Milliseid ravimeid kasutatakse polükemoteraapias. Ettevalmistused keemiaraviks - ülevaade kaasaegsetest vahenditest. Ravimite hinnad

Just keemiaravi onkoloogias on juhtiv suund patsientidele ravikuuri määramisel erinevate rühmade kasvajavastaste ravimite manustamisega. See on peamine ravi või lisamine võtmele kirurgiline meetod kui operatsioon õnnestub.

Olenevalt toimemehhanismist liigitatakse kõik keemiaravi ravimid tsütostaatikumideks, vähivastasteks antibiootikumideks, plaatinaks, antratsükliinideks, taksaanideks, vinkalkaloidideks, antratsükliinideks, alküülivateks aineteks, kuigi nende toime aste rakulised protsessid ja nende kasvajad on erinevad.

Parimad keemiaravi ravimid

Uuringute kohaselt on keemiaravis tõhus immunostimulaatorite kasutamine, millel on lai valik toimet organismi kasvajatele. Tänapäeval on välja töötatud palju tõhusaid keemiaravi ravimeid, mille eesmärk on:

• mõju G2 rakutsükli aktiivsele faasile;
• DNA struktuuride ja mitootiliste valkude stimuleerimine.

Kõige tõhusamad uue põlvkonna keemiaravi ravimid:

• alküülivad ained (ifosfamiid, melfaliin, prokarbasiin, tsüklofosafamiin, busulfaan, dekarbasiin) kui võimsad kasvajavastased ained koostises koos lämmastikku sisaldavate ja planiinitoksiliste ühenditega, mille eesmärk on kõrvaldada mis tahes suurusega kasvajate ja mis tahes tüüpi vähi, eriti leukeemia ja negatiivselt mõjuvate kasvajate supressioon. laetud osakesed DNA molekulides;
• antimetaboliidid (Antifolaat, Metrotrachait, Fluorouratsiil, Tümidiin, Gemtsitabiin, (Cytarabine) analoogidena foolhape, mida kasutatakse laste leukeemia ravis, soodustavad DNA sünteesi parandamise pärssimist, parandavad vere hematoloogilist taset, sisenevad ainevahetusprotsessidesse ja loovad uusi DNA struktuure. Kasutatav rinna-, pea- ja kaela-, kõhunäärme-, mao-, päraku-, söögitoru-, käärsoolevähi ravis;
• antratsükliinid kui võimsad vähivastased ravimid (eriti daunorubitsiin), mis põhjustavad vabade hapnikuradikaalide moodustumist, DNA sünteesi sünteesi pärssimist, topoisomeraasi fermentatsiooni, DNA parandamist. Daunorubitsiin on toksiline südamelihasele, mida peavad onkoloogid ravimi väljakirjutamisel arvesse võtma, samuti bidarubitsiin, epirubitsiin, mitoksantroon;
• vähivastased antibiootikumid (bleomütsiin, adriamütsiin, metotreksaat vidarabiin, timidiin, fluorouratsiil, gemtsitabiin, kladribiin, fluorouratsiil) uue põlvkonna ravimitena, kuid võivad põhjustada kõrvaltoimeid: tõsine mürgistus seedetraktis, krambid, supressioon luuüdi;
• vinka alkaloidid (Tubuliin, Vinorelbiin, Vinblastiin, Vinkristiin) vähemtoksiliste taimsete preparaatidena koos igihali (lehe)ekstraktiga vähirakkude hävitamiseks;
• plaatina ravimid, mis põhjustavad nende DNA struktuuride hävimist, funktsioonide pärssimist ja pahaloomuliste rakkude surma. Keemiaravi ja plaatinataoline toimeaine koostises: oksaliplatiin, karboplatiin, tsisplatiin võivad avaldada tugevaimat plaatinaefekti, kuid võimalikud on neerustruktuuride toksilised kahjustused, neuropaatia areng;
• kombineeritud toimega tsütostaatikumid (Dacarbazine, Procarbazine, Hydroxyuurea, Capecitabine, Gemzar, Gemcitabine Fluorouratsiil 5), mis aitavad kaasa vähirakkude geneetilisse aparatuuri inkorporeerimisele, takistades nende jagunemist;
• antratsükliinid (adriblastiin, rubomütsiin, podofüllotoksiin) vabade radikaalide kogumiseks, topoisomeraasi inhibeerimine, mis põhjustab vähi DNA rakkude ja struktuuride surma.

Ravi käigus võib kursusesse kaasata topoisomeraase2, et kinnistada DNA-sse struktuure, avaldada vähirakkudele ja metastaasidele pärssivat toimet ning stabiliseerida polümeraasi mikrotuubuleid. Kõik keemiaravi ravimid on toimepõhimõtte ja kõrvaltoimete esinemise poolest erinevad. Nende väljakirjutamisel töötavad arstid ennekõike välja raviprotokollid, et mitte tekitada nende manustamisel patsiendi organismile tõsist kahju.

Millised ravimid aitavad pärast keemiaravi taastuda

Taastusravi eesmärgil määratakse patsientidele taimseid preparaate organismi, eelkõige neerude taastamiseks kahjustuse korral, kui patsiendil on kõhulahtisuse, oksendamise tunnused. Määratud:

• Uromiteksaan kui vahend vere koostise taastamiseks seedetrakti epiteelirakkude turse, infiltratsiooni ja nekroosi korral;
• Filstim immuunsüsteemi mikrofloora taastamiseks;
• Lactogon, Neurorubiin, askorbiinhape, B-vitamiinid, Laktovit forte;
• Gepadif, Glutargin, Karsil, Essentiale forte N maksarakkude taastamiseks, kui toksilised ained põhjustavad maksa tugevat koormust, hepatotsüütide funktsioonide raskusi, vereparameetrite muutusi;
• kardiotooniline mõjutatud kardiovaskulaarsüsteemi taastamiseks;
• Kvamatel, Nexium, Proxium soolestiku funktsiooni taastamiseks.

Paljud patsiendid pärast keemiaravi hakkavad kannatama depressiooni, eriti kaksteistsõrmiksoole depressiooni all, kui kaksteistsõrmiksoole vabaneb suur hulk hormoone, tekib põletikuline protsess ja neuropeptiidide tasakaalustamatus. Sel juhul on ette nähtud mittesteroidsed, põletikuvastased ravimid, antioksüdandid.

Pole saladus, et isegi üks keemiaravi kuur ei põhjusta mitte ainult kõrvaltoimeid, vaid mõjutab negatiivselt ka keha tervikuna. Arstide peamine ülesanne onkoloogia ravi väljatöötamisel on vähirakkude maksimaalne mõju, nende paljunemisastme vähendamine ja metastaaside leviku vältimine kogu kehas.

See on keemiaravi ravimite võtmine kompleksis, mis saavutab stabiilse remissiooni, hoiab ära kasvaja paljunemise ja metastaase, pikendades seeläbi patsiendi eluiga. Samal ajal on ravimid keemiaravi ajal tugeva löögi immuunsüsteemile, paljudele organitele: südamele, neerudele ja maksale. Nad tapavad kehas mitte ainult patoloogilisi, vaid ka terveid rakke. Mida teha? Miski muu ei pikenda eluiga ja see on tänapäeval parim vastumürk (eriti plaatinapreparaadid) võitluses organismi kasvajarakkudega. Seni pole onkoloogid midagi paremat välja mõelnud.

Informatiivne video

Kemoteraapia on kompleksravi üks peamisi komponente onkoloogilised haigused hingamissüsteem ja ENT organid. Iseseisva meetodina kasutatakse seda patsientidel, kes mingil põhjusel ei saa läbida operatsiooni ja kiiritusravi (näiteks mitme metastaasiga ajus, maksas, lümfisõlmedes jne). Kliiniliselt on kindlaks tehtud, et erinevad vormid vähid on erineva tundlikkusega keemiaravi ravimite suhtes.

Praegu on eelisjärjekorras kombineeritud keemiaravi. Mitme vähivastase ravimi samaaegne kasutamine on osutunud tõhusaks enamiku ülemisi ja alumisi hingamisteid mõjutavate pahaloomuliste kasvajate vastu. Nagu meditsiinistatistika näitab, et saavutada kõigi kadumine kliinilised ilmingudõigesti määratud keemiaravi režiimiga haigus on edukas 25–45% juhtudest. Samal ajal registreeritakse 70% patsientidest väljendunud terapeutiline toime. Täielik remissioon võib kesta 6-10 kuud.

Milliseid ravimeid keemiaravis kasutatakse? Tänapäeval toodetakse onkoloogiliste haiguste raviks palju ravimeid, mis erinevad nii farmakoloogiliste omaduste kui ka toimemehhanismi poolest. Ülemiste ja alumiste hingamisteede pahaloomuliste kasvajate keemiaravi ravimite loetelu:

• Tsüklofosfamiid.
• Adriamütsiin.
• Vincristine.
• Lomustin.
• Karmustiin.
• Metotreksaat.
• Tsisplatiin.
• Vepeside.
• Dakarbasiin.
• Natulan.

Enne keemiaravi kuuri määramist tutvustab raviarst patsiendile saadaolevate ravimite loetelu, mis on tema puhul kõige optimaalsemad.

Tsüklofosfamiid

Üks alküülivate vähivastaste ravimite klassikalisi esindajaid on tsüklofosfamiid. Seda iseloomustab suhteliselt madal toksilisus. Pahaloomulised kasvajad erinevat päritolu on selle tegevuse suhtes tundlikud. Hoiab ära postoperatiivsete ägenemiste (haiguse kordumise) ja kaugemate elundite metastaatiliste kahjustuste tekke.

Manustamisviis ja -viis mõjutavad tsüklofosfamiidi aktiivsuse taset. Eksperimentaalselt on tõestatud, et parim efekt saavutatakse piirkondliku intraarteriaalse manustamisega. Hematopoeetilise süsteemi (trombotsüüdid, erütrotsüüdid, leukotsüüdid jne) häired on ebaolulised. Peamiste vereparameetrite taastumist täheldatakse 2-4 nädala pärast. Hematopoeesi protsessile avalduva toksilise toime puudumine võimaldab seda ravimit kasutada paljudes kemoterapeutilistes režiimides. Ravi ajal on võimalik, et kõrvaltoimed:

• Söögiisu vähenemine.
• Iiveldus.
• Oksendada.
• Kõhulahtisus.
• Vertiigo.
• Urineerimishäired.
• Põletikulised protsessid põies.
• Verepildi muutused (aneemia, leukotsüütide, trombotsüütide arvu vähenemine jne).

Enamikul juhtudel on kõrvaltoimed pöörduvad. Kui vähendate ravimi annust või suurendate manustamisintervalli, siis tavaliselt kaovad soovimatud toimed. Tsüklofosfamiidi määramise vastunäidustused on järgmised:

• aneemia.
• Leukopeenia (madal valgeliblede arv).
• Trombotsütopeenia (madal trombotsüütide arv).
• Terminaalse staadiumi vähk.
• Maksa ja neerude rasked patoloogiad.
• Äärmiselt väljendunud keha kurnatus (kahheksia).

Kliiniliselt olulise toime puudumisel pärast poole ravimi koguannusest võtmist ravi peatatakse. Kui patsiendi seisund on märgatavalt paranenud, viiakse ta üle säilitusravile ja tsüklofosfamiid määratakse tablettidena.

Kõik onkoloogias kasutatavad vähivastased kemoterapeutilised ravimid on saadaval ainult retsepti alusel.

Adriamütsiin

Antratsükliini antibiootikumi Adriamycin puhul täheldatakse piisavat terapeutilist toimet ja väljendunud kasvajavastast toimet. Edukamad tulemused registreeritakse patsientidel, kes ei ole varem läbinud keemiaravi teiste ravimitega. Tänu lai valik kasvajavastase toime tõttu kasutatakse adriamütsiini enam kui 25 erinevas raviskeemis. Sellel ravimil puudub ristresistentsus teist tüüpi tsütostaatikumidega, mis on üks peamisi eeliseid.

See on ette nähtud peamiselt süstide kujul lühikeste tsükliliste või murdosa-pikkade kursuste kujul. Adriamütsiini koguannuse määrab raviarst, võttes arvesse vähi vormi, arengustaadiumit ja patsiendi hetkeseisundit. Keskmiste terapeutiliste annuste kasutamisel tõsiseid funktsionaalseid häireid ei tuvastata. Mõnedel patsientidel võivad siiski tekkida kõrvaltoimed. Millega peate sellistes olukordades toime tulema:

• Iiveldus.
• Oksendada.
• Stomatiit.
• kõhulahtisus.
• Söögiisu kaotus.
• Hematopoeetilise süsteemi depressioon.
• Valulikud aistingud rinnus.
• Veenide põletik.
• Dermatiit.
• Allergilised reaktsioonid.

Tuleb märkida, et adriamütsiini tuleb manustada äärmise ettevaatusega, sest kui see satub naha alla, tekib kudede põletik, millele järgneb nekroos (nekroos). Ärge määrake raske südamepatoloogia ja tõsiseid probleeme maksa tööga. Lisaks on see vastunäidustatud raskete hematopoeetilise süsteemi häiretega patsientidele.

