Lozap: návod na použitie, popis lieku, výber analógov. Lozap plus: podrobný návod na použitie, recenzie

Publikované na tejto stránke podrobné pokyny aplikáciou Lozapa. Dostupné dávkové formy liečivo (tablety 12,5 mg, 50 mg a 100 mg, Plus v kombinácii s diuretikom), ako aj jeho analógy. Poskytujú sa informácie o vedľajších účinkoch, ktoré môže Lozap spôsobiť, o interakciách s inými liekmi. Okrem informácií o ochoreniach, na liečbu a prevenciu, na ktoré je liek predpísaný (arteriálna hypertenzia a zníženie tlaku), sú podrobne opísané algoritmy prijatia, možné dávkovanie pre dospelých a deti, možnosť použitia počas tehotenstva a laktácie je špecifikovaný. Anotácia k Lozapu je doplnená recenziami pacientov a lekárov.

Návod na použitie a dávkovanie

Liek sa užíva perorálne bez ohľadu na jedlo. Mnohonásobnosť recepcie - 1 krát denne.

Pri arteriálnej hypertenzii je priemerná denná dávka 50 mg. V niektorých prípadoch sa na dosiahnutie väčšieho terapeutického účinku môže denná dávka zvýšiť na 100 mg v 2 alebo 1 dávke.

Počiatočná dávka pre pacientov s chronickým srdcovým zlyhaním je 12,5 mg 1-krát denne. Dávka sa spravidla zvyšuje v týždňových intervaloch (t.j. 12,5 mg denne, 25 mg denne, 50 mg denne) na priemernú udržiavaciu dávku 50 mg 1-krát denne v závislosti od znášanlivosti lieku.

Pri predpisovaní lieku pacientom užívajúcim diuretiká v vysoké dávky sa má počiatočná dávka Lozapu znížiť na 25 mg 1-krát denne.

U starších pacientov nie je potrebná úprava dávky.

Pri predpisovaní lieku na zníženie rizika vzniku srdcovo-cievne ochorenia(vrátane mŕtvice) a úmrtnosť u pacientov s arteriálnej hypertenzie a hypertrofia ľavej komory je počiatočná dávka 50 mg denne. V budúcnosti sa môže pridať nízka dávka hydrochlorotiazidu a / alebo sa dávka Lozapu môže zvýšiť na 100 mg denne v 1-2 dávkach.

U pacientov so súčasným diabetes mellitus 2. typu s proteinúriou je počiatočná dávka lieku 50 mg 1-krát denne, potom sa dávka zvyšuje na 100 mg denne (s prihliadnutím na stupeň zníženia krvného tlaku) o 1-2 dávkach.

U pacientov s ochorením pečene v anamnéze, dehydratáciou, počas hemodialýzy, ako aj pacientom starším ako 75 rokov sa odporúča nižšia úvodná dávka lieku - 25 mg (1/2 tablety po 50 mg) 1-krát denne .

Formulár na uvoľnenie

Filmom obalené tablety 12,5 mg, 50 mg a 100 mg.

Tablety Lozap plus (v kombinácii s diuretikom hydrochlorotiazidom na zvýšenie účinku).

Lozap - antihypertenzívny liek. Špecifický antagonista receptora angiotenzínu 2 (podtyp AT1). Neinhibuje kininázu 2 – enzým, ktorý katalyzuje premenu angiotenzínu 1 na angiotenzín 2. Znižuje OPSS, koncentráciu adrenalínu a aldosterónu v krvi, krvný tlak, tlak v pľúcnom obehu; znižuje afterload, má diuretický účinok. Zabraňuje rozvoju hypertrofie myokardu, zvyšuje toleranciu k fyzická aktivita u pacientov s chronickým srdcovým zlyhaním. Losartan (účinná látka lieku Lozap) neinhibuje ACE-kininázu 2, a preto nezabraňuje deštrukcii bradykinínu, preto vedľajšie účinky, nepriamo spojené s bradykinínom (napríklad angioedém) sa vyskytujú pomerne zriedkavo.

U pacientov s arteriálnou hypertenziou bez súčasného diabetes mellitus s proteinúriou (viac ako 2 g denne) užívanie lieku výrazne znižuje proteinúriu, vylučovanie albumínu a imunoglobulínu G.

Stabilizuje hladinu močoviny v krvnej plazme. Neovplyvňuje autonómne reflexy a nemá dlhodobý vplyv na koncentráciu noradrenalínu v krvnej plazme. Losartan v dávke do 150 mg denne neovplyvňuje hladinu triglyceridov, celkového cholesterolu a HDL cholesterolu v krvnom sére u pacientov s arteriálnou hypertenziou. Pri rovnakej dávke losartan neovplyvňuje hladiny glukózy v krvi nalačno.

Po jednorazovom perorálnom podaní dosiahne hypotenzný účinok (zníženie systolického a diastolického krvného tlaku) maximum po 6 hodinách, potom postupne klesá v priebehu 24 hodín.

Maximálny hypotenzívny účinok sa vyvinie 3-6 týždňov po začiatku liečby.

Kombinovaný liek Lozap plus navyše obsahuje hydrochlorotiazid, tiazidové diuretikum. Znižuje reabsorpciu sodíkových iónov, zvyšuje vylučovanie draselných iónov, hydrogénuhličitanu a fosfátov močom. Znižuje krvný tlak znížením bcc, zmenou reaktivity cievnej steny, znížením presorického účinku vazokonstrikčných látok a zvýšením depresívneho účinku na gangliá.

Maximálny antihypertenzný účinok sa dosiahne do 3 týždňov od začiatku liečby.

Farmakokinetika

Pri perorálnom podaní sa Lozap dobre vstrebáva. Jedenie neovplyvňuje biologickú dostupnosť losartanu. Približne 14 % losartanu podaného pacientovi intravenózne alebo podaného perorálne sa premení na aktívny metabolit. Pri perorálnom podaní sa približne 4 % podanej dávky vylúčia obličkami v nezmenenej forme a približne 6 % sa vylúči obličkami vo forme aktívneho metabolitu.

Ani losartan, ani jeho aktívny metabolit sa z tela neodstraňujú hemodialýzou.

Plazmatické koncentrácie losartanu a jeho aktívneho metabolitu u starších mužov s arteriálnou hypertenziou sa významne nelíšia od hodnôt týchto parametrov u mladých mužov s arteriálnou hypertenziou.

Hodnoty plazmatických koncentrácií losartanu u žien s arteriálnou hypertenziou sú 2-krát vyššie ako zodpovedajúce hodnoty u mužov s arteriálnou hypertenziou. Koncentrácie aktívneho metabolitu u mužov a žien sa nelíšia. Tento farmakokinetický rozdiel nemá klinický význam.

Indikácie

• arteriálna hypertenzia;
• chronické srdcové zlyhanie (vrátane kombinovaná terapia s intoleranciou alebo neúčinnosťou liečby ACE inhibítormi);
• zníženie rizika rozvoja kardiovaskulárnych ochorení (vrátane mŕtvice) a úmrtnosti u pacientov s arteriálnou hypertenziou a hypertrofiou ľavej komory;
• diabetická nefropatia s hyperkreatininémiou a proteinúriou (pomer albumínu a kreatinínu v moči viac ako 300 mg/g) u pacientov s diabetes mellitus 2. typu a súbežnou arteriálnou hypertenziou (zníženie progresie diabetická nefropatia do terminálneho chronického zlyhania obličiek).

Kontraindikácie

• tehotenstvo;
• obdobie laktácie;
• vek do 18 rokov (účinnosť a bezpečnosť neboli stanovené);
• precitlivenosť na zložky lieku.

špeciálne pokyny

Pred predpísaním lieku Lozap je potrebné upraviť dehydratáciu alebo začať liečbu liekom v nižšej dávke.

Lieky, ktoré ovplyvňujú RAAS, môžu zvýšiť močovinu v krvi a sérový kreatinín u pacientov s bilaterálnou stenózou renálnej artérie alebo stenózou artérie solitárnej obličky.

U pacientov s cirhózou pečene sa koncentrácia losartanu v krvnej plazme výrazne zvyšuje, a preto by sa pri výskyte ochorenia pečene v anamnéze mal predpisovať v nižších dávkach.

Súbežné podávanie alkoholu tiež zvyšuje koncentráciu Lozapu v tele.

Počas obdobia liečby sa má pravidelne monitorovať koncentrácia draslíka v krvi, najmä u starších pacientov s poruchou funkcie obličiek.

Vplyv na schopnosť viesť vozidlá a ovládacie mechanizmy

Lozap neovplyvňuje schopnosť viesť vozidlá alebo obsluhovať stroje.

Vedľajší účinok

• ortostatická hypotenzia (závislá od dávky);
• krvácanie z nosa;
• bradykardia;
• arytmie;
• angínu;
• vaskulitída;
• infarkt myokardu;
• anorexia;
• suchosť ústnej sliznice;
• bolesť zubov;
• zvracať;
• plynatosť;
• zápcha;
• dysfunkcia pečene;
• suchá koža;
• erytém;
• ekchymóza;
• fotosenzitivita;
• zvýšené potenie;
• žihľavka;
• kožná vyrážka;
• angioedém (vrátane opuchu hrtana a jazyka spôsobujúceho obštrukciu). dýchacieho traktu a/alebo opuch tváre, pier, hrdla);
• anémia (mierny pokles koncentrácie hemoglobínu a hematokritu, v priemere o 0,11 g% a 0,09% objemu, zriedkavo - s klinickým významom), trombocytopénia, eozinofília;
• artralgia (bolesť kĺbov);
• úzkosť;
• poruchy spánku;
• ospalosť;
• poruchy pamäti;
• parestézia;
• chvenie;
• depresie;
• mdloby;
• migréna;
• tinitus;
• porucha chuti;
• zhoršenie zraku;
• konjunktivitída;
• naliehavé nutkanie na močenie;
• zhoršená funkcia obličiek;
• znížené libido;
• impotencia;
• dna.

lieková interakcia

Liečivo sa môže podávať s inými antihypertenzívami. Dochádza k vzájomnému zosilneniu účinkov betablokátorov a sympatolytík. Pri kombinovanom použití losartanu s diuretikami sa pozoruje aditívny účinok.

Nezistili sa žiadne farmakokinetické interakcie losartanu s hydrochlorotiazidom, digoxínom, warfarínom, cimetidínom, fenobarbitalom, ketokonazolom a erytromycínom.

Bolo hlásené, že rifampicín a flukonazol znižujú plazmatické koncentrácie aktívneho metabolitu losartanu. Klinický význam tejto interakcie zatiaľ nie je známy.

Tak ako pri iných liekoch, ktoré inhibujú angiotenzín II alebo jeho účinok, kombinované použitie losartanu s draslík šetriacimi diuretikami (napríklad spironolaktón, triamterén, amilorid), prípravkami draslíka a soľami obsahujúcimi draslík zvyšuje riziko hyperkaliémie.

Nesteroidné protizápalové lieky, vrátane selektívnych inhibítorov COX-2, môžu znižovať účinok diuretík a iných antihypertenzíva.

Pri kombinovanom použití antagonistov receptora angiotenzínu 2 a lítia je možné zvýšenie koncentrácie lítia v krvnej plazme. Vzhľadom na to je potrebné zvážiť prínosy a riziká kombinovaného použitia losartanu s prípravkami lítiovej soli. Ak je to potrebné, spoločné užívanie by malo pravidelne monitorovať koncentráciu lítia v krvnej plazme.

Analógy liek Lozap

Štrukturálne analógy účinnej látky:

• blocktran;
• Brozaar;
• Vasotens;
• Vero Losartan;
• Zisacar;
• Cardomine Sanovel;
• karsartan;
• Cozaar;
• Lakea;
• losarel;
• losartan;
• Lorista;
• Losacor;
• presartan;
• Renicard.

Použitie u detí

Bezpečnosť a účinnosť Lozapu u detí a dospievajúcich mladších ako 18 rokov neboli stanovené.

Použitie počas tehotenstva a laktácie

Nie sú k dispozícii žiadne údaje o použití Lozapu počas gravidity. Je však známe, že lieky, ktoré pôsobia priamo na RAAS, môžu pri použití v 2. a 3. trimestri gravidity spôsobiť vývojovú chybu až smrť vyvíjajúceho sa plodu. Preto, ak dôjde k otehotneniu, Lozap sa má ihneď vysadiť.

