Mida teeb histamiin? Histamiini mõju haigustele. Miks on see inimestele ohtlik ja kuidas see kehale mõjub

Histamiini määratlus.

(beeta-imidasooletüülamiin) - bioloogiliselt toimeaine biogeensete amiinide rühmast. Füsioloogiline roll histamiini eesmärk on reguleerida erinevate, sealhulgas immuunkompetentsete rakkude ja süsteemide aktiivsust. moodustub aminohappest L-histidiin h-histadiini dekarboksülaasi toimel püridoksaal-5-fosfaadi osalusel.

histamiini tüübid.

Inimkehas esindab seda kaks peamist fraktsiooni - endogeenne histamiin ja eksogeenne histamiin .

Eksogeenne histamiin siseneb kehasse loomsete saaduste koostises (lihased, siseorganid), histamiini sisaldus kvaliteetsetes toiduainetes on suhteliselt madal ega saa avaldada kahjulikku mõju terve keha(Zarudii F.S. 1995). Madala histamiinisisaldusega toidu söömisel. bakteriaalsete ensüümide aktiivsus seedetraktis sooletrakt, reeglina piisab selle amiini kiireks inaktiveerimiseks. Toodete ladustamise sanitaar- ja epidemioloogilise režiimi rikkumise korral luuakse tingimused nende saastumiseks mikroorganismidega. Viimane põhjustab teatud tingimustel eksogeense histamiini kogunemist toidus. Ebatervisliku toidu söömisega võib kaasneda histamiini toksiline toime.

endogeenne histamiin moodustub histidiinist, mis siseneb seedetrakti toiduainetega. Soolestiku bakteriaalsete ensüümide toimel dekarboksüleeritakse histidiin. Seejärel, sisenedes rakkudesse, toimub see edasine ensümaatiline transformatsioon. Intratsellulaarse dekarboksüülimise tulemusena moodustub endogeenne histamiin. On kindlaks tehtud, et endogeenne histamiin on palju aktiivsem kui eksogeenne (Middleton E. et al. 1978). Histamiini süntees toimub nuumrakkudes ja basofiilides, aga ka teistes elundites ja kudedes. Selle protsessi aktiivsus on erinevates kudedes erinev. Seega kiireneb histamiini süntees kõrge hormonaalse aktiivsusega kudedes (maks, põrn).

Võib graanulitest vabaneda kahel viisil. Eksotsüütilise vabanemise rajaga ei kaasne nuumraku hävimine. Nuumrakumembraani lüüsimisel (mitteeksotsüütiline vabanemisrada) vabaneb histamiin koos teiste anafülaksia vahendajatega (prostaglandiinid, leukotrieenid jne), mis määrab põletikust selgema pildi.

Vahetut ülitundlikkust iseloomustab histamiini antigeeni vahendatud sekretsioon alates nuumrakud. On kindlaks tehtud, et põhjuslikult olulise antigeeni (allergeeni) korduv sisestamine sensibiliseeritud organismi põhjustab IgE-sensibiliseeritud nuumrakkude interaktsiooni sellega ja sellega kaasneb ensüümide aktiveerimine, mis soodustavad histamiini, leukotrieenide sünteesi ja sekretsiooni. prostaglandiinid ja muud anafülaksia vahendajad. On täheldatud, et nuumrakkude histamiini sekretsioon allergeeni toimel suureneb oluliselt, kui samaaegne kolinergiline süsteem aktiveerub (Macquin I. et al., 1984). Antigeeni vahendatud sekretsiooni korral vabaneb mastotsüüdist (nuumrakk) kuni 20-35% kogu histamiini sisaldusest rakus.

AT suurenenud kogused histamiini see vabaneb ka hilinenud tüüpi ülitundlikkuse korral, samuti komplemendisüsteemi (C3a- ja C5a-anafülotoksiinid) aktiveerumisel, nii mitteimmuunsete põletikuliste reaktsioonide taustal kui ka immunokomplekssete protsesside korral.

