Veresooni vooderdavatel endoteelirakkudel on hämmastav võime muuta oma arvu ja asukohta vastavalt kohalikele nõuetele. Peaaegu kõik koed vajavad verevarustust ja see omakorda sõltub endoteelirakkudest. Need rakud loovad paindliku, kohanemisvõimelise elu toetava süsteemi, millel on harud kogu kehas. Kui mitte see endoteelirakkude võime võrku laiendada ja parandada veresooned, oleks kudede kasv ja paranemisprotsessid võimatud.
Suurimad veresooned on arterid ja veenid, millel on paks, tugev sidekoe ja silelihaste sein (joon. 17-11, A). See sein on sisemiselt vooderdatud üliõhukese ühekordse endoteelirakkude kihiga, mis on ümbritsevatest kihtidest eraldatud basaalmembraaniga. Seina sidekoe ja lihaskihtide paksus varieerub sõltuvalt veresoone läbimõõdust ja funktsioonist, kuid endoteeli vooder on alati olemas. Veresoontepuu kõige õhemate okste – kapillaaride ja sinusoidide – seinad koosnevad ainult endoteelirakkudest ja basaalmembraanist.
Seega vooderdavad endoteelirakud kogu veresoonte süsteem- südamest väikseimate kapillaarideni - ja kontrollige ainete (nagu ka leukotsüütide) üleminekut kudedest verre ja tagasi. Veelgi enam, embrüonaalsed uuringud on näidanud, et arterid ja veenid ise arenevad lihtsatest väikestest veresoontest, mis koosnevad täielikult endoteelirakkudest ja basaalmembraanidest: sidekude ja silelihased lisatakse vajadusel hiljem endoteelirakkude signaalide abil.
Endoteelirakud ekspresseerivad molekule, mis on võimelised ära tundma tsirkuleerivaid leukotsüüte, tagades seeläbi nende adhesiooni ja jaotumise veresoonte voodis.
Endoteelirakkudel on võimas antikoagulantne potentsiaal. Nad sünteesivad prostatsükliini, mis pärsib trombotsüütide aktivatsiooni ja põhjustab vasodilatatsiooni. Rakupinnal paiknevad hepariini sisaldavad proteoglükaanid, mis kiirendavad paljude vere hüübimiskaskaadi seriinproteinaaside antitrombiin III-sõltuvat neutraliseerimist.
Endoteelirakud sünteesivad ja sekreteerivad plasminogeeni aktivaatorit, mis käivitab fibriini lahustumise (lüüsi) protsessid (fibrinolüüs). Need sisaldavad trombomoduliini valku, mis seob spetsiifiliselt trombiini ensüümi ja käivitab SI valgu aktiveerimise antikoagulandi mehhanismi.
Samal ajal on endoteelirakud võimelised avaldama ka prokoagulantseid omadusi. Need omadused avalduvad nende võimes toota trombotsüüte aktiveerivat faktorit (PAF), plasminogeeni aktivaatorite inhibiitoreid ja koefaktorit, mida ekspresseeritakse aktiveeritud endoteeli pinnal. See stimuleerib aktiveerimist
Varem märkisime, et veresoonte seina endoteel mõjutab oluliselt vere koostist. On teada, et keskmise kapillaari läbimõõt on 6-10 µm, pikkus umbes 750 µm. Veresoonkonna kogu ristlõige on 700 korda suurem aordi läbimõõdust. Kapillaaride võrgu kogupindala on 1000 m 2 . Kui võtta arvesse, et vahetuses on kaasatud kapillaareelsed ja -järgsed veresooned, siis see väärtus kahekordistub. Rakkudevahelise ainevahetusega on seotud kümneid ja tõenäoliselt sadu biokeemilisi protsesse: selle korraldamine, reguleerimine, rakendamine. Kaasaegsete kontseptsioonide kohaselt on endoteel aktiivne endokriinne organ, mis on keha suurim ja hajusalt hajutatud kõigis kudedes. Endoteel sünteesib vere hüübimiseks ja fibrinolüüsiks, adhesiooniks ja trombotsüütide agregatsiooniks olulisi ühendeid. See on südametegevuse, veresoonte toonuse, vererõhu, neerude filtreerimisfunktsiooni ja aju metaboolse aktiivsuse regulaator. See kontrollib vee, ioonide ja ainevahetusproduktide difusiooni. Endoteel reageerib mehaaniline rõhk veri ( hüdrostaatiline rõhk). Arvestades endoteeli endokriinseid funktsioone, Briti farmakoloog, laureaat Nobeli preemia John Wayne nimetas endoteeli "ringluse maestroks".
Endoteel sünteesib ja sekreteerib suur hulk bioloogiliselt aktiivsed ühendid, mis vabanevad vastavalt hetkevajadusele. Endoteeli funktsioonid määravad järgmiste tegurite olemasolu:
1. veresoone seina lihaste kokkutõmbumise ja lõdvestumise kontrollimine, mis määrab selle toonuse;
2. osalemine vere vedela oleku reguleerimises ja tromboosi tekkele kaasaaitamine;
3. veresoonte rakkude kasvu kontrollimine, nende parandamine ja asendamine;
4. osalemine immuunvastuses;
5. Osalemine tsütomediinide või rakuliste vahendajate sünteesis, mis tagavad veresoone seina normaalse aktiivsuse.
Lämmastikoksiid.Üks tähtsamaid endoteeli poolt toodetavaid molekule on lämmastikoksiid, viimane aine, mis täidab paljusid reguleerivaid funktsioone. Lämmastikoksiidi süntees toimub L-arginiinist konstitutiivse ensüümi NO-süntaas abil. Praeguseks on tuvastatud kolm NO süntaasi isovormi, millest igaüks on eraldi geeni produkt, mis on kodeeritud ja identifitseeritud erinevad tüübid rakud. Endoteelirakkudel ja kardiomüotsüütidel on nn EI OLE süntaasi 3 (ecNOs või NOs3)
Lämmastikoksiid esineb igat tüüpi endoteelis. Isegi puhkeolekus sünteesib endoteliotsüüt teatud koguse NO-d, säilitades veresoonte basaaltoonuse.
