1. ماذا يمكنك أن تقول عن تطور مفهوم التحصين (التطعيم)؟
على مدى القرن الماضي ، بفضل الاكتشافات الرائعة في مجال علم الأحياء الدقيقة ، تم إحراز تقدم كبير في علاج الأمراض المعدية والوقاية منها. في عام 1798 ، نشر إدوارد جينر لأول مرة معلومات حول استخدام لقاح الجدري. وجد أن الأشخاص الذين تم تطعيمهم والمصابين باللقس اكتسبوا مناعة ضد الجدري. دعا E. Jenner هذا الإجراء التطعيم. كانت هذه هي المرة الأولى التي يتم فيها استخدام لقاح لمنع تطور المرض. تأتي كلمة "لقاح" من الكلمة اللاتينية التي تعني "بقرة" ، لأن الأبقار كانت "مضيف" الفيروس المستخدم في صنع أول لقاح حقيقي.
يعتمد نجاح التحصين على فكرة رئيسية واحدة: أن البشر لديهم آليات مناعية محددة يمكن برمجتها لحماية الجسم من مسببات الأمراض المعدية. يتم تحفيز آليات المناعة عن طريق الإدارة المباشرة للعوامل المعدية أو أجزائها في شكل لقاح. بدأ العصر الذهبي لتطوير التطعيم في عام 1949 مع اكتشاف تكاثر الفيروس في زراعة الخلايا. كان لقاح شلل الأطفال ثلاثي التكافؤ المعطل بالفورمالين من Salk أول منتج حاصل على براءة اختراع يستخدم التكنولوجيا الجديدة. قريباً ، تم إنتاج لقاحات ضد التهاب الكبد الفيروسي A و B (تم اكتشاف العوامل المسببة لهما في 1973 و 1965 ، على التوالي).
2. ما هي الاختلافات بين التطعيمات النشطة والسلبية؟
يعتمد التحصين الفعال على إدخال مستضد معين في الجسم ، مما يحفز إنتاج الأجسام المضادة التي تمنع تطور المرض. التحصين السلبي ، أو الوقاية المناعية ، هو إعطاء أجسام مضادة جاهزة لمنع تطور أو تغيير المسار الطبيعي للمرض في الأفراد المصابين بالعدوى. يتم الحصول على الأجسام المضادة نتيجة تحصين الحيوانات والبشر ، كما يتم أخذها من مصل المرضى بطريقة طبيعية.
3. اذكر الأنواع الرئيسية للقاحات.
الطريقة التقليدية لصنع اللقاحات هي تعديل العامل المعدي بحيث يكون المنتج النهائي مناسبًا للاستخدام في البشر. حاليًا ، يتم استخدام نوعين من اللقاحات على نطاق واسع: (1) لقاحات معطلة (أو ميتة) ، والتي تحتوي على مسببات الأمراض التي لا يمكن أن تتكاثر في الكائن الحي المضيف ، ولكنها تحتفظ بخصائص المستضدات والقدرة على تحفيز إنتاج الأجسام المضادة ؛ (2) لقاحات حية موهنة محضرة من كائنات دقيقة قابلة للحياة ولكنها موهنة لا يمكن أن تسبب صورة كاملة للمرض. النتيجة النهائية للتطعيم هي إنتاج الأجسام المضادة والوقاية من المرض. تحتوي اللقاحات الحية عادةً على تركيز منخفض نسبيًا من العوامل المعدية. كقاعدة عامة ، يتم إعطاؤها مرة واحدة ، مما يوفر مناعة مستقرة طويلة الأجل. الاستجابة المناعية عند التطعيم بلقاحات ميتة تتوافق مع تركيز المستضد. غالبًا ما يكون إعادة التطعيم مطلوبًا لإنشاء مناعة طويلة الأمد.
لقاحات بشرية
|
يعيش |
قتل |
لقاحات تحتوي على بروتينات نقية (أو عديد السكاريد) |
||
|
الجدري (1798) |
مضادات داء الكلب |
تحتوي على الدفتيريا |
||
|
مكافحة داء الكلب (1885) |
(تم استلامه مؤخرا) |
ذوفان (1888) |
||
|
ضد الحمى الصفراء (1935) |
التيفوئيد |
الدفتيريا (1923) |
||
|
شلل الأطفال (سابينا) |
ضد الكوليرا (1896) |
ذوفان الكزاز (1927) |
||
|
مرض الحصبة |
أنتيبلاج (1897) |
المكورات الرئوية |
||
|
ضد النكاف |
أنتيفلو (1936) |
المكورات السحائية |
||
|
ضد الحصبة الألمانية |
شلل الأطفال (سالكا) |
ضد هيموفيلوس انفلونزا |
||
|
غدي |
ضد التهاب الكبد أ (1995) |
ضد التهاب الكبد ب (1981) |
||
|
التهاب الكبد أ (قيد البحث) |
||||
4. ما هو الوقاية المناعية؟
في الوقاية المناعية ، أو التحصين السلبي ، يتم استخدام الأجسام المضادة الجاهزة التي يتم الحصول عليها نتيجة لتحصين الحيوانات والبشر أو من مصل المرضى المصابين بشكل طبيعي لمنع التطور أو التغيير في المسار الطبيعي للمرض في شخص مصاب. يوفر التمنيع السلبي حماية قصيرة الأمد للجسم فقط (من عدة أسابيع إلى عدة أشهر). تم اعتبار الوقاية المناعية الطريقة الرئيسية لمنع تطور التهاب الكبد الفيروسي A و B قبل توفر اللقاحات المناسبة. يمكن أيضًا إجراء التحصين السلبي بشكل طبيعي من خلال نقل الغلوبولين المناعي من الفئة G من الأم إلى الجنين. وبالتالي ، فإن دم المولود يحتوي على كمية معينة من الأجسام المضادة للأم ، والتي توفر الحماية لعدة أشهر ضد العديد من البكتيريا والبكتيريا. اصابات فيروسيةأي وقاية الطفل من العدوى في تلك الفترة الحرجة التي حدثت فيها الجهاز المناعيلم يتم تطويره بالكامل بعد. خلال السنة الأولى من العمر ، تختفي الأجسام المضادة للأم.
في الأيام الأولى للتمنيع السلبي ، تم حقن مصل يحتوي على أجسام مضادة (مثل مصل الحصان) مباشرة في دم المتلقي. في الآونة الأخيرة ، تم تطوير طريقة لتجزئة المصل ، متبوعة بعزل وتركيز الأجسام المضادة المرغوبة.
الجلوبولين المناعي مناسب للاستخدام في البشر
|
العقار |
مصدر |
طلب |
||
|
الغلوبولين المناعي في الدم |
يمنع تطور الحصبة ويمنع تطور التهاب الكبد أ |
|||
|
الغلوبولين المناعي للحصبة |
بلازما بشرية مختلطة |
يمنع تطور الحصبة |
||
|
الغلوبولين المناعي ضد التهاب الكبد ب |
بلازما مانحة مختلطة مع عيار عالي من الأجسام المضادة |
تستخدم في خطر العدوى عن طريق الحقن المباشر (إبرة إبرة) أو الاتصال الجنسي |
||
|
الغلوبولين المناعي لداء الكلب |
بلازما مختلطة من متبرعين مفرطي المناعة |
يستخدم في العلاج المناعي المعقد لداء الكلب |
||
|
مضادات البوتولينوم |
الأجسام المضادة المحددة للخيول |
العلاج والوقاية من التسمم الغذائي |
||
5. ما هي الفيروسات التي تسبب التهاب الكبد الحاد والمزمن؟
|
التهاب كبد حاد |
التهاب الكبد المزمن |
الطريق الرئيسي للإرسال |
||
|
فيروس التهاب الكبد الوبائي (HAV) |
لا |
برازي الفم |
||
|
فيروس التهاب الكبد B (HBV) |
نعم |
بالحقن |
||
|
فيروس التهاب الكبد الوبائي سي (HCV) |
نعم |
بالحقن |
||
|
فيروس التهاب الكبد D (HDV) |
نعم |
بالحقن |
||
|
فيروس التهاب الكبد الوبائي (هيف) |
لا |
برازي الفم |
||
6. ما هو نوع الوقاية المناعية المستخدم لالتهاب الكبد أ؟
إجراء وقائي جيد للغاية هو تعيين الغلوبولين المناعي في الدم (IgG). إذا كان وقت التلامس المحتمل مع العامل الممرض (على سبيل المثال ، البقاء في أماكن تزيد من خطر الإصابة) لا يتجاوز 3 أشهر ، يتم إعطاء IgG بجرعة 0.02 مل / كجم. مع ملامسة أطول ، يوصى بتكرار إعطاء الدواء كل 5 أشهر بجرعة 0.06 مل / كجم. يعطي الوقاية المناعية مع الغلوبولين المناعي G نتائج ممتازة. ومع ذلك ، فإن هذه الطريقة غير عملية للغاية ، حيث يتم إنشاء المناعة لبضعة أشهر فقط. عادة ما يكون إدخال IgG آمنًا ، ولكن قد تحدث حمى وألم عضلي وألم في موقع الحقن.
7. هل يوجد لقاح ضد التهاب الكبد الوبائي أ؟
تتوفر العديد من لقاحات التهاب الكبد الوبائي أ ، ولكن حصل اثنان فقط على النتائج التي تفي بالمتطلبات السريرية. لقاحات معطلة. أظهرت الدراسة الأولى ، التي قادها Werzberger وآخرون ، فعالية 100٪ من لقاح معطل يُعطى مرة واحدة للأفراد المعرضين لخطر الإصابة بالتهاب الكبد A. وشملت الدراسة 1037 طفلاً تتراوح أعمارهم بين 2 و 16 عامًا يعيشون في شمال ولاية نيويورك ، حيث الحدوث السنوي التهاب كبد حادأ 3٪. أصيب الأطفال بالعمى وحُقنوا بحقن عضلية إما لقاح التهاب الكبد A الرسمي عالي النقاء (Merck ، Sharp & Dohme ، West Point ، PA) أو الدواء الوهمي. بين اليومين 50 و 103 بعد الحقن ، كانت هناك 25 حالة من حالات التهاب الكبد الوبائي أ في مجموعة الدواء الوهمي. ولم يصب أي من الأطفال في المجموعة المعالجة باللقاح بالمرض (ص< 0,001). Таким образом, вакцина обеспечила 100 % невосприимчивость к гепатиту А. В другом исследовании, выполненном Иннис (Innis) и соавт., изучалась эффективность инактивированной вакцины (Havrix, SmitnKline, Rixensart, Belgium), отличной от той, которую использовал Верзбергер. В исследовании принимали участие более 40 000 детей из Таиланда. Сравнение эффективности вакцины с плацебо показало, что 3-кратная вакцинация (введение трех доз) предотвращает развитие гепатита А в 97 % случаев. Недавно вакцина была одобрена Food and Drug Administration (США) для назначения определенным группам населения (военным, туристам). Ее вводят внутримышечно (в дельтовидную мышцу); рекомендуемая доза - 1440 ЕД (1,0 мл); ревакцинацию проводят через 6 месяцев или 1 год.
8. ما هو الفرق بين لقاح التهاب الكبد A المعطل ولقاح حي موهن؟
لقاحات التهاب الكبد الوبائي أ
|
غير نشط (قتل) |
مخفف (مباشر) |
|
|
مصدر الاستلام طريقة الاستلام |
زراعة HAV في المختبرتعطيل الفورمالين |
زراعة HAV / ن المختبرممرات عديدة من خلال زراعة الخلايا |
|
المناعة |
يحتوي على الألومنيوم كمادة مساعدة ؛ يحفز إنتاج الأجسام المضادة ضد فيروس التهاب الكبد أ |
لا حاجة إلى مواد مساعدة ؛ يحفز إنتاج الأجسام المضادة ضد فيروس التهاب الكبد أ |
|
عيوب |
هناك حاجة إلى معززات متعددة |
نظريًا ، يمكن أن يصبح خبيثًا مرة أخرى ويسبب التهاب الكبد الوبائي الحاد |
|
التوفر |
الإنتاج الصناعي في الولايات المتحدة وأوروبا |
يستمر البحث في الولايات المتحدة وآسيا وأوروبا |
9. ما هي طريقة الوقاية المناعية المستخدمة في التهاب الكبد B؟
يتم الوقاية من التهاب الكبد B بطريقتين:
1. التحصين الفعال.قبل وبعد ملامسة العامل الممرض ، يوصى باستخدام لقاح التهاب الكبد B ، الحاصل على براءة اختراع لأول مرة في الولايات المتحدة في عام 1981.
2. التحصين السلبي.يوفر الجلوبيولين المفرط المناعة مناعة سلبية مؤقتة ويتم إعطاؤه لبعض المرضى بعد ملامسة العامل الممرض.
يحتوي الجلوبيولين المفرط المناعة على تركيزات عالية من مضادات HB. هذا هو الاختلاف الرئيسي بينه وبين الغلوبولين المناعي التقليدي ، والذي يتم الحصول عليه من البلازما بتركيزات مختلفة من مضادات HBs. في الولايات المتحدة ، يتجاوز عيار الأجسام المضادة لـ HBs في الجلوبيولين المفرط المناعة 1: 100000 (وفقًا لنتائج المقايسة المناعية الإشعاعية).
التحصين ضد التهاب الكبد B بعد الإصابة
|
جلوبيولين هايبريمون |
مصل |
|||
|
عدوى |
جرعة |
وقت |
جرعة |
وقت |
|
في فترة ما حول الولادة |
0.5 مل في العضل |
في غضون 12 ساعة بعد الولادة |
0.5 مل عند الولادة |
في غضون 12 ساعة بعد الولادة ؛ إعادة التطعيم بعد 1 و 6 أشهر |
|
أثناء الاتصال الجنسي |
0.6 مل / كغ فى العضل |
حقنة واحدة في غضون 14 يومًا بعد الاتصال الجنسي |
يتم إعطاء اللقاح في وقت واحد مع الجلوبيولين مفرط المناعة |
يجب أن يبدأ التحصين على الفور |
11. كم عدد لقاحات التهاب الكبد B المتوفرة في الولايات المتحدة؟ ما هو اختلافهم؟
في الولايات المتحدة ، تم تسجيل براءة اختراع لثلاثة لقاحات للاستخدام العملي. إنها قابلة للمقارنة في الاستمناع والفعالية ، ولكنها تختلف في طريقة التحضير.
