Manifestazioni della sindrome da anticorpi antifosfolipidi. Sindrome da antifosfolipidi, cos'è? Trattamento della sindrome da anticorpi antifosfolipidi durante la gravidanza

Difetti della coagulazione associati alla presenza di "lupus anticoagulanti"

Altri disturbi della coagulazione specificati (D68.8)

Reumatologia

informazioni generali

Breve descrizione

Tutto russo organizzazione pubblica Associazione dei reumatologi della Russia

Linee guida cliniche La "sindrome da antifosfolipidi" ha superato l'esame pubblico, concordato e approvato il 17 dicembre 2013, in una riunione del Plenum del consiglio di amministrazione dell'ARR, tenutasi congiuntamente con la commissione specializzata del Ministero della Salute della Federazione Russa nella specialità "reumatologia". (Presidente dell'ARR, Accademico dell'Accademia Russa delle Scienze - E.L. Nasonov)

Sindrome da antifosfolipidi (APS)- un complesso di sintomi che comprende trombosi ricorrenti (arteriose e/o venose), patologia ostetrica (solitamente sindrome da perdita fetale) ed è associato alla sintesi di anticorpi antifosfolipidi (aPL): anticorpi anticardiolipina (aCL) e/o lupus anticoagulante (LA) e/o anticorpi contro la b2-glicoproteina I (anti-b2-GP I). L'APS è un modello di trombosi autoimmune ed è classificata come trombofilia acquisita.

Codice ICD10
D68.8 (nella sezione altri disturbi della coagulazione del sangue; difetti della coagulazione associati alla presenza di “lupus anticoagulanti” O00.0 spontanei in gravidanza patologica)

Diagnostica

Criteri diagnostici

Tabella 1. Criteri diagnostici per l'APS

Criteri clinici: 1. Trombosi vascolare Uno o più episodi clinici di trombosi arteriosa, venosa o di piccoli vasi in qualsiasi tessuto o organo. La trombosi deve essere confermata mediante imaging o Doppler o morfologicamente, ad eccezione della trombosi venosa superficiale. La conferma morfologica deve essere fornita senza la presenza di un'infiammazione significativa della parete vascolare. 2. Patologia della gravidanza a) uno o più casi di morte intrauterina di un feto morfologicamente normale dopo 10 settimane di gestazione (caratteristiche morfologiche normali del feto documentate mediante ecografia o esame diretto del feto), oppure b) uno o più casi di parto pretermine di un feto morfologicamente normale prima delle 34 settimane di gestazione a causa di grave preeclampsia o eclampsia o grave insufficienza placentare, oppure c) tre o più casi consecutivi di aborti spontanei prima delle 10 settimane di gestazione (eccezioni - difetti anatomici dell'utero, disturbi ormonali, disturbi cromosomici materni o paterni) Criteri di laboratorio 1. Anticorpi contro la cardiolipina degli isotipi IgG o IgM rilevati nel siero a titoli medi o alti almeno 2 volte entro 12 settimane utilizzando un metodo di dosaggio immunoenzimatico standardizzato. 2. Anticorpi contro l'isotipo IgG e/o IgM della glicoproteina b2 I, rilevati nel siero a titoli medi o alti almeno 2 volte entro 12 settimane, utilizzando un metodo di dosaggio immunoenzimatico standardizzato. 3. Anticoagulante plasma-lupus, in due o più studi a distanza di almeno 12 settimane l'uno dall'altro, determinato secondo le raccomandazioni della Società Internazionale di Trombosi ed Emostasi (gruppo di studio sugli anticorpi LA/fosfolipidi-dipendenti) a) prolungamento del tempo di coagulazione del plasma nei test di coagulazione fosfolipidi-dipendenti: APTT, CBC, tempo di protrombina, test con veleni di Russell, tempo di textarina b) mancata correzione per il prolungamento del tempo di coagulazione dei test di screening nei test di miscelazione con il plasma del donatore c) riduzione o correzione del prolungamento del tempo di coagulazione dei test di screening quando si aggiungono fosfolipidi e) esclusione di altre coagulopatie, come quelle dell'inibitore del fattore VIII o dell'eparina (che prolungano i test di coagulazione del sangue fosfolipidi-dipendenti)

Nota. Una APS specifica viene diagnosticata se viene soddisfatto un criterio clinico e uno sierologico. L'APS è esclusa se l'aPL viene rilevato per meno di 12 settimane o più di 5 anni senza manifestazioni cliniche o manifestazioni cliniche senza aFL. La presenza di fattori di rischio congeniti o acquisiti per trombosi non esclude l'APS. I pazienti dovrebbero essere stratificati in base a) presenza eb) assenza di fattori di rischio per trombosi. A seconda della positività all'aPL, si raccomanda di dividere i pazienti con APS nelle seguenti categorie: 1. rilevamento di più di un marcatore di laboratorio (in qualsiasi combinazione); II bis. Solo VA; II secolo solo aCL; solo anticorpi contro la b2-glicoproteina I.

Un particolare profilo aPL può essere identificato come ad alto o basso rischio di successiva trombosi

Tavolo 2. Rischio alto e basso di avere vari aPL per successiva trombosi

a Studiato solo per il lupus eritematoso sistemico (LES).

Le raccomandazioni sono classificate secondo il sistema dell’American College of Chest Physicians (ACCP): la forza della raccomandazione si basa sul rapporto rischio/beneficio: grado 1: raccomandazione “forte” = “raccomandiamo”; grado 2 raccomandazione “debole” = “consigliamo” ” "La qualità dell'evidenza è graduata: evidenza scientifica di alta qualità = A; qualità moderata = B; qualità bassa o molto bassa = C, quindi ci sono 6 possibili classi di raccomandazioni: 1A; 1B; 1C; 2A; 2B; 2C .

Diagnosi differenziale

Diagnosi differenziale dell'APS dipende dalle manifestazioni cliniche esistenti. Esistono numerose malattie geneticamente determinate e acquisite che portano ad aborti ricorrenti, complicanze tromboemboliche o entrambe (Tabella 3).

Tabella 3. Diagnosi differenziale della sindrome da anticorpi antifosfolipidi

Malattie	Manifestazioni cliniche
Vasculite sistemica
Poliarterite nodosa	LS, cancrena distale delle estremità, ulcere cutanee, necrosi cutanea, danni al sistema nervoso centrale, reni
Tromboangioite obliterante (malattia di Buerger-Winiwarter)	Flebiti migranti ricorrenti, cancrena distale delle estremità, ulcere cutanee, necrosi cutanea, infarto miocardico, trombosi vascolare mesenterica, danno al sistema nervoso centrale
Vasculite emorragica	Eruzioni cutanee emorragiche, ulcere e necrosi cutanee, danni renali
Arterite temporale (malattia di Horton)	Trombosi dell'arteria retinica, mal di testa
Aortoarterite aspecifica (malattia di Takayasu)	Sindrome dell'arco aortico, malattia della valvola cardiaca
TTP (malattia di Moschkowitz)	Trombosi ricorrenti di vasi di varie dimensioni, trombocitopenia, anemia emolitica autoimmune
Sindrome emolitico-uremica	Trombosi ricorrenti di vasi di varie dimensioni, danno renale, anemia emolitica, emorragie
Vasculite cutanea	Ulcere cutanee e necrosi, ovasculite vissuta
Malattie reumatiche
Febbre reumatica acuta	Formazione di difetti cardiaci, trombosi di vasi di varie sedi (di solito il sistema nervoso centrale e le estremità) secondo il meccanismo del tromboembolia cardiogena
LES	Trombosi, disturbi ematologici, Livedo
Sclerodermia	Livedo, cancrena distale delle estremità, ulcere cutanee
Trombofilia
Ereditarietà (a seguito di mutazioni nei fattori della coagulazione, anticoagulanti plasmatici)	Trombosi ricorrenti di vasi di varie dimensioni e sedi, ulcere cutanee
Sindrome DIC	Complicazioni tromboemboliche, trombocitopenia, ulcere cutanee
Malattie infettive
Tubercolosi, Epatite virale e così via.	Tromboembolia, mielite trasversa, Livedo

La diagnosi differenziale dalla malattia tromboembolica dipende dal letto vascolare coinvolto (venoso, arterioso o entrambi).

Per le occlusioni venose, se viene determinata solo la trombosi venosa o l'EP, la diagnosi differenziale comprende:
trombofilie acquisite e genetiche;
difetti di fibrinolisi;
malattie neoplastiche e mieloproliferative;
· Sindrome nevrotica.

Le persone con trombosi venosa di età inferiore a 45 anni con parenti di primo grado affetti da trombosi in giovane età dovrebbero essere sottoposte al test per la trombofilia genetica. Oggi è chiaro che la ricerca sugli aPL dovrebbe essere condotta in alcune malattie endocrine: il morbo di Addison e l'ipopituitarismo (sindrome di Sheehan). Sebbene l’indicazione di trombosi venosa sia un indicatore di stato trombofilico, allo stesso tempo, alcune manifestazioni cliniche associate possono essere segno di una malattia sistemica con un rischio più elevato di trombosi venosa. Ad esempio, una storia di ulcere dolorose della mucosa della bocca e dei genitali in pazienti giovani con trombosi venosa dovrebbe portare alla diagnosi della malattia di Behçet, che, come l'APS, colpisce vasi di qualsiasi dimensione.

Se viene rilevata una trombosi solo del letto arterioso, sono escluse le seguenti malattie:
· aterosclerosi;
embolia (con fibrillazione atriale, mixoma atriale, endocardite, embolia di colesterolo), infarto del miocardio con trombosi dei ventricoli del cuore;
· stati di decompressione (morbo di Caesson);
· TTP/sindrome emolitico-uremica.

Particolare attenzione richiedono i pazienti giovani con ictus, nei quali l'aPL viene rilevato nel sangue in oltre il 18% dei casi (Kalashnikova L.A.). Alcuni pazienti aPL-positivi possono avere manifestazioni cliniche simili alla sclerosi multipla, che sono una conseguenza di infarti cerebrali multipli confermati dal neuroimaging (MRI). Un tipo simile di danno al sistema nervoso centrale si osserva nella sclerosi multipla e nell'arteriopatia cerebrale autosomica dominante con infarti sottocorticali e leucoencefalopatia. Questi pazienti dovrebbero essere attentamente interrogati sulla presenza di familiari affetti da ictus e demenza in giovane età. Quando si esaminano le autopsie di tali casi, si riscontrano piccoli infarti cerebrali profondi e diffusi e leucoencefalopatia diffusa. Questo difetto genetico è legato al cromosoma 19.

