Enfeksiyöz ve enfeksiyöz olmayan oluşumların akut ve kronik enflamasyonlarının yanı sıra onkolojik (monoklonal gammopati) ve diğer bazı hastalıkların teşhis ve tedavisini kontrol etmek için kullanılan ana kan protein fraksiyonlarındaki nicel ve nitel değişikliklerin belirlenmesi.
Bir plazma hücresi klonunun çoğalmasıyla, aynı tipte ağır ve hafif protein zincirlerini içeren bir sınıf, alt sınıf ve izotip ile temsil edilen immünoglobulin sentezi artar. Kan serum proteinlerinin elektroforetik olarak ayrılması sırasında, bu immünoglobulin, diğer protein fraksiyonlarının arka planına karşı belirlenen kompakt bir bant şeklinde göç eder. Böyle bir immünoglobulin, monoklonal immünoglobulin veya bir paraprotein olarak adlandırılır. Serum protein elektroforezinde buna M-gradyan denir. Paraprotein, bir dizi hemato-onkolojik hastalıkta bir tümör belirtecidir.
Multipl miyelom, monoklonal immünoglobulin (paraprotein) veya bunun fragmanlarını salgılayan plazma hücrelerinin çoğalmasının neden olduğu klasik bir hematolojik hastalıktır. Çoğu vakada tanı anında paraprotein konsantrasyonu 25 g/l'yi geçer.
Miyelomda, kan serumundaki paraprotein çoğunlukla IgG (%60), daha az sıklıkla IgA (%20) ile temsil edilir. Vakaların geri kalan yaklaşık %20'si, serbest kappa veya lambda hafif zincirlerinin (%20) üretimi ile ilişkili Bence-Jones miyelomasıdır. Miyelom vakalarının %2-4'ünde, farklı sınıflara veya aynı sınıfa ait immünoglobulinler tarafından temsil edilen ancak farklı sınıflardan hafif zincirler içeren bir biklonal paraprotein gözlemlenebilir. Paraprotein konsantrasyonundaki değişiklikler, miyelom tedavisinin etkinliğinin bir göstergesi olarak hizmet eder. Tedavi sırasında miyelomda PP konsantrasyonunun izlenmesi her 3 ayda bir yapılmalıdır. PP içeriği tespit edilebilir seviyenin altına düşmüşse, 6 veya 12 ay sonra yeniden ölçüm yapılması tavsiye edilir.
Makroglobulinemi Waldenström, aşırı monoklonal IgM üretimi olan bir lenfomadır. Karakteristik bir immünofenotipe sahip lenflaslazitik tümör hücreleri, Lenf düğümleri, dalak ve kemik iliği. Yüksek bir monoklonal IgM konsantrasyonu genellikle 30 g/l'yi aşar ve kan viskozitesinde bir artışa ve bazı klinik bulgular kafa karışıklığı, körlük, kanama eğilimi, kalp yetmezliği ve hipertansiyon dahil. Makroglobulinemi ile paraproteinemik polinöropati, soğuk hemolitik anemi ve kriyoglobulinler sıklıkla not edilir. Diğer lenfoma türleri için ve kronik lenfositik lösemi IgM sınıfının paraproteinleri hastaların %20'sinde belirtilmiştir, ancak paraprotein konsantrasyonu genellikle 30 g/l'nin altındadır.
Ağır zincir hastalığına (Franklin hastalığı), eşlik eden bir hafif zincir olmadan sadece IgG-gama ağır zincirinin sentezi eşlik eder. Bu son derece nadir hastalık yumuşak damakta ödem ve lenfoid infiltrasyonla kendini gösterir. Ayrıca, kronik ishale, bağırsak duvarının lenfoid infiltrasyonuna bağlı malabsorpsiyona neden olan alfa ağır zincir hastalığı da nadirdir.
Tarama incelemelerinde paraproteinemi insidansı 50 yaşından sonra popülasyonda keskin bir şekilde artmakta ve 65 yaş üstü kişilerde %4-10'a ulaşmaktadır. Bununla birlikte, genel popülasyonda yeni teşhis edilen paraproteinemilerin çoğu, önemi bilinmeyen asemptomatik monoklonal gamopatidir (MGUS). MGNS'deki paraprotein konsantrasyonu önemli ölçüde 30 g/l'nin altındadır ve genellikle 10-15 g/l'yi geçmez. Ek olarak, MGNS ile paraprotein, poliklonal immünoglobulinlerin arka planında tespit edilir, yani diğer immünoglobulinlerin normal sentezinde herhangi bir inhibisyon yoktur. "MGNZ" terimi, sürecin malignite anını kaçırmamak için yıllık izleme gerektiren, onkohematolojik hastalığın başka belirtileri olmayan paraproteinemi vakalarını ifade eder. 50 yaşından küçük kişilerde paraproteinler saptanırsa, multipl miyelom geliştirme riski yüksek olduğundan, daha sık yeniden incelemeler gerekir. M-protein konsantrasyonu 15 g/l'den fazlaysa, yaştan bağımsız olarak, malign transformasyon riski nedeniyle 24 saatlik idrar örneğinin elektroforezi ve her 3-6 ayda bir immünfiksasyonu içeren genişletilmiş bir inceleme yapılması önerilir. çok yüksek. Takipten sonraki 5 yıl içinde multipl miyelom veya başka bir hastalığa ilerlemeden paraproteinin korunması ile karakterize edilen iyi huylu paraproteinemi tahsis edin. Geçici paraproteinemide, paraprotein konsantrasyonu genellikle 3 g/L'nin altındadır.
Çalışmanın atanması için endikasyonlar:
1. Paraprotein tiplemesi.
2. Monoklonal gamopatinin ayırıcı tanısı.
3. Miyelom ve diğer gamopati için devam eden tedavinin etkinliğinin değerlendirilmesi.
Sonuçların yorumlanması:
olumlu:
- Önemi bilinmeyen monoklonal gamopati, iyi huylu paraproteinemi;
- multipil myeloma;
- Makroglobulinemi Waldenström;
- Lenfoma ve kronik lenfositik lösemi;
- ağır zincir hastalığı;
- Paraproteinemik polinöropati;
- AL amiloidoz veya hafif zincir biriktirme hastalığı;
Olumsuz:
- Normalde, M-gradyan serumda bulunmaz.
Monoklonal Gammopati(immünoglobulinopati, paraproteinemi), immünoglobulin salgılayan B-lenfoid hücrelerinin monoklonal proliferasyonu ile karakterize edilen heterojen bir hastalık grubudur.
