Farmaci antiretrovirali per i titoli di prevenzione dell'hiv. HIV e terapia antiretrovirale (VAART). Complicanze della terapia antiretrovirale

Ogni farmaco antivirale può avere effetti collaterali, ma lo stesso vale per qualsiasi medicinale. Tutto è molto individuale e se vedi un lungo elenco di effetti collaterali nelle istruzioni per il farmaco, ciò non significa che ne avrai sicuramente almeno uno. Alcuni non manifestano alcun effetto collaterale della terapia, altri li sperimentano in forma lieve che non complica la vita, per qualcuno gli effetti collaterali possono essere gravi.

Regola principale

La chiave per affrontare i possibili effetti collaterali è sapere in anticipo cosa aspettarsi e avere. piano pronto azioni in caso di comparsa di questo o quell'effetto collaterale. Se hai intenzione di assumere un farmaco che ha anche una piccola possibilità di effetti collaterali pericolosi, dovresti conoscere in anticipo i sintomi a cui devi prestare attenzione. È anche possibile ridurre i sintomi con azioni preventive specifiche. Discutere con il proprio medico prima di iniziare la terapia possibile rischio associato alla droga.

Questione di sesso

Le reazioni delle donne a un'ampia varietà di farmaci possono differire da quelle degli uomini. Non è ancora del tutto chiaro perché ciò avvenga. È possibile che ciò sia dovuto alla differenza di peso corporeo o di ormoni sessuali. Comunque sia, le donne hanno bisogno delle ultime informazioni sugli effetti collaterali nelle donne.

Cosa guardare e cosa fare?

Quando le persone iniziano a prendere la terapia antivirale, di solito peggiorano, non migliorano. Questo è normale e non dovrebbe essere temuto. La stragrande maggioranza degli effetti collaterali scompare dopo 4-6 settimane dall'inizio della terapia. Questo periodo è necessario affinché il corpo si adatti ai nuovi farmaci. Prima che ciò accada, le persone possono provare mal di testa e dolore muscolare, vertigini e nausea. Una volta che il corpo si abitua, questi effetti collaterali dovrebbe scomparire.

È necessario imparare a riconoscere le azioni indesiderabili non appena compaiono. Puoi adattarti alla maggior parte degli effetti collaterali. In altri casi, gli effetti collaterali possono essere un segnale per cercare assistenza medica. cure mediche. Dopo aver iniziato la terapia, informi il medico di eventuali reazioni insolite per lei. Se possibile, prova a parlare con persone che hanno assunto lo stesso farmaco. È possibile che abbiano riscontrato lo stesso problema e abbiano già trovato una soluzione.

All'inizio sembra tutto complicato

Molto spesso, le persone confondono i sintomi di ansia, stress e depressione come effetti collaterali. Prenditi cura di te TOTALMENTE, comprese le tue emozioni, i tuoi pensieri sulla salute e la tua strategia contro l'HIV, per aiutarti a ridurre i sentimenti negativi e le loro conseguenze.

Il periodo di dipendenza dalle droghe può essere reso più facile e più calmo. Cerca di scaricare il tuo programma in anticipo e non pianificare questioni serie e una grande quantità di lavoro per questa volta. Se di solito hai troppe cose da fare, chiedi a qualcuno di aiutarti con le faccende domestiche o fare da babysitter.

Durante questo periodo, la tua salute dovrebbe venire prima di tutto. Cerca di dormire e riposare di più. Mangia correttamente, tenendo conto della possibile nausea o diarrea. Prova a fare esercizi fisici ogni giorno, almeno fai una passeggiata.

Durante questo periodo, hai particolarmente bisogno del sostegno di familiari, amici o gruppi di auto-aiuto. Se puoi, racconta loro cosa ti sta succedendo. A volte solo parlare aiuta, ma potresti anche ricevere una buona idea per alleviare gli effetti collaterali che il tuo medico non ha nemmeno menzionato.

Qualcosa sul cambio di droga

A volte le persone sperimentano effetti collaterali davvero gravi che potrebbero indurle a passare a un altro regime, anche se i loro farmaci controllano bene l'HIV.

Sostituire un farmaco solo a causa degli effetti collaterali consentirebbe anche al farmaco di "risparmiare" per il futuro nel caso in cui l'attuale combinazione fallisca. Inoltre, gli effetti collaterali che stai riscontrando ora potrebbero non ripetersi se proverai questo medicinale in futuro.

Tuttavia, va ricordato che smettere semplicemente di bere questo o quel farmaco è molto pericoloso. È anche pericoloso ridurre la dose di un medicinale senza consultare il medico. Ciò può portare allo sviluppo di resistenza a questo farmaco e possibilmente ad altri farmaci di questa classe.

Fianco a fianco con effetti collaterali

Gli effetti collaterali compaiono molto spesso dopo l'inizio della terapia antivirale, ma dopo alcune settimane diminuiscono o scompaiono del tutto. A volte possono durare per tutta la durata della combinazione, ma anche in questo caso possono essere ridotti al minimo e molte persone decidono di continuare a prendere la terapia nonostante i sintomi.

La maggior parte dei sintomi correlati alla droga sono simili a malattie che le persone hanno affrontato in precedenza, come squilibri ormonali, gravidanza, depressione o infezione da HIV stessa. Qualunque cosa infastidisca una persona, è molto importante discuterne con un medico e diagnosticare la causa del disturbo.

Di seguito sono riportate brevi raccomandazioni per la gestione degli effetti collaterali più comuni della HAART:

Fatica cronica

Tutti noi ci sentiamo stanchi di tanto in tanto, ma se la stanchezza continua sempre, indipendentemente dalle circostanze, allora è un problema medico. Se ignorato, può peggiorare.

I sintomi della stanchezza possono essere fisici. Ad esempio, difficoltà ad alzarsi la mattina o salire le scale. Possono essere psicologici. Ad esempio, l'incapacità di concentrarsi su qualcosa. La stanchezza cronica può avere molte possibili cause che non sempre vengono diagnosticate immediatamente.

Il primo passo per affrontare la stanchezza cronica è riconoscerla. Se ti senti costantemente stanco, chiediti: quanto velocemente ti stanchi? È difficile per te fare qualcosa con cui non avevi problemi un paio di mesi fa? È facile per te concentrarti su qualcosa? Dormi normalmente? Più informazioni fornisci al tuo medico sulla tua condizione fisica e psicologica, più facile sarà trovare un rimedio per la tua condizione.

Cerca di andare a letto e alzarti allo stesso tempo. I cambiamenti nei modelli di sonno possono causare affaticamento.
Cerca di allenarti almeno un po' fisicamente. Questo ridurrà lo stress e ti aiuterà a sentirti più forte.
Acquista più cibi già pronti per risparmiarti il fastidio di cucinare.

Anemia

L'anemia è la perdita di globuli rossi. Con l'anemia, i tessuti del corpo mancano di ossigeno, il che provoca una sensazione di affaticamento e perdita di forza. Nelle donne, un sintomo di anemia può essere una violazione del ciclo mensile. In alcuni casi, l'anemia è pericolosa per la salute. La maggior parte delle persone con HIV sono anemiche ad un certo punto della loro vita.

A volte la causa è nell'infezione da HIV stessa, in altri casi alcuni farmaci antivirali, come il retrovir, possono causare anemia.

Per diagnosticare l'anemia in tempo, è necessario monitorare il numero di globuli rossi. Cambiamenti dietetici e supplementi nutrizionali speciali riducono il rischio di anemia. Esistono anche medicinali speciali per il suo trattamento. Nei casi peggiori è necessario sospendere l'assunzione dei farmaci e cambiare la combinazione.

Controlla regolarmente la conta dei globuli rossi (emoglobina).
Pesce, carne e pollame sono ricchi di ferro e vitamina B-12. Entrambi riducono il rischio di anemia.
Spinaci, lattuga, asparagi, piselli sono ricchi di acido folico, utile anche per prevenire l'anemia.

Mal di testa

La causa principale del mal di testa è la tensione, che tutti possiamo sperimentare. Tuttavia, alcuni farmaci, inclusi gli antivirali, possono causarlo. Ci sono molti farmaci per il mal di testa. Inoltre, può essere ridotto riducendo lo stress.

Cerca di rilassarti in una stanza dove è buio e silenzioso, chiudi gli occhi.
Metti un impacco freddo sugli occhi, massaggia delicatamente gli zigomi, fai un bagno caldo.
Per prevenire un mal di testa, prova a scoprire cosa può scatenarlo. Evita i cibi che possono causarlo, in particolare la caffeina (che si trova nel caffè, nel tè e nella cola), il cioccolato, il vino, gli agrumi, additivi del cibo, formaggio, cipolla e aceto.

Nausea e vomito

Alcuni dei farmaci antivirali hanno il potenziale per causare nausea in alcune persone. Se hai il vomito, soprattutto se è diventato cronico, dovresti contattare urgentemente il tuo medico, soprattutto perché può interferire con l'assunzione di farmaci.

Includi banane, riso, succo di mela e pane tostato nella tua dieta.
Lascia dei cracker secchi o del pane croccante vicino al tuo letto. Prima di alzarti, mangiane un paio e siediti a letto per un po'. Questo aiuterà a combattere la nausea mattutina.
Prova il tè alla menta piperita, alla camomilla o allo zenzero. Possono lenire lo stomaco.
Evita cibi caldi, piccanti, dall'odore forte e grassi.
Parla con il tuo medico dei farmaci anti-nausea.

Diarrea

La diarrea cronica può portare alla disidratazione, quindi in questo caso dovresti cercare di bere quanto più liquido possibile, oltre a mangiare bene. Ce ne sono molti molto buoni farmaci contro la diarrea. Se i tuoi farmaci possono causarlo, parla prima con il tuo medico della prescrizione di questi farmaci.

Mangia un sacco di banane, riso bollito, succo di mela, cereali e pane (senza cereali): è fantastico rimedio casalingo dalla diarrea.
Evita cibi con fibre insolubili, come frutta e verdura con la buccia. Possono peggiorare la diarrea.
Cerca di evitare cibi grassi o molto dolci.
Prendi il calcio (500 mg due volte al giorno).
Bere molti liquidi per prevenire la disidratazione.

Bocca asciutta

La secchezza delle fauci può verificarsi a seguito di alcuni farmaci. Il trattamento principale in questo caso è bevanda abbondante ed evitare cibi zuccherati e caffeina quando possibile. "Gomma da masticare senza zucchero" buon modo superare la secchezza. Se questo non aiuta, dovresti consultare il tuo medico per prescrivere farmaci speciali.

Sciacquare regolarmente la bocca con acqua tiepida.
Prova a succhiare lecca-lecca senza zucchero, ghiaccio o gomma da masticare.
Chiedi al tuo medico di prescrivere un collutorio o farmaci speciali.

Eruzione cutanea

Per ragioni non ancora chiarite, l'eruzione cutanea è più grave nelle donne che assumono farmaci antivirali rispetto agli uomini. L'eruzione di solito si verifica nelle persone che assumono nevirapina o nelfinavir. È molto importante monitorare le condizioni della pelle, soprattutto dopo la nomina di un nuovo farmaco, e consultare immediatamente un medico in caso di sintomi.

Se possibile, sostituisci il sapone con altri detergenti, usa un sapone neutro e senza profumo.
Evita bagni e docce inutili, irritano la pelle.
Cerca di non prendere il sole ed evita i raggi ultravioletti del sole, che possono peggiorare l'eruzione cutanea.
Prendi un medicinale per l'eruzione cutanea che ammorbidisce la pelle in anticipo e tienilo a portata di mano.

Complicanze della terapia antiretrovirale

E. G. Shchekina, Dipartimento di Farmacologia, NFGU
M. L. Sharaeva, Centro farmacologico statale del Ministero della salute dell'Ucraina

L'infezione da HIV, che si sviluppa a seguito dell'infezione con il virus dell'immunodeficienza umana, è stata descritta per la prima volta negli Stati Uniti nel 1981. Questa malattia infettiva a lungo termine è caratterizzata da una varietà di manifestazioni cliniche e una prognosi sfavorevole. L'infezione da HIV progredisce sistema immunitario, che porta a una condizione nota come "sindrome da immunodeficienza acquisita" (AIDS), in cui il paziente sviluppa le cosiddette "malattie opportunistiche" secondarie: forme gravi infezioni causate da patogeni opportunisti, alcune malattie oncologiche.

