Torzná dystónia- dedičné ochorenie s poškodením pohybového aparátu. K dnešnému dňu existuje 17 formulárov túto chorobu(Stôl 1). Modrým písmom sú v tabuľke zvýraznené formy torznej dystónie, ktorých DNA diagnostika sa vykonáva v Centre molekulárnej genetiky. Podľa výsledkov liečby L-dopa preparátmi sa niektoré formy delia na DOPA-dependentné (rigidné) a DOPA-nezávislé (hyperkinetické) formy.

Tabuľka 1. Formy torznej dystónie

Forma dystónie	Názov choroby			Typ dedičstva
	Torzná dystónia
	Torsonová dystónia
	Torsonová dystónia-parkinsonizmus			X-spojené
	Torzná dystónia
	DOPA-dependentná dystónia
	Torzná dystónia s neskorým nástupom
	Choreoatetóza, nekinezogénna dyskinéza
	Dystónia 9
	Paroxyzmálna kinesogénna choreoatetóza
	Myoklonická dystónia
	Dystónia-parkinsonizmus s rýchlym rozvojom
	Torzná dystónia
	DOPA-dependentná dystónia
	Myoklonická dystónia
	Dystónia 16
	Torzná dystónia

Dystónia 1

DOPA-nezávislá (hyperkinetická) forma s autozomálne dominantným typom dedičnosti zvyčajne začína v 1. dekáde života, je charakteristická rozvojom fantazijnej „krútenej“ generalizovanej hyperkinézy končatín, trupu a krku, ktorá sa prudko zvyšuje pri chôdzi a vedie k ťažkej invalidite pacienta.

Najčastejšia mutácia v gen TOR1A (DYT1 9q34), ktorá spôsobuje DOPA nezávislú formu torznej dystónie, je delécia troch GAG nukleotidov na pozícii 946 (s. 907-909delGAG). Táto mutácia vedie k strate kyseliny glutámovej v karboxylovej časti proteínu – Torsin A. Proteín má aktivitu viazania ATP a podieľa sa na tvorbe vezikúl, uvoľňovaní neurotransmiterov, konformačných zmenách proteínov, regulácii buniek signály a fungovanie mitochondrií. Torsín A je exprimovaný v dopaminergných neurónoch substantia nigra compactus, ako aj v mozočku a hipokampe.

Obzvlášť vysoká frekvencia mutácie c.907-909delGAG je charakteristická pre aškenázskych Židov, čo je spôsobené „efektom zakladateľa“ v tejto etnickej skupine.

Klinická genetická analýza ukázala, že delécia GAG v géne TOR1A sa nachádza nielen u pacientov s typickou generalizovanou formou dystónie nezávislej od DOPA. V niektorých rodinných prípadoch bola táto mutácia zistená u pacientov s fokálnymi, multifokálnymi a segmentálnymi formami DOPA-independentnej dystónie, ako aj u pacientov s atypickými klinické prejavy ochorenia (posturálny tremor rúk, koktanie v dôsledku dystónie ústnych svalov).

Doteraz sa v géne TOR1A okrem delécie c.907-909delGAG našli ďalšie mutácie, ktoré vedú k rozvoju torznej dystónie. Pracuje sa na detekcii polymorfizmov v géne, ktoré majú ochranný účinok. Najvýznamnejší z nich, nahradenie asparagínu v polohe 216 proteínu histidínom v trans polohe s deléciou c.907-909delGAG, vedie k výraznému ochrannému účinku, zatiaľ čo absencia polymorfizmu v cis polohe prispieva k prejavom klinických príznakov ochorenia. To čiastočne vysvetľuje skutočnosť, že v niektorých prípadoch nie sú u pacientov so zistenou deléciou c.907-909delGAG žiadne známky ochorenia.

Centrum molekulárnej genetiky vykonáva priamu DNA diagnostiku DOPA-nezávislej torznej dystónie na základe štúdia celej kódujúcej oblasti a miest spojenia exón-intrón génu TOR1A pomocou priameho sekvenovania.

Dystónia 5

DOPA-dependentná dystónia (dopa-responsive dystónia, DRD, 128230) je autozomálne dominantná porucha charakterizovaná progresívnou dystóniou, ktorá sa zhoršuje počas dňa a zlepšuje sa ráno po spánku. Ochorenie je ľahko liečiteľné prípravkami L-DOPA. Spektrum prejavov ochorenia je pomerne široké: od pľúc neurologické symptómy(porušenie písma) k ortopedickým zmenám (equinovarusová deformita chodidiel), parkinsonizmus, psychiatrické zmeny. Ochorenie je autozomálne dominantné, no oveľa častejšie sa vyskytuje u žien. Ochorenie bolo popísané neúplná penetrácia, ktorá je typickejšia pre mužov a pohybuje sa od 30 do 60 %.

