تعلیق "Diflucan" برای کودکان: دستورالعمل استفاده. Diflucan: دستورالعمل استفاده از سوسپانسیون برای نوزادان و کودکان بزرگتر با محاسبه دوز دستورالعمل استفاده از سوسپانسیون

سوسپانسیون دیفلوکان یک عامل ضد قارچ موثر است. یکی از مزایای اصلی دارو امکان استفاده از آن در دوران کودکی است.

این دارو بسیار در دسترس زیستی است، بنابراین به سرعت عمل می کند و به شما اجازه می دهد تا از شر بیماری خلاص شوید زمان کوتاه. همچنین دارای حداقل مقدار است اثرات جانبی.

در مقاله دستورالعمل های دقیق استفاده از سوسپانسیون دیفلوکان را مشاهده خواهید کرد.

فرم انتشار و شرایط نگهداری

دیفلوکان به شکل پودر موجود است. سفیدبرای تهیه 35 میلی لیتر سوسپانسیون. 5 میلی لیتر از محلول آماده شده حاوی 50 میلی گرم فلوکونازول است. اسید سیتریک، بنزوات سدیم، صمغ زانتان و طعم پرتقال به عنوان اجزای کمکی اضافه می شوند.

پودر آماده سازی سوسپانسیون دیفلوکان به مدت 3 سال در دمای حداکثر 30 درجه سانتیگراد نگهداری می شود. سوسپانسیون نهایی حداکثر تا 2 هفته در یخچال نگهداری می شود. دارو نباید منجمد شود.

ترکیب و مکانیسم اثر

ماده فعال سوسپانسیون دیفلوکان فلوکونازول است که نماینده داروهای ضد قارچ تریازول است. این دارو در برابر انواع قارچ های زیر موثر است:

پس از تجویز خوراکی، دارو به طور فعال جذب می شود و خوردن بر این روند تأثیر نمی گذارد. حداکثر غلظت در پلاسمای خون پس از یک ساعت و نیم به دست می آید.

فلوکونازول در لایه بالایی پوست و در صفحات ناخن تجمع می یابد. از آنجایی که دفع آن از بدن زمان زیادی می برد، روزی یک بار و در برخی موارد هر ۷ روز یک بار مصرف می شود.

موارد مصرف

سوسپانسیون دیفلوکان برای بیماری های زیر استفاده می شود:

کریپتوکوکوز (از جمله مننژیت کریپتوکوکی)؛
کاندیدیازیس عمومی (از جمله کاندیدمی)؛
کاندیدیازیس منتشر؛
کاندیدیازیس تهاجمی دستگاه تنفسی و ادراری، چشم، صفاق، اندوکارد.
کاندیدیاز غشاهای مخاطی، حلق؛
عفونت های برونش ریوی غیر تهاجمی؛
کاندیدیازیس آتروفیک مزمن مخاط دهان؛
بالانیت کاندیدیایی؛
پیشگیری از عفونت قارچی در بیماران مبتلا به بیماری های انکولوژیکدریافت شیمی درمانی و پرتودرمانی؛
قارچ های پوستی (،);
(از جمله اسپوروتریکوز، کوکسیدیوئیدومیکوز، هیستوپلاسموز، پاراکوکسیدیوئیدومیکوز).

روش کاربرد و رژیم درمانی

سوسپانسیون دیفلوکان یک بار در روز مصرف می شود. برای تهیه محصول، 24 میلی لیتر آب جوشیده سرد شده را به همراه پودر به بطری اضافه کنید و کاملاً تکان دهید تا محلول یکدستی به دست آید.

برای نوزادان، دارو با دوز 3 میلی گرم بر کیلوگرم وزن بدن تجویز می شود. اما با توجه به اینکه از بدن دفع می شود مدت زمان طولانی، در 2 هفته اول زندگی، فاصله بین مصرف آن باید حداقل 72 ساعت باشد. و در 2 هفته آینده می توان دیفلوکان را هر 48 ساعت یک بار داد.
برای کاندیدیاز غشاهای مخاطی 3 میلی گرم بر کیلوگرم وزن بدن تجویز می شود. برای اینکه اثر مصرف دارو حداکثر باشد، می توان از دوز «بار» دارو در روز اول درمان استفاده کرد: 6 میلی گرم بر کیلوگرم وزن بدن.
برای خلاص شدن از شر کریپتوکوکوز و کاندیدیازیس عمومی، 6 تا 12 میلی گرم از دارو به ازای هر 1 کیلوگرم وزن کودک تجویز می شود. دوز دارو بستگی به شدت بیماری دارد.
برای بیماران مبتلا به سرکوب سیستم ایمنی که شیمی درمانی یا پرتودرمانی دریافت می کنند، به منظور پیشگیری از بیماری های قارچی، دارو از 3 تا 12 میلی گرم به ازای هر کیلوگرم وزن بدن یک بار در روز تجویز می شود.

قبل از هر بار استفاده، محصول باید کاملا تکان داده شود.

موارد منع مصرف و عوارض جانبی

در حساسیت بیش از حدبه اجزای دارو؛
همزمان با داروهایی که فاصله QT را طولانی می کنند و توسط آنزیم CYPZA4 متابولیزه می شوند (پیموزید، آمیودارون، کوردارون، آستمیزول، اریترومایسین).
هنگامی که بثورات در بیماران مبتلا به عفونت های قارچی سیستمیک، عفونت های قارچی سطحی و همچنین در بیماران مبتلا به عدم تعادل الکترولیت و بیماری ارگانیک قلبی ظاهر می شود، با احتیاط تجویز می شود.

این دارو به خوبی تحمل می شود، اما در برخی موارد ممکن است عوارض جانبی زیر رخ دهد:

از دستگاه گوارش: تهوع، استفراغ، ناراحتی مدفوع، نفخ شکم.
از بیرون سیستم عصبی: سردرد، سرگیجه؛
واکنش های ایمنی: واکنش های آلرژیک، بثورات، قرمزی پوست؛
بیماران مبتلا به سرطان یا ایدز ممکن است تغییرات خونی، اختلال عملکرد کلیه و کبد را تجربه کنند.

بدن انسان در هر سنی مستعد ابتلا به عفونت های قارچی است. صنعت داروسازی مدرن طیف گسترده ای از داروها را برای درمان این بیماری ها ارائه می دهد. با این حال، نمی توان از هر دارویی برای درمان کودکان استفاده کرد. Diflucan یکی از معدود داروهایی است که در اطفال برای مبارزه با قارچ استفاده می شود.

ترکیب، شکل انتشار و اثر دارو

دیفلوکان یک داروی ضد قارچی با طیف وسیع است. برخلاف سایر داروهای این گروه، برای بدن کودک نسبتاً بی خطر است. ماده اصلی موجود در آن فلوکونازول است. محتوای ماده فعال، لیست اجزای اضافی و اشکال دوز دارو در جدول توضیح داده شده است:

فلوکونازول به خلاص شدن از شر کپک ها و پاتوژن های مخمر مانند، درماتوفیت ها و قارچ های دو شکل کمک می کند. به سلول های قارچ نفوذ می کند و از تشکیل غشاهای محافظ جلوگیری می کند که از تکثیر قارچ جلوگیری می کند و منجر به مرگ آن می شود. این ماده به سرعت در بدن نفوذ می کند و به طور مساوی در اندام ها و بافت ها توزیع می شود. مدت زمان زیادی طول می کشد تا از بین برود، بنابراین مصرف دارو را می توان به 1 بار در روز کاهش داد.

موارد مصرف دیفلوکان

دیفلوکان برای درمان عفونت های قارچی در بیماران در سنین مختلف و پیشگیری از این بیماری ها در افراد با ایمنی پایین استفاده می شود. با توجه به موجود بودن دارو در اشکال گوناگونو دوزها، می توان از آن در درمان نوزادان استفاده کرد. نشانه های تجویز دارو:

عفونت های کاندیدا؛
مننژیت قارچی؛
سپسیس
میکوز پوست؛
قارچ ناخن؛
پیتریازیس ورسیکالر (توصیه می کنیم بخوانید:);
کریپتوکوکوزیس؛
پیشگیری از قارچ در طول پرتو درمانی، هورمونی و شیمی درمانی و همچنین برای بیماران مبتلا به HIV.

این دارو برای بیماری های ناشی از عفونت های قارچی استفاده می شود

دستورالعمل استفاده از سیستم تعلیق

برای درمان بیماران جوان، از دارو به شکل سوسپانسیون استفاده می شود. باید قبل یا بعد از غذا مصرف شود. اثر ماده فعال تغییر نمی کند. دوز، دفعات و مدت زمان مصرف توسط پزشک معالج بسته به تشخیص و سن بیمار تعیین می شود.

تهیه شربت

هنگام درمان کودکان، پودر در دوز 50 میلی گرم استفاده می شود. برای تهیه سوسپانسیون، باید 24 میلی لیتر آب تمیز را در ظرف حاوی پودر بریزید. آب گرمو خوب تکان دهید. نتیجه خواهد داد شربت شیرینبا طعم پرتقال هر بار قبل از استفاده، دیفلوکان کودکان باید به خوبی مخلوط شود. شربت بیش از 14 روز در دمای اتاق نگهداری می شود.

ویژگی های درمان نوزادان و انتخاب دوز

در نوزادان، دیفلوکان به آرامی از بدن دفع می شود، بنابراین در 14 روز اول پس از تولد، فاصله بین دوزها باید 72 ساعت باشد. برای نوزادان بزرگتر از 2 هفته، دارو هر 48 ساعت تجویز می شود. دوز دارو برای نوزادان به میزان 3 میلی گرم فلوکونازول به ازای هر 1 کیلوگرم وزن تجویز می شود. با این حال، دوز دارو بسته به شدت بیماری و نوع قارچی که باعث آن شده است، دوباره محاسبه می شود.

رژیم درمانی و دوز برای کودکان بالای یک سال

دوز دارو برای بیماران بزرگتر از یک سال هنگام درمان غشاهای مخاطی طبق همان طرحی که برای نوزادان متولد شده است محاسبه می شود. در صورت وجود بیماری شدید، ممکن است در 24 ساعت اول دوز دوز از سوسپانسیون مصرف شود.

در درمان کاندیدیازیس مزمن در مرحله حاد و عفونت کریپتوکوک، از دارو به میزان 12-6 میلی گرم به ازای هر کیلوگرم وزن بدن کودک استفاده می شود.

برای سپسیس، کاندیدیازیس و مننژیت، بیماران در سنین پیش دبستانی و مدرسه باید از 200 تا 400 میلی گرم دارو در روز دریافت کنند. برای بیماری های قارچی دستگاه گوارش، برونش ریوی و سیستم ادراری، مصرف روزانه تا 100 میلی گرم دیفلوکان توصیه می شود. دوز دارو معمولاً به 2-3 دوز تقسیم می شود. مدت درمان بستگی به شدت بیماری دارد و از 7 تا 60 روز متغیر است.

موارد منع مصرف

Diflucan برای استفاده در این موارد منع مصرف دارد عکس العمل های آلرژیتیکبه یکی از اجزای آن این دارو نباید همراه با آستمیزول، سیزاپراید و ترفنادین مصرف شود. برای بیماری های کبدی و سیستم قلبی عروقیاین دارو با احتیاط تحت نظارت مداوم پزشکی استفاده می شود.

هنگام مصرف دارو همراه با ریفامپیسین، لازم است دوز دیفلوکان را تنظیم کنید، زیرا ریفامپیسین باعث حذف سریع عامل ضد قارچ از بدن می شود. مصرف تئوفیلین، برعکس، می تواند منجر به تجمع فلوکونازول در بدن شود، بنابراین باید دوز دارو را کاهش دهید.

استفاده از دارو همراه با داروهای ضد انعقاد منجر به ایجاد خونریزی می شود. مصرف بنزودیازپین همراه با فلوکونازول واکنش های روانی حرکتی بیمار را افزایش می دهد، بنابراین استفاده از دیفلوکان در درمان پیچیدهباید با پزشک معالج موافقت شود. اگر علائم غیر معمول ظاهر شد، باید با یک متخصص مشورت کنید.

داروی ضد قارچ دارای موارد منع مصرف و عوارض جانبی است، بنابراین استفاده از آن فقط با تجویز پزشک مناسب است.