Veresoonte lihaste elementide kokkutõmbumisel väheneb hapniku osaline pinge koes vastusena atsetüülkoliini, histamiini, noradrenaliini, bradükiniini, ATP jne kontsentratsiooni suurenemisele, NO sünteesile ja sekretsioonile. endoteel suureneb. Lämmastikoksiidi tootmine endoteelis sõltub ka kalmoduliini ja Ca 2+ ioonide kontsentratsioonist.
NO funktsioon taandub silelihaselementide kontraktiilse aparatuuri pärssimisele. Sel juhul aktiveeritakse ensüüm guanülaattsüklaas ja moodustub vahendaja (mesenger) - tsükliline 3/5 / -guanosiinmonofosfaat.
On kindlaks tehtud, et endoteelirakkude inkubeerimine ühe põletikueelse tsütokiini TNFa juuresolekul viib endoteelirakkude elujõulisuse vähenemiseni. Kuid kui lämmastikoksiidi moodustumine suureneb, kaitseb see reaktsioon endoteelirakke TNFa toime eest. Samal ajal pärsib adenülaattsüklaasi 2/5/-dideoksüadenosiini inhibiitor täielikult NO doonori tsütoprotektiivset toimet. Seetõttu võib üks NO toimeteedest olla cGMP-st sõltuv cAMP degradatsiooni pärssimine.
Mida NO teeb?
Lämmastikoksiid pärsib trombotsüütide ja leukotsüütide adhesiooni ja agregatsiooni, mis on seotud prostatsükliini moodustumisega. Samal ajal pärsib see tromboksaan A 2 (TxA 2) sünteesi. Lämmastikoksiid pärsib angiotensiin II aktiivsust, mis põhjustab veresoonte toonuse tõusu.
NO reguleerib endoteelirakkude lokaalset kasvu. Väga reaktiivse vabade radikaalide ühendina stimuleerib NO toksiline toime makrofaagid kasvajarakkudel, bakteritel ja seentel. Lämmastikoksiid neutraliseerib rakkude oksüdatiivset kahjustust, mis on tõenäoliselt tingitud rakusisese glutatiooni sünteesi mehhanismide reguleerimisest.
NO tekke nõrgenemisega seostatakse hüpertensiooni, hüperkolesteroleemia, ateroskleroosi, aga ka koronaarsete veresoonte spastiliste reaktsioonide esinemist. Lisaks põhjustab lämmastikoksiidi tootmise katkemine endoteeli düsfunktsiooni seoses bioloogiliselt aktiivsete ühendite moodustumisega.
Endoteliini.Üks aktiivsemaid endoteeli poolt sekreteeritavaid peptiide on vasokonstriktoritegur endoteliin, mille toime avaldub väga väikestes annustes (miljonik mg). Kehas on 3 endoteliini isovormi, mis erinevad üksteisest väga vähe keemiline koostisüksteisest, sealhulgas 21 aminohappejääki ja erinevad oluliselt nende toimemehhanismi poolest. Iga endoteliin on eraldi geeni produkt.
endoteliin 1 - ainus sellest perekonnast, mis moodustub mitte ainult endoteelis, vaid ka silelihasrakkudes, aga ka aju ja seljaaju neuronites ja astrotsüütides, neerude, endomeetriumi, hepatotsüütides ja epiteelirakkudes. piimanääre. Endoteliini 1 moodustumise peamised stiimulid on hüpoksia, isheemia ja äge stress. Kuni 75% endoteliin 1-st sekreteeritakse endoteelirakkude poolt veresoonte seina silelihasrakkude suunas. Sel juhul seondub endoteliin nende membraani retseptoritega, mis lõpuks viib nende ahenemiseni.
endoteliin 2 - selle moodustumise peamine koht on neerud ja sooled. Väikestes kogustes leidub seda emakas, platsentas ja müokardis. Oma omaduste poolest see praktiliselt ei erine endoteliin 1-st.
Endoteliin 3 ringleb pidevalt veres, kuid selle tekkeallikas pole teada. Seda leidub suurtes kontsentratsioonides ajus, kus arvatakse, et see reguleerib selliseid funktsioone nagu neuronite ja astrotsüütide proliferatsioon ja diferentseerumine. Pealegi leidub seda seedetrakti, kopsud ja neerud.
Võttes arvesse endoteliinide funktsioone ja nende reguleerivat rolli rakkudevahelistes interaktsioonides, arvavad paljud autorid, et need peptiidimolekulid tuleks klassifitseerida tsütokiinideks.
