Mechnikov, granüler polimorfonükleer kan lökositlerini, göç eden mikrofajlara bağladı. kan damarları, esas olarak bakterilerle ilişkili olarak ve çok daha az ölçüde (makrofajların aksine) çeşitli doku çürümesi ürünlerine karşı şiddetli fagositoz sergiler.
Mikrofajların fagositik aktivitesi, irin içeren bakterilerde özellikle iyi kendini gösterir.
Mikrofajlar, hayati renklenmeyi algılamadıkları için makrofajlardan farklıdır.
Makrofajlar, fagositlenmiş maddelerin sindirimi için enzimler içerir. Bu enzimler, lizozom adı verilen vakuollerde (veziküller) bulunur ve proteinleri, yağları, karbonhidratları ve nükleik asitleri parçalayabilirler.
Makrofajlar, insan vücudunu inorganik kökenli parçacıkların yanı sıra bakterileri, viral parçacıkları, ölen hücreleri, toksinleri - hücrelerin çürümesi sırasında oluşan veya bakteriler tarafından üretilen toksik maddeleri temizler. Ayrıca makrofajlar kana bazı hümoral ve salgılayıcı maddeler salgılarlar: kompleman elementleri C2, C3, C4, lizozim, interferon, interlökin-1, prostaglandinler, o^-makroglobulin, bağışıklık tepkisini düzenleyen monokinler, sitotoksinler madde hücreleri için zehirlidir. .
Makrofajlar, antijenik yapıdaki yabancı parçacıkları tanımak için ince bir mekanizmaya sahiptir. Normal eritrositlere dokunmadan eski ve yeni doğan eritrositleri ayırt eder ve hızla emerler. Uzun bir süre, makrofajlara "temizleyici" rolü verildi, ancak onlar aynı zamanda özel bir savunma sistemindeki ilk halkadır. Sitoplazmadaki antijen dahil olmak üzere makrofajlar, onu enzimler yardımıyla tanır. Lizozomlardan, antijeni yaklaşık 30 dakika içinde çözen maddeler salınır ve ardından vücuttan atılır.
Antijen, makrofajlar tarafından eksprese edilir ve tanınır, ardından lenfositlere geçer. Nötrofil granülositleri (nötrofiller veya mikrofajlar) da oluşur. kemik iliği 6-24 saat boyunca dolaştıkları kan dolaşımına girdikleri yerden.
Makrofajların aksine, olgun mikrofajlar solunumdan değil, prokaryotlar gibi glikolizden enerji alırlar, yani anaerob olurlar ve aktivitelerini oksijensiz bölgelerde, örneğin iltihaplanma sırasında eksüdalarda, makrofajların aktivitesini tamamlayarak gerçekleştirebilirler. . Yüzeylerindeki makrofajlar ve mikrofajlar, fagositin antijeni tanımasına ve hücresinin yüzeyine bağlamasına yardımcı olan immünoglobulin JgJ ve tamamlayıcı element C3 için reseptörler taşır. Fagositlerin aktivitesinin ihlali, sıklıkla kronik pnömoni, piyoderma, osteomiyelit, vb. Gibi tekrarlayan cerahatli septik hastalıklar şeklinde kendini gösterir.
Bazı enfeksiyonlarda, çeşitli fagositoz kazanımları meydana gelir. Böylece tüberküloz mikobakterileri fagositoz ile yok edilmez. Staphylococcus, fagosit tarafından emilimini engeller. Fagositlerin aktivitesinin ihlali ayrıca, makrofajlar tarafından fagositize edilmiş maddelerin ayrışmasından kaynaklanan biriktirilen malzemenin, bazı fagosit enzimlerinin eksikliği nedeniyle vücuttan çıkarılamaması gerçeğiyle ilişkili kronik iltihaplanma ve hastalıkların gelişmesine yol açar. Fagositoz patolojisi, fagositlerin diğer hücresel ve hümoral bağışıklık sistemleri ile bozulmuş etkileşimi ile ilişkili olabilir.
Fagositoz, normal antikorlar ve immünoglobulinler, kompleman, lizozim, lökinler, interferon ve antijeni önceden işleyen, onu fagosit tarafından yakalanması ve sindirilmesi için daha erişilebilir hale getiren bir dizi diğer enzimler ve kan salgıları tarafından kolaylaştırılır.
1970'lerde, makrofajların, kemik iliğindeki multipotent kan kök hücrelerinden türetilen kan monositlerinin farklılaşmasındaki son aşamayı temsil ettiğine göre mononükleer fagosit sistemi varsayıldı. Bununla birlikte, 2008-2013'te yapılan araştırmalar, yetişkin fare dokularındaki makrofajların, kökenleri, sayıları koruma mekanizması ve işlevleri bakımından farklılık gösteren iki popülasyonla temsil edildiğini göstermiştir. İlk popülasyon, doku veya yerleşik makrofajlardır. Yolk kesesinin ve embriyonik karaciğerin eritromiyeloid progenitörlerinden (kan kök hücreleriyle ilgili olmayan) kaynaklanırlar ve embriyogenezin çeşitli aşamalarında dokuları kolonize ederler. Yerleşik makrofajlar, dokuya özgü özellikler kazanır ve monositlerin herhangi bir katılımı olmaksızın in situ proliferasyon yoluyla sayılarını korur. Uzun ömürlü doku makrofajları, karaciğerdeki Kupffer hücrelerini, merkezi mikrogliaları içerir. gergin sistem, alveolar akciğer makrofajları, peritoneal makrofajlar karın boşluğu, Derinin Langerhans hücreleri, dalağın kırmızı hamurunun makrofajları.
İkinci popülasyon, nispeten kısa ömürlü monositik (kemik iliği) kökenli makrofajlarla temsil edilir. Bir dokudaki bu tür hücrelerin nispi içeriği, tipine ve organizmanın yaşına bağlıdır. Böylece, kemik iliği kaynaklı makrofajlar beyin, karaciğer ve epidermisteki tüm makrofajların %5'inden azını, akciğer, kalp ve dalaktaki makrofajların küçük bir kısmını oluşturur (ancak bu oran vücudun yaşıyla birlikte artar) ve bağırsak mukozasının lamina propria makrofajlarının çoğu. Enflamasyon sırasında monositik kökenli makrofajların sayısı keskin bir şekilde artar ve bittikten sonra normale döner.
makrofaj aktivasyonu
In vitro olarak, eksojen uyaranların etkisi altında makrofajlar aktive edilebilir. Aktivasyona, gen ekspresyon profilinde önemli bir değişiklik ve her bir uyaran türü için spesifik bir hücre fenotipinin oluşumu eşlik eder. Tarihsel olarak, Th1/Th2'ye benzetilerek M1 ve M2 olarak adlandırılan, büyük ölçüde zıt iki aktif makrofaj türü ilk keşfedilenlerdi. Tip M1 makrofajlar, transkripsiyon faktörü STAT1'in katılımıyla prekürsörlerin interferon y ile uyarılması üzerine ex vivo olarak farklılaşır. M2 tipi makrofajlar, interlökin 4 (STAT6 aracılığıyla) ile uyarılma üzerine ex vivo olarak farklılaşır.