Temel ayırt edici özellik bunlar hastalıklar kan serumunda ve/veya idrarda belirlenen monoklonal immünoglobulin (M-bileşeni, M-gradyan, M-protein, paraprotein) üretimidir.
Hepsinin büyük bir kısmı (neredeyse %80) immünoglobulinler bakterilere, onların toksinlerine, virüslere ve diğer antijenlere karşı tüm antikor çeşitlerini sağlayan IgG'yi oluşturur. Normal IgG, 4 alt sınıfın bir karışımıdır: IgG1, IgG2, IgG3 ve IgG4. Tüm IgG türleri plasentayı geçer ve fetüsün pasif bağışıklanmasını sağlar. Nedeni bilinmeyen multipl miyelom ve monoklonal gamopatide paraproteindeki farklı alt sınıfların IgG oranı, normal serumdaki orandan farklı değildir.
A Sınıfı İmmünoglobulinler(tüm immünoglobülinlerin yaklaşık %20'si) kan serumunda bulunur, sırlarda (bağırsak ve solunum yolları, tükürük, gözyaşı sıvısı, süt) birçoğu bulunur. Antiviral var ve Antimikrobiyal etkinlik, mikroorganizmaların mukoza zarlarından penetrasyonunu önler. M sınıfı immünoglobulinler, esas olarak B-lenfositlerinin yüzeyinde belirlenir ve bakteriyemi ve viremide immün yanıtın ilk aşamasında önemli bir rol oynar. erken aşamalar enfeksiyonlar. D sınıfı immünoglobulinler serumda çok küçük miktarlarda (%1'den az) bulunurlar, işlevleri hala belirsizdir.
Serumda küçük miktarlar kan IgE içerir, içerikleri ile artar alerjik hastalıklar ve helmintik istilalar.
Elektroforezde, normal immünoglobulinler, özelliklerinde heterojen, y bölgesinde yer alır ve elektroforegramda hafifçe yükselen bir plato veya immünfiksasyon sırasında geniş bir bant oluşturur. Tüm fizikokimyasal ve biyolojik parametrelerde homojen olan monoklonal immünoglobulinler, esas olarak y bölgesine, nadiren de bölge b'ye ve hatta yüksek bir tepe noktası veya açıkça sınırlandırılmış bir bant oluşturdukları a bölgesine göç ederler. Şimdiye kadar birçok ülkede, serumdaki içeriği 7 g / l'yi aşarsa bir paraproteinin varlığını tespit etmeyi sağlayan selüloz asetat elektroforez yöntemi kullanılmaktadır.
Monoklinal Gammopati
| Monoklonal gamopati kategorisi | Patolojinin doğası | Kan serumunda monoklonal immünoglobulinlerin konsantrasyonu |
| 1. B hücre maligniteleri | a. Multipl miyelom, Waldenström makroglobulinemisi b. Plazmasitoma (soliter: kemik ve ekstramedüller), lenfoma, kronik lenfositik lösemi, ağır zincir hastalığı |
25 g/l'den fazla 25 g/l'den önemli ölçüde daha az |
| 2. B hücresi iyi huylu | a. Nedeni bilinmeyen monoklonal gamopati b. AL-amiloidoz (birincil amiloidoz) |
25 g/l'den az 25 g/l'den az |
| 3. T- ve B-bağlarında dengesizlik olan immün yetmezlik durumları bağışıklık sistemi | a. Birincil (Wiskott-Oldrich, DiGeor-ga, Nezelof sendromları, şiddetli kombine immün yetmezlik) b. Sekonder (yaşa bağlı, bağışıklık bastırıcıların kullanımından kaynaklanan, kolon kanseri, meme kanseri, prostat kanseri vb. Gibi lenfoid olmayan bir yapıya sahip eşlik eden onkolojik hastalıklar) içinde. Kemik iliği nakli sonrası bağışıklık sisteminin yeniden yapılandırılması d.Erken ontogenezde antijenik stimülasyon (intrauterin enfeksiyon) |
2,5 g/l'den az 2,5 g/l'den az 2,5 g/l'den az 2,5 g/l'den az |
| 4. Homojen bağışıklık tepkisi | a. Bakteriyel enfeksiyonlar b. Kriyoglobulinemi, sistemik lupus eritematozus, romatoid artrit vb. gibi otoimmün hastalıklar |
2,5 g/l'den az 2,5 g/l'den az |
Öncelikle 1970'ler. En yaygın yöntem, kan plazmasında en az 0,5 g/l ve idrarda 0,002 g/l konsantrasyonda monoklonal immünoglobulin tayinine izin veren agaroz elektroforezi olmuştur. İmmünoglobulinin sınıfını ve tipini belirlemek için, immünoglobulinlerin ağır ve hafif zincirlerine monospesifik antiserumlar kullanılarak immünfiksasyon yöntemi kullanılır. Paraprotein miktarı elektroforegram dansitometri ile belirlenir.
Tümör hücreleri paraproteinemik hemoblastozlar normal lenfoid ve plazma hücrelerinin farklılaşmasını ve yüksek seviye immünoglobulin sentezi ve salgılanması. Hem normal hem de patolojik bağışıklık yanıtlarında, her bir plazma hücresi dakikada 100.000'e kadar antijene özgü immünoglobulin molekülü sentezleyebilir ve salgılayabilir. Elektroforetik ve immünokimyasal olarak homojen immünoglobülinin sentezi ve salgılanmasına ve bunun miktarının tümörün kütlesine karşılık gelmesine dayanarak, habis plazma hücrelerinin monoklonal olduğu, yani bir dönüştürülmüş lenfosit veya plazma hücresinden kaynaklandığı gösterilmiştir.
İyi hücrelerde H- ve L-zincirlerinin hücre içi sentezi antikor üretimi iyi dengelenmiştir. Bazı durumlarda, habis klonlarda, H- ve L-zincirlerinin sentezi arasındaki denge, ikincisinin artan üretimi yönünde bozulur. Küçük bir moleküler ağırlığa sahip olan monoklonal dimerler ve L zincirlerinin monomerleri, renal glomerüller tarafından süzülür, daha sonra kısmen yeniden emilir ve renal tübüllerde katabolize edilir ve kısmen idrarla atılır (Bence-Jones proteini).
Görünüşe göre H-zincirlerinin yapısı, multipl miyelom ve Waldenström makroglobulinemisinde normal kalmaktadır.
Kötü huylu plazma hücre çoğalması multipl miyelom, Waldenstrom makroglobulinemisi gibi, monoklonal immünoglobulin üretimi ve belirli bir klinik semptomlar. Bazı durumlarda M-proteini, pratik olarak sağlıklı insanlarda bulunur. Bu gibi durumlarda, önemi belirsiz monoklonal gammapatilerden söz ederiz (MGUS, MGUS - belirsiz önemi olan monoklonal gammapatiler).
