Composizione del vaccino vivo contro l'antrace. Vaccinazioni preventive contro l'antrace per le persone: nome del vaccino e algoritmo di vaccinazione. Condizioni di conservazione del vaccino

Il vaccino vivo contro l'antrace, liofilizzato per la preparazione di una sospensione per la somministrazione sottocutanea e la scarificazione cutanea, è una sospensione liofilizzata di spore vive del ceppo vaccinale Bacillus antracis STI-1.

Stabilizzatore: soluzione di saccarosio al 10%.

Il vaccino vivo contro l'antrace dopo l'uso due volte con un intervallo di 20-30 giorni provoca la formazione di un'immunità specifica che dura fino a 1 anno.

Prevenzione specifica dell'antrace nelle persone di età superiore ai 14 anni. La vaccinazione viene effettuata come previsto e secondo le indicazioni epidemiche.

Sono soggetti alle vaccinazioni di routine:

Persone che lavorano con colture vive dell'agente eziologico dell'antrace, con animali da laboratorio infetti o che conducono ricerche su materiali contaminati con l'agente eziologico dell'antrace;

Persone che macellano bestiame, impegnate nell'approvvigionamento, raccolta, stoccaggio, trasporto, lavorazione e vendita di materie prime di origine animale;

Persone che svolgono i seguenti lavori nelle aree enzootiche dell'antrace:

Mantenimento pubblico del bestiame;

Lavori agricoli, agro-e di drenaggio, edili e altri lavori legati allo scavo e al movimento del suolo;

Appalti, pesca, geologia, rilevamento, spedizione.

La vaccinazione viene effettuata di routine nel primo trimestre dell'anno, perché Il periodo più pericoloso in termini di infezione da antrace nelle aree svantaggiate è la stagione primaverile-estiva.

La vaccinazione viene effettuata da personale infermieristico sotto la guida di un medico.

Vaccinazione di routine. L'immunizzazione primaria viene effettuata mediante scarificazione due volte con un intervallo di 20-30 giorni, rivaccinazione - una volta all'anno per via sottocutanea.

Vaccinazione secondo indicazioni epidemiche effettuato per via sottocutanea. Se necessario, la rivaccinazione viene effettuata una volta all'anno per via sottocutanea.

Prima dell'uso, ogni fiala di vaccino viene attentamente ispezionata. Il vaccino non può essere utilizzato se l'integrità della fiala è danneggiata, l'aspetto del farmaco secco e disciolto cambia (presenza di inclusioni estranee, grumi e scaglie infrangibili), manca l'etichetta, la data di scadenza è scaduta o le condizioni di conservazione sono stati violati.

1. Vaccinazione con metodo cutaneo (scarificazione). In base al numero di dosi di vaccinazione, il contenuto della fiala (flacone) immediatamente prima dell'uso viene risospeso in un solvente - sterile al 30% soluzione acquosa glicerolo utilizzando una siringa con ago per somministrazione intramuscolare (n. 0840). Aggiungere 0,5 ml ad una fiala (flacone) con 10 dosi cutanee e 1,0 ml di solvente con 20 dosi cutanee e agitare fino a formare una sospensione omogenea di colore bianco-grigiastro o bianco-giallastro con una sfumatura brunastra. Il tempo di dissoluzione del vaccino non deve superare i 5 minuti. Il vaccino diluito, conservato in condizioni asettiche, può essere utilizzato entro 4 ore.

L'innesto viene effettuato sulla superficie esterna del terzo medio della spalla. Il sito di innesto viene trattato con alcol al 70%. Non è consentito l'uso di altre soluzioni disinfettanti. Dopo che l'alcol è evaporato, utilizzare una siringa sterile da tubercolina con un ago sottile e corto (n. 0415), senza toccare la pelle, applicare una goccia (0,025 ml) del vaccino diluito su 2 punti delle future incisioni a una distanza di 3 -4 cm sulla superficie orizzontale della spalla. La pelle viene leggermente tesa e con una penna sterile per vaccinazione contro il vaiolo vengono praticati 2 tagli paralleli attraverso ogni goccia di vaccino (a una distanza di 3-5 mm) lunghezza 10 mm in modo che non sanguinino (il sangue può apparire solo sotto forma di piccole gocce di rugiada). Usando il lato piatto di una piuma da vaccinazione contro il vaiolo, strofinare il vaccino nelle incisioni per 30 secondi e lasciare asciugare per 5-10 minuti. Per ogni persona vaccinata viene utilizzata una piuma monouso separata.

È vietato utilizzare aghi, bisturi, ecc. al posto delle piume.

