الأدوية المضادة للفيروسات القهقرية لعناوين الوقاية من فيروس نقص المناعة البشرية. فيروس نقص المناعة البشرية والعلاج المضاد للفيروسات القهقرية (VAART). مضاعفات العلاج المضاد للفيروسات

يمكن أن يكون لكل دواء مضاد للفيروسات آثار جانبية ، ولكن الأمر نفسه ينطبق تمامًا على أي دواء. كل شيء فردي للغاية ، وإذا رأيت قائمة طويلة من الآثار الجانبية في تعليمات الدواء ، فهذا لا يعني أنه سيكون لديك بالتأكيد واحدة منها على الأقل. لا يعاني البعض من أي آثار جانبية من العلاج ، والبعض الآخر يعانون منها بشكل خفيف لا يعقد الحياة ، وقد تكون الآثار الجانبية خطيرة بالنسبة لشخص ما.

القاعدة الرئيسية

مفتاح التعامل مع الآثار الجانبية المحتملة هو أن تعرف مقدمًا ما يمكن توقعه وماذا يحدث. خطة جاهزةالإجراءات في حالة حدوث هذا التأثير الجانبي أو ذاك. إذا كنت ستأخذ دواءً لديه فرصة ضئيلة لحدوث آثار جانبية خطيرة ، يجب أن تعرف مقدمًا الأعراض التي تحتاج إلى البحث عنها. من الممكن أيضًا تقليل الأعراض بإجراءات وقائية محددة. ناقش طبيبك قبل بدء العلاج خطر محتملالمرتبطة بالمخدرات.

سؤال جنس

قد تختلف ردود أفعال النساء تجاه مجموعة متنوعة من الأدوية عن تفاعلات الرجال. لا يزال سبب حدوث ذلك غير واضح تمامًا. من الممكن أن يكون هذا بسبب الاختلاف في وزن الجسم أو في الهرمونات الجنسية. مهما كان الأمر ، تحتاج النساء إلى أحدث المعلومات حول الآثار الجانبية عند النساء.

ماذا تشاهد وماذا تفعل؟

عندما يبدأ الناس في تناول العلاج المضاد للفيروسات ، فإنهم عادة ما يزدادون سوءًا وليس أفضل. هذا أمر طبيعي ولا ينبغي الخوف منه. الغالبية العظمى من الآثار الجانبية تختفي بعد 4-6 أسابيع من بدء العلاج. هذه الفترة ضرورية للجسم للتكيف مع الأدوية الجديدة. قبل حدوث ذلك ، قد يعاني الناس من الصداع و ألم عضليوالدوخة والغثيان. بمجرد أن يعتاد الجسد على ذلك ، هؤلاء آثار جانبيةيجب أن تختفي.

من الضروري تعلم التعرف على الإجراءات غير المرغوب فيها بمجرد ظهورها. يمكنك التكيف مع معظم الآثار الجانبية. في حالات أخرى ، قد تكون الآثار الجانبية إشارة لطلب العناية الطبية. رعاية طبية. بعد بدء العلاج ، أخبر طبيبك عن أي ردود فعل غير معتادة بالنسبة لك. إذا أمكن ، حاول التحدث إلى الأشخاص الذين تناولوا نفس الدواء. من المحتمل أنهم واجهوا نفس المشكلة ووجدوا حلاً بالفعل.

كل شيء يبدو معقدًا في البداية

في كثير من الأحيان ، يخطئ الناس في اعتبار أعراض القلق والتوتر والاكتئاب من الآثار الجانبية. اعتني بنفسك تمامًا ، بما في ذلك مشاعرك وأفكارك حول الصحة واستراتيجية فيروس نقص المناعة البشرية الخاصة بك ، لمساعدتك على تقليل المشاعر السلبية وعواقبها.

يمكن جعل فترة الإدمان على المخدرات أسهل وأكثر هدوءًا. حاول تفريغ جدولك مسبقًا ولا تخطط لأمور خطيرة وكمية كبيرة من العمل لهذا الوقت. إذا كان لديك الكثير من الأشياء للقيام بها ، فاطلب من شخص ما مساعدتك في الأعمال المنزلية أو مجالسة الأطفال.

خلال هذا الوقت ، يجب أن تأتي صحتك أولاً. حاول الحصول على مزيد من النوم والراحة. تناول الطعام بشكل صحيح ، مع مراعاة احتمالية حدوث غثيان أو إسهال. حاول القيام بتمارين بدنية كل يوم - على الأقل اذهب للتمشية.

خلال هذه الفترة ، تحتاج بشكل خاص إلى دعم الأسرة أو الأصدقاء أو مجموعات المساعدة الذاتية. إذا استطعت ، أخبرهم بما يحدث لك. في بعض الأحيان ، يساعدك مجرد التحدث ، ولكن قد يتم إعطاؤك فكرة جيدة لتخفيف الآثار الجانبية التي لم يذكرها طبيبك حتى.

شيء عن تغيير العقاقير

أحيانًا يعاني الأشخاص من آثار جانبية خطيرة حقًا قد تجعلهم يرغبون في التحول إلى نظام آخر ، حتى لو كانت أدويتهم تتحكم في فيروس نقص المناعة البشرية جيدًا.

إن استبدال الدواء فقط بسبب الآثار الجانبية سيسمح للعقار بأن "يوفر" للمستقبل في حالة فشل التركيبة الحالية. علاوة على ذلك ، قد لا تتكرر الآثار الجانبية التي تعاني منها الآن إذا جربت هذا الدواء في المستقبل.

ومع ذلك ، يجب أن نتذكر أن مجرد التوقف عن شرب هذا الدواء أو ذاك أمر خطير للغاية. من الخطورة أيضًا تقليل جرعة الدواء دون استشارة الطبيب. قد يؤدي هذا إلى تطوير مقاومة لهذا الدواء ، وربما للأدوية الأخرى في هذه الفئة.

جنبا إلى جنب مع الآثار الجانبية

غالبًا ما تظهر الآثار الجانبية بعد بدء العلاج المضاد للفيروسات ، ولكن بعد بضعة أسابيع تقل أو تختفي تمامًا. في بعض الأحيان يمكن أن تستمر لمدة الجمع ، ولكن حتى ذلك الحين يمكن تقليلها ويقرر العديد من الأشخاص الاستمرار في العلاج على الرغم من الأعراض.

تتشابه معظم الأعراض المرتبطة بالعقاقير مع الأمراض التي عانى منها الأشخاص من قبل ، مثل الاختلالات الهرمونية أو الحمل أو الاكتئاب أو الإصابة بفيروس نقص المناعة البشرية نفسه. مهما كان ما يزعج الشخص ، من المهم جدًا مناقشته مع الطبيب وتشخيص سبب المرض.

فيما يلي توصيات موجزة لإدارة الآثار الجانبية الأكثر شيوعًا لـ HAART:

التعب المزمن

نشعر جميعًا بالتعب من وقت لآخر ، ولكن إذا استمر التعب طوال الوقت ، بغض النظر عن الظروف ، فهذه مشكلة طبية. إذا تم تجاهلها ، يمكن أن تزداد سوءًا.

يمكن أن تكون أعراض التعب جسدية. على سبيل المثال ، صعوبة الاستيقاظ في الصباح أو صعود الدرج. قد تكون نفسية. على سبيل المثال ، عدم القدرة على التركيز على شيء ما. يمكن أن يكون للإرهاق المزمن العديد من الأسباب المحتملة التي لا يتم تشخيصها على الفور دائمًا.

الخطوة الأولى في التعامل مع التعب المزمن هي التعرف عليه. إذا كنت تشعر بالتعب باستمرار ، اسأل نفسك: ما مدى سرعة شعورك بالتعب؟ هل من الصعب عليك أن تفعل شيئًا لم تكن لديك مشكلة فيه قبل شهرين؟ هل من السهل عليك التركيز على شيء ما؟ هل تنام بشكل طبيعي؟ كلما زادت المعلومات التي تقدمها لطبيبك حول حالتك الجسدية والنفسية ، سيكون من الأسهل العثور على علاج لحالتك.

• حاول الذهاب إلى الفراش والاستيقاظ في نفس الوقت. التغييرات في أنماط النوم يمكن أن تسبب التعب.
• حاول أن تمارس الرياضة على الأقل قليلًا بدنيًا. سيقلل ذلك من التوتر ويساعدك على الشعور بالقوة.
• قم بشراء المزيد من الأطعمة الجاهزة لتوفر على نفسك عناء الطهي.

فقر دم

فقر الدم هو فقدان خلايا الدم الحمراء. مع فقر الدم ، تفتقر أنسجة الجسم إلى الأكسجين ، مما يسبب الشعور بالإرهاق وفقدان القوة. في النساء ، قد تكون أعراض فقر الدم انتهاكًا للدورة الشهرية. في بعض الحالات ، يكون فقر الدم خطيرًا على الصحة. يصاب معظم المصابين بفيروس نقص المناعة البشرية بفقر الدم في مرحلة ما من حياتهم.

في بعض الأحيان يكون السبب في الإصابة بفيروس نقص المناعة البشرية نفسه ، وفي حالات أخرى ، يمكن لبعض الأدوية المضادة للفيروسات ، مثل ريتروفير ، أن تسبب فقر الدم.

من أجل تشخيص فقر الدم في الوقت المناسب ، من الضروري مراقبة عدد خلايا الدم الحمراء. تقلل التغييرات الغذائية والمكملات الغذائية الخاصة من خطر الإصابة بفقر الدم. هناك أيضًا أدوية خاصة لعلاجه. في أسوأ الحالات ، من الضروري التوقف عن تناول الأدوية وتغيير المجموعة.

• افحص عدد خلايا الدم الحمراء (الهيموجلوبين) بانتظام.
• الأسماك واللحوم والدواجن غنية بالحديد وفيتامين ب 12. كلاهما يقلل من خطر الإصابة بفقر الدم.
• السبانخ ، الخس ، الهليون ، البازلاء الخضراء غنية بحمض الفوليك ، وهو مفيد أيضًا في الوقاية من فقر الدم.

صداع

السبب الرئيسي للصداع هو التوتر الذي يمكن أن نشهده جميعًا. ومع ذلك ، يمكن أن تسببه بعض الأدوية ، بما في ذلك مضادات الفيروسات. هناك العديد من الأدوية لعلاج الصداع. بالإضافة إلى ذلك ، يمكن تقليله عن طريق تقليل التوتر.

• حاول الاسترخاء في غرفة مظلمة وهادئة ، وأغمض عينيك.
• ضع ضغطًا باردًا على عينيك ، وقم بتدليك عظمتي الوجنتين برفق ، ثم خذ حمامًا ساخنًا.
• لمنع حدوث صداع ، حاول معرفة ما يمكن أن يسببه. تجنب الأطعمة التي يمكن أن تسبب ذلك ، وخاصة الكافيين (الموجود في القهوة والشاي والكولا) والشوكولاتة والنبيذ والحمضيات ، المضافات الغذائيةوالجبن والبصل والخل.

استفراغ و غثيان

يمكن لبعض الأدوية المضادة للفيروسات أن تسبب الغثيان لدى بعض الأشخاص. إذا كنت تعاني من القيء ، خاصة إذا أصبح مزمنًا ، فعليك الاتصال بطبيبك على وجه السرعة ، خاصةً لأنه قد يتداخل مع تناول الأدوية.

• قم بتضمين الموز والأرز وعصير التفاح والخبز المحمص في نظامك الغذائي.
• اترك بعض البسكويت الجاف أو الخبز المقرمش بجوار سريرك. قبل أن تستيقظ ، كل زوجين واجلس في السرير لفترة من الوقت. هذا سوف يساعد في محاربة غثيان الصباح.
• جرب شاي النعناع أو البابونج أو الزنجبيل. يمكنهم تهدئة المعدة.
• تجنب الأطعمة الحارة والتوابل ذات الرائحة القوية والدهنية.
• تحدث إلى طبيبك عن الأدوية المضادة للغثيان.

إسهال

يمكن أن يؤدي الإسهال المزمن إلى الجفاف ، لذلك في هذه الحالة ، يجب أن تحاول شرب أكبر قدر ممكن من السوائل ، وكذلك تناول الطعام بشكل جيد. هناك الكثير جدا أدوية جيدةضد الإسهال. إذا كانت الأدوية الخاصة بك يمكن أن تسبب ذلك ، فتحدث إلى طبيبك حول وصف هذه الأدوية مسبقًا.

• تناول الكثير من الموز والأرز المسلوق وعصير التفاح والحبوب والخبز (غير الحبوب) - إنه شيء رائع علاج منزليمن الإسهال.
• تجنب الأطعمة التي تحتوي على ألياف غير قابلة للذوبان ، مثل الفواكه والخضروات ذات القشرة. يمكن أن تجعل الإسهال أسوأ.
• حاول تجنب الأطعمة الدسمة أو الحلوة للغاية.
• خذ الكالسيوم (500 مجم مرتين في اليوم).
• اشرب الكثير من السوائل لمنع الجفاف.

فم جاف

يمكن أن يحدث جفاف الفم نتيجة لبعض الأدوية. العلاج الرئيسي في هذه الحالة هو شراب وفيروتجنب الأطعمة السكرية والكافيين قدر الإمكان. "علكة خالية من السكر" طريقة جيدةالتغلب على الجفاف. إذا لم يساعد ذلك ، يجب عليك استشارة طبيبك حول وصف الأدوية الخاصة.

• اشطف فمك بانتظام بالماء الدافئ.
• جرب مص المصاصات الخالية من السكر أو الثلج أو العلكة.
• اطلب من طبيبك أن يصف لك غسول للفم أو أدوية خاصة.

متسرع

لأسباب غير مفهومة حتى الآن ، يكون الطفح الجلدي أكثر حدة عند النساء اللائي يتناولن الأدوية المضادة للفيروسات منه عند الرجال. يحدث الطفح عادةً عند الأشخاص الذين يتناولون نيفيرابين أو نلفينافير. من المهم جدًا مراقبة حالة الجلد ، خاصة بعد وصف دواء جديد ، واستشارة الطبيب فورًا في حالة ظهور أي أعراض.

• إذا أمكن ، استبدل الصابون بمنظفات أخرى ، استخدم صابونًا محايدًا غير معطر.
• تجنب الحمامات والاستحمام غير الضرورية ، فهي تهيج الجلد.
• حاولي ألا تأخذي حمامًا شمسيًا وتجنبي أشعة الشمس فوق البنفسجية ، والتي قد تؤدي إلى تفاقم الطفح الجلدي.
• احصل على دواء للطفح الجلدي الذي ينعم الجلد مقدمًا واحتفظ به في متناول اليد.

مضاعفات العلاج المضاد للفيروسات

E.G Shchekina ، قسم علم الأدوية ، NFSU
M. L. Sharaeva ، المركز الدوائي الحكومي التابع لوزارة الصحة في أوكرانيا

تم وصف عدوى فيروس العوز المناعي البشري ، التي تتطور نتيجة الإصابة بفيروس نقص المناعة البشرية ، لأول مرة في الولايات المتحدة في عام 1981. يتميز هذا المرض المعدي طويل الأمد بمجموعة متنوعة من المظاهر السريرية والتشخيص غير المواتي. تتطور الإصابة بفيروس نقص المناعة البشرية الجهاز المناعي، مما يؤدي إلى حالة تعرف باسم "متلازمة نقص المناعة المكتسب" (الإيدز) ، والتي يصاب فيها المريض ثانوي ، ما يسمى "الأمراض الانتهازية": أشكال شديدةالالتهابات التي تسببها مسببات الأمراض الانتهازية ، بعض أمراض الأورام.

