Glicogenosi di tipo I (malattia di Girke)

Che cos'è la glicogenosi di tipo I (malattia di Girke) -

Glicogenosi di tipo I- una malattia descritta da Gierke nel 1929, tuttavia, un difetto enzimatico fu stabilito da Corey solo nel 1952. La glicogenosi di tipo I si verifica in 1 neonato su 200.000. L'incidenza di ragazzi e ragazze è la stessa. La trasmissione è autosomica recessiva. Nella glicogenosi di tipo I (malattia di Girke), le cellule del fegato e i tubuli contorti sono pieni di glicogeno, ma queste riserve non sono disponibili: ciò è evidenziato dall'ipoglicemia, nonché dall'assenza di un aumento della glicemia in risposta all'adrenalina e glucagone. Tipicamente, questi pazienti sviluppano chetosi e iperlipemia, che è generalmente caratteristica dello stato del corpo con una mancanza di carboidrati. Nel fegato, nei reni e nei tessuti intestinali, l'attività della glucosio-6-fosfatasi è estremamente bassa o del tutto assente.

Patogenesi (cosa succede?) durante la glicogenosi di tipo I (malattia di Girke):

La malattia è causata da difetti nel sistema enzimatico del fegato che converte il glucosio-6-fosfato in glucosio. Sia la glicogenolisi che la gluconeogenesi sono compromesse, con conseguente ipoglicemia da fame con acidosi lattica, iperuricemia e ipertrigliceridemia. L'eccesso di glicogeno si accumula nel fegato.

Il sistema enzimatico che converte il glucosio-6-fosfato in glucosio contiene almeno 5 subunità: glucosio-6-fosfatasi (catalizza l'idrolisi del glucosio-6-fosfato nel lume del reticolo endoplasmatico), Ca2 (+)-proteina legante e proteine ​​trasportatrici (traslocasi), T1, T2 e T3, che provvedono al passaggio di glucosio-6-fosfato, fosfato e glucosio attraverso la membrana del reticolo endoplasmatico.

Un difetto nella glucosio-6-fosfatasi (glicogenosi di tipo Ia) e un difetto nella glucosio-6-fosfato translocasi (glicogenosi di tipo Ib) presentano anomalie cliniche e biochimiche simili. Per confermare la diagnosi e stabilire con precisione il difetto enzimatico, sono necessari una biopsia epatica e uno studio dell'attività della glucosio-6-fosfatasi.

Sintomi della glicogenosi di tipo I (malattia di Girke):

Le manifestazioni cliniche della glicogenosi di tipo I nei neonati, nei lattanti e nei bambini più grandi non sono le stesse. Il motivo sono le differenze nella dieta e nella dieta in questi gruppi di età.

A volte l'ipoglicemia a digiuno si verifica nei primi giorni e settimane di vita, ma nella maggior parte dei casi la malattia è asintomatica, perché infantile mangiare frequentemente e ottenere abbastanza glucosio. Spesso la malattia viene diagnosticata pochi mesi dopo la nascita, quando si scopre che il bambino ha un addome ingrossato ed epatomegalia. Ci sono mancanza di respiro e temperatura subfebbrile nessun segno di infezione. La mancanza di respiro è causata da ipoglicemia e acidosi lattica a causa di una produzione insufficiente di glucosio. Quando gli intervalli tra le poppate aumentano e il bambino inizia a dormire la notte, compaiono i sintomi dell'ipoglicemia, soprattutto al mattino. La gravità e la durata dell'ipoglicemia aumentano gradualmente, portando a disturbi metabolici sistemici.

Se il trattamento non viene eseguito, l'aspetto del bambino cambia. Sono caratteristici l'ipotrofia muscolare e scheletrica, il ritardo della crescita e dello sviluppo fisico, la deposizione di grasso sotto la pelle. Il bambino diventa come un paziente con la sindrome di Cushing. Lo sviluppo delle abilità cognitive e sociali non è influenzato a meno che ripetuti attacchi di ipoglicemia non abbiano causato danni cerebrali. Se il bambino non riceve abbastanza carboidrati e l'ipoglicemia a digiuno persiste, il ritardo della crescita e dello sviluppo fisico diventa pronunciato. Alcuni bambini con glicogenosi di tipo I muoiono per ipertensione polmonare.

La disfunzione piastrinica si manifesta con epistassi ripetuti o sanguinamento dopo interventi dentali e altri interventi chirurgici. Ci sono violazioni dell'adesione e dell'aggregazione delle piastrine; anche il rilascio di ADP dalle piastrine in risposta all'adrenalina e al contatto con il collagene è compromesso. La trombocitopatia è causata da disordini metabolici sistemici; dopo il trattamento, scompare.

ultrasuoni e urografia escretoria rivelare un aumento dei reni. Nella maggior parte dei pazienti non ci sono disfunzioni renali pronunciate, si nota solo un aumento del GFR (il tasso filtrazione glomerulare). In casi molto gravi, la tubulopatia può svilupparsi con glicosuria, fosfaturia, ipokaliemia e aminoaciduria (come nella sindrome di Fanconi). Gli adolescenti a volte hanno albuminuria e spesso i giovani si sviluppano grave sconfitta reni con proteinuria, aumento della pressione sanguigna ( pressione sanguigna) e un calo della clearance della creatinina dovuto a glomerulosclerosi focale segmentaria e fibrosi interstiziale. Queste violazioni portano al terminale insufficienza renale.

La milza non è ingrandita.

Senza trattamento, i livelli di acidi grassi liberi, trigliceridi e apoproteina C-III, che è coinvolta nel trasporto dei trigliceridi e delle lipoproteine ​​ricche di trigliceridi, aumentano notevolmente. I livelli di fosfolipidi e colesterolo aumentano moderatamente. Un livello molto elevato di trigliceridi è dovuto alla loro eccessiva produzione nel fegato e ad una diminuzione del loro metabolismo periferico dovuto ad una diminuzione dell'attività della lipoproteina lipasi. Nell'iperlipoproteinemia grave, possono comparire xantomi eruttivi sulle superfici estensorie degli arti e dei glutei.

Nessun trattamento o trattamento sbagliato portare a un ritardo nella crescita e nello sviluppo sessuale.