2. Vaccinazione sottocutanea.

Immediatamente prima dell'uso, il farmaco viene risospeso in 1 ml di soluzione sterile di cloruro di sodio allo 0,9%. La fiala (bottiglia) viene agitata fino alla formazione di una sospensione uniforme di colore bianco-grigiastro o bianco-giallastro con una sfumatura brunastra. Il contenuto della fiala (flaconcino) viene trasferito con una siringa sterile in un flaconcino sterile con soluzione iniettabile di cloruro di sodio allo 0,9%. Nel caso di utilizzo di una fiala (flacone) contenente 200 dosi di vaccinazione sottocutanea, la sospensione viene trasferita in un flacone da 99 ml e contenente 100 dosi di vaccinazione sottocutanea - in un flacone con 49 ml di solvente.

Con il metodo della siringa il vaccino in un volume di 0,5 ml viene iniettato per via sottocutanea nell'area dell'angolo inferiore della scapola. La pelle nel sito di iniezione viene trattata al 70% alcol. Prima di ogni prelievo di vaccino, la fiala viene agitata. Il sito di iniezione è lubrificato con tintura al 5% di iodio.

Con il metodo senza ago il vaccino in un volume di 0,5 ml viene somministrato nell'area della superficie esterna del terzo superiore della spalla utilizzando un iniettore senza ago con protettore, seguendo rigorosamente le istruzioni per l'uso. Il sito di iniezione del vaccino viene trattato prima e dopo l'iniezione, come con il metodo sottocutaneo.

Il vaccino non utilizzato, le siringhe monouso e le piume usate sono soggetti a inattivazione obbligatoria mediante autoclave a una temperatura di (132±2) °C e una pressione di 2,0 kgf/m2 per 90 minuti.

Le parti dell'iniettore senza ago che entrano in contatto con il vaccino sono immerse 6 % soluzione di perossido di idrogeno con 0,5% detersivo tipo “Progress” o “Astra” per 1 ora ad una temperatura non inferiore a 50°C. La soluzione viene utilizzata una volta. Quindi l'iniettore viene pre-sterilizzato:

a) risciacquare sotto l'acqua corrente per 0,5 minuti;

b) ammollo con immersione completa in una soluzione di lavaggio alla temperatura di 50°C per 15 minuti. Ricetta per 1 litro di soluzione di lavaggio: 17 g di peridrolo (27,5 g 33% acqua ossigenata), 5 g di detersivo e 978 ml di acqua;

c) lavare ciascun capo in una soluzione detergente utilizzando una spazzola o un batuffolo di garza di cotone per 0,5 minuti;

d) sciacquare sotto acqua corrente per 10 minuti;

e) risciacquare ciascun articolo con acqua distillata per 0,5 minuti;

f) asciugatura fino alla completa scomparsa dell'umidità.

La sterilizzazione delle parti di un iniettore senza ago viene effettuata mediante autoclavaggio a temperatura (132±2) °C e pressione2,0 kgf/m2 per 90 minuti.

Reazione all'introduzione

Le vaccinazioni vaccinali possono essere accompagnate da reazioni locali, la cui intensità dipende dalle caratteristiche individuali dei vaccinati. 24-48 ore dopo la vaccinazione cutanea possono verificarsi iperemia e infiltrazione nel sito di somministrazione del vaccino, seguite dalla formazione di croste giallastre lungo le incisioni. 24-48 ore dopo la vaccinazione sottocutanea, nel sito di iniezione possono verificarsi dolore, iperemia e, meno comunemente, un infiltrato con un diametro fino a 50 mm.

Può manifestarsi nel primo giorno dopo la vaccinazione con malessere, mal di testa e aumento della temperatura corporea fino a 38,5°C.

200 dosi di vaccinazione sottocutanea o 20 dosi cutanee in una fiala (flacone) (solvente - soluzione di glicerolo al 30%, 1,5 ml in una fiala) o 100 dosi di vaccinazione sottocutanea o 10 dosi cutanee in una fiala (flacone) (solvente - soluzione di glicerolo al 30%, 1,5 ml) ml ciascuno) 0 ml per fiala).

Tuttavia, il suo utilizzo è stato interrotto a causa del verificarsi molto comune di gravi reazioni allergiche.

Un aumento di interesse per la creazione di mezzi di prevenzione specifica d'emergenza dell'antrace si è verificato dopo i tragici eventi del 2001. Esperimenti su animali da laboratorio hanno dimostrato che le iniezioni intraperitoneali di antisiero contro l'antigene protettivo B. anthracis 24 ore dopo l'insorgenza dell'infezione da antrace risparmiano 90 % di biomodelli infetti dalla morte. Tuttavia, i sieri ottenuti mediante immunizzazione con un fattore letale o con il ceppo Sterne 34F2 di B. anthracis sono meno efficaci. Gli anticorpi monoclonali contro un antigene protettivo e un fattore letale sono stati ottenuti dal siero di persone vaccinate con un vaccino contro l'antrace chimico autorizzato. È stato stabilito che una singola immunizzazione passiva degli animali da laboratorio con loro, effettuata diverse ore prima dell'infezione peritoneale con l'agente patogeno dell'antrace, impedisce lo sviluppo di un processo infettivo letale nel 100% dei casi. Un fattore di rischio quando si utilizzano sieri di persone vaccinate è la possibilità teoricamente possibile di infezione da virus patogeni.

