☰

تحديد وظيفة البطانة الوعائية هو كيف يتم ذلك. الفيزيولوجيا المرضية للبطانة التاجية. البطانة والأكسدة


تتمتع الخلايا البطانية التي تبطن الأوعية الدموية بقدرة مذهلة على تغيير أعدادها وموقعها وفقًا للمتطلبات المحلية. تحتاج جميع الأنسجة تقريبًا إلى إمدادات الدم ، وهذا بدوره يعتمد على الخلايا البطانية. تخلق هذه الخلايا نظام دعم حياة مرن وقابل للتكيف مع فروع في جميع أنحاء الجسم. إن لم يكن لهذه القدرة على توسيع وإصلاح الشبكة البطانية الأوعية الدمويةونمو الأنسجة وعمليات الشفاء ستكون مستحيلة.

أكبر الأوعية الدموية هي الشرايين والأوردة ، والتي لها جدار سميك وقوي من النسيج الضام والعضلات الملساء (الشكل 17-11 ، أ). هذا الجدار مبطن داخليًا بطبقة مفردة رفيعة للغاية من الخلايا البطانية ، والتي يتم فصلها عن الطبقات المحيطة بواسطة غشاء قاعدي. يختلف سمك النسيج الضام والطبقات العضلية للجدار اعتمادًا على قطر ووظيفة الوعاء الدموي ، لكن البطانة البطانية موجودة دائمًا. تتكون جدران أنحف فروع شجرة الأوعية الدموية - الشعيرات الدموية والجيوب الأنفية - فقط من الخلايا البطانية والغشاء القاعدي.

وهكذا ، تبطن الخلايا البطانية بأكملها نظام الأوعية الدموية- من القلب إلى أصغر الشعيرات الدموية - والتحكم في انتقال المواد (وكذلك الكريات البيض) من الأنسجة إلى الدم والظهر. علاوة على ذلك ، أظهرت الدراسات الجنينية أن الشرايين والأوردة نفسها تتطور من أوعية صغيرة بسيطة مصنوعة بالكامل من الخلايا البطانية والأغشية القاعدية: تتم إضافة النسيج الضام والعضلات الملساء عند الحاجة لاحقًا عن طريق إشارات من الخلايا البطانية.

تعبر الخلايا البطانية عن جزيئات قادرة على التعرف على الكريات البيض المنتشرة ، وبالتالي ضمان التصاقها وتوزيعها في قاع الأوعية الدموية.

تمتلك الخلايا البطانية إمكانات قوية مضادة للتخثر. يصنعون البروستاسكلين ، الذي يثبط تنشيط الصفائح الدموية ويسبب توسع الأوعية. توجد البروتيوغليكانات المحتوية على الهيبارين على سطح الخلية ، مما يسرع من تحييد العديد من بروتينات السيرين في شلال تخثر الدم المعتمد على مضاد الثرومبين III.

تصنع الخلايا البطانية وتفرز منشط البلازمينوجين الذي يبدأ عمليات انحلال (تحلل) الفيبرين (انحلال الفبرين). أنها تحتوي على بروتين الثرومبومودولين ، الذي يربط على وجه التحديد إنزيم الثرومبين ويبدأ آلية مضادات التخثر لتنشيط بروتين SI.

في الوقت نفسه ، تكون الخلايا البطانية أيضًا قادرة على إظهار خصائص محفزة للتخثر. تتجلى هذه الخصائص في قدرتها على إنتاج عامل تنشيط الصفائح الدموية (PAF) ، ومثبطات منشطات البلازمينوجين وعامل الأنسجة ، والتي يتم التعبير عنها على سطح البطانة النشطة. يحفز التنشيط

في وقت سابق ، لاحظنا أن بطانة جدار الأوعية الدموية لها تأثير كبير على تكوين الدم. من المعروف أن قطر الشعيرات الدموية المتوسطة هو 6-10 ميكرومتر وطولها حوالي 750 ميكرومتر. يبلغ إجمالي المقطع العرضي لسرير الأوعية الدموية 700 ضعف قطر الشريان الأورطي. تبلغ المساحة الإجمالية لشبكة الشعيرات الدموية 1000 م 2. إذا أخذنا في الاعتبار أن الأوعية قبل وبعد الشعيرات الدموية متورطة في التبادل ، فإن هذه القيمة تتضاعف. هناك العشرات ، وربما المئات من العمليات البيوكيميائية المرتبطة بعملية التمثيل الغذائي بين الخلايا: تنظيمها ، وتنظيمها ، وتنفيذها. وفقًا للمفاهيم الحديثة ، فإن البطانة هي عضو نشط في الغدد الصماء ، وهو الأكبر في الجسم وينتشر بشكل منتشر في جميع الأنسجة. تصنع البطانة مركبات مهمة لتخثر الدم وانحلال الفبرين والالتصاق وتكدس الصفائح الدموية. وهو منظم لنشاط القلب ، ونغمة الأوعية الدموية ، وضغط الدم ، ووظيفة الترشيح للكلى والنشاط الأيضي للدماغ. يتحكم في انتشار الماء والأيونات ومنتجات التمثيل الغذائي. البطانة تستجيب ل ضغط ميكانيكيدم ( الضغط الهيدروليكي). نظرا لوظائف الغدد الصماء للبطانة ، الصيدلاني البريطاني ، الحائز على جائزة جائزة نوبلأطلق جون واين على البطانة اسم "مايسترو الدورة الدموية".

تفرز البطانة وتفرز عدد كبير منالمركبات النشطة بيولوجيا التي يتم إطلاقها حسب الحاجة الحالية. يتم تحديد وظائف البطانة من خلال وجود العوامل التالية:

1. السيطرة على تقلص واسترخاء عضلات جدار الأوعية الدموية ، والتي تحدد لهجتها ؛

2. المشاركة في تنظيم الحالة السائلة للدم والمساهمة في تجلط الدم.

3. التحكم في نمو خلايا الأوعية الدموية وإصلاحها واستبدالها.

4. المشاركة في الاستجابة المناعية.

5. المشاركة في تركيب السيتوميدينات أو الوسطاء الخلوية التي تضمن النشاط الطبيعي لجدار الأوعية الدموية.

