RABBIA (rabbia; sin.: rabbia, idrofobia, lyssa) - acuto malattia infettiva dal gruppo delle zoonosi, causate da virus della famiglia dei rhabdovirus e caratterizzate da danni al sistema nervoso.
Storia
Anche Aristotele (384-322 a.C.) richiamò l'attenzione sulla diffusione di B. tra i cani. Celso (I secolo d.C.) indicò la frequente malattia dei cani, a volte altri animali. Ha notato anche altri fatti: la malattia delle persone B., la possibilità di trasmettere la malattia con la saliva dell'animale al momento del morso. Nel 1271, un grande epizootico di B. fu descritto tra cani e lupi in Germania, nel 1500 - in Belgio e in Spagna. Nel 1590 fu notata in Francia un'epizoozia di B. tra i lupi. Si può presumere che fino al XVII secolo. Le epizoozie di B. avevano una distribuzione limitata.
Con lo sviluppo del capitalismo e la crescita delle grandi città a causa della concentrazione di un numero significativo di cani in esse in Europa, le epizoozie di B. di tipo urbano sono ampiamente sviluppate. Durante i secoli XVIII e XIX B. le epizoozie tra i cani colpiscono quasi tutti i paesi di Europa, America, Asia e Africa, in modo particolarmente forte - le capitali di un certo numero di stati: Parigi rappresentava 1/3 dell'incidenza totale in Francia, Mosca e San Pietroburgo - rispettivamente 50 e l'80% dell'incidenza totale nelle province di Mosca e Pietroburgo. Le più grandi epizoozie di B., che hanno travolto molti paesi del mondo, sono state registrate a metà del XIX e nel primo quarto del XX secolo.
Lo studio di B. nell'Ottocento. associato agli eccezionali risultati di Pasteur, Roux. Chamberlan, I. I. Mechnikov, N. F.Gamalei. Nel 1885 Pasteur gettò le basi per una profilassi specifica utilizzando vaccinazioni antirabiche negli esseri umani. Già nel 1886 a Odessa, Mechnikov e Gamaleya crearono la prima stazione Pasteur in Russia.
Eziologia
L'agente eziologico è un virus che, secondo le caratteristiche della riproduzione e della morfologia del virione, è incluso nella famiglia dei rhabdovirus (vedi). La natura virale dell'agente eziologico di B. fu dimostrata da P. Remlinger nel 1903, filtrando materiale infettivo attraverso filtri batterici. Sono note due varianti del virus B.: strada ("selvaggio") e fissa, ottenuta da Pasteur durante l'adattamento del virus di strada al corpo del coniglio in condizioni alterate di infezione. Il virus B. è patogeno per l'uomo e tutti i tipi di animali a sangue caldo, così come per gli uccelli, tuttavia, il grado di suscettibilità umana e vari tipi animali all'infezione è diverso. Secondo dati sperimentali, le volpi hanno la maggiore suscettibilità a B., e tra gli animali da laboratorio - il criceto siriano.
I ceppi di virus B. circolanti in diverse aree geografiche del mondo hanno una serie di caratteristiche biologiche e antigeniche comuni (variabilità del periodo di incubazione, sconfitta con somministrazione periferica di c.N.S., escrezione virale con la saliva, struttura antigenica identica, ecc.). Insieme a questo, l'esistenza di biovarianti naturali del virus B. (il virus "wildlife", il virus B. dei pipistrelli, il virus "cane pazzo"), nonché rappresentanti del genere dei rhabdovirus (il virus Lagos, IbAn27377, M1056, ecc.) è stato istituito. Le varianti biologiche del virus B. differiscono per il grado di attività patogena durante l'infezione extracerebrale, la distribuzione negli organi degli animali infetti, la capacità di formare inclusioni (corpi di Babes-Negri), ecc. I virus simili al patogeno B. hanno un antigenico parziale relazione con esso, così come un tipo simile di riproduzione, ma differiscono su un complesso di biol, caratteristiche.
Il virione B. nelle preparazioni del cervello infetto e delle colture tissutali al microscopio elettronico ha una forma a proiettile con un'estremità piatta e una arrotondata. La dimensione del virione è di 80-180 im. Nelle sezioni trasversali del virione B. è visibile un'asta centrale circondata da una membrana densa. La morfogenesi del virus B. è caratterizzata dalla formazione iniziale di una matrice: una sostanza filamentosa nel citoplasma delle cellule infette. Successivamente, dalla matrice si forma il virione nucleocapside. La sintesi del virione avviene sia nella sostanza della matrice che nelle membrane intracitoplasmatiche circostanti. Nel citoplasma dei neuroni, i virioni maturi vengono rilasciati germogliando dalla superficie della matrice filamentosa. Nella coltura cellulare, i virioni maturi germogliano dalla superficie cellulare.
La purificazione e la concentrazione del virus culturale hanno permesso di studiare la chimica. struttura e biolo, attività dei componenti subvirali. La composizione del virione B. comprende: RNA (1%), proteine (72%), lipidi (24%) e carboidrati (1%). Le proteine B. virion sono rappresentate da 4 polipeptidi ad alto peso molecolare e 1 polipeptidi a basso peso molecolare. Il virione nucleocapside contiene il 96% di proteine; è un'elica destrogira a singolo filamento di RNA lunga 1 µm e con un diametro esterno. 15-16 nm, circondato da un guscio costituito da una glicoproteina e glucolipidi. Il virione B. nucleocapside ha una costante di sedimentazione di 200S, una densità flottante di 1,32 g/cm 3 e un peso molecolare di 1,5x10 8 dalton. L'RNA del virione B. ha un peso molecolare di 4,6x10 6 dalton e una costante di sedimentazione di 45S.
Il virus di B. possiede proprietà antigeniche, immunogeniche ed emoagglutinanti, tuttavia il biolo e l'attività antigenica di varie strutture subvirali non sono identiche. Le proteine dell'involucro hanno una pronunciata attività immunogena, mentre le proteine del "core" del virione sono leggermente immunogeniche. La glicoproteina dell'involucro del virione ha attività emoagglutinante. L'RNA virale purificato, il nucleocapside e i componenti virali del "nucleo" del virione non sono infettivi, il che potrebbe essere dovuto all'assenza nella loro composizione della glicoproteina dell'involucro necessaria per l'adsorbimento del virus sulla superficie cellulare.
Come parte del virione B., sono stati trovati i propri sistemi enzimatici: protein chinasi, DNA polimerasi. Rappresentazione schematica La struttura del virione B. è mostrata nella Figura 1.
La riproduzione del virus B. in vivo e in vitro è accompagnata dalla formazione di inclusioni specifiche - corpi di Babesh-Negri. I corpi di Babesh-Negri, di dimensioni 0,5-25 μm, si trovano nel citoplasma dei neuroni, hanno una forma arrotondata, ovale, meno spesso a forma di fuso, una struttura interna basofila e sono colorati con coloranti acidi di colore rubino. L'esame citochimico dei corpi ha rivelato che contengono RNA. L'esame al microscopio elettronico dei corpi ha rivelato che la loro spina dorsale eosinofila corrisponde alla specifica matrice filamentosa delle cellule infette, mentre le strutture basofile interne sono costituite da nucleocapsidi virali associati a componenti cellulari. Il grado di formazione dei corpi Babesh-Negri durante l'infezione di vari ceppi del virus B. è determinato dal numero e dall'intensità dei focolai locali della sintesi virale nel citoplasma delle cellule infette.
La resistenza del virus B. è bassa. Alcuni detergenti provocano la scomposizione dei virioni (Fig. 1). Bollire per 2 min. uccide il virus B. Le soluzioni di lisolo o cloramina (2-3%), soluzione sublimatica allo 0,1% disinfettano in modo rapido e affidabile i materiali contaminati dal virus. Il virus è ben conservato solo a bassa temperatura e dopo l'essiccazione sotto vuoto in uno stato congelato.
Epidemiologia
B. - tipica zoonosi; da persona a persona, l'infezione è estremamente rara (sono stati descritti solo pochi casi). La principale fonte e serbatoio del virus B. sono i carnivori selvatici, Ch. arr. volpi, così come cani, gatti e nei paesi d'America - i pipistrelli. Esistono B. epizootiche di tipo naturale e urbano.
Gli epizooti naturali sono B. naturali, supportati da carnivori selvatici della famiglia canina (lupi, cani procioni, volpi, sciacalli), mustelidi (puzzole, martore, tassi, donnole, puzzole, ermellini), felini (gatto selvatico, lince, ecc. ), viverridi (genette, manguste, viverra) e pipistrelli (vampiri, pipistrelli insettivori e carnivori). Nei focolai urbani la fonte di B. sono gli animali domestici (cani, gatti, ecc.).
