بافت شناسی سیستم آپود سیستم آپود در شرایط نرمال و پاتولوژیک. مشخصات مختصر تومورهای سیستم APUD

سیستم APUD - پراکنده سیستم غدد درون ریزسلول‌های موجود در تقریباً همه اندام‌ها را متحد می‌کند و آمین‌های بیوژنیک و هورمون‌های پپتیدی متعددی را سنتز می‌کند. این یک سیستم فعال است که هموستاز را در بدن حفظ می کند.

سلول های سیستم APUD (آپودوسیت ها) سلول های عصبی غدد درون ریز فعال هورمونی هستند که دارای خاصیت جهانی جذب پیش سازهای آمین، دکربوکسیله کردن آنها و سنتز آمین های لازم برای ساخت و عملکرد پپتیدهای معمولی (جذب پیش ساز آمین و سلول های دکربوکسیداسیون) هستند.

آپدوسیت ها دارای ساختار مشخصی هستند، هیستوشیمیایی، ویژگی های ایمونولوژیککه آنها را از سایر سلول ها متمایز می کند. آنها حاوی دانه های غدد درون ریز در سیتوپلاسم هستند و هورمون های مربوطه را سنتز می کنند.

بسیاری از انواع آپدوسیت ها در دستگاه گوارش و پانکراس یافت می شوند و سیستم غدد درون ریز معده-آنتروپانکراس را تشکیل می دهند که بنابراین بخشی از سیستم APUD است.

سیستم غدد درون ریز معده و پانکراس از موارد اصلی زیر تشکیل شده است سلول های غدد درون ریزترشح هورمون های خاص

مهم‌ترین سلول‌های آپودوسیت دستگاه غدد درون‌ریز گوارشی و هورمون‌هایی که ترشح می‌کنند.

	گلوکاگون
	سوماتوستاتین
0-1-سلول ها	پلی پپتید وازواکتیو روده ای (VIP)
سلول های Yoc	سروتونین، ماده P، ملاتونین
سلول های مارماهی	هیستامین
	گاسترین بزرگ
	گاسترین کوچک
سلول های GER	اندورفین ها، انکفالین ها
	کوله سیستوکینین-پانکرئوزیمین
	پپتید بازدارنده گوارش
	گلیسنتین، گلوکاگون، پلی پپتید YY
سلول های مو
	نوروتانسین
	بومبسین
سلول های PP	پلی پپتید پانکراس
	سکرتین
	YY-پلی پپتید
	ACTH (هورمون آدرنوکورتیکوتروپیک)

تومورهای آپودوما از سلول‌های سیستم APUD ایجاد می‌شوند و می‌توانند توانایی ترشح هورمون‌های پلی پپتیدی مشخصه سلول‌هایی را که از آنها به وجود آمده‌اند، حفظ کنند.

تومورهایی که از آپدوسیت های دستگاه گوارش و پانکراس ایجاد می شوند، امروزه گاستروآنتروپانکراس نامیده می شوند. تومورهای غدد درون ریز. در حال حاضر، حدود 19 نوع از این تومورها و بیش از 40 محصول از ترشح آنها شرح داده شده است. بیشتر تومورها توانایی ترشح چندین هورمون را به طور همزمان دارند، اما تصویر بالینیبا غلبه ترشح هر یک از هورمون ها تعیین می شود. تومورهای غدد درون ریز گوارشی اصلی که دارای بیشترین اهمیت بالینی هستند عبارتند از: انسولینوما، سوماتوستاتینوما، گلوکاگونوما، گاسترینوما، ویپوما و کارسینوئید. این تومورها به استثنای انسولینوم معمولا بدخیم هستند.

مقدمه………………………………………………………………………………..3

شرح مختصری ازتومورهای سیستم APUD…………………….4-5

کارسینوئید و طبقه بندی های آن………………………………………..4-6

تصویر ماکروسکوپی و میکروسکوپی………………………………6-8

اتیولوژی و پاتوژنز…………………………………………………………………………………

سیر و پیش آگهی……………………………………………………………………………………………………………

تشخیص تومورهای کارسینوئید……………………………………………………..10-11

نتیجه گیری………………………………………………………………………………………………………………………………

کتابشناسی - فهرست کتب……………………………………………………………….

معرفی

مفهوم "تومورهای عصبی غدد درون ریز" (NET) یک گروه ناهمگن از نئوپلاسم ها را متحد می کند. محلی سازی های مختلفنشات گرفته از سلول‌های سیستم عصبی غدد درون‌ریز منتشر (DNES)، که قادر به تولید هورمون‌های پلی‌پپتیدی عصبی و آمین‌های بیوژنیک است. اغلب، این تومورها در سیستم برونش ریوی، در بخش های مختلفدستگاه گوارش و پانکراس (گاستروانتروپانکراس)، در برخی از غدد درون ریز (غده هیپوفیز، سرطان مدولاری) غده تیروئید، فئوکروموسیتوم های موضعی آدرنال و خارج آدرنال). اینها شامل کارسینوئیدهای بسیار متمایز (مترادف - تومور کارسینوئید). NET ها از جمله نئوپلاسم های نسبتا نادر هستند. افزایش علاقه به این مشکل پزشکان (عمدتاً انکولوژیست ها، جراحان و غدد درون ریز)، پاتومورفولوژیست ها و سایر متخصصان که در دو دهه اخیر ذکر شده است با افزایش بی شک در فراوانی تشخیص این تومورها، مشکلات موجود در تشخیص اولیه آنها توضیح داده شده است. به دلیل آشنایی ناکافی پزشکان رشته های مختلف با ویژگی های تظاهرات بالینییا عدم وجود فرصت برای اکثریت قریب به اتفاق مناطق معاینه جامعبا تعیین نشانگرهای بیوشیمیایی عمومی و اختصاصی، هورمون ها و پپتیدهای وازواکتیو، انجام مدرن مطالعات تشخیصی، اختلاف در معیارهای بالینی و مورفولوژیکی برای تشخیص و ارزیابی عوامل پیش آگهی، فقدان استانداردهای پذیرفته شده عمومی درمان و ارزیابی عینی نتایج آنها.

