Stanovenie kvantitatívnych a kvalitatívnych zmien hlavných krvných bielkovinových frakcií, používaných na diagnostiku a kontrolu liečby akútnych a chronických zápalov infekčnej a neinfekčnej genézy, ako aj onkologických (monoklonálna gamapatia) a niektorých ďalších ochorení.
S proliferáciou klonu plazmatických buniek sa zvyšuje syntéza imunoglobulínu, reprezentovaná jednou triedou, podtriedou a izotypom, ktorý zahŕňa ťažké a ľahké proteínové reťazce rovnakého typu. Počas elektroforetickej separácie proteínov krvného séra tento imunoglobulín migruje vo forme kompaktného pásu, ktorý sa určuje na pozadí iných proteínových frakcií. Takýto imunoglobulín sa nazýva monoklonálny imunoglobulín alebo paraproteín. Pri elektroforéze sérových bielkovín sa nazýva M-gradient. Paraproteín je nádorovým markerom pri rade hematoonkologických ochorení.
Mnohopočetný myelóm je klasické hematologické ochorenie, ktoré je spôsobené proliferáciou plazmatických buniek, ktoré vylučujú monoklonálny imunoglobulín (paraproteín) alebo jeho fragmenty. Vo väčšine prípadov v čase diagnózy koncentrácia paraproteínu presahuje 25 g/l.
Pri myelóme je paraproteín v krvnom sére najčastejšie zastúpený IgG (60 %), menej často IgA (20 %). Zvyšných asi 20 % prípadov je Bence-Jonesov myelóm spojený s produkciou voľných kapa alebo lambda ľahkých reťazcov (20 %). V 2–4 % prípadov myelómu možno pozorovať biklonálny paraproteín reprezentovaný imunoglobulínmi rôznych tried alebo rovnakej triedy, ale obsahujúci ľahké reťazce rôznych tried. Zmeny koncentrácie paraproteínu slúžia ako indikátor účinnosti liečby myelómu. Monitorovanie koncentrácie PP v myelóme počas liečby by sa malo vykonávať každé 3 mesiace. Ak obsah PP klesol pod zistiteľnú úroveň, je vhodné po 6 alebo 12 mesiacoch premerať.
Makroglobulinémia Waldenström je lymfóm s nadprodukciou monoklonálneho IgM. Lymfoplazmocytárne nádorové bunky s charakteristickým imunofenotypom sú difúzne distribuované v lymfatické uzliny, slezina a kostná dreň. Vysoká koncentrácia monoklonálnych IgM často presahuje 30 g/l a vedie k zvýšeniu viskozity krvi a počtu klinické prejavy vrátane zmätenosti, slepoty, sklonu ku krvácaniu, srdcového zlyhania a hypertenzie. Pri makroglobulinémii sa často zaznamenáva paraproteinemická polyneuropatia, studená hemolytická anémia a kryoglobulíny. Pri iných typoch lymfómov a chronická lymfocytová leukémia paraproteíny triedy IgM sú zaznamenané u 20% pacientov, avšak koncentrácia paraproteínu je zvyčajne nižšia ako 30 g / l.
Ochorenie ťažkého reťazca (Franklinova choroba) je sprevádzané syntézou iba ťažkého reťazca IgG-gama, bez sprievodného ľahkého reťazca. Toto je mimoriadne zriedkavé ochorenie prejavuje sa edémom mäkkého podnebia a lymfoidnou infiltráciou. Zriedkavé je aj ochorenie alfa ťažkého reťazca, ktoré spôsobuje chronickú hnačku, malabsorpciu v dôsledku lymfoidnej infiltrácie črevnej steny.