1. تم تطوير Heptavax-B (Merck و Sharp & Dohme) في عام 1986. يحتوي على مستضد التهاب الكبد B السطحي المعزول من بلازما مرضى التهاب الكبد المزمن. اللقاح يحفز إنتاج الأجسام المضادة للعامل المحدد أمستضد HBs الذي يعمل على تحييد أنواع فرعية مختلفة من فيروس التهاب الكبد B. تم تأكيد فعاليته من خلال العديد من الحقائق ، ولكن إنتاجه مكلف للغاية ، ويتطلب تنقيته وتعطيله استخدام طرق فيزيائية وكيميائية مختلفة. بالنظر إلى هذه الصعوبات ، تم تطوير طرق بديلة للحصول على لقاح ، وأهمها طريقة الحمض النووي المؤتلف. يحتوي 1 مل من اللقاح المشتق من البلازما على 20 ميكروغرام من HBsAg.
2. تم تطوير Recombivax-HB في عام 1989 وتم تصنيعه بواسطة مختبرات أبحاث Merck و Sharp & Dohme (West Point ، PA). إنه لقاح غير معدي وغير مُحلل بالجليكولز يحتوي على النوع الفرعي HBsAg adw ، تم الحصول عليه باستخدام تقنية الحمض النووي المؤتلف. خلايا الخميرة (خميرة الخميرة) ،التي تم تثبيت HBsAg عليها ، يتم تربيتها ، وطردها المركزي ، وتجانسها بخرز زجاجي ، وبعد ذلك يتم تنقية HBsAg وامتصاصه على هيدروكسيد الألومنيوم. يحتوي 1 مل من اللقاح على 10 ميكروجرام من HBsAg.
3. Engerix-B (SmithKline Biologicals، Rixensart، Belgium) هو لقاح غير معدي مؤتلف لالتهاب الكبد B. يحتوي على مستضد التهاب الكبد B السطحي المثبت على خلايا الخميرة المعدلة وراثيًا. تتم زراعة الخلايا ، وبعد ذلك يتم تنقية HBsAg وامتصاصه في هيدروكسيد الألومنيوم. يحتوي 1 مل من اللقاح على 20 ميكروجرام من HBsAg.
12. كيف يتم إعطاء لقاح التهاب الكبد B للبالغين والأطفال؟
لقاح Recombivax-HB (Merck و Sharp & Dohme)
|
مجموعة |
الجرعة الأولية |
في شهر واحد |
في 6 اشهر |
|||
|
أطفال صغار |
جرعة الأطفال: |
0.5 مل |
0.5 مل |
0.5 مل |
||
|
(حتى 10 سنوات) |
0.5 مل |
|||||
|
البالغين والأطفال |
جرعة الكبار: |
1.0 مل |
1.0 مل |
1.0 مل |
||
|
كبار السن |
10 ميكروغرام / 1.0 مل |
|||||
|
ترتبط مدة وجود الأجسام المضادة ارتباطًا مباشرًا بتركيزها الأقصى الذي تم الحصول عليه بعد إدخال الجرعة الثالثة من اللقاح. أظهرت ملاحظة المرضى البالغين الذين تم تطعيمهم بـ Heptavax-B أنه في 30-50 ٪ من المتلقين ، اختفت الأجسام المضادة تمامًا أو انخفض مستواها بشكل ملحوظ. في عملية الدراسات طويلة المدى ، وجد أنه على الرغم من عدم وجود مضادات HB في مصل الدم ، فإن المناعة ضد فيروس التهاب الكبد B لدى البالغين والأطفال تستمر لمدة 9 سنوات على الأقل. تسلط بعض الدراسات الضوء على حقيقة أنه على مدى 9 سنوات من المتابعة ، كان الانخفاض في مستويات مضادات HB في مجموعات المثليين جنسياً ومجموعات ألاسكا الإسكيمو (المجموعات الأكثر عرضة للإصابة بالتهاب الكبد B) كان 13-60٪. ومع ذلك ، على الرغم من عدم إجراء إعادة التطعيم ، ظل جميع الأفراد المحصنين محصنين بنسبة 100 ٪ ضد المرض. في الأفراد الذين فقدوا مضادات HBs تمامًا ، لوحظت فاشيات "مصلية" للعدوى في السنوات اللاحقة (تم التشخيص عن طريق الكشف عن الأجسام المضادة لـ HBs في مصل الدم). في الوقت نفسه ، لم تكن هناك أعراض سريرية ولم يتم تحديد HBsAg ، مما يعني أن مثل هذه المظاهر ليس لها أهمية سريرية ، وبعد التطعيم ، يتم تكوين مناعة مستقرة. لذلك ، لا ينصح بإعادة تطعيم البالغين والأطفال الأصحاء. المرضى الذين يعانون من حالات مثبطة للمناعة (على سبيل المثال ، أولئك الذين يخضعون لغسيل الكلى) يجب أن يتلقوا جرعة إضافية من اللقاح عندما تنخفض مستويات مضادات HB إلى 10 mU / ml أو أقل. 14. هل اللقاح فعال دائما؟ الحلقة الرئيسية لـ HBsAg هي المحدد أ،إنتاج الأجسام المضادة التي تحفزها لقاحات التهاب الكبد B. ويعتقد أن المحدد أ يشكل رابطة مكانية بين 124 و 147 حمضًا أمينيًا. وعلى الرغم من أنها تتميز بالاستقرار ، إلا أن هناك أحيانًا متغيرات غير قادرة على تحييد مضادات HB. تم الإبلاغ عن طفرات في فيروس التهاب الكبد B ، والتي من المحتمل أن تحدث بشكل عشوائي ولا يتم استعادتها بسبب نقص الإنزيم الداخلي ، البوليميراز. تم وصف اختلافات كبيرة بين لقاحات التهاب الكبد B (أصلاً في إيطاليا ، ولكن أيضًا في اليابان وغامبيا). وفقًا للباحثين الإيطاليين ، فإن 40 من أصل 1600 طفل تم تحصينهم ظهرت عليهم أعراض المرض ، على الرغم من إنتاج الأجسام المضادة المقابلة استجابةً لإدخال لقاح HBV. كان للفيروس الطافرة استبدال الأحماض الأمينية: 145 في إيطاليا و 126 في اليابان و 141 في غامبيا. هل يتغير الفيروس الطافرة بالطبع السريريةالتهاب الكبد ، غير معروف ، حيث لم يتم إجراء دراسات وبائية واسعة النطاق لدراسة الإصابة والانتشار والارتباط السريري. 15. هل يمكن أن يكون لقاح التهاب الكبد B ضارًا بالناقلات؟ بعد إدخال اللقاح ، لم تظهر أي آثار ضارة على 16 حاملًا مزمنًا لـ HBsAg. تم التطعيم من أجل القضاء على الناقل. ومع ذلك ، لم يتم تحقيق الهدف: لم يظهر أي من الأشخاص اختفاء HBsAg من المصل أو إنتاج الأجسام المضادة. هذه الحقيقة تضيق مؤشرات التطعيم ضد التهاب الكبد B. 16. هل الوقاية المناعية للالتهاب الكبدي سي معقولة؟ لا توجد توصيات صارمة بشأن الوقاية من التهاب الكبد سي بعد التعرض. نتائج البحث في هذه القضية لا تزال موضع شك. يوصي بعض العلماء في حالة العدوى عن طريق الجلد بتعيين الغلوبولين المناعي بجرعة 0.06 مجم / كجم. علاوة على ذلك ، ينبغي أن تبدأ الوقاية في أقرب وقت ممكن. ومع ذلك ، فقد أظهرت التجارب التي أجريت على الشمبانزي أن التحصين السلبي ليس فعالًا بما يكفي لعدوى فيروس التهاب الكبد C. علاوة على ذلك ، تظهر الدراسات الحديثة أن الأجسام المضادة المعادلة التي يتم إنتاجها في البشر أثناء الإصابة بمرض معدي موجودة في المصل لفترة قصيرة فقط ولا تحمي من الإصابة بها. عودة العدوى. وبالتالي ، فإن الوقاية المناعية لالتهاب الكبد الوبائي سي مهمة صعبة إلى حد ما. من الصعب جدًا تطوير لقاح مناسب نظرًا لوجود العديد من الأنماط الجينية الفيروسية ، والتي لا يمكن حمايتها. 17. هل من الممكن تحصين الناس في نفس الوقت ضد التهاب الكبد A و B؟ في دراستين على الأقل ، تم إعطاء المتطوعين السلبيين المصل لقاح التهاب الكبد A و B في نفس الوقت (تم إجراء الحقن في أجزاء مختلفة من الجسم) ، وبعد ذلك تمت مقارنة نتائج إنتاج الأجسام المضادة في هؤلاء المرضى مع تلك الموجودة في الدراسات الأخرى الذين تلقيت لقاحًا واحدًا فقط (إما التهاب الكبد أ ، أو التهاب الكبد ب). لم يلاحظ أي آثار غير مرغوب فيها. في المقابل ، وجدت إحدى الدراسات أكثر من مستوى عالالأجسام المضادة لفيروس التهاب الكبد A. الآن بعد أن أصبح لقاح التهاب الكبد A متاحًا تطبيق واسع، تشير هذه التجربة المبكرة إلى أنه يمكن إعطاء الأشخاص كلا اللقاحين في نفس الوقت دون خوف من ظهور آثار جانبية خطيرة. |
إن التكلفة المرتفعة لعلاج المرضى (في المرتبة الثانية بعد الكزاز وشلل الأطفال) والأهمية الاجتماعية الكبيرة للمرض تعطي سببًا للنظر في الوقاية من التهاب الكبد B كأولوية. إن أكثر الوسائل الواعدة في مكافحة المرض هي التطعيم ضد التهاب الكبد عند حديثي الولادة والأطفال والمراهقين والبالغين المعرضين للخطر. في حالة ملامسة مادة مصابة بفيروس التهاب الكبد B ، يتم تنفيذ الوقاية الطارئة.
التدابير الرئيسية للوقاية من المرض هي:
- إبطال نشاط الفيروس.
- الوقاية من حالات المرض الجديدة.
- الوقاية المناعية (التحصين النشط والسلبي).
التهاب الكبد الفيروسي ب شديد العدوى الأمراض المعديةمنتشر في جميع دول العالم. يقتل المرض مئات الآلاف من الناس كل عام. يسهل انتشاره تعدد طرق الانتقال ، والمقاومة العالية للفيروسات في البيئة الخارجية ، والتعرض العام للسكان من جميع الأعمار للعدوى.
أرز. 1. تظهر الصورة جزيئات فيروس HBV.
إبطال نشاط الفيروس
يتم إبطال مفعول فيروسات HBV من خلال استخدام طرق مختلفة للتعقيم والتطهير ، والتي تنظمها عدد من الأوامر والتعليمات ذات الصلة.
- يتم تعطيل الفيروسات خلال 10-20 دقيقة بالغليان ، خلال ساعتين أو أكثر بالتسخين الجاف حتى 180 درجة مئوية ، في غضون 20 دقيقة بالتعرض للبخار ، في غضون 45 دقيقة عن طريق التعقيم بالبخار
- يتم تدمير الفيروسات في البيئات القلوية. وهي ضارة ببيروكسيد الهيدروجين والفورمالين والجليوكسال ومركبات الكلور والفينول.
أرز. 2. التعقيم بالبخار أداة طبية يضمن تدميرها الكائنات الحية الدقيقة المسببة للأمراض.
الوقاية غير النوعية من التهاب الكبد ب
الوقاية غير النوعيةالمرض لمنع ظهور حالات عدوى جديدة ، والتي تحدث أثناء إجراءات التشخيص الطبي (الحقن ، نقل الدم ، غسيل الكلى ، الدراسات الغازية ، عمليات الزرع ، إلخ) ، أثناء الاتصال الجنسي ، انتقال العدوى من الأم إلى الطفل ، في المنزل ، عند استخدام الحقن والإبر غير المعقمة من قبل مدمني المخدرات والوشم والثقب والوخز بالإبر. للعدوى بفيروس التهاب الكبد B ، يكفي الحد الأدنى من كمية الدم (0.1 - 0.5 ميكرون).
- يتم تحقيق الوقاية من الإصابة بالفيروسات في الحياة اليومية من خلال مراعاة القواعد الأساسية للنظافة. لا تستخدم فرش أسنان الآخرين ، ملحقات الحلاقة ، مناشف ، مناشف ، مساج ، إلخ.
- يمنع بشكل موثوق الانتقال الجنسي للعدوى باستخدام الواقي الذكري.
- تتحقق الوقاية من العدوى أثناء نقل الدم عن طريق إجراء فحص مختبري لدم جميع المتبرعين للكشف عن المستضدات الفيروسية - HBsAg. يتم استبعاد الأشخاص الذين أصيبوا بالتهاب الكبد B في الماضي وكانوا على اتصال بالمرضى خلال الأشهر الستة الماضية من التبرع.
- يتم تحقيق الوقاية من العدوى أثناء العلاج والتلاعب بالحقن التشخيصي من خلال إدخال وتحسين التعقيم المركزي للأجهزة الطبية واستخدام المحاقن التي تستخدم لمرة واحدة على نطاق واسع.
- يتم تحقيق الوقاية من العدوى المهنية في المؤسسات الطبية من خلال التقيد الصارم بقواعد نظام مكافحة الوباء في الأقسام التي يكون فيها العاملون الطبيون على اتصال بالدم (أقسام غسيل الكلى ، والجراحة ، والمختبر ، وما إلى ذلك).