Histamiini sekretsiooni mittespetsiifilised (mitteimmunoloogilised) mehhanismid seisnevad histamiini vabastavate ainete "põnevas" toimes nuumrakkudele. Viimased põhjustavad nuumrakkude degranulatsiooni ja sellest tulenevalt vaba histamiini kontsentratsiooni tõusu. omavad histamiini vabastavat toimet erinevaid aineid: toksiinid, mõned ensüümid (trüpsiin, fibrinolüsiin jne), makromolekulaarsed ühendid (dekstraan jne), polüvinüülpürrolidoon, alkaloidid, polümüksiin, neomütsiin, orgaanilised ühendid ja jne.

histamiini metabolism.

Pärast reaktsiooni retseptoritega on histamiin osaliselt inaktiveeritud, kuid suurem osa sellest naaseb nuumrakkudesse, akumuleerudes graanulitesse. Graanulites uuesti ladestunud histamiin võib mastotsüütidest uuesti vabaneda mis tahes aktiveeriva faktori (spetsiifiline antigeen, komplemendisüsteemi anafülotoksiinid, mittespetsiifilised histamiini vabastajad jne) mõjul. Histamiini inaktiveerimine viiakse läbi kahe peamise ensümaatilise reaktsiooni abil. Seega moodustub metüültransferaasi toimel histamiinist metüülhistamiin ja histaminaas soodustab histamiini muutumist imidasooläädikhappeks.

Saadud metüülhistamiin ladestub ka nuumrakkudesse ja võib normaalsetes tingimustes suhelda H1-histamiini retseptoritega. Kuid peamine histamiini inaktiveerimise mehhanism inimestel on imidasooläädikhappe moodustumine histaminaasi toimel. Histamiini muundamine methistamiiniks metüültransferaaside toimel toimub peamiselt soole limaskestas, maksas ja nuumrakkudes. Histamiini inaktiveerimine histaminaasi osalusel toimub peamiselt soolestiku, maksa, neerude, naha, platsenta, harknääre, eosinofiilide, neutrofiilide kudedes.

Üks mehhanisme, mis pärsib vaba histamiini liigset interaktsiooni histamiini retseptoritega, on histamiini võime seonduda teatud vere valgufraktsioonidega. Väike kogus histamiini eritub neerude kaudu muutumatul kujul.

toimemehhanism ja üldised mõjud histamiini mõju keha organitele ja kudedele. histamiini retseptorid.

Organismis on spetsiifilised retseptorid, millega histamiin seondub. Histamiini (H) retseptoreid on kolme tüüpi: H1, H2 ja H3 retseptorid. H1 retseptorite kaudu põhjustab histamiin bronhide, soolte ja kopsuveresoonte silelihaste kokkutõmbumist, suurendab veresoonte läbilaskvust, suurendab nina limaskesta sekretsiooni ja suurendab prostaglandiinide tootmist.

Histamiini toime H2 retseptoritele soodustab lima moodustumist hingamisteed, inhibeerib IgE - vahendatud põletikuliste vahendajate vabanemist naha basofiilidest ja nuumrakkudest (aga mitte kopsudest!), Suurendab T-lümfotsüütide supresseerivat toimet, pärsib eosinofiilide migratsiooni, suurendab maonäärmete sekretsiooni. H1- ja H2-retseptorite kombineeritud stimuleerimine aitab kaasa sügelustundele, laienemisele perifeersed veresooned, südame vatsakeste virvendus (erutuvuse läve vähendamine atrioventrikulaarse sõlme tasemel H1 - retseptorite tõttu vatsakeste juhtivussüsteemi tasemel H2 retseptorite kaudu).

M. M. Dale'i järgi histamiini peamised kliinilised toimed:

Nahk: sügelus (H1 retseptorid), turse (H1 retseptorid), hüpereemia (H1 retseptorid).

Bronhid: silelihaste kontraktsioon (H1 retseptorid, H2 retseptorid), limaskesta turse (H1 retseptorid), lima hüpersekretsioon (H1 retseptorid, H2 retseptorid).

Kopsud: vasokonstriktsioon (H2 retseptorid).