L'infezione da HIV progredisce entro 3-20 anni e termina con la morte del paziente. La durata mediana della malattia dall'infezione da HIV-1 alla morte è di 11 anni. Quando viene infettato dall'HIV-2, la malattia progredisce un po' più lentamente.

Una persona infetta è una fonte di infezione per tutta la vita e, di conseguenza, necessita costantemente di cure. Tenendo conto delle peculiarità dell'eziologia, patogenesi e clinica dell'infezione da HIV (danni al sistema immunitario, cellule cerebrali, infezioni opportunistiche, lesioni del tratto respiratorio e gastrointestinale, ecc.), Il trattamento di questa malattia dipende dallo stadio di la malattia e le sue manifestazioni cliniche specifiche ed è complessa. Il complesso del trattamento dell'AIDS comprende attualmente:

terapia antiretrovirale;
immunocorrezione;
trattamento delle infezioni opportunistiche;
trattamento delle malattie tumorali.

La base del trattamento dell'infezione da HIV sono i farmaci che sopprimono la riproduzione del virus. Per un decorso favorevole della malattia, è necessaria la soppressione più completa della replicazione dell'HIV.

Per la maggior parte dei malati di AIDS, la terapia antiretrovirale è l'unica speranza. Una caratteristica distintiva di tutti i farmaci antiretrovirali è la loro elevata tossicità. Il principio principale dell'approccio al trattamento dei pazienti con infezione da HIV è l'uso permanente di farmaci antiretrovirali. Pertanto, uno dei problemi più importanti che limitano l'efficacia del trattamento dei pazienti con infezione da HIV è ridurre gli effetti collaterali di questo gruppo di farmaci, poiché i loro effetti tossici sull'organismo possono causare la morte del paziente.

Va notato che molti effetti collaterali dei farmaci antiretrovirali possono essere rilevati anche come conseguenza di una grave infezione da HIV, quindi la diagnosi differenziale tra gli effetti collaterali di questo gruppo di farmaci e le complicanze dell'infezione da HIV può essere difficile (Tabella 1).

Tabella 1

Effetti collaterali degli inibitori nucleosidici della trascrittasi inversa

Nome del farmaco	Effetti collaterali
Nome del farmaco	Previsto	Raramente
Zidovudina	Oppressione midollo osseo: anemia e/o neutropenia; trombocitopenia, miopatia, parestesia, mialgia, lattacitosi, ematomegalia, steatosi epatica, cefalea, nausea, reazioni allergiche, debolezza	Acidosi, steatosi, anoressia, pigmentazione delle unghie, sindrome simil-influenzale, convulsioni
didanosina	Pancreatite acuta, neuropatia (neurite periferica), alterazioni dei parametri biochimici della funzionalità epatica, nausea, diarrea, trombocitopenia	Acidosi, steatosi, epatite, mal di testa, convulsioni, anemia, leucopenia. I bambini possono avere il diabete e il diabete insipido
Zalcitabina	Neuropatia (neurite periferica), pancreatite acuta, acidosi lattica, epatomegalia, steatosi epatica, ulcere della bocca (stomatite), glossite, mialgia, artralgia, sudorazione, faringite, anemia, leucopenia, trombocitopenia	Ipertensione arteriosa, cardiomiopatia, depressione, insonnia, dermatite, disturbi della vista, dell'udito, del gusto, nefrotossicità
Stavudin	Neuropatia (neurite periferica), pancreatite acuta, cefalea, astenia, insonnia, dispepsia, aumento dei livelli delle transaminasi epatiche nel sangue	Acidosi, steatosi, artralgia, mialgia, anoressia
Lamivudina	Neuropatia, pancreatite acuta, dispepsia, nausea, vomito, trombocitopenia, anemia	Acidosi, steatosi, mal di testa, parestesia, alopecia
Nevirapina	Reazioni allergiche cutanee (rash), alterazioni degli indicatori biochimici della funzionalità epatica, epatite, nausea, sonnolenza, febbre	Sindrome di Stevens-Johnson, necrolisi epidermica tossica
Abacavir	Reazioni allergiche cutanee, febbre, nausea, vomito, debolezza, alterazioni degli indicatori biochimici della funzionalità epatica, anoressia (a volte fatale), congiuntivite, stomatite	Acidosi, steatosi, mialgia, artralgia, edema, parestesia, linfoadenopatia, ipotensione, nefrotossicità
Fosfaside	Nausea, vomito, dispepsia, mal di testa	acidosi, steatosi

Il primo farmaco del gruppo degli inibitori nucleosidici della trascrittasi inversa (e in generale il primo farmaco antiretrovirale) è la zidovudina. All'inizio del trattamento con il farmaco si verificano spesso debolezza, nausea, vomito, mal di testa, nel tempo questi effetti collaterali diventano meno pronunciati. Sullo sfondo del trattamento farmacologico, spesso si sviluppa miopatia, manifestata da debolezza e atrofia dei muscoli prossimali, che è apparentemente associata alla capacità della zidovudina di legarsi fortemente alla DNA polimerasi mitocondriale. È anche possibile sviluppare neutropenia e trombocitopenia. Al centro delle cardiomiopatie e della degenerazione grassa del fegato con acidosi lattica che si verificano durante il trattamento farmacologico c'è il danno ai mitocondri.

L'effetto collaterale più grave della zidovudina è la soppressione dell'ematopoiesi, che di solito si manifesta come anemia macrocitica. Va notato che poiché l'anemia macrocitica causata dal farmaco non è associata a una carenza di vitamina B12 o acido folico, non può essere trattata con queste vitamine.

Grandi difficoltà sorgono anche in relazione all'emergere di ceppi di HIV resistenti alla zidovudina. Lo sviluppo di resistenza al farmaco limita la possibilità di utilizzare la monoterapia a lungo termine con zidovudina e richiede un regime di trattamento combinato. La monoterapia con zidovudina è prescritta solo alle donne in gravidanza per ridurre il rischio di infezione del feto.

L'uso di didanosina causa più spesso neuropatia sensoriale con una sindrome dolorosa pronunciata, che può essere eliminata interrompendo temporaneamente il farmaco e quindi prescrivendolo a una dose inferiore.

Il secondo effetto collaterale più comune della didanosina è la pancreatite acuta. Con la comparsa del caratteristico dolore addominale, un aumento dell'attività dell'amilasi e della lipasi sieriche, un aumento del pancreas, il farmaco viene immediatamente annullato. La didanosina è controindicata nei pazienti con anamnesi di pancreatite acuta. Il farmaco ha scarso effetto sull'ematopoiesi. Quando si utilizza la didanosina nei bambini, sono possibili depigmentazione retinica, diabete e diabete insipido.

La lamivudina è simile negli effetti collaterali alla didanosina, ma i pazienti generalmente tollerano questo farmaco meglio di altri inibitori nucleosidici della trascrittasi inversa.

Il principale effetto collaterale della zalcitabina, come della didanosina, è la neuropatia, che scompare dopo l'interruzione del farmaco. La pancreatite acuta nel trattamento della zalcitabina è molto meno comune, ma in presenza di pancreatite nella storia, il farmaco non è prescritto. Il trattamento a lungo termine con zalcitabina, come con altri inibitori nucleosidici della trascrittasi inversa, porta alla comparsa di ceppi resistenti di HIV.

La stavudina è simile alla zidovudina nell'attività antivirale, tuttavia, a differenza della zidovudina, la stavudina non provoca una pronunciata soppressione dell'ematopoiesi. I suoi principali effetti collaterali sono la neuropatia e l'aumento dell'attività sierica dell'ALT.

Abacavir è caratterizzato principalmente da una reazione di ipersensibilità, che di solito si manifesta entro le prime 6 settimane dopo l'inizio del trattamento con il farmaco. Può manifestarsi con sintomi di intossicazione (febbre, affaticamento, debolezza), gastroenterite (nausea, vomito, diarrea, dolore epigastrico), eruzioni cutanee (maculopapulare, orticaria). Possibile linfopenia.

Il principale effetto collaterale della fosfazide è la nausea.

Gli inibitori non nucleosidici della trascrittasi inversa più comunemente usati sono nevirapina, delavirdina e ifavirenz. I principali effetti collaterali dei primi due farmaci sono l'eruzione maculopapulare (che scompare gradualmente e non richiede l'interruzione del farmaco) e l'aumento degli enzimi epatici (tabella 2).

Tavolo 2

Effetti collaterali degli inibitori non nucleosidici della trascrittasi inversa

Nome del farmaco	Effetti collaterali
Nome del farmaco	Sono comuni	Altro
Ifavirenz	Reazioni allergiche cutanee (rash), livelli elevati di transaminasi, mal di testa, nausea, affaticamento	Disturbi del SNC (vertigini, insonnia, confusione, amnesia, agitazione, allucinazioni, euforia), embriotossicità, vertigini. Raramente - sindrome di Stevens-Johnson
Nevirapina		Artralgia, congiuntivite, epatite, affaticamento, febbre. Rari: sindrome di Stevens-Johnson, necrolisi epidermica tossica
Delavirdina		Sonnolenza, artralgia, mialgia

Per ifavirenz sono anche caratteristiche le reazioni allergiche cutanee, ma le principali complicazioni durante l'assunzione del farmaco sono i disturbi mentali, manifestati sotto forma di insonnia, sonnolenza, ridotta concentrazione, "depersonalizzazione", allucinazioni. Ifavirenz è anche caratterizzato da embriotossicità (malformazioni del feto nelle prime fasi della gravidanza), un aumento del livello di colesterolo nel sangue.

L'introduzione nella pratica degli inibitori della proteasi dell'HIV ha cambiato in modo significativo gli approcci al trattamento dell'infezione da HIV. A differenza degli inibitori della trascrittasi inversa, i farmaci di questo gruppo hanno un'elevata selettività, che consente loro di essere utilizzati a dosi più basse e, di conseguenza, di ridurre il numero di effetti collaterali rispetto agli inibitori della trascrittasi inversa (tabella 3).

Tabella 3

Effetti collaterali degli inibitori della proteasi dell'HIV*

Nome del farmaco	Effetti collaterali
Nome del farmaco	Sono comuni	Altro
Saquinavir	Nausea, diarrea, iperglicemia, disturbi del metabolismo lipidico e ridistribuzione del tessuto adiposo, aumento dei livelli delle transaminasi, cefalea	Patologie gastrointestinali, cefalea, stomatite, astenia, faringite, anemia, tromboflebite, sindrome di Stevens-Johnson
Ritonavir		Vomito, dolore addominale, parestesia, epatite, astenia, disturbi del gusto
indinavir		Urolitiasi, aumento della bilirubina sierica indiretta, nefrolitiasi, trombocitopenia, sintomi gastrointestinali, reazioni allergiche (rash), gusto metallico in bocca, ematuria, proteinuria, linfoadenopatia, anemia emolitica, cefalea, astenia, disturbi visivi
Nelfinavir		Aumento dell'attività della creatina chinasi nel sangue, neuropenia, astenia, flatulenza, linfocitosi
Amprenavir		Reazioni allergiche (rash), parestesia della mucosa orale, sintomi gastrointestinali, flatulenza

*È stato stabilito che l'assunzione regolare di farmaci di questo gruppo influisce negativamente sull'attività sessuale dei pazienti

Saquinavir ha il minor numero di effetti collaterali dai farmaci del suo gruppo. Le principali complicanze nell'uso del farmaco sono nausea, dolore epigastrico, diarrea, mal di testa, aumento dei livelli di transaminasi nel sangue. Inoltre, l'iperglicemia e i disturbi del metabolismo lipidico, manifestati sotto forma di ipercolesterolemia, ipertrigliceridemia, lipodistrofia e ridistribuzione del tessuto adiposo, sono caratteristici dell'intero gruppo di inibitori della proteasi.

