☰

m勾配の血液検査はどこで行われますか? 原因不明の単クローン性ガンマグロブリン血症（mgng） - 原因、選択肢、診断。 研究を命令するのは誰ですか

血液タンパク質の主要画分の量的および質的変化の測定。感染性および非感染性起源の急性および慢性炎症、腫瘍性疾患（モノクローナルガンマグロブリン血症）およびその他の疾患の診断および治療の管理に使用されます。

形質細胞のクローンの増殖に伴い、同じタイプの重タンパク質鎖と軽タンパク質鎖を含む 1 つのクラス、サブクラス、およびアイソタイプで表される免疫グロブリンの合成が増加します。 血清タンパク質の電気泳動分離中に、この免疫グロブリンはコンパクトなバンドの形で移動しますが、これは他のタンパク質画分のバックグラウンドに対して測定されます。 この免疫グロブリンは、モノクローナル免疫グロブリンまたはパラプロテインと呼ばれます。 血清タンパク質を電気泳動する場合、これを M 勾配と呼びます。 パラプロテインは、多くの血液腫瘍疾患の腫瘍マーカーです。

多発性骨髄腫は、モノクローナル免疫グロブリン (パラタンパク質) またはその断片を分泌する形質細胞の増殖によって引き起こされる古典的な血液疾患です。 ほとんどの場合、診断時のパラプロテイン濃度は 25 g/l を超えています。

骨髄腫では、血清中のパラタンパク質は IgG (60%) で表されることが最も多く、IgA (20%) で表されることはそれほど多くありません。 残りの約 20% の症例はベンス ジョーンズ骨髄腫で、遊離カッパ軽鎖またはラムダ軽鎖の生成に関連しています (20%)。 骨髄腫症例の 2 ～ 4% では、異なるクラスまたは同じクラスであるが、異なるクラスの軽鎖を含む免疫グロブリンで表されるビクローン性パラタンパク質が観察されることがあります。 パラプロテイン濃度の変化は、骨髄腫治療の有効性の指標として機能します。 治療中の骨髄腫における PP 濃度のモニタリングは 3 か月ごとに実行する必要があります。 PP 含有量が検出可能なレベルを下回った場合は、6 か月または 12 か月後に測定を繰り返すことが推奨されます。

ワルデンストレームマクログロブリン血症は、モノクローナル IgM の過剰産生を伴うリンパ腫です。 特徴的な免疫表現型を持つリンパ形質細胞腫瘍細胞が広範囲に分布しています。 リンパ節、脾臓、 骨髄。 高濃度のモノクローナル IgM は 30 g/l を超えることが多く、血液粘度の増加と血液の粘度の増加につながります。 臨床症状、混乱、失明、出血傾向、心不全、高血圧など。 マクログロブリン血症では、パラタンパク質血症性多発神経障害、寒冷溶血性貧血、およびクリオグロブリンがしばしば観察されます。 他の種類のリンパ腫の場合 慢性リンパ性白血病 IgM クラスのパラプロテインは患者の 20% に観察されますが、パラプロテインの濃度は通常 30 g/l 未満です。

重鎖疾患 (フランクリン病) では、IgG ガンマ重鎖のみの合成が起こり、軽鎖は伴われません。 これは極めて 稀な病気軟口蓋の腫れとリンパ浸潤によって現れます。 また、まれに、腸壁のリンパ浸潤によって引き起こされる慢性下痢と吸収不良を引き起こすα重鎖疾患も観察されます。

スクリーニング検査中にパラプロテイン血症が検出される頻度は、50 歳に達すると急激に増加し、65 歳以上では 4 ～ 10% に達します。 しかし、一般集団において新たに診断されたパラタンパク質血症の大多数は、意義不明の無症候性モノクローナルガンマグロブリン血症（MGUS）です。 MGUS 中のパラプロテイン濃度は 30 g/l よりも大幅に低く、通常は 10 ～ 15 g/l を超えません。 さらに、MGUS では、パラタンパク質はポリクローナル免疫グロブリンのバックグラウンドに対して検出されます。つまり、他の免疫グロブリンの正常な合成の阻害は発生しません。 「MGUS」という用語は、腫瘍血液学的疾患の他の兆候のないパラタンパク質血症の症例を示し、プロセスの悪性化の瞬間を見逃さないように毎年モニタリングする必要があります。 50歳未満の患者でパラプロテインが検出された場合、多発性骨髄腫を発症するリスクが高いため、さらに頻繁に再検査が必要となります。 M タンパク質濃度が 15 g/l 以上の場合は、年齢に関係なく、悪性腫瘍の危険性があるため、24 時間尿サンプルの電気泳動や 3 ～ 6 か月ごとの免疫固定などの精密検査を行うことが推奨されます。変態度は非常に高いです。 良性パラプロテイン血症は区別され、5 年間の観察期間にわたって多発性骨髄腫または別の疾患に進行することなくパラプロテインが持続することを特徴とします。 一過性パラプロテイン血症では、パラプロテイン濃度は通常 3 g/l 未満です。

研究を処方するための適応症:

1. パラプロテインのタイピング。

2. モノクローナルガンマグロブリン症の鑑別診断。

3. 骨髄腫およびその他のガンマ線維症の治療効果の評価。

結果の解釈:

肯定的に:

  • 重要性不明のモノクローナルガンマグロブリン血症、良性パラプロテイン血症。
  • 多発性骨髄腫;
  • ヴァルデンシュトレームのマクログロブリン血症。
  • リンパ腫および慢性リンパ性白血病。
  • 重鎖疾患;
  • パラタンパク質血症性多発神経障害;
  • AL アミロイドーシスまたは軽鎖沈着疾患。