مشخصات مختصر تومورهای سیستم APUD

آپودوما توموری است که از عناصر سلولی واقع در آن به وجود می آید اندام های مختلفو بافت ها (عمدتا سلول های غدد درون ریز پانکراس، سلول های سایر قسمت های دستگاه گوارش، سلول های C غده تیروئید) هورمون های پلی پپتیدی تولید می کنند.

اصطلاح "Apud" (مخفف کلمات انگلیسی: آمین - آمین ها، پیش ساز - پیش ساز، جذب - جذب، دکربوکسیلاسیون - دکربوکسیلاسیون) در سال 1966 برای تعیین ویژگی های کلی سلول های عصبی غدد درون ریز مختلف که قادر به تجمع تریپتوفان، هیستیدین و تیروزین هستند، و تبدیل آنها توسط دکربوکسیلاسیون به واسطه های هیستامینوت پیشنهاد شد: دوپامین . هر سلول از سیستم APUD به طور بالقوه قادر به سنتز بسیاری از هورمون های پپتیدی است.

بیشتر سلول ها از تاج عصبی رشد می کنند، اما تحت تأثیر عوامل تحریک کننده خارجی، بسیاری از سلول های اندودرمی و مزانشیمی می توانند خواص سلول های سیستم غدد درون ریز گوارشی (سیستم APUD) را به دست آورند.

محلی سازی سلول های سیستم APUD:

1. اندام های عصبی غدد درون ریز مرکزی و محیطی (هیپوتالاموس، غده هیپوفیز، عقده های محیطی اتونوم). سیستم عصبی، مدولای آدرنال، پاراگانگلیا).

2. سیستم عصبی مرکزی (CNS) و سیستم عصبی محیطی (سلول های گلیال و نوروبلاست ها).

3. سلول های نورو اکتودرمال درون غدد درون ریز با منشاء آندودرمال (سلول های C غده تیروئید).

4. غدد درون ریز با منشا آندودرمال (غدد پاراتیروئید، جزایر پانکراس، سلول های غدد درون ریز منفرد در دیواره های مجاری پانکراس).

5. مخاط دستگاه گوارش (سلول های انتروکرومافین).

6. مخاطی دستگاه تنفسی(سلول های عصبی غدد درون ریز ریه ها).

7. پوست (ملانوسیت ها).

در حال حاضر انواع زیر apudom شرح داده شده است:

· VIPoma - با وجود اسهال آبکی و هیپوکالمی در نتیجه هیپرپلازی سلول های جزایر یا تومور، اغلب بدخیم، ناشی از سلول های جزایر پانکراس (معمولاً بدن و دم)، که پلی پپتید روده ای وازواکتیو (VIP) ترشح می کنند، مشخص می شود.

· گاسترینوما - تومور تولید کننده گاسترین، در 80٪ موارد در پانکراس، بسیار کمتر (15٪) - در دیواره دوازدهه یا ژژونوم، آنتروم معده، پری پانکراس. گره های لنفاویدر ناف طحال، به ندرت (5%) - خارج روده ای (امنتوم، تخمدان ها، سیستم صفراوی).

· گلوکاگونوم - تومور، اغلب بدخیم، که از سلول های آلفا سلول های آلفا جزایر پانکراس منشاء می گیرد.

· کارسینوئید ;

· نوروتنسینوما - تومور پانکراس یا گانگلیون زنجیره سمپاتیک که نوروتنسین تولید می کند.

· PPoma - تومور پانکراس که پلی پپتید پانکراس (PP) ترشح می کند.

· سوماتوستاتینوما - یک تومور بدخیم با رشد آهسته که با افزایش سطح سوماتوستاتین مشخص می شود.

در سال 1968، پیرس هیستوشیمیست انگلیسی، مفهوم وجود یک سیستم بسیار سازمان یافته منتشر سلول های غدد درون ریز را در بدن مطرح کرد که عملکرد خاص آن تولید آمین های بیوژنیک و هورمون های پپتیدی است (آمین پیش ساز آپتان و دکربوهیلاسیون). سیستم به اصطلاح APUD. این امکان را به طور قابل توجهی گسترش داد و به معنای خاصی دیدگاه های موجود در مورد تنظیم هورمونی فرآیندهای زندگی را بازبینی کرد. از آنجایی که طیف آمین های بیوژنیک و هورمون های پپتیدی بسیار گسترده است و شامل بسیاری از مواد حیاتی (سروتونین، ملاتونین، هیستامین، کاتکول آمین ها، هورمون های هیپوفیز، گاسترین، انسولین، گلوکاگون و غیره) است، نقش مهم این سیستم در حفظ هموستاز آشکار می شود. ، و مطالعه آن به طور فزاینده ای مرتبط می شود. در ذهن بسیاری از محققان، کشف سیستم APUD یکی از هیجان انگیزترین دستاوردهای زیست شناسی مدرن است.

