گروه تومور مرکل رونتز درمان سرطان سلول مرکل در اسرائیل CK20 به عنوان یک نشانگر کلیدی برای تشخیص کارسینوم سلول مرکل

کلمات کلیدی: کارسینوم مرکل، سرطان پوست نورواندوکرین، انولاز اختصاصی نورون، کروموگرانین A.

کارسینوم سلول مرکل (CM، مترادف با سرطان پوست نورواندوکرین) یک سرطان پوست عصبی غدد درون ریز نادر با تمایز اپیتلیال و نورواندوکرین است. در ادبیات داخلی، انتشارات منفردی به CM اختصاص داده شده است، در حالی که در ادبیات خارجی علاقه به مطالعه مورفولوژیکی، بیولوژیکی و ویژگی های بالینی CM واضح است. موتور جستجو www.pubmed.com حاوی حدود 2000 مرجع برای جستجوی کارسینومای سلول مرکل است. با توجه به موارد فوق و همچنین افزایش سالانه بروز به نظر می رسد توضیحات جالب KM در ادبیات روسیه.
سلول های مرکل اولین بار در سال 1875 توسط بافت شناس آلمانی F.S. مرکل در مقاله «Tastzellen und Tastkorperchen bei den Haustieren und beim Menschen». در سال 1972، S. Toker 5 بیمار مبتلا به تومور پوستی غیرعادی را توصیف کرد و آن را "کارسینوم ترابکولار پوست" نامید، زیرا. در بررسی بافت شناسیترابکول های آناستوموز و لایه هایی از سلول های تومور در پوست غالب است. تا سال 1972، زمانی که کارسینوم سلول مرکل شناسایی شد، به عنوان "کارسینوم پوست تمایز نیافته" طبقه بندی می شد.
به عنوان یک قاعده، CM با یک دوره تهاجمی، پتانسیل بالا برای متاستاز، و عود مکرر موضعی مشخص می شود. بروز CM در سال‌های اخیر رو به افزایش بوده است و در سال 2006 به 0.6 مورد در هر 100 هزار نفر (در مقایسه با 0.15 مورد در هر 100 هزار نفر در سال 1986) با غالب مردان (حدود 60٪ بر اساس پایگاه داده SEER) رسیده است. در طی یک دوره 15 ساله (1986-2001)، بروز به طور آماری 8٪ افزایش یافت، در حالی که ملانوم پوستی 3٪ افزایش یافت. اکثر بیماران مبتلا به CM بالای 65 سال سن دارند، تنها 5 درصد از بیماران زیر 50 سال سن دارند. میانگین سنی بیماران در هنگام تشخیص 69 سال است.
توجه به این نکته ضروری است که بین سرکوب سیستم ایمنی و CM رابطه وجود دارد. احتمال ابتلا به CM در بیماران مبتلا به سرکوب مزمن سیستم ایمنی در مقایسه با افراد سالم 15 برابر بیشتر است. به عنوان مثال، CM در بیماران پس از پیوند اعضا و مبتلا به عفونت HIV (12/100 هزار نفر در سال) بسیار شایع تر است و سن آنها بسیار جوان تر است (حدود 50٪ زیر 50 سال هستند). جالب توجه است، چندین مورد بالینی رگرسیون خود به خودی CM پس از ترمیم عملکرد توصیف شده است. سیستم ایمنی. تعدادی نشانه وجود دارد که ارتباط قوی بین ایجاد CM و قرار گرفتن در معرض اشعه ماوراء بنفش (UV) وجود دارد: 81٪ از تومورهای اولیه در پوست در معرض آفتاب (سر و گردن، اندام ها) رخ می دهند.
پاتوژنز CM هنوز به طور کامل مورد مطالعه قرار نگرفته است، اما در حال حاضر، آثار اختصاص یافته به این مشکل به طور فزاینده ای در ادبیات ظاهر می شوند. در ژانویه 2008، N. Feng و همکاران. شواهدی از انکوژنز احتمالی ویروسی ارائه کرد. آنها نمونه های تومور BM را بررسی کردند و یک پلیوم ویروس جدید را کشف کردند که آن را پلیوماویروس سلول مرکل (MCPyV) نامیدند. با کشف پلیوماویروس موشی L. Gross در سال 1953، پلیوماویروس ها مشکوک به ایجاد سرطان در انسان شدند. اگرچه پلیوماویروس ها می توانند باعث ایجاد تومور در حیوانات شوند، اما این بدان معنا نیست که آنها در سرطان زایی تومورهای انسانی نقش دارند. پلیوماویروس ها اغلب باعث عفونت های نهفته بدون تظاهرات بیماری می شوند، اما، به عنوان مثال، در پس زمینه سرکوب سیستم ایمنی می توانند باعث ایجاد تومور شوند. در مدل های حیوانی، شروع تومور معمولاً با ادغام DNA پلیوماویروس در ژنوم سلول میزبان انجام می شود. جالب توجه است که N. Feng و همکاران. داده هایی ارائه کرد که در 6 نمونه از 8 نمونه تومور مثبت MCPyV، DNA ویروسی ادغام شده در ژنوم تومور یافت شد.
به طور معمول، CM به صورت یک ندول منفرد، بدون درد، همگن و بدون زخم بنفش قرمز رنگ، که اغلب در مناطقی از پوست در معرض تابش اشعه ماوراء بنفش (سر و گردن، اندام‌ها) قرار دارد، ظاهر می‌شود. CM همچنین بر روی غشاهای مخاطی یافت می شود که 5٪ از کل موارد را تشکیل می دهد. لوکالیزاسیون: در 50 درصد موارد CM در ناحیه سر و گردن، 40 درصد در اندام ها، 10 درصد در تنه و اندام تناسلی رخ می دهد. در زمان تشخیص، 15 درصد بیماران متاستاز در غدد لنفاوی دارند و در 50 تا 70 درصد بیماران بیش از تاریخ های دیرهنگام. اغلب، متاستازهای دور در پوست رخ می دهد، غدد لنفاوی، کبد، ریه، استخوان و مغز (به ترتیب نزولی).
تشخیص CM علاوه بر معاینه و معاینه ابزاری، شامل معاینه بافت شناسی دقیق می باشد. برای تشخیص قطعی CM، معمولاً یک مطالعه ایمونوهیستوشیمی ضروری است که تمایز CM را از متاستازهای سرطان ریه سلول کوچک (SCLC)، لنفوم سلول B و ملانوم سلول کوچک آناپلاستیک (جدول 1) ممکن می سازد.
تعیین مرحله بیماری برای CM یک علامت مهم پیش آگهی است. سیستم مرحله بندی برای CM برای استفاده در سراسر جهان در سال 2010 به تصویب رسید. این یک سیستم اصلاح شده است که امکان تعیین وسعت را با درگیری غدد لنفاوی میکروسکوپی (p) و بالینی (c) فراهم می کند و زیر گروه های مختلفی را برای مراحل I-III بیماری ایجاد می کند. . برای مرحله IV، هیچ زیرگروهی متمایز نمی شود (جدول 2). هنگام مرحله بندی CM، درجه بدخیمی تعیین شده از نظر بافت شناسی (G) استفاده نمی شود. علاوه بر این، این طبقه بندی داده هایی را در مورد بقای 1، 3 و 5 ساله بسته به مرحله بیماری ارائه می دهد (جدول 3).
مورفولوژی CM
به دلیل فقدان ویژگی های بالینی مشخص، تشخیص CM بر اساس مطالعات بافت شناسی و ایمونوهیستوشیمی انجام می شود. V. Gould سه نوع مورفولوژیکی را توصیف کرد که در طبقه بندی مورفولوژیکی CM استفاده می شود: نوع ترابکولار، نوع متوسط ​​و نوع سلول کوچک. نوع متوسط ​​اغلب تشخیص داده می شود - 80٪ موارد. نوع ترابکولار نادر است (10%) و با تهاجمی کمتر مشخص می شود دوره بالینی. نوع سلول کوچک (10٪) با تهاجمی ترین رفتار بیولوژیکی مشخص می شود. شاخص فعالیت پرولیفراتیو (Ki-67) در بیماران مبتلا به CM معمولاً بسیار بالا است که نشان دهنده سیر تهاجمی آن است. شواهدی از یک دوره مطلوب تر CM در بیمارانی وجود دارد که در آنها نفوذ CD8 + بافت تومور تشخیص داده شده است.
علاوه بر معاینه، معاینه بیماران مبتلا به CM شامل معاینه اولتراسوند حفره شکمی و مکان های مربوطه است. تومور اولیهگروه های غدد لنفاوی، اشعه ایکس از اندام ها حفره قفسه سینه. هنگام انجام بیوپسی غدد لنفاوی نگهبان، میکرومتاستازها در 25٪ بیماران تشخیص داده می شود. برای روشن شدن وسعت فرآیند، CT یا MRI توصیه می شود.
CM یک تومور است که درمان آن باید ترکیبی باشد: جراحی، پرتودرمانی و شیمی درمانی. تصمیم گیری در مورد انتخاب تاکتیک های درمانی باید توسط یک تیم چند رشته ای از متخصصان گرفته شود.
نتیجه
بیماران مبتلا به CM پس از درمان نیاز به پیگیری بیشتر دارند. توصیه هایی برای نظارت بر بیماران مبتلا به CM در آلمان شامل معاینه هر 6 هفته در طول سال اول پس از درمان، هر 3 ماه در طول سال دوم و هر 6 ماه در طول سال سوم است. معاینه شامل: معاینه فیزیکی، اشعه ایکس از اندام ها است قفسه سینه، سونوگرافی اسکار بعد از عملو مناطق منطقه ای متاستاز، حفره شکمی، فضای خلفی صفاقی و لگن. همچنین ارزیابی ارزش نشانگرهای سرمی مانند NSE و کروموگرانین A توصیه می شود.
با در نظر گرفتن اثربخشی کم شیمی درمانی (دوره های کوتاه بهبودی، عود مکرر و پیشرفت پس از درمان)، مطالعه مورفولوژیک و ویژگی های بیولوژیکی CM، و همچنین مقادیر نشانگرهای سرمی (NSE و کروموگرانین A)، که ممکن است مکمل یا در برخی موارد جایگزین شیمی درمانی با ایمونوتراپی یا درمان با آنالوگ های سوماتوستاتین را ممکن کند.

