☰

Bt lümfotsüüdid. B-rakkude (B-lümfotsüütide) markerid. Tüüpilised ja ebatüüpilised immuunrakud

Tüvirakkudest ja täiskasvanud imetajatel - ainult luuüdis. B-lümfotsüütide diferentseerumine toimub mitmes etapis, millest igaüht iseloomustab teatud valgumarkerite olemasolu ja immunoglobuliini geenide geneetilise ümberkorraldamise määr.

B-lümfotsüütide ebanormaalne aktiivsus võib olla autoimmuun- ja allergiliste haiguste põhjuseks.

Entsüklopeediline YouTube

    1 / 5

    ✪ B-lümfotsüüdid (B-rakud)

    ✪ CD4+ ja CD8+ populatsioonide B-lümfotsüüdid ja T-lümfotsüüdid

    ✪ Kuidas lümfotsüüdid tapavad vähiraku onkoloogiat

    ✪ Immuunvastuse aktiveerimine

    ✪ Tsütotoksilised T-lümfotsüüdid

    Subtiitrid

    Räägime humoraalsest immuunsusest, mis on seotud B-lümfotsüütidega. B-lümfotsüüdid ehk B-rakud joonistan need sinisega. Oletame, et see on B-lümfotsüüt. B-lümfotsüüdid on leukotsüütide alarühm. Need moodustuvad luuüdis. B on tuletatud Fabriciuse Bursast, kuid me ei hakka nendesse üksikasjadesse laskuma. B-lümfotsüütide pinnal on valgud. Umbes 10 000. Need on hämmastavad rakud ja ma ütlen teile varsti, miks. Kõigi B-lümfotsüütide pinnal on valgud, mis näevad välja umbes sellised. Ma joonistan paari. Siin on valgud. Pigem neljast eraldi valgust koosnevad valgukompleksid, mida nimetatakse membraaniga seotud antikehadeks. Membraaniga seotud antikehad asuvad siinsamas. Membraaniga seotud antikehad. Vaatame neid lähemalt. Tõenäoliselt olete seda sõna varem kuulnud. Meil on antikehad erinevatele gripi tüübid, aga ka erinevat tüüpi viirustele ja me räägime sellest hiljem. Kõik antikehad on valgud. Ja sageli nimetatakse neid immunoglobuliinideks. Bioloogia õpetamine laiendab mu sõnavara. Antikehad ja immunoglobuliinid. Need kõik tähendavad sama asja ja on valgud, mida leidub B-rakumembraani pinnal. Need on membraaniga seotud. Tavaliselt mõeldakse antikehadest rääkides vabasid antikehi, mis kehas ringlevad. Ja ma räägin teile lähemalt, kuidas neid toodetakse. Ja nüüd väga-väga huvitav punkt membraaniga seotud antikehade ja eriti B-rakkude kohta. See seisneb selles, et iga B-rakk sisaldab oma membraanil ainult ühte tüüpi membraaniga seotud antikehi. Iga B-lahter... Niimoodi joonistame veel ühe. Siin on teine ​​B-rakk. Tal on ka antikehad, kuid need on veidi erinevad. Vaatame, mida. Joonistan need sama värviga ja siis analüüsime nende erinevusi. Nii et see on üks membraaniga seotud antikeha, see on teine. Ja need on kaks B-rakku. Ja mõlemad sisaldavad oma membraanidel antikehi. Ühel ja teisel B-rakul on antikehade varieeruvad piirkonnad, mis võivad omandada erineva konfiguratsiooni. Nad võivad välja näha nii ja naa. Vaadake neid juppe. Sellel ja sellel - toon need eraldi värviga esile. See fragment on kõigi jaoks muutumatu, olgu see igal pool roheline. Ja need fragmendid on muutlikud. See tähendab, et need on muutlikud. Ja sellel lahtril on muutuv fragment, see üks – ma märgin selle roosaga. Ja kõigil neil plasmamembraaniga seotud antikehadel on see muutuv fragment. Teised B-rakud sisaldavad muid muutuvaid fragmente. Märgistan need teise värviga. Näiteks lilla. See tähendab, et muutuja fragmendid on erinevad. Pinnal on neid kokku 10 000 ja igaühel neist on samad varieeruvad fragmendid, kuid need erinevad selle B-raku muutuvatest fragmentidest. See tähendab, et võimalikud on umbes 10 miljardit muutuvate fragmentide kombinatsiooni. See on 10 kuni kümnendik aste ehk 10 miljardit muutuvate fragmentide kombinatsiooni. Paneme selle kirja: 10 miljardit kombinatsiooni muutuvatest fragmentidest. Ja siin tekib esimene küsimus – ja ma pole teile veel rääkinud, milleks need muutuva fragmendid mõeldud on – kuidas tekib nii tohutult palju erinevaid kombinatsioone? On ilmne, et need valgud – või võib-olla mitte nii ilmsed –, aga kõik need valgud, mis on koostisosad enamikku rakke toodavad selle raku geenid. Kui joonistate rakutuuma, sisaldab tuum DNA-d. Ja rakul on tuum. Tuum sisaldab DNA-d. Kui mõlemad rakud on B-lümfotsüüdid, kas neil on ühine päritolu ja tõenäoliselt sama DNA? Kas neil ei peaks olema sama DNA? Panen siia küsimärgi. Kui nad jagavad DNA-d, siis miks on nende sünteesitavad valgud üksteisest erinevad? Kuidas need muutuvad? Ja see on põhjus, miks ma pean B-rakke – ja te näete, et see kehtib ka T-rakkude kohta – nii hämmastavaks, sest nende arenguprotsessis, hematopoeesi protsessis, mis tähendab lümfotsüütide arengut, ühes etapis Nende arengu käigus toimub nende valgufragmentide kodeerivate DNA fragmentide intensiivne segunemine. Toimub intensiivne segamine. DNA-st rääkides peame silmas seda, et on vaja säilitada võimalikult palju informatsiooni, mitte saavutada maksimaalset segunemist. Lümfotsüütide, see tähendab B-rakkude küpsemise protsessis toimub aga nende küpsemise ühes etapis seda ja seda fragmenti kodeeriva DNA tahtlik uuesti segamine. Just see põhjustab nende membraaniga seotud immunoglobuliinide erinevate varieeruvate fragmentide mitmekesisust. Ja nüüd saame teada, miks see mitmekesisus on vajalik. On tohutult palju mikroorganisme, mis võivad meie keha nakatada. Viirused muteeruvad ja arenevad täpselt nagu bakterid. Ja pole teada, mis kehasse tungib. B-rakkude ja ka T-rakkude abiga pakub immuunsüsteem kaitset, luues palju kombinatsioone muutuvatest fragmentidest, mis võivad seostuda erinevate kahjulike organismidega. Teeskleme, et see on uut tüüpi viirus, mis just ilmus. Varem sellist viirust ei eksisteerinud ja nüüd puutub B-rakk selle viirusega kokku, kuid ei saa sellega kinnituda. Ja teine ​​B-rakk puutub selle viirusega kokku, aga jällegi ei juhtu midagi. Võib-olla puutuvad paar tuhat B-rakku selle viirusega kokku ega suuda sellega kinnituda, kuid meil on nii palju B-rakke, mis sisaldavad tohutul hulgal erinevaid retseptorite varieeruvate fragmentide kombinatsioone, et lõppude lõpuks on üks B-rakke. selle viirusega seotud rakud. Näiteks see. Või see üks. Ja moodustab ühenduse. See suudab moodustada sideme selle viiruse pindalaga. Või uue bakteri või mõne võõrvalgu pindalaga. Ja seda piirkonda bakteri pinnal, millega B-rakk seondub, nagu see, nimetatakse epitoobiks. Epitoop. Ja pärast seda, kui B-rakk on sidunud end tundmatu patogeeniga – ja te mäletate, et teised B-rakud on ebaõnnestunud –, on ainult sellel rakul konkreetne kombinatsioon, üks kümnendikust kümnendikku. Kombinatsioone on vähem kui 10 kuni kümnenda astmeni. Arengu käigus kaovad kõik need kombinatsioonid, mis võivad seostuda meie keha rakkudega, millele ei tohiks tekkida immuunvastust. Teisisõnu, kombinatsioonid, mis pakuvad keharakkudele immuunvastust, kaovad järk-järgult. See tähendab, et nende valkude kombinatsioone pole tegelikult 10 kuni 10. astmega ehk teisisõnu 10 miljardit kombinatsiooni, nende arv on väiksem, see välistab kombinatsioonid, mis võivad seostuda oma rakkudega, kuid siiski on kombinatsioonide arv valmis. -tehtud on palju kontakti mis tahes viirusliku või bakteriaalse iseloomuga patogeeni fragmendiga. Ja kui üks neist B-rakkudest on patogeeniga seotud, saadab see välja signaali, et see sobib sellele uhiuuele patogeenile. Pärast uue patogeeniga seondumist see aktiveerub. Pärast uue patogeeniga seondumist toimub aktivatsioon. Peatume sellel üksikasjalikumalt. Tegelikult eeldab aktiveerimine T-abiliste osalemist, kuid selles videos me detailidesse ei lasku. Sel juhul oleme huvitatud B-raku seondumisest patogeeniga ja oletame, et see viib aktiveerumiseni. Kuid pidage meeles, et enamikul juhtudel on vaja ka T-abilisi. Ja me arutame hiljem, miks need nii olulised on. See on omamoodi kindlustusmehhanism meie immuunsüsteemile vigade eest. Kui B-rakk on aktiveeritud, hakkab see kloonima. Ta on viiruse jaoks ideaalne ja hakkab ennast kloonima. Kloonige ennast. Ta jagab ja taastoodab ennast. Pildistame. Selle tulemusena ilmuvad paljud selle raku variandid. Palju võimalusi. Pildistame neid. Ja kõigil on membraanil retseptorid. Ka neid on kümmekond tuhat. Ma ei joonista neid kõiki, vaid joonistan igale membraanile paari. Jagunemisel need rakud ka diferentseeruvad ehk jagunevad funktsioonide järgi. Eristamisel on kaks peamist vormi. Neid rakke toodetakse sadu tuhandeid. Mõned neist muutuvad mälurakkudeks. Mälurakud. Need on ka B-rakud, mis säilitavad ideaalse retseptori koos ideaalse muutuva fragmendiga pikka aega. Joonistame siia paar retseptorit. Siin on mälurakud... Siin nad on. Mõned rakud muutuvad mälurakkudeks ja nende arv aja jooksul suureneb. Kui see patogeen teid nakatab näiteks 10 aasta pärast, siis on teil neid rakke rohkem laos, seega on suurem tõenäosus, et nad sellega kokku puutuvad ja aktiveeruvad. Mõned rakud muunduvad efektorrakkudeks. Need rakud täidavad teatud toiminguid. Rakud muunduvad ja muutuvad efektor-B-rakkudeks või plasmarakkudeks. Need on tehased antikehade tootmiseks. Antikehade tootmise tehased. Toodetud antikehad sisaldavad täpselt sama kombinatsiooni, mis oli algselt plasmamembraanil. Nad toodavad antikehi, millest me rääkisime, eritavad antikehi. Nad toodavad tohutul hulgal valke, millel on ainulaadne võime seostuda uue patogeeniga, selle ohtliku organismiga. Neil on ainulaadne sidumisvõime. Aktiveeritud efektorrakud toodavad umbes 2000 antikeha sekundis. Ja selgub, et järsku tungib tohutul hulgal antikehi kudedesse ja hakkab ringlema kogu kehas. Tähendus humoraalne süsteem on see, et kui ootamatult ilmuvad tundmatud viirused, mis nakatavad meie keha, algab vastusena antikehade tootmine. Neid toodavad efektorrakud, misjärel spetsiifilised antikehad seostuvad viirustega. Ma kujutan seda nii. spetsiifilised antikehad. Spetsiifilised antikehad hakkavad viirustega seonduma, millest on kasu mitmel viisil. Vaatleme neid. Esiteks "märgistavad" patogeenid nende järgnevaks püüdmiseks. Fagotsütoosi aktiveerimiseks - seda protsessi nimetatakse opsoniseerimiseks. Opsoniseerimine. See on patogeeni "märgistamise" protsess, et fagotsüütidel oleks lihtsam seda kinni püüda ja omastada; antikehad teavitavad fagotsüütidest, et see objekt on juba püüdmiseks valmis, et see konkreetne objekt tuleks kinni püüda. Teiseks on viiruste toimimine keeruline. Viirustega liitub ju päris suur objekt. Seetõttu on neil raskem rakkudesse tungida. Ja kolmandaks, kõigis nendes antikehades on kaks identset rasket ahelat ja kaks identset kerget ahelat. kaks kerget ahelat. Igal neist ahelatest on spetsiifiline muutuv fragment ja kõik need ahelad võivad seostuda viiruse pinnal oleva epitoobiga. Ja mis juhtub, kui üks neist seostub ühe viiruse epitoobiga ja teine ​​teise viiruse epitoobiga? Selle tulemusena kleepuvad need viirused justkui kokku ja see on veelgi tõhusam. Nad ei saa enam oma funktsioone täita. Nad ei saa läbi rakumembraanid ja need on märgitud. Need on opsoniseeritud ja fagotsüüdid suudavad neid kinni püüda. Räägime lähemalt B-rakkudest. Mulle tundub üllatav, et selline a suur number kombinatsioonid ja neist piisab, et ära tunda peaaegu kõik võimalikud organismid, mis meie kehavedelikes eksisteerivad, kuid sina ja mina pole veel vastanud küsimustele, mis juhtub siis, kui patogeenidel õnnestub rakkudesse siseneda või millal me vähirakkudega hakkama saame ja kuidas juba nakatunud rakud hävitatakse.

