Betaferon: تعليمات للاستخدام. الكتاب المرجعي الطبي Geotar مخطط معايرة الجرعة

Betaferon: تعليمات للاستخدام والاستعراضات

الاسم اللاتيني:بيتافيرون

كود ATX: L03AB08

المادة الفعالة:إنترفيرون بيتا 1 ب (إنترفيرون بيتا 1 ب)

المُصنع: Boehringer Ingelheim Pharma (ألمانيا)

تحديث الوصف والصورة: 06.08.2019

Betaferon هو دواء مناعي يستخدم في علاج التصلب المتعدد.

الافراج عن الشكل والتكوين

شكل جرعات - lyophilisate لتحضير محلول ل حقن تحت الجلد: كتلة بيضاء مجففة بالتجميد (في قوارير زجاجية كاملة مع مذيب (في محقنة) ، في منصات بلاستيكية ، 5 أو 15 لوحًا في صندوق من الورق المقوى).

في قنينة واحدة:

المادة الفعالة: مضاد للفيروسات بيتا 1 ب - 9.6 مليون وحدة دولية (0.3 مجم) ؛
سواغ: الزلال البشري ، مانيتول.

المذيب: محلول كلوريد الصوديوم 0.54٪ (معقم).

الديناميكا الدوائية والحركية الدوائية

يحتوي Interferon beta-lb ، وهو جزء من الدواء ، على نشاط مناعي ومضاد للفيروسات.

لم يتم تحديد آلية عمل هذه المادة في التصلب المتعدد بشكل نهائي ، ومع ذلك ، فمن المعروف أن استخدام Betaferon في التصلب المتعدد الانتكاس والترقي الثانوي يمكن أن يقلل من تكرار (بنسبة 30٪) وشدة التفاقم السريري للمرض. ، والحاجة إلى العلاج مع الجلوكورتيكوستيرويدات ، وكذلك تقليل عدد مرات دخول المستشفى وإطالة مدة مغفرة.

عند العلاج بـ Betaferon في المرضى الذين يعانون من التصلب المتعدد التدريجي الثانوي ، كان هناك تأخير في استمرار تطور المرض وظهور الإعاقة (بما في ذلك الحادة ، حيث يتعين على المرضى استخدام كرسي متحرك باستمرار) لمدة تصل إلى 12 شهرًا. يحدث تأثير مماثل في المرضى الذين يعانون من تفاقم المرض أو بدونه ، وكذلك مع أي مؤشر إعاقة (أجريت الدراسة بمشاركة المرضى الذين حصلوا على نقاط تتراوح بين 3 و 6.5 نقاط).

تؤكد نتائج التصوير بالرنين المغناطيسي لدماغ المرضى الذين يعانون من التصلب المتعدد التدريجي والانتكاسي الثانوي حقيقة أن العلاج بالعقار له تأثير إيجابي على شدة عملية مرضيةويقلل بشكل كبير من خطر ظهور آفات نشطة جديدة.

لم يتم إجراء دراسات السمية الحادة. تشير دراسات السمية المتكررة للجرعات في قرود الريسوس إلى إمكانية حدوث ارتفاع حرارة عابر ، والذي يصاحبه انخفاض عابر واضح في عدد العدلات والصفائح الدموية المجزأة وزيادة عابرة في تركيز الخلايا الليمفاوية.

أظهرت دراسات السمية الإنجابية التي أجريت على قرود الريسوس أن Betaferon ليس سامًا للأم فحسب ، بل يزيد أيضًا من حدوث الإجهاض التلقائي. في الوقت نفسه ، لم يلاحظ أي تشوهات في النسل الحي.

لم يتم إجراء دراسات حول تأثير الدواء على الخصوبة ، ولم يتم تسجيل أي تأثير على الدورة الشبق للقرود.

فشلت دراسة واحدة عن السمية الجينية (اختبار أميس) في اكتشاف أي آثار مطفرة.

كما لم يتم إجراء دراسات السرطنة ، ولم تظهر نتائج اختبار تحول الخلايا في المختبر وجود أي إمكانات مسرطنة.

مع إعطاء الجرعات الموصى بها من بيتافيرون تحت الجلد (0.25 مجم) ، تكون تركيزات مضاد للفيروسات بيتا-رطل في المصل منخفضة أو لم يتم اكتشافها على الإطلاق. هذا هو السبب في عدم وجود بيانات عن الحرائك الدوائية للدواء في مرضى التصلب المتعدد الذين يتلقون الجرعات الموصى بها من الدواء.

مع جرعة 0.5 مجم تحت الجلد ، لوحظ الحد الأقصى لتركيز البلازما بعد 1-8 ساعات من الحقن وحوالي 40 وحدة دولية / مل. يبلغ التوافر الحيوي المطلق للدواء عند تناوله تحت الجلد حوالي 50٪.

في الوريديبلغ نصف عمر بيتافيرون من المصل 30 مل / دقيقة / كغ و 5 ساعات على التوالي.

لا تسبب حقن Betaferon كل يومين زيادة في تركيز مضاد للفيروسات بيتا-رطل في بلازما الدم ، ولا تتغير الحرائك الدوائية للعقار طوال فترة العلاج.

يؤدي تناول الدواء تحت الجلد كل يوم بجرعة 0.25 مجم إلى زيادة كبيرة في محتوى علامات الاستجابة البيولوجية (إنترلوكين 10 ، نيوبترين ، سيتوكين مثبط للمناعة ، بيتا 2 مكروغلوبولين) مقارنة بالقيم الأساسية 6-12 ساعة بعد الجرعة الأولى من الدواء. وصل هذا المؤشر إلى ذروته بعد 40-124 ساعة وظل مرتفعًا طوال فترة الدراسة بأكملها (7 أيام أو 168 ساعة).

مؤشرات للاستخدام

متلازمة المعزولة سريريًا (الحلقة السريرية الوحيدة لإزالة الميالين ، والتي تسمح ، مع استبعاد التشخيصات البديلة ، باقتراح التصلب المتعدد) ؛
التصلب المتعدد التدريجي الثانوي مع مسار نشط للمرض ، بما في ذلك التفاقم أو التدهور الواضح في الوظائف العصبية على مدى السنوات القليلة الماضية (يمكن أن يقلل استخدام Betaferon من تواتر وشدة مثل هذه التفاقمات ، بالإضافة إلى إبطاء معدل التقدم من المرض)؛
التصلب المتعدد الناكس المتكرر. الدواء فعال في تقليل وتيرة وشدة تفاقم المرض في العيادات الخارجية (قادر على التحرك دون مساعدة) مع تاريخ من نوبات تفاقم المرض على الأقل في العامين الماضيين ، يليها الشفاء (الكامل أو غير الكامل) من أعراض عصبية.

موانع

هو بطلان استخدام الدواء في الحمل والرضاعة وفرط الحساسية لمكونات الدواء.

يتطلب الحذر تعيين الدواء لمرضى القلب ، وكذلك قلة الصفيحات وفقر الدم وضعف وظائف الكبد والاكتئاب والأفكار الانتحارية في التاريخ.

تجربة استخدام Betaferon في الأطفال محدودة.

تعليمات إستعمال بيتافيرون: الطريقة والجرعة

يجب أن يبدأ العلاج تحت إشراف طبيب متمرس.

آثار جانبية

عند استخدام Betaferon ، هناك أنواع مختلفة آثار جانبية. من جانب الجسم ككل ، تظهر عادةً على شكل وهن ، وتوعك عام ، ورد فعل في موقع الحقن ، وصداع ، وألم في الصدر ، وحمى ، وقشعريرة ، وآلام في البطن ، وألم توطين مختلف، نخر في موقع الحقن ، وهو عبارة عن مجموعة من الأعراض الشبيهة بالأنفلونزا ، والتي قد يصف الطبيب مع تطورها الأدوية المضادة للالتهابات غير الستيرويدية.

قد يسبب الدواء بعض ردود الفعل الجلدية ، وعادة ما تظهر على شكل طفح جلدي وآفات جلدية.

بالإضافة إلى ذلك ، أثناء العلاج ببيتافيرون ، قد تحدث اضطرابات في القلب والأوعية الدموية والجهاز العضلي الهيكلي والجهاز الهضمي والجهاز البولي والجهاز التنفسي والتناسلي بتواتر متفاوتة.

جرعة مفرطة

مع إدخال Betaferon بجرعة 5.5 مجم 3 مرات في الأسبوع ، تحدث ردود فعل سلبية شديدة لدى المرضى البالغين أمراض الأوراملم يتم ملاحظتها.

تعليمات خاصة

يحتوي Betaferon على الألبومين البشري ، لذلك هناك خطر ضئيل للغاية لانتقال الأمراض الفيروسية.

المرضى أثناء العلاج غير القياسي اختبارات المعمليوصى بإجراء فحص دم مفصل بشكل منتظم. المرضى الذين يعانون من فقر الدم ونقص الكريات البيض ونقص الصفيحات قد يحتاجون أيضًا إلى مراقبة أكثر دقة لتعداد الدم الكامل ، بما في ذلك تحديد عدد الكريات البيض وكريات الدم الحمراء والصفائح الدموية و صيغة الكريات البيض.

في 1 قنينة مضاد للفيروسات بيتا -1 ب - 0.30 مجم (أو 9.6 مليون وحدة دولية). الزلال البشري والمانيتول - كسواغات.

نموذج الافراج

Lyophilisate لتحضير محلول أو تعليق 9.6 مليون وحدة دولية في قارورة.

التأثير الدوائي

مناعة.

الديناميكا الدوائية والحركية الدوائية

الديناميكا الدوائية

المادة الفعالة مضاد للفيروسات بيتا -1 ب له تأثيرات مضادة للفيروسات ومناعة. لم يتم تحديد آلية عملها بشكل نهائي ، ولكن من المعروف أنها مرتبطة بالتفاعلات مع مستقبلات معينة. يؤدي الارتباط بهذه المستقبلات إلى التعبير عن المواد التي تم اكتشافها في دم المرضى الذين عولجوا بهذا الدواء. مضاد للفيروسات بيتا يزيد من التأثير القمعي لخلايا الدم وحيدة النواة.

في المرضى الذين يعانون من شكل تقدمي ثانوي RS يؤدي استخدام الدواء إلى تأخير تطور المرض والإعاقة لمدة تصل إلى عام واحد. نتائج التصوير بالرنين المغناطيسي يؤكد دماغ المرضى الديناميكيات الإيجابية: انخفاض في تكوين بؤر جديدة. لم يتم إجراء دراسة السمية والسرطنة للدواء. تم إجراء اختبار تحول الخلية في المختبر لم يظهر أي نشاط مسرطن.

الدوائية

عند تناوله تحت الجلد بجرعة تركيز 1 مل (0.25 مجم) مضاد للفيروسات بيتا في الدم منخفضة أو لم يتم اكتشافها ، لذلك لا توجد معلومات عن الحرائك الدوائية. مع إدخال 0.5 مجم ، يتم تحديد الحد الأقصى للتركيز بعد 1-8 ساعات. التوافر البيولوجي 50٪. إذا تم إعطاء الدواء عن طريق الوريد ، فإن نصف عمره يكون 5 ساعات.

لا يؤدي تناوله تحت الجلد كل يوم إلى زيادة في تركيز الدم. في تطبيق تحت الجلدكل يومين بجرعة 0.25 مجم ، تزداد مؤشرات علامات الاستجابة البيولوجية بشكل ملحوظ بعد 6-12 ساعة من الجرعة الأولى ، وتصل إلى الذروة بعد 40-125 ساعة وتبقى مرتفعة لمدة 168 ساعة.