ادبیات
1. Merkel F. Tastzellen und Tastkorperchen bei den Haustieren und beim Menschen // Arkiv fur Mikroskopische Anatomie und Entwicklungsmechanik. 1875. ج11. ص 636-652.
2. توکر C. کارسینوم ترابکولار پوست //Arch. درماتول. 1972. جلد. 105. ص 107-110.
3. رابرت A. شوارتز سرطان پوست / شناخت و مدیریت. 2d ed., 2008, C. 13. P. 220-225.
4. جایاسری ایر، رنه تیبودو، پل نگیم. کارسینوم سلول مرکل / کتاب آموزشی ASCO، 2010. ص 343-348.
5. Feng H., Shuda M., Chang Y., Moore P.S. ادغام کلونال یک پلیوماویروس در سرطان سلول مرکل انسان // علم. 2008. جلد. 319. ص 1096-1100.
6. Wolfram Goessling، Phillip H. McKee، Robert J. Mayer Merkel carcinoma سلولی // J. Clin. اونکول. 2002. جلد. 20. ص 558-598.
7. دارل اس ریگل. سرطان پوست. - الزویر، 2005. ص 323-327.
8. بکر جی.سی. کارسینوم سلول مرکل // Annals Oncol. 2010. جلد. 21; مقاله سمپوزیوم، ضمیمه ۷.
9. AJCC Cancer Staging Manual // نسخه هفتم، 2010. ص 315.
10. Gould V.E., Moll R., Moll I. Neuroendocrine (Merkel) سلول های پوست: هیپرپلازی، دیسپلازی و نئوپلاسم // آزمایشگاه. سرمایه گذاری. 1985. جلد. 52 (4). ص 334-353.
11. Paulson K.G., Iyer J.G., Tegeder A.R. و همکاران مطالعات گسترده رونوشت روی کارسینوم سلول مرکل و اعتبار سنجی تهاجم لنفوسیت CD8+ داخل توموری به عنوان پیش بینی کننده مستقل بقا // J. Clin. اونکول. 2011. ج29، شماره 12. ص1539-1546.
12. یورگن بکر، کورنلیا ماچ و همکاران. دستورالعمل های کوتاه آلمانی: کارسینوم سلول مرکل / گردآوری مجله. - بلک ول ورلاگ، برلین. 2008. (ضمیمه 1). S.15-S16.

کارسینوم سلول مرکل (سرطان) یک بیماری نسبتاً نادر و هنوز ناشناخته است. این بیماری برای اولین بار حدود 40 سال پیش توصیف شد، اما از آن زمان تنها چند مورد دیگر اضافه شده است. تعداد زیادی ازمشاهدات بالینی

سلول های مرکل هستند بخشی جدایی ناپذیرپوست انسان آنها در مجاورت سلول های پایه پوست قرار دارند. نقض عملکرد دومی منجر به ظاهر می شود. تصور می شود که سلول های مرکل واسطه حس لامسه هستند.

تا اولین توصیف آن در سال 1972، کارسینوم سلول مرکل به عنوان یک نوع تمایز نیافته سرطان پوست طبقه بندی می شد.

با این حال، این نوع کارسینوم نادر است. میزان بروز در میان قفقازی ها 0.23 در هر 100000 نفر جمعیت است. در میان جمعیت سیاه پوست، این نوع سرطان حتی کمتر رایج است - 0.01 در هر 100000.

در بین بیماران، مردان (61 درصد) غالب هستند، میانگین سنی بیماران 76 سال است. با این حال، در میان موارد توصیف شده از سرطان سلول مرکل، بیمارانی از 7 تا 97 سال وجود دارد.

دلایل توسعه

اشعه ماوراء بنفش یکی از عوامل تحریک کننده در ایجاد سارکوم مرکل است.

دلایل دقیق ایجاد این نوع کارسینوم ناشناخته است. اشعه ماوراء بنفش بیش از حد یکی از عوامل تحریک کننده برای ایجاد سارکوم مرکل در نظر گرفته می شود. همچنین باید بدانید که اشعه ماوراء بنفش بیش از حد نیز می تواند منجر به ایجاد چنین تومور خوش خیمی شود. این نظریه با این واقعیت تأیید می شود که تومورهای سلول مرکل اغلب در مناطقی از پوست که در معرض نور خورشید هستند ایجاد می شوند.

اشاره شده است که احتمال ایجاد تومور از سلول‌های مرکل در بیمارانی که دوره‌های درمان PUVA (اشعه UV) را گذرانده‌اند افزایش می‌یابد.

در سال 2008، نوع جدیدی از ویروس، پلیوماویروس، از سلول های تومور مرکل شناسایی شد. این عامل عفونی در 85 درصد از نمونه های تومور مورد مطالعه شناسایی شد.

تصویر بالینی

کارسینوم سلول مرکل نوعی تومور عصبی غدد درون ریز است. تومورهای این نوع سرطان اغلب در گردن، پوست سر و صورت قرار دارند. در مواردی که تومور در ناحیه تناسلی موضعی شده است، بسیار کمتر، یک تومور روی پوست بدن ایجاد می شود.

از نظر خارجی، تومور مرکل شبیه یک توده کوچک است که ظاهراغلب شبیه . سطح نئوپلاسم صاف است، رنگ مایل به قرمز یا قرمز مایل به آبی است. در مرحله اول، تومور مرکل احساسات ذهنی ایجاد نمی کند، بنابراین اتفاق می افتد که بیماران برای مدت طولانی به "برآمدگی" که ظاهر می شود توجه نمی کنند. اندازه تومور می تواند از 0.5 تا 5 سانتی متر متغیر باشد و تومور به سرعت رشد می کند.

کارسینوم سلول مرکل سیر تهاجمی دارد، تومور به سرعت رشد می کند. با گذشت زمان، زخم ها یا تشکیلات مشابه ممکن است روی آن ظاهر شوند. هنگامی که تومور آسیب می بیند، شروع به خونریزی می کند.