Pri skríningových vyšetreniach výskyt paraproteinémie v populácii po dosiahnutí 50. roku života prudko stúpa a u ľudí nad 65 rokov dosahuje 4–10 %. Väčšina novodiagnostikovaných paraproteinémií v bežnej populácii je však asymptomatická monoklonálna gamapatia neznámeho významu (MGUS). Koncentrácia paraproteínu v MGNS je výrazne pod 30 g/l a zvyčajne nepresahuje 10–15 g/l. Okrem toho pri MGNS sa paraproteín deteguje na pozadí polyklonálnych imunoglobulínov, t.j. nedochádza k inhibícii normálnej syntézy iných imunoglobulínov. Termín "MGNZ" sa vzťahuje na prípady paraproteinémie bez iných príznakov onkohematologického ochorenia, ktoré si vyžadujú každoročné sledovanie, aby sa nepremeškal moment malignity procesu. Ak sa paraproteíny zistia u vyšetrovaných mladších ako 50 rokov, sú potrebné ešte častejšie opakované vyšetrenia, pretože majú vysoké riziko vzniku mnohopočetného myelómu. Ak je koncentrácia M-proteínu vyššia ako 15 g/l, bez ohľadu na vek, odporúča sa vykonať rozšírené vyšetrenie vrátane elektroforézy 24-hodinovej vzorky moču a imunofixácie každých 3–6 mesiacov, pretože hrozí riziko malígnej transformácie je veľmi vysoká. Priraďte benígnu paraproteinémiu, ktorá je charakterizovaná zachovaním paraproteínu bez progresie do mnohopočetného myelómu alebo iného ochorenia do 5 rokov od sledovania. Pri prechodnej paraproteinémii je koncentrácia paraproteínu zvyčajne nižšia ako 3 g/l.
Indikácie pre vymenovanie štúdie:
1. Typizácia paraproteínu.
2. Diferenciálna diagnostika monoklonálnej gamapatie.
3. Hodnotenie účinnosti prebiehajúcej terapie myelómu a inej gamapatie.
Interpretácia výsledkov:
Pozitívne:
- Monoklonálna gamapatia neznámeho významu, benígna paraproteinémia;
- mnohopočetný myelóm;
- makroglobulinémia Waldenström;
- Lymfóm a chronická lymfocytová leukémia;
- ochorenie ťažkého reťazca;
- paraproteinemická polyneuropatia;
- AL amyloidóza alebo ochorenie s ukladaním ľahkého reťazca;
Negatívne:
- Normálne sa M-gradient v sére nenachádza.
Monoklonálna gamapatia(imunoglobulinopatia, paraproteinémia) sú heterogénnou skupinou ochorení charakterizovaných monoklonálnou proliferáciou B-lymfoidných buniek, ktoré vylučujú imunoglobulíny.
Základné charakteristický znak títo choroby je produkcia monoklonálneho imunoglobulínu (M-komponent, M-gradient, M-proteín, paraproteín), ktorý sa stanovuje v krvnom sére a/alebo moči.
Väčšina (takmer 80 %) zo všetkých imunoglobulíny tvoria IgG, ktoré poskytujú celú škálu protilátok proti baktériám, ich toxínom, vírusom a iným antigénom. Normálny IgG je zmesou 4 podtried: IgG1, IgG2, IgG3 a IgG4. Všetky typy IgG prechádzajú placentou a poskytujú pasívnu imunizáciu plodu. Pomer IgG rôznych podtried v paraproteíne pri mnohopočetnom myelóme a monoklonálnej gamapatii neznámeho pôvodu sa nelíši od pomeru v normálnom sére.
Imunoglobulíny triedy A(asi 20% všetkých imunoglobulínov) sa nachádza v krvnom sére, veľa z nich je v sekrétoch (črevné a dýchacie cesty, sliny, slzná tekutina, mlieko). Majú antivírusové a antimikrobiálna aktivita, zabraňujú prenikaniu mikroorganizmov cez sliznice. Imunoglobulíny triedy M sa stanovujú najmä na povrchu B-lymfocytov a hrajú hlavnú úlohu v prvom štádiu imunitnej odpovede pri bakteriémii a virémii na skoré štádia infekcií. Imunoglobulíny triedy D sa nachádzajú v sére vo veľmi malých množstvách (menej ako 1 %), ich funkcia je stále nejasná.
Malé množstvá v sére krvi obsahuje IgE, ich obsah sa zvyšuje s alergických ochorení a helmintické zamorenia.
Pri elektroforéze normálne imunoglobulíny, heterogénne vo svojich vlastnostiach, sa nachádzajú v zóne y a tvoria na elektroforegrame mierne stúpajúce plató alebo široký pás počas imunofixácie. Monoklonálne imunoglobulíny, homogénne vo všetkých fyzikálno-chemických a biologických parametroch, migrujú najmä do zóny y, zriedkavo do zóny b a dokonca aj a, kde tvoria vysoký pík alebo jasne ohraničený pás. Doteraz sa v mnohých krajinách používa metóda elektroforézy s acetátom celulózy, ktorá umožňuje zistiť prítomnosť paraproteínu, ak jeho obsah v sére presahuje 7 g / l.