XX yüzyılın 60-70'lerinde, elektroforez tekniği selüloz asetat üzerinde, sağlıklı popülasyonun %0.7-1.2'sinde monoklonal gamopati teşhisi kondu. 80'li yılların başından bu yana, daha hassas bir teknik olan agar elektroforezi uygulamaya konduktan sonra, 22 ila 55 yaşları arasındaki sağlıklı popülasyonun% 5'inde M-paraprotein tespit edilmeye başlandı (selüloz asetat üzerinde elektroforez kullanıldığında) aynı grupta, monoklonal gamopati sadece %0,33 oranında kaydedilmiştir. Monoklonal gamopati sıklığı 55 yaş üstü grupta %7-8'e yükselir ve 80 yaş üstü grupta %10'a ulaşırken, tanımlanmış bir M-gradyantı olan bireylerin %80'inde serum konsantrasyonu çok düşüktür - 5 g / l'den az.
Mayo Clinic'e göre, hepsinden monoklonal gamopati vakaların yarısında, kaynağı bilinmeyen monoklonal gamopati (MGNG) (%52), hastaların %12'sinde - amiloidoz ve %33'ünde - malign paraproteinemiler saptandı: multipl miyelom (%19), indolent miyelom (%5), soliter plazmasitom (%3), Waldenström makroglobulinemisi (%3), paraprotein salgılayan diğer lenfoma türleri (%3). Vakaların %3'ünde monoklonal gamopati diğer malign tümörlere eşlik eder.
Malign protein üreten bir tümörün teşhisi için önemli bir gösterge, kan serumunda yüksek bir M-paraprotein konsantrasyonudur.
Araştırma gösterdi J. Moller-Petersen ve E.Schmidt, multipl miyelom varsayımı, serumda 30 g / l'den fazla M-paraprotein konsantrasyonu olan vakaların% 90'ında ve MGNG varsayımı - daha düşük M-paraprotein konsantrasyonları olan vakaların% 90'ında doğru çıktı .
Nedeni bilinmeyen miyoklonal gamopatiyi için için yanan miyelom ve multipl miyelomdan ayırt etmek için temel ayırıcı tanı kriterleri
| Parametre | Nedeni bilinmeyen monoklonal gamopati | İçin için yanan miyelom | multipil myeloma |
| M bileşeni: IgG IgA |
< 30 г/л < 10 г/л |
> 30 g/l, kararlı > 10 g/l, ancak< 20 г/л, стабильно |
> 30 g/l > 20 g/l |
| İdrarda L zincirleri | < 1 г/сут | > 1 gr/gün | > 1 gr/gün |
| Kemik iliği trepanatındaki plazma hücreleri | < 10% | > %10 ancak< 20 % | > 10% |
| Röntgende iskeletin kemiklerindeki hasar odakları | Değil | Litik lezyon yok | Litik lezyonlar veya osteoporoz |
| Omurganın manyetik rezonans görüntülemesi | Fokal lezyon yok | yalnız, küçük boy lezyonlar | Çoklu litik lezyonlar veya osteoporoz |
| b2-mikroglobulin seviyesi | Normal | Normal | yüksek veya normal |
| Plazma hücrelerinin proliferatif indeksi | < 1 % | < 1 % | > %1 olabilir |
| Böbrek yetmezliği, hiperkalsemi, anemi, kemik ağrısı, ekstramedüller lezyonlar | Eksik | Eksik | Mevcut |
Yani daha yüksek serum M-protein seviyesi, hastanın paraprotein sekresyonu ile malign bir tümör geliştirme olasılığı o kadar yüksektir.
olasılık gelişim kötü huylu tümör monoklonal varlığının süresi ile ilişkilidir. R. Kyle ve ark. (Mayo Clinic), monoklonal gamopatili geniş bir hasta grubunu gözlemledi. 10 yıllık takip süresi ile MGUS hastalarının %16'sında, 20 yıl - %33'ünde ve 25 yıllık takip ile hastaların %40'ında malign transformasyon meydana geldi. Dönüşüm riski yılda %1-2'dir. Nedeni bilinmeyen monoklonal gamopati en sık miyelomaya (%68) dönüşür, çok daha seyrek olarak kaynağı bilinmeyen monoklonal gamopati (MGNG) hastalarında Waldenström makroglobulinemisine (%11) ve lenfomaya (%8) bir dönüşüm vardır, daha da nadiren - ağır zincir hastalığına.
Çoğu durumda kaynağı bilinmeyen monoklonal gamopati monoklonal gamopatili hastaların %80'inde kan serumundaki M-paraprotein konsantrasyonu 30 g/l'den önemli ölçüde düşük olduğundan ve teşhis edilen kişilerin mutlak çoğunluğunun yaşı olduğundan malign transformasyona zamanları olmayacaktır. paraproteinemi 40 yılı aşıyor.
İmmoglobulin sınıfı, tespit edilen kaynağı bilinmeyen monoklonal gamopati(MGNG), olası dönüşümün türünü büyük ölçüde belirler. Açıklanamayan monoklonal gamopati (MGUS) ve IgM üretimi olan hastalarda lenfoma veya Waldenström makroglobulinemisine dönüşme riski daha yüksekken, IgA veya IgG üretimi olan açıklanamayan monoklonal gamopati (MGUS) hastalarının multipl miyeloma, AL-amiloidoza dönüşme olasılığı daha yüksektir. veya plazma hücresi çoğalmasının eşlik ettiği diğer hastalıklar.
Ana tıbbi taktik, hastayı gözlemlemektir - "izle ve bekle." Çoğu zaman, kaynağı bilinmeyen monoklonal gamopati miyeloma dönüşür, bu nedenle bu tür bir dönüşüm riskini belirleyen kriterleri ve izleme algoritmasını sistematik hale getirmek gerekli hale geldi. Tablo, kaynağı bilinmeyen monoklonal gamopatiyi "izle ve bekle" taktiklerini de kullanan için için yanan miyelomdan ve kemoterapi gerektiren multipl miyelomdan ayırt etmek için kriterler sunmaktadır.
görevin ötesinde öncelik ayırıcı tanı , hasta yönetimi taktiklerini belirleme ve bilinmeyen monoklonal gamopatinin olası dönüşümünü tahmin etme görevi vardır.
AT son yıllar bir dizi yazar, takip algoritmasını ve tedaviye başlama ihtiyacını belirlemeye yardımcı olmak için çeşitli prognostik kriterler önermiştir.