In caso di trombosi combinata (arteriosa e venosa), la diagnosi differenziale comprende:
· disturbi del sistema fibrinolitico (disfibrinogenemia o deficit dell'attivatore del plasminogeno);
· omocisteinemia;
malattie mieloproliferative, policitemia;
Emoglobinuria notturna paradossa;
· iperviscosità del sangue, ad esempio nella macroglobulinemia di Waldstrom, anemia falciforme, ecc.;
· vasculite;
· embolia paradossa.

Quando occlusioni ricorrenti del microcircolo si associano a trombocitopenia, la diagnosi differenziale viene posta tra le microangiopatie trombotiche (Tabella 4).

Tabella 4. Principali segni clinici e di laboratorio associati alla trombocitopenia nella sindrome da anticorpi antifosfolipidi e nelle microangiopatie trombotiche

Segni	AFS	CAFS	TPP	GHIACCIO
Coinvolgimento renale	+ -	+ +	+ -	+ -
Coinvolgimento del sistema nervoso centrale	+ -	+ +	++	+ -
Insufficienza multiorgano	+ -	+ +	++	+-
Emorragie	- -	± -	+ -	+ +
Anticorpi contro le piastrine	+ -	+ -	- -	- -
La reazione diretta di Coombs è positiva	+ -	+ -	- -	- -
Schistociti	- -	± -	+ +	+ -
Ipofibrinogenemia	- -	± -	- -	+ +
Prolungamento dell'APTT	+ - *	+ - *	- -	+ + #
PDF	- -	+ -	- -	+ +
Ipocomplementemia	+ -	+ -	- - ≠	- - §
ANF+	+ -	+ -	- - ≠	- - §
aFL+	+ +	+ +	- - ≠	- - §

Nota: APS - sindrome antifosfolipidica, CAPS - APS catastrofica, TTP - porpora trombotica trombocitopenica, DIC - coagulazione intravascolare disseminata, APTT - tempo di tromboplastina parziale attivata, FDP - prodotti di degradazione del fibrinogeno, ANF - fattore antinucleare, aPL - anticorpi antifosfolipidi.
*test di miscelazione negativo (durante la determinazione del lupus anticoagulante).
# test di miscelazione positivo (durante la determinazione del lupus anticoagulante).
≠ La TTP può essere associata al LES.
§ La DIC può essere associata alle CAPS.

La diagnosi differenziale tra APS e angiopatie trombotiche è spesso difficile. Va tenuto presente che una trombocitopenia minore nell'APS può essere associata all'attivazione e al consumo delle piastrine; molte manifestazioni cliniche e di laboratorio possono essere comuni al LES e alla TTP. La TTP può svilupparsi in pazienti con LES e, al contrario, l'aPL può verificarsi nella TTP, nella sindrome emolitico-uremica e nella sindrome HELLP, mentre la DIC è osservata nelle CAPS. Lo studio dell'aPL come test di screening è indicato per i pazienti affetti da trombocitopenia origine sconosciuta, soprattutto nelle donne in gravidanza affette da trombocitopenia, dove il rischio di emorragia dovuta alla trombocitopenia e il rischio di trombosi dovuta all'aPL peggiorano l'esito sia del feto che della madre.

Le manifestazioni cutanee, tra le quali la Livedo è la più comune, possono verificarsi in diverse malattie reumatiche. Inoltre, necrosi cutanea, ulcere cutanee, alterazioni del colore della pelle dal pallore all'arrossamento richiedono l'esclusione della vasculite sistemica, così come della vasculite secondaria dovuta a infezioni. Anche il pioderma gangrenoso è una manifestazione cutanea comune delle malattie reumatiche sistemiche, ma esistono segnalazioni di casi.

La patologia delle valvole cardiache richiede l'esclusione dell'endocardite infettiva e della febbre reumatica cronica. Le tabelle 5 e 6 riportano i segni riscontrati in queste patologie. Come puoi vedere, c'è un numero segni simili. La febbre reumatica (RF) e l'APS sono due malattie con presentazioni cliniche simili. Il fattore scatenante in entrambe le patologie è l’infezione. In LC è stato dimostrato un agente infettivo: lo streptococco emolitico di gruppo B Streptococco piogene. Il mimetismo molecolare tra il microbo e le molecole del tessuto cardiaco spiega l’eziologia della malattia LC; meccanismi simili si verificano anche nell’APS. I tempi di sviluppo della malattia dopo l'infezione in LC e APS sono diversi. La RL viene indotta nelle prime tre settimane dopo l'infezione, esiste una chiara connessione con una precedente infezione streptococcica, mentre con l'APS la maggior parte dei casi si sviluppa secondo il meccanismo “mordi e fuggi”, cioè. lo sviluppo della malattia è ritardato nel tempo. Anche la natura del danno alle valvole cardiache è diversa. Nell'APS la stenosi valvolare si sviluppa raramente e, a differenza della stenosi reumatica, in questi pazienti, secondo i nostri dati, non vi era fusione della commessura; il restringimento dell'orifizio era causato da ampie sovrapposizioni tromboendocardiche e dalla deformazione dei lembi.

Tabella 5. Diagnosi differenziale della malattia della valvola cardiaca nella sindrome da anticorpi antifosfolipidi, febbre reumatica ed endocardite infettiva

Segni	AFS	Febbre reumatica	Endocardite infettiva
Febbre	+/-	+/-	+
Leucocitosi	-	-	+
SRB	-	-	+
Coltura del sangue	-	-	+
aFL	+	-	-
Eco-KG	Ispessimento diffuso o ispessimento locale della parte mediana della valva o della sua base	Limitato ispessimento valvolare che interessa la porzione superiore, ispessimento e fusione della notocorda, calcificazione valvolare	Limitata sovrapposizione sulla superficie atriale o aortica o atrioventricolare con rottura della valvola

Tabella 6. Manifestazioni simili di sindrome antifosfolipidica e acuta febbre reumatica(ORL) (Blank M. et al., 2005)

Segni	ORL	AFS
Deformazione della valvola cardiaca	+	+
Istologia	Granulomi di Ashof-Talaev	Fibrosi (collagene IV)
Trattamento	Sostituzione della valvola	Sostituzione della valvola
Danni al sistema nervoso centrale (corea)	+	+
Infezione	+ Streptococco piogeno	+ Streptococco piogeno e così via.
Mimetismo molecolare	+	+
Infiltrazione dei tessuti da parte dei linfociti	+, comprese le cellule reattive alle proteine ​​T, M	+, compreso T, reagendo con b2 GP1
HLA	DR7+, DR53, DRB1*04, DQA1*03	DRB4*0103(DR53), DM*0102
Depositi di complemento	+	+
Espressione di molecole di adesione	VCAM-I	a1-integrina
Anticorpi	Proteina M e miosina, GlcNA, laminina, b2 GP1	b2 GP1 a cardiolipina e protrombina, annessina V, proteina M

Richiede anche la patologia ostetrica dell'APS conferma di laboratorio ed escludendo altre cause di aborto spontaneo. Questi includono la trombofilia genetica e la patologia infiammatoria degli organi genitali. L'APL può essere rilevato nelle malattie infettive a livelli positivi bassi o moderati e sono necessari studi ripetuti sull'aPL dopo 12 settimane per escludere un collegamento con l'infezione.

In conclusione, va sottolineato che l'APS è una trombosi indotta da anticorpi, la cui base per la diagnosi, insieme alle manifestazioni cliniche, è la presenza obbligatoria di marcatori sierologici. La patologia ostetrica nell'APS dovrebbe essere considerata una complicanza trombotica. Un singolo studio dell'aPL non consente la verifica o l'esclusione dell'APS.

Cure all'estero

Ottieni cure in Corea, Israele, Germania, Stati Uniti

Ottieni consigli sul turismo medico

Trattamento

1. La gestione dei pazienti con trombosi arteriosa e/o venosa e aPL che non soddisfano il criterio di APS affidabile (marcatori sierologici a bassi livelli) non differisce dalla gestione dei pazienti aPL negativi con esiti trombotici simili ( livello di prova 1C)
Commenti. I dati di una revisione sistematica suggeriscono che i pazienti con tromboembolia venosa e aPL, anche se non soddisfano i criteri di laboratorio per la diagnosi di APS, sono trattati con anticoagulanti non diversi dai pazienti con trombosi non associata ad aPL. Di solito vengono prima prescritte le eparine: non frazionate (regolari), o a basso peso molecolare, o pentasaccaridi, seguite dal passaggio agli antagonisti della vitamina K (VKA) (warfarin).

2. Si raccomanda che ai pazienti con APS definita e prima trombosi venosa vengano prescritti antagonisti della vitamina K (VKA) con un valore target di rapporto internazionale normalizzato (INR) pari a 2,0-3,0 ( livello di evidenza 1B)
Commenti. Due studi clinici hanno dimostrato che il livello di ipocoagulazione ad alta intensità (INR>3,0) non era superiore al livello standard (INR 2,0-3,0) nel prevenire le recidive di trombosi ed era associato a più frequenti complicanze emorragiche. In uno degli studi che confrontavano due regimi, ad alta intensità e standard, è stato dimostrato che un'elevata intensità di ipocoagulazione era associata ad un'elevata incidenza di sanguinamento, ma anche, paradossalmente, a complicanze tromboemboliche più frequenti, che apparentemente sono associate a frequenti fluttuazioni dell'INR.

3. I pazienti con APS definita e trombosi arteriosa dovrebbero ricevere warfarin con un valore INR target > 3,0 o combinato con basse dosi di aspirina (INR 2,0-3,0). ( Livello di evidenza non classificato a causa della mancanza di accordo.) Alcuni membri del panel ritengono che solo gli agenti antipiastrinici (aspirina o clopidogrel) o gli VKA con un INR target di 2,0-3,0 sarebbero ugualmente giustificati in queste situazioni)
Commenti. In uno studio retrospettivo, è stato osservato che né l’aspirina a basso dosaggio né gli antagonisti della vitamina K con ipocoagulazione standard (moderata-intensa) erano efficaci per la tromboprofilassi secondaria nei pazienti con aPL e trombosi arteriosa. Un altro studio prospettico di 2 anni non ha rilevato differenze nella risposta all’aspirina o agli anticoagulanti nei pazienti con ictus aPL positivo e negativo. Tuttavia, questo studio non può essere estrapolato alla popolazione di pazienti con ictus e APS definita; i livelli di aPL sono stati esaminati all’inizio dell’arruolamento nello studio, il che potrebbe portare all’inclusione di pazienti con aPL transitoriamente positivo. Le differenze nell’intensità dell’ipocoagulazione sono state discusse negli ultimi 10 anni. La revisione sistemica ha concluso: per APS affidabili, è stato osservato un alto rischio di recidiva con ipocoagulazione standard, la recidiva di trombosi era meno comune con INR > 3,0. Inoltre, la morte per emorragia era molto meno comune della morte per trombosi.

4. Prima dell'appuntamento deve essere effettuata una valutazione del rischio di sanguinamento del paziente. alto grado ipocoagulazione o associazione di anticoagulanti e antiaggreganti piastrinici

5. I pazienti non affetti da LES con un episodio di ictus non associato a un meccanismo cardioembolico, un profilo aPL di basso rischio trombotico e la presenza di fattori precipitanti reversibili possono essere considerati separatamente candidati per agenti antipiastrinici.

6. I pazienti con APS affidabile e trombosi dovrebbero ricevere una terapia antitrombotica a lungo termine (per tutta la vita) ( livello di prova 1C)

7. Per i pazienti con un caso di trombosi venosa con profilo aPL a basso rischio e fattori precipitanti transitori noti, la terapia anticoagulante può essere limitata a 3-6 mesi (Livello di evidenza non classificato)

8. Nei pazienti con aPL, ma senza LES e senza pregressa trombosi, si raccomanda un profilo di aPL ad alto rischio per assumere aspirina a basso dosaggio a lungo termine, soprattutto in presenza di altri fattori di rischio per trombosi ( livello di evidenza 2C)
Commenti. La profilassi primaria della trombosi dovrebbe essere effettuata nei pazienti affetti da LES con aPL o con fattori di rischio cardiovascolare classici, sebbene l’efficacia dell’aspirina in questi casi sia controversa, soprattutto nei pazienti senza LES

9. Per i pazienti affetti da LES con VA positiva o aCL persistentemente positivo a livelli moderati o elevati, è raccomandata la tromboprofilassi primaria con idrossiclorochina (HCQ) ( livello di evidenza 1B,Alcuni membri del comitato ad hocb hanno sostenuto un livello di evidenza pari a 2B per l'uso di GC) e aspirina a basso dosaggio ( livello di evidenza 2B)
Commenti. Oltre al suo effetto antinfiammatorio, l'HCQ ha un effetto antitrombotico inibendo l'aggregazione piastrinica e il rilascio di acido arachidonico dalle piastrine attivate.

11. I fattori cardiovascolari devono essere monitorati in tutti i pazienti con profilo aPL ad alto rischio, indipendentemente dalla presenza di precedente trombosi, concomitante LES o ulteriori manifestazioni di APS (livello di evidenza non classificato)
Commenti. I pazienti con APS hanno spesso altri fattori di rischio cardiovascolare aggiuntivi come: ipertensione, fumo, ipercolesterolemia e uso di contraccettivi orali.In uno studio caso-controllo, il rischio di ictus è raddoppiato nelle donne con VA che fumavano rispetto alle non fumatrici; l'uso di contraccettivi aumentava il rischio di ictus di 7 volte. In questo studio, tutte le donne con infarto miocardico erano fumatrici al momento dell’infarto miocardico.

La patologia ostetrica è uno degli aspetti principali dell'APS ed è un segno distintivo per i criteri diagnostici dell'APS. La patologia ostetrica dell'APS comprende trombosi materna, aborti spontanei ricorrenti prima delle 10 settimane di gestazione, esiti tardivi avversi della gravidanza (ad esempio: morte fetale intrauterina, preeclampsia, insufficienza placentare, sviluppo intrauterino feto, parto prematuro). Anche con la terapia ottimale secondo le attuali raccomandazioni, gli esiti avversi nelle donne con APS variano ancora tra il 20 e il 30% dei casi.

1. La tromboprofilassi nelle donne asintomatiche aPL-positive durante la gravidanza e il periodo postpartum dovrebbe essere effettuata secondo un approccio stratificato in base al rischio. (livello di evidenza non classificato)

2. L'idrossiclorochina è raccomandata per la tromboprofilassi primaria nelle donne in gravidanza asintomatiche aPL-positive, in particolare con condizioni mediche di base tessuto connettivo(livello di evidenza non classificato) (livello di evidenza non classificato).

3. In situazioni ad alto rischio di trombosi (periodo perioperatorio, immobilizzazione prolungata), si raccomandano dosi profilattiche di eparina per le donne asintomatiche aPL-positive
Commenti. La necessità di tromboprofilassi nelle donne con aPL in assenza di una storia di complicanze trombotiche rimane controversa tra gli esperti. Smettere di fumare e ridurre l'indice di massa corporea se è alto è uno dei condizioni importanti prevenzione della trombosi in queste donne. L'opinione degli esperti è stata unanime riguardo all'alto rischio di trombosi in questo gruppo durante l'assunzione di contraccettivi orali. Alcuni esperti hanno suggerito di combinarli con gli anticoagulanti, ma il rischio protrombotico potrebbe superare gli aspetti positivi dei contraccettivi. Dato il rischio di effetti avversi degli anticoagulanti, la maggior parte degli esperti non è d'accordo con la continuazione del warfarin nel periodo postpartum nelle pazienti aPL-positive, ma senza manifestazioni cliniche. Anche per quanto riguarda l'assunzione di basse dosi di aspirina, l'opinione degli esperti è contraddittoria. Ciò si basa sulle conclusioni di due studi randomizzati, in cui uno ha notato il successo della gravidanza in questo gruppo di donne in presenza di basse dosi di aspirina, il secondo ha notato la sua inefficacia nella tromboprofilassi. Tuttavia, la maggior parte degli studi confermano che negli aPL con profilo ad alto rischio di trombosi sono indicate dosi profilattiche di eparina.

4. Le eparine (non frazionate o a basso peso molecolare) con o senza aspirina a basso dosaggio sono raccomandate per la gestione delle donne in gravidanza con APS (Livello di evidenza 1c).
Approvato su raccomandazioneEULARnella gestione delle donne in gravidanza affette da LES e APS. L'efficacia dell'eparina nelle donne affette da APS è provata e su questo è stata posta molta attenzione in letteratura, infatti attualmente viene prescritta alle donne in gravidanza nelle quali non è nota la causa della precedente perdita. Una revisione sistematica e una meta-analisi Cochrane hanno concluso che l’uso di eparina e aspirina non frazionata ha ridotto il tasso di aborto fino al 54% nelle donne con aPL e precedente patologia ostetrica. Non ci sono informazioni sufficienti sulla superiorità delle eparine a basso peso molecolare rispetto all’eparina non frazionata in combinazione con l’aspirina. Due piccoli studi hanno dimostrato la somiglianza di entrambe le eparine nelle donne in gravidanza affette da aPL.

5. Prevenzione secondaria La trombosi nelle donne con APS nel periodo postpartum dura per tutta la vita, con la prescrizione di antagonisti della vitamina K e il mantenimento del livello di ipocoagulazione da 2,0 a 3,0 per la trombosi venosa e superiore a 3,0 per la trombosi arteriosa. (livello di evidenza 1B)

6. La microangiopatia catastrofica durante la gravidanza o il puerperio di solito comprende una terapia anticoagulante efficace e la somministrazione endovenosa di glucocorticoidi (GC) ± plasmaferesi seguita dalla somministrazione di plasma fresco congelato a gruppo singolo e dalla somministrazione ev di immunoglobulina umana, a seconda della situazione clinica.

Nel postpartum con forme resistenti esistono segnalazioni isolate di efficacia della terapia di ingegneria genetica (rituximab, inibitori del complemento, inibitori anti-TNF).

Linee guida cliniche per la sindrome catastrofica antifosfolipidica (CAPS).
Le CAPS sono caratterizzate dal coinvolgimento di numerosi organi nel processo patologico in un breve periodo di tempo. Il quadro istologico si manifesta con la presenza di occlusione di piccoli vasi e marcatori di laboratorio nel sangue sono gli anticorpi antifosfolipidi (aPL). In termini di fisiopatologia, la CAPS è una microangiopatia trombotica caratterizzata da microvasculopatia trombotica diffusa. E sebbene l'incidenza delle CAPS sia pari all'1% di tutti i casi di APS, di solito rappresentano una condizione pericolosa per la vita nel 30-50% dei casi con esito fatale.

Classificazione preliminare criteri diagnostici I CAPS con un algoritmo diagnostico sono stati sviluppati nel 2003. Per migliorare l'algoritmo e diagnosticare con maggiore precisione le CAPS, è stato sviluppato un approccio passo passo dell'algoritmo CAPS. Questo algoritmo includeva un'anamnesi precedente della presenza di APS o di positività costante per aPL, il numero di organi coinvolti, il momento dell'esito, la presenza di microtrombosi secondo la biopsia e altri dati che potevano spiegare la causa di trombosi multiple.

Le informazioni basate sull'evidenza sono fornite in quattro studi retrospettivi che ha analizzato il registro CAFS. Le conclusioni più importanti sul trattamento delle CAPS si riducono alle seguenti conclusioni:
1. Alto livello il recupero si ottiene con una combinazione di anticoagulanti (AC) con GC più plasmaferesi (plasmaferesi (PF) (77,8% contro 55,4% in assenza di tale combinazione p = 0,083), dopo terapia anticoagulante più GC, più PF e/o e.v. in immunoglobulina (69% contro 54,4% in assenza di tale combinazione p = 0,089).
2. L'uso isolato di GC è stato associato a bassi tassi di recupero (18,2% contro 58,1% degli episodi non trattati con GC).
3. L'uso della ciclofosfamide (CP) ha migliorato la sopravvivenza dei pazienti con CAPS dovute al LES.
4. Il tasso di mortalità è diminuito dal 53% nei pazienti con CAPS prima del 2000 al 33,3% in coloro che hanno sofferto di CAPS dal 2001 al febbraio 2005 (p = 0,005, odds ratio (OR) 2,25; intervallo confidenziale (CI) al 95% 1,27-3,99 ). La spiegazione principale di questa riduzione della mortalità è stata l'uso combinato di immunoglobuline AA + GC + PF e/o IV.

Sulla base dei risultati di cui sopra, si raccomanda l’inclusione dell’identificazione e del trattamento di qualsiasi fattore di rischio associato per la trombosi (principalmente infezioni) nella strategia terapeutica per le CAPS, e una combinazione di AA con GC più PF e/o immunoglobulina umana per via endovenosa è raccomandata in il trattamento delle CAPS. Quando le CAPS si sviluppano sullo sfondo del LES, la somministrazione endovenosa di CP può essere raccomandata in assenza di controindicazioni e, soprattutto, in presenza di altre manifestazioni cliniche del LES.

I dati del CAPS International Register non hanno fornito risposte agli aspetti controversi e sconosciuti di questa variante APS. La prima e forse più importante incognita è il motivo per cui un piccolo numero di pazienti con aPL sviluppa un’insufficienza multiorgano, chiamata CAPS. Inoltre, la distribuzione per età, sesso, associazione con LES e profilo aPL nei pazienti con APS classica e CAPS è simile. Dal punto di vista fisiopatologico la CAPS è una condizione microangiopatica trombotica caratterizzata da microvasculopatia trombotica diffusa. Reperti patologici simili possono essere presenti in altre condizioni come la porpora trombotica trombocitopenica (TTP), la sindrome emolitico uremica (HUS), l'ipertensione maligna, la sindrome HELLP, l'insufficienza renale postpartum e la preeclampsia. La microangiopatia trombotica, accompagnata dalla presenza di aPL nel sangue, è descritta in tutte le condizioni sopra menzionate, portando al concetto di "sindrome microangiopatica associata agli antifosfolipidi" e portando a ricerche diagnostiche. Tuttavia, la fonte e il potenziale patogenetico degli aPL in queste condizioni rimangono sconosciuti; Si presume che l'aPL possa causare perturbazioni e danni alle cellule endoteliali, con conseguenze catastrofiche. Un altro punto importante dovrebbe essere l’identificazione dei pazienti con APS ad alto rischio di sviluppare CAPS. È essenziale l’identificazione e il trattamento dei fattori precipitanti per prevenire lo sviluppo di episodi catastrofici nei pazienti con aPL. La sospensione degli anticoagulanti o un basso rapporto internazionale normalizzato (INR) erano uno di questi fattori nell'8% dei pazienti con episodi catastrofici, tuttavia, i medici che trattano pazienti con APS dovrebbero prestare particolare attenzione nelle situazioni cliniche in cui gli anticoagulanti dovrebbero essere sospesi, come durante un intervento chirurgico. Il dibattito su questo tema continua a causa della mancanza di studi randomizzati e controllati. Domande riguardanti l'eparina più appropriata (eparina frazionata o a basso peso molecolare), il valore INR ottimale dopo CAPS, le dosi iniziali di GC e la velocità della loro riduzione, il protocollo efficace per PF, i tipi di soluzioni per la plasmaferesi, nonché poiché la dose e la durata dell'immunoglobulina umana IV sono oggetto di ricerca futura.

La commissione di esperti nell'ambito del Congresso internazionale sull'aPL ha raccomandato al CAFS:
· Utilizzare eparina non frazionata o a basso peso molecolare in dosi terapeutiche il più rapidamente possibile. Dopo la fase acuta, i pazienti con CAPS dovrebbero continuare la terapia anticoagulante per tutta la vita per prevenire la recidiva della trombosi. Quando si utilizzano VKA, il livello di ipocoagulazione rimane controverso: livello moderato-intensivo (INR da 2,0 a 3,0) o alta intensità (superiore a 3,0). La maggior parte degli esperti tende a raccomandare un elevato grado di ipocoagulazione.

· Collegamento precoce alla terapia con GC, ma la dose iniziale è variabile.

Tra le cause di aborto ricorrente, particolare importanza è data all'influenza della formazione di anticorpi (reazioni autoimmuni) contro alcuni dei propri fosfolipidi sui processi di impianto, crescita, sviluppo dell'embrione e del feto, sul decorso della gravidanza e sulla esito del parto.

Il termine Sindrome da antifosfolipidi (APS) denota un gruppo disturbi autoimmuni, caratterizzato da una quantità significativa di anticorpi contro i fosfolipidi contenuti nel plasma sanguigno (anticorpi antifosfolipidi), nonché contro le glicoproteine ​​associate a questi fosfolipidi (β2-glicoproteina-I, annessina V e/o protrombina).

L'APS si verifica fino al 5% dei casi. Tra i pazienti con aborto ricorrente, la frequenza di questa patologia aumenta al 27-42%. La rilevanza dell'APS risiede nel fatto che la principale complicanza di questa patologia è la trombosi. Il rischio di complicanze trombotiche durante la gravidanza e il periodo postpartum aumenta in modo significativo.

Fattori di rischio

Uno dei fattori che determinano l'insorgenza dell'APS è la predisposizione genetica a questa patologia. Pertanto, nei pazienti con APS, gli antigeni del sistema HLA si trovano più spesso che nella popolazione. Sono noti anche casi familiari di APS, che rappresentano fino al 2% dei casi. Un altro fattore importante è la presenza di un'infezione batterica e/o virale, che non esclude la possibilità di sviluppare complicanze trombotiche nell'ambito dell'APS.

Affinché si verifichi il processo patologico, è necessario avere nel corpo non solo anticorpi contro i fosfolipidi, ma anche i cosiddetti cofattori, dopo il legame con i quali si formano veri complessi antigene-anticorpo. Come risultato dell'azione di vari fattori ambientali esterni e interni (infezione virale, neoplasie maligne, effetto dei farmaci), l'APA interagisce con i cofattori, causando gravi disturbi nel sistema di coagulazione del sangue. In questo caso, prima di tutto, i processi di microcircolazione vengono interrotti e si verificano cambiamenti nella parete vascolare.

Dato che la sindrome da antifosfolipidi è uno dei tipi più comuni di patologia del sistema di coagulazione del sangue, il suo riconoscimento dovrebbe essere incluso nel processo diagnostico in tutti i casi di trombosi venosa e arteriosa precoce e, soprattutto, ricorrente, tromboembolia, trombosi cerebrovascolare dinamica incidenti e ictus ischemici , compresi quelli che si verificano con sindromi emicraniche, disturbi della memoria, paresi, disturbi della vista e altre manifestazioni, nonché aborti spontanei persistenti (morte fetale intrauterina, aborti spontanei).

Tipi di sindrome da anticorpi antifosfolipidi

Esistono APS primari e secondari. La presenza di APS secondaria è causata da malattie autoimmuni (con lupus eritematoso sistemico, periarterite nodosa, ecc.), cancro, malattie infettive, nonché dall'esposizione a numerosi farmaci e sostanze tossiche. Di conseguenza, nell'APS primaria, le malattie e le condizioni elencate sono assenti.

In alcuni casi, viene isolata la cosiddetta APS catastrofica, caratterizzata da un'improvvisa e rapida insufficienza multiorgano, il più delle volte in risposta a fattori quali malattie infettive o interventi chirurgici. L'APS catastrofico si manifesta in modo acuto Sindrome da stress respiratorio, cervello e circolazione coronarica, stupore, disorientamento, possibile sviluppo di insufficienza renale e surrenalica acuta, trombosi dei grandi vasi.

Sintomi e complicanze della malattia

Una delle manifestazioni cliniche principali e più pericolose dell'APS è la trombosi ricorrente. Molto spesso si verifica una trombosi venosa, localizzata nelle vene profonde delle gambe, che è associata al rischio di sviluppare tromboembolia dei rami dell'arteria polmonare. Tuttavia, i casi di trombosi delle vene renali ed epatiche non sono rari. Possono verificarsi lesioni trombotiche del portale, della succlavia, della vena cava inferiore, dei vasi cerebrali, delle arterie e delle vene retiniche e dei grandi vasi arti inferiori, vari dipartimenti aorta. Le manifestazioni cliniche della trombosi arteriosa sono la cancrena periferica, la sindrome dell'arco aortico, la cecità, gli accidenti cerebrovascolari, ecc. Il pericolo di complicanze trombotiche aumenta con la gravidanza e il periodo postpartum.

È noto che l'APS porta al mancato sviluppo della gravidanza, al ritardo della crescita intrauterina e persino alla morte del feto nel secondo e terzo trimestre. Nel primo trimestre di gravidanza l'APA può avere un effetto dannoso diretto sull'ovulo fecondato, seguito dall'interruzione spontanea della gravidanza.

Fin dalle prime fasi della gravidanza, si osserva un aumento dell'attività funzionale delle piastrine e una diminuzione delle funzioni di sintesi proteica e ormonali della placenta. In assenza di un trattamento adeguato, si verifica un aumento dell'attività del sistema di coagulazione del sangue. In questo caso, si verifica trombosi nei vasi della placenta, si sviluppano insufficienza placentare, ipossia cronica e spesso morte fetale dovuta alla mancanza di ossigeno.

Diagnosi e trattamento

Per una diagnosi efficace della sindrome APS, è importante una valutazione completa dei dati anamnestici, clinici e di laboratorio, che consenta di valutare correttamente il rischio di complicanze e di prescrivere tempestivamente la terapia necessaria. Quando si gestiscono donne in gravidanza e dopo il parto affette da APS, è necessario un attento monitoraggio dell'attività del processo autoimmune, dello stato del sistema di coagulazione del sangue, della prevenzione, della diagnosi e del trattamento dei disturbi emergenti.

Criteri clinici La diagnosi di APS è indicativa di episodi di trombosi venosa e arteriosa, confermati da studi di laboratorio o strumentali. Importanti sono anche i dati sul decorso patologico delle gravidanze precedenti: aborti spontanei prima delle 10 settimane di gravidanza per motivi sconosciuti, quando la morte dell'embrione (feto) è improbabile per ragioni genetiche; morte fetale dopo 10 settimane, parto prematuro per gestosi grave e insufficienza placentare.

Criteri di laboratorio per la sindrome da anticorpi antifosfolipidi:

• La presenza di anticorpi anticardiolipina della classe IgG o IgM nel sangue a titolo medio o alto con un intervallo di 6 settimane.
• Rilevazione del lupus anticoagulante (LA) nel plasma sanguigno ad intervalli di 6-8 settimane con un aumento di almeno due volte.

Lo sviluppo di APS può essere ipotizzato in presenza di malattie autoimmuni, di aborti ricorrenti (non associati a cause endocrine, genetiche, di sviluppo anomalo degli organi genitali, di insufficienza istmico-cervicale organica o funzionale), con lo sviluppo precoce di gestosi, soprattutto della sua forme gravi, insufficienza placentare, malnutrizione fetale durante precedenti gravidanze, reazioni Wasserman false positive.

Per sopprimere il processo autoimmune, è consigliabile prescrivere la terapia con glucocorticoidi come preparazione alla gravidanza. Piccole dosi di prednisolone (5 mg) o metipred (4 mg al giorno) possono ridurre l'attività del processo autoimmune e prevenire lo sviluppo di disturbi del sistema di coagulazione del sangue. La terapia steroidea deve essere continuata per tutta la gravidanza e per 10-15 giorni dopo il parto, seguita da una sospensione graduale. Per prevenire la riattivazione di un'infezione virale durante l'assunzione di glucocorticoidi in pazienti con APS, per via endovenosa somministrazione a goccia immunoglobulina in una dose di 25 ml a giorni alterni (3 dosi). La somministrazione di dosi così piccole di immunoglobulina è consigliabile nel primo trimestre di gravidanza, alla 24a settimana e prima del parto.

Particolare attenzione è rivolta alla correzione dei disturbi nel sistema di coagulazione del sangue. Quando le piastrine vengono attivate vengono prescritti agenti antipiastrinici: curantil (75-150 mg al giorno), trental (300-600 mg) o teonicolo (0,045 mg al giorno). Il monitoraggio del sistema di coagulazione del sangue deve essere effettuato una volta ogni 2 settimane. Nei casi in cui l'attività piastrinica patologica è combinata con un aumento dell'attività plasmatica e la comparsa di segni di coagulazione intravascolare, è giustificato l'uso di piccole dosi di eparina (5.000 unità 2-3 volte al giorno per via sottocutanea). La durata della terapia con eparina è determinata dalla gravità dei disturbi emostasiologici. L'uso di piccole dosi di aspirina (80-100 mg al giorno) aiuta a potenziare l'effetto dell'eparina. Le eparine a basso peso molecolare sono ampiamente utilizzate per trattare l’APS. L'uso di questi farmaci a piccole dosi non richiede un monitoraggio rigoroso dello stato del sistema di coagulazione del sangue come quando si utilizza l'eparina convenzionale.

COME metodo aggiuntivo La plasmaferesi è usata per trattare l'APS. Applicazione questo metodo consente di normalizzare le proprietà reologiche del sangue, ridurre l'eccessiva attivazione del sistema di coagulazione del sangue, ridurre la dose di farmaci corticosteroidi e di eparina, che è particolarmente importante se sono scarsamente tollerati. I principali effetti terapeutici della plasmaferesi comprendono: disintossicazione, correzione delle proprietà reologiche del sangue, immunocorrezione, aumento della sensibilità alle sostanze endogene e ai farmaci. Di particolare importanza nel trattamento dei pazienti con APS è la rimozione degli autoanticorpi antifosfolipidi, degli immunocomplessi, delle proteine ​​plasmatiche immunogeniche e degli autoantigeni durante la procedura, che consente di ridurre l'attività del processo autoimmune. La plasmaferesi può essere utilizzata sia come preparazione alla gravidanza che durante la stessa ed è un metodo efficace per trattare i pazienti con APS.

L'esame e la preparazione farmacologica dei pazienti con APS dovrebbero iniziare prima della gravidanza. Allo stesso tempo, i reclami e la storia medica del paziente vengono analizzati attentamente per identificare possibili segni della malattia. Vengono eseguiti test di laboratorio per rilevare gli anticorpi contro la cardiolipina e il lupus anticoagulante. Se vengono rilevati, lo studio viene ripetuto dopo 6-8 settimane. Allo stesso tempo, viene effettuato un esame per identificare malattie concomitanti e, se necessario, del loro trattamento. Se ci sono ripetuti test positivi per verificare la presenza di anticorpi contro la cardiolipina e il lupus anticoagulante, il trattamento per l'APS viene avviato con la selezione individuale dei farmaci.

Quando si verifica una gravidanza, fin dalle sue fasi iniziali viene monitorata la natura della malattia mediante appositi esami di laboratorio e viene effettuato il trattamento necessario. Utilizzando gli ultrasuoni, il tasso di crescita fetale viene monitorato ad intervalli di 3-4 settimane e viene valutato anche lo stato funzionale del sistema fetoplacentare. Speciale valore diagnostico ha l'ecografia Doppler, che viene eseguita da 20 settimane con un intervallo di 3-4 settimane prima del parto. Le misurazioni Doppler consentono una diagnosi tempestiva della diminuzione del flusso sanguigno fetoplacentare e uteroplacentare e consentono la valutazione dell'efficacia della terapia. I dati cardiotocografici dopo la 32a settimana di gravidanza consentono anche di valutare lo stato funzionale del feto. Durante il parto, viene effettuato un attento monitoraggio cardiaco a causa della presenza di ipossia fetale cronica, nonché di un aumento del rischio di distacco di una placenta normalmente posizionata, dello sviluppo di ipossia fetale acuta sullo sfondo di quella cronica. Si consiglia di determinare lo stato del sistema di coagulazione del sangue immediatamente prima del parto e durante il parto.

Il monitoraggio della condizione delle donne dopo il parto è di particolare importanza, poiché è nel periodo postpartum che aumenta il rischio di sviluppare complicanze tromboemboliche. La terapia steroidea viene continuata per 2 settimane con sospensione graduale. Si consiglia di monitorare il sistema emostatico il 3° e il 5° giorno dopo la nascita. Con grave ipercoagulazione è necessario un breve ciclo di eparina di 10.000-15.000 unità al giorno per via sottocutanea. Per i pazienti a cui vengono prescritti anticoagulanti e antiaggreganti piastrinici, l'allattamento viene soppresso. I pazienti a cui è stata diagnosticata l'APS durante la gravidanza sono soggetti ad attenta osservazione e monitoraggio dello stato del sistema di coagulazione del sangue a causa del rischio di progressione della malattia.

Pertanto, la diagnosi tempestiva, la preparazione e la gestione razionale della gravidanza nelle pazienti con APS che utilizzano un trattamento adeguato riducono il rischio di complicanze durante la gravidanza e il periodo postpartum.

Patologia autoimmune, che si basa sulla formazione di anticorpi contro i fosfolipidi, che sono i principali componenti lipidici delle membrane cellulari. La sindrome antifosfolipidica può manifestarsi come trombosi venosa e arteriosa, ipertensione arteriosa, difetti valvolari cardiaci, patologia ostetrica (aborto ricorrente, morte fetale intrauterina, preeclampsia), lesioni cutanee, trombocitopenia, anemia emolitica. I principali marcatori diagnostici della sindrome antifosfolipidica sono gli anticorpi contro la cardiolipina e il lupus anticoagulante. Il trattamento della sindrome antifosfolipidica si riduce alla prevenzione della trombosi, alla prescrizione di anticoagulanti e agenti antipiastrinici.

informazioni generali

La sindrome da antifosfolipidi (APS) è un complesso di disturbi causati da una reazione autoimmune alle strutture fosfolipidiche presenti sulle membrane cellulari. La malattia fu descritta in dettaglio dal reumatologo inglese Hughes nel 1986. Non ci sono dati sulla reale prevalenza della sindrome da anticorpi antifosfolipidi; È noto che livelli insignificanti di anticorpi contro i fosfolipidi nel siero del sangue si trovano nel 2-4% degli individui praticamente sani e titoli elevati nello 0,2%. La sindrome da antifosfolipidi viene diagnosticata 5 volte più spesso tra le giovani donne (20-40 anni), sebbene uomini e bambini (compresi i neonati) possano soffrire della malattia. Essendo un problema multidisciplinare, la sindrome da antifosfolipidi (APS) attira l'attenzione di specialisti nel campo della reumatologia, ostetricia e ginecologia e cardiologia.

Cause

Le cause alla base della sindrome da anticorpi antifosfolipidi sono sconosciute. Nel frattempo sono stati studiati e identificati i fattori che predispongono ad un aumento dei livelli di anticorpi contro i fosfolipidi. Pertanto, si osserva un aumento transitorio degli anticorpi antifosfolipidi sullo sfondo di infezioni virali e batteriche (epatite C, HIV, mononucleosi infettiva, malaria, endocardite infettiva, ecc.). Titoli elevati di anticorpi contro i fosfolipidi si riscontrano in pazienti con lupus eritematoso sistemico, artrite reumatoide, malattia di Sjögren, periarterite nodosa e porpora trombocitopenica autoimmune.

La sovrapproduzione di anticorpi antifosfolipidi può verificarsi con neoplasie maligne, assunzione di farmaci (farmaci psicotropi, contraccettivi ormonali, ecc.) E sospensione degli anticoagulanti. Esistono informazioni su una predisposizione genetica all'aumento della sintesi di anticorpi contro i fosfolipidi in soggetti portatori degli antigeni HLA DR4, DR7, DRw53 e nei parenti di pazienti con sindrome da anticorpi antifosfolipidi. In generale, i meccanismi immunobiologici dello sviluppo della sindrome da anticorpi antifosfolipidi richiedono ulteriori studi e chiarimenti.

A seconda della struttura e dell'immunogenicità, si distinguono i fosfolipidi “neutri” (fosfatidilcolina, fosfatidiletanolamina) e “caricati negativamente” (cardiolipina, fosfatidilserina, fosfatidilinositolo). La classe degli anticorpi antifosfolipidi che reagiscono con i fosfolipidi comprende il lupus anticoagulante, gli anticorpi contro la cardiolipina, gli antifosfolipidi dipendenti dal cofattore beta2-glicoproteina-1, ecc. Interagendo con i fosfolipidi delle membrane delle cellule endoteliali vascolari, delle piastrine, dei neutrofili, gli anticorpi causano disturbi dell'emostasi , espresso nella tendenza all'ipercoagulazione.

Classificazione

Tenendo conto dell'eziopatogenesi e del decorso, si distinguono le seguenti varianti cliniche e di laboratorio della sindrome da anticorpi antifosfolipidi:

• primario– non esiste alcun collegamento con alcuna malattia di base che possa indurre la formazione di anticorpi antifosfolipidi;
• secondario- la sindrome antifosfolipidica si sviluppa sullo sfondo di un'altra patologia autoimmune;
• catastrofico– coagulopatia acuta, che si manifesta con trombosi multiple di organi interni;
• AFL negativo una variante della sindrome da antifosfolipidi, in cui non vengono rilevati marcatori sierologici della malattia (Abs alla cardiolipina e lupus anticoagulante).

Sintomi della sindrome da anticorpi antifosfolipidi

Secondo le visioni moderne, la sindrome da anticorpi antifosfolipidi è una vasculopatia trombotica autoimmune. Nella APS il danno può interessare vasi di varie dimensioni e localizzazioni (capillari, grossi tronchi venosi e arteriosi), causando una gamma estremamente diversificata di manifestazioni cliniche, tra cui trombosi venose e arteriose, patologia ostetrica, patologie neurologiche, cardiovascolari, cutanee, trombocitopenia.

Il segno più comune e tipico della sindrome antifosfolipidica è la trombosi venosa ricorrente: trombosi delle vene superficiali e profonde degli arti inferiori, vene epatiche, vena porta del fegato, vene retiniche. I pazienti con sindrome da antifosfolipidi possono manifestare episodi ricorrenti di embolia polmonare, ipertensione polmonare, sindrome della vena cava superiore, sindrome di Budd-Chiari e insufficienza surrenalica. La trombosi venosa nella sindrome da antifosfolipidi si sviluppa 2 volte più spesso della trombosi arteriosa. Tra questi ultimi predomina la trombosi delle arterie cerebrali, che porta ad attacchi ischemici transitori e ictus ischemico. Altri disturbi neurologici possono includere emicrania, ipercinesia, sindrome convulsiva, perdita dell'udito neurosensoriale, neuropatia ottica ischemica, mielite trasversa, demenza e disturbi mentali.

Sconfitta del sistema cardiovascolare con sindrome antifosfolipidica è accompagnata dallo sviluppo di infarto miocardico, trombosi intracardiaca, cardiomiopatia ischemica e ipertensione arteriosa. Molto spesso si osserva un danno alle valvole cardiache: da un lieve rigurgito, rilevato dall'ecocardiografia, alla stenosi o insufficienza mitralica, aortica, tricuspide. Richiede la diagnosi della sindrome antifosfolipidica con manifestazioni cardiache diagnosi differenziale Con endocardite infettiva, mixoma del cuore.

Le manifestazioni renali possono comprendere sia una lieve proteinuria che un'insufficienza renale acuta. Da parte del tratto gastrointestinale, la sindrome da anticorpi antifosfolipidi provoca epatomegalia, sanguinamento gastrointestinale, occlusione dei vasi mesenterici, ipertensione portale e infarto splenico. Tipiche lesioni della pelle e dei tessuti molli sono rappresentate da Livedo reticularis, eritema palmare e plantare, ulcere trofiche, cancrena delle dita; sistema muscolo-scheletrico - necrosi asettica delle ossa (teste femore). I segni ematologici della sindrome da antifosfolipidi sono trombocitopenia, anemia emolitica e complicanze emorragiche.

Nelle donne, l'APS viene spesso rilevata in connessione con patologie ostetriche: aborti spontanei ripetuti in tempi diversi, ritardo della crescita intrauterina, insufficienza placentare, gestosi, ipossia fetale cronica, parto prematuro. Nel gestire la gravidanza in donne con sindrome da anticorpi antifosfolipidi, l'ostetrico-ginecologo deve tenere conto di tutti i possibili rischi.

Diagnostica

La sindrome da anticorpi antifosfolipidi viene diagnosticata sulla base di dati clinici (trombosi vascolare, storia ostetrica complicata) e di laboratorio. I principali criteri immunologici comprendono il rilevamento di titoli medi o alti di anticorpi contro la cardiolipina della classe IgG/IgM e il lupus anticoagulante nel plasma sanguigno due volte entro sei settimane. La diagnosi è considerata affidabile quando è combinato almeno un criterio clinico e di laboratorio principale. Ulteriori segni di laboratorio della sindrome da antifosfolipidi sono RW falsi positivi, reazione positiva Coombs, aumento del titolo del fattore antinucleare, fattore reumatoide, crioglobuline, anticorpi anti-DNA. È inoltre indicato uno studio dell'emocromo, delle piastrine, un esame del sangue biochimico e un coagulogramma.

Le donne incinte con sindrome da anticorpi antifosfolipidi necessitano del monitoraggio dei parametri di coagulazione del sangue, dell'ecografia dinamica del feto e

Trattamento della sindrome da anticorpi antifosfolipidi

L’obiettivo principale del trattamento per la sindrome da anticorpi antifosfolipidi è prevenire le complicanze tromboemboliche. Momenti di regime prevedere moderato attività fisica, rifiuto di rimanere fermi per lungo tempo, impegnarsi in sport traumatici e lunghi viaggi aerei. Alle donne con sindrome da anticorpi antifosfolipidi non dovrebbero essere prescritti contraccettivi orali e dovrebbero sempre consultare un ostetrico-ginecologo prima di pianificare una gravidanza. Si consiglia alle pazienti in gravidanza di assumere piccole dosi di glucocorticoidi e agenti antipiastrinici, somministrazione di immunoglobuline e iniezioni di eparina sotto il controllo dei parametri dell'emostasiogramma durante l'intero periodo di gestazione.

La terapia farmacologica per la sindrome da anticorpi antifosfolipidi può comprendere la prescrizione di anticoagulanti indiretti (warfarin), anticoagulanti diretti (eparina, nadroparina calcica, enoxaparina sodica), agenti antipiastrinici ( acido acetilsalicilico, dipiridamolo, pentossifillina). La terapia preventiva anticoagulante o antipiastrinica per la maggior parte dei pazienti con sindrome da antifosfolipidi viene eseguita per un lungo periodo e talvolta per tutta la vita. Nella forma catastrofica della sindrome antifosfolipidica, è indicata la somministrazione di alte dosi di glucocorticoidi e anticoagulanti, sessioni, trasfusione di plasma fresco congelato, ecc.

Previsione

La diagnosi tempestiva e la terapia preventiva aiutano a evitare lo sviluppo e il ripetersi di trombosi, nonché la speranza di un esito favorevole della gravidanza e del parto. In caso di sindrome antifosfolipidica secondaria, è importante monitorare il decorso della patologia sottostante e prevenire le infezioni. Fattori prognostici sfavorevoli sono la combinazione della sindrome antifosfolipidica con il LES, la trombocitopenia, un rapido aumento del titolo anticorpale contro la cardiolipina e l'ipertensione arteriosa persistente. Tutti i pazienti con diagnosi di sindrome da anticorpi antifosfolipidi devono essere sotto la supervisione di un reumatologo con monitoraggio periodico dei marcatori sierologici della malattia e dei parametri emostasiografici.

La sindrome da antifosfolipidi (APS) è una malattia autoimmune acquisita in cui il sistema immunitario produce anticorpi (anticorpi antifosfolipidi, aPL) contro i fosfolipidi nelle membrane delle proprie cellule o alcune proteine ​​del sangue. In questo caso si osservano danni al sistema di coagulazione del sangue, patologie durante la gravidanza e il parto, una diminuzione del numero di piastrine, nonché una serie di disturbi neurologici, cutanei e cardiovascolari.

Manifestazioni cutanee della sindrome da anticorpi antifosfolipidi

La malattia appartiene al gruppo delle malattie trombofiliche. Ciò significa che la sua manifestazione principale è la trombosi ricorrente di vari vasi.

Per la prima volta, le informazioni sul ruolo di specifici autoanticorpi nello sviluppo dei disturbi del sistema di coagulazione, nonché sui sintomi caratteristici della malattia, furono presentate nel 1986 dal reumatologo inglese G. R. W. Hughes e nel 1994 in un simposio internazionale a Londra, è stato proposto di usare il termine “sindrome” per riferirsi alla malattia di Hughes."

La prevalenza della sindrome da antifosfolipidi nella popolazione non è stata completamente studiata: anticorpi specifici nel sangue persone sane si verificano, secondo diverse fonti, nell'1–14% dei casi (in media nel 2–4%), il loro numero aumenta con l'età, soprattutto in presenza malattie croniche. Tuttavia, l'incidenza della malattia nei giovani (anche, molto probabilmente, nei bambini e negli adolescenti) è significativamente più elevata che negli anziani.

Secondo i concetti moderni, gli anticorpi antifosfolipidi sono un gruppo eterogeneo di immunoglobuline che reagiscono con fosfolipidi caricati negativamente o neutri di varie strutture (ad esempio anticorpi contro cardiolipina, anticorpi contro beta-2-glicoproteina, lupus anticoagulante).

Si noti che le donne si ammalano 5 volte più spesso degli uomini, il picco si verifica nella mezza età (circa 35 anni).

Sinonimi: sindrome di Hughes, sindrome dei fosfolipidi, sindrome degli anticorpi antifosfolipidi.

Cause e fattori di rischio

Le cause della malattia non sono state ancora stabilite.

Si noti che un aumento transitorio del livello di anticorpi antifosfolipidi si verifica sullo sfondo di alcune infezioni virali e batteriche:

• epatite C;
• infezioni causate dal virus Epstein-Barr, dal virus dell'immunodeficienza umana, dal citomegalovirus, dal parvovirus B19, dall'adenovirus, dall'Herpes zoster, dal morbillo, dalla rosolia e dai virus dell'influenza;
• lebbra;
• tubercolosi e malattie causate da altri micobatteri;
• salmonellosi;
• infezioni da stafilococco e streptococco;
• febbre Q; e così via.

Non è possibile prevenire lo sviluppo della malattia all’attuale livello di sviluppo medico.

È noto che nei pazienti con sindrome da antifosfolipidi l'incidenza di varie malattie autoimmuni è superiore alla media della popolazione. Sulla base di questo fatto, alcuni ricercatori suggeriscono una predisposizione genetica alla malattia. Come prova in questo caso, vengono fornite statistiche secondo le quali il 33% dei parenti di pazienti con APS erano portatori di anticorpi antifosfolipidi.

Molto spesso nelle popolazioni europee e americane vengono menzionate tre mutazioni genetiche puntiformi che possono essere correlate alla formazione della malattia: mutazione di Leiden (mutazione del fattore V della coagulazione), mutazione del gene della protrombina G20210A e difetto del gene della 5,10-metilentetraidrofolato reduttasi C677T. .

Forme della malattia

Si distinguono i seguenti sottotipi di sindrome da anticorpi antifosfolipidi:

• sindrome antifosfolipidica (si sviluppa sullo sfondo di qualsiasi malattia, più spesso autoimmune, identificata nel 1985);
• sindrome antifosfolipidica primaria (descritta nel 1988);
• catastrofico (CAFS, descritto nel 1992);
• sieronegativo (SNAFS, separato in un gruppo separato nel 2000);
• probabile APS, o sindrome pre-antifosfolipidica (descritta nel 2005).

Nel 2007 sono state identificate nuove varietà della sindrome:

• microangiopatico;
• catastrofico ricorrente;
• attraverso.

In connessione con gli altri condizioni patologiche La sindrome antifosfolipidica è classificata come segue:

• primaria (è una malattia indipendente, non associata ad altre patologie);
• secondario (si sviluppa sullo sfondo di concomitante lupus eritematoso sistemico o altre malattie autoimmuni, sindrome simil-lupus, infezioni, neoplasie maligne, vasculite, farmacoterapia con alcuni farmaci).

Sintomi

Il quadro clinico associato alla circolazione degli anticorpi antifosfolipidi nella circolazione sistemica varia dal trasporto asintomatico di anticorpi a manifestazioni potenzialmente letali. Infatti, dentro quadro clinico La sindrome antifosfolipidica può coinvolgere qualsiasi organo.

Le principali manifestazioni della sindrome antifosfolipidica sono la trombosi ricorrente di vari vasi.

Gli anticorpi possono influenzare negativamente i processi regolatori del sistema di coagulazione, causandone cambiamenti patologici. È stata inoltre stabilita l'influenza dell'aPL sulle principali fasi dello sviluppo fetale: difficoltà nell'impianto (fissazione) di un ovulo fecondato nella cavità uterina, disturbi nel sistema di flusso sanguigno placentare e sviluppo di insufficienza placentare.

Le principali condizioni, il cui aspetto può indicare la presenza della sindrome da anticorpi antifosfolipidi:

• trombosi ricorrenti (in particolare vene profonde degli arti inferiori e arterie del cervello, cuore);
• embolie polmonari ripetute;
• disturbi ischemici transitori della circolazione cerebrale;
• colpo;
• episindrome;
• ipercinesia coreiforme;
• neurite multipla;
• emicrania;
• mielite trasversa;
• perdita dell'udito neurosensoriale;
• perdita transitoria della vista;
• parestesia (sensazione di intorpidimento, gattonamento);
• debolezza muscolare;
• vertigini, mal di testa (anche insopportabili);
• disabilità intellettuali;
• infarto miocardico;
• danno all'apparato valvolare del cuore;
• cardiomiopatia ischemica cronica;
• trombosi intracardiaca;
• arterioso e ipertensione polmonare;
• infarti del fegato, della milza, dell'intestino o della cistifellea;
• pancreatite;
• ascite;
• infarto renale;
• insufficienza renale acuta;
• proteinuria, ematuria;
• Sindrome nevrotica;
• sconfitta pelle(livedo reticularis - si verifica in oltre il 20% dei pazienti, ulcere posttromboflebitiche, cancrena delle dita delle mani e dei piedi, emorragie multiple di varia intensità, sindrome delle dita viola);
• patologia ostetrica, tasso di incidenza - 80% (perdita fetale, più spesso nel secondo e terzo trimestre, gestosi tardiva, preeclampsia ed eclampsia, ritardo della crescita intrauterina, parto prematuro);
• trombocitopenia da 50 a 100 x 10 9 /l.

Diagnostica

A causa di vasta gamma A causa della varietà dei sintomi che la malattia può manifestare, fare una diagnosi è spesso difficile.

Al fine di migliorare l'accuratezza della diagnosi della sindrome antifosfolipidica, nel 1999 sono stati formulati dei criteri di classificazione secondo i quali la diagnosi è considerata confermata quando (almeno) un segno clinico e uno di laboratorio sono combinati.

Si noti che le donne soffrono di sindrome da anticorpi antifosfolipidi 5 volte più spesso degli uomini, il picco si verifica nella mezza età (circa 35 anni).

I criteri clinici (basati sull'anamnesi) sono la trombosi vascolare (uno o più episodi di trombosi di vasi di qualsiasi calibro in qualsiasi tessuto o organo e la trombosi deve essere confermata strumentalmente o morfologicamente) e la patologia della gravidanza (una delle opzioni elencate o una combinazione di loro):

• uno o più casi di morte intrauterina di un feto normale dopo la 10a settimana di gravidanza;
• uno o più casi di nascita prematura di un feto normale prima delle 34 settimane di gestazione a causa di grave preeclampsia, o eclampsia, o grave insufficienza placentare;
• tre o più casi consecutivi di interruzione spontanea di una gravidanza normale (in assenza di difetti anatomici, disturbi ormonali e patologia cromosomica da uno dei genitori) prima della 10a settimana di gestazione.

Criteri di laboratorio:

• anticorpi contro la cardiolipina dell'isotipo IgG o IgM, rilevati nel siero in concentrazioni medie o alte almeno 2 volte dopo almeno 12 settimane utilizzando un test di immunoassorbimento enzimatico standardizzato (ELISA);
• anticorpi contro beta-2-glicoproteina-1 dell'isotipo IgG e (o) IgM, rilevati nel siero in concentrazioni medie o alte almeno 2 volte dopo almeno 12 settimane utilizzando un metodo standardizzato (ELISA);
• lupus anticoagulante nel plasma in due o più occasioni di studio ad almeno 12 settimane di distanza, determinati secondo le linee guida internazionali.

La sindrome antifosfolipidica è considerata confermata se viene soddisfatto un criterio clinico e uno di laboratorio. La malattia è esclusa se vengono rilevati anticorpi antifosfolipidi senza manifestazioni cliniche o manifestazioni cliniche senza aPL da meno di 12 settimane o più di 5 anni.

Trattamento

Non esistono standard internazionali generalmente accettati per il trattamento della malattia; i farmaci con effetti immunosoppressori non hanno mostrato un'efficacia sufficiente.

La farmacoterapia della sindrome da anticorpi antifosfolipidi è mirata principalmente alla prevenzione della trombosi, utilizzando:

• anticoagulanti indiretti;
• agenti antipiastrinici;
• farmaci ipolipemizzanti;
• farmaci aminochinolinici;
• farmaci antipertensivi (se necessario).

Possibili complicazioni e conseguenze

Il pericolo principale per i pazienti con sindrome da anticorpi antifosfolipidi sono le complicanze trombotiche, che colpiscono in modo imprevedibile qualsiasi organo, causando disturbi acuti flusso sanguigno degli organi.

Per le donne in età fertile, inoltre, complicanze significative sono:

• cattiva amministrazione;
• ritardo della crescita intrauterina come conseguenza del flusso sanguigno placentare compromesso e dell'ipossia cronica;
• distacco della placenta;
• gestosi, preeclampsia, eclampsia.

Secondo varie fonti, gli anticorpi antifosfolipidi nel sangue di persone sane sono presenti nell'1–14% dei casi (in media nel 2–4%), il loro numero aumenta con l'età, soprattutto in presenza di malattie croniche.

Previsione

Fattori prognostici sfavorevoli per la mortalità nell'APS sono la trombosi dei vasi arteriosi, un'elevata incidenza di complicanze trombotiche e trombocitopenia e i marcatori di laboratorio includono la presenza di un anticoagulante lupico. Il decorso della malattia, la gravità e la prevalenza delle complicanze trombotiche sono imprevedibili.

Prevenzione

Non è possibile prevenire lo sviluppo della malattia all’attuale livello di sviluppo medico. Tuttavia, costante osservazione del dispensario consente di valutare il rischio di sviluppare complicanze trombotiche, spesso prevenirle e individuare tempestivamente patologie concomitanti.

Video da YouTube sull'argomento dell'articolo:

La sindrome fosfolipidica è una patologia relativamente comune di origine autoimmune. Sullo sfondo della malattia si osserva spesso un danno ai vasi sanguigni, ai reni, alle ossa e ad altri organi. Se non trattata, la malattia può portare a complicazioni pericolose, inclusa la morte del paziente. Inoltre, la malattia viene spesso rilevata nelle donne durante la gravidanza, il che mette a repentaglio la salute della madre e del bambino.

Naturalmente, molte persone cercano ulteriori informazioni, ponendo domande sulle cause della malattia. A quali sintomi dovresti prestare attenzione? Esiste un test per la sindrome fosfolipidica? La medicina può offrire tecniche efficaci trattamento?

Sindrome fosfolipidica: cos'è?

Questa malattia è stata descritta per la prima volta non molto tempo fa. Le informazioni ufficiali su di lui furono pubblicate negli anni '80. Poiché il reumatologo inglese Graham Hughes ha lavorato allo studio, la malattia è spesso chiamata sindrome di Hughes. Ci sono altri nomi: sindrome e sindrome antifosfolipidica

La sindrome fosfolipidica è una malattia autoimmune in cui il sistema immunitario inizia a produrre anticorpi che attaccano i fosfolipidi del corpo. Poiché queste sostanze fanno parte delle pareti della membrana di molte cellule, il danno in tale malattia è significativo:

• Gli anticorpi attaccano le cellule endoteliali sane, riducendo la sintesi dei fattori di crescita e della prostaciclina, responsabile della dilatazione delle pareti vascolari. Sullo sfondo della malattia, l'aggregazione piastrinica è compromessa.
• I fosfolipidi sono contenuti anche nelle pareti delle piastrine stesse, il che porta ad una maggiore aggregazione e ad una rapida distruzione.
• In presenza di anticorpi si osserva anche un indebolimento dell'attività dell'eparina.
• Il processo di distruzione non bypassa nemmeno le cellule nervose.

Il sangue inizia a coagularsi nei vasi, formando coaguli di sangue che interrompono il flusso sanguigno e quindi le funzioni di vari organi: è così che si sviluppa la sindrome fosfolipidica. Cause e sintomi di questa malattia interessare molte persone. Dopotutto, prima viene rilevata la malattia, minori saranno le complicazioni che il paziente svilupperà.

Le principali cause della malattia

Perché le persone sviluppano la sindrome fosfolipidica? Le ragioni possono variare. Si sa che abbastanza spesso i pazienti hanno una predisposizione genetica. La malattia si sviluppa quando il sistema immunitario non funziona correttamente, che per un motivo o per l'altro inizia a produrre anticorpi contro le cellule del proprio corpo. In ogni caso, la malattia deve essere provocata da qualcosa. Ad oggi, gli scienziati sono stati in grado di identificare diversi fattori di rischio:

• Spesso la sindrome fosfolipidica si sviluppa sullo sfondo di microangiopatie, in particolare trombocitopenia, sindrome emolitico-uremica.
• I fattori di rischio includono altre malattie autoimmuni, come il lupus eritematoso, la vasculite, la sclerodermia.
• La malattia si sviluppa spesso in presenza di tumori maligni nel corpo del paziente.
• I fattori di rischio includono le malattie infettive. Particolarmente pericolosi sono la mononucleosi infettiva e l'AIDS.
• Gli anticorpi possono comparire nella sindrome DIC.
• È noto che la malattia può svilupparsi durante l'assunzione di alcuni farmaci, inclusi contraccettivi ormonali, farmaci psicotropi, novocainamide, ecc.

Naturalmente è importante scoprire esattamente perché il paziente ha sviluppato la sindrome fosfolipidica. La diagnosi e il trattamento dovrebbero identificare e, se possibile, eliminare la causa principale della malattia.

Danni del sistema cardiovascolare nella sindrome fosfolipidica

Il sangue e i vasi sanguigni sono i primi “bersagli” colpiti dalla sindrome fosfolipidica. I suoi sintomi dipendono dallo stadio di sviluppo della malattia. I coaguli di sangue, di regola, si formano prima nei piccoli vasi delle estremità. Interrompono il flusso sanguigno, che è accompagnato da ischemia tissutale. L'arto colpito è sempre più freddo al tatto, la pelle diventa pallida e i muscoli si atrofizzano gradualmente. L'interruzione prolungata della nutrizione dei tessuti porta alla necrosi e alla successiva cancrena.

È anche possibile la trombosi delle vene profonde delle estremità, accompagnata dalla comparsa di edema, dolore e mobilità ridotta. La sindrome fosfolipidica può essere complicata da tromboflebiti (infiammazione delle pareti vascolari), che è accompagnata da febbre, brividi, arrossamento della pelle nella zona interessata e dolore acuto e acuto.

La formazione di coaguli di sangue nei grandi vasi può portare allo sviluppo delle seguenti patologie:

• sindrome aortica (accompagnata da un forte aumento della pressione nei vasi della parte superiore del corpo);
• sindrome (questa condizione è caratterizzata da gonfiore, pelle bluastra, sanguinamento dal naso, dalla trachea e dall'esofago);
• (accompagnato da cattiva circolazione nella parte inferiore del corpo, gonfiore degli arti, dolore alle gambe, ai glutei, cavità addominale e inguine).

La trombosi influisce anche sul funzionamento del cuore. Spesso la malattia è accompagnata dallo sviluppo di angina pectoris, ipertensione arteriosa persistente e infarto del miocardio.

Danno renale e principali sintomi

La formazione di coaguli di sangue porta a una ridotta circolazione sanguigna non solo nelle estremità, ma soffrono anche gli organi interni, in particolare i reni. Con lo sviluppo prolungato della sindrome fosfolipidica, è possibile il cosiddetto infarto renale. Questa condizione è accompagnata da dolore lombare, diminuzione della quantità di urina e presenza di impurità nel sangue.

Un trombo può bloccare l'arteria renale, che è accompagnata da dolore acuto, nausea e vomito. Questa è una condizione pericolosa: se non trattata, può svilupparsi un processo necrotico. Le conseguenze pericolose della sindrome fosfolipidica includono la microangiopatia renale, in cui piccoli coaguli di sangue si formano direttamente nei glomeruli renali. Questa condizione porta spesso allo sviluppo di insufficienza renale cronica.

A volte si verifica una violazione della circolazione sanguigna nelle ghiandole surrenali, che porta a uno squilibrio ormonale.

Quali altri organi possono essere colpiti?

La sindrome fosfolipidica è una malattia che colpisce molti organi. Come già accennato, gli anticorpi attaccano le membrane delle cellule nervose, cosa che non può fare a meno delle conseguenze. Molti pazienti lamentano forti mal di testa costanti, spesso accompagnati da vertigini, nausea e vomito. Esiste la possibilità di sviluppare vari disturbi mentali.

In alcuni pazienti si riscontrano coaguli di sangue nei vasi che forniscono sangue all'analizzatore visivo. La carenza a lungo termine di ossigeno e sostanze nutritive porta all’atrofia del nervo ottico. È possibile la trombosi dei vasi retinici con conseguente emorragia. Alcune patologie oculari, purtroppo, sono irreversibili: il deficit visivo accompagna il paziente per tutta la vita.

Anche le ossa possono essere coinvolte nel processo patologico. Alle persone viene spesso diagnosticata l'osteoporosi reversibile, che è accompagnata da deformazioni scheletriche e frequenti fratture. Più pericolosa è la necrosi ossea asettica.

La malattia è caratterizzata anche da lesioni cutanee. Spesso si forma sulla pelle degli arti superiori e inferiori vene del ragno. A volte puoi notare un'eruzione cutanea molto caratteristica che ricorda piccole emorragie puntiformi. Alcuni pazienti sviluppano eritema sulla pianta dei piedi e sui palmi delle mani. Si formano frequentemente ematomi sottocutanei (senza motivo apparente) ed emorragie sotto la lamina ungueale. L'interruzione a lungo termine del trofismo tissutale porta alla comparsa di ulcere, che richiedono molto tempo per guarire e sono difficili da trattare.

Abbiamo scoperto cos'è la sindrome fosfolipidica. Le cause e i sintomi della malattia sono questioni estremamente importanti. Dopotutto, il regime terapeutico scelto dal medico dipenderà da questi fattori.

Sindrome fosfolipidica: diagnosi

Naturalmente, in questo caso è estremamente importante rilevare in tempo la presenza della malattia. Un medico può sospettare la sindrome fosfolipidica anche durante la raccolta dell'anamnesi. Questa idea può essere suggerita dalla presenza di trombosi e ulcere trofiche nel paziente, aborti frequenti e segni di anemia. Naturalmente in futuro verranno effettuati ulteriori accertamenti.

Il test per la sindrome fosfolipidica prevede la determinazione del livello di anticorpi contro i fosfolipidi nel sangue dei pazienti. In un esame del sangue generale, puoi notare una diminuzione dei livelli piastrinici, un aumento della VES e un aumento del numero dei leucociti. La sindrome è spesso accompagnata da anemia emolitica, che può essere riscontrata anche durante gli esami di laboratorio.

Inoltre, viene prelevato il sangue. I pazienti sperimentano un aumento della quantità di gammaglobuline. Se il fegato è stato danneggiato a causa di una patologia, aumenta la quantità di bilirubina e fosfatasi alcalina nel sangue. In presenza di malattie renali si può osservare un aumento dei livelli di creatinina e urea.

Ad alcuni pazienti si consiglia inoltre di sottoporsi a specifici esami del sangue immunologici. Ad esempio, possono essere eseguiti test di laboratorio per determinare il fattore reumatoide e il coagulante del lupus. Con la sindrome fosfolipidica, nel sangue è possibile rilevare la presenza di anticorpi contro i globuli rossi e un aumento del livello dei linfociti. Se si sospetta un grave danno al fegato, ai reni, alle ossa, vengono eseguiti esami strumentali, tra cui radiografie, ultrasuoni e tomografia.

Quali complicazioni sono associate alla malattia?

Se non trattata, la sindrome fosfolipidica può portare a complicazioni estremamente pericolose. Come risultato della malattia, si formano coaguli di sangue nei vasi, il che di per sé è pericoloso. I coaguli di sangue ostruiscono i vasi sanguigni, interrompendo la normale circolazione sanguigna: i tessuti e gli organi non ricevono abbastanza nutrienti e ossigeno.

Spesso, sullo sfondo della malattia, i pazienti sviluppano ictus e infarto miocardico. Il blocco dei vasi sanguigni nelle estremità può portare allo sviluppo della cancrena. Come accennato in precedenza, i pazienti sperimentano disturbi nel funzionamento dei reni e delle ghiandole surrenali. La conseguenza più pericolosa è l'embolia polmonare: questa patologia si sviluppa in modo acuto e non in tutti i casi il paziente può essere trasportato in ospedale in tempo.

Gravidanza in pazienti con sindrome fosfolipidica

Come già accennato, la sindrome fosfolipidica viene diagnosticata durante la gravidanza. Quanto è pericolosa la malattia e cosa fare in una situazione del genere?

A causa della sindrome fosfolipidica, nei vasi sanguigni si formano coaguli di sangue che ostruiscono le arterie che trasportano il sangue alla placenta. L'embrione non riceve abbastanza ossigeno e sostanze nutritive, nel 95% dei casi ciò porta ad un aborto spontaneo. Anche se la gravidanza non viene interrotta, esiste il rischio di distacco precoce della placenta e di sviluppo di gestosi tardiva, che è molto pericolosa sia per la madre che per il bambino.

Idealmente, una donna dovrebbe sottoporsi al test nella fase di pianificazione. Tuttavia, la sindrome fosfolipidica viene spesso diagnosticata durante la gravidanza. In questi casi è molto importante notare tempestivamente la presenza della malattia e adottare le misure necessarie. Alla futura mamma possono essere prescritti anticoagulanti a piccole dosi. Inoltre, una donna dovrebbe sottoporsi a esami regolari in modo che il medico possa notare in tempo l'insorgenza del distacco della placenta. Ogni pochi mesi, le future mamme vengono sottoposte a un ciclo di terapia riparativa, assumendo farmaci contenenti vitamine, minerali e antiossidanti. Con il giusto approccio, la gravidanza spesso finisce felicemente.

Come si presenta il trattamento?

Cosa fare se a una persona viene diagnosticata la sindrome fosfolipidica? Il trattamento in questo caso è complesso e dipende dalla presenza di alcune complicazioni nel paziente. Poiché a causa della malattia si formano coaguli di sangue, la terapia mira principalmente a fluidificare il sangue. Il regime di trattamento di solito include l'uso di diversi gruppi di farmaci:

• Innanzitutto vengono prescritti anticoagulanti indiretti e agenti antipiastrinici (aspirina, warfarin).
• Spesso la terapia comprende farmaci antinfiammatori selettivi di origine non steroidea, in particolare Nimesulide o Celecoxib.
• Se la malattia è associata al lupus eritematoso sistemico e ad altre malattie autoimmuni, il medico può prescrivere glucocorticoidi (farmaci antinfiammatori ormonali). Oltre a ciò, è possibile utilizzare farmaci immunosoppressori per sopprimere l’attività del sistema immunitario e ridurre la produzione di anticorpi pericolosi.
• Alle donne incinte talvolta viene somministrata immunoglobulina per via endovenosa.
• I pazienti assumono periodicamente farmaci contenenti vitamine del gruppo B.
• Per la salute generale, la protezione vascolare e membrane cellulari Vengono utilizzati farmaci antiossidanti e farmaci che contengono un complesso di acidi grassi polinsaturi (Omacor, Mexicor).

Le procedure di elettroforesi hanno un effetto benefico sulle condizioni del paziente. Se parliamo della sindrome fosfolipidica secondaria, è importante controllare la malattia primaria. Ad esempio, i pazienti affetti da vasculite e lupus dovrebbero ricevere un trattamento adeguato per queste particolari patologie. È anche importante rilevare in tempo le malattie infettive ed effettuare la terapia appropriata fino al completo recupero (se possibile).

Prognosi per i pazienti

Se la sindrome fosfolipidica è stata diagnosticata in tempo e il paziente ha ricevuto l'aiuto necessario, la prognosi è molto favorevole. Sfortunatamente, è impossibile eliminare la malattia per sempre, ma con l'aiuto dei farmaci è possibile controllarne le esacerbazioni ed effettuare un trattamento preventivo della trombosi. Sono considerate pericolose le situazioni in cui la malattia è associata a trombocitopenia e ipertensione.

In ogni caso, tutti i pazienti con diagnosi di sindrome fosfolipidica dovrebbero essere sotto la supervisione di un reumatologo. Quanto tempo dopo la ripetizione del test, quanto spesso devi essere esaminato da altri medici, quali farmaci devi assumere, come monitorare le condizioni del tuo corpo: tutto questo ti dirà il medico curante.