ترکیب واکسن زنده سیاه زخم. واکسن های پیشگیری کننده سیاه زخم برای افراد: نام واکسن و الگوریتم واکسیناسیون. شرایط نگهداری واکسن

واکسن زنده سیاه زخم، لیوفیلیزه برای تهیه سوسپانسیون برای تجویز زیر جلدی و زخم پوستی، یک سوسپانسیون لیوفیلیزه شده از هاگ های زنده سویه واکسن است. آنتراسیس باسیلوس STI-1.

تثبیت کننده - محلول ساکارز 10٪.

واکسن زنده سیاه زخم پس از دو بار مصرف با فاصله 30-20 روز باعث ایجاد ایمنی اختصاصی تا 1 سال می شود.

پیشگیری اختصاصی از سیاه زخم در افراد بالای 14 سال. واکسیناسیون طبق برنامه ریزی و با توجه به نشانه های اپیدمی انجام می شود.

موارد زیر مشمول واکسیناسیون های معمول هستند:

افرادی که با کشت های زنده عامل ایجاد کننده سیاه زخم، با حیوانات آزمایشگاهی آلوده کار می کنند یا در حال انجام تحقیقات بر روی مواد آلوده به عامل سیاه زخم هستند.

اشخاصی که دام را ذبح می کنند و در تهیه، جمع آوری، ذخیره سازی، حمل و نقل، فرآوری و فروش مواد خام با منشاء حیوانی فعالیت می کنند.

افرادی که کارهای زیر را در مناطق سیاه زخم-آنزوتیک انجام می دهند:

نگهداری عمومی دام؛

کارهای کشاورزی، کشاورزی و زهکشی، ساختمانی و سایر کارهای مربوط به حفاری و جابجایی خاک؛

تدارکات، ماهیگیری، زمین شناسی، بررسی، اعزامی.

واکسیناسیون به طور معمول در سه ماهه اول سال انجام می شود، زیرا خطرناک ترین دوره از نظر ابتلا به سیاه زخم در مناطق محروم فصل بهار و تابستان است.

واکسیناسیون توسط پرسنل پرستاری و تحت نظر پزشک انجام می شود.

واکسیناسیون روتین. ایمن سازی اولیه با زخم دو بار با فاصله 20-30 روز انجام می شود، واکسیناسیون مجدد - یک بار در سال. به صورت زیر جلدی.

واکسیناسیون با توجه به نشانه های همه گیربه صورت زیر جلدی انجام می شود. در صورت لزوم، واکسیناسیون مجدد یک بار در سال به صورت زیر جلدی انجام می شود.

قبل از استفاده، هر آمپول واکسن به دقت بررسی می شود. اگر یکپارچگی آمپول آسیب دیده باشد، ظاهر داروی خشک و حل شده تغییر کند (وجود مواد خارجی، توده ها و تکه های نشکن)، برچسب آن وجود نداشته باشد، تاریخ انقضا منقضی شده باشد یا شرایط نگهداری وجود نداشته باشد، نمی توان از واکسن استفاده کرد. نقض شده است.

1. واکسیناسیون به روش پوستی (اسکریفیکاسیون). بر اساس تعداد دوزهای واکسیناسیون، محتویات آمپول (ویال) بلافاصله قبل از استفاده در یک حلال - استریل 30٪ معلق می شود. محلول آبیگلیسرول با استفاده از سرنگ با سوزن برای تزریق عضلانی (شماره 0840). 0.5 میلی لیتر به یک آمپول (بطری) با 10 دوز پوستی و 1.0 میلی لیتر حلال با 20 دوز پوستی اضافه کنید و تکان دهید تا یک سوسپانسیون همگن از رنگ خاکستری مایل به سفید یا زرد مایل به سفید با رنگ قهوه ای تشکیل شود. زمان انحلال واکسن نباید بیش از 5 دقیقه باشد. واکسن رقیق شده که در شرایط آسپتیک نگهداری می شود، می تواند ظرف 4 ساعت استفاده شود.

پیوند در سطح خارجی یک سوم میانی شانه انجام می شود. محل پیوند با الکل 70 درصد درمان می شود. استفاده از محلول های ضد عفونی کننده دیگر مجاز نیست. پس از تبخیر الکل، از سرنگ توبرکولین استریل با سوزن نازک و کوتاه (شماره 0415)، بدون تماس با پوست، یک قطره (0.025 میلی لیتر) از واکسن رقیق شده را در 2 محل برش های بعدی در فاصله 3 قرار دهید. -4 سانتی متر در سطح افقی شانه. پوست کمی کشیده شده و با قلم استریل واکسیناسیون آبله، 2 برش موازی از طریق هر قطره واکسن ایجاد می شود (با فاصله 3-5).میلی متر) طول 10 میلی متر به گونه ای که خونریزی نداشته باشند (خون فقط به صورت قطرات شبنم کوچک ظاهر می شود). با استفاده از قسمت صاف پر واکسیناسیون آبله، واکسن را به مدت 30 ثانیه به برش ها بمالید و اجازه دهید به مدت 5-10 دقیقه خشک شود. برای هر فردی که واکسینه می شود از یک پر یکبار مصرف جداگانه استفاده می شود.

استفاده از سوزن، چاقوی جراحی و غیره به جای پر ممنوع است.

2. واکسیناسیون زیر جلدی.