در ابتدا، نظریه APUD با انتقاداتی مواجه شد، به ویژه موضع آن مبنی بر اینکه سلول های APUD منحصراً از نورواکتودرم، به طور دقیق تر، از تاج لوله عصبی جنینی منشاء می گیرند. دلیل این تصور اشتباه اولیه ظاهراً این است که آپودوسیت ها علاوه بر پپتیدها و آمین ها، حاوی آنزیم ها و مواد مخصوص نورون هستند: انولازها (NSE)، کروموگرانین A، سیناپتوفیزین و غیره. بعدها نویسندگان و حامیان نظریه APUD تشخیص داد که آپدوسیت ها دارند ریشه های مختلفبرخی از تاج لوله عصبی هستند، برخی دیگر، به عنوان مثال، آپدوسیت های غده هیپوفیز و پوست، از اکتودرم ایجاد می شوند، در حالی که اپودوسیت های معده، روده ها، پانکراس، ریه ها، غده تیروئید و تعدادی دیگر از اندام ها ایجاد می شوند. مشتقات مزودرم هستند. اکنون ثابت شده است که در طول انتوژنز (یا تحت شرایط پاتولوژیک) همگرایی ساختاری و عملکردی سلول‌های با منشاء مختلف می‌تواند رخ دهد.

در دهه 70-80 قرن گذشته، با تلاش بسیاری از محققان، از جمله R.Gilleman، جایزه جایزه نوبلدقیقاً برای کشف تنظیم نورواندوکرین پپتیدی در سیستم عصبی مرکزی بود که نظریه APUD به مفهوم سیستم عصبی غدد درون ریز پپتیدرژیک منتشر (DPNS) تبدیل شد. سلول های متعلق به این سیستم در سیستم عصبی مرکزی و ANS، قلبی عروقی، تنفسی، دستگاه گوارش، دستگاه ادراری تناسلی، غدد درون ریز، پوست، جفت، یعنی. تقریبا در همه جا حضور همه‌جای این سلول‌ها یا مبدل‌های "کایمریک"، ترکیبی از خواص تنظیم عصبی و غدد درون ریز، کاملاً با ایده اصلی تئوری APUD مطابقت دارد که در ساختار و عملکرد DPNES به عنوان یک پیوند بین عصبی و غدد درون ریز عمل می‌کند. سیستم های.

پیشرفتهای بعدیتئوری APUD در ارتباط با کشف عوامل هومورال سیستم ایمنی - سیتوکین ها ایجاد شد. کموکاین ها اینتگرین و غیره ارتباط بین DPNES و سیستم ایمنی زمانی آشکار شد که مشخص شد این مواد نه تنها در اندام‌ها و سلول‌های سیستم ایمنی بدن، بلکه در اپودوسیت‌ها نیز تشکیل می‌شوند. از سوی دیگر، مشخص شد که سلول های سیستم ایمنی دارای ویژگی های APUD هستند، در نتیجه، نسخه مدرنی از نظریه APUD به وجود آمد. بر اساس این نسخه، بدن انسان دارای یک سیستم غدد درون ریز عصبی (DNIES) چند منظوره و گسترده است که سیستم عصبی، غدد درون ریز و ایمنی را به یک مجموعه واحد با ساختارها و عملکردهای اضافی و تا حدی قابل تعویض متصل می کند (جدول 1). نقش فیزیولوژیکی DNIES تنظیم تقریباً تمام فرآیندهای بیولوژیکی، در همه سطوح - از درون سلولی تا سیستمیک است. تصادفی نیست که آسیب شناسی اولیه DNIES با درخشندگی و تنوع تظاهرات بالینی و آزمایشگاهی آن متمایز می شود و اختلالات ثانویه (یعنی واکنشی) تقریباً با هر فرآیند پاتولوژیک همراه است.

بر اساس مفهوم DNIES، یک رشته بیومدیکال یکپارچه جدید شکل گرفته است - نوروایمونو غدد درون ریز، که یک رویکرد سیستمیک به جای نوزولوژیک را به آسیب شناسی انسان تایید می کند. اساس "نوزولوژی" این فرض است که هر بیماری یا سندرم دارای یک علت خاص، یک پاتوژنز واضح و کلاله های بالینی، آزمایشگاهی و مورفولوژیکی مشخص است. مفهوم DNIES این موانع روش شناختی را حذف می کند و امکان تفسیر علل و مکانیسم ها را به صورت یکپارچه فراهم می کند فرآیند پاتولوژیک.

اهمیت نظری نظریه DNIES این است که به درک ماهیت شرایط فیزیولوژیکی و پاتولوژیک مانند آپوپتوز، پیری، التهاب، بیماری ها و سندرم های عصبی، پوکی استخوان، انکوپاتولوژی، از جمله هموبلاستوز کمک می کند. اختلالات خود ایمنی|. ارتباط بالینی آن با این واقعیت توضیح داده می شود که آسیب عملکردی و / یا مورفولوژیکی به آپدوسیت ها با اختلالات هورمونی-متابولیک، عصبی، ایمنی و سایر اختلالات شدید همراه است. سندرم های بالینی، آزمایشگاهی و مورفولوژیکی مربوطه و ارتباط آنها در جدول 2 ارائه شده است.

پیرس در اولین مقالات خود APUD را در سیستمی از 14 نوع سلول که 12 هورمون تولید می کنند و در غده هیپوفیز، معده، روده، پانکراس، غدد فوق کلیوی و پاراگانگلیون قرار دارند، ترکیب کرد. بعداً این فهرست گسترش یافت و در حال حاضر بیش از 40 نوع آپدوسیت شناخته شده است (جدول).