In molti paesi dell'Asia, dell'America, dell'Africa nei secoli XIX e XX. si verificano epizoozie di entrambi i tipi. Insieme alle epizoozie naturali, i focolai di B. tra i cani persistono in numerosi paesi asiatici (India, Sri Lanka, Birmania, Tailandia, Pakistan, ecc.), Africa (Algeria, Marocco, Libia, Ghana, Nigeria, Tunisia, Sudan, Camerun, Etiopia e così via), Sud America (Argentina, Messico, Guatemala, Perù, Honduras, ecc.). B. manca il cap. arr. in alcuni territori insulari: in Oceania - Guam, Isole Fiji, Nuove Ebridi, Nuova Caledonia, Samoa, ecc.; in Asia - Giappone, Singapore, Hong Kong, Brunei. Le malattie di B. sono assenti anche in alcuni stati dell'Africa (Mauritania), America (Guyana francese, Giamaica, Martinica, Isole Vergini). In Australia e Nuova Zelanda B. non è mai stato.
L'Europa tra la fine dell'Ottocento e l'inizio del Novecento. le epizoozie di tipo urbano furono eliminate nei paesi scandinavi, Inghilterra, Ungheria, Austria, Belgio, Svizzera, Francia e, dopo la seconda guerra mondiale, in alcune repubbliche dell'URSS, Bulgaria, Romania, Italia, Spagna, Portogallo, Jugoslavia.
Dagli anni '40 del XX secolo. in Europa e in America è stato osservato un cambiamento nelle principali caratteristiche epizootologiche di B.: l'epizoozia tra le volpi è diventata estremamente diffusa. Nel 1967-1970. in Germania, Austria, Danimarca, Svizzera e Cecoslovacchia 70 85% delle malattie B. erano la quota di volpi. In Germania per il 1967-1970. B. le volpi erano malate nel 70% dei casi, pagina - x. animali - nel 10%, cani e gatti - nell'8%, cervi, caprioli, camosci e mufloni - nel 7,3%, martore, tassi, furetti, cinghiali, donnole - nel 4,6% e roditori - 0,1%.
IN Russia prerivoluzionaria L'incidenza di B. è stata registrata nel 55,2% dei casi nel cane e nel gatto e nel 44,2% nella pagina - x. animali (G. I. Gurin, 1923). All'inizio degli anni '40, B. epizootiche tra le volpi furono registrate nelle regioni centrali, settentrionali e meridionali della RSFSR, nei primi anni '50 in Kazakistan, Ucraina, Moldavia, nella regione del Volga, nel Caucaso settentrionale e in alcune regioni del Siberia occidentale, nei Paesi baltici, Asia centrale e Transcaucasia. Le epizoozie naturali di B. in URSS con fluttuazioni nek-ry continuano a essere registrate (figura 2). Si ritiene che l'epizoozia tra le volpi sia spiegata da una violazione di biol, equilibrio: un aumento delle volpi dovuto all'abbondanza di cibo, una riduzione della loro caccia e una limitazione del numero di nemici naturali (lupi, aquile reali) . È possibile che tra le volpi circolino ceppi geneticamente modificati del virus di strada B. L'epizoozia tra le volpi è onnipresente, tra le puzzole - solo in Nord America, manguste - in Sud Africa, isole dell'Oceano Indiano, Cuba, Porto Rico, Grenada, Repubblica Dominicana Repubblica, Panama. L'America è anche caratterizzata da epizoozie tra i pipistrelli. Il numero di casi diagnosticati di B. in pipistrelli non succhiatori di sangue in Canada e negli Stati Uniti dal 1953 al 1966 è passato da 8 a 484; registrato 6 malattie delle persone B. dopo l'infezione da pipistrelli non succhiatori di sangue. B. epizootiche tra i vampiri, che si trovano solo in Sud America. Come risultato di un attacco di vampiri, ca. 1 milione di s.-x. animali. Fino al 1966 160 malattie della gente B. sono state registrate dopo punture di vampiri [Ervin (A. D. Irvin), 1970]. In Europa, Asia e Africa i pipistrelli non hanno l'epidemiologo, valore sebbene siano noti casi separati di allocazione di un virus B. da loro. L'incidenza dei roditori nei focolai di B. variava dall'1 al 3%, ma il loro ruolo nella formazione focolai naturali B. rimane non ancora provato.
In connessione con l'epizoozia di B., rimane l'incidenza sfavorevole di B. e delle persone. Secondo i dati incompleti dell'OMS per il 1969 e il 1970, 544.253 e 382.517 persone furono vaccinate contro la rabbia, rispettivamente, per infezione evidente o sospetta, furono registrate 472 e 698 malattie B. Nel 1970, 111 persone morirono di B. in Brasile, Messico - 63 , Argentina - 13, Venezuela - 13, Perù - 11, Marocco - 20, Tunisia - 20, Malesia - 7, Tailandia - 311. L'incidenza di B. è alta nei paesi asiatici (India, Filippine, Sri Lanka, ecc.) . Nonostante il grande B. epizootico di tipo naturale, in molti paesi europei non ci sono malattie umane. B. nell'uomo è ancora registrato in Turchia, Grecia, dove i cani sono la principale fonte di infezione. Singole malattie delle persone sono registrate in Germania, RDT, Polonia.
In URSS dopo il 1951 si è verificata una significativa diminuzione dell'incidenza di B. (Fig. 3). Per il 1964-1971 non c'erano malattie di B. nella SSR estone, le malattie sono rare nella SSR lettone, lituana, bielorussa, armena, georgiana, turkmena. La SSR uzbeka, ucraina e alcune regioni della RSFSR rimangono sfavorevoli in termini di incidenza di B..
Un'analisi dei materiali mostra che il 53,5% delle persone che si sono ammalate di B. nel nostro Paese non ha cercato assistenza medica in modo tempestivo e non ha ricevuto vaccinazioni antirabbica. La posizione del morso è cruciale nel tasso di incidenza. Per il 1964-1971 Il 67% dei pazienti è stato morso agli arti superiori, il 19,1% alla testa o al viso, il 12% agli arti inferiori e l'1,9% al tronco.
Un'analisi dei dati sull'incidenza di B. dal 1946 al 1956 ha mostrato che i cani erano la principale fonte di infezione per l'uomo (87,1%), dal 1957 al 1968 il ruolo dei cani come fonte di infezione è sceso al 37,5%. Allo stesso tempo, il ruolo delle volpi è aumentato dal 2,1 al 37,5%, così come i gatti dal 5,3 al 14,2%. Nel 1971, i B. malati furono infettati da cani nel 39,6% dei casi, da volpi nel 37,8%, da gatti nel 20,7% e da un cane procione nell'1,9%. Durante il 1964-1968. i lupi si sono rivelati fonte di infezione nell'1,1-7,1% dei casi.
La pratica mondiale di prescrivere vaccinazioni antirabiche solo per morsi di animali rabbiosi o animali che sono stati nel periodo di incubazione negli ultimi 10 giorni indica l'assenza di una forma asintomatica di B. in cani, gatti, volpi e altri animali.
anatomia patologica
Nelle persone morte per B., edema e gonfiore della testa e midollo spinale con grave iperemia, accompagnata da emorragie petecchiali. Tuttavia, i processi infiammatori nelle membrane e nel tessuto cerebrale sono spesso limitati.
Microscopicamente processo infiammatorio trovi in nervi trigeminalny, nodi di gasser, gangli compassionevoli cervicali intervertebrali e superiori e in sostanza grigia di un cervello, hl. arr. nel suo gambo. Nei nervi periferici si notano infiltrati linfoidi e monocitici, localizzati in prossimità dei vasi dilatati. Intorno alle cellule gangliari morenti o in decomposizione si verifica l'iperplasia degli elementi oligodendrogliali, con conseguente formazione del cosiddetto. noduli di rabbia. Tuttavia, non sono specifici per B. poiché si incontrano anche in altre malattie (encefalite epidemica, poliomielite anteriore acuta).
A esame microscopico una cicatrice nel sito del morso, insieme a cambiamenti nei nervi, viene rilevata un'infiammazione con abbondanti infiltrati leucocitari e grave edema.
Nella sostanza grigia del midollo spinale si osservano proliferazione microgliale, infiltrati perivascolari ed emorragie. Le cellule nervose delle corna anteriori, meno spesso le sezioni laterali delle corna posteriori, subiscono la distrofia.
Nel tronco encefalico si notano i maggiori cambiamenti nelle olive e nella sostanza grigia attorno al IV ventricolo. Nei gusci degli emisferi si osservano spesso fenomeni di meningite limitata. Negli strati più profondi della corteccia cerebrale ci sono infiltrati perivascolari.