بلافاصله قبل از استفاده، دارو در 1 میلی لیتر محلول کلرید سدیم استریل 0.9٪ معلق می شود. آمپول (بطری) تکان داده می شود تا یک سوسپانسیون یکنواخت از رنگ خاکستری مایل به سفید یا زرد مایل به سفید با رنگ قهوه ای تشکیل شود. محتویات آمپول (ویال) با یک سرنگ استریل به یک ویال استریل با محلول کلرید سدیم 0.9٪ برای تزریق منتقل می شود. در صورت استفاده از آمپول (بطری) حاوی 200 دوز واکسیناسیون زیر جلدی، سوسپانسیون به یک بطری با 99 میلی لیتر و حاوی 100 دوز واکسیناسیون زیر جلدی - به یک بطری با 49 میلی لیتر حلال منتقل می شود.

با روش سرنگواکسن در حجم 0.5 میلی لیتر به صورت زیر جلدی در ناحیه زاویه پایین کتف تزریق می شود. پوست در محل تزریق 70 درصد درمان می شود الکل قبل از هر جمع آوری واکسن، ویال تکان داده می شود. محل تزریق با 5% تنتور ید روغن کاری می شود.

با روش بدون سوزنواکسن در حجم 0.5 میلی لیتر با استفاده از یک انژکتور بدون سوزن با محافظ در ناحیه سطح بیرونی یک سوم بالایی شانه تزریق می شود و دقیقاً دستورالعمل استفاده از آن را دنبال می کند. محل تزریق واکسن قبل و بعد از تزریق مانند روش زیر جلدی درمان می شود.

واکسن استفاده نشده، سرنگ های یکبار مصرف و پرهای واکسیناسیون استفاده شده در معرض غیرفعال شدن اجباری با اتوکلاو در دمای (2±132) درجه سانتیگراد و فشار 2.0 کیلوگرم بر متر مربع به مدت 90 دقیقه هستند.

قسمت هایی از انژکتور بدون سوزن که با واکسن تماس پیدا می کند در آن غوطه ور می شود 6 % محلول پراکسید هیدروژن با 0.5% مواد شوینده نوع "Progress" یا "Astra" به مدت 1 ساعت در دمای کمتر از 50 درجه سانتیگراد. محلول یک بار استفاده می شود. سپس انژکتور از قبل استریل می شود:

الف) شستشو زیر آب جاری به مدت 0.5 دقیقه؛

ب) خیساندن با غوطه وری کامل در محلول شستشو در دمای 50 درجه سانتی گراد به مدت 15 دقیقه. دستور تهیه 1 لیتر محلول شستشو: 17 گرم پرهیدرول (27.5 گرم 33)% پراکسید هیدروژن)، 5 گرم مواد شوینده و 978 میلی لیتر آب؛

ج) شستن هر مورد در محلول شستشو با استفاده از برس یا سواب پنبه ای به مدت 0.5 دقیقه.

د) شستشو زیر آب جاری به مدت 10 دقیقه؛

ه) شستشوی هر مورد با آب مقطر به مدت 0.5 دقیقه.

و) خشک کردن تا زمانی که رطوبت به طور کامل از بین برود.

استریل کردن قطعات یک انژکتور بدون سوزن با اتوکلاو در دمای (2±132) درجه سانتیگراد و فشار انجام می شود.2.0 کیلوگرم بر متر مربع به مدت 90 دقیقه.

واکنش به معرفی

واکسیناسیون ممکن است با واکنش های موضعی همراه باشد که شدت آن به ویژگی های فردی واکسینه شده بستگی دارد. 24 تا 48 ساعت پس از واکسیناسیون پوستی، پرخونی و ارتشاح ممکن است در محل تزریق واکسن ایجاد شود و به دنبال آن پوسته های زرد رنگی در امتداد برش ها ایجاد شود. 24 تا 48 ساعت پس از واکسیناسیون زیر جلدی، ممکن است درد، پرخونی و به‌ندرت انفیلتراسیون با قطر 50 میلی‌متر در محل تزریق ایجاد شود.

ممکن است در روز اول پس از واکسیناسیون با کسالت، سردرد و افزایش دمای بدن تا 38.5 درجه سانتیگراد ظاهر شود.

200 دوز واکسیناسیون زیر جلدی یا 20 دوز واکسیناسیون جلدی در یک آمپول (ویال) (حلال - محلول گلیسرول 30٪، 1.5 میلی لیتر در آمپول) یا 100 دوز زیر جلدی یا 10 دوز واکسیناسیون پوستی در یک آمپول (ویال) (حلال - محلول 30٪ گلیسر. هر میلی لیتر) 0 میلی لیتر در هر آمپول).

با این حال، استفاده از آن به دلیل وقوع بسیار شایع واکنش های آلرژیک شدید متوقف شد.

پس از حوادث غم انگیز سال 2001، علاقه زیادی به ایجاد وسایل پیشگیری ویژه اورژانسی از سیاه زخم ایجاد شد. آزمایشات بر روی حیوانات آزمایشگاهی نشان داد که تزریق داخل صفاقی آنتی سرم به آنتی ژن محافظ B. anthracis 24 ساعت پس از شروع عفونت سیاه زخم موجب صرفه جویی در 90 مورد شد. درصد از بیومدل های آلوده از مرگ. با این حال، سرم های به دست آمده با ایمن سازی با یک عامل کشنده یا سویه B. anthracis Sterne 34F2 کمتر موثر هستند. آنتی بادی های مونوکلونال به یک آنتی ژن محافظ و یک عامل کشنده از سرم افرادی که با یک واکسن شیمیایی مجاز سیاه زخم واکسینه شده بودند به دست آمد. ثابت شده است که یک ایمن سازی غیرفعال حیوانات آزمایشگاهی با آنها، که چند ساعت قبل از عفونت صفاقی با پاتوژن سیاه زخم انجام می شود، از ایجاد یک فرآیند عفونی کشنده در 100٪ موارد جلوگیری می کند. یک عامل خطر در هنگام استفاده از سرم های افراد واکسینه شده، احتمال عفونت با ویروس های بیماری زا از نظر نظری است.

