Una delle tante proteine che innescano il processo di morte delle cellule tumorali è il fattore di necrosi tumorale umana (di seguito TNF). Viene prodotto attivamente quando nel corpo è presente una patologia: infiammazione, autoimmunizzazione, formazioni maligne.
Va notato che la moderna letteratura scientifica contiene la designazione del termine come TNF e TNF-alfa. Il secondo è considerato irrilevante, tuttavia alcuni autori lo citano nei loro scritti.
Il TNF è prodotto dalle cellule del sangue: monociti, microfagi, linfociti e endotelio vascolare. La sua massima concentrazione si nota un paio d'ore dopo la comparsa dell'antigene nel corpo. Allo stesso tempo, le cellule sane non vengono danneggiate.
Un po' di storia
Nel 1975, dopo l'introduzione sperimentale di BCG ed endotossina nel sangue di un roditore, fu determinato per la prima volta il fattore di necrosi delle cellule tumorali. È stato rivelato quanto segue: il siero del sangue conteneva una sostanza che ha un effetto citotossico e citostatico su un determinato gruppo cellulare. Pertanto, è stata registrata la necrosi emorragica di tumori precedentemente innestati su roditori. Ecco da dove viene il nome. Il ruolo del TNF è piuttosto importante non solo in presenza di neoplasie. Questo fattore è necessario corpo sano. Ma non è stato ancora completamente esplorato.
Manifestazioni
Come si comporta il TNF nel corpo?
- Partecipa alle risposte immunitarie.
- Regola i processi infiammatori.
- Colpisce l'ematopoiesi.
- Ha un effetto citotossico.
- Mostra l'effetto cross-system.
Quando microbi, virus, proteine estranee entrano nel corpo, ciò porta all'attivazione dell'immunità. Grazie al TNF, il numero di linfociti T e B aumenta e viene creato il movimento dei neutrofili verso il centro dell'infiammazione. Neutrofili, linfociti, macrofagi "si attaccano" alla membrana del vaso in posizione processo infiammatorio. Aumento della permeabilità vascolare nell'area dell'infiammazione, e questo è anche il risultato del lavoro del TNF.
Il fattore di necrosi tumorale si trova nelle urine, nel sangue, nel liquido cerebrospinale, il che indica un effetto cross-system. Questa proteina regola il funzionamento del sistema endocrino e nervoso. La forma beta del TNF ha un effetto locale e il sistema immunitario viene attivato sistemicamente e il metabolismo è regolato, il che si verifica a causa della presenza della forma alfa.
Diagnostica
La diagnostica di laboratorio del livello di TNF viene eseguita raramente, ma in alcuni tipi di malattie è semplicemente necessaria. COSÌ, questa analisi indicato se una persona ha:
- Processi infettivi e infiammatori frequenti e prolungati.
- Malattie autoimmuni.
- Tumore maligno.
- Ustioni di varia origine.
- Lesioni.
- Collagenosi, artrite reumatoide.
Quando è elevato il TNF?
Il livello di TNF nel sangue sopra la norma si verifica in tali condizioni:
- avvelenamento del sangue (sepsi);
- sindrome CID;
- infezioni di varie eziologie;
- reazioni allergiche;
- processi oncologici;
- in caso di rigetto dell'organo del donatore trapiantato da parte del ricevente.
In presenza di una malattia come l'artrite reumatoide, anticorpi contro il fattore di necrosi tumorale umana alfa sono determinati nelle urine e anche se c'è un processo di accumulo di liquido nella sacca articolare.
Un numero maggiore di cachectina è determinato in presenza delle seguenti malattie:
- tubercolosi polmonare;
- epatite C;
- danno cerebrale;
- compromissione della funzionalità epatica sotto l'influenza dell'alcol;
- sclerosi multipla;
- artrite reumatoide;
- obesità;
- ascesso del pancreas.
Elevati livelli sierici di fattore di necrosi tumorale alfa peggiora la condizione umana insufficienza cardiovascolare e asma bronchiale.
Di grande importanza è la determinazione tempestiva della cachectina nel sangue di una donna incinta, che aiuta a identificare la patologia dello sviluppo fetale, l'infezione amniotica e la minaccia di parto pretermine. Il superamento della sua norma può indicare la presenza malattia infiammatoria in una donna incinta, che è causata da una componente batterica.
Un picco improvviso e rapido del fattore di necrosi tumorale in un esame del sangue può essere causato da endotossina batterica e causare shock settico.
Importante per la previsione preliminare della percentuale della sindrome da rigetto nel trapianto di organi al ricevente da un donatore è la quantità di TNF.
Se la quantità di anticorpi contro il fattore di necrosi tumorale supera la norma, ciò porta a cambiamenti nell'emodinamica: la forza delle contrazioni miocardiche è ridotta, parete vascolare diventa permeabile, le cellule dell'intero organismo sono esposte all'influenza citotossica.
