درمان جایگزینی هورمون برای یائسگی: مزایا و معایب آیا باید از HRT بترسم؟ HRT در زنان

اگرچه تمام شواهدی مبنی بر تأثیر مثبت مصرف HRT بر سلامتی وجود دارد، به‌طور کلی، خطرات و مزایای این درمان، به گفته بسیاری از نویسندگان، قابل مقایسه است. در بسیاری از موارد، مزایای HRT طولانی مدت بر خطرات آن بیشتر است؛ در موارد دیگر، خطرات بالقوه بیشتر از فواید آن خواهد بود. بنابراین، استفاده از HRT باید پاسخگوی نیازها و خواسته های یک بیمار خاص، فردی و دائمی باشد. هنگام انتخاب دوز، لازم است هم سن و وزن بیماران و هم ویژگی های تاریخچه و همچنین خطر نسبی و موارد منع مصرف در نظر گرفته شود که تضمین می کند بهترین نتیجهرفتار.

رویکرد جامع و متمایز به تجویز HRT و همچنین آگاهی از ویژگی ها و خواص اجزای تشکیل دهنده اکثر داروها، از عواقب نامطلوب و عوارض جانبی احتمالی جلوگیری می کند و منجر به دستیابی موفقیت آمیز به اهداف مورد نظر می شود.

باید به خاطر داشت که استفاده از HRT افزایش طول عمر نیست، بلکه بهبود کیفیت آن است که ممکن است تحت تأثیر اثرات نامطلوب کمبود استروژن کاهش یابد. راه حل به موقع برای مشکلات یائسگی یک راه واقعی برای وضعیت خوبسلامت و رفاه، حفظ ظرفیت کاری و بهبود کیفیت زندگی تعداد فزاینده ای از زنانی که وارد این دوره "پاییز" می شوند.

کلاس های مختلفی از استروژن ها برای ارائه درمان جایگزینی هورمونی استفاده می شود که مشکلات یائسگی و مشکلات دوره گذار را در اکثر زنان تسکین می دهد.

• گروه اول شامل استروژن های بومی - استرادیول، استرون و استریول است.
• گروه دوم شامل استروژن های کونژوگه، عمدتا سولفات ها - استرون، اکولین و 17-بتا-دی هیدرواکیلین است که از ادرار مادیان های آبستن به دست می آید.

همانطور که می دانید، فعال ترین استروژن اتینیل استرادیول است که در آماده سازی برای پیشگیری از بارداری خوراکی استفاده می شود. دوزهای آن که برای تسکین علائم یائسگی ضروری است، 5 تا 10 میکروگرم در روز، خوراکی است. با این حال، به دلیل محدود بودن دامنه دوزهای درمانی، احتمال بروز عوارض جانبی بالا و نه چندان مطلوب بر فرآیندهای متابولیک، استروژن های طبیعی، استفاده از این هورمون برای اهداف HRT توصیه نمی شود.

در حال حاضر، انواع استروژن های زیر بیشترین استفاده را در HRT دارند:

1. محصولات برای تجویز خوراکی
   • استرهای استرادیول [نمایش] .

     استرهای استرادیول هستند

     • استرادیول والرات
     • استرادیول بنزوات.
     • استریول سوکسینات.
     • استرادیول همی هیدرات.

     استرادیول والرات یک استری از فرم کریستالی 17 بتا استرادیول است که وقتی به صورت خوراکی تجویز می شود، به خوبی در دستگاه گوارش (GIT) جذب می شود. برای تجویز خوراکی، فرم کریستالی 17-بتا استرادیول را نمی توان استفاده کرد، زیرا در این مورد عملاً از دستگاه گوارش جذب نمی شود. استرادیول والرات به سرعت به 17 بتا استرادیول متابولیزه می شود، بنابراین می توان آن را پیش ساز استروژن طبیعی در نظر گرفت. استرادیول متابولیت یا متابولیت نیست محصول نهاییمتابولیسم استروژن، و استروژن اصلی در گردش در زنان قبل از یائسگی است. بنابراین، به نظر می رسد استرادیول والرات یک استروژن ایده آل برای درمان جایگزین هورمونی خوراکی باشد، با توجه به اینکه هدف آن بازگرداندن تعادل هورمونی به سطوحی است که قبل از نارسایی تخمدان وجود داشت.

     صرف نظر از نوع استروژن مورد استفاده، دوز آن باید هم برای تسکین بارزترین اختلالات یائسگی و هم برای پیشگیری از آسیب شناسی مزمن کافی باشد. به خصوص، پیشگیری موثرپوکی استخوان شامل مصرف 2 میلی گرم استرادیول والرات در روز است.

     استرادیول والرات تأثیر مثبتی بر متابولیسم لیپید دارد که با افزایش سطح لیپوپروتئین های با چگالی بالا و کاهش سطح لیپوپروتئین های با چگالی کم آشکار می شود. علاوه بر این، دارو تأثیر مشخصی بر سنتز پروتئین در کبد ندارد.

     در میان داروهای خوراکی برای HRT، پزشکان (به ویژه در اروپا) اغلب داروهای حاوی استرادیول والرات، یک پیش داروی 17 بتا استرادیول درون زا را تجویز می کنند. در دوز 12 میلی گرم استرادیول، والرات برای تجویز خوراکی به صورت تک درمانی یا همراه با ژستاژن ها در درمان اختلالات یائسگی (داروهای Klimodien، Klimen، Klimonorm، CycloProginova، Proginova، Divina، Divitren، Indivina) کارایی بالایی نشان داد.

     با این حال، داروهای حاوی 17 بتا استرادیول میکرونیزه (Femoston 2/10، Femoston 1/5) کمتر محبوب نیستند.

   • استروژن های کونژوگه [نمایش] .

     ترکیب equiestrogen های مزدوج به دست آمده از ادرار مادیان های آبستن شامل مخلوطی از سولفات های سدیم، سولفات استرون (حدود 50٪ آنها را تشکیل می دهند). بیشتر اجزای دیگر هورمون ها یا متابولیت های آنها مخصوص اسب ها هستند - اینها اکولین سولفات - 25٪ و آلفادی هیدرواکیلین سولفات - 15٪ هستند. 15 درصد باقیمانده سولفات های استروژن غیر فعال هستند. Equilin فعالیت بالایی دارد. در بافت چربی رسوب می کند و حتی پس از قطع دارو نیز به فعالیت خود ادامه می دهد.

     استروژن های ادرار اسب و آنالوگ های سنتز شده آنها در مقایسه با استرادیول والرات تأثیر چشمگیری بر سنتز بستر رنین و گلوبولین های اتصال دهنده به هورمون دارند.

     یک عامل به همان اندازه مهم نیمه عمر بیولوژیکی دارو است. استروژن ادرار اسب در کبد و سایر اندام ها متابولیزه نمی شود، در حالی که استرادیول به سرعت با نیمه عمر 90 دقیقه متابولیزه می شود. این امر دفع بسیار آهسته اکیلین از بدن را توضیح می دهد که با تداوم سطح بالای آن در سرم خون مشهود است که حتی سه ماه پس از قطع درمان مشاهده می شود.

   • اشکال میکرونیزه استرادیول.
2. آماده سازی برای تزریق داخل عضلانی [نمایش]

   برای تجویز تزریقی، آماده سازی استرادیول وجود دارد تزریق زیر جلدی(شکل کلاسیک - دپو - داروی Ginodian Depot که یک بار در ماه تجویز می شود).

   • استرادیول والرات.
3. آماده سازی برای معرفی داخل واژینال
4. آماده سازی برای معرفی ترانسدرمال [نمایش]

   فیزیولوژیکی ترین راه برای ایجاد غلظت مطلوب استروژن در خون زنان باید به عنوان مسیر ترانس درمال تجویز استرادیول شناخته شود، که برای آن لکه های پوستی و آماده سازی ژل ساخته شده است. پچ کلیمارا یک بار در هفته استفاده می شود و سطح ثابتی از استرادیول را در خون فراهم می کند. ژل Divigel و Estrogel یک بار در روز استفاده می شود. فارماکوکینتیک استرادیول در طول تجویز پوستی آن با آنچه که پس از تجویز خوراکی رخ می دهد متفاوت است. این تفاوت اساساً در حذف متابولیسم اولیه گسترده استرادیول در کبد و تأثیر قابل توجه کمتر بر روی کبد است. با تجویز از طریق پوست، استرادیول کمتر به استرون تبدیل می شود، که پس از تجویز خوراکی آماده سازی استرادیول، از سطح دومی در پلاسمای خون فراتر می رود. علاوه بر این، پس از تجویز خوراکی استروژن، آنها تا حد زیادی تحت گردش مجدد کبدی قرار می گیرند. در نتیجه، هنگام استفاده از چسب یا ژل، نسبت استرون / استرادیول نزدیک به نرمال در خون وجود دارد و اثر عبور اولیه استرادیول از کبد از بین می رود، اما اثر مطلوب هورمون بر علائم وازوموتور و حفاظت حفظ می شود. بافت استخوانیاز پوکی استخوان استرادیول ترانس درمال، در مقایسه با خوراکی، حدود 2 برابر کمتر بر متابولیسم لیپید در کبد اثر دارد. سطح گلوبولین متصل شونده به جنسیت در سرم و کلسترول در صفرا را افزایش نمی دهد.