مؤشرات للاستخدام

متلازمة معزولة مع عملية التهابية واضحة ، حيث توجد مؤشرات لاستخدام الحقن في الوريد الستيرويدات القشرية ، من أجل إبطاء الانتقال إلى موثوق RS . هؤلاء هم عادة مرضى الاعراض المتلازمةأكثر من موقد الجهاز العصبي المركزي ;
مرض التصلب العصبي المتعدد الانتكاس والهاجر (من أجل تقليل تواتر التفاقم في وجود نوبات تفاقم 2 أو أكثر في غضون عامين مع استعادة غير كاملة للحالة العصبية) ؛
التصلب اللويحي التدريجي الثانوي ، التي لها مسار نشط مع تفاقم لمدة عامين وتدهور واضح في الحالة العصبية (من أجل تقليل تواتر التفاقم وإبطاء التقدم).

موانع

فرط الحساسية.
الرضاعة.

تستخدم بحذر عندما سكتة قلبية المراحل من الثالث إلى الرابع, فقر دم , نقص في عدد كريات الدم البيضاء وضعف وظائف الكبد.

آثار جانبية

ردود الفعل الشائعة:

ردود الفعل في موقع الحقن (ألم ، احتقان ، اشتعال، )؛
أعراض تشبه أعراض الانفلونزا (قشعريرة ، ألم عضلي ).

ردود فعل نادرة:

الشعور بالضيق وآلام في الصدر.
فقر دم , نقص في عدد كريات الدم البيضاء ;
فقدان الوزن أو زيادته ؛
أو ؛
فرط التوتر العضلات.
تشنجات ، الإثارة ، محاولات الانتحار ، القدرة العاطفية.
، يعزز ؛
و تشنج قصبي ;
ألم عضلي و ألم مفصلي ;
الغثيان والقيء.
، تفاعلات تأقية.
، حكة ، طفح جلدي.
الانتهاكات الدورة الشهرية.

ردود فعل نادرة جدا:

توسع الأوعية ;
غزارة الطمث .

بيتافيرون ، تعليمات للاستخدام (الطريقة والجرعة)

يتم إعطاء الدواء تحت الجلد. لإذابة المسحوق مضاد للفيروسات بيتا يتم حقن 1.2 مل من المذيب في القارورة. يذوب المسحوق جيدًا دون رج. إذا كانت هناك جزيئات غير منحلة ، فلا يمكن استخدام المحلول.

بيتافيرون أت تصلب متعدد تدار كل يوم 1 مل من المحلول (0.25 ملغ مضاد للفيروسات بيتا ). في حالة تخطي حقنة ، يتم إجراؤها على الفور ، ويتم إنتاج الحقنة التالية ، كما ينبغي ، بعد 48 ساعة. يتم تحديد مدة الدورة من قبل الطبيب ، في الدراسات السريرية التي وصلت إليها من 3 إلى 5 سنوات.

جرعة مفرطة

حتى مع إدخال الدواء عن طريق الوريد عند 5.5 ملغ ثلاث مرات ، لم تكن هناك ردود فعل سلبية كبيرة.

تفاعل

لم يتم إجراء دراسات التفاعل مع الأدوية الأخرى. الستيرويدات القشرية السكرية تستخدم في وقت واحد للتفاقم جيد التحمل. استخدام Betaferon مع الآخرين المعدلات المناعية لم يتم دراستها. توخَّ الحذر عند وصف الأدوية جنبًا إلى جنب مع الأدوية التي يعتمد تخليصها على النظام السيتوكروم P450 (مضادات الاكتئاب ، أدوية الصرع) ، وكذلك الأدوية التي تؤثر على تكون الدم. لا تخلط مع الأدوية في نفس المحقنة.

شروط البيع

بوصفة طبية.

شروط التخزين

درجة حرارة تصل إلى 25 درجة مئوية.

الافضل قبل الموعد

نظائرها من Betaferon

مصادفة في كود ATX للمستوى الرابع:

إنفيبيتا , رونبيتال , إكستافيا .

Catad_pgroup أدوية التصلب المتعدد

بيتافيرون - تعليمات للاستخدام

رقم التسجيل:

الاسم التجاري للعقار:

بيتافيرون

الاسم الدولي من غير الملكية:

مضاد للفيروسات بيتا 1 ب

الشكل الصيدلاني:

Lyophilisate لإعداد محلول للإدارة تحت الجلد

مُجَمَّع

تحتوي كل زجاجة تحتوي على المكون الفعال على: Interferon beta-1b (IFN-beta-1b) - 0.30 مجم (يتوافق مع 9.6 مليون وحدة دولية) ، ألبومين بشري - 15.00 مجم ، مانيتول - 15.00 مجم.

يحتوي 1 مل من المحلول المحضر على 0.25 مجم (8.0 مليون وحدة دولية) من مضاد للفيروسات بيتا -1 ب.

يحتوي 1 مل من محلول مائي للحقن على 5.4 ملغ من كلوريد الصوديوم.

وصف

Lyophilisate: كتلة بيضاء مجففة بالتجميد.

مذيب: حل واضح ، عديم اللون تقريبا.

حل معاد تكوينه: براق قليلاً إلى محلول براق ، عديم اللون أو أصفر فاتح.

مجموعة العلاج الدوائي

سيتوكين. الوسائل المستخدمة في علاج التصلب المتعدد.

كود ATH: L03AB08

الخصائص الصيدلانية

الديناميكا الدوائية

الإنترفيرون هي بروتينات تنتمي إلى عائلة السيتوكينات ولها وزن جزيئي يتراوح بين 15000 و 21000 دالتون. هناك ثلاث فئات من الإنترفيرون: إنترفيرون ألفا ، إنترفيرون بيتا وإنترفيرون جاما ، والتي لها أنشطة بيولوجية مختلفة ولكنها متداخلة. يعتبر نشاط interferon beta-1b خاصًا بالأنواع ، لذلك يمكن الحصول على المعلومات الدوائية الأكثر أهمية عن interferon beta-1b من الدراسات التي أجريت على الخلايا البشريةأو في الدراسات المجراة على البشر.

المادة الفعالة من عقار Betaferon (interferon beta-1b) لها نشاط مضاد للفيروسات ومناعة. لم يتم تحديد آليات عمل مضاد للفيروسات بيتا 1 ب في التصلب المتعدد (MS) بشكل كامل. ومع ذلك ، فمن المعروف أن التأثير البيولوجي للإنترفيرون بيتا -1 ب يتم توسطه من خلال تفاعله مع مستقبلات محددة موجودة على سطح الخلايا البشرية. يؤدي ارتباط إنترفيرون بيتا 1 ب بهذه المستقبلات إلى التعبير عن عدد من المواد التي تعتبر وسطاء للتأثيرات البيولوجية للإنترفيرون بيتا 1 ب. تم تحديد محتوى بعض هذه المواد في أجزاء المصل وخلايا الدم للمرضى الذين عولجوا بإنترفيرون بيتا -1 ب. يقلل Interferon beta-1b من سعة الارتباط ، كما أنه يعزز استيعاب وتدهور مستقبلات جاما إنترفيرون. بالإضافة إلى ذلك ، يزيد مضاد للفيروسات بيتا 1 ب النشاط الكابت لخلايا الدم وحيدة النواة في الدم المحيطي. دراسات منفصلة حول تأثير بيتافيرون على القلب والأوعية الدموية والجهاز التنفسي و نظام الغدد الصماءلم تنفذ.

الأبحاث السريرية:

التصلب المتعدد الناكس المتكرر

في دراسة سريرية أجريت على مرضى التصلب المتعدد الانتكاس المتكرر والذين كانوا قادرين على المشي دون مساعدة ( القيمة الأساسية EDSS من 0 إلى 5.5) ، فقد ثبت أن العلاج بـ Betaferon يقلل من وتيرة التفاقم السريري للمرض (بنسبة 30٪) وشدة عدد حالات الاستشفاء بسبب المرض ، ويطيل أيضًا فترة التعافي. لا تتوفر معلومات عن تأثير علاج بيتافيرون على مدة الانتكاس أو ظهور الأعراض بين التفاقم ، وكذلك عن تطور المرض في التصلب المتعدد الانتكاسي والهاوي.

التصلب المتعدد التدريجي الثانوي:

تم إجراء تجربتين سريريتين مضبوطتين على 1657 مريضًا يعانون من مرض التصلب العصبي المتعدد التدريجي الثانوي (خط الأساس EDSS 3 إلى 6.5 ، أي المرضى القادرين على المشي). المرضى الذين يعانون درجة معتدلةلم يتم تضمين الأمراض ، وكذلك المرضى غير القادرين على الحركة ، في الدراسات. أظهرت نتائج كلتا الدراستين نتائج متضاربة لنقطة النهاية الأولية ، الوقت لتأكيد تطور المرض ، لتأخير تطور الإعاقة.

في إحدى الدراستين ، ظهر تأخير معتد به إحصائيًا في تطور الإعاقة أثناء العلاج ببيتافيرون (نسبة الخطورة = 0.69 ، 95٪ فاصل الثقة(0.55 ؛ 0.86) ، p = 0.0010 تقابل انخفاض خطر بنسبة 31٪ نتيجة للعلاج بـ Betaferon) وإعاقة شديدة (أي عندما يضطر المرضى إلى استخدام كرسي متحرك باستمرار) (نسبة الخطر = 0.61 ، فاصل الثقة 95٪ ( 0.44 ؛ 0.85) ، p = 0.0036 تقابل انخفاض خطر بنسبة 39٪ نتيجة العلاج بـ Betaferon). لوحظ هذا التأثير لمدة 33 شهرًا في المرضى الذين يعانون من أي مؤشر إعاقة ، بغض النظر عن تكرار الانتكاسات. في دراسة ثانية شملت مرضى مصابين بمرض التصلب العصبي المتعدد المترقي الثانوي ، لم يكن هناك تأخير في ظهور الإعاقة نتيجة العلاج بـ Betaferon. هناك دليل على أن المرضى المسجلين في هذه الدراسة، كانوا في مرحلة أقل نشاطًا من المرض مقارنة بالمرضى الذين شاركوا في الدراسة الأولى.

أظهرت البيانات المأخوذة من التحليل التلوي بأثر رجعي لكلتا الدراستين تأثيرًا ذا دلالة إحصائية عامة للعلاج (P = 0.0076 ؛ 8 مليون وحدة دولية من Betaferon مقارنة مع المرضى الذين يتلقون العلاج الوهمي).

أظهر تحليل مجموعة فرعية بأثر رجعي أن العلاج باستخدام Betaferon كان أكثر احتمالية أن يكون له تأثير على وقت ظهور الإعاقة لدى المرضى الذين يعانون من مرض نشط قبل العلاج (نسبة الخطورة 0.72 ، فاصل الثقة 95٪ (0.59 ؛ 0 ، 88) ، p = يتوافق 0.0011 مع انخفاض في المخاطر بنسبة 28٪ نتيجة للعلاج بـ Betaferon في المرضى الذين يعانون من انتكاسات أو تقدم حاد في EDSS ، 8 مليون وحدة دولية من Betaferon مقارنة بالمرضى الذين عولجوا بدواء وهمي). تشير البيانات بأثر رجعي إلى أن الانتكاسات وكذلك تقدم EDSS الملحوظ (EDSS> 1 أو EDSS> 0.5 لـ EDSS> 6 في العامين الماضيين) قد يساعد في تحديد المرضى الذين يعانون من مرض نشط.