Araştırmacılar MD Anderson Kanser Merkezi(ABD) çok değişkenli bir istatistiksel analizde, en önemli prognostik faktörlerin kan serumundaki paraprotein seviyesi ve manyetik rezonans görüntülemeye (MRI) göre spinal lezyonların varlığı olduğunu göstermiştir. MRG'ye göre omurgada değişiklik olmayan ve paraprotein düzeyi 30 g/l veya daha az olan hastalarda dönüşüm riski düşüktü; progresyona kadar medyan takip süresi 79 aydı. Orta risk grubu, MRI değişiklikleri veya 30 g/L'nin üzerinde paraprotein seviyeleri olan hastaları içermiştir. Progresyona kadar geçen medyan süre 30 aydı. Hem MRG değişiklikleri hem de paraprotein düzeyi > 30 g/l olan hasta grubunda yüksek bir transformasyon riski vardı; ortalama ilerleme 17 ay.
Orta prognostik gruptaki hastalar için ek bir prognostik faktör, tip idi. paraprotein- IgA. Normal MRG, diğer risk faktörlerinin yokluğu veya sadece birinin varlığı ile birleştiğinde, progresyona kadar olan medyan 57 aydı ve bir veya iki prognostik faktörle kombinasyon halinde MRG değişikliklerinin varlığı medyanı progresyona kadar 20'ye düşürdü. ay. Tüm araştırmacılar olumsuz olduğunu doğrulamaz tahmini değer IgA paraprotein tipi.
Son yıllarda, olmuştur Araştırma kaynağı bilinmeyen monoklonal gamopatinin yakın dönüşümünü tahmin edebilecek sitogenetik değişiklikleri belirlemeyi amaçladı. Floresan in situ hibridizasyon (FISH) yöntemi, bilinmeyen monoklonal gamopatili hastaların neredeyse yarısında 14q32'nin yeniden düzenlendiğini ortaya çıkardı, kromozom 13'ün silinmesi multipl miyelomdan 2 kat daha az tespit edildi ve t (4; 14) neredeyse kaynağı bilinmeyen monoklonal gamopatide hiç görülmedi (%2). Bu sitogenetik değişikliklerin korelasyonları klinik kursu kaynağı bilinmeyen monoklonal gamopati ile teşhis etmek mümkün değildi.
Tespit üzerine kaynağı bilinmeyen monoklonal gamopati ve bu teşhisi modern gereksinimlere göre onayladıktan sonra, aşağıdaki gözlem algoritmasına uyulması önerilir. İlk yıl boyunca hastada şikayet olmaması durumunda, her 3 ayda bir paraprotein seviyesi ve altı ay sonra MRG yapılır. 1 yıl içinde paraprotein seviyesinde bir artış ve MRG'deki değişiklikler tespit edilmezse, gelecekte paraprotein çalışması 6-12 ayda 1 kez ve MRG - yılda 1 kez yapılır.
Çalışmanın arifesinde tüketilebilir(adaptörlü kap ve test tüpü) herhangi bir laboratuvar departmanından önceden temin edilmelidir.
Lütfen unutmayın
laboratuvar departmanına yalnızca zeytin kapaklı bir idrar tüpünde (alma talimatına göre) biyomateryal verilir.
Bence Jones proteini- multipl miyelomu (plazma hücreli tümörler) teşhis etmek için kullanılan bir tümör belirteci. Bence-Jones proteini, immünoglobulinlerin serbest hafif zincirlerinden oluşur. Sağlıklı insanlar yapmaz çok sayıda serbest hafif zincirler, tam immünoglobulin molekülleri ile birlikte sürekli olarak üretilir. Küçük moleküler ağırlıkları ve nötr yükleri nedeniyle, glomerüler bazal membran yoluyla birincil idrara süzülürler, daha sonra son idrara girmeden proksimal tübülde yeniden emilir ve metabolize edilirler. Monoklonal gamopatide, malign bir plazma hücresi klonu tarafından anormal immünoglobülin üretimi vardır. Bu, birincil idrarda fazla miktarda serbest hafif zincir ve nihai idrarda Bence-Jones proteini ile sonuçlanır.
Monoklonal immünoglobulinlerin sentezine, değişken miktarda hafif zincir oluşumu eşlik eder. Miyelom vakalarının yaklaşık %20'si, yalnızca monoklonal hafif zincirlerin (hafif zincir hastalığı) üretilmesiyle karakterize edilir.
İdrarda Bence-Jones proteininin belirlenmesi böbrek hasarını yansıtır - tübüler atrofi, böbrek interstisyumunun belirgin sklerozu. Hasar predispozan faktörler (dehidratasyon, hiperkalsemi, radyoopak ajanların kullanımı, bazı ilaçlar), bu da böbrek yetmezliğine yol açabilir.
Birleştirmek:- İdrarda albümin yüzdesi
- Polivalan antiserum ile idrarda paraprotein (Bence-Jones proteini) taraması
- İdrarda M-gradyan (Bence-Jones proteini), konsantrasyon
- content'un tanımı toplam protein idrarda
Elektroforetik araştırma yönteminin temel prensibi, elektrik yüküne sahip çözelti halindeki moleküllerin, elektrik alan kuvvetlerinin etkisi altında zıt yüklü bir elektroda doğru yer değiştirmesidir. Aynı elektrik alan gücüne sahip bir ortamdaki bir maddenin göç hızı, parçacıkların boyutuna ve bunların elektrik şarjı. Amfoterik özelliklerinden dolayı protein molekülleri söz konusu olduğunda, yer değiştirmenin yönü ve hızı büyük ölçüde göçün meydana geldiği ortamın pH'ına bağlıdır. Protein zincirlerinin ayrışması, pozitif veya negatif yüklü grupların oluşumuna yol açtığından, aynı pH değerine sahip çözeltilerdeki çeşitli proteinlerin yükü amino asit bileşimine bağlıdır. Elektrik alan kuvvetlerinin etkisi altında, hızlandırılmış sistemin bileşenleri, karşılık gelen hareket hızını elde ederek yüklerine göre dağıtılır, yani. elektroforetik ayırma meydana gelir.
Elektroforetik "taşıyıcıların" tanıtılması, gelişmiş teknolojiye ve aynı zamanda fraksiyonlamanın basitleştirilmesine yol açmıştır. "Taşıyıcı" olarak filtre kağıdı, selüloz asetat, çeşitli jeller (poliakrilamid), agaroz vb. Jel yapısı iyonlara karşı bir filtre gibi davrandığında devreye girer. Gözenekliliğini aşan iyonlar geçmez veya çok yavaş geçerken, daha küçük iyonlar taşıyıcının gözeneklerinden daha hızlı nüfuz eder. Bu nedenle, hareket hızı sadece iyonun yüküne değil, aynı zamanda jel gözeneklerinin boyutuna, gözeneklerin şekline, hareket eden iyonların boyutuna, jel matrisi ile hareketli iyonlar arasındaki etkileşime de bağlıdır. adsorpsiyon vb.).
