Kan damarlarını kaplayan endotel hücreleri, yerel gereksinimlere göre sayılarını ve yerlerini değiştirme konusunda inanılmaz bir yeteneğe sahiptir. Hemen hemen tüm dokuların bir kan kaynağına ihtiyacı vardır ve bu da endotel hücrelerine bağlıdır. Bu hücreler, vücuttaki dalları olan esnek, uyarlanabilir bir yaşam destek sistemi oluşturur. Endotel hücrelerinin ağı genişletmek ve onarmak için bu yeteneği olmasaydı kan damarları, doku büyümesi ve iyileşme süreçleri imkansız olurdu.
En büyük kan damarları, kalın, güçlü bir bağ dokusu duvarına ve düz kaslara sahip arterler ve damarlardır (Şekil 17-11, A). Bu duvar, dahili olarak, çevreleyen katmanlardan bir bazal membran ile ayrılan, son derece ince tek bir endotel hücre tabakası ile kaplanmıştır. Duvarın bağ dokusu ve kas tabakalarının kalınlığı damarın çapına ve işlevine bağlı olarak değişir, ancak endotel astarı her zaman mevcuttur. Vasküler ağacın en ince dallarının duvarları - kılcal damarlar ve sinüzoidler - sadece endotelyal hücrelerden ve bazal membrandan oluşur.
Böylece endotel hücreleri tüm dolaşım sistemi- kalpten en küçük kılcal damarlara - ve maddelerin (ve lökositlerin) dokulardan kana ve geriye geçişini kontrol eder. Ayrıca, embriyonik çalışmalar, arterlerin ve damarların, tamamen endotelyal hücrelerden ve bazal membranlardan yapılmış basit küçük damarlardan geliştiğini göstermiştir: bağ dokusu ve gerektiğinde düz kas, daha sonra endotel hücrelerinden gelen sinyallerle eklenir.
Endotel hücreleri, dolaşımdaki lökositleri tanıyabilen molekülleri eksprese eder, böylece vasküler yatakta yapışmalarını ve dağıtımlarını sağlar.
Endotel hücreleri güçlü bir antikoagülan potansiyele sahiptir. Trombosit aktivasyonunu inhibe eden ve vazodilatasyona neden olan prostasiklin sentezlerler. Heparin içeren proteoglikanlar, kan pıhtılaşma kaskadının birçok serin proteinazının antitrombin III'e bağlı nötralizasyonunu hızlandıran hücre yüzeyinde bulunur.
Endotel hücreleri, fibrinin (fibrinoliz) çözünme (lizis) işlemlerini başlatan bir plazminojen aktivatörünü sentezler ve salgılar. Trombin enzimini spesifik olarak bağlayan ve CI protein aktivasyonunun antikoagülan mekanizmasını başlatan trombomodulin proteinini içerirler.
Aynı zamanda, endotel hücreleri de prokoagülan özellikler sergileme yeteneğine sahiptir. Bu özellikler, trombosit aktive edici faktör (PAF), plazminojen aktivatörlerinin inhibitörleri ve aktive edilmiş endotelin yüzeyinde ifade edilen doku faktörü üretme yeteneklerinde kendini gösterir. Aktivasyonu uyarır
Daha önce, damar duvarının endotelinin kanın bileşimi üzerinde önemli bir etkiye sahip olduğunu belirtmiştik. Ortalama kapilerin çapının 6-10 µm, uzunluğunun ise yaklaşık 750 µm olduğu bilinmektedir. Vasküler yatağın toplam kesiti aort çapının 700 katıdır. Kılcal damar ağının toplam alanı 1000 m 2 dir. Kapiler öncesi ve sonrası kapillerlerin mübadeleye dahil olduğunu hesaba katarsak, bu değer iki katına çıkar. Hücreler arası metabolizma ile ilgili düzinelerce ve büyük olasılıkla yüzlerce biyokimyasal süreç vardır: organizasyonu, düzenlenmesi, uygulanması. Modern kavramlara göre endotel, vücuttaki en büyük ve tüm dokulara yaygın olarak dağılmış aktif bir endokrin organdır. Endotel, kan pıhtılaşması ve fibrinoliz, adezyon ve trombosit agregasyonu için önemli olan bileşikleri sentezler. Kalbin aktivitesinin, damar tonusunun, kan basıncının, böbreklerin filtrasyon fonksiyonunun ve beynin metabolik aktivitesinin düzenleyicisidir. Suyun, iyonların, metabolik ürünlerin difüzyonunu kontrol eder. endotel yanıt verir mekanik basınç kan ( hidrostatik basınç). Endotelin endokrin işlevleri göz önüne alındığında, İngiliz farmakolog, ödüllü Nobel Ödülü John Wayne, endoteli "dolaşımın maestrosu" olarak adlandırdı.
Endotel sentezler ve salgılar çok sayıda mevcut ihtiyaca göre salınan biyolojik olarak aktif bileşikler. Endotelin işlevleri, aşağıdaki faktörlerin varlığı ile belirlenir:
1. tonunu belirleyen damar duvarının kaslarının kasılmasını ve gevşemesini kontrol etmek;
2. Kanın sıvı halinin düzenlenmesine katılmak ve tromboza katkıda bulunmak;
3. Vasküler hücrelerin büyümesini, onarımını ve değiştirilmesini kontrol etmek;
4. bağışıklık tepkisine katılmak;
5. Vasküler duvarın normal aktivitesini sağlayan sitotedinlerin veya hücresel aracıların sentezine katılmak.
Nitrojen oksit. Endotel tarafından üretilen en önemli moleküllerden biri, birçok düzenleyici işlevi yerine getiren son madde olan nitrik oksittir. Nitrik oksit sentezi, kurucu enzim NO-sentaz tarafından L-arginin'den gerçekleştirilir. Bugüne kadar, her biri ayrı bir genin ürünü olan üç NO sentaz izoformu tanımlanmıştır. farklı şekiller hücreler. Endotel hücreleri ve kardiyomiyositlerde sözde NO sentaz 3 (ecNOs veya NOs3)
Nitrik oksit, her tür endotelde bulunur. Dinlenirken bile endotelyosit, bazal vasküler tonusu koruyarak belirli bir miktarda NO sentezler.
