Stadio della leucemia linfocitica cronica secondo la rai. Leucemia linfatica cronica: sintomi e trattamento. Ci sono due forme della malattia

Costituito da linfociti. La malattia può essere asintomatica nelle fasi iniziali, ma minaccia di gravi complicazioni se non viene curata in tempo.

Epidemiologia

La malattia è diffusa tra la popolazione generale, tuttavia, colpisce più spesso gli europei.

Dimostra che registra 3 casi ogni 100.000 persone all'anno e inoltre che:

1. la malattia colpisce soprattutto gli anziani;
2. il sesso femminile ne soffre 2 volte meno spesso;
3. la malattia può essere ereditata;

Classificazione

Nel moderno pratica medica distinguere 9 forme leucemia linfatica cronica:

• Benigno. La malattia procede estremamente lentamente, complicazioni, se si sviluppano, quindi con la vecchiaia. Con una forma benigna, il paziente può vivere fino a 50 anni.
• Progressivo. Il numero di leucociti nel sangue e la dimensione dei linfonodi, la milza sta crescendo rapidamente. Ciò causa lo sviluppo precoce di complicanze e una breve durata della vita (fino a 10 anni).
• Tumore.È caratterizzato da un aumento delle dimensioni dei linfonodi.
• Midollo osseo.È caratterizzato da estese lesioni del midollo osseo.
• Splenomegalitico.È caratterizzato da un rapido aumento delle dimensioni della milza.
• Complicato dalla sindrome citolitica. In questa forma, le cellule tumorali muoiono sotto l'influenza del sistema immunitario, che provoca intossicazione del corpo.
• Prolinfocitaria. Una caratteristica di questa forma è il suo rapido sviluppo, un aumento della milza e dei linfonodi periferici. L'analisi immunologica mostra la leucemia linfocitica cronica a cellule B o la natura delle cellule T della leucemia linfocitica, molto spesso la prima.
• Complicato da paraproteinemia. In questo caso, le cellule tumorali secernono una proteina che non dovrebbe essere presente nel corpo.
• . È così chiamato perché le cellule tumorali hanno processi che sembrano villi.
• A forma di T. La malattia si sviluppa rapidamente, colpendo la pelle in misura maggiore.

Non solo la prognosi, ma anche il gruppo di rischio dipende dalla forma. Quindi, la forma a T colpisce più spesso i giovani giapponesi.

Cause

Non si sa con certezza cosa causi la leucemia linfocitica cronica. Esistono diverse teorie, la più popolare delle quali è virale-genetica.

Questa teoria afferma che un virus che invade il corpo umano mina le difese del corpo a causa di determinati fattori. A causa dell'indebolimento del sistema immunitario, il virus penetra nelle cellule immature del midollo osseo e nei linfonodi, provocando così la loro divisione incontrollata senza uno stadio di maturazione. Oggi sono noti 15 tipi di virus capaci di tale processo.

I fattori che causano l'impatto distruttivo del virus includono:

1. esposizione a radiazioni ionizzanti;
2. esposizione a forti raggi X;
3. esposizione a vapori di vernice e altri prodotti chimici;
4. uso a lungo termine di sali d'oro e forti antibiotici;
5. malattie virali concomitanti;
6. la presenza di infezioni intestinali;
7. stress costante;
8. operazioni trasferite;

La predisposizione genetica alla malattia gioca un ruolo decisivo. La stragrande maggioranza dei pazienti aveva una storia familiare di leucemia linfocitica cronica.

Sintomi clinici

I sintomi della leucemia linfocitica cronica possono essere combinati sotto diverse sindromi, che sono caratterizzate da un certo insieme di sintomi:

• Iperplastico. Si basa sulla crescita delle cellule tumorali, che è espressa da un aumento dei linfonodi, gonfiore del collo e del viso. A causa dell'ingrossamento della milza, il paziente può avvertire un dolore acuto localizzato nella parte superiore dell'addome.
• Intossicazione. Quando le cellule tumorali vengono distrutte, i prodotti di decadimento si accumulano nel corpo, causando avvelenamento. Ciò provoca uno stato generale di debolezza, aumento della fatica e della sudorazione, temperatura persistentemente elevata e perdita di peso.
• Anemico.È associato alla mancanza di alcuni metalli e oligoelementi nel corpo. Espresso da debolezza, vertigini, tinnito, mancanza di respiro, dolore nella zona del torace.
• Emorragico. Se lo fa, è debole. È espresso da emorragie sottocutanee e sottomucose, nonché sanguinamento dal naso, dalle gengive, dall'utero e da altri organi.

Inoltre, la malattia può essere accompagnata da una sindrome da immunodeficienza, un pronunciato sistema immunitario indebolito. Il fatto è che con la leucemia linfatica cronica i leucociti si formano in piccole quantità, perché il corpo non può resistere alle infezioni.

Fasi della malattia

La leucemia cronica è divisa in 3 stadi:

• Iniziale. L'unico stadio che non richiede trattamento. Durante questa fase, il numero di leucociti nel sangue aumenta leggermente e la milza aumenta leggermente di dimensioni.
• Allargato. Durante questa fase iniziano a manifestarsi le sindromi sopra descritte. È necessario consultare un medico in modo che la malattia non scorra nella fase successiva.
• Terminale. Accompagnato da complicazioni, l'insorgenza di tumori secondari.

Con una diagnosi precoce, la malattia può essere fermata, quindi, in caso di dubbio, vale la pena visitare un medico.

Complicazioni

Molto spesso, i pazienti non muoiono direttamente dalla leucemia linfocitica, ma dalle sue complicanze. I più comuni sono infettivi, causati da virus e batteri. Inoltre, la malattia può essere complicata:

• una reazione allergica alle punture di insetti;
• anemia
• aumento del sanguinamento;
• la comparsa di un tumore secondario;
• neuroleucemia;
• insufficienza renale;

L'insorgenza di complicanze dipende dalla forma e dallo stadio del tumore. A volte la malattia può procedere senza di loro.

Metodi diagnostici

La diagnosi di leucemia linfatica cronica inizia con la raccolta dell'anamnesi e l'analisi dei segni. Successivamente, al paziente viene prescritto:

• e biochimico.
• Analisi delle urine.
• Puntura del midollo osseo. Durante la procedura, l'osso viene perforato e il suo contenuto viene rimosso. Lo studio consente di identificare la natura delle cellule tumorali.
• Trepanobiopsia. Uno studio accurato che permette di valutare lo stato del midollo osseo.
• Puntura o rimozione dei linfonodi per studiarli.
• Test citochimici che determinano il tipo di tumore.
• Studi citogenetici del midollo osseo. Rileva mutazioni ereditarie.
• Puntura lombare che identifica le lesioni sistema nervoso.
• Ultrasuoni e raggi X per valutare la condizione degli organi.
• MRI per identificare la prevalenza del processo.
• ECG per rilevare ritmi cardiaci anormali.

Durante la diagnosi, potresti anche aver bisogno di ulteriori consultazioni con medici, ad esempio un medico generico, un cardiologo e altri.

immagine del sangue

Con leucemia linfatica cronica un esame del sangue rivela un aumento del numero di leucociti.

Il valore è ampiamente aumentato a causa delle cellule mature. Tra questi possono verificarsi forme giovani, chiamate pro-linfociti e linfoblasti. Il numero di quest'ultimo può crescere fino al 70% durante un'esacerbazione della malattia.

La leucemia cronica è caratterizzata da un aumento del numero di cellule leucolitiche. Nella seconda e terza fase, l'analisi può rivelare anemia e trombocitopenia.

Trattamento della leucemia linfocitica cronica nei bambini e negli anziani

Va notato che la leucemia linfatica cronica non richiede sempre un trattamento. Quindi, in una fase iniziale, è indicata l'osservazione da parte di un medico.

Il trapianto di midollo osseo è considerato un metodo di trattamento radicale ed efficace. Tuttavia, si ricorre molto raramente a causa della complessità della procedura e dell'elevata probabilità di rifiuto del materiale.

Il trattamento principale per la leucemia linfocitica cronica è la chemioterapia, che può essere eseguita secondo i seguenti scenari:

• Monoterapia con glucocorticosteroidi. Viene utilizzato in presenza di complicanze autoimmuni. Il farmaco principale è il prednisolone alla dose di 60-90 mg / die.
• Terapia con agenti alchilanti ad esempio clorambucile o ciclofosfamide. A volte può essere combinato con prednisolone.
• Cladribina + Prednisolone. Spesso tale terapia consente di ottenere remissioni complete.

Insieme a questo, possono essere utilizzati farmaci emostatici e disintossicanti.

Nutrizione

Se viene rilevata la leucemia cronica, viene mostrata una corretta alimentazione. È necessario limitare l'assunzione di grassi a 40 grammi, sostituendoli con proteine.

È importante concentrarsi su cibi vegetali freschi, che contengono molte vitamine. Viene anche mostrata la fitoterapia con un alto contenuto di ferro e acido ascorbico.