Adenomi del fegato ragioni sconosciute si verificano in molti pazienti, di solito all'età di 10-30 anni. Gli adenomi possono diventare maligni, sono possibili emorragie nell'adenoma. Sugli scintigrammi epatici, gli adenomi appaiono come aree di ridotto accumulo di isotopi. L'ecografia viene utilizzata per rilevare gli adenomi. Se si sospetta una crescita maligna, la RM (risonanza magnetica) e la TC sono più informative ( TAC), permettendo di tracciare la trasformazione di una neoplasia piccola, nettamente delimitata, in una più grande, dai bordi sfumati. Si raccomanda di misurare periodicamente il livello di alfa-fetoproteina nel siero (questo è un marker di carcinoma epatocellulare).

Con l'età, la gravità dell'ipoglicemia a digiuno diminuisce. Il peso corporeo cresce più velocemente del peso del cervello, quindi il rapporto tra il tasso di produzione e l'utilizzo del glucosio diventa più favorevole. Il tasso di produzione di glucosio aumenta a causa dell'attività dell'amilo-1,6-glucosidasi nel fegato e nei muscoli. Di conseguenza, i livelli di glucosio a digiuno aumentano gradualmente.

Le manifestazioni cliniche della glicogenosi di tipo Ia e di tipo Ib sono le stesse, ma con la glicogenosi di tipo Ib c'è una neutropenia costante o transitoria. Nei casi più gravi si sviluppa agranulocitosi. La neutropenia è accompagnata da disfunzione dei neutrofili e dei monociti, quindi, il rischio di infezioni da stafilococco e candidosi. Alcuni pazienti si sviluppano malattia infiammatoria intestino che ricorda la malattia di Crohn.

Diagnosi di glicogenosi di tipo I (malattia di Girke):

A diagnostica di laboratorio glicogenosi di tipo I sono effettuati:

• test obbligatori: misurare i livelli di glucosio, lattato, acido urico e attività degli enzimi epatici a stomaco vuoto; nei neonati e nei bambini con glicogenosi di tipo I, il livello di glucosio nel sangue scende a 2,2 mmol / le al di sotto dopo un digiuno di 3-4 ore; se la durata del digiuno supera le 4 ore, il livello di glucosio è quasi sempre inferiore a 1,1 mmol/l; l'ipoglicemia è accompagnata da un aumento significativo dei livelli di lattato e acidosi metabolica; il siero di latte è generalmente torbido o lattiginoso a causa del suo contenuto di trigliceridi molto elevato e moderato alto contenuto colesterolo; si notano anche iperuricemia e aumento dell'attività di AST (aspartato aminotransferasi) e ALT (alanina aminotransferasi).
• challenge test: per distinguere la glicogenosi di tipo I da altre glicogenosi e per individuare un difetto enzimatico, metaboliti (glucosio, acidi grassi liberi, corpi chetonici, lattato e acido urico) e ormonali (insulina, glucagone, adrenalina, cortisolo e ormone della crescita ( ormone della crescita)) a stomaco vuoto e dopo aver assunto glucosio; lo schema dello studio è il seguente: al bambino viene somministrato glucosio per via orale alla dose di 1,75 g / kg, quindi il sangue viene prelevato ogni 1-2 ore; in ogni campione viene rapidamente misurata la concentrazione di glucosio; l'ultimo campione viene prelevato entro e non oltre 6 ore dall'assunzione di glucosio o nel momento in cui la concentrazione di glucosio è scesa a 2,2 mmol / l;
• test provocatorio con glucagone: il glucagone viene somministrato per via intramuscolare o endovenosa in un getto alla dose di 30 μg / kg (ma non più di 1 mg) 4-6 ore dopo aver mangiato o assunto glucosio; il sangue per la determinazione del glucosio e del lattato viene prelevato 1 minuto prima dell'iniezione di glucagone e 15, 30.45, 60.90 e 120 minuti dopo l'iniezione. Nella glicogenosi di tipo I, il glucagone non aumenta o aumenta leggermente i livelli di glucosio, mentre inizialmente livello elevato il lattato continua a salire;
• studio speciale: viene eseguita la biopsia epatica, viene esaminato il glicogeno; il contenuto di glicogeno è notevolmente aumentato, ma la sua struttura è normale;
• studi speciali per stabilire con precisione il difetto enzimatico alla base della glicogenosi di tipo I: misurare l'attività della glucosio-6-fosfatasi nei microsomi epatici interi e distrutti (mediante la formazione di glucosio e fosfato dal glucosio-6-fosfato); i microsomi vengono distrutti dal ripetuto congelamento e scongelamento della biopsia; nella glicogenosi di tipo Ia, l'attività della glucosio-6-fosfatasi non è determinata né in tutto né nei microsomi distrutti; nella glicogenosi di tipo Ib, l'attività della glucosio-6-fosfatasi nei microsomi distrutti è normale e nei microsomi interi è assente o notevolmente ridotta (perché la translocasi difettosa del glucosio-6-fosfato non trasporta il glucosio-6-fosfato attraverso le membrane di microsomi);
• metodi di biologia molecolare (rilevazione di un difetto genetico mediante PCR (reazione a catena della polimerasi) e successiva ibridazione con oligonucleotidi specifici).

Studi e metodi speciali di biologia molecolare sono disponibili solo per laboratori specializzati; negli Stati Uniti, ad esempio, nei laboratori: Dr. Y. T. Chen, Divisione di Genetica e Metabolismo, Duke University Medical Center, Durham, North Carolina, USA; Dott. R. Grier, Biocemical Genetics Laboratory, Nemours Children's Clinic, Jacksonville, Florida, U.S.A.

Trattamento della glicogenosi di tipo I (malattia di Girke):

I disordini metabolici nella glicogenosi di tipo I, causati da un'insufficiente produzione di glucosio, si verificano entro poche ore dopo aver mangiato e con una fame prolungata sono significativamente migliorati. Pertanto, il trattamento della glicogenosi di tipo I si riduce all'alimentazione frequente del bambino. L'obiettivo del trattamento è prevenire un calo della concentrazione di glucosio nel sangue al di sotto di 4,2 mmol / l, il livello soglia al quale si verifica la stimolazione della secrezione di ormoni controinsulari.

Se il bambino riceve una quantità sufficiente di glucosio in modo tempestivo, le dimensioni del fegato diminuiscono, i parametri di laboratorio si avvicinano alla norma, il sanguinamento scompare, la crescita e lo sviluppo psicomotorio si normalizzano.