I cambiamenti distrofici nei neuroni sono più spesso osservati in gangli spinali, midollo spinale, nel tronco encefalico e sono caratterizzati da vacuolizzazione del nucleo e del citoplasma, lisi cellulare, tumefazione e raggrinzimento dei nuclei. I neuroni subiscono una degenerazione del grasso granulare, che termina con il collasso della cellula.
In organi interni non si verificano grandi cambiamenti. Le ghiandole salivari sono talvolta ingrossate. Presentano infiltrati perivascolari. C'è pletora e un certo rigonfiamento dei polmoni. La milza non è ingrandita.
Caratteristico per B. considera l'aspetto delle inclusioni citoplasmatiche - Corpi di Babesh - Negri (b / n Fig. 4 e 5 e colore. Fig. 4-9), che si trovano più spesso nelle cellule dell'ippocampo - pes hippocampi (Ammon's corno), specialmente nel settore Sommer e nei neurociti a forma di pera (cellule di Purkinje) del cervelletto.
Patogenesi
Il virus B. entra nel corpo umano quando viene morso o salivato da un animale rabbioso attraverso una ferita o un microdanno alla pelle, meno spesso alle mucose. Inoltre, si osserva il movimento centripeto del virus attraverso gli spazi perineurali. Un certo numero di ricercatori consente il modo linfo-ematogeno di diffondere il virus. Tuttavia, il virus non è isolato dal sangue.
L'ulteriore riproduzione e il suo accumulo si verificano hl. arr. nel cervello e nel midollo spinale. Sono stati ripetutamente fatti tentativi per collegare i fenomeni clinici di B. con i cambiamenti morfologici rilevati. Se i disturbi del sistema nervoso somatico (paresi, paralisi) possono essere spiegati dalle corrispondenti lesioni del midollo spinale e del tronco cerebrale, allora altri fenomeni clinici sono difficili da associare alla localizzazione specifica del virus. N. M. Krol spiega i parossismi della rabbia con la dottrina di Ukhtomsky sulla dominante, secondo la quale l'aumentata eccitabilità dei centri autonomi superiori dell'ipotalamo, del midollo allungato e delle formazioni sottocorticali crea una dominante che assorbe tutte le altre irritazioni. Pertanto, qualsiasi irritazione è seguita da una risposta sotto forma di parossismo B.
Immunità
L'immunità naturale a B. esiste negli animali a sangue freddo. L'immunità raramente osservata negli esseri umani e negli animali a sangue caldo indica la presenza di un'immunità naturale negli animali a sangue caldo, che è più pronunciata negli uccelli che nei mammiferi. L'immunità naturale acquisita a B. non è nota, poiché i casi di guarigione da B. non sono stati provati in modo affidabile.
L'immunologia di B. è collegata da hl. arr. con lo studio dell'immunità vaccinale, in natura to-rogo il ruolo indubbio appartiene agli anticorpi neutralizzanti il virus; ciò è confermato da un alto contenuto di anticorpi nel sangue, che corrisponde ad uno stato di resistenza; l'immunizzazione passiva con gammaglobuline antirabiche è metodo efficace stabilire.-prof., vaccinazioni. Tuttavia, l'immunità da vaccinazione non può essere associata solo alla presenza di anticorpi. Quindi, dopo l'immunizzazione extraneurale attiva o passiva, gli animali diventano resistenti anche all'introduzione diretta del virus B. nel cervello. Allo stesso tempo, nel cervello, gli anticorpi neutralizzanti il virus non vengono rilevati affatto o vengono rilevati con un titolo molto basso. Dopo l'immunizzazione intracerebrale con il ceppo Flury, i topi sviluppano una forte immunità all'infezione intracerebrale e gli anticorpi non vengono rilevati nel cervello.
Nella genesi dell'immunità antirabbica, molto non è ancora chiaro. Oltre ai fattori umorali e tissutali, possono svolgere un ruolo vari inibitori del tipo dell'interferone. È stato dimostrato che il virus B. provoca la produzione di interferone nella coltura dei tessuti e nel corpo degli animali da laboratorio. Di grande interesse sono gli esperimenti su animali da laboratorio su profilassi e effetto terapeutico interferone endogeno indotto da polinucleotidi sintetici.
Quadro clinico
La durata del periodo di incubazione per B. di solito oscilla, ma più spesso è di 30-90 giorni; meno di 10 giorni è estremamente raro. Periodo di incubazione A. I. Savateev (1927) osservato da 12 a 99 giorni nell'84% dei casi, da 100 a 200 giorni - nel 10,4%, da 200 giorni a 1 anno - nel 3,7%, più di un anno - nell'1, 1%. Il periodo di incubazione pari a 2-3 anni, descritto da numerosi autori, è improbabile. Secondo M. A. Selimov (1963), il periodo di incubazione per i vaccinati è in media di 54 giorni e per i non vaccinati - 77 giorni. Il periodo di incubazione più breve si osserva con morsi al viso, alla testa, il più lungo - con singoli morsi del tronco e estremità più basse. È anche più breve nei danni tissutali gravi e nei bambini. Allo stesso tempo, durante l'infezione sperimentale, non esiste alcuna relazione tra la durata del periodo di incubazione e il luogo dell'inoculazione.
Durante il periodo di incubazione, il benessere del morso di solito non ne risente.
Durante il decorso della malattia si distinguono lo stadio prodromico, lo stadio della malattia sviluppata o lo stadio dell'eccitazione e lo stadio della paralisi, che termina con la morte.
I primi segni della malattia compaiono quasi sempre nel sito del morso, dove prurito, tirando e dolore lancinante, dolore nevralgico lungo i nervi più vicini al morso. La cicatrice nel sito del morso a volte è leggermente infiammata e dolorosa.
Temperatura subfebbrile, malessere generale, mal di testa. Può verificarsi secchezza delle fauci. L'appetito è ridotto, la lingua è foderata. Appare ipersensibilità agli stimoli visivi e uditivi, iperestesia, a volte sensazione di oppressione al petto e alla gola. Il sonno è disturbato presto: compaiono sogni terribili, poi subentra l'insonnia. Sentirsi peggio. I pazienti sperimentano paura senza causa, ansia, una sensazione di desiderio, compaiono pensieri di morte.
I fenomeni prodromici si intensificano. C'è nausea, spesso vomito, sudorazione, midriasi, ma la reazione delle pupille è preservata. Il primo attacco clinicamente pronunciato della malattia ("parossismo della rabbia") si sviluppa per lo più improvvisamente sotto l'influenza di qualche tipo di irritazione. L'attacco è caratterizzato da un improvviso sussulto di tutto il corpo, le braccia sono tese in avanti e tremanti, la testa e il busto deviano all'indietro. L'attacco dura diversi secondi, accompagnato da spasmi estremamente dolorosi dei muscoli della faringe, che portano alla dispnea inspiratoria. Tutti i muscoli accessori prendono parte alla respirazione. L'inalazione è difficile, accompagnata da un fischio, l'espirazione è superficiale. Il viso è cianotico, esprime paura e sofferenza, lo sguardo è fisso su un punto, si nota l'esoftalmo. Il paziente si precipita, implorando aiuto. Si osservano spesso singhiozzo e vomito. La saliva densa e viscosa si accumula in bocca, il sudore appiccicoso viene rilasciato, la tachicardia persiste. Tali attacchi durano pochi secondi, ma spesso si susseguono e possono essere causati dagli stimoli più insignificanti, tra cui Η. M. Krol mette al primo posto le vibrazioni dell'aria. Il minimo respiro (aprire la porta, camminare anche a una distanza di 3-4 m dal paziente) provoca i parossismi descritti (aerofobia).
Fenomeni simili sono causati dal tentativo di bere un sorso d'acqua. Quindi le convulsioni iniziano a verificarsi solo alla vista dell'acqua o anche alla sua menzione (idrofobia).
Qualsiasi sostanza irritante può causare un attacco: luce intensa (fotofobia), conversazione ad alta voce (acusticofobia), toccare la pelle, girare la testa, tossire, sforzarsi durante la minzione, ecc. Dopo un giorno o due, la saliva diventa più liquida e abbondante, a- ruyu il paziente deglutisce, ma sputa continuamente o scorre lungo il mento. La sudorazione aumenta, il vomito diventa più frequente. Di solito non c'è paralisi dei muscoli della deglutizione in questa fase. I pazienti possono ingerire pezzi di cibo tritati finemente: pane, frutta, ecc.