تتطور الإصابة بفيروس نقص المناعة البشرية في غضون 3-20 سنة وتنتهي بوفاة المريض. متوسط ​​مدة المرض من الإصابة بفيروس HIV-1 حتى الوفاة هو 11 عامًا. عند الإصابة بفيروس HIV-2 ، يتطور المرض بشكل أبطأ إلى حد ما.

يعد الشخص المصاب مصدرًا للعدوى مدى الحياة ، وبالتالي يحتاج إلى العلاج باستمرار. مع الأخذ في الاعتبار خصوصيات المسببات ، والتسبب المرضي وعيادة الإصابة بفيروس نقص المناعة البشرية (تلف الجهاز المناعي ، وخلايا الدماغ ، والالتهابات الانتهازية ، وآفات الجهاز التنفسي والجهاز الهضمي ، وما إلى ذلك) ، يعتمد علاج هذا المرض على مرحلة المرض ومظاهره السريرية المحددة ومعقدة. يشمل مجمع علاج الإيدز حاليًا:

• علاج مضاد للفيروسات؛
• تصحيح المناعة.
• علاج الالتهابات الانتهازية.
• علاج أمراض الأورام.

أساس علاج عدوى فيروس نقص المناعة البشرية هو الأدوية التي تثبط تكاثر الفيروس. للحصول على مسار موات للمرض ، من الضروري إجراء قمع كامل لتكاثر فيروس نقص المناعة البشرية.

بالنسبة لمعظم مرضى الإيدز ، فإن العلاج المضاد للفيروسات هو الأمل الوحيد. السمة المميزة لجميع الأدوية المضادة للفيروسات العكوسة هي سميتها العالية. المبدأ الرئيسي لنهج علاج المرضى المصابين بعدوى فيروس العوز المناعي البشري هو الاستخدام مدى الحياة للأدوية المضادة للفيروسات القهقرية. لذلك فإن من أهم المشاكل التي تحد من فعالية علاج المرضى المصابين بعدوى فيروس نقص المناعة البشرية هو تقليل الآثار الجانبية لهذه المجموعة من الأدوية ، حيث إن آثارها السامة على الجسم يمكن أن تسبب وفاة المريض.

وتجدر الإشارة إلى أنه يمكن أيضًا اكتشاف العديد من الآثار الجانبية للأدوية المضادة للفيروسات كنتيجة لعدوى فيروس نقص المناعة البشرية الشديدة ، لذلك قد يكون التشخيص التفريقي بين الآثار الجانبية لهذه المجموعة من الأدوية ومضاعفات عدوى فيروس العوز المناعي البشري صعبًا (الجدول 1).

الجدول 1

الآثار الجانبية لمثبطات النسخ العكسي للنيوكليوزيد

اسم الدواء	آثار جانبية
	مُتوقع	نادرًا
زيدوفودين	القهر نخاع العظم: فقر الدم و / أو قلة العدلات. قلة الصفيحات ، اعتلال عضلي ، تنمل ، ألم عضلي ، داء اللاكتات ، تضخم الدم ، الكبد الدهني ، صداع ، غثيان ، ردود الفعل التحسسية، ضعف	الحماض ، التنكس الدهني ، فقدان الشهية ، تصبغ الأظافر ، متلازمة شبيهة بالإنفلونزا ، النوبات
ديدانوزين	التهاب البنكرياس الحاد، اعتلال الأعصاب (التهاب الأعصاب المحيطية) ، تغيرات في المعايير البيوكيميائية لوظائف الكبد ، غثيان ، إسهال ، قلة الصفيحات	الحماض ، التنكس الدهني ، التهاب الكبد ، الصداع ، التشنجات ، فقر الدم ، قلة الكريات البيض. قد يعاني الأطفال من مرض السكري والسكري الكاذب
زالسيتابين	الاعتلال العصبي (التهاب العصب المحيطي) ، التهاب البنكرياس الحاد ، الحماض اللبني ، تضخم الكبد ، الكبد الدهني ، تقرحات الفم (التهاب الفم) ، التهاب اللسان ، ألم عضلي ، ألم مفصلي ، تعرق ، التهاب البلعوم ، فقر الدم ، قلة الكريات البيض ، قلة الصفيحات	ارتفاع ضغط الدم الشرياني ، اعتلال عضلة القلب ، الاكتئاب ، الأرق ، التهاب الجلد ، ضعف البصر ، السمع ، التذوق ، السمية الكلوية
ستافودين	الاعتلال العصبي (التهاب العصب المحيطي) ، التهاب البنكرياس الحاد ، الصداع ، الوهن ، الأرق ، عسر الهضم ، زيادة مستويات الترانساميناسات الكبدية في الدم	الحماض ، تنكس دهني ، ألم مفصلي ، ألم عضلي ، فقدان الشهية
لاميفودين	الاعتلال العصبي والتهاب البنكرياس الحاد وعسر الهضم والغثيان والقيء ونقص الصفيحات وفقر الدم	الحماض ، تنكس دهني ، صداع ، تنمل ، تساقط الشعر
نيفيرابين	تفاعلات حساسية الجلد (طفح جلدي) ، تغيرات في المؤشرات البيوكيميائية لوظائف الكبد ، التهاب الكبد ، غثيان ، نعاس ، حمى	متلازمة ستيفنز جونسون ، انحلال البشرة السمي النخري
أباكافير	تفاعلات حساسية الجلد ، حمى ، غثيان ، قيء ، ضعف ، تغيرات في المؤشرات البيوكيميائية لوظائف الكبد ، فقدان الشهية (قاتلة في بعض الأحيان) ، التهاب الملتحمة ، التهاب الفم	حماض ، تنكس دهني ، ألم عضلي ، ألم مفصلي ، وذمة ، تنمل ، اعتلال عقد لمفية ، انخفاض ضغط الدم ، سمية كلوية
فوسفاسايد	الغثيان والقيء وعسر الهضم والصداع	الحماض الدهني

الدواء الأول من مجموعة مثبطات النسخ العكسي للنيوكليوزيد (وبشكل عام أول دواء مضاد للفيروسات القهقرية) هو زيدوفودين. في بداية العلاج بالدواء ، غالبًا ما يحدث ضعف ، غثيان ، قيء ، صداع ، بمرور الوقت تصبح هذه الآثار الجانبية أقل وضوحًا. على خلفية العلاج بالعقاقير ، غالبًا ما يتطور الاعتلال العضلي ، ويتجلى ذلك في ضعف وضمور العضلات القريبة ، والذي يرتبط على ما يبدو بقدرة زيدوفودين على الارتباط بقوة ببوليميراز الحمض النووي للميتوكوندريا. من الممكن أيضًا تطوير قلة العدلات ونقص الصفيحات. في قلب اعتلال عضلة القلب والتنكس الدهني للكبد مع الحماض اللبني الذي يحدث أثناء العلاج من تعاطي المخدرات هو تلف الميتوكوندريا.

التأثير الجانبي الأكثر شدة للزيدوفودين هو تثبيط تكون الدم ، وعادة ما يظهر على شكل فقر دم كبير الكريات. وتجدر الإشارة إلى أنه نظرًا لأن فقر الدم كبير الخلايا الناجم عن الدواء لا يرتبط بنقص فيتامين ب 12 أو حمض الفوليك ، فلا يمكن علاجه بهذه الفيتامينات.

تنشأ أيضًا صعوبات كبيرة فيما يتعلق بظهور سلالات فيروس نقص المناعة البشرية المقاومة للزيدوفودين. يحد تطور المقاومة للدواء من إمكانية استخدام العلاج الأحادي بالزيدوفودين طويل الأمد ويتطلب نظام علاج مشترك. يوصف العلاج الأحادي بالزيدوفودين فقط للحوامل لتقليل خطر إصابة الجنين بالعدوى.

غالبًا ما يتسبب استخدام الديدانوزين في اعتلال عصبي حسي مع متلازمة ألم واضحة ، والتي يمكن القضاء عليها عن طريق التوقف عن تناول الدواء مؤقتًا ثم وصفه بجرعة أقل.

التأثير الجانبي الثاني الأكثر شيوعًا للديدانوزين هو التهاب البنكرياس الحاد. مع ظهور ألم مميز في البطن ، وزيادة نشاط الأميليز والليباز في الدم ، وزيادة البنكرياس ، يتم إلغاء الدواء على الفور. ديدانوزين هو مضاد استطباب للمرضى الذين لديهم تاريخ من التهاب البنكرياس الحاد. الدواء له تأثير ضئيل على تكون الدم. عند استخدام ديدانوزين في الأطفال ، من الممكن حدوث تصبغ الشبكية والسكري ومرض السكري الكاذب.

يشبه اللاميفودين في الآثار الجانبية للديدانوزين ، لكن المرضى يتحملون هذا الدواء بشكل عام أفضل من مثبطات النسخ العكسي للنيوكليوزيد الأخرى.

التأثير الجانبي الرئيسي للزالسيتابين ، كما هو الحال مع ديدانوزين ، هو اعتلال الأعصاب ، الذي يختفي بعد التوقف عن تناول الدواء. التهاب البنكرياس الحاد في علاج الزالسيتابين أقل شيوعًا ، ولكن في وجود التهاب البنكرياس في التاريخ ، لا يوصف الدواء. يؤدي العلاج طويل الأمد باستخدام الزالسيتابين ، كما هو الحال مع مثبطات النسخ العكسي للنيوكليوزيد الأخرى ، إلى ظهور سلالات مقاومة لفيروس نقص المناعة البشرية.

ستافودين يشبه زيدوفودين في النشاط المضاد للفيروسات ، ومع ذلك ، على عكس زيدوفودين ، لا يسبب الستافودين قمعًا واضحًا لتكوين الدم. الآثار الجانبية الرئيسية هي الاعتلال العصبي وزيادة نشاط ALT في الدم.

يتميز أباكافير في المقام الأول بتفاعل فرط الحساسية ، وعادة ما يظهر نفسه خلال الأسابيع الستة الأولى بعد بدء العلاج بالدواء. يمكن أن يتجلى من خلال أعراض التسمم (الحمى ، والتعب ، والضعف) ، والتهاب المعدة والأمعاء (الغثيان ، والتقيؤ ، والإسهال ، وآلام شرسوفي) ، والطفح الجلدي (حطاطي حطاطي ، شروية). ممكن اللمفاويات.

التأثير الجانبي الرئيسي للفوسفازيد هو الغثيان.

مثبطات النسخ العكسي غير النوكليوزيدية الأكثر شيوعًا هي نيفيرابين ، وديلافيردين ، وإيفافيرينز. الآثار الجانبية الرئيسية للعقارين الأولين هي الطفح البقعي الحطاطي (يختفي تدريجياً ولا يتطلب التوقف عن تناول الدواء) وزيادة إنزيمات الكبد (الجدول 2).

الجدول 2

الآثار الجانبية لمثبطات النسخ العكسي غير النوكليوزيدية

اسم الدواء	آثار جانبية
	شائعة	آخر
ايفافيرينز	تفاعلات حساسية الجلد (طفح جلدي) ، ارتفاع مستويات الترانساميناز ، صداع ، غثيان ، تعب	اضطرابات الجهاز العصبي المركزي (الدوخة ، الأرق ، الارتباك ، فقدان الذاكرة ، الهياج ، الهلوسة ، النشوة) ، السمية الجنينية ، الدوخة. نادرا - متلازمة ستيفنز جونسون
نيفيرابين		آلام المفاصل والتهاب الملتحمة والتهاب الكبد والتعب والحمى. نادر - متلازمة ستيفنز جونسون ، انحلال البشرة السمي النخري
ديلافيردين		نعاس ، ألم مفصلي ، ألم عضلي

بالنسبة لـ ifavirenz ، تعتبر تفاعلات حساسية الجلد مميزة أيضًا ، ولكن المضاعفات الرئيسية عند تناول الدواء هي الاضطرابات العقلية ، والتي تتجلى في شكل أرق ، ونعاس ، وضعف التركيز ، "تبدد الشخصية" ، والهلوسة. يتميز Ifavirenz أيضًا بالتسمم الجنيني (تشوهات الجنين في المراحل المبكرة من الحمل) ، وزيادة مستوى الكوليسترول في الدم.

أدى إدخال مثبطات إنزيم البروتياز لفيروس العوز المناعي البشري في الممارسة إلى تغيير كبير في طرق علاج عدوى فيروس العوز المناعي البشري. على عكس مثبطات النسخ العكسي ، فإن أدوية هذه المجموعة لها انتقائية عالية ، مما يسمح باستخدامها بجرعات أقل ، وبالتالي تقليل عدد الآثار الجانبية مقارنة بمثبطات النسخ العكسي (الجدول 3).

الجدول 3

الآثار الجانبية لمثبطات الأنزيم البروتيني لفيروس نقص المناعة البشرية *

اسم الدواء	آثار جانبية
	شائعة	آخر
ساكوينافير	الغثيان والإسهال وارتفاع السكر في الدم واضطرابات التمثيل الغذائي للدهون وإعادة توزيع الأنسجة الدهنية وزيادة مستويات الترانساميناز والصداع	اضطرابات الجهاز الهضمي ، والصداع ، والتهاب الفم ، والوهن ، والتهاب البلعوم ، وفقر الدم ، والتهاب الوريد الخثاري ، ومتلازمة ستيفنز جونسون
ريتونافير		قيء ، آلام في البطن ، تنمل ، التهاب الكبد ، وهن ، اضطرابات في التذوق
إندينافير		تحص بولي ، زيادة البيليروبين غير المباشر في المصل ، تحص الكلية ، قلة الصفيحات ، أعراض معدية معوية ، تفاعلات حساسية (طفح جلدي) ، طعم معدني في الفم ، بيلة دموية ، بروتينية ، اعتلال عقد لمفية ، فقر دم انحلالي ، صداع ، وهن ، اضطرابات بصرية
نلفينافير		زيادة نشاط الكرياتين كيناز في الدم ، قلة عصبية ، وهن ، انتفاخ البطن ، كثرة لمفاويات
امبرينافير		تفاعلات تحسسية (طفح جلدي) ، تنمل في الغشاء المخاطي للفم ، أعراض معدية معوية ، انتفاخ البطن

* ثبت أن تناول الأدوية المنتظم لهذه المجموعة يؤثر سلبًا على النشاط الجنسي للمرضى

يحتوي Saquinavir على أقل عدد من الآثار الجانبية من الأدوية من مجموعته. المضاعفات الرئيسية في استخدام الدواء هي الغثيان وآلام شرسوفي والإسهال والصداع وزيادة مستويات الترانساميناسات في الدم. بالإضافة إلى ذلك ، ارتفاع السكر في الدم واضطرابات التمثيل الغذائي للدهون ، والتي تتجلى في شكل فرط كوليسترول الدم ، زيادة شحوم الدم ، الحثل الشحمي ، وإعادة توزيع الأنسجة الدهنية ، هي سمة من سمات مجموعة مثبطات الأنزيم البروتيني بأكملها.