عوارض جانبی احتمالی

Diflucan به خوبی توسط کودکان تحمل می شود. با این حال، استفاده طولانی مدت از دارو می تواند منجر به مشکلات کبدی شود، بنابراین سطح آنزیم های کبدی باید در طول استفاده طولانی مدت از دارو تحت کنترل باشد. در صورت مصرف نادرست دارو، در افراد مبتلا به سرطان و عفونت HIV. تظاهرات منفی زیر ممکن است:

سردرد و سرگیجه؛
لرزهای تشنجی؛
درد شکم؛
تهوع و استفراغ؛
نفخ و اسهال؛
آلرژی (بثورات، خارش، شوک آنافیلاکتیک)؛
تورم؛
تغییر در حس چشایی؛
اختلال در سیستم قلبی عروقی؛
کاهش سطح پلاکت در خون؛
ریزش مو؛
نارسایی کلیه؛
اختلال در عملکرد کبد

اگر به طور تصادفی دوز زیادی از دارو مصرف کنید، ممکن است دچار توهم، افزایش تحریک پذیری یا بی حالی شوید. درمان این بیماری شامل شستشوی معده، همودیالیز و جاذب است. اگر واکنش های نامطلوب به دارو در کودک رخ دهد، باید بلافاصله با یک متخصص تماس بگیرید.

آنالوگ های دیفلوکان

داروهایی وجود دارند که از نظر ترکیب و عملکرد با دیفلوکان مطابقت دارند. داروهای زیر حاوی فلوکونازول هستند: Flucostat، Diflazon، Mikosist، Fluconazole، Fucis، Mikomax. در صورت عدم تحمل فلوکونازول، پزشک معالج دارویی را بر اساس ماده دیگری برای کودک تجویز می کند:

برای درمان عفونت های قارچی می توان از Candizol به عنوان یک عامل خارجی استفاده کرد. ماده فعال این دارو کلوتریمازول است. به شکل کرم، پودر و محلول موجود است.
داروی Vfend حاوی وریکونازول است. طبق دستورالعمل، استفاده برای کودکان بالای 2 سال امکان پذیر است. این دارو به صورت پودر برای تهیه سوسپانسیون موجود است.
داروی Orungal به شکل محلول تولید می شود. ایتراکونازول موجود در آن اثر فعالی بر قارچ ها دارد. برای نوزادان از 5 ماهگی قابل استفاده است. دوز و مدت استفاده به وزن و تشخیص بیمار بستگی دارد. با این حال، این دارو فهرست گسترده ای از موارد منع مصرف دارد که یک عامل نامطلوب در اطفال است.

این دارو با در نظر گرفتن ویژگی های فردی بدن کودک انتخاب می شود. دیفلوکان اثر ملایمی بر بدن دارد، عوارض جانبی نادر است، بنابراین می توان آن را از بدو تولد برای نوزادان تجویز کرد. با این حال، با استفاده طولانی مدت از دارو، پاتوژن ممکن است به ماده فعال معتاد شود. در این مورد، کودکان دیفلوکان را با یک ماده ضد قارچ دیگری جایگزین می کنند.

به سختی می توان کودکی را پیدا کرد که در دوران رشد، اصلاً پوشش سفیدی در دهانش ایجاد نشده باشد. در اصطلاح رایج، این بیماری "برفک" نامیده می شود و به دلیل رشد پاتولوژیک قارچ های مخمر مانند کاندیدا ایجاد می شود.

نوزاد تازه متولد شده می تواند در هنگام زایمان به قارچ مادر مبتلا شود. در آینده، خاک مساعد برای تولید مثل کاندیدا تهیه می شود عفونت های ویروسیو همچنین فرآیندهایی که سیستم ایمنی را تضعیف می کنند.

در صورت عدم مراقبت، این بیماری منجر به ایجاد تعدادی از عوارض از جمله مرگ در نوزادان نارس می شود. در صورت بروز برفک، باید با پزشک مشورت کنید تا دارویی را انتخاب کند که هم موثر و هم ملایم باشد. یکی از آنها دیفلوکان است.

فرم انتشار و ترکیب دارو

اصلی ماده شیمیایی فعالدیفلوکان یک داروی ضد قارچ تری آزول به نام فلوکونازول است. برای درمان برفک در کودکان سه شکل دارو وجود دارد: کپسول ژلاتینی، پودر سوسپانسیون و محلول تزریق داخل وریدی. مشخصات دقیقدر جدول زیر قابل مشاهده است:

فرم انتشار	شرح	محتوای ماده فعال (میلی گرم)	اجزای کمکی
کپسول ژلاتین	کپسول های سخت با محتویات سفید. بسته به محتوای ماده فعال (میلی گرم در هر کپسول)، آنها علامت گذاری می شوند: "FLU-50" - شماره 4. "FLU-100" - شماره 2; "FLU-150" - شماره 1.	1 کپسول حاوی: "FLU-50" - 50 میلی گرم؛ "FLU-100" - 100 میلی گرم؛ "FLU-150" - 150 میلی گرم.	نشاسته ذرت، لاکتوز، دی اکسید سیلیکون کلوئیدی، سدیم لوریل سولفات، استئارات منیزیم؛
پودر برای تهیه سوسپانسیون	پودر سفید، عاری از ناخالصی های قابل مشاهده. در بطری های 5 میلی لیتری موجود است	در 1 میلی لیتر تعلیق آماده– 10 میلی گرم	بنزوات سدیم، دی اکسید سیلیکون کلوئیدی، صمغ زانتان، ساکارز، دی اکسید تیتانیوم (E171)، دی هیدرات سیترات سدیم، طعم پرتقال، اسید سیتریک؛
راه حل برای تزریق داخل وریدی	مایع بی رنگ در بطری های 25، 50، 100 و 200 میلی لیتری.	1 میلی لیتر محلول - 2 میلی گرم.	کلرید سدیم، آب برای تزریق.

مکانیسم عمل

وارد شدن به بدن و تجمع در لایه های بالاییدر صفحات پوست و ناخن، فلوکونازول از سنتز مواد لازم برای رشد و تولید مثل سلول های قارچی جلوگیری می کند. علاوه بر این، روند مستمر تخریب آنها وجود دارد غشای سلولی. اثر قارچ کش بر روی انواع قارچ زیر اعمال می شود:

کاندیدا (آلبیکانس، تروپیکالیس، پاراپسیلوزیس)؛
کریپتوکوک (نئوفرمانز، گاتی)؛
بلاستومایز درماتیتیدها؛
coccidiodes immitis;
هیستوپلاسما کپسولاتوم؛
microsporum spp;
تریکوفیتون spp.

دستورالعمل استفاده از Diflucan

سوسپانسیون دیفلوکان است بهترین گزینهبرای درمان عفونت های قارچی محدود در کودکان سن پاییناز آنجایی که نوزاد ممکن است کپسول ژلاتین را نبلعد. شربت تهیه شده از پودر بدون توجه به وعده های غذایی روزانه یک بار با قاشق اندازه گیری به کودکان داده می شود. دستورالعمل های ویژه برای درمان نوزادان نیاز به فواصل بین دوزها است:

این شرایط با ناقص بودن سیستم ادراری توضیح داده می شود، به همین دلیل است که دارو می تواند تا 3 روز در خون کودک باقی بماند. نیاز به تجویز روزانه دوزهای جدید دیفلوکان می تواند منجر به افزایش غلظت دارو و در نتیجه مصرف بیش از حد دارو شود.

در موارد شدیدتر آسیب عمومی به بدن توسط عفونت قارچی، از محلول استفاده می شود (در بیمارستان از طریق قطره چکان یک بار در روز). این قرص ها برای درمان ضایعات محدود و گسترده در کودکان بزرگتر بالای 5 سال مناسب هستند.

دارو در چه مواردی تجویز می شود؟

نشانه کلی برای تجویز دارو وجود بیماری های زیر در کودک است:

موارد منع مصرف چیست؟

منع اصلی درمان با دیفلوکان، حساسیت بیمار به عناصر تشکیل دهنده سوسپانسیون است. با احتیاط و فقط طبق تجویز پزشک اطفال، این دارو برای کودکی که از بیماری های زیر رنج می برد تجویز می شود:

مشکلات کبدی؛
انواع مختلف آلرژی؛
آسیب شناسی قلب با منشاء ارگانیک.

رژیم و دوز مصرف

دوزهای توصیه شده برای درمان در دستورالعمل دارو:

کاندیدیاز مخاطی - در روز 1 یک دوز بارگیری دارو به میزان 6 میلی گرم به ازای هر 1 کیلوگرم وزن کودک داده می شود، در روزهای بعد دوز به 3 میلی گرم به ازای هر 1 کیلوگرم وزن کاهش می یابد.
کاندیدیازیس عمومی و عفونت کریپتوکوک - از 6 تا 12 میلی گرم به ازای هر کیلوگرم وزن کودک در روز.
برای پیشگیری از عفونت های قارچی - از 3 تا 12 میلی گرم به ازای هر 1 کیلوگرم وزن بدن در روز (دوز بسته به مدت و درجه نوتروپنی محاسبه می شود).

واکنش های نامطلوب

عوارض جانبی احتمالی استفاده از دیفلوکان عبارتند از:

از سیستم قلبی عروقی:

طولانی شدن فاصله سیستول الکتریکی قلب در نوار قلب؛
فلاتر بطنی

از سیستم عصبی:

تشنج؛
سردرد؛
سرگیجه؛
تغییر در حس چشایی

از دستگاه گوارش:

حالت تهوع، استفراغ، نفخ، اسهال، سوء هاضمه؛
سمیت کبدی، یرقان، هپاتیت، افزایش سطح بیلی روبین.

از طرف خون سازی:

ترومبوسیتوپنی؛
لکوپنی

از طرف متابولیسم:

هیپوکالمی؛
افزایش کلسترول خون

عکس العمل های آلرژیتیک:

کندوها؛
تورم صورت؛
خارش پوست

واکنش های پوستی

دستورالعمل استفاده

دستورالعمل استفاده از Diflucan

فرم دوز

پودر سفید یا تقریباً سفید، عاری از ناخالصی های قابل مشاهده.

ترکیب

1 میلی لیتر از سوسپانسیون تمام شده حاوی:

ماده فعال: فلوکونازول 10 میلی گرم.

مواد کمکی: اسید سیتریک بی آب - 4.20 میلی گرم، بنزوات سدیم - 2.37 میلی گرم، صمغ زانتان - 2.03 میلی گرم، دی اکسید تیتانیوم (E 171) - 1.0 میلی گرم، ساکارز - 576.23 میلی گرم، دی اکسید سیلیکون کلوئیدی - دی اکسید سیلیکون کلوئیدی - دی اکسید سیلیکون کلوئیدی بی آب، 1.3 میلی گرم دی اکسید سیکلوئید بی آب - 1-1. ، طعم پرتقال * - 10.0 میلی گرم.

*حاوی اسانس پرتقال، مالتودکسترین و آب است.

فارماکودینامیک

فلوکونازول، یک عامل ضد قارچ تری آزول، یک مهارکننده انتخابی قوی سنتز استرول در سلول های قارچی است.

فلوکونازول در شرایط in vitro و in فعالیت خود را نشان داده است عفونت های بالینیدر برابر اکثر میکروارگانیسم های زیر: کاندیدا آلبیکنس، کاندیدا گلابراتا (بسیاری از سویه ها نسبتاً حساس هستند)، کاندیدا پاراپسیلوزیس، کاندیدا تروپیکالیس، کریپتوکوکوس نئوفرمانس.

نشان داده شده است که فلوکونازول در شرایط آزمایشگاهی علیه میکروارگانیسم های زیر فعال است، اما اهمیت بالینی آن ناشناخته است: Candida dubliniensis، Candida guilliermondii، Candida kefyr، Candida lusitaniae.

هنگامی که فلوکونازول به صورت خوراکی تجویز می شود، در مدل های حیوانی مختلف عفونت های قارچی فعال بوده است. ثابت شده است که این دارو در برابر قارچ‌های فرصت‌طلب، از جمله قارچ‌هایی که توسط Candida spp ایجاد می‌شوند، فعال است. (از جمله کاندیدیازیس عمومی در حیوانات سرکوب شده سیستم ایمنی)؛ Cryptococcus neoformans (از جمله عفونت های داخل جمجمه)؛ Microsporum spp. و Trychophyton spp. فعالیت فلوکونازول همچنین در مدل‌های حیوانی قارچ‌های بومی، از جمله عفونت‌های ناشی از بلاستومایسس درماتیتید، کوکسیدیوئیدس ایمیتیس (از جمله عفونت‌های داخل جمجمه‌ای) و هیستوپلاسما کپسولاتوم در حیوانات با ایمنی طبیعی و سرکوب شده، ثابت شده است.