ネガティブ：

  • 通常、M 勾配は血清中に検出されません。

モノクローナルガンマグロブリン血症(免疫グロブリン症、パラプロテイン血症) は、免疫グロブリンを分泌する B リンパ球のモノクローナル増殖を特徴とする、不均一な疾患群です。

基本 特徴的な機能これら 病気モノクローナル免疫グロブリン (M 成分、M 勾配、M タンパク質、パラタンパク質) の産生であり、血清および/または尿で測定されます。

全体の大部分（ほぼ80％） 免疫グロブリン IgG を構成し、細菌、その毒素、ウイルス、その他の抗原に対するあらゆる種類の抗体を提供します。 通常の IgG は、IgG1、IgG2、IgG3、および IgG4 の 4 つのサブクラスの混合物です。 すべての種類の IgG が胎盤を通過し、胎児に受動免疫を提供します。 多発性骨髄腫および原因不明のモノクローナルガンマグロブリン血症におけるパラプロテインのさまざまなサブクラスの IgG の比率は、正常な血清の比率と変わりません。

免疫グロブリンクラスA(すべての免疫グロブリンの約 20%) は血清中に存在し、その多くは分泌物 (腸管および気道、唾液、涙液、牛乳) 中に存在します。 それらには抗ウイルス作用があり、 抗菌活性、粘膜を通した微生物の侵入を防ぎます。 クラス M 免疫グロブリンは主に B リンパ球の表面で決定され、菌血症およびウイルス血症時の免疫応答の最初の段階で主要な役割を果たします。 初期段階感染症。 免疫グロブリン クラス D は血清中に非常に少量 (1% 未満) 検出されますが、その機能はまだ不明です。

血清中に少量含まれる 血 IgE が含まれており、その含有量は増加するにつれて増加します。 アレルギー疾患そして蠕虫の侵入。

電気泳動は正常であることを示します 免疫グロブリン、それらの特性は不均一であり、ゾーン y に位置し、エレクトロフェログラム上で緩やかに上昇するプラトー、または免疫固定中に広いバンドを形成します。 すべての物理化学的および生物学的パラメーターにおいて均一なモノクローナル免疫グロブリンは、主にゾーン y に移動し、まれにゾーン b、さらには a に移動し、そこで高いピークまたは明確に境界が定められたバンドを形成します。 これまで、多くの国では酢酸セルロース電気泳動法が使用されており、血清中のパラプロテインの含有量が 7 g/l を超える場合にパラプロテインの存在を検出することが可能です。

単斜性ガンマグロブリン血症

モノクローナルガンマグロブリン血症のカテゴリー 病理の性質 血清中のモノクローナル免疫グロブリンの濃度
1.B細胞悪性腫瘍 A. 多発性骨髄腫、ヴァルデンシュトレームマクログロブリン血症
b. 形質細胞腫（孤立性：骨および髄外）、リンパ腫、慢性リンパ性白血病、重鎖疾患		 25g/l以上
25 g/l を大幅に下回る
2. B細胞良性 A. 原因不明のモノクローナルガンマグロブリン血症
b. AL アミロイドーシス (原発性アミロイドーシス)		 25g/l未満
25g/l未満
3. TリンクとBリンクの不均衡による免疫不全状態 免疫系 A. 原発性（ウィスコット・オールドリッチ、ディジョージア、ネゼロフ、重度複合免疫不全症候群）
b. 続発性（加齢に関連する、免疫抑制剤の使用によって引き起こされる、結腸がん、乳がん、前立腺がんなどの非リンパ系のがんに付随する）
V. 骨髄移植後の免疫システムの再構築
d. 個体発生初期における抗原刺激（子宮内感染）		 2.5g/l未満
2.5g/l未満
2.5g/l未満
2.5g/l未満
4. 均一な免疫応答 A. 細菌感染症
b. クリオグロブリン血症、全身性エリテマトーデス、関節リウマチなどの自己免疫疾患		 2.5g/l未満
2.5g/l未満

初めに 20 世紀の 70 年代。 最も一般的な方法はアガロース電気泳動であり、血漿中少なくとも0.5 g/l、および尿中の濃度0.002 g/lのモノクローナル免疫グロブリンを測定することができます。 免疫グロブリンのクラスと種類を決定するには、免疫グロブリンの重鎖と軽鎖に対する単一特異性抗血清を使用する免疫固定法が使用されます。 パラプロテインの量はエレクトロフェログラム濃度測定法によって測定されます。

腫瘍細胞 パラタンパク質血症性血芽球症正常なリンパ系細胞と形質細胞の分化と、 上級免疫グロブリンの合成と分泌。 正常な免疫応答と病的な免疫応答の両方において、各形質細胞は毎分最大 100,000 分子の抗原特異的免疫グロブリンを合成し、分泌することができます。 電気泳動的および免疫化学的に均一な免疫グロブリンの合成と分泌、およびその量と腫瘍の質量との対応に基づいて、悪性形質細胞はモノクローナルである、つまり、それらは 1 つの形質転換されたリンパ球または形質細胞に由来することが示されました。

大丈夫 細胞におけるH鎖とL鎖の細胞内合成、抗体を産生するバランスが取れています。 多くの場合、悪性クローンでは、H 鎖と L 鎖の合成のバランスが崩れ、後者の生成が増加します。 分子量の小さいモノクローナル二量体および単量体 L 鎖は、腎糸球体で濾過され、尿細管で部分的に再吸収および異化を受け、部分的に尿中に排泄されます (ベンス ジョーンズ タンパク質)。