Prognosi e aspettativa di vita

È possibile prevedere il decorso della malattia solo sulla base di indicatori della sua attività.

• Le statistiche mostrano che la leucemia linfatica cronica ha una corrente lenta solo nel 30%. In questo caso, la morte non si verifica a causa della malattia, ma per altri motivi.
• Dall'altro lato, un forte sviluppo si osserva nel 15% dei casi, che terminano con la morte dopo 2-3 anni dal momento della diagnosi.
• Altrimenti, la malattia si verifica in due fasi: in lentamente progressivo e terminale, che durano fino a 10 anni, fino alla morte del paziente.

Prevenzione

Non esiste una profilassi specifica contro la leucemia cronica. La principale misura preventiva è il trattamento tempestivo della leucemia con l'uso di antibiotici. Uno stile di vita sano può anche ridurre il rischio di traboccare in una forma cronica, le cui regole di base sono:

1. osservanza del regime del giorno;
2. attività fisica moderata;
3. abbandonare le cattive abitudini;

Si consiglia di seguire una dieta con una quantità minima di grassi e ricca di fibre.

Cos'è la leucemia linfocitica cronica, i suoi sintomi e i metodi di trattamento in questo video:

Le formazioni maligne in cui si verifica una divisione cellulare incontrollata, in grado di infettare i tessuti adiacenti e spostarsi verso i singoli organi, sono abbastanza comuni nella pratica medica moderna.

Gli specialisti distinguono molte varietà di tali tumori maligni, che includono anche la leucemia linfocitica.

Per iniziare il trattamento in modo tempestivo e prevenire lo sviluppo di complicanze, ogni persona dovrebbe avere un'idea di cosa sia, quali cause contribuiscono allo sviluppo della malattia e come si manifesta.

Descrizione della malattia

Questo condizione patologica, in cui la formazione tumore maligno nel tessuto linfatico.

Non molto tempo fa, una forma acuta della malattia è stata diagnosticata nei bambini di età inferiore ai quattro anni. Attualmente, la patologia è sempre più comune negli adulti e negli anziani.

Tali indicatori sono più associati a condizioni ambientali avverse e una diminuzione di protezione immunitaria persona. La leucemia linfocitica cronica è più spesso diagnosticata nei pazienti anziani.

La leucemia linfocitica è una patologia caratterizzata dalla formazione e dalla distribuzione incontrollata di cellule nel corpo. Di conseguenza, si osserva la proliferazione dei tessuti colpiti a causa della presenza di errori genetici..

In questa malattia, le cellule tumorali sono colpite da:

• Midollo osseo;
• fegato;
• I linfonodi;
• milza;
• sangue periferico.

Gli uomini sono più suscettibili alla malattia. Nelle donne, la patologia viene diagnosticata molto meno frequentemente. I sintomi di solito compaiono inaspettatamente. Altrettanto importante è il fattore dell'ereditarietà.

Classificazione

A seconda dello sviluppo del processo patologico, ai pazienti viene diagnosticata una delle seguenti fasi del decorso della malattia:

• 1 grado - c'è una lesione di un organo o gruppo di linfonodi;
• 2 gradi: è interessato un gruppo di linfociti, la cui posizione è la parte superiore o inferiore del diaframma;
• 3 gradi - è caratterizzato dallo sviluppo del processo infiammatorio dei linfonodi che circondano il diaframma;
• 4 gradi - in questo caso, c'è una lesione del tessuto non linfoide di diversi organi.

Per prescrivere un trattamento adeguato, è necessario determinare nel modo più accurato possibile non solo lo stadio della malattia, ma anche il suo tipo, che si distingue per due.

Forma cronica

In questo caso, la malattia oncologica colpisce direttamente i tessuti linfatici. Questo processo è caratterizzato dall'accumulo di linfociti tumorali nel sangue periferico.

La forma cronica ha tipicamente un decorso lento. I disturbi ematopoietici si notano solo nelle fasi successive della malattia.

Per questo tipo di leucemia linfocitica, a seconda dei segni, sono caratteristici i seguenti stadi:

1. Iniziale. In questo caso, c'è un leggero aumento dei linfonodi di uno o più gruppi. Due fattori principali influenzeranno l'aspettativa di vita: una violazione dell'ematopoiesi in midollo osseo e il tasso di prevalenza caratteristico di una neoplasia maligna.
2. schierato. C'è un graduale aumento della leucocitosi. Si osservano progressione dei tessuti linfatici e recidiva dell'infezione.
3. terminale. È caratterizzato da una trasformazione maligna di una malattia cronica. Si sviluppano anemia e trombocitopenia.

Nella designazione della lettera, le specifiche della patologia saranno simili a questa:

• I - linfoadenopatia;
• II - ingrossamento della milza;
• III - anemia;
• IV - trombocitopenia.

Tra i principali tipi di leucemia linfocitica tipo cronico allocare:

• benigno, che contribuisce ad un lento aumento, che diventa evidente solo dopo pochi anni;
• classico, il cui inizio di sviluppo è simile alla forma precedente, tuttavia, i leucociti crescono molto più velocemente, c'è anche un aumento dei linfonodi;
• tumore, mentre la consistenza e la densità del tessuto linfatico aumentano in modo significativo, mentre il livello dei leucociti non è così elevato;
• midollo osseo, è caratterizzato da pancitopenia rapidamente progressiva;
• prolinfocitaria, il cui segno è un rapido ingrossamento della milza con una moderata crescita dei linfonodi, che contribuisce al rapido sviluppo di questa forma;
• cellula capelluta - il quadro clinico ha le sue caratteristiche, in particolare citopenia, si notano anche grandi dimensioni della milza con volumi normali di linfonodi.

Inoltre, esiste anche la forma a T, che viene diagnosticata nel cinque percento dei casi. Sconfitto tessuto cutaneo e strati profondi del derma.

Acuto

Per diagnosticare la leucemia linfocitica acuta viene utilizzato il sangue periferico, che contiene blasti caratteristici. L'emocromo generale è caratterizzato da un fallimento leucemico, cioè sono presenti solo cellule mature. Questo tipo è caratterizzato da trombocitopenia, anemia monocromatica.

In alcune situazioni, se consideriamo il quadro generale del sangue, che è integrato dai sintomi corrispondenti, possiamo fare un'ipotesi sulla rilevanza della leucemia linfocitica acuta. Tuttavia, per effettuare una diagnosi più accurata, diventa necessario condurre studi sul midollo osseo.

Ragioni di sviluppo

Il fattore principale che contribuisce alla comparsa della patologia è la mutazione delle cellule staminali. In questo contesto, non vi è alcuna possibilità di piena maturazione delle cellule rimanenti.

In uno stato ideale, tali cellule si trovano in quasi tutti gli organi interni, il che è considerato abbastanza normale. La formazione di particelle patologiche non è più la norma.

I fattori per lo sviluppo di una forma acuta sono:

• disturbi a livello genetico;
• Malattie autoimmuni;
• impatto radioattivo;
• prodotti chimici e sostanze tossiche.

Tra i fattori predisponenti della leucemia linfatica cronica vi sono:

• predisposizione ereditaria;
• diminuzione del sistema immunitario;
• malattie infettive;
• uso eccessivo di alcuni farmaci;
• frequenti picchi di stress.

Vale la pena notare che la metà maschile della popolazione è più suscettibile al tipo di malattia a cellule b.

Sintomi

A seconda del decorso della malattia, le manifestazioni cliniche differiranno notevolmente. forma acuta la leucemia linfoblastica è accompagnata dai seguenti sintomi:

• linfonodi e milza ingrossati;
• un forte aumento della temperatura;
• condizioni convulsive;
• sanguinamento frequente;
• pelle pallida;
• mancanza di respiro e tosse secca;
• anemia
• febbre;
• dolore all'addome, grandi articolazioni e ossa.

Tra gli indicatori della leucemia linfocitica negli esami del sangue, ci sono:

• leucocitosi;
• trombocitopenia;
• anemia normocromica.

Se il sistema nervoso centrale è interessato, il paziente sarà accompagnato da vomito, forti mal di testa e vertigini e aumento dell'irritabilità.

In un decorso cronico, la malattia potrebbe non farsi sentire per diversi anni. I segni di patologia compaiono solo nelle fasi successive dello sviluppo della malattia.

Sintomi principali:

• perdita di peso;
• frequenti malattie di natura virale e infettiva;
• mancanza di appetito, anoressia;
• sudorazione abbondante;
• allergico a molte sostanze irritanti;
• anemia;
• debolezza muscolare;
• pesantezza nella zona dello stomaco;
• debolezza generale.

Un esame del sangue indica anche neutropenia e trombocitopenia.

Come viene diagnosticata la leucemia linfatica?

La diagnosi di cancro comporta esami come:

• studiare l'anamnesi dello stile di vita e delle malattie del paziente;
• esame della pelle, misurazione della pressione e del polso;
• eseguire esami delle urine e del sangue;
• puntura del midollo osseo e dei linfonodi;
• trepanobiopsia;
• ecografia organi interni;
• elettrocardiografia;
• RM e TC spirale;
• raggi X Petto;
• puntura del midollo spinale.