Uzun bir süre boyunca M1 ve M2, polarizasyonları hakkında bir hipotez formüle etmeyi mümkün kılan, bilinen tek aktif makrofaj türleriydi. Bununla birlikte, 2014 yılına kadar, makrofajların ne M1 ne de M2 tipine karşılık gelen bir dizi aktif makrofaj durumunun varlığını gösteren kanıtlar birikmişti. Şu anda, in vitro olarak gözlemlenen makrofajların aktive edilmiş durumlarının in vivo olarak meydana gelenlere karşılık geldiğine ve bu durumların kalıcı mı yoksa geçici mi olduğuna dair kesin bir kanıt yoktur.
Tümörle ilişkili makrofajlar
Kötü huylu tümörler, makrofajlar da dahil olmak üzere doku mikroçevrelerini etkiler. Kan monositleri tümöre sızar ve tümör tarafından salgılanan sinyal moleküllerinin (M-CSF, GM-CSF, IL4, IL10, TGF-β) etkisi altında bir "anti-inflamatuar" fenotip ile ve baskılayarak makrofajlara farklılaşır. antitümör bağışıklığı ve yeni kan damarlarının oluşumunu uyarmak, tümör büyümesini ve metastazı teşvik eder.
Makrofajlar (monositler, von Kupffer hücreleri, Langerhans hücreleri, histiyofajlar, alveolositler, vb.), hücre içi olarak çeşitli mikropları ve hasarlı yapıları etkili bir şekilde yakalayabilir ve yok edebilir.
Mikrofajlar (granülositler: nötrofiller, eozinofiller, bazofiller, trombositler, endoteliyositler, mikroglial hücreler, vb.) daha az ölçüde, ancak aynı zamanda mikropları yakalayabilir ve onlara zarar verebilir.
Fagositlerde, mikropların fagositozunun tüm aşamalarında, hem oksijene bağımlı hem de oksijenden bağımsız mikrobisidal sistemler aktive edilir.
Fagositlerin oksijen tüketen mikrobisid sisteminin ana bileşenleri miyeloperoksidaz, katalaz ve reaktif oksijen türleridir (tekli oksijen - 02, süperoksit radikali - 02, hidroksil radikali - OH, hidrojen peroksit - H202).
Oksijenden bağımsız mikrobisidal fagosit sisteminin ana bileşenleri lizozim (muramidaz), laktoferrin, katyonik proteinler, H + iyonları (asidoz), lizozom hidrolazlardır.
3. Humoral bakterisidal ve bakteriyostatik faktörler:
Gram-pozitif bakteri duvarının peptidoglikanlarının muramik asidini yok eden lizozim, bunların ozmotik parçalanmasına yol açar;
Mikroplardaki demir metabolizmasını değiştiren laktoferrin, onların yapısını bozar. yaşam döngüsü ve çoğu zaman onların ölümüne yol açar;
- (3-lizinler çoğu Gram-pozitif bakteri için bakterisidaldir;
Opsonize edici bir etkiye sahip olan tamamlayıcı faktörler, mikropların fagositozunu aktive eder;
İnterferon sistemi (özellikle a ve y), belirgin bir spesifik olmayan antiviral aktivite sergiler;
Hava yollarının mukoza zarının hem mikrovillus hem de glandüler hücrelerinin aktivitesi ve ter ve yağ bezleri uygun sırları (balgam, ter ve yağ) salgılayan cilt, çeşitli mikroorganizmaların belirli sayıda vücuttan atılmasına yardımcı olur.
Fagositoz, canlı ve cansız parçacıkların tek hücreli organizmalar veya çok hücreli hayvan organizmalarının özel hücreleri (fagositler) tarafından aktif olarak yakalanması ve emilmesi süreci. Fenomen F., evrimini izleyen ve bu sürecin, özellikle iltihaplanma ve bağışıklık sırasında, daha yüksek hayvanların ve insanların vücudunun koruyucu reaksiyonlarındaki rolünü netleştiren I. I. Mechnikov tarafından keşfedildi. Büyük rol F. yara iyileşmesiyle oynuyor. Parçacıkları yakalama ve sindirme yeteneği, ilkel organizmaların beslenmesinin temelini oluşturur. Evrim sürecinde, bu yetenek kademeli olarak bireysel özelleşmiş hücrelere, önce sindirime, sonra da özel hücreler bağ dokusu. İnsanlarda ve memelilerde aktif fagositler, kanın nötrofilleri (mikrofajlar veya özel lökositler) ve retiküloendotelyal sistemin aktif makrofajlara dönüşebilen hücreleridir. Nötrofiller küçük partikülleri (bakteri vb.) fagosite eder, makrofajlar daha büyük partikülleri (ölü hücreler, çekirdekleri veya fragmanları, vs.) emebilir. Makrofajlar ayrıca negatif yüklü boya parçacıklarını ve koloidal maddeleri biriktirebilirler. Küçük koloidal parçacıkların emilimine ultrafagositoz veya kolloidopeksi denir.
Fagositoz enerji gerektirir ve öncelikle aktivite ile ilişkilidir. hücre zarı ve hücre içi organeller - çok sayıda hidrolitik enzim içeren lizozomlar. F. sırasında birkaç aşama ayırt edilir. İlk olarak, fagosite edilen parçacık hücre zarına bağlanır, bu daha sonra onu sarar ve hücre içi bir gövde olan fagozomu oluşturur. Çevredeki lizozomlardan, hidrolitik enzimler fagositoz parçacığı sindirerek fagozoma girer. Bağlı olarak fiziksel ve kimyasal özellikler ikinci sindirim tamamlanmış veya eksik olabilir. İkinci durumda, hücrede uzun süre kalabilen artık bir cisim oluşur.
Tamamlayıcı - (eski aleksin), taze kan serumunda bulunan bir protein kompleksi; hayvanlarda ve insanlarda doğal bağışıklıkta önemli bir faktör. Terim, 1899'da Alman bilim adamları P. Ehrlich ve J. Morgenrot tarafından tanıtıldı. K., C "1 ila C" 9 arasında gösterilen 9 bileşenden oluşur ve birinci bileşen, üç alt birim içerir. K.'yi oluşturan 11 proteinin tümü, immünokimyasal ve fizikokimyasal yöntemlerle ayrılabilir. To., serum ısıtıldığında, uzun süreli saklama sırasında, ışığa maruz kaldığında kolayca yok edilir. K. bir dizide yer alır immünolojik reaksiyonlar: hücre zarı yüzeyinde bir antijen kompleksini (Bkz. Antijenler) bir antikorla (Bkz. Antikorlar) birleştirerek, karşılık gelen antikorlarla tedavi edilen bakteri, eritrositler ve diğer hücrelerin parçalanmasına neden olur. Membran yıkımı ve sonraki hücre lizisi için 9 bileşenin tamamının katılımı gereklidir. K.'nin bazı bileşenleri enzimatik aktiviteye sahiptir ve daha önce antijen-antikor kompleksine katılan bileşen, bir sonrakinin eklenmesini katalize eder. Vücutta K. ayrıca hücre parçalanmasına neden olmayan antijen-antikor reaksiyonlarına da katılır. K.'nin etkisiyle vücudun patojenik mikroplara karşı direnci ilişkilidir, sırasında Histamin salınımı alerjik reaksiyonlar acil tip, otoimmün süreçler. Tıpta, K.'nin korunmuş müstahzarları, bir dizi hastalığın serolojik tanısında kullanılır. bulaşıcı hastalıklar, antijenleri ve antikorları tespit etmek için.