Quali medici dovresti contattare se hai la glicogenosi di tipo I (malattia di Girke):

Sei preoccupato per qualcosa? Vuoi conoscere informazioni più dettagliate sulla glicogenosi di tipo I (malattia di Girke), le sue cause, i sintomi, i metodi di trattamento e prevenzione, il decorso della malattia e la dieta dopo di essa? Oppure hai bisogno di un sopralluogo? Puoi prenotare un appuntamento con un medico– clinica Eurolaboratorio sempre al tuo servizio! I migliori dottori esaminati, studia segni esterni e aiutare a identificare la malattia in base ai sintomi, consigliare e fornire l'assistenza necessaria e fare una diagnosi. anche tu puoi chiamare un medico a casa. Clinica Eurolaboratorio aperto per te tutto il giorno.

Come contattare la clinica:
Telefono della nostra clinica a Kiev: (+38 044) 206-20-00 (multicanale). Il segretario della clinica selezionerà un giorno e un'ora convenienti per farti visitare dal medico. Le nostre coordinate e indicazioni sono indicate. Guarda più in dettaglio su tutti i servizi della clinica su di lei.

(+38 044) 206-20-00

Se hai già effettuato ricerche, assicurati di portare i loro risultati a un consulto con un medico. Se gli studi non sono stati completati, faremo tutto il necessario nella nostra clinica o con i nostri colleghi in altre cliniche.

Voi? Devi stare molto attento alla tua salute generale. La gente non presta abbastanza attenzione sintomi della malattia e non si rendono conto che queste malattie possono essere pericolose per la vita. Ci sono molte malattie che all'inizio non si manifestano nel nostro corpo, ma alla fine si scopre che, purtroppo, è troppo tardi per curarle. Ogni malattia ha i suoi sintomi specifici, caratteristici manifestazioni esterne- così chiamato sintomi della malattia. Identificare i sintomi è il primo passo nella diagnosi delle malattie in generale. Per fare questo, devi solo più volte all'anno essere esaminato da un medico non solo per prevenire una terribile malattia, ma anche per mantenerla mente sana nel corpo e nel corpo nel suo insieme.

Se vuoi fare una domanda a un medico, usa la sezione di consultazione online, forse troverai lì le risposte alle tue domande e leggi consigli per la cura di sé. Se sei interessato a recensioni su cliniche e medici, prova a trovare le informazioni di cui hai bisogno nella sezione. Registrati anche per portale medico Eurolaboratorio essere costantemente aggiornati ultime notizie e gli aggiornamenti delle informazioni sul sito, che ti saranno automaticamente inviate per posta.

Altre malattie del gruppo Malattie del sistema endocrino, disturbi alimentari e disturbi metabolici:

Crisi addisoniana (insufficienza surrenalica acuta)

adenoma mammario

Distrofia adiposogenitale (malattia di Perchkrantz-Babinski-Fröhlich)

Sindrome adrenogenitale

Acromegalia

Pazzia alimentare (distrofia alimentare)

Alcalosi

Alcaptonuria

Amiloidosi (degenerazione amiloide)

Amiloidosi dello stomaco

Amiloidosi intestinale

Amiloidosi delle isole pancreatiche

Amiloidosi epatica

Amiloidosi esofagea

Acidosi

Malnutrizione proteico-energetica

Malattia a cellule I (mucolipidosi di tipo II)

Malattia di Wilson-Konovalov (distrofia epatocerebrale)

Malattia di Gaucher (lipidosi glucocerebroside, glucocerebrosidosi)

Malattia di Itsenko-Cushing

Malattia di Krabbe (leucodistrofia a cellule globoidi)

Malattia di Niemann-Pick (sfingomielinosi)

Malattia di Fabry

Gangliosidosi GM1 tipo I

Gangliosidosi GM1 tipo II

Gangliosidosi GM1 tipo III

Gangliosidosi GM2

Gangliosidosi GM2 di tipo I (idiozia amaurotica di Tay-Sachs, malattia di Tay-Sachs)

Gangliosidosi GM2 tipo II (malattia di Sandhoff, idiozia amaurotica di Sandhoff)

Gangliosidosi giovanile GM2

Gigantismo

Iperaldosteronismo

Iperaldosteronismo secondario

Iperaldosteronismo primario (sindrome di Conn)

Ipervitaminosi D

Ipervitaminosi A

Ipervitaminosi E

Ipervolemia

Coma iperglicemico (diabetico).

Iperkaliemia

Ipercalcemia

Iperlipoproteinemia di tipo I

Iperlipoproteinemia di tipo II

Iperlipoproteinemia di tipo III

Iperlipoproteinemia di tipo IV

Iperlipoproteinemia di tipo V

Coma iperosmolare

Iperparatiroidismo secondario

Iperparatiroidismo primario

Iperplasia del timo (ghiandola del timo)

Iperprolattinemia

iperfunzione testicolare

Ipercolesterolemia

ipovolemia

Coma ipoglicemico

ipogonadismo

Ipogonadismo iperprolattinemico

Ipogonadismo isolato (idiopatico)

Ipogonadismo primario congenito (anorchismo)

Ipogonadismo primario acquisito

ipokaliemia

Ipoparatiroidismo

ipopituitarismo

Ipotiroidismo

Glicogenosi di tipo 0 (aglicogenosi)

Glicogenosi di tipo II (malattia di Pompe)

Glicogenosi di tipo III (malattia del morbillo, malattia di Forbes, destrinosi limite)

Glicogenosi di tipo IV (malattia di Andersen, amilopectinosi, glicogenosi diffusa con cirrosi epatica)

Glicogenosi di tipo IX (malattia di Hag)

Glicogenosi di tipo V (malattia di McArdle, deficit di miofosforilasi)

Glicogenosi di tipo VI (malattia di Hers, deficit di epatofosforilasi)

Glicogenosi di tipo VII (malattia di Tarui, deficit di miofosfofruttochinasi)

Glicogenosi di tipo VIII (malattia di Thomson)

Glicogenosi di tipo XI

Glicogenosi di tipo X

Carenza (insufficienza) di vanadio

Carenza (insufficienza) di magnesio

Carenza (insufficienza) di manganese

Carenza (insufficienza) di rame

Carenza (insufficienza) di molibdeno

Carenza (insufficienza) di cromo

carenza di ferro

Carenza di calcio (carenza di calcio alimentare)

Carenza di zinco (carenza di zinco alimentare)

coma chetoacidosico diabetico

Disfunzione ovarica

Gozzo diffuso (endemico).