Endoteliini sünteesi stimuleerivad trombiin, adrenaliin, angiotensiin, interleukiin-I (IL-1) ja mitmesugused kasvufaktorid. Enamasti eritub endoteliin endoteelist sissepoole, kuni lihasrakud kus paiknevad selle suhtes tundlikud retseptorid. Endoteliini retseptoreid on kolme tüüpi: A, B ja C. Kõik need asuvad rakumembraanidel erinevaid kehasid ja kangad. Endoteeli retseptorid on glükoproteiinid. Suurem osa sünteesitud endoteliinist interakteerub EtA retseptoritega, väiksem osa aga EtV-tüüpi retseptoritega. Endoteliini 3 toimet vahendavad EtS-retseptorid. Samal ajal on nad võimelised stimuleerima lämmastikoksiidi sünteesi. Järelikult reguleeritakse sama teguri abil 2 vastupidist vaskulaarset reaktsiooni - kokkutõmbumine ja lõõgastumine, realiseerunud erinevaid mehhanisme. Tuleb aga märkida, et in vivo kui toimub endoteliini kontsentratsiooni aeglane kuhjumine, täheldatakse veresoonte silelihaste kokkutõmbumise tõttu vasokonstriktorit.
Endoteliin on kindlasti seotud koronaarhaigus südamed, äge infarkt müokard, südame rütmihäired, aterosklerootilised veresoonte kahjustused, pulmonaalne ja südame hüpertensioon, isheemiline ajukahjustus, diabeet ja muud patoloogilised protsessid.
Endoteeli trombogeensed ja trombogeensed omadused. Endoteel mängib ülimalt oluline roll vere vedeliku hoidmisel. Endoteeli kahjustus viib paratamatult trombotsüütide ja leukotsüütide adhesioonini (kleepumiseni), mille tõttu moodustuvad valged (koosnevad trombotsüütidest ja leukotsüütidest) või punased (kaasa arvatud punased verelibled) trombid. Seoses eelnevaga võib eeldada, et endoteeli endokriinne funktsioon on ühelt poolt taandatud vere vedela seisundi säilitamisele, teiselt poolt aga selliste tegurite sünteesile ja vabanemisele, mis võivad viia peatada verejooks.
Verejooksu peatamist soodustavad tegurid peaksid hõlmama ühendite kompleksi, mis põhjustavad trombotsüütide adhesiooni ja agregatsiooni, fibriini trombi moodustumist ja säilimist. Vere vedelat olekut tagavate ühendite hulka kuuluvad trombotsüütide agregatsiooni ja adhesiooni inhibiitorid, looduslikud antikoagulandid ja fibriini trombi lahustumist põhjustavad tegurid. Peatume loetletud ühendite omadustel.
On teada, et tromboksaan A 2 (TxA 2), von Willebrandi faktor (vWF), trombotsüüte aktiveeriv faktor (PAF), adenosiindifosforhape (ADP) on ained, mis kutsuvad esile trombotsüütide adhesiooni ja agregatsiooni ning moodustuvad endoteeli poolt.
TxA 2, sünteesitakse peamiselt trombotsüütides endis, kuid seda ühendit võib moodustada ka arahhidoonhappest, mis on osa endoteelirakkudest. TxA 2 toime avaldub endoteeli kahjustuse korral, mille tõttu tekib pöördumatu trombotsüütide agregatsioon. Tuleb märkida, et TxA 2-l on üsna tugev vasokonstriktiivne toime ja see mängib olulist rolli koronaarspasmi tekkimisel.
vWF-i sünteesib puutumata endoteel ja see on vajalik nii trombotsüütide adhesiooniks kui ka agregatsiooniks. Erinevad anumad on võimelised seda faktorit erineval määral sünteesima. Kopsude, südame ja skeletilihaste veresoonte endoteelis leiti kõrge vWF-i ülekande-RNA tase, samas kui selle kontsentratsioon maksas ja neerudes on suhteliselt madal.
PAF-i toodavad paljud rakud, sealhulgas endoteliotsüüdid. See ühend soodustab trombotsüütide adhesiooni ja agregatsiooni protsessides osalevate peamiste integriinide ekspressiooni. PAF-il on lai valik ja mängib määruses olulist rolli füsioloogilised funktsioonid organismis, aga ka paljude patoloogiliste seisundite patogeneesis.
Üks trombotsüütide agregatsioonis osalevatest ühenditest on ADP. Endoteeli kahjustamisel vabaneb peamiselt adenosiintrifosfaat (ATP), mis rakulise ATPaasi toimel muutub kiiresti ADP-ks. Viimane käivitab trombotsüütide agregatsiooni protsessi, mis on varases staadiumis pöörduv.
Trombotsüütide adhesiooni ja agregatsiooni soodustavate ühendite toimele vastanduvad neid protsesse pärssivad tegurid. Nad on eelkõige prostatsükliin või prostaglandiin I 2 (PgI 2). Prostatsükliini süntees puutumata endoteeliga toimub pidevalt, kuid selle vabanemist täheldatakse ainult stimuleerivate ainete toimel. PgI2 inhibeerib trombotsüütide agregatsiooni cAMP moodustumise kaudu. Lisaks on trombotsüütide adhesiooni ja agregatsiooni inhibiitorid lämmastikoksiid (vt eespool) ja ekto-ADPaas, mis lõikab ADP adenosiiniks, mis toimib agregatsiooni inhibiitorina.
