تكوين لقاح الجمرة الخبيثة الحية. التطعيمات الوقائية للجمرة الخبيثة للأشخاص: اسم اللقاح وخوارزمية التطعيم. شروط تخزين اللقاحات

لقاح الجمرة الخبيثة الحي، lyophilisate لتحضير معلق للإعطاء تحت الجلد والخدوش الجلدية، هو معلق مجفف بالتجميد من الجراثيم الحية لسلالة اللقاح عصية الجمرة الخبيثةستي-1.

المثبت - محلول سكروز 10٪.

يؤدي لقاح الجمرة الخبيثة الحي بعد استخدامه مرتين بفاصل 20-30 يومًا إلى تكوين مناعة محددة تدوم لمدة تصل إلى عام واحد.

الوقاية المحددة من الجمرة الخبيثة لدى الأشخاص الذين تزيد أعمارهم عن 14 عامًا. يتم التطعيم كما هو مخطط له ووفقًا للمؤشرات الوبائية.

يخضع ما يلي للتطعيمات الروتينية:

الأشخاص الذين يعملون في المزارع الحية للعامل المسبب للجمرة الخبيثة، أو مع حيوانات المختبر المصابة، أو الذين يقومون بإجراء البحوث على المواد الملوثة بالعامل المسبب للجمرة الخبيثة؛

الأشخاص الذين يذبحون الماشية، والذين يعملون في شراء وجمع وتخزين ونقل ومعالجة وبيع المواد الخام ذات الأصل الحيواني؛

الأشخاص الذين يقومون بالأعمال التالية في مناطق الجمرة الخبيثة:

الصيانة العامة للماشية؛

الأعمال الزراعية والزراعية والصرف الصحي والبناء وغيرها من الأعمال المتعلقة بالحفر وتحريك التربة؛

المشتريات، صيد الأسماك، الجيولوجية، المسح، البعثة.

يتم التطعيم بشكل روتيني في الربع الأول من العام، لأن أخطر فترة من حيث الإصابة بالجمرة الخبيثة في المناطق المحرومة هي موسم الربيع والصيف.

يتم التطعيم من قبل طاقم التمريض تحت إشراف الطبيب.

التطعيم الروتيني. يتم التحصين الأولي عن طريق الخدش مرتين بفاصل 20-30 يومًا، وإعادة التطعيم - مرة واحدة سنويًا تحت الجلد.

التطعيم حسب المؤشرات الوبائيةتتم تحت الجلد. إذا لزم الأمر، يتم إعادة التطعيم مرة واحدة سنويا تحت الجلد.

قبل الاستخدام، يتم فحص كل أمبولة من اللقاح بعناية. لا يمكن استخدام اللقاح في حالة تلف سلامة الأمبولة، أو تغير مظهر الدواء الجاف والمذاب (وجود شوائب غريبة، أو كتل ورقائق غير قابلة للكسر)، أو عدم وجود الملصق، أو انتهاء تاريخ انتهاء الصلاحية، أو ظروف التخزين. تم انتهاكها.

1. التطعيم بطريقة الخدش الجلدي. بناءً على عدد جرعات التطعيم، يتم إعادة تعليق محتويات الأمبولة (القارورة) قبل الاستخدام مباشرة في مذيب - معقم بنسبة 30٪ محلول مائيالجلسرين باستخدام حقنة بإبرة للإعطاء العضلي (رقم 0840). أضف 0.5 مل إلى أمبولة (زجاجة) مع 10 جرعات جلدية، و1.0 مل من المذيب مع 20 جرعة جلدية ورجها حتى يتكون معلق متجانس ذو لون أبيض رمادي أو أبيض مصفر مع صبغة بنية. يجب ألا يتجاوز وقت حل اللقاح 5 دقائق. يمكن استخدام اللقاح المخفف المخزن في ظروف معقمة خلال 4 ساعات.

تتم عملية التطعيم على السطح الخارجي للثلث الأوسط من الكتف. تتم معالجة موقع التطعيم بالكحول بنسبة 70٪. لا يسمح باستخدام حلول مطهرة أخرى. بعد تبخر الكحول، استخدم حقنة السلين المعقمة بإبرة رفيعة وقصيرة (رقم 0415)، دون لمس الجلد، ضع قطرة واحدة (0.025 مل) من اللقاح المخفف على مكانين من الشقوق المستقبلية على مسافة 3 -4 سم على السطح الأفقي للكتف. يتم شد الجلد قليلاً وبواسطة قلم تطعيم الجدري المعقم يتم إجراء قطعتين متوازيتين في كل قطرة من اللقاح (على مسافة 3-5مم) الطول 10 ملم بحيث لا تنزف (يمكن أن يظهر الدم فقط على شكل قطرات ندى صغيرة). باستخدام الجانب المسطح من ريشة التطعيم ضد الجدري، افرك اللقاح في الشقوق لمدة 30 ثانية واتركه حتى يجف لمدة 5-10 دقائق. يتم استخدام ريشة منفصلة يمكن التخلص منها لكل شخص يتم تطعيمه.

ويمنع استعمال الإبر والمشارط وغيرها بدلا من الأقلام.

2. التطعيم تحت الجلد.

