☰

Çocuklarda şiddetli kombine immün yetmezlik. Şiddetli kombine immün yetmezlikler. ne zaman doktora görünmelisiniz

Catad_tema Bağışıklık sisteminin patolojisi - makaleler

Çocuklarda şiddetli kombine immün yetmezlik. Klinik kılavuzlar.

Çocuklarda şiddetli kombine immün yetmezlik

ICD10: D81

Onay yılı (revizyon sıklığı): 2016 (3 yılda bir gözden geçirin)

İD: KR335

Profesyonel kuruluşlar:

  • Ulusal Pediatrik Hematologlar ve Onkologlar Derneği
  • Birincil İmmün Yetmezlikler Konusunda Ulusal Uzmanlar Derneği

Onaylı

Ulusal Pediatrik Hematologlar ve Onkologlar Derneği

Kabul

Sağlık Bakanlığı Bilim Kurulu Rusya Federasyonu __ __________201_

Şiddetli kombine immün yetmezlik

pnömokist pnömonisi

anne kimerizmi

Doğum öncesi tanı

Hematopoetik kök hücre nakli

intravenöz immünoglobulin

Kısaltmalar listesi

ADA - adenozin deaminaz

ADP - adenosin difosfat

ALT - alanin aminotransferaz

AR - otozomal resesif kalıtım türü

AST - aspartat aminotransferaz

ATG - antitimosit globulin

ACD - kronik hastalıkların anemisi

BCG - Bacillus Calmette-Guerin

IVIG - intravenöz immünoglobulinler

GCS - glukokortikosteroidler

G-CSF - granülosit koloni uyarıcı faktör

DNA - deoksiribonükleik asit

GIT - gastrointestinal sistem

IG - immünoglobulin

CIN - kombine immün yetmezlik

CM - kemik iliği

BT - bilgisayarlı tomografi

MPU - tıbbi ve önleyici kurum

SB - Sağlık Bakanlığı

ICD-10 - Uluslararası Hastalık Sınıflandırması 10. revizyon

MRI - manyetik rezonans görüntüleme

PNP - purin nükleosit fosforilaz

PCR - polimeraz zincir reaksiyonu

RCT'ler - randomize kontrollü çalışmalar

RNA - ribonükleik asit

GVHD - graft-versus-host hastalığı

RF - Rusya Federasyonu

SDD - DiGeorge sendromu

ABD - Amerika Birleşik Devletleri

HSCT - hematopoietik kök hücre nakli

SCID - şiddetli kombine immün yetmezlik

Ultrason - ultrasonografi

FSCC DGOI - Pediatrik Hematoloji, Onkoloji ve İmmünoloji Federal Bilimsel ve Klinik Merkezi

XC - X'e bağlı kalıtım türü

CVC - santral venöz kateter

CNS - merkezi sinir sistemi

EKG - elektrokardiyografi

ADA - adenozin deaminaz

CD - farklılaşma kümesi

CRP - C-reaktif protein

eADA - eritrosit adenosin deaminaz

EBV - Epstein-Barre virüsü - Epstein-Barr virüsü

GPP'ler - iyi uygulama noktaları

HLA - insan lökosit antijenleri - insan doku uygunluk antijenleri

IL - interlökin

IUIS - Uluslararası İmmünolojik Dernekler Birliği - Uluslararası Birlik

immünolojik toplumlar

NGS - yeni nesil dizileme - yeni nesil dizileme

PNP - pürin-nükleosit fosforilaz - purin nükleosit fosforilaz

SIGN 50 - İskoç Üniversitelerarası Yönergeler Ağı

TAP - taşıyıcıyla ilişkili protein

WHN - kanatlı sarmal çıplak C

ZAP - zeta ile ilişkili protein

Terimler ve tanımlar

İntravenöz immünoglobulinler - ağırlıklı olarak normal insan IgG'sini içeren müstahzarlar. Özel saflaştırma ve virüs etkisizleştirme yöntemleri kullanılarak binlerce sağlıklı donörün havuzlanmış plazmasından yapılırlar.

polimeraz zincirleme reaksiyonu- DNA'nın belirli bir bölümünü büyütmenize (çoğalmanıza) izin veren bir moleküler biyoloji yöntemi

sıralama DNA - nükleotid dizisinin belirlenmesi. Dizilemenin bir sonucu olarak, metin biçiminde bir nükleotid dizisi biçiminde doğrusal DNA'nın birincil yapısının bir açıklaması elde edilir.

Hematopoetik kök hücre nakli - Hastanın kendi patolojik hematopoezinin donörün normal hematopoezi ile değiştirilmesine dayanan, belirli kalıtsal ve edinilmiş hematolojik, onkolojik ve immün hastalıkların tedavisi için bir yöntem.

Otozomal resesif kalıtım modu - bir gen mutasyonunun kalıtımı, otozomda lokalize olan bir genin mutasyonunun, hastalığın ortaya çıkması için her iki ebeveynden de miras alınması gerektiğinde. Mutasyon sadece homozigot durumda, yani homolog otozomlarda bulunan genin her iki kopyası da hasar gördüğünde ortaya çıkar. Mutasyon heterozigot durumdaysa ve mutant alele normal bir fonksiyonel alel eşlik ediyorsa, otozomal resesif mutasyon ortaya çıkmaz (taşıma).

X'e bağlı kalıtım türü- X kromozomunda bulunan genlerin mutasyonunun kalıtımı. Bu durumda, dişiler genellikle asemptomatik taşıyıcılardır ve sadece erkekler hastalıktan muzdariptir.

TREC- Timusta özellikle T oluşumu sırasında T lenfositlerinin gelişimi sırasında oluşan dairesel DNA fragmanları hücre reseptörü. Kandaki konsantrasyonları, timopoezin etkinliğini yansıtır. T hücre immün yetmezliklerini taramak için kullanılır.

1. Kısa bilgi

1.1 Tanım

Şiddetli kombine immün yetmezlik (SCID), B ve NK lenfositlerin varlığında veya yokluğunda olgun T lenfositlerin neredeyse tamamen yokluğu ile karakterize edilen ve erken, aşırı derecede şiddetli enfeksiyonlara yol açan genetik olarak belirlenmiş (birincil) bir immün yetmezliktir. viral, bakteriyel ve fırsatçı doğa ve patojenetik tedavinin yokluğunda yaşamın ilk iki yılında ölüm.

1.2 Etiyoloji ve patogenez

SCID, başlıca T lenfositlerin ve bazı durumlarda diğer lenfosit alt kümelerinin olgunlaşmasından ve işlevinden sorumlu çeşitli genlerdeki mutasyonlardan kaynaklanır. Şu anda, 15'ten fazla SCID formunun genetik yapısı bilinmektedir (Tablo 3), bazı hastalarda henüz doğrulanmamış genetik kusurlar vardır. Hastalık hem X'e bağlı (vakaların yaklaşık dörtte birinde) hem de otozomal resesif olarak kalıtsal olabilir. Amerika Birleşik Devletleri'nde SCID için perinatal taramadan elde edilen veriler temelinde hesaplanan belirli genetik kusurların tahmini sıklığı, Şekil 2'de gösterilmektedir. bir.

Şekil 1. SCID'deki çeşitli kusurların tespit sıklığı.

Bilindiği gibi T lenfositler, spesifik bağışıklığın ana efektör ve düzenleyici hücreleridir. Onların yokluğunda, antimikrobiyal, antiviral bağışıklığın işlevleri zarar görür, ototolerans oluşumu bozulur. Hastalarda B lenfositlerinin bulunduğu durumlarda bile, uygulanması T ve B lenfositlerinin etkileşimini gerektirdiğinden, spesifik antikor üretiminin işlevi de önemli ölçüde zarar görür.

1.3 Epidemiyoloji

SCID'li hastaların doğum oranı 1:58.000 yenidoğan (1:46.000-1:80.000), hastalar arasında erkekler çoğunluktadır.

1.4 ICD-10 kodlaması

Kombine immün yetmezlikler(D81):

D81.0 - Retiküler disgenezi ile birlikte şiddetli kombine immün yetmezlik;

D81.1 - Şiddetli kombine immün yetmezlik düşük içerik T- ve B-hücreleri;

D81.2 - Düşük veya normal B hücre sayısı ile birlikte ciddi kombine immün yetmezlik;

D81.3 - Adenozin deaminaz eksikliği;

D81.4 - Nezelof sendromu;

D81.5 - Purin nükleosit fosforilaz eksikliği;

D81.6 - Ana doku uyumluluk kompleksinin sınıf I moleküllerinin eksikliği;

D81.7 - Ana doku uyumluluk kompleksinin sınıf II moleküllerinin eksikliği;

D81.8 - Diğer kombine immün yetmezlikler;

D81.9 Kombine immün yetmezlik, tanımlanmamış

1.5 Sınıflandırma

Uluslararası İmmünolojik Dernekler Birliği (IUIS) tarafından onaylanan 2015 PIDS sınıflandırmasına göre SCID'ler B-lenfositlerin varlığına veya yokluğuna göre 2 gruba ayrılır: T-B- ve T-B+. Bu iki büyük grup, NK hücrelerinin varlığına veya yokluğuna bağlı olarak alt gruplara da ayrılabilir: T-B-NK+, T-B-NK-, T-B+NK+, T-B+NK- (Tablo 1).

Hastalığın klinik tablosu, SCID'nin genetik formundan pratik olarak bağımsızdır.

Kombine immün yetmezlik

miras

Klinik özellikler

Dolaşan lenfositler

T-V+ TKIN

Eksiklik?-zincir

JAK3 eksikliği

IL7R eksikliği?