Soodustavad tegurid vere hüübimist. See peaks hõlmama koefaktor, mis erinevate agonistide (IL-1, IL-6, TNFa, adrenaliin, gramnegatiivsete bakterite lipopolüsahhariid (LPS), hüpoksia, verekaotus) mõjul sünteesitakse intensiivselt endoteelirakkude poolt ja satub vereringesse. Koefaktor (FIII) käivitab nn välise vere hüübimisraja. Normaalsetes tingimustes ei moodusta endoteelirakud koefaktorit. Kuid kõik stressirohked olukorrad, lihaste aktiivsus, põletikuliste ja nakkushaigused põhjustada selle teket ja stimuleerida vere hüübimisprotsessi.
To tegurid, mis takistavad vere hüübimist seotud looduslikud antikoagulandid. Tuleb märkida, et endoteeli pind on kaetud glükoosaminoglükaanide kompleksiga, millel on antikoagulantne toime. Nende hulka kuuluvad heparaansulfaat, dermataansulfaat, mis on võimelised seonduma antitrombiin III-ga, samuti suurendavad hepariini kofaktori II aktiivsust ja suurendavad seeläbi antitrombogeenset potentsiaali.
Endoteelirakud sünteesivad ja sekreteerivad 2 välise raja inhibiitorit (TFPI-1 ja TFPI-2), blokeerides protrombinaasi moodustumise. TFPI-1 on võimeline siduma faktoreid VIIa ja Xa koefaktori pinnal. TFPI-2, olles seriinproteaasi inhibiitor, neutraliseerib hüübimisfaktoreid, mis on seotud välis- ja sisemine tee protrombinaasi moodustumine. Samas on see nõrgem antikoagulant kui TFPI-1.
Endoteelirakud sünteesivad antitrombiin III (A-III), mis koostoimel hepariiniga neutraliseerib trombiini, faktorid Xa, IXa, kallikreiini jne.
Lõpuks hõlmavad endoteeli sünteesitud looduslikud antikoagulandid trombomoduliin-valgu C (PtC) süsteem, mis sisaldab ka proteiin S (PtS). See looduslike antikoagulantide kompleks neutraliseerib faktoreid Va ja VIIIa.
Vere fibrinolüütilist aktiivsust mõjutavad tegurid. Endoteel sisaldab ühendite kompleksi, mis soodustavad ja takistavad fibriini trombi lahustumist. Kõigepealt peaksite tähelepanu pöörama koe plasminogeeni aktivaator (TPA, TPA) on peamine tegur, mis muudab plasminogeeni plasmiiniks. Lisaks sünteesib ja sekreteerib endoteel urokinaasi plasminogeeni aktivaatorit. On teada, et viimane ühend sünteesitakse ka neerudes ja eritub uriiniga.
Samal ajal sünteesib endoteel ja kudede plasminogeeni aktivaatori inhibiitorid (ITAP, ITPA) I, II ja III tüüpi . Kõik need erinevad oma molekulmassi ja bioloogilise aktiivsuse poolest. Neist enim uuritud on I tüüpi ITAP. Seda sünteesivad ja sekreteerivad pidevalt endoteliotsüüdid. Teised ITAP-id mängivad vere fibrinolüütilise aktiivsuse reguleerimisel vähem olulist rolli.
Tuleb märkida, et füsioloogilistes tingimustes domineerib fibrinolüüsi aktivaatorite toime inhibiitorite mõju suhtes. Stressi, hüpoksiaga, kehaline aktiivsus koos vere hüübimise kiirenemisega täheldatakse fibrinolüüsi aktiveerumist, mis on seotud TPA vabanemisega endoteelirakkudest. Samal ajal leitakse endoteliotsüütides tPA inhibiitoreid ülemääraselt. Nende kontsentratsioon ja aktiivsus on ülekaalus tPA toime suhtes, kuigi looduslikes tingimustes on vereringesse sattumine oluliselt piiratud. tPA reservide ammendumisega, mida täheldatakse põletikuliste, nakkuslike ja onkoloogilised haigused, patoloogiaga südame-veresoonkonna süsteemist, normaalse ja eriti patoloogilise raseduse ajal, samuti geneetiliselt määratud puudulikkuse korral hakkab domineerima ITAP toime, mille tõttu koos vere hüübimise kiirenemisega areneb fibrinolüüsi pärssimine.
Veresooneseina kasvu ja arengut reguleerivad tegurid. On teada, et endoteel sünteesib veresoonte kasvufaktorit. Samal ajal sisaldab endoteel ühendit, mis pärsib angiogeneesi.
Üks angiogeneesi peamisi tegureid on nn veresoonte endoteeli kasvufaktor või VGEF(sõnadest vaskulaarse kasvu endoteeli rakufaktor), millel on võime indutseerida EC-de ja monotsüütide kemotaksist ja mitogeneesi ning millel on oluline roll mitte ainult neoangiogeneesis, vaid ka vaskulogeneesis (loote veresoonte varane moodustumine). Selle mõjul paraneb tagatiste areng ja säilib endoteelikihi terviklikkus.
Fibroblastide kasvufaktor (FGF) on seotud mitte ainult fibroblastide arengu ja kasvuga, vaid osaleb ka silelihaselementide toonuse kontrollis.
Üks peamisi angiogeneesi inhibiitoreid, mis mõjutab endoteelirakkude adhesiooni, kasvu ja arengut, on trombospondiin. See on sünteesitud raku maatriksi glükoproteiin erinevat tüüpi rakud, sealhulgas endoteelirakud. Trombospondiini sünteesi kontrollib onkogeen P53.