أرز. 3. يتم الوقاية من الإصابة بفيروس التهاب الكبد B عن طريق نقل الدم عن طريق إجراء فحص معملي لدم جميع المتبرعين للكشف عن المستضدات الفيروسية.
الوقاية المحددة: التطعيم ضد التهاب الكبد B
التحصين الجماعي للسكان عنصر أساسي في مكافحة المرض. لا يمنع التطعيم ضد التهاب الكبد B تطور العدوى الحادة فحسب ، بل يمنع أيضًا مضاعفات المرض في شكل تطور أشكال مزمنة (95٪ من الحالات) وتليف الكبد وسرطان الخلايا الكبدية. تستمر الحماية ضد فيروسات HBV حوالي 20 عامًا. التطعيم هو الطريقة الوحيدة للوقاية من التهاب الكبد B عند الأطفال حديثي الولادة. في روسيا ، يتم تضمين التطعيمات ضد التهاب الكبد في جدول التطعيم الوطني. يتم إعطاؤها للأطفال حديثي الولادة وكذلك لجميع الأطفال والمراهقين غير المحصنين ، وكذلك البالغين من الفئات المعرضة للخطر.
لقاح التهاب الكبد ب
تم تطوير نوعين من اللقاحات للتمنيع الفعال:
- محضر من بلازما المريض التي تحتوي على مستضدات HBV.
- اللقاحات المؤتلفة التي يتم الحصول عليها عن طريق الهندسة الوراثية على مزارع خميرة الخباز (Saccharomyces cerevisiae). تحتوي على HbsAg عالي النقاء. فعالية هذه الأدوية 85-95٪.
يتم التطعيم ضد التهاب الكبد B في الاتحاد الروسي باللقاحات المستوردة والمحلية.
- اللقاحات المستوردة: Engerix-B (بلجيكا ، روسيا) ، HBVax-II (الولايات المتحدة الأمريكية) ، Euvax B (كوريا الجنوبية) ، Rec-HbsAg (كوبا).
- اللقاحات المحلية: Angerix-B ، Combiotech ، لقاح NPO Virion ، Regevak B ، Twinrix (لالتهاب الكبد A و B) ، إلخ.
جميع الأدوية قابلة للتبديل. يتم استخدامها في الأطفال والبالغين. تحتوي جرعة التطعيم الواحدة على 10 أو 20 ميكروغرام من HbsAg السطحي عالي النقاء. تتسبب اللقاحات في تكوين أجسام مضادة لـ Hbs. بعد تقديمها ، تتشكل ذاكرة مناعية طويلة المدى (5-12 سنة).
لقاح التهاب الكبد الوبائي ب
الشرط الأساسي للتلقيح هو عدم وجود علامات الإصابة بفيروس التهاب الكبد B في المرضى.
موانع. موانع التطعيم ضد التهاب الكبد B هي حساسية من مكونات اللقاح ، بما في ذلك الخميرة ، و / أو رد فعل لقاح سابق.
آثار جانبية. الآثار الجانبية نادرة للغاية وخفيفة ومؤقتة. يحدث احمرار وتصلب في موقع الحقن في بعض الأحيان.
جرعة وطريقة إعطاء اللقاح. يتم حقن اللقاح في العضلة الدالية عند البالغين والأطفال ، في عضلات منطقة الفخذ الأمامية الوحشية عند الأطفال حديثي الولادة. للبالغين ، يتم إعطاء الدواء بجرعة 10 - 20 ميكروغرام ، للأطفال - 2.5 - 10 ميكروغرام.
في الأفراد الذين لا يستجيبون لجرعة اللقاح القياسية ، يمكن زيادة جرعة التطعيم إلى 40 ميكروغرام. في حالة الحاجة إلى أكثر من لقاح واحد ، يتم إعطاء لقاح التهاب الكبد B في موقع مختلف باستخدام حقنة منفصلة.
أرز. 4. لقاحات التهاب الكبد الوبائي ب.
لقاح التهاب الكبد الوبائي ب لحديثي الولادة
جدول التطعيمات لحديثي الولادة:
- يتلقى الأطفال حديثو الولادة الجرعة الأولى من اللقاح في اليوم الأول من حياتهم.
- الثاني - في عمر 1 - 3 أشهر من عمر الطفل.
- الثالث - في عمر 6 أشهر من عمر الطفل.
يتلقى الأطفال المولودين لأمهات مصابات بـ HBsAg نوعًا معينًا من Ig في نفس وقت اللقاح الأول.
جدول التطعيم للأطفال المعرضين للخطر:
- يتلقى الأطفال حديثو الولادة الجرعة الأولى من اللقاح في اليوم الأول من حياتهم.
- الثاني - بعد شهر واحد.
- الثالث - شهرين بعد التطعيم الأول.
- الرابع - بعد 12 شهرًا.
أرز. 5. التطعيم ضد التهاب الكبد B هو الطريقة الوحيدة للوقاية من المرض عند الأطفال حديثي الولادة.
لقاح التهاب الكبد B للأطفال والمراهقين
يجب أن يتلقى الأطفال والمراهقون الذين لم يتلقوا التطعيم سابقًا اللقاح قبل سن 18 عامًا. يتم التطعيم للأطفال الذين يعيشون مع حاملي العدوى أو الأشخاص الذين يعانون من التهاب الكبد المزمن ، والذين يتلقون الدم ومستحضراته بانتظام ، والذين يخضعون لغسيل الكلى ، والأشخاص من المدارس الداخلية ودور الأيتام. يهدف تطعيم المراهقين إلى الوقاية من العدوى الجنسية والمسببة للأدوية. يتم إجراء التطعيمات الوقائية على فترات من شهر واحد وإدخال اللقاح الثالث بعد 5 أشهر من الثاني.
أرز. 6. يتم تطعيم الأطفال وفقًا للمخطط 0-1-3 و 6 أشهر.
لقاح التهاب الكبد B للبالغين
يتم التطعيم بين السكان البالغين في المجموعات المعرضة للخطر ، والتي تشمل:
- العاملين الطبيين.
- طلاب الكليات الطبيةوالجامعات.
- المرضى الذين يخضعون لغسيل الكلى ، والمرضى الذين يخضعون لعمليات نقل الدم ، والمرضى في مستشفيات الأورام.
- مدمني المخدرات.
- الأشخاص الذين يتعاملون مع الأشخاص من بيئة حاملي HBV والمرضى المصابين بالتهاب الكبد المزمن.
- الأشخاص المشاركون في إنتاج دم المشيمة والمستحضرات المناعية من الدم المتبرع به.
- أطفال ومرافقي دور الأيتام والمدارس الداخلية.
نظرًا لحقيقة أن معظم حالات التهاب الكبد الفيروسي B بين العاملين الطبيين تحدث في الأشخاص الذين تقل خبرتهم في العمل عن 5 سنوات ، يجب إجراء التطعيم قبل بدء أنشطتهم المهنية.
عند التحصين ، يتلقى البالغون حقنتين في غضون شهر واحد وطلقة ثالثة بعد 6 أشهر (0-1-6). يتم إعطاء اللقاح لمرضى أقسام غسيل الكلى 4 مرات مع استراحة شهرية.
أرز. 7. يتم التطعيمات للبالغين في المجموعات المعرضة للمرض.
الوقاية الطارئة من المرض
يتم تنفيذ العلاج الوقائي الطارئ في حالة ملامسة مادة مصابة بفيروس التهاب الكبد B ، والذي يحدث عندما يتلف الجلد بواسطة أداة ملوثة بالدم أو سوائل الأنسجة ، أثناء الاتصال الجنسي مع المرضى أو الأطفال حديثي الولادة المولودين من أمهات مصابات بفيروس HBsAg. إجراءات إحتياطيهتشمل الاستخدام المشترك للجلوبيولين المناعي ولقاح التهاب الكبد B. تستخدم مستحضرات الغلوبولين المناعي في الدم للتمنيع السلبي مع عيار مضاد لـ HBs لا يقل عن 200 وحدة دولية / لتر. تجمع اللقاحات مع الغلوبولين المناعي له تأثير وقائي يزيد عن 95٪.
- يتم إعطاء الغلوبولين المناعي لحديثي الولادة بجرعة 0.5 مل في الجزء الأمامي الوحشي من الفخذ ، ويتم حقن اللقاح في الفخذ المقابل خلال الـ 12 ساعة الأولى بعد الولادة. يتم إجراء الإدارة اللاحقة بعد 1 و 6 أشهر.
- يتم إعطاء الغلوبولين المناعي للبالغين بجرعة 0.04 - 0.07 مل لكل 1 كجم من الوزن في العضلة الدالية. يتم إجراء التحصين الفعال في وقت واحد أو في المستقبل القريب عن طريق إدخال 10-20 ميكروغرام من اللقاح ، تليها إعادة التطعيم بعد شهر و 3 أشهر.
أرز. 8. تحتوي الجلوبولينات المناعية على أجسام مضادة للمستضد السطحي لفيروس التهاب الكبد B ، وهي تحجب مستقبلات الفيروسات ، وبالتالي تقلل من خطر العدوى.
المراقبة الوبائية وتدابير مكافحة الأوبئة
يشمل الترصد الوبائي لالتهاب الكبد الفيروسي B تسجيل وتحليل جميع حالات المرض ، والرصد المصلي ، وتقييم فعالية التطعيم والتدابير الوقائية الأخرى ، وأهميتها الاجتماعية والاقتصادية.
يتم تنفيذ تدابير مكافحة الأوبئة في حالة المرض في بؤرة العدوى وتهدف إلى ثلاث روابط لعملية الوباء:
- الاكتشاف المبكر للمرضى والمصابين.
- عزل المستشفى.
- إجراء التطهير النهائي والحالي.
- تحديد الأشخاص المخالطين وإجراء التحصين في حالات الطوارئ.
- مراقبة مستوصف للأشخاص الذين أصيبوا بالمرض.
في بؤرة التهاب الكبد B الحاد والمزمن في حالة الاستشفاء أو الانسحاب أو الوفاة ، يتم التطهير النهائي. التطهير الحالي صارم الاستخدام الفرديمواد النظافة الشخصية للمرضى وتطهيرها الحالي عن طريق الغليان والمعالجة بالمطهرات.
أرز. 9. يتم إدخال المرضى في الفترة الحادة من المرض إلى المستشفى في مؤسسة متخصصة.
فيروس التهاب الكبد Bيسبب التهاب الكبد في الدم (مرض الكبد الفيروسي). من الصعب التنبؤ بنتائجه. تحدث العدوى في المرضى الوخيمين والضعفاء:
- أثناء نقل الدم ،
- من خلال الحقن ،
- جنسيا.
حتى وقت قريب ، لم يكن هناك لقاح متاح للجمهور ضد هذا الفيروس. لا ينتشر في المختبر في زراعة الأنسجة. التكاثر يحدث فقط في المريض. لذلك ، في وقت سابق الطريقة الوحيدةكان تحضيره هو عزل الجزيئات الفيروسية عن دماء المرضى ، و اللقاح الوحيدتم عزل الأجسام المضادة من مصل الدم من حاملي الفيروس. تم استخدام هذه الأجسام المضادة للتمنيع السلبي لمرضى التهاب الكبد الحاد.
تحتوي بلازما الدم للمصابين على كميات متفاوتة من الجزيئات ذات الأحجام والأشكال المختلفة:
- جسيمات كروية وخيطية يبلغ قطرها حوالي 22 نانومتر ، وهي خالية من الحمض النووي وهي قذائف الفيروس ؛
- الجسيمات الدنماركية التي يبلغ قطرها 42 نانومتر (وهي أقل شيوعًا) - هي فيريونات وتتكون من قشرة ونواة بقطر 27 نانومتر تحتوي على جزيئات DNA.
تخدم مستحضرات nucleocapsid المنقى مصدر ماديلتحضير اللقاح ، تتم دراسة خصائصها الكيميائية المناعية بشكل مكثف.
ينتمي فيروس التهاب الكبد B إلى عائلة الفيروسة الكبدية.
قفيصته ذات طبيعة البروتين الدهني ، والتي تشمل بروتين Hbs السطحي و Hbs aptigen (HbsAG). قذيفة الفيروس، ربما تتكون من طبقة ثنائية للدهون تحتوي على ثنائيات عديد الببتيد ، حيث توجد روابط ثنائي كبريتيد بين الجزيئات وداخل الجزيئات تحدد البنية الثلاثية والرباعية للبروتين ، بالإضافة إلى خصائص المستضدات والمناعة لـ HbsAG. يحتوي داخل الفيريونات على نيوكليوتيد يتكون من البروتين النووي HbcAG. تحتوي بلازما الأشخاص المصابين أيضًا على مستضد آخر ، HbeAG. يحتوي الحمض النووي الفيروسي على 3200 نيوكليوتيد ويتكون من سلسلتين:
- واحد منها طويل (L) ، طول ثابت ،
- والآخر قصير (S) ، بطول متغير.
يحدث انتقال فيروس التهاب الكبد B في الجسم الحي أو تجريبياً فقط في الشمبانزي والبشر. لا يمكن نشره في زراعة الأنسجة ، وقد باءت التجارب التي أجريت على عدة أنواع من حيوانات المختبر بالفشل.
وهكذا ، أعاقت دراسة بيولوجيا الفيروس بسبب تخصصه الضيق. تم استنساخ الجينوم الخاص به وإدخاله (كليًا أو جزئيًا) في خطوط الخلايا ، وبعد ذلك تمت دراسة التعبير الجيني. وهكذا ، في عام 1980 ، نجح دوبوا وزملاؤه في إدخال الحمض النووي الفيروسي في خلايا الفئران L. ووجدوا أن الحمض النووي الفيروسي مدمج في الحمض النووي الخلوي وأن جزيئات HbsAG تم إفرازها في وسط المزرعة دون تحليل خلايا الفأر.