ريتونافير ، أمبرينافير يسبب الغثيان والإسهال وآلام شرسوفي وتنمل في الشفتين. يقلل ريتونافير من نشاط بعض إنزيمات السيتوكروم P450 وبالتالي يزيد من تركيزات عدد من الأدوية الأخرى في المصل. كما أنه يزيد من نشاط إنزيم الجلوكورونيل ترانسفيراز الكبدي ، وبالتالي تنخفض أيضًا تركيزات المصل للأدوية التي يتم استقلابها بواسطة هذا الإنزيم. لذلك ، يجب استخدام ريتونافير بحذر مع المنتجات الطبية الأخرى.

الآثار الجانبية الرئيسية للإندينافير هي تحص بولي ، تحص الكلية ، وأحيانًا مع بيلة دموية (خاصة في المرضى الذين يهملون التوصية بتناول كميات كبيرة من السوائل) ، وزيادة بدون أعراض في البيليروبين غير المباشر في الدم. تشارك نفس الإنزيمات في استقلاب الدواء كما هو الحال في استقلاب أستيميزول وسيسابريد وتريازولام وميدازولام ، لذلك من أجل تجنب زيادة التخدير وعدم انتظام ضربات القلب ، يجب عدم تناول هذه الأدوية مع إندينافير.

يتميز Nelfinavir بآثار جانبية شائعة لهذه المجموعة من الأدوية في شكل ارتفاع السكر في الدم واضطرابات التمثيل الغذائي للدهون وإعادة توزيع الأنسجة الدهنية ، ومع ذلك ، فإن المضاعفات الأكثر شيوعًا في استخدام هذا الدواء هي الإسهال وانتفاخ البطن.

عند وضع نظام العلاج المضاد للفيروسات القهقرية ، من الضروري ليس فقط تقييم الفعالية ، ولكن أيضًا تقييم سلامة العلاج الموصوف. يتم عرض البيانات المنظمة عن الآثار الجانبية للأدوية الرئيسية المضادة للفيروسات العكوسة في الجدول 4.

الجدول 4

الآثار الجانبية الرئيسية للأدوية المضادة للفيروسات القهقرية

ردود الفعل السلبية

إيندي نافير

نيل فينا فير

ساكفي نافير

ريتو نافير

زيدو فودين

ستا ودين

فوسفا زيد

ديدا نوسين

Zal-citha-bin

لامي ودين

امبري نافير

أباكا فير

نيفي رابين

ايفافيرينز

فقد القوة

+

+

+

+

+

++

صداع

+

+

+

+

+

+

انخفاض ضغط الدم

++

++

اضطرابات النوم

+

+

++

اضطراب الانتباه

+

++

أمراض عقلية

++

التهاب الفم

+

+

الغثيان والقيء

+

+

+

++

+

+

+

+

متسرع

+

+

+

+

+

السمية الكبدية

+

+

+

+

+

إسهال

++

++

++

+

+

++

+

التهاب البنكرياس

+

++

+

الاعتلال العصبي المحيطي

++

+

++

مشاكل بصرية

+

السمية الجنينية

++

فرط الحساسية

++

+

+

حمامى عديدة الأشكال

++

+

فقر دم

++

العدلات

++

قلة الصفيحات

+

تحص الكلية

++

فرط صفراء الدم

+

ارتفاع السكر في الدم

+

+

+

+

+

زيادة الترانساميناسات

+

+

+

زيادة خطر الإصابة بأمراض الشريان التاجي

+

+

+

+

+

الحثل الشحمي

+

+

+

+

+

ملحوظة: ++ - أبرز الآثار الجانبية لهذا الدواء

وتجدر الإشارة إلى أن الأدوية المضادة للفيروسات القهقرية المركبة ، مثل كومبيفير (زيدوفودين + لامفودين) ، تجمع بين الآثار الجانبية الكامنة في كل مكون.

حاليًا ، تُستخدم الإنترفيرون (روفيرون ، إنترون ، ويلفيرون ، فييرون ، إلخ) ومحرضات الإنترفيرون: سيكلوفيرون ، نيوفير ، إينوزين برانوبكس كعوامل تؤثر على فيروس نقص المناعة البشرية ، خاصة كجزء من العلاج المعقد.

لم يتم دراسة فعالية الإنترفيرون في الإيدز بشكل كافٍ ، لوحظت الآثار الجانبية ، كقاعدة عامة ، مع التعصب الفردي أو الاستخدام طويل الأمد للإنترفيرون وهي تعتمد على الجرعة ويمكن عكسها. ترتبط جميع الآثار الجانبية للأدوية الموصوفة في المقام الأول بنشاطها البيولوجي ووظائفها المتعددة الواضحة: تفاعلات حساسية الجلد ، "متلازمة شبيهة بالإنفلونزا" ، والتي يمكن أن يكون لها تأثير سلبي على القلب والأوعية الدموية والجهاز البولي والجهاز العصبي المركزي ، ويمكن أن يكون لها تأثير واضح مضاد للتكاثر تسبب عمل متقرح سام للدم. يمكن أن يؤدي تفاعل الإنترفيرون مع المستقبلات الأفيونية في النهاية إلى السمية العصبية.

عادة ما يتحمل المرضى محرضات الإنترفيرون جيدًا وتتوافق مع جميع الأدوية المستخدمة تقريبًا لعلاج الأمراض الانتهازية (العلاج الكيميائي ، مضادات الالتهاب غير الستيروئيدية ، إلخ). من الآثار الجانبية لمحفزات الإنترفيرون ، اضطرابات عسر الهضم ، يمكن ملاحظة تفاعلات حساسية الجلد ، في بعض الحالات (على سبيل المثال ، عند استخدام neovir) ، لوحظ ارتفاع طفيف في درجة الحرارة.

غالبًا ما يؤدي الاستخدام المتزامن للأدوية المضادة للفيروسات القهقرية والأدوية الأخرى الموصوفة لعلاج عدوى معينة إلى آثار جانبية. هنا فقط بعض منهم:

• التهاب البنكرياس ديدانوزين ، ستافودين ، بنتاميدين ، زالسيتابين ، لاميفودين.
• اختلال وظائف الكلى adefovir ، aminoglycosides ، cifovir ، foscarnet ، amphotericin B ؛
• قمع نخاع العظم زيدوفودين ، جانسيكلوفير ، تريميثوبريم / سلفاميثوكسازول ، إنترفيرون ألفا ، تريميتريكسات ؛
• ستافودين ، ديدانوزين ، زالسيتابين ؛
• تفاعلات حساسية الجلد: ifavirenz ، nevirapine ، delavirdine ، abacavir ، amprenavir.

كما هو مذكور أعلاه ، يمكن استخدام الأدوية المضادة للفيروسات القهقرية كعلاج وحيد (غالبًا مثبطات النسخ العكسي) ، ولكن هذا يرتبط بخطر تطوير سلالات مقاومة للأدوية من الفيروس. العلاج الثنائي الأكثر شيوعًا (استخدام عقارين من مجموعة مثبطات النسخ العكسي) والعلاج المركب (مزيج من اثنين من مثبطات النسخ العكسي للنيوكليوزيد لفيروس نقص المناعة البشرية مع مثبط البروتياز غير النوكليوزيد أو فيروس نقص المناعة البشرية والتوليفات الأخرى). يُطلق على النوع الأخير من العلاج أيضًا اسم "شديد" و "شديد العدوانية" ، وهو ما يرتبط بتحمله. عند وضع نظام علاج ، من الضروري مراعاة إمكانية تفاعل الأدوية المضادة للفيروسات القهقرية مع التآزر والعداء الآخر ، وكذلك تأثير مجموعة معينة على المظاهر السامة للأدوية.

على سبيل المثال ، زيدوفودين ، فوسفازيد وستافودين ؛ الزالسيتابين واللاميفودين من الخصوم. يؤدي استخدام الزالسيتابين مع الستافودين والديدانوزين مع الزالسيتابين إلى زيادة حادة في سمية الأدوية.

من المستحيل أيضًا عدم مراعاة إمكانية تفاعل الأدوية التي تثبط تكاثر فيروس نقص المناعة البشرية مع الأدوية لعلاج الالتهابات الانتهازية ، حيث يتم إجراء علاج للأمراض الثانوية عادةً بالتوازي مع العلاج المضاد للفيروسات الرجعية في مرضى الإيدز. غالبًا ما يتم ذلك على النحو التالي: مسار علاج المظاهر الحادة التهابات شديدة، ثم العلاج الوقائي كوقاية كيميائية من تكرار المرض.

يقدم الجدول 5 معلومات حول بعض الأدوية التي لا يوصى باستخدامها بشكل متزامن مع الأدوية المضادة للفيروسات القهقرية.

الجدول 5

استعدادات البعض المجموعات الدوائيةغير متوافق مع الأدوية المضادة للفيروسات القهقرية

مجموعة العلاج الدوائي	إندينافير	ريتونافير	ساكوينافير	نلفينافير	امبرينافير	نيفيرابين	ديلافيردين	ايفافيرينز
حاصرات قنوات الكالسيوم		بيبريديل			بيبريديل
علاجات القلب		أميودارون فليكاينيد بروبافينون كينيدين
أدوية نقص الكولسترول	سيمفاستاتين لوفاستاتين	سيمفاستاتين لوفاستاتين	سيمفاستاتين لوفاستاتين	سيمفاستاتين لوفاستاتين	سيمفاستاتين لوفاستاتين		سيمفاستاتين لوفاستاتين
مضادات الميكروبات	ريفامبيسين		ريفامبيسين ريفابوتين	ريفامبيسين	ريفامبيسين	ريفامبيسين	ريفامبيسين ريفابوتين
العوامل المضادة للحساسية	أستيميزول تيرفينادين	أستيميزول تيرفينادين	أستيميزول تيرفينادين	أستيميزول تيرفينادين	أستيميزول تيرفينادين	أستيميزول تيرفينادين	أستيميزول تيرفينادين	أستيميزول تيرفينادين
أدوية لعلاج أمراض الجهاز الهضمي	سيسابريد	سيسابريد	سيسابريد	سيسابريد	سيسابريد		سيسابريد حاصرات مستقبلات H2 مثبطات مضخة البروتون
مضادات الذهان		كلوزابين بيموزيد
عقار ذات التأثيرالنفسي	ميدازولام تريازولام	ميدازولام تريازولام	ميدازولام تريازولام	ميدازولام تريازولام	ميدازولام تريازولام		ميدازولام تريازولام	ميدازولام تريازولام
قلويدات الإرغوت	ثنائي هيدرو-إرغوتامين الإرغوتامين	ثنائي هيدرو-إرغوتامين الإرغوتامين	ثنائي هيدرو-إرغوتامين الإرغوتامين	ثنائي هيدرو-إرغوتامين الإرغوتامين	ثنائي هيدرو-إرغوتامين الإرغوتامين		ثنائي هيدرو-إرغوتامين الإرغوتامين	ثنائي هيدرو-إرغوتامين الإرغوتامين

التيقظ الدوائي عند استخدام مضادات الفيروسات القهقرية

• يجب تناول Delavirdine قبل ساعة واحدة على الأقل من وجبات الطعام.
• عند استخدام ifavirenz ، amprenavir ، يجب تجنب الأطعمة الدهنية جدًا.
• يفضل تناول Ifavirenz في وقت النوم بسبب الآثار الجانبية المحتملة للجهاز العصبي المركزي. يتم استخدامه بحذر عند مرضى الكبد.
• يتم تناول ديدانوزين على معدة فارغة. تزداد سمية الدواء بشكل كبير مع استخدام الكحول أثناء العلاج.
• خلال فترة العلاج بإندينافير ، يجب أن يستهلك المريض ما لا يقل عن 1.5 لتر من السوائل يوميًا.
• عند استخدام ريتونافير ، يبدأ العلاج بـ الحد الأدنى من الجرعةوزيادته تدريجياً على مدى أسبوعين مما يقلل من الآثار الجانبية للدواء.
• من الأفضل تناول ريتونافير مع الطعام ؛ لتحسين المذاق ، يوصى بخلط محلول الدواء مع الشوكولاتة أو الحليب.
• يؤخذ نلفينافير مع الطعام ، ينصح بشرب الحليب كامل الدسم. لا يمكنك شرب عصير الجريب فروت ، فهو يزيد من سمية الدواء.
• نظرًا لأن تفاعل فرط الحساسية تجاه أباكافير يمكن أن يكون شديدًا جدًا وحتى قاتلًا ، يجب تحذير المرضى من مظاهر هذا التفاعل والحاجة إلى التوقف الفوري عن تناول الدواء في حالة ظهوره.

يجب أن نتذكر دائمًا أنه مع زيادة عدد الأدوية التي يتم تناولها ، يزداد خطر الآثار الجانبية والتفاعلات الدوائية بشكل كبير.

الاستنتاجات

لنجاح العلاج بمضادات الفيروسات القهقرية ، من المهم جدًا وصفه في الوقت المناسب واختيار نظام العلاج الأمثل من حيث الفعالية والتحمل. لسوء الحظ ، لا يوجد علاج لمرض الإيدز حتى الآن ، ولكن في الوقت المناسب وبطريقة كفؤة العلاج المنظميمكن أن تحسن نوعية حياة المصابين بفيروس نقص المناعة البشرية ، وكذلك إطالة حياتهم لعدة سنوات.

يوجد حاليًا تطوير مكثف للأدوية الجديدة والعديد من التجارب السريرية التي يشارك فيها العلماء والأطباء والممثلون صناعة الادويةوالحكومات. يوجد اليوم بالفعل العديد من الأدوية التجريبية التي يمكن استخدامها بنجاح في المستقبل لعلاج عدوى فيروس نقص المناعة البشرية.

الأدب

1. USP D.I. العوامل المضادة للميكروبات والفيروسات. العدد 3. موسكو: فارميدينفو ، 1998. - 456 ص.
2. الأمراض الداخلية. بحسب تينسلي آر هاريسون. (في مجلدين) - موسكو: KSM ، 2002.
3. Drogovoz S. M.، Strashny V. V. Pharmacology لمساعدة الطبيب والصيدلي والطالب - Kharkiv، 2002.
4. Ershov F. I. الأدوية المضادة للفيروسات. كتاب مرجعي - موسكو: الطب ، 1998. - 187 ص.
5. Zmushko E. I. ، Belozerov E. S. مضاعفات المخدرات. - S.-P. ، 2001.
6. Mashkovsky M. D. الأدوية. T. 2.- خاركيف ، 1997.
7. ميخائيلوف ب.دليل الطبيب في علم الصيدلة الإكلينيكي. - M. ، 2001.
8. Pokrovitsky V. V. ، Yurin O. G. et al. التشخيص والعلاج السريري لعدوى فيروس العوز المناعي البشري. - موسكو: GOU VUNMTs من وزارة الصحة في الاتحاد الروسي ، 2001. - 92 ص.
9. الأدوية في روسيا: دليل فيدال 2001. - م: AstraPharmService ، 2001. - 1408 ص.