Ak je potrebné použiť Lozap počas laktácie, treba sa rozhodnúť alebo prestať dojčenie alebo ukončenie dojčenia alebo ukončenie liečby liekom.

Lozap Plus je kombinovaný liek, ktorého účinok je zameraný na zníženie krvného tlaku.

Jeho hlavné aktívne zložky sú losartan a hydrochlorotiazid.

Liečba znižuje rezistenciu cievne steny, koncentrácia zlúčenín zvyšujúcich tlak v krvi klesá.

Pacienti s chronická forma srdcové zlyhanie sa stáva odolnejším voči vysokej záťaži.

Indikácie na použitie

• chronické srdcové zlyhanie (v komplexná terapia s neúčinnosťou alebo intoleranciou liečby inhibítormi);
• arteriálna hypertenzia, - na zníženie rizika srdcových ochorení;
• diabetická nefropatia, ktorá je sprevádzaná proteinúriou a hyperkreatininémiou u diabetikov so súčasnou arteriálnou hypertenziou.

Spôsob a dávky

Tablety sa odporúčajú piť raz denne, dávkovanie závisí od ochorenia. Droga pôsobí močopudne, odporúča sa piť ráno.

Účinok liečby sa prejavuje postupne, do 3 týždňov od začiatku liečby.

Denná dávka:

• arteriálna hypertenzia - 50 mg, aby sa dosiahol vyšší terapeutický účinok, dávka sa zvyšuje na 100 mg (1-2 dávky);
• srdcové zlyhanie - 12,5 mg 1 r. denne sa dávka zvyšuje týždenne 2-krát až na 50 mg, pričom sa berie do úvahy znášanlivosť lieku pacientom.

Pacienti užívajúci veľké množstvá diuretík by mali užívať 25 mg denne, pri liečbe starších pacientov nie je potrebná úprava.

Zloženie, forma uvoľnenia

Lozap plus je dostupný v tabletách, balených v blistroch, hlavné aktívne zložky hydrochlorotiazid a draselný losartan.

Pomocné komponenty: mikrokryštalická celulóza, manitol, sodná soľ kroskarmelózy, povidón, searát horečnatý, makrogol 6000, hypromelóza 2910/5, metylalkohol, farbivá.

Účinok lieku je zameraný na blokovanie receptorov angiotenzínu II v rôznych častiach tela, v dôsledku čoho prestávajú pôsobiť.

Losartan Plus tiež pomáha znižovať arteriálnu vazokonstrikciu, v dôsledku jeho podávania dochádza k poklesu tlaku v pľúcnom obehu, znižuje sa cievna rezistencia.

Liek zabraňuje zadržiavaniu vody a sodíka v tele, zabraňuje syntéze aldosterónu. U pacientov so srdcovým zlyhaním sa zvyšuje odolnosť voči fyzickej aktivite.

Hydrochlorotiazid je diuretikum, v dôsledku jeho podávania sa zvyšuje vylučovanie iónov hydrogénuhličitanu, draslíka a horčíka a spomaľuje sa vylučovanie iónov vápnika.

Účinok lieku začína po dvoch hodinách, maximálny diuretický účinok je potrebné očakávať po 4 hodinách. V dôsledku expozície hydrochlorotiazidu sa znižuje krvný tlak, znižuje sa objem cirkulujúcej krvi a zvyšuje sa tlmivý účinok na gangliá.

Lozalpan sa môže podávať spolu s inými antihypertenzívami, s simultánny príjem dochádza k zvýšeniu účinku sympatolytík a betablokátorov.

Kombinované použitie s diuretikami poskytuje aditívny účinok. Farmakokinetická interakcia s erytromycínom, ketokonazolom, fenobarbitalom, cimetidínom, warfarínom, digoxínom, hydrochlorotiazidom sa nepozorovala.

Flukonazol a rifampicín znižujú hladinu aktívneho metabolitu v krvi.

Súčasné podávanie lieku s draslík šetriacimi diuretikami (amilorid, triamterén, spironolaktón, prípravky draslíka a soli obsahujúce draslík zvyšuje riziko vzniku hyperkaliémie.

Kombinácia s NSAID (vrátane selektívnych inhibítorov cyklooxygenázy-2 (C0G-2)) môže znížiť účinok diuretík a antihypertenzív. Súbežné podávanie s antagonistami receptora angiotenzínu II a lítiom zvyšuje hladinu lítia v plazme.

S ohľadom na túto skutočnosť je potrebné predbežne zvážiť prínosy a poškodenia kombinovaného užívania lieku. Ak je súbežné podávanie liekov nevyhnutné, terapiu má sprevádzať neustále sledovanie koncentrácie lítia v krvi.

Vedľajšie účinky

Vedľajšie účinky pri užívaní lieku nie sú spojené s komplexným účinkom zložiek, ale s jednou z nich.

Počas liečby sa môžu vyskytnúť nasledujúce vedľajšie účinky:

• hyperglykémia;
• únava, slabosť;
• kŕče, bolesť svalov;
• opuch nosovej sliznice, kašeľ;
• poruchy trávenia;
• nespavosť;
• závrat, bolesť hlavy.

Predávkovanie účinná látka vedie k zníženiu krvného tlaku, spomaleniu srdcovej frekvencie.

Vedľajšie účinky pri užívaní hydrochlorotiazidu sa vyskytujú pomerne zriedkavo, zatiaľ čo najčastejšie rôznych systémov a orgánov, predávkovanie vedie k dehydratácii a súvisiacim poruchám.

Kontraindikácie

• vek do 18 rokov;
• precitlivenosť na jednotlivé zložky;
• hyperurikémia, dna;
• pretrvávajúca hyponatriémia, refraktérna hypokaliémia alebo hyperkalcémia;
• výrazné porušenie funkcie pečene, porušenie odtoku žlče.

Opatrnosť je potrebná v nasledujúcich situáciách:

• pečeňové a zlyhanie obličiek;
• stenóza artérie obličiek (jediná);
• stenóza (bilaterálna) renálnych artérií;
• porušenie rovnováhy vody a elektrolytov;
• znížený objem krvi;
• arteriálna hypotenzia.

Počas tehotenstva

Neexistujú žiadne informácie o užívaní Lozapu Plus počas tehotenstva, ale je známe, že lieky, ktoré ovplyvňujú renín-angiotenzínový systém v 2. a 3. trimestri tehotenstva, môžu vyvolať vývojové chyby a dokonca smrť plodu.

Keď dojčíte, je potrebné ho opustiť alebo prerušiť liečbu.

cena

Náklady na liek závisia od formy uvoľnenia, v Rusku sa pohybujú medzi 370-894 rubľov, na Ukrajine - 115-226 UAH.

Podmienky skladovania

Analógy

Analógy lieku zahŕňajú nasledujúce lieky: Angizar plus, Gizaar forte cardomine-sanovel plus, Co-sentor, Locard, Lorista N, lorista ND, Losartin plus, Nostasartan N, Sartokad-N, Tozaar-G.

Formulár na uvoľnenie

Obalené tablety.

Každá filmom obalená tableta obsahuje: draselná soľ losartanu 50 mg.

Balíček

farmakologický účinok

Lozap - losartan je špecifický antagonista receptora angiotenzínu II (podtyp AT 1). Inhibuje kinázu II, enzým, ktorý katalyzuje premenu angiotenzínu I na angiotenzín II.

Znižuje OPSS, koncentráciu adrenalínu a aldosterónu v krvi, krvný tlak, tlak v pľúcnom obehu; znižuje afterload, má diuretický účinok. Zabraňuje rozvoju hypertrofie myokardu, zvyšuje toleranciu záťaže u pacientov so srdcovým zlyhaním.

Losartan neinhibuje angiotenzín-konvertujúci enzým (ACE) kininázu II, a teda nebráni deštrukcii bradykinínu, takže vedľajšie účinky nepriamo spojené s bradykinínom (napríklad angioedém) sa vyskytujú pomerne zriedkavo.

Po jednorazovom perorálnom podaní dosiahne hypotenzný účinok (zníženie systolického a diastolického krvného tlaku) maximum po 6 hodinách, potom postupne klesá v priebehu 24 hodín.

Maximálny hypotenzívny účinok sa vyvíja prostredníctvom 3-6 týždňov po začatí užívania lieku.

U pacientov s arteriálnou hypertenziou bez súčasného diabetes mellitus s proteinúriou (viac ako 2 g / deň) užívanie lieku výrazne znižuje proteinúriu, vylučovanie albumínu a imunoglobulínu G.

Stabilizuje hladinu močoviny v krvnej plazme. Neovplyvňuje autonómne reflexy a nemá dlhodobý vplyv na koncentráciu noradrenalínu v krvnej plazme. Losartan v dávke do 150 mg denne neovplyvňuje hladinu triglyceridov, celkového cholesterolu a cholesterolu lipoproteínov s vysokou hustotou (HDL) v krvnom sére pacientov s arteriálnou hypertenziou. Pri rovnakej dávke losartan neovplyvňuje hladiny glukózy v krvi nalačno.

Indikácie

Arteriálna hypertenzia.
- Chronické srdcové zlyhanie (ako súčasť kombinovanej liečby s intoleranciou alebo neúčinnosťou liečby ACE inhibítormi).
- Na zníženie rizika rozvoja kardiovaskulárnych ochorení (vrátane mŕtvice) a mortality u pacientov s arteriálnou hypertenziou a hypertrofiou ľavej komory.
- Diabetická nefropatia s hyperkreatininémiou a proteinúriou (pomer albumínu v moči a kreatinínu viac ako 300 mg/g) u pacientov s diabetes mellitus 2. typu a súčasnou arteriálnou hypertenziou (zníženie progresie diabetickej nefropatie do terminálneho chronického zlyhania obličiek).

Kontraindikácie

Precitlivenosť na zložky lieku.
- Tehotenstvo.
- Obdobie laktácie.
- Vek do 18 rokov (účinnosť a bezpečnosť nebola stanovená).

Opatrne:

Arteriálna hypotenzia.
- Znížený objem cirkulujúcej krvi.
- Porušenie rovnováhy vody a elektrolytov.
- Bilaterálna stenóza renálnych artérií.
- Stenóza artérie jednej obličky.
- Zlyhanie obličiek.
- Zlyhanie pečene.

Použitie počas tehotenstva a laktácie

Nie sú k dispozícii žiadne údaje o použití Lozapu počas gravidity. Je však známe, že lieky, ktoré pôsobia priamo na renín-angiotenzínový systém, môžu pri použití v II. a III. trimestri gravidity spôsobiť vývojovú chybu alebo dokonca smrť vyvíjajúceho sa plodu. Preto, ak dôjde k otehotneniu, Lozap sa má ihneď vysadiť.

Pri podávaní počas laktácie sa má rozhodnúť buď o ukončení dojčenia, alebo o ukončení liečby liekom.

Dávkovanie a podávanie

Liek sa užíva perorálne bez ohľadu na jedlo. Mnohonásobnosť recepcie - 1 krát denne.

Pri arteriálnej hypertenzii je priemerná denná dávka 50 mg. V niektorých prípadoch sa na dosiahnutie väčšieho terapeutického účinku dávka zvýši na 100 mg v dvoch rozdelených dávkach alebo 1 krát denne.

Pri srdcovom zlyhaní je počiatočná dávka pre pacientov 12,5 mg 1-krát denne. Dávka sa spravidla zvyšuje v týždenných intervaloch (t.j. 12,5 mg/deň, 25 mg/deň, 50 mg/deň) na priemernú udržiavaciu dávku 50 mg 1-krát/deň, v závislosti od znášanlivosti lieku pacient.

U pacientov, ktorí dostávajú diuretiká vo vysokých dávkach, sa má počiatočná dávka lieku znížiť na 25 mg 1-krát denne. U starších pacientov nie je potrebná úprava dávky.

Na zníženie rizika rozvoja kardiovaskulárnych ochorení (vrátane mŕtvice) a mortality u pacientov s arteriálnou hypertenziou a hypertrofiou ľavej komory je počiatočná dávka lieku 50 mg jedenkrát denne. V budúcnosti sa môže pridať nízka dávka hydrochlorotiazidu a / alebo sa dávka lieku môže zvýšiť na 100 mg denne v jednej alebo dvoch dávkach. Pacienti so súčasným diabetes mellitus 2. typu s proteinúriou: liek sa predpisuje v počiatočnej dávke 50 mg 1-krát denne s ďalším zvýšením dávky na 100 mg / deň (berúc do úvahy stupeň zníženia krvného tlaku) v jednom alebo dvoch dávkach.