Soolestik ja magu: silelihaste kokkutõmbumine (H2-retseptorid), soolekoolikud, suurenenud pepsiini ja vesinikkloriidhappe (H2-retseptorid) tootmine.

kardio - veresoonte süsteem: vererõhu langus (H1-retseptorid), rütmihäired (H2-retseptorid).

Nina põskkoopad: sügelus, limaskesta turse, rinorröa (H1 retseptorid, H2 retseptorid).

Huvitavad on andmed, et histamiini väikesed annused põhjustavad H1 retseptorite kaudu patoloogilisi toimeid, samas kui suuremad kontsentratsioonid annavad tagasisidet. Seetõttu sünteesiti ennekõike H1 retseptori antagonistid, mille efektiivsus on erinevate allergiliste haiguste korral mitmetähenduslik, sest. elunditel on erinev arv histamiini retseptoreid.

Paljud meist teavad, et allergia korral määratakse patsiendile ravimid, mis peaksid kõrvaldama sellise aine nagu histamiini mõju. üks neurotransmitteritest (mediaatoritest), mis reguleerib olulised omadused Inimkeha. Histamiin paikneb kõigis keharakkudes ja on normaalsetes tingimustes passiivne. Kui allergeen tungib, aktiveerub see ja vabaneb suures koguses verre. Selle aine kogus on inimestel erinev.

Kuidas määrata histamiini taset?

Selle aine ligikaudse sisalduse väljaselgitamiseks kehas saate läbida lihtsa testi. Selleks tuleb käsi küünarnukist randmeni kergelt kriimustada. Mõne aja pärast muutub kriimustus punaseks. See viitab sellele, et kahjustatud piirkonda siseneb histamiin, mis aitab põletikku kõrvaldada. Mida tugevam on punetus ja turse, seda suurem on histamiini sisaldus organismis. Kui nahamuutused on olulised ja ei kao pikka aega, siis on inimesel suurenenud histamiini sisaldus.

Selle kontsentratsiooni tuleb vähendada kõrge tase see aine veres võib provotseerida.Seda saab teha õigeaegse adrenaliinisüsti abil.

Histamiin - mis see on ja kuidas selle kontsentratsiooni kehas vähendada?

Selleks, et organism kõrvaldaks põletiku ebasoovitavad omadused, on vaja vähendada histamiini kontsentratsiooni veres. Seda saab teha teatud dieedi abil, mis välistab tooted kõrge sisaldus see aine, näiteks:

alkohoolsed joogid (eriti punane vein);
suitsutatud tooted;
pärm;
mereannid;
kakao, kohv;
marineeritud köögiviljad ja puuviljad;
Nisujahu;
tsitruselised.

Lubatud on järgmised tooted:

piim, kodujuust;
leib;
teraviljad;
suhkur, taimeõlid;
värske liha;
köögiviljad, välja arvatud tomatid, spinat, kapsas, kõrvits, baklažaan.

Histamiin kui ravim

Niisiis õppisime histamiini kohta palju: mis see on ja millist rolli see mängib Inimkeha. Kuid selgub, et see aine võib olla ravim. Näidustused selle kasutamiseks võivad olla polüartriit, migreen, lihaste ja liigeste reuma, ishias, allergilised reaktsioonid. Viimasel juhul suurendatakse histamiini annust järk-järgult, püüdes seeläbi saavutada keha stabiilsemat seisundit. mitmesugused ilmingud allergiad. Siiski on selle aine võtmisel mitmeid vastunäidustusi, sealhulgas:

südamehaigus;
düstoonia;
hüpotensioon;
hüpertensioon;
hingamisteede haigused;
neerufunktsiooni kahjustus;
feokromotsütoom;
Rasedus;
laktatsiooniperiood.

Histamiini tarbimine võib selliseid põhjustada kõrvalmõjud nagu tugev pidev peavalu, pearinglus, minestamine, tsüanoos, kõhulahtisus, krambid, tahhükardia, närvilisus, õhupuudus, iiveldus, oksendamine, järsk langus vererõhk, näonaha punetus, ähmane nägemine, valu sisse rind, süstekoha turse.