أكسيد النيتريك.أحد أهم الجزيئات التي تنتجها البطانة هو أكسيد النيتريك ، وهو المادة النهائية التي تؤدي العديد من الوظائف التنظيمية. يتم تصنيع أكسيد النيتريك من L-arginine بواسطة الإنزيم التأسيسي NO-synthase. حتى الآن ، تم تحديد ثلاثة أشكال إسوية من تركيبات NO ، كل منها منتج لجين منفصل ، تم ترميزه وتحديده في أنواع مختلفةالخلايا. الخلايا البطانية وخلايا عضلة القلب لها ما يسمى لا سينسيز 3 (ecNOs أو NOs3)

أكسيد النيتريك موجود في جميع أنواع البطانة. حتى في حالة الراحة ، تقوم الخلايا البطانية بتجميع كمية معينة من أكسيد النيتروجين ، مما يحافظ على نغمة الأوعية الدموية القاعدية.

مع تقلص العناصر العضلية للسفينة ، يحدث انخفاض في التوتر الجزئي للأكسجين في الأنسجة استجابة لزيادة تركيز الأسيتيل كولين ، والهيستامين ، والنورادرينالين ، والبراديكينين ، و ATP ، وما إلى ذلك ، وتوليف وإفراز أكسيد النيتروجين عن طريق يزيد البطانة. يعتمد إنتاج أكسيد النيتريك في البطانة أيضًا على تركيز أيونات الكالودولين والكالسيوم 2+.

يتم تقليل وظيفة NO إلى تثبيط جهاز مقلص لعناصر العضلات الملساء. في هذه الحالة ، يتم تنشيط إنزيم جوانيلات سيكلاز ويتم تكوين وسيط (رسول) - دوري 3/5 / -Guanosine أحادي الفوسفات.

ثبت أن احتضان الخلايا البطانية في وجود أحد السيتوكينات المسببة للالتهابات ، TNFa ، يؤدي إلى انخفاض في حيوية الخلايا البطانية. ولكن إذا زاد تكوين أكسيد النيتريك ، فإن هذا التفاعل يحمي الخلايا البطانية من عمل TNFa. في الوقت نفسه ، فإن مثبطات إنزيم الأدينيلات 2/5 / -dideoxyadenosine يقمع تمامًا التأثير الوقائي للخلايا لمتبرع NO. لذلك ، قد يكون أحد مسارات أي إجراء هو تثبيط تدهور cAMP المعتمد على cGMP.

ماذا تفعل لا؟

أكسيد النيتريك يمنع الالتصاق وتجمع الصفائح الدموية والكريات البيض ، والذي يرتبط بتكوين البروستاسكلين. في الوقت نفسه ، يمنع تخليق الثرموبوكسان A 2 (TxA 2). أكسيد النيتريك يثبط نشاط أنجيوتنسين 2 ، مما يسبب زيادة في توتر الأوعية الدموية.

لا ينظم النمو المحلي للخلايا البطانية. كمركب جذري حر شديد التفاعل ، لا يحفز تأثير سامالضامة على الخلايا السرطانية والبكتيريا والفطريات. أكسيد النيتريك يقاوم الضرر التأكسدي للخلايا ، ربما بسبب تنظيم آليات تخليق الجلوتاثيون داخل الخلايا.

مع إضعاف جيل NO ، يرتبط حدوث ارتفاع ضغط الدم ، فرط كوليسترول الدم ، تصلب الشرايين ، وكذلك التفاعلات التشنجية للأوعية التاجية. بالإضافة إلى ذلك ، يؤدي تعطيل توليد أكسيد النيتريك إلى خلل وظيفي في بطانة الأوعية الدموية فيما يتعلق بتكوين مركبات نشطة بيولوجيًا.

البطانة.أحد أكثر الببتيدات نشاطًا التي تفرزها البطانة هو عامل تضيق الأوعية البطانية ، والذي يتجلى تأثيره في جرعات صغيرة جدًا (جزء من المليون من مجم). هناك 3 أشكال إسوية من البطانة في الجسم ، والتي تختلف قليلاً في شكلها التركيب الكيميائيعن بعضها البعض ، بما في ذلك 21 بقايا من الأحماض الأمينية وتختلف بشكل كبير في آلية عملها. كل بطانة داخلية هي نتاج جين منفصل.

إندوثيلين 1 -الوحيد من هذه العائلة ، والذي يتكون ليس فقط في البطانة ، ولكن أيضًا في خلايا العضلات الملساء ، وكذلك في الخلايا العصبية والخلايا النجمية للدماغ والحبل الشوكي ، وخلايا ميسانجيل في الكلى ، وبطانة الرحم ، وخلايا الكبد ، والخلايا الظهارية في الغدة الثديية. المحفزات الرئيسية لتكوين البطانة 1 هي نقص الأكسجة ونقص التروية والإجهاد الحاد. تفرز الخلايا البطانية ما يصل إلى 75٪ من البطانة 1 باتجاه خلايا العضلات الملساء في جدار الأوعية الدموية. في هذه الحالة ، يرتبط البطانة الداخلية بالمستقبلات الموجودة على غشائها ، مما يؤدي في النهاية إلى انقباضها.

إندوثيلين 2 -المكان الرئيسي لتكوينه هو الكلى والأمعاء. بكميات صغيرة ، يوجد في الرحم والمشيمة وعضلة القلب. عمليا لا يختلف عن endothelin 1 في خصائصه.

البطانة 3يدور باستمرار في الدم ، لكن مصدر تكوينه غير معروف. يوجد بتركيزات عالية في الدماغ ، حيث يُعتقد أنه ينظم وظائف مثل تكاثر وتمايز الخلايا العصبية والخلايا النجمية. علاوة على ذلك ، تم العثور عليه في الجهاز الهضميوالرئتين والكلى.

مع الأخذ في الاعتبار وظائف الإندوثيلين ، بالإضافة إلى دورها التنظيمي في التفاعلات بين الخلايا ، يعتقد العديد من المؤلفين أنه يجب تصنيف جزيئات الببتيد هذه على أنها سيتوكينات.