Un bloccante che sopprime gli effetti del TNF naturale interferisce con la funzione immunitaria ottimale.
Questo stato di cose porta alle seguenti malattie: psoriasi, artrite reumatoide, artrite psoriasica e così via.
Il fattore di necrosi tumorale è una proteina simile agli ormoni prodotta dalle cellule protettive del corpo, influenza il cambiamento nella composizione dei lipidi, la coagulazione delle funzioni del rivestimento delle cellule endoteliali vasi sanguigni.
I suddetti fattori causano la morte cellulare.
Quando viene ridotto il TNF?
Un TNF ridotto in un esame del sangue si nota in presenza delle seguenti condizioni:
- immunodeficienza primaria, secondaria (compreso l'AIDS);
- corso severo di un'infezione virale;
- ustioni estese, ustioni;
- grave lesione;
- tumore dello stomaco;
- la presenza di sindrome atopica aggravata;
- terapia con citostatici, immunosoppressori, corticosteroidi.
Tipi di TNF e applicazione in oncologia
Attualmente esistono due categorie di TNF:
- TNF, o alfa - coinvolge i monociti nel processo di regressione del tumore, provocando la presenza di shock settico. Questa stessa proteina viene trasformata in un proormone con una gamma di elementi molto lunga e atipica.
- La beta è una citochina e l'interleuchina rallenta o interrompe la sua reazione.
L'uso mirato di farmaci che sopprimono la produzione di anticorpi contro il fattore di necrosi tumorale umana nelle diagnosi oncologiche ha permesso di identificare i seguenti modelli:
- studi condotti su topi di laboratorio hanno testimoniato il fatto di una diminuzione dell'indice numerico delle cellule tumorali o di un rallentamento del processo oncologico esistente dovuto alla necrosi del tessuto tumorale;
- il ruolo centrale nel mantenimento della costanza media dell'immunità è alla base della stimolazione della sua funzione protettiva;
- provoca l'attività di apoptosi, angiogenesi, differenziazione e migrazione delle cellule immunitarie.
Con un cambiamento nei parametri dell'energia del sistema, entrano in azione vari recettori del TNF, il che provoca possibilità variabili per il trattamento di un tumore maligno.
Terapia del cancro con fattore di necrosi tumorale
I medicinali che contengono questa sostanza sono prescritti per una terapia mirata. Loro proprietà medicinali Sono:
- in combinazione con melfalan, il TNF è ampiamente utilizzato nel trattamento del sarcoma dei tessuti molli delle estremità;
- a causa dell'aumento della quantità di interleuchina (1,8-1,6), si forma una sostanza che contrasta un tumore specifico;
- usato come farmaco aggiuntivo per fornire un effetto neutralizzante, in connessione con le complicazioni che sono sorte;
- un antagonista del fattore di necrosi tumorale è il farmaco ottimale per i pazienti con una storia di cancro della pelle non melanoma: carcinoma basocellulare, carcinoma spinocellulare, linfoma.
Medicinali
Gli analoghi del TNF sono attivamente utilizzati in oncologia. Insieme alla chemioterapia, sono efficaci nel cancro al seno e in altri tumori.
Gli inibitori del fattore di necrosi tumorale hanno un effetto antinfiammatorio. Ma con qualsiasi processo infettivo, non dovresti prescriverli immediatamente, poiché il corpo stesso deve combattere la malattia.
Viene mostrato un buon risultato:
- "Refnot".
- "Remizza".
- Enbrel.
- "Umira".
- "Certolizumab".
- "Golimumab".
"Azitropina" o "Mercaptopurina" è prescritta in caso di linfoma a cellule T.
"Refnot" è nuovo Droga russa contenente TNF e timosina-alfa 1. Ha una bassa tossicità, pur essendo efficace quasi come un fattore naturale, ha un effetto immunostimolante. Un farmaco è stato sviluppato nel 1990. Dopo aver superato tutti i test, è stato registrato nel 2009. Pertanto, in caso di neoplasie maligne, viene prescritto in terapia complessa.
I pazienti con diagnosi di cancro devono essere a conoscenza dei risultati degli studi in cui sono stati riportati gli effetti negativi del TNF. Spesso ciò accade se il dosaggio del medicinale è stato calcolato in modo errato.
Quindi il fattore di necrosi tumorale timosina (o la cui azione principale è volta a indurre la maturazione dei linfociti T), migliora la manifestazione delle risposte immunitarie, riduce la formazione di autoanticorpi ed è incluso nel meccanismo dello sviluppo del cancro.
A questo proposito, l'uso di droghe in questa categoria avviene solo sotto la stretta supervisione di uno specialista.
Prezzo
Una domanda frequente dei pazienti: quanto costa questa analisi? Uno studio di laboratorio sul TNF costa da 800 a 3400 rubli ( prezzo medio- circa 1700 rubli). Non tutte le analisi istituzioni mediche. All'estero il costo sarà dai 100 ai 250 dollari. Ma queste sono solo cifre approssimative, poiché molto dipende dalla clinica stessa e dalla gamma dei suoi servizi.