در سال های اخیر وجود هورمون های پپتیدی در سلول های سیستم عصبی مرکزی و محیطی کشف شده است. چنین سلول های عصبی به عنوان نورون های پپتیدرژیک شناخته می شوند.

جدول 1. ویژگی های مورفوفانشنال سیستم غدد درون ریز عصبی منتشر
وابستگی سیستمیک آپدوسیت ها	انواع سلولی	موادی که اغلب ترشح می شوند
CNS	آپدوسیت ها	هورمون های عصبی هیپوتالاموس، هورمون های هیپوفیز، هورمون های سیستمیک، کاتکول آمین ها، سایر آمین ها، انکفالین ها
سامانه ی عصبی خودمختار	آپدوسیت های کرومافین و غیر کرومافین، سلول های SIF	کاتکولامین ها، انکفالین ها، سروتونین، ملاتونین، پپتید مرتبط با CT، پپتید V، سیتوکین ها
سیستم قلبی عروقی	آپدوسیت ها	پپتیدهای ناتریوریک، آمین ها، سیتوکین ها. ACTH، ADH، PTH، سوماتوستاتین، سروتونین، ملاتونین، ان-
دستگاه تنفسی	سلول های EC، L، P، S، D	سفالین ها، CT، پپتید مرتبط با CT، هورمون های "روده ای" (هورمون های گوارشی) ACTH، انسولین، گلوکاگون، پلی پپتید پانکراس،
دستگاه گوارش، پانکراس، کبد، کیسه صفرا	سلول های A، B، D، D-1، RR، EC، EC-1، EC-2. ECL، G، GER، VL، CCK(J)، K، L، N، JG، TG، X (سلول های شبیه A)، P، M.	سوماتواستاتین، کاتکول آمین ها، سروتونین، ملاتونین، اندورفین، انکفالین ها، سیتوکین ها، هورمون های گوارشی: گاسترین، سکرتین، VIP، ماده P، موتیلین، کوله سیستوکینین، بمبسین، نوروتنسین، پپتید V ACTH، PTH، پروتئین های مرتبط با PTH، گلوگون a
کلیه ها و دستگاه ادراری تناسلی	سلول های EC، L، P، S، D، M	بمبسین، سیتوکین ها هورمون های پپتیدی، پپتید V، کاتکول آمین ها، سروتونین، ملاتونین، انکفالین ها، نوروتنسین، سیتوکین های ACTH، هورمون رشد، اندورفین ها، کاتکول آمین ها، سروتونین،
غدد فوق کلیوی، تیروئید، پاراتیروئید، غدد جنسی	آپدوسیت ها، سلول های C، سلول های B (انکوسیت ها)	گچ-
سیستم ایمنی بدن	آپدوسیت های تیموس، ساختارهای لنفاوی، سلول های خونی دارای قابلیت ایمنی	تونین، فاکتور رشد شبه انسولین، فاکتور نکروز تومور، اینترلوکین ها، سیتوکین ها، پپتیدهای مرتبط با CT و PTH پرولاکتین، پپتید مرتبط با PTH، پپتید مرتبط با CT،
غدد پستانی، جفت	آپدوسیت ها	آمین ها، سیتوکین ها سوماتواستاتین، اندورفین ها، آمین ها، سیتوکین ها
چرم	سلول های مرکل	آمین ها، اندورفین ها، سیتوکین های I
چشم ها	سلول های مرکل
غده پینه آل	پینالوسیت ها	ملاتونین، سئوتونین، کاتکول آمین ها