Monoklinálna gamapatia
| Kategória monoklonálnej gamapatie | Povaha patológie | Koncentrácia monoklonálnych imunoglobulínov v krvnom sére |
| 1. B-bunkové zhubné nádory | a. Mnohopočetný myelóm, Waldenströmova makroglobulinémia b. Plazmocytóm (osamelý: kostný a extramedulárny), lymfóm, chronická lymfocytová leukémia, ochorenie ťažkého reťazca |
Viac ako 25 g/l Výrazne menej ako 25 g/l |
| 2. Benígne B-bunky | a. Monoklonálna gamapatia neznámeho pôvodu b. AL-amyloidóza (primárna amyloidóza) |
Menej ako 25 g/l Menej ako 25 g/l |
| 3. Imunodeficitné stavy s nerovnováhou T- a B-väzieb imunitný systém | a. Primárne (Wiskott-Oldrich, DiGeor-ga, Nezelofov syndróm, ťažká kombinovaná imunodeficiencia) b. Sekundárne (súvisiace s vekom, spôsobené užívaním imunosupresív, sprievodné onkologické ochorenia nelymfoidnej povahy, ako je rakovina hrubého čreva, rakovina prsníka, rakovina prostaty a pod.) v. Reštrukturalizácia imunitného systému po transplantácii kostnej drene d. Antigénna stimulácia v ranej ontogenéze (vnútromaternicová infekcia) |
Menej ako 2,5 g/l Menej ako 2,5 g/l Menej ako 2,5 g/l Menej ako 2,5 g/l |
| 4. Homogénna imunitná odpoveď | a. Bakteriálne infekcie b. Autoimunitné ochorenia, ako je kryoglobulinémia, systémový lupus erythematosus, reumatoidná artritída atď. |
Menej ako 2,5 g/l Menej ako 2,5 g/l |
najprv 70. roky 20. storočia. Najbežnejšou metódou sa stala agarózová elektroforéza, ktorá umožňuje stanovenie monoklonálneho imunoglobulínu v koncentrácii minimálne 0,5 g/l v krvnej plazme, a 0,002 g/l v moči. Na určenie triedy a typu imunoglobulínu sa používa metóda imunofixácie s použitím monošpecifických antisér na ťažké a ľahké reťazce imunoglobulínov. Množstvo paraproteínu sa stanoví elektroforegramovou denzitometriou.
nádorových buniek paraproteinemické hemoblastózy zachovať diferenciáciu normálnych lymfoidných a plazmatických buniek a schopnosť vysoký stupeň syntéza a sekrécia imunoglobulínu. Pri normálnych aj patologických imunitných odpovediach môže každá plazmatická bunka syntetizovať a vylučovať až 100 000 antigén-špecifických imunoglobulínových molekúl každú minútu. Na základe syntézy a sekrécie elektroforeticky a imunochemicky homogénneho imunoglobulínu a súladu jeho množstva s hmotou nádoru sa ukázalo, že malígne plazmatické bunky sú monoklonálne, t.j. pochádzajú z jedného transformovaného lymfocytu alebo plazmatickej bunky.
Dobre intracelulárna syntéza H- a L-reťazcov v bunkách tvorba protilátok je dobre vyvážená. V mnohých prípadoch je u malígnych klonov narušená rovnováha medzi syntézou H- a L-reťazcov v smere ich zvýšenej produkcie. Monoklonálne diméry a monoméry L-reťazcov s nízkou molekulovou hmotnosťou sú filtrované obličkovými glomerulami, potom čiastočne reabsorbované a katabolizované v obličkových tubuloch a čiastočne vylučované do moču (Bence-Jonesov proteín).
Štruktúra H-reťazcov zjavne zostáva normálna pri mnohopočetnom myelóme a Waldenströmovej makroglobulinémii.
Malígne proliferácie plazmatických buniek, ako je mnohopočetný myelóm, Waldenstromova makroglobulinémia, sa vyznačujú produkciou monoklonálneho imunoglobulínu a určitým klinické príznaky. M-proteín sa v mnohých prípadoch nachádza u prakticky zdravých ľudí. V takýchto prípadoch hovoríme o monoklonálnych gamapatiách neurčitého významu (MGUS, MGUS - monoklonálne gamapatie neurčitého významu).