Non solo gli anticorpi contro l'antigene protettivo hanno un effetto preventivo. L’immunizzazione passiva con anticorpi monoclonali contro la capsula di poliglutammina ha protetto il 90% dei topi dallo sviluppo dell’antrace polmonare. Allo stesso modo, le IgG antispore hanno avuto un effetto protettivo durante l'infezione peritoneale con una coltura virulenta del patogeno dell'antrace. L'iniezione nei topi di anticorpi monoclonali contro il fattore letale 24 ore prima dell'iniezione della tossina letale ha protetto efficacemente gli animali dalla morte. L'immunizzazione passiva è richiesta quando è necessaria la prevenzione specifica di emergenza di una malattia infettiva. Per creare un'immunità intensa e duratura, vengono utilizzati vaccini contenenti o producenti antigeni immunogenici di un microrganismo patogeno.

Immunizzazione attiva. STORIA DELLA CREAZIONE DEI VACCINI ALL'ANTRACICE. Nella storia della creazione di farmaci che proteggono dall'infezione da parte dell'agente patogeno dell'antrace, si distinguono quattro periodi fondamentalmente diversi.
Periodo 1. Attenuazione dei ceppi naturali di B. anthracis in determinate condizioni di crescita.
Periodo 2. Selezione di cloni che hanno perso la capacità di sintetizzare capsule.
Periodo 3. Isolamento di antigeni protettivi individuali di ceppi attenuati di B. anthracis e creazione di vaccini chimici basati su di essi.
Periodo 4. Progettazione mirata di vaccini sicuri ed efficaci, tenendo conto delle basi genetiche e biologiche molecolari dell'immunogenicità e della virulenza dell'agente patogeno dell'antrace.

I primi tentativi di sviluppare un vaccino contro l'antrace furono compiuti da L. Pasteur, che nel 1881 attenuò il ceppo virulento di B. anthracis mediante passaggio a lungo termine in un mezzo nutritivo liquido alla temperatura di 43 °C. Gli isolati indeboliti isolati al 12° e al 24° giorno di coltivazione sono stati successivamente denominati rispettivamente 2° e 1° vaccino Pasteur. Usando lo stesso principio di attenuazione, il professore dell'Università di Kharkov L.S. Tsenkovsky e professore dell'Istituto veterinario di Kazan I.N. Lange ha selezionato ceppi simili di B. anthracis, caratterizzati da ridotta virulenza. In Russia i vaccini vivi sono stati ampiamente utilizzati dal 1885. A quel tempo l’effetto dell’immunizzazione di massa degli animali da fattoria fu impressionante e incoraggiante. Da un punto di vista moderno, i vaccini ottenuti empiricamente sono caratterizzati dall'eterogeneità della composizione della popolazione e mantengono la capacità di produrre una capsula, per cui hanno un'elevata reattogenicità e virulenza residua, che si esprime in risultati di vaccinazione instabili, effetti collaterali e anche i decessi.

La fase successiva nella creazione dei vaccini contro l'antrace è la selezione di cloni che non formano una capsula in condizioni in vivo né la riproducono in vitro. Il ceppo non capsulare di B. anthracis fu isolato per la prima volta da N. Stamatin nel 1934. L'isolato B. anthracis 1190-R fu selezionato come risultato della coltivazione a lungo termine di un ceppo virulento su sangue di cavallo citrato. Esperimenti su conigli e pecore hanno mostrato la sua elevata immunogenicità. Dal 1950 in Romania tutti gli animali da allevamento sensibili all’antrace vengono vaccinati con questo vaccino.
Negli Stati Uniti nel 1937, M. Sterne ottenne un ceppo privo di capsula di B. anthracis Sterne 34F2 coltivando una coltura virulenta del patogeno dell'antrace isolato in Sud Africa su agar al 50% di siero in un'atmosfera al 30% di anidride carbonica. Pur mantenendo le proprietà immunogeniche, il ceppo si è rivelato avirulento per gli animali. Il vaccino vivo a base di B. anthracis Sterne 34F2 è raccomandato dall'OMS per pratica veterinaria ed è attualmente utilizzato in molti paesi del mondo. Dal 1939, derivati ​​del batterio dell'antrace che hanno perso la capsula sono stati ottenuti anche in Giappone, Inghilterra e India.