Puoi sospettare la malattia già dai risultati di un esame del sangue. Quasi tutto processi patologici che si verificano all'interno del corpo, contribuiscono a modificare la composizione del sangue. Allo stesso tempo, cambiano sia gli indicatori quantitativi che qualitativi dei suoi singoli elementi.

Con un aumento del livello dei leucociti, possiamo tranquillamente parlare della deviazione patologica esistente. Indipendentemente dallo stadio di sviluppo della leucemia linfocitica, in ogni caso si noterà un aumento della velocità di eritrosedimentazione. Il riempimento completo delle cellule tumorali nel midollo osseo indica trombocitopenia.

Misure terapeutiche

Indipendentemente dal grado del decorso della malattia, il trattamento deve essere effettuato in modo complesso. Il risultato più efficace, ovviamente, è dato dal trapianto di midollo osseo, ma questo non è sempre possibile.

Terapia medica

SU fasi iniziali sviluppo della malattia, gli esperti prescrivono farmaci dei seguenti gruppi:

• antimicotico e antivirale;
• antibiotici;
• emostatico;
• immunomodulante;
• disintossicazione.

Procedure

Negli stadi più gravi, la chemioterapia è il cardine del trattamento. Promuove la distruzione delle cellule maligne e ne impedisce l'ulteriore diffusione.

I farmaci chemioterapici possono essere somministrati sotto forma di compresse o sotto forma di iniezioni, che vengono somministrate solo per via endovenosa. Nella maggior parte dei casi lo specialista prescrive farmaci come Campas, Ciclofosfamide, Fludarabina.

Inoltre, Leukeran è prescritto a colpo sicuro, poiché riduce il livello dei linfociti e riduce le dimensioni dei linfonodi.

Nel caso in cui i linfonodi inizino a comprimere gli organi vicini, viene eseguita la radioterapia. Aiuta a prevenire l'infiltrazione delle meningi.

Se si osserva anemia o trombocitopenia, viene eseguita una trasfusione di sangue.

Il trapianto è il modo più affidabile ed efficace per curare completamente la leucemia linfatica cronica. A causa della maggiore tossicità, questo Intervento chirurgico effettuati in casi eccezionali.

Per ottenere la remissione, viene eseguito un trapianto autologo. Tuttavia, questa procedura non esclude lo sviluppo di ricadute. Ma per eliminarli, fanno il trapianto allogenico.

etnoscienza

Ce ne sono anche molti rimedi popolari che si sono dimostrati efficaci nel trattamento della leucemia linfocitica.

Tra le ricette più comuni ci sono le seguenti:

1. Mescolare 2 tazze di miele con un bicchiere di semi di aneto tritati. Aggiungi due cucchiai di radice di valeriana macinata alla composizione. Mescolare tutto, mettere in un thermos e versare acqua bollita. Dopo una giornata, l'infuso viene filtrato e preso in un cucchiaio al mattino, pomeriggio e sera mezz'ora prima dei pasti. Il corso del trattamento è di 30 giorni.
2. Versare la polmonaria secca nella quantità di due cucchiai con 500 millilitri di acqua bollente e lasciare fermentare per 120 minuti. Dopo l'infusione risultante, filtrare con una garza e bere 100 ml tre volte al giorno.

È importante solo ricordare che il trattamento a base di erbe è possibile solo previa consultazione con il medico.

Come mangiare bene

Quando viene diagnosticata una leucemia linfocitica, è necessario aderire nutrizione appropriata. Fegato e carne devono essere presenti nella dieta.

Inoltre, la dieta prevede il consumo di alimenti che contengano una quantità sufficiente di ferro e dei suoi sali.

Questi includono:

• Patata;
• fragola;
• zucca;
• spinaci;
• grano saraceno;
• ribes;
• barbabietola;
• ciliegia;
• albicocca.

È altrettanto importante condurre uno stile di vita sano.

Previsione e metodi di prevenzione

Molto spesso quando forma cronica malattia, la prognosi per il recupero è abbastanza positiva. Nella leucemia linfatica acuta, nella maggior parte dei casi, tutto finisce con la morte.

Se non vengono prese misure tempestive per curare la patologia, una persona con una tale diagnosi vive non più di quattro mesi.

Con una diagnosi tempestiva e misure terapeutiche opportunamente selezionate, è possibile prolungare la vita del paziente fino a cinque anni.

Come misura preventiva per lo sviluppo della malattia, è necessario, prima di tutto, cercare di limitarsi agli effetti dei fattori provocatori. Quando si lavora in produzione, è necessario osservare le precauzioni di sicurezza.

Inoltre, è importante trattare tutte le malattie in modo tempestivo e completo, per mantenere il sistema immunitario attivo forma normale sottoporsi a visite mediche periodiche.

Se non è stato possibile evitare la malattia, è necessario seguire tutte le istruzioni del medico, mangiare bene, includere nella dieta più alimenti contenenti proteine ​​\u200b\u200be vitamine.

Quando compaiono i primi sospetti di leucemia linfocitica (ingrossamento dei tessuti linfatici, fastidio all'addome, ecc.), dovresti consultare immediatamente un medico.

Medico-terapista, candidato di scienze mediche, medico praticante.

- una malattia oncologica accompagnata dall'accumulo di linfociti B maturi atipici nel sangue periferico, nel fegato, nella milza, nei linfonodi e nel midollo osseo. Nelle fasi iniziali, si manifesta con linfocitosi e linfoadenopatia generalizzata. Con la progressione della leucemia linfatica cronica, si osservano epatomegalia e splenomegalia, nonché anemia e trombocitopenia, manifestate da debolezza, affaticamento, emorragie petecchiali e aumento del sanguinamento. Ci sono frequenti infezioni dovute a una diminuzione dell'immunità. La diagnosi è istituita sulla base ricerca di laboratorio. Trattamento: chemioterapia, trapianto di midollo osseo.

informazioni generali

La leucemia linfatica cronica è una malattia del gruppo dei linfomi non Hodgkin. Accompagnato da un aumento del numero di linfociti B morfologicamente maturi, ma difettosi. La leucemia linfatica cronica è la forma più comune di emoblastosi, rappresentando un terzo di tutte le leucemie diagnosticate negli Stati Uniti e in Europa. Gli uomini sono colpiti più spesso delle donne. Il picco di incidenza si verifica all'età di 50-70 anni, in questo periodo viene rilevato circa il 70% del numero totale di leucemie linfatiche croniche.

I giovani pazienti raramente soffrono, fino a 40 anni il primo sintomo della malattia si verifica solo nel 10% dei pazienti. IN l'anno scorso gli esperti notano un certo "ringiovanimento" della patologia. Decorso clinico la leucemia linfocitica cronica è molto variabile, possibilmente sia una lunga assenza di progressione, sia una variante estremamente aggressiva con esito fatale entro 2-3 anni dalla diagnosi. Ci sono una serie di fattori che possono prevedere il decorso della malattia. Il trattamento viene effettuato da specialisti nel campo dell'oncologia e dell'ematologia.

Eziologia e patogenesi della leucemia linfatica cronica

Le cause dell'evento non sono state completamente chiarite. La leucemia linfocitica cronica è considerata l'unica leucemia con un'associazione non confermata tra lo sviluppo della malattia e fattori avversi ambiente ( Radiazione ionizzante contatto con agenti cancerogeni). Gli esperti ritengono che il fattore principale che contribuisce allo sviluppo della leucemia linfatica cronica sia la predisposizione ereditaria. Le tipiche mutazioni cromosomiche che causano danni agli oncogeni nella fase iniziale della malattia non sono state ancora identificate, ma gli studi confermano la natura mutagena della malattia.

Il quadro clinico della leucemia linfatica cronica è dovuto alla linfocitosi. La causa della linfocitosi è la comparsa di un gran numero di linfociti B morfologicamente maturi, ma immunologicamente difettosi, incapaci di fornire immunità umorale. In precedenza si credeva che i linfociti B anomali nella leucemia linfocitica cronica fossero cellule longeve e raramente subissero la divisione. Successivamente, questa teoria è stata confutata. Gli studi hanno dimostrato che i linfociti B si moltiplicano rapidamente. Ogni giorno, nel corpo del paziente si forma lo 0,1-1% del numero totale di cellule atipiche. In pazienti diversi, sono colpiti diversi cloni di cellule, quindi la leucemia linfocitica cronica può essere considerata come un gruppo di malattie strettamente correlate con un'eziopatogenesi comune e sintomi clinici simili.

Quando si studiano le cellule, viene rivelata una grande varietà. Il materiale può essere dominato da plasmacellule larghe o strette con nuclei giovani o rugosi, citoplasma granulare quasi incolore o dai colori vivaci. La proliferazione di cellule anormali si verifica negli pseudofollicoli, gruppi di cellule leucemiche situate nei linfonodi e nel midollo osseo. Le cause della citopenia nella leucemia linfocitica cronica sono la distruzione autoimmune delle cellule del sangue e la soppressione della proliferazione delle cellule staminali a causa di un aumento del livello dei linfociti T nella milza e nel sangue periferico. Inoltre, in presenza di proprietà killer, i linfociti B atipici possono causare la distruzione delle cellule del sangue.