في عام 1981 ، أنشأ ماريارتي ومعاونيه جزيء هجين DNAيحتوي على الحمض النووي لفيروس SV40 وجزء من الحمض النووي لفيروس التهاب الكبد B. عند إدخاله في خلايا الكلى القرد ، تسبب في تخليق جزيئات HbsAG. استنساخ الحمض النووي الفيروسيفي خلايا الإشريكية القولونية وإدخالها لاحقًا في سلالات خلايا الثدييات جعل من الممكن التغلب على بعض الصعوبات الناجمة عن عدم وجود نظام في المختبر لانتشار الفيروس.
من ناحية أخرى ، من المحتمل أن يساعد تخليق HbsAG في الخلايا بدائية النواة وحقيقية النواة باستخدام الحمض النووي الفيروسي المستنسخ في الحصول على أنواع أخرى من المستضدات ، وربما تكون أكثر اقتصادا وأكثر أمانًا في إنتاج اللقاح. لذلك ، تلقى روتر (الولايات المتحدة الأمريكية) خلايا الخميرة التي تتشكل مستضد السطح الجليكوزيلاتي. تم أيضًا الحصول على بروتين Hbc ، وعزله من الجزيئات الفيروسية وتم تصنيعه تحت سيطرة الحمض النووي المؤتلف في البكتيريا. يحمي هذا البروتين الشمبانزي من الإصابة اللاحقة بفيروس التهاب الكبد B.
استخدام تقنية الحمض النووي المؤتلفللحصول على اللقاحات - خطوة نحو تطوير لقاحات اصطناعية. قامت عدة مجموعات من الباحثين بتصنيع الببتيدات المناعية التي قد تؤدي إلى تطوير لقاح اصطناعي ضد التهاب الكبد B. وهما نوعان من الببتيدات الحلقية التي تم إعطاؤها داخل الصفاق للفئران باستخدام مواد مساعدة مختلفة. تم اكتشاف الأجسام المضادة على سطح فيروس التهاب الكبد B بعد 7-14 يومًا من التحصين.
تصدير …………………………………………………………………………………………… 1
فيروس التهاب الكبد A …………………………………………………………………………… 2
طريقة الإرسال …………………………………………………………………………………………………… 2
مرض ………………………………………………………… 2
الدورة السريرية ................................................ ............... ..… ........ 3
علاج...........…………………....................……......... ........... 3
المضاعفات ............................... ........................ ......................... 3
وقاية ................................................. .............. ...... ... .................... 4
التحصين السلبي ................................................ ............................... ......... 5
التحصين الفعال ................................................ .............. ...... ................ .... 5
لقاحات التهاب الكبد الوبائي أ ... ............... ……… .......... ...................... 6
لقاح "HEP-A-in-VAK" ........................................ ...... ...... ...... .......................... 8
الإنتاج والتكوين ... ............... …… .. ............................... ... 10
تأثير الدواء ............................................. ................................. ........... 10
فترة الحفاظ على الحصانة ............................................ .. 10
الجمع مع التحصين السلبي .............................................. ...... 11
الجرعة ... ..........................أحد عشر
مؤشرات واستخدام عقار "HEP-A-in-VAK" ........ ................................. ........ 11
موانع ................................................. .............................................. .... ........ 12
آثار جانبية ................................................ ............................................... ... ....... 12
وغيرها - "دراسة مقارنة لاستمناع لقاح التهاب الكبد A المعطل" He-A-in-Vac "حسب الدراسات التجريبية والسريرية" Vopr. Virology "، 5، 268-270.
، - "تحسين شروط الحصول على لقاح معطل ضد التهاب الكبد A وخصائصه" Vopr. Virology، 6، 215-218، 1995.
وغيرها - "تقييم التفاعل والمناعة للثقافة المركزة ضد التهاب الكبد A" Hep-A-in-Vak "،" Vopr. علم الفيروسات "5 ، 219-220 ، 1995.
وآخرون - "دراسة الثقافة المحلية للقاح المعطل المركّز ضد التهاب الكبد A" Hep-A-in-Vac "،" مجلة علم الأحياء الدقيقة "، 1 ، 50-54 ، 1998.
- "بشأن تطوير متطلبات وأساليب مراقبة الجودة لأول لقاح معطل ضد التهاب الكبد أ". في كتاب "السمات الحديثة لتطور العملية الوبائية في مدينة كبيرة" - ماتلي العلمي. عملي Conf. ، الصفحات 38-40. -M.1995.
منظمة العفو الدولية ، أ- "نتائج التجارب الميدانية للقاح المحلي ضد التهاب الكبد أ" Hep-A-in-Vac "، - مواد ذات صلة علمية ، ص 211-212- م 1997.
G ، - "توصيف الخصائص التفاعلية والمناعة لنسخة الأطفال من اللقاح المحلي ضد التهاب الكبد A" Vopr. علم الفيروسات "، 3 ، 133-138 ، 1999.
- "تطوير لقاح مكثف ومنقى ومعطل ضد التهاب الكبد A" Hep-A-in-Vak "- نشرة" التطعيم "رقم 4 (16) ، يوليو-أغسطس 2001
موانع
الأمراض المعدية وغير المعدية الحادة ، تفاقم الأمراض المزمنة. في هذه الحالات ، يتم إجراء التطعيم في موعد لا يتجاوز شهر واحد. بعد الشفاء (مغفرة).
حالات نقص المناعة وأمراض الدم الخبيثة والأورام.
تفاعل قوي (درجة حرارة أعلى من 400 درجة مئوية ؛ احتقان ، وذمة في موقع الحقن بقطر أكثر من 8 سم) للتطعيم السابق Hep-A-in-Vac.
من أجل تحديد موانع الاستعمال ، يقوم الطبيب (المسعف) في يوم التطعيم بإجراء فحص ومقابلة للشخص الملقح باستخدام مقياس حرارة إلزامي. إذا لزم الأمر ، قم بإجراء فحص معمل مناسب.
آثار جانبية
لا يسبب عقار "HEP-A-in-VAK" أهمية كبيرة آثار جانبية. الآثار الجانبية المرتبطة باستخدام الدواء لا تتجاوز المؤشرات المماثلة للقاحات الأخرى التي تحتوي على مستضدات منقى كثف بواسطة الألومنيوم. من الآثار الجانبية الموضعية ، غالبًا ما يتم ملاحظة الألم في منطقة الحقن ، زيادة طفيفةحمى وضيق طفيف. في بعض الأحيان يكون هناك احمرار وتصلب وتورم في موقع الحقن. محلي ردود الفعل السلبيةلوحظ من 4 إلى 7٪ من العدد الإجمالي للتلقيح وتمر خلال يوم أو يومين ..
مقدمة عن اللقاح للحوامل
وللأمهات المرضعات
لم يتم دراسة تأثير الدواء على نمو الجنين على وجه التحديد ، ومع ذلك ، كما هو الحال مع جميع اللقاحات الفيروسية المعطلة ، فإن احتمال حدوث تأثير سلبي لهذا اللقاح على نمو الجنين يعتبر ضئيلًا. أثناء الحمل ، يجب استخدام الدواء فقط إذا لزم الأمر بشكل واضح.
مرض
العضو المستهدف لفيروس التهاب الكبد أ هو الكبد ، والخلايا الأولية للآفة هي خلايا الكبد. بعد الابتلاع ، يتم امتصاص الجزيئات الفيروسية من خلال الغشاء المخاطي للقناة الهضمية وتدخل إلى نظام مشتركالدورة الدموية.
بمجرد دخول الكبد ، يتم التعرف على الفيروس من خلال مواقع المستقبلات الموجودة على غشاء الخلية الكبدية وتلتقطه الخلايا. داخل الخلية ، يتفكك الفيروس ، ويتم إطلاق الحمض النووي الريبي الفيروسي ، ويبدأ النسخ. يتم تصنيع البروتينات الفيروسية وتجميعها في قفيصة جديدة ، كل منها يحتوي على خيوط مكررة حديثًا من الحمض النووي الريبي الفيروسي. يتم حزم HA virion في حويصلات ويتم إطلاقها من الخلية إلى القنوات الصفراوية ، والتي تمر بين خلايا الكبد. يذوب غشاء الحويصلة في الصفراء ، ويتم إطلاق جزيئات HAV ، يليها دخولها في البراز أو إصابة خلايا الكبد المجاورة.
الدورة السريرية
تتكون الدورة السريرية النموذجية لالتهاب الكبد أ من أربع مراحل:
فترة حضانة واحدة
2 المرحلة البادرية.
3. المرحلة Icteric.
4 الانتعاش.
تعتمد شدة المرض عادة على عمر المريض. في الأطفال الصغار ، عادة ما يكون بدون أعراض أو يسبب أعراضًا غير نمطية ، وغالبًا ما يكون غير مصحوب باليرقان. يصاب البالغون بعدوى مصحوبة بأعراض ، غالبًا مع اليرقان ، والذي يكون أكثر حدة بشكل عام في المرضى الذين تبلغ أعمارهم 40 عامًا أو أكبر.
مسار المرض والوفيات
متوسط مدة المرض هو 27-40 يومًا ، مع دخول 90 ٪ من المرضى إلى المستشفى. في غضون ستة أشهر بعد المرض فترة نقاهه، حيث من الضروري الالتزام بالنظام الطبي والوقائي ونظام غذائي خاص والإشراف الطبي.
التهاب الكبد A قاتل في عدد قليل جدًا من الحالات ، ومعظمها من التهاب الكبد A الخاطف.
لوحظ ارتفاع معدل الوفيات بين الأشخاص المصابين الأمراض المزمنةالكبد الذي أصيب بالتهاب الكبد الوبائي الحاد أ.
علاج
محدد طرق فعالةلا يوجد علاج للالتهاب الكبدي الوبائي أ ، وهو مرض محدود ذاتيًا ، لذلك التدخل الطبيهو منع.
الجرعة
كل جرعة عبارة عن معلق معقم 1.0 مل للبالغين و 0.5 مل للأطفال. يجب استخدام اللقاح كما هو موفر. التقيد الصارم بالجرعات الموصى بها. يتكون المسار القياسي للتطعيم للدواء من جرعتين يتم إعطاؤهما على فترات تتراوح من 6 إلى 12 شهرًا بين اللقاح الأول والثاني. لقاح HEP-A-in-VAK مخصص للحقن العضلي في العضلة الدالية فقط.
الاستطبابات واستخدام الدواء
"HEP-A-in-WAC"
لقاح التهاب الكبد A "HEP-A-in-VAK" مخصص للتطعيم الفعال ضد فيروس التهاب الكبد A.
في المناطق التي ينتشر فيها التهاب الكبد A بشكل منخفض إلى متوسط ، يوصى بالتطعيم بـ HEP-A-in-VAK بشكل خاص للأشخاص المعرضين أو المعرضين لخطر الإصابة بالعدوى ، بما في ذلك الفئات التالية من الأشخاص:
الأشخاص الذين يسافرون إلى مناطق بها بدرجة عاليةعادة ما يكون انتشار التهاب الكبد A في رحلات العمل أو الرحلات السياحية (إفريقيا وآسيا والبحر الأبيض المتوسط والشرق الأوسط وأمريكا الوسطى والجنوبية وكازاخستان وتركمانستان وأوزبكستان) خطرًا كبيرًا على السياح في هذه المناطق بسبب العوامل التالية:
غسل الخضر والفاكهة في المياه الملوثة ؛
لا تخضع المعالجة الحراريةالطعام الذي أعده شخص مصاب ؛
الاستحمام في المياه الملوثة
الأفراد العسكريون الذين يسافرون أو يخدمون في المناطق التي ينتشر فيها التهاب الكبد A و C. مستوى منخفضتوفير الصرف الصحي والنظافة ، معرضون بشكل متزايد لخطر الإصابة بالتهاب الكبد أ. يشار إلى التطعيم الفعال لهم ؛
الأشخاص الذين يمكن أن يصابوا بالتهاب الكبد أ بسبب أنشطتهم المهنية والمعرضين لخطر أن يصبحوا حاملين للفيروس: العاملون في رياض الأطفال ، والعاملين في دور الأيتام ودور رعاية المسنين ، الممرضاتالذين يعتنون بالمرضى والطبية و
العاملون في المستشفيات والمؤسسات الطبية الأخرى ، وخاصة أقسام الجهاز الهضمي وطب الأطفال ، وصانعو الأقفال
في الوقت الحالي ، يعد علاج مرضى التهاب الكبد A داعمًا ويهدف إلى ضمان حالة مريحة للمريض والحفاظ على توازن مناسب العناصر الغذائيةوالكهارل. يسمح معظم الأطباء للمرضى بتناول ما يحلو لهم (على الرغم من أن الأطعمة الدهنية تسبب الغثيان لدى معظم المرضى) ، طالما أن النظام الغذائي يحتوي على سوائل وسعرات حرارية وبروتين كافيين.
وقاية
نظرًا لعدم وجود علاجات محددة ، كقاعدة عامة ، فإن الاستشفاء متأخرًا وغير فعال وبائيًا ، فضلاً عن إمكانية العلاج المطول والعواقب السلبية لالتهاب الكبد A ، فإن معظم أداة فعالةيجب اعتبار مكافحة هذه العدوى الوقاية منها ، والتي يتم توفيرها حاليًا بشكل جذري عن طريق التطعيم. تعد إمكانية الوقاية المحددة من التهاب الكبد A أحد أهم إنجازات علم الأحياء والطب في السنوات الأخيرة. تعتمد الوقاية غير النوعية من التهاب الكبد A ، باعتبارها عدوى خلوية تقليدية ، على حل المشكلات الاجتماعية والاقتصادية والصحية والصحية والبيئية للمجتمع ، ومن الصعب تحقيقها.
الوقاية المناعية المخطط لها مع إدخال الغلوبولين المناعي الطبيعي لها تأثير وقائي قصير المدى لمدة 2-3 أشهر. بالإضافة إلى ذلك ، غالبًا ما توجد الأجسام المضادة لالتهاب الكبد أ في الغلوبولين المناعي الطبيعي في العيار المنخفض. وبسبب هذا ، فإن الوقاية المناعية السلبية ، والتي كانت لسنوات عديدة هي الإجراء الوحيد للسيطرة ، اليوم لا تحل المشاكل الإقليمية أو العالمية. يتم حل هذه المشاكل بشكل أساسي فقط عن طريق التطعيم.