İNTERFERONLAR - viral bir enfeksiyona yanıt olarak veya çeşitli indükleyicilerin (örneğin, çift sarmallı RNA, etkisizleştirilmiş virüsler, vb.) Etkisi altında insan veya hayvan hücreleri tarafından üretilen ve antiviral etkiye sahip bir grup düşük moleküler glikoprotein.
İnterferonlar üç sınıfla temsil edilir:
nükleer kan hücreleri (granülositler, lenfositler, monositler, az farklılaşmış hücreler) tarafından üretilen alfa-lökosit;
beta-fibroblast - deri-kas, bağ ve lenfoid dokuların hücreleri tarafından sentezlenir:
gama-immün - makrofajlar, doğal öldürücüler ile işbirliği içinde T-lenfositleri tarafından üretilir.
Antiviral etki, doğrudan interferonların virüsle etkileşimi sırasında değil, dolaylı olarak hücresel reaksiyonlar yoluyla gerçekleşir. Sentezi interferon tarafından indüklenen enzimler ve inhibitörler, yabancı genetik bilginin translasyonunun başlamasını engeller, haberci RNA moleküllerini yok eder. Hücrelerle etkileşim bağışıklık sistemi, fagositozu, doğal öldürücülerin aktivitesini, ana doku uygunluk kompleksinin ekspresyonunu uyarır. İnterferon, doğrudan B hücreleri üzerinde etki ederek, antikor üretim sürecini düzenler.
ANTİJEN - Hücre zarında bulunan (veya gömülü) ve bir bağışıklık tepkisi ortaya çıkarabilen kimyasal moleküllere antijen denir. Farklılaştırılmış ve deterministik olarak ayrılırlar. Farklılaştırılmış antijenler, CD antijenlerini içerir. Başlıca histokompatibilite kompleksi HLA'dır (hyman lencocyte antijen).
Antijenler ayrılır:
toksinler;
izoantijenler;
heterofilik antijenler;
Ev antijenleri;
Gantenler;
immünojenler;
adjuvanlar;
gizli antijenler
Toksinler bakterilerin atık ürünleridir. Toksinler, toksik özelliklerin kaybolduğu, ancak antijenik özelliklerin kaldığı toksoidlere kimyasal olarak dönüştürülebilir. Bu özellik, bir dizi aşı hazırlamak için kullanılır.
A- ve B-izoantijenleri, vücudun her zaman antikorlara (aplotininler) sahip olduğu mukopolisakarit antijenleridir.
A- ve B-izoantijenlerine karşı antikorlar ile 4 kan grubu belirlenir.
heterofilik antijenler bulunur doku hücreleri birçok hayvan, insan kanında yoktur.
Ev antijenleri, çoğu bağışıklık sistemi tarafından tolere edilen kendi antijenleridir.
Gantenler, özellikle antikorlarla reaksiyona giren, ancak bunların oluşumuna katkıda bulunmayan maddelerdir. Gantenler ilaçlara alerjik reaksiyonlar sırasında oluşur.
İmmünojenler (virüsler ve bakteriler) çözünür antijenlerden daha güçlüdür.
Adjuvanlar, bir antijenle birlikte uygulandıklarında bağışıklık tepkisini artıran maddelerdir.
Gizli antijen, bazı durumlarda travmatik testis yaralanmalarında veya kabakulağın neden olduğu değişikliklerde yabancı bir protein görevi gören semen olabilir.
Antijenler ayrıca ayrılır:
Hücre bileşenleri olan antijenler;
Hücre bileşenleri olmayan dış antijenler;
Otoantijenler (gizli), bağışıklığı yeterli hücrelere nüfuz etmeyen.
Antijenler diğer kriterlere göre sınıflandırılır:
Bağışıklık yanıtı oluşturma türüne göre - immünojenler, alerjenler, tolerojenler, transplantasyon);
Yabancılığa göre - hetero- ve otoantijenler üzerinde;
ile ilişkili timus- T'ye bağlı ve T'den bağımsız;
Vücutta lokalizasyona göre - O-antijenler (sıfır), termostabil, oldukça aktif, vb.);
Taşıyıcı mikroorganizmanın özgüllüğüne göre - tür, tip, varyant, grup, aşama.
Vücudun antijenlerle etkileşimi farklı şekillerde gerçekleşebilir. Antijen makrofaja nüfuz edebilir ve içinde yok edilebilir.
Başka bir varyantta, makrofajın yüzeyindeki reseptörlere bağlanabilir. Antijen, makrofaj büyümesi üzerinde antikor ile reaksiyona girebilir ve lenfosit ile temasa geçebilir.
Ek olarak, antijen makrofajı atlayabilir ve lenfosit yüzeyindeki antikor reseptörü ile reaksiyona girebilir veya hücreye girebilir.
Antijenlerin etkisi altındaki spesifik reaksiyonlar farklı şekillerde ilerler:
Hümoral antikorların oluşumu ile (immünoblastın bir plazma hücresine dönüşümü sırasında);
Hassaslaştırılmış lenfosit, hümoral antikorların oluşumuna yol açan bir hafıza hücresine dönüşür;
Lenfosit, öldürücü bir lenfositin özelliklerini kazanır;
Tüm reseptörleri bir antijene bağlıysa, bir lenfosit reaktif olmayan bir hücre haline gelebilir.
Antijenler, hücrelere, biçimlerine, dozajlarına ve vücuda giriş yollarına bağlı olarak antikorları sentezleme yeteneği verir.
Bağışıklık Türleri
İki tür bağışıklık vardır: spesifik ve spesifik olmayan.
Spesifik bağışıklık, doğası gereği bireyseldir ve bir kişinin yaşamı boyunca, bağışıklık sisteminin çeşitli mikroplar ve antijenlerle teması sonucunda oluşur. Spesifik bağışıklık, enfeksiyonun hafızasını korur ve tekrarını önler.
Spesifik olmayan bağışıklık, doğası gereği türe özgüdür, yani aynı türün tüm temsilcileri için hemen hemen aynıdır. Spesifik olmayan bağışıklık enfeksiyonla savaşır erken aşamalar spesifik bağışıklık henüz oluşmadığında gelişimi. Spesifik olmayan bağışıklık durumu, bir kişinin nedensel ajanları şartlı olarak patojenik mikroplar olan çeşitli banal enfeksiyonlara yatkınlığını belirler. Bağışıklık türsel veya doğuştan olabilir (örneğin, bir kişide köpeklerde gençlik hastalığına neden olan ajan) ve edinilmiş olabilir.
Doğal pasif bağışıklık. Anneden gelen karın kasları bebeğe anne sütü ile plasenta yoluyla bulaşır. Antikorlar tükenip sayıları azaldığı için enfeksiyona karşı kısa süreli koruma sağlar ama kişinin kendi bağışıklığı oluşana kadar koruma sağlar.
Doğal aktif bağışıklık. Antijen ile temas üzerine kendi antikorlarının üretimi. İmmünolojik hafıza hücreleri, en kararlı, bazen ömür boyu bağışıklığı sağlar.
Edinilmiş pasif bağışıklık. Bağışıklık organizmalarından (difteri, tetanoz, yılan zehrine karşı serum) hazır antikorların (serum) sokulmasıyla yapay olarak oluşturulur. Bu tip bağışıklık da kısa ömürlüdür.
Edinilmiş aktif bağışıklık. Vücuda aşı şeklinde az miktarda antijen enjekte edilir. Bu işleme aşılama denir. Öldürülmüş veya zayıflatılmış bir antijen kullanılır. Vücut hastalanmaz, ancak AT üretir. Tekrarlanan uygulama genellikle yapılır ve uzun vadeli koruma sağlayan antikorların daha hızlı ve daha sürekli oluşumunu uyarır.