B-lümfotsüütide diferentseerumine

B-lümfotsüüdid pärinevad pluripotentsetest vereloome tüvirakkudest, millest tekivad ka kõik vererakud. Tüvirakud on spetsiifilises mikrokeskkonnas, mis tagab nende ellujäämise, iseenesliku uuenemise või vajadusel diferentseerumise. Mikrokeskkond määrab, millise tee tüvirakk areneb (erütroid, müeloid või lümfoidne).

B-lümfotsüütide diferentseerumine jaguneb tinglikult kaheks etapiks - antigeenist sõltumatuks (milles immunoglobuliini geenid ümber paigutatakse ja ekspresseeritakse) ja antigeenist sõltuvaks (milles toimub aktiveerimine, proliferatsioon ja diferentseerumine plasmarakkudeks). Eristatakse järgmisi küpsevate B-lümfotsüütide vahepealseid vorme:

  • B-rakkude varased eellasrakud ei sünteesi immunoglobuliinide raskeid ja kergeid ahelaid, sisaldavad germinaalseid IgH ja IgL geene, kuid sisaldavad antigeenset markerit, mis on levinud küpsete pre-B rakkude puhul.
  • Varased pro-B-rakud - D-J reguleerimine IgH geenides.
  • Hilised pro-B rakud – V-DJ ümberkorraldused IgH geenides.
  • Suured pre-B rakud – IgH geenid VDJ-ga ümber paigutatud; tsütoplasmas on μ-klassi rasked ahelad, ekspresseerub pre-B-raku  retseptor.
  • Väikesed B-eelsed rakud - V-J reguleerimine IgL geenides; tsütoplasmas on μ klassi rasked ahelad.
  • Väikesed ebaküpsed B-rakud – IgL geenid VJ-ga ümber paigutatud; sünteesida raskeid ja kergeid ahelaid; immunoglobuliinid (B-raku retseptor) ekspresseeritakse membraanil.
  • Küpsed B-rakud on IgD sünteesi algus.

B-rakud pärinevad luuüdi sekundaarsetesse lümfoidorganitesse (põrn ja lümfisõlmed), kus toimub nende edasine küpsemine, antigeeni esitlemine, proliferatsioon ja diferentseerumine plasmarakkudeks ja mälu B-rakkudeks.

B-rakud

Membraani immunoglobuliinide ekspressioon kõigi B-rakkude poolt võimaldab antigeeni toimel kloonset selektsiooni. Küpsemise, antigeeni stimuleerimise ja proliferatsiooni ajal muutub B-raku markerite komplekt oluliselt. Küpsemisel lülituvad B-rakud IgM ja IgD sünteesilt IgG, IgA, IgE sünteesile (samal ajal kui rakud säilitavad võime sünteesida ka IgM ja IgD – kuni kolme klassi samaaegselt). Isotüübi sünteesi vahetamisel säilib antikehade antigeenne spetsiifilisus. Küpsed B-lümfotsüüdid on järgmised:

  • Tegelikult on B-rakud (mida nimetatakse ka "naiivseteks" B-lümfotsüütideks) aktiveerimata B-lümfotsüüdid, mis ei ole antigeeniga kontaktis olnud. Nad ei sisalda Galli kehasid, monoribosoomid on tsütoplasmas laiali. Need on polüspetsiifilised ja neil on madal afiinsus paljude antigeenide suhtes.
  • Mälu B-rakud on aktiveeritud B-lümfotsüüdid, mis on T-rakkudega koostöö tulemusena taas läinud väikeste lümfotsüütide staadiumisse. Need on pikaealised B-rakkude kloonid, tagavad kiire immuunvastuse ja suure hulga immunoglobuliinide tootmise sama antigeeni korduval manustamisel. Neid nimetatakse mälurakkudeks, kuna need võimaldavad immuunsüsteemil antigeeni "mäletada" veel mitu aastat pärast selle toime lõppemist. Mälu B-rakud tagavad pikaajalise immuunsuse.
  • Plasmarakud on viimane etapp antigeeniga aktiveeritud B-rakkude diferentseerumisel. Erinevalt teistest B-rakkudest kannavad nad vähe membraani antikehi ja on võimelised eraldama lahustuvaid antikehi. Need on suured rakud, millel on ekstsentriliselt paiknev tuum ja arenenud sünteetiline aparaat - kare endoplasmaatiline retikulum hõivab peaaegu kogu tsütoplasma, samuti on välja töötatud Golgi aparaat. Need on lühiealised rakud (2-3 päeva) ja immuunvastuse põhjustanud antigeeni puudumisel elimineeritakse kiiresti.

