عامل نخر الورم يسبب عامل نخر الورم في الجسم. مقايسة عامل نخر الورم. خصائص وآليات TNF. متى يتم طلب الدراسة؟

يعد عامل نخر الورم البشري (المشار إليه فيما يلي بـ TNF) أحد البروتينات العديدة التي تؤدي إلى موت الخلايا السرطانية. يتم إنتاجه بنشاط عند وجود أي أمراض في الجسم - الالتهاب ، والتحصين الذاتي ، والتكوينات الخبيثة.

تجدر الإشارة إلى أن الأدبيات العلمية الحديثة تحتوي على تسمية المصطلح بـ TNF و TNF-alpha. والثاني يعتبر غير ذي صلة ، ومع ذلك ، يستشهد به بعض المؤلفين في كتاباتهم.

يتم إنتاج عامل نخر الورم بواسطة خلايا الدم - الخلايا الوحيدة ، الخلايا الدقيقة ، الخلايا الليمفاوية ، وكذلك البطانة الوعائية. لوحظ تركيزه الأقصى بعد ساعتين من ظهور المستضد في الجسم. في الوقت نفسه ، لا تتضرر الخلايا السليمة.

القليل من التاريخ

في عام 1975 ، بعد الإدخال التجريبي لـ BCG والسموم الداخلية في دم القوارض ، تم تحديد عامل نخر الخلايا السرطانية لأول مرة. تم الكشف عن الآتي: يحتوي مصل الدم على مادة لها تأثير سام للخلايا ومثبط للخلايا على مجموعة خلايا معينة. وهكذا ، تم تسجيل نخر نزفي للأورام التي سبق تطعيمها للقوارض. من هنا جاء الاسم. دور TNF مهم جدًا ليس فقط في وجود الأورام. هذا العامل ضروري جسم صحي. لكن لم يتم استكشافه بالكامل بعد.

المظاهر

كيف يتصرف TNF في الجسم؟

يشارك في الاستجابات المناعية.
ينظم العمليات الالتهابية.
يؤثر على تكون الدم.
له تأثير سام للخلايا.
يظهر تأثير عبر النظام.

عندما تدخل الميكروبات والفيروسات والبروتينات الأجنبية إلى الجسم ، فهذا يؤدي إلى تنشيط المناعة. بفضل TNF ، يزداد عدد الخلايا اللمفاوية التائية والبائية ، ويتم إنشاء حركة العدلات إلى بؤرة الالتهاب. العدلات ، الخلايا الليمفاوية ، الضامة "تلتصق" بغشاء الوعاء الدموي في مكانه العملية الالتهابية. زيادة نفاذية الأوعية الدموية في منطقة الالتهاب ، وهذا أيضًا نتيجة عمل عامل نخر الورم.

تم العثور على عامل نخر الورم في البول والدم والسائل الدماغي النخاعي ، مما يشير إلى وجود تأثير عبر النظام. ينظم هذا البروتين عمل الغدد الصماء والجهاز العصبي. يكون للشكل بيتا من عامل نخر الورم تأثير موضعي ، ويتم تنشيط الجهاز المناعي بشكل منهجي ويتم تنظيم التمثيل الغذائي ، والذي يحدث بسبب وجود شكل ألفا.

التشخيص

نادرًا ما يتم إجراء التشخيص المختبري لمستوى عامل نخر الورم ، ولكن في أنواع معينة من الأمراض يكون ذلك ضروريًا ببساطة. لذا، هذا التحليليشار إذا كان الشخص لديه:

العمليات المعدية والتهابات متكررة وطويلة الأمد.
أمراض المناعة الذاتية.
الأورام الخبيثة.
الحروق من أصول مختلفة.
إصابات.
داء الكولاجين والتهاب المفاصل الروماتويدي.

متى يرتفع عامل نخر الورم؟

يحدث مستوى عامل نخر الورم في الدم فوق المعدل الطبيعي في مثل هذه الظروف:

تسمم الدم (تعفن الدم) ؛
متلازمة DIC
التهابات المسببات المختلفة.
ردود فعل تحسسية
عمليات الأورام
في حالة رفض العضو المتبرع المزروع من قبل المتلقي.

في وجود مرض مثل التهاب المفاصل الروماتويدي ، الأجسام المضادة لعامل نخر الورم البشري ألفايتم تحديدها في البول وأيضًا إذا كانت هناك عملية تراكم السوائل في كيس المفصل.

يتم تحديد عدد متزايد من الكاشكتين في وجود الأمراض التالية:

السل الرئوي.
التهاب الكبد ج؛
تلف في الدماغ؛
ضعف وظائف الكبد تحت تأثير الكحول.
تصلب متعدد؛
التهاب المفصل الروماتويدي؛
بدانة؛
خراج البنكرياس.

ارتفاع مستويات مصل الدم لعامل نخر الورم ألفايفاقم من حالة الإنسان قصور القلب والأوعية الدمويةوالربو القصبي.

من الأهمية بمكان تحديد الكاشكتين في دم المرأة الحامل في الوقت المناسب ، مما يساعد على تحديد أمراض تطور الجنين والعدوى التي يحيط بالجنين وخطر الولادة المبكرة. قد يشير تجاوز القاعدة إلى الوجود مرض التهابفي المرأة الحامل ، والذي يسببه مكون بكتيري.

يمكن أن يحدث ارتفاع مفاجئ وسريع في عامل نخر الورم في فحص الدم بسبب الذيفان الداخلي البكتيري ويؤدي إلى صدمة إنتانية.

من المهم بالنسبة للتنبؤ الأولي بنسبة متلازمة الرفض في زراعة الأعضاء للمتلقي من المتبرع كمية TNF.

إذا تجاوزت كمية الأجسام المضادة لعامل نخر الورم القاعدة ، فإن هذا يؤدي إلى تغييرات في ديناميكا الدم: تقل قوة تقلصات عضلة القلب ، جدار الأوعية الدمويةتصبح قابلة للاختراق ، تتعرض خلايا الكائن الحي بالكامل للتأثير السام للخلايا.

يتدخل مانع يثبط تأثيرات عامل نخر الورم الطبيعي مع وظيفة المناعة المثلى.

يؤدي هذا الوضع إلى الأمراض التالية: الصدفية والتهاب المفاصل الروماتويدي والتهاب المفاصل الصدفي وما إلى ذلك.

عامل نخر الورم هو بروتين شبيه بالهرمونات تنتجه خلايا الجسم الواقية ، ويؤثر على التغيير في تكوين الدهون ، وتجلط وظائف بطانة الخلايا البطانية. الأوعية الدموية.

العوامل المذكورة أعلاه تسبب موت الخلايا.

متى يتم تقليل TNF؟

لوحظ انخفاض عامل نخر الورم في فحص الدم في وجود الشروط التالية:

نقص المناعة الأولية والثانوية (بما في ذلك الإيدز) ؛
مسار شديد من عدوى فيروسية.
حرق واسع ، مرض حروق.
إصابة شديدة؛
ورم في المعدة
وجود متلازمة التأتبي المتفاقمة.
العلاج بمضادات الخلايا ، مثبطات المناعة ، الكورتيكوستيرويدات.

أنواع عامل نخر الورم وتطبيقه في علم الأورام

حاليًا ، هناك فئتان من TNF:

عامل نخر الورم ، أو ألفا - ينطوي على الخلايا الوحيدة في عملية انحدار الورم ، مما يؤدي إلى حدوث صدمة إنتانية. يتم ترقية هذا البروتين نفسه إلى prohormone مع مجموعة طويلة جدًا من العناصر غير النمطية.
بيتا هو سيتوكين ، والإنترلوكين يبطئ أو يوقف تفاعله.

أتاح الاستخدام الهادف للأدوية التي تثبط إنتاج الأجسام المضادة لعامل نخر الورم البشري في تشخيص الأورام تحديد الأنماط التالية:

شهدت الدراسات التي أجريت على الفئران المختبرية على حقيقة انخفاض المؤشر العددي للخلايا السرطانية أو تباطؤ عملية الأورام الحالية بسبب نخر الأنسجة السرطانية ؛
يكمن الدور المركزي في الحفاظ على متوسط ثبات المناعة في تحفيز وظيفتها الوقائية ؛
يثير نشاط موت الخلايا المبرمج وتكوين الأوعية والتمايز وهجرة الخلايا المناعية.

مع التغيير في معلمات طاقة النظام ، تدخل العديد من مستقبلات TNF حيز التنفيذ ، مما يتسبب في احتمالات متغيرة لعلاج الورم الخبيث.

علاج السرطان بعامل نخر الورم

يتم وصف الأدوية التي تحتوي على هذه المادة للعلاج الموجه. هُم الخصائص الطبيةنكون:

بالاشتراك مع ملفلان ، يستخدم عامل نخر الورم على نطاق واسع في علاج ساركوما الأنسجة الرخوة في الأطراف ؛
بسبب الزيادة في كمية الإنترلوكين (1.8-1.6) ، يتم تكوين مادة تتصدى لورم معين ؛
يستخدم كدواء إضافي لتوفير تأثير معادل ، فيما يتعلق بالمضاعفات التي نشأت ؛
مضاد عامل نخر الورم هو الدواء الأمثل للمرضى الذين لديهم تاريخ من سرطان الجلد غير الميلانيني: سرطان الخلايا القاعدية ، سرطانة حرشفية الخلايا، سرطان الغدد الليمفاوية.

الأدوية

تستخدم نظائر TNF بنشاط في علم الأورام. جنبا إلى جنب مع العلاج الكيميائي ، فهي فعالة في سرطان الثدي والأورام الأخرى.

مثبطات عامل نخر الورم لها تأثير مضاد للالتهابات. ولكن مع أي عملية معدية ، يجب ألا تصفها على الفور ، لأن الجسم نفسه يجب أن يحارب المرض.

يتم عرض نتيجة جيدة:

"Refnot".
"ريميزاد".
إنربيل.
"هيوميرا".
"سيرتوليزوماب".
"غوليموماب".

يوصف "Azitropine" أو "Mercapturine" في حالة سرطان الغدد الليمفاوية التائية.

"Refnot" جديد المخدرات الروسيةيحتوي على TNF و thymosin-alpha 1. له سمية منخفضة ، في حين أنه فعال مثل العامل الطبيعي تقريبًا ، له تأثير محفز للمناعة. تم تطوير دواء في عام 1990. بعد اجتياز جميع الاختبارات ، تم تسجيله في عام 2009. وبالتالي ، في حالة الأورام الخبيثة ، يتم وصفه في العلاج المعقد.

يجب أن يكون مرضى تشخيص السرطان على دراية بنتائج الدراسات التي تم فيها الإبلاغ عن الآثار السلبية لعامل نخر الورم. يحدث هذا غالبًا إذا تم حساب جرعة الدواء بشكل غير صحيح.

ثم عامل نخر الورم ثيموسين (o العمل الرئيسي الذي يهدف إلى تحفيز نضوج الخلايا اللمفاوية التائية)، يعزز مظهر الاستجابات المناعية ، ويقلل من تكوين الأجسام المضادة الذاتية ويتم تضمينه في آلية تطور السرطان.

في هذا الصدد ، لا يتم استخدام الأدوية في هذه الفئة إلا تحت إشراف صارم من أخصائي.

سعر

سؤال متكرر للمرضى - ما تكلفة هذا التحليل؟ دراسة معملية لتكاليف TNF من 800 إلى 3400 روبل ( متوسط السعر- حوالي 1700 روبل). ليس كل التحليلات المؤسسات الطبية. في الخارج ، ستكون التكلفة من 100 إلى 250 دولارًا. لكن هذه مجرد أرقام تقريبية ، لأن الكثير يعتمد على العيادة نفسها ونطاق خدماتها.

مع الموقف المتفائل من التعافي ، يمكن هزيمة أي مرض! لقد درسنا بالتفصيل عامل نخر الورم ، من حيث تأثيره على الخلايا السرطانية والجسم ككل.

عامل نخر الورم ألفا - تحديد تركيز البروتين الذي تنتجه الخلايا ذات الكفاءة المناعية في الدم والذي يشارك في التنظيم المعقد للعمليات الالتهابية والمناعة في جسم الإنسان.

المرادفات الروسية

TNF-α ، كاشكتين.

المرادفات الإنجليزية

عامل نخر الورم ألفا ، TNF-α ، كاشكتين.

الوحدات

بيكوغرام / مل (بيكوغرام لكل مليلتر).

ما هي المواد الحيوية التي يمكن استخدامها للبحث؟

الدم الوريدي.

كيف تستعد بشكل صحيح للبحث؟

تجنب الكحول من النظام الغذائي لمدة 24 ساعة قبل الدراسة.
لا تأكل لمدة 12 ساعة قبل الدراسة ، يمكنك شرب ماء نظيف غير مكربن.
التخلص من الإجهاد البدني والعاطفي لمدة 24 ساعة قبل الدراسة.
لا تدخن لمدة 30 دقيقة قبل الدراسة.

معلومات عامة عن الدراسة

ينتمي عامل نخر الورم إلى فئة السيتوكينات - وهي بروتينات تنتجها خلايا مختلفة. الجهاز المناعيلتنظيم مجمع التفاعلات بين الخلايا أثناء الاستجابة المناعية. يعكس اسم البروتين واحدًا فقط من آثاره البيولوجية ، الموجودة في التجارب على الفئران ، والتي تم بعدها اكتشاف عامل نخر الورم. ومع ذلك ، فإن دور هذا السيتوكين لا يقتصر على تدمير الخلايا السرطانية - بالإضافة إلى ذلك ، يلعب عامل نخر الورم دورًا رئيسيًا في تنظيم الاستجابة المناعية.

الخلايا الرئيسية المنتجة لعامل نخر الورم هي الخلايا الوحيدة النشطة والضامة. يمكن أيضًا إفراز عامل نخر الورم عن طريق الخلايا الحبيبية في الدم المحيطي والخلايا القاتلة الطبيعية والخلايا اللمفاوية التائية. المحفزات الرئيسية لإفراز عامل نخر الورم هي الفيروسات والكائنات الدقيقة ومنتجاتها الأيضية (على سبيل المثال ، عديدات السكاريد الدهنية للبكتيريا سالبة الجرام). بالإضافة إلى ذلك ، السيتوكينات الأخرى التي تنتجها الخلايا المناعية: الإنترلوكينات ، عوامل تحفيز المستعمرات ، الإنترفيرون.

الآثار البيولوجية الرئيسية لعامل نخر الورم:

النشاط السام للخلايا - يسبب عامل نخر الورم نخرًا نزفيًا للخلايا السرطانية ، كما يتسبب أيضًا في موت الخلايا المصابة بالفيروسات ؛

له تأثير مناعي - ينشط الخلايا المحببة ، الضامة ، خلايا الكبد (يزيد إنتاج بروتينات المرحلة الحادة) ، ويحفز تخليق السيتوكينات الأخرى المؤيدة للالتهابات ؛

يحفز تكاثر وتمايز العدلات والخلايا اللمفاوية التائية والبائية ، ويعزز تناولها من نخاع العظمفي الدم وتهاجر إلى بؤرة الالتهاب.

تعتمد شدة التأثيرات البيولوجية لعامل نخر الورم على تركيزه. لذلك ، في التركيزات المنخفضة ، فإنه يعمل بشكل أساسي في موقع الإنتاج ، حيث يتوسط عمليات الالتهاب المناعي المحلي. ومع ذلك ، عند التركيزات العالية ، يمكن أن يؤدي إلى فرط نشاط السيتوكينات وفقدان السيطرة على التهاب الجسم والاستجابات المناعية.

يلعب عامل نخر الورم دورًا رئيسيًا في تطور بعض الحالات الحرجة. في المراحل الأوليةتطور متلازمة الاستجابة الالتهابية الجهازية (SIRS) والإنتان ، هناك زيادة في تركيز TNF في الدم (تحت تأثير السموم البكتيرية). يُعتقد الآن أن التركيزات العالية من عامل نخر الورم على خلفية العدوى الشديدة والإنتان تؤدي إلى تطور الصدمة الإنتانية. عامل نخر الورم قادر على التدخل في عملية التمثيل الغذائي للدهون والكربوهيدرات ويسبب الإرهاق والدنف في المرضى الذين يعانون من الأورام والأمراض المعدية طويلة الأمد.

بالإضافة إلى النشاط السام للخلايا ضد الورم والخلايا المصابة ، يشارك عامل نخر الورم أيضًا في تفاعلات الرفض للأعضاء والأنسجة المزروعة. زيادة تركيز السيتوكينات في الدم التواريخ المبكرةبعد الزرع ، يمكن أن يشير بشكل غير مباشر إلى بداية رد فعل الرفض. عامل نخر الورم متورط في التسبب في العديد من الأمراض أمراض المناعة الذاتية، مشتمل التهاب المفصل الروماتويدي.

هذه قائمة بعيدة كل البعد عن كونها شاملة للتأثيرات البيولوجية لعامل نخر الورم. ومع ذلك ، فإن التأثيرات المدرجة لعامل نخر الورم تحدد الاحتياجات التشخيصية الرئيسية لدراسة تركيزه.

ما هو استخدام البحث؟

لتحديد تركيز عامل نخر الورم في الدم.

متى يتم تحديد موعد الدراسة؟

تحديد تركيز عامل نخر الورم ليس دراسة روتينية. بالنظر إلى أن هذا السيتوكين متورط في مجموعة واسعة من عمليات المناعة ، فإن الحاجة إلى دراسته تحددها الحالة السريرية المحددة. غالبًا ما يتم دراسة مستوى عامل نخر الورم مع السيتوكينات الأخرى لتشخيص اضطرابات الحالة المناعية. في المرضى الذين يعانون من التهابات شديدة وتعفن الدم ، ترتبط مستويات السيتوكين مع شدة المرض ونتائجه. يُنصح أحيانًا بتحديد مستوى عامل نخر الورم أثناء العلاج الأدويةفئة مثبطات عامل نخر الورم.

ماذا تعني هذه النتائج؟

القيم المرجعية:

لوحظ زيادة في مستوى عامل نخر الورم في الأمراض المعدية الشديدة ، وتعفن الدم (سلبي الغرام في المقام الأول) و الصدمة الإنتانية؛ أمراض الحساسية والمناعة الذاتية. الحروق وردود فعل رفض الزرع وأمراض الأورام.
قد يكون الانخفاض في تركيز عامل نخر الورم ناتجًا عن نقص المناعة ، بما في ذلك الالتهابات الشديدة والممتدة نتيجة لاستنفاد دفاعات الجسم.

من الذي يأمر بالدراسة؟

أخصائي أمراض الروماتيزم والأورام وزراعة الأعضاء والمعالج والممارس العام.

الأدب

تشخيص وإدارة هنري السريري بالطرق المخبرية ، 23 هـ بقلم ريتشارد إيه ماكفرسون ، دكتوراه في الطب ، ماجستير (مؤلف) ، ماثيو آر بينكوس ، دكتوراه في الطب (مؤلف) ، سانت لويس ، ميزوري: إلسفير ، 2016. صفحة 974.

دليل الاختبارات المعملية والتشخيصية ، الإصدار التاسع ، بقلم فرانسيس فيشباخ ، مارشال ب. دانينغ الثالث. ولترز كلوير هيلث ، 2015. صفحة 644.

التشخيصات المخبرية السريرية: القيادة الوطنية: في مجلدين - T. I / Ed. في. دولجوفا ، في في. مينشيكوف. - م: GEOTAR-Media، 2012. S. 236-237.

الأسماء البديلة: TNF-α ، الإنجليزية: عامل نخر الورم (TNF)

تشارك TNF بنشاط في أي استجابة مناعية للجسم ، لذلك يعتمد تركيزها على شدة العملية الالتهابية. يلعب تحديد تركيز عامل نخر الورم دورًا كبيرًا في تحديد أساليب العلاج في مثل هذه الحالات الخطيرة للغاية مثل تعفن الدم وأمراض المناعة الذاتية والإيدز وفشل الأعضاء المتعددة. أيضا ، الزيادة في التغيير في مستوى هذا المؤشر تعتمد بشكل مباشر على شدة قصور القلب المزمن و الربو القصبي.

مواد للبحث:

دم وريدي بحجم 3-5 مل. للتحليل ، يتم استخدام مصل الدم الذي تم الحصول عليه عن طريق الطرد المركزي للدم الكامل.

طريقة البحث:

مقايسة الممتز المناعي المرتبط.

التحضير للتحليل

التدريب الخاص غير مطلوب. النظام الغذائي والعاطفي و تمرين جسديلا تؤثر على النتيجة. ينصح بالتبرع بالدم في الصباح على معدة فارغة.

مؤشرات لتحديد مستوى TNF

يحدد عامل نخر الورم إلى حد ما التسبب في الحالات المرضية الشديدة. على المؤتمرات الدوليةالتي المبادئ التوجيهية الوطنية ل التشخيص المختبري.

تم تحديد المؤشرات العامة لتحديد مستوى هذا المؤشر:

دراسة الحالة المناعية للمرضى الذين يعانون من أمراض المناعة الذاتية الحادة والمزمنة.
الأورام.
آفات تصلب الشرايين لأوعية القلب والدماغ.
التهاب المفصل الروماتويدي؛
الذئبة الحمامية الجهازية وتصلب الجلد.
أمراض القصبات الرئوية المزمنة.

القيم المرجعية وتفسير النتائج

وفق المبادئ التوجيهية الوطنيةوفقًا للتشخيص المختبري ، يعتبر المستوى الطبيعي لعامل نخر الورم هو 0-50 بيكوغرام / لتر (بيكوجرام لكل لتر). من المعتاد في معظم المختبرات قياس كمية عامل نخر الورم بالبيكوجرام لكل مليلتر. في هذه الحالة ، يكون المستوى المرجعي بين 0 و 8.2 بيكوغرام / مل.

لوحظ زيادة في مستوى عامل نخر الورم في الحالات المرضية التالية:

تعفن الدم.
متلازمة التخثر المنتشر داخل الأوعية.
الأمراض المعدية الشديدة - التهاب الشغاف ، والهربس المتكرر ، والتهاب الكبد الوبائي سي ؛
صدمة شديدة
أمراض المناعة الذاتية والحساسية.
مرض نقص ترويةالقلب الذي يتجلى في قصور القلب.
أمراض القصبات الرئوية المزمنة.
صدفية؛
الكولاجين.
تصلب الشرايين الشرايين التاجيةوشرايين الدماغ.
الأورام.
رد فعل رفض الزرع.

ملامح هذا التحليل

من الأهمية بمكان دراسة مستوى المؤشر في الديناميات. انخفاض تركيز عامل نخر الورم مع تقدم المرض يتحدث لصالح استقرار حالة المريض وزيادة احتمالية الحصول على نتيجة إيجابية.

خاتمة

يلعب تحديد مستوى عامل نخر الورم دورًا في تحديد تشخيص المرض. بناءً على هذا المؤشر ، يتم تحديد التكتيكات المثلى لعلاج الأمراض الشديدة. مزيد من الدراسة لآليات تفاعل عامل نخر الورم مع الخلايا والأنسجة سوف تتطور أكثر طرق فعالةعلاج تعفن الدم وأمراض المناعة الذاتية. توجد بيانات حول إمكانية استخدام عامل نخر الورم في تشخيص أمراض الأورام المحددة.

عيب هذه الطريقةيمكن اعتبار الخصوصية المنخفضة ، والتي لا تسمح للفرد بافتراض مرض معين فقط من خلال تحديد مستوى المؤشر. لذلك ، يجب أن تكون دراسة TNF مصحوبة دون فشل بتعيين اختبارات الدم السريرية العامة ، طرق مفيدةالفحوصات (الموجات فوق الصوتية ، التصوير المقطعي ، التصوير الشعاعي ، تخطيط القلب).

الأدب:

نازارينكو جي ، كيشكون أ. " التقييم السريرينتائج البحوث المخبرية"، ليتان ، الطب (تتارستان) ، م: الطب. - 2000. - 544 ص.
وسطاء من الالتهاب. بروتينات المرحلة الحادة ودورها في تطوير الاستجابة المناعية. MGAVMiB ، موسكو ، 2013. - 30 صفحة.

عامل نخر الورم (TNF) هو واحد من عدة بروتينات قادرة على إحداث نخر (موت) الخلايا السرطانية. أيضا ، لديه مجال واسععمل مضاد للالتهابات ويسبب استجابة مناعية للجسم لمنبه خارجي.

في البداية ، تم اكتشاف عامل نخر الورم في دم الفئران بعد إدخال لقاحات معينة. تتداخل الحاصرات التي تمنع عمل عامل نخر الورم الطبيعي مع الأداء الإيجابي لجهاز المناعة. يمكن أن يؤدي هذا الموقف إلى أمراض معينة ، لا سيما الصدفية والتهاب المفاصل الروماتويدي والتهاب المفاصل الصدفي وما إلى ذلك.

عامل نخر الورم هو سيتوكين متعدد الوظائف (بروتين شبيه بالهرمونات تنتجه خلايا دفاع الجسم) يؤثر على استقلاب الدهون ، والتخثر (التخثر) ، ووظيفة الخلايا البطانية التي تبطن الأوعية الدموية. كل هذه السمات يمكن أن تسبب موت الخلايا المبرمج.

أنواع عامل نخر الورم واستخداماتها في طب الأورام

حتى الآن ، تم تحديد عضوين رئيسيين من العائلة:

عامل نخر الورم ، والمعروف باسم ألفاأو TFN. هذه خلية أحادية تشارك في عملية انحدار الورم ، مما يتسبب في حدوث صدمة إنتانية أو دنف. يتم تصنيع هذا البروتين على شكل طليعة الهرمونات مع سلسلة طويلة وغير نمطية من العناصر بشكل غير عادي.
Lymphotoxin-alpha ، المعروف سابقًا باسم عامل نخر الورم بيتا، هو سيتوكين يثبطه إنترلوكين 10.

الغرض من استخدام الأدوية ، بما في ذلك عامل نخر الورم في علم الأورام ، هو الوظائف التالية:

تشير الدراسات التي أجريت على القوارض إلى انخفاض في عدد الخلايا السرطانية أو تراجع عملية الأورام الموجودة بالفعل بسبب نخر الأنسجة السرطانية ؛
دور مركزي في التوازن المناعي ، والذي يقوم على تنشيط الدفاعات المناعية ؛
إحداث تأثيرات كبيرة مثل موت الخلايا المبرمج وتكوين الأوعية الدموية والتمايز وهجرة الخلايا المناعية.

بسبب تعديل نشاط النظام ، تتوفر مستقبلات مختلفة لعامل نخر الورم ، مما يشير إلى مجموعة متنوعة من الاحتمالات لعلاج العملية الخبيثة.

علاج السرطان بعامل نخر الورم

تنتمي المستحضرات التي تحتوي على هذا العنصر إلى نوع العلاج المستهدف ولها التأثير العلاجي التالي:

بالاشتراك مع "Melphalan" (th) عامل نخر الورم يستخدم في علاج ساركوما الأنسجة الرخوة المنتشرة في الأطراف ؛
عن طريق زيادة مستوى الإنترلوكينات 1.8 و 1.6 ، فإنه يؤثر على تكوين المواد التي تقاوم الأورام ؛
تطبيق دواء إضافيفي تحييد المضاعفات المتعلقة بالسرطان ؛
مضادات عامل نخر الورم علاج فعالللمرضى الذين يعانون من سرطانات الجلد غير الميلانينية مثل سرطان الخلايا القاعدية وسرطان الخلايا الحرشفية وأيضًا.

عامل نخر الورم: دواء

كيف عامل نخر الورم الدوائيمحددة فقط في عملية التجارب السريرية المحددة. حتى الآن ، في علم الأورام ، لا توجد حتى الآن معرفة كاملة حول الأدوية من هذا النوع. الكمية المناسبة من الجوهر تعتمد على الحالة الفردية.

الأدوية ذات التأثير العام في هذه الفئة هي:

"Refnot" (Thymosin-alpha recombinant) ؛
"ريميكاد" (إنفليكسيماب) ؛
إنبريل (etanercept) ؛
هيوميرا (أداليموماب) ؛
"سيرتوليزوماب" ؛
"غوليموماب" ؛
في سرطان الغدد الليمفاوية التائية ، يُنصح باستخدام الآزوثيوبرين و / أو ميركابتوبورين.

من المهم معرفة أن هناك دراسات تظهر التأثير السلبيعلى العملية الخبيثة لعامل نخر الورم. في الأساس ، يحدث هذا عندما يتم تناول جرعة خاطئة من الدواء. عند نقطة معينة ، يتحول عامل نخر الورم إلى "الجانب المظلم" ويبدأ في تعزيز السرطان. لذلك ، يجب استخدام هذا النوع من العلاج الموجه تحت إشراف صارم من الأطباء.

يحذر

كثير من المرضى يسألون هذا السؤال. ومع ذلك ، تحتاج إلى فهم الأمور التالية:

تناول الدواء دون إشراف طبي هو بطلان صارم.
يتم تحديد الحساب الدقيق لمقدار تناول عامل نخر الورم بعد ذلك فحوصات طبيهوالتشخيصات.
فقط في العيادة تقرر الحاجة إلى استخدام الدواء. يمكن أن يؤذي الاستخدام الذاتي الشخص ويسبب ردود فعل سلبية.

تكلفة الفحص

تم تحديد الحاجة إلى استخدام عامل نخر الورم لعلاج السرطان لكل مريض على حدة باستخدام الاختبارات. يشمل سعر هذا الإجراء فحصًا كاملاً ومستوى العيادة والمعدات الطبية ، فضلاً عن مؤشرات الاختبارات التشخيصية الأخرى. لذلك ، في بعبارات عامة، تكلفة الفحص لمرة واحدة تختلف في الحدود التالية:

روسيا: من 2000 روبل. ما يصل إلى 6000 روبل ، بما في ذلك المقايسة المناعية الإنزيمية ؛
أوكرانيا: من 1000 غريفنا. ما يصل إلى 3000 غريفنا ؛
في الخارج: من 100 دولار أمريكي ما يصل إلى 300 دولار أمريكي

عامل نخر الورم ( TNF): تعريف TNF ؛ قيمة TNF العلاج بالأدوية المضادة لعامل نخر الورم ؛ ضمان الاسترداد لتحقيق كفاءة أعلى

عامل نخر الورم(TNF) - (TNF-alpha ، أو cachectin) ، هو بروتين غير جليكوزيلاتي. يأتي اسم TNF من نشاطه المضاد للورم.

تأثيرات:

يتم تصنيع عامل نخر الورم عن طريق الضامة المنشطة وله تأثيرات سامة للخلايا ومعدلة للمناعة ومضادة للالتهابات.
يعمل عامل نخر الورم في المناعة ضد الفيروسات والأورام والزرع.
فيما يتعلق ببعض الأورام ، فإن عامل نخر الورم له تأثير تثبيط للخلايا ومزيل للخلايا.
عامل نخر الورم يحفز الضامة.
في التركيزات العالية ، يمكن لعامل نخر الورم أن يتلف الخلايا البطانية ويزيد من نفاذية الأوعية الدموية الدقيقة ، مما يتسبب في تنشيط نظام الإرقاء والمكمل ، يليه تراكم العدلات والتخثر الدقيق داخل الأوعية الدموية (DIC).
يمتد تأثير عامل نخر الورم ليشمل استقلاب الدهون ، والتخثر ، وحساسية الأنسولين ، والصحة البطانية ، بالإضافة إلى عدد من الوظائف الأخرى.
عامل نخر الورم يمنع نمو الخلايا السرطانية وينظم عددًا منها عمليات التمثيل الغذائي، وكذلك نشاط الاستجابة المناعية للعوامل المعدية ، والتي لا تسمح بالاستخدام غير المنضبط للأدوية المضادة لعامل نخر الورم ويثير تساؤلات حول سلامتها.

ما هي آليات العمل المضاد للورم لـ TNF:

TNF له تأثير مستهدف على خلية خبيثة من خلال مستقبلات TNF ، مما يؤدي إلى موت الخلية المبرمج أو قمع عملية الانقسام ؛ يحفز أيضًا إنتاج المستضدات في الخلية المصابة ؛
يحفز نخر الورم "النزفي" (موت الخلايا السرطانية).
منع تكوين الأوعية الدموية - قمع عملية نمو الأوعية السرطانية ، وتلف الأوعية الورمية دون الإضرار بالأوعية السليمة.

ملامح التأثير المضاد للورم لعامل نخر الورم:

TNF لا يعمل على جميع الخلايا السرطانية. تنتج الخلايا المقاومة للسموم الخلوية نفسها TNF داخليًا وعامل النسخ النووي النشط NF-kB.
يظهر عدد من الخلايا تأثيرًا معتمدًا على الجرعة لـ TNF ، والاستخدام المشترك للسيتوكينات TNF و IFN-gamma في كثير من الحالات يعطي تأثيرًا أكثر وضوحًا من العلاج بأحد هذه الأدوية ؛
يعمل عامل نخر الورم على الخلايا السرطانية المقاومة للعلاج الكيميائي ، ويمكن أن يقتل العلاج القائم على عامل نخر الورم مع العلاج الكيميائي الخلايا المصابة بشكل فعال.

التشخيص:

يتم تقليل محتوى TNF مع:	يتم زيادة محتوى TNF مع:	يذاكر:
نقص المناعة الأولية والثانوية. الإيدز؛ الالتهابات الفيروسية الشديدة. الحروق الشديدة والإصابات. العلاج بمضادات الخلايا ، مثبطات المناعة ، الكورتيكوستيرويدات.	مدينة دبي للإنترنت. تعفن الدم. أمراض معدية؛ أمراض الحساسية والمناعة الذاتية. أزمة رفض الأعضاء المانحة في المتلقين ؛ أمراض الأورام.	التحضير للدراسة: في الصباح على معدة فارغة المادة: مصل الطريقة: ELISA الصك - Microlab Star ELISA. نورم: ما يصل إلى 87 رطل / مل القيم المرجعية: 0 - 8.21 بيكوغرام / مل.

تفسير البيانات
زيادة التركيز	قلة التركيز
تعفن الدم (قد يكون المحتوى ذا طبيعة طور - زيادة في البداية وانخفاض مع عدوى طويلة الأمد واضحة بسبب استنفاد آليات الحماية). الصدمة الإنتانية. متلازمة مدينة دبي للإنترنت. أمراض الحساسية. فترة أوليةفي المصابين بفيروس نقص المناعة البشرية. بدانة. في فترة حادةالتهابات مختلفة.	ثقيلة وطويلة الأمد اصابات فيروسية. أمراض الأورام. الإيدز. حالات نقص المناعة الثانوية. إصابات وحروق (شديدة). التهاب عضل القلب. تناول الأدوية: مثبطات المناعة ، تثبيط الخلايا ، الكورتيكوستيرويدات.

ما هي أهمية وظائف TNF في جسم الإنسان؟

TNF تلعب دور مهمفي الحماية المناعية لجسم الإنسان من الالتهابات والسيطرة على نمو الورم. بناءً على بيانات من 3500 مريض عولجوا بأجسام مضادة لعامل نخر الورم (إنفليكسيماب - ريميكاد وأداليموماب - هوميرا) ، أظهرت الدراسة أن كبت عامل نخر الورم زاد من تطور العدوى الخطيرة لدى هؤلاء المرضى بمقدار الضعف ونمو الورم بمقدار 3.3 مرة.

تتميز الآليات التالية لتأثير TNF:

التأثير السام للخلايا على كل من الخلايا السرطانية والخلايا المصابة بالفيروسات.
يحفز تعليم الآخرين المواد الفعالة- الليكوترين ، البروستاجلاندين ، الثرموبوكسان.
له تأثير مناعي ومضاد للالتهابات (مع تنشيط الضامة والعدلات).
زيادة نفاذية الغشاء.
زيادة مقاومة الأنسولين (التأثير الذي يؤدي إلى تطور ارتفاع السكر في الدم ، ربما بسبب تثبيط نشاط مستقبلات الأنسولين التيروزين كيناز ، وكذلك تحفيز تحلل الدهون وزيادة التركيز الحر. أحماض دهنية).
تضرر بطانة الأوعية الدموية وزيادة نفاذية الشعيرات الدموية.
تفعيل نظام الارقاء.

معنى تعريف TNF:

يلعب عامل نخر الورم دورًا مهمًا في التسبب في المرض واختيار العلاج في أمراض مختلفة: الصدمة الإنتانية ، أمراض المناعة الذاتية (التهاب المفاصل الروماتويدي) ، الانتباذ البطاني الرحمي ، تلف الدماغ الإقفاري ، تصلب متعددالخرف عند مرضى الإيدز ، التهاب البنكرياس الحاد، اعتلال الأعصاب ، تلف الكبد الكحولي ، رفض الزرع. يعتبر عامل نخر الورم أحد العلامات المهمة للضرر الذي يصيب حمة الكبد وله ، إلى جانب السيتوكينات الأخرى ، تشخيص وعلاج القيمة التنبؤيةفي علاج التهاب الكبد سي.

يشير ارتفاع مستوى عامل نخر الورم في الدم إلى فشل القلب المزمن الشديد. كما يرتبط تفاقم الربو القصبي بزيادة إنتاج عامل نخر الورم.

مؤشرات لتعيين تحليل لتحديد مستوى TNF:

دراسة معمقة للحالة المناعية في الحالة تدفق كثيفالأمراض الحادة والمزمنة والمعدية وأمراض المناعة الذاتية.
علم الأورام.
ثقيل إصابة ميكانيكيةوالحروق.
آفات تصلب الشرايين لأوعية الدماغ والقلب.
التهاب المفاصل الروماتويدي والكولاجين.
أمراض الرئة المزمنة.

نشاط الخلايا التائية CD4 التهابية

بالنسبة لبعض البكتيريا (العوامل المسببة لمرض السل والجذام والطاعون) ، تعتبر الضامة "موطنًا". بمجرد دخول البلعمة نتيجة البلعمة ، تصبح مسببات الأمراض محمية من كل من الأجسام المضادة والخلايا اللمفاوية التائية السامة للخلايا.

من خلال قمع نشاط الإنزيمات الليزوزومية ، تتكاثر هذه البكتيريا بنشاط داخل الخلية وبالتالي تصبح سبب عملية معدية حادة. وليس من قبيل المصادفة أن الأمراض المذكورة كمثال تصنف على أنها إصابات خطيرة بشكل خاص.

ومع ذلك ، في هذا الموقف الصعب نوعًا ما في الجسم ، هناك قوى تمنع انتشار مسببات الأمراض ، وهي مرتبطة بشكل أساسي بخلايا CD4 التائية الالتهابية.

تتحقق مشاركة هذا النوع من الخلايا الليمفاوية في تنظيم الاستجابة المناعية من خلال تنشيط الضامة. الضامة المنشطة لا تتعامل فقط مع مسببات الأمراض داخل الخلايا ، ولكن في بعض الحالات تكتسب خصائص إضافية غير مرتبطة بالعمل المضاد للبكتيريا ، على سبيل المثال ، القدرة على تدمير الخلايا السرطانية.

تتطلب البلاعم إشارتين لتنشيطهما

أولها هو الإنترفيرون جاما (IF-gamma). إنه السيتوكين الأكثر تميزًا الذي تنتجه الخلايا التهابية CD4 T. لا تفرز الخلايا التائية المساعدة هذا السيتوكين ولا يمكنها تنشيط الضامة بالطريقة الطبيعية.

الإشارة الثانية لتنشيط البلاعم هي TNF-alpha سطحي، والذي يتم حثه على التعبير بعد التعرف على الخلايا التائية الالتهابية للمناعة على غشاء الضامة. تقوم الأجسام المضادة لـ TNF-alpha بإلغاء تأثير الإشارة الثانية.

تصبح الخلايا التائية السامة للخلايا نشطة على الفور بعد التعرف على المستضد ، مما يحقق الاستعداد المحتمل للجهاز الجزيئي لتدمير الخلايا المستهدفة من خلال عملية موت الخلايا المبرمج أو النخر. في المقابل ، تقضي خلايا CD4 T الالتهابية ، بعد التعرف على مستضد على سطح الضامة ، ساعات في تصنيع وسطاء de novo الذي ينشط الضامة. تخترق السيتوكينات المُصنَّعة حديثًا ، المجمَّعة في الحويصلات المجهرية ، البلاعم في موقع التلامس مع الخلايا التائية. مثل هذا المسار المباشر ، كما في حالة الخلايا الليمفاوية التائية السامة للخلايا ، هو الأكثر اقتصادا ومبررًا وظيفيًا ، لأنه لا يؤثر على الخلايا المجاورة غير المصابة.

في البلاعم التي يتم تنشيطها من خلال التلامس مع الخلايا التائية الالتهابية ونتيجة لإفراز IF-gamma ، يتم البدء في سلسلة من التغييرات الكيميائية الحيوية التي تزود هذه الخلايا بخصائص قوية مضادة للبكتيريا.

الشكل: النشاط الوظيفي لخلايا التهابية CD4. الضامة المصابة هي الهدف الرئيسي للخلايا التهابية CD4 T. نتيجة للتعرف على المركب المناعي على الخلايا الضامة CD4 ، تعبر الخلايا التائية الالتهابية عن عامل نخر الورم ألفا (TNF-alpha) على سطحها وتزيد من إنتاج الإنترفيرون جاما (IF-gamma). يوفر العمل المشترك للسيتوكينات تكوينًا أكثر كفاءة للحلول البلعمية ، وتراكم جذور الأكسجين وأكسيد النيتريك ، والتي لها خصائص مبيدة للجراثيم ، وزيادة التعبير عن جزيئات معقد التوافق النسيجي الكبير من الدرجة الثانية ، وزيادة إنتاج عامل نخر الورم ألفا. مثل هذا التنشيط للعمليات الكيميائية الحيوية في البلاعم لا يساهم فقط في التدمير داخل الخلايا للبكتيريا ، ولكنه يحدد أيضًا التضمين الإضافي للخلايا التائية في الاستجابة المناعية.

في ظل ظروف تفاعل البلاعم مع الخلايا التائية الالتهابية ، لوحظ اندماج أكثر فاعلية للمبلعمات التي استولت على البكتيريا مع الجسيمات الحالة ، والتي تخزن الإنزيمات المحللة للبروتين التي تدمر مسببات الأمراض داخل الخلايا. تترافق عملية البلعمة مع ما يسمى بانفجار الأكسجين - تكوين جذور الأكسجين وأكسيد النيتريك ، والتي لها نشاط مبيد للجراثيم.

في ظل ظروف حساب تكلفة TNF-alpha و IF-gamma ، تكون هذه العملية أكثر نشاطًا. بالإضافة إلى ذلك ، تعمل الضامة المنشطة على تنظيم التعبير عن جزيئات معقد التوافق النسيجي الكبير من الدرجة الثانية ومستقبلات TNF-alpha ، مما يؤدي إلى تجنيد خلايا T ساذجة إضافية. توفر هذه المجموعة الكاملة من الأحداث حاجزًا قويًا إلى حد ما ضد مسببات الأمراض داخل الخلايا.

تتفاعل الخلايا التائية الالتهابية مع البلاعم لا تساهم فقط في تعزيز العمليات الكيميائية الحيوية داخل الخلايا الضامة ، ولكن في نفس الوقت يتم تنشيطها نفسها وتعمل كمنظمين للاستجابة المناعية متعددة الأطراف للمستضد.

تعكس العملية المعدية الناتجة عن تكاثر مسببات الأمراض صراع قوتين - العامل الممرض نفسه والجهاز المناعي للمضيف. على سبيل المثال ، يمتلك مُمْرِض الطاعون Yersenia pestis القدرة على تحفيز تخليق البروتين I عالي البلمرة ، والذي يبدأ في التعبير عنه على جدار الخلية عند قيمة الأس الهيدروجيني الحمضية.

هل العلاج المضاد لعامل عامل نخر الورم مرتبط حقًا بزيادة خطر الإصابة بالعدوى الشديدة؟

إن زيادة خطر الإصابة بالعدوى ، بما في ذلك السل ، هو الموضوع الرئيسي للمناقشة عند مناقشة سلامة مثبطات عامل نخر الورم. لم يتم تحديد علاج مضاد لعامل نخر الورم في الدراسات السابقة. زيادة كبيرةحدوث إصابات خطيرة ، على الرغم من وجود أدلة تشير إلى هذا الاحتمال. كشف تحليل بيانات من السجل البيولوجي الألماني عن زيادة مضاعفة في خطر الإصابة بعدوى خطيرة. في الدراسات اللاحقة ، بقي أيضًا اعتماد درجة الخطر في الوقت المناسب. أحد التفسيرات المحتملة لهذه العلاقة هو افتراض أن درجة الخطر ترجع إلى انخفاض جرعة الجلوكوكورتيكويد مع فعالية الأدوية المضادة لعامل نخر الورم ، وانخفاض في شدة المرض ، وكذلك انخفاض في العدد. من المرضى المعرضين للإصابة (في المرضى المعرضين لمخاطر عالية ، حدثت العدوى في وقت مبكر من مسار العلاج ، مما أدى إلى انسحاب العلاج ، وبالتالي استمرار العلاج في مجموعة من المرضى المعرضين لخطر منخفض للإصابة).

في دراسة أجراها Grijalva et al. كان معدل الإصابة المطلق للعدوى في المجموعة المقارنة من المرضى أعلى بكثير مما هو عليه في الدراسات الأخرى للمرضى الذين عولجوا بأدوية تعدل مسار التهاب المفاصل الروماتويدي.

الموانع:
لا ينبغي إعطاء العلاج المضاد لعامل نخر الورم للمرضى الضعفاء أو أولئك الذين عانوا منه عدوى، لأن في كلتا الحالتين ، يكونون أكثر عرضة للإصابة بالعدوى.

يزيد التأثير المضاد للورم لـ TNF من مزيج TNF مع IFN-gamma

بروتين الاندماج الهندسي عامل نخر الورم α-thymosin-a1 (TNF-T) له تأثير تحفيز مناعي قوي. من حيث الطيف ونشاط العمل على الخلايا السرطانية ، فإن TNF-T ليست أقل شأنا ، وفي بعض الأورام تتفوق على TNF البشري. في الوقت نفسه ، فإن TNF-T لها سمية إجمالية أقل 100 مرة من TNF ، وهو ما تم تأكيده التجارب السريريةفي RONC im. N.N Blokhin (موسكو) ومعهد أبحاث الأورام. ن.ن.بتروفا (سانت بطرسبرغ). لأول مرة في العالم ، أكدت العيادة أن إضافة ثيموسين إيه 1 إلى عامل نخر الورم قلل من سميته الإجمالية وأعطته خصائص جديدة.