DOPA-dependentná dystónia začína posturálnou dystóniou jednej končatiny vo veku asi 6 rokov (pozoruje sa hlavne equinovarus noha), ktorá sa v priebehu 10-15 rokov rozšíri na všetky končatiny. Vo veku 10 rokov v jednom z Horné končatiny objavuje sa posturálny tremor, ktorý sa často následne rozšíri na ďalšie končatiny. Progresia dystónie sa vekom spomaľuje a zastavuje sa v štvrtej dekáde života. Denné výkyvy symptómov ochorenia počas dňa sa znižujú spolu s ústupom progresie dystónie a stávajú sa neviditeľnými v tretej dekáde. Asymetria symptómov sa pozoruje počas celého ochorenia.

Molekulárnou genetickou príčinou ochorenia je zmena génu GCH1 , kódujúci enzým GTP cyklohydrolázu I, ktorý sa podieľa na premene GTP na tetrahydrobiopterín (kofaktor pre tyrozínhydrolázu, ktorý je nevyhnutný pre syntézu dopamínu, kofaktor pre fenylalanínhydroxylázu, trypofánhydroxylázu).

Centrum molekulárnej genetiky diagnostikuje DOPA-dependentnú dystóniu priamym sekvenovaním génu GCH1.

Dystónia 6

Torzná dystónia, neskorý nástup, typ 6 je autozomálne dominantná porucha charakterizovaná mimovoľné pohyby, krútenie a napätie rôzne skupiny svaly, neobvyklé usporiadanie postihnutých častí tela. Priemerný vek ochorenia je 18 rokov. Najprv sú zvyčajne postihnuté svaly hlavy a krku, čo spôsobuje ťažkosti s prehĺtaním a rozprávaním.

Molekulárnou genetickou príčinou torznej dystónie typu 6 sú mutácie v géne THAP1 (DYT6, 8q11,21). Proteín kódovaný týmto génom je DNA-viažuci transkripčný regulátor, ktorý reguluje proliferáciu endotelových buniek a G1/S fázu. bunkový cyklus. Gén THAP1 pozostáva z 3 exónov. Doteraz bolo popísaných asi 40 mutácií.

Centrum molekulárnej genetiky diagnostikuje dystóniu 6 priamym sekvenovaním génu THAP1.

Dystónia 10

Paroxyzmálna kinesogénna choreoatetóza je autozomálne dominantný neurologický stav charakterizovaný opakovanými a krátkymi záchvatmi mimovoľných pohybov spôsobených náhlym dobrovoľným pohybom. Záchvaty zvyčajne trvajú menej ako minútu (ale môžu byť dlhšie ako 5 minút) a nie sú sprevádzané bolesťou alebo stratou vedomia. Záchvaty zvyčajne začínajú v detstve alebo puberte a môžu spôsobiť dystonické držanie tela, choreu alebo atetózu. Ochorenie dobre reaguje na liečbu antikonvulzívnymi liekmi a závažnosť symptómov sa s vekom znižuje. Paroxyzmálna kinezogénna dyskinéza môže byť izolovaná alebo spojená s benígnymi detskými záchvatmi (konvulzívny infantilný syndróm s choreoatetózou, OMIM 602066). V tomto ohľade je choroba často zamieňaná s prejavom epilepsie. Odhadovaný výskyt ochorenia je 1 na 150 000 jedincov.

Molekulárnou genetickou príčinou paroxyzmálnej kinezogénnej dyskinézy sú mutácie v géne PRRT2 kódujúce transmembránový proteín exprimovaný v mozgových bunkách. Gén opisuje „horúce miesto“ p.649C, mutácie, ktoré vedú k väčšine prípadov ochorenia.

Centrum molekulárnej genetiky vykonáva diagnostiku paroxyzmálnej kinezogénnej dyskinézy na základe sekvenovania génu PRRT2.

Dystónia 11

Myoklonická dystónia (159900) je autozomálne dominantné ochorenie charakterizované myoklonickými kŕčmi, ktoré postihujú predovšetkým proximálne svaly. Ochorenie sa často vyvíja v detstve alebo v ranom dospievaní. Dystónia sa zvyčajne prejavuje neskôr vo forme torticollis alebo kŕčov počas písania. Opísané príznaky sa pozorujú u väčšiny pacientov, ale niekedy možno pozorovať iba jeden príznak ochorenia. Pacienti často prejavujú závislosť prejavu príznakov ochorenia od príjmu alkoholu, čo je zrejmé mentálne poruchy, počítajúc do toho záchvaty paniky a manické správanie. Mutácie v sarkoglykánovom géne sú molekulárne genetickou príčinou ochorenia. SGCE .

Centrum molekulárnej genetiky vykonáva diagnostiku myoklonickej dystónie na základe sekvenovania génu SGCE.

Dopa-dependentná dystónia spôsobená nedostatkom sepiapterínreduktázy.

Choroba sa vyvíja v dôsledku nedostatku sepiapterínreduktázy, enzýmu, ktorý sa podieľa na syntéze tetrahydrobiopterínu (BH4). BH4 je kofaktor pri syntéze neurotransmiterov (dopamín a serotonín) a fenylalanínhydroxylázy.