Loodame, et nüüd teate vastust küsimusele: "Histamiin - mis see on?"

Histamiin(Inglise) histamiini) on biogeenne aine, mis tekib organismis aminohappe histidiini dekarboksüülimise käigus.

Histamiin. Üldised omadused

Histamiin on keemiline ühend 4-(2-aminoetüül)imidasool või b-imidasolüületüülamiin. Brutovalem on C 5 H 9 N 3 . Molaarmass histamiin 111,15 g/mol. AT normaalsetes tingimustes histamiin on värvitu kristalne aine. Histamiini sulamistemperatuur on 83,5 °C, keemistemperatuur on 209,5 °C. Histamiin lahustub hästi vees ja etanoolis, ei lahustu eetris. Histamiin on vastupidav kontsentreeritud vesinikkloriidhappele ja külmale 20% vesilahus seebikivi.

Histamiin on kõige olulisemate bioloogiliste protsesside neurotransmitter.

Histamiin inimkehas kudede hormoon, vahendaja, mis reguleerib organismi elutähtsaid funktsioone ja mängib olulist rolli mitmete haigusseisundite patogeneesis. Histamiin inimkehas on passiivses olekus. Traumade, stressi, allergilised reaktsioonid vaba histamiini kogus on märgatavalt suurenenud. Histamiini kogus suureneb ka erinevate mürgiste, teatud toiduained samuti mõned ravimid.

Vaba histamiin põhjustab silelihaste (sh bronhide ja veresoonte lihaste) spasme, kapillaaride laienemist ja vererõhu langust, vere stagnatsiooni kapillaarides ja nende seinte läbilaskvuse suurenemist, põhjustab ümbritseva turse. kudesid ja vere paksenemist, stimuleerib adrenaliini vabanemist ja südame löögisageduse suurenemist.

Histamiin avaldab oma toimet läbi spetsiifiliste raku retseptorid histamiini. Praegu on olemas kolm histamiini retseptorite rühma, mis on tähistatud kui H1, H2 ja H3.

Normaalne histamiini sisaldus veres on 539-899 nmol / l.

Histamiin mängib seedimise füsioloogias olulist rolli. Maos eritavad histamiini enterokromafiinilaadsed (ECL-) limaskestarakud. Histamiin stimuleerib vesinikkloriidhappe tootmist, toimides mao limaskesta parietaalrakkude H2 retseptoritele. Arendati välja ja kasutatakse aktiivselt happesõltuvate haiguste (mao- ja kaksteistsõrmiksoole haavand, GERD jt) ravis mitmeid ravimeid, mida nimetatakse H 2 -histamiini retseptori blokaatoriteks ja mis blokeerivad histamiini toimet parietaalrakkudele, vähendades seeläbi haavandite sekretsiooni. vesinikkloriidhape mao luumenis.

Histamiin on mao sekretsiooni stimulant diagnostilised protseduurid Oh

Histamiini kasutatakse stimulandina diagnostiliste protseduuride käigus mao funktsionaalse seisundi hindamiseks: fraktsioneeriva sondeerimisega või maosisene pH-meetria. AT kliiniline praktika kasutada või lihtne histamiini test , või Kay maksimaalne histamiini test . Esimesel juhul süstitakse patsiendile subkutaanselt 0,1% histamiindivesinikkloriidi lahust kiirusega 0,008-0,01 mg 1 kg kehamassi kohta, teisel juhul manustatakse 0,025 mg histamiindivesinikkloriidi 1 kg kehamassi kohta. kaal. Samas on töösse kaasatud vastavalt 45% ja 90% parietaalrakkudest. Histamiini sekretoorne toime algab 7-10 minutiga, saavutades maksimumi 30-40 minutiga ja kestab 1-1,5 tundi. Vähendamiseks kõrvalmõjud histamiin (kapillaaride laienemine, veresoonte seinte läbilaskvuse suurenemine, bronhide silelihaste toonuse tõus), stimulatsioon viiakse läbi antihistamiinikumid: suprastiin, difenhüdramiin või tavegil, mida manustatakse 1 ml parenteraalselt pool tundi enne histamiini manustamist.