Itaalia ettevõte Farmitalia on spetsialiseerunud adriamütsiini tootmisele. Kodumaisel ravimiturul esitletakse seda nimetuse Doksorubitsiin all.

Lomustine

Üks nitrosouurea derivaatide rühma kuuluvaid tavaliselt välja kirjutatud vähivastaseid ravimeid on lomustiin. Saadaval želatiinkapslites ja mõeldud suukaudseks manustamiseks. Üsna tõhus kell erinevaid vorme ah vähk, sealhulgas pahaloomulised kasvajad ülemistes ja alumistes hingamisteedes. Seda tuleks võtta üks kord 1,5 kuu jooksul. Kui registreeritakse järsud muutused peamistes vereparameetrites, on soovitatav annust vähendada.

Mõne tunni jooksul pärast Lomustine’i kasutamist võib tekkida iiveldus ja oksendamine. Mõnel patsiendil väheneb leukotsüütide ja trombotsüütide tase keskmiselt kuu aja pärast. Kuid need muutused on tavaliselt pöörduvad. Ligikaudu igal kolmandal juhul võib täheldada patoloogilist juuste väljalangemist ja põletikulised protsessid suuõõnes (mukosiit, stomatiit jne). Vastunäidustatud depressiivse vereloome, raseduse ja rinnaga toitmine.

Keemiaravi efektiivsus sõltub suuresti pahaloomulise kasvaja vormist, lokaliseerimisest, arenguastmest ja kasvajarakkude tundlikkusest kasutatavate ravimite toime suhtes.

Vincristine

Vincristiinil on väljendunud kasvajavastane toime. Seda kasutatakse peamiselt kombineeritud keemiaravis. Ravimi annust suurendatakse järk-järgult. Niipea, kui nad jõuavad remissioonini, mis seisneb olulises nõrgenemises kliinilised sümptomid haiguse korral on ette nähtud toetav ravi. Väärib märkimist, et see on närvisüsteemile väga mürgine. Vincristine'i küllastusannuste kasutamisel ilmnevad sageli järgmised kõrvaltoimed:

• Kipituse ja tuimuse tunne jäsemetes.
• Perifeerse neuriidi põletik.
• Tugev valu piki kahjustatud närve.
• Sooleprobleemid (atoonia) kliiniline pilt sarnaneb soolesulgusega.
• Nõrkus lihastes.
• Vähenenud refleksid.
• Liikumiste koordineerimise rikkumine.
• Düspeptilised häired (iiveldus, oksendamine jne).
• Leukotsüütide taseme mõõdukas langus.

Nagu näitab kliiniline praktika, on närvisüsteemi kahjustusega seotud kõrvaltoimed kõige sagedamini hilinenud. Vinkristiini ei tohi manustada koos kiiritusraviga. Pole kasutatud närvihaigused, rasedus ja imetamine. Seda ei soovitata tungivalt kombineerida teiste ravimitega, millel on toksiline toime närvisüsteemile.

Metotreksaat

Metotreksaati peetakse väga tõhusaks kasvajavastaseks ravimiks, mis kuulub antimetaboliitide rühma. Siiski peetakse seda üsna mürgiseks ravimiks. Tüüpilise tsütostaatikumina põhjustab see hematopoeetilise süsteemi rõhumist. Isegi pärast ühekordset süstimist väheneb oluliselt leukotsüütide ja müeloidrakkude tase punases luuüdis. Terapeutilised annused põhjustavad väljendunud immunosupressiivse toime (immuunsupressioon) tekkimist. Sageli esineb erinevat tüüpi kõrvaltoimeid:

• Seedesüsteemi häired (iiveldus, oksendamine, kõhulahtisus, stomatiit, soole limaskesta haavandilised kahjustused jne).
• Aneemia.
• Leukotsüütide ja trombotsüütide kontsentratsiooni vähenemine.
• Hepatiit.
• Pigmenteerunud laigud nahal.
• Dermatiit.
• Tsüstiit.
• Patoloogiline juuste väljalangemine.
• Allergia.

Enamik kõrvaltoimeid on pöörduvad. Kui pikendate manustamisintervalli või vähendate ravimi annust, võivad kõrvaltoimed mööduda ilma täiendavat ravi määramata. Tuleb märkida, et metotreksaadi kasutamisel keemiaravis peaks Leukovirin, mis on selle antidoot, alati käepärast olema. Üleannustamise korral tuleb Leucovorin kohe manustada. Nende ravimite samaaegne kasutamine ei ole siiski soovitatav. Metotreksaati ei ole ette nähtud:

• Ülitundlikkus vähivastase ravimi suhtes.
• Rasedus.
• Neerude ja/või maksa rasked funktsionaalsed häired.
• Tõsised probleemid hematopoeetilise süsteemiga.
• immuunpuudulikkuse seisundid.

Selle keemiaravi ravimiga ravi peaks toimuma raviarsti range järelevalve all. Esimesi mürgistusnähte aitab tuvastada regulaarne peamiste verenäitajate, maksaensüümide aktiivsuse, kreatiniini kontsentratsiooni jms jälgimine Raskete kõrvaltoimete korral viiakse läbi intensiivne võõrutusravi.

Tõsiste maksakahjustuste vältimiseks vältige alkohoolsete jookide joomist ja hepatotoksiliste omadustega ravimite väljakirjutamist.

Kui keemiaravi ajal tekib raske kõhulahtisus või haavandiline stomatiit, tuleb metotreksaadi kasutamine katkestada. Sest oht rohkem ohtlikud tüsistused. Lisaks ei ole vähivastaste ravimitega ravi ajal soovitatav vaktsineerida. Määratakse kindlaks vaktsiinide kasutuselevõtu optimaalne aeg. Kuid nagu kliiniline kogemus näitab, vähemalt kolm kuud alates viimasest keemiaravi kuurist.

Tsütostaatikumid on vähivastased ravimid, mille kasutamine aitab peatada vähirakkude kasvu ja arengut, põhjustades nende surma (apoptoosi).

Vepezid

Vepezidi peetakse üsna levinud taimseks kasvajavastaseks ravimiks ülemiste ja alumiste hingamisteede onkoloogilise patoloogia raviks. Katsete käigus leiti, et Vepezidil ​​on pärssiv toime vähirakkude kasvule ja arengule, mis on resistentsed:

• Tsisplatiin.
• Tsüklofosfamiid.
• Vincristina.
• Adriamütsiin.
• Rubomütsiin.

Tahaksin märkida, et erinevalt teistest sarnastest taimsetest ravimitest on see kombineeritud keemiaravis väga tõhus. Samaaegne kasutamine mitme vähivastase ravimiga aitab kaasa terapeutilisele sünergiale (tsütostaatikumide suurenenud toime). Millised on võimalikud kõrvalreaktsioonid:

• Probleemid seedesüsteemiga (iiveldus, oksendamine jne).
• Hematopoeetilise funktsiooni pärssimine (leukotsüütide ja trombotsüütide taseme langus).
• Patoloogiline juuste väljalangemine.
• Peavalu.
• Üldine halb enesetunne.
• Põletikuline protsess suuõõnes.
• allergilised ilmingud.

Leukotsüütide ja trombotsüütide kontsentratsiooni märkimisväärne langus toimub reeglina 14 päeva pärast keemiaravi algust. Sellest hoolimata normaliseeruvad need näitajad üsna kiiresti ja erilist kohandamist pole vaja. Hematopoeetilise süsteemi häirete raskusaste (hemotoksilisus) sõltub otseselt Vepezid'i annusest.

Iivelduse ja oksendamise ilmnemist täheldatakse 10-30% juhtudest, kui ravim on ette nähtud suukaudseks manustamiseks. Üsna sageli täheldatakse patoloogilist juuste väljalangemist, kuid see kõrvaltoime on pöörduv. Kiirel intravenoossel manustamisel tekib järsk vererõhu langus ja tekivad probleemid südame tööga (arütmia). Millistel juhtudel on Vepezid vastunäidustatud hingamisteede ja ENT-organite pahaloomuliste kasvajate raviks:

• Allergia ravimi komponentide suhtes.
• Lapse kandmise periood.
• Imetamine.
• Rasked hematopoeetilise süsteemi häired.
• Tõsised probleemid maksa ja neerude töös.
• immuunpuudulikkuse seisundid.
• Viirusliku iseloomuga nakkushaigused.

Tsisplatiin

Selgub, et tsisplatiin on esimene anorgaaniline ravim, mis töötati välja pahaloomuliste kasvajate raviks. Tänapäeval kasutatakse seda onkoloogilises praktikas laialdaselt. Toimemehhanism põhineb otsesel tsütostaatilisel toimel vähirakkudele. Võttes arvesse ravimi farmakoloogilisi omadusi, leiti optimaalne kasutusviis. Paremaid tulemusi täheldatakse tsisplatiini pikaajalisel manustamisel intravenoosse tilkinfusioonina, mis võib kesta 6 tundi kuni ööpäeva. See võimaldab vähendada vähivastaste ravimite eritumist ja suurendada selle kontsentratsiooni kehakudedes.

Tsisplatiini kasutamine mõjutab kõige rohkem neerusid. Rikkumiste raskusaste sõltub kasutatava ravimi annusest. Vastavalt sellistele näitajatele nagu uurea, kusihape ja kreatiniin määravad nefrotoksilisuse raskusastme. Vähendada negatiivne mõju neerude puhul võite kasutada naatriumkloriidi ja glükoosi lahuseid, samuti sunnitud diureesi. Lisaks tuleb sagedaste kõrvaltoimete hulgas märkida iiveldust, oksendamist ja hematopoeetilise süsteemi depressiooni. Immuunsuse pärssimine väljendub lümfotsüütide diferentseerumise takistamises.

Millal tsisplatiini mitte kasutada:

• Patsiendid, kellel on rasked haigused neerud.
• Kui on märke vereloome funktsiooni häiretest.
• Raseduse ja rinnaga toitmise ajal.
• Patsiendid, kes on kogenud allergilised reaktsioonid pärast eelnevat keemiaravi.

Erinevate farmaatsiarühmade ravimitega koostoime tunnuseid kirjeldatakse üksikasjalikult kasutusjuhistes. Seda saab kombineerida teiste kasvajavastaste ainetega. Ravi käigus jälgitakse vere peamisi biokeemilisi parameetreid, et mitte jätta tähelepanuta kõrvaltoimete teket.

Kemoterapeutilisi ravimeid kasutatakse vastavalt raviarsti määratud retseptile.

Natulan

Teine alküülivate türasiinide rühma kuuluvate vähivastaste ravimite esindaja on Natulan. Seda on edukalt kasutatud pahaloomuliste kasvajate korral, mille puhul kiiritusravi ja muud tsütostaatikumid on olnud ebaefektiivsed. Osaleb aktiivselt ka kombineeritud keemiaravis. Kui Natulan on hästi talutav, on soovitatav annust järk-järgult suurendada.

Kõrvaltoimed ja vastunäidustused on peaaegu identsed teiste sama rühma vähivastaste ravimitega. Ravi ajal tekkida võivad kõrvaltoimed on sageli pöörduvad. Maksa ja/või neerude funktsionaalse puudulikkusega patsientidele valitakse Natulani annus individuaalselt, võttes arvesse praegust tervislikku seisundit. Keemiaravi kursus peaks toimuma juhendava arsti järelevalve all. Ärge kasutage ravi ajal alkohoolsed joogid ja võta psühhotroopseid ravimeid ravimid(näiteks antidepressandid, unerohud jne).

Kombineeritud keemiaravi

Paljude aastate kliiniliste uuringute tulemuste põhjal on onkoloogia jaoks välja töötatud spetsiaalsed keemiaravi režiimid. Parima terapeutilise tulemuse saavutamiseks, milleks on pahaloomulise kasvaja täielik kadumine (kasvaja regressioon), on soovitatav kombineerida mitut erineva toimemehhanismiga ravimit. Pärast regressiooni saavutamist lähevad nad üle 12–18 kuu pikkusele säilitusravikuurile. Ravimid jäävad samaks, kuid kasutatakse vähendatud annust. Kui täheldatakse haiguse progresseerumist, vahetatakse vähivastaseid ravimeid.

Mõned näited ülemiste ja alumiste hingamisteede vähi ravis sageli kasutatavatest keemiaravi režiimidest:

• Tsüklofosfamiidi, adriamütsiini ja metotreksaadi kombinatsiooni puhul täheldatakse kõrget efektiivsust. Ravi viiakse läbi tsüklitena iga 3 nädala järel. Täiskursus on vähemalt kolm tsüklit.
• Karboplatiini, vepeziidi ja vinkristiini kombinatsioon on end hästi tõestanud. Tsüklite arv on individuaalne. Tsüklite vaheline paus peaks olema vähemalt kuu.
• Positiivseid tulemusi täheldatakse tsüklofosfamiidi, vinkristiini, metotreksaadi ja prokarbasiini kombinatsiooni kasutamisel. Ravi lähenemine on sama, mis eelmise skeemi puhul.