CD45 eksikliği

Normal gd T hücreleri

CD3d eksikliği

gd T hücrelerinin eksikliği

CD3e eksikliği

gd T hücrelerinin eksikliği

CD3z eksikliği

gd T hücrelerinin eksikliği

Coronin1A eksikliği

EBV ile ilişkili lenfoproliferasyon

DOCK2 eksikliği

Azalmış NK hücre fonksiyonu

T-V-TKIN

AK2 eksikliği (Retiküler disgenezi)

Granülositopeni, trombositopeni, sağırlık

RAG1 eksikliği

VDJ rekombinasyonunun ihlali

RAG2 eksikliği

VDJ rekombinasyonunun ihlali

DNA PKC'lerinin Eksikliği

otoimmünite, granülomlar

DCLRE1C(Artemis) eksikliği

Radyasyona karşı artan hassasiyet

Cernunnos eksikliği

Radyasyona karşı aşırı duyarlılık, mikrosefali, gelişimsel gecikme

DNA liyaz IV eksikliği

Radyasyona karşı aşırı duyarlılık, mikrosefali, gelişimsel gecikme

ADA eksikliği

Osteokondral eklemlerin genişlemesi, nörolojik semptomlar, işitme kaybı

Tablo 1. Şiddetli kombine immün yetmezliğin ana formlarında kalıtım tipi ve immünolojik bozukluklar

2. Teşhis

Avrupa İmmün Yetmezlikler Derneği'nin (ESID) fikir birliğine göre, SCID tanısını doğrulamak için özelliklerin bir kombinasyonu gereklidir:

  • aşağıdakilerden biri: invaziv bakteriyel, viral, fungal veya fırsatçı enfeksiyonlar; fiziksel gelişimde gecikme ile uzun süreli ishal; SCID'nin aile öyküsü;
  • 1 yaşında semptomların başlangıcı;
  • HIV enfeksiyonunun dışlanması;
  • aşağıdaki kriterlerden ikisi: önemli ölçüde azalmış/yok CD3+ veya CD4+ veya CD8+ lenfositler; azaltılmış saf CD4+ ve/veya CD8+ lenfositleri; yüksek g/d T lenfositleri; mitojenlere veya TCR stimülasyonuna yanıt olarak önemli ölçüde azalmış/yok proliferasyon.

2.1 Şikayetler ve tıbbi geçmiş

Hastanın ebeveynleri genellikle yaşamın ilk aylarından itibaren ortaya çıkan gevşek dışkı, kilo almama, tedavisi zor olan bebek bezi dermatiti ve ağızda pamukçuktan şikayet eder. Bazen ebeveynler bir veya daha fazla ciddi enfeksiyon (pnömoni, sepsis) bildirir, ancak genellikle ilk solunum yolu enfeksiyonu o kadar şiddetli ilerler ki, immünolojik yetersizliği düşündürür.

Aile öyküsü alınırken, tekrarlayan ciddi enfeksiyon vakalarına ve çocukların ölümlerine dikkat edilmelidir. Erken yaş Enfeksiyon Hastalıkları Kliniği ile. Ailede birkaç kuşaktan erkek çocukların ölümü, hastalığın X'e bağlı bir doğasını düşündürür. Ebeveynlerde yakından ilişkili evlilik, otozomal resesif patoloji olasılığını artırır.

Ebeveynlerle görüşürken, çocuğun fiziksel gelişiminin özelliklerini, kilo alımını, ortaya çıkma zamanını, bulaşıcı hastalıkların sıklığını ve ciddiyetini (ishal, cilt ve mukoza zarının mantar lezyonları, zatürree ve diğer lokalizasyonların enfeksiyonları) netleştirmek gerekir. ). Ayrıca, doğum hastanesinde BCG aşısının yapılıp yapılmadığını, aşılamadan 3-4 ay sonra BCG aşısı bölgesinde ve bölgesel lenf düğümlerinde değişiklik olup olmadığını öğrenmek de gereklidir.

2.2 Fizik muayene

SCID'li hastalar genellikle yaşamın ilk aylarından itibaren kilo bakımından geride kalırlar. SCID'li hastalar genellikle tedavi sırasında belirgin bir enfeksiyon odağı olmaksızın "motivasyonsuz" subfebril koşullara ve ateşe sahiptir. Bununla birlikte, genellikle tersi durum söz konusudur - şiddetli, genelleştirilmiş bir enfeksiyona sıcaklık reaksiyonunun olmaması.

Deri ve mukoza zarının kandidal lezyonlarının varlığına, perianal bölgenin maserasyonunun varlığına (kronik ishal nedeniyle) dikkat etmek önemlidir. Işınlanmamış kırmızı kan hücreleri veya maternal lenfositlerin engraftmanı (maternal kimerizm) olan hastalara daha önce transfüzyon yapılması durumunda, bir greft versus host reaksiyonunun varlığını gösteren bir makülopapüler polimorfik döküntü mümkündür. denetlenmeli sol omuz Lokal BCG'yi ve derinin geri kalanını infiltratif polimorfik elementler (genelleştirilmiş BCG) için dışlamak için BCG aşılama bölgesinde.

Genel olarak, SCID'li hastalar periferik lenfoid dokunun hipoplazisi ile karakterize edilir, ancak BCGitis durumunda solda aksiller lenfadenopati not edilebilir.

SCID'deki pnömoni genellikle bir P. carinii etiyolojisine sahiptir. Bilindiği gibi, bu tür pnömonilere ilerleyici Solunum yetmezliği takipne ile, azalmış oksijen satürasyonu, bol miktarda krepitan raller.

Karaciğer büyümesi genellikle, GVHD'nin hepatik formu olan pürin metabolizmasındaki kusurlarla birlikte toksik hepatitin bir tezahürü olarak not edilir.

2.3 Laboratuvar teşhisi

Yorumlar:SCID'li hastalarda sıklıkla lenfopeni ve kronik inflamasyon anemisi vardır.

    Kanın biyokimyasal parametrelerinin (üre, kreatinin, bilirubin fraksiyonları, aspartat aminotransferaz, alanin aminotransferaz, laktat dehidrojenaz, alkalin fosfataz) yanı sıra kısmi oksijen basıncının (pO2) belirlenmesi önerilir.

Yorumlar:Organ hasarını değerlendirmeye kararlı.

  • Serum immünoglobulinlerinin seviyesinin incelenmesi önerilir.

Yorumlar: Çoğu durumda, SCID'li hastalarda yaşamın ilk aylarından itibaren hipogamaglobulinemi vardır. Ancak verilen düşük yaş normları yaşamın ilk yılındaki çocuklarda, immünoglobulin düzeyinin değerlendirilmesi, SCID tanısında genellikle bilgi vermez. Ayrıca yaşamın ilk aylarındaki yüksek IgG düzeylerinin, transplasental olarak elde edilen maternal immünoglobulinin kalıcılığına bağlı olduğu ve SCID'li bebeklerde ortaya çıkabileceği de unutulmamalıdır. SCID'de normal bir immünoglobulin konsantrasyonu ile bile, özgüllükleri, bir çocuğun aşılanması durumunda aşılama sonrası antikorların düşük titresi ile belirlenebilen önemli ölçüde zarar görür.

  • Lenfosit alt popülasyonlarının fenotiplenmesi önerilir.

Yorumlar:Fenotipleme sırasında, tüm SCID formlarında T lenfositlerinde önemli bir azalma meydana gelir, ancak B-lenfositlerinin ve NK hücrelerinin sayısı, SCID'nin altında yatan genetik kusura bağlıdır.

Ayrıca, maternal kimerizmde normal veya normale yakın T lenfosit sayısı not edilir. Bu lenfositler, CD3+CD4+CD45RO+ hafıza hücresi fenotipine sahiptir.

SCID'nin tüm varyantları, lenfositlerin proliferatif aktivitesinde önemli bir azalma ile karakterize edilir.

  • Bir TREC çalışması (T hücre eksizyon daireleri) önerilir.

Yorumlar:TREC'ler, timusta T-lenfosit üretiminin etkinliğinin bir ölçüsüdür. TREC konsantrasyonu, genetik kusurdan bağımsız olarak tüm SCID türlerinde önemli ölçüde azalır.

  • İlgili genlerin moleküler bir genetik çalışması önerilir.

Yorumlar:Klinik ve laboratuvar resmi genellikle SCID tanısını doğrulamak için yeterlidir. SCID'de acil kök hücre nakli ihtiyacı nedeniyle, bunun için tanının genetik olarak doğrulanması gerekli değildir, ancak aile danışmanlığı için gereklidir. Nedensel genlerin mutasyonlarının tanımlanması, polimeraz kullanılarak gerçekleştirilir. zincirleme tepki ve ardından elde edilen ürünlerin dizilenmesi veya yeni nesil dizileme (NGS) yöntemlerinin kullanılması, ardından PCR ile kusurun doğrulanması. Genellikle erkeklerde IL2RG geninin normal sekansı ve/veya kadın alanı hasta - hastanın immünofenotipine ve kusurun sıklığına bağlı olarak diğer tüm genler (NGS panellerini kullanmak mümkündür).

Şüpheli semptom durumlarında, FISH tarafından 22. kromozomun kısa kolunun (DiGeorge sendromu) silinmesini dışlamak gerekir.

  • Mikrobiyolojik ve virolojik çalışmalar önerilir.

Yorumlar: serolojik çalışmalar SCID'li hastalarda bilgilendirici değildir ve kullanılmamalıdır. Hastanın virolojik durumu, kanda, dışkıda, beyin omurilik sıvısında, bronkoalveolar lavajda, biyopsi materyalinde polimeraz zincir reaksiyonu (PCR) ile virüslerin nicel (tercihen) veya kalitatif tespiti ile karakterize edilir. Viremi yokluğunun olumsuz bir virolojik durumun kanıtı olmadığı unutulmamalıdır; belirli organlarda hasar olması durumunda (biyopsiye kadar) uygun medyayı incelemek gerekir. Mukoza zarlarından, enfeksiyon odaklarından (uygun semptomlara sahip kan ve idrar kültürleri dahil) antibiyotik duyarlılığının belirlenmesi ile biyomateryal kültürleri (flora ve mantarlar için) ve ayrıca dışkı kültürleri, bronkoalveolar lavaj, beyin omurilik sıvısı ve biyopsi materyali her zaman yapılmalıdır. bulaşıcı odakların varlığında yapılmalıdır.

  • HLA tiplemesi önerilir

Yorumlar:SCID için hızlı hematopoietik kök hücre transplantasyonu (HSCT) bu hastalar için tek hayat kurtarıcı koşul olduğundan, kardeşlerle, ebeveynlerle (kardeşlerin yokluğunda) HLA tiplemesi veya akraba olmayan bir donör aramak için tiplendirme işlemin hemen ardından yapılmalıdır. SCID tanısı konur.