Mao sekretsiooni stimuleerimiseks mao hapet tootva funktsiooni uurimisel diagnostiline "Histamiindivesinikkloriid", 0,1% süstelahus (I.I. Mechnikovi järgi nime saanud Biomedi tootmine, Moskva piirkond, Petrovo-Far) või sarnane preparaat. kasutatakse.

Professionaalsed meditsiiniväljaanded histamiini kasutamise kohta mao sekretsiooni stimulaatorina maohappesuse uurimisel:

Rapoport S.I., Lakshin A.A., Rakitin B.V., Trifonov M.M. Söögitoru ja mao pH-meetria ülemise seedetrakti haiguste korral / Toim. Venemaa Meditsiiniteaduste Akadeemia akadeemik F.I. Komarov. - M.: ID MEDPRAKTIKA-M. - 2005. - 208

Stupin V.A., Siluyanov S.V. Mao sekretoorse funktsiooni rikkumine peptilise haavandi korral // Russian Journal of Gastroenterology, Hepatology, Coloproctology. - 1997. - nr 4. - lk. 23-28.

Leya Yu.Ya. Mao pH-meetria. Peatükk 6 - L .: Meditsiin, 1987. - 144 lk.

Belmer S.V., Gasilina T.V., Kovalenko A.A. Intragastriline pH-meetria pediaatrilises gastroenteroloogias. Metoodilised aspektid. Teine trükk, parandatud. - M.: RGMU. - 2001. - 20 lk.

Dubinskaja T.K., Volova A.V., Razzhivina A.A., Nikishina E.I. Mao happe tootmine ja selle määramise meetodid. Õpetus. - M .: Venemaa kraadiõppe meditsiiniakadeemia, 2004, - 20 lk.

Sablin O.A., Grinevich V.B., Uspensky Yu.P., Ratnikov V.A. Funktsionaalne diagnostika gastroenteroloogias. Õppevahend. Peterburi. 2002. aasta

Saidi jaotises "Kirjandus" on alajaotis " Sekretsioon, seedimine seedetraktis", Sisaldab selleteemalisi artikleid tervishoiutöötajatele.

Histamiin - ravimtoode

Kuidas ravim histamiini kasutatakse nüüd harva.

Histamiini kasutamise näidustused on: polüartriit, liigese- ja lihasreuma, allergilised haigused, migreen, perifeersete närvide kahjustusest põhjustatud valu.

Annustamisvorm: ärinimi "Histamiindivesinikkloriid", toodetakse (toodeti varem) 0,1% süstelahuse kujul.

Ceplene on registreeritud USA-s toimeaine histamiindivesinikkloriid ägeda müeloidse leukeemia raviks.

Histamiin(Inglise) histamiini) on biogeenne aine, mis tekib organismis aminohappe histidiini dekarboksüülimise käigus.

Histamiin. Üldised omadused

Histamiin on keemiline ühend 4-(2-aminoetüül)imidasool või b-imidasolüületüülamiin. Brutovalem on C 5 H 9 N 3 . Histamiini molaarmass on 111,15 g/mol. Normaaltingimustes on histamiin värvitu kristalne aine. Histamiini sulamistemperatuur on 83,5 °C, keemistemperatuur on 209,5 °C. Histamiin lahustub hästi vees ja etanoolis, ei lahustu eetris. Histamiin on vastupidav kontsentreeritud vesinikkloriidhappele ja külmale 20% naatriumhüdroksiidi vesilahusele.

Histamiin on kõige olulisemate bioloogiliste protsesside neurotransmitter.

Histamiin inimkehas on koehormoon, vahendaja, mis reguleerib organismi elutähtsaid funktsioone ja mängib olulist rolli mitmete haigusseisundite patogeneesis. Histamiin inimkehas on passiivses olekus. Vigastuste, stressi, allergiliste reaktsioonide korral suureneb vaba histamiini kogus märkimisväärselt. Histamiini hulk suureneb ka siis, kui kehasse satuvad erinevad mürgid, teatud toiduained ja ravimid.