Immuunsust mõjutavad tegurid. Endoteelirakkudel on teadaolevalt äärmiselt oluline roll nii rakulises kui humoraalses immuunsuses. On kindlaks tehtud, et endoteliotsüüdid on antigeeni esitlevad rakud (APC), see tähendab, et nad on võimelised töötlema antigeeni (Ag) immunogeenseks vormiks ja "esitama" seda T- ja B-lümfotsüütidele. Endoteelirakkude pind sisaldab nii I kui ka II klassi HLA, mis teenib vajalik tingimus antigeeni esitlemiseks. Veresoonte seinast ja eriti endoteelist eraldati polüpeptiidide kompleks, mis suurendab retseptorite ekspressiooni T- ja B-lümfotsüütidel. Samal ajal on endoteelirakud võimelised tootma mitmeid tsütokiine, mis aitavad kaasa arengule põletikuline protsess. Sellised ühendid hõlmavad IL-1 a ja b, TNFa, IL-6, a- ja b-kemokiinid ja teised. Lisaks sekreteerivad endoteelirakud kasvufaktorid mõjutavad hematopoeesi. Nende hulka kuuluvad granulotsüütide kolooniaid stimuleeriv faktor (G-CSF, G-CSF), makrofaagide kolooniaid stimuleeriv faktor (M-CSF, M-CSF), granulotsüütide-makrofaagide kolooniaid stimuleeriv faktor (GM-CSF, G-MSSF) jt. Hiljuti on veresoone seinast eraldatud polüpeptiidse iseloomuga ühend, mis suurendab järsult erütropoeesi protsesse ja aitab kaasa hemolüütiline aneemia põhjustatud süsiniktetrakloriidi sissetoomisest.
Tsütomeediinid. Vaskulaarne endoteel, nagu ka teised rakud ja koed, on rakuliste vahendajate – tsütomediinide – allikas. Nende ühendite mõjul, mis on polüpeptiidide kompleks molekulmassiga 300 kuni 10 000 D, kontraktiilne aktiivsus veresoonte seina silelihaselemendid, mille tõttu vererõhk jääb normaalsesse vahemikku. Veresoontest pärinevad tsütomediinid soodustavad kudede regenereerimise ja paranemise protsesse ning võimaluse korral tagavad veresoonte kasvu, kui need on kahjustatud.
Paljud uuringud on näidanud, et kõik endoteeli poolt sünteesitud või osalise proteolüüsi käigus tekkivad bioloogiliselt aktiivsed ühendid on teatud tingimustel võimelised sisenema veresoonkonda ja seeläbi mõjutama vere koostist ja funktsioone.
Muidugi esitlesime kaugeltki täielik nimekiri endoteeli sünteesitud ja sekreteeritud tegurid. Need andmed on aga piisavad järeldamaks, et endoteel on võimas endokriinne võrk, mis reguleerib arvukalt füsioloogilisi funktsioone.
Üksikasjad
Endoteel – veresoonte intima. See täidab mitmeid olulisi funktsioone, sealhulgas: reguleerib veresoonte toonust, aitab kaasa nende läbimõõdu muutumisele, on veresoone seina kahjustuste andur ja võib käivitada vere hüübimismehhanismi.
1. Üldplaan veresoonte seina struktuur.
2. Veresoonte endoteeli põhifunktsioonid.
- Suuruse reguleerimine veresoonte toon ja veresoonte resistentsus
- Verevoolu reguleerimine
- Angiogeneesi reguleerimine
- Põletikuprotsessi rakendamine
3. Endoteeli põhifunktsioonid on ellu viidud:
1) Endoteeli sekretoorse funktsiooni nihkumine vasodilateerivate tegurite suunas (90% on lämmastikoksiid).
2) inhibeerimine:
- Trombotsüütide agregatsioon
- Valgete vereliblede adhesioon
- Silelihaste proliferatsioon
Vaskulaarse raku endoteelikihi põhifunktsioonid määrab selle sünteetiline fenotüüp - endoteeli sünteesitud vasoaktiivsete tegurite kogum.
4. Endoteeli düsfunktsiooniga on:
1) Endoteeli sekretoorse funktsiooni nihkumine vasokonstriktsioonifaktorite suunas
2) Kasum:
- trombotsüütide agregatsioon
- valgete vereliblede adhesioon
- silelihasrakkude proliferatsioon
Mis põhjustab vaskulaarse valendiku vähenemist, tromboosi, põletikukolde ilmnemist ja veresoonte seina hüpertroofiat.
5. Verevoolu reguleerimine endoteeli osalusel on normaalne.
6. Endoteeliraku sünteetilise aktiivsuse nihkumine prokoagulandi fenotüübi suunas endoteeli terviklikkuse rikkumise või põletikulise protsessi esinemise korral.
7. VASKULAARSE ENDOTEELI SÜNTEES JA VÄLJASTAB KONTROLLIVAID JA DILATIVSEID VASOAKTIIVSEID FAKTORI:
8. Veresooneseina endoteeli poolt sünteesitud vasoaktiivsete faktorite toimetüübid.
9. Arahhidoonhappe metabolismi peamised teed.
Tsüklooksügenaasi rada
Lipoksügenaasi rada
Epoksügenaasi rada
Transatsülaasi (membraani) rada
Fosfolipaas A2 (bradükiniini) aktiveerimine stimuleerib arahhidoonhappe vabanemist raku lahustuvasse ossa ja selle metabolismi
10. Arahhidoonhappe aktiveerimise kooperatiivne meetod.
11. Arahhidoonhappe (AA) metabolism fosfolipaas A2 (PLA2) osalusel.
==>>Põletik.