جدول 2. تولید خارج رحمی هورمون ها و آمین ها: علت و جنبه بالینی(به گفته L. Frohman با اضافات) I
هورمون ها و آمین های فعال زیستی	سندرم های بالینی	انواع تومورها	دلایل دیگر
خصوصی	نادر
هیپوتالاموس: هورمون آزاد کننده کورتیکوتروپین، ACTH، ملاتونین، سوماتولیبرین، سوماتواستاتین، وازوپرسین، نوروفیزین، اکسی توسین، سروتونین، هیستامین، کاتکول آمین ها	سندرم کوشینگ، هیپرآلدوسترونیسم، آسم برونش، آکرومگالی، کوتولگی، سندرم پارهون، نه دیابتلاکتوره، کارسینوئید، سندرم دی انسفالیک	سرطان ریه سلول کوچک، کارسینوئید، فئوکروموسیتوم، تیموما، سرطان مدولاری تیروئید، هیپوفیز یا گانگلیوسیتوم صنوبری	پانکراس، دوازدهه و روده بزرگ, غده پستانی, كيسه صفرابیضه، رحم، پلاسماسیتوما، کمودکتوما، پاراگانگلیوما، تومورهای گلوموس	برونشیت مزمنالتهابی، از جمله فرآیندهای گرانولوماتوز در ناحیه هیپوتالاموس-هیپوفیز
غده هیپوفیز: ACTH، ملاتونین، اندورفین ها، انکفالین ها، STH، TSH، FSH، LH، پکتوژن جفتی hCG، پرولاکتین	سندرم کوشینگ، درماتوز رنگدانه ای، آکرومگالی، دیستیروئیدیسم، دیسمنوره، ناباروری، ژنیکوماستی، لاکتوره، متروراژی	سرطان ریه، معده، تخمدان ها، پروستات، کلیه ها، پانکراس، کارسینوئید، سرطان مدولاری تیروئید، تیموما، فئوکروموسیتوم، تومورهای هیپوفیز و پینه آل	تومور قشر آدرنال، سرطان بیضه، آندومتر، پروستات، سینه، روده، ملانوم، لنفوم، هپاتوماگ* نوروفیبروم	اندومتریوز، فرآیندهای التهابی و گرانولوماتوز با محلی سازی مختلف
هورمون های سیستمیک: انسولین، گلوکاگون، پاراتیرین، پپتید مرتبط با ژن PTH)، کلسی تونین، پپتید مرتبط با ژن CT، اریتروپویتین، آنژیوتانسین	هیپوگلیسمی، دیابت شیرین، درماتوز، هیپرپاراتیروئیدیسم، پوکی استخوان، تومورهای استخوانی کاذب، هیپوپاراتیروئیدیسم، کزاز	سرطان ریه، معده، جزایر پانکراس، سینه، کلیه ها، مثانه، کارسینوئید	ملانوما، لنفوم، لوسمی، پلاسماسیتوما، کورتیکواستروم بدخیم، فئوکروموسیتوم، هپاتوم، تومورهای مزانشیمی	فرآیندهای التهابی و گرانولوماتوز با موقعیت های مختلف، بیماری کلیه پلی کیستیک
هورمون های گوارشی: گاسترین، VIP، ماده P. motilin، بمبسین، کوله سیستوکینین، پلی پپتید پانکراس، نوروتنسین	اریتروسیتوز، فشار خون بالا، وبا پانکراس، هیپوگلیسمی، پانکراتیت، دیابت شیرین، سوء تغذیه	سرطان ریه، تومور خوش خیم و بدخیم جزایر لانگرهانس، کارسینوئید	سرطان معده، تخمدان ها، بیضه ها، پروستات	بیماری کرون، پانکراتیت مزمن
هورمون های سلولی: سیتوکین ها، اینترلوکین ها، دفنسین ها و غیره.	میاستنی گراویس، سندرم های خود ایمنی، نقص ایمنی	تومورهای مزانشیمی، پانکراس، کبد، سرطان آدرنال، پلاساسیتوما، تیموما	سرطان ریه، سرطان تخمدان، نوروبلاستوما، فئوکروموسیتوم	سموم درون زا و اگزوژن

مسکو آکادمی پزشکیبه نام I.M. سچنوف

گروه بافت شناسی، سیتولوژی و جنین شناسی

Dسیستم غدد درون ریز منتشر

تکمیل شد

مشاور علمی:

· کمی تاریخچه

توسعه سلول های DES

· الگوهای توسعه سلول های DES:

· ساخت نیروگاه دیزلی

بازسازی سلول های DES

· نتیجه

· کتابشناسی - فهرست کتب

جایگاه ویژه ای در غدد درون ریز و در مکانیسم های تنظیم هورمونی توسط سیستم غدد درون ریز منتشر (DES) یا سیستم APUD - مخفف آمین پیش ساز جذب و دکربوکسیلاسیون - جذب یک پیش ساز آمین و دکربوکسیلاسیون آن اشغال شده است. DES به عنوان مجموعه ای از سلول های گیرنده غدد درون ریز (آپودوسیت ها) شناخته می شود که بخش عمده ای از آنها در بافت های مرزی دستگاه گوارش، تنفس، دستگاه تناسلی و سایر سیستم های بدن قرار دارند و آمین های بیوژنیک و هورمون های پپتیدی تولید می کنند.

کمی تاریخچه

در سال 1870، R. Heidenhain داده هایی در مورد وجود سلول های کرومافین در مخاط معده منتشر کرد. در سال های بعد، آنها و همچنین سلول های آرژانتوفیل در سایر اندام ها کشف شدند. عملکرد آنها برای چندین دهه نامشخص باقی ماند. اولین شواهد مربوط به ماهیت غدد درون ریز این سلول ها در سال 1902 توسط Baylis و Starling ارائه شد. آنها آزمایشاتی را بر روی یک حلقه عصب زدایی شده و جدا شده از ژژنوم با حفظ شده انجام دادند رگ های خونی. مشخص شد که وقتی اسید وارد یک حلقه روده می شود، بدون هیچ گونه ارتباط عصبی با بقیه بدن، ترشح آب پانکراس مشاهده می شود. واضح بود که تکانه از روده به پانکراس که باعث فعالیت ترشحی لوزالمعده می شود، نه از طریق سیستم عصبی، بلکه از طریق خون منتقل می شود. و از آنجایی که ورود اسید به ورید باب باعث ترشح لوزالمعده نمی شود، نتیجه گرفته شد که اسید باعث تشکیل ماده ای در سلول های اپیتلیال روده می شود که با جریان خون از سلول های اپیتلیال شسته می شود و پانکراس را تحریک می کند. ترشح

در تأیید این فرضیه، بیلیس و استارلینگ آزمایشی را انجام دادند که در نهایت وجود سلول های غدد درون ریز در روده را تأیید کرد. غشای مخاطی ژژنوم با ماسه در محلول ضعیف اسید کلریدریک آسیاب و صاف شد. محلول حاصل به داخل تزریق شد ورید گردنیحیوان

پس از چند لحظه، پانکراس با ترشح قوی تری نسبت به قبل پاسخ داد.

