Imipeném inhibuje syntézu bakteriálnej bunkovej steny. Imipeném má baktericídny účinok proti širokému spektru patogénnych aeróbnych a anaeróbnych gramnegatívnych a grampozitívnych mikroorganizmov. Imipeném je odolný voči štiepeniu bakteriálnymi beta-laktamázami vrátane cefalosporinázy a penicilinázy vylučovaných gramnegatívnymi a grampozitívnymi baktériami, čo zabezpečuje jeho účinnosť. Znakom imipenému je zachovanie vysokej aktivity proti skupinám mikroorganizmov necitlivých na iné antibiotiká. Mikroorganizmy citlivé na imipeném: grampozitívne aeróby - Staphylococcus aureus (vrátane kmeňov produkujúcich penicilinázu), Enterococcus faecalis, Staphylococcus epidermidis (vrátane kmeňov produkujúcich penicilinázu), Streptococcus pneumoniae, Streptococcus agalactiae (streptokoky skupiny B), Streptococcus pyogenes, Bacillus spp., Listeria monocytogenes, Nocardia spp., skupina Staphylococcus Viridansocciidus and group gramnegatívne aeróby - Citrobacter spp., Enterobacter spp., Acinetobacter spp., Gardnerella vaginalis, Escherichia coli, Klebsiella spp., Haemophilus parainfluenzae, Haemophilus influenzae, Proteus vulgaris, Pseudomonas aeruginosa, Providencia rettgeri, Morganella morganii, Serratia spp. (vrátane Serratia marcescens), Aeromonas hydrophila, Capnocytophaga spp., Alcaligenes spp., Neisseria gonorrhoeae (vrátane kmeňov produkujúcich penicilinázu), Haemophilus ducreyi, Providencia stuartii, Pasteurella spp.; gram-pozitívne anaeróby - Eubacterium spp., Clostridium spp., Bifidobacterium spp., Peptostreptococcus spp., Peptococcus spp., Propionibacterium spp.; gramnegatívne anaeróby - Fusobacterium spp., Bacteroides spp. (vrátane Bacteroides fragilis), Prevotella melaninogenica, Prevotella disiens, VeiIlonella spp., Prevotella bivia. Imipeném nie je účinný proti Mycoplasma spp., Chlamydia trachomatis, Enterococcus faecium, niektorým kmeňom P. cepacia, Xanthomonas (Pseudomonas) maltophilia, meticilín-rezistentným stafylokokom, hubám, vírusom.
Po intravenóznom podaní 500 mg imipenému je maximálna plazmatická koncentrácia od 21 do 58 μg/ml a dosiahne sa po 20 minútach. Maximálna koncentrácia imipenému klesá na hodnotu 1 μg/ml a nižšiu v priebehu 4-6 hodín po podaní. Pri intramuskulárnej injekcii je biologická dostupnosť 95 %. Eliminačný polčas imipenému je 1 hodina. Viaže sa na plazmatické bielkoviny o 20 %. Približne 70 % intravenózne podaného imipenému sa vylúči obličkami do 10 hodín. Koncentrácia imipenému v moči vyššia ako 10 mcg / ml môže pretrvávať 8 hodín po intravenóznom podaní lieku. Imipeném sa metabolizuje v obličkách pôsobením renálnej dehydropeptidázy hydrolýzou beta-laktámového kruhu. Imipeném sa rýchlo a široko distribuuje do väčšiny tkanív a telesných tekutín. Imipeném po podaní bol stanovený v sklovci očná buľva vnútroočná tekutina, pľúcne tkanivo, spútum, pleurálna tekutina, peritoneálna tekutina, žlč, cerebrospinálny mok, endometrium, vajíčkovody, myometrium, kostné tkanivo, intersticiálna tekutina, koža, spojivové tkanivo a iné tkanivá a orgány. Imipeném sa z tela vylučuje hemodialýzou.
Indikácie
Infekcie dolných dýchacieho traktu ktoré sú spôsobené Staphylococcus aureus (kmene produkujúce penicilinázu), Streptococcus pneumoniae, Enterobacter spp., Acinetobacter spp., Escherichia coli, Haemophilus parainfluenzae, Haemophilius influenza, Klebsiella spp., Serratia marcescens; vnútrobrušné infekcie spôsobené Staphylococcus aureus (penicilinázu produkujúce kmene), Enterococcus faecalis, Staphylococcus epidermidis, Enterobacter spp., Citrobacter spp., Escherichia coli, Morganella morganii, Klebsiella spp, Proteus spp., Bacteudomona spp., Bifidobacteria spp., Clostridium spp., Peptococcus spp., Peptostreptococcus spp., Eubacterium spp., Propionibacterium spp., Bacteroides fragilis, Fusobacterium spp.; infekcie močových ciest spôsobené Staphylococcus aureus (penicilinázu produkujúce kmene), Enterococcus faecalis, Enterobacter spp., Klebsiella spp., Escherichia coli, Morganella morganii, Providencia rettgeri, Proteus vulgaris, Pseudomonas aeruginosa; gynekologické infekcie spôsobené Enterococcus faecalis, Staphylococcus epidermidis, Staphylococcus aureus (kmene produkujúce penicilinázu), Escherichia coli, Enterobacter spp., Peptococcus spp., Propionibacterium spp., Bacteroides spp., Bacteroides fragili infekcie kostí a kĺbov spôsobené Staphylococcus aureus (penicilinázu produkujúce kmene), Enterococcus faecalis, Enterobacter spp., Staphylococcus epidermidis, Pseudomonas aeruginosa; bakteriálna septikémia spôsobená Enterococcus faecalis, Streptococcus pneumoniae, Enterobacter spp., Staphylococcus aureus (kmene produkujúce penicilinázu), Escherichia coli, Serratia spp., Klebsiella spp., Bacteroides spp., Bacteroides fragilis a Pseueru infekčná endokarditída, ktorá je spôsobená Staphylococcus aureus (kmene produkujúce penicilinázu); infekcie kože a mäkkých tkanív zapríčinené Enterococcus faecalis, Streptococcus pyogenes, Staphylococcus aureus (kmene produkujúce penicilinázu), Acinetobacter spp., Staphylococcus epidermidis, Citrobacter spp., Escherichia coli, Enterobacter spp., Klebsielmorganii spp. Providencia rettgeri, Serratia spp., Pseudomonas aeruginosa, Peptococcus spp., Bacteroides spp., Peptostreptococcus spp., Bacteroides fragilis, Fusobacterium spp.; prevencia pooperačných infekcií u pacientov s vysokým rizikom intraoperačnej infekcie počas chirurgická intervencia a u rizikových pacientov s vysokou pravdepodobnosťou vzniku pooperačných infekčných komplikácií.
Spôsob podávania imipenému a dávkovanie
Imipeném sa podáva intravenózne, intramuskulárne. Dávkovanie sa nastavuje individuálne v závislosti od indikácií, znášanlivosti lieku, stavu, veku, telesnej hmotnosti, funkcie obličiek pacienta.
U osôb nad 65 rokov, vzhľadom na znížené funkcie pečene, obličiek, charakteristické pre túto vekovú skupinu, kardiovaskulárneho systému, Dostupnosť sprievodné ochorenia a sprevádzanie medikamentózna liečba, treba byť opatrný pri výbere dávky, dodržiavať spodné hranice odporúčaných dávok. Týchto pacientov sa odporúča sledovať. vylučovacia funkcia obličky.
Intravenózny imipeném sa uprednostňuje na začiatočnú liečbu bakteriálnej sepsy, endokarditídy a iných závažných alebo život ohrozujúcich infekcií (vrátane infekcií dolných dýchacích ciest Pseudomonas aeruginosa) a pri významnom fyziologickom poškodení (napr. šok).
Počas liečby imipenémom sa môžu vyskytnúť život ohrozujúce stavy (kŕče, ťažká anafylaxia, ťažká klinické formy pseudomembranózna kolitída klostrídiovej etiológie), ktoré si vyžadujú osobitnú pozornosť a poskytnutie neodkladnej lekárskej starostlivosti.
Počas liečby imipenémom sa u Pseudomonas aeruginosa môže rýchlo vyvinúť rezistencia na liek. Preto by sa v procese liečby chorôb, ktoré sú spôsobené Pseudomonas aeruginosa, mali vykonávať pravidelné testy citlivosti na antibiotiká podľa klinickej situácie.
Existujú informácie o čiastočnej skríženej alergii pri použití imipenému a iných beta-laktámových antibiotík (cefalosporíny, penicilíny). U mnohých antibiotík zo skupiny beta-laktámov bola pri ich použití hlásená možnosť vzniku závažných reakcií (vrátane anafylaxie).
Aby sa zabránilo vzniku rezistencie a zachovala sa účinnosť imipenému, liek sa má používať len na liečbu tých infekcií, ktoré sú spôsobené mikroorganizmami citlivými na imipeném (dokázané alebo podozrivé). Ak existujú informácie o identifikovanom patogéne a jeho citlivosti na antibiotiká, lekár sa ním riadi výberom optimálneho antibiotika, a ak tieto informácie chýbajú, empirický výber antibakteriálneho činidla sa vykonáva na základe údajov o citlivosti. a na základe miestnych epidemiologických údajov.
Ak sa u pacienta počas liečby imipenémom objaví hnačka, je potrebné najskôr vylúčiť hnačku spojenú s Clostridium difficile, ktorá je za podmienok potlačenia normoflóry v hrubom čreve spôsobená agresívnym rastom populácie Clostridium difficile s akumuláciou toxíny A a B produkované mikroorganizmom. Kmene, ktoré sú schopné zvýšenej produkcie toxínov, spôsobujú najzávažnejšie prípady, ktoré sú odolné voči akémukoľvek antibakteriálna úprava a niekedy vyžadujú kolektómiu. Možno vývoj neskorých prípadov (2 mesiace po ukončení liečby) tejto komplikácie. Pri podozrení na hnačku spojenú s Clostridium difficile alebo jej potvrdení môže byť potrebné vysadiť imipeném so súbežným podávaním liečby, aby sa zachovali parametre metabolizmu bielkovín, rovnováha tekutín a elektrolytov, potlačila sa infekcia Clostridium difficile a tiež sa poraďte s chirurgom.
Počas liečby imipenémom sa odporúča odmietnuť vykonávať potenciálne nebezpečné činnosti, ktoré si vyžadujú zvýšenú pozornosť a rýchlosť. psychomotorické reakcie(vrátane jazdy).
Kontraindikácie na použitie
Precitlivenosť (vrátane iných beta-laktámových antibiotík, cefalosporínov, penicilínov), detstva do 3 mesiacov (na intravenózne podanie; bezpečnosť a účinnosť nebola stanovená) a do 12 rokov (pre intramuskulárna injekcia; bezpečnosť a účinnosť nebola stanovená), deti s poruchou funkcie obličiek (plazmatický kreatinín viac ako 2 mg/dl), pacienti s klírensom kreatinínu menej ako 5 ml/min/1,73 m2 (na intravenózne podanie) a menej ako 20 ml/min / 1, 73 m2 (na intramuskulárnu injekciu), obdobie dojčenia.