الأدوية المضادة للفيروسات المعكوسة

Nunquam periculum sine periculo vincemus

(الخطر لا يقهر بدون خطر)

الغريب في الأمر ، لكن بساطة الفيروس هي التي تجعل محاربته صعبة للغاية. الوسائل مثل الغليان أو العلاج بحمض قوي ، والتي تقتل الفيروس بسهولة ، ليست مناسبة لعلاج الناس. العلاجات الأكثر أمانًا ، مثل المضادات الحيوية ، التي تعمل بشكل جيد ضد البكتيريا ، لا يمكن أن تساعد في حالة وجود فيروس ، لأنها لا تؤثر عليه. على الرغم من أن البحث عن الأدوية بدأ فور اكتشاف فيروس نقص المناعة البشرية ، وقد تحقق بعض النجاح بالتأكيد ، إلا أن علاج عدوى فيروس نقص المناعة البشرية لا يزال يمثل مشكلة صعبة للغاية ويتم حلها جزئيًا فقط.

الأدوية التي تعمل على فيروس نقص المناعة البشرية (تمنع تكاثره) تسمى الأدوية المضادة للفيروسات القهقرية. يمكن الاستشهاد ببعض البيانات لإثبات أنه في المراحل المبكرة من استخدام علاج فيروس نقص المناعة البشرية أعطت نتيجة معينة: في عام 1986 ، أصيب أكثر من 70 ٪ من المصابين بالفيروس في العامين الماضيين بمرض الإيدز أو ماتوا. من بين المصابين في عام 1989 ، كان هناك 20 ٪ فقط منهم ، منذ أن تم إدخال أول دواء مضاد للفيروسات القهقرية ، azidothymidine ، في ممارسة علاج المرضى ، والذي أصبح أساسًا لجميع الأنظمة اللاحقة. الجمع بين العلاج.

اليوم ، يتم استخدام العديد من الأدوية المضادة للفيروسات القهقرية التي تستهدف فيروس نقص المناعة البشرية لعلاج الإيدز. يُسمى العلاج بهذه الأدوية العلاج المضاد للفيروسات القهقرية (ARBT باختصار) أو العلاج المضاد للفيروسات القهقرية (ARVT). تتيح ترسانة الأدوية المتوفرة حاليًا منع تكاثر الفيروس في جزء كبير من المرضى لفترة معينة ، وأحيانًا طويلة جدًا ، لنقل المرض إلى مسار مزمن. غالبًا ما تجعل ART من الممكن قمع الفيروس لدرجة أنه حتى الاختبارات الحساسة جدًا تفشل أحيانًا في الكشف عن وجوده في الدم (على الرغم من أنه لا يزال هناك!). ومع ذلك ، فإنه لا يوفر علاجًا كاملاً لعدوى فيروس نقص المناعة البشرية. يمكن لهذا العلاج فقط إطالة عمر المريض ، ولكن لا توجد طريقة لوقف العملية المعدية تمامًا. بالإضافة إلى ذلك ، لا تؤثر الأدوية المضادة للفيروسات القهقرية على الفيروس فحسب ، بل تؤثر أيضًا على الخلية نفسها. لسوء الحظ ، فإن معظم الأدوية الحديثة المضادة للفيروسات شديدة السمية ، وأكثر من ذلك بكثير من المضادات الحيوية. وفقًا لـ Luc Montagnier (1999) ، تعلمنا فقط كيفية علاج عدوى فيروس نقص المناعة البشرية / الإيدز ، وليس الإيدز نفسه.

ومع ذلك ، فإن تطور العلوم الطبية في مجال علاج عدوى فيروس نقص المناعة البشرية سريع للغاية. كل عام تقريبًا ، وأحيانًا كل شهر ، هناك رسائل حول اكتشاف أموال جديدة. في معظم الحالات ، يتم "شراء" المؤلفين الذين يفكرون بالتمني ، والصحفيين الذين ينشرون "الإحساس" في جميع أنحاء العالم من أجل ذلك. ولكن هناك أيضًا تطورات جادة يتم إنشاؤها في مختبرات مختلفة حول العالم ويتم اختبارها بعناية في كل من التجارب على الحيوانات والتجارب السريرية على البشر. وبالتالي ، من الممكن أن المعلومات المقدمة هنا يمكن استكمالها بشكل كبير بحلول وقت نشر كتابنا.

لذلك ، تعمل الأدوية المضادة للفيروسات القهقرية على وجه التحديد على الفيروس ، حيث تمنع عمل واحد أو آخر من إنزيماته وبالتالي تمنع الفيروس من التكاثر في الخلايا الليمفاوية. في نهاية عام 2003 لاستخدامها في الممارسة الطبيةتمت الموافقة على ما يقرب من عشرين دواء. اعتمادًا على مبدأ العمل والهدف ، يتم تقسيم جميع الأدوية المضادة للفيروسات القهقرية الحديثة إلى عدة فئات: مثبطات النسخ العكسي (nucleoside - NRTI ، non-nucleoside - NNRTI ، nucleotide) ، مثبطات الأنزيم البروتيني (PI) ، مثبطات الإنزيم (II) ومثبطات الانصهار . كلمة "مانع" تعني "تأخير ، توقف". أدوية مختلفةقمع الفيروس مراحل مختلفةله دورة الحياة(الشكل 29). كما ذكرنا أعلاه ، فإن إنزيم المنتسخة العكسية والبروتياز هما إنزيمات لا يستطيع فيروس نقص المناعة البشرية بدونها التكاثر في جسم الإنسان. تمنع مثبطات النسخ العكسي الإنزيم من تخليق نسخة الحمض النووي الخاصة به على الحمض النووي الريبي الفيروسي ، كما تمنع مثبطات الأنزيم البروتيني تكوين جزيئات فيروسية جديدة ، نظرًا لأن البروتينات بالحجم المطلوب مع وظائف معينة لا تتشكل من بروتين سلائف كبير. هناك أيضًا أدوية تمنع تغلغل الفيروس في الخلايا. على التين. 29 يصور تلك الروابط في دورة حياة الفيروس التي تتأثر بالعديد من الأدوية الحديثة. نتيجة لتثبيط روابط معينة ، يجب أن يتوقف تكاثر الفيروس أو على الأقل يتباطأ بشكل كبير. كما قالوا في العصور القديمة ، cessante reasona ، cessat effectus - مع توقف السبب ، يتوقف الفعل.

أرز. 29 - تمثل المربعات في الشكل الأدوية المضادة للفيروسات العكوسة المتاحة حاليا. تشير الأسهم الجريئة إلى عمليات دورة حياة فيروس نقص المناعة البشرية التي تستهدفها. NNRTIs - مثبطات النسخ العكسي غير النوكليوزيدية ، NRTIs - مثبطات النسخ العكسي للنيوكليوزيد ، IIs - مثبطات الإنزيم ، PIs - مثبطات الأنزيم البروتيني. وترد تفسيرات أخرى في النص.

يستخدم العلاج المضاد للفيروسات القهقرية فقط بوصفة طبية وتحت إشراف طبيب وفقًا للتعليمات الصارمة. يمكن أن يكون للأدوية المضادة للفيروسات آثار جانبية ضارة وغير سارة. يمكن للأخصائي فقط اختيار المجموعة الصحيحة. هناك مشكلة أخرى في استخدام مثبطات فيروس نقص المناعة البشرية. آليات التفاعل جسم الانسانوالفيروسات والأدوية معقدة للغاية ولم يتم فهمها بالكامل بعد. كقاعدة عامة ، في البداية ، تؤثر مثبطات فيروس نقص المناعة البشرية بشكل كبير عليه ، ولكن مع الاستخدام طويل الأمد للأدوية المضادة للفيروسات القهقرية ، يتوقف تأثيرها الإيجابي. غالبًا ما تصبح الفيروسات المنتشرة في جسم المريض بعد العلاج المضاد للفيروسات القهقرية غير حساسة للأدوية وتنخفض فعالية العلاج بشكل حاد. تسمى هذه الحالة المقاومة أو المقاومة لفيروس نقص المناعة البشرية.

كانت مشكلة المقاومة الميكروبية للأدوية موجودة منذ فترة طويلة. لأول مرة ، واجه الأطباء هذا عندما بدأ استخدام المضادات الحيوية ، ولا سيما البنسلين ، لمكافحة العوامل المسببة للعدوى البكتيرية. في البداية ، كان التأثير مثيرًا للإعجاب. ومع ذلك ، لم يكن الأمر طويلًا: فقد تعلمت العديد من الميكروبات إنتاج إنزيم بيتا لاكتاماز خاص ، والذي يتحلل بسهولة البنسلين والأدوية المماثلة. منذ ذلك الحين ، بدأ نوع من سباق التسلح ، حيث يطور الأطباء مضادات حيوية جديدة ، والبكتيريا - وسائل للحماية منها. تتغير الفيروسات أيضًا بنفس الطريقة تقريبًا - بفضل الطفرات ، لديها آليات للحماية من الأدوية الموجودة الموجهة ضدها. ببساطة ، تطور الكائنات الحية الدقيقة يحدث وفقًا للقوانين الداروينية: عندما يخلق الشخص ظروفًا غير مواتية للميكروبات ، يبقى الأصلح على قيد الحياة.

نشأ وضع مماثل بعد إدخال الأدوية المضادة للفيروسات القهقرية في الممارسة. عادة ما ترتبط مقاومة عقاقير فيروس نقص المناعة البشرية بحقيقة أن الفيروس في عملية التكاثر يغير بسرعة هيكله الجيني (طفرات). يصبح بعض "المتحولين" غير حساسين للعقار ، ولم يعد الدواء يمنع الفيروس من التكاثر ، وهذا يستلزم تطور المرض. نتيجة لذلك ، يتم اختيار مثل هذه النماذج التي يمكن أن تتكاثر بشكل طبيعي ... فقط في وجود هذا الدواء. أي أن لديهم إدمانًا ، والذي يسمى أحيانًا "تعاطي المخدرات الفيروسية".

يجب أن يؤخذ في الاعتبار أيضًا أنه مع تطور المقاومة لنوع واحد من مثبطات فيروس نقص المناعة البشرية ، قد تتطور أيضًا مقاومة لنوع آخر من الأدوية المضادة للفيروسات القهقرية في نفس الوقت ، حتى لو لم يتم استخدام هذه الأدوية بعد. تسمى هذه الظاهرة بالمقاومة المتقاطعة ، وهي شائعة جدًا للأسف. كما أن مجموعة جديدة من الأدوية ، التي لا يزال الفيروس يحتفظ بحساسية تجاهها ، ليس من السهل العثور عليها بأي حال من الأحوال ، على الرغم من حقيقة أنه يوجد في الوقت الحالي عدد كبير نسبيًا من مثل هذه التوليفات من مثبطات فيروس نقص المناعة البشرية. ومع ذلك ، فإن العلاج المركب يجعل الفيروس أقل عرضة لتطوير مقاومة الأدوية.

لقد ثبت الآن أن فيروس نقص المناعة البشرية غالبًا ما يصبح مقاومًا للأدوية بسبب خطأ المريض نفسه. السبب الرئيسي هنا هو الدواء الخاطئ. إذا تم تناول دواء موصوف من قبل الطبيب بشكل غير منتظم ومتقطع ، فإن الفيروس يستخدمه ويكتسب مقاومة له. يصبح العلاج الإضافي بهذا الدواء عديم الفائدة. يحدث شيء مشابه لأولئك الذين لا يتناولون المضادات الحيوية بانتظام. تصبح البكتيريا في هذه الحالة غير حساسة للعلاج ، والآن هناك حاجة إلى جراثيم أقوى للعلاج. العوامل المضادة للبكتيرياعين لفترة أطول. في الولايات المتحدة ، تم الإبلاغ عن أن حوالي 30٪ من المصابين بفيروس نقص المناعة البشرية الذين عولجوا بمضادات الفيروسات القهقرية لديهم فيروس مقاوم للعلاج.

لتجنب ذلك ، يوصي الأطباء باتباع جميع الوصفات الطبية بدقة. إذا تم وصف الدواء لك مرتين في اليوم ، فيجب أن تتناول خلال الأسبوع 14 جرعة وليس أقل ، وإلا فإن العلاج لن يكون له أي معنى. من المهم أيضًا تناول الدواء في وقت معين حتى يتم الحفاظ على تركيزه في الدم عند مستوى معين. بمعنى آخر ، إذا قمت بذلك ، فافعل ذلك جيدًا!

وجد أن المرضى الذين تلقوا معلومات حول علاج عدوى فيروس نقص المناعة البشرية أسهل في الامتثال لنظام تناول الأدوية المضادة للفيروسات القهقرية. هؤلاء الأشخاص ، الذين لديهم إمكانية الوصول إلى معلومات مفهومة حول فيروس نقص المناعة البشرية ، يجدون ذلك أسهل لغة مشتركةمع أطبائهم ، فهم يفهمون حالتهم بشكل أفضل ، ويتحملون العلاج بسهولة أكبر ويستخدمونه بشكل أكثر نجاحًا لصالح صحتهم. تظهر الأبحاث أن المرضى الذين يعرفون المزيد عن مرضهم يعيشون لفترة أطول ويبقون بصحة جيدة لفترة أطول.

محاضرة رقم 9. المسكنات والأدوية غير الستيرويدية المضادة للالتهابات. أوكسينامي ومستحضرات الذهب 1. المسكنات. المسكنات المخدرة المسكنات هي أدوية تخفف الألم بشكل انتقائي.

محاضرة رقم 10. الأدوية المضادة للسعال غير المخدرة. الأدوية المقيئة ومضادات القيء 1. الأدوية المضادة للسعال غير المخدرة تشمل هذه المجموعة الأدوية التي ليس لها آثار جانبية متأصلة في المواد الأفيونية.

1. مستحضرات تحتوي على الزيوت الأساسية. المستحضرات المحتوية على المنثول تثير هذه العوامل المستقبلات الموجودة في الجلد والأغشية المخاطية ، والتي تدخل منها النبضات إلى الجهاز العصبي المركزي. هذا يسبب رد فعل من الأعضاء التي لديها تعصيب مترافق في الجهاز العصبي المركزي مع

مستحضرات السلفانيلاميد هي مواد اصطناعية لها تأثير جراثيم (تعطيل النشاط الحيوي للبكتيريا) على الميكروبات المختلفة: المكورات العنقودية والمكورات العقدية والمكورات الرئوية وما إلى ذلك ، ومسببات الأمراض المعدية المعوية (الزحار ، حمى التيفودو

أوقف الرافعة التي توقف القطار وتعود للخلف. ولكن إذا قمت بسحب الصمام الحابس متأخرًا جدًا وبسرعة عالية ، فلن يسمح قصور القطار له بالتباطؤ والعكس بشكل فعال.

» - معجزات التشبيهات /66952

هارت (فن, فن, "مُعَالَجَة", "علاج ثلاثي") - هذا فيعالي أنشيط أمضادات الفيروسات القهقرية تيالعلاج هو الشكل الرئيسي لعلاج عدوى فيروس نقص المناعة البشرية.

علاج فيروس نقص المناعة البشرية هو عملية معقدة تتطلب نهجا جادا ومسؤولا من جانب الطبيب والمريض على حد سواء. تعتمد فعالية العلاج على مراعاة العديد من الحالات ، والتي تعد معرفتها ضرورية لكل من المتخصصين والأشخاص الذين يتلقون العلاج.

حتى الآن ، اكتسب العالم ، بما في ذلك روسيا ، خبرة واسعة في العلاج الناجح لعدوى فيروس نقص المناعة البشرية. تم تلخيص هذه التجربة وغيرها من المعلومات المستندة إلى الأدلة والأكثر موثوقية حول علاج عدوى فيروس العوز المناعي البشري والقضايا ذات الصلة في هذه المقالة.