   ژل برای استفاده خارجی 1 گرم ژل حاوی: استرادیول 1.0 میلی گرم، مواد کمکی q.s. تا 1.0 گرم دیویگلیک ژل 0.1٪ بر پایه الکل است که ماده فعال آن استرادیول همی هیدرات است. Divigel در کیسه های فویل آلومینیومی حاوی 0.5 میلی گرم یا 1.0 میلی گرم استرادیول بسته بندی می شود که مربوط به 0.5 گرم یا 1.0 گرم ژل است. بسته شامل 28 ساشه است. گروه فارماکوتراپی هورمون درمانی جایگزین فارماکودینامیک فارماکودینامیک و اثر بالینی Divigel مشابه استروژن های خوراکی است. فارماکوکینتیک هنگامی که ژل روی پوست اعمال می شود، استرادیول مستقیماً به داخل پوست نفوذ می کند سیستم گردش خونبنابراین از مرحله اول متابولیسم کبدی جلوگیری می کند. به همین دلیل، نوسانات غلظت استروژن پلاسما هنگام استفاده از Divigel بسیار کمتر از هنگام استفاده از استروژن های خوراکی است. مصرف ترانس درمال استرادیول با دوز 1.5 میلی گرم (1.5 گرم Divigel) غلظت پلاسمایی تقریباً 340 pmol / L را ایجاد می کند که مطابق با سطح مرحله اولیه فولیکول در زنان پیش از یائسگی است. در طول درمان با Divigel، نسبت استرادیول به استرون در 0.7 باقی می ماند. در حالی که با استروژن خوراکی معمولاً به کمتر از 0.2 کاهش می یابد. متابولیسم و ​​دفع استرادیول ترانس درمال مانند استروژن های طبیعی انجام می شود. موارد مصرف Divigel برای درمان سندرم یائسگی مرتبط با یائسگی طبیعی یا مصنوعی که در نتیجه مداخله جراحی ایجاد شده است و همچنین برای پیشگیری از پوکی استخوان تجویز می شود. دیویگل باید به شدت طبق دستور پزشک مصرف شود. موارد منع مصرف بارداری و شیردهی. اختلالات ترومبوآمبولیک شدید یا ترومبوفلبیت حاد. خونریزی رحمی با علت ناشناخته سرطان وابسته به استروژن C (سینه، تخمدان یا رحم). بیماری شدید کبدی، سندرم دوبین جانسون، سندرم روتور. حساسیت به اجزای سازنده دارو. مقدار و نحوه مصرف Divigel برای درمان طولانی مدت یا دوره ای در نظر گرفته شده است. دوزها توسط پزشک با در نظر گرفتن ویژگی های فردی بیماران انتخاب می شوند (از 0.5 تا 1.5 گرم در روز که مربوط به 0.5-1.5 میلی گرم استرادیول در روز است، در آینده می توان دوز را تنظیم کرد). معمولاً درمان با تجویز 1 میلی گرم استرادیول (1.0 گرم ژل) در روز آغاز می شود. به بیماران مبتلا به رحم "دست نخورده" در طول درمان با Divigel توصیه می شود که یک پروژسترون، به عنوان مثال، مدروکسی پروژسترون استات، نورتیسترون، نورتیسترون استات یا دیدروژسترون برای 10-12 روز در هر چرخه تجویز کنند. در بیماران در دوره پس از یائسگی، مدت چرخه را می توان تا 3 ماه افزایش داد. دوز Divigel یک بار در روز روی پوست قسمت تحتانی دیواره قدامی شکم یا به طور متناوب روی باسن راست یا چپ اعمال می شود. اندازه منطقه کاربرد برابر با 1-2 کف دست است. Divigel نباید روی غدد پستانی، صورت، ناحیه تناسلی و همچنین پوست تحریک شده استفاده شود. پس از استفاده از دارو، چند دقیقه صبر کنید تا ژل خشک شود. از تماس تصادفی دیویگل با چشم ها باید اجتناب شود. بلافاصله پس از استفاده از ژل دست های خود را بشویید. اگر بیمار فراموش کرده است که از ژل استفاده کند، این کار باید در اسرع وقت انجام شود، اما حداکثر ظرف 12 ساعت از زمان استفاده از دارو طبق برنامه زمان بندی شده. اگر بیش از 12 ساعت گذشته باشد، استفاده از Divigel باید به دفعات بعدی موکول شود. با استفاده نامنظم از دارو، ممکن است خونریزی رحمی مانند قاعدگی رخ دهد. قبل از شروع درمان با دیویگل، باید معاینه پزشکی کامل انجام دهید و حداقل سالی یک بار در طول درمان به متخصص زنان مراجعه کنید. بیمارانی که از آندومتریوز، هیپرپلازی آندومتر، بیماری های سیستم قلبی عروقی و همچنین اختلالات عروق مغزی، فشار خون شریانی، سابقه ترومبوآمبولی، اختلالات متابولیسم چربی، نارسایی کلیوی، سرطان سینه در سابقه یا سابقه خانوادگی رنج می برند، باید تحت نظارت ویژه باشند. در طول درمان با استروژن و همچنین در دوران بارداری، برخی از بیماری ها ممکن است بدتر شوند. این موارد عبارتند از: میگرن و سردردهای شدید، تومورهای خوش خیمسینه، اختلال عملکرد کبد، کلستاز، سنگ کلیه، پورفیری، فیبروم رحم، دیابت شیرین، صرع، آسم برونش، اتواسکلروز، ام اس. چنین بیمارانی در صورت درمان با دیویگل باید تحت نظر پزشک باشند. تداخل دارویی اطلاعاتی در مورد تداخل احتمالی دیویگل با سایر داروها وجود ندارد. عوارض جانبی عوارض جانبی معمولاً خفیف بوده و به ندرت منجر به قطع درمان می شود. اگر با این وجود توجه شود، معمولاً فقط در ماه های اول درمان. گاهی اوقات مشاهده می شود: گرفتگی غدد پستانی، سردرد، تورم، نقض منظم قاعدگی. مصرف بیش از حد به عنوان یک قاعده، استروژن ها حتی در دوزهای بسیار بالا نیز به خوبی تحمل می شوند. علائم احتمالی مصرف بیش از حد، علائم ذکر شده در بخش "عوارض جانبی" است. درمان آنها علامتی است. ماندگاری 3 سال. دارو نباید دیرتر از تاریخ درج شده روی بسته بندی مصرف شود. در دمای اتاق و دور از دسترس کودکان نگهداری شود. این دارو در فدراسیون روسیه ثبت شده است. ادبیات 1. هیروونن و همکاران. ژل استرادیول ترانس درمال در درمان کلیماتریوم: مقایسه با درمان خوراکی Br J of Ob and Gyn 1997, Vol 104; تامین 16:19-25. 2. Karjalainen و همکاران. تغییرات متابولیک ناشی از استروژن خوراکی و درمان با ژل ترانس درماتفیلکترادیول. Br J of Ob and Gyn 1997, Vol 104; تامین 16:38-43. 3. هیروونن و همکاران. اثرات استروژن درمانی ترانس درمال در زنان یائسه: مطالعه مقایسه ای یک ژل استرادیول و یک پچ تحویل استرادیول. Br J of Ob and Gyn 1997, Vol 104; تامین 16:26-31. 4. تحقیقات بازاریابی 1995، داده های کاشی، Orion Pharma. 5. جاروینن و همکاران. فارماکوکینتیک حالت پایدار ژل استرادیول در زنان یائسه: اثرات ناحیه کاربرد و شستشو Br J of Ob and Gyn 1997, Vol 104; تامین 16:14-18.

   

   • استرادیول.

داده های موجود در خواص دارویی ah از استروژن های مختلف نشان دهنده ترجیح استفاده از داروهای حاوی استرادیول برای اهداف HRT است.

برای 2/3 کل زنان، دوز بهینه استروژن 2 میلی گرم استرادیول (خوراکی) و 50 میکروگرم استرادیول (ترانس درمال) است. با این حال، در هر مورد، در طول HRT، زنان باید در کلینیک برای تنظیم این دوزها معاینه شوند. در زنان بعد از 65 سالگی کاهش کلیرانس کلیوی و به ویژه کبدی هورمون ها مشاهده می شود که نیاز به مراقبت ویژه در تجویز استروژن در دوزهای بالا دارد.