B-raku markerid

B-rakkude iseloomulik tunnus on IgM- ja IgD-klassi kuuluvate pinnamembraaniga seotud antikehade olemasolu. Kombinatsioonis teiste pinnamolekulidega moodustavad immunoglobuliinid antigeeni ära tundva vastuvõtliku kompleksi – B-raku retseptor vastutab antigeeni äratundmise eest. Ka B-lümfotsüütide pinnal paiknevad antigeenid, mis tunnevad ära epitoop-MHC II kompleksi. Aktiveeritud T-helper sekreteerib tsütokiine, mis suurendavad antigeeni esitlemise funktsiooni, samuti tsütokiine, mis aktiveerivad B-lümfotsüüte – aktivatsiooni ja proliferatsiooni indutseerijaid. B-lümfotsüüdid kinnituvad membraaniga seotud antikehade abil, mis toimivad retseptoritena "oma" antigeenile ning prolifereeruvad ja diferentseeruvad vastavalt T-abistajalt saadud signaalidele antikehi sünteesivaks plasmarakuks või degenereeruvad mäluks B- rakud. Sel juhul sõltub interaktsiooni tulemus selles kolmerakulises süsteemis antigeeni kvaliteedist ja kogusest. Kirjeldatud mehhanism kehtib polüpeptiidsete antigeenide puhul, mis on fagotsüütilise töötlemise suhtes suhteliselt ebastabiilsed – nn. harknäärest sõltuvad antigeenid. Harknäärest sõltumatute antigeenide puhul (väga polümeersed, sageli korduvate epitoopidega, suhteliselt resistentsed fagotsütaarse seedimise suhtes ja omavad mitogeenseid omadusi) ei ole T-abistaja osalemine vajalik – B-lümfotsüütide aktiveerumine ja proliferatsioon toimub antigeeni enda mitogeense aktiivsuse tõttu.

B-lümfotsüütide roll antigeeni esitlemisel

B-rakud on võimelised sisestama oma membraani immunoglobuliinid koos nendega seotud antigeeniga ja seejärel esitama antigeeni fragmente kompleksis II klassi MHC molekulidega. Madalatel antigeenikontsentratsioonidel ja sekundaarse immuunvastuse korral võivad B-rakud toimida primaarsete antigeeni esitlevate rakkudena.

Rakud B-1 ja B-2

B-rakkudel on kaks alampopulatsiooni: B-1 ja B-2. B-2 alampopulatsioon koosneb tavalistest B-lümfotsüütidest, mille kohta kehtib kõik eelnev. B-1 on suhteliselt väike rühm B-rakke, mida leidub inimestel ja hiirtel. Need võivad moodustada umbes 5% kogu B-rakkude populatsioonist. Sellised rakud ilmuvad embrüo perioodil. Nende pinnal ekspresseerivad nad IgM-i ja vähe (või üldse mitte) IgD-d. Nende rakkude marker on CD5. Kuid see ei ole rakupinna oluline komponent. Embrüonaalsel perioodil tekivad B1-rakud luuüdi tüvirakkudest. Kogu elu jooksul säilitatakse B-1 lümfotsüütide kogumit spetsialiseeritud prekursorrakkude aktiivsus ja seda ei täienda luuüdist pärinevad rakud. Eellasrakk migreerub hematopoeetiline kude selle anatoomilisse nišši - kõhu- ja pleuraõõnde - isegi embrüoperioodil. Seega on B-1-lümfotsüütide elupaigaks barjäärõõnsused.

B-1 lümfotsüüdid erinevad oluliselt B-2 lümfotsüütidest toodetud antikehade antigeense spetsiifilisuse poolest. B-1-lümfotsüütide poolt sünteesitud antikehadel ei ole märkimisväärset valikut immunoglobuliinimolekulide varieeruvaid piirkondi, vaid need on vastupidiselt äratuntavate antigeenide repertuaaris piiratud ja need antigeenid on kõige levinumad bakteriraku seinte ühendid. Kõik B-1-lümfotsüüdid on justkui üks mitte liiga spetsialiseerunud, kuid kindlasti orienteeritud (antibakteriaalne) kloon. B-1-lümfotsüütide poolt toodetud antikehad on peaaegu eranditult IgM, immunoglobuliinide klasside vahetamine B-1-lümfotsüütides ei ole ette nähtud. Seega on B-1-lümfotsüüdid barjääriõõnsuste antibakteriaalsete "piirivalvurite" "eraldumine", mis on loodud kiiresti reageerima nakkuslikele mikroorganismidele, mis "lekivad" läbi barjääride laialt levinud mikroorganismide hulgast. Vereseerumis terve inimene valdav osa immunoglobuliinidest on just B-1-lümfotsüütide sünteesi produkt, st. need on suhteliselt polüspetsiifilised antibakteriaalsed immunoglobuliinid.

KAASAEGSE BIOLOOGIA EDU, 2009, köide 129, nr 1, lk. 27-38

UDC 577.1:576.8.097.3(047)

B-1 LÜMFOTSÜÜDID. PÄRITOLU, ERINEVUS, FUNKTSIOONID

© 2009 E. V. Sidorova

Vaktsiinide ja seerumite uurimisinstituut. AI. Mechnikov RAMS, Moskva

Ülevaade on pühendatud B-1 rakkude bioloogiale. B-1 lümfotsüüdid esindavad ainulaadset populatsiooni, mis erineb oma omaduste poolest kehas ringlevate tavapäraste B-2 rakkude põhiosast. Erinevused B-1 ja B-2 rakkude vahel seisnevad nende diferentseerumise, lokaliseerimise, fenotüübi, iseenesliku uuenemisvõime, T-sõltumatuse ja IgM konstitutiivse sünteesi mehhanismides. B-1 rakud jagunevad kaheks alampopulatsiooniks B-1a (CD5+) ja B-1b (CD5-), millel on sarnased, kuid mitte samad funktsionaalsed omadused. Erinevused leiti B-1a ja B-1b rakkude B-raku retseptoreid (ALL) kodeerivates geenides ning nende poolt toodetud normaalsete seerumi antikehade (AT) spetsiifilisuses. On kindlaks tehtud, et B-1 ja B-2 lümfotsüüdid pärinevad erinevatest prekursoritest. Hoolimata asjaolust, et B-1 rakud moodustavad väga väikese osa B-lümfotsüütidest, on need normaalsete antikehade peamine allikas. Enamik tavalisi antikehi on polüreaktiivsed. Reeglina reageerivad nad omaantigeenide ning bakteriaalsete lipo- ja polüsahhariididega, mängides olulist rolli kaitses patogeenide eest (esimene kaitseliin). Rakkude poolt normaalsete B-1 antikehade moodustumist reguleerivaid mehhanisme ei ole uuritud. B-1-rakkude võime reageerida omaantigeenidega muudab need sageli patoloogiliste auto-Ab-de allikaks. Paljud lümfoproliferatiivsed haigused on samuti seotud B-1 lümfotsüütidega. B-1 lümfotsüütide alampopulatsioonide funktsionaalset aktiivsust mõjutavad oluliselt kohaliku mikrokeskkonna tegurid.

SISSEJUHATUS

Hiire ja inimese B-lümfotsüüdid jagunevad alampopulatsioonideks B-1a, B-1b, MZ-B (marginaalsed B-rakud) ja B-2, millel on erinevad päritolu, lokaliseerimise ja funktsiooni fenotüübilised markerid.

Hiljuti on teatatud uutest B-rakkude alampopulatsioonidest. Kirjeldatakse Bw ja B-1c rakke, samuti mononukleaarseid fagotsüüte, mis tekivad B-1b lümfotsüütidest, mis migreeruvad mittespetsiifilise põletiku piirkondadesse. AT pleura õõnsus viimased on seotud Cryptococcus neoformansi fagotsütoosiga.

"Metsikute" (metsikute) liinide hiirtel leitud Bw lümfotsüüte iseloomustab ainulaadne fenotüüp CD5-, Mac-1+, B220high, IgMhigh, IgDhigh, CD43-, CD9-, mis erineb B-1a, B-1b omast. ja B-2 rakud. Lineaarsetel hiirtel leiti ka erinevates proportsioonides Bw rakke. Need erinevad B-1 ja B-2 rakkudest mitte ainult oma fenotüübi, vaid ka proliferatiivsete omaduste, sekreteeritud lümfokiinide ja toodetud antikehade (AT) poolest. Bw rakkude lokaliseerimine ei piirdu ainult kõhuõõnde. Adoptiivsed ülekandekatsed on näidanud, et "metsikute" hiirte loote maksa ja loote luuüdi (BM) rakud võivad diferentseeruda Bw lümfotsüütideks ka mittelümfoidsetel hiirtel.

B-1c rakud leiti hiirte kõhuõõnest, kus need moodustasid autorite sõnul 30-40% B220+, CD5+, Mac-1- lümfotsüütidest. Mitmete teiste markerite olemasolu, B-1 rakkudele iseloomulike VH11 ja Vn12 geenide ekspressioon ning vastus forboolestrile (B-1, kuid mitte B-2 rakkude polüklonaalne aktivaator) ja anti-Ig. (stimuleerib B-2, kuid mitte B-1 lümfotsüüte), määrati leitud rakud uude B-1 lümfotsüütide alampopulatsiooni ja nimetati B-1c. Kuid Herzenbergi jt rühma hiljutised leiud viitavad sellele, et B-1c rakud esindavad tõenäoliselt pigem kõhukelme B-1 rakkude diferentseerumise etappi kui uut B-1 lümfotsüütide alampopulatsiooni. Seega jääb see küsimus praegu lahtiseks.

Hiirtel ja inimestel on B-1 rakud (nii B-1a kui ka B-1b) koondunud peamiselt kõhuõõnde ja B-2 rakud põrnas, veres ja lümfisõlmedes. Hiirte MZ-B rakke leidub ainult põrnas, inimestel aga nii põrnas kui ka lümfisõlmedes. Kanadel ja küülikutel ekspresseerib enamik B-lümfotsüüte CD5 antigeeniga homoloogset markerit; vastupidi, rottidel pole selliseid B-rakke ilmselt üldse.