Obmedzenia aplikácie
S anamnézou choroby gastrointestinálny trakt, pseudomembranózna kolitída, ochorenia centrál nervový systém, pacienti s klírensom kreatinínu menším ako 70 ml / min / 1,73 m2 (na intravenózne podanie) a od 20 do 70 ml / min / 1,73 m2 (na intramuskulárne podanie), pacienti na hemodialýze, tehotenstvo.
Použitie počas tehotenstva a laktácie
Neuskutočnili sa žiadne štúdie o použití imipenému u tehotných žien. Imipeném sa má používať počas gravidity len vtedy, keď je očakávaný prínos pre matku väčší. možné riziko riziko pre plod. Počas liečby imipenémom je potrebné ukončiť dojčenie (imipeném sa vylučuje spolu s materské mlieko).
vedľajšie účinky imipenému
Lokálne reakcie: bolesť v mieste vpichu, flebitída, tromboflebitída, zhrubnutie žily v mieste vpichu, erytém v mieste vpichu, infekcia v mieste vpichu.
Zažívacie ústrojenstvo: nevoľnosť, vracanie, hnačka, klostrídiová pseudomembranózna kolitída (vrátane po ukončení liečby), hepatitída (vrátane fulminantnej), hemoragická kolitída, zlyhanie pečene gastroenteritída, žltačka, glositída, bolesť brucha, hypertrofia papíl jazyka, pigmentácia zubov a jazyka, bolesť hrdla, pálenie záhy, hypersalivácia, zvýšené hladiny sérových transamináz, bilirubínu, alkalickej fosfatázy, zvýšené hladiny lipoproteínov s nízkou hustotou.
Nervový systém a zmyslové orgány: encefalopatia, zmätenosť, tremor, myoklonus, vertigo, bolesť hlavy, parestézia, duševné poruchy, halucinácie, hučanie v ušiach, strata sluchu, perverzná chuť.
Dýchací systém: dýchavičnosť, bolesť v hrudnej chrbtici, nepríjemný pocit na hrudníku, hyperventilácia.
Kardiovaskulárny systém a krv: palpitácie, tachykardia, inhibícia funkcie červených klíčkov kostnej drene, pancytopénia, trombocytopénia, neutropénia, leukopénia, hemolytická anémia leukocytóza, eozinofília, krvné doštičky, lymfocytóza, monocytóza, zvýšenie počtu bazofilov, agranulocytóza, zníženie hemoglobínu a hematokritu, zvýšenie protrombínového času, pozitívny priamy Coombsov test.
alergické reakcie a koža:
svrbenie, vyrážka, urtikária, cyanóza, hyperhidróza, Stevensov-Johnsonov syndróm, toxická epidermálna nekrolýza, angioedém, exfoliatívna dermatitída, multiformný erytém, horúčka, anafylaktické reakcie.
Urogenitálny systém: oligúria, polyúria, anúria, proteinúria, leukocyty, erytrocyty, cylindrúria, zvýšená koncentrácia bilirubínu a zmena farby moču, akútne zlyhanie obličiek, zvýšený sérový kreatinín a močovina.
Ostatné: kandidóza, zvýšená plazmatická koncentrácia draslíka, znížená sérová koncentrácia sodíka a chlóru.
Interakcia imipenému s inými látkami
Cilastatín zvyšuje koncentráciu nezmeneného imipenému v moči a močových cestách inhibíciou jeho metabolizmu.
Pri kombinovanom použití imipenému a gancikloviru je možný rozvoj generalizovaných záchvatov. Tieto lieky sa nemajú podávať spolu, pokiaľ očakávaný prínos liečby nepreváži možné riziko.
Použitie probenecidu počas liečby imipenémom sa neodporúča, pretože probenecid zvyšuje plazmatickú koncentráciu a polčas imipenému.
Imipeném znižuje plazmatickú koncentráciu kyseliny valproovej, čo je spojené s rizikom zvýšenej aktivity záchvatov. Počas súbežnej liečby imipenémom a kyselinou valproovou sa odporúča monitorovanie plazmatických koncentrácií kyseliny valproovej.
Imipeném sa nemá miešať v tej istej injekčnej striekačke s inými antibiotikami.
Predávkovanie
Žiadne dáta. V prípade predávkovania imipenémom sa odporúča vysadiť liek, predpísať podpornú a symptomatickú liečbu. Imipeném sa eliminuje hemodialýzou, ale účinnosť tohto postupu v prípade predávkovania liekom nie je známa.
Obchodné názvy liekov s účinnou látkou imipeném
Kombinované lieky:
Imipenem + Cilastatin: Aquapenem, Grimipenem®, Imipenem a Cilastatin, Imipenem a Cilastatin Jodas, Imipenem a Cilastatin Sodium, Imipenem a Cilastatin Spencer, Imipenem with Cilastatin, Imipenem + Cilastatin, Cinam, Cila. Tiepenem,®, Cila.
Antibiotikum zo skupiny karbapenémov široký rozsah akcie. Vykresľuje baktericídny účinok inhibíciou bakteriálnej bunkovej steny.
Aktívne proti aeróbnym grampozitívnym baktériám: Staphylococcus spp. (vrátane kmeňov produkujúcich penicilinázu), Streptococcus spp., Enterococcus faecalis, Nocardia spp., Listeria spp.; aeróbne gramnegatívne baktérie: Citrobacter spp., Enterobacter spp., Escherichia coli, Klebsiella spp., Proteus spp., Providencia spp., Salmonella spp., Serratia spp., Shigella spp., Yersinia spp., Pseudomonas aerucinetobacterosa spp. Campylobacter spp., Haemophilus influenzae, Neisseria spp.; anaeróbne baktérie: Bacteroides spp.
Imipeném nie je účinný proti Chlamydia trachomatis, Mycoplasma spp., hubám a vírusom.
Odolný voči pôsobeniu β-laktamáz.
Po i/m podaní je biologická dostupnosť 95 %. Je rýchlo a široko distribuovaný vo väčšine tkanív a telesných tekutinách. Väzba na plazmatické bielkoviny - 20%. Metabolizuje sa v obličkách hydrolýzou beta-laktámového kruhu pôsobením renálnej dehydropeptidázy.
Infekcie orgánov brušná dutina, dolné dýchacie cesty, genitourinárny systém, gynekologické infekcie, septikémia, infekčná endokarditída, infekcie kostí a kĺbov, kože a mäkkých tkanív. Prevencia pooperačných infekcií.
Použiť v / m a / v. Dávka, spôsob podávania a režim sa nastavujú individuálne v závislosti od indikácií, závažnosti ochorenia, veku a individuálne vlastnosti telo pacienta.
Maximálne dávky: maximálna denná dávka pre dospelých s intravenóznym podaním je 4 g, s intramuskulárnym podaním - 1,5 g, pre deti s hmotnosťou menej ako 40 kg s intravenóznym podaním - 2 g.
Alergické reakcie: kožná vyrážka, horúčka, žihľavka, eozinofília, anafylaktický šok.
Z tráviaceho systému: nevoľnosť, vracanie, hnačka, zmena chuti, pseudomembranózna kolitída, zvýšená aktivita pečeňových transamináz.
Zo strany centrálneho nervového systému: kŕče, epileptické záchvaty.
Reakcie spojené s chemoterapeutickým účinkom: kandidóza.
Lokálne reakcie: bolesť, tromboflebitída (s intravenóznym podaním).
Použitie počas tehotenstva a laktácie
Použitie počas tehotenstva je možné len vtedy, ak zamýšľaný prínos pre matku preváži potenciálne riziko pre plod.
Nie je známe, či sa imipeném vylučuje do materského mlieka, preto, ak je použitie počas laktácie nevyhnutné, treba zvážiť ukončenie dojčenia.
U / u dospelých a detí starších ako 12 rokov - 0,25-1 g každých 6 hodín Deti staršie ako 3 mesiace a s hmotnosťou menej ako 40 kg - 15 mg / kg telesnej hmotnosti každých 6 hodín.
V / m dospelí a deti staršie ako 12 rokov - 500 - 750 mg každých 12 hodín.
Používajte opatrne u pacientov s ochoreniami centrálneho nervového systému, poruchou funkcie obličiek. Pre túto kategóriu pacientov je indikovaná úprava dávky.
Treba mať na pamäti, že imipeném sa používa v kombinácii s cilastatínom, ktorý je inhibítorom renálnej dehydropeptidázy a blokovaním renálneho metabolizmu imipenému prispieva k jeho hromadeniu v moči v nezmenenej forme. Cilastatín nemá antibakteriálnu aktivitu a nepôsobí na β-laktamázy, ani nemení účinky imipenému.
U pacientov, ktorí majú alergické reakcie na iné beta-laktámové antibiotiká, sa môže vyvinúť alergia na imipeném.
Treba mať na pamäti, že použitie imipenému môže vyvolať falošne pozitívnu Coombsovu reakciu.
Dávková forma: prášok na infúzny roztok zlúčenina:Na 1 fľaštičku/fľašu:
Sterilná zmes obsahujúca:
monohydrát imipenému - 530,0 mg (v zmysle imipenému - 500,0 mg), sodná soľ cilastatínu - 532,0 mg (v zmysle cilastatínu - 500,0 mg);pomocná látka: hydrogénuhličitan sodný - 20,0 mg.
Popis: B biely alebo biely prášok so žltkastým odtieňom. Farmakoterapeutická skupina:Antibiotikum karbapeném + inhibítor dehydropeptidázy ATX:J.01.D.H.51 Imipeném a inhibítor dehydropeptidázy
Farmakodynamika:Droga pozostáva z dvoch zložiek:
1) imipeném, širokospektrálne beta-laktámové antibiotikum, derivát tienampcínu, patriaci do skupiny karbaienemov;
2) cilastatín sodný - enzýmový inhibítor metabolizmu imipenému v obličkách a významne zvyšuje koncentráciu nezmeneného imipenému v močovom trakte.
Imipeném inhibuje syntézu bakteriálnej bunkovej steny a má baktericídny účinok proti širokému spektru grampozitívnych a gramnegatívnych aeróbnych a anaeróbnych mikroorganizmov.
Cilastin nemá vlastnú antibakteriálnu aktivitu, neinhibuje bakteriálnu beta-laktamázu.
Imipeném je odolný voči degradácii bakteriálnou beta-laktamázou, vďaka čomu je účinný proti mnohým mikroorganizmom ako napr. Pseudomonasaeruginosa, Serratiaspp. a Enterobacterspp ., ktoré sú odolné voči väčšine beta-laktámových antibiotík.
Antibakteriálne spektrum zahŕňa takmer všetky klinicky významné patogény.