فلوکونازول دارای ویژگی بالایی برای آنزیم های قارچی وابسته به سیتوکروم P450 است. درمان با فلوکونازول با دوز 50 میلی گرم در روز تا 28 روز بر غلظت تستوسترون پلاسما در مردان یا غلظت استروئیدها در زنان در سنین باروری تأثیر نمی گذارد. فلوکونازول با دوز 200-400 میلی گرم در روز تأثیر بالینی قابل توجهی بر سطح استروئیدهای درون زا و پاسخ آنها به تحریک هورمون آدرنوکورتیکوتروپیک (ACTH) در داوطلبان مرد سالم ندارد.

مکانیسم های ایجاد مقاومت به فلوکونازول

مقاومت به فلوکونازول می تواند در موارد زیر ایجاد شود: تغییر کمی یا کیفی در آنزیمی که هدف فلوکونازول (lanosteryl 14-a-demethylase) است، کاهش دسترسی به هدف فلوکونازول، یا ترکیبی از این مکانیسم ها.

جهش های نقطه ای در ژن ERG11 که آنزیم هدف را کد می کند، منجر به تغییر هدف و کاهش میل ترکیبی برای آزول ها می شود. افزایش بیان ژن ERG11 منجر به تولید غلظت بالایی از آنزیم هدف می شود که نیاز به افزایش غلظت فلوکونازول در مایع داخل سلولی برای سرکوب تمام مولکول های آنزیم در سلول را ایجاد می کند.

دومین مکانیسم مهم مقاومت، حذف فعال فلوکونازول از فضای داخل سلولی از طریق فعال شدن دو نوع ناقل دخیل در حذف فعال (فلوکس) داروها از سلول قارچی است. این انتقال دهنده ها شامل پیام رسان اصلی، کدگذاری شده توسط ژن های MDR (مقاومت به چند دارو) و ابرخانواده انتقال دهنده کاست اتصال دهنده ATP، کدگذاری شده توسط ژن های CDR (ژن های مقاومت ضد قارچی Candida azole) است.

بیان بیش از حد ژن MDR منجر به مقاومت به فلوکونازول می شود، در حالی که بیان بیش از حد ژن های CDR می تواند منجر به مقاومت به آزول های مختلف شود. مقاومت در برابر کاندیدا گلابراتا معمولاً با بیان بیش از حد ژن CDR انجام می شود و در نتیجه به بسیاری از آزول ها مقاومت می شود. برای سویه هایی که حداقل غلظت بازدارندگی (MIC) در آنها متوسط (16-32 میکروگرم در میلی لیتر) تعیین شده است، استفاده از حداکثر دوز فلوکونازول توصیه می شود.

کاندیدا کروسی باید به فلوکونازول مقاوم در نظر گرفته شود. مکانیسم مقاومت با کاهش حساسیت آنزیم هدف به اثرات مهاری فلوکونازول همراه است.

فارماکوکینتیک

فلوکونازول یک مهارکننده انتخابی ایزوآنزیم های CYP2C9 و CYP3A4 است. فارماکوکینتیک فلوکونازول زمانی مشابه است تجویز داخل وریدیو بلعیدن پس از مصرف خوراکی، فلوکونازول به خوبی جذب می شود، سطح پلاسمایی آن (و فراهمی زیستی کلی) آن از 90 درصد پس از تجویز داخل وریدی بیشتر می شود. مصرف همزمان غذا بر جذب فلوکونازول تاثیری ندارد. غلظت در پلاسمای خون متناسب با دوز است و 0.5-1.5 ساعت پس از مصرف فلوکونازول با معده خالی به حداکثر (Cmax) می رسد و نیمه عمر آن حدود 30 ساعت است. 90٪ غلظت تعادل در روز 4-5 پس از شروع درمان (با دوزهای مکرر دارو یک بار در روز) به دست می آید. تجویز دوز بارگیری (در روز اول)، دو برابر دوز معمول روزانه، دستیابی به 90 درصد غلظت تعادل را در روز دوم ممکن می سازد. حجم توزیع به مقدار کل آب بدن نزدیک می شود. اتصال به پروتئین پلاسما کم است (11-12%).

فلوکونازول به خوبی به تمام مایعات بدن نفوذ می کند. غلظت فلوکونازول در بزاق و خلط مشابه غلظت آن در پلاسمای خون است. در بیماران مبتلا به مننژیت قارچی، غلظت فلوکونازول در مایع مغزی نخاعیحدود 80 درصد از غلظت آن در پلاسمای خون را تشکیل می دهد.

در لایه شاخی، اپیدرم، درم و مایع عرق، غلظت های بالایی به دست می آید که از غلظت سرمی بیشتر می شود. فلوکونازول در لایه شاخی انباشته می شود. هنگامی که با دوز 50 میلی گرم یک بار در روز مصرف شود، غلظت فلوکونازول پس از 12 روز 73 میکروگرم بر گرم و 7 روز پس از قطع درمان تنها 8/5 میکروگرم در گرم است. هنگامی که با دوز 150 میلی گرم یک بار در هفته استفاده می شود، غلظت فلوکونازول در لایه شاخی در روز هفتم 23.4 میکروگرم بر گرم و 7 روز پس از مصرف دوز دوم - 7.1 میکروگرم در گرم است. غلظت فلوکونازول در ناخن ها پس از 4 ماه استفاده با دوز 150 میلی گرم یک بار در هفته در ناخن های سالم 05/4 میکروگرم بر گرم و در ناخن های آسیب دیده 8/1 میکروگرم بر گرم است. 6 ماه پس از اتمام درمان، فلوکونازول هنوز در ناخن ها شناسایی می شود. دارو عمدتاً از طریق کلیه ها دفع می شود. تقریباً 80٪ از دوز تجویز شده بدون تغییر در ادرار یافت می شود. کلیرانس فلوکونازول متناسب با کلیرانس کراتینین است. هیچ متابولیت در گردش شناسایی نشد.

نیمه عمر طولانی از پلاسمای خون باعث می شود فلوکونازول یک بار برای کاندیدیازیس واژینال و یک بار در روز یا یک بار در هفته برای سایر موارد مصرف شود.

هنگام مقایسه غلظت بزاق و پلاسمای خون پس از یک دوز 100 میلی گرم فلوکونازول به صورت کپسول و سوسپانسیون (شستشو، نگه داشتن در دهان به مدت 2 دقیقه و بلع)، مشخص شد که حداکثر غلظت فلوکونازول در بزاق هنگام مصرف سوسپانسیون، 5 دقیقه پس از تجویز و 182 برابر بیشتر از آن پس از مصرف کپسول مشاهده شد (پس از 4 ساعت به دست آمد). پس از حدود 4 ساعت، غلظت فلوکونازول در بزاق مشابه بود. میانگین سطح زیر منحنی غلظت-زمان (AUC (96-0)) در بزاق با سوسپانسیون به طور قابل توجهی بیشتر از کپسول بود. تفاوت قابل توجه در سرعت دفع از بزاق یا فارماکوکینتیک در پلاسمای خون هنگام استفاده از دو فرمهای مقدار مصرفپیدا نشد.

فارماکوکینتیک در کودکان (به دستورالعمل مراجعه کنید)

فارماکوکینتیک در بیماران مسن

مشخص شد که با یک دوز خوراکی 50 میلی گرم فلوکونازول در بیماران مسن 65 سال و بالاتر، که برخی از آنها به طور همزمان دیورتیک مصرف می کردند، حداکثر غلظت 1.3 ساعت پس از تجویز و mcg/ml 1.54 بود، میانگین مقادیر AUC. 20.3 ± 76.4 میکروگرم در ساعت در میلی لیتر و میانگین نیمه عمر 46.2 ساعت بود. مقادیر این پارامترهای فارماکوکینتیک بالاتر از بیماران جوان است که احتمالاً به دلیل کاهش عملکرد کلیه مشخصه سن بالا است. مصرف همزمان دیورتیک ها تغییر قابل توجهی در منحنی غلظت-زمان و حداکثر غلظت ایجاد نکرد. کلیرانس کراتینین (74 میلی لیتر در دقیقه)، درصد فلوکونازول بدون تغییر از طریق کلیه ها (0-24 ساعت، 22%) و کلیرانس کلیوی فلوکونازول (0.124 میلی لیتر در دقیقه/ کیلوگرم) در بیماران مسن نسبت به بیماران جوان کمتر است.

اثرات جانبی

این دارو معمولاً به خوبی تحمل می شود.

در مطالعات بالینی و پس از بازاریابی (*) داروی Diflucan®، عوارض جانبی زیر مشاهده شد:

از سیستم عصبی: سردرد، سرگیجه*، تشنج*، تغییر در چشایی*، پارستزی، بی خوابی، خواب آلودگی، لرزش.

از دستگاه گوارش: درد شکمی، اسهال، نفخ شکم، تهوع، سوء هاضمه*، استفراغ*، خشکی مخاط دهان، یبوست.

از سیستم کبد صفراوی: سمیت کبدی، در برخی موارد با پیامد کشنده، افزایش غلظت بیلی روبین، فعالیت آمینوترانسفراز سرم (آلانین آمینوترانسفراز (ALT) و آسپارتات آمینوترانسفراز (AST))، آلکالین فسفاتاز، اختلال عملکرد کبد*، هپاتیت*، نکروز کبدی*، نکروز سلولی زردی*، کلستاز، آسیب سلولی کبدی؛

از ناحیه پوست: بثورات پوستی، آلوپسی*، ضایعات پوستی لایه بردار*، از جمله سندرم استیونز-جانسون و نکرولیز سمی اپیدرمی، پوسچولوز اگزانتماتوز عمومی حاد، افزایش تعریق، بثورات دارویی.

از اندام های خونساز و سیستم لنفاوی*: لکوپنی، از جمله نوتروپنی و آگرانولوسیتوز، ترومبوسیتوپنی، کم خونی.

از بیرون سیستم ایمنی*: آنافیلاکسی (شامل آنژیوادم، تورم صورت، کهیر، خارش).

از سیستم قلبی عروقی*: افزایش فاصله QT در ECG، آریتمی تاکی سیستولیک بطنی از نوع "پیروئت" (torsade de pointes) (به بخش مراجعه کنید " دستورالعمل های ویژه")، آریتمی؛

متابولیسم*: افزایش غلظت کلسترول و تری گلیسیرید در پلاسمای خون، هیپوکالمی.

از سیستم اسکلتی عضلانی: میالژی.

سایر موارد: ضعف، آستنی، افزایش خستگی، تب، سرگیجه.

در برخی از بیماران، به ویژه بیمارانی که دارای بیماری های جدی مانند ایدز یا سرطان هستند، تغییراتی در شمارش خون، عملکرد کلیه و کبد در طول درمان با Diflucan® و داروهای مرتبط مشاهده شده است (به بخش "دستورالعمل های ویژه" مراجعه کنید)، اما اهمیت بالینی این موارد وجود دارد. تغییرات و ارتباط آنها با درمان ثابت نشده است.

فروش ویژگی ها

نسخه

شرایط نگهداری خاص

سوسپانسیون آماده شده را در دمای بیش از 30 درجه سانتیگراد نگهداری کنید، از یخ زدن خودداری کنید.

سوسپانسیون آماده شده را ظرف 14 روز استفاده کنید.

شرایط خاص

گزارش‌هایی از سوپر عفونت ناشی از سویه‌های کاندیدا به غیر از کاندیدا آلبیکنس، که اغلب به طور طبیعی به فلوکونازول مقاوم هستند (مانند کاندیدا کروسی) گزارش شده است. در چنین مواردی ممکن است به درمان جایگزین ضد قارچی نیاز باشد.

در موارد نادر، استفاده از فلوکونازول با تغییرات سمی در کبد، از جمله مرگ، عمدتاً در بیماران مبتلا به بیماری جدی همراه بود. بیماری های همزمان. در مورد اثرات سمی کبدی مرتبط با استفاده از فلوکونازول، هیچ وابستگی آشکاری به دوز کل روزانه دارو، مدت زمان درمان، جنسیت و سن بیمار وجود نداشت. اثر هپاتوتوکسیک دارو معمولاً برگشت پذیر بود. علائم آن پس از قطع درمان ناپدید شد. بیمارانی که تست‌های عملکرد کبدی آنها در طول درمان با دارو مختل می‌شود، باید از نظر علائم آسیب جدی‌تر کبدی تحت نظر باشند. اگر علائم بالینی یا علائم آسیب کبدی ظاهر شد که ممکن است با استفاده از فلوکونازول همراه باشد، دارو باید قطع شود.