Le lesioni del sistema nervoso periferico possono essere osservate sia nello stadio della malattia sviluppata, sia occasionalmente si verificano nel periodo prodromico. Se il paziente non è morto nel secondo stadio della malattia per un'improvvisa insorgenza di paralisi dei centri respiratori o vasomotori, la malattia passa nell'ultimo stadio paralitico da 1 a 3 giorni prima della morte.
Le lesioni del sistema nervoso in B. non hanno una specificità rigorosa e sono estremamente diverse in termini di localizzazione, prevalenza e tempi di comparsa. Sono nella natura della paresi, paralisi dei nervi cranici o degli arti, paraplegia. In alcuni casi, questi fenomeni si sviluppano arti superiori, poi diffuso nella parte inferiore, poi nelle sezioni bulbari, in altre - viceversa. Spesso lo sviluppo della paralisi segue il tipo di paralisi ascendente di Landry (vedi paralisi ascendente di Landry).
L'emozione passa. Il paziente giace immobile. Grandi gocce di sudore coprono il viso, le mani, il corpo. La salivazione abbondante continua. Come risultato di una grave disidratazione, i tratti del viso sono affilati, il paziente perde rapidamente peso e viene escreta poca urina. Con la cessazione dell'eccitazione e delle convulsioni, la condizione migliora. Il paziente può bere e mangiare, la respirazione diventa più libera. Il paziente e coloro che lo circondano hanno speranza di guarigione. La "calma" dura 1-3 giorni. Tuttavia, l'attività cardiovascolare continua a deteriorarsi. La tachicardia aumenta, la pressione sanguigna diminuisce.
La morte di solito arriva all'improvviso. In sviluppo quadro clinico B. non è sempre caratterizzato dalla costanza. Potrebbe non esserci periodo prodromico, non si possono osservare violenze, idrofobia e aerofobia.
Molto meno spesso si osserva l'immagine del paralitico, o “silenzioso”, B. Quest'ultimo procede senza fenomeni di eccitazione ed è caratterizzato principalmente dallo sviluppo di paralisi di varia prevalenza, più spesso procedendo in base al tipo di paralisi ascendente di Landry. L'idrofobia e l'aerofobia sono assenti o debolmente espresse. Il decorso della malattia è più lungo, la morte si verifica a causa di disturbi bulbari. Questa forma di B. è più comune in Sud America e nei morsi di vampiro.
Disturbi mentali nella rabbia
I disturbi mentali nella rabbia sono permanenti. Possono comparire prima di tutti gli altri sintomi della malattia. Inizialmente si sviluppa uno stato di astenia: c'è un malessere generale, una sensazione di disagio, ansia indefinita, irritabilità, spossatezza, iperestesia costantemente pronunciata vari corpi sentimenti. Presto compaiono disturbi affettivi pronunciati, in cui predomina la malinconia, accompagnata da ansia, paura e in alcuni casi un sentimento di orrore. I disturbi affettivi sono più intensi quando sono associati alla coscienza della malattia. Dopo qualche tempo, sullo sfondo di un'iperestesia in forte aumento di tutti gli organi di senso, i parossismi dell'eccitazione più acuta sorgono spontaneamente o con stimoli esterni minori: il paziente si precipita nel reparto, strappa la biancheria, il letto, batte contro le pareti, emette suoni rauchi , sperimenta un'indescrivibile paura della morte. Le pupille sono nettamente dilatate, fuori dalla bocca abbondante salivazione. Il viso esprime dolore. I parossismi della rabbia sono sostituiti da uno stato di grave astenia e adinamia, vicino alla prostrazione. La coscienza è solitamente preservata. In alcuni casi, ci sono brevi periodi di annebbiamento della coscienza delirante o amentale con allucinazioni visive frammentarie, a volte uditive di natura spaventosa, idee deliranti instabili, incoerenza del linguaggio motorio.
Diagnosi
La diagnosi è istituita sulla base di epidemiologia complessa., ricerche cliniche e di laboratorio. Quando si raccoglie un'anamnesi, è necessario prestare attenzione alla possibilità di saliva senza morso, Dolore al posto dell'ex morso nel periodo prodromico della malattia, lo stato emotivo e mentale del paziente in questo periodo. L'ulteriore destino dell'animale è in fase di chiarimento (è caduto, è sotto controllo veterinario, è scomparso). Quando si esamina un paziente, prestare attenzione alla presenza di cicatrici da ex morsi, lo stato delle pupille, sudorazione, salivazione. Va tenuto presente che a causa del lungo periodo di incubazione, il paziente può dimenticare lesioni minori o le loro complicanze, soprattutto se il contatto è stato con un animale apparentemente sano per un breve periodo di tempo. Valore più alto per la diagnosi, ha eccitabilità generale, attacchi di idro-, aero-, acusticafobia, attacchi di violenta eccitazione affettiva con irrequietezza motoria, rabbia e tendenza all'aggressività. Il 2-3 ° giorno della malattia inizia a svilupparsi paralisi flaccida e paresi di varia natura e localizzazione. Per la diagnosi è molto importante la dinamica delle manifestazioni cliniche della malattia, la sua ciclicità. La predominanza dei sintomi simpaticotonici, contro i quali si sviluppano le convulsioni di B., è sostituita da fenomeni ipervagotonici con l'indebolimento e la cessazione dei parossismi e lo sviluppo della paralisi.
A diagnosi differenzialeè necessario tener conto del tetano, dell'isteria, dell'avvelenamento da atropina, dell'encefalite, della lissofobia.
Il tetano è caratterizzato da spasmo muscolare tonico, sullo sfondo del quale, sotto l'influenza di vari stimoli, si verificano attacchi di convulsioni toniche, trisma e opistotono. Dopo un attacco, il tono muscolare rimane elevato. Muscoli delle mani e dei piedi confisca non sono coinvolti. La coscienza è preservata, non ci sono dichiarazioni deliranti e allucinazioni.
La lissofobia (paura di ammalarsi di B.) si verifica più spesso negli individui psicopatici. La principale differenza tra la lissofobia e B. è l'assenza disturbi autonomici(midriasi, sudorazione, tachicardia, ecc.) e la dinamica delle manifestazioni cliniche. L'aerofobia, di regola, non è presente. Nello stato di anestesia, tutti i sintomi clinici scompaiono completamente.
Per la diagnosi di laboratorio di B. viene utilizzato il complesso dei metodi di ricerca.
Metodo con anticorpi fluorescenti- il metodo più rapido e accurato di diagnosi di laboratorio di B. Per rilevare l'antigene virale nelle impronte cerebrali e ghiandole salivari Gente morta o animali morti, così come quando si esaminano le impronte corneali (test corneale intravitale), utilizzare il metodo diretto degli anticorpi fluorescenti. Un metodo indiretto di anticorpi fluorescenti viene utilizzato per rilevare gli anticorpi contro il virus B. nei sieri di persone malate e animali. La condizione principale per la sua applicazione di successo è la presenza di sieri specifici o specifici coniugati con fluoresceina-isocianato. L'attendibilità dei risultati ottenuti deve essere controllata utilizzando: a) preparazioni di tessuto normale dello stesso tipo; b) soppressione della fluorescenza pre-saturando la preparazione contenente l'antigene con anticorpi specifici non marcati. Soggetto alle condizioni metodologiche specificate questo metodo fornisce una diagnosi di laboratorio nel 100% dei casi di B. e non richiede l'uso di altri metodi di ricerca.
metodo istologico. La diagnosi di B. mediante l'identificazione dei corpi di Babesh-Negri nelle impronte e nelle sezioni del cervello e delle ghiandole salivari degli animali se osservati al microscopio ottico è metodo veloce. Per fissare il materiale vengono utilizzati acetone, alcoli etilici e metilici, una miscela di Dubosque-Braznl-Bouin, ecc .. La colorazione delle stampe viene eseguita secondo il metodo di Muromtsev, Sellers, mentre si colorano le sezioni di tessuto utilizzando i metodi di Giemsa , Mann, Turevich. Il metodo di rilevamento dei corpi di Babesh-Negri per B. è specifico, ma meno sensibile, rispetto a un metodo di anticorpi fluorescenti poiché queste inclusioni sono assenti in molti casi di B. di animali selvatici e non sempre si trovano in B. tipico di la persona e gli animali domestici. Pertanto, in caso di risultato negativo, è necessario utilizzare altri metodi di ricerca.
saggio biologico- isolamento del virus B. dal cervello e dalle ghiandole salivari mediante infezione intracerebrale di topi. Per impostare il biolo, i campioni dovrebbero essere usati ventose o topi giovani. L'uso del metodo degli anticorpi fluorescenti con impronte cerebrali di topi infetti consente di effettuare una diagnosi prima della comparsa di sintomi clinici malattie degli animali. I risultati di un test biologico e della diagnosi di B. con il metodo degli anticorpi fluorescenti di solito coincidono nel 100% dei casi.