In URSS, il ceppo non capsulare fu isolato per la prima volta da N.N. Ginsburg nel 1940. La variante che non forma capsule è stata selezionata dalla popolazione del ceppo virulento di B. anthracis “Krasnaya Niva” (isolato nel 1934 da un cavallo presso la biofabbrica di Oryol) quando coltivato su siero di cavallo coagulato. Sulla base del ceppo risultante, fu sviluppato il preparato vaccinale STI-1, presentato nel 1941 alla Commissione di Stato per i test. Grazie alla sua elevata capacità protettiva e alla relativa innocuità, il vaccino contro B. anthracis STI-1 cominciò ad essere ampiamente utilizzato nel nostro paese per l’immunizzazione degli animali già nel 1942. Sotto la guida di N.N. Ginsburg ha sviluppato una tecnologia per la produzione hardware del vaccino contro l'antrace, metodi per controllarne la qualità e metodi per immunizzare gli animali da laboratorio. L'innocuità e la debole reattogenicità del vaccino B. anthracis STI-1 per la popolazione furono dimostrate per la prima volta nel 1943. L'anno successivo fu utilizzato per eliminare le epidemie di antrace tra le truppe in Iran e Romania. Dal 1951 il farmaco B. anthracis STI-1 è raccomandato dal Ministero della Sanità per l'immunizzazione delle persone a rischio.

Nel 1946-1949. S.G. Kolesov et al. ha isolato una variante capsulare del ceppo virulento di B. anthracis Shuya-2. Il ceppo altamente immunogenico servì come base per la creazione nel 1951-1952. vaccino contro l'antrace "GNKI". Nel 1953-1955. è stato messo in pratica. Attualmente, il vaccino GNKI è stato sospeso. Dal 1984 al 1986 Il vaccino B. anthracis-55, ottenuto sulla base di un isolato naturale non capsulare, isolato dal corpo di un maiale infetto dall'agente patogeno dell'antrace, è stato adottato nella pratica della medicina veterinaria. Nel 1984, nelle fattorie Regione di Vladimir ha condotto test su commissione del farmaco sulle pecore. Una singola immunizzazione con il ceppo B. anthracis-55 ha assicurato lo sviluppo di un'immunità stabile della durata di almeno 18 mesi. Serio complicanze post-vaccinazione non è stato identificato. Il rischio di effetti collaterali durante l’utilizzo di vaccini vivi ha dettato la necessità di trovare metodi di vaccinazione più sicuri. Numerosi lavori effettuati in questa fase della creazione di farmaci immunologici sono dedicati all'isolamento preparativo, alla purificazione e alla valutazione delle proprietà protettive dei singoli antigeni dell'agente patogeno dell'antrace. Di non piccola importanza è stato lo studio delle condizioni per la sintesi del fattore protettivo e la sua stabilizzazione.

L'antigene dell'antrace, che ha proprietà protettive, fu ottenuto per la prima volta da G. Gladstone nel 1946-1948. dal surnatante di una coltura di B. anthracis coltivata in mezzo di siero di latte liquido addizionato con bicarbonato di sodio allo 0,5%. Nel 1954 proposero una tecnologia per la produzione su larga scala dell'antigene protettivo, nonché mezzi sintetici e semisintetici per la sua produzione ottimale. Il filtrato di coltura sterile è stato adsorbito in determinate condizioni su un gel di idrossido di alluminio allo 0,1%. Nello stesso anno, la reattogenicità e l'efficacia immunologica di un potenziale vaccino chimico contro l'antrace furono esaminate in studi sull'uomo. Una sperimentazione su larga scala del vaccino chimico contro l'antrace fu effettuata nel 1962. Le reazioni generali furono lievi e furono registrate solo nello 0,2% dei vaccinati. L’incidenza e la gravità delle reazioni locali aumentavano con l’aumentare del numero di vaccinazioni. Dopo la quinta iniezione del farmaco, sono stati rilevati nel 35% delle persone vaccinate, incluso nel 2,8% queste reazioni sono state significativamente pronunciate. Scienziati inglesi hanno sviluppato anche tecnologie per isolare e purificare l'antigene protettivo di B. anthracis.

In URSS, la ricerca sull'antigene protettivo dell'antrace al fine di creare specifici farmaci preventivi è stata condotta sotto la guida di N.I. Alexandrova. Nel 1961-1963. Un farmaco con proprietà protettive è stato isolato dal filtrato culturale del ceppo vaccinale B. anthracis STI-1. Per ottenerlo, abbiamo utilizzato l'hardware di coltivazione profonda in un mezzo latte-peptone con bicarbonato di sodio e altro sali minerali. Negli esperimenti, due o tre volte l'immunizzazione sottocutanea di topi bianchi, porcellini d'India, conigli, pecore e scimmie non erano inferiori in termini di efficacia alla singola vaccinazione sottocutanea con il vaccino vivo B. anthracis STI-1. Nel 1963, ricevuto da N.I. Alexandrov et al. il vaccino chimico è stato testato su volontari. Il farmaco è stato somministrato per via sottocutanea due volte con un intervallo di 17 giorni. In tutti i casi, dopo la prima vaccinazione, sono state osservate reazioni generali.