شواهدی وجود دارد که نشان می دهد دوزهای پایین تر استرادیول (25 میکروگرم در روز) ممکن است برای جلوگیری از پوکی استخوان کافی باشد.

در حال حاضر، داده هایی وجود دارد که نشان دهنده وجود تفاوت های آشکار در اثر استروژن های کونژوگه و طبیعی بر سیستم قلبی عروقیو سیستم هموستاز در کار C.E. بوندوکی و همکاران (1998) استروژن های کونژوگه (خوراکی 0.625 میلی گرم در روز، مداوم) و 17 بتا استرادیول (50 میکروگرم در روز ترانس درمال) را در زنان یائسه مقایسه کردند. همه زنان مدروکسی پروژسترون استات (خوراکی 5 میلی گرم در روز) را به مدت 14 روز هر ماه مصرف کردند. مشخص شد که استروژن های کونژوگه، بر خلاف استرادیول، باعث کاهش معنی دار آماری در آنتی ترومبین III پلاسما پس از 3، 6، 9 و 12 ماه پس از شروع درمان می شوند. در همان زمان، هر دو نوع استروژن بر زمان پروترومبین، فاکتور V، فیبرینوژن، تعداد پلاکت‌ها و زمان لیز اوگلوبولین تأثیری نداشتند. به مدت 12 ماه، هیچ عارضه ترومبوآمبولی در بین شرکت کنندگان در مطالعه رخ نداد. با توجه به این نتایج، استروژن های کونژوگه سطح آنتی ترومبین III را کاهش می دهند، در حالی که HRT با 17-بتا استرادیول بر این شاخص تأثیر نمی گذارد. سطح آنتی ترومبین III در ایجاد انفارکتوس میوکارد و ترومبوآمبولی اهمیت کلیدی دارد.

کمبود آنتی ترومبین III می تواند مادرزادی یا اکتسابی باشد. عدم توانایی استروژن های کونژوگه برای داشتن اثر محافظتی در زنان مبتلا به انفارکتوس میوکارد ممکن است دقیقاً به دلیل تأثیر آنها بر محتوای آنتی ترومبین III در خون باشد. بنابراین، هنگام تجویز HRT برای بیماران دارای فاکتورهای خطر ترومبوز، استروژن‌های طبیعی بر استروژن‌های کونژوگه خوراکی ترجیح داده می‌شوند.

در این رابطه باید توجه داشت که افزایش تاریخی استفاده از استروژن های کونژوگه در ایالات متحده تا سال های اخیر را نمی توان بهترین و در همه موارد توصیه کرد. اگر اظهارات به نفع استفاده از استروژن های مزدوج در ادبیات ظاهر نمی شد، این حقایق آشکار نمی توانست بحث شود، تنها بر اساس استفاده گسترده از آنها در ایالات متحده و وجود مقدار کافی تعداد زیادیمطالعات خواص آنها علاوه بر این، نمی توان با اظهارات در مورد موافقت کرد بهترین خواصاز جمله ژستاژن هایی که بخشی از ترکیبات مختلف HRT هستند، مدروکسی پروژسترون استات در رابطه با تأثیر آنها بر متابولیسم لیپیدها است. داده های موجود نشان می دهد که در میان ژستاژن های موجود در بازار، همراه با پروژسترون، هر دو مشتقات آن وجود دارد - مشتقات 20-آلفا و 20-بتا-دی هیدروسترون، 17-آلفا-هیدروکسی پروژسترون، و مشتقات 19-نورتستوسترون، که استفاده از آنها به شما امکان می دهد. برای رسیدن به اثر دلخواه . .

مشتقات هیدروکسی پروژسترون (C21-gestagens) عبارتند از کلرمادینون استات، سیپروترون استات، مدروکسی پروژسترون استات، دیدروژسترون و غیره، و مشتقات 19 نورتستوسترون نورتی استرون استات، نورژسترل، لوونورژستتر، و غیره هستند.

انتخاب یک دارو از گروه داروهای ترکیبی استروژن و پروژسترون به دلیل دوره تغییرات هورمونی مرتبط با سن در یک زن است.

به طور ویژه برای افزایش اثربخشی درمان جایگزینی هورمون و استفاده پیشگیرانه با در نظر گرفتن الزامات حداکثر ایمنی دارو طراحی شده است. این دارو که با نسبت بهینه هورمون ها مشخص می شود، نه تنها تأثیر مثبتی بر پروفایل لیپیدی دارد، بلکه به کاهش سریع علائم یائسگی نیز کمک می کند. این نه تنها یک اثر پیشگیرانه، بلکه اثر درمانی بر پوکی استخوان دارد.

کلیمونورم در اختلالات آتروفیک دستگاه تناسلی ادراری و اختلالات آتروفیک پوست و همچنین برای درمان اختلالات روانی-تنی: تحریک پذیری، افسردگی، اختلالات خواب، فراموشی بسیار موثر است. کلیمونورم به خوبی تحمل می شود: بیش از 93 درصد از زنانی که کلیمونورم مصرف می کنند فقط گزارش می دهند تغییرات مثبتدر رفاه آنها (Czekanowski R. et al., 1995).

کلیمونورم ترکیبی از استرادیول والرات (2 میلی گرم) و لوونورژسترل (0.15 میلی گرم) است که مزایای زیر را برای این دارو ارائه می دهد:

• کاهش سریع و موثر در شدت علائم یائسگی؛
• پیشگیری و درمان پوکی استخوان پس از یائسگی؛
• حفظ اثر مثبت استروژن بر شاخص آتروژنیک؛
• خواص ضد آتروفوژنیک لوونورژسترل تأثیر مثبتی بر تغییرات غشاهای مخاطی سیستم ادراری تناسلی و ضعف اسفنکترها دارد.
• در حین مصرف کلیمونورم، چرخه به خوبی کنترل می شود و هیچ پدیده ای از هیپرپلازی آندومتر مشاهده نشد.

کلیمونورم باید به عنوان داروی انتخابی برای اهداف HRT در دوران قبل و قبل از یائسگی در اکثر زنان مبتلا به پوکی استخوان، اختلالات روان تنی در نظر گرفته شود. تغییرات آتروفیکغشاهای مخاطی دستگاه تناسلی ادراری، هیپرکلسترولمی، هیپرتری گلیسیریدمی، با خطر بالای ابتلا به سرطان روده بزرگ، بیماری آلزایمر.

دوز لوونورژسترل موجود در کلیمونورم کنترل چرخه مناسب، محافظت کافی از اندومتر در برابر اثر هیپرپلاستیک استروژن و در عین حال حفظ اثر مفید استروژن بر متابولیسم لیپیدها، سیستم قلبی عروقی، پیشگیری و درمان پوکی استخوان را فراهم می کند.

نشان داده شده است که استفاده از کلیمونورم در زنان 40 تا 74 ساله به مدت 12 ماه منجر به افزایش تراکم بافت استخوانی اسفنجی و قشر مغز به ترتیب 7 و 12 درصد می شود (Hempel, Wisser, 1994). تراکم معدنی مهره های کمر در زنان 43 تا 63 ساله با استفاده از کلیمونورم به مدت 12 و 24 ماه به ترتیب از 1.0 به 2.0 و 3.8 گرم در سانتی متر مربع افزایش می یابد. درمان با کلیمونورم به مدت 1 سال در زنان پیش از یائسگی با برداشتن تخمدان همراه با بازگرداندن سطح طبیعی تراکم معدنی استخوان و نشانگرهای متابولیسم استخوان است. در این پارامتر کلیمونورم برتر از Femoston است. ظاهراً فعالیت آندروژنیک اضافی لوونورژسترل نیز برای ایجاد حالت آرامش ذهنی بسیار مهم است. اگر کلیمونورم علائم افسردگی را از بین ببرد یا کاهش دهد، فموستون در 510 درصد بیماران علائم خلق و خوی افسردگی را افزایش می دهد که نیاز به قطع درمان دارد.

یک مزیت مهم لوونورژسترول به عنوان یک پروژسترون تقریباً 100٪ فراهمی زیستی آن است که پایداری اثرات آن را تضمین می کند که شدت آن عملاً به ماهیت رژیم غذایی زن، وجود بیماری های گوارشی و فعالیت کبد بستگی ندارد. سیستمی که بیگانه‌بیوتیک‌ها را در طول عبور اولیه‌شان متابولیزه می‌کند. توجه داشته باشید که فراهمی زیستی دیدروژسترون تنها 28٪ است و بنابراین تأثیرات آن در معرض تفاوت های مشخصی است، چه بین فردی و چه بین فردی.