12. Arahhidoonhappe metaboliidid tsüklooksügenaasi raja kaudu.
13. Valuvaigistava toimega mittesteroidsete põletikuvastaste ravimite toimemehhanism.
14. Tsüklooksügenaaside tüübid. Nende stimuleerimine ja pärssimine.
Tsüklooksügenaas tüüp I (inhibeerib paratsetamool) ja tüüp II (inhibeerib diklofenak)
15. Prostatsükliini (PG2) toime mehhanism veresoone silelihasele.
16. Endogeensete kannabinoidide sünteesi skeem.
Endogeensed kannabinoidid (NAE) – (anandamiid) metaboliseeritakse arahhidoonhappe moodustumisega ja selle järgneva lagunemisega.
Endogeense kannabinoidi - anandamiidi toimemehhanism veresoonte seinale:
Kiire lagunemine endoteelis vähendab endokannabinoidide ekspansiivset potentsiaali.
Anandamiidi mõju soole perfuseeritud vaskulaarse kihi (A) ja isoleeritud resistiivse mesenteriaalse veresoone (B) resistentsusele.
Skeem võimalik viis anandamiidi metabolism, mis pärsib selle otsest vasodilateerivat toimet veresoonte silelihastele.
17. Endoteelist sõltuv vasodilatatsioon.
Lämmastikoksiidi süntees: võtmeelemendiks on NO-süntaas (konstitutiivne - alati töötab ja indutseeritav - aktiveeritakse teatud tegurite mõjul)
18. NO-süntaasi isovormid: neuronaalsed, indutseeritavad, endoteeli- ja mitokondriaalsed.
Lämmastikoksiidi süntaasi isovormide struktuur:
mtNOS on nNOS-i alfavorm, mida iseloomustab fosforüülitud C-ots ja kaks muudetud aminohappejääki.
19. NO-süntaaside osa keha erinevate funktsioonide reguleerimisel.
20. NO ja cGMP sünteesi aktiveerimise skeem endoteelirakkudes.
21. NO-süntaasi endoteeli vormi aktiveerivad füsioloogilised ja humoraalsed tegurid.
Lämmastikoksiidi biosaadavust määravad tegurid.
Lämmastikoksiidi osalemine oksüdatiivse stressi reaktsioonis.
Püroksünitriti mõju valkudele ja rakuensüümidele.
22. Lämmastikoksiidi süntees endoteeliraku poolt ja veresoonte silelihaste laienemise mehhanism.
23. Guanülaattsüklaas – ensüüm, mis katalüüsib cGMP moodustumist GTP-st, struktuuri ja regulatsiooni. Veresoonte laienemise mehhanism cGMP osalusel.
24. Veresoonte silelihaste kontraktsiooni cGMP Rho-kinaasi raja inhibeerimine.
25. Endoteeli poolt sünteesitavad vasoaktiivsed tegurid ja nende mõju rakendamise viisid veresoonte silelihastele.
26. Endogeense vasoaktiivsete omadustega peptiidi, endoteliini avastamine.
Endoteliin on endogeenne peptiid, mida sünteesivad vaskulaarsüsteemi endoteelirakud.
Endoteliin on 21-meeriline vasokonstriktorite omadustega peptiid.
Endoteliini-1 struktuur, Endoteliinide perekond: ET-1, ET-2, ET-3.
Endoteliin:
Väljendus erinevad vormid peptiid kudedes:
- Endoteliin-1 (veresoonte endoteel ja silelihased, südame müotsüüdid, neerud jne)
- endoteliin-2 (neerud, aju, g-sooletrakt jne.)
- Endoteliin-3 (soolestik, neerupealised)
Sünteesi mehhanism kudedes: kolm erinevat geeni
Preproendoteliin-->suur endoteliin-->endoteliin
*furiinitaoline endopept. endoteeli muundamine talud.
(rakupind, intracl. vesiikulid)
Retseptorite tüübid ja toimed:
Eta (silelihas - kontraktsioon)
Etv
Sisaldus kudedes ja veres: fm/ml
Südamepuudulikkuse, pulmonaalse hüpertensiooni, neerupuudulikkuse, subarahnoidaalse hemorraagia jne 2-10-kordne tõus.
27. Endoteliini süntees endoteelirakkude poolt ja veresoonte silelihaste kontraktsiooni mehhanism.
28. Endoteliini toime realiseerimise mehhanism veresoone silelihasele normaalsetes ja patoloogilistes tingimustes.
29. Endoteliini patoloogiline roll.
- vasokonstriktsioon
- hüpertroofia
- fibroos
- põletik
30. Peamised tegurid humoraalne regulatsioon veresoonte toonust, vahendades nende toimet endoteeli sekretoorse funktsiooni muutumise kaudu.
- Katehhoolamiinid (adrenaliin ja norepinefriin)
- Angiotesiini-reniini süsteem
- Endoteliini perekond
- ATP, ADP
- Histamiin
- Bradükiniin
- Trombiin
- Vasopressiin
- Vasoaktiivne soolepeptiid
- Koltsitoniini geeni siduv peptiid
- Natriureetiline peptiid
- Lämmastikoksiid
Endoteel on veresoonte sisemine vooder, mis eraldab verevoolu veresoonte seina sügavamatest kihtidest. See on pidev ühekihiline (1 (!) kiht) kude moodustavatest epiteelirakkudest, mille mass inimesel on 1,5-2,0 kg. Endoteel toodab pidevalt tohutul hulgal kõige olulisemaid bioloogiliselt aktiivseid aineid, olles seega hiiglaslik parakriinne organ, mis on jaotatud üle kogu piirkonna. Inimkeha.