O cukrovka Typ 2 s proteinúriou Počiatočná dávka lieku je 50 mg 1-krát denne s ďalším zvýšením dávky na 100 mg / deň (berúc do úvahy stupeň zníženia krvného tlaku) v 1 alebo 2 dávkach.

Pacientom s ochorením pečene v anamnéze, dehydratáciou, počas hemodialýzy, ako aj pacientom starším ako 75 rokov sa odporúča nižšia počiatočná dávka lieku - 25 mg 1-krát denne.

Vedľajšie účinky

Alergické reakcie: angioedém vrátane opuchu hrtana a/alebo jazyka, ktorý vedie k obštrukcii dýchacích ciest a/alebo opuch tváre, pier, hltana a/alebo jazyka, občas pozorovaný pri užívaní losartanu.

Niektorí z pacientov s vyššie uvedeným alergické reakcie angioedém sa už predtým vyskytol pri užívaní iných liekov, vr. a ACE inhibítory. Veľmi zriedkavo boli pri užívaní losartanu zaznamenané prejavy vaskulitídy vrátane Schonlein-Henochovej choroby.

Zo strany kardiovaskulárneho systému: zníženie krvného tlaku.

Zo strany tráviaci trakt: pri užívaní losartanu zriedkavé (

Na strane dýchacieho systému: pri užívaní losartanu - kašeľ.

Zo strany koža: žihľavka.

Laboratórne ukazovatele: zriedkavo (5,5 mmol / l), zvýšená aktivita pečeňových transamináz.

špeciálne pokyny

Pred predpísaním lieku Lozap je potrebné upraviť dehydratáciu alebo začať liečbu liekom v nižšej dávke.

Lieky, ktoré ovplyvňujú renín-angiotenzínový systém, môžu zvýšiť hladiny močoviny v krvi a sérového kreatinínu u pacientov s bilaterálnou renálnou stenózou alebo arteriálnou stenózou solitárnej obličky.

Počas obdobia liečby sa má pravidelne monitorovať koncentrácia draslíka v krvi, najmä u starších pacientov s poruchou funkcie obličiek.

U pacientov s cirhózou pečene sa koncentrácia losartanu v krvnej plazme výrazne zvyšuje, a preto by sa pri výskyte ochorenia pečene v anamnéze mal predpisovať v nižších dávkach.

Latinský názov

Účinná látka

ATH:

Farmakologická skupina

Nozologická klasifikácia (ICD-10)

Zlúčenina

Filmom obalené tablety	1 tab.
účinná látka:
hydrochlorotiazid	12,5/25 mg
losartan draselný	100 mg
Pomocné látky
jadro: monohydrát laktózy; MCC (typ 102); predželatínovaný škrob; sodná soľ kroskarmelózy; kopovidon; stearan horečnatý; koloidný oxid kremičitý
filmový obal (12,5/100 mg): hypromelóza; oxid titaničitý (E171); makrogol 6000; mastenec
filmový obal (25/100 mg): hypromelóza; oxid titaničitý (E171); makrogol 6000; mastenec; chinolínové žlté farbivo (chinolínová žltá)(E104)

Opis liekovej formy

Tablety 12,5 + 100 mg: podlhovasté, bikonvexné, potiahnuté filmom, takmer biele až biela farba, s deliacou čiarou na jednej strane.

Tablety 25 + 100 mg: podlhovasté, bikonvexné, potiahnuté filmom od svetložltej po žltú.

farmakologický účinok

farmakologický účinok- hypotenzný.

Farmakodynamika

Kombinovaný liek má antihypertenzívny účinok. Obsahuje draselnú soľ losartanu - ARA II (podtyp AT 1) a hydrochlorotiazid - tiazidové diuretikum.

hydrochlorotiazid/losartan

Hydrochlorotiazid a losartan vykazujú synergický hypotenzívny účinok, ktorý znižuje krvný tlak vo väčšej miere ako ktorákoľvek zo zložiek samostatne. Predpokladá sa, že tento účinok je výsledkom aditívneho pôsobenia oboch zložiek. Okrem toho hydrochlorotiazid v dôsledku diuretického účinku zvyšuje plazmatickú renínovú aktivitu, sekréciu aldosterónu, znižuje koncentráciu draslíka v krvnej plazme a zvyšuje obsah angiotenzínu II. Použitie losartanu blokuje všetky fyziologicky významné účinky angiotenzínu II a znižuje straty draslíka spojené s použitím diuretík prostredníctvom inhibície aldosterónu.

Losartan má mierny a krátkodobý urikozurický účinok.

Hydrochlorotiazid vedie k mierny nárast obsahu kyselina močová v plazme; kombinácia losartan + hydrochlorotiazid pomáha znižovať hyperurikémiu vyvolanú diuretikami.

Antihypertenzný účinok hydrochlorotiazidu/losartanu pretrváva 24 hodín. klinický výskum po dobu najmenej jedného roka, antihypertenzný účinok pretrvával počas prebiehajúcej liečby.

Napriek významnému poklesu krvného tlaku nemá užívanie hydrochlorotiazidu/losartanu významný klinický účinok na srdcovú frekvenciu. Klinické štúdie ukázali, že po 12 týždňoch liečby hydrochlorotiazidom 12,5 mg/losartanom 50 mg sa minimálny diastolický krvný tlak (meraný v sede) znížil v priemere o 13,2 mm Hg.

Hydrochlorotiazid / losartan účinne znižuje krvný tlak u mužov a žien, pacientov čiernej rasy a iných rás, u mladých (<65 лет) и пожилых (≥65 лет) пациентов и при любой степени артериальной гипертензии.

hydrochlorotiazid

tiazidové diuretikum. Mechanizmus antihypertenzného účinku tejto skupiny liekov nie je úplne známy. Tiazidové diuretiká ovplyvňujú mechanizmy reabsorpcie elektrolytov v tubuloch obličiek, pričom priamo zvyšujú vylučovanie sodíka a chloridu v približne ekvivalentných množstvách. Diuretický účinok hydrochlorotiazidu znižuje objem plazmy, zvyšuje aktivitu plazmatického renínu a zvyšuje sekréciu aldosterónu, po čom nasleduje zvýšenie koncentrácie draslíka v moči a strata hydrogénuhličitanov a zníženie koncentrácie draslíka v plazme. Spojenie renínu s aldosterónom zabezpečuje angiotenzín II, a preto súbežné užívanie ARA II spravidla zastavuje straty draslíka spôsobené tiazidovými diuretikami. Pri perorálnom podaní nastupuje diuretický účinok hydrochlorotiazidu po 2 hodinách, dosahuje maximum v priemere po 4 hodinách a trvá od 6 do 12 hodín, antihypertenzný účinok pretrváva 24 hodín.

losartan

Ide o syntetickú ARA II (podtyp AT 1). Angiotenzín II, silný vazokonstriktor, je hlavným aktívnym hormónom RAAS a najdôležitejším faktorom v patofyziológii arteriálnej hypertenzie. Angiotenzín II sa viaže na AT 1 receptory nachádzajúce sa v mnohých tkanivách (hladké svalstvo ciev, nadobličky, obličky a srdce) a vyvoláva množstvo biologicky dôležitých účinkov, vrátane vazokonstrikcie a uvoľňovania aldosterónu. Angiotenzín II tiež stimuluje proliferáciu buniek hladkého svalstva. Losartan selektívne blokuje AT1 receptory. Losartan a jeho farmakologicky aktívny karboxylový metabolit E-3174 blokujú všetky fyziologicky významné účinky angiotenzínu II in vitro a in vivo bez ohľadu na zdroj a spôsob syntézy týchto látok. Losartan nemá agonistický účinok a neblokuje iné hormonálne receptory alebo iónové kanály, ktoré hrajú dôležitú úlohu v regulácii funkcie CCC. Okrem toho losartan neinhibuje ACE (kininázu II), enzým, ktorý rozkladá bradykinín. Preto nedochádza k zosilneniu nežiaducich účinkov sprostredkovaných bradykinínom.

Pri použití losartanu vedie eliminácia negatívnej spätnej väzby angiotenzínu II na sekréciu renínu k zvýšeniu jeho aktivity v krvnej plazme. Zvýšenie aktivity renínu vedie k zvýšeniu koncentrácie angiotenzínu II v krvnej plazme. Napriek tomuto zvýšeniu hypotenzná aktivita a pokles koncentrácie aldosterónu v krvnej plazme pretrvávajú, čo naznačuje účinnú blokádu receptorov angiotenzínu II. Po prerušení užívania losartanu sa ukazovatele aktivity renínu a obsah angiotenzínu II v krvnej plazme vrátia do 3 dní na pôvodné hodnoty.

Losartan aj jeho hlavný aktívny metabolit majú väčšiu afinitu k receptorom AT 1 ako k receptorom AT 2. Tento metabolit je 10–40-krát aktívnejší ako losartan.

Výskyt kašľa je porovnateľný u pacientov liečených losartanom alebo hydrochlorotiazidom a výrazne nižší ako u ACE inhibítorov. Okrem toho v analýze klinických štúdií zahŕňajúcich 4 131 pacientov bol výskyt spontánne hláseného kašľa u pacientov liečených losartanom (3,1 %), placebom (2,6 %) alebo hydrochlorotiazidom (4,1 %) porovnateľný, zatiaľ čo u pacientov užívajúcich ACE inhibítory , bola vyššia - 8,8 %.

U pacientov s arteriálnou hypertenziou, proteinúriou bez diabetes mellitus a užívajúcich losartan došlo k významnému poklesu proteinúrie, frakčnej izolácie proteínov a IgG. Losartan stabilizuje GFR a znižuje filtračnú frakciu. Vo všeobecnosti losartan spôsobuje pokles kyseliny močovej v sére, ktorý pretrváva počas dlhodobej liečby.

Losartan neovplyvňuje autonómne reflexy a nemá dlhodobý účinok na plazmatické koncentrácie norepinefrínu. U pacientov so zlyhaním ľavej komory má 25 a 50 mg losartanu pozitívne hemodynamické a neurohumorálne účinky, charakterizované zvýšením srdcového indexu a znížením tlaku v zaklinení pľúcnych kapilár, systémovým vaskulárnym odporom, stredným systémovým krvným tlakom a srdcovou frekvenciou, ako aj ako koncentrácie aldosterónu a norepinefrínu v krvnej plazme. Rozvoj arteriálnej hypotenzie u pacientov so srdcovým zlyhaním bol závislý od dávky.

Údaje z epidemiologických štúdií

Dve epidemiologické štúdie založené na dánskych národných rakovinových registroch preukázali súvislosť medzi príjmom hydrochlorotiazidu a zvýšeným rizikom vzniku nemelanómového karcinómu kože a pier – bazalióm a spinocelulárny karcinóm. V jednej štúdii bola vysoká dávka hydrochlorotiazidu (kumulatívna dávka ≥ 50 000 mg) spojená so vznikom bazocelulárneho karcinómu a spinocelulárneho karcinómu. Ďalšia štúdia pozorovala možnú súvislosť medzi rizikom vzniku rakoviny pier a užívaním hydrochlorotiazidu. Existoval jasný vzťah medzi kumulatívnou dávkou a vývojom odpovede u pacientov, ktorí dostali aspoň jednu dávku, pacientov, ktorí dostali vysokú dávku (≥25 000 mg) a pacientov, ktorí dostali maximálnu kumulatívnu dávku (≥100 000 mg).

Farmakokinetika

Odsávanie

hydrochlorotiazid. Rýchlo sa vstrebáva z gastrointestinálneho traktu.

losartan. Po perorálnom podaní sa dobre vstrebáva a podlieha metabolizmu prvého prechodu s tvorbou aktívneho metabolitu - karboxylovej kyseliny, ako aj iných neaktívnych metabolitov. Systémová biologická dostupnosť tabliet losartanu je približne 33 %. Priemerná Cmax losartanu a jeho aktívneho metabolitu sa dosiahne za 1 a 3-4 hodiny. Keď sa losartan používal súbežne so štandardizovaným jedlom, nezistil sa žiadny klinicky významný vplyv na profil plazmatickej koncentrácie lieku.