Antikorların özgüllüğü. Her antikor belirli bir antijene özgüdür; bunun nedeni, hafif ve ağır zincirlerinin değişken bölgelerindeki amino asitlerin benzersiz yapısal organizasyonudur. Amino asit organizasyonu, her bir antijen özgüllüğü için farklı bir uzamsal konfigürasyona sahiptir, bu nedenle antijen, antikor ile temasa geçtiğinde, antijenin çok sayıda prostetik grubu, antikorun aynı gruplarını yansıtır; bu nedenle, aralarında hızlı ve sıkı bağlanma meydana gelir. antikor ve antijen. Antikor oldukça spesifikse ve birçok bağlanma yeri varsa, antikor ile antijen arasında aşağıdakiler aracılığıyla güçlü bir bağ vardır: (1) hidrofobik bağlar; (2) hidrojen bağları; (3) iyon çekimi; (4) van der Waals kuvvetleri. Antijen-antikor kompleksi aynı zamanda kütle hareketinin termodinamik yasasına da uyar.
Bağışıklık sisteminin yapısı ve işlevleri.
Bağışıklık sisteminin yapısı. Bağışıklık sistemi lenfoid doku ile temsil edilir. Bu, çeşitli lenfoid oluşumlar şeklinde vücutta dağılmış, özelleşmiş, anatomik olarak izole edilmiş bir dokudur. Lenfoid doku, timus veya guatr, bez, kemik iliği, dalak, lenf düğümleri (grup lenf folikülleri veya Peyer yamaları, bademcikler, koltuk altı, kasık ve vücuda dağılmış diğer lenfatik oluşumlar) ve ayrıca kanda dolaşan lenfositleri içerir. . Lenfoid doku, dokunun omurgasını oluşturan retiküler hücreler ve bu hücreler arasında yer alan lenfositlerden oluşur. Bağışıklık sisteminin ana işlevsel hücreleri, T- ve B-lenfositleri ve bunların alt popülasyonlarına bölünmüş lenfositlerdir. Toplam sayısı lenfositler insan vücudu 1012'ye ulaşır ve toplam lenfoid doku kütlesi vücut ağırlığının yaklaşık %1-2'si kadardır.
Lenfoid organlar merkezi (birincil) ve periferik (ikincil) olarak ayrılır.
Bağışıklık sisteminin işlevleri. Bağışıklık sistemi, vücuda dışarıdan giren veya vücudun kendisinde oluşan genetik olarak yabancı bir antijeni nötralize edebilen, nötralize edebilen, ortadan kaldırabilen, yok edebilen lenfoid bir doku olan antijenlere karşı spesifik koruma işlevini yerine getirir.
Bağışıklık sisteminin antijenlerin nötralizasyonundaki spesifik işlevi, vücudun antijenler de dahil olmak üzere herhangi bir yabancı maddenin etkisine karşı direncini sağlamayı amaçlayan spesifik olmayan bir yapıya sahip bir mekanizmalar ve reaksiyonlar kompleksi ile tamamlanır.
Serolojik reaksiyonlar
Antijenler ve antikorlar arasındaki in vitro reaksiyonlar veya serolojik reaksiyonlar, mikrobiyolojik ve serolojik (immünolojik) laboratuvarlarda çok çeşitli amaçlar için yaygın olarak kullanılmaktadır:
bakteriyel, viral, daha az sıklıkla diğer bulaşıcı hastalıkların serodiagnostikleri,
Çeşitli mikroorganizmaların izole edilmiş bakteriyel, viral ve diğer kültürlerinin serotanımlanması
Serodiagnoz, ticari firmalar tarafından üretilen bir dizi spesifik antijen kullanılarak gerçekleştirilir. Serodiagnostik reaksiyonların sonuçlarına göre, hastalık sırasında antikor birikiminin dinamikleri, enfeksiyon sonrası veya aşılama sonrası bağışıklığın yoğunluğu değerlendirilir.
Mikrobiyal kültürlerin serotanımlaması, yine ticari firmalar tarafından üretilen spesifik antiserum setleri kullanılarak tiplerini, serovarlarını belirlemek için gerçekleştirilir.
Her serolojik reaksiyon, özgüllük ve duyarlılık ile karakterize edilir. Spesifiklik, antijenlerin veya antikorların yalnızca kan serumunda bulunan homolog antikorlarla veya sırasıyla homolog antijenlerle reaksiyona girme yeteneği olarak anlaşılır. Spesifiklik ne kadar yüksek olursa, yanlış pozitifler ve yanlış negatifler o kadar az olur.
Serolojik reaksiyonlar, esas olarak IgG ve IgM sınıflarının immünoglobulinlerine ait antikorları içerir.
Aglütinasyon reaksiyonu, aglütinat topakları şeklinde bir elektrolit çözeltisinde spesifik antikorların (aglütininler) etkisi altında bir korpüsküler antijenin (aglutinojen) aglütinasyonu ve çökelmesi işlemidir.
Makrofajlar Monositler (makrofajlar), enfeksiyonlarla mücadelede yer alan bir tür beyaz kan hücresidir. Monositler, nötrofillerle birlikte, çeşitli mikroorganizmaları yutan ve yok eden iki ana kan hücresi türüdür. Monositler kandan ayrılıp dokulara girdiklerinde makrofaj olurlar. Makrofajlar, işlevleri bakımından monositlere benzerler ve dokulardaki enfeksiyonlarla savaşabilmenin yanı sıra, örneğin ölü hücreleri (çöpçüler) kullanmak gibi bazı başka işlevleri de yerine getirebilirler.
Kaynak: "Tıbbi sözlük"
Aktif hareketliliğe ve belirgin bir fagositoz yeteneğine sahip bağ dokusu hücreleri - yabancı hücrelerin emilmesi ve yok edilmesi.
Kaynak: "Tıbbi Popüler Ansiklopedi"
Tıbbi terimler. 2000 .