2.4 Enstrümantal teşhis

Bu organa verilen hasarı değerlendirmek için akciğerlerin bilgisayarlı tomografisi gereklidir. SCID'nin özelliği olan interstisyel akciğer lezyonları, akciğer röntgeni ile tam olarak değerlendirilemez, bu nedenle akciğer BT'si normal bir göğüs röntgeni ile bile yapılmalıdır.

Tüm hastalar gösteriliyor ultrason muayenesi tutulumu değerlendirmek için karın ve retroperiton iç organlar.

Diğer enstrümantal çalışmalar, uygun klinik endikasyonların varlığında gerçekleştirilir.

2.5 Diğer teşhis

SCID'li hastalarda gözlerde sık görülen viral hasar nedeniyle, yarık lamba da dahil olmak üzere bir göz doktoru tarafından muayene gereklidir. Akciğerler etkilenirse bronko-alveolar lavaj yapılır, merkezi sinir sistemi etkilenirse lomber ponksiyon yapılır, ardından ortamın mikrobiyolojik ve virolojik incelemesi yapılır.

Ayırıcı tanı öncelikle aşağıdakilerle yapılmalıdır:

? HIV enfeksiyonunun belirtileri;

? diğer (sendromik) kombine immün yetmezlikler, özellikle DiGeorge sendromu (bir kombinasyon ile karakterizedir) değişen dereceler semptomların şiddeti: yüz iskeletinin yapısının özellikleri, kulak kepçelerinin morfolojisi, sert ve yumuşak damağın ayrılması, paratiroid bezlerinin hipotrofisine bağlı hipokalsemi, kalbin konotrunkal malformasyonları, diğer malformasyonlar, zeka geriliği);

? geçici derin lenfopeninin sıklıkla görüldüğü septik bir durum;

? kusurlar lenf damarları, öncelikle lenfopeni, hipogamaglobulinemi ve hipoalbümineminin sıklıkla bir kenara süpürüldüğü bağırsak lenfanjieksi.

3. Tedavi

3.1 Konservatif tedavi

Tedavinin amacı, HSCT için hazırlık döneminde durumu stabilize etmek ve yeni enfeksiyöz atakları önlemektir.

  • SCID tanısı konulduktan hemen sonra çocuğun gnotobiyolojik koşullara (steril kutu) yerleştirilmesi önerilir.

Yorumlar:TKIN vardır acil Durum pediatride.

  • Kaydetmeniz önerilmez. Emzirme başta CMV olmak üzere enfeksiyon riski ve ayrıca laktoz içeren ürünler kullanıldığında artan diyare sendromu nedeniyle. Hidrolizat karışımları, süt içermeyen tahıllar ve kapsamlı ısıl işleme tabi tutulmuş yaşa uygun diğer ürünlere dayalı olarak yapay besleme önerilir.
  • Enfeksiyöz odakların yokluğunda, sürekli profilaktik antimikrobiyal tedavi önerilir. geniş bir yelpazede, antifungal - flukonazol (tohum alırken - hassasiyete göre), co-trimoksazol ile pnömokist enfeksiyonunun önlenmesi (5 mg / kg profilaktik doz, intravenöz olarak kotrimoksazol için 20 mg / kg terapötik doz), CMV enfeksiyonunun önlenmesi gansiklovir.

Yorumlar:Rusya'da BCG aşısı yaşamın ilk günlerinde yapıldığından, çoğu durumda SCID'li çocuklar enfekte olur ve BCG-itis geliştirir. değişen şiddette(yerelden genelleştirilmiş enfeksiyona). BCG enfeksiyonu, en az 3 antimikobakteriyel ilaçla uzun süreli yoğun tedavi gerektirir. Enfeksiyon durumunda hassasiyete göre yoğun antimikrobiyal, antiviral ve antifungal tedavi uygulanır.

  • GVHD semptomları ve/veya organlarda immün hasar varlığında, glukokortikosteroidler ile immünosupresif tedavi, diğer immünsüpresif ilaçlar bireysel olarak önerilir.
  • Kan bileşenlerinin (eritrosit kütlesi, trombokonsantre) transfüze edilmesi gerekiyorsa, sadece ışınlanmış ve filtrelenmiş müstahzarların kullanılması tavsiye edilir. Işınlanmayan eritrositler ve trombositlerin transfüzyonu durumunda, transfüzyon sonrası GVHD gelişir.
  • Organlardaki büyük immün hasar nedeniyle, HSCT anına kadar vücut ağırlığının 1-1,5 g/kg'ı glukokortikosteroidler (GCS) şeklinde immünosupresif tedavi önerilir. Eksik bir etki ve / veya önemli bir gelişme ile yan etkiler GCS tedavisinden, 3 gün boyunca 10 mg / kg'lık bir dozda anti-timosit immünogloblin ile tedavi önerilir.
  • İntravenöz immünoglobulin transfüzyonu (IVIG) ile profilaktik tedavi, tanı anından HSCT'den sonra immün fonksiyonun restorasyonuna kadar önerilir, çünkü OS'li tüm hastalarda, serum immünoglobulin düzeyi ne olursa olsun, antikor üretimi bozulmuştur.

Yorumlar: OS'li hastalarda tedavi haftalık 400-600 mg/kg dozunda gerçekleştirilir. Şiddetli enfeksiyonların tedavisinde IVIG, tedavide 1 g/kg dozunda kullanılır. septik koşullar- IgM (normal insan immünoglobulin) ile zenginleştirilmiş IVIG, 2-5 enjeksiyon için günde 3 ml/kg dozda.

3.2 Hematopoetik kök hücre nakli

Tedavinin amacı hastanın hayatını kurtarmaktır.

  • SCID'li tüm hastalar için HSCT önerilir

Yorumlar: SCID, yaşamın ilk ayında, enfeksiyöz komplikasyonların başlangıcından önce teşhis edilirse, yeterli tedavi ve allojenik HLA özdeş veya haploidentik kök hücre transplantasyonu (HSCT), immün yetmezlik biçiminden bağımsız olarak hastaların %90'ından fazlasının hayatta kalmasını sağlar. Daha sonraki bir tanı durumunda, geliştirin şiddetli enfeksiyonlar, tedaviye zayıf ve hastaların hayatta kalma oranı keskin bir şekilde düşer -% 40-50'ye kadar. Her durumda, HSCT, SCID'li hastalarda tek küratif tedavi yöntemidir; HSCT olmadan, yaşamın ilk 12-18 ayında mortalite %100'dür.

Belirli bir merkezde kullanılan yöntemlere göre ilgili uyumlu, akraba olmayan uyumlu veya haploidentik vericiden gerçekleştirilir. Enfeksiyöz duruma ve gelişen komplikasyonlara bağlı olarak, kondisyonlamanın varlığı ve yoğunluğu belirlenir. Uyumlu bir akraba donörün yokluğunda, haplotransplantasyonun sonuçları, tam uyumlu bir donörden akrabasız transplantasyonun sonuçlarıyla karşılaştırılabilir, ancak haplotransplantasyon mümkün olan en kısa sürede mümkündür, bu nedenle, stabil olmayan bir hastada, ebeveynlerden transplantasyon yapılır. Tercih edilir.

3.3 Cerrahi tedavi

Komplikasyonlara bağlı olarak endikasyonlara göre gerçekleştirilir.

3.4 Gen tedavisi

Şu anda aktif klinik araştırmalar Bu, bazı SCID formlarında gen tedavisinin rutin kullanımını sağlayacaktır.

4. Rehabilitasyon

Tanı anından HSCT'den sonra bağışıklık fonksiyonunun düzelmesinin başlangıcına kadar hasta, SCID'li hastaların yönetiminde uzmanlaşmış bir hastanede olmalıdır.

5. Önleme ve takip

Önleyici tedbirler, ailelerin tıbbi genetik danışmanlığını ve bu hastalığa sahip diğer hastaların doğumunu önlemeyi mümkün kılan, ilgili genin bir mutasyonunun tanımlanmasıyla koryon biyopsisinin moleküler bir genetik çalışması kullanılarak gerçekleştirilen doğum öncesi tanıyı içerir. SCID ailelerinde.

Bu evlilikte ve X'e bağlı kalıtımın olduğu diğer evliliklerde annenin sonraki tüm gebelikleri için doğum öncesi tanı gereklidir. X'e bağlı bir kalıtım türü ile, hastanın kız kardeşlerinin, doğurganlık çağındaki annesinin tüm kız kardeşlerinin ve endikasyonu varsa diğer kadın akrabalarının mutasyonunun taşınmasını test etmek gerekir.

Prenatal tanı sadece akraba evliliklerinde endikedir. Diğer durumlarda hastanın çocuklarında hastalık riski %0,1'den azdır. Otozomal çekinik tipte kalıtımı olan bir hastanın tüm çocukları ve X'e bağlı tipte kalıtımı olan bir hastanın tüm kızları mutasyona uğramış genin taşıyıcılarıdır, aile danışmanlığına ihtiyaçları vardır.

6. Hastalığın seyrini ve sonucunu etkileyen ek bilgiler

Başarılı HSCT ile, kalite ve yaşam beklentisinin prognozu genellikle olumludur, büyük ölçüde kronik enfeksiyon odaklarının ciddiyeti ve transplantasyon zamanında oluşan organ hasarı ile belirlenir. HSCT'si olmayan SCID hastalarının ortalama yaşam beklentisi şu anda 7 aydır.

Tıbbi bakımın kalitesini değerlendirmek için kriterler

kalite kriteri

Anlam

Acil tıbbi müdahale ihtiyacı değerlendirildi ( suni havalandırma akciğerler)

Klinik kan testi, biyokimyasal kan testi, klinik idrar tahlili, koagülogram, HIV, hepatit B ve C virüsleri ile enfeksiyon tespiti, EKG, karın ultrasonu, göğüs röntgeni çekildi.

Kan serumu immünoglobulinlerinin belirlenmesi, spesifik aşılama sonrası antikorlar, kan lenfositlerinin fenotipi yapıldı.