Con un atteggiamento ottimista nei confronti del recupero, qualsiasi malattia può essere sconfitta! Abbiamo esaminato in dettaglio il fattore di necrosi tumorale, per quanto è stato studiato il suo effetto sulle cellule tumorali e sul corpo nel suo insieme.
Fattore di necrosi tumorale-alfa - determinazione della concentrazione ematica di una proteina prodotta da cellule immunocompetenti e coinvolta nella complessa regolazione dei processi infiammatori e immunitari nel corpo umano.
Sinonimi russi
TNF-α, cachectina.
Sinonimi inglesi
Fattore di necrosi tumorale-alfa, TNF-α, cachectina.
Unità
pg/ml (picogrammi per millilitro).
Quale biomateriale può essere utilizzato per la ricerca?
Sangue venoso.
Come prepararsi adeguatamente per la ricerca?
- Eliminare l'alcol dalla dieta per 24 ore prima dello studio.
- Non mangiare per 12 ore prima dello studio, puoi bere acqua pulita non gassata.
- Eliminare il sovraccarico fisico ed emotivo per 24 ore prima dello studio.
- Non fumare per 30 minuti prima dello studio.
Informazioni generali sullo studio
Il fattore di necrosi tumorale appartiene alla classe delle citochine, proteine prodotte da varie cellule. sistema immunitario regolare il complesso delle interazioni intercellulari durante la risposta immunitaria. Il nome della proteina riflette solo uno dei suoi effetti biologici, riscontrato negli esperimenti sui topi, dopo i quali è stato scoperto il TNF. Tuttavia, il ruolo di questa citochina non si limita alla distruzione delle cellule tumorali - inoltre, il TNF svolge un ruolo chiave nella regolazione della risposta immunitaria.
Le principali cellule che producono il fattore di necrosi tumorale sono monociti e macrofagi attivati. Il TNF può anche essere secreto dai granulociti del sangue periferico, dalle cellule natural killer e dai linfociti T. I principali stimolatori della secrezione del fattore di necrosi tumorale sono virus, microrganismi e loro prodotti metabolici (ad esempio, lipopolisaccaridi di batteri Gram-negativi). Inoltre, altre citochine prodotte da cellule immunitarie: interleuchine, fattori stimolanti le colonie, interferoni.
I principali effetti biologici del fattore di necrosi tumorale:
attività citotossica - Il TNF provoca la necrosi emorragica delle cellule tumorali e provoca anche la morte delle cellule colpite dai virus;
ha un effetto immunomodulatore - attiva granulociti, macrofagi, epatociti (aumenta la produzione di proteine della fase acuta), stimola la sintesi di altre citochine pro-infiammatorie;
stimola la proliferazione e la differenziazione dei neutrofili, linfociti T e B, migliora la loro assunzione da midollo osseo nel sangue e migrano verso il fuoco dell'infiammazione.
La gravità degli effetti biologici del TNF dipende dalla sua concentrazione. Quindi, a basse concentrazioni, agisce principalmente nel sito di produzione, mediando i processi immuno-infiammatori locali. Tuttavia, ad alte concentrazioni, può portare all'iperattivazione delle citochine e alla perdita di controllo dell'infiammazione e delle risposte immunitarie del corpo.
Il fattore di necrosi tumorale svolge un ruolo importante nello sviluppo di alcune condizioni critiche. IN fasi iniziali sviluppo della sindrome da risposta infiammatoria sistemica (SIRS) e sepsi, vi è un aumento della concentrazione di TNF nel sangue (sotto l'influenza delle endotossine batteriche). Si ritiene ora che alte concentrazioni di TNF sullo sfondo di gravi infezioni e sepsi portino allo sviluppo di shock settico. Il TNF è in grado di interferire con il metabolismo dei grassi e dei carboidrati e causare spossatezza e cachessia in pazienti con tumori e malattie infettive croniche.
Oltre all'attività citotossica contro il tumore e le cellule infette, il TNF è coinvolto anche nelle reazioni di rigetto di organi e tessuti trapiantati. Un aumento della concentrazione di citochine nel sangue prime date dopo il trapianto, può indirettamente indicare l'insorgenza di una reazione di rigetto. Il TNF è coinvolto nella patogenesi di molti Malattie autoimmuni, Compreso artrite reumatoide.
Questo è un elenco tutt'altro che esaustivo degli effetti biologici del TNF. Tuttavia, gli effetti elencati del fattore di necrosi tumorale determinano le principali esigenze diagnostiche dello studio della sua concentrazione.
A cosa serve la ricerca?
- Per determinare la concentrazione del fattore di necrosi tumorale nel sangue.
Quando è programmato lo studio?