Endoteeli funktsioonid
Veresoonte endoteel täidab palju erinevaid funktsioonid, sealhulgas kõige olulisem barjäärifunktsioon. See on esimene ja viimane piir, kus otsustatakse meie laevade saatus. Tema on see, kes "annab jala" kõigele, millel anuma seinas kohta pole. Ja vastupidi, kui see "katki läks", ronivad soovimatud külalised seina sisse ja seal algab vaikne pahameel, mis lõpeb infarktiga.
Selle artikli kontekstis on meie jaoks oluline, et kõik arengu riskitegurid veresoonte haigused kas see suitsetab, kõrge tase kolesterool või istuv eluviis, "taba" endoteeli ja kui see ikka "talub" - no jätka samas vaimus - teil on vedanud pärilikkusega ja kui see ebaõnnestub - peate oma elu muutma.
Samuti võti endoteeli funktsioon seisneb veresoonte toonuse reguleerimises, leukotsüütide adhesiooniprotsessides ning profibrinolüütilise ja protrombogeense aktiivsuse tasakaalus. Otsustavat rolli mängib endoteelis tekkiv lämmastikoksiid (NO). Lämmastikmonooksiidil on regulatsioonis oluline roll koronaarne verevool, nimelt laiendab või ahendab veresoonte luumenit vastavalt organismi vajadustele.
Verevoolu suurenemine, näiteks treeningu ajal, voolava vere jõupingutuste tõttu, põhjustab endoteeli mehaanilist ärritust. See mehaaniline stimulatsioon stimuleerib NO sünteesi. Kui endoteel on võimeline tootma NO, siis on see terve ja selle talitlus ei ole häiritud.
Endoteeli düsfunktsioon
Kui endoteel on kahjustatud, on tasakaal vasokonstriktsiooni suunas häiritud. See vasodilatatsiooni ja vasokonstriktsiooni vaheline tasakaalustamatus iseloomustab seisundit, mida nimetatakse endoteeli düsfunktsiooniks.
Veresoonte ahenemist, tihedust nimetatakse stenoosiks. Stenoos tekib veresoonte seintele tekkivate "naastude" tõttu. Sarnane naast on tromb – ebanormaalne verehüüve veresoone valendikus või südameõõnes. Lisaks tavapärasele endoteeli düsfunktsiooni ohule põhjustab nende "naastude" rikkumine selliseid kohutavaid ateroskeroosi ilminguid nagu südameatakk, insult jne.
Endoteeli düsfunktsiooniga seotud haigused: 
- hüpertooniline haigus,
- koronaarne puudulikkus,
- müokardi infarkt,
- diabeet ja insuliiniresistentsus,
- neerupuudulikkus,
- pärilikud ja omandatud ainevahetushäired (düslipideemia jne),
- tromboos ja tromboflebiit
- endokriinsed vanusehäired,
- mitterespiratoorsed kopsuhaigused (astma)
Endoteeli funktsioonile rakendatav AngioScan-tehnoloogia põhineb parameetrite muutuste registreerimisel pulsilaine mis ilmnevad pärast oklusioonitesti õlavarrearter, st. peal pulsi diagnostika. 1 minuti jooksul pärast 5-minutilist arteri sulgemist sunnime endoteeli tööle ja hindame, kuidas see oma vasodilatatsiooni (vasodilatatsiooni) funktsiooniga toime tuleb.
Inimkeha koosneb paljudest erinevatest rakkudest. Mõnest koosnevad elundid ja koed ning teistest luud. Hoones vereringe Endoteelirakud mängivad inimkehas olulist rolli.
Mis on endoteel?
Endoteel (või endoteelirakud) on aktiivne endokriinne organ. Ülejäänutega võrreldes on see inimkeha suurim ja vooderdab veresooni kogu kehas.
Histoloogide klassikalise terminoloogia kohaselt on endoteelirakud kiht, mis hõlmab spetsiaalseid rakke, mis täidavad kõige keerukamaid biokeemilisi funktsioone. Nad vooderdavad kogu seestpoolt ja nende kaal ulatub 1,8 kg-ni. Nende rakkude koguarv inimkehas ulatub triljonini.
Vahetult pärast sündi jõuab endoteelirakkude tihedus 3500-4000 rakku/mm 2 . Täiskasvanutel on see näitaja peaaegu kaks korda väiksem.
Varem peeti endoteelirakke ainult passiivseks barjääriks kudede ja vere vahel.
Endoteeli olemasolevad vormid
Endoteelirakkude spetsiaalsetel vormidel on teatud struktuurilised tunnused. Sõltuvalt sellest on olemas:
- somaatilised (suletud) endoteliotsüüdid;
- fenestreeritud (perforeeritud, poorne, vistseraalne) endoteel;
- sinusoidne (suur poorne, suure silmaga, maksa) tüüpi endoteel;
- võre (rakkudevaheline lõhe, siinus) tüüpi endoteelirakud;
- kõrge endoteel postkapillaarsetes veenulites (retikulaarne, tähtkujuline);
- lümfisüsteemi endoteel.