Diğer sözlüklerde "Makrofajların" neler olduğuna bakın:
- ... Vikipedi
MAKROFajLAR- (Yunanca makros: büyük ve fago yemek), akbaba. megalofaglar, makrofagositler, büyük fagositler. M. terimi, fagositoz yapabilen tüm hücreleri küçük fagositlere, mikrofajlara (bakınız) ve büyük fagositlere, makrofajlara bölen Mechnikov tarafından önerildi. Altında… … Büyük tıp ansiklopedisi
- (makro ... ve ... fajdan) (poliblastlar) hayvanlarda ve insanlarda mezenkimal kökenli hücreler, bakterileri, hücre kalıntılarını ve vücut için diğer yabancı veya toksik parçacıkları aktif olarak yakalayıp sindirebilir (bakınız Fagositoz). Makrofajlar için... Büyük ansiklopedik sözlük
- (makro... ve... fajdan), hayvan vücudundaki mezenkimal kökenli hücreler, aktif olarak bakterileri, ölü hücrelerin kalıntılarını ve vücut için diğer yabancı ve toksik parçacıkları yakalayıp sindirebilir. "M" terimi yönetilen… … Biyolojik ansiklopedik sözlük
Mononükleer fagosit sisteminin ana hücre tipi. Bunlar, iyi gelişmiş bir lizozomal ve zar aparatına sahip büyük (10-24 mikron) uzun ömürlü hücrelerdir. Yüzeylerinde IgGl ve IgG3'ün Fc fragmanı, C3b fragmanı C, reseptörler B ... için reseptörler vardır. mikrobiyoloji sözlüğü
MAKROFajLAR- [makro... ve faj(lar)dan], büyük avları yiyip bitiren organizmalar. evlenmek Mikrofajlar. Ekolojik ansiklopedik sözlük. Kişinev: Moldavian'ın ana baskısı Sovyet ansiklopedisi. ben Büyükbaba. 1989... ekolojik sözlük
makrofajlar- Fagositoz yoluyla spesifik olmayan koruma sağlayan ve antijen sunan hücreler olarak bağışıklık tepkisinin gelişiminde yer alan bir tür lenfosit. [Aşı bilimi ile ilgili temel terimlerin İngilizce Rusça sözlüğü ve ... ... Teknik Tercümanın El Kitabı
- (makro ... ve ... fajdan) (poliblastlar), hayvanlarda ve insanlarda mezenkimal kökenli hücreler, bakterileri, hücre kalıntılarını ve vücut için diğer yabancı veya toksik parçacıkları aktif olarak yakalayıp sindirebilir (bakınız Fagositoz). ... … ansiklopedik sözlük
- (bkz. makro ... + ... faj) hayvanların ve insanların bağ dokusunun vücuda yabancı çeşitli parçacıkları (mikroplar dahil) yakalayıp sindirebilen hücreleri; Ve. Ve. Mechnikov, bu hücrelere makrofajlar adını verdi, aksine ... ... Sözlük yabancı kelimeler Rus Dili
makrofajlar- iv, pl. (bir makrof/g, a, h). Canlı organizmaların sağlıklı dokularının hücreleri, bakterilerin, ölü hücrelerin kafeslerinin ve vücut için diğer yabancı veya toksik parçacıkların kapsamlandırılması ve aşırı dağlanması. Plasenta / pH makrofajları / hy makrofajları ki ... ... Ukraynaca parlak sözlük
Kitabın
- plasental makrofajlar. Morfofonksiyonel özellikler ve gebelik sürecindeki rolü, Pavlov Oleg Vladimirovich, Selkov Sergey Alekseevich. Dünya literatüründe ilk kez, monografi, az çalışılmış bir insan plasenta hücresi grubu - plasental makrofajlar hakkında modern bilgileri toplar ve sistematik hale getirir. Ayrıntılı olarak anlatılmış...
Makrofajlar, ilk savunma hattını sağlayan spesifik olmayan savunma mekanizmalarının gelişimi için hayati önem taşıyan bağışıklık sistemleridir. Bu büyük bağışıklık hücreleri hemen hemen tüm dokularda bulunur ve ölü ve hasarlı hücreleri, bakterileri ve hücresel kalıntıları vücuttan aktif olarak uzaklaştırır. Makrofajların hücreleri ve patojenleri yutup sindirdiği sürece denir.
Makrofajlar ayrıca yabancı antijenler hakkında bilgi yakalayıp lenfositler adı verilen bağışıklık hücrelerine sunarak hücresel veya adaptif bağışıklığa yardımcı olur. Bu, bağışıklık sisteminin kendisini aynı "işgalcilerin" gelecekteki saldırılarına karşı daha iyi savunmasını sağlar. Ek olarak, makrofajlar diğer önemli işlevler hormon üretimi, bağışıklık düzenlemesi ve yara iyileşmesi dahil olmak üzere vücutta.
makrofaj fagositozu
Fagositoz, makrofajların vücuttaki zararlı veya istenmeyen maddelerden kurtulmasını sağlar. Fagositoz, bir maddenin bir hücre tarafından alındığı ve parçalandığı formdur. Bu süreç, antikorların yardımıyla yabancı bir maddenin makrofajlara yaklaşmasıyla başlar. Antikorlar, yabancı bir maddeye (antijen) bağlanan ve onu yok edilmek üzere hücreye yerleştiren lenfositler tarafından üretilen proteinlerdir. Antijen tespit edildikten sonra, makrofaj, antijeni (ölü hücreleri vb.) çevreleyen ve onu bir vezikül içinde çevreleyen projeksiyonlar gönderir.
Bir antijen içeren içselleştirilmiş bir vezikül, fagozom olarak adlandırılır. bir makrofajda, bir fagolizozom oluşturmak için bir fagozomla birleşirler. Lizozomlar, organik materyali sindirme yeteneğine sahip hidrolitik enzimlerin oluşturduğu membranöz keselerdir. Lizozomlardaki enzimlerin içeriği fagolizozoma salınır ve yabancı madde hızla parçalanır. Bozunan malzeme daha sonra makrofajdan atılır.
Makrofajların gelişimi
Makrofajlar, monosit adı verilen beyaz kan hücrelerinden gelişir. Monositler, en büyük beyaz kan hücresi türüdür. Genellikle böbrek şekline sahip olan büyük bir soliterleri vardır. Monositler kemik iliğinde üretilir ve bir ila üç gün içinde dolaşıma girer. Bu hücreler kan damarlarını terkederek kan damarlarının endotelinden geçerek dokulara girerler. Hedeflerine ulaştıktan sonra, monositler makrofajlara veya dendritik hücreler adı verilen diğer bağışıklık hücrelerine dönüşür. Dendritik hücreler, antijenik bağışıklığın gelişmesine yardımcı olur.
Monositlerden farklı olan makrofajlar, içinde bulundukları doku veya organa özgüdür. Belirli bir dokuda daha fazla makrofaj ihtiyacı olduğunda, yaşayan makrofajlar sitokin adı verilen ve monosit tepkilerinin gerekli makrofaj tipine dönüşmesine neden olan proteinler üretir. Örneğin, enfeksiyonla savaşan makrofajlar, patojenlerle savaşmak için özelleşmiş makrofajların gelişimini destekleyen sitokinler üretir. Yara iyileşmesi ve doku onarımında uzmanlaşmış makrofajlar, doku hasarına yanıt olarak üretilen sitokinlerden gelişir.
Makrofajların işlevi ve yeri
Makrofajlar vücudun hemen hemen tüm dokularında bulunur ve bağışıklık sistemi dışında bir dizi işlevi yerine getirir. Makrofajlar, erkek ve dişi üreme organlarında seks hormonlarının üretilmesine yardımcı olur. Progesteron hormonu üretimi için hayati önem taşıyan yumurtalıktaki kan damarı ağlarının gelişimine katkıda bulunurlar. progesteron oynar önemli rol embriyonun rahme implantasyonunda. Ek olarak, gözde bulunan makrofajlar, doğru görüş için gerekli olan kan damarı ağlarının geliştirilmesine yardımcı olur. Vücudun başka yerlerinde bulunan makrofaj örnekleri şunları içerir:
- Merkezi sinir sistemi: mikroglia, sinir dokusunda bulunan glial hücrelerdir. Bu son derece küçük hücreler baş ve omurilik, hücresel atıkların uzaklaştırılması ve mikroorganizmalara karşı koruma.
- Yağ dokusu: yağ dokusundaki makrofajlar mikroplara karşı koruma sağlar ve ayrıca yağ hücrelerinin insülin duyarlılığını korumasına yardımcı olur.
- Örtü sistemi: Langerhans hücreleri, ciltte bağışıklık fonksiyonuna hizmet eden ve cilt hücrelerinin gelişimine yardımcı olan makrofajlardır.