في كلتا الدراستين على مرضى التصلب المتعدد المترقي الثانوي ، قلل العلاج ببيتافيرون من تكرار التفاقم السريري بنسبة 30٪. لم تكن هناك بيانات عن تأثير العلاج على مدة الانتكاسات.

متلازمة معزولة سريريًا توحي بالتصلب المتعدد

أجريت دراسة سريرية واحدة مضبوطة في المرضى الذين يعانون من متلازمة معزولة سريريًا ونتائج التصوير بالرنين المغناطيسي للدماغ (MRI) التي تشير إلى التصلب المتعدد (على الأقل آفتان غير ظاهرتين سريريًا في صور التصوير بالرنين المغناطيسي T2). اشتملت الدراسة على المرضى الذين يعانون من ظهور المرض أحادي البؤرة أو متعدد البؤرة (أي المرضى الذين يعانون من مظاهر سريرية لواحد أو اثنين على الأقل من الآفات المركزية. الجهاز العصبي). تم استبعاد المرضى الذين يعانون من أعراض أي مرض مماثل لأعراض التصلب المتعدد من الدراسة.

تضمنت هذه الدراسة مرحلتين: مرحلة خاضعة للتحكم الوهمي (الدواء الوهمي مقابل Betaferon) متبوعة بمرحلة متابعة مخططة مسبقًا. استمرت المرحلة الخاضعة للتحكم الوهمي لمدة عامين أو حتى تطور التصلب المتعدد المهم سريريًا (MSMS) ، أيهما يأتي أولاً. بعد الانتهاء من مرحلة الدراسة التي تم التحكم فيها بالدواء الوهمي ، دخل المرضى في مرحلة متابعة مخططة مسبقًا لمقارنة آثار البدء المبكر للعلاج بـ Betaferon مقابل البدء المتأخر فيه. تم إجراء مقارنات بين المرضى الذين تم اختيارهم عشوائياً في البداية لـ Betaferon (مجموعة البدء المبكر betaferon) والغفل (مجموعة البدء المتأخرة).

الجدول 1.

صنتائج الفعالية الأولية على أساس بيانات الدراسة فائدة ونتائج المتابعة حسب الدراسةفائدة يتبع- أعلى.

في مرحلة الدراسة التي تم التحكم فيها باستخدام الدواء الوهمي ، أبطأ Betaferon تطور المرض من أول ظهور سريري إلى التصلب المتعدد المهم سريريًا. تسبب العلاج بـ Betaferon في تأخير ثابت في تطور التصلب المتعدد وفقًا لمعايير ماكدونالد (الجدول 1).

كان للعلاج بـ Betaferon تأثير على تطور المرض إلى CRMS في جميع المجموعات الفرعية التي تم تحليلها. كان المرضى الذين يعانون من شكل أحادي وتسعة آفات على الأقل على صور T2 الموزونة أو تحسين Gd على التصوير بالرنين المغناطيسي للدماغ الأساسي لديهم خطر متزايد لتطور المرض إلى CRMS في غضون عامين. في المرضى الذين يعانون من شكل متعدد البؤر ، لم يكن توقيت تطور المرض قبل CRMS يعتمد على معايير التصوير بالرنين المغناطيسي الأولية ، والتي تعتمد على

أشارت الملاحظات السريرية إلى وجود مخاطر عالية من CRMS بسبب
تطور المرض. على هذه اللحظةلا يوجد تعريف واضح

تعريف مفهوم "المخاطر العالية". قد يكون النهج الأكثر تحفظًا هو تحديد ما لا يقل عن تسعة آفات شديدة الشدة على صور T2 المرجحة في الفحص الأولي وآفة جديدة واحدة على الأقل على الصور الموزونة T2 أو آفة جديدة محسنة Gd بعد شهر واحد على الأقل من الفحص الأولي. . في أي حال ، يجب إعطاء العلاج فقط للمرضى المعرضين لمخاطر عالية.

أشارت النسبة العالية من المرضى الذين أكملوا الدراسة (93٪ من مجموعة Betaferon) إلى أن علاج Betaferon كان جيد التحمل. لزيادة تحمل الدواء في بداية العلاج ، تم إجراء معايرة الجرعة وإدخال الأدوية المضادة للالتهابات غير الستيرويدية. علاوة على ذلك ، خلال الدراسة بأكملها ، تم إعطاء الدواء لغالبية المرضى باستخدام حاقن ذاتي.

في المرحلة اللاحقة من الملاحظة المفتوحة ، كان تأثير العلاج بعد 3 و 5 سنوات من العلاج واضحًا (الجدول 1) ، حتى لو تلقى غالبية المرضى في مجموعة الدواء الوهمي العلاج بـ Betaferon على الأقل من السنة الثانية للمرض. في المجموعة التي عولجت مبكرًا باستخدام Betaferon (الجدول 1 ، التأثير الواضح بعد 3 سنوات ، لم يكن هناك تأثير مهم بعد 5 سنوات) ، كان تطور المرض على مقياس EDSS (الزيادة المؤكدة في EDSS بنقطة واحدة على الأقل مقارنة بخط الأساس) أقل. لم يعاني غالبية المرضى في كلا المجموعتين من تطور الإعاقة خلال 5 سنوات. من أجل "البدء المبكر للعلاج" ، لم يتم إثبات أي تأثير مستمر على خط الأساس هذا. لم يتم العثور على أي فوائد من حيث جودة الحياة ، كما هو محدد وفقًا لـ FAMS (التقييم الوظيفي لمرض التصلب العصبي المتعدد - التقييم الوظيفي للتصلب المتعدد: مؤشر العلاج ، النتيجة) ، بسبب البدء المبكر للعلاج مع Betaferon.

التصلب المتعدد المتكرر الانتكاس ، والتصلب المتعدد التدريجي الثانوي ، ومتلازمة معزولة سريريًا توحي بالتصلب المتعدد.

أظهرت نتائج التصوير بالرنين المغناطيسي في مرضى التصلب المتعدد فعالية عقار Betaferon وإبطاء مسار المرض في جميع الدراسات. وفقًا لنتائج تقييم التصوير بالرنين المغناطيسي ، لم يتم توضيح العلاقة بين مسار التصلب المتعدد والنتائج السريرية.

توصيف السمية

لم يتم إجراء دراسات السمية الحادة. نظرًا لأن القوارض غير حساسة لتأثيرات الإنترفيرون بيتا البشري ، فقد استند تقييم المخاطر إلى دراسات السمية بالجرعات المتكررة في قرود الريسوس. لوحظ ارتفاع حرارة عابر ، إلى جانب زيادة عابرة واضحة في تركيز الخلايا الليمفاوية وانخفاض عابر في الصفائح الدموية والعدلات المجزأة.

لم يتم إجراء دراسات السمية طويلة الأجل. أظهرت دراسات السمية الإنجابية في قرود الريسوس وجود سمية عند الأمهات وزيادة في معدلات الإجهاض التلقائي. لم يلاحظ أي تشوهات في النسل الحي. لم يتم إجراء دراسات للتأثير على الخصوبة. لم يلاحظ أي تأثير على دورة شبق القرد.

في واحد دراسة منفصلةالسمية الجينية (اختبار أميس) ، لم يلاحظ أي آثار مطفرة. لم يتم إجراء دراسات السرطنة. لم يكشف اختبار تحول الخلايا المختبرية عن أي إمكانات مسرطنة.

الدوائية

تم تحديد تركيز البلازما للإنترفيرون بيتا 1 ب في المرضى والمتطوعين باستخدام اختبار بيولوجي محدد.

بعد الحقن تحت الجلد بمقدار 0.5 مجم (16.0 مليون وحدة دولية) من مضاد للفيروسات بيتا 1 ب ، يصل تركيز البلازما الأقصى إلى 1-8 ساعات بعد الحقن ويبلغ حوالي 40 وحدة دولية / مل. وفقًا لدراسات مختلفة ، مع إعطاء الإنترفيرون بيتا 1 ب عن طريق الوريد ، يبلغ متوسط التصفية ونصف العمر من البلازما 30 مل / دقيقة / كجم و 5 ساعات ، على التوالي.

لا يؤدي إدخال عقار Betaferon كل يوم إلى زيادة تركيز مضاد للفيروسات بيتا 1 ب في بلازما الدم ، ولا تتغير حركته الدوائية أثناء العلاج.

مع إعطاء الإنترفيرون بيتا 1 ب تحت الجلد ، يكون التوافر البيولوجي المطلق حوالي 50٪.

مؤشرات للاستخدام

المتلازمة المعزولة سريريًا (CIS) (الحلقة السريرية الوحيدة لإزالة الميالين التي توحي بالتصلب المتعدد ، والتي تخضع لاستبعاد التشخيصات البديلة) مع شدة كافية العملية الالتهابيةلإعطاء الكورتيكوستيرويدات في الوريد
إبطاء الانتقال إلى التصلب المتعدد المهم سريريًا (CRMS) في المرضى المعرضين لخطر كبير لتطوير CRMS.

لا يوجد تعريف مقبول بشكل عام للمخاطر العالية. وفقًا للدراسة ، فإن المرضى الذين يعانون من CIS أحادي البؤرة (المظاهر السريرية لآفة واحدة في الجهاز العصبي المركزي) و 9 بؤر على الصور الموزونة T2 على التصوير بالرنين المغناطيسي و / أو التراكمي عامل تباينالبؤر. المرضى الذين يعانون من CIS متعدد البؤر (مظاهر سريرية لـ> 1 آفة في الجهاز العصبي المركزي) معرضون لخطر كبير لتطوير CRMS ، بغض النظر عن عدد البؤر في التصوير بالرنين المغناطيسي.

التصلب المتعدد المتكرر الانتكاس (RRMS) - لتقليل تواتر وشدة التفاقم في العيادات الخارجية (أي المرضى القادرين على المشي دون مساعدة) مع تاريخ من نوبات تفاقم على الأقل في العامين الماضيين ، تليها استعادة كاملة أو غير كاملة عجز عصبي.

التصلب المتعدد التدريجي الثانوي مع مسار نشط للمرض ، يتميز بتفاقم أو تدهور واضح في الوظائف العصبية على مدى العامين الماضيين - لتقليل وتيرة وشدة التفاقم السريري للمرض ، وكذلك لإبطاء معدل التقدم من المرض.

موانع

حمل.
الرضاعة الطبيعية.
تفاعلات فرط الحساسية للإنترفيرون بيتا الطبيعي أو المؤتلف في التاريخ والمكونات التي يتكون منها الدواء.
الاكتئاب الشديد و / أو الأفكار الانتحارية.
أمراض الكبد في مرحلة التعويض.
طفولةحتى 18 عامًا (المعلومات حول فعالية وسلامة استخدام مضاد للفيروسات بيتا -1 ب في الأطفال محدودة).

بحرص

يجب استخدام Betaferon بحذر عند المرضى الذين يعانون من الحالات التالية:

أمراض القلب ، على وجه الخصوص ، فئة وظيفية قصور القلب III-IV وفقًا لتصنيف جمعية القلب في نيويورك (NYHA) ، اعتلال عضلة القلب ؛
نوبات الصرعفي التاريخ؛
اعتلال أحادي النسيلة
فقر الدم ونقص الصفيحات ونقص الكريات البيض.
الفشل الكلوي الحاد.

يُستخدم أثناء الحمل والرضاعة

حمل

توجد معلومات محدودة عن احتمالية أن يتسبب Betaferon في ضرر للجنين عند معالجته عند النساء الحوامل أو للتأثير على الوظيفة الإنجابية للإنسان. في التجارب السريرية الخاضعة للرقابة على مرضى التصلب المتعدد ، كانت هناك حالات إجهاض تلقائي. هو بطلان استخدام عقار Betaferon أثناء الحمل.