Ritonavir, amprenavir causano nausea, diarrea, dolore epigastrico e parestesia delle labbra. Ritonavir riduce l'attività di alcuni isoenzimi del citocromo P450 e quindi aumenta le concentrazioni sieriche di numerosi altri farmaci. Aumenta anche l'attività della glucuroniltransferasi epatica, quindi anche le concentrazioni sieriche dei farmaci metabolizzati da questo enzima sono ridotte. Pertanto, ritonavir deve essere usato con cautela in combinazione con altri medicinali.

I principali effetti collaterali dell'indinavir sono l'urolitiasi, la nefrolitiasi, a volte con ematuria (principalmente nei pazienti che trascurano la raccomandazione di assumere grandi quantità di liquidi) e un aumento asintomatico della bilirubina indiretta sierica. Gli stessi enzimi sono coinvolti nel metabolismo del farmaco come nel metabolismo di astemizolo, cisapride, triazolam e midazolam, pertanto, per evitare un aumento della sedazione e delle aritmie, questi farmaci non devono essere somministrati con indinavir.

Nelfinavir è caratterizzato da effetti collaterali comuni a questo gruppo di farmaci sotto forma di iperglicemia, disturbi del metabolismo lipidico e ridistribuzione del tessuto adiposo, tuttavia, la complicazione più comune nell'uso di questo farmaco è la diarrea e la flatulenza.

Quando si elabora un regime terapeutico antiretrovirale, è necessario valutare non solo l'efficacia, ma anche la sicurezza del trattamento prescritto. I dati sistematizzati sugli effetti collaterali dei principali farmaci antiretrovirali sono riportati nella tabella 4.

Tabella 4

Principali effetti collaterali dei farmaci antiretrovirali

Reazioni avverse

navir indie

Nel-fina-vir

sakvi-navir

Rito Navir

Zido-vudine

Sta-woodin

Phospha-zid

Dida-nosin

Zal-citha-bin

Lami-woodin

Ampre Navir

Abaca-vir

Nevi-rapin

ifavirenz

Astenia

Mal di testa

Ipotensione

Disturbi del sonno

Disturbo dell'attenzione

Disordini mentali

Stomatite

Nausea

Eruzione cutanea

Epatotossicità

Diarrea

pancreatite

Neuropatia periferica

deficit visivo

Embriotossicità

Ipersensibilità

Eritema multiforme

Anemia

Neutropenia

Trombocitopenia

Nefrolitiasi

Iperbili-rubinemia

iperglicemia

Aumento delle transaminasi

Aumento del rischio di malattia coronarica

Lipodistrofia

Nota: ++ - sono evidenziati gli effetti collaterali più significativi per questo farmaco

Va notato che i farmaci antiretrovirali combinati, come il combivir (zidovudina + lamvudina), combinano gli effetti collaterali inerenti a ciascuno dei componenti.

Attualmente, gli interferoni (roferon, introne, wellferon, feron, ecc.) E gli induttori di interferone: cicloferone, neovir, inosina pranobex sono usati come agenti che influenzano l'HIV, specialmente come parte di una terapia complessa.

L'efficacia degli interferoni nell'AIDS non è stata studiata a sufficienza, gli effetti collaterali si osservano, di norma, con intolleranza individuale o uso a lungo termine di interferoni e sono dose-dipendenti e reversibili. Tutti gli effetti collaterali descritti dei farmaci sono associati principalmente alla loro pronunciata attività biologica e multifunzionalità: reazioni allergiche cutanee, "sindrome simil-influenzale", che possono avere un effetto negativo sul sistema cardiovascolare, urinario e sul sistema nervoso centrale, un pronunciato effetto antiproliferativo può causare azione ematotossica, ulcerogenica. L'interazione degli interferoni con i recettori degli oppiacei può portare alla neurotossicità.

Gli induttori dell'interferone sono generalmente ben tollerati dai pazienti e sono compatibili con quasi tutti i farmaci usati per trattare le malattie opportunistiche (chemioterapici, FANS, ecc.). Tra gli effetti collaterali degli induttori dell'interferone, si possono notare disturbi dispeptici, reazioni cutanee allergiche, in alcuni casi (ad esempio, quando si usa neovir), si osserva un leggero aumento della temperatura.

L'uso simultaneo di farmaci antiretrovirali e altri farmaci prescritti contro specifiche superinfezioni causa spesso effetti collaterali. Eccone solo alcuni:

pancreatite didanosina, stavudina, pentamidina, zalcitabina, lamivudina;
funzionalità renale compromessa adefovir, aminoglicosidi, cifovir, foscarnet, amfotericina B;
soppressione del midollo osseo zidovudina, ganciclovir, trimetoprim/sulfametossazolo, interferone alfa, trimetrexato;
neuropatia periferica stavudina, didanosina, zalcitabina;
reazioni allergiche cutanee ifavirenz, nevirapina, delavirdina, abacavir, amprenavir.

Come notato sopra, i farmaci antiretrovirali possono essere usati come monoterapia (il più delle volte inibitori della trascrittasi inversa), ma questo è associato al rischio di sviluppare ceppi del virus resistenti ai farmaci. La biterapia più comunemente usata (l'uso di due farmaci dal gruppo degli inibitori della trascrittasi inversa) e la terapia combinata (la combinazione di due inibitori nucleosidici della trascrittasi inversa dell'HIV con un inibitore non nucleosidico o della proteasi dell'HIV e altre combinazioni). Quest'ultimo tipo di terapia è anche chiamato "pesante" e "altamente aggressivo", che è associato alla sua tolleranza. Quando si elabora un regime di trattamento, è necessario tenere conto della possibilità di interazione dei farmaci antiretrovirali tra loro sinergismo e antagonismo, nonché l'effetto di una particolare combinazione sulle manifestazioni tossiche dei farmaci.

Ad esempio, zidovudina, fosfazide e stavudina; zalcitabina e lamivudina sono antagonisti. L'uso di zalcitabina insieme a stavudina, didanosina con zalcitabina porta ad un forte aumento della tossicità dei farmaci.

È inoltre impossibile non tener conto della possibilità dell'interazione di farmaci che sopprimono la replicazione dell'HIV con farmaci per il trattamento di infezioni opportunistiche, poiché di solito in parallelo con la terapia antiretrovirale nei pazienti affetti da AIDS viene effettuata la terapia delle malattie secondarie. Molto spesso questo viene fatto come segue: un ciclo di trattamento delle manifestazioni acute infezioni gravi, quindi terapia di mantenimento come chemioprevenzione delle recidive di malattia.

La Tabella 5 fornisce informazioni su alcuni farmaci che non sono raccomandati per l'uso concomitante con farmaci antiretrovirali.

Tabella 5

Preparazioni di alcuni gruppi farmacologici incompatibile con i farmaci antiretrovirali

Gruppo farmacoterapeutico	indinavir	Ritonavir	Saquinavir	Nelfinavir	Amprenavir	Nevirapina	Delavirdina	Ifavirenz
Bloccanti dei canali del calcio		Bepridil			Bepridil
Rimedi per il cuore		Amiodarone Flecainide propafenone Chinidina
Farmaci ipocolesterolemizzanti	Simvastatina Lovastatina	Simvastatina Lovastatina	Simvastatina Lovastatina	Simvastatina Lovastatina	Simvastatina Lovastatina		Simvastatina Lovastatina
Antimicrobici	Rifampicina		Rifampicina Rifabutina	Rifampicina	Rifampicina	Rifampicina	Rifampicina Rifabutina
Agenti antiallergici	Astemizolo Terfenadina	Astemizolo Terfenadina	Astemizolo Terfenadina	Astemizolo Terfenadina	Astemizolo Terfenadina	Astemizolo Terfenadina	Astemizolo Terfenadina	Astemizolo Terfenadina
Farmaci per il trattamento della patologia gastrointestinale	Cisapride	Cisapride	Cisapride	Cisapride	Cisapride		Cisapride Bloccanti del recettore H2 inibitori della pompa protonica
Antipsicotici		Clozapina pimozide
Farmaci psicotropi	Midazolam Triazolam	Midazolam Triazolam	Midazolam Triazolam	Midazolam Triazolam	Midazolam Triazolam		Midazolam Triazolam	Midazolam Triazolam
Alcaloidi dell'ergot	Diidroergotamina Ergotamina	Diidroergotamina Ergotamina	Diidroergotamina Ergotamina	Diidroergotamina Ergotamina	Diidroergotamina Ergotamina		Diidroergotamina Ergotamina	Diidroergotamina Ergotamina

Farmacovigilanza quando si usano antiretrovirali

La delavirdina deve essere assunta almeno 1 ora prima dei pasti.
Quando si usano ifavirenz, amprenavir, si dovrebbero evitare cibi molto grassi.
Ifavirenz è preferibilmente assunto prima di coricarsi a causa di possibili effetti collaterali sul sistema nervoso centrale. È usato con cautela nei pazienti con malattie del fegato.
La didanosina va assunta a stomaco vuoto. La tossicità del farmaco aumenta notevolmente con l'uso di alcol durante il trattamento.
Durante il periodo di terapia con indinavir, il paziente deve consumare almeno 1,5 litri di liquidi al giorno.
Quando si utilizza ritonavir, il trattamento inizia con dose minima, aumentandolo gradualmente nell'arco di due settimane, il che riduce gli effetti collaterali del farmaco.
È meglio assumere ritonavir con il cibo, per migliorare il gusto si consiglia di mescolare la soluzione farmacologica con cioccolato o latte.
Nelfinavir viene assunto con il cibo, si consiglia di bere latte intero. Non puoi bere succo di pompelmo, aumenta la tossicità del farmaco.
Poiché una reazione di ipersensibilità ad abacavir può essere molto grave e persino fatale, i pazienti devono essere avvertiti delle manifestazioni di questa reazione e della necessità di interrompere immediatamente il trattamento se si manifesta.

Va sempre ricordato che con un aumento del numero di farmaci assunti, il rischio di effetti collaterali e interazioni farmacologiche aumenta notevolmente.

conclusioni

Per il successo della terapia antiretrovirale è molto importante prescriverla per tempo e scegliere il regime terapeutico ottimale sia in termini di efficacia che di tollerabilità. Sfortunatamente, non esiste ancora una cura per l'AIDS, ma in modo tempestivo e competente trattamento organizzato può migliorare la qualità della vita delle persone infette dall'HIV, nonché prolungare la loro vita di diversi anni.

Attualmente c'è un intenso sviluppo di nuovi farmaci e numerosi studi clinici che coinvolgono scienziati, medici, rappresentanti industria farmaceutica e governi. Già oggi ci sono molti farmaci sperimentali che, in futuro, potrebbero essere utilizzati con successo per curare l'infezione da HIV.

Letteratura

USP DI Agenti antimicrobici e antivirali. Numero 3. Mosca: Farmedinfo, 1998.- 456 p.
Malattie interne. Secondo Tinsley R. Harrison. (in 2 volumi) - Mosca: KSM, 2002.
Drogovoz S. M., Strashny V. V. Farmacologia per aiutare il medico, il farmacista e lo studente - Kharkiv, 2002.
Ershov F. I. Farmaci antivirali. Libro di riferimento - Mosca: Medicina, 1998. - 187 p.
Zmushko E. I., Belozerov E. S. Complicazioni della droga.- S.-P., 2001.
Mashkovsky M. D. Medicine. T. 2.- Kharkiv, 1997.
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Medicinali in Russia: Manuale di Vidal 2001.- M: AstraPharmService, 2001.- 1408 p.

Farmaci antiretrovirali

Nunquam periculum sine periculo vincemus

(Il pericolo non è mai vinto senza pericolo)

Stranamente, ma è la semplicità del virus che rende molto difficile combatterlo. Mezzi come l'ebollizione o il trattamento con acido forte, che uccidono facilmente il virus, non sono adatti per curare le persone. Rimedi più sicuri, come gli antibiotici, che funzionano bene contro i batteri, non possono aiutare in caso di virus, poiché non agiscono su di esso. Sebbene la ricerca di farmaci sia iniziata subito dopo la scoperta dell'HIV, e un certo successo sia stato certamente ottenuto, il trattamento dell'infezione da HIV è ancora un problema molto difficile e solo parzialmente risolto.