Aktívne proti nasledujúcim mikroorganizmom in vitro, a tiež in vivo:
Gramnegatívne aeróbne baktérie : A cinetobacter spp., Citrobacter spp., Enterobacter spp., Escherichia coli, Gardnerella vaginalis, Haemophilus influenzae, Haemophilus parainfluenzae, Klebsiella spp., Morganella morganii, Proteus vulgaris, Proteus vulgaris, Providencia a rettuginas., počítajúc do toho Serratia marcescens;
Gram-pozitívne aeróbne baktérie
: Enterococcusfekálneje, Staphylococcus aureus Staphylococcus epidermidis(vrátane kmeňov, ktoré tvoria penicilinázu), Streptococcus agalactiae, Streptococcus pneumoniae, Streptococcus pyogenes;Gramnegatívne anaeróbne baktérie :Bacteroides spp., počítajúc do toho Baeteroides fragilis, Fusobacterium spp;
Gram-pozitívne anaeróbne baktérie : Bifidobacterium spp., Clostridium spp., Eubaeterium spp., Peptocoecus spp., Peplostreptococcus spp., Propionibacterium spp.
Imipeném je baktericídny in vitro proti nasledujúcim mikroorganizmom ( klinická účinnosť nebola stanovená)
Gram-pozitívne aeróby : Bacillus spp., Listeria monocytogenes, Nocardia spp., Staphylococcus saprophyticus, Streptococcus skupiny C, G a skupina viridans;
Gram-negatívne aeróby : Aeromonas hydrophila, Alcaligenes spp., Capnocytophaga spp., Haemophilus ducreyi, Neisseria gonorrhoeae vrátane kmeňov, ktoré tvoria penicilinázu, Pasteurella spp., Providencia stuartii;
Gram-negatívne anaeróby : Prevotella bivia, Prevotella disiens, Prevotella melaninogenica, Veillonella spp.;
necitlivý : Enterococcus faecium, odolný voči meticilínu Staphylococcus spp., Xanthomonas maltophilia, Burkholderia cepacia.
Inin vitro pôsobí synergicky s aminoglykozidmi proti niektorým kmeňom Pseudomonasaeruginosa .
Farmakokinetika:Po zapnutí / zavedení roztoku liečiva je čas na dosiahnutie maximálnej koncentrácie (TC m ah) v plazme 20 minút pre obe zložky. Zároveň maximálna koncentrácia (Cm ax) dosahuje hodnoty od 21 do 58 μg ml pre imipeném a od 21 do 55 μg / ml pre cilastatín. Po podaní lieku v priebehu 4-6 hodín sa Cmx imipenému zníži na hodnotu 1 μg/ml a nižšiu.
Eliminačný polčas každej zo zložiek je 1 hodina.
Väzba na plazmatické bielkoviny je 20 % pre imipeném a 40 % pre cilastatín.
Približne 7 % intravenózne podaného imipenému sa vylúči obličkami do 10 hodín. Koncentrácia imipenému v moči nad 10 mcg / ml môže pretrvávať 8 hodín po podaní lieku. Asi 70 – 80 % cilastatínu sa vylúči obličkami do 10 hodín po podaní lieku.
Pri intravenóznom podávaní lieku každých 6 hodín pacientom s normálnou funkciou obličiek sa nepozorovala žiadna akumulácia imipenému/cilastatínu v plazme alebo moči.
Po injekcii lieku v dávke 1 g boli stanovené nasledujúce priemerné koncentrácie imipenému v tkanivách a médiách ľudského tela:
| Tkanivo alebo médium | Koncentrácia imipenému mcg/ml alebo mcg/g | Čas merania (h) |
| Sklovité telo očnej buľvy | ||
| pľúcne tkanivo | ||
| Pleurálna tekutina | ||
| peritoneálna tekutina | ||
| Likér (bez zápalu) | ||
| Nápoj (na zápal) | ||
| Tajomstvo prostaty | ||
| tkanivo prostaty | ||
| Vajcovody | ||
| endometrium | ||
| Myometrium | ||
| intersticiálna tekutina | ||
Droga sa používa na liečbu ťažké infekcie spôsobené citlivými mikroorganizmami, ako aj pre empirická terapia infekčný proces ešte pred stanovením jeho bakteriálnych patogénov.
Vnútrobrušné infekcie spôsobené Enterococcusfaccalis, Staphylococcusaureus Staphylococcus epidermidis Citrobacter spp. Enterobacter spp. Escherichia coli Klebsiella spp. Morganella morganii Proteus spp. Pseudomonas aeruginosa Bifidobacterium spp. Clostridium spp. Eubacterium spp. Peptococcus spp., počítajúc do toho
Infekcie dolných dýchacích ciest spôsobené Streptococcus pneumoniae, Staphylococcus aureus (kmene produkujúce penicilinázu), Acinetobacter spp., Enterobacter spp., Escherichia coli, Haemophilus influenzae, Haemophilus parainfluenzae, Klebsiella spp., Serratia marcescens.
Infekcie močových ciest (komplikované a nekomplikované) spôsobené Enterococcus faecalis, Staphylococcus aureus(kmene produkujúce penicilinázu), E nterobacterspp., Escherichia coli, Klebsiella spp., Morganella morganii, Proteus vulgaris, Providencia rettgeri. Pseudomonas aeruginosa.
Infekcie kože a mäkkých tkanív spôsobené Streptococcus pyogenes, Enterococcus faecalis, Staphylococcus aureus(kmene produkujúce penicilinázu), Staphylococcus epidermidis, Acinetobacter spp., Citrobacter spp., Enterobacter spp., Escherichia coli, Klebsiella spp., Morganella morganii, Proteus vulgaris, Providencia rettgeri, Pseudomonas aeruginosa; Serratia spp., Peptococcus spp., Peptostreptococcus spp., Bacteroides spp., počítajúc do toho B. fragilis, Fusobacterium spp.
Infekcie kostí a kĺbov spôsobené Enterococcus faecalis, Staphylococcus aureus(kmene produkujúce penicilinázu), Staphylococcus epidermidis, Enterobacter spp., Pseudomonas aeruginosa.
Bakteriálna septikémia spôsobená Streptococcus pneumoniae, Enterococcus faecalis, Staphylococcus aureus(kmene produkujúce penicilinázu), Enterobacter spp., Escherichia coli. Klebsiella spp., Pseudomonas aeruginosa, Serratia spp., Bacteroides spp., počítajúc do toho Bacteroides fragilis.
Infekčná endokarditída. spôsobil Staphylococcus aureus (kmene produkujúce penicilinázu).
Gynekologické infekcie spôsobené
Enterococcus faecalis, Staphylococcus aureus(kmene produkujúce penicilinázu).Staphylococcus epidermidis, Streptococcus agalactiae (Streptococcus spp. skupina B) Enterobacter spp., Escherichia coli, Gardnerella vaginalis, Klebsiella spp., Proteus spp., Bifidobacterium spp., Peptococcus spp., Peptostreptococcus spp., Propionibacterium spp., Bacteroides spp., počítajúc do toho B. fragilis.Prevencia pooperačné komplikácie u rizikových pacientov s vysokou pravdepodobnosťou vzniku pooperačných infekčných komplikácií, ako aj u pacientov s vysokým rizikom intraoperačnej infekcie počas operácie.
Kontraindikácie:Precitlivenosť na niektorú zo zložiek lieku; precitlivenosť na iné karbapenémy.
Závažné reakcie z precitlivenosti (napr. anafylaktické reakcie, závažné kožné reakcie) na akékoľvek iné beta-laktámové antibiotiká (napr. penicilíny alebo cefalosporíny).
Deti do 3 mesiacov.
Deti s poruchou funkcie obličiek (sérový kreatinín vyšší ako 2 mg/dl).
Pacienti s klírensom kreatinínu (CC) menším ako 5 ml / min / 1,73 m 2 (pokiaľ sa hemodialýza nevykoná najneskôr 48 hodín po infúzii lieku).
Opatrne:Choroby centrálneho nervového systému, s CC menej ako 70 ml/min 1,73 m 2, pacienti na hemodialýze, pacienti s ochoreniami tráviaceho traktu v anamnéze, pseudomembranózna kolitída.
Tehotenstvo a laktácia:Neuskutočnili sa žiadne štúdie u tehotných žien. Liek sa má používať počas tehotenstva iba vtedy, ak prínos liečby odôvodňuje potenciálne riziko pre plod.
Imipeném sa nachádza v materskom mlieku. Ak sa použitie lieku považuje za nevyhnutné, dojčenie sa má prerušiť.
Dávkovanie a podávanie:LIEKOVÁ FORMA NA INTRAVENÓZNE POUŽITIE NESMIE BYŤ OKAMŽITE ZAVEDENÁ.
Výpočet celkovej dennej dávky lieku by sa mal zakladať na závažnosti infekcie a mal by sa rozdeliť na niekoľko aplikácií v rovnakých dávkach, berúc do úvahy stupeň citlivosti jedného alebo viacerých patogénov, funkciu obličiek a telesnú hmotnosť.
Dávkovací režim pre dospelých pacientov s normálnou funkciou obličiek
Dávky uvedené v tabuľke 1 sú vypočítané pre pacientov s normálnou funkciou obličiek (klírens kreatinínu vyšší ako 70 ml/min/1,73 m 2 ) a telesnou hmotnosťou ≥ 70 kg.
U pacientov s klírensom kreatinínu ≤70 ml/min/1,73 m2 (pozri tabuľku 2) a/alebo telesnou hmotnosťou nižšou ako 70 kg (pozri tabuľku 3) je potrebné zníženie dávky. Je obzvlášť dôležité znížiť dávku v závislosti od telesnej hmotnosti u tých pacientov, ktorých hmotnosť je výrazne nižšia ako 70 kg, alebo majú stredne závažnú alebo závažnú renálnu insuficienciu.
Priemerná terapeutická denná dávka je 1-2 g imipenému rozdelené do 3-4 aplikácií (pozri tabuľku 1). Na liečbu stredne ťažkých infekcií možno liek použiť aj v dávke 1 g dvakrát denne.
V prípade infekcií spôsobených menej citlivými mikroorganizmami sa môže denná dávka lieku na intravenóznu infúziu zvýšiť na maximálne 4 g (imipeném) denne alebo 50 mg/kg denne, podľa toho, ktorá dávka je nižšia.
Každá dávka lieku na intravenóznu infúziu, menšia alebo rovná 500 mg, sa má podať intravenózne počas 20-30 minút. Každá dávka nad 500 mg sa má podať intravenózne počas 40-60 minút.
Pacienti, u ktorých sa počas infúzie vyskytne nevoľnosť, by mali spomaliť rýchlosť podávania lieku.