Distribúcia

hydrochlorotiazid. Preniká cez placentárnu bariéru, ale nepreniká do BBB a vylučuje sa do materského mlieka.

losartan. Losartan aj jeho aktívny metabolit sa z viac ako 99 % viažu na plazmatické bielkoviny, najmä albumín. Vd losartanu je 34 litrov. Štúdie ukázali, že losartan nepreniká dobre alebo neprechádza cez BBB.

Metabolizmus

losartan. Asi 14 % dávky losartanu podanej intravenózne alebo perorálne sa premení na jeho aktívny metabolit. Po intravenóznom alebo perorálnom podaní 14 C-značeného draselného losartanu je rádioaktivita cirkulujúcej plazmy spôsobená hlavne losartanom a jeho aktívnym metabolitom. Minimálna premena losartanu na jeho aktívny metabolit sa pozorovala u približne 1 % účastníkov štúdie. Okrem aktívneho metabolitu sa tvoria neaktívne metabolity, vrátane 2 hlavných, ktoré vznikajú hydroxyláciou butylového bočného reťazca a vedľajšieho, N-2-tetrazolglukuronidu.

chov

hydrochlorotiazid. Nie je metabolizovaný a rýchlo sa vylučuje obličkami. Asi 61 % liečiva sa vylúči nezmenené. Podľa 24-hodinového stanovenia koncentrácie hydrochlorotiazidu v plazme je jeho T 1/2 5,8-14,8 hodín.

losartan. Plazmatický klírens losartanu a jeho aktívneho metabolitu je približne 600 a 50 ml/min. Renálny klírens losartanu a jeho aktívneho metabolitu je približne 74 a 26 ml/min. Pri perorálnom podaní sa približne 4 % dávky losartanu vylúčia v nezmenenej forme močom a približne 6 % dávky sa vylúči močom ako aktívny metabolit.

Farmakokinetika losartanu a jeho aktívneho metabolitu je lineárna, keď sa užíva perorálne v dávkach do 200 mg losartanu/deň.

Po perorálnom podaní plazmatické koncentrácie losartanu a jeho aktívneho metabolitu klesajú polyexponenciálne s konečným polčasom približne 2 a 6-9 hodín. Pri použití dávky 100 mg 1-krát denne sa losartan a jeho aktívny metabolit nehromadia vo významnej miere v krvnej plazme.

Losartan a jeho aktívny metabolit sa vylučujú žlčou a močom. U pacientov po perorálnom podaní 14 C značeného draselného losartanu sa približne 35 % rádioaktivity vylúči močom a 58 % črevami.

Farmakokinetika u špeciálnych skupín pacientov

hydrochlorotiazid/losartan

Vysoký vek (> 65 rokov). Koncentrácie losartanu a jeho aktívneho metabolitu v krvnej plazme, ako aj absorpcia hydrochlorotiazidu u starších pacientov s arteriálnou hypertenziou sa významne nelíšia od koncentrácií pozorovaných u mladých pacientov s arteriálnou hypertenziou.

losartan

Poschodie. Plazmatické koncentrácie losartanu u žien s arteriálnou hypertenziou (AH) boli 2-krát vyššie ako u mužov s AH. Koncentrácie aktívneho metabolitu u mužov a žien sa nelíšili. Tento zjavný farmakokinetický rozdiel však nemá klinický význam.

Zhoršená funkcia pečene. Keď losartan užívajú perorálne pacienti s alkoholická cirhóza pečeň (<9 баллов по шкале Чайлд-Пью) концентрации лозартана и его активного метаболита в плазме крови оказались соответственно в 5 и 1,7 раза выше, чем у молодых здоровых добровольцев мужского пола.

Zhoršená funkcia obličiek. Plazmatické koncentrácie losartanu u pacientov s Cl kreatinínu nad 10 ml/min sa nelíšili od koncentrácií u pacientov s nezmenenou funkciou obličiek. AUC losartanu u pacientov na hemodialýze bola približne 2-krát väčšia ako AUC losartanu u pacientov s normálnou funkciou obličiek. Plazmatické koncentrácie aktívneho metabolitu sa nezmenili u pacientov s poruchou funkcie obličiek alebo u pacientov na hemodialýze. Losartan a jeho aktívny metabolit sa nevylučujú hemodialýzou.

Indikácie pre Lozap® Plus

arteriálna hypertenzia (pacienti, pre ktorých je optimálna kombinovaná liečba);

zníženie rizika kardiovaskulárnych ochorení a mortality u pacientov s arteriálnou hypertenziou a hypertrofiou ľavej komory, prejavujúce sa kumulatívnym znížením výskytu kardiovaskulárnej mortality, cievnej mozgovej príhody a infarktu myokardu.

Kontraindikácie

precitlivenosť na zložky lieku alebo iné lieky, ktoré sú derivátmi sulfónamidov;

refraktérna hypokaliémia alebo hyperkalcémia;

závažná dysfunkcia pečene (>9 bodov na Child-Pughovej stupnici);

obštrukčné ochorenia žlčových ciest;

cholestáza;

refraktérna hyponatriémia;

symptomatická hyperurikémia a/alebo dna;

závažná renálna dysfunkcia (Cl kreatinínu<30 мл/мин);

súčasné užívanie s liekmi obsahujúcimi aliskiren u pacientov s diabetes mellitus a/alebo u pacientov so stredne ťažkou a ťažkou renálnou insuficienciou (GFR<60 мл/мин/1,73 м 2) (см. «Взаимодействие» и «Особые указания»);

súčasné použitie s ACE inhibítormi (ACE inhibítory) u pacientov s diabetickou nefropatiou (pozri „Interakcie“ a „Osobitné pokyny“);

galaktózová intolerancia, nedostatok laktázy, glukózo-galaktózová malabsorpcia;

tehotenstvo;

obdobie dojčenia;

vek do 18 rokov (účinnosť a bezpečnosť nebola stanovená).

Opatrne: bilaterálna stenóza renálnych artérií alebo stenóza artérie jednej obličky; hypovolemické stavy (vrátane hnačky, vracania); hyponatriémia (zvýšené riziko arteriálnej hypotenzie u pacientov na diéte s nízkym obsahom soli alebo bez soli); hypochloremická alkalóza; hypokaliémia; hypomagneziémia; ochorenia spojivového tkaniva (vrátane systémového lupus erythematosus), abnormálna funkcia pečene alebo progresívne ochorenie pečene; cukrovka; bronchiálna astma (vrátane anamnézy); zhoršená alergická anamnéza; angioedém v anamnéze; simultánne stretnutie s NSAID, vrátane. COX-2 inhibítory; srdcové zlyhanie so súčasným závažným zlyhaním obličiek; ťažké chronické srdcové zlyhanie IV funkčná trieda podľa klasifikácie NYHA; srdcové zlyhanie so život ohrozujúcimi arytmiami; ischémia srdca; hypertrofická obštrukčná kardiomyopatia; cerebrovaskulárne ochorenia; stav po transplantácii obličky (žiadne skúsenosti s používaním); aortálna alebo mitrálna stenóza; primárny hyperaldosteronizmus; akútny záchvat krátkozrakosti a/alebo glaukóm s uzavretým uhlom; nemelanómová rakovina kože v anamnéze; predstavitelia negroidnej rasy; vek nad 75 rokov.

Použitie počas tehotenstva a laktácie

Aplikácia počas tehotenstva

hydrochlorotiazid. Skúsenosti s použitím hydrochlorotiazidu počas gravidity, najmä počas prvého trimestra, sú obmedzené. Štúdie na zvieratách sú nedostatočné. Hydrochlorotiazid prechádza placentárnou bariérou a stanovuje sa v krvi z pupočnej šnúry. Na základe farmakologického mechanizmu účinku hydrochlorotiazidu môže jeho použitie počas gravidity narušiť fetoplacentárny prietok krvi a viesť k fetálnym a neonatálnym poruchám, ako je žltačka, nerovnováha elektrolytov a trombocytopénia. Použitie hydrochlorotiazidu je počas gravidity kontraindikované.

ARA II. Použitie ARA II počas tehotenstva je kontraindikované. Pacientky plánujúce graviditu majú prejsť na alternatívnu antihypertenzívnu liečbu so stanoveným bezpečnostným profilom. Ak sa počas liečby diagnostikuje gravidita, liečba ARA II sa má okamžite prerušiť a má sa začať alternatívna liečba.

Je známe, že liečba ARA II počas trimestra II a III vedie k fetotoxickým účinkom (znížená funkcia obličiek, oligohydramnión, oneskorená osifikácia lebky), ako aj toxicite pre novorodenca (zlyhanie obličiek, arteriálna hypotenzia hyperkaliémia).

V prípade použitia lieku ARA II v II alebo III trimestri gravidity sa odporúča ultrazvuk obličiek a lebky plodu.

Deti, ktorých matky užívali ARA II počas tehotenstva, sa majú starostlivo sledovať, či sa u nich nevyvinie arteriálna hypotenzia.

Používajte počas dojčenia ja

hydrochlorotiazid. Preniká do materského mlieka. Tiazidy môžu spôsobiť intenzívnu diurézu a môžu inhibovať tvorbu mlieka, preto je použitie hydrochlorotiazidu počas dojčenia kontraindikované.

ARA II. Vzhľadom na nedostatok dostatočných informácií o bezpečnosti je použitie ARA II počas dojčenia kontraindikované. Počas laktácie sa uprednostňuje alternatívna liečba so stanoveným bezpečnostným profilom.

Vedľajšie účinky

Nežiaduce reakcie sú rozdelené v súlade s klasifikáciou WHO podľa frekvencie vývoja nasledovne: veľmi často (≥1 / 10); často (≥1/100,<1/10); нечасто (≥1/1000, <1/100); редко (≥1/10000, < 1/1000); очень редко (<1/10000); частота неизвестна (не может быть подсчитана на основании имеющихся данных).

V klinických štúdiách s losartanom/hydrochlorotiazidom sa nepozorovali žiadne nežiaduce reakcie spojené s kombináciou liekov. Nežiaduce reakcie sú obmedzené na tie, ktoré sa predtým pozorovali pri použití samotného losartanu a/alebo hydrochlorotiazidu.

V kontrolovaných klinických štúdiách na liečbu esenciálnej hypertenzie u pacientov liečených losartanom a hydrochlorotiazidom boli jedinou nežiaducou reakciou, ktorá sa vyskytla s frekvenciou 1 % alebo vyššou v porovnaní s placebom, závraty.

Okrem toho sú počas používania kombinácie hydrochlorotiazid/losartan hlásené ďalšie nežiaduce reakcie.

zriedkavo - hepatitída.

Vplyv na výsledky laboratórnych a inštrumentálnych štúdií: zriedkavo - hyperkaliémia, zvýšená aktivita ALT.

Okrem toho pri použití kombinácie hydrochlorotiazid + losartan možno pozorovať nasledujúce nežiaduce reakcie pozorované pri použití každej zo zložiek samostatne.

hydrochlorotiazid

Benígne, malígne a nešpecifikované novotvary (vrátane cýst a polypov): frekvencia neznáma - nemelanómový karcinóm kože a pier (bazocelulárny karcinóm kože a skvamocelulárny karcinóm kože).

zriedkavo - agranulocytóza, aplastická anémia, hemolytická anémia, leukopénia, purpura, trombocytopénia.

Z imunitného systému: zriedkavo - anafylaktické reakcie.

zriedkavo - anorexia, hyperglykémia, hyperurikémia, hypokaliémia, hyponatrémia.

Mentálne poruchy: zriedkavo - nespavosť.

Z nervového systému:často - bolesť hlavy.

Zo strany orgánu zraku: zriedkavo - dočasné zníženie zrakovej ostrosti, xantopsia; frekvencia neznáma - sekundárny akútny glaukóm s uzavretým uhlom, akútna krátkozrakosť.

Z cievnej strany: zriedkavo - nekrotizujúca vaskulitída, kožná vaskulitída.

Z dýchacieho systému, hrudných orgánov a mediastína: zriedkavo - syndróm respiračnej tiesne vrátane pneumonitídy a nekardiogénneho pľúcneho edému.

Z gastrointestinálneho traktu: zriedkavo - sialadenitída, spazmus, gastritída, nevoľnosť, vracanie, hnačka, zápcha, pankreatitída.