PCR yöntemi kullanılarak organlara viral hasarı dışlamak için virolojik bir çalışma yapıldı mı (bağışıklık yetmezliği ve serolojik inceleme yöntemlerinin bilgi eksikliği dikkate alınarak)?

Potansiyel olarak etkilenen genlerin moleküler bir genetik çalışması yapıldı.

Gerçekleştirillen yerine koyma tedavisi immünoglobulin G seviyesinden bağımsız olarak intravenöz immünoglobulinlerin müstahzarları

Hasta ve ailesine hastalığın tedavisi için kök hücre naklinin gerekliliği konusunda bilgi verilir.

Hastanın aile genetik danışmanlığını yaptı

bibliyografya

  1. Çocukluk immünolojisi. pratik rehberçocuk hastalıkları üzerine Ed. A.Yu. Shcherbina ve E.D. Paşanova. M.: Medpraktika-M; 2006.
  2. Shcherbina A.Yu. Birincil immün yetmezlik durumlarının maskeleri: tanı ve tedavi sorunları. Rus Pediatrik Hematoloji ve Onkoloji Dergisi (RZhDGiO). 2016;3(1):52-58.
  3. Van der Burg M, Gennery AR. eğitim kağıdı. Şiddetli kombine immün yetmezliğin genişleyen klinik ve immünolojik spektrumu. Eur J Pediatr. 2011;170(5):561-71
  4. Kwan A, Abraham RS, Currier R, Tarayıcı A ve diğerleri. Amerika Birleşik Devletleri'ndeki 11 tarama programında ciddi kombine immün yetmezlik için yenidoğan taraması. JAMA. 2014 20;312(7):729-38.
  5. Bousfiha A, Jeddane L, Al-Herz W, Ailal F ve diğerleri, Birincil İmmün Yetmezlikler için 2015 IUIS Fenotipik Sınıflandırması J Clin Immunol 2015, 35(8): 727–738
  6. http://esid.org/Working-Parties/Registry/Diagnosis-criteria
  7. Ryser O, Morell A, Hitzig WH. İsviçre'deki birincil immün yetmezlikler: yetişkinlerde ve çocuklarda ulusal kayıtların ilk raporu. J Clin İmmünol. 1988;8(6):479-485.
  8. Marciano BE, Huang CY, Joshi G, Rezaei N, Carvalho BC, Allwood Z, Ikincioğulları A, Reda SM, Gennery A, Thon V, Espinosa-Rosales F, Al-Herz W, Porras O, Shcherbina A et al. Şiddetli kombine immün yetmezliği olan hastalar: komplikasyonlar, riskler ve aşılama politikaları. J Alerji Kliniği İmmünol. 2014;133(4):1134-41.
  9. Müller SM, Ege M, Pottharst A, Schulz AS, Schwarz K, Friedrich W. Şiddetli kombine immün yetmezlikte transplasental olarak edinilen maternal T lenfositleri: 121 hasta üzerinde bir çalışma.2001;98(6):1847-51.
  10. Gruber TA, Shah AJ, Hernandez M, Crooks GM, Abdel-Azim H, Gupta S, McKnight S, White D, Kapoor N, Kohn DB Omenn sendromunda klinik ve genetik heterojenite ve ciddi kombine immün yetmezlik. Pediatrik Nakil. 2009;13(2):244-50.
  11. Dvorak CC, Cowan MJ, Logan BR, Notarangelo LD, Griffith LM, Puck JM, Kohn DB, Shearer WT, O "Reilly RJ, Fleisher TA, Pai SY, Hanson IC, Pulsipher MA, Fuleihan R, Filipovich A, Goldman F, Kapoor N, Small T, Smith A, Chan KW, Cuvelier G, Heimall J, Knutsen A, Loechelt B, Moore T, Buckley RH Şiddetli kombine immün yetmezliği olan çocukların doğal öyküsü: birincil immünitenin ilk elli hastasının temel özellikleri eksiklik tedavisi konsorsiyumu prospektif çalışma 6901. J Clin Immunol.2013;33(7):1156-64
  12. Lehman H, Hernandez-Trujillo V, Ballow M. Primer immün yetmezlik teşhisi: immünolog olmayanlar için pratik bir yaklaşım. Curr Med Res Opin. 2015 Nisan;31(4):697-706
  13. Nehirler L, Gaspar HB. Şiddetli kombine immün yetmezlik: klinik yönetimde son gelişmeler ve rehberlik. Arch DisChild. 2015;100(7):667-72
  14. Antoine C, Möller S, Cant A, et al. Uzun süreli hayatta kalma ve immün yetmezlikler için hemopoietik kök hücrelerin transplantasyonu: 1968-99 Avrupa deneyimi raporu. Lancet 2003; 361:553.
  15. Buckley R.H. İnsan şiddetli kombine immün yetmezlikte hematopoietik kök hücrelerin nakli: uzun vadeli sonuçlar. İmmünol Res 2011; 49:25-28.
  16. Cicalese MP, Ferrua F, Castagnaro L, Pajno R, Barzaghi F, Giannelli S, Dionisio F, Brigida I, Bonopane M, Casiraghi M, Tabucchi A, Carlucci F, Grunebaum E, Adeli M, Bredius RG, Puck JM, Stepensky P , Tezcan I, Rolfe K, De Boever E, Reinhardt RR, Appleby J, Ciceri F, Roncarolo MG, Aiuti A. Adenozin deaminaz eksikliğine bağlı immün yetmezlik için retroviral gen tedavisinin güvenliği ve etkinliği üzerine güncelleme. 2016 Nisan 29. pii: kan-2016-01-688226.
  17. De Ravin SS, Wu X, Moir S, Anaya-O "Brien S, Kwatemaa N, Littel P, Theobald N, Choi U, Su L, Marquesen M, Hilligoss D, Lee J, Buckner CM, Zarember KA, O" Connor G, McVicar D, Kuhns D, Throm RE, Zhou S, Notarangelo LD, Hanson IC, Cowan MJ, Kang E, Hadigan C, Meagher M, Gray JT, Sorrentino BP, Malech HL. X'e bağlı ciddi kombine immün yetmezlik için lentiviral hematopoietik kök hücre gen tedavisi. Sci Transl Med. 2016 Nisan 20;8(335):335ra57
  18. Birincil Bağışıklık Yetmezliği Tedavi Konsorsiyumu (PIDTC) raporu. Griffith L.M., Cowan M.J., Notarangelo L.D. ve diğerleri; atölye katılımcıları J Allerg Clin Immunol. 2014. 133(2):335–334.
  19. Kuzmenko N.B., Varlamova T.V., Mersiyanova I.V., Raikina E.V., Bobrinina V.O., Shcherbina A.Yu. Primer immün yetmezlik durumlarının moleküler genetik teşhisi. Pediatride hematoloji/onkoloji ve immünopatoloji sorunları. 2016; 15(1):10-16

Ek A1. Çalışma grubunun bileşimi

Balashov Dmitry Nikolaevich- MD, Birincil İmmün Yetmezliklerde Ulusal Uzmanlar Derneği Üyesi, Ulusal Pediatrik Hematologlar ve Onkologlar Derneği Üyesi, Avrupa İmmün Yetmezlikler Derneği Üyesi

Rumyantsev Alexander Grigorievich - Tıp Bilimleri Doktoru, Profesör, Rusya Tıp Bilimleri Akademisi Akademisyeni, Birincil İmmün Yetmezlikler Alanında Ulusal Uzmanlar Derneği Başkanı, Ulusal Pediatrik Hematologlar ve Onkologlar Derneği Üyesi, Avrupa Hematoloji Derneği Üyesi

Shcherbina Anna Yurievna- MD, Birincil İmmün Yetmezliklerde Ulusal Uzmanlar Derneği İcra Direktörü, Ulusal Pediatrik Hematologlar ve Onkologlar Derneği Üyesi, Avrupa İmmün Yetmezlikler Derneği Üyesi

Çıkar çatışması: Sherbina A.Yu. Son 5 yıldır intravenöz immünoglobulin preparatları üreticisi / distribütörü olan CSL Behring, Kedrion, Biotest, RFarm'ın desteğiyle öğretim görevlisidir.

    Hematologlar 01/14/21;

    İmmünologlar 14.03.09;

    Çocuk Doktorları 14.01.08;

    doktorlar Genel Pratik 31.08.54.

Tablo P1– Kanıt seviyeleri

Güven seviyesi

Kanıt kaynağı

Prospektif randomize kontrollü çalışmalar

Yeterli güce sahip, çok sayıda hastayı içeren ve büyük miktarda veri elde edilen yeterli sayıda çalışma

Başlıca meta-analizler

En az bir iyi tasarlanmış randomize kontrollü çalışma

Hastaların temsili örneği

Sınırlı veri içeren randomize çalışmalı veya randomize olmayan prospektif

Az sayıda hasta ile yapılan çok sayıda çalışma

İyi Tasarlanmış Prospektif Kohort Çalışması

Meta-analizler sınırlıdır ancak iyi performans gösterir

Sonuçlar hedef kitleyi temsil etmiyor

İyi Tasarlanmış Vaka Kontrol Çalışmaları

Randomize olmayan kontrollü çalışmalar

Yetersiz kontrollü çalışmalar

En az 1 majör veya en az 3 minör metodolojik hata içeren randomize klinik araştırmalar

Retrospektif veya gözlemsel çalışmalar

Bir dizi klinik gözlem

Nihai bir tavsiyeyi engelleyen çelişkili veriler

Uzman görüşü / uzman komisyon raporundan elde edilen veriler, deneysel olarak doğrulanmış ve teorik olarak doğrulanmış

Tablo P2– Önerilerin güç seviyeleri

ikna düzeyi

Tanım

şifre çözme

Birinci basamak yöntem/terapi; veya standart teknik/terapi ile kombinasyon halinde

İkinci satırın yöntemi / tedavisi; veya standart tekniğin / tedavinin reddedilmesi, kontrendikasyonu veya etkisizliği durumunda. Önerilen yan etkilerin izlenmesi

fayda veya risk hakkında kesin veri yok)

Bu yönteme/tedaviye itiraz yok veya bu yöntemin/tedavinin devamına itiraz yok

Riske karşı anlamlı yarar gösteren güçlü düzey I, II veya III kanıt yok ya da yarara karşı anlamlı risk gösteren güçlü düzey I, II veya III kanıt

Ek B. Hastalar İçin Bilgiler

Şiddetli kombine immün yetmezlik (SCID), bağışıklıkta ciddi bir kusura dayanan genetik olarak belirlenmiş bir hastalıktır. Hastalık, şiddetli viral ve bakteriyel enfeksiyonlar ve kök hücre naklinin yokluğunda yaşamın ilk iki yılında ölümle karakterizedir.