در سال 1968، بافت شناس انگلیسی E. Pierce مفهوم وجود سلول های سری APUD را پیشنهاد کرد که دارای سیتوشیمیایی و مشترک هستند. ویژگی های کاربردی. مخفف ARUD از آن ساخته شده است حروف اولیهبیشترین ویژگی های مهمسلول ها. مشخص شده است که این سلول ها آمین های بیوژنیک و هورمون های پپتیدی ترشح می کنند و دارای تعدادی ویژگی مشترک هستند:

1) جذب پیش سازهای آمین؛

توسعه سلول های DES

مطابق با ایده های مدرنسلول‌های سری APUD از تمام لایه‌های زاینده رشد می‌کنند و در همه انواع بافت وجود دارند:

1. مشتقات نورواکتودرم (اینها سلولهای عصبی غدد درون ریز هیپوتالاموس، غده صنوبری، مدولاغدد آدرنال، نورون های پپتیدرژیک سیستم عصبی مرکزی و محیطی)؛

2. مشتقات اکتودرم پوست (اینها سلولهای سری APUD آدنوهیپوفیز، سلولهای مرکل در اپیدرم پوست هستند).

3. مشتقات اندودرم روده سلول های متعددی از سیستم گوارشی-آنتروپانکراس هستند.

4. مشتقات مزودرم (به عنوان مثال، کاردیومیوسیت های ترشحی).

5. مشتقات مزانشیم - به عنوان مثال، ماست سل ها بافت همبند.

الگوهای توسعه سلول های DES:

1. تمایز اولیه سلول های DES در دستگاه گوارش و سیستم های تنفسیحتی قبل از ظهور سلول های هدف خاص. این داده ها نشان می دهد که توسعه اولیهسلول های غدد درون ریز در ترکیب بافت های خاص به دلیل مشارکت هورمون های آنها در تنظیم مکانیسم های هیستوژنز جنینی است.

2. شدیدترین توسعه دستگاه غدد درون ریز سیستم گوارشی و تنفسی در طول دوره رشد و تمایز بافت های برجسته.

3. ظهور سلول های DES در آن مکان هایی از اندام ها و بافت ها که در بزرگسالان یافت نمی شوند. نمونه ای از آن کشف سلول های ترشح کننده گاسترین در لوزالمعده جنینی و ناپدید شدن آنها در دوره پس از تولد است. در سندرم زولینگر-الیسون، سلول های ترشح کننده گاسترین در پانکراس مجدداً تمایز می یابند.

ساختار DPP

سلول های DES واقع در اپیتلیوم غشاهای مخاطی کانال گوارشی، مجاری تنفسی و مجاری ادراری، غدد درون اپیتلیال و تک سلولی هستند که کنگلومرا تشکیل نمی دهند.

در روده، بین غشای پایه سلول ها و رگ های خونی زیرین و پایانه های عصبی، هیچ رابطه خاصی بین سلول های غدد درون ریز و مویرگ ها وجود ندارد.

سلول های DES که در اپیتلیوم قرار دارند، بزرگ، مثلثی یا گلابی شکل هستند. آنها با سیتوپلاسم ائوزینوفیلیک نور مشخص می شوند. گرانول های ترشحی معمولاً در سطح پایه سلول یا در امتداد قسمت پایین سطح جانبی آن متمرکز می شوند. در قسمت فوقانی سطح جانبی، سلول های اپیتلیال توسط اتصالات محکم به هم متصل می شوند، که حداقل در شرایط فیزیولوژیکی از انتشار محصولات ترشحی به لومن دستگاه گوارش جلوگیری می کند. در همان زمان، حباب ها اغلب به طور مستقیم در زیر سطح سلول، که رو به لومن روده است، یافت می شوند. اهمیت عملکردی دقیق این وزیکول ها مشخص نیست. به احتمال زیاد آنها هستند سیستم حمل و نقل، جهت عملکرد آن فقط در آزمایشات با یک شی حمل و نقل برچسب دار یا پیشینیان آن مشخص می شود. شاید این وزیکول ها روی سطح رو به لومن دستگاه گوارش تشکیل شوند و به سلول اجازه دهند محتویات لومن، از جمله موارد ترشح زا را جذب کند. شاید آنها از شبکه (یا حتی کمپلکس لایه ای) سرچشمه می گیرند.

تمام سلول های DES حاوی شبکه آندوپلاسمی، دستگاه گلژی، ریبوزوم های آزاد و میتوکندری های متعدد هستند. طبقه بندی سلول هایی که به طور فعال عمل می کنند، که گرانول های آنها روی آنها قرار دارند، بسیار دشوار است مراحل مختلفنوار نقاله ترشحی و بنابراین در اندازه، چگالی و ماهیت محتویات حتی در یک سلول متفاوت است. ویژگی های تشکیل، بلوغ و از هم پاشیدگی گرانول ها برای هر نوع سلول غدد درون ریز، اندازه و مورفولوژی گرانول های ترشحی بالغ جداگانه است.

تمام سلول های DES را می توان با توجه به ویژگی های ترشحی آنها به دو نوع باز و بسته تقسیم کرد.

سلول های غدد درون ریز باز کن همیشه یک انتهای آن رو به حفره اندام توخالی باشد. سلول های این نوع در تماس مستقیم با محتویات این اندام ها هستند. بیشتر این سلول ها در غشای مخاطی قسمت پیلور معده و روده کوچک. راس سلول به میکروویلی های متعدد مجهز شده است. از نظر عملکردی، نوعی آنتن بیولوژیکی هستند که غشاهای آنها حاوی پروتئین های گیرنده هستند. آنها اطلاعاتی را در مورد ترکیب غذا، هوای استنشاقی و دفع شده از بدن درک می کنند محصولات نهاییمتابولیسم دستگاه گلژی در مجاورت مجموعه گیرنده قرار دارد. بنابراین، سلول های نوع باز عملکرد گیرنده را انجام می دهند - در پاسخ به تحریک، هورمون ها از گرانول های ترشحی قسمت پایه سلول ها آزاد می شوند.