Dopa-dependentná dystónia spôsobená nedostatkom sepiapterínreduktázy sa prejavuje v detstve alebo v detstve. Klinicky sa prejavuje neurologickými poruchami (oneskorenie motorického a jazykového vývinu, axiálna hypotenzia, dystónia, slabosť, dyzartria, parkinsonizmus a hyperreflexia), kognitívne vývojové oneskorenie. Povaha prejavu symptómov u pacientov sa líši. Pri užívaní prípravkov L-DOPA je zreteľné zlepšenie stavu pacientov. Výrazná vlastnosť dopa-dependentná dystónia spôsobená nedostatkom sepiapterínreduktázy z iných chorôb spojených s poruchou syntézy BH4 je absencia hyperfenylalaninémie, pričom neurologické symptómy takýchto chorôb sú veľmi podobné.

Mutácie v gen SPR kódujúce enzým sepiapterín reduktázu. Častejšie je ochorenie popisované ako autozomálne recesívne, vyskytuje sa však mierna manifestácia príznakov u heterozygotného nosiča jednej mutácie.

Centrum molekulárnej genetiky diagnostikuje dopa-dependentnú dystóniu spôsobenú deficitom sepiapterínreduktázy vyhľadávaním mutácií v géne SPR pomocou priameho sekvenovania.

DOPA-dependentná dystónia(DZD) s výraznými dennými výkyvmi symptómov je jednou z foriem torznej dystónie. DZD predstavuje 5-10% primárnej dystónie u detí a dospievajúcich. Táto vrodená pomaly progresívna dystónia v kombinácii so známkami parkinsonizmu sa klinicky prejavuje u detí do 10 rokov lokalizovanou dystóniou, ktorá sa v priebehu niekoľkých rokov rozšíri do iných častí tela. Príznaky sa menia počas dňa a zlepšujú sa nízkymi dávkami levodopy.

U pacientov s DDD sa vyskytujú 4 formy rôznych mutácií génu zodpovedného za syntézu enzýmu guanozíntrifosfátcyklohydrolázy I (GCH1), ktorý sa podieľa na syntéze tetrahydrobiopterínu (BH4) – kofaktora tyrozínhydroxylázy (TH), ktorý následne premieňa L-tyrozín na L-DOPA (prekurzor dopamínu). V dôsledku mutácií sa obsah dopamínu v striate prudko znižuje. DDD pravdepodobne tiež predstavuje heterogénnu skupinu genotypov a mutácií v géne TG. Existujú dve formy DDD: s dominantnou alebo recesívnou dedičnosťou. U pacientov s autozomálne dominantnou DDD dedičnosťou sa patologický gén nachádza na 14. chromozóme (14qll-q24.3), jeho produktom je proteín GCH1. U pacientov s autozomálne recesívnym typom DDD dedičnosti sa patologický gén nachádza na chromozóme 11p15.5 v mieste génu TG.

Klinicky Pre DZD je charakteristický rigidno-hypokinetický syndróm: zvýšený plastický tonus, rozdielny v jednotlivých svalových skupinách, čo vedie k patologickému nastaveniu držania tela.

Až do debutu sa väčšina detí vyvíja podľa veku. Choroba sa objavuje pred dosiahnutím veku 3 rokov. Spočiatku sa hyperkinéza alebo dystonické polohy, ktoré sa zväčšujú s dobrovoľnými pohybmi, vyskytujú v jednej alebo viacerých končatinách. V samoobsluhe je pomalosť. Postupne sa dystónia šíri do iných častí tela podľa princípu písmena „N“: objavuje sa v jednej nohe, potom postihuje ruku na tej istej strane, potom opačnú nohu a opačnú ruku. V prvých 2 rokoch kurzu sú postihnuté dve končatiny a "tetradystónia" sa vyvíja po 4 rokoch - 5 rokoch. Dolné končatiny trpia viac ako horné, povaha lézie je asymetrická, dokonca aj na skoré štádia. Torzná zložka je vyjadrená stredne. Abnormálna posturálna aktivita končatín má za následok flexiu chodidla, pronáciu flexie predlaktia, abdukciu a flexiu ruky a abdukciu palec, rozvoj vertebrálnej lordózy, hyperextenzia v kolenných kĺbov keď je vertikálne. Existujú aj porušenia inštalačné reflexy hlavu, najmä pri otáčaní (príznak "bábikových očí"). Pri chôdzi sa abnormálna posturálna aktivita znižuje, ale zvyšuje sa torzia. S progresiou ochorenia sa zvyšuje svalová rigidita a spastická hypertonicita. Symptóm "ozubeného kolesa" sa objavuje iba u pacientov starších ako 9 rokov. Niekedy je dystónia sprevádzaná miernym pokojovým chvením. Zámerný tremor alebo choreoatetóza nie sú typické. Rombergov test deti s DDD vystupujú s miernou nestabilitou, koordinácia v končatinách je trochu narušená. Šľachové reflexy sú často zvýšené, v niektorých prípadoch sú klony chodidiel. Citlivé poruchy sa nezistia. Inteligencia je normálna duševný vývoj netrpí). Reč je dysartrická. Charakteristické je kolísanie uvedených príznakov – t.j. ich rôzne prejavy iný čas dní: ich maximálna závažnosť večer a zníženie príznakov po spánku. Vymenovanie levodopy vedie k výraznému zlepšeniu chôdze do týždňa, zníženiu dystonických pozícií a hyperkinéze do 6 týždňov. Posturálny tremor a myoklonus nôh úplne vymiznú. Ďalej sa javy uvedené vyššie zvyšujú: deti prestávajú chodiť, môžu sa trochu plaziť, potom nastáva úplná nehybnosť; rastú myogénne kontraktúry, nohy a ruky sú v neustálom patologickom držaní tela, ktoré sa nedá korigovať. Existujú deformity hrudníka, chrbtice. Deti začínajú výrazne zaostávať v hmotnosti a výške, svalová hmota. Reč zmizne, prehĺtanie je často narušené. Treba poznamenať, že v prvých 3 rokoch sa u detí pozoruje hypotenzia, ktorá sa považuje za myopatický syndróm a oneskorenie motorického vývoja. Po 3 rokoch sa objaví dystónia opísaná vyššie. Hypotenzia krčných svalov vedie k symptómu "visiacej hlavy", objavujú sa nedobrovoľné inštitúcie očné buľvy hore. Svalový tonus sa postupne zvyšuje.