Tabuľka 1 Dávkovací režim pre intravenóznu infúziu u dospelých pacientov s normálnou funkciou obličiek a telesnou hmotnosťou ≥ 70 kg*
| Závažnosť infekcie | Dávka imipeném, mg | Prestávka medzi infúziami | Celková denná dávka |
| Závažné (citlivé patogény) | |||
| Ťažké a/alebo život ohrozujúce | |||
| Závažné a/alebo život ohrozujúce spôsobené menej citlivými organizmami (predovšetkým niektoré kmene R. aeruginosa) |
* U pacientov s hmotnosťou nižšou ako 70 kg je potrebné ďalšie proporcionálne zníženie podávaných dávok.
Vzhľadom na vysokú antimikrobiálna aktivita lieku sa odporúča, aby jeho celková denná dávka nepresiahla 50 mg kg alebo 4 g (imipenému) denne, podľa toho, ktorá dávka je nižšia.
Hoci boli pacienti s cystickou fibrózou s normálnou funkciou obličiek liečení liekom v dávke až 90 mg/kg denne, rozdelených do niekoľkých aplikácií, celková dávka nepresiahla 4 g (imipeném) denne.
Liečivo sa úspešne používa ako monoterapia u imunokompromitovaných pacientov s rakovinou s potvrdenými alebo suspektnými infekciami, ako je sepsa.
Dávkovacia schéma pre dospelých pacientov s poruchou funkcie obličiek
Na úpravu dávky lieku pri liečbe dospelých pacientov s poruchou funkcie obličiek je potrebné:
- Na základe charakteristík infekcie vyberte z tabuľky 1 celkovú dennú dávku lieku.
- Z tabuľky 2 vyberte vhodnú zníženú dávku lieku na základe dennej dávky (tabuľka 1) a klírensu kreatinínu tohto pacienta. (Načasovanie infúzie nájdete v časti Dávkovacia schéma pre dospelých s normálnou funkciou obličiek).
- Z tabuľky 3 vyberte v ľavom stĺpci telesnú hmotnosť, ktorá je najbližšie k telesnej hmotnosti pacienta (kg).
Tabuľka 2. Dávkovací režim lieku na intravenóznu infúziu u dospelých pacientov s poruchou funkcie obličky a telesná hmotnosť ≥ 70 kg*
| generál denná dávka imipenému, z tabuľky 1 | |||
| 41-70 | 21-40 | 6-20 |
|
| 1,0 g denne | 250 mg každých 8 hodín | 250 mg každých 12 hodín | 250 mg každých 8 hodín |
| 1,5 g denne | 250 mg každých 6 hodín | 250 mg každých 8 hodín | 250 mg každých 12 hodín |
| 2,0 g denne | 500 mg každých 8 hodín | 250 mg každých 6 hodín | 250 mg každých 12 hodín |
| 3,0 g denne | 500 mg každých 6 hodín | 500 mg každých 8 hodín | 500 mg každých 12 hodín |
| 4,0 g denne | 750 mg každých 8 hodín | 500 mg každých 6 hodín | 500 mg každých 12 hodín |
* U pacientov s hmotnosťou nižšou ako 70 kg je potrebné ďalšie proporcionálne zníženie podávaných dávok.
Tabuľka 3. Dávkovací režim lieku na intravenóznu infúziu u dospelých pacientov s poruchou funkcie obličiek a/alebo s telesnou hmotnosťou nižšou ako 70 kg
Maximálna denná dávka 1,0 g
| Telesná hmotnosť (kg) | Klírens kreatinínu (ml/min/1,73 m2) |
|||
| ≥71 kg | 41-70 | 21-40 | 6-20 |
|
| 250 mg každých 6 hodín | 250 mg každých 8 hodín | 250 mg každých 12 hodín | 250 mg každých 12 hodín |
|
| ale 250 mg každých 8 hodín | 125 mg každých 6 hodín | 250 mg každých 12 hodín | 125 mg každých 12 hodín |
|
| 125 mg každých 6 hodín | 125 mg každých 6 hodín | 125 mg každých 8 hodín | 125 mg každých 12 hodín |
|
| 125 mg každých 6 hodín | 125 mg každých 8 hodín | 125 mg každých 12 hodín | 125 mg každých 12 hodín |
|
| 125 mg každých 8 hodín | 125 mg každých 8 hodín | 125 mg každých 12 hodín | 125 mg každých 12 hodín |
|
Maximálna denná dávka 1,5 g
| Telesná hmotnosť (kg) | Klírens kreatinínu (ml/min/1,73 m2) |
|||
| >71 kg | 41-70 | 21-40 | 6-20 |
|
| 500 mg každých 8 hodín | 250 mg každých 6 hodín | 250 mg každých 8 hodín | 250 mg každých 12 hodín |
|
| 250 mg každých 6 hodín | 250 mg každých 8 hodín | 250 mg každých 8 hodín | 250 mg každých 12 hodín |
|
| 250 mg každých 6 hodín | 250 mg každých 8 hodín | 250 mg každých 12 hodín | 250 mg každých 12 hodín |
|
| 250 mg každých 8 hodín | 125 mg každých 6 hodín | 125 mg každých 8 hodín | 125 mg každých 12 hodín |
|
| 125 mg každých 6 hodín | 125 mg každých 8 hodín | 125 mg každých 8 hodín | 125 mg každých 12 hodín |
|
Maximálna denná dávka 2,0 g
| Telesná hmotnosť(kg) | Klírens kreatinínu a (ml / min / 1,73 m 2) |
|||
| ≥71 kg | 41-70 | 21-40 | 6-20 |
|
| 500 mg každých 6 hodín | 500 mg každých 8 hodín | 250 mg každých 6 hodín | 250 mg každých 12 hodín |
|
| 500 mg každých 8 hodín | 250 mg každých 6 hodín | 250 mg každých 8 hodín | 250 mg každých 12 hodín |
|
| 250 mg každých 6 hodín | 250 mg každých 6 hodín | 250 mg každých 8 hodín | 250 mg každých 12 hodín |
|
| 250 mg každých 6 hodín | 250 mg každých 8 hodín | 250 mg každých 12 hodín | 250 mg každých 12 hodín |
|
| 250 mg každých 8 hodín | 125 mg každých 6 hodín | 125 mg každých 8 hodín | 125 mg každých 12 hodín |
|
Maximálna denná dávka 3,0 g
| Telesná hmotnosť (kg) | Klírens kreatinínu (ml/min/1,73 m2) |
|||
| ≥71 kg | 41-70 | 21-40 | 6-20 |
|
| 1000 mg každých 8 hodín | 500 mg každých 6 hodín | 500 mg každých 8 hodín | 500 mg každých 12 hodín |
|
| 750 mg každých 8 hodín | 500 mg každých 8 hodín | 500 mg každých 8 hodín | 500 mg každých 12 hodín |
|
| 500 mg každých 6 hodín | 500 mg každých 8 hodín | 250 mg každých 6 hodín | 250 mg každých 12 hodín |
|
| 500 mg každých 8 hodín | 250 mg každých 6 hodín | 250 mg každých 8 hodín | 250 mg každých 12 hodín |
|
| 250 mg každých 6 hodín | 250 mg každých 8 hodín | 250 mg každých 8 hodín | 250 mg každých 12 hodín |
|
Maximálna denná dávka 4,0 g
| Telesná hmotnosť (kg) | Klírens kreatinínu (ml/min/1,73 m2) |
|||
| ≥71 kg | 41-70 | 21-40 | 6-20 |
|
| 1000 mg každých 6 hodín | 750 mg každých 8 hodín | 500 mg každých 6 hodín | 500 mg každých 12 hodín |
|
| 1000 mg každých 8 hodín | 750 mg každých 8 hodín | 500 mg každých 8 hodín | 500 mg každých 12 hodín |
|
| 750 mg každých 8 hodín | 500 mg každých 6 hodín | 500 mg každých 8 hodín | 500 mg každých 12 hodín |
|
| 500 mg každých 6 hodín | 500 mg každých 8 hodín | 250 mg každých 6 hodín | 250 mg každých 12 hodín |
|
| 500 mg každých 8 hodín | 250 mg každých 6 hodín | 250 mg každých 8 hodín | 250 mg každých 12 hodín |
|
Po zavedení dávky 500 mg u pacientov s klírensom kreatinínu 6-20 ml / min / 1,73 m 2 je možné zvýšenie rizika záchvatov.
Imipenem + Cilastatin sa nemá podávať intravenózne pacientom s klírensom kreatinínu nižším ako 5 ml/min/1,73 m2, pokiaľ sa hemodialýza nevykoná najneskôr 48 hodín po infúzii Imipenému + Cilastatin.
Hemodialýza
Pri liečbe pacientov s klírensom kreatinínu nižším ako 5 ml/min/1,73 m2, ktorí sú na hemodialýze, by sa mali dodržiavať odporúčania týkajúce sa dávkovacieho režimu lieku Imipenem + Cilastatin pre pacientov s klírensom kreatinínu 6-20 ml/min/1,73 m2. (pozri časť „Dávkový režim pre dospelých pacientov s poruchou funkcie obličiek“).
Podobne ako imipeném, gak a cilastatín sa vylučujú počas hemodialýzy z obehového systému. V súvislosti s tým sa Imipenem + Cilastatin na intravenóznu infúziu má podávať pacientom po hemodialýze a potom v 12-hodinových intervaloch od ukončenia procedúry. Pacienti na hemodialýze, najmä ak majú ochorenia centrálneho nervového systému, majú byť starostlivo sledovaní; vymenovanie lieku Imipenem + Cilastatin u pacientov podstupujúcich hemodialýzu sa odporúča iba v prípadoch, keď prínos liečby preváži potenciálne riziko záchvatov (pozri časť „S opatrnosťou“).
V súčasnosti nie sú k dispozícii dostatočné údaje na odporúčanie imipenému + cilastatínu na intravenózne podanie pacientom na peritoneálnej dialýze.
Stav obličiek u starších pacientov nie je možné úplne určiť iba na základe merania hladiny zvyškového dusíka v krvi alebo kreatinínu. Pri výbere dávok u takýchto pacientov sa odporúča určiť klírens kreatinínu.
Starší pacienti
U starších pacientov s normálnou funkciou obličiek nie je potrebná úprava dávky.
Zhoršená funkcia pečene
U pacientov s poruchou funkcie pečene nie je potrebná úprava dávky.
Prevencia
Dávkovací režim pre dospelých pacientov
Na prevenciu pooperačných infekcií u dospelých sa má Imipenem + Cilastatin na intravenóznu infúziu podávať v dávke 1 g pri úvode do anestézie a potom 1 g po 3 hodinách. V prípade vysokorizikového chirurgického zákroku (napríklad pri operáciách hrubého čreva a konečníka) sa majú podať ďalšie dve dávky 500 mg 8 a 16 hodín po úvode do anestézie.
Dávkovacia schéma pre deti od 3 jeden mesiac starý
- Deti s telesnou hmotnosťou ≥ 40 kg majú dostať rovnaké dávky ako dospelí.
- Deti staršie ako 3 mesiace s hmotnosťou nižšou ako 40 kg by mali dostať liek v dávke 15 mg / kg v 6-hodinových intervaloch. Maximálna denná dávka by nemala presiahnuť 2 g.