I farmaci che agiscono sull'HIV (sopprimendone la riproduzione) sono chiamati farmaci antiretrovirali. Alcuni dati possono essere citati per dimostrare che già nelle prime fasi dell'uso della terapia dell'HIV ha dato un certo risultato: nel 1986, oltre il 70% delle persone infette dal virus nei due anni precedenti si ammalò di AIDS o morì. Tra quelli infetti nel 1989, c'erano solo il 20% di loro, poiché il primo farmaco antiretrovirale, l'azidotimidina, fu introdotto nella pratica del trattamento dei pazienti, che divenne la base per tutti i regimi successivi. terapia combinata.

Oggi, molti farmaci antiretrovirali che prendono di mira l'HIV sono usati per trattare l'AIDS. Il trattamento con questi farmaci è chiamato terapia antiretrovirale (ARBT in breve) o terapia antiretrovirale (ARVT). L'arsenale di farmaci attualmente disponibile consente di sopprimere la replicazione virale in una parte significativa dei pazienti per un certo periodo, a volte piuttosto lungo, per trasferire la malattia a un decorso cronico. L'ART abbastanza spesso consente di sopprimere il virus così tanto che anche test molto sensibili a volte non riescono a rilevarne la presenza nel sangue (sebbene rimanga lì!). Tuttavia, non fornisce una cura completa per l'infezione da HIV. Questa terapia può solo prolungare la vita del paziente, ma non c'è modo di fermare completamente il processo infettivo. Inoltre, i farmaci antiretrovirali agiscono non solo sul virus, ma anche sulla cellula stessa. Sfortunatamente, quasi tutti i moderni farmaci antivirali sono altamente tossici, e molto più degli antibiotici. Secondo Luc Montagnier (1999), abbiamo imparato solo a trattare le superinfezioni da HIV/AIDS, non l'AIDS stesso.

Tuttavia, lo sviluppo della scienza medica nel campo del trattamento dell'infezione da HIV è molto rapido. Quasi ogni anno, e talvolta un mese, ci sono messaggi sulla scoperta di nuovi fondi. Nella maggior parte dei casi, il pio desiderio degli autori e i giornalisti che diffondono la "sensazione" in tutto il mondo vengono "comprati" per questo. Ma ci sono anche sviluppi seri che vengono creati in diversi laboratori in tutto il mondo e vengono accuratamente testati sia negli esperimenti sugli animali che negli studi clinici sull'uomo. Pertanto, è possibile che le informazioni qui presentate possano essere sostanzialmente integrate al momento della pubblicazione del nostro libro.

Quindi, i farmaci antiretrovirali agiscono specificamente sul virus, bloccando l'azione dell'uno o dell'altro dei suoi enzimi e impedendo così al virus di moltiplicarsi nei linfociti. Alla fine del 2003 per l'uso in pratica medica Sono stati approvati circa due dozzine di farmaci. A seconda del principio di azione e del bersaglio, tutti i moderni farmaci antiretrovirali sono suddivisi in diverse classi: inibitori della trascrittasi inversa (nucleosidici - NRTI, non nucleosidici - NNRTI, nucleotidi), inibitori della proteasi (PI), inibitori dell'integrasi (II) e inibitori della fusione . La parola "inibitore" significa "ritardare, fermare". Vari farmaci sopprimere il virus diversi stadi il suo ciclo vitale(figura 29). Come accennato in precedenza, la trascrittasi inversa e la proteasi sono enzimi senza i quali l'HIV non è in grado di moltiplicarsi nel corpo umano. Gli inibitori della trascrittasi inversa impediscono all'enzima di sintetizzare la sua copia di DNA sull'RNA virale e gli inibitori della proteasi impediscono la formazione di nuove particelle virali, poiché le proteine delle dimensioni richieste con determinate funzioni non sono formate da una grande proteina precursore. Esistono anche farmaci che impediscono la penetrazione del virus nelle cellule. Sulla fig. 29 descrive quei collegamenti nel ciclo di vita del virus che sono influenzati da numerosi farmaci moderni. Come risultato dell'inibizione di alcuni collegamenti, la riproduzione del virus dovrebbe arrestarsi o almeno rallentare in modo significativo. Come si diceva anticamente, cessante causa, cessat effectus - con la cessazione della causa, cessa l'azione.

Riso. 29. I riquadri nella figura rappresentano i farmaci antiretrovirali attualmente disponibili. Le frecce in grassetto indicano i processi del ciclo di vita dell'HIV a cui mirano. NNRTI - inibitori non nucleosidici della trascrittasi inversa, NRTI - inibitori nucleosidici della trascrittasi inversa, II - inibitori dell'integrasi, PI - inibitori della proteasi. Altre spiegazioni sono fornite nel testo.

ART viene utilizzato solo su prescrizione medica e sotto la supervisione di un medico in stretta conformità con le istruzioni. I farmaci antiretrovirali possono avere effetti collaterali dannosi e spiacevoli. Solo uno specialista può scegliere la giusta combinazione. C'è un altro problema con l'uso di inibitori dell'HIV. Meccanismi di interazione corpo umano, virus e farmaci sono molto complessi e non ancora del tutto compresi. Di norma, all'inizio, gli inibitori dell'HIV lo influenzano in modo significativo, ma con l'uso a lungo termine di farmaci antiretrovirali cessano di avere un effetto positivo. I virus che circolano nel corpo del paziente dopo l'ART diventano spesso insensibili ai farmaci e l'efficacia del trattamento viene drasticamente ridotta. Questa condizione è chiamata resistenza, o resistenza, all'HIV.

Il problema della resistenza microbica ai farmaci esiste da molto tempo. Per la prima volta, i medici lo hanno riscontrato quando gli antibiotici, in particolare la penicillina, hanno iniziato a essere utilizzati per combattere gli agenti causali delle infezioni batteriche. All'inizio, l'effetto è stato impressionante. Tuttavia, non si è rivelato lungo: molti microbi hanno imparato a produrre uno speciale enzima beta-lattamasi, che decompone facilmente la penicillina e farmaci simili. Da allora è iniziata una sorta di corsa agli armamenti, in cui i medici sviluppano nuovi antibiotici e batteri - mezzi di protezione contro di loro. Anche i virus cambiano più o meno allo stesso modo: grazie alle mutazioni, hanno meccanismi di protezione contro i medicinali esistenti diretti contro di loro. In poche parole, lo sviluppo dei microrganismi avviene secondo le leggi darwiniane: quando una persona crea condizioni sfavorevoli per i microbi, sopravvivono i più adatti.

Una situazione simile si è verificata dopo l'introduzione nella pratica dei farmaci antiretrovirali. La resistenza ai farmaci dell'HIV è solitamente associata al fatto che il virus nel processo di riproduzione cambia molto rapidamente la sua struttura genetica (muta). Alcuni dei "mutanti" diventano insensibili al farmaco, il farmaco non impedisce più al virus di moltiplicarsi e questo comporta la progressione della malattia. Di conseguenza, vengono selezionate anche tali forme che possono riprodursi normalmente ... solo in presenza di questa medicina. Cioè, hanno una dipendenza, che a volte viene chiamata "abuso di sostanze virali".

Va inoltre tenuto presente che con lo sviluppo della resistenza a un tipo di inibitore dell'HIV, può svilupparsi contemporaneamente anche la resistenza a un altro tipo di farmaci antiretrovirali, anche se questi farmaci non sono ancora stati utilizzati. Questo fenomeno è chiamato resistenza incrociata, ed è purtroppo abbastanza comune. E una nuova combinazione di farmaci, a cui il virus ha ancora conservato la sensibilità, non è affatto facile da trovare, nonostante al momento esista un numero abbastanza elevato di tali combinazioni di inibitori dell'HIV. Tuttavia, la terapia di combinazione riduce le probabilità che il virus sviluppi resistenza ai farmaci.

È ormai accertato che spesso l'HIV diventa resistente ai farmaci per colpa del paziente stesso. Il motivo principale qui è il farmaco sbagliato. Se un medicinale prescritto da un medico viene assunto in modo irregolare, a intermittenza, il virus lo utilizza e acquisisce resistenza ad esso. L'ulteriore trattamento con questo farmaco diventa inutile. Qualcosa di simile accade a coloro che non assumono regolarmente antibiotici. I batteri in questo caso diventano insensibili al trattamento e ora sono necessari quelli più forti per una cura. agenti antibatterici nominato per un periodo più lungo. Negli Stati Uniti, è stato riferito che già circa il 30% delle persone con infezione da HIV trattate con ART ha il virus resistente al trattamento.

Per evitare ciò, i medici raccomandano di seguire rigorosamente tutte le loro prescrizioni. Se ti viene prescritto di assumere il medicinale due volte al giorno, durante la settimana devi assumere 14 dosi e non meno, altrimenti il trattamento non avrà alcun senso. È anche molto importante assumere il medicinale a una certa ora in modo che la sua concentrazione nel sangue sia mantenuta a un certo livello. In altre parole, se lo fai, allora fallo bene!

È stato riscontrato che i pazienti che hanno ricevuto informazioni sul trattamento dell'infezione da HIV sono più facili da rispettare con il regime di assunzione di farmaci antiretrovirali. Queste persone, avendo accesso a informazioni comprensibili sull'HIV, lo trovano più facile linguaggio reciproco con i loro medici, comprendono meglio la loro condizione, tollerano più facilmente il trattamento e lo utilizzano con maggior successo a beneficio della loro salute. La ricerca mostra che i pazienti che conoscono meglio la loro malattia vivono più a lungo e rimangono in salute più a lungo.

CONFERENZA N. 9. Analgesici e farmaci antinfiammatori non steroidei. Oksinamy e preparazioni d'oro 1. Analgesici. Analgesici narcotici Gli analgesici sono farmaci che alleviano selettivamente il dolore.

CONFERENZA N. 10. Farmaci antitosse non narcotici. Farmaci emetici e antiemetici 1. Farmaci antitosse non narcotici Questo gruppo comprende farmaci senza effetti collaterali inerenti agli oppioidi.

1. Preparazioni contenenti oli essenziali. Preparati contenenti mentolo Questi agenti eccitano i recettori situati nella pelle e nelle mucose, i cui impulsi entrano nel sistema nervoso centrale. Ciò provoca una reazione degli organi che hanno l'innervazione coniugata nel sistema nervoso centrale con

Preparati sulfanilamide Si tratta di sostanze sintetiche che hanno un effetto batteriostatico (interrompendo l'attività vitale dei batteri) su vari microbi: stafilococchi, streptococchi, pneumococchi, ecc., patogeni di infezioni intestinali (dissenteria, tifo E

Ferma gru che ferma il treno e fa retromarcia. Ma se tiri la valvola di arresto troppo tardi e ad alta velocità, l'inerzia del treno non gli consentirà più di rallentare e invertire efficacemente.

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HAART (ARTE, ARTE, "terapia", "triterapia") - Questo IN alto UN attivo UN anti retrovirale T la terapia è la principale forma di trattamento per l'infezione da HIV.

Il trattamento dell'infezione da HIV è un processo complesso che richiede un approccio serio e responsabile, sia da parte del medico che del paziente. L'efficacia del trattamento dipende dall'osservanza di molte condizioni, la cui conoscenza è necessaria sia per gli specialisti che per le persone che ricevono cure.

Ad oggi, il mondo, compresa la Russia, ha accumulato una vasta esperienza nel trattamento efficace dell'infezione da HIV. Questa esperienza e altre informazioni basate sull'evidenza e più affidabili sul trattamento dell'infezione da HIV e sui problemi correlati sono riassunte in questo articolo.