Diagnóza DDD teda musí spĺňať nasledovné diagnostické kritériá: 1. hyperkinéza, resp. dystonické držanie tela sa objavuje od 1. do 9. roku u detí s normálnym vývinom (nie sú anamnestické náznaky možných etiologických faktorov); 2. dolné končatiny sú viac postihnuté; 3. dystónia je asymetrická; 3. bulbárne svaly takmer netrpia; 5. krútenie trupu je mierne; 6. zmyslové poruchy sú necharakteristické; 7. mentálne funkcie nie je porušená; 8. dystonická chôdza; 9. zhoršenie symptómov večer; 10. pozitívny účinok levodopy; 11. (povinné) denné kolísanie symptómov; 12. nočné EEG neodhalí epileptiformné zmeny; 12. EMG nezistí svalové alebo nervové poruchy; 13. katecholamíny v moči a krvi (DOPA, dopamín, HVA, HMA, DOFU a 5-HIAA) sú znížené.

Odlišná diagnóza realizované s juvenilným parkinsonizmom, Hallervorden-Spatzovou chorobou, juvenilnou Huntingtonovou choreou a Wilsonovou chorobou, detskou mozgovou obrnou (spastická diplegia), spinocerebelárnou atrofiou, myopatiou, torznou dystóniou, tikmi.

Liečba. Typicky rýchle, jasné a dlhodobé zlepšenie s nízkymi dávkami levodopy. V prípadoch s denným kolísaním je potrebné predpísať levodopu v dennej dávke 10-25 mg/kg, pozitívny efekt potvrdí diagnózu. Klinické príznakyúplne vymiznú do 2-4 dní po začatí liečby, funkčná aktivita detí sa obnoví. Terapia nevyvoláva pyramídové poruchy a mentálne poruchy. Priemerná dávka je 375 mg levodopy a 37,5 mg karbidopy. Liečba môže pokračovať mnoho rokov. Prechodné choreické pohyby naznačujú predávkovanie levodopou a po znížení dávky úplne vymiznú. Valproáty, karbamazepín, benzodiazepíny a barbituráty sú neúčinné; anticholínesterázové lieky zhoršujú stav. V prípade DDD s nízky level serotonín v krvi, antidepresíva zhoršujú dystóniu. Iné možnosti DDD, okrem nízkej dávky levodopy, dobre reagujú vysoké dávkyďalšie prekurzory mediátorov - 5-GTP, kyselina glutámová alebo cholín.

Dystónia je rad pohybových porúch, ktoré sú spojené s mimovoľnými pohybmi a predĺženými svalovými kontrakciami. Postihnutá osoba môže mať krútivé pohyby tela, chvenie a nezvyčajné alebo nepohodlné držanie tela.
U niektorých sa do pohybov môže zapojiť celé telo, u iných sú však zasiahnuté len určité časti. Niekedy sú príznaky dystónie spojené so špecifickými úlohami, ako je písanie, ako pri kŕčoch spisovateľa.

Rýchle fakty o dystónii

• Dystónia nie je jediná choroba, ale celý rad porúch.
• Existuje mnoho príčin dystónie, vrátane liekov, nedostatku kyslíka a Huntingtonovej choroby.
• Diagnóza bude pravdepodobne zahŕňať celý rad testov a zobrazovacích metód.
• Liečba závisí od typu dystónie, ale môže zahŕňať medikamentózna liečba, fyzioterapia a chirurgia.

Čo je dystónia?