H 鎖の構造は、多発性骨髄腫およびワルデンストレーム マクログロブリン血症においては正常のままであるようです。

悪性形質細胞の増殖多発性骨髄腫、ヴァルデンシュトレーム マクログロブリン血症などは、モノクローナル免疫グロブリンの産生と特定の 臨床症状。 M タンパク質は、実際に健康な人にも見られる場合があります。 このような場合、彼らは原因不明の単クローン性ガンマグロブリン血症（MGUS - 意義不明の単クローン性ガンマモパチー）について話します。

20 世紀の 60 ～ 70 年代に使用されていた 電気泳動技術酢酸セルロースでは、健康な人口の 0.7 ～ 1.2% がモノクローナルガンマグロブリン症と診断されました。 1980 年代初頭以来、より感度の高い技術である寒天電気泳動が導入されてから、22 ～ 55 歳の健康な人口の 5% で M パラタンパク質が検出され始めました (酢酸セルロース電気泳動を使用したとき)。グループでは、モノクローナルガンマグロブリン血症が登録されたのは 0.33% のみでした)。 モノクローナルガンマグロブリン症の頻度は、55歳以上のグループでは7～8％に増加し、80歳以上のグループでは10％に達しますが、M勾配が確認された人の80％では、血清濃度が非常に低くなります。 - 5 g/l 未満。

メイヨークリニックによると、何よりも 単クローン性ガンマグロブリン症症例の半数で原因不明のモノクローナルガンマグロブリン血症（MGUS）が検出され（52％）、患者の12％でアミロイドーシスが、33％で悪性パラタンパク質血症が検出されます：多発性骨髄腫（19％）、弛緩性骨髄腫（5％）、孤立性形質細胞腫 (3%)、ワルデンストレームマクログロブリン血症 (3%)、パラタンパク質分泌を伴う他の種類のリンパ腫 (3%)。 症例の 3% では、モノクローナルガンマグロブリン症が他の悪性腫瘍を伴います。

悪性タンパク質産生腫瘍の診断の重要な指標は、血清中の高濃度の M-パラタンパク質です。

研究が示しているように J.モラー・ピーターセンそして E.シュミット多発性骨髄腫の仮定は、血清 M パラタンパク質濃度が 30 g/l 以上の症例の 90% で正しく、MGUS の仮定は、M パラタンパク質濃度がそれより低い症例の 90% で正しかった。

原因不明のミオクローナルガンマモパチーとくすぶり型骨髄腫および多発性骨髄腫を区別するための基本的な鑑別診断基準

パラメータ 原因不明のモノクローナルガンマグロビン症 くすぶっている骨髄腫 多発性骨髄腫
M 成分:
IgG
IgA
< 30 г/л
< 10 г/л
> 30 g/l、安定
> 10 g/l、ただし< 20 г/л, стабильно
> 30 g/l
> 20 g/l
尿中のL鎖 < 1 г/сут > 1 g/日 > 1 g/日
骨髄トレフィン内の形質細胞 < 10% > 10%、しかし< 20 % > 10%
X線撮影での骨格損傷の病巣 いいえ 溶解性病変なし 溶解性病変または骨粗鬆症
脊椎の磁気共鳴画像法 限局性病変なし シングル、 小さいサイズ病変 多発性溶解性病変または骨粗鬆症
b2-ミクログロブリンレベル 普通 普通 高いか普通か
形質細胞増殖指数 < 1 % < 1 % おそらく > 1%
腎不全、高カルシウム血症、貧血、骨痛、髄外病変 なし なし 利用可能

したがって、高いほど、 血清Mタンパク質レベル、患者がパラタンパク質分泌を伴う悪性腫瘍を発症している可能性が高くなります。

確率 発達 悪性腫瘍 モノクローナル抗体の存在期間に関係します。 R. カイルら。 (メイヨークリニック) は、モノクローナルガンマグロブリン血症患者の大規模なグループを観察しました。 10年間の追跡期間ではMGUS患者の16%で悪性転換が発生し、20年間では33%、25年間の追跡期間では40%で悪性転換が発生した。 変革のリスクは年間 1 ～ 2% です。 原因不明のモノクローナルガンマグロブリン血症は骨髄腫に変化することが最も多く (68%)、原因不明のモノクローナルガンマグロブリン血症 (MGUS) 患者ではヴァルデンストロームマクログロブリン血症 (11%) やリンパ腫 (8%) に変化する頻度ははるかに低く、さらに頻度は低くなります。重鎖疾患に陥ります。

ほとんどの場合 原因不明のモノクローナルガンマグロブリン血症モノクローナルガンマグロブリン血症患者の 80% では、血清中の M パラプロテイン濃度が 30 g/l より大幅に低く、パラプロテイン血症が検出された人の絶対多数の人の年齢が 30 g/l を超えているため、悪性転化する時間がありません。 40年。

検出されたイモグロブリンクラス 原因不明のモノクローナルガンマグロブリン血症(MGNG) は、可能な変換のタイプを主に決定します。 リンパ腫またはワルデンシュトレームマクログロブリン血症への移行リスクは、原因不明のモノクローナルガンマグロブリン血症（MGUS）および IgM 産生を有する患者で高くなりますが、IgA または IgG 産生を伴う原因不明のモノクローナルガンマグロブリン血症（MGUS）では多発性骨髄腫、AL に移行する可能性が高くなります。アミロイドーシス、または形質細胞の増殖を伴うその他の疾患。