- Determinare la concentrazione di TNF non è uno studio di routine. Dato che questa citochina è coinvolta in un'ampia gamma di processi immunitari, la necessità del suo studio è determinata dalla specifica situazione clinica. Spesso, il livello di TNF viene studiato in combinazione con altre citochine per diagnosticare disturbi dello stato immunitario. Nei pazienti con infezioni gravi e sepsi, i livelli di citochine sono correlati alla gravità e all'esito della malattia. A volte è consigliabile determinare il livello di TNF durante la terapia medicinali classe di inibitori del fattore di necrosi tumorale.
Cosa significano i risultati?
Valori di riferimento:
- Un aumento del livello di TNF è osservato in gravi malattie infettive, sepsi (principalmente gram-negativi) e shock settico; malattie allergiche e autoimmuni; ustioni, reazioni di rigetto del trapianto, malattie oncologiche.
- Una diminuzione della concentrazione di TNF può essere dovuta a immunodeficienza, comprese infezioni gravi e prolungate come riflesso dell'esaurimento delle difese dell'organismo.
Chi ordina lo studio?
Reumatologo, oncologo, trapiantologo, terapista, medico generico.
Letteratura
Henry's Clinical Diagnosis and Management by Laboratory Methods, 23e di Richard A. McPherson MD MSc (Autore), Matthew R. Pincus MD PhD (Autore), St. Louis, Missouri: Elsevier, 2016. Pagina 974.
A Manual of Laboratory and Diagnostic Tests, 9th Edition, di Frances Fischbach, Marshall B. Dunning III. Wolters Kluwer Health, 2015. Pagina 644.
Diagnostica clinica di laboratorio: dirigenza nazionale: in 2 volumi - T. I / Ed. V. V. Dolgova, V. V. Menshikov. – M.: GEOTAR-Media, 2012. S. 236-237.
Nomi alternativi: TNF-α, inglese: fattore di necrosi tumorale (TNF)
Il TNF è attivamente coinvolto in qualsiasi risposta immunitaria del corpo, quindi la sua concentrazione dipende dall'intensità del processo infiammatorio. Determinare la concentrazione di TNF gioca un ruolo enorme nel determinare la tattica del trattamento in condizioni estremamente gravi come sepsi, malattie autoimmuni, AIDS e insufficienza multiorgano. Inoltre, un aumento della variazione del livello di questo indicatore dipende direttamente dalla gravità dell'insufficienza cardiaca cronica e asma bronchiale.
Materiale per la ricerca:
Sangue venoso in un volume di 3-5 ml. Per l'analisi viene utilizzato il siero di sangue ottenuto mediante centrifugazione di sangue intero.
Metodo di ricerca:
Saggio immunoassorbente collegato.
Preparazione per l'analisi
Non è richiesta una formazione speciale. Dieta, emotivo e esercizio fisico non influiscono sul punteggio. Si consiglia di donare il sangue al mattino a stomaco vuoto.
Indicazioni per determinare il livello di TNF
Il TNF determina in una certa misura la patogenesi di gravi condizioni patologiche. SU conferenze internazionali su cui le linee guida nazionali per diagnostica di laboratorio.
Sono state individuate indicazioni generali per determinare il livello di questo indicatore:
- studio dello stato immunitario di pazienti con gravi malattie infettive acute, croniche e autoimmuni;
- oncopatologia;
- lesioni aterosclerotiche dei vasi del cuore e del cervello;
- artrite reumatoide;
- lupus eritematoso sistemico e sclerodermia;
- malattie broncopolmonari croniche.
Valori di riferimento e interpretazione dei risultati
Secondo linee guida nazionali secondo la diagnostica di laboratorio, il livello normale di TNF è considerato 0-50 pg / l (picogrammi per litro). Nella maggior parte dei laboratori è consuetudine misurare la quantità di TNF in picogrammi per millilitro. In questo caso, il livello di riferimento è compreso tra 0 e 8,2 pg/mL.
Un aumento del livello di TNF è notato nelle seguenti condizioni patologiche:
- sepsi;
- sindrome da coagulazione intravascolare disseminata;
- gravi malattie infettive - endocardite, herpes ricorrente, epatite C;
- grave shock;
- malattie autoimmuni e allergiche;
- malattia ischemica cuore, manifestato da insufficienza cardiaca;
- malattie broncopolmonari croniche;
- psoriasi;
- collagenosi;
- aterosclerosi arterie coronarie e le arterie del cervello;
- oncopatologia;
- reazione di rigetto del trapianto.
Caratteristiche di questa analisi
Di grande importanza è lo studio del livello dell'indicatore in dinamica. Una diminuzione della concentrazione di TNF con il progredire della malattia parla a favore della stabilizzazione delle condizioni del paziente e dell'aumento della probabilità di un esito positivo.