Hoci dystónia je neurologický stav (mozog a nervy), odborníci tvrdia, že kognícia (inteligencia), pamäť a komunikačné schopnosti nie sú ovplyvnené.

Dystónia má tendenciu byť progresívnym stavom, ale nie je to vždy tak.

Dystónia môže byť dedičná a bol identifikovaný jeden gén, ktorý hrá úlohu.

Existujú však aj iné príčiny, napríklad u niektorých ľudí vzniká dystónia v dôsledku užívania určitých liekov. Niektoré choroby, ako napríklad niektoré formy rakoviny pľúc, môžu tiež spôsobiť príznaky a symptómy dystónie.

Liečba môže zahŕňať dopamín alebo sedatíva; niekedy chirurgický zákrok možem pomôcť.

Podľa Americkej asociácie neurologických chirurgov dystónia postihuje až 250 000 ľudí v Spojených štátoch. Naznačujú, že ide o tretiu najčastejšiu poruchu pohybu po Parkinsonovej chorobe.

Hoci väčšina prípadov dystónie začína u ľudí vo veku 40 až 60 rokov, tento stav môže postihnúť všetky vekové skupiny.

Príznaky dystónie

Príznaky dystónie sa pohybujú od miernych až po ťažké a môžu postihnúť rôzne časti tela. Skoré príznaky zahŕňajú:

• kŕče v nohách
• "ťahanie nohy"
• nekontrolované žmurkanie
• ťažkosti s rozprávaním
• nedobrovoľné natiahnutie krku

Príznaky a symptómy sa líšia v závislosti od typu dystónie, ktorú pacient má. Nižšie uvádzame niekoľko bežných príkladov:

cervikálna dystónia

Cervikálna dystónia, tiež známa ako torticollis, je najbežnejšou formou. Postihuje iba jednu časť tela a zvyčajne začína až neskôr v živote. Najväčší vplyv sa aplikuje na svaly krku. Symptómy môžu zahŕňať:

• krútenie hlavy a krku
• ťahá hlavu a krk dopredu
• stiahne hlavu a krk dozadu
• ťahá hlavu a krk nabok

Cervikálna dystónia môže spôsobiť mierne príznaky a ťažká forma. Ak sú svalové kŕče a kontrakcie časté a dostatočne závažné, osoba môže tiež pociťovať stuhnutosť a bolesť.

Tonický blefarospazmus

Blefarospazmus postihuje svaly oka.

V tomto prípade sú postihnuté svaly okolo očí. Symptómy môžu zahŕňať:

• fotofóbia (citlivosť na svetlo)
• podráždenie očí
• nadmerné žmurkanie, často nekontrolovateľné
• oči sa nekontrolovateľne zatvárajú

Ľudia s vážnymi príznakmi nemusia byť schopní otvoriť oči niekoľko minút.

Väčšina ľudí s blefarospazmom zistí, že príznaky sa zhoršujú s postupom dňa.

DOPA citlivá dystónia

Dytónia reagujúca na DOPA postihuje najmä nohy. Nástup sa vyskytuje medzi 5. a 30. rokom života. Tento typ dystónie dobre reaguje na levodopu, dopamínový liek.

Najčastejším príznakom je strnulá, nezvyčajná chôdza, s chodidlom ohnutým nahor. V niektorých prípadoch sa noha môže otáčať smerom von v členku.

Hemifaciálny spazmus

Osoba zažíva kŕče vo svaloch na jednej strane tváre. Príznaky môžu byť výraznejšie, keď je človek pod psychickým stresom alebo je fyzicky unavený.

laryngeálna dystónia

Svaly v hlasovej schránke (hrtan) spazmujú. Ľudia s laryngeálnou dystóniou môžu hovoriť veľmi ticho a dýchať, keď hovoria, alebo lapať po dychu, v závislosti od toho, ako došlo k svalovému spazmu (zvnútra alebo zvonku).

Oromandibulárna dystónia

Tento typ dystónie postihuje svaly čeľuste a úst. Ústa sa môžu natiahnuť smerom von a nahor.

Niektorí ľudia budú mať príznaky iba pri používaní svalov úst a čeľuste, zatiaľ čo iní môžu pociťovať príznaky, keď sa svaly nepoužívajú. Niektorí ľudia môžu mať dysfágiu (problémy s prehĺtaním).

Spisovateľský kŕč

Spisovateľov kŕč zahŕňa nekontrolovateľné kŕče a pohyby v ruke a zápästí; ide o dystóniu špecifickú pre danú úlohu, pretože postihuje ľudí, ktorí veľa píšu, kým sa objavia príznaky.

Iné dystónie špecifické pre danú úlohu

• muzikantský kŕč
• pisársky kŕč
• golfový kŕč

Generalizovaná dystónia

Generalizovaná dystónia zvyčajne postihuje deti na začiatku puberty. Symptómy sa zvyčajne vyskytujú v jednej z končatín a nakoniec sa rozšíria do iných častí tela.