یک ندول در سارکوم مرکل، بر خلاف ندول، معمولا منفرد است، با این حال، با گذشت زمان، گره های ماهواره ای ممکن است در نزدیکی تومور اصلی ظاهر شوند. تهاجمی بودن کارسینوم مرکل نه تنها در رشد سریع تومور، بلکه در متاستاز سریع به غدد لنفاوی مجاور نیز آشکار می شود.

روش های تشخیصی

کارسینوم سلول مرکل بیماری است که تشخیص آن بسیار دشوار است. خاص علائم بالینیاین نوع سرطان چنین نیست، بنابراین به راحتی می توان آن را با سایر تومورهای پوستی اشتباه گرفت. تشخیص اشتباه اغلب انجام می شود که منجر به از دست دادن زمان و تشدید روند می شود.

حتی بررسی بافت شناسی بافت کارسینوم سلول مرکل همیشه تصویر دقیقی ارائه نمی دهد. این نوع تومور اغلب با متاستازهای سرطان ریه، سارکوم یوینگ و کارسینوم غدد عرق اشتباه گرفته می شود. برای روشن شدن تشخیص، بررسی کامل فراساختار تومور ضروری است که امکان شناسایی هسته گرانول های ترشحی را فراهم می کند.

برای تعیین مرحله توسعه و اندازه دقیق تومور مرکل از سونوگرافی، MRI یا CT استفاده می شود.

رفتار

اگر تشخیص کارسینوم سلول مرکل تایید شود، درمان پیچیده جدی ضروری است. چندین تکنیک استفاده می شود.

درمان جراحی و به دنبال آن رادیوتراپی

برداشت گسترده (از جمله بافت سالم) تومور مرکل انجام می شود. اگر متاستاز در غدد لنفاوی تشخیص داده شود، لنفودنکتومی ضروری است. پس از جراحی، بیماران رادیوتراپی کمکی (بعد از عمل) تجویز می شود. چنین درمان پیچیده ای میزان بقا را به میزان قابل توجهی افزایش می دهد و تعداد عودهای سرطان را کاهش می دهد.

برداشتن تومور با جراحی میکرووگرافی به روش موهس

حذف تومور با میکرووگرافی به روش Mohs دقیق ترین و کامل ترین روش برای از بین بردن سلول های سرطانی است.

این روش برای درمان کارسینوم سلول مرکل یک روش قابل اعتماد و مقرون به صرفه است.

جراحی میکرووگرافی در چند مرحله انجام می شود. ابتدا تومور در امتداد مرزهای بالینی قابل مشاهده برداشته می شود. در مرحله بعد، ناحیه باریکی از پوست اطراف و لایه‌های بافتی که در زیر تومور قرار دارد برداشته می‌شود. ضخامت بافت های بریده شده 2-3 میلی متر است.

مرحله بعدی نقشه برداری بافت با عکاسی با دوربین دیجیتال است. نمونه بافت برای بررسی به آزمایشگاه فرستاده می شود. اگر سلول های تغییر یافته در بافت ها تشخیص داده نشد، عمل کامل می شود. اگر سلول های سرطانی شناسایی شوند، لایه بعدی بافت برداشته می شود. این عمل تا زمانی ادامه می یابد که هیچ نشانه ای از سرطان در بافت های بریده دیده نشود.

هنگامی که کارسینوم مرکل با استفاده از روش Mohs برداشته می شود، عود بیماری بسیار نادر است. پس از جراحی، پیشگیری پرتو درمانی.

پرتو درمانی

کارسینوم سلول مرکل یکی از تومورهای حساس به پرتو است. استفاده از پرتودرمانی برای خود تومور و غدد لنفاوی منطقه ایمی تواند میزان بقا را به میزان قابل توجهی افزایش دهد.

در صورت محلی سازی پیچیده تومور که اجازه حذف جراحی را نمی دهد، از پرتودرمانی اولیه استفاده می شود. در بیشتر موارد، پرتودرمانی پس از برداشتن تومور مورد استفاده قرار می گیرد که به طور قابل توجهی خطر عود را کاهش می دهد.

شیمی درمانی

شیمی درمانی برای کارسینوم سلول مرکل زمانی استفاده می شود که تومور غیرقابل عمل باشد یا برای درمان بیمارانی که عود کرده اند. از همین روش درمانی برای درمان بیماری در مراحل پیشرفته استفاده می شود.

متأسفانه، هنوز امکان توسعه روش‌های شیمی‌درمانی خط اول برای درمان سرطان سلول مرکل وجود ندارد، بنابراین، در حال حاضر از رژیم‌های توسعه‌یافته برای درمان سرطان کلیه استفاده می‌شود، زیرا این رژیم‌هایی هستند که ارائه می‌کنند. بهترین نتیجه.

پیش آگهی و پیشگیری

پیشگیری از سرطان سلول مرکل ایجاد نشده است. اما از آنجایی که موفقیت درمان تا حد زیادی به این بستگی دارد که در چه مرحله ای از فرآیند درمان شروع شده است، لازم است که ظاهر رشدهای جدید روی پوست به دقت نظارت شود. اگر "برآمدگی های" مشکوک ظاهر شد، باید برای معاینه با یک متخصص انکولوژی تماس بگیرید.

پیش آگهی سارکوم مرکل به طور مشروط خوب است. بنابراین در بیمارانی که قبل از مرحله متاستاز تحت عمل جراحی برداشتن کارسینوم قرار گرفته اند، بقا در 5 سال اول 97 درصد است.

اگر درمان کارسینوم در زمانی شروع شود که متاستازها قبلاً در غدد لنفاوی ظاهر شده اند، پیش آگهی به طور قابل توجهی بدتر می شود. میزان بقای پنج سال پس از جراحی در چنین بیمارانی 50 درصد است.

در موارد پیشرفته، در مرحله IV کارسینوم مرکل، میانگین طول عمر چنین بیمارانی 6-7 ماه است.

اندازه: px

شروع نمایش از صفحه:

رونوشت

1 موسسه آموزشی تحصیلات تکمیلی پزشکی دانشگاه دولتی بلگورود دفتر پاتولوژی منطقه ای بلگورود Dolzhikov A.A. MERKEL CELL CANCER (راهنمای راهنمای پزشکان و دانشجویان درس انتخابی) بلگورود، 2007