مانند سایر آزول ها، فلوکونازول به ندرت می تواند باعث واکنش های آنافیلاکتیک شود.

در طول درمان با فلوکونازول، بیماران به ندرت دچار ضایعات پوستی لایه بردار مانند سندرم استیونز-جانسون و نکرولیز اپیدرمی سمی می شوند. افراد مبتلا به ایدز در هنگام مصرف بسیاری از داروها بیشتر دچار واکنش های پوستی شدید می شوند. اگر بیمار در طول درمان عفونت قارچی سطحی که می تواند با استفاده از فلوکونازول همراه باشد راش ایجاد کند، دارو باید قطع شود. اگر بثورات در بیماران مبتلا به عفونت های قارچی مهاجم یا سیستمیک ظاهر شود، باید به دقت تحت نظر قرار گیرند و در صورت بروز ضایعات تاولی یا اریتم مولتی فرم اگزوداتیو، مصرف دارو باید قطع شود.

مصرف همزمان فلوکونازول در دوزهای کمتر از 400 میلی گرم در روز و ترفنادین باید تحت نظارت دقیق انجام شود (به بخش "تعامل با سایر داروها مراجعه کنید. داروها").

مانند سایر آزول ها، فلوکونازول ممکن است باعث طولانی شدن فاصله QT در ECG شود. با فلوکونازول، طولانی شدن QT و تورساد د پوینتس (TdP) به ندرت در بیماران مبتلا به بیماری شدید با عوامل خطر متعدد از جمله گزارش شده است. بیماری های ارگانیکبیماری های قلبی، عدم تعادل الکترولیت ها و درمان همزمان که به ایجاد چنین اختلالاتی کمک می کند. بنابراین، فلوکونازول در چنین بیمارانی با شرایط بالقوه پروآریتمیک باید با احتیاط مصرف شود.

به بیماران مبتلا به بیماری های کبدی، قلبی و کلیوی توصیه می شود قبل از مصرف دارو با پزشک مشورت کنند. هنگام استفاده از فلوکونازول 150 میلی گرم برای کاندیدیازیس واژینال، باید به بیماران هشدار داد که بهبود علائم معمولاً پس از 24 ساعت مشاهده می شود، اما گاهی اوقات چندین روز طول می کشد تا بهبود کامل یابد. اگر علائم برای چند روز ادامه داشت، باید با پزشک مشورت کنید.

شواهد دال بر اثربخشی فلوکونازول در درمان سایر انواع مایکوزهای بومی مانند پاراکوکسیدیوئیدومیکوزیس، اسپوروتریکوزیس و هیستوپلاسموز محدود است و از توصیه های دوز خاصی جلوگیری می کند. فلوکونازول یک مهار کننده قوی ایزوآنزیم CYP2C9 و یک مهار کننده متوسط ایزوآنزیم CYP3A4 است. فلوکونازول همچنین یک مهار کننده ایزوآنزیم CYP2C19 است. در طول درمان همزمان با داروهایی با مشخصات درمانی باریک متابولیزه شده توسط ایزوآنزیم های CYP2C9، CYP2C19 و CYP3A4 توصیه می شود.

تأثیر بر توانایی رانندگی وسایل نقلیه و کار با ماشین آلات

در هنگام مصرف دارو باید احتمال سرگیجه و تشنج را در نظر گرفت.

نشانه ها

کریپتوکوکوز، از جمله مننژیت کریپتوکوکی و عفونت های سایر نقاط (به عنوان مثال، ریه ها، پوست)، از جمله در بیماران با پاسخ ایمنی طبیعی و بیماران مبتلا به ایدز، گیرندگان پیوند اعضا و بیماران مبتلا به اشکال دیگر نقص ایمنی؛ درمان نگهدارنده برای جلوگیری از عود کریپتوکوکوزیس در بیماران مبتلا به ایدز.

کاندیدیازیس عمومی، شامل کاندیدمی، کاندیدیاز منتشر و سایر اشکال کاندیدیاز تهاجمی مانند عفونت های صفاق، اندوکارد، چشم، تنفسی و مجاری ادراریاز جمله در بیماران مبتلا به تومورهای بدخیمبیماران بستری در بخش مراقبت های ویژه و دریافت کننده داروهای سیتوتوکسیک یا سرکوب کننده سیستم ایمنی و همچنین در بیمارانی که سایر عوامل مستعد ابتلا به کاندیدیازیس را دارند.

کاندیدیاز غشاهای مخاطی، از جمله غشاهای مخاطی دهان و حلق، مری، عفونت های برونش ریوی غیر تهاجمی، کاندیدوری، کاندیدیاز مخاطی و آتروفیک مزمن حفره دهان (مرتبط با پوشیدن پروتزهای مصنوعی)، از جمله در بیماران دارای پروتز طبیعی و ایمن تابع؛ پیشگیری از عود کاندیدیاز اوروفارنکس در بیماران مبتلا به ایدز.

کاندیدیازیس تناسلی؛ کاندیدیازیس حاد یا عود کننده واژن؛ پیشگیری برای کاهش دفعات عود کاندیدیازیس واژینال (3 یا بیشتر در سال). بالانیت کاندیدیایی؛

پیشگیری از عفونت های قارچی در بیماران مبتلا به تومورهای بدخیم که در نتیجه شیمی درمانی سیتوتوکسیک یا پرتودرمانی مستعد ابتلا به چنین عفونت هایی هستند.

قارچ های پوست، از جمله قارچ های پا، بدن، ناحیه کشاله رانپیتریازیس ورسیکالر، اونیکومایکوزیس و عفونت های کاندیدیایی پوست؛

مایکوزهای اندمیک عمیق در بیماران با ایمنی طبیعی، کوکسیدیوئیدومیکوزیس.

موارد منع مصرف

حساسیت به فلوکونازول، سایر اجزای دارو یا مواد آزول با ساختاری مشابه فلوکونازول؛

استفاده همزمان از ترفنادین در طول استفاده مکرر از فلوکونازول با دوز 400 میلی گرم در روز یا بیشتر (به بخش "تعامل با سایر داروها" مراجعه کنید).

مصرف همزمان با داروهایی که فاصله QT را افزایش می دهند و توسط ایزوآنزیم CYP3A4 متابولیزه می شوند، مانند سیزاپراید، آستمیزول، اریترومایسین، پیموزید و کینیدین (به بخش "تعامل با سایر داروها" مراجعه کنید).

کمبود سوکراز/ایزومالتاز، عدم تحمل فروکتوز، سوء جذب گلوکز-گالاکتوز.

با دقت:

اختلال در تست های عملکرد کبد؛

اختلال عملکرد کلیه؛

ظهور بثورات در هنگام استفاده از فلوکونازول در بیماران مبتلا به عفونت قارچی سطحی و عفونت های قارچی مهاجم/سیستمیک.

مصرف همزمان ترفنادین و فلوکونازول با دوز کمتر از 400 میلی گرم در روز.

شرایط بالقوه پرو آریتمی در بیماران با عوامل خطر متعدد (بیماری ارگانیک قلبی، عدم تعادل الکترولیت و درمان همزمان که در ایجاد چنین اختلالاتی نقش دارد).

بارداری و شیردهی:

هیچ مطالعه کافی و به خوبی کنترل شده در زنان باردار وجود ندارد. مواردی از ناهنجاری‌های مادرزادی متعدد در نوزادانی که مادرانشان تحت درمان با فلوکونازول با دوز بالا (400-800 میلی‌گرم در روز) برای کوکسیدیوئیدومیکوزیس در اکثر یا تمام سه ماهه اول بارداری قرار داده‌اند، توصیف شده است. اختلالات رشدی زیر مشاهده شد: براکیسفالی، اختلال در رشد قسمت صورت جمجمه، اختلال در تشکیل طاق جمجمه، شکاف کام، انحنای استخوان ران، نازک شدن و کشیده شدن دنده ها، آرتروگریپوز و نقائص هنگام تولدقلبها. در حال حاضر هیچ مدرکی دال بر ارتباط بین اینها وجود ندارد ناهنجاریهای مادرزادیاستفاده از دوزهای پایین فلوکونازول (150 میلی گرم یک بار برای درمان کاندیدیاز ولوواژینال) در سه ماهه اول بارداری. در دوران بارداری از مصرف فلوکونازول به جز در موارد شدید و بالقوه باید خودداری شود تهدیدات زندگیعفونت های قارچی، زمانی که سود مورد انتظار درمان برای مادر از خطر احتمالی برای جنین بیشتر باشد.

زنان در سنین باروری باید از روش های پیشگیری از بارداری استفاده کنند. فلوکونازول در آن یافت می شود شیر مادردر غلظت های نزدیک به سطح پلاسما، بنابراین تجویز آن به زنان در دوران شیردهی توصیه نمی شود.

تداخلات دارویی

دوزهای منفرد یا چندگانه فلوکونازول در دوز 50 میلی گرم بر متابولیسم فنازون (Antipyrin) در آنها تأثیر نمی گذارد. مدیریت همزمان.

مصرف همزمان فلوکونازول با داروهای زیر منع مصرف دارد:

سیزاپراید: با مصرف همزمان فلوکونازول و سیزاپراید، عوارض جانبی از قلب ممکن است، از جمله. آریتمی تاکی سیستولیک بطنی از نوع "پیروت" (torsade de pointеs). استفاده از فلوکونازول با دوز 200 میلی گرم یک بار در روز و سیزاپراید با دوز 20 میلی گرم 4 بار در روز منجر به افزایش قابل توجه غلظت سیزاپراید پلاسما و افزایش فاصله QT در ECG می شود. مصرف همزمان سیزاپراید و فلوکونازول منع مصرف دارد.

ترفنادین: هنگامی که از ضد قارچ های آزول به طور همزمان با ترفنادین استفاده می شود، ممکن است آریتمی های جدی در نتیجه طولانی شدن فاصله QT رخ دهد. هنگام مصرف فلوکونازول با دوز 200 میلی گرم در روز، افزایش فاصله QT ثابت نشده است، اما استفاده از فلوکونازول در دوزهای 400 میلی گرم در روز باعث افزایش قابل توجهی در غلظت ترفنادین در خون می شود. پلاسما مصرف همزمان فلوکونازول در دوزهای 400 میلی گرم در روز یا بیشتر با ترفنادین منع مصرف دارد (به بخش "موارد منع مصرف" مراجعه کنید). درمان با فلوکونازول در دوزهای کمتر از 400 میلی گرم در روز همراه با ترفنادین باید تحت نظارت دقیق انجام شود.

آستمیزول: مصرف همزمان فلوکونازول با آستمیزول یا سایر داروهای متابولیزه شده توسط سیستم سیتوکروم P450 ممکن است با افزایش غلظت سرمی این داروها همراه باشد. غلظت های بالاآستمیزول در پلاسمای خون می تواند به طولانی شدن فاصله QT و در برخی موارد منجر به ایجاد آریتمی تاکی سیستولیک بطنی از نوع "پیروت" (torsade de pointеs) شود. مصرف همزمان آستمیزول و فلوکونازول منع مصرف دارد.

پیموزاید: اگرچه مطالعات in vitro یا in vivo کافی انجام نشده است، مصرف همزمان فلوکونازول و پیموزاید ممکن است منجر به مهار متابولیسم پیموزاید شود. به نوبه خود، افزایش غلظت پلاسمایی پیموزاید می تواند منجر به طولانی شدن فاصله QT و در برخی موارد، ایجاد آریتمی تاکی سیستولیک بطنی از نوع "پیروئت" (torsade de pointеs) شود. مصرف همزمان پیموزاید و فلوکونازول منع مصرف دارد.

کینیدین: اگرچه مطالعات in vitro یا in vivo کافی انجام نشده است، مصرف همزمان فلوکونازول و کینیدین نیز ممکن است منجر به مهار متابولیسم کینیدین شود. استفاده از کینیدین با طولانی شدن فاصله QT و در برخی موارد با ایجاد آریتمی تاکی سیستولیک بطنی از نوع "torsade de pointes" همراه است. استفاده همزمان از کینیدین و فلوکونازول منع مصرف دارد.

اریترومایسین: مصرف همزمان فلوکونازول و اریترومایسین به طور بالقوه منجر به افزایش خطر سمیت قلبی (طولانی شدن QT، تورساد د پوینتس) و در نتیجه مرگ ناگهانی قلبی می شود. مصرف همزمان فلوکونازول و اریترومایسین منع مصرف دارد.