Symptómy zahŕňajú:

• Svalové kŕče.
• Abnormálne, skrútené držanie tela v dôsledku kontrakcií a kŕčov končatín a trupu.
• Končatina (alebo chodidlo) sa môže otočiť dovnútra.
• Časti tela môžu náhle skákať hore a dole.

Paroxyzmálna dystónia

Pri tejto zriedkavej rozmanitosti dystónie sa abnormálne pohyby tela vyskytujú iba v určitých časoch.

Záchvat paroxyzmálnej dystónie môže byť podobný epilepsii počas záchvatu (záchvatu). Na rozdiel od toho však človek nestráca vedomie a pochopí, čo sa deje. Útok môže trvať len niekoľko minút, ale v niektorých prípadoch môže pretrvávať aj niekoľko hodín. Nasledujúce spúšťače môžu viesť k útoku:

• duševný stres
• únava ()
• konzumácia alkoholických nápojov
• konzumácia kávy
• náhly pohyb

Typy dystónie

Dystónia môže byť klasifikovaná podľa základnej príčiny:

Primárna dystónia- nesúvisí s inou chorobou. Nie je možné identifikovať žiadny dôvod.

Sekundárna dystónia- spojené s genetikou, neurologickou zmenou alebo traumou.

Dystónia je tiež definovaná na základe postihnutej časti tela:

• fokálna dystónia- Postihnutá je len jedna časť tela.
• Segmentálna dystónia- Ovplyvňuje dve alebo viac súvisiacich oblastí tela.
• Multifokálna dystónia- sú ovplyvnené aspoň dve nesúvisiace oblasti tela.
• Generalizovaná dystónia- obe nohy a iné oblasti tela.
• Hemidistónia- postihnutá je polovica celého tela.

Príčiny dystónie

Príčiny dystónie závisia od toho, či je primárna alebo sekundárna.

Príčiny primárnej dystónie

Pri primárnej dystónii nie je identifikovaná žiadna základná príčina. Odborníci sa domnievajú, že by mohlo ísť o problém s časťou mozgu nazývanou bazálne gangliá. Tento región je zodpovedný za mimovoľné pohyby.

Je možné, že v bazálnych gangliách sa produkuje málo alebo nesprávne typy neurotransmiterov, čo vedie k symptómom primárnej dystónie. Je tiež možné, že ich je dosť, ale nie správny typ pre funkciu svalov. Vedci sa domnievajú, že sú zapojené aj iné oblasti mozgu.

Niektoré typy dystónie sú spojené s chybnými génmi.

Príčiny sekundárnej dystónie

Tento typ dystónie je spôsobený kombináciou rôznych stavov a chorôb; napríklad:

• mozgových nádorov
• otrava oxidom uhoľnatým alebo ťažkými kovmi
• nedostatok kyslíka
• detská mozgová obrna - v niektorých prípadoch je dystónia príznakom detskej mozgovej obrny
• Huntingtonova choroba
• MS (roztrúsená skleróza)
• niektoré infekcie, ako je encefalitída, TBC (tuberkulóza) alebo HIV
• alebo chrbtice
• Wilsonova choroba

Parkinsonova choroba je tiež neurodegeneratívne ochorenie, ktoré postihuje rovnakú časť mozgu ako dystónia, teda bazálne gangliá. Z tohto dôvodu sa oba stavy môžu niekedy objaviť u tej istej osoby.

drogová dystónia

Niektoré lieky môžu spôsobiť dystóniu. Prípady dystónie vyvolanej liekom sa zvyčajne vyskytujú po jednej expozícii lieku. Vo všeobecnosti je liečba pomerne jednoduchá.

Niekedy sa však dystónia môže vyvinúť po určitom čase užívania lieku, nazýva sa to tardívna dystónia; Tardívna dystónia je najčastejšie spôsobená liekmi nazývanými antipsychotiká, ktoré sa používajú na liečbu duševných, žalúdočných a pohybových stavov.

Lieky, ktoré môžu spôsobiť dystóniu vyvolanú liekmi, zahŕňajú:

• acetofenazín (Tyndal)
• loxapín (Loxitan, Daxolin)
• piperacetazín (Quide)
• tioridazín (Mellaril)
• trifluoperazín (stelazín)
• trimeprazín (temaryl)

Diagnóza dystónie môže zahŕňať MRI.

vizuálna kontrola fyzické znaky je dôležitá časť diagnostika dystónie.

Lekár však bude musieť urobiť niekoľko testov a položiť cielené otázky, aby zistil, či má osoba primárnu alebo sekundárnu dystóniu.

Najprv neurológ vyšetrí zdravotnú a rodinnú anamnézu.

Nasledujúce testy a postupy môžu pomôcť určiť, aký typ dystónie má človek:

Test krvi a moču- stanovenie prítomnosti toxínov alebo infekcií, ako aj kontrola funkcie orgánov (napríklad pečene).

genetický test- Skontrolujte defektné (abnormálne, zmutované) gény a vylúčte iné stavy, ako je Huntingtonova choroba.

MRI skenovanie- Identifikácia poškodenia mozgu alebo nádorov.