2 مقدمه سرطان پوست از سلول‌های مرکل به دسته نئوپلاسم‌های نسبتاً نادر تعلق دارد و برای پاتومورفولوژیست‌ها کمتر شناخته شده است، از جمله به دلیل عدم وجود شرح آن تا همین اواخر در ادبیات داخلی، از جمله در اکثر کتابچه‌های راهنمای معمول در تشخیص پاتومورفولوژیک تومورها. فقط تعداد کمی از نشریات وجود دارد. صدها اثر در مورد مشکل تشخیص و درمان سرطان سلول مرکل در ادبیات خارجی منتشر شده است. در موتور جستجوی دانشگاه استنفورد (شامل بیش از 800 پیوند، در سیستم بین المللی Medline (بیش از یک و نیم هزار، در حالی که در منطقه Medline به زبان روسی جستجو توسط کلید واژه ها"سرطان سلول مرکل" یک پیوند واحد را ارائه نمی دهد. عدم آگاهی یکی از دلایل عینی خطاهای تشخیصی است. بنابراین، هدف این کتابچه راهنمای مختصر، که بر اساس ادبیات موجود و تجربیات حکایتی خود ما گردآوری شده است، آشنایی آسیب شناسان با مهم ترین اطلاعات در مورد ویژگی های بالینی و مورفولوژیکی کارسینوم سلول مرکل است. تاریخچه توصیف و اپیدمیولوژی سرطان سلول مرکل (MCC) اولین بار توسط توکر سی در سال 1972 به عنوان سرطان پوست ترابکولار توصیف شد، اما نویسنده توسعه آن را با غدد عرق مرتبط دانست. در سال 1978، Tang C. و Toker S. بر اساس کشف گرانول های الکترونی متراکم در سلول های تومور، سلول های مرکل را به عنوان منبع تومور پیشنهاد کردند. پس از آن، مترادف های بسیاری ظاهر شد که آن را منعکس می کرد ویژگی های مختلف: آپودوم پوست، سرطان پوست نورواندوکرین، سرطان پوست تمایز نیافته اولیه، سرطان پوست آناپلاستیک، سرطان پوست سلول تیره. رایج ترین اصطلاحات عبارتند از "سرطان پوست عصبی غدد درون ریز" و "سرطان سلول مرکل" که منعکس کننده هیستوژنز و ویژگی اصلی سلول های تومور - تمایز نورواندوکرین است. شیوع RCM در بین قفقازی ها در کشورهای مختلف تفاوت چندانی ندارد. هر ساله افزایشی در میزان بروز وجود دارد که تا حدودی با افزایش امید به زندگی همراه است. در سال 1999، بروز RCM در ایالات متحده 0.23 در هر جمعیت بود. داده های اخیر موسسه ملی سرطان ایالات متحده نشان دهنده افزایش بروز RCM است. اگر در سال 1986 شاخص استاندارد شده (به ازای هر جمعیت) 0.15 بود، در سال 2001 به 0.44 (رشد سالانه 8٪) رسید. با توجه به ثبت سرطان فنلاند، تا سال 2003، 141 مورد به ازای هر 5 میلیون نفر ثبت شد که 0.2 مورد در سال است، در میان نژادهای با پوست تیره، فراوانی RCM به طور قابل توجهی کمتر است (تنها 6٪ از کل موارد ثبت شده). شیوع مردان در میان بیماران اغلب نشان داده شده است. RCM یک بیماری عمدتاً در افراد مسن و مسن است. میانگین سنی 60 تا 70 سال است. در سن بالای 65 سال، RCM 24 برابر بیشتر از سن کمتر از 65 سال رخ می دهد و تنها 5٪ موارد RCM در بیماران زیر 50 سال ایجاد می شود. علاوه بر انسان، RCM به ویژه در حیوانات نیز رخ می دهد، مواردی که در سگ ها با علائم بافتی، فراساختاری و ایمونوفنوتیپی معمولی توصیف شده است.

3 اتیولوژی RCM عامل خطر اصلی برای RCM پرتوهای خورشیدی و فرابنفش است. گواه این امر، محلی سازی غالب در نواحی تحت تابش پوست، و همچنین ارتباط مکرر RMC با سایر تومورهای پوستی مرتبط با قرار گرفتن در معرض اشعه (کارسینوم سلول سنگفرشی، کارسینوم سلول بازال) است. با این حال، ایجاد مکرر RCM در نواحی کمتر تحت تابش پوست نشان دهنده وجود عوامل دیگر است. به طور خاص، خطر بسیار بالایی در بیماران مبتلا به پسوریازیس در برخی موارد نشان داده شده است درمان داروییاهمیت نقص ایمنی و سرکوب سیستم ایمنی، قرار گرفتن در معرض آرسنیک. خطر ایجاد RCM در بیماران پیوند کلیه 0.13/1000 در سال است. برخلاف جمعیت عمومی، 49 درصد از بیماران پیوند کلیه که دچار RCM شدند، زیر 50 سال سن داشتند. نسبت بروز ملانوم پس از پیوند به RCM 6:1 است در حالی که در جمعیت عمومی 65:1 است. ادبیات شیوع بالایی از سایر تومورهای همزمان و متاکرون را در بیماران مبتلا به RCM توصیف می کند. اینها شامل سرطان پوست سلول سنگفرشی، بیماری های تومور سیستم خون، سرطان سینه، سرطان تخمدان، متاستاز سرطان های سلول کوچک (سرطان ریه سلول جو دوسر و غیره)، نوروبلاستوما می باشد. تصویر بالینی RCM در بیشتر موارد، RCM به صورت ندول های پوستی گنبدی شکل که به سرعت در حال رشد، بدون درد و گهگاه زخمی هستند، ظاهر می شود که رنگ مایل به قرمز یا آبی دارند. نواحی پوستی که در معرض نور خورشید هستند بیشتر تحت تأثیر قرار می گیرند. بیش از 50% موارد در ناحیه سر و گردن در 40% موارد در ناحیه تنه موضعی است. در ناحیه صورت، پلک ها اغلب تحت تأثیر قرار می گیرند. پوست روی گره ها معمولا صاف است، اما گاهی اوقات ممکن است زخم، تغییرات آکنه مانند یا تلانژکتازی مشاهده شود. اگر تومور قرمز رنگ باشد و همراه با زخم خونریزی کند، ممکن است از نظر بالینی شبیه آنژیوسارکوم باشد. با توجه به تمایل به گسترش زودرس لنفاوی، توسعه سریع ندول های ماهواره پوستی را می توان مشاهده کرد. به همین دلیل، فراوانی درگیری غدد لنفاوی منطقه در زمان تشخیص 45-91٪، متاستازهای دور 18-52٪، فراوانی عودهای موضعی پس از برداشتن تومور 27-60٪ است و معمولاً در عرض دو مورد مشاهده می شود. سال ها. در بیشتر موارد، متاستازهای دور کبد، استخوان ها، ریه ها، مغز و غدد لنفاوی دور را درگیر می کنند. گزارش‌هایی از متاستازهای بزرگ (تا 10 سانتی‌متر) RCM به کلیه با تمرکز اولیه ناشناخته وجود دارد. به دلیل طولانی بودن دوره بدون علامت تومور اولیه، اولین تظاهرات ممکن است لنفادنوپاتی منطقه ای باشد. با این حال، پسرفت خود به خودی تومور اولیه ممکن است رخ دهد، و این موارد از نظر پیش آگهی مطلوب در نظر گرفته می شوند. تشخیص افتراقی RCM شامل ملانوم سلول های کوچک، سرطان پوست سلول بازال، لنفوم، تومورهای سلول گرد کوچک و متاستاز است. مراحل و پیش آگهی برای RCM معیارهایی که مرحله بندی RCM بر اساس آنها انجام شد اندازه (تا 2 سانتی متر یا بیشتر)، درگیری غدد لنفاوی منطقه ای و وجود متاستازهای دوردست بود.

این معیارها همچنین در طبقه‌بندی مدرن WHO گنجانده شده‌اند که در آن RCM در گروه تومورهای عصبی همراه با تومور نورواکتودرمال اولیه، سارکوم یوینگ، میکسوم پری‌عصبی و تومور سلولی دانه‌ای قرار می‌گیرد. طبقه بندی TNM سرطان پوست سلول مرکل (WHO، 2005) تومور اولیه T تومور اولیه نمی تواند ارزیابی شود. تومور T3 بزرگتر از 5 سانتی متر در بزرگترین بعد تومور T4 به ساختارهای زیر جلدی (عضلات، استخوان ها، غضروف ها) حمله می کند. (در مورد تومورهای چندگانه همزمان، تومور با بالاترین مقدار T نمره گذاری می شود و تعداد ضایعات دیگر در پرانتز نشان داده می شود). N غدد لنفاوی منطقه ای Nx غدد لنفاوی منطقه ای قابل ارزیابی نیستند N0 متاستازی وجود ندارد N1 متاستاز وجود دارد M متاستازهای دور Mx متاستازهای دور قابل ارزیابی نیستند M1 متاستازهای دور وجود ندارند M1 متاستازهای دور وجود ندارند جدول 1 مراحل سرطان پوست سلول T مرکل N 0 در محل 0 0 I II 2، III هر 1 0 IV هر 1 مهم ترین فاکتورهای پیش آگهی اثبات شده وجود درگیری غدد لنفاوی منطقه ای است. در مشاهدات موریسون دبلیو اچ، میانگین بقای بیماران در حضور متاستازهای ناحیه ای 13 ماه و در غیاب آنها 40 ماه بود. سایر عوامل پیش آگهی نامطلوب، محلی سازی در ناحیه است اندام های تحتانی، اندازه بیشتر از 2 سانتی متر، سن بالای 60 سال، بدون پرتودرمانی، حاشیه های مثبت در مواد برداشته شده. علائم پیش آگهی پاتومورفولوژیکی نامطلوب عبارتند از: 1) بیش از 10 میتوز در میدان دید با بزرگنمایی بالا میکروسکوپ. 2) ترکیب سلولی کوچک تومور؛ 3) وجود تهاجم به عروق خونی و عروق لنفاوی; 4) بیان CD44. هیستوژنز RCM اولین ایده در مورد منبع توسعه RCM نظر در مورد منشا عناصر تومور از سلول های مرکل تمایز یافته بود.