Pubertà ritardata

Eccesso di estrogeni

Involuzione delle ghiandole mammarie

Nanismo (bassa statura)

Kwashiorkor

Mastopatia cistica

xantinuria

Coma lattico

Leucinosi (malattia da sciroppo d'acero)

Lipidosi

Lipogranulomatosi di Farber

Lipodistrofia (degenerazione grassa)

Lipodistrofia congenita generalizzata (sindrome di Sape-Lawrence)

Lipodistrofia ipermuscolare

Lipodistrofia post-iniezione

Lipodistrofia segmentaria progressiva

Lipomatosi

Illustrazione di Giorgio Sapego

La mancanza di questo enzima nel corpo porta a un deterioramento della capacità del fegato di formare glucosio. Nei pazienti, il metabolismo dei carboidrati e dei grassi è disturbato, si verifica ipoglicemia e aumenta il contenuto di acido lattico e urico. Allo stesso tempo, un eccesso di glicogeno si accumula nel fegato e nei reni, il che porta ad un aumento di questi organi. La malattia fu descritta per la prima volta nel 1929 da Gierke, da cui prende il nome la patologia. Tuttavia, il tipo di difetto enzimatico dagli sforzi dello scienziato Corey fu identificato solo nel 1952.

Le forme più comuni della malattia di Gierke sono il tipo Ia (80% dei casi) e il tipo Ib (20% dei casi). Il tipo Ia deriva da una mutazione nel gene G6PC che codifica per la glucosio-6-fosfatasi (G6P). Questo gene si trova sul cromosoma 17q21. Il tipo Ib è causato da una mutazione nel gene SLC374, il trasportatore G6P.

I sintomi della malattia variano a seconda dell'età del paziente, della natura del decorso ( fase acuta o cronica) e una serie di altri fattori. Al massimo sintomi generali includere l'ipoglicemia, che può essere accompagnata da convulsioni, vomito e calo della pressione con un deterioramento dell'afflusso di sangue agli organi vitali; dispnea; ingrossamento del fegato e dei reni. Anche mostrato febbre corpo, epistassi, xantomi. Spesso i pazienti con la malattia di Gierke sono rachitici e inclini all'obesità. Le proporzioni del corpo sono disturbate, c'è una "faccia da bambola", c'è anche un ritardo nello sviluppo sessuale.

La diagnosi della malattia viene effettuata in base ai risultati dell'esame e del colloquio, durante i quali vengono rilevati i sintomi di cui sopra. Altri metodi diagnostici includono: misurazione del livello di glucosio e grasso nel sangue, acido lattico e urico, misurazione dell'attività degli enzimi epatici: AST (aspartato aminotransferasi) e ALT (alanina aminotransferasi), viene eseguito un test provocatorio con glucagone, un fegato biopsia, uno studio del glicogeno e dell'attività del glucosio-6 -fosfatasi. Viene utilizzato anche il metodo PCR (reazione a catena della polimerasi).

Il trattamento della malattia di Gierke si riduce al mantenimento dei livelli di glucosio entro limiti normali. A tale scopo, ai pazienti vengono mostrati pasti frequenti con un contenuto di glucosio sufficiente. I carboidrati devono essere ingeriti, anche di notte. Per questo vengono utilizzati 2 metodi: infusione di glucosio attraverso un sondino nasogastrico; assunzione di amido di mais crudo. I pasti dovrebbero contenere circa il 65-70% di carboidrati, il 10-15% di proteine ​​e il 20-25% di grassi.

Anche il trattamento è sintomatico: è indicata l'assunzione di farmaci che riducono il livello di acido urico. In caso di grave progressione della malattia, viene eseguito un trapianto di fegato e/o rene.

La malattia di Gierke si verifica in media in un caso ogni 200 mila neonati. Secondo alcuni rapporti, negli ebrei ashkenaziti, la probabilità della malattia aumenta a un caso su 20.000 bambini.

Senza un trattamento adeguato, i pazienti con malattia di Gierke muoiono nei neonati o nella prima infanzia, prevalentemente per ipoglicemia e acidosi.

La prevenzione della malattia si riduce alla consulenza genetica medica e alla diagnosi prenatale o preimpianto. La presenza di pazienti in famiglia è un'indicazione diretta per la consulenza genetica medica.

Cos'è la malattia di Gierke? Quali sono i sintomi e le manifestazioni della malattia? Qual è il trattamento della malattia? Considereremo le risposte a queste e ad altre domande nel nostro materiale.

Descrizione generale della malattia

La malattia di Gierke è una patologia genetica causata dalla presenza di difetti nel funzionamento del fegato. L'essenza della malattia risiede nell'incapacità del corpo di convertire l'enzima glucosio-6-fosfatasi in glucosio. A sua volta, ciò provoca disturbi nei processi di grassi e metabolismo dei carboidrati. Parallelamente, si sviluppa una diminuzione del livello di glucosio nel sangue, aumenta il contenuto di acido urico e lattico nei fluidi corporei.

La malattia di Gierke, la foto delle cui manifestazioni sono presentate nel nostro materiale, provoca l'accumulo di glicogeno nelle cellule del fegato e dei reni. Il risultato è un aumento del volume degli organi rappresentati.

Poiché la patologia ha un'origine genetica, la malattia si fa sentire fin dalla tenera età. Le manifestazioni della malattia presentano differenze significative nei diversi periodi di età. Ciò è dovuto alle peculiarità della digestione durante lo sviluppo del corpo.

La malattia di Gierke - sintomi

Gli esperti identificano i seguenti sintomi della malattia:

L'ipoglicemia è il problema principale della malattia. Si esprime nello sviluppo di condizioni convulsive. Accompagnato da vomito, deterioramento della fornitura di ossigenato e sostanze benefiche sangue al vitale organi importanti, caduta frequente pressione sanguigna. Il sintomo si fa sentire soprattutto al mattino, quando c'è una lunga pausa tra l'ultimo pasto.

Un aumento della temperatura corporea senza motivi visibili. Sullo sfondo del fenomeno, si sviluppano attacchi di emicrania, si verifica debolezza generale, spesso si formano eruzioni cutanee.

Aumento del volume cavità addominale. Il motivo è la crescita dei volumi del tessuto epatico. Il bordo di questo organo può raggiungere il livello dell'ombelico e sotto.