التمنيع السلبي
في الأربعينيات من القرن الماضي ، اكتشف الباحثون أن الغلوبولين المناعي الذي تم الحصول عليه من مرضى التهاب الكبد A في فترة النقاهة والذين طوروا مناعة طبيعية تحتوي على أجسام مضادة محددة ضد فيروس التهاب الكبد A. حاليًا ، يتم إنتاج سلسلة الغلوبولين المناعي عن طريق الفصل على نطاق واسع وتركيز بروتينات المصل من بلازما المتبرع. الغلوبولين المناعي فعال فقط في 85٪ من الحالات. مدة التأثير الوقائي أثناء التطعيم السلبي لا تزيد عن 3-5 أشهر. حاليًا ، يُستخدم التحصين السلبي فقط في بعض الحالات للسفر العاجل إلى المناطق الموبوءة بالتهاب الكبد A (جنبًا إلى جنب مع اللقاح) وفي حالة الأطفال في حالة الاتصال الوثيق مع المريض في الأسرة أو مرفق رعاية الطفل.
سلامة العقم والمناعة. تتكون عملية الإنتاج من عدة مراحل رئيسية:
ثقافة الإنتاج المنتج.
إصابة ثقافة المنتج.
جمع الفيروس من زراعة الخلايا.
التنقية والتركيز.
التثبيط الكامل للفيروس بالفورمالديهايد.
الحصول على الشكل النهائي.
يتجاوز التثبيط الحد الأدنى من المدة المطلوبة لتثبيط فيروس التهاب الكبد A بعدة مرات.فيروس التهاب الكبد A المنقى والمعطل بعد اجتياز جميع الضوابط يمتص على هيدروكسيد الألومنيوم. لقاح "HEP-A-in-VAK" عبارة عن تعليق لفيروسات التهاب الكبد A المنقى والمعطلة والممتزة على هيدروكسيد الألومنيوم ، ولا توجد مواد حافظة.
عمل المخدرات
يخلق لقاح التهاب الكبد A مناعة ضد الإصابة بفيروس التهاب الكبد A عن طريق تعزيز تكوين أجسام مضادة محددة في الجسم تعمل ضد هذا الفيروس.
يحفز اللقاح إنتاج الأجسام المضادة لفيروس التهاب الكبد A في 98 ٪ على الأقل من الأفراد السلبيين في الأيام 21-28 بعد دورة كاملة من التحصين. يمكن استخدام اللقاح في كل من التحصين الشامل والحماية الفردية ضد التهاب الكبد الوبائي أ.
فترة المناعة
تتكون دورة التطعيم من حقنتين في العضل من اللقاحات بفاصل 6-12 شهرًا بين اللقاح الأول والثاني. من خلال خلق مناعة نشطة مستمرة في التطعيم ، تكون مدة المناعة على الأقل 12-15 سنة. بالنسبة لمجموعات الأشخاص الذين يحتاجون إلى حماية طويلة الأمد ، يعد التطعيم طريقة أكثر عملية للحصول عليها من إدخال الغلوبولين المناعي.
الدمج مع التمنيع السلبي
يمكن تطبيق كل من التحصين النشط والسلبي في وقت واحد لتوفير الحماية الفورية والطويلة الأجل للبشر ، وعادة ما يتم تحقيق تأثير وقائي فوري. مع الاستخدام المتوازي للقاح والغلوبولين المناعي ، يجب إعطاء الأدوية في أجزاء مختلفة من الجسم.
منذ عام 1997 ، بدأ الإنتاج الصناعي لأول لقاح محلي "HEP-A-in-VAK" لاحتياجات الصحة العامة.
منذ عام 1997 ، تمت الموافقة على أول لقاح محلي من قبل لجنة MIBP كوسيلة للوقاية الفعالة من التهاب الكبد الفيروسي A في الأطفال من سن 3 سنوات والمراهقين والبالغين. في عام 1999 ، GISK لهم. تم إجراء اختبارات متكررة للقاح HEP-A-in-VAK من أجل التفاعل ، وعدم الإضرار ، والمناعة على مجموعة البالغين. أكدت النتائج مرة أخرى الاستنتاجات التي تم التوصل إليها خلال التجارب الحكومية للقاح في عام 1992 ، 1997. أظهرت دراسة النشاط المناعي أنه بعد شهر واحد من التجربة الأولى للقاح HEP-A-in-VAK ، كان معدل الانقلاب المصلي 75٪ ، بينما المعدل الهندسي (SP) لمضاد HAV يتوافق مع 106.7 ميكرو وحدة / مل ، الذي يتوافق مع الأجسام المضادة عيار واقية عند استخدام نظام اختبار ELISA "Vector". بعد شهر واحد من التطعيم الثاني ، كان مؤشر المناعة 96.2٪ التحولات المصلية مع GT anti.4 mIU / ml. حاليًا ، وفقًا لـ NTD المعتمدة في عام 2001 (FSP ، RP No.000-01 وتعليمات الاستخدام) ، يتم استخدام لقاح التهاب الكبد A "GEP-A-in-VAK" للوقاية من التهاب الكبد A عند الأطفال من سن الثالثة والمراهقين والبالغين. تتكون دورة التطعيم الكاملة من لقاحين يتم إعطاؤهما من 6 إلى 12 شهرًا ويوفر حماية طويلة الأمد ضد عدوى التهاب الكبد A. يوفر اللقاح مناعة فعالة ضد التهاب الكبد A عن طريق تحفيز الجسم لإنتاج أجسام مضادة ضد التهاب الكبد A. من الأجسام المضادة ومدة المناعة ، يمكن للمرء الاعتماد على تكوين مناعة مستقرة تدوم 10-15 سنة على الأقل بعد دورة كاملة من التطعيم (لقاحان). حقنة واحدة من اللقاح (جرعة واحدة) توفر حماية للجسم لمدة 1-2 سنوات في الشهر بعد إعطاء الدواء.
الإنتاج والتكوين
لإنتاج لقاح "HEP-A-in-VAK" ، استخدم السلالة LBA-86 ، التي تم الحصول عليها في IPVE. RAMN نتيجة لتكييف سلالة HAS-15 مع خط خلية 4647 المعتمد لإنتاج اللقاح ، والذي يلبي جميع متطلبات منظمة الصحة العالمية. ينمو فيروس التهاب الكبد A ببطء شديد ، ويستغرق الوصول إلى مرحلة حصاد الفيروس المزروع في الخلية حوالي ثلاثة أسابيع.
إن إنتاج اللقاح ليس عملية طويلة فحسب ، بل عملية معقدة أيضًا. في جميع مراحل تصنيع اللقاح ، من سلالة الإنتاج إلى الشكل النهائي للقاح ، يتم توفير عدد من الاختبارات الفيزيائية والكيميائية والبيولوجية الجزيئية المعروفة والجديدة ، وكذلك الضوابط على الحيوانات وفي زراعة الخلايا. يضمن هذا النظام بشكل موثوق أن المنتج النهائي يلبي متطلبات المعايير
التمنيع النشط
من المعروف أن التطعيم هو أحد الطرق الرئيسية في نظام الإجراءات الوبائية في مكافحة العدوى. لذلك ، في مؤخرافي العديد من دول العالم ، تم إجراء بحث نشط لتطوير لقاحات ضد التهاب الكبد أ.
يتم إعطاء لقاحات التهاب الكبد الوبائي أ تحت الجلد أو في العضل. وقد أظهرت أن حقنة واحدة من اللقاح تحمي من العدوى ، ولكن من أجل الحفاظ على المناعة لفترة أطول ، فإن إعطائها المتكرر ضروري. كقاعدة عامة ، يتم تطعيم البالغين والأطفال مرتين بفاصل 6-18 شهرًا. يؤدي إدخال اللقاح إلى ظهور الأجسام المضادة الوقائية لفيروس التهاب الكبد A في اليوم 15-28 بعد التطعيم. تستمر المناعة الوقائية الناتجة لمدة عام بعد التطعيم الأول. مع إدخال الجرعة الثانية من اللقاح بعد 6-12 شهرًا من التطعيم الأولي ، من الممكن إطالة المناعة ضد التهاب الكبد A حتى 15 عامًا. يتم إجراء التطعيم الشامل ضد التهاب الكبد A في إسرائيل وعدد من الولايات الأمريكية وبعض المقاطعات في إسبانيا وإيطاليا. في عام 1999 ، دعت حكومة الولايات المتحدة جميع الولايات إلى تضمين التطعيم ضد التهاب الكبد A في جدول التطعيم الخاص بهم. يوفر استخدام اللقاح حماية طويلة الأمد.
التهاب الكبد لقاحات
في روسيا ، يُسمح باللقاحات التي تقتل الفيروسات التي تزرع في زراعة الخلايا. حتى الآن ، تم تسجيل اللقاحات التالية في روسيا:
التهاب الكبد الوبائي (أ) من اللقاح المنقى والممتص والممتص السائل المعطل "Gep-A-in-Vak" CJSC "Vector-BiAlgam" روسيا ؛
التهاب الكبد الوبائي (أ) من اللقاح المنقى والممتص والممتص السائل المعطل مع البولي أوكسيديونيوم "Gep-A-in-Vac-Pol" CJSC "Vector-BiAlgam" روسيا ؛
أفاكسيم ، أفينتيس باستور ، فرنسا ؛
"فاكتا" 50 وحدة ، "ميرك ، شارب أند دوم" ، الولايات المتحدة الأمريكية ؛
"فاكتا" 25 وحدة ، ميرك ، شارب أند دوم ، الولايات المتحدة الأمريكية ؛
هافريكس 1440 ، جلاكسو سميث كلاين ، إنجلترا ؛
Havrix 720، GlaxoSmithKline، إنجلترا؛
تعتمد كل هذه اللقاحات على مستضد التهاب الكبد A المعطل الذي يتم امتصاصه على هيدروكسيد الألومنيوم.
لقاح "HEP-A-in-VAK"
في بلدنا ، بدأ البحث حول تطوير مناهج إنشاء لقاحات التهاب الكبد الوبائي أ في الثمانينيات من القرن العشرين. في معهد شلل الأطفال والتهاب الدماغ الفيروسي التابع لأكاديمية العلوم الطبية في اتحاد الجمهوريات الاشتراكية السوفياتية ، في المختبر الذي يرأسه الأستاذ ، تم إنشاء أساس علمي لمثل هذا العمل. تم إتقان طرق زراعة فيروس التهاب الكبد A في الظروف المختبرية. تم اختيار سلالة HAS-15 من فيروس التهاب الكبد A التي تم تكييفها مع النمو في ثقافة الخلية 4647 سمح بإنتاج اللقاح باعتبارها السلالة الأولية للحصول على اللقاح المعطل. لقاح معطل ضد التهاب الكبد A. والاختبارات المعملية ، تم نقل التطوير في نسخته المختبرية إلى SSC VB "Vector" ، (نوفوسيبيرسك) ، حيث تم تطوير التكنولوجيا لإنتاج لقاح على نطاق صناعي ضد التهاب الكبد A ، لتلبية متطلبات منظمة الصحة العالمية ، من أجل لإدخاله في ممارسة الطب الروسي.
يعتبر إنتاج اللقاح عملية معقدة وطويلة. في جميع مراحل تحضير اللقاح ، من سلالة الإنتاج إلى الشكل النهائي للقاح ، يتم توفير عدد من الاختبارات الفيزيائية والكيميائية والبيولوجية الجزيئية الحديثة ، وكذلك الاختبارات على الحيوانات وفي زراعة الخلايا. يضمن هذا النظام بشكل موثوق سلامة اللقاح ومستوى عالٍ من نشاطه المناعي. الشكل النهائي للقاح Hep-A-in-Vac هو تعليق من فيروسات HAV المنقى المعطل والممتص على هيدروكسيد الألومنيوم ، والمواد الحافظة والمضادات الحيوية غير موجودة في اللقاح.
وفقًا للوائح الحالية بشأن إجراءات تسجيل اللقاحات ، وفقًا لبرنامج الاختبار المعتمد من قبل المجلس الأكاديمي لـ GISK المسمى باسمه. ولجنة MIBP ، أجريت في عام 1992 تجارب حكومية للقاح على المتطوعين.
في المرحلة الأولى ، أجريت الدراسات في تجربة مضبوطة بين وحدات البالغين المنظمة. الأشخاص الذين لم يكن لديهم GA ، الذين لم يتلقوا تحضير الغلوبولين المناعي البشري في غضون 6 أشهر قبل التطعيم ولم يكن لديهم موانع الاستعمال المنصوص عليها في تعليمات الاستخدام ، تعرضوا للتمنيع. لم تكشف نتائج تفاعل وسلامة سلسلة المختبرات والسلسلة التجريبية للقاح "Hep-A-in-Vac" في ظروف الملاحظات السريرية والمخبرية عن أي انحرافات عن القاعدة الفسيولوجيةمن حيث التركيب الخلوي للدم المحيطي والبراز والبول وكذلك مستوى ناقلات الأمين. كما تم إثبات السلامة النوعية للدواء من خلال اختلافات غير ذات دلالة إحصائية في تواتر المراضة المعدية الجسدية في المجموعتين التجريبية والضابطة. تجلى التفاعل المعتدل للقاح Hep-A-in-Vac في صورة واحدة مشتركة
ردود فعل (من 0 إلى 4٪) في شكل حمى لأرقام تحت الحمر ، صداع ، دوار. تجلت ردود الفعل المحلية في شكل وجع واحمرار طفيف.
عند تحليل نتائج النشاط المناعي ، وجد أن دورة كاملة من التحصين مع سلسلة معملية وتجريبية من لقاح Hep-A-in-Vac وفرت تكوين الأجسام المضادة لـ HAV لدى المتطوعين السلبيين في نفس النسبة المئوية تقريبًا من الحالات. (87.3-94.2٪).
