burulma distonisi- kas-iskelet sistemine zarar veren kalıtsal bir hastalık. Bugüne kadar 17 form var Bu hastalık(Tablo 1). Burulma distonisi formları, DNA teşhisi Moleküler Genetik Merkezi'nde yürütülen tabloda mavi yazı tipiyle vurgulanmıştır. L-dopa preparatları ile yapılan tedavi sonuçlarına göre bazı formlar DOPA'ya bağımlı (rijit) ve DOPA'dan bağımsız (hiperkinetik) formlar olarak sınıflandırılır.

Tablo 1. Torsiyon distonisi formları

distoni formu	Hastalığın adı			kalıtım türü
	burulma distonisi
	Torson distonisi
	Torson distoni-parkinsonizm			X'e bağlı
	burulma distonisi
	DOPA'ya bağlı distoni
	Geç başlangıçlı burulma distonisi
	Koreoatetoz, kinezojenik olmayan diskinezi
	distoni 9
	Paroksismal kinezojenik koreoatetoz
	miyoklonik distoni
	Hızlı gelişen distoni-parkinsonizm
	burulma distonisi
	DOPA'ya bağlı distoni
	miyoklonik distoni
	distoni 16
	burulma distonisi

distoni 1

Otozomal dominant tipte bir kalıtım ile DOPA'dan bağımsız (hiperkinetik) form genellikle yaşamın 1. on yılında başlar, yürürken keskin bir şekilde artan uzuvların, gövdenin ve boynun hayali "bükülme" genelleştirilmiş hiperkinezisinin gelişimi ile karakterize edilir ve hastanın ciddi sakatlığına yol açar.

Gendeki en yaygın mutasyon TOR1A (DYT1 , 9q34), burulma distoninin DOPA'dan bağımsız formuna neden olan, 946 pozisyonunda üç GAG ​​nükleotidinin silinmesidir (s. 907-909delGAG). Bu mutasyon, proteinin karboksil kısmındaki glutamik asit kaybına yol açar - Torsin A. Protein, ATP bağlama aktivitesine sahiptir ve veziküllerin oluşumunda, nörotransmitterlerin salınımında, proteinlerde konformasyonel değişikliklerde, hücrenin düzenlenmesinde rol oynar. sinyaller ve mitokondrinin işleyişi. Torsin A, substantia nigra compactus'un dopaminerjik nöronlarının yanı sıra serebellum ve hipokampusta eksprese edilir.

Özellikle yüksek bir c.907-909delGAG mutasyon sıklığı, bu etnik gruptaki "kurucu etki" nedeniyle Aşkenazi Yahudilerinin özelliğidir.

Klinik genetik analiz, TOR1A genindeki GAG silinmesinin yalnızca tipik bir genelleştirilmiş DOPA'dan bağımsız distoni formuna sahip hastalarda bulunmadığını göstermiştir. Bazı aile vakalarında, bu mutasyon, DOPA'dan bağımsız distoninin fokal, multifokal ve segmental formları olan hastalarda ve ayrıca atipik hastalarda tespit edildi. klinik bulgular hastalıklar (ellerin postural titremesi, ağız kaslarının distonisine bağlı kekemelik).

Bugüne kadar, TOR1A geninde, c.907-909delGAG delesyonuna ek olarak, burulma distonisi gelişimine yol açan başka mutasyonlar bulunmuştur. Koruyucu etkiye sahip olan gendeki polimorfizmleri tespit etmek için çalışmalar devam etmektedir. Bunlardan en önemlisi, proteinin 216 pozisyonundaki asparajinin, trans pozisyonunda bir c.907-909delGAG delesyonu ile histidin ile değiştirilmesi, gözle görülür bir koruyucu etkiye yol açarken, cis pozisyonunda polimorfizmin olmaması katkıda bulunur. hastalığın klinik semptomlarının tezahürüne. Bu, c.907-909delGAG delesyonu tespit edilen hastalarda bazı durumlarda hastalık belirtisinin olmadığı gerçeğini kısmen açıklar.

Moleküler Genetik Merkezi, doğrudan dizileme kullanarak, tüm kodlama bölgesinin ve TOR1A geninin ekson-intron bağlantı bölgelerinin çalışmasına dayalı olarak DOPA'dan bağımsız burulma distonisinin doğrudan DNA teşhisini yürütür.

distoni 5

DOPA'ya bağlı distoni (dopa-yanıtlı distoni, DRD, 128230), gün içinde kötüleşen ve uykudan sonraki sabah düzelen ilerleyici distoni ile karakterize otozomal dominant bir hastalıktır. Hastalık L-DOPA preparatları ile kolayca tedavi edilebilir. Hastalığın belirtilerinin spektrumu oldukça geniştir: akciğerlerden nörolojik semptomlar(yazının ihlali) ortopedik değişikliklere (ayakların ekinovarus deformitesi), parkinsonizm, psikiyatrik değişikliklere. Hastalık otozomal dominanttır, ancak kadınlarda çok daha yaygındır. Hastalık anlatıldı eksik penetrasyon Erkekler için daha tipik olan ve %30 ile %60 arasında değişen.