نه تنها آنتی بادی های آنتی ژن محافظ اثر پیشگیرانه دارند. ایمن سازی غیرفعال با آنتی بادی های مونوکلونال به کپسول پلی گلوتامین، 90 درصد موش ها را از ابتلا به سیاه زخم ریوی محافظت کرد. به طور مشابه، آنتی اسپور IgG یک اثر محافظتی در طول عفونت صفاقی با کشت بدخیم پاتوژن سیاه زخم داشت. تزریق آنتی بادی های مونوکلونال به عامل کشنده 24 ساعت قبل از تزریق سم کشنده، حیوانات را از مرگ محافظت کرد. زمانی که پیشگیری خاص اورژانسی از یک بیماری عفونی ضروری باشد، ایمن سازی غیرفعال مورد تقاضا است. برای ایجاد ایمنی شدید و طولانی مدت، از واکسن های حاوی یا تولید کننده آنتی ژن های ایمنی یک میکروارگانیسم بیماری زا استفاده می شود.

ایمن سازی فعال. تاریخچه ایجاد واکسن سیاه زخم. در تاریخچه ایجاد داروهایی که از عفونت با پاتوژن سیاه زخم محافظت می کنند، چهار دوره اساساً متفاوت از هم متمایز می شوند.
دوره 1. تضعیف سویه های طبیعی B. anthracis تحت شرایط رشد خاص.
دوره 2. انتخاب کلون هایی که توانایی سنتز کپسول ها را از دست داده اند.
دوره 3. جداسازی آنتی ژن های محافظ فردی سویه های ضعیف شده B. anthracis و ایجاد واکسن های شیمیایی بر اساس آنها.
دوره 4. طراحی هدفمند واکسن های ایمن و موثر، با در نظر گرفتن اساس ژنتیکی و بیولوژیکی مولکولی ایمنی زایی و حدت پاتوژن سیاه زخم.

اولین تلاش ها برای ساخت واکسن علیه سیاه زخم توسط L. Pasteur انجام شد که در سال 1881 سویه خطرناک B. anthracis را از طریق عبور طولانی مدت در یک محیط غذایی مایع در دمای 43 درجه سانتیگراد کاهش داد. جدایه های ضعیف شده جدا شده در روزهای 12 و 24 کشت به ترتیب واکسن پاستور 2 و 1 نامیده شدند. با استفاده از همان اصل تضعیف، پروفسور دانشگاه خارکف L.S. Tsenkovsky و استاد موسسه دامپزشکی کازان I.N. لانگ سویه های مشابهی از B. anthracis را انتخاب کرد که با کاهش حدت مشخص می شود. در روسیه، واکسن‌های زنده از سال 1885 به طور گسترده مورد استفاده قرار گرفته‌اند. اثر ایمن‌سازی انبوه حیوانات مزرعه در آن زمان چشمگیر و دلگرم‌کننده بود. از دیدگاه مدرن، واکسن هایی که به صورت تجربی به دست می آیند با ناهمگونی ترکیب جمعیت مشخص می شوند و توانایی تولید یک کپسول را حفظ می کنند، در نتیجه واکنش زایی و حدت باقیمانده بالایی دارند که در نتایج واکسیناسیون ناپایدار، عوارض جانبی و حتی مرگ و میر

مرحله بعدی در ایجاد واکسن های سیاه زخم، انتخاب کلون هایی است که در شرایط in vivo کپسول تشکیل نمی دهند یا آنها را در شرایط آزمایشگاهی تکثیر نمی کنند. سویه غیر کپسولی B. anthracis برای اولین بار توسط N. Stamatin در سال 1934 جدا شد. ایزوله B. anthracis 1190-R در نتیجه کشت طولانی مدت یک سویه بدخیم بر روی خون اسب سیتراته انتخاب شد. آزمایش بر روی خرگوش و گوسفند ایمنی زایی بالای آن را نشان داد. از سال 1950 تمام حیوانات مزرعه حساس به سیاه زخم با این واکسن در رومانی واکسینه شدند.
در ایالات متحده آمریکا در سال 1937، M. Sterne یک سویه فاقد کپسول از B. anthracis Sterne 34F2 را با کشت یک کشت بدخیم از پاتوژن سیاه زخم جدا شده در آفریقای جنوبی بر روی آگار 50 درصد سرم در فضایی با 30 درصد دی اکسید کربن به دست آورد. با حفظ خواص ایمنی زایی، مشخص شد که این سویه برای حیوانات بیخطر است. واکسن زنده بر پایه B. anthracis Sterne 34F2 توسط WHO برای این بیماری توصیه شده است عمل دامپزشکیو در حال حاضر در بسیاری از کشورهای جهان استفاده می شود. از سال 1939، مشتقاتی از باکتری سیاه زخم که کپسول خود را از دست داده اند نیز در ژاپن، انگلستان و هند به دست آمده است.