Reazione di neutralizzazione del virus anche un metodo accurato per determinare la specificità del virus rilevato nel saggio biologico e il titolo anticorpale nei sieri umani e animali. Per identificare il virus vengono titolate varie diluizioni con una dose costante di gammaglobuline antirabbiche. Per determinare il titolo di anticorpi antirabbico, varie diluizioni del siero in esame vengono miscelate con una dose costante (media 100 LD 50) di virus B. La miscela virus-siero viene mantenuta per 1/2 ora a t° 37° e iniettato nel cervello dei topi bianchi. Le osservazioni di animali infetti durano 21-30 giorni. La differenza nel titolo del virus in presenza di gammaglobuline antirabiche rispetto al controllo (indice di neutralizzazione di 100 o superiore) indica che il virus isolato è antigenicamente identico al virus B. Il titolo degli anticorpi antirabbici nel il siero di prova è la sua ultima diluizione, neutralizzando 100 LD 50 virus B.
Metodo di immunodiffusione su gel di agar, che ha un'elevata specificità, può essere utilizzato nella diagnosi di B., tuttavia, la sua implementazione richiede la presenza di elevate concentrazioni del virus nel materiale di partenza e l'elevata specificità dei sieri immunitari utilizzati.
Per la titolazione del virus B. e degli anticorpi, vengono utilizzati con successo il metodo di formazione della placca nella coltura tissutale, la reazione di emoagglutinazione passiva e la sua soppressione, RSK, il test radioimmune e la reazione di lisi delle cellule infette.
Previsione
La prognosi è sfavorevole, non ci sono casi affidabili di recupero nella malattia sviluppata.
Trattamento
Non ci sono ancora metodi efficaci di terapia per B.. Il trattamento sintomatico viene utilizzato per proteggere il paziente da stimoli esterni, alleviare l'ipereccitabilità e mantenere il normale equilibrio idrico. IN l'anno scorso si tenta di applicare la terapia di rianimazione.
Il paziente B. è ricoverato in un reparto separato, protetto il più possibile da vari stimoli esterni: da rumori, movimenti d'aria, luce intensa, ecc. Il paziente è costantemente monitorato.
Prevenzione
La prevenzione include l'identificazione e la distruzione degli animali - fonti dell'agente infettivo e la prevenzione della malattia umana B. dopo l'infezione (vedi Vaccinazioni antirabiche).
L'insieme delle misure per combattere la B. epizootica tra i carnivori domestici è: registrazione obbligatoria dei cani e loro immunizzazione preventiva, cattura cani randagi e gatti, diagnostica di laboratorio di ogni caso di malattia, quarantena e altre misure al centro della malattia, propaganda sanitaria e veterinaria.
La lotta contro le epizoozie del tipo naturale B. è volta a ridurre il numero di animali che costituiscono il serbatoio dell'infezione. In alcune zone d'Europa, riducendo il numero di volpi a 1 animale per 4-5 km2, è stato possibile debellare i focolai naturali di infezione. Per ridurre il numero di carnivori selvatici, viene eseguita la fumigazione delle tane, l'avvelenamento con veleni, la cattura, la sparatoria, ecc .. La fumigazione delle tane con acido cianidrico (ciclone B), cianuro di sodio, acido fluoridrico o anidride solforosa è la più efficace. In Danimarca, la fumigazione delle tane, applicata durante il periodo dell'accoppiamento e della cova, ha ridotto il numero di volpi fino all'80%. Capsule di cianuro di potassio o cianuro di sodio, cubetti o pillole di stricnina, uova sode o carcasse di animali imbottite di stricnina, fluoroacetato di sodio, sono stati usati con successo per uccidere lupi, coyote, volpi e puzzole nelle epidemie di B. in Canada e negli Stati Uniti. Per la distruzione di coyote e lupi si consiglia anche l'uso di cartucce con cianuro di potassio (coyote-getter). Hanno trovato applicazione anche vari sistemi di trappole a molla, trappole a filo, anelli di filo e trappole. Si richiama l'attenzione sulla necessità di svolgere tale lavoro nei periodi di maggiore migrazione dei carnivori selvatici, nonché sull'utilizzo di esche, posizione corretta trappole.
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- zoonosi infettiva di eziologia virale, caratterizzata da predominante grave sconfitta sistema nervoso centrale, minacciando la morte. Gli esseri umani vengono infettati dalla rabbia quando vengono morsi dagli animali. Diffondendosi lungo le fibre nervose, il virus della rabbia aumenta prima la loro eccitabilità e quindi provoca lo sviluppo della paralisi. Penetrando nei tessuti del midollo spinale e del cervello, il virus provoca gravi disturbi nel lavoro del sistema nervoso centrale, manifestati clinicamente da varie fobie, attacchi di eccitazione aggressiva e sindrome allucinatoria. La rabbia è ancora una malattia incurabile. Per questo motivo, è difficile sopravvalutare l'importanza della vaccinazione profilattica antirabbica somministrata a un paziente in caso di morso di animale.
ICD-10
A82
informazioni generali
- una zoonosi infettiva di eziologia virale, caratterizzata da una lesione prevalentemente grave del sistema nervoso centrale, con rischio di esito fatale. Gli esseri umani vengono infettati dalla rabbia quando vengono morsi dagli animali.
Caratteristica dell'eccitatore
La rabbia è causata da un rhabdovirus contenente RNA a forma di pallottola con due antigeni specifici: AgS solubile e AgV& di superficie. Nel processo di replicazione, il virus contribuisce all'emergere di inclusioni specifiche nei neuroni: corpi eosinofili di Babes-Negri. Il virus della rabbia è abbastanza resistente alla refrigerazione e al congelamento, ma è facilmente inattivato dall'ebollizione, esposizione a radiazioni ultraviolette, nonché disinfezione con vari reagenti chimici (lisolo, cloramina, acido carbossilico, sublimato, ecc.).
Il serbatoio e la fonte della rabbia sono i carnivori (cani, lupi, gatti, alcuni roditori, cavalli e bovini). Gli animali espellono il virus con la saliva, il periodo contagioso inizia 8-10 giorni prima dello sviluppo Segni clinici. Le persone malate non sono una fonte significativa di infezione. La rabbia viene trasmessa per via parenterale, di solito durante un morso umano da parte di un animale malato (la saliva contenente l'agente patogeno entra nella ferita e il virus entra nel letto vascolare). Attualmente, ci sono prove della possibilità di implementare vie di infezione aerogena, alimentare e transplacentare.
Gli esseri umani hanno una suscettibilità naturale limitata alla rabbia e la probabilità di infezione se infetta dipende dalla posizione del morso e dalla profondità della lesione, che vanno dal 23% per i morsi degli arti ( reparti prossimali) fino al 90% in caso di morso al viso e al collo. In un terzo dei casi l'infezione avviene attraverso il morso di animali selvatici, in altri casi gli animali domestici e il bestiame sono responsabili della rabbia umana. In caso di ricerca tempestiva di assistenza medica e di attuazione di misure preventive nella misura massima, la rabbia non si sviluppa negli individui infetti.
Patogenesi della rabbia
Il virus della rabbia entra nel corpo attraverso la pelle danneggiata e si diffonde lungo le fibre delle cellule nervose, verso le quali ha un'affinità pronunciata. Inoltre, è possibile che il virus si diffonda in tutto il corpo con il flusso sanguigno e linfatico. Il ruolo principale nella patogenesi della malattia è svolto dalla capacità del virus di legare i recettori dell'acetilcolina delle cellule nervose e aumentare l'eccitabilità riflessa e successivamente causare la paralisi. La penetrazione del virus nelle cellule del cervello e del midollo spinale porta a gravi disturbi organici e funzionali del sistema nervoso centrale. I pazienti sviluppano emorragie ed edema cerebrale, necrosi e degenerazione del suo tessuto.
IN processo patologico sono coinvolte le cellule della corteccia cerebrale, del cervelletto, del tubercolo ottico e della regione ipotuberosa, così come il nucleo dei nervi cranici. Microscopicamente, le formazioni eosinofile (corpi di Babes-Negri) sono notate all'interno dei neuroni del cervello. La degenerazione patologica delle cellule porta a disturbi funzionali organi e sistemi a causa di ridotta innervazione. Dal sistema nervoso centrale, il virus si diffonde ad altri organi e tessuti (polmoni, reni, fegato e ghiandole). secrezione interna e così via.). Il suo ingresso nelle ghiandole salivari porta al rilascio dell'agente patogeno con la saliva.