主な医療戦術は患者を監視すること、つまり「様子を見て待つ」ことです。 ほとんどの場合、原因不明のモノクローナルガンマグロブリン血症は骨髄腫に変化するため、そのような変化のリスクを判断する基準と観察アルゴリズムを体系化する必要があります。 この表は、原因不明の単クローン性ガンマグロブリン症と、同様に「様子を見て待つ」戦術を使用するくすぶり骨髄腫、および化学療法を必要とする多発性骨髄腫とを区別するための基準を示しています。

任務以外にも 主要な 鑑別診断 、患者管理戦術を決定し、原因不明のモノクローナルガンマグロブリン症の起こり得る変化を予測するという課題があります。

で ここ数年多くの著者が、観察アルゴリズムと治療開始の必要性を決定するのに役立つさまざまな予後基準を提案しています。
からの研究者 MD アンダーソンがんセンター(米国) は、多変量統計解析により、最も重要な予後因子は血清中のパラプロテインのレベルと磁気共鳴画像法 (MRI) による脊髄病変の存在であることを示しました。 MRI で脊椎に変化がなく、パラプロテインレベルが 30 g/l 以下の患者では、形質転換のリスクは低く、進行までの追跡調査の中央値は 79 か月でした。 中間リスクグループには、MRI で変化があった患者またはパラプロテインレベルが 30 g/L を超える患者が含まれていました。 進行までの期間の中央値は 30 か月でした。 形質転換のリスクが高いのは、MRI 変化とパラプロテインレベル > 30 g/l の両方を有する患者のグループでした。 進行までの中央値は17か月。

中間予後グループの患者の場合、追加の予後因子は次のタイプでした。 パラプロテイン- IgA。 正常な MRI が他の危険因子なし、または 1 つだけと組み合わされた場合、進行までの期間の中央値は 57 か月で、異常な MRI と 1 つまたは 2 つの予後因子の組み合わせの場合、進行までの期間の中央値は 20 か月に短縮されました。 すべての研究者が不利な点を確認しているわけではありません 予後値 IgA型パラプロテイン。

近年では、 研究この研究は、原因不明のモノクローナル免疫グロブリン血症の差し迫った変化を予測できる細胞遺伝学的変化を特定することを目的としています。 蛍光 in situ ハイブリダイゼーション (FISH) 法により、原因不明のモノクローナルガンマグロブリン血症患者のほぼ半数で 14q32 の再構成が明らかになり、13 番染色体の欠失は多発性骨髄腫よりも 2 分の 1 の頻度で検出され、t(4;14) はほとんど検出されませんでした。原因不明のモノクローナルガンマグロブリン血症で発見されました (2%)。 これらの細胞遺伝学的変化と 臨床経過原因不明のモノクローナルガンマグロブリン症を特定することはできませんでした。

見つかったとき 原因不明のモノクローナル性ガンマグロブリン症そして、現代の要件に従ってこの診断を確認した後、次の観察アルゴリズムに従うことをお勧めします。 患者に不満がない場合、最初の 1 年間は 3 か月ごとにパラプロテインのレベルが検査され、6 か月後に MRI が実行されます。 1年以内にパラプロテインのレベルの増加がなく、MRIで変化が検出されない場合、パラプロテインの研究は6〜12か月に1回、MRIは年に1回行われます。

勉強の前夜に 消耗品（アダプターと試験管が入った容器）は、まず検査部門から入手する必要があります。
ご了承ください。 検査部門は、生体材料をオリーブのキャップが付いた尿試験管にのみ入れて納品します (収集指示に従って)。

ベンス・ジョーンズプロテイン- 多発性骨髄腫 (形質細胞腫瘍) の診断に使用される腫瘍マーカー。 ベンス・ジョーンズタンパク質は、免疫グロブリンの遊離軽鎖で構成されています。 健康な人はそうではない たくさんの完全な免疫グロブリン分子とともに、遊離軽鎖が常に生成されます。 分子量が小さく電荷が中性であるため、それらは糸球体基底膜を通って一次尿に濾過され、その後最終尿に至ることなく近位尿細管で再吸収および代謝されます。 モノクローナルガンマグロブリン血症では、形質細胞の悪性クローンによる異常な免疫グロブリンの産生が観察されます。 これにより、初尿中に過剰な遊離軽鎖が生じ、最終尿中にベンス・ジョーンズタンパク質が出現します。

モノクローナル免疫グロブリンの合成には、可変量の軽鎖の形成が伴います。 骨髄腫症例の約 20% は、もっぱらモノクローナル軽鎖の産生を特徴としています (軽鎖疾患)。

尿中のベンス・ジョーンズタンパク質の測定は、尿細管萎縮、腎間質の重度の硬化などの腎臓の損傷を反映しています。 損傷は素因（脱水、高カルシウム血症、放射線造影剤の使用、 薬）、腎不全を引き起こす可能性があります。

化合物:
  • 尿中のアルブミンの割合
  • 多価抗血清を用いた尿中パラタンパク質（ベンス・ジョーンズタンパク質）のスクリーニング
  • 尿中の M 勾配 (ベンス ジョーンズ タンパク質)、濃度
  • コンテンツの定義 総タンパク質尿中