Zo strany pečene a žlčových ciest: zriedkavo - cholestatická žltačka, cholecystitída.

zriedkavo - fotosenzitivita, žihľavka, toxická epidermálna nekrolýza; frekvencia neznáma - kožná forma SLE.

zriedkavo - svalové kŕče.

zriedkavo - glykozúria, intersticiálna nefritída, porucha funkcie obličiek, zlyhanie obličiek.

zriedkavo - horúčka, závrat.

losartan

Z krvi a lymfatického systému: zriedkavo - anémia, Schonlein-Genochova choroba, ekchymóza, hemolýza; frekvencia neznáma - trombocytopénia.

Z imunitného systému: zriedkavo - reakcie z precitlivenosti (anafylaktické reakcie, angioedém vrátane opuchu hrtana a hlasiviek, s rozvojom obštrukcie dýchacích ciest a/alebo opuchu tváre, pier, hltana a/alebo jazyka), u niektorých z týchto pacientov sa vyskytli vývoj angioedému v anamnéze na pozadí užívania iných liekov vrátane ACE inhibítorov.

Zo strany metabolizmu a výživy: zriedkavo - anorexia, dna.

Mentálne poruchy:často - bolesť hlavy; závraty; zriedkavo - úzkosť, úzkostná porucha, panická porucha, zmätenosť, depresia, nezvyčajné sny, poruchy spánku, ospalosť, poruchy pamäti.

Z nervového systému:často - bolesť hlavy, závrat; zriedkavo - podráždenosť, parestézia, periférna neuropatia, tremor, migréna, mdloby, frekvencia neznáma - dysgeúzia.

Zo strany orgánu zraku: zriedkavo - rozmazané videnie, pocit pálenia v očiach, konjunktivitída, znížená zraková ostrosť.

Na strane orgánov sluchu a porúch labyrintu: zriedkavo - vertigo, zvonenie v ušiach.

Z CCC: zriedkavo - výrazný pokles krvného tlaku, ortostatická hypotenzia, bolesť v hrudnej kosti, angina pectoris, AV blok II stupňa, cerebrovaskulárna príhoda, infarkt myokardu, palpitácie, arytmie (fibrilácia predsiení, sínusová bradykardia, tachykardia, ventrikulárna tachykardia, ventrikulárna tachykardia), vaskulitída; frekvencia neznáma - ortostatický účinok závislý od dávky.

Zo strany dýchacieho systému, hrudných orgánov a mediastína:často - kašeľ, infekcie horných dýchacích ciest, upchatý nos, sinusitída; zriedkavo - pocit nepohodlia v krku, faryngitída, laryngitída, dýchavičnosť, bronchitída, krvácanie z nosa, nádcha, upchatie dýchacích ciest.

Z gastrointestinálneho traktu:často - bolesť brucha, nevoľnosť, hnačka, dyspepsia; zriedkavo - zápcha, bolesť zubov, sucho v ústach, plynatosť, gastritída, vracanie, obštrukcia čriev; frekvencia neznáma - pankreatitída.

Zo strany pečene a žlčových ciest: frekvencia nie je známa - abnormálna funkcia pečene.

Z kože a podkožného tkaniva: zriedkavo - alopécia, dermatitída, suchá koža, erytém, hyperémia, fotosenzitivita, pruritus, žihľavka, kožná vyrážka, zvýšené potenie.

Z muskuloskeletálneho systému a spojivového tkaniva:často - svalové kŕče, bolesť chrbta, bolesť dolných končatín, myalgia; zriedkavo - bolesť horných končatín, opuch kĺbov, bolesť kolenných kĺbov, bolesť svalov a kostí, bolesť ramenných kĺbov, stuhnutosť kĺbov, artralgia, artritída, fibromyalgia, koxalgia, svalová slabosť; frekvencia neznáma - rabdomyolýza.

Zo strany obličiek a močových ciest:často - zhoršená funkcia obličiek, zlyhanie obličiek; zriedkavo - noktúria, časté močenie, infekcie močových ciest.

Z pohlavných orgánov a mliečnej žľazy: zriedkavo - znížené libido, erektilná dysfunkcia.

Celkové poruchy a poruchy v mieste vpichu:často - asténia, únava, bolesť na hrudníku; zriedkavo - opuch tváre, periférny edém, horúčka; frekvencia neznáma - príznaky podobné chrípke, slabosť.

Laboratórne a inštrumentálne údaje:často - hyperkaliémia, mierny pokles hematokritu a Hb; zriedkavo - mierne zvýšenie koncentrácie močoviny a kreatinínu v krvnej plazme; veľmi zriedkavo - zvýšenie aktivity pečeňových transamináz a koncentrácie bilirubínu v krvnej plazme; frekvencia neznáma - hyponatriémia.

Interakcia

hydrochlorotiazid

Pri súčasnom užívaní s tiazidovými diuretikami sa môžu vyskytnúť interakcie s nasledujúcimi látkami

Etanol, barbituráty, lieky či antidepresíva. Riziko ortostatickej hypotenzie sa môže zvýšiť.

Hypoglykemické lieky (inzulín a lieky na perorálne podanie). Liečba tiazidovými diuretikami môže ovplyvniť toleranciu glukózy. Môže byť potrebná úprava dávky hypoglykemických látok. Metformín sa má používať s opatrnosťou kvôli riziku vzniku laktátovej acidózy spôsobenej možným funkčným zlyhaním obličiek v súvislosti s užívaním hydrochlorotiazidu.

Iné antihypertenzíva. aditívny efekt.

Kolestyramín a kolestipol. V prítomnosti iónomeničových živíc je absorpcia hydrochlorotiazidu narušená. Užitie jednorazovej dávky cholestyramínu alebo kolestipolu vedie k väzbe hydrochlorotiazidu a zníženiu jeho absorpcie z gastrointestinálneho traktu o 85 a 43 %.

Kortikosteroidy, ACTH. Možné zhoršenie nedostatku elektrolytov, najmä draslíka.

Presorické amíny (napríklad epinefrín). Je možné znížiť účinok presorických amínov, ale to nevylučuje ich použitie.

Nedepolarizujúce svalové relaxanciá (napríklad tubokurarínchlorid). Je možné zvýšiť reakciu na pôsobenie svalových relaxancií.

lítiové prípravky. Diuretiká znižujú renálny klírens lítia a výrazne zvyšujú riziko jeho toxických účinkov. Odporúča sa vyhnúť sa súčasnému užívaniu hydrochlorotiazidu s lítiovými prípravkami.

Lieky používané na liečbu dny (probenecid, sulfinpyrazon a alopurinol). Môže byť potrebné upraviť dávku liekov proti dne, pretože hydrochlorotiazid môže zvýšiť koncentráciu kyseliny močovej v krvnej plazme. Súčasné použitie s tiazidmi môže zvýšiť výskyt reakcií z precitlivenosti na alopurinol.

Anticholinergiká (napr. atropín, biperidén). Je možné zvýšiť biologickú dostupnosť tiazidových diuretík znížením motility gastrointestinálneho traktu a rýchlosti vyprázdňovania žalúdka.

Cytotoxické lieky (napr. cyklofosfamid, metotrexát). Tiazidové diuretiká môžu znížiť vylučovanie cytotoxických liekov obličkami a zvýšiť ich myelosupresívny účinok.

Salicyláty. V prípade vysokých dávok salicylátov môže hydrochlorotiazid zvýšiť ich toxické účinky na centrálny nervový systém.

metyldopa. Ojedinelé prípady hemolytickej anémie boli opísané u pacientov, ktorí súčasne užívali hydrochlorotiazid a metyldopu.

cyklosporín. Súbežná liečba cyklosporínom môže zvýšiť riziko hyperurikémie a komplikácií dny.

srdcové glykozidy. Hypokaliémia alebo hypomagneziémia spôsobená tiazidovými diuretikami môže prispieť k rozvoju arytmií vyvolaných srdcovými glykozidmi.

Lieky, ktorých účinok je ovplyvnený zmenami koncentrácie draslíka v krvnej plazme. Pri súčasnom podávaní hydrochlorotiazidu s liekmi, ktorých účinok je ovplyvnený zmenami koncentrácie draslíka v krvnej plazme (napríklad srdcové glykozidy a antiarytmiká), sa odporúča pravidelne monitorovať koncentráciu draslíka v krvi monitorovanie plazmy a EKG. Tieto opatrenia sa odporúčajú aj pri používaní hydrochlorotiazidu s nasledujúcimi liekmi, ktoré môžu spôsobiť ventrikulárnu tachykardiu typu „piruette“ (vrátane antiarytmických liekov), pretože hypokaliémia je predisponujúcim faktorom k rozvoju tohto stavu:

antiarytmiká triedy IA (napr. chinidín, hydrochinidín, dizopyramid);

antiarytmiká triedy III (napr. amiodarón, dofetilid, ibutilid), sotalol;

Niektoré antipsychotiká (napr. tioridazín, chlórpromazín, levomepromazín, trifluoperazín, cyamemazín, sulpirid, sultoprid, amisulprid, tiaprid, pimozid, haloperidol, droperidol);

Iné (napr. bepridil, cisaprid, difemanil, IV erytromycín, halofantrín, mizolastín, pentamidín, terfenadín, IV vinkamín).

Soli vápnika. Tiazidové diuretiká môžu zvýšiť koncentráciu vápnika v krvnej plazme znížením vylučovania vápnika obličkami. Ak pacient užíva doplnky vápnika, je potrebné sledovať koncentráciu vápnika v krvnej plazme a podľa toho upraviť dávku doplnkov vápnika.

Vplyv na laboratórne výsledky. V dôsledku účinku na metabolizmus vápnika môžu tiazidy skresliť výsledky laboratórnych testov na posúdenie funkcie prištítnych teliesok.

karbamazepín. Existuje riziko rozvoja symptomatickej hyponatrémie. U pacientov užívajúcich karbamazepín je potrebné vykonať klinické pozorovanie a laboratórne monitorovanie koncentrácie sodíka v krvnej plazme.

Amfotericín B (na parenterálne podanie), kortikosteroidy, ACTH, stimulačné laxatíva alebo glycyrizín (nachádza sa v sladkom drievku). Hydrochlorotiazid môže spôsobiť nedostatok elektrolytov, najmä hypokaliémiu.

Perorálne antikoagulanciá. Tiazidy môžu znižovať účinok perorálnych antikoagulancií.

Betablokátory, diazoxid. Pri súčasnom použití s ​​tiazidovými diuretikami, vrátane hydrochlorotiazidu, je možné zvýšenie rizika vzniku hyperglykémie.

losartan

Sú opísané prípady zníženia koncentrácie aktívneho metabolitu v krvnej plazme pri súčasnom použití rifampicínu a flukonazolu. Klinický dôkaz takýchto interakcií sa nehodnotil.

Tak ako pri iných liekoch, ktoré blokujú angiotenzín II alebo jeho účinky, súbežné užívanie draslík šetriacich diuretík (napr. spironolaktón, triamterén, amilorid), prípravkov draslíka alebo náhrad solí obsahujúcich draslík môže viesť k zvýšeniu koncentrácie draslíka v krvnej plazmy. Súčasné užívanie týchto liekov sa neodporúča.

Tak ako iné lieky, ktoré ovplyvňujú vylučovanie lítia, losartan môže spomaliť vylučovanie lítia. Preto pri súčasnom použití losartanu so soľami lítia je potrebné starostlivo sledovať koncentráciu lítia v krvnej plazme.

Pri súčasnom použití ARA II a NSAID, ako je COX-2, kyselina acetylsalicylová v dávkach používaných na protizápalový účinok a neselektívne NSAID, môže dôjsť k oslabeniu hypotenzného účinku losartanu.

Súčasné užívanie ARA II alebo diuretík a NSAID môže spôsobiť zvýšené riziko zhoršenia funkcie obličiek, vr. akútne zlyhanie obličiek a zvýšenie koncentrácie draslíka v krvnej plazme, najmä u pacientov s počiatočnou poruchou funkcie obličiek. Táto kombinácia sa má používať s opatrnosťou, najmä u starších pacientov. Po začatí kombinovanej liečby a periodicky počas liečby je potrebné zabezpečiť dostatočnú hydratáciu pacientov a monitorovať funkciu obličiek.

U niektorých pacientov s poruchou funkcie obličiek liečených NSAID, vrátane. selektívne inhibítory COX-2, súčasné použitie ARA II môže zhoršiť renálnu dysfunkciu. Tieto účinky sú zvyčajne reverzibilné.

Existujú dôkazy, že súčasné užívanie ACE inhibítorov, ARA II alebo aliskirenu zvyšuje riziko arteriálnej hypotenzie, hyperkaliémie a poškodenia funkcie obličiek (vrátane akútneho zlyhania obličiek) v porovnaní s použitím jedného lieku, ktorý ovplyvňuje RAAS.