Elektroforez yaratma tarihi, 1807'de Moskova'da bir profesör olduğunda başladı. Devlet Üniversitesi F. Reis, elektroosmoz ve elektroforez gibi olayları keşfetti. Bununla birlikte, bu sürecin biyoloji ve tıpta pratik kullanımı çok daha sonra başladı ve geçen yüzyılın 30'larında serbest bir sıvıda elektroforez yöntemini geliştiren ve tasarlayan Nobel Kimya Ödülü sahibi Arne Tiselius'un adıyla ilişkilendirildi. serbest veya hareketli sınırlar yöntemiyle bir protein karışımının elektroforetik olarak ayrılması ve analizi için bir cihaz. Bu yöntemin ana dezavantajı, bir sıvıdan geçerken ısı oluşmasıydı. elektrik akımı, bu, kesirlerin net bir şekilde ayrılmasını engelledi ve bireysel bölgeler arasındaki sınırların bulanıklaşmasına yol açtı. 1940'ta D. Philpot, tampon çözeltilerin yoğunluk gradyanına sahip kolonların kullanılmasını önerdi ve 1950'lerde yöntem geliştirildi ve yoğunluk gradyanında elektroforez için bir cihaz yaratıldı.
Ancak yöntem mükemmel değildi, çünkü elektrik akımı kapatıldıktan sonra elektroforez sırasında oluşan bölgeler "bulanıklaştı". Elektroforezdeki müteakip gelişmeler, katı bir destek ortamında bölgelerin stabilizasyonu ile ilişkilidir. Böylece, 1950'de filtre kağıdı katı bir taşıyıcı olarak kullanılmaya başlandı, 1955'te nişasta kullanılması önerildi ve daha 1957'de Cohn, katı bir taşıyıcı olarak bugüne kadar kalan selüloz asetat filmlerin kullanılmasını önerdi. klinik araştırmalar için en sık kullanılan taşıyıcılar.
Bu sıralarda, baz olarak agarozu kullanan bir yöntem geliştirildi. 1960 yılında kılcal elektroforez yöntemi geliştirildi ve ancak 1989'da kılcal elektroforez yöntemine dayanan ilk analizör oluşturuldu ve uygulamaya kondu.
Elektroforezin ana önemi, protein profili anormalliklerinin tespitidir ve 1960'lardan beri serum protein elektroforezi popüler bir laboratuvar tarama yöntemi haline gelmiştir. Bugüne kadar, 150'den fazla bireysel serum proteini zaten bilinmektedir ve bunların önemli bir kısmı, çeşitli modern enzim immünoanalizi, immünokemilüminesan, nefelometrik ve immünotürbidimetrik yöntemler kullanılarak ölçülebilir. Ancak bu analizlerin tüm bilgilendiriciliği ve kanıtlarına rağmen, nispeten yüksek maliyet nedeniyle hala büyük ölçüde erişilemezler ve ayrıca laboratuvarda pahalı ekipman (nefelometre) gerektirirler.
Ancak, tipik geçişler protein bileşimi kan serumu, protein spektrumunun genel resmini "bir bakışta" değerlendirmenize ve önemli teşhis bilgileri elde etmenize de olanak tanıyan çok daha erişilebilir bir elektroforetik yöntemle belirlenebilir. Bu nedenle serum proteinlerinin elektroforetik analizi, günümüzde popüler bir tarama araştırma yöntemi olan biyokimyasal kan testi ile birlikte kalmaktadır. Örneğin, Amerika Birleşik Devletleri, Japonya ve bazı Batı Avrupa ülkelerinde, biyokimyasal bir kan testi yapmadan önce kan serumunun protein fraksiyonlarını belirleme gelenekleri korunmuştur. Bununla birlikte, çoğu zaman protein elektroforezi, biyokimyasal ve genel klinik kan testlerinden sonra reçete edilir.
Protein elektroforezi, karaciğer ve böbrek hastalıklarını, bağışıklık sistemini, bazı habis neoplazmaları (multipl miyelom), akut ve kronik enfeksiyonları, genetik bozulmaları vb. tanımlamaya yardımcı olur. patolojik durumlar. Aralarında:
1. Monoklonal gamopati, bir plazma hücresi veya B-lenfosit klonu tarafından immünoglobülinlerin kimyasal yapısı, moleküler ağırlığı veya immünolojik özelliklerinde anormal, anormal bir patolojik salgılamanın olduğu tüm bir hastalık sınıfının ortak adıdır. Bu immünoglobulinler daha sonra böbrekler gibi belirli organ ve sistemlerin fonksiyonlarını bozarak hastalık semptomlarının gelişmesine yol açar.
2. Kompleman sisteminin aktivasyonu ve akut faz proteinlerinin artan sentezi ile akut inflamasyon
(a1-antitripsin, haptoglobin, fibrinojen, vb.). a1- ve a2-globulin oranındaki bir artışla kendini gösterir ve konsantrasyonu inceleyerek ESR'yi ölçerek doğrulanabilir. C-reaktif protein, fibrinojen (dinamik olarak) ve diğer akut faz proteinleri.
3. kronik iltihap bir dizi akut faz proteininin yanı sıra immünoglobülinlerin artan sentezi ile; a2- ve b-globulinlerde ılımlı bir artış, g-globulinlerde bir artış ve albüminde hafif bir azalma ile kendini gösterir. Benzer sapmalar şu durumlarda gözlemlenebilir: kronik enfeksiyonlar, kollajenoz, alerjiler, otoimmün süreçler ve malignite.
4. Ağır hastalıklar karaciğere, elektroforegramlara yansıyan albümin ve a-globulinlerin sentezinde bir azalma eşlik eder. -de kronik hepatit ve karaciğer sirozu, g-globulinlerin hem bağıl hem de mutlak miktarları artar (b- ve g-fraksiyonları, IgA birikimi nedeniyle birleşebilir) ve g-globulinlerin albüminlere göre fazlalığı çok olumsuz bir prognostik işarettir.
5. Nefrotik sendroma böbreklerde protein filtrasyonunda artış ve seçici proteinüri eşlik eder -
büyük miktarda albümin ve düşük moleküler ağırlıklı globulinlerin (a1-antitripsin, transferrin) bir kısmının idrarla kaybı. Aynı zamanda, karaciğerde a2-globulin ailesinden daha büyük proteinlerin (makroglobulin, apo-B) sentezi artar, bunlar kanda birikir ve albüminde önemli bir azalma ve bir artışla bir tablo oluşturur.
a2-globulinler.
