ما هي الأدوية المستخدمة في العلاج الكيميائي. الاستعدادات للعلاج الكيميائي - لمحة عامة عن الوسائل الحديثة. أسعار الأدوية

العلاج الكيميائي في علم الأورام هو الاتجاه الرائد في وصف دورة علاجية للمرضى من خلال إعطاء الأدوية المضادة للأورام من مجموعات مختلفة. هذا هو العلاج الرئيسي أو الإضافة إلى المفتاح طريقة جراحيةإذا نجحت العملية.

اعتمادًا على آلية العمل ، تُصنف جميع أدوية العلاج الكيميائي إلى مُثبطات للخلايا ، ومضادات حيوية للسرطان ، وبلاتين ، وأنثراسيكلين ، وتاكسانات ، وفينكالالويدات ، وأنثراسيكلين ، وعوامل مؤلكلة ، على الرغم من درجة تأثيرها على العمليات الخلويةوأورامهم مختلفة.

أفضل الأدوية للعلاج الكيميائي

وفقًا للدراسات ، فإن استخدام المنشطات المناعية ذات التأثيرات الواسعة على الأورام في الجسم فعال في العلاج الكيميائي. اليوم ، تم تطوير العديد من أدوية العلاج الكيميائي الفعالة بهدف:

• التأثيرات على المرحلة النشطة من دورة الخلية G2 ؛
• تحفيز هياكل الحمض النووي والبروتينات الانقسامية.

أكثر أدوية العلاج الكيميائي من الجيل الجديد فاعلية:

• عوامل الألكلة (ifosfamide ، melphalin ، procarbazine ، cyclophosafamine ، busulfan ، decarbazine) كعوامل قوية مضادة للأورام في التركيبة مع مركبات سامة من النيتروجين والبولين تهدف إلى القضاء على الأورام من أي حجم وأي نوع من أنواع السرطان ، ولا سيما سرطان الدم والتأثير سلبًا الجسيمات المشحونة في جزيئات الحمض النووي ؛
• مضادات الأيض (Antifolate ، Metrotrachait ، Fluorouracil ، Thymidine ، Gemcitabine ، (Cytarabine) كنظائر حمض الفوليك، قابل للتطبيق في علاج سرطان الدم في مرحلة الطفولة ، ويعزز تثبيط إصلاح تخليق الحمض النووي ، ويحسن مستوى الدم في الدم ، ويدخل في عمليات التمثيل الغذائي ، ويخلق هياكل جديدة للحمض النووي. قابل للتطبيق في علاج سرطان الثدي والرأس والعنق والبنكرياس والمعدة والشرج والمريء والقولون.
• الأنثراسكلين كأدوية قوية مضادة للسرطان (خاصة داونوروبيسين) ، مما يؤدي إلى تكوين جذور الأكسجين الحرة ، وتثبيط تخليق الحمض النووي ، وتخمير توبويزوميراز ، وإصلاح الحمض النووي. يعتبر عقار داونوروبيسين سامًا لعضلة القلب ، والذي يجب أن يؤخذ في الاعتبار من قبل أطباء الأورام عند وصف الدواء ، وكذلك بيداروبيسين ، وإبيروبيسين ، وميتوكسانترون ؛
• المضادات الحيوية المضادة للسرطان (بليوميسين ، أدرياميسين ، ميثوتريكسات فيدارابين ، تيميدين ، فلورويوراسيل ، جيمسيتابين ، كلادريبين ، فلورويوراسيل) كأدوية من الجيل الجديد ، ولكن يمكن أن تؤدي إلى ردود فعل سلبية: تسمم حاد في الجهاز الهضمي ، تشنجات ، قمع نخاع العظم;
• قلويدات فينكا (توبولين ، فينوريلبين ، فينبلاستين ، فينكريستين) كمستحضرات عشبية أقل سمية مع مستخلص نكة (أوراق) لتدمير الخلايا السرطانية ؛
• الأدوية البلاتينية ، مما يؤدي إلى تدمير هياكل الحمض النووي الخاصة بهم ، وقمع الوظائف وموت الخلايا الخبيثة. العلاج الكيماوي مثل البلاتين المادة الفعالةفي التركيبة: يمكن أن يكون لأوكساليبلاتين وكاربوبلاتين وسيسبلاتين أقوى تأثير بلاتيني ، ولكن من الممكن حدوث أضرار سامة في الهياكل الكلوية وتطور اعتلال الأعصاب ؛
• التثبيط الخلوي مع تأثير مشترك (Dacarbazine ، Procarbazine ، Hydroxyurea ، Capecitabine ، Gemzar ، Gemcitabine Fluorouracil 5) ، والتي تساهم في الدمج في الجهاز الوراثي للخلايا السرطانية ، مما يمنع انقسامها ؛
• الأنثراسيكلين (Adriblastin ، Rubomycin ، Podophyllotoxin) لجمع الجذور الحرة ، تثبيط توبويزوميراز ، مما يؤدي إلى موت خلايا وهياكل DNA السرطانية.

أثناء العلاج ، يمكن تضمين توبويزوميراز 2 في المقرر الدراسي بغرض دمج الهياكل في الحمض النووي ، وإحداث تأثير قمعي على الخلايا السرطانية والنقائل ، وتثبيت الأنابيب الدقيقة للبوليميراز. تختلف جميع أدوية العلاج الكيميائي من حيث مبدأ العمل ووجود الآثار الجانبية. عند وصفها ، يقوم الأطباء أولاً وقبل كل شيء بتطوير بروتوكولات العلاج حتى لا تسبب ضررًا شديدًا لجسم المريض عند تناولها.

ما هي الأدوية التي ستساعد على التعافي بعد العلاج الكيميائي

لغرض إعادة التأهيل ، يتم وصف العلاجات العشبية للمرضى لاستعادة الجسم ، وخاصة الكلى في حالة حدوث ضرر ، عندما يكون لدى المريض علامات الإسهال والقيء. معين:

• Uromitexan كوسيلة لاستعادة تكوين الدم في حالة تورم وتسلل ونخر الخلايا الظهارية في الجهاز الهضمي ؛
• Filstim لاستعادة البكتيريا في جهاز المناعة ؛
• Lactogon ، Neurorubin ، حمض الأسكوربيك ، فيتامينات ب ، لاكتوفيت فورت ؛
• Gepadif ، Glutargin ، Karsil ، Essentiale forte N لاستعادة خلايا الكبد ، عندما تؤدي المواد السامة إلى عبء شديد على الكبد ، وصعوبة في وظائف خلايا الكبد ، وتغيرات في معايير الدم ؛
• مقوي للقلب لاستعادة نظام القلب والأوعية الدموية المصاب ؛
• Kvamatel ، Nexium ، Proxium لاستعادة وظيفة الأمعاء.

يبدأ العديد من المرضى بعد العلاج الكيميائي في المعاناة من الاكتئاب ، وخاصة اكتئاب الاثني عشر ، في حالة إطلاق كمية كبيرة من الهرمونات في الاثني عشر ، وتطور عملية التهابية وعدم توازن الببتيدات العصبية. في هذه الحالة ، يتم وصف الأدوية غير الستيرويدية والمضادة للالتهابات ومضادات الأكسدة.

ليس سراً أنه حتى دورة واحدة من العلاج الكيميائي لا تؤدي إلى آثار جانبية فحسب ، بل تؤثر سلبًا أيضًا على الجسم ككل. تتمثل المهمة الرئيسية للأطباء في تطوير علاج الأورام في تحقيق أقصى تأثير على الخلايا السرطانية وتقليل درجة تكاثرها ومنع انتشار النقائل في جميع أنحاء الجسم.

إن تناول أدوية العلاج الكيميائي في المجمع هو الذي سيحقق مغفرة مستقرة ، ويمنع تكاثر الورم والورم الخبيث ، وبالتالي إطالة عمر المريض. في الوقت نفسه ، تعتبر الأدوية أثناء العلاج الكيميائي بمثابة ضربة شديدة لجهاز المناعة والعديد من الأعضاء: القلب والكلى والكبد. إنهم لا يقتلون الخلايا المرضية فحسب ، بل ويقتلون أيضًا الخلايا السليمة في الجسم. ما يجب القيام به؟ لا يوجد شيء آخر يطيل العمر ، وهذا هو أفضل ترياق (على وجه الخصوص مستحضرات البلاتين) في مكافحة الخلايا السرطانية في الجسم اليوم. حتى الآن ، لا شيء أفضل من اختراعه من قبل أطباء الأورام.

فيديو إعلامي

العلاج الكيميائي هو أحد المكونات الرئيسية للعلاج المعقد أمراض الأورام الجهاز التنفسيوأجهزة الأنف والأذن والحنجرة. كطريقة مستقلة ، يتم استخدامه في المرضى الذين لا يستطيعون الخضوع للجراحة والعلاج الإشعاعي لسبب ما (على سبيل المثال ، مع نقائل متعددة في الدماغ والكبد والغدد الليمفاوية ، وما إلى ذلك). لقد ثبت أن سريريا أشكال مختلفةالسرطانات لها حساسية مختلفة لأدوية العلاج الكيميائي.

في الوقت الحالي ، تعطى الأولوية للعلاج الكيميائي المركب. أثبت الاستخدام المتزامن للعديد من الأدوية المضادة للسرطان فعاليته ضد معظم أنواع الأورام الخبيثة التي تصيب الجهاز التنفسي العلوي والسفلي. كما تظهر الإحصائيات الطبية ، لتحقيق اختفاء الجميع الاعراض المتلازمةالمرض مع نظام العلاج الكيميائي الموصوف بشكل صحيح ناجح في 25-45٪ من الحالات. في الوقت نفسه ، يتم تسجيل تأثير علاجي واضح في 70 ٪ من المرضى. قد يستغرق التعافي الكامل من 6 إلى 10 أشهر.

ما هي الأدوية المستخدمة في العلاج الكيميائي؟ اليوم ، يتم إنتاج الكثير من الأدوية لعلاج أمراض الأورام ، والتي تختلف في الخصائص الدوائية وآلية عملها. قائمة أدوية العلاج الكيميائي للأورام الخبيثة في الجهاز التنفسي العلوي والسفلي:

• سيكلوفوسفاميد.
• أدرياميسين.
• فينكريستين.
• لوموستين.
• كارموستين.
• ميثوتريكسات.
• سيسبلاتين.
• فيبيسايد.
• داكاربازين.
• Natulan.

قبل وصف دورة العلاج الكيميائي ، يقوم الطبيب المعالج بإطلاع المريض على قائمة الأدوية المتاحة التي ستكون الأفضل في حالته.

سيكلوفوسفاميد

سيكلوفوسفاميد هو أحد الممثلين الكلاسيكيين للأدوية المضادة للسرطان المؤلكلة. يتميز بسمية منخفضة نسبيًا. الأورام الخبيثة أصول مختلفةحساسة لعملها. يمنع تطور الانتكاسات بعد الجراحة (تكرار المرض) وتطور الآفات المنتشرة في الأعضاء البعيدة.

تؤثر طريقة وطريقة الإعطاء على مستوى نشاط سيكلوفوسفاميد. وقد ثبت ذلك تجريبيا أفضل تأثيريتحقق مع الإدارة داخل الشرايين الإقليمية. انتهاكات نظام المكونة للدم (الصفائح الدموية ، كريات الدم الحمراء ، الكريات البيض ، إلخ) غير ذات أهمية. لوحظ استعادة بارامترات الدم الرئيسية في 2-4 أسابيع. إن عدم وجود تأثير سام واضح على عملية تكون الدم يجعل من الممكن استخدام هذا الدواء في العديد من أنظمة العلاج الكيميائي. أثناء العلاج ، من الممكن أن ردود الفعل السلبية:

• قلة الشهية.
• غثيان.
• القيء.
• إسهال.
• دوار.
• اضطرابات التبول.
• العمليات الالتهابية في المثانة.
• تغييرات في تعداد الدم (فقر الدم ، انخفاض في عدد الكريات البيض ، الصفائح الدموية ، إلخ).

في معظم الحالات ، تكون التفاعلات العكسية قابلة للعكس. إذا قمت بتقليل جرعة الدواء أو زيادة الفترات الفاصلة بين التطبيقات ، فعادة ما يتم حل الآثار غير المرغوب فيها. تشمل موانع الاستعمال لتعيين سيكلوفوسفاميد ما يلي:

• فقر دم.
• قلة الكريات البيض (انخفاض عدد خلايا الدم البيضاء).
• قلة الصفيحات (انخفاض عدد الصفائح الدموية).
• سرطان المرحلة النهائية.
• أمراض الكبد والكلى الشديدة.
• استنفاد واضح للغاية للجسم (دنف).

في حالة عدم وجود تأثير مهم سريريًا بعد تناول نصف الجرعة الإجمالية للدواء ، يتم إيقاف العلاج. إذا كان هناك تحسن ملحوظ في حالة المريض ، يتم نقله إلى علاج الصيانة ويوصف سيكلوفوسفاميد في أقراص.

جميع أدوية العلاج الكيميائي المضادة للسرطان المستخدمة في علاج الأورام متوفرة فقط بوصفة طبية.

أدرياميسين

لوحظ نشاط علاجي كافٍ وتأثير مضاد للأورام واضح في مضاد الأنثراسيكلين Adriamycin. يتم تسجيل نتائج أكثر نجاحًا في المرضى الذين لم يخضعوا سابقًا للعلاج الكيميائي بأدوية أخرى. شكرا ل مجال واسعنشاط مضاد للأورام ، Adriamycin يستخدم في أكثر من 25 نظم علاج مختلفة. لا يحتوي هذا الدواء على مقاومة متصالبة مع أنواع أخرى من التثبيط الخلوي ، والتي تعد واحدة من المزايا الرئيسية.

يتم وصفه بشكل أساسي في شكل حقن في دورات دورية قصيرة أو دورات طويلة. يتم تحديد الجرعة الإجمالية من Adriamycin من قبل الطبيب المشرف ، مع الأخذ في الاعتبار شكل السرطان ، ومرحلة التطور والحالة الحالية للمريض. باستخدام الجرعات العلاجية المتوسطة ، لا يتم الكشف عن اضطرابات وظيفية خطيرة. ومع ذلك ، قد يعاني بعض المرضى من ردود فعل سلبية. ما عليك التعامل معه في مثل هذه المواقف:

• غثيان.
• القيء.
• التهاب الفم.
• إسهال.
• فقدان الشهية.
• اكتئاب نظام المكونة للدم.
• الإحساس بالألم في الصدر.
• التهاب الأوردة.
• التهاب الجلد.
• ردود الفعل التحسسية.

تجدر الإشارة إلى أنه من الضروري إعطاء Adriamycin بحذر شديد ، لأنه إذا حدث تحت الجلد ، يتطور التهاب الأنسجة ، يليه نخر (نخر). لا توصف لأمراض القلب الشديدة و مشاكل خطيرةمع عمل الكبد. بالإضافة إلى ذلك ، هو بطلان في المرضى الذين يعانون من اضطرابات شديدة في نظام المكونة للدم.

شركة Farmitalia الإيطالية متخصصة في إنتاج مادة Adriamycin. في سوق الأدوية المحلي ، يتم تقديمه تحت اسم Doxorubicin.

لوموستين

أحد الأدوية المضادة للسرطان الموصوفة بشكل شائع من مجموعة مشتقات النيتروسوريا هو Lomustine. متوفر في كبسولات الجيلاتين ومخصص للإعطاء عن طريق الفم. فعالة إلى حد ما في أشكال مختلفةآه السرطان ، بما في ذلك الأورام الخبيثة في الجهاز التنفسي العلوي والسفلي. يجب تناوله مرة كل 1.5 شهر. إذا تم تسجيل تغييرات حادة في معايير الدم الرئيسية ، يوصى بتقليل الجرعة.

في غضون ساعات قليلة بعد استخدام Lomustine ، قد يحدث غثيان وقيء. في بعض المرضى ، في المتوسط ​​، بعد شهر ، هناك انخفاض في مستوى الكريات البيض والصفائح الدموية. لكن هذه التغييرات عادة ما تكون قابلة للعكس. تقريبًا في كل حالة ثالثة ، يمكن ملاحظة تساقط الشعر المرضي و العمليات الالتهابيةفي تجويف الفم (التهاب الغشاء المخاطي ، التهاب الفم ، إلخ). بطلان في تكون الدم الاكتئاب والحمل و الرضاعة الطبيعية.

تعتمد فعالية العلاج الكيميائي إلى حد كبير على شكل الورم الخبيث والتوطين ومرحلة التطور وحساسية الخلايا السرطانية لعمل الأدوية المستخدمة.

فينكريستين

فينكريستين له نشاط مضاد للأورام. يستخدم بشكل رئيسي في العلاج الكيميائي المركب. جرعة الدواء تزداد تدريجياً. بمجرد أن يصلوا إلى مغفرة ، والتي تتكون في ضعف كبير أعراض مرضيةالمرض ، توصف الرعاية الداعمة. ومن الجدير بالذكر أنه شديد السمية للجهاز العصبي. عند استخدام جرعات تحميل من فينكريستين ، غالبًا ما تظهر الآثار الجانبية التالية:

• الشعور بوخز وخدر في الأطراف.
• التهاب التهاب العصب المحيطي.
• ألم شديد على طول الأعصاب المصابة.
• مشاكل الأمعاء (ونى) الصورة السريريةيشبه انسداد معوي.
• ضعف في العضلات.
• قلة ردود الفعل.
• انتهاك تنسيق الحركات.
• اضطرابات عسر الهضم (الغثيان والقيء وما إلى ذلك).
• انخفاض معتدل في مستوى الكريات البيض.

كما تظهر الممارسة السريرية ، غالبًا ما تتأخر التفاعلات الضائرة المرتبطة بتلف الجهاز العصبي. لا ينبغي أن يعطى فينكريستين مع العلاج الإشعاعي. لا تستخدم ل أمراض عصبيةوالحمل والرضاعة. لا ينصح بشدة أن تتحد مع الأدوية الأخرى التي لها تأثير سامللجهاز العصبي.

ميثوتريكسات

يعتبر الميثوتريكسات دواء فعال للغاية مضاد للأورام وهو جزء من مجموعة مضادات الأيض. ومع ذلك ، فهو يعتبر دواء سامًا تمامًا. باعتباره مثبطًا للخلايا نموذجيًا ، فإنه يسبب اضطهاد نظام المكونة للدم. حتى بعد حقنة واحدة ، هناك انخفاض كبير في مستوى الكريات البيض والخلايا النخاعية في نخاع العظم الأحمر. تسبب الجرعات العلاجية تطور تأثير كبت المناعة (كبت المناعة). هناك حالات متكررة من ردود الفعل السلبية من مختلف الأنواع:

• انتهاك الجهاز الهضمي (غثيان ، قيء ، إسهال ، التهاب الفم ، الآفات التقرحية في الغشاء المخاطي للأمعاء ، إلخ).
• فقر دم.
• انخفاض تركيز الكريات البيض والصفائح الدموية.
• التهاب الكبد.
• بقع مصطبغة على الجلد.
• التهاب الجلد.
• التهاب المثانة.
• تساقط الشعر المرضي.
• حساسية.

معظم الآثار الجانبية قابلة للعكس. إذا قمت بإطالة الفترات الفاصلة بين التطبيقات أو تقليل جرعة الدواء ، فقد تمر آثار غير مرغوب فيها دون تعيين علاج إضافي. تجدر الإشارة إلى أنه عند استخدام الميثوتريكسات في العلاج الكيميائي ، يجب أن يكون Leucovirin ، وهو الترياق ، دائمًا في متناول اليد. في حالة الجرعة الزائدة ، يجب إعطاء Leucovorin على الفور. ومع ذلك ، لا ينصح بالاستخدام المتزامن لهذه الأدوية. لا يوصف الميثوتريكسات من أجل:

• فرط الحساسية لأحد الأدوية المضادة للسرطان.
• حمل.
• اضطرابات وظيفية شديدة في الكلى و / أو الكبد.
• مشاكل خطيرة في نظام المكونة للدم.
• حالات نقص المناعة.

يجب أن يكون مسار العلاج بعقار العلاج الكيميائي هذا تحت إشراف صارم من الطبيب المعالج. تساعد المراقبة المنتظمة لبارامترات الدم الرئيسية ، ونشاط إنزيم الكبد ، وتركيز الكرياتينين ، وما إلى ذلك على تحديد العلامات الأولى للتسمم ، وفي حالة حدوث ردود فعل سلبية شديدة ، يتم إجراء علاج مكثف لإزالة السموم.

لتجنب تلف الكبد الخطير ، تجنب شرب المشروبات الكحولية ووصف الأدوية ذات الخصائص السامة للكبد.

إذا حدث إسهال شديد أو التهاب الفم التقرحي أثناء العلاج الكيميائي ، يجب التوقف عن تناول الميثوتريكسات. لأن خطر أكثر مضاعفات خطيرة. بالإضافة إلى ذلك ، أثناء العلاج بالأدوية المضادة للسرطان ، لا ينصح بالتطعيم. سيتم تحديد التوقيت الأمثل لإدخال اللقاحات. ولكن ، كما تظهر التجربة السريرية ، على الأقل ثلاثة أشهرمنذ دورة العلاج الكيميائي الأخيرة.

التثبيط الخلوي من الأدوية المضادة للسرطان ، حيث يساعد استخدامه على وقف نمو وتطور الخلايا السرطانية ، مما يؤدي إلى موتها (موت الخلايا المبرمج).

فيبيزيد

يعتبر Vepezid من الأدوية العشبية المضادة للأورام الشائعة إلى حد ما لعلاج أمراض الأورام في الجهاز التنفسي العلوي والسفلي. خلال التجارب ، وجد أن Vepezid له تأثير مثبط على نمو وتطور الخلايا السرطانية المقاومة لـ:

• سيسبلاتين.
• سيكلوفوسفاميد.
• فينكريستينا.
• أدرياميسين.
• روبوميسين.

أود أن أشير إلى أنه على عكس الأدوية العشبية الأخرى المماثلة ، فهو فعال للغاية في العلاج الكيميائي المركب. يساهم الاستخدام المتزامن مع العديد من الأدوية المضادة للسرطان في التآزر العلاجي (زيادة تأثير التثبيط الخلوي). ما هي ردود الفعل الجانبية المحتملة:

• مشاكل في الجهاز الهضمي (غثيان ، قيء ، إلخ).
• تثبيط وظيفة المكونة للدم (انخفاض في مستوى الكريات البيض والصفائح الدموية).
• تساقط الشعر المرضي.
• صداع.
• الشعور بالضيق العام.
• عملية التهابية في تجويف الفم.
• مظاهر الحساسية.

يحدث انخفاض كبير في تركيز الكريات البيض والصفائح الدموية ، كقاعدة عامة ، بعد 14 يومًا من بدء العلاج الكيميائي. ومع ذلك ، فإن هذه المؤشرات تطبيع بسرعة كبيرة ولا توجد حاجة لتعديل خاص. تعتمد شدة الاضطرابات في نظام المكونة للدم (السمية الدموية) بشكل مباشر على جرعة Vepezid.

لوحظ ظهور الغثيان والقيء في 10-30 ٪ من الحالات عندما يوصف الدواء عن طريق الفم. في كثير من الأحيان ، لوحظ تساقط الشعر المرضي ، لكن هذا التأثير الجانبي قابل للعكس. إذا تم إعطاؤه عن طريق الوريد بسرعة ، فسيحدث انخفاض حاد في ضغط الدم ، وستكون هناك مشاكل في عمل القلب (عدم انتظام ضربات القلب). في أي الحالات يُمنع استخدام Vepezid لعلاج الأورام الخبيثة في الجهاز التنفسي وأعضاء الأنف والأذن والحنجرة:

• حساسية من مكونات الدواء.
• فترة الحمل.
• الرضاعة.
• اضطرابات شديدة في نظام المكونة للدم.
• مشاكل خطيرة في عمل الكبد والكلى.
• حالات نقص المناعة.
• الأمراض المعدية ذات الطبيعة الفيروسية.

سيسبلاتين

اتضح أن Cisplatin هو أول دواء غير عضوي تم تطويره لعلاج الأورام الخبيثة. اليوم يستخدم على نطاق واسع في ممارسة الأورام. تعتمد آلية العمل على التأثير المباشر لتثبيط الخلايا على الخلايا السرطانية. مع الأخذ في الاعتبار الخصائص الدوائية للدواء ، تم العثور على الوضع الأمثل للتطبيق. لوحظت نتائج أفضل مع إعطاء سيسبلاتين لفترات طويلة عن طريق التسريب بالتنقيط في الوريد ، والذي يمكن أن يستمر من 6 ساعات إلى يوم واحد. هذا يسمح بتقليل إفراز الأدوية المضادة للسرطان وزيادة تركيزها في أنسجة الجسم.

الكلى هي الأكثر تضررا من استخدام السيسبلاتين. تعتمد شدة الانتهاكات على جرعة الدواء المستخدم. وفقًا لمؤشرات مثل اليوريا ، يحدد حمض البوليك والكرياتينين شدة السمية الكلوية. ينقص التأثير السلبيعلى الكلى ، يمكنك استخدام إدخال محاليل كلوريد الصوديوم والجلوكوز ، وكذلك إدرار البول القسري. بالإضافة إلى ذلك ، من بين ردود الفعل السلبية المتكررة ، يجب ملاحظة الغثيان والقيء والاكتئاب في نظام المكونة للدم. يتم التعبير عن قمع المناعة في عرقلة تمايز الخلايا الليمفاوية.

متى لا تستخدم سيسبلاتين:

• المرضى الذين يعانون أمراض خطيرةالكلى.
• إذا كانت هناك علامات على ضعف وظيفة المكونة للدم.
• أثناء الحمل والرضاعة.
• المرضى الذين عانوا ردود الفعل التحسسيةبعد العلاج الكيميائي السابق.

يتم وصف ميزات التفاعل مع الأدوية من المجموعات الصيدلانية المختلفة بالتفصيل في تعليمات الاستخدام. يمكن دمجه مع عوامل أخرى مضادة للأورام. أثناء العلاج ، تتم مراقبة المعلمات الكيميائية الحيوية الرئيسية للدم حتى لا تفوت تطور الآثار الجانبية.

يتم استخدام أدوية العلاج الكيميائي وفقًا لنظام الوصفات الطبية الذي يحدده الطبيب المعالج.

Natulan

ممثل آخر للأدوية المضادة للسرطان من مجموعة التيرزين المؤلكل هو Natulan. لقد تم استخدامه بنجاح في الأورام الخبيثة التي كان العلاج الإشعاعي ومثبطات الخلايا الأخرى غير فعالة فيها. تشارك بنشاط أيضًا في العلاج الكيميائي المركب. إذا كان Natulan جيد التحمل ، يوصى بزيادة الجرعة تدريجياً.

تكاد تكون الآثار الجانبية وموانع الاستعمال مماثلة لتلك الخاصة بالأدوية الأخرى المضادة للسرطان من نفس المجموعة. غالبًا ما تكون التفاعلات العكسية التي قد تحدث أثناء العلاج قابلة للعكس. بالنسبة للمرضى الذين يعانون من قصور وظيفي في الكبد و / أو الكلى ، يتم اختيار جرعة Natulan بشكل فردي ، مع مراعاة الحالة الصحية الحالية. يجب أن تكون دورة العلاج الكيميائي تحت إشراف طبيب مشرف. لا تستخدم أثناء العلاج مشروبات كحوليةوتتخذ المؤثرات العقلية الأدوية(على سبيل المثال ، مضادات الاكتئاب والحبوب المنومة وما إلى ذلك).

العلاج الكيميائي المركب

بناءً على نتائج سنوات عديدة من البحث السريري ، تم تطوير أنظمة علاج كيميائي خاصة لعلم الأورام. لتحقيق أفضل نتيجة علاجية ، وهي الاختفاء التام للورم الخبيث (انحدار الورم) ، يوصى بدمج العديد من الأدوية مع آليات عمل مختلفة. بعد تحقيق الانحدار ، يتحولون إلى دورة علاج صيانة تستمر لمدة 12-18 شهرًا. تظل الأدوية كما هي ، ولكن يتم استخدام جرعة مخفضة. إذا لوحظ تطور المرض ، يتم تغيير الأدوية المضادة للسرطان.

بعض الأمثلة على أنظمة العلاج الكيميائي شائعة الاستخدام في علاج سرطانات الجهاز التنفسي العلوي والسفلي:

• لوحظ كفاءة عالية مع مزيج من سيكلوفوسفاميد وأدرياميسين وميثوتريكسات. يتم العلاج في دورات كل 3 أسابيع. الدورة الكاملة هي ثلاث دورات على الأقل.
• أثبت الجمع بين كاربوبلاتين و فيبيزيد وفينكريستين نفسه جيدًا. عدد الدورات فردي. يجب أن تكون الفاصل بين الدورات شهرًا على الأقل.
• لوحظت نتائج إيجابية مع توليفة من سيكلوفوسفاميد ، فينكريستين ، ميثوتريكسات وبروكاربازين. نهج العلاج هو نفسه بالنسبة للنظام السابق.

في علاج أشكال مختلفة من سرطان الجهاز التنفسي وأعضاء الأنف والأذن والحنجرة ، يتم استخدام العلاج الكيميائي في الأقراص بدرجة أقل من الأدوية التي تُعطى عن طريق الوريد. على سبيل المثال ، للإعطاء عن طريق الفم ، يمكن وصف سيكلوفوسفاميد ولوموستين وناتولان وما إلى ذلك.

العلاج الكيميائي هو علاج للسرطان يستخدم المواد الكيميائية ، وهو واحد أو أكثر من الأدوية المضادة للسرطان (عوامل العلاج الكيميائي) التي يتم توفيرها كجزء من نظام العلاج الكيميائي القياسي. يمكن استخدام العلاج الكيميائي للأغراض العلاجية (وغالبًا ما يتضمن مجموعات من الأدوية) ، أو يمكن استخدامه لإطالة العمر أو تقليل الأعراض (العلاج الكيميائي الملطف). يعد العلاج الكيميائي أحد الفئات الرئيسية لعلم الأورام الطبي (النظام الطبي المخصص للعلاج الدوائي للسرطان). في الاستخدام الشائع ، يعني مصطلح "العلاج الكيميائي" استخدام سموم غير محددة للغاية داخل الخلايا ، خاصة فيما يتعلق بتثبيط عملية انقسام الخلايا المعروفة باسم الانقسام ، ويستبعد العوامل التي تمنع بشكل انتقائي إشارات النمو خارج الخلية (أي ، نقل الإشارة حاصرات). لأسباب تاريخية بحتة ، حظر الإشارات المحفزة للنمو من هرمونات الغدد الصماء التقليدية (بشكل رئيسي هرمون الاستروجين في سرطان الثدي والأندروجين في السرطان البروستات)، معروف ك العلاج بالهرمونات، بينما يُعرف الحصار المفروض على التأثيرات المحفزة للنمو الأخرى (خاصة تلك المرتبطة بمستقبلات كينازات التيروزين) باسم العلاج الموجه (وهو مصطلح مؤسف قد يعني أن العلاج الهرموني والعلاج الكيميائي ليس لهما أهداف جزيئية محددة ، على الرغم من عدم وجودهما).

من المهم أن نلاحظ أن استخدام الأدوية (سواء العلاج الكيميائي أو العلاج الهرموني أو العلاج الموجه) يشكل "علاجًا منهجيًا" للسرطان ، حيث يتم إعطاء هذه الأدوية في مجرى الدم ، وبالتالي ، من حيث المبدأ ، قادرة على علاج السرطان في أي وقت. الموقع التشريحي في الجسم. غالبًا ما يستخدم العلاج الجهازي مع طرق أخرى مثل "العلاج الموضعي" (أي علاج تقتصر فعاليته على المنطقة التشريحية حيث يتم تطبيقه) للسرطان ، مثل العلاج الإشعاعي و / أو الجراحة و / أو ارتفاع الحرارة. عوامل العلاج الكيميائي التقليدية سامة للخلايا لأنها تتداخل مع عملية انقسام الخلايا (الانقسام) ، لكن الخلايا السرطانية تختلف عن بعضها البعض في قابليتها لهذه العوامل. إلى حد كبير ، يمكن اعتبار العلاج الكيميائي وسيلة لإتلاف الخلايا ، والتي يمكن أن تؤدي بعد ذلك إلى موت الخلايا إذا بدأ موت الخلايا المبرمج. يمكن إرجاع العديد من الآثار الجانبية للعلاج الكيميائي إلى تلف الخلايا الطبيعية التي تنقسم بسرعة وبالتالي تكون عرضة للأدوية المضادة للانقسام الفتيلي: الخلايا في نخاع العظام والجهاز الهضمي وبصيلات الشعر. يؤدي هذا إلى الآثار الجانبية الأكثر شيوعًا للعلاج الكيميائي: كبت نقي العظم (انخفاض إنتاج خلايا الدم وبالتالي نقص المناعة) والتهاب الغشاء المخاطي (التهاب بطانة الجهاز الهضمي) وثعلبة (تساقط الشعر). بسبب التأثير على الخلايا الجهاز المناعي(خاصة الخلايا الليمفاوية) ، غالبًا ما تستخدم أدوية العلاج الكيميائي لعلاج مجموعة من الأمراض التي تنتج عن فرط نشاط الجهاز المناعي ضد نفسه (ما يسمى المناعة الذاتية). وتشمل هذه التهاب المفاصل الروماتويدي ، والذئبة الحمامية الجهازية ، والتصلب المتعدد ، والتهاب الأوعية الدموية ، وغيرها الكثير.

استراتيجيات العلاج

هناك عدد من الاستراتيجيات لاستخدام أدوية العلاج الكيميائي المستخدمة اليوم. يمكن استخدام العلاج الكيميائي للأغراض الطبية ، أو لإطالة العمر أو تخفيف الأعراض. يشمل العلاج الكيميائي النموذجي المشترك استخدام الأدوية مع علاجات السرطان الأخرى مثل العلاج الإشعاعي و / أو الجراحة و / أو العلاج بارتفاع الحرارة. العلاج الكيميائي التعريفي هو السطر الأول من علاج السرطان باستخدام دواء العلاج الكيميائي. يستخدم هذا النوع من العلاج الكيميائي للأغراض الطبية. يستخدم العلاج الكيميائي المعزز بعد الهدأة لإطالة الوقت الكامل الخالي من الأمراض وتحسين البقاء على قيد الحياة بشكل عام. يستخدم دواء تم استخدامه قبل مغفرة. العلاج الكيميائي المكثف مماثل للعلاج الكيميائي المعزز ، لكنه يستخدم دواءً مختلفًا. يشمل العلاج الكيميائي المركب علاج المريض بعدد من الأدوية المختلفة في نفس الوقت. تختلف الأدوية في الآلية والآثار الجانبية. الفائدة الأكثر أهمية هي تقليل فرص تطوير مقاومة لأي من الأدوية. بالإضافة إلى ذلك ، يمكن استخدام الأدوية في كثير من الأحيان بجرعات أقل ، مما يقلل من السمية. يتم إعطاء العلاج الكيميائي المساعد الجديد قبل العلاج الموضعي مثل الجراحة ويهدف إلى تقليله الورم الأساسي. كما أنها تستخدم في السرطانات ذات الخطورة العالية للإصابة بمرض ميكروميتستاتيك. يستخدم العلاج الكيميائي المساعد بعد العلاج الموضعي (العلاج الإشعاعي أو الجراحة). يمكن استخدامه عندما يكون هناك القليل من الأدلة على الإصابة بالسرطان ولكن هناك خطر من تكرار الإصابة. كما أنه مفيد في قتل أي خلايا سرطانية انتشرت إلى أجزاء أخرى من الجسم. يمكن علاج هذه الأورام الدقيقة باستخدام العلاج الكيميائي المساعد ، والذي يمكن أن يقلل من معدل التكرار الذي تسببه هذه الخلايا المتناثرة. العلاج الكيميائي الوقائي هو علاج متكرر بجرعة منخفضة لإطالة فترة الهدأة. يتم استخدام العلاج الكيميائي الاحتياطي أو العلاج الكيميائي الملطف بدون استخدام الغرض الطبي، وهو مصمم لتقليل عبء الورم وزيادة متوسط ​​العمر المتوقع. بالنسبة لهذه الأنظمة ، بشكل عام ، من المتوقع وجود صورة سمية أفضل. تتطلب جميع أنظمة العلاج الكيميائي أن يكون المريض قادرًا على تلقي العلاج. غالبًا ما تُستخدم الحالة العامة للمريض كإجراء لتحديد ما إذا كان المريض مؤهلاً للعلاج الكيميائي وما إذا كان خفض الجرعة مطلوبًا. نظرًا لأن جزءًا فقط من الخلايا في الورم يموت مع كل علاج (القتل الجزئي) ، يجب إعطاء الجرعات المتكررة لمواصلة تقليل حجم الورم. نظم العلاج الكيميائي الحالية تستخدم دوري العلاج من الإدمان، مع تقييد وتيرة العلاج ومدته بسبب سمية العلاج للمريض.

كفاءة

تعتمد فعالية العلاج الكيميائي على نوع ومرحلة السرطان. يمكن أن تتراوح الفعالية الإجمالية من العلاج الكامل ، كما هو الحال في بعض أنواع السرطان ، مثل بعض أنواع اللوكيميا ، والعلاج غير الفعال ، كما هو الحال في بعض أورام الدماغ ، إلى الفشل الكامل في أنواع السرطان الأخرى ، مثل معظم سرطانات الجلد غير الميلانينية.

الجرعة

قد يكون العثور على الجرعة المناسبة من العلاج الكيميائي أمرًا صعبًا: إذا كانت الجرعة منخفضة جدًا ، فسيكون العلاج غير فعال ضد الورم ، في حين أن الجرعة الزائدة بشكل مفرط ستسبب سمية (آثار جانبية) غير مقبولة للمريض. تعتمد الطريقة القياسية لتحديد جرعة العلاج الكيميائي على مساحة سطح الجسم المحسوبة (BSA). عادةً ما يتم حساب مساحة سطح الجسم باستخدام صيغة رياضية أو مخطط ترميزي يتضمن معلمات مثل وزن المريض وطوله. تم اشتقاق هذه الصيغة في الأصل في دراسة أجريت عام 1916 عندما حاول العلماء تحويل الجرعات الطبية الموجودة في حيوانات المختبر إلى جرعات مكافئة للإنسان. شارك 9 أشخاص فقط في الدراسة. بعد تقديمه إلى الممارسة الطبيةالعلاج الكيميائي (في الخمسينيات من القرن الماضي) ، تم اعتماد صيغة مساحة سطح الجسم كمعيار رسمي لجرعات العلاج الكيميائي بسبب عدم وجود خيار أفضل. في مؤخرا ، تم التشكيك في فعالية هذه الطريقة في حساب الجرعات المفردة. والسبب في ذلك هو أن الصيغة تأخذ في الاعتبار طول ووزن الفرد فقط. يعتمد امتصاص الدواء والتخلص منه من الجسم على العديد من العوامل ، بما في ذلك العمر والجنس والتمثيل الغذائي والحالة المرضية ووظيفة الأعضاء والتفاعلات مع المواد الأخرى والوراثة والسمنة ، والتي لها تأثير كبير على التركيز الفعلي للدواء في مجرى دم المريض. . نتيجة لذلك ، هناك درجة عالية من التباين في تركيز دواء العلاج الكيميائي الجهازي في المرضى الذين تم تناول جرعاتهم وفقًا لـ BSA. تم إثبات تباين أكثر من 10 أضعاف للعديد من الأدوية. بعبارة أخرى ، إذا تلقى مريضان نفس الجرعة من دواء معين في مساحة سطح البحر ، فقد يكون تركيز دم أحد المرضى لهذا الدواء أعلى أو أقل بعشر مرات من تركيز مريض آخر. هذا التباين هو سمة من سمات العديد من أدوية العلاج الكيميائي بجرعات مساحة سطح الجسم وقد تم إثباته في دراسة 14 دواءً شائعًا من أدوية العلاج الكيميائي. نتيجة هذا التباين في الحرائك الدوائية بين المرضى هو أن العديد من المرضى لا يتلقون الجرعة الصحيحة لتحقيق فعالية العلاج المثلى مع الحد الأدنى من الآثار الجانبية السامة. بعض المرضى يتناولون جرعة زائدة ، بينما يستخدم البعض الآخر جرعة زائدة. على سبيل المثال ، في تجربة إكلينيكية عشوائية ، وجد الباحثون أن 85٪ من المرضى المصابين بسرطان القولون والمستقيم النقيلي الذين عولجوا ب 5-فلورويوراسيل (5-FU) لم يتلقوا الجرعة العلاجية المثلى عند الجرعات وفقًا لـ BSA ، وتلقى 68٪ جرعة أقل ، و تم العثور على 17 ٪ لديهم جرعة زائدة. في الآونة الأخيرة ، اندلع جدل في المجتمع العلمي حول استخدام BPT لحساب جرعة العلاج الكيميائي لمرضى السمنة. نظرًا لارتفاع مساحة سطح الجسم ، غالبًا ما يقلل الأطباء بشكل تعسفي من الجرعة التي تحددها صيغة مساحة سطح الجسم خوفًا من الجرعات الزائدة. في كثير من الحالات ، يمكن أن يؤدي هذا إلى علاج دون المستوى الأمثل. أظهرت العديد من الدراسات السريرية أنه عند وضع نظام جرعات علاج كيميائي فردي لتحقيق التعرض الجهازي الأمثل للعقاقير ، تتحسن نتائج العلاج وتقل الآثار الجانبية السامة. في الدراسة السريرية 5-FU أعلاه ، أظهر المرضى الذين تم تناولهم لتحقيق التعرض المستهدف المحدد مسبقًا تحسنًا بنسبة 84 ٪ في معدل الاستجابة للعلاج وتحسنًا لمدة ستة أشهر في البقاء على قيد الحياة بشكل عام (OS) مقارنةً بالمرضى الذين تم تناولهم بجرعة BSA. في نفس الدراسة ، قارن الباحثون حدوث السمية الشائعة ذات الصلة بـ 5-FU بين المرضى الذين تم تعديل الجرعة والمرضى الذين تناولوا جرعة BSA. تم تقليل انتشار الإسهال المنهك من 18٪ في مجموعة مساحة سطح الجسم إلى 4٪ في مجموعة الجرعة المعدلة. تم القضاء على الآثار الجانبية الخطيرة المتعلقة بأمراض الدم. بسبب انخفاض السمية ، تمكن المرضى الذين تم تعديل الجرعة من مواصلة العلاج لأكثر من فترات طويلةوقت. تم علاج المرضى الذين تم تناول جرعاتهم وفقًا لـ BSA لمدة إجمالي 680 شهرًا ، بينما تم علاج المرضى الذين تم تعديل الجرعة لهم لمدة 791 شهرًا. الانتهاء من مسار العلاج عامل مهمفي تحقيق أفضل النتائجعلاج. تم الحصول على نتائج مماثلة في دراسة شملت مرضى سرطان القولون والمستقيم الذين يتلقون نظام علاج FOLFOX الشهير. تم تقليل حدوث الإسهال الشديد من 12٪ في مجموعة جرعة BSA إلى 1.7٪ في مجموعة الجرعة المعدلة ، وانخفض معدل حدوث التهاب الغشاء المخاطي الوخيم من 15٪ إلى 0.8٪. أظهرت دراسة FOLFOX أيضًا تحسنًا في نتائج العلاج. زاد معدل الاستجابة الإيجابية من 46٪ في مجموعة جرعة مساحة سطح الجسم إلى 70٪ في مجموعة الجرعة المعدلة. تحسن متوسط ​​البقاء على قيد الحياة الخالي من التقدم (PFS) والبقاء الكلي (OS) في ستة أشهر في المجموعة المعدلة للجرعة. أحد الأساليب التي يمكن أن تساعد الأطباء في تخصيص أنظمة جرعات العلاج الكيميائي هو قياس مستويات أدوية البلازما بمرور الوقت وتعديل الجرعة وفقًا لصيغة أو خوارزمية لتحقيق التعرض الأمثل. من خلال تحديد التعرض المستهدف لتحسين فعالية العلاج مع الحد الأدنى من السمية ، يمكن تخصيص الجرعات لتحقيق التعرض المستهدف والنتائج المثلى لكل مريض. تم استخدام هذه الخوارزمية في التجارب السريرية المذكورة أعلاه وأدت إلى تحسن كبير في نتائج العلاج. يمكن لأطباء الأورام بالفعل تخصيص جرعات بعض أدوية السرطان بناءً على تأثيرها. تعتمد جرعات الكاربوبلاتين والبوسولفان على نتائج اختبارات الدم لحساب الجرعة المثلى لكل مريض. تتوفر أيضًا اختبارات دم بسيطة لتحسين جرعة الميثوتريكسات ، 5-FU ، باكليتاكسيل ، ودوسيتاكسيل.

أنواع

وكلاء مؤلكل

العوامل المؤلكلة هي أقدم مجموعة من أدوية العلاج الكيميائي المستخدمة اليوم. كانت مصنوعة في الأصل من غاز الخردل المستخدم خلال الحرب العالمية الأولى. يوجد حاليًا العديد من أنواع العوامل المؤلكلة. وقد سميت بهذا الاسم نظرًا لقدرتها على ألكلة العديد من الجزيئات ، بما في ذلك البروتينات ، والحمض النووي الريبي ، والحمض النووي. هذه القدرة على الارتباط تساهميًا بالحمض النووي عبر مجموعة الألكيل الخاصة بهم هي السبب الرئيسي لنشاطهم المضاد للسرطان. يتكون الحمض النووي من خيطين ، ويمكن للجزيئات إما الارتباط مرتين بشريط DNA واحد (رابط متقاطع داخل الخيط) أو يمكن ربطه مرة واحدة بكلا الخيطين (الارتباط المتقاطع بين الخيوط). إذا حاولت الخلية استنساخ الحمض النووي المتقاطع أثناء انقسام الخلية ، أو حاولت إصلاحه ، يمكن أن تنكسر خيوط الحمض النووي. سيؤدي هذا إلى شكل من أشكال موت الخلايا المبرمج يسمى موت الخلايا المبرمج. تعمل عوامل الألكلة في أي نقطة في دورة الخلية ، وبالتالي فهي أدوية مستقلة عن دورة الخلية. لهذا السبب ، فإن تأثير هذه الأدوية على الخلايا يعتمد على الجرعة ؛ جزء الخلايا التي تموت يتناسب طرديا مع جرعة الدواء. أنواع فرعية من عوامل الألكلة: خردل النيتروجين ، نيتروسورياس ، تترازين ، أزيريدينس ، سيسبلاتين ومشتقاتها ، وكذلك عوامل ألكلة غير تقليدية. تشتمل خردل النيتروجين على ميكلوريثامين وسيكلوفوسفاميد وملفالان وكلورامبيوسيل وإيفوسفاميد وبوسولفان. تشمل Nitrosoureas N-nitroso-N-methylurea (MNU) و carmustine (BCNU) و lomustine (CCNU) و semustine (MeCCNU) و fotemustine و streptozotocin. تشمل التترازينات داكاربازين وميتوزولوميد وتيموزولوميد. تشمل الأزيريدين أدوية Thiotepa و mytomycin و diaziquone (AZQ). سيسبلاتين ومشتقاته تشمل سيسبلاتين ، كاربوبلاتين وأوكساليبلاتين. تضعف هذه الأدوية وظيفة الخلية عن طريق تكوين روابط تساهمية مع مجموعات الأمينو والكربوكسيل والسلفهيدريل والفوسفات في الجزيئات المهمة بيولوجيًا. تشتمل عوامل الألكلة غير التقليدية على بروكاربازين وهيكساميثيل ميلامين.

Antimetabolites

Antimetabolites هي مجموعة من الجزيئات التي تتداخل مع تخليق DNA و RNA. العديد منهم له هيكل مشابه لبنات بناء DNA و RNA. اللبنات الأساسية هي النيوكليوتيدات. جزيء يحتوي على قاعدة نوكليوتيد وسكر ومجموعة فوسفات. تنقسم القواعد النووية إلى البيورينات (الجوانين والأدينين) والبيريميدين (السيتوزين والثايمين واليوراسيل). تشبه مضادات الأيض إما قواعد النوكليوتيدات أو النيوكليوسيدات (نيوكليوتيد بدون مجموعة فوسفات) ، ولكنها تغيرت مجموعات كيميائية. تعمل هذه الأدوية إما عن طريق منع الإنزيمات اللازمة لتخليق الحمض النووي أو عن طريق دمجها في الحمض النووي أو الحمض النووي الريبي. عن طريق تثبيط الإنزيمات المشاركة في تخليق الحمض النووي ، فإنها تمنع الانقسام الفتيلي لأن الحمض النووي لا يمكنه تكرار نفسه. بالإضافة إلى ذلك ، بعد حدوث خطأ في تضمين الجزيئات في الحمض النووي ، يمكن أن يحدث تلف الحمض النووي ويحدث موت الخلايا المبرمج (موت الخلايا المبرمج). على عكس عوامل الألكلة ، فإن مضادات الأيض تعتمد على دورة الخلية. هذا يعني أنها تعمل فقط في جزء معين من دورة الخلية ، في هذه الحالة ، المرحلة S (مرحلة تخليق الحمض النووي). لهذا السبب ، عند جرعة معينة ، مع زيادة الجرعة ، سيكون هناك تأثير هضبي ولا زيادة متناسبة في موت الخلايا. الأنواع الفرعية لمضادات الأيض: مضادات الفولات ، الفلوروبيريميدين ، نظائر الديوكسينوكليوزيد ، والثيوبورين. تشمل مضادات الفولات الميثوتريكسات والبيميتريكسيد. يثبط الميثوتريكسات اختزال ثنائي هيدروفولات (DHFR) ، وهو إنزيم يقوم بتجديد رباعي الفولات من ثنائي هيدروفولات. عندما يتم تثبيط الإنزيم بواسطة الميثوتريكسات ، تنخفض المستويات الخلوية لأنزيمات الفولات المساعدة. وهما ضروريان لإنتاج الثيميديلات والبيورين ، وكلاهما ضروري لتخليق الحمض النووي وانقسام الخلايا. بيميتريكسيد هو مضاد أيض آخر يؤثر على إنتاج البيورين والبيريميدين ، وبالتالي يمنع أيضًا تخليق الحمض النووي. إنه يثبط في المقام الأول إنزيم سينثيز ثيميديلات ، ولكنه يؤثر أيضًا على اختزال ثنائي هيدروفولات ، أمينوكليوتيد كاربوكساميد ريبونوكليوتيد فورميل ترانسفيراز ، وغليسيناميد ريبونوكليوتيد فورميل ترانسفيراز. تشمل الفلوروبيريميدين الفلورويوراسيل والكابسيتابين. الفلورويوراسيل هو نظير للقاعدة النووية يتم استقلابه في الخلايا لتكوين منتجين نشطين على الأقل ؛ 5-فلورودين أحادي الفوسفات (FUMP) و 5-فلورو -2'-ديوكسيوريدين 5'-فوسفات (fdUMP). تم دمج FUMP في RNA و fdUMP يثبط إنزيم thymidylate synthase ؛ كلا الحدثين يؤديان إلى موت الخلية. Capecitabine هو دواء أولي من 5-فلورويوراسيل الذي يتم تكسيره في الخلايا لإنتاج الدواء الفعال. تشمل نظائر الديوكسينوكليوزيد سيتارابين ، وجيمسيتابين ، وديسيتابين ، وفيدازا ، وفلودارابين ، ونيلارابين ، وكلادريبين ، وكلوفارابين ، وبنتوستاتين. تشمل الثيوبورين ثيوجوانين وميركابتوبورين.

عوامل Antimicrotubulin

العوامل المضادة للأنابيب هي مواد كيميائية مشتقة من النباتات تمنع انقسام الخلايا وتمنع وظيفة الأنابيب الدقيقة. الأنابيب الدقيقة هي بنية خلوية مهمة تتكون من بروتينين ؛ ألفا توبولين وبيتا توبيولين. إنها هياكل مجوفة تشبه العصي ضرورية لتقسيم الخلايا ، من بين أمور أخرى الوظائف الخلوية. الأنابيب الدقيقة عبارة عن هياكل ديناميكية ، مما يعني أنها دائمًا في حالة تجميع وتفكيك. قلويدات الفينكا والتاكسانات هما المجموعتان الرئيسيتان من العوامل المضادة للأنابيب ، وعلى الرغم من أن كلا المجموعتين من الأدوية تسببان خللًا وظيفيًا في الأنابيب الدقيقة ، إلا أن آليات عملها معاكسة تمامًا. تمنع قلويدات الفينكا تكوين الأنابيب الدقيقة ، بينما تمنع التاكسانات تفكيك الأنابيب الدقيقة. وبالتالي ، فإنها تمنع اكتمال انقسام الخلايا السرطانية. يتبع ذلك دورة خلوية تؤدي إلى موت الخلايا المبرمج (موت الخلايا المبرمج). بالإضافة إلى ذلك ، قد تؤثر هذه الأدوية على النمو الأوعية الدموية، وهي عملية مهمة تستخدمها الأورام من أجل النمو والانتشار. تُشتق قلويدات الفينكا من نكة مدغشقر ، الوردية كاتارانثوس (المعروفة سابقًا باسم نكة البيروينكل الوردي). ترتبط بمواقع محددة على التوبولين ، مما يمنع تجميع التوبولين في الأنابيب الدقيقة. قلويدات فينكا الأصلية كلها مواد كيميائية طبيعية تشمل فينكريستين و فينبلاستين. بعد نجاح هذه الأدوية ، تم إنتاج شبه قلويدات فينكا فينورلبين ، فينديزين ، وفينفلونين. هذه الأدوية خاصة بدورة الخلية. ترتبط بجزيئات التوبولين في المرحلة S وتمنع تكوين الأنابيب الدقيقة المطلوبة للمرحلة M. التاكسانات هي عقاقير طبيعية وشبه اصطناعية. أول عقار في هذه الفئة ، باكليتاكسيل ، تم استخراجه في الأصل من شجرة الطقسوس في المحيط الهادئ ، تاكسوس بريفيفوليا. حاليًا ، يتم إنتاج هذا الدواء ، بالإضافة إلى دواء آخر من هذه الفئة ، وهو docetaxel ، بشكل شبه صناعي من مادة كيميائية موجودة في لحاء شجرة أخرى ، وهي شجرة الطقسوس الأوروبية. تعمل هذه الأدوية على تعزيز استقرار الأنابيب الدقيقة عن طريق منع تفكيكها. يمنع Paclitaxel دورة الخلية في واجهة G2-M ، بينما يمارس docetaxel تأثيره خلال المرحلة S. يصعب تطوير التاكسانات كأدوية لأنها ضعيفة الذوبان في الماء. بودوفيلوتوكسين هو قشور مضاد للسرطان مشتق بشكل أساسي من نبات بودوفيلوم (بودوفيلوم بيلتاتوم) وبودوفيلوم الهيمالايا (بودوفيلوم هيكساندروم أو بودوفيلوم إمودي). له نشاط مضاد للأنابيب الدقيقة وآلية عمله تشبه قلويدات الفينكا من حيث أنه يرتبط بالتوبولين لمنع تكوين الأنابيب الدقيقة. يستخدم بودوفيلوتوكسين لتصنيع عقارين آخرين بآليات عمل مختلفة: إيتوبوسيد وتينيبوسيد.

مثبطات توبويزوميراز

مثبطات توبويزوميراز هي أدوية تؤثر على نشاط إنزيمين: توبويزوميراز الأول وتوبويزوميراز الثاني. عندما يتم فك حلزون DNA مزدوج الشريطة ، أثناء تكرار الحمض النووي أو نسخه ، على سبيل المثال ، يصبح الحمض النووي المغلق المجاور أكثر صلابة (مكونًا لفائف فائقة) ، والذي يشبه الجزء الداخلي من منتصف الحبل الملتوي. ينتج الإجهاد الناجم عن هذا التأثير جزئيًا عن إنزيمات توبويزوميراز. إنها تنتج شقوقًا مفردة ومزدوجة في الحمض النووي ، مما يقلل من الإجهاد في حبلا الحمض النووي. هذا يساهم في تفكيك الحمض النووي الطبيعي أثناء النسخ أو النسخ. يتداخل تثبيط Topoisomerase I أو II مع كلتا العمليتين. يتم اشتقاق مثبطين توبويزوميراز 1 ، إرينوتيكان وتوبوتيكان ، بشكل شبه صناعي من كامبتوثيسين ، الذي يتم الحصول عليه من شجرة الزينة الصينية كامبتوثيكا. يمكن تقسيم الأدوية التي تستهدف توبويزوميراز II إلى مجموعتين. تسبب مثبطات Topoisomerase II زيادة في مستويات الإنزيمات المرتبطة بالحمض النووي. هذا يمنع تكرار الحمض النووي ونسخه ، ويسبب تكسر الحمض النووي ، ويؤدي إلى موت الخلايا المبرمج (موت الخلايا المبرمج). وتشمل هذه العوامل إيتوبوسيد ودوكسوروبيسين وميتوكسانترون وتينيبوزيل. المجموعة الثانية ، مثبطات التحفيز ، هي الأدوية التي تمنع نشاط توبويزوميراز II ، وبالتالي تمنع تخليق الحمض النووي وترجمته ، حيث لا يمكن للحمض النووي أن يفك بشكل صحيح. تشمل هذه المجموعة نوفوبيوسين وميربارون وأكلاروبيسين ، والتي لها أيضًا آليات عمل مهمة أخرى.

المضادات الحيوية السامة للخلايا

المضادات الحيوية السامة للخلايا هي مجموعة من الأدوية لها آليات عمل مختلفة. القاسم المشترك بينهم هو أنهم يقطعون انقسام الخلايا. أهم مجموعة فرعية من هذه الأدوية هي الأنثراسيكلين والبليوميسين. تشمل الأمثلة البارزة الأخرى ميتوميسين سي ، وميتوكسانترون ، وأكتينوميسين. من بين الأنثراسيكلين ، كان أول ما تم تطويره هو دوكسوروبيسين وداونوروبيسين ، اللذان اشتقا من بكتيريا Streptomyces peucetius. تشمل مشتقات هذه المركبات الإيبيروبيسين والإيداروبيسين. أدوية الأنثراسيكلين الأخرى المستخدمة في الممارسة السريرية، هي البيراروبيسين والأكلاروبيسين والميتوكسانترون. تتضمن آلية عمل الأنثراسيكلين إقحام الحمض النووي (إدخال جزيء بين شريطين من الحمض النووي) ، وإنشاء جذور حرة شديدة التفاعل تدمر الجزيئات بين الخلايا ؛ وتثبيط توبويزوميراز. الأكتينوميسين هو جزيء معقد يقحم الحمض النووي ويمنع تخليق الحمض النووي الريبي. يتكامل البليوميسين ، وهو ببتيد سكري معزول من Streptomyces verticillus ، أيضًا في الحمض النووي ولكنه ينتج جذورًا حرة تتلف الحمض النووي. يحدث هذا عندما يرتبط البليوميسين بأيون معدني ، ويخضع للاختزال الكيميائي ويتفاعل مع الأكسجين. ميتوميسين هو مضاد حيوي سام للخلايا وله القدرة على ألكلة الحمض النووي.

مقدمة عن الجسد

يتم إعطاء معظم أدوية العلاج الكيميائي عن طريق الوريد ، على الرغم من أنه يمكن إعطاء بعض العوامل عن طريق الفم (على سبيل المثال ، ملفالان ، بوسولفان ، كابسيتابين). هناك العديد من الطرق الوريدية لإعطاء الأدوية ، والمعروفة باسم أجهزة الوصول إلى الأوعية الدموية. وهي تشمل جهاز حقن إبرة الفراشة ، والقنية المحيطية ، والقسطرة الوسيطة ، والقسطرة المركزية المُدخلة طرفيًا ، والقسطرة المركزية القسطرة الوريديةوميناء قابل للزرع. للأجهزة تطبيقات مختلفة فيما يتعلق بمدة العلاج الكيميائي وطرق التسليم وأنواع عوامل العلاج الكيميائي. اعتمادًا على المريض ، ونوع السرطان ، ومرحلة السرطان ، ونوع العلاج الكيميائي ، والجرعة ، يمكن استخدام العلاج الكيميائي الوريدي في المرضى الداخليين أو الخارجيين. للإعطاء الوريدي المستمر والمتكرر والمطول للعلاج الكيميائي ، في نظام الأوعية الدمويةيمكن إدخال أنظمة مختلفة جراحيًا للحفاظ على الدواء في الجسم. الأنظمة شائعة الاستخدام هي Hickman line و Port-a-Cath و the PICC line. لديهم مخاطر أقل بكثير للإصابة بالعدوى مخاطر أقلالتهاب الوريد أو كدمات ، ولا ترتبط بالحاجة إلى إعادة إدخال القنيات المحيطية. تم استخدام نضح الأطراف المعزول (غالبًا ما يستخدم في الورم الميلانيني) ، أو حقن دواء العلاج الكيميائي المعزول في الكبد أو الرئة ، لعلاج بعض الأورام. الهدف الرئيسي من هذه الأساليب هو تقديم جرعة عالية جدًا من العلاج الكيميائي لمواقع الورم دون التسبب في ضرر جهازي شديد. قد تساعد هذه الأساليب في التحكم في النقائل الفردية أو الموضعية ، ولكنها بحكم تعريفها ليست جهازية وبالتالي لا تعالج الانبثاث المنتشر أو الميكروميتاس. تستخدم عقاقير العلاج الكيميائي الموضعية مثل 5-فلورويوراسيل لعلاج بعض حالات سرطان الجلد غير الميلانيني. إذا كان السرطان يؤثر على الجهاز العصبي المركزي ، أو مرتبطًا بمرض السحايا ، فيمكن استخدام العلاج الكيميائي داخل القراب.

آثار جانبية

طرق العلاج الكيميائي لها عدد من الآثار الجانبية التي تعتمد على نوع الأدوية المستخدمة. تؤثر الأدوية الأكثر شيوعًا في المقام الأول على الخلايا سريعة الانقسام في الجسم ، مثل خلايا الدم والخلايا التي تبطن الفم والمعدة والأمعاء. قد تحدث سمية العلاج الكيميائي مباشرة بعد الإعطاء ، في غضون ساعات أو أيام ، أو تظهر بشكل مزمن ، من عدة أسابيع إلى عدة سنوات.

مثبطات المناعة وكبت النخاع

يمكن أن تتسبب جميع أدوية العلاج الكيميائي تقريبًا في تثبيط الجهاز المناعي ، مما يؤدي غالبًا إلى شلل نخاع العظام وينتج عنه انخفاض مستويات خلايا الدم البيضاء وخلايا الدم الحمراء والصفائح الدموية. قد يتحسن فقر الدم ونقص الصفيحات بنقل الدم. يمكن تحسين قلة العدلات (انخفاض في عدد الخلايا المحببة العدلات أقل من 0.5 × 109 / لتر) عن طريق إدخال G-CSF الاصطناعية (عوامل تحفيز مستعمرة الخلايا المحببة ، على سبيل المثال ، filgrastim ، lenograstim). في حالة كبت نقي العظم الشديد ، والذي يحدث مع بعض أنظمة العلاج ، يتم تدمير جميع الخلايا الجذعية لنخاع العظام (الخلايا التي تنتج خلايا الدم البيضاء والحمراء) ، مما يعني أنه يجب زرع خلايا نخاع العظم المتجانسة أو الذاتية. (في زراعة النخاع العظمي ذاتي المنشأ ، يتم إزالة الخلايا من جسم المريض قبل العلاج ، ويزداد عددها ثم يعاد إدخالها إلى الجسم. في زراعة نخاع العظم الخيفي ، يكون المصدر هو المتبرع). ومع ذلك ، لا يزال بعض المرضى يصابون بالمرض بسبب هذا التداخل مع نخاع العظام. على الرغم من تشجيع المرضى على غسل أيديهم ، وتجنب الاتصال بالمرضى ، واتخاذ خطوات أخرى لتقليل العدوى ، فإن حوالي 85 ٪ من العدوى ناتجة عن الكائنات الحية الدقيقة الطبيعية الموجودة في الجهاز الهضمي للمريض (بما في ذلك الفم) والجلد. يمكن أن يظهر هذا كعدوى جهازية مثل تعفن الدم أو تفشي موضعي مثل الهربس البسيط أو القوباء المنطقية أو أنواع أخرى من عدوى الهربسفيريديا. في بعض الأحيان يتأخر العلاج الكيميائي بسبب قمع جهاز المناعة إلى مستوى منخفض للغاية. في اليابان ، وافقت الحكومة على استخدام بعض أنواع عيش الغراب الطبية ، مثل trametes versicolor ، لمواجهة تثبيط الجهاز المناعي لدى المرضى الذين يخضعون للعلاج الكيميائي.

التيفل

بسبب تثبيط الجهاز المناعي ، يعد التهاب التيفل "من المضاعفات المعدية المعوية التي تهدد الحياة الناتجة عن العلاج الكيميائي". Tiflit هو عدوى معوية، والتي يمكن أن تظهر من خلال الأعراض التالية: الغثيان ، والتقيؤ ، والإسهال ، والانتفاخ ، والحمى ، والقشعريرة ، أو آلام البطن والحنان. التهاب التيفل هو حالة طبية طارئة. إن تشخيصه سيئ للغاية وغالبًا ما يكون قاتلًا دون التشخيص والعلاج في الوقت المناسب. يعتمد العلاج الناجح على التشخيص المبكر مع ارتفاع مؤشر الشك واستخدام الأشعة المقطعية. معاملة متحفظةللحالات غير المصحوبة بمضاعفات ، وأحيانًا يتم استخدام استئصال نصفي القولون بموافقة المريض لمنع تكرارها.

اضطرابات الجهاز الهضمي

يعد الغثيان والقيء وفقدان الشهية والإسهال وتشنجات البطن والإمساك من الآثار الجانبية الشائعة لأدوية العلاج الكيميائي التي تقتل الخلايا سريعة الانقسام. قد يحدث سوء التغذية والجفاف عندما لا يتناول المريض ما يكفي من الطعام والشراب ، أو عندما يتقيأ المريض بشكل متكرر نتيجة إصابة الجهاز الهضمي. يمكن أن يؤدي ذلك إلى فقدان الوزن بسرعة وفي بعض الأحيان زيادة الوزن إذا تناول المريض الكثير من الطعام في محاولة لتقليل الغثيان أو الحموضة المعوية. يمكن أن تحدث زيادة الوزن أيضًا بسبب بعض أدوية الستيرويد. غالبًا ما يمكن تقليل هذه الآثار الجانبية أو القضاء عليها باستخدام الأدوية المضادة للقىء. غالبًا ما يُنصح بتدابير الرعاية الذاتية ، مثل الوجبات الصغيرة والسوائل المتكررة سوائل صافيةأو شاي الزنجبيل. بشكل عام ، يعد هذا تأثيرًا مؤقتًا يختفي غالبًا في غضون أسبوع بعد انتهاء العلاج. ومع ذلك ، فإن ارتفاع مؤشر الشك أمر مناسب ، لأن الإسهال والانتفاخ من أعراض التهاب التيفل ، وهي حالة خطيرة للغاية وقد تهدد الحياة وتتطلب علاجًا فوريًا.

فقر دم

يمكن أن يكون فقر الدم لدى مرضى السرطان نتيجة مشتركة للعلاج الكيميائي الكابت للنقي بالإضافة إلى الأسباب المحتملة المرتبطة بالسرطان مثل النزيف ، وتدمير خلايا الدم (انحلال الدم) ، والأمراض الوراثية ، وضعف وظائف الكلى ، وسوء التغذية ، و / أو فقر الدم الأمراض المزمنة. تشمل طرق التخفيف من فقر الدم إعطاء الهرمونات لزيادة إنتاج الدم (إرثروبويتين) والحديد وعمليات نقل الدم. يمكن أن يسبب العلاج الكابت للنُقْي الميل للنزيف ، مما يؤدي إلى فقر الدم. يمكن للأدوية التي تقتل الخلايا أو خلايا الدم بسرعة أن تقلل من عدد الصفائح الدموية في الدم ، مما قد يؤدي إلى حدوث كدمات ونزيف. يمكن زيادة عدد الصفائح الدموية المنخفض للغاية بشكل مؤقت عن طريق نقل الصفائح الدموية. يتم تطوير عقاقير جديدة لزيادة عدد الصفائح الدموية أثناء العلاج الكيميائي. في بعض الأحيان يتأخر العلاج الكيميائي لاستعادة عدد الصفائح الدموية.

تعب

يمكن أن يكون التعب نتيجة السرطان أو علاجه. يمكن أن يستمر التعب من شهور إلى سنوات بعد العلاج. واحد من أسباب فسيولوجيةالتعب هو فقر الدم الذي يمكن أن يحدث بسبب العلاج الكيميائي والجراحة والعلاج الإشعاعي والمرض الأولي والنقلي و / أو سوء التغذية. تساعد التمارين اللاهوائية في تقليل التعب لدى الأشخاص المصابين بالأورام الصلبة.

استفراغ و غثيان

يعتبر الغثيان والقيء من أكثر الآثار الجانبية المزعجة لأدوية السرطان. في عام 1983 ، وجد كوتس وزملاؤه أن المرضى الذين يتلقون العلاج الكيميائي صنفوا الغثيان والقيء على أنهما أول وثاني أخطر الآثار الجانبية. ما يصل إلى 20٪ من المرضى يتلقون جرعة عاليةالمقيئات ، المؤجلة ، أو حتى المرفوضة ، المحتمل اجراءات طبية. الغثيان والقيء الناجم عن العلاج الكيميائي شائع مع كميات كبيرة من أدوية السرطان وبعض أشكال السرطان. منذ تسعينيات القرن الماضي ، تم تطوير عدة فئات جديدة من مضادات القيء وتسويقها ، وأصبحت تقريبًا المعيار العالمي في العلاج الكيميائي ، وتمكنت من إدارة هذه الأعراض بنجاح في نسبة كبيرة من المرضى. القضاء الفعالتؤدي هذه الأعراض غير السارة إلى تحسين نوعية الحياة للمرضى وزيادة كفاءة دورات العلاج ، بسبب انخفاض التوقف عن العلاج نتيجة لتحمل المريض بشكل أفضل ، فضلاً عن تحسن الصحة العامة للمريض.

تساقط الشعر

يمكن أن يحدث تساقط الشعر (الثعلبة) بسبب العلاج الكيميائي الذي يقتل الخلايا سريعة الانقسام. يمكن أن تسبب الأدوية الأخرى ترقق الشعر. غالبًا ما تكون هذه التأثيرات مؤقتة: عادةً ما يبدأ الشعر في النمو مرة أخرى بعد أسابيع قليلة من انتهاء العلاج ، وقد يتغير لونه وملمسه وسمكه وشكله أحيانًا. في بعض الأحيان يميل الشعر إلى التجعيد بعد استئناف النمو ، مما يؤدي إلى ظاهرة "التموجات الكيماوية". يحدث تساقط الشعر بشكل كبير مع الأدوية مثل دوكسوروبيسين ، وداونوروبيسين ، وباكليتاكسيل ، ودوسيتاكسيل ، وسيكلوفوسفاميد ، وإيفوسفاميد ، وإيتوبوسيد. يمكن أن يكون الترقق الدائم أو تساقط الشعر نتيجة لبعض أنظمة العلاج الكيميائي القياسية. يحدث تساقط الشعر الناجم عن العلاج الكيميائي من خلال آليات غير منشط الذكورة ، وقد يظهر على شكل داء الثعلبة العامة ، أو تساقط الشعر الكربي ، أو أقل شيوعًا - داء الثعلبة. عادة ما يرتبط بالعلاج الجهازي بسبب ارتفاع معدل انقسام بصيلات الشعر ، وهو أكثر قابلية للعكس من تساقط الشعر الأندروجيني ، على الرغم من احتمال حدوث حالات مستمرة. يتسبب العلاج الكيميائي في تساقط الشعر عند النساء أكثر من الرجال. تبريد فروة الرأس هو علاج لتساقط الشعر الدائم والمؤقت. ومع ذلك ، هناك مخاوف بشأن هذه الطريقة.

الأورام الثانوية

بعد العلاج الكيميائي و / أو العلاج الإشعاعي الناجح ، قد يحدث تطور الأورام الثانوية. الورم الثانوي الأكثر شيوعًا هو ابيضاض الدم النخاعي الحاد الثانوي ، والذي يتطور بشكل رئيسي بعد العلاج بعوامل مؤلكلة أو مثبطات توبويزوميراز. الناجون من سرطان الأطفال أكثر عرضة للإصابة بأورام ثانوية بأكثر من 13 مرة في غضون 30 عامًا من العلاج. ومع ذلك ، قد لا تكون هذه الزيادة في المخاطر بسبب العلاج الكيميائي بالكامل.

العقم

بعض أنواع العلاج الكيميائي سامة للجهاز التناسلي ويمكن أن تؤدي إلى العقم. تشمل العلاجات الكيميائية عالية الخطورة بروكاربازين وعوامل مؤلكلة أخرى مثل سيكلوفوسفاميد ، إيفوسفاميد ، بوسولفان ، ملفلان ، كلورامبيوسيل ، وكلورميثين. تشمل الأدوية متوسطة الخطورة نظائرها من دوكسوروبيسين والبلاتين مثل سيسبلاتين وكاربوبلاتين. من ناحية أخرى ، تشمل العلاجات ذات المخاطر المنخفضة من السمية التناسلية المواد المشتقة من النباتات مثل الفينكريستين والفينبلاستين والمضادات الحيوية مثل البليوميسين والداكتينومايسين ومضادات الأيض مثل ميثوتريكسات وميركابتوبورين و 5 فلورويوراسيل. يبدو أن العقم عند النساء بعد العلاج الكيميائي ثانوي لفشل المبايض المبكر مع فقدان البصيلات البدائية. هذه الخسارة ليست بالضرورة نتيجة مباشرة للتعرض لعوامل العلاج الكيميائي ، ولكنها قد تكون بسبب زيادة معدل بدء النمو لاستبدال البصيلات النامية التالفة. يمكن للمرضى الاختيار من بين عدة طرق للحفاظ على الخصوبة قبل العلاج الكيميائي ، بما في ذلك حفظ الحيوانات المنوية أو أنسجة المبيض أو البويضات أو الأجنة بالتبريد. نظرًا لأن أكثر من نصف مرضى السرطان من كبار السن ، فإن هذا التأثير الجانبي لا يهم سوى أقلية من المرضى. وجدت دراسة أجريت في فرنسا بين عامي 1999 و 2011 أن تجميد الأجنة قبل إعطاء العوامل السامة للغدد التناسلية لدى النساء تسبب في تأخير العلاج في 34٪ من الحالات ، بالإضافة إلى الولادات الحية في 27٪ من المرضى الناجين الراغبين في الحمل. تشمل العقاقير الوقائية أو المطريات المحتملة نظائر GnRH. أظهرت العديد من الدراسات تأثير وقائي في فيفوفي البشر ، لكن بعض الدراسات تظهر عدم وجود مثل هذا التأثير. أظهر Sphingosine-1-phosphate (S1P) تأثيرًا مشابهًا ، لكن آليته في تثبيط مسار sphingomyelin للاستماتة قد تؤثر أيضًا على عمل apoptotic لعقاقير العلاج الكيميائي. في العلاج الكيميائي لزراعة الخلايا الجذعية المكونة للدم ، وجدت دراسة أجريت على المرضى الذين تناولوا سيكلوفوسفاميد وحده لعلاج فقر الدم اللاتنسجي الحاد أن استعادة وظيفة المبيض حدثت في جميع النساء دون سن 26 عامًا في وقت الزرع ، ولكن فقط في خمس من كل 16 امرأة فوق سن 26 سنوات من العمر.

التشوهات الخلقية

العلاج الكيميائي مسخ أثناء الحمل ، خاصة في الأشهر الثلاثة الأولى ، لدرجة أنه إذا تم اكتشاف الحمل خلال هذه الفترة أثناء العلاج الكيميائي ، يوصى بالإجهاض عادة. عادةً لا يؤدي العلاج خلال الثلث الثاني والثالث من الحمل إلى زيادة خطر الإصابة بالمسخ والتأثيرات الضارة على التطور المعرفي ، ولكنه قد يزيد من خطر حدوث مضاعفات الحمل المختلفة وكبت النخاع الجنيني. في الرجال ، العلاج الكيميائي المبكر أو العلاج الإشعاعيلا يبدو أنه يسبب أي زيادة في العيوب الوراثية أو عيوب خلقيةالنمو في أطفالهم بعد العلاج. قد يؤدي استخدام تقنيات الإنجاب المساعدة وتقنيات المعالجة الدقيقة إلى زيادة هذا الخطر. في النساء اللواتي خضعن للعلاج الكيميائي سابقًا ، لا توجد زيادة في خطر الإجهاض والتشوهات الخلقية عند الرضع. ومع ذلك ، عند ممارسة التلقيح الاصطناعي والحفظ بالتبريد الجنيني أثناء العلاج أو بعده بفترة وجيزة ، هناك مخاطر وراثية محتملة على نمو البويضات ، وبالتالي يوصى بفحص الرضع.

الاعتلال العصبي المحيطي

يعاني 30-40 في المائة من المرضى الذين يخضعون للعلاج الكيميائي من اعتلال الأعصاب المحيطية الناجم عن العلاج الكيميائي ، وهو حالة تقدمية ومستمرة وغالبًا لا يمكن علاجها وتتسبب في الألم والوخز والتنميل والحساسية تجاه البرد ، بدءًا من اليدين والقدمين ، وأحيانًا تتطور إلى الكل الأطراف. تشمل أدوية العلاج الكيميائي التي تسبب اعتلال الأعصاب المحيطية الثاليدومايد ، والإيبوثيلون ، وقلويدات الفينكا ، والتاكسانات ، ومثبطات البروتوزوم ، والأدوية القائمة على البلاتين. يتم تحديد حدوث PN ودرجته من خلال اختيار الدواء ، ومدة الاستخدام ، والكمية الإجمالية للدواء المستهلك ، وما إذا كان المريض يعاني بالفعل من اعتلال الأعصاب المحيطية. على الرغم من أن الأعراض في الغالب حسية ، إلا أن الأعصاب الحركية والجهاز العصبي اللاإرادي تتأثر في بعض الحالات. غالبًا ما يبدأ PN في التطور بعد الجرعة الأولى من العلاج الكيميائي وتزداد شدته مع استمرار العلاج ، ولكن هذا التقدم عادة ما يتوقف في نهاية العلاج. العقاقير القائمة على البلاتين استثناء ؛ أثناء تناول هذه الأدوية ، قد يستمر الإحساس في التفاقم لعدة أشهر بعد انتهاء العلاج. يبدو أن بعض أنواع PN لا رجعة فيها. يمكن السيطرة على الألم غالبًا بالأدوية أو العلاجات الأخرى ، ولكن الخدر عادة ما يكون مقاومًا للعلاج.

الضعف الادراكي

يبلغ بعض المرضى عن التعب أو مشاكل عصبية غير محددة مثل عدم القدرة على التركيز ؛ يُشار إلى هذا أحيانًا باسم "ضعف الإدراك بعد العلاج الكيميائي" ، أو "آثار العلاج الكيميائي على الدماغ".

متلازمة تحلل الورم

في حالة الأورام الكبيرة والسرطانات ذات عدد الخلايا البيضاء المرتفع ، مثل الأورام اللمفاوية والورم المسخي وبعض اللوكيميا ، يصاب بعض المرضى بمتلازمة تحلل الورم. يؤدي التدمير السريع للخلايا السرطانية إلى إطلاقها مواد كيميائيةمن داخل الزنزانة. بعد ذلك ، تتشكل مستويات عالية في الدم حمض البوليكوالبوتاسيوم والفوسفات. مستويات عاليةيسبب الفوسفات قصور الدريقات الثانوي ، مما يؤدي إلى انخفاض مستوى الكالسيوم في الدم. هذا يسبب تلف الكلى. يمكن أن تؤدي المستويات العالية من البوتاسيوم إلى عدم انتظام ضربات القلب. على الرغم من أن الوقاية من تحلل الورم متاحة وغالبًا ما تبدأ في المرضى الذين يعانون من أورام كبيرة ، إلا أن هذا التأثير الجانبي الخطير يمكن أن يؤدي إلى الوفاة إذا تُرك دون علاج.

في تلفها

يتم تمييز السمية القلبية (تلف القلب) بشكل خاص باستخدام الأنثراسيكلين (دوكسوروبيسين ، إبيروبيسين ، إيداروبيسين ، ودوكسوروبيسين شحمي). يرجع السبب في ذلك على الأرجح إلى تكوين الجذور الحرة في الخلية وتلف الحمض النووي اللاحق. ومع ذلك ، فإن عوامل العلاج الكيميائي الأخرى التي تسبب تسمم القلب أقل احتمالا للقيام بذلك ، وتشمل سيكلوفوسفاميد ، ودوسيتاكسيل ، وكلوفارابين. يمكن أن تحدث السمية الكبدية (تلف الكبد) بسبب العديد من الأدوية السامة للخلايا. يمكن أن تتغير قابلية الشخص للإصابة بتلف الكبد بعوامل أخرى مثل السرطان نفسه ، والتهاب الكبد الفيروسي ، وكبت المناعة ، والنقص. العناصر الغذائية. يمكن أن يترافق تلف الكبد مع تلف خلايا الكبد ، ومتلازمة الجيوب الكبدية (انسداد الوريد في الكبد) ، والركود الصفراوي (عندما لا تتدفق الصفراء من الكبد إلى الأمعاء) ، وتليف الكبد. يمكن أن تحدث السمية الكلوية (تلف الكلى) بسبب متلازمة تحلل الورم ، بالإضافة إلى التأثيرات المباشرة لتخليص الكلى من الأدوية. أدوية مختلفةتؤثر على أجزاء مختلفة من الكلى وقد تكون السمية بدون أعراض (تُلاحظ فقط في اختبارات الدم أو البول) أو قد تؤدي إلى فشل كلوي حاد. السمية الأذنية (الضرر الأذن الداخلية) أحد الآثار الجانبية الشائعة للأدوية التي تحتوي على البلاتين ، والتي يمكن أن تسبب أعراضًا مثل الدوخة.

أعراض جانبية أخرى

تشمل الآثار الجانبية الأقل شيوعًا لأدوية العلاج الكيميائي احمرار الجلد (الحمامي) وجفاف الجلد والأظافر التالفة وجفاف الفم (جفاف الفم) واحتباس الماء والعجز الجنسي. يمكن لبعض الأدوية أن تسبب تفاعلات حساسية أو حساسية زائفة. ارتبطت عوامل العلاج الكيميائي المحددة بالسمية الخاصة بالأعضاء ، بما في ذلك أمراض القلب والأوعية الدموية (على سبيل المثال ، دوكسوروبيسين) ، ومرض الرئة الخلالي (مثل البليوميسين) ، وأحيانًا الأورام الثانوية (على سبيل المثال ، MOPP لمرض هودجكين).

قيود

لا يعمل العلاج الكيميائي دائمًا ، وحتى عندما يكون فعالًا ، لا يمكنه القضاء تمامًا على السرطان. غالبًا ما يفشل المرضى في فهم حدوده. في إحدى الدراسات التي أجريت على مرضى تم تشخيص إصابتهم بالسرطان في المرحلة النهائية الرابعة ، اعتقد أكثر من ثلثي مرضى سرطان الرئة وأكثر من أربعة أخماس مرضى سرطان القولون والمستقيم أن العلاج الكيميائي يمكن أن يعالج سرطانهم. الحاجز الدموي الدماغي هو حاجز معقد لتوصيل أدوية العلاج الكيميائي إلى الدماغ. هذا لأن الدماغ لديه نظام دفاع شامل ضد المواد الكيميائية الضارة. يمكن لحاملات الأدوية ضخ الأدوية من الدماغ وخلايا الأوعية الدموية في الدماغ إلى السائل الدماغي النخاعي والدورة الدموية. تقوم هذه الناقلات بسحب معظم أدوية العلاج الكيميائي ، مما يجعلها أقل فعالية في علاج أورام المخ. فقط عوامل ألكلة صغيرة محبة للدهون مثل لوموستين أو تيموزولوميد قادرة على عبور هذا الحاجز الدموي الدماغي. تختلف الأوعية الدموية في الأورام اختلافًا كبيرًا عن تلك الموجودة في الأنسجة الطبيعية. مع نمو الورم ، تبدأ الخلايا السرطانية البعيدة عن الأوعية الدموية في الشعور بانخفاض مستويات الأكسجين (نقص الأكسجة). لمواجهة هذا ، يرسلون إشارة لنمو أوعية دموية جديدة. تكون الأوعية الدموية للورم حديثة التكوين سيئة التكوين ولا توفر إمدادات الدم الكافية لجميع مناطق الورم. هذا يؤدي إلى مشاكل في توصيل الأدوية ، حيث يتم توصيل العديد من الأدوية إلى الورم من خلال الجهاز الدوري.

مقاومة

المقاومة هي السبب الرئيسي لعدم فعالية أدوية العلاج الكيميائي. هناك عدة أسباب محتملة لمقاومة السرطان ، أحدها وجود مضخات صغيرة على سطح الخلايا السرطانية تنقل العلاج الكيميائي بفاعلية من داخل الخلية إلى خارجها. تنتج الخلايا السرطانية عدد كبير منهذه المضخات ، والمعروفة باسم P-glycoprotein ، من أجل حماية الخلية من عوامل العلاج الكيميائي. لا تزال الأبحاث جارية على بروتين p-glycoprotein ومضخات تدفق العلاج الكيميائي المماثلة الأخرى. يجري البحث عن أدوية لتثبيط وظيفة البروتين السكري ، ولكن بسبب السمية والتفاعلات مع الأدوية المضادة للسرطان ، فقد تم إعاقة تطورها. آلية المقاومة الأخرى هي تضخيم الجينات ، وهي عملية تنتج فيها الخلايا السرطانية نسخًا متعددة من الجين. هذا يجعل من الممكن التغلب على تأثير الأدوية التي تقلل من تعبير الجينات المشاركة في النسخ المتماثل. مع وجود المزيد من نسخ الجين ، لا يمكن للدواء أن يمنع كل أشكال التعبير عن الجين ، وبالتالي يمكن للخلية أن تستعيد قدرتها على التكاثر. يمكن أن تسبب الخلايا السرطانية أيضًا عيوبًا في المسارات الخلوية للاستماتة (موت الخلايا المبرمج). نظرًا لأن معظم أدوية العلاج الكيميائي تقتل الخلايا السرطانية بهذه الطريقة ، فإن موت الخلايا المبرمج المعيب يسمح لهذه الخلايا بالبقاء ، مما يجعلها مقاومة. تتسبب العديد من أدوية العلاج الكيميائي أيضًا في تلف الحمض النووي ، والذي يمكن إصلاحه بواسطة إنزيمات في الخلية تقوم بإصلاح الحمض النووي. يمكن أن يؤدي تنظيم هذه الجينات إلى التغلب على تلف الحمض النووي ومنع تحريض موت الخلايا المبرمج. يمكن أن تحدث الطفرات في الجينات التي تنتج البروتينات المستهدفة للدواء ، مثل التوبولين ، التي تمنع الدواء من الارتباط بالبروتين ، مما يؤدي إلى مقاومة هذه الأنواع من الأدوية. يمكن للأدوية المستخدمة في العلاج الكيميائي أن تسبب الإجهاد الخلوي الذي يمكن أن يقتل الخلايا السرطانية ؛ ومع ذلك ، في ظل ظروف معينة ، يمكن أن يسبب الإجهاد الخلوي تغييرات في التعبير الجيني ، مما يسمح بتطوير مقاومة لأنواع عديدة من الأدوية.

السموم الخلوية والعلاج المستهدف

العلاجات المستهدفة هي فئة جديدة نسبيًا من أدوية السرطان يمكنها التغلب على العديد من المشكلات التي تظهر مع العوامل السامة للخلايا. وهي مقسمة إلى مجموعتين: جزيئات صغيرة وأجسام مضادة. السمية الشديدة التي لوحظت مع استخدام الأدوية السامة للخلايا ترجع إلى نقص النوعية الخلوية للأدوية. سوف يقتلون أي خلايا تنقسم بسرعة ، سواء كانت ورمية أو طبيعية. تم تصميم العلاجات المستهدفة لاستهداف البروتينات الخلوية أو العمليات التي تستخدمها الخلايا السرطانية. وهذا يسمح بجرعة عالية من الدواء للأنسجة السرطانية وجرعة منخفضة نسبيًا للأنسجة الأخرى. لأنه يتم استخدام بروتينات مختلفة في أنواع مختلفةالسرطان ، يتم اختيار العلاجات المستهدفة بناءً على نوع السرطان أو حتى خصائص المريض. على الرغم من أن الآثار الجانبية غالبًا ما تكون أقل حدة من عوامل العلاج الكيميائي السامة للخلايا ، فقد تكون هناك تهدد الحياةتأثيرات. في البداية ، كان من المفترض أن يكون العلاج الموجه انتقائيًا حصريًا لبروتين واحد. من الواضح الآن أنه غالبًا ما توجد مجموعة من أهداف البروتين التي يمكن أن ترتبط بالدواء. مثال على هدف للعلاج الموجه هو البروتين الذي ينتجه كروموسوم فيلادلفيا ، وهو ضرر وراثي شائع في ابيضاض الدم النخاعي المزمن. يحتوي بروتين الاندماج هذا على نشاط إنزيمي يمكن تثبيته بواسطة عقار إيماتينيب imatinib ، وهو دواء جزيء صغير.

آلية العمل

السرطان هو نمو الخلايا غير المنضبط مصحوبًا بسمات خبيثة مثل الغزو والورم الخبيث (من بين أشياء أخرى). ينتج السرطان عن مجموعة من العوامل والعوامل الوراثية بيئة. تؤدي هذه العوامل إلى تراكم الطفرات الجينية في الجينات الورمية (الجينات التي تتحكم في معدل نمو الخلايا) والجينات الكابتة (الجينات التي تساعد في الوقاية من السرطان) ، مما يمنح الخلايا السرطانية خصائصها الخبيثة ، مثل النمو غير المنضبط. بشكل عام ، تعمل معظم أدوية العلاج الكيميائي عن طريق تخفيف الانقسام (انقسام الخلايا) ، واستهداف الخلايا سريعة الانقسام بشكل فعال. لأن هذه الأدوية تسبب تلف الخلايا ، فإنها تسمى سامة للخلايا. أنها تمنع الانقسام من خلال مجموعة متنوعة من الآليات ، بما في ذلك تلف الحمض النووي وتثبيطه الآلية الخلويةتشارك في انقسام الخلايا. تقول إحدى النظريات أن سبب قتل هذه الأدوية للخلايا السرطانية هو أنها تحفز شكلاً مبرمجًا من موت الخلايا يعرف باسم موت الخلايا المبرمج. نظرًا لأن العلاج الكيميائي يؤثر على انقسام الخلايا ، فإن الأورام ذات معدلات النمو المرتفعة (مثل ابيضاض الدم النقوي الحاد والأورام اللمفاوية العدوانية ، بما في ذلك مرض هودجكين) تكون أكثر حساسية للعلاج الكيميائي ، نظرًا لأن معظم الخلايا المستهدفة تخضع لانقسام الخلايا في فترة زمنية معينة. الأورام الخبيثةأولئك الذين لديهم معدلات نمو أبطأ ، مثل ورم الغدد الليمفاوية البطيئة ، يميلون إلى الاستجابة بشكل أقل للعلاج الكيميائي. قد تظهر الأورام غير المتجانسة أيضًا قابلية مختلفة لعوامل العلاج الكيميائي ، اعتمادًا على المجموعات السكانية الفرعية داخل الورم.

استخدامات اخرى

تُستخدم بعض أدوية العلاج الكيميائي لعلاج حالات أخرى غير السرطان ، مثل اضطرابات المناعة الذاتية وخلل التنسج لخلايا البلازما غير السرطانية. في بعض الحالات ، غالبًا ما يتم استخدامها بجرعات أقل لتقليل الآثار الجانبية ، بينما في حالات أخرى ، يتم استخدام جرعات مماثلة لتلك المستخدمة في علاج السرطان. يستخدم الميثوتريكسات للعلاج التهاب المفصل الروماتويدي(RA) ، الصدفية ، التهاب الفقار اللاصق و تصلب متعدد. يُعتقد أن الاستجابات المضادة للالتهابات التي تظهر في التهاب المفاصل الروماتويدي مرتبطة بزيادة في الأدينوزين مما يؤدي إلى كبت المناعة ؛ التأثير على مسارات إنزيم الأكسدة الحلقية التنظيم المناعي -2 ؛ انخفاض في عدد السيتوكينات المؤيدة للالتهابات. ولتفعيل الخصائص المضادة للتكاثر. على الرغم من استخدام الميثوتريكسات لعلاج التصلب المتعدد والتهاب الفقار اللاصق ، إلا أن فعاليته في علاج هذه الأمراض لا تزال غير مؤكدة. يستخدم سيكلوفوسفاميد أحيانًا لعلاج التهاب الكلية الذئبي ، وهو أحد الأعراض الشائعة لمرض الذئبة الحمامية الجهازية. يشيع استخدام ديكساميثازون مع بورتيزوميب أو ملفلان كعلاج للداء النشواني الأولي. في الآونة الأخيرة ، أظهر بورتيزوميد بالاشتراك مع سيكلوفوسفاميد وديكساميثازون أيضًا نتائج واعدة كعلاج للداء النشواني الأولي. ثبت أن الأدوية الأخرى المستخدمة لعلاج المايلوما ، مثل ليناليدوميد ، فعالة في علاج الداء النشواني الأولي. تُستخدم أدوية العلاج الكيميائي أيضًا في نظم زراعة الخلايا الجذعية المكونة للدم. يتم استخدامها لقمع الجهاز المناعي للمتلقي من أجل تلقيح الكسب غير المشروع. سيكلوفوسفاميد هو دواء شائع سام للخلايا يستخدم في هذا الإعداد وغالبًا ما يستخدم مع تشعيع الجسم بالكامل. يمكن استخدام أدوية العلاج الكيميائي بجرعات عالية لإزالة خلايا النخاع العظمي للمتلقي (التكييف النخاعي) أو بجرعات منخفضة تمنع فقدان نخاع العظم بشكل لا رجعة فيه (التكييف غير النقوي والمكيف المنخفض الشدة). عند استخدامه في بيئة غير سرطانية ، لا يزال يُشار إلى العلاج بالعلاج الكيميائي ، وغالبًا ما يتم إجراؤه في نفس المكان مركز طبيكما في مرضى السرطان.

الاحتياطات المهنية

يجب على العاملين في مجال الرعاية الصحية الذين يتعرضون للأدوية المضادة للسرطان اتخاذ الاحتياطات لتقليل التعرض لهذه الأدوية. توجد قيود على صرف العوامل السامة للخلايا في أستراليا والولايات المتحدة حتى 20 محلولًا لكل صيدلي / ممرضةلأن الصيادلة الذين يحضرون هذه الأدوية أو الممرضات الذين قد يحضرونها أو يعطونها للمرضى هم المجموعتان المهنيتان اللتان تتمتعان بأكبر احتمالية للتعرض للعوامل المضادة للسرطان. بالإضافة إلى ذلك ، قد يتعرض الأطباء وموظفو غرفة العمليات أيضًا من خلال رعاية المرضى. يتعرض موظفو المستشفى ، مثل موظفي القبول وعمال المستوصفات وعمال الغسيل ومعاملي النفايات ، للتعرض المحتمل لهذه الأدوية أثناء عملهم. يرتبط الاستخدام المتزايد للأدوية المضادة للسرطان في طب الأورام البيطري أيضًا بزيادة خطر تعرض العمال لهذه الأدوية. طرق تغلغل المخدرات في جسم العامل يتم امتصاصها عن طريق الجلد والاستنشاق والاختراق من خلال اليدين إلى الفم. تشمل الآثار طويلة المدى للتعرض تشوهات الكروموسومات والعقم.

قصة

تم استخدام أدوية السرطان لأول مرة في أوائل القرن العشرين ، على الرغم من أنها لم تصمم أصلاً لهذا الغرض. تم استخدام غاز الخردل أسلحة كيميائيةخلال الحرب العالمية الأولى. ثبت أن هذه المادة مثبط قوي لتكوين الدم (إنتاج الدم). تمت دراسة عائلة مماثلة من المركبات المعروفة باسم خردل النيتروجين خلال الحرب العالمية الثانية في كلية الطب بجامعة ييل. استنتج العلماء أن مادة قادرة على تدمير خلايا الدم البيضاء سريعة النمو يمكن أن يكون لها تأثير مماثل على السرطان. وهكذا ، في ديسمبر 1942 ، بدأ العديد من المرضى الذين يعانون من سرطان الغدد الليمفاوية (سرطان الجهاز الليمفاوي والغدد الليمفاوية) في تلقي الدواء عن طريق الوريد ، بدلاً من استنشاق الغازات المهيجة. كان التحسن في حالتهم ، رغم أنه مؤقت ، مذهلاً. في الوقت نفسه ، خلال عملية عسكرية خلال الحرب العالمية الثانية ، بعد غارة جوية ألمانية على ميناء باري الإيطالي ، تعرض عدة مئات من الأشخاص بطريق الخطأ لخردل النيتروجين ، الذي تم نقله إلى هناك من قبل القوات العسكرية المشتركة لحلف شمال الأطلسي من أجل الاستعداد للانتقام المحتمل في حالة وقوع هجوم كيماوي بأسلحة من الألمان. تبين لاحقًا أن الناجين من هذا الهجوم يعانون من انخفاض شديد في عدد خلايا الدم البيضاء. بعد نهاية الحرب العالمية الثانية ورفع السرية عن التقارير ، بدأ الباحثون في البحث عن مواد أخرى يمكن أن يكون لها تأثيرات مماثلة ضد السرطان. كان موستين هو أول دواء للعلاج الكيميائي من هذا الخط. منذ ذلك الحين ، تم تطوير العديد من الأدوية الأخرى لعلاج السرطان ، وأصبح تطوير مثل هذه الأدوية صناعة بمليارات الدولارات ، على الرغم من أن مبادئ وقيود العلاج الكيميائي التي تم اكتشافها خلال الأبحاث المبكرة لا تزال سارية حتى اليوم.

المصطلح

عادة ما تشير كلمة "العلاج الكيميائي" ، التي تستخدم بدون معدل ، إلى علاج السرطان ، لكن معناها التاريخي كان أوسع. تمت صياغة هذا المصطلح في أوائل القرن العشرين من قبل بول إيرليش للإشارة إلى أي استخدام للمواد الكيميائية لعلاج أي مرض. لم يكن إيرليش متأكدًا من وجود أدوية علاج كيماوي فعالة لعلاج السرطان. كان أول عامل علاجي كيميائي حديث هو السالفارسان salvarsan ، وهو مركب يحتوي على الزرنيخ تم اكتشافه في عام 1907 ويستخدم لعلاج مرض الزهري. في وقت لاحق ، تم اكتشاف السلفوناميدات (أدوية السلفا) والبنسلين. في اللغة الحديثة ، يعتبر مصطلح "العلاج الدوائي" أكثر ملاءمة لمفهوم "أي علاج لمرض باستخدام الأدوية".

مبيعات

لم تعد أدوية العلاج الكيميائي الأكثر شيوعًا مثل سيسبلاتين / كاربوبلاتين ، ودوسيتاكسيل ، وجيمسيتابين ، وباكليتاكسيل ، وفينورلبين ، وبيميتريكسيد ، حاصلة على براءة اختراع ، لذا فهي لا تكلف مليارات الدولارات. أفضل 10 أدوية للسرطان مبيعًا (من حيث الإيرادات) في عام 2013: ريتوكسيماب ، بيفاسيزوماب ، تراستوزوماب ، إيماتينيب ، ليناليدوميد ، بيميتريكسيد ، بورتيزوميب ، سيتوكسيماب ، ليوبوريلين ، أبيراتيرون.

بحث

العلاج الموجه

تهدف مركبات توصيل الأدوية المصممة خصيصًا إلى زيادة المستويات الفعالة من العلاج الكيميائي للخلايا السرطانية مع تقليل المستويات الفعالة للخلايا الأخرى. يجب أن يؤدي هذا إلى زيادة تلف الخلايا السرطانية و / أو انخفاض في السمية.

يقارن المخدرات الأجسام المضادة

يحتوي اتحاد الأدوية والجسم المضاد على جسم مضاد ودواء ورابط. ستستهدف الأجسام المضادة البروتين المعبر عنه في الغالب في الخلايا السرطانية (المعروفة باسم مستضد الورم) أو الخلايا التي يمكن للورم استخدامها ، مثل الخلايا البطانية في الأوعية الدموية. ترتبط بمستضد الورم ويتم امتصاصها من قبل الجسم عند النقطة التي يطلق فيها الرابط (الرابط) الدواء في الخلية. تختلف مركبات التوصيل المخصصة هذه في ثباتها وانتقائها واستهدافها ، ولكنها في الأساس تسعى جميعًا إلى زيادة الحد الأقصى للجرعة الفعالة التي يمكن توصيلها إلى الخلايا السرطانية. يعني الحد من السمية الجهازية أنه يمكن استخدامها أيضًا في المرضى الأكثر مرضًا ، وأنه يمكنهم تحمل عوامل العلاج الكيميائي الجديدة التي قد تكون شديدة السمية بحيث لا يمكن توفيرها من خلال الأساليب النظامية التقليدية. أول دواء من هذا النوع تمت الموافقة عليه هو gemtuzumab ozogamicin (Mylotarg) من شركة Wyeth (الآن شركة Pfizer). تمت الموافقة على الدواء لعلاج ابيضاض الدم النخاعي الحاد ولكن يتم سحبه حاليًا من السوق لأنه لم يحقق أهداف الفعالية في المزيد من التجارب السريرية. تمت الموافقة على عقارين آخرين ، تراستوزوماب إمتانسين وبرينتوكسيماب فيدوتين ، في تجارب سريرية لاحقة لعلاج سرطان الغدد الليمفاوية هودجكين الحراري وسرطان الغدد الليمفاوية كبير الخلايا الكشمي.

الجسيمات النانوية

الجسيمات النانوية عبارة عن جسيمات بحجم 1-1000 نانومتر (نانومتر) يمكنها تعزيز انتقائية الورم والمساعدة في توصيل الدواء مستوى منخفضالذوبان. يمكن للجسيمات النانوية أن تعمل بشكل سلبي أو فعال على الورم. يستغل التعرض السلبي الاختلاف بين الأوعية الدموية للورم والأوعية الدموية الطبيعية. "تتسرب" الأوعية الدموية في الأورام لأن بها فجوات تتراوح من 200 إلى 2000 نانومتر تسمح للجسيمات النانوية بدخول الورم. يستخدم التعرض النشط الجزيئات البيولوجية (الأجسام المضادة ، والبروتينات ، والحمض النووي ، وروابط المستقبلات) لتوصيل الجسيمات النانوية بشكل تفضيلي إلى الخلايا السرطانية. هناك أنواع عديدة من أنظمة توصيل الجسيمات النانوية مثل السيليكا والبوليمرات والجسيمات الشحمية والجسيمات المغناطيسية. يمكن أيضًا استخدام الجسيمات النانوية المصنوعة من مادة مغناطيسية لتركيز العوامل على مواقع الورم باستخدام مجال مغناطيسي مطبق خارجيًا. لقد تم تطويرها لتقديم مواد ضعيفة الذوبان مثل باكليتاكسيل.

العلاج الكهربي

العلاج الكيميائي الكهربائي هو طريقة علاج مشتركة يتم فيها تطبيق نبضات كهربائية عالية الجهد موضعيًا على الورم بعد حقن دواء العلاج الكيميائي. يشمل العلاج أدوية العلاج الكيميائي التي لا تخترق غشاء الخلية جيدًا أو لا تخترق على الإطلاق (مثل البليوميسين والسيسبلاتين). لذلك ، يتم تحقيق فعالية أكبر للعلاج المضاد للورم. تم استخدام العلاج الكهروكيميائي السريري بنجاح في علاج أورام الجلد وتحت الجلد ، بغض النظر عن أصلها النسيجي. تعتبر هذه الطريقة آمنة وبسيطة وفعالة للغاية في جميع تقارير التطبيق السريريالعلاج الكهربائي. وفقًا لمشروع ESOPE (المعيار الأوروبي لإجراءات التشغيل للعلاج الكهروكيميائي) ، تم إعداد إجراءات التشغيل القياسية (SOPs) للعلاج الكهروكيميائي ، بناءً على خبرة مراكز الأورام الأوروبية الرائدة في العلاج الكهروكيميائي. في الآونة الأخيرة ، تم تطوير آليات جديدة للعلاج الكهروكيميائي لعلاج الأورام الداخلية باستخدام إجراءات جراحية أو طرق تنظيرية أو طرق عن طريق الجلد للوصول إلى منطقة العلاج.

علاج ارتفاع الحرارة

علاج ارتفاع الحرارة هو استخدام درجة الحرارة لعلاج السرطان ، والتي يمكن أن تكون أداة قوية عند استخدامها مع العلاج الكيميائي (العلاج الكيميائي الحراري) أو الإشعاع للتحكم أنواع مختلفةسرطان. يمكن تطبيق الحرارة محليًا على موقع الورم ، مما يؤدي إلى توسيع الأوعية الدموية في الورم ، مما يسمح لمزيد من دواء العلاج الكيميائي بدخول الورم. بالإضافة إلى ذلك ، تصبح الطبقة ثنائية الدهون من غشاء الخلية الورمية أكثر مسامية ، مما يسمح لمزيد من أدوية العلاج الكيميائي بدخول الخلية السرطانية. يساعد ارتفاع الحرارة أيضًا في منع "المقاومة الكيميائية" أو عكسها. تتطور مقاومة أدوية العلاج الكيميائي أحيانًا بمرور الوقت حيث يتكيف الورم مع تأثيرات الدواء ، ويمكنه التغلب على سمية عقار العلاج الكيميائي. لقد تمت دراسة التغلب على المقاومة الكيميائية على نطاق واسع في الماضي ، خاصة باستخدام الخلايا المقاومة لـ CDDP. نظرًا للفائدة المحتملة التي يمكن أن تساهم بها الخلايا المقاومة للأدوية في فعالية العلاج من خلال الجمع بين العلاج الكيميائي وارتفاع الحرارة ، كان من المهم إظهار أن المقاومة الكيميائية ضد العديد من الأدوية المضادة للسرطان (على سبيل المثال ، ميتوميسين سي ، أنثراسيكلين ، BCNU ، ملفلان) ، بما في ذلك CDDP يمكن إلغاؤها جزئيًا على الأقل بإضافة الحرارة.

حيوانات أخرى

يستخدم العلاج الكيميائي في الطب البيطري بطريقة مشابهة لاستخدام العلاج الكيميائي للإنسان.

أدوية العلاج الكيميائي

	2014/04/29 16:06	ناتاليا
	2013/12/01 13:28	ناتاليا
	2015/01/08 19:46	ناتاليا
	2016/08/12 16:08
	2015/02/20 17:32	ناتاليا
	2014/03/30 16:46	ناتاليا
	2017/05/23 13:11
	2013/11/26 22:24	بافل
	2015/12/18 21:49	ناتاليا
	2014/05/07 00:30	ناتاليا
	2014/04/07 22:27	ناتاليا
	2015/04/16 23:30	إيجور
	2014/04/14 12:20	ناتاليا
	2014/04/30 22:40	ناتاليا
	2014/04/14 13:00	ناتاليا
	2014/09/18 16:38	ناتاليا
	2014/09/22 14:40	ناتاليا

العلاج الكيميائي هو طريقة لعلاج أمراض الأورام ، تتضمن استخدام عقاقير خاصة تثبط التكاثر النشط لخلايا الورم. يتم تمثيل أدوية العلاج الكيميائي حاليًا من قبل العديد من مجموعات الأدوية ، ولكل منها فعالية عالية ومثبتة في علاج الأورام الخبيثة.

تصنيف أدوية العلاج الكيميائي

تنقسم الأدوية المستخدمة في العلاج الكيميائي إلى عدة مجموعات حسب الخلايا التي تؤثر عليها. كما تعلم ، تمر كل خلية في الجسم بدورة تتكون من النمو وتراكم العناصر الغذائية والتكاثر.

إنهم دائمًا في حالة انقسام تقريبًا ، ونتيجة لذلك ، ينمو الورم بسرعة كبيرة. تنقسم الأدوية المستخدمة لمنع هذه العملية إلى:

1. الأدوية التي تصيب الخلايا في جميع مراحل الدورة.
2. الوسائل التي تؤثر بشكل انتقائي على إحدى مراحل دورة الخلية.

بعض الأدوية لها آلية عمل مختلفة لا ترتبط بنمو وتكاثر الخلايا السرطانية.

أكثر الأدوية فعالية في العلاج الكيميائي

تأثير مضاد للورم له أدوية تنتمي إلى عدة مجموعات. على الرغم من الاختلاف في التركيب والهيكل ، فإنهم جميعًا يحاربون بشكل فعال تطور المرض.

الأدوية المؤلكلة

كانت عوامل الألكلة من أوائل عقاقير العلاج الكيميائي التي تم تطويرها لعلاج السرطان ، لكنها حتى يومنا هذا لم تفقد فعاليتها. تدخل وسائل هذه المجموعة جسم المريض وتربط الحمض النووي للخلايا المسببة للأمراض باستخدام الروابط التساهمية. نتيجة لهذا ، تتشكل أخطاء القراءة فيها ، ولا يتم تصنيع البروتينات اللازمة للعمل الطبيعي. بالإضافة إلى ذلك ، فإن التكرار الطبيعي مستحيل - تكرار الحمض النووي ، الذي يقوم عليه تكاثر الخلايا. يؤدي هذا التأثير إلى حقيقة أن العوامل المؤلكلة تؤدي إلى عملية موت الخلايا السرطانية - موت الخلايا المبرمج. إنها تنتمي إلى عقاقير لا تعتمد على مرحلة دورة الخلية ، أي أن الزيادة في جرعة الدواء المستخدم ستعطي زيادة متناسبة في عدد خلايا الورم الميتة.

تشمل مجموعة الأدوية المؤلكلة عدة مجموعات فرعية من الأدوية:

1. خردل النيتروجين ("Melphalan" ، "Mechlorethamine" ، "Cyclophosphamide" ، "Ifosfamide" ، "Chlorambucil") ؛
2. Nitrosoureas ("Fotemustine" ، "Lomustine" ، "Methylurea" ، "Semustine") ؛
3. تترازين ("ميتازولاميد" ، "داكاربازين") ؛
4. أزيريدينس (ميتوميسين).

بشكل منفصل ، تتميز مجموعة من الأدوية المؤلكلة غير الكلاسيكية ، والتي تشمل Hexamethylmelamine و Procarbazine.

Antimetabolites

مضادات الأيض هي مواد محددة تمنع إنتاج الأحماض النووية (RNA و DNA) في الخلايا السرطانية. تحتوي مكوناتها النشطة على بنية مشابهة لـ "لبنات بناء" DNA و RNA - النيوكليوتيدات.

يتم إدخال هذه المواد في الخلية ويتم دمجها مع الإنزيمات التي تشارك في تخليق الأحماض النووية. بسبب نقصها ، لا يمكن للخلية أن تنقسم وتموت في النهاية. على الرغم من حقيقة أن آلية عمل مضادات الأيض ، بشكل عام ، تشبه مبدأ عمل العوامل المؤلكلة ، إلا أن هناك فرقًا مهمًا واحدًا.

تعتمد الأدوية من مجموعة مضادات الأيض بشكل مباشر على مرحلة دورة الخلية التي يمر بها أنسجة الورم. فهي فعالة فقط أثناء تخليق الحمض النووي ولها تأثير ضئيل أو معدوم في أوقات أخرى. وبالتالي ، فإن زيادة جرعة الدواء لن تؤدي إلى زيادة متناسبة في موت الخلايا السرطانية.

تشمل مجموعة مضادات الأيض:

1. مضادات الفولات ("بيميتريكسيد" ، "ميثوتريكسات") ؛
2. فلوروبيريميدين ("كابسيتابين" ، "فلورويوراسيل") ؛
3. نظائر Deoxynucleotide (Decitabine ، Cytarabine ، Fludarabine ، Gemcitabine ، Vidaza ، Nelarabine ، Pentostatin) ؛
4. الثيوبورين ("ميركابتوبورين" ، "ثيوجوانين").

هذه الأدوية من بين أرخص العلاجات للسرطان.

أدوية مضادات الميكروتوبولين

عقاقير Antimicrotubulin (antimicrotubule) هي أدوية مصنوعة من مواد نباتية. تعتمد آلية عملها على تثبيط تخليق أحد المكونات المهمة في انقسام الخلية - الأنابيب الدقيقة ، أو الألياف الدقيقة.

الأنابيب الدقيقة هي مكونات أسطوانية طويلة للخلية تشارك في تفكيك عضيات الخلية أثناء تكاثر الخلية. إنها تشكل ما يسمى بمغزل الانقسام ، والذي بدونه تكون عملية مضاعفة الخلية مستحيلة.

تمنع المكونات التي تتكون منها المستحضرات المضادة للأنابيب الدقيقة تخليق بروتين التوبولين ، الذي تُبنى منه بعد ذلك الخيوط الدقيقة. هذا هو مبدأ تشغيل الأدوية المصنوعة من قلويدات نبات Periwinkle ("Vinblastine" ، "Vincristine"). كما تم تطوير نظائر شبه اصطناعية لهذه الأدوية (Vinflunin و Vinorelbine و Vindesin).

تنتمي التاكسانات أيضًا إلى مجموعة العوامل المضادة لميكروتوبولين. هذه الأدوية لها آلية عمل مختلفة قليلاً: فهي تمنع تفكك مغزل الانقسام في الخلية ، وتمنعها من إكمال عملية التكاثر. هذه الأدوية هي أيضا من الأعشاب. أنها مصنوعة من المحيط الهادئ أو التوت البري. تاكسانيس تشمل:

1. "باكليتاكسيل" ؛
2. "بودوفيلوتوكسين" ؛
3. "تينيبوسيد" ؛
4. "إيتوبوسيد".

تتميز الأدوية المضادة للتقويض أيضًا بخصوصية لمرحلة واحدة من دورة خلية الورم ، على وجه الخصوص ، فهي تعمل فقط أثناء تكاثرها.

مثبطات توبويزوميراز

تشمل مثبطات توبويزوميراز الأدوية التي تثبط عمل إنزيمات خاصة - أنواع توبويزوميراز 1 و 2. تشارك هذه البروتينات في مضاعفة الأحماض النووية في الخلايا السرطانية. كما تعلم ، الحمض النووي هو خيط مزدوج. من أجل عمل نسخة منه ، يجب أن يسترخي.

من أجل أن تستمر هذه العملية بشكل صحيح ، دون حدوث اضطرابات وانكسارات ، هناك حاجة إلى إنزيمات توبويزوميراز. الأدوية التي تثبطها تمنع ارتباطها بجزيء الحمض النووي وتتداخل مع الازدواج الطبيعي للحمض النووي. نتيجة لذلك ، لا يمكن إكمال النسخ ، ويصبح التكاثر مستحيلًا.

تشمل مثبطات توبويزوميراز أدوية العلاج الكيميائي التالية:

1. "تينيبوسيد" ؛
2. "ميتوكسانترون" ؛
3. "إيتوبوسيد" ؛
4. "دوكسوروبيسين" ؛
5. "اكلاروبيسين" ؛
6. "ماربوران" ؛
7. نوفوبيوسين.

هذه الأدوية فعالة للغاية في علاج الأورام الخبيثة.

أدوية العلاج الكيميائي البلاتينية

معظم عقاقير فعالةفي مكافحة السرطان هي الأدوية التي تحتوي على البلاتين في تركيبتها. لديهم نشاط مضاد للأورام عالية.

ويستند عملهم على "تشابك" أزواج قريبة من نيوكليوتيدات الجوانين في الحمض النووي. نتيجة لهذا ، فإن التركيب الطبيعي للأحماض النووية مضطرب ، ويصبح المزيد من تكاثر الخلية مستحيلاً. يؤدي انتهاك بنية الحمض النووي إلى بدء عملية موت الخلايا المبرمج - الموت غير المنضبط لأنسجة الورم.

تشمل الاستعدادات البلاتينية الرئيسية:

1. "بلاتين" ؛
2. "كاربوبلاتين" ؛
3. "سيسبلاتين".

الأسعار ونظائرها

تكلفة العلاج الكيميائي لا تتكون فقط من تكلفة المنتجات الطبية، ولكن أيضًا من أسعار إقامة المريض في المستشفى ، وتكلفة الخدمات الإضافية وتكاليف العلاج الأخرى.

تختلف تكلفة أدوية العلاج الكيميائي على نطاق واسع - من عدة آلاف إلى ملايين. أغلى الأدوية هي الأدوية الجديدة من مجموعتي vinalkaloids و atracyclines.

بشكل عام ، على الرغم من دعم الدولة ، فإن العلاج الكيميائي مكلف للغاية بالنسبة للمريض. لذلك ، من المهم محاولة استخدام الأدوية الجنيسة. إنها نظائرها من الأدوية الأصلية ، التي تباع بسعر أقل. الفرق هو فقط في البلد الذي يتم فيه إنتاج المنتج ، وكذلك في اسمه.

على سبيل المثال ، Cisplatin هو دواء من الجيل الأول من البلاتين ، و Paraplatin هو دواء من الجيل الثاني. تكلفة الدواء العام أقل بحوالي 4 مرات من الدواء الأصلي. بالإضافة إلى ذلك ، فإن سمية البارابلاتين أقل بشكل ملحوظ ، مما يعني آثارًا جانبية أقل. لذلك ، من المربح أكثر للمرضى شراء عقار بارابلاتين ، وهو علاج فعال ورخيص لعلاج السرطان.

بشكل عام ، يعد العلاج الكيميائي أحد الطرق الأساسية لعلاج الأورام الخبيثة. أدوية العلاج الكيميائييجب أن يكون لها حد أدنى من الآثار الجانبية وأقصى قدر من الكفاءة.