Súčasné použitie ARA II, vr. losartan s prípravkami obsahujúcimi aliskiren je kontraindikovaný u pacientov s diabetes mellitus a/alebo stredne ťažkou až ťažkou renálnou insuficienciou (GFR menej ako 60 ml/min/1,73 m2) (pozri „Kontraindikácie“) a neodporúča sa u iných pacientov. Súčasné použitie losartanu s ACE inhibítormi u pacientov s diabetickou nefropatiou je kontraindikované (pozri „Interakcie“ a „Osobitné pokyny“) a neodporúča sa u iných pacientov.

Iné lieky, ktoré spôsobujú zníženie krvného tlaku, ako sú tricyklické antidepresíva, antipsychotiká, baklofén, amifostín. Súčasné užívanie losartanu s týmito liekmi môže zvýšiť riziko arteriálnej hypotenzie.

Dávkovanie a podávanie

vnútri, bez ohľadu na príjem potravy.

Lozap ® Plus je určený na liečbu pacientov s hypertenziou, ktorí sú indikovaní na kombinovanú liečbu losartanom a hydrochlorotiazidom.

Úvodná dávka lieku: 12,5 + 50 mg (1 tab.) denne (v uvedenom dávkovaní je potrebné užiť 1 tab. iného lieku hydrochlorotiazid + losartan).

U pacientov, ktorým sa pri použití lieku v dávke 12,5 + 50 mg nepodarí dosiahnuť dostatočnú kontrolu krvného tlaku, možno dávku lieku zvýšiť na 1 tabuľku. liek Lozap ® Plus 12,5 + 100 mg 1-krát denne alebo 1 tab. Lozap® Plus 25+100 mg 1-krát denne.

Lozap ® Plus 12,5 + 100 mg možno predpísať pacientom s hypertenziou, ktorí pri použití losartanu v dávke 100 mg nedokážu dosiahnuť dostatočnú kontrolu krvného tlaku.

Maximálna denná dávka: 1 tab. Lozap® Plus 25 + 100 mg 1-krát denne. Maximálny hypotenzívny účinok sa dosiahne do 3-4 týždňov po začiatku liečby.

Zníženie rizika kardiovaskulárnych ochorení a mortality u pacientov s hypertenziou a hypertrofiou ľavej komory

Počiatočná dávka: 12,5 + 100 mg (1 tab.) 1x denne, ak nie je možné dosiahnuť cieľové hodnoty krvného tlaku pri užívaní 1 tab. 12,5 + 50 mg (iný hydrochlorotiazidový prípravok + losartan v uvedenom dávkovaní). V prípade potreby môžete dávku zvýšiť na 25 + 100 mg (1 tab.) 1-krát denne.

Špeciálne skupiny pacientov

Pacienti s poruchou funkcie obličiek a pacienti na hemodialýze

Zlyhanie obličiek strednej závažnosti (klírens kreatinínu 30-50 ml/min): úvodná úprava dávky nie je potrebná;

Ťažké zlyhanie obličiek (Cl kreatinínu menej ako 30 ml / min): použitie lieku je kontraindikované;

Pacienti na hemodialýze: užívanie lieku sa neodporúča.

Pacienti so zníženým BCC. Pred začatím užívania lieku je potrebné upraviť BCC a / alebo obsah sodíka v krvnej plazme.

Pacienti s poruchou funkcie pečene. Použitie lieku je kontraindikované u pacientov s ťažkou poruchou funkcie pečene (> 9 bodov na Child-Pughovej stupnici).

Starší pacienti (> 65 rokov).Úprava dávky nie je potrebná.

Vek detí (do 18 rokov). Použitie lieku je kontraindikované.

Predávkovanie

Hydrochlorotiazid + losartan

Symptómy: nie sú žiadne údaje o špecifickej liečbe predávkovania kombináciou hydrochlorotiazid/losartan.

Liečba: liek sa má vysadiť a pacient sa má sledovať. Výplach žalúdka, ak sa liek užíval nedávno, ako aj odstránenie dehydratácie, porúch vody a elektrolytov a zníženie krvného tlaku štandardnými metódami (obnovenie bcc a rovnováhy vody a elektrolytov).

hydrochlorotiazid

Symptómy: najčastejšie sú výsledkom nedostatku elektrolytov (hypokaliémia, hypochlorémia, hyponatriémia) a dehydratácie v dôsledku nadmernej diurézy. Pri súčasnom podávaní srdcových glykozidov môže hypokaliémia zhoršiť priebeh arytmií.

Liečba: Pri predávkovaní hydrochlorotiazidom neexistuje žiadne špecifické antidotum. Nebolo stanovené, do akej miery možno hydrochlorotiazid odstrániť z tela hemodialýzou.

losartan

Symptómy:údaje o predávkovaní liekmi sú obmedzené. Najčastejšími prejavmi sú výrazné zníženie krvného tlaku a tachykardia; bradykardia môže byť dôsledkom parasympatickej (vagálnej) stimulácie.

L Liečba: v prípade symptomatickej arteriálnej hypotenzie je indikovaná udržiavacia infúzna liečba. Losartan a jeho aktívny metabolit sa nevylučujú hemodialýzou.

špeciálne pokyny

hydrochlorotiazid

Arteriálna hypotenzia a poruchy rovnováhy vody a elektrolytov. Tak ako pri použití iných antihypertenzív, u niektorých skupín pacientov sa môže vyvinúť symptomatická arteriálna hypotenzia. U pacientov sa majú sledovať klinické príznaky nerovnováhy tekutín a elektrolytov, ako je hypovolémia, hyponatriémia, hypochloremická alkalóza, hypomagneziémia alebo hypokaliémia, ktoré sa môžu vyvinúť so sprievodnou hnačkou alebo vracaním. U takýchto pacientov je potrebné periodicky (vo vhodných intervaloch) monitorovať obsah elektrolytov v krvnej plazme.

Hypokaliémia sa môže vyskytnúť pri použití hydrochlorotiazidu, ako aj iných silných diuretík, najmä pri zvýšenej diuréze, po dlhodobej liečbe alebo pri ťažkej cirhóze pečene. Hypokaliémia môže zhoršiť toxické účinky digoxínu (napr. zvýšená ventrikulárna excitabilita). Riziko vzniku hypokaliémie je vyššie u pacientov s cirhózou pečene, u pacientov so zvýšenou diurézou, s nedostatočným príjmom draslíka z potravy a u pacientov súbežne liečených kortikosteroidmi, mineralokortikosteroidmi alebo ACTH.

U pacientov s edémom v horúcom počasí sa môže vyvinúť hypervolemická hyponatriémia.

Endokrinné a metabolické účinky. Použitie tiazidov, vr. hydrochlorotiazidom, môže viesť k poruche glukózovej tolerancie. Môže byť potrebná úprava dávky hypoglykemických látok, vrátane. inzulín. Počas liečby tiazidmi u pacientov s poruchou glukózovej tolerancie sa môže prejaviť latentný diabetes mellitus.

Tiazidy môžu znížiť vylučovanie vápnika obličkami a spôsobiť mierne pravidelné zvýšenie koncentrácie vápnika v krvnej plazme. Závažná hyperkalcémia môže byť znakom latentnej hyperparatyreózy. Pred štúdiom funkcie prištítnych teliesok sa má používanie tiazidov prerušiť. Liečba tiazidovými diuretikami môže byť sprevádzaná zvýšením koncentrácie cholesterolu a triglyceridov v krvnej plazme. U niektorých pacientov môže liečba tiazidmi vyvolať rozvoj hyperurikémie a/alebo dny. Keďže losartan znižuje koncentráciu kyseliny močovej, použitie losartanu v kombinácii s hydrochlorotiazidom môže spomaliť rozvoj hyperurikémie vyvolanej diuretikami.

Zhoršená funkcia pečene. Pri používaní tiazidov u pacientov s poruchou funkcie pečene alebo progresívnym ochorením pečene je potrebná opatrnosť vzhľadom na riziko vzniku intrahepatálnej cholestázy a tiež vzhľadom na skutočnosť, že menšie poruchy rovnováhy vody a elektrolytov môžu prispieť k rozvoju hepatálnej kómy. Hydrochlorotiazid je kontraindikovaný u pacientov s ťažkou poruchou funkcie pečene (pozri „Kontraindikácie“).

fotosenzitivitu. Pri tiazidových diuretikách boli hlásené fotosenzitívne reakcie. V prípade fotosenzitívnej reakcie sa odporúča prestať užívať liek. Ak je nutné opakované použitie diuretík, odporúča sa chrániť exponovanú pokožku pred slnečným žiarením alebo umelým UV žiarením.

Nemelanómová rakovina kože a rakovina pier. Dve epidemiologické štúdie založené na dánskych národných rakovinových registroch preukázali súvislosť medzi príjmom hydrochlorotiazidu a zvýšeným rizikom vzniku nemelanómovej rakoviny kože a rakoviny pier – bazocelulárneho karcinómu a spinocelulárneho karcinómu. Riziko vzniku nemelanómovej rakoviny kože a rakoviny pier sa zvýšilo so zvýšením celkovej (kumulatívnej) dávky hydrochlorotiazidu. Možným mechanizmom rozvoja nemelanómovej rakoviny kože a pier je fotosenzibilizačný účinok hydrochlorotiazidu. Pacienti užívajúci hydrochlorotiazid samotný alebo v kombinácii s inými liekmi by si mali byť vedomí rizika vzniku nemelanómového karcinómu kože a pier. Takýmto pacientom sa odporúča pravidelne vyšetrovať kožu s cieľom identifikovať akékoľvek nové podozrivé lézie, ako aj zmeny v existujúcich kožných léziách.

Osobitnú pozornosť treba venovať pacientom, ktorí majú známe rizikové faktory pre rakovinu kože, vrátane kožných fototypov I a II (bledá a svetlá pokožka), rodinnú anamnézu rakoviny kože, anamnézu poškodenia kože spôsobeného slnečným žiarením alebo UV žiarením a radiačnú terapiu fajčenie a užívanie drog s fotosenzibilizačným účinkom. Akékoľvek podozrivé zmeny na koži treba ihneď hlásiť lekárovi. Podozrivé miesta na koži by mal preskúmať odborník. Na objasnenie diagnózy môže byť potrebné histologické vyšetrenie biopsií kože.

Aby sa minimalizovalo riziko vzniku nemelanómového karcinómu kože a pier, pacientom sa má odporučiť, aby prijali preventívne opatrenia, ako je obmedzenie vystavovania sa slnečnému žiareniu a UV žiareniu a používanie vhodných ochranných prostriedkov.

U pacientov s nemelanómovou rakovinou kože v anamnéze sa odporúča prehodnotiť vhodnosť použitia hydrochlorotiazidu.

Antidopingový test. Hydrochlorotiazid môže mať pozitívny výsledok pri dopingových testoch.

Sekundárny akútny glaukóm s uzavretým uhlom a/alebo akútna krátkozrakosť. Hydrochlorotiazid, ktorý je derivátom sulfónamidu, môže spôsobiť idiosynkratickú reakciu vedúcu k akútnej prechodnej krátkozrakosti a akútnemu glaukómu s uzavretým uhlom.

Symptómy týchto porúch sú náhle zníženie zrakovej ostrosti alebo bolesť v očiach a zvyčajne sa vyskytujú v priebehu niekoľkých hodín až niekoľkých týždňov po začatí liečby. Záchvat glaukómu s uzavretým uhlom, ktorý sa nezastaví včas, môže viesť k trvalej strate zraku. Prvým krokom je prestať užívať hydrochlorotiazid. Ak sa IOP po vysadení hydrochlorotiazidu nezníži, môže byť potrebná medikamentózna alebo chirurgická liečba. Rizikovými faktormi pre vznik akútneho glaukómu s uzavretým uhlom sú alergická reakcia na sulfónamidy alebo penicilín v anamnéze.

Všeobecné porušenia. Počas užívania tiazidov sa u pacientov s bronchiálnou astmou v anamnéze, ako aj u pacientov so zhoršenou alergickou anamnézou, môžu vyvinúť reakcie z precitlivenosti. Boli opísané prípady výskytu alebo exacerbácie SLE počas liečby tiazidmi.

losartan

Angioedém. Pacienti s anamnézou angioedému (vrátane opuchu hrtana a hlasiviek s rozvojom obštrukcie dýchacích ciest a/alebo opuchu tváre, pier, hltana a/alebo jazyka) majú byť starostlivo sledovaní.