- böbrekler: Böbreklerdeki makrofajlar, kandaki mikropları filtrelemeye ve kanal oluşumunu desteklemeye yardımcı olur.
- Dalak: Dalağın kırmızı pulpasındaki makrofajlar, hasarlı kırmızı kan hücrelerini ve mikropları kandan filtrelemeye yardımcı olur.
- Lenf sistemi: Merkez bölgede depolanan makrofajlar Lenf düğümleri, lenfleri mikroplarla filtreleyin.
- Üreme sistemi: makrofajlar, germ hücrelerinin, embriyonun ve steroid hormonlarının üretiminde yardımcı olur.
- Sindirim sistemi: Bağırsak kontrolünde makrofajlar çevre mikroplara karşı koruma.
- akciğerler: alveoler makrofajlar, mikropları, tozu ve diğer partikülleri solunum yüzeylerinden uzaklaştırır.
- Kemik: kemikteki makrofajlar gelişebilir kemik hücreleri osteoklastlar denir. Osteoklastlar, kemik bileşenlerini yeniden emmeye ve asimile etmeye yardımcı olur. Makrofajların oluştuğu olgunlaşmamış hücreler, kemik iliğinin vasküler olmayan bölgelerinde bulunur.
Makrofajlar ve hastalıklar
Makrofajların ana işlevi korunmak olsa da, bazen bu patojenler bağışıklık sisteminden kaçabilir ve bağışıklık hücrelerini enfekte edebilir. Adenovirüsler, HIV ve tüberküloza neden olan bakteriler, makrofajları enfekte ederek hastalığa neden olan patojenlere örnektir.
Bu tür hastalıklara ek olarak, makrofajlar kardiyovasküler hastalık, diyabet ve kanser gibi hastalıkların gelişimi ile ilişkilendirilmiştir. Kalpteki makrofajlar katkıda bulunur kardiyovasküler hastalıklar ateroskleroz gelişimine yardımcı olur. Aterosklerozda, beyaz kan hücrelerinin neden olduğu kronik iltihaplanma nedeniyle arter duvarları kalınlaşır.
Yağ dokusundaki makrofajlar, yağ hücrelerinde insülin direncini indükleyen iltihaplanmaya neden olabilir. Bu diyabet gelişimine yol açabilir. kronik iltihap makrofajların neden olduğu kanser hücrelerinin gelişimini ve büyümesini de teşvik edebilir.
makrofajlar(diğer Yunanca μακρός - büyük ve φάγος - yiyiciden (eşanlamlılar: histiyosit-makrofaj, histofagosit, makrofagosit, megaofaj-yutucu)) poliblastlar, hayvan vücudundaki mezenkimal yapıdaki hücreler, bakterileri aktif olarak yakalayıp sindirebilir, ölü kalıntılar vücut için hücreler ve diğer yabancı veya toksik parçacıklar. "Makrofajlar" terimi Mechnikov tarafından tanıtıldı.
Makrofajlar kan monositleri, bağ dokusu histiyositleri, hematopoietik organların kılcal damarlarının endotel hücreleri, karaciğerin Kupffer hücreleri, akciğer alveol duvar hücreleri (pulmoner makrofajlar) ve periton duvarları (peritoneal makrofajlar).
Memelilerde makrofaj öncüllerinin kemik iliğinde oluştuğu tespit edilmiştir. Aktif fagositik özellikler ayrıca vücutta koruyucu bir işlev gerçekleştiren retiküloendotelyal (makrofaj) sistemine makrofajlarla birleşen hematopoietik organların retiküler dokusunun hücrelerine de sahiptir.
Morfoloji
Mononükleer fagosit sisteminin ana hücre tipi. Bunlar, iyi gelişmiş bir lizozomal ve zar aparatına sahip büyük (10 - 24 mikron) uzun ömürlü hücrelerdir. Yüzeylerinde IgGl ve IgG3'ün Fc-fragmanı, C3b-fragmanı C, B- ve T-lenfosit reseptörleri, kompleman, diğer interlökinler ve histamin için reseptörler vardır.
doku makrofajları
Aslında bir monosit, damar yatağından ayrılıp dokulara girdiğinde makrofaj olur.
Doku tipine bağlı olarak, aşağıdaki makrofaj tipleri ayırt edilir.
Histiyositler - bağ dokusunun makrofajları; retiküloendotelyal sistemin bileşeni.
Kupffer hücreleri - aksi halde karaciğerin endotelyal stellat hücreleri.
Alveoler makrofajlar - aksi takdirde toz hücreleri; alveollerde bulunur.
Epitelioid hücreler - granülomun bileşenleri.
Osteoklastlar, kemik rezorpsiyonunda yer alan çok çekirdekli hücrelerdir.
· Mikroglia - nöronları yok eden ve enfeksiyöz ajanları emen merkezi sinir sistemi hücreleri.
dalağın makrofajları
Makrofajların tanımlanması
makrofajlar çok sayıda sitoplazmik enzim içerir ve dokularda bu enzimleri tespit eden histokimyasal yöntemlerle tanımlanabilir. Muramidaz (lizozim) ve kimotripsin gibi bazı enzimler, enzim proteinlerine karşı antikorlar kullanan etiketli antikor testi (immünohistokimya) ile tespit edilebilir. Çeşitli CD antijenlerine karşı bu tür monoklonal antikorlar, makrofajları tanımlamak için yaygın olarak kullanılmaktadır.
Makrofajların işlevleri
Makrofaj fonksiyonları fagositozu, antijen işlemeyi ve sitokinlerle etkileşimi içerir.
fagositoz
· Bağışıklık dışı fagositoz: makrofajlar, bir bağışıklık tepkisini tetiklemeden yabancı partikülleri, mikroorganizmaları ve hasarlı hücrelerin kalıntılarını doğrudan fagositize edebilir. Bununla birlikte, mikroorganizmaların fagositozu ve yok edilmesi, immünolojik olarak aktive edilmiş T-lenfositler tarafından üretilen spesifik immünoglobulinler, kompleman ve lenfokinlerin varlığında büyük ölçüde kolaylaştırılır.
· İmmün fagositoz: makrofajlar, immünoglobülinlerin C3b ve Fc fragmanı için yüzey reseptörlerine sahiptir. İmmünoglobulin veya tamamlayıcı (opsonize edilmiş) ile kaplanmış herhangi bir parçacık, "çıplak" parçacıklardan çok daha kolay fagositozlanır.
• Antijenlerin "işlenmesi": makrofajlar antijenleri "işler" ve bunları gerekli biçimde B- ve T-lenfositlerine sunar; Bu hücresel etkileşim, makrofajların yüzeyinde bulunan moleküllerin ve "işlenmiş antijenlerin" MHC lenfositleri tarafından eş zamanlı olarak tanınmasını içerir.
· Sitokinlerle etkileşim: Makrofajlar, vücudu belirli zararlı ajanlara karşı korumak için T-lenfositleri tarafından üretilen sitokinlerle etkileşime girer. Bu etkileşimin tipik bir sonucu granülom oluşumudur. Makrofajlar ayrıca interlökin-1, interferon-beta ve T- ve B-hücresi büyüme faktörleri dahil olmak üzere sitokinler üretir. Dokulardaki lenfositler ve makrofajların çeşitli etkileşimleri, kronik enflamasyonda morfolojik olarak kendini gösterir.