Classificazione della leucemia linfocitica cronica

Dati i sintomi caratteristiche morfologiche, tassi di progressione e risposta alla terapia, si distinguono le seguenti forme della malattia:

• Leucemia linfatica cronica a decorso benigno. Le condizioni del paziente rimangono soddisfacenti per lungo tempo. C'è un lento aumento del numero di leucociti nel sangue. Dal momento della diagnosi a un aumento stabile dei linfonodi, possono passare diversi anni o addirittura decenni. I pazienti mantengono la loro capacità di lavorare e il loro stile di vita abituale.
• Forma classica (progressiva) di leucemia linfatica cronica. La leucocitosi si accumula nel corso di mesi, non di anni. C'è un aumento parallelo dei linfonodi.
• Forma tumorale della leucemia linfocitica cronica. Caratteristica distintiva questa forma è una leucocitosi lievemente pronunciata con un pronunciato aumento dei linfonodi.
• Forma del midollo osseo di leucemia linfocitica cronica. La citopenia progressiva viene rilevata in assenza di ingrossamento dei linfonodi, del fegato e della milza.
• Leucemia linfatica cronica con ingrossamento della milza.
• Leucemia linfatica cronica con paraproteinemia. I sintomi di una delle suddette forme della malattia sono annotati in combinazione con G- o M-gammapatia monoclonale.
• Forma prelinfocitaria X leucemia linfatica cronica. Una caratteristica distintiva di questa forma è la presenza di linfociti contenenti nucleoli in strisci di sangue e midollo osseo, campioni di tessuto della milza e linfonodi.
• Leucemia a cellule capellute. La citopenia e la splenomegalia vengono rilevate in assenza di linfonodi ingrossati. L'esame microscopico rivela linfociti con un caratteristico nucleo "giovanile" e citoplasma "irregolare" con rotture, bordi smerlati e germogli sotto forma di peli o villi.
• Forma a cellule T della leucemia linfocitica cronica. È osservato nel 5% dei casi. Accompagnato da infiltrazione leucemica del derma. Di solito progredisce rapidamente.

Ci sono tre fasi della fase clinica della leucemia linfocitica cronica: manifestazioni cliniche iniziali, avanzate e terminali.

Sintomi della leucemia linfocitica cronica

Nella fase iniziale, la patologia è asintomatica e può essere rilevata solo mediante esami del sangue. Nel giro di pochi mesi o anni, un paziente con leucemia linfatica cronica presenta il 40-50% di linfocitosi. Il numero di leucociti è vicino al limite superiore della norma. Nello stato normale, i linfonodi periferici e viscerali non sono ingrossati. Durante il periodo delle malattie infettive, i linfonodi possono aumentare temporaneamente e dopo il recupero diminuiscono nuovamente. Il primo segno della progressione della leucemia linfatica cronica è un aumento stabile dei linfonodi, spesso in combinazione con epatomegalia e splenomegalia.

Cervicale e linfonodi ascellari, quindi - nodi nel mediastino e nella cavità addominale, quindi - nella regione inguinale. La palpazione rivela formazioni mobili, indolori, densamente elastiche che non sono saldate alla pelle e ai tessuti vicini. Il diametro dei nodi nella leucemia linfatica cronica può variare da 0,5 a 5 o più centimetri. I grandi linfonodi periferici possono gonfiarsi con un difetto estetico visibile. Con un aumento significativo del fegato, della milza e dei linfonodi viscerali, si può osservare la compressione degli organi interni, accompagnata da vari disturbi funzionali.

I pazienti con leucemia linfocitica cronica lamentano debolezza, affaticamento irragionevole e ridotta capacità di lavorare. Secondo gli esami del sangue, c'è un aumento della linfocitosi fino all'80-90%. Il numero di eritrociti e piastrine di solito rimane nell'intervallo normale, in alcuni pazienti viene rilevata una trombocitopenia minore. Nelle fasi successive della leucemia linfocitica cronica si notano perdita di peso, sudorazione notturna e febbre fino al subfebbrile. I disturbi immunitari sono caratteristici. I pazienti spesso soffrono raffreddori, cistite e uretrite. C'è una tendenza alla suppurazione delle ferite e alla frequente formazione di ascessi nel tessuto adiposo sottocutaneo.

La causa della morte nella leucemia linfocitica cronica è spesso una grave malattia infettiva. Possibile infiammazione dei polmoni, accompagnata da una diminuzione tessuto polmonare e gravi violazioni della ventilazione. Alcuni pazienti sviluppano una pleurite essudativa, che può essere complicata dalla rottura o dalla compressione del dotto linfatico toracico. Un'altra manifestazione comune della leucemia linfocitica cronica avanzata è l'herpes zoster, che nei casi più gravi diventa generalizzato, catturando l'intera superficie della pelle e talvolta le mucose. Lesioni simili possono essere osservate nell'herpes e nella varicella.

Tra gli altri possibili complicazioni leucemia linfatica cronica - infiltrazione del nervo vestibolococleare, accompagnata da disturbi dell'udito e tinnito. Nella fase terminale della leucemia linfocitica cronica si può osservare l'infiltrazione meningi, midollo e radici nervose. Gli esami del sangue rivelano trombocitopenia, anemia emolitica e granulocitopenia. È possibile trasformare la leucemia linfatica cronica nella sindrome di Richter - linfoma diffuso, manifestato dalla rapida crescita dei linfonodi e dalla formazione di focolai all'esterno sistema linfatico. Circa il 5% dei pazienti sopravvive per sviluppare il linfoma. In altri casi, la morte si verifica per complicanze infettive, sanguinamento, anemia e cachessia. Alcuni pazienti con leucemia linfocitica cronica sviluppano forme gravi insufficienza renale per infiltrazione del parenchima renale.

Diagnosi di leucemia linfocitica cronica

Nella metà dei casi, la patologia viene scoperta per caso, durante l'esame per altre malattie o durante un esame di routine. Quando si effettua una diagnosi, vengono presi in considerazione i reclami, l'anamnesi, i dati dell'esame obiettivo, i risultati degli esami del sangue e l'immunofenotipizzazione. Il criterio diagnostico per la leucemia linfocitica cronica è un aumento del numero di leucociti nell'analisi del sangue fino a 5×109/l in combinazione con cambiamenti caratteristici nell'immunofenotipo dei linfociti. L'esame microscopico di uno striscio di sangue rivela piccoli linfociti B e ombre di Gumprecht, possibilmente in combinazione con linfociti atipici o grandi. L'immunofenotipizzazione conferma la presenza di cellule con immunofenotipo e clonalità aberranti.

La determinazione dello stadio della leucemia linfatica cronica viene effettuata sulla base delle manifestazioni cliniche della malattia e dei risultati di un esame obiettivo dei linfonodi periferici. Per elaborare un piano di trattamento e valutare la prognosi della leucemia linfocitica cronica, vengono eseguiti studi citogenetici. Se si sospetta la sindrome di Richter, viene prescritta una biopsia. Per determinare le cause della citopenia, viene eseguita una puntura sternale del midollo osseo, seguita da un esame microscopico del punteggiato.

Trattamento e prognosi per la leucemia linfocitica cronica

Nelle fasi iniziali della leucemia linfocitica cronica, viene utilizzata la gestione dell'attesa. I pazienti sono programmati per l'esame ogni 3-6 mesi. In assenza di segni di progressione, sono limitati all'osservazione. Indicazione per l'esecuzione trattamento attivoè un aumento del numero di leucociti della metà o più entro sei mesi. Il trattamento principale per la leucemia linfatica cronica è la chemioterapia. La combinazione più efficace medicinali di solito diventa una combinazione di rituximab, ciclofosfamide e fludarabina.

Nel corso persistente della leucemia linfatica cronica, vengono prescritte grandi dosi di corticosteroidi, viene eseguito il trapianto di midollo osseo. Nei pazienti anziani con patologia somatica grave, l'uso della chemioterapia intensiva e del trapianto di midollo osseo può essere difficile. In tali casi viene eseguita la monochemioterapia con clorambucile o questo farmaco viene utilizzato in combinazione con rituximab. Nella leucemia linfocitica cronica con citopenia autoimmune viene prescritto il prednisolone. Il trattamento viene effettuato fino a quando le condizioni del paziente non migliorano, mentre la durata del corso della terapia è di almeno 8-12 mesi. Dopo un miglioramento stabile delle condizioni del paziente, il trattamento viene interrotto. L'indicazione per riprendere la terapia sono i sintomi clinici e di laboratorio, che indicano la progressione della malattia.