Príprava roztoku na intravenóznu infúziu
Imipeném + Cilastatín na intravenóznu infúziu sa nesmie miešať ani pridávať k iným antibiotikám..
Lieková forma lieku Imipenem + Cilastatin na intravenóznu infúziu má chemickú inkompatibilitu s kyselinou mliečnou (laktát) a nemá sa pripravovať na báze rozpúšťadiel obsahujúcich laktát. Imipeném + cilastatín sa však intravenózne môže podávať rovnakým infúznym systémom ako roztok obsahujúci laktát.
Roztok imipenému + cilastatín na intravenóznu infúziu sa pripravuje podľa nižšie uvedenej tabuľky 4. Konečný infúzny roztok sa musí pretrepávať, kým sa nezíska číry roztok. Farba roztokov lieku Imipenem + Cilastatin sa mení od bezfarebnej po žltú (zmena farby v rámci týchto limitov neovplyvňuje aktivitu lieku).
Tabuľka 4. Príprava roztoku liečiva Imipeném + Cilastatin na intravenóznu infúziu
| Dávka imipenému + cilastatínu (mg imipenému) | Objem pridaného rozpúšťadla (ml) | Priemerná koncentrácia infúzneho roztoku liečiva Imipeném + cilastatín (mg/ml imipeném) |
Pre fľašu 20 ml, 25 ml
Do fľaštičky s liekom Imipenem + Cilastatin musíte najskôr pridať 10 ml vhodného rozpúšťadla zo zoznamu uvedeného v tabuľke 5. Výsledná primárna suspenzia sa musí dôkladne pretrepať a pridať do infúznej fľaše obsahujúcej 90 ml infúzneho rozpúšťadla.
NA ÚVOD BY SA NEMALI POUŽÍVAŤ PRIMÁRNE SUSPENZIE.
Na úplný prenos lieku je potrebné postup zopakovať. Pridaním 10 ml predtým získaného roztoku z infúznej fľaše do fľaše so zvyškami prášku.
Výsledná suspenzia sa musí dôkladne pretrepať a pridať do infúznej fľaše obsahujúcej 90 ml infúzneho rozpúšťadla. Celkový objem rozpúšťadla je 100 ml.
Konečný infúzny roztok sa musí pretrepávať, kým sa nezíska číry roztok.
Tabuľka 5 uvádza údaje o načasovaní použitia infúzneho roztoku lieku Imipeném + Cilastatin. pripravené na základe množstva infúznych rozpúšťadiel a uchovávané pri izbovej teplote alebo v chladničke.
Tabuľka 5
| Solventný | Čas použiteľnosti lieku |
|
| Izbová teplota (25 °C) | Chladnička |
|
| 0,9% roztok chloridu sodného | ||
| 5% roztok dextrózy | ||
| 10% roztok dextrózy | ||
| 5 % roztok dextrózy a 0,9 % roztoku chloridu sodného | ||
| 5 % roztok dextrózy a 0,45 % roztok chloridu sodného | ||
| 5 % roztok dextrózy a 0,225 % roztok chloridu sodného | ||
| 5 % roztok dextrózy a 0,15 % roztok chloridu draselného | ||
| 5 % a 10 % roztok manitolu | ||
V klinických štúdiách sa Imipenem + [Cilastatin] podával intravenózne 1 723 pacientom. Najčastejšími systémovými vedľajšími účinkami pravdepodobne spojenými s užívaním lieku boli nauzea (2,0 %), hnačka (1,8 %), vracanie (1,5 %), vyrážka (0,9 %), horúčka (0,5 %), zníženie krvný tlak(0,4 %), kŕče (0,4 %) (pozri časť „ špeciálne pokyny“), závrat (0,3 %), svrbenie (0,3 %), žihľavka (0,2 %), ospalosť (0,2 %).
Najčastejšími lokálnymi nežiaducimi účinkami boli flebitída, tromboflebitída (3,1 %), bolesť v mieste vpichu (0,7 %), erytém v mieste vpichu (0,4 %) a zjazvenie žilovej steny (0,2 %). Často bolo hlásené aj zvýšenie sérových transamináz a alkalickej fosfatázy.
Nasledujúce sú vedľajšie účinky zaregistrovaný počas klinický výskum a v skúsenostiach po registrácii.
Hlásené vedľajšie účinky sú klasifikované podľa frekvencie: veľmi často (≥14 0), často (≥1/100,<110), нечасто (≥1/1000, <1/100), редко (≥1/10000, <1 1000), очень редко (< 1/10000), частота неизвестна.
Zriedkavé: pseudomembranózna kolitída, kandidóza.
Veľmi zriedkavé: gastroenteritída.
Z krvi a lymfatického systému
Často: eozinofília.
Menej časté: pancytopénia, neutropénia, leukopénia, trombocytopénia, trombocytóza.
Zriedkavé: agranulocytóza.
Veľmi zriedkavé: hemolytická anémia, inhibícia funkcie červených klíčkov kostnej drene.
Zo strany imunitného systému
Zriedkavé: anafylaktické reakcie.
Zo strany psychiky
Menej časté: duševné poruchy vrátane halucinácií a stavov zmätenosti.
Zo strany nervového systému
Menej časté: kŕče, myoklonus, závrat, ospalosť.
Zriedkavé: encefalopatia, parestézia, tremor, perverzná chuť.
Veľmi zriedkavé: exacerbácia myasténie gravis, bolesť hlavy.
Frekvencia neznáma:
agitovanosť, dyskinéza.Na strane orgánov sluchu a porúch labyrintu
Zriedkavé: strata sluchu.
Veľmi zriedkavé: vertigo, zvonenie v ušiach.
Zo strany srdca
Veľmi zriedkavé: cyanóza, tachykardia, palpitácie.
Zo strany plavidiel
Často: tromboflebitída.
Menej časté: zníženie krvného tlaku.
Veľmi zriedkavé: návaly horúčavy.
Z dýchacieho systému, hrudných orgánov a mediastína
Veľmi zriedkavé: dýchavičnosť, hyperventilácia, bolesť hrdla.
Z gastrointestinálneho traktu
Často: hnačka, vracanie, nevoľnosť. Nauzea a/alebo vracanie pri užívaní Imipenému + [Cilastatin] sa častejšie pozorovalo u pacientov s granulocytopéniou.
Zriedkavé: zafarbenie zubov alebo jazyka.
Veľmi zriedkavo: hemoragická kolitída, bolesť brucha, pálenie záhy, glositída, hypertrofia papíl jazyka, hypersalivácia.
Zo strany pečene a žlčových ciest
Zriedkavo: zlyhanie pečene, hepatitída.
Veľmi zriedkavé: fulminantná hepatitída.
Z kože a podkožného tkaniva
Často: vyrážka (vrátane exantematóznej).
Menej časté: urtikária, svrbenie.
Zriedkavé: toxická epidermálna nekrolýza, angioedém, Stevensov-Johnsonov syndróm, multiformný erytém, exfoliatívna dermatitída.
Veľmi zriedkavé: hyperhidróza, zmeny v štruktúre kože.
Z muskuloskeletálneho a spojivového tkaniva
Veľmi zriedkavé: polyartralgia, bolesť v hrudnej chrbtici.
Zo strany obličiek a močových ciest
Zriedkavé: akútne zlyhanie obličiek, oligúria/anúria, polyúria, zmena farby moču (bezpečné a nemalo by sa zamieňať s hematúriou). Úlohu imipenému + cilastatínu] pri zmenách funkcie obličiek je ťažké posúdiť, pretože sú zvyčajne prítomné iné faktory, ktoré predisponujú k prerenálnej azotémii alebo zhoršeniu funkcie obličiek.
Z pohlavných orgánov a mliečnej žľazy
Veľmi zriedkavé: svrbenie genitálií.
Celkové poruchy a poruchy v mieste vpichu
Menej časté: horúčka, bolesť a stvrdnutie v mieste vpichu, erytém v mieste vpichu.
Veľmi zriedkavé: nepríjemný pocit na hrudníku, asténia/slabosť.
Laboratórne ukazovatele
Často: zvýšená aktivita sérových transamináz, zvýšená aktivita alkalickej fosfatázy.
Zriedkavo: pozitívny priamy Coombsov test, predĺženie protrombínového času, zníženie hemoglobínu, zvýšenie sérového bilirubínu, zvýšenie sérového kreatinínu, zvýšenie močovinového dusíka v krvi.
Deti (staršie ako 3 mesiace)
V klinickej štúdii zahŕňajúcej 178 detí starších ako 3 mesiace boli pozorované vedľajšie účinky porovnateľné s tými, ktoré boli hlásené u dospelých pacientov.
Predávkovanie:Príznaky predávkovania sú v súlade s profilom nežiaducich reakcií a môžu zahŕňať kŕče, zmätenosť, tremor, nauzeu, vracanie, nízky krvný tlak, bradykardiu.
Neexistujú žiadne špecifické informácie o liečbe predávkovania liekmi. sodík sa vylučuje počas hemodialýzy, ale účinnosť tohto postupu v prípade predávkovania liekom nie je známa.
Interakcia:Liečivo je farmaceuticky nekompatibilné s kyselinou mliečnou (laktát) a nemalo by sa pripravovať na báze rozpúšťadiel, ktoré ju obsahujú. Avšak intravenózne sa liek môže podávať rovnakým infúznym systémom ako roztok obsahujúci laktát.
Pri súčasnom použití s ganciklovirom sa zvyšuje riziko vzniku generalizovaných záchvatov. Tieto lieky sa nemajú užívať súčasne, pokiaľ potenciálne prínosy neprevážia možné riziká.
Súčasné použitie s probenecidom je sprevádzané minimálnym zvýšením plazmatickej koncentrácie a polčasu imipenému. v tejto súvislosti sa súčasné užívanie probenecidu a lieku neodporúča.
Pri použití lieku s kyselinou valproovou alebo divalproátom sodným sa plazmatická koncentrácia kyseliny valproovej znižuje. V dôsledku tejto interakcie môže koncentrácia kyseliny valproovej klesnúť pod terapeutické hladiny, čo zvyšuje riziko záchvatov.
Hoci mechanizmus interakcie nie je známy, údaje vin vitro a výsledky štúdií na zvieratách naznačujú, že karbapenémy môžu inhibovať hydrolýzu, v dôsledku ktorej sa glukuronidový metabolit kyseliny valproovej (VPA -g) premieňa späť na kyselinu valproovú, čo vedie k zníženiu koncentrácie kyseliny valproovej v krvi plazma (pozri časť „Špeciálne pokyny“).
Súčasné užívanie antibakteriálnych liekov s warfarínom môže zvýšiť jeho antikoagulačný účinok. Existuje množstvo správ o zvýšení antikoagulačného účinku perorálnych antikoagulancií, a to aj u pacientov, ktorí súčasne užívajú antibakteriálne lieky.