أجريت دراسة الفعالية الوقائية للقاح Hep-A-in-Vac بين مجموعات منظمة من الأشخاص الذين تتراوح أعمارهم بين 18 و 21 عامًا بإجمالي 8260 شخصًا. تم إجراء مراقبة التطعيم لمدة 8 أشهر بعد انتهاء دورة التحصين خلال الارتفاع الموسمي في حدوث GA. كان معدل فعالية اللقاح 98٪
وهكذا ، أظهرت تجارب لقاح HEP-A-in-VAK الغياب شبه الكامل للتفاعل ، والتحمل الجيد للدواء ، والسلامة النوعية ، والنشاط المناعي العالي ، و 98٪ الفعالية الوقائية للقاح. بناءً على نتائج اختبارات الولاية ، أوصت لجنة MIBP بإدخال لقاح GEP-A-in-VAK في ممارسة الصحة العامة لتطعيم السكان البالغين.
مع الأخذ في الاعتبار بيانات التجارب الحكومية على البالغين ، تم تقليل محتوى هيدروكسيد الألومنيوم في جرعة تطعيم واحدة من 1.0 إلى 0.5 مجم ، كما تم استبعاد المثبت - ألبومين المصل البشري.
مع الأخذ في الاعتبار التغييرات التي تم إجراؤها في 1995-1996 ، تم إنتاج 5 دفعات إنتاج ، والتي اجتازت التحكم في GISC من قبله في جميع معايير الجودة لهذه الأدوية. في عام 1996 ، تم تطوير واعتماد برنامج تجارب الدولة للقاح محلي للأطفال. في عام 1997 ، تحت قيادة GISK ، أجروا دراسة للعقار على وحدة الأطفال. أكدت النتائج التي تم الحصول عليها الاستنتاجات المتعلقة بالسلامة النوعية والتفاعلات المعتدلة والنشاط المناعي المرتفع للقاح المحلي الأول ضد التهاب الكبد الفيروسي أ ، الذي تم إجراؤه في المرحلة الأولى. بعد المرحلة الثانية ، تم الحصول على إذن من لجنة MIBP التابعة لوزارة الصحة الروسية لاستخدام لقاح Hep-A-in-Vac في ممارسة الرعاية الصحية للتطعيم الشامل للسكان من سن الثالثة. منذ عام 1997 ، تم تنظيم إنتاج لقاح محلي ضد التهاب الكبد A ، والذي لا يزال اللقاح المحلي الوحيد ضد هذه العدوى.
في السنوات اللاحقة ، تم إدخال طرق عالية الكفاءة لتنقية المستضد الفيروسي ، مما جعل من الممكن تقليل المحتوى
الحمض النووي الخلوي من 200 بيكوغرام / مل إلى 100 وأقل من بيكوغرام / مل.
إجمالي البروتين من 125 مجم / مل إلى 1 مجم / مل
جعلت طرق التنقية هذه من الممكن زيادة محتوى مستضد HAV في جرعة واحدة للبالغين من 50 وحدة ELISA إلى 80 وحدة ELISA. نظرًا لأن النشاط المحدد لمعظم اللقاحات المعطلة الفيروسية ، بما في ذلك اللقاحات ضد التهاب الكبد A ، يعتمد على محتوى المستضد الفيروسي ، فإن هذه الزيادة جعلت من الممكن زيادة مناعة اللقاح بشكل كبير والتحول من التحصين الثلاثي إلى التحصين المزدوج.
في عام 1999 ، أجرى المركز العالمي لنظام المعلومات اختبارات متكررة للقاح Hep-A-in-Vac من أجل التفاعل ، وعدم الإضرار ، والمناعة على مجموعة من البالغين. أكدت النتائج مرة أخرى الاستنتاجات التي تم التوصل إليها خلال اختبارات الدولة في عامي 1992 و 1997. أظهرت دراسة النشاط المناعي أنه بعد شهر واحد من التطعيم الأول بلقاح Hep-A-in-Vac ، كان معدل الانقلاب المصلي 75٪ ، بينما كان متوسط المعدل الهندسي (SGTanti-HAV 106.7 ملي وحدة / مل ، وهو ما يتوافق مع معدل التحويل المصلي). عيار الأجسام المضادة الواقية عند استخدام نظام اختبار ELISA "Vector" بعد شهر واحد من التطعيم الثاني ، كان مؤشر المناعة 96.2 ٪ مع مضاد GT. 4 mIU / ml يستخدم للوقاية من التهاب الكبد A في الأطفال من سن 3 سنوات ، والمراهقين تتكون دورة التطعيم الكاملة من تطعيمين يتم إجراؤهما في فترة تتراوح من 6 إلى 12 شهرًا بعد التطعيم الأول ، ويوفران حماية طويلة الأمد ضد أمراض التهاب الكبد الفيروسي أ. إنتاج الأجسام المضادة ضد التهاب الكبد أ من قبل الجسم. وبالنظر إلى العلاقة بين مستوى الأجسام المضادة ومدة المناعة ، يمكن للمرء الاعتماد على تكوين تدوم المناعة لمدة 15 عامًا على الأقل بعد دورة كاملة من التطعيم (حققتان). حقنة واحدة من اللقاح (جرعة واحدة) توفر حماية للجسم لمدة 1-2 سنوات في الشهر بعد إعطاء الدواء.
التهاب الكبد B هو مرض كبدي حاد أو مزمن يسببه فيروس التهاب الكبد B DNA (HBV). يحدث انتقال العدوى بالحقن. التهاب الكبد B له العديد من المتغيرات السريرية والمورفولوجية: من "النقل الصحي * إلى الأشكال الخبيثة والتهاب الكبد المزمن وتليف الكبد وسرطان الخلايا الكبدية"
التهاب الكبد B هو عدوى بشرية المنشأ: المصدر الوحيد للعدوى هو الشخص. المستودع الرئيسي هو حاملات الفيروسات "الصحية". المرضى الذين يعانون من أشكال حادة ومزمنة من المرض أقل أهمية.
حاليًا ، وفقًا للبيانات غير المكتملة ، يوجد حوالي 300 مليون حامل فيروسات في العالم ، بما في ذلك أكثر من 5 ملايين يعيشون في بلدنا.
ينتقل فيروس التهاب الكبد B حصريًا عن طريق الحقن: عن طريق نقل الدم المصاب أو مستحضراته (البلازما ، كتلة كريات الدم الحمراء ، الألبومين البشري ، البروتين ، الراسب القري * ، مضاد الثرومبين III ، إلخ) ، استخدام الحقن المعقمة بشكل سيئ ، الإبر ، أدوات القطع ، مثل وكذلك الخدوش والوشم التدخلات الجراحيةوعلاج الأسنان والفحص بالمنظار وسبر الاثني عشر والتلاعبات الأخرى التي يتم خلالها انتهاك سلامة الجلد والأغشية المخاطية.
تشمل الأنماط الطبيعية لانتقال فيروس التهاب الكبد B الانتقال من خلال الاتصال الجنسي والانتقال الرأسي من الأم إلى الطفل. يجب أيضًا اعتبار المسار الجنسي للانتقال بالحقن ، حيث تحدث العدوى من خلال تلقيح الفيروس من خلال الصدمة الدقيقة للأغشية المخاطية للأعضاء التناسلية.
تحدث إصابة الأطفال من الأمهات - حاملات فيروس التهاب الكبد B بشكل رئيسي أثناء الولادة نتيجة التلوث من السائل الأمنيوسي الذي يحتوي على الدم من خلال الجلد المتعفن والأغشية المخاطية للطفل. في حالات نادرة ، تحدث إصابة الطفل بعد الولادة مباشرة من خلال الاتصال الوثيق بأم مصابة. يتم انتقال العدوى في هذه الحالات من خلال الصدمات الدقيقة ، أي عن طريق الحقن ، وربما عن طريق الرضاعة الطبيعية. تحدث إصابة الطفل ، على الأرجح ، ليس عن طريق الحليب ، ولكن نتيجة دم الأم (من تشققات الحلمة) دخول الأغشية المخاطية المتعثرة في تجويف الفم للطفل.
يبدو أن قابلية السكان للإصابة بفيروس التهاب الكبد B عالمية ، وعادة ما تصبح نتيجة مواجهة الشخص مع الفيروس عدوى بدون أعراض. لا يمكن تسجيل تواتر الأشكال غير النمطية بدقة ، ولكن بالحكم على تحديد الأفراد المصابين بمصل ، فإن لكل حالة من حالات التهاب الكبد B الصريح هناك عشرات بل ومئات من الأشكال تحت الإكلينيكية.
نتيجة لالتهاب الكبد B ، تتشكل مناعة مستمرة مدى الحياة. التكرار غير محتمل.
وقاية
بادئ ذي بدء ، يتكون من فحص شامل لجميع فئات المتبرعين مع اختبار دم إلزامي لـ HBsAg في كل تبرع باستخدام طرق حساسة للغاية للتعرف عليه (ELISA ، RIA) ، وكذلك تحديد نشاط ALT.
لا يُسمح للأشخاص الذين أصيبوا بالتهاب الكبد الفيروسي في الماضي والمرضى الذين يعانون من أمراض الكبد المزمنة وكذلك الأشخاص الذين تم نقل الدم ومكوناته خلال الأشهر الستة الماضية بالتبرع. يحظر استخدامه لنقل الدم ومكوناته من المتبرعين الذين لم يتم اختبار HB ^ Ag.
لتحسين سلامة منتجات الدم ، يوصى بفحص المتبرعين ليس فقط من أجل HBsAg ، ولكن أيضًا لمضادات HBc. الاستبعاد من التبرع بالأفراد المصابين بمضادات HBc ، الذين يعتبرون ناقلات خفية لـ HBsAg ، يلغي فعليًا إمكانية الإصابة بالتهاب الكبد B.
لمنع إصابة الأطفال حديثي الولادة ، يتم فحص جميع النساء الحوامل مرتين من أجل HBjAg بطرق شديدة الحساسية: عند تسجيل المرأة الحامل (8 أسابيع من الحمل) وعند أخذ إجازة الأمومة (32 أسبوعًا). إذا تم اكتشاف HBsAg ، فيجب تحديد مسألة الحمل بشكل صارم. من المهم أن تضع في اعتبارك أن خطر إصابة الجنين داخل الرحم مرتفع بشكل خاص في وجود HBjAg في المرأة ولا يكاد يذكر في غيابه ، حتى لو تم العثور على HBjAg بتركيزات عالية. كما يتم تقليل خطر إصابة الطفل بشكل كبير أثناء الولادة بعملية قيصرية.
يتم قطع طرق انتقال العدوى باستخدام المحاقن التي تستخدم لمرة واحدة ، والإبر ، وأجهزة الخدش ، والمجسات ، والقسطرة ، وأنظمة نقل الدم ، والأدوات والمعدات الطبية الأخرى المستخدمة في التلاعب المرتبط بانتهاك سلامة الجلد والأغشية المخاطية.
يجب تعقيم جميع الأدوات والمعدات الطبية القابلة لإعادة الاستخدام وتعقيمها جيدًا بعد كل استخدام.
للوقاية من التهاب الكبد بعد نقل الدم أهمية عظيمةلديه التزام صارم بمؤشرات العلاج بالدم. يتم نقل الدم المعلب ومكوناته (كتلة كرات الدم الحمراء ، البلازما ، مضادات الثرومبين الثالث ، مركزات العامل السابع) فقط لأسباب صحية وملحوظة في التاريخ الطبي. من الضروري التحول ، إن أمكن ، إلى نقل بدائل الدم أو ، في الحالات القصوى ، نقل مكوناته (الزلال * ، كريات الدم الحمراء المغسولة بشكل خاص ، البروتين ، البلازما). ويرجع ذلك إلى حقيقة أن بسترة البلازما (60 درجة مئوية ، 10 ساعات) ، على الرغم من أنها لا تضمن تعطيلًا تامًا لفيروس التهاب الكبد B ، إلا أنها لا تزال تقلل من خطر الإصابة ؛ يكون خطر الإصابة بالعدوى أقل عند نقل الألبومين * والبروتين ، كما أن خطر الإصابة بالعدوى ضئيل عند نقل الغلوبولين المناعي.
في الأقسام المعرضة لخطر الإصابة بالتهاب الكبد B (مراكز غسيل الكلى ، ووحدات العناية المركزة ، ووحدات العناية المركزة ، ومراكز الحروق ، ومستشفيات الأورام ، أقسام أمراض الدمإلخ) ضمان تحقيق الوقاية من التهاب الكبد B من خلال التقيد الصارم بتدابير مكافحة الأوبئة: استخدام الأدوات التي تستخدم لمرة واحدة ، وتخصيص كل جهاز لمجموعة ثابتة من المرضى ، والتنظيف الشامل للأجهزة الطبية المعقدة من الدم ، والفصل الأقصى في جميع هذه الحالات ، يتم تحديد HBsAg بطرق شديدة الحساسية ومرة واحدة على الأقل في الشهر.
لمنع العدوى المهنية ، يجب على جميع الموظفين العمل مع الدم في قفازات مطاطية والالتزام الصارم بقواعد النظافة الشخصية.
لمنع انتشار العدوى في عائلات مرضى التهاب الكبد وناقلات HBV ، يتم التطهير الحالي ، ويتم تخصيص أدوات النظافة الشخصية (فرش الأسنان ، المناشف ، أغطية السرير ، المناشف ، الأمشاط ، ملحقات الحلاقة ، إلخ) بشكل فردي. يتم شرح جميع أفراد الأسرة في ظل أي ظروف يمكن أن تحدث العدوى. يخضع أفراد عائلة مرضى التهاب الكبد B المزمن وناقلات HBgAg للمراقبة الطبية.
يتم تحقيق الوقاية المحددة من التهاب الكبد B من خلال التحصين السلبي والنشط للأطفال المعرضين لخطر الإصابة بالعدوى.