Arteriálna hypotenzia a pokles BCC. U pacientov s hypovolémiou a/alebo zníženou plazmatickou koncentráciou sodíka v dôsledku intenzívneho užívania diuretík, obmedzenia príjmu soli s jedlom, hnačky alebo vracania sa môže vyvinúť symptomatická arteriálna hypotenzia (najmä po užití prvej dávky). Pred užitím losartanu je potrebné upraviť takéto stavy.

Porušenie rovnováhy vody a elektrolytov sa často vyskytujú u pacientov s poruchou funkcie obličiek (s diabetes mellitus alebo bez neho), preto je potrebné starostlivo sledovať koncentráciu draslíka v krvnej plazme a Cl kreatinínu, stav pacientov so srdcovým zlyhaním a Cl kreatinínu v rozmedzí 30– 50 ml/min by sa malo zvlášť starostlivo sledovať.

Zhoršená funkcia pečene. Farmakokinetické údaje naznačujú výrazné zvýšenie plazmatických koncentrácií losartanu u pacientov s cirhózou pečene. Na základe týchto údajov sa má losartan používať opatrne u pacientov s miernym alebo stredne ťažkým poškodením funkcie pečene v anamnéze. Nie sú žiadne skúsenosti s použitím losartanu u pacientov s ťažkou poruchou funkcie pečene, preto je použitie losartanu u tejto skupiny pacientov kontraindikované (pozri „Kontraindikácie“).

Zhoršená funkcia obličiek. Boli hlásené poruchy funkcie obličiek v dôsledku inhibície RAAS, vrátane. o zlyhaní obličiek (najmä u pacientov, ktorých funkcia obličiek závisí od RAAS, napríklad so závažným srdcovým zlyhaním alebo existujúcou poruchou funkcie obličiek). Rovnako ako v prípade použitia iných liekov, ktoré ovplyvňujú RAAS, boli u pacientov s bilaterálnou stenózou renálnej artérie alebo stenózou renálnej artérie jednej obličky opísané prípady zvýšených plazmatických koncentrácií močoviny a kreatinínu. Tieto zmeny funkcie obličiek môžu byť po prerušení liečby reverzibilné. Losartan sa má používať s opatrnosťou u pacientov s bilaterálnou stenózou renálnej artérie alebo stenózou renálnej artérie v solitárnej obličke.

Transplantácia obličky. Nie sú žiadne skúsenosti s použitím losartanu u pacientov, ktorí nedávno podstúpili transplantáciu obličky, preto je pri použití lieku u takýchto pacientov potrebná opatrnosť.

Primárny hyperaldosteronizmus. U pacientov s primárnym hyperaldosteronizmom spravidla neexistuje žiadna odpoveď na liečbu antihypertenzívami, ktoré inhibujú RAAS. Z tohto dôvodu sa použitie losartanu neodporúča.

IHD a cerebrovaskulárne ochorenie. Tak ako pri iných antihypertenzívach, nadmerné zníženie krvného tlaku u pacientov s ochorením koronárnych artérií alebo cerebrovaskulárnym ochorením môže viesť k rozvoju infarktu myokardu alebo cievnej mozgovej príhody.

Zástava srdca. Tak ako pri iných liekoch, ktoré ovplyvňujú RAAS, aj u pacientov so srdcovým zlyhaním (s poruchou funkcie obličiek alebo bez nej) existuje riziko rozvoja závažnej arteriálnej hypotenzie, ako aj poruchy funkcie obličiek (často akútne).

Stenóza aortálnej a mitrálnej chlopne, GOKMP. Tak ako pri iných vazodilatanciách, osobitnú pozornosť je potrebné venovať pacientom s aortálnou alebo mitrálnou stenózou alebo HOCMP.

Rozdiely súvisiace s etnickou príslušnosťou. Analogicky s ACE inhibítormi sú losartan a iné ARA II výrazne menej účinné pri znižovaní krvného tlaku u černochov v porovnaní s pacientmi iných rás. Môže to byť spôsobené častejšími prípadmi nízkych plazmatických koncentrácií renínu u černochov s arteriálnou hypertenziou.

Dvojitá blokáda RAAS. Existujú dôkazy, že súčasné užívanie ACE inhibítorov, ARA II alebo aliskirenu zvyšuje riziko arteriálnej hypotenzie, hyperkaliémie a poškodenia funkcie obličiek (vrátane akútneho zlyhania obličiek).

Súčasné použitie ARA II, vrátane losartanu, s liekmi obsahujúcimi aliskiren je kontraindikované u pacientov s diabetes mellitus a/alebo u pacientov so stredne ťažkou až ťažkou renálnou insuficienciou (GFR menej ako 60 ml/min/1,73 m2) a neodporúča sa u iných pacientov. pacientov (pozri „Kontraindikácie“). Ak je potrebné zaviesť dvojitú blokádu RAAS, liečba by mala byť pod dohľadom špecialistu s častým alebo starostlivým monitorovaním funkcie obličiek, rovnováhy vody a elektrolytov a krvného tlaku.

Súčasné použitie ARA II, vrátane losartanu, s ACE inhibítormi je kontraindikované u pacientov s diabetickou nefropatiou a neodporúča sa u iných pacientov (pozri „Kontraindikácie“).

Pomocná látka. Lozap ® Plus obsahuje laktózu. U pacientov so zriedkavými vrodenými stavmi spojenými s intoleranciou galaktózy, deficitom laktázy alebo glukózo-galaktózovou malabsorpciou je použitie tohto lieku kontraindikované.

Lozap plus je liek s antihypertenzívnym a diuretickým účinkom.

Forma a zloženie uvoľnenia

Lozap plus je dostupný vo forme filmom obalených tabliet: podlhovasté, s rizikom na oboch stranách, svetložltej farby (10 ks. v blistroch, v kartónovom balení po 1, 3 alebo 9 blistroch; 14 ks v blistroch v kartónovom balení s 2 blistrami).

Zloženie na 1 tabletu:

• aktívne zložky: hydrochlorotiazid - 12,5 mg, draselná soľ losartanu - 50 mg;
• pomocné zložky: mikrokryštalická celulóza, povidón, manitol, stearát horečnatý, sodná soľ kroskarmelózy;
• filmový obal: makrogol 6000, simetikonová emulzia, karmínové farbivo Ponceau 4R, hypromelóza 2910/5, mastenec, oxid titaničitý, farbivo chinolínová žltá.

Farmakologické vlastnosti

Farmakodynamika

Lozap plus je kombinovaný liek, ktorý má antihypertenzívny účinok. Losartan je blokátor receptora angiotenzínu II a hydrochlorotiazid je tiazidové diuretikum.

Aktívne zložky liečiva vykazujú synergický účinok, znižujú krvný tlak v kombinácii vo väčšej miere ako jednotlivo.

Losartan znižuje OPSS (celkovú periférnu vaskulárnu rezistenciu), znižuje koncentráciu aldosterónu a adrenalínu v krvi, znižuje tlak v pľúcnom obehu; má diuretický účinok a znižuje dodatočné zaťaženie. U pacientov s chronickým srdcovým zlyhaním losartan zvyšuje odolnosť voči fyzickej aktivite; zabraňuje hypertrofii srdcového svalu.

Hydrochlorotiazid zvyšuje vylučovanie fosfátov, bikarbonátov a iónov draslíka v moči, znižuje reabsorpciu iónov sodíka. Zníženie krvného tlaku je zabezpečené zmenou reaktivity cievnej steny, znížením objemu cirkulujúcej krvi, zvýšením depresívneho účinku na gangliá a znížením presorického účinku vazokonstrikčných látok.

Antihypertenzný účinok lieku Lozap plus trvá 24 hodín. Užívanie tabletiek nemá výrazný vplyv na srdcovú frekvenciu. Liek účinne znižuje krvný tlak u mužov aj žien, u starších a mladších pacientov, pacientov čiernej a inej rasy, ako aj pri akomkoľvek stupni arteriálnej hypertenzie.

Farmakokinetika

Losartan sa rýchlo vstrebáva z tráviaceho traktu. Jeho biologická dostupnosť je približne 33 % v dôsledku prvého prechodu pečeňou. Metabolizmus prebieha karboxyláciou, výsledkom čoho je tvorba aktívneho metabolitu – karboxylovej kyseliny. Losartan sa z 99 % viaže na plazmatické bielkoviny. Jeho maximálna plazmatická koncentrácia sa dosiahne po 1 hodine a koncentrácia aktívneho metabolitu - po 3-4 hodinách. Príjem potravy významne neovplyvňuje plazmatickú koncentráciu losartanu. Distribučný objem je 34 litrov. Losartan prakticky nepreniká hematoencefalickou bariérou. Polčas losartanu je 1,5-2 hodiny, karboxylovej kyseliny sú 3-4 hodiny. Približne 35 % podanej dávky sa vylúči močom a približne 60 % stolicou.

Absorpcia hydrochlorotiazidu je tiež rýchla, nemetabolizuje sa v pečeni. Hydrochlorotiazid neprechádza hematoencefalickou bariérou a nevylučuje sa do materského mlieka, ale prechádza cez placentárnu bariéru. Polčas rozpadu je 5,8–14,8 hodín. Približne 61 % hydrochlorotiazidu sa vylučuje v nezmenenej forme obličkami.

Farmakokinetické parametre Lozapu plus u starších pacientov sa významne nelíšia od parametrov u mladších pacientov.

Pri miernej alebo stredne závažnej alkoholickej cirhóze pečene je plazmatická koncentrácia losartanu a jeho aktívneho metabolitu 5-krát a 1,7-krát vyššia ako u zdravých dobrovoľníkov. Hemodialýza nie je účinná.

Indikácie na použitie

Lozap plus sa predpisuje pacientom s arteriálnou hypertenziou (v prípadoch, keď je optimálna kombinovaná liečba), ako aj pacientom s vysokým krvným tlakom a hypertrofiou ľavej komory na zníženie rizika kardiovaskulárnych patológií a mortality.

Kontraindikácie

Absolútne:

• ťažká dysfunkcia pečene;
• ťažká renálna dysfunkcia (klírens kreatinínu menej ako 30 ml / min);
• cholestatický syndróm;
• zápalové obštrukčné ochorenia žlčových ciest;
• nedostatok moču vstupujúceho do močového mechúra (anúria);
• hyperkalcémia alebo hypokaliémia (odolná voči liečbe);
• dna a/alebo symptomatická hyperurikémia;
• refraktérna hyponatriémia;
• Počas tehotenstva a dojčenia;
• deti a dospievajúci do 18 rokov;
• súbežné podávanie s aliskirenom u pacientov s renálnou insuficienciou (klírens kreatinínu menej ako 60 ml/min) a diabetes mellitus;
• precitlivenosť na hlavné alebo pomocné zložky lieku.

Relatívna (Lozap plus sa používa opatrne):

• hypovolémia (vrátane vracania alebo hnačky);
• hypomagneziémia, hyponatriémia, hypochloremická alkalóza, hypokaliémia;
• hyperkaliémia;
• ischémia srdca;
• závažné chronické srdcové zlyhanie;
• srdcové zlyhanie sprevádzané závažným zlyhaním obličiek;
• srdcové zlyhanie so život ohrozujúcimi arytmiami;
• mitrálna alebo aortálna stenóza;
• hypertrofická obštrukčná kardiomyopatia;
• dysfunkcia pečene;
• progresívne ochorenie pečene;
• bilaterálna alebo jednostranná (v prípade jednej obličky) stenóza renálnych artérií;
• stav po transplantácii obličky;
• bronchiálna astma (vrátane anamnézy);
• ochorenia spojivového tkaniva;
• primárny hyperaldosteronizmus;
• Quinckeho edém v histórii;
• zhoršená alergická anamnéza;
• cerebrovaskulárne ochorenia;
• akútny záchvat glaukómu s uzavretým uhlom a krátkozrakosti;
• súčasné použitie s nesteroidnými protizápalovými liekmi;
• príslušnosť k rase Negroidov;
• starší ľudia nad 75 rokov.

Lozap plus, návod na použitie (spôsob a dávkovanie)

Tablety Lozap plus sa užívajú perorálne bez ohľadu na jedlo.