V 60-70 rokoch XX storočia, kedy technika elektroforézy na acetáte celulózy bola monoklonálna gamapatia diagnostikovaná u 0,7-1,2 % zdravej populácie. Od začiatku 80. rokov, po zavedení citlivejšej techniky - agarovej elektroforézy, do praxe, sa M-paraproteín začal zisťovať u 5 % zdravej populácie vo veku 22 až 55 rokov (keď bola použitá elektroforéza na acetáte celulózy v r. v rovnakej skupine bola monoklonálna gamapatia registrovaná len v 0,33 %). Frekvencia monoklonálnej gamapatie sa zvyšuje na 7-8% v skupine nad 55 rokov a dosahuje 10% v skupine nad 80 rokov, zatiaľ čo u 80% jedincov s identifikovaným M-gradientom je jej sérová koncentrácia veľmi nízka - menej ako 5 g/l.
Podľa kliniky Mayo zo všetkých monoklonálna gamapatia v polovici prípadov sa zistí monoklonálna gamapatia neznámeho pôvodu (MGNG) (52 %), u 12 % pacientov - amyloidóza a v 33 % - malígne paraproteinémie: mnohopočetný myelóm (19 %), indolentný myelóm (5 %), solitárny plazmocytóm (3 %), Waldenströmova makroglobulinémia (3 %), iné typy lymfómov so sekréciou paraproteínu (3 %). V 3% prípadov monoklonálna gamapatia sprevádza iné zhubné nádory.
Kľúčovým ukazovateľom pre diagnostiku malígneho nádoru produkujúceho proteín je vysoká koncentrácia M-paraproteínu v krvnom sére.
Výskum ukázal J. Moller-Petersen a E. Schmidt Predpoklad mnohopočetného myelómu sa ukázal ako správny v 90% prípadov s koncentráciou M-paraproteínu v sére viac ako 30 g / l a predpoklad MGNG - v 90% prípadov s nižšími koncentráciami M-paraproteínu .
Základné diferenciálne diagnostické kritériá na rozlíšenie myoklonálnej gamapatie neznámeho pôvodu od tlejúceho myelómu a mnohopočetného myelómu
| Parameter | Monoklonálna gamapatia neznámeho pôvodu | Tlejúci myelóm | mnohopočetný myelóm |
| M-komponent: IgG IgA |
< 30 г/л < 10 г/л |
> 30 g/l, stabilný > 10 g/l, ale< 20 г/л, стабильно |
> 30 g/l > 20 g/l |
| L-reťazce v moči | < 1 г/сут | > 1 g/deň | > 1 g/deň |
| Plazmatické bunky v trepanáte kostnej drene | < 10% | > 10 %, ale< 20 % | > 10% |
| Ohniská poškodenia kostí kostry na röntgene | nie | Žiadne lytické lézie | Lytické lézie alebo osteoporóza |
| Zobrazovanie chrbtice magnetickou rezonanciou | Žiadna fokálna lézia | osamelá, malá veľkosť lézie | Viacnásobné lytické lézie alebo osteoporóza |
| Hladina b2-mikroglobulínu | Normálne | Normálne | vysoká alebo normálna |
| Proliferatívny index plazmatických buniek | < 1 % | < 1 % | Môže byť > 1 % |
| Renálne zlyhanie, hyperkalcémia, anémia, bolesť kostí, extramedulárne lézie | Chýba | Chýba | K dispozícii |
Takže čím vyššie hladina M-proteínu v sére, tým je pravdepodobnejšie, že sa u pacienta vyvinul malígny nádor so sekréciou paraproteínu.
Pravdepodobnosť rozvoj zhubný nádor spojené s trvaním existencie monoklon. R. Kyle a kol. (Mayo Clinic) pozorovali veľkú skupinu pacientov s monoklonálnou gamapatiou. Pri dĺžke sledovania 10 rokov sa malígna transformácia vyskytla u 16 % pacientov s MGUS, po 20 rokoch u 33 % a pri sledovaní 25 rokov u 40 % pacientov. Riziko transformácie je 1-2% ročne. Monoklonálna gamapatia neznámeho pôvodu sa najčastejšie transformuje na myelóm (68 %), oveľa menej často u pacientov s monoklonálnou gamapatiou neznámeho pôvodu (MGNG) dochádza k transformácii na Waldenströmovu makroglobulinémiu (11 %) a lymfóm (8 %), ešte zriedkavejšie - do choroby ťažkého reťazca.
