النوع الأول من داء الجليكوجين (مرض جيرك)

ما هو النوع الأول لمرض الجليكوجين (مرض جيرك) -

اكتب I glycogenosis- مرض وصفه Gierke في عام 1929 ، ومع ذلك ، تم اكتشاف خلل في الإنزيم بواسطة كوري فقط في عام 1952. يحدث النوع الأول من تكوين الجليكوجين في 1 من بين 200000 طفل حديث الولادة. معدل حدوث الفتيان والفتيات هو نفسه. الوراثة صفة متنحية. في النوع الأول من داء الجليكوجين (مرض جيرك) ، تمتلئ خلايا الكبد والأنابيب الملتفة بالجليكوجين ، لكن هذه الاحتياطيات غير متوفرة: يتضح هذا من خلال نقص السكر في الدم ، وكذلك عدم وجود زيادة في جلوكوز الدم استجابة للأدرينالين والجلوكاجون. عادة ، يصاب هؤلاء المرضى بالكيتوزيه وفرط شحميات الدم ، وهو ما يميز بشكل عام حالة الجسم مع نقص الكربوهيدرات. في الكبد والكلى وأنسجة الأمعاء ، يكون نشاط الجلوكوز 6 فوسفاتيز إما منخفضًا للغاية أو غائبًا تمامًا.

التسبب في المرض (ماذا يحدث؟) خلال النوع الأول لمرض الجليكوجينيس (مرض جيرك):

ينتج المرض عن خلل في نظام إنزيم الكبد الذي يحول الجلوكوز 6 فوسفات إلى جلوكوز. يتم إعاقة كل من تحلل الجليكوجين وتكوين السكر ، مما يؤدي إلى نقص السكر في الدم جوعا مع الحماض اللبني ، وفرط حمض يوريك الدم ، وزيادة شحوم الدم. يتراكم الجليكوجين الزائد في الكبد.

يحتوي نظام الإنزيم الذي يحول الجلوكوز 6 فوسفات إلى جلوكوز على 5 وحدات فرعية على الأقل: الجلوكوز 6 فوسفاتاز (يحفز التحلل المائي للجلوكوز 6 فوسفات في تجويف الشبكة الإندوبلازمية) ، الكالسيوم التنظيمي (+) - بروتين ملزم والبروتينات الحاملة (ترانسيلوكاسيس) ، T1 و T2 و T3 ، والتي توفر مرور الجلوكوز 6-الفوسفات والفوسفات والجلوكوز عبر غشاء الشبكة الإندوبلازمية.

يوجد خلل في الجلوكوز 6-فوسفاتيز (نوع الجلوكوز Ia) وخلل في الجلوكوز 6-الفوسفات المترجم (نوع الجليكوجينيس Ib) مع تشوهات سريرية وكيميائية حيوية مماثلة. لتأكيد التشخيص وتحديد عيب الإنزيم بدقة ، من الضروري أخذ خزعة من الكبد ودراسة نشاط الجلوكوز 6 فوسفاتيز.

أعراض النوع الأول من التكوُّن الجليكوجيني (مرض جيرك):

المظاهر السريرية لمرض الجليكوجين من النوع الأول عند الأطفال حديثي الولادة والرضع والأطفال الأكبر سنًا ليست هي نفسها. السبب هو الاختلافات في النظام الغذائي والنظام الغذائي في هذه الفئات العمرية.

يحدث أحيانًا نقص سكر الدم الصائم في الأيام والأسابيع الأولى من العمر ، ولكن في معظم الحالات يكون المرض بدون أعراض ، وذلك بسبب رضيعتناول الطعام بشكل متكرر واحصل على ما يكفي من الجلوكوز. في كثير من الأحيان ، يتم تشخيص المرض بعد بضعة أشهر من الولادة ، عندما يُكتشف أن الطفل يعاني من تضخم في البطن وتضخم الكبد. هناك ضيق في التنفس و درجة حرارة subfebrileلا توجد علامات للعدوى. يحدث ضيق التنفس بسبب نقص السكر في الدم والحماض اللبني بسبب عدم كفاية إنتاج الجلوكوز. عندما تزداد الفترات الفاصلة بين الوجبات ويبدأ الطفل في النوم ليلاً ، تظهر أعراض نقص السكر في الدم ، خاصة في الصباح. تزداد شدة ومدة نقص السكر في الدم تدريجيًا ، مما يؤدي إلى اضطرابات التمثيل الغذائي الجهازية.

إذا لم يتم إجراء العلاج ، يتغير مظهر الطفل. يعد تضخم العضلات والهيكل العظمي ، وتأخر النمو والتطور البدني ، وترسب الدهون تحت الجلد من السمات المميزة. يصبح الطفل مثل مريض مصاب بمتلازمة كوشينغ. لا يتأثر تطوير المهارات المعرفية والاجتماعية إلا إذا تسببت النوبات المتكررة من نقص السكر في الدم في تلف الدماغ. إذا لم يحصل الطفل على ما يكفي من الكربوهيدرات واستمر نقص السكر في الدم أثناء الصيام ، يصبح تأخر النمو والتطور البدني واضحين. يموت بعض الأطفال المصابين بداء السكري من النوع الأول بسبب ارتفاع ضغط الدم الرئوي.

يتجلى ضعف الصفائح الدموية في نزيف الأنف المتكرر أو النزيف بعد التدخلات الجراحية السنية وغيرها. هناك انتهاكات للالتصاق وتجمع الصفائح الدموية. يضعف أيضًا إطلاق ADP من الصفائح الدموية استجابة للأدرينالين والتلامس مع الكولاجين. ينتج اعتلال الصفيحات عن اضطرابات التمثيل الغذائي الجهازية. بعد العلاج يختفي.

الموجات فوق الصوتية و تصوير المسالك البولية مطرحتكشف عن زيادة في الكلى. في معظم المرضى ، لا توجد اختلالات وظيفية كلوية واضحة ، ويلاحظ فقط زيادة في معدل الترشيح الكبيبي (المعدل الترشيح الكبيبي). في الحالات الشديدة جدًا ، قد يتطور اعتلال الأنبوب مع بيلة سكرية ، بيلة فوسفاتية ، نقص بوتاسيوم الدم ، وبيلة ​​أمينية (كما في متلازمة فانكوني). يصاب المراهقون أحيانًا بالبيلة الزلالية ، وغالبًا ما يتطور الشباب هزيمة شديدةالكلى مع بروتينية ، ارتفاع ضغط الدم ( ضغط الدم) وانخفاض في تصفية الكرياتينين بسبب تصلب الكبيبات القطعي البؤري والتليف الخلالي. هذه الانتهاكات تؤدي إلى نهاية المطاف فشل كلوي.

الطحال غير متضخم.

بدون علاج ، تزداد مستويات الأحماض الدهنية المجانية والدهون الثلاثية والبروتين C-III ، الذي يشارك في نقل الدهون الثلاثية والبروتينات الدهنية الغنية بالدهون الثلاثية ، بشكل كبير. ترتفع مستويات الفوسفوليبيد والكوليسترول بشكل معتدل. يرجع ارتفاع مستوى الدهون الثلاثية إلى إنتاجها المفرط في الكبد وانخفاض التمثيل الغذائي المحيطي بسبب انخفاض نشاط ليباز البروتين الدهني. في حالة فرط شحميات الدم الشديد ، قد تظهر الأورام الصفراء البركانية على الأسطح الباسطة للأطراف والأرداف.

لا يوجد علاج أو معاملة خاطئةيؤدي إلى تأخر النمو والتطور الجنسي.

أورام الكبد أسباب غير معروفةتحدث في كثير من المرضى ، عادة في سن 10-30 سنة. يمكن أن تصبح الأورام الغدية خبيثة ، ومن الممكن حدوث نزيف في الورم الحميد. في التصوير الوامض للكبد ، تظهر الأورام الغدية كمناطق انخفاض تراكم النظائر. تستخدم الموجات فوق الصوتية للكشف عن الأورام الغدية. في حالة الاشتباه في نمو خبيث ، يكون التصوير بالرنين المغناطيسي (التصوير بالرنين المغناطيسي) والتصوير المقطعي المحوسب أكثر إفادة ( الاشعة المقطعية) ، مما يجعل من الممكن تتبع تحول ورم صغير واضح الحدود إلى ورم أكبر ، مع حواف ضبابية. يوصى بقياس مستوى البروتين الجنيني ألفا بشكل دوري في مصل الدم (هذه علامة على سرطان الخلايا الكبدية).

مع تقدم العمر ، تقل شدة نقص السكر في الدم أثناء الصيام. ينمو وزن الجسم بشكل أسرع من وزن الدماغ ، وبالتالي فإن النسبة بين معدل إنتاج واستخدام الجلوكوز تصبح أكثر ملاءمة. يزيد معدل إنتاج الجلوكوز بسبب نشاط amylo-1،6-glucosidase في الكبد والعضلات. نتيجة لذلك ، ترتفع مستويات الجلوكوز أثناء الصيام تدريجياً.

المظاهر السريرية لتكوّن الجليكوجين من النوع Ia والنوع Ib هي نفسها ، ولكن مع النوع Ib هناك قلة العدلات الثابتة أو العابرة. في الحالات الشديدة ، تتطور ندرة المحببات. قلة العدلات مصحوبة بخلل وظيفي في العدلات والوحيدات ، وبالتالي ، فإن خطر الإصابة التهابات العنقودياتوداء المبيضات. يتطور بعض المرضى مرض التهابالأمعاء التي تشبه مرض كرون.

تشخيص الإصابة بمرض الجليكوجين من النوع الأول (مرض جيرك):

في التشخيص المختبرييتم تنفيذ النوع الأول من التكوُّن الجليكوجيني:

• الاختبارات الإلزامية: قياس مستويات الجلوكوز واللاكتات ، حمض البوليكونشاط إنزيمات الكبد على معدة فارغة ؛ عند الأطفال حديثي الولادة والرضع المصابين بداء السكري من النوع الأول ، ينخفض ​​مستوى الجلوكوز في الدم إلى 2.2 مليمول / لتر وأقل بعد 3-4 ساعات من الصيام ؛ إذا تجاوزت مدة الصيام 4 ساعات ، يكون مستوى الجلوكوز دائمًا أقل من 1.1 مليمول / لتر ؛ يصاحب نقص السكر في الدم زيادة كبيرة في مستويات اللاكتات و الحماض الأيضي؛ عادة ما يكون مصل اللبن عكرًا أو حليبيًا بسبب محتواه العالي جدًا من الدهون الثلاثية ومعتدل محتوى عاليالكوليسترول. ويلاحظ أيضا فرط حمض يوريك الدم وزيادة نشاط AST (الأسبارتات أمينوترانسفيراز) و ALT (ألانين أمينوترانسفيراز).
• اختبارات التحدي: لتمييز النوع الأول من الجليكوجين عن غيرها من الجليكوجين ولتحديد عيب إنزيم ، نواتج الأيض (الجلوكوز ، الأحماض الدهنية الحرة ، أجسام خلونية، اللاكتات وحمض البوليك) والهرمونات (الأنسولين والجلوكاجون والأدرينالين والكورتيزول وهرمون النمو ( هرمون النمو)) على معدة فارغة وبعد تناول الجلوكوز ؛ مخطط الدراسة على النحو التالي: يتم إعطاء الطفل الجلوكوز عن طريق الفم بجرعة 1.75 جم / كجم ، ثم يؤخذ الدم كل ساعة إلى ساعتين ؛ في كل عينة ، يتم قياس تركيز الجلوكوز بسرعة ؛ يتم أخذ العينة الأخيرة في موعد لا يتجاوز 6 ساعات بعد تناول الجلوكوز أو في الوقت الذي ينخفض ​​فيه تركيز الجلوكوز إلى 2.2 مليمول / لتر ؛
• اختبار استفزازي مع الجلوكاجون: يتم إعطاء الجلوكاجون عن طريق الحقن العضلي أو الوريدي في طائرة بجرعة 30 ميكروغرام / كجم (ولكن ليس أكثر من 1 مجم) بعد 4-6 ساعات من تناول الطعام أو تناول الجلوكوز ؛ يؤخذ الدم لتحديد الجلوكوز واللاكتات قبل دقيقة واحدة من حقن الجلوكاجون و 15 و 30.45 و 60.90 و 120 دقيقة بعد الحقن. في النوع الأول من تكوين الجليكوجين ، لا يزيد الجلوكاجون أو يزيد قليلاً من مستويات الجلوكوز ، في البداية مستوى مرتفعيستمر اللاكتات في الارتفاع.
• دراسة خاصة: يتم إجراء خزعة الكبد وفحص الجليكوجين ؛ يزداد محتوى الجليكوجين بشكل كبير ، لكن هيكله طبيعي ؛
• دراسات خاصة لتحديد بدقة عيب الإنزيم الكامن وراء تكوين الجليكوجين الأول: قياس نشاط الجلوكوز 6 فوسفاتيز في مجهرية الكبد الكاملة والمدمرة (عن طريق تكوين الجلوكوز والفوسفات من الجلوكوز 6 فوسفات) ؛ يتم تدمير الميكروسومات عن طريق التجميد والذوبان المتكرر للخزعة ؛ في النوع Ia من الجليكوجين ، لا يتم تحديد نشاط الجلوكوز 6 فوسفاتاز سواء كليًا أو في الميكروسومات المدمرة ؛ في النوع الأول من تكوين الجليكوجين ، يكون نشاط الجلوكوز 6 فوسفاتيز في الميكروسومات المدمرة أمرًا طبيعيًا ، وفي الميكروسومات الكاملة يكون غائبًا أو ينخفض ​​بشكل كبير (لأن الجلوكوز 6 فوسفات المترجم المعيب لا ينقل الجلوكوز 6 فوسفات عبر الأغشية من الميكروسومات) ؛
• طرق البيولوجيا الجزيئية (الكشف عن عيب وراثي بواسطة تفاعل البوليميراز المتسلسل (تفاعل البوليميراز المتسلسل) والتهجين اللاحق باستخدام قليل النوكليوتيدات المحددة).

الدراسات الخاصة وطرق البيولوجيا الجزيئية متاحة فقط للمختبرات المتخصصة ؛ في الولايات المتحدة ، على سبيل المثال ، في المختبرات: د. Y. T. Chen، Division of Genetics and Metabolism، Duke University Medical Center، Durham، North Carolina، USA .؛ دكتور. R. Grier ، مختبر علم الوراثة البيوكيميكولوجي ، عيادة الأطفال Nemours ، جاكسونفيل ، فلوريدا ، الولايات المتحدة الأمريكية

علاج النوع الأول من تكوّن الجليكوجين (مرض جيرك):

تحدث الاضطرابات الأيضية في التكوُّن السكري من النوع الأول ، والناجمة عن عدم كفاية إنتاج الجلوكوز ، في غضون ساعات قليلة بعد تناول الطعام ، ومع الجوع لفترات طويلة تتحسن بشكل كبير. لذلك ، فإن علاج النوع الأول من تكوّن الجليكوجين يتم تقليله إلى تغذية متكررة للطفل. الهدف من العلاج هو منع حدوث انخفاض في تركيز الجلوكوز في الدم إلى أقل من 4.2 مليمول / لتر - وهو المستوى الأدنى الذي يحدث عنده تحفيز إفراز هرمونات موانع الحمل.

إذا تلقى الطفل كمية كافية من الجلوكوز في الوقت المناسب ، ينخفض ​​حجم الكبد ، وتقترب المعلمات المختبرية من القاعدة ، ويختفي النزيف ، ويطبيع النمو والنمو الحركي.

أي الأطباء يجب عليك الاتصال بهم إذا كنت مصابًا بداء الجليكوجين من النوع الأول (مرض جيرك):

هل أنت قلق حول شيء؟ هل تريد معرفة المزيد من المعلومات التفصيلية عن مرض الجليكوجين النوع الأول (مرض جيرك) وأسبابه وأعراضه وطرق العلاج والوقاية منه ومسار المرض والنظام الغذائي بعده؟ أم أنك بحاجة لفحص؟ أنت تستطيع حجز موعد مع طبيب- عيادة اليورومعملفي خدمتك دائما! افضل الاطباءتفحصك ، ادرس علامات خارجيةوتساعد في التعرف على المرض من خلال الأعراض وتقديم النصح وتقديم المساعدة اللازمة والتشخيص. يمكنك أيضا اتصل بطبيب في المنزل. عيادة اليورومعملمفتوح لك على مدار الساعة.

كيفية الاتصال بالعيادة:
هاتف عيادتنا في كييف: (+38 044) 206-20-00 (متعدد القنوات). سيختار سكرتير العيادة يومًا وساعة مناسبين لك لزيارة الطبيب. يشار إلى إحداثياتنا واتجاهاتنا. ابحث بمزيد من التفاصيل حول جميع خدمات العيادة عليها.

(+38 044) 206-20-00

إذا كنت قد أجريت أي بحث سابقًا ، تأكد من أخذ نتائجهم إلى استشارة الطبيب.إذا لم تكتمل الدراسات ، سنفعل كل ما هو ضروري في عيادتنا أو مع زملائنا في عيادات أخرى.

أنت؟ يجب أن تكون حريصًا جدًا بشأن صحتك العامة. لا يولي الناس اهتمامًا كافيًا أعراض المرضولا تدرك أن هذه الأمراض يمكن أن تكون مهددة للحياة. هناك العديد من الأمراض التي لا تظهر نفسها في أجسامنا في البداية ، ولكن في النهاية اتضح ، للأسف ، أن الوقت قد فات لعلاجها. كل مرض له أعراضه المميزة وخصائصه المظاهر الخارجية- ما يسمى أعراض المرض. التعرف على الأعراض هو الخطوة الأولى في تشخيص الأمراض بشكل عام. للقيام بذلك ، ما عليك سوى القيام بذلك عدة مرات في السنة لفحصها من قبل طبيبليس فقط للوقاية من مرض رهيب ، ولكن أيضًا للمحافظة عليه عقل صحيفي الجسد والجسد ككل.

إذا كنت تريد طرح سؤال على الطبيب ، فاستخدم قسم الاستشارة عبر الإنترنت ، فربما تجد إجابات لأسئلتك وتقرأها نصائح العناية الذاتية. إذا كنت مهتمًا بمراجعات حول العيادات والأطباء ، فحاول العثور على المعلومات التي تحتاجها في القسم. سجل أيضًا في البوابة الطبية اليورومعمللتكون على اطلاع دائم أحدث الأخباروتحديثات المعلومات الموجودة على الموقع ، والتي سيتم إرسالها إليك تلقائيًا عن طريق البريد.

أمراض أخرى من مجموعة أمراض الغدد الصماء واضطرابات الأكل واضطرابات التمثيل الغذائي:

أزمة أديسون (قصور حاد في الغدة الكظرية)

الورم الحميد في الثدي

الحثل الشحمي التناسلي (مرض Perchkrantz-Babinski-Fröhlich)

متلازمة أدرينوجينيتال

ضخامة الاطراف

الجنون الغذائي (الحثل الهضمي)

القلاء

الكابتونوريا

الداء النشواني (التنكس النشواني)

داء النشواني في المعدة

داء النشواني المعوي

الداء النشواني في جزر البنكرياس

داء النشواني الكبد

داء النشواني المريئي

الحماض

نقص طاقة البروتين

مرض الخلية الأولى (النوع الثاني من داء الكوليبيدات)

مرض ويلسون كونوفالوف (الحثل الدماغي الكبدي)

مرض جوشر (داء الغلوكوسيريبروسيد ، داء الجلوكوسيريبروسيد)

مرض Itsenko-Cushing

مرض كرابيه (حثل المادة البيضاء للخلايا الكروية)

داء نيمان بيك (داء السفينغوميلين)

مرض فابري

Gangliosidosis GM1 النوع الأول

Gangliosidosis GM1 النوع الثاني

Gangliosidosis GM1 النوع الثالث

Gangliosidosis GM2

النوع الأول من داء الغنغليوزيد الوراثي GM2 (حماقة تاي ساكس ، مرض تاي ساكس)

Gangliosidosis GM2 النوع الثاني (مرض Sandhoff ، حماقة Sandhoff's amaurotic)

Gangliosidosis GM2 الأحداث

العملقة

فرط الألدوستيرونية

فرط الألدوستيرونية الثانوية

فرط الألدوستيرونية الأولي (متلازمة كون)

فرط الفيتامين د

فرط الفيتامين أ

فرط الفيتامين هـ

فرط حجم الدم

غيبوبة ارتفاع السكر في الدم (السكري)

فرط بوتاسيوم الدم

فرط كالسيوم الدم

النوع الأول فرط شحميات الدم

فرط بروتينات الدم من النوع الثاني

النوع الثالث فرط شحميات الدم

النوع الرابع من فرط بروتينات الدم

اكتب V فرط شحميات الدم

غيبوبة فرط الأسمولية

فرط نشاط جارات الدرق الثانوي

فرط نشاط جارات الدرقية الأساسي

تضخم الغدة الصعترية (الغدة الصعترية)

فرط برولاكتين الدم

فرط الخصية

فرط كوليسترول الدم

نقص حجم الدم

غيبوبة نقص السكر في الدم

قصور الغدد التناسلية

قصور الغدد التناسلية فرط برولاكتين الدم

عزل قصور الغدد التناسلية (مجهول السبب)

قصور الغدد التناسلية الخلقي الأولي (الأنورشية)

قصور الغدد التناسلية الأولية المكتسبة

نقص بوتاسيوم الدم

قصور الدريقات

قصور الغدة النخامية

قصور الغدة الدرقية

النوع 0 (تكوّن السكر)

النوع الثاني من داء الجليكوجين (مرض بومبي)

النوع الثالث من داء الجليكوجين (مرض الحصبة ، مرض فوربس ، دكسترينات الحد)

النوع الرابع من داء الجليكوجين (مرض أندرسن ، داء النشواني ، داء الجليكوجين المنتشر مع تليف الكبد)

النوع التاسع لمرض الجليكوجين (مرض هاج)

النوع الخامس من داء الجليكوجين (مرض مكاردل ، نقص الميوفوسفوريلاز)

النوع السادس من التكوُّن الجليكوجيني (مرضها ، نقص فوسفوريلاز الكبد)

النوع السابع من التكوُّن الجليكوجيني (مرض تاروي ونقص فوسفوفركتوكيناز)

النوع الثامن من داء الجليكوجين (مرض طومسون)

النوع الحادي عشر من الجليكوجين

اكتب X glycogenosis

نقص (قصور) الفاناديوم

نقص (قصور) المغنيسيوم

نقص (قصور) المنجنيز

نقص (قصور) النحاس

نقص (قصور) الموليبدينوم

نقص (قصور) الكروم

نقص الحديد

نقص الكالسيوم (نقص الكالسيوم الغذائي)

نقص الزنك (نقص الزنك الغذائي)

غيبوبة الحماض الكيتوني السكري

ضعف المبيض

تضخم الغدة الدرقية المنتشر (المتوطن)

تأخر البلوغ

الاستروجين الزائد

التفاف الغدد الثديية

القزامة (قصر القامة)

كواشيوركور

اعتلال الخشاء الكيسي

زانثينوريا

غيبوبة لاكتيك

اللوسينات (مرض شراب القيقب)

الدهون

داء فاربر الشحمي

الحثل الشحمي (تنكس دهني)

الحثل الشحمي الخلقي المعمم (متلازمة ساب لورانس)

الحثل الشحمي المفرط العضلي

الحثل الشحمي بعد الحقن

الحثل الشحمي القطعي المترقي

داء شحمي

رسم لجورج سابيجو

يؤدي نقص هذا الإنزيم في الجسم إلى تدهور قدرة الكبد على تكوين الجلوكوز. في المرضى ، يكون التمثيل الغذائي للكربوهيدرات والدهون مضطربًا ، ويحدث نقص السكر في الدم ، ويزيد محتوى أحماض اللبنيك واليوريك. في الوقت نفسه ، يتراكم فائض من الجليكوجين في الكبد والكلى ، مما يؤدي إلى زيادة هذه الأعضاء. تم وصف المرض لأول مرة في عام 1929 من قبل Gierke ، وبعد ذلك تم تسمية علم الأمراض. ومع ذلك ، تم تحديد نوع عيب الإنزيم بجهود العالم كوري فقط في عام 1952.

أكثر أشكال مرض جيرك شيوعًا هي النوع Ia (80٪ من الحالات) والنوع Ib (20٪ من الحالات). ينتج النوع Ia عن طفرة في جين G6PC الذي يرمز للجلوكوز 6 فوسفاتيز (G6P). يقع هذا الجين على الكروموسوم 17q21. يحدث النوع Ib بسبب طفرة في جين SLC374 ، ناقل G6P.

تختلف أعراض المرض حسب عمر المريض وطبيعة الكورس ( مرحلة حادةأو مزمن) وعدد من العوامل الأخرى. على الأكثر الأعراض العامةتشمل نقص السكر في الدم ، والذي قد يكون مصحوبًا بتشنجات وقيء وانخفاض في الضغط مع تدهور في تدفق الدم إلى الأعضاء الحيوية ؛ ضيق التنفس؛ تضخم الكبد والكلى. يظهر أيضا حمىالجسم ونزيف الأنف والأورام الصفراء. في كثير من الأحيان ، يعاني مرضى Gierke من التقزم وعرضة للسمنة. نسب الجسم مضطربة ، هناك "وجه دمية" ، هناك أيضًا تأخير في النمو الجنسي.

يتم تشخيص المرض بناءً على نتائج الفحص والمقابلة ، والتي يتم خلالها الكشف عن الأعراض المذكورة أعلاه. تشمل طرق التشخيص الأخرى: قياس مستوى الجلوكوز والدهون في الدم ، وحمض اللاكتيك واليوريك ، وقياس نشاط إنزيمات الكبد: AST (أسبارتات أمينوترانسفيراز) و ALT (ألانين أمينوترانسفيراز) ، ويتم إجراء اختبار استفزازي مع الجلوكاجون ، والكبد خزعة ، دراسة نشاط الجليكوجين والجلوكوز 6-فوسفاتيز. يتم أيضًا استخدام طريقة PCR (تفاعل البلمرة المتسلسل).

يتم تقليل علاج مرض جيرك إلى الحفاظ على مستويات الجلوكوز ضمن الحدود الطبيعية. لهذا الغرض ، يُعرض على المرضى وجبات متكررة تحتوي على نسبة كافية من الجلوكوز. يجب تناول الكربوهيدرات ، بما في ذلك في الليل. لهذا الغرض ، يتم استخدام طريقتين: ضخ الجلوكوز من خلال أنبوب أنفي معدي. تناول نشا الذرة الخام. يجب أن تحتوي الوجبات على 65-70٪ كربوهيدرات ، 10-15٪ بروتين و 20-25٪ دهون.

العلاج عرضي أيضًا: يستطب تناول الأدوية التي تقلل مستوى حمض البوليك. في حالة تطور المرض الشديد ، يتم إجراء زراعة الكبد و / أو الكلى.

يحدث مرض جيرك في المتوسط ​​في حالة واحدة لكل 200 ألف مولود جديد. وفقًا لبعض التقارير ، في اليهود الأشكناز ، تزداد احتمالية الإصابة بالمرض إلى حالة واحدة من بين 20000 طفل.

بدون علاج مناسب ، يموت المرضى المصابون بمرض جيرك عند الولدان أو الطفولة المبكرة ، في الغالب بسبب نقص السكر في الدم والحماض.

يتم تقليل الوقاية من المرض إلى الاستشارة الوراثية الطبية والتشخيص قبل الولادة أو ما قبل الزرع. إن وجود المرضى في الأسرة هو مؤشر مباشر للاستشارة الطبية الوراثية.

ما هو مرض جيرك؟ ما هي أعراض ومظاهر المرض؟ ما هو علاج المرض؟ سننظر في الإجابات على هذه الأسئلة وغيرها في مادتنا.

الوصف العام للمرض

مرض جيرك هو مرض وراثي ناتج عن وجود عيوب في وظائف الكبد. يكمن جوهر المرض في عدم قدرة الجسم على تحويل إنزيم الجلوكوز 6 فوسفاتيز إلى جلوكوز. وهذا بدوره يسبب اضطرابات في العمليات الدهنية و التمثيل الغذائي للكربوهيدرات. في موازاة ذلك ، يحدث انخفاض في مستوى الجلوكوز في الدم ، ويزداد محتوى حمض البوليك واللاكتيك في سوائل الجسم.

يتسبب مرض Gierke ، الذي تظهر صور مظاهره في مادتنا ، في تراكم الجليكوجين في خلايا الكبد والكلى. والنتيجة هي زيادة حجم الأعضاء الممثلة.

نظرًا لأن علم الأمراض له أصل وراثي ، فإن المرض يجعل نفسه محسوسًا منذ سن مبكرة. مظاهر المرض لها فروق ذات دلالة إحصائية في فترات عمرية مختلفة. هذا يرجع إلى خصائص الهضم أثناء نمو الجسم.

مرض جيرك - الأعراض

يحدد الخبراء الأعراض التالية للمرض:

نقص السكر في الدم هو المشكلة الرئيسية في المرض. يتم التعبير عنها في تطور الظروف المتشنجة. يترافق مع القيء ، وتدهور الإمداد بالأكسجين و مواد مفيدةالدم للحيوية الهيئات الهامة، سقوط متكرر ضغط الدم. تظهر الأعراض بشكل رئيسي في الصباح ، عندما يكون هناك استراحة طويلة بين الوجبة الأخيرة.

بدون زيادة في درجة حرارة الجسم أسباب واضحة. على خلفية هذه الظاهرة ، تتطور نوبات الصداع النصفي ، ويحدث ضعف عام ، وغالبًا ما تتشكل الطفح الجلدي على الجلد.

زيادة الحجم تجويف البطن. والسبب هو نمو أحجام أنسجة الكبد. يمكن أن تصل حافة هذا العضو إلى مستوى السرة وما دونها.

تغير في وظائف الكلى. كثير من الأشخاص المصابين بمرض جيرك لديهم بروتين في بولهم. في الحالات الشديدة ، يتطور الفشل الكلوي.

نزيف أنفي متكرر ، تأخر في تخثر الدم أثناء التدخلات الجراحية. يكمن جذر المشكلة في خلل في الصفائح الدموية.

ظهور ترسبات دهنية حجمية في أنسجة الجسم. السبب هو انتهاك التمثيل الغذائي للدهون. غالبًا ما توجد تكوينات الدهون على الوركين والأرداف ، في المرفقين والركبتين.

بطء نمو الجسم ، انتهاك لنسبه الطبيعية. مع مرض Gierke ، قد يكون هناك زيادة في الرأس ، ووجود رقبة قصيرة جدًا ، وانخفاض أو زيادة في طول الأطراف ، وضعف العضلات ، وتأخر النمو الجنسي.

أسباب علم الأمراض

السبب الرئيسي لتطور مرض جيرك هو الطفرات في بنية الجين المسؤول عن تنسيق إنتاج إنزيم الجلوكوز 6 فوسفاتيز. يتم توريث المرض وفقًا لمبدأ الصبغ الوراثي المتنحي. بعبارة أخرى ، يمكن أن يولد الأطفال المرضى حتى لوالدين أصحاء. يكفي أن يكون لدى أحد البالغين جين متحور.

أشكال المرض

يحتاج تشخيص وعلاج مرض جيركي إلى تحديد شكل المرض. يميز الخبراء الأنواع التالية من المرض:

يتم التعبير عن تكوين الجليكوجين La - في نقص الجلوكوز 6-الفوسفاتاز.

تكوّن الجليكوجين رطل - كمية محدودةفي الجلوكوز 6 فوسفات في الدم.

تتميز الأشكال المذكورة أعلاه من علم الأمراض الوراثي بالمشابهة البيوكيميائية و الاعراض المتلازمة. في الوقت نفسه ، مع تطور تكوين الجليكوجين Lb ، غالبًا ما تظهر مضاعفات مختلفة. وتشمل الأخيرة مقاومة منخفضة للجهاز المناعي لمسببات الأمراض الفطرية والمكورات العنقودية. لذلك ، يعتبر تكوين Lb glycogenesis شكلاً أكثر تفاقمًا من المرض.

مرض جيرك - التشخيص

من أجل تشخيص المرض ، يتم إرسال المرضى لإجراء فحص دم ، يتم خلاله تحديد مستوى حمض البوليك والجلوكوز واللاكتوز. تسمح الطريقة بالكشف عن درجة نشاط إنزيمات الكبد. تتم العملية على معدة فارغة.

عند تشخيص مرض عند الرضع ، يلجأون إلى قياس مستوى المستقلبات في الدم - الأحماض الدهنية وأجسام الكيتون ، الكورتيزول ، الأنسولين ، الأدرينالين. أثناء العملية ، يتم حقن الجلوكوز في جسم المريض ، وبعد ذلك يتم أخذ الدم. تسمح لك الطريقة بتحديد مدى سرعة انخفاض مستوى مادة ما في سائل الجسم.

تسمح خزعة الكبد أيضًا بتحديد مرض جيركي. أثناء أخذ عينات الأنسجة ، يتم قياس نشاط إنزيم الجلوكوز 6 فوسفاتيز. يتم تسهيل ذلك عن طريق التجميد والذوبان المتسلسل للعينة.

معاملة متحفظة

لذلك اكتشفنا جوهر مرض جيرك وأعراضه. يشمل العلاج ، أولاً وقبل كل شيء ، الحفاظ على الوضع الطبيعي ، مستوى صحيالجلوكوز في الدم. يصبح هذا ممكنًا بسبب إدخال مادة في الجسم من خلال أنبوب أنفي معدي. البديل هو استخدام نشا الذرة.

في عمر مبكريبدأ استخدام المسبار فور إجراء التشخيص. أثناء الراحة الليلية ، يتم إدخال خلائط معينة في جسم الطفل ، والتي تحتوي على زيادة الكميةالجلوكوز والبوليمرات الخاصة به. لتجنب المظاهر السلبية للمرض أثناء اليقظة أثناء النهار ، يجب أن يتلقى المريض بانتظام طعامًا غنيًا بالكربوهيدرات.

استخدام نشا الذرة ليس كذلك طريقة فعالةمُعَالَجَة. يتم تحرير الجلوكوز ببطء من مثل هذه الأطعمة. لذلك ، يتم استخدام مجمعات الفيتامينات هنا بالإضافة إلى المستحضرات المحتوية على الكالسيوم. مثل هذه الإجراءات تجعل من الممكن تحسين وظائف الكلى وتسريع إنتاج الإنزيمات الضرورية من الكبد.

وتجدر الإشارة إلى أنه حتى في حالة التشخيص في الوقت المناسب و علاج مناسبفي مرحلة الطفولة ، عند النمو ، لا يعود مستوى الدهون وحمض البوليك في سوائل الجسم بشكل كامل إلى طبيعته. يتم تحقيق مزيد من الراحة لحالة المريض عن طريق إدخال الوبيورينول زانثين أوكسيديز ، وهو مثبط خاص ، في الدم. مع التدهور المبكر في وظائف الكلى ، يتم استخدام ACE.

العلاج الجراحي

الحل الجذري لعلاج مرض جيرك هو تدخل جراحي. هناك عدد كبير من المتخصصين الذين يوصون بزراعة الكبد للأشخاص الذين يعانون من مظاهر المرض. ومع ذلك ، لا ينبغي اتخاذ مثل هذه الخطوة إلا في حالة وجود مضاعفات خطيرة لعلم الأمراض ، على وجه الخصوص ، حدوث الأورام الخبيثة.

في حالة تلف أعضاء الإفراز الداخلي بسبب الأورام الغدية الكبيرة ، يتم وصف حقن الإيثانول للمرضى ، والتي تتم عبر الجلد. قبل اللجوء إلى طريقة العلاج ، يقوم الأطباء بتقييم قدرة الدم على التجلط من أجل منع الانصباب الداخلي.

عواقب المرض

يؤثر نقص العلاج في الوقت المناسب ، أولاً وقبل كل شيء ، على كامل التطور البدنيطفل. مع اقتراب سن الرشد ، يبدأ المريض في المعاناة من سوء التغذية الهيكلية والعضلية ، ولديه رواسب دهنية كبيرة في الأنسجة تحت الجلد. في الوقت نفسه ، لا يوجد تأخر عن أقرانهم في التكيف الاجتماعي وتنمية المهارات المعرفية.

المريض الذي لم يتم تشخيصه بشكل صحيح في الوقت المناسب يضطر إلى المعاناة من تضخم الكبد والكلى. يعاني المراهقون من ارتفاع في ضغط الدم. لا تسبب كل هذه الاضطرابات إزعاجًا يوميًا فحسب ، بل تُستخدم أيضًا كأساس لتطوير أمراض أخرى معقدة نوعًا ما تهدد الحياة.

تشخيص المرض

في السابق ، كان المرض يؤدي في كثير من الأحيان إلى وفاة المرضى في سن مبكرة ، بسبب نقص طرق العلاج المناسبة. كانت التوقعات الإيجابية أكثر أو أقل تتعلق فقط بالأشخاص الذين تمكنوا من البقاء على قيد الحياة. في الوقت الحاضر بفضل ظهور فعال تدابير التشخيصوحلول علاجية فعالة ، فمن الممكن تسهيل حياة المرضى بشكل كبير. ومع ذلك ، على الرغم من وجود حديث محافظ و طرق جراحيةالعلاج ، الذي درسناه أعلاه ، يمثل تهديدًا كبيرًا لمعظم المرضى احتمالًا كبيرًا لضرر خطير في أنسجة الكلى وتشكيل أورام الكبد في سن متأخرة.

أخيراً

لذلك نظرنا إلى ماهية مرض جيرك وأعراضه وعلاجه. كما تبدو، الدور الأساسيلتشكيل تنبؤات إيجابية لمثل هذا علم الأمراض الوراثي المعقد ، وتحديد المشكلة في الوقت المناسب. بعد كل شيء ، بدون التشخيص المناسب واستخدام طرق العلاج المناسبة ، لا يكاد معظم المرضى يعيشون حتى سن الرشد. المرضى الذين لا يدركون طبيعة مرضهم لفترة طويلة غالبًا ما يصابون بأورام أنسجة الكبد التي تتحول إلى سرطانات خبيثة.

بشكل عام ، الهدف من علاج مرض جيركي هو منع حدوث انخفاض حاد في مستويات السكر في الدم إلى أقل من 4.2 مليمول / لتر. هذه هي القيمة التي تعتبر العتبة ، والتي تحتها يصبح من المستحيل تحفيز إنتاج الهرمونات الحيوية. إذا حصل المريض على الكمية المطلوبة من الجلوكوز يومياً ، تعود أحجام الكبد إلى طبيعتها ، ويتحسن عملها بشكل ملحوظ.

الجليكوجين (مرض جيرك) - مجموعة نادرة أمراض وراثيةيرتبط بنقص بعض الإنزيمات لربط الجليكوجين وانهياره. نتيجة لذلك ، يتراكم الإنزيم في الجسم مسبباً المرض. سيكون العلاج باتباع نظام غذائي عالي الكربوهيدرات.

يعتبر مرض جيرك مرضًا وراثيًا مرتبطًا باضطرابات التمثيل الغذائي ونقص إنتاج الإنزيم ، ونتيجة لذلك ، عدم القدرة على دمج وتفتيت الجليكوجين الذي يتراكم في الكبد والكلى والعضلات.

يوجد مرض الجليكوجين في اثني عشر شكلًا. سيعتمد التكهن على نوع علم الأمراض: من العمر الطويل إلى الموت في طفولة. لسوء الحظ ، لا يوجد علاج ، التوصيات هي دعم الجسم بالعلاج الغذائي بالكربوهيدرات.

المسببات

يرتبط الجليكوجين بـ الكربوهيدرات المعقدة. يتشكل نتيجة ارتباط جزيئات الجلوكوز بالخلايا والانقسام بمساعدة الإنزيمات. يتم توطينه في الأنسجة والعضلات ، ثم ينتشر في جميع أنحاء الجسم.

تعتبر هذه العملية "بطارية" بالنسبة للإنسان ، فهي تعطي الطاقة للأفعال الجسدية والعقلية. يتم تجديد الإنزيم بالطعام. إذا كانت طريقة الحصول على الجليكوجين من الجلوكوز مضطربة ، فإن الجليكوجين يتطور عند الأطفال.

أسباب تطور الجليكوجين:

• فشل وراثي
• الاستعداد الوراثي.

يحدث الميراث حسب الجنس ، لكن النتيجة واحدة: فشل إنتاج الجلوكوز ، لا يتلقى الجسم طاقة مدى الحياة.

تصنيف

الجليكوجين - نادر جدا مرض وراثي(سجل فقط حالتين لكل 100،000 من السكان). تنشأ المشاكل بسبب خلل في الجينوم. يميز الخبراء 12 نوعًا من المرض: تسعة منها مرتبطة بالكبد ، واثنان بالعضلات ، وواحد به ضرر كامل للجسم.

هناك تصنيف للجليكوجينيز اعتمادًا على التوطين:

• شكل كبدي
• شكل عضلي
• شكل معمم.

يتم تحديد النموذج تشخيصيًا.

هناك أنواع من الجليكوجين:

1. السكر. يتجلى من الأيام الأولى من الحياة. يرتبط بنقص الانزيم. يتأثر الكبد ، واحتمال الإصابة بالغيبوبة مرتفع. يقع الطفل في غيبوبة بسبب نقص الطاقة من أجل الأداء السليم للدماغ ؛ عند الخروج من هذه الحالة (يتم إعطاء الجلوكوز) ، سيتخلف المريض في النمو والتطور.
2. يرتبط مرض جيرك بنقص الجلوكوز وزيادة الجليكوجين في الكبد والكلى. تظهر لمدة تصل إلى سنتين. تضخم الكبد والكلى. إذا لم يمت الطفل في السنوات الأولى من حياته ، فهناك تأخر في النمو البدني. أعراض مرض جيرك: لا يأكل الطفل جيدًا ، وغالبًا ما يتجشأ ، وهناك مشاكل في التنفس ، وتشنجات.
3. جليكوجين معمم. الكبد والكلى والعضلات يعانون. يظهر في السنة الأولى من الحياة. غالبًا ما يكون الطفل مريضًا (،). معدل البقاء على قيد الحياة منخفض.
4. داء كوري (مرض فوربس). يتميز بوجود فائض من الجليكوجين غير السليم (في الكبد والقلب والعضلات) وفقدان الوعي المتكرر والقيء وفشل القلب.
5. داء النشواني. يؤثر على الكبد والكلى والكريات البيض ، وهناك زيادة في الأعضاء. في حالات نادرة ، يتحول إلى اليرقان أو تليف الكبد.
6. مرضها الذي يغطي الكبد بالكريات البيض. يزداد العضو المصاب ، ويحدث تأخر في النمو. زيادة نسبة السكر في الدم.
7. يغطي الكبد والدماغ ، ويتجلى في السنة الأولى من العمر.
8. مرض هاجا. يتأثر الكبد فقط - يزداد حجم العضو. معدل استرداد كبير.
9. الكبد والعضلات يعانون. يتجلى حتى 6 سنوات ، واحتمال كبير للشفاء.
10. تتأثر الكبد والكلى. يزداد حجم الأعضاء ، ويحدث تأخر في النمو ، فمن الممكن. تنخفض الأعراض خلال فترة المراهقة.

يتم تحديد جميع أنواع المرض حتى 6 سنوات: إذا كان هناك مرض ، سيظهر المرض.

أعراض

هناك علامات شائعة:

• قلة الشهية
• التشنجات.
• الشعور بتوعك (غثيان ، قيء) ؛
• تأخر في النمو
• صعوبة في التنفس؛
• يزيد اعضاء داخلية;
• ضعف العضلات
• التعب الشديد
• غيبوبة.

تظهر الأعراض بدرجات متفاوتة في كل نوع من أنواع الأمراض الاثني عشر. يتجلى المرض منذ اللحظة التي يولد فيها الطفل وينتشر إما إلى عضو واحد أو عضوين أو ثلاثة أعضاء أو يغطي الجسم بالكامل ، مما يؤدي إلى عضو كامل.

الشكل العضلي هو أحد أكثر الأشكال ملاءمة ، حيث لا تتأثر الأعضاء الرئيسية اللازمة للحياة الطبيعية. معدل البقاء على قيد الحياة هو الأعلى.

مع تلف الكبد والكلى ، يمكن أن تحدث خلل في أداء الأعضاء ، مما يضيف إلى المرض الأساسي الكثير من الأمراض المصاحبة التي تجعل العلاج صعبًا: وهذا يمكن أن يسبب ضعف الشهية ، والطعام في هذه الحالة هو الطريقة الرئيسية للعلاج .

التشخيص

قبل ولادة الطفل ، يمكن أن يكشف تشخيص الإصابة بمرض الجليكوجين عن النوع 2 فقط من أصل 12 ممكنًا.

بعد الولادة ، إذا ظهرت شكوك ، يجري الطبيب الدراسات التالية:

• فحص الطفل ، الموجات فوق الصوتية للكبد (متضخم أم لا) ؛
• اختبار ما إذا كان هناك أمراض الكبد (الدم والبول) ؛
• يتم فحص جميع الإنزيمات ؛
• يتم إجراء خزعة الكبد.
• يتم إعطاء التشخيص الجيني.

بعد البحث ، يوصف علاج خاص.

علاج

العلاج الرئيسي لمرض الجليكوجين هو اتباع نظام غذائي خاص. القائمة عبارة عن طعام غني بالكربوهيدرات والبروتينات ، والتي يتم امتصاصها بسرعة وبشكل جيد. يمكن أن يصل تواتر التغذية إلى عشر مرات في اليوم (يمكن إطعام الليل).

إذا لم يتأثر الكبد فقط ، ولكن أيضًا الأنسجة العضلية ، يتم إضافة الأطعمة التي تحتوي على كمية كبيرة من الفركتوز إلى القائمة.

بعد عام من العمر ، يتم إدخال نشا الذرة في الطعام ، مما يسمح لك بتزويد الجسم بالجلوكوز لمدة تصل إلى 8 ساعات ، وينصح بإعطائه قبل النوم.

يمكن علاجه عن طريق تجديد الإنزيمات المفقودة لإنتاج الجليكوجين. مدة العلاج - حتى نهاية الحياة.

في بعض الأحيان يتم وصف الجلوكاجون والهرمونات الابتنائية (المختارة في بشكل فردي، يتم حساب الجرعة بعد الاختبار).

اليوم ، هذه المجموعة من الأمراض ليس لها علاج محدد ، لأن الجينوم البشري غير مفهوم جيدًا. ربما سيتم حل المشكلة في المستقبل.

المضاعفات المحتملة

المرض شديد للغاية ، إما أن الكائن الحي ككل أو أعضاء معينة يعانون بشكل فردي.

المضاعفات:

• غيبوبة سكر الدم
• التشنجات.
• فشل الأعضاء الداخلية
• موت.

وقاية

يتجلى المرض منذ لحظة الولادة ، لذلك لا توجد وقاية - هذا مرض وراثي. بعد التشاور مع طبيبك ، اتبع التوصيات لتقليل مخاطر العواقب السلبية.

انتهاك استقلاب نيوكليوتيدات البيورين

اليورات أكثر قابلية للذوبان من حمض اليوريك: على سبيل المثال ، في البول مع الرقم الهيدروجيني 5.0 ، عندما لا يتم فصل حمض البوليك ، تكون قابليته للذوبان 10 مرات أقل من البول مع درجة الحموضة 7.0 ، حيث يتم تمثيل الجزء الرئيسي من حمض اليوريك بالأملاح . يعتمد تفاعل البول على تركيبة الطعام ، ولكن كقاعدة عامة ، يكون حمضيًا قليلاً ، لذا فإن معظم الحصوات في الجهاز البولي- بلورات حمض اليوريك.

متلازمة ليش نيتشن- شكل حاد من فرط حمض يوريك الدم ، والذي يورث كصفة متنحية مرتبطة بالكروموسوم X ولا يظهر إلا في الأولاد.

ينتج المرض عن الغياب التام لنشاط ناقلة فوفوريبوزيل هيبوكسانتين - جوانين ويرافقه فرط حمض يوريك الدم مع محتوى حمض اليوريك من 9 إلى 12 مجم / ديسيلتر ، وهو ما يتجاوز قابلية ذوبان البول عند درجة الحموضة في البلازما الطبيعية. يتجاوز إفراز حمض اليوريك في المرضى الذين يعانون من متلازمة Lösch-Niechen 600 مجم / يوم ويتطلب ما لا يقل عن 2700 مل من البول لإزالة هذه الكمية من المنتج.

يصاب الأطفال المصابون بهذا المرض في سن مبكرة بحصوات البول وحصى البول في المسالك البولية وتشوهات عصبية خطيرة ، مصحوبة بضعف في الكلام ، وشلل دماغي ، ونقص في الذكاء ، وميل إلى تشويه الذات (لدغات الشفتين واللسان والأصابع).

في الأشهر الأولى من الحياة الاضطرابات العصبيةلم يتم الكشف عن البقع الوردية والبرتقالية على الحفاضات بسبب وجود بلورات حمض اليوريك في البول. إذا تُرك دون علاج ، يموت المرضى قبل سن العاشرة بسبب اختلال وظائف الكلى.

إن الفقد الكامل لنشاط فوسفوريبوزيل ترانسفيراز الأدينين ليس دراماتيكيًا مثل غياب هيبوكسانثين-جوانين فوسفوريبوزيل جرانفيراز ، ومع ذلك ، في هذه الحالة ، يؤدي انتهاك إعادة استخدام الأدينين إلى فرط حمض يوريك الدم وتحسس الكلية ، حيث يكون تكوين 2،8-ثنائي هيدروكسي أدينين لوحظ بلورات.

نقص الجلوكوز 6 فوسفاتيز (مرض جيرك)

يؤدي نقص هذا الإنزيم إلى استحالة تحويل الجلوكوز 6 فوسفات إلى جلوكوز ، والذي يصاحبه تراكم الجليكوجين في الكبد والكلى.

يتميز مرض جيرك بعدم قدرة الخلايا المحددة وراثيًا تقريبًا على إنتاج الجلوكوز 6 فوسفاتيز ، وهو إنزيم رئيسي في كل من تحلل الجليكوجين وتكوين الجلوكوز. المرض موروث بطريقة وراثية متنحية. إن تناول الجلوكوز في الجسم بالطعام ، وهي عملية مضطربة طبيعية ، من حيث المبدأ يجعل من الممكن الحفاظ على المستوى الطبيعي للجلوكوز في الدم ، ومع ذلك ، لهذا ، يجب أن يكون تناول الطعام المحتوي على الجلوكوز مستمرًا عمليًا. في ظروف حقيقيةالوجود ، أي في حالة عدم وجود إمدادات مستمرة من الجلوكوز ، في جسم صحييتم ترسيبها ، وإذا لزم الأمر ، يتم استخدام الجليكوجين المتكون أثناء البلمرة.

يحدث الاضطراب الأساسي على المستوى الجيني. وهو يتألف من عدم القدرة الكاملة أو شبه الكاملة للخلايا على إنتاج الجلوكوز 6 فوسفاتيز ، مما يضمن انقسام الجلوكوز الحر من الجلوكوز 6 فوسفات. نتيجة لذلك ، ينقطع تحلل الجليكوجين عند مستوى الجلوكوز 6 فوسفات ولا يستمر أكثر (السببية من الدرجة الأولى). يعتبر نزع الفسفرة الذي يتضمن الجلوكوز 6 فوسفاتيز تفاعلًا رئيسيًا ليس فقط لتحلل الجليكوجين ، ولكن أيضًا لتكوين السكر ، والذي ينقطع أيضًا عند مستوى الجلوكوز 6 فوسفات في مرض جيرك (علاقة سببية أخرى من الدرجة الأولى). حدوث انخفاض مستقر في سكر الدم ، وهو أمر لا مفر منه في الظروف الحقيقية بسبب عدم وصول الجلوكوز إلى الدم. المنتج النهائيتحلل الجليكوجين وتكوين السكر (السببية من الدرجة الثانية) ، يؤدي بدوره إلى زيادة إفراز الجلوكاجون المستمر كمحفز لتحلل الجليكوجين (السببية من الدرجة الثالثة). ومع ذلك ، فإن الجلوكاجون ، في ظل ظروف انقطاع هذه العملية ، قادر فقط على التحفيز المستمر لمراحلها الأولية دون فائدة للجسم (العلاقة السببية من الدرجة الرابعة).

العلاقات السببية من الدرجة الأولى وكلا الظواهر المرضية من الدرجة الأولى مميزة فقط لمرض جيرك. نقص السكر في الدم كظاهرة مرضية من الدرجة الثانية ليس بأي حال من الأحوال سمة من سمات مرض جيرك. لذلك ، بالنسبة لهذا المرض ، فإن الظواهر المرتبطة بنقص السكر في الدم هي أيضًا غير محددة: زيادة إفراز الجلوكاجون المستمر ، التنمية المستدامة المراحل الأوليةتحلل الجليكوجين. تشمل العلاقات السببية من الدرجة الثانية أيضًا العلاقات التي تسبب تراكم الجلوكوز 6 فوسفات في الجسم. في حد ذاته ، فإن تراكم هذه المادة ليس فقط من سمات مرض جيرك. إن مجموعة العلاقات السببية من الدرجة الثانية ، التي تسبب كلًا من نقص السكر في الدم المستقر وتراكم الجلوكوز 6 فوسفات ، هي خاصية مميزة فقط لمرض جيرك.

بالإضافة إلى العلاقة السببية من الدرجة الثالثة المشار إليها بالفعل ، هناك علاقتان متشابهتان: علاقة تسبب زيادة مطردة في محتوى حمض اللاكتيك في الدم ، وعلاقة تسبب تحلل الجليكوجين الذي لا رجعة فيه. إن زيادة مستوى حمض اللاكتيك في الدم ليست من سمات مرض جيركي فقط. يعتبر تكوين الجليكوجين الذي لا رجعة فيه أيضًا غير محدد لمرض جيرك ، وهو سمة من سمات أكثر أشكال مختلفةداء السكري. ومع ذلك ، فإن مجموع جميع الظواهر المرضية التي تسببها العلاقات السببية من الدرجة الثالثة هي سمة فقط لمرض جيرك وليس غيره.

النقرس- مرض يتميز بترسب بلورات اليورات في أنسجة مختلفة في الجسم على شكل أحادي الصوديوم أو حمض البوليك. ويعتمد الحدوث على تراكم حمض البوليك وانخفاض إفرازه عن طريق الكلى مما يؤدي إلى زيادة تركيز الأخير في الدم (فرط حمض يوريك الدم). سريريا ، يتجلى النقرس من خلال التهاب المفاصل الحاد المتكرر وتكوين العقد النقرسية - tophi. هذا المرض أكثر شيوعًا عند الرجال ، لكن مؤخرايزداد انتشار المرض بين النساء ، مع زيادة انتشار النقرس مع تقدم العمر.

عوامل تطور المرض

هناك عدد من عوامل الخطر التي تساهم في حدوث وتطور النقرس لدى بعض الأفراد.

تشمل عوامل الخطر للإصابة بالنقرس ارتفاع ضغط الدم الشرياني، فرط شحميات الدم ، وكذلك:

زيادة تناول قواعد البيورين في الجسم ، على سبيل المثال ، عند الاستخدام عدد كبيراللحوم الحمراء (خاصة مخلفاتها) ، بعض أنواع الأسماك ، القهوة ، الكاكاو ، الشاي ، الشوكولاتة ، البازلاء ، العدس ، الكحول (خاصة البيرة). [المصدر غير محدد 239 يومًا]) ؛

زيادة تقويض نيوكليوتيدات البيورين (على سبيل المثال ، مع العلاج المضاد للسرطان ؛ موت الخلايا المبرمج الشامل في الأشخاص المصابين بأمراض المناعة الذاتية) ؛

تثبيط إفراز حمض البوليك في البول (على سبيل المثال ، مع الفشل الكلوي) ؛

زيادة تخليق حمض البوليك مع تقليل إفرازه من الجسم (على سبيل المثال ، مع تعاطي الكحول ، حالات الصدمة، جلايكوجينيس مع نقص الجلوكوز 6 فوسفاتيز).

يمر التطور الطبيعي الكامل لمرض النقرس بأربع مراحل:

فرط حمض يوريك الدم بدون أعراض ،

حار التهاب المفاصل النقرسي,

الفترة الحرجة

ترسبات النقرس المزمنة في المفاصل.

يمكن أن يتطور التهاب الكلية في أي مرحلة باستثناء المرحلة الأولى. لوحظ باستمرار زيادة التركيزحمض البوليك في بلازما الدم والبول. التهاب المفاصل من نوع التهاب المفصل الأحادي الذي يصاحبه ألم حادوالحمى تحص بولي والتهاب الحويضة والكلية المتكرر ، وينتهي بتصلب الكلية والفشل الكلوي.

هناك نقرس ابتدائي وثانوي. ثانوييتم التعرف على النقرس عندما يكون واحدًا فقط من متلازمات مرض آخر ، والذي يحدث فيه ، لسبب أو لآخر (خلقي أو مكتسب) ، اضطرابات في استقلاب حمض البوليك. متى أساسيلم يتم الكشف عن النقرس من أي أمراض أخرى يمكن أن تسببه.

يحدث فرط حمض يوريك الدم الثانوي بسبب زيادة معدل التخليق الحيوي للبيورين ، ومرض الجليكوجين من النوع الأول ، واضطرابات التكاثر النخاعي واللمفاوي ، فقر الدم الانحلالي، الثلاسيميا ، بعض أمراض الهيموجلوبين ، فقر الدم الخبيث ، كريات الدم البيضاء المعدية ، وبعض أنواع السرطان. انخفاض إفراز حمض البوليك يرجع إلى أسباب كلويةوالعلاج بمدرات البول وعدد من الأدوية الأخرى وتقليل الحجم والمنافسة الأحماض العضوية(مع الصيام الكيتوني ، الحماض الكيتوني السكري والحماض اللبني).

علاج فرط حمض يوريك الدم.الدواء الرئيسي المستخدم لعلاج فرط حمض يوريك الدم هو الوبيورينول ، وهو نظير هيكلي لهيبوكسانثين. الوبيورينول له تأثير مزدوج على تبادل نيوكليوتيدات البيورين:

يثبط أوكسيديز الزانثين ويوقف هدم البيورين في مرحلة تكوين هيبوكسانثين ، حيث تكون قابلية ذوبانه أعلى بعشر مرات من حمض اليوريك. يتم تفسير تأثير الدواء على الإنزيم من خلال حقيقة أنه في البداية ، مثل الهيبوكسانثين ، يتأكسد إلى هيدروكسي بورينول ، ولكنه في نفس الوقت يظل مرتبطًا بشدة بالمركز النشط للإنزيم ، مما يتسبب في تعطيله ؛

من ناحية أخرى ، لكونه ركيزة زائفة ، يمكن تحويل الألوبيورينول إلى نيوكليوتيد على طول المسار "الاحتياطي" ويمنع تخليق FRDF وناقلات الأميدوفوسفوريبوزيل ، مما يتسبب في تثبيط تخليق دينوفو البيورين.

عند علاج الأطفال المصابين بمتلازمة Lösch-Niechen باستخدام الوبيورينول ، من الممكن منع تطور المرض التغيرات المرضيةفي المفاصل والكلى ناتجة عن فرط إنتاج حمض البوليك ، لكن الدواء لا يعالج السلوك غير الطبيعي والاضطرابات العصبية والعقلية.

نقص حمض الدم.

قد يكون نقص حمض الدم وزيادة إفراز هيبوكسانثين والزانثين نتيجة لنقص أوكسيديز الزانثين الناجم عن اضطرابات في بنية الجين لهذا الإنزيم ، أو نتيجة لتلف الكبد.