Damarın kas elemanlarının kasılması ile, asetilkolin, histamin, noradrenalin, bradikinin, ATP, vb. konsantrasyonundaki bir artışa yanıt olarak dokudaki kısmi oksijen geriliminde bir azalma, NO sentezi ve salgılanması. endotel artar. Endotelde nitrik oksit üretimi aynı zamanda kalmodulin ve Ca2+ iyonlarının konsantrasyonuna da bağlıdır.
NO'nun işlevi, düz kas elemanlarının kasılma aparatının inhibisyonuna indirgenir. Bu durumda, guanilat siklaz enzimi aktive edilir ve bir aracı (haberci) oluşur - siklik 3 / 5 / -guanozin monofosfat.
Proinflamatuar sitokinlerden biri olan TNFa'nın varlığında endotel hücrelerinin inkübasyonunun endotel hücrelerinin canlılığında bir azalmaya yol açtığı tespit edilmiştir. Ancak nitrik oksit oluşumu artarsa, bu reaksiyon endotel hücrelerini TNFa'nın etkisinden korur. Aynı zamanda, adenilat siklaz 2/5/-dideoksiadenosin inhibitörü, NO donörünün sitoprotektif etkisini tamamen bastırır. Bu nedenle, NO etkisinin yollarından biri, cAMP bozulmasının cGMP'ye bağlı inhibisyonu olabilir.
HAYIR ne yapar?
Nitrik oksit, prostasiklin oluşumu ile ilişkili olan trombositlerin ve lökositlerin yapışmasını ve agregasyonunu engeller. Aynı zamanda tromboksan A 2 (TxA 2) sentezini de inhibe eder. Nitrik oksit, vasküler tonda bir artışa neden olan anjiyotensin II'nin aktivitesini inhibe eder.
NO, endotel hücrelerinin lokal büyümesini düzenler. Oldukça reaktif bir serbest radikal bileşik olarak NO, toksik etki tümör hücreleri, bakteriler ve mantarlar üzerinde makrofajlar. Nitrik oksit, muhtemelen hücre içi glutatyon sentez mekanizmalarının düzenlenmesi nedeniyle hücrelerdeki oksidatif hasarı önler.
NO oluşumunun zayıflaması ile hipertansiyon, hiperkolesterolemi, ateroskleroz oluşumu ve ayrıca koroner damarların spastik reaksiyonları ilişkilidir. Ek olarak, nitrik oksit üretiminin bozulması, biyolojik olarak aktif bileşiklerin oluşumuna ilişkin endotelyal disfonksiyona yol açar.
endotelin. Endotel tarafından salgılanan en aktif peptitlerden biri, etkisi son derece küçük dozlarda (mg'nin milyonda biri) ortaya çıkan vazokonstriktör faktör endotelindir. Vücutta çok az farklılık gösteren 3 endotelin izoformu vardır. kimyasal bileşim 21 amino asit kalıntısı dahil olmak üzere birbirinden ve etki mekanizmalarında önemli ölçüde farklılık gösterir. Her endotelin ayrı bir genin ürünüdür.
endotelin 1 - sadece endotelde değil, aynı zamanda düz kas hücrelerinde, ayrıca beyin ve omuriliğin nöronları ve astrositlerinde, böbreğin mezangial hücrelerinde, endometriumda, hepatositlerde ve epitel hücrelerinde oluşan bu aileden tek meme bezi. Endotelin 1 oluşumu için ana uyaranlar hipoksi, iskemi ve akut strestir. Endotelin 1'in %75'e kadarı endotel hücreleri tarafından damar duvarının düz kas hücrelerine doğru salgılanır. Bu durumda endotelin, zarlarındaki reseptörlere bağlanır ve sonuçta daralmalarına yol açar.
endotelin 2 - oluşumunun ana yeri böbrekler ve bağırsaklardır. Küçük miktarlarda rahim, plasenta ve miyokardda bulunur. Pratik olarak özelliklerinde endotelin 1'den farklı değildir.
endotelin 3 kanda sürekli dolaşır ancak oluşum kaynağı bilinmemektedir. Nöronların ve astrositlerin çoğalması ve farklılaşması gibi işlevleri düzenlediği düşünülen beyinde yüksek konsantrasyonlarda bulunur. Ayrıca, içinde bulunur gastrointestinal sistem, akciğerler ve böbrekler.
Birçok yazar, endotelinlerin işlevlerini ve hücreler arası etkileşimlerdeki düzenleyici rollerini dikkate alarak, bu peptit moleküllerinin sitokinler olarak sınıflandırılması gerektiğine inanmaktadır.