Riziko sa môže líšiť v závislosti od infekčného agens, veku a celkového stavu pacienta, preto je ťažké posúdiť účinok antibiotík na zvýšenie medzinárodného normalizovaného pomeru (INR). Odporúča sa pravidelne monitorovať hodnotu INR počas a bezprostredne po súčasnom použití antibakteriálnych liekov s perorálnymi antikoagulanciami.
Liek sa nemá miešať v tej istej injekčnej striekačke s inými antibiotikami, pričom je povolené súčasné - izolované - podávanie s inými antibiotikami (aminoglykozidmi).
Špeciálne pokyny:Farbí moč načervenalé (bezpečné a nemalo by sa zamieňať s hematúriou).
Dávková forma na intravenózne podanie sa nemá používať na intramuskulárnu injekciu.
Existujú dôkazy o čiastočnej krížovej alergii pri použití lieku a iných beta-laktámových antibiotík - penicilínov a cefalosporínov. Pred začatím liečby je potrebné vykonať dôkladnú anamnézu predchádzajúcich alergických reakcií na beta-laktámové antibiotiká. S rozvojom alergickej reakcie sa má liek okamžite prerušiť a prijať vhodné opatrenia.
Pri použití lieku s kyselinou valproovou alebo divalproátom sodným sa plazmatická koncentrácia kyseliny valproovej znižuje, čo vedie k zníženiu účinnosti antikonvulzívnej liečby. Zvýšenie dávky kyseliny valproovej alebo divalproátu sodného nemusí byť dostatočné na prekonanie účinkov interakcie. Súbežné užívanie imipenému a kyseliny valproovej/divalproátu sodného sa neodporúča. U pacientov, ktorí dostávajú antikonvulzívnu liečbu kyselinou valproovou alebo divalproátom sodným, sa má zvážiť liečba infekcií antibakteriálnymi liekmi iných skupín (nie karbapenémami). Ak je to potrebné, použitie lieku môže vyžadovať dodatočnú antikonvulzívnu liečbu.
Pseudomembranózna kolitída sa môže vyvinúť takmer so všetkými antibakteriálnymi liekmi, ktorých závažnosť sa môže pohybovať od miernej až po život ohrozujúcu. V tomto ohľade by sa pacientom s anamnézou ochorení gastrointestinálneho traktu, najmä kolitídy, mali antibiotiká predpisovať opatrne. Je dôležité zvážiť diagnózu pseudomembranóznej kolitídy u pacientov s hnačkou po užití antibiotík. Hoci štúdie ukazujú, že hlavnou príčinou "kolitídy spojenej s antibiotikami" je toxín produkovaný Clostridiumťažké, mali by sa vziať do úvahy ďalšie možné príčiny. V prípade podozrenia na pseudomembranóznu kolitídu alebo jej potvrdenia sa má zvážiť prerušenie medikamentóznej liečby a vykonanie špecifickej liečby. Neužívajte lieky, ktoré inhibujú črevnú motilitu.
Tak ako pri iných beta-laktámových antibiotikách, Rseudo topsaeruginosa môže rýchlo získať rezistenciu na imipeném. Preto je v priebehu liečby potrebné pravidelne stanovovať citlivosť Pseudomonas aeruginosa na antibiotikum podľa klinickej situácie.
Aby sa zabránilo vzniku rezistencie a zachovala sa účinnosť imipenému v klinickej praxi, liek sa má používať iba na liečbu infekcií spôsobených preukázanými (alebo suspektnými) mikroorganizmami citlivými na imipeném. Ak existujú informácie o identifikovanom patogéne a jeho citlivosti na antibiotiká, lekár sa ním riadi pri výbere optimálneho antibiotika, a ak také neexistuje, empirický výber antibakteriálneho lieku je založený na regionálnych epidemiologických údajoch a údajoch o citlivosti.
Vzhľadom na riziko vzniku pečeňovej toxicity (zvýšená aktivita „pečeňových“ transamináz, zlyhanie pečene, fulminantná hepatitída) sa pri užívaní lieku má starostlivo sledovať funkcia pečene.
U pacientov s ochorením pečene sa má počas obdobia užívania lieku sledovať stav funkcie pečene. Úprava dávky nie je potrebná.
Tak ako pri iných beta-laktámových antibiotikách, boli hlásené nežiaduce reakcie z centrálneho nervového systému (CNS): myoklonus, stavy zmätenosti a kŕče, najmä v prípadoch, keď boli prekročené odporúčané dávky, berúc do úvahy funkciu obličiek a hmotnosť. . Zvyčajne sa takéto javy pozorovali u pacientov s poškodením CNS (poškodenie mozgu alebo kŕče v anamnéze) a / alebo u pacientov s poruchou funkcie obličiek, u ktorých je možná akumulácia lieku. V tejto súvislosti, najmä u takýchto pacientov, je nevyhnutné prísne dodržiavať odporúčané dávky (pozri časť „Spôsob aplikácie a dávky“).
U pacientov so záchvatovými poruchami má antikonvulzívna liečba pokračovať.
Ak sa vyskytne tremor, myoklonus alebo záchvaty, pacienti majú byť odoslaní na neurologické vyšetrenie a má sa začať antikonvulzívna liečba, ak sa ešte nezačala. Ak symptómy z CNS pretrvávajú, potom sa má dávka lieku znížiť alebo prerušiť.
Liek sa nemá používať u pacientov s klírensom kreatinínu ≤ 5 ml/min/1,73 m2, pokiaľ sa hemodialýza nevykoná najneskôr 48 hodín po infúzii lieku. Použitie lieku u pacientov podstupujúcich hemodialýzu sa odporúča iba v prípadoch, keď prínos liečby prevyšuje potenciálne riziko záchvatov.
U detí starších ako 3 mesiace sa liek používa na rovnaké indikácie ako u dospelých pacientov.
Údaje o účinnosti a bezpečnosti použitia imipenému cilastatínu na intravenózne podanie deťom mladším ako 3 mesiace a s poruchou funkcie obličiek (sérový kreatinín viac ako 2 mg/dl) nie sú dostatočné.
Dávková forma obsahuje 35,7 mg (1,55 meq) sodíka.
Vplyv na schopnosť riadiť dopravu. porov. a kožušiny.:Štúdie o účinku lieku na schopnosť viesť vozidlo vozidlá, mechanizmy neboli vykonané. Niektoré vedľajšie účinky spojené s užívaním lieku (napríklad halucinácie, závraty, ospalosť a vertigo) môžu ovplyvniť schopnosť viesť vozidlá a obsluhovať stroje.
Uvoľňovacia forma / dávkovanie:Prášok na infúzny roztok, 500 mg + 500 mg.
Balíček:500 mg + 500 mg účinných látok v sklenených skúmavkách na lieky s objemom 20 ml alebo 25 ml, hermeticky uzavreté gumovými zátkami, zalemované hliníkovým uzáverom alebo 500 mg + 500 mg účinných látok v sklenených fľašiach na krv, infúzia a transfúzne prípravky s objemom 100 ml, uzavreté gumovými zátkami a zvlnené hliníkovými uzávermi.
1, 5 alebo 10 fľaštičiek s liekom s objemom 20 ml alebo 25 ml je umiestnených v jednotlivých kartónových baleniach spolu s návodom na použitie.
1 fľaša s liekom s objemom 100 ml je umiestnená v samostatnej kartónovej škatuľke spolu s návodom na použitie.
25 injekčných liekoviek s prípravkom s objemom 20 ml alebo 25 ml s návodom na použitie zodpovedajúcim počtu injekčných liekoviek je umiestnených v kartónovej škatuli na spotrebiteľské balenie (pre nemocnice).
35 fliaš s liekom s objemom 100 ml je umiestnených v škatuľkách z vlnitej lepenky s návodom na použitie zodpovedajúcim počtu fliaš (pre nemocnice).
Podmienky skladovania:Na mieste chránenom pred svetlom, pri teplote neprevyšujúcej 25°C.
Držte mimo dosahu detí.
Dátum minimálnej trvanlivosti:3 roky.
Nepoužívajte po dátume exspirácie.
Skupina patriaca do triedy karbapenémov. Vyznačuje sa najširším spektrom antimikrobiálnej aktivity a vysokou mierou rezistencie voči účinkom bakteriálnych beta-laktamáz (bakteriálnych enzýmov, ktoré dokážu ničiť beta-laktámové antibiotiká).
Toto terapeutické činidlo môže predpísať iba ošetrujúci lekár po vykonaní všetkých potrebných diagnostických postupov a stanovení správnej diagnózy. Liečivo sa podáva parenterálne, pričom množstvo látky prenikajúce do miesta infekcie je asi 95 %. Liečivo ľahko a rýchlo preniká do biologických tekutín a tkanív tela. Schopný tvoriť stabilný komplex s ľudskými plazmatickými proteínmi. Po expozícii lieku je imipeném ® zničený enzýmom dehydropeptinázou v obličkách. Potom sa úplne vylučuje z tela močom.
Liečivo vyrábajú ruské farmakologické spoločnosti pod obchodným názvom Imipenem Cilastatin ® a Imipenem Cilastatin-vial ® , indické spoločnosti - Imipenem a Cilastatin Spencer ® a Imipenem Cilastatin Jodas ® .
Farmakologická skupina Imipeném + cilastín ® - beta-laktámové antibiotiká (karbapenémy) v kombinácii.
Zloženie liečiva zahŕňa antibiotikum imipeném ® a enzým cilastín (cilastín zvyšuje koncentráciu imipenému ® v bunkách močového traktu).
Zloženie Imipenem®
| názov | Hlavná účinná látka | Množstvo účinnej látky, mg |
| Imipeném Cilastatin® | Imipinem | 500 |
| Cilastatin | ||
| Imipeném Cilastatin-injekčná liekovka ® | Imipeném monohydrát | 530,7 |
| cilastatín Na | 530,1 | |
| Imipeném a Cilastatin Spencer® | Imipinem | 500 |
| cilastatín Na | ||
| Imipeném cilastatín Jodas® | Imipinem | 500 |
| cilastatín Na | ||
| Pomocné komponenty | hydrogénuhličitan sodný (NaHCO3) | 20 |
Recept na Imipenem ® v latinčine
Rp.: Imipenemum 0,5
S. 0,25 každých šesť hodín.
Formulár na uvoľnenie
Liečivo sa vyrába v 4 hlavných variantoch. Uvoľňovacia forma imipenem®:
- Imipenem cilastatin ® je biely alebo žltkastý biely prášok na prípravu roztokov s dextrózovým riedidlom na vstreknutie do krvného obehu pacienta kvapkaním. Továrenské balenie pozostáva z priehľadnej injekčnej liekovky s antibiotickým práškom, balenej v kartónových škatuliach. Jedno balenie môže obsahovať 1 až 50 injekčných liekoviek s liekmi;
- Imipenem Cilastatin-vial ® je podobný predchádzajúcej forme uvoľňovania, s výnimkou koncentrácie hlavnej účinnej zložky. Vyrába sa v sklenených fľašiach, 20 ml, balené v kartónových obaloch alebo škatuliach po 1, 10 alebo 50 kusoch;
- Imipenem a cilastatín Spencer ® - prášok na vytváranie roztokov na jeho báze. Terapia sa uskutočňuje intravenóznym podaním lieku. Sypký prášok je balený v priehľadných fľašiach;
- Imipenem cilastatin Jodas ® - podobne ako predchádzajúci prostriedok, ochranná známka umožňuje uvoľňovanie lieku v 1, 5 alebo 10 injekčných liekovkách na balenie.