SCID, öncelikle T lenfositlerin ve bazı durumlarda diğer lenfosit alt popülasyonlarının olgunlaşmasından ve işlevinden sorumlu çeşitli genlerdeki bozulmalardan (mutasyonlar) kaynaklanır. Şu anda, 15'ten fazla SCID formunun genetik yapısı bilinmektedir, bazı hastalarda henüz doğrulanmamış genetik kusurlar vardır. SCID'li hastalar erken (yaşamın ilk haftalarında veya aylarında) başlangıç ​​ile karakterizedir. klinik bulgular formdaki hastalıklar sıvı dışkı, kalıcı pamukçuk, bebek bezi döküntüsü ve ciddi enfeksiyonlar. Doğum hastanesinde veya daha sonra BCG'li bir çocuğun aşılanması durumunda, bölgesel ve / veya genelleştirilmiş BCG enfeksiyonunun gelişimi karakteristiktir.

Şiddetli enfeksiyonların arka planına karşı, fiziksel ve motor gelişimde bir gecikme var. SCID ile bile bebeklerin yukarıdaki semptomların hepsini hemen geliştirmediği ve birkaç ay içinde normal şekilde büyüyüp gelişebileceği unutulmamalıdır. Maternal lenfositlerin transplasental iletimi, bu durumda maternal-fetal GVHD olarak adlandırılan graft-versus-host hastalığı (GVHD) semptomlarına neden olabilir. Esas olarak deri döküntüsü ve / veya karaciğerde, bağırsaklarda hasar şeklinde kendini gösterir.

HSCT, hastanın hayatını kurtarmanın tek yoludur. HSCT, uyumlu bir kardeşten, onların yokluğunda - akraba olmayan uyumlu bir donörden veya ebeveynlerden gerçekleştirilir. HSCT'nin sonuçları büyük ölçüde mevcut bulaşıcı duruma, organlara ve sistemlere verilen hasara bağlıdır.

Belirli bir ailede SCID'li başka çocuklara sahip olma riski yaklaşık %25'tir. Bu hastalığa sahip diğer çocukların doğumunu dışlamak için aile danışmanlığı ve doğum öncesi/preimplantasyon teşhisi önerilir.

Birincil kombine immün yetmezlikler üç gruba ayrılır: (1) ciddi kombine immün yetmezlikler, (2) orta derecede kusurlu immün yanıtlı kombine immün yetmezlikler ve (3) minör immün yetmezlikler.

Şiddetli kombine immün yetmezlikler

Şiddetli kombine immün yetmezlikler, çocuğun yaşamın ilk aylarında veya ilk yıllarında öldüğü (bu tür çocuklar nadiren 1-2 yıldan fazla yaşarlar) immün yetmezlik durumlarıdır. Bu hastalıkların tek tedavi seçeneği kemik iliği naklidir.

Bu grup aşağıdaki hastalıkları içerir:

    retiküler disgenezi

    Çıplak lenfosit sendromu

    Wiskott-Aldrich sendromu [şiddetli formlar]

    Gitlin sendromu

    Glanzmann-Rinicker hastalığı (İsviçre tipi agamaglobulinemi)

    Good sendromu (timoma ile immün yetmezlik)

    Nezelof sendromu (Fransız tipi agamaglobulinemi)

    omen sendromu

    Adenozin deaminaz eksikliği [şiddetli formlar].

    Retiküler disgenezi.

retiküler disgenezi hematopoetik dokunun aplazisi ile kendini gösterir. Bu hastalıktaki farklılaşma bloğu, hematopoietik kök hücre seviyesinde zaten lokalizedir. Çocuklar doğum öncesi veya doğumdan kısa bir süre sonra enfeksiyöz-septik komplikasyonlar veya habis neoplazmalardan ölmektedir.

"Çıplak" lenfosit sendromu.

Çıplak lenfosit sendromu, lenfositler de dahil olmak üzere vücut hücrelerinin HLA-I moleküllerini eksprese etmediği ciddi bir kombine immün yetmezliktir. Bu durumda, T'ye bağlı bağışıklık tepkisi imkansız hale gelir. Kandaki T- ve B-lenfosit sayısı normaldir. Hastalık 3-6 aylıkken kendini gösterir. çeşitli enfeksiyonlar şeklinde. Büyüme geriliği karakteristiktir.

Wiskott-Aldrich hastalığı

Wiskott-Aldrich hastalığı - trombositopeni ve egzama ile immün yetmezlik. Kalıtımın türü çekiniktir ve X kromozomuna bağlıdır. Bu hastalıktaki bulaşıcı süreçler, kural olarak, yaşamın ilk yılının sonunda gelişir. Wiskott-Aldrich sendromu saptırma araştırmacılarının patogenezi çalışmasında elde edilen sonuçlar. Hastalığın erken evrelerinde, bağışıklık sisteminin organları değişmez, ancak ilerledikçe, lenfositler akciğer köklerinin timus ve lenf düğümlerinden kaybolmaya başlar (!) En belirgin değişiklikler, T-bağışıklık sisteminde meydana gelir. Humoral yanıt daha az acı çeker - IgM üretimi azalır.

Gitlin sendromu

Gitlin sendromu, yetersiz somatotropik hormon üretimi ile şiddetli kombine immün yetmezliğin bir kombinasyonudur. Cüce büyümesi hastaları. Hastalığa ayrıca timusun olgunlaşmamışlığı eşlik eder. Gitlin sendromunda gelişimini durdurmak da büyüme hormonu eksikliği ile ilişkilidir.

Glanzmann-Rinicker hastalığı

Glanzmann-Rinicker hastalığı, 1950'de İsviçreli doktorlar tarafından tanımlanan ve hastalığa adını veren ciddi bir immün yetmezliktir. Aktif tedavinin yokluğunda ölüm, çoğu durumda, anne sütünün çocuğun diyetinden diğer ürünlerle yer değiştirmeye başladığı yaşamın ilk yılının ikinci yarısında meydana gelir. İlk aylarda çocuk alır anne sütü antikorlar, pasif bağışıklık ile korunurken. Timus kütlesi 5-10 kat azalır.

iyi sendrom

Good sendromu (timoma ile immün yetmezlik), daha sonra stromal epitel hücrelerinden (timoma) bir tümör geliştiren timusun (fetal timus) olgunlaşmamışlığı ile karakterize birincil bir immün yetmezliktir. Bazen, bu tümörün malign varyantları ortaya çıkar. Hipoplastik anemi karakteristiktir.

Nezelof sendromu

Nezelof sendromu, vücutta B-lenfositlerinin bulunduğu, ancak antikor oluşturan hücrelere dönüşemedikleri birincil bir kombine immün yetmezliktir.

omen sendromu

Omenn sendromu 1965 yılında (G. S. Omenn) eozinofili ile birlikte aile retiküloendotelyozisi adı altında tanımlanmıştır. Şiddetli immün yetmezlik, eritroderma ve egzama tipi cilt lezyonları, alopesi, kronik ishal, lenfadenopati, hepatosplenomegali, tekrarlayan solunum yolu enfeksiyonları, lökositoz (µl başına 25 bin hücreye kadar) ve kan eozinofilisi ile kendini gösterir. Timus hipoplazisi tipiktir. Prognoz genellikle olumsuzdur.

Sendromun patogenezi, vücudunda çoğalan maternal lenfositler tarafından çocuğun doku ve organlarının tahrip edilmesi ile ilişkilidir. Genellikle, tek maternal lenfositler fetal kana girer, ancak önemli sayıda bu tür hücreler varsa ve bunlar önemli bir lenfoid doku kütlesi oluşturuyorsa, o zaman bir graft-versus-host reaksiyonu (GVHD) gelişir. Maternal lenfositler bu sendromda transplant görevi görür. Özellikle maternal lenfositlerin etkisi altında çoklu küçük odak nekrozunun geliştiği karaciğer ve dalakta ciddi değişiklikler gelişir. Omenn sendromu, yetişkin (homolog hastalık) ve çocukluk (runt hastalığı) formları ile birlikte GVHD'nin perinatal bir formu olarak kabul edilebilir.

şiddetli kombine immün yetmezlik, (İng. SCID, ayrıca alenfositoz, Glyantsman-Rinicker sendromu, şiddetli kombine immün yetmezlik sendromu ve timik alenfoplazi), genlerden birindeki bir kusurun sonucu olarak, adaptif bağışıklık sisteminin bileşenlerinin olduğu genetik bir hastalıktır. B- ve T-lenfositleri bozulur. Şiddetli kombine immün yetmezlik, kalıtsal immün yetmezliğin ciddi bir şeklidir ve aynı zamanda kalıtsal immün yetmezlik olarak da bilinir. balon çocuk sendromuçünkü hastalar son derece savunmasız bulaşıcı hastalıklar ve steril bir ortamda bulunmaya zorlandı. Böyle bir hasta David Vetter idi. Şiddetli kombine immün yetmezlik, bağışıklık sistemine o kadar ciddi bir hasarın sonucudur ki, ikincisinin pratikte olmadığı kabul edilir.

Şiddetli kombine immün yetmezliğin semptomları arasında kronik diyare, kulak enfeksiyonları, tekrarlayan pnömositoz ve bol oral kandidiyaz sayılabilir. Tedavi olmadan, başarılı bir hematopoietik kök hücre naklinin yokluğunda, çocuklar genellikle yaşamın ilk yılında şiddetli tekrarlayan enfeksiyonlardan ölürler.