در اتحاد جماهیر شوروی، سویه غیر کپسولی برای اولین بار توسط N.N جدا شد. گینزبورگ در سال 1940. گونه غیر کپسول ساز از جمعیت سویه بدخیم B. anthracis "Krasnaya Niva" (در سال 1934 از یک اسب در کارخانه زیستی Oryol جدا شد) انتخاب شد که روی سرم اسب منعقد شده رشد کرد. بر اساس سویه حاصل، آماده سازی واکسن STI-1 ساخته شد که در سال 1941 برای آزمایش به کمیسیون دولتی ارائه شد. واکسن B. anthracis STI-1 به دلیل توانایی محافظتی بالا و بی ضرر بودن نسبی آن، از سال 1942 به طور گسترده در کشور ما برای ایمن سازی حیوانات استفاده شد. تحت رهبری N.N. گینزبورگ یک فناوری برای تولید سخت افزاری واکسن سیاه زخم، روش هایی برای کنترل کیفیت آن و همچنین روش هایی برای ایمن سازی حیوانات آزمایشگاهی توسعه داد. بی ضرر بودن و واکنش زایی ضعیف واکسن B. anthracis STI-1 برای جمعیت برای اولین بار در سال 1943 نشان داده شد. در سال بعد از آن برای از بین بردن شیوع سیاه زخم در میان سربازان در ایران و رومانی استفاده شد. از سال 1951، داروی B. anthracis STI-1 توسط وزارت بهداشت برای ایمن سازی افراد در معرض خطر توصیه شده است.

در 1946-1949. S.G. کولسوف و همکاران یک نوع کپسولی از سویه بدخیم B. anthracis Shuya-2 را جدا کرد. سویه بسیار ایمنی زا به عنوان پایه ای برای ایجاد در 1951-1952 خدمت کرد. واکسن سیاه زخم "GNKI". در 1953-1955. عملی شد. در حال حاضر، واکسن GNKI متوقف شده است. از 1984-1986 واکسن B. anthracis-55، که بر اساس یک جدایه طبیعی غیر کپسولی، که از بدن خوک آلوده به پاتوژن سیاه زخم جدا شده بود، به دست آمده است، در عمل دامپزشکی پذیرفته شده است. در سال 1984، در مزارع منطقه ولادیمیرآزمایشات کمیسیون دارو را روی گوسفند انجام داد. یک ایمن سازی منفرد با سویه B. anthracis-55 ایجاد ایمنی پایدار حداقل 18 ماه را تضمین کرد. جدی عوارض بعد از واکسیناسیونشناسایی نشد. خطر عوارض جانبی هنگام استفاده از واکسن‌های زنده نیاز به یافتن روش‌های ایمن‌تر واکسیناسیون را دیکته می‌کند. کارهای متعددی که در این مرحله از ایجاد آماده سازی های ایمونولوژیک انجام شده است به جداسازی مقدماتی، خالص سازی و ارزیابی خواص محافظتی آنتی ژن های فردی پاتوژن سیاه زخم اختصاص دارد. مطالعه شرایط سنتز عامل محافظ و تثبیت آن اهمیت چندانی نداشت.

آنتی ژن سیاه زخم، که دارای خواص محافظتی است، برای اولین بار توسط G. Gladstone در سال 1946-1948 به دست آمد. از مایع رویی یک کشت B. anthracis رشد یافته در محیط آب پنیر مایع همراه با 0.5٪ بی کربنات سدیم. در سال 1954، آنها فناوری تولید مقیاس شده آنتی ژن محافظ و همچنین محیط های مصنوعی و نیمه مصنوعی را برای تولید بهینه آن پیشنهاد کردند. فیلتر کشت استریل تحت شرایط خاصی روی ژل هیدروکسید آلومینیوم 0.1 درصد جذب شد. در همان سال، واکنش زایی و اثربخشی ایمنی یک واکسن شیمیایی سیاه زخم در آزمایشات انسانی مورد بررسی قرار گرفت. آزمایشی در مقیاس بزرگ از واکسن شیمیایی سیاه زخم در سال 1962 انجام شد. واکنش های عمومی خفیف بود و تنها در 0.2٪ از واکسینه شدگان ثبت شد. با افزایش تعداد واکسیناسیون، بروز و شدت واکنش‌های موضعی افزایش یافت. پس از تزریق پنجم دارو، در 35 درصد افراد واکسینه شده مشاهده شد که در 8/2 درصد این واکنش ها به طور قابل توجهی مشخص بود. فن آوری هایی برای جداسازی و خالص سازی آنتی ژن محافظ B. anthracis نیز توسط دانشمندان انگلیسی ایجاد شد.

در اتحاد جماهیر شوروی، تحقیقات بر روی آنتی ژن محافظ سیاه زخم به منظور ایجاد داروهای پیشگیرانه خاص تحت رهبری N.I. الکساندروا در سال 1961-1963. یک دارو با خواص محافظتی از فیلتر فرهنگی سویه واکسن B. anthracis STI-1 جدا شد. برای به دست آوردن آن، از کشت عمیق سخت افزاری در محیط شیر پپتون با بی کربنات سدیم و غیره استفاده کردیم. نمک های معدنی. در آزمایش‌ها، ایمن‌سازی زیر جلدی دو یا سه‌گانه موش‌های سفید، خوک گینهخرگوش، گوسفند و میمون از نظر اثربخشی نسبت به واکسیناسیون زیر جلدی با واکسن زنده B. anthracis STI-1 پایین‌تر نبودند. در سال 1963، توسط N.I. الکساندروف و همکاران واکسن شیمیایی روی داوطلبان آزمایش شد. این دارو دو بار با فاصله 17 روز به صورت زیر جلدی تجویز شد. در تمام موارد، پس از اولین واکسیناسیون، واکنش های کلی مشاهده شد.