Grazie alla HAART, l'infezione da HIV è passata da una malattia mortale a una malattia cronica. HAART sopprime la riproduzione dell'HIV, ma non lo rimuove dal corpo. Al momento non ci sono modi per rimuovere l'HIV dal corpo, ma forse appariranno in futuro.

Iniziando la terapia antiretrovirale in tempo e seguendo tutte le istruzioni del medico, le persone che vivono con l'HIV possono vivere una vita lunga e appagante. La qualità della vita delle persone sieropositive grazie a questo trattamento è quasi uguale alla qualità della vita delle persone sieropositive.

virologico.
È per fermare la riproduzione del virus nel corpo. Questo è l'obiettivo principale di HAART. Un indicatore dell'efficacia virologica è una diminuzione della carica virale a un livello non rilevabile.

Immunologico - ripristino del sistema immunitario.
Quando la carica virale è ridotta, il corpo è in grado di ripristinare gradualmente il numero di linfociti CD4 e, di conseguenza, un'adeguata risposta immunitaria. Dovrebbe essere chiaro che l'ART non influenza direttamente il livello delle cellule CD4.

Clinico: un aumento della durata e della qualità della vita di una persona sieropositiva.
L'assunzione di terapia nella maggior parte dei casi previene lo sviluppo dell'AIDS e, quindi, malattie che potrebbero peggiorare la sua vita e persino portare alla morte.

Compiti

Il compito di HAART è lo stesso: interrompere completamente la riproduzione del virus e ridurne la quantità nel sangue a un livello non rilevabile, arrestando così la progressione della malattia e prevenendone il passaggio allo stadio dell'AIDS durante l'intero periodo di assunzione di HAART .

I principi

Vantaggi

La quantità di virus nel sangue è significativamente ridotta, rispettivamente, e anche il danno causato dal virus al corpo è ridotto. Anche se al momento dell'inizio della terapia la malattia si è sviluppata fino allo stadio dell'AIDS, dopo 6-8 mesi una persona può avvertire miglioramenti significativi e persino tornare al lavoro.
Sullo sfondo di una diminuzione della quantità di virus nel sangue, l'immunità viene gradualmente ripristinata (aumenta il numero di cellule CD4).
Il rischio di trasmissione dell'infezione da una persona con infezione da HIV è ridotto, anche durante la gravidanza da madre a figlio.

Screpolatura

Sfortunatamente, la terapia utilizzata oggi non è efficace al 100%. Cioè, non tutte le persone che assumono la terapia, la quantità di virus nel sangue diminuisce a un livello non rilevabile e lo stato del sistema immunitario migliora alla normalità. Per alcune persone, l'effetto del trattamento non è così grande.

Gli effetti collaterali sono gli effetti spiacevoli del farmaco sul corpo di alcune persone che lo assumono. Durante l'assunzione di farmaci antivirali, alcune persone possono manifestare: diarrea, eruzioni cutanee, nausea e vomito, deposito di grasso in alcune parti del corpo e altri spiacevoli effetti collaterali. Alcuni degli effetti collaterali scompaiono con il tempo, mentre altri possono essere gestiti da un medico. Ma non c'è un gran numero di persone che rifiutano di sottoporsi a cure a causa degli effetti collaterali.

Costo elevato - Questa terapia è molto costosa (da $ 10.000 a $ 15.000 all'anno), rendendola fuori dalla portata di molte persone. Nel nostro paese i farmaci sono prescritti gratuitamente.

La necessità di assumere farmaci per tutta la vita e di seguire un regime molto rigoroso. Non tutti sono in grado o disposti a farlo. Il fatto è che una persona a cui vengono prescritti farmaci antiretrovirali deve assumere un gran numero di pillole diverse più volte al giorno. Costantemente. Ogni giorno, anno dopo anno. Inoltre, l'assunzione di determinati farmaci richiede una dieta rigorosa e un'alimentazione a ore. Alcuni farmaci dovrebbero essere assunti solo a stomaco vuoto, altri solo dopo un pasto.

Efficienza

L'efficacia della terapia dipende principalmente dal livello di aderenza della persona che la riceve. Una maggiore efficacia dipende da quanto bene viene selezionata la combinazione di farmaci. Ma anche le migliori medicine non funzioneranno se la persona non segue il regime della pillola.

Resta il fatto che oggi la terapia offre alle persone con infezione da HIV l'opportunità di prolungare il proprio benessere, la capacità lavorativa e di avere una famiglia e dei figli per molti anni.

Guarda anche

Sindrome infiammatoria da ricostituzione del sistema immunitario

Collegamenti

Note e note a piè di pagina

HAART è correlata al trattamento dell'infezione da HIV

NRTI	Zidovudina (Retrovir, 1987) Zalcitabina (Hivid, 1992) Stavudina (Zerit, 1994) Lamivudina (Epivir, 1995) Abacavir (Ziagen, 1998) Fosfazide (Nicavir, 1999) Didanosina (Videx, 2000) Zidovudina/Lamivudina (Combivir, 2000) Tenofovir (2001) Abacavir/Lamivudina (Kivexa, 2004) Tenofovir/Emtricitabina (Truvada, 2004) Emtricitabina (Emtriva, 2005) Tenofovir Alafenamide (Vemlidy, 2016) Tenofovir Alafenamide/Emtricitabina (Descovy, 2016) Tenofovir/Lamivudina (Cimduo, 2018)
NNRTI	Nevirapina (Viramun, 1996) Delavirdina (Rescriptor, 1997) Efavirenz (Stokrin, Sustiva, 1998) Etravirina (Intelence, 2008) Rilpivirina (Edurant, 2011) Elsulfavirina (Elpida, 2017) Doravirina (Piveltra, 2018)
Inibitori della proteasi	Ritonavir (Norvir, 1995) Indinavir (Crixivan, 1996) Saquinavir (Fortovaza, 1997) Nelfinavir (Viracept, 1997) Lopinavir/ritonavir (Kaletra, 2000) Amprenavir (Agenerasa, 2001) Saquinavir mesilato (Invirase, 2002) ) Atazanavir (Reyataz, 2003) Fosamprenavir (Lexiva, Telzir, 2003) Tipranavir (Aptivus, 2005) Darunavir (2006) Darunavir/Cobicistat (Prezcobix, 2014) Atazanavir/Cobicistat (Evotaz, 2015)
Inibitori dell'integrasi	Raltegravir (Isentress, 2007) Elvitegravir (2012) Dolutegravir (Tivicay, 2012)
Inibitori di fusione	Enfuvirtide (Fuseon, 2003) Albuvirtide (Aikening, 2018)
Tutta la terapia in 2 compresse al giorno	ABC/3TC/ZDV (Trizivir, 2000)
Tutta la terapia in 1 compressa al giorno	TDF/FTC/EFV (Atripla, 2006) TDF/FTC/RPV (Eviplera, 2011) TDF/FTC/ELV/COB (Stribild, 2012) ABC/3TC/DLV (Triomec, 2014) TAF/FTC/ELV/COB ( Genvoya, 2015) TAF/FTC/RPV (Odefsi, 2016) DLV/RPV (Juluka, 2017) TAF/FTC/BIC (Biktarvy, 2018) TAF/FTC/DRV/COB (Simtuza, 2018) TDF/3TC/EFV ( Symfi, 2018) TDF/3TC/DOR (

C'è molto interesse per l'idrossiurea, quindi la ricerca continuerà a valutare il suo potenziale ruolo come coadiuvante nella terapia antivirale. L'idrossiurea è stata utilizzata come componente di vari regimi di terapia antiretrovirale altamente attiva (HAART), in particolare quelli contenenti didanosina (ddl), con i quali ha effetti anti-HIV sinergici.

Questo nuovo approccio alla terapia antiretrovirale sviluppa l'inibizione selettiva della ribonucleotide reduttasi cellulare da parte dell'idrossiurea. L'inibizione della ribonucleoside reduttasi riduce significativamente i pool di diossiribonucleosidi trifosfato intracellulari. Ad esempio, sebbene l'idrossiurea non sia un agente antiretrovirale primario, inibisce indirettamente la replicazione dell'HIV bloccando la trascrittasi inversa, che dipende dal diossiribonucleoside trifosfato intracellulare come substrato.

Diversi studi clinici dimostrano l'efficacia in vitro e in vivo dell'idrossiurea nell'inibire la replicazione dell'HIV se usata in combinazione con ddl e altri inibitori nucleosidici della trascrittasi inversa. Gli studi suggeriscono anche che la capacità dell'idrossiurea di limitare il numero di linfociti T CD4+ nelle cellule bersaglio può anche contribuire all'attività di questo farmaco in vivo in combinazione con gli antiretrovirali.

Studi preliminari mostrano che i regimi contenenti idrossiurea inibiscono sostanzialmente la replicazione virale se avviati durante la sieroconversione primaria dell'HIV (vedi sotto). Almeno un paziente in una piccola coorte presentava un serbatoio provirale di sangue periferico molto basso quando trattato con idrossiurea, ddl e inibitori della proteasi e manteneva una carica virale non rilevabile dopo l'interruzione della HAART. In un altro gruppo, è stato riportato che due pazienti che assumevano solo ddl e idrossiurea presentavano una sindrome da astinenza dopo l'interruzione del trattamento. Un terzo gruppo, tuttavia, ha scoperto che l'HIV RNA plasmatico tornava rapidamente a livelli elevati dopo l'interruzione della HAART con o senza idrossiurea durante l'infezione primaria da HIV. Tuttavia, un paziente di questo studio aveva meno di 50 copie di HIV RNA per mL di plasma per 46 settimane dopo l'interruzione della HAART. Questo caso suggerisce che la terapia precoce può occasionalmente indurre una "remissione" della replicazione dell'HIV.

Ha anche senso studiare il potenziale effetto dell'idrossiurea sul serbatoio dell'HIV nei pazienti che raggiungono livelli plasmatici di RNA non rilevabili con HAART. L'idrossiurea è una molecola relativamente piccola che può attraversare la barriera emato-encefalica e quindi è anche in grado di attraversare la barriera emato-testicolare.

Inoltre, questi antiretrovirali possono inibire in modo significativo il processo di trascrizione inversa parziale all'interno dell'intera lunghezza della trascrizione inversa, un passaggio necessario per l'integrazione virale nel genoma dell'ospite. Se la trascrittasi inversa è normalmente trattenuta in alcuni serbatoi cellulari del sistema riproduttivo, come in altri pool cellulari, l'idrossiurea può ritardare ulteriormente la trascrizione inversa e ridurre l'integrazione provirale nelle cellule del sistema riproduttivo. Questa ipotesi suggerisce che l'idrossiurea potrebbe essere un ottimo candidato per ridurre o arrestare lo sviluppo del provirus dell'HIV e replicare i serbatoi del virus.

Studi recenti hanno valutato gli inibitori di idrossiurea, ddl e proteasi durante l'infezione acuta da HIV. Questo regime ha provocato una viremia non rilevabile (negli studi clinici) e una riduzione significativa dei linfociti T CD4+ con infezione latente in alcuni di questi pazienti. Altri studi hanno dimostrato, tuttavia, che la HAART senza idrossiurea nell'infezione da HIV consente anche alla maggior parte dei pazienti di ottenere RNA virale plasmatico non rilevabile e può ridurre il serbatoio latente dei linfociti T. Un approccio simile, utilizzando l'analogo nucleosidico abacavir e l'acido micofenolico inibitore della proliferazione dei linfociti, potrebbe anche alterare la replicazione residua dell'HIV.

Uno dei metodi di immunoterapia durante la pausa HAART è il metodo PANDAs, che include l'idrossiuria, che non causa la mutazione dell'HIV e il ddl compensatorio, che lo causa. Pertanto, la terapia HAART intermittente è controllata. Gli autori (Lor F. et al., 2002) hanno notato un aumento del livello di interferone. Questa modalità di azione può essere paragonata a un vaccino "terapeutico" che, in quanto antigene specifico, induce le cellule T.

autovaccinazione

pazienti senza terapia a causa dell'elevata carica virale senza risposta immunitaria all'HIV
sullo sfondo della HAART, al di sotto del livello soglia dell'HIV non è possibile stimolare l'immunità specifica dell'HIV
I pazienti durante il periodo di interruzione della HAART possono aumentare la risposta immunitaria a causa dell'effetto di richiamo.
Il panda suscita una risposta immunitaria specifica, poiché il numero di HIV supera un livello di soglia che può aumentare la risposta immunitaria cellulare, ma la carica virale è al di sotto del livello di soglia.