Alterazione della funzionalità renale. Molte persone affette dalla malattia di Gierke hanno proteine ​​nelle urine. Nei casi più gravi si sviluppa insufficienza renale.

Sangue nasali frequenti, coagulazione del sangue ritardata durante interventi chirurgici. La radice del problema risiede nella disfunzione delle piastrine.

La comparsa di depositi di grasso volumetrici nei tessuti del corpo. Il motivo è una violazione del metabolismo lipidico. Le formazioni grasse si trovano spesso sui fianchi e sui glutei, nei gomiti e nelle ginocchia.

Crescita lenta del corpo, violazione delle sue proporzioni naturali. Con la malattia di Gierke possono esserci un aumento della testa, la presenza di un collo troppo corto, una riduzione o un aumento della lunghezza degli arti, un indebolimento dei muscoli e uno sviluppo sessuale ritardato.

Cause di patologia

La ragione principale dello sviluppo della malattia di Gierke sono le mutazioni nella struttura del gene, che è responsabile del coordinamento della produzione dell'enzima glucosio-6-fosfatasi. La malattia è ereditata secondo il principio autosomico recessivo. In altre parole, i bambini malati possono nascere anche da genitori sani. È sufficiente che uno degli adulti abbia un gene mutato.

Forme della malattia

La diagnosi e il trattamento della malattia di Gierke devono determinare la forma della malattia. Gli esperti distinguono i seguenti tipi di malattia:

Glicogenesi La - si esprime nella mancanza di glucosio-6-fosfatasi.

Glicogenesi Lb - quantità limitata nella traslocasi di glucosio-6-fosfato.

Le suddette forme di patologia genetica sono caratterizzate da biochimici simili e manifestazioni cliniche. Allo stesso tempo, con lo sviluppo della glicogenesi Lb, compaiono spesso varie complicazioni. Questi ultimi includono una bassa resistenza del sistema immunitario ai patogeni candidali e stafilococcici. Pertanto, la glicogenesi Lb è considerata una forma più aggravata della malattia.

Malattia di Gierke - diagnosi

Per diagnosticare la malattia, i pazienti vengono inviati per un esame del sangue, durante il quale viene determinato il livello di acido urico, glucosio e lattosio. Il metodo consente di rivelare il grado di attività degli enzimi epatici. La procedura viene eseguita a stomaco vuoto.

Quando diagnosticano una malattia nei neonati, ricorrono alla misurazione del livello dei metaboliti nel sangue: acidi grassi e corpi chetonici, cortisolo, insulina, adrenalina. Durante la procedura, un'iniezione di glucosio viene iniettata nel corpo del paziente, dopodiché viene prelevato il sangue. Il metodo consente di determinare la velocità con cui diminuisce il livello di una sostanza nel fluido corporeo.

Una biopsia epatica permette anche di identificare la malattia di Gierke. Durante il campionamento dei tessuti, viene misurata l'attività dell'enzima glucosio-6-fosfatasi. Ciò è facilitato dal congelamento e dallo scongelamento sequenziali del campione.

Trattamento conservativo

Quindi abbiamo scoperto l'essenza della malattia di Gierke e i sintomi. Il trattamento comporta, prima di tutto, il mantenimento della normale, livello salutare glucosio nel sangue. Ciò diventa realizzabile grazie all'introduzione di una sostanza nel corpo attraverso un tubo nasale-gastrico. Un'alternativa è l'uso di amido di mais.

IN gioventù l'uso della sonda inizia immediatamente dopo la diagnosi. Durante il riposo notturno vengono introdotte nel corpo del bambino miscele specifiche, che contengono importo maggiorato glucosio e suoi polimeri. Per evitare le manifestazioni negative della malattia durante la veglia diurna, il paziente deve ricevere regolarmente cibo ricco di carboidrati.

L'uso dell'amido di mais non è così metodo efficace terapia. Il glucosio viene rilasciato lentamente da tale cibo. Pertanto, qui vengono utilizzati anche complessi multivitaminici, nonché preparati contenenti calcio. Tali azioni consentono di migliorare la funzionalità renale e accelerare la produzione degli enzimi necessari dal fegato.

Va notato che anche in caso di diagnosi tempestiva e trattamento adeguato nell'infanzia, quando si cresce, il livello di lipidi e acido urico nei fluidi corporei non torna completamente alla normalità. Un ulteriore sollievo dalle condizioni del paziente si ottiene introducendo nel sangue l'allopurinolo xantina ossidasi, uno speciale inibitore. Con un deterioramento precoce della funzionalità renale, viene utilizzato l'ACE.

Trattamento operativo

La soluzione radicale per il trattamento della malattia di Gierke è Intervento chirurgico. Esiste un numero considerevole di specialisti che raccomandano il trapianto di fegato a persone che soffrono di manifestazioni della malattia. Tuttavia, un tale passo dovrebbe essere fatto solo in presenza di gravi complicanze della patologia, in particolare l'insorgenza di tumori maligni.

In caso di danno agli organi della secrezione interna da parte di grandi adenomi, ai pazienti vengono prescritte iniezioni di etanolo, che vengono eseguite attraverso la pelle. Prima di ricorrere a un metodo terapeutico, i medici valutano la capacità del sangue di coagulare per prevenire versamenti interni.

Le conseguenze della malattia

La mancanza di un trattamento tempestivo, prima di tutto, influisce sul pieno sviluppo fisico bambino. Più vicino al raggiungimento dell'età adulta, il paziente inizia a soffrire di malnutrizione scheletrica e muscolare, ha depositi di grasso significativi nei tessuti sottocutanei. Allo stesso tempo, non vi è alcun ritardo rispetto ai pari nell'adattamento sociale e nello sviluppo delle capacità cognitive.

Un paziente a cui non è stata diagnosticata correttamente in modo tempestivo è costretto a soffrire di fegato e reni ingrossati. Gli adolescenti sperimentano un aumento della pressione sanguigna. Tutti questi disturbi causano non solo disagi quotidiani, ma servono anche come base per lo sviluppo di altre malattie piuttosto complesse e pericolose per la vita.