در سال 1976-1982 تحقیقات در مورد ایجاد یک واکسن شیمیایی داخلی توسط گروهی از کارکنان موسسه تحقیقاتی آماده سازی واکسن باکتریایی وزارت دفاع اتحاد جماهیر شوروی به رهبری M.I. دربینا. آنها یک محیط مغذی، یک فناوری برای به دست آوردن یک آنتی ژن محافظ در شرایط تولید آزمایشگاهی و آزمایشی، روش هایی برای خالص سازی و غلظت آن، روش هایی برای تعیین فعالیت آنتی ژن محافظ در شرایط آزمایشگاهی و اثربخشی ایمونولوژیک دارو توسعه دادند. واکسن شیمیایی آزمایشی به‌دست‌آمده توسط تیم نویسندگان، که قبلاً با استفاده از مدل‌های زیستی مشخص شده بود، در مرحله نهایی بر روی داوطلبان آزمایش شد. افراد دو بار با فاصله 21 روز به صورت زیر جلدی واکسینه شدند. هیچ عارضه جانبی پس از اولین تزریق دارو مشاهده نشد. پس از استفاده مکرر در روز اول، دو نفر درد خفیفی را در محل اعمال تجربه کردند. بر اساس نتایج آزمایشات، اسناد نظارتی و فنی برای واکسن شیمیایی سیاه زخم تهیه شد که روش تأیید وزارت بهداشت اتحاد جماهیر شوروی را گذراند. در حال حاضر واکسن شیمیایی در روسیه تولید نمی شود.

یک رژیم ایمن سازی ترکیبی استفاده شد. اثر استفاده از ترکیبی از یک آنتی ژن محافظ با واکسن زنده نسبت به اثر هر جزء به طور جداگانه برتر بود. هیچ عارضه ای پس از واکسیناسیون مشاهده نشد. در سال 1970 E.N. Shlyakhov از همین رویکرد برای ایجاد محافظت مؤثر در برابر عفونت با پاتوژن سیاه زخم استفاده کرد. رژیم ایمن سازی شامل تزریق دوبار آماده سازی آنتی ژن محافظ با فاصله زمانی 7 روز و یک دوز واحد از واکسن زنده B. anthracis STI-1 بود. واکسیناسیون ترکیبی در مقایسه با ایمن سازی با تک داروها بیشتر ارائه شد ارزش های بالاشاخص های ایمنی و باعث توسعه نمی شود فرآیندهای پاتولوژیکدر بدن حیوانات آزمایشی علاوه بر این، کاهش دوز اجزای مورد استفاده را ممکن کرد. در سال 1998، واکسن ترکیبی سیاه زخم در روسیه ساخته شد که ترکیبی از یک آماده سازی بدون سلول از یک آنتی ژن محافظ جذب شده بر روی ژل هیدروکسید آلومینیوم و هاگ سویه واکسن B. anthracis STI-1 است.

واکسن های زنده در حال حاضر، واکسن زنده اسپور در سراسر جهان برای ایمن سازی سیاه زخم در حیوانات مزرعه استفاده می شود. در خارج از کشور، در بیشتر موارد، اینها اسپورهای سویه کپسولی B. anthracis Sterne 34F2، با یا بدون ساپونین به عنوان یک ادجوانت هستند. این واکسن در ایالات متحده آمریکا، بریتانیا، فرانسه، هلند، مجارستان، یونان، ترکیه، پاکستان، چین تولید می شود. کره شمالیژاپن، هند، اندونزی، استرالیا، کلمبیا، اتیوپی، نپال، اروگوئه، کنیا و زامبیا. در روسیه، پیشگیری خاص از سیاه زخم در حیوانات با داروهای حاوی اسپور سویه های غیر کپسولی B. anthracis-55 یا B. anthracis STI-1، در رومانی - B. anthracis-1190"R و در ایتالیا - B انجام می شود. Anthracis Pasteur. واکسن دامپزشکی V. al£/ggas/5-55-VNIIVViM توسط مؤسسه تحقیقاتی ویروس‌شناسی و میکروبیولوژی دامپزشکی اتحادیه تولید می‌شود. این دارو به شکل‌های مایع، غلیظ مایع و لیوفیلیزه در دسترس است.

واکسن زنده به طور موثر در برابر عفونت محافظت می کند میکروارگانیسم بیماری زا. یک تزریق زیر جلدی یک دوز از واکسن دامپزشکی بر اساس سویه B. anthracis Sterne 34F2 باعث ایجاد مقاومت ویژه ای می شود که حداقل یک سال طول می کشد در حیوانات مستعد به سیاه زخم. با این حال، واکسن‌های زنده اغلب با حدت باقی‌مانده و واکنش‌زایی همراه هستند. بنابراین، سویه B. anthracis Sterne 34P2 ممکن است برای برخی از گونه های جانوری (بزها و لاماها) خطرناک باشد. عوارض جانبی با اثر مواد زائد سمی سویه های واکسن بر بدن انسان یا حیوان همراه است.