Levodopa- ak sa príznaky po užití levodopy rýchlo zlepšia, lekár pravdepodobne diagnostikuje skorú dystóniu.

Lieky na dystóniu

Nižšie sú uvedené bežné metódy liečba dystónie:

Levodopa

Ľudia s diagnostikovanou dystóniou reagujúcou na DOPA budú liečení levodopou. Tento liek zvyšuje hladiny dopamínu, neurotransmiteru. Ľudia užívajúci levodopu môžu spočiatku pociťovať nevoľnosť, ktorá by mala ustúpiť a vymiznúť, keď si telo na liek zvykne.

botulotoxín

Tento silný jed, ktorý je bezpečný, keď sa podáva vo veľmi nízkych dávkach, sa často používa ako liečba prvej línie pre väčšinu ostatných typov dystónie. To bráni určitým neurotransmiterom dostať sa k postihnutým svalom a predchádzať kŕčom.

Botulotoxín sa podáva injekčne. Jedna dávka zvyčajne trvá približne 3 mesiace. V mieste vpichu môže byť počiatočná (dočasná) bolesť.

Anticholinergiká

Tieto lieky blokujú uvoľňovanie acetylcholínu, neurotransmiteru, o ktorom je známe, že spôsobuje svalové kŕče pri niektorých typoch dystónie. Anticholinergiká nemusia vždy fungovať.

Uvoľňovače svalov

Svalové relaxanciá sa zvyčajne predpisujú, keď iné liečby zlyhali. Zvyšujú hladiny GABA ( kyselina gama-aminomaslová), neurotransmiter, ktorý uvoľňuje svaly. Príklady svalových relaxancií zahŕňajú diazepam a klonazepam. Liek sa môže podávať ústami alebo injekciou.

Fyzioterapia pre dystóniu

Nasledujú bežné fyzioterapeutické liečby dystónie.

Senzorické triky

Niekedy sa príznaky dajú zmierniť dotykom postihnutej časti tela alebo časti tela v jej blízkosti. Ľudia s cervikálnou dystóniou môžu zistiť, že ak sa dotknú zadnej časti hlavy alebo strany tváre, príznaky sa zlepšia alebo úplne zmiznú.

Dlahy a ortézy môžu byť niekedy použité ako súčasť senzorickej terapie.

Fyzikálny terapeut môže tiež pomôcť pacientom zlepšiť ich držanie tela. Správne držanie tela pomáha chrániť a posilňovať svaly a tkanivá. Dobré držanie tela je možné dosiahnuť pomocou cvičebného programu a/alebo používaním ortéz.

Operácia dystónie

Ak sú iné liečby neúčinné, lekár môže odporučiť operáciu. Chirurgické postupy pre dystóniu zahŕňajú:

Selektívna periférna denervácia sa niekedy používa u ľudí s cervikálnou dystóniou. Chirurg urobí rez na krku pred prerezaním niektorých nervových zakončení, ktoré sú spojené s postihnutými svalmi. Po operácii pravdepodobne dôjde k strate citlivosti na krku.

hlboká mozgová stimulácia

Do lebky sú vyvŕtané malé otvory. Drobné elektródy sa prestrčia cez otvory a umiestnia sa do globus pallidus, časti bazálnych ganglií.

K elektródam je pripojený malý generátor impulzov. Generátor impulzov sa implantuje pod kožu, zvyčajne v hrudník alebo podbrušku. Generátor impulzov vysiela signály do globus pallidus, ktoré pomáhajú blokovať abnormálne nervové impulzy produkované bazálnymi gangliami.

Málo informácií je dostupných o dlhodobo pozitívnych resp negatívne efekty pretože je to pekné nová technika. Výsledky hlbokej stimulácie si vyžadujú čas; niekedy môže trvať niekoľko mesiacov, kým sa prejavia účinky.

Najvýraznejším nedávnym vývojom v štúdiu dystónie bol objav formy generalizovanej dystónie, na ktorú je účinná levodopa.

Choroba začína v detstve. Spočiatku trpia nohy (pacienti chodia po špičkách bez ohýbania kolien, často padajú a krútia chodidlom) a potom sa dystónia pomaly šíri do rúk a trupu; často spojené s bradykinézou a rigiditou. Dystónia v nohách môže ráno takmer chýbať, večer a potom sa prudko zvyšuje fyzická aktivita. Pri tejto forme býva často mylne diagnostikovaná hyperkinetická forma detskej mozgovej obrny.

Autozomálne dominantná forma ochorenia je spôsobená mutáciou v géne GCH1 lokalizovanom v segmente 14q22. Tento gén kóduje GTP-cyklohydrolázu I, ktorá sa podieľa na syntéze biopterínu, tyrozínhydroxylázového kofaktora nevyhnutného pre syntézu dopamínu. V dôsledku mutácie sa obsah dopamínu v striate prudko znižuje.

Hlavné punc tejto formy je pozoruhodný pozitívny účinok levodopy. Keďže klinický obraz nie je vždy typický, levodopa sa má skúšať u každého pacienta s dystóniou neznámeho pôvodu.