Inibitori non nucleosidici della trascrittasi inversa

(NNRTI) sono la nuova classe di sostanze che bloccano la replicazione dell'HIV. Questi antiretrovirali funzionano attraverso le stesse fasi del processo degli inibitori nucleosidici RT, ma in modo diverso. Non si integrano nella catena del DNA in crescita, ma si attaccano direttamente alla trascrittasi inversa, vicino al suo sito catalitico, impedendo la conversione dell'RNA dell'HIV in DNA. Ciascuno dei farmaci di questa classe ha una struttura unica, ma tutti inibiscono solo la replicazione dell'HIV-1, ma non sono attivi contro l'HIV-2.

La limitazione fondamentale dell'uso di MPIOT come monoterapia è associata al rapido sviluppo della resistenza virale; è possibile la resistenza crociata del virus a vari NNRTI (ma non agli inibitori nucleosidici RT), che è associata al verificarsi di mutazioni in RT. Gli NNRTI sono sinergici con la maggior parte degli analoghi nucleosidici e degli inibitori della proteasi. che consente più tempo per utilizzarli nella terapia di combinazione.

Attualmente, nella pratica mondiale, vengono utilizzati tre NMIOT per il trattamento dell'infezione da HIV: delavirdina, pevirapina, efavirepc (Stocrip).

Delavirdine (Rcscriptor, Upjohn) - farmaci antiretrovirali, disponibili in compresse da 100 mg, la dose giornaliera è di 1200 mg (400 mg x 3); Il 51% del farmaco viene escreto nelle urine, il 44% nelle feci.

La delavirdina viene metabolizzata dal sistema del citocromo P450, inibendone gli enzimi. Poiché il metabolismo di molti dei farmaci più comuni è anche associato al sistema del citocromo, la delavirdina ha un pronunciato interazione farmacologica, ad esempio, con fenobarbital, cimetidina, ranitidina, cizanrina, ecc. Durante l'assunzione di delavirdina e ddl, le concentrazioni plasmatiche di una sostanza e dell'altra diminuiscono, quindi la delavirdina deve essere assunta un'ora prima o dopo l'assunzione di ddl. Al contrario, la co-somministrazione di delavirdina e indinavir o saquinavir aumenta i livelli plasmatici degli inibitori della protsasi, quindi si raccomanda di ridurre la dose di questi farmaci quando usati insieme a delavirdip. Non è raccomandato l'uso di rifabutina e rifampiina insieme a delavirdina.

Maggior parte manifestazione caratteristica la tossicità della delavirdina è eruzione cutanea.

Nevirapina (Viramune, Boehringer Ingelheim) - forma di dosaggio- Compresse da 200 mg e sospensione orale. La nevirapina si lega direttamente alla trascrittasi inversa, provocando la distruzione del sito catalitico dell'enzima e bloccando l'attività della polimerasi RNA- e DNA-dipendente. La nevirapina non compete con i nucleosidi trifosfati. I farmaci antiretrovirali penetrano in tutti gli organi e tessuti, compresa la placenta e il sistema nervoso centrale. Viene assunto secondo lo schema: i primi 14 giorni - 200 mg x 1 volta al giorno, quindi 200 mg 2 volte al giorno. Metabolizzato dal sistema del citocromo P450. inducendo i suoi enzimi; L'80% della sostanza viene escreto nelle urine. 10% - con le feci.

È noto che con la ionoterapia alla nevirapina si formano rapidamente ceppi resistenti di HIV, pertanto si raccomanda di utilizzare questi farmaci antiretrovirali solo in terapia di associazione con farmaci antiretrovirali. Esistono prove di co-somministrazione di nevirapina ddl o con AZT/ddl in bambini con infezione da HIV sintomatica. I risultati dello studio hanno mostrato che, in generale, la terapia di combinazione ha deviato bene, tuttavia, a volte i pazienti trattati con nevirapina sono stati costretti a interrompere il trattamento a causa di gravi eruzioni cutanee. Sono in corso studi clinici per indagare ulteriormente l'efficacia della nevirapina nella prevenzione dell'infezione perinatale da HIV.

Viramune (nevirapina) è altamente efficace sia nella terapia di combinazione antiretrovirale iniziale che in quella di mantenimento. È molto significativo che Viramune sia altamente efficace sia nei pazienti con resistenza sviluppata agli inibitori della proteasi sia nei pazienti con intolleranza a questo gruppo di farmaci. Va notato che questi farmaci antiretrovirali, normalizzando il metabolismo dei grassi, riducono gli effetti collaterali degli inibitori della proteasi.

Viramune è ben tollerato dai pazienti con uso a lungo termine, c'è esperienza nell'uso da più di 7 anni:

Lo spettro degli effetti indesiderati è prevedibile.
Non influisce sullo stato mentale e non causa lipodistrofia.
La dose giornaliera per la terapia di combinazione di mantenimento è di 2 compresse una volta o 2 volte una compressa al giorno.
La ricezione non dipende dall'assunzione e dalla natura del cibo.
Viramune è altamente efficace nella terapia di associazione antiretrovirale iniziale e di mantenimento in bambini e adulti con carica virale sia bassa che alta; altamente efficace e più economico nella prevenzione della trasmissione perinatale dell'infezione da HIV-1; efficace nei pazienti con resistenza sviluppata agli inibitori della proteasi; non presenta resistenza crociata agli inibitori della proteasi e agli inibitori nucleosidici della trascrittasi inversa.

Viramun® ha una biodisponibilità unica - oltre il 90%; penetra rapidamente in tutti gli organi e tessuti, compresa la placenta, il sistema nervoso e il latte materno.

Ampie opzioni di combinazione in regimi con praticamente tutti i farmaci antiretrovirali e i farmaci per il trattamento delle infezioni opportunistiche.

Negli studi condotti da P. Barreiro et al., 2000, è stata valutata l'efficacia e la sicurezza del passaggio dagli inibitori della proteasi alla nevirapina in pazienti con carica virale inferiore a 50 cellule per ml. Dei 138 pazienti osservati che avevano una tale carica virale e hanno ricevuto regimi terapeutici comprendenti inibitori della proteasi per 6 mesi, 104 sono passati a nevirapina e 34 hanno continuato a ricevere il trattamento precedente. Gli autori hanno concluso che la sostituzione degli inibitori della proteasi con nevirapina è sicura sia dal punto di vista virologico che immunologico, fornisce un significativo miglioramento della qualità della vita e, nella metà dei pazienti, migliora i cambiamenti della forma corporea associati alla lipodistrofia a 6 mesi di trattamento, sebbene il livello di lipidi il disturbo nel siero rimane invariato. In un altro studio di RuizL. et al., 2001 hanno scoperto che un regime di trattamento associato a PI comprendente nevirapina si è rivelato un'alternativa efficace per i pazienti. La triterapia basata su NVP ha raggiunto un controllo sostenuto dei livelli di HIV RNA e una migliore risposta immunologica dopo 48 settimane di follow-up nei pazienti. Il passaggio alla nevirapina ha migliorato significativamente il profilo lipidico nel gruppo A, sebbene non vi fosse alcuna differenza tra i gruppi alla fine dello studio.

La nevirapina è altamente efficace ed economica nella prevenzione della trasmissione verticale dell'HIV dalla madre al feto. Il costo di un ciclo di trattamento è circa 100 volte più economico rispetto ad altri regimi terapeutici (vedi sotto). Allo stesso tempo, la frequenza della trasmissione dell'HIV è ridotta di 3-4 volte. Questi farmaci antiretrovirali non presentano resistenza crociata con gli inibitori della proteasi e gli analoghi nucleosidici e sono ben tollerati nell'uso a lungo termine.

L'interazione di nevirapina con analoghi nucleosidici (azidotimidina, videx o chivid), così come con inibitori della proteasi (saquinavir e indinavir) non richiede aggiustamenti del regime posologico.

Con l'uso combinato di nevirapina con inibitori della proteasi, contraccettivi orali, rifabutina, rifampicina, le concentrazioni plasmatiche di queste sostanze diminuiscono, pertanto è necessario un attento monitoraggio.

Alla 7th Conference on Retroviruses and Opportunistic Infections (San Francisco, 2000), è stata segnalata la combinazione di nevirapina con combivir. La combinazione combivir/nevirapina si è dimostrata significativamente più attiva rispetto al regime contenente combivir e nelfinavir. Nei pazienti trattati con una combinazione di combivir e nevirapina, dopo 6 mesi dall'inizio della terapia, il livello della carica virale è diminuito significativamente, fino a non essere rilevabile, e il livello delle cellule CD è aumentato. Allo stesso tempo, ai pazienti è stato prescritto un trattamento con una carica virale iniziale di oltre 1500 copie di RNA per ml anche prima dello sviluppo dell'AIDS. Va notato che il 39% dei pazienti trattati era tossicodipendente per via endovenosa e non aveva ricevuto un trattamento antiretrovirale prima di questa terapia. Rispetto ai pazienti che hanno ricevuto nelfinavir con combivir, la combinazione di nevirapina + combivir aveva meno probabilità di causare effetti collaterali nei pazienti e ha dovuto essere interrotta meno spesso a causa della sua migliore tollerabilità. Tuttavia, secondo dati generalmente accettati, nelfinavir, a differenza della nevirapina, ha effetti collaterali meno pronunciati. In considerazione di ciò, 2 schemi possono essere raccomandati alternativamente o in sequenza.

Altri NNRTI sono in fase di sperimentazione clinica, tra i nicloviridi - farmaci antiretrovirali non competitivi, inibitori dell'HIV-1, sono unici nella struttura, hanno lo stesso meccanismo d'azione per tutti gli NNRTI e sono caratterizzati dal rapido sviluppo della resistenza virale.

DuPont-Merk ha sviluppato un nuovo inibitore non nucleosidico della trascrittasi inversa efavirenz (Efavirenz, Sustiva, DMP-266, Stokrin), che ha lungo periodo emivita (40-55 ore), e quindi è possibile una singola dose di 600 Mr / cyT (AIDS Clinical Care, 1998). Efavirenz è attualmente approvato per l'uso in Russia.

Questi farmaci antiretrovirali sono stati introdotti nel 1998. In combinazione con due inibitori della trascrittasi inversa, efavirenz si è rivelato più efficace degli inibitori della proteasi e della nevirapina. Efavirenz inibisce l'HIV più velocemente e più a lungo fino a 144 settimane.

Il vantaggio dell'uso di efavirenz rispetto ad altri farmaci è la sua lunga emivita (48 ore). Efavirenz è ben tollerato. L'effetto collaterale iniziale sul sistema nervoso centrale è notevolmente ridotto dopo le prime settimane di trattamento. J.van Lunzen (2002) propone una nuova forma del farmaco: 600 mg in una compressa, che viene assunta 1 volta al giorno, invece di 3 compresse da 200 mg. Questo facilita il ricovero e riduce il fattore di dimenticanza, migliorando così l'aderenza alla terapia.

In uno studio speciale (Montana trial, ANRS 091) offerto in combinazione nuovo farmaco- emitracitabina (emitricitabina) 200 mg, ddl -400 mg ed efavirenz 600 mg una volta. Tutti i medicinali vengono somministrati prima di coricarsi. Allo stesso tempo, nel 95% dei pazienti, dopo 48 settimane, il livello di carica virale è diminuito e il livello dei linfociti T CD4 è aumentato di 209 cellule.