Viimastel aastatel on B-1 rakud pälvinud teadlaste üha suuremat tähelepanu. Huvi nende vastu on teoreetilisest vaatenurgast tingitud soovist mõista, kuidas evolutsiooni käigus tekkisid erinevad keha kaitsemehhanismid,

kuidas need muutusid ja milleni need muutused tõid. Praktilisest vaatenurgast tõmbavad B-1 lümfotsüüdid tähelepanu ühelt poolt kui rakud, mis pakuvad esimest kaitseliini infektsiooni vastu, ja teisalt kui rakud, mis on seotud autoimmuunsete ja lümfoproliferatiivsete haigustega.

LÜHIKE AJALUGU

Esimest korda CD5 antigeeni (T-lümfotsüütide markerit) kandvaid B-lümfotsüüte leiti eelmise sajandi 70. aastate lõpus mõnede autoimmuunhaiguste ja kroonilise lümfotsütaarse leukeemia (CLL) puhul. Hoolikas tsütofluoromeetriline analüüs näitas, et normaalsetel hiirtel on ka CD5+ B-rakud. Ontogeneesis ilmuvad nad esimesena, mis oli nende nimi. Nagu teisedki lümfoidse ja müeloidse seeria rakud, leitakse B-1 lümfotsüüdid esmalt munakollases ja omentumis ning seejärel embrüo maksas ja luuüdis. Kuid pärast sündi ei liigu põhiosa B-1 rakkudest ja nende eelkäijatest mitte luuüdi (nagu B-2 lümfotsüütide prekursorid), vaid kõhuõõnde, moodustades seal enamuse B-rakkudest. Hiirtel paikneb 95% kõigist CD5+ B-rakkudest kõhuõõnes. Väikeses koguses neid leidub pleuraõõnes. Inimestel leidub ligikaudu 70% B-1 lümfotsüütidest ka kõhuõõnes ning ligikaudu 30% veres, mandlites ja lümfisõlmedes. B-1a, B-1b ja B-2 lümfotsüütide proliferatsiooni ja jaotumist organismis mõjutab haplotüüp. Nendes protsessides mängivad olulist rolli CXCL13 kemokiin ja selle CXCR5 retseptor, samuti Toll-like retseptorid (TLR) ja CD9 pinnaantigeen. B-1 ja B-2 rakkude pooleldi uuenemise määr on ligikaudu 1,1% päevas; 50% B-1a lümfotsüütidest uueneb 38 päevaga.

Mõni aeg pärast CD5+ B-1 rakkude avastamist hiirte luuüdis leiti rakud, mis olid oma põhiomadustelt sarnased CD5+ B-rakkudega, kuid ei kandnud CD5 markerit. Selle tulemusena jagati B-1 lümfotsüüdid kahte alampopulatsiooni: B-1a (CD5+) ja B-1b (CD5-). Mõlemad esinevad hiirte põrnas ja kõhuõõnes, samas kui luuüdis on ainult B-1b rakud.

B-1 lümfotsüütide iseloomulikud tunnused on võime iseeneslikult uueneda ja end säilitada ning IgM konstitutiivne süntees ja sekretsioon, samuti toodetud IgM polüreaktiivsus ja immuunvastuse T-sõltumatus. Sellest tulenevalt ei tekita B-1 lümfotsüüdid mälurakke. Viimasega seoses peaksime põgusalt peatuma B-1 rakkudel.

kõhuõõne lamina propria. On teada, et kõhuõõne rakud mängivad juhtivat rolli limaskestade immuunsus keha homöostaasi säilitamine. Umbes 50% IgA tootjatest pärineb kõhukelme B-1 lümfotsüütidest, mis migreeruvad kõhuõõnde lamina propria ja soolestiku lümfisõlmedesse ning diferentseeruvad seal plasmarakkudeks. Märkimisväärne osa B-1 rakkude poolt sekreteeritavast IgA-st reageerib grampositiivsete ja gramnegatiivsete bakterite seinakomponentidega. See viitab sellele, et IgA ei ole lihtsalt normaalsed konstitutiivsed antikehad, vaid neid indutseerivad spetsiifiliselt soolestikus esinevad bakteriaalsed antigeenid. Selliste AT-de moodustamine ei vaja klassikalist T-võimsust. See eristab seda IgG- ja IgA-AT sünteesist bakteriaalseteks B-2 antigeenideks Peyeri plaastritesse koondunud lümfotsüütide poolt. Eeldatakse, et soolestiku B-1 rakkude poolt toodetud IgA mängib rolli ka normaalse bakteriaalse floora säilitamisel selles.

IgA moodustumine rakkude poolt, mis toodavad konstitutiivselt lamina propria B-1 kontsentreeritud IgM-i, on endiselt mõistatus. Kuna T-faktorid on isotüübi vahetamiseks vajalikud, võib eeldada, et kõhuõõnes olevad aktiveeritud y/5 T-lümfotsüüdid pakuvad B-1 rakkudele sellist "kombineerimata" abi. Võimalik, et see on iidsem tee T-B interaktsioonid kui B-rakkude interaktsioon a/T-lümfotsüütidega; On teada, et y/5 T-lümfotsüüdid, nagu ka B-1 rakud, ilmuvad ontogeneesis esimesena. On võimatu välistada mõnede teiste sooleõõne rakkude "abi" või nende poolt toodetud tegureid. Lisaks võib B-1 lümfotsüütide mittespetsiifilist aktivatsiooni põhjustada bakteriaalse aine interaktsioon rakuga TLR- ja BAFF-retseptorite kaudu. On teada, et TLR-id suurendavad kahe transkriptsioonifaktori Blimp-1 ja XPB-1 ekspressiooni, mis on seotud B-1 rakkude diferentseerumisega plasmarakkudeks. Sellega seoses oleks huvitav kontrollida, kas IgA vastus 2. tüüpi T-sõltumatutele antigeenidele ei indutseeri B-1 sünteesi polüklonaalsete IgA rakkude poolt. (On näidatud, et sellistel juhtudel indutseeritakse polüklonaalne IgM.)

Ainulaadsed omadused B-1 rakud, mis kujutavad endast autonoomset sektsiooni hiire ja inimese immuunsüsteemis, tõstatasid küsimuse nende rakkude päritolu ja arengu kohta. Selle teema uurimine meenutab detektiivilugu, milles on aastaid kestnud tõe otsimine.

B-1 RAKKIDE PÄRITOLU.

LINEAARSED JA AKTIVATSIOONI HÜPOTEESID

Rohkem kui 20 aastat tagasi leiti lümfoidrakkude ülekande katsetes, et loote ja "täiskasvanu" B-rakkudel on ebavõrdne võime taastada kiiritatud loomadel erinevaid B-lümfotsüütide alampopulatsioone. Seega taastasid embrüonaalse maksa B-rakkude prekursorid, mis võeti 8.–9. arengupäeval, ainult CD5+ B-1a rakkude alampopulatsiooni, samas kui 13. päeval võetud rakud taastasid nii B-1a kui ka B-1b alampopulatsiooni. Täiskasvanud CM-rakud taastasid B-2 lümfotsüütide populatsiooni. See koos tõenditega B-1 ja B-2 lümfotsüütide omaduste arvukate erinevuste kohta tõi kaasa eelduse, et B-1 ja B-2 rakud pärinevad erinevatest eellasrakkudest (lineaarne hüpotees). Siis aga näidati, et B-1 fenotüübi välimus sõltub spetsiifilisusest B-raku retseptorid(BCR) . Oli alternatiiv

O. V. Belova, I. V. Zimina, N. A. Nikitina, V. I. Sergienko ja T. I. Torkhovskaja - 2014

  • MITMEVÄRVILINE TSÜMEETRILINE ANALÜÜS. B-RAKU ALAPOPULATSIOONIDE IDENTIFITSEERIMINE

    Zurochka A.V., Khaidukov S.V. - 2007

    • Meie veri koosneb paljudest rakkudest, millest iga rühm täidab oma funktsiooni.

    valged verelibled vastutavad organismi kui terviku immuunsuse eest, leukotsüütide seeria jaguneb omakorda mitmeks alarühmaks, millest üheks olulisemaks on lümfotsüüdid, mis aitavad ära tunda ja hävitada viirusnakkuste patogeene, viirustest mõjutatud rakke. , muteerunud või kasvaja.

    Nad "mäletavad" ohtlik vastane ja edastada infot järgmistele põlvkondadele, moodustades stabiilse immuunsuse paljude infektsioonide vastu, millega inimene haigestub vaid korra elus: punetised, tuulerõuged, leetrid, mumps.

    Palju oleneb nendest pisikestest abimeestest, nii et kõrgendatud tase lümfotsüüdid leukotsüütide valemis on põhjus tõsiseks uuringuks.

    Põhjus kõrge tase lümfotsüüdid täiskasvanul võivad olla nii viirusnakkus kui põletikuline protsess, allergilised reaktsioonid ja vähk. Kui vereanalüüs näitas lümfotsüütide taseme tõusu, peavad spetsialistid dešifreerimisel täpsustama, kas kõrvalekalle on absoluutne või suhteline.

    Absoluutne väärtus näitab rakkude koguarvu veres ja suhtelist - protsenti leukotsüütide massist. Selle põhjal räägivad nad suhtelisest või absoluutsest lümfotsütoosist.

    Suhteline lümfotsütoos, mille puhul lümfotsüütide arv suureneb, kuigi leukotsüütide arv jääb samaks, räägib põletikulistest, mädasetest protsessidest organismis, seega võivad avalduda brutselloos, kõhutüüfus.