استفاده از واکسن هاگ زنده برای واکسیناسیون جمعیت های در معرض خطر عفونت سیاه زخم در کشورها تنظیم شده است. اتحاد جماهیر شوروی سابق(سویه B. anthracis STI-1) و چین (سویه B anthracis-A16R). در اکثر کشورهای دیگر، ایمن سازی سیاه زخم در انسان با واکسن شیمیایی تولید شده در ایالات متحده آمریکا یا بریتانیا انجام می شود.
در اتحاد جماهیر شوروی، از سال 1953، تولید واکسن سیاه زخم زنده در موسسه تحقیقات واکسن و سرم تفلیس انجام شد. برای به دست آوردن هاگ، کشت باکتری B. anthracis STI-1 بر روی یک محیط غذایی جامد رشد داده شد. در حال حاضر، در روسیه از واکسن خشک زنده سیاه زخم بر اساس سویه B. anthracis STI-1، تولید شده توسط موسسه دولتی فدرال "48 موسسه تحقیقات مرکزی وزارت دفاع روسیه" (Kirov) و در شعبه موسسه ایالتی فدرال "48 موسسه تحقیقات مرکزی وزارت دفاع روسیه" "CVTP BZ" (اکاترینبورگ). فرآیند تکنولوژیکی تولید واکسن شامل کشت عمیق میکروارگانیسم در یک محیط غذایی مایع است. این دارودر مقایسه با واکسن موسسه تحقیقات تفلیس، حاوی مواد بالاست کمتری است و استاندارد شده است.

واکسن زنده سیاه زخم به شکل لیوفیلیزه تولید می شود که از آن سوسپانسیونی برای تزریق زیر جلدی و زخم شدن پوست تهیه می شود. گواهی ثبت برای واکسن دریافت شده است. آزمایش دسته های نمونه دارو مطابقت کامل آن را با الزامات اسناد نظارتی نشان می دهد. این واکسن حاوی میکروارگانیسم ها و قارچ های خارجی نیست و به طور خاص برای حیوانات آزمایشگاهی (خرگوش) بی خطر است. غلظت کل هاگ ها در آماده سازی 4.5-10.0x109 است. غلظت هاگ های زنده 57-82٪ است (هنجار حداقل 40٪). شاخص ایمنی برای خوکچه هندی دارای مقدار متوسط ​​1.6x106 است (هنجار حداقل 104 است). هر ساله نهادهای وزارت بهداشت و توسعه اجتماعی و همچنین وزارت دفاع 30000 تا 50000 مجموعه واکسن زنده سیاه زخم دریافت می کنند.

قبلاً بحث فراوانی واکسیناسیون افراد با واکسن زنده سیاه زخم مطرح شده بود. اشاره شد که پس از یک تک استفاده زیر جلدیواکسن STI-1 تنها در 50 تا 60 درصد از واکسینه‌شده‌ها پس از یک ماه مصونیت تطبیقی ​​را نشان داد؛ در 28 تا 32 درصد از واکسینه‌شدگان تا 3 ماه و تنها در 15 درصد تا 5 ماه ادامه داشت. واکسیناسیون مجدد که یک سال در میان انجام می شود نیز سطح بالایی از محافظت را ارائه نمی دهد. در عین حال، ایمن سازی مضاعف با همان دارو باعث ایجاد ایمنی شدیدتر می شود که پس از 1 ماه در 77.7-87.5 درصد از افراد واکسینه شده تشخیص داده می شود. اثربخشی واکسیناسیون مجدد نیز افزایش می یابد. مطالعه آزمایش‌های ایمونولوژیک غیرمستقیم 3، 6 و 12 ماه پس از ایمن‌سازی مضاعف با واکسن اسپور زنده به ترتیب 80-75، 60-55 و 48-43 درصد افراد با سطح ایمنی بالا نشان داد. در این راستا، یک طرح واکسیناسیون پیشنهاد شده است، از جمله استفاده اولیه دو بار از واکسن زنده و واکسیناسیون سالانه مجدد.

واکسن های شیمیایی واکسن شیمیایی سیاه زخم آمریکایی AVA توسط شرکت BioPort با جذب روی هیدروکسید آلومینیوم اجزای فیلتر فرهنگی سویه B. anthracis-V770-NR1-R - یک مشتق منفی پروتئاز از B. anthracis سویه Ster ساخته شده است.

این دارو حاوی 5-20 میکروگرم در میلی لیتر است پروتئین کل، سهم آنتی ژن محافظ تقریباً 35٪ است. وجود ناخالصی‌های عوامل ادم و کشنده در تهیه واکسن شیمیایی آمریکایی از مقدار زیادی متفاوت است. اثربخشی و ایمنی دارو توسط اسناد نظارتی بخش کنترل کیفیت تأیید شده است محصولات غذاییو داروهاایالات متحده آمریکا. واکسن به صورت زیر جلدی در دوزهای 0.5 میلی لیتری تزریق می شود. مجتمع اولیهایمن سازی شامل سه تزریق است که بعد از 2 و 4 هفته تکرار می شود. واکسیناسیون تقویتی 6، 12 و 18 ماه پس از اولین واکسیناسیون انجام می شود. علاوه بر این، واکسیناسیون تقویت کننده سالانه برای افراد در معرض خطر عفونت سیاه زخم برای حفظ ایمنی توصیه می شود. اثربخشی چنین برنامه واکسیناسیون، با توجه به نتایج مطالعات مختلف، در محدوده 92.5-95٪ است.