Endotelin sentezi trombin, adrenalin, anjiyotensin, interlökin-I (IL-1) ve çeşitli büyüme faktörleri tarafından uyarılır. Çoğu durumda endotelin, endotelden içeriye doğru salgılanır. Kas hücreleri kendisine duyarlı alıcıların bulunduğu yerdir. Üç tip endotelin reseptörü vardır: A, B ve C. Hepsi hücre zarlarında bulunur. çeşitli bedenler ve kumaşlar. Endotel reseptörleri glikoproteinlerdir. Sentezlenen endotelinin çoğu EtA reseptörleri ile etkileşime girerken, daha küçük bir kısmı EtV tipi reseptörlerle etkileşime girer. Endotelin 3'ün etkisine EtS reseptörleri aracılık eder. Aynı zamanda, nitrik oksit sentezini uyarabilirler. Sonuç olarak, aynı faktörün yardımıyla 2 zıt vasküler reaksiyon düzenlenir - kasılma ve gevşeme, gerçekleştirilir çeşitli mekanizmalar. Ancak belirtmek gerekir ki, içinde canlı yavaş bir endotelin konsantrasyonu birikimi olduğunda, vasküler düz kasın kasılması nedeniyle bir vazokonstriktör etkisi gözlenir.
Endotelin kesinlikle koroner hastalık kalpler, akut enfarktüs miyokard, kardiyak aritmiler, aterosklerotik vasküler hasar, pulmoner ve kardiyak hipertansiyon, iskemik beyin hasarı, diyabet ve diğer patolojik süreçler.
Endotelin trombojenik ve trombojenik özellikleri. Endotel son derece oynuyor önemli rol kan sıvısının tutulmasında. Endotel hasarı kaçınılmaz olarak beyaz (trombosit ve lökositlerden oluşan) veya kırmızı (kırmızı kan hücreleri dahil) trombüslerin oluşması nedeniyle trombositlerin ve lökositlerin yapışmasına (yapışmasına) yol açar. Yukarıdakilerle bağlantılı olarak, endotelin endokrin fonksiyonunun, bir yandan kanın sıvı durumunu korumaya ve diğer yandan, neden olabilecek faktörlerin sentezine ve salınmasına indirgendiğini varsayabiliriz. kanamayı durdur.
Kanamayı durdurmaya katkıda bulunan faktörler, trombositlerin yapışmasına ve toplanmasına, bir fibrin pıhtısının oluşumuna ve korunmasına yol açan bir bileşik kompleksi içermelidir. Kanın sıvı halini sağlayan bileşikler arasında trombosit agregasyonu ve adezyon inhibitörleri, doğal antikoagülanlar ve fibrin pıhtısının çözülmesine yol açan faktörler yer alır. Listelenen bileşiklerin özellikleri üzerinde duralım.
Tromboksan A2 (TxA 2), von Willebrand faktörü (vWF), trombosit aktive edici faktör (PAF), adenosin difosforik asit (ADP) trombosit adezyonunu ve agregasyonunu indükleyen ve endotel tarafından oluşturulan maddeler arasında olduğu bilinmektedir.
TxA 2, esas olarak trombositlerin kendisinde sentezlenir, ancak bu bileşik ayrıca endotel hücrelerinin bir parçası olan araşidonik asitten de oluşturulabilir. TxA 2'nin etkisi, geri dönüşü olmayan trombosit agregasyonunun meydana gelmesi nedeniyle endotelde hasar olması durumunda kendini gösterir. TxA 2'nin oldukça güçlü bir vazokonstriktif etkiye sahip olduğu ve koroner spazm oluşumunda önemli bir rol oynadığı belirtilmelidir.
vWF, sağlam endotel tarafından sentezlenir ve hem trombosit adezyonu hem de agregasyonu için gereklidir. Çeşitli damarlar bu faktörü değişen derecelerde sentezleme yeteneğine sahiptir. Akciğer, kalp ve iskelet kaslarının damarlarının endotelinde yüksek düzeyde vWF transfer RNA bulunurken, karaciğer ve böbreklerdeki konsantrasyonu nispeten düşüktür.
PAF, endoteliyositler dahil birçok hücre tarafından üretilir. Bu bileşik, trombosit yapışması ve agregasyonu süreçlerinde yer alan ana integrinlerin ifadesini destekler. PAF'ın sahip olduğu geniş bir yelpazede düzenlemelerde önemli bir rol oynar ve fizyolojik fonksiyonlar organizmanın yanı sıra birçok patolojik durumun patogenezinde.
Trombosit agregasyonunda yer alan bileşiklerden biri ADP'dir. Endotel hasar gördüğünde, esas olarak hücresel ATPaz'ın etkisi altında hızla ADP'ye dönüşen adenosin trifosfat (ATP) salınır. İkincisi, erken aşamalarda tersine çevrilebilen trombosit agregasyonu sürecini tetikler.
Trombosit yapışmasını ve agregasyonunu destekleyen bileşiklerin etkisine, bu süreçleri engelleyen faktörler karşı çıkar. Onlar öncelikle prostasiklin veya prostaglandin I 2 (PgI 2). Sağlam endotel tarafından prostasiklinin sentezi sürekli olarak gerçekleşir, ancak salınımı sadece uyarıcı ajanların etkisi durumunda gözlenir. Pgl2, cAMP oluşumu yoluyla trombosit agregasyonunu inhibe eder. Ek olarak, trombosit yapışması ve agregasyonu inhibitörleri, nitrik oksit (yukarıya bakınız) ve ADP'yi agregasyon inhibitörü olarak görev yapan adenosine ayıran ekto-ADPaz'dır.