آمیودارون: مصرف همزمان فلوکونازول و آمیودارون ممکن است منجر به مهار متابولیسم آمیودارون شود. مصرف آمیودارون با طولانی شدن QT همراه است. استفاده همزمان از فلوکونازول و آمیودارون منع مصرف دارد (به بخش "موارد منع مصرف" مراجعه کنید).

در صورت استفاده همزمان از داروهای زیر با فلوکونازول، احتیاط و تنظیم دوز احتمالی باید مورد استفاده قرار گیرد:

داروهای موثر بر فلوکونازول:

هیدروکلروتیازید: استفاده مکرر از هیدروکلروتیازید همزمان با فلوکونازول منجر به افزایش غلظت پلاسمایی فلوکونازول تا 40٪ می شود. اثر این شدت نیاز به تغییر در رژیم دوز فلوکونازول در بیمارانی که همزمان دیورتیک دریافت می کنند ندارد، اما پزشک باید این را در نظر بگیرد.

ریفامپیسین: مصرف همزمان فلوکونازول و ریفامپیسین باعث کاهش 25 درصدی AUC و کاهش 20 درصدی نیمه عمر فلوکونازول می شود. در بیمارانی که به طور همزمان ریفامپیسین مصرف می کنند، لازم است افزایش دوز فلوکونازول در نظر گرفته شود.

داروهای تحت تأثیر فلوکونازول:

فلوکونازول یک مهار کننده قوی ایزوآنزیم سیتوکروم P450 CYP2C9 و CYP2C19 و یک مهار کننده متوسط ایزوآنزیم CYP3A4 است. علاوه بر این، علاوه بر اثرات ذکر شده در زیر، خطر افزایش غلظت پلاسمایی سایر داروهای متابولیزه شده توسط ایزوآنزیم های CYP2C9، CYP2C19 و CYP3A4 در صورت مصرف همزمان با فلوکونازول وجود دارد. در این راستا در مصرف همزمان این داروها باید احتیاط کرد و در صورت نیاز به چنین ترکیباتی، بیماران باید تحت نظارت دقیق پزشک باشند. باید در نظر داشت که اثر مهاری فلوکونازول به دلیل نیمه عمر طولانی تا 5-4 روز پس از قطع دارو باقی می ماند.

آلفنتانیل: کاهش کلیرانس و حجم توزیع و افزایش نیمه عمر آلفنتانیل وجود دارد. این ممکن است به دلیل مهار ایزوآنزیم CYP3A4 توسط فلوکونازول باشد. ممکن است نیاز به تنظیم دوز آلفنتانیل باشد.

آمی تریپتیلین، نورتریپتیلین: افزایش اثر. غلظت 5-نورتریپتیلین و/یا S-amitriptyline را می توان در شروع درمان ترکیبی با فلوکونازول و یک هفته پس از شروع اندازه گیری کرد. در صورت لزوم، دوز آمی تریپتیلین/ نورتریپتیلین باید تنظیم شود.

آمفوتریسین B: در مطالعات روی موش ها (از جمله موش های سرکوب شده سیستم ایمنی)، نتایج زیر مشاهده شد: اثر ضد قارچی کوچک افزودنی در عفونت سیستمیک با C. albicans، عدم تداخل در عفونت داخل جمجمه با Cryptococcus neoformans و آنتاگونیسم در عفونت سیستمیک با A.fumigatus. اهمیت بالینی این نتایج نامشخص است.

داروهای ضد انعقاد: مانند سایر عوامل ضد قارچی (مشتقات آزول)، فلوکونازول، در صورت استفاده همزمان با وارفارین، زمان پروترومبین را (12%) افزایش می دهد و در نتیجه ممکن است خونریزی (هماتوم، خونریزی بینی و ... دستگاه گوارش، هماچوری ، ملنا). در بیمارانی که داروهای ضد انعقاد کومارین و فلوکونازول دریافت می کنند، زمان پروترومبین باید در طول درمان و به مدت 8 روز پس از مصرف همزمان به طور مداوم کنترل شود. توصیه به تنظیم دوز وارفارین نیز باید ارزیابی شود.

آزیترومایسین: با مصرف خوراکی همزمان فلوکونازول در یک دوز 800 میلی گرم با آزیترومایسین در یک دوز 1200 میلی گرم، هیچ تداخل فارماکوکینتیک مشخصی بین هر دو دارو ایجاد نشده است.

بنزودیازپین ها (کوتاه اثر): پس از مصرف خوراکی میدازولام، فلوکونازول به طور قابل توجهی غلظت میدازولام و اثرات روانی حرکتی را افزایش می دهد و این اثر پس از مصرف خوراکی فلوکونازول نسبت به مصرف داخل وریدی فلوکونازول، بارزتر است. اگر درمان همزمان با بنزودیازپین ها ضروری باشد، بیمارانی که فلوکونازول مصرف می کنند باید برای ارزیابی مناسب بودن کاهش مناسب دوز بنزودیازپین تحت نظر باشند.

هنگامی که فلوکونازول با یک دوز واحد از تریازولام تجویز می شود، به دلیل مهار متابولیسم تریازولام، AUC تریازولام را تقریباً 50٪، Cmax را 25-50٪ و نیمه عمر را 25-50٪ افزایش می دهد. تنظیم دوز تریازولام ممکن است ضروری باشد.

کاربامازپین: فلوکونازول متابولیسم کاربامازپین را مهار کرده و غلظت سرمی کاربامازپین را تا 30 درصد افزایش می دهد. خطر سمیت کاربامازپین باید در نظر گرفته شود. نیاز به تنظیم دوز کاربامازپین بر اساس غلظت/اثر باید ارزیابی شود.

مسدود کننده های کانال کلسیم: برخی از آنتاگونیست های کانال کلسیم (نیفدیپین، ایسرادیپین، آملودیپین، وراپامیل و فلودیپین) توسط CYP3A4 متابولیزه می شوند. فلوکونازول قرار گرفتن در معرض سیستمیک آنتاگونیست های کانال کلسیم را افزایش می دهد. نظارت بر ایجاد عوارض جانبی توصیه می شود.

نویراپین: مصرف همزمان فلوکونازول و نویراپین در مقایسه با داده های کنترل برای نویراپین به تنهایی، قرار گرفتن در معرض نویراپین را تقریباً 100% افزایش داد. با توجه به خطر افزایش دفع نویراپین در طول مصرف همزمان داروها، برخی اقدامات احتیاطی و نظارت دقیق بر بیماران ضروری است.

سیکلوسپورین: در بیماران پیوند کلیه، استفاده از فلوکونازول با دوز 200 میلی گرم در روز منجر به افزایش آهسته غلظت سیکلوسپورین می شود. با این حال، با تجویز مکرر فلوکونازول با دوز 100 میلی گرم در روز، غلظت سیکلوسپورین در گیرندگان تغییر می کند. مغز استخوانمشاهده نشد. هنگام استفاده همزمان از فلوکونازول و سیکلوسپورین، کنترل غلظت سیکلوسپورین در خون توصیه می شود.

سیکلوفسفامید: با مصرف همزمان سیکلوفسفامید و فلوکونازول، افزایش غلظت سرمی بیلی روبین و کراتینین مشاهده می شود. این ترکیب با توجه به خطر افزایش غلظت بیلی روبین و کراتینین قابل قبول است.

فنتانیل: یک مورد مرگ گزارش شده است که احتمالاً مربوط به مصرف همزمان فنتانیل و فلوکونازول است. اعتقاد بر این است که این اختلالات مربوط به مسمومیت با فنتانیل است. نشان داده شده است که فلوکونازول زمان کلیرانس فنتانیل را به میزان قابل توجهی افزایش می دهد. باید در نظر داشت که افزایش غلظت فنتانیل می تواند منجر به کاهش عملکرد تنفسی شود.

هالوفانترین: فلوکونازول ممکن است به دلیل مهار CYP3A4 باعث افزایش غلظت هالوفانترین پلاسما شود. ایجاد آریتمی تاکیسیستولیک بطنی از نوع "پیروت" (torsade de pointеs) در صورت استفاده همزمان با فلوکونازول و همچنین با سایر داروهای ضد قارچی آزول امکان پذیر است، بنابراین استفاده ترکیبی از آنها توصیه نمی شود.

مهارکننده‌های HMG-CoA ردوکتاز: هنگامی که فلوکونازول همزمان با مهارکننده‌های HMG-CoA ردوکتاز که توسط ایزوآنزیم CYP3A4 متابولیزه می‌شوند (مانند آتورواستاتین و سیمواستاتین) یا ایزوآنزیم CYP2D6 (مانند افزایش خطر ابتلا به فلوواستاتین‌ها) استفاده می‌شود. اگر درمان همزمان لازم باشد داروهای نشان داده شدهبیماران باید از نظر علائم میوپاتی و رابدومیولیز تحت نظر باشند. نظارت بر غلظت کراتینین کیناز ضروری است. اگر افزایش قابل توجهی در غلظت کراتینین کیناز وجود داشته باشد یا اگر میوپاتی یا رابدومیولیز تشخیص داده شود یا مشکوک باشد، درمان با مهارکننده های HMG-CoA ردوکتاز باید قطع شود.

لوزارتان: فلوکونازول متابولیسم لوزارتان را به متابولیت فعال آن (E-31 74) که مسئول بیشتر اثرات مرتبط با آنتاگونیسم گیرنده آنژیوتانسین II است، مهار می کند. نظارت منظم بر فشار خون ضروری است.

متادون: فلوکونازول ممکن است غلظت پلاسمایی متادون را افزایش دهد. تنظیم دوز متادون ممکن است لازم باشد.

داروهای ضد التهابی غیر استروئیدی (NSAIDs): Cmax فلوربیپروفن و AUC به ترتیب 23% و 81% افزایش یافت. به طور مشابه، هنگامی که فلوکونازول با ایبوپروفن راسمیک (400 میلی گرم) تجویز شد، Cmax و AUC ایزومر فعال دارویی به ترتیب 15% و 82% افزایش یافت.

با مصرف همزمان فلوکونازول با دوز 200 میلی گرم در روز و سلکوکسیب با دوز 200 میلی گرم، Cmax و AUC سلکوکسیب به ترتیب 68% و 134% افزایش یافت. در این ترکیب می توان دوز سلکوکسیب را به نصف کاهش داد.

اگرچه هیچ مطالعه هدفمندی وجود ندارد، فلوکونازول ممکن است قرار گرفتن در معرض سیستمیک سایر NSAID های متابولیزه شده توسط CYP2C9 (مانند ناپروکسن، لورنوکسیکام، ملوکسیکام، دیکلوفناک) را افزایش دهد. ممکن است تنظیم دوز NSAID ضروری باشد.

هنگامی که NSAID ها و فلوکونازول به طور همزمان استفاده می شوند، بیماران باید از نظر پزشکی به دقت تحت نظر باشند تا عوارض جانبی و سمیت های مربوط به NSAID شناسایی و نظارت شود.

داروهای ضد بارداری خوراکی: با استفاده همزمان از یک ضد بارداری خوراکی ترکیبی با فلوکونازول در دوز 50 میلی گرم، هیچ اثر قابل توجهی بر سطح هورمون ثابت نشده است، در حالی که با تجویز روزانه 200 میلی گرم فلوکونازول، AUC اتینیل استرادیول و لوونورژسترل تا 40 افزایش می یابد. به ترتیب % و 24% و با تجویز 300 میلی گرم فلوکونازول یک بار در هفته، AUC اتینیل استرادیول و نورتیندرون به ترتیب 24% و 13% افزایش یافت. بنابراین، استفاده مکرر از فلوکونازول در دوزهای مشخص شده بعید است بر اثربخشی ضد بارداری خوراکی ترکیبی تأثیر بگذارد.

فنی توئین: مصرف همزمان فلوکونازول و فنی توئین ممکن است با افزایش قابل توجه بالینی در غلظت فنی توئین همراه باشد. اگر مصرف همزمان هر دو دارو ضروری باشد، غلظت فنی توئین باید کنترل شود و دوز متناسب با آن تنظیم شود تا از غلظت سرمی درمانی اطمینان حاصل شود.

Ivacaftor: هنگامی که با ivacaftor، یک محرک تنظیم کننده هدایت غشایی گذرا غشایی فیبروز کیستیک (CFTR) تجویز شد، قرار گرفتن در معرض ivacaftor 3 برابر و در معرض هیدروکسی متیل-ivacaftor (M1) افزایش 1.9 برابری داشت. برای بیمارانی که همزمان از مهارکننده های CYP3A متوسط مانند فلوکونازول و اریترومایسین استفاده می کنند، توصیه می شود دوز ایواکافتور را به 150 میلی گرم یک بار در روز کاهش دهند.