Prognosi della malattia

In precedenza, la malattia portava spesso alla morte di pazienti in tenera età, a causa della mancanza di adeguati metodi di terapia. Le previsioni più o meno positive riguardavano solo le persone che sono riuscite a sopravvivere. Al giorno d'oggi, grazie all'emergere di efficaci misure diagnostiche e soluzioni terapeutiche efficaci, è possibile facilitare notevolmente la vita dei pazienti. Tuttavia, nonostante la presenza di moderni conservatori e metodi chirurgici trattamento, che abbiamo considerato sopra, una minaccia significativa per la maggior parte dei pazienti rimane un'alta probabilità di danno critico al tessuto renale e la formazione di adenomi epatici in età avanzata.

Finalmente

Quindi abbiamo esaminato cos'è la malattia di Gierke, i sintomi e il trattamento. Come visto, ruolo essenziale per la formazione di previsioni positive per una patologia genetica così complessa, l'identificazione tempestiva del problema gioca. Dopotutto, senza una corretta diagnosi e l'uso di adeguati metodi di terapia, la maggior parte dei pazienti difficilmente sopravvive fino all'età adulta. I pazienti che per lungo tempo non sono consapevoli della natura della propria malattia spesso sviluppano tumori del tessuto epatico che si trasformano in carcinomi maligni.

In generale, l'obiettivo della terapia per la malattia di Gierke è prevenire un calo critico dei livelli di glucosio nel sangue al di sotto di 4,2 mmol / litro. È questo valore che è considerato la soglia, al di sotto della quale diventa impossibile stimolare la produzione di ormoni vitali. Se il paziente riceve quotidianamente la quantità necessaria di glucosio, i volumi epatici tornano alla normalità e il suo funzionamento migliora in modo significativo.

Glicogenosi (malattia di Girke) - un gruppo di rari malattie genetiche associato alla mancanza di alcuni enzimi per la connessione e la scomposizione del glicogeno. Di conseguenza, l'enzima si accumula nel corpo, causando malattie. Il trattamento sarà con una dieta ricca di carboidrati.

La malattia di Gierke è considerata una malattia ereditaria associata a disordini metabolici, mancanza di produzione di enzimi e, di conseguenza, incapacità di combinare e abbattere il glicogeno, che si accumula nel fegato, nei reni e nei muscoli.

La malattia del glicogeno esiste in dodici forme. La prognosi dipenderà dal tipo di patologia: dalla lunga vita alla morte in infanzia. Purtroppo non esiste una cura, le raccomandazioni sono di supportare il corpo con la terapia dietetica a base di carboidrati.

Eziologia

Il glicogeno è correlato a carboidrati complessi. Si forma come risultato della connessione delle molecole di glucosio nelle cellule e della scissione con l'aiuto di enzimi. È localizzato nei tessuti e nei muscoli, quindi si diffonde in tutto il corpo.

Il processo è considerato una "batteria" per una persona, dà energia per azioni fisiche e mentali. L'enzima viene reintegrato con il cibo. Se il metodo per ottenere il glicogeno dal glucosio è disturbato, la glicogenosi si sviluppa nei bambini.

Motivi per lo sviluppo della glicogenosi:

• fallimento genetico;
• predisposizione ereditaria.

L'ereditarietà avviene per genere, ma il risultato è lo stesso: fallimento della produzione di glucosio, il corpo non riceve energia per la vita.

Classificazione

Glicogenosi - molto raro malattia ereditaria(registrare solo 2 casi ogni 100.000 abitanti). I problemi sorgono a causa di un malfunzionamento nel genoma. Gli esperti distinguono 12 tipi di malattia: nove sono associati al fegato, due ai muscoli, uno con danno completo al corpo.

Esiste una classificazione delle glicogenosi a seconda della localizzazione:

• forma epatica;
• forma muscolare;
• forma generalizzata.

La forma è determinata diagnosticamente.

Esistono tali tipi di glicogenosi:

1. Agicogenosi. Manifestato fin dai primi giorni di vita. Associato a carenza enzimatica. Il fegato è colpito, la probabilità di coma è alta. Il bambino cade in coma a causa della mancanza di energia per il corretto funzionamento del cervello, uscendo da questo stato (viene somministrato glucosio), il paziente rimarrà indietro nella crescita e nello sviluppo.
2. La malattia di Gierke è associata a una mancanza di glucosio, un eccesso di glicogeno nel fegato e nei reni. Appare fino a 2 anni. Il fegato e i reni sono ingrossati. Se il bambino non muore nei primi anni di vita, allora c'è un ritardo nello sviluppo fisico. Sintomi della malattia di Gierke: il bambino non mangia bene, spesso rutta, ci sono problemi respiratori, convulsioni.
3. Glicogenosi generalizzata. Il fegato, i reni, i muscoli soffrono. Appare nel primo anno di vita. Il bambino è spesso malato (,). Il tasso di sopravvivenza è basso.
4. Malattia di Cory (malattia di Forbes). È caratterizzato da un eccesso di glicogeno improprio (nel fegato, nel cuore, nei muscoli), frequente perdita di coscienza, vomito, insufficienza cardiaca.
5. Amilopectinosi. Colpisce il fegato, i reni, i leucociti, c'è un aumento degli organi. In rari casi, si trasforma in ittero o cirrosi.
6. La sua malattia, che copre il fegato di leucociti. L'organo interessato aumenta, c'è un ritardo della crescita. Un aumento della glicemia.
7. Copre il fegato e il cervello, si manifesta nel primo anno di vita.
8. Malattia di Haga. Solo il fegato è interessato: l'organo aumenta di dimensioni. Grande tasso di recupero.
9. Il fegato e i muscoli soffrono. Manifestato fino a 6 anni, un'alta probabilità di cura.
10. Il fegato e i reni sono colpiti. Gli organi aumentano di dimensioni, si verifica un ritardo della crescita, è possibile. I sintomi diminuiscono durante l'adolescenza.

Tutte le varietà della malattia sono determinate fino a 6 anni: se c'è una patologia, la malattia si manifesterà.

Sintomi

Ci sono segni comuni:

• mancanza di appetito;
• convulsioni;
• sensazione di malessere (nausea, vomito);
• ritardo dello sviluppo;
• respiro affannoso;
• aumento organi interni;
• debolezza muscolare;
• grave affaticamento;
• coma.

I sintomi sono presenti a vari livelli in ciascuno dei 12 tipi di malattia. La malattia si manifesta dal momento in cui il bambino nasce e si diffonde a uno, due, tre organi o copre l'intero corpo, risultando completo.

La forma muscolare è una delle più favorevoli, poiché i principali organi necessari per la vita normale non sono interessati. Il tasso di sopravvivenza è il più alto.