6. Hem nefrotik sendrom hem de büyük yanıklar, Laella sendromu, patoloji ile malabsorpsiyon veya önemli protein kaybı mümkündür. gastrointestinal sistem vb. İkinci durumda, toplam proteinin ve özellikle albüminin mutlak içeriği azalır ve proteinogram, tüm globulinlerde nispeten tekdüze bir artışla albümin oranında bir azalma gösterir. Hastaların tedavisi sırasında protein preparatlarının (immünoglobulinler, albümin veya kan plazması) tanıtılması, gelen proteinlerin kayıp veya atılım dinamiklerini izlemenizi sağlayan elektroforetik resme hemen yansıtılır.
7. şiddetli immün yetmezlik konjenital veya edinilmiş oluşuma genellikle g-globulin fraksiyonunda belirgin bir azalma eşlik eder. Bu durumda, ek kantitatif işlemlerin yapılması arzu edilir. IgG'nin tanımı, IgA ve IgM.
Klinik elektroforezin monoklonal gamopatinin tespiti için "altın standart" olması nedeniyle, bu hastalığın teşhisi üzerinde daha ayrıntılı olarak durmak istiyorum.
Monoklonal gamopati, morfolojik substratı monoklonal immünoglobulin (paraprotein) üreten hücreler olan B-lenfosit serisinin hücrelerinden kaynaklanan bir malign neoplazma grubudur. Amerikan Kanser Derneği'ne göre 2010 yılında Amerika Birleşik Devletleri'nde yeni teşhis edilen multipl miyelom vakalarının sayısı 20.180 idi. Bu hastalık 10 650 idi. Tanı anında erkeklerin ortalama yaşı 62 (%75'i 70'in üzerindeydi), kadınların 61'i (%79'u 70'in üzerindeydi) idi. Morbidite - 100 bin nüfusta 7,8.
2007'de Birleşik Krallık'ta 4040 yeni teşhis edilmiş multipl miyelom vakası vardı. Görülme sıklığı 100 bin nüfusta 6,5'tir. Beyaz Rusya Cumhuriyeti'nde (Belarus Kanser Siciline (BCR) göre 2007 yılında, ilk teşhis konulan 39.003 hastalık vakası kaydedildi, bu da günde ortalama 106,9 hastalık vakasının kaydına karşılık geliyor).
Aynı zamanda, Rusya Tıp Bilimleri Akademisi Rusya Kanser Araştırma Merkezi Bülteni'ne göre 2007 yılında Rusya'da yalnızca 2372 birincil multipl miyelom vakası kaydedildi, insidans nüfusun 100 bini başına 1,7 idi.
Amerika Birleşik Devletleri, Avrupa ülkeleri ve Rusya'da multipl miyelom insidansında bu kadar önemli bir fark, ülkemizde bu hastalığa tanı koymak için tek bir algoritma ve tarama programlarının olmamasından kaynaklanmaktadır. Ses teşhis çalışmaları Amerika Birleşik Devletleri'ndeki Ulusal Kanser Enstitüsü (Ulusal Kapsamlı Kanser) tarafından önerilen multipl miyelom şüphesi için - Amerika'daki en etkili kanser organizasyonu -
aşağıdaki teşhis önlemlerini içerir:
Tam kan sayımı (kan sayımının zorunlu olarak hesaplanmasıyla birlikte).
konuşlandırılmış biyokimyasal analiz kan (kan serum proteinlerinin fraksiyonlara ayrılması, kreatinin, üre, elektrolitler, karaciğer enzimleri, beta-2-mikroglobulin seviyesi).
İmmünofiksasyon elektroforezi (paraproteinemi tipini belirlemek için).
Hafif zincir hastalığının teşhisi için üriner protein elektroforezi ve üriner protein immünofiksasyonu (günlük idrar).
Bu tavsiyelerdeki asıl önemin, monoklonal bir bileşenin (paraprotein) saptanması için kan serumu ve idrardaki proteinlerin elektroforez ve immünofiksasyon yöntemine verildiğine dikkat edilmelidir. Serum veya idrarda paraprotein varlığı, multipl miyelomun en yaygın ve en erken laboratuvar bulgusudur. Tespit etmek için protein elektroforezi yapılır ve sonra -
serum ve idrarın immünfiksasyon elektroforezi. Monoklonal gamopatide, serumdaki gama globulinlerin içeriği genellikle artar ve akut
M-gradyan adı verilen bir zirve
("monoklonal" kelimesinden). M-gradyanının değeri, tümörün kütlesini yansıtır. M-gradyan güvenilirdir ve toplu araştırmalar için yeterince spesifiktir Tümör markörü. İmmünofiksasyon elektroforezi multipl miyelomu olma olasılığı yüksek olan hastalarda da endikedir, ancak konvansiyonel elektroforez herhangi bir ek bant ortaya çıkarmamıştır. Kan serumundaki hafif zincirler (kappa veya lambda), konsantrasyonlarının 10 normu aşması koşuluyla, yalnızca immünfiksasyon ile tespit edilir. Bu nedenle, idrar protein elektroforezi her zaman serum elektroforezi ile eş zamanlı olarak yapılmalıdır.
Multipl miyelomun çoğu durumda 50 yaşın üzerindeki kişilerde teşhis edilen bir hastalık olduğu gerçeğini ve bu hastalığın erken subklinik bir aşamada (hastalığın ortalama süresi) teşhis edilmesinin önemini dikkate alarak
Aşama I - 62 ay, aşama III - 29 ay), ABD'de ve bazı Avrupa ülkelerinde 50 yaşın üzerindeki kişiler için tarama programları vardır. Bu tür programların özü, yıllık uygulamada yatmaktadır. zorunlu liste kan serumu ve idrar proteinlerinin elektroforezinin genel kan testi, idrar ve biyokimyasal çalışmalarla aynı sıraya dahil edildiği tarama laboratuvarı çalışmaları.
Bazı durumlarda, pratik olarak sağlıklı insanlarda M-gradyan gözlemlenebilir. Bu durumlarda, kaynağı bilinmeyen monoklonal gamopatiden bahsediyoruz. Bu durum çok daha yaygındır - 50 yaşın üzerindeki kişilerin %1'inde ve 75 yaşın üzerindeki kişilerin neredeyse %10'unda. Bu durum tedavi gerektirmez, ancak bu tür hastalarda multipl miyelom gelişmesi muhtemel olduğundan sürekli izleme gerektirir. İzleme, elektroforez ile serumdaki M-gradyan (paraprotein) seviyesinin ölçümü ile düzenli muayeneleri içermelidir; düşük progresyon riskinde, muayeneler arasındaki aralıklar 6 ila 12 ay olmalıdır.
