Vzhľadom na nešpecifickosť klinických prejavov akútnej leukémie je diagnostika ochorenia založená na postupnej aplikácii komplexu laboratórnych a inštrumentálnych štúdií. Prvým štádiom diagnostiky je zistenie samotnej skutočnosti, že pacient má akútnu leukémiu, pomocou cytologického vyšetrenia krvných náterov a kostná dreň. Keď sa v náteroch krvi alebo kostnej drene zistí 20% blastových buniek, možno predpokladať, že pacient má akútnu leukémiu.
Diferenciálna diagnostika sa vykonáva pri ochoreniach a stavoch sprevádzaných zvýšením počtu blastových buniek v krvi a / alebo kostnej dreni. Na potvrdenie diagnózy akútnej leukémie sa vylučuje blastická kríza chronickej myeloidnej leukémie, lymfoblastický lymfóm, myelodysplastický syndróm, leukemoidné reakcie.
Druhým štádiom diagnostiky je rozdelenie akútnej leukémie do dvoch skupín: akútna nelymfoblastická leukémia a akútna lymfoblastická leukémia. Na tento účel sa okrem cytologického, cytochemického a imunologického vyšetrenia vzoriek kostnej drene vykonáva.
Treťou etapou diagnostiky je rozdelenie akútnej leukémie na formy charakterizované určitou prognózou a vlastnosťami terapie. Na to sa okrem vyššie uvedených metód výskumu využívajú aj metódy cytogenetické, molekulárne genetické, imunohistochemické a niektoré ďalšie. Súbor metód používaných v procese diagnostiky akútnej leukémie je uvedený v tabuľke 2.
Tabuľka 2. Metódy výskumu akútnej leukémie
|
Morfologické |
|
|
Cytochemické |
|
|
Imunologické (štúdium bunkových markerov) |
|
|
Cytogenetické Molekulárna genetika |
|
|
Dodatočné |
|
|
Inštrumentálne |
|
Svetelná mikroskopia náterov krvi a kostnej drene, histologické vzorky kostnej drene zostáva hlavnou metódou diagnostiky akútnej leukémie. Detekcia v náteroch krvi a/alebo kostnej drene? Základom diagnózy je 20 % blastových buniek.
Cytochemické štúdie náterov kostnej drene môžu identifikovať akútnu lymfoblastickú leukémiu a M1-M6 varianty akútnej nelymfoblastickej leukémie. ALL sa vyznačuje pozitívnou reakciou PAS vo forme veľkých granúl a blokov. Pre ONLL - pozitívna reakcia pre myeloperoxidázu a Sudan B.
Obrázok periférnej krvi u pacientov akútna leukémia premenlivý. Na začiatku ochorenia v periférnej krvi môže dôjsť k zníženiu hladiny hemoglobínu a počtu červených krviniek, trombocytopénii (zriedkavo trombocytóze), leukopénii alebo hyperleukocytóze, neutropénii, posunu leukocytový vzorec na promyelocyty alebo blasty. Vo vzorci leukocytov je často medzera medzi mladými (blastovými bunkami) a zrelými granulocytovými bunkami.
Histologické metódy výskumu majú zásadný význam v takzvanej „suchej“ kostnej dreni, kedy nie je možné získať bodku a zhodnotiť morfológiu kostnej drene. Táto situácia sa vyskytuje v 10% prípadov. V tomto prípade sa vykonáva cytologické vyšetrenie odtlačok trepanátu kostnej drene a histologická a imunohistochemická analýza umožňuje s určitou presnosťou stanoviť diagnózu akútnej leukémie. Treba poznamenať, že v niektorých prípadoch môže byť histologický obraz rozmazaný, čo si vyžaduje odlišná diagnóza s blastickou krízou chronickej myeloidnej leukémie, lymfoblastickým lymfómom a myelodysplastickým syndrómom. Histologická metóda vám tiež umožňuje stanoviť alebo potvrdiť predpoklad megakaryoblastickej leukémie, charakterizovanej myelofibrózou, zvýšením retikulínových vlákien, zvýšením blastových buniek na pozadí zvýšeného počtu zrelých alebo atypických megakaryocytov. Metóda imunohistochémie je obzvlášť presná na diagnostiku M7 variantu ONLL.
Ultraštrukturálna cytochémia umožňuje určiť skoré štádia diferenciáciu blastových buniek na myeloperoxidázu v myeloblastoch a megakaryoblastoch a na diagnostiku MO a M7 variantov ONLL. Použitie tejto metódy dokázalo, že v 80% prípadov s akútnou nediferencovanou leukémiou obsahujú blastové bunky granule myeloperoxidázy, čo umožňuje ich priradenie k myeloidným formám.
Imunofenotypizácia blastových buniek, najmä pri použití prietokového cytometra, umožňuje rozdeliť bunky na lymfoblasty a myeloblasty, identifikovať varianty ONLL M0, M6, M7, overiť formy ALL a diagnostikovať bifenotypovú akútnu leukémiu. Súčasné použitie 3 alebo 4 farbiacich značiek umožňuje detekovať expresiu určitej kombinácie zhlukov diferenciácie (CD) na blastovej bunke, čo následne umožňuje sledovanie týchto buniek pre diagnostiku reziduálnej choroby.
Cytogenetické výskumné metódy sú potrebné na potvrdenie diagnózy niektorých foriem akútnej leukémie (napríklad akútna leukémia je pomerne zriedkavé ochorenie - iba 3% všetkých zhubné nádoryľudská, ale nešpecifická klinický obraz s možným zapojením mnohých orgánov a systémov do patologického procesu, ťažký, progresívny priebeh ochorenia pri absencii včasnej diagnózy na skoré štádia nevyhnutne vedie k smrti pacienta, diktuje potrebu vedomostí o diagnóze tejto patológie lekármi akejkoľvek špecializácie.
Vyšetrenie pacienta (anamnéza, externé vyšetrenie, perkusie a auskultácia vnútorných orgánov).
Na stanovenie diagnózy použite údaje o fyzickom, inštrumentálnom, röntgenovom vyšetrení, laboratórnych údajoch.
Berúc do úvahy sťažnosti, anamnézu, údaje o fyzickom vyšetrení, zvýraznite hlavné klinické syndrómy akútna leukémia.
Pomocou indikátorov periférnej krvi, myelogramov, cytochemických štúdií nastavte formu akútnej leukémie, štádium ochorenia a vyhodnoťte prognózu pre konkrétneho pacienta.
Bovinná leukémia je chronické infekčné ochorenie nádorového charakteru, ktorého hlavným príznakom je zhubné bujnenie buniek. krvotvorných orgánov s porušením ich dozrievania, v dôsledku čoho dochádza k difúznej infiltrácii orgánov týmito bunkami alebo sa objavujú nádory.
Zvieracie leukémie sú diagnostikované takmer vo všetkých krajinách sveta. Najrozšírenejšie sú v Spojených štátoch amerických, mnohých krajinách strednej Európy, Dánsku, Švédsku a krajinách Blízkeho východu.
U nás je výskyt leukémie spojený s dovozom plemenných zvierat v rokoch 1940, 1945 - 1947. z Nemecka na farmy západnej Sibíri, Moskvy, Leningradu, Kaliningradskej oblasti, ako aj Ukrajiny, Lotyšska a Litvy. Následne sa leukémia rozšírila do Tadžikistanu, Pskova, Novgorodu.
V prírodných podmienkach sa VLKRS bežne vyskytuje u hovädzieho dobytka, oviec, zebu a byvolov.
Vírus bovinnej leukémie (BLV) patrí do čeľade Retroviridae, rodu retrovírusov bovinnej leukémie a ľudskej T-bunkovej leukémie. VLKRS má výraznú antigénnu aktivitu a indukuje syntézu VNA a KSA. vlastnosti GA. VLKRS aglutinuje iba myšie erytrocyty
Diagnóza leukémie sa robí na základe epidemiologických údajov, klinické príznaky patologické zmeny a laboratórne výsledky, ktoré zahŕňajú hematologické a histologické, ako aj sérologické štúdie.
Hlavné charakteristiky niektorých retrovírusov
Všetky formy leukémie sú charakterizované nárastom lymfatických uzlín rôzneho stupňa. Pri lymfatickej leukémii sú rovnomerne zväčšené, nie sú zrastené s okolitými tkanivami, puzdro sa dá ľahko vybrať, na reze sú uzliny sivobielej farby, šťavnaté a mazové. Lymfatické uzliny s lymfogranulomatózou, lymfosarkómom a histiocytovým sarkómom sú tuberózne, puzdro je zrastené s parenchýmom, na reze sa často nachádzajú krvácania a nekrózy; v orgánoch brušnej dutiny, panvových dutín, na seróznych membránach sú zaznamenané nádorové rasty uzlín vo forme šedo-bielych, žlto-sivých konglomerátov. Slezina je zväčšená pri lymfoidnej a myeloidnej leukémii. V prvých 2 formách je hnedo-červenej farby s jasne definovanou červeno-bielou dužinou v dôsledku folikulárnej hyperplázie. V neskoršom štádiu ochorenia sa hranica medzi bielou a červenou buničinou vymaže. Pri myeloidnej leukémii má slezina červeno-karmínovú farbu, folikuly sú zle viditeľné a v niektorých oblastiach chýbajú, tkanivo je uvoľnené v konzistencii s krvácaním. Pri lymforetikulosarkóme nie je slezina zväčšená. Pri všetkých formách leukémie sú ložiskové alebo difúzne výrastky šedo-bielej alebo šedo-ružovej farby zaznamenané v pečeni, obličkách, hrubšom srdcovom svale, tráviacich orgánoch, maternici, kostrovom svalstve, bránici a iných orgánoch.
Odber a príprava materiálu. Na hematologické vyšetrenie sa odoberá krv z dočasnej žily do skúmaviek s antikoagulantom - 10% roztokom disodnej soli kyseliny etyléndiamíntetraoctovej (EDTA, Trilon B) v množstve 0,02 ml roztoku na 1 ml krvi. Nie je dovolené odoberať krv zvieratám 15 dní pred otelením a 15 dní po ňom. Je dôležité poznamenať, že na sérologické vyšetrenie sa krv odoberá zvieratám vo veku 6 mesiacov a starším. 5-6 ml séra sa posiela do laboratória v termoske s ľadom. Na histologické vyšetrenie sa kúsky postihnutých orgánov (slezina, lymfatické uzliny, hrudná kosť, pečeň, obličky, pľúca, srdce a pravá ušnica srdcového svalu, stena slezu, maternica a kostrové svalstvo) posielajú čerstvé v termoske s ľadom alebo v 10% roztok formalínu.
Onkologické ochorenia, ktorých zdrojom je krvotvorné tkanivo, súhrnne nazývame hemoblastóza. Tie sa zase delia na hematosarkómy a leukémie. Pri leukémii neoplastický proces postihuje predovšetkým kostnú dreň a pri hematosarkóme sa ložiská malígnej hematopoézy nachádzajú v iných orgánoch. Toto ochorenie môže postihnúť všetky vekové skupiny vrátane detí a mladých dospelých.
Aké sú typy leukémie?
Takže leukémia je malígny nádor, ktorý postihuje kostnú dreň. Navyše v súčasnosti nie je spochybňovaná klonálna povaha tohto ochorenia. To znamená, že všetky nádorové bunky sú klony jednej mutovanej bunky. Navyše strácajú svoju diferenciáciu a následne všetky tieto bunky nie sú schopné vykonávať normálnu funkciu.
Taktiež nádorové bunky majú schopnosť neregulovaného množenia, to znamená, že sa nekontrolovateľne množia, postupne zapĺňajú celú kostnú dreň a potláčajú ďalšie krvotvorné klíčky. Potom dochádza k metastázovaniu vo vnútorných orgánoch, kde sa tvoria dcérske solídne nádory. To zase porušuje normálne fungovanie orgán.
V polovici devätnásteho storočia bola v hematológii prijatá klasifikácia leukémií, ktorá stále nestratila svoj význam. Podľa tohto systému boli všetky leukémie rozdelené do dvoch veľkých skupín – akútne a chronické. Navyše toto delenie nezávisí od charakteru priebehu ochorenia, ale je určené štádiom, v ktorom krvotvorba zlyhá.
Takže, ak sú ovplyvnené skoré a menej diferencované bunky alebo blasty, potom sa leukémia zvyčajne nazýva akútna. A ak dôjde k malígnej transformácii v štádiu dozrievania krviniek, potom sa leukémia považuje za chronickú.
Okrem toho v závislosti od postihnutého hematopoetického zárodku existujú:
- myeloidná leukémia.
- Myelomonoblastická leukémia.
- monoblastická leukémia.
- Akútna erytromyelóza.
- Megakaryoblastická leukémia.
- Lymfoblastická leukémia.
- promyelocytárna leukémia.
- plazmatická leukémia.
- A nakoniec, najzhubnejšia je akútna nediferencovaná leukémia.
Všetky tieto typy leukémie možno presne diagnostikovať iba mikroskopiou biopsie kostnej drene.
Klinická diagnóza leukémie
Klinická diagnóza leukémie je založená na príznakoch a prejavoch ochorenia, ktoré lekár vyhodnotí kladením otázok a počiatočná kontrola pacient. Zároveň lekári rozlišujú nasledujúce štádiá ochorenia pre pohodlie pri stanovení diagnózy a výbere spôsobu liečby.
V závislosti od štádia vývoja procesu existujú počiatočné obdobie keď sú príznaky skryté alebo minimálne, ale leukémia sa už začína rozvíjať. Potom prichádza štádium detailných klinických prejavov, kedy sa s plnou silou prejavujú známky neoplastického procesu. A nakoniec nasleduje remisia s úspešnou liečbou alebo terminálnym štádiom, keď pacient zomrie.
Hlavné príznaky, ktoré by mali byť adresované lekárovi v počiatočnom štádiu, sú obmedzené iba na neustálu slabosť, ospalosť, potenie. Tieto príznaky sú nešpecifické a môžu byť jednoducho prejavom neurocirkulačnej dystónie. Pri takýchto ťažkostiach je však potrebné dodržiavať zásadu onkologickej bdelosti a pacienta vyšetriť aspoň v rámci klinického minima:
- Klinický krvný test.
- Všeobecná analýza moču.
- Štandardné biochemická analýza krv (bilirubín, kreatín, cholesterol).
- krvná glukóza.
- Elektrokardiografia.
- Fluorografia.
V počiatočnom štádiu sa v krvi často vyskytuje mierna anémia a zvýšenie ESR.
Keď nastúpi štádium rozvinutých klinických prejavov, diagnóza akútnej leukémie nerobí veľké ťažkosti. Pacienti často zaznamenávajú krvácanie ďasien, výskyt malých modrín, krvácanie z nosa. Je to spôsobené tým, že je blokovaný megakaryoblastický zárodok krvotvorby, v dôsledku čoho sa tvoria krvné doštičky. Práve tieto krvinky sú zodpovedné za zastavenie krvácania.
Okrem toho sa môže vyskytnúť vysoká horúčka a infekčné komplikácie. Najčastejšou z nich je ulcerózna nekrotická angína. Je to spôsobené tým, že do procesu sú zapojené leukocyty, krvné bunky zodpovedné za imunitnú odpoveď. V skutočnosti je telo pacienta s leukémiou bezbranné voči infekčným agens.
Začína sa objavovať jeden z prvých príznakov ťažkej anémie – závraty, bledosť a suchosť. koža. To sa ďalej zhoršuje krvácaním. Môžu sa vyskytnúť časté mdloby.
V dôsledku rýchleho vývoja klonu prekurzora nádoru malígne bunky rýchlo vyplnia dutinu kostnej drene. U ľudí sa kostná dreň nachádza v tubulárnych kostiach, hrudnej kosti, panvových kostiach a rebrách. Preto sa môžu objaviť praskavé bolesti v samotných kostiach, ako aj boľavé kĺby.
Laboratórna diagnostika leukémie
Samozrejme, za prítomnosti týchto príznakov pacient nevyhnutne potrebuje úplné a komplexné vyšetrenie. Najväčšiu hodnotu z hľadiska konečnej diagnózy má však klinický krvný test s počtom leukocytov a morfologická štúdia biopsie kostnej drene.
Pri klinickom krvnom teste sa zaznamená zníženie počtu červených krviniek a hemoglobínu, ako aj krvných doštičiek. Akútna leukémia, ktorej diagnóza často začína takýmto vyšetrením, je charakterizovaná prítomnosťou Vysoké číslo blastové bunky v kapilárnej krvi. Okrem toho je pri akútnej leukémii zaznamenaná prítomnosť blastov a diferencovaných buniek, pričom neexistujú žiadne medzičlánky diferenciácie. Je tiež charakterizovaný zvýšením času zrážania a krvácania a zvýšením ESR.
Hlavnou metódou laboratórnej diagnostiky leukémie však stále zostáva štúdium kostnej drene. Dá sa získať trepanobiopsiou. Tento postup zahŕňa odber vzorky kostnej drene z iliakálneho krídla. Táto manipulácia je dosť bolestivá a vykonáva sa pod lokálna anestézia. V tomto prípade sa malé množstvo kostnej drene odsaje veľkou a dlhou ihlou alebo trokarom, ktorý sa zavedie do kostnej drene dutiny. Toto tkanivo sa potom podrobí špeciálnemu farbeniu a mikroskopii. Ďalej sa všetky hematopoetické bunky počítajú ako percento. Pri akútnej leukémii je obsah blastových buniek spravidla najmenej 10-20%.
Ako je vidieť, laboratórna diagnostika leukémie je ťažká, najmä v počiatočných štádiách ochorenia. Preto môže skrátený krvný test slúžiť ako skríningová metóda, ktorá si vyžaduje minimálne náklady a je široko použiteľná na vyšetrenie veľkých skupín obyvateľstva. Často je tiež in klinickej praxi nazývaná „trojka“. V tomto prípade sa určujú iba tri ukazovatele: hemoglobín, leukocyty a ESR. A ak sa zistia odchýlky od normy, je potrebné dôkladnejšie vyšetrenie. Pri leukémii sa už v tomto štádiu často zaznamenáva prudký nárast počtu leukocytov, zrýchlenie ESR a zníženie hemoglobínu. Takáto diagnostika krvným testom je použiteľná pre ročný prieskum populácie.
Zdravotné a ekologické problémy
MDT 616.155.392-036.11-074
MODERNÉ ASPEKTY
LABORATÓRNA DIAGNOSTIKA AKÚTNEJ LEUKÉMIE (PREHĽAD, 1. ČASŤ)
S. A. Khoduleva, Štátna lekárska univerzita D. V. Kravchenko Gomel
Recenzia poskytuje stručný prehľad odkaz na históriu vývoj leukémie, epidemiológia, etiopatogenéza a hlav klinické prejavy akútna leukémia. Podrobne sú popísané diagnostické kritériá na overenie diagnózy akútnej leukémie a jej variantu na základe údajov morfologických, cytochemických, imunologických a cytogenetických výskumných metód. Sú uvedené moderné trendy v klasifikácii akútnej leukémie s prihliadnutím na molekulárno-biologickú analýzu. Prezentované sú molekulárne genetické prognostické faktory pri lymfoblastických a nelymfoblastických variantoch akútnej leukémie.
Kľúčové slová: akútna leukémia, blastové bunky, cytochémia, imunológia, cytogenetika.
ASPEKTY SÚČASNOSTI
LABORATÓRNEJ DIAGNOSTIKY AKÚTNYCH LEUKÉMIÍ (PREHĽAD, 1. ČASŤ)
S. A. Hoduleva, Štátna lekárska univerzita D. V. Kravčenka Gomel
V prehľade sú niektoré historické informácie o vývoji leukozológie. Epidemiológia, etiopatogenéza a boli uvedené aj hlavné klinické prejavy diagnostiky akútnej leukémie. Vysvetlené sú diagnostické kritériá overovania diagnózy akútnej leukémie a jej variantov na základe údajov morfologických, cytochemických, imunologických a cytogenetických vyšetrovacích metód. Súčasné spôsoby klasifikácie akútnych leukémií podliehajúcich molekulárnej biologickej analýze boli uvedené. Boli prezentované molekulárne genetické prediktory v lymfoblastických a nelymfoblastických variantoch akútnej leukémie.
Kľúčové slová: akútna leukémia, blastové bunky, cytochémia, imunológia, cytogenetika.
Akútna leukémia (AL) je zhubný nádor hematopoetické tkanivo, charakterizované nahradením normálnej kostnej drene nezrelými blastovými bunkami bez ďalšej diferenciácie na normálne zrelé krvinky. Termín „leukémia“ (leukémia) zaviedol v roku 1856 nemecký patológ R. Virchow, ktorý pomocou svetelnej mikroskopie opísal nadmerné množstvo bielych krviniek u pacientov s hepatosplenomegáliou a zmenu farby a konzistencie krvi. Diagnózu akútnej leukémie prvýkrát stanovili ruskí a nemeckí lekári E. Freidreich (1857), K. Slavjanskij (1867), B. Kussner (1876), ktorí uviedli rýchlo progresívny priebeh leukemického procesu s charakteristickými klinickými prejavmi. V roku 1877 vyvinul P. Ehrlich metódu farbenia krvných náterov, ktorá mu umožnila podrobne popísať patologických buniek s OL. Ale až v roku 1889, po analýze 17 prípadov akútnej leukémie V. Ebsteinom, bola OL uznaná ako nezávislá nozologická forma. Terapia AL spočiatku pozostávala zo symptomatických opatrení, ktoré len zmierňovali stav pacientov. Boli urobené pokusy liečiť arzénom, ktorý
žito neprinieslo výsledky. Až do 40-tych rokov. 20. storočie miera prežitia pacientov s AL zostala extrémne nízka. Od roku 1948 došlo v liečbe AL k výraznému pokroku, ktorý je spojený s plošným zavedením cytostatík do lekárskej praxe.
Podiel akútnej leukémie predstavuje asi 3% všetkých ľudských malígnych nádorov, medzi hemoblastózami - 1/3. Výskyt AL je 3-5 prípadov na 100 tisíc ľudí ročne. V detskom veku je v 80-90% prípadov diagnostikovaný lymfoblastický variant AL (ALL), kým u dospelých pacientov je pomer nelymfoblastických (myeloidných) a lymfoblastických leukémií v priemere 6/1. Pokrok v liečbe AL, vďaka použitiu programovej polychemoterapie a transplantácie krvotvorných buniek, umožňuje dosiahnuť uzdravenie (remisia bez relapsu viac ako 5 rokov) u 30-40 % dospelých pacientov s ALL a v 15. -20 % s akútnou myeloidnou leukémiou (AML) a až 90 % u detí s ALL.
V súčasnosti sa za všeobecne uznávanú považuje klonálna teória patogenézy AL, podľa ktorej sú leukemické bunky potomkami jedného zmutovaného krvotvorby
Problémy zdravia a ekológie
progenitorové bunky. K mutácii rodičovskej bunky dochádza pod vplyvom rôznych etiologických faktorov (žiarenie, chemikálie, vírusy, ionizujúce žiarenie a pod.) a spočíva v rozsiahlom poškodení DNA, genetického aparátu bunky. V dôsledku toho sú v leukemických bunkách narušené procesy proliferácie a diferenciácie. Jedna mutovaná bunka po rozdelení dáva obrovské množstvo blastových buniek, a keď oni celkový počet 1012 a začína viac klinických prejavov ochorenia. Hlavné klinické syndrómy OL sú: hyperplastický, hemoragický, anemický, infekčno-toxický.
S cieľom spojiť morfologické a cytochemické základy diferenciácie OL v roku 1976 francúzsko-americko-britská skupina hematológov vyvinula FAB-klasifikáciu OL, revidovanú a doplnenú v roku 1991, podľa ktorej sa OL delia na dve veľké skupiny: non -lymfoblastické (myeloidné) a lymfoblastické leukémie. Táto klasifikácia je stále najbežnejšia a najpoužívanejšia v klinickej praxi, s výnimkou klasifikácie ALL, založenej výlučne na morfologických rozdieloch blastových buniek, kvôli nedostatku jej prognostického významu. ALL so zrelým B-fenotypom (L3) patrí do skupiny non-Hodgkinových lymfómov.
FAB-klasifikácia OL (1976, 1991)
Nelymfoblastické (myeloidné) leukémie:
M0 - akútna myeloidná leukémia s minimálnou myeloidnou diferenciáciou (3-5%);
M1 - akútna myeloblastická leukémia bez známok dozrievania blastov (15-25%);
M2 - akútna myeloidná leukémia so známkami dozrievania buniek (25-35%);
M3 - akútna promyelocytická leukémia (6-10%);
M3m (podtyp) - mikrogranulárna pro-myelocytárna leukémia;
M4 - akútna myelomonoblastická (myelomonocytická) leukémia (15-17%);
M5 - akútna monoblastická (monocytická) leukémia (3-8%);
M5a (podtyp) - bez dozrievania buniek;
M5b (podtyp) - s čiastočným dozrievaním buniek;
M6 - akútna erytromyelóza (erytroleukémia) (4-6%);
M7-akútna megakaryoblastická leukémia (2-5%);
Lymfoblastické leukémie:
L1 - akútna mikrolymfoblastická leukémia;
L2 - akútna lymfoblastická leukémia;
L3 - akútna makrolymfoblastická leukémia (ako je Burkittov lymfóm).
V roku 1999 vytvorila medzinárodná skupina odborníkov novú klasifikáciu hematologických nádorov - klasifikáciu WHO, podľa ktorej sa rozlišujú varianty OL na základe ich genotypu, imunofenotypu a výskytu po predchádzajúcej chemoterapii a rádioterapii. AML v tejto klasifikácii je teda rozdelená do štyroch kategórií: 1) AML spojená so stabilne detekovanými translokáciami; 2) AML s multilineárnou dyspláziou; 3) AML po predchádzajúcej chemoterapii; 4) iné formy AML.
Prvá kategória zahŕňa nasledujúce leukémie: AML s (8;21) (q22; q22) translokáciou a chimérickým transkriptom AML1-ETO; AML s inverziou 16 (p13;q22) alebo translokáciou (16;16) (p13;q22) a chimérickým CBFbeta-MYH1 transkriptom a zvýšením počtu abnormálnych eozinofilov; akútne promyelocytové leukémie s (15;17) (q22;q12) translokáciou a chimérickým transkriptom PML-RARa a inými translokáciami; AML s abnormalitami segmentu 23 dlhého ramena chromozómu 11 (11q23) alebo tandemových opakovaní génu MLL.
Do druhej kategórie patria AML, ktoré sú morfologicky charakterizované viaclíniovou dyspláziou kostnej drene, ktorá sa vyvinula buď na pozadí predchádzajúceho myelodysplastického syndrómu, myeloproliferatívneho ochorenia, alebo ako primárne leukémie.
sarkóm.
Vzhľadom na obmedzenú dostupnosť molekulárno-genetických štúdií sa táto klasifikácia OL zatiaľ v klinickej praxi veľmi nepoužíva.
V súlade s najnovšími odporúčaniami WHO (1999) je hlavným diagnostické kritérium OL je detekcia blastových buniek v kostnej dreni (BM) viac ako 25 %. Vo svetelnom mikroskope sa pri farbení náteru BM alebo periférnej krvi (PC) podľa Romanovského-Giemsa blastové bunky vyznačujú jemnou sieťovou štruktúrou jadrového chromatínu, bazofíliou cytoplazmy a prítomnosťou jasne definovaných modrastých jadierok v jadro. Morfologická metóda v diagnostike AL je vedúca, avšak umožňuje určiť, či nádorové bunky patria do myeloidných alebo lymfoidných hematopoetických línií, len v 70% prípadov, keď sú azurofilné
Problémy zdravia a ekológie
granulozita a Auerove tyčinky v myeloblastoch. Pre presnejšiu diferenciáciu sú potrebné ďalšie diagnostické prístupy: imunofenotypizácia, cytochemické, cytogenetické a molekulárne biologické štúdie.
Obraz PC v OL je premenlivý. Vo väčšine prípadov sa zistí anémia, trombocytopénia a neutropénia. Anémia je zvyčajne normochromická, normocytická, hyporegeneratívna a je výraznejšia pri AML (najmä pri M6) ako pri ALL. Hlboká počiatočná trombocytopénia je charakteristická najmä pre akútnu promyelocytovú leukémiu (M3). V 1-2% prípadov s AML sa pozoruje trombocytóza. Počet leukocytov sa môže meniť v pomerne širokom rozmedzí - od 1,0 * 109 / l do 100,0 x 109 / l a viac. Fenomén „zlyhania“ sa často určuje v PC: absencia medziproduktov medzi blastickými bunkami a zrelými neutrofilnými granulocytmi. Chcel by som upozorniť na skutočnosť, že v 6% prípadov sú počiatočné prejavy ALL v detstve podľa rozboru PC charakterizované výlučne lymfocytózou.
V 60. rokoch. minulého storočia sa popri morfologickej metóde diagnostiky OL rozvíja aj cytochemická metóda výskumu. A to už v 70. rokoch. morfologické a cytochemické charakteristiky blastových buniek sa stávajú hlavným kritériom laboratórnej diagnostiky AL variantu. Vďaka cytochémii je možné charakterizovať lineárny smer diferenciácie buniek leukémie AML (granulocytárne, monocytárne, erytroidné línie) a určiť jej stupeň.
Cytochemické reakcie používané na odlišná diagnóza varianty OL zahŕňajú: 1) detekciu myeloperoxidázy (MPO) a (alebo) lipidov (LP) v reakcii so sudánskou čerňou; 2) štúdium aktivity nešpecifických esteráz (alfa-naftylacetátesterázy (ANAE) a (alebo) alfa-naftylbutyrátesterázy (ANBE)) s hodnotením citlivosti na inhibíciu fluoridom sodným; 3) PAS-reakcie s glykogénom; 4) kyslá fosfatáza (AP).
Reakcia PAS umožňuje odlíšiť ALL od AML: pri ALL sa deteguje granulovaný reakčný produkt, pri AML sa deteguje difúzna reakcia. MPO a LP sú vysoko špecifické markery myeloidnej diferenciácie, ktorých detekcia je nevyhnutná na potvrdenie AML. Detekcia NE (citlivého na fluorid sodný) indikuje monocytárnu povahu leukemických buniek. Stanovenie CF môže naznačovať ALL T-buniek (90 % prípadov) alebo AML variantu M3. Pri ALL sú vo všetkých typoch lymfoblastov reakcie na LP, MPO a NE negatívne.
Otvorenie koncom 70-tych rokov. 20. storočie na povrchu krvotvorných buniek špecifických antigénov bola nová etapa v diagnostike AL metódou imunofenotypizácie blastových buniek. Doposiaľ bolo na membráne a v cytoplazme krvotvorných buniek identifikovaných viac ako 150 špecifických antigénnych proteínov, ktoré sú zoskupené do takzvaných zhlukov diferenciácie (CD). Každý z CD antigénov sa pomocou monoklonálnych protilátok deteguje na normálnych hematopoetických bunkách zodpovedajúcej lineárnej príslušnosti a v určitých štádiách diferenciácie. Detekcia simultánnej expresie antigénov, ktoré sa normálne nevyskytujú na bunke, naznačuje aberantný (leukemický) imunofenotyp.
K úlohám imunofenotypizácie as moderná metóda diagnostika zahŕňa: 1) potvrdenie diagnózy; 2) stanovenie AL variantu v prípade, keď cytomorfologická metóda nie je dostatočne informatívna (napr. pri stanovení diagnózy AML s minimálnou diferenciáciou - variant M0); 3) stanovenie bifenotypových a bilineárnych variantov akútnych leukémií; 4) charakterizácia aberantného imunofenotypu na začiatku ochorenia, aby sa ďalej monitorovala minimálna zvyšková bunková populácia počas obdobia remisie akútnej leukémie; 5) výber prognostických skupín.
Blast bunky sa považujú za pozitívne na expresiu konkrétneho antigénu, ak ho exprimuje 20 % alebo viac. Antigény detegované na lymfoidných bunkách zahŕňajú CD 1, CD 2, CD 3, CD 4, CD 5, CD 7, CD 8, CD 9, CD 10, CD 19, CD 20, CD 22, CD 23, CD 56, CD 57 ; CD79a, myeloidný - CD 11, CD 13, CD 14, CD 15, CD 33, CD 36, CD 41, CD 42, CD 65. niekoľko podmožností. Klasifikácia ALL vyvinutá v roku 1995 Európskou skupinou pre imunologickú charakterizáciu leukémií (EGIL) je teraz široko používaná (tabuľka 1).
Pre ALL sa imunofenotypizácia stala obzvlášť dôležitou diagnostickou metódou, pretože liečebné programy pre rôzne podtypy ALL sa výrazne líšia. Pri ALL v B-línii sú faktory určujúce taktiku liečby vek, počiatočná leukocytóza a cytogenetické abnormality. Pre T-bunkovú ALL neexistujú žiadne príznaky, ktoré by ovplyvňovali výber terapie, je sama o sebe prognosticky nepriaznivá a vyžaduje
Problémy zdravia a ekológie
intenzívnejšiu liečbu. Umožnil to diferencovaný prístup k terapii rôznych imunofenotypových variantov ALL
prekonať významný úspech tak pri dosahovaní kompletných remisií, ako aj pri dosahovaní dlhodobého prežívania pacientov.
Tabuľka 1 - Imunologická klasifikácia ALL (EGIL, 1995)
T-línia ALL: CD3+ cytoplazmatická alebo membránová; väčšina prípadov: TdT+, HLA-DR-, CD34-, ale tieto markery nehrajú úlohu pri diagnostike a klasifikácii
pro-T-ALL (TI) CD7
pre-T-ALL (T II) CD2 a/alebo CD5 a/alebo CD8
kortikálnej T-ALL (T III) CD1a+
zrelá T-ALL (T IV) CD3+ membrána CD1a-
B-línia ALL: CD19+ a (alebo) CD79a+ a (alebo) CD22+ cytoplazmatická;
expresia aspoň dvoch z troch pan-B-bunkových markerov;
väčšina prípadov TdT+ a HLA-DR+, zrelé B-ALL často TdT-
pro-B-ALL (BI) Žiadna expresia iných markerov
Common-ALL (B II) CD10+
pre-B-ALL (B III) cytoplazmatický IgM+
zrelé B-ALL (B IV) cytoplazmatické alebo povrchové kappa+ alebo lambda+ Ig reťazce
Na potvrdenie myeloidnej (granulocytárnej a monocytárnej) povahy leukémie sú najbežnejšími a najpoužívanejšími antigénmi zhluky CD13 a CD33. Vyhodnotenie týchto markerov umožňuje potvrdiť myeloidnú povahu blastových buniek v 98 % prípadov AML.
Použitie štandardného panelu monoklonálnych protilátok v 1-2% nemá známky lineárnej diferenciácie a spadá do skupiny akútnej nediferencovanej leukémie.
Prognostický význam aberantnej expresie markerov pri akútnej leukémii zatiaľ nie je jasný. Existuje napríklad dôkaz, že detekcia myeloidných markerov v B-bunkovej aj T-bunkovej ALL neovplyvňuje výsledky liečby. Naopak, nepriaznivým faktorom z hľadiska terapie je prítomnosť lymfoidných markerov pri AML. Na druhej strane existujú publikácie dokazujúce, že detekcia antigénov CD2, CD7 na myeloidných bunkách naznačuje priaznivý priebeh AML. Výsledky liečby bifenotypovej AL sú výrazne horšie ako pri ALL alebo AML.
koza (ONdL), čo je dosť vážny problém na súčasné štádium diagnostika a liečba OL.
V 20-35% prípadov AML alebo ALL sa vyskytuje bifenotypová AL, ktorej diagnóza je stanovená v tých situáciách, keď sa počas imunofenotypizácie na membráne týchto buniek exprimujú zásadne významné markery (lymfoidné aj myeloidné) v množstve 2 alebo viac bodov pre každú z nich.(Tabuľka 2).
Konečná fáza diagnostiky AL zahŕňa cytogenetické a molekulárne biologické štúdie blastových buniek, ktoré umožňujú posúdiť stav chromozomálneho aparátu. Praktický význam cytogenetickej analýzy pri akútnej leukémii sa v poslednom desaťročí stal všeobecne uznávaným, pretože jej údaje umožňujú objasniť variant ochorenia, vykonávať dynamické monitorovanie pacienta počas remisie a (alebo) relapsu a vyhodnotiť prognózu. . Posledne menovaný je obzvlášť dôležitý pre plánovanie adekvátnej liečby, vrátane liečby vysokými dávkami.
Tabuľka 2 - Diagnóza bifenotypovej akútnej leukémie (podľa A. I. Vorobyova, 2002)
Smer bunkovej diferenciácie 0,5 bodu 1 bod 2 body
Myeloidné CD11b, CD11, CD15 CD33, CD13, CD14 MPO
B-lymfoidný TDT, preskupenie génov ťažkého reťazca Ig CD10, CD19, CD24 ^D22^-m
T-lymfoidný TDT, CD7 CD2, CD5, preskupenie génov receptora T-buniek ^D3
Poznámka. C - cytoplazmatický antigén; MPO - myeloperoxidáza; TDT - terminálna deoxyribonukleotidyltransferáza.
Problémy zdravia a ekológie
Karyotypové anomálie (numerické a štrukturálne) sa zisťujú približne u 60 – 80 % pacientov s AL. V súčasnosti je preukázaný vplyv určitých cytogenetických aberácií na priebeh a prognózu. rôzne možnosti OL (hlavné sú uvedené v tabuľke 3). Napríklad inverzia chromozómu 16 sa často zisťuje u pacientov s myelomonoblastickou leukémiou a vysokou eozinofíliou v kostnej dreni (viac ako 3 %), translokácia (15, 17) je typickým markerom akútnej promyelocytovej leukémie, translokácia (8; 21) je zistené u 40 % pacientov s M2-variantom akútnej myeloidnej leukémie. Tieto translokácie charakterizujú skupinu s priaznivou prognózou pri AML. Pre AML s t (8; 21) a t (15; 17) boli vytvorené diferencované liečebné programy, ktoré umožňujú takmer 70 % pacientov dosiahnuť dlhodobú remisiu bez remisie.
Sekundárne leukémie vyvolané chemoterapiou a (alebo) rádioterapiou sú najčastejšie charakterizované zmenami v pároch chromozómov 5 a 7, anomáliami v segmente q23 chromozómu 11 a naznačujú mimoriadne nepriaznivú prognózu v zmysle prechodu do remisie.
Pri ALL je zásadné odhaliť (9;22) BCR/ABL translokáciu a anomálie v oblasti 11q23 alebo (4; 11) ako faktory výrazne nepriaznivej prognózy. Do skupiny s dobrou prognózou patrí translokačná t (12; 21) TET / AMTLI hyperdiploidia. Leukémie s t (9; 22) (q34; ql1) (Ph-pozitívne) tvoria až 5 % ALL u detí a 15 – 30 % u dospelých. Táto translokácia, ako pri chronickej myeloidnej leukémii, vedie k výmene medzi q34
chromozóm 9 a q11 chromozómu 22. Oblasť génu ABL (protoonkogén abecop, 9q34) sa translokuje do génu BCR (gén oblasti klastrového zlomu, 22ql1), čím sa vytvorí chimérický gén BCR/ABL. Jeho derivátom je proteín s tyrozínkinázovou aktivitou, ktorý výrazne prevyšuje aktivitu normálneho proteínu ABL a je kľúčovým článkom v patogenéze akútnej leukémie s t (9; 22) (q34; ql1). V závislosti od bodu zlomu génu BCR sa môže syntetizovať chimérický proteín s molekulovou hmotnosťou 210 kD (charakteristický pre chronickú myeloidnú leukémiu) alebo 190 kD (charakteristický pre ALL). Oba proteíny je možné stanoviť pomocou polymerázovej reťazovej reakcie. Ph-pozitívna ALL je priamou indikáciou pre alogénnu transplantáciu krvotvorných kmeňových buniek, keďže frekvencia dosiahnutia kompletných remisií pri použití štandardných režimov polychemoterapie pri tomto variante ALL sa pohybuje od 50 do 75 % s trvaním menej ako 10 mesiacov a 3 -ročná miera prežitia je 5 - 20% pre deti aj dospelých.
Identifikácia klonálnych abnormalít charakteristických pre nádorové bunky konkrétneho pacienta umožňuje sledovať tieto bunky v priebehu ochorenia na molekulárnej genetickej úrovni a určiť minimálnu reziduálnu bunkovú populáciu. Identifikácia a molekulárna charakterizácia génov poškodených chromozomálnymi zmenami vedie k pochopeniu molekulárnej podstaty malígnej transformácie a k vývoju ďalších cielených terapií.
Tabuľka 3 - Cytogenetické abnormality pri OL
Cytogenetický marker Asociácia s prognózou typu FAB
t М2 Priaznivé
t (zo vzorky génu PML-RARa) М3 Priaznivé
inv(16) (p13;q22) a jeho variant t М4 Priaznivý
Normálny karyotyp Iný Priemer
inv (3) (q21;q26) / t (q21; q26) М1, М4 nepriaznivé
11q23 M4, M5 Nepriaznivé
t (p23; q34) Rôzne Nepriaznivé
t (str. 11; str. 13) Rôzne nepriaznivé
Monozómia (-7) a delécia 7q Rôzne Nepriaznivé
Trizómia (+8) a (+13) Rôzne Nepriaznivé
Monozómia (-5) a delécia 5q- Rôzne Nepriaznivé
Hyperploidia Rôzne Priaznivé
t z obrázkov. gén TEL/AML1 Rôzne Priaznivé
t (9; 22) Common-ALL Nepriaznivé
t u detí starších ako 10 rokov Rôzne Nepriaznivé
t t t t B-Všetko Nepriaznivé
Problémy zdravia a ekológie
LITERATÚRA
1. Klinická onkohematológia. Akútna leukémia / M. A. Volková. - M.: Medicína, 2001. - Ch. 6. - S. 96-161.
2. Sprievodca hematológiou: v 3 zväzkoch / A. I. Vorobyov [et al.]; pod celkom vyd. A. I. Vorobiev. - M.: Nyudiamed, 2002. - T. 1. - 530 s.
3. Základy klinickej hematológie. Akútne leukémie /
B. G. Radčenko. - Petrohrad: Dialekt, 2003. - Ch. 5. - S. 92-107.
4. Hematológia. Akútna leukémia: najnovšia referenčná kniha / K. M. Abdulkadyrov. - M.: Eksmo; Petrohrad: Sova, 2004. - Ch. 16. -
5. Kľúče k diagnostike akútnej leukémie / V. M. Pogorelov, G. I. Kozinets // Hematológia a transfuziológia. - 2008. - č. 5. - S. 27-31.
6. Princípy a možnosti štandardizácie morfocytochemickej diagnostiky akútnej leukémie / V. M. Pogorelov [et al.] // Klinická laboratórna diagnostika. - 2006. - č. 7. - S. 20-22.
7. Betz, B. L. Diagnóza akútnej myeloidnej leukémie v 21. storočí / B. L. Betz // Arch Pathol Lab Med. - 2010. - Zv. 34, č. 10. - R. 1427-1433.
8. Kolenková, GV Markery akútnej leukémie v diagnostike a prognóze ochorenia u detí / GV Kolenkova // Hematológia a transfuziológia. - 2002. - T. 47, č. 2. - S. 28-35.
9. Moderná diagnostika pri akútnych leukémiách / T. Haferlach // Crit Rev Oncol Hematol. - 2005. - Zv. 56, č. 2. - R. 223-234.
10. Frenkel, M. A. Moderná diagnostika akútna leukémia / M. A. Frenkel // Klinická laboratórna diagnostika. - 1999. - č. 1. - S. 25-32.
11. Návrhy na imunologickú klasifikáciu akútnej leukémie / M. K. Bene [et al.] // Hematológia a transfuziológia. - 1997. - T. 42, č. 6. - S. 43-45.
12. Zlepšenie komplexnej diagnostiky akútnej leukémie u detí v Bieloruskej republike / O. V. Aleinikova [et al.] // Hematológia a transfuziológia. - 2002. - T. 47, č. 2. - S. 42-44.
13. Molekulárne markery v hematológii a onkológii / A Schmidt // Praxis (Bern 1994). - 2010. - Zv. 99, č. 19. - R. 1143-1452.
14. Molekulárne metódy diagnostiky a hodnotenia účinnosti liečby v detskej modernej hematoonkológii / M. Dawidowska // Postepy Biochem. - 2006. - Zv. 52, č. 4. - R. 408-416.
15. Molekulárna genetika pri akútnej myeloidnej leukémii / U. Bacher // Curr Opin Oncol. - 2010. - Zv. 22, č. 6. - R. 646-655.
16. Karyotypizácia, FISH a PCR pri akútnej lymfoblastickej leukémii: konkurenčná alebo komplementárna diagnostika? / L. Olde Nordkamp // J Pediatr Hematol Oncol. - 2009. - Vol 31, č. 12. - R. 930-935.
17. Molekulárna diagnostika malígnych porúch / M. G. Rose // Clin Adv Hematol Oncol. - 2004. - zväzok 10, č. 2. - R. 650-660.
18. Kritická štúdia prognostických faktorov pri akútnej lymfoblastickej leukémii u detí: rozdiely vo výsledkoch sú slabo vysvetlené najvýznamnejšími prognostickými premennými / J. Donadieu // British Journal of Hematology. - 1998. - Zv. 102. - S. 729-739.
Prijaté 15.12.2010
MDT 612 796 071: 577
VARIABILITA SRDCE U ŠPORTOVCOV
Yu.E. Pitkevič
Republikánske centrum športovej medicíny, Minsk lekárska akadémia postgraduálne vzdelávanie, Minsk
Uvádzajú sa hlavné moderné smery vývoja a aplikácie variability. tep srdca vo vrcholovom športe. Prezentované sú výsledky štúdií získaných na základe Republikového centra športovej medicíny. Zdôrazňuje sa potreba štandardizácie postupu vyšetrenia.
Kľúčové slová: variabilita srdcovej frekvencie, športovci, Omega-C.
VARIABILITA Srdcovej frekvencie U ŠPORTOVCOV Yu. napr. Pitkevič
Republikánske centrum športovej medicíny, Minsk Bieloruská lekárska akadémia postgraduálneho vzdelávania, Minsk
Ukázali sa základné moderné smery vývoja a aplikácie variability srdcovej frekvencie vo vrcholovom športe. Boli prezentované výsledky výskumov realizovaných v Republikovom centre športovej medicíny. Zdôraznila sa potreba štandardizácie postupu preskúmania.
Kľúčové slová: variabilita blízkej rýchlosti, športovci, "Omega-S".
Za posledných päť desaťročí, ktoré uplynuli od návrhu na využitie analýzy variability srdcovej frekvencie (HRV) v klinickej, vesmírnej, experimentálnej medicíne, záujem o túto metódu neklesá a hodnotenie HRV sa čoraz viac rozvíja tak v Bieloruskej republike, v Rusku, ako aj v zahraničí. Metóda HRV je založená na detekcii QRS komplexov, meraní časových intervalov medzi R-vlnami elektrokardiogramu, konštrukcii časových radov kardiointervalov s následnou matematickou analýzou.
V súlade s vývojom, závermi a ustanoveniami domácich výskumníkov ( Sovietsky zväz) analýza variability srdcovej frekvencie sa považuje za
metóda hodnotenia stavu regulačných mechanizmov, najmä celkovej činnosti regulačných mechanizmov, neurohumorálna reguláciačinnosť srdca, pomer aktivity sympatického a parasympatického oddelenia autonómneho nervového systému.
Metodologický základ HRV je založený na troch konceptoch:
1. Kolísanie srdcovej frekvencie možno považovať z hľadiska všeobecného adaptačného syndrómu a obehového systému za indikátor adaptačných reakcií celého organizmu.
HRV by sa mala hodnotiť ako výsledok interakcie viacslučkového, hierarchicky organizovaného viacúrovňového riadiaceho systému fyziologické funkcie, dominantný
Akútna leukémia- nádor pozostávajúci z mladých nediferencovaných krvotvorných buniek, s obligátnym vznikom v červenej kostnej dreni. Akútne leukémie sa vyznačujú týmito znakmi: klonálny charakter (všetky bunky, ktoré tvoria leukemický nádor, sú potomkami jednej kmeňovej bunky alebo prekurzorovej bunky akéhokoľvek smeru a úrovne diferenciácie), progresia nádoru, geno- a fenotypový (morfologický - atypizmus), anaplázia; cytochemicko - chemická anaplázia) znaky leukemických buniek.
Na základe morfologických znakov leukemických buniek v kombinácii s ich cytochemickými charakteristikami sa akútne leukémie delia do dvoch veľkých skupín.
Akútna lymfoblastická leukémia, pochádzajúca z prekurzorových buniek lymfoidného smeru diferenciácie (najčastejšia forma akútnej leukémie u detí je 85 %, u dospelých tvorí 20 %).
Akútne nelymfoblastické leukémie pochádzajúce z myeloidných progenitorových buniek (u detí tvoria 15%, u dospelých - 80% z celkového počtu akútnych leukémií).
Diagnóza akútnej leukémie
Pre diagnostiku akútnej leukémie je potrebné jednoznačné morfologické overenie – detekcia nepochybne blastových buniek v červenej kostnej dreni. Pre diagnostiku akútnej leukémie je určite potrebné stanoviť klasickú štruktúru jadra blastových buniek (jemný chromatín - jemná sieťka s jednotným kalibrom a farbou chromatínových vlákien).
Zmeny v periférnej krvi
Cenné informácie pri všetkých hemopatiách poskytuje predovšetkým cytomorfologické štúdium buniek periférnej krvi. Pri akútnej leukémii sú všetky prvky hematopoézy charakterizované hlbokými patologické zmeny. Vo väčšine prípadov akútnej leukémie sa vyvinie anémia. Anémia je normochromická alebo hyperchrómna, menej často hypochrómnej povahy a s progresiou ochorenia sa prehlbuje (koncentrácia hemoglobínu klesá na 60-20 g / l, počet červených krviniek je 1,5-1,0 × 10,2 / l). Ďalším charakteristickým znakom akútnej leukémie je trombocytopénia (často pod kritickou úrovňou). V priebehu ochorenia a pod vplyvom liečby dochádza k cyklickým výkyvom počtu krvných doštičiek: na začiatku ochorenia je často normálny, klesá počas exacerbácie a progresie a zvyšuje sa počas remisie. Celkový počet leukocytov sa veľmi líši - od leukopénie po 100-300×10 9 /l (viac vysoký výkon zriedka zaznamenané). Leukocytóza v čase primárnej diagnózy akútnej leukémie sa pozoruje v menej ako tretine prípadov, zvyčajne je sprevádzaná vysokým obsahom blastových buniek. Oveľa častejšie v počiatočnom krvnom teste je počet leukocytov normálny alebo sa zistí leukopénia s relatívnou lymfocytózou. Zvyčajne sa blastové bunky dajú zistiť medzi lymfoidnými prvkami, ale môžu sa vyskytnúť prípady, keď typické blastové bunky v krvi chýbajú. Leukopenické formy predstavujú 40 – 50 % všetkých prípadov akútnej leukémie, pričom počet neutrofilov môže klesnúť až na katastrofickú úroveň (0,2 – 0,3 × 10 9 /l). Vývoj cytopénií (granulocytopénia, anémia, trombocytopénia) pri akútnej leukémii je dôsledkom inhibície normálnej hematopoézy, ktorá je tomuto ochoreniu vlastná. Určitý význam pri výskyte cytopénií má aj autoimunitný cytolytický mechanizmus, ktorý môže skomplikovať priebeh každej leukémie.
Počnúc leukopenickou, akútna leukémia si tento trend často zachováva počas celého ochorenia. Niekedy sa pozoruje zmena leukopénie s leukocytózou (u neliečených pacientov s progresiou procesu) a naopak (napríklad pod vplyvom cytostatickej liečby). Pre akútnu leukémiu je charakteristické takzvané leukemické zívanie: absencia prechodných prvkov medzi bunkami, ktoré tvoria morfologický substrát ochorenia, a zrelými leukocytmi.
Leukémia, pri ktorej sa zisťujú patologické blastové bunky v periférnej krvi, sa nazýva leukémia a leukémia (alebo fáza leukémie) s absenciou blastových buniek v krvi sa nazýva aleukémia.
Zmeny v červenej kostnej dreni. Štúdium červenej kostnej drene je povinnou štúdiou v diagnostike akútnej leukémie, a to aj v prípadoch, keď diagnóza akútnej leukémie po štúdiu periférnej krvi nie je pochybná. Je to spôsobené základným pravidlom onkológie - iba štúdium nádorového substrátu poskytuje základ na stanovenie diagnózy.
V červenej kostnej dreni pri manifestácii akútnej leukémie zvyčajne prevládajú blastové formy (viac ako 60 %), spravidla dochádza k prudkej inhibícii zárodku erytrocytov a poklesu počtu megakaryocytov s degeneratívnym posunom v megakaryocytograme. poznamenal.
Diagnostika cytopenických foriem leukémie je ťažká, pretože krvný obraz často pripomína aplastickú anémiu a agranulocytózu: anémia, leukopénia (granulocytopénia a relatívna lymfocytóza). Punkcia kostnej drene zvyčajne rieši diagnostické problémy. Výnimkou je M7 (megakaryoblastický) variant akútnej leukémie, pri ktorom výrazný rozvoj fibrózy kostnej drene neumožňuje získať plnohodnotný bodkovaný (nízka celularita, výrazná prímes periférnej krvi). Dôležitou diagnostickou metódou pre túto formu akútnej leukémie je biopsia kostného trefínu. Histologické vyšetrenie kostných rezov umožňuje stanoviť výraznú blastickú hyperpláziu červenej kostnej drene.
Diagnóza akútnej leukémie môžu byť dodané v nasledujúcich prípadoch.
Blastocyty tvoria najmenej 30 % všetkých bunkových elementov červenej kostnej drene;
Pri prevahe erytrokaryocytov v kostnej dreni (viac ako 50 %) tvoria blasty najmenej 30 % neerytroidných buniek (pri akútnej erytromyelóze).
V kostnej dreni dominujú morfologicky charakteristické hypergranulárne atypické promyelocyty (akútna promyelocytová leukémia).
V iných, zriedkavejších prípadoch, detekcia 5-30% myeloidných blastov medzi všetkými bunkami kostnej drene umožňuje hovoriť o diagnóze myelodysplastického syndrómu, a to refraktérnej anémie so zvýšeným obsahom blastov (predtým táto forma myelodysplastického syndrómu sa nazývala nízkopercentná akútna leukémia). Pri konštatovaní lymfoidnej povahy blastických buniek je potrebné vylúčiť malígny lymfóm v štádiu generalizácie. V súčasnosti sa používa FAB klasifikácia myelodysplastického syndrómu.
FAB klasifikácia myelodysplastického syndrómu
|
Myelodyspla formastatický syndróm |
Kritériá |
| Refraktérna anémia |
<1%, моноцитов <1×10 9 /л, содержанием бластов в красном костном мозге <5% и кольцевых сидеробластов <15% |
|
Refraktérna anémia s prstencovými sileroblastmi |
Anémia s výbuchmi v periférnej krvi<1%, моноцитов <1×10 9 /л, содержанием бластов в красном костном мозге <5% и кольцевых сидеробластов >15% |
|
Refraktérna anémia s nadmernými výbuchmi |
Anémia s počtom blastov v periférnej krvi 1-5%, monocyty<1×10 9 /л, либо с содержанием бластов в красном костном мозге 5-20% |
|
Refraktérna anémia s nadbytkom blastov v štádiu transformácie na akútnu leukémiu |
Anémia s > 5 % blastov v periférnej krvi alebo > 20 % ale menej ako 30 % v červenej kostnej dreni alebo prítomnosť Auerových tyčiniek v blastoch v periférnej krvi alebo červenej kostnej dreni |
|
Chronická myelo-monoblastická leukémia |
Počet výbuchov v periférnej krvi<5%, моноцитов >1 x 109 /l; obsah blastov v kostnej dreni<20% |
Trepanobiopsia je nevyhnutná pri diferenciálnej diagnostike akútnej leukémie a lymfosarkómu. Pri akútnej lymfoblastickej leukémii je infiltrácia blastovými bunkami difúzna, pre lymfosarkóm je charakteristickejšie vnorené usporiadanie blastových buniek na pozadí zachovaného hematopoetického tkaniva.
Na identifikáciu jednej alebo druhej formy leukémie, keď sa zistí zvýšený obsah blastových buniek v červenej kostnej dreni, možno použiť algoritmus na diagnostiku akútnej myeloidnej leukémie a myelodysplastického syndrómu, ktorý navrhli vedci zo skupiny FAB.