    Absoluutne lümfotsütoos- seisund, kus täiskasvanu veres on lümfotsüütide arv suurem kui 4 x 10 9, mis on tüüpiline tõsisele viirusinfektsioonile, haigustele endokriinsüsteem, hepatiit.

    • B-lümfotsüüdid salvestavad ja edastavad pärast ühekordset kokkupuudet nakkusetekitajatega teavet selle kohta, kuidas neid saab hävitada, mis võimaldab immuunsus paljude haiguste vastu Just tänu neile on vaktsineerimine nii tõhus.
    • T-lümfotsüüte nimetatakse ka tapjateks, nad hävitavad defektsed rakud, edastavad teavet võõr mikroorganismide esinemise kohta organismis, stimuleerivad teiste alarühmade lümfotsüüte. täielik immuunvastus, märkides võõraid "markeritega". T-lümfotsüütide hulgas on ka supressoreid, mis on võimelised immuunsüsteemi alla suruma, vähendades keha reaktsiooni, mis teatud asjaoludel on lihtsalt vajalik.
    • NK - lümfotsüüdid hävitavad "markeritega" tähistatud rakke, isegi kui neid ei saa eristada tervetest keharakkudest, sealhulgas kasvajad..

    Lümfotsüütide suurenenud tase täiskasvanutel näitab alati haiguse esinemist, on vaja välja selgitada selle olemus ja alustada ravi. Arvutades lümfotsüütide arvu, millise alarühma rakkude arv suurenes, on võimalik täpsem diagnoos.

    Lümfotsüütide arvu suurenemise põhjused

    Lümfotsüütide arv leukotsüütide valemis võib palju öelda spetsialist.

    Väiksed kõikumised neutrofiilide taseme langusest tingitud lümfotsüütide tase ja suhteline lümfotsütoos võivad viidata stressitingimustele, hormonaalsed häired, tõsine füüsiline koormus, naistel esineb kriitilistel päevadel tõus kuni 5 x 10 9.

    Lümfotsüütide taseme tõus Seda täheldatakse ka rasketel suitsetajatel, mistõttu on vaja arsti teavitada halvast harjumusest. Reeglina möödub selline lümfotsütoos üsna kiiresti.

    Järsk tõus võib nimetada:

    • nakkushaigused: leetrid, punetised, mononukleoos, tuulerõuged, gripp;
    • tuberkuloosi nakatumine, süüfilis;
    • raske keemiline mürgistus: ravimite üleannustamine, plii, arseeni allaneelamine;
    • bronhiaalastma;
    • viiruslik hepatiit;
    • autoimmuunhaigused;
    • endokriinsed häired;
    • keemiaravi.

    Patsiendid, kellel on eemaldatud põrn, arenevad reaktiivne lümfotsütoos kui keha reaktsioon operatsioonile.

    Kõige ohtlikum põhjus suurenenud lümfotsüüdid - onkoloogilised haigused. Raske diagnoosida varajases staadiumis, mis peaaegu ei põhjusta ebamugavust, saab kasvajaid tuvastada ainult selle valgeliblede rühma rakkude arvu suurenemisega.

    Nii et selliste sümptomite nagu palavik, nohu, köha, kurguvalu puudumisel on vaja nõuda lümfotsüütide arvu suurenemise põhjuse selgitamist, läbida põhjalik uuring.

    Mida teha ja kuidas vere koostist normaliseerida?

    Kui kliiniline analüüs näitas suurenenud lümfotsüütide arv täiskasvanud inimese veres, peate viivitamatult otsima põhjust. Vea välistamiseks võib arst määrata teise analüüsi. Ja siis tasub läbida täielik uuring, et välja selgitada, milline haigus provotseeris valged verelibled võitlema. Kaasaegsed diagnostikameetodid suudavad põhjuse tuvastada mõne päevaga.

    Pärast nakatumist rakud normaliseeruvad taastumisel, on olemas ka stressi, hormonaalsete muutuste ravimeetodid. Õigeaegselt avastatud endokriinsed häired ja autoimmuunhaigused on kergemini kontrollitavad, arstiabi pakub suurepärast abi vererakkudele.

    Ja isegi pahaloomuline lümfotsütoos onkoloogia avastamisel - mitte lause. Arstide soovitusi eiramata saate pärast kõigi vajalike uuringute läbiviimist välja selgitada täpse diagnoosi ja alustada õigeaegselt vajalikku ravi, et säilitada tervist ja elu.

    Värskendus: oktoober 2018

    Lümfotsüüdid on väikesed vererakud leukotsüütide rühmast, mis täidavad väga olulist funktsiooni. Nad vastutavad inimese vastupanuvõime eest nakkushaigustele ja on vähirakkude esimene barjäär. Seetõttu on iga märkimisväärne muutus lümfotsüütide arvus keha signaal, mida peate kuulama.

    Kuidas lümfotsüüdid moodustuvad?

    Peamised lümfotsüüte moodustavad elundid on harknääre (enne puberteeti) ja luuüdi. Nendes rakud jagunevad ja jäävad püsima seni, kuni kohtuvad võõrainega (viirus, bakter jne). Samuti on sekundaarsed lümfoidorganid: lümfisõlmed, põrn ja moodustised seedetrakt. See on koht, kus suurem osa lümfotsüütidest rändab. Põrn on ka nende depoo ja surmapaik.

    Lümfotsüüte on mitut tüüpi: T-, B- ja NK-rakud. Kuid nad kõik moodustuvad ühest lähteainest: tüvirakust. See muutub, lõpuks diferentseerudes soovitud tüüpi lümfotsüütideks.

    Miks on lümfotsüüte vaja?

    Kuidas määrata lümfotsüütide arvu?

    Lümfotsüütide arv kajastub üldises vereanalüüsis. Varem viidi kõik rakkude loendused läbi käsitsi, kasutades mikroskoobi. Nüüd kasutatakse sagedamini automaatseid analüsaatoreid, mis määravad kõigi vererakkude arvu, nende kuju, küpsusastme ja muud parameetrid. Nende näitajate normid käsitsi ja automaatseks määramiseks erinevad. Seetõttu tekib siiani sageli segadus, kui analüsaatori tulemused jäävad käsitsi normide kõrvale.

    Lisaks ei näita vormid mõnikord lümfotsüütide määra lapse veres. Seetõttu on vaja iga vanuserühma standardid selgeks teha.

    Lümfotsüütide normid veres

    Mida tähendab lümfotsüütide tõus veres?

    Lümfotsütoos on lümfotsüütide arvu suurenemine. See võib olla suhteline või absoluutne.

    • Absoluutne lümfotsütoos- seisund, mille korral lümfotsüütide arv ületab vanusenorme. See tähendab, et täiskasvanutel - rohkem kui 4 * 10 9 rakku liitri kohta.
    • Suhteline lümfotsütoos– valgeliblede protsendi muutus lümfotsüütide kasuks. See juhtub siis, kui leukotsüütide koguarv väheneb neutrofiilse rühma tõttu. Selle tulemusena suureneb lümfotsüütide protsent, kuigi nende absoluutväärtus jääb normaalseks. Sarnast verepilti peetakse mitte lümfotsütoosiks, vaid leukopeeniaks koos neutropeeniaga.

    Oluline on meeles pidada, et kui neutrofiilide arv on madal ja lümfotsüüdid on ainult protsendina tõusnud, ei pruugi see tegelikku pilti kajastada. Seetõttu juhinduvad nad vereanalüüsis kõige sagedamini lümfotsüütide absoluutarvust (rakkudes liitri kohta).

    Vere lümfotsüütide suurenemise põhjused


    • Krooniline lümfotsütaarne leukeemia
    • Äge lümfoblastne leukeemia
    • Autoimmuunsed protsessid (türotoksikoos)
    • Pliimürgitus, arseen, süsinikdisulfiid
    • Teatud ravimite võtmine (levodopa, fenütoiin, valproehape, narkootilised ja mitte-narkootilised analgeetikumid)
    • Splenektoomia

    Stress ja hormonaalsed kõikumised

    Stressiolukordades võivad tekkida muutused neutrofiilide/lümfotsüütide vahekorras. Sealhulgas arstikabineti sissepääsu juures. Sama mõju avaldab liigne treeningstress. Sellistel juhtudel on lümfotsütoos ebaoluline (mitte rohkem kui 5 * 10 9 rakku liitri kohta) ja on ajutine. Naiste lümfotsüütide taseme tõus veres esineb menstruatsiooni ajal.

    Suitsetamine

    Kogenud suitsetaja üldine vereanalüüs võib oluliselt erineda halbade harjumusteta inimese tulemustest. Lisaks vere üldisele paksenemisele ja punaste vereliblede arvu suurenemisele on alati ka lümfotsüütide taseme tõus.

    nakkushaigused

    Nakkusliku aine sattumine kehasse viib kõigi kaitsejõudude aktiveerumiseni. Bakteriaalsete infektsioonide korral tekib suur hulk neutrofiile, mis hävitavad mikroobid. Ja viiruste tungimisega tulevad mängu lümfotsüüdid. Nad märgistavad viirusosakestest mõjutatud rakke, toodavad nende vastu antikehi ja seejärel hävitavad need.