Conclusione
Determinare il livello di TNF gioca un ruolo nel determinare la prognosi della malattia. Sulla base di questo indicatore, viene determinata la tattica ottimale per il trattamento di malattie gravi. Ulteriori studi sui meccanismi di interazione del fattore di necrosi tumorale con cellule e tessuti si svilupperanno ulteriormente metodi efficaci trattamento della sepsi, malattie autoimmuni. Esistono dati sulla possibilità di utilizzare il TNF nella diagnosi di oncopatologia specifica.
svantaggio questo metodo si può considerare una bassa specificità, che non consente di ipotizzare una patologia specifica solo determinando il livello dell'indicatore. Pertanto, lo studio del TNF dovrebbe essere accompagnato senza fallo dalla nomina di esami del sangue clinici generali, metodi strumentali esami (ecografia, TC, radiografia, ECG).
Letteratura:
- Nazarenko GI, Kishkun A.A. " Valutazione clinica risultati ricerca di laboratorio”, Litan, Medicina (Tatarstan), M .: Medicina. - 2000. - 544 pag.
- mediatori dell'infiammazione Proteine della fase acuta e loro ruolo nello sviluppo della risposta immunitaria. MGAVMiB, Mosca, 2013. - 30 pagine.
Il fattore di necrosi tumorale (TNF) è una delle numerose proteine in grado di indurre la necrosi (morte) delle cellule tumorali. Inoltre, ha un'ampia gamma azione antinfiammatoria e provoca una risposta immunitaria del corpo a uno stimolo esterno.
Inizialmente, il TNF è stato rilevato nel sangue dei topi dopo l'introduzione di alcune vaccinazioni. I bloccanti che inibiscono l'azione del fattore di necrosi tumorale naturale interferiscono con il funzionamento positivo del sistema immunitario. Questa situazione può portare a malattie specifiche, in particolare psoriasi, artrite reumatoide, artrite psoriasica, ecc.
Il TNF è una citochina multifunzionale (una proteina simile agli ormoni prodotta dalle cellule di difesa dell'organismo) che influenza il metabolismo dei lipidi, la coagulazione (coagulazione) e la funzione delle cellule endoteliali che rivestono i vasi sanguigni. Tutte queste caratteristiche possono causare l'apoptosi (morte) delle cellule.
Tipi di fattore di necrosi tumorale e loro utilizzo in oncologia
Ad oggi, sono stati identificati due membri principali della famiglia:
- Fattore di necrosi tumorale, noto come alfa o TFN. Questo è un monocita che è coinvolto nel processo di regressione del tumore, causando shock settico o cachessia. Questa proteina è sintetizzata come pro-ormoni con una sequenza di elementi insolitamente lunga e atipica;
- Lymphotoxin-alfa, precedentemente noto come fattore di necrosi tumorale beta, è una citochina inibita dall'interleuchina 10.
L'uso previsto dei farmaci, incluso il fattore di necrosi tumorale in oncologia, è le seguenti funzioni:
- gli studi condotti sui roditori indicano una diminuzione del numero di cellule tumorali o la regressione di un oncoprocesso già esistente a causa della necrosi dei tessuti tumorali;
- un ruolo centrale nell'omeostasi immunitaria, che si basa sull'attivazione delle difese immunitarie;
- inducendo effetti importanti come l'apoptosi, l'angiogenesi, la differenziazione e la migrazione delle cellule immunitarie.
A causa della modulazione dell'attività del sistema, diventano disponibili diversi recettori del fattore di necrosi tumorale, il che suggerisce una varietà di possibilità per la terapia del processo maligno.
Trattamento del cancro con fattore di necrosi tumorale
I preparati contenenti questo elemento appartengono al tipo di trattamento target e hanno il seguente effetto terapeutico:
- in combinazione con il fattore di necrosi tumorale "Melphalan" (esimo) viene utilizzato nel trattamento del sarcoma diffuso dei tessuti molli delle estremità;
- aumentando il livello di interleuchine 1.8 e 1.6, influisce sulla formazione di sostanze che contrastano i tumori;
- applicato come farmaco aggiuntivo nella neutralizzazione delle complicanze legate al cancro;
- antagonisti del fattore di necrosi tumorale rimedio efficace per i pazienti con tumori cutanei non melanoma come carcinoma basocellulare, carcinoma a cellule squamose e anche.
Fattore di necrosi tumorale: un farmaco
Come fattore di necrosi tumorale del farmaco determinato solo nel corso di studi clinici specifici. Ad oggi, in oncologia, non esiste ancora una conoscenza completa dei farmaci di questo tipo. La giusta quantità di sostanza dipende dalla situazione individuale.
I farmaci di azione generale in questa classe sono:
- "Refnot" (timosina-alfa ricombinante);
- "Remicad" (infliximab);
- Enbrel (etanercept);
- Humira (adalimumab);
- "Certolizumab";
- "Golimumab";
- nel linfoma a cellule T si consiglia l'uso di azatioprina e/o mercaptopurina.