يتم تحفيز تخليق الإندوثيلين بواسطة الثرومبين والأدرينالين والأنجيوتنسين والإنترلوكين الأول (IL-1) وعوامل النمو المختلفة. في معظم الحالات ، يتم إفراز البطانة من البطانة إلى الداخل إلى خلايا العضلاتحيث توجد المستقبلات الحساسة لها. هناك ثلاثة أنواع من مستقبلات الإندوثيلين: أ ، ب ، ج.جميعهم موجودون في أغشية الخلايا مختلف الهيئاتوالأقمشة. المستقبلات البطانية هي بروتينات سكرية. يتفاعل معظم الإندوثيلين المُصنَّع مع مستقبلات EtA ، بينما يتفاعل جزء أصغر مع مستقبلات من نوع EtV. يتم توسط عمل endothelin 3 من خلال مستقبلات EtS. في نفس الوقت ، هم قادرون على تحفيز تخليق أكسيد النيتريك. وبالتالي ، بمساعدة نفس العامل ، يتم تنظيم تفاعلان وعائيان متعاكسان - تحقيق الانكماش والاسترخاء آليات مختلفة. تجدر الإشارة ، مع ذلك ، إلى أن في فيفوعندما يكون هناك تراكم بطيء لتركيز البطانة ، لوحظ تأثير مضيق للأوعية بسبب تقلص العضلات الملساء الوعائية.

يشارك الإندوثيلين بالتأكيد في مرض الشريان التاجيقلوب، احتشاء حادعضلة القلب ، عدم انتظام ضربات القلب ، تلف الأوعية الدموية بسبب تصلب الشرايين ، ارتفاع ضغط الدم الرئوي والقلب ، تلف الدماغ الإقفاري ، مرض السكري والعمليات المرضية الأخرى.

خصائص التجلط والتخثر في البطانة.تلعب البطانة دورًا بالغ الأهمية دور مهمفي الحفاظ على سوائل الدم. يؤدي الضرر الذي يلحق بالبطانة حتماً إلى التصاق (التصاق) الصفائح الدموية وخلايا الدم البيضاء ، مما يؤدي إلى تكوين الجلطات الدموية البيضاء (التي تتكون من الصفائح الدموية والكريات البيض) أو الحمراء (بما في ذلك خلايا الدم الحمراء). فيما يتعلق بما سبق ، يمكننا أن نفترض أن وظيفة الغدد الصماء للبطانة تقل ، من ناحية ، للحفاظ على الحالة السائلة للدم ، ومن ناحية أخرى ، إلى تخليق وإطلاق العوامل التي يمكن أن تؤدي إلى وقف النزيف.

يجب أن تتضمن العوامل التي تساهم في وقف النزيف مجموعة معقدة من المركبات التي تؤدي إلى التصاق الصفائح الدموية وتجمعها ، وتشكيل جلطة الفيبرين والحفاظ عليها. تشمل المركبات التي تضمن الحالة السائلة للدم مثبطات تراكم الصفائح الدموية والالتصاق ومضادات التخثر الطبيعية والعوامل التي تؤدي إلى انحلال جلطة الفيبرين. دعونا نتحدث عن خصائص المركبات المدرجة.

من المعروف أن ثرموبوكسان A 2 (TxA 2) ، وعامل فون ويلبراند (vWF) ، وعامل تنشيط الصفائح الدموية (PAF) ، وحمض الأدينوزين ثنائي الفوسفوريك (ADP) من بين المواد التي تحفز التصاق الصفائح الدموية وتجمعها وتتكون من البطانة.

TxA 2، يتم تصنيعه بشكل أساسي في الصفائح الدموية نفسها ، ومع ذلك ، يمكن أيضًا تكوين هذا المركب من حمض الأراكيدونيك ، وهو جزء من الخلايا البطانية. يتجلى عمل TxA 2 في حالة حدوث تلف في البطانة ، بسبب تراكم الصفائح الدموية الذي لا رجعة فيه. وتجدر الإشارة إلى أن TxA 2 له تأثير مضيق للأوعية قوي إلى حد ما ويلعب دورًا مهمًا في حدوث تشنج الشريان التاجي.

يتم تصنيع vWF بواسطة بطانة سليمة وهو مطلوب لكل من التصاق الصفائح الدموية وتجميعها. يمكن للسفن المختلفة تخليق هذا العامل بدرجات متفاوتة. تم العثور على مستوى عالٍ من الحمض النووي الريبي الناجم عن vWF في بطانة الأوعية الدموية للرئتين والقلب وعضلات الهيكل العظمي ، في حين أن تركيزه في الكبد والكلى منخفض نسبيًا.

يتم إنتاج PAF بواسطة العديد من الخلايا ، بما في ذلك الخلايا البطانية. يعزز هذا المركب التعبير عن الإنتجرينات الرئيسية المشاركة في عمليات التصاق الصفائح الدموية وتجميعها. تمتلك PAF مجال واسعالإجراءات ويلعب دورًا مهمًا في التنظيم وظائف فسيولوجيةالكائن الحي ، وكذلك في التسبب في العديد من الحالات المرضية.

أحد المركبات المشاركة في تراكم الصفائح الدموية هو ADP. عندما تتلف البطانة ، يتم إطلاق الأدينوسين ثلاثي الفوسفات (ATP) بشكل رئيسي ، والذي يتحول بسرعة ، تحت تأثير ATPase الخلوي ، إلى ADP. يؤدي هذا الأخير إلى بدء عملية تراكم الصفائح الدموية ، والتي يمكن عكسها في المراحل المبكرة.

تعارض العوامل التي تمنع هذه العمليات عمل المركبات التي تعزز التصاق الصفائح الدموية وتجميعها. هم في المقام الأول بروستاسيكلين أو بروستاغلاندين 1 2 (PgI 2).يحدث تخليق البروستاسكلين بواسطة البطانة السليمة باستمرار ، ولكن يتم ملاحظة إطلاقه فقط في حالة عمل العوامل المحفزة. PgI 2 يمنع تراكم الصفائح الدموية من خلال تكوين cAMP. بالإضافة إلى ذلك ، فإن مثبطات التصاق الصفائح الدموية والتجمع هي أكسيد النيتريك (انظر أعلاه) و ecto-ADPase ، الذي يشق ADP إلى الأدينوزين ، والذي يعمل كمثبط للتجمع.