İçeren faktörler kanın pıhtılaşması. Bu şunları içermelidir doku faktörüçeşitli agonistlerin (IL-1, IL-6, TNFa, adrenalin, gram negatif bakterilerin lipopolisakkariti (LPS), hipoksi, kan kaybı) etkisi altında endotel hücreleri tarafından yoğun bir şekilde sentezlenir ve kan dolaşımına girer. Doku faktörü (FIII), kan pıhtılaşmasının sözde dışsal yolunu tetikler. Normal şartlar altında doku faktörü endotel hücreleri tarafından oluşturulmaz. Bununla birlikte, herhangi bir stresli durum, kas aktivitesi, inflamatuar gelişme ve bulaşıcı hastalıklar oluşumuna ve kan pıhtılaşma sürecinin uyarılmasına yol açar.
İle Kanın pıhtılaşmasını engelleyen faktörler ilgili olmak doğal antikoagülanlar. Endotel yüzeyinin antikoagülan aktiviteye sahip bir glikozaminoglikan kompleksi ile kaplandığına dikkat edilmelidir. Bunlar, antitrombin III'e bağlanabilen ve ayrıca heparin kofaktör II'nin aktivitesini arttırabilen ve böylece antitrombojenik potansiyeli arttırabilen heparan sülfat, dermatan sülfatı içerir.
Endotel hücreleri sentezler ve salgılar 2 harici yol inhibitörü (TFPI-1 ve TFPI-2), protrombinaz oluşumunu bloke eder. TFPI-1, doku faktörünün yüzeyindeki faktör VIIa ve Xa'yı bağlayabilir. Bir serin proteaz inhibitörü olan TFPI-2, dış ve iç yol protrombinaz oluşumu. Aynı zamanda TFPI-1'den daha zayıf bir antikoagülandır.
Endotel hücreleri sentezler antitrombin III (A-III), heparin ile etkileşime girdiğinde trombini, Xa, IXa, kallikrein vb. faktörleri nötralize eder.
Son olarak, endotel tarafından sentezlenen doğal antikoagülanlar şunları içerir: trombomodulin-protein C (PtC) sistemi, ayrıca içerir protein S (PtS). Bu doğal antikoagülan kompleksi, Va ve VIIIa faktörlerini nötralize eder.
Kanın fibrinolitik aktivitesini etkileyen faktörler. Endotel, fibrin pıhtısının çözünmesini destekleyen ve önleyen bir bileşik kompleksi içerir. Öncelikle belirtmelisiniz doku plazminojen aktivatörü (TPA, TPA) plazminojeni plazmine dönüştüren ana faktördür. Ek olarak endotel, ürokinaz plazminojen aktivatörünü sentezler ve salgılar. İkinci bileşiğin böbreklerde de sentezlendiği ve idrarla atıldığı bilinmektedir.
Aynı zamanda, endotel sentezlenir ve doku plazminojen aktivatör inhibitörleri (ITAP, ITPA) I, II ve III türleri . Hepsi moleküler ağırlıkları ve biyolojik aktiviteleri bakımından farklılık gösterir. Bunlardan en çok çalışılanı tip I ITAP'tır. Endoteliyositler tarafından sürekli sentezlenir ve salgılanır. Diğer ITAP'ler, kan fibrinolitik aktivitesinin düzenlenmesinde daha az belirgin bir rol oynar.
Fizyolojik koşullar altında fibrinoliz aktivatörlerinin etkisinin, inhibitörlerin etkisine üstün geldiğine dikkat edilmelidir. Stres, hipoksi ile, fiziksel aktivite kan pıhtılaşmasının hızlanması ile birlikte, endotel hücrelerinden TPA salınımı ile ilişkili olan fibrinoliz aktivasyonu not edilir. Bu arada, tPA inhibitörleri endoteliyositlerde fazla bulunur. Doğal koşullar altında kan dolaşımına alımı önemli ölçüde sınırlı olmasına rağmen, konsantrasyonları ve aktiviteleri tPA'nın etkisine göre baskındır. Enflamatuar, bulaşıcı ve enfeksiyon gelişimi sırasında gözlenen tPA rezervlerinin tükenmesi ile onkolojik hastalıklar, patoloji ile kardiyovasküler sistemin, normal ve özellikle patolojik hamilelik sırasında ve ayrıca genetik olarak belirlenmiş yetersizlik ile, kan pıhtılaşmasının hızlanmasıyla birlikte fibrinolizin inhibisyonunun gelişmesi nedeniyle ITAP'ın etkisi baskın olmaya başlar.
Vasküler duvarın büyümesini ve gelişmesini düzenleyen faktörler. Endotelin vasküler büyüme faktörünü sentezlediği bilinmektedir. Aynı zamanda endotel, anjiyogenezi inhibe eden bir bileşik içerir.
Anjiyogenezin ana faktörlerinden biri sözde vasküler endotelyal büyüme faktörü veya VGEF EC'lerin ve monositlerin kemotaksisini ve mitogenezini indükleme kabiliyetine sahip olan ve sadece neoanjiyogenezde değil, aynı zamanda vaskülogenezde de (fetusta kan damarlarının erken oluşumu) önemli bir rol oynayan (vasküler büyüme endotel hücre faktörü kelimelerinden). Etkisi altında teminatların gelişimi artar ve endotel tabakasının bütünlüğü korunur.
Fibroblast büyüme faktörü (FGF) sadece fibroblastların gelişimi ve büyümesi ile ilgili değildir, aynı zamanda düz kas elemanlarının tonunun kontrolüne de katılır.