È importante sapere che ci sono studi che lo dimostrano impatto negativo sul processo maligno del fattore di necrosi tumorale. Fondamentalmente, questo accade quando viene assunta la dose sbagliata del farmaco. Ad un certo punto, il TNF passa al "lato oscuro" e inizia a promuovere il cancro. Pertanto, l'assunzione di questo tipo di terapia mirata deve essere utilizzata sotto la stretta supervisione dei medici.
Avvertenze
Molti pazienti fanno questa domanda. Tuttavia, è necessario comprendere le seguenti cose:
- L'assunzione di farmaci senza controllo medico è strettamente controindicata.
- Il calcolo esatto della quantità di assunzione del fattore di necrosi tumorale viene determinato dopo visite mediche e diagnostica.
- Solo in clinica decidere la necessità dell'uso del farmaco. L'autouso può danneggiare una persona e causare reazioni avverse.
Costo dell'esame
La necessità dell'uso del fattore di necrosi tumorale per il trattamento del cancro viene stabilita separatamente per ciascun paziente mediante test. Il prezzo per tale procedura include un esame completo, il livello della clinica e delle attrezzature mediche, nonché indicatori di altri test diagnostici. Pertanto, dentro in termini generali, il costo di un esame una tantum varia entro i seguenti limiti:
- Russia: da 2000 rubli. fino a 6000 rubli, compreso il dosaggio immunoenzimatico;
- Ucraina: da 1000 UAH. fino a 3000 UAH;
- Estero: da 100 USD fino a 300 USD
fattore di necrosi tumorale ( TNF): definizione di TNF; valore TNF; trattamento con farmaci anti-TNF; sicurezza del ritorno sull'investimento per una maggiore efficienza
Fattore di necrosi tumorale(TNF) - (TNF-alfa, o cachectina), è una proteina non glicosilata. Il nome TNF deriva dalla sua attività antitumorale.
Effetti:
- Il TNF è sintetizzato da macrofagi attivati e ha effetti citotossici, immunomodulatori e antinfiammatori.
- Il TNF è coinvolto nell'immunità antivirale, antitumorale e nei trapianti.
- In relazione ad alcuni tumori, il TNF ha un effetto citostatico e citolitico.
- Il TNF stimola i macrofagi.
- Ad alte concentrazioni, il TNF può danneggiare le cellule endoteliali e aumentare la permeabilità microvascolare, causando l'attivazione dell'emostasi e del sistema del complemento, seguita da accumulo di neutrofili e microtrombosi intravascolare (DIC).
- L'azione del TNF si estende al metabolismo dei lipidi, alla coagulazione, alla sensibilità all'insulina e alla salute endoteliale, oltre a numerose altre funzioni.
- Il TNF inibisce la crescita delle cellule tumorali e ne regola un certo numero processi metabolici, così come l'attività della risposta immunitaria agli agenti infettivi, che non consente l'uso incontrollato di farmaci anti-TNF e solleva interrogativi sulla loro sicurezza.
Quali sono i meccanismi dell'azione antitumorale del TNF:
- Il TNF ha un effetto mirato su una cellula maligna attraverso i recettori del TNF, provocando la morte cellulare programmata o sopprimendo il processo di divisione; stimola anche la produzione di antigeni nella cellula colpita;
- stimola la necrosi tumorale "emorragica" (morte delle cellule tumorali).
- blocco dell'angiogenesi - soppressione del processo di crescita dei vasi tumorali, danno ai vasi tumorali senza danneggiare i vasi sani.
Caratteristiche dell'effetto antitumorale del TNF:
- Il TNF non agisce su tutte le cellule tumorali; Le stesse cellule resistenti alla citotossicità producono TNF endogeno e fattore di trascrizione nucleare attivo NF-kB.
- un certo numero di cellule mostra un effetto dose-dipendente del TNF, l'uso combinato delle citochine TNF e IFN-gamma in molti casi dà un effetto molto più pronunciato rispetto a quando trattato con uno di questi farmaci;
- Il TNF agisce sulle cellule tumorali resistenti alla chemioterapia e la terapia a base di TNF in combinazione con la chemioterapia può uccidere efficacemente le cellule colpite.
Diagnostica:
| Il contenuto di TNF è ridotto con: | Il contenuto di TNF aumenta con: | Studio: |
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| Preparazione allo studio: al mattino a stomaco vuoto Materiale: siero Metodo: ELISA Strumento - Microlab Star ELISA. Norma: fino a 87 conf./ml Valori di riferimento: 0 - 8,21 pg/ml. |
| Interpretazione dei dati | |
| Concentrazione in aumento | Diminuzione della concentrazione |
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Quanto sono importanti le funzioni del TNF nel corpo umano?
Il TNF sta giocando ruolo importante nella protezione immunologica del corpo umano dalle infezioni e nel controllo della crescita tumorale. Sulla base dei dati di 3500 pazienti trattati con anticorpi anti-TNF (Infliximab - Remicade e Adalimumab - Humira), lo studio ha dimostrato che la soppressione del TNF ha aumentato di 2 volte lo sviluppo di infezioni gravi in questi pazienti e di 3,3 volte la crescita del tumore.