5 سلول در سال 1875 توسط فردریش مرکل توصیف شد. در لایه بازال اپیدرم، او سلول های نوری بزرگی را کشف کرد که تماس های سیناپس مانندی با پایانه های عصبی گسترده داشتند. سلول های مرکل در مجاورت لایه پایه اپیدرم یا در ضخامت آن قرار دارند. علاوه بر اپیدرم، تعداد زیادی از این سلول ها در اپیتلیوم کام نرم وجود دارد. بر اساس شواهد مورفولوژیکی و فیزیولوژیکی، آنها به عنوان گیرنده های مکانیکی (دیسک های لمسی مرکل) در نظر گرفته می شوند. علاوه بر این، عملکرد عصبی غدد درون ریز آنها ثابت شده است (سلول ها سیستم های APUD) که از نظر مورفولوژیکی توسط گرانول های الکترونی متراکم مشخص می شود. شباهت قابل توجهی بین سلول های تومور RCM و سلول های مرکل در ویژگی های ایمونوفنوتیپی و فراساختاری وجود دارد. با این حال، سلول های مرکل و سلول های تومور از نظر محلی سازی، عمدتاً اپیدرم و درم متفاوت هستند، بنابراین عناصر تومور فاقد برخی بیولوژیک هستند مواد فعال، مشخصه سلول های مرکل (پپتید فعال عروقی روده، متنکفالین). بنابراین، دیدگاه میانی رایج‌تر این است که RCM از سلول‌های پوستی پرتوان نابالغ ایجاد می‌شود که در طول تبدیل بدخیم تمایز نورواندوکرین را به دست می‌آورند. این مفهوم همزیستی را نیز توضیح می دهد سرطان سلول سنگ‌فرشیپوست و RCM. بیولوژی مولکولی RCM بر اساس مطالعات سیتوژنتیک، تعدادی از نقایص کروموزومی در سلول های RCM کشف شده است، اما مسیرهای دقیق تمایز نورواندوکرین مشخص نشده است. بالاترین ارزشدارای حذف در بازوی کوتاه کروموزوم 1 (1p36) است که در 40٪ موارد شناسایی شده است. همین انحراف مشخصه ملانوم و نوروبلاستوم است. ناهنجاری دیگر از دست دادن هتروزیگوسیتی در کروموزوم 3p21 است که مشابه سرطان ریه سلول کوچک است. جهش ژن p53 شناسایی شد. در کنار این، در نیمی از موارد تشخیص داده می شود سطح بالابیان bcl-2 که آپوپتوز را مهار می کند. تعدادی دیگر از ناهنجاری های ژنتیکی شناسایی شده است که معنای نهایی آنها هنوز به طور کامل کشف نشده است. آناتومی پاتولوژیک RCM RCM روی درم و بافت زیرین تأثیر می گذارد، به ندرت (بیش از یک سوم موارد) اپیدرم پوشاننده را درگیر می کند. تومور متشکل از سلول های کوچک گرد یا بیضی شکل از همان نوع، دارای هسته های تاولی با خطوط واضح، کروماتین ریز پراکنده و هسته های کوچک یا غیر قابل تشخیص و سیتوپلاسم کمی است. یک ویژگی خاص تعداد زیاد میتوزها و تشخیص مکرر الگوهای آپوپتوز سلول های تومور (قطعاتی از هسته های پیکنومورفیک) است. تعدادی از نویسندگان علائم سه گانه ای را در تومورهای پوستی سلول گرد کوچک شناسایی می کنند که به فرد امکان می دهد به RCM مشکوک شود: هسته های تاولی با هسته کوچک، فعالیت میتوزی بالا و الگوهای مشخص آپوپتوز. تغییرات مکرر عبارتند از: وجود تهاجم عروقی (31-60%)، نکروز تومور (48-60%)، تهاجم اطراف عصبی (48%). تصاویر پاتوهیستولوژیک RCM در پیوست ارائه شده است. بر اساس تصویر بافت شناسی، انواع سلول های کوچک، ترابکولار و میانی متمایز می شوند. با این حال، این تقسیم بندی هیچ اهمیت بالینی ندارد.

6 نوع سلول کوچک با نفوذ منتشر سلول های کوچک با حضور مکرر آرتیفکت های فشرده سازی مشخص می شود. از نظر بافت شناسی، بیشتر شبیه سرطان ریه سلول کوچک است. نوع ترابکولار با رشته های نوار مانند تشکیل شده از سلول های بازوفیل کوچک نشان داده می شود و به ندرت به صورت مجزا مشاهده می شود. نوع میانی رایج ترین (بیش از 50٪ مشاهدات) است و با وجود گره های جامد بزرگ و یک جزء منتشر از سلول های بازوفیل مشخص می شود. تشخیص RCM با معاینه بافت شناسی معمولی به دلیل شباهت آن با سایر تومورهای سلول کوچک می تواند بسیار دشوار باشد. مطالعات ایمونوهیستوشیمی و/یا میکروسکوپی الکترونی نقش تعیین کننده ای دارند. در RCM، بیان اکثر نشانگرهای عصبی/عصبی غدد درون ریز (انولاز اختصاصی نورون، کروموگرانین A، سیناپتوفیزین، پروتئین نوروفیلامنت) مشاهده می شود، اما تومور برای پروتئین S-100 منفی است. بیان سیتوکراتین ها بسیار متفاوت است ویژگی مشخصهواکنش پارا هسته ای لکه دار خاص ترین سیتوکراتین 20 است که بیان پان سیتوکراتین نیز مشاهده می شود. عدم وجود سیتوکراتین 7 به تمایز RCM از سرطان ریه سلول کوچک متاستاتیک کمک می کند، که تشخیص آن سخت ترین است. در 95٪ موارد، بیان CD117 در RCM شناسایی می شود. تشخیص افتراقی ایمونوفنوتیپی در جدول 2 ارائه شده است. جدول 2 برخی از معیارهای ایمونوفنوتیپی برای تشخیص افتراقی RCM، سرطان ریه سلول کوچک (SCLC) و ملانوم سلول کوچک CK 7 CK 20 TTF-1 NSE Vimentin HMB45 S-100 SCLC + - / RCM ملانوما / - + توجه: فاکتور رونویسی تیروئید TTF-1، NSE - انولاز اختصاصی نورون. تشخیص افتراقی از لنفوم ها با استفاده از آنتی ژن لکوسیت مشترک (CD 45) انجام می شود، نشانگرهای عضلانی به تشخیص RCM از رابدومیوسارکوم جنینی کمک می کنند، CD 99 برای تشخیص از سارکوم یوینگ خارج اسکلتی ضروری است، اگرچه گزارش هایی از بیان این نشانگر در RCM وجود دارد. ملانوم های سلول های کوچک اغلب بیان HMB-45 را ندارند، اما ترکیب مشخصه مثبت S-100 و ویمنتین را حفظ می کنند، که در RCM وجود ندارند. از آنجایی که RCM از نظر هیستوژنتیکی و مورفولوژیکی شبیه ملانوما است، برخی از مقایسه‌های این تومورهای موجود در مقالات، که در جدول 3 نشان داده شده‌اند، قابل توجه است ویژگی های مقایسه ای RCM و ملانوم (تغییر شده) ویژگی های RCM ملانوم بافت زایی از تاج عصبی سن پیشنهاد شده 95% در 50 سال هر گونه القای تابش خورشید بله بله ایجاد موضعی بعد از لنفوم سلول B اغلب - صورت افزایش دفعات روی صورت به ندرت. در مردان بیشتر روی نیم تنه، در زنان در اندام ها فرکانس افزایش می یابد

7 در پایان، ما تعریف RCM را ارائه می کنیم که در طبقه بندی WHO (2005) ارائه شده است. کارسینوم سلول مرکل یک تومور بدخیم اولیه پوستی نادر با تمایز اپیتلیال و نورواندوکرین است. سلول های تومور دارای علائم مورفولوژیکی، ایمونوهیستوشیمی و فراساختاری سلول های مرکل هستند، اما ارتباط مستقیم هیستوژنتیکی ثابت نشده است. سرطان سلول مرکل یک تومور تهاجمی است و تشخیص مورفولوژیکی دقیق آن تنها با استفاده از روش های ایمونوهیستوشیمی امکان پذیر است.