Farmaci antiretrovirali domestici

L'azidotimidina domestica (thimazid) è disponibile in capsule da 0,1 g ed è raccomandata per l'uso in situazioni in cui è indicato l'uso di regrovir, zidovudina (Glaxo Wellcam). Uno dei farmaci domestici più efficaci è la fosfazide, prodotta dall'Associazione AZT con il nome commerciale Nikavir (5 "-H-fosfonato sale sodico di azidotimidina), compresse da 0,2 g. Nikavir appartiene alla classe degli inibitori della trascrittasi inversa dell'HIV. I farmaci antiretrovirali non sono protetti solo russi, secondo e brevetti stranieri.

Nikavir è vicino all'azidotimidina ampiamente utilizzata per il trattamento dell'infezione da HIV (Timazid, Retrovir) nella sua struttura chimica, meccanismo d'azione, attività antivirale, tuttavia è molto meno tossica per il corpo (6-8 volte) e ha anche un'azione prolungata, cioè permane più a lungo nel sangue ad una concentrazione terapeutica, che consente di assumere uno schema per la sua somministrazione una volta al giorno.

Nella fase degli studi preclinici, è stato anche dimostrato che la biodisponibilità e la bioequivalenza del nicavir sono paragonabili all'azidotimidina: non è mutageno. Azione dannosa per il DNA, cancerogena e allergenica. Un effetto avverso sullo sviluppo del feto durante la gravidanza è stato notato solo quando si utilizzano dosi terapeutiche di 20 volte (quando si utilizzano dosi terapeutiche di 10 volte, non è stato notato).

I risultati del test hanno mostrato un'elevata efficacia terapeutica di nikavir nei pazienti che hanno utilizzato farmaci antiretrovirali sia sotto forma di monoterapia che come parte della terapia di combinazione. È stato osservato un aumento del livello dei linfociti CD4 in media di 2-3 volte, una diminuzione del livello mediano di HIV RNA (carica virale) in media di 3-4 volte (più di 0,5 log/l.) nella stragrande maggioranza dei pazienti (73,2% L'effetto terapeutico positivo (ripristino dello stato immunitario e riduzione del rischio di sviluppare malattie opportunistiche) era stabile a tutte le dosi giornaliere studiate: da 0,4 ga 1,2 g in 2-3 dosi.

Il regime standard raccomandato è Nikavir 0,4 g due volte al giorno. Per i bambini: 0,01-0,02 g per chilogrammo di peso corporeo in 2 dosi divise. Si consiglia di assumere farmaci antiretrovirali prima dei pasti e di bere un bicchiere d'acqua. Con lesioni del sistema nervoso centrale da parte di un retrovirus, il farmaco viene prescritto in una dose giornaliera di 1,2 g Con gravi effetti collaterali (improbabili), la dose giornaliera è ridotta a 0,4 g negli adulti ea 0,005 g per chilogrammo di peso in bambini. Il corso del trattamento è illimitato, se necessario, cicli intermittenti di almeno tre mesi.

Nikavir è ben tollerato non solo dagli adulti, ma anche dai bambini. Gli effetti collaterali comuni ad altri farmaci antiretrovirali, come nausea, vomito, mal di testa, diarrea, mialgia, anemia, trombocitopenia, neutropenia, non sono stati praticamente osservati nei pazienti durante l'intero periodo di utilizzo di Nikavir. Inoltre, i risultati degli studi mostrano la possibilità di utilizzare nikavir per i pazienti che hanno sviluppato intolleranza all'azidotimidina (retrovir, timazide) durante la precedente terapia. Lo sviluppo di resistenza a Nikavir non è stato notato durante l'assunzione a lungo termine (più di un anno). La bassa tossicità del farmaco apre prospettive per il suo utilizzo come agente profilattico a rischio di infezione da HIV.

Alla luce di quanto precede, ci sono tutte le ragioni per considerare Nikavir un farmaco promettente per il trattamento dell'infezione da HIV, che presenta seri vantaggi rispetto farmaci simili attualmente in uso nel mondo pratica clinica e la creazione di Nikavir è un indubbio risultato della scienza e della tecnologia domestiche.

I farmaci antiretrovirali domestici "Nikavir" sono 2-3 volte più economici di quelli stranieri ("Retrovir", "Abacavir", "Epivir" Glaxo Wellcome lnc, "Videx", "Zerit" Bristol-Myers Squit Corn e altri).

I risultati dell'uso di nicavir in una terapia antiretrovirale combinata a tre componenti utilizzando inibitori della trascrittasi inversa: nicavir, videx e l'inibitore non nucleosidico viramune in 25 pazienti adulti sono stati molto efficaci e non sono stati accompagnati da effetti collaterali. IN l'anno scorso il numero di farmaci antiretrovirali è in costante aumento, il trattamento delle persone sieropositive sta diventando complesso e continua a migliorare. Quando si prescrive la terapia antiretrovirale, si distinguono i pazienti con infezione da HIV asintomatica e sintomatica e, tra questi ultimi, una categoria di persone con uno stadio avanzato della malattia. Separatamente, vengono considerati gli approcci alla nomina della terapia antiretrovirale nella fase acuta della malattia, nonché i principi di base per modificare i regimi inefficaci oi loro singoli componenti.

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Inibitori della trascrittasi inversa - analoghi nucleosidici

Gli analoghi nucleosidici hanno una struttura leggermente modificata dei nucleosidi naturali timidina, citidina, adenosina o guanosina. A livello intracellulare, questi farmaci antiretrovirali vengono convertiti dagli enzimi cellulari in forme attive di trifosfato, che la trascrittasi inversa dell'HIV utilizza erroneamente al posto dei trifosfati nucleosidici naturali per allungare la catena del DNA. Tuttavia, le differenze nella struttura degli analoghi e dei nucleosidi naturali rendono impossibile attaccare il nucleotide successivo nella catena del DNA virale in crescita, il che porta alla sua terminazione.

Il farmaco antiretrovirale più studiato incluso nel complesso degli agenti antivirali è l'azidotimidina.

Azidothymidine (3 "-azido, 2" 3 "-dideoxythymidine, AZT, zidovudine, retrovir; Glaxo-Smithklein) - farmaci antiretrovirali sintetici, analoghi del nucleoside naturale di timidina - è stato proposto per il trattamento di pazienti con infezione da HIV nel 1985 e per per molto tempo è stato uno degli agenti antivirali più efficaci.

In Russia, l'AZT è commercializzato con il nome commerciale Thimazid. Anche il secondo fosfazide analogo nucleosidico domestico è un derivato dell'azidotimidina, anch'esso approvato per un ampio utilizzo.

All'interno della cellula, l'AZT viene fosforilato in un metabolita attivo, l'AZT trifosfato, che inibisce competitivamente l'RT dall'attaccare la timidina al filamento di DNA in crescita. Sostituendo la timidina trifosfato, l'AZT trifosfato blocca l'aggiunta del successivo nucleotide alla catena del DNA, poiché il suo gruppo 3'-azido non può formare un legame fosfodiestere.

L'AZT è un inibitore selettivo della replicazione dell'HIV-1 e dell'HIV-2 nei linfociti T CD4, nei macrofagi, nei monociti e ha la capacità di penetrare nel sistema nervoso centrale attraverso la barriera emato-encefalica.

L'AZT è raccomandato per il trattamento di tutti gli adulti e gli adolescenti sieropositivi con conta di CO4 inferiore a 500/mm3, nonché dei bambini con infezione da HIV. Negli ultimi anni, l'AZT è stato ampiamente utilizzato per la chemioprevenzione dell'infezione da HIV perinatale.

Questi farmaci antiretrovirali sono ben assorbiti se assunti per via orale (fino al 60%). L'emivita di eliminazione dalla cellula è di circa 3 ore. L'esperienza accumulata ha dimostrato che la dose ottimale per gli adulti è di 600 mg al giorno: 200 mg x 3 volte o 300 mg x 2 volte al giorno, ma, a seconda dello stadio dell'infezione da HIV, della tollerabilità, può essere ridotta a 300 mg / giorno.giorno Secondo la maggior parte dei ricercatori europei, anche la dose di AZT 500 mg al giorno può essere considerata ottimale. L'AZT viene escreto dai reni, quindi nei pazienti con malattia cronica insufficienza renale le dosi dovrebbero essere ridotte.

Per i bambini vengono prescritti farmaci antiretrovirali in ragione di 90-180 mg/m2 di superficie corporea ogni 6 ore.

Gli studi hanno dimostrato che l'AZT rallenta chiaramente la replicazione dell'HIV e la progressione dell'infezione da HIV nei pazienti con infezione da HIV asintomatica e sintomatica e migliora la qualità della vita riducendo la gravità delle infezioni opportunistiche e della disfunzione neurologica. Allo stesso tempo, il numero di cellule T CD4 nel corpo aumenta e il livello di carica virale diminuisce.

Gli effetti collaterali dell'AZT sono principalmente legati alla necessità di alte dosi e alla tossicità per il midollo osseo. Tra questi si notano anemia, leucopenia e altri sintomi: affaticamento, eruzioni cutanee, mal di testa, miopatie, nausea, insonnia.

La resistenza all'AZT si forma nella maggior parte dei pazienti con uso a lungo termine (più di 6 mesi). Per ridurre la produzione di ceppi resistenti, si raccomanda l'uso dell'AZT in combinazione con altri farmaci antiretrovirali.

Attualmente, insieme all'AZT, altri farmaci antiretrovirali nucleosidici e analoghi, come didanosina, zalcitabina, stavudina, lamivudina, abacavir e combivir, sono utilizzati nel trattamento dell'infezione da HIV.

Didanosine (2",3"-dideoxyinosine, ddl, videks; Bristol-Myers Squibb) - farmaci antiretrovirali sintetici, analoghi del nucleoside purinico deossiadenosina è stato il secondo agente antiretrovirale approvato per il trattamento dell'infezione da HIV nel 1991.

Dopo la penetrazione nella cellula, la didanosina viene convertita dagli enzimi cellulari in dideossiadenosina trifosfato attivo, mostrando una pronunciata attività anti-HIV-1 e anti-HIV-2.

Inizialmente, ddl è stato utilizzato in pazienti adulti con infezione da HIV sintomatica in combinazione con la terapia con AZT precedentemente avviata, successivamente è stato utilizzato in combinazione con altri agenti antivirali e anche come monoterapia. Dosi raccomandate per gli adulti: più di 60 kg di peso corporeo - 200 mg x 2 volte al giorno, meno di 60 kg - 125 mg x 2 volte al giorno, per bambini - 90 - 150 mg / m2 di superficie corporea ogni 12 ore.

Attualmente si propone di somministrare ddl (videx) una volta al giorno a 400 mg per gli adulti e 180-240 mg/kg al giorno per i bambini.

L'efficacia della ddl-monoterapia appena iniziata per l'infezione da HIV è approssimativamente uguale a quella della monoterapia con AZT. Tuttavia, secondo Spruance S.L. et al. nei pazienti trattati con AZT in monoterapia, il passaggio a ddl in monoterapia è stato più efficace rispetto al proseguimento dell'AZT. Secondo Englund J. et al., ddl, da solo o in combinazione con AZT. era più efficace dell'AZT da solo nel trattamento dell'infezione da HIV nei bambini.

Sono stati ottenuti dati che la didanosina in vitro (così come gli analoghi della citidina - zalcitabina e lamivudina) è più attiva contro le cellule mononucleate del sangue periferico non attivate rispetto alle cellule attivate, a differenza di zidovudina e stavudina, quindi è razionale usare combinazioni.

Gli effetti collaterali più gravi del ddl sono la pancreatite, fino allo sviluppo della necrosi pancreatica con esito fatale, così come le neuropatie periferiche, la loro frequenza aumenta con l'aumentare della dose. Tra le altre manifestazioni negative ci sono violazioni della funzionalità renale, alterazioni dei test del fegato. La comparsa di sintomi come nausea, dolore addominale, aumento dell'amilasi o della lipasi sono indicazioni per una sospensione della terapia ddl fino a quando non si esclude la pancreatite.

Antiretrovirali come dapsone, ketoconazolo devono essere assunti 2 ore prima di assumere ddl, poiché le compresse di ddl possono inibire l'assorbimento gastrico di dapsone e ketoconazolo. Si deve usare cautela in caso di co-somministrazione di ganciclovir con ddl, poiché ciò aumenta il rischio di pancreatite.