يجب على النساء في سن الإنجاب أثناء العلاج بـ Betaferon استخدام طرق موثوقة لمنع الحمل. في حالة الحمل أثناء العلاج أو عند التخطيط للحمل ، يجب إخبار المريضة بالمخاطر المحتملة على الجنين. في هذه الحالة يوصى بإلغاء إستعمال Betaferon.

في المرضى الذين يعانون من ارتفاع معدل الانتكاس في التاريخ ، قبل بدء العلاج ، من الضروري تقييم خطر حدوث انتكاسة خطيرة بعد التوقف عن العلاج بالدواء أثناء الحمل مقابل المخاطر المحتملة للإجهاض التلقائي.

فترة الرضاعة الطبيعية

من غير المعروف ما إذا كان يتم إفراز مضاد للفيروسات بيتا 1 ب حليب الثدي. النظر في الاحتمال النظري لتطوير ردود فعل سلبية لدواء Betaferon عند الرضع الذين يتناولونه الرضاعة الطبيعية، من الضروري التوقف عن الإرضاع أو التوقف عن تناول الدواء.

طريقة التطبيق والجرعات

يجب أن يبدأ العلاج بـ Betaferon تحت إشراف طبيب خبير في علاج التصلب المتعدد.

في بداية العلاج ، يوصى عادةً بمعايرة الجرعة. يجب أن يبدأ العلاج بإدخال 0.0625 مجم (0.25 مل) تحت الجلد كل يومين ، مع زيادة الجرعة تدريجياً إلى 0.250 مجم (1.0 مل) ، تدار أيضًا كل يومين. يمكن تغيير فترة معايرة الجرعة في حالة حدوث أي تفاعل ضار كبير. لتحقيق الفعالية الكافية للعلاج ، يجب إعطاء جرعة 0.250 مجم (1.0 مل) كل يومين.

جدول معايرة الجرعة:

في الدراسات السريرية ، بلغت مدة العلاج في المرضى الذين يعانون من التصلب المتعدد الانتكاس والهاجع والثانوي التدريجي 5 سنوات و 3 سنوات ، على التوالي.

في حالة التصلب المتعدد الانتكاس والهاجع ، تم إثبات فعالية العلاج مع Betaferon خلال أول عامين من العلاج. البيانات المتاحة عن 3 إضافية فترة الصيفيتوافق العالج مع البيانات الخاصة بفاعلية العالج بـ Betaferon طوال فترة العالج بأكملها.

في المرضى الذين يعانون من متلازمة معزولة سريريًا توحي بالتصلب المتعدد ، تأخر تطور المرض إلى CRMS لمدة 5 سنوات.

لا ينصح بالعلاج Betaferon في المرضى الذين يعانون من التصلب المتعدد الانتكاسي والهاوي والذين تعرضوا لأقل من مرتين الانتكاس في العامين الماضيين ، وفي المرضى الذين يعانون من التصلب المتعدد التدريجي الثانوي الذين لم يختبروا. المرحلة النشطةالمرض في العامين الماضيين.

يجب إيقاف العلاج بـ Betaferon إذا لم يستجب المريض للعلاج ، على سبيل المثال ، هناك تطور ثابت للمرض في غضون 6 أشهر على مقياس EDSS (مقياس الإعاقة الممتد) أو ، على الرغم من العلاج مع Betaferon ، على الأقل ثلاث دورات من العلاج. مطلوب علاج ACTH (هرمون قشر الكظر) أو الكورتيكوستيرويدات لمدة عام واحد.

تحضير محلول الحقن

أ. تعبئة الدواء الذي يحتوي على قوارير ومحاقن جاهزة:

لإذابة مسحوق مضاد للفيروسات المجفف بالتجميد للحقن ، استخدم المحقنة الجاهزة المزودة بمذيب وإبرة.

عبوة الدواء التي تحتوي على قوارير ، محاقن جاهزة للإستعمال ، محول قارورة إبرة ومناديل كحول:

لإذابة مسحوق مضاد للفيروسات المجفف بالتجميد للحقن ، استخدم المحقنة الجاهزة المزودة بمخفف ومحول لقنينة بإبرة.

يتم حقن 1.2 مل من المذيب (0.54٪ محلول كلوريد الصوديوم) في قنينة مع بيتافيرون. يجب أن يذوب المسحوق تمامًا دون رج. قبل الاستخدام ، يجب فحص المحلول النهائي ، والذي يجب أن يكون من البراق قليلاً إلى البراق ، عديم اللون أو الأصفر الفاتح. في حالة وجود جزيئات أو تغير في لون المحلول ، يجب عدم استخدامه.

يجب التخلص من المحلول غير المستخدم.

يحتوي 1 مل من المحلول المحضر على 0.25 مجم (8 مليون وحدة دولية) من مضاد للفيروسات بيتا 1 ب.

يتم سحب كمية الدواء المطلوبة وفقًا للجرعة المعايرة في المحقنة بعد تحضير المحلول.

تقنية الحقن الذاتي للمرضى

لتحضير حقنة وحقنة بيتافيرون الخاصة بك ، يرجى قراءة التعليمات بعناية واتباعها خطوة بخطوة. سيطلعك الطبيب أو الممرضة على إجراء وتقنية الحقن الذاتي ويساعدك على التعلم. لا تحاول أن تحقن نفسك حتى تتأكد من أنك فهمت بشكل صحيح متطلبات تحضير المحلول ، بالإضافة إلى تقنية الحقن الذاتي.

أ- عبوة الدواء التي تحتوي على قوارير ومحاقن جاهزة للإستعمال.

التحضير للحقن.
إدخال الحجم المطلوب من المذيب (1.2 مل) في قنينة بيتافيرون.
اضبط الحجم المطلوب من المحلول للحقن (1.0 مل) في حقنة.

التحضير للحقن

1. قبل إعطاء الحقنة ، اجمع كل ما تحتاجه للحقن.
لهذا سوف تحتاج:

حقنة مملوءة بمخفف بيتافيرون (0.54٪ محلول كلوريد الصوديوم)
قنينة بيتافيرون
21G إبرة
30G إبرة
مناديل كحولية
وعاء للمحاقن والإبر المستعملة

2. اغسل يديك جيدًا بالصابون.

3. قم بإزالة الغطاء الواقي من قنينة Betaferon.

4. امسح غطاء قارورة بيتافيرون بمنديل كحولي (امسح في اتجاه واحد واستخدم منديل واحد).

ملاحظة: اترك وسادة الكحول على غطاء القنينة ولا تقم بإزالتها حتى تكون جاهزًا لاستخدام القارورة.

إدخال الحجم المطلوب من المذيب (1.2 مل) في القارورة باستخدام عقار Betaferon

ملاحظة: خذ قنينة Betaferon وتخلص من وسادة الكحول الموجودة في الأعلى.

1. ضع يديك على سطح ثابت ، قم بإزالة حقنة المذيب من العبوة. اسحب الغطاء لإزالته من قاعدة المحقنة. لا تلمس طرف المحقنة المفتوح. لا تضغط على المكبس.

2. قم بإزالة الإبرة 21G من العبوة وأدخلها بإحكام في طرف المحقنة. انزع الغطاء الواقي من الإبرة. لا تلمس الإبرة.

3. مع قنينة Betaferon على سطح ثابت ، أدخل ببطء إبرة المحقنة (التي تحتوي على 1.2 مل من المذيب) طوال الطريق من خلال سدادة القارورة.

4. اضغط ببطء على المكبس. يجب أن تشير الإبرة إلى الجانب بذلك
بحيث يتدفق السائل أسفل جدار القارورة (إذا قمت بإدخال المذيب مباشرة في
مسحوق ، ثم يتم تشكيل الكثير من الرغوة).

5. تأكد من أن الإبرة لا تتلامس مع المسحوق أو الناتج
حل.

6. عند قيامك بحقن كامل محتويات الحقنة في قارورة Betaferon ، أمسك القنينة بين إبهامك وسبابتك وأصابعك الوسطى بحيث تكون الإبرة والمحقنة على ذراعك.

7. قم بتدوير القنينة التي في يدك بحذر لإذابة مسحوق Betaferon تمامًا. لا تهزه!

8. افحص الحل بعناية (يجب أن يكون شفافًا).

ملاحظة: إذا كان الخليط يحتوي على جزيئات أو تغير لونه ، اسكبه وابدأ الإجراء بالكامل من البداية.

مجموعة من الحجم المطلوب من المحلول للحقن (1.0 مل) في محقنة

ملاحظة: قبل وضع المحلول المُجهز ، اضغط تمامًا على مكبس المحقنة لإزالة أي هواء قد يكون بقي داخل المحقنة.

1. قم بإمالة قنينة محلول Betaferon قليلاً وضع طرف الإبرة فيها
أدنى نقطة في القارورة.

ملاحظة: تأكد من الاحتفاظ بطرف الإبرة في المحلول في جميع الأوقات.

2. اسحب المكبس واسحب 1.0 مل من السائل في المحقنة حتى العلامة.

3. اقلب القارورة رأسًا على عقب وامسك المحقنة مع الإبرة لأعلى.

4. اضغط برفق على المحقنة لتحريك فقاعات الهواء فيها الجزء العلوياسطوانة.

5. اضغط برفق على المكبس حتى يخرج الهواء فقط من المحقنة.

6. افصل المحقنة عن الإبرة. اترك الإبرة في القارورة.

7. ضع المحقنة (بدون الإبرة) على سطح مستو. تأكد من أن طرف المحقنة لا يلمس السطح.

8. خذ إبرة 30 جم ، وأخرجها من العبوة وضعها بثبات على طرف المحقنة.

9. تجاهل الزجاجة مع المحلول المتبقي والإبرة.

أنت الآن جاهز للحقن.

عبوة الدواء التي تحتوي على قوارير ، محاقن جاهزة ، محول لقنينة بإبرة ، ومناديل كحولية.

خطوات تحضير الحل:

1 - اغسل يديك جيدًا بالصابون قبل البدء في الإجراء.

2 - افتح الزجاجة مع Betaferon - من الأفضل ألا يكون ذلك بظفر إصبع ، لأنه يمكن أن ينكسر ، ولكن بإبهامك - وضعه على المنضدة.

3 - امسح غطاء القنينة بمنديل كحولي. حرك المنديل في اتجاه واحد فقط ثم اتركه على غطاء القنينة.

4 - افتح العبوة التي تحتوي على محول القارورة ، لكن اترك المحول بالداخل.

لا تقم بإزالة محول القارورة من البثرةالتعبئة والتغليف.

احرص أيضًا على عدم لمس محول القارورة. من المهم أن تظل عقيمة.

5 - احتفظ بالقارورة على سطح مستوٍ أثناء توصيل المحول.

6 - انزع وسادة الكحول من غطاء قارورة بيتافيرون. ضع العبوة التي تحتوي على جهاز نقل المحلول مع محول القارورة على غطاء القارورة. اضغط لأسفل على نفطة كبيرة السبابةأو راحة اليد حتى تسمع صوت طقطقة.

7 - أمسك حواف عبوة اللويحة وأزلها من محول القارورة. أنت الآن جاهز لتوصيل حقنة المذيب المعبأة مسبقًا بجهاز نقل المحلول.

8 - خذ المحقنة. لف الغطاء البرتقالي على طرف المحقنة واسحبها من المحقنة. تخلص من الغطاء.