8 پیوست شکل. 1. ساختار بافت شناسی RCM (نوعی سلول کوچک): زمینه های سلول های بازوفیل کوچک در درم، اپیدرم بدون تغییر. برنج. 2. جزئیات آماده سازی قبلی

9 شکل 3. ترکیب سلولی RCM: سلول‌های گرد با سیتوپلاسم بازوفیل کم، هسته‌هایی با خطوط واضح، کروماتین غبارآلود، هسته‌های ضعیف قابل تشخیص شکل. 4. بیان سیتوکراتین 20 به عنوان یک نقطه پارانوکلئر

10 شکل 5. جزئیات آماده سازی قبلی. برنج. 6. بیان آنتی ژن غشای اپیتلیال به صورت رنگ آمیزی منتشر سیتوپلاسم.

11 شکل. 7. بیان سیتوپلاسمی منتشر کروموگرانین A شکل. 8. نوع بافت شناسی میانی: در سمت چپ بخشی از ساختار ترابکولار وجود دارد، در سمت راست میکرواسلاید یک ساختار سلول کوچک وجود دارد.

12 شکل. 9. بخش ساختار ترابکولار شکل. 10. استرومای پراکنده ویمنتین مثبت RCM

13 شکل. 11. CD45 در لنفوسیت‌های منفرد (سلول‌های تیره در مرکز و قسمت چپ میکروپرپریشن) در استرومای RCM

14 مراجع 1. Galil-Ogly G.A., Paklina O.V., Sergeev Yu.V. و همکارانش سرطان سلول مرکل // آرشیو پاتولوژی C Allen P.J., Bowne W.B., Jaques D.P. et. al. کارسینوم سلول مرکل: پیش آگهی و درمان بیماران از یک موسسه واحد // J. of Clin. Oncol V N10. p اطلس آسیب شناسی تومور / سری سوم. فاسیکل 14: تومورهای غدد لنفاوی و طحال / موسسه آسیب شناسی نیروهای مسلح. واشنگتن. فاسیکل الکترونیکی Ver Bichakjian C.K.، Lowe L.، Lao C.D. et. al. کارسینوم سلول مرکل: بررسی انتقادی با دستورالعمل‌هایی برای مدیریت چند رشته‌ای // سرطان V.110. N 1 (ژوئیه). p Koljionen V., Bohling T., Granhroth G. et al. کارسینوم سلول مرکل: یک مطالعه بالینی آسیب شناسی روی 34 بیمار // Eur. جی. سرگ. Oncol p Konno A.، Nagata M.، Nanko H. تشخیص ایمونوهیستوشیمی تومور سلول مرکل در سگ // دامپزشک. Pathol Leech S.N.، Kolar A.J.O.، Barrett P.D. et. al. کارسینوم سلول مرکل را می توان از کارسینوم سلول کوچک متاستاتیک با استفاده از آنتی بادی برای سیتوکراتین 20 و فاکتور رونویسی تیروئید 1 تشخیص داد // J. Clin. Pathol p Miller R.W., Rabkin C.S. کارسینوم و ملانوم سلول مرکل: شباهت های علت شناختی و تفاوت ها// Cancer Epidemiol., Biomarkers and Prev V. 8. p Pectasides D., Pectasides M., Economopoulos T. Merkel سلول سرطان پوست // Annals of Oncology p Pollheimer V.S., Bodo K., Pollheimer M. J. et al. کارسینوم سلول مرکل متاستاز به کلیه با تقلید از سرطان کلیوی نورواندوکرین اولیه. گزارش مورد // APMIS Jun; 115 (6). p طبقه بندی تومورهای سازمان بهداشت جهانی آسیب شناسی و ژنتیک تومورهای پوست / ویرایش شده توسط Weedon D., Le Boit P., Burg G., Sarasin A. Lyon, p. ارسال شده برای مجموعه امضا شده برای چاپ فرمت 60x84 1/16. جلد 1.0 معمولی فر ل تایپ فیس تایمز. تیراژ 100 نسخه

2012 BBK R569.60 نظامی آکادمی پزشکی, سن پترزبورگ سرطان سلول مرکل مشکلات در مدیریت بیماران مبتلا به RCM به دلیل سیر سریع و تهاجمی تومور و تشخیص پیچیده است.

O.V. پونوماروا O.V. موسسه آسیب شناسی تجربی، انکولوژی و رادیوبیولوژی یورچنکو به نام. R.E. Kavetsky NAS اوکراین، کیف، اوکراین کلمات کلیدی: لنفوم های سلول B غیر هوچکین،

UDC: 618.14 006.6 074 037 معیارهای ایمونوهیستوشیمی برای پیش آگهی برای سرطان اندومتریال A.L. چرنیشووا، ال. کولومیتس، N.V. بوچکاروا، N.G. موسسه تحقیقاتی انکولوژی کریتسکایا SB RAMS, Tomsk 634050, Tomsk, per.

"درمان" برای پیری: آیا ایجاد آنها ممکن است؟ این کار توسط موسسه دانشگاه دولتی ویکتوریا نوگوتکووا سیکتیوکار انجام شده است علوم طبیعی 2013 2 مطالب مقدمه 3 فصل 1. مولکولی

مطالب از سایت www.mednet.ru موسسه ایالتی فدرال "موسسه تحقیقات مرکزی سازمان و اطلاع رسانی بهداشت و درمان آژانس بهداشت فدرال

وزارت بهداشت و توسعه اجتماعی فدراسیون روسیه مؤسسه آموزشی دولتی آموزش عالی حرفه ای بخش آکادمی پزشکی دولتی آمور

آژانس فدرالبرای سلامت و توسعه اجتماعی فدراسیون روسیهموسسه آموزشی دولتی آموزش عالی حرفه ای آکادمی پزشکی دولتی ایژفسک Roszdrav معاینه پزشکی قانونی آسیب مکانیکی

1، 2010 تبادل تجربه UDC -06:616.153.96 هپاتیت خود ایمنی با سطوح غیرطبیعی آلفا فتوپروتئین سرم (مشاهده بالینی) A.O. بوئوروف، E.S. دولماگامبتوا

انستیتو برای مشکلات توسعه ایمن انرژی هسته ای پاسخ به Guskova A.K. به سوالات دانشمندان جوان [قسمت 1] 1 مطالب تاثیر تشعشع بر سلامتی... 3 سوال 1: آیا تشعشعات همیشه خطرناک هستند؟...

نظرات 11 UDC 616-006.448-06:616.71 آسیب استخوان در مولتیپل میلوما B.I. گلتسر، N.N. ژیلکووا، N.D. آنوفریوا، E.A. دانشگاه پزشکی دولتی کوچتکووا ولادیووستوک (690950

WHO/CHS/RHR/99.15 UNAIDS/99.35R برای شیوع گسترده HIV در بارداری WHO مرور جلد: سازمان جهانی بهداشت مر نی مرن، 1999 برنامه مشترک سازمان ملل متحد

مصاحبه برای انتشارات Sobesednik نئوپلاسم های بدخیم: جنبه ژنتیکی تهیه شده است. دکتر علوم پزشکی لیودمیلا لیوبچنکو، رئیس آزمایشگاه، به سوالات پاسخ می دهد

تغییرات در فنوتیپ لنفوسیت ها در پاتولوژی های غیر نقص ایمنی Pichugina L.V. JSC BioKhimMak سلول های ایمنی مناسب به فرآیندهای رخ داده در بدن (التهاب، نوسانات هورمونی) پاسخ می دهند.