Endoteeli spetsiifiliste vormide struktuur
Somaatilist või suletud tüüpi endoteliotsüüte iseloomustavad tihedad vaheühendused, harvem desmosoomid. Sellise endoteeli perifeersetes piirkondades on rakkude paksus 0,1-0,8 μm. Nende koostises võib märgata arvukalt mikropinotsüütilisi vesiikuleid (organellid, mis säilitavad kasulik materjal) pidev basaalmembraan (rakud, mis eraldavad sidekoed endoteelist). Seda tüüpi endoteelirakud on lokaliseeritud välise sekretsiooni näärmetes, kesksed närvisüsteem, süda, põrn, kopsud ja suured veresooned.
Fenestreeritud endoteeli iseloomustavad õhukesed endoteelirakud, milles on läbivad diafragmaatilised poorid. Tihedus mikropinotsüütilistes vesiikulites on väga madal. Samuti on olemas pidev basaalmembraan. Kõige sagedamini leidub selliseid endoteelirakke kapillaarides. Sellise endoteeli rakud ääristavad neerude kapillaarikihte, endokriinseid näärmeid, seedetrakti limaskestasid ja aju soonkesta põimikuid.
Peamine erinevus sinusoidi tüüpi veresoonte endoteelirakkude ja ülejäänud vahel on see, et nende rakkudevahelised ja transtsellulaarsed kanalid on väga suured (kuni 3 mikronit). Iseloomulik on basaalmembraani katkestus või selle täielik puudumine. Sellised rakud asuvad aju veresoontes (need osalevad vererakkude transpordis), neerupealiste koores ja maksas.
Võre endoteelirakud on vardakujulised (või spindlikujulised) rakud, mis on ümbritsetud basaalmembraaniga. Samuti osalevad nad aktiivselt vererakkude migratsioonis kogu kehas. Nende asukoht on venoossed siinused põrnas.
Endoteeli retikulaarse tüübi koostis sisaldab tähtrakke, mis põimuvad silindriliste basolateraalsete protsessidega. Selle endoteeli rakud tagavad lümfotsüütide transpordi. Need on osa veresoontest, mis läbivad immuunsüsteemi organeid.
Lümfisüsteemis leiduvad endoteelirakud on kõigist endoteelitüüpidest kõige õhemad. Need sisaldavad kõrgendatud tase lüsosoomid ja koosnevad suurematest vesiikulitest. Alusmembraan puudub või on katkendlik.
Samuti on vooderdamiseks spetsiaalne endoteel tagumine pind inimese silma sarvkest. Sarvkesta endoteelirakud transpordivad sinna vedelikku ja lahustunud aineid ning säilitavad ka selle dehüdreeritud oleku.
Endoteeli roll inimkehas
Endoteelirakkudel, mis ääristavad veresoonte seinu seestpoolt, on hämmastav võime: need suurendavad või vähendavad vastavalt organismi vajadustele nii oma arvu kui ka asukohta. Peaaegu kõik koed vajavad verevarustust, mis omakorda sõltub endoteelirakkudest. Nad vastutavad väga kohanemisvõimelise elutoetussüsteemi loomise eest, mis laieneb kõikidesse valdkondadesse. Inimkeha. Tänu sellele endoteeli võimele laiendada ja taastada veresoonte võrgustikku toimub paranemis- ja kudede kasvuprotsess. Ilma selleta ei toimuks haavade paranemine.
Seega tagavad kõiki veresooni (alates südamest ja lõpetades väikseimate kapillaaridega) vooderdavad endoteelirakud ainete (sh leukotsüütide) läbimise kudede kaudu verre ja ka tagasi.
Pealegi, laboriuuringud embrüod näitasid, et kõik suured veresooned ja veenid) moodustuvad väikestest veresoontest, mis on ehitatud eranditult endoteelirakkudest ja basaalmembraanidest.
Endoteeli funktsioonid
Esiteks säilitavad endoteelirakud homöostaasi inimkeha veresoontes. Eluliseks olulisi funktsioone endoteelirakkude hulka kuuluvad:
- Need on barjäär veresoonte ja vere vahel, olles tegelikult viimase reservuaariks.
- Selline barjäär kaitseb verd kahjulike ainete eest;
- Endoteel võtab vastu ja edastab signaale, mida veri kannab.
- Vajadusel integreerib see veresoonte patofüsioloogilise keskkonna.
- Täidab dünaamilise kontrolleri funktsiooni.
- Kontrollib homöostaasi ja taastab kahjustatud veresooni.
- Toetab veresoonte toonust.
- Vastutab veresoonte kasvu ja ümberkujundamise eest.
- Tuvastab biokeemilisi muutusi veres.
- Tunneb ära muutused süsihappegaasi ja hapniku tasemes veres.
- Tagab vere voolavuse, reguleerides selle koagulatsiooni komponente.
- kontroll arteriaalne rõhk.
- Moodustab uusi veresooni.
endoteeli düsfunktsioon
Endoteeli düsfunktsioon võib põhjustada:
- ateroskleroos;
- hüpertooniline haigus;
- koronaarne puudulikkus;
- diabeet ja insuliiniresistentsus;
- neerupuudulikkus;
- astma;
- kõhuõõne liimhaigus.
Kõiki neid haigusi saab diagnoosida ainult spetsialist, nii et 40 aasta pärast peaksite regulaarselt läbima täielik läbivaatus organism.