مباشرة قبل الاستخدام، يتم إعادة تعليق الدواء في 1 مل من محلول كلوريد الصوديوم المعقم بنسبة 0.9٪. رج الأمبولة (الزجاجة) حتى يتم تكوين تعليق موحد من اللون الأبيض الرمادي أو الأبيض المصفر مع لون بني. يتم نقل محتويات الأمبولة (القارورة) بحقنة معقمة إلى قارورة معقمة بمحلول كلوريد الصوديوم 0.9٪ للحقن. في حالة استخدام أمبولة (زجاجة) تحتوي على 200 جرعة تطعيم تحت الجلد، يتم نقل المعلق إلى زجاجة بها 99 مل، وتحتوي على 100 جرعة تطعيم تحت الجلد - إلى زجاجة بها 49 مل من المذيب.

بطريقة الحقنةيتم حقن اللقاح بحجم 0.5 مل تحت الجلد في منطقة الزاوية السفلية للكتف. يعالج الجلد في مكان الحقن بنسبة 70% الكحول. قبل كل عملية جمع لقاح، يتم رج القارورة. يتم تشحيم موقع الحقن بصبغة اليود بنسبة 5٪.

مع الطريقة التي لا داعي لهايتم إعطاء اللقاح بحجم 0.5 مل في منطقة السطح الخارجي للثلث العلوي من الكتف باستخدام محقن بدون إبرة مع واقي، مع اتباع التعليمات الخاصة باستخدامه بدقة. تتم معالجة مكان حقن اللقاح قبل وبعد الحقن، كما هو الحال مع الطريقة تحت الجلد.

يخضع اللقاح غير المستخدم ومحاقن التطعيم المستخدمة والريش للتعطيل الإلزامي عن طريق التعقيم عند درجة حرارة (132 ± 2) درجة مئوية وضغط قدره 2.0 كجم ثقلي / م 2 لمدة 90 دقيقة.

يتم غمر أجزاء المحقنة التي لا تحتوي على إبرة والتي تتلامس مع اللقاح 6 % محلول بيروكسيد الهيدروجين مع 0.5% نوع المنظف "Progress" أو "Astra" لمدة ساعة واحدة عند درجة حرارة لا تقل عن 50 درجة مئوية. يتم استخدام الحل مرة واحدة. ثم يتم تعقيم الحاقن مسبقًا:

أ) الشطف تحت الماء الجاري لمدة 0.5 دقيقة؛

ب) النقع مع الغمر الكامل في محلول الغسيل عند درجة حرارة 50 درجة مئوية لمدة 15 دقيقة. وصفة 1 لتر من محلول الغسيل: 17 جم بيرهيدرول (27.5 جم 33)% بيروكسيد الهيدروجين)، 5 جم من المنظفات و 978 مل من الماء؛

ج) غسل كل قطعة في محلول الغسيل باستخدام فرشاة أو قطعة من الشاش القطني لمدة 0.5 دقيقة؛

د) الشطف تحت الماء الجاري لمدة 10 دقائق؛

ه) شطف كل قطعة بالماء المقطر لمدة 0.5 دقيقة؛

و) التجفيف حتى تختفي الرطوبة تمامًا.

يتم تعقيم أجزاء الحاقن الذي لا يحتوي على إبرة عن طريق التعقيم عند درجة حرارة (132±2) درجة مئوية وضغط2.0 كجم قوة/م2 لمدة 90 دقيقة.

رد الفعل على المقدمة

قد تكون التطعيمات مصحوبة بردود فعل محلية، تعتمد شدتها على الخصائص الفردية للملقحين. بعد 24-48 ساعة من التطعيم الجلدي، قد يحدث احتقان وارتشاح في موقع إعطاء اللقاح، يليه تكوين قشور صفراء على طول الشقوق. بعد 24-48 ساعة من التطعيم تحت الجلد، قد يحدث ألم واحتقان في الدم، وبشكل أقل شيوعًا، ارتشاح بقطر يصل إلى 50 ملم في موقع الحقن.

قد يتجلى في اليوم الأول بعد التطعيم بالضيق والصداع وزيادة في درجة حرارة الجسم تصل إلى 38.5 درجة مئوية.

200 جرعة تطعيم تحت الجلد أو 20 جرعة تطعيم جلدي في أمبولة (قارورة) (مذيب - محلول جلسرين 30%، 1.5 مل في أمبولة) أو 100 جرعة تطعيم تحت الجلد أو 10 جرعات تطعيم جلدي في أمبولة (قارورة) (مذيب - محلول جلسرين 30%، 1.5 مل لكل منهما) 0 مل لكل أمبولة).

ومع ذلك، تم إيقاف استخدامه بسبب حدوث تفاعلات حساسية شديدة شائعة جدًا.

نشأت موجة من الاهتمام بإيجاد وسائل للوقاية الطارئة من الجمرة الخبيثة بعد الأحداث المأساوية التي وقعت في عام 2001. وأظهرت التجارب التي أجريت على حيوانات المختبر أن الحقن داخل الصفاق من المصل المضاد للمستضد الوقائي B. الجمرة الخبيثة بعد 24 ساعة من ظهور عدوى الجمرة الخبيثة ينقذ 90 شخصًا. نسبة النماذج الحيوية المصابة من الموت. ومع ذلك، فإن الأمصال التي تم الحصول عليها عن طريق التحصين بعامل مميت أو سلالة الجمرة الخبيثة Sterne 34F2 تكون أقل فعالية. تم الحصول على الأجسام المضادة وحيدة النسيلة لمستضد وقائي وعامل مميت من مصل الأشخاص الذين تم تطعيمهم بلقاح الجمرة الخبيثة الكيميائي المرخص. لقد ثبت أن التحصين السلبي الوحيد لحيوانات المختبر معهم، والذي يتم إجراؤه قبل عدة ساعات من الإصابة البريتوني بمسببات مرض الجمرة الخبيثة، يمنع تطور عملية معدية مميتة في 100٪ من الحالات. أحد عوامل الخطر عند استخدام الأمصال المأخوذة من الأشخاص الملقحين هو الاحتمال النظري المحتمل للإصابة بالفيروسات المسببة للأمراض.