خوکچه‌های هندی واکسینه شده به طور قابل اعتمادی در طول عفونت داخل عضلانی و آئروسل با سویه‌های بدخیم B. anthracis محافظت شدند. آزمایش‌های واکسن شیمیایی آمریکایی بر روی مدل ماکاک رزوس نیز توانایی محافظتی آن را در هنگام آلوده شدن با یک آئروسل حاوی دوزهای کشنده از هاگ‌های سیاه زخم نشان داد.

هنگام استفاده از واکسن AVA، 2.8٪ از افراد واکسینه شده، واکنش های موضعی متوسطی را تجربه می کنند - تورم و نفوذ به اندازه 3-12 سانتی متر. تقریباً در 20٪ موارد، تظاهرات موضعی کمتر به شکل هایپرمی، ادم و نفوذ کمتر از 3 سانتی متر B مطالعات بالینی، در سال 1996-1999 انجام شد. مؤسسه تحقیقات پزشکی ارتش ایالات متحده در بیماری های عفونی (USAMRIID) 28 داوطلب را شامل می شود. به هر یک از آنها یک واکسن شیمیایی مجاز به صورت زیر جلدی طبق برنامه واکسیناسیون تجویز شده تزریق شد. وضعیت در 30 دقیقه اول و 1-3 روز، 1 هفته و 1 ماه پس از واکسیناسیون بررسی شد. در چهار داوطلب، اریتم در عرض 30 دقیقه پس از تزریق زیر جلدی تشخیص داده شد. سردردو/یا افزایش دما در درازمدت، در 4 درصد موارد، واکنش‌های عمومی از جمله ضعف، سردرد، میالژی، تب، مشکل در تنفس، تهوع یا استفراغ مشاهده شد. واکنش های موضعی (قرمزی، نفوذ، درد در محل تزریق، خارش و تورم) بیشتر در زنان ثبت شد. همه پدیده های توصیف شده به سرعت بدون درمان علامتی متوقف شدند.

تجزیه و تحلیل USAMRIID از وضعیت سلامت 1583 کارگر دریافت کننده واکسن های پیشگیرانه واکسن شیمیایی آمریکایی (از این تعداد 273 نفر 10 دوز یا بیشتر، 46 نفر 20 دوز یا بیشتر دریافت کردند) نشان داد که زنان و افراد بالای 40 سال دارای واکسن موضعی و عمومی هستند. واکنش به واکسیناسیون بیشتر رخ می دهد. علائم موضعی در 3.6% موارد و تظاهرات سیستمیک در 1% موارد واکسن AVA رخ داد.

اثر سمی واکسن های شیمیایی با محتوای ناخالصی های عوامل ادماتیک و کشنده و همچنین برخی دیگر از محصولات فعالیت سلولی مرتبط است. مواردی از نکروز در ناحیه تزریق واکسن شیمیایی گزارش شده است. با توجه به پیچیدگی برنامه واکسیناسیون و توسعه مکرر واکنش‌های موضعی و سیستمیک، مطالعاتی برای ارزیابی حفاظت و ایمنی واکسن با کاهش دفعات و تغییر مسیر تجویز در حال انجام است. سه نوبت واکسیناسیون زیر جلدی با فاصله 2 هفته و واکسیناسیون مجدد پس از 6 ماه و سپس سالیانه پیشنهاد شد. طبق طرح دیگری، واکسن دو بار با فاصله 4 هفته به صورت عضلانی تزریق شد. بررسی مقایسه ای افراد واکسینه شده بر اساس برنامه های استاندارد و جایگزین، تفاوت های آماری معنی داری را بین سطوح آنتی بادی های IgG به آنتی ژن محافظ نشان نداد. هنگامی که واکسن به صورت عضلانی تجویز می شد، عوارض جانبی موضعی کمتر رخ می داد.

در انگلستان، برای ایمن سازی افراد در برابر سیاه زخم، از یک آماده سازی پروتئینی استفاده می شود که از فیلتر کشت سویه B. anthracis Sterne 34F2 که در یک محیط غذایی با افزودن کازامینو اسیدها رشد می کند (Porton Down, Salisbury, Wiltshire) به دست می آید. هیدروکسید آلومینیوم به عنوان کمکی استفاده می شود. واکسن به صورت عضلانی چهار بار، 0.5 میلی لیتر، با فواصل بین سه واکسن اول 3 هفته، و بین 3 و 4 (تقویت کننده) - 7.5 ماه تزریق می شود. واکسیناسیون مجدد سالانه انجام می شود. یک واکسن شیمیایی توسعه ایمنی را در بیشتر تضمین می کند تاریخ های اولیهاز یک هاگ زنده حداکثر مقادیرتیتر آنتی بادی های اختصاصی به هفته دوم پس از ایمن سازی می رسد، سپس به تدریج کاهش می یابد و در هفته دوازدهم به آستانه "پیش تقویت کننده" می رسد. علیرغم این واقعیت که تیتر آنتی بادی های آنتی ژن محافظ هنگام واکسینه شدن با آماده سازی های شیمیایی بسیار بیشتر از واکسن های زنده است، واکسن های دوم هنوز محافظت مؤثرتری در برابر عفونت با پاتوژن سیاه زخم ارائه می دهند. این نشان دهنده مشارکت در فرآیند ایمنی نه تنها آنتی ژن محافظ، بلکه سایر آنتی ژن ها است. در عین حال، بررسی توانایی حفاظتی سویه های واکسن ضعیف شده و نوترکیب با محصولات مختلفآنتی ژن محافظ نشان داد که شدت عملکرد محافظتی آنها با سطح تشکیل آنتی ژن محافظ و میزان تیتر آنتی بادی آن در الایزا مرتبط است. داده‌های تجربی جالب نشان می‌دهند که آنتی‌بادی‌های یک آنتی‌ژن محافظ، ناشی از معرفی یک واکسن شیمیایی، جوانه‌زنی هاگ‌ها را سرکوب کرده و جذب آنها را توسط فاگوسیت‌ها تحریک می‌کنند. از مزایای کلی واکسن های شیمیایی می توان به امکان استانداردسازی و استفاده پیچیده از آنتی ژن ها اشاره کرد.