9 - اربط المحقنة بالفتحة الموجودة على جانب المحول عن طريق إدخال طرف المحقنة بداخلها وتأمينها بحذر بالضغط أثناء الدوران في اتجاه عقارب الساعة (كما هو موضح بالسهم) لتشكيل التجميع بالمحقنة.

10- امسك المجموعة بالمحقنة في أسفل القارورة. ادفع مكبس المحقنة ببطء حتى النهاية لتحريك كل المادة المخففة في القارورة. حرر المكبس. في هذه الحالة ، يمكن أن يعود المكبس إلى موضعه الأصلي.

11 - قم ببعض الحركات الدورانية اللطيفة مع الزجاجة بحيث يذوب مسحوق بيتافيرون الجاف تمامًا. في هذه الحالة ، يظل التصميم الذي يحتوي على الحقنة لا يزال مرتبطًا بالقارورة.

لا تهز القارورة.

12- افحص المحلول بعناية. يجب أن تكون شفافة ولا تحتوي على أي جزيئات. لو
تغير لون المحلول أو يحتوي على جزيئات ، ثم اسكبه وابدأ الإجراء بأكمله من البداية ، مع أخذ حزمة جديدة من الملحقات. إذا ظهرت رغوة - ماذا يمكن أن يحدث إذا اهتزت القارورة أو
قم بتدويرها كثيرًا - دع الزجاجة تقف حتى تستقر الرغوة.

تحضير حقنة

13 - إذا عاد المكبس إلى موضعه الأصلي ، ادفعه للداخل مرة أخرى وقم بتثبيته. لتحضير الحقن ، اقلب المجموعة بحيث تكون القارورة في الأعلى وغطاء القنينة متجهًا لأسفل. سيسمح ذلك للمحلول بالتسرب إلى المحقنة.

امسك المحقنة بشكل أفقي.

اسحب المكبس ببطء لسحب كل المحلول من القارورة إلى المحقنة.

14 - قم بتدوير مجموعة الحقنة بحيث تتجه الإبرة لأعلى. سيؤدي ذلك إلى ارتفاع فقاعات الهواء إلى سطح المحلول.

15 - قم بإزالة فقاعات الهواء عن طريق النقر بلطف على المحقنة وتحريك المكبس إلى علامة 1 مل أو أكثر.
المبلغ الذي يحدده الطبيب.

إذا تم دفع كمية كبيرة من المحلول في القارورة مع فقاعات الهواء ، اسحب المكبس للخلف قليلاً لسحب المحلول من القارورة مرة أخرى إلى المحقنة. افعل ذلك حتى يتم إزالة كل الهواء وتحتوي المحقنة على 1 مل من المحلول المحضر.

ملاحظة مهمة : عند جمع المحلول مرة أخرى ، أعد مجموعة المحاقن إلى الوضع الأفقي ، حيث تكون القارورة في الأعلى.

16 - ثم أمسك محول القارورة الزرقاء مع القارورة الملحقة به ،
أدر المحول نحوك ، ثم افصله عن المحقنة.

عند فصل محول القارورة عن المحقنة ، أمسك فقط المحول البلاستيكي الأزرق. امسك المحقنة في وضع أفقي ؛ يجب أن تكون القارورة تحت المحقنة.

17 - نتيجة لفصل القارورة والمحول عن المحقنة ، يتدفق المحلول من الإبرة أثناء الحقن.

18 - أنت الآن جاهز للحقن.

ملاحظة: يجب أن تدار الدواء تحت الجلد مباشرة بعد تحضير المحلول. إذا تأخر الحقن ، يجب تخزين المحلول في الثلاجة واستخدامه خلال 3 ساعات ، ويجب عدم تجميد المحلول.

19- تخلص من القارورة والمحلول المتبقي غير المستخدم في وعاء من أجل
يضيع.

وصف قصيرتحضير الدواء للحقن

1. قم بإزالة المحتويات من العبوة.

2. قم بتوصيل محول القارورة بالقارورة.

3. قم بتوصيل المحقنة بمهايئ القارورة.

4. ادفع المكبس لتحريك المادة المخففة في القارورة.

5. اقلب مجموعة الحقنة ، ثم اسحب المكبس للخلف.

6. افصل القارورة عن المحقنة - أنت الآن جاهز للحقن.

اختيار وتحضير موقع الحقن وادارة محلول الدواء

بيتافيرون (1.0 مل) تحت الجلد

اختيار موقع الحقن

يجب إعطاء Betaferon (مضاد للفيروسات بيتا 1 ب) تحت الجلد. البقع اللينة البعيدة عن المفاصل والأعصاب هي الأنسب لهذا الغرض.

يمكن تحديد مواقع الحقن باستخدام الرسم. من الأفضل تحديد موقع الحقن أولاً ، ثم تحضير المحقنة.

إذا وجدت صعوبة في الوصول إلى أي مكان ، فاطلب المساعدة من شخص يعرف كيفية إعطاء الحقن.

1 - حدد موقع الحقن (انظر الشكل "الحقن المتناوبة" في نهاية التعليمات).

ملاحظة مهمة: لا تحقن في المناطق التي يوجد بها نتوءات أو تورم أو عقدة صلبة أو وجع. بالإضافة إلى ذلك ، لا ينبغي حقن المحلول في تلك المناطق التي تحدث فيها تغيرات في لون الجلد ، أو انخفاضات ، أو قشور ، أو تكسر سلامة الجلد. إذا واجهت هذه الحالات أو غيرها من الحالات غير العادية ، فاتصل بمقدم الرعاية الصحية الخاص بك.

2 - امسح الجلد في مكان الحقن بضمادة كحولية واترك الجلد يجف في الهواء. تخلص من المنديل.

استخدم مطهرًا مناسبًا لتطهير الجلد.

3 - انزع الغطاء الواقي من الإبرة. اسحب الغطاء بدلاً من لفه.

4 - اقرص الجلد برفق حول المنطقة المطهرة (لرفعه قليلاً).

5 - أدخل الإبرة مباشرة في الجلد بزاوية 90 درجة بحركة حادة مؤكدة. امسك المحقنة مثل قلم رصاص أو
سهم.

6 - احقن المحلول ببطء ، وادفع المكبس برفق وباستمرار. (اضغط على المكبس حتى تصبح المحقنة فارغة).

7- رمي المحقنة في حاوية نفايات.

دوران مواقع الحقن

يجب تحديد موقع حقن جديد في كل مرة ، حيث تسمح مواقع الحقن المتناوبة للجلد بالشفاء وتساعد أيضًا على منع العدوى. من الأفضل اختيار موقع الحقن مسبقًا وبعد ذلك فقط تحضير المحقنة. سيساعدك المخطط الموضح في الشكل على تبديل مواقع الحقن بشكل صحيح. على سبيل المثال ، إذا قمت بالحقنة الأولى في النصف الأيمن من البطن ، فقم بإجراء الحقنة الثانية النصف الأيسر، الثالث - في الفخذ الأيمن ، إلخ. وفقًا للمخطط حتى يتم استخدام جميع مواقع الحقن الممكنة. سجل أين ومتى حقنت آخر مرة.

باتباع المخطط المقترح ، بعد الحقن الثامن (بعد 16 يومًا) ، ستعود إلى موقع الحقن الأول (على سبيل المثال ، الجانب الأيمن من البطن). وهذا ما يسمى "دورة التناوب". في الرسم التخطيطي المثال الخاص بنا ، يتم تقسيم كل منطقة بدورها إلى 6 مواقع حقن (بإجمالي 48 موقع حقن): اليسار واليمين ، أعلى ، وسط وأسفل المنطقة المعنية. عندما تعود ، بعد دورة واحدة ، إلى إحدى المناطق ، اختر أبعد موقع للحقن في هذه المنطقة. إذا أصبحت أي منطقة مؤلمة ، ناقش مواقع الحقن الأخرى الممكنة مع طبيبك.

مخطط التداخل:

من أجل مساعدتك على تدوير مواقع الحقن بشكل صحيح ، يوصى بتدوين متى وأين تم إعطاء الحقنة. للقيام بذلك ، يمكنك استخدام مخطط التشذير التالي:

الدورة الأولىالتناوبيتم إجراء الحقن الثمانية الأولى بالتتابع من المنطقة الأولى إلى المنطقة الثامنة ، باستخدام الجزء الأيسر العلوي فقط من كل منطقة.

الدورة الثانيةالتناوبتبدأ الحقن الثمانية التالية مرة أخرى من المنطقة الأولى ، لكن يجب إجراؤها في الجزء الأيمن السفلي من كل منطقة.

الدورة الثالثةالتناوبتبدأ الحقن الثمانية التالية في هذه الدورة من المنطقة الأولى ويتم إجراؤها بدورها في الأجزاء الوسطى اليسرى من كل منطقة.

إذا تم اتباع هذا التسلسل ، فستتاح لكل منطقة الفرصة للتعافي تمامًا قبل الحقن التالي.

تسجيل الحقن المنفذة

تعليمات تسجيل أماكن وتواريخ الحقن المنفذة

اختر موقع الحقن. إذا كنت تستخدم Betaferon بالفعل ، فابدأ بالمنطقة التي لم يتم استخدامها أثناء دورة التناوب الأخيرة ، أي خلال آخر 16 يومًا.

بعد الحقن ، قم بتدوين الموقع المستخدم وتاريخ الحقن (انظر الشكل "مثال على تسجيل الحقن المنجزة" في نهاية تعليمات الاستخدام).

أثر جانبي

عادة ما يصاحب حدوث ردود الفعل السلبية بدء العلاج. يتناقص تواترها بمرور الوقت.

قد تحدث أكثر أعراض شبيهة بالإنفلونزا شيوعًا (حمى ، قشعريرة ، ألم مفصلي ، توعك عام ، تعرق ، صداع ، أو ألم عضلي) بسبب العمل الدوائيعقار بيتافيرون. يوصى بمعايرة الجرعة في بداية العلاج. يمكن تقليل شدة الأعراض الشبيهة بالأنفلونزا باستخدام العقاقير غير الستيرويدية المضادة للالتهابات.

في كثير من الأحيان ، يعاني المرضى بعد إدخال عقار Betaferon بجرعة 0.25 مجم (8 مليون وحدة دولية) من تفاعلات في موقع الحقن (على سبيل المثال ، احمرار ، تورم ، تغير لون الجلد ، التهاب ، ألم ، فرط حساسية ، تنخر وغير- ردود فعل محددة).

يمكن تقليل تواتر التفاعلات في موقع الحقن باستخدام جهاز للإعطاء التلقائي للدواء.

التفاعلات العكسية (AR) مع استخدام عقار Betaferon ، التي لوحظت في سياق التجارب السريرية والتي تم تحديدها في عملية مراقبة ما بعد التسجيل ، وترد أدناه تواتر حدوثها.

يستخدم المصطلح الأنسب من القاموس الطبي للأنشطة التنظيمية (MedDRA) لوصف رد الفعل المحدد ومرادفاته والظروف ذات الصلة.

الجدول 1: الأحداث الضائرة وانحرافات المعلمات المختبرية ، لوحظ خلال التجارب السريريةبمعدل حدوث ≥ 10٪ ومتلازمة تتضمن على الأقل اثنين من الأحداث الضائرة التالية:
الحمى والقشعريرة وآلام العضلات والشعور بالضيق والتعرق.

