ایمن سازی فعال در برابر هپاتیت B انواع واکسن های مدرن علیه هپاتیت B. واکسن های هپاتیت A

فصل 19. واکسن های ضد هپاتیت و پیشگیری از ایمنی

1. در مورد توسعه مفهوم ایمن سازی (واکسیناسیون) چه می توانید بگویید؟

در طول قرن گذشته، اکتشافات قابل توجه در میکروبیولوژی پیشرفت قابل توجهی در درمان و پیشگیری از بیماری های عفونی داشته است. در سال 1798، ادوارد جنر برای اولین بار اطلاعاتی در مورد استفاده از واکسن آبله منتشر کرد. او دریافت که افراد واکسینه شده و آلوده به ویروس آبله گاوی نسبت به آبله مصونیت پیدا کردند. E. Jenner این روش را واکسیناسیون نامید. این اولین باری بود که از واکسن برای جلوگیری از پیشرفت این بیماری استفاده شد. کلمه "واکسن" از کلمه لاتین "گاو" گرفته شده است، زیرا گاوها "میزبان" ویروس مورد استفاده برای ساخت اولین واکسن واقعی بودند.
موفقیت ایمن سازی بر اساس یک ایده اصلی است: انسان مکانیسم های ایمنی خاصی دارد که می تواند برای محافظت از بدن در برابر عوامل بیماری زا بیماری های عفونی برنامه ریزی شود. تحریک مکانیسم های ایمنی از طریق تجویز مستقیم عوامل عفونی یا بخش هایی از آنها در قالب واکسن انجام می شود. دوران طلایی توسعه واکسیناسیون در سال 1949 با کشف تکثیر ویروس در کشت سلولی آغاز شد. اولین محصول ثبت شده با استفاده از فناوری جدید واکسن سه ظرفیتی فلج اطفال غیرفعال با فرمالدئید سالک بود. به زودی، واکسن هایی علیه هپاتیت ویروسی A و B (که عوامل ایجاد کننده آن به ترتیب در سال 1973 و 1965 کشف شد) ساخته شد.

2. تفاوت بین واکسیناسیون فعال و غیرفعال چیست؟

ایمن سازی فعال بر اساس معرفی یک آنتی ژن خاص به بدن است که باعث تحریک تولید آنتی بادی هایی می شود که از پیشرفت بیماری جلوگیری می کند. ایمن سازی غیرفعال یا ایمونوپروفیلاکسی، تجویز آنتی بادی های آماده برای جلوگیری از ایجاد یا تغییر سیر طبیعی بیماری در افراد احتمالاً آلوده است. آنتی بادی ها در نتیجه ایمن سازی حیوانات و افراد به دست می آیند و همچنین از سرم افرادی که به طور طبیعی از بیماری بهبود یافته اند گرفته می شود.

3. انواع اصلی واکسن ها را فهرست کنید.

روش کلاسیک تولید واکسن، اصلاح عامل عفونی است تا محصول نهایی برای استفاده در انسان مناسب شود. در حال حاضر، 2 نوع واکسن به طور گسترده استفاده می شود: (1) واکسن های غیرفعال (یا کشته شده)، که حاوی یک پاتوژن است که نمی تواند در بدن میزبان تکثیر شود، اما خواص آنتی ژنی و توانایی تحریک تولید آنتی بادی را حفظ می کند. (2) واکسن‌های زنده و ضعیف تهیه شده از میکروارگانیسم‌های زنده اما ضعیف که نمی‌توانند باعث بیماری کامل شوند. نتیجه نهایی واکسیناسیون تولید آنتی بادی و جلوگیری از توسعه بیماری است. واکسن های زنده معمولاً حاوی غلظت نسبتاً کم عوامل عفونی هستند. آنها معمولا یک بار تجویز می شوند که ایمنی طولانی مدت را ایجاد می کند. پاسخ ایمنی در طول واکسیناسیون با واکسن های کشته شده با غلظت آنتی ژن مطابقت دارد. برای ایجاد ایمنی طولانی مدت اغلب نیاز به واکسیناسیون مجدد است.

واکسن های انسانی


زنده	کشته شده	واکسن های حاوی پروتئین های خالص (یا پلی ساکاریدها)
ضد آبله (1798)	ضد هاری	حاوی دیفتری
ضد هاری (1885)	(اخیرا دریافت شد)	سموم (1888)
در برابر تب زرد (1935)	حصبه	دیفتری (1923)
فلج اطفال (سابینا)	در برابر وبا (1896)	کزاز (1927)
سرخک	ضد طاعون (1897)	پنوموکوک
ضد اوریون	ضد آنفولانزا (1936)	مننگوکوک
ضد سرخجه سرخجه	فلج اطفال (Solka)	در برابر هموفیلوس آنفولانزا
آدنوویروس	در برابر هپاتیت A (1995)	در برابر هپاتیت B (1981)
در برابر هپاتیت A (در دست بررسی)

4. ایمونوپروفیلاکسی چیست؟

در ایمونوپروفیلاکسی یا ایمن‌سازی غیرفعال، آنتی‌بادی‌های آماده‌ای که در نتیجه ایمن‌سازی حیوانات و انسان‌ها یا از سرم افرادی که به طور طبیعی بهبود یافته‌اند به‌دست می‌آیند، برای جلوگیری از پیشرفت یا تغییر سیر طبیعی بیماری در فرد مبتلا. ایمن سازی غیرفعال فقط محافظت کوتاه مدت برای بدن (از چند هفته تا چند ماه) فراهم می کند. ایمونوپروفیلاکسی روش اصلی پیشگیری از ایجاد هپاتیت ویروسی A و B تا زمان ظهور واکسن های مناسب در نظر گرفته شد. ایمن سازی غیرفعال همچنین می تواند به طور طبیعی از طریق انتقال ایمونوگلوبولین های کلاس G از مادر به جنین رخ دهد. بنابراین، خون نوزاد حاوی مقدار مشخصی از آنتی بادی های مادری است که در برابر بسیاری از باکتری ها و باکتری ها محافظت می کند. عفونت های ویروسییعنی کودک را از عفونت در آن دوره بحرانی که او محافظت می کند سیستم ایمنی بدنهنوز به طور کامل شکل نگرفته است. در سال اول زندگی، آنتی بادی های مادری ناپدید می شوند.
در طلوع توسعه ایمن سازی غیرفعال، سرم حاوی آنتی بادی (به عنوان مثال، سرم اسب) مستقیماً به خون گیرنده تزریق شد. اخیراً روشی برای تکه تکه کردن سرم و سپس جداسازی و تغلیظ آنتی بادی های مورد نیاز ابداع شده است.

ایمونوگلوبولین های مناسب برای استفاده انسان


دارو	منبع	کاربرد
ایمونوگلوبولین سرم		از ایجاد سرخک جلوگیری می کند از ایجاد هپاتیت A جلوگیری می کند
ایمونوگلوبولین سرخک	پلاسمای انسانی مخلوط	از ایجاد سرخک جلوگیری می کند
ایمونوگلوبولین در برابر هپاتیت B	پلاسمای دهنده مخلوط با تیتر آنتی بادی بالا	هنگامی که خطر عفونت از طریق راه مستقیم تزریقی (سوزن سوزن) یا تماس جنسی وجود دارد استفاده می شود
ایمونوگلوبولین ضد هاری	پلاسمای مخلوط از اهداکنندگان هایپرایمنیزه	در ایمونوتراپی پیچیده هاری استفاده می شود
آنتی توکسین آنتی بوتولینوم	آنتی بادی های اختصاصی اسب	درمان و پیشگیری از بوتولیسم

5. چه ویروس هایی باعث هپاتیت حاد و مزمن می شوند؟


هپاتیت حاد	هپاتیت مزمن	راه اولیه انتقال
ویروس هپاتیت A (HAV)	خیر	مدفوعی-دهانی
ویروس هپاتیت B (HBV)	آره	تزریقی
ویروس هپاتیت C (HCV)	آره	تزریقی
ویروس هپاتیت D (HDV)	آره	تزریقی
ویروس هپاتیت E (HEV)	خیر	مدفوعی-دهانی

6. چه نوع ایمونوپروفیلاکسی برای هپاتیت A استفاده می شود؟

یک اقدام پیشگیرانه بسیار خوب، تجویز ایمونوگلوبولین G (IgG) سرم است. اگر زمان تماس احتمالی با پاتوژن (به عنوان مثال، ماندن در مکان‌های با خطر ابتلا به عفونت) بیش از 3 ماه نباشد، IgG با دوز 0.02 میلی‌لیتر بر کیلوگرم تجویز می‌شود. برای تماس طولانی تر، تکرار دارو هر 5 ماه یکبار با دوز 0.06 میلی لیتر بر کیلوگرم توصیه می شود. ایمونوپروفیلاکسی با ایمونوگلوبولین G نتایج عالی می دهد. با این حال، این روش بسیار غیر عملی است، زیرا ایمنی تنها برای چند ماه ایجاد می شود. تزریق IgG به طور کلی بی خطر است، اما تب، میالژی و درد در محل تزریق ممکن است رخ دهد.

7. آیا واکسنی برای هپاتیت A وجود دارد؟

چندین واکسن علیه هپاتیت A وجود دارد، اما تنها دو واکسن از نظر بالینی نتایج رضایت‌بخشی را ایجاد کرده‌اند. واکسن های غیر فعال. اولین مطالعه، به رهبری ورزبرگر و همکاران، 100% اثربخشی واکسن غیرفعال را نشان داد که یک بار برای افراد در معرض خطر بالای عفونت هپاتیت A تجویز شد. این مطالعه شامل 1037 کودک 2 تا 16 ساله ساکن شمال نیویورک بود. که در آن بروز سالانه هپاتیت حاد A 3 درصد است. کودکان نابینا شدند و تزریق عضلانی واکسن هپاتیت A فرمالینزه بسیار خالص شده (Merck, Sharp & Dohme, West Point, PA) یا دارونما دریافت کردند. در بازه زمانی 50 تا 103 روز پس از تزریق، 25 مورد هپاتیت A در گروه دارونما مشاهده شد، در گروه کودکانی که واکسن دریافت کردند، حتی یک کودک بیمار نشد.< 0,001). Таким образом, вакцина обеспечила 100 % невосприимчивость к гепатиту А. В другом исследовании, выполненном Иннис (Innis) и соавт., изучалась эффективность инактивированной вакцины (Havrix, SmitnKline, Rixensart, Belgium), отличной от той, которую использовал Верзбергер. В исследовании принимали участие более 40 000 детей из Таиланда. Сравнение эффективности вакцины с плацебо показало, что 3-кратная вакцинация (введение трех доз) предотвращает развитие гепатита А в 97 % случаев. Недавно вакцина была одобрена Food and Drug Administration (США) для назначения определенным группам населения (военным, туристам). Ее вводят внутримышечно (в дельтовидную мышцу); рекомендуемая доза - 1440 ЕД (1,0 мл); ревакцинацию проводят через 6 месяцев или 1 год.

8. واکسن هپاتیت A غیرفعال چه تفاوتی با واکسن زنده ضعیف شده دارد؟

واکسن های هپاتیت A

	غیر فعال (کشته شده)	ضعیف شده (زنده)
منبع دریافت روش دریافت	کشت HAV درونکشتگاهیغیر فعال سازی فرمالدئید	کشت HAV/n آزمایشگاهیگذرهای متعدد از طریق کشت سلولی
ایمنی زایی	حاوی آلومینیوم به عنوان یک ادجوانت؛ تولید آنتی بادی علیه ویروس هپاتیت A را تحریک می کند	هیچ کمکی مورد نیاز نیست. تولید آنتی بادی علیه ویروس هپاتیت A را تحریک می کند
ایرادات	واکسیناسیون مجدد چندگانه مورد نیاز است	از نظر تئوری، می تواند دوباره بدخیم شود و باعث هپاتیت A حاد شود
دسترسی	تولید صنعتی در آمریکا و اروپا	تحقیقات در ایالات متحده آمریکا، آسیا و اروپا ادامه دارد

9. برای هپاتیت B از چه روش ایمونوپروفیلاکسی استفاده می شود؟

پیشگیری از هپاتیت B به دو روش انجام می شود:
1. ایمن سازی فعال.قبل و بعد از قرار گرفتن در معرض پاتوژن، استفاده از واکسن هپاتیت B که برای اولین بار در سال 1981 در ایالات متحده ثبت شد، توصیه می شود.
2. ایمن سازی غیرفعال.هایپری ایمون گلوبولین ایمنی غیرفعال موقتی ایجاد می کند و پس از قرار گرفتن در معرض پاتوژن برای برخی از بیماران تجویز می شود.

هایپری ایمون گلوبولین حاوی غلظت بالایی از آنتی HBs است. این تفاوت اصلی آن با ایمونوگلوبولین معمولی است که از پلاسما با غلظت های مختلف آنتی HB بدست می آید. در ایالات متحده، تیتر آنتی بادی های HBs در گلوبولین هایپرایمون از 1: 100000 فراتر می رود (براساس نتایج رادیو ایمونواسی).

ایمن سازی در برابر هپاتیت B پس از عفونت

گلوبولین هایپرایمون			واکسن
عفونت	دوز	زمان	دوز	زمان
در طول دوره پری ناتال	0.5 میلی لیتر عضلانی	در عرض 12 ساعت پس از تولد	0.5 میلی لیتر در بدو تولد	در عرض 12 ساعت پس از تولد؛ واکسیناسیون مجدد بعد از 1 و 6 ماه
در طول رابطه جنسی	0.6 ml/kg عضلانی	یک بار مصرف ظرف 14 روز پس از مقاربت	واکسن به طور همزمان با هایپرایمون گلوبولین تجویز می شود	واکسیناسیون باید بلافاصله شروع شود

11. چه تعداد واکسن هپاتیت B در ایالات متحده استفاده می شود؟ تفاوت آنها چیست؟

سه واکسن برای استفاده عملی در ایالات متحده به ثبت رسیده است. آنها از نظر ایمنی و اثربخشی قابل مقایسه هستند، اما در روش تهیه متفاوت هستند.
1. Heptavax-B (Merck, Sharp & Dohme) در سال 1986 ساخته شد. حاوی آنتی ژن سطحی ویروس هپاتیت B است که از پلاسمای بیماران مبتلا به هپاتیت مزمن جدا شده است. این واکسن تولید آنتی بادی در برابر عامل تعیین کننده را تحریک می کند آآنتی ژن HBs که به طور موثر زیرگروه های مختلف ویروس هپاتیت B را خنثی می کند، اثربخشی آن با حقایق متعدد تأیید شده است، اما تولید آن بسیار گران است و خالص سازی و غیرفعال سازی آن مستلزم استفاده از روش های مختلف فیزیکی و شیمیایی است. با در نظر گرفتن این مشکلات، روش های جایگزینی برای تولید واکسن ایجاد شده است که پیشرو آن روش DNA نوترکیب است. 1 میلی لیتر واکسن مشتق شده از پلاسما حاوی 20 میکروگرم HBsAg است.
2. Recombivax-HB در سال 1989 معرفی شد و توسط آزمایشگاه های تحقیقاتی Merck، Sharp & Dohme (West Point، PA) تولید می شود. این یک واکسن غیر عفونی و غیر گلیکولیتیک حاوی زیرگروه HBsAg adw است که با استفاده از فناوری DNA نوترکیب به دست آمده است. سلول های مخمر (ساکارومایسس سرویزیه)،که در آن HBsAg با استفاده از دانه های شیشه ای تثبیت، کشت، سانتریفیوژ و همگن می شود و پس از آن HBsAg خالص شده و روی هیدروکسید آلومینیوم جذب می شود. 1 میلی لیتر واکسن حاوی 10 میکروگرم HBsAg است.
3. Engerix-B (SmithKline Biologicals, Rixensart, Belgium) یک واکسن نوترکیب غیر عفونی علیه هپاتیت B است. حاوی آنتی ژن سطحی ویروس هپاتیت B است که روی سلول های مخمری که تحت درمان مهندسی ژنتیکی قرار گرفته اند ثابت می شود. سلول ها کشت می شوند، پس از آن HBsAg خالص شده و روی هیدروکسید آلومینیوم جذب می شود. 1 میلی لیتر واکسن حاوی 20 میکروگرم HBsAg است.

12. بزرگسالان و کودکان چگونه با واکسن ویروس هپاتیت B ایمن می شوند؟

واکسن Recombivax-HB (Merck، Sharp و Dohme)

گروه		دوز اولیه	در 1 ماه	بعد از 6 ماه
بچه های کوچک	دوز کودک:	0.5 میلی لیتر	0.5 میلی لیتر	0.5 میلی لیتر
(تا 10 سال)	0.5 میلی لیتر
بزرگسالان و کودکان	دوز بزرگسالان:	1.0 میلی لیتر	1.0 میلی لیتر	1.0 میلی لیتر
مسن تر	10 میکروگرم / 1.0 میلی لیتر
مدت زمان وجود آنتی بادی ها مستقیماً با حداکثر غلظت آنها که پس از نوبت سوم واکسن به دست می آید، مرتبط است. مشاهدات بیماران بالغ واکسینه شده با Heptavax-B نشان داد که در 30-50٪ از دریافت کنندگان، آنتی بادی ها به طور کامل ناپدید شدند یا سطح آنها به طور قابل توجهی کاهش یافت. مطالعات طولانی مدت نشان داده است که علیرغم عدم وجود آنتی HBs در سرم خون، ایمنی در برابر ویروس هپاتیت B در بزرگسالان و کودکان حداقل به مدت 9 سال باقی می ماند. برخی از مطالعات این واقعیت را برجسته می کنند که طی 9 سال پیگیری، کاهش سطح آنتی HBs در گروه های همجنس گرا و اسکیموهای آلاسکا (گروه هایی که بیشترین خطر ابتلا به عفونت هپاتیت B را دارند) 13 تا 60 درصد بود. با این حال، اگرچه واکسیناسیون مجدد انجام نشد، همه افراد واکسینه شده مصونیت 100 درصدی در برابر این بیماری داشتند. در برخی از افرادی که به طور کامل آنتی HBs را از دست دادند، شیوع عفونت "سرولوژیکی" در سال های بعدی مشاهده شد (تشخیص زمانی انجام شد که آنتی بادی های HBs در سرم تشخیص داده شد). هیچ علائم بالینی وجود نداشت و HBsAg تشخیص داده نشد، به این معنی که چنین تظاهراتی از نظر بالینی قابل توجه نیستند و ایمنی پایدار پس از واکسیناسیون ایجاد می شود. بنابراین، واکسیناسیون مجدد بزرگسالان و کودکان سالم توصیه نمی شود. بیماران مبتلا به شرایط سرکوبگر سیستم ایمنی (به عنوان مثال، کسانی که تحت همودیالیز هستند) باید یک دوز اضافی از واکسن دریافت کنند که سطح anti-HBs به 10 mIU/ml یا کمتر کاهش یابد. 14. آیا واکسن همیشه موثر است؟ اپی توپ اصلی HBsAg تعیین کننده است آ،تولید آنتی بادی هایی که توسط واکسن های هپاتیت B تحریک می شود. اعتقاد بر این است که تعیین کننده یک یک پیوند فضایی بین آمینو اسیدهای 124 و 147 ایجاد می کند. و اگرچه با ثبات مشخص می شود، گاهی اوقات انواعی وجود دارد که قادر به خنثی کردن آنتی HB نیستند. جهش های ویروس هپاتیت B گزارش شده است که احتمالاً به طور تصادفی رخ می دهد و به دلیل کمبود آنزیم پلیمراز داخلی ترمیم نمی شود. تفاوت های قابل توجهی بین واکسن های هپاتیت B توصیف شده است (در ابتدا در ایتالیا، اما همچنین در ژاپن و گامبیا). به گفته محققان ایتالیایی، 40 کودک از 1600 کودک واکسینه شده، علیرغم تولید آنتی بادی کافی در پاسخ به واکسن HBV، علائم بیماری را نشان دادند. ویروس جهش یافته جایگزینی از اسیدهای آمینه داشت: 145 در ایتالیا، 126 در ژاپن و 141 در گامبیا. آیا ویروس جهش یافته تغییر می کند؟ دوره بالینیهپاتیت ناشناخته باقی مانده است زیرا هیچ مطالعه اپیدمیولوژیک در مقیاس بزرگی وجود نداشته است که بروز، شیوع و همبستگی های بالینی را بررسی کند. 15. آیا تزریق واکسن هپاتیت B برای ناقلین ویروس مضر است؟ پس از تجویز واکسن، هیچ گونه عوارض جانبی در 16 ناقل مزمن HBsAg مشاهده نشد. واکسیناسیون برای از بین بردن حمل انجام شد. با این حال، هدف تعیین شده محقق نشد: هیچ یک از افراد ناپدید شدن HBsAg از سرم یا تولید آنتی بادی را مشاهده نکردند. این واقعیت به ما اجازه می دهد تا نشانه های واکسیناسیون علیه هپاتیت B را محدود کنیم. 16. آیا ایمونوپروفیلاکسی هپاتیت C توصیه می شود؟ هیچ توصیه قاطعی برای جلوگیری از ایجاد هپاتیت C پس از قرار گرفتن در معرض وجود ندارد. نتایج تحقیقات در مورد این مشکل همچنان مشکوک است. در صورت عفونت از راه پوست، برخی از دانشمندان تجویز ایمونوگلوبولین را با دوز 0.06 میلی گرم بر کیلوگرم توصیه می کنند. علاوه بر این، پیشگیری باید در اسرع وقت آغاز شود. با این حال، آزمایش‌ها بر روی شامپانزه‌ها، اثربخشی ناکافی ایمن‌سازی غیرفعال را در هنگام ابتلا به ویروس هپاتیت C نشان داده‌اند. علاوه بر این، نتایج مطالعات اخیر نشان می‌دهد که آنتی‌بادی‌های خنثی‌کننده تولید شده در انسان در طول یک بیماری عفونی تنها برای مدت کوتاهی در سرم وجود دارد و انجام می‌شود. در برابر عفونت مجدد محافظت نمی کند. بنابراین، ایمونوپروفیلاکسی هپاتیت C یک کار نسبتا دشوار است. به دلیل وجود ژنوتیپ های ویروسی متعدد که امکان ایجاد حفاظت متقاطع برای آنها وجود ندارد، ایجاد یک واکسن مناسب بسیار دشوار است. 17. آیا می توان به طور همزمان افراد را در برابر هپاتیت A و B ایمن کرد؟ حداقل دو مطالعه واکسن های هپاتیت A و B را به طور همزمان به داوطلبان سرم منفی (تزریق در نواحی مختلف بدن) دادند و پاسخ آنتی بادی را در این بیماران با سایر افراد که فقط یک واکسن دریافت کردند (هپاتیت A یا هپاتیت A) مقایسه کردند. در برابر هپاتیت B). هیچ اثر نامطلوبی مشاهده نشد. در مقابل، یک مطالعه بیشتر در داوطلبان یافت سطح بالاآنتی بادی علیه ویروس هپاتیت A. اکنون که واکسن هپاتیت A در دسترس قرار گرفته است کاربرد گستردهاین تجربه اولیه نشان می دهد که افراد می توانند هر دو واکسن را همزمان بدون ترس از ایجاد عوارض جانبی جدی تزریق کنند.

هزینه بالای درمان بیماران (پس از کزاز و فلج اطفال بعد از فلج اطفال در رده دوم قرار دارد) و اهمیت اجتماعی زیاد این بیماری باعث می شود که پیشگیری از هپاتیت B در اولویت قرار گیرد. امیدوارکننده ترین راه مبارزه با این بیماری، واکسیناسیون علیه هپاتیت برای نوزادان، کودکان، نوجوانان و بزرگسالان در معرض خطر است. در صورت تماس با مواد آلوده به ویروس HBV، پیشگیری اضطراری انجام می شود.

اقدامات اصلی برای پیشگیری از بیماری عبارتند از:

غیرفعال سازی ویروس
پیشگیری از موارد جدید بیماری
ایمونوپروفیلاکسی (ایمن سازی فعال و غیرفعال).

هپاتیت B ویروسی بسیار مسری است بیماری عفونی، در تمام کشورهای جهان گسترده است. این بیماری سالانه جان صدها هزار بیمار را می گیرد. گسترش آن با تعدد راه های انتقال، مقاومت بالای ویروس ها در محیط خارجی و حساسیت عمومی جمعیت در تمام سنین به عفونت تسهیل می شود.

برنج. 1. عکس ذرات ویروسی HBV را نشان می دهد.

غیرفعال سازی ویروس

غیرفعال کردن ویروس‌های HBV از طریق استفاده از روش‌های مختلف استریل‌سازی و ضدعفونی انجام می‌شود که توسط تعدادی دستورات و دستورالعمل‌های مربوطه تنظیم می‌شود.

ویروس ها در زمان جوشاندن بین 10 تا 20 دقیقه، در صورت گرم شدن خشک تا دمای 180 درجه سانتیگراد در عرض 2 ساعت یا بیشتر، در صورت قرار گرفتن در معرض بخار ظرف 20 دقیقه، در زمان اتوکلاو در دمای 45 دقیقه غیرفعال می شوند.
ویروس ها در محیط های قلیایی از بین می روند. پراکسید هیدروژن، فرمالدئید، گلیوکسال، ترکیبات کلر و فنل بر روی آنها اثر مخربی دارند.

برنج. 2. اتوکلاو ابزار پزشکی تخریب را تضمین می کند میکروارگانیسم های بیماری زا.

پیشگیری غیر اختصاصی هپاتیت B

پیشگیری غیر اختصاصیبیماری برای جلوگیری از ظهور موارد جدید عفونت است که در طی اقدامات درمانی و تشخیصی (تزریق، تزریق خون، همودیالیز، مطالعات تهاجمی، پیوند و غیره)، در حین مقاربت جنسی، انتقال عفونت از مادر به کودک، در هر روز رخ می دهد. زندگی، هنگام استفاده از سرنگ ها و سوزن های غیر استریل توسط معتادان به مواد مخدر و هنگام استفاده از خالکوبی، سوراخ کردن و طب سوزنی. برای عفونت HBV، حداقل (0.1 - 0.5 میکرومتر) مقدار خون کافی است.

پیشگیری از ابتلا به ویروس ها در زندگی روزمره با رعایت اصول اولیه بهداشتی حاصل می شود. از مسواک، تیغ، دستمال، حوله، ماساژور و غیره دیگران استفاده نکنید.
استفاده از کاندوم به طور قابل اعتمادی از انتقال عفونت جنسی جلوگیری می کند.
پیشگیری از عفونت در حین انتقال خون با انجام معاینه آزمایشگاهی خون همه اهداکنندگان برای شناسایی آنتی ژن های ویروسی - HBsAg انجام می شود. افرادی که در گذشته هپاتیت B داشته اند و طی 6 ماه گذشته با بیماران در تماس بوده اند، از اهدای معاف هستند.
پیشگیری از عفونت در طی مراحل درمانی و تشخیصی تزریقی از طریق معرفی گسترده و بهبود استریلیزاسیون متمرکز وسایل پزشکی و استفاده از سرنگ‌های یکبار مصرف به دست می‌آید.
پیشگیری از عفونت شغلی در موسسات پزشکی از طریق رعایت دقیق قوانین رژیم ضد اپیدمی در بخش هایی که پرسنل پزشکی با خون تماس دارند (بخش های همودیالیز، جراحی، آزمایشگاه و غیره) به دست می آید.

برنج. 3. پیشگیری از عفونت HBV از طریق انتقال خون با انجام آزمایشات آزمایشگاهی خون همه اهداکنندگان برای شناسایی آنتی ژن های ویروسی حاصل می شود.

پیشگیری خاص: واکسیناسیون علیه هپاتیت B

ایمن سازی انبوه جمعیت جزء ضروری مبارزه با این بیماری است. واکسیناسیون علیه هپاتیت B نه تنها از ایجاد عفونت حاد جلوگیری می کند، بلکه از عوارض بیماری به شکل ایجاد اشکال مزمن (95٪ موارد)، سیروز کبدی و کارسینوم سلولی کبدی نیز جلوگیری می کند. محافظت در برابر ویروس های HBV حدود 20 سال طول می کشد. واکسیناسیون تنها راه پیشگیری از هپاتیت B در نوزادان است. در فدراسیون روسیه، واکسیناسیون هپاتیت در تقویم ملی واکسیناسیون گنجانده شده است. آنها برای نوزادان و سپس برای همه کودکان و نوجوانان واکسینه نشده و همچنین بزرگسالان در معرض خطر انجام می شود.

واکسن هپاتیت B

برای انجام ایمن سازی فعال، 2 نوع واکسن ایجاد شده است:

تهیه شده از پلاسمای بیمار که حاوی آنتی ژن HBV است.
واکسن‌های نوترکیب که با مهندسی ژنتیک با استفاده از کشت مخمر نانوایی (Saccharomyces cerevisiae) به دست می‌آیند. آنها حاوی HbsAg بسیار خالص هستند. اثربخشی این داروها 85 تا 95 درصد است.

واکسیناسیون علیه هپاتیت B در فدراسیون روسیه با واکسن های وارداتی و داخلی انجام می شود.

واکسن های وارداتی: Engerix-B (بلژیک، روسیه)، HBVax-II (ایالات متحده آمریکا)، Euvax B (کره جنوبی)، Rec-HbsAg (کوبا).
واکسن های داخلی: Engerix-B، Combiotech، واکسن NPO Virion، Regevak B، Twinrix (برای هپاتیت A و B) و غیره.

همه داروها قابل تعویض هستند. آنها در کودکان و بزرگسالان استفاده می شوند. یک دوز واکسیناسیون حاوی 10 یا 20 میکروگرم HbsAg سطحی بسیار خالص شده است. واکسن ها باعث ایجاد آنتی بادی های Hbs می شوند. پس از تجویز آنها، حافظه ایمونولوژیک طولانی مدت (5 تا 12 سال) تشکیل می شود.

واکسیناسیون هپاتیت B

یک شرط اجباری برای واکسیناسیون عدم وجود نشانگرهای عفونت HBV در بیماران است.

موارد منع مصرف. یکی از موارد منع واکسیناسیون هپاتیت B، حساسیت به اجزای واکسن، از جمله مخمر، و/یا واکنش به واکسن قبلی است.

اثرات جانبی. عوارض جانبی بسیار نادر، خفیف و موقتی هستند. گاهی اوقات قرمزی و ضخیم شدن در محل تزریق ایجاد می شود.

دوز و تکنیک واکسن. این واکسن در بزرگسالان و کودکان به عضله دلتوئید و در نوزادان به عضله قدامی جانبی ران تزریق می شود. برای بزرگسالان، دارو در دوز 10 - 20 میکروگرم، برای کودکان - 2.5 - 10 میکروگرم تجویز می شود.

در افرادی که به دوز استاندارد واکسن پاسخ نمی دهند، ممکن است دوز واکسیناسیون تا 40 میکروگرم افزایش یابد. در صورت نیاز به چندین واکسن، واکسن هپاتیت B با استفاده از یک سرنگ جداگانه به ناحیه دیگری تزریق می شود.

برنج. 4. واکسن های هپاتیت B.

واکسیناسیون هپاتیت B برای نوزادان

برنامه واکسیناسیون نوزادان:

نوزادان اولین دوز واکسن را در اولین روز زندگی قبل از تولد دریافت می کنند.
دوم - در 1-3 ماه زندگی کودک.
سوم - در ششمین ماه زندگی کودک.

به کودکان متولد شده از مادران HBsAg مثبت همزمان با اولین واکسن Ig اختصاصی داده می شود.

برنامه واکسیناسیون برای کودکان در معرض خطر:

نوزادان اولین دوز واکسن را در روز اول زندگی دریافت می کنند.
دوم - بعد از 1 ماه.
سوم - 2 ماه پس از اولین واکسیناسیون.
چهارم - در 12 ماه.

برنج. 5. واکسیناسیون علیه هپاتیت B تنها راه پیشگیری از بیماری در نوزادان است.

واکسیناسیون هپاتیت B برای کودکان و نوجوانان

کودکان و نوجوانانی که قبلا واکسینه نشده اند باید تا سن 18 سالگی واکسن را دریافت کنند. واکسیناسیون برای کودکانی که با ناقلین عفونت زندگی می کنند یا افرادی که از هپاتیت مزمن رنج می برند، به طور منظم خون و آماده سازی آن را دریافت می کنند، تحت همودیالیز، افراد مدارس شبانه روزی و پرورشگاه ها انجام می شود. واکسیناسیون نوجوانان با هدف پیشگیری از انتقال جنسی و عفونت از طریق مصرف مواد مخدر انجام می شود. واکسیناسیون های حفاظتی در فواصل زمانی 1 ماهه انجام می شود و واکسن سوم 5 ماه پس از واکسن دوم تزریق می شود.

برنج. 6. واکسیناسیون کودکان طبق برنامه 0 - 1 - 3 و 6 ماهگی انجام می شود.

واکسن هپاتیت B برای بزرگسالان

پیشگیری از واکسن در میان جمعیت بزرگسال در گروه های پرخطر انجام می شود که عبارتند از:

کارکنان پزشکی.
دانش آموزان کالج های پزشکیو دانشگاه ها
بیماران تحت همودیالیز، دریافت کننده انتقال خون، بیماران بستری در بیمارستان های انکولوژی.
معتادان مواد.
افراد تماس از محیط ناقلین HBV و بیماران مبتلا به هپاتیت مزمن.
افراد درگیر در تولید خون جفت و آماده سازی ایمونوبیولوژیکی از خون اهدا کننده.
کودکان و کارکنان یتیم خانه ها و مدارس شبانه روزی.

با توجه به اینکه اکثر موارد هپاتیت B ویروسی در بین کارکنان پزشکی در افرادی با سابقه کار بیش از 5 سال رخ می دهد، واکسیناسیون باید قبل از شروع فعالیت حرفه ای آنها انجام شود.

در صورت ایمن سازی، بزرگسالان 2 واکسن در ماه اول و سومین واکسن را پس از 6 ماه دریافت می کنند (0 - 1 - 6). برای بیمارانی که در بخش های همودیالیز هستند، واکسن 4 بار با وقفه یک ماهه تزریق می شود.

برنج. 7. واکسیناسیون بزرگسالان در گروه های پرخطر بیماری انجام می شود.

پیشگیری اضطراری از بیماری

پیشگیری اضطراری در صورت تماس با مواد آلوده به HBV انجام می شود، که زمانی رخ می دهد که پوست توسط ابزارهای آلوده به خون یا مایع بافتی، در هنگام تماس جنسی با بیماران یا نوزادان متولد شده از مادران HBsAg مثبت آسیب ببیند. اقدامات پیشگیرانهشامل استفاده ترکیبی از ایمونوگلوبولین و واکسن هپاتیت B. آماده سازی ایمونوگلوبولین سرم برای ایمن سازی غیرفعال با تیتر ضد HBs حداقل 200 واحد در لیتر استفاده می شود. ترکیب واکسن و ایمونوگلوبولین بیش از 95 درصد اثر محافظتی دارد.

ایمونوگلوبولین برای نوزادان در دوز 0.5 میلی لیتر در ران قدامی تزریق می شود، واکسن در ران مقابل در 12 ساعت اول پس از تولد تزریق می شود. تجویز بعدی پس از 1 و 6 ماه انجام می شود.
ایمونوگلوبولین برای بزرگسالان در دوز 0.04 - 0.07 میلی لیتر به ازای هر 1 کیلوگرم وزن در عضله دلتوئید تجویز می شود. ایمن سازی فعال به طور همزمان یا در آینده نزدیک با تجویز 10 تا 20 میکروگرم واکسن و به دنبال آن واکسیناسیون مجدد پس از 1 و 3 ماه انجام می شود.

برنج. 8. ایمونوگلوبولین ها حاوی آنتی بادی هایی برای آنتی ژن سطحی ویروس هپاتیت B هستند. آنها گیرنده های ویروسی را مسدود می کنند و در نتیجه خطر عفونت را کاهش می دهند.

نظارت اپیدمیولوژیک و اقدامات ضد اپیدمی

نظارت اپیدمیولوژیک هپاتیت B ویروسی شامل ثبت و تجزیه و تحلیل همه موارد بیماری، نظارت سرولوژیکی، ارزیابی اثربخشی واکسیناسیون و سایر اقدامات پیشگیرانه و اهمیت اجتماعی-اقتصادی آنها است.

اقدامات ضد اپیدمی در صورت بیماری در منبع عفونت انجام می شود و در سه بخش از روند اپیدمی هدف قرار می گیرد:

شناسایی زودهنگام افراد بیمار و مبتلا.
انزوا در بیمارستان
انجام ضدعفونی نهایی و مداوم.
شناسایی افراد تماس و انجام ایمن سازی اضطراری.
مشاهده داروخانه از افرادی که به این بیماری مبتلا شده اند.

در شیوع هپاتیت B حاد و مزمن، در صورت بستری شدن، ترخیص یا فوت بیمار، ضدعفونی نهایی انجام می شود. ضد عفونی فعلی شامل شدیداً استفاده فردیوسایل بهداشت فردی بیماران و ضدعفونی مداوم آنها با جوشاندن و درمان با محلول های ضدعفونی کننده.

برنج. 9. بیماران در دوره حاد بیماری در یک موسسه تخصصی بستری می شوند.

ویروس هپاتیت Bباعث هپاتیت سرم (بیماری ویروسی کبد) می شود. پیش بینی نتیجه آن دشوار است. در بیماران شدید و ضعیف، عفونت رخ می دهد:

در هنگام انتقال خون،
از طریق سرنگ،
از نظر جنسی

تا همین اواخر، هیچ واکسنی در دسترس عموم علیه این ویروس وجود نداشت. در کشت بافت در شرایط آزمایشگاهی تکثیر نمی شود. تولید مثل رخ می دهد فقط در بدن بیمار. بنابراین زودتر تنها راهدریافت آن جداسازی ذرات ویروسی از خون افراد بیمار بود و تنها واکسنآنتی بادی های جدا شده از سرم خون حامل های ویروس استفاده شد. این آنتی بادی ها برای ایمن سازی غیرفعال بیماران مبتلا به هپاتیت حاد مورد استفاده قرار گرفتند.

پلاسمای خون افراد آلوده حاوی مقادیر مختلفی از ذرات با اندازه ها و اشکال مختلف است:

ذرات کروی و رشته ای با قطر حدود 22 نانومتر که فاقد DNA هستند و پوسته ویروس هستند.
ذرات Dane با قطر 42 نانومتر (که کمتر رایج هستند) ویریون هستند و از یک پوشش و یک نوکلئوکپسید با قطر 27 نانومتر حاوی مولکول‌های DNA تشکیل شده‌اند.

آماده سازی نوکلئوکپسیدهای خالص شده خدمت می کنند منبع موادبرای تهیه یک واکسن، خواص ایمونوشیمیایی آنها به شدت در حال مطالعه است.

ویروس هپاتیت B از خانواده هپادناویروس ها است.

کپسید آن ماهیتی لیپوپروتئینی دارد که شامل پروتئین سطحی Hbs و Hbs aptigen (HbsAG) است. پاکت ویروسیاحتمالاً از یک لایه دولایه لیپیدی حاوی دایمرهای پلی پپتید تشکیل شده است که در آن پیوندهای دی سولفیدی بین مولکولی و درون مولکولی وجود دارد که ساختار سوم و چهارم پروتئین و همچنین خواص آنتی ژنی و ایمنی زایی HbsAG را تعیین می کند. ویریون ها حاوی یک نوکلئوتید هستند که توسط پروتئین هسته ای HbcAG تشکیل شده است. پلاسمای افراد آلوده همچنین حاوی آنتی ژن دیگری - HbeAG است. DNA ویروسی شامل 3200 نوکلئوتید است و از دو زنجیره تشکیل شده است:

که یکی از آنها بلند است (L)، با طول ثابت،
دیگری کوتاه (S) با طول متفاوت است.

انتقال ویروس هپاتیت B، چه به صورت طبیعی و چه تجربی، فقط در شامپانزه ها و انسان ها اتفاق می افتد. در کشت بافت نمی توان آن را تکثیر کرد و آزمایش با چندین نوع حیوان آزمایشگاهی ناموفق بوده است.

بنابراین، مطالعه زیست شناسی ویروس به دلیل تخصص محدود آن پیچیده بود. ژنوم آن کلون شد و (به صورت کامل یا جزئی) به رده های سلولی وارد شد و پس از آن بیان ژن مورد مطالعه قرار گرفت. بنابراین، در سال 1980، Dubois و همکارانش با معرفی DNA ویروسی به سلول های L موش به موفقیت دست یافتند. آنها دریافتند که DNA ویروسی در DNA سلولی ادغام شده است و ذرات HbsAG بدون لیز سلول های موش در محیط کشت ترشح می شوند.

در سال 1981، ماریارتی و همکارانش ایجاد کردند مولکول DNA هیبریدیحاوی DNA ویروس SV40 و یک قطعه DNA از ویروس هپاتیت B است. هنگامی که به سلول های کلیه میمون ها وارد شد، باعث سنتز ذرات HbsAG شد. شبیه سازی DNA ویروسیدر سلول های E. coli و معرفی بعدی آن به رده های سلولی پستانداران، غلبه بر برخی از مشکلات ناشی از فقدان یک سیستم آزمایشگاهی برای انتشار ویروس را ممکن ساخت.

از سوی دیگر، سنتز HbsAG در سلول‌های پروکاریوتی و یوکاریوتی با استفاده از DNA ویروسی شبیه‌سازی‌شده احتمالاً به تولید انواع دیگر آنتی‌ژن‌ها کمک می‌کند که شاید برای تولید واکسن اقتصادی‌تر و ایمن‌تر باشند. بنابراین، راتر (ایالات متحده آمریکا) سلول های مخمری را به دست آورد که تشکیل می شوند آنتی ژن سطحی گلیکوزیله. پروتئین Hbc نیز به دست آمد، از ذرات ویروسی جدا شد و تحت کنترل DNA نوترکیب در باکتری ها سنتز شد. این پروتئین از شامپانزه ها در برابر عفونت بعدی ویروس هپاتیت B محافظت می کرد.

استفاده از فناوری DNA نوترکیببه دست آوردن واکسن - گامی به سوی توسعه واکسن های مصنوعی. چندین گروه از محققان پپتیدهای ایمنی زا را سنتز کرده اند که ممکن است منجر به ساخت واکسن مصنوعی علیه هپاتیت B شود. این دو پپتید حلقوی هستند که با استفاده از ادجوانت های مختلف به صورت داخل صفاقی به موش ها تزریق شدند. 7 تا 14 روز پس از ایمن سازی، آنتی بادی هایی در سطح ویروس هپاتیت B شناسایی شد.

پیشگفتار…………………………………………………………………………………………

ویروس هپاتیت A………………………………………………………………………………………

روش انتقال……………………………………………………………………………

بیماری…………………………………………………2

دوره بالینی ................................................ ......... ............ 3

رفتار...........…………………....................……......... ..........3

عوارض................................................................ ..........................3

جلوگیری................................................. ..........................................4

ایمن سازی غیرفعال................................................ ......................5

ایمن سازی فعال ...................................................... ........................ ....5

واکسن هپاتیت A................................................ ................................................... .6

واکسن "HEP-A-in-VAK" .......................................... ......... ...................................... 8

تولید و ترکیب.......................................................... .............................. 10

اثر دارو................................................ …………………….. ۱۰

دوره حفظ مصونیت ...................................... ......10

ترکیب با ایمن سازی غیرفعال................................................11

مقدار مصرف...................................................... ...................... یازده

موارد مصرف و مصرف دارو "GEP-A-in-VAK"................................11

موارد منع مصرف................................................ .......................... ............12

اثرات جانبی................................................ .......................... ..........12

و دیگران - "مطالعه مقایسه ای ایمنی زایی واکسن غیرفعال علیه هپاتیت A "Ge-A-in-Vak" طبق مطالعات تجربی و بالینی" "Vopr. Virology"، 5، 268-270.

، – "بهینه سازی شرایط برای به دست آوردن واکسن غیر فعال علیه هپاتیت A و ویژگی های آن" "Vopr. Virology"، 6، 215-218، 1995.

و دیگران - "ارزیابی واکنش زایی و ایمنی زایی واکسن غیرفعال غلیظ کشت شده علیه هپاتیت A "Hep-A-in-Vak"، "مسئله. ویروس شناسی" 5، 219-220، 1995.

و دیگران - "مطالعه واکسن غیرفعال متمرکز فرهنگی داخلی علیه هپاتیت A "Hep-A-in-Vak"، "مجله میکروبیولوژی"، 1، 50-54، 1998.

، - "در مورد موضوع توسعه الزامات و روش های کنترل کیفی اولین واکسن غیر فعال علیه هپاتیت A." در کتاب "ویژگی های مدرن توسعه فرآیند اپیدمیولوژیک در یک شهر بزرگ" - مواد علمی. کاربردی Conf., pp.38-40.-M.1995.

A.I.، A-"نتایج آزمایشات میدانی واکسن داخلی علیه هپاتیت A "Hep-A-in-Vac"، - مطالب کنفرانس علمی کاربردی، ص 211-212. - M. 1997.

ز، - شماره "ویژگی های واکنش زایی و ایمنی زایی نسخه کودکان واکسن خانگی علیه هپاتیت A". ویروس شناسی»، 3، 133-138، 1999.

، - «توسعه واکسن غیرفعال خالص تصفیه شده متمرکز فرهنگی علیه هپاتیت A «Hep-A-in-Vac» – بولتن «واکسیناسیون» شماره 4 (16)، جولای-اوت 2001.

موارد منع مصرف

بیماری های حاد عفونی و غیر عفونی، تشدید بیماری های مزمن. در این موارد، واکسیناسیون زودتر از 1 ماه انجام نمی شود. پس از بهبودی (بهبود).

شرایط نقص ایمنی، بیماری های بدخیم خون و نئوپلاسم ها.

واکنش شدید (دمای بالای 400 درجه سانتیگراد، پرخونی، تورم در محل تزریق با قطر بیش از 8 سانتی متر) به واکسیناسیون قبلی Hep-A-in-Vac.

به منظور شناسایی موارد منع مصرف، پزشک (پیراپزشک) در روز واکسیناسیون معاینه و سؤال از فرد واکسینه شده را با دماسنج اجباری انجام می دهد. در صورت لزوم، آزمایش های آزمایشگاهی مناسب را انجام دهید.

رویدادهای جانبی

داروی "GEP-A-in-VAK" قابل توجه نیست اثرات جانبی. عوارض جانبی مرتبط با استفاده از دارو هنگام استفاده از سایر واکسن های حاوی آنتی ژن های خالص جذب شده توسط آلومینیوم از علائم مشابه تجاوز نمی کند. شایع ترین عوارض موضعی شامل درد در ناحیه تزریق است. افزایش اندکتب و ضعف خفیف گاهی اوقات قرمزی، سفت شدن و تورم محل تزریق وجود دارد. محلی واکنش های نامطلوبدر 4 تا 7 درصد از کل افراد واکسینه شده مشاهده می شود و در عرض 1-2 روز ناپدید می شوند.

تجویز واکسن برای زنان باردار

و برای مادران شیرده

تأثیر دارو بر رشد جنین به طور خاص مورد مطالعه قرار نگرفته است، با این حال، همانطور که در مورد همه واکسن های ویروسی غیرفعال شده است، احتمال تأثیر منفی این واکسن بر رشد جنین ناچیز تلقی می شود. در دوران بارداری، دارو فقط باید در صورت لزوم استفاده شود.

بیماری

اندام هدف برای ویروس هپاتیت A کبد است و سلول های اولیه تحت تاثیر سلول های کبدی هستند. پس از مصرف، ذرات ویروسی از طریق غشای مخاطی دستگاه گوارش جذب شده و وارد دستگاه گوارش می شوند. سیستم مشترکگردش خون.

هنگامی که ویروس وارد کبد می شود، توسط مکان های گیرنده روی غشای سلول کبدی شناسایی شده و توسط سلول ها جذب می شود. در داخل سلول، ویروس از بین می رود، RNA ویروسی آزاد می شود و رونویسی آغاز می شود. پروتئین های ویروسی سنتز شده و در کپسیدهای جدیدی جمع می شوند که هر کدام شامل رشته های تازه تکثیر شده RNA ویروسی است. ویریون GA در وزیکول‌ها بسته‌بندی می‌شود و از سلول به کانال‌های صفراوی آزاد می‌شود که از بین سلول‌های کبدی عبور می‌کنند. غشای وزیکول در صفرا حل می شود و ذرات HAV را آزاد می کند که متعاقباً وارد مدفوع می شود یا سلول های کبدی مجاور را آلوده می کند.

دوره بالینی

سیر بالینی معمول هپاتیت A دارای چهار مرحله است:

1 دوره نهفتگی؛

2 فاز پرودرومال;

3. مرحله زردی;

4 بازیابی

شدت بیماری معمولاً به سن بیمار بستگی دارد. در کودکان خردسال معمولاً بدون علامت است یا باعث علائم غیر معمول، اغلب بدون زردی می شود. بزرگسالان دچار عفونت بالینی قابل توجهی می شوند که اغلب همراه با زردی است که عموماً در بیماران بالای 40 سال شدیدتر است.

سیر بیماری و مرگ و میر

میانگین طول مدت این بیماری 27 تا 40 روز است که 90 درصد بیماران در بیمارستان بستری می شوند. در عرض شش ماه پس از بیماری وجود دارد دوره نقاهت، که طی آن رعایت رژیم پزشکی و حفاظتی، رژیم غذایی خاص و نظارت پزشکی ضروری است.

هپاتیت A در تعداد بسیار کمی از موارد کشنده است که بیشتر آنها هپاتیت A برق آسا هستند.

میزان مرگ و میر بالاتری در بین افراد مبتلا مشاهده می شود بیماری های مزمنکبدهایی که به هپاتیت A حاد مبتلا شده اند.

رفتار

خاص روش های موثرهیچ درمانی برای هپاتیت A، که خود محدود شونده است، وجود ندارد مداخله پزشکیپیشگیری است.

دوز

هر دوز یک سوسپانسیون استریل 1.0 میلی لیتر برای بزرگسالان و 0.5 میلی لیتر برای کودکان است. واکسن باید همانطور که تهیه می شود استفاده شود. دوزهای توصیه شده را به شدت رعایت کنید. دوره استاندارد واکسیناسیون دارو شامل دو دوز است که با فاصله 6-12 ماه بین واکسیناسیون اول و دوم تجویز می شود. واکسن HEP-A-in-VAK فقط برای تزریق عضلانی در عضله دلتوئید در نظر گرفته شده است.

موارد مصرف و کاربرد دارو
"GEP-A-in-VAK"

واکسن هپاتیت A "HEP-A-in-VAK" برای واکسیناسیون فعال علیه ویروس هپاتیت A در نظر گرفته شده است.

در مناطقی با شیوع کم تا متوسط هپاتیت A، واکسیناسیون HEP-A-in-VAC به ویژه برای افرادی که در معرض خطر ابتلا به عفونت هستند یا خواهند بود، از جمله موارد زیر توصیه می شود:

افرادی که به مناطقی با درجه بالاشیوع هپاتیت A در سفرهای کاری یا تفریحی (آفریقا، آسیا، مدیترانه، خاورمیانه، آمریکای مرکزی و جنوبی، قزاقستان، ترکمنستان، ازبکستان) معمولاً به دلیل عوامل زیر برای گردشگران این مناطق خطر بالایی دارد:

سبزیجات و میوه های شسته شده در آب آلوده؛

قرار نمی گیرد حرارت درمانیغذای تهیه شده توسط فرد مبتلا؛

شنا در آب آلوده؛

پرسنل نظامی مستقر یا خدمت در مناطق با شیوع افزایش یافته هپاتیت A و C سطح پایینتدارکات بهداشتی و بهداشتی، در معرض افزایش خطر ابتلا به هپاتیت A هستند. واکسیناسیون فعال برای آنها نشان داده شده است.

افرادی که در ارتباط با فعالیت های حرفه ای خود می توانند به هپاتیت A مبتلا شوند و در معرض خطر ناقل این ویروس هستند: کارگران مهدکودک ها، کارمندان یتیم خانه ها و خانه های معلولان، پرستارانکه از بیماران، پزشکی و

پرسنل خدماتی بیمارستان ها و سایر موسسات پزشکی به ویژه بخش های گوارش و اطفال، مکانیک

در حال حاضر، درمان بیماران مبتلا به هپاتیت A ماهیت حمایتی دارد و با هدف اطمینان از وضعیت راحت بیمار و حفظ تعادل کافی است. مواد مغذیو الکترولیت ها بیشتر پزشکان به بیماران اجازه می‌دهند هر چه دوست دارند بخورند (اگرچه بیشتر بیماران غذاهای چرب را تهوع‌آور می‌دانند) تا زمانی که رژیم غذایی حاوی مایعات، کالری و پروتئین کافی باشد.

جلوگیری

با توجه به فقدان درمان های اختصاصی، معمولاً بستری دیرهنگام، بی اثر از نظر اپیدمی و همچنین احتمال درمان طولانی مدت و پیامدهای نامطلوب هپاتیت A، بیشترین وسیله موثرمبارزه با این عفونت را باید پیشگیری از آن دانست که در حال حاضر به طور اساسی با واکسیناسیون تضمین می شود. امکان پیشگیری اختصاصی از هپاتیت A یکی از مهمترین دستاوردهای زیست شناسی و پزشکی در سال های اخیر است. پیشگیری غیراختصاصی از هپاتیت A به عنوان یک عفونت سلولی کلاسیک در گرو حل مشکلات اجتماعی، اقتصادی، بهداشتی، بهداشتی و زیست محیطی جامعه بوده و به سختی می توان به آن دست یافت.

ایمونوپروفیلاکسی معمول با معرفی ایمونوگلوبولین طبیعی اثر محافظتی کوتاه مدت 2-3 ماهه دارد. علاوه بر این، آنتی‌بادی‌های هپاتیت A در ایمونوگلوبولین طبیعی اغلب در تیترهای پایین موجود است. به همین دلیل، ایمونوپروفیلاکسی غیرفعال، که برای سال‌ها تنها اقدام کنترلی بود، امروزه نه مشکلات منطقه‌ای و نه جهانی را حل نمی‌کند. این مشکلات تنها با واکسیناسیون قابل حل است.

ایمن سازی غیرفعال

در دهه 1940، محققان کشف کردند که ایمونوگلوبولین های به دست آمده از بیماران هپاتیت A در دوران نقاهت که ایمنی طبیعی ایجاد کرده بودند، حاوی آنتی بادی های خاصی علیه ویروس هپاتیت A هستند. امروزه، دسته ایمونوگلوبولین ها با جداسازی و غلظت وسیع پروتئین های سرم از پلاسمای اهداکننده تولید می شوند. ایمونوگلوبولین تنها در 85 درصد موارد موثر است. طول مدت اثر محافظتی در طول ایمن سازی غیرفعال بیش از 3-5 ماه نیست. در حال حاضر، ایمن سازی غیرفعال تنها در برخی موارد در طول سفرهای اضطراری به مناطقی که هپاتیت A بومی است (همراه با واکسن) و در کودکان در صورت تماس نزدیک با بیمار در یک مرکز مراقبت از کودک استفاده می شود.

ایمنی عقیمی و ایمنی زایی فرآیند تولید شامل چندین مرحله اصلی است:

توسعه یک محصول مولد.

آلودگی محصول تولید کننده

جمع آوری ویروس از کشت سلولی

تصفیه و غلظت.

غیرفعال کردن کامل ویروس توسط فرمالدئید.

دریافت فرم تمام شده

غیرفعال سازی چندین برابر بیشتر از حداقل دوره لازم برای غیرفعال سازی ویروس هپاتیت A است.ویروس هپاتیت A خالص و غیرفعال شده پس از گذراندن تمامی کنترل ها بر روی هیدروکسید آلومینیوم جذب می شود. واکسن "HEP-A-in-VAK" یک سوسپانسیون از ویروس هپاتیت A (HAV) غیرفعال و خالص شده است که روی هیدروکسید آلومینیوم جذب شده است؛ هیچ ماده نگهدارنده ای وجود ندارد.

اثر دارو

واکسن هپاتیت A با ترویج تشکیل آنتی بادی های خاص در بدن که علیه این ویروس عمل می کنند، در برابر عفونت با ویروس هپاتیت A ایمنی ایجاد می کند.

واکسن تولید آنتی بادی علیه ویروس هپاتیت A را در کمتر از 98 درصد از افراد دارای سرم منفی در روزهای 21-28 پس از دوره کامل ایمن سازی تحریک می کند. این واکسن را می توان هم برای ایمن سازی انبوه و هم برای محافظت فردی در برابر بیماری هپاتیت A استفاده کرد.

دوره حفظ ایمنی

دوره واکسیناسیون شامل دو تزریق عضلانی واکسن با فاصله 12-6 ماه بین واکسیناسیون اول و دوم است. با ایجاد ایمنی فعال پایدار در واکسینه شده، مدت مصونیت حداقل 12-15 سال است. برای گروه‌هایی از افراد که نیاز به محافظت طولانی‌مدت دارند، واکسیناسیون روش عملی‌تری برای دریافت آن نسبت به تجویز ایمونوگلوبولین است.

ترکیب با ایمن سازی غیرفعال

ایمن سازی فعال و غیرفعال می تواند به طور همزمان برای ایجاد حفاظت فوری و طولانی مدت برای افراد مورد استفاده قرار گیرد که معمولاً یک اثر محافظتی فوری حاصل می شود. هنگام استفاده موازی از واکسن و ایمونوگلوبولین، داروها باید در قسمت های مختلف بدن تجویز شوند.

از سال 1997، تولید صنعتی اولین واکسن داخلی، "GEP-A-in-VAK" برای نیازهای مراقبت های بهداشتی آغاز شد.

از سال 1997، اولین واکسن داخلی توسط کمیته MIBP به عنوان وسیله ای برای پیشگیری فعال از هپاتیت ویروسی A در کودکان از سن 3 سالگی، نوجوانان و بزرگسالان تایید شد. در سال 1999، GISK به نام. آزمایش‌های مکرر واکسن «GEP-A-in-VAK» برای واکنش‌زایی، بی‌ضرر بودن و ایمنی‌زایی در بزرگسالان انجام شد. نتایج یک بار دیگر نتایج حاصل از آزمایشات دولتی این واکسن را در سال‌های 1992 و 1997 تأیید کرد. مطالعه فعالیت ایمونوژنیک نشان داد که یک ماه پس از اولین آزمایش واکسن HEP-A-in-VAK، نرخ تبدیل سرمی 75٪ بود، در حالی که تیتر میانگین هندسی (SG) anti-HAV با 106.7 mIU/ml مطابقت داشت. که مربوط به آنتی بادی های تیتر محافظ با استفاده از سیستم تست Vector ELISA است. یک ماه پس از واکسیناسیون دوم، میزان ایمنی زایی 96.2 درصد از تبدیل های سرمی با OHT anti.4 mIU/ml بود. در حال حاضر با توجه به مستندات علمی و فنی تایید شده در سال 2001 (FSP, RP No. 000-01 و دستورالعمل استفاده) از واکسن هپاتیت A "GEP-A-in-VAK" برای پیشگیری از هپاتیت A در کودکان استفاده می شود. از سن سه سالگی، نوجوانان و بزرگسالان. دوره کامل واکسیناسیون شامل دو واکسیناسیون است که در فواصل زمانی 12-6 ماه داده می شود و محافظت طولانی مدت در برابر هپاتیت A ویروسی ایجاد می کند. بین سطح آنتی بادی ها و مدت زمان ایمنی، می توانید روی ایجاد ایمنی پایدار حداقل 10-15 سال پس از یک دوره کامل واکسیناسیون (دو واکسن) حساب کنید. یک بار تزریق واکسن (1 دوز) از بدن به مدت 1-2 سال در ماه پس از تجویز دارو محافظت می کند.

تولید و ترکیب

برای تولید واکسن "GEP-A-in-VAK"، سویه LBA-86، که در موسسه فیزیک دامپزشکی به نام به دست آمده است. RAMS در نتیجه انطباق سویه HAS-15 با رده سلولی 4647 تایید شده برای تولید واکسن است که تمام الزامات سازمان بهداشت جهانی را برآورده می کند. ویروس هپاتیت A بسیار کند رشد می کند و حدود سه هفته طول می کشد تا به مرحله برداشت ویروس رشد یافته در کشت سلولی برسد.

تولید واکسن نه تنها یک فرآیند طولانی است، بلکه یک فرآیند پیچیده است. در تمام مراحل تولید واکسن، از سویه تولید تا شکل نهایی واکسن، تعدادی آزمایش فیزیکوشیمیایی و بیولوژیکی مولکولی شناخته شده و جدید و همچنین کنترل های کشت حیوانی و سلولی ارائه می شود. این سیستم به طور قابل اعتماد تضمین می کند که محصول نهایی الزامات استاندارد را برآورده می کند

ایمن سازی فعال

مشخص است که واکسیناسیون یکی از راه های اصلی در سیستم اقدامات اپیدمیولوژیک در مبارزه با عفونت است. بنابراین در اخیراتحقیقات فعالی در بسیاری از کشورهای جهان برای تولید واکسن‌هایی علیه هپاتیت A انجام شده است.

واکسن هپاتیت A به صورت زیر جلدی یا داخل عضلانی تزریق می شود. نشان داده شده است که یک بار مصرف واکسن در برابر عفونت محافظت می کند، اما تجویز مکرر برای حفظ ایمنی برای مدت زمان طولانی تر ضروری است. به عنوان یک قاعده، واکسیناسیون بزرگسالان و کودکان دو بار با فاصله 6-18 ماه انجام می شود. معرفی واکسن منجر به ظهور آنتی بادی های محافظ در برابر ویروس هپاتیت A 15-28 روز پس از واکسیناسیون می شود. مصونیت محافظتی حاصل تا یک سال پس از اولین واکسیناسیون باقی می ماند. هنگامی که دوز دوم واکسن 6-12 ماه پس از ایمن سازی اولیه تجویز می شود، ممکن است مصونیت نسبت به هپاتیت A تا 15 سال طولانی شود. واکسیناسیون انبوه علیه هپاتیت A در اسرائیل، تعدادی از ایالت های ایالات متحده و برخی از استان های اسپانیا و ایتالیا انجام می شود. در سال 1999، دولت ایالات متحده همه ایالت ها را تشویق کرد تا واکسیناسیون هپاتیت A را در برنامه ایمن سازی خود قرار دهند. استفاده از واکسن محافظت طولانی مدت را فراهم می کند.

واکسن های ضد هپاتیت A

واکسن هایی که ویروس های کشت شده در کشت سلولی را از بین می برند در روسیه مجاز هستند. تا به امروز، واکسن های زیر در روسیه ثبت شده است:

واکسن ضد هپاتیت A، کشت خالص، غلیظ، جذب شده، مایع غیرفعال "Hep-A-in-Vac" JSC "Vector-BiAlgam" روسیه؛

واکسن ضد هپاتیت A، کشت خالص، غلیظ، جذب شده، مایع غیرفعال شده با پلی اکسیدونیوم "Gep-A-in-Vac-Pol" JSC "Vector-BiAlgam" روسیه؛

آواکسیم، آونتیس پاستور، فرانسه؛

"Vakta" 50 واحد، Merck، شارپ و Dome، ایالات متحده آمریکا;

"Vakta" 25 واحد، مرک، شارپ و گنبد، ایالات متحده آمریکا;

"Havrix 1440"، GlaxoSmithKline، انگلستان؛

"Havrix 720"، GlaxoSmithKline، انگلستان؛

اساس همه این واکسن ها آنتی ژن غیرفعال هپاتیت A است که روی هیدروکسید آلومینیوم جذب شده است.

واکسن "HEP-A-in-VAK"

در کشور ما، تحقیق در مورد توسعه رویکردهایی برای ایجاد پیشگیری واکسن برای هپاتیت A در دهه 80 قرن بیستم آغاز شد. در مؤسسه فلج اطفال و آنسفالیت ویروسی آکادمی علوم پزشکی اتحاد جماهیر شوروی، در آزمایشگاهی به سرپرستی یک پروفسور، مبنای علمی برای چنین کاری ایجاد شد. روش های کشت ویروس هپاتیت A در شرایط آزمایشگاهی تسلط یافتند. سویه ویروس هپاتیت A HAS-15، سازگار با رشد در کشت سلولی 4647، تایید شده برای تولید واکسن، به عنوان سویه اولیه برای به دست آوردن واکسن غیرفعال انتخاب شد. یک سیستم سلولی HAV مولد پایدار و یک طرح تکنولوژیکی برای تهیه واکسن انتخاب شد. اولین سری آزمایشگاهی واکسن غیرفعال فرهنگی علیه هپاتیت A ایجاد شد. پس از تایید موفقیت آمیز آزمایشگاهی و اولین آزمایشات بالینی و آزمایشگاهی، توسعه نسخه آزمایشگاهی آن به مرکز تحقیقات دولتی ویروس شناسی و بیوشیمی "وکتور" (نووسیبیرسک) منتقل شد. ) ، جایی که توسعه فناوری برای تولید واکسن در مقیاس صنعتی علیه هپاتیت A آغاز شد ، مطابق با الزامات WHO ، با هدف معرفی آن در عمل پزشکی روسیه.

تولید واکسن یک فرآیند پیچیده و طولانی است. در تمام مراحل تهیه واکسن، از سویه تولید تا شکل نهایی واکسن، تعدادی آزمایش فیزیکوشیمیایی و بیولوژیکی مولکولی مدرن و همچنین آزمایشات روی حیوانات و در کشت سلولی ارائه می‌شود. این سیستم به طور قابل اعتماد ایمنی واکسن و سطح بالای فعالیت ایمنی آن را تضمین می کند. شکل نهایی واکسن Hep-A-in-Vac سوسپانسیونی از ویریون های غیرفعال خالص شده HAV است که بر روی هیدروکسید آلومینیوم جذب شده است؛ هیچ گونه نگهدارنده یا آنتی بیوتیکی در واکسن وجود ندارد.

مطابق با مقررات موجود در مورد نحوه ثبت واکسن ها، طبق برنامه آزمایشی مصوب شورای علمی موسسه دولتی اسکلت. و کمیته MIBP، آزمایشات دولتی این واکسن بر روی داوطلبان در سال 1992 انجام شد.

در مرحله اول، پژوهش در یک آزمایش کنترل شده در میان جمعیت های بالغ سازمان یافته انجام شد. افرادی که GA نداشتند و در مدت 6 ماه قبل از واکسیناسیون آماده سازی ایمونوگلوبولین انسانی دریافت نکردند و هیچ گونه منع مصرف مندرج در دستورالعمل استفاده نداشتند، تحت ایمن سازی قرار گرفتند. نتایج واکنش زایی و ایمنی دسته های آزمایشگاهی و دسته های آزمایشی واکسن Hep-A-in-Vac تحت مشاهدات بالینی و آزمایشگاهی انحراف از واکسن را نشان نداد. هنجار فیزیولوژیکیاز نظر ترکیب سلولی خون محیطی، مدفوع، ادرار و همچنین سطح آمینوترانسفرازها. ایمنی خاص دارو نیز با تفاوت های آماری ناچیز در فراوانی عوارض عفونی جسمانی در گروه های آزمایش و کنترل اثبات شد. واکنش زایی متوسط واکسن Hep-A-in-Vac با کلی جدا شده آشکار شد.

واکنش ها (از 0 تا 4٪) به شکل افزایش دما به سطوح پایین، سردرد، سرگیجه. واکنش های موضعی خود را به صورت درد خفیف و قرمزی نشان می دهد.

هنگام تجزیه و تحلیل نتایج فعالیت ایمنی، مشخص شد که دوره کامل ایمن سازی با سری های آزمایشگاهی و تجربی واکسن Hep-A-in-Vac تشکیل آنتی بادی های ضد HAV را در داوطلبان سرم منفی تقریباً در درصد مساوی از موارد تضمین می کند. (87.3-94.2%).

مطالعه ای در مورد اثربخشی پیشگیرانه واکسن Hep-A-in-Vac در بین گروه های سازمان یافته افراد 18-21 ساله با تعداد کل 8260 نفر انجام شد. مشاهده افراد واکسینه شده به مدت 8 ماه پس از پایان دوره ایمن سازی در طول افزایش فصلی بروز GA انجام شد. میزان اثربخشی واکسن 98 درصد بود.

بنابراین، آزمایشات واکسن HEP-A-in-VAK فقدان تقریباً کامل واکنش زایی، تحمل خوب دارو، ایمنی خاص، فعالیت ایمنی بالا و 98 درصد اثربخشی پیشگیرانه واکسن را نشان داد. بر اساس نتایج آزمایش‌های دولتی، کمیته MIBP معرفی واکسن "GEP-A-in-VAK" را در بخش مراقبت‌های بهداشتی برای واکسیناسیون جمعیت بزرگسال توصیه کرد.

با در نظر گرفتن داده های آزمایشات دولتی در بزرگسالان، محتوای هیدروکسید آلومینیوم در یک دوز واکسیناسیون از 1.0 به 0.5 میلی گرم کاهش یافت و تثبیت کننده - آلبومین سرم انسانی - نیز حذف شد.

با در نظر گرفتن تغییرات ایجاد شده در سال 95-96 تعداد 5 بچ تولیدی منتشر شد که توسط GISC برای تمامی پارامترهای کیفی مورد نیاز این داروها مورد آزمایش قرار گرفت. در سال 1996، یک برنامه آزمایش دولتی برای یک واکسن خانگی برای کودکان تهیه و تصویب شد. در سال 1997، تحت رهبری GISC، مطالعه ای در مورد این دارو روی کودکان انجام داد. نتایج به‌دست‌آمده نتیجه‌گیری را در مورد ایمنی خاص، واکنش‌زایی متوسط و فعالیت ایمنی بالا اولین واکسن داخلی علیه هپاتیت A ویروسی ساخته‌شده در مرحله اول تأیید کرد. پس از مرحله دوم، مجوز از کمیته MIBP وزارت بهداشت روسیه برای استفاده از واکسن Hep-A-in-Vac در مراقبت های بهداشتی برای واکسیناسیون انبوه جمعیت از سن سه سالگی دریافت شد. از سال 1997 تولید واکسن داخلی علیه هپاتیت A سازماندهی شده است که هنوز تنها واکسن داخلی علیه این عفونت است.

در سال‌های بعد، روش‌های بسیار مؤثری برای خالص‌سازی آنتی‌ژن ویروسی معرفی شد که امکان کاهش محتوای آن را فراهم کرد.

DNA سلولی از 200 pg/ml تا 100 و کمتر از pg/ml.

پروتئین کل از 125 mg/ml تا 1 mg/ml

این روش های خالص سازی امکان افزایش محتوای آنتی ژن HAV را در یک دوز بزرگسالان از 50 واحد الایزا به 80 واحد الایزا فراهم کرد. از آنجایی که فعالیت خاص اکثر واکسن های غیرفعال ویروسی، از جمله در برابر هپاتیت A، به محتوای آنتی ژن ویروسی بستگی دارد، این افزایش باعث افزایش قابل توجه ایمنی زایی واکسن و تغییر از ایمن سازی سه دوز به دو دوز شد.

در سال 1999، GISC آزمایش‌های مکرر واکسن Hep-A-in-Vac را برای واکنش‌زایی، بی‌ضرر بودن و ایمنی‌زایی در بزرگسالان انجام داد. نتایج یک بار دیگر نتایج حاصل از آزمون های دولتی در سال 1992 و 1997 را تایید کرد. مطالعه فعالیت ایمونوژنیک نشان داد که یک ماه پس از اولین ایمن سازی با واکسن Hep-A-in-Vac، نرخ تبدیل سرمی 75 درصد بود، در حالی که تیتر میانگین هندسی (SGTanti-HAV 106.7 mIU/ml بود که مطابق با تیتر حفاظتی آنتی بادی ها با استفاده از سیستم تست الایزا "Vector" یک ماه پس از واکسیناسیون دوم میزان ایمنی زایی 96.2% سروکاوری با SHT anti.4 mIU/ml بود. در حال حاضر طبق مستندات فنی تایید شده واکسن هپاتیت A می باشد. "Hep-A-in-Vac" برای پیشگیری از هپاتیت A در کودکان از سن سه سالگی، نوجوانان و بزرگسالان استفاده می شود. دوره کامل واکسیناسیون شامل دو واکسیناسیون است که در فواصل زمانی 6-12 ماه پس از اولین واکسیناسیون انجام می شود. واکسن ایمنی فعال در برابر هپاتیت A را ایجاد می کند و با تحریک تولید آنتی بادی های بدن علیه هپاتیت A. با در نظر گرفتن رابطه بین سطح آنتی بادی ها و مدت زمان ایمنی می توان انتظار ایجاد ایمنی پایدار حداقل 15 سال پس از یک دوره کامل واکسیناسیون (دو واکسن) را داشته باشید. یک بار تزریق واکسن (1 دوز) از بدن به مدت 1-2 سال در ماه پس از تجویز دارو محافظت می کند.

هپاتیت B یک بیماری حاد یا مزمن کبدی است که توسط ویروس هپاتیت B (HBV) حاوی DNA ایجاد می شود. انتقال عفونت به صورت تزریقی انجام می شود. هپاتیت B دارای انواع مختلف بالینی و مورفولوژیکی است: از ناقل سالم* گرفته تا اشکال بدخیم، هپاتیت مزمن، سیروز کبدی و کارسینوم کبدی اپیدمیولوژی.

هپاتیت B یک عفونت آنتروپونوز است: تنها منبع عفونت انسان است. مخزن اصلی حامل های ویروس "سالم" است. بیماران مبتلا به اشکال حاد و مزمن بیماری از اهمیت کمتری برخوردار هستند.

در حال حاضر، بر اساس اطلاعات ناقص، حدود 300 میلیون ناقل ویروس در جهان وجود دارد که بیش از 5 میلیون نفر در کشور ما زندگی می کنند.

HBV منحصراً از راه تزریقی منتقل می شود: از طریق انتقال خون آلوده یا فرآورده های آن (پلاسما، گلبول های قرمز، آلبومین انسانی، پروتئین، کرایوپسیپیتات*، آنتی ترومبین III و غیره)، استفاده از سرنگ های استریل شده ضعیف، سوزن ها، برش. ابزار، و همچنین زخم، خالکوبی، مداخلات جراحیدرمان دندانپزشکی، معاینه آندوسکوپی، لوله گذاری اثنی عشر و سایر دستکاری هایی که طی آن یکپارچگی پوست و غشاهای مخاطی مختل می شود.

راه های طبیعی انتقال HBV شامل انتقال از طریق تماس جنسی و انتقال عمودی از مادر به کودک است. انتقال جنسی نیز باید به صورت تزریقی در نظر گرفته شود، زیرا عفونت از طریق تلقیح ویروس از طریق میکروترومای غشاهای مخاطی اندام های تناسلی رخ می دهد.

عفونت کودکان از مادرانی که ناقل HBV هستند عمدتاً در هنگام زایمان در نتیجه آلودگی مایع آمنیوتیک حاوی خون از طریق پوست و غشاهای مخاطی خیس شده کودک رخ می دهد. در موارد نادر، کودک بلافاصله پس از تولد از طریق تماس نزدیک با مادر آلوده به این بیماری مبتلا می شود. انتقال عفونت در این موارد از طریق میکروتروما، یعنی از راه تزریقی و احتمالاً از طریق شیردهی صورت می گیرد. عفونت کودک به احتمال زیاد نه از طریق شیر، بلکه در نتیجه تماس خون مادر (از ترک های شکاف) رخ می دهد. نوک سینه ها) روی غشاهای مخاطی آغشته شده حفره دهان کودک.

به نظر می رسد حساسیت جمعیت به ویروس هپاتیت B گسترده است و نتیجه مواجهه فرد با این ویروس معمولاً منجر به عفونت بدون علامت می شود. فراوانی اشکال آتیپیک را نمی توان به طور دقیق شمارش کرد، اما با قضاوت بر اساس شناسایی افراد سرم مثبت، برای هر مورد هپاتیت B آشکار ده ها و حتی صدها شکل تحت بالینی وجود دارد.

در نتیجه هپاتیت B، ایمنی پایدار مادام العمر ایجاد می شود. عود بیماری بعید است.

جلوگیری

اول از همه، شامل معاینه کامل همه دسته های اهداکنندگان با آزمایش خون اجباری برای HBsAg در هر اهدا با استفاده از روش های بسیار حساس شناسایی آن (ELISA، RIA) و همچنین تعیین فعالیت ALT است.

افرادی که در گذشته هپاتیت ویروسی داشته اند، بیماران مبتلا به بیماری های مزمن کبدی و همچنین افرادی که طی 6 ماه گذشته خون و اجزای آن تزریق شده اند مجاز به اهدا نیستند. استفاده از خون و اجزای آن از اهداکنندگانی که از نظر HB^Ag آزمایش نشده اند برای انتقال خون ممنوع است.

برای بهبود ایمنی فرآورده های خونی، توصیه می شود اهداکنندگان را نه تنها از نظر HBsAg، بلکه از نظر آنتی HBc نیز غربالگری کنید. حذف از اهدای افراد دارای آنتی HBc که به عنوان ناقلان پنهان HBsAg در نظر گرفته می شوند، عملاً امکان هپاتیت B را پس از تزریق از بین می برد.

برای جلوگیری از عفونت نوزادان، همه زنان باردار دو بار با استفاده از روش‌های بسیار حساس آزمایش HBjAg می‌شوند: هنگام ثبت نام یک زن باردار (هفته هشتم بارداری) و هنگام ثبت نام برای مرخصی زایمان (32 هفته). اگر HBsAg تشخیص داده شود، مسئله بارداری باید کاملاً جداگانه تصمیم گیری شود. در نظر گرفتن این نکته مهم است که خطر عفونت داخل رحمی جنین به ویژه در صورت داشتن HBjAg در خانم بسیار زیاد است و در صورت عدم وجود آن ناچیز است، حتی اگر HBjAg در غلظت های بالا تشخیص داده شود. خطر ابتلای کودک در هنگام زایمان با سزارین نیز به میزان قابل توجهی کاهش می یابد.

قطع مسیرهای انتقال عفونت با استفاده از سرنگ‌های یکبار مصرف، سوزن‌ها، اسکریفایرها، پروب‌ها، کاتترها، سیستم‌های انتقال خون، سایر ابزارها و تجهیزات پزشکی مورد استفاده در حین دستکاری‌های مرتبط با نقض یکپارچگی پوست و غشاهای مخاطی به دست می‌آید.

تمام ابزارهای پزشکی و تجهیزات قابل استفاده مجدد باید پس از هر بار استفاده تحت تمیز کردن و استریلیزاسیون کامل قرار گیرند.

برای پیشگیری از هپاتیت پس از تزریق خون پراهمیتبه شدت به اندیکاسیون های هموتراپی پایبند است. انتقال خون کنسرو شده و اجزای آن (توده گلبول قرمز، پلاسما، آنتی ترومبین III، کنسانتره فاکتور VII) فقط به دلایل بهداشتی انجام می شود و در تاریخچه پزشکی ذکر شده است. در صورت امکان، باید به انتقال جایگزین های خون یا به عنوان آخرین راه حل، انتقال اجزای آن (آلبومین *، گلبول های قرمز شسته شده مخصوص، پروتئین، پلاسما) تغییر دهید. این به دلیل این واقعیت است که پاستوریزاسیون پلاسما (60 درجه سانتیگراد، 10 ساعت)، اگرچه غیرفعال شدن کامل HBV را تضمین نمی کند، اما همچنان خطر عفونت را کاهش می دهد. خطر عفونت در هنگام تزریق آلبومین*، پروتئین حتی کمتر است و خطر عفونت در هنگام تزریق ایمونوگلوبولین ناچیز است.

در بخش‌های با خطر بالای عفونت هپاتیت B (مراکز همودیالیز، بخش‌های مراقبت ویژه، بخش‌های مراقبت ویژه، مراکز سوختگی، بیمارستان‌های انکولوژی، بخش های هماتولوژیو غیره) اطمینان از پیشگیری از هپاتیت B از طریق رعایت دقیق اقدامات ضد اپیدمی: استفاده از ابزار یکبار مصرف، اختصاص هر دستگاه به یک گروه ثابت از بیماران، تمیز کردن کامل دستگاه های پزشکی پیچیده از خون، حداکثر جداسازی بیماران، محدود کردن مداخلات تزریقی و غیره. در تمام این موارد، شناسایی HBsAg با استفاده از روش‌های بسیار حساس و حداقل یک بار در ماه انجام می‌شود.

برای جلوگیری از عفونت های شغلی، همه کارکنان باید با دستکش لاستیکی با خون کار کنند و قوانین بهداشت فردی را به شدت رعایت کنند.

برای جلوگیری از گسترش عفونت در خانواده های بیماران مبتلا به هپاتیت و ناقلین HBV، ضدعفونی معمولی انجام می شود، اقلام بهداشتی شخصی (مسواک، حوله، ملحفه، پارچه شستشو، شانه، لوازم اصلاح و غیره) کاملاً فردی هستند. به همه اعضای خانواده توضیح داده شده است که تحت چه شرایطی عفونت ممکن است رخ دهد. اعضای خانواده بیماران مبتلا به هپاتیت B مزمن و ناقلین HBgAg تحت نظارت پزشکی قرار دارند.

پیشگیری خاص از هپاتیت B از طریق ایمن سازی غیرفعال و فعال کودکان در معرض خطر بالای عفونت حاصل می شود.

برای ایمن سازی غیرفعال، از ایمونوگلوبولین با محتوای آنتی بادی بالای HBsAg استفاده می شود (تیتر در واکنش هماگلوتیناسیون غیرفعال 1:100000-1:200000 است). این ایمونوگلوبولین از پلاسمای اهداکنندگانی که آنتی NV در خون آنها تشخیص داده می شود، به دست می آید. در تیتر بالا

موارد مصرف پروفیلاکسی ایمونوگلوبولین در کودکان

کودکانی که از مادرانی که ناقل HBaAg هستند یا در ماه‌های آخر بارداری به هپاتیت B حاد مبتلا می‌شوند متولد می‌شوند (ایمونوگلوبولین بلافاصله پس از تولد و سپس مجدداً پس از 1، 3 و 6 ماهگی تجویز می‌شود).

پس از ورود یک ماده حاوی ویروس به بدن (خون یا اجزای آن از یک بیمار یا ناقل HBV، بریدگی های تصادفی، تزریقات مشکوک به آلودگی ویروس توسط لباس های حاوی مواد تزریق می شود). در این موارد، ایمونوگلوبولین در اولین ساعات پس از عفونت مشکوک و پس از 1 ماه تجویز می شود.

در صورت وجود تهدید طولانی مدت عفونت (کودکان بستری در مراکز همودیالیز، بیماران مبتلا به هموبلاستوز و غیره)، مجدداً در فواصل زمانی مختلف (هر 1-3 ماه یا هر 4-6 ماه) تجویز می شود. اثربخشی ایمن سازی غیرفعال در درجه اول به زمان تجویز ایمونوگلوبولین بستگی دارد. هنگامی که بلافاصله پس از عفونت تجویز می شود، اثر پیشگیرانه به 90٪ می رسد، تا 2 روز - 50-70٪. و هنگامی که پس از 5 روز تجویز می شود، پروفیلاکسی ایمونوگلوبولین عملاً بی اثر است.

در تزریق عضلانیایمونوگلوبولین، حداکثر غلظت آنتی HB در خون پس از 2-5 روز رخ می دهد. برای به دست آوردن یک اثر محافظتی سریع تر، ایمونوگلوبولین را می توان به صورت داخل وریدی تجویز کرد.

دوره حذف ایمونوگلوبولین بین 2 تا 6 ماه است. یک اثر محافظتی قابل اعتماد تنها در ماه اول پس از تجویز ذکر شده است، بنابراین، برای به دست آوردن یک اثر طولانی مدت، تجویز مکرر ایمونوگلوبولین ضروری است. علاوه بر این، استفاده از ایمونوگلوبولین تنها در دوز عفونی کم HBV موثر است. در صورت عفونت شدید (تزریق خون، پلاسما و غیره)، پروفیلاکسی ایمونوگلوبولین بی اثر است.

علیرغم کاستی‌ها، معرفی ایمونوگلوبولین اختصاصی می‌تواند جایگاه مناسب خود را در پیشگیری از هپاتیت B داشته باشد. طبق ادبیات، آن

تجویز موقت ایمونوگلوبولین اختصاصی می تواند از عفونت هپاتیت B در 70 تا 90 درصد افراد واکسینه شده جلوگیری کند.

برای پیشگیری فعال از هپاتیت B، از واکسن های دستکاری شده ژنتیکی استفاده می شود.

در کشور ما چندین واکسن نوترکیب علیه هپاتیت B (تولید شده توسط Combiotech JSC و ...) ایجاد شده است. علاوه بر این، چندین داروی خارجی ثبت و برای استفاده تأیید شده است (Engerix B*؛ HB-VAX II*, Euvax B*؛ Shenvak-B*؛ Eberbiovak AB*, Regevak B* و غیره).

موارد زیر در معرض ایمن سازی فعال علیه هپاتیت B هستند:

♦ همه نوزادان در 24 ساعت اول زندگی، از جمله کودکان متولد شده از مادران سالم و کودکان در معرض خطر، که شامل نوزادان متولد شده از مادرانی که ناقل HBsAg هستند، مبتلا به هپاتیت B ویروسی یا هپاتیت B ویروسی در سه ماهه سوم بارداری هستند. بارداری، بدون نتیجه آزمایشات برای نشانگرهای هپاتیت B، و همچنین آنهایی که به عنوان گروه های خطر طبقه بندی می شوند: معتادان به مواد مخدر، در خانواده هایی که در آنها ناقل HBsAg وجود دارد یا بیماران مبتلا به هپاتیت حاد ویروسی B و مزمن هپاتیت ویروسی;

♦ نوزادان در مناطقی که هپاتیت B بومی است، با سطح ناقل HBsAg بیش از 5٪.

♦ بیمارانی که اغلب تحت عمل های تزریقی مختلف قرار می گیرند (نارسایی مزمن کلیه، دیابت، بیماری های خونی، جراحی پیشنهادی با استفاده از دستگاه قلب و ریه و غیره).

> افراد در تماس نزدیک با ناقلین HBgAg (در خانواده ها، گروه های بسته کودکان)؛

♦ پرسنل پزشکی بخش های هپاتیت، مراکز همودیالیز، بخش های خدمات خون، جراحان، دندانپزشکان، پاتولوژیست ها.

♦ افرادی که به طور تصادفی توسط وسایل آلوده به خون بیماران مبتلا به هپاتیت B یا ناقلین HB£ Ag مجروح شده اند.

واکسیناسیون سه بار طبق برنامه 0، 1، 6 ماهه، برای کودکان سالم - 0، 3، 6 ماه انجام می شود. طرح های دیگر نیز قابل قبول هستند: 0.1، 3 ماه یا 0.1، 12 ماه. واکسیناسیون مجدد هر 5 سال یکبار انجام می شود.

فقط افرادی که نشانگرهای HBV در خونشان شناسایی نشده است (HB^g، anti-HBc، anti-HB5) در معرض ایمن سازی فعال هستند. اگر یکی از نشانگرهای هپاتیت B وجود داشته باشد، واکسیناسیون انجام نمی شود.

اثربخشی واکسیناسیون بسیار بالاست. مطالعات متعدد نشان می‌دهد که وقتی واکسن طبق برنامه زمانی ۰،۱،۶ ماهه تجویز می‌شود، ۹۵ درصد افراد ایمنی محافظتی ایجاد می‌کنند که محافظت قابل اعتمادی در برابر عفونت HBV برای ۵ سال یا بیشتر ایجاد می‌کند.

هیچ گونه منع مصرفی برای واکسیناسیون علیه هپاتیت B وجود ندارد. این واکسن بی خطر و آراکتوژن است. واکسیناسیون می تواند بروز هپاتیت B را 10-30 برابر کاهش دهد.

برای جلوگیری از انتقال عمودی HBV، مرحله اول واکسیناسیون بلافاصله پس از تولد (حداکثر 24 ساعت) انجام می شود، سپس پس از 1، 2 و 12 ماهگی واکسینه می شود. برای این منظور می توان از ایمن سازی ترکیبی غیرفعال نوزادان از مادران مبتلا به هپاتیت B یا ناقلان ویروس استفاده کرد. ایمونوگلوبولین اختصاصی بلافاصله پس از تولد تجویز می شود و واکسیناسیون در 2 روز اول انجام می شود. واکسیناسیون در یک رژیم 0.1، 2 ماهه با واکسیناسیون مجدد در 12 ماه انجام می شود. این ایمن سازی غیرفعال خطر ابتلای کودک را در مادران مبتلا به HBEAg از 90 به 5 درصد کاهش می دهد.

اجرای گسترده واکسیناسیون علیه هپاتیت B نه تنها بروز هپاتیت B حاد بلکه مزمن و همچنین سیروز و سرطان اولیه کبد را کاهش می دهد.

طبقه بندی

از نظر بالینی، هپاتیت B، مانند هپاتیت A، بر اساس نوع، شدت و دوره طبقه بندی می شود. معیارهای تعیین نوع و تشخیص اشکال بالینی مانند هپاتیت A است. اما در کنار اشکال خفیف، متوسط و شدید، یک نوع بدخیم نیز وجود دارد که تقریباً منحصراً در هپاتیت B و هپاتیت دلتا مشاهده می شود. البته علاوه بر حاد و طولانی مدت، می تواند مزمن باشد.

معیارهای بالینی و آزمایشگاهی برای هپاتیت B، آنکتریک، پاک شده، تحت بالینی و همچنین خفیف، متوسط و شدید هپاتیت B اساساً با هپاتیت A متفاوت نیست.

علت شناسی

عامل بیماری یک ویروس حاوی DNA از خانواده هپادناویروس (از یونانی hepar - کبد و انگلیسی DNA - DNA) است.

ویروس هپاتیت B (ذرات Dane) یک سازند کروی با قطر 42 نانومتر است که از یک هسته الکترونی متراکم (نوکلئوکپسید) با قطر 27 نانومتر و یک پوسته خارجی به ضخامت 7-8 نانومتر تشکیل شده است. در مرکز نوکلئوکپسید یک ژن virugia وجود دارد که توسط DNA دو رشته ای نشان داده می شود.

این ویروس حاوی 3 آنتی ژن است که دارای اهمیت حیاتیبرای تشخیص آزمایشگاهی بیماری:

♦ HB^g - هسته ای، آنتی ژن هسته، دارای ماهیت پروتئینی.

♦ HB^Ag - HB^g تبدیل شده (آنتی ژن عفونی).

♦ HBsAg - سطح (آنتی ژن استرالیایی) که پوسته بیرونی ذره Dane را تشکیل می دهد.

HBV بسیار مقاوم به بالا و دمای پایین. در دمای 100 درجه سانتیگراد، ویروس در 2-10 دقیقه می میرد؛ در دمای اتاق به مدت 3-6 ماه، در یخچال - 6-12 ماه، یخ زده - تا 20 سال، در پلاسمای خشک شده - 25 سال باقی می ماند. ویروس در برابر عوامل شیمیایی قرار گرفتن در معرض بسیار مقاوم است: محلول کلرامین 1-2% بعد از 2 ساعت ویروس را می کشد، محلول فرمالدئید 1.5% - بعد از 7 روز ویروس در برابر لیوفیلیزاسیون و قرار گرفتن در معرض اتر مقاوم است. پرتو های فرابنفش، عملکرد اسیدها و غیره. هنگام اتوکلاو (120 درجه سانتیگراد)، فعالیت ویروس فقط پس از 5 دقیقه کاملاً سرکوب می شود و در صورت قرار گرفتن در معرض حرارت خشک (160 درجه سانتیگراد) - پس از 2 ساعت.

پاتوژنز

در مکانیسم توسعه فرآیند پاتولوژیک در هپاتیت B، چندین پیوند پیشرو را می توان تشخیص داد:

♦ معرفی یک پاتوژن - عفونت.

♦ تثبیت روی هپاتوسیت و نفوذ به داخل سلول.

<>تولید مثل و انتشار ویروس بر روی سطح سلولهای کبدی. و همچنین در

خون؛ o - شامل واکنش های ایمنی با هدف از بین بردن پاتوژن.

♦ آسیب به اندام ها و سیستم های خارج کبدی.

■«■ تشکیل مصونیت، رهاسازی از پاتوژن، بهبودی.

تصویر بالینی

در موارد معمولی بیماری، چهار دوره از هم متمایز می شود: دوره نهفتگی، اولیه (پیش ایکتریک)، دوره اوج (ایکتریک) و دوره نقاهت.

دوره کمون 60-180 روز طول می کشد، معمولا 2-4 ماه، در موارد نادر به 30-45 روز کوتاه و یا به 225 روز افزایش می یابد. طول دوره کمون بستگی به دوز عفونت و سن کودکان دارد. با عفونت گسترده (تزریق خون یا پلاسما)، دوره کمون کوتاه است - 1.5-2 ماه، و با دستکاری های تزریقی (تزریق زیر جلدی و داخل عضلانی) و به ویژه با عفونت خانگی، دوره کمون 4-6 ماه است. در کودکان در ماه‌های اول زندگی، دوره کمون معمولاً کوتاه‌تر (6/1±8/92 روز) نسبت به کودکان گروه‌های سنی بالاتر (6/2±8/117 روز) است.

تظاهرات بالینیبیماری ها در این دوره کاملاً وجود ندارند، اما مانند هپاتیت A، در پایان انکوباسیون در خون، فعالیت دائمی آنزیم های سلولی کبدی و شناسایی نشانگرهای عفونت فعال وجود دارد: HBjAg، HBjAg، ضد HBc IgM. .

دوره اولیه (پرتقال). این بیماری اغلب (65٪) به تدریج شروع می شود. افزایش دمای بدن همیشه (40٪) و معمولاً در روز اول بیماری مشاهده نمی شود. بیمار ممکن است بی حالی، ضعف، افزایش خستگی و کاهش اشتها را تجربه کند. اغلب این علائم آنقدر خفیف هستند که نادیده گرفته می شوند و بیماری با تیره شدن ادرار و ظاهر شدن مدفوع تغییر رنگ شروع می شود. در موارد نادر علائم اولیهمی تواند تلفظ شود: حالت تهوع، استفراغ مکرر، سرگیجه، خواب آلودگی. اختلالات سوء هاضمه اغلب رخ می دهد: بی اشتهایی تا بی اشتهایی، بیزاری از غذا، تهوع، استفراغ، نفخ شکم، یبوست و کمتر اسهال. بچه های بزرگتر از درد مبهمدر یک معده هنگام معاینه در این دوره، استنی عمومی، بی اشتهایی، بزرگ شدن، سفت شدن و حساس شدن کبد و همچنین تیره شدن ادرار و اغلب تغییر رنگ مدفوع قابل تشخیص است.

دردهای عضلانی و مفاصل، که اغلب در بیماران بزرگسال دیده می شود، در کودکان در دوره پره ایکتریک بسیار نادر است.

به ندرت در دوره پره ایکتریک، بثورات پوستی، نفخ و اختلالات مدفوع مشاهده می شود.

پدیده کاتارال اصلاً مشخصه هپاتیت B نیست.

عینی ترین علائم در دوره اولیه بزرگ شدن، سفت شدن و حساس شدن کبد است.

تغییرات خون محیطی در دوره اولیه هپاتیت B معمول نیست. فقط لکوسیتوز خفیف و تمایل به لنفوسیتوز قابل ذکر است. ESR همیشه در محدوده طبیعی است.

در همه بیماران، در حال حاضر در دوره پریکتریک، فعالیت بالای ALT، AST و سایر آنزیم های سلولی کبدی در سرم خون تشخیص داده می شود. در پایان این دوره، محتوای بیلی روبین کونژوگه در خون افزایش می یابد، اما شاخص های نمونه های رسوب، به عنوان یک قاعده، تغییر نمی کنند، و دیسپروتئینمی وجود ندارد. HB5Ag، HBpAg و anti-HBc IgM در غلظت های بالا در خون گردش می کنند و DNA ویروسی اغلب شناسایی می شود.

طول دوره اولیه (قبل از عارضه) می تواند از چند ساعت تا 2-3 هفته متغیر باشد. به طور متوسط 5 روز

دوره زردی ( اوج بیماری ) . 1-2 روز قبل از شروع زردی، بیماران متوجه تیره شدن ادرار و در بیشتر موارد تغییر رنگ مدفوع می شوند. بر خلاف هپاتیت A، با هپاتیت B، انتقال بیماری به دوره سوم و ایکتریک در اکثر موارد با بهبودی همراه نیست. شرایط عمومی. برعکس، در بسیاری از کودکان علائم مسمومیت تشدید می شود.

زردی به تدریج افزایش می یابد، معمولاً طی 5-7 روز، گاهی اوقات 2 هفته یا بیشتر. زردی می تواند از زرد کم رنگ، قناری یا لیمویی تا زرد مایل به سبز یا زرد اخرایی، زعفرانی متفاوت باشد. شدت و سایه زردی با شدت بیماری و ایجاد سندرم کلستاز مرتبط است.

پس از رسیدن به اوج شدت، زردی با هپاتیت B معمولاً طی 5-10 روز تثبیت می شود و تنها پس از آن شروع به کاهش می کند.

یکی از علائم نادر هپاتیت B در کودکان، بثورات پوستی است. بثورات به طور متقارن روی اندام ها، باسن و تنه قرار دارند و ماکولوپاپولار، قرمز و تا قطر 2 میلی متر هستند. با فشرده شدن، بثورات رنگ اخرایی به خود می گیرند؛ پس از چند روز، پوسته پوسته شدن خفیفی در مرکز پاپول ها ظاهر می شود. این بثورات را باید به عنوان سندرم Gianotti-Crosti تفسیر کرد که توسط نویسندگان ایتالیایی برای هپاتیت B توصیف شده است.

در اشکال شدیددر اوج بیماری، تظاهرات سندرم هموراژیک ممکن است: خونریزی های دقیق یا قابل توجه تر در پوست.

به موازات افزایش زردی در هپاتیت B، کبد بزرگ می شود، لبه آن ضخیم می شود و در هنگام لمس درد ایجاد می شود.

بزرگ شدن طحال کمتر از بزرگ شدن کبد مشاهده می شود. طحال اغلب در موارد شدیدتر و با دوره طولانی بیماری بزرگ می شود. طحال بزرگ شده در سراسر مشاهده می شود دوره حادبا دینامیک معکوس کند. غالباً طحال پس از ناپدید شدن سایر علائم (به استثنای بزرگ شدن کبد) لمس می شود که معمولاً نشان دهنده طولانی شدن یا طولانی شدن آن است. دوره مزمنبیماری ها

در خون محیطی در اوج یرقان، تعداد گلبول های قرمز تمایل به کاهش دارد. در اشکال شدید، کم خونی ایجاد می شود. در موارد نادر، تغییرات شدیدتر در مغز استخوان تا ایجاد پانمیلوفتیس امکان پذیر است.

در طول دوره ایکتریک، تعداد لکوسیت ها طبیعی یا کاهش می یابد. که در فرمول لکوسیتدر اوج سمیت، تمایل به نوتروفیلوز آشکار می شود و در طول دوره بهبودی - کلیمفوسیتوز. ESR معمولا در محدوده طبیعی است. ESR پایین (1-2 میلی متر در ساعت) با مسمومیت شدیددر بیمار مبتلا به نوع شدید هپاتیت B یک علامت نامطلوب است.

دوره نقاهت، دوره نقاهت. طول کل دوره ایکتریک با هپاتیت B از 7-10 روز تا 1.5-2 ماه متغیر است. با ناپدید شدن یرقان، کودکان دیگر شکایت نمی کنند، فعال هستند، اشتهای آنها باز می گردد، اما در نیمی از بیماران هپاتومگالی باقی می ماند و در 2 بعدی هیپرآنزیمی خفیف وجود دارد. آزمایش تیمول ممکن است بالا باشد، دیسپروتئینمی و غیره ممکن است رخ دهد.

در دوره نقاهت، HBsAg و به خصوص HBeAg معمولاً دیگر در سرم خون تشخیص داده نمی شود. اما anti-HBE و anti-HBj همیشه شناسایی می شوند. IgG و اغلب ضد HB3.

شکل بدخیم تقریباً منحصراً در کودکان سال اول زندگی رخ می دهد. تظاهرات بالینی اشکال بدخیم به شیوع نکروز کبد، سرعت توسعه آنها و مرحله فرآیند پاتولوژیک بستگی دارد. تمیز دادن دوره اولیهبیماری، یا دوره پیش سازها، دوره توسعه نکروز عظیم کبد، که معمولاً با حالت پیش کما و جبران سریع در حال پیشرفت مطابقت دارد. عملکردهای کبدی، از نظر بالینی با کمای I و کما P ظاهر می شود.

این بیماری اغلب به صورت حاد شروع می شود: دمای بدن به 38-39 درجه سانتیگراد افزایش می یابد، بی حالی، بی حالی و گاهی اوقات خواب آلودگی ظاهر می شود و به دنبال آن حملات اضطراب یا تحریک حرکتی رخ می دهد. اختلالات سوء هاضمه بیان می شود: حالت تهوع، نارسایی، استفراغ (اغلب مکرر)، گاهی اوقات اسهال.

با ظهور زردی، ثابت ترین علائم عبارتند از: تحریک روانی حرکتی، استفراغ مکرر همراه با خون، تاکی کاردی، تنفس سریع سمی، نفخ، سندرم خونریزی شدید، افزایش دمای بدن و کاهش دیورز. استفراغ "زمینه قهوه"، وارونگی خواب، سندرم تشنج، هیپرترمی، تاکی کاردی، تنفس سریع سمی، تنفس کبدی، انقباض کبد فقط در اشکال بدخیم بیماری مشاهده می شود. به دنبال این علائم یا همزمان با آنها، خاموشی با علائم بالینی کمای کبدی رخ می دهد.

در میان شاخص های بیوشیمیایی، آموزنده ترین عبارتند از:

o تجزیه بیلی روبین پروتئین - با محتوای بالای بیلی روبین در سرم خون، سطح مجتمع های پروتئین به شدت کاهش می یابد.

♦ تفکیک آنزیم بیلی روبین - با محتوای بیلی روبین بالا، کاهش فعالیت آنزیم های سلول های کبدی و همچنین کاهش سطح فاکتورهای لخته شدن خون مشاهده می شود.

اصول کلی درمان بیماران مبتلا به هپاتیت B حاد مانند هپاتیت A است، اما باید در نظر داشت که هپاتیت B بر خلاف هپاتیت A اغلب به شکل شدید و بدخیم بروز می کند. علاوه بر این، این بیماری می تواند منجر به ایجاد هپاتیت مزمن و حتی سیروز شود.

در حال حاضر، هیچ ایرادی اساسی برای درمان کودکان مبتلا به انواع خفیف و متوسط هپاتیت B در خانه وجود ندارد. نتایج درمان چنین بیمارانی در خانه بدتر و از برخی جهات حتی بهتر از بیمارستان نیست.

توصیه های خاص در مورد فعالیت بدنی، تغذیه درمانی و معیارهای گسترش آنها اساساً یکسان است. مانند هپاتیت A؛ فقط باید در نظر گرفت که مدت زمان همه محدودیت‌ها برای هپاتیت B معمولاً تا حدودی طولانی‌تر است و مطابق با سیر بیماری است.

به طور کلی می توان گفت که با یک دوره روان بیماری، پس از گذشت 6 ماه از شروع بیماری، کلیه محدودیت های حرکتی و تغذیه ای باید برداشته شود و پس از 12 ماه می توان ورزش را مجاز دانست.

درمان دارویی بر اساس همان اصول هپاتیت A انجام می شود. علاوه بر این درمان پایه، برای انواع متوسط و شدید هپاتیت B، می توان از اینترفرون به صورت عضلانی با دوز 1 میلیون واحد 1 تا 2 بار در روز استفاده کرد. 15 روز.

برای جلوگیری از انتقال یک روند حاد به مزمن، توصیه می شود یک القا کننده اینترفرون - سیکلوفرون * (به میزان 10-15 میلی گرم بر کیلوگرم) تجویز شود، مدت دوره 15 دوز است.

در اشکال شدید بیماری، به منظور سم زدایی، تزریق داخل وریدی محلول 1.5% رامبرین*، رئوپلی گلوکین، محلول گلوکز 10%* تا 500-800 میلی لیتر در روز تجویز می شود و گلوکوکورتیکوئیدها نیز به میزان تجویز می شوند. 2-3 میلی گرم بر کیلوگرم در روز برای پردنیزولون در طی 3-4 روز اول (تا بهبود بالینی) و به دنبال آن کاهش سریع دوز (دوره بیش از 7-10 روز). در کودکان 1 ساله، اشکال متوسط بیماری نیز نشانه تجویز گلوکوکورتیکوئیدها است.

در صورت مشکوک شدن به شکل بدخیم یا خطر توسعه آن، موارد زیر تجویز می شود:

* گلوکوکورتیکوئیدها تا mg/kg 10-15 در روز با پردنیزولون به صورت داخل وریدی در دوزهای مساوی هر 3-4 ساعت بدون استراحت یک شبه.

* آلبومین*، رئوپلی گلوسین*، محلول رامبرین 1.5٪*، محلول گلوکز 10٪ * به میزان 100-200 میلی لیتر بر کیلوگرم در روز، بسته به سن و ادرار.

* مهارکننده پروتئولیز آپروتینین (به عنوان مثال: تراسیلول 500000*، گوردوکس*، کنتریکال*) در دوز وابسته به سن.

lasix* 2-3 mg/kg و مانیتول 0.5-1 g/kg داخل وریدی در جریان آهسته برای افزایش دیورز.

■o- طبق اندیکاسیون (سندرم انعقاد داخل عروقی منتشر) هپارین سدیم 100-300 IU/kg داخل وریدی.

برای جلوگیری از جذب متابولیت های سمی از روده های ناشی از فعالیت حیاتی فلور میکروبی، تنقیه با پاکسازی بالا، شستشوی معده و آنتی بیوتیک تجویز می شود. طیف گسترده ایاقدامات (جنتامایسین، پلی میکسین).

آنها اثر مثبت داروی چند آنزیمی Wobenzym* را گزارش می کنند که دارای اثر تعدیل کننده ایمنی ضد التهابی است و میکروسیرکولاسیون را بهبود می بخشد.

Taktivin* روزانه 2-3 میلی لیتر به مدت 12-10 روز به منظور عادی سازی پارامترهای کمی و عملکردی ایمنی و جلوگیری از عوارض مرتبط با بیماری های عفونی همزمان تجویز می شود.

اگر مجموعه اقدامات درمانی بی اثر باشد، باید جلسات مکرر پلاسمافرزیس انجام شود. جلسات مکرر هموسورپشن و تزریق خون جایگزین تاثیر کمتری دارند.

توصیه می شود که اکسیژن رسانی هیپرباریک را در مجموعه عوامل بیماری زا (1-2 جلسه در روز: فشرده سازی 1.6-1.8 اتمسفر، قرار گرفتن در معرض 30-45 دقیقه) قرار دهید.

موفقیت درمان اشکال بدخیم عمدتاً به به موقع بودن درمان فوق بستگی دارد. در صورت ایجاد کمای عمیق کبدی، درمان بی اثر است.