Hingamissüsteemi ja ENT-organite vähi erinevate vormide ravis kasutatakse tablettidena keemiaravi suurusjärgus harvemini kui intravenoosseks manustamiseks mõeldud ravimeid. Näiteks suukaudseks manustamiseks võib välja kirjutada Cyclophosphamide, Lomustine, Natulan jne.

Keemiaravi on vähiravi, mis kasutab kemikaale, üht või mitut vähivastast ravimit (kemoterapeutilist ainet), mida pakutakse standardiseeritud keemiaravi režiimi osana. Keemiaravi võib kasutada ravieesmärkidel (ja peaaegu alati hõlmab ravimite kombinatsioone) või eluea pikendamiseks või sümptomite vähendamiseks (palliatiivne keemiaravi). Keemiaravi on meditsiinilise onkoloogia (vähi farmakoteraapiale pühendatud meditsiiniline distsipliin) üks peamisi kategooriaid. Tavakasutuses tähendab termin "keemiaravi" väga mittespetsiifiliste rakusiseste mürkide kasutamist, eriti seoses raku jagunemise protsessi pärssimisega, mida tuntakse mitoosina, ning välistab ained, mis selektiivsemalt blokeerivad rakuväliseid kasvusignaale (st signaaliülekannet). blokaatorid). Puhtalt ajaloolistel põhjustel on klassikaliste endokriinsete hormoonide (peamiselt rinnavähi korral östrogeenid ja vähi korral androgeenid) kasvu stimuleerivate signaalide blokeerimine. eesnäärme), tuntud kui hormoonravi, samas kui teiste kasvustimulaatorite mõjude (eriti retseptor-türosiinkinaasidega seotud) blokeerimist tuntakse sihtteraapiana (kahetsusväärne termin, mis võib tähendada, et hormoonravil ja keemiaravil ei ole spetsiifilisi molekulaarseid sihtmärke, kuigi neil pole).

Oluline on märkida, et ravimite kasutamine (kas keemiaravi, hormoonravi või sihtravi) kujutab endast vähi "süsteemset teraapiat", kuna need ravimid manustatakse vereringesse ja seetõttu on nad põhimõtteliselt võimelised vähki ravima igal ajal. anatoomiline koht kehas. Süsteemset teraapiat kasutatakse sageli kombinatsioonis teiste meetoditega, mis on "paikne ravi" (st ravi, mille efektiivsus piirdub anatoomilise piirkonnaga, kus seda kasutatakse), nagu kiiritusravi, kirurgia ja/või hüpertermia. Traditsioonilised kemoterapeutilised ained on tsütotoksilised, kuna need häirivad rakkude jagunemise protsessi (mitoosi), kuid vähirakud erinevad üksteisest oma tundlikkuse poolest nendele ainetele. Suurel määral võib keemiaravi vaadelda kui rakkude kahjustamise viisi, mis võib apoptoosi algatamisel põhjustada rakusurma. Paljud keemiaravi kõrvalmõjud on tingitud normaalsete rakkude kahjustusest, mis jagunevad kiiresti ja on seega vastuvõtlikud antimitootiliste ravimite suhtes: luuüdi, seedetrakti ja juuksefolliikulite rakud. See toob kaasa keemiaravi kõige sagedasemad kõrvalnähud: müelosupressioon (vererakkude tootmise vähenemine ja seega immuunpuudulikkus), mukosiit (seedetrakti limaskesta põletik) ja alopeetsia (juuste väljalangemine). Rakkudele avalduva toime tõttu immuunsussüsteem(eriti lümfotsüüdid) kasutatakse kemoterapeutilisi ravimeid sageli mitmesuguste haiguste raviks, mis tulenevad immuunsüsteemi liigsest aktiivsusest iseenda vastu (nn autoimmuunsus). Nende hulka kuuluvad reumatoidartriit, süsteemne erütematoosluupus, hulgiskleroos, vaskuliit ja paljud teised.

Ravi strateegiad

Tänapäeval kasutatakse keemiaravi ravimite kasutamiseks mitmeid strateegiaid. Keemiaravi võib kasutada meditsiinilistel eesmärkidel või eluea pikendamiseks või sümptomite leevendamiseks. Kombineeritud modaalsusega keemiaravi hõlmab ravimite kasutamist koos teiste vähiravidega, nagu kiiritusravi, kirurgia ja/või hüpertermiaravi. Induktsioonkemoteraapia on keemiaravi ravimit kasutav vähiravi esimene rida. Seda tüüpi keemiaravi kasutatakse meditsiinilistel eesmärkidel. Konsolideerivat keemiaravi kasutatakse pärast remissiooni, et pikendada kogu haigusvaba aega ja parandada üldist elulemust. Kasutatakse ravimit, mida kasutati enne remissiooni. Intensiivne keemiaravi on identne konsolideeriva keemiaraviga, kuid selles kasutatakse teistsugust ravimit. Kombineeritud keemiaravi hõlmab patsiendi ravi korraga mitme erineva ravimiga. Ravimid erinevad mehhanismi ja kõrvaltoimete poolest. Kõige olulisem eelis on mis tahes ravimi suhtes resistentsuse tekkimise võimaluste minimeerimine. Lisaks võib ravimeid sageli kasutada väiksemates annustes, mis vähendab toksilisust. Neoadjuvantset keemiaravi antakse enne kohalikku ravi, näiteks operatsiooni, ja selle eesmärk on vähendada primaarne kasvaja. Seda kasutatakse ka vähi puhul, millel on suur mikrometastaatilise haiguse risk. Adjuvantset keemiaravi kasutatakse pärast kohalikku ravi (kiiritusravi või operatsioon). Seda võib kasutada siis, kui vähi tõendeid on vähe, kuid esineb kordumise oht. See on kasulik ka teistesse kehaosadesse levinud vähirakkude tapmisel. Neid mikrometastaase saab ravida adjuvantkemoteraapiaga, mis võib vähendada nende vahelduvate rakkude poolt põhjustatud kordumise määra. Säilitav keemiaravi on korduv väikeses annuses ravi remissiooni pikendamiseks. Reservkemoteraapiat või palliatiivset keemiaravi kasutatakse ilma meditsiiniline eesmärk, ja selle eesmärk on lihtsalt vähendada kasvajakoormust ja pikendada oodatavat eluiga. Nende raviskeemide puhul eeldatakse üldiselt paremat toksilisuse profiili. Kõik keemiaravi režiimid nõuavad, et patsient saaks ravi saada. Patsiendi üldist seisundit kasutatakse sageli mõõdikuna, et teha kindlaks, kas patsient sobib keemiaraviks ja kas on vaja annust vähendada. Kuna iga raviga (fraktsionaalne tapmine) sureb ainult osa kasvaja rakkudest, tuleb kasvaja suuruse vähendamiseks manustada korduvaid annuseid. Praegused keemiaravi režiimid kasutavad tsüklilist uimastiravi, kusjuures ravi sagedus ja kestus on piiratud ravi toksilisusega patsiendile.

Tõhusus

Keemiaravi efektiivsus sõltub vähi tüübist ja staadiumist. Üldine tõhusus võib ulatuda täielikust paranemisest, nagu mõnede vähivormide (nt mõned leukeemiad), ebaefektiivsest ravist (nt mõnede ajukasvajate puhul) kuni täieliku ebaõnnestumiseni teiste vähivormide (nt enamiku mittemelanoomsete nahavähkide) puhul.

Annustamine

Keemiaravi jaoks õige annuse leidmine võib olla keeruline: kui annus on liiga väike, on ravi kasvaja vastu ebaefektiivne, samas kui liiga suur annus põhjustab patsiendile vastuvõetamatut toksilisust (kõrvaltoimeid). Keemiaravi annuse määramise standardmeetod põhineb arvutatud kehapinnal (BSA). BSA arvutatakse tavaliselt matemaatilise valemi või nomogrammi abil, mis sisaldab selliseid parameetreid nagu patsiendi kaal ja pikkus. See valem tuletati algselt 1916. aasta uuringust, kui teadlased üritasid laboriloomadel leitud ravimiannuseid inimese jaoks samaväärseteks annusteks muuta. Uuringus osales vaid 9 inimest. Pärast tutvustamist meditsiinipraktika keemiaravi (1950. aastatel) võeti BSA valem keemiaravi annustamise ametlikuks standardiks parema valiku puudumise tõttu. AT viimastel aegadel , on selle meetodi tõhusus ühekordsete annuste arvutamisel kahtluse alla seatud. Selle põhjuseks on asjaolu, et valem võtab arvesse ainult inimese pikkust ja kaalu. Ravimi imendumine ja organismist väljutamine sõltub paljudest teguritest, sealhulgas vanusest, soost, ainevahetusest, haigusseisundist, elundite funktsioonist, koostoimetest teiste ainetega, geneetikast ja rasvumisest, mis mõjutavad oluliselt ravimi tegelikku kontsentratsiooni patsiendi vereringes. . Selle tulemusena on süsteemse keemiaravi ravimite kontsentratsiooni varieeruvus patsientidel, kellele manustati vastavalt BSA-le, suur varieeruvus. Paljude ravimite puhul on tõestatud enam kui 10-kordne varieeruvus. Teisisõnu, kui kaks patsienti saavad BSA-s sama ravimi annust, võib ühe patsiendi selle ravimi kontsentratsioon veres olla 10 korda kõrgem või madalam kui teise patsiendi oma. See varieeruvus on iseloomulik paljudele BSA-d sisaldavatele keemiaravi ravimitele ja seda demonstreeriti 14 tavalise keemiaravi ravimi uuringus. Patsientide farmakokineetilise varieeruvuse tulemus on see, et paljud patsiendid ei saa õiget annust, et saavutada optimaalne raviefektiivsus minimaalsete toksiliste kõrvalmõjudega. Mõned patsiendid kasutavad üleannustamist, teised aga kasutavad aladoosi. Näiteks leidsid teadlased randomiseeritud kliinilises uuringus, et 85% metastaatilise kolorektaalse vähiga patsientidest, keda raviti 5-fluorouratsiiliga (5-FU), ei saanud BSA järgi annustamisel optimaalset terapeutilist annust, 68% said aladoosi ja 17%-l avastati üleannustamine. Hiljuti puhkes teadusringkondades vaidlus BPT kasutamise üle rasvunud patsientide keemiaravi annuse arvutamiseks. Kõrgema BSA tõttu vähendavad arstid sageli üleannustamise kartuses BSA valemiga määratud annust. Paljudel juhtudel võib see viia ebaoptimaalse ravini. Mitmed kliinilised uuringud on näidanud, et kui keemiaravi optimaalse süsteemse kokkupuute saavutamiseks kehtestatakse individuaalne keemiaravi annustamisrežiim, paranevad ravitulemused ja vähenevad toksilised kõrvaltoimed. Ülaltoodud 5-FU kliinilises uuringus näitasid patsiendid, kellele manustati eelnevalt kindlaksmääratud sihtekspositsiooni saavutamiseks annust, ravivastuse määra paranemist 84% ja üldise elulemuse (OS) paranemist kuue kuu võrra võrreldes BSA-d saanud patsientidega. Samas uuringus võrdlesid uurijad tavalise 5-FU-ga seotud toksilisuse esinemissagedust kohandatud annusega patsientide ja BSA-d saanud patsientide vahel. Nõrgendava kõhulahtisuse esinemissagedus vähenes 18%-lt BSA rühmas 4%-le kohandatud annusega rühmas. Tõsised hematoloogilised kõrvaltoimed on kõrvaldatud. Vähenenud toksilisuse tõttu said kohandatud annusega patsiendid ravi jätkata kauem kui pikad perioodid aega. Patsiente, kellele manustati vastavalt nende BSA-le, raviti kokku 680 kuud, samas kui annusega kohandatud patsiente raviti kokku 791 kuud. Ravikuuri lõpetamine on oluline tegur saavutamisel parimad tulemused ravi. Sarnased tulemused saadi ka uuringus, mis hõlmas kolorektaalse vähiga patsiente, kes said populaarset FOLFOXi raviskeemi. Raske kõhulahtisuse esinemissagedus vähenes 12%-lt BSA-d saanud rühmas 1,7%-le kohandatud annusega rühmas ja raske mukosiidi esinemissagedus vähenes 15%-lt 0,8%-le. FOLFOXi uuring näitas ka paranenud ravitulemusi. Positiivse ravivastuse määr suurenes 46%-lt BSA-d saanud rühmas 70%-ni kohandatud annusega rühmas. Keskmine progressioonivaba elulemus (PFS) ja üldine elulemus (OS) paranesid kuue kuu pärast annusega kohandatud rühmas. Üks lähenemisviis, mis võib aidata arstidel keemiaravi annustamisskeeme isikupärastada, on mõõta plasma ravimite taset aja jooksul ja kohandada annust vastavalt valemile või algoritmile, et saavutada optimaalne kokkupuude. Määrates sihtekspositsiooni, et optimeerida ravi efektiivsust minimaalse toksilisusega, saab annustamist isikupärastada, et saavutada iga patsiendi jaoks sihtekspositsioon ja optimaalsed tulemused. Seda algoritmi on kasutatud ülalmainitud kliinilistes uuringutes ja selle tulemusel paranesid oluliselt ravitulemused. Onkoloogid saavad juba praegu kohandada mõnede vähiravimite annust nende toime põhjal. Karboplatiini ja busulfaani annustamine põhineb vereanalüüsi tulemustel, et arvutada iga patsiendi jaoks optimaalne annus. Metotreksaadi, 5-FU, paklitakseeli ja dotsetakseeli annuse optimeerimiseks on saadaval ka lihtsad vereanalüüsid.