La leucemia linfatica cronica è considerata una malattia a lungo termine praticamente incurabile con una prognosi relativamente soddisfacente. Nel 15% dei casi si osserva un decorso aggressivo con un rapido aumento della leucocitosi e progressione dei sintomi clinici. L'esito letale in questa forma di leucemia linfatica cronica si verifica entro 2-3 anni. In altri casi si nota una progressione lenta, l'aspettativa di vita media dal momento della diagnosi varia da 5 a 10 anni. Con un decorso benigno, la durata della vita può essere di diversi decenni. Dopo il corso del trattamento, si osserva un miglioramento nel 40-70% dei pazienti con leucemia linfocitica cronica, ma raramente vengono rilevate remissioni complete.

• Quali medici dovresti contattare se hai la leucemia linfocitica cronica

Che cos'è la leucemia linfocitica cronica

La leucemia linfocitica cronica/linfoma a piccoli linfociti (LLC/MLL), secondo la classificazione dell'OMS delle malattie neoplastiche dei tessuti ematopoietici e linfoidi, è un tumore di piccoli linfociti B rotondi monomorfi presenti nel sangue periferico, nel midollo osseo e nei linfonodi insieme a prolinfociti e paraimmunoblasti (pseudofollicoli) e di solito esprimono CD5 (antigene delle cellule T), CD23 e altri antigeni delle cellule B (CD19, CD20) con un basso livello di espressione delle immunoglobuline di superficie.

Più di tre quarti delle persone con questo tipo di leucemia hanno più di 60 anni; è 2-3 volte più comune negli uomini che nelle donne. La leucemia linfocitica cronica è rara in Giappone e Cina, così come tra gli immigrati giapponesi che si sono trasferiti alla FCA, indicando che un fattore genetico gioca un ruolo nello sviluppo della malattia. In Russia, 2 persone su 100.000 si ammalano di leucemia linfatica cronica.

Quali sono le cause della leucemia linfocitica cronica?

Relazione con l'età (ma l'età non influisce Segni clinici al momento della diagnosi, la velocità e la durata della risposta, sebbene il tasso di sopravvivenza negli anziani sia inferiore), sesso (gli uomini si ammalano quasi 1,5 volte più spesso delle donne, ma questo rapporto non dipende dall'età), genetica ( eredità, razza) è ben noto. È interessante notare che, nonostante un'incidenza nettamente inferiore (20 volte) di leucemia linfocitica cronica tra la popolazione asiatica rispetto alla popolazione europea e nordamericana, è nel primo caso che la malattia si manifesta in età più giovane e ha un aspetto più aggressivo fenotipo in assenza di differenze nella sopravvivenza globale, che non è stato ancora spiegato.

Tuttavia, manca una chiara relazione tra leucemia linfocitica cronica e precedente chemioterapia e radioterapia per altre malattie, con fattori ambiente e professionale (pesticidi, virus, radiazioni ionizzanti, campo elettromagnetico), sebbene si suggerisca che alcuni fattori, comprese le radiazioni, influenzino non attraverso un effetto mutageno, ma attraverso l'interruzione delle interazioni intercellulari tra singole sottopopolazioni di cellule linfoidi in una popolazione policlonale di cellule linfoidi cellule del corpo, che è considerata una componente caratteristica della situazione della leucemia nella leucemia linfocitica cronica.

L'elevata incidenza di leucemia linfatica cronica nei parenti dei pazienti indica che il rischio di leucemia linfatica cronica è più determinato predisposizione ereditaria di qualsiasi fattore esterno. Le regioni dei cromosomi 13q, così come 1, 3, 6, 12 e 17 sono associate alla patogenesi di una malattia familiare.Si presume che i geni siano coinvolti in questa connessione bancomat, brca2, check2, responsabile della regolamentazione ciclo cellulare e la riparazione del DNA, comprese le sue doppie rotture. Inoltre, il gene ATM situato sul cromosoma (11q13), che è spesso danneggiato nella CLL. Considerando che le mutazioni di questi geni sono osservate nell'atassia-telangectasia e nel cancro al seno (i parenti di pazienti con queste malattie sono caratterizzati da un aumentato rischio di malattie linfoproliferative), il ruolo di questi geni nella predisposizione allo sviluppo della leucemia linfatica cronica diventa più probabile. Nel sangue dei parenti si trovano cellule B CD19+/CD5+ circolanti (segni di linfocitosi B clonale). I casi familiari di leucemia linfocitica cronica (più spesso nei fratelli che nei figli dei pazienti) non sono necessariamente più aggressivi e sono accompagnati da una ridotta aspettativa di vita dei pazienti nelle coppie genitore-figlio, sebbene la malattia sia stata rilevata nella prole in età precoce, e in nessun caso è stato identificato un repertorio identico IgVH. Per identificare meccanismi molecolari casi familiari di leucemia linfocitica cronica, vengono utilizzati diversi approcci.

Un aumento del rischio di leucemia linfatica cronica si riscontra in soggetti con una storia di anemia perniciosa (o si tratta di una manifestazione precoce della malattia?), e viceversa, il rischio è ridotto nei pazienti con cardiopatia reumatica cronica ( uso a lungo termine antibiotici e soppressione malattie infiammatorie?). Quando si analizza il ruolo delle infezioni vie respiratorie nello sviluppo della leucemia linfocitica cronica, è stato riscontrato che nei pazienti che hanno avuto tre o più episodi di polmonite durante l'anno, il rischio è aumentato di 2,5 volte e il grado del suo aumento è stato associato al numero di casi di polmonite. Tuttavia, per altre infezioni vie respiratorie tale relazione non è stata trovata. Si presume che la polmonite possa agire da fattore scatenante per la leucemia linfatica cronica o essere una conseguenza di disturbi immunitari che contribuiscono allo sviluppo della leucemia linfatica cronica. A volte l'associazione della leucemia linfocitica cronica con Malattie autoimmuni. Le conseguenze della sindrome linfoproliferativa autoimmune, nella cui patogenesi giocano un ruolo importante i disturbi dell'apoptosi, sono solitamente associate ai linfomi.

Patogenesi (cosa succede?) durante la leucemia linfocitica cronica

Il numero di linfociti maturi maligni cresce prima nei linfonodi. Quindi i linfociti entrano nel fegato e nella milza; entrambi gli organi iniziano a crescere. Quando questi linfociti invadono il midollo osseo, spiazzano le cellule normali, causando anemia e una diminuzione dei normali globuli bianchi e piastrine del sangue. Anche il livello e l'attività degli anticorpi (proteine ​​che aiutano il corpo a combattere gli agenti infettivi) diminuiscono. Il sistema immunitario, che protegge il corpo dalle sostanze estranee, spesso inizia a reagire ai normali tessuti del corpo e li distrugge. Questa attività immunitaria anormale può portare alla distruzione dei globuli rossi e delle piastrine, infiammazione dei vasi sanguigni, delle articolazioni (artrite reumatoide) e ghiandola tiroidea(tiroidite). Assegna diverse forme leucemia linfocitica cronica, a seconda del tipo di linfociti sottoposti a cambiamenti maligni.

Leucemia a cellule B(B-linfocitica leucemia) è la forma più comune, rappresentando quasi i tre quarti di tutti i casi di leucemia linfocitica cronica. Leucemia a cellule T(leucemia linfocitica T) è molto meno comune. Altre forme sono Sindrome di Cesare(stadio leucemico della micosi fungoide) e leucemia a cellule capelluteè una malattia rara in cui un gran numero di leucociti patologici con processi caratteristici, chiaramente visibili al microscopio.

Sintomi della leucemia linfatica cronica

Nelle prime fasi della malattia, i pazienti di solito non hanno sintomi diversi dai linfonodi ingrossati. I possibili sintomi possono includere affaticamento, perdita di appetito, perdita di peso, mancanza di respiro durante lo sforzo e una sensazione di pienezza nell'addome a causa di una milza ingrossata. Nelle leucemie a cellule T, le lesioni cutanee possono svilupparsi all'inizio della malattia, provocando un'insolita eruzione cutanea, come nella sindrome di Cesari. Con il progredire della malattia, appare pallore e si verificano facilmente emorragie sottocutanee. batteriche, virali e infezioni fungine di solito si uniscono solo nelle fasi successive della malattia. A volte la malattia viene rilevata per caso, quando viene rilevato un aumento del numero di linfociti in un esame del sangue prescritto per altri motivi: più di 5000 cellule per 1 μl (la norma è 1200-3000). In queste situazioni, di solito viene eseguita una biopsia del midollo osseo. In una persona che soffre di leucemia linfatica cronica, aumenta il contenuto di linfociti nel midollo osseo. Gli esami del sangue possono rivelare anemia, una diminuzione della conta piastrinica e una diminuzione dei livelli di anticorpi.

Diagnosi di leucemia linfocitica cronica

Analisi del sangue. Dal numero di cellule del sangue e dal loro aspetto al microscopio, si può sospettare la leucemia. Nella maggior parte dei pazienti leucemia cronica c'è un aumento del numero di leucociti, una diminuzione del numero di eritrociti e piastrine.

Un esame del sangue biochimico aiuta a chiarire la funzione renale e la composizione del sangue.

Ricerca sul midollo osseo consente di stabilire una diagnosi di leucemia e valutare l'efficacia del trattamento.

puntura spinale consente di identificare le cellule tumorali nel liquido cerebrospinale e trattarle somministrando chemioterapia.