عیب اصلی یک داروی آنتی ژنی بدون سلول، شدت نسبتاً کم ایمنی است که ایجاد می کند. آنتی ژن محافظ سیاه زخم در درجه اول توسعه ایمنی هومورال (IgG و IgM) را تعیین می کند، در حالی که یک پاسخ ایمنی سلولی نیز برای ایجاد محافظت کامل در برابر عفونت با پاتوژن سیاه زخم ضروری است. علاوه بر این، سویه هایی از پاتوژن سیاه زخم وجود دارد که می تواند بر ایمنی خاص خوکچه های هندی ایمن شده با واکسن شیمیایی غلبه کند. واکسن AVA دارای مجوز ایالات متحده از خوکچه هندی در برابر عفونت با هاگ B. anthracis Vollum 1B نسبت به اسپور B. anthracis Ames محافظت می کند.

واکسن های ترکیبی تولید واکسن ترکیبی سیاه زخم در موسسه ایالتی فدرال "48 موسسه تحقیقات مرکزی وزارت دفاع روسیه" (Kirov) و در موسسه تحقیقات نظامی مرکزی BZ - شعبه ای از موسسه دولتی فدرال "48th مرکز تحقیقات مرکزی" مجوز دارد. موسسه وزارت دفاع روسیه» (اکاترینبورگ). واکسن متشکل از یک آنتی ژن محافظ جذب شده روی ژل هیدروکسید آلومینیوم و هاگ سویه واکسن B. anthracis STI-1، به شکل لیوفیلیزه تولید می شود که از آن سوسپانسیونی برای تجویز زیر جلدی تهیه می شود. آزمایش دسته‌های نمونه واکسن مطابقت کامل آن با الزامات اسناد نظارتی را نشان داد. واکسن تمام سری ها حاوی میکرو فلور خارجی نبود و به طور خاص برای حیوانات آزمایشگاهی (خرگوش) ایمن بود. غلظت هاگ زنده در سطح متوسط ​​62.6٪ بود. فعالیت آنتی ژنی دارو 50 EA/ml (واحد فعالیت بر حسب میلی لیتر)، کامل بودن جذب آنتی ژن EA/ml 25 بود. همه شاخص ها در حد استانداردهای تعیین شده بودند. در حال حاضر گواهی ثبت واکسن ترکیبی سیاه زخم در حال صدور است.

واکسن ترکیبی توسعه یافته در فدراسیون روسیه در 90-100٪ موارد، از جمله زمانی که با آنتی بیوتیک ها استفاده می شود، در برابر عفونت با پاتوژن سیاه زخم محافظت می کند. مصونیت شدید با یک بار مصرف منظم واکسن ترکیبی قبلاً در روز 7-10 ایجاد می شود ، در حالی که با استفاده دو و سه بار از واکسن های زنده و شیمیایی - به ترتیب پس از 1-1.5 ماه. در آزمایشات پیش بالینی داروی ترکیبی، تفاوت معنی داری از نظر ایمنی و واکنش زایی در مقایسه با واکسن زنده مشاهده نشد. در تعدادی از موارد، سطح حفاظت از حیوانات آزمایشی از تأثیر استفاده از هر یک از اجزای آن به طور جداگانه فراتر رفت. در طول ایمن سازی زیر جلدی اولیه افراد با واکسن ترکیبی، ایمنی شدید در بیش از 80 درصد از واکسینه شدگان ایجاد شد که تا مدت ها ادامه داشت. سطح بالادر عرض 8 ماه در تقریباً 5 درصد از افراد واکسینه شده با تولید آنتی بادی فعال، این تیترها به مدت 1.5 سال باقی ماندند و شاخص خواص پیشگیرانه سرم 0.4 یا بیشتر بود. سن اهداکننده، گروه خونی و فاکتور Rh بر فعالیت پاسخ هومورال تأثیری نداشت. 8 ماه پس از واکسیناسیون با واکسن ترکیبی خشک، تشکیل فعال آنتی بادی در برابر آنتی ژن محافظ (1:800، طبق نتایج ELISA) در 40 درصد، پاسخ ایمنی ضعیف (1:100) در 15 درصد افراد ثبت شد. . هنگام واکسینه شدن با واکسن سیاه زخم زنده، پویایی کاملاً متفاوتی مشاهده شد: تیتر آنتی بادی 1:800 در هیچ یک از اهداکنندگان تشخیص داده نشد، در 20٪ 1:400 و در 80٪ 1:100 یا کمتر بود. حساسیت کم در بدن افرادی که یک بار با واکسن ترکیبی سیاه زخم واکسینه شده بودند، مشاهده شد.