Ansiklopedik YouTube

    1 / 2

    David Vetter tarafından "TÜM HAYAT BİR KÖPÜK İÇERİSİNDEDİR"

    9 KORKUNÇ İNSAN MUTASYONU

Altyazılar

2001'de Blair Hayes, Bubble Boy veya Bubble Boy tarafından yönetilen Amerikan komedisi dünya çapında gösterime girdi. Dış dünyaya karşı bağışıklığı olmadan dünyaya gelen Jimmy Livingston'u, talihsiz bir çocuğun hayatını kurtarmak için doktorlar tarafından her şeyi dezenfekte edebilen plastik bir balonun içine yerleştirmek zorunda bırakıldığını anlatıyor. Çok az insan biliyor ama gerçek hayatta gerçekten bu filmin kahramanı gibi biri vardı. Bu sadece hayat bir film değildir ve içinde mutlu "mutlu sonlar" vasat Amerikan komedilerinden çok daha az görülür. Adamın adı David Vetter ve ciddi kombine immün yetmezlik (SCID) ile doğdu. Bu nedenle, sıradan bir insan için kesinlikle herhangi bir, hatta en zararsız bakterinin vücudu üzerindeki etkisi ölümcül olabilir. David'in ağabeyi, aynı genetik hastalıktan yedi aylıkken öldü. Doktorlar, ebeveynlere aynı çocuğa sahip başka bir çocuğa sahip olma olasılığını açıkladı. konjenital anomali yaklaşık yüzde 50'dir. Ancak doktorlar, zamanla çocuğun ablası Katherine (Katherine) olacak bir donörden kemik iliği nakli yapılacağı konusunda onları ikna edebildiler. Ve bundan sonra, steril bir mesane izolatörü olmadan tamamen normal bir hayat yaşayabilecek. Ebeveynler gerçekten bir varis oğlu olmasını istediğinden, 21 Eylül 1971'de David Phillip Vetter adında bir çocuk doğdu. Doğumdan hemen sonra bebek sterilize edilmiş bir koza yatağına yerleştirildi. Böyle plastik bir ortamda, ortaya çıktığı gibi, tüm hayatını geçirmek zorunda kaldı. Bir süre sonra ablasının dokuları ağabeyinin dokularıyla uyumlu olmadığı için tüm kemik iliği nakli planları suya düştü. David, dezenfekte edilmiş kutsal su kullanılarak Katolik olarak vaftiz edildi. Kesinlikle sterilize edilmiş eve giren her şey ve bu hava, yiyecek, su ve diğer gerekli şeyler özel sanitasyona tabi tutuldu. Ebeveynler ve sağlık ekibi, çocuğun yaşamı için en doğal ortamı yaratmaya çalıştı. David normal okul müfredatını takip etti, taşınabilir televizyon izledi ve hatta steril hücresinde bir oyun odası kurdu. 3 yaşındayken, ailesinin evinde, çocuğun birkaç hafta kalabileceği özel bir ev balonu inşa edildi. Böylece kız kardeşi ve arkadaşları ile iletişim kurabildi. Kız kardeşiyle olan ilişkisi genellikle gerçek kavgalara ve kavgalara dönüştü. Katherine sürekli olarak David'in kamerasının gücünü kapatmakla tehdit etti ve bir kez kapattıktan sonra David yedek kompartımana tırmanmak zorunda kaldı ve kız kardeşine kozayı tekrar prize takması için yalvardı. 1977'de NASA, onun için dış dünyayı ilk kez keşfedebildiği özel bir takım elbise yaptı. Zamanla, çocuk insanlarla tam olarak iletişim kuramadığından psikolojik olarak dengesiz olarak kabul edilmeye başlandı. Yaşla birlikte, depresyon ve öfke onun içinde daha güçlü bir şekilde tezahür etmeye başladı ve bir kez öfke nöbetinde mesanesini dışkıyla bile bulaştırdı. David mikroplardan çok korkuyordu, enfeksiyon kapmaktan korkuyordu ve kendisine çok korkutucu bir “mikrop kralının” geldiği kabuslar tarafından işkence gördü. Baloncuktaki adam için 1.300.000 dolar harcandı, ancak gerekli bağışçı hiçbir zaman bulunamadı. David'in ergenlik döneminde tamamen kontrol edilemez hale geleceğinden korkan doktorlar, yine de aşırı adımı atmaya karar verdiler ve kemik materyalini Katherine'den özel intravenöz tüpler yoluyla naklettiler. Başarılı operasyondan sonra herkes adamın yakında iyileşeceğini ve kozayı terk edeceğini düşündü. Ancak, bir ay sonra David ilk kez hastalandı. Düzenli ishal, sürekli ateş, şiddetli kusma ve bağırsak kanamasından muzdarip olmaya başladı. Şubat 1984'te David komaya girdi. O anda, ölümünden kısa bir süre önce, hayatında ilk kez bir anne steril eldiven kullanmadan oğluna dokunabildi. 15 gün sonra, 12 yaşındaki David Vetter, Burkitt lenfomasına yenik düştü. Katherine'in kemik iliğinde, kardeşinde yüzlerce kanserli tümöre yol açan ve çocuğun ani ölümüne yol açan bir virüs olduğu ortaya çıktı. Ebeveynler, oğullarının ölümünden sonra başka bir kayıptan kurtulamadı ve boşandı. David'in mezar taşındaki yazıt şöyledir: "Dünyaya hiç dokunmadı, ama dünyaya onun tarafından dokundu."

yaygınlık

Şiddetli kombine immün yetmezliğin en yaygın olarak belirtilen prevalansı yaklaşık 100.000 doğumda 1'dir, ancak bazıları bunun gerçek prevalansın hafife alındığını düşünmektedir. Avustralya'da, 65.000 doğumda 1 insidansı bildirilmektedir.

Son araştırmalar, Navajo popülasyonunda her 2500 çocuktan 1'inin ciddi kombine immün yetmezlik miras aldığını göstermiştir. Bu milliyetten çocuklar arasında önemli bir hastalık ve ölüm yüzdesinin nedeni budur. Mevcut araştırmalar, Apaçi kabileleri arasında benzer bir örüntü ortaya çıkardı.

Türler

Bir çeşit Tanım
X'e bağlı ciddi immün yetmezlik Proteini interlökin reseptörleri IL-2, IL-4, IL-7, IL-9, IL-15 ve ortak gama zincirlerini kodlayan gendeki mutasyonlar nedeniyle oluşan en yaygın ciddi kombine immün yetmezlik türü. IL-21. Listelenen interlökinler ve reseptörleri, T- ve B-lenfositlerin gelişiminde rol oynar. Mutasyonların bir sonucu olarak, ortak gama zincirinin işlev bozuklukları meydana gelir ve sonuç olarak kusur, interlökin sinyalleşme sürecine uzanır. T lenfositler, NK hücreleri ve fonksiyonel olmayan B lenfositleri olmadan veya çok azıyla, hem gelişimsel hem de işlevsel olarak bağışıklık sisteminde neredeyse tam bir başarısızlık vardır.

Ortak gama zinciri, X kromozomu üzerinde bulunan IL-2 gama reseptör geni tarafından kodlanır. Çekinik bir özellik olarak kalıtsaldır.
Adenozin deaminaz eksikliği İkinci en yaygın şiddetli kombine immün yetmezlik türü. Pürinlerin parçalanması için gerekli olan adenozin deaminaz enzimindeki bir kusurdan kaynaklanır. Adenozin deaminaz eksikliği, dATP birikimine neden olur. Bu metabolit, ribonükleotitlerin deoksiribonükleotitlere dönüştürülmesinde rol oynayan ribonükleotit redüktaz enziminin aktivitesini inhibe eder. Bağışıklık sisteminin etkinliği, lenfositlerin çoğalmasına ve dolayısıyla dNTP'lerin sentezine bağlıdır. Ribonükleotid redüktaz normal şekilde çalışamıyorsa, lenfosit proliferasyonu bloke olur ve bağışıklık sistemi tehlikeye girer.
omen sendromu İmmünoglobulinlerin üretimi, RAG-1 ve RAG-2'yi aktive eden genlerin rekombinasyonundan türetilen bir rekombinant enzimin katılımını gerektirir.

Bu enzimler, yeni T- veya B-hücresi reseptörleri oluşturmak için B-lenfositlerin veya T-lenfosit DNA'sının segmentlerinin yeniden düzenlendiği V(D)J rekombinasyonunun ilk adımında yer alır.

RAG-1 veya RAG-2'deki bazı mutasyonlar V(D)J rekombinasyon sürecini önleyerek TCTD'ye yol açar.
Çıplak lenfosit sendromu Sınıf II MHC, antijen sunan hücrelerin yüzeyinde ifade edilmez. Otozomal resesif kalıtım türü.
JAK3 eksikliği JAK3, ortak bir gama zinciri yoluyla transdüksiyona aracılık eden bir enzimdir. JAK3 geninin mutasyonu ayrıca ciddi kombine immün yetmezliğe neden olur.
DCLRE1C/Artemis eksikliği Araştırmacılar SCID'ye neden olan yaklaşık bir düzine gen tanımlamış olsalar da, Navajo ve Apaçi popülasyonları hastalığın en şiddetli biçiminden muzdariptir. Bunun nedeni DCLRE1C/Artemis geninin olmamasıdır. Bu gen olmadan çocuğun vücudu DNA'yı onaramaz veya antikor üretemez.

teşhis

ABD'nin çeşitli eyaletlerinde, rekombinant T-lenfositlerin eksizyonuyla yenidoğanlarda ciddi kombine immün yetmezliği teşhis etmek için pilot çalışmalar yürütülmektedir. 1 Şubat 2009 itibariyle, Wisconsin ve Massachusetts, bu patoloji için yenidoğanları tarıyor. Michigan'da ciddi kombine immün yetmezlik taraması Ekim 2011'de başladı. Bununla birlikte, yenidoğanlarda genetik kusurun çeşitliliği nedeniyle bu hastalık için standart testler şu anda mevcut değildir. Durumdan şüphelenmek için bir neden varsa, bazı ciddi kombine immün yetmezlik biçimleri fetal DNA dizilimi ile tespit edilebilir. Aksi takdirde, kalıtsal hastalık yaklaşık 6 aylık olana kadar teşhis edilmez. Kural olarak, tekrarlayan enfeksiyonlar varlığını gösterebilir. Şiddetli kombine immün yetmezliğin saptanmasındaki gecikme, yenidoğanların yaşamın ilk birkaç haftasında maternal antikorlara sahip olmaları ve bu immün yetmezliği olan çocukların sağlıklı görünmesinden kaynaklanmaktadır.