اثرات تابش بر سلامت انسان از حادثه چرنوبیل پیوست علمی D به گزارش 2008 UNSCEAR به مجمع عمومی سازمان ملل متحد اثرات تابش

مرکز علمی و عملی پیشگیری و درمان عفونت HIV در زنان باردار و کودکان بالینی جمهوری خواه بیمارستان بیماری های عفونیشعبه منطقه ای ایرکوتسک کودکان صلیب سرخ روسیه

کارسینوم سلول مرکل(کارسینوم سلول مرکل) یک تومور بدخیم اولیه نادر پوست با تمایز اپیتلیال و نورواندوکرین است.

همهگیرشناسی. اولین توصیف کارسینوم سلول مرکل در سال 1972 ظاهر شد. طبق SEER (برنامه نظارت، اپیدمیولوژی و نتیجه نهایی)، سالانه 0.6 مورد در هر 100000 نفر ثبت می شود. بیشترین میزان ابتلا در ساکنان استرالیا و نیوزلند رخ می دهد. بر اساس مطالعه انجام شده توسط SEER، 95 درصد موارد سرطان سلول مرکل در افراد با پوست روشن رخ می دهد و خطر ابتلا به این بیماری در مردان بیشتر از زنان است.

اتیولوژی.

چندین عامل خطر شناخته شده برای ایجاد این بیماری وجود دارد:

1) سن بالای 65 سالدر حالی که در بیماران بالای 70 سال نسبت به بیماران زیر 60 سال افزایش 5 تا 10 برابری در بروز وجود دارد.

2) تاثیر اشعه ماوراء بنفش:

کارسینوم مرکل، با توجه به هیث، جیمز و همکاران، در 81 درصد موارد در بیمارانی که در مناطقی با افزایش تابش نور خورشید زندگی می‌کردند ثبت شد، در حالی که 98 درصد از بیماران پوست روشن داشتند. - طبق گفته رابرتسون، لیانگ از بیمارستان ساحلی شمالی نیوزلند، میزان بروز منطقه ای با افزایش قرار گرفتن در معرض و شدت اشعه ماوراء بنفش مرتبط است. - مطالعه ای توسط E. Lunder و R. Stern بروز سرطان سلول مرکل را در بیمارانی که درمان پسورالن را با پرتودهی همزمان (PUVA درمانی) دریافت کردند، تجزیه و تحلیل کرد.

3) حالت سرکوب سیستم ایمنی بدن(در بیماران مبتلا به ایدز، پس از پیوند اعضا و همچنین در بیماران مبتلا به نئوپلازی سلول B).

4) انکوژنز ویروسی: پلیوماویروس سلول مرکل (MCPyV) (شکل شماره 1)، یک ویروس DNA دو رشته ای است. مطالعات نشان داده است که پلیوماویروس در 80 درصد موارد کارسینوم سلول مرکل یافت شده است. در یک مطالعه، که در آن از آنتی‌بادی‌های مونوکلونال به آنتی‌ژن‌های واقع بر روی لنفوسیت‌های T برای شناسایی پلیوماویروس سلول مرکل استفاده شد، وجود ویروس در 56 مورد از 60 مورد شناسایی شد، در حالی که در همه نمونه‌های مورد مطالعه روش PCR DNA ویروس شناسایی شد.

عکس. 1.

در این نمودار: 2 مسیر سرطان زایی در کارسینوم سلول مرکل. نمودار سمت چپ مکانیسم سرطان زایی را در کارسینوم ویروس مثبت نشان می دهد. سمت راست نمودار مکانیسم مستقل از ویروس توسعه MCC (کارسینوم سلول مرکل) را نشان می دهد: جهش های سوماتیک در RB1 منجر به اختلال در عملکرد آن و پیشرفت رشد سلولی می شود.

ویروس MCPy در همه جا توزیع شده است، اما در همه جا حوزه جغرافیاییبا نوع ژنوتیپی آن مطابقت دارد. اعتقاد بر این است که ویروس سلول مرکل بخشی جدایی ناپذیر از میکروبیوم پوست است. همچنین با توجه به Viscidi، Rollison و دیگران از بیمارستان جانز هاپکینز، اشاره شد که با افزایش سن، تیتر آنتی‌بادی‌ها در برابر پروتئین ویروسی Vp1، که بخشی از ساختار کپسید پلیوماویروس است، افزایش می‌یابد. با آلوده کردن سلول‌های سالم، ویروس در ژنوم آن‌ها ادغام می‌شود و شروع به تولید انکوپروتئین‌های سلولی می‌کند: LT (آنتی ژن تومور بزرگ) - یک آنتی ژن تومور بزرگ، و sT (آنتی ژن تومور کوچک) - یک آنتی ژن تومور کوچک، که توسط کارسینوم مرکل بیان می‌شوند. سلول ها و آبشار انکوژنز پروتئین LT یک لیگاند رقابتی برای پروتئین رتینوبلاستوما است که به نوبه خود توانایی سلول ها را برای تکثیر DNA محدود می کند و از پیشرفت آن از فاز (G-1) به (S) چرخه تقسیم سلولی جلوگیری می کند. آنتی ژن LT به پروتئین رتینوبلاستوما (Rb) متصل می شود و باعث تغییر در ساختار آن می شود که منجر به جدا شدن ارتباط با E2F1 و متعاقباً اختلال در همانندسازی DNA و رشد کنترل نشده سلول می شود.

5) کارسینوم سلول مرکل ویروس منفی.علت مستقیم ایجاد کارسینوم سلول مرکل ویروس منفی به طور کامل ثابت نشده است. این احتمال وجود دارد که پاتوژنز بر اساس یک جهش سوماتیک در ژن سرکوبگر تومور TP53 و ژن RB1 باشد. جهش در ژن RB1 منجر به اختلال در سنتز پروتئینی به همین نام می شود که می تواند به فاکتور رونویسی E2F متصل شود و در نتیجه پیشرفت تقسیم سلولی را به دلیل قرار گرفتن سلول در فاز G1 چرخه سلولی محدود کند. .

تشخیص.

این بر اساس تشخیص مورفولوژیکی است. سونوگرافی، CT و MRI در تعیین اندازه تومور، محل و تهاجم احتمالی استخوان مهم هستند. همچنین FDG-PET و PET-CT در بیماران مبتلا به کارسینوم سلول مرکل و متاستاز، قابلیت اطمینان و دقت تصویر بالایی را نشان داده اند. بیوپسی غدد لنفاوی نگهبان توسط کاباناس در سال 1977 پیشنهاد شد. در بیماران مبتلا به کارسینوم آلت تناسلی و تشخیص میکرومتاستازها در غدد لنفاوی را ممکن کرد. این تکنیک در مدیریت بیماران مبتلا به سرطان سلول مرکل اهمیت فزاینده ای پیدا کرده است، زیرا مطالعات نشان می دهد که بیماران مبتلا به سرطان غدد لنفاوی گردنی 30 درصد خطر ابتلا به میکرومتاستاز را دارند.

CK20 به عنوان یک نشانگر کلیدی برای تشخیص کارسینوم سلول مرکل (شکل شماره 2).