Endotel hücrelerinin yapışmasını, büyümesini ve gelişimini etkileyen ana anjiyogenez inhibitörlerinden biri, trombospondin. sentezlenen bir hücresel matriks glikoproteinidir. çeşitli tipler endotel hücreleri de dahil olmak üzere hücreler. Trombospondin sentezi, P53 onkogeni tarafından kontrol edilir.
Bağışıklık ile ilgili faktörler. Endotel hücrelerinin hem hücresel hem de hümoral bağışıklıkta son derece önemli bir rol oynadığı bilinmektedir. Endoteliyositlerin antijen sunan hücreler (APC'ler) olduğu, yani antijeni (Ag) immünojenik bir formda işleyebildiği ve onu T ve B lenfositlerine "sunabildiği" tespit edilmiştir. Endotel hücrelerinin yüzeyi, hizmet veren HLA sınıf I ve II'yi içerir. gerekli kondisyon antijen sunumu için Vasküler duvardan ve özellikle endotelden, T ve B lenfositleri üzerindeki reseptörlerin ekspresyonunu artıran bir polipeptit kompleksi izole edildi. Aynı zamanda, endotel hücreleri, gelişime katkıda bulunan bir dizi sitokin üretebilir. inflamatuar süreç. Bu tür bileşikler şunları içerir: IL-1 a ve b, TNFa, IL-6, a- ve b-kemokinler ve diğerleri. Ek olarak, endotel hücreleri salgılar. büyüme faktörleri hematopoezi etkiler. Bunlara granülosit koloni uyarıcı faktör (G-CSF, G-CSF), makrofaj koloni uyarıcı faktör (M-CSF, M-CSF), granülosit-makrofaj koloni uyarıcı faktör (GM-CSF, G-MSSF) ve diğerleri dahildir. Son zamanlarda, vasküler duvardan, eritropoez süreçlerini keskin bir şekilde artıran ve ortadan kaldırılmasına katkıda bulunan bir polipeptit doğasına sahip bir bileşik izole edilmiştir. hemolitik anemi karbon tetraklorürün girmesinden kaynaklanır.
sitomedinler. Vasküler endotel, diğer hücreler ve dokular gibi, hücresel aracıların kaynağıdır - sitomedinler. Molekül ağırlığı 300 ila 10.000 D olan bir polipeptit kompleksi olan bu bileşiklerin etkisi altında, kasılma aktivitesi nedeniyle damar duvarının düz kas elemanları tansiyon normal aralıkta kalır. Damarlardan alınan sitomedinler, dokuların rejenerasyon ve onarım süreçlerini destekler ve muhtemelen, hasar gördüklerinde damarların büyümesini sağlar.
Çok sayıda çalışma, endotel tarafından sentezlenen veya kısmi proteoliz sürecinde ortaya çıkan biyolojik olarak aktif tüm bileşiklerin, belirli koşullar altında vasküler yatağa girebildiğini ve böylece kanın bileşimini ve işlevlerini etkilediğini ortaya koymuştur.
Tabii ki, uzak sunduk tam liste Endotel tarafından sentezlenen ve salgılanan faktörler. Bununla birlikte, bu veriler, endotelin çok sayıda fizyolojik işlevi düzenleyen güçlü bir endokrin ağ olduğu sonucuna varmak için yeterlidir.
Detaylar
Endotel - vasküler intima. Aşağıdakiler de dahil olmak üzere bir dizi önemli işlevi yerine getirir: kan damarlarının tonunu düzenler, çaplarında bir değişikliğe katkıda bulunur, damar duvarında bir hasar sensörüdür ve kan pıhtılaşma mekanizmasını tetikleyebilir.
1. Genel Plan damar duvarının yapısı.
2. Vasküler endotelin ana işlevleri.
- Boyut düzenlemesi Vasküler ton ve damar direnci
- Kan akışının düzenlenmesi
- Anjiyogenezin düzenlenmesi
- Enflamasyon sürecinin uygulanması
3. Endotelin ana işlevleri uygulanır:
1) Endotelin salgılama işlevinde vazodilatör faktörlere doğru bir kayma (%90 nitrik oksittir).
2) İnhibisyon:
- trombosit agregasyonu
- Beyaz kan hücrelerinin yapışması
- Düz kasların çoğalması
Vasküler bir hücrenin endotel tabakasının ana işlevleri, sentetik fenotipi ile belirlenir - endotel tarafından sentezlenen bir dizi vazoaktif faktör.
4. Endotel disfonksiyonu ile:
1) Endotelin salgılama fonksiyonunun vazokonstriktör faktörlere kayması
2) Kazanç:
- trombosit agregasyonu
- beyaz kan hücrelerinin yapışması
- düz kas hücrelerinin çoğalması
Bu, vasküler lümen, tromboz, iltihaplanma odağının ortaya çıkması ve vasküler duvarın hipertrofisinde bir azalmaya yol açar.
5. Endotelin katılımıyla kan akışının düzenlenmesi normaldir.
6. Endotelin bütünlüğünün ihlali veya enflamatuar bir sürecin ortaya çıkması durumunda endotel hücresinin sentetik aktivitesinin prokoagülan fenotipe doğru kayması.
7. VASKÜLER ENDOTEL SENTEZLERİ VE SALDIRILARI DAHİL VE DİLATİF VAZOAKTİF FAKTÖRLER:
8. Vasküler duvarın endotelyumu tarafından sentezlenen vazoaktif faktörlerin etki türleri.
9. Araşidonik asit metabolizmasının ana yolları.
siklooksijenaz yolu
lipoksijenaz yolu
epoksijenaz yolu
Transasilaz (membran) yolu
Fosfolipaz A2'nin (bradikinin) aktivasyonu, araşidonik asidin hücrenin çözünür kısmına salınmasını ve metabolizmasını uyarır.