Nel 1976-1982 La ricerca sulla creazione di un vaccino chimico domestico è stata continuata da un gruppo di dipendenti dell'Istituto di ricerca sui preparativi per vaccini batterici del Ministero della Difesa dell'URSS sotto la guida di M.I. Derbina. Hanno sviluppato un mezzo nutritivo, una tecnologia per ottenere un antigene protettivo in condizioni di laboratorio e di produzione sperimentale, metodi per la sua purificazione e concentrazione, metodi per determinare l'attività di un antigene protettivo in vitro e l'efficacia immunologica del farmaco. Il vaccino chimico sperimentale ottenuto dal team di autori, precedentemente caratterizzato mediante biomodelli, è stato testato su volontari nella fase finale. Le persone sono state immunizzate per via sottocutanea due volte con un intervallo di 21 giorni. Non sono stati rilevati effetti collaterali dopo la prima iniezione del farmaco. Dopo l'uso ripetuto il primo giorno, due persone hanno avvertito un leggero dolore nel punto di applicazione. Sulla base dei risultati dei test, è stata sviluppata la documentazione normativa e tecnica per il vaccino chimico contro l'antrace, che ha superato la procedura di approvazione da parte del Ministero della Salute dell'URSS. Attualmente in Russia non viene prodotto un vaccino chimico.

È stato utilizzato un regime di immunizzazione combinato. L'effetto dell'utilizzo di una combinazione di una preparazione antigenica protettiva con un vaccino vivo è stato superiore all'effetto di ciascun componente separatamente. Non sono state notate complicazioni dopo la vaccinazione. Nel 1970 E.N. Shlyakhov ha utilizzato lo stesso approccio per creare una protezione efficace contro l'infezione dell'agente patogeno dell'antrace. Il regime di immunizzazione prevedeva una doppia iniezione di una preparazione antigenica protettiva con un intervallo di 7 giorni e una singola dose di vaccino vivo B. anthracis STI-1. La vaccinazione combinata rispetto all'immunizzazione con farmaci singoli ha fornito di più valori elevati indici di immunità e non hanno causato lo sviluppo processi patologici nel corpo degli animali da esperimento. Inoltre, ha permesso di ridurre il dosaggio dei componenti utilizzati. Nel 1998, in Russia è stato sviluppato un vaccino combinato contro l'antrace, che è una combinazione di una preparazione priva di cellule di un antigene protettivo adsorbito su un gel di idrossido di alluminio e spore del ceppo vaccinale B. anthracis STI-1.

VACCINI VIVI. Attualmente, il vaccino con spore vive viene utilizzato in tutto il mondo per l’immunizzazione dell’antrace negli animali da allevamento. All'estero si tratta nella maggior parte dei casi di spore del ceppo capsulare di B. anthracis Sterne 34F2, con o senza saponina come adiuvante. Questo vaccino è prodotto negli USA, Gran Bretagna, Francia, Paesi Bassi, Ungheria, Grecia, Turchia, Pakistan, Cina, Corea del nord, Giappone, India, Indonesia, Australia, Colombia, Etiopia, Nepal, Uruguay, Kenya e Zambia. In Russia, la prevenzione specifica dell'antrace negli animali viene effettuata con preparati contenenti spore di ceppi non capsulari B. anthracis-55 o B. anthracis STI-1, in Romania - B. anthracis-1190"R e in Italia - B. anthracis Pasteur.Il vaccino veterinario V. al£/ggas/5-55-VNIIVViM è prodotto dall'Istituto di ricerca All-Union di virologia e microbiologia veterinaria.Il farmaco è disponibile in forme liquide, liquide concentrate e liofilizzate.

Il vaccino vivo protegge efficacemente dalle infezioni microrganismo patogeno. Una singola somministrazione sottocutanea di una dose di vaccino veterinario a base del ceppo Sterne 34F2 di B. anthracis provoca la formazione di una resistenza specifica della durata di almeno un anno negli animali sensibili all'antrace. Tuttavia, i vaccini vivi sono spesso associati a virulenza residua e reattogenicità. Pertanto, il ceppo Sterne 34P2 di B. anthracis può essere virulento per alcune specie animali (capre e lama). Gli effetti collaterali sono associati all'effetto dei prodotti di scarto tossici dei ceppi vaccinali sul corpo umano o animale.