DOPA'ya bağlı distoni, yaklaşık 6 yaşında bir uzuvda postural distoni ile başlar (esas olarak ekinovarus ayak görülür), 10-15 yıl içinde tüm uzuvlara yayılır. 10 yaşındayken, birinde üst uzuvlar genellikle daha sonra diğer uzuvlara yayılan bir postural tremor ortaya çıkar. Distoninin ilerlemesi yaşla birlikte yavaşlar ve yaşamın dördüncü on yılında durur. Gün içinde hastalığın semptomlarındaki günlük dalgalanmalar, distoninin ilerlemesinin azalmasıyla birlikte azalır ve üçüncü on yılda görünmez hale gelir. Hastalık boyunca semptomların asimetrisi gözlenir.

Hastalığın moleküler genetik nedeni, gendeki bir değişikliktir. GCH1 , GTP'nin tetrahidrobiopterine (dopamin sentezi için gerekli olan tirozin hidrolaz için bir kofaktör, fenilalanin hidroksilaz için bir kofaktör, tripofan hidroksilaz için bir kofaktör) dönüşümünde yer alan GTP siklohidrolaz I enzimini kodlar.

Moleküler Genetik Merkezi, GCH1 geninin doğrudan dizilenmesi yoluyla DOPA'ya bağlı distoniyi teşhis eder.

distoni 6

Burulma distonisi, geç başlangıçlı, tip 6 ile karakterize otozomal dominant bir hastalıktır. istemsiz hareketler, bükülme ve gerginlik çeşitli gruplar kaslar, vücudun etkilenen kısımlarının olağandışı bir düzenlemesi. Hastalığın ortalama yaşı 18'dir. Baş ve boyun kasları genellikle ilk önce etkilenerek yutkunma ve konuşma güçlüğüne neden olur.

Burulma distoni tip 6'nın moleküler genetik nedeni, gendeki mutasyonlardır. THAP1 (DYT6, 8q11.21). Bu gen tarafından kodlanan protein, endotelyal hücre proliferasyonunu ve G1/S fazını düzenleyen bir DNA bağlayıcı transkripsiyonel düzenleyicidir. Hücre döngüsü. THAP1 geni 3 ekzondan oluşur. Şimdiye kadar yaklaşık 40 mutasyon tanımlanmıştır.

Moleküler Genetik Merkezi, THAP1 geninin doğrudan dizilenmesiyle distoni 6'yı teşhis eder.

distoni 10

Paroksismal kinezojenik koreoatetoz, ani istemli hareketlerin neden olduğu tekrarlayan ve kısa istemsiz hareket atakları ile karakterize otozomal dominant bir nörolojik durumdur. Ataklar genellikle bir dakikadan az sürer (ancak 5 dakikadan uzun olabilir) ve ağrı veya bilinç kaybı eşlik etmez. Nöbetler genellikle çocuklukta veya ergenlikte başlar ve distonik duruş, kore veya atetoza neden olabilir. Hastalık antikonvülzan ilaç tedavisine iyi yanıt verir ve yaşla birlikte semptomların şiddeti azalır. Paroksismal kinezojenik diskinezi ya izole olabilir ya da iyi huylu çocukluk nöbetleri ile ilişkili olabilir (koreoatetozlu konvülsif infantil sendrom, OMIM 602066). Bu bağlamda, hastalık genellikle epilepsinin tezahürü ile karıştırılır. Hastalığın tahmini insidansı 150.000 kişide 1'dir.

Paroksismal kinezojenik diskinezinin moleküler genetik nedeni, gendeki mutasyonlardır. PRRT2 beyin hücrelerinde eksprese edilen bir transmembran proteinini kodlar. Gen, hastalık vakalarının çoğuna yol açan mutasyonlar olan bir "sıcak nokta" p.649C'yi tanımlar.

Moleküler Genetik Merkezi, PRRT2 gen dizilimine dayalı olarak paroksismal kinezojenik diskinezinin teşhisini gerçekleştirir.

distoni 11

Miyoklonik distoni (159900), öncelikle proksimal kasları etkileyen miyoklonik konvülsiyonlarla karakterize otozomal dominant bir hastalıktır. Hastalık genellikle çocuklukta veya erken ergenlikte gelişir. Distoni genellikle daha sonra tortikolis veya yazma sırasında kramp şeklinde kendini gösterir. Tarif edilen semptomlar çoğu hastada gözlenir, ancak bazen hastalığın sadece bir semptomu gözlemlenebilir. Hastalar genellikle, hastalık belirtilerinin tezahürünün alkol alımına bağımlılığını gösterir, fark edilir zihinsel bozukluklar, içermek Panik ataklar ve manik davranış. Sarkoglikan genindeki mutasyonlar, hastalığın moleküler genetik nedenidir. SGCE .

Moleküler Genetik Merkezi, SGCE geninin dizilenmesine dayalı olarak miyoklonik distoni teşhisini gerçekleştirir.

Sepiapterin redüktaz eksikliğinin neden olduğu dopa bağımlı distoni.

Hastalık, tetrahidrobiopterin (BH4) sentezinde yer alan bir enzim olan sepiapterin redüktaz eksikliğinin bir sonucu olarak gelişir. BH4, nörotransmitterlerin (dopamin ve serotonin) ve fenilalanin hidroksilazın sentezinde bir kofaktördür.