العوامل المساهمة جلطة دموية أو خثرة. يجب أن يشمل ذلك عامل الأنسجة، والتي تحت تأثير ناهضات مختلفة (IL-1 ، IL-6 ، TNFa ، الأدرينالين ، عديدات السكاريد الدهنية (LPS) للبكتيريا سالبة الجرام ، نقص الأكسجة ، فقدان الدم) يتم تصنيعها بشكل مكثف بواسطة الخلايا البطانية وتدخل مجرى الدم. يؤدي العامل النسيجي (FIII) إلى ما يسمى بالمسار الخارجي لتخثر الدم. في ظل الظروف العادية ، لا تتشكل الخلايا البطانية لعامل الأنسجة. ومع ذلك ، فإن أي مواقف عصيبة ، ونشاط عضلي ، وتطور التهابات و أمراض معديةيؤدي إلى تكوينه وتحفيز عملية تخثر الدم.

ل العوامل التي تمنع تخثر الدميتصل مضادات التخثر الطبيعية. وتجدر الإشارة إلى أن سطح البطانة مغطى بمركب من الجليكوزامينوجليكان مع نشاط مضاد للتخثر. وتشمل هذه كبريتات الهيبارين ، وكبريتات ديرماتان ، القادرة على الارتباط بمضاد الثرومبين الثالث ، بالإضافة إلى زيادة نشاط العامل المساعد الهيبارين الثاني وبالتالي زيادة إمكانات مضادات التخثر.

الخلايا البطانية تخليق وتفرز 2 مثبطات المسار الخارجية (TFPI-1و TFPI-2) ، ومنع تكوين البروثرومبيناز. TFPI-1 قادر على ربط العوامل VIIa و Xa على سطح عامل الأنسجة. TFPI-2 ، كونه مثبطًا للبروتياز السيرين ، يحيد عوامل التخثر المرتبطة بالخارج و المسار الداخليتشكيل البروثرومبيناز. في الوقت نفسه ، يعد مضادًا للتخثر أضعف من TFPI-1.

تخليق الخلايا البطانية مضاد الثرومبين الثالث (A-III) ،الذي عند التفاعل مع الهيبارين ، يحيد الثرومبين ، والعوامل Xa ، و IXa ، و kallikrein ، إلخ.

أخيرًا ، تشمل مضادات التخثر الطبيعية التي تصنعها البطانة نظام ثرومبومودولين-بروتين سي (PtC) ،والذي يتضمن أيضًا بروتين S (PtS).هذا المركب من مضادات التخثر الطبيعية يحيد عوامل Va و VIIIa.

العوامل المؤثرة على نشاط انحلال الفبرين في الدم.تحتوي البطانة على مركب من المركبات التي تعزز وتمنع انحلال جلطة الفيبرين. بادئ ذي بدء ، يجب أن تشير منشط بلازمينوجين الأنسجة (TPA ، TPA)هو العامل الرئيسي الذي يحول البلازمينوجين إلى بلازمين. بالإضافة إلى ذلك ، تقوم البطانة بتصنيع وإفراز منشط اليوروكيناز البلازمينوجين. ومن المعروف أن المركب الأخير يتم تصنيعه أيضًا في الكلى وإفرازه في البول.

في الوقت نفسه ، تقوم البطانة بتوليف و مثبطات منشط البلازمينوجين النسيجي (ITAP ، ITPA) الأول والثاني و ثالثا أنواع . كل منهم يختلف في الوزن الجزيئي والنشاط البيولوجي. أكثرهم درسًا هو النوع I ITAP. يتم تصنيعه وإفرازه باستمرار بواسطة الخلايا البطانية. تلعب ITAPs الأخرى دورًا أقل بروزًا في تنظيم نشاط تحلل الفبرين في الدم.

وتجدر الإشارة إلى أنه في ظل الظروف الفسيولوجية ، يسود عمل منشطات انحلال الفبرين على تأثير المثبطات. مع الإجهاد ، نقص الأكسجة ، النشاط البدنيإلى جانب تسريع تخثر الدم ، يلاحظ تنشيط انحلال الفبرين ، والذي يرتبط بإطلاق TPA من الخلايا البطانية. وفي الوقت نفسه ، تم العثور على مثبطات tPA في الخلايا البطانية. يسود تركيزهم ونشاطهم على عمل منشط البلازمينوجين النسيجي ، على الرغم من أن تناوله في مجرى الدم في ظل الظروف الطبيعية محدود بشكل كبير. مع استنفاد احتياطيات tPA ، والتي لوحظت أثناء تطور الالتهابات والمعدية و أمراض الأوراممع علم الأمراض من نظام القلب والأوعية الدموية، أثناء الحمل الطبيعي والمرضي بشكل خاص ، وكذلك مع القصور المحدد وراثياً ، يبدأ تأثير ITAP في السيادة ، مما يؤدي ، إلى جانب تسريع تخثر الدم ، إلى تثبيط انحلال الفيبرين.

العوامل التي تنظم نمو وتطور جدار الأوعية الدموية.من المعروف أن البطانة تصنع عامل نمو الأوعية الدموية. في الوقت نفسه ، تحتوي البطانة على مركب يمنع تكوين الأوعية الدموية.

أحد العوامل الرئيسية لتكوين الأوعية هو ما يسمى عامل نمو بطانة الأوعية الدمويةأو VGEF(من الكلمات عامل الخلايا البطانية لنمو الأوعية الدموية) ، الذي لديه القدرة على تحفيز الانجذاب الكيميائي والتفتل من ECs و monocytes ويلعب دورًا مهمًا ليس فقط في تكوين الأوعية الجديدة ، ولكن أيضًا في تكوين الأوعية الدموية (التكوين المبكر للأوعية الدموية في الجنين). تحت تأثيرها ، يتم تعزيز تطوير الضمانات والحفاظ على سلامة الطبقة البطانية.

عامل نمو الخلايا الليفية (FGF)لا يرتبط فقط بتطور الخلايا الليفية ونموها ، ولكنه يشارك أيضًا في التحكم في نغمة عناصر العضلات الملساء.