L’uso del vaccino con spore vive per vaccinare le popolazioni a rischio di infezione da antrace è regolamentato nei paesi ex URSS(ceppo B. anthracis STI-1) e Cina (ceppo B anthracis-A16R). Nella maggior parte degli altri paesi, l’immunizzazione dell’antrace negli esseri umani viene effettuata con un vaccino chimico prodotto negli Stati Uniti o in Gran Bretagna.
In URSS, a partire dal 1953, la produzione del vaccino vivo contro l'antrace è stata effettuata presso l'Istituto di ricerca sui vaccini e sui sieri di Tbilisi. Per ottenere spore, la coltura batterica di B. anthracis STI-1 è stata coltivata su un mezzo nutritivo solido. Attualmente in Russia viene utilizzato un vaccino vivo secco contro l’antrace basato sul ceppo B. anthracis STI-1, prodotto dall’Istituto statale federale “48° Istituto centrale di ricerca del Ministero della difesa russo” (Kirov) e nella filiale del Istituzione statale federale “48° Istituto centrale di ricerca del Ministero della difesa russo" "CVTP BZ" (Ekaterinburg). Il processo tecnologico di produzione del vaccino prevede la coltivazione profonda del microrganismo in un mezzo nutritivo liquido. Questo farmaco Rispetto al vaccino del Tbilisi Research Institute, contiene meno sostanze di zavorra ed è standardizzato.

Il vaccino vivo contro l'antrace viene prodotto sotto forma di liofilizzato, da cui viene preparata una sospensione per la somministrazione sottocutanea e la scarificazione cutanea. È stato ricevuto un certificato di registrazione per il vaccino. L'analisi di lotti campione del farmaco dimostra la sua piena conformità ai requisiti della documentazione normativa. Il vaccino non contiene microrganismi e funghi estranei ed è particolarmente sicuro per gli animali da laboratorio (conigli). La concentrazione totale di spore nel preparato è 4,5-10,0x109. La concentrazione di spore viventi è del 57-82% (la norma è almeno del 40%). L'indice di immunità delle cavie ha un valore medio di 1,6x106 (la norma è almeno 104). Ogni anno, le istituzioni del Ministero della Sanità e dello Sviluppo Sociale, così come il Ministero della Difesa, ricevono 30.000-50.000 set di vaccini vivi contro l'antrace.

In precedenza, è stata discussa la questione della frequenza di vaccinazione delle persone con vaccino vivo contro l'antrace. È stato notato che dopo un singolo uso sottocutaneo Il vaccino STI-1 ha rivelato l’immunità adattativa dopo 1 mese solo nel 50-60% dei vaccinati; è persistita fino a 3 mesi nel 28-32% dei vaccinati e fino a 5 mesi solo nel 15%. Anche la rivaccinazione effettuata ogni due anni non fornisce un elevato livello di protezione. Allo stesso tempo, la doppia immunizzazione con lo stesso farmaco provoca lo sviluppo di un'immunità più intensa, che viene rilevata dopo 1 mese nel 77,7-87,5% delle persone vaccinate. Aumenta anche l'efficacia della rivaccinazione. Uno studio di test immunologici indiretti 3, 6 e 12 mesi dopo la doppia immunizzazione con vaccino a spore vive ha rivelato, rispettivamente, 75-80, 55-60 e 43-48% di individui con un alto livello di immunità. A questo proposito è stato proposto uno schema di vaccinazione che prevede l’uso iniziale di un vaccino vivo per due volte e successive rivaccinazioni annuali.

VACCINI CHIMICI. Il vaccino chimico americano contro l'antrace AVA è prodotto dalla BioPort Corporation mediante adsorbimento su idrossido di alluminio dei componenti del filtrato culturale del ceppo B. anthracis-V770-NR1-R - un derivato proteasi-negativo del ceppo B. anthracis Sterne 34F2.

Il farmaco contiene 5-20 mcg/ml proteine ​​totali, la quota di antigene protettivo rappresenta circa il 35%. La presenza di impurità di fattori edematosi e letali nella preparazione del vaccino chimico americano varia da lotto a lotto. L'efficacia e la sicurezza del farmaco sono confermate dai documenti normativi del Dipartimento di Controllo Qualità prodotti alimentari E medicinali STATI UNITI D'AMERICA. Il vaccino viene somministrato per via sottocutanea in dosi da 0,5 ml. Complesso primario l'immunizzazione prevede tre iniezioni ripetute dopo 2 e 4 settimane. Le vaccinazioni di richiamo vengono effettuate 6, 12 e 18 mesi dopo la 1a vaccinazione. Inoltre, per mantenere l’immunità, si raccomanda la vaccinazione di richiamo annuale per i soggetti a rischio di infezione da antrace. L'efficacia di tale programma di vaccinazione, secondo i risultati di vari studi, è compresa tra il 92,5 e il 95%.