Je dôležité poznamenať, že antibiotikum imipeném ® v tabletách sa nevyrába a v lekárskej praxi sa nepoužíva.
Indikácie pre liečbu Imipenem ®
Antibiotikum Imipenem cilastatin ® a všetky jeho rôzne formy uvoľňovania môže predpísať ošetrujúci lekár až po vykonaní všetkých potrebných laboratórnych vyšetrení pacienta a stanovení správnej diagnózy. Je dôležité vziať do úvahy vek pacienta, prítomnosť chronických a dedičných ochorení v jeho anamnéze, sprievodné infekcie, telesnú hmotnosť a silu imunity.
Terapeutické činidlo je predpísané pre infekčné procesy, ktoré postihujú brušné orgány, dolné dýchacie úseky, močové cesty, panvové orgány, endokard, kostné tkanivá. Okrem toho je Imipenem cilastatin ® účinný pri sepse, gynekologických infekciách, zápaloch dermy a mäkkých tkanív. Jeho účinnosť bola stanovená na účely zastavenia nozokomiálnych pooperačných infekcií.
Kontraindikácie a obmedzenia používania Imipenem ®
Terapeutický liek sa používa pod prísnym dohľadom špecialistu, z nasledujúcich dôvodov môžu byť obmedzenia jeho podávania:
- tehotenstvo (môže byť predpísané len zo zdravotných dôvodov);
- menej ako tri mesiace;
- dojčenie;
- pacienti s renálnou insuficienciou;
- individuálna intolerancia (alergia) na beta-laktámové antibiotiká, pomocné zložky alebo lidokaín (s intramuskulárnou injekciou).
S opatrnosťou a len v situáciách, ktoré ohrozujú ľudský život, sa používa pri poruchách centrálneho nervového systému, gastrointestinálneho traktu au starších ľudí. Uvažovaná skupina pacientov potrebuje vykonať korekciu maximálnej dennej dávky.
Dávkovanie Imipenému ®
Celková denná dávka imipenému cilastatínu by nemala presiahnuť 4 gramy u ľudí vo veku 12 rokov a starších; deti do 12 rokov, ktorých telesná hmotnosť nedosiahla 30 kg - 2 gramy.
U pacientov s poruchou funkcie obličiek, centrálneho nervového systému a gastrointestinálneho traktu je potrebné upraviť celkovú dennú dávku. Pri výskyte nadváhy sa tiež odporúča upraviť podávanú koncentráciu liečiva.
Pri závažných infekciách sa predpisuje 500 mg každých šesť hodín. Pri život ohrozujúcich infekciách - 1 gram trikrát až štyrikrát denne.
Pri miernych infekciách 250 mg každých šesť hodín.
Vedľajšie účinky
Vo všeobecnosti sa zistilo, že antibiotikum má malý počet vedľajších symptómov a ich nízku frekvenciu prejavov, v priemere 1/1000 alebo 1/10000 prípadov. Hlavné vedľajšie účinky:
CNS
Mimovoľné kontrakcie svalového tkaniva, duševné poruchy, zmätenosť, narušenie vestibulárneho aparátu, kŕče, záchvaty, znížená citlivosť.
močový systém
Zníženie množstva vylúčeného moču, zastavenie prechodu moču z obličiek do močového mechúra, akútna forma zlyhania obličiek.
gastrointestinálny trakt
Kardiovaskulárny systém
Výrazné zvýšenie počtu eozinofilov a monocytov, zníženie hladiny leukocytov a neutrofilov, nízky obsah hemoglobínu, predĺženie PTT, tvorba krvných zrazenín.
alergie
Urtikária, malígny exsudatívny erytém, Quinckeho edém, nekróza kožných buniek, Ritterova dermatitída, horúčka, anafylaktický šok.
Iné
Analógy Imipenem®
Cena lieku sa pohybuje od 600 do 750 rubľov. Medzi hlavné analógy lieku na báze imipinemu® patria antibiotiká zo skupiny karbapenémov:
- thiepenem ® , 300 rubľov;
- , 630 rubľov;
- cilapeném ® , 410 rubľov;
- aquapenem ® , 650 rubľov
Popis
Prášok od bielej po svetložltú.
Zloženie na 1 fľašu
dávka 250 mg/250 mg
250 mg imipenému/250 mg cilastatínu a hydrogénuhličitanu sodného
dávka 500 mg/500 mg
500 mg imipenému/500 mg cilastatínu a hydrogénuhličitanu sodného
Farmakoterapeutická skupina
Antibiotikum zo skupiny karbapenémov.
ATX kód: J01DH51.
Farmakologické vlastnosti
Farmakodynamika
Imicinem-TF je širokospektrálne antibiotikum pozostávajúce z dvoch zložiek.
Imipeném inhibuje syntézu bakteriálnej bunkovej steny a má baktericídny účinok proti širokému spektru grampozitívnych a gramnegatívnych patogénov, aeróbnych a anaeróbnych.
Cilastatín sodný inhibuje dehydropeptidázu, enzým, ktorý metabolizuje imipeném v obličkách, čo výrazne zvyšuje koncentráciu nezmeneného imipenému v močovom trakte. Cilastatín nemá vlastnú antibakteriálnu aktivitu, neinhibuje bakteriálnu beta-laktamázu.
Antimikrobiálne spektrum Imicinem-TF zahŕňa prakticky všetky klinicky významné patogény. In vitro antibiotikum aktívne proti aeróbnym gramnegatívnym baktériám: Achromobacter spp., Acinetobacter spp. (predtým Mima-Herellea), Aeromonas hydrophila, Alcaligenes spp., Bordetella bronchicanis, Bordetella bronchiseptica, Bordetella pertussis, Brucella melitensis, Campylobacter spp., Capnocytophaga spp., Citrobacter spp. (vrátane Citrobacter diversus, Citrobacter freundii), Eikenella corrodens, Enterobacter spp. (vrátane Enterobacter aerogenes, Enterobacter agglomerans, Enterobacter cloacae), Escherichia coli, Gardnerella vaginalis, Haemophilus influenzae (vrátane kmeňov produkujúcich beta-laktamázu), Haemophilus ducreyi, Haemophilus parainfluenzae, Hafsielleb alvei, spp. (vrátane Klebsiella oxytoca, Klebsiella pneumoniae, Klebsiella ozaenae), Moraxella spp., Morganella morganii (predtým Proteus morganii), Neisseria gonorrhoeae (vrátane kmeňov, ktoré produkujú penicilinázu), Neisseria meningitidis, Pasteurella multocida, Proteus multocida. (vrátane Proteus mirabilis, Proteus vulgaris), Plesiomonas shigelloides, Providencia spp. (vrátane Providencia rettgeri /predtým Proteus rettgeri/, Providencia stuartii), Pseudomonas spp. (vrátane Pseudomonas aeruginosa, Pseudomonas fluorescens, Pseudomonas pseudomallei, Pseudomonas putida, Pseudomonas stutzeri), Salmonella spp. (vrátane Salmonella typhi), Serratia spp. (vrátane Serratia proteamaculans /predtým Serratia liquefaciens/, Serratia marcescens), Shigella spp., Yersinia spp. (vrátane Yersinia enterocolitica, Yersinia pseudotuberculosis); aeróbne gram-pozitívne baktérie: Bacillus spp. Enterococcus faecalis Erysipelothrix rhusiopathiae Listeria monocytogenes Nocardia spp. Pediococcus spp. skupina B (vrátane Streptococcus agalactiae), Streptococcus spp. skupiny C, G, Streptococcus pneumoniae, Streptococcus pyogenes, Streptococcus viridans (vrátane hemolytických kmeňov alfa a gama); anaeróbne Gram-negatívne baktérie: Bacteroides spp., Bacteroides distasonis, Bacteroides fragilis, Bacteroides ovatus, Bacteroides thetaomicron, Bacteroides uniformis, Bacteroides vulgatus, Bilophila wadsworthia, Fusobacterium spp., Fusobacterium necrophorum, Fusobacterium nucleatum, asphyaroidyatum, Porcharoidyus , Prevotella disiens (predtým Bacteroides disiens), Prevotella intermedia (predtým Bacteroides intermedius), Prevotella melaninogenica (predtým Bacteroides melaninogenicus), Veillonella spp.; anaeróbne gram-pozitívne baktérie: Actinomyces spp., Bifidobacterium spp., Clostridium spp. (vrátane Clostridium perfringens), Eubacterium spp., Lactobaccilus spp., Mobilincus spp., mikroaerofilný streptokok, Peptococcus spp., Peptostreptococcus spp., Propionibacterium spp. (vrátane Propionibacterium acnes); ostatné: Mycobacterium fortuitum, Mycobacterium smegmatis.
K Imitsinemu-TF odolný Xanthomonas maltophilia (predtým Pseudomonas maltophilia) a niektoré kmene Pseudomonas cepacia, ako aj Streptococcus faecium a stafylokoky rezistentné na meticilín.
Testy in vitro ukazujú, že antibiotikum pôsobí synergicky s antibiotikami zo skupiny aminoglykozidov proti určitým izolátom Pseudomonas aeruginosa.
Imicinem-TF je účinný samostatne alebo v kombinácii s inými antimikrobiálnymi látkami pri liečbe polymikrobiálnych infekcií.
Farmakokinetika
Distribúcia
Po intravenóznom podaní je biologická dostupnosť imipenému 98 %. Antibiotikum je dobre distribuované a vytvára vysoké koncentrácie v rôznych tkanivách a telesných tekutinách. Väzba na plazmatické bielkoviny je 20 %.
Metabolizmus a vylučovanie
Imipeném sa metabolizuje v obličkách hydrolýzou beta-laktámového kruhu renálnou dehydropeptidázou. Polčas imipenému je 1 hodina.
Farmakokinetikav špeciálnych klinických situáciách
V prípade poruchy funkcie obličiek, ako aj u starších ľudí (nad 65 rokov), dochádza k zníženiu celkového a renálneho klírensu a k predĺženiu polčasu imipenému.
Indikácie na použitie
Polymikrobiálne a zmiešané aeróbno-anaeróbne infekcie, empirická liečba pred identifikáciou patogénov.