ليس فقط الأجسام المضادة للمستضد الواقي لها تأثير وقائي. أدى التحصين السلبي باستخدام الأجسام المضادة وحيدة النسيلة إلى كبسولة البوليجلوتامين إلى حماية 90% من الفئران من الإصابة بالجمرة الخبيثة الرئوية. وبالمثل، كان لمضاد الجراثيم IgG تأثير وقائي أثناء العدوى البريتونية بمزرعة ضارة لمسببات مرض الجمرة الخبيثة. إن حقن الفئران بالأجسام المضادة وحيدة النسيلة للعامل المميت قبل 24 ساعة من حقن السم المميت أدى إلى حماية الحيوانات من الموت بشكل فعال. التحصين السلبي مطلوب عندما تكون الوقاية المحددة في حالات الطوارئ من الأمراض المعدية ضرورية. لإنشاء مناعة مكثفة وطويلة الأمد، يتم استخدام اللقاحات التي تحتوي على أو تنتج مستضدات مناعية للكائنات الحية الدقيقة المسببة للأمراض.

التحصين النشط. تاريخ إنشاء لقاحات الجمرة الخبيثة. في تاريخ إنشاء الأدوية التي تحمي من العدوى بمسببات مرض الجمرة الخبيثة، هناك أربع فترات مختلفة بشكل أساسي.
الفترة 1. توهين السلالات الطبيعية لبكتيريا الجمرة الخبيثة في ظل ظروف نمو معينة.
الفترة 2. اختيار الحيوانات المستنسخة التي فقدت القدرة على تصنيع الكبسولات.
الفترة 3. عزل المستضدات الوقائية الفردية للسلالات الموهنة من بكتيريا الجمرة الخبيثة وإنشاء لقاحات كيميائية تعتمد عليها.
الفترة 4. التصميم المستهدف للقاحات الآمنة والفعالة، مع الأخذ في الاعتبار الأساس البيولوجي الجيني والجزيئي للمناعة والفوعة لمسببات مرض الجمرة الخبيثة.

المحاولات الأولى لتطوير لقاح ضد الجمرة الخبيثة قام بها إل. باستور، الذي قام في عام 1881 بتخفيف السلالة الفتاكة لبكتيريا الجمرة الخبيثة من خلال تمريرها على المدى الطويل في وسط مغذي سائل عند درجة حرارة 43 درجة مئوية. تم تسمية العزلات الضعيفة المعزولة في اليومين الثاني عشر والرابع والعشرين من الزراعة باسم لقاح باستور الثاني والأول على التوالي. باستخدام نفس مبدأ التوهين، أستاذ جامعة خاركوف ل.س. تسينكوفسكي وأستاذ معهد كازان للطب البيطري آي إن. اختار لانج سلالات مماثلة من بكتيريا الجمرة الخبيثة، التي تتميز بانخفاض ضراوتها. وفي روسيا، تم استخدام اللقاحات الحية على نطاق واسع منذ عام 1885. وكان تأثير التحصين الجماعي لحيوانات المزرعة مثيرًا للإعجاب ومشجعًا في ذلك الوقت. من وجهة نظر حديثة، تتميز اللقاحات التي يتم الحصول عليها تجريبيًا بعدم تجانس التركيبة السكانية وتحتفظ بالقدرة على إنتاج كبسولة، ونتيجة لذلك تتمتع بقدرة تفاعل عالية وفوعة متبقية، وهو ما يتم التعبير عنه في نتائج التطعيم غير المستقرة والآثار الجانبية و حتى الوفيات.

المرحلة التالية في إنتاج لقاحات الجمرة الخبيثة هي اختيار المستنسخات التي لا تشكل كبسولة في ظروف الجسم الحي أو تتكاثر في المختبر. تم عزل السلالة غير المحفظية من B. anthracis لأول مرة بواسطة N. Stamatin في عام 1934. وقد تم اختيار عزلة B. anthracis 1190-R نتيجة للزراعة طويلة المدى لسلالة فتاكة على دم الحصان السيترات. أظهرت التجارب على الأرانب والأغنام مناعة عالية. منذ عام 1950، تم تطعيم جميع حيوانات المزرعة الحساسة للجمرة الخبيثة بهذا اللقاح في رومانيا.
في الولايات المتحدة الأمريكية في عام 1937، حصل M. Sterne على سلالة خالية من الكبسولات من B. anthracis Sterne 34F2 عن طريق زراعة مزرعة ضارة لمسببات مرض الجمرة الخبيثة المعزولة في جنوب أفريقيا على أجار مصل 50٪ في جو يحتوي على 30٪ ثاني أكسيد الكربون. مع الحفاظ على الخصائص المناعية، تبين أن السلالة غير ضارة للحيوانات. توصي منظمة الصحة العالمية باللقاح الحي المعتمد على B. anthracis Sterne 34F2 الممارسة البيطريةويستخدم حاليا في العديد من البلدان حول العالم. منذ عام 1939، تم أيضًا الحصول على مشتقات بكتيريا الجمرة الخبيثة التي فقدت كبسولتها في اليابان وإنجلترا والهند.