بالنسبة للتمنيع السلبي ، يتم استخدام الغلوبولين المناعي الذي يحتوي على نسبة عالية من الأجسام المضادة لـ HBsAg (عيار في تفاعل التراص الدموي السلبي 1: 100.000-1: 200000). يتم الحصول على هذا الغلوبولين المناعي من بلازما المتبرعين الذين يتم الكشف عن مضاد HB في الدم. في عيار عالي.
مؤشرات للوقاية من الغلوبولين المناعي عند الأطفال.
الأطفال الذين يولدون لأمهات يحملن HBaAg أو الذين يصابون بمرض التهاب الكبد B الحاد في الأشهر الأخيرة من الحمل (يتم إعطاء الغلوبولين المناعي فور الولادة ، ثم مرة أخرى بعد 1 و 3 و 6 أشهر).
بعد دخول مادة تحتوي على فيروسات إلى الجسم (يتم نقل الدم أو مكوناته من مريض أو حامل لفيروس التهاب الكبد B ، جروح عرضية ، حقن مع الاشتباه في تلوث الفيروس بالمواد المحتوية). في هذه الحالات ، يتم إعطاء الغلوبولين المناعي في الساعات الأولى بعد الإصابة المزعومة وبعد شهر واحد.
مع وجود تهديد طويل الأمد بالعدوى (الأطفال الذين يدخلون مراكز غسيل الكلى ، والمرضى الذين يعانون من داء الأرومة الدموية ، وما إلى ذلك) - يتم تناوله بشكل متكرر على فترات مختلفة (بعد 1-3 أشهر أو كل 4-6 أشهر). تعتمد فعالية التمنيع السلبي بشكل أساسي على توقيت إعطاء الغلوبولين المناعي. مع الإدخال مباشرة بعد الإصابة ، يصل التأثير الوقائي إلى 90٪ لمدة تصل إلى يومين - 50-70٪. وعندما تدار بعد 5 أيام ، فإن الوقاية من الغلوبولين المناعي غير فعالة عمليا.
في الحقن العضليالغلوبولين المناعي ، ذروة تركيز مضادات HBi في الدم تحدث بعد 2-5 أيام. للحصول على تأثير وقائي أسرع ، يمكن إعطاء الغلوبولين المناعي عن طريق الوريد.
تتراوح فترة إفراز الغلوبولين المناعي من 2 إلى 6 أشهر. لوحظ تأثير وقائي موثوق به فقط في الشهر الأول بعد الإعطاء ، لذلك ، للحصول على تأثير طويل الأمد ، من الضروري تكرار تناول الغلوبولين المناعي. بالإضافة إلى ذلك ، فإن استخدام الغلوبولين المناعي لا يكون فعالاً إلا بجرعة منخفضة من الالتهاب الكبدي الوبائي. في حالة العدوى الشديدة (نقل الدم ، البلازما ، إلخ) ، فإن الوقاية من الغلوبولين المناعي غير فعالة.
على الرغم من أوجه القصور ، فإن إدخال نوع معين من الغلوبولين المناعي يمكن أن يأخذ مكانه الصحيح في الوقاية من التهاب الكبد ب.
يمكن للإعطاء المؤقت للجلوبيولين المناعي أن يمنع الإصابة بالتهاب الكبد B في 70-90٪ ممن تم تطعيمهم.
للوقاية الفعالة من التهاب الكبد B ، يتم استخدام اللقاحات المعدلة وراثيا.
في بلدنا ، تم إنتاج العديد من اللقاحات المؤتلفة ضد التهاب الكبد B (تم تصنيعها بواسطة CJSC Combiotech ، وما إلى ذلك). بالإضافة إلى ذلك ، تم تسجيل العديد من الأدوية الأجنبية واعتمادها للاستخدام (Engerix B * ؛ HB-VAX II * ، Euvax B * ؛ Shenvak-B * ؛ Eberbiovsk AB * ، Regevak B * ، إلخ).
يخضع التحصين الفعال ضد التهاب الكبد B لما يلي:
♦ جميع الأطفال حديثي الولادة في الـ 24 ساعة الأولى من حياتهم ، بما في ذلك المولودين لأمهات يتمتعن بصحة جيدة والأطفال المعرضين للخطر ، بما في ذلك الأطفال حديثي الولادة المولودين لأمهات يحملن HBsAg ، أو مصابات بالتهاب الكبد الفيروسي B ، أو الذين عانوا من التهاب الكبد الفيروسي B في الأشهر الثلاثة الأخيرة من الحمل ، مع عدم وجود نتائج فحوصات لعلامات التهاب الكبد B ، وكذلك تلك المصنفة كمجموعات خطر: مدمنو المخدرات ، في العائلات التي يوجد فيها حامل HBsAg أو مريض مصاب بالتهاب الكبد الفيروسي B الحاد والمزمن التهاب الكبد الفيروسي;
♦ حديثو الولادة في المناطق الموبوءة بالتهاب الكبد B ، بمستوى حامل HBsAg يزيد عن 5٪ ؛
♦ المرضى الذين يخضعون غالبًا لعمليات تلاعب بالحقن مختلفة (فشل كلوي مزمن ، مرض السكري ، أمراض الدم ، عملية مقترحة باستخدام جهاز القلب والرئة ، إلخ) ؛
> الأشخاص على اتصال وثيق مع حاملي HBgAg (في العائلات ، مجموعات الأطفال المغلقة) ؛
♦ الكادر الطبي لأقسام التهاب الكبد ومراكز غسيل الكلى وأقسام خدمة الدم والجراحين وأطباء الأسنان وأخصائيي علم الأمراض ؛
♦ الأشخاص الذين أصيبوا بشكل عرضي بأجهزة ملوثة بدم مرضى التهاب الكبد B أو حاملي HB £ Ag.
يتم التطعيم ثلاث مرات وفقًا للمخطط 0 ، 1 ، 6 أشهر ، الأطفال الأصحاء - 0 ، 3 ، 6 أشهر. المخططات الأخرى مقبولة أيضًا: 0.1 أو 3 أشهر أو 0.1.12 شهرًا. يتم إجراء إعادة التطعيم كل 5 سنوات.
فقط الأشخاص الذين ليس لديهم علامات HBV (HB ^ g ، anti-HBc ، anti-HB5) يخضعون للتمنيع النشط. في حالة وجود واحدة من علامات التهاب الكبد B ، لا يتم إجراء التطعيم.
فعالية التطعيم عالية جدا. تظهر العديد من الدراسات أنه عند إعطاء اللقاح وفقًا لمخطط 0.1.6 شهرًا ، يتم تكوين مناعة وقائية في 95 ٪ من الأفراد ، مما يوفر حماية موثوقة ضد عدوى فيروس التهاب الكبد B لمدة 5 سنوات أو أكثر.
لا توجد موانع للتطعيم ضد التهاب الكبد B. اللقاح آمن ، موضعي المنشأ. بمساعدة التطعيم ، من الممكن تقليل حدوث التهاب الكبد B بنسبة 10-30 مرة.
لمنع الانتقال العمودي لفيروس التهاب الكبد B ، يتم تنفيذ المرحلة الأولى من التطعيم فور الولادة (في موعد لا يتجاوز 24 ساعة) ، ثم يتم التطعيم بعد 1 و 2 و 12 شهرًا. لهذا الغرض ، يمكن استخدام التحصين المشترك السلبي النشط لحديثي الولادة من الأمهات المصابات بالتهاب الكبد B أو حاملات الفيروس. يتم إعطاء الغلوبولين المناعي المحدد مباشرة بعد الولادة ، ويتم التطعيم في اليومين الأولين. يتم التطعيم في وضع 0.1 ، شهرين مع إعادة التطعيم في 12 شهرًا. يقلل هذا التحصين السلبي النشط من خطر إصابة الرضع عند الأمهات المصابات بـ HBEAg من 90٪ إلى 5٪.
سيؤدي إدخال التطعيم ضد التهاب الكبد B على نطاق واسع إلى تقليل الإصابة ليس فقط بالتهاب الكبد B الحاد ، ولكن أيضًا المزمن ، بالإضافة إلى تليف الكبد وسرطان الكبد الأولي.
تصنيف
سريريًا ، يتم تصنيف التهاب الكبد B ، مثل التهاب الكبد A ، حسب النوع والشدة والمسار. معايير تحديد نوع وتخصيص الأشكال السريرية هي نفسها بالنسبة لالتهاب الكبد أ. ومع ذلك ، إلى جانب الأشكال الخفيفة والمتوسطة والحادة ، يتم تمييز الشكل الخبيث أيضًا ، والذي يتم ملاحظته بشكل حصري تقريبًا في التهاب الكبد B والتهاب الكبد دلتا ، و الدورة ، بالإضافة إلى الحادة والممتدة ، مزمنة.
لا تختلف المعايير السريرية والمخبرية لأشكال التهاب الكبد الوبائي ، والمطمس ، والإكلينيكي ، وكذلك الأشكال الخفيفة والمتوسطة والشديدة في التهاب الكبد B بشكل أساسي عن تلك الموجودة في التهاب الكبد A.
المسببات
العامل المسبب هو فيروس يحتوي على الحمض النووي من عائلة فيروس الكبد (من الهيبار اليوناني - الكبد والحمض النووي الإنجليزي - الحمض النووي).
فيروس التهاب الكبد B (جزيئات Dane) هو تكوين كروي يبلغ قطره 42 نانومتر ، ويتكون من نواة كثيفة الإلكترون (نوكليوكابسيد) بقطر 27 نانومتر وسماكة خارجية 7-8 نانومتر. في وسط nucleocapsid يوجد جين virugya ، ويمثله DNA مزدوج الشريطة.
يحتوي الفيروس على 3 مستضدات ضروريللتشخيص المخبري للمرض:
♦ HB ^ g - مستضد نووي أساسي ذو طبيعة بروتينية ؛
♦ HB ^ Ag - HB ^ g (مستضد العدوى) المحول ؛
♦ HBsAg - سطح (مستضد أسترالي) يشكل الغلاف الخارجي لجسيم الدانماركي.
HBV مقاومة عالية للارتفاع و درجات الحرارة المنخفضة. عند درجة حرارة 100 درجة مئوية ، يموت الفيروس خلال 2-10 دقائق ؛ في درجة حرارة الغرفة يستمر 3-6 أشهر ، في الثلاجة - 6-12 شهرًا ، مجمدة - حتى 20 عامًا ؛ في البلازما الجافة - 25 عامًا. الفيروس مقاوم للغاية للعوامل الكيميائية: محلول 1-2٪ من الكلورامين يقتل الفيروس بعد ساعتين ، محلول الفورمالين 1.5٪ - بعد 7 أيام الفيروس مقاوم للتجفيف والتعرض للإيثر. الأشعة فوق البنفسجية، عمل الأحماض ، إلخ. عند التعقيم بالبخار المضغوط (120 درجة مئوية) ، يتم قمع نشاط الفيروس تمامًا فقط بعد 5 دقائق ، وعند تعرضه للحرارة الجافة (160 درجة مئوية) ، بعد ساعتين.
طريقة تطور المرض
في آلية تطوير العملية المرضية لالتهاب الكبد B ، يمكن تمييز عدة روابط رئيسية:
♦ إدخال العامل الممرض - العدوى.
♦ التثبيت على الخلايا الكبدية والاختراق في الخلية ؛
<>تكاثر وعزل الفيروس على سطح خلية الكبد. وكذلك في
دم؛ o إدراج الاستجابات المناعية التي تهدف إلى القضاء على العامل الممرض ؛
♦ الأضرار التي لحقت الأجهزة والأنظمة خارج الكبد.
■ «■ تكوين مناعة ، تحرر من الممرض ، انتعاش.
الصورة السريرية
في الحالات النموذجية للمرض ، يتم التمييز بين أربع فترات: فترة الحضانة ، وفترة الحضانة (قبلية) ، وفترة الذروة (اليرقية) ، والنقاهة.
تستمر فترة الحضانة من 60 إلى 180 يومًا ، وعادة ما تكون من 2 إلى 4 أشهر ، وفي حالات نادرة يتم تقصيرها إلى 30-45 يومًا أو تمتد إلى 225 يومًا. تعتمد مدة فترة الحضانة على الجرعة المعدية وعمر الأطفال. مع العدوى الكبيرة (نقل الدم أو البلازما) ، تكون فترة الحضانة قصيرة - 1.5-2 شهر ، ومع التلاعب بالحقن (الحقن تحت الجلد والعضل) وخاصة مع العدوى المنزلية ، تكون مدة الحضانة 4-6 أشهر. في الأطفال في الأشهر الأولى من العمر ، تكون فترة الحضانة عادةً أقصر (92.8 ± 1.6 يومًا) مقارنة بالأطفال الأكبر سنًا (117.8 ± 2.6 يومًا).
الاعراض المتلازمةالأمراض في هذه الفترة غائبة تمامًا ، ولكن ، كما هو الحال في التهاب الكبد A ، في نهاية الحضانة في الدم ، هناك نشاط مرتفع باستمرار لأنزيمات خلايا الكبد وتحديد علامات العدوى المستمرة بشكل نشط: HBjAg ، HBjAg ، مضاد- HBc IgM.
الفترة الأولية (oredzheltushny). غالبًا ما يبدأ المرض (65٪) تدريجيًا. لا تُلاحظ دائمًا زيادة في درجة حرارة الجسم (40٪) ، ولا تُلاحظ عادةً في اليوم الأول من المرض. قد يلاحظ المريض الخمول والضعف وزيادة التعب وفقدان الشهية. غالبًا ما تكون هذه الأعراض خفيفة جدًا بحيث يتم التغاضي عنها ، ويبدو أن المرض يبدأ بسواد البول وظهور البراز المتغير اللون. في حالات نادرة الأعراض الأوليةيتم نطقها: غثيان ، قيء متكرر ، دوار ، نعاس. غالبًا ما تكون هناك اضطرابات عسر الهضم: فقدان الشهية حتى فقدان الشهية ، النفور من الطعام ، الغثيان ، القيء ، انتفاخ البطن ، الإمساك ، الإسهال في كثير من الأحيان. يشكو الأطفال الأكبر سنًا الم خفيففي المعدة. قد يكشف الفحص خلال هذه الفترة عن وهن عام ، وفقدان الشهية ، وتضخم ، وتصلب ، وألم في الكبد ، بالإضافة إلى سواد البول وغالبًا ما يتغير لون البراز.