3 - الانحراف عن معيار المعلمات المختبرية ؛

4
Betaferon في المرضى الذين يعانون من متلازمة معزولة سريريا ، مما يسمح
تشير إلى التصلب المتعدد ، ص< 0,05;

5 - الأحداث الضائرة ، المرتبطة إلى حد كبير باستخدام الدواء
Betaferon في المرضى الذين يعانون من التصلب المتعدد الانتكاس والمتحول ،
ص< 0,05;

6 - الأحداث الضائرة ، المرتبطة إلى حد كبير باستخدام الدواء
Betaferon في المرضى الذين يعانون من التصلب المتعدد التدريجي الثانوي ، ص< 0,05;

7 - لم يلاحظ أي تغييرات في المظهر الجانبي خلال دراسة بنفت السريرية
سلامة Betaferon.

الجدول 2: يتم تحديد التفاعلات العكسية التي تم تحديدها أثناء ملاحظات ما بعد التسجيل ، والتي تم تحديد تكرار حدوثها ، على أساس البيانات المجمعة من الدراسات السريرية (

3 - يشير إلى جميع المستحضرات المحتوية على مضاد للفيروسات (انظر ما يلي

Betaferon هو دواء يستخدم في علاج التصلب المتعدد.

الافراج عن الشكل والتكوين

يتم إنتاج Betaferon على شكل مادة مجففة بيضاء ، مع مذيب شفاف عديم اللون مرفق في المجموعة ، في 9.6 مليون قنينة زجاجية و 1.2 حقنة ، على التوالي. المحلول النهائي له مظهر سائل أصفر فاتح براق قليلاً أو عديم اللون.

زجاجة واحدة من بيتافيرون تحتوي على 9.6 مليون وحدة دولية من مضاد للفيروسات بيتا 1 ب والسواغات التالية - مانيتول وألبومين بشري. تشتمل تركيبة المذيب على محلول معقم 0.54٪ من كلوريد الصوديوم.

مؤشرات للاستخدام

وفقًا للتعليمات ، يتم وصف Betaferon لعلاج متلازمة معزولة إكلينيكيًا ، مما يقلل من حدة التفاقم وتواتر التصلب المتعدد الانتكاسي المتكرر والتصلب المتعدد التدريجي الثانوي.

موانع

يمنع استخدام Betaferon أثناء الحمل ، وكذلك في حالات فرط الحساسية لأي من مكونات الدواء وخلال فترة الرضاعة.

بحذر ، يوصف الدواء لاضطرابات وظائف الكبد ، وتاريخ من نوبات الصرع ، وأمراض القلب ، وفقر الدم ، والاكتئاب ، ونقص الصفيحات ، والأفكار الانتحارية ، وكذلك المرضى الذين تقل أعمارهم عن 18 عامًا.

طريقة التطبيق والجرعة

يتم إعطاء الدواء تحت الجلد تحت إشراف الطبيب. جرعة العامل هي 250 ميكروغرام ، وهو ما يعادل 1 مل من المحلول النهائي. يتم إعطاء الحقن بشكل صارم مرة واحدة كل 48 ساعة ، ومدة العالج بـ Betaferon يحددها الطبيب في بشكل فرديويمكن أن تستمر من 3 إلى 5 سنوات.

آثار جانبية

عند استخدامه ، يمكن أن يسبب Betaferon آثارًا جانبية من بعض أجهزة الجسم ، وهي:

ارتفاع ضغط الدم الشرياني ، عدم انتظام دقات القلب ، توسع الأوعية ، اعتلال عضلة القلب والخفقان (نظام القلب والأوعية الدموية) ؛
آلام في البطن ، غثيان ، التهاب البنكرياس ، قيء ، زيادة نشاط الأسبارتات aminotransferase و alanine aminotransferase ، التهاب الكبد والإسهال (الجهاز الهضمي).
قلة اللمفاويات ، فقر الدم ، قلة العدلات ، قلة الكريات البيض ، قلة الصفيحات واعتلال العقد اللمفية (نظام المكونة للدم) ؛
الوهن العضلي الشديد وآلام المفاصل وآلام العضلات وتشنجات الساق (الجهاز العضلي الهيكلي) ؛
ضيق في التنفس وتشنج قصبي (الجهاز التنفسي).
إلحاح حتمي للتبول (الجهاز البولي) ؛
النزيف الرحمي ، غزارة الطمث ، اضطرابات الدورة الشهرية والعجز (الجهاز التناسلي) ؛
وظيفة مختلة الغدة الدرقية، فرط نشاط الغدة الدرقية وقصور الغدة الدرقية (نظام الغدد الصماء) ؛
زيادة مستويات الدهون الثلاثية (التمثيل الغذائي).

أيضًا ، وفقًا للتعليمات ، يتسبب Betaferon في الآثار الجانبية وردود الفعل التالية:

الأرق والدوخة فرط توتر العضلات، فقدان الشهية ، محاولات الانتحار ، الاكتئاب ، الهياج ، الارتباك ، الضعف العاطفي وعدم الاتساق (الجهاز العصبي المركزي) ؛
تفاعلات تأقية ( ردود الفعل التحسسية);
فرط الدم ، وذمة موضعية ، والتهاب ، وألم ونخر في موقع الحقن (ردود الفعل المحلية) ؛
حاصة ، شرى ، طفح جلدي ، حكة وتغير لون الجلد (تفاعلات جلدية).
الوهن والصداع والضيق العام والحمى وآلام البطن والصدر والقشعريرة وأعراض تشبه أعراض الأنفلونزا (الجسم ككل).

تعليمات خاصة

مباشرة قبل بدء العلاج ، وكذلك بانتظام طوال فترة استخدام Betaferon ، يوصى بإجراء فحص دم مفصل ومراقبة وظائف الكبد. في الحالات التي يتم فيها الكشف عن زيادة كبيرة في ناقلات الأمين الكبدية ، يجب إيقاف الدواء.

من المهم إبلاغ المرضى أن بيتافيرون قد يسبب آثارًا جانبية مثل الأفكار الانتحارية والاكتئاب.

يتسبب الدواء في آثار سلبية من الجهاز العصبي المركزي ، لذلك يجب على المرضى توخي الحذر عند تناوله آليات معقدةوالمركبات.

يجب استخدام الدواء في حالة مخففة على الفور.

نظائرها

مرادف للدواء هو عقار Betfer-1B. نظائر Betaferon هي أدوية مثل:

الفاركين.
بيوفرون.
فيروجيل.
جينفاكسون.
إنغارون.
لافروبيون.
نازوفرون.
بيجينترون.
ريلديرون.
سيفيرون.
إبيرون ألفا آر ؛
يونترون.

شروط وأحكام التخزين

يجب تخزين Betaferon ، وفقًا للتعليمات ، في مكان جاف بعيدًا عن متناول الأطفال والضوء ، وبدرجة حرارة تتراوح بين 15-25 درجة مئوية.

يتم تحرير الدواء من الصيدليات بوصفة طبية. العمر الافتراضي للدواء عامين. بعد تاريخ انتهاء الصلاحية ، يجب التخلص من المنتج الطبي. يتم تخزين المذيب لمدة ثلاث سنوات.

بيتافيرون- أول دواء تم تطويره خصيصاً لعلاج التصلب المتعدد ومسجل فقط لهذا الاستطباب.

في كل من التصلب المتعدد الانتكاسي والترقي الثانوي ، يقلل العلاج بـ Betaferon من وتيرة التفاقم السريري للمرض (بنسبة 30٪) ، وعدد حالات الاستشفاء والحاجة إلى العلاج بالستيرويدات القشرية السكرية ، ويطيل أيضًا مدة التعافي.

في المرضى الذين يعانون من مرض التصلب العصبي المتعدد المترقي الثانوي ، يمكن أن يؤخر العلاج بـ Betaferon مزيدًا من تطور المرض وظهور الإعاقة ، بما في ذلك الحالات الشديدة (أي عندما يضطر المرضى إلى استخدام كرسي متحرك باستمرار) لمدة تصل إلى 12 شهرًا. لوحظ هذا التأثير في كل من المرضى الذين يعانون من تفاقم المرض وبدون تفاقم ، وكذلك مع أي مؤشر إعاقة (شارك في الدراسة المرضى الذين تتراوح درجاتهم من 3.0 إلى 6.5 نقطة على مقياس تقييم حالة الإعاقة الممتد).

تؤكد نتائج التصوير بالرنين المغناطيسي لدماغ المرضى الذين يعانون من التصلب المتعدد الانتكاس والثانوي المترقي أثناء العلاج ببيتافيرون تأثيرًا إيجابيًا مهمًا للدواء على شدة العملية المرضية ، فضلاً عن انخفاض كبير في تكوين نشط جديد. البؤر.

الخصائص الدوائية

الديناميكا الدوائية. المادة الفعالة من عقار Betaferon (interferon beta-lb) لها نشاط مضاد للفيروسات ومناعة. لم يتم تحديد آليات عمل مضاد للفيروسات بيتا 1 ب في التصلب المتعدد (MS) بشكل كامل. ومع ذلك ، فمن المعروف أن التأثير البيولوجي للإنترفيرون بيتا -1 ب يتم توسطه من خلال تفاعله مع مستقبلات محددة موجودة على سطح الخلايا البشرية. يؤدي ارتباط إنترفيرون بيتا 1 ك بهذه المستقبلات إلى التعبير عن عدد من المواد التي تعتبر وسطاء للتأثيرات البيولوجية للإنترفيرون بيتا 1 ك. تعليمات الاستخدام: تم تحديد بعض هذه المواد في أجزاء المصل وخلايا الدم في المرضى الذين عولجوا مع interferon beta-1K. قدرة مستقبلات interferon gamma ويزيد من استيعابها وتدهورها. بالإضافة إلى ذلك ، يزيد مضاد للفيروسات بيتا 1 ب النشاط الكابت لخلايا الدم وحيدة النواة في الدم المحيطي.

في دراسة سمية جينية منفصلة (اختبار أميس) ، لم يلاحظ أي آثار مطفرة. لم يتم إجراء دراسات السرطنة. لم يكشف اختبار تحول الخلايا المختبرية عن أي إمكانات مسرطنة.

الدوائية. بعد إعطاء بيتافيرون تحت الجلد بالجرعة الموصى بها وهي 0.25 ملغ ، تكون تركيزات مضاد للفيروسات بيتا 1 ب في المصل منخفضة أو لم يتم اكتشافها على الإطلاق. في هذا الصدد ، لا توجد معلومات عن الحرائك الدوائية للدواء لدى مرضى التصلب المتعدد الذين يتلقون Betaferon بالجرعة الموصى بها. بعد إعطاء 0.5 مجم بيتافيرون تحت الجلد ، يصل تركيز البلازما الأقصى من 1-8 ساعات بعد الحقن ويبلغ حوالي 40 وحدة دولية / مل. يبلغ التوافر الحيوي المطلق لـ Betaferon عند إعطائه تحت الجلد حوالي 50٪. مع إعطاء الإنترفيرون بيتا 1 ب عن طريق الوريد ، فإن متوسط التصفية ونصف عمر الدواء من المصل 30 مل / دقيقة / كجم و 5 ساعات ، على التوالي.

لا يؤدي إدخال Betaferon كل يومين إلى زيادة تركيز مضاد للفيروسات بيتا-رطل في بلازما الدم ، ولا تتغير حركته الدوائية أثناء العلاج.

مع التطبيق تحت الجلد لـ Betaferon بجرعة 0.25 مجم كل يومين تعليمات الاستخدام: تزيد علامات الاستجابة البيولوجية (neopterin ، beta2-microglobulin والسيتوكين المثبط للمناعة ، interleukin-10) بشكل ملحوظ مقارنة بالقيم الأساسية بعد 6-12 ساعة من الأولى جرعة الدواء. بلغت ذروتها في 40-124 ساعة وظلت مرتفعة طوال فترة الدراسة التي استمرت 7 أيام (168 ساعة).