Makrofajların rolü, IL-1'in salgılanmasıyla sınırlı değildir. Bu hücrelerde, her biri iltihaplanmaya katkıda bulunan bir dizi biyolojik olarak aktif madde sentezlenir. Bunlar şunları içerir: esterazlar, proteazlar ve antiproteazlar; lizozomal hidrolazlar - kolajenaz, alastaz, lizozim, a-makroglobulin; monokinler - IL-1, koloni uyarıcı faktör, fibroblastların büyümesini uyaran bir faktör; anti-enfektif ajanlar - interferon, transferrin, transkobalamin; tamamlayıcı bileşenler: C1, C2, C3, C4, C5, C6; araşidonik asit türevleri: prostaglandin E2, tromboksan A2, lökotrienler.
"bio/mol/text" yarışması için makale: Bağışıklık sistemi, vücudumuzun dışarıdan gelen virüslere, bakterilere, mantarlara ve diğer patojenlere karşı inanılmaz derecede etkili olan çok katmanlı güçlü bir savunmasıdır. Ek olarak, bağışıklık sistemi, yeniden doğabilecek dönüştürülmüş kendi hücrelerini etkili bir şekilde tanıyabilir ve yok edebilir. malign tümörler. Bununla birlikte, bağışıklık sisteminin arızaları (genetik veya başka nedenlerle) bir gün kötü huylu hücrelerin hakimiyet kurmasına neden olur. Aşırı büyümüş bir tümör, vücut saldırılarına karşı duyarsız hale gelir ve yalnızca yıkımdan başarılı bir şekilde kaçınmakla kalmaz, aynı zamanda koruyucu hücreleri kendi ihtiyaçlarını karşılamak için aktif olarak "yeniden programlar". Tümörün bağışıklık tepkisini bastırmak için kullandığı mekanizmaları anlayarak, karşı önlemler geliştirebilir ve dengeyi, hastalıkla savaşmak için vücudun kendi savunmasını harekete geçirme yönünde değiştirmeye çalışabiliriz.
Bu makale "bio / mol / text" -2014 popüler bilim çalışmaları yarışmasına "En İyi İnceleme" adaylığında sunulmuştur.
Yarışmanın ana sponsoru ise ileri görüşlü şirket Genotek.
Yarışma RVC OJSC tarafından desteklenmiştir.
Tümör ve bağışıklık - bir önsöz ile üç bölümden oluşan dramatik bir diyalog
Kanserde bağışıklık tepkisinin düşük etkinliğinin nedeninin, tümör hücrelerinin normal, sağlıklı olanlara çok benzemesi olduğuna uzun zamandır inanılıyordu. Bu, bağışıklık sisteminin viral yapıdaki tümörlere en başarılı şekilde direndiği gerçeğini açıklar (sıklıkları, bağışıklık yetmezliğinden muzdarip kişilerde önemli ölçüde artar). Ancak daha sonra tek sebebin bu olmadığı anlaşıldı.
Bu yazıda kanserin bağışıklık yönlerinden bahsediyorsak, o zaman işte "Dünyada daha kötü bir pençe yok..." Kanser metabolizmasının özelliklerini okuyabilirsiniz. Ed.
Kanser hücrelerinin bağışıklık sistemi ile etkileşiminin çok daha çok yönlü olduğu ortaya çıktı. Tümör saldırılardan sadece "saklanmaz", yerel bağışıklık tepkisini aktif olarak baskılayabilir ve bağışıklık hücrelerini yeniden programlayarak onları kendi kötü huylu ihtiyaçlarına hizmet etmeye zorlayabilir.
Dejenere, kontrolden çıkmış bir hücre ve yavruları (yani gelecekteki bir tümör) ile vücut arasındaki “diyalog” birkaç aşamada gelişir ve eğer ilk başta inisiyatif neredeyse tamamen vücudun savunmasının yanındaysa, o zaman son (bir hastalık durumunda) - tümörün yanına gider. Birkaç yıl önce, onkoimmünologlar "immün düzenleme" kavramını formüle ettiler ( bağışıklığı düzenleme), bu sürecin ana aşamalarını açıklayan (Şekil 1) .
Şekil 1. Bağışıklık Düzenleme (bağışıklığı düzenleme) malign bir tümörün gelişimi sırasında.
Bağışıklık düzenlemenin ilk aşaması, eliminasyon sürecidir ( eliminasyon). Dış kanserojen faktörlerin etkisi altında veya mutasyonların bir sonucu olarak, normal bir hücre "dönüşür" - süresiz olarak bölünme ve vücudun düzenleyici sinyallerine yanıt vermeme yeteneği kazanır. Ancak aynı zamanda, kural olarak yüzeyinde özel "tümör antijenleri" ve "tehlike sinyalleri" sentezlemeye başlar. Bu sinyaller başta makrofajlar, doğal öldürücü hücreler ve T hücreleri olmak üzere bağışıklık sisteminin hücrelerini çeker. Çoğu durumda, tümörün gelişimini kesintiye uğratarak "bozuk" hücreleri başarıyla yok ederler. Bununla birlikte, bazen bu "kanser öncesi" hücreler arasında, immünoreaktivitenin - bir bağışıklık tepkisi uyandırma yeteneği - bir nedenden dolayı zayıfladığı, daha az tümör antijeni sentezledikleri, bağışıklık sistemi tarafından daha kötü tanınan ve ilk dalgadan sağ çıktıkları birkaç tane vardır. bağışıklık tepkisi, bölmeye devam edin.
Bu durumda tümörün vücut ile etkileşimi ikinci aşama olan denge aşamasına ( denge). Burada, bağışıklık sistemi artık tümörü tamamen yok edemez, ancak yine de büyümesini etkili bir şekilde sınırlayabilir. Böyle bir "denge" durumunda (ve geleneksel teşhis yöntemleriyle tespit edilemeyen), mikrotümörler vücutta yıllarca kalabilir. Bununla birlikte, bu tür gizli tümörler statik değildir - onları oluşturan hücrelerin özellikleri, mutasyonların ve müteakip seçimin etkisi altında kademeli olarak değişir: tümör hücrelerinin bölünmesi arasındaki avantaj, bağışıklık sistemine daha iyi direnebilenler tarafından elde edilir ve sonunda hücreler ortaya çıkar. tümörde. bağışıklığı baskılayıcılar. Sadece yıkımdan pasif olarak kaçınmakla kalmaz, aynı zamanda bağışıklık tepkisini aktif olarak baskılayabilirler. Aslında bu, vücudun istemsiz olarak tam olarak onu öldürecek kanser türünü “ortaya çıkardığı” bir evrimsel süreçtir.
Bu dramatik an, tümörün gelişimin üçüncü aşamasına geçişine işaret ediyor - kaçınma ( kaçmak), - tümörün bağışıklık sistemi hücrelerinin aktivitesine zaten duyarsız olduğu, ayrıca aktivitelerini kendi avantajına çevirdiği. Büyümeye ve metastaz yapmaya başlar. Genellikle doktorlar tarafından teşhis edilen ve bilim adamları tarafından incelenen böyle bir tümördür - önceki iki aşama gizlidir ve onlar hakkındaki fikirlerimiz esas olarak bir dizi dolaylı verinin yorumlanmasına dayanmaktadır.