Lo sviluppo di ceppi di HIV resistenti al ddl si verifica con l'uso a lungo termine. Gli studi hanno dimostrato che la combinazione ddI/AZT non previene l'insorgenza della resistenza virale (Scrip World Pharmaceutical News, 1998), e la desensibilizzazione AZT si sviluppa alla stessa velocità nei pazienti che ricevono la terapia AZT o la combinazione A3T/ddl.

Zalcitabina (2", 3"-dideossicitidina, ddC, hivid; Hoffmann-La Roche) è un analogo pirimidinico del nucleoside citidinico in cui il gruppo ossidrile della posizione nU è sostituito da un atomo di idrogeno. Dopo essere stato convertito in 5'-trifosfato attivo dalle chinasi cellulari, diventa un inibitore competitivo della trascrittasi inversa.

DdC è stato approvato per l'uso in combinazione con AZT in pazienti che non hanno ricevuto in precedenza una terapia antiretrovirale e come monoterapia per sostituire l'AZT nelle persone con infezione da HIV avanzata o intolleranza all'AZT. Gli studi hanno dimostrato che la combinazione di zalcitabina e zidovudina ha aumentato significativamente il contenuto di cellule CD4+ di oltre il 50% dell'originale, ha diminuito l'incidenza delle condizioni che determinano la diagnosi di AIDS e le morti nei pazienti con infezione da HIV precedentemente non trattati e nei pazienti che ricevuto terapia antivirale. La durata media della terapia era di 143 settimane (AIDS Clinical Trials Group Study Team, 1996).

Tuttavia, sebbene ampi studi clinici abbiano dimostrato un buon effetto terapeutico con l'uso combinato di ddC e AZT, l'uso di ddC in triplice terapia con un inibitore della proteasi è attualmente raccomandato.

Gli effetti collaterali frequenti sono mal di testa, debolezza, disturbi gastrointestinali. Questi farmaci antiretrovirali hanno le complicanze più caratteristiche: le neuropatie periferiche, che si verificano in pazienti con infezione da HIV avanzata in circa 1/3 dei casi. L'1% delle persone che ricevono ddC sviluppa pancreatite. Complicazioni rare: steatosi epatica, ulcere cavità orale o esofago, cardiomiopatia.

Interazioni farmacologiche: l'uso combinato di ddC con alcuni farmaci (cloramfenicolo, dapsone, didanosina, isoniazide, metronidazolo, ribavirina, vincristina, ecc.) aumenta il rischio di neuropatie periferiche. Somministrazione endovenosa la pentamidina può causare pancreatite, quindi il suo uso contemporaneamente a ddC non è raccomandato.

La resistenza alla ddC si sviluppa entro circa un anno dal trattamento. La co-somministrazione di ddC con AZT non impedisce lo sviluppo di resistenza. È possibile la resistenza crociata con altri analoghi nucleosidici (ddl, d4T, 3TC) (AmFAR's AIDS/HIV treatment directory, 1997).

Stavudip (2"3"-didehydro-2",3"-deoxythymidine, d4T, zerit; Bristol-Myers Squibb) - farmaci antiretrovirali, analoghi della nucleosidotimidina naturale. Attivo contro HIV-1 e HIV-2. La stavudina è fosforilata a stavudina-5'-trifosfato dalle chinasi cellulari e inibisce la replicazione virale in due modi: inibendo la trascrittasi inversa e interrompendo il filamento di DNA nascente.

Non è raccomandato l'uso di stavudina insieme a zidovudina (AZT), perché. competono per gli stessi enzimi cellulari. Tuttavia, Zerit può essere utilizzato con successo nei casi in cui la terapia con zidovudina non è indicata o deve essere sostituita. L'effetto terapeutico della stavudina è potenziato quando somministrata insieme a didanosina, lamivudina e inibitori della proteasi. Zerit ha la capacità di penetrare nel sistema nervoso centrale, prevenendo lo sviluppo della demenza da HIV.

Dosi per adulti e adolescenti: più di 60 kg di peso - 40 mg x 2 volte al giorno, 30 - 60 kg di peso - 30 mg x 2 volte al giorno.

Recentemente, questi farmaci antiretrovirali sono stati approvati per l'uso nell'infezione da HIV nei bambini alla dose di 1 mg/kg di peso corporeo ogni 12 ore quando il bambino pesa meno di 30 kg.

Tra gli effetti collaterali di Zerit ci sono i disturbi del sonno, eruzioni cutanee, mal di testa, disturbi gastrointestinali. Una manifestazione rara ma più grave di tossicità è la neuropatia periferica dose-dipendente. a volte c'è un aumento del livello degli enzimi epatici.

I casi di resistenza al d4T erano rari.

Zerit e Videx sono stati approvati dalla FDA come terapia di prima linea per l'infezione da HIV.

Secondo S.Moreno (2002), la resistenza al d4T si sviluppa più lentamente che all'AZT. Attualmente, ci sono tre principali effetti collaterali associati al metabolismo lipidico alterato: lipoatrofia. lipodistrofia e lipoipertrofia. Uno studio ha mostrato differenze significative tra d4T e AZT in pazienti con lipoatrofia ma senza ipertrofia, un altro studio ha mostrato un'incidenza simile di lipodistrofia che si verifica con d4T e AZT. La forma una volta al giorno (compressa da 100 mg) di d4T (Zerit PRC) è conveniente e ottimale per l'aderenza e può migliorare i risultati clinici.

La lamivudina (2",3"-dideossi-3"-taacitidina, 3TC, epivir; GlaxoSmithKline) è stata utilizzata nell'infezione da HIV dal 1995. A livello intracellulare, questi farmaci antiretrovirali sono fosforilati nel 5"-trifosfato attivo con un'emivita di eliminazione dalla cella di 10,5 fino a 15,5 ore. L-TP attivo compete con la deossicitidina trifosfato naturale per attaccarsi al filamento di DNA provirale in crescita, inibendo così la RT dell'HIV.

I farmaci antiretrovirali hanno un'elevata biodisponibilità orale (86%), vengono escreti dai reni, vengono assunti a 150 mg due volte al giorno (per adulti e adolescenti di peso superiore a 50 kg), ai bambini di età inferiore a 13 anni vengono prescritti 4 mg / kg di peso corporeo ogni 12 ore.

Il sinergismo dell'azione di lamivudina e retrovir è stato stabilito. La terapia di combinazione ritarda la comparsa di ceppi di HIV resistenti alla chemioterapia. Un buon effetto antivirale è stato notato anche quando si utilizza 3TC in combinazione con d4T e inibitori della proteasi. La lamivudina è stata utilizzata con successo per trattare non solo l'infezione da HIV, ma anche l'epatite virale cronica B. Il vantaggio della lamivudina rispetto ad altri inibitori della trascrittasi inversa è che può essere utilizzata due volte al giorno, il che facilita notevolmente la terapia di combinazione.

L'uso delle combinazioni AZT/3TS e AZT/3TS/indinavir per l'infezione da HIV nei bambini è in fase di studio.

La tossicità della lamivudina è minima. Quando viene assunto, possono verificarsi sintomi come mal di testa, nausea, diarrea, neuropatia, neutropenia, anemia.

È noto che la resistenza a 3TC si è formata in pazienti che assumevano farmaci antiretrovirali per più di 12 settimane.

GlaxoSmithKline produce anche farmaci antiretrovirali combinati - combivir, una compressa di cui contiene due analoghi nucleosidici - retrovir (zidovudina) - 300 mg ed epivir (lamivudina) - 150 mg. Combivir è preso in 1 etichetta. due volte al giorno, il che semplifica notevolmente la terapia di combinazione. I farmaci antiretrovirali si combinano bene con altri agenti e mostrano le massime proprietà soppressive nella tripla terapia, raccomandata per i pazienti sieropositivi che iniziano la terapia antivirale o che già ricevono altri farmaci antiretrovirali. Combivir rallenta chiaramente la progressione della malattia da HIV e riduce la mortalità.

Gli effetti indesiderati più comuni di combivir sono cefalea (35%), nausea (33%), affaticamento/malessere (27%), segni e sintomi nasali (20%), nonché manifestazioni direttamente correlate alla sua componente zidovudina, come neutropenia, anemia, con uso prolungato - miopatia.

Azidotimidina (retrovir), chivid (zalcitabina), videks (didanosina), lamivudina (epivir), stavudina (zerit), combivir sono approvati per l'uso nel nostro paese.

Attualmente, un altro nuovo farmaco del gruppo degli analoghi nucleosidici, l'abacavir, ha superato gli studi clinici.

Abacavir o Ziagen (GlaxoSmithKline) - farmaci antiretrovirali, analoghi della guanosina naturale, ha percorsi di fosforilazione intracellulare unici, che lo distinguono dai precedenti analoghi nucleosidici. Viene assunto alla dose di 300 mg x 2 volte al giorno. Ha una buona biodisponibilità orale ed è in grado di penetrare nel sistema nervoso centrale.

Gli studi hanno dimostrato che, se usato da solo, abacavir ha ridotto significativamente il livello di carica virale e, in combinazione con AZT e 3TC, nonché con inibitori della proteasi (ritonavir, indinavir, fortovaz, nelfinavir, amprenavir), il livello di carica virale è diventato non rilevabile . Ricerche cliniche hanno dimostrato che i pazienti in terapia con ddl o d4T hanno risposto meglio all'aggiunta di abacavir rispetto a quelli in terapia con AZT o AZT/3TS.

Abacavir è generalmente ben tollerato. Con il suo uso, reazioni allergiche (2-5%), neutropenia, eruzioni cutanee, nausea, mal di testa o dolore addominale, diarrea, ma le reazioni di ipersensibilità rilevate prematuramente possono portare a gravi conseguenze o addirittura alla morte del paziente. Gli studi clinici condotti non ne hanno rivelato alcuno interazione incrociata abacavir con altri farmaci antiretrovirali.

Quando si esegue la monoterapia con abacavir per 12-24 settimane, sono stati notati rari casi di formazione di ceppi resistenti di HIV, tuttavia, la terapia con AZT o la terapia 3TS possono causare resistenza crociata ad abacavir.

Adefovir-dipivoxil (Preveon, Gilead Sciences) è il primo farmaco antiretrovirale analogo nucleotidico che contiene già un gruppo monofosfato (adenosina monofosfato), che facilita ulteriori passaggi di fosforilazione, che lo rende più attivo contro un'ampia gamma di cellule, specialmente quelle a riposo. Adefovir ha una lunga emivita nella cellula, che consente l'uso di farmaci antiretrovirali una volta al giorno alla dose di 1200 mg. Escreto dai reni. Le interazioni di adefovir con altri agenti antivirali non sono state sufficientemente studiate fino ad oggi. È stato stabilito che adefovir è attivo contro altri agenti virali, come il virus dell'epatite B e il citomegalovirus (CMV), il che lo rende promettente per l'uso in pazienti con infezione da HIV con Epatite virale B e infezione da CMV.

Nuovi farmaci antiretrovirali di GlaxoSmithKline sono stati sviluppati e preparati per gli studi clinici. 2 volte al giorno.

L'introduzione in combivir di un altro dei più potenti inibitori nucleosidici della trascrittasi inversa, abacavir, consentirà di superare la formazione di resistenza a retrovir ed epivir.

L'esperienza con le combinazioni di due analoghi nucleosidici ha dimostrato che, in generale, la terapia nucleosidica combinata (AZT/ddl, AZT/ddC o AZT/3TS) è più efficace della mono-AZT o della ddl-terapia, tuttavia, gli analoghi nucleosidici presentano degli svantaggi: La granscriptasi dell'HIV muta rapidamente e diventa insensibile ai farmaci, che a loro volta possono causare effetti collaterali, quindi è necessario utilizzare inibitori nucleosidici della trascrittasi inversa con inibitori di altri enzimi dell'HIV, in particolare inibitori della proteasi C.