بفضل HAART ، انتقلت عدوى فيروس نقص المناعة البشرية من مرض مميت إلى مرض مزمن. يمنع HAART تكاثر فيروس نقص المناعة البشرية ، لكنه لا يزيله من الجسم. لا توجد طرق حاليًا لإزالة فيروس نقص المناعة البشرية من الجسم ، لكن ربما سيظهر في المستقبل.

من خلال بدء العلاج المضاد للفيروسات القهقرية في الوقت المحدد واتباع جميع تعليمات الطبيب ، يمكن للأشخاص المصابين بفيروس نقص المناعة البشرية أن يعيشوا حياة طويلة ومرضية. إن جودة حياة الأشخاص المصابين بفيروس نقص المناعة البشرية بسبب هذا العلاج هي تقريبًا نفس نوعية حياة الأشخاص غير المصابين بفيروس نقص المناعة البشرية.

• الفيروسية.
  هو وقف تكاثر الفيروس في الجسم. هذا هو الهدف الرئيسي من HAART. مؤشر الفعالية الفيروسية هو انخفاض الحمل الفيروسي إلى مستوى لا يمكن اكتشافه.
• مناعي - استعادة جهاز المناعة.
  عندما يتم تقليل الحمل الفيروسي ، يكون الجسم قادرًا على استعادة عدد الخلايا الليمفاوية CD4 تدريجيًا ، وبالتالي الاستجابة المناعية الكافية. يجب أن يكون مفهوماً أن العلاج المضاد للفيروسات القهقرية لا يؤثر بشكل مباشر على مستوى خلايا CD4.
• سريري - زيادة في مدة ونوعية حياة الشخص المصاب بفيروس نقص المناعة البشرية.
  إن تناول العلاج في معظم الحالات يمنع تطور مرض الإيدز ، وبالتالي الأمراض التي يمكن أن تؤدي إلى تفاقم حياته بل وحتى الوفاة.

مهام

مهمة HAART هي نفسها: إيقاف تكاثر الفيروس تمامًا وتقليل كميته في الدم إلى مستوى لا يمكن اكتشافه ، وبالتالي إيقاف تطور المرض ومنع انتقاله إلى مرحلة الإيدز طوال فترة تناول HAART .

مبادئ

مزايا

• يتم تقليل كمية الفيروس في الدم بشكل كبير ، على التوالي ، كما يتم تقليل الضرر الذي يسببه الفيروس للجسم. حتى إذا كان المرض قد تطور في وقت بدء العلاج إلى مرحلة الإيدز ، فقد يشعر الشخص بعد 6-8 أشهر بتحسن كبير وحتى العودة إلى العمل.
• على خلفية انخفاض كمية الفيروس في الدم ، تتم استعادة المناعة تدريجياً (يزيد عدد خلايا CD4).
• يتم تقليل خطر انتقال العدوى من شخص مصاب بفيروس نقص المناعة البشرية ، بما في ذلك أثناء الحمل من الأم إلى الطفل.

عيوب

• لسوء الحظ ، فإن العلاج المستخدم اليوم ليس فعالاً بنسبة 100٪. أي أنه ليس كل الأشخاص الذين يتلقون العلاج ، تنخفض كمية الفيروس في الدم إلى مستوى لا يمكن اكتشافه ، وتتحسن حالة الجهاز المناعي إلى طبيعتها. بالنسبة لبعض الناس ، فإن تأثير العلاج ليس كبيرًا.

• الآثار الجانبية هي الآثار غير السارة للدواء على جسم بعض الأشخاص الذين يتناولونه. عند تناول الأدوية المضادة للفيروسات ، قد يعاني بعض الأشخاص من: الإسهال والطفح الجلدي والغثيان والقيء وترسب الدهون في أجزاء معينة من الجسم وآثار جانبية أخرى غير سارة. تزول بعض الآثار الجانبية بمرور الوقت ، بينما يمكن للطبيب التعامل مع البعض الآخر. ولكن ليس هناك عدد كبير منالأشخاص الذين يرفضون العلاج بسبب الآثار الجانبية.

• تكلفة عالية - هذا العلاج مكلف للغاية (10000 دولار أمريكي إلى 15000 دولار أمريكي سنويًا) ، مما يجعله بعيد المنال بالنسبة للعديد من الأشخاص. في بلدنا ، يتم وصف الأدوية مجانًا.

• الحاجة إلى تناول الدواء مدى الحياة واتباع نظام صارم للغاية. ليس كل شخص قادرًا أو راغبًا في القيام بذلك. الحقيقة هي أن الشخص الذي يتم وصفه للأدوية المضادة للفيروسات العكوسة يجب أن يأخذ عددًا كبيرًا من الحبوب المختلفة عدة مرات في اليوم. باستمرار. كل يوم ، سنة بعد سنة. بالإضافة إلى ذلك ، فإن تناول بعض الأدوية يتطلب اتباع نظام غذائي صارم وتناول الطعام بالساعة. يجب تناول بعض الأدوية فقط على معدة فارغة ، والبعض الآخر بعد الأكل فقط.

كفاءة

تعتمد فعالية العلاج في المقام الأول على مستوى التزام الشخص الذي يتلقى العلاج. تعتمد المزيد من الفعالية على مدى جودة اختيار مجموعة الأدوية. ولكن حتى أفضل الأدوية لن تنجح إذا لم يتبع الشخص نظام حبوب منع الحمل.

تظل الحقيقة هي أن العلاج اليوم يمنح المصابين بفيروس نقص المناعة البشرية الفرصة لإطالة أمد رفاههم وقدرتهم على العمل وتكوين أسرة وأطفال لسنوات عديدة.

أنظر أيضا

• متلازمة إعادة تشكيل الجهاز المناعي الالتهابي

الروابط

الملاحظات والحواشي

يرتبط HAART بعلاج عدوى فيروس نقص المناعة البشرية

NRTI Zidovudine (Retrovir، 1987) Zalcitabine (Hivid، 1992) Stavudine (Zerit، 1994) Lamivudine (Epivir، 1995) Abacavir (Ziagen، 1998) Phosphazid (Nicavir، 1999) Didanosine (Videx، 2000) Zidovudine / Lamivudine (Combivir، 2000) Tenofovir (2001) Abacavir / Lamivudine (Kivexa، 2004) Tenofovir / Emtricitabine (Truvada، 2004) Emtricitabine (Emtriva، 2005) Tenofovir Alafenamide (Vemlidy، 2016) Tenofovir Alafenamide / Emtricitabine (Descofine، 2016) NNRTI Nevirapine (Viramun، 1996) Delavirdine (Rescriptor، 1997) Efavirenz (Stokrin، Sustiva، 1998) Etravirine (Intelence، 2008) Rilpivirine (Edurant، 2011) Elsulfavirin (Elpida، 2017) Doravirine (Piveltra، 2018) مثبطات الأنزيم البروتيني Ritonavir (Norvir، 1995) Indinavir (Crixivan، 1996) Saquinavir (Fortovaza، 1997) Nelfinavir (Viracept، 1997) Lopinavir / ritonavir (Kaletra، 2000) Amprenavir (Agenerasa، 2001) 2003) Fosamprenavir (Lexiva، Telzir، 2003) Tipranavir (Aptivus، 2005) Darunavir (2006) Darunavir / Cobicistat (Prezcobix، 2014) Atazanavir / Cobicistat (Evotaz، 2015) مثبطات Integrase Raltegravir (Isentress، 2007) Elvitegravir (2012) Dolutegravir (Tivicay، 2012) مثبطات الانصهار Enfuvirtide (Fuseon، 2003) Albuvirtide (Aikening، 2018) كل العلاج في 2 حبة يوميا ABC / 3TC / ZDV (Trizivir ، 2000) كل العلاج في قرص واحد في اليوم TDF / FTC / EFV (Atripla، 2006) TDF / FTC / RPV (Eviplera، 2011) TDF / FTC / ELV / COB (Stribild، 2012) ABC / 3TC / DLV (Triomec، 2014) TAF / FTC / ELV / COB ( Genvoya، 2015) TAF / FTC / RPV (Odefsi، 2016) DLV / RPV (Juluka، 2017) TAF / FTC / BIC (Biktarvy، 2018) TAF / FTC / DRV / COB (Simtuza، 2018) TDF / 3TC / EFV ( Symfi، 2018) TDF / 3TC / DOR (

هناك الكثير من الاهتمام بهيدروكسي يوريا ، لذلك سيستمر البحث في تقييم دوره المحتمل كعامل مساعد في العلاج المضاد للفيروسات. تم استخدام هيدروكسي يوريا كمكون في العديد من أنظمة العلاج المضاد للفيروسات القهقرية عالية الفعالية (HAART) ، خاصة تلك التي تحتوي على ديدانوزين (ddl) ، والتي لها تأثيرات تآزرية مضادة لفيروس نقص المناعة البشرية.

يطور هذا النهج الجديد للعلاج المضاد للفيروسات القهقرية تثبيطًا انتقائيًا لانزيم الريبونوكليوتيد الخلوي بواسطة هيدروكسي يوريا. يقلل تثبيط اختزال الريبونوكليوزيد بشكل كبير من تجمعات ثنائي أوكسي ريبونوكليوزيد ثلاثي الفوسفات داخل الخلايا. على سبيل المثال ، على الرغم من أن هيدروكسي يوريا ليس عاملًا أوليًا مضادًا للفيروسات القهقرية ، إلا أنه يمنع تكاثر فيروس نقص المناعة البشرية بشكل غير مباشر عن طريق منع النسخ العكسي ، والذي يعتمد على ثنائي أوكسي ريبونوكليوسيد ثلاثي الفوسفات داخل الخلايا كركيزة.

تظهر العديد من الدراسات السريرية فعالية هيدروكسي يوريا في المختبر وفي الجسم الحي في تثبيط تكاثر فيروس نقص المناعة البشرية عند استخدامه مع ddl ومثبطات النسخ العكسي للنيوكليوزيد. تشير الدراسات أيضًا إلى أن قدرة هيدروكسي يوريا على الحد من عدد الخلايا الليمفاوية التائية CD4 + في الخلايا المستهدفة قد تساهم أيضًا في نشاط هذا الدواء في الجسم الحي بالاشتراك مع مضادات الفيروسات القهقرية.

تظهر الدراسات الأولية أن الأنظمة التي تحتوي على هيدروكسي يوريا تمنع بشكل كبير تكاثر الفيروس عند البدء أثناء التحويل المصلي الأولي لفيروس نقص المناعة البشرية (انظر أدناه). كان لدى مريض واحد على الأقل في مجموعة صغيرة خزان طرفية منخفض جدًا من الدم المحيطي عند معالجته بمثبطات هيدروكسي يوريا و ddl والبروتياز وحافظ على حمولة فيروسية غير قابلة للاكتشاف بعد التوقف عن تناول HAART. في مجموعة أخرى ، تم الإبلاغ عن أن اثنين من المرضى الذين يتناولون دي دي إل وهيدروكسي يوريا فقط عانوا من متلازمة الانسحاب بعد التوقف عن العلاج. ومع ذلك ، وجدت مجموعة ثالثة أن الحمض النووي الريبي لفيروس HIV عاد بسرعة إلى مستويات عالية بعد التوقف عن تناول HAART مع أو بدون هيدروكسي يوريا أثناء الإصابة الأولية بفيروس نقص المناعة البشرية. ومع ذلك ، كان لدى مريض واحد من هذه الدراسة أقل من 50 نسخة من الحمض النووي الريبي لفيروس HIV لكل مل من البلازما لمدة 46 أسبوعًا بعد التوقف عن تناول HAART. تشير هذه الحالة إلى أن العلاج المبكر قد يؤدي أحيانًا إلى "مغفرة" تكرار فيروس نقص المناعة البشرية.

من المنطقي أيضًا التحقيق في التأثير المحتمل لهيدروكسي يوريا على خزان فيروس نقص المناعة البشرية في المرضى الذين يحققون مستويات RNA في البلازما لا يمكن اكتشافها على HAART. هيدروكسي يوريا هو جزيء صغير نسبيًا يمكنه عبور الحاجز الدموي الدماغي وبالتالي يمكنه أيضًا عبور حاجز الدم في الخصيتين.

بالإضافة إلى ذلك ، يمكن لهذه الأدوية المضادة للفيروسات القهقرية أن تمنع بشكل كبير عملية النسخ العكسي الجزئي ضمن الطول الكامل للنسخ العكسي ، وهي خطوة مطلوبة للتكامل الفيروسي في جينوم المضيف. إذا تم الاحتفاظ بالنسخة العكسية بشكل طبيعي في بعض الخزانات الخلوية للجهاز التناسلي ، كما هو الحال في تجمعات الخلايا الأخرى ، فقد يؤدي هيدروكسي يوريا إلى تأخير النسخ العكسي وتقليل التكامل الفيروسي في خلايا الجهاز التناسلي. تشير هذه الفرضية إلى أن هيدروكسي يوريا قد يكون مرشحًا رئيسيًا لتقليل أو وقف تطور فيروس نقص المناعة البشرية وتكرار مكامن الفيروس.

قيمت الدراسات الحديثة مثبطات هيدروكسي يوريا و ddl والبروتياز أثناء الإصابة بفيروس نقص المناعة البشرية الحادة. نتج عن هذا النظام فيروسية غير قابلة للكشف (في التجارب السريرية) وقلل بشكل كبير من إصابة الخلايا اللمفاوية التائية CD4 + T في بعض هؤلاء المرضى. أظهرت دراسات أخرى ، مع ذلك ، أن HAART الخالي من الهيدروكسي يوريا في عدوى فيروس العوز المناعي البشري يسمح أيضًا لغالبية المرضى بتحقيق الحمض النووي الريبي الفيروسي بالبلازما غير القابل للاكتشاف وقد يقلل من الخزان الكامن للخلايا اللمفاوية التائية. نهج مماثل ، باستخدام أباكافير التماثلية للنيوكليوزيد ومثبط تكاثر الخلايا الليمفاوية حمض الميكوفينوليك ، يمكن أن يغير أيضًا تكاثر فيروس نقص المناعة البشرية المتبقي.

إحدى طرق العلاج المناعي أثناء استراحة HAART هي طريقة PANDAs ، والتي تتضمن هيدروكسي يوريا ، والتي لا تسبب طفرة فيروس نقص المناعة البشرية و ddl التعويضي الذي يسببها. وبالتالي ، يتم التحكم في العلاج المتقطع HAART. لاحظ المؤلفون (Lor F. وآخرون ، 2002) زيادة في مستوى الإنترفيرون. يمكن مقارنة طريقة العمل هذه بلقاح "علاجي" ، والذي ، كمستضد محدد ، يحفز الخلايا التائية.

التطعيم الذاتي

• المرضى دون علاج بسبب الحمل الفيروسي العالي دون استجابة مناعية لفيروس نقص المناعة البشرية
• على خلفية HAART ، دون مستوى عتبة فيروس نقص المناعة البشرية لا يمكن أن تحفز مناعة محددة لفيروس نقص المناعة البشرية
• قد يزيد المرضى خلال فترة استراحة HAART من الاستجابة المناعية بسبب التأثير المعزز.
• تثير الباندا استجابة مناعية محددة ، حيث يتجاوز عدد فيروس نقص المناعة البشرية مستوى الحد الذي يمكن أن يزيد من الاستجابة المناعية الخلوية ، لكن الحمل الفيروسي يكون أقل من مستوى العتبة.