    Seetõttu tekib peaaegu iga viirusinfektsiooni korral suhteline lümfotsütoos ja sageli absoluutne. See näitab haiguse suhtes immuunsuse kujunemise algust. Kõrgenenud lümfotsüütide tase püsib kogu taastumisperioodi ja mõnikord veidi kauemgi. Eriti tugevalt muutuvad vereanalüüsid nakkusliku mononukleoosi korral. Mõned kroonilised bakteriaalsed infektsioonid põhjustada ka lümfotsüütide kasvu (näiteks tuberkuloos ja süüfilis).

    Mononukleoos

    See on põhjustatud infektsioon Epstein-Barri viirus. See viirus mõjutab varem või hiljem peaaegu kõiki inimesi. Kuid ainult vähestel põhjustab see sümptomeid, mida ühendab mõiste " Nakkuslik mononukleoos". Viirus edastatakse süljega tihedas majapidamises kontaktis, samuti suudlemise teel. Haiguse varjatud periood võib kesta kauem kui kuu. Viiruseosakeste peamine sihtmärk on lümfotsüüdid. Haiguse sümptomid:

    • temperatuuri tõus
    • käre kurk
    • paistes lümfisõlmed
    • nõrkus
    • öine higistamine

    Lapsed taluvad haigust kergemini noorem vanus. Teismelised ja täiskasvanud võivad infektsiooni märke tunda palju tugevamalt. Mononukleoosi diagnoosimiseks piisab tavaliselt kaebustest, uuringust ja analüüsi kontrollimisest: lapse veres on lümfotsüüdid kõrgenenud, esineb ebanormaalseid mononukleaarseid rakke. Mõnikord kasutatakse immunoglobuliini testi. Viirusinfektsiooni ravi on tavaliselt sümptomaatiline. Vajalik on puhkus, piisava koguse vedeliku joomine, palavikuga - palavikuvastased ravimid (paratsetamool). Lisaks on haiguse ajal parem sport välistada. Mononukleoos põhjustab põrna suurenemist, mille käigus kasutatakse vererakke. Selline tõus koos traumaga võib põhjustada elundi rebenemist, verejooksu ja isegi surma.

    Läkaköha

    See on raske infektsioon hingamisteed. Kõige sagedamini mõjutab see lapsi, kuigi viimaste aastate kõrge vaktsineerimisega hõlmatus on nakatumise sagedust drastiliselt vähendanud.

    Läkaköha algab tüüpilise külmetushaigusena, kuid 1-2 nädala pärast tekib paroksüsmaalne köha. Iga rünnak võib lõppeda vägivaldse oksendamisega. 3-4 nädala pärast muutub köha rahulikumaks, kuid püsib kaua. Varem oli läkaköha laste tavaline surma- ja puude põhjus. Kuid isegi praegu on imikutel rünnaku ajal ajuverejooksu ja krampide sündroomi oht.

    Diagnoos põhineb sümptomitel, PCR-i ja ensüümi immuunanalüüsi tulemustel. Samal ajal esineb üldises vereanalüüsis peaaegu alati märkimisväärne leukotsütoos (15-50 * 10 9), peamiselt lümfotsüütide arvu suurenemise tõttu.

    Läkaköha raviks kasutatakse antibiootikume. Kuid need vähendavad harva haiguse kestust, kuid võivad vähendada tüsistuste esinemissagedust. Peamine kaitse selle raske haiguse vastu on vaktsineerimine DTP, Pentaxim või Infanrixiga.

    vere kasvajad

    Kahjuks ei reageeri lümfotsütoos alati infektsioonile. Mõnikord on selle põhjuseks pahaloomuline protsess, mis põhjustab rakkude kontrollimatut jagunemist.

    Äge lümfoblastne leukeemia (ALL)

    Vere kasvajat, mille puhul luuüdis moodustuvad ebaküpsed lümfoblastid, mis on kaotanud võime muutuda lümfotsüütideks, nimetatakse ALLiks. Sellised muteerunud rakud ei suuda kaitsta keha infektsioonide eest. Nad jagunevad kontrollimatult ja pärsivad kõigi teiste vererakkude kasvu.

    ALL on kõige levinum verekasvaja tüüp lastel (85% kõigist lapseea hemoblastoosidest). Täiskasvanutel on see harvem. Haiguse riskitegureid peetakse geneetilisteks kõrvalekalleteks (näiteks Downi sündroom), kiiritusravi ja intensiivne ioniseeriv kiirgus. On teavet pestitsiidide mõju kohta lapse esimesel kolmel eluaastal KÕIKI haigestumise riskile.

    KÕIK märgid:

    • Aneemia sümptomid: kahvatus, nõrkus, õhupuudus
    • Trombotsütopeenia sümptomid: põhjuseta verevalumid ja ninaverejooks
    • Neutropeenia sümptomid: palavik, sagedased rasked infektsioonid, sepsis
    • Suurenenud lümfisõlmed ja põrn
    • Valu luudes
    • Neoplasmid munandites, munasarjades, mediastiinumis (harknääres)

    Ägeda lümfoblastse leukeemia diagnoosimiseks on vajalik täielik vereanalüüs. Kõige sagedamini vähendab see trombotsüütide ja punaste vereliblede arvu. Valgevereliblede arv võib olla normaalne, madal või kõrge. Samal ajal väheneb neutrofiilide tase ja lümfotsüütide tase on suhteliselt suurenenud, sageli esineb lümfoblaste. Igasuguse kasvaja kahtluse korral tehakse luuüdi punktsioon, mille abil tehakse lõplik diagnoos. Kasvaja kriteeriumiks on suur hulk blastide teket luuüdis (üle 20%). Lisaks viiakse läbi tsütokeemilised ja immunoloogilised uuringud.

    KÕIK ravi

    Vere kasvajate ravi peamised põhimõtted on remissiooni sisseviimine, selle konsolideerimine ja säilitusravi. See saavutatakse tsütotoksiliste ravimite abil. Keemiaravi on paljudele raske, kuid ainult see annab võimaluse taastuda. Kui haigus siiski taastub (retsidiiv), kasutatakse agressiivsemaid tsütostaatilisi raviskeeme või siirdatakse luuüdi. Luuüdi siirdamine tehakse sugulaselt (kui sobib) või teiselt sobivalt doonorilt.

    Prognoos KÕIGILE

    Onkohematoloogia saavutused võimaldavad taastuda suur hulkägeda lümfoblastse leukeemiaga patsiendid. Positiivsed prognostilised tegurid hõlmavad noorust, leukotsüütide arvu alla 30 000, geneetilise kahjustuse puudumist ja remissiooni algust 4 nädala jooksul pärast ravi. Selle stsenaariumi korral jääb üle 75% patsientidest ellu. Iga haiguse retsidiiv vähendab täieliku taastumise võimalusi. Kui ägenemisi ei esinenud 5 aastat või kauem, loetakse haigus võidetuks.

    Krooniline lümfotsütaarne leukeemia (CLL)

    Vere kasvajat, mille puhul küpsete lümfotsüütide tase luuüdis tõuseb, nimetatakse CLL-iks. Kuigi kasvajarakud diferentseeruvad oma lõplikuks vormiks, ei suuda nad täita lümfotsüütide funktsioone. Kuigi ALL mõjutab lapsi ja noori täiskasvanuid sagedamini, tekib CLL tavaliselt pärast 60. eluaastat ja see ei ole haruldane põhjus. lümfotsüütide tõus täiskasvanud inimese veres. Seda tüüpi leukeemia on ainus, mille puhul pole tuvastatud ühtegi riskifaktorit.

    CLL-i sümptomid:

    • Suurenenud lümfisõlmed (valutu, liikuv, kindel)
    • Nõrkus, kahvatus
    • Sagedased infektsioonid
    • Suurenenud verejooks
    • Kui seisund halveneb: palavik, öine higistamine, kaalulangus, maksa ja põrna suurenemine

    Üsna sageli on CLL juhuslik avastus tavapärase vereanalüüsi käigus, kuna see haigus on pikka aega asümptomaatiline. Kahtlased on tulemused, mille puhul leukotsüütide arv ületab täiskasvanutel 20 * 10 9 / l ning trombotsüütide ja erütrotsüütide arv on järsult vähenenud.

    KLL-i ravi eripäraks on selle resistentsus keemiaravi suhtes. Seetõttu lükatakse ravi sageli edasi, kuni ilmnevad ilmsed sümptomid. Sellises seisundis võib inimene ilma ravita elada mitu aastat. Seisundi halvenemisel (või leukotsüütide kahekordistumisel poole aastaga) võivad tsütostaatikumid eluiga veidi pikendada, kuid sagedamini ei mõjuta see seda.

    Türotoksikoos

    Lümfotsüütide üheks oluliseks funktsiooniks on hilinenud tüüpi allergiliste reaktsioonide teke. Sellepärast võib selliste rakkude arvu suurenemine viidata autoimmuunprotsessile. Eeskuju on difuusne toksiline struuma (Graves-Basedowi tõbi). Teadmata põhjustel hakkab keha ründama oma retseptorrakke, mille tulemuseks on kilpnääre on pidevas tegevuses. Sellised patsiendid on pirtsakad, rahutud, neil on raske keskenduda. Sageli on kaebusi südametöö katkemise, õhupuuduse, palaviku, käte värisemise kohta. Mürgise struumaga patsientide silmad on pärani lahti ja mõnikord näivad need pesast välja minevat.

    Peamine labori märk DTZ - kõrged väärtused hormoonid T3 ja T4 vähendatud TSH-ga. Veres on sageli suhteline ja mõnikord absoluutne lümfotsütoos. Lümfotsüütide arvu suurenemise põhjuseks on immuunsüsteemi liigne aktiivsus.