İmmün yanıtın dualizmi ve karsinojenezdeki önemi
Bağışıklık sisteminin tümör hücreleriyle nasıl savaştığını açıklayan birçok bilimsel makale var, ancak daha az sayıda yayın, yakın tümör ortamında bağışıklık sistemi hücrelerinin varlığının, kanserin hızlı büyümesi ve metastazı ile ilişkili negatif bir faktör olduğunu gösteriyor. Tümör geliştikçe bağışıklık yanıtının doğasının nasıl değiştiğini açıklayan immün düzenleme kavramı çerçevesinde, savunucularımızın böylesine kararsız davranışları nihayet açıklanmıştır.
Makrofaj örneğini kullanarak bunun nasıl gerçekleştiğine dair bazı mekanizmalara bakacağız. Tümör, doğuştan gelen ve kazanılmış bağışıklığın diğer hücrelerini aldatmak için benzer teknikler kullanır.
Makrofajlar - "savaşçı hücreler" ve "şifa hücreleri"
Makrofajlar belki de en ünlü hücrelerdir. doğuştan bağışıklık- Mechnikov tarafından fagositoz yapma yeteneklerinin incelenmesiyle klasik hücresel immünoloji başladı. Memeli organizmasında, makrofajlar savaşın öncüsüdür: düşmanı ilk tespit eden kişiler olarak, sadece kendi güçleriyle onu yok etmeye çalışmakla kalmaz, aynı zamanda bağışıklık sisteminin diğer hücrelerini de savaş alanına çekerek onları harekete geçirirler. Ve yabancı ajanların yok edilmesinden sonra, yara iyileşmesini destekleyen faktörler geliştirerek, neden olduğu hasarın ortadan kaldırılmasında aktif rol alırlar. Makrofajların bu ikili doğası, tümörler tarafından kendi avantajlarına kullanılır.
Baskın aktiviteye bağlı olarak, iki makrofaj grubu ayırt edilir: M1 ve M2. M1-makrofajlar (klasik olarak aktive edilmiş makrofajlar olarak da adlandırılırlar) - "savaşçılar" - hem doğrudan hem de bağışıklık sisteminin diğer hücrelerini çekerek ve aktive ederek (örneğin, T-) yabancı maddelerin (tümör hücreleri dahil) yok edilmesinden sorumludur. katiller). M2 makrofajları - "şifacılar" - doku yenilenmesini hızlandırır ve yara iyileşmesini sağlar.
Bir tümörde mevcudiyet Büyük bir sayı M1-makrofajları büyümesini engeller ve hatta bazı durumlarda neredeyse tamamen remisyona (yıkıma) neden olabilir. Ve tam tersi: M2 makrofajları, tümör hücrelerinin bölünmesini ek olarak uyaran, yani gelişmeyi destekleyen büyüme faktörleri olan moleküller salgılar. Kötücül hastalık. M2 hücrelerinin (“şifacılar”) genellikle tümör ortamında baskın olduğu deneysel olarak gösterilmiştir. Bundan daha kötü: tümör hücreleri tarafından salgılanan maddelerin etkisi altında, aktif M1 makrofajları M2 tipine "yeniden programlanır", interlökin-12 (IL12) veya tümör nekroz faktörü (TNF) gibi antitümör sitokinlerin sentezlenmesini durdurur ve tümör nekroz faktörüne (TNF) salınmaya başlar. tümör büyüme faktörü (TGFb) ve vasküler büyüme faktörü (VGF) gibi tümörün büyümesini ve beslenmesini sağlayacak kan damarlarının filizlenmesini hızlandıran ortam molekülleri. Bağışıklık sisteminin diğer hücrelerini çekmeyi ve başlatmayı bırakırlar ve yerel (antitümör) bağışıklık tepkisini bloke etmeye başlarlar (Şekil 2).
Şekil 2. M1 ve M2 makrofajları: tümör ve bağışıklık sisteminin diğer hücreleri ile etkileşimleri.
NF-kB ailesinin proteinleri, bu yeniden programlamada önemli bir rol oynar. Bu proteinler, makrofajların M1 aktivasyonu için gerekli olan birçok genin aktivitesini kontrol eden transkripsiyon faktörleridir. Bu ailenin en önemli üyeleri, makrofajlarda TNF, birçok interlökin, kemokin ve sitokin gibi akut inflamatuar yanıtla ilişkili birçok geni aktive eden p65/p50 heterodimerini birlikte oluşturan p65 ve p50'dir. Bu genlerin ifadesi, onlar için iltihaplanma alanını "vurgulayarak" daha fazla bağışıklık hücresini çeker. Aynı zamanda, NF-kB ailesinin başka bir homodimeri, p50/p50, zıt aktiviteye sahiptir: aynı promotörlere bağlanarak, bunların ekspresyonunu bloke ederek enflamasyonu azaltır.
NF-kB transkripsiyon faktörlerinin her iki aktivitesi de çok önemlidir, ancak daha da önemlisi aralarındaki dengedir. Tümörlerin, makrofajlarda p65 protein sentezini bozan ve p50/p50 inhibitör kompleksinin birikimini uyaran maddeleri kasıtlı olarak salgıladıkları gösterilmiştir. Bu şekilde (diğerlerine ek olarak), tümör agresif M1 makrofajları kendi gelişiminin istemsiz suç ortaklarına dönüştürür: M2 tipi makrofajlar, tümörü hasarlı bir doku bölgesi olarak algılar, iyileşme programını açar, ancak büyüme salgıladıkları faktörler yalnızca tümör büyümesi için kaynak ekler. Bu, döngüyü tamamlar - büyüyen tümör, yeniden programlanan ve yıkım yerine büyümesini teşvik eden yeni makrofajları çeker.
Bağışıklık yanıtının yeniden etkinleştirilmesi, antikanser tedavisinde güncel bir eğilimdir.
Bu nedenle, tümörlerin yakın çevresinde, bağışıklık tepkisini hem aktive eden hem de inhibe eden karmaşık bir molekül karışımı vardır. Tümörün gelişme olasılığı (ve dolayısıyla organizmanın hayatta kalma olasılığı), bu "kokteylin" bileşenlerinin dengesine bağlıdır. İmmünoaktivatörler baskın çıkarsa, bu, tümörün görevle baş edemediği ve yok edileceği veya büyümesinin ciddi şekilde gecikeceği anlamına gelir. İmmünsüpresif moleküller baskınsa, bu, tümörün anahtarı alabildiği ve hızla ilerlemeye başlayacağı anlamına gelir. Tümörlerin bağışıklık sistemimizi alt etmesine izin veren mekanizmaları anlayarak karşı önlemler geliştirebilir ve dengeyi tümörleri öldürmeye doğru kaydırabiliriz.
Deneylerin gösterdiği gibi, makrofajların (ve bağışıklık sisteminin diğer hücrelerinin) "yeniden programlanması" tersine çevrilebilir. Bu nedenle, günümüzde onko-immünolojinin umut verici alanlarından biri, diğer tedavi yöntemlerinin etkinliğini artırmak için hastanın kendi bağışıklık sistemi hücrelerinin "yeniden etkinleştirilmesi" fikridir. Bazı tümör türleri için (örneğin melanomlar), bu, etkileyici sonuçlar elde etmenizi sağlar. Medzhitov'un grubu tarafından keşfedilen bir başka örnek, Warburg etkisi yoluyla hızlı büyüyen tümörlerde oksijen eksikliği olduğunda üretilen bir molekül olan ortak laktattır. Bu basit molekül, tümör büyümesini desteklemek üzere yeniden programlamak için makrofajları uyarır. Laktat, membran kanalları yoluyla makrofajlara taşınır ve potansiyel bir tedavi bu kanalları bloke etmektir.