Väčšinou monoklonálna gamapatia neznámeho pôvodu nestihnú podstúpiť malígnu transformáciu, keďže u 80 % pacientov s monoklonálnou gamapatiou je koncentrácia M-paraproteínu v krvnom sére výrazne nižšia ako 30 g/l a vek absolútnej väčšiny osôb s ident. paraproteinémia presahuje 40 rokov.
Immoglobulínová trieda, zistená pri monoklonálna gamapatia neznámeho pôvodu(MGNG), do značnej miery určuje typ možnej transformácie. Riziko transformácie na lymfóm alebo Waldenströmovu makroglobulinémiu je vyššie u pacientov s nevysvetliteľnou monoklonálnou gamapatiou (MGUS) a produkciou IgM, zatiaľ čo u pacientov s nevysvetliteľnou monoklonálnou gamapatiou (MGUS) s produkciou IgA alebo IgG je väčšia pravdepodobnosť transformácie na mnohopočetný myelóm, AL-amyloidózu alebo iné ochorenia sprevádzané proliferáciou plazmatických buniek.
Hlavnou lekárskou taktikou je pozorovanie pacienta - "sledovať a čakať." Najčastejšie sa monoklonálna gamapatia neznámeho pôvodu transformuje na myelóm, preto bolo potrebné systematizovať kritériá, ktoré určujú riziko takejto transformácie a algoritmus monitorovania. Tabuľka uvádza kritériá na odlíšenie monoklonálnej gamapatie neznámeho pôvodu od tlejúceho myelómu, ktorý využíva aj taktiku „pozor a čakaj“, a od mnohopočetného myelómu vyžadujúceho chemoterapiu.
Nad rámec úlohy primárny odlišná diagnóza , je úlohou určiť taktiku manažmentu pacienta a predpovedať možnú transformáciu monoklonálnej gamapatie neznámeho pôvodu.
AT posledné roky viacerí autori navrhli rôzne prognostické kritériá, ktoré pomôžu určiť algoritmus sledovania a potrebu začať liečbu.
Výskumníci z MD Anderson Cancer Center(USA) v multivariačnej štatistickej analýze ukázali, že najvýznamnejšími prognostickými faktormi sú hladina paraproteínu v krvnom sére a prítomnosť spinálnych lézií podľa zobrazovania magnetickou rezonanciou (MRI). Nízke riziko transformácie bolo u pacientov bez zmien na chrbtici podľa MRI a hladinou paraproteínu 30 g/l a menej, medián sledovania do progresie bol 79 mesiacov. Stredne riziková skupina zahŕňala pacientov, ktorí mali buď zmeny na MRI alebo hladiny paraproteínu nad 30 g/l. Medián času do progresie bol 30 mesiacov. Vysoké riziko transformácie bolo v skupine pacientov, ktorí mali zmeny na MRI aj hladinu paraproteínu > 30 g/l; medián do progresie 17 mesiacov.
Pre pacientov v strednej prognostickej skupine bol ďalším prognostickým faktorom typ paraproteín- IgA. Keď bola normálna MRI kombinovaná s absenciou iných rizikových faktorov alebo s prítomnosťou len jedného z nich, medián do progresie bol 57 mesiacov a prítomnosť zmien na MRI v kombinácii s jedným alebo dvoma prognostickými faktormi znížila medián progresie na 20 mesiacov. Nie všetci výskumníci potvrdzujú nepriaznivé prediktívna hodnota Typ paraproteínu IgA.
V posledných rokoch došlo výskumu zamerané na identifikáciu cytogenetických zmien, ktoré by mohli predpovedať blízku transformáciu monoklonálnej gamapatie neznámeho pôvodu. Metóda fluorescenčnej in situ hybridizácie (FISH) odhalila preskupenie 14q32 takmer u polovice pacientov s monoklonálnou gamapatiou neznámeho pôvodu, delécia chromozómu 13 bola zistená 2