電気泳動研究法の基本原理は、電荷を持った溶液中の分子が電場の影響下で反対に帯電した電極に向かって移動するというものです。 同じ電界強度の媒体内での物質の移動速度は、粒子のサイズとその粒子の大きさによって異なります。 電荷。 タンパク質分子の場合、その両性特性により、移動の方向と速度は移動が起こる環境の pH に大きく依存します。 同じ pH の溶液中のさまざまなタンパク質の電荷は、アミノ酸組成によって異なります。これは、タンパク質鎖の解離により、正または負の電荷をもつグループが形成されるためです。 電場の力の影響下で、加速されたシステムの構成要素はその電荷に応じて分配され、対応する移動速度、つまり 電気泳動による分離が起こります。
電気泳動「キャリア」の導入により、技術が向上すると同時に分別が簡素化されました。 電気泳動では、濾紙、酢酸セルロース、各種ゲル（ポリアクリルアミド）、アガロースなどが「担体」として使用され、電荷に応じて粒子が分離されるとともに、いわゆる「モレキュラーシーブ効果」が働きます。ゲル構造はイオンに対してフィルターとして機能します。 多孔性を超えるイオンは通過しないか、非常にゆっくりと通過しますが、小さいイオンはキャリアの細孔をより速く通過します。 したがって、移動速度はイオンの電荷だけでなく、ゲルの細孔のサイズ、細孔の形状、移動するイオンのサイズ、ゲルマトリックスと移動するイオンの間の相互作用にも依存します（吸着など）。
電気泳動の創設の歴史は 1807 年に始まりました。 州立大学 F. レイスは電気浸透や電気泳動などの現象を発見しました。 しかし、生物学や医学におけるこのプロセスの実際の使用はずっと後になってから始まり、ノーベル化学賞受賞者のアルネ・ティセリウスの名前に関連付けられています。彼は前世紀の 30 年代に自由液体中での電気泳動の方法を開発し、電気泳動の方法を設計しました。自由液体法または移動境界を使用したタンパク質混合物の電気泳動分離および分析用のデバイス。 この方法の主な欠点は、液体を通過する際に熱が発生することでした。 電流、これにより派閥の明確な分離が妨げられ、個々のゾーン間の境界があいまいになりました。 1940 年に D. Philpot が緩衝液の密度勾配を備えたカラムの使用を提案し、50 年代にこの方法が改良され、密度勾配電気泳動用の装置が作成されました。
しかし、その方法は不完全だったので、 電流を切ると、電気泳動中に形成されたゾーンが「ぼやけて」しまいました。 その後の電気泳動の進歩には、固体支持媒体内のゾーンの安定化が含まれます。 したがって、1950 年に濾紙が固体担体として使用され始め、1955 年にデンプンを使用することが提案され、すでに 1957 年にコーンが固体担体として酢酸セルロース フィルムを使用することを提案しました。これは現在でも最も一般的なものの 1 つです。臨床研究に使用されるキャリア。
この頃、アガロースを塩基として使用する方法が開発されました。 1960 年にキャピラリー電気泳動法が開発され、1989 年に初めてキャピラリー電気泳動法に基づいた最初の分析装置が作成され、実用化されました。
電気泳動の主な意義はタンパク質プロファイルの異常の検出であり、前世紀の 60 年代以来、血清タンパク質電気泳動は実験室研究で一般的なスクリーニング方法となっています。 現在までに、150 を超える個々の血清タンパク質が知られており、それらの重要な部分は、さまざまな最新の免疫酵素、免疫化学発光、比濁法、および免疫比濁法を使用して定量化できます。 しかし、これらの分析に関するすべての情報と証拠にもかかわらず、比較的高価なため、依然としてほとんどアクセスできず、また実験室で高価な機器（比濁計）も必要とします。
同時に、典型的なシフト タンパク質組成血清は、より利用しやすい電気泳動法で測定でき、タンパク質スペクトルの全体像を「一目で」評価し、重要な診断情報を得ることができます。 そのため、血清タンパク質の電気泳動分析は、生化学的血液検査と並んで、今日でも人気のある研究スクリーニング方法です。 たとえば、米国、日本、および一部の西ヨーロッパ諸国では​​、生化学的血液検査を実施する前に血清のタンパク質画分を測定する伝統が保存されています。 ただし、ほとんどの場合、タンパク質電気泳動は生化学検査および一般的な臨床血液検査の後に処方されます。
タンパク質電気泳動は、肝臓や腎臓の疾患、免疫系、一部の悪性新生物 (多発性骨髄腫)、急性および慢性感染症、遺伝子損傷などを特定するのに役立ちます。 多くの特異な電気泳動「症候群」が知られています - 特徴的な電気泳動図の典型的なパターンいくつかの 病的状態。 その中には次のようなものがあります。
1. モノクローナルガンマグロブリン血症は、形質細胞または B リンパ球の 1 クローンによって、化学構造、分子量、または免疫学的特性が変化した異常な免疫グロブリンの病理学的分泌が起こる疾患全体の総称です。 これらの免疫グロブリンは、腎臓などの特定の臓器やシステムの機能を破壊し、病気の症状の発症につながります。
2. 補体系の活性化と急性期タンパク質の合成増加を伴う急性炎症
(α1-アンチトリプシン、ハプトグロビン、フィブリノーゲンなど)。 これは、α1 グロブリンとα2 グロブリンの割合の増加によって現れ、ESR を測定し、濃度を調べることで確認できます。 C反応性タンパク質、フィブリノーゲン（動態）およびその他の急性期タンパク質。
3. 慢性炎症多くの急性期タンパク質や免疫グロブリンの合成が増加します。 これは、α2-およびβ-グロブリンの中程度の増加、γ-グロブリンの増加、およびアルブミンのわずかな減少によって明らかです。 次の場合にも同様の逸脱が観察されることがあります。 慢性感染症、膠原病、アレルギー、自己免疫プロセス、悪性腫瘍。
4. 重篤な病気肝臓ではアルブミンとαグロブリンの合成の減少が伴い、これはエレクトロフェログラムに反映されます。 で 慢性肝炎肝硬変では、g グロブリンの相対量と絶対量の両方が増加し (IgA の蓄積により b 画分と g 画分が融合する可能性があります)、アルブミンを超える g グロブリンの過剰は非常に好ましくない予後兆候です。
5. ネフローゼ症候群は、腎臓におけるタンパク質濾過の増加と選択的タンパク尿を伴います -
尿中に大量のアルブミンと低分子量グロブリン（α1-アンチトリプシン、トランスフェリン）の一部が失われます。 同時に、α2-グロブリンファミリー（マクログロブリン、apo-B）のより大きなタンパク質の合成が肝臓で強化され、血液中に蓄積し、アルブミンの大幅な減少とアルブミンの増加という状況を形成します。
α2グロブリン。
6. ネフローゼ症候群と重度の火傷、ラエル症候群、病理の両方で、タンパク質の吸収不良または重大な損失が発生する可能性があります。 消化管等 後者の場合、総タンパク質、特にアルブミンの絶対含有量が減少し、プロテオグラムでは、すべてのグロブリンが比較的均一に増加し、アルブミンの割合が減少しているように見えます。 患者の治療中にタンパク質薬剤（免疫グロブリン、アルブミン、または血漿）を導入すると、電気泳動画像に即座に反映され、入ってくるタンパク質の損失または排泄の動態を監視することが可能になります。
7. 重度の免疫不全先天性または後天性の発生には、通常、γ-グロブリン画分の顕著な減少が伴います。 この場合、追加の定量的分析を実行することが望ましい IgGの測定、IgAおよびIgM。
臨床電気泳動がモノクローナルガンマグロブリン血症を特定するための「ゴールドスタンダード」であるという事実のため、この病気の診断についてさらに詳しく説明したいと思います。
モノクローナル免疫グロブリン血症は、B リンパ球細胞の悪性新生物のグループであり、その形態学的基質はモノクローナル免疫グロブリン (パラプロテイン) を産生する細胞です。 米国癌協会によると、2010 年に米国で新たに多発性骨髄腫と診断された患者数は 20,180 人でした。 この病気の診断時の平均年齢は男性が62歳（75％が70歳以上）、女性が61歳（79％が70歳以上）でした。 発生率は人口10万人あたり7.8人です。
英国では、2007 年に新たに多発性骨髄腫と診断された症例が 4,040 件ありました。 発生率は人口10万人あたり6.5人です。 ベラルーシ共和国では (2007 年のベラルーシがん登録 (BCR) によると、新たに診断された病気の症例が 39,003 件登録されており、これは 1 日あたり平均 106.9 件の病気に相当します。
同時に、ロシアがん研究センターの速報によると、2007年のロシアでは、多発性骨髄腫の初発症例が2,372人しか登録されておらず、発生率は人口10万人当たり1.7人でした。
米国、ヨーロッパ諸国、ロシアにおける多発性骨髄腫の発生率のこのような大きな違いは、我が国にはこの病気を診断するための統一されたアルゴリズムとスクリーニングプログラムが欠如しているためです。 音量 診断研究多発性骨髄腫の疑いのある患者に対して、米国で最も影響力のあるがん組織である米国国立総合がん研究所から推奨されています。
には、次の診断手段が含まれます。
一般的な血液検査（必須の血球計算付き）。
拡張された 生化学分析血液（血清タンパク質の画分への分離、クレアチニン、尿素、電解質、肝臓酵素、β-2-ミクログロブリンレベル）。
免疫固定電気泳動 (パラプロテイン血症の種類を決定するため)。
軽鎖疾患の診断のための尿タンパク質電気泳動および尿タンパク質免疫固定（24 時間尿）。