Tüübid

Alküleerivad ained

Alküleerivad ained on vanim tänapäeval kasutatavate keemiaravi ravimite rühm. Need valmistati algselt I maailmasõja ajal kasutatud sinepigaasist. Praegu on alküülivaid aineid mitut tüüpi. Neid on nimetatud nende võime tõttu alküülida paljusid molekule, sealhulgas valke, RNA-d ja DNA-d. See võime seostuda kovalentselt DNA-ga nende alküülrühma kaudu on nende vähivastase toime peamine põhjus. DNA koosneb kahest ahelast ja molekulid võivad seostuda kaks korda ühe DNA ahelaga (sisene ristside) või ühe korra mõlema ahelaga (ahelatevaheline ristside). Kui rakk üritab raku jagunemise ajal ristseotud DNA-d replitseerida või seda parandada, võivad DNA ahelad katkeda. See toob kaasa programmeeritud rakusurma, mida nimetatakse apoptoosiks. Alküleerivad ained toimivad rakutsükli mis tahes punktis ja on seega rakutsüklist sõltumatud ravimid. Sel põhjusel on nende ravimite mõju rakkudele annusest sõltuv; surevate rakkude osa on otseselt proportsionaalne ravimi annusega. Alküleerivate ainete alaliigid: lämmastiksinep, nitrosouuread, tetrasiinid, asiridiinid, tsisplatiinid ja nende derivaadid, samuti mitteklassikalised alküülivad ained. Lämmastiksinepite hulka kuuluvad mekloretamiin, tsüklofosfamiid, melfalaan, kloorambutsiil, ifosfamiid ja busulfaan. Nitrosouureate hulka kuuluvad N-nitroso-N-metüüluurea (MNU), karmustiin (BCNU), lomustiin (CCNU) ja semustiin (MeCCNU), fotemustiin ja streptosototsiin. Tetrasiinide hulka kuuluvad dakarbasiin, mitosolomiid ja temosolomiid. Asiridiinide hulka kuuluvad ravimid tiotepa, mütomütsiin ja diasikoon (AZQ). Tsisplatiin ja selle derivaadid hõlmavad tsisplatiin, karboplatiin ja oksaliplatiin. Need ravimid kahjustavad rakkude funktsiooni, moodustades bioloogiliselt olulistes molekulides kovalentseid sidemeid amino-, karboksüül-, sulfhüdrüül- ja fosfaatrühmadega. Mitteklassikaliste alküülivate ainete hulka kuuluvad prokarbasiin ja heksametüülmelamiin.

Antimetaboliidid

Antimetaboliidid on rühm molekule, mis häirivad DNA ja RNA sünteesi. Paljudel neist on DNA ja RNA ehitusplokkidega sarnane struktuur. Ehitusplokid on nukleotiidid; molekul, mis sisaldab nukleotiidset alust, suhkrut ja fosfaatrühma. Nukleoalused jagunevad puriinideks (guaniin ja adeniin) ja pürimidiinideks (tsütosiin, tümiin ja uratsiil). Antimetaboliidid meenutavad kas nukleotiidaluseid või nukleosiide (fosfaatrühmata nukleotiid), kuid neil on muutunud keemilised rühmad. Need ravimid toimivad kas DNA sünteesiks vajalike ensüümide blokeerimise või DNA-sse või RNA-sse lülitamise teel. Inhibeerides DNA sünteesis osalevaid ensüüme, hoiavad nad ära mitoosi, kuna DNA ei saa end dubleerida. Lisaks võib pärast viga molekulide DNA-sse kaasamisel tekkida DNA kahjustus ja programmeeritud rakusurm (apoptoos). Erinevalt alküülivatest ainetest sõltuvad antimetaboliidid rakutsüklist. See tähendab, et nad töötavad ainult rakutsükli teatud osas, antud juhul S-faasis (DNA sünteesi faas). Sel põhjusel tekib teatud annuse korral annuse suurendamisel platooefekt ja rakusurma proportsionaalset suurenemist ei toimu. Antimetaboliitide alatüübid: anti-folaadid, fluoropürimidiinid, desoksünukleosiidi analoogid ja tiopuriinid. Antifolaatide hulka kuuluvad metotreksaat ja pemetrekseed. Metotreksaat inhibeerib dihüdrofolaatreduktaasi (DHFR), ensüümi, mis regenereerib tetrafolaadi dihüdrofolaadist. Kui metotreksaat inhibeerib ensüümi, väheneb folaadi koensüümide tase rakus. Neid on vaja tümidülaadi ja puriini tootmiseks, mis mõlemad on olulised DNA sünteesiks ja rakkude jagunemiseks. Pemetrekseed on veel üks antimetaboliit, mis mõjutab puriini ja pürimidiini tootmist ning pärsib seetõttu ka DNA sünteesi. See pärsib peamiselt tümidülaadi süntaasi ensüümi, kuid mõjutab ka dihüdrofolaadi reduktaasi,kleotiid-formüültransferaasi ja glütsinamiidribonukleotiid-formüültransferaasi. Fluoropürimidiinide hulka kuuluvad fluorouratsiil ja kapetsitabiin. Fluorouratsiil on nukleoaluse analoog, mis metaboliseerub rakkudes, moodustades vähemalt kaks aktiivset produkti; 5-fluorudiinmonofosfaat (FUMP) ja 5-fluoro-2'-desoksüuridiin-5'-fosfaat (fdUMP). FUMP liidetakse RNA-sse ja fdUMP inhibeerib tümidülaadi süntaasi ensüümi; mõlemad sündmused viivad rakusurma. Kapetsitabiin on 5-fluorouratsiili eelravim, mis lagundatakse rakkudes aktiivse ravimi tootmiseks. Deoksünukleosiidi analoogide hulka kuuluvad tsütarabiin, gemtsitabiin, detsitabiin, Vidaza, fludarabiin, nelarabiin, kladribiin, klofarabiin ja pentostatiin. Tiopuriinide hulka kuuluvad tioguaniin ja merkaptopuriin.

Antimikrotubuliini ained

Antimikrotuubulite ained on taimse päritoluga kemikaalid, mis blokeerivad rakkude jagunemist, takistades mikrotuubulite funktsiooni. Mikrotuubulid on oluline rakustruktuur, mis koosneb kahest valgust; alfa-tubuliin ja beeta-tubuliin. Need on õõnsad vardataolised struktuurid, mis on muu hulgas olulised rakkude jagunemiseks rakulised funktsioonid. Mikrotuubulid on dünaamilised struktuurid, mis tähendab, et nad on pidevalt kokkupanemise ja lahtivõtmise olekus. Vinca alkaloidid ja taksaanid on kaks peamist antimikrotuubulite rühma ning kuigi mõlemad ravimite rühmad põhjustavad mikrotuubulite talitlushäireid, on nende toimemehhanismid täiesti vastupidised. Vinca alkaloidid takistavad mikrotuubulite moodustumist, samas kui taksaanid takistavad mikrotuubulite lagunemist. Seega takistavad nad vähirakkude mitoosi lõpulejõudmist. Sellele järgneb rakutsükkel, mis kutsub esile programmeeritud rakusurma (apoptoosi). Lisaks võivad need ravimid mõjutada kasvu veresooned, oluline protsess, mida kasvajad kasutavad kasvamiseks ja metastaaside tekkeks. Vinca alkaloidid on saadud Madagaskari igihali Cataranthus rosea (varem tuntud kui igihaliroosa). Nad seonduvad tubuliini spetsiifiliste saitidega, inhibeerides tubuliini kokkupanemist mikrotuubuliteks. Algsed vinca alkaloidid on kõik looduslikud kemikaalid, mis sisaldavad vinkristiini ja vinblastiini. Pärast nende ravimite edukust toodeti poolsünteetilisi vinka alkaloide vinorelbiin, vindesiin ja vinfluniin. Need ravimid on rakutsükli spetsiifilised. Nad seonduvad S-faasis tubuliini molekulidega ja takistavad M-faasi jaoks vajalike mikrotuubulite teket. Taksaanid on looduslikud ja poolsünteetilised uimastid. Selle klassi esimene ravim, paklitakseel, ekstraheeriti algselt Vaikse ookeani jugapuust Taxus brevifolia. Praegu toodetakse seda ravimit, nagu ka teist selle klassi ravimit, dotsetakseeli, poolsünteetiliselt kemikaalist, mida leidub teise puu, Euroopa jugapuu koores. Need ravimid soodustavad mikrotuubulite stabiilsust, takistades nende lahtivõtmist. Paklitakseel takistab rakutsüklit G2-M liidesel, samas kui dotsetakseel avaldab oma toimet S-faasis. Taksaane on raske ravimitena välja töötada, kuna need lahustuvad vees halvasti. Podofüllotoksiin on vähivastane lignaan, mis on saadud peamiselt podofülli taimest (Podophyllum peltatum) ja Himaalaja podofüllist (Podophyllum hexandrum või Podophyllum emodi). Sellel on mikrotuubulite vastane toime ja selle toimemehhanism sarnaneb vinka alkaloididega, kuna see seondub tubuliiniga, et pärssida mikrotuubulite moodustumist. Podofüllotoksiini kasutatakse kahe teise erineva toimemehhanismiga ravimi valmistamiseks: etoposiidi ja teniposiidi.

Topoisomeraasi inhibiitorid

Topoisomeraasi inhibiitorid on ravimid, mis mõjutavad kahe ensüümi: topoisomeraas I ja topoisomeraas II aktiivsust. Kaheahelalise DNA heeliksi lahtikerimisel muutub näiteks DNA replikatsiooni või transkriptsiooni käigus külgnev suletud DNA jäigemaks (moodustab superspiraale), mis näeb välja nagu keerdunud köie keskosa sisemus. Sellest mõjust põhjustatud stress on osaliselt põhjustatud topoisomeraasi ensüümidest. Nad tekitavad DNA-s ühe- ja kaheahelalisi katkestusi, vähendades stressi DNA ahelas. See aitab kaasa DNA normaalsele lahtikeeramisele replikatsiooni või transkriptsiooni ajal. Topoisomeraas I või II inhibeerimine häirib mõlemat protsessi. Kaks topoisomeraas I inhibiitorit, irinotekaan ja topotekaan, on poolsünteetiliselt saadud kamptotetsiinist, mida saadakse hiina dekoratiivpuust Camptotheca. Topoisomeraas II-le suunatud ravimid võib jagada kahte rühma. Topoisomeraas II inhibiitorid põhjustavad DNA-ga seotud ensüümide taseme tõusu. See takistab DNA replikatsiooni ja transkriptsiooni, põhjustab DNA katkestusi ja põhjustab programmeeritud rakusurma (apoptoosi). Nende ainete hulka kuuluvad etoposiid, doksorubitsiin, mitoksantroon ja teniposiil. Teine rühm, katalüütilised inhibiitorid, on ravimid, mis blokeerivad topoisomeraas II aktiivsust ja takistavad seetõttu DNA sünteesi ja translatsiooni, kuna DNA ei saa korralikult lahti kerida. Sellesse rühma kuuluvad novobiotsiin, merbaroon ja aklarubitsiin, millel on ka teised olulised toimemehhanismid.

Tsütotoksilised antibiootikumid

Tsütotoksilised antibiootikumid on ravimite rühm, millel on erinev toimemehhanism. Neil on ühine see, et nad katkestavad rakkude jagunemise. Nende ravimite kõige olulisem alarühm on antratsükliinid ja bleomütsiinid; teiste tähelepanuväärsete näidete hulka kuuluvad mitomütsiin C, mitoksantroon ja aktinomütsiin. Antratsükliinidest töötati esimesena välja doksorubitsiin ja daunorubitsiin, mis saadi bakterist Streptomyces peucetius. Nende ühendite derivaatide hulka kuuluvad epirubitsiin ja idarubitsiin. Teised antratsükliinravimid, mida kasutatakse kliiniline praktika, on pürarubitsiin, aklarubitsiin ja mitoksantroon. Antratsükliinide toimemehhanism hõlmab DNA interkalatsiooni (molekuli sisestamine kahe DNA ahela vahele), väga reaktiivsete vabade radikaalide teket, mis kahjustavad rakkudevahelisi molekule; ja topoisomeraasi inhibeerimine. Aktinomütsiin on keeruline molekul, mis interkaleerib DNA-d ja takistab RNA sünteesi. Bleomütsiin, Streptomyces verticillusest eraldatud glükopeptiid, integreerub samuti DNA-sse, kuid toodab vabu radikaale, mis kahjustavad DNA-d. See juhtub siis, kui bleomütsiin seondub metalliiooniga, läbib keemilise redutseerimise ja reageerib hapnikuga. Mitomütsiin on tsütotoksiline antibiootikum, millel on võime alküülida DNA-d.