Sintomi della rabbia
Il periodo di incubazione della rabbia può variare da un paio di settimane con la localizzazione del morso sul viso o sul collo a diversi mesi (1-3) con l'introduzione del patogeno nelle estremità. In rari casi, il periodo di incubazione è stato ritardato fino a un anno.
La rabbia procede con un cambio successivo di tre periodi. Nel periodo iniziale (depressione) c'è un cambiamento graduale nel comportamento del paziente. In rari casi, la depressione è preceduta da malessere generale, condizione di subfebbrile, dolore nell'area della porta dell'infezione (di norma, una ferita che è già guarita dall'inizio della malattia). A volte (molto raramente) il luogo di introduzione dell'agente patogeno si infiamma nuovamente. Di solito in questo periodo la clinica è limitata alle manifestazioni del sistema nervoso centrale (mal di testa, disturbi del sonno, perdita di appetito) e della psiche (apatia, depressione, irritabilità, depressione e attacchi di paura). A volte i pazienti possono avvertire fastidio al petto (oppressione), soffrire di indigestione (solitamente costipazione).
Il culmine della malattia (stadio di eccitazione) si verifica 2-3 giorni dopo la comparsa dei primi segni di depressione, caratterizzati dallo sviluppo di varie fobie: paura dell'acqua, dell'aria, dei suoni e della luce. L'idrofobia - paura dell'acqua - impedisce ai pazienti di bere. Comportamento caratteristico: quando allunga un bicchiere d'acqua, il paziente lo prende volentieri, ma un tentativo di bere il liquido provoca un attacco di paura paralizzante, sospensione della respirazione e il paziente lancia il bicchiere. Tuttavia, la rabbia non è sempre accompagnata da idrofobia, che può rendere difficile la diagnosi. Con la progressione della malattia, i pazienti soffrono di sete intensa, ma a causa del riflesso formato, anche la vista e il suono dell'acqua provocano spasmi dei muscoli respiratori.
L'aerofobia è caratterizzata da attacchi di soffocamento dovuti al movimento dell'aria, con fobia acustica e fotofobia, tale reazione è osservata al rumore e alla luce intensa. Gli attacchi di asfissia sono a breve termine (diversi secondi), sono accompagnati da spasmi e convulsioni dei muscoli mimici, le pupille sono dilatate, i pazienti sono agitati, provano orrore di panico, urlano, gettano indietro la testa. Si osserva il tremito della mano. La respirazione durante i parossismi è intermittente, sibilante, i respiri sono rumorosi. I muscoli della cintura della spalla sono coinvolti nella respirazione. In questo periodo, i pazienti sono in uno stato di eccitazione aggressiva, urlano molto, sono inclini a un'attività aggressiva non sistematica (si precipitano, possono colpire o mordere). caratteristica ipersalivazione.
Con il progredire della malattia, le convulsioni diventano più frequenti. Si verificano perdita di peso, sudorazione eccessiva, allucinazioni (uditive, visive e olfattive). La durata del periodo di eccitazione è di 2-3 giorni, raramente estesa a 6 giorni.
Lo stadio terminale della malattia è paralitico. Durante quel periodo, i pazienti diventano apatici, i loro movimenti sono limitati, la sensibilità è ridotta. In considerazione della diminuzione dei parossismi fobici, sorge una falsa impressione che il paziente sia migliorato, tuttavia, in questo momento, la temperatura corporea aumenta rapidamente, si sviluppa tachicardia e ipotensione arteriosa, ci sono paralisi degli arti e successivamente dei nervi cranici. La sconfitta del centro respiratorio e vasomotorio provoca arresto cardiaco, respirazione e morte. Il periodo paralitico può durare da uno a tre giorni.
Diagnosi di rabbia
Esistono modi per isolare il virus della rabbia dal liquido cerebrospinale e dalla saliva, inoltre esiste la possibilità di diagnosi utilizzando la reazione di anticorpi fluorescenti su campioni di biopsia dermica, impronte corneali. Ma a causa della complessità e dell'inopportunità economica, queste tecniche non sono utilizzate in un'ampia pratica clinica.
Fondamentalmente, la diagnosi viene effettuata sulla base del quadro clinico e dei dati della storia epidemiologica. A metodi diagnostici, che hanno carattere intravitale, comprendono anche un saggio biologico su animali da laboratorio (topi neonati). Se infettati da un virus isolato dalla saliva, dal liquido cerebrospinale o dal liquido lacrimale, i topi muoiono dopo 6-7 giorni. Un'analisi istologica del tessuto cerebrale di un paziente deceduto consente di confermare definitivamente la diagnosi se nelle cellule vengono rilevati corpi di Babes-Negri.
Trattamento della rabbia
Attualmente la rabbia è una malattia incurabile, le misure terapeutiche sono di natura palliativa e mirano ad alleviare le condizioni del paziente. I pazienti vengono ricoverati in un reparto buio e insonorizzato, vengono prescritti farmaci sintomatici: ipnotici e anticonvulsivanti, antidolorifici, tranquillanti. Le misure di nutrizione e reidratazione vengono eseguite per via parenterale.
Ora c'è una sperimentazione attiva di nuovi regimi terapeutici con l'aiuto di specifiche immunoglobuline, immunomodulatori, ipotermia cerebrale e tecniche di terapia intensiva. Tuttavia, la rabbia è ancora malattia mortale: la morte si verifica nel 100% dei casi di sviluppo sintomi clinici.
Prevenzione della rabbia
La prevenzione della rabbia ha principalmente lo scopo di ridurre l'incidenza tra gli animali e limitare la probabilità di essere morsi da animali randagi e selvatici dell'uomo. Gli animali domestici sono soggetti a vaccinazione obbligatoria contro la rabbia, categorie decretate di cittadini (veterinari, accalappiacani, cacciatori, ecc.) sono immunizzati con vaccino antirabbico (tre volte iniezione intramuscolare). Un anno dopo viene eseguita una rivaccinazione e in futuro, se persiste un alto rischio di infezione, si consiglia di ripetere l'immunizzazione ogni tre anni.
In caso di morso di animale, è necessaria una serie di misure per prevenire la rabbia: la ferita viene lavata con alcool medico, trattata con antisettici, viene applicata una medicazione asettica, dopodiché è necessario contattare immediatamente un centro traumatologico (o un chirurgo o paramedico FAP). IN appena possibile viene effettuato un ciclo di vaccinazione profilattica antirabbica (vaccino secco inattivato) e immunizzazione passiva (immunoglobulina antirabbica). Lo schema delle iniezioni profilattiche dipende dalla posizione del morso, dalla profondità della ferita e dal grado di contaminazione della saliva.