الآلام العضلية-المفصلية ، التي توجد غالبًا في المرضى البالغين ، نادرة جدًا عند الأطفال في فترة ما قبل الجراحة.
نادرًا ما يحدث طفح جلدي وانتفاخ البطن واضطراب البراز في فترة ما قبل الجرح.
لا تعتبر ظاهرة النزلات من سمات التهاب الكبد B.
الأعراض الأكثر موضوعية في الفترة الأولية هي تضخم الكبد وتصلبه وحنانه.
التغييرات في الدم المحيطي في الفترة الأولى من التهاب الكبد B ليست نموذجية. فقط زيادة عدد الكريات البيضاء طفيفة ، يمكن ملاحظة الميل إلى كثرة اللمفاويات ؛ يكون ESR دائمًا ضمن النطاق الطبيعي.
في جميع المرضى ، بالفعل في فترة preicteric ، تم الكشف عن نشاط مرتفع من ALT و ACT وأنزيمات خلايا الكبد الأخرى في مصل الدم ؛ في نهاية هذه الفترة ، يزداد محتوى البيليروبين المترافق في الدم ، لكن مؤشرات العينات الرسوبية ، كقاعدة عامة ، لا تتغير ، لا يوجد خلل في بروتين الدم. تنتشر تركيزات عالية من HB5Ag و HBpAg و HBc IgM في الدم ، وغالبًا ما يتم اكتشاف الحمض النووي الفيروسي.
يمكن أن تتراوح مدة الفترة الأولية (preicteric) من عدة ساعات إلى 2-3 أسابيع ؛ بمعدل 5 أيام.
الفترة العقدية (ارتفاع المرض). قبل يوم أو يومين من ظهور اليرقان ، يلاحظ المرضى سواد البول ، وفي معظم الحالات ، تلون البراز. على عكس التهاب الكبد A ، مع التهاب الكبد B ، فإن انتقال المرض إلى الفترة الثالثة من اليرقات في معظم الحالات لا يكون مصحوبًا بالتحسن. الحالة العامة. على العكس من ذلك ، تزداد أعراض التسمم عند العديد من الأطفال.
يزداد اليرقان تدريجيًا ، عادةً في غضون 5-7 أيام ، وأحيانًا أسبوعين أو أكثر. يمكن أن يختلف اليرقان من الأصفر الخافت أو الكناري أو الأصفر الليموني إلى الأصفر المخضر أو الأصفر المغرة ، ولون الزعفران. ترتبط شدة اليرقان وظله مع شدة المرض وتطور متلازمة الركود الصفراوي.
بعد الوصول إلى ذروة شدته ، يستقر يرقان التهاب الكبد B عادة في غضون 5-10 أيام ، وبعد ذلك فقط يبدأ في الانخفاض.
يمكن اعتبار الطفح الجلدي على الجلد من الأعراض النادرة لالتهاب الكبد B عند الأطفال. يتواجد الطفح الجلدي بشكل متناظر على الأطراف والأرداف والجذع ، ويكون بقعي حطاطي أحمر ويصل قطره إلى 2 مم. عند الضغط عليه ، يتحول الطفح الجلدي إلى لون مغرة ، وبعد بضعة أيام يظهر تقشير طفيف في وسط الحطاطات. يجب تفسير هذه الطفح الجلدي على أنها متلازمة جيانوتي كروستي التي وصفها المؤلفون الإيطاليون في التهاب الكبد ب.
في أشكال شديدةفي ذروة المرض ، من الممكن ظهور مظاهر متلازمة النزف: نزيف نقطي أو أكثر أهمية في الجلد.
بالتوازي مع زيادة اليرقان في التهاب الكبد B ، يتضخم الكبد ، وتزداد سماكة حافته ، ويحدث الألم عند الجس.
يعد تضخم الطحال أقل شيوعًا من تضخم الكبد. غالبًا ما يتضخم الطحال في الحالات الأكثر شدة مع مسار طويل من المرض. ويلاحظ تضخم الطحال طوال الوقت فترة حادةمع ديناميات عكسية بطيئة. في كثير من الأحيان ، يتم تحسس الطحال حتى بعد اختفاء أعراض أخرى (باستثناء تضخم الكبد) ، والتي تشير ، كقاعدة عامة ، إلى استمرار أو مسار مزمنمرض.
في الدم المحيطي في ذروة اليرقان ، يميل عدد كريات الدم الحمراء إلى الانخفاض. في الأشكال الشديدة ، يتطور فقر الدم. في حالات نادرة ، من الممكن حدوث تغييرات أكثر شدة في نخاع العظام ، حتى تطور الإصابة بانفجار النخاع العظمي.
في الفترة اليرقاتية ، يكون عدد الكريات البيض طبيعيًا أو منخفضًا. في صيغة الكريات البيضفي ذروة التسمم ، تم الكشف عن ميل إلى العدلات ، وفي فترة الشفاء - إلى كثرة اللمفاويات. عادة ما يكون ESR ضمن النطاق الطبيعي. انخفاض ESR (1-2 مم / ساعة) عند تسمم شديدفي مريض يعاني من شكل حاد من التهاب الكبد B ، فهذه علامة غير مواتية.
فترة الاسترداد ، الانتعاش. تتراوح المدة الإجمالية للدورة اليرقية في التهاب الكبد B من 7-10 أيام إلى 1.5-2 شهر. مع اختفاء اليرقان ، لم يعد الأطفال يشكون ، فهم نشيطون ، وعادت شهيتهم للطعام ، ولكن في نصف المرضى يستمر تضخم الكبد ، وفي 2D - فرط خفيف في الدم. يمكن زيادة اختبار الثيمول ، وقد يحدث خلل في بروتين الدم ، وما إلى ذلك.
في فترة النقاهة ، عادة لا يتم اكتشاف HBsAg وخاصة HBeAg في مصل الدم. لكنهم يجدون دائمًا مضادًا لـ HBE و HBj. IgG وغالبًا ما يكون مضادًا لـ HB3.
يحدث الشكل الخبيث بشكل حصري تقريبًا عند الأطفال في السنة الأولى من العمر. تعتمد المظاهر السريرية للأشكال الخبيثة على انتشار نخر الكبد ، ومعدل تطورها ، ومرحلة العملية المرضية. يميز فترة أوليةالمرض ، أو فترة السلائف ، وهي فترة تطور النخر الهائل للكبد ، والتي تتوافق عادةً مع حالة الورم الأولي وانعدام المعاوضة التدريجي السريع وظائف الكبد، تجلى سريريًا بالغيبوبة الأولى والغيبوبة P.
غالبًا ما يبدأ المرض بشكل حاد: ترتفع درجة حرارة الجسم إلى 38-39 درجة مئوية ، والخمول ، وأديناميا ، وأحيانًا يظهر النعاس ، تليها نوبات من القلق أو الإثارة الحركية. يتم التعبير عن اضطرابات عسر الهضم: الغثيان والقلس والقيء (غالبًا ما يتكرر) والإسهال أحيانًا.
مع ظهور اليرقان ، فإن الأعراض الأكثر ديمومة هي: التحريض النفسي ، والتقيؤ المتكرر بالدم ، وعدم انتظام دقات القلب ، والتنفس السام السريع ، والانتفاخ ، والمتلازمة النزفية الشديدة ، والحمى ، وانخفاض إدرار البول. القيء "القهوة" ، انعكاس النوم ، المتلازمة المتشنجة ، ارتفاع الحرارة ، عدم انتظام دقات القلب ، التنفس السام السريع ، التنفس الكبدي ، انكماش الكبد لوحظ فقط في الأشكال الخبيثة من المرض. بعد هذه الأعراض أو في وقت واحد معها ، يحدث إغماء في الوعي مصحوبًا بأعراض إكلينيكية للغيبوبة الكبدية.
من بين المؤشرات البيوكيميائية ، الأكثر إفادة ؛
o تفكك بروتين البيليروبين - مع وجود نسبة عالية من البيليروبين في مصل الدم ، ينخفض مستوى معقدات البروتين بشكل حاد ؛
♦ تفكك إنزيم البيليروبين - مع وجود نسبة عالية من البيليروبين ، لوحظ انخفاض في نشاط إنزيمات الخلايا الكبدية ، وكذلك انخفاض في مستوى عوامل تجلط الدم.
المبادئ العامة لعلاج مرضى التهاب الكبد B هي نفس المبادئ الخاصة بالتهاب الكبد A. ومع ذلك ، يجب أن يؤخذ في الاعتبار أن التهاب الكبد B ، على عكس التهاب الكبد A ، يحدث غالبًا في شكل وخيم وخبيث. بالإضافة إلى ذلك ، يمكن أن ينتهي المرض بتكوين التهاب الكبد المزمن وحتى تليف الكبد.
في الوقت الحالي ، لا توجد اعتراضات أساسية على علاج الأطفال المصابين بأشكال خفيفة ومتوسطة من التهاب الكبد B في المنزل. إن نتائج علاج هؤلاء المرضى في المنزل ليست أسوأ ، بل إنها في بعض النواحي أفضل منها في المستشفى.
التوصيات المحددة المتعلقة بالنظام الحركي والتغذية العلاجية ومعايير توسعها هي نفسها من حيث المبدأ. مثل كلمة hepatitis A؛ يجب أن يؤخذ في الاعتبار فقط أن شروط جميع القيود المفروضة على التهاب الكبد B عادة ما تكون أطول إلى حد ما بما يتوافق تمامًا مع مسار المرض.
بشكل عام ، يمكن القول أنه مع المسار السلس للمرض ، يجب إزالة جميع القيود في الوضع الحركي والتغذية بعد 6 أشهر من ظهور المرض ، ويمكن السماح بالرياضة بعد 12 شهرًا.
يتم إجراء العلاج الدوائي وفقًا لنفس مبادئ التهاب الكبد A. بالإضافة إلى هذا العلاج الأساسي للأشكال المتوسطة والشديدة من التهاب الكبد B ، يمكن استخدام مضاد للفيروسات في العضل بمعدل 1 مليون وحدة دولية 1-2 مرات في اليوم لمدة 15 يومًا.
من أجل منع انتقال العملية الحادة إلى عملية مزمنة ، يُنصح بوصف محث مضاد للفيروسات - cycloferon * (بمعدل 10-15 مجم / كجم) ، مدة الدورة هي 15 جرعة.
في الحالات الشديدة من المرض ، لغرض إزالة السموم ، يتم وصف محلول الوريد بنسبة 1.5 ٪ من ريامبرين * ، ريوبوليجليوكين \ 10 ٪ محلول جلوكوز * حتى 500-800 مل / يوم ، ويتم وصف الجلوكوكورتيكويد أيضًا بالمعدل 2-3 ملغ / كغ في اليوم للبريدنيزولون خلال أول 3-4 أيام (حتى التحسن السريري) متبوعًا بتخفيض سريع للجرعة (بالطبع لا يزيد عن 7-10 أيام). في الأطفال في السنة الأولى من العمر ، تعتبر الأشكال المعتدلة من المرض أيضًا مؤشرات لتعيين الجلوكوكورتيكويد.
في حالة الاشتباه في شكل خبيث أو إذا كان هناك خطر على تطوره ، يتم وصف ما يلي:
* القشرانيات السكرية حتى 10-15 مجم / كجم يوميًا للبريدنيزولون عن طريق الوريد بجرعات متساوية بعد 3-4 ساعات بدون استراحة ليلية ؛
* الألبومين * ، rheopolyglukin * ، محلول 1.5٪ من reamberin * ، محلول جلوكوز 10٪ * بمعدل 100-200 مل / كغ في اليوم ، حسب العمر وإدرار البول ؛
* أبروتينين مثبط تحلل البروتين (على سبيل المثال: trasilol 500000 * ، Gordox *. contrical *) عند جرعة عمرية ؛
• lasix * 2-3 مجم / كجم ومانيتول 0.5-1 جم / كجم جرعة بطيئة في الوريد لزيادة إدرار البول.
■ س - وفقا لمؤشرات (متلازمة التخثر المنتشر داخل الأوعية) هيبارين الصوديوم بمعدل 100-300 وحدة / كغ عن طريق الوريد.
لمنع امتصاص المستقلبات السامة من الأمعاء ، والتي تتشكل نتيجة للنشاط الحيوي للنباتات الميكروبية ، يتم إعطاء الحقن الشرجية عالية التطهير ، وغسل المعدة ، والمضادات الحيوية. مجال واسعالإجراءات (جنتاميسين ، بوليميكسين).
تم الإبلاغ عن التأثير الإيجابي لمستحضر Wobenzym * ، الذي له تأثير مناعي مضاد للالتهابات ويحسن دوران الأوعية الدقيقة.
Taktivin * يوصف 2-3 مل يوميا لمدة 10-12 يوما من أجل تطبيع المعلمات الكمية والوظيفية للمناعة ومنع المضاعفات المرتبطة بالأمراض المعدية المصاحبة.
إذا كان مجمع الإجراءات العلاجية غير فعال ، فيجب إجراء جلسات متكررة من فصل البلازما. أقل فعالية هي الجلسات المتكررة لامتصاص الدم وتبادل الدم.
يُنصح بتضمين الأوكسجين عالي الضغط في مجمع العوامل المسببة للأمراض (1-2 جلسة في اليوم: ضغط 1.6-1.8 ضغط جوي ، التعرض 30-45 دقيقة).
يعتمد نجاح علاج الأشكال الخبيثة بشكل أساسي على توقيت العلاج أعلاه. في حالة تطور الغيبوبة الكبدية العميقة ، يكون العلاج غير فعال.