U pacientov s arteriálnou hypertenziou je liek predpísaný v počiatočnej a udržiavacej dávke, 1 tableta denne. Ak uvedené dávkovanie nestačí na adekvátne zníženie krvného tlaku, je možné zvýšiť dávku na 2 tablety 1x denne.

Maximálna denná dávka lieku je 2 tablety a maximálny hypotenzívny účinok sa dosiahne do 3 týždňov po začiatku liečby.

U starších pacientov sa Lozap plus predpisuje v obvyklej počiatočnej dávke.

Na zníženie rizika kardiovaskulárnych patológií a mortality je počiatočná dávka losartanu 50 mg jedenkrát denne (1 tableta lozapu). Ak je liečba neúčinná, je potrebné zvoliť liečbu kombináciou losartanu s nízkymi dávkami hydrochlorotiazidu (1 tableta Lozapu + 1 tableta Lozapu plus denne). V budúcnosti je možné zvýšiť dávku na 2 tablety lieku Lozap plus raz denne.

Vedľajšie účinky

Vedľajšie účinky lieku v dôsledku kombinácie losartan + hydrochlorotiazid:

• pečeň a žlčové cesty: zriedkavo - hepatitída;
• kardiovaskulárny systém: frekvencia neznáma - ortostatický účinok (závisí od dávky);
• nervový systém: zriedkavo - závraty; frekvencia neznáma - porušenie vnímania chuti;
• koža a podkožné tkanivá: frekvencia neznáma - systémový lupus erythematosus (kožná forma);
• laboratórne a inštrumentálne štúdie: zriedkavo - zvýšená aktivita pečeňových enzýmov, hyperkaliémia.

Vedľajšie účinky lieku Lozap plus v dôsledku obsahu losartanu v jeho zložení:

• gastrointestinálny trakt, pečeň a žlčové cesty: často - nevoľnosť, dyspeptické poruchy, bolesť brucha, riedka stolica; zriedkavo - suchosť v ústnej dutine, vracanie, bolesť zubov, gastritída, zápcha, plynatosť; frekvencia neznáma - zhoršená funkcia pečene;
• kardiovaskulárny systém: zriedkavo - ortostatická hypotenzia, angina pectoris, infarkt myokardu, arytmie, zníženie krvného tlaku, bolesť v hrudnej kosti, vaskulitída, atrioventrikulárny blok II stupňa, palpitácie;
• lymfatický systém a krv: zriedkavo - krvácanie do kože alebo sliznice, anémia, erytrocytóza, Shenlein-Genochova choroba; frekvencia neznáma - trombocytopénia;
• dýchací systém: často - upchatý nos, kašeľ, sinusitída, infekcie horných dýchacích ciest; zriedkavo - laryngitída, bronchitída, rinitída, faryngitída, dyspnoe, krvácanie z nosa;
• nervový systém a psychika: často - závraty, nespavosť, bolesti hlavy; zriedkavo - úzkosť, poruchy spánku, podráždenosť, úzkosť, nezvyčajné sny, triaška, záchvaty paniky, depresia, ospalosť, parestézia, migréna, porucha pamäti, periférna neuropatia, mdloby;
• zmyslové orgány: zriedkavo - konjunktivitída, rozmazané videnie, znížená zraková ostrosť, pocit pálenia v očiach, zvonenie v ušiach, vertigo;
• muskuloskeletálny systém: často - bolesť nôh a chrbta, ischias, svalové kŕče; zriedkavo - bolesť kostí a svalov, artritída, svalová slabosť, opuch kĺbov, artralgia, fibromyalgia, stuhnutosť kĺbov; frekvencia neznáma - myoglobinúria so zlyhaním obličiek;
• močový systém: často - zlyhanie obličiek, zhoršená funkcia obličiek; zriedkavo - infekcie močových ciest, časté nutkanie na močenie, prevaha nočnej diurézy nad dennou;
• reprodukčný systém: zriedkavo - erektilná dysfunkcia, znížené libido;
• koža a podkožné tkanivá: zriedkavo - dermatitída, erytém, fotosenzitivita, kožná vyrážka, vypadávanie vlasov, suchá koža, hyperémia, pruritus, potenie;
• imunitný systém: zriedkavo - angioedém, anafylaktické reakcie;
• metabolizmus a výživa: zriedkavo - dna, anorexia;
• laboratórne a inštrumentálne štúdie: často - mierny pokles hemoglobínu a hematokritu, hyperkaliémia; zriedkavo - mierne zvýšenie plazmatického kreatinínu a močoviny; veľmi zriedkavo - zvýšená aktivita bilirubínu a pečeňových enzýmov; frekvencia nie je známa - zníženie koncentrácie sodíka v sére;
• iné reakcie: často - zvýšená únava, bolesť na hrudníku, asténia; zriedkavo - horúčka, opuch v tvári; frekvencia neznáma - slabosť, príznaky ochorenia podobného chrípke.

Vedľajšie účinky lieku Lozap plus v dôsledku obsahu hydrochlorotiazidu v jeho zložení:

• gastrointestinálny trakt, pečeň a žlčové cesty: zriedkavo - nevoľnosť, kŕče, vracanie, gastritída, pankreatitída, zápal slinných žliaz, zápcha alebo hnačka, cholecystitída, cholestatická žltačka;
• kardiovaskulárny systém: zriedkavo - vaskulitída (kožná alebo nekrotická);
• lymfatický systém a krv: zriedkavo - anémia (hemolytická alebo aplastická), agranulocytóza, trombocytopénia, purpura, leukopénia;
• dýchací systém: zriedkavo - ťažké respiračné zlyhanie vrátane nekardiogénneho pľúcneho edému a pneumonitídy;
• nervový systém a psychika: často - bolesť hlavy; zriedkavo - nespavosť;
• zmyslové orgány: zriedkavo - videnie predmetov v žltej farbe, dočasné zníženie zrakovej ostrosti;
• muskuloskeletálny systém: zriedkavo - svalové kŕče;
• močový systém: zriedkavo - nedostatočná funkcia obličiek, intersticiálna nefritída, prítomnosť glukózy v moči;
• koža a podkožné tkanivá: zriedkavo - žihľavka, fotosenzitivita, toxická epidermálna nekrolýza;
• imunitný systém: zriedkavo - rôzne anafylaktické reakcie (niekedy až šok);
• metabolizmus a výživa: zriedkavo - anorexia;
• laboratórne a inštrumentálne štúdie: zriedkavo - zníženie koncentrácie sodíka a draslíka v sére, zvýšený obsah kyseliny močovej v krvi, hyperglykémia;
• iné reakcie: zriedkavo - závraty, horúčka.

Predávkovanie

Pri predávkovaní liekom Lozap plus sa pozorujú tieto príznaky: v dôsledku obsahu losartanu - bradykardia, tachykardia, zníženie krvného tlaku; v dôsledku obsahu hydrochlorotiazidu - strata elektrolytov a dehydratácia.

Liečba predávkovania je symptomatická. Je potrebné prestať užívať liek, umyť žalúdok a prijať opatrenia zamerané na obnovenie rovnováhy vody a elektrolytov. Pri nadmernom poklese krvného tlaku je indikovaná podporná infúzna liečba. Hemodialýza na odstránenie losartanu nie je účinná. Stupeň odstránenia hydrochlorotiazidu hemodialýzou nebol stanovený.

špeciálne pokyny

Podľa pokynov sa Lozap plus môže používať súčasne s inými antihypertenzívami.

Počas liečby je potrebné kontrolovať výskyt akýchkoľvek príznakov porušenia rovnováhy vody a elektrolytov, ktoré sa vyvíjajú na pozadí sprievodného vracania alebo hnačky. U takýchto pacientov sa majú pravidelne monitorovať sérové ​​elektrolyty.

Vplyv na schopnosť viesť vozidlá a zložité mechanizmy

Špeciálne štúdie o účinku lieku Lozap plus na psychomotorické schopnosti človeka sa neuskutočnili. Treba však mať na pamäti, že počas liečby antihypertenzívami, najmä na začiatku terapie, sa môže vyskytnúť ospalosť alebo závraty, ktoré môžu ovplyvniť rýchlosť reakcie a koncentráciu.

Použitie počas tehotenstva a laktácie

Lieky, ktoré priamo ovplyvňujú renín-angiotenzínový systém, sú kontraindikované na použitie v druhom a treťom trimestri gravidity, pretože môžu spôsobiť smrť plodu. Ak dôjde k otehotneniu, Lozap plus sa má vysadiť.

Predpisovanie diuretík tehotným ženám sa neodporúča, pretože existuje vysoké riziko žltačky u plodu a novorodenca, ako aj trombocytopénie u matky.

Lozap plus je kontraindikovaný u dojčiacich žien, pretože tiazidy môžu spôsobiť nadmernú diurézu a inhibovať tvorbu mlieka.

Aplikácia v detstve

Lozap plus je kontraindikovaný na použitie u detí a dospievajúcich mladších ako 18 rokov, pretože jeho bezpečnosť a účinnosť v tejto vekovej skupine nebola stanovená.

Pri poruche funkcie obličiek

Lozap plus je kontraindikovaný u pacientov s ťažkou poruchou funkcie obličiek (klírens kreatinínu menej ako 30 ml/min).

U pacientov s bilaterálnou stenózou renálnej artérie alebo stenózou renálnej artérie jednej obličky sa liek predpisuje opatrne.

Na zhoršenú funkciu pečene

Tablety Lozap Plus sú kontraindikované pri ťažkej poruche funkcie pečene.

U pacientov s miernym alebo stredne ťažkým poškodením funkcie pečene, ako aj s progresívnym ochorením pečene sa liek predpisuje opatrne.

Použitie u starších ľudí

U starších pacientov sa Lozap plus predpisuje v obvyklých počiatočných dávkach. Nie je potrebná úprava dávkovania lieku.

lieková interakcia

Súčasné užívanie Lozapu plus s draslík šetriacimi diuretikami, liekmi obsahujúcimi draslík alebo liekmi obsahujúcimi náhrady draselných solí sa neodporúča (je možné zvýšenie hladiny draslíka v krvi).

Losartan zvyšuje terapeutické účinky iných liekov znižujúcich krvný tlak. Nezistili sa žiadne klinicky významné liekové interakcie losartanu s cimetidínom, ketokonazolom, hydrochlorotiazidom, fenobarbitalom, erytromycínom, nepriamymi antikoagulanciami a digoxínom.

Pri súčasnom použití tiazidových diuretík a niektorých liekov sa môžu vyskytnúť nasledujúce interakcie:

• hypoglykemické lieky na perorálne podanie a inzulín - môže byť potrebná úprava dávky týchto liekov;
• etanol, narkotické analgetiká, barbituráty - zvyšuje sa riziko posturálnej (ortostatickej) hypotenzie;
• adrenokortikotropný hormón, kortikosteroidy - zvýšená strata elektrolytov, najmä draslíka;
• lítiové prípravky - zvyšuje sa riziko intoxikácie lítiom;
• cholestyramín, kolestipol – znížená absorpcia hydrochlorotiazidu;
• nesteroidné protizápalové lieky - je možné znížiť diuretické, hypotenzívne a natriuretické účinky diuretík;
• presorické amíny (adrenalín a pod.) – dochádza k miernemu zníženiu ich účinku;
• nedepolarizujúce svalové relaxanciá (tubokurarínchlorid atď.) - ich účinok sa môže zvýšiť;
• probenecid, alopurinol, sulfinpyrazon - môže byť potrebná úprava dávky uvedených liekov;
• salicyláty - je možné zvýšiť toxický účinok salicylátov na centrálny nervový systém;
• cytotoxické lieky - ich myelosupresívny účinok sa môže zvýšiť;
• cyklosporín - možná komplikácia dny a zvýšené riziko hyperurikémie;
• metyldopa - boli pozorované ojedinelé prípady hemolytickej anémie;
• anticholinergné lieky - je možné zvýšiť biologickú dostupnosť hydrochlorotiazidu;
• iné antihypertenzíva – možno pozorovať aditívny účinok.

Analógy

Analógy Lozap plus sú: Losartan, Losartan-N Canon, Losartan-N Richter, Lorista, Lorista N, Lorista N 100, Lakea, Losarel, Cozaar, Sentor, Presartan.

Podmienky skladovania

Skladujte na suchom mieste, mimo dosahu detí, pri teplote neprevyšujúcej 30 °C.

Čas použiteľnosti lieku je 3 roky.