در غشای مخاطی فوندوس معده، سلول های غدد درون ریز با محتویات لومن تماس پیدا نمی کنند. اینها سلولهای غدد درون ریز هستند بسته نوع آنها با محیط خارجی تماس نمی گیرند، اما اطلاعاتی را در مورد وضعیت محیط داخلی درک می کنند و با رها کردن هول خود، ثبات آن را حفظ می کنند. اعتقاد بر این است که سلول های غدد درون ریز نوع بسته به محرک های فیزیولوژیکی (مکانیکی، حرارتی) و سلول های نوع باز به محرک های شیمیایی پاسخ می دهند: نوع و ترکیب کیم.

پاسخ سلول های باز و بسته آزاد شدن یا تجمع هورمون ها است. بر این اساس، می توان نتیجه گرفت که سلول های DES دو عملکرد اصلی را انجام می دهند: گیرنده - درک اطلاعات از جانب محیط بیرونی و درونی بدن و عامل - ترشح هورمون ها در پاسخ به محرک های خاص با صحبت در مورد اثرات پاراکرین و غدد درون ریز هورمون های DES، می توانیم به طور مشروط سه سطح اجرای آنها را تشخیص دهیم: تأثیرات پاراکرین داخل اپیتلیال؛ اثرات اعمال شده در بافت همبند، ماهیچه و سایر بافت های زیرین؛ و در نهایت، تأثیرات غدد درون ریز دور. این دلیلی برای این باور است که هر سلول DES مرکز یک ناحیه پاراکرین-غدد درون ریز است. مطالعه ریزمحیط سلول های غدد درون ریز برای درک نه تنها اصول تنظیم هورمونی، بلکه برای توضیح تغییرات مورفولوژیکی موضعی تحت تأثیر برخی عوامل ضروری است.

بازگشت به تحلیل اهمیت عملکردی DES، باید یک بار دیگر تاکید کرد که سلول های DES هم عملکرد گیرنده و هم عملکرد (هورمونی) را انجام می دهند. این امکان ارائه یک مفهوم جدید را فراهم می کند که طبق آن سلول های DES به عنوان نوعی "ارگان حسی" سازمان یافته پراکنده عمل می کنند.

فعالیت خاص DES به تنظیم متابولیسم خارجی و عملکرد مانع بافت های اپیتلیال محدود نمی شود. به لطف هورمون های خود، با سایر سیستم های تنظیم کننده بدن ارتباط برقرار می کند. تجزیه و تحلیل آنها به ما اجازه داد تا این مفهوم را فرموله کنیم سیستم های پاسخ اولیه، هشدارهاو محافظت از بدن (SPROZO). ماهیت آن در این واقعیت نهفته است که ورود هر ماده ای از محیط خارجی از طریق اپیتلیوم به محیط داخلی بدن و حذف متابولیت ها از محیط داخلی از طریق بافت های اپیتلیال به داخل. محیط خارجیتحت کنترل SPROSO انجام شد. ترکیب آن شامل پیوندهای زیر است: غدد درون ریز , نشان داده شده توسط سلول های DES. عصبی , متشکل از نورون های پپتیدرژیک اندام های حسی و سیستم عصبی و محلی است دفاع ایمنیکه توسط ماکروفاژها، لنفوسیت ها، پلاساسیت ها و بازوفیل های بافتی تشکیل می شود.

بازسازی سلول های DES

فرآیندهای ترمیمی که در سلول‌های DES پس از قرار گرفتن در معرض عواملی که منجر به تنش عملکردی شدید دستگاه غدد درون ریز می‌شوند، با طیف واکنش‌های ساختاری و عملکردی زیر مشخص می‌شوند:

1. فعال شدن فرآیند ترشحی. انتقال اکثر سلول های غدد درون ریز از حالت استراحت فیزیولوژیکی به ترشح فعال، که به خودی خود نوعی واکنش جبرانی است، در برخی موارد با اجرای مکانیسم ترشح اضافی در سلول ها همراه است. در این حالت، تشکیل و بلوغ گرانول های حاوی هورمون در مخازن شبکه آندوپلاسمی دانه ای بدون مشارکت مجموعه گلژی اتفاق می افتد.

2. توانایی غدد درون ریز برای بازسازی از طریق میتوز. این واکنش به اندازه کافی مورد مطالعه قرار نگرفته است و همچنان نامشخص است. هیچ رقم میتوزی در دستگاه غدد درون ریز دستگاه گوارش تحت شرایط آسیب شناسی تجربی و بالینی یافت نشد. حتی با توجه به سلول های جزایر پانکراس، که بیشترین مطالعه در این زمینه است، هنوز نقطه نظر واحدی وجود ندارد. از آنجایی که هیچ عنصر کامبیال در جزایر پانکراس وجود ندارد، سلول های تخصصی تحت تقسیم میتوزی قرار می گیرند. شواهدی وجود دارد که بازسازی ترمیمی جزایر در طول برداشتن جزئی پانکراس به دلیل تقسیم سلولی میتوزی انجام می شود.

3. میتوز سلولهای کامبیال لایه اپیتلیال با تمایز بعدی آنها بر اساس نوع غدد درون ریز.

نتیجه

تولید مواد شیمیایی حیاتی توسط اپودوسیت ها اهمیت آنها را در تنظیم فرآیندهای حیاتی در سلامت و بیماری تعیین می کند.