Histamiin avaldab oma toimet spetsiifiliste rakuliste histamiini retseptorite kaudu. Praegu on olemas kolm histamiini retseptorite rühma, mis on tähistatud kui H1, H2 ja H3.

Normaalne histamiini sisaldus veres on 539-899 nmol / l.

Histamiin - mao sekretsiooni stimulaator diagnostilistes protseduurides

Histamiini kasutatakse stimulandina diagnostiliste protseduuride käigus mao funktsionaalse seisundi hindamiseks: fraktsioneeriva sondeerimisega või maosisene pH-meetria. Kliinilises praktikas kas lihtne histamiini test , või Kay maksimaalne histamiini test . Esimesel juhul süstitakse patsiendile subkutaanselt 0,1% histamiindivesinikkloriidi lahust kiirusega 0,008-0,01 mg 1 kg kehamassi kohta, teisel juhul manustatakse 0,025 mg histamiindivesinikkloriidi 1 kg kehamassi kohta. kaal. Samas on töösse kaasatud vastavalt 45% ja 90% parietaalrakkudest. Histamiini sekretoorne toime algab 7-10 minutiga, saavutades maksimumi 30-40 minutiga ja kestab 1-1,5 tundi. Histamiini kõrvaltoimete (kapillaaride laienemine, veresoonte seinte läbilaskvuse suurenemine, bronhide silelihaste toonuse tõus) vähendamiseks viiakse stimulatsioon läbi antihistamiinikumide taustal: suprastin, difenhüdramiin või tavegil, mida manustatakse 1 ml parenteraalselt pool tundi enne histamiini manustamist.

Professionaalsed meditsiiniväljaanded histamiini kasutamise kohta mao sekretsiooni stimulaatorina maohappesuse uurimisel:

Rapoport S.I., Lakshin A.A., Rakitin B.V., Trifonov M.M. Söögitoru ja mao pH-meetria ülemise seedetrakti haiguste korral / Toim. Venemaa Meditsiiniteaduste Akadeemia akadeemik F.I. Komarov. - M.: ID MEDPRAKTIKA-M. - 2005. - 208

Stupin V.A., Siluyanov S.V. Mao sekretoorse funktsiooni rikkumine peptilise haavandi korral // Russian Journal of Gastroenterology, Hepatology, Coloproctology. - 1997. - nr 4. - lk. 23-28.

Leya Yu.Ya. Mao pH-meetria. Peatükk 6 - L .: Meditsiin, 1987. - 144 lk.

Belmer S.V., Gasilina T.V., Kovalenko A.A. Intragastriline pH-meetria pediaatrilises gastroenteroloogias. Metoodilised aspektid. Teine trükk, parandatud. - M.: RGMU. - 2001. - 20 lk.

Dubinskaja T.K., Volova A.V., Razzhivina A.A., Nikishina E.I. Mao happe tootmine ja selle määramise meetodid. Õpetus. - M .: Venemaa kraadiõppe meditsiiniakadeemia, 2004, - 20 lk.

Sablin O.A., Grinevich V.B., Uspensky Yu.P., Ratnikov V.A. Funktsionaalne diagnostika gastroenteroloogias. Õppevahend. Peterburi. 2002. aasta

Saidi jaotises "Kirjandus" on alajaotis " Sekretsioon, seedimine seedetraktis", Sisaldab selleteemalisi artikleid tervishoiutöötajatele.

Histamiin on ravim

Ravimina kasutatakse histamiini praegu harva.

Histamiini kasutamise näidustused on: polüartriit, liigese- ja lihasreuma, allergilised haigused, migreen, perifeersete närvide kahjustusest põhjustatud valu.

Annustamisvorm: ärinimi "Histamiindivesinikkloriid", toodetakse (toodeti varem) 0,1% süstelahuse kujul.

Ceplene, histamiindivesinikkloriidi toimeaine, on Ameerika Ühendriikides registreeritud ägeda müeloidse leukeemia raviks.