در سال 1992، مول و همکارانش نشان دادند که بیان سیتوکراتین 20 (CK20) برای کارسینوم سلول مرکل بسیار اختصاصی است. آنها در مطالعه خود، 15 نمونه کارسینوم سلول مرکل را برای CK20 با استفاده از بلات و ایمونوهیستوشیمی بررسی کردند. در همه موارد، CK20 به شدت مثبت بود و نویسندگان پیشنهاد کردند که این نشانگر برای کارسینوم سلول مرکل بسیار اختصاصی است. علاوه بر این، CK20 به تمایز بین کارسینوم سلول مرکل و سرطان ریه سلول کوچک کمک کرد زیرا هر دو از نظر مورفولوژیکی مشابه بودند. در سال‌های بعد، مطالعات جدید نشان داد که تقریباً 5 درصد از نمونه‌های کارسینوم سلول مرکل فاقد بیان CK20 هستند. Jaeger در بررسی اخیر منتشر شده نشان داد که علاوه بر بیان CK20، بیان انولاز اختصاصی نورون (NSE) و پروتئین‌های نوروفیلامنت (NFP) مختص کارسینومای سلول مرکل است. تومور مارکرهای بسیار مهم دیگر فاکتور رونویسی تیروئید-1 (TTF-1) هستند. TTF-1 یک نشانگر تشخیصی قابل اعتماد و دقیق برای کارسینوم سلول کوچک ریه است، اما توسط کارسینوم سلول مرکل بیان نمی شود. سایر نشانگرهای "منفی" - کلی آنتی ژن لکوسیت(LCA) و سیتوکراتین 7 (CK7) که در لنفوم و سلول کوچک مثبت هستند. کارسینوم ریه(MCCL) به ترتیب. تمایز بین ملانوما و کارسینوم سلول مرکل بر اساس مثبت بودن CK20 در کارسینوم سلول مرکل و منفی بودن HBM45، NKI/C3 و S-100 است.

شکل 2.

در نمودار بالا: محل سلول های مرکل در اپیدرم، و همچنین نشانگرهای اغلب و گهگاهی مشاهده شده بیماری و نشانگرهای خاص ویروس.

تصویر بالینی (شکل شماره 3).

اولین نشانه های این بیماری ظاهر شدن یک شکل صورتی یا بنفش قرمز بدون درد روی پوست است که به سرعت رشد می کند (2 بار یا بیشتر در طول 3 ماه گذشته). کارسینوم سلول مرکل با تمایل زیاد به عودهای موضعی و متاستاز لنفاوی مشخص می شود. اکثر موارد کارسینوم سلول مرکل در صورت، سر یا گردن رخ می دهد، اما می تواند در سایر نواحی بدن، حتی در مناطقی که در معرض نور خورشید نیست، ظاهر شود.

شکل 3.

کارسینوم سلول مرکل وضعیت پس از درمان جراحی، عود.

رفتار.

برای مرحله 0-1 کارسینوم سلول مرکل (TisN0M0، T1N0M0)، درمان جراحی توصیه می شود - برداشتن تومور اولیه با فرورفتگی در 1-2 سانتی متر از لبه های قابل مشاهده تومور.

برای مرحله دوم کارسینوم سلول مرکل (T2-4N0M0)، درمان جراحی توصیه می شود - برداشتن تومور اولیه در فاصله 1-2 سانتی متر از لبه های قابل مشاهده تومور. که در دوره بعد از عملپرتودرمانی در ناحیه تومور اولیه برداشته شده نشان داده شده است.

برای کارسینوم سلول مرکل مرحله III(هر N1-2M0) انجام درمان جراحی - برداشتن تومور اولیه با فرورفتگی در 1-2 سانتی متر از لبه های قابل مشاهده تومور، و همچنین لنفادنکتومی برای غدد لنفاوی قابل تشخیص بالینی یا پس از بیوپسی از تومور توصیه می شود. اگر غدد لنفاوی نگهبان تحت تأثیر قرار گرفته باشد. پرتودرمانی باید بسته به وضعیت بالینی در نظر گرفته شود.

برای کارسینوم سلول مرکل متاستاتیک مرحله IV (AnyNanyM1)، شیمی درمانی سیستمیک توصیه می شود.

پرتو درمانی.

کارسینوم سلول مرکل یک تومور پوستی بسیار حساس به پرتو است. مطالعات نشان داده اند که رادیوتراپی کمکی به محل اولیه و غدد لنفاوی به طور قابل توجهی کنترل موضعی و بقای کلی را بهبود می بخشد. از زمان کشف MCPyV، مطالعات بیشتر نشان خواهد داد که آیا می توان از بیان به عنوان معیاری برای انتخاب درمان استفاده کرد: رادیوتراپی اولیه یا جراحی با رادیوتراپی کمکی.

شیمی درمانی

شیمی درمانی شناخته شده است که چه در بیماری پیشرفته یا در بیماران مبتلا به بیماری عود کننده، غیرقابل برداشت یا منتشر استفاده می شود، بنابراین نتیجه این بیماری در ادبیات بسیار بحث برانگیز است. به طور خاص، در یک تجزیه و تحلیل گذشته نگر، تعداد زیادی از مطالعات در مورد شیمی درمانی کمکی، بقای کلی بدتری را در مقایسه با گروه‌هایی از بیمارانی که شیمی درمانی دریافت نکرده‌اند، نشان می‌دهند. مطالعات نشان داده اند که c-kit (گیرنده تیروزین کیناز) در 90-15 درصد سلول های کارسینومای سلول مرکل بیان می شود. مطالعاتی برای یافتن پانل واضحی از پروتئین های هدف انجام شد و دانشمندان توانستند دریافتند که پروتئین های مفید درمانی c-kit، Bmi-1، Mcl-1، VEGF-A و VEGF-C، VEGF-R2، PDGF-α و PDGF-β در سلول های کارسینومای سلول مرکل بیان شد. سایر مطالعات بعدی نشان داد که Survivin یک نامزد امیدوارکننده برای درمان هدفمند جدید برای سرطان سلول مرکل است. مطالعات با استفاده از مهارکننده‌های تیروزین کیناز چند هدفه و الیگونوکلئوتیدهای آنتی سنس در کارسینوم سلول مرکل نشان داده‌اند که هدف قرار دادن MCPyV ممکن است یک انتخاب امیدوارکننده باشد.

پیش بینی.

طبق نتایج مطالعه آلن پی.جی. و همکاران تنها معیار پیش آگهی قابل اعتماد وضعیت غدد لنفاوی منطقه ای است که با بیوپسی غدد لنفاوی نگهبان و سپس مطالعات بافت شناسی و ایمونوهیستوشیمی مورد ارزیابی قرار گرفت. در بیماران بدون درگیری غدد لنفاوی، میزان بقای 5 ساله 97٪ بود، در حالی که در بیماران مبتلا به متاستاز غدد لنفاوی 52٪ بود. میانگین امید به زندگی یک بیمار مبتلا به تومور مرحله IV 6.8 ماه بود. بر اساس داده های دیگر، میزان عود در بیماران مبتلا به RCM با متاستاز به غدد لنفاوی منطقه ای (سنتینل) 3-3 است. دوره تابستان 60% در مقابل 20% بیماران بدون تغییر در غدد لنفاوی بود. آخرین داده‌های به‌دست‌آمده از بزرگترین مطالعه RCM کمتر خوش‌بینانه است - میزان بقای 5 ساله کلی بیماران 40٪ بود.

کتابشناسی - فهرست کتب: 1. پاتوژنز، ویژگی های بالینی، و تشخیص سرطان سلول مرکل (عصب غدد درون ریز) - پاتریشیا تای. به روز؛ 2. مروری بر PUVA درمانی:https://www.emedicinehealth.com/puva_therapy/article_ .. 3. کارسینوم سلول مرکل منفی پلیوماویروس: یک زیرگروه تهاجمی تر بر اساس تجزیه و تحلیل 282 مورد با استفاده از تشخیص ویروس تومور چندوجهی.https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC5565758/ 4. پروتئین رتینوبلاستوما.https://en.wikipedia.org/wiki/Retinoblastoma_protein 5. کارسینوم سلول مرکل.https://www.merkelcell.org/

6. Lemos B.D., Storer B.E., Iyer J.G. و همکاران ارزیابی گرهی پاتولوژیک دقت پیش آگهی را در کارسینوم سلول مرکل بهبود می بخشد: تجزیه و تحلیل 5823 مورد به عنوان اساس اولین سیستم مرحله بندی اجماع // J. Amer. آکادمی درماتول. – 2010. – ج63(5). – ص751-761

7. آلن پی.جی.، بوون دبلیو.بی.، ژاک دی. و همکاران کارسینوم سلول مرکل: پیش آگهی و درمان بیماران از یک موسسه // J. Clin. اونکول. – 2005. – ج23. – ص2300-2339.#متاستاز لنفوژن