Per chiarire il tipo di leucemia vengono utilizzati metodi di ricerca speciali: citochimica, citometria a flusso, immunocitochimica, citogenetica e ricerca genetica molecolare.

Gli esami radiografici del torace e delle ossa rivelano danni ai linfonodi del mediastino, delle ossa e delle articolazioni.

TAC(CT) consente di rilevare danni ai linfonodi nella cavità toracica e nell'addome.

Risonanza magnetica(MRI) è particolarmente indicato nello studio del cervello e del midollo spinale.

Ecografia(ecografia) consente di distinguere tra tumore e formazioni cistiche, identificare danni a reni, fegato e milza, linfonodi.

Trattamento della leucemia linfocitica cronica

Poiché la leucemia linfatica cronica progredisce lentamente, molte persone non necessitano di cure per diversi anni, fino a quando i linfociti iniziano ad aumentare, i linfonodi si ingrossano e la conta piastrinica e dei globuli rossi diminuisce. L'anemia viene trattata con trasfusioni di globuli rossi e iniezioni di eritropoietina (un farmaco che stimola la formazione di globuli rossi). Con una diminuzione del numero di piastrine, viene trasfuso il corrispondente componente del sangue e con lo sviluppo malattia infettiva prescrivere antibiotici. La radioterapia viene utilizzata per rallentare la crescita dei linfonodi, del fegato e della milza se accompagnata da disagio.

Farmaci, che di solito sono usati per curare la leucemia stessa, non curano la malattia e non prolungano la vita e inoltre possono causare gravi effetti collaterali. Il trattamento eccessivo è più pericoloso del trattamento insufficiente. Quando il numero di linfociti diventa molto elevato, il medico può prescrivere farmaci antitumorali, a volte in combinazione con corticosteroidi (farmaci ormonali). Il prednisone e altri corticosteroidi possono migliorare notevolmente e rapidamente nelle persone con leucemia avanzata. Tuttavia, questa reazione è solitamente di breve durata e, inoltre, i corticosteroidi ne causano molte effetti collaterali con l'uso prolungato, incluso l'aumento del rischio di infezioni gravi.

Terapia farmacologica La leucemia a cellule B include agenti alchilanti che distruggono le cellule maligne interagendo con il loro DNA. Per il trattamento della leucemia a cellule capellute, l'interferone alfa è altamente efficace.

Previsione

La maggior parte delle forme di leucemia linfatica cronica progredisce lentamente. Le possibilità di guarigione di un paziente dipendono da quanto è progredita la malattia. La determinazione dello stadio della malattia si basa su indicatori quali il numero di linfociti nel sangue e nel midollo osseo, le dimensioni della milza e del fegato, la presenza o l'assenza di anemia e il numero delle piastrine. Le persone che hanno la leucemia a cellule B precoce spesso vivono da 10 a 20 anni dopo la diagnosi e di solito non hanno bisogno di cure. I pazienti con anemia grave e la conta piastrinica è inferiore a 100 x 10 "in 1 litro di sangue (normale 180-320 x 109), hanno una prognosi peggiore rispetto a quelli che non hanno l'anemia e la conta piastrinica è normale. Di solito la morte si verifica a causa della cessazione della funzione del midollo osseo: non può produrre abbastanza cellule normali per fornire ossigeno alle cellule del corpo, combattere le infezioni e prevenire il sanguinamento. Le persone che hanno la leucemia a cellule T hanno una prognosi leggermente peggiore.

Per ragioni che sembrano essere correlate ai cambiamenti nel sistema immunitario, i pazienti con leucemia linfocitica cronica hanno maggiori probabilità di sviluppare altri malattie oncologiche.

Leucemia linfatica cronica- una neoplasia maligna simile a un tumore, caratterizzata da una divisione incontrollata di linfociti atipici maturi che colpiscono il midollo osseo, i linfonodi, la milza, il fegato e altri organi.Nel 95-98% dei casi, questa malattia è caratterizzata da B- natura linfocitica, nel 2-5% - linfociti T. Normalmente, i linfociti B attraversano diverse fasi di sviluppo, la cui finale è la formazione di una plasmacellula responsabile dell'immunità umorale. I linfociti atipici formati nella leucemia linfocitica cronica non raggiungono questo stadio, accumulandosi negli organi del sistema emopoietico e causando gravi deviazioni nel funzionamento del sistema immunitario Questa malattia si sviluppa molto lentamente e può anche progredire senza sintomi per molti anni.

Questa malattia del sangue è considerata uno dei tipi più comuni di lesioni oncologiche del sistema ematopoietico. Secondo varie fonti, rappresenta dal 30 al 35% di tutte le leucemie. L'incidenza annuale della leucemia linfocitica cronica varia entro 3-4 casi per 100.000 abitanti. Questo numero è in forte aumento tra la popolazione anziana sopra i 65-70 anni, che va da 20 a 50 casi ogni 100.000 persone.

Fatti interessanti:

• Gli uomini sviluppano la leucemia linfatica cronica circa 1,5-2 volte più spesso delle donne.
• Questa malattia è più comune in Europa e Nord America. Ma la popolazione dell'Asia orientale, al contrario, soffre di questa malattia molto raramente.
• Esiste una predisposizione genetica alla leucemia linfocitica cronica, che aumenta significativamente il rischio di sviluppare questa malattia tra i parenti.
• Per la prima volta, la leucemia linfatica cronica fu descritta dallo scienziato tedesco Virchow nel 1856.
• Fino all'inizio del XX secolo, tutte le leucemie venivano trattate con l'arsenico.
• Il 70% di tutti i casi si verifica nella popolazione di età superiore ai 65 anni.
• Nella popolazione di età inferiore ai 35 anni, la leucemia linfatica cronica è estremamente rara.
• Questa malattia è caratterizzata da un basso livello di malignità. Tuttavia, poiché la leucemia linfocitica cronica interrompe in modo significativo il funzionamento del sistema immunitario, i tumori maligni "secondari" si verificano spesso sullo sfondo di questa malattia.

Cosa sono i linfociti?

Linfociti- cellule del sangue responsabili del funzionamento del sistema immunitario. Considerato un tipo di leucociti o "globuli bianchi". Forniscono immunità umorale e cellulare e regolano l'attività di altri tipi di cellule. Di tutti i linfociti del corpo umano, solo il 2% circola nel sangue, il restante 98% si trova in vari organi e tessuti, fornendo protezione locale da fattori ambientali dannosi.

La durata della vita dei linfociti varia da poche ore a decine di anni.

Il processo di formazione dei linfociti è fornito da diversi organi chiamati organi linfoidi o organi della linfopoiesi. Si dividono in centrali e periferiche.

Gli organi centrali includono il midollo osseo rosso e il timo (ghiandola del timo).

Midollo osseo situato principalmente nei corpi vertebrali, nel bacino e nelle ossa del cranio, nello sterno, nelle costole e nelle ossa tubolari del corpo umano ed è l'organo principale dell'ematopoiesi per tutta la vita. Il tessuto ematopoietico è una sostanza gelatinosa che produce costantemente cellule giovani, che poi entrano nel flusso sanguigno. A differenza di altre cellule, i linfociti non si accumulano nel midollo osseo. Una volta formati, entrano immediatamente nel flusso sanguigno.

timo- un organo della linfopoiesi, attivo nell'infanzia. Si trova nella parte superiore del torace, appena dietro lo sterno. Con l'inizio della pubertà, il timo si atrofizza gradualmente. La corteccia del timo è costituita per l'85% da linfociti, da cui il nome "linfocita T" - un linfocita del timo. Queste cellule escono da qui ancora immature. Con il flusso sanguigno entrano negli organi periferici della linfopoiesi, dove continuano la loro maturazione e differenziazione. Oltre all'età, l'indebolimento delle funzioni del timo può essere influenzato dallo stress o dall'uso di farmaci glucocorticoidi.

Gli organi periferici della linfopoiesi sono la milza, i linfonodi e gli accumuli linfoidi negli organi del tratto gastrointestinale ("cerotti di Peyer"). Questi organi sono pieni di linfociti T e B e giocano ruolo importante nel funzionamento del sistema immunitario.

I linfociti sono una serie unica di cellule nel corpo, che si distinguono per la loro diversità e peculiarità di funzionamento. Queste sono cellule arrotondate, la maggior parte delle quali è occupata dal nucleo. L'insieme di enzimi e sostanze attive nei linfociti varia a seconda della loro funzione principale. Tutti i linfociti sono divisi in due grandi gruppi: T e B.

Linfociti T- cellule caratterizzate da origine comune e struttura simile, ma con funzioni diverse. Tra i linfociti T, un gruppo di cellule che reagiscono a sostanze estranee (antigeni), cellule che svolgono una reazione allergica, cellule helper (helper), cellule attaccanti (killer), un gruppo di cellule che sopprimono la risposta immunitaria (soppressori) , così come cellule speciali, che immagazzinano la memoria di una certa sostanza estranea che è entrata nel corpo umano contemporaneamente. Così, la volta successiva che colpisce, questa sostanza viene immediatamente riconosciuta proprio grazie a queste cellule, il che porta alla comparsa di una risposta immunitaria.