أحد المثبطات الرئيسية لتكوين الأوعية التي تؤثر على التصاق الخلايا البطانية ونموها وتطورها هو الثرومبوسبوندين.وهو عبارة عن مصفوفة خلوية بروتين سكري مركب أنواع مختلفةالخلايا ، بما في ذلك الخلايا البطانية. يتم التحكم في تخليق الثرومبوسبوندين بواسطة الجين الورمي P53.

العوامل المشاركة في المناعة.من المعروف أن الخلايا البطانية تلعب دورًا مهمًا للغاية في كل من المناعة الخلوية والخلوية. لقد ثبت أن الخلايا البطانية هي خلايا تقدم للمستضد (APCs) ، أي أنها قادرة على معالجة مستضد (Ag) في شكل مناعي و "تقديمه" إلى الخلايا اللمفاوية التائية والبائية. يحتوي سطح الخلايا البطانية على كلا الفئتين HLA الأول والثاني ، والذي يخدم شرط ضروريلعرض المستضد. من جدار الأوعية الدموية ، وعلى وجه الخصوص ، من البطانة ، تم عزل مركب من polypeptides الذي يعزز التعبير عن المستقبلات على الخلايا اللمفاوية T و B. في الوقت نفسه ، تكون الخلايا البطانية قادرة على إنتاج عدد من السيتوكينات التي تساهم في التطور العملية الالتهابية. وتشمل هذه المركبات IL-1 a and b، TNFa، IL-6، a- and b-chemokinesو اخرين. بالإضافة إلى ذلك ، تفرز الخلايا البطانية عوامل النموتؤثر على تكون الدم. وتشمل هذه العوامل تحفيز مستعمرة الخلايا المحببة (G-CSF ، G-CSF) ، عامل تحفيز مستعمرة البلاعم (M-CSF ، M-CSF) ، عامل تحفيز مستعمرة الخلايا المحببة الضامة (GM-CSF ، G-MSSF) وغيرها. في الآونة الأخيرة ، تم عزل مركب متعدد الببتيد من جدار الأوعية الدموية ، مما يعزز بشكل حاد عمليات تكون الكريات الحمر ويساهم في القضاء على فقر الدم الانحلاليبسبب إدخال رابع كلوريد الكربون.

السيتوميدين.البطانة الوعائية ، مثل الخلايا والأنسجة الأخرى ، هي مصدر للوسطاء الخلويين - السيتوميدين. تحت تأثير هذه المركبات ، وهي عبارة عن مركب من عديد الببتيدات بوزن جزيئي يتراوح من 300 إلى 10000 D ، نشاط مقلصعناصر العضلات الملساء لجدار الأوعية الدموية ، بسبب ذلك ضغط الدميبقى ضمن المعدل الطبيعي. تعزز السيتوميدين من الأوعية عمليات تجديد وإصلاح الأنسجة ، وربما تضمن نمو الأوعية عند تلفها.

أثبتت العديد من الدراسات أن جميع المركبات النشطة بيولوجيًا التي يتم تصنيعها بواسطة البطانة أو التي تنشأ في عملية التحلل الجزئي للبروتين ، في ظل ظروف معينة ، قادرة على دخول قاع الأوعية الدموية وبالتالي تؤثر على تكوين ووظائف الدم.

بالطبع ، قدمنا ​​بعيدًا عن قائمة كاملةالعوامل التي يتم تصنيعها وإفرازها بواسطة البطانة. ومع ذلك ، فإن هذه البيانات كافية لاستنتاج أن البطانة هي شبكة غدد صماء قوية تنظم العديد من الوظائف الفسيولوجية.

تفاصيل

البطانة - البطانة الوعائية. يؤدي عددًا من الوظائف المهمة ، بما في ذلك: تنظيم نبرة الأوعية الدموية ، والمساهمة في تغيير قطرها ، ومستشعر الضرر الذي يلحق بجدار الأوعية الدموية ، ويمكن أن يطلق آلية تخثر الدم.

1. خطة شاملةهيكل جدار الأوعية الدموية.

2. الوظائف الرئيسية لبطانة الأوعية الدموية.

  • تنظيم الحجم نغمة الأوعية الدمويةومقاومة الأوعية الدموية
  • تنظيم تدفق الدم
  • تنظيم تكوين الأوعية الدموية
  • تنفيذ عملية الالتهاب

3. يتم تنفيذ الوظائف الرئيسية للبطانة:

1) تحول في الوظيفة الإفرازية للبطانة نحو عوامل توسع الأوعية (90٪ أكسيد النيتريك).

2) التثبيط:

  • تراكم الصفائح الدموية
  • التصاق خلايا الدم البيضاء
  • تكاثر العضلات الملساء

يتم تحديد الوظائف الرئيسية للطبقة البطانية لخلية الأوعية الدموية من خلال النمط الظاهري التركيبي - مجموعة من العوامل النشطة في الأوعية التي يتم تصنيعها بواسطة البطانة.

4. مع الخلل البطاني ، هناك:

1) تحول الوظيفة الإفرازية للبطانة نحو عوامل تضيق الأوعية

2) الكسب:

  • تراكم الصفائح الدموية
  • التصاق خلايا الدم البيضاء
  • تكاثر خلايا العضلات الملساء

مما يؤدي إلى انخفاض في تجويف الأوعية الدموية وتجلط الدم وظهور بؤرة التهاب وتضخم في جدار الأوعية الدموية.

5. تنظيم تدفق الدم بمشاركة البطانة أمر طبيعي.

6. تحول النشاط التخليقي للخلية البطانية نحو النمط الظاهري المحفز للتخثر في حالة انتهاك سلامة البطانة أو حدوث عملية التهابية.

7. تعاقد التوليفات البطانية الوعائية وإصداراتها وعوامل مدد الأوعية الدموية:

8. أنواع عمل العوامل الفعالة في الأوعية التي يتم تصنيعها بواسطة بطانة جدار الأوعية الدموية.

9. المسارات الرئيسية لاستقلاب حمض الأراكيدونيك.