これらの推奨事項では、モノクローナル成分 (パラタンパク質) を同定するための血清および尿タンパク質の電気泳動および免疫固定の方法が主に重要視されていることに注意してください。 血清または尿中のパラプロテインの存在は、多発性骨髄腫の最も一般的かつ最も初期の臨床検査所見です。 それを識別するには、タンパク質の電気泳動を実行し、
血清と尿の免疫固定電気泳動。 モノクローナルガンマグロブリン症では、通常、血清中のガンマグロブリン含有量が増加し、急性の
M 勾配と呼ばれるピーク
（「モノクローナル」という言葉から）。 M 勾配の大きさは腫瘍の質量を反映します。 M 勾配は信頼性が高く、集団調査に非常に特異的です 腫瘍マーカー。 免疫固定電気泳動は多発性骨髄腫の可能性が高い患者にも適応されますが、従来の電気泳動では追加のバンドは検出されませんでした。 血清中の軽鎖（カッパまたはラムダ）は、その濃度が 10 ノルムを超える場合、免疫固定によってのみ検出されます。 したがって、血清電気泳動と同時に尿タンパク質電気泳動を行うことが常に必要です。
多発性骨髄腫は、ほとんどの場合、50 歳以上の人が診断される病気であるという事実、およびこの病気を無症状の早期段階（病気の平均罹患期間）で診断することの重要性を考慮すると、
ステージ I - 62 か月、ステージ III - 29 か月）、米国およびヨーロッパの多くの国では、50 歳以上の人々を対象としたスクリーニング プログラムがあります。 このようなプログラムの本質は、毎年実施されることです。 必須リストスクリーニング臨床検査では、血清および尿タンパク質の電気泳動が、血液、尿および生化学研究の一般的な分析と 1 つのシリーズに含まれています。
場合によっては、実質的に健康な人でも M 勾配が観察されることがあります。 これらの場合、私たちは原因不明のモノクローナルガンマグロブリン症について話しています。 この症状はさらに一般的で、50 歳以上の人の 1%、75 歳以上の人のほぼ 10% にみられます。 この状態は治療を必要としませんが、このような患者では多発性骨髄腫のリスクがあるため、継続的な監視が必要です。 モニタリングには、電気泳動による血清 M 勾配 (パラタンパク質) レベルの測定を伴う定期検査が含まれる必要があります。 進行のリスクが低い場合、検査の間隔は 6 ～ 12 か月である必要があります。
近年、この病気の治療は大きく進歩しました。 5 年無病生存率は 1975 年の 24% から 2003 年の 35% に増加しました。 これらの成功は、一方では、新しい現代の多化学療法レジメンの開発（場合によっては骨髄同種移植を伴う高用量多化学療法）によって、他方では適切な診断と統一基準の開発によって説明できる。治療に対する反応を評価するだけでなく、電気泳動によって血清および/または尿中のパラプロテインの濃度レベルをモニタリングして残存疾患を判定する。
したがって、現在、多発性骨髄腫の診断と治療に携わる研究グループは、唯一、最も正確で利用しやすい診断方法として、血清のタンパク質画分の分離と免疫固定電気泳動の分析が非常に重要であることに疑問を抱いていません。多発性骨髄腫のモニタリング。