Sissejuhatus kehasse

Enamikku keemiaravi ravimeid manustatakse intravenoosselt, kuigi mõningaid aineid võib manustada suukaudselt (nt melfalaan, busulfaan, kapetsitabiin). Ravimite intravenoosseks manustamiseks on palju viise, mida tuntakse veresoonte juurdepääsu seadmetena. Nende hulka kuuluvad libliknõela infusiooniseade, perifeerne kanüül, mediaankateeter, perifeerselt sisestatud keskkateeter, tsentraalne kateeter venoosne kateeter ja siirdatav port. Seadmetel on erinevad rakendused seoses keemiaravi kestuse, manustamisviiside ja kemoterapeutiliste ainete tüüpidega. Sõltuvalt patsiendist, vähi tüübist, vähi staadiumist, keemiaravi tüübist ja annusest võib intravenoosset keemiaravi kasutada statsionaarses või ambulatoorses ravis. Keemiaravi pidevaks, sagedaseks või pikaajaliseks intravenoosseks manustamiseks in veresoonte süsteem ravimi kehas hoidmiseks võib kirurgiliselt sisestada erinevaid süsteeme. Tavaliselt kasutatavad süsteemid on Hickmani liin, Port-a-Cath ja PICC liin. Neil on väiksem nakkusoht, palju väiksem risk flebiit või verevalumid ning neid ei seostata perifeersete kanüülide uuesti sisestamise vajadusega. Mõnede kasvajate raviks on kasutatud isoleeritud jäseme perfusiooni (kasutatakse sageli melanoomi korral) või isoleeritud keemiaravi ravimite infusiooni maksa või kopsu. Nende lähenemisviiside põhieesmärk on viia kasvajapiirkondadesse väga suur keemiaravi annus ilma tõsist süsteemset kahjustust põhjustamata. Need lähenemisviisid võivad aidata kontrollida üksikuid või lokaliseeritud metastaase, kuid need ei ole oma olemuselt süsteemsed ega ravi seetõttu laialt levinud või mikrometastaase. Paikseid keemiaravi ravimeid, nagu 5-fluorouratsiili, kasutatakse mõne mittemelanoomse nahavähi juhtumi raviks. Kui vähk mõjutab kesknärvisüsteemi või on seotud meningeaalse haigusega, võib kasutada intratekaalset kemoteraapiat.

Kõrvalmõjud

Keemiaravi meetoditel on mitmeid kõrvaltoimeid, mis sõltuvad kasutatavate ravimite tüübist. Kõige sagedamini kasutatavad ravimid mõjutavad peamiselt kiiresti jagunevaid rakke kehas, nagu vererakud ja rakud, mis vooderdavad suud, magu ja soolestikku. Keemiaravi toksilisus võib ilmneda vahetult pärast manustamist, mõne tunni või päeva jooksul, või ilmneda krooniliselt, mitme nädala kuni mitme aasta jooksul.

Immunosupressandid ja müelosupressioon

Peaaegu kõik keemiaravi ravimid võivad põhjustada immuunsüsteemi pärssimist, halvades sageli luuüdi ja põhjustades valgete vereliblede, punaste vereliblede ja trombotsüütide taseme langust. Aneemia ja trombotsütopeenia võivad vereülekandega paraneda. Neutropeeniat (neutrofiilsete granulotsüütide arvu vähenemine alla 0,5 x 109 / l) saab parandada sünteetilise G-CSF (granulotsüütide kolooniaid stimuleerivate tegurite, näiteks filgrastiim, lenograstiim) kasutuselevõtuga. Väga raske müelosupressiooni korral, mis esineb mõne raviskeemiga, hävivad praktiliselt kõik luuüdi tüvirakud (rakud, mis toodavad valgeid ja punaseid vereliblesid), mis tähendab, et allogeensed või autoloogsed luuüdi rakud vajavad siirdamist. (Autoloogse luuüdi siirdamise korral eemaldatakse rakud patsiendi kehast enne ravi, nende arvu suurendatakse ja seejärel viiakse need tagasi organismi. Allogeense luuüdi siirdamise puhul on allikaks doonor). Siiski tekivad mõnedel patsientidel haigus selle luuüdi häire tõttu. Kuigi patsiente julgustatakse pesema käsi, vältima kokkupuudet haigete inimestega ja võtma muid meetmeid nakkuse vähendamiseks, on ligikaudu 85% infektsioonidest tingitud looduslikest mikroorganismidest, mida leidub patsiendi seedetraktis (sh suus) ja nahas. See võib ilmneda süsteemsete infektsioonidena, nagu sepsis, või lokaliseeritud puhangutena, nagu herpes simplex, vöötohatis või muud tüüpi Herpesviridea infektsioonid. Mõnikord lükkub keemiaravi edasi, kuna immuunsüsteem on alla surutud kriitiliselt madalale tasemele. Jaapanis on valitsus heaks kiitnud teatud ravimseente, näiteks trametes versicolori, kasutamise immuunsüsteemi pärssimise vastu keemiaravi saavatel patsientidel.

tüüfiit

Immuunsüsteemi pärssimise tõttu on tüüfiit "keemiaravi eluohtlik seedetrakti tüsistus". Tiflit on sooleinfektsioon, mis võib väljenduda järgmiste sümptomitena: iiveldus, oksendamine, kõhulahtisus, puhitus, palavik, külmavärinad või kõhuvalu ja -tundlikkus. Tüfliit on meditsiiniline hädaolukord. Sellel on väga halb prognoos ja ilma õigeaegse diagnoosimise ja ravita on see sageli surmav. Edukas ravi sõltub varajasest diagnoosimisest kõrge kahtluse indeksiga ja CT-skaneerimise kasutamisest, konservatiivne ravi tüsistusteta juhtudel ja mõnikord patsiendi nõusolekul hemikolektoomia kasutamine, et vältida haiguse kordumist.

Seedetrakti häired

Iiveldus, oksendamine, anoreksia, kõhulahtisus, kõhukrambid ja kõhukinnisus on keemiaravi ravimite sagedased kõrvalnähud, mis tapavad kiiresti jagunevaid rakke. Alatoitumus ja dehüdratsioon võivad tekkida siis, kui patsient ei tarbi piisavalt toitu ja jooki või kui patsient oksendab sageli seedetrakti kahjustuse tõttu. Kui patsient sööb liiga palju, et vähendada iiveldust või kõrvetisi, võib see kaasa tuua kiire kaalulanguse ja mõnikord ka kaalutõusu. Kaalutõusu võivad põhjustada ka teatud steroidravimid. Neid kõrvaltoimeid saab sageli vähendada või kõrvaldada antiemeetiliste ravimitega. Sageli soovitatakse enesehooldusmeetmeid, nagu sagedased väikesed toidukorrad ja vedelikud selged vedelikud või ingveri tee. Üldiselt on see ajutine toime, mis sageli kaob nädala jooksul pärast ravi lõppu. Kõrge kahtluste indeks on siiski asjakohane, kuna kõhulahtisus ja puhitus on ka tüüfiidi sümptomid, mis on väga tõsine ja potentsiaalselt eluohtlik seisund, mis nõuab kohest ravi.

Aneemia

Vähihaigete aneemia võib olla nii müelosupressiivse keemiaravi kui ka võimalike vähiga seotud põhjuste, nagu verejooks, vererakkude hävimine (hemolüüs), pärilik haigus, neerufunktsiooni kahjustus, alatoitumus ja/või aneemia kombineeritud tagajärg. kroonilised haigused. Aneemia leevendamise viisid hõlmavad hormoonide manustamist veretootmise (erütropoetiini), raua ja vereülekande suurendamiseks. Müelosupressiivne ravi võib põhjustada kalduvust verejooksule, mis põhjustab aneemiat. Ravimid, mis tapavad kiiresti jagunevaid rakke või vererakke, võivad vähendada trombotsüütide arvu veres, mis võib põhjustada verevalumeid ja verejooksu. Äärmiselt madalat trombotsüütide arvu saab ajutiselt suurendada trombotsüütide ülekandega. Kemoteraapia ajal trombotsüütide arvu suurendamiseks töötatakse välja uusi ravimeid. Mõnikord lükatakse trombotsüütide arvu taastamiseks keemiaravi edasi.

Väsimus

Väsimus võib olla vähi või selle ravi tagajärg. Väsimus võib kesta kuude kuni aastate jooksul pärast ravi. Üks neist füsioloogilised põhjused väsimus on aneemia, mida võivad põhjustada keemiaravi, kirurgia, kiiritusravi, primaarne ja metastaatiline haigus ja/või alatoitumus. Anaeroobsed treeningud on kasulikud tahkete kasvajatega inimeste väsimuse vähendamisel.

Iiveldus ja oksendamine

Iiveldus ja oksendamine on vähiravimite kõige tüütumad kõrvalnähud. 1983. aastal leidsid Coates jt, et keemiaravi saavad patsiendid hindasid iiveldust ja oksendamist esimeseks ja teiseks kõige tõsisemaks kõrvalnähuks. Kuni 20% patsientidest, kes saavad suur annus oksendamist edasi lükata või isegi keelduda meditsiinilised protseduurid. Keemiaravist põhjustatud iiveldus ja oksendamine on levinud suurte koguste vähiravimite ja teatud vähivormide puhul. Alates 1990. aastatest on välja töötatud ja turustatud mitmeid uusi antiemeetikumide klasse, millest on saanud peaaegu universaalne standard keemiaravis ja mis on nende sümptomitega olulisel osal patsientidest edukalt toime tulnud. Tõhus kõrvaldamine Nendest ebameeldivatest sümptomitest paraneb patsientide elukvaliteet ja paraneb ravitsüklite tõhusus, kuna patsiendi parema taluvuse tõttu väheneb ravi katkestamine, samuti paraneb patsiendi üldine tervis.

juuste väljalangemine

Juuste väljalangemist (alopeetsiat) võib põhjustada keemiaravi, mis tapab kiiresti jagunevaid rakke; teised ravimid võivad põhjustada juuste hõrenemist. Need mõjud on enamasti ajutised: tavaliselt hakkavad juuksed tagasi kasvama paar nädalat pärast ravi lõppu ning mõnikord võivad nende värvus, tekstuur, paksus ja stiil muutuda. Mõnikord kipuvad juuksed pärast kasvu taastumist kõverduma, mille tulemuseks on "kemolokkide" nähtus. Suurt juuste väljalangemist esineb kõige sagedamini selliste ravimite kasutamisel nagu doksorubitsiin, daunorubitsiin, paklitakseel, dotsetakseel, tsüklofosfamiid, ifosfamiid ja etoposiid. Püsiv hõrenemine või juuste väljalangemine võib olla mõne standardse keemiaravi tulemus. Keemiaravist põhjustatud juuste väljalangemine toimub mitteandrogeensete mehhanismide kaudu ja võib avalduda üldise alopeetsia, telogeense väljavooluna või harvemini – areata alopeetsia. Seda seostatakse tavaliselt süsteemse raviga karvanääpsu mitoosi kõrge esinemissageduse tõttu ja see on pöörduvam kui androgeenne juuste väljalangemine, kuigi võib esineda püsivaid juhtumeid. Keemiaravi põhjustab juuste väljalangemist naistel rohkem kui meestel. Peanaha jahutamine on vahend püsiva ja ajutise juuste väljalangemise vastu; selle meetodi pärast on aga muret.

Sekundaarsed neoplasmid

Pärast edukat keemia- ja/või kiiritusravi võib tekkida sekundaarne neoplaasia. Kõige tavalisem sekundaarne neoplaasia on sekundaarne äge müeloidleukeemia, mis areneb peamiselt pärast ravi alküülivate ainete või topoisomeraasi inhibiitoritega. Lapseea vähist ellujäänutel on enam kui 13 korda suurem tõenäosus sekundaarsete kasvajate tekkeks 30 aasta jooksul pärast ravi. Kuid see riski suurenemine ei pruugi olla täielikult tingitud keemiaravist.