Si distinguono i seguenti meccanismi d'influenza del TNF:
- Effetto citotossico sia sulle cellule tumorali che sulle cellule affette da virus.
- Stimola l'educazione degli altri sostanze attive- leucotrieni, prostaglandine, trombossano.
- Ha un effetto immunomodulatore e antinfiammatorio (con l'attivazione di macrofagi e neutrofili).
- Aumento della permeabilità della membrana.
- Aumento della resistenza all'insulina (l'effetto che porta allo sviluppo dell'iperglicemia, probabilmente a causa dell'inibizione dell'attività della tirosina chinasi del recettore dell'insulina, nonché della stimolazione della lipolisi e dell'aumento della concentrazione di libero acidi grassi).
- Danni all'endotelio vascolare e aumento della permeabilità capillare.
- Attivazione del sistema emostatico.
Il significato della definizione di TNF:
Il TNF svolge un ruolo importante nella patogenesi e nella scelta della terapia in varie patologie: shock settico, malattie autoimmuni (artrite reumatoide), endometriosi, danno cerebrale ischemico, sclerosi multipla demenza nei malati di AIDS, pancreatite acuta, neuropatie, danno epatico alcolico, rigetto del trapianto. Il TNF è considerato uno degli importanti marcatori di danno al parenchima epatico e, insieme ad altre citochine, ha un ruolo diagnostico e valore predittivo nel trattamento dell'epatite C.
Un livello elevato di TNF nel sangue indica una grave insufficienza cardiaca cronica. L'esacerbazione dell'asma bronchiale è anche associata ad un aumento della produzione di TNF.
Indicazioni per la nomina di un'analisi per determinare il livello di TNF:
- Uno studio approfondito dello stato immunitario nel caso corso pesante malattie acute, croniche, infettive e autoimmuni.
- Oncologia.
- pesante lesione meccanica e ustioni.
- Lesioni aterosclerotiche dei vasi del cervello e del cuore.
- Artrite reumatoide e collagenosi.
- Patologia cronica dei polmoni.
Attività infiammatoria delle cellule T CD4
Per alcuni batteri (agenti causali di tubercolosi, lebbra, peste), i macrofagi sono "habitat". Una volta nei fagolisosomi come risultato della fagocitosi, i patogeni diventano protetti sia dagli anticorpi che dai linfociti T citotossici.
Sopprimendo l'attività degli enzimi lisosomiali, questi batteri si moltiplicano attivamente all'interno della cellula e diventano così la causa di un processo infettivo acuto. Non è un caso che le malattie citate come esempio siano classificate come infezioni particolarmente pericolose.
In questa situazione piuttosto difficile nel corpo, tuttavia, ci sono forze che impediscono la diffusione di agenti patogeni e sono principalmente associate alle cellule T CD4 dell'infiammazione.
La partecipazione di questo tipo di linfociti all'organizzazione della risposta immunitaria si realizza attraverso l'attivazione dei macrofagi. I macrofagi attivati non solo affrontano i patogeni intracellulari, ma in alcuni casi acquisiscono proprietà aggiuntive che non sono associate all'azione antibatterica, ad esempio la capacità di distruggere le cellule tumorali.
I macrofagi richiedono due segnali per attivarsi
Il primo di questi è l'interferone-gamma (IF-gamma). È la citochina più caratteristica prodotta dalle cellule T CD4 infiammatorie. Le cellule T helper non secernono questa citochina e non possono attivare i macrofagi in modo normale.
Il secondo segnale per l'attivazione dei macrofagi è TNF-alfa superficiale, che viene indotto all'espressione dopo il riconoscimento da parte delle cellule T infiammatorie dell'immunogeno sulla membrana dei macrofagi. Gli anticorpi contro il TNF-alfa annullano l'effetto del secondo segnale.
Le cellule T citotossiche si attivano immediatamente dopo il riconoscimento dell'antigene, realizzando la potenziale disponibilità dell'apparato molecolare a distruggere le cellule bersaglio attraverso il processo di apoptosi o necrosi. Al contrario, le cellule T CD4 infiammatorie, dopo aver riconosciuto un antigene sulla superficie dei macrofagi, passano ore a sintetizzare de novo mediatori che attivano i macrofagi. Le citochine di nuova sintesi, raccolte in microvescicole, penetrano nei macrofagi nel sito di contatto con le cellule T. Una tale via diretta, come nel caso dei linfociti T citotossici, è la più economica e funzionalmente giustificata, poiché non influisce sulle cellule vicine non infette.
Nei macrofagi attivati attraverso il contatto con le cellule T infiammatorie e come risultato della secrezione di IF-gamma, viene avviata una serie di cambiamenti biochimici che forniscono a queste cellule forti proprietà antibatteriche.