10. Araşidonik asidin ortak aktivasyon yöntemi.
11. Fosfolipaz A2'nin (PLA2) katılımıyla araşidonik asit (AA) metabolizması.
==>>İltihap.
12. Siklooksijenaz yolu yoluyla araşidonik asit metabolitleri.
13. Analjezik etkiye sahip steroid olmayan antienflamatuar ilaçların etki mekanizması.
14. Siklooksijenaz türleri. Onların uyarılması ve engellenmesi.
Siklooksijenaz tip I (parasetamol tarafından inhibe edilir) ve tip II (diklofenak tarafından inhibe edilir)
15. Damarın düz kası üzerinde prostasiklin (PG2) etkisinin gerçekleşme mekanizması.
16. Endojen kannabinoidlerin sentezi için şema.
Endojen kannabinoidler (NAE'ler) - (anandamid), araşidonik asit oluşumu ve ardından bozulması ile metabolize edilir.
Endojen kannabinoid - anandamidin vasküler duvardaki etki mekanizması:
Endoteldeki hızlı bozunma, endokannabinoidlerin genişleme potansiyelini azaltır.
Anandamidin bağırsağın perfüze vasküler yatağının (A) ve izole dirençli mezenterik damarın (B) direnci üzerindeki etkisi.
Şema olası yol Vasküler düz kas üzerindeki doğrudan vazodilatör etkisini engelleyen anandamid metabolizması.
17. Endotel bağımlı vazodilatasyon.
Nitrik oksit sentezi: önemli bir unsur NO-sentazdır (kurucu - her zaman çalışır ve uyarılabilir - belirli faktörlerin etkisi altında aktive edilir)
18. NO-sentaz izoformları: nöronal, uyarılabilir, endotelyal ve mitokondriyal.
Nitrik oksit sentaz izoformlarının yapısı:
mtNOS, fosforile edilmiş bir C-terminali ve iki değiştirilmiş amino asit kalıntısı ile karakterize edilen nNOS'un alfa formudur.
19. Çeşitli vücut fonksiyonlarının düzenlenmesinde NO-sentazlarının rolü.
20. Endotel hücrelerinde NO ve cGMP sentezinin aktivasyon şeması.
21. NO-sentazın endotelyal formunu aktive eden fizyolojik ve hümoral faktörler.
Nitrik oksitin biyoyararlanımını belirleyen faktörler.
Oksidatif stres tepkisine nitrik oksidin katılımı.
Piroksinitritin proteinler ve hücre enzimleri üzerindeki etkisi.
22. Endotelyal hücre tarafından nitrik oksit sentezi ve vasküler düz kasın genişleme mekanizması.
23. Guanilat siklaz - GTP, yapı ve düzenlemeden cGMP oluşumunu katalize eden bir enzim. CGMP'nin katılımıyla gemi genişleme mekanizması.
24. Vasküler düz kas kasılmasının cGMP Rho-kinaz yolunun inhibisyonu.
25. Endotel tarafından sentezlenen vazoaktif faktörler ve bunların damar düz kasına etkilerini uygulama yolları.
26. Vazoaktif özelliklere sahip endojen bir peptit olan endotelinin keşfi.
Endotelin, vasküler sistemin endotel hücreleri tarafından sentezlenen endojen bir peptittir.
Endotelin, vazokonstriktör özelliklere sahip 21-mer'lik bir peptittir.
Endotelin-1'in yapısı, Endotelin ailesi: ET-1, ET-2, ET-3.
endotelin:
İfade değişik formlar dokularda peptit:
- Endotelin-1 (vasküler endotel ve düz kas, kardiyak miyositler, böbrek vb.)
- Endotelin-2 (böbrek, beyin, g-bağırsak yolu vb.)
- Endotelin-3 (bağırsak, adrenal bezler)
Dokularda sentez mekanizması:üç farklı gen
Preproendotelin-->büyük endotelin-->endotelinler
* Furin benzeri endopept. endotelindönüşüm çiftlikler.
(hücresel yüzey, intracl. veziküller)
Reseptör tipleri ve etkileri:
Eta (düz kas - kasılma)
etv
Dokulardaki ve kandaki içerik: fm/ml
Kalp yetmezliği, pulmoner hipertansiyon, böbrek yetmezliği, subaraknoid kanama vb. 2-10 kat artış.
27. Endotel hücreleri tarafından endotelin sentezi ve vasküler düz kas kasılma mekanizması.
28. Normal ve patolojik koşullarda endotelinin damar düz kası üzerindeki etkisinin gerçekleşme mekanizması.
29. Endotelinin patolojik rolü.
- vazokonstriksiyon
- hipertrofi
- fibroz
- iltihap
30. Ana faktörler hümoral düzenleme endotelin salgılama fonksiyonundaki bir değişiklik yoluyla eylemlerine aracılık eden vasküler ton.
- Katekolaminler (adrenalin ve norepinefrin)
- Anjiyotezin-renin sistemi
- endotelin ailesi
- ATP, ADP
- Histamin
- bradikinin
- trombin
- vazopressin
- vazoaktif bağırsak peptidi
- Kolsitonin gen bağlayıcı peptit
- natriüretik peptit
- Nitrojen oksit
endotel kan akışını vasküler duvarın daha derin katmanlarından ayıran kan damarlarının iç astarıdır. Bu, insanlarda kütlesi 1.5-2.0 kg olan doku oluşturan epitel hücrelerinin sürekli bir tek tabakasıdır (1 (!) tabakası). Endotel sürekli olarak en önemli biyolojik olarak aktif maddelerin büyük bir miktarını üretir, böylece tüm alana dağılmış dev bir parakrin organ olur. insan vücudu.