Tedavi

Şiddetli kombine immün yetmezlik için en yaygın tedavi, akraba olmayan bir donör veya ebeveynlerden biri olabilecek yarı uyumlu bir donör ile başarılı olan hematopoietik kök hücre naklidir. İkinci tip transplantasyon "haploidentical" olarak adlandırılır ve Memorial Cancer Center'da geliştirilmiştir. New York'taki Sloan-Kettering'in yanı sıra, şu anda bu tür nakillerin en fazla yapıldığı Duke Üniversitesi Tıp Merkezi'nde. Haploidentical kemik iliği transplantasyonunda, tüm olgun T hücreleri kullanıldığında homolog bir reaksiyondan kaçınmak için donör kemik iliğinin varlığı gereklidir. Bu nedenle, kemik iliği alan bir hastada bağışıklık sisteminin işlevselliğinin gelişmesi daha uzun sürer. Böyle bir operasyona ilk girenlerden biri olan David Vetter, sonunda kız kardeşinden nakledilen kemik iliğini enfekte eden Epstein-Barr virüsünden öldü. Günümüzde bir çocuğun hayatının ilk üç ayında yapılan nakillerde başarı oranı yüksektir. Doktorlar ayrıca, bir çocuğun doğumundan önce kök hücre açısından zengin göbek kordonu kanıyla yapılan rahim içi nakli başarıyla gerçekleştirdiler. Rahim içi nakil, fetüsün bağışıklık sisteminin rahmin steril ortamında gelişmesini sağlar. Bununla birlikte, homolog bir hastalık gibi bir komplikasyonun tespit edilmesi oldukça zordur. Daha yakın zamanlarda, kemik iliği transplantasyonuna bir alternatif olarak gen tedavisi önerilmiştir. 1990 yılında, 4 yaşındaki Ashanti de Silva, başarılı bir şekilde gen tedavisi gören ilk hasta oldu. Araştırmacılar Ashanti kan örneklerini topladı, bazı lenfositleri izole etti ve ardından virüsü vahşi tip adenosin deaminaz genlerini genoma eklemek için kullandı. Daha sonra bu hücreler tekrar vücuda enjekte edildi ve normal enzimi sentezlemeye başladılar. Adenozin deaminaz eksikliği ek haftalık enjeksiyonlarla telafi edildi.

Ancak testler durduruldu. 2000 yılında, bir onkogenin yanına retrovirüs taşıyan bir genin sokulması sonucu 10 gen tedavisi hastasından 2'sinde lösemi geliştiği tespit edildi. 2007'de 10 hastadan 4'üne lösemi teşhisi kondu. Şu anda, gen tedavisi alanındaki çalışmalar, onkogenez olasılığını azaltmak için viral vektörü değiştirmeyi amaçlamaktadır.

Şiddetli kombine immün yetmezlik için bazı iyileştirici olmayan tedaviler de vardır. Sırt izolasyonu, hastayı içinde bulunan zararlı patojenlerden izole etmek için laminer hava akımı ve mekanik bariyerlerin (diğer insanlarla fiziksel temastan kaçınmak için) kullanılmasını içerir. dış ortam.

Bildiğiniz gibi bağışıklık sağlığın temelidir, çünkü sürekli hastalananlar bağışıklığı zayıflamış kişilerdir. bağışıklık nedir? Bağışıklık, çeşitli etiyolojilere sahip yabancı organizmalara karşı dirençtir (ve güçlüyse genellikle başarılıdır). Hem virüsler hem de bakteriler ve istilalar olabilir.

Yaşamın ilk günlerinin çocuğu, bağışıklığı hala az gelişmiş olduğu için son derece savunmasızdır. Ancak zaten yaşamın ilk aylarından itibaren, yenidoğan aktif olarak patojenik mikroorganizmalarla savaşmaya yardımcı olan bağışıklık geliştirmeye başlar. Bağışıklık sistemi vücudu enfeksiyonlardan koruyamazsa, yenidoğan bazı durumlarda çok tehlikeli bir sorun olan bağışıklık yetmezliği geliştirir.

Şiddetli kombine immün yetmezlik - nedir bu?

Bu hastalık SCID olarak kısaltılır. Bu hastalık kalıtsaldır (yani doğuştan, ebeveynlerden veya diğer yakın akrabalardan genetik olarak bulaşır veya fetal gelişim sırasında bir gen kusuru nedeniyle edinilir) ve bu nedenle edinilmiş hastalıklardan çok daha şiddetlidir. Üstelik çok nadirdir. SCID, bağışıklık sisteminin en önemli hücrelerinin: T-lenfositleri ve B-lenfositlerinin (bunlar, ergenlik öncesi çocuklarda aktif olarak işlev gören timusta ve kemik iliğinde üretilir) bozulmuş üretimi veya işlevi ile karakterize edilir. T lenfositler sorumludur. hücresel bağışıklık, ve B-lenfositleri - kanda antikor üretimi için. Bu lenfositlerin işlevlerinin ihlali, bağışıklık sisteminin güçlü bir şekilde zayıflamasına neden olur, bu nedenle hasta, sağlıklı bir insanda en ufak semptomlara neden olmadan bağışıklık sisteminin korunması nedeniyle hemen ölen herhangi bir virüs veya enfeksiyonu “tutar”. Ancak kombine immün yetmezliği olan hastalarda bu durumlar sadece ciddi semptomlara değil, hastanın hayatını bile tehdit edebilecek komplikasyonlara neden olur. Neden kombine? "Kombine" kelimesi, bağışıklık sistemi için önemli olan birkaç lökosit türünün aynı anda sürece dahil olduğunu gösterir. Ayrıca, TKIN tam bir kombinasyondur. çeşitli hastalıklar bağışıklık sisteminin işleyişindeki bozukluklardan kaynaklanır.

TKIN Türleri

  • En yaygın immün yetmezlik tipi (bu tip hastaların %50'sinde tespit edilmiştir), çok az T-lenfosit varlığı ve B-lenfositlerinde fonksiyon eksikliği ile karakterizedir. Bu duruma X'e bağlı ciddi kombine immün yetmezlik denir.
  • Bu, olgun B-lenfositleri ve T-lenfositleri (özellikle ikincisi) yok eden maddelerin vücutta birikmesine dayanan bir bağışıklık ihlalidir - duruma adenosin deaminaz eksikliği denir.
  • B-lenfositlerin seviyesi azalır ve T-lenfositler de anormal şekilde çalışmaya başlar, bu da otoimmün reaksiyona benzer semptomlar gerektirir (bağışıklık sistemi vücudun hücrelerini yok etmeye başladığında) - Omenn sendromu.
  • SCID'nin başka türleri de vardır. Örneğin, bazen diğer lökosit türlerinin vücudunda bir eksiklik vardır - monositler, nötrofiller, vb.

SCID'nin Nedenleri

Hastalığın nedeni genellikle genetik bir kusurda yatmaktadır (bu tür bozulmaların 15'ten fazla varyasyonu bilinmektedir). Hastalık, genlerin bulunduğu farklı kromozomlardaki anormallikleri takip eder. Bu hastalığa neden olan kusur ne olursa olsun, klinik tablosu aynıdır. Aşağıda ele alacağız.

SCID belirtileri

Yaşamın ilk yılında hastalarda ortaya çıkan belirtiler:

  • Derinin sık görülen hastalıkları (viral, fungal veya antibakteriyel), iç organların mukoza zarları
  • Gastrointestinal sistemden ishal, malabsorpsiyon sendromu gözlenir (bu, besinlerin bağırsaklara emiliminin ihlalidir)
  • Zatürre
  • Menenjit
  • Sepsis (yani kan zehirlenmesi).

Diğer belirtiler:

  • Patojenik olmayan (yani sağlıklı insanlarda hastalığa neden olmayan) bakterilerle temas sonrası hastalık
  • mantar hastalıkları
  • iştahsızlık
  • uçuk
  • Yükselmiş sıcaklık
  • Aşı sonrası hastalıklar (bu reaksiyon olmamalıdır)
  • Ülser görünümü ile kendini gösteren BCG (tüberkülozu önlemek için aşılama) sonrası komplikasyonlar ve pürülan iltihap enjeksiyon yerinde vücutta.
  • Fiziksel ve motor gelişimde geride kalma (bilinçli hareketler).

1 yaşın altındaki çocuklarda kendini gösteren ana semptom sık görülen hastalıklardır (hem mantar hem de viral ve antibakteriyel). Her iki ebeveynin de ailesinden biri bu durumla karşılaşırsa, çocuğun ciddi bir seyir izlemesi durumunda muayene edilmesi gerekir. inflamatuar süreç SCID olasılığını dışlamak için.

Hastalığın teşhisi

Hastanın bir doktoru tarafından muayenesi (genellikle bir bulaşıcı hastalık uzmanına veya immünologa yönlendirilir). Aynı zamanda, hastalarda aşağıdakiler ortaya çıkar: lenfoid doku az gelişmişliği, cilt enfeksiyonları (ağız boşluğunda ülserler), döküntü, akciğerlerde değişiklikler (özel bir cihaz kullanılarak belirlenir), BCG sonrası komplikasyonların tezahürü. Bu durumda, aşağıdaki incelemelerin yapılması tavsiye edilir:

  1. Hastalarda lenfopeniyi (yani beyaz kan hücrelerinin oranında azalma) ortaya çıkaran tam kan sayımı.
  2. Bağışıklık durumu: T-lenfositlerin, B-lenfositlerin, NK-lenfositlerin (bunlar bağışıklık sisteminin bileşenleridir) sayısını bulmak için bir damardan kan alınır.
  3. Genotiplendirme - hastalığın nedeni oldukları için genetik kusurların varlığının (veya yokluğunun) belirlenmesi.
  4. Prenatal tanı, sonraki gebeliklerde tanı tekrarlanabileceğinden, anne SCID'li bir hastayı zaten doğurmuşsa yapılır. Tanıyı tekrarlama olasılığını öğrenmek için koryonik villusları inceleyin.
  5. Terapist de yardımcı olur.