Sepiapterin redüktaz eksikliğinin neden olduğu dopa bağımlı distoni, bebeklik veya çocukluk döneminde kendini gösterir. Klinik olarak nörolojik bozukluklar (motor ve dil gelişimsel gecikme, eksenel hipotansiyon, distoni, halsizlik, dizartri, parkinsonizm ve hiperrefleksi), bilişsel gelişimsel gecikme ile kendini gösterir. Hastalarda semptomların tezahürünün doğası değişir. L-DOPA müstahzarları alırken hastaların durumunda belirgin bir iyileşme oluyor. Ayırt edici özellik Bozulmuş BH4 sentezi ile ilişkili diğer hastalıklardan sepiapterin redüktaz eksikliğinin neden olduğu dopa bağımlı distoni, bu tür hastalıkların nörolojik semptomları çok benzerken, hiperfenilalanineminin yokluğudur.

Gendeki mutasyonlar SPR sepiapterin redüktaz enzimini kodlar. Daha sıklıkla hastalık otozomal resesif olarak tanımlanır, ancak bir mutasyonun heterozigoz taşıyıcısında hafif bir belirti tezahürü vakası vardır.

Moleküler Genetik Merkezi, sepiapterin redüktaz eksikliğinin neden olduğu dopa bağımlı distoniyi, doğrudan dizileme kullanarak SPR genindeki mutasyonları arayarak teşhis eder.

DOPA'ya bağlı distoni(DZD), semptomlarda belirgin günlük dalgalanmalar olan torsiyon distoni formlarından biridir. DZD, çocuklarda ve ergenlerde primer distoninin %5-10'unu oluşturur. Bu doğuştan yavaş ilerleyen distoni, parkinsonizm belirtileriyle birlikte, klinik olarak 10 yaşın altındaki çocuklarda, birkaç yıl içinde vücudun diğer bölgelerine yayılan lokalize distoni ile kendini gösterir. Semptomlar gün boyunca değişir ve düşük doz levodopa ile düzelir.

DDD'li hastalarda, tetrahidrobiopterin (BH4) - tirozin hidroksilazın (TH) bir kofaktörü olan guanozin trifosfat siklohidrolaz I (GCH1) enziminin sentezinden sorumlu genin çeşitli mutasyonlarının 4 formu. sırayla L-tirozini L-DOPA'ya (dopaminin öncüsü) dönüştürür. Mutasyonların bir sonucu olarak, striatumdaki dopamin içeriği keskin bir şekilde azalır. DDD muhtemelen TG genindeki heterojen bir genotip ve mutasyon grubunu da temsil eder. İki tür DDD vardır: baskın veya çekinik kalıtımla. Otozomal dominant DDD kalıtımı olan hastalarda patolojik gen kromozom 14 (14qll-q24.3) üzerinde bulunur, ürünü GCH1 proteinidir. Otozomal resesif tipte DDD kalıtımı olan hastalarda, patolojik gen, TG geni bölgesinde kromozom 11p15.5 üzerinde bulunur.

klinik olarak DZD, katı-hipokinetik bir sendromla karakterize edilir: patolojik duruş ayarlarına yol açan, bireysel kas gruplarında farklı olan artan plastik ton.

İlk çıkışa kadar çoğu çocuk yaşlarına göre gelişir. Hastalık 3 yaşından önce başlar. Başlangıçta bir veya daha fazla uzuvda istemli hareketlerle artan hiperkinezi veya distonik duruşlar oluşur. Self serviste bir yavaşlık var. Yavaş yavaş, distoni "N" harfi ilkesine göre vücudun diğer bölgelerine yayılır: bir bacakta görülür, daha sonra aynı taraftaki kolu, sonra karşı bacağı ve karşı kolu etkiler. Kursun ilk 2 yılında iki uzuv etkilenir ve 4 yıl - 5 yıl sonra "tetradistoni" gelişir. Alt ekstremiteler üst ekstremitelerden daha fazla acı çeker, lezyonun doğası asimetriktir. erken aşamalar. Burulma bileşeni orta düzeyde ifade edilmiştir. Ekstremitelerdeki anormal postüral aktivite, ayak fleksiyonu, ön kol fleksiyon pronasyonu, el abdüksiyonu ve fleksiyon ve abdüksiyon ile sonuçlanır. baş parmak, vertebral lordoz gelişimi, hiperekstansiyon diz eklemleri dikey olduğunda. ihlaller de var kurulum refleksleri baş, özellikle dönerken ("bebek gözleri" belirtisi). Yürürken anormal postural aktivite azalır, ancak burulma artar. Hastalık ilerledikçe kas sertliği ve spastik hipertonisite artar. "Dişli çark" semptomu sadece 9 yaşından büyük hastalarda görülür. Bazen distoniye hafif bir dinlenme tremoru eşlik eder. Kasıtlı tremor veya koreoatetoz tipik değildir. Romberg'in DDD'li test çocukları hafif kararsızlıkla performans gösteriyor, uzuvlardaki koordinasyon biraz bozuluyor. Tendon refleksleri sıklıkla artar, bazı durumlarda ayak klonları olur. Hassas bozukluklar algılanmaz. zeka normaldir zihinsel gelişim acı çekmez). Konuşma dizartriktir. Listelenen semptomların dalgalanması karakteristiktir - yani. onların farklı ifadeleri farklı zaman günler: akşamları maksimum şiddetleri ve uykudan sonra semptomlarda azalma. Levodopanın atanması, bir hafta içinde yürüyüşte önemli bir iyileşmeye, 6 hafta içinde distonik duruşlarda ve hiperkinezide azalmaya yol açar. Bacakların postural tremoru ve miyoklonusu tamamen kaybolur. Ayrıca, yukarıda belirtilen fenomenler artar: çocuklar yürümeyi bırakırlar, biraz emekleyebilirler, sonra tamamen hareketsizlik başlar; miyojenik kontraktürler büyür, ayaklar ve eller düzeltilemeyen sabit bir patolojik duruş içindedir. Göğüste, omurgada deformasyonlar var. Çocuklar ağırlık ve boyda keskin bir şekilde geride kalmaya başlar, kas kütlesi. Konuşma kaybolur, yutma genellikle rahatsız olur. Çocuklarda ilk 3 yılda miyopatik sendrom olarak kabul edilen hipotansiyon ve motor gelişimde gecikme gözlendiği unutulmamalıdır. 3 yıl sonra, yukarıda açıklanan distoni ortaya çıkar. Boyun kaslarının hipotansiyonu "sarkan kafa" belirtisine yol açar, istemsiz kurumlar ortaya çıkar gözbebekleri yukarı. Kas tonusu yavaş yavaş artar.