See ühend saadi esmakordselt sünteetiliselt 1907. aastal ja alles hiljem, pärast selle seotuse fakti tuvastamist loomsete kudede ja neis esinevate nuumrakkudega, sai see oma nime ja teadlased said aru, millega tegu. histamiini ja mis on histamiini retseptorid. Juba 1910. aastal oli inglise füsioloog ja farmakoloog Henry Dale (võitja Nobeli preemia 1936. aastal oma töö eest atsetüülkoliini rolli kohta närviimpulsside ülekandmisel) tõestas, et histamiin on hormoon ja demonstreeris bronhospastilisi ja vasodilateerivaid omadusi. intravenoosne manustamine loomad. Edasised uuringud keskendusid peamiselt protsesside sarnasusele, mis arenevad vastuseks antigeeni sisestamisele sensibiliseeritud loomale, ja bioloogilistele mõjudele, mis ilmnevad pärast hormoonsüste. Alles eelmise sajandi 50ndatel tehti kindlaks, et histamiin sisaldub neis ja vabaneb nendest allergiad.

Histamiini metabolism (süntees ja lagunemine)

Histamiini süntees nuumrakkudes ja basofiilides ning selle lagunemise teed ekstratsellulaarses ruumis pärast sekretsiooni

Eelnevast on selge, mis on histamiin, kuid kuidas seda sünteesitakse ja edasi metaboliseeritakse.

Basofiilid ja nuumrakud on keha peamised moodustised, milles histamiini toodetakse. Vahendaja sünteesitakse Golgi aparaadis aminohappest histidiinist histidiini dekarboksülaasi toimel (vt ülaltoodud sünteesiskeemi). Äsja moodustunud amiin komplekseeritakse hepariini või struktuurselt sarnaste proteoglükaanidega ioonse interaktsiooni teel nende kõrvalahelate happeliste jääkidega.

Pärast sünteesi sekreteeritud histamiin metaboliseerub kiiresti (poolväärtusaeg - 1 min) peamiselt kahel viisil:

oksüdatsioon (30%),
metüülimine (70%).

Suurem osa metüülitud produktist eritub neerude kaudu ja selle kontsentratsioon uriinis võib olla histamiini kogu endogeense sekretsiooni mõõt. Väikesed kogused vahendajat erituvad spontaanselt puhkeolekus olevatest naha nuumrakkudest ligikaudu 5 nmol tasemel, mis ületab hormooni kontsentratsiooni vereplasmas (0,5-2,0 nmol). Lisaks nuumrakkudele ja basofiilidele võivad histamiini toota vereliistakud, rakud närvisüsteem ja kõht.

Histamiini retseptorid (H1, H2, H3, H4)

G-valkude tsükliline aktiveerimine ja inaktiveerimine, mis on seotud rakuliste histamiini retseptoritega ning nende poolt esile kutsutud mitmesugused bioloogilised toimed. Puhkeseisundis seob αβγ trimeer guanosiindifosfaati (GDP). Histamiini retseptori interaktsioon ligandiga viib GDP vabanemiseni ja G-valgu aktiveerumiseni. Edasine lisamine guanosiintrifosfaadi (GTP) α-ahelale, mida rakus esineb liigselt, viib G-valgu dissotsieerumiseni α-monomeeriks ja βγ-dimeeriks. Lagunemise hetkel on mõlemad struktuurid võimelised algatama mitmeid intratsellulaarseid biokeemilisi toimeid, mille kvalitatiivsed omadused määravad peamiselt α-ahela tüüp. Signaali blokeerimine toimub valkude, mida nimetatakse RGS-iks (G-valgu signaalide regulaatorid), toimel. Nad seonduvad α-ahelaga ja kiirendavad järsult GTP hüdrolüüsi. GTP üleminek SKT-le viib taas G-valgu ahelate seostumiseni.

Histamiini bioloogiliste toimete ulatus on vähemalt nelja tüüpi histamiini retseptorite olemasolu tõttu üsna lai:

H 1,
H 2
H 4 .