مثبطات النسخ العكسي غير النوكليوزيدية

(NNRTIs) هي أحدث فئة من المواد التي توقف تكاثر فيروس نقص المناعة البشرية. تعمل هذه الأدوية المضادة للفيروسات القهقرية من خلال نفس الخطوات في العملية مثل مثبطات نيوكليوزيد آر تي ، ولكن بطريقة مختلفة. فهي لا تندمج في سلسلة الحمض النووي المتنامية ، ولكنها ترتبط مباشرة بالنسخة العكسية ، بالقرب من موقعها التحفيزي ، مما يمنع تحويل الـ HIV RNA إلى DNA. كل دواء في هذه الفئة له بنية فريدة ، لكنها تمنع تكاثر فيروس HIV-1 فقط ، لكنها غير فعالة ضد HIV-2.

يرتبط القيد الأساسي لاستخدام MPIOT كعلاج أحادي بالتطور السريع للمقاومة الفيروسية ؛ المقاومة المتصالبة للفيروس لمختلف NNRTIs (ولكن ليس لمثبطات RT للنيوكليوزيد) أمر ممكن ، والذي يرتبط بحدوث طفرات في RT. NNRTIs متآزرة مع معظم نظائر النيوكليوزيد ومثبطات الأنزيم البروتيني. مما يتيح مزيدًا من الوقت لاستخدامها في العلاج المركب.

حاليًا ، في الممارسة العالمية ، يتم استخدام ثلاث NMIOTs لعلاج عدوى فيروس نقص المناعة البشرية - delavirdine ، pevirapine ، efavirepc (Stocrip).

Delavirdine (Rcscriptor ، Upjohn) - الأدوية المضادة للفيروسات القهقرية ، المتوفرة في أقراص 100 مجم ، والجرعة اليومية هي 1200 مجم (400 مجم × 3) ؛ يفرز 51٪ من الدواء في البول ، و 44٪ في البراز.

يتم استقلاب Delavirdine بواسطة نظام السيتوكروم P450 ، مما يثبط إنزيماته. نظرًا لأن التمثيل الغذائي للعديد من الأدوية الأكثر شيوعًا يرتبط أيضًا بنظام السيتوكروم ، فإن ديلافيردين له تأثير واضح تفاعل الدواء، على سبيل المثال ، مع الفينوباربيتال ، السيميتيدين ، الرانيتيدين ، السيزانرين ، إلخ. أثناء تناول ديلافيردين و ddl ، تنخفض تركيزات البلازما لكل من مادة واحدة والأخرى ، لذلك يجب تناول ديلافيردين قبل أو بعد تناول ddl. على النقيض من ذلك ، فإن التناول المشترك لـ delavirdine و indinavir أو saquinavir يزيد من مستويات البلازما لمثبطات البروتياز ، لذلك يوصى بتقليل جرعة هذه الأدوية عند استخدامها مع ديلافيرديب. لا ينصح باستخدام ريفابوتين وريفامبيين مع ديلافيردين.

معظم مظهر مميزسمية delavirdine طفح جلدي.

نيفيرابين (فيراميون ، بوهرنجر إنجلهايم) - شكل جرعات- 200 ملغ ومعلق فموي. يرتبط نيفيرابين مباشرة بعكس إنزيم المنتسخة ، مما يتسبب في تدمير الموقع التحفيزي للإنزيم ومنع نشاط البوليميراز المعتمد على الحمض النووي الريبي والحمض النووي. لا يتنافس نيفيرابين مع نوكليوزيد ثلاثي الفوسفات. تخترق الأدوية المضادة للفيروسات القهقرية جميع الأعضاء والأنسجة ، بما في ذلك المشيمة والجهاز العصبي المركزي. يتم تناوله وفقًا للمخطط: أول 14 يومًا - 200 مجم × 1 مرة في اليوم ، ثم 200 مجم مرتين في اليوم. يتم استقلابه بواسطة نظام السيتوكروم P450. عن طريق تحفيز إنزيماته ؛ 80٪ من المادة تفرز في البول. 10٪ - مع البراز.

من المعروف أنه مع العلاج الأيوني للنيفيرابين ، تتشكل سلالات مقاومة لفيروس نقص المناعة البشرية بسرعة ، لذلك يوصى باستخدام هذه الأدوية المضادة للفيروسات القهقرية فقط في العلاج المركب مع الأدوية المضادة للفيروسات القهقرية. هناك دليل على الإدارة المشتركة لـ nevirapine ddl أو AZT / ddl في الأطفال المصابين بعدوى فيروس العوز المناعي البشري المصحوبة بأعراض. أظهرت نتائج الدراسة ، بشكل عام ، أن العلاج المركب منحرف بشكل جيد ، ومع ذلك ، في بعض الأحيان ، يضطر المرضى الذين يتلقون النيفيرابين إلى مقاطعة العلاج بسبب الطفح الجلدي الشديد. التجارب السريرية جارية لمزيد من التحقيق في فعالية نيفيرابين في الوقاية من عدوى فيروس العوز المناعي البشري في الفترة المحيطة بالولادة.

يعتبر Viramune (nevirapine) فعالًا للغاية في كل من العلاج المركب الأولي والمضاد للفيروسات القهقرية. من المهم جدًا أن يكون Viramune فعالًا للغاية في كل من المرضى الذين يعانون من مقاومة متطورة لمثبطات الأنزيم البروتيني وفي المرضى الذين يعانون من عدم تحمل هذه المجموعة من الأدوية. وتجدر الإشارة إلى أن هذه الأدوية المضادة للفيروسات القهقرية ، من خلال تطبيع التمثيل الغذائي للدهون ، تقلل من الآثار الجانبية لمثبطات الأنزيم البروتيني.

يتحمل المرضى الذين يعانون من استخدام طويل الأمد Viramune جيدًا ، وهناك خبرة في استخدام أكثر من 7 سنوات:

• طيف الآثار غير المرغوب فيها يمكن التنبؤ به.
• لا يؤثر على الحالة العقلية ولا يسبب الحثل الشحمي.
• الجرعة اليومية من العلاج المركب للصيانة هي 2 قرص مرة أو مرتين قرص واحد في اليوم.
• لا يعتمد الاستقبال على كمية الطعام وطبيعته.
• يعتبر Viramune فعالًا للغاية في العلاج المركب الأولي والمضاد للفيروسات القهقرية عند الأطفال والبالغين المصابين بحمل فيروسي منخفض وعالي ؛ فعالة للغاية وأكثر اقتصادا في منع انتقال عدوى فيروس العوز المناعي البشري -1 في الفترة المحيطة بالولادة ؛ فعال في المرضى الذين يعانون من مقاومة متطورة لمثبطات الأنزيم البروتيني ؛ لا يحتوي على مقاومة متصالبة لمثبطات الأنزيم البروتيني ومثبطات النسخ العكسي للنيوكليوزيد.

يتمتع Viramun® بتوافر حيوي فريد - أكثر من 90٪ ؛ تخترق بسرعة جميع الأعضاء والأنسجة ، بما في ذلك المشيمة والجهاز العصبي وحليب الثدي.

خيارات توليفة واسعة في الأنظمة مع جميع الأدوية المضادة للفيروسات القهقرية وأدوية علاج العدوى الانتهازية تقريبًا.

في الدراسات التي أجراها P. Barreiro وآخرون ، 2000 ، تم تقييم فعالية وسلامة التحول من مثبطات الأنزيم البروتيني إلى النيفيرابين في المرضى الذين لديهم حمل فيروسي أقل من 50 خلية لكل مل. من بين 138 مريضًا تمت ملاحظتهم والذين لديهم مثل هذا الحمل الفيروسي وتلقوا أنظمة العلاج بما في ذلك مثبطات الأنزيم البروتيني لمدة 6 أشهر ، تم تحويل 104 مريضًا إلى النيفيرابين ، واستمر 34 في تلقي العلاج السابق. استنتج المؤلفون أن استبدال مثبطات الأنزيم البروتيني بالنيفيرابين آمن من الناحية الفيروسية والمناعة على حد سواء ، ويوفر تحسنًا كبيرًا في نوعية الحياة ، وفي نصف المرضى يحسن تغيرات شكل الجسم المرتبطة بالحثل الشحمي في 6 أشهر من العلاج ، على الرغم من مستوى الدهون. يبقى الاضطراب في مصل الدم دون تغيير. في دراسة أخرى بواسطة RuizL. وجد وآخرون ، 2001 أن نظام العلاج المرتبط بـ PI بما في ذلك nevirapine أثبت أنه بديل فعال للمرضى. حقق العلاج الثلاثي القائم على NVP تحكمًا مستدامًا في مستويات الحمض النووي الريبي لفيروس العوز المناعي البشري وتحسين الاستجابة المناعية بعد 48 أسبوعًا من المتابعة في المرضى. أدى التحول إلى نيفيرابين إلى تحسن كبير في ملف الدهون في المجموعة أ ، على الرغم من عدم وجود فرق بين المجموعات في نهاية الدراسة.

نيفيرابين فعال للغاية واقتصادي في منع الانتقال الرأسي لفيروس نقص المناعة البشرية من الأم إلى الجنين. تكلفة دورة العلاج أرخص بحوالي 100 مرة من أنظمة العلاج الأخرى (انظر أدناه). في الوقت نفسه ، يتم تقليل وتيرة انتقال فيروس نقص المناعة البشرية بمقدار 3-4 مرات. هذه الأدوية المضادة للفيروسات القهقرية ليست مقاومة متصالبة لمثبطات الأنزيم البروتيني ونظائر النيوكليوزيد ويمكن تحملها جيدًا في الاستخدام طويل الأمد.

لا يتطلب تفاعل نيفيرابين مع نظائرها من نوكليوزيد (أزيدوثيميدين ، فيديكس أو شيد) ، وكذلك مع مثبطات الأنزيم البروتيني (ساكوينافير وإندينافير) تعديل نظام الجرعات.

مع الاستخدام المشترك لنيفيرابين مع مثبطات الأنزيم البروتيني ، موانع الحمل الفموية ، ريفابوتين ، ريفامبيسين ، تنخفض تركيزات البلازما لهذه المواد ، لذلك من الضروري المراقبة الدقيقة.

في المؤتمر السابع حول الفيروسات القهقرية والالتهابات الانتهازية (سان فرانسيسكو ، 2000) ، تم الإبلاغ عن مزيج من نيفيرابين مع كومبيفير. ثبت أن تركيبة combivir / nevirapine أكثر نشاطًا بشكل ملحوظ من النظام الذي يحتوي على combivir و nelfinavir. في المرضى الذين عولجوا بمزيج من كومبيفير ونيفيرابين ، بعد 6 أشهر من بدء العلاج ، انخفض مستوى الحمل الفيروسي بشكل كبير ، حتى لا يمكن اكتشافه ، وزاد مستوى الخلايا CD. في الوقت نفسه ، تم وصف علاج للمرضى بحمل فيروسي أولي يزيد عن 1500 نسخة من الحمض النووي الريبي لكل مل حتى قبل تطور الإيدز. وتجدر الإشارة إلى أن 39٪ ممن عولجوا كانوا يتعاطون المخدرات بالحقن ولم يتلقوا العلاج بمضادات الفيروسات القهقرية قبل هذا العلاج. بالمقارنة مع المرضى الذين تلقوا نلفينافير مع كومبيفير ، كان الجمع بين نيفيرابين + كومبيفير أقل احتمالا للتسبب في آثار جانبية في المرضى وكان يجب إيقافه في كثير من الأحيان بسبب التحمل الأفضل. ومع ذلك ، وفقًا للبيانات المقبولة عمومًا ، فإن نلفينافير ، على عكس نيفيرابين ، له آثار جانبية أقل وضوحًا. في ضوء ذلك ، يمكن التوصية بمخططين بشكل بديل أو متسلسل.

لا تزال NNRTIs الأخرى في مرحلة التجارب السريرية ، بين niclovirides - الأدوية المضادة للفيروسات القهقرية غير التنافسية ، مثبطات HIV-1 ، وهي فريدة من نوعها في الهيكل ، ولها نفس آلية العمل لجميع NNRTIs ، وتتميز بالتطور السريع للمقاومة الفيروسية.

طورت شركة DuPont-Merk مثبطًا جديدًا للنسخة العكسية غير النوكليوزيدية efavirenz (Efavirenz ، Sustiva ، DMP-266 ، Stokrin) ، والذي يحتوي على فترة طويلةنصف العمر (40-55 ساعة) ، وبالتالي فإن جرعة واحدة من 600 Mr / cyT ممكنة (AIDS Clinical Care ، 1998). تمت الموافقة حاليًا على Efavirenz للاستخدام في روسيا.

تم تقديم هذه الأدوية المضادة للفيروسات العكوسة في عام 1998. بالاشتراك مع اثنين من مثبطات النسخ العكسي ، كان إيفافيرينز أكثر فعالية من مثبطات الأنزيم البروتيني ونيفيرابين. يثبط Efavirenz فيروس نقص المناعة البشرية بشكل أسرع وأطول لمدة تصل إلى 144 أسبوعًا.

تتمثل ميزة استخدام efavirenz على الأدوية الأخرى في فترة نصف العمر الطويلة (48 ساعة). Efavirenz جيد التحمل. يتم تقليل التأثير الجانبي الأولي على الجهاز العصبي المركزي بشكل ملحوظ بعد الأسابيع القليلة الأولى من العلاج. يقترح J.van Lunzen (2002) شكلاً جديدًا من الدواء - 600 مجم في قرص واحد ، يتم تناوله مرة واحدة يوميًا ، بدلاً من 3 أقراص من 200 مجم. هذا يسهل الدخول ويقلل من عامل النسيان ، وبالتالي يحسن الالتزام بالعلاج.

في دراسة خاصة (تجربة مونتانا ، ANRS 091) تم تقديمها معًا دواء جديد- إيميتراسيتابين (إيميتريسيتابين) 200 مجم ، ddl -400 مجم ، إيفافيرينز 600 مجم مرة واحدة. يتم إعطاء جميع الأدوية في وقت النوم. في الوقت نفسه ، في 95٪ من المرضى ، بعد 48 أسبوعًا ، انخفض مستوى الحمل الفيروسي ، وزاد مستوى الخلايا الليمفاوية التائية CD4 بمقدار 209 خلية.

الأدوية المضادة للفيروسات القهقرية المحلية

يتوفر azidothymidine (thimazid) المحلي في كبسولات من 0.1 غرام ويوصى باستخدامه في الحالات التي يُشار فيها إلى استخدام Regrovir و zidovudine (Glaxo Wellcam). أحد الأدوية المحلية الأكثر فاعلية هو الفوسفازيد ، الذي تنتجه جمعية AZT تحت الاسم التجاري نيكافير (5 "-H-phosphonate sodium salt of azidothymidine) ، أقراص 0.2 جم. ينتمي Nikavir إلى فئة مثبطات النسخ العكسي لفيروس نقص المناعة البشرية. الأدوية المضادة للفيروسات القهقرية ليست محمية بالروسية فقط ، وفقًا لبراءات الاختراع والأجنبية.