Linfociti B differiscono anche per l'origine comune dal midollo osseo, ma un'enorme varietà di funzioni. Come nel caso dei linfociti T, tra questa serie di cellule si distinguono i killer, i soppressori e le cellule della memoria. Tuttavia, la maggior parte dei linfociti B sono cellule che producono immunoglobuline. Queste sono proteine ​​​​specifiche responsabili dell'immunità umorale, oltre a partecipare a varie reazioni cellulari.

Cos'è la leucemia linfatica cronica?

La parola "leucemia" significa cancro del sistema ematopoietico. Ciò significa che tra le normali cellule del sangue compaiono nuove cellule "atipiche" con una struttura e un funzionamento genico disturbati. Tali cellule sono considerate maligne perché si dividono costantemente e in modo incontrollabile, sostituendo le normali cellule "sane" nel tempo. Con lo sviluppo della malattia, un eccesso di tali cellule inizia a depositarsi in vari organi e tessuti del corpo, interrompendone le funzioni e distruggendole.

La leucemia linfocitica è una leucemia che colpisce la serie di cellule linfocitarie. Cioè, le cellule atipiche compaiono tra i linfociti, hanno una struttura simile, ma perdono la loro funzione principale: fornire la difesa immunitaria del corpo. Poiché i linfociti normali vengono espulsi da tali cellule, l'immunità diminuisce, il che significa che il corpo diventa più indifeso contro un numero enorme di fattori dannosi, infezioni e batteri che lo circondano ogni giorno.

La leucemia linfatica cronica procede molto lentamente. I primi sintomi, nella maggior parte dei casi, compaiono già nelle fasi successive, quando sono presenti più cellule atipiche rispetto a quelle normali. Nelle prime fasi "asintomatiche", questa malattia viene rilevata principalmente durante un esame del sangue di routine. Nella leucemia linfatica cronica, il numero totale di leucociti nel sangue aumenta a causa di un aumento del contenuto di linfociti.

Normalmente, il numero di linfociti va dal 19 al 37% di numero totale leucociti. Nelle fasi successive della leucemia linfocitica, questo numero può salire fino al 98%. Allo stesso tempo, va ricordato che i "nuovi" linfociti non svolgono le loro funzioni, il che significa che nonostante la loro ottimo contenuto nel sangue, la forza della risposta immunitaria è notevolmente ridotta. Per questo motivo, la leucemia linfatica cronica è spesso accompagnata da tutta una serie di malattie di natura virale, batterica e fungina, che sono più lunghe e gravi che in persone sane.

Cause della leucemia linfocitica cronica

A differenza di altre malattie oncologiche, la relazione della leucemia linfocitica cronica con fattori cancerogeni "classici" non è stata ancora stabilita. Inoltre, questa malattia è l'unica leucemia, la cui origine non è associata alle radiazioni ionizzanti.

Ad oggi, la teoria principale dell'aspetto della leucemia linfocitica cronica rimane genetica: gli scienziati hanno scoperto che con lo sviluppo della malattia, si verificano alcuni cambiamenti nei cromosomi dei linfociti associati alla loro divisione e crescita incontrollata. Per lo stesso motivo, l'analisi cellulare rivela una varietà di varianti cellulari dei linfociti.

Sotto l'influenza di fattori non identificati sulla cellula precursore dei linfociti B, si verificano alcuni cambiamenti nel suo materiale genetico che ne interrompono il normale funzionamento. Questa cellula inizia a dividersi attivamente, creando il cosiddetto "clone di cellule atipiche". In futuro, nuove cellule maturano e si trasformano in linfociti, ma non svolgono le funzioni necessarie. È stato stabilito che le mutazioni geniche possono verificarsi anche nei "nuovi" linfociti atipici, portando alla comparsa di subcloni e ad un'evoluzione più aggressiva della malattia.
Con il progredire della malattia, le cellule tumorali sostituiscono gradualmente prima i linfociti normali e poi le altre cellule del sangue. Oltre alle funzioni immunitarie, i linfociti sono coinvolti in varie reazioni cellulari e influenzano anche la crescita e lo sviluppo di altre cellule. Quando li sostituisci cellule atipiche c'è una soppressione della divisione delle cellule precursori delle serie eritrocitarie e mielocitiche. Il meccanismo autoimmune è anche coinvolto nella distruzione delle cellule del sangue sane.

Esiste una predisposizione alla leucemia linfocitica cronica, che viene ereditata. Sebbene gli scienziati non abbiano ancora determinato l'esatto set di geni danneggiati in questa malattia, le statistiche mostrano che in una famiglia in cui viene rilevato almeno un caso di leucemia linfocitica cronica, il rischio di malattia nei parenti aumenta di 7 volte.

Sintomi della leucemia linfocitica cronica

Nelle prime fasi della malattia, non ci sono praticamente sintomi. La malattia può svilupparsi per anni in modo asintomatico, con solo alcuni cambiamenti nell'analisi del sangue generale. Il numero di leucociti nelle prime fasi della malattia oscilla entro il limite superiore della norma.

I primissimi segni sono generalmente aspecifici per la leucemia linfocitica cronica, sono sintomi comuni che accompagnano molte malattie: debolezza, affaticamento, malessere generale, perdita di peso, sudorazione eccessiva. Con lo sviluppo della malattia compaiono segni più caratteristici.

Sintomo	Manifestazione	Meccanismo di origine
Danni ai linfonodi	Quando si esamina un paziente, viene rivelato un aumento dei linfonodi, si possono sentire, sono di consistenza densa, indolore, "testosa". Un aumento dei linfonodi profondi (intratoracici, intra-addominali) si manifesta con gli ultrasuoni.	A causa dell'aumento del numero di linfociti nel sangue, si infiltrano attivamente nei linfonodi, portando al loro ingrossamento e, nel tempo, all'ispessimento.
Splenomegalia ed epatomegalia	L'allargamento della milza e del fegato è solitamente accompagnato da sensazioni spiacevoli(pesantezza, dolore) nell'ipocondrio destro e sinistro, può verificarsi ittero. Alla palpazione si può sentire la milza e identificare lo spostamento dei bordi del fegato.	Il meccanismo di occorrenza è anche associato a un graduale aumento del numero di linfociti che si infiltrano in vari organi e tessuti.
Anemia, trombocitopenia e granulocitopenia	L'anemia si manifesta con pallore della pelle, vertigini, diminuzione della resistenza, debolezza e affaticamento. Una diminuzione del numero di piastrine nel sangue porta a una violazione dei processi di coagulazione del sangue: il tempo di sanguinamento aumenta, sulla pelle possono comparire varie eruzioni cutanee di origine emorragica (petecchie, echimosi). Una diminuzione del numero di granulociti nel sangue porta a varie complicazioni infettive.	A causa dell'eccessiva proliferazione del tessuto linfoide nel midollo osseo, sostituisce gradualmente altri elementi del tessuto ematopoietico, portando a una violazione della divisione e della maturazione di altre cellule del sangue.
Diminuzione dell'attività immunitaria del corpo	La principale manifestazione della compromissione della funzione immunitaria è la tendenza a frequenti malattie di natura infettiva. A causa della debole protezione del corpo, tali malattie sono più gravi, più lunghe, con varie complicazioni.	L'indebolimento del sistema immunitario è associato alla sostituzione dei linfociti normali con cellule "atipiche", simili nella struttura ai linfociti, ma che non svolgono le loro funzioni.
Complicanze autoimmuni	I processi autoimmuni nella leucemia linfocitica cronica sono più spesso manifestati da anemia emolitica e trombocitopenia e sono pericolosi, poiché portano a crisi emolitica (anemia acuta, febbre, aumento della bilirubina nel sangue, un netto deterioramento del benessere) e un aumento del rischio di sanguinamento potenzialmente letale.	Questi sintomi sono associati alla formazione di anticorpi contro gli elementi del tessuto ematopoietico, nonché con le stesse cellule del sangue. Questi anticorpi attaccano le cellule del corpo, portando alla loro massiccia distruzione.