文学：

1. ギルマノフ A.Zh.、サリヤホワ R.M. ホエイプロテイン電気泳動: 最新の機能分析、http://med.com.ua
2. Sergeeva N.A./ 現代の診断プロセスにおける電気泳動 // Klin。 研究室 診断します。 - 1999. - No. 2. - P. 25 - 32。
3. シェフチェンコ O.P.、ドルゴフ V.V.、オレフィレンコ G.A./臨床検査室での電気泳動。 血清タンパク質 / 出典：「Triad」、Tver、2006、160 p。
4. Jemal、A.、Siegel、R.、Xu、J. 他。 (2010) がん統計、2010 年。CA: 臨床医のためのがんジャーナル、60、277 - 300。
5. Brenner H、Gondos A、Pulte D。多発性骨髄腫の若年患者の長期生存における最近の大幅な改善、Blood。 2008年3月1日; 111(5):2521-6。
6. Davydov M.I.、Aksel E.M./ 2007 年のロシアおよび CIS 諸国における悪性新生物の統計// ロシア癌研究センターの報告。 第 20 巻、第 3 号 (77)、付録 1、
2009 年 7 月から 9 月まで、158 ページ。
7. 全国包括的がんネットワーク/腫瘍学の臨床実践ガイドライン//多発性骨髄腫、バージョン 1.2011、52 ​​ページ。

サービスコード: 31.4.3.4051
2895 ₽
M グラデーション、入力中。 血清電気泳動、抗血清パネルによる免疫固定（IgG、IgA、IgM、カッパ、ラムダごとに個別）、 定量化 Mプロテイン

検査室診断
：タンパク質とアミノ酸。

適応症

  • パラプロテインのタイピング。
  • モノクローナルガンマグロブリン血症の鑑別診断。
  • 骨髄腫およびその他のガンマ症の治療効果の評価
準備
最後の食事から 4 時間待つことが望ましいですが、必須の要件はありません。

説明
モノクローナル免疫グロブリンの同定と型別。
免疫グロブリンは、抗体活性 (特定の抗原に特異的に結合する能力) を持つタンパク質です。 肝臓で生成されるほとんどの血清タンパク質とは異なり、免疫グロブリンは、骨髄内の B リンパ球前駆体幹細胞の子孫である形質細胞によって生成されます。 構造的および機能的な違いに基づいて、免疫グロブリンには IgG、IgA、IgM、IgD、IgE の 5 つのクラスと多数のサブクラスがあります。 免疫グロブリンのポリクローナルな増加は、感染に対する正常な反応です。

モノクローナルガンマ症は、形質細胞またはBリンパ球（単一の前駆体B細胞に由来する細胞集団）のクローンが異常な量の免疫グロブリンを産生する状態です。 このような状態は良性である場合もあれば、病気の兆候である場合もあります。 モノクローナルガンマグロブリン血症は、血清または尿の電気泳動上の異常なタンパク質バンドの出現によって識別されます。

免疫グロブリン分子は、単一の原理に従って構築された 1 つ以上の構造単位、つまり 2 つの同一の重鎖と 2 つの同一の軽ペプチド鎖、カッパまたはラムダで構成されています。 重鎖の種類は、免疫グロブリンをクラスに分類するための基礎となります。 免疫グロブリン鎖には定常領域と可変領域があり、後者は抗原特異性に関連しています。

細胞の 1 つのクローンによって産生される免疫グロブリンは同一の構造を持ち、1 つのクラス、サブクラスを表し、重鎖と軽鎖の同一の組成によって特徴付けられます。 したがって、異常に大量のモノクローナル免疫グロブリンが血清中に存在する場合、血清タンパク質の電気泳動分離中に、モノクローナル免疫グロブリンはコンパクトなバンドの形で移動し、血清タンパク質画分の標準的な分布パターンの背景に対して際立ちます。 血清タンパク質電気泳動の結果を記述する場合、パラプロテイン、M-ピーク、M-コンポーネント、M-プロテイン、または M-グラジエントとも呼ばれます。 構造上、そのようなモノクローナル免疫グロブリンは、免疫グロブリン分子のポリマー、モノマー、またはフラグメントであり得る（フラグメントの場合、これらは軽鎖であることが多く、重鎖であることは少ない）。 軽鎖は腎臓フィルターを通過することができ、尿電気泳動によって検出できます。