از آنجایی که DES نقش مهمی در تنظیم هموستاز دارد، می توان فرض کرد که مطالعه پویایی حالت عملکردی آن می تواند در آینده برای توسعه روش هایی برای اصلاح هدفمند اختلالات هموستاز تحت شرایط مختلف مورد استفاده قرار گیرد. شرایط پاتولوژیک. بنابراین، مطالعه DES یک مشکل نسبتا امیدوارکننده در پزشکی است.

کتابشناسی - فهرست کتب

1. یو.آی. آفاناسیف، N.A. یورینا، E.F. کوتوفسکی. بافت شناسی (کتاب درسی). - م.: پزشکی، 1999.

2. I.I. ددوف، G.A. ملنیچنکو، وی. فادیف. غدد درون ریز. - م.: پزشکی، 2000.

3. سیستم APUD: دستاوردها و چشم اندازهای مطالعه در انکورادیولوژی و پاتولوژی. اوبنینسک، 1988

4. فیزیولوژی. اد. K.V. سوداکوا. - م: پزشکی، 2000.

5. Yaglov V.V. مشکلات کنونی در زیست شناسی DES. 1989، جلد XCVI، صص 14-30.

مجموعه ای از سلول های تک تولید کننده هورمون، سیستم غدد درون ریز منتشر نامیده می شود. تعداد قابل توجهی از این سلول های غدد درون ریز در غشاهای مخاطی اندام های مختلف و غدد مرتبط با آنها یافت می شوند. آنها به ویژه در اندام ها زیاد هستند دستگاه گوارش. سلول های سیستم غدد درون ریز منتشر در غشاهای مخاطی دارای یک پایه گسترده و یک قسمت آپیکال باریک تر هستند. در بیشتر موارد، آنها با وجود گرانول های ترشحی متراکم آرژیروفیل در بخش های پایه سیتوپلاسم مشخص می شوند.

محصولات ترشحی سلول های سیستم غدد درون ریز منتشر دارای تأثیرات غدد درون ریز موضعی (پاراکرین) و دوردست هستند. اثرات این مواد بسیار متنوع است.

در حال حاضر، مفهوم سیستم غدد درون ریز منتشر مترادف با مفهوم سیستم APUD است. بسیاری از نویسندگان استفاده از اصطلاح اخیر را توصیه می کنند و سلول های این سیستم را "آپودوسیت" می نامند. APUD مخفف است که از حروف ابتدایی کلماتی که مهمترین ویژگی های این سلول ها - جذب پیش ساز آمین و دکربوکسیلاسیون - جذب پیش سازهای آمین و دکربوکسیلاسیون آنها را نشان می دهد، ساخته شده است. آمین ها به معنای گروهی از نورآمین ها هستند - کاتکول آمین ها (به عنوان مثال، آدرنالین، نوراپی نفرین) و ایندولامین ها (به عنوان مثال، سروتونین، دوپامین).

ارتباط متابولیکی، عملکردی و ساختاری نزدیکی بین مکانیسم های مونوآمینرژیک و پپتیدرژیک سلول های غدد درون ریز سیستم APUD وجود دارد. آنها تولید هورمون های الیگوپپتیدی را با تشکیل نورآمین ترکیب می کنند. نسبت تشکیل الیگوپپتیدهای تنظیم کننده و نورآمین ها در سلول های عصبی غدد مختلف می تواند متفاوت باشد.

هورمون‌های الیگوپپتیدی تولید شده توسط سلول‌های عصبی غدد درون‌ریز اثر موضعی (پاراکرین) بر روی سلول‌های اندام‌هایی که در آن‌ها قرار دارند، و اثر دور (غدد درون ریز) بر روی توابع عمومیارگانیسم تا فعالیت عصبی بالاتر

سلول های غدد درون ریز سری APUD وابستگی مستقیم و نزدیک به تکانه های عصبی دارند که از طریق سمپاتیک و عصب پاراسمپاتیک، اما به هورمون های استوایی غده هیپوفیز قدامی پاسخ نمی دهند.

طبق مفاهیم مدرن، سلول‌های سری APUD از تمام لایه‌های زاینده رشد می‌کنند و در همه انواع بافت وجود دارند:
مشتقات نورواکتودرم (اینها سلولهای عصبی غدد درون ریز هیپوتالاموس، غده صنوبری، مدولا آدرنال، نورون های پپتیدرژیک سیستم عصبی مرکزی و محیطی هستند).
مشتقات اکتودرم پوست (اینها سلولهای سری APUD آدنوهیپوفیز، سلولهای مرکل در اپیدرم پوست هستند).
مشتقات اندودرم روده سلول های متعددی از سیستم گوارشی-آنتروپانکراس هستند.
مشتقات مزودرم (به عنوان مثال، کاردیومیوسیت های ترشحی)؛
مشتقات مزانشیم - به عنوان مثال، ماست سل های بافت همبند.

سلول‌های سیستم APUD که در اندام‌ها و بافت‌های مختلف قرار دارند، منشأ متفاوتی دارند، اما ویژگی‌های سیتولوژیکی، فراساختاری، هیستوشیمیایی، ایمونوهیستوشیمی، تشریحی و عملکردی یکسانی دارند. بیش از 30 نوع آپدوسیت شناسایی شده است.

نمونه هایی از سلول های سری APUD واقع در اندام های غدد درون ریز شامل سلول های پارافولیکولی غده تیروئید و سلول های کرومافین مدولای آدرنال و در غیر غدد درون ریز - سلول های انتروکرومافین در غشای مخاطی دستگاه گوارش و دستگاه تنفسی (سلول های کولچیتسکی) است.