Diagnosi di leucemia linfocitica cronica

Nella maggior parte dei casi, la diagnosi di leucemia linfatica cronica non è difficile. Possono sorgere difficoltà nella diagnosi differenziale di questa malattia con altri tumori linfoproliferativi. I principali test su cui si basa questa diagnosi sono:

• Analisi del sangue generale
• Mielogramma
• Chimica del sangue
• Analisi per la presenza di marcatori cellulari (immunofenotipizzazione)

Analisi	Scopo dello studio	Interpretazione dei risultati
Analisi del sangue generale	Rivelatore importo maggiorato leucociti e linfociti nel sangue	innalzamento numero assoluto linfociti nel sangue più di 5×10 9 /l indica la probabilità di leucemia linfocitica cronica. A volte sono presenti linfoblasti e prolinfociti. Con un esame del sangue generale sistematico, si può notare una linfocitosi in lento aumento, che sposta altre cellule formula leucocitaria(70-80-90%) e nelle fasi successive - altre cellule del sangue (anemia, trombocitopenia). tratto caratteristico sono nuclei fatiscenti di linfociti, chiamati le ombre di Humnrecht.
Mielogramma	Identificazione della sostituzione delle cellule del midollo osseo rosso da parte del tessuto linfoproliferativo	All'inizio della malattia, il contenuto di linfociti nella puntura del midollo osseo è relativamente piccolo (circa il 50%). Con lo sviluppo della malattia, questo numero sale al 98%. Può essere presente anche mielofibrosi moderata.
Chimica del sangue	Identificazione delle deviazioni nel lavoro dell'immunità, così come di altri organi e sistemi	Nelle fasi iniziali, non ci sono deviazioni nell'analisi biochimica del sangue. Successivamente compaiono ipoproteinemia e ipogammaglobulinemia. L'infiltrazione epatica può mostrare test di funzionalità epatica anormali.
Immunofenotipizzazione	Identificazione di marcatori cellulari specifici della leucemia linfocitica cronica	Sulla superficie dei linfociti "atipici", l'esame immunologico rivela antigeni CD5 ( Marcatore di cellule T), CD19 e CD23 (marcatori delle cellule B). A volte si trova una quantità ridotta di marcatori di cellule B CD20 e CD79b. C'è anche una debole espressione di immunoglobuline IgM e IgG sulla superficie cellulare.

Per confermare la diagnosi di leucemia linfocitica cronica, studi come una biopsia del linfonodo, seguita da esame istologico, studio citogenetico, ecografia e TAC. Hanno lo scopo di identificare le differenze tra la leucemia linfocitica cronica e altre malattie linfoproliferative, nonché di rilevare i focolai di infiltrazione linfocitaria, la prevalenza e la progressione della malattia e di selezionare il metodo di trattamento più razionale.

CLL mette in scenaRai

CLL mette in scenaBinetto

0 - linfocitosi assoluta nel sangue periferico o nel midollo osseo superiore a 5×10 9 /l, persistente per 4 settimane; assenza di altri sintomi; categoria a basso rischio; sopravvivenza oltre i 10 anni I - linfocitosi assoluta, integrata da un aumento dei linfonodi; categoria di rischio intermedia; sopravvivenza media 7 anni II - linfocitosi assoluta, integrata da un aumento della milza o del fegato, è anche possibile la presenza di linfonodi ingrossati; categoria di rischio intermedia; sopravvivenza media 7 anni III - linfocitosi assoluta, integrata da una diminuzione dell'emoglobina nell'esame del sangue generale inferiore a 100 g / l, è anche possibile aumentare i linfonodi, il fegato, la milza; categoria ad alto rischio; sopravvivenza media 1,5 anni IV - linfocitosi assoluta, integrata da trombocitopenia inferiore a 100×10 9 /l, è anche possibile avere anemia, ingrossamento dei linfonodi, fegato, milza; categoria ad alto rischio; sopravvivenza media 1,5 anni

A - livello di emoglobina superiore a 100 g/l, livello piastrinico superiore a 100×10 9 /l; meno di tre aree interessate; sopravvivenza oltre i 10 anni B - livello di emoglobina superiore a 100 g/l, livello piastrinico superiore a 100×10 9 /l; più di tre aree interessate; sopravvivenza media 7 anni C - livello di emoglobina inferiore a 100 g/l, livello di piastrine inferiore a 100×10 9 /l; qualsiasi numero di aree interessate; sopravvivenza in media 1,5 anni. * aree interessate - testa, collo, aree ascellari e inguinali, milza, fegato.

Trattamento della leucemia linfocitica cronica

Sfortunatamente, la leucemia linfocitica cronica non è una malattia curabile, tuttavia, con una diagnosi tempestiva e una terapia opportunamente selezionata, la durata e la qualità della vita dei pazienti possono essere notevolmente migliorate. Tuttavia, anche con un trattamento di altissima qualità, questa malattia conserva la capacità di progredire lentamente.

Le fasi iniziali della malattia non richiedono trattamento speciale. In questa fase, le condizioni del paziente sono sotto la costante supervisione di un ematologo. Con un corso lento stabile, il paziente può sentirsi bene senza assumere farmaci. Indicazione per iniziare terapia farmacologicaè una progressione significativa della malattia (un aumento del numero di linfociti nel sangue, un aumento dei linfonodi o della milza), un deterioramento delle condizioni del paziente, la comparsa di complicanze.

Una droga	Meccanismo di azione	Modalità di applicazione	Efficienza
fludarabina	Droga citostatica dal gruppo di analoghi purinici	25 mg/m 2 per via endovenosa per tre giorni. Intervallo tra i corsi - un mese	È considerato l'analogo purinico più efficace. Nella maggior parte dei pazienti è possibile ottenere remissioni complete. Per prolungare il periodo di remissione, si raccomanda l'uso di questo farmaco in combinazione con altri citostatici.
Ciclofosfamide	Azione antitumorale, citostatica, immunosoppressiva, alchilante	250 mg/m 2 per via endovenosa per tre giorni	In combinazione con altri farmaci, è il regime di trattamento più efficace con il minor numero di effetti collaterali.
Rituximab	Anticorpi monoclonali contro l'antigene CD20	375 mg/m 2 volte ogni tre settimane	In combinazione con citostatici, aumenta la probabilità di ottenere remissioni complete ea lungo termine.
Clorambucile	Agente alchilante, bloccante della sintesi del DNA	Da 2 a 10 mg al giorno per 4-6 settimane	È considerato un agente citostatico efficace con un effetto selettivo sul tessuto tumorale linfoide.

Il trattamento della leucemia linfocitica cronica è complesso, vale a dire Vengono utilizzate le seguenti combinazioni di farmaci:

• "FCR" - fludarabina, ciclofosfamide, rituximab - il regime di trattamento più comune e altamente efficace;
• Clorambucil + rituximab - utilizzato in presenza di patologie somatiche;
• "COR" - ciclofosfamide, vincristina, prednisolone - il programma viene ripetuto ogni 3 settimane, generalmente vengono eseguiti 6-8 cicli, di solito viene prescritto quando la malattia progredisce sullo sfondo del trattamento con altri farmaci;
• "CHOP" - ciclofosfamide, vincristina, prednisolone, adriablastina - viene eseguito in assenza dell'efficacia del programma "COP".

Radioterapiaè necessario per linfonodi ingrossati o milza, infiltrazione linfocitaria di tronchi nervosi, nonché organi e sistemi, in presenza di un alto livello di linfociti nel sangue, in combinazione con anemia e trombocitopenia. Viene utilizzato come irradiazione locale di un organo infiltrato nelle ultime fasi della malattia o in assenza dell'efficacia del trattamento farmacologico.

Splenectomiaè un metodo inefficace, ma utilizzato in presenza di grave citopenia nell'analisi del sangue generale, la mancanza di efficacia del trattamento con glucocorticoidi, nonché quando la milza stessa è ingrandita a dimensioni significative.

Prognosi per la leucemia linfocitica cronica

Ad oggi, non ci sono stati casi di guarigione completa dalla leucemia linfocitica cronica. L'aspettativa di vita dei pazienti dipende da molti fattori, come la salute generale, il sesso, l'età, la tempestività della diagnosi e l'efficacia del trattamento prescritto, e varia ampiamente, da diversi mesi a diversi decenni.

• Remissione completa- caratterizzato dall'assenza di sintomi di intossicazione, dimensioni normali dei linfonodi, della milza e del fegato, contenuto di emoglobina superiore a 100 g/l, neutrofili superiore a 1,5×10 9 /l, piastrine superiore a 100×10 9 /l. Inoltre, le condizioni obbligatorie per la remissione completa sono un normale mielogramma (la quantità di tessuto linfoide nella biopsia non supera il 30%), la durata dello stato raggiunto è di almeno due mesi.
• Remissione parziale- questa è una condizione che dura almeno due mesi, in cui il numero di linfociti nell'esame del sangue generale può essere ridotto del 50%, anche la dimensione della milza e dei linfonodi dovrebbe essere dimezzata. Emoglobina, neutrofili e piastrine devono essere coerenti con quelli in remissione completa o aumentati del 50% rispetto all'esame del sangue prima del trattamento.
• Progressione della malattia- si instaura in assenza di miglioramento dopo il trattamento, deterioramento delle condizioni generali del paziente, aumento della gravità dei sintomi, nonché manifestazione di nuovi sintomi, passaggio della malattia a una forma più aggressiva.
• decorso stabile della malattia- una condizione in cui non vi sono né segni di miglioramento né segni di deterioramento delle condizioni del paziente.

Quando si utilizzano gli schemi "COR" o "CHOP", si ottengono remissioni complete nel 30-50% dei pazienti, ma di solito sono di breve durata. Il programma FCR porta alla remissione in circa il 95% dei casi e la durata della remissione è fino a due anni.