Con danni al fegato e ai reni, possono verificarsi malfunzionamenti nelle prestazioni degli organi, che aggiungono alla malattia di base molti concomitanti che rendono difficile il trattamento: questo può causare scarso appetito e il cibo in questo caso è il principale metodo di trattamento .

Diagnostica

Prima della nascita di un bambino, la diagnosi di glicogenosi può rivelare solo il tipo 2 su 12 possibili.

Dopo la nascita, se sorgono sospetti, il medico conduce i seguenti studi:

• esame del bambino, ecografia del fegato (ingrossata o meno);
• testare se c'è una patologia con il fegato (sangue, urina);
• tutti gli enzimi vengono controllati;
• viene eseguita una biopsia epatica;
• viene data la diagnosi genetica.

Dopo la ricerca, viene prescritta una terapia speciale.

Trattamento

Il trattamento principale per la glicogenosi è una dieta speciale. Il menu è un alimento ricco di carboidrati e proteine, che vengono assorbiti rapidamente e bene. La frequenza di alimentazione può raggiungere dieci volte al giorno (sono possibili le poppate notturne).

Se non solo il fegato è interessato, ma anche il tessuto muscolare, vengono aggiunti al menu cibi con una grande quantità di fruttosio.

Dopo un anno di vita, l'amido di mais viene introdotto nel cibo, che consente di fornire all'organismo glucosio fino a 8 ore, si consiglia di somministrarlo prima di coricarsi.

Può essere trattato reintegrando gli enzimi mancanti per produrre glicogeno. Durata della terapia - fino alla fine della vita.

A volte vengono prescritti glucagone, ormoni anabolici (selezionati in individualmente, il dosaggio viene calcolato dopo il test).

Oggi questo gruppo di malattie non ha un trattamento specifico, poiché il genoma umano è poco conosciuto. Forse il problema verrà risolto in futuro.

Possibili complicazioni

La malattia è molto grave, l'intero organismo nel suo insieme o gli organi specifici soffrono individualmente.

complicazioni:

• coma ipoglicemico;
• convulsioni;
• fallimento degli organi interni;
• morte.

Prevenzione

La malattia si manifesta dal momento della nascita, quindi non c'è prevenzione: questa è una malattia ereditaria. Dopo aver consultato il medico, seguire le raccomandazioni per ridurre al minimo il rischio di conseguenze negative.

Violazione del metabolismo dei nucleotidi purinici

L'urato è molto più solubile dell'acido urico: ad esempio, nelle urine con pH 5,0, quando l'acido urico non è dissociato, la sua solubilità è 10 volte inferiore rispetto alle urine con pH 7,0, in cui la parte principale dell'acido urico è rappresentata dai sali . La reazione dell'urina dipende dalla composizione del cibo, ma, di regola, è leggermente acida, quindi la maggior parte delle pietre in sistema urinario- cristalli di acido urico.

Sindrome di Lesch-Nychen- una grave forma di iperuricemia, che viene ereditata come carattere recessivo legato all'X e si manifesta solo nei ragazzi.

La malattia è causata da una completa assenza di attività dell'ipoxantina-guanina fosforibosiltransferasi ed è accompagnata da iperuricemia con contenuto di acido urico da 9 a 12 mg/dl, che supera la solubilità degli urati a pH plasmatico normale. L'escrezione di acido urico nei pazienti con sindrome di Lösch-Niechen supera i 600 mg/die e richiede almeno 2700 ml di urina per rimuovere questa quantità di prodotto.

I bambini con questa patologia in tenera età sviluppano tofi, calcoli di urato nelle vie urinarie e gravi anomalie neurologiche, accompagnati da disturbi del linguaggio, paralisi cerebrale, diminuzione dell'intelligenza e tendenza all'automutilazione (morsi di labbra, lingua, dita).

Nei primi mesi di vita disordini neurologici non vengono rilevati, ma si notano macchie rosa e arancioni sui pannolini, causate dalla presenza di cristalli di acido urico nelle urine. Se non trattati, i pazienti muoiono prima dei 10 anni a causa della compromissione della funzionalità renale.

La completa perdita dell'attività dell'adenina fosforibosil transferasi non è così drammatica come l'assenza di ipoxantina-guanina fosforibosil granferasi, tuttavia, in questo caso, la violazione del riutilizzo dell'adenina provoca iperuricemia e nefrolitiasi, in cui la formazione di 2,8-diidrossiadenina si osservano i cristalli.

Carenza di glucosio-6-fosfatasi (malattia di Girke)

La mancanza di questo enzima porta all'impossibilità di convertire il glucosio-6-fosfato in glucosio, che è accompagnato dall'accumulo di glicogeno nel fegato e nei reni.

La malattia di Gierke è caratterizzata da un'incapacità geneticamente determinata quasi completa delle cellule di produrre glucosio-6-fosfatasi, un enzima chiave sia nella glicogenolisi che nella gluconeogenesi. La malattia è ereditata con modalità autosomica recessiva. L'assunzione di glucosio nell'organismo con il cibo, che è un normale processo perturbante, in linea di principio consente di mantenere un normale livello di glucosio nel sangue, tuttavia, per questo, l'assunzione di alimenti contenenti glucosio deve essere praticamente continua. IN condizioni reali esistenza, cioè in assenza di un apporto continuo di glucosio, in corpo sano viene depositato e, se necessario, viene utilizzato il glicogeno formatosi durante la sua polimerizzazione.

Il disturbo primario si verifica a livello genetico. Consiste nell'incapacità completa o quasi completa delle cellule di produrre glucosio-6-fosfatasi, che garantisce la scissione del glucosio libero dal glucosio-6-fosfato. Di conseguenza, la glicogenolisi si interrompe a livello del glucosio-6-fosfato e non procede oltre (causalità di 1° ordine). La defosforilazione che coinvolge la glucosio-6-fosfatasi è una reazione chiave non solo della glicogenolisi, ma anche della gluconeogenesi, che viene quindi interrotta anche a livello del glucosio-6-fosfato nella malattia di Gierke (altra relazione causale di 1° ordine). Il verificarsi di ipoglicemia stabile, che in condizioni reali è inevitabile a causa della mancata somministrazione di glucosio nel sangue come prodotto finale la glicogenolisi e la gluconeogenesi (causalità di 2° ordine), a loro volta portano ad un costante aumento della secrezione di glucagone come stimolatore della glicogenolisi (causalità di 3° ordine). Il glucagone, invece, in condizioni di interruzione di questo processo, è in grado solo di stimolare continuamente i suoi stadi iniziali senza giovamento all'organismo (relazione causale del 4° ordine).