مسار انزيمات الأكسدة الحلقية
مسار ليبوكسيجيناز
مسار الايبوكسيجيناز
مسار Transacylase (غشاء)

تنشيط فسفوليباز A2 (براديكينين) يحفز إطلاق حمض الأراكيدونيك في الجزء القابل للذوبان من الخلية واستقلابه

10. الطريقة التعاونية لتفعيل حمض الأراكيدونيك.

11. استقلاب حمض الأراكيدونيك (AA) بمشاركة الفوسفوليباز A2 (PLA2).

== >> التهاب.

12. مستقلبات حمض الأراكيدونيك عبر مسار انزيمات الأكسدة الحلقية.

13. آلية عمل العقاقير غير الستيرويدية المضادة للالتهابات مع مفعول مسكن.

14. أنواع انزيمات الأكسدة الحلقية. التحفيز والتثبيط.

انزيمات الأكسدة الحلقية من النوع الأول (يثبطه الباراسيتامول) والنوع الثاني (يثبطه ديكلوفيناك)

15. آلية تحقيق عمل البروستاسكلين (PG2) على العضلات الملساء للوعاء.

16- مخطط لتوليف شبائه القنب الذاتية.

يتم استقلاب القنب الداخلي المنشأ (NAEs) - (anandamide) مع تكوين حمض الأراكيدونيك وتدهوره اللاحق.

آلية عمل القنب الداخلي - أنانداميد على جدار الأوعية الدموية:

التدهور السريع في البطانة يقلل من القدرة التوسعية للاندوكانابينويدس.

تأثير أنانداميد على مقاومة الأوعية الدموية المروية للأمعاء (أ) والأوعية المساريقية المقاومة المعزولة (ب).

مخطط طريقة حل ممكنةاستقلاب أنانداميد ، الذي يثبط عمل موسع الأوعية الدموية المباشر على العضلات الملساء الوعائية.

17. توسع الأوعية المعتمد على البطانة.

توليف أكسيد النيتريك: العنصر الأساسي هو NO-synthase (التكويني - يعمل دائمًا ومحفزًا - يتم تنشيطه تحت تأثير عوامل معينة)

18. الأشكال الإسوية NO-synthase: الخلايا العصبية ، المحرض ، البطانية والميتوكوندريا.

هيكل تركيبات أكسيد النيتريك الإسفنجية:

mtNOS هو شكل ألفا من nNOS ، يتميز بنهاية C فسفرة واثنين من بقايا الأحماض الأمينية المتغيرة.

19. دور NO-synthases في تنظيم وظائف الجسم المختلفة.

20. مخطط تفعيل تخليق NO و cGMP في الخلايا البطانية.

21. العوامل الفسيولوجية والخلطية التي تعمل على تنشيط الشكل البطاني لـ NO-synthase.

العوامل التي تحدد التوافر البيولوجي لأكسيد النيتريك.

مشاركة أكسيد النيتريك في استجابة الإجهاد التأكسدي.

تأثير البيروكسينيتريت على البروتينات وأنزيمات الخلية.

22. تخليق أكسيد النيتريك بواسطة الخلية البطانية وآلية توسع الأوعية الدموية الملساء.

23. Guanylate cyclase - إنزيم يحفز تكوين cGMP من GTP وهيكل وتنظيم. آلية توسيع السفينة بمشاركة cGMP.

24. تثبيط مسار cGMP Rho-kinase لتقلص العضلات الملساء الوعائية.

25. العوامل الفعالة في الأوعية الدموية التي يتم تصنيعها بواسطة البطانة وطرق تنفيذ آثارها على العضلات الملساء الوعائية.

26. اكتشاف البطيد ، وهو ببتيد داخلي المنشأ له خصائص فعالة في الأوعية.

Endothelin هو ببتيد داخلي يتم تصنيعه بواسطة الخلايا البطانية لنظام الأوعية الدموية.

Endothelin هو 21 مير الببتيد مع خصائص مضيق للأوعية.

هيكل endothelin-1 ، عائلة البطانة: ET-1 ، ET-2 ، ET-3.

البطانة:

تعبير أشكال مختلفةالببتيد في الأنسجة:

  • Endothelin-1 (البطانة الوعائية والعضلات الملساء وخلايا عضلة القلب والكلى وما إلى ذلك)
  • Endothelin-2 (الكلى ، الدماغ ، المسالك المعويةإلخ.)
  • Endothelin-3 (الأمعاء والغدد الكظرية)

آلية التركيب في الأنسجة:ثلاث جينات مختلفة
Preproendothelin -> البطانة الكبيرة -> البطانة
* إندوبيبت مثل الفوران. الانقلاب البطاني المزارع.
(السطح الخلوي ، الحويصلات الداخلية)
أنواع المستقبلات والتأثيرات:
ايتا (العضلات الملساء - تقلص)
إتف
المحتوى في الأنسجة والدم:وزير الخارجية / مل
2-10 مرات زيادة في فشل القلب ، ارتفاع ضغط الدم الرئوي ، الفشل الكلوي ، نزيف تحت العنكبوتية ، إلخ.

27. تخليق البطانة بواسطة الخلايا البطانية وآلية تقلص العضلات الملساء الوعائية.

28. آلية تحقيق عمل البطانة على العضلات الملساء للسفينة في الظروف الطبيعية والمرضية.

29. الدور المرضي للبطانة.

  • تضيق الأوعية
  • تضخم في حجم الخلايا
  • تليف
  • اشتعال

30- العوامل الرئيسية التنظيم الخلطينغمة الأوعية الدموية ، والتوسط في عملهم من خلال تغيير في الوظيفة الإفرازية للبطانة.

  • الكاتيكولامينات (الأدرينالين والنورادرينالين)
  • نظام أنجيوثسين-رينين
  • عائلة Endothelin
  • ATP، ADP
  • الهستامين
  • براديكينين
  • الثرومبين
  • فازوبريسين
  • الببتيد المعوي الفعال
  • كولسيتونين الببتيد المرتبط بالجينات
  • natriuretic الببتيد
  • أكسيد النيتريك

البطانةهي البطانة الداخلية للأوعية الدموية التي تفصل تدفق الدم عن الطبقات العميقة لجدار الأوعية الدموية. هذه طبقة أحادية متواصلة (1 (!) طبقة) من الخلايا الظهارية التي تشكل الأنسجة ، كتلتها في البشر 1.5-2.0 كجم. تنتج البطانة باستمرار كمية هائلة من أهم المواد النشطة بيولوجيًا ، وبالتالي فهي عضو نظير عملاق موزعة على المنطقة بأكملها. جسم الانسان.