モノクローナルパラタンパク質の同定は、タンパク質電気泳動の使用に基づいています。 ガンマ画分に移行するフィブリノーゲンと CRP は、パラプロテインと誤ってみなされることがあります。 同定されたモノクローナル成分の免疫グロブリンの性質は、免疫グロブリンに対する特異的な多価沈降抗血清を用いた分離されたタンパク質の免疫固定によって確認されます（試験番号4050）。 モノクローナル免疫グロブリンの存在を確認する場合、濃度測定が実行され、その定量的含有量が決定されます。 モノクローナル成分を完全に同定（タイピング）するには、IgG、IgA、IgM、カッパおよびラムダ鎖に対する詳細な抗血清パネルを用いた電気泳動および免疫固定を使用した詳細な研究が必要です（試験番号4051）。 診断と予後では、同定されたパラタンパク質のクラス、診断時のその濃度、および経時的な濃度の増加率が考慮されます。 パラプロテインの存在は、多くの血液腫瘍疾患のマーカーです。

多発性骨髄腫は、モノクローナル免疫グロブリン (パラタンパク質) またはその断片を分泌する形質細胞の悪性増殖によって引き起こされる古典的な血液疾患です。 形質細胞は骨髄内でびまん性に増殖することが多く、この疾患は骨の溶骨性病変、他の骨髄細胞の減少を引き起こし、貧血、血小板減少症、白血球減少症を引き起こし、形質細胞の正常なクローンの発生を阻害します。 患者は、局所的な骨病変の症状（痛み、骨折）または非特異的な症状（体重減少、貧血、出血、再発性感染症、または 腎不全）。 ほとんどの患者では、診断時にパラプロテイン濃度が 25 g/l を超えています。 骨髄腫では、血清中のパラタンパク質は IgG (60%) で表されることが最も多く、IgA (20%) は頻度が低く、約 20% は遊離カッパまたはラムダ軽鎖の産生に関連するベンス・ジョーンズ骨髄腫です (20%) ）、尿中に検出されることがあります。 骨髄腫では、異なるクラスまたは同じクラスの免疫グロブリンで表されるビクローン性パラタンパク質が観察されることがありますが、異なるクラスの軽鎖が含まれています。 IgD および IgE 骨髄腫はまれです。 パラプロテイン濃度の測定は、骨髄腫治療の有効性をモニタリングするために使用されます。治療中の骨髄腫のモニタリングは 3 か月ごとに実施する必要があります。 パラプロテイン含有量が検出可能なレベル以下に減少した場合は、6 か月または 12 か月後に測定を繰り返すことをお勧めします。

ワルデンストレームマクログロブリン血症は、モノクローナル IgM の過剰産生を伴うリンパ腫です。 特徴的な免疫表現型を持つリンパ形質細胞腫瘍細胞は、リンパ節、脾臓、骨髄に拡散して分布しています。 高濃度のモノクローナル IgM は 30 g/L を超えることが多く、血液粘度の増加や混乱、失明、出血傾向、心不全、高血圧などのさまざまな臨床症状を引き起こします。 マクログロブリン血症では、パラタンパク質血症性多発神経障害、寒冷溶血性貧血、およびクリオグロブリンがしばしば観察されます。 他の種類のリンパ腫や慢性リンパ性白血病では、患者の 20% に IgM クラスのパラタンパク質が観察されますが、パラタンパク質の濃度は通常 30 g/l 未満です。

重鎖疾患 (フランクリン病) では、IgG ガンマ重鎖のみの合成が起こり、軽鎖は伴われません。 この非常にまれな病気は、軟口蓋の腫れとリンパ浸潤を特徴とします。 また、まれに、腸壁のリンパ浸潤によって引き起こされる慢性下痢と吸収不良を引き起こすα重鎖疾患も観察されます。

モノクローナルパラプロテインは、さまざまな細胞で検出できます。 非腫瘍疾患特に、本態性クリオグロブリン血症（通常は IgM）、パラプロテイン血症の慢性多発神経障害、風邪 溶血性貧血、腎性 AL アミロイドーシス (遊離ラムダ鎖)、および 内臓、軽鎖沈着疾患。 血清パラタンパク質は、キャッスルマン病 (IgM/ラムダ)、POEMS 症候群 (臓器巨大症を伴う多発性神経障害)、および粘液水腫苔癬 (IgG/カッパ) でも観察されます。

スクリーニング検査中にパラプロテイン血症が検出される頻度は、50 歳に達すると急激に増加し、65 歳以上では 4 ～ 10% に達します。 しかし、一般集団において新たに診断されたパラタンパク質血症の大多数は、意義不明の無症候性モノクローナルガンマグロブリン血症（MGUS）です。 MGUS 中のパラプロテイン濃度は 30 g/l よりも大幅に低く、通常は 10 ～ 15 g/l を超えません。 さらに、MGUS では、パラタンパク質はポリクローナル免疫グロブリンのバックグラウンドに対して検出されます。つまり、他の免疫グロブリンの正常な合成の阻害は発生しません。 「MGUS」という用語は、腫瘍血液学的疾患の他の兆候のないパラタンパク質血症の症例を示し、プロセスの悪性化の瞬間を見逃さないように毎年モニタリングする必要があります。 50歳未満の患者でパラプロテインが検出された場合、多発性骨髄腫を発症するリスクが高いため、さらに頻繁に再検査が必要となります。 M タンパク質濃度が 15 g/l 以上の場合は、年齢に関係なく、悪性腫瘍の危険性があるため、24 時間尿サンプルの電気泳動や 3 ～ 6 か月ごとの免疫固定などの精密検査を行うことが推奨されます。変態度は非常に高いです。 良性パラプロテイン血症は区別され、5 年間の観察期間にわたって多発性骨髄腫または別の疾患に進行することなくパラプロテインが維持されることを特徴とします。 一過性パラプロテイン血症では、パラプロテイン濃度は通常 3 g/l 未満です。