نيكافير قريب من أزيدوثيميدين الذي يستخدم على نطاق واسع لعلاج عدوى فيروس نقص المناعة البشرية (تيمازيد ، ريتروفير) في تركيبته الكيميائية ، آلية عمله ، نشاطه المضاد للفيروسات ، ومع ذلك ، فهو أقل سمية للجسم (6-8 مرات) ، كما أنه يحتوي على عمل مطول ، يبقى لفترة أطول في الدم بتركيز علاجي ، مما يجعل من الممكن افتراض مخطط لإدارته مرة واحدة في اليوم.

في مرحلة التجارب قبل السريرية ، تبين أيضًا أن التوافر البيولوجي والتكافؤ الحيوي للنيكافير يمكن مقارنته مع أزيدوثيميدين: فهو غير مسبب للطفرات. تأثير ضار للحمض النووي ومسببات للسرطان ومسببة للحساسية. لوحظ تأثير سلبي على نمو الجنين أثناء الحمل فقط عند استخدام جرعات علاجية 20 ضعفًا (عند استخدام جرعات علاجية 10 أضعاف ، لم يتم ملاحظتها).

أظهرت نتائج الاختبار فعالية علاجية عالية للنيكافير في المرضى الذين استخدموا الأدوية المضادة للفيروسات القهقرية في شكل علاج أحادي وكجزء من العلاج المركب. لوحظ زيادة في مستوى الخلايا الليمفاوية CD4 بمعدل 2-3 مرات ، وانخفاض في المستوى المتوسط ​​لـ HIV RNA (الحمل الفيروسي) بمعدل 3-4 مرات (أكثر من 0.5 لوغاريتم / لتر). في الغالبية العظمى من المرضى (73.2٪ ، كان التأثير العلاجي الإيجابي (استعادة الحالة المناعية وتقليل خطر الإصابة بالأمراض الانتهازية) ثابتًا في جميع الجرعات اليومية المدروسة: من 0.4 جرام إلى 1.2 جرام في 2-3 جرعات.

نظام العلاج القياسي الموصى به هو نيكافير 0.4 جم مرتين يوميًا. للأطفال: 0.01-0.02 جرام لكل كيلوجرام من وزن الجسم مقسمة على جرعتين. يوصى بتناول الأدوية المضادة للفيروسات القهقرية قبل وجبات الطعام وشرب كوب من الماء. في حالة آفات الجهاز العصبي المركزي بفعل الفيروسات القهقرية ، يوصف الدواء بجرعة يومية مقدارها 1.2 غرام. مع الآثار الجانبية الشديدة (غير مرجح) ، تنخفض الجرعة اليومية إلى 0.4 غرام في البالغين وإلى 0.005 غرام لكل كيلوغرام من الوزن عند البالغين. أطفال. مسار العلاج غير محدود ، إذا لزم الأمر ، دورات متقطعة لا تقل عن ثلاثة أشهر.

نيكافير جيد التحمل ليس فقط من قبل البالغين ، ولكن أيضًا من قبل الأطفال. لم يتم ملاحظة الآثار الجانبية الشائعة للأدوية الأخرى المضادة للفيروسات القهقرية ، مثل الغثيان والقيء والصداع والإسهال والألم العضلي وفقر الدم ونقص الصفيحات وقلة العدلات ، في المرضى طوال فترة استخدام نيكافير. بالإضافة إلى ذلك ، تظهر نتائج الدراسات إمكانية استخدام نيكافير للمرضى الذين طوروا عدم تحمل أزيدوثيميدين (ريتروفير ، ثيمازيد) خلال العلاج السابق. لم يلاحظ تطور مقاومة نيكافير خلال المدخول طويل الأجل (أكثر من عام). تفتح السمية المنخفضة للعقار آفاقًا لاستخدامه كعامل وقائي في خطر الإصابة بفيروس نقص المناعة البشرية.

في ضوء ما سبق ، هناك كل الأسباب لاعتبار نيكافير عقارًا واعدًا لعلاج عدوى فيروس نقص المناعة البشرية ، والذي له مزايا خطيرة على عقاقير مماثلةالمستخدمة حاليا في العالم الممارسة السريرية، وإنشاء نيكافير هو إنجاز لا شك فيه للعلوم والتكنولوجيا المحلية.

الأدوية المحلية المضادة للفيروسات القهقرية "نيكافير" أرخص مرتين إلى ثلاث مرات من الأدوية الأجنبية ("ريتروفير" ، "أباكافير" ، "إبيفير" جلاكسو ويلكوم إل إن سي ، "فيديكس" ، "زيريت" بريستول مايرز سكويت كورن وغيرها).

كانت نتائج استخدام النيكافير في العلاج المضاد للفيروسات القهقرية المكونة من ثلاثة مكونات باستخدام مثبطات النسخ العكسي: nicavir و videx ومثبط non-nucleoside viramune في 25 مريضًا بالغًا فعالة للغاية ولم تكن مصحوبة بأي آثار جانبية. في السنوات الاخيرةيتزايد عدد الأدوية المضادة للفيروسات القهقرية باستمرار ، وعلاج المصابين بفيروس نقص المناعة البشرية يصبح معقدًا ويستمر في التحسن. عند وصف العلاج المضاد للفيروسات القهقرية ، يتم تمييز المرضى الذين يعانون من عدوى فيروس العوز المناعي البشري بدون أعراض وأعراض ، ومن بين هؤلاء ، فئة من الأشخاص الذين يعانون من مرحلة متقدمة من المرض. بشكل منفصل ، يتم النظر في مناهج تعيين العلاج المضاد للفيروسات القهقرية في المرحلة الحادة من المرض ، وكذلك المبادئ الأساسية لتغيير الأنظمة غير الفعالة أو مكوناتها الفردية.

, , , , , , , ,

مثبطات النسخ العكسي - نظائر النيوكليوزيد

تحتوي نظائر النيوكليوزيد على بنية معدلة قليلاً من النيوكليوسيدات الطبيعية ثيميدين ، سيتيدين ، أدينوزين أو غوانوزين. داخل الخلايا ، يتم تحويل هذه الأدوية المضادة للفيروسات القهقرية عن طريق الإنزيمات الخلوية إلى أشكال ثلاثية الفوسفات النشطة ، والتي يستخدمها فيروس نقص المناعة البشرية عن طريق الخطأ بدلاً من ثلاثي فوسفات النوكليوزيد الطبيعي لإطالة سلسلة الحمض النووي. ومع ذلك ، فإن الاختلافات في بنية النظائر والنيوكليوسيدات الطبيعية تجعل من المستحيل ربط النيوكليوتيدات التالية في سلسلة الحمض النووي الفيروسي المتنامي ، مما يؤدي إلى إنهائها.

أكثر الأدوية المضادة للفيروسات القهقرية المدروسة في مجمع العوامل المضادة للفيروسات هو أزيدوثيميدين azidothymidine.

Azidothymidine (3 "-azido، 2" 3 "-dideoxythymidine، AZT، zidovudine، retrovir؛ Glaxo-Smithklein) - مضادات الفيروسات القهقرية الاصطناعية ، نظائرها من نوكليوزيد الثيميدين الطبيعي - تم اقتراحه لعلاج المرضى المصابين بعدوى فيروس العوز المناعي البشري في عام 1985 ولأجل لفترة طويلة كان أحد أكثر العوامل المضادة للفيروسات فعالية.

في روسيا ، يتم تسويق AZT تحت الاسم التجاري Thimazid. إن الفوسفازيد التناظري المحلي الثاني للنيوكليوزيد هو أيضًا أحد مشتقات الأزيدوثيميدين ، وقد تمت الموافقة عليه أيضًا للاستخدام على نطاق واسع.

داخل الخلية ، يتم فسفرة AZT إلى مستقلب نشط ، AZT ثلاثي الفوسفات ، والذي يمنع بشكل تنافسي RT من ربط الثيميدين بشريط الحمض النووي المتنامي. من خلال استبدال ثلاثي فوسفات الثيميدين ، يمنع AZT ثلاثي الفوسفات إضافة النيوكليوتيد التالي إلى سلسلة الحمض النووي ، نظرًا لأن مجموعة 3-azido لا يمكن أن تشكل رابطة فسفودايستر.

AZT هو مثبط انتقائي لتكاثر HIV-1 و HIV-2 في الخلايا الليمفاوية التائية CD4 ، الضامة ، وحيدات ، ولديه القدرة على اختراق الجهاز العصبي المركزي من خلال الحاجز الدموي الدماغي.

يوصى باستخدام عقار AZT لعلاج جميع البالغين والمراهقين المصابين بفيروس نقص المناعة البشرية الذين تقل نسبة ثاني أكسيد الكربون لديهم عن 500 / مم 3 ، وكذلك الأطفال المصابين بعدوى فيروس العوز المناعي البشري. في السنوات الأخيرة ، تم استخدام AZT على نطاق واسع للوقاية الكيميائية من عدوى فيروس نقص المناعة البشرية في الفترة المحيطة بالولادة.

يتم امتصاص هذه الأدوية المضادة للفيروسات بشكل جيد عند تناولها عن طريق الفم (حتى 60٪). يبلغ عمر النصف للتخلص من الخلية حوالي 3 ساعات. أظهرت التجربة المتراكمة أن الجرعة المثلى للبالغين هي 600 مجم في اليوم: 200 مجم × 3 مرات أو 300 مجم × مرتين في اليوم ، ولكن اعتمادًا على مرحلة الإصابة بفيروس نقص المناعة البشرية ، والتحمل ، يمكن تقليلها إلى 300 مجم / اليوم. اليوم وفقًا لمعظم الباحثين الأوروبيين ، يمكن أيضًا اعتبار جرعة AZT 500 مجم يوميًا هي الأمثل. يتم إفراز AZT عن طريق الكلى ، لذلك في المرضى الذين يعانون من أمراض مزمنة فشل كلوييجب تقليل الجرعات.

بالنسبة للأطفال ، يتم وصف الأدوية المضادة للفيروسات الرجعية بمعدل 90-180 مجم / م 2 من سطح الجسم كل 6 ساعات.

أظهرت الدراسات أن عقار AZT يبطئ بشكل واضح تكاثر فيروس نقص المناعة البشرية وتطور عدوى فيروس نقص المناعة البشرية في المرضى الذين يعانون من عدوى فيروس نقص المناعة البشرية المصحوبة بأعراض أو أعراض ويحسن نوعية الحياة عن طريق الحد من شدة العدوى الانتهازية والخلل العصبي. في الوقت نفسه ، يزداد عدد خلايا CD4 T في الجسم وينخفض ​​مستوى الحمل الفيروسي.

ترتبط الآثار الجانبية لـ AZT بشكل أساسي بالحاجة إلى جرعات عالية وسمية لنخاع العظام. من بينها فقر الدم ونقص الكريات البيض وأعراض أخرى - التعب والطفح الجلدي والصداع والاعتلال العضلي والغثيان والأرق.

تتشكل مقاومة عقار AZT في معظم المرضى الذين يعانون من استخدام طويل الأمد (أكثر من 6 أشهر). لتقليل إنتاج السلالات المقاومة ، يوصى باستخدام AZT مع الأدوية المضادة للفيروسات القهقرية الأخرى.

حاليًا ، جنبًا إلى جنب مع AZT ، تُستخدم أدوية ومضادات الفيروسات القهقرية الأخرى للنيوكليوزيد ، مثل ديدانوزين ، وزالسيتابين ، وستافودين ، ولاميفودين ، وأباكافير ، وكومبيفير ، في علاج عدوى فيروس نقص المناعة البشرية.

Didanosine (2 "، 3" -dideoxyinosine، ddl، videks؛ Bristol-Myers Squibb) - العقاقير الاصطناعية المضادة للفيروسات القهقرية ، نظائرها من نوكليوزيد ديوكسيدينوسين البيورين كانت ثاني عامل مضاد للفيروسات القهقرية تمت الموافقة عليه لعلاج عدوى فيروس العوز المناعي البشري في عام 1991.

بعد الاختراق في الخلية ، يتم تحويل ديدانوزين بواسطة الإنزيمات الخلوية إلى ديديوكسيدينوسين ثلاثي الفوسفات ، مما يظهر نشاطًا واضحًا لمكافحة فيروس نقص المناعة البشرية -1 ومضاد فيروس نقص المناعة البشرية -2.

في البداية ، تم استخدام ddl في المرضى البالغين المصابين بعدوى فيروس العوز المناعي البشري المصحوبة بأعراض بالاشتراك مع العلاج AZT الذي بدأ سابقًا ، ثم تم استخدامه لاحقًا مع عوامل أخرى مضادة للفيروسات ، وكذلك كعلاج وحيد. الجرعات الموصى بها للبالغين: أكثر من 60 كجم من وزن الجسم - 200 مجم × مرتين في اليوم ، وأقل من 60 كجم - 125 مجم × مرتين يوميًا ، للأطفال - 90 - 150 مجم / م 2 من سطح الجسم كل 12 ساعة.

يُقترح حاليًا إعطاء ddl (videx) مرة واحدة يوميًا بمعدل 400 مجم للبالغين و 180-240 مجم / كجم يوميًا للأطفال.

إن فعالية العلاج الأحادي للـ ddl الذي بدأ حديثًا لعدوى فيروس العوز المناعي البشري هي تقريبًا نفس فعالية العلاج الأحادي AZT. ومع ذلك ، وفقًا لـ Spruance S.L. وآخرون. في المرضى الذين يتلقون العلاج الأحادي AZT ، كان التحول إلى العلاج الأحادي ddl أكثر فعالية من الاستمرار في AZT. وفقًا لـ Englund J. et al.، ddl ، إما بمفرده أو بالاشتراك مع AZT. كان أكثر فعالية من عقار AZT وحده في علاج عدوى فيروس العوز المناعي البشري لدى الأطفال.

تم الحصول على البيانات التي تفيد بأن الديدانوزين في المختبر (وكذلك نظائره من السيتدين - زالسيتابين ولاميفودين) أكثر نشاطًا ضد الخلايا أحادية النواة في الدم المحيطي غير النشطة مقارنة بالخلايا المنشطة ، على عكس زيدوفودين وستافودين ، لذلك فمن المنطقي استخدام التوليفات.

إن أخطر الآثار الجانبية لـ ddl هي التهاب البنكرياس ، حتى ظهور نخر البنكرياس مع نتيجة قاتلة ، وكذلك اعتلالات الأعصاب المحيطية ، ويزداد تواترها مع زيادة الجرعة. من بين المظاهر السلبية الأخرى ، هناك اضطرابات في وظائف الكلى ، وتغيرات في اختبارات الكبد. ظهور أعراض مثل الغثيان ، وآلام في البطن ، وزيادة في الأميليز أو الليباز هي مؤشرات على توقف العلاج بالـ ddl حتى يتم استبعاد التهاب البنكرياس.

يجب تناول مضادات الفيروسات القهقرية مثل الدابسون والكيتوكونازول قبل ساعتين من تناول دي دي إل لأن أقراص دي دي إل قد تمنع امتصاص المعدة للدابسون والكيتوكونازول. يجب توخي الحذر عند الإدارة المشتركة لـ ganciclovir مع ddl ، لأن هذا يزيد من خطر الإصابة بالتهاب البنكرياس.