Son yıllarda bu hastalığın tedavisinde önemli ilerlemeler kaydedilmiştir. Beş yıllık nükssüz sağkalım 1975'te %24'ten 2003'te %35'e yükseldi. Bu başarılar, bir yandan, bazı vakalarda kemik iliği allotransplantasyonu ile yüksek doz polikemoterapi ile yeni, modern polikemoterapi rejimlerinin geliştirilmesi ve diğer yandan, yeterli teşhis ve tek tip kriterlerin geliştirilmesi ile açıklanabilir. tedaviye yanıtı değerlendirmek ve ayrıca kalıntı hastalığı belirlemek için kan serumu ve / veya idrardaki paraprotein konsantrasyon seviyesini elektroforez ile izlemek için.
Bu nedenle, şu anda multipl miyelomun tanı ve tedavisinde yer alan araştırma gruplarının hiçbiri, kan serumunun protein fraksiyonlarının ayrılmasını analiz etmenin ve immünfiksasyon elektroforezinin tek, en doğru ve uygun maliyetli yöntem olarak yürütülmesinin aşırı önemi hakkında herhangi bir şüpheye sahip değildir. multipl miyelomun teşhis edilmesi ve izlenmesi.
EDEBİYAT:
1. Gilmanov A.Zh., Salyakhova R.M. Serum protein elektroforezi: modern olanaklar analiz, http://med.com.ua
2. Sergeeva N.A./ Modern teşhis sürecinde elektroforez // Klin. laboratuvar teşhis - 1999. - No.2. - S.25 - 32.
3. Shevchenko O.P., Dolgov V.V., Olefirenko G.A./Klinik laboratuvarda elektroforez. Serum proteinleri / Yayınlayan: "Triad", Tver, 2006, 160 s.
4. Jemal, A., Siegel, R., Xu, J. ve ark. (2010) Kanser istatistikleri, 2010. CA: A Cancer Journal for Clinicians, 60, 277 - 300.
5. Brenner H, Gondos A, Pulte D. Multipl miyelomlu daha genç hastaların uzun dönem sağkalımında son zamanlarda yaşanan büyük gelişme, Kan. 2008 Mart 1; 111(5):2521-6.
6. Davydov M. I., Aksel E. M. / 2007'de Rusya ve BDT ülkelerindeki malign neoplazmların istatistikleri// Vestnik RONTS. Cilt 20, Sayı 3 (77), ek 1,
Temmuz - Eylül 2009, 158 s.
7. Ulusal Kapsamlı Kanser Ağı/ Onkolojide Klinik Uygulama Kılavuzları// Multipl Miyelom, sürüm 1.2011, 52 s.
Servis kodu: 31.4.3.4051
2895 ₽
M-gradyan, yazarak. Serum elektroforezi, bir antiserum paneli ile immünfiksasyon (IgG, IgA, IgM, kappa, lambda için ayrı ayrı), niceleme M-sincap
Laboratuvar teşhisi
: proteinler ve amino asitler.
Belirteçler
- Paraprotein tiplemesi.
- Monoklonal gamopatinin ayırıcı tanısı.
- Miyelom ve diğer gamopati için devam eden tedavinin etkinliğinin değerlendirilmesi
Son yemekten 4 saat sonra dayanması tercih edilir, zorunlu bir gereklilik yoktur.
Tanım
Monoklonal immünoglobulinlerin saptanması ve tiplendirilmesi.
İmmünoglobulinler, antikor aktivitesine (belirli antijenleri spesifik olarak bağlama yeteneği) sahip proteinlerdir. Karaciğerde üretilen çoğu serum proteininin aksine, immünoglobulinler, kemik iliğindeki B-lenfosit progenitör kök hücrelerinin torunları olan plazma hücreleri tarafından üretilir. Yapısal ve fonksiyonel farklılıklara göre, 5 sınıf immünoglobulin ayırt edilir - IgG, IgA, IgM, IgD, IgE ve bir dizi alt sınıf. İmmünoglobulinlerdeki poliklonal artış, enfeksiyonlara verilen normal bir yanıttır.
Monoklonal gammapatiler, bir plazma hücresi klonunun veya B-lenfositlerinin (tek bir progenitör B hücresinden kaynaklanan bir hücre popülasyonu) anormal miktarda immünoglobulin ürettiği durumlardır. Bu tür durumlar iyi huylu olabilir veya hastalığın bir tezahürü olabilir. Monoklonal gamopati, serum veya idrar elektroforezinde anormal bir protein bandının ortaya çıkmasıyla tanımlanır.
İmmünoglobulin molekülleri, tek bir prensibe göre inşa edilmiş bir veya daha fazla yapısal birimden oluşur - iki özdeş ağır zincir ve iki özdeş hafif peptid zinciri - kappa veya lambda. Ağır zincir çeşitleri, immünoglobülinleri sınıflara ayırmanın temelidir. İmmünoglobulin zincirleri sabit ve değişken bölgelere sahiptir, ikincisi antijenik özgüllük ile ilişkilidir.
Bir hücre klonu tarafından üretilen immünoglobulin aynı yapıya sahiptir - bir sınıfı temsil eder, alt sınıf, aynı ağır ve hafif zincir bileşimi ile karakterize edilir. Bu nedenle, serumda anormal derecede büyük miktarda monoklonal immünoglobulin varsa, kan serum proteinlerinin elektroforetik olarak ayrılması sırasında, serum protein fraksiyonlarının standart dağılım modelinin arka planında öne çıkan kompakt bir bant şeklinde göç eder. Serum protein elektroforezinin sonuçları açıklanırken aynı zamanda paraprotein, M-tepe noktası, M-bileşeni, M-proteini veya M-gradyan olarak da adlandırılır. Yapısına göre, böyle bir monoklonal immünoglobulin bir polimer, bir monomer veya bir immünoglobulin molekülünün bir fragmanı olabilir (fragmanlar söz konusu olduğunda, bunlar genellikle hafif zincirlerdir, daha az sıklıkla ağırdır). Hafif zincirler böbrek filtresinden geçebilir ve idrar elektroforezi ile saptanabilir.