Le cavie immunizzate erano protette in modo affidabile durante l'infezione sia intramuscolare che aerosol con ceppi virulenti di B. anthracis. I test del vaccino chimico americano sul modello del macaco rhesus hanno dimostrato anche la sua capacità protettiva quando viene infettato con un aerosol contenente dosi letali di spore di antrace.

Quando si utilizza il vaccino AVA, il 2,8% delle persone immunizzate manifesta reazioni locali moderate: gonfiore e infiltrazione di 3-12 cm.In circa il 20% dei casi si rilevano manifestazioni locali meno pronunciate sotto forma di iperemia, edema e infiltrazione di dimensioni inferiori a 3 cm B studi clinici, condotto nel 1996-1999. L’Istituto di ricerca medica sulle malattie infettive dell’esercito americano (USAMRIID) ha coinvolto 28 volontari. A ciascuno di loro è stato somministrato per via sottocutanea un vaccino chimico autorizzato secondo un programma di vaccinazione prescritto. La condizione è stata valutata durante i primi 30 minuti e 1-3 giorni, 1 settimana e 1 mese dopo la vaccinazione. In quattro volontari è stato rilevato eritema entro 30 minuti dall'iniezione sottocutanea. mal di testa e/o aumento della temperatura. A lungo termine, nel 4% dei casi, sono state osservate reazioni generali, tra cui malessere, mal di testa, mialgia, febbre, difficoltà respiratoria, nausea o vomito. Le reazioni locali (arrossamento, infiltrazione, dolore nel sito di iniezione, prurito e gonfiore) sono state registrate più spesso nelle donne. Tutti i fenomeni descritti si sono fermati abbastanza rapidamente senza trattamento sintomatico.

Un’analisi USAMRIID dello stato di salute di 1.583 lavoratori che hanno ricevuto vaccinazioni preventive con il vaccino chimico americano (di cui 273 persone hanno ricevuto 10 dosi o più, 46 persone hanno ricevuto 20 dosi o più) ha mostrato che le donne e le persone di età superiore ai 40 anni avevano sintomi locali e generali le reazioni alle vaccinazioni si verificano più frequentemente. Sintomi locali si sono verificati nel 3,6% dei casi e manifestazioni sistemiche nell'1% dei casi di vaccino AVA.

L'effetto tossico dei vaccini chimici è associato al contenuto di impurità di fattori edematosi e letali, nonché ad alcuni altri prodotti dell'attività cellulare. Sono stati segnalati casi di necrosi nell'area di iniezione di un vaccino chimico. A causa della complessità del programma vaccinale e del frequente sviluppo di reazioni locali e sistemiche, sono in corso studi per valutare la protezione e la sicurezza del vaccino riducendo la frequenza e modificando la via di somministrazione. È stata proposta la vaccinazione sottocutanea tre volte con un intervallo di 2 settimane e la rivaccinazione dopo 6 mesi e poi annualmente. Secondo un altro schema, il vaccino è stato somministrato per via intramuscolare due volte con un intervallo di 4 settimane. Un esame comparativo di individui immunizzati secondo il programma standard e quello alternativo non ha rivelato differenze statisticamente significative tra i livelli di anticorpi IgG contro l'antigene protettivo. Quando il vaccino è stato somministrato per via intramuscolare, le reazioni avverse locali si sono verificate meno frequentemente.

In Inghilterra, per immunizzare le persone contro l'antrace, viene utilizzato un preparato proteico, ottenuto dal filtrato culturale del ceppo B. anthracis Sterne 34F2, coltivato in mezzo nutritivo con l'aggiunta di casaminoacidi (Porton Down, Salisbury, Wiltshire). Come adiuvante viene utilizzato l'idrossido di alluminio. Il vaccino viene somministrato per via intramuscolare quattro volte, 0,5 ml, con intervalli tra le prime tre vaccinazioni di 3 settimane e tra la 3a e la 4a (richiamo) - 7,5 mesi. La rivaccinazione viene effettuata ogni anno. Un vaccino chimico garantisce lo sviluppo dell'immunità in modo più rapido prime date che una spora vivente. Valori massimi il titolo di anticorpi specifici raggiunge la 2a settimana dopo l'immunizzazione, poi diminuisce gradualmente e entro la 12a settimana raggiunge la soglia “pre-richiamo”. Nonostante il fatto che i titoli di anticorpi contro l'antigene protettivo quando vaccinati con preparati chimici siano molto più alti rispetto a quando si utilizzano vaccini vivi, questi ultimi forniscono comunque una protezione più efficace contro l'infezione dall'agente patogeno dell'antrace. Ciò indica la partecipazione al processo immunitario non solo dell'antigene protettivo, ma anche di altri antigeni. Allo stesso tempo, studiando la capacità protettiva dei ceppi vaccinali attenuati e ricombinanti vari prodotti antigene protettivo ha rivelato che la gravità della loro azione protettiva è correlata al livello di formazione dell'antigene protettivo e all'entità dei titoli anticorpali ad esso in ELISA. Dati sperimentali interessanti mostrano che gli anticorpi contro un antigene protettivo, indotti dall'introduzione di un vaccino chimico, sopprimono la germinazione delle spore e stimolano il loro assorbimento da parte dei fagociti. I vantaggi generali dei vaccini chimici includono la possibilità di standardizzazione e l'uso complesso degli antigeni.