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| Fig.: Attività funzionale delle cellule T infiammatorie CD4. I macrofagi infetti sono il bersaglio principale delle cellule T CD4 infiammatorie. Come risultato del riconoscimento del complesso immunogenico sui macrofagi CD4, le cellule T infiammatorie esprimono il fattore di necrosi tumorale-alfa (TNF-alfa) sulla loro superficie e aumentano la produzione di interferone-gamma (IF-gamma). L'azione combinata delle citochine fornisce una formazione più efficiente di fagolisosomi, accumulo di radicali dell'ossigeno e ossido nitrico, che hanno proprietà battericide, maggiore espressione di molecole MHC di classe II e maggiore produzione di fattore di necrosi tumorale-alfa. Tale attivazione dei processi biochimici nei macrofagi non solo contribuisce alla distruzione intracellulare dei batteri, ma determina anche l'ulteriore inclusione delle cellule T nella risposta immunitaria. |
Nelle condizioni di interazione dei macrofagi con le cellule T infiammatorie, si osserva una fusione più efficace dei fagosomi che hanno catturato i batteri con i lisosomi, che immagazzinano enzimi proteolitici che distruggono i patogeni intracellulari. Il processo di fagocitosi è accompagnato dalla cosiddetta esplosione di ossigeno - la formazione di radicali di ossigeno e ossido nitrico, che hanno attività battericida.
In condizioni di costimolazione del TNF-alfa e dell'IF-gamma, questo processo è molto più attivo. Inoltre, i macrofagi attivati sovraregolano l'espressione delle molecole MHC di classe II e del recettore del TNF-alfa, che porta al reclutamento di ulteriori cellule T naive. L'intero complesso di eventi fornisce una barriera abbastanza forte contro i patogeni intracellulari.
Le cellule T infiammatorie che interagiscono con i macrofagi non solo contribuiscono al miglioramento dei processi biochimici intramacrofagici, ma allo stesso tempo si attivano e fungono da organizzatori di una risposta immunitaria multilaterale all'antigene.
Il processo infettivo provocato dalla riproduzione di agenti patogeni riflette la lotta di due forze: l'agente patogeno stesso e il sistema immunitario dell'ospite. Ad esempio, l'agente patogeno della peste Yersenia pestis ha la capacità di indurre la sintesi della proteina I altamente polimerizzata, che inizia ad essere espressa sulla parete cellulare a un valore di pH acido.
La terapia anti-TNF è davvero associata ad un aumentato rischio di infezioni gravi?
L'aumento del rischio di sviluppare infezioni, inclusa la tubercolosi, è il principale argomento di discussione quando si discute la sicurezza degli inibitori del TNF.Negli studi precedenti non è stata identificata alcuna terapia anti-TNF. aumento significativo l'incidenza di infezioni gravi, sebbene siano state trovate prove per indicare questa possibilità. Un'analisi dei dati del registro biologico tedesco ha rivelato un aumento di 2 volte del rischio di infezioni gravi. In studi successivi è rimasta anche la dipendenza del grado di rischio dal tempo. Una possibile spiegazione di questa relazione è l'ipotesi che il grado di rischio sia dovuto a una diminuzione della dose di glucocorticoidi con l'efficacia dei farmaci anti-TNF, una diminuzione della gravità della malattia, nonché una diminuzione del numero di pazienti suscettibili (nei pazienti ad alto rischio, le infezioni si sono verificate precocemente nel corso del trattamento, con conseguente sospensione della terapia, continuando così il trattamento solo in una coorte di pazienti a basso rischio di infezione).
In uno studio di Grijalva et al. l'incidenza assoluta delle infezioni nel gruppo di confronto dei pazienti è stata molto più elevata che in altri studi su pazienti trattati con farmaci che modificano il decorso dell'artrite reumatoide.
Controindicazioni:
La terapia anti-TNF non deve essere somministrata a pazienti debilitati o che ne hanno avuto infezione, Perché in entrambi i casi sono ad alto rischio di infezione.
L'effetto antitumorale del TNF aumenta la combinazione di TNF con IFN-gamma
La proteina di fusione ingegnerizzata α-fattore di necrosi tumorale-timosina-a1 (TNF-T) ha un forte effetto immunostimolante. In termini di spettro e attività d'azione sulle cellule tumorali, il TNF-T non è inferiore e in alcuni tumori supera il TNF umano. Allo stesso tempo, il TNF-T ha una tossicità complessiva 100 volte inferiore rispetto al TNF, il che è confermato test clinici presso RONC im. N. N. Blokhin (Mosca) e l'Istituto di ricerca di oncologia. N. N. Petrova (San Pietroburgo). Per la prima volta al mondo, la clinica ha confermato che l'aggiunta di timosina-a1 al TNF ha ridotto la sua tossicità complessiva e gli ha conferito nuove proprietà.