Bu nedenle, DDD tanısı aşağıdakilere uygun olmalıdır: tanı kriterleri: 1. hiperkinezi veya distonik duruşlar, normal gelişim gösteren çocuklarda 1 ila 9 yaş arasında görülür (olası etiyolojik faktörlerin anamnestik belirtileri yoktur); 2. alt uzuvlar daha fazla etkilenir; 3. distoni asimetriktir; 3. bulbar kasları neredeyse hiç acı çekmez; 5. gövdenin burulması orta düzeydedir; 6. Duyusal bozukluklar karakteristik değildir; 7. zihinsel işlevler ihlal edilmedi; 8. distonik yürüyüş; 9. akşamları semptomların kötüleşmesi; 10. levodopanın olumlu etkisi; 11. (zorunlu) semptomların günlük dalgalanması; 12. gece EEG epileptiform değişiklikleri göstermez; 12. EMG, kas veya sinir bozukluklarını tespit etmez; 13. İdrar ve kandaki katekolaminler (DOPA, dopamin, HVA, HMA, DOFU ve 5-HIAA) azalır.

Ayırıcı tanı juvenil parkinsonizm, Hallervorden-Spatz hastalığı, juvenil Huntington koresi ve Wilson hastalığı, serebral palsi (spastik dipleji), spinoserebellar atrofi, miyopati, torsiyon distonisi, tikler ile gerçekleştirilir.

Tedavi. Düşük dozlarda levodopa ile tipik olarak hızlı, net ve uzun süreli iyileşme. Günlük dalgalanma olan durumlarda, günlük 10-25 mg/kg dozunda levodopa reçete edilmesi gerekir, pozitif bir etki tanıyı doğrular. Klinik semptomlar Tedavinin başlamasından 2-4 gün sonra tamamen kaybolur, çocukların fonksiyonel aktivitesi geri yüklenir. Terapi piramidal bozuklukları provoke etmez ve zihinsel bozukluklar. Ortalama doz 375 mg levodopa ve 37.5 mg karbidopadır. Tedavi uzun yıllar devam ettirilebilir. Geçici koreik hareketler, aşırı dozda levodopa olduğunu gösterir ve doz azaltıldıktan sonra tamamen kaybolur. Valproatlar, karbamazepin, benzodiazepinler ve barbitüratlar etkisizdir; antikolinesteraz ilaçları durumu kötüleştirir. DDD olması durumunda düşük seviye kandaki serotonin, antidepresanlar distoniyi şiddetlendirir. Düşük doz levodopanın yanı sıra diğer DDD seçenekleri, tedaviye iyi yanıt verir. yüksek dozlar aracıların diğer öncüleri - 5-GTP, glutamik asit veya kolin.

Distoni, istemsiz hareketler ve uzun süreli kas kasılmaları ile ilişkili bir dizi hareket bozukluğudur. Etkilenen kişi, bükülen vücut hareketlerine, titremelere ve olağandışı veya rahatsız edici duruşlara sahip olabilir.
Bazılarında tüm vücut hareketlere dahil olabilir, ancak bazılarında sadece belirli kısımlar etkilenir. Bazen distoninin semptomları, yazar kramplarında olduğu gibi yazma gibi belirli görevlerle ilişkilidir.

Distoni hakkında hızlı gerçekler

• Distoni tek bir hastalık değil, bir dizi bozukluktur.
• İlaçlar, oksijen yoksunluğu ve Huntington hastalığı dahil olmak üzere distoninin birçok nedeni vardır.
• Teşhis muhtemelen bir dizi test ve görüntüleme yöntemini içerecektir.
• Tedavi distoninin tipine bağlıdır ancak şunları içerebilir: İlaç tedavisi, fizyoterapi ve cerrahi.

distoni nedir?

Distoni nörolojik bir durum (beyin ve sinirler) olmasına rağmen uzmanlar biliş (zeka), hafıza ve iletişim becerilerinin etkilenmediğini söylüyor.

Distoni ilerleyici bir durum olma eğilimindedir, ancak bu her zaman böyle değildir.

Distoni kalıtsal olabilir ve rol oynayan bir gen tanımlanmıştır.

Bununla birlikte, bazı insanların belirli ilaçları almanın bir sonucu olarak distoni geliştirmesi gibi başka nedenler de vardır. Bazı akciğer kanseri türleri gibi bazı hastalıklar da distoninin belirti ve semptomlarına neden olabilir.

Tedavi dopamin veya yatıştırıcı ilaçları içerebilir; Bazen ameliyat yardımcı olabilir miyim.

Amerikan Nörolojik Cerrahlar Birliği'ne göre, distoni Amerika Birleşik Devletleri'nde 250.000'e kadar insanı etkiliyor. Parkinson hastalığından sonra en yaygın üçüncü hareket bozukluğu olduğunu öne sürüyorlar.

Çoğu distoni vakası 40 ila 60 yaş arasındaki kişilerde başlasa da, durum tüm yaş gruplarını etkileyebilir.

distoni belirtileri

Distoni semptomları hafif ila şiddetli arasında değişir ve vücudun farklı bölgelerini etkileyebilir. Erken belirtiler Dahil etmek:

• bacak ağrısı
• "sürükleyen ayak"
• kontrolsüz yanıp sönme
• konuşma zorluğu
• boynun istemsiz gerilmesi

Belirtiler ve semptomlar hastanın sahip olduğu distoninin tipine göre değişir. Aşağıda bazı yaygın örnekler verilmiştir:

servikal distoni

Tortikolis olarak da bilinen servikal distoni en yaygın şeklidir. Vücudun sadece bir bölümünü etkiler ve genellikle yaşamın ilerleyen dönemlerinde başlar. En Büyük Etki boyun kaslarına uygulanır. Belirtiler şunları içerebilir:

• baş ve boynun bükülmesi
• başını ve boynunu öne doğru çeker
• başını ve boynunu geri çeker
• başını ve boynunu yana doğru çeker

Servikal distoniye neden olabilir hafif semptomlar ve şiddetli formu. Kas spazmları ve kasılmaları yeterince sık ve şiddetliyse kişide sertlik ve ağrı da olabilir.

tonik blefarospazm

Blefarospazm göz kaslarını etkiler.

Bu durumda göz çevresindeki kaslar etkilenir. Belirtiler şunları içerebilir:

• fotofobi (ışığa duyarlılık)
• göz tahrişi
• aşırı yanıp sönme, genellikle kontrol edilemez
• gözler kontrolsüz bir şekilde kapanır

Şiddetli semptomları olan kişiler birkaç dakika gözlerini açamayabilirler.

Blefarospazmı olan çoğu insan, gün ilerledikçe semptomların kötüleştiğini fark eder.

DOPA'ya duyarlı distoni

DOPA'ya duyarlı distoni esas olarak bacakları etkiler. Başlangıç, 5 ila 30 yaşları arasında ortaya çıkar. Bu tip distoni, bir dopamin ilacı olan levodopaya iyi yanıt verir.

En yaygın semptom, ayak tabanının yukarı doğru büküldüğü sert, olağandışı bir yürüyüştür. Bazı durumlarda ayak bilekte dışa doğru dönebilir.

hemifasiyal spazm

Kişi yüzünün bir tarafındaki kaslarda spazmlar yaşar. Bir kişi zihinsel stres altındayken veya fiziksel olarak yorgun olduğunda belirtiler daha belirgin olabilir.

gırtlak distonisi

Ses kutusundaki kaslar (gırtlak) spazmı. Laringeal distonisi olan kişiler, kas spazmının nasıl oluştuğuna (içte veya dışta) bağlı olarak çok sessiz konuşabilir ve konuşurken nefes alabilir veya nefes nefese kalabilir.

oromandibular distoni

Bu tip distoni çene ve ağız kaslarını etkiler. Ağız dışarı ve yukarı doğru uzayabilir.

Bazı insanlar sadece ağız ve çene kaslarını kullanırken semptomlar yaşarken, diğerleri kaslar kullanılmadığında semptomlar yaşayabilir. Bazı kişilerde disfaji (yutma güçlüğü) olabilir.

yazar krampı

Yazar krampı, el ve bilekte kontrol edilemeyen spazmlar ve hareketler içerir; Göreve özgü distonidir, çünkü belirtiler ortaya çıkmadan önce çok yazan insanları etkiler.

Diğer göreve özgü distoniler

• müzisyen kramp
• daktilo spazmı
• golfçü krampı

genelleştirilmiş distoni

Genelleştirilmiş distoni genellikle çocukları ergenliğin başlangıcında etkiler. Semptomlar genellikle uzuvlardan birinde ortaya çıkar ve sonunda vücudun diğer bölgelerine yayılır.

Belirtiler şunları içerir:

• Kas spazmları.
• Uzuvlarda ve gövdede kasılmalar ve spazmlar nedeniyle anormal, bükülmüş duruş.
• Uzuv (veya ayak) içe dönebilir.
• Vücudun bazı kısımları aniden yukarı ve aşağı zıplayabilir.

Paroksismal distoni

Bu nadir distoni çeşidinde, anormal vücut hareketleri sadece belirli zamanlarda meydana gelir.

Paroksismal distoni atağı, nöbet (uyum) sırasındaki epilepsiye benzer olabilir. Bununla birlikte, bir kişi bilincini kaybetmez ve aksine, neler olduğunu anlayacaktır. Saldırı sadece birkaç dakika sürebilir, ancak bazı durumlarda birkaç saat sürebilir. Aşağıdaki tetikleyiciler bir saldırıya neden olabilir:

• zihinsel stres
• tükenmişlik ()
• alkollü içecek tüketimi
• kahve tüketimi
• Ani hareket

distoni türleri

Distoni, altta yatan nedene göre sınıflandırılabilir:

Birincil distoni- başka bir hastalıkla ilişkili değil. Hiçbir sebep belirlenemez.

ikincil distoni- genetik, nörolojik değişiklik veya travma ile ilişkili.

Distoni ayrıca etkilenen vücut kısmına göre tanımlanır:

• fokal distoni- Vücudun sadece bir kısmı etkilenir.
• segmental distoni- Vücudun iki veya daha fazla ilgili bölgesini etkiler.
• çok odaklı distoni- vücudun en az iki ilgisiz bölgesi etkilenir.
• genelleştirilmiş distoni- her iki bacak ve vücudun diğer bölgeleri.
• hemidistonia- tüm vücudun yarısı etkilenir.

distoninin nedenleri

Distoninin nedenleri, birincil mi yoksa ikincil mi olduğuna bağlıdır.

Primer distoninin nedenleri

Primer distonide, altta yatan bir neden tanımlanmamıştır. Uzmanlar, bunun beynin bazal ganglion adı verilen bir bölümünde bir sorun olabileceğine inanıyor. Bu bölge istemsiz hareketlerden sorumludur.

Yeterli olmayabilir veya bazal gangliyonlarda yanlış tipte nörotransmitterler üretilerek birincil distoni semptomlarına yol açabilir. Yeterli sayıda olması da mümkündür, ancak değil doğru tip kas fonksiyonu için. Araştırmacılar, beynin diğer alanlarının da dahil olduğuna inanıyor.

Bazı distoni türleri hatalı genlerle ilişkilidir.

Sekonder distoninin nedenleri

Bu tip distoni, çeşitli durum ve hastalıkların bir kombinasyonundan kaynaklanır; örneğin:

• BEYİn tümörü
• karbon monoksit veya ağır metal zehirlenmesi
• oksijen eksikliği
• serebral palsi - bazı durumlarda distoni serebral palsinin bir belirtisidir
• Huntington hastalığı
• MS (multipl skleroz)
• ensefalit, TB (tüberküloz) veya HIV gibi bazı enfeksiyonlar
• veya omurga
• Wilson hastalığı

Parkinson hastalığı aynı zamanda beynin distoni ile aynı bölümünü, bazal ganglionları etkileyen nörodejeneratif bir hastalıktır. Bu nedenle bazen her iki durum da aynı kişide ortaya çıkabilir.

ilaç distonisi

Bazı ilaçlar distoniye neden olabilir. İlaca bağlı distoni vakaları genellikle ilaca bir kez maruz kaldıktan sonra ortaya çıkar. Genel olarak, tedavisi nispeten kolaydır.

Ancak bazen ilacı bir süre kullandıktan sonra distoni gelişebilir, buna geç distoni denir; Tardif distoniye en yaygın olarak, zihinsel, mide ve hareket koşullarını tedavi etmek için kullanılan antipsikotikler adı verilen ilaçlar neden olur.

İlaca bağlı distoniye neden olabilecek ilaçlar şunları içerir:

• asetofenazin (Tyndal)
• loksapin (Loxitan, Daxolin)
• piperasetazin (Quide)
• tioridazin (Mellaril)
• trifluoperazin (stelazin)
• trimeprazin (Temaryl)

Distoni teşhisi bir MRI içerebilir.

görsel inceleme fiziksel işaretler dır-dir önemli kısım distoni teşhisi.

Bununla birlikte, bir kişinin birincil veya ikincil distoni olup olmadığını belirlemek için bir doktorun bazı testler yapması ve hedefe yönelik sorular sorması gerekecektir.

İlk olarak, nörolog tıbbi ve aile öyküsünü inceleyecektir.

Aşağıdaki testler ve prosedürler, bir kişinin ne tür distoniye sahip olduğunu belirlemeye yardımcı olabilir:

Kan ve idrar testi- toksinlerin veya enfeksiyonların varlığının belirlenmesi ve organların (karaciğer gibi) işlevlerinin kontrol edilmesi.

genetik test- Kusurlu (anormal, mutasyona uğramış) genleri kontrol edin ve Huntington hastalığı gibi diğer durumları dışlayın.

Manyetik Rezonans Görüntüleme- Beyin hasarı veya tümörlerin tanımlanması.

levodopa- Levodopa aldıktan sonra semptomlar hızla düzelirse, doktorun erken distoni teşhisi koyması muhtemeldir.

Distoni için ilaçlar

Aşağıda yaygın yöntemler distoni tedavisi:

levodopa

DOPA'ya duyarlı distoni teşhisi konan kişiler levodopa ile tedavi edilecektir. Bu ilaç, bir nörotransmitter olan dopamin seviyelerini arttırır. Levodopa alan kişiler başlangıçta mide bulantısı yaşayabilir, bu mide bulantısı vücut ilaca alıştıkça azalır ve kaybolur.

botulinum toksini

Çok düşük dozlarda verildiğinde güvenli olan bu güçlü zehir, genellikle diğer distoni türlerinin çoğu için birinci basamak tedavi olarak kullanılır. Bu, belirli nörotransmitterlerin etkilenen kaslara ulaşmasını önleyerek spazmları önler.

Botulinum toksini enjeksiyon yoluyla verilir. Bir doz genellikle yaklaşık 3 ay sürer. Enjeksiyon bölgesinde ilk (geçici) ağrı olabilir.

antikolinerjikler

Bu ilaçlar, bazı distoni türlerinde kas spazmlarına neden olduğu bilinen bir nörotransmitter olan asetilkolinin salınımını bloke eder. Antikolinerjikler her zaman işe yaramayabilir.

Kas gevşeticiler

Kas gevşeticiler genellikle diğer tedaviler başarısız olduğunda reçete edilir. GABA seviyelerini arttırırlar ( Gama-aminobütirik asit), kasları gevşeten bir nörotransmitter. Kas gevşetici örnekleri arasında diazepam ve klonazepam bulunur. İlaç ağızdan veya enjeksiyon yoluyla verilebilir.

Distoni için fizyoterapi

Aşağıdakiler distoni için yaygın fizyoterapi tedavileridir.

duyusal hileler

Bazen semptomlar, etkilenen vücut kısmına veya yakınındaki bir vücut kısmına dokunularak hafifletilebilir. Servikal distonisi olan kişiler, başın arkasına veya yüzün yanına dokunurlarsa semptomların düzeldiğini veya tamamen kaybolduğunu görebilirler.

Ateller ve diş telleri bazen duyusal tedavinin bir parçası olarak kullanılabilir.

Bir fizyoterapist ayrıca hastaların duruşlarını iyileştirmelerine yardımcı olabilir. İyi duruş, kasları ve dokuları korumaya ve güçlendirmeye yardımcı olur. İyi bir duruş, bir egzersiz programı ve/veya diş tellerinin kullanılmasıyla sağlanabilir.

Distoni için cerrahi

Diğer tedaviler etkisiz ise, doktor ameliyat önerebilir. Distoni için cerrahi prosedürler şunları içerir:

Selektif periferik denervasyon bazen servikal distonisi olan kişiler için kullanılır. Cerrah, etkilenen kaslarla ilişkili bazı sinir uçlarını kesmeden önce boyunda bir kesi yapar. Ameliyattan sonra muhtemelen boyunda bir miktar his kaybı olacaktır.

Derin beyin uyarımı

Kafatasına küçük delikler açılır. Deliklerden küçük elektrotlar geçirilir ve bazal gangliyonların bir parçası olan globus pallidusa yerleştirilir.

Elektrotlara küçük bir puls üreteci bağlanır. Puls üreteci, genellikle deri altına implante edilir. göğüs veya alt karın. Puls üreteci, bazal ganglionlar tarafından üretilen anormal sinir uyarılarını bloke etmeye yardımcı olan globus pallidusa sinyaller yayar.

Uzun vadeli olumlu veya olumsuz etkilerçünkü güzel yeni teknik. Derin uyarımın sonuçları zaman alır; bazen etkilerin belirginleşmesi birkaç ay sürebilir.

Distoni çalışmasındaki en çarpıcı son gelişme, levodopanın etkili olduğu bir genelleştirilmiş distoni formunun keşfi olmuştur.

Hastalık çocuklukta başlar. Başlangıçta bacaklar acı çeker (hastalar dizlerini bükmeden parmak uçlarında yürür, sıklıkla düşer ve ayağı büker) ve sonra distoni yavaşça kollara ve gövdeye yayılır; genellikle bradikinezi ve sertlik ile ilişkilidir. Bacaklarda distoni sabahları neredeyse hiç olmayabilir, akşamları ve sonrasında keskin bir şekilde artar. fiziksel aktivite. Bu formla, serebral palsinin hiperkinetik formu sıklıkla yanlışlıkla teşhis edilir.

Hastalığın otozomal dominant formuna 14q22 segmentinde yer alan GCH1 genindeki bir mutasyon neden olur. Bu gen, dopamin sentezi için gerekli bir tirozin hidroksilaz kofaktörü olan biopterin sentezinde yer alan GTP-siklohidrolaz I'i kodlar. Mutasyonun bir sonucu olarak, striatumdaki dopamin içeriği keskin bir şekilde azalır.

Ana damga levodopanın çarpıcı olumlu etkisi bu formun bir parçasıdır. Klinik tablo her zaman tipik olmadığından, nedeni bilinmeyen distonisi olan her hastada levodopa denenmelidir.

Prof. D.Nobel

"DOPA'ya duyarlı distoni (Segawa hastalığı)" bölümden makale

distoni- genellikle bükülmeye, tekrarlayan hareketlere veya anormal duruşa neden olan uzun süreli kas kasılması. Distoninin ana nedenleri arasında perinatal asfiksi, kernikterus (bilirubin ensefalopatisi), primer jeneralize distoni, bazı ilaçlar, Wilson hastalığı (hepatolenticular dejenerasyon), Hallervorden-Spatz hastalığı ve diğer genetik hastalıklar bulunur.

distoni Asfiksi, kernikterus sırasında bazal ganglionlara verilen hasar veya sırasında inme sonucu gelişen ekstrapiramidal bozukluklarla birlikte bir serebral palsi formunun tezahürü olabilir. metabolik hastalıklar(örneğin, glutarik asidüri). Distoni, bazal ganglion tutulumundan yıllar sonra daha büyük çocukluk ve ergenlik döneminde yavaş yavaş gelişebilir.

Torsiyon distonisi veya deforme edici kas distonisi olarak da adlandırılan birincil genelleştirilmiş, bir grup neden olur. kalıtsal hastalıklarçıkış yapmak çocukluk. Aşkenazi Yahudilerinin popülasyonunda gelişen formlardan biri, otozomal dominant tipte bir kalıtım ile karakterize edilir ve ATP bağlayıcı protein Torsin A'yı kodlayan DYT1 genindeki bir mutasyondan kaynaklanır.

İlk belirtiler hastalıklarçocuklukta genellikle patolojik tutumları içerir alt ekstremiteözellikle ayakta, bir yandan ayağın uzamasına ve dönmesine neden olan ve parmak uçlarında yürümeye neden olan. Distonik hiperkinezi başlangıçta epizodik olarak meydana geldiğinden ve stres tarafından kışkırtıldığından, genellikle histerik olarak kabul edilir. Sonuçta, gövdenin tüm uzuvları ve eksenel kasları ile yüz ve dil kasları etkilenir, bu da konuşma ve yutma bozukluğuna yol açar.
Başka burulma distonisi formları miyoklonik distoni sendromuna neden olan tiroksin hidrolaz ve e-sarkoglikan kodlayan genlerdeki mutasyonlardan kaynaklanır.

Üzerinde 10 gen lokusu torsiyon distonisinin gelişiminden sorumludur. Bunlardan biri, gün içinde şiddetli dalgalanmalarla birlikte kalıtsal ilerleyici kas distonisi olarak da adlandırılan dofaz bağımlı distoniye (DZD) veya Segawa hastalığına neden olur. Hastalık otozomal dominant olarak kalıtılır ve kadınlarda daha sık görülür. DZD geni, dopamin ve serotonin nörotransmiterlerinin sentezi için gerekli olan tirozin hidroksilazın bir kofaktörü olan tetrahidrobiopterinin biyosentezinde yer alan bir enzim olan GTP-siklohidrolaz 1'i kodlar.

distoni genellikle uyanıklık sırasında görülür, uyku sırasında azalır veya kaybolur ve gündüzleri belirginleşir ve hastanın motor aktivitesinin ihlaline yol açabilir. Hastalığın erken bir başlangıcı ile, ekstrapiramidal bir serebral palsi formu hatalı olarak teşhis edilebilir. DDD ile levodopa, bir periferik katabolizma inhibitörü ile birlikte küçük dozlarda (50-250 mg) etkilidir. TN genindeki mutasyonlara bağlı DDD ve distoni, nörotransmiterler serotonin ve dopaminin metabolitlerinin ve ayrıca biopterin kofaktörünün CNS'sindeki içeriği analiz ederek teşhis edilebilir.

segmental distoni yazma spazmı, blefarospazm, oromandibular distoniyi içerir ve yetişkinlerde daha sık görülür. Lezyon belirli bir kas grubuyla sınırlıdır. Kalıtsal burulma kas distonisi formları olan hastalarda segmental distoni görülebilir, idiyopatik olabilir veya bazı kas gruplarının, örneğin müzisyenlerin ellerinin kaslarının aşırı gerilmesi nedeniyle edinilebilir.

Bazı ilaçlar çocuklarda akut distonik reaksiyona neden olabilir. Terapötik dozlarda fenitoin veya karbamazepin, özellikle epilepsi beyin yapısının ihlaline dayanıyorsa, epilepsili çocuklarda nadiren ilerleyici distoniye neden olabilir. Çocuklukta, ensefalitin bazen yanlış teşhis edildiği akut distoni atakları ile fenotiyazinlere özgüllük mümkündür. intravenöz uygulama 1-2 mg / kg / gün dozunda difenhidramin (difenhidramin), ilaç distonisinin hızlı bir şekilde gerilemesine neden olabilir.
şiddetli kas sertliği yüksek ateş ve deliryum ile birlikte, antipsikotiklerin başlamasından birkaç gün sonra gelişen nöroleptik malign sendromun bir belirtisi olabilir.