Endotelin işlevleri
Vasküler endotel birçok farklı işlevi yerine getirir. fonksiyonlar, en önemli bariyer işlevi dahil. Gemilerimizin kaderinin belirlendiği ilk ve son sınırdır. Damar duvarında yeri olmayan her şeye "tekme veren" odur. Ve tam tersi, eğer "kırılırsa", istenmeyen misafirler duvara tırmanır ve orada kalp krizi ile biten sessiz bir öfke başlar.
Bu makale bağlamında, gelişim için tüm risk faktörlerinin olması bizim için önemlidir. damar hastalıkları ister sigara, yüksek seviye kolesterol veya yerleşik bir yaşam tarzı, endoteli "vur" ve hala "tolere ederse" - aynı ruhla devam edin - kalıtım konusunda şanslısınız ve başarısız olursa - hayatınızı değiştirmeniz gerekir.
Ayrıca anahtar endotel fonksiyonu damar tonusunun düzenlenmesi, lökosit yapışma süreçleri ve profibrinolitik ve protrombojenik aktivitenin dengesinden oluşur. Belirleyici rol, endotelde oluşan nitrik oksit (NO) tarafından oynanır. Azot monoksit düzenlemede önemli bir rol oynar koroner kan akışı yani kan damarlarının lümenini vücudun ihtiyacına göre genişletir veya daraltır.
Örneğin egzersiz sırasında akan kanın çabalarından dolayı kan akışındaki bir artış, endotelin mekanik tahrişine yol açar. Bu mekanik uyarım NO sentezini uyarır. Endotel NO üretebiliyorsa sağlıklıdır ve işlevi bozulmaz.
endotel disfonksiyonu
Endotel hasar gördüğünde vazokonstriksiyon yönünde denge bozulur. Vazodilatasyon ve vazokonstriksiyon arasındaki bu dengesizlik, endotel disfonksiyonu olarak adlandırılan bir durumu karakterize eder.
Damarların daralması, sıkışmasına stenoz denir. Darlık, kan damarlarının duvarlarında oluşan "plaklar" nedeniyle oluşur. Benzer bir plak, bir trombüs - bir kan damarının lümeninde veya kalbin boşluğunda anormal bir kan pıhtısı. Endotel disfonksiyonunun olağan tehdidine ek olarak, bu "plakların" bozulması, kalp krizi, felç vb. Gibi korkunç ateroskeroz belirtilerine yol açar.
Endotel disfonksiyonu ile ilişkili hastalıklar: 
- hipertonik hastalık,
- koroner yetmezlik,
- miyokardiyal enfarktüs,
- diyabet ve insülin direnci,
- böbrek yetmezliği,
- kalıtsal ve edinilmiş metabolik bozukluklar (dislipidemi, vb.),
- tromboz ve tromboflebit
- endokrin yaş bozuklukları,
- solunum dışı akciğer hastalıkları (astım)
Endotel fonksiyonuna uygulanan AngioScan teknolojisi, parametre değişikliklerinin kaydına dayanır darbe dalgası bir oklüzyon testinden sonra meydana gelen brakiyal arter, yani üzerinde nabız teşhisi. Arteri klempledikten 5 dakika sonra 1 dakika içinde endoteli çalışmaya zorlarız ve vazodilatasyon (vasodilatasyon) işleviyle nasıl başa çıktığını değerlendiririz.
İnsan vücudu birçok farklı hücreden oluşur. Bazılarından organlar ve dokular, bazılarından kemikler yapılır. Binada kan dolaşım sistemi Endotel hücreleri insan vücudunda önemli bir rol oynar.
Endotel nedir?
Endotel (veya endotel hücreleri) aktif bir endokrin organdır. Diğerleriyle karşılaştırıldığında, insan vücudundaki en büyüğüdür ve vücuttaki damarları kaplar.
Histologların klasik terminolojisine göre endotel hücreleri, en karmaşık biyokimyasal işlevleri yerine getiren özel hücreleri içeren bir katmandır. Bütünü içeriden sıralarlar ve ağırlıkları 1.8 kg'a ulaşır. İnsan vücudundaki bu hücrelerin toplam sayısı bir trilyona ulaşıyor.
Doğumdan hemen sonra endotel hücrelerinin yoğunluğu 3500-4000 hücre/mm2'ye ulaşır. Yetişkinlerde bu rakam neredeyse iki kat daha düşüktür.
Daha önce endotel hücreleri, dokular ve kan arasında yalnızca pasif bir bariyer olarak kabul ediliyordu.
Mevcut endotel formları
Endotel hücrelerinin özel formları belirli yapısal özelliklere sahiptir. Buna bağlı olarak şunlar vardır:
- somatik (kapalı) endoteliyositler;
- pencereli (delikli, gözenekli, iç organ) endotel;
- sinüzoidal (büyük gözenekli, büyük göz, hepatik) tip endotel;
- kafes (hücreler arası boşluk, sinüs) tipi endotel hücreleri;
- postkapiller venüllerde yüksek endotelyum (retiküler, yıldız tipi);
- lenfatik endotel.