پردنیزون: توسعه گزارش شده است شکست حادقشر آدرنال در یک بیمار پس از پیوند کبد در پس زمینه ترک فلوکونازول پس از یک دوره سه ماهه درمان. احتمالاً قطع درمان با فلوکونازول باعث افزایش فعالیت ایزوآنزیم CYP3A4 شد که منجر به افزایش متابولیسم پردنیزون شد.

بیماران دریافت کننده درمان ترکیبیهنگام قطع مصرف فلوکونازول، پردنیزون و فلوکونازول باید تحت نظارت دقیق پزشکی باشند تا وضعیت قشر آدرنال ارزیابی شود.

ریفابوتین: مصرف همزمان فلوکونازول و ریفابوتین می تواند منجر به افزایش غلظت سرمی آن تا 80٪ شود. موارد یووئیت با مصرف همزمان فلوکونازول و ریفابوتین شرح داده شده است. بیمارانی که به طور همزمان ریفابوتین و فلوکونازول دریافت می کنند باید به دقت تحت نظر باشند.

ساکویناویر: به دلیل مهار متابولیسم کبدی ایزوآنزیم CYP3A4 و مهار P-گلیکوپروتئین، AUC تقریباً 50٪، Cmax 55٪، کلیرانس ساکویناویر تقریباً 50٪ کاهش می یابد. تنظیم دوز ساکویناویر ممکن است ضروری باشد.

سیرولیموس: افزایش غلظت سیرولیموس در پلاسما، احتمالاً به دلیل مهار متابولیسم سیرولیموس از طریق مهار ایزوآنزیم CYP3A4 و P-glycoprotein. این ترکیب را می توان با تنظیم دوز مناسب سیرولیموس بسته به اثر/غلظت استفاده کرد.

سولفونیل اوره ها: فلوکونازول، در صورت تجویز همزمان، باعث افزایش نیمه عمر سولفونیل اوره های خوراکی (کلرپروپامید، گلی بن کلامید، گلیپیزید و تولبوتامید) می شود. مریض دیابت قندیاستفاده ترکیبی از فلوکونازول و سولفونیل اوره خوراکی می تواند تجویز شود، اما احتمال هیپوگلیسمی باید در نظر گرفته شود، علاوه بر این، نظارت منظم بر قند خون و در صورت لزوم تنظیم دوز سولفونیل اوره ضروری است.

تاکرولیموس: مصرف همزمان فلوکونازول و تاکرولیموس (خوراکی) به دلیل مهار متابولیسم تاکرولیموس که در روده از طریق ایزوآنزیم CYP3A4 رخ می دهد، منجر به افزایش 5 برابر غلظت سرمی دومی می شود. هنگامی که تاکرولیموس به صورت داخل وریدی تجویز شد، هیچ تغییر قابل توجهی در فارماکوکینتیک داروها مشاهده نشد. مواردی از سمیت کلیوی شرح داده شده است. بیمارانی که تاکرولیموس خوراکی و فلوکونازول را همزمان دریافت می کنند باید به دقت تحت نظر باشند. دوز تاکرولیموس باید بسته به میزان افزایش غلظت آن در خون تنظیم شود.

تئوفیلین: در صورت استفاده همزمان با فلوکونازول در دوز 200 میلی گرم به مدت 14 روز، میانگین میزان کلیرانس پلاسمایی تئوفیلین 18٪ کاهش می یابد. هنگام تجویز فلوکونازول برای بیمارانی که تئوفیلین مصرف می کنند دوزهای بالایا بیمارانی که خطر ابتلا به آن افزایش یافته است اثر سمیتئوفیلین، علائم مصرف بیش از حد تئوفیلین را تحت نظر بگیرید و در صورت لزوم، درمان را متناسب با آن تنظیم کنید.

توفاسیتینیب: قرار گرفتن در معرض توفاسیتینیب با مصرف همزمان با داروهایی که هم مهارکننده‌های CYP3A4 متوسط و هم مهارکننده‌های قوی CYP2C19 هستند (مثلاً فلوکونازول) افزایش می‌یابد. ممکن است تنظیم دوز توفاسیتینیب ضروری باشد.

آلکالوئید وینکا: اگرچه مطالعات متمرکز وجود ندارد، پیشنهاد می‌شود که فلوکونازول ممکن است غلظت پلاسمایی آلکالوئیدهای وینکا (مانند وینکریستین و وینبلاستین) را افزایش دهد و در نتیجه منجر به سمیت عصبی، احتمالاً به دلیل مهار CYP3A4 شود.

ویتامین A: یک مورد از عوارض جانبی سیستم عصبی مرکزی (CNS) به شکل تومور کاذب مغزی با استفاده همزمان از اسید آل ترانس رتینوئیک و فلوکونازول گزارش شده است که پس از قطع مصرف فلوکونازول ناپدید شد. استفاده از این ترکیب ممکن است، اما باید احتمال واکنش های نامطلوب از سیستم عصبی مرکزی را به خاطر داشت.

زیدوودین: در صورت استفاده همزمان با فلوکونازول، افزایش Cmax و AUC زیدوودین به ترتیب 84% و 74% مشاهده می شود. این اثر احتمالاً به دلیل کاهش متابولیسم دومی به متابولیت اصلی آن است. قبل و بعد از درمان با فلوکونازول با دوز 200 میلی گرم در روز به مدت 15 روز در بیماران مبتلا به ایدز و ARC (مجموعه مرتبط با ایدز)، افزایش قابل توجهی در AUC زیدوودین (20٪) مشاهده شد.

بیمارانی که این ترکیب را دریافت می کنند باید از نظر عوارض جانبی زیدوودین تحت نظر باشند.

وریکونازول (مهارکننده ایزوآنزیم های CYP2C9، CYP2C19 و CYP3A4): استفاده همزمان از وریکونازول (400 میلی گرم 2 بار در روز در روز اول، سپس 200 میلی گرم دو بار در روز به مدت 2.5 روز) و فلوکونازول (400 میلی گرم، سپس 200 میلی گرم در روز اول) میلی گرم روزانه به مدت 4 روز) غلظت وریکونازول و AUC را به ترتیب 57% و 79% افزایش داد. نشان داده شده است که این اثر زمانی که دوز کاهش می یابد و/یا دفعات تجویز هر یک از داروها کاهش می یابد، ادامه می یابد. مصرف همزمان وریکونازول و فلوکونازول توصیه نمی شود.

مطالعات تداخل اشکال خوراکی فلوکونازول هنگام مصرف همزمان با غذا، سایمتیدین، آنتی اسیدها و همچنین پس از تابش کل بدن در آماده سازی برای پیوند مغز استخوان نشان داد که این عوامل از نظر بالینی تأثیر قابل توجهی بر جذب فلوکونازول ندارند.

تداخلات ذکر شده با استفاده مکرر از فلوکونازول ایجاد شد. هیچ تداخل دارویی شناخته شده ای از یک دوز فلوکونازول وجود ندارد.

پزشکان باید بدانند که تداخلات با سایر داروها به طور خاص مورد مطالعه قرار نگرفته است، اما ممکن است.
هنگام انتقال بیمار از تجویز داخل وریدی به خوراکی دارو یا بالعکس، هیچ تغییری در دوز روزانه لازم نیست.

دوز روزانه Diflucan® بستگی به ماهیت و شدت عفونت قارچی دارد. برای کاندیدیازیس واژینال، در بیشتر موارد، یک دوز واحد از دارو موثر است. برای عفونت هایی که نیاز به تجویز مکرر داروی ضد قارچ دارند، درمان باید تا زمانی که علائم بالینی یا آزمایشگاهی عفونت قارچی فعال از بین برود ادامه یابد. بیماران مبتلا به ایدز و مننژیت کریپتوکوکی یا کاندیدیازیس اوروفارنکس عود کننده معمولاً برای جلوگیری از عود عفونت نیاز به مراقبت های حمایتی دارند.

در بزرگسالان استفاده شود

برای مننژیت کریپتوکوکی و عفونت های کریپتوکوکی سایر موضعی ها معمولاً 400 میلی گرم در روز اول استفاده می شود و سپس درمان با دوز 200-400 میلی گرم یک بار در روز ادامه می یابد. طول مدت درمان عفونت های کریپتوکوک به وجود اثر بالینی و قارچی بستگی دارد. برای مننژیت کریپتوکوکال، درمان معمولاً حداقل به مدت 8-6 هفته ادامه می یابد.

برای جلوگیری از عود مننژیت کریپتوکوکی در بیماران مبتلا به ایدز، پس از گذراندن دوره کامل درمان اولیهدرمان با Diflucan® با دوز 200 میلی گرم در روز می تواند به طور نامحدود ادامه یابد.

برای کاندیدمی، کاندیدیازیس منتشر و سایر عفونت های تهاجمی کاندیدیایی، دوز معمولاً 400 میلی گرم در روز اول و سپس 200 میلی گرم در روز است. بسته به شدت اثر بالینیدوز را می توان تا 400 میلی گرم در روز افزایش داد. مدت زمان درمان بستگی به اثربخشی بالینی دارد.

برای کاندیدیازیس اوروفارنکس، دارو معمولاً با دوز 50-100 میلی گرم یک بار در روز به مدت 7-14 روز استفاده می شود. در صورت لزوم، در بیماران مبتلا به سرکوب شدید عملکرد سیستم ایمنی، درمان می تواند برای مدت طولانی تری ادامه یابد. برای کاندیدیازیس آتروفیک دهان همراه با پوشیدن دندان مصنوعی، دارو معمولاً در دوز 50 میلی گرم یک بار در روز به مدت 14 روز در ترکیب با آنتی سپتیک های موضعی برای درمان دندان مصنوعی استفاده می شود.

برای سایر عفونت‌های کاندیدیایی غشاهای مخاطی (به استثنای کاندیدیاز تناسلی، به زیر مراجعه کنید)، به عنوان مثال، ازوفاژیت، عفونت‌های برونش ریوی غیر تهاجمی، کاندیدوری، کاندیدیازیس پوست و غشاهای مخاطی و غیره، دوز مؤثر معمولاً 50 است. -100 میلی گرم در روز با مدت درمان 14-30 روز. برای جلوگیری از عود کاندیدیاز اوروفارنکس در بیماران مبتلا به ایدز پس از اتمام دوره کامل درمان اولیه، می توان 150 میلی گرم Diflucan را یک بار در هفته تجویز کرد.

برای کاندیدیازیس واژن، Diflucan® یک بار خوراکی با دوز 150 میلی گرم استفاده می شود. برای کاهش دفعات عود کاندیدیازیس واژینال، دارو را می توان با دوز 150 میلی گرم یک بار در هفته استفاده کرد. مدت درمان ضد عود به صورت جداگانه تعیین می شود و به عنوان یک قاعده، 6 ماه است. مصرف تک دوز در کودکان زیر 18 سال و در بیماران بالای 60 سال بدون تجویز پزشک توصیه نمی شود.

برای بالانیت ناشی از Candida spp.، Diflucan® به عنوان یک دوز 150 میلی گرم خوراکی استفاده می شود.

برای پیشگیری از کاندیدیازیس در بیماران مبتلا به تومورهای بدخیم، دوز توصیه شده Diflucan® 50-400 میلی گرم یک بار در روز بسته به درجه خطر ابتلا به عفونت قارچی است. برای بیماران در معرض خطر بالای عفونت عمومی، به عنوان مثال، با نوتروپنی شدید یا طولانی مدت، دوز توصیه شده 400 میلی گرم یک بار در روز است. Diflucan® چندین روز قبل از ایجاد نوتروپنی مورد استفاده قرار می گیرد و پس از افزایش تعداد نوتروفیل ها به بیش از 1000 در میلی متر مکعب، درمان برای 7 روز دیگر ادامه می یابد.

برای عفونت های پوستی، از جمله قارچ های پا، پوست صاف، عفونت های کشاله ران و کاندیدا، دوز توصیه شده 150 میلی گرم یک بار در هفته یا 50 میلی گرم یک بار در روز است. مدت درمان معمولاً 4-2 هفته است، با این حال، برای میکوز پا، ممکن است به درمان طولانی تری (تا 6 هفته) نیاز باشد.