SCID tedavisi

Tedavi hemen başlamalıdır. Aşağıdaki etkinlikler düzenlenmektedir:

  • Aktif terapi - antibakteriyel, antifungal, antiviral, çünkü hastalar zayıf bağışıklık nedeniyle çok sayıda hastalık geliştirir
  • Vücudun direncini artıran immünoglobulinleri içeren enjeksiyonların tanıtılması
  • Bazen bireysel kan bileşenlerinin transfüzyonu
  • Kemik iliği nakli (ilgisiz veya akraba bir donörden)
  • Kordon kanı nakli (ilgisiz veya akraba bir donörden)
  • Genetik bozuklukların düzeltilmesi hala geliştirme aşamasındadır. /li>

Yukarıdakilerin hepsinden en yaygın olanı kemik iliği naklidir (genellikle yakın akrabalardan biridir).

Tahmin etmek

Tedaviye zamanında başlanırsa (özellikle hastaların bir an önce kemik iliği nakli olması gerekir), iyileşen hasta yüzdesi oldukça yüksektir.

Önleme

Şiddetli kombine immün yetmezlik şüphesi varsa, operasyonu mümkün olan en kısa sürede yapmak ve bundan önce hastayı steril bir kutuda tutmak gerekir. Diğer insanlarla temasa izin verilmez. Ayrıca aşıları dışlamak da gereklidir. Sadece ciddi kombine immün yetmezliklerde ortaya çıkan pneumocystis pnömonisini önlemek için antibiyotik alırlar. Hamile annenin hamileliği sırasında, akrabalardan biri bununla daha önce karşılaşmışsa, koryonik villus analizinin yapılması tavsiye edilir.

Şiddetli kombine immün yetmezlikler (SCID, SCID) - bir grup birincil immün yetmezlik. SCID'de, bir veya daha fazla genetik bozukluğun bir sonucu olarak, hem B lenfositlerin hem de T lenfositlerin üretimi ve / veya işleyişi büyük ölçüde bozulur. Buna göre, her iki ana bağışıklık türü de zayıflar: hem B-lenfositlerin "sorumlu" olduğu antikorların üretimi, hem de T-lenfositlerin önemli bir rol oynadığı hücresel bağışıklık. Hastalar doğuştan gelen enfeksiyonlara karşı neredeyse savunmasızdır ve yakın zamana kadar yaşamlarını uzatmanın tek yolu onları tamamen steril bir ortamda tutmaktı.

SCID'nin birkaç çeşidi vardır.
* X'e bağlı ciddi kombine immün yetmezlik(X-SCID, X-SCID) en yaygın SCID'dir (tüm vakaların yaklaşık %50'si). Vücut, normal işleyemeyen B-lenfositleri üretir; T-lenfositlerin sayısı çok azdır.
* Adenozin deaminaz eksikliği(SCID vakalarının yaklaşık% 15'i) - bağışıklık sisteminin ciddi bir bozukluğu. Bu hastalıkta, lenfositlerin yok olmasına yol açan bir madde birikimi vardır; kanda, özellikle ikincisi olmak üzere, olgun B- ve T-lenfosit eksikliği vardır.
* omen sendromu- B-lenfosit seviyesinin keskin bir şekilde azaldığı ve T-lenfositlerin anormal şekilde işlev görerek otoimmün hastalığa veya graft-versus-host hastalığına benzer semptomlara neden olduğu bir hastalık.
* Aşağıdakiler de dahil olmak üzere diğer SCID türleri bilinmektedir: retiküler disgenezi(kanda sadece lenfositlerde değil, diğer lökositlerde de - monositler ve nötrofillerde bir eksiklik vardır), Çıplak lenfosit sendromu ve benzeri.

Oluş sıklığı ve risk faktörleri

SCID'nin genel sıklığı, 100.000 yenidoğan başına yaklaşık 1-2 vakadır. Yakın akraba evliliklerin yaygın olduğu insan topluluklarında artabilir.

Tüm SCID'ler kalıtsal hastalıklardır. Adından da anlaşılacağı gibi, X'e bağlı SCID'nin kalıtımı, X'e bağlı çekiniktir. Bu, hastalığın yalnızca erkek çocuklarda meydana geldiği, ancak klinik olarak sağlıklı, ancak “kusurlu” bir genin taşıyıcısı olan bir anneden miras alındığı anlamına gelir. Böyle taşıyıcı bir kadının oğulları %50 hastalık şansına sahiptir. SCID'nin geri kalanının kalıtımı otozomal resesiftir, yani bir çocuk (erkek veya kız) ancak hem baba hem de anne genetik bir kusurun taşıyıcılarıysa hasta olarak doğabilir; hasta bir çocuğa sahip olma olasılığı ise %25'tir.

SCID'li çocukların doğum vakaları olan ailelerin bir genetik uzmanına danışmaları tavsiye edilir.

Belirti ve bulgular

SCID'nin belirtileri öncelikle bozulmuş bağışıklık ile ilişkilidir. Çocuklar yaşamın ilk aylarından itibaren kalıcı ciddi enfeksiyonlara sahiptir: kronik ishal, pnömoni (özellikle protozoa - pneumocystis'in neden olduğu tipik pnömoni), şiddetli mantar enfeksiyonları(cilt ve mukoza zarının kandidiyazı, özellikle ağız boşluğu), kulak iltihabı, uçuk belirtileri vb. Çocuklar yavaş büyür, zayıf kilo alır; iştahları azalır ve sıklıkla ateşlenirler.

Bazı SCID türleri için, örneğin Omenn sendromu deride döküntü, kızarıklık ve pullanma gibi graft-versus-host hastalığına benzer semptomlar da ortaya çıkabilir.

teşhis

Yaşamın ilk aylarından itibaren bir çocuk sürekli olarak yaşamını tehdit eden ve büyümesini ve gelişmesini engelleyen ciddi enfeksiyonlara sahipse, bu, muhtemelen SCID dahil olmak üzere konjenital immün yetmezlik varsaymak için bir nedendir. Pneumocystis'in neden olduğu pnömoni özellikle SCID için tipiktir ( Pneumocystis jiroveci) ve mukoza zarının ciddi mantar lezyonları - kandidiyaz (pamukçuk, moniliyaz).

SCID'nin laboratuvar teşhisi, kandaki çeşitli lenfositlerin ve antikorların seviyelerinin ölçülmesini içerir. Spesifik bir genetik kusuru tespit etmek için moleküler genetik analiz uygulanabilir. Diğer çalışmalar yürütülmektedir.

SCID'li çocukların tedavisine mümkün olduğunca erken başlanması arzu edildiğinden, Amerika Birleşik Devletleri'nde tüm yenidoğanlar için tarama programlarının başlatılması tartışılmaktadır. Belirli maddelerin (T-lenfosit olgunlaşmasının yan ürünleri - sözde TREC'ler) varlığı için nispeten basit bir test vardır ve bu, çoğu durumda sağlıklı yeni doğanlar ve SCID'li çocuklar arasında ayrım yapmanızı sağlar. Ancak bu teknik henüz tam olarak geliştirilmemiştir.

Tedavi

Bir çocuğa SCID teşhisi konulduğunda tedaviye hemen başlanmalıdır. Hastalar intravenöz immünoglobulin alır ve enfeksiyonları tedavi etmek ve önlemek için ilaçlar kullanır. Ayrıca herhangi bir bulaşıcı hastalık bulaşmaması için hasta izole edilmiş steril bir kutuda muhafaza edilmektedir.

Bununla birlikte, bunlar yalnızca geçici önlemlerdir ve bir süre önlemek için izin verir. keskin bozulma hastanın durumu. X'e bağlı form, Omenn sendromu ve diğerleri dahil olmak üzere çoğu SCID formunda, kemik iliği transplantasyonu ana tedavidir ve mümkün olduğunca erken yapılması arzu edilir. Donör kemik iliği normal hematopoezi eski haline getirecek, kanda fonksiyonel lenfositler görünecektir. Transplantasyondan sonra bile B-lenfositlerin antikor üretimi yetersiz ise, intravenöz infüzyonlar immünoglobulin.

SCID için yapılan nakillerde, bir ebeveynin kemik iliği donörü (haploidentik nakil) olması nispeten yaygındır. Kondisyonlama türü hastalığa bağlıdır; SCID'nin bazı formlarında, hastanın vücudu çok düşük bağışıklığı nedeniyle nakli reddedemeyeceğinden, yoğun bir önceki kemoterapi olmadan transplantasyon mümkündür.

Biraz ayrı bir SCID formu şu şekildedir: adenosin deaminaz eksikliği: burada ana tedavi şekli bu enzim ile replasman tedavisidir. Kemik iliği nakli de mümkündür. Gen tedavisinin başarılı kullanım örnekleri bilinmektedir. Ayrıca gen tedavisinin klinik denemeleri de vardır. X'e bağlı SCID.

SCID'li hastaların "canlı" aşılarla aşılamada kontrendike olduğu unutulmamalıdır: örneğin, BCG aşısı hastanede gerçekleştirilen, ciddi sistemik hastalığa neden olabilir.

Tahmin etmek

Tedavi olmadan, bir veya başka SCID ile doğan çocuklar genellikle yaşamın ilk 1-2 yılında (hastalığın bazı formlarıyla - ilk aylarda) ölürler. Ancak kemik iliği nakli başarılı olursa iyileşmeye yol açar. Bu hastalarda nakillerin başarı oranı oldukça yüksektir, özellikle genel durum nakilden önce oldukça güvenliydi: çocukların %80'i iyileşiyor. Transplantasyondan sonra B-lenfosit fonksiyonu (antikor üretimi) eksik kalırsa, intravenöz uygulama immünoglobulinler.