چه داروهایی در پلی شیمی درمانی استفاده می شود. آماده سازی برای شیمی درمانی - مروری بر وسایل مدرن. قیمت داروها

این شیمی درمانی در انکولوژی است که با تجویز داروهای ضد تومور از گروه های مختلف، جهت پیشرو در تجویز دوره درمانی برای بیماران است. این درمان اصلی یا افزودنی به کلید است روش جراحیدر صورت موفقیت آمیز بودن عملیات

بسته به مکانیسم اثر، تمام داروهای شیمی درمانی به سیتواستاتیک ها، آنتی بیوتیک های ضد سرطان، پلاتین، آنتراسایکلین ها، تاکسان ها، وینکالکالوئیدها، آنتراسایکلین ها، عوامل آلکیله کننده طبقه بندی می شوند، اگرچه درجه اثر بر روی فرآیندهای سلولیو تومورهای آنها متفاوت است.

بهترین داروها برای شیمی درمانی

بر اساس مطالعات انجام شده، استفاده از محرک های ایمنی با طیف وسیعی از اثرات بر روی تومورهای بدن در شیمی درمانی موثر است. امروزه بسیاری از داروهای شیمی درمانی موثر با هدف:

• اثرات بر فاز فعال چرخه سلولی G2.
• تحریک ساختارهای DNA و پروتئین های میتوزی.

موثرترین داروهای شیمی درمانی نسل جدید:

• عوامل آلکیله کننده (ایفوسفامید، ملفالین، پروکاربازین، سیکلوفوسافامین، بوسولفان، دکاربازین) به عنوان عوامل ضد تومور قوی در ترکیب با ترکیبات سمی نیتروژنی و پلانین با هدف از بین بردن سرکوب تومورها در هر اندازه و هر نوع سرطان، به ویژه سرطان خون و تأثیر منفی. ذرات باردار در مولکول های DNA؛
• آنتی متابولیت ها (آنتی فولات، متروتراکایت، فلوراوراسیل، تیمیدین، جمسیتابین، (سیتارابین) به عنوان آنالوگ اسید فولیکقابل استفاده در درمان لوسمی دوران کودکی، ترویج مهار ترمیم سنتز DNA، بهبود سطح هماتولوژیک در خون، ورود به فرآیندهای متابولیک و ایجاد ساختارهای DNA جدید. قابل استفاده در درمان سرطان سینه، سر و گردن، پانکراس، معده، مقعد، مری، روده بزرگ؛
• آنتراسایکلین ها به عنوان داروهای ضد سرطان قوی (به ویژه داونوروبیسین)، منجر به تشکیل رادیکال های اکسیژن آزاد، مهار سنتز DNA، تخمیر توپوایزومراز، ترمیم DNA می شوند. دانوروبیسین برای عضله قلب سمی است که باید در هنگام تجویز دارو توسط انکولوژیست ها و همچنین بیداروبیسین، اپی روبیسین، میتوکسانترون در نظر گرفته شود.
• آنتی بیوتیک های ضد سرطان (بلئومایسین، آدریامایسین، متوترکسات ویدارابین، تیمیدین، فلوئورواوراسیل، جمسیتابین، کلدریبین، فلوراوراسیل) به عنوان داروهای نسل جدید، اما می توانند منجر به واکنش های نامطلوب شوند: مسمومیت شدید در دستگاه گوارش، تشنج، فشار خون مغز استخوان;
• آلکالوئیدهای وینکا (توبولین، وینورلبین، وینبلاستین، وینکریستین) به عنوان فرآورده‌های گیاهی کم‌سمت با عصاره گیلاس (برگ) برای از بین بردن سلول‌های سرطانی.
• داروهای پلاتین که منجر به تخریب ساختارهای DNA آنها، سرکوب عملکرد و مرگ سلول های بدخیم می شود. شیمی درمانی و مانند پلاتین ماده شیمیایی فعالدر ترکیب: اگزالیپلاتین، کربوپلاتین، سیس پلاتین می توانند قوی ترین اثر پلاتین را داشته باشند، اما آسیب سمی به ساختارهای کلیوی، ایجاد نوروپاتی امکان پذیر است.
• سیتواستاتیک با اثر ترکیبی (داکاربازین، پروکاربازین، هیدروکسی اوره، کپسیتابین، جمزار، جمسیتابین فلوراوراسیل 5)، که به ادغام سلول های سرطانی در دستگاه ژنتیکی کمک می کند و از تقسیم آنها جلوگیری می کند.
• آنتراسایکلین ها (آدریبلاستین، روبومایسین، پودوفیلوتوکسین) برای جمع آوری رادیکال های آزاد، مهار توپوایزومراز، منجر به مرگ سلول ها و ساختارهای DNA سرطانی می شود.

در طول درمان، توپوایزومراز 2 را می توان به منظور تعبیه ساختارها در DNA، اعمال اثر سرکوبگر بر سلول های سرطانی و متاستازها و تثبیت میکروتوبول های پلیمراز در دوره گنجاند. همه داروهای شیمی درمانی از نظر اصل اثر و وجود عوارض جانبی متفاوت هستند. هنگام تجویز آنها، پزشکان ابتدا پروتکل های درمانی را ایجاد می کنند تا در هنگام تجویز آنها آسیب شدیدی به بدن بیمار وارد نشود.

چه داروهایی به بهبودی پس از شیمی درمانی کمک می کند

به منظور توانبخشی، به بیماران داروهای گیاهی برای بازیابی بدن، به ویژه کلیه ها در صورت آسیب، زمانی که بیمار علائم اسهال، استفراغ دارد، تجویز می شود. منصوب:

• اورومیتکسان به عنوان وسیله ای برای بازگرداندن ترکیب خون در صورت تورم، نفوذ و نکروز سلول های اپیتلیال در دستگاه گوارش.
• Filstim برای بازگرداندن میکرو فلور در سیستم ایمنی.
• Lactogon، Neurorubin، اسید اسکوربیک، ویتامین B، Laktovit forte.
• Gepadif، Glutargin، Karsil، Essentiale forte N برای ترمیم سلول های کبد، زمانی که مواد سمی منجر به بار شدید روی کبد، مشکل در عملکرد سلول های کبدی، تغییر در پارامترهای خون می شود.
• کاردیوتونیک برای بازگرداندن سیستم قلبی عروقی آسیب دیده؛
• Kvamatel، Nexium، Proxium برای بازگرداندن عملکرد روده.

بسیاری از بیماران پس از شیمی درمانی، در صورت ترشح مقدار زیادی هورمون در دوازدهه، ایجاد یک فرآیند التهابی و عدم تعادل نوروپپتیدها، از افسردگی، به ویژه افسردگی اثنی عشر رنج می برند. در این مورد، داروهای غیر استروئیدی، ضد التهابی، آنتی اکسیدان ها تجویز می شود.

بر کسی پوشیده نیست که حتی یک دوره شیمی درمانی نه تنها منجر به عوارض جانبی می شود، بلکه بر کل بدن نیز تأثیر منفی می گذارد. وظیفه اصلی پزشکان در توسعه درمان سرطان شناسی این است که حداکثر تأثیر را بر سلول های سرطانی داشته باشند، درجه تولید مثل آنها را کاهش دهند و از گسترش متاستازها در سراسر بدن جلوگیری کنند.

این مصرف داروهای شیمی درمانی در مجموعه است که باعث بهبودی پایدار می شود، از تولید مثل تومور و متاستاز جلوگیری می کند و در نتیجه عمر بیمار را طولانی می کند. در عین حال، داروها در طول شیمی درمانی ضربه شدیدی به سیستم ایمنی بدن، بسیاری از اندام ها: قلب، کلیه ها و کبد وارد می کنند. آنها نه تنها سلول های پاتولوژیک، بلکه سلول های سالم بدن را نیز از بین می برند. چه باید کرد؟ هیچ چیز دیگری برای افزایش عمر وجود ندارد و این بهترین پادزهر (به ویژه آماده سازی پلاتین) در مبارزه با سلول های تومور در بدن امروز است. تاکنون هیچ چیز بهتری توسط انکولوژیست ها اختراع نشده است.

ویدیو آموزنده

شیمی درمانی یکی از اجزای اصلی درمان پیچیده است بیماری های انکولوژیک دستگاه تنفسیو اندام های گوش و حلق و بینی به عنوان یک روش مستقل، در بیمارانی که به دلایلی نمی توانند تحت عمل جراحی و پرتودرمانی قرار گیرند (به عنوان مثال، با متاستازهای متعدد به مغز، کبد، غدد لنفاوی و غیره) استفاده می شود. از نظر بالینی ثابت شده است که اشکال مختلفسرطان ها حساسیت متفاوتی به داروهای شیمی درمانی دارند.

در حال حاضر اولویت با شیمی درمانی ترکیبی است. استفاده همزمان از چندین داروی ضد سرطان در برابر اکثر انواع نئوپلاسم های بدخیم موثر بر دستگاه تنفسی فوقانی و تحتانی ثابت شده است. همانطور که آمار پزشکی نشان می دهد، برای دستیابی به ناپدید شدن همه تظاهرات بالینیبیماری با رژیم شیمی درمانی مناسب در 25 تا 45 درصد موارد موفقیت آمیز است. در همان زمان، یک اثر درمانی برجسته در 70٪ بیماران ثبت می شود. بهبودی کامل ممکن است 6-10 ماه طول بکشد.

چه داروهایی در شیمی درمانی استفاده می شود؟ امروزه داروهای زیادی برای درمان بیماری های انکولوژیک تولید می شود که از نظر خواص دارویی و مکانیسم اثر متفاوت است. فهرست داروهای شیمی درمانی برای نئوپلاسم های بدخیم در دستگاه تنفسی فوقانی و تحتانی:

• سیکلوفسفامید.
• آدریامایسین.
• وین کریستین.
• لوموستین.
• کارموستین.
• متوترکسات.
• سیس پلاتین
• Vepeside.
• داکاربازین.
• ناتولان.

قبل از تجویز یک دوره شیمی درمانی، پزشک معالج بیمار را با لیستی از داروهای موجود آشنا می کند که در مورد او بهینه ترین خواهد بود.

سیکلوفسفامید

یکی از نمایندگان کلاسیک داروهای ضد سرطان آلکیله کننده سیکلوفسفامید است. با سمیت نسبتا کم مشخص می شود. نئوپلاسم های بدخیم ریشه های مختلفنسبت به عمل آن حساس هستند. از ایجاد عودهای بعد از عمل (تکرار بیماری) و ایجاد ضایعات متاستاتیک در اندام های دور جلوگیری می کند.

روش و نحوه مصرف بر سطح فعالیت سیکلوفسفامید تأثیر می گذارد. به طور تجربی ثابت شده است که بهترین اثربا مدیریت منطقه ای داخل شریانی به دست آمد. نقض سیستم خونساز (پلاکت ها، گلبول های قرمز، لکوسیت ها و غیره) ناچیز است. بازیابی پارامترهای اصلی خون در 2-4 هفته مشاهده می شود. عدم وجود اثر سمی مشخص در روند خون سازی، استفاده از این دارو را در بسیاری از رژیم های شیمی درمانی ممکن می سازد. در طول درمان، این امکان وجود دارد که واکنش های نامطلوب:

• کاهش اشتها.
• حالت تهوع.
• استفراغ.
• اسهال
• سرگیجه.
• اختلالات دفع ادرار
• فرآیندهای التهابی در مثانه.
• تغییرات در شمارش خون (کم خونی، کاهش تعداد لکوسیت ها، پلاکت ها و غیره).

در بیشتر موارد، عوارض جانبی برگشت پذیر هستند. اگر دوز دارو را کاهش دهید یا فواصل بین مصرف را افزایش دهید، معمولاً عوارض ناخواسته برطرف می شود. موارد منع مصرف سیکلوفسفامید عبارتند از:

• کم خونی
• لکوپنی (تعداد کم گلبول های سفید خون).
• ترومبوسیتوپنی (تعداد کم پلاکت ها).
• سرطان مرحله پایانی
• آسیب شناسی شدید کبد و کلیه.
• تخلیه شدید بدن (کاشکسی).

در صورت عدم وجود اثر قابل توجه بالینی پس از مصرف نیمی از دوز کل دارو، درمان متوقف می شود. در صورت بهبود محسوس در وضعیت بیمار، او را به درمان نگهدارنده منتقل می کنند و سیکلوفسفامید را در قرص تجویز می کنند.

تمام داروهای شیمی درمانی ضد سرطان که در انکولوژی استفاده می شوند، فقط با نسخه در دسترس هستند.

آدریامایسین

فعالیت درمانی کافی و اثر ضد توموری مشخص در آنتی بیوتیک آنتراسایکلین آدریامایسین مشاهده می شود. نتایج موفقیت‌آمیزتری در بیمارانی ثبت می‌شود که قبلاً تحت شیمی‌درمانی با داروهای دیگر قرار نگرفته‌اند. با تشکر از دامنه ی وسیعفعالیت ضد توموری، آدریامایسین در بیش از 25 رژیم درمانی مختلف استفاده می شود. این دارو با سایر انواع سیتواستاتیک مقاومت متقاطع ندارد که یکی از مزیت های اصلی آن است.

این دارو عمدتاً به صورت تزریق در دوره های کوتاه دوره ای یا کسری-طولانی تجویز می شود. دوز کل آدریامایسین توسط پزشک ناظر با در نظر گرفتن شکل سرطان، مرحله توسعه و وضعیت فعلی بیمار تعیین می شود. با استفاده از دوزهای درمانی متوسط، اختلالات عملکردی جدی تشخیص داده نمی شود. با این حال، برخی از بیماران ممکن است عوارض جانبی را تجربه کنند. آنچه در چنین شرایطی باید با آن روبرو شوید:

• حالت تهوع.
• استفراغ.
• استوماتیت.
• اسهال
• از دست دادن اشتها.
• افسردگی سیستم خونساز.
• احساسات دردناک در قفسه سینه.
• التهاب رگ ها.
• درماتیت.
• عکس العمل های آلرژیتیک.

لازم به ذکر است که تجویز آدریامایسین با احتیاط بسیار ضروری است، زیرا در صورت قرار گرفتن زیر پوست، التهاب بافت ها و به دنبال آن نکروز (نکروز) ایجاد می شود. برای آسیب شناسی شدید قلبی تجویز نکنید و مشکلات جدیبا کار کبد علاوه بر این، در بیماران مبتلا به اختلالات شدید سیستم خونساز منع مصرف دارد.

شرکت ایتالیایی فارمیتالیا در تولید آدریامایسین تخصص دارد. در بازار دارویی داخلی با نام دوکسوروبیسین عرضه می شود.

لوموستین

یکی از داروهای ضد سرطان که معمولاً از گروه مشتقات نیتروزوره تجویز می شود، لوموستین است. در کپسول های ژلاتینی موجود است و برای مصرف خوراکی در نظر گرفته شده است. نسبتا موثر در اشکال گوناگونسرطان ah، از جمله نئوپلاسم های بدخیم در دستگاه تنفسی فوقانی و تحتانی. باید هر 1.5 ماه یک بار مصرف شود. در صورت ثبت تغییرات شدید در پارامترهای اصلی خون، کاهش دوز توصیه می شود.

در عرض چند ساعت پس از مصرف لوموستین، ممکن است حالت تهوع و استفراغ رخ دهد. در برخی بیماران به طور متوسط ​​پس از یک ماه کاهش سطح لکوسیت ها و پلاکت ها مشاهده می شود. اما این تغییرات معمولا برگشت پذیر هستند. تقریباً در هر سومین مورد، ریزش موی پاتولوژیک قابل مشاهده است و فرآیندهای التهابیدر حفره دهان (موکوزیت، استوماتیت و غیره). منع مصرف در خون سازی افسرده، بارداری و شیر دادن.

اثربخشی شیمی درمانی تا حد زیادی به شکل نئوپلاسم بدخیم، محلی سازی، مرحله رشد و حساسیت سلول های تومور به عملکرد داروهای مورد استفاده بستگی دارد.

وین کریستین

وین کریستین دارای فعالیت ضد توموری بارز است. این عمدتا در شیمی درمانی ترکیبی استفاده می شود. دوز دارو به تدریج افزایش می یابد. به محض رسیدن به بهبودی، که شامل تضعیف قابل توجهی است علائم بالینیبیماری، مراقبت های حمایتی تجویز می شود. شایان ذکر است که برای سیستم عصبی بسیار سمی است. هنگام استفاده از دوزهای بارگیری وینکریستین، عوارض جانبی زیر اغلب ظاهر می شود:

• احساس سوزن سوزن شدن و بی حسی در اندام ها.
• التهاب نوریت محیطی.
• درد شدید در امتداد اعصاب آسیب دیده.
• مشکلات روده (آتونی) تصویر بالینیشبیه انسداد روده
• ضعف در عضلات.
• کاهش رفلکس.
• نقض هماهنگی حرکات.
• اختلالات سوء هاضمه (تهوع، استفراغ و غیره).
• کاهش متوسط ​​در سطح لکوسیت ها.

همانطور که عمل بالینی نشان می دهد، واکنش های نامطلوب مرتبط با آسیب به سیستم عصبی اغلب به تاخیر می افتد. وین کریستین نباید همراه با پرتودرمانی تجویز شود. استفاده نشده برای بیماری های عصبی، بارداری و شیردهی. اکیداً توصیه نمی شود که با سایر داروهایی که دارند ترکیب شود اثر سمیبه سیستم عصبی

متوترکسات

متوترکسات به عنوان یک داروی ضد تومور بسیار موثر در نظر گرفته می شود که بخشی از گروه آنتی متابولیت است. با این حال، این دارو کاملاً سمی در نظر گرفته می شود. به عنوان یک سیتواستاتیک معمولی، باعث سرکوب سیستم خونساز می شود. حتی پس از یک بار تزریق، کاهش قابل توجهی در سطح لکوسیت ها و سلول های میلوئیدی در مغز استخوان قرمز وجود دارد. دوزهای درمانی باعث ایجاد یک اثر سرکوب کننده سیستم ایمنی (سرکوب سیستم ایمنی) می شود. موارد مکرر واکنش های نامطلوب از انواع مختلف وجود دارد:

• نقض سیستم گوارش (تهوع، استفراغ، اسهال، استوماتیت، ضایعات اولسراتیو مخاط روده و غیره).
• کم خونی.
• کاهش غلظت لکوسیت ها و پلاکت ها.
• هپاتیت
• لکه های رنگدانه روی پوست.
• درماتیت.
• سیستیت
• ریزش موی پاتولوژیک
• آلرژی.

اکثر عوارض جانبی برگشت پذیر هستند. اگر فواصل بین برنامه ها را طولانی تر کنید یا دوز دارو را کاهش دهید، ممکن است عوارض نامطلوب بدون تجویز درمان اضافی برطرف شود. لازم به ذکر است که هنگام استفاده از متوترکسات در شیمی درمانی، لوکوویرین که پادزهر آن است، همیشه باید در دسترس باشد. در صورت مصرف بیش از حد، Leucovorin باید فورا تجویز شود. اما مصرف همزمان این داروها توصیه نمی شود. متوترکسات برای موارد زیر تجویز نمی شود:

• حساسیت به یک داروی ضد سرطان.
• بارداری.
• اختلالات عملکردی شدید کلیه ها و / یا کبد.
• مشکلات جدی در سیستم خونساز.
• حالت های نقص ایمنی

دوره درمان با این داروی شیمی درمانی باید تحت نظارت دقیق پزشک معالج باشد. نظارت منظم بر پارامترهای اصلی خون، فعالیت آنزیم های کبدی، غلظت کراتینین و غیره به شناسایی اولین علائم سمیت کمک می کند.در صورت بروز عوارض جانبی شدید، درمان سم زدایی فشرده انجام می شود.

برای جلوگیری از آسیب جدی به کبد، از نوشیدن مشروبات الکلی و تجویز داروهایی با خاصیت هپاتوتوکسیک خودداری کنید.

اگر در طی شیمی درمانی اسهال شدید یا استوماتیت اولسراتیو ایجاد شود، مصرف متوترکسات باید قطع شود. زیرا خطر بیشتر عوارض خطرناک. علاوه بر این، در طول درمان با داروهای ضد سرطان، واکسیناسیون توصیه نمی شود. زمان بهینه برای معرفی واکسن ها مشخص خواهد شد. اما، همانطور که تجربه بالینی نشان می دهد، حداقل سه ماهاز آخرین دوره شیمی درمانی

سیتواستاتیک ها داروهای ضد سرطانی هستند که استفاده از آنها به توقف رشد و توسعه سلول های سرطانی کمک می کند و منجر به مرگ آنها می شود (آپوپتوز).

وپزید

Vepezid به عنوان یک داروی گیاهی ضد تومور نسبتاً رایج برای درمان آسیب شناسی انکولوژیک دستگاه تنفسی فوقانی و تحتانی در نظر گرفته می شود. در طی آزمایشات مشخص شد که Vepezid دارای اثر مهاری بر رشد و توسعه سلول های سرطانی مقاوم به موارد زیر است:

• سیس پلاتین
• سیکلوفسفامید.
• وینکریستینا
• آدریامایسین.
• روبومایسین.

لازم به ذکر است که بر خلاف سایر داروهای گیاهی مشابه، در شیمی درمانی ترکیبی بسیار موثر است. استفاده همزمان با چندین داروی ضد سرطان به هم افزایی درمانی (افزایش اثر سیتواستاتیک ها) کمک می کند. واکنش های جانبی احتمالی چیست:

• مشکلات دستگاه گوارش (تهوع، استفراغ و غیره).
• مهار عملکرد خون ساز (کاهش سطح لکوسیت ها و پلاکت ها).
• ریزش موی پاتولوژیک
• سردرد.
• کسالت عمومی
• فرآیند التهابی در حفره دهان.
• تظاهرات آلرژیک

کاهش قابل توجهی در غلظت لکوسیت ها و پلاکت ها، به عنوان یک قاعده، 14 روز پس از شروع شیمی درمانی رخ می دهد. با این وجود، این شاخص ها به سرعت عادی می شوند و نیازی به تنظیم خاصی نیست. شدت اختلالات در سیستم خونساز (هموتوکسیسیتی) به طور مستقیم به دوز Vepezid بستگی دارد.

ظاهر تهوع و استفراغ در 10-30٪ موارد زمانی که دارو برای تجویز خوراکی تجویز می شود مشاهده می شود. اغلب، ریزش موی پاتولوژیک مشاهده می شود، اما این عارضه جانبی برگشت پذیر است. در صورت تزریق سریع وریدی، افت شدید فشار خون و مشکلاتی در کار قلب (آریتمی) ایجاد می شود. در چه شرایطی Vepezid برای درمان نئوپلاسم های بدخیم دستگاه تنفسی و ارگان های گوش و حلق و بینی منع مصرف دارد:

• آلرژی به اجزای دارو.
• دوره بچه دار شدن.
• شیردهی
• اختلالات شدید سیستم خونساز.
• مشکلات جدی در عملکرد کبد و کلیه ها.
• حالت های نقص ایمنی
• بیماری های عفونی ماهیت ویروسی.

سیس پلاتین

به نظر می رسد که سیس پلاتین اولین داروی معدنی است که برای درمان نئوپلاسم های بدخیم ساخته شده است. امروزه به طور گسترده در عمل انکولوژیک استفاده می شود. مکانیسم اثر بر اساس اثر سیتواستاتیک مستقیم روی سلول های سرطانی است. با در نظر گرفتن ویژگی های دارویی دارو، حالت بهینه کاربرد پیدا شد. نتایج بهتری با تجویز طولانی مدت سیس پلاتین از طریق انفوزیون قطره ای داخل وریدی مشاهده می شود که می تواند از 6 ساعت تا یک روز طول بکشد. این امر باعث کاهش دفع داروهای ضد سرطان و افزایش غلظت آن در بافت های بدن می شود.

کلیه ها بیشتر تحت تأثیر مصرف سیس پلاتین قرار می گیرند. شدت نقض بستگی به دوز داروی مورد استفاده دارد. با توجه به شاخص هایی مانند اوره، اسید اوریک و کراتینین شدت سمیت کلیوی را تعیین می کنند. نزول کردن تاثیر منفیدر کلیه ها می توانید از محلول های کلرید سدیم و گلوکز و همچنین دیورز اجباری استفاده کنید. علاوه بر این، از جمله عوارض جانبی مکرر، تهوع، استفراغ و افسردگی سیستم خونساز باید ذکر شود. سرکوب ایمنی در انسداد تمایز لنفوسیت ها بیان می شود.

چه زمانی از سیس پلاتین استفاده نکنید:

• بیماران مبتلا به بیماری های جدیکلیه ها.
• اگر علائمی از اختلال در عملکرد خونساز وجود داشته باشد.
• در دوران بارداری و شیردهی.
• بیمارانی که تجربه کرده اند عکس العمل های آلرژیتیکبعد از شیمی درمانی قبلی

ویژگی های تداخل با داروهای گروه های مختلف دارویی در دستورالعمل استفاده به تفصیل شرح داده شده است. می توان آن را با سایر عوامل ضد تومور ترکیب کرد. در طول دوره درمان، پارامترهای اصلی بیوشیمیایی خون کنترل می شود تا از ایجاد عوارض جانبی غافل نشوید.

داروهای شیمی درمانی مطابق با رژیم تجویز شده توسط پزشک معالج استفاده می شود.

ناتولان

نماینده دیگر داروهای ضد سرطان از گروه تیرازین های آلکیله کننده Natulan است. این با موفقیت در نئوپلاسم های بدخیم که پرتودرمانی و سایر سیتواستاتیک ها برای آنها بی اثر بوده است، استفاده شده است. همچنین به طور فعال در شیمی درمانی ترکیبی شرکت دارد. اگر Natulan به خوبی تحمل شود، افزایش تدریجی دوز توصیه می شود.

عوارض جانبی و موارد منع مصرف تقریباً مشابه سایر داروهای ضد سرطان از همان گروه است. واکنش های نامطلوبی که ممکن است در طول درمان رخ دهد، اغلب برگشت پذیر هستند. برای بیماران مبتلا به نارسایی عملکردی کبد و / یا کلیه، دوز Natulan به صورت جداگانه با در نظر گرفتن وضعیت فعلی سلامت انتخاب می شود. دوره شیمی درمانی باید زیر نظر پزشک ناظر باشد. در طول درمان استفاده نکنید مشروبات الکلیو روانگردان مصرف کنید داروها(به عنوان مثال، داروهای ضد افسردگی، قرص های خواب و غیره).

شیمی درمانی ترکیبی

بر اساس نتایج چندین سال تحقیقات بالینی، رژیم های شیمی درمانی ویژه ای برای سرطان شناسی ایجاد شده است. برای دستیابی به بهترین نتیجه درمانی که ناپدید شدن کامل یک نئوپلاسم بدخیم (پسرفت تومور) است، توصیه می شود چندین دارو با مکانیسم های اثر متفاوت ترکیب شوند. پس از دستیابی به رگرسیون، آنها به یک دوره درمان نگهدارنده به مدت 12 تا 18 ماه تغییر می کنند. داروها ثابت می مانند، اما دوز کاهش یافته استفاده می شود. در صورت مشاهده پیشرفت بیماری، داروهای ضد سرطان عوض می شوند.

چند نمونه از رژیم های شیمی درمانی رایج در درمان سرطان های دستگاه تنفسی فوقانی و تحتانی:

• راندمان بالا با ترکیب سیکلوفسفامید، آدریامایسین و متوترکسات ذکر شده است. درمان در چرخه هر 3 هفته انجام می شود. دوره کامل حداقل سه دوره است.
• ترکیب کربوپلاتین، وپزید و وینکریستین به خوبی خود را ثابت کرده است. تعداد چرخه ها فردی است. فاصله بین چرخه ها باید حداقل یک ماه باشد.
• نتایج مثبت با ترکیب سیکلوفسفامید، وینکریستین، متوترکسات و پروکاربازین مشاهده می شود. رویکرد درمان مانند طرح قبلی است.

در درمان اشکال مختلف سرطان سیستم تنفسی و اندام های گوش و حلق و بینی، شیمی درمانی در قرص ها کمتر از داروهای تجویز داخل وریدی استفاده می شود. به عنوان مثال برای مصرف خوراکی سیکلوفسفامید، لوموستین، ناتولان و ... قابل تجویز است.

شیمی درمانی نوعی درمان سرطان است که از مواد شیمیایی، یک یا چند داروی ضد سرطان (عوامل شیمی درمانی) استفاده می کند که به عنوان بخشی از یک رژیم شیمی درمانی استاندارد ارائه می شود. شیمی درمانی می تواند برای اهداف درمانی استفاده شود (و تقریباً همیشه شامل ترکیبی از داروها می شود)، یا می توان از آن برای افزایش طول عمر یا کاهش علائم (شیمی درمانی تسکین دهنده) استفاده کرد. شیمی درمانی یکی از مقوله های اصلی انکولوژی پزشکی (رشته پزشکی اختصاص داده شده به دارودرمانی سرطان) است. در استفاده رایج، اصطلاح "شیمی درمانی" به معنای استفاده از سموم داخل سلولی بسیار غیر اختصاصی است، به ویژه در رابطه با مهار فرآیند تقسیم سلولی که به عنوان میتوز شناخته می شود، و عواملی را که به طور انتخابی تر سیگنال های رشد خارج سلولی را مسدود می کنند (به عنوان مثال، انتقال سیگنال) حذف می کند. مسدود کننده ها). به دلایل کاملاً تاریخی، محاصره سیگنال های محرک رشد از هورمون های غدد درون ریز کلاسیک (عمدتاً استروژن در سرطان سینه و آندروژن در سرطان پروستات) معروف به هورمون درمانی، در حالی که مسدود کردن سایر تأثیرات محرک رشد (به ویژه آنهایی که با گیرنده تیروزین کینازها مرتبط هستند) به عنوان درمان هدفمند شناخته می شود (اصطلاح تاسف باری که می تواند به این معنی باشد که هورمون درمانی و شیمی درمانی اهداف مولکولی خاصی ندارند، اگرچه ندارند).

توجه به این نکته ضروری است که استفاده از داروها (اعم از شیمی درمانی، هورمون درمانی یا درمان هدفمند) به منزله "درمان سیستمیک" برای سرطان است، زیرا این داروها در جریان خون تجویز می شوند و بنابراین، در اصل، قادر به درمان سرطان در هر زمان هستند. محل آناتومیک در بدن درمان سیستمیک اغلب در ترکیب با روش‌های دیگری که «درمان موضعی» (یعنی درمانی که اثربخشی آن محدود به ناحیه تشریحی که در آن اعمال می‌شود) سرطان هستند، مانند پرتودرمانی، جراحی و/یا هیپرترمی استفاده می‌شود. عوامل شیمی درمانی سنتی سیتوتوکسیک هستند زیرا در فرآیند تقسیم سلولی (میتوز) اختلال ایجاد می کنند، اما سلول های سرطانی از نظر حساسیت به این عوامل با یکدیگر متفاوت هستند. تا حد زیادی، شیمی درمانی را می توان راهی برای آسیب رساندن به سلول ها دانست که در صورت شروع آپوپتوز می تواند منجر به مرگ سلولی شود. بسیاری از عوارض جانبی شیمی‌درمانی را می‌توان به آسیب سلول‌های طبیعی که به سرعت تقسیم می‌شوند و در نتیجه مستعد داروهای ضد میتوز هستند، ردیابی کرد: سلول‌های موجود در مغز استخوان، دستگاه گوارش و فولیکول‌های مو. این منجر به شایع ترین عوارض جانبی شیمی درمانی می شود: سرکوب میلوسکوپی (کاهش تولید سلول های خونی و در نتیجه نقص ایمنی)، موکوزیت (التهاب پوشش داخلی دستگاه گوارش) و آلوپسی (ریزش مو). به دلیل تأثیر روی سلول ها سیستم ایمنی(به ویژه لنفوسیت ها)، داروهای شیمی درمانی اغلب برای درمان طیف وسیعی از بیماری ها استفاده می شود که ناشی از فعالیت بیش از حد سیستم ایمنی علیه خود است (به اصطلاح خود ایمنی). اینها عبارتند از آرتریت روماتوئید، لوپوس اریتماتوز سیستمیک، مولتیپل اسکلروزیس، واسکولیت و بسیاری دیگر.

استراتژی های درمانی

امروزه چندین استراتژی برای استفاده از داروهای شیمی درمانی وجود دارد. شیمی درمانی را می توان برای اهداف دارویی یا برای طولانی کردن عمر یا تسکین علائم استفاده کرد. شیمی درمانی روش ترکیبی شامل استفاده از داروها در ترکیب با سایر درمان های سرطان مانند پرتودرمانی، جراحی و/یا درمان هایپرترمی است. شیمی درمانی القایی اولین خط درمان سرطان با استفاده از داروی شیمی درمانی است. این نوع شیمی درمانی برای اهداف دارویی استفاده می شود. شیمی درمانی تثبیت کننده پس از بهبودی برای طولانی کردن زمان کلی بدون بیماری و بهبود بقای کلی استفاده می شود. دارویی استفاده می شود که قبل از بهبودی استفاده شده است. شیمی درمانی تشدید کننده مشابه شیمی درمانی تثبیت کننده است، اما از داروی متفاوتی استفاده می کند. شیمی درمانی ترکیبی شامل درمان یک بیمار با تعدادی از داروهای مختلف به طور همزمان است. داروها در مکانیسم و ​​عوارض جانبی متفاوت هستند. مهمترین مزیت آن به حداقل رساندن شانس ایجاد مقاومت به هر یک از داروها است. علاوه بر این، داروها اغلب می توانند با دوزهای پایین تر استفاده شوند که باعث کاهش سمیت می شود. شیمی درمانی نئوادجوانت قبل از درمان موضعی مانند جراحی انجام می شود و هدف آن کاهش است تومور اولیه. همچنین در سرطان هایی با خطر بالای بیماری میکرومتاستاتیک استفاده می شود. شیمی درمانی کمکی پس از درمان موضعی (پرتودرمانی یا جراحی) استفاده می شود. ممکن است زمانی استفاده شود که شواهد کمی از سرطان وجود داشته باشد اما خطر عود وجود دارد. همچنین برای از بین بردن سلول های سرطانی که به سایر قسمت های بدن گسترش یافته اند مفید است. این میکرومتاستازها را می توان با شیمی درمانی کمکی درمان کرد که می تواند میزان عود ناشی از این سلول های پراکنده را کاهش دهد. شیمی درمانی نگهدارنده، درمان مکرر با دوز پایین برای طولانی کردن بهبودی است. شیمی درمانی ذخیره یا شیمی درمانی تسکینی بدون استفاده می شود هدف داروییو برای کاهش بار تومور و افزایش امید به زندگی طراحی شده است. برای این رژیم ها، به طور کلی، پروفایل سمیت بهتری انتظار می رود. همه رژیم های شیمی درمانی مستلزم این است که بیمار بتواند درمان را دریافت کند. وضعیت عمومی بیمار اغلب به عنوان معیاری برای تعیین اینکه آیا بیمار واجد شرایط شیمی درمانی است و اینکه آیا نیاز به کاهش دوز است یا خیر استفاده می شود. از آنجایی که تنها بخشی از سلول های تومور با هر درمان می میرند (کشتن کسری)، باید دوزهای مکرر برای ادامه کاهش اندازه تومور تجویز شود. رژیم های شیمی درمانی فعلی از چرخه استفاده می کنند درمان دارویی، با توجه به سمیت درمان برای بیمار، فرکانس و مدت درمان محدود شده است.

بهره وری

اثربخشی شیمی درمانی به نوع و مرحله سرطان بستگی دارد. اثربخشی کلی می‌تواند از درمان کامل متغیر باشد، مانند برخی از سرطان‌ها، مانند برخی سرطان‌ها، درمان ناکارآمد، مانند برخی از تومورهای مغزی، تا شکست کامل در سایر سرطان‌ها، مانند اکثر سرطان‌های پوست غیرملانومایی.

دوز

یافتن دوز مناسب برای شیمی درمانی می تواند دشوار باشد: اگر دوز بسیار کم باشد، درمان در برابر تومور بی اثر خواهد بود، در حالی که دوز بیش از حد بالا باعث ایجاد سمیت (عوارض جانبی) غیرقابل قبول برای بیمار می شود. روش استاندارد برای تعیین دوز برای شیمی درمانی بر اساس سطح محاسبه شده بدن (BSA) است. BSA معمولاً با استفاده از فرمول یا نوموگرام ریاضی که شامل پارامترهایی مانند وزن و قد بیمار است محاسبه می شود. این فرمول در ابتدا در یک مطالعه در سال 1916 به دست آمد، زمانی که دانشمندان تلاش کردند تا دوزهای دارویی موجود در حیوانات آزمایشگاهی را به دوزهای معادل برای انسان تبدیل کنند. فقط 9 نفر در این مطالعه شرکت کردند. پس از معرفی به عمل پزشکیشیمی درمانی (در دهه 1950)، فرمول BSA به عنوان استاندارد رسمی برای دوز شیمی درمانی به دلیل عدم وجود گزینه بهتر پذیرفته شد. که در اخیرا ، اثربخشی این روش در محاسبه دوزهای منفرد مورد تردید قرار گرفته است. دلیل این امر این است که فرمول فقط قد و وزن فرد را در نظر می گیرد. جذب و دفع دارو از بدن به عوامل زیادی از جمله سن، جنس، متابولیسم، وضعیت بیماری، عملکرد اندام ها، تداخلات با سایر مواد، ژنتیک و چاقی بستگی دارد که تاثیر بسزایی بر غلظت واقعی دارو در جریان خون بیمار دارد. . در نتیجه، درجه بالایی از تنوع در غلظت داروهای شیمی‌درمانی سیستمیک در بیمارانی که طبق BSA دوز می‌شوند، وجود دارد. تنوع بیش از 10 برابری برای بسیاری از داروها نشان داده شده است. به عبارت دیگر، اگر دو بیمار دوز یکسانی از یک دارو را در BSA دریافت کنند، غلظت آن دارو در خون یک بیمار ممکن است 10 برابر بیشتر یا کمتر از یک بیمار دیگر باشد. این تنوع مشخصه بسیاری از داروهای شیمی درمانی با دوز BSA است و در مطالعه 14 داروی رایج شیمی درمانی نشان داده شد. نتیجه این تنوع فارماکوکینتیک در بین بیماران این است که بسیاری از بیماران دوز صحیح را برای دستیابی به اثربخشی درمان با حداقل عوارض سمی دریافت نمی کنند. برخی از بیماران بیش از حد مصرف می کنند، در حالی که برخی دیگر از دوز کمتر استفاده می کنند. به عنوان مثال، در یک کارآزمایی بالینی تصادفی، محققان دریافتند که 85٪ از بیماران مبتلا به سرطان متاستاتیک کولورکتال تحت درمان با 5-fluorouracil (5-FU) دوز درمانی بهینه را در هنگام دوز بر اساس BSA دریافت نکردند، 68٪ دوز کمتر دریافت کردند. 17 درصد موارد مصرف بیش از حد داشتند. اخیراً بحثی در جامعه علمی بر سر استفاده از BPT برای محاسبه دوز شیمی درمانی برای بیماران چاق بالا گرفته است. به دلیل BSA بالاتر، پزشکان اغلب به دلیل ترس از مصرف بیش از حد، دوز تعیین شده توسط فرمول BSA را به طور خودسرانه کاهش می دهند. در بسیاری از موارد، این می تواند منجر به درمان نابهینه شود. چندین مطالعه بالینی نشان داده‌اند که وقتی یک رژیم دوز شیمی‌درمانی فردی برای دستیابی به قرار گرفتن در معرض داروی سیستمیک بهینه ایجاد می‌شود، نتایج درمان بهبود می‌یابد و عوارض جانبی سمی کاهش می‌یابد. در مطالعه بالینی 5-FU فوق، بیمارانی که برای دستیابی به قرار گرفتن در معرض هدف از پیش تعیین شده دوز مصرف شده بودند، 84 درصد بهبودی در میزان پاسخ درمانی و بهبود شش ماهه در بقای کلی (OS) در مقایسه با بیماران با دوز BSA نشان دادند. در همان مطالعه، محققین بروز سمیت رایج مرتبط با 5-FU را بین بیماران با دوز تنظیم شده و بیماران با دوز BSA مقایسه کردند. شیوع اسهال ناتوان کننده از 18 درصد در گروه BSA به 4 درصد در گروه دوز تعدیل شده کاهش یافت. عوارض جدی هماتولوژیک از بین رفته است. به دلیل کاهش سمیت، بیماران با دوز تنظیم شده قادر به ادامه درمان برای بیش از بیش از دوره های طولانیزمان. بیمارانی که بر اساس BSA خود دوز دریافت کردند، در مجموع 680 ماه تحت درمان قرار گرفتند، در حالی که بیماران تنظیم شده با دوز در مجموع 791 ماه تحت درمان قرار گرفتند. اتمام دوره درمان است یک عامل مهمدر دستیابی به بهترین نتایجرفتار. نتایج مشابهی در یک مطالعه شامل بیماران سرطان روده بزرگ که رژیم درمانی محبوب FOLFOX را دریافت می کردند، به دست آمد. بروز اسهال شدید از 12% در گروه با دوز BSA به 1.7% در گروه دوز تنظیم شده کاهش یافت و بروز موکوزیت شدید از 15% به 0.8% کاهش یافت. مطالعه FOLFOX همچنین نتایج درمانی بهبود یافته را نشان داد. نرخ پاسخ مثبت از 46% در گروه دوز BSA به 70% در گروه دوز تعدیل شده افزایش یافت. میانگین بقای بدون پیشرفت (PFS) و بقای کلی (OS) در شش ماه در گروه تنظیم شده با دوز بهبود یافت. یکی از رویکردهایی که می‌تواند به پزشکان در شخصی‌سازی رژیم‌های دوز شیمی‌درمانی کمک کند، اندازه‌گیری سطح دارو در پلاسما در طول زمان و تنظیم دوز بر اساس فرمول یا الگوریتم برای رسیدن به قرار گرفتن در معرض مطلوب است. با تنظیم قرار گرفتن در معرض هدف برای بهینه سازی اثر درمانی با حداقل سمیت، دوز را می توان برای دستیابی به قرار گرفتن در معرض هدف و نتایج مطلوب برای هر بیمار شخصی سازی کرد. این الگوریتم در کارآزمایی های بالینی ذکر شده در بالا مورد استفاده قرار گرفته است و منجر به بهبود قابل توجهی در نتایج درمان شده است. انکولوژیست ها می توانند دوز برخی از داروهای سرطان را بر اساس اثرات آنها تنظیم کنند. دوز کربوپلاتین و بوسولفان بر اساس نتایج آزمایش خون برای محاسبه دوز بهینه برای هر بیمار است. آزمایشات ساده خون نیز برای بهینه سازی دوز متوترکسات، 5-FU، پاکلی تاکسل و دوستاکسل موجود است.

انواع

عوامل آلکیله کننده

عوامل آلکیله کننده قدیمی ترین گروه داروهای شیمی درمانی هستند که امروزه مورد استفاده قرار می گیرند. آنها در اصل از گاز خردل استفاده شده در طول جنگ جهانی اول ساخته شده اند. در حال حاضر انواع مختلفی از عوامل آلکیله کننده وجود دارد. آنها به دلیل توانایی آنها در آلکیله کردن بسیاری از مولکول ها، از جمله پروتئین ها، RNA و DNA نامگذاری شده اند. این توانایی اتصال کووالانسی به DNA از طریق گروه آلکیل خود دلیل اصلی فعالیت ضد سرطانی آنها است. DNA از دو رشته تشکیل شده است و مولکول ها می توانند دو بار به یک رشته DNA (پیوند متقابل درون رشته ای) یا یک بار به هر دو رشته (پیوند متقاطع بین رشته ای) متصل شوند. اگر سلولی سعی کند DNA متصل به هم را در طول تقسیم سلولی تکثیر کند، یا سعی کند آن را ترمیم کند، رشته های DNA می توانند شکسته شوند. این منجر به نوعی مرگ برنامه ریزی شده سلولی به نام آپوپتوز می شود. عوامل آلکیله کننده در هر نقطه از چرخه سلولی عمل می کنند و بنابراین داروهای مستقل از چرخه سلولی هستند. به همین دلیل، اثری که این داروها روی سلول ها دارند، وابسته به دوز است. بخشی از سلول هایی که می میرند با دوز دارو نسبت مستقیم دارد. انواع فرعی عوامل آلکیله کننده: نیتروژن خردل، نیتروزوره ها، تترازین ها، آزیریدین ها، سیس پلاتین ها و مشتقات آنها و همچنین عوامل آلکیله کننده غیر کلاسیک. خردل های نیتروژن شامل مکلورتامین، سیکلوفسفامید، ملفالان، کلرامبوسیل، ایفوسفامید و بوسولفان هستند. نیتروزوره ها شامل N-nitroso-N-methylurea (MNU)، کارموستین (BCNU)، لوموستین (CCNU) و semustine (MeCCNU)، فوتموستین و استرپتوزوتوسین هستند. تترازین ها شامل داکاربازین، میتوزولوماید و تموزولوماید هستند. آزیریدین ها شامل داروهای تیوتپا، میتومایسین و دیازیکون (AZQ) هستند. سیس پلاتین و مشتقات آن شامل سیس پلاتین، کربوپلاتین و اگزالی پلاتین است. این داروها با ایجاد پیوندهای کووالانسی با گروه های آمینو، کربوکسیل، سولفیدریل و فسفات در مولکول های مهم بیولوژیکی، عملکرد سلول را مختل می کنند. عوامل آلکیله کننده غیر کلاسیک شامل پروکاربازین و هگزامتیل ملامین است.

آنتی متابولیت ها

آنتی متابولیت ها گروهی از مولکول ها هستند که در سنتز DNA و RNA اختلال ایجاد می کنند. بسیاری از آنها ساختاری شبیه به واحدهای سازنده DNA و RNA دارند. بلوک های سازنده نوکلئوتیدها هستند. یک مولکول حاوی یک پایه نوکلئوتیدی، یک قند و یک گروه فسفات. نوکلئوبازها به پورین ها (گوانین و آدنین) و پیریمیدین ها (سیتوزین، تیمین و اوراسیل) تقسیم می شوند. آنتی متابولیت ها به بازهای نوکلئوتیدی یا نوکلئوزیدها (نوکلئوتید بدون گروه فسفات) شباهت دارند، اما دارای گروه های شیمیایی تغییر یافته هستند. این داروها یا با مسدود کردن آنزیم های مورد نیاز برای سنتز DNA یا با ترکیب شدن در DNA یا RNA عمل می کنند. با مهار آنزیم های دخیل در سنتز DNA، از میتوز جلوگیری می کنند زیرا DNA نمی تواند خود را تکثیر کند. علاوه بر این، پس از خطا در گنجاندن مولکول ها در DNA، آسیب DNA ممکن است رخ دهد و مرگ برنامه ریزی شده سلولی (آپوپتوز) القا شود. بر خلاف عوامل آلکیله کننده، آنتی متابولیت ها به چرخه سلولی وابسته هستند. این بدان معنی است که آنها فقط در بخش خاصی از چرخه سلولی، در این مورد، فاز S (فاز سنتز DNA) کار می کنند. به همین دلیل، در یک دوز مشخص، با افزایش دوز، اثر پلاتو و افزایش متناسبی در مرگ سلولی وجود نخواهد داشت. زیرگروه های آنتی متابولیت ها: آنتی فولات ها، فلوروپیریمیدین ها، آنالوگ های دئوکسی نوکلئوزید و تیوپورین ها. آنتی فولات ها شامل متوترکسات و پمترکسد است. متوترکسات دی هیدروفولات ردوکتاز (DHFR) را مهار می کند، آنزیمی که تترافولات را از دی هیدروفولات بازسازی می کند. هنگامی که آنزیم توسط متوترکسات مهار می شود، سطح سلولی کوآنزیم های فولات کاهش می یابد. آنها برای تولید تیمیدیلات و پورین مورد نیاز هستند که هر دو برای سنتز DNA و تقسیم سلولی ضروری هستند. پمترکسد ضد متابولیت دیگری است که بر تولید پورین و پیریمیدین تأثیر می گذارد و بنابراین سنتز DNA را نیز مهار می کند. در درجه اول آنزیم تیمیدیلات سنتاز را مهار می کند، اما دی هیدروفولات ردوکتاز، آمینو ایمیدازول کربونوکلئوتید ریبونوکلئوتید فرمیل ترانسفراز و گلیسین آمید ریبونوکلئوتید فرمیل ترانسفراز را نیز تحت تاثیر قرار می دهد. فلوروپیریمیدین ها شامل فلوئورواوراسیل و کپسیتابین هستند. فلوئورواوراسیل یک آنالوگ نوکلئوباز است که در سلول ها متابولیزه می شود و حداقل دو محصول فعال را تشکیل می دهد. 5-فلورودین مونوفسفات (FUMP) و 5-فلوئورو-2'-دئوکسی اوریدین 5'-فسفات (fdUMP). FUMP در RNA گنجانده شده است و fdUMP آنزیم سنتاز تیمیدیلات را مهار می کند. هر دو رویداد منجر به مرگ سلولی می شود. کاپسیتابین پیش داروی 5-فلوراوراسیل است که در سلول ها برای تولید داروی فعال تجزیه می شود. آنالوگ های دئوکسی نوکلئوزید شامل سیتارابین، جمسیتابین، دسیتابین، ویدازا، فلودارابین، نلارابین، کلدریبین، کلوفارابین و پنتواستاتین هستند. تیوپورین ها شامل تیوگوانین و مرکاپتوپورین هستند.

عوامل ضد میکروتوبولین

عوامل ضد میکروتوبول مواد شیمیایی مشتق شده از گیاه هستند که تقسیم سلولی را مسدود می کنند و از عملکرد میکروتوبول جلوگیری می کنند. میکروتوبول ها ساختار سلولی مهمی هستند که از دو پروتئین تشکیل شده است. توبولین آلفا و توبولین بتا. آنها ساختارهای توخالی و میله مانندی هستند که از جمله برای تقسیم سلولی ضروری هستند عملکردهای سلولی. میکروتوبول ها ساختارهای دینامیکی هستند، به این معنی که دائماً در حالت مونتاژ و جداسازی هستند. آلکالوئیدهای وینکا و تاکسان ها دو گروه اصلی از عوامل ضد میکروتوبول هستند و اگرچه هر دو گروه دارو باعث اختلال در عملکرد میکروتوبول می شوند، مکانیسم اثر آنها کاملاً متضاد است. آلکالوئیدهای وینکا از تشکیل میکروتوبول جلوگیری می کنند، در حالی که تاکسان ها از جداسازی میکروتوبول جلوگیری می کنند. بنابراین، آنها از تکمیل میتوز سلول های سرطانی جلوگیری می کنند. به دنبال آن چرخه سلولی باعث مرگ برنامه ریزی شده سلولی (آپوپتوز) می شود. علاوه بر این، این داروها ممکن است بر رشد تأثیر بگذارند رگ های خونی، فرآیند مهمی است که تومورها برای رشد و متاستاز از آن استفاده می کنند. آلکالوئیدهای وینکا از گل ماداگاسکار، Cataranthus rosea (که قبلاً به عنوان صورتی periwinkle شناخته می‌شد) مشتق شده‌اند. آنها به مکان های خاصی روی توبولین متصل می شوند و از تجمع توبولین در میکروتوبول ها جلوگیری می کنند. آلکالوئیدهای اصلی وینکا همه مواد شیمیایی طبیعی هستند که شامل وین کریستین و وین بلاستین می شوند. به دنبال موفقیت این داروها، آلکالوئیدهای نیمه مصنوعی وینکا وینورلبین، ویندزین و وینفلونین تولید شد. این داروها مختص چرخه سلولی هستند. آنها در فاز S به مولکول های توبولین متصل می شوند و از تشکیل میکروتوبول های مورد نیاز برای فاز M جلوگیری می کنند. تاکسان ها داروهای طبیعی و نیمه مصنوعی هستند. اولین داروی این دسته، پاکلیتاکسل، در اصل از درخت سرخدار اقیانوس آرام، Taxus brevifolia استخراج شد. در حال حاضر، این دارو و همچنین داروی دیگر در این دسته، دوستاکسل، به صورت نیمه مصنوعی از ماده شیمیایی موجود در پوست درخت دیگری به نام سرخدار اروپایی تولید می شود. این داروها با جلوگیری از جداسازی آنها، پایداری میکروتوبول ها را افزایش می دهند. پاکلیتاکسل از چرخه سلولی در رابط G2-M جلوگیری می کند، در حالی که دوستاکسل اثر خود را در طول فاز S اعمال می کند. تولید تاکسان ها به عنوان دارو دشوار است، زیرا آنها در آب محلول اندکی هستند. پودوفیلوتوکسین یک لیگنان ضد سرطان است که عمدتاً از گیاه پودوفیلوم (Podophyllum peltatum) و پودوفیلوم هیمالیا (Podophyllum hexandrum یا Podophyllum emodi) مشتق شده است. فعالیت ضد میکروتوبولی دارد و مکانیسم اثر آن شبیه آلکالوئیدهای وینکا است که به توبولین متصل می شود تا تشکیل میکروتوبول را مهار کند. پودوفیلوتوکسین برای تولید دو داروی دیگر با مکانیسم های اثر متفاوت استفاده می شود: اتوپوزید و تنیپوزید.

مهارکننده های توپوایزومراز

مهارکننده های توپوایزومراز داروهایی هستند که بر فعالیت دو آنزیم توپوایزومراز I و توپوایزومراز II تأثیر می گذارند. به عنوان مثال، هنگامی که یک مارپیچ DNA دو رشته ای باز می شود، در طول همانندسازی یا رونویسی DNA، DNA بسته مجاور سفت تر می شود (با تشکیل ابرپیچ ها)، که به نظر می رسد داخل وسط یک طناب پیچ خورده است. استرس ناشی از این اثر تا حدی توسط آنزیم های توپوایزومراز ایجاد می شود. آنها شکست های تک و دو رشته ای در DNA ایجاد می کنند و استرس را در رشته DNA کاهش می دهند. این به باز شدن طبیعی DNA در طول همانندسازی یا رونویسی کمک می کند. مهار توپوایزومراز I یا II با هر دوی این فرآیندها تداخل دارد. دو بازدارنده توپوایزومراز I، ایرینوتکان و توپوتکان، به صورت نیمه مصنوعی از کمپتوتسین که از درخت زینتی چینی Camptotheca به دست می آید، مشتق شده اند. داروهایی که توپوایزومراز II را هدف قرار می دهند را می توان به دو گروه تقسیم کرد. مهارکننده های توپوایزومراز II باعث افزایش سطح آنزیم های مرتبط با DNA می شوند. این امر از تکثیر و رونویسی DNA جلوگیری می کند، باعث شکسته شدن DNA می شود و منجر به مرگ برنامه ریزی شده سلولی (آپوپتوز) می شود. این عوامل عبارتند از اتوپوزید، دوکسوروبیسین، میتوکسانترون و تنیپوزیل. گروه دوم، مهارکننده‌های کاتالیزوری، داروهایی هستند که فعالیت توپوایزومراز II را مسدود می‌کنند و بنابراین از سنتز و ترجمه DNA جلوگیری می‌کنند، زیرا DNA نمی‌تواند به درستی باز شود. این گروه شامل نووبیوسین، مربارون و آکلاروبیسین است که مکانیسم های اثر مهم دیگری نیز دارند.

آنتی بیوتیک های سیتوتوکسیک

آنتی بیوتیک های سیتوتوکسیک گروهی از داروها هستند که مکانیسم های اثر متفاوتی دارند. وجه مشترک آنها این است که تقسیم سلولی را قطع می کنند. مهمترین زیرگروه این داروها آنتراسایکلین ها و بلئومایسین ها هستند. نمونه های قابل توجه دیگر عبارتند از میتومایسین C، میتوکسانترون و اکتینومایسین. در بین آنتراسایکلین ها، اولین داروهایی که توسعه یافتند دوکسوروبیسین و دانوروبیسین بودند که از باکتری Streptomyces peucetius مشتق شده بودند. مشتقات این ترکیبات شامل اپی روبیسین و ایداروبیسین است. سایر داروهای آنتراسایکلین مورد استفاده در عمل بالینی، پیراروبیسین، آکلاروبیسین و میتوکسانترون هستند. مکانیسم اثر آنتراسایکلین ها شامل داخل شدن DNA (قرار دادن یک مولکول بین دو رشته DNA)، ایجاد رادیکال های آزاد بسیار واکنش پذیر است که به مولکول های بین سلولی آسیب می رساند. و مهار توپوایزومراز اکتینومایسین یک مولکول پیچیده است که DNA را به هم متصل می کند و از سنتز RNA جلوگیری می کند. بلئومایسین، یک گلیکوپپتید جدا شده از Streptomyces verticillus، نیز در DNA ادغام می شود اما رادیکال های آزاد تولید می کند که به DNA آسیب می زند. این زمانی اتفاق می افتد که بلئومایسین به یک یون فلزی متصل می شود، تحت احیاء شیمیایی قرار می گیرد و با اکسیژن واکنش می دهد. میتومایسین یک آنتی بیوتیک سیتوتوکسیک با توانایی آلکیله کردن DNA است.

معرفی بدن

اکثر داروهای شیمی درمانی به صورت داخل وریدی تجویز می شوند، اگرچه برخی از داروها ممکن است به صورت خوراکی تجویز شوند (مثلاً ملفالان، بوسولفان، کپسیتابین). راه های داخل وریدی زیادی برای تجویز دارو وجود دارد که به دستگاه های دسترسی عروقی معروف هستند. اینها شامل دستگاه تزریق سوزن پروانه، کانول محیطی، کاتتر میانی، کاتتر مرکزی وارد شده محیطی، مرکزی کاتتر وریدیو یک پورت قابل کاشت این دستگاه ها از نظر مدت زمان شیمی درمانی، روش های زایمان و انواع عوامل شیمی درمانی کاربردهای مختلفی دارند. بسته به بیمار، نوع سرطان، مرحله سرطان، نوع شیمی درمانی و دوز، شیمی درمانی داخل وریدی ممکن است در یک محیط بستری یا سرپایی استفاده شود. برای تجویز مداوم، مکرر یا طولانی مدت داخل وریدی شیمی درمانی، در سیستم عروقیسیستم‌های مختلفی ممکن است با جراحی وارد شوند تا دارو در بدن باقی بماند. سیستم های رایج مورد استفاده خط Hickman، Port-a-Cath و خط PICC هستند. آنها خطر عفونت کمتری دارند، بسیار ریسک کمترفلبیت یا کبودی، و با نیاز به قرار دادن مجدد کانول های محیطی همراه نیست. پرفیوژن اندام جدا شده (اغلب برای ملانوما استفاده می شود)، یا تزریق داروی شیمی درمانی ایزوله به کبد یا ریه، برای درمان برخی از تومورها استفاده شده است. هدف اصلی این رویکردها ارائه دوز بسیار بالایی از شیمی درمانی به محل های تومور بدون ایجاد آسیب شدید سیستمیک است. این رویکردها ممکن است به کنترل متاستازهای منفرد یا موضعی کمک کنند، اما طبق تعریف سیستمیک نیستند و بنابراین متاستازهای گسترده یا میکرومتاستاز را درمان نمی‌کنند. داروهای شیمی درمانی موضعی مانند 5-fluorouracil برای درمان برخی موارد سرطان پوست غیر ملانومایی استفاده می شود. اگر سرطان سیستم عصبی مرکزی را تحت تأثیر قرار دهد یا با بیماری مننژ همراه باشد، ممکن است از شیمی درمانی داخل نخاعی استفاده شود.

اثرات جانبی

روش های شیمی درمانی تعدادی عوارض جانبی دارند که به نوع داروهای مورد استفاده بستگی دارد. متداول‌ترین داروها روی سلول‌هایی که به سرعت تقسیم می‌شوند، مانند سلول‌های خونی و سلول‌هایی که دهان، معده و روده‌ها را می‌پوشانند، تأثیر می‌گذارند. سمیت شیمی درمانی ممکن است بلافاصله پس از تجویز، در عرض چند ساعت یا چند روز رخ دهد، یا به صورت مزمن، از چند هفته تا چند سال ظاهر شود.

سرکوب کننده های سیستم ایمنی و سرکوب میلو

تقریباً همه داروهای شیمی درمانی می توانند باعث سرکوب سیستم ایمنی شوند، اغلب مغز استخوان را فلج کرده و منجر به کاهش سطح گلبول های سفید، گلبول های قرمز و پلاکت ها می شود. کم خونی و ترومبوسیتوپنی ممکن است با تزریق خون بهبود یابد. نوتروپنی (کاهش تعداد گرانولوسیت های نوتروفیل زیر 0.5 x 109 / L) را می توان با معرفی G-CSF مصنوعی (عوامل تحریک کننده کلونی گرانولوسیت، به عنوان مثال، فیلگراستیم، لنوگراستیم) بهبود بخشید. در مورد سرکوب میلوسکوپی بسیار شدید، که با برخی از رژیم‌های درمانی رخ می‌دهد، تقریباً تمام سلول‌های بنیادی مغز استخوان (سلول‌هایی که گلبول‌های سفید و قرمز را تولید می‌کنند) از بین می‌روند، به این معنی که سلول‌های مغز استخوان آلوژنیک یا اتولوگ نیاز به پیوند دارند. (در پیوند مغز استخوان اتولوگ، سلول ها قبل از درمان از بدن بیمار خارج می شوند، تعداد آنها افزایش می یابد و سپس دوباره وارد بدن می شوند. در پیوند مغز استخوان آلوژنیک، منبع اهداکننده است). با این حال، برخی از بیماران هنوز به دلیل این تداخل با مغز استخوان دچار بیماری می شوند. اگرچه بیماران به شستن دست ها، اجتناب از تماس با افراد بیمار و انجام اقدامات دیگر برای کاهش عفونت تشویق می شوند، اما حدود 85 درصد از عفونت ها به دلیل میکروارگانیسم های طبیعی موجود در دستگاه گوارش (از جمله دهان) و پوست بیمار است. این می تواند به صورت عفونت های سیستمیک مانند سپسیس یا به صورت شیوع های موضعی مانند هرپس سیمپلکس، زونا یا سایر انواع عفونت های هرپس ویرایدا ظاهر شود. گاهی اوقات شیمی درمانی به تأخیر می افتد زیرا سیستم ایمنی بدن به سطح بسیار پایینی سرکوب می شود. در ژاپن، دولت استفاده از برخی قارچ‌های دارویی مانند ترامتس ورسیکالر را برای مقابله با سرکوب سیستم ایمنی در بیماران تحت شیمی‌درمانی تایید کرده است.

تیفلیت

به دلیل سرکوب سیستم ایمنی، تیفلیت یک "عارضه گوارشی خطرناک شیمی درمانی" است. تیفلیت است عفونت رودهکه می تواند خود را از طریق علائم زیر نشان دهد: تهوع، استفراغ، اسهال، نفخ، تب، لرز، یا درد و حساسیت به لمس شکم. تیفلیت یک اورژانس پزشکی است. پیش آگهی بسیار بدی دارد و اغلب بدون تشخیص و درمان به موقع کشنده است. درمان موفقیت آمیز به تشخیص زودهنگام با شاخص شک بالا و استفاده از سی تی اسکن بستگی دارد. درمان محافظه کارانهبرای موارد بدون عارضه و گاهی اوقات از همی کولکتومی با رضایت بیمار برای جلوگیری از عود استفاده می شود.

اختلالات دستگاه گوارش

حالت تهوع، استفراغ، بی اشتهایی، اسهال، گرفتگی عضلات شکم و یبوست عوارض جانبی رایج داروهای شیمی درمانی هستند که سلول های در حال تقسیم سریع را از بین می برند. سوءتغذیه و کم آبی ممکن است زمانی رخ دهد که بیمار غذا و نوشیدنی کافی مصرف نکند، یا زمانی که بیمار به طور مکرر در نتیجه آسیب های گوارشی استفراغ می کند. اگر بیمار در تلاش برای کاهش حالت تهوع یا سوزش سر دل، بیش از حد غذا بخورد، این می تواند منجر به کاهش وزن سریع و گاهی افزایش وزن شود. افزایش وزن نیز می تواند توسط برخی داروهای استروئیدی ایجاد شود. این عوارض جانبی اغلب با داروهای ضد استفراغ قابل کاهش یا از بین رفتن هستند. اقدامات مراقبت از خود اغلب توصیه می شود، مانند وعده های غذایی کوچک و مکرر مایعات مایعات شفافیا چای زنجبیل به طور کلی، این یک اثر موقتی است که اغلب در عرض یک هفته پس از پایان درمان ناپدید می شود. با این حال، شاخص بالای سوء ظن مناسب است، زیرا اسهال و نفخ نیز از علائم تیفلیت هستند، یک بیماری بسیار جدی و بالقوه تهدید کننده زندگی که نیاز به درمان فوری دارد.

کم خونی

کم خونی در بیماران سرطانی می تواند نتیجه ترکیبی شیمی درمانی سرکوب کننده میلو و همچنین علل احتمالی مرتبط با سرطان مانند خونریزی، تخریب سلول های خونی (همولیز)، بیماری ارثی، اختلال در عملکرد کلیه، سوء تغذیه و/یا کم خونی باشد. بیماری های مزمن. راه های کاهش کم خونی شامل تجویز هورمون هایی برای افزایش تولید خون (اریتروپویتین)، آهن و انتقال خون است. درمان سرکوب کننده میلو می تواند باعث تمایل به خونریزی شود و منجر به کم خونی شود. داروهایی که به سرعت سلول‌های در حال تقسیم یا سلول‌های خونی را از بین می‌برند، می‌توانند تعداد پلاکت‌ها را در خون کاهش دهند که می‌تواند منجر به کبودی و خونریزی شود. تعداد بسیار کم پلاکت ها را می توان به طور موقت با تزریق پلاکت افزایش داد. داروهای جدیدی برای افزایش تعداد پلاکت ها در طول شیمی درمانی ساخته می شوند. گاهی اوقات شیمی درمانی برای بازگرداندن تعداد پلاکت ها به تاخیر می افتد.

خستگی

خستگی می تواند نتیجه سرطان یا درمان آن باشد. خستگی می تواند ماه ها تا سال ها پس از درمان ادامه یابد. یکی از دلایل فیزیولوژیکیخستگی کم خونی است که می تواند در اثر شیمی درمانی، جراحی، پرتودرمانی، بیماری اولیه و متاستاتیک و/یا سوء تغذیه ایجاد شود. ورزش بی هوازی برای کاهش خستگی در افراد مبتلا به تومورهای جامد مفید است.

تهوع و استفراغ

تهوع و استفراغ از آزاردهنده ترین عوارض داروهای سرطان هستند. در سال 1983، کوتس و همکاران دریافتند که بیماران تحت شیمی درمانی تهوع و استفراغ را به عنوان اولین و دومین عوارض جانبی جدی ارزیابی کردند. تا 20 درصد از بیماران دریافت می کنند دوز بالااستفراغ، به تعویق افتاد، یا حتی امتناع، به طور بالقوه روش های پزشکی. تهوع و استفراغ ناشی از شیمی درمانی با مقادیر زیاد داروهای سرطان و برخی از انواع سرطان رایج است. از دهه 1990، چندین کلاس جدید از داروهای ضد استفراغ توسعه یافته و تجاری شده اند، که تقریباً به استاندارد جهانی در شیمی درمانی تبدیل شده و با موفقیت این علائم را در بخش قابل توجهی از بیماران مدیریت می کنند. حذف موثراین علائم ناخوشایند به دلیل کاهش در توقف درمان به دلیل تحمل بهتر بیمار و همچنین بهبود در سلامت کلی بیمار منجر به بهبود کیفیت زندگی بیماران و افزایش کارایی چرخه های درمانی می شود.

ریزش مو

ریزش مو (آلوپسی) می تواند ناشی از شیمی درمانی باشد که سلول های در حال تقسیم سریع را از بین می برد. سایر داروها می توانند باعث نازک شدن مو شوند. این اثرات اغلب موقتی هستند: موها معمولاً چند هفته پس از پایان درمان شروع به رشد می کنند و گاهی اوقات رنگ، بافت، ضخامت و حالت آنها ممکن است تغییر کند. گاهی اوقات موها پس از از سرگیری رشد تمایل به فر شدن دارند و در نتیجه پدیده "شیمی‌پیچ" ایجاد می‌شود. ریزش موی عمده اغلب با داروهایی مانند دوکسوروبیسین، دانوروبیسین، پاکلیتاکسل، دوستاکسل، سیکلوفسفامید، ایفوسفامید و اتوپوزید اتفاق می‌افتد. نازک شدن یا ریزش دائم مو می تواند نتیجه برخی از رژیم های شیمی درمانی استاندارد باشد. ریزش موی ناشی از شیمی درمانی از طریق مکانیسم های غیر آندروژنی اتفاق می افتد و ممکن است به صورت آلوپسی ژنرالیس، تلوژن افلوویوم یا کمتر رایج باشد - آلوپسی آره آتا. معمولاً به دلیل نرخ بالای میتوز فولیکول مو با درمان سیستمیک همراه است و برگشت پذیرتر از ریزش موی آندروژنیک است، اگرچه موارد مداوم ممکن است رخ دهد. شیمی درمانی در زنان بیشتر از مردان باعث ریزش مو می شود. خنک کننده پوست سر یک درمان برای ریزش موی دائمی و موقت است. با این حال، نگرانی هایی در مورد این روش وجود دارد.

نئوپلاسم های ثانویه

پس از شیمی درمانی و/یا پرتودرمانی موفقیت آمیز، ممکن است ایجاد نئوپلازی ثانویه رخ دهد. شایع ترین نئوپلازی ثانویه لوسمی حاد ثانویه میلوئیدی است که عمدتاً پس از درمان با عوامل آلکیله کننده یا مهارکننده های توپوایزومراز ایجاد می شود. بازماندگان سرطان دوران کودکی بیش از 13 برابر بیشتر در معرض ابتلا به تومورهای ثانویه در 30 سال پس از درمان هستند. با این حال، این افزایش خطر ممکن است به طور کامل به دلیل شیمی درمانی نباشد.

ناباروری

برخی از انواع شیمی درمانی گنادوتوکسیک هستند و می توانند منجر به ناباروری شوند. درمان های شیمی درمانی پرخطر شامل پروکاربازین و سایر عوامل آلکیله کننده مانند سیکلوفسفامید، ایفوسفامید، بوسولفان، ملفالان، کلرامبوسیل و کلرمتین است. داروهای با خطر متوسط ​​شامل دوکسوروبیسین و آنالوگ های پلاتین مانند سیس پلاتین و کربوپلاتین هستند. از سوی دیگر، درمان‌هایی با خطر کم سمیت گنادو شامل مواد گیاهی مانند وین کریستین و وینبلاستین، آنتی‌بیوتیک‌هایی مانند بلئومایسین و داکتینومایسین و آنتی‌متابولیت‌هایی مانند متوترکسات، مرکاپتوپورین و 5-فلوراوراسیل است. به نظر می رسد ناباروری زنان پس از شیمی درمانی ثانویه به نارسایی زودرس تخمدان همراه با از دست دادن فولیکول های اولیه باشد. این از دست دادن لزوماً پیامد مستقیم قرار گرفتن در معرض عوامل شیمی درمانی نیست، بلکه ممکن است به دلیل افزایش سرعت شروع رشد برای جایگزینی فولیکول های در حال رشد آسیب دیده باشد. بیماران می توانند از بین چندین روش حفظ باروری قبل از شیمی درمانی، از جمله انجماد اسپرم، بافت تخمدان، تخمک یا جنین، یکی را انتخاب کنند. از آنجایی که بیش از نیمی از بیماران سرطانی سالخورده هستند، این عارضه جانبی تنها برای تعداد کمی از بیماران اهمیت دارد. مطالعه‌ای که بین سال‌های 1999 تا 2011 در فرانسه انجام شد نشان داد که انجماد جنین قبل از تجویز عوامل گنادوتوکسیک در زنان باعث تاخیر در درمان در 34 درصد موارد و همچنین تولد زنده در 27 درصد از بیماران زنده‌مانده که می‌خواستند باردار شوند، شد. داروهای بالقوه محافظت کننده یا نرم کننده شامل آنالوگ های GnRH هستند. چندین مطالعه اثر محافظتی در داخل بدندر انسان، اما برخی مطالعات چنین تاثیری را نشان نمی‌دهند. اسفنگوزین-1-فسفات (S1P) اثر مشابهی را نشان داده است، اما مکانیسم آن برای مهار مسیر اسفنگومیلین آپوپتوز ممکن است بر عملکرد آپوپتوز داروهای شیمی درمانی نیز تأثیر بگذارد. در شیمی‌درمانی برای پیوند سلول‌های بنیادی خونساز، مطالعه‌ای روی بیمارانی که سیکلوفسفامید به تنهایی برای کم‌خونی آپلاستیک شدید دریافت کردند، نشان داد که بهبود عملکرد تخمدان در تمام زنان زیر 26 سال در زمان پیوند اتفاق افتاد، اما تنها در 5 زن از 16 زن بالای 26 سال، بهبود یافت. سال های عمر.

تراتوژنیسیته

شیمی درمانی در دوران بارداری به خصوص در سه ماهه اول تراتوژن است تا جایی که اگر بارداری در این دوره در طی شیمی درمانی تشخیص داده شد، معمولاً سقط جنین توصیه می شود. درمان در سه ماهه دوم و سوم معمولاً خطر تراتوژنیسیته و اثرات نامطلوب بر رشد شناختی را افزایش نمی دهد، اما ممکن است خطر عوارض مختلف بارداری و سرکوب میلوسکوپی جنین را افزایش دهد. در مردان، شیمی درمانی اولیه یا رادیوتراپیبه نظر نمی رسد که باعث افزایش نقایص ژنتیکی یا نقائص هنگام تولدرشد در فرزندان خود پس از درمان. استفاده از فناوری های کمک باروری و تکنیک های ریز دستکاری ممکن است این خطر را افزایش دهد. در زنانی که قبلا تحت شیمی درمانی قرار گرفته اند، خطر سقط جنین و ناهنجاری های مادرزادی در نوزادان افزایش نمی یابد. با این حال، زمانی که لقاح مصنوعی و انجماد جنینی در طول درمان یا مدت کوتاهی پس از درمان انجام شود، خطرات ژنتیکی احتمالی برای تخمک‌های در حال رشد وجود دارد و بنابراین غربالگری نوزادان توصیه می‌شود.

نوروپاتی محیطی

30 تا 40 درصد از بیمارانی که تحت شیمی درمانی قرار می گیرند، نوروپاتی محیطی ناشی از شیمی درمانی را تجربه می کنند، یک وضعیت پیش رونده، مداوم و اغلب غیرقابل برگشت که باعث درد، گزگز، بی حسی و حساسیت به سرما می شود که از دست ها و پاها شروع می شود و گاهی تا کل پیشرفت می کند. اندام ها داروهای شیمی درمانی که باعث نوروپاتی محیطی می شوند عبارتند از: تالیدومید، اپوتیلون، آلکالوئیدهای وینکا، تاکسان ها، مهارکننده های پروتئازوم و داروهای مبتنی بر پلاتین. وقوع PN و درجه آن با انتخاب دارو، مدت زمان مصرف، مقدار کل داروی مصرف شده و اینکه آیا بیمار قبلاً از نوروپاتی محیطی رنج می برد تعیین می شود. اگرچه علائم بیشتر حسی هستند، اما در برخی موارد اعصاب حرکتی و سیستم عصبی خودمختار تحت تأثیر قرار می گیرند. PN اغلب پس از اولین دوز شیمی درمانی شروع به ایجاد می کند و با ادامه درمان شدت آن افزایش می یابد، اما این پیشرفت معمولاً در پایان درمان کاهش می یابد. داروهای مبتنی بر پلاتین یک استثنا هستند. در حین مصرف این داروها، احساس ممکن است تا چند ماه پس از پایان درمان بدتر شود. برخی از انواع PN به نظر غیرقابل برگشت هستند. درد اغلب با دارو یا سایر درمان‌ها قابل کنترل است، اما بی‌حسی معمولاً در برابر درمان مقاوم است.

اختلال شناختی

برخی از بیماران خستگی یا مشکلات عصبی شناختی غیر اختصاصی مانند ناتوانی در تمرکز را گزارش می کنند. گاهی اوقات به این "اختلال شناختی پس از شیمی درمانی" یا "اثرات شیمی درمانی بر مغز" گفته می شود.

سندرم لیز تومور

در مورد تومورهای بزرگ و سرطان هایی با تعداد گلبول های سفید بالا، مانند لنفوم، تراتوم و برخی از سرطان خون، برخی از بیماران دچار سندرم لیز تومور می شوند. تخریب سریع سلول های سرطانی منجر به آزاد شدن آنها می شود مواد شیمیاییاز داخل سلول به دنبال این، سطوح بالایی در خون تشکیل می شود اسید اوریک، پتاسیم و فسفات. سطوح بالافسفات باعث کم کاری ثانویه پاراتیروئید می شود که منجر به کاهش سطح کلسیم در خون می شود. این باعث آسیب به کلیه ها می شود. سطوح بالای پتاسیم می تواند منجر به آریتمی قلبی شود. اگرچه پروفیلاکسی لیز تومور در دسترس است و اغلب در بیماران مبتلا به تومورهای بزرگ شروع می شود، این عارضه جانبی خطرناک در صورت عدم درمان می تواند منجر به مرگ شود.

آسیب اندام

سمیت قلبی (آسیب به قلب) به ویژه با استفاده از آنتراسایکلین ها (دوکسوروبیسین، اپی روبیسین، ایداروبیسین و دوکسوروبیسین لیپوزومی) مشخص می شود. دلیل این امر به احتمال زیاد مربوط به تشکیل رادیکال های آزاد در سلول و آسیب DNA بعدی است. با این حال، سایر عوامل شیمی درمانی که باعث سمیت قلبی می شوند، احتمال کمتری دارند که این کار را انجام دهند، سیکلوفسفامید، دوستاکسل و کلوفارابین. سمیت کبدی (آسیب کبدی) می تواند توسط بسیاری از داروهای سیتوتوکسیک ایجاد شود. حساسیت فرد به آسیب کبدی می تواند توسط عوامل دیگری مانند خود سرطان، هپاتیت ویروسی، سرکوب سیستم ایمنی و کمبود تغییر یابد. مواد مغذی. آسیب کبدی می تواند با آسیب به سلول های کبدی، سندرم سینوسی کبدی (انسداد ورید در کبد)، کلستاز (زمانی که صفرا از کبد به روده ها جریان نمی یابد) و فیبروز کبدی همراه باشد. سمیت کلیوی (آسیب کلیه) می تواند ناشی از سندرم لیز تومور و همچنین اثرات مستقیم پاکسازی دارو توسط کلیه ها باشد. داروهای مختلفبر بخش‌های مختلف کلیه تأثیر می‌گذارد و مسمومیت ممکن است بدون علامت باشد (فقط در آزمایش‌های خون یا ادرار مشاهده می‌شود) یا ممکن است منجر به نارسایی حاد کلیه شود. سمیت گوش (آسیب گوش داخلی) یک عارضه جانبی شایع داروهای مبتنی بر پلاتین است که می تواند علائمی مانند سرگیجه ایجاد کند.

سایر عوارض جانبی

عوارض جانبی کمتر رایج داروهای شیمی درمانی شامل قرمزی پوست (اریتم)، خشکی پوست، ناخن های آسیب دیده، خشکی دهان (خشکی دهان)، احتباس آب و ناتوانی جنسی است. برخی از داروها می توانند واکنش های آلرژیک یا شبه آلرژیک ایجاد کنند. عوامل شیمی درمانی خاص با سمیت اندام خاص، از جمله بیماری قلبی عروقی (به عنوان مثال، دوکسوروبیسین)، بیماری بینابینی ریه (به عنوان مثال، بلئومایسین)، و گاهی اوقات نئوپلاسم های ثانویه (به عنوان مثال، MOPP برای بیماری هوچکین) همراه شده است.

محدودیت های

شیمی درمانی همیشه جواب نمی دهد و حتی زمانی که موثر باشد نمی تواند سرطان را به طور کامل ریشه کن کند. بیماران اغلب در درک محدودیت های آن ناتوان هستند. در یک مطالعه روی بیمارانی که به تازگی سرطان مرحله پایانی 4 تشخیص داده شده است، بیش از دو سوم بیماران مبتلا به سرطان ریه و بیش از چهار پنجم بیماران مبتلا به سرطان کولورکتال فکر کردند که شیمی درمانی احتمالا می تواند سرطان آنها را درمان کند. سد خونی-مغزی یک سد پیچیده برای تحویل داروهای شیمی درمانی به مغز است. این به این دلیل است که مغز سیستم دفاعی گسترده ای در برابر مواد شیمیایی مضر دارد. حاملان دارو می توانند داروها را از مغز و سلول های عروق خونی مغز به مایع مغزی نخاعی و سیستم گردش خون پمپ کنند. این حامل‌ها اکثر داروهای شیمی‌درمانی را از بین می‌برند و در درمان تومورهای مغزی مؤثر نیستند. فقط عوامل کوچک آلکیله کننده چربی دوست مانند لوموستین یا تموزولومید قادر به عبور از این سد خونی مغزی هستند. رگ های خونی در تومورها بسیار متفاوت از رگ های موجود در بافت های طبیعی هستند. با رشد تومور، سلول‌های تومور دور از رگ‌های خونی شروع به تجربه سطوح پایین اکسیژن (هیپوکسی) می‌کنند. برای مقابله با این، آنها سیگنالی برای رشد رگ های خونی جدید ارسال می کنند. عروق تومور تازه تشکیل شده بد شکل گرفته است و خون کافی را برای تمام نواحی تومور فراهم نمی کند. این منجر به مشکلاتی در تحویل دارو می شود، زیرا بسیاری از داروها از طریق سیستم گردش خون به تومور تحویل داده می شوند.

مقاومت

مقاومت دلیل اصلی بی اثر بودن داروهای شیمی درمانی است. چندین علت احتمالی برای ایجاد مقاومت در سرطان وجود دارد که یکی از آنها وجود پمپ های کوچک روی سطح سلول های سرطانی است که به طور فعال شیمی درمانی را از داخل سلول به بیرون منتقل می کند. سلول های سرطانی تولید می کنند تعداد زیادی ازاین پمپ ها به نام P-glycoprotein شناخته می شوند تا از سلول در برابر عوامل شیمی درمانی محافظت کنند. تحقیقات بر روی p-گلیکوپروتئین و سایر پمپ های شیمی درمانی مشابه در حال انجام است. داروهایی برای مهار عملکرد p-glycoprotein در حال تحقیق هستند، اما به دلیل سمیت و تداخل با داروهای ضد سرطان، توسعه آنها با مشکل مواجه شده است. یکی دیگر از مکانیسم های مقاومت، تقویت ژن است، فرآیندی که در آن سلول های سرطانی نسخه های متعددی از یک ژن تولید می کنند. این امکان غلبه بر اثر داروهایی را که بیان ژن‌های درگیر در همانندسازی را کاهش می‌دهند، فراهم می‌کند. با کپی های بیشتر از ژن، دارو نمی تواند از تمام بیان ژن جلوگیری کند و بنابراین سلول می تواند ظرفیت تکثیر خود را بازیابد. سلول های سرطانی همچنین می توانند باعث نقص در مسیرهای سلولی آپوپتوز (مرگ برنامه ریزی شده سلولی) شوند. از آنجایی که اکثر داروهای شیمی درمانی به این روش سلول های سرطانی را از بین می برند، آپوپتوز معیوب به این سلول ها اجازه زنده ماندن می دهد و آنها را مقاوم می کند. بسیاری از داروهای شیمی درمانی نیز باعث آسیب DNA می شوند که می تواند توسط آنزیم های موجود در سلول که ترمیم DNA را انجام می دهند، ترمیم شود. دگرگونی این ژن ها می تواند بر آسیب DNA غلبه کند و از القای آپوپتوز جلوگیری کند. جهش می تواند در ژن های تولید کننده پروتئین های هدف دارو مانند توبولین رخ دهد که از اتصال دارو به پروتئین جلوگیری می کند و منجر به مقاومت در برابر این نوع داروها می شود. داروهای مورد استفاده در شیمی درمانی می توانند استرس سلولی را القا کنند که می تواند سلول های سرطانی را از بین ببرد. با این حال، تحت شرایط خاص، استرس سلولی می‌تواند باعث تغییراتی در بیان ژن شود و امکان ایجاد مقاومت در برابر چندین نوع دارو را فراهم کند.

سیتوتوکسین ها و هدف درمانی

درمان‌های هدفمند دسته نسبتاً جدیدی از داروهای سرطان هستند که می‌توانند بر بسیاری از مشکلات مشاهده شده با عوامل سیتوتوکسیک غلبه کنند. آنها به دو گروه تقسیم می شوند: مولکول های کوچک و آنتی بادی ها. سمیت شدید مشاهده شده با استفاده از داروهای سیتوتوکسیک به دلیل عدم اختصاصیت سلولی داروها است. آنها هر سلولی را که به سرعت تقسیم می شوند، چه تومور و چه نرمال، از بین می برند. درمان‌های هدفمند برای هدف قرار دادن پروتئین‌های سلولی یا فرآیندهایی که توسط سلول‌های سرطانی استفاده می‌شوند، طراحی شده‌اند. این اجازه می دهد تا دوز بالایی از دارو به بافت های سرطانی و دوز نسبتا کم برای سایر بافت ها برسد. زیرا پروتئین های مختلفی در آن استفاده می شود انواع مختلفسرطان، درمان های هدفمند بر اساس نوع سرطان یا حتی ویژگی های بیمار انتخاب می شوند. اگرچه عوارض جانبی اغلب کمتر از عوامل شیمی درمانی سیتوتوکسیک است، ممکن است وجود داشته باشد تهدیدات زندگیاثرات در ابتدا قرار بود درمان هدفمند منحصراً برای یک پروتئین منفرد انتخابی باشد. اکنون واضح است که اغلب طیف وسیعی از اهداف پروتئینی وجود دارد که می توانند یک دارو را متصل کنند. نمونه ای از هدف برای درمان هدفمند، پروتئینی است که توسط کروموزوم فیلادلفیا تولید می شود، آسیب ژنتیکی که معمولا در لوسمی میلومونوسیتی مزمن دیده می شود. این پروتئین فیوژن دارای فعالیت آنزیمی است که می تواند توسط ایماتینیب، یک داروی مولکولی کوچک، سرکوب شود.

مکانیسم عمل

سرطان رشد کنترل نشده سلول همراه با ویژگی های بدخیم مانند تهاجم و متاستاز (از جمله موارد دیگر) است. سرطان در اثر ترکیبی از استعداد ژنتیکی و عوامل ایجاد می شود محیط. این عوامل منجر به تجمع جهش‌های ژنتیکی در انکوژن‌ها (ژن‌هایی که سرعت رشد سلول‌ها را کنترل می‌کنند) و ژن‌های سرکوب‌کننده (ژن‌هایی که به پیشگیری از سرطان کمک می‌کنند) می‌شوند و به سلول‌های سرطانی ویژگی‌های بدخیم آن‌ها مانند رشد کنترل‌نشده می‌دهند. به طور کلی، اکثر داروهای شیمی درمانی با کاهش میتوز (تقسیم سلولی) عمل می کنند و به طور موثر سلول هایی که به سرعت تقسیم می شوند را هدف قرار می دهند. از آنجایی که این داروها باعث آسیب سلولی می شوند، سیتوتوکسیک نامیده می شوند. آنها از طریق مکانیسم های مختلفی از جمله آسیب DNA و مهار از میتوز جلوگیری می کنند مکانیسم سلولیدر تقسیم سلولی نقش دارد. یک نظریه این است که دلیل اینکه این داروها سلول‌های سرطانی را از بین می‌برند این است که یک شکل برنامه‌ریزی شده از مرگ سلولی به نام آپوپتوز را القا می‌کنند. از آنجایی که شیمی درمانی بر تقسیم سلولی تأثیر می گذارد، تومورهایی با سرعت رشد بالا (مانند لوسمی میلوژن حاد و لنفوم های تهاجمی، از جمله بیماری هوچکین) به شیمی درمانی حساس تر هستند، زیرا اکثر سلول های هدف در یک دوره زمانی خاص تحت تقسیم سلولی قرار می گیرند. تومورهای بدخیمکسانی که سرعت رشد کمتری دارند، مانند لنفوم بی حال، تمایل کمتری به شیمی درمانی نشان می دهند. تومورهای ناهمگن نیز بسته به جمعیت ساب کلونال درون تومور، ممکن است حساسیت متفاوتی نسبت به عوامل شیمی درمانی نشان دهند.

استفاده های دیگر

برخی از داروهای شیمی درمانی برای درمان شرایطی غیر از سرطان، مانند اختلالات خودایمنی و دیسکرازی سلول های پلاسما غیر سرطانی استفاده می شوند. در برخی موارد، آنها اغلب در دوزهای پایین‌تر برای به حداقل رساندن عوارض جانبی استفاده می‌شوند، در حالی که در موارد دیگر، از دوزهایی مشابه دوزهای مورد استفاده برای درمان سرطان استفاده می‌شود. برای درمان از متوترکسات استفاده می شود روماتیسم مفصلی(RA)، پسوریازیس، اسپوندیلیت آنکیلوزان و اسکلروز چندگانه. تصور می‌شود که پاسخ‌های ضدالتهابی مشاهده شده در RA با افزایش آدنوزین که منجر به سرکوب سیستم ایمنی می‌شود، مرتبط باشد. تاثیر بر مسیرهای آنزیم تنظیم کننده ایمنی سیکلواکسیژناز-2. کاهش تعداد سیتوکین های پیش التهابی؛ و برای فعال کردن خواص ضد تکثیر. اگرچه متوترکسات برای درمان مولتیپل اسکلروزیس و اسپوندیلیت آنکیلوزان استفاده می شود، اما اثربخشی آن در درمان این بیماری ها هنوز نامشخص است. سیکلوفسفامید گاهی اوقات برای درمان نفریت لوپوس، یک علامت شایع لوپوس اریتماتوز سیستمیک استفاده می شود. دگزامتازون همراه با بورتزومیب یا ملفالان معمولاً به عنوان یک درمان برای آمیلوئیدوز اولیه استفاده می شود. اخیراً، بورتزوماید در ترکیب با سیکلوفسفامید و دگزامتازون نیز به عنوان یک درمان برای آمیلوئیدوز اولیه امیدوار کننده است. سایر داروهایی که برای درمان میلوما استفاده می شوند، مانند لنالیدومید، در درمان آمیلوئیدوز اولیه موثر هستند. داروهای شیمی درمانی نیز در رژیم های پیوند سلول های بنیادی خون ساز استفاده می شود. آنها برای سرکوب سیستم ایمنی گیرنده به منظور تلقیح پیوند استفاده می شوند. سیکلوفسفامید یک داروی سیتوتوکسیک رایج است که در این شرایط استفاده می شود و اغلب در ترکیب با تابش کل بدن استفاده می شود. داروهای شیمی درمانی را می توان در دوزهای بالا برای حذف کامل سلول های مغز استخوان گیرنده (تهویه میلوآبلاتیو) یا در دوزهای پایین تر که از از دست دادن برگشت ناپذیر مغز استخوان جلوگیری می کند (تهویه غیر میلوآبلاتیو و با شدت کاهش یافته) استفاده کرد. هنگامی که در یک محیط غیر سرطانی استفاده می شود، درمان همچنان به عنوان شیمی درمانی شناخته می شود و اغلب در همان مکان انجام می شود. مرکز پزشکیمانند بیماران سرطانی

اقدامات احتیاطی حرفه ای

کارکنان مراقبت های بهداشتی که در معرض داروهای ضد سرطان هستند باید اقدامات احتیاطی را برای به حداقل رساندن قرار گرفتن در معرض این داروها انجام دهند. محدودیت هایی برای توزیع عوامل سیتوتوکسیک در استرالیا و ایالات متحده وجود دارد تا حداکثر 20 محلول برای هر داروساز / پرستارزیرا داروسازانی که این داروها را تهیه می کنند یا پرستارانی که ممکن است آنها را تهیه کنند یا به بیماران بدهند، دو گروه شغلی با بیشترین پتانسیل برای قرار گرفتن در معرض عوامل ضد سرطان هستند. علاوه بر این، پزشکان و کارکنان اتاق عمل نیز ممکن است از طریق مراقبت از بیمار در معرض قرار گیرند. کارکنان بیمارستان، مانند کارکنان پذیرش، کارکنان درمانگاه، کارگران خشکشویی و حمل‌کننده زباله، در طول کار خود در معرض قرار گرفتن با این داروها قرار می‌گیرند. افزایش استفاده از داروهای ضد سرطان در انکولوژی دامپزشکی نیز با افزایش خطر مواجهه کارگران با این داروها همراه است. راه های نفوذ دارو به بدن کارگر عبارت است از جذب پوستی، استنشاق و نفوذ دست ها به دهان. اثرات طولانی مدت قرار گرفتن در معرض شامل ناهنجاری های کروموزومی و ناباروری است.

داستان

داروهای سرطان اولین بار در اوایل قرن بیستم مورد استفاده قرار گرفتند، اگرچه در ابتدا برای این منظور طراحی نشده بودند. گاز خردل به عنوان استفاده شد سلاح های شیمیاییدر طول جنگ جهانی اول نشان داده شده است که این ماده یک مهارکننده قوی خون سازی (تولید خون) است. خانواده مشابهی از ترکیبات معروف به نیتروژن خردل در طول جنگ جهانی دوم در دانشکده پزشکی ییل بیشتر مورد مطالعه قرار گرفت. دانشمندان استدلال کردند که ماده ای که قادر به از بین بردن گلبول های سفید سریع در حال رشد است می تواند تأثیر مشابهی بر سرطان داشته باشد. بنابراین، در دسامبر 1942، چندین بیمار مبتلا به لنفوم پیشرفته (سرطان سیستم لنفاوی و غدد لنفاوی) به جای استنشاق گاز تحریک کننده، شروع به دریافت وریدی دارو کردند. بهبود وضعیت آنها اگرچه موقتی بود، اما شگفت انگیز بود. در همان زمان، در جریان یک عملیات نظامی در طول جنگ جهانی دوم، در پی حمله هوایی آلمان به بندر باری ایتالیا، چند صد نفر به طور تصادفی در معرض نیتروژن خردل قرار گرفتند که توسط نیروهای نظامی مشترک ناتو به آنجا منتقل شد تا آماده شدن برای انتقام احتمالی در صورت حمله شیمیایی، سلاح های آلمانی ها. بعدها مشخص شد که بازماندگان این حمله تعداد گلبول های سفید بسیار پایینی داشتند. پس از پایان جنگ جهانی دوم و حذف طبقه بندی گزارش ها، محققان شروع به جستجوی مواد دیگری کردند که می توانست اثرات مشابهی در برابر سرطان داشته باشد. Mustine اولین داروی شیمی درمانی از این خط بود. از آن زمان تاکنون، بسیاری از داروهای دیگر برای درمان سرطان ساخته شده‌اند، و توسعه چنین داروهایی به صنعت چند میلیارد دلاری تبدیل شده است، اگرچه اصول و محدودیت‌های شیمی‌درمانی که در تحقیقات اولیه کشف شده‌اند، امروزه نیز اعمال می‌شوند.

واژه شناسی

کلمه "شیمی درمانی" که بدون اصلاح کننده استفاده می شود، معمولاً به درمان سرطان اشاره دارد، اما معنای تاریخی آن گسترده تر بود. این اصطلاح در اوایل دهه 1900 توسط Paul Ehrlich برای اشاره به هرگونه استفاده از مواد شیمیایی برای درمان هر بیماری ابداع شد. ارلیش مطمئن نبود که داروهای شیمی درمانی موثری برای درمان سرطان وجود داشته باشد. اولین عامل شیمی درمانی مدرن سالوارسان بود، یک ترکیب حاوی آرسنیک که در سال 1907 برای درمان سیفلیس کشف شد. بعدها سولفونامیدها (داروهای سولفا) و پنی سیلین کشف شد. در زبان امروزی، اصطلاح «دارو درمانی» بیشتر برای مفهوم «هر گونه درمان بیماری با استفاده از داروها» مناسب است.

حراجی

رایج ترین داروهای شیمی درمانی مانند سیس پلاتین/کاربوپلاتین، دوستاکسل، جمسیتابین، پاکلیتاکسل، وینورلبین و پمترکسید دیگر ثبت اختراع نیستند، بنابراین میلیاردها دلار هزینه ندارند. 10 داروی سرطان پرفروش (از نظر درآمد) در سال 2013: Rituximab، Bevacizumab، Trastuzumab، Imatinib، Lenalidomide، Pemetrexed، Bortezomib، Cetuximab، Leuprorelin، Abiraterone.

پژوهش

درمان هدفمند

هدف وسایل نقلیه تحویل دارو با طراحی خاص افزایش سطوح موثر شیمی درمانی برای سلول های تومور در حالی که سطوح موثر برای سلول های دیگر را کاهش می دهد. این باید منجر به افزایش آسیب سلول های تومور و/یا کاهش سمیت شود.

ترکیبات دارویی آنتی بادی

ترکیب آنتی بادی-دارو حاوی یک آنتی بادی، یک دارو و یک اتصال دهنده است. آنتی بادی ها پروتئینی را که عمدتاً بیان شده در سلول های تومور (معروف به آنتی ژن تومور) یا سلول هایی که تومور می تواند از آنها استفاده کند، مانند سلول های اندوتلیال در رگ های خونی را هدف قرار می دهد. آنها به آنتی ژن تومور متصل می شوند و در نقطه ای که بایندر (لینکر) دارو را به داخل سلول آزاد می کند، توسط بدن جذب می شوند. این وسایل تحویل اختصاصی از نظر پایداری، گزینش پذیری و هدف گیری متفاوت هستند، اما در اصل همه آنها به دنبال افزایش حداکثر دوز موثر قابل تحویل به سلول های تومور هستند. کاهش سمیت سیستمیک به این معنی است که آنها می توانند در بیماران بیمارتر نیز استفاده شوند و آنها می توانند عوامل شیمی درمانی جدیدی را تحمل کنند که بسیار سمی هستند که با رویکردهای سیستمیک سنتی تحویل داده شوند. اولین دارویی از این نوع که مورد تایید قرار گرفت جمتوزوماب اوزوگامایسین (Mylotarg) از شرکت Wyeth (اکنون Pfizer) بود. این دارو برای درمان لوسمی میلوئید حاد تایید شده است اما در حال حاضر از بازار خارج شده است زیرا در آزمایشات بالینی بیشتر به اهداف کارایی دست پیدا نکرده است. دو داروی دیگر، تراستوزوماب امتانسین و برنتوکسیماب ودوتین، در کارآزمایی‌های بالینی بعدی برای درمان لنفوم هوچکین مقاوم و لنفوم سلول بزرگ آناپلاستیک سیستمیک تأیید شدند.

نانو ذرات

نانوذرات ذراتی با اندازه 1 تا 1000 نانومتر (nm) هستند که می‌توانند انتخاب‌پذیری تومور را افزایش داده و به دارورسانی کمک کنند. سطح پایینانحلال پذیری. نانوذرات می توانند به صورت غیرفعال یا فعال بر روی تومور عمل کنند. قرار گرفتن در معرض غیرفعال از تفاوت بین رگ های خونی تومور و عروق خونی طبیعی سوء استفاده می کند. رگ های خونی در تومورها "نشت" می کنند زیرا دارای شکاف هایی از 200 تا 2000 نانومتر هستند که به نانوذرات اجازه ورود به تومور را می دهد. قرار گرفتن در معرض فعال از مولکول‌های بیولوژیکی (آنتی بادی‌ها، پروتئین‌ها، DNA و لیگاندهای گیرنده) برای تحویل ترجیحی نانوذرات به سلول‌های تومور استفاده می‌کند. انواع مختلفی از سیستم های انتقال نانوذرات مانند سیلیس، پلیمرها، لیپوزوم ها و ذرات مغناطیسی وجود دارد. از نانوذرات ساخته شده از مواد مغناطیسی نیز می توان برای متمرکز کردن عوامل در محل های تومور با استفاده از یک میدان مغناطیسی اعمال شده خارجی استفاده کرد. آنها برای تحویل مواد با محلول ضعیف مانند پاکلیتاکسل ساخته شده اند.

الکتروشیمی درمانی

الکتروشیمی درمانی یک روش درمانی ترکیبی است که در آن پس از تزریق داروی شیمی درمانی، تکانه های الکتریکی با ولتاژ بالا به صورت موضعی به تومور اعمال می شود. درمان شامل داروهای شیمی درمانی است که در غیر این صورت به خوبی به غشای سلولی نفوذ نمی کنند یا اصلاً نفوذ نمی کنند (به عنوان مثال، بلئومایسین و سیس پلاتین). بنابراین، اثربخشی بیشتری از درمان ضد تومور به دست می آید. الکتروشیمی درمانی بالینی با موفقیت برای درمان تومورهای پوستی و زیر جلدی، صرف نظر از منشاء بافتی آنها، استفاده شده است. این روش در تمام گزارشات ایمن، ساده و بسیار موثر در نظر گرفته می شود کاربرد بالینیالکتروشیمی درمانی با توجه به پروژه ESOPE (استاندارد اروپایی روش های عملیاتی برای الکتروشیمی درمانی)، روش های عملیاتی استاندارد (SOPs) برای الکتروشیمی درمانی، بر اساس تجربه مراکز انکولوژیکی اروپایی برای الکتروشیمی درمانی تهیه شد. اخیراً مکانیسم‌های الکتروشیمی درمانی جدیدی برای درمان تومورهای داخلی با استفاده از روش‌های جراحی، مسیرهای آندوسکوپی یا روش‌های پوستی برای دسترسی به ناحیه درمان ایجاد شده‌اند.

هایپرترمی درمانی

هایپرترمی درمانی استفاده از دما برای درمان سرطان است که در ترکیب با شیمی درمانی (ترموشیمی درمانی) یا پرتودرمانی می تواند ابزار قدرتمندی برای کنترل باشد. انواع مختلفسرطان. گرما را می توان به صورت موضعی در محل تومور اعمال کرد که باعث گشاد شدن رگ های خونی در تومور می شود و اجازه می دهد مقدار بیشتری از داروی شیمی درمانی وارد تومور شود. علاوه بر این، لایه بیلیپیدی غشای سلول تومور متخلخل تر می شود و به داروهای شیمی درمانی بیشتری اجازه ورود به سلول تومور را می دهد. هایپرترمی همچنین به جلوگیری یا معکوس کردن "مقاومت در برابر شیمی درمانی" کمک می کند. مقاومت در برابر داروهای شیمی درمانی گاهی اوقات در طول زمان با سازگاری تومور با اثرات دارو ایجاد می شود و می تواند بر سمیت داروی شیمی درمانی غلبه کند. غلبه بر مقاومت شیمیایی در گذشته به طور گسترده مورد مطالعه قرار گرفته است، به ویژه با استفاده از سلول های مقاوم به CDDP. به دلیل مزیت بالقوه ای که سلول های مقاوم به دارو می توانند با ترکیب شیمی درمانی با هایپرترمی به اثربخشی درمان کمک کنند، نشان دادن مقاومت شیمیایی در برابر چندین داروی ضد سرطان (مانند میتومایسین C، آنتراسایکلین ها، BCNU، ملفالان)، از جمله CDDP مهم بود. را می توان حداقل تا حدی با افزودن حرارت لغو کرد.

دیگر حیوانات

شیمی درمانی در دامپزشکی به روشی مشابه استفاده از شیمی درمانی در انسان استفاده می شود.

داروهای شیمی درمانی

	2014/04/29 16:06	ناتالیا
	2013/12/01 13:28	ناتالیا
	2015/01/08 19:46	ناتالیا
	2016/08/12 16:08
	2015/02/20 17:32	ناتالیا
	2014/03/30 16:46	ناتالیا
	2017/05/23 13:11
	2013/11/26 22:24	پاول
	2015/12/18 21:49	ناتالیا
	2014/05/07 00:30	ناتالیا
	2014/04/07 22:27	ناتالیا
	2015/04/16 23:30	ایگور
	2014/04/14 12:20	ناتالیا
	2014/04/30 22:40	ناتالیا
	2014/04/14 13:00	ناتالیا
	2014/09/18 16:38	ناتالیا
	2014/09/22 14:40	ناتالیا

شیمی درمانی روشی برای درمان بیماری های تومور است که شامل استفاده از داروهای خاصی است که تولید مثل فعال سلول های تومور را سرکوب می کند. داروهای شیمی‌درمانی در حال حاضر توسط گروه‌های دارویی زیادی ارائه می‌شوند که هر یک از آنها کارایی بالا و اثبات شده‌ای در درمان نئوپلاسم‌های بدخیم دارند.

طبقه بندی داروهای شیمی درمانی

داروهای مورد استفاده برای شیمی درمانی بسته به اینکه روی کدام سلول تاثیر می گذارند به چند گروه تقسیم می شوند. همانطور که می دانید، هر سلول در بدن چرخه ای متشکل از رشد، تجمع مواد مغذی و تولید مثل را طی می کند.

آنها تقریباً دائماً در حالت تقسیم هستند، به همین دلیل، نئوپلاسم به سرعت رشد می کند. داروهایی که برای جلوگیری از این فرآیند استفاده می شوند به دو دسته تقسیم می شوند:

1. داروهایی که سلول ها را در تمام مراحل چرخه تحت تأثیر قرار می دهند.
2. به این معنی که به طور انتخابی یکی از مراحل چرخه سلولی را تحت تأثیر قرار می دهد.

برخی از داروها مکانیسم اثر متفاوتی دارند که با رشد و تولید مثل سلول های تومور ارتباطی ندارد.

موثرترین داروها برای شیمی درمانی

اثر ضد توموری داروهای متعلق به چند گروه است. با وجود تفاوت در ترکیب و ساختار، همه آنها به طور موثر با پیشرفت بیماری مبارزه می کنند.

داروهای آلکیله کننده

عوامل آلکیله کننده یکی از اولین داروهای شیمی درمانی بودند که برای درمان سرطان ساخته شدند، اما تا به امروز اثربخشی خود را از دست نداده اند. ابزارهای این گروه وارد بدن بیمار شده و DNA سلول های بیماری زا را با استفاده از پیوندهای کووالانسی متصل می کنند. به همین دلیل، خطاهای خواندن در آنها ایجاد می شود و پروتئین های لازم برای عملکرد طبیعی سنتز نمی شوند. علاوه بر این، تکثیر طبیعی غیرممکن است - تکثیر DNA، که زیربنای تولید مثل سلولی است. این تأثیر منجر به این واقعیت می شود که عوامل آلکیله کننده روند مرگ سلول های تومور - آپوپتوز را آغاز می کنند. آنها به داروهایی تعلق دارند که به فاز چرخه سلولی بستگی ندارند، یعنی افزایش دوز داروی مورد استفاده باعث افزایش متناسبی در تعداد سلول های تومور مرده می شود.

گروه داروهای آلکیله کننده شامل چندین زیر گروه از داروها می شود:

1. خردل نیتروژن ("ملفالان"، "مکلورتامین"، "سیکلوفسفامید"، "ایفوسفامید"، "کلرامبوسیل")؛
2. Nitrosoureas ("Fotemustine"، "Lomustine"، "Methylurea"، "Semustine")؛
3. تترازین ها ("متازولامید"، "داکاربازین")؛
4. آزیریدین ها (میتومایسین).

به طور جداگانه، گروهی از داروهای آلکیله کننده غیر کلاسیک متمایز می شود که شامل هگزامتیل ملامین و پروکاربازین است.

آنتی متابولیت ها

آنتی متابولیت ها مواد خاصی هستند که از تولید اسیدهای نوکلئیک (RNA و DNA) در سلول های تومور جلوگیری می کنند. اجزای فعال آنها ساختاری شبیه به "بلوک های سازنده" DNA و RNA - نوکلئوتیدها دارند.

این مواد وارد سلول شده و با آنزیم هایی که در سنتز اسیدهای نوکلئیک نقش دارند ترکیب می شوند. به دلیل کمبود آنها، سلول نمی تواند تقسیم شود و در نهایت می میرد. علیرغم این واقعیت که به طور کلی مکانیسم اثر ضد متابولیت ها مشابه اصل عمل عوامل آلکیله کننده است، آنها یک تفاوت قابل توجه دارند.

داروهای گروه آنتی متابولیت ها مستقیماً به این بستگی دارد که بافت تومور در چه مرحله ای از چرخه سلولی قرار دارد. آنها فقط در طول سنتز DNA مؤثر هستند و در سایر مواقع تأثیر کمی دارند یا هیچ تأثیری ندارند. بنابراین، افزایش دوز دارو افزایش متناسبی در مرگ سلول های تومور ایجاد نمی کند.

گروه آنتی متابولیت ها شامل:

1. آنتی فولات ("پمترکسد"، "متوترکسات")؛
2. فلوروپیریمیدین ها ("Capecitabine"، "Fluorouracil")؛
3. آنالوگ های دئوکسی نوکلئوتید (دسیتابین، سیتارابین، فلودارابین، جمسیتابین، ویدازا، نلارابین، پنتواستاتین)؛
4. تیوپورین ها ("مرکاپتوپورین"، "تیوگوانین").

این داروها جزو ارزان ترین درمان های سرطان هستند.

داروهای ضد میکروتوبولین

داروهای ضد میکروتوبولین (ضد میکروتوبول) داروهایی هستند که از مواد گیاهی ساخته می شوند. مکانیسم عمل آنها بر اساس مهار سنتز یکی از اجزای مهم در تقسیم سلولی - میکروتوبول ها یا ریز رشته ها است.

میکروتوبول ها اجزای استوانه ای و طویل یک سلول هستند که در جدا کردن اندامک های سلول در حین تولید مثل سلول نقش دارند. آنها به اصطلاح دوک تقسیم را تشکیل می دهند که بدون آن فرآیند دو برابر شدن سلول غیرممکن است.

اجزای تشکیل دهنده آماده سازی ضد میکروتوبول از سنتز پروتئین توبولین جلوگیری می کند که سپس میکروفیلامنت ها از آن ساخته می شوند. این اصل عملکرد داروهای ساخته شده از آلکالوئیدهای گیاه Periwinkle ("Vinblastine"، "Vincristine") است. آنالوگ های نیمه مصنوعی این داروها نیز ساخته شده اند (Vinflunin، Vinorelbine، Vindesin).

تاکسان ها نیز جزو گروه عوامل ضد میکروتوبولین هستند. این داروها مکانیسم اثر کمی متفاوت دارند: آنها از جدا شدن دوک دوک تقسیم در سلول جلوگیری می کنند و از تکمیل فرآیند تولید مثل جلوگیری می کنند. این داروها نیز گیاهی هستند. آنها از اقیانوس آرام یا سرخدار توت ساخته شده اند. تاکسان ها عبارتند از:

1. "پاکلیتاکسل"؛
2. "پودوفیلوتوکسین"؛
3. "تنیپوزید"؛
4. "اتوپوزاید".

داروهای ضد کاتابولیک همچنین برای یک مرحله از چرخه سلولی تومور اختصاصی دارند، به ویژه، آنها فقط در طول تولید مثل خود کار می کنند.

مهارکننده های توپوایزومراز

مهارکننده های توپوایزومراز شامل داروهایی هستند که کار آنزیم های خاص - توپوایزومراز نوع 1 و 2 را مهار می کنند. این پروتئین ها در تکثیر اسیدهای نوکلئیک در سلول های تومور نقش دارند. همانطور که می دانید DNA یک دو رشته است. برای ایجاد یک کپی از آن، باید باز شود.

برای اینکه این فرآیند به درستی و بدون اختلال و شکست انجام شود، به آنزیم های توپوایزومراز نیاز است. داروهایی که آنها را مهار می کنند از اتصال آنها به مولکول DNA جلوگیری می کنند و با تکرار طبیعی اسید نوکلئیک تداخل می کنند. به همین دلیل، تکثیر نمی تواند کامل شود و تولید مثل غیرممکن می شود.

مهارکننده های توپوایزومراز شامل داروهای شیمی درمانی زیر است:

1. "تنیپوزید"؛
2. "میتوکسانترون"؛
3. "اتوپوزاید"؛
4. "دوکسوروبیسین"؛
5. "آکلاروبیسین"؛
6. "ماربوران"؛
7. نووبیوسین

این داروها در درمان نئوپلاسم های بدخیم بسیار موثر هستند.

داروهای شیمی درمانی مبتنی بر پلاتین

اکثر داروهای موثردر مبارزه با سرطان داروهای حاوی پلاتین در ترکیب آنها وجود دارد. فعالیت ضد توموری بالایی دارند.

عمل آنها بر اساس "پیوند متقاطع" جفت نوکلئوتیدهای گوانین در DNA است. به همین دلیل، ساختار طبیعی اسیدهای نوکلئیک مختل می شود و تولید مثل بیشتر سلول غیرممکن می شود. نقض در ساختار DNA باعث آغاز روند آپوپتوز - مرگ کنترل نشده بافت تومور می شود.

محصولات اصلی پلاتین عبارتند از:

1. "پلاتین"؛
2. "کربوپلاتین"؛
3. "سیس پلاتین".

قیمت و آنالوگ

هزینه شیمی درمانی نه تنها شامل هزینه شیمی درمانی می شود محصول دارویی، بلکه از قیمت های اقامت بیمار در بیمارستان، هزینه خدمات اضافی و سایر هزینه های درمان.

هزینه داروهای شیمی درمانی بسیار متفاوت است - از چند هزار تا یک میلیون. گران ترین داروها داروهای جدید از گروه وینالکالوئیدها و آتراسایکلین ها هستند.

به طور کلی، با وجود حمایت های دولتی، شیمی درمانی برای بیمار بسیار گران است. بنابراین، تلاش برای استفاده از داروهای ژنریک مهم است. آنها آنالوگ داروهای اصلی هستند که با قیمت پایین تر فروخته می شوند. تفاوت فقط در کشوری است که محصول در آن تولید می شود و همچنین در نام آن.

به عنوان مثال، سیس پلاتین یک داروی نسل اول پلاتین است و پاراپلاتین یک داروی نسل دوم است. هزینه یک ژنریک حدود 4 برابر کمتر از داروی اصلی است. علاوه بر این، پاراپلاتین سمیت قابل توجهی کمتری دارد که به معنای عوارض جانبی کمتر است. بنابراین، خرید پاراپلاتین برای بیماران بسیار سودآورتر است که یک داروی موثر و ارزان برای درمان سرطان است.

به طور کلی شیمی درمانی یکی از اساسی ترین روش های درمان نئوپلاسم های بدخیم است. داروهای شیمی درمانیباید حداقل عوارض جانبی و حداکثر کارایی داشته باشد.