Appartiene al genere Lyssavirus (lyssa greca - rabbia). Provoca un'infezione mortale negli animali e nell'uomo, caratterizzata da danni irreversibili ai neuroni del SNC. Nel 1885, L. Pasteur sostenne sperimentalmente il metodo di attenuazione di un agente patogeno ancora sconosciuto e ricevette un vaccino antirabbico. Nel 1892 V. Babes e nel 1903 A. Negri descrissero inclusioni specifiche nei neuroni del cervello di animali uccisi dalla rabbia (corpi di Negri). Sono noti diversi biovar correlati del patogeno: il virus "selvaggio" di cervi, volpi artiche e volpi nell'Artico, il virus del pipistrello in America, il virus del "cane pazzo" in Africa occidentale e così via.Coltivazione e riproduzione
Il virus della rabbia è coltivato in una coltura cellulare dei reni di criceti appena nati, in cellule diploidi umane. L'attività citopatogena è instabile. Il virus può essere adattato agli embrioni di pollo e anatra infettando il sacco vitellino.Patogenesi e immunità
Alla porta d'ingresso dell'infezione, il virus rimane per diversi giorni. La riproduzione primaria sembra avvenire nelle cellule muscolari nel sito del morso. Le particelle virali raggiungono quindi le terminazioni sensoriali nervi periferici, si muovono lungo i loro cilindri assiali e gli spazi perineurali (fino a 3 mm all'ora), interessando i neuroni del midollo spinale e del cervello. Le diverse velocità del virus che si muove tronchi nervosi può spiegare la durata del periodo di incubazione dell'infezione. È minimo (fino a 10-14 giorni) quando l'agente patogeno penetra nella pelle della testa e del viso e il più lungo (1,5 mesi o più) con morsi agli arti (mani, piedi). Nei neuroni si verifica una riproduzione intensiva del virus, con conseguente comparsa di corpi citoplasmatici di Babes-Negri contenenti nucleocapsidi virali. I neuroni del corno di ammonio, del midollo allungato e delle cellule di Purkinje del cervelletto sono particolarmente colpiti e nel corpo vengono sintetizzati anticorpi neutralizzanti il virus, che possono avere un effetto protettivo prima che l'agente patogeno entri nelle cellule del sistema nervoso centrale.Epidemiologia
Il serbatoio del virus in natura sono vari animali a sangue caldo. I pipistrelli possono sviluppare infezioni asintomatiche croniche. Cani, volpi, lupi, sciacalli, così come gatti e linci sono i più sensibili all'agente eziologico della rabbia. Molto spesso, una persona viene infettata dalla rabbia nelle volpi e nei gatti, meno spesso - da cani e altri animali in cui il virus è contenuto nelle ghiandole salivari ed escreto nella saliva. ambiente esterno. Il virus viene trasmesso da morsi e saliva sulla pelle danneggiata e sulle mucose. Una persona è un vicolo cieco nella circolazione del virus; la trasmissione dell'agente patogeno da persona a persona è estremamente rara. Il virus della rabbia è sensibile al calore. A 56°C l'inattivazione avviene in 60 minuti, a 80-100°C in 1 minuto. Viene rapidamente inattivato in soluzioni di alcali, iodio, detergenti e radiazioni UV. L'essiccazione lenta porta all'inattivazione dell'agente patogeno nel materiale in pochi giorni e, in condizioni di liofilizzazione, il virus persiste per anni antigene nei tessuti colpiti, utilizzando una reazione di immunofluorescenza. Nella saliva dei malati e nel cervello dei morti, la presenza del virus può essere determinata dall'infezione intracerebrale dei topi bianchi, che sviluppano la paralisi degli arti e presto muoiono.Prevenzione
Attualmente utilizzato dal vivo e vaccini inattivati.Rabbia
Il virus della rabbia appartiene al genere Lyssavirus della famiglia Rhabdoviridae, ha una caratteristica forma sferica con un'estremità piatta e l'altra arrotondata. Esistono due versioni del virus - di strada (selvaggio), circolante in natura tra gli animali, e attenuato - Virus fixe, ottenuto da JI. Pasteur attraverso ripetuti passaggi attraverso il cervello dei conigli.La rabbia è più comune nei cani, lupi, volpi, sciacalli, gatti, meno spesso nelle mucche, puzzole, coyote e pipistrelli. L'infezione di una persona avviene attraverso i morsi di animali malati e anche quando salivano graffi sulla pelle o sulle mucose. La malattia nell'uomo finisce sempre fatalmente, i metodi principali per diagnosticare la rabbia sono l'autopsia, sebbene siano stati sviluppati anche alcuni test intravitali.Diagnostica di laboratorio
La diagnostica di laboratorio si basa sull'uso di metodi virusoscopici, biologici e sierologici. Il materiale per lo studio è il cervello di animali e morti, saliva, tessuto delle ghiandole salivari, che vengono inviati al laboratorio in un contenitore sterile con glicerina e foderato di ghiaccio.Metodo con anticorpi fluorescenti
Il metodo degli anticorpi fluorescenti è il metodo più rapido e accurato per la diagnosi di laboratorio della rabbia. Per rilevare l'antigene virale negli strisci-impronte del cervello, delle ghiandole salivari e della cornea dell'occhio (test intravitale), vengono utilizzate reazioni di immunofluorescenza diretta e indiretta. Gli strisci vengono fissati in acetone freddo per 8-10 ore a 4°C e trattati in camera umida per 30 minuti con immunoglobulina antirabbica marcata con FITC, lavati con tampone fosfato, essiccati ed esaminati al microscopio a fluorescenza. Antigeni virali osservati come granuli verdi forme diverse e grandezza.Rilevazione dei corpi di Babes-Negri
Il rilevamento dei corpi di Babes-Negri nelle impronte digitali, nelle sezioni istologiche del cervello e nel tessuto delle ghiandole salivari è anche un metodo rapido per diagnosticare la rabbia. Dal cervello di una persona o di un animale deceduto, con forbici sterili, si tagliano in senso trasversale fette spesse 3-4 mm dal midollo allungato, corno di Amon e cervelletto. Il vetrino viene premuto contro la superficie tagliata per fare un'impressione del tessuto. Nelle preparazioni colorate secondo Muromtsev o Seller, i corpi hanno dimensioni diverse (4-10 mm), rotonde o ovali rosso porpora, e il citoplasma e i nuclei delle cellule nervose sono blu. Le sezioni istologiche sono macchiate secondo Romanovsky-Giemsa, Mann o Turevich. Una cella può contenere uno o più corpi. Sono circondati da un guscio ben definito e hanno una struttura interna sotto forma di granularità basofila, spesso situata vicino al nucleo.Metodo di rilevamento dell'inclusione di Babes-Negri
Il metodo di rilevamento delle inclusioni Babes-Negri è piuttosto specifico per la rabbia, sebbene sia meno sensibile del metodo con anticorpi fluorescenti. Nel tessuto cerebrale dei cani, i corpi si trovano nel 90-95% dei casi e nelle persone morte di rabbia - nel 70% Pertanto, l'assenza di corpi di Babes-Negri non esclude la diagnosi di rabbia. In tali casi, è necessario utilizzare altri metodi di ricerca.Saggio biologico sui topi
Il metodo biologico viene utilizzato per isolare il virus della rabbia dai tessuti cerebrali, dalle ghiandole salivari dei cadaveri e dalla saliva dei malati e degli animali (test di vita). I più adatti per l'infezione sono i topi da latte. 15-20 animali vengono utilizzati per allestire un saggio biologico. L'infezione viene eseguita in anestesia mediante iniezione intracerebrale di 0,03 ml di una sospensione del materiale in esame. È possibile mettere un campione biologico su criceti siriani, infettandoli con materiale per via intramuscolare: se nel materiale di prova è presente un virus della rabbia, i topi avvertono tremori muscolari e paralisi. Nella maggior parte dei casi, gli animali muoiono entro cinque giorni. La presenza di virus della rabbia nei topi infetti e morti deve essere confermata mediante un test di immunofluorescenza diretta o il rilevamento di corpi di Babes-Negri L'identificazione del virus della rabbia rilevato viene effettuata anche utilizzando un test di neutralizzazione su topi bianchi.Studi sierologici
Vengono effettuati studi sierologici per determinare l'immunità post-vaccinazione. Gli anticorpi contro il virus della rabbia si trovano nelle reazioni di neutralizzazione, fissazione del complemento, immunofluorescenza. Le reazioni immunosorbenti (saggi radioimmuni e immunoenzimatici) sono sensibili.Rabbia(Rabbia) è una malattia infettiva pericolosa per gli animali e l'uomo. Questa malattia si verifica in tutti i paesi del mondo. È caratterizzato da un risultato letale al 100%.
Patogeno- Un virus contenente RNA appartenente alla famiglia dei Rhabdovirus. Questo virus ha tropismo per il tessuto nervoso. I titoli più alti si trovano nel cervello degli animali malati. Inoltre, i virus si trovano anche nel midollo spinale, nelle ghiandole salivari e lacrimali.
Distinguere:
- Virus "selvaggio" che circola in condizioni naturali ed è caratterizzato da un'elevata patogenicità per l'uomo e per gli animali.
- E "fisso", ottenuto in laboratorio, non patogeno per gli animali e per l'uomo se somministrato per via extraneurale.
Il virus della rabbia non è resistente a alte temperature: a 60C circa si inattiva dopo 10 minuti, a 100C circa - quasi istantaneamente. Ma in un cervello congelato, può rimanere vitale fino a diversi mesi. Persiste anche per diversi mesi nei tessuti in decomposizione. Resistente alle soluzioni di iodio. Ma viene rapidamente inattivato da disinfettanti a base di formalina, cloramina e alcali.
dati epidemiologici.
Tutti gli animali a sangue caldo sono suscettibili al virus della rabbia. I più sensibili sono i canidi selvatici (come: volpi, volpi artiche, lupi, cani procioni, sciacalli), mustelidi, roditori felini. Gli uccelli sono meno sensibili.
IN natura selvaggia i serbatoi del virus della rabbia sono animali predatori e pipistrelli, in città - cani randagi.
La fonte dell'infezione sono animali malati in cui il virus viene escreto con la saliva. La presenza del virus nella saliva si nota già 8-10 giorni prima della comparsa dei segni della malattia. L'infezione si verifica attraverso un morso, quando la saliva entra nelle mucose o nelle aree danneggiate della pelle.
Patogenesi .