در پیتریازیس ورسیکالردوز توصیه شده 300 میلی گرم یک بار در هفته به مدت 2 هفته است. برخی از بیماران نیاز به دوز سوم 300 میلی گرم در هفته دارند، در حالی که برای برخی بیماران یک دوز 300-400 میلی گرم کافی است. یک رژیم درمانی جایگزین استفاده از دارو 50 میلی گرم یک بار در روز به مدت 2-4 هفته برای اونیکومیکوزیس، دوز توصیه شده 150 میلی گرم یک بار در هفته است. درمان باید تا زمانی که ناخن عفونی جایگزین شود (ناخن عفونی نشده دوباره رشد کند) ادامه یابد. رشد مجدد ناخن های دست و پا معمولاً به ترتیب 3-6 ماه و 6-12 ماه طول می کشد. با این حال، نرخ رشد می تواند به طور گسترده ای بین افراد و همچنین بسته به سن متفاوت باشد. پس از درمان موفقیت آمیز طولانی مدت عفونت های مزمنگاهی اوقات تغییر در شکل ناخن وجود دارد.

برای مایکوزهای بومی عمیق، مصرف دارو با دوز 200-400 میلی گرم در روز ممکن است مورد نیاز باشد. درمان می تواند تا 2 سال طول بکشد. مدت زمان درمان به صورت جداگانه تعیین می شود. برای کوکسیدیوئیدومیکوز 11 تا 24 ماه است.

در کودکان استفاده کنید

مانند عفونت های مشابه در بزرگسالان، مدت درمان بستگی به اثر بالینی و قارچی دارد. برای کودکان، دوز روزانه دارو نباید بیشتر از بزرگسالان باشد. حداکثر دوز روزانه 400 میلی گرم است. Diflucan® روزانه یک بار در روز استفاده می شود.

برای درمان کاندیدیازیس عمومی و عفونت کریپتوکوک، دوز توصیه شده 6-12 میلی گرم بر کیلوگرم در روز بسته به شدت بیماری است.

برای سرکوب عود مننژیت کریپتوکوکی در کودکان مبتلا به ایدز، دوز توصیه شده دیفلوکان 6 میلی گرم بر کیلوگرم یک بار در روز است.

برای پیشگیری از عفونت های قارچی در بیماران با ایمنی سرکوب شده، که در آنها خطر ابتلا به عفونت با نوتروپنی ایجاد شده در نتیجه شیمی درمانی سیتوتوکسیک یا پرتودرمانی همراه است، از دارو با دوز 3-12 میلی گرم بر کیلوگرم در روز استفاده می شود. بسته به شدت و طول مدت تداوم نوتروپنی ناشی از نارسایی کلیه- دوز را برای بیماران مبتلا به نارسایی کلیوی ببینید).

در کودکان 4 هفته یا کمتر استفاده شود

در نوزادان، فلوکونازول به آرامی دفع می شود. در 2 هفته اول زندگی، دارو در همان دوز (میلی گرم بر کیلوگرم) مانند کودکان بزرگتر استفاده می شود، اما برای کودکان 3 و 4 هفته ای، همان دوز تجویز می شود فاصله زمانی 48 ساعت

در افراد مسن استفاده کنید

در صورت عدم وجود علائم نارسایی کلیه، دارو در دوز معمول استفاده می شود. بیماران مبتلا به نارسایی کلیه (کلرانس کراتینین<50 мл/мин) дозу препарата корректируют, как описано ниже.

در بیماران مبتلا به نارسایی کلیه استفاده شود

با یک دوز، تغییر دوز مورد نیاز نیست. در بیماران (از جمله کودکان) با اختلال عملکرد کلیه با استفاده مکرر از دارو، ابتدا باید دوز بارگیری 50 تا 400 میلی گرم تجویز شود و پس از آن دوز روزانه (بسته به اندیکاسیون) مطابق جدول زیر تنظیم می شود:

کلیرانس کراتینین (ml/min)

< 50 (без диализа) Регулярный диализ

100% بعد از هر دیالیز

بیمارانی که به طور منظم دیالیز می شوند باید 100% دوز توصیه شده را پس از هر جلسه دیالیز دریافت کنند. در روزهایی که دیالیز انجام نمی شود، بیماران باید دوز کاهش یافته (بسته به کلیرانس کراتینین) دارو را دریافت کنند.

در بیماران مبتلا به نارسایی کبدی استفاده شود

اطلاعات محدودی در مورد استفاده از فلوکونازول در بیماران مبتلا به نارسایی کبدی وجود دارد. در این زمینه، هنگام استفاده از Diflucan® در این دسته از بیماران باید احتیاط کرد.

مصرف بیش از حد

گزارش هایی مبنی بر مصرف بیش از حد فلوکونازول گزارش شده است و در یک مورد، یک بیمار 42 ساله آلوده به ویروس نقص ایمنی انسانی پس از مصرف 8200 میلی گرم از این دارو دچار توهم و رفتار پارانوئیدی شده است. بیمار در بیمارستان بستری شد؛ وضعیت او در عرض 48 ساعت به حالت عادی بازگشت.

در صورت مصرف بیش از حد، درمان علامتی (شامل اقدامات حمایتی و شستشوی معده) انجام می شود.

فلوکونازول عمدتاً از طریق کلیه ها دفع می شود، بنابراین دیورز اجباری احتمالاً دفع دارو را تسریع می کند. یک جلسه همودیالیز به مدت 3 ساعت غلظت فلوکونازول را در پلاسمای خون تقریباً 50٪ کاهش می دهد.

درمانی که برای کودک تجویز می شود باید همیشه ملایم تر از بزرگسالان باشد. در بین تمام داروهای ضد قارچ، دیفلوکان بی خطرترین و موثرترین است. این دارو به لطف ماده فعال فلوکونازول در مبارزه با بسیاری از انواع قارچ ها موثر است. این دارای چندین فرم انتشار است که بسته به تصویر بالینی و اثر قارچی تجویز می شود. شما می توانید به طور خلاصه با اصل عملکرد آشنا شوید.

مکانیسم عمل

دیفلوکان متعلق به گروه تریازول ها است - محصولات مبتنی بر ماده فعال فلوکونازول. این داروی ضد قارچ با مهار سنتز استایرن در سلول های میکروارگانیسم ها - مواد لازم برای تولید مثل و رشد آنها - بر بدن تأثیر می گذارد. علاوه بر این، این محصول تأثیر مخربی بر غشای سلولی قارچ ها دارد و آنها را از بین می برد.

دیفلوکان متعلق به گروه تریازول ها - عوامل ضد قارچی بر اساس ماده فعال فلوکونازول است. مکانیسم اثر مهار قدرتمند سنتز استایرن در سلول های قارچی است - موادی که برای رشد و تولید مثل آنها ضروری هستند. علاوه بر این، این دارو غشای سلولی قارچ ها را از بین می برد.

این موضوع طیف گسترده ای از اثرات قارچ کش را بر بسیاری از انواع قارچ ها توضیح می دهد:

مخمر مانند - کاندیدا، کریپتوکوک؛
بلاستومیست ها (کپک ها) - میکروسپوروم؛
آسکومیست ها - کوکسیدیوئیدها؛
درماتومیست ها - تریکوفیتون.

فلوکونازول پس از ورود به بدن و تجمع در لایه های بالایی پوست و صفحات ناخن، از سنتز مواد لازم برای رشد و تولید مثل سلول های قارچی جلوگیری می کند. علاوه بر این، روند مستمر تخریب غشای سلولی آنها وجود دارد. اثر قارچ کش بر روی انواع قارچ زیر اعمال می شود:

کاندیدا (آلبیکانس، تروپیکالیس، پاراپسیلوزیس)؛
کریپتوکوک (نئوفرمانز، گاتی)؛
بلاستومایز درماتیتیدها؛
coccidiodes immitis;
هیستوپلاسما کپسولاتوم؛
microsporum spp;
تریکوفیتون spp.

ترکیب

ماده فعال اصلی در هر شکلی از دیفلوکان فلوکونازول است. 5 میلی لیتر سوسپانسیون حاوی 50 میلی گرم یا 200 میلی گرم از این جزء است، یعنی 1 میلی لیتر دارو می تواند حاوی 10 میلی گرم یا 40 میلی گرم باشد. به عنوان مواد کمکی، این دارو شامل:

سدیم سیترات دی هیدرات؛
صمغ زانتان؛
دی اکسید تیتانیوم، دی اکسید سیلیکون؛
بنزوات سدیم؛
اسید سیتریک.

1 کپسول دیفلوکان بسته به دوز ممکن است حاوی 50 میلی گرم، 100 میلی گرم یا 150 میلی گرم از ماده فعال فلوکونازول باشد. تولیدکنندگان لاکتوز، نشاسته ذرت، استئارات منیزیم، دی اکسید سیلیکون کلوئیدی و سدیم لوریل سولفات را به عنوان مواد کمکی اضافه می کنند. کپسول حاوی دی اکسید تیتانیوم، ژلاتین و رنگ آبی ثبت شده است. محتوای فلوکونازول در 1 میلی لیتر محلول 2 میلی گرم است.

فلوکونازول به خلاص شدن از شر کپک ها و پاتوژن های مخمر مانند، درماتوفیت ها و قارچ های دو شکل کمک می کند. به سلول های قارچ نفوذ می کند و از تشکیل غشاهای محافظ جلوگیری می کند که از تکثیر قارچ جلوگیری می کند و منجر به مرگ آن می شود. این ماده به سرعت در بدن نفوذ می کند و به طور مساوی در اندام ها و بافت ها توزیع می شود. مدت زمان زیادی طول می کشد تا از بین برود، بنابراین مصرف دارو را می توان به 1 بار در روز کاهش داد.

فرم انتشار	شرح	محتوای ماده فعال (میلی گرم)	اجزای کمکی
کپسول ژلاتین	کپسول های سخت با محتویات سفید. بسته به محتوای ماده فعال (میلی گرم در هر کپسول)، آنها علامت گذاری می شوند: "FLU-50" - شماره 4. "FLU-100" - شماره 2; "FLU-150" - شماره 1.	1 کپسول حاوی: "FLU-50" - 50 میلی گرم؛ "FLU-100" - 100 میلی گرم؛ "FLU-150" - 150 میلی گرم.	نشاسته ذرت، لاکتوز، دی اکسید سیلیکون کلوئیدی، سدیم لوریل سولفات، استئارات منیزیم؛
پودر برای تهیه سوسپانسیون	پودر سفید، عاری از ناخالصی های قابل مشاهده. در بطری های 5 میلی لیتری موجود است	1 میلی لیتر از سوسپانسیون تمام شده حاوی 10 میلی گرم است.	بنزوات سدیم، دی اکسید سیلیکون کلوئیدی، صمغ زانتان، ساکارز، دی اکسید تیتانیوم (E171)، دی هیدرات سیترات سدیم، طعم پرتقال، اسید سیتریک؛
راه حل برای تزریق داخل وریدی	مایع بی رنگ در بطری های 25، 50، 100 و 200 میلی لیتری.	1 میلی لیتر محلول - 2 میلی گرم.	کلرید سدیم، آب برای تزریق.

موارد مصرف دیفلوکان

Diflucan برای استفاده در صورت واکنش های آلرژیک به یکی از اجزای آن منع مصرف دارد. این دارو نباید همراه با آستمیزول، سیزاپراید و ترفنادین مصرف شود. برای بیماری های کبد و سیستم قلبی عروقی، دارو با احتیاط تحت نظارت مداوم پزشکی استفاده می شود.

استفاده از دارو همراه با داروهای ضد انعقاد منجر به ایجاد خونریزی می شود. مصرف بنزودیازپین همراه با فلوکونازول واکنش های روانی حرکتی بیمار را افزایش می دهد، بنابراین استفاده از دیفلوکان در درمان پیچیده باید با پزشک معالج موافقت شود. اگر علائم غیر معمول ظاهر شد، باید با یک متخصص مشورت کنید.

داروی ضد قارچ دارای موارد منع مصرف و عوارض جانبی است، بنابراین استفاده از آن فقط با تجویز پزشک مناسب است.

Diflucan دارای طیف گسترده ای از موارد مصرف است:

کاندیدیاز پوست و غشاهای مخاطی (حفره دهان، دستگاه تناسلی).
کاندیدیاز اندام های داخلی - دستگاه تنفسی، دستگاه گوارش.
اشکال عمومی کاندیدیازیس با حضور قارچ در خون (کاندیدمی) و آسیب به تمام اندام ها از جمله قلب، کلیه ها و مجاری ادراری، کبد و اندام بینایی.
میکوزهای پوست با مکان های مختلف، از جمله پیتریازیس ورسیکالر، تریکوفیتوز.
کریپتوکوکوز، از جمله آسیب به مننژها و اندام های داخلی.
عفونت قارچی ناخن (اونیکومایکوز).
برای پیشگیری از بیماری های قارچیدر برابر پس زمینه کاهش ایمنی در بیماران پس از پرتودرمانی، شیمی درمانی.