Le relazioni causali del 1o ordine ed entrambi i fenomeni patologici del 1o ordine sono caratteristici solo della malattia di Gierke. L'ipoglicemia come fenomeno patologico del 2o ordine non è affatto caratteristico solo della malattia di Gierke. Pertanto, per questa malattia, anche i fenomeni associati all'ipoglicemia sono aspecifici: aumento prolungato della secrezione di glucagone, sviluppo sostenibile fasi iniziali glicogenolisi. Le relazioni causali di secondo ordine includono anche relazioni che causano l'accumulo di glucosio-6-fosfato nel corpo. Di per sé, l'accumulo di questa sostanza è caratteristico non solo della malattia di Gierke. L'insieme delle relazioni causali del 2o ordine, che causano sia l'ipoglicemia stabile che l'accumulo di glucosio-6-fosfato, è caratteristico solo della malattia di Gierke.

Oltre alla relazione causale di terzo ordine già indicata, esistono altre due relazioni simili: una relazione che provoca un costante aumento del contenuto di acido lattico nel sangue e una relazione che provoca una glicogenolisi irreversibile. Un aumento del livello di acido lattico nel sangue non è caratteristico solo della malattia di Gierke. Anche la glicogenesi irreversibile non è specifica per la malattia di Gierke, è caratteristica dei più varie forme glicogenosi. Tuttavia, la totalità di tutti i fenomeni patologici causati da relazioni causali del 3° ordine è caratteristica solo della malattia di Gierke e di nessun'altra.

Gotta- una malattia caratterizzata dalla deposizione in vari tessuti del corpo di cristalli di urato sotto forma di monourato di sodio o acido urico. L'evento si basa sull'accumulo di acido urico e su una diminuzione della sua escrezione da parte dei reni, che porta ad un aumento della concentrazione di quest'ultimo nel sangue (iperuricemia). Clinicamente, la gotta si manifesta con artrite acuta ricorrente e formazione di nodi gottosi - tofi. La malattia è più comune negli uomini, ma Ultimamente la prevalenza della malattia tra le donne aumenta, con l'età aumenta la prevalenza della gotta.

Fattori di sviluppo della malattia

Esistono numerosi fattori di rischio che contribuiscono all'insorgenza e allo sviluppo della gotta in alcuni individui.

I fattori di rischio per lo sviluppo della gotta includono ipertensione arteriosa, iperlipidemia, così come:

Aumento dell'assunzione di basi puriniche nel corpo, ad esempio, durante l'utilizzo un largo numero carne rossa (soprattutto frattaglie), alcune varietà di pesce, caffè, cacao, tè, cioccolato, piselli, lenticchie, alcool (soprattutto birra). [fonte non specificata 239 giorni]);

Aumento del catabolismo dei nucleotidi purinici (p. es., con terapia antitumorale; massiccia apoptosi nelle persone con malattie autoimmuni);

Inibizione dell'escrezione di acido urico nelle urine (ad esempio, con insufficienza renale);

Aumento della sintesi di acido urico riducendone l'escrezione dal corpo (ad esempio, con abuso di alcol, stati di shock, glicogenosi con deficit di glucosio-6-fosfatasi).

La completa evoluzione naturale della gotta passa attraverso quattro fasi:

Iperuricemia asintomatica,

Speziato artrite gottosa,

Periodo intercritico

Depositi gottosi cronici nelle articolazioni.

La nefrolitiasi può svilupparsi in qualsiasi fase tranne la prima. Osservato costantemente maggiore concentrazione acido urico nel plasma sanguigno e nelle urine; infiammazione delle articolazioni dal tipo di monoartrite, che è accompagnata da dolore intenso e febbre; urolitiasi e pielonefrite ricorrente, che termina con nefrosclerosi e insufficienza renale.

Ci sono gotta primaria e secondaria. Secondario la gotta è riconosciuta quando è solo una delle sindromi di un'altra malattia, in cui, per un motivo o per l'altro (congenito o acquisito), si verificano disturbi nel metabolismo dell'acido urico. Quando primario la gotta di altre malattie che potrebbero causarla non viene rilevata.

L'iperuricemia secondaria è causata da un aumento del tasso di biosintesi delle purine, malattia del glicogeno di tipo I, disturbi mielo- e linfoproliferativi, anemia emolitica, talassemia, alcune emoglobinopatie, anemia perniciosa, mononucleosi infettiva e alcuni carcinomi. La diminuzione dell'escrezione di acido urico è dovuta a cause renali, trattamento con diuretici, una serie di altri farmaci, riduzione del volume e competizione acidi organici(con chetosi a digiuno, chetoacidosi diabetica e acidosi lattica).

Trattamento dell'iperuricemia. Il principale farmaco usato per trattare l'iperuricemia è l'allopurinolo, un analogo strutturale dell'ipoxantina. Allopurinolo ha un duplice effetto sullo scambio di nucleotidi purinici:

Inibisce la xantina ossidasi e arresta il catabolismo purinico nella fase di formazione dell'ipoxantina, la cui solubilità è quasi 10 volte superiore a quella dell'acido urico. L'effetto del farmaco sull'enzima è spiegato dal fatto che dapprima esso, come l'ipoxantina, viene ossidato a idrossipurinolo, ma allo stesso tempo rimane saldamente legato al centro attivo dell'enzima, provocandone l'inattivazione;

D'altra parte, essendo uno pseudosubstrato, l'allopurinolo può essere convertito in un nucleotide lungo la via di "riserva" e inibire la FRDF sintetasi e l'amidofosforibosiltransferasi, causando l'inibizione della sintesi delle denovo purine.

Quando si trattano bambini con sindrome di Lösch-Niechen con allopurinolo, è possibile prevenirne lo sviluppo alterazioni patologiche nelle articolazioni e nei reni causati dalla sovrapproduzione di acido urico, ma il farmaco non cura il comportamento anormale, i disturbi neurologici e mentali.

Ipouricemia.

L'ipouricemia e l'aumentata escrezione di ipoxantina e xantina possono essere il risultato di un deficit di xantina ossidasi causato da disturbi nella struttura del gene per questo enzima o il risultato di danni al fegato.