وظائف البطانة

تؤدي البطانة الوعائية العديد من المهام المختلفة المهام، بما في ذلك وظيفة الحاجز الأكثر أهمية. إنها الحدود الأولى والأخيرة التي يتقرر فيها مصير سفننا. هو الذي "يركل" كل شيء ليس له مكان في جدار الوعاء. والعكس صحيح ، إذا "انكسر" ، يصعد الضيوف غير المرغوب فيهم إلى الحائط ، ويبدأ غضب هادئ هناك ، وينتهي بنوبة قلبية.


في سياق هذه المقالة ، من المهم بالنسبة لنا أن جميع عوامل الخطر للتنمية أمراض الأوعية الدمويةسواء كان التدخين ، مستوى عالالكولسترول أو نمط الحياة المستقرة ، "ضرب" البطانة ، وإذا كانت لا تزال "تتحمل" - حسنًا ، استمر بنفس الروح - فأنت محظوظ بالوراثة ، وإذا فشلت - فأنت بحاجة إلى تغيير حياتك.


مفتاح أيضا وظيفة البطانةيتكون في تنظيم نغمة الأوعية الدموية ، وعمليات التصاق الكريات البيض وتوازن النشاط البروفيبرين وتكوين التجلط. يتم لعب الدور الحاسم بواسطة أكسيد النيتريك (NO) المتكون في البطانة. يلعب أول أكسيد النيتروجين دورًا مهمًا في التنظيم تدفق الدم التاجيأي يوسع أو يضيق تجويف الأوعية الدموية وفقًا لاحتياجات الجسم.


تؤدي زيادة تدفق الدم ، على سبيل المثال ، أثناء التمرين ، بسبب جهود تدفق الدم ، إلى حدوث تهيج ميكانيكي في البطانة. هذا التحفيز الميكانيكي يحفز تخليق NO. إذا كانت البطانة قادرة على إنتاج أكسيد النيتروجين ، فهي صحية ولا تتأثر وظيفتها.

الخلايا البطانية

عندما تتلف البطانة ، يضطرب التوازن في اتجاه تضيق الأوعية. هذا الخلل بين توسع الأوعية وتضيق الأوعية يميز حالة تسمى الخلل البطاني.


يسمى ضيق الأوعية الدموية بالتضيق. يحدث التضيق بسبب "لويحات" التي تتكون على جدران الأوعية الدموية. اللويحة المماثلة هي الجلطة - جلطة دموية غير طبيعية في تجويف أحد الأوعية الدموية أو في تجويف القلب. بالإضافة إلى التهديد المعتاد المتمثل في حدوث خلل وظيفي في بطانة الأوعية الدموية ، يؤدي اضطراب هذه "اللويحات" إلى ظهور مظاهر مروعة لتصلب الشرايين مثل النوبة القلبية والسكتة الدماغية وما إلى ذلك.

الأمراض المصاحبة للخلل البطاني:

  1. مرض مفرط التوتر,
  2. قصور الشريان التاجي
  3. احتشاء عضلة القلب،
  4. مرض السكري ومقاومة الأنسولين ،
  5. فشل كلوي,
  6. الاضطرابات الأيضية الوراثية والمكتسبة (عسر شحميات الدم ، إلخ) ،
  7. تجلط الدم والتهاب الوريد الخثاري
  8. اضطرابات سن الغدد الصماء ،
  9. الاضطرابات الرئوية غير التنفسية (الربو)

تعتمد تقنية AngioScan المطبقة على وظيفة البطانة على تسجيل تغييرات المعلمات موجة النبضالتي تحدث بعد اختبار الانسداد الشريان العضدي، أي. على تشخيص النبض. في غضون دقيقة واحدة بعد 5 دقائق من لقط الشريان ، نجبر البطانة على العمل ، ونقيم كيف تتكيف مع وظيفتها المتمثلة في توسع الأوعية (توسع الأوعية).


يتكون جسم الإنسان من العديد من الخلايا المختلفة. تتكون الأعضاء والأنسجة من بعضها ، والعظام من البعض الآخر. في المبنى نظام الدورة الدمويةتلعب الخلايا البطانية دورًا مهمًا في جسم الإنسان.

ما هي البطانة؟

البطانة (أو الخلايا البطانية) هي عضو نشط في الغدد الصماء. بالمقارنة مع البقية ، فهي الأكبر في جسم الإنسان وتبطن الأوعية في جميع أنحاء الجسم.

وفقًا للمصطلحات الكلاسيكية لأخصائيي الأنسجة ، فإن الخلايا البطانية هي طبقة تشمل الخلايا المتخصصة التي تؤدي الوظائف الكيميائية الحيوية الأكثر تعقيدًا. يبطنون الكل من الداخل ويصل وزنهم إلى 1.8 كجم. يصل العدد الإجمالي لهذه الخلايا في جسم الإنسان إلى تريليون.

بعد الولادة مباشرة تصل كثافة الخلايا البطانية إلى 3500-4000 خلية / مم 2. في البالغين ، يكون هذا الرقم أقل مرتين تقريبًا.

في السابق ، كانت الخلايا البطانية تعتبر مجرد حاجز سلبي بين الأنسجة والدم.

الأشكال الموجودة من البطانة

تتميز الأشكال المتخصصة من الخلايا البطانية بسمات هيكلية معينة. بناءً على ذلك ، هناك:

  • الخلايا البطانية الجسدية (المغلقة) ؛
  • البطانة المثقبة (المثقبة ، المسامية ، الحشوية) ؛
  • نوع جيبي (مسامي كبير ، عين كبيرة ، كبدي) من البطانة ؛
  • نوع شعرية (فجوة بين الخلايا ، الجيوب الأنفية) من الخلايا البطانية ؛
  • البطانة العالية في الأوردة التي تلي الشعيرات الدموية (نوع شبكي ، نجمي) ؛
  • البطانة اللمفاوية.