    DTG ravi viiakse läbi türeostaatikumidega, millele järgneb operatsioon või radioaktiivse joodravi.

    Muud autoimmuunhaigused ( reumatoidartriit, Crohni tõbi jne) on samuti seotud lümfotsütoosiga.

    Metallimürgitus ja ravimid

    Mõned raskmetallid (plii) ja ravimid (klooramfenikool, valuvaigistid, levodopa, fenütoiin, valproehape) võivad neutrofiilide arvu vähendamise kaudu põhjustada leukopeeniat. Selle tulemusena moodustub suhteline lümfotsütoos, millel puudub kliiniline tähtsus. Tähtsam on silma peal hoida absoluutarv neutrofiilid, et vältida tõsist haigusseisundit (agranulotsütoosi), millega kaasneb täielik kaitsetus bakterite vastu.

    Splenektoomia

    Splenektoomia (põrna eemaldamine) viiakse läbi vastavalt teatud näidustustele. Kuna see organ on lümfotsüütide lõhustamise koht, põhjustab selle puudumine ajutist lümfotsütoosi. Lõpuks kohaneb vereloomesüsteem ise uute oludega ja rakkude tase normaliseerub.

    Mida ütlevad madalad lümfotsüüdid veres?

    Lümfopeenia - lümfotsüütide arvu vähenemine alla 1,5 * 10 9 rakku liitri kohta. Lümfopeenia põhjused:

    • Raske viirusinfektsioon (hepatiit, gripp)
    • Luuüdi kurnatus
    • Ravimite mõju (kortikosteroidid, tsütostaatikumid)
    • Lõppstaadiumis südame- ja neerupuudulikkus
    • Lümfoidkoe kasvajad (lümfogranulomatoos)
    • Immuunpuudulikkus, sealhulgas AIDS

    raske infektsioon

    Pikaajaline, “kurnav” nakkushaigus ammendab mitte ainult inimese jõudu, vaid ka immuunrakkude varusid. Seetõttu tekib pärast ajutist lümfotsütoosi lümfotsüütide defitsiit. Kui nakkus on võidetud, taastuvad rakuvarud ja analüüsid normaliseeruvad.

    Luuüdi haigused selle ammendumisega

    Mõned haigused põhjustavad pantsütopeeniat – luuüdis kõigi verevõsude ammendumist. Sellistel juhtudel ei vähene mitte ainult lümfotsüütide arv, vaid ka muud tüüpi leukotsüüdid, erütrotsüüdid ja trombotsüütide arv.

    Fanconi aneemia

    Fanconi kaasasündinud aneemia on oma nime saanud kõige silmatorkavama sündroomi järgi: aneemiline. Kuid haiguse keskmes on luuüdi ammendumine ja kõigi hematopoeesi mikroobide pärssimine. Patsientide analüüsimisel täheldatakse erütrotsüütide, trombotsüütide ja igat tüüpi valgete vereliblede (sh lümfotsüütide) arvu vähenemist. Kaasasündinud pantsütopeeniaga kaasnevad sageli arenguanomaaliad (pöialde puudumine, lühike kasv, kuulmislangus). Peamine oht ja peamine põhjus surm on neutrofiilide ja trombotsüütide arvu vähenemine, mille tulemuseks on rasked infektsioonid ja massiline verejooks. Lisaks on neil patsientidel suurem risk haigestuda vähki.

    Kaasasündinud pantsütopeenia ravi viiakse läbi hormonaalsed vahendid. Nad võivad tüsistusi mõnda aega edasi lükata. Ainus võimalus täielikuks paranemiseks on luuüdi siirdamine. Kuid sagedaste vähkkasvajate tõttu on selliste inimeste keskmine eluiga 30 aastat.

    Kokkupuude kiirgusega

    Kokkupuude erinevat tüüpi kiirgusega (juhuslik või ravi eesmärgil) võib põhjustada luuüdi talitlushäireid. Selle tulemusena vahetatakse ta välja sidekoe, muutub rakkude varustatus selles kehvemaks. Sellistel juhtudel vereanalüüsides vähenevad kõik näitajad: punased verelibled, valged verelibled ja trombotsüütide arv. Lümfotsüüdid on tavaliselt ka madalad.

    Narkootikumide mõju

    Mõned ravimid (tsütostaatikumid, antipsühhootikumid), mida kasutatakse tervislikel põhjustel, võivad olla kõrvalmõjud. Üks neist mõjudest on hematopoeesi pärssimine. Selle tulemusena tekib pantsütopeenia (kõikide vererakkude arvu vähenemine). Kortikosteroidid põhjustavad absoluutset neutrofiiliat ja suhtelist lümfopeeniat. Kõige sagedamini taastub luuüdi nende ravimite kasutamise lõpetamisel.

    Hodgkini lümfoom (lümfogranulomatoos)

    Peamine erinevus lümfoomi ja lümfotsüütilise leukeemia vahel on selle esinemise esialgne koht. Lümfoomide kasvajarakud paiknevad lokaalselt, sagedamini lümfisõlmedes. Leukeemia korral moodustuvad samad pahaloomulised rakud luuüdis ja kanduvad kohe üldisesse vereringesse.

    Hodgkini lümfoomi sümptomid:

    • Ühe või mitme lümfisõlme suurenemine
    • Aneemia, suurenenud verejooks ja kalduvus infektsioonidele (arenenud protsessiga)
    • Mürgistus (palavik, öine higistamine, kaalulangus)
    • Kasvaja poolt organi kokkusurumise sümptomid: lämbumine, oksendamine, südamepekslemine, valu

    Peamine diagnostiline meetod on kahjustatud lümfisõlme või organi biopsia. Sel juhul saadetakse koetükk histoloogiliseks uuringuks, mille tulemused panevad diagnoosi. Haiguse staadiumi määramiseks tehakse luuüdi punktsioon ja kompuutertomograafia lümfisõlmede peamised rühmad. Vereanalüüsid sisse esialgsed etapid lümfoomid võivad olla normaalsed. Haiguse progresseerumisel ilmnevad kõrvalekalded, sealhulgas lümfopeenia.

    Haiguse ravi viiakse läbi tsütostaatikumidega, millele järgneb lümfisõlmede kiiritamine. Ägenemiste korral kasutatakse agressiivsemat keemiaravi ja luuüdi siirdamist.

    Sellise kasvaja prognoos on tavaliselt soodne, 5-aastane elulemus on 85% või rohkem. Prognoosi halvendavad mitmed tegurid: vanus üle 45 aasta, 4. staadium, lümfopeenia alla 0,6 * 10 9 .

    Immuunpuudulikkused

    Immuunsuspuudulikkus jaguneb kaasasündinud ja omandatud. Mõlema variandi puhul võib lümfotsüütide tase üldises vereanalüüsis T-rakkude defitsiidi tõttu muutuda. Kui B-lüli on mõjutatud, ei näita rutiinne vereanalüüs sageli kõrvalekaldeid, mistõttu on vaja täiendavaid uurimismeetodeid.

    DiGeorge'i sündroom

    Seda immuunpuudulikkuse varianti nimetatakse ka tüümuse hüpoplaasiaks (alaarenguks). Selle sündroomi kromosoomidefekt põhjustab ka südamedefekte, näo kõrvalekaldeid, suulaelõhesid ja madal tase kaltsium veres.

    Kui lapsel on mittetäielik sündroom, kui osa harknäärest on veel säilinud, siis ei pruugi ta seda haigust liiga palju põdeda. Peamine sümptom on nakkuslike kahjustuste veidi suurem esinemissagedus ja lümfotsüütide vähene vähenemine veres.

    Täielik sündroom on märksa ohtlikum, väljendudes varases lapsepõlves raskete viirus- ja seennakkustega ning seetõttu vajab ravi tüümuse või luuüdi siirdamist.

    Raske kombineeritud immuunpuudulikkus (SCID)

    Teatud geenide mutatsioonid võivad põhjustada rakulise ja humoraalse immuunsuse tõsist kahjustust – SCID (raske kombineeritud immuunpuudulikkus). Haigus avaldub esimestel kuudel pärast sündi. Kõhulahtisus, kopsupõletik, naha- ja kõrvapõletikud, sepsis on haiguse peamised ilmingud. Surmavate haiguste tekitajad on enamikule inimestele kahjutud mikroorganismid (adenoviirus, CMV, Epstein-Barr, vöötohatis).

    Üldises vereanalüüsis selgub ülimadal lümfotsüütide sisaldus (alla 2 * 10 9 rakku liitri kohta), harknääre ja lümfisõlmed on äärmiselt väikesed.

    Ainult võimalik ravi SCID – doonori luuüdi siirdamine. Kui kulutate selle lapse esimese kolme elukuu jooksul, on võimalus täielikuks paranemiseks. Ilma ravita ei ela kombineeritud immuunpuudulikkusega lapsed kauem kui 2 aastat. Seega, kui lapsel on madal lümfotsüütide tase veres, ta on pidevalt haigete raskete nakkushaigustega, on vaja kiiresti läbi viia täiendav uuring ja alustada ravi.