Diflucan را می توان در غیاب تعدادی از عوامل به کودکان داد. اصلی ترین آن مصونیت بیمار در برابر هر یک از اجزای تعلیق است. علاوه بر این، در صورت وجود عوامل زیر، دارو باید در کودک با احتیاط مصرف شود:

آسیب کبدی؛
انواع مختلف آلرژی؛
آسیب شناسی ارگانیک قلب؛
دوره همزمان ترفنادین (احتمال طولانی شدن فاصله QT که منجر به آریتمی می شود).
استفاده از سیزاپراید

استفاده از دیفلوکان در نوزادان

Diflucan با احتیاط بسیار برای درمان کاندیدیازیس در نوزادان استفاده می شود. این به دلیل سیستم ادراری هنوز ناقص است، زمانی که دارو تا 2-3 روز در بدن باقی می ماند. با تجویز روزانه دوزهای جدید، غلظت دارو افزایش می یابد و در نهایت مصرف بیش از حد دارو ایجاد می شود.

Diflucan باید در نوزادان تا 2 هفته یک بار در هر 72 ساعت، در 3-4 هفته - هر 48 ساعت استفاده شود، و فقط از هفته پنجم می توان یک بار در روز استفاده کرد.

اطلاعات موجود در مقاله فقط برای اهداف اطلاعاتی است. انتخاب یک دارو برای درمان قارچ در کودک، محاسبه دوز، روش و مدت زمان استفاده - همه این مسائل فقط توسط پزشک تعیین می شود.

در هنگام شیردهی تا 1 سالگی باید مراقبت ویژه ای به کار برد. در این دوره، سیستم ادراری کودک هنوز به طور کامل تشکیل نشده است، بنابراین دارو در بدن باقی می ماند و می تواند به غلظت های بسیار بالایی برسد. این منجر به مصرف بیش از حد دیفلوکان می شود.

اثرات جانبی

هنگام استفاده از دارو، پیروی از دستورالعمل ها مهم است، زیرا دارو دارای تعدادی عوارض جانبی ناخوشایند است. این شامل:

کاهش اشتها، حالت تهوع، استفراغ، مشکلات مدفوع، نفخ شکم، اسهال؛
اختلالات ریتم قلب، تاکی کاردی؛
کاهش سطح گلبول های سفید و پلاکت ها؛
سردرد، سندرم تشنج؛
تظاهرات آلرژیک، بثورات؛
اختلال عملکرد کبد، یرقان، هپاتیت.

Diflucan به خوبی توسط کودکان تحمل می شود. با این حال، استفاده طولانی مدت از دارو می تواند منجر به مشکلات کبدی شود، بنابراین سطح آنزیم های کبدی باید در طول استفاده طولانی مدت از دارو تحت کنترل باشد. در صورت استفاده نادرست از دارو، در افراد مبتلا به سرطان و عفونت HIV، عوارض جانبی ممکن است. تظاهرات منفی زیر ممکن است:

سردرد و سرگیجه؛
لرزهای تشنجی؛
درد شکم؛
تهوع و استفراغ؛
نفخ و اسهال؛
آلرژی (بثورات، خارش، شوک آنافیلاکتیک)؛
تورم؛
تغییر در حس چشایی؛
اختلال در سیستم قلبی عروقی؛
کاهش سطح پلاکت در خون؛
ریزش مو؛
نارسایی کلیه؛
اختلال در عملکرد کبد

در بیشتر موارد، Diflucan به خوبی توسط کودکان تحمل می شود، اما گاهی اوقات عوارض جانبی رخ می دهد:

از سیستم عصبی: سردرد، سرگیجه، گاهی اوقات تشنج و توهم - با دوزهای بالای دارو.
از دستگاه گوارش: از دست دادن اشتها، حالت تهوع، استفراغ، حرکات مکرر روده.
از قلب: گاهی اوقات ممکن است اختلالات ریتم وجود داشته باشد.
از خون: کاهش سطح لکوسیت ها و پلاکت ها، تمایل به خونریزی.
تظاهرات آلرژیک- اغلب به شکل بثورات، به ندرت آلرژی شدید ایجاد می شود - آنافیلاکسی همراه با تورم بافت.

دستورالعمل استفاده از سیستم تعلیق

سوسپانسیون دیفلوکان بهترین گزینه برای درمان عفونت های قارچی محدود در کودکان خردسال است، زیرا نوزاد ممکن است کپسول ژلاتین را نبلعد. شربت تهیه شده از پودر بدون توجه به وعده های غذایی روزانه یک بار با قاشق اندازه گیری به کودکان داده می شود. دستورالعمل های ویژه برای درمان نوزادان نیاز به فواصل بین دوزها است:

این شرایط با ناقص بودن سیستم ادراری توضیح داده می شود، به همین دلیل است که دارو می تواند تا 3 روز در خون کودک باقی بماند. نیاز به تجویز روزانه دوزهای جدید دیفلوکان می تواند منجر به افزایش غلظت دارو و در نتیجه مصرف بیش از حد دارو شود.

نشانه کلی برای تجویز دارو وجود بیماری های زیر در کودک است:

مشکلات کبدی؛
انواع مختلف آلرژی؛
آسیب شناسی قلب با منشاء ارگانیک.

کاندیدیاز مخاطی - در روز 1 یک دوز بارگیری دارو به میزان 6 میلی گرم به ازای هر 1 کیلوگرم وزن کودک داده می شود، در روزهای بعد دوز به 3 میلی گرم به ازای هر 1 کیلوگرم وزن کاهش می یابد.
کاندیدیازیس عمومی و عفونت کریپتوکوک - از 6 تا 12 میلی گرم به ازای هر کیلوگرم وزن کودک در روز.
برای پیشگیری از عفونت های قارچی - از 3 تا 12 میلی گرم به ازای هر 1 کیلوگرم وزن بدن در روز (دوز بسته به مدت و درجه نوتروپنی محاسبه می شود).

واکنش های نامطلوب

از سیستم قلبی عروقی:

طولانی شدن فاصله سیستول الکتریکی قلب در نوار قلب؛
فلاتر بطنی

از سیستم عصبی:

تشنج؛
سردرد؛
سرگیجه؛
تغییر در حس چشایی

از دستگاه گوارش:

حالت تهوع، استفراغ، نفخ، اسهال، سوء هاضمه؛
سمیت کبدی، یرقان، هپاتیت، افزایش سطح بیلی روبین.

از طرف خون سازی:

ترومبوسیتوپنی؛
لکوپنی

از طرف متابولیسم:

هیپوکالمی؛
افزایش کلسترول خون

عکس العمل های آلرژیتیک:

کندوها؛
تورم صورت؛
خارش پوست

واکنش های پوستی:

کهیر؛
آلوپسی؛
آسیب شناسی پوست لایه بردار؛
نکرولیز اپیدرمی؛
سندرم استیونز-جانسون.

Diflucan برای استفاده با آزیترومایسین، هیدروکلروتیازید، آنتی اسیدها و سایمتیدین تایید شده است. اثر درمانی افزایش یافته داروهای بنزودیازپین از نظر بالینی ثابت شده است.

با در نظر گرفتن دستورالعمل های موجود از دستورالعمل های دارو و تحت نظارت دقیق پزشکی، دیفلوکان برای نوزادان و کودکان بزرگتر همراه با داروهای سولفونیل اوره تجویز می شود. با احتیاط با فنی توئین، سیکلوسپورین، تئوفیلین و ریفابوتین استفاده می شود.

هنگام درمان کودکان، پودر در دوز 50 میلی گرم استفاده می شود. برای تهیه سوسپانسیون باید 24 میلی لیتر آب گرم تمیز داخل ظرف حاوی پودر ریخته و خوب تکان دهید. نتیجه یک شربت شیرین با طعم پرتقال خواهد بود. هر بار قبل از استفاده، دیفلوکان کودکان باید به خوبی مخلوط شود. شربت بیش از 14 روز در دمای اتاق نگهداری می شود.

دوز دارو برای بیماران بزرگتر از یک سال هنگام درمان غشاهای مخاطی طبق همان طرحی که برای نوزادان متولد شده است محاسبه می شود. در صورت وجود بیماری شدید، ممکن است در 24 ساعت اول دوز دوز از سوسپانسیون مصرف شود.

تداخلات دارویی

توصیه می شود فلوکونازول برای کودکان با در نظر گرفتن تعدادی از دستورالعمل ها تجویز شود. فقط تحت نظارت پزشکی می توان آن را با تئوفیلین، فنی توئین، سیکلوسپورین، ریفابوتین، زیدوودین و سولفونیل اوره استفاده کرد. ترکیب دیفلوکان با داروهایی مانند سیزاپراید، ترفنادین و تاکرولیموس توصیه نمی شود. این مملو از اختلال عملکرد قلب و نارسایی کلیه است.

با توجه به نتایج مطالعات بالینی، افزایش اثر درمانی داروهای بنزودیازپین مشاهده شد. ترکیب دیفلوکان با هیدروکلروتیازید، آزیترومایسین، سایمتیدین و آنتی اسیدها مجاز است. تأثیری بر محتوای فلوکونازول در خون و سرعت دفع آن هنگام مصرف یک دوره ریفامپیسین وجود دارد - افزایش دوز دیفلوکان توصیه می شود.

دستورالعمل های ویژه

هنگام استفاده از این دارو باید به نکات زیر توجه کرد:

اثر کبدی دیفلوکان برگشت پذیر است. پس از اتمام دوره، علائم وی از بین می رود.
در اولین علائم مشکلات کبدی، دارو باید فورا قطع شود.
اگر در طول درمان، بثورات پوستی بیمار را آزار می دهد، دوره باید قطع شود.
در صورت وجود شرایط بالقوه پرو آریتمی باید احتیاط کرد.

آنالوگ های دیفلوکان

گروه تریازول ها شامل چندین آنالوگ Diflucan برای کودکان است. این داروها با خصوصیات مشابه خاصیت سمی ندارند:

فلوکوستات دارویی است که به صورت کپسول و محلول تزریقی تولید می شود. این دارو از 3 سالگی قابل استفاده است.
فلوکونازول - کپسول و سوسپانسیون، محلول تزریقی. برای کودکان از 4 سال توصیه می شود.
Medoflucon در بازار دارویی به شکل کپسول ارائه می شود. برای کودکان از سن 3 سال و وزن حداقل 16 کیلوگرم تجویز می شود.
Mikomax - کپسول، شربت و محلول برای تزریق. می توان از دوران نوزادی به کودکان داد.

در گروه تریازول ها آنالوگ های دیگری از دیفلوکان وجود دارد که خاصیت سمی مشخصی ندارند و می توانند در کودکان استفاده شوند:

فلوکونازول - کپسول، محلول تزریقی، سوسپانسیون، برای کودکان از سن 4 سال توصیه می شود.
فلوکوستات - کپسول، محلول تزریقی، مورد استفاده در کودکان از سن 3 سالگی؛
Mikomax - کپسول، شربت، محلول تزریق، از دوران نوزادی استفاده می شود.
Medoflukon - کپسول، برای کودکان از سن 3 سال با وزن حداقل 16 کیلوگرم تجویز می شود.

آنالوگ های دیگری نیز وجود دارد که انتخاب آنها با پزشک توافق می شود.

برای درمان عفونت های قارچی می توان از Candizol به عنوان یک عامل خارجی استفاده کرد. ماده فعال این دارو کلوتریمازول است. به شکل کرم، پودر و محلول موجود است.
داروی Vfend حاوی وریکونازول است. طبق دستورالعمل، استفاده برای کودکان بالای 2 سال امکان پذیر است. این دارو به صورت پودر برای تهیه سوسپانسیون موجود است.
داروی Orungal به شکل محلول تولید می شود. ایتراکونازول موجود در آن اثر فعالی بر قارچ ها دارد. برای نوزادان از 5 ماهگی قابل استفاده است. دوز و مدت استفاده به وزن و تشخیص بیمار بستگی دارد. با این حال، این دارو فهرست گسترده ای از موارد منع مصرف دارد که یک عامل نامطلوب در اطفال است.

قیمت

توجه! اطلاعات ارائه شده در مقاله فقط برای اهداف اطلاعاتی است. مواد موجود در مقاله خود درمانی را تشویق نمی کند. فقط یک پزشک واجد شرایط می تواند تشخیص دهد و توصیه های درمانی را بر اساس ویژگی های فردی یک بیمار خاص ارائه دهد.