مؤشرات لاستخدام بيتافيرون

المتلازمة المعزولة سريريًا (CIS) (الحلقة السريرية الوحيدة لإزالة الميالين التي توحي بالتصلب المتعدد ، بشرط استبعاد التشخيصات البديلة) مع التهاب كافٍ يتطلب الكورتيكوستيرويدات الوريدية لإبطاء التقدم إلى التصلب المتعدد المهم سريريًا (CRMS) في المرضى المعرضين لمخاطر عالية في KDRS.

لا يوجد تعريف مقبول بشكل عام للمخاطر العالية. وفقًا للدراسة ، فإن المرضى الذين يعانون من CIS أحادي البؤرة (المظاهر السريرية لآفة واحدة في الجهاز العصبي المركزي) و> 9 بؤر T2 على التصوير بالرنين المغناطيسي و / أو البؤر التي تتراكم عامل التباين ينتمون إلى المجموعة عالية الخطورة لتطوير CRMS. المرضى الذين يعانون من CIS متعدد البؤر (مظاهر سريرية لـ> 1 آفة في الجهاز العصبي المركزي) معرضون لخطر كبير لتطوير CRMS ، بغض النظر عن عدد البؤر في التصوير بالرنين المغناطيسي.

التصلب المتعدد المتكرر الانتكاس (RRMS) - لتقليل تواتر وشدة التفاقم في العيادات الخارجية (أي المرضى القادرين على المشي دون مساعدة) مع تاريخ من نوبات تفاقم لا تقل عن 2 في العامين الماضيين ، متبوعًا بتعافي كامل أو غير كامل للأمراض العصبية عجز.

التصلب المتعدد التدريجي الثانوي مع مسار نشط للمرض ، يتميز بتفاقم أو تدهور شديد في الوظائف العصبية على مدى العامين الماضيين - لتقليل وتيرة وشدة التفاقم السريري للمرض ، وكذلك لإبطاء معدل تقدم المرض

الجرعة وطريقة الاستعمال

يجب أن يبدأ العلاج بـ Betaferon تحت إشراف طبيب خبير في علاج التصلب المتعدد. في الوقت الحالي ، لا تزال مسألة مدة العلاج ببيتافيرون دون حل. في الدراسات السريرية ، بلغت مدة العلاج في المرضى الذين يعانون من التصلب المتعدد الانتكاس والهاجع والثانوي 5 و 3 سنوات ، على التوالي. يتم تحديد مدة الدورة من قبل الطبيب.

تحضير محلول الحقن

أ- عبوة المنتج التي تحتوي على قوارير ومحاقن مملوءة مسبقًا: استخدم محقنة المذيبات المعبأة مسبقًا والإبرة المقدمة لإذابة مسحوق إنترفيرون بيتا 1 ب المجفف بالتجميد للحقن.

ب. عبوة المنتج التي تحتوي على قوارير ، ومحاقن مملوءة مسبقًا ، ومحول قنينة إبرة ، ومناديل كحول: استخدم محقنة مخففة مُعبأة مسبقًا ومحول قنينة إبرة مزودان لإذابة مسحوق إنترفيرون بيتا 1 ب المجفف بالتجميد للحقن.

يتم حقن 1.2 مل من المذيب (0.54٪ محلول كلوريد الصوديوم) في زجاجة مع بيتافيرون. يجب أن يذوب المسحوق تمامًا دون رج. قبل الاستخدام ، افحص الحل النهائي. في حالة وجود جزيئات أو تغير في لون المحلول ، يجب عدم استخدامه. يحتوي 1 مل من المحلول المحضر على 0.25 مجم (8 مليون وحدة دولية) من مضاد للفيروسات بيتا-رطل.

الجرعة الموصى بها من بيتافيرون 0.25 مجم (8 مليون وحدة دولية) ، والموجودة في 1 مل من المحلول الجاهز ، تدار تحت الجلد كل يوم. إذا نسيت أن تأخذ حقنة في الوقت المحدد ، فأنت بحاجة إلى حقن الدواء بمجرد أن تتذكره. يتم الحقن التالي بعد 48 ساعة.

ميزات التطبيق

يحتوي هذا المنتج الطبي على ألبومين بشري ، وبالتالي فإن مخاطر انتقاله منخفضة للغاية أمراض فيروسية. يعتبر الخطر النظري لانتقال مرض كروتزفيلد جاكوب أيضًا أمرًا مستبعدًا للغاية.

التغييرات في معايير المختبر

بالإضافة إلى الفحوصات المخبرية القياسية الموصوفة في تدبير مرضى التصلب المتعدد ، قبل بدء العلاج ببيتافيرون وكذلك بانتظام أثناء العلاج ، يوصى بإجراء فحص دم مفصل ، بما في ذلك تحديد عدد الكريات البيض وعدد الصفائح الدموية و التحليل البيوكيميائيالدم ، والتحقق من وظائف الكبد (على سبيل المثال ، الأسبارتات أمينوترانسفيراز (AST) ، ألانين أمينوترانسفيراز (ALT) ، ونشاط غاما جلوتاميل ترانسفيراز (γ-GT)). عند إدارة المرضى الذين يعانون من فقر الدم ، قلة الصفيحات ، قلة الكريات البيض (منفردة أو مجتمعة) ، قد تكون هناك حاجة إلى مراقبة أكثر دقة لتعداد الدم الشامل ، بما في ذلك تحديد عدد خلايا الدم الحمراء وخلايا الدم البيضاء والصفائح الدموية وصيغة الكريات البيض.

اضطرابات الجهاز الهضمي

في حالات نادرة ، على خلفية استخدام Betaferon ، لوحظ تطور التهاب البنكرياس ، في معظم الحالات المرتبطة بوجود فرط شحوم الدم.

اضطرابات الكبد والقنوات الصفراوية

أظهرت الدراسات السريرية أن العلاج بـ Betaferon يمكن أن يؤدي غالبًا إلى زيادة بدون أعراض في نشاط ترانس أميناز "الكبد" ، والتي تكون في معظم الحالات خفيفة وعابرة. كما هو الحال مع مضاد للفيروسات بيتا الأخرى ، آفات شديدةالكبد (بما في ذلك تليف كبدى) عند استخدام Betaferon نادرًا ما يتم ملاحظته. تم الإبلاغ عن أشد الحالات عند المرضى الذين تعرضوا لعقاقير أو مواد سامة للكبد ، وكذلك في بعض المرضى الأمراض المصاحبة(على سبيل المثال ، الأورام الخبيثة مع ورم خبيث ، التهابات شديدةوالإنتان وتعاطي الكحول).

أثناء العلاج بـ Betaferon ، من الضروري مراقبة وظائف الكبد (بما في ذلك التقييم الصورة السريرية). تتطلب زيادة نشاط الترانساميناسات في مصل الدم مراقبة وفحص دقيقين. مع زيادة كبيرة في نشاط الترانساميناسات في مصل الدم أو ظهور علامات تلف الكبد (على سبيل المثال ، اليرقان) ، يجب إيقاف الدواء. مع الغياب علامات طبيهتلف الكبد أو بعد تطبيع نشاط إنزيمات "الكبد" ، من الممكن استئناف العلاج بـ Betaferon مع مراقبة وظائف الكبد.

اضطرابات الغدد الصماء

يُنصح المرضى الذين يعانون من ضعف الغدة الدرقية بفحص وظائف الغدة الدرقية (هرمونات الغدة الدرقية ، هرمون الغدة الدرقية) بانتظام ، وفي حالات أخرى - وفقًا للإشارات السريرية.

أمراض الجهاز القلبي الوعائي

يجب استخدام Betaferon بحذر في المرضى الذين يعانون من أمراض القلب ، على وجه الخصوص ، مع قصور القلب من المرحلة الثالثة إلى الرابعة وفقًا لتصنيف جمعية القلب في نيويورك (NYHA) ، حيث لم يتم تضمين هؤلاء المرضى في الدراسات السريرية. إذا تطور اعتلال عضلة القلب أثناء العلاج بـ Betaferon ومن المفترض أن هذا بسبب استخدام الدواء ، فيجب إيقاف العلاج بـ Betaferon.

امراض الجهاز العصبي

يجب إخطار المرضى أن أحد الآثار الجانبية لـ Betaferon قد يكون الاكتئاب والأفكار الانتحارية ، والتي يجب استشارة الطبيب فور ظهورها. في تجربتين سريريتين مضبوطتين شملت 1657 مريضًا يعانون من مرض التصلب العصبي المتعدد التقدمي الثانوي ، لم تكن هناك فروق ذات دلالة إحصائية في حدوث الاكتئاب والأفكار الانتحارية عند استخدام Betaferon أو الدواء الوهمي. ومع ذلك ، يجب توخي الحذر عند وصف Betaferon للمرضى المصابين اضطرابات اكتئابيةوتاريخ الأفكار الانتحارية. في حالة حدوث مثل هذه الظواهر أثناء العلاج ، ينبغي النظر في مسألة استصواب إلغاء Betaferon. يجب استخدام Betaferon بحذر عند المرضى الذين لديهم تاريخ من النوبات.

الاضطرابات والاضطرابات العامة في موقع الحقن

قد تحدث تفاعلات تحسسية خطيرة (نادرة ولكنها حادة وشديدة ، مثل تشنج القصبات والتأق والشرى). إذا كانت هناك علامات تدل على تلف في سلامة الجلد (على سبيل المثال ، تدفق السوائل من موقع الحقن) ، يجب على المريض استشارة الطبيب قبل أن يستمر في إجراء حقن Betaferon. في المرضى الذين يتلقون بيتافيرون ، لوحظت حالات تنخر في موضع الحقن (انظر "الأعراض الجانبية"). يمكن أن يكون النخر واسع النطاق ويمتد إلى اللفافة العضلية وكذلك الأنسجة الدهنية وبالتالي يؤدي إلى تندب. في بعض الحالات ، تكون إزالة الجلد الميت أو ترقيع الجلد أمرًا أقل شيوعًا. يمكن أن تستغرق عملية الشفاء ما يصل إلى 6 أشهر.

عندما تظهر بؤر النخر المتعددة ، يجب إيقاف العلاج بـ Betaferon حتى تلتئم المناطق المتضررة تمامًا. في حالة وجود بؤرة واحدة ، إذا لم يكن النخر شديدًا ، يمكن الاستمرار في استخدام Betaferon ، لأنه في بعض المرضى يحدث شفاء المنطقة الميتة في موقع الحقن أثناء استخدام Betaferon. لتقليل مخاطر حدوث تفاعل ونخر في موقع الحقن ، يجب نصح المرضى بما يلي:

إجراء الحقن ، مع مراعاة قواعد التعقيم بدقة ؛
تغيير موقع الحقن في كل مرة ؛
حقن الدواء تحت الجلد بدقة.

بشكل دوري ، يجب مراقبة صحة الحقن الذاتي ، خاصة عند ظهور ردود فعل محلية.

تحييد الأجسام المضادة

كما هو الحال في علاج أي أدوية أخرى مع تعليمات للاستخدام: بروتين م ، عند استخدام بيتافيرون ، هناك احتمال تكوين أجسام مضادة. في عدد من الدراسات السريرية الخاضعة للرقابة ، تم تحليل مصل الدم كل 3 أشهر للكشف عن تكوين الأجسام المضادة لـ Betaferon. في هذه الدراسات ، تبين أن تحييد الأجسام المضادة لـ interferon beta-lb قد تطور في 23٪ -41٪ من المرضى ، وهو ما تم تأكيده من خلال نتيجتين إيجابيتين على الأقل للاختبارات المعملية. في 43٪ -55٪ من هؤلاء المرضى تالية البحوث المخبريةتم الكشف عن غياب مستقر للأجسام المضادة للإنترفيرون بيتا رطل.

في دراسة شملت مرضى مصابين بمتلازمة معزولة إكلينيكيًا توحي بتصلب متعدد ، لوحظ نشاط معادل ، والذي تم قياسه كل 6 أشهر ، خلال الزيارات المقابلة في 16.5-25.2٪ من المرضى الذين عولجوا مع Betaferon. تم اكتشاف نشاط معادل مرة واحدة على الأقل في 30٪ (75) من المرضى المعالجين بـ Betaferon ؛ في 23٪ (17) منهم ، قبل اكتمال الدراسة ، أصبحت حالة الجسم المضاد سلبية مرة أخرى. خلال فترة السنتين من الدراسة ، لم يترافق تطور النشاط المعادل مع انخفاض في الفعالية السريرية (من حيث الوقت الذي يستغرقه ظهور التصلب المتعدد المهم سريريًا).

لم يتم إثبات أن وجود الأجسام المضادة المعادلة له أي تأثير كبير على النتائج السريرية. لم يكن تطوير نشاط التحييد مرتبطًا بظهور أي ردود الفعل السلبية. يجب أن يستند قرار مواصلة العلاج أو إيقافه إلى مؤشرات نشاط المرض السريري ، وليس على حالة النشاط المعادل.

اضطرابات المناعة

كان استخدام السيتوكينات في المرضى الذين يعانون من الاعتلال الجامائي أحادي النسيلة مصحوبًا أحيانًا بزيادة منهجية في نفاذية الشعيرات الدموية مع تطور الصدمة والموت.

استخدم في الأطفال

لم يتم إجراء دراسة منهجية لفعالية وسلامة Betaferon لدى الأطفال والمراهقين الذين تقل أعمارهم عن 18 عامًا.

التأثير على القدرة على قيادة السيارة والعمل مع الآليات

لم يتم إجراء دراسات خاصة. يمكن أن تؤثر الأحداث الضائرة من جانب الجهاز العصبي المركزي على القدرة على قيادة السيارة والعمل مع الآليات. في هذا الصدد ، يجب توخي الحذر عند الانخراط في أنشطة خطرة تتطلب مزيدا من الاهتمام.

آثار جانبية

فيما يلي الأحداث الضائرة التي لوحظت بتواتر 2٪ وأعلى من مجموعة الدواء الوهمي (عقار غير فعال) في المرضى الذين تناولوا Betaferon بجرعة 0.25 مجم أو 0.16 مجم / م 2 كل يوم لمدة تصل إلى ثلاث سنوات أثناء العلاج السريري دراسات. يمكن تخفيف الأعراض الشبيهة بالإنفلونزا باستخدام الأدوية المضادة للالتهابات غير الستيرويدية. إن تجربة استخدام Betaferon لعلاج مرضى التصلب المتعدد محدودة للغاية ، لذلك قد لا يتم ملاحظة التفاعلات العكسية التي تحدث بتردد منخفض. يستخدم المصطلح الأنسب من القاموس الطبي للأنشطة التنظيمية (MedDRA) لوصف رد الفعل المحدد ومرادفاته والظروف ذات الصلة.

ردود الفعل العامة: رد فعل في موقع الحقن ، وهن (ضعف) ، مجموعة من الأعراض الشبيهة بالإنفلونزا ، صداع ، حمى ، قشعريرة ، وذمة محيطية ، ألم في الصدر ، ألم في أماكن مختلفة ، توعك عام ، نخر في موقع الحقن.

نظام القلب والأوعية الدموية: تعزيز ضغط الدم.

الجهاز الهضمي: آلام في البطن.

الدم و الجهاز اللمفاوي: قلة اللمفاويات أقل من 1500 / مم 3 ، قلة العدلات أقل من 1500 / مم 3 ، قلة الكريات البيض أقل من 3000 / مم 3. تضخم العقد اللمفية.

الاضطرابات الأيضية والجهاز الهضمي: زيادة نشاط الإنزيمات في الدم: أسبارتات أمينوترانسفيراز (AST) 5 مرات من القيمة الأولية ، ألانين أمينوترانسفيراز (ALT) 5 مرات من القيمة الأولية.

الجهاز العضلي الهيكلي: الوهن العضلي الشديد ، ألم عضلي ، تقلصات في الساق.

الجهاز العصبي: الأرق ، ضعف التنسيق.

الجهاز التنفسي: ضيق في التنفس.

الجلد: طفح جلدي ، آفات جلدية.

الجهاز البولي التناسلي: حتمية التبول ، عند النساء - النزيف الرحمي (لا دوري نزيف الرحم) ، عند الرجال - العجز الجنسي.

القائمة أدناه آثار جانبيةبناءً على مراقبة ما بعد السوق لاستخدام Betaferon.

ردود الفعل العامة: شائعة جدا: أعراض تشبه الانفلونزا (حمى ، قشعريرة ، ألم عضلي ، صداع أو التعرق المفرط) *. يقل تواتر هذه الأعراض بمرور الوقت. نادرة: توعك عام ، ألم في الصدر ، فقدان وزن ، زيادة في الوزن.

ردود الفعل الموضعية: في كثير من الأحيان: ردود فعل في موقع الحقن (احتقان ، وذمة موضعية) ، التهاب ، ألم. في كثير من الأحيان: تنخر في موقع الحقن. بمرور الوقت ، مع استمرار العلاج ، عادة ما ينخفض تواتر التفاعلات في موقع الحقن.

الدم والجهاز الليمفاوي: نادرا: فقر الدم ، قلة الصفيحات ، قلة الكريات البيض. نادرة: تضخم العقد اللمفية.

اضطرابات الغدد الصماء: نادرة: ضعف الغدة الدرقية ، بما في ذلك فرط نشاط الغدة الدرقية ، قصور الغدة الدرقية.

اضطرابات التمثيل الغذائي: نادرا: زيادة في تركيز الدهون الثلاثية.

الجهاز العصبي: نادرا: فرط التوتر العضلي والاكتئاب. نادرة: تشنجات ، ارتباك ، هياج ، ضعف عاطفي ، محاولات انتحار ، فقدان الشهية ، دوار.

الجهاز القلبي الوعائي: نادرا: ارتفاع ضغط الدم. نادرة: اعتلال عضلة القلب ، عدم انتظام دقات القلب ، ضربات قلب قوية. نادر جدا: توسع الأوعية.

الجهاز التنفسي: نادر: ضيق في التنفس ، تشنج قصبي.

السبيل الهضمي: غير شائعة: غثيان وقيء. نادرة: التهاب البنكرياس ، اسهال.

الكبد والقنوات الصفراوية: نادرا: زيادة نشاط AST، ALT. نادرا: زيادة نشاط ترانسفيراز جاما جلوتاميل ، تركيز البيليروبين ، التهاب الكبد.

الجلد و الأنسجة تحت الجلد: غير شائعة: ثعلبة ، شرى ، حكة جلدية. طفح جلدي. نادرة: تلون الجلد.

عضلات الهيكل العظمي: غير شائعة: ألم عضلي. نادرة: ألم مفصلي.

الجهاز التناسلي للأنثى: نادر: اضطرابات الدورة الشهرية. نادر جدا: غزارة الطمث (نزيف طمث طويل).

تفاعلات تحسسية: نادرة: تفاعلات تأقية.

التفاعل مع الأدوية الأخرى

لم يتم إجراء دراسات خاصة لتفاعل بيتافيرون مع أدوية أخرى. تأثير استخدام بيتافيرون بجرعة 0.25 مجم (8 مليون وحدة دولية) كل يومين على عملية التمثيل الغذائي الأدويةفي مرضى التصلب المتعدد غير معروف. على خلفية استخدام Betaferon ، فإن الجلوكوكورتيكوستيرويدات و ACTH ، الموصوفة لمدة تصل إلى 28 يومًا في علاج التفاقم ، جيدة التحمل. لم يتم دراسة استخدام Betaferon بالتزامن مع مضادات المناعة الأخرى ، بالإضافة إلى الكورتيكوستيرويدات أو ACTH. يقلل الإنترفيرون من نشاط الإنزيمات المعتمدة على السيتوكروم P450 الكبدية في الإنسان والحيوان. يجب توخي الحذر عند وصف Betaferon مع الأدوية التي لها مؤشر علاجي ضيق ، والتي تعتمد إزالتها إلى حد كبير على نظام السيتوكروم الكبدي P450 (على سبيل المثال ، الأدوية المضادة للصرع ، مضادات الاكتئاب). يجب أيضًا توخي الحذر عند الاستخدام المتزامن لأي أدوية تؤثر على نظام المكونة للدم. بسبب عدم وجود دراسات التوافق ، لا ينبغي خلط هذا الدواء مع أدوية أخرى.

موانع

حمل.
الرضاعة.
تاريخ تفاعلات فرط الحساسية للإنترفيرون بيتا الطبيعي أو المؤتلف أو الألبومين البشري.

يجب استخدام Betaferon بحذر عند المرضى الذين يعانون من الحالات التالية:

أمراض القلب ، على وجه الخصوص ، فشل القلب من المرحلة الثالثة إلى الرابعة وفقًا لتصنيف جمعية القلب في نيويورك (NYHA) ، اعتلال عضلة القلب ؛
الاكتئاب والأفكار الانتحارية (بما في ذلك التاريخ) ، نوبات الصرع في التاريخ ؛
اعتلال أحادي النسيلة
فقر الدم ونقص الصفيحات ونقص الكريات البيض.
ضعف الكبد.

نظرًا لعدم وجود خبرة كافية في الاستخدام ، يجب توخي الحذر عند استخدامه في المرضى الذين تقل أعمارهم عن 18 عامًا.

حمل. من غير المعروف ما إذا كان بيتافيرون يمكن أن يسبب ضررًا للجنين عند علاجه عند النساء الحوامل أو يؤثر على وظيفة الإنجاب البشرية. في التجارب السريرية الخاضعة للرقابة على مرضى التصلب المتعدد ، كانت هناك حالات إجهاض تلقائي. في الدراسات التي أُجريت على قرود الريسوس ، كان للإنترفيرون بيتا البشري تأثير سام للجنين وأكثر من ذلك. جرعات عاليةتسبب في زيادة معدل الإجهاض. يجب على النساء في سن الإنجاب استخدام طرق موثوقة لمنع الحمل أثناء تناول هذا الدواء. في حالة الحمل أثناء العلاج بـ Betaferon أو التخطيط للحمل ، يوصى بإلغاء الدواء.

الرضاعة. من غير المعروف ما إذا كان مضاد للفيروسات بيتا 1 ب يُفرز في حليب الثدي. بالنظر إلى الإمكانية النظرية لتطوير ردود فعل سلبية تجاه بيتافيرون عند الرضع الذين يرضعون من الثدي ، فمن الضروري التوقف عن الإرضاع أو التوقف عن تناول الدواء.

مضاد استطباب في الحمل (قد يسبب موت الجنين أو يسبب تشوهات خلقية). في وقت العلاج يجب التوقف عن الرضاعة الطبيعية.

جرعة مفرطة

مع إدخال Betaferon عن طريق الوريد بجرعة تصل إلى 5.5 مجم (176 مليون وحدة دولية) ثلاث مرات في الأسبوع في المرضى البالغين المصابين بالسرطان ، لم يتم اكتشاف أي أحداث سلبية خطيرة.