Need kuuluvad kehas levinuimatesse andurite klassi, mis hõlmab visuaalseid, haistmis-, kemotaktilisi, hormonaalseid, neurotransmissiooniretseptoreid ja mitmeid teisi retseptoreid. Selgroogsete klassis olevate struktuuride mitmekesisus võib varieeruda vahemikus 1000 kuni 2000 ning vastavate geenide koguarv ületab tavaliselt 1% genoomi mahust. Need on volditud valgu molekulid, mis 7-kordselt "vilguvad" välist rakumembraan ja on seotud G-valguga selle sisemisel küljel. G-valke esindab ka suur perekond. Neid ühendab ühine struktuur (koosnevad kolmest alaühikust: α, β ja γ) ning võime siduda nukleotiidi guaniini (sellest ka nimetus "guaniini siduvad valgud" või "G-valgud").

On teada 20 ahela Gα, 6 - Gβ ja 11 - Gγ varianti. Signaali ülekande ajal (vt joonist ülal) lagunevad puhkeseisundiga seotud G-valgu subühikud α monomeeriks ja βγ dimeeriks. α-subühikute struktuuri erinevuse alusel jaotatakse G-valgud 4 rühma (α s , α i , α q , α 12). Igal rühmal on oma rakusiseste signaaliradade käivitamise omadused. Seega konkreetsel ligandi-retseptori interaktsiooni korral määrab raku reaktsiooni nii histamiini retseptori enda spetsiifilisus ja struktuur kui ka sellega seotud G-valgu omadused.

Märgitud omadused on iseloomulikud ka histamiini retseptoritele. Neid kodeerivad üksikud geenid, mis asuvad erinevates kromosoomides ja on seotud erinevate G-valkudega (vt allolevat tabelit). Lisaks on üksikute H-retseptorite tüüpide kudede lokaliseerimises olulisi erinevusi. Allergia korral avaldub suurem osa toimetest H 1 -histamiini retseptorite kaudu. Täheldatud G-valgu aktiveerimine ja α q / 11 ahela vabanemine käivitavad fosfolipaasi C kaudu membraani fosfolipiidide lõhustumise, inositooltrifosfaadi moodustumise, proteiinkinaasi C stimuleerimise ja kaltsiumi mobilisatsiooni, millega kaasneb rakkude reaktiivsuse ilming, mida mõnikord nimetatakse "allergiaks histamiini suhtes" (näiteks ninas - rinorröa, kopsudes - bronhospasm, nahas - punetus, urtikaaria ja villid). Teine H1-histamiini retseptorilt pärinev signaalirada võib indutseerida transkriptsioonifaktori NF-κB aktivatsiooni, mis tavaliselt realiseerub põletikulise vastuse moodustumisel.

inimese histamiini retseptorid

Histamiini retseptor	G valk	Kromosoom	Lokaliseerimine
H 1	α q	3	Bronhide ja soolte, veresoonte silelihased
H2	a s	5	Kõht
H3	α	20	Närvid
H4	α	18	Luuüdi rakud, eosinofiilid

Histamiin on võimeline tugevdama Th2 immuunvastust, pärssides IL-12 tootmist ja aktiveerides IL-10 sünteesi antigeeni esitlevates rakkudes. Lisaks suurendab see CD86 ekspressiooni nende rakkude pinnal.

Kuid histamiini toime T-lümfotsüütide tasemel võib olla erinev (kuni vastupidine). Seega suurendab vahendaja läbi histamiini H1 retseptorite stimuleeritud Th1-rakkude proliferatsiooni ja IFN-y tootmist. Samal ajal võib see pärssida Th2-lümfotsüütide mitootilist aktiivsust ning IL-4 ja IL-13 sünteesi nende rakkude poolt. Sel juhul avaldub toime H2-histamiini retseptorite kaudu. Viimased nähtused näivad peegeldavat tagasisidemehhanismi, mille eesmärk on allergilise reaktsiooni leevendamine. IL-3, mis on mastotsüütide ja basofiilide kasvufaktor ning ühtlasi histidiini dekarboksülaasi indutseerija, toimel suureneb H1-histamiini retseptorite ekspressioon Th1 (kuid mitte Th2) lümfotsüütidel.

K.V. Shmagel ja V.A. Tšerešnev