Monoklonal paraproteinlerin saptanması, protein elektroforezinin kullanımına dayanır. Bazen gama fraksiyonlarına göç eden fibrinojen ve CRP, yanlışlıkla paraproteinler olarak kabul edilebilir. Tanımlanan monoklonal bileşenin immünoglobulin doğası, ayrılan proteinlerin immünoglobülinlere yönelik özel bir polivalan çökeltici antiserum (test No. 4050) ile immünfiksasyonu yoluyla doğrulanır. Monoklonal immünoglobülinin varlığını doğrularken, dansitometri yapılır ve kantitatif içeriği belirlenir. Monoklonal bileşenin tam olarak tanımlanması (tiplendirilmesi), elektroforez ve IgG, IgA, IgM, kappa ve lambda zincirlerine karşı ayrıntılı bir antiserum paneli (test No. 4051) ile immünofiksasyon kullanılarak ayrıntılı bir çalışma gerektirir. Tanı ve prognozda, tanımlanan paraproteinin sınıfı, tanı anındaki konsantrasyonu ve zaman içindeki konsantrasyonundaki artış hızı dikkate alınır. Paraproteinin varlığı, bir dizi hemato-onkolojik hastalığın bir belirtecidir.
Multipl miyelom, monoklonal immünoglobulin (paraprotein) veya bunun fragmanlarını salgılayan plazma hücrelerinin malign proliferasyonunun neden olduğu klasik bir hematolojik hastalıktır. Plazma hücreleri genellikle kemik iliğinde yaygın olarak çoğalır, hastalık osteolitik kemik lezyonlarına, diğer kemik iliği hücrelerinin azalmasına yol açar, bu da anemiye, trombositopeniye, lökopeniye yol açar, plazma hücrelerinin normal klonlarının gelişimini engeller. Hastalar lokal kemik hastalığı semptomları (ağrı, kırıklar) veya spesifik olmayan semptomlar (kilo kaybı, anemi, kanama, tekrarlayan enfeksiyonlar veya böbrek yetmezliği). Çoğu hastada tanı anında paraprotein konsantrasyonu 25 g/l'yi geçer. Miyelomda, kan serumundaki paraprotein en sık olarak IgG (%60), daha az sıklıkla IgA (%20) ile temsil edilir ve yaklaşık %20'si, serbest kappa veya lambda üretimi ile ilişkili Bence-Jones miyelomundan kaynaklanır. idrarda bulunabilen hafif zincirler (%20). Bazen miyelomda, farklı sınıflardan veya aynı sınıftan immünoglobulinler tarafından temsil edilen, ancak farklı sınıflardan hafif zincirler içeren bir biklonal paraprotein gözlemlenebilir. Nadiren belirgin IgD ve IgE miyelom. Paraprotein konsantrasyonunun belirlenmesi, miyelom tedavisinin etkinliğini izlemek için kullanılır, miyelomda tedavi sırasında bu tür izleme her 3 ayda bir yapılmalıdır. Paraprotein içeriği tespit edilebilir seviyenin altına düşmüşse, 6 veya 12 ay sonra yeniden ölçüm yapılması tavsiye edilir.
Makroglobulinemi Waldenström, aşırı monoklonal IgM üretimi olan bir lenfomadır. Karakteristik bir immünofenotipe sahip lenflaslasitik tümör hücreleri, lenf düğümlerinde, dalakta ve kemik iliğinde yaygın olarak dağılır. Yüksek bir monoklonal IgM konsantrasyonu genellikle 30 g/l'yi aşar ve kan viskozitesinde bir artışa ve konfüzyon, körlük, kanama eğilimi, kalp yetmezliği ve hipertansiyon gibi bir dizi klinik belirtiye yol açar. Makroglobulinemi ile paraproteinemik polinöropati, soğuk hemolitik anemi ve kriyoglobulinler sıklıkla not edilir. Diğer lenfoma tiplerinde ve kronik lenfositik lösemide, hastaların %20'sinde IgM sınıfı paraproteinler görülür, ancak paraprotein konsantrasyonu genellikle 30 g/l'nin altındadır.
Ağır zincir hastalığına (Franklin hastalığı), eşlik eden bir hafif zincir olmadan sadece IgG-gama ağır zincirinin sentezi eşlik eder. Oldukça nadir görülen bu hastalık kendini yumuşak damakta ödem ve lenfoid infiltrasyonla gösterir. Ayrıca, kronik ishale, bağırsak duvarının lenfoid infiltrasyonuna bağlı malabsorpsiyona neden olan alfa ağır zincir hastalığı da nadirdir.
Bir monoklonal paraprotein bir dizide tespit edilebilir. tümör olmayan hastalıklar, özellikle esansiyel kriyoglobulinemi (genellikle IgM), paraproteinemik kronik polinöropati, soğuk algınlığı hemolitik anemi, renal AL amiloidozu (serbest lambda zincirleri) ve iç organlar, hafif zincir biriktirme hastalıkları. Kan serumundaki paraprotein, Castleman hastalığı (IgM / lambda), POEMS sendromu (organ megalialı polinöropati) ve miksödemli likenlerde (IgG / kappa) da not edilir.
Tarama incelemelerinde paraproteinemi insidansı 50 yaşından sonra popülasyonda keskin bir şekilde artmakta ve 65 yaş üstü kişilerde %4-10'a ulaşmaktadır. Bununla birlikte, genel popülasyonda yeni teşhis edilen paraproteinemilerin çoğu, önemi bilinmeyen asemptomatik monoklonal gamopatidir (MGUS). MGNS'deki paraprotein konsantrasyonu önemli ölçüde 30 g/l'nin altındadır ve genellikle 10-15 g/l'yi geçmez. Ek olarak, MGNS ile paraprotein, poliklonal immünoglobulinlerin arka planında tespit edilir, yani diğer immünoglobulinlerin normal sentezinde herhangi bir inhibisyon yoktur. "MGNS" terimi, sürecin malignizasyon anını kaçırmamak için yıllık izleme gerektiren, diğer hematolojik malignite belirtileri olmayan paraproteinemi vakalarını ifade eder. 50 yaşından küçük kişilerde paraproteinler saptanırsa, multipl miyelom geliştirme riski yüksek olduğundan, daha sık yeniden incelemeler gerekir. M-protein konsantrasyonu 15 g/l'den fazlaysa, yaştan bağımsız olarak, malign transformasyon riski nedeniyle 24 saatlik idrar örneğinin elektroforezi ve her 3-6 ayda bir immünfiksasyonu içeren genişletilmiş bir inceleme yapılması önerilir. çok yüksek. Takipten sonraki 5 yıl içinde multipl miyelom veya başka bir hastalığa ilerlemeden paraproteinin korunması ile karakterize edilen iyi huylu paraproteinemi tahsis edin. Geçici paraproteinemide, paraprotein konsantrasyonu genellikle 3 g/L'nin altındadır.