Lo svantaggio principale di un farmaco antigenico senza cellule è l’intensità relativamente bassa dell’immunità che crea. L'antigene protettivo dell'antrace determina principalmente lo sviluppo dell'immunità umorale (IgG e IgM), mentre è necessaria anche una risposta immunitaria cellulare per formare una protezione completa contro l'infezione con l'agente patogeno dell'antrace. Inoltre, esistono ceppi dell'agente patogeno dell'antrace che possono superare l'immunità specifica delle cavie immunizzate con un vaccino chimico. Il vaccino AVA con licenza statunitense protegge le cavie in misura maggiore dall'infezione con spore di B. anthracis Vollum 1B rispetto alle spore di B. anthracis Ames.

VACCINI COMBINATI. La produzione del vaccino combinato contro l'antrace è autorizzata dall'Istituto statale federale “48° Istituto centrale di ricerca del Ministero della difesa russo” (Kirov) e dall'Istituto centrale di ricerca militare BZ - una filiale dell'Istituto statale federale “48° Istituto centrale di ricerca Istituto del Ministero della Difesa della Russia” (Ekaterinburg). Il vaccino, costituito da una preparazione antigenica protettiva adsorbita su un gel di idrossido di alluminio e spore del ceppo vaccinale B. anthracis STI-1, è prodotto sotto forma di liofilizzato, da cui viene preparata una sospensione per la somministrazione sottocutanea. I test su lotti campione del vaccino hanno dimostrato la sua piena conformità ai requisiti della documentazione normativa. Il vaccino di tutte le serie non conteneva microflora estranea ed era particolarmente sicuro per gli animali da laboratorio (conigli). La concentrazione di spore vive era ad un livello medio del 62,6%; l'attività antigenica del farmaco era di 50 EA/ml (unità di attività in ml), la completezza dell'assorbimento dell'antigene era di 25 EA/ml. Tutti gli indicatori rientravano negli standard stabiliti. Attualmente viene rilasciato un certificato di registrazione per il vaccino combinato contro l'antrace.

Il vaccino combinato sviluppato nella Federazione Russa fornisce protezione contro l'infezione dell'agente patogeno dell'antrace nel 90-100% dei casi, anche se usato in combinazione con antibiotici. L'immunità intensa con l'uso singolo regolamentato del vaccino combinato si forma già entro 7-10 giorni, mentre con l'uso due e tre volte di vaccini vivi e chimici - rispettivamente dopo 1-1,5 mesi. Negli studi preclinici del farmaco combinato non sono state riscontrate differenze significative in termini di sicurezza e reattogenicità rispetto al vaccino vivo. In numerosi casi, il livello di protezione degli animali da esperimento ha superato l'effetto dell'uso separato di ciascuno dei suoi componenti. Durante la vaccinazione primaria singola sottocutanea delle persone con il vaccino combinato, in oltre l’80% dei vaccinati si è formata un’immunità intensa, che è persistita per alto livello entro 8 mesi. In circa il 5% dei soggetti vaccinati con produzione attiva di anticorpi, questi titoli persistevano per 1,5 anni e l'indice delle proprietà preventive dei sieri era pari o superiore a 0,4. L'età, il gruppo sanguigno e il fattore Rh del donatore non hanno influenzato l'attività della risposta umorale. 8 mesi dopo la vaccinazione con il vaccino combinato secco, nel 40% dei soggetti è stata rilevata la formazione attiva di anticorpi contro l'antigene protettivo (1:800, secondo i risultati ELISA), nel 15% dei soggetti è stata registrata una risposta immunitaria debole (1:100). . Durante la vaccinazione con vaccino vivo contro l'antrace si è osservata una dinamica completamente diversa: in nessuno dei donatori è stato rilevato un titolo anticorpale di 1:800, nel 20% era 1:400 e nell'80% era 1:100 o inferiore. È stata osservata una bassa sensibilizzazione del corpo delle persone vaccinate una volta con il vaccino combinato contro l'antrace.