هيكل الأشكال المتخصصة من البطانة

تتميز الخلايا البطانية من النوع الجسدي أو المغلق بتقاطعات ضيقة الفجوة ، وغالبًا ما تكون بواسطة الديسموسومات. في المناطق المحيطية لمثل هذه البطانة ، يبلغ سمك الخلايا 0.1-0.8 ميكرومتر. في تكوينها ، يمكن للمرء أن يلاحظ العديد من الحويصلات الدقيقة (العضيات التي تخزن مادة مفيدة) غشاء قاعدي مستمر (الخلايا التي تفصل الأنسجة الضامة عن البطانة). هذا النوع من الخلايا البطانية موضعي في غدد الإفراز الخارجي المركزية الجهاز العصبيوالقلب والطحال والرئتين والأوعية الدموية الكبيرة.

تتميز البطانة النفاذة بخلايا بطانية رقيقة ، والتي توجد من خلال مسام الحجاب الحاجز. الكثافة في حويصلات الخلايا الدقيقة منخفضة جدًا. يوجد أيضًا غشاء قاعدي مستمر. في أغلب الأحيان ، توجد هذه الخلايا البطانية في الشعيرات الدموية. تبطن خلايا البطانة هذه الأسِرَّة الشعرية في الكلى ، والغدد الصماء ، والأغشية المخاطية في الجهاز الهضمي ، والضفائر المشيمية في الدماغ.

يتمثل الاختلاف الرئيسي بين النوع الجيبي للخلايا البطانية الوعائية والباقي في أن قنواتها بين الخلايا وعبر الخلايا كبيرة جدًا (تصل إلى 3 ميكرون). يعتبر انقطاع الغشاء القاعدي أو الغياب التام له سمة مميزة. توجد هذه الخلايا في أوعية الدماغ (تشارك في نقل خلايا الدم) ، وقشرة الغدة الكظرية والكبد.

الخلايا البطانية الشبكية هي خلايا على شكل قضيب (أو على شكل مغزل) محاطة بغشاء قاعدي. كما أنهم يقومون بدور نشط في هجرة خلايا الدم في جميع أنحاء الجسم. موقعهم هو الجيوب الوريديةفي الطحال.

يتضمن تكوين النوع الشبكي للبطانة الخلايا النجمية التي تتشابك مع العمليات القاعدية الأسطوانية. توفر خلايا البطانة هذه نقل الخلايا الليمفاوية. هم جزء من الأوعية التي تمر عبر أعضاء الجهاز المناعي.

الخلايا البطانية ، الموجودة في الجهاز اللمفاوي ، هي أنحف من بين جميع أنواع البطانة. انهم يحتوون مستوى مرتفعالجسيمات الحالة وتتكون من حويصلات أكبر. لا يوجد غشاء قاعدي على الإطلاق ، أو أنه متقطع.

هناك أيضًا بطانة خاصة مبطنة السطح الخلفيقرنية العين البشرية. تنقل الخلايا البطانية للقرنية السائل والمذاب فيه ، وتحافظ أيضًا على حالة الجفاف.

دور البطانة في جسم الإنسان

تتمتع الخلايا البطانية ، التي تبطن جدران الأوعية الدموية من الداخل ، بقدرة مذهلة: فهي تزيد أو تنقص من عددها ، وكذلك موقعها ، وفقًا لمتطلبات الجسم. تحتاج جميع الأنسجة تقريبًا إلى إمدادات الدم ، والتي تعتمد بدورها على الخلايا البطانية. إنهم مسؤولون عن إنشاء نظام دعم حياة قابل للتكيف للغاية يتفرع إلى جميع المجالات. جسم الانسان. بفضل قدرة البطانة هذه على توسيع واستعادة شبكة الأوعية الدموية التي تحدث عملية الشفاء ونمو الأنسجة. بدون هذا ، لن يحدث التئام الجروح.

وبالتالي ، فإن الخلايا البطانية التي تبطن جميع الأوعية (بدءًا من القلب وتنتهي بأصغر الشعيرات الدموية) تضمن مرور المواد (بما في ذلك الكريات البيض) عبر الأنسجة إلى الدم ، وكذلك العودة.

بجانب، البحوث المخبريةأظهرت الأجنة أن جميع الأوعية الدموية والأوردة الكبيرة) تتكون من أوعية صغيرة ، يتم بناؤها حصريًا من الخلايا البطانية والأغشية القاعدية.

وظائف البطانة

بادئ ذي بدء ، تحافظ الخلايا البطانية على التوازن في الأوعية الدموية لجسم الإنسان. لحيوية وظائف مهمةتشمل الخلايا البطانية:

  • إنها حاجز بين الأوعية الدموية والدم ، وهي في الواقع خزان للأخير.
  • مثل هذا الحاجز يحمي الدم من المواد الضارة ؛
  • تلتقط البطانة وتنقل الإشارات التي يحملها الدم.
  • يدمج ، إذا لزم الأمر ، البيئة الفيزيولوجية المرضية في الأوعية.
  • يؤدي وظيفة منظم ديناميكي.
  • يتحكم في التوازن ويعيد الأوعية التالفة.
  • يدعم نغمة الأوعية الدموية.
  • مسؤول عن نمو وإعادة تشكيل الأوعية الدموية.
  • يكتشف التغيرات البيوكيميائية في الدم.
  • يتعرف على التغيرات في مستوى ثاني أكسيد الكربون والأكسجين في الدم.
  • يوفر سيولة الدم عن طريق تنظيم مكونات تجلط الدم.
  • يتحكم الضغط الشرياني.
  • تشكل أوعية دموية جديدة.

الخلايا البطانية

قد يؤدي ضعف بطانة الأوعية الدموية إلى:

  • تصلب الشرايين؛
  • مرض فرط التوتر
  • قصور الشريان التاجي
  • مرض السكري ومقاومة الأنسولين.
  • فشل كلوي؛
  • الربو؛
  • مرض لاصق في تجويف البطن.

لا يمكن تشخيص جميع هذه الأمراض إلا من قبل أخصائي ، لذلك بعد 40 عامًا يجب أن تخضع لها بانتظام فحص كاملالكائن الحي.