Dopo essere entrato nel corpo, il virus inizia a moltiplicarsi nel sito di introduzione. E dopo 24 ore inizia a penetrare nel tessuto nervoso. Nei nervi, si sposta verso il midollo spinale e il cervello a una velocità di 7 cm/giorno. Raggiunto il cervello, il virus inizia a moltiplicarsi intensamente, quindi il virus entra in tutti gli organi lungo i nervi e, prima di tutto, nelle ghiandole salivari e negli occhi. Il periodo di incubazione (dal momento dell'infezione alla comparsa dei segni clinici) è in media di 14-60 giorni, a volte può raggiungere i 6-12 mesi.
Segni clinici.
Esistono 3 tipi di decorso della malattia.
- Flusso classico a tre stadi o forma violenta. Inizialmente c'è un cambiamento nel comportamento dell'animale (stadio 1), diventa molto affettuoso o, al contrario, timido, poco socievole. Questa fase può durare da alcune ore a 4 giorni. Poi arriva la fase successiva: l'eccitazione (fase 2), che dura 1-4 giorni. Gli animali diventano aggressivi, inclini a movimenti erranti e ad attaccare animali e persone. Si sviluppano anoressia, ansia, salivazione. E 3-4 giorni prima della morte, si sviluppa uno stadio paralitico o depressivo, caratterizzato da una paralisi progressiva.
- Forma paralitica o silente.È caratterizzato dallo sviluppo della paralisi senza una precedente fase di eccitazione. Con questa forma, salivazione, rilassamento mandibola, difficoltà a deglutire, anoressia. Quindi si sviluppa la paralisi dei muscoli del tronco e degli arti. La morte dell'animale avviene in 3-4 giorni.
- "Rabbia atipica". Questo è un decorso cronico subclinico (senza sviluppo di sintomi) della malattia, che può durare fino a 3 mesi.
Diagnosi.
La diagnosi preliminare è fatta sulla base dell'anamnesi e dei sintomi clinici. Se si sospetta la rabbia, dopo la morte dell'animale, il cadavere dell'animale viene inviato al laboratorio. Se ciò non è possibile, la testa o il cervello. Quando si prende il materiale, è necessario osservare rigorose precauzioni!
La diagnosi di laboratorio della rabbia include diversi metodi di ricerca.
- Rilevazione dei corpi di Babes-Negri. Per diagnosticare la rabbia in laboratorio, esame istologico il cervello di un animale morto. Si nota la presenza di noduli di rabbia nelle strutture del fondo del quarto ventricolo del cervello e la presenza di corpi di Babes-Negri (inclusioni eosinofile citoplasmatiche costituite da particelle del virus della rabbia) nel cervello. Si trovano nell'ippocampo, nelle strutture corticali e staminali del cervello, nel cervelletto e nei gangli dorsali del midollo spinale e nell'epitelio della cornea dell'occhio. Tuttavia, se i corpi di Babes-Negri non vengono rilevati, la rabbia non può essere esclusa.
- Rilevazione dell'antigene mediante anticorpi fluorescenti (MFA) o mediante analisi immunofluorescente (ELISA). Oltre a queste reazioni, il tempo scorre sviluppo di un nuovo metodo diagnostico nella polimerasi reazione a catena(PCR).
- Un test biologico con infezione di topi appena nati con un virus da una sospensione del cervello, ghiandole salivari.
Secondo la legislazione della Federazione Russa, in caso di morsi di persone da parte di cani o altri animali (ad eccezione di quelli chiaramente malati di rabbia), le vittime devono contattare immediatamente istituzioni mediche. E gli animali che li hanno morsicati devono essere portati all'istituto veterinario statale più vicino per essere esaminati da specialisti e messi in quarantena per 10 giorni.
Per prevenire la diffusione della rabbia, un annuale vaccinazione obbligatoria cani e gatti vaccinati contro la rabbia.
Attualmente, per l'importazione di animali in un certo numero di paesi, è richiesto un documento che confermi la quantità di anticorpi validi contro il virus della rabbia. Per una protezione efficace contro la rabbia, il livello minimo di anticorpi neutralizzanti il virus nel sangue deve essere di almeno 0,5 UI/ml. Questo tipo di studio non è diagnostico ed è destinato solo a determinare l'intensità dell'immunità contro la rabbia.
A Mosca, puoi donare il sangue per determinare il titolo di anticorpi contro il virus della rabbia presso il Center for Molecular Diagnostics, situato sull'autostrada Zvenigorodskoye, 5. CDM ha ricevuto l'accreditamento internazionale per questo test e rilascia certificati internazionali validi per tutta la vita dell'animale, soggetti ai termini della rivaccinazione.
La determinazione dei titoli anticorpali viene effettuata non prima di 30 giorni dopo la vaccinazione. Pertanto, se prevedi di viaggiare con i tuoi animali domestici nell'UE o in altri paesi, devi occuparti in anticipo della vaccinazione e della donazione di sangue per questo test (i risultati vengono emessi in 7-14 giorni).
Medico Veterinario di Laboratorio
"BioVetLab" Lazareva N.V.
Patogenesi. Il danno al cervello e al midollo spinale nel cane e nel gatto è una complicazione di alcune infezioni batteriche e virali (cimurro del cane e del gatto, malattia di Aujeszky, rabbia, leptospirosi e listeriosi), sepsi chirurgica, diffusione dell'infiammazione lungo il midollo spinale, polmonite. Lividi, commozioni cerebrali e ipotermia della testa predispongono alla malattia.
Nelle meningi, sostanza grigia e bianca, si verificano cambiamenti infiammatori e degenerativi: iperemia, edema, desquamazione e gonfiore dell'endotelio capillare, infiltrazione cellulare perivascolare. Il tessuto neurogliale si gonfia e si moltiplica intensamente. Da parte delle cellule nervose della corteccia cerebrale, prima sono arrotondati, la scomparsa della sostanza tigroide, e successivamente la vacuolizzazione del protoplasma, l'espulsione del nucleo dalla cellula, il raggrinzimento e la morte della cellula nervosa. Come risultato dell'irritazione dei recettori delle meningi, si verificano aumento della pressione intracranica, compressione delle radici dei nervi cranici, perdita parziale o completa della funzione delle cellule nervose, disturbi dell'attività nervosa superiore e dei centri sottocorticali, che possono causare la morte dell'animale.
Sintomi della malattia. La manifestazione clinica della malattia è varia e dipende dal grado di danno. meningi e midollo. Nelle fasi iniziali della meningoencefalite con una lesione predominante delle meningi, di solito si osservano segni comuni non specifici di una violazione del sistema nervoso centrale e autonomo (sindrome meningea): un aumento della temperatura corporea fino a 40 ° C e oltre, pupille dilatate, mobilità limitata bulbo oculare, aspetto crisi cloniche, torcicollo e muscoli del collo, iperestesia cutanea, esacerbazione dei riflessi tendinei, aumento della sudorazione. In futuro, depressione progressiva, vomito, disturbo nell'atto di deglutire, estinzione e completa perdita di riflessi, violazione coordinazione del movimento, disturbi della regolazione autonomica dei sistemi cardiovascolare, respiratorio e digestivo.
Quando la corteccia cerebrale è danneggiata nei primi giorni, eccitazione, ansia, desiderio sfrenato in avanti, aggressività, reazione aggravata a stimoli luminosi e sonori, contrazioni muscolari convulsive, indebolimento riflessi condizionati, l'animale appoggia la testa contro gli ostacoli. In futuro, i sintomi di eccitazione e aggressività sono sostituiti da depressione, ridotta reazione all'ambiente, indebolimento dell'udito e della vista, compromissione della coordinazione dei movimenti, paresi e paralisi degli arti. Con danni al midollo allungato, la morte può verificarsi per paralisi dei centri respiratori e vasomotori.
Con l'introduzione del virus della peste nelle cellule del cervello si manifestano: agitazione, parestesia, iperestesia e rigidità cervicale. Convulsioni miocloniche, crisi epilettiche, atassia sensoriale sono una conseguenza di disturbi cerebellari e vestibolari. Con una lesione più ampia delle strutture spinali, si sviluppa la paresi, a volte combinata con segni mioclonici. Le contrazioni ritmiche possono persistere durante il sonno. Il tic mandibolare con ipersalivazione è una lesione classica che si verifica nei cani e nei gatti con poliencefalomatia progressiva dei lobi temporali.
La neurite infiammatoria del nervo ottico è caratterizzata da un'improvvisa fusione del fondo con una pupilla allargata che non risponde alla luce. L'allargamento del bulbo oculare, le inclusioni caratteristiche e la striatura del modello brillante del fondo sono il risultato di lesioni virali del tapetum riflesso e dello strato di pigmento, degenerazione e necrosi della retina a seguito di retinite focale e diffusa. La cecità è associata a danni alle vie visive al centro della retina. I cambiamenti nel tratto ottico sono caratterizzati da difetti visivi del lato sinistro e bilaterali.