Infekcie spôsobené kmeňmi mikroorganizmov citlivých na liečivo: pneumónia (vrátane nozokomiálnych), infekcie močového systému, infekcie brušnej dutiny, gynekologické infekcie, infekcie kože a mäkkých tkanív, septikémia, infekcie kostí a kĺbov, infekčná endokarditída , zmiešané infekcie.
Pred použitím lieku u pediatrických pacientov je potrebné preštudovať si informácie uvedené v častiach „Bezpečnostné opatrenia“ a „Spôsob aplikácie a dávkovanie“.
Kontraindikácie
Precitlivenosť na niektorú zo zložiek lieku. Precitlivenosť na karbapenémy, penicilíny alebo iné beta-laktámové antibiotiká, deti do 3 mesiacov.
OD opatrnosť Imicinem-TF sa má podávať súbežne s potenciálne nefrotoxickými liekmi, ako aj pacientom s dyspeptickými symptómami, najmä spojenými s kolitídou, a starším pacientom.
Preventívne opatrenia
Použitie počas tehotenstva a laktácie
Klinická bezpečnosť Imicinem-TF počas tehotenstva nie je nainštalovaný. Preto sa Imicinem-TF nemá používať počas gravidity, pokiaľ potenciálny prínos neodôvodňuje potenciálne riziko pre plod. V každom prípade sa liek musí používať pod priamym dohľadom lekára.
V prípade potreby použitie Imicinem-TF počas laktácie treba zvážiť ukončenie dojčenia.
špeciálne pokyny
Imicinem-TF nie je indikovaný na liečbu meningitídy, pretože bezpečnosť a účinnosť nebola stanovená. Pri podozrení na meningitídu je potrebné podať vhodné antibiotiká.
Pacientom na hemodialýze, najmä s ochoreniami centrálneho nervového systému, možno Imicinem-TF predpísať len v prípadoch, keď očakávaný prínos liečby preváži potenciálne riziko zhoršenia renálneho zlyhania.
Počas liečby infekcií spôsobených Pseudomonas aeruginosa sa odporúča vykonávať pravidelné testy citlivosti na antibiotiká podľa klinickej situácie.
Aby sa zabránilo vzniku rezistencie a zachovala sa účinnosť Imicinem-TF, liek sa má používať len na liečbu alebo prevenciu infekcií spôsobených preukázanými (alebo podozrivými) mikroorganizmami citlivými na imipeném. Pri absencii informácií o identifikovanom patogéne a jeho citlivosti by sa empirický výber antibiotika mal vykonať na základe miestnych epidemiologických údajov a údajov o mikrobiálnej citlivosti.
Pediatrické použitie
Imicinem-TF sa môže použiť na liečbu detí so sepsou. Použitie lieku u detí mladších ako 3 mesiace, ako aj u detí s poruchou funkcie obličiek, nebolo dostatočne študované.
Spôsob aplikácie a dávkovanie
Priemerná denná dávka Imicinem-TF sa určuje v závislosti od závažnosti infekcie a je rozdelená do niekoľkých rovnakých dávok, pričom sa berie do úvahy stupeň citlivosti mikroorganizmov, funkcia obličiek a telesná hmotnosť.
Pre dospelých priemerná terapeutická dávka pre intravenóznu infúziu je 1-2 g / deň (v zmysle imipenému), rozdelená do 3-4 infúzií. Maximálna denná dávka je 4 g.
stôl 1
Imicinem-TF v dávkach ≤ 500 mg sa má podávať intravenózne počas 20-30 minút, pri dávkach >500 mg - počas 40-60 minút. Pacienti, u ktorých sa počas infúzie vyskytne nevoľnosť, majú znížiť rýchlosť podávania.
Pre prevencia pooperačných infekcií liek sa má podávať intravenózne v dávke 1 g počas úvodnej anestézie a po 3 hodinách v dávke 1 g. V prípade vysokorizikového chirurgického zákroku sa má podať ďalších 500 mg 8 a 16 hodín po anestézii.
Dávky Imicinem-TF pre IV infúziu pacientov s dysfunkcioufunkcie obličiek as hmotnosťou 70 kg a viac sú uvedené v tabuľke 2.
Imicinem-TF sa nemá používať u pacientov s klírensom kreatinínu nižším ako 5 ml/min/1,73 m2, pokiaľ nie je hemodialýza naplánovaná každých 48 hodín.Imipeném aj cilastatín sa počas hemodialýzy vylučujú z obehu. Imicinem-TF sa má podávať po hemodialýze a v 12-hodinových intervaloch od konca procedúry.
tabuľka 2
| Denná dávka podľa závažnosti infekcie* | Prepočet dennej dávky v závislosti od QC (ml / min / 1,73 m2) | ||
| 41-70 | 21-40 | 6-20 | |
| 1 g | 250 mg každých 8 hodín alebo 250 mg každých 12 hodín | 250 mg každých 12 hodín | 250 mg každých 12 hodín | 250 mg každých 12 hodín |
| 1,5 ggg4 g | 250 mg každých 6 hodín 250 mg každých 8 hodín 500 mg každých 8 hodín 250 mg každých 6 hodín | 250 mg každých 8 hodín | 250 mg každých 12 hodín 250 mg každých 12 hodín |
| 2 g | 500 mg každých 8 hodín | 250 mg každých 6 hodín | 250 mg každých 12 hodín |
| 3 g | 500 mg každých 6 hodín | 500 mg každých 8 hodín | 500 mg každých 12 hodín |
| 4 g | 750 mg každých 8 hodín | 500 mg každých 6 hodín | 500 mg každých 12 hodín |
* pozri tabuľku 1.
Deti staršie ako 3 mesiace s hmotnosťou menej ako 40 kg liek sa predpisuje v dávke 15-25 mg / kg / dávka každých 6 hodín.Na základe štúdií u dospelých je maximálna denná dávka na liečbu infekcií spôsobených plne citlivými mikroorganizmami 2,0 g denne, infekcií so strednou citlivosťou mikroorganizmov (primárne spôsobených niektorými kmeňmi P. aeruginosa) je 4,0 g/deň. U pacientov s cystickou fibrózou sa môžu použiť vyššie dávky (do 90 mg/kg/deň u starších detí). Liek neodporúča sa používať u detí s infekciami CNS z dôvodu rizika záchvatov a u detí s telesnou hmotnosťou< 30 кг с нарушениями функции почек, pretože neexistujú žiadne údaje o bezpečnosti používania.
Pravidlá prípravy a podávania roztoku
Imicinem-TF sa má podávať intravenózne ako infúzia.
Na prípravu roztoku pre in/vúvody obsah injekčnej liekovky sa vopred rozpustí v 10 ml jedného z nasledujúcich infúznych roztokov: 0,9 % roztok chloridu sodného, 5 %, 10 % vodný roztok dextrózy, 5 % a 10 % roztok manitolu.
Výsledná suspenzia sa nesmie použiť na priame podanie!
Suspenzia sa dobre pretrepe a prenesie do injekčnej liekovky alebo nádoby so zvyškom infúzneho roztoku (140 ml). Celkový objem roztoku je 150 ml. Aby sa zabezpečil úplný prenos obsahu injekčnej liekovky, vyššie uvedený postup sa musí zopakovať tak, že sa do injekčnej liekovky opäť pridá 10 ml výsledného roztoku a po pretrepaní sa prenesie do injekčnej liekovky alebo nádoby so zvyškom roztoku. Výsledný roztok (150 ml) sa pretrepáva, kým sa nevytvorí číra kvapalina. Na prípravu roztokuImicinema-TFnepoužívajte rozpúšťadlá obsahujúce soľ kyseliny mliečnej (laktát)!
Vedľajší účinok
Lokálne reakcie: s / v úvode - erytém, bolesť a infiltráty v mieste vpichu lieku, tromboflebitída.
Alergické reakcie: vyrážka, svrbenie, žihľavka, horúčka, anafylaktické reakcie, multiformný erytém, angioedém; zriedkavo - exfoliatívna dermatitída, toxická epidermálna nekrolýza.
Takžeaspekty tráviaceho systému: nevoľnosť, vracanie, hnačka; mierne zvýšenie aktivity transamináz, bilirubínu a / alebo sérovej alkalickej fosfatázy, zafarbenie zubov; zriedkavo - pseudomembranózna kolitída, hepatitída.
Zo strany laboratórnych indikátorov: eozinofília, leukopénia, neutropénia (vrátane agranulocytózy), trombocytopénia, trombocytóza, znížené hladiny hemoglobínu. V niektorých prípadoch bol zaznamenaný priamy pozitívny Coombsov test.
Zo stranymočovýchsystémy: došlo k zvýšeniu hladín kreatinínu a močovinového dusíka v sére; zriedkavo - oligúria / anúria, polyúria, akútne zlyhanie obličiek. Vyskytli sa prípady zmeny farby moču (tento jav je bezpečný a nemal by sa zamieňať s hematúriou).
Zo strany centrálneho nervového systému a periférneho nervového systému: pri predpisovaní intravenóznych infúzií Imicinem-TF (ako aj pri liečbe iných antibiotík zo skupiny beta-laktámov) sa popisujú prípady myoklonu, duševných porúch vrátane halucinácií, zmätenosti, epileptických záchvatov, parestézie a porúch chuti.
Vedľajšie účinky si zriedkavo vyžadujú prerušenie liečby a sú zvyčajne mierne a prechodné; závažné vedľajšie účinky sú zriedkavé.
Predávkovanie
Symptómy: zvýšená závažnosť vedľajších účinkov.
Liečba: liek treba vysadiť alebo znížiť jeho dávku. Vykonajte symptomatickú terapiu. Imicinem-TF je možné odstrániť hemodialýzou, avšak účinnosť tohto postupu v prípade predávkovania bola málo preskúmaná.
Interakcia s inými liekmi
Farmaceutická interakcia
Roztoky Imicinem-TF sa nemajú miešať ani podávať súčasne s inými antimikrobiálnymi liekmi. Imicinem-TF je chemicky nekompatibilný so soľou kyseliny mliečnej (laktát), preto by sa pri príprave liekových roztokov nemali používať rozpúšťadlá obsahujúce soľ kyseliny mliečnej.
Pri súčasnom použití s penicilínmi, cefalosporínmi a inými beta-laktámovými antibiotikami je možná skrížená alergia.
Podmienky skladovania
Skladujte na mieste chránenom pred vlhkosťou a svetlom pri teplote neprevyšujúcej 25 °C.
Držte mimo dosahu detí.
Čas použiteľnosti 2 roky. Nepoužívajte po dátume exspirácie uvedenom na obale.
Podmienky výdaja z lekární
Liek sa vydáva na lekársky predpis.
Balíček
250 mg/250 mg alebo 500 mg/500 mg v 10 ml injekčnej liekovke.
5 fliaš v balení alebo 36 fliaš v krabici (balenie pre nemocnice).
Výrobná firma
JLLC "TripleFarm", st. Minskaya, 2B, 223141, Logoisk, Bieloruská republika, tel./fax: (+375) 1774 43 181, e-mail: .