يحدث تطوير سلالات فيروس نقص المناعة البشرية المقاومة للـ ddl مع الاستخدام طويل الأمد. أظهرت الدراسات أن تركيبة ddI / AZT لا تمنع ظهور المقاومة الفيروسية (Scrip World Pharmaceutical News ، 1998) ، وإزالة حساسية AZT تتطور بنفس المعدل في المرضى الذين يتلقون علاج AZT أو تركيبة A3T / ddl.

Zalcitabine (2 "، 3" -dideoxycytidine، ddC، hivid؛ Hoffmann-La Roche) هو نظير بيريميدين لنيوكليوسيد السيتدين حيث يتم استبدال مجموعة الهيدروكسيل في موضع nU بذرة هيدروجين. بعد تحويله إلى 5'-triphosphate النشط بواسطة الكينازات الخلوية ، يصبح مثبطًا تنافسيًا للنسخ العكسي.

تمت الموافقة على DdC للاستخدام مع AZT في المرضى الذين لم يتلقوا سابقًا العلاج المضاد للفيروسات القهقرية ، وكعلاج وحيد لاستبدال AZT في الأشخاص المصابين بعدوى فيروس نقص المناعة البشرية المتقدمة أو عدم تحمل عقار AZT. أظهرت الدراسات أن الجمع بين الزالسيتابين والزيدوفودين زاد بشكل كبير من محتوى خلايا CD4 + بأكثر من 50٪ من الأصل ، وقلل من حدوث الحالات التي تحدد تشخيص الإيدز والوفيات في المرضى المصابين بفيروس نقص المناعة البشرية الذين لم يعالجوا سابقًا وفي المرضى الذين لم يتم علاجهم من قبل. تلقى العلاج المضاد للفيروسات. بلغ متوسط ​​مدة العلاج 143 أسبوعًا (فريق دراسة مجموعة التجارب السريرية للإيدز ، 1996).

ومع ذلك ، على الرغم من أن التجارب السريرية المكثفة أظهرت تأثيرًا علاجيًا جيدًا مع الاستخدام المشترك لـ ddC و AZT ، يوصى حاليًا باستخدام ddC في العلاج الثلاثي مع مثبط البروتياز.

الآثار الجانبية المتكررة هي الصداع والضعف واضطرابات الجهاز الهضمي. هذه الأدوية المضادة للفيروسات القهقرية لها أكثر المضاعفات المميزة - اعتلالات الأعصاب الطرفية ، والتي تحدث في المرضى المصابين بعدوى متقدمة بفيروس نقص المناعة البشرية في حوالي ثلث الحالات. 1 ٪ من الأشخاص الذين يتلقون DdC يصابون بالتهاب البنكرياس. مضاعفات نادرة - تنكس دهني كبدي ، تقرحات تجويف الفمأو المريء واعتلال عضلة القلب.

التفاعلات الدوائية: يزيد الاستخدام المشترك لـ ddC مع بعض الأدوية (الكلورامفينيكول ، الدابسون ، ديدانوزين ، أيزونيازيد ، ميترونيدازول ، ريبافيرين ، فينكريستين ، إلخ) من خطر الإصابة باعتلال الأعصاب المحيطية. الوريديمكن أن يسبب البنتاميدين التهاب البنكرياس ، لذلك لا ينصح باستخدامه في نفس الوقت مثل ddC.

تتطور المقاومة لـ ddC في غضون عام واحد تقريبًا من العلاج. لا تمنع الإدارة المشتركة لـ ddC مع AZT تطور المقاومة. المقاومة المتصالبة مع نظائرها من النوكليوزيدات الأخرى (ddl ، d4T ، 3TC) ممكنة (دليل علاج الإيدز / HIV الخاص بـ AmFAR ، 1997).

Stavudip (2 "3" -didehydro-2 "، 3" -deoxythymidine ، d4T ، zerit ؛ Bristol-Myers Squibb) - الأدوية المضادة للفيروسات القهقرية ، نظائرها من nucleosidothymidine الطبيعي. نشط ضد HIV-1 و HIV-2. تتم فسفرة الستافودين إلى ستافودين -5'- ثلاثي الفوسفات بواسطة كينازات خلوية ويمنع تكاثر الفيروس بطريقتين: عن طريق تثبيط النسخ العكسي وعن طريق مقاطعة خيط الحمض النووي الناشئ.

لا ينصح باستخدام الستافودين مع زيدوفودين (AZT) ، لأن. يتنافسون على نفس الإنزيمات الخلوية. ومع ذلك ، يمكن استخدام Zerit بنجاح في الحالات التي لا يشار فيها إلى العلاج بالزيدوفودين أو يحتاج إلى استبدال. يتم تعزيز التأثير العلاجي للستافودين عند تناوله مع مثبطات ديدانوزين ولاميفودين والبروتياز. Zerit لديه القدرة على اختراق الجهاز العصبي المركزي ، ومنع تطور الخرف HIV.

الجرعات للبالغين والمراهقين: أكثر من 60 كجم من الوزن - 40 مجم × مرتين في اليوم ، 30 - 60 كجم من الوزن - 30 مجم × مرتين في اليوم.

في الآونة الأخيرة ، تمت الموافقة على استخدام هذه الأدوية المضادة للفيروسات القهقرية في عدوى فيروس نقص المناعة البشرية عند الأطفال بجرعة 1 مجم / كجم من وزن الجسم كل 12 ساعة عندما يزن الطفل أقل من 30 كجم.

من بين الآثار الجانبية لـ Zerit اضطراب النوم ، طفح جلديوالصداع واضطرابات الجهاز الهضمي. من مظاهر السمية النادرة ولكن الأكثر حدة اعتلال الأعصاب المحيطية المرتبط بالجرعة. في بعض الأحيان يكون هناك ارتفاع في مستوى إنزيمات الكبد.

كانت حالات مقاومة d4T نادرة.

تمت الموافقة على Zerit و Videx من قبل إدارة الغذاء والدواء كخط العلاج الأول لعدوى فيروس نقص المناعة البشرية.

وفقًا لـ S.Moreno (2002) ، فإن مقاومة d4T تتطور بشكل أبطأ من مقاومة AZT. حاليًا ، هناك ثلاثة آثار جانبية رئيسية مرتبطة بضعف التمثيل الغذائي للدهون: ضمور الشحوم. الحثل الشحمي والتضخم الشحمي. أظهرت إحدى الدراسات وجود فروق ذات دلالة إحصائية بين D4T و AZT في المرضى الذين يعانون من ضمور شحمي ولكن بدون تضخم ، وأظهرت دراسة أخرى حدوث حثل شحمي مماثل مع D4T و AZT. يعد شكل D4T (Zerit PRC) الذي يتم تناوله مرة واحدة يوميًا (قرص 100 مجم) مناسبًا ومثاليًا للالتزام وقد يحسن النتائج السريرية.

تم استخدام لاميفودين (2 "، 3" -ديديوكسي -3 "-تاسيتيدين ، 3TC ، epivir ؛ GlaxoSmithKline) في عدوى فيروس العوز المناعي البشري منذ عام 1995. هذه العقاقير المضادة للفيروسات العكوسة داخل الخلايا تُفسفر إلى 5" -تري فوسفات مع فترة نصف عمر للتخلص من الخلية 10.5 حتى 15.5 ساعة. يتنافس L-TP النشط مع ثلاثي فوسفات deoxycytidine الطبيعي من أجل الارتباط بشريط DNA الأولي المتنامي ، وبالتالي تثبيط HIV RT.

تحتوي الأدوية المضادة للفيروسات القهقرية على نسبة عالية من التوافر البيولوجي عن طريق الفم (86٪) ، ويتم إفرازها عن طريق الكلى ، وتؤخذ بجرعة 150 مجم مرتين في اليوم (للبالغين والمراهقين الذين يزيد وزنهم عن 50 كجم) ، ويتم وصف الأطفال الذين تقل أعمارهم عن 13 عامًا بـ 4 مجم / كجم من وزن الجسم كل 12 ساعة.

تم التآزر بين عمل lamivudine و retrovir. يؤخر العلاج المركب ظهور سلالات فيروس نقص المناعة البشرية المقاومة للعلاج الكيميائي. كما لوحظ وجود تأثير جيد مضاد للفيروسات عند استخدام 3TC بالاشتراك مع d4T ومثبطات الأنزيم البروتيني. تم استخدام لاميفودين بنجاح ليس فقط لعلاج عدوى فيروس نقص المناعة البشرية ، ولكن أيضًا لعلاج التهاب الكبد الفيروسي المزمن ب. وتتمثل ميزة لاميفودين على مثبطات النسخ العكسي الأخرى في أنه يمكن استخدامه مرتين يوميًا ، مما يسهل بشكل كبير العلاج المركب.

تجري دراسة استخدام تركيبات AZT / 3TS و AZT / 3TS / indinavir لعدوى فيروس العوز المناعي البشري لدى الأطفال.

سمية لاميفودين ضئيلة. عندما يتم تناوله ، قد تحدث أعراض مثل الصداع والغثيان والإسهال واعتلال الأعصاب وقلة العدلات وفقر الدم.

من المعروف أن مقاومة 3TC تشكلت في المرضى الذين يتناولون الأدوية المضادة للفيروسات الرجعية لأكثر من 12 أسبوعًا.

تنتج شركة جلاكسو سميث كلاين أيضًا عقاقير مدمجة مضادة للفيروسات القهقرية - كومبيفير ، يحتوي قرص واحد منها على نظائر نيوكليوزيد - ريتروفير (زيدوفودين) - 300 مجم وإبيفير (لاميفودين) - 150 مجم. كومبيفير يؤخذ في علامة تبويب واحدة. مرتين في اليوم ، مما يبسط العلاج المركب بشكل كبير. تتحد الأدوية المضادة للفيروسات القهقرية جيدًا مع العوامل الأخرى وتظهر أقصى خصائص قمعية في العلاج الثلاثي ، ويوصى بها للمرضى المصابين بفيروس نقص المناعة البشرية الذين يبدأون العلاج المضاد للفيروسات أو يتلقون بالفعل أدوية أخرى مضادة للفيروسات. من الواضح أن Combivir يبطئ من تطور مرض فيروس نقص المناعة البشرية ويقلل من الوفيات.

الآثار الجانبية الأكثر شيوعًا للكومبيفير هي الصداع (35٪) ، والغثيان (33٪) ، والتعب / الشعور بالضيق (27٪) ، وعلامات وأعراض الأنف (20٪) ، وكذلك المظاهر المرتبطة مباشرة بمكونه زيدوفودين ، مثل قلة العدلات ، فقر الدم ، مع الاستخدام لفترات طويلة - اعتلال عضلي.

تمت الموافقة على Azidothymidine (retrovir) ، chivid (zalcitabine) ، فيديو (ديدانوزين) ، lamivudine (epivir) ، ستافودين (zerit) ، كومبيفير للاستخدام في بلدنا.

حاليًا ، اجتاز عقار جديد آخر من مجموعة نظائر النيوكليوزيد ، أباكافير ، تجارب سريرية.

Abacavir أو Ziagen (GlaxoSmithKline) - الأدوية المضادة للفيروسات القهقرية ، نظائرها الطبيعية ، لها مسارات فسفرة فريدة داخل الخلايا ، والتي تميزها عن نظائرها السابقة للنيوكليوزيد. يؤخذ بجرعة 300 مجم × مرتين في اليوم. لديها توافر بيولوجي جيد عن طريق الفم وقادر على اختراق الجهاز العصبي المركزي.

أظهرت الدراسات أنه عند استخدامه بمفرده ، فإن أباكافير يقلل بشكل كبير من مستوى الحمل الفيروسي ، وبالاقتران مع AZT و 3TC ، وكذلك مع مثبطات الأنزيم البروتيني (ريتونافير ، إندينافير ، فورتوفاز ، نلفينافير ، أمبرينافير) ، أصبح مستوى الحمل الفيروسي غير قابل للكشف. . الأبحاث السريريةأظهر أن المرضى الذين عولجوا ب ddl- أو d4T- استجابوا بشكل أفضل لإضافة أباكافير من أولئك الذين عولجوا AZT أو AZT / 3TS.

عموما أباكافير جيد التحمل. مع استخدامه ، تفاعلات الحساسية (2-5٪) ، قلة العدلات ، طفح جلدي ، غثيان ، صداع أو وجع بطنوالإسهال ، ولكن قد تؤدي تفاعلات فرط الحساسية المكتشفة في وقت غير مناسب إلى عواقب وخيمة أو حتى وفاة المريض. التجارب السريرية التي أجريت لم تكشف عن أي شيء عبر التفاعلأباكافير مع الأدوية الأخرى المضادة للفيروسات القهقرية.

عند إجراء العلاج الأحادي باستخدام أباكافير لمدة 12-24 أسبوعًا ، لوحظت حالات نادرة لتكوين سلالات مقاومة لفيروس نقص المناعة البشرية ، ومع ذلك ، يمكن أن يتسبب العلاج بالآزيد أو العلاج 3TS في مقاومة متصالبة لأباكافير.

Adefovir-dipivoxil (بريفون ، جلعاد للعلوم) هو أول دواء مضاد للفيروسات القهقرية النوكليوتيدية يحتوي بالفعل على مجموعة أحادي الفوسفات (أدينوزين أحادي الفوسفات) ، مما يسهل خطوات الفسفرة الإضافية ، مما يجعله أكثر نشاطًا ضد مجموعة واسعة من الخلايا ، وخاصة الخلايا التي تستريح. يتمتع Adefovir بعمر نصفي طويل في الخلية ، مما يسمح باستخدام الأدوية المضادة للفيروسات القهقرية مرة واحدة يوميًا بجرعة 1200 مجم. تفرز عن طريق الكلى. لم يتم دراسة تفاعلات adefovir مع العوامل المضادة للفيروسات الأخرى بشكل كافٍ حتى الآن. ثبت أن الأديفوفير فعال ضد العوامل الفيروسية الأخرى ، مثل فيروس التهاب الكبد B والفيروس المضخم للخلايا (CMV) ، مما يجعله واعدًا للاستخدام في المرضى المصابين بعدوى فيروس العوز المناعي البشري. التهاب الكبد الفيروسيعدوى B و CMV.

تم تطوير الأدوية الجديدة المضادة للفيروسات القهقرية من شركة جلاكسو سميث كلاين وتحضيرها للتجارب السريرية. مرتين في اليوم.

إن إدخال آخر من أقوى مثبطات النسخ العكسي للنيوكليوزيد ، أباكافير ، في كومبيفير سوف يجعل من الممكن التغلب على تكوين مقاومة ريتروفير وإبيفير.

أظهرت التجربة مع توليفات من اثنين من نظائر النيوكليوزيد ، بشكل عام ، أن العلاج المركب بالنيوكليوزيدات (AZT / ddl ، AZT / ddC ، أو AZT / 3TS) أكثر فعالية من العلاج أحادي AZT أو ddl ، ومع ذلك ، فإن نظائر النيوكليوزيد لها عيوب: يتحور إنزيم ناقلة الدم لفيروس نقص المناعة البشرية بسرعة ويصبح غير حساس للأدوية ، والتي بدورها يمكن أن تسبب آثارًا جانبية ، لذلك من الضروري استخدام مثبطات إنزيم النسخ العكسي للنيوكليوزيد مع مثبطات إنزيمات فيروس نقص المناعة البشرية الأخرى ، وخاصة مثبطات الأنزيم البروتيني سي.