    AIDS

    Omandatud immuunpuudulikkuse sündroomi seostatakse HIV-i kahjustava toimega T-lümfotsüütidele. Selle viiruse tungimine on võimalik läbi bioloogiliste vedelike: peamiselt vere ja sperma, samuti emalt lapsele. Lümfotsüütide märkimisväärne vähenemine ei toimu kohe. Mõnikord möödub nakatumise ja AIDSi staadiumi ilmnemise vahel mitu aastat. Haiguse progresseerumise ja lümfopeenia suurenemisega kaotab inimene infektsioonidele vastupanuvõime, need võivad põhjustada sepsise ja surma. Kasvajate tekkerisk suureneb samal põhjusel: T-rakkude kadumine. HIV-nakkuse ravi spetsiaalsete retroviirusevastaste ravimitega aitab haigust ohjeldada, hoiab vajalikul tasemel immuunsust ja pikendab eluiga.

    Lümfotsütoosi tunnused lastel

    • Vahetult pärast sündi on kõigist laste leukotsüütidest ülekaalus neutrofiilid. Kuid 10. elupäevaks suureneb lümfotsüütide arv, hõivates 60% kõigist valgetest rakkudest. See pilt püsib kuni 5-7 aastat, pärast mida lümfotsüütide ja neutrofiilide suhe jõuab täiskasvanute normidele. Seetõttu on väikelaste lümfotsütoos normaalne füsioloogiline nähtus, kui sellega ei kaasne täiendavad sümptomid ja muutused analüüsis.
    • Väikelaste organism reageerib infektsioonidele sageli väga ägedalt, tekitades leukemoidse reaktsiooni. See sai oma nime sarnasuse tõttu verekasvajatega - leukeemia. Sellise reaktsiooniga ületab leukotsüütide arv oluliselt normi ja isegi normaalse põletiku taseme. Mõnikord ilmuvad ebaküpsed vormid (blastid) veres koguses 1-2%. Teised hematopoeesi idud (trombotsüüdid, erütrotsüüdid) jäävad normi piiridesse. Seetõttu ei tähenda valgevere (sealhulgas lümfotsüütide) äärmiselt kõrged väärtused alati onkoloogiline haigus. Sageli on selle põhjuseks tavaline mononukleoos, tuulerõuged, leetrid või punetised.

    Järeldus ülaltoodust on järgmine: lümfotsüüdid on inimkehas äärmiselt olulised rakud. Nende tähendus võib olla väga marker ohtlikud seisundid, ja võib rääkida tavalisest külmetusest. Nende rakkude taset tuleks hinnata ainult koos ülejäänud vereelementidega, võttes arvesse kaebusi ja sümptomeid. Seetõttu on parem usaldada analüüsi tulemuste hindamine oma arstile.

    Teaduslikult on tõestatud, et need rakud pärinevad kahest kohast, nimelt harknäärest ja lümfisõlmed. Lümfotsüüdid on osa agranulotsüütide rühmast leukotsüütide valemis. Selliseid leukotsüütide alamrühma rakke, mis vastutavad organismi immuunmälu ja immuunvastuse eest, nimetatakse lümfotsüütideks.

    On teada, et neutrofiilidega monotsüüdid vastutavad bakterioloogilise toimeaine hävitamise eest, erinevalt neist vastutavad lümfotsüüdid oma mõjutatud rakkude koostisest väljajätmise eest, mis moodustuvad viiruste poolt kahjustatud, mutatsiooni käigus või rakus. kasvajad.

    Puhtalt on nad kehas vaid paar päeva ja lagunevad seejärel erinevates näärmetes erineva funktsionaalsusega tüüpideks. Vaatleme allpool üksikasjalikumalt lümfotsüütide tüüpe ja funktsioone.

    Foto lümfotsüütide funktsioonidest

    B-lümfotsüüdid

    Kümme kuni viisteist protsenti lümfisõlmedest muudavad lümfotsüüdid B-lümfotsüütideks. Sellised rakud on kõige olulisem osa immuunsüsteemi, sest neil on vaja ainult ühte kontakti patogeeniga, näiteks kokkupuudet viiruse, bakteri või keemilise ühendiga, et meeles pidada ja seejärel kohaneda nende hävitamisega. Ainult tänu nendele lümfotsüütidele ilmneb immuunsuse võime ülekantud haiguse suhtes, säilitades samal ajal võime seista vastu tuttavatele infektsioonidele, need rakud ei sure. Nende põhjal viiakse vaktsineerimisprotseduur edukalt läbi.

    T-lümfotsüüdid

    Harknääres on koguarvust ligikaudu 80% muundatud T-lümfotsüütidest, need jagunevad 3 T-tüüpi: abistajad, supressorid ja tapjad, igal tüübil on haigusetekitajate hävitamise protsessis oma eesmärk. Esimesed hävitavad ja lagundavad võõrrakke, teised toodavad esimeste reaktsiooniks toetavaid aineid ja teised vähendavad immuunvastuse tugevust, hoides sellega ära tervete rakkude surma oma kehas.

    NK lümfotsüüdid

    NK (looduslik tapja) - veres olevaid lümfotsüüte nimetatakse dešifreerituna ja tõlgituna sõna otseses mõttes looduslikeks tapjateks, see on täpselt nende ülesanne. See lümfotsüütide alarühm on koguarvu suhtes väike, mitte rohkem kui viiskümmend protsenti, need lümfotsüüdid leiavad oma rakud, millel on pinnal kahjustus, ja hävitavad need. Võimalus on võidelda nii nakatunud rakkude vastu kui ka kasvajarakkude mahasurumine.

    Lähtudes asjaolust, et vere lümfotsüüdid on leukotsüütide lahutamatu osa, hinnatakse neid leukotsüütide koguarvu või nende absoluutarvu alusel.


    Vere arvutidiagnostika

    Niisiis, veres on lümfotsüütide norm, kuvame selle loendis valikuid, kus esimene number on vanus, teine ​​ja kolmas on lümfotsüütide kõikumise piirid, ainult teine ​​sisaldab suhtelist kogust (%) ja kolmas on nende absoluutsisaldus (x109 / l):

    • alates 18. eluaastast: 19 - 37 / 1,0 - 4,8;
    • 10–16 aastat: 30–45 / 1,2–5,2;
    • 5 kuni 10 aastat: 30 - 50 / 1,5 - 6,8;
    • 2 kuni 4 aastat: 33 - 50 / 2 - 8,0;
    • 1 kuni 2 aastat: 37 - 60 / 3,0 - 9,5;
    • kuni 0,5 kuud: 45 - 70 / 2 -11;

    Lisauuringutega on võimalik selgitada lümfotsüütide täpsed alarühmad, see aitab ära tunda haiguse põhjuse, et hinnata immuunsuse protsessi.

    Tavaline vereanalüüs võimaldab määrata ainult lümfotsüütide koguarvu ja see teave on väga oluline ja valimatult. Nüüd kaaluge tingimusi, mida võib näidata nende arvu kõrvalekaldumine normist, üldisest vereanalüüsist.

    Kuna lümfotsüüte mõõdetakse ja nende arv võib olla normaalsest suurem sugulasest ja absoluutväärtus, siis peate neid vorme eraldi käsitlema kui absoluutset lümfotsütoosi ja suhtelist lümfotsütoosi. Absoluutne - see on kehas lümfotsüütide koguarvu normi ületamine, suhteline - nende osakaalu suurenemine leukotsüütide koguarvust.

    Lümfotsüütide arvu suurenemine näitab järgmisi haigusi:

    Onkoloogiliste haiguste kohta tuleks rääkida eraldi, sellistes olukordades eristavad eksperdid pahaloomulist ja reaktiivset lümfotsütoosi. Normaalne reaktsioon on see, kui keha reageerib teatud haigusega reaktiivse lümfotsütoosi kujul ja pahaloomuline on signaal, et ta üritab uut moodustist alla suruda. Selliste haigustega üldine analüüs verd on peaaegu võimatu teha, siis läheb vaja täiendavad uuringud, mille käigus täpsustatakse ebatüüpiliste mononukleonide täpne arv.

    On teada, et onkoloogiast on uskumatult raske jagu saada, sest statistika kohaselt on peaaegu kõik paranemisjuhtumid inimesed, kes pöördusid esimestel etappidel, ja see on peaaegu võimatu, kui see viimane etapp, seetõttu, kui veres tuvastatakse ilma nähtava põhjuseta kõrge lümfotsüütide arv: temperatuur, palavik, mürgistus, higistamine, külmavärinad, köha jne; Eelnimetatud vaevuse tuvastamiseks on parem mängida ja teha täiendavaid uuringuid ja diagnostikat.

    Madal lümfotsüüdid

    Samuti juhtub, et lümfotsüütide tase kaldub normist kõrvale negatiivne pool Seda protsessi nimetatakse madalateks lümfotsüütideks, neid saab määratleda kahte rühma:

    1. Vereproovide võtmine uuringuteks viidi läbi hetkel, kui varem olemasolevad lümfotsüüdid saadeti võitlema ja vastavalt surid ning uute moodustumise protsess ei olnud lõppenud.
    2. Kui tuvastatakse uute lümfotsüütide moodustumise eest vastutavate elundite kahjustus.

    Esimene rühm on kõik nakkus-viirushaigused varases faasis, põhimõtteliselt võib sinna lisada ka pikaleveninud haigusi, kui need soodustavad kurnatust ja vähendavad organismi võimet luua uusi rakke, näiteks HIV või tuberkuloos.

    Teises madala lümfotsüütide rühmas on haiguste loetelu - need on mitmesugused aneemia, leukeemia, lümfosarkoom (lümfogranulomatoos), Ishengo-Kushenko tõbi, kortikosteroidide rühma ravimite kasutamine, onkoloogilised haigused, kiiritus- ja keemiline ravi.

    Video - lümfotsüütide töö: