Saada oma head tööd teadmistebaasi on lihtne. Kasutage allolevat vormi
Üliõpilased, magistrandid, noored teadlased, kes kasutavad teadmistebaasi oma õpingutes ja töös, on teile väga tänulikud.
Majutatud aadressil http://www.allbest.ru/
Ravimite imendumine
Imemine ( imendumine, alates lat. absorbeo - absorbeeruma) - protsess, mille käigus aine siseneb manustamiskohast verre ja/või lümfisüsteem. JIB-i imendumine algab kohe pärast JIB-i kehasse viimist. JIB-i kehasse viimise viis määrab selle imendumise kiiruse ja ulatuse ning lõpuks ka toime avaldumise kiiruse, selle ulatuse ja kestuse.
Manustamisviisid ravimid.
Ravimit manustatakse enteraalselt (seedetrakti kaudu) ja parenteraalselt (seedetraktist mööda minnes).
A. Enteraalsed manustamisviisid
Enteraalsed (kreeka keelest ento – sees ja enteron – soolestik) manustamisviisid hõlmavad järgmist:
keelealune (keele all);
transbukaalne (põse jaoks);
suuline (sees, per os) \
rektaalne (läbi pärasoole, päraku kohta).
Sublingvaalne ja bukaalne manustamine. Sublingvaalse ja transbukaalse manustamisviisiga läbi limaskesta suuõõne lipofiilsed mittepolaarsed ained imenduvad hästi (absorptsioon toimub passiivse difusiooni teel) ja suhteliselt halvasti - hüdrofiilsed polaarsed ained.
Sublingvaalsetel ja bukaalsel manustamisviisil on mitmeid positiivseid omadusi:
need on patsiendile lihtsad ja mugavad;
vesinikkloriidhape ei mõjuta sublingvaalselt või bukaalselt manustatavaid aineid;
ained satuvad maksast mööda minnes üldisesse vereringesse, mis takistab nende enneaegset hävimist ja eritumist sapiga, s.t. elimineeritakse nn esimese maksa läbimise mõju;
tänu suu limaskesta heale verevarustusele toimub JIB-i imendumine üsna kiiresti, mis tagab toime kiire arengu. See võimaldab kasutada selliseid manustamisviise hädaolukordades.
Suulimaskesta väikese imemispinna tõttu saab aga sublingvaalselt või bukaalselt manustada vaid väga aktiivseid aineid, mida kasutatakse väikestes annustes, nagu nitroglütseriin, mõned steroidhormoonid. Seega kasutatakse stenokardia rünnaku kõrvaldamiseks sublingvaalselt tablette, mis sisaldavad 0,5 mg nitroglütseriini - toime ilmneb 1-2 minuti pärast.
Suukaudne manustamine. Ravimite sisseviimisel on JIB-i peamine imendumise mehhanism passiivne difusioon - seega imenduvad mittepolaarsed ained kergesti. Hüdrofiilsete polaarsete ainete imendumine on piiratud seedetrakti epiteeli rakkudevaheliste ruumide väiksuse tõttu. Vähesed hüdrofiilsed JIB-d (levodopa, pürimidiini derivaat – fluorouratsiil) imenduvad soolestikus aktiivse transpordi teel.
Nõrgalt happeliste ühendite imendumine ( atsetüülsalitsüülhape, barbituraadid jne) saab alguse juba maost, mille happelises keskkonnas on suurem osa ainest ioniseerimata. Kuid suurem osa kõigi JIB-de, sealhulgas nõrkade hapete, imendumisest toimub soolestikus. Seda soodustab soole limaskesta suur imemispind (200 m 2) ja selle intensiivne verevarustus. Nõrgad alused imenduvad soolestikus paremini kui nõrgad happed, kuna soolestiku leeliselises keskkonnas on nõrgad alused peamiselt ioniseerimata kujul, mis hõlbustab nende tungimist läbi epiteelirakkude membraanide.
Raviainete imendumist mõjutab ka nende võime vees lahustuda (imendumiskohta jõudmiseks peavad ained lahustuma soolestiku sisus), aine osakeste suurus ja ravimvorm, milles see on välja kirjutatud. . Tahkete ravimvormide (tabletid, kapslid) kasutamisel suur tähtsus on kiirus, millega nad soolestikus lagunevad. Tablettide (või kapslite) kiire lagunemine aitab saavutada aine suuremat kontsentratsiooni imendumiskohas. JIB-i püsivalt (kontrollitud) vabastavaid ravimvorme kasutatakse imendumise aeglustamiseks ja JIB konstantsema kontsentratsiooni loomiseks. Seega on võimalik saada nn pikendatud toimega ravimeid, mis erinevalt tavapärastest ravimitest toimivad palju kauem (kaltsiumikanali blokaatorit nifedipiini tavalistes ravimvormides määratakse 3 korda päevas ja selle pikendatud vorme 1-2 korda päevas). päev).
Allaneelatud ravimid puutuvad kokku vesinikkloriidhappe ja seedeensüümidega seedetrakti. Näiteks bensüülpenitsilliini hävitab maomahla vesinikkloriidhape ning insuliini ja muid polüpeptiidstruktuuri aineid hävitavad proteolüütilised ensüümid. Et vältida mõnede ainete hävimist maomahla vesinikkloriidhappe toimel, määratakse need spetsiaalsetes ravimvormides, nimelt happekindla kattega tablettide või kapslite kujul. Sellised ravimvormid läbivad mao muutumatul kujul ja lagunevad ainult sees peensoolde(soolestiku ravimvormid).
JIB-i imendumist seedetraktist võivad mõjutada muud tegurid. Eelkõige sõltub see seedetrakti motoorikatest. Seega toimub paljude JIB-de, eriti nõrkade aluste (propranolool, kodeiin jne), mis on soolestiku leeliselises keskkonnas valdavalt ioniseerimata kujul, imendumine intensiivsemalt, kui mao tühjenemine on kiirendatud (näiteks kui gastrokineetilise metoklopramiidi kasutamine). Vastupidist toimet täheldatakse mao tühjenemist aeglustavate ainete, näiteks M-antikolinergiliste ainete (näiteks atropiini) kasutuselevõtul. Samal ajal võib soolestiku motoorika suurenemine ja sellest tulenevalt ka sisu liikumise kiirenemine läbi soolte häirida aeglaselt imenduvate ainete imendumist.
Soolestiku kogus ja kvaliteetne koostis mõjutab ka JIB-i imendumist seedetraktis. Toidu koostisosad võivad häirida ravimite imendumist. Näiteks kaltsiumis sisalduv suurel hulgal piimatoodetes moodustab tetratsükliini antibiootikumidega halvasti imenduvaid komplekse. Tees sisalduv tanniin moodustab koos rauapreparaatidega lahustumatuid tannaate. Mõned ravimid häirivad oluliselt teiste samaaegselt manustatud JIB-de imendumist. Niisiis, rattad - türamiin (kasutatakse ateroskleroosi korral aterogeensete lipoproteiinide taseme vähendamiseks) seob soolestikus sapphappeid ja takistab seega rasvlahustuvate ühendite, eriti vitamiinide K, A, E, D imendumist. Lisaks takistab see türoksiini, varfariini ja mõnede teiste JIB-de imendumine.
Peensoolest imenduvad ained portaalveeni ja verevooluga sisenevad esmalt maksa ja alles seejärel süsteemsesse vereringesse. Maksas on enamik JIB-sid osaliselt biotransformeeritud (ja inaktiveeritud samaaegselt) ja/või erituvad sapiga, mistõttu ainult osa imendunud ainest satub süsteemsesse vereringesse. Seda protsessi nimetatakse maksa esmase passaaži efektiks või maksa esmase passaaži eliminatsiooniks (eliminatsioon hõlmab biotransformatsiooni ja eritumist).
Tulenevalt asjaolust, et ravimainetel on resorptiivne toime alles pärast nende jõudmist süsteemsesse vereringesse (ja seejärel elunditesse ja kudedesse jaotumist), võetakse kasutusele biosaadavuse mõiste.
Biosaadavus on ravimi manustatud annuse osa, mis jõuab süsteemsesse vereringesse muutumatul kujul. Biosaadavust väljendatakse tavaliselt protsentides. Aine biosaadavus at intravenoosne manustamine võetakse võrdseks 100%. Suukaudsel manustamisel on biosaadavus üldiselt väiksem. Viitekirjanduses on tavaliselt antud suukaudseks manustamiseks mõeldud ravimite biosaadavuse väärtused.
Suukaudsel manustamisel võib ravimite biosaadavus väheneda erinevad põhjused. Mõned ained hävivad osaliselt soolhappe ja/või seedetrakti seedeensüümide toimel. Mõned JIB-d ei imendu soolestikus hästi (nt hüdrofiilsed polaarsed ühendid) või ei vabane tablettide ravimvormidest täielikult, mis võib samuti olla nende madala biosaadavuse põhjuseks. Teadaolevad ained, mis metaboliseeruvad sooleseinas.
Lisaks erituvad paljud ained enne süsteemsesse vereringesse sisenemist esimesel maksa läbimisel väga intensiivselt ja seetõttu on nende biosaadavus madal. Seetõttu ületavad selliste JIB-de suukaudsed annused tavaliselt parenteraalselt või sublingvaalselt manustatuna sama efekti saavutamiseks vajalikke annuseid. Niisiis, nitroglütseriin, mis imendub soolestikust peaaegu täielikult, kuid eritub maksa esmakordsel läbimisel enam kui 90%, määratakse sublingvaalselt annuses 0,5 mg ja suukaudselt annuses 6,4 mg.
Sest võrdlevad omadused bioekvivalentsuse mõistet kasutavad preparaadid, eelkõige eri farmaatsiaettevõtete toodetud valmistised, mis sisaldavad sama ainet samas annuses. Kahte ravimit peetakse bioekvivalentseks, kui neil on sama biosaadavus ja imendumiskiiruse konstant (iseloomustab JIB-i sisenemise kiirust süstekohast süsteemsesse vereringesse). Samal ajal peaksid bioekvivalentsed ravimid tagama sama kiiruse aine maksimaalse kontsentratsiooni saavutamiseks veres.
Suukaudsel manustamisviisil ja ka keelealusel manustamisviisil on parenteraalsete manustamisviiside ees mõned eelised, nimelt on see patsiendile kõige lihtsam ja mugavam, ei nõua ravimite steriilsust ega spetsiaalselt koolitatud personali. Suukaudselt võib aga manustada ainult neid aineid, mis seedekulglas ei hävine, lisaks mõjutab imendumisastet JIB suhteline lipofiilsus. Selle manustamisviisi puudused hõlmavad ravimite imendumise sõltuvust limaskesta seisundist ja soolestiku motoorika seisundist söötme pH-st ja soolestiku koostisest, eelkõige koostoimest toidu komponentidega ja muud JIB-d. Märkimisväärne puudus on ka see, et paljud JIB-d hävivad osaliselt esimesel maksa läbimisel.
Lisaks võivad JIB-d ise mõjutada seedimise ja toitainete imendumise protsessi, sealhulgas vitamiinide omastamist. Nii näiteks takistavad osmootsed lahtistid toitainete imendumist soolestikust ja antatsiidid, neutraliseerides maomahla soolhapet, häirivad valkude seedimise protsessi.
Mõnikord ei ole mõnel patsiendil suukaudset manustamisviisi lihtsalt võimalik kasutada (kui patsient keeldub ravimi võtmisest, rikkudes neelamistoimingut, pidev oksendamine, teadvuseta olekus, varakult lapsepõlves). Sellistel juhtudel võib ravimeid manustada väikese maosondiga läbi ninakäikude või suu kaudu makku ja/või kaksteistsõrmiksoole.
Rektaalne manustamine. Ravimite sisestamist pärasoolde (rektaalsesse) kasutatakse juhtudel, kui suukaudne manustamisviis ei ole võimalik (näiteks oksendamisega) või ravimil on halb maitse ja lõhn ning hävib maos ja ülemised divisjonid sooled. Väga sageli kasutatakse pediaatrilises praktikas rektaalset manustamisviisi.
Rektaalselt määratakse ravimained suposiitide kujul või meditsiiniliste klistiiride kujul mahuga 50 ml. Selliselt manustamisel segatakse pärasoole limaskesta ärritavad ained eelnevalt limaga ja kuumutatakse parema imendumise huvides kehatemperatuurini.
Raviained imenduvad kiiresti pärasoolest ja sisenevad üldvereringesse, möödudes maksast 50%. Rektaalset manustamisviisi ei kasutata valkude, rasvade ja polüsahhariidide struktuuriga kõrgmolekulaarsete ravimite sisseviimiseks, kuna need ained ei imendu jämesoolest. Mõningaid aineid manustatakse rektaalselt pärasoole limaskesta lokaalseks toimeks, näiteks bensokaiiniga (anesteesiaga) suposiite.
B. Parenteraalsed manustamisviisid
Parenteraalsed manustamisviisid hõlmavad järgmist:
intravenoosne;
intraarteriaalne;
intrasternaalne;
intramuskulaarne;
nahaalune;
intraperitoneaalne;
aju membraanide all;
ja mõned teised.
Intravenoosne manustamine. Selle manustamisviisiga sisenevad ravimained kohe süsteemsesse vereringesse, mis seletab nende toime lühikest varjatud perioodi.
Raviainete vesilahused süstitakse veeni. Enamiku ravimite veeni manustamine peaks toimuma aeglaselt (sageli pärast ravimi eelnevat lahjendamist naatriumkloriidi või glükoosi lahusega).
Kui aga on vaja kiiresti tekitada veres raviaine kõrge kontsentratsioon, manustatakse see kiiresti, joana. Suuremahuliste lahuste intravenoosne manustamine toimub tilguti (infusiooni) meetodil. Nendel juhtudel kasutatakse manustamiskiiruse kontrollimiseks spetsiaalseid tilgutitega süsteeme. Viimane on tavaliselt 20-60 tilka minutis, mis vastab umbes 1-3 ml lahusele.
Väikestes kogustes võib intravenoosselt manustada hüpertoonilise toimega lahuseid (näiteks 10-20 ml 40% glükoosilahust). Veresoonte ummistumise (emboolia) ohu tõttu on õlilahuste, suspensioonide, gaasimullidega vesilahuste intravenoosne manustamine vastuvõetamatu. Ärritavate ainete sattumine veeni võib põhjustada tromboosi teket.
Tavaliselt kasutatakse hädaolukorras intravenoosset manustamisviisi arstiabi, kuid seda saab kasutada rutiinselt ravikuuri haiglates ja ambulatoorsetes tingimustes.
Intraarteriaalne manustamine. Raviaine sisestamine teatud elundit varustavasse arterisse võimaldab luua selles toimeaine kõrge kontsentratsiooni. Intraarteriaalselt süstitavad radioaktiivsed ja kasvajavastased ravimid. Mõnel juhul manustatakse intraarteriaalseid antibiootikume.
Intrasternaalne manustamine (sissejuhatus rinnakusse). Seda manustamisviisi kasutatakse juhul, kui intravenoosne manustamine ei ole võimalik, näiteks lastele, eakatele inimestele.
Intramuskulaarne manustamine. Raviaineid süstitakse tavaliselt tuharalihase ülemisse - välimisse piirkonda. Nii lipofiilseid kui ka hüdrofiilseid ravimeid manustatakse intramuskulaarselt. Hüdrofiilsete JIB-de imemine kl intramuskulaarne süstimine esineb peamiselt skeletilihaste veresoonte endoteeli rakkudevaheliste ruumide filtreerimise teel. Lipofiilsed ravimid imenduvad verre passiivse difusiooni teel. Lihaskoes on hea verevarustus ja seetõttu toimub ravimite imendumine verre üsna kiiresti, mis võimaldab 5-10 minutiga tekitada veres piisavalt kõrge ravimikontsentratsiooni.
Intramuskulaarselt süstitavad vesilahused (kuni 10 ml) ja pikaajalise toime tagamiseks - õlilahused ja suspensioonid, mis aeglustab aine imendumist süstekohast verre. Hüpertoonseid lahuseid ja ärritavaid aineid ei tohi manustada intramuskulaarselt.
Subkutaanne manustamine. Nahaalusel manustamisel imenduvad ravimained (lipofiilsed ja hüdrofiilsed) samamoodi (st passiivse difusiooni ja filtreerimise teel) kui intramuskulaarse süstimise korral. Nahaalusest koest aga imenduvad ravimained mõnevõrra aeglasemalt kui sealt lihaskoe, kuna nahaaluse koe verevarustus on vähem intensiivne kui skeletilihaste verevarustus.
Vesilahuseid manustatakse subkutaanselt ning õlilahuseid ja suspensioone manustatakse ettevaatusega. AT nahaalune kude implanteeritakse silikoonmahutid; tableteeritud steriilsed tahked ravimvormid implanteeritakse abaluudevahelisse piirkonda. Subkutaanselt on võimatu sisestada ärritava toimega aineid ja hüpertoonilise toimega lahuseid.
Intraperitoneaalne manustamine. Ained süstitakse kõhuõõnde selle parietaalsete ja vistseraalsete lehtede vahele. Seda manustamisviisi kasutatakse näiteks antibiootikumide manustamiseks kõhuõõneoperatsioonide ajal.
imendumine absorptsiooni ravimaine
Sissejuhatus ajumembraanide alla. Ravimeid võib manustada subarahnoidaalselt või subduraalselt. Seega manustatakse aju kudede ja membraanide nakkuslike kahjustuste korral antibiootikume, mis ei tungi hästi läbi hematoentsefaalbarjääri. Subarahnoidaalne manustamine lokaalanesteetikumid kasutatakse spinaalanesteesiaks.
Intravenoosne, intraarteriaalne, intrasternaalne, intramuskulaarne, subkutaanne ja submenopausaalne manustamine nõuab steriilseid ravimvorme ja seda teostavad kvalifitseeritud meditsiinitöötajad.
Sissehingamise manustamine (ladina keelest inhalare - sissehingamiseks). Gaasilised ained, kergesti aurustuvate vedelike aurud, aerosoolid ja peente tahkete ainete õhksuspensioonid manustatakse sissehingamise teel. Ravimite imendumine verre suurelt kopsupinnalt toimub väga kiiresti. Seega manustatakse inhalatsioonianesteesia vahendeid.
Limaskesta ja silelihaste mõjutamiseks kasutatakse ka sissehingamist (tavaliselt aerosoolide kujul). hingamisteed. See on üks levinumaid bronhodilataatorite ja glükokortikoidipreparaatide manustamisviise bronhiaalastma. Sel juhul on ainete imendumine verre ebasoovitav, kuna see põhjustab süsteemse kõrvalmõjud.
Intranasaalne manustamine. Ained süstitakse ninaõõnde tilkade või spetsiaalsete intranasaalsete pihustite kujul. Imendumine toimub ninaõõne limaskestalt. Sel viisil manustatakse mõnede peptiidhormoonide preparaate, mida määratakse väikestes annustes. Näiteks desmopressiini, hüpofüüsi tagumise antidiureetilise hormooni analoogi, kasutatakse intranasaalselt diabeet insipidus annuses 10-20 mcg.
Transdermaalne manustamine. Mõned lipofiilsed ravimained mõõdetud salvide või plaastrite kujul (transdermaalsed ravisüsteemid) kantakse nahale, imenduvad selle pinnalt verre (sel juhul satuvad ained süsteemsesse vereringesse, mööda maksa) ja neil on resorptiivne toime. mõju. AT viimastel aegadel seda teed kasutatakse nitroglütseriini manustamiseks. Transdermaalsete ravimvormide abil on võimalik pika aja jooksul hoida veres püsiv ravimaine terapeutiline kontsentratsioon ja seeläbi tagada pikaajaline ravitoime. Seega on nitroglütseriini sisaldavatel plaastritel stenokardiavastane toime (terapeutiline toime stenokardia korral) 12 tunni jooksul.
Ioniseeritud ravimaineid on võimalik sisestada iontoforeesi abil (iontoforeetiline manustamine). Selliste ainete imendumine pärast nende nahale või limaskestadele kandmist toimub nõrga elektrivälja mõjul.
Lisaks kantakse raviaineid nahale või limaskestadele lokaalse toime saavutamiseks. Sellistel juhtudel kasutatakse spetsiaalseid ravimvorme välispidiseks kasutamiseks (salvid, kreemid, välispidiseks kasutamiseks mõeldud lahused jne). Kuid JIB-i imendumine verre on ebasoovitav.
Raviaineid võib süstida ka pleuraõõnde (tuberkuloosivastased ravimid), liigesekoti õõnsusse (hüdrokortisooni manustamine koos reumatoidartriit), kehasse ja elundi luumenisse (näiteks oksütotsiini sisestamine emakakaela ja emaka kehasse, et peatada sünnitusjärgne hemorraagia).
Majutatud saidil Allbest.ru
Sarnased dokumendid
Ravimite biosaadavuse kontseptsioon. Farmakotehnoloogilised meetodid ravimaine lagunemise, lahustumise ja vabanemise hindamiseks ravimid erinevaid vorme. Ravimite läbimine läbi membraanide.
kursusetöö, lisatud 02.10.2012
Imendumise tunnused, jaotumine kehakudedes, ravimite ja ravimite eritumine. Valkude roll ioonide ja molekulide farmakokineetikas (transpordis). Membraani transpordiomadused, difusiooni omadused ja mehhanismid. Fagotsütoosi ja pinotsütoosi tunnused.
esitlus, lisatud 26.07.2013
Üldine kontseptsioon ja metaboolse protsessi iseloomustus. Ravimi biotransformatsiooni protsesside lokaliseerimine. Ravimimolekuli keemilise modifitseerimise tagajärjed. Näiteid ravimi muundamise reaktsioonidest, mikrosomaalse oksüdatsiooni indutseerijad
esitlus, lisatud 26.07.2013
Ravimi manustamise viisid. Ravimite imendumine, jaotumine organismis, ladestumine, keemilised muundumised. Peamised tüübid ravimteraapia. Kiiruse arvutamise valem glomerulaarfiltratsioon(kreatiniini kliirens).
esitlus, lisatud 20.10.2013
Abiainete valiku biofarmatseutilised aspektid ravimite loomisel. Nende mõju ravimite tõhususele ja kvaliteedile. Abiainete klassifikatsioon, nende valik ja omadused. Stabilisaatorid. imemise aktivaatorid.
kursusetöö, lisatud 11.04.2016
Raviainete toime. Ravimite kehasse viimise viis. Retseptorite roll ravimi toimes. Ravimi toimet mõjutavad tegurid. Nähtused, mis ilmnevad ravimi korduval manustamisel. Ravimite koostoime.
loeng, lisatud 13.05.2009
Raviaine struktuuri muutumist põhjustavad põhjused ja seisundid. Indikaatori väärtus lahustuvus, läbipaistvus ja hägususaste, lahuste värvus raviainete puhtuse määramiseks. Vee määramine destilleerimise teel.
test, lisatud 23.01.2016
Meditsiiniline kasutamine ravimtaimsed toorained, kemikaalide koostis. Taimede esmase töötlemise tooted, nende vahetu kasutamine ja komplekspreparaatide osana. Füsioloogiliselt aktiivsed ained, ravimvormid.
abstraktne, lisatud 08.06.2012
Enteraalsed ravimite manustamise tüübid: suukaudne, keelealune, subbukaalne, rektaalne, sissehingamine. Ravimite subkutaansed manustamisviisid ja süstekoha määramine. Anatoomilised omadused veenid. Intravenoosse manustamise miinused.
esitlus, lisatud 12.02.2015
Ravimi esmase läbivaatuse läbiviimise kord, selle farmakoloogilise toime kohta teabe analüüs. Ravimi koostise hindamine keelatud värvainete, narkootiliste ainete sisalduse osas, psühhotroopsed ained ja lähteained.
Mõiste "imendumine" viitab raviaine sisenemise protsessile selle sisenemise kohast verre. Ravimite imendumine või imendumine sõltub paljudest teguritest. Need on ennekõike manustamisviis, ravimaine lahustuvus, olemus annustamisvorm, verevoolu intensiivsus süstekohas jne. Ravimite intravaskulaarsel manustamisel (veeni, arterisse) ei ole vaja rääkida imendumisest, kuna ravim süstitakse otse verre. Siiski peab ravim mis tahes manustamisviisi korral ületama mitmeid bioloogilisi membraane, et jõuda oma toimekohta. Bioloogilised membraanid kehas on üsna mitmekesised. A. Alberti (1989) järgi võib aga kõik membraanid jagada nelja tüüpi.
Esimest tüüpi membraanid esinevad kõige sagedamini. Need on kahekordne fosfolipiidide kiht, mille mõlemal küljel on üks kiht valgumolekule. Sellise membraani paksus on ligikaudu 5 nm. Esimest tüüpi membraanide kaudu toimub ainete transport lihtsa difusiooni teel. Transport kulgeb energiat tarbimata, kuna membraani mõlemal küljel on kontsentratsioonide erinevus. Rasvades hästi lahustuvad ained difundeeruvad kõige kergemini läbi selliste membraanide. Ainete transportimisel läbi seda tüüpi membraanide suur mõju omab aine ionisatsiooniastet: mida kõrgem on ionisatsiooniaste, seda halvem on transport. Aine dissotsiatsiooniastme määrab selle dissotsiatsioonikonstant pKa. See on võrdne keskkonna pH väärtusega, mille juures 50% molekulidest on dissotsieerunud.
Teist tüüpi membraanid erinevad esimese membraanidest spetsiaalsete kandjate olemasolu poolest, mis tagavad hõlbustatud difusiooni. Kandjaid iseloomustab kõrge spetsiifilisus. Hõlbustatud difusioon toimub ilma energiatarbimiseta. Nii tungivad nad läbi: koliin, paljud aminohapped, puriin- ja püramidiinialused ning mõned muud ühendid.
kolmandat tüüpi membraanid, kõige keerulisem, mis on võimeline transportima aineid kontsentratsioonigradiendi vastu. See transpordisüsteem vajab energiat. Need membraanid teostavad K + ja Na + ioonide transporti imetajarakkudes. Sellised membraanid teostavad ioniseeritud ja ioniseerimata ainete imendumist ja vabastamist neerutuubulites, selliste membraanide abil koguneb jood kilpnääre. Sageli on need membraanid vahele jäänud esimest tüüpi membraanidega.
Neljandat tüüpi membraanid erinevad esimest tüüpi omadest pooride olemasolu poolest, mille kaudu saab teatud aineid filtreerida. Sellised membraanid on olemas näiteks neeru glomerulites. Nende pooride suurus on umbes 3 nm. Filtreerimisprotsess kulgeb ilma energiatarbimiseta.
Pinotsütoos. eriline liik transport läbi membraanide on pinotsütoos. Sel juhul toimub membraani invaginatsioon (tagasitõmbumine) rakku, millele järgneb vesiikulite (vesiikulite) moodustumine. See vesiikul on täidetud rakkudevahelise vedelikuga, milles on molekulid; ained, sealhulgas suured. Vesiikul migreerub läbi tsütoplasma vastassuunalisele rakuseinale ja sarnase mehhanismi abil eemaldatakse küünenaha sisu rakkudevahelisse ruumi. Mõnikord laguneb vesiikul lüsosoomi ensüümide mõjul ja suured molekulid lagunevad oma subühikuteks (monosahhariidid, aminohapped, rasvhape) ja rakk kasutab neid energiaallikana. Pinotsütoos kulgeb energiakuluga.
Seega igat liiki ainete, sh narkootikumide, transport läbi bioloogilised membraanid võib jagada kahte tüüpi:
Passiivne transport;
aktiivne transport.
Ainete passiivsed transpordiviisid läbi bioloogiliste membraanide hõlmavad järgmist:
Difusioon;
hõlbustatud difusioon;
Filtreerimine.
Neid transpordiliike iseloomustavad:
Aine molekulide liikumine selle suhteliselt kõrge kontsentratsiooniga piirkonnast suhteliselt madala kontsentratsiooniga piirkonda;
Transpordikiirus on võrdeline kontsentratsioonigradiendiga mõlemal pool membraani;
Transport peatub, kui kontsentratsioonid membraani mõlemal küljel on võrdsed;
Passiivne transport toimub ilma energiakuluta.
Aktiivsete transpordiliikide hulka kuuluvad:
Aktiivne transport, mis hõlmab kandevalke;
Pinotsütoos.
Aktiivne transport tagab ennekõike hüdrofiilsete polaarsete molekulide (glükoos, aminohapped) ja paljude ioonide (naatrium, kaalium, magneesium, kaltsium) ülekandmise läbi membraanide. Lühidalt öeldes nimetatakse selliseid süsteeme sageli pumpadeks, näiteks kaalium-naatriumpump.
Ainete aktiivsetele transpordiliikidele läbi membraanide on iseloomulik:
Võimalus aineid üle kanda kontsentratsiooni gradiendi vastu;
Aktiivsete transpordiliikidega kaasneb energiakulu, mis saadakse tänu raku ainevahetusele.
Suukaudselt manustatud ravimite peamine imendumiskoht on peensoole limaskest. Peamine imendumise mehhanism peensooles on difusioon. Filtreerimisel on vähe praktilist tähtsust ja aktiivsel transpordil on väike roll.
Kõik suukaudselt manustatud ravimained metaboliseeritakse seedetraktis ja seejärel maksas. Seda tüüpi ainevahetust nimetatakse presüsteemseks metabolismiks, st ainevahetuseks enne ainete sisenemist süsteemsesse vereringesse.
Neeldumisprotsessi iseloomustavaks indikaatoriks on neeldumiskiiruse konstant K päike või neeldumiskonstant K a. See on konstantne väärtus seda ravimit antud manustamisviisiga ja näitab, milline osa või osa ainest imendub ajaühikus: Sellel väärtusel on aja pöördmõõde ja seda väljendatakse tundides või minutites miinus esimese astmeni.
Ravimi kineetika veres on üks peamisi farmakokineetika küsimusi, kuna ravimi toime sõltub paljudel juhtudel ravimi kontsentratsioonist veres. See kehtib näiteks kemoterapeutikumide kohta. Sel juhul on isegi võimalik määrata ravimi minimaalne terapeutiline kontsentratsioon veres.
Peamised mõisted, mis iseloomustavad ravimaine kontsentratsiooni veres, on järgmised:
Ravimi maksimaalne kontsentratsioon veres on C max ja seda väljendatakse µg / ml või mg / l.
Aeg, mis kulub ravimi maksimaalse kontsentratsiooni saavutamiseks veres T max - väljendatuna tundides või minutites.
Ravimi poolväärtusaja aeg (periood) verest. Seda väärtust nimetatakse T 50% või T 1/2.
See indikaator näitab ravimi maksimaalse kontsentratsiooni vähenemist veres 50%. Poolväärtusaeg erinevad ravimid võib olla üsna erinev. Näiteks: novokaiini poolväärtusaeg = 0,1 tundi, norsulfasool = 4 tundi, karbamasepiin = 12-20 tundi, sulfodimetoksiin = 20-48 tundi. Pärast verre imendumist on ravim osaliselt vabas olekus ja osaliselt seondub valkudega, peamiselt vere albumiinidega. Ravimi osa, mis on seotud verevalkudega, kaotab reeglina oma bioloogilise aktiivsuse. Seetõttu korreleerub ravimite toime kõige sagedamini mitte ravimi koguhulgaga veres, vaid vaba ravimi kogusega. See on eriti väljendunud ravimite puhul, mis seonduvad hästi verevalkudega. Näiteks kinidiin seondub verevalkudega 70–80% ja selle puhul täheldati selget seost vaba veretoote taseme ja selle mõju vahel elektrokardiogrammile. Valkudega nõrgalt seonduvate ravimite puhul (näiteks novokaiin, seondub 15% või digoksiin 10%) korreleerub toime intensiivsus rahuldavalt ravimi üldkogusega. Ravimite seondumine verevalkudega on pöörduv protsess ja kui ravimi vaba osa eritub, metaboliseerub või imendub kudedesse, valgu-ravimi kompleks dissotsieerub ja vaba ravimi kontsentratsioon veres suureneb. Tavaliselt ei põhjusta terapeutiliste annuste kasutamisel veres esinevad ravimite kontsentratsioonid verevalkude küllastumist. Selline olukord võib aga tekkida väga suurte annuste kasutamisel, näiteks kui penitsilliini manustatakse kümnete miljonite ühikutena. Mõnede ravimite puhul võib verevalkudega küllastumise piir olla üsna madal, näiteks valproehape võib terapeutiliste annuste korral anda verevalkude küllastumise. Verevalkude küllastumine on tõsine oht, kuna verevalkude küllastumise korral põhjustab ravimi järgmine annus vaba ravimi kontsentratsiooni järsu tõusu veres, mis võib põhjustada kõrvaltoimeid ja toksilisi toimeid.
Ravimite seondumises verevalkudega esineb mõningaid erinevusi, mis tulenevad liigi-, indiviidi- ja vanuseerinevusest.
Ravimite seondumine verevalkudega on farmakoteraapias väga oluline:
1. Valgu-ravimikompleks on depoo, millest vabaneb vaba ravimi tase veres.
2. Valgu-ravimi kompleks ei eritu neerude kaudu filtreerimise teel. Ravimid, mis seonduvad hästi valkudega kaua aega on veres.
3. Kombineeritud ravis tuleb arvestada ravimite seondumist valkudega. See on eriti oluline, kui kombineeritud ravimitel on valgumolekulides samad seondumiskohad. Sel juhul on võimalik üks ravim teisega asendada. Näiteks butadioon, kui seda kasutatakse koos antikoagulantidega kaudne tegevus on võimeline välja tõrjuma antikoagulante nende seotusest valkudega, mis viib nende ravimite vaba fraktsiooni järsu suurenemiseni veres, mis võib põhjustada vere hüübimise järsu vähenemise. Antikoagulandid võivad omakorda välja tõrjuda sulfoonamiide nende seotusest verevalkudega, suurendades samal ajal nende antimikroobset toimet ja toksilisust. Antimikroobsete ja diabeedivastaste sulfoonamiidide samaaegne manustamine võib põhjustada diabeedivastaste sulfoonamiidide väljatõrjumist valkudega seondumisest ja põhjustada hüpoglükeemiat.
meditsiiniline antiarütmiline kontraktiilne emakas
Ravimite imendumise mehhanismid organismis.
Imendumine on protsess, mille käigus ravim siseneb süstekohast vereringesse. Olenemata manustamisviisist määravad ravimi imendumiskiiruse kolm tegurit:
- a) ravimvorm (tabletid, ravimküünlad, aerosoolid);
- b) lahustuvus kudedes;
- c) verevool süstekohas.
Ravimite imendumisel läbi bioloogiliste barjääride on mitu järjestikust etappi:
1) passiivne difusioon. Nii tungivad lipiidides hästi lahustuvad ravimid. Difusioon toimub otse läbi rakumembraanide piki kontsentratsioonigradienti, lahustades membraani lipiidides. See on kõige olulisem mehhanism, kuna enamikku ravimeid iseloomustab oluliselt suurem lahustuvus lipiidides kui vees. Seega, imendumise (absorptsiooni) läbiviimiseks mööda passiivse difusiooni teist teed, peab ravim olema lipofiilne, see tähendab, et see peab olema madala ionisatsiooniastmega. Teisisõnu peaks see olema vähe ioniseeritud, dissotsieerumata.
On kindlaks tehtud, et kui ravimaine kehakeskkonnale tüüpiliste pH väärtuste juures on peamiselt ioniseerimata kujul (st lipofiilsel kujul), siis lahustub see paremini lipiidides kui vees ja tungib hästi läbi bioloogilise. membraanid.
Ja vastupidi, kui aine on ioniseeritud, ei tungi see läbi rakumembraanide hästi erinevaid kehasid ja kangad, kuid see lahustub paremini vees.
Seega sõltub ravimite imendumise kiirus ja ulatus näiteks maos ja sooltes sellest, kas aine on valdavalt vees lahustuv (ioniseeritud, dissotsieerunud) või rasvlahustuv (ioniseerimata) ja see on suuresti määratud. selle järgi, kas see (ravim) on nõrk hape või nõrk alus.
Teades füüsikalised keemilised omadused ravimite ja erinevate koebarjääride kaudu toimuvate ksenobiootiliste läbitungimisprotsesside tunnuste põhjal on võimalik ennustada, kuidas konkreetne ravim imendub verre, jaotub elunditesse ja kudedesse ning väljub organismist.
Tugevate happeliste või leeliseliste omadustega ravimid on vere ja soolesisu pH juures ioniseeritud kujul ning imenduvad seetõttu halvasti. Näiteks streptomütsiin, kanamütsiin on ravimid, millel on tugevate leeliste omadused, mistõttu nende imendumine seedetraktist on ebaoluline ja ebastabiilne. Sellest järeldub, et selliseid ravimeid tuleks manustada ainult parenteraalselt.
On märgata, et ravimite imendumine väheneb, aeglustub soolestiku suurenenud motoorikaga, samuti: kõhulahtisus (kõhulahtisus). Imendumine muutub ka soolestiku motoorset aktiivsust vähendavate ainete mõjul, näiteks antikolinergiliste ainete (atropiini rühma ravimid) mõjul.
Soole limaskesta põletikuliste protsessidega, selle tursetega kaasneb ka ravimite imendumise pärssimine, näiteks hüpotiasiidi imendumine väheneb järsult kongestiivse südamepuudulikkusega patsientidel.
Imendumist mõjutab ka ravimaine keemiline ja füüsikaline struktuur. Näiteks mõned kvaternaarsed ammooniumiühendid (sisaldavad neljavalentset lämmastikuaatomit N), mis on kurarepodaalsed ravimid (tubokurariin, anatruksoonium, ditüliin jne) - lihasrelaksandid, ei tungi üldse rakkude lipiidkihti ja seetõttu peavad need olema manustada ainult intravenoosselt.
Selle osakeste suurus mõjutab ka ravimi imendumist. Suurtest agregaatidest koosnevad tabletid toimeaine, isegi pikaajalisel seedetraktis viibimisel lagunevad nad halvasti ja seetõttu imenduvad nad halvasti. Paremini imenduvad ravimained dispergeeritud kujul või emulgeeritud kujul.
2) aktiivne transport. Sel juhul toimub ainete liikumine läbi membraanide membraanides endas sisalduvate transpordisüsteemide abil;
Aktiivne transport eeldab, et imendumine toimub spetsiaalsete kandjate (kergendatud absorptsioon) - kandjate abil, see tähendab, et see hõlmab teatud ainete ülekandmist läbi rakumembraanide, kasutades neis esinevaid valgukandjaid (ensüümvalgud või transportvalgud). Nii kanduvad aminohapped (suhkrud, pürimidiini alused) läbi hematoentsefaalbarjääri, platsenta, nõrgad happed - neerude proksimaalsetes tuubulites.
Aktiivne transport - seda teostavad spetsiaalsed energiatarbimisega kandjad ja see võib liikuda kontsentratsioonigradienti vastu; seda mehhanismi iseloomustab selektiivsus, kahe aine konkurents ühe kandja pärast ja "küllastus", st saavutamine tippkiirus protsess, mis on piiratud kandja kogusega ja mis ei suurene imendunud aine kontsentratsiooni edasise suurenemisega; sel viisil neelduvad hüdrofiilsed polaarsed molekulid, hulk anorgaanilisi ioone, suhkruid, aminohappeid jne;
Oluline on meeles pidada, et aktiivset transporti me praktiliselt mõjutada ei saa.
- 3) Filtreerimine(konvektsioontransport) - ravimaine molekulide läbimine läbi membraanide pooride, mis on pooride väiksuse tõttu üsna piiratud tähtsusega (keskmiselt kuni 1 nm); Lisaks molekulide suurusele sõltub filtreerimine nende hüdrofiilsusest, dissotsieerumisvõimest, osakeste ja pooride laengu vahekorrast, samuti hüdrostaatilisest, osmootsest ja onkootilisest rõhust; sel viisil neeldub vesi, mõned ioonid ja väikesed hüdrofiilsed molekulid;
- 4) pinotsütoos. Ravimid, mille molekulmass on üle 1000 daltoni, võivad rakku siseneda ainult pinotsütoosi teel, see tähendab rakuvälise materjali imendumise kaudu membraani vesiikulite kaudu. See protsess on eriti oluline polüpeptiidstruktuuriga ravimite puhul, aga ka ilmselt tsüanokobalamiini (vitamiin B-12) kompleksi puhul. sisemine tegur Loss.
Loetletud absorptsiooni (absorptsiooni) mehhanismid "töötavad" reeglina paralleelselt, kuid valdava panuse annab tavaliselt üks neist (passiivne difusioon, aktiivne transport, filtreerimine, pinotsütoos). Niisiis, suuõõnes ja maos toimub passiivne difusioon peamiselt ja filtreerimine toimub vähemal määral. Muud mehhanismid praktiliselt ei osale.
Peensooles ei ole takistusi kõigi imendumismehhanismide rakendamisel; kumb domineerib, sõltub ravimist.
Jämesooles ja pärasooles domineerivad passiivsed difusiooni- ja filtreerimisprotsessid. Need on ka peamised mehhanismid ravimite naha kaudu imendumisel.
Mis tahes ravimi kasutamine koos meditsiinilise või ennetav eesmärk algab selle sissetoomisega kehasse või kehapinnale kandmisega. Toime arengu kiirus, raskusaste ja kestus sõltuvad manustamisviisist.
Ravimite jaotumine ja transport kehas
Pärast imendumist satuvad ravimained reeglina verre ja seejärel kanduvad need erinevatesse organitesse ja kudedesse. Ravimi jaotumise olemuse määravad paljud tegurid, olenevalt sellest, milline ravim jaotub organismis ühtlaselt või ebaühtlaselt. Olgu öeldud, et enamik ravimeid jaotub ebaühtlaselt ja vaid väike osa on suhteliselt ühtlaselt jaotunud (inhalatsiooniravimid anesteesiaks). Enamik olulised tegurid Need, mis mõjutavad ravimi levitamise olemust, on järgmised:
- 1) lahustuvus lipiidides,
- 2) plasmavalkudega seondumise määr,
- 3) piirkondliku verevoolu intensiivsus.
Ravimi lipiidide lahustuvus määrab selle võime ületada bioloogilisi barjääre. See on ennekõike kapillaaride sein ja rakumembraanid, mis on erinevate histohemaatiliste barjääride, eriti näiteks hematoentsefaalbarjääride ja platsentaarbarjääride peamised struktuurid. Ioniseerimata rasvlahustuvad ravimid tungivad kergesti läbi rakumembraanide ja jaotuvad kõigis kehavedelikes. Läbi rakumembraanide halvasti tungivate ravimite (ioniseeritud ravimid) jaotus ei ole nii ühtlane.
BBB läbilaskvus suureneb koos vereplasma osmootse rõhu tõusuga. Erinevad haigused võib muuta ravimite jaotumist organismis. Seega võib atsidoosi tekkimine kaasa aidata ravimite tungimisele kudedesse - nõrkadesse hapetesse, mis sellistes tingimustes on vähem dissotsieerunud.
Mõnikord sõltub ravimaine jaotus ravimi afiinsusest teatud kudede suhtes, mis viib nende akumuleerumiseni üksikutesse elunditesse ja kudedesse. Näitena võib tuua kudede depoo moodustumise joodi (J) sisaldavate ravimite kasutamisel kilpnäärme kudedes. Tetratsükliinide kasutamisel võivad viimased selektiivselt koguneda luukoesse, eriti hammastesse. Sel juhul võivad hambad, eriti lastel, omandada kollase värvuse.
Selline toime selektiivsus on tingitud tetratsükliinide afiinsusest luukoe bioloogiliste substraatide suhtes, nimelt
tetratsükliini-kaltsiumi kompleksid kelaatide tüübi järgi (hela - vähi küünis). Neid fakte on oluline meeles pidada, eriti lastearstide ja sünnitusabi-günekoloogide jaoks.
Mõned ravimid võivad koguneda suurtes kogustes rakkudesse, moodustades raku depoode (Acrichin). See juhtub ravimaine seondumise tõttu intratsellulaarsete valkude, nukleoproteiinide, fosfolipiididega.
Mõned anesteetikumid võivad oma lipofiilsuse tõttu moodustada rasvaladusid, millega tuleks samuti arvestada.
Ravimid ladestuvad reeglina pöörduvate sidemete tõttu, mis põhimõtteliselt määrab nende kudede hoidlates viibimise kestuse. Kui aga verevalkude (sulfadimetoksiin) või kudedega (raskmetallisoolad) moodustuvad püsivad kompleksid, pikeneb nende vahendite olemasolu depoos oluliselt.
Samuti tuleb meeles pidada, et pärast süsteemsesse vereringesse imendumist siseneb suurem osa ravimainest esimestel minutitel nendesse organitesse ja kudedesse, mida veri kõige aktiivsemalt perfuseerib (süda, maks, neerud). Lihaste, limaskestade, naha ja rasvkoe küllastumine ravimiga toimub aeglasemalt. Ravimite terapeutilise kontsentratsiooni saavutamiseks neis kudedes kulub aega mõnest minutist mitme tunnini.
Ravimi manustamisviis määrab suuresti ära, kas see võib jõuda toimekohta (biofaasi) (näiteks põletikukoldesse) ja omada ravitoimet.
Ravimite läbimine seedetrakti kaudu seotud nende lipiidide lahustuvuse ja ionisatsiooniga. On kindlaks tehtud, et ravimite suukaudsel manustamisel suureneb nende imendumise kiirus erinevad osakonnad Seedetrakt ei ole sama. Pärast mao ja soolte limaskesta läbimist satub aine maksa, kus see läbib maksaensüümide toimel olulisi muutusi. Ravimi imendumise protsessi maos ja sooltes mõjutab pH. Seega on maos pH 1-3, mis aitab kaasa hapete kergemale imendumisele ning peen- ja jämesoole pH tõusu kuni 8 aluseni. Samal ajal võivad mao happelises keskkonnas mõned ravimid, näiteks bensüülpenitsilliin, hävida. Seedetrakti ensüümid inaktiveerivad valke ja polüpeptiide ning sapisoolad võivad kiirendada ravimite imendumist või aeglustada, moodustades lahustumatuid ühendeid. Imendumiskiirust maos mõjutavad toidu koostis, mao motoorika, söögikordade ja ravimite võtmise vaheline ajavahemik. Pärast vereringesse sattumist jaotub ravim kõikidesse keha kudedesse, kusjuures olulised on selle lahustuvus lipiidides, vereplasma valkudega suhtlemise kvaliteet, piirkondliku verevoolu intensiivsus ja muud tegurid. Märkimisväärne osa ravimist siseneb esimest korda pärast imendumist kõige aktiivsemalt verega varustatud organitesse ja kudedesse (süda, maks, kopsud, neerud) ning lihastesse, limaskestadele, rasvkoesse ja nahka küllastunud ravimainetega aeglaselt. Vees lahustuvad ravimid, mis imenduvad halvasti seedeelundkond, manustatakse ainult parenteraalselt (näiteks streptomütsiin). Rasvlahustuvad ravimid (gaasilised anesteetikumid) jaotuvad kiiresti kogu kehas.
Lk 9/102
Peatükk 6
FARMAKOKINEETIKA PEAMISED KÜSIMUSED
Farmakokineetika on farmakoloogia üks peamisi sektsioone, mis uurib ravimite liikumisteid ja muutusi organismis, samuti ravimite efektiivsuse ja talutavuse sõltuvust nendest protsessidest. Farmakokineetilised uuringud võimaldavad hinnata ravimite imendumise, jaotumise, valkudega seondumise, biotransformatsiooni ja organismist väljutamise protsesse. Nende uuringute tulemusena saadud andmed annavad kvalitatiivse ja kvantitatiivse aluse, mille abil on võimalik ennustada ravimaine tungimise astet selle toimekohta. Need andmed on vajalikud teaduslikult põhjendatud ravimite ratsionaalsete annuste, viiside ja skeemide valimiseks, et tagada võimalikult tõhus ravi patsientidele ning vältida kõrvaltoimeid ja üleannustamist.
Farmakokineetika on suhteliselt uus teadus. Selle väljatöötamine sai võimalikuks tänu väga tundlike meetodite väljatöötamisele ja praktikas rakendamisele ravimite määramiseks bioloogilises keskkonnas - gaas-vedelikkromatograafia, radioimmuun-, ensüüm-keemilised ja muud meetodid, samuti meetodite väljatöötamine farmakokineetiliste protsesside matemaatiline modelleerimine. Farmakokineetilisi uuringuid ei vii tavaliselt läbi arst, vaid vastava ala spetsialistid. analüütiline keemia, apteekrid, apteekrid, bioloogid. Kuid nende uuringute tulemused võivad olla väga kasulikud praktiline töö arst. Konkreetse ravimi farmakokineetika andmete põhjal määratakse annus, optimaalne manustamisviis, manustamisviis ja ravimi kestus.
Farmakokineetilised uuringud ravi ajal (ravimi kontsentratsiooni jälgimine või kontroll organismi biovedelikes) võimaldavad õigeaegselt kohandada ravimi kasutamist. Loomulikult ei saa arst teada kõiki parameetreid (poolväärtusaeg, jaotunud maht, valkudega seondumine, metabolism jne), mis iseloomustavad ravimite farmakokineetikat. meditsiinipraktika ravimid. Kuid farmakokineetika põhiprintsiipide tundmine, nende praktilise kasutamise oskus on arstile väärtuslikuks abiks, eriti juhtudel, kui ravi ebaõnnestumise või patsiendi halva ravimitaluvuse põhjused on ebaselged, kui ravim määratakse haiguste raviks. metaboolsete organite (maks) ja eritumise (neerud), kui patsient võtab samaaegselt mitut ravimit ja kui on vaja kontrollida, kas ravimit kasutatakse õigesti.
Mõned abinõud, eriti need, millel on väike laiuskraad terapeutiline toime, tuleb kasutada koos nende kontsentratsiooni kohustusliku jälgimisega vereplasmas.
Farmakokineetilised uuringud on eriti väärtuslikud uute ravimite, nende ravimvormide väljatöötamisel, samuti eksperimentaalsetes ja Kliinilistes uuringutes uued ravimid.
RAVIMI IMENDUMINE
Mõiste "imendumine" viitab raviaine sisenemise protsessile manustamiskohast verre. Selle protsessi määravad peamiselt sellised tegurid nagu manustamisviis, ravimi lahustuvus manustamiskoha kudedes ja verevool nendes kudedes. Loomulikult ei ole intravaskulaarsete süstidega (intravenoosselt, intraarteriaalselt) vaja rääkida imendumisest - ravimaine siseneb koheselt ja täielikult vereringesse.
Erinevatel manustamisviisidel on oma omadused, eelised ja puudused.
Enamiku ravimite läbimine limaskesta kaudu seedetrakt määratakse nende lipiidide lahustuvuse ja ionisatsiooni järgi. Mõned ravimid imenduvad aktiivse transpordi teel. Ravimite sissevõtmisel muutub nende imendumise kiirus seedetrakti erinevates osades (joonis 1, skeem 1).
Suukaudsel manustamisel peab ravim läbima mitte ainult mao ja / või soolte seina, vaid ka maksa. Samal ajal toimuvad mõned maksaensüümide mõju all olevad ravimid olulised muutused (“primaarse läbipääsu mõju”). Sellepärast, ja mitte halva imendumise tõttu, peaksid teatud ravimite (propranolool, kloorpromasiin, opiaadid) annused suu kaudu manustatuna olema sama efekti saavutamiseks oluliselt suuremad kui intravenoosselt manustatuna.
Riis. 1. Raviainete imendumise peamised mehhanismid:
O on ravimaine (PM) molekul; - ravimimolekulide liikumise suund
Aine biotransformatsiooni "esmase läbimise" ajal läbi maksa imendumise protsessis nimetatakse esmase metabolismi metabolismiks. Presüsteemse metabolismi intensiivsus sõltub verevoolu kiirusest maksas. Presüsteemse metabolismi hindamiseks aine esmasel läbimisel maksas kasutatakse valemit 
Kus f - osa suukaudselt manustatud annusest, mis jõuab üldise verevooluni; C10bsh - ravimi täielik kliirens; V on maksa verevoolu kiirus.
Ravimite imendumise protsessi maos ja sooltes mõjutab pH, mis maos on 1-3, kaksteistsõrmiksool 5-6 ning peen- ja jämesooles - umbes 8. Sellest järeldub, et happelised ravimid imenduvad maos kergemini ja alused - peen- või jämesooles. Mao happeline keskkond võib hävitada mõned ravimid, eriti bensüülpenitsilliini.
Skeem 1
Ravimite imendumise, jaotumise, biotransformatsiooni ja eritumise peamised viisid (L V) 
Teine ravimile mõjuv substraat on seedetrakti ensüümid, mis on võimelised inaktiveerima mitmeid
valk- ja polüpeptiidained (kortikotropiin, vasopressiin, insuliin jt), aga ka mõned hormoonid (progesteroon, testosteroon, aldosteroon) Sapphappesoolad võivad omakorda kiirendada ravimite imendumist või aeglustada seda, kui tekivad lahustumatud ühendid.
Seedetrakti motoorika on ka üks teguritest, mis piirab ravimi imendumise kiirust ja täielikkust.
Ravimite imendumist mõjutavad toidu maht ja koostis, ajavahemik toidu ja ravimite võtmise vahel. Arvestada tuleks ka toidu ergutava toimega maomahla ja soolhappe eritumisele. Piim, rauasoolad, kõrge süsivesikute, valkude ja rasvade sisaldus toidus rikuvad tetratsükliinide, ampitsilliini ja amoksitsilliini imendumist.
Ravimiga koos võetud vedeliku kogus võib põhjustada nii imendumise kiirenemist kui ka imendumise viivitust. Toidu tarbimisega seotud mõjusid kokku võttes tuleks esile tõsta ravimite biosaadavuse vähenemist või suurenemist ning imendumise aeglustumist ilma nende biosaadavust muutmata.
Toidu tarbimise mõju teatud ravimite imendumisele seedetraktist
Biosaadavus |
võta aeglasemalt |
|
langus |
suurendama |
|
Amoksitsilliin |
Alafosfiin |
Amoksitsilliin |
Ampitsilliin |
dikumarool |
Atsetüülsalitsüülhape |
Atsetüülsalitsüülhape |
Getatsilliin |
|
Hüdralasiin |
Atsetaminofeen |
|
Dimetüülklorotetratsükliin |
Hüdroklorotiasiid |
Digoksiin |
Doksütsükliin |
Griseofulviin |
Kaaliumi preparaadid |
isoniasiid |
metoprolool |
Metronidasool |
Levodopa |
Oksasepaam |
Nitrofurantoiin |
Metatsükliin |
propoksüfeen |
Sulfadimesiin |
Naftsilliin |
propranolool |
Sulfadimetoksiin |
Oksütetratsükliin |
Fenütoiin |
Sulfalen |
Pivampitsilliin |
Erütromütsiin |
Sulfametopüridasiin |
Rifampitsiin |
Sulfasoksasool |
|
Tetratsükliin |
||
Sulfalen |
Tsefaleksiin |
|
Fenatsetiin |
tsefakloor |
|
Fenoksümetüülpenitsilliin |
Tsefradiin |
|
Fenetitsilliin |
Erütromütsiin |
|
Furosemiid |
||
Tsefaleksiin |
||
Erütromütsiin |
||
Farmakokineetika- See on farmakoloogia haru, mis uurib organite ja kudede kaudu jaotumise erinevaid etappe, biotransformatsiooni ja ravimite eritumist organismist.
Ravimi kehasse manustamise viis sõltub:
Ravimi toimetamise kiirus ja täielikkus haiguse fookusesse; - ravimite kasutamise tõhusus ja ohutus
1. Enteraalne manustamisviis – ravimite sisenemise viis organismi seedetrakti kaudu.
Kasutuslihtsus; - ohutus - kohalike ja resorptiivsete toimete ilming.
Enteraalne tee hõlmab: - suukaudset - keelealust - intraduodenaalset - rektaalset
2. Parenteraalne manustamisviis - seedetraktist möödasõit - täpse annuse saavutamine;
LS-efekti kiire rakendamine.
1. Imendumine - ravimi sisenemise protsess selle manustamiskohast süsteemsesse vereringesse ekstravaskulaarse manustamise ajal.
Ravimite imendumiskiirus sõltub: - ravimi ravimvormist; - ravimite lahustuvusastmest rasvades või vees; - ravimite annusest või kontsentratsioonist; - manustamisviisist; - verevarustuse intensiivsusest. organitele ja kudedele.
Ravimite suukaudse manustamise imendumiskiirus sõltub:
keskkonna pH seedetrakti erinevates osades;
mao sisu olemus ja maht;
soolte mikroobne saastumine;
Toiduensüümide aktiivsus;
Seedetrakti motoorika tingimused;
Ravimi imendumisprotsessi iseloomustavad järgmised farmakokineetilised parameetrid:
Biosaadavus (f) – ravimi suhteline kogus, mis tuleb süstekohast verre
Poolimendumisperiood (t .α) on aeg, mis kulub süstekohast verre imendumiseks. manustatud annus (h, min).
Maksimaalse kontsentratsiooni saavutamise aeg (tmax) on aeg, mille jooksul saavutatakse ravimi maksimaalne kontsentratsioon veres.
2. Biotransport – pöörduvad ravimite koostoimed vereplasma transportvalkude ja erütrotsüütide membraanidega.
Farmakoloogilisel toimel on ainult murdosa, mis ei ole valguga seotud, ja seonduv on omamoodi ravimi reserv veres.
Ravimi seotud osa transpordivalguga määrab:
Tugevus farmakoloogiline toime ravimid;
Farmakoterapeutilise toime kestus.
3. Ravimite jaotumine organismis.
Reeglina jaotuvad ravimid organismis ebaühtlaselt elundite ja kudede vahel, võttes arvesse nende tropismi (afiinsust).
Ravimite jaotumist organismis mõjutavad järgmised tegurid:
Lahustuvusaste lipiidides;
Kohaliku) verevarustuse intensiivsus;
afiinsusaste transpordivalkude suhtes;
Biobarjääride seisund
Ravimite peamised levikukohad kehas on:
rakuväline vedelik;
rakusisene vedelik;
Rasvkude.
Peamised imendumise mehhanismid:
passiivne difusioon - läbi membraani, mööda ainete kontsentratsioonigradienti, ilma energiatarbimiseta. Lipofiilsed ained imenduvad kergesti. Aine lipofiilsus, seda kergem on neil rakumembraani tungida.
filtreerimine - läbi membraani pooride. Hajus vesi, mõned ioonid, hüdrofiilsed molekulid.
Aktiivne transport - transpordisüsteemid rakumembraanid => selektiivsus teatud ühendite suhtes, konkureerimise võimalus, küllastumine, kontsentratsioonigradiendi suhtes. Hüdrofiilsed polaarsed molekulid, anorgaanilised ioonid, suhkrud, a/happed imenduvad.
Pinotsütoos on rakumembraani invaginatsioon, millele järgneb vesiikulite moodustumine. See rändab läbi tsütoplasma raku vastasküljele => eksotsütoos.
Imendumine sõltub: limaskesta funktsionaalsest seisundist, söötme pH-st, raku sisu kogusest ja kvaliteedist.
Biosaadavus- vereplasmasse jõudnud muutumatu aine kogus, võrreldes ravimi algannusega. Aine süsteemne toime - pärast selle sisenemist vereringesse.
Biosaadavuse määramine:
Mõõtke kõvera alune pindala, mis peegeldab aine plasmakontsentratsiooni ja aja suhet (otseselt võrdeline süsteemsesse vereringesse sattunud aine kogusega).
Määrake vaba aine maksimaalne kontsentratsioon plasmas ja selle saavutamise aeg
Sises / sisse - bioD \u003d 100%
Rektaalselt => imendumine on kiire, seedetraktist mööda minnes, ilma toksiline toime maksa peal.
Parenteraalselt: s / c, i / m, i / v, i / a, i / peritoneaalne, sissehingamine, subarahnoidaalne, suboktsipitaalne, intrasternaalne, interpleuraalne, intranasaalne.
Ravimite jaotumine organismis. Deposiit.
Bioloogilised barjäärid: rakusein, kapillaarsein, BBB, platsenta,
kapillaari sein– poorne membraan 2 nm, plasmavalgud läbivad halvasti.
puuri membraan– hüdrofiilsed ühendid ei haju.
GEB– puuduvad poorid, puudub pinotsütoosi, polaarsete ühendite halb läbipääs, lipofiilsed molekulid kergesti. Peamine mehhanism on difusioon, aktiivne transport. Ei ole efektiivne - epifüüs, hüpofüüsi tagumine osa. Kell patoloogilised seisundid selle läbilaskvus.
Platsentaarbarjäär- lipofiilsed ühendid on hajusad, ioniseerivad polaarsed ained ei läbi hästi.
Ekstratsellulaarne depoo – plasmavalgud.
Hoiuste asukohad: sidekoe, luu. + rakk. ja rasvalaod.
Ainete sadestumine pöörduvate sidemete tõttu.
Vd on näiv jaotusruumala.
Vd = aine koguhulk organismis / aine kontsentratsioon plasmas => aine fraktsiooni pilt
Vd lipofiilsete ühendite jaoks - (plasmas) Vd -↓ (veres)
Kelim - eliminatsioonimäär, t 1/2 - p / eluperiood.