Na túto tému sa vyjadril prof. D. Nobel

"DOPA-senzitívna dystónia (Segawaova choroba)"článok zo sekcie

Dystónia- predĺžená svalová kontrakcia, ktorá často spôsobuje krútenie, opakované pohyby alebo abnormálne držanie tela. Medzi hlavné príčiny dystónie patrí perinatálna asfyxia, kernikterus (bilirubínová encefalopatia), primárna generalizovaná dystónia, niektoré lieky, Wilsonova choroba (hepatolentikulárna degenerácia), Hallervorden-Spatzova choroba a iné genetické choroby.

Dystónia môže byť prejavom formy detskej mozgovej obrny s extrapyramídovými poruchami, ktoré sa vyvinuli v dôsledku poškodenia bazálnych ganglií pri asfyxii, kernikterusu alebo v dôsledku cievnej mozgovej príhody pri metabolické ochorenia(napr. glutarová acidúria). Dystónia sa môže postupne vyvinúť v staršom detstve a dospievaní mnoho rokov po postihnutí bazálnych ganglií.

Primárna generalizovaná, nazývaná aj torzná dystónia alebo deformujúca sa svalová dystónia, je spôsobená skupinou dedičné choroby debutovať v detstva. Jedna z foriem, ktorá sa vyvíja v populácii aškenázskych Židov, je charakterizovaná autozomálne dominantným typom dedičnosti a je spôsobená mutáciou génu DYT1 kódujúceho proteín Torsin A viažuci ATP.

Prvé prejavy choroby v detstve často zahŕňajú patologické postoje v Dolná končatina, najmä v chodidle, na jednej strane, čo spôsobuje extenziu a rotáciu chodidla a vedie k chôdzi po prstoch. Keďže dystonická hyperkinéza sa spočiatku vyskytuje epizodicky a je vyvolaná stresom, často sa považujú za hysterické. V konečnom dôsledku sú zapojené všetky končatiny a osové svaly trupu, ale aj svaly tváre a jazyka, čo vedie k poruchám reči a prehĺtania.
Iné formy torznej dystónie sú spôsobené mutáciami v génoch kódujúcich tyroxínhydrolázu a e-sarkoglykán, ktoré spôsobujú syndróm myoklonickej dystónie.

Koniec 10 génových lokusov zodpovedný za rozvoj torznej dystónie. Jedna z nich spôsobuje dystóniu závislú od dofázy (DZD), nazývanú aj dedičná progresívna svalová dystónia s výraznými výkyvmi počas dňa, alebo Segawovu chorobu. Ochorenie sa dedí autozomálne dominantným spôsobom a je bežnejšie u žien. Gén DZD kóduje GTP-cyklohydrolázu 1, enzým podieľajúci sa na biosyntéze tetrahydrobiopterínu, kofaktora tyrozínhydroxylázy, ktorý je nevyhnutný pre syntézu neurotransmiterov dopamínu a serotonínu.

Dystónia zvyčajne sa pozoruje počas bdelosti, počas spánku sa znižuje alebo mizne a počas dňa sa stáva výrazným a môže viesť k narušeniu motorickej aktivity pacienta. So skorým nástupom ochorenia môže byť mylne diagnostikovaná extrapyramídová forma detskej mozgovej obrny. Pri DDD je levodopa účinná v malých dávkach (50-250 mg) spolu s inhibítorom periférneho katabolizmu. DDD a dystóniu v dôsledku mutácií v géne TN možno diagnostikovať analýzou obsahu metabolitov neurotransmiterov serotonínu a dopamínu v CNS, ako aj biopterínového kofaktora.

Segmentálna dystónia zahŕňa spazmus písania, blefarospazmus, oromandibulárnu dystóniu a je bežnejší u dospelých. Lézia je obmedzená na špecifickú svalovú skupinu. Segmentálnu dystóniu možno pozorovať u pacientov s dedičnými formami torznej svalovej dystónie, môže byť idiopatická alebo získaná v dôsledku preťaženia určitých svalových skupín, napríklad svalov rúk hudobníkov.

Niektorí lieky môže spôsobiť akútnu dystonickú reakciu u detí. Fenytoín alebo karbamazepín v terapeutických dávkach môžu zriedkavo spôsobiť progresívnu dystóniu u detí s epilepsiou, najmä ak je epilepsia založená na porušení štruktúry mozgu. V detstve je možná idiosynkrázia na fenotiazíny s akútnymi epizódami dystónie, pri ktorých je encefalitída niekedy nesprávne diagnostikovaná. Intravenózne podanie difenhydramín (difenhydramín) v dávke 1-2 mg / kg / deň môže spôsobiť rýchlu regresiu dystónie lieku.
ťažká svalová stuhnutosť v kombinácii s vysokou horúčkou a delíriom môže ísť o prejav neuroleptického malígneho syndrómu, ktorý sa rozvinul niekoľko dní po nasadení antipsychotík.