علاوه بر این، لازم به ذکر است که مصرف چرخه ای (با یک استراحت هفت روزه) کلیمونورم کنترل سیکل عالی و دفعات کم خونریزی بین قاعدگی را فراهم می کند. Femoston که در حالت پیوسته استفاده می شود، از این نظر سیکل را کمتر کنترل می کند که ممکن است به دلیل فعالیت پروژسترونیک کمتر دیدروژسترون در مقایسه با لوونورژسترل باشد. اگر هنگام مصرف کلیمونورم، منظم بودن خونریزی قاعدگی در 92٪ از تمام سیکل ها مشاهده شود و تعداد موارد خونریزی بین قاعدگی 0.6٪ باشد، در هنگام استفاده از Femoston، این مقادیر به ترتیب 85 و 4.39.8٪ است. در عین حال، ماهیت و منظم بودن خونریزی قاعدگی نشان دهنده وضعیت آندومتر و خطر ایجاد هیپرپلازی آن است. بنابراین استفاده از کلیمونورم از نظر جلوگیری از تغییرات هیپرپلاستیک احتمالی در آندومتر بر فموستون ارجحیت دارد.

لازم به ذکر است که کلیمونورم در رابطه با درمان سندرم یائسگی فعالیت برجسته ای دارد. هنگام تجزیه و تحلیل عملکرد آن در 116 زن، کاهش در شاخص کوپرم از 28.38 به 5.47 به مدت 6 ماه (پس از 3 ماه به 11.6 کاهش یافت) بدون تأثیر بر فشار خون و وزن بدن (Czekanowski R. et al., 1995) آشکار شد. ).

در عین حال، لازم به ذکر است که کلیمونورم به طور مطلوب با آماده سازی های حاوی سایر مشتقات 19-نورتستوسترون (نورتی استرون) با خواص آندروژنیک برجسته تر به عنوان یک پروژسترون مقایسه می شود. نورتیسترون استات (1 میلی گرم) با اثر مثبت استروژن ها بر سطح کلسترول HDL مقابله می کند و علاوه بر این، می تواند سطوح لیپوپروتئین با چگالی کم را افزایش دهد و در نتیجه خطر ابتلا به بیماری های قلبی عروقی را افزایش دهد.

برای زنانی که به محافظت اضافی در برابر فرآیندهای هیپرپلاستیک در آندومتر نیاز دارند، بهتر است Cyclo-Proginova را تجویز کنند که در آن فعالیت جزء پروژسترون (نورژسترل) در مقایسه با کلیمونورم 2 برابر بیشتر است.

داروی ترکیبی استروژن-ژستاژن. این عمل به دلیل اجزای استروژن و پروژسترون است که دارو را تشکیل می دهند. جزء استروژنیک - استرادیول ماده ای با منشاء طبیعی است و پس از ورود به بدن به سرعت به استرادیول تبدیل می شود که مشابه هورمون تولید شده توسط تخمدان ها است و اثرات خاص خود را دارد: تکثیر اپیتلیوم اندام های تولید مثل را فعال می کند. سیستمی شامل بازسازی و رشد آندومتر در فاز اول سیکل قاعدگی، آماده سازی آندومتر برای عمل پروژسترون، افزایش میل جنسی در اواسط چرخه، متابولیسم چربی ها، پروتئین ها، کربوهیدرات ها و الکترولیت ها را تحت تاثیر قرار می دهد، تحریک می کند. تولید گلوبولین ها توسط کبد که به هورمون های جنسی، رنین، TG و فاکتورهای لخته شدن خون متصل می شوند. به دلیل مشارکت در اجرای بازخورد مثبت و منفی در سیستم هیپوتالاموس-هیپوفیز-تخمدان، استرادیول همچنین قادر به ایجاد اثرات مرکزی نسبتاً برجسته است. او بازی می کند نقش مهمدر توسعه بافت استخوانی و تشکیل ساختار استخوانی.

دومین جزء دارو Cyclo-Proginova یک پروژسترون مصنوعی فعال - نورژسترل است که از نظر قدرت نسبت به هورمون طبیعی پروژسترون جسم زرد برتری دارد. انتقال مخاط رحم از مرحله تکثیر به مرحله ترشح را ترویج می کند. تحریک پذیری و انقباض ماهیچه های رحم را کاهش می دهد و لوله های فالوپ، رشد عناصر انتهایی غدد پستانی را تحریک می کند. ترشح فاکتورهای آزاد کننده LH و FSH هیپوتالاموس را مسدود می کند، از تشکیل هورمون های گنادوتروپیک جلوگیری می کند، از تخمک گذاری جلوگیری می کند و دارای خواص اندروژنی اندکی است.

کلیمن یک ترکیب ترکیبی حاوی استروژن طبیعی استرادیول (به شکل والرات) و پروژسترون مصنوعی با اثر ضد آندروژن سیپروترون (به شکل استات) است. استرادیول که بخشی از کلیمن است، کمبود استروژن را که در دوران یائسگی طبیعی و پس از برداشتن تخمدان‌ها با جراحی (یائسگی جراحی) ایجاد می‌شود، جبران می‌کند، اختلالات یائسگی را از بین می‌برد، پروفایل چربی خون را بهبود می‌بخشد و از پوکی استخوان پیشگیری می‌کند. سیپروترون یک پروژسترون مصنوعی است که از آندومتر در برابر هیپرپلازی محافظت می کند و از توسعه سرطان مخاط رحم جلوگیری می کند.

علاوه بر این، سیپروترون یک آنتی آندروژن قوی است، گیرنده های تستوسترون را مسدود می کند و از تأثیر هورمون های جنسی مردانه بر اندام های هدف جلوگیری می کند. سیپروترون اثر مفید استرادیول را بر پروفایل چربی خون افزایش می دهد. به دلیل اثر ضد آندروژنی، کلیمن تظاهرات هیپرآندروژنیسم را در زنان از بین می برد یا کاهش می دهد، مانند رشد بیش از حد موهای صورت ("سبیل خانم")، آکنه (جوش های سر سیاه)، ریزش مو در سر.

کلیمن از ایجاد چاقی در زنان جلوگیری می کند نوع مردانه(تجمع چربی در ناحیه کمر و شکم) و ایجاد اختلالات متابولیک. هنگام مصرف کلیمن در یک استراحت 7 روزه، یک واکنش منظم مانند قاعدگی مشاهده می شود و بنابراین این دارو برای زنان قبل از یائسگی توصیه می شود.

این یک داروی ترکیبی، مدرن و هورمونی با دوز کم است که اثرات درمانی آن به دلیل استرادیول و دیدروژسترون موجود در ترکیب است.

در حال حاضر، سه گونه از Femoston تولید می شود - Femoston 1/10، Femoston 2/10 و Femoston 1/5 (Konti). هر سه نوع در یک فرم دوز واحد تولید می شوند - قرص برای تجویز خوراکی (28 قرص در هر بسته) و تنها در دوز مواد فعال با یکدیگر تفاوت دارند. اعداد در نام دارو نشان دهنده محتوای هورمون در میلی گرم است: اولی محتوای استرادیول، دومی دیدروژسترون است.

تمام انواع Femoston دارای اثر درمانی یکسانی هستند و دوزهای مختلفهورمون های فعال به شما این امکان را می دهند که برای هر زن بهترین دارو را انتخاب کنید که برای او مناسب است.

موارد مصرف برای هر سه نوع Femoston (1/10، 2/10 و 1/5) یکسان است:

1. درمان جایگزینی هورمونی یائسگی طبیعی یا مصنوعی (جراحی) در زنان که با گرگرفتگی، تعریق، تپش قلب، اختلالات خواب، تحریک پذیری، عصبی بودن، خشکی واژن و سایر علائم کمبود استروژن ظاهر می شود. Femoston 1/10 و 2/10 را می توان شش ماه پس از آخرین قاعدگی و Femoston 1/5 - فقط یک سال بعد استفاده کرد.
2. پیشگیری از پوکی استخوان و افزایش شکنندگی استخوان‌ها در زنان در دوران یائسگی با عدم تحمل سایر داروهایی که برای حفظ معدنی شدن طبیعی استخوان، جلوگیری از کمبود کلسیم و درمان این آسیب‌شناسی است.

Femoston برای درمان ناباروری نشان داده نمی شود، با این حال، در عمل، برخی از متخصصان زنان آن را برای زنانی که مشکل باردار شدن دارند، برای افزایش رشد آندومتر تجویز می کنند، که به طور قابل توجهی احتمال لانه گزینی تخمک بارور شده و بارداری را افزایش می دهد. در چنین شرایطی، پزشکان از خواص دارویی دارو برای دستیابی به اثر معین در شرایطی که نشانه ای برای استفاده نیستند، استفاده می کنند. روش مشابهی از نسخه های خارج از برچسب در سراسر جهان وجود دارد و به آن نسخه های خارج از برچسب می گویند.

Femoston کمبود هورمون های جنسی در بدن زن را جبران می کند و در نتیجه اختلالات مختلف (نباتی، روانی-عاطفی) و اختلالات جنسی را از بین می برد و همچنین از ایجاد پوکی استخوان جلوگیری می کند.

استرادیول، که بخشی از Femoston است، مشابه استرادیول طبیعی است که به طور معمول توسط تخمدان های یک زن تولید می شود. به همین دلیل است که کمبود استروژن را در بدن جبران می کند و نرمی، کشسانی و پیری پوست را کند می کند، ریزش مو را کند می کند، خشکی مخاط و ناراحتی در حین مقاربت را از بین می برد و همچنین از تصلب شرایین و پوکی استخوان جلوگیری می کند. علاوه بر این، استرادیول تظاهرات سندرم یائسگی مانند گرگرفتگی، تعریق، اختلال خواب، تحریک پذیری، سرگیجه، سردرد، آتروفی پوست و غشاهای مخاطی و غیره را از بین می برد.

دیدروژسترون یک هورمون پروژسترون است که خطر هیپرپلازی آندومتر یا سرطان را کاهش می دهد. این هورمون پروژسترون هیچ اثر دیگری ندارد و به طور خاص به Femoston برای کاهش خطر هیپرپلازی و سرطان آندومتر وارد شده است که به دلیل استفاده از استرادیول افزایش می یابد.

در دوره پس از یائسگی باید از داروهایی که برای استفاده مداوم در نظر گرفته شده است استفاده شود. از این میان، Climodien دارای مزایای اضافی مرتبط با تحمل خوب است، زیرا دینوژست، که بخشی از آن است، دارای فعالیت ضد آندروژنی متوسط ​​و فارماکوکینتیک مطلوب است.

هر قرص حاوی 2 میلی گرم استرادیول والرات و 2 میلی گرم دینوژست است. جزء اول به خوبی شناخته شده و شرح داده شده است، دومی جدید است و باید با جزئیات بیشتری توضیح داده شود. Dienogest در یک مولکول با تقریباً 100٪ فراهمی زیستی خواص 19-norprogestagens مدرن و مشتقات پروژسترون ترکیب شده است. Dienogest - 17-alpha-cyanomethyl-17-beta-hydroxy-estra-4.9(10) diene-3-one (C 20 H 25 NO 2) - با سایر مشتقات نورتی استرون متفاوت است زیرا حاوی یک گروه 17-سیانومتیل است (- CH 2 CM) به جای گروه 17 (آلفا)-اتینیل. در نتیجه، اندازه مولکول، خواص آبگریز و قطبیت آن تغییر کرد، که به نوبه خود بر جذب، توزیع و متابولیسم ترکیب تأثیر گذاشت و به دینوژست، به عنوان یک ژستاژن هیبریدی، طیف منحصر به فردی از اثرات را داد.

فعالیت پروژستوژنیک دینوژست به دلیل وجود یک پیوند دوگانه در موقعیت 9 بالاست. از آنجایی که دینوژست تمایلی به گلوبولین‌های پلاسما ندارد، تقریباً 90 درصد از مقدار کل آن به آلبومین متصل می‌شود و نسبتاً در حالت آزاد است. غلظت های بالا

Dienogest از طریق چندین مسیر متابولیزه می شود - عمدتاً توسط هیدروکسیلاسیون، اما همچنین توسط هیدروژناسیون، کونژوگاسیون و آروماتیزاسیون به متابولیت های کاملاً غیر فعال. برخلاف سایر مشتقات نورتستوسترون که حاوی یک گروه اتینیل هستند، دینوژست فعالیت آنزیم های حاوی سیتوکروم P450 را مهار نمی کند. به همین دلیل، دینوژست بر فعالیت متابولیک کبد تأثیر نمی گذارد، که مزیت بدون شک آن است.

نیمه عمر دینوژست در مرحله پایانی در مقایسه با سایر پروژسترون ها بسیار کوتاه است، مشابه نورتیسترون استات و بین 6.5 تا 12.0 ساعت است. این باعث می شود که استفاده روزانه از آن در یک دوز راحت باشد. با این حال، بر خلاف سایر پروژسترون ها، تجمع دینوژست با تجویز خوراکی روزانه ناچیز است. در مقایسه با سایر پروژسترون های خوراکی، دینوژست نسبت دفع کلیوی/مدفوع بالایی دارد (6.7:1). حدود 87 درصد از دوز تجویز شده دینوژست پس از 5 روز (بیشتر از طریق ادرار در 24 ساعت اول) دفع می شود.

در نتیجه این واقعیت که عمدتاً متابولیت ها در ادرار یافت می شوند و دی انژست تغییر نیافته در مقادیر کم تشخیص داده می شود ، مقدار کافی از ماده بدون تغییر تا زمان دفع در پلاسمای خون باقی می ماند.

فقدان خواص آندروژنیک دینوژست، آن را به داروی انتخابی برای استفاده در ترکیب با استروژن در درمان جایگزینی مداوم هورمون تبدیل می کند.

در مطالعات روی مدل‌های مولکولی، نشان داده شد که بر خلاف سایر 19-نورپرژستین‌ها، دی‌نوژست نه تنها فعالیت آندروژنی نداشت، بلکه اولین 19 نورپرژسترون بود که دارای فعالیت ضدآندروژنی خاصی است. برخلاف اکثر مشتقات نورتستوسترون (مثلاً لوونورژسترول و نورتینودرون)، دینوژست برای اتصال به گلوبولین متصل به استروئید جنسی با تستوسترون رقابت نمی کند و بنابراین بخش آزاد تستوسترون درون زا را افزایش نمی دهد.

از آنجایی که جزء استروژنی درمان جایگزینی هورمونی باعث تحریک سنتز این گلوبولین در کبد می شود، یک پروژسترون با فعالیت آندروژنی جزئی می تواند این اثر را خنثی کند. برخلاف بسیاری از مشتقات نورتستوسترون که گلوبولین پلاسما را کاهش می دهند، دینوژست بر افزایش ناشی از استروژن در سطح آن تأثیر نمی گذارد. بنابراین، استفاده از کلیمودین منجر به کاهش سطح تستوسترون آزاد در سرم می شود.

نشان داده شده است که دینوژست همچنین قادر است بیوسنتز استروئیدهای درون زا را تغییر دهد. مطالعات آزمایشگاهی نشان داده اند که با مهار فعالیت 3-بتا هیدروکسی استروئید دهیدروژناز، سنتز استروئیدهای تخمدانی را کاهش می دهد. علاوه بر این، مشابه پروژسترون، دینوژست با مهار 5-آلفا ردوکتاز توسط یک مکانیسم رقابتی در پوست، تبدیل تستوسترون را به شکل فعال تر آن، دی هیدروتستوسترون، کاهش می دهد.

Dienogest به خوبی تحمل می شود و عوارض جانبی کمی دارد. برخلاف افزایش وابسته به استروژن در سطوح رنین در طول چرخه کنترل، هیچ افزایشی در رنین با دینوژست مشاهده نشد.

علاوه بر این، دینوژست نسبت به مدروکسی پروژسترون استات باعث تجمع پلاکتی کمتری می شود و همچنین اثر ضد تکثیری بر سلول های سرطان سینه دارد.

بنابراین، دینوژست یک پروژسترون خوراکی قوی است که برای استفاده ترکیبی با استرادیول والرات در درمان جایگزینی هورمون Climodien ایده آل است. ساختار شیمیایی آن ترکیبی از خواص مثبت 19-norprogestins با C21-progestogens را تعیین می کند (جدول 2).

جدول 2. خواص فارماکوکینتیک و فارماکودینامیک دینوژست

کلیمودین به طور موثری تظاهرات و علائم یائسگی مرتبط با کاهش سطح هورمون ها را پس از یائسگی تسکین می دهد. شاخص کوپرم در هنگام مصرف کلیمودین از 17.9 به 3.8 به مدت 48 هفته کاهش یافت، حافظه کلامی و بصری بهبود یافت، بی خوابی و اختلالات تنفسی در خواب از بین رفت. در مقایسه با تک درمانی استرادیول والرات، ترکیب استرادیول والرات با دینوژست تأثیر مثبت بارزتری بر تغییرات آتروفیک در دستگاه تناسلی داشت که با خشکی واژن، سوزش ادرار، میل مکرر به ادرار کردن و غیره ظاهر می شود.

مصرف کلیمودین با تغییرات مطلوبی در متابولیسم لیپید همراه بود که اولاً برای جلوگیری از تصلب شرایین مفید است و ثانیاً به توزیع مجدد چربی بر اساس نوع ماده کمک می کند و شکل را زنانه تر می کند.

نشانگرهای خاص متابولیسم استخوان (آلکالین فسفاتاز، پیریدینولین، دئوکسی پیریدینولین) در هنگام مصرف Climodien به روشی مشخص تغییر کردند که نشان دهنده مهار فعالیت استئوکلاست ها و سرکوب شدید تحلیل استخوان است که نشان دهنده کاهش خطر پوکی استخوان است.

اگر به توانایی آن در افزایش محتوای واسطه های درون زا که واسطه اتساع عروق در زنان یائسه - cGMP، سروتونین، پروستاسیکلین، ریلاکسین هستند، توجه نکنیم، توضیحاتی در مورد خواص دارویی Climodien ناقص خواهد بود. این داروبه داروهایی با فعالیت شل کننده عروق که می توانند گردش خون را بهبود بخشند.

استفاده از Climodien منجر به تغییرات آتروفیک در آندومتر در 90.8٪ از زنان می شود و بنابراین از ایجاد هیپرپلازی آندومتر جلوگیری می کند. ترشحات خونی که در ماه های اول درمان نسبتاً شایع است، با افزایش مدت درمان کاهش می یابد. فراوانی عوارض جانبی و جانبی در درمان زنان یائسه با سایر داروهای مشابه مشابه است. در عین حال، هیچ اثر نامطلوبی بر پارامترهای آزمایشگاهی شیمیایی، که اهمیت ویژه‌ای بر هموستاز و متابولیسم کربوهیدرات دارد، وجود نداشت.

بنابراین، می‌توان نتیجه گرفت که برای زنان یائسه، داروی انتخابی برای یک رژیم ترکیبی مداوم درمان جایگزینی هورمون، Climodien است که با رعایت تمام استانداردهای لازم برای اثربخشی و تحمل، به حفظ زنانگی بعد از یائسگی کمک می‌کند.

• تسکین سریع و موثر علائم یائسگی را فراهم می کند.
• بدون کاهش اثرات مفید استروژن، "محافظت" قابل اعتماد از آندومتر و کنترل بهتر خونریزی پیشرفت را در مقایسه با کلیوژست فراهم می کند.
• حاوی یک جزء دینوژست پروژستوژنیک است که به گلوبولین متصل به استروئید جنسی متصل نمی شود، در نتیجه استروئیدهای درون زا تستوسترون و کورتیزول از مکان های اتصال خود با پروتئین های حمل و نقل جابجا نمی شوند.
• سطح تستوسترون را در زنان کاهش می دهد.
• حاوی دینوژست است که اثر ضد آندروژنی جزئی دارد.
• با توجه به مطالعه شاخص های متابولیسم استخوان، اثر مهاری استرادیول بر تحلیل استخوان از خود نشان می دهد. Dienogest این اثر استرادیول را خنثی نمی کند.
• با توجه به نتایج مطالعه نشانگرهای اندوتلیال در طول دوره درمان، یک اثر گشادکننده عروق استرادیول و اکسید نیتریک بر روی عروق وجود دارد.
• تأثیر نامطلوبی بر پروفایل لیپیدی ندارد.
• مقادیر فشار خون، فاکتورهای انعقادی یا وزن بدن را تغییر نمی دهد.
• خلق و خوی، عملکرد شناختی را بهبود می بخشد، بی خوابی را از بین می برد و خواب را در بیماران مبتلا به اختلالات آن، در صورتی که با یائسگی همراه باشد، عادی می کند.

کلیمودین یک درمان ترکیبی جایگزین هورمونی بسیار موثر، قابل تحمل و با استفاده آسان است که برای استفاده طولانی مدت طراحی شده است. تمام تظاهرات سندرم یائسگی را متوقف می کند و پس از 6 ماه از شروع مصرف باعث آمنوره می شود.

Climodien برای درمان ترکیبی مداوم اختلالات یائسگی در زنان یائسه اندیکاسیون دارد. از دیگر مزایای کلیمودین می توان به خواص ضد آندروژنی پروژسترون آن، دینوژست اشاره کرد.

امروزه ظهور یک داروی ترکیبی تک فازی جدید Pauzogest برای درمان بیماران یائسه بسیار مورد توجه است.

Pauzogest داروی انتخابی برای درمان طولانی مدت زنانی است که بیش از یک سال یائسه هستند و HRT را بدون خونریزی دوره ای ترجیح می دهند.

پاوزوژست ترکیبی از استروژن و پروژسترون است. یک قرص Pauzogest حاوی 2 میلی گرم استرادیول (2.07 میلی گرم به عنوان استرادیول همی هیدرات) و 1 میلی گرم نورتی استرون استات است. این دارو در بسته بندی موجود است - 1 یا 3 تاول 28 قرص. قرص ها با فیلم پوشش داده شده اند. دوز روزانه 1 قرص است و روزانه به صورت مداوم مصرف می شود. این دارو کمبود هورمون های جنسی زنانه را در دوره پس از یائسگی جبران می کند. پاوزوژست علائم رویشی- عروقی، روانی-عاطفی و سایر علائم وابسته به استروژن یائسگی را در دوره پس از یائسگی تسکین می دهد، از تحلیل استخوان و پوکی استخوان جلوگیری می کند. ترکیب استروژن با پروژسترون به شما این امکان را می دهد که از آندومتر در برابر هیپرپلازی محافظت کنید و در عین حال از خونریزی ناخواسته جلوگیری کنید. مواد فعال دارو هنگام مصرف خوراکی به خوبی جذب می شوند و به طور فعال در مخاط روده و هنگام عبور از کبد متابولیزه می شوند.

مشابه استرادیول درون زا، همی هیدرات استرادیول اگزوژن، که بخشی از Pauzogest است، بر تعدادی از فرآیندها در سیستم تولید مثل، سیستم هیپوتالاموس-هیپوفیز و سایر اندام ها تأثیر می گذارد. این ماده معدنی استخوان را تحریک می کند.

مصرف استرادیول همی هیدرات یک بار در روز غلظت ثابت ثابتی از دارو را در خون فراهم می کند. به طور کامل طی 72 ساعت پس از ورود به بدن، عمدتاً با ادرار، به شکل متابولیت ها و تا حدی بدون تغییر دفع می شود.

مطالعات اخیر نشان داده است که نقش جزء پروژسترون در HRT به محافظت از اندومتر محدود نمی شود. ژستاژن ها می توانند برخی از اثرات استرادیول را تضعیف یا تقویت کنند، به عنوان مثال، در رابطه با سیستم قلبی عروقی و اسکلتی، و همچنین اثرات بیولوژیکی خاص خود را دارند، به ویژه، یک اثر روانگردان. عوارض جانبی و تحمل دارو برای HRT نیز تا حد زیادی توسط جزء پروژسترون تعیین می شود. خواص جزء پروژسترون در ترکیب درمان ترکیبی مداوم از اهمیت ویژه ای برخوردار است، زیرا مدت زمان تجویز و دوز کل پروژسترون در این رژیم بیشتر از رژیم های چرخه ای است.

نورتیسترون استات، که بخشی از Pauzogest است، متعلق به مشتقات تستوسترون (پروژسترون های C19) است. علاوه بر خاصیت کلی مشتقات پروژسترون های C21 و پروژسترون های C19 برای ایجاد تغییر شکل آندومتر، نورتیسترون استات دارای "ویژگی های" اضافی مختلفی است که استفاده از آنها را در عمل درمانی تعیین می کند. این یک اثر ضد استروژنی مشخص دارد، غلظت گیرنده های استروژن را در اندام های هدف کاهش می دهد و از عملکرد استروژن در سطح مولکولی ("تنظیم پایین") جلوگیری می کند. از سوی دیگر، فعالیت مینرالوکورتیکوئیدی با شدت متوسط ​​نورتیسترون استات را می توان به طور موفقیت آمیزی در درمان سندرم کلیماکتریک در زنان مبتلا به نارسایی مزمن اولیه آدرنال استفاده کرد و فعالیت آندروژنی را می توان هم برای دستیابی به اثر آنابولیک مثبت و هم برای جبران کمبود آندروژن در بدن استفاده کرد. یائسگی، منجر به کاهش میل جنسی می شود.

تعدادی از اثرات نامطلوب نورتیسترون استات در طول عبور آن از کبد ظاهر می شود و به احتمال زیاد به دلیل وجود همان فعالیت آندروژنیک باقی مانده است. تجویز خوراکی نورتیسترون استات از سنتز وابسته به استروژن آپوپروتئین های لیپوپروتئین در کبد جلوگیری می کند و بنابراین اثر مفید استرادیول بر پروفایل لیپیدی خون را کاهش می دهد و همچنین تحمل گلوکز را مختل می کند و سطح انسولین خون را افزایش می دهد.

نورتیسترون استات در صورت مصرف خوراکی به خوبی جذب می شود. عمدتاً از طریق ادرار دفع می شود. با تجویز همزمان استرادیول همی هیدرات، ویژگی های نورتی استرون استات تغییر نمی کند.

بنابراین، پاوزوژست تأثیر مثبتی بر تمام علائم حوالی و پس از یائسگی دارد. شواهد بالینی حاکی از آن است که پاوزوژست از دست دادن استخوان را کاهش می دهد، از تحلیل استخوان در زنان یائسه جلوگیری می کند و در نتیجه خطر شکستگی ناشی از پوکی استخوان را کاهش می دهد. تکثیر آندومتر، که تحت تأثیر استروژن رخ می دهد، به طور موثری با مصرف مداوم نورتی استات استات مهار می شود. این امر خطر ابتلا به هیپرپلازی و سرطان آندومتر را به حداقل می رساند. اکثر زنان در حین مصرف پاوزوژست در حالت تک فازی که برای بیماران یائسه ارجح است، خونریزی رحمی را تجربه نمی کنند. مصرف طولانی مدت پاوزوژست (کمتر از 5 سال) خطر ابتلا به سرطان سینه را افزایش نمی دهد. دارو به خوبی تحمل می شود. عوارض جانبی شامل پف سینه، حالت تهوع خفیف، به ندرت - سردرد، ادم محیطی.

بنابراین، نتایج بسیاری از مطالعات بالینی نشان می دهد که زرادخانه ابزار برای HRT در زنان یائسه با یک داروی ارزشمند دیگر با کارایی بالا، ایمنی، تحمل خوب، قابل قبول و سهولت استفاده پر شده است.

نتیجه

هنگام انتخاب دارو برای HRT در زنان، لازم است در نظر بگیرید:

• سن و وزن بیماران
• ویژگی های تاریخچه
• خطر نسبی و موارد منع مصرف

انتخاب رژیم HRT به شدت سندرم کلیماکتریک و دوره آن بستگی دارد.

• در دوران پیش از یائسگی، ترجیحاً از داروهای ترکیبی دو فازی در حالت چرخه ای استفاده شود.
• در پس از یائسگی، توصیه می شود به طور مداوم از ترکیبی از استروژن با پروژسترون استفاده کنید. از آنجایی که در این سنین معمولاً در زنان مقاومت به انسولین افزایش می‌یابد و کلسترول بالا مشاهده می‌شود، بهتر است از Climodien استفاده کنند، تنها داروی مصرف مداوم که حاوی پروژسترون با فعالیت ضد آندروژنی است.

پس زمینه هورمونی در بدن یک زن در طول زندگی دائما در حال تغییر است. با کمبود هورمون های جنسی، روند فرآیندهای بیوشیمیایی پیچیده است. فقط درمان خاص می تواند کمک کند. مواد لازم به صورت مصنوعی معرفی می شوند. به این ترتیب، ماندگاری و فعالیت طولانی تر می شود. بدن زن. داروها طبق یک طرح فردی تجویز می شوند ، زیرا اگر در نظر نگیرید عواقب احتمالی، آنها می توانند بر وضعیت غدد پستانی و اندام تناسلی تأثیر منفی بگذارند. تصمیم برای انجام چنین درمانی بر اساس معاینه گرفته می شود.

هورمون ها تنظیم کننده تمام فرآیندهایی هستند که در بدن اتفاق می افتد. بدون آنها، خون سازی و تشکیل سلول های بافت های مختلف غیرممکن است. با کمبود آنها، سیستم عصبی و مغز رنج می برند، انحرافات جدی در عملکرد سیستم تولید مثل ظاهر می شود.

2 نوع هورمون درمانی استفاده می شود:

1. HRT ایزوله - درمان با داروهای حاوی یک هورمون منفرد، به عنوان مثال، فقط استروژن (هورمون های جنسی زنانه) یا آندروژن ها (مرد) انجام می شود.
2. HRT ترکیبی - چندین ماده عملکرد هورمونی به طور همزمان به بدن وارد می شود.

اشکال مختلفی برای صدور چنین وجوهی وجود دارد. برخی از آنها در ژل یا پمادهایی هستند که روی پوست مالیده می شوند یا داخل واژن قرار می گیرند. داروهای این نوع به صورت قرص نیز موجود است. امکان استفاده از چسب های مخصوص و همچنین دستگاه های داخل رحمی وجود دارد. در صورت نیاز به استفاده طولانی مدت از عوامل هورمونی، می توان از آنها به صورت ایمپلنت در زیر پوست استفاده کرد.

توجه داشته باشید:هدف از درمان بازیابی کامل عملکرد تولید مثل بدن نیست. با کمک هورمون ها، علائم ناشی از جریان نامناسب مهم ترین فرآیندهای حیاتی در بدن زن از بین می رود. این می تواند به طور قابل توجهی رفاه او را بهبود بخشد، از بروز بسیاری از بیماری ها جلوگیری کند.

اصل درمان این است که برای رسیدن به حداکثر موفقیت باید به موقع تجویز شود تا زمانی که اختلالات هورمونی برگشت ناپذیر شود.

هورمون ها در دوزهای کوچک مصرف می شوند و بیشتر از مواد طبیعی به جای همتایان مصنوعی آنها استفاده می شود. آنها به گونه ای ترکیب می شوند که خطر منفی را کاهش دهند اثرات جانبی. درمان معمولا طولانی مدت است.

ویدئو: زمانی که درمان هورمونی برای زنان تجویز می شود

نشانه هایی برای انتصاب HRT

درمان جایگزینی هورمونی در موارد زیر تجویز می شود:

• هنگامی که یک زن به دلیل کاهش ذخیره تخمدانی تخمدان ها و کاهش تولید استروژن یائسگی زودرس دارد.
• در صورت بروز بیماری های مربوط به یائسگی (گرگرفتگی، سردرد، خشکی واژن، عصبی بودن، کاهش میل جنسی و غیره) در صورت بروز بیماری های مربوط به سن یائسگی، لازم است وضعیت بیمار بالای 45-50 سال بهبود یابد.
• پس از برداشتن تخمدان ها، در ارتباط با چرکی انجام می شود فرآیندهای التهابی، تومورهای بدخیم؛
• در درمان پوکی استخوان (ظاهر شکستگی های مکرر اندام ها به دلیل نقض ترکیب بافت استخوانی).

اگر مردی بخواهد جنسیت خود را تغییر دهد و زن شود، استروژن درمانی نیز تجویز می شود.

موارد منع مصرف

در صورتی که خانمی دارای تومورهای بدخیم مغز، غدد پستانی و اندام های تناسلی باشد، استفاده از داروهای هورمونی کاملاً منع مصرف دارد. درمان هورمونی در صورت وجود بیماری های خونی و رگ های خونی و مستعد ترومبوز انجام نمی شود. اگر خانمی سکته مغزی یا حمله قلبی داشته باشد و همچنین اگر از فشار خون مداوم رنج می برد، HRT تجویز نمی شود.

یک منع مطلق برای چنین درمانی وجود بیماری های کبدی، دیابت شیرین و همچنین آلرژی به اجزای سازنده داروها است. اگر خانمی دارای خونریزی رحمی با ماهیت ناشناخته باشد، درمان هورمونی تجویز نمی شود.

چنین درمانی در دوران بارداری و شیردهی انجام نمی شود. همچنین موارد منع مصرف نسبی برای استفاده از چنین درمانی وجود دارد.

گاهی اوقات با وجود پیامدهای منفی احتمالی هورمون درمانی، در صورتی که خطر عوارض خود بیماری خیلی زیاد باشد، باز هم تجویز می شود. بنابراین، برای مثال، درمان نامطلوب است اگر بیمار مبتلا به میگرن، صرع، فیبروم و همچنین استعداد ژنتیکیبه بروز سرطان سینه در برخی موارد، محدودیت هایی در استفاده از آماده سازی استروژن بدون افزودن پروژسترون وجود دارد (به عنوان مثال، با اندومتریوز).

عوارض احتمالی

درمان جایگزین برای بسیاری از زنان تنها راه جلوگیری از تظاهرات شدید کمبود هورمون در بدن است. با این حال، اثر عوامل هورمونی همیشه قابل پیش بینی نیست. در برخی موارد استفاده از آنها می تواند منجر به افزایش فشار خون، ضخیم شدن خون و تشکیل لخته خون در رگ های اندام های مختلف شود. خطر تشدید بیماری های قلبی عروقی موجود تا حمله قلبی یا خونریزی مغزی وجود دارد.

عارضه احتمالی بیماری سنگ کیسه صفرا. حتی مصرف بیش از حد استروژن می تواند باعث ایجاد تومور سرطانی در رحم، تخمدان یا سینه شود، به خصوص در زنان بالای 50 سال. بروز تومورها بیشتر در زنان نخست زا که دارای استعداد ژنتیکی هستند مشاهده می شود.

تغییر هورمونی منجر به اختلالات متابولیک و افزایش شدید وزن بدن می شود. انجام چنین درمانی برای مدت بیش از 10 سال بسیار خطرناک است.

ویدئو: موارد منع مصرف برای HRT

تشخیص اولیه

درمان جایگزینی هورمون تنها پس از معاینه ویژه با مشارکت متخصصانی مانند متخصص زنان، مامولوژیست، غدد درون ریز، درمانگر تجویز می شود.

آزمایش خون برای انعقاد پذیری و محتوای اجزای زیر انجام می شود:

1. هورمون های هیپوفیز: FSH و LH (تنظیم کننده عملکرد تخمدان ها) و همچنین پرولاکتین (مسئول وضعیت غدد پستانی) و TSH (ماده ای که تولید هورمون های تیروئیدی به آن بستگی دارد).
2. هورمون های جنسی (استروژن، پروژسترون، تستوسترون).
3. پروتئین ها، چربی ها، گلوکز، آنزیم های کبد و پانکراس. این برای مطالعه میزان متابولیسم و ​​وضعیت اندام های داخلی مختلف ضروری است.

ماموگرافی، استئودنسیتومتری (بررسی اشعه ایکس تراکم استخوان) انجام می شود. برای اطمینان از عدم وجود تومورهای بدخیم رحم، تست پاپ (تحلیل سیتولوژیک اسمیر از واژن و دهانه رحم) و سونوگرافی ترانس واژینال انجام می شود.

انجام درمان جایگزین

انتصاب داروهای خاص و انتخاب رژیم درمانی صرفاً به صورت فردی و تنها پس از معاینه کامل بیمار انجام می شود.

عوامل زیر در نظر گرفته می شود:

• سن و دوره زندگی یک زن؛
• ماهیت چرخه (در صورت وجود قاعدگی)؛
• وجود یا عدم وجود رحم و تخمدان ها؛
• وجود فیبروم و سایر تومورها؛
• وجود موارد منع مصرف

بسته به اهداف و ماهیت علائم، درمان با استفاده از تکنیک های مختلف انجام می شود.

انواع HRT، داروهای مورد استفاده

تک درمانی با داروهای مبتنی بر استروژن.این فقط برای زنانی که تحت هیسترکتومی (برداشتن رحم) قرار گرفته اند، تجویز می شود، زیرا در این مورد هیچ خطری برای ایجاد هیپرپلازی آندومتر وجود ندارد. HRT با داروهایی مانند استروژل، دیویگل، پروژینووا یا استریمکس انجام می شود. درمان بلافاصله پس از عمل شروع می شود. 5-7 سال ادامه دارد. اگر سن زنی که تحت چنین عمل جراحی قرار گرفته به سن یائسگی نزدیک شود، درمان تا شروع یائسگی انجام می شود.

HRT چرخه ای متناوباین تکنیک در دوره شروع علائم پیش از یائسگی در زنان زیر 55 سال یا با شروع یائسگی زودرس استفاده می شود. ترکیبی از استروژن و پروژسترون یک چرخه قاعدگی طبیعی 28 روزه را شبیه سازی می کند.

برای درمان جایگزینی هورمون در این مورد استفاده می شود وسایل ترکیبیبه عنوان مثال، فموستون یا کلیمونورم. در بسته کلیمونورم دراژه های زرد با استرادیول و قهوه ای با پروژسترون (لوونورژسترل) وجود دارد. قرص های زرد را به مدت 9 روز مصرف می کنند، سپس قرص های قهوه ای را به مدت 12 روز مصرف می کنند و پس از آن به مدت 7 روز استراحت می کنند و در طی آن خونریزی های قاعدگی ظاهر می شود. گاهی اوقات ترکیبی از داروهای حاوی استروژن و پروژسترون (به عنوان مثال، استروژن و اوتروژستان) استفاده می شود.

HRT چرخه ای مداومروش مشابهی در موردی استفاده می شود که قاعدگی در یک زن 46-55 ساله بیش از 1 سال وجود نداشته باشد (یعنی یائسگی فرا رسیده است)، تظاهرات کاملاً جدی سندرم یائسگی وجود دارد. در این مورد، داروهای هورمونی به مدت 28 روز مصرف می شود (هیچ تقلیدی از قاعدگی وجود ندارد).

HRT متناوب چرخه ای ترکیبیاستروژن ها و پروژستین ها در حالت های مختلف انجام می شوند.

امکان انجام درمان در دوره های ماهانه وجود دارد. همزمان با مصرف روزانه فرآورده های استروژن شروع می شود و از اواسط ماه محصولات مبتنی بر پروژسترون نیز برای جلوگیری از مصرف بیش از حد و بروز هیپراستروژنیسم اضافه می شود.

ممکن است یک دوره درمانی به مدت 91 روز تجویز شود. در همان زمان، استروژن به مدت 84 روز مصرف می شود، پروژسترون از روز 71 اضافه می شود، سپس به مدت 7 روز استراحت می شود و پس از آن چرخه درمان تکرار می شود. چنین درمان جایگزینی برای زنان 60-55 ساله که پس از یائسگی دارند تجویز می شود.

HRT ترکیبی استروژن- پروژستین دائمی.داروهای هورمونی بدون وقفه مصرف می شوند. این تکنیک برای زنان بالای 55 سال استفاده می شود و پس از 60 سالگی دوز داروها به نصف کاهش می یابد.

در برخی موارد، ترکیبی از استروژن با آندروژن انجام می شود.

معاینات حین و بعد از درمان

نوع و دوز داروهای مورد استفاده ممکن است با ظاهر شدن علائم عوارض تغییر کند. به منظور جلوگیری از وقوع عواقب خطرناک، در طول درمان، وضعیت سلامتی بیمار کنترل می شود. اولین معاینه 1 ماه پس از شروع درمان و سپس بعد از 3 و 6 ماه انجام می شود. پس از آن، یک زن باید هر شش ماه یک بار توسط متخصص زنان و زایمان ویزیت شود تا وضعیت اندام های تناسلی را بررسی کند. لازم است به طور مرتب معاینات مامولوژیک انجام شود و همچنین به متخصص غدد مراجعه کنید.

فشار خون کنترل می شود. کاردیوگرام به صورت دوره ای گرفته می شود. آزمایش خون بیوشیمیایی برای تعیین محتوای گلوکز، چربی ها، آنزیم های کبدی انجام می شود. لخته شدن خون بررسی می شود. در صورت بروز عوارض جدی، درمان تنظیم یا لغو می شود.

HRT و بارداری

یکی از نشانه های تجویز درمان جایگزینی هورمون، شروع یائسگی زودرس است (این امر گاهی در 35 سالگی و زودتر اتفاق می افتد). دلیل آن کمبود استروژن است. رشد آندومتر که جنین باید به آن بچسبد به سطح این هورمون ها در بدن زن بستگی دارد.

برای بیماران در سنین باروری داروهای ترکیبی (بیشتر فموستون) برای بازگرداندن سطوح هورمونی تجویز می شود. اگر بتوان سطح استروژن را افزایش داد، غشای مخاطی حفره رحم شروع به ضخیم شدن می کند، در حالی که در موارد نادر، لقاح امکان پذیر است. این می تواند پس از قطع مصرف دارو پس از چند ماه درمان توسط یک زن اتفاق بیفتد. اگر شک دارید که بارداری اتفاق افتاده است، باید درمان را متوقف کنید و در مورد توصیه به حفظ آن با پزشک مشورت کنید، زیرا هورمون ها می توانند بر رشد جنین تأثیر منفی بگذارند.

اضافه شدن:معمولاً قبل از شروع درمان با چنین داروهایی (به ویژه فموستون) در مورد نیاز به استفاده اضافی از کاندوم یا سایر وسایل پیشگیری از بارداری غیر هورمونی به یک زن هشدار داده می شود.

آماده سازی HRT را می توان برای ناباروری ناشی از عدم تخمک گذاری و همچنین در طول برنامه ریزی IVF تجویز کرد. توانایی یک زن برای بچه دار شدن و همچنین شانس بارداری طبیعی، توسط پزشک معالج به صورت جداگانه برای هر بیمار ارزیابی می شود.