Viljatus

Mõned keemiaravi tüübid on gonadotoksilised ja võivad põhjustada viljatust. Kõrge riskiga keemiaravi hõlmab prokarbasiini ja teisi alküülivaid aineid, nagu tsüklofosfamiid, ifosfamiid, busulfaan, melfalaan, kloorambutsiil ja kloormetiin. Keskmise riskiga ravimid hõlmavad doksorubitsiini ja plaatina analooge, nagu tsisplatiin ja karboplatiin. Teisest küljest hõlmavad madala gonadotoksilisuse riskiga ravimeetodid taimseid aineid, nagu vinkristiin ja vinblastiin, antibiootikume, nagu bleomütsiin ja daktinomütsiin, ning antimetaboliite, nagu metotreksaat, merkaptopuriin ja 5-fluorouratsiil. Naiste viljatus pärast keemiaravi näib olevat sekundaarne enneaegse munasarjade puudulikkusega, millega kaasneb ürgsete folliikulite kadu. See kadu ei pruugi olla kemoterapeutiliste ainetega kokkupuute otsene tagajärg, vaid see võib olla tingitud kasvu initsiatsiooni kiiruse suurenemisest kahjustatud arenevate folliikulite asendamiseks. Patsiendid saavad enne keemiaravi valida mitme viljakuse säilitamise meetodi vahel, sealhulgas sperma, munasarjakoe, munarakkude või embrüote külmsäilitamine. Kuna enam kui pooled vähihaigetest on eakad, on see kõrvalmõju oluline vaid vähesele osale patsientidest. Prantsusmaal aastatel 1999–2011 läbiviidud uuring näitas, et embrüo külmutamine enne gonadotoksiliste ainete manustamist põhjustas naistel ravi viivitusi 34% juhtudest ning elussünde 27% ellujäänud rasestuda soovinud patsientidest. Potentsiaalsed kaitsvad või pehmendavad ravimid hõlmavad GnRH analooge. Mitmed uuringud on näidanud kaitsvat toimet vivo inimestel, kuid mõned uuringud ei näita sellist toimet. Sfingosiin-1-fosfaat (S1P) on näidanud sarnast toimet, kuid selle apoptoosi sfingomüeliini raja pärssimise mehhanism võib samuti mõjutada kemoteraapia ravimite apoptootilist toimet. Hematopoeetiliste tüvirakkude siirdamise keemiaravi puhul leiti raske aplastilise aneemia korral ainult tsüklofosfamiidi saanud patsientide uuring, et munasarjade funktsioon taastus siirdamise ajal kõigil alla 26-aastastel naistel, kuid ainult viiel üle 26-aastasest naisest 16-st. eluaastat.

Teratogeensus

Keemiaravi on raseduse ajal teratogeenne, eriti esimesel trimestril, sedavõrd, et kui keemiaravi käigus tuvastatakse rasedus sel perioodil, soovitatakse tavaliselt aborti. Ravi teisel ja kolmandal trimestril ei suurenda tavaliselt teratogeensuse ja kognitiivsele arengule kahjulike mõjude riski, kuid võib suurendada erinevate raseduse tüsistuste ja loote müelosupressiooni riski. Meestel varajane keemiaravi või kiiritusravi ei näi põhjustavat geneetiliste defektide suurenemist ega sünnidefektid pärast ravi eostatud laste arengut. Abistavate reproduktiivtehnoloogiate ja mikromanipulatsioonitehnikate kasutamine võib seda riski suurendada. Varem keemiaravi läbinud naistel ei suurene imikutel raseduse katkemise ja kaasasündinud väärarengute risk. Kui aga ravi ajal või vahetult pärast seda tehakse kunstlikku viljastamist ja embrüonaalset külmsäilitamist, võivad munarakkude kasvule tekkida geneetilised riskid ja seetõttu on soovitatav imikuid skriinida.

Perifeerne neuropaatia

30–40 protsenti keemiaravi saavatest patsientidest kogeb keemiaravist tingitud perifeerset neuropaatiat, progresseeruvat, püsivat ja sageli pöördumatut seisundit, mis põhjustab valu, kipitust, tuimust ja külmatundlikkust, mis algab kätest ja jalgadest ning mõnikord progresseerub koguni. jäsemed. Perifeerset neuropaatiat põhjustavad keemiaravi ravimid on talidomiid, epotiloon, vinka alkaloidid, taksaanid, proteasoomi inhibiitorid ja plaatinapõhised ravimid. PN esinemise ja selle astme määrab ravimi valik, kasutamise kestus, tarbitud ravimi koguhulk ja see, kas patsiendil on juba perifeerne neuropaatia. Kuigi sümptomid on enamasti sensoorsed, on mõnel juhul kahjustatud motoorsed närvid ja autonoomne närvisüsteem. PN hakkab sageli arenema pärast esimest keemiaravi annust ja süveneb ravi jätkudes, kuid see progresseerumine taandub tavaliselt ravi lõpuks. Erandiks on plaatinapõhised ravimid; nende ravimite võtmise ajal võib tunne halveneda veel mitu kuud pärast ravi lõppu. Mõned PN-i tüübid näivad olevat pöördumatud. Valu saab sageli kontrollida ravimite või muude ravimeetoditega, kuid tuimus on tavaliselt ravile vastupidav.

Kognitiivne häire

Mõned patsiendid teatavad väsimusest või mittespetsiifilistest neurokognitiivsetest probleemidest, nagu võimetus keskenduda; seda nimetatakse mõnikord "kemoteraapiajärgseks kognitiivseks kahjustuseks" või "keemiaravi mõjuks ajule".

Kasvaja lüüsi sündroom

Eriti suurte kasvajate ja suure valgeliblede arvuga vähkkasvajate korral, nagu lümfoom, teratoom ja mõned leukeemiad, tekib mõnel patsiendil kasvaja lüüsi sündroom. Vähirakkude kiire hävitamine viib nende vabanemiseni keemilised ained raku sisemusest. Pärast seda moodustub veres kõrge sisaldus kusihappe, kaalium ja fosfaat. kõrgel tasemel fosfaat põhjustab sekundaarset hüpoparatüreoidismi, mis viib kaltsiumi taseme languseni veres. See põhjustab neerukahjustusi. Kõrge kaaliumisisaldus võib põhjustada südame rütmihäireid. Kuigi tuumori lüüsi profülaktika on saadaval ja seda sageli alustatakse suurte kasvajatega patsientidel, võib see ohtlik kõrvaltoime ravimata jätmise korral lõppeda surmaga.

Organite kahjustus

Kardiotoksilisus (südamekahjustus) on eriti märgatav antratsükliinide (doksorubitsiin, epirubitsiin, idarubitsiin ja liposomaalne doksorubitsiin) kasutamisel. Selle põhjus on suure tõenäosusega seotud vabade radikaalide tekkega rakus ja sellele järgneva DNA kahjustusega. Teised kemoteraapia ained, mis põhjustavad kardiotoksilisust, on aga vähem tõenäolised, sealhulgas tsüklofosfamiid, dotsetakseel ja klofarabiin. Hepatotoksilisust (maksakahjustust) võivad põhjustada paljud tsütotoksilised ravimid. Inimese vastuvõtlikkust maksakahjustustele võivad muuta muud tegurid, nagu vähk ise, viirushepatiit, immuunsupressioon ja puudulikkus. toitaineid. Maksakahjustus võib olla seotud maksarakkude kahjustuse, maksa sinusoidaalse sündroomi (maksa veeni ummistus), kolestaasiga (kui sapp ei voola maksast soolestikku) ja maksafibroosiga. Nefrotoksilisust (neerukahjustust) võib põhjustada kasvaja lüüsi sündroom, samuti ravimi neerude kaudu vabanemise otsene mõju. Erinevad ravimid mõjutada neeru erinevaid osi ja toksilisus võib olla asümptomaatiline (täheldatud ainult vere- või uriinianalüüsides) või põhjustada ägedat neerupuudulikkust. Ototoksilisus (kahjustus sisekõrv) on plaatinapõhiste ravimite sage kõrvaltoime, mis võib põhjustada selliseid sümptomeid nagu pearinglus.

Muud kõrvaltoimed

Keemiaravi ravimite vähem levinud kõrvaltoimed on naha punetus (erüteem), kuiv nahk, kahjustatud küüned, suukuivus (kserostoomia), veepeetus ja impotentsus. Mõned ravimid võivad põhjustada allergilisi või pseudoallergilisi reaktsioone. Spetsiifilisi kemoterapeutilisi aineid on seostatud elundispetsiifilise toksilisusega, sealhulgas südame-veresoonkonna haigused (nt doksorubitsiin), interstitsiaalne kopsuhaigus (nt bleomütsiin) ja mõnikord ka sekundaarsed kasvajad (nt MOPP Hodgkini tõve korral).

Piirangud

Keemiaravi ei toimi alati ja isegi kui see on tõhus, ei suuda see vähki täielikult välja juurida. Patsiendid ei mõista sageli selle piiranguid. Ühes uuringus patsientidega, kellel oli äsja diagnoositud 4. terminaalse staadiumi vähk, arvas enam kui kaks kolmandikku kopsuvähiga patsientidest ja enam kui neli viiendikku kolorektaalse vähiga patsientidest, et keemiaravi võib tõenäoliselt nende vähi ravida. Hematoentsefaalbarjäär on keeruline barjäär keemiaravi ravimite ajju toimetamisel. Seda seetõttu, et ajus on ulatuslik kaitsesüsteem kahjulike kemikaalide vastu. Ravimikandjad võivad pumbata ravimeid ajust ja ajuveresoonte rakkudest tserebrospinaalvedelikku ja vereringesüsteemi. Need kandjad sifoonivad välja enamiku keemiaravi ravimeid, muutes need ajukasvajate ravis vähem tõhusaks. Ainult väikesed lipofiilsed alküülivad ained, nagu lomustiin või temosolomiid, suudavad seda hematoentsefaalbarjääri läbida. Kasvajate veresooned on väga erinevad normaalsetes kudedes esinevatest veresoontest. Kasvaja kasvades hakkavad veresoontest kaugel asuvad kasvajarakud kogema madalat hapnikusisaldust (hüpoksia). Selle vastu võitlemiseks saadavad nad signaali uute veresoonte kasvu kohta. Äsja moodustunud kasvaja veresoonkond on halvasti moodustunud ja ei taga piisavat verevarustust kasvaja kõikidele piirkondadele. See toob kaasa probleeme ravimite kohaletoimetamisega, kuna paljud ravimid viiakse kasvajasse vereringesüsteemi kaudu.

vastupanu

Resistentsus on keemiaravi ravimite ebaefektiivsuse peamine põhjus. Vähi puhul on resistentsuse tekkepõhjuseid mitu võimalikku, üks neist on väikeste pumpade olemasolu vähirakkude pinnal, mis liigutavad keemiaravi aktiivselt raku seest väljapoole. Vähirakud toodavad suur hulk need pumbad, mida tuntakse P-glükoproteiinina, et kaitsta rakku kemoterapeutiliste ainete eest. P-glükoproteiini ja teiste sarnaste kemoterapeutiliste väljavoolupumpade uurimine jätkub. Uuritakse p-glükoproteiini funktsiooni pärssivaid ravimeid, kuid toksilisuse ja koostoimete tõttu vähivastaste ravimitega on nende väljatöötamine takistatud. Teine resistentsuse mehhanism on geenide amplifikatsioon, protsess, mille käigus vähirakud toodavad geenist mitu koopiat. See võimaldab ületada replikatsioonis osalevate geenide ekspressiooni vähendavate ravimite mõju. Rohkemate geenikoopiate korral ei saa ravim takistada geeni kogu ekspressiooni ja seetõttu saab rakk taastada oma proliferatsioonivõime. Vähirakud võivad samuti põhjustada defekte apoptoosi (programmeeritud rakusurma) rakuteedes. Kuna enamik keemiaravi ravimeid tapab vähirakke sel viisil, võimaldab defektne apoptoos neil rakkudel ellu jääda, muutes need resistentseks. Paljud keemiaravi ravimid põhjustavad ka DNA kahjustusi, mida saavad parandada DNA parandamist teostavad rakus olevad ensüümid. Nende geenide ülesreguleerimine võib ületada DNA kahjustused ja takistada apoptoosi esilekutsumist. Geenides, mis toodavad ravimi sihtvalke, näiteks tubuliini, võivad tekkida mutatsioonid, mis takistavad ravimi seondumist valguga, põhjustades resistentsuse seda tüüpi ravimite suhtes. Keemiaravis kasutatavad ravimid võivad esile kutsuda raku stressi, mis võib vähirakke tappa; teatud tingimustel võib aga rakuline stress põhjustada muutusi geeniekspressioonis, võimaldades resistentsuse kujunemist mitut tüüpi ravimite suhtes.

Tsütotoksiinid ja sihtravi

Sihtravi on suhteliselt uus vähiravimite klass, mis suudab ületada paljud tsütotoksiliste ainetega seotud probleemid. Need on jagatud kahte rühma: väikesed molekulid ja antikehad. Tsütotoksiliste ravimite kasutamisel täheldatud tõsine toksilisus on tingitud ravimite raku spetsiifilisuse puudumisest. Nad tapavad kõik kiiresti jagunevad rakud, nii kasvaja kui ka normaalsed. Sihtotstarbelised ravimeetodid on loodud vähirakkude poolt kasutatavate rakuvalkude või protsesside sihtmärgiks. See võimaldab suures annuses ravimit vähkkasvajatesse kudedesse ja suhteliselt väikeseid annuseid teistesse kudedesse. Kuna selles kasutatakse erinevaid valke erinevat tüüpi vähktõve korral valitakse sihipärased ravimeetodid vähi tüübi või isegi patsiendi omaduste põhjal. Kuigi kõrvaltoimed on sageli leebemad kui tsütotoksiliste kemoteraapia ainete puhul, võib neid esineda eluohtlik mõjusid. Algselt pidi suunatud ravi olema eranditult selektiivne ühe valgu suhtes. Nüüd on selge, et sageli on mitmeid valgu sihtmärke, mis võivad ravimit siduda. Sihtravi sihtmärgi näide on Philadelphia kromosoomi poolt toodetud valk, mis on kroonilise müelomonotsüütilise leukeemia korral tavaliselt esinev geneetiline kahjustus. Sellel sulandvalgul on ensüümi aktiivsus, mida saab alla suruda imatiniib, väikese molekuliga ravim.

Toimemehhanism

Vähk on rakkude kontrollimatu kasv koos pahaloomuliste tunnustega, nagu invasioon ja metastaasid (muu hulgas). Vähk on põhjustatud geneetilise eelsoodumuse ja tegurite kombinatsioonist keskkond. Need tegurid põhjustavad geneetiliste mutatsioonide kuhjumist onkogeenides (geenid, mis kontrollivad rakkude kasvukiirust) ja supressorgeenides (geenid, mis aitavad vältida vähki), andes vähirakkudele nende pahaloomulised omadused, näiteks kontrollimatu kasvu. Laias laastus toimib enamik kemoteraapiaravimeid mitoosi (rakkude jagunemise) summutamise teel, mis on tõhusalt suunatud kiiresti jagunevatele rakkudele. Kuna need ravimid põhjustavad rakukahjustusi, nimetatakse neid tsütotoksilisteks. Nad takistavad mitoosi mitmesuguste mehhanismide, sealhulgas DNA kahjustuste ja inhibeerimise kaudu rakuline mehhanism osaleb rakkude jagunemises. Üks teooria on see, et põhjus, miks need ravimid tapavad vähirakke, on see, et nad kutsuvad esile programmeeritud rakusurma, mida nimetatakse apoptoosiks. Kuna keemiaravi mõjutab rakkude jagunemist, on suure kasvukiirusega kasvajad (nagu äge müeloidne leukeemia ja agressiivsed lümfoomid, sealhulgas Hodgkini tõbi) keemiaravi suhtes tundlikumad, kuna enamik sihtrakke läbib teatud aja jooksul raku jagunemise. Pahaloomulised kasvajad need, kellel on aeglasem kasv, näiteks indolentne lümfoom, reageerivad keemiaravile palju vähem. Heterogeensetel kasvajatel võib olla ka erinev tundlikkus kemoterapeutikumide suhtes, sõltuvalt kasvaja subklonaalsetest populatsioonidest.

Muud kasutusalad

Mõnda keemiaravi ravimeid kasutatakse muude seisundite kui vähi raviks, nagu autoimmuunhaigused ja mittevähkkasvaja plasmarakkude düskraasia. Mõnel juhul kasutatakse neid sageli väiksemates annustes, et minimeerida kõrvaltoimeid, samas kui teistel juhtudel kasutatakse vähiravis kasutatavate annustega sarnaseid annuseid. Raviks kasutatakse metotreksaati reumatoidartriit(RA), psoriaas, anküloseeriv spondüliit ja hulgiskleroos. Arvatakse, et RA korral täheldatud põletikuvastased reaktsioonid on seotud adenosiini taseme tõusuga, mis põhjustab immunosupressiooni; mõju ensüümi immunoregulatoorse tsüklooksügenaas-2 radadele; põletikueelsete tsütokiinide arvu vähenemine; ja antiproliferatiivsete omaduste aktiveerimine. Kuigi metotreksaati kasutatakse hulgiskleroosi ja anküloseeriva spondüliidi raviks, on selle tõhusus nende haiguste ravis endiselt ebakindel. Tsüklofosfamiidi kasutatakse mõnikord luupusnefriidi raviks, mis on süsteemse erütematoosluupuse tavaline sümptom. Deksametasooni koos bortesomiibi või melfalaaniga kasutatakse tavaliselt primaarse amüloidoosi raviks. Viimasel ajal on bortesomiid kombinatsioonis tsüklofosfamiidi ja deksametasooniga osutunud lubavaks ka primaarse amüloidoosi raviks. Teised müeloomi raviks kasutatavad ravimid, nagu lenalidomiid, on osutunud tõhusaks primaarse amüloidoosi ravis. Keemiaravi ravimeid kasutatakse ka vereloome tüvirakkude siirdamise režiimides. Neid kasutatakse siiriku nakatamiseks retsipiendi immuunsüsteemi pärssimiseks. Tsüklofosfamiid on selles olukorras tavaline tsütotoksiline ravim ja seda kasutatakse sageli koos kogu keha kiiritusega. Keemiaravi ravimeid võib kasutada suurtes annustes, et täielikult eemaldada retsipiendi luuüdi rakud (müeloablatiivne konditsioneerimine) või väiksemates annustes, mis hoiavad ära pöördumatu luuüdi kadu (mittemüeloablatiivne ja vähendatud intensiivsusega konditsioneerimine). Kui seda kasutatakse vähivastases keskkonnas, nimetatakse ravi endiselt keemiaraviks ja seda tehakse sageli samas meditsiinikeskus nagu vähihaigetel.

Professionaalsed ettevaatusabinõud

Vähivastaste ravimitega kokkupuutuvad tervishoiutöötajad peaksid võtma ettevaatusabinõusid, et minimeerida kokkupuudet nende ravimitega. Austraalias ja Ameerika Ühendriikides on tsütotoksiliste ainete väljastamisel piirangud kuni 20 lahust apteekri kohta / õde sest apteekrid, kes neid ravimeid valmistavad, või õed, kes võivad neid valmistada või patsientidele anda, on kaks ametirühma, millel on suurim potentsiaal vähivastaste ainetega kokku puutuda. Lisaks võivad patsiendihoolduse kaudu kokku puutuda ka arstid ja operatsioonitoa töötajad. Haigla personal, nagu vastuvõtupersonal, haiglatöötajad, pesumaja töötajad ja jäätmekäitlejad, puutuvad oma töö ajal kokku nende ravimitega. Vähivastaste ravimite suurenenud kasutamine veterinaaronkoloogias on seotud ka töötajate suurenenud riskiga nende ravimitega kokku puutuda. Ravimite tungimise viisid töötaja kehasse on imendumine naha kaudu, sissehingamine ja tungimine läbi käte suhu. Kokkupuute pikaajalised tagajärjed hõlmavad kromosoomianomaaliaid ja viljatust.

Lugu

Vähiravimeid kasutati esmakordselt 20. sajandi alguses, kuigi need polnud algselt selleks otstarbeks mõeldud. Sinepigaasi kasutati kui keemiarelvad Esimese maailmasõja ajal. See aine on osutunud tugevaks hematopoeesi (veretootmise) inhibiitoriks. Sarnast ühendite perekonda, mida tuntakse lämmastiksinepi nime all, uuriti II maailmasõja ajal Yale'i meditsiinikoolis. Teadlased leidsid, et ainel, mis on võimeline hävitama kiiresti kasvavaid valgeid vereliblesid, võib olla sarnane mõju vähile. Nii hakkasid 1942. aasta detsembris mitmed kaugelearenenud lümfoomiga (lümfisüsteemi ja lümfisõlmede vähk) patsiendid saama ravimit intravenoosselt, selle asemel, et ärritava gaasi sisse hingata. Nende seisundi paranemine, kuigi ajutine, oli hämmastav. Samal ajal sattus Teise maailmasõja aegse sõjalise operatsiooni käigus pärast Saksamaa õhurünnakut Itaalia Bari sadamale mitusada inimest kogemata lämmastiksinepiga, mille NATO ühendsõdurid sinna transportisid, et valmistuda võimalikuks kättemaksuks keemiarünnaku korral.relvad sakslaste poolt. Selle rünnaku ellujäänutel leiti hiljem väga madal valgevereliblede arv. Pärast Teise maailmasõja lõppu ja aruannete salastatuse kaotamist hakkasid teadlased otsima teisi aineid, millel võiks olla sarnane toime vähi vastu. Mustine oli selle sarja esimene keemiaravi ravim. Sellest ajast peale on vähktõve raviks välja töötatud palju teisi ravimeid ja selliste ravimite väljatöötamisest on saanud mitme miljardi dollari suurune tööstusharu, kuigi varase uurimistöö käigus avastatud keemiaravi põhimõtted ja piirangud kehtivad ka tänapäeval.

Terminoloogia

Ilma modifikaatorita kasutatav sõna "kemoteraapia" viitab tavaliselt vähiravile, kuid selle ajalooline tähendus oli laiem. Selle termini võttis kasutusele 1900. aastate alguses Paul Ehrlich, et viidata kemikaalide kasutamisele mis tahes haiguse raviks. Ehrlich polnud kindel, et vähi raviks on tõhusaid keemiaravi ravimeid. Esimene kaasaegne kemoterapeutiline aine oli salvarsaan, 1907. aastal avastatud arseeni sisaldav ühend, mida kasutati süüfilise raviks. Hiljem avastati sulfoonamiidid (sulfa ravimid) ja penitsilliin. Tänapäevases keeles on termin "farmakoteraapia" sobivam mõiste "mis tahes haiguse ravi ravimitega" jaoks.

Müük

Kõige sagedamini kasutatavad keemiaravi ravimid nagu tsisplatiin/karboplatiin, dotsetakseel, gemtsitabiin, paklitakseel, vinorelbiin ja pemetrekseed ei ole enam patenteeritud, seega ei maksa need miljardeid dollareid. 2013. aasta 10 enimmüüdud vähiravimit (tulu poolest): rituksimab, bevatsizumab, trastuzumab, imatiniib, lenalidomiid, pemetrekseed, bortesomiib, tsetuksimab, leuproreliin, abirateroon.

Uurimine

Suunatud teraapia

Spetsiaalselt väljatöötatud ravimite manustamisvahendite eesmärk on suurendada kasvajarakkude keemiaravi efektiivset taset, vähendades samal ajal teiste rakkude efektiivset taset. See peaks kaasa tooma kasvajarakkude kahjustuse suurenemise ja/või toksilisuse vähenemise.

Antikehade ravimite konjugaadid

Antikeha-ravimi konjugaat sisaldab antikeha, ravimit ja sideainet. Antikehad sihivad valdavalt ekspresseeritud valku kasvajarakkudes (tuntud kui kasvaja antigeenina) või rakkudes, mida kasvaja saab kasutada, nagu veresoonte endoteelirakud. Nad seonduvad kasvaja antigeeniga ja keha omastavad need kohas, kus sideaine (linker) vabastab ravimi rakku. Need spetsiaalsed manustamisvahendid erinevad oma stabiilsuse, selektiivsuse ja sihtimise poolest, kuid sisuliselt püüavad need kõik suurendada maksimaalset efektiivset annust, mida saab kasvajarakkudesse manustada. Süsteemse toksilisuse vähenemine tähendab, et neid saab kasutada ka haigetel patsientidel ja et nad taluvad uusi kemoterapeutilisi aineid, mis oleksid traditsiooniliste süsteemsete meetodite manustamiseks liiga mürgised. Esimene seda tüüpi ravim, mis heaks kiideti, oli gemtusumabosogamitsiin (Mylotarg) ettevõttelt Wyet (praegu Pfizer). Ravim on heaks kiidetud ägeda müeloidse leukeemia raviks, kuid see eemaldatakse praegu turult, kuna see ei ole edasistes kliinilistes uuringutes saavutanud efektiivsuse eesmärke. Kaks muud ravimit, trastuzumab emtansiin ja brentuksimab vedotiin, kiideti heaks hilisemates kliinilistes uuringutes refraktaarse Hodgkini lümfoomi ja süsteemse anaplastilise suurrakulise lümfoomi raviks.

Nanoosakesed

Nanoosakesed on osakesed suurusega 1–1000 nanomeetrit (nm), mis võivad soodustada kasvaja selektiivsust ja aidata kaasa ravimite kohaletoimetamisele. madal tase lahustuvus. Nanoosakesed võivad kasvajale toimida passiivselt või aktiivselt. Passiivne kokkupuude kasutab ära kasvaja veresoonte ja normaalsete veresoonte erinevust. Kasvajate veresooned "lekivad", kuna neis on 200-2000 nm vahesid, mis võimaldavad nanoosakestel kasvajasse siseneda. Aktiivne kokkupuude kasutab bioloogilisi molekule (antikehi, valke, DNA-d ja retseptori ligande), et suunata nanoosakesi eelistatult kasvajarakkudesse. Nanoosakeste kohaletoimetamise süsteeme, nagu ränidioksiid, polümeerid, liposoomid ja magnetosakesed, on mitut tüüpi. Magnetmaterjalist valmistatud nanoosakesi saab kasutada ka ainete kontsentreerimiseks kasvaja kohtadesse, kasutades väliselt rakendatud magnetvälja. Need on välja töötatud halvasti lahustuvate ainete, näiteks paklitakseeli, manustamiseks.

Elektrokemoteraapia

Elektrokemoteraapia on kombineeritud ravimeetod, mille puhul pärast keemiaravi ravimi süstimist rakendatakse kasvajale lokaalselt kõrgepinge elektrilisi impulsse. Ravi hõlmab keemiaravi ravimeid, mis muidu ei tungi rakumembraani hästi või ei tungi üldse (nt bleomütsiin ja tsisplatiin). Seetõttu saavutatakse kasvajavastase ravi suurem efektiivsus. Kliinilist elektrokemoteraapiat on edukalt kasutatud naha ja nahaaluste kasvajate ravis, sõltumata nende histoloogilisest päritolust. Seda meetodit peetakse kõigis aruannetes ohutuks, lihtsaks ja väga tõhusaks kliiniline rakendus elektrokemoteraapia. Vastavalt ESOPE projektile (European standard of operation procedures for electrochemotherapy) koostati Euroopa juhtivate elektrokemoteraapia onkoloogiliste keskuste kogemuste põhjal standardsed tööprotseduurid (SOP) elektrokemoteraapia jaoks. Hiljuti on välja töötatud uued elektrokemoteraapia mehhanismid sisemiste kasvajate raviks, kasutades kirurgilisi protseduure, endoskoopilisi marsruute või perkutaanseid lähenemisviise, et pääseda ravipiirkonda.

Hüpertermia ravi

Hüpertermiateraapia on temperatuuri kasutamine vähi raviks, mis võib olla võimas vahend, kui seda kasutatakse koos keemiaravi (termokemoteraapia) või kiiritusega kontrolli all hoidmiseks. mitmesugused vähk. Kasvaja piirkonda saab lokaalselt soojendada, mis laiendab kasvaja veresooni, võimaldades suuremal osal keemiaravi ravimist kasvajasse siseneda. Lisaks muutub kasvajaraku membraani bilipiidkiht poorsemaks, võimaldades veelgi rohkem keemiaravi ravimit kasvajarakku siseneda. Hüpertermia aitab ka ära hoida või ümber pöörata "kemoresistentsust". Resistentsus keemiaravi ravimitele tekib mõnikord aja jooksul, kui kasvaja kohaneb ravimi toimega ja suudab ületada keemiaravi ravimi toksilisuse. "Kemoresistentsuse ületamist on varem põhjalikult uuritud, eriti CDDP-resistentsete rakkude kasutamisel. Kuna ravimiresistentsed rakud võivad aidata kaasa ravi efektiivsusele, kombineerides keemiaravi hüpertermiaga, oli oluline näidata keemilist resistentsust mitme vähiravimi (nt mitomütsiin C, antratsükliinid, BCNU, melfalaan), sealhulgas CDDP suhtes. , saab soojuse lisamisega vähemalt osaliselt tühistada.

Muud loomad

Keemiaravi kasutatakse veterinaarmeditsiinis sarnaselt inimeste keemiaraviga.

Keemiaravi ravimid

	2014/04/29 16:06	Natalia
	2013/12/01 13:28	Natalia
	2015/01/08 19:46	Natalia
	2016/08/12 16:08
	2015/02/20 17:32	Natalia
	2014/03/30 16:46	Natalia
	2017/05/23 13:11
	2013/11/26 22:24	Pavel
	2015/12/18 21:49	Natalia
	2014/05/07 00:30	Natalia
	2014/04/07 22:27	Natalia
	2015/04/16 23:30	Egor
	2014/04/14 12:20	Natalia
	2014/04/30 22:40	Natalia
	2014/04/14 13:00	Natalia
	2014/09/18 16:38	Natalia
	2014/09/22 14:40	Natalia

Keemiaravi on kasvajahaiguste ravimeetod, mis hõlmab spetsiaalsete ravimite kasutamist, mis pärsivad kasvajarakkude aktiivset paljunemist. Keemiaravi ravimid on praegu esindatud paljudes ravimirühmades, millest igaühel on kõrge ja tõestatud efektiivsus pahaloomuliste kasvajate ravis.

Keemiaravi ravimite klassifikatsioon

Keemiaravis kasutatavad ravimid jagunevad mitmeks rühmaks sõltuvalt sellest, milliseid rakke need mõjutavad. Nagu teate, läbib iga rakk kehas tsükli, mis koosneb kasvust, toitainete kogunemisest ja paljunemisest.

Nad on peaaegu pidevalt jagunenud, tänu sellele kasvab kasvaja nii kiiresti. Selle protsessi vältimiseks kasutatavad ravimid jagunevad järgmisteks osadeks:

1. Ravimid, mis mõjutavad rakke tsükli kõigil etappidel.
2. Vahendid, mis mõjutavad selektiivselt ühte rakutsükli faasi.

Mõnel ravimil on erinev toimemehhanism, mis ei ole seotud kasvajarakkude kasvu ja paljunemisega.

Kõige tõhusamad keemiaravi ravimid

Kasvajavastase toimega ravimid kuuluvad mitmesse rühma. Vaatamata koostise ja struktuuri erinevusele võitlevad nad kõik tõhusalt haiguse progresseerumisega.

Alküleerivad ravimid

Alküleerivad ained olid ühed varasemad keemiaravi ravimid, mis töötati välja vähi raviks, kuid tänaseni pole need oma tõhusust kaotanud. Selle rühma vahendid sisenevad patsiendi kehasse ja seovad kovalentsete sidemete abil patogeensete rakkude DNA-d. Tänu sellele tekivad neis lugemisvead ning normaalseks funktsioneerimiseks vajalikke valke ei sünteesita. Lisaks on võimatu normaalne replikatsioon - DNA dubleerimine, mis on rakkude paljunemise aluseks. See mõju toob kaasa asjaolu, et alküülivad ained käivitavad kasvajarakkude surma protsessi - apoptoosi. Need kuuluvad ravimite hulka, mis ei sõltu rakutsükli faasist, see tähendab, et kasutatava ravimi annuse suurendamine suurendab surnud kasvajarakkude arvu proportsionaalselt.

Alküleerivate ravimite rühm hõlmab mitmeid ravimite alarühmi:

1. Lämmastikusinepid ("Melfalaan", "Mekloretamiin", "Tsüklofosfamiid", "Ifosfamiid", "Klorambutsiil");
2. Nitrosouuread ("Fotemustine", "Lomustine", "Metüüluurea", "Semustine");
3. Tetrasiinid ("metasolamiid", "dakarbasiin");
4. Asiridiinid (mitomütsiin).

Eraldi eristatakse mitteklassikaliste alküülivate ravimite rühma, mis hõlmab heksametüülmelamiini ja prokarbasiini.

Antimetaboliidid

Antimetaboliidid on spetsiifilised ained, mis pärsivad nukleiinhapete (RNA ja DNA) tootmist kasvajarakkudes. Nende aktiivsete komponentide struktuur on sarnane DNA ja RNA "ehitusplokkidele" - nukleotiididele.

Need ained viiakse rakku ja kombineeritakse ensüümidega, mis osalevad nukleiinhapete sünteesis. Nende puudumise tõttu ei saa rakk jaguneda ja lõpuks sureb. Hoolimata asjaolust, et üldiselt on antimetaboliitide toimemehhanism sarnane alküülivate ainete toimepõhimõttega, on neil üks oluline erinevus.

Antimetaboliidide rühma kuuluvad ravimid sõltuvad otseselt sellest, millises rakutsükli etapis kasvajakude on. Need on tõhusad ainult DNA sünteesi ajal ja muul ajal on neil vähe või üldse mitte mingit mõju. Seega ei põhjusta ravimi annuse suurendamine kasvajarakkude surma proportsionaalset suurenemist.

Antimetaboliitide rühma kuuluvad:

1. antifolaadid ("pemetrekseed", "metotreksaat");
2. Fluoropürimidiinid ("Kapetsitabiin", "Fluorouratsiil");
3. Deoksünukleotiidi analoogid (detsitabiin, tsütarabiin, fludarabiin, gemtsitabiin, vidaza, nelarabiin, pentostatiin);
4. Tiopuriinid ("merkaptopuriin", "tioguaniin").

Need ravimid on ühed odavamad vähiravimid.

Antimikrotubuliini ravimid

Antimikrotubuliinid (antimikrotuubulivastased) ravimid on taimsetest materjalidest valmistatud ravimid. Nende toimemehhanism põhineb rakkude jagunemisel ühe olulise komponendi – mikrotuubulite ehk mikrofilamentide – sünteesi pärssimisel.

Mikrotuubulid on raku pikad silindrilised komponendid, mis on seotud raku organellide eraldamisega raku paljunemise ajal. Need moodustavad nn jagunemisspindli, ilma milleta on rakkude kahekordistumise protsess võimatu.

Antimikrotuubulite preparaate moodustavad komponendid takistavad tubuliini valgu sünteesi, millest seejärel ehitatakse mikrofilamente. See on Periwinkle taime alkaloididest ("Vinblastine", "Vincristine") valmistatud ravimite toimimise põhimõte. Samuti on välja töötatud nende ravimite poolsünteetilised analoogid (Vinflunin, Vinorelbine, Vindesin).

Taksaanid kuuluvad ka antimikrotubuliinide rühma. Nendel ravimitel on veidi erinev toimemehhanism: need takistavad rakus jagunemisspindli lahtivõtmist, takistades sellel paljunemisprotsessi lõpule viimast. Need ravimid on ka taimsed. Need on valmistatud Vaikse ookeani või marja jugapuust. Taksaanide hulka kuuluvad:

1. "Paklitakseel";
2. "Podofüllotoksiin";
3. "Teniposiid";
4. "Etoposiid".

Antikataboolsetel ravimitel on spetsiifilisus ka kasvajaraku rakutsükli ühe faasi suhtes, eelkõige toimivad nad ainult nende paljunemise ajal.

Topoisomeraasi inhibiitorid

Topoisomeraasi inhibiitorite hulka kuuluvad ravimid, mis pärsivad spetsiaalsete ensüümide – 1. ja 2. tüüpi topoisomeraasi – tööd. Need valgud osalevad kasvajarakkudes nukleiinhapete dubleerimises. Nagu teate, on DNA kaheahelaline. Sellest koopia tegemiseks tuleb see lahti keerata.

Selle protsessi korrektseks, häirete ja katkestusteta kulgemiseks on vaja topoisomeraasi ensüüme. Neid inhibeerivad ravimid takistavad nende seondumist DNA molekuliga ja häirivad nukleiinhappe normaalset dubleerimist. Seetõttu ei saa replikatsioon lõpule viia ja paljundamine muutub võimatuks.

Topoisomeraasi inhibiitorid hõlmavad järgmisi keemiaravi ravimeid:

1. "Teniposiid";
2. "Mitoksantroon";
3. "Etoposiid";
4. "Doksorubitsiin";
5. "Aklarubitsiin";
6. "Marboran";
7. Novobiotsiin.

Need ravimid on väga tõhusad pahaloomuliste kasvajate ravis.

Plaatinapõhised keemiaravi ravimid

Enamik tõhusad ravimid vähivastases võitluses on ravimid, mis sisaldavad oma koostises plaatinat. Neil on kõrge kasvajavastane toime.

Nende tegevus põhineb läheduses asuvate guaniini nukleotiidide paaride "ristsidumisel" DNA-s. Selle tõttu on nukleiinhapete normaalne struktuur häiritud ja raku edasine paljunemine muutub võimatuks. DNA struktuuri rikkumine käivitab apoptoosi protsessi - kasvajakoe kontrollimatu surma.

Peamised plaatinapreparaadid hõlmavad järgmist:

1. "plaatina";
2. "Karboplatiin";
3. "Tsisplatiin".

Hinnad ja analoogid

Keemiaravi maksumus ei koosne ainult keemiaravi maksumusest ravimtoode, aga ka patsiendi haiglas viibimise hindadest, lisateenuste maksumusest ja muudest ravikuludest.

Keemiaravi ravimite maksumus on väga erinev – mitmest tuhandest miljonini. Kõige kallimad ravimid on uued ravimid vinalkaloidide ja atratsükliinide rühmadest.

Üldiselt on keemiaravi vaatamata riigi toetusele patsiendile väga kallis. Seetõttu on oluline proovida kasutada geneerilisi ravimeid. Need on originaalravimite analoogid, mida müüakse madalama hinnaga. Erinevus on ainult riigis, kus toode on toodetud, ja ka selle nimetuses.

Näiteks tsisplatiin on 1. põlvkonna plaatina ravim ja paraplatiin on 2. põlvkonna ravim. Geneerilise ravimi hind on umbes 4 korda madalam kui originaalravim. Lisaks on paraplatiinil oluliselt väiksem toksilisus, mis tähendab vähem kõrvaltoimeid. Seetõttu on patsientidel palju tulusam osta paraplatiini, mis on tõhus ja odav vahend vähiravis.

Üldiselt on keemiaravi üks põhilisemaid meetodeid pahaloomuliste kasvajate raviks. Keemiaravi ravimid peaks olema minimaalselt kõrvalmõjusid ja maksimaalset tõhusust.