Endotelin özel formlarının yapısı
Somatik veya kapalı tipteki endoteliyositler, daha az sıklıkla dezmozomlarla sıkı aralıklı bağlantılarla karakterize edilir. Böyle bir endotelin periferik alanlarında, hücrelerin kalınlığı 0.1-0.8 um'dir. Bileşimlerinde çok sayıda mikropinositik vezikül (depolayan organeller) fark edilebilir. faydalı malzeme) sürekli bir bazal membran (bağ dokularını endotelden ayıran hücreler). Bu tip endotel hücreleri, merkezi dış salgı bezlerinde lokalizedir. gergin sistem, kalp, dalak, akciğerler ve büyük damarlar.
Pencereli endotel, diyafram gözeneklerinin olduğu ince endotel hücreleri ile karakterize edilir. Mikropinositik veziküllerdeki yoğunluk çok düşüktür. Sürekli bir bazal membran da mevcuttur. Çoğu zaman, bu tür endotel hücreleri kılcal damarlarda bulunur. Böyle bir endotelin hücreleri, böbreklerdeki, endokrin bezlerindeki, sindirim sisteminin mukoza zarlarındaki ve beynin koroid pleksuslarındaki kılcal yatakları sıralar.
Sinüzoid tipi vasküler endotel hücreleri ile diğerleri arasındaki temel fark, hücre içi ve hücre içi kanallarının çok büyük (3 mikrona kadar) olmasıdır. Bazal membranın süreksizliği veya tamamen yokluğu karakteristiktir. Bu tür hücreler beynin damarlarında (kan hücrelerinin taşınmasında rol oynarlar), adrenal bezlerin korteksinde ve karaciğerde bulunur.
Kafes endotel hücreleri, bir bazal membranla çevrili çubuk şeklindeki (veya iğ şeklindeki) hücrelerdir. Ayrıca kan hücrelerinin vücuttaki göçünde aktif rol alırlar. Konumları venöz sinüsler dalakta.
Retiküler tip endotelin bileşimi, silindirik bazolateral süreçlerle iç içe geçen yıldız hücreleri içerir. Bu endotelin hücreleri, lenfositlerin taşınmasını sağlar. Bağışıklık sisteminin organlarından geçen damarların bir parçasıdırlar.
Lenfatik sistemde bulunan endotel hücreleri, tüm endotel türlerinin en incesidir. İçerdikleri yüksek seviye Lizozomlar ve daha büyük veziküllerden oluşur. Hiç bazal membran yoktur veya süreksizdir.
Ayrıca çizgileri olan özel bir endotel vardır. arka yüzey insan gözünün korneası. Korneanın endotel hücreleri sıvıyı taşır ve içine çözünür ve aynı zamanda susuz durumunu korur.
Endotelin insan vücudundaki rolü
Kan damarlarının duvarlarını içeriden kaplayan endotel hücreleri inanılmaz bir yeteneğe sahiptir: Vücudun gereksinimlerine göre sayılarını ve konumlarını arttırır veya azaltırlar. Hemen hemen tüm dokuların kan dolaşımına ihtiyacı vardır ve bu da endotel hücrelerine bağlıdır. Her alana yayılan, son derece uyarlanabilir bir yaşam destek sistemi oluşturmaktan sorumludurlar. insan vücudu. Endotelin, iyileşme ve doku büyümesi sürecinin meydana geldiği kan besleme damarları ağını genişletme ve eski haline getirme yeteneği sayesinde. Bu olmadan yara iyileşmesi olmaz.
Böylece tüm damarları kaplayan (kalpten başlayıp en küçük kılcal damarlarla biten) endotel hücreleri, maddelerin (lökositler dahil) dokulardan kana ve ayrıca geri geçişini sağlar.
Ayrıca, laboratuvar araştırması embriyolar, tüm büyük kan damarlarının ve damarların) yalnızca endotelyal hücrelerden ve bazal membranlardan yapılmış küçük damarlardan oluştuğunu gösterdi.
Endotelin işlevleri
Her şeyden önce, endotel hücreleri insan vücudunun kan damarlarında homeostazı sağlar. hayati önemli işlevler endotel hücreleri şunları içerir:
- Kan damarları ve kan arasında bir bariyerdirler, aslında ikincisi için bir rezervuardırlar.
- Kanı zararlı maddelerden koruyan böyle bir bariyer vardır;
- Endotel, kan tarafından taşınan sinyalleri alır ve iletir.
- Gerekirse, damarlardaki patofizyolojik ortamı bütünleştirir.
- Dinamik bir regülatör işlevini yerine getirir.
- Homeostazı kontrol eder ve hasarlı damarları onarır.
- Kan damarlarının tonunu destekler.
- Kan damarlarının büyümesinden ve yeniden şekillenmesinden sorumludur.
- Kandaki biyokimyasal değişiklikleri tespit eder.
- Kandaki karbondioksit ve oksijen seviyesindeki değişiklikleri tanır.
- Pıhtılaşma bileşenlerini düzenleyerek kanın akışkanlığını sağlar.
- kontrol atardamar basıncı.
- Yeni kan damarları oluşturur.
endotel disfonksiyonu
Endotel disfonksiyonu şunlara neden olabilir:
- ateroskleroz;
- hipertonik hastalık;
- koroner yetmezlik;
- diyabet ve insülin direnci;
- böbrek yetmezliği;
- astım;
- karın boşluğunun yapışkan hastalığı.
Tüm bu hastalıklar sadece bir uzman tarafından teşhis edilebilir, bu nedenle 40 yıl sonra düzenli olarak muayene olmalısınız. tam sınav organizma.