في اتحاد الجمهوريات الاشتراكية السوفياتية، تم عزل السلالة غير المحفظة لأول مرة بواسطة N.N. جينسبيرغ في عام 1940. تم اختيار البديل الذي لا يتكون من كبسولة من مجموعة السلالة الفتاكة لبكتيريا الجمرة الخبيثة "كراسنايا نيفا" (التي تم عزلها في عام 1934 من حصان في مصنع أوريول الحيوي) عندما تم زراعتها على مصل حصان متخثر. بناءً على السلالة الناتجة، تم تطوير تحضير اللقاح STI-1، وتم تقديمه في عام 1941 إلى لجنة الدولة للاختبار. نظرًا لقدرته الوقائية العالية وعدم ضرره النسبي، بدأ استخدام لقاح B. anthracis STI-1 على نطاق واسع في بلدنا لتحصين الحيوانات بالفعل في عام 1942. تحت قيادة ن.ن. طورت جينسبيرغ تقنية لإنتاج أجهزة لقاح الجمرة الخبيثة، وطرق التحكم في جودته، بالإضافة إلى طرق تحصين حيوانات المختبر. تم إثبات عدم ضرر لقاح B. anthracis STI-1 وضعف تفاعله بين السكان لأول مرة في عام 1943. وفي العام التالي، تم استخدامه للقضاء على تفشي الجمرة الخبيثة بين القوات في إيران ورومانيا. منذ عام 1951، أوصت وزارة الصحة باستخدام عقار B. anthracis STI-1 لتحصين الأشخاص المعرضين للخطر.

في 1946-1949. إس جي. كوليسوف وآخرون. تم عزل متغير محفظي من سلالة B. anthracis الخبيثة Shuya-2. كانت السلالة شديدة المناعة بمثابة الأساس للإنشاء في 1951-1952. لقاح الجمرة الخبيثة "GNKI". في 1953-1955 تم وضعه موضع التنفيذ. حاليًا، تم إيقاف لقاح GNKI. من 1984-1986 تم اعتماد لقاح B. anthracis-55، الذي تم الحصول عليه على أساس عزلة طبيعية غير محفظية، والتي تم عزلها من جسم خنزير مصاب بمسببات مرض الجمرة الخبيثة، في ممارسة الطب البيطري. في عام 1984 في المزارع منطقة فلاديميرأجريت اختبارات عمولة للدواء على الأغنام. يضمن التحصين الفردي بسلالة B. anthracis-55 تطور مناعة مستقرة تدوم لمدة 18 شهرًا على الأقل. جاد مضاعفات ما بعد التطعيملم يتم التعرف عليه. إن خطر الآثار الجانبية عند استخدام اللقاحات الحية يملي الحاجة إلى إيجاد طرق تطعيم أكثر أمانًا. تم تخصيص العديد من الأعمال التي تم تنفيذها في هذه المرحلة من إنشاء الأدوية المناعية للعزل التحضيري وتنقية وتقييم الخصائص الوقائية للمستضدات الفردية لمسببات مرض الجمرة الخبيثة. لم تكن دراسة ظروف تخليق العامل الوقائي وتثبيته ذات أهمية كبيرة.

تم الحصول على مستضد الجمرة الخبيثة، الذي له خصائص وقائية، لأول مرة بواسطة جلادستون في 1946-1948. من طاف مستنبت الجمرة الخبيثة المزروعة في وسط مصل اللبن السائل المضاف إليه 0.5% بيكربونات الصوديوم. في عام 1954، اقترحوا تقنية لإنتاج المستضدات الواقية على نطاق واسع، بالإضافة إلى الوسائط الاصطناعية وشبه الاصطناعية لإنتاجها الأمثل. تم امتزاز ثقافة الترشيح المعقمة تحت ظروف معينة على هلام هيدروكسيد الألومنيوم 0.1٪. في نفس العام، تم فحص التفاعلية والفعالية المناعية للقاح الجمرة الخبيثة الكيميائي المحتمل في التجارب البشرية. تم إجراء تجربة واسعة النطاق للقاح الكيميائي للجمرة الخبيثة في عام 1962. وكانت التفاعلات العامة خفيفة وتم تسجيلها في 0.2٪ فقط من الذين تم تطعيمهم. يزداد حدوث وشدة التفاعلات المحلية مع زيادة عدد التطعيمات. بعد الحقن الخامس للدواء، تم اكتشافها في 35٪ من الأشخاص الذين تم تطعيمهم، بما في ذلك 2.8٪، وكانت هذه التفاعلات واضحة بشكل ملحوظ. كما تم تطوير تقنيات عزل وتنقية المستضد الوقائي لبكتيريا الجمرة الخبيثة من قبل العلماء الإنجليز.

في اتحاد الجمهوريات الاشتراكية السوفياتية ، تم إجراء بحث حول المستضد الواقي من الجمرة الخبيثة من أجل إنشاء أدوية وقائية محددة تحت قيادة N.I. الكسندروفا. في 1961-1963. تم عزل دواء ذو ​​خصائص وقائية من المرشح الثقافي لسلالة اللقاح B. anthracis STI-1. وللحصول عليه استخدمنا أجهزة الزراعة العميقة في وسط الببتون الحليبي مع بيكربونات الصوديوم وغيرها املاح معدنية. في التجارب، تم إجراء تحصين مزدوج أو ثلاثي تحت الجلد للفئران البيضاء، خنازير غينيالم تكن الأرانب والأغنام والقردة أقل فعالية من التطعيم الفردي تحت الجلد باستخدام لقاح B. anthracis STI-1 الحي. في عام 1963، استقبله ن. الكسندروف وآخرون. تم اختبار اللقاح الكيميائي على متطوعين. تم إعطاء الدواء تحت الجلد مرتين بفاصل 17 يومًا. في جميع الحالات، بعد التطعيم الأول، لوحظت ردود الفعل العامة.

في 1976-1982 استمرت الأبحاث حول إنشاء لقاح كيميائي محلي من قبل مجموعة من موظفي معهد أبحاث تحضيرات اللقاحات البكتيرية التابع لوزارة الدفاع في اتحاد الجمهوريات الاشتراكية السوفياتية تحت قيادة M.I. ديربينا. لقد طوروا وسيلة مغذية، وهي تقنية للحصول على مستضد وقائي في ظروف الإنتاج المختبرية والتجريبية، وطرق لتنقيته وتركيزه، وطرق تحديد نشاط المستضد الوقائي في المختبر والفعالية المناعية للدواء. وتم اختبار اللقاح الكيميائي التجريبي الذي حصل عليه فريق المؤلفين، والذي تم وصفه سابقًا باستخدام النماذج الحيوية، على متطوعين في المرحلة النهائية. تم تحصين الأشخاص تحت الجلد مرتين بفاصل 21 يومًا. لم يتم الكشف عن أي آثار جانبية بعد الحقن الأول للدواء. بعد الاستخدام المتكرر في اليوم الأول، شعر شخصان بألم طفيف في موقع التطبيق. بناءً على نتائج الاختبارات، تم تطوير الوثائق التنظيمية والتقنية للقاح الجمرة الخبيثة الكيميائي، والتي اجتازت إجراءات الموافقة من قبل وزارة الصحة في اتحاد الجمهوريات الاشتراكية السوفياتية. حاليا، لا يتم إنتاج لقاح كيميائي في روسيا.

تم استخدام نظام التحصين المشترك. كان تأثير استخدام مزيج من مستحضر المستضد الوقائي مع اللقاح الحي متفوقًا على تأثير كل مكون على حدة. لم يلاحظ أي مضاعفات بعد التطعيم. في عام 1970 م. استخدم شلياخوف نفس النهج لخلق حماية فعالة ضد العدوى بمسببات مرض الجمرة الخبيثة. يشتمل نظام التحصين على حقنة مزدوجة من مستحضر مضاد وقائي بفاصل 7 أيام وجرعة واحدة من لقاح B. anthracis STI-1 الحي. التطعيم المشترك مقارنة مع التحصين بأدوية واحدة قدمت أكثر قيم عاليةمؤشرات المناعة ولم تسبب التطور العمليات المرضيةفي جسم حيوانات التجارب. بالإضافة إلى ذلك، جعل من الممكن تقليل جرعة المكونات المستخدمة. في عام 1998، تم تطوير لقاح مشترك للجمرة الخبيثة في روسيا، وهو عبارة عن مزيج من تحضير خالي من الخلايا لمستضد وقائي ممتز على هلام هيدروكسيد الألومنيوم وأبواغ سلالة اللقاح B. الجمرة الخبيثة STI-1.

اللقاحات الحية. حاليًا، يتم استخدام لقاح الجراثيم الحية في جميع أنحاء العالم لتحصين حيوانات المزرعة ضد الجمرة الخبيثة. في الخارج، تكون هذه في معظم الحالات جراثيم من السلالة المحفظة لبكتيريا الجمرة الخبيثة Sterne 34F2، مع أو بدون السابونين كمساعد. يتم إنتاج هذا اللقاح في الولايات المتحدة الأمريكية، بريطانيا العظمى، فرنسا، هولندا، المجر، اليونان، تركيا، باكستان، الصين، كوريا الشماليةواليابان والهند وإندونيسيا وأستراليا وكولومبيا وإثيوبيا ونيبال وأوروغواي وكينيا وزامبيا. في روسيا، يتم تنفيذ الوقاية المحددة من الجمرة الخبيثة في الحيوانات باستخدام مستحضرات تحتوي على جراثيم السلالات غير المحفظة B. anthracis-55 أو B. anthracis STI-1، في رومانيا - B. anthracis-1190"R وفي إيطاليا - B. الجمرة الخبيثة باستور البيطرية يتم إنتاج اللقاح V. al £ / ggas / 5-55-VNIIVViM من قبل معهد أبحاث عموم الاتحاد لعلم الفيروسات البيطرية والأحياء الدقيقة. الدواء متوفر في أشكال سائلة ومركزة ومجففة بالتجميد.

اللقاح الحي يحمي بشكل فعال من العدوى الكائنات الحية الدقيقة المسببة للأمراض. يؤدي إعطاء جرعة واحدة من اللقاح البيطري تحت الجلد على أساس بكتيريا الجمرة الخبيثة Sterne 34F2 إلى تكوين مقاومة محددة تدوم لمدة عام على الأقل في الحيوانات المعرضة للإصابة بالجمرة الخبيثة. ومع ذلك، غالبًا ما ترتبط اللقاحات الحية بالفوعة المتبقية والقدرة على التفاعل. وبالتالي، فإن سلالة الجمرة الخبيثة Sterne 34P2 قد تكون ضارة لبعض الأنواع الحيوانية (الماعز واللاما). وترتبط الآثار الجانبية بتأثير النفايات السامة لسلالات اللقاح على جسم الإنسان أو الحيوان.

يتم تنظيم استخدام لقاح الجراثيم الحية لتطعيم السكان المعرضين لخطر الإصابة بالجمرة الخبيثة في البلدان اتحاد الجمهوريات الاشتراكية السوفياتية السابق(سلالة B. الجمرة الخبيثة STI-1) والصين (سلالة B الجمرة الخبيثة-A16R). في معظم البلدان الأخرى، يتم التحصين ضد الجمرة الخبيثة لدى البشر باستخدام لقاح كيميائي تم تصنيعه في الولايات المتحدة الأمريكية أو بريطانيا العظمى.
في اتحاد الجمهوريات الاشتراكية السوفياتية، ابتداء من عام 1953، تم إنتاج لقاح الجمرة الخبيثة الحية في معهد تبليسي لأبحاث اللقاحات والأمصال. للحصول على الجراثيم، تمت زراعة البكتيريا البكتيرية لبكتيريا الجمرة الخبيثة STI-1 على وسط غذائي صلب. حاليًا، في روسيا، يستخدمون لقاح الجمرة الخبيثة الحية الجافة استنادًا إلى سلالة الجمرة الخبيثة B. STI-1، التي تنتجها مؤسسة الدولة الفيدرالية "معهد الأبحاث المركزي الثامن والأربعون التابع لوزارة الدفاع الروسية" (كيروف) وفي فرع مؤسسة الدولة الفيدرالية "معهد البحوث المركزي الثامن والأربعون التابع لوزارة الدفاع الروسية" "CVTP BZ" (إيكاترينبرج). تتضمن العملية التكنولوجية لإنتاج اللقاحات الزراعة العميقة للكائنات الحية الدقيقة في وسط غذائي سائل. هذا الدواءبالمقارنة مع لقاح معهد تبليسي للأبحاث، فهو يحتوي على عدد أقل من المواد الصابورة وهو موحد.

يتم إنتاج لقاح الجمرة الخبيثة الحي في شكل lyophilisate، والذي يتم تحضير المعلق منه للإعطاء تحت الجلد والخدش الجلدي. تم استلام شهادة تسجيل للقاح. يُظهر اختبار دفعات عينة من الدواء امتثاله الكامل لمتطلبات الوثائق التنظيمية. لا يحتوي اللقاح على كائنات دقيقة وفطريات غريبة وهو آمن بشكل خاص لحيوانات المختبر (الأرانب). إجمالي تركيز الجراثيم في المستحضر هو 4.5-10.0x109. تركيز الجراثيم الحية هو 57-82٪ (المعدل الطبيعي لا يقل عن 40٪). يبلغ متوسط ​​​​مؤشر مناعة خنازير غينيا 1.6 × 106 (القاعدة 104 على الأقل). وتتلقى مؤسسات وزارة الصحة والتنمية الاجتماعية ووزارة الدفاع كل عام ما بين 30 ألف إلى 50 ألف مجموعة من اللقاحات الحية للجمرة الخبيثة.

في السابق، تمت مناقشة مسألة تكرار تطعيم الأشخاص المصابين بلقاح الجمرة الخبيثة الحي. ولوحظ أنه بعد واحد الاستخدام تحت الجلدكشف اللقاح STI-1 عن مناعة تكيفية بعد شهر واحد لدى 50-60% فقط من الذين تم تطعيمهم؛ واستمرت لمدة تصل إلى 3 أشهر لدى 28-32% من الذين تم تطعيمهم، وما يصل إلى 5 أشهر لدى 15% فقط. كما أن إعادة التطعيم التي تتم كل عامين لا توفر مستوى عالٍ من الحماية. وفي الوقت نفسه، يؤدي التحصين المزدوج بنفس الدواء إلى ظهور مناعة أكثر كثافة، والتي يتم اكتشافها بعد شهر واحد لدى 77.7-87.5% من الأشخاص الذين تم تطعيمهم. كما تزداد فعالية إعادة التطعيم. كشفت دراسة الاختبارات المناعية غير المباشرة بعد 3 و6 و12 شهرًا من التحصين المزدوج بلقاح الجراثيم الحية، على التوالي، أن 75-80 و55-60 و43-48% من الأفراد يتمتعون بمستوى عالٍ من المناعة. وفي هذا الصدد، تم اقتراح خطة تطعيم، بما في ذلك الاستخدام الأولي للقاح الحي مرتين وإعادة التطعيم السنوية اللاحقة.

اللقاحات الكيميائية. يتم تصنيع لقاح الجمرة الخبيثة الكيميائي الأمريكي AVA بواسطة شركة BioPort عن طريق امتزاز مكونات الترشيح الثقافي لسلالة الجمرة الخبيثة B. V770-NR1-R على هيدروكسيد الألومنيوم - وهو مشتق سلبي للبروتياز من سلالة B. الجمرة الخبيثة Sterne 34F2. 

يحتوي الدواء على 5-20 ميكروغرام / مل البروتين الكليتبلغ حصة المستضد الوقائي حوالي 35٪. ويختلف وجود شوائب ذمية وعوامل مميتة في مستحضر اللقاح الكيميائي الأمريكي من دفعة إلى أخرى. يتم تأكيد فعالية وسلامة الدواء من خلال الوثائق التنظيمية لقسم مراقبة الجودة منتجات الطعامو الأدويةالولايات المتحدة الأمريكية. يتم إعطاء اللقاح تحت الجلد بجرعات 0.5 مل. المجمع الابتدائييشمل التحصين ثلاث حقن تتكرر بعد 2 و 4 أسابيع. يتم إجراء التطعيمات المعززة بعد 6 و 12 و 18 شهرًا من التطعيم الأول. بالإضافة إلى ذلك، يوصى بالتطعيم المعزز السنوي للأفراد المعرضين لخطر الإصابة بالجمرة الخبيثة للحفاظ على المناعة. فعالية جدول التطعيم هذا، وفقا لنتائج الدراسات المختلفة، تتراوح بين 92.5-95٪.

تمت حماية خنازير غينيا المحصنة بشكل موثوق أثناء العدوى العضلية والهباء الجوي بسلالات فتاكة من بكتيريا الجمرة الخبيثة. كما أظهرت اختبارات اللقاح الكيميائي الأمريكي على نموذج المكاك الريسوسي قدرته الوقائية عند إصابته برذاذ يحتوي على جرعات مميتة من جراثيم الجمرة الخبيثة.

عند استخدام لقاح AVA، يعاني 2.8% من الأشخاص المحصنين من تفاعلات موضعية معتدلة - تورم وارتشاح يبلغ حجمه 3-12 سم. في حوالي 20% من الحالات، يتم اكتشاف مظاهر محلية أقل وضوحًا في شكل احتقان وذمة وارتشاح بقياس أقل من 20%. 3 سم الدراسات السريرية، أجريت في 1996-1999. شارك في معهد الأبحاث الطبية للأمراض المعدية التابع للجيش الأمريكي (USAMRIID) 28 متطوعًا. تم إعطاء كل منهم لقاحًا كيميائيًا مرخصًا تحت الجلد وفقًا لجدول التطعيم المحدد. تم تقييم الحالة خلال أول 30 دقيقة و1-3 أيام وأسبوع وشهر بعد التطعيم. في أربعة متطوعين، تم الكشف عن الحمامي في غضون 30 دقيقة بعد الحقن تحت الجلد. صداعو/أو ارتفاع درجة الحرارة. على المدى الطويل، في 4٪ من الحالات، لوحظت ردود فعل عامة، بما في ذلك الشعور بالضيق والصداع وألم عضلي والحمى وصعوبة التنفس والغثيان أو القيء. تم تسجيل ردود الفعل المحلية (احمرار، تسلل، ألم في موقع الحقن، حكة وتورم) في كثير من الأحيان لدى النساء. توقفت جميع الظواهر الموصوفة بسرعة كبيرة دون علاج الأعراض.

أظهر تحليل USAMRIID للحالة الصحية لـ 1583 عاملاً يتلقون التطعيمات الوقائية من اللقاح الكيميائي الأمريكي (منهم 273 شخصًا تلقوا 10 جرعات أو أكثر، و46 شخصًا تلقوا 20 جرعة أو أكثر) أن النساء والأشخاص الذين تزيد أعمارهم عن 40 عامًا لديهم أعراض محلية وعامة. ردود الفعل على التطعيمات تحدث بشكل متكرر. حدثت أعراض موضعية في 3.6% من الحالات ومظاهر جهازية في 1% من حالات لقاح AVA.

ويرتبط التأثير السام للقاحات الكيميائية بمحتوى الشوائب من العوامل الذمية والمميتة، وكذلك بعض المنتجات الأخرى للنشاط الخلوي. تم الإبلاغ عن حالات نخر في منطقة حقن اللقاح الكيميائي. نظرا لتعقيد جدول التطعيم والتطور المتكرر لردود الفعل المحلية والجهازية، يتم إجراء دراسات لتقييم حماية اللقاح وسلامته عن طريق تقليل التردد وتغيير مسار الإعطاء. تم اقتراح التطعيم تحت الجلد ثلاث مرات بفاصل أسبوعين وإعادة التطعيم بعد 6 أشهر ثم سنويًا. وفقًا لمخطط آخر، يتم إعطاء اللقاح في العضل مرتين بفاصل 4 أسابيع. لم يكشف الفحص المقارن للأفراد المحصنين وفقًا للجداول القياسية والبديلة عن فروق ذات دلالة إحصائية بين مستويات الأجسام المضادة IgG للمستضد الوقائي. عندما تم إعطاء اللقاح في العضل، حدثت ردود فعل سلبية محلية بشكل أقل تواترا.

في إنجلترا، لتحصين الناس ضد الجمرة الخبيثة، يتم استخدام مستحضر البروتين، الذي يتم الحصول عليه من المرشح الثقافي لسلالة الجمرة الخبيثة ستيرن 34F2، المزروع في وسط غذائي مع إضافة أحماض الكازامينو (بورتون داون، سالزبوري، ويلتشير). يستخدم هيدروكسيد الألومنيوم كمساعد. يتم إعطاء اللقاح في العضل أربع مرات، 0.5 مل، مع فترات بين التطعيمات الثلاثة الأولى لمدة 3 أسابيع، وبين الثالث والرابع (الداعم) - 7.5 أشهر. تتم إعادة التطعيم سنويًا. يضمن اللقاح الكيميائي تطور المناعة لدى أكثر مواعيد مبكرةمن بوغ حي. القيم القصوىيصل عيار الأجسام المضادة المحددة إلى الأسبوع الثاني بعد التحصين، ثم ينخفض ​​تدريجيًا وبحلول الأسبوع الثاني عشر يصل إلى عتبة "ما قبل التعزيز". على الرغم من حقيقة أن عيار الأجسام المضادة للمستضد الوقائي عند التطعيم بالمستحضرات الكيميائية أعلى بكثير منه عند استخدام اللقاحات الحية، إلا أن الأخير لا يزال يوفر حماية أكثر فعالية ضد العدوى بمسببات مرض الجمرة الخبيثة. يشير هذا إلى المشاركة في العملية المناعية ليس فقط للمستضد الواقي، ولكن أيضًا للمستضدات الأخرى. وفي الوقت نفسه، دراسة القدرة الوقائية لسلالات اللقاحات الموهنة والمؤتلفة منتجات مختلفةكشف المستضد الوقائي أن شدة تأثيرها الوقائي ترتبط بمستوى تكوين المستضد الوقائي وحجم عيار الأجسام المضادة له في ELISA. تظهر البيانات التجريبية المثيرة للاهتمام أن الأجسام المضادة لمستضد وقائي، الناجم عن إدخال لقاح كيميائي، تمنع إنبات الجراثيم وتحفز امتصاصها بواسطة الخلايا البالعة. تشمل المزايا العامة للقاحات الكيميائية إمكانية التوحيد القياسي والاستخدام المعقد للمستضدات.

العيب الرئيسي للدواء المستضدي الخالي من الخلايا هو الكثافة المنخفضة نسبيًا للمناعة التي يخلقها. يحدد المستضد الوقائي للجمرة الخبيثة في المقام الأول تطور المناعة الخلطية (IgG وIgM)، في حين أن الاستجابة المناعية الخلوية ضرورية أيضًا لتشكيل حماية كاملة ضد العدوى بمسببات مرض الجمرة الخبيثة. بالإضافة إلى ذلك، هناك سلالات من مسببات مرض الجمرة الخبيثة يمكنها التغلب على المناعة المحددة للخنازير الغينية المحصنة بلقاح كيميائي. يحمي لقاح AVA المرخص من الولايات المتحدة الخنازير الغينية إلى حد كبير من الإصابة بجراثيم B. anthracis Vollum 1B مقارنة بجراثيم B. anthracis Ames.

اللقاحات المجمعة. تم ترخيص إنتاج لقاح الجمرة الخبيثة المركب في المؤسسة الحكومية الفيدرالية "معهد البحوث المركزي الثامن والأربعين التابع لوزارة الدفاع الروسية" (كيروف) وفي معهد البحوث العسكرية المركزي BZ - فرع من مؤسسة الدولة الفيدرالية "الأبحاث المركزية الثامنة والأربعون" معهد وزارة الدفاع الروسية" (إيكاترينبرج). يتكون اللقاح من مستضد وقائي ممتز على هلام هيدروكسيد الألومنيوم وجراثيم من سلالة اللقاح B. الجمرة الخبيثة STI-1، ويتم إنتاجه على شكل lyophilisate، والذي يتم تحضير المعلق منه للإعطاء تحت الجلد. وأظهر اختبار دفعات عينات من اللقاح امتثاله الكامل لمتطلبات الوثائق التنظيمية. لم يحتوي لقاح جميع السلاسل على نباتات دقيقة غريبة وكان آمنًا بشكل خاص لحيوانات المختبر (الأرانب). وكان تركيز الجراثيم الحية عند مستوى متوسط ​​قدره 62.6%؛ كان النشاط المستضدي للدواء 50 EA / مل (وحدات النشاط بالملل)، وكان اكتمال امتصاص المستضد 25 EA / مل. وكانت جميع المؤشرات ضمن المعايير المعمول بها. ويجري حاليًا إصدار شهادة تسجيل للقاح مركب الجمرة الخبيثة.

يوفر اللقاح المركب الذي تم تطويره في الاتحاد الروسي الحماية ضد العدوى بمسببات مرض الجمرة الخبيثة في 90-100٪ من الحالات، بما في ذلك عند استخدامه مع المضادات الحيوية. تتشكل المناعة الشديدة مع الاستخدام الفردي المنظم للقاح المركب بالفعل بحلول اليوم 7-10، بينما مع استخدام اللقاحات الحية والكيميائية مرتين وثلاث مرات - بعد 1-1.5 شهرًا على التوالي. في التجارب ما قبل السريرية للدواء المركب، لم يتم العثور على اختلافات كبيرة من حيث السلامة والتفاعلية مقارنة باللقاح الحي. وفي عدد من الحالات، تجاوز مستوى حماية حيوانات التجارب تأثير استخدام كل مكون من مكوناته على حدة. أثناء التحصين الأولي الفردي تحت الجلد للأشخاص الذين تناولوا اللقاح المركب، تكونت مناعة شديدة لدى أكثر من 80% من الذين تم تطعيمهم، والتي استمرت لمدة طويلة. مستوى عالفي غضون 8 أشهر. في حوالي 5% من الأفراد الذين تم تطعيمهم والذين لديهم إنتاج أجسام مضادة نشطة، استمرت هذه العيارات لمدة 1.5 سنة، وكان مؤشر الخصائص الوقائية للأمصال 0.4 أو أعلى. لم يؤثر عمر المتبرع ونوع دمه وعامل Rh على نشاط الاستجابة الخلطية. بعد 8 أشهر من التطعيم باللقاح المركب الجاف، تم اكتشاف تكوين نشط للأجسام المضادة للمستضد الوقائي (1:800، وفقًا لنتائج ELISA) في 40%، وتم تسجيل استجابة مناعية ضعيفة (1:100) في 15% من الأفراد. . عند التطعيم بلقاح الجمرة الخبيثة الحي، لوحظت ديناميكيات مختلفة تمامًا: لم يتم اكتشاف عيار الأجسام المضادة بنسبة 1:800 في أي من المتبرعين، وفي 20% كان 1:400، وفي 80% كان 1:100 أو أقل. ولوحظ انخفاض حساسية الجسم لدى الأشخاص الذين تم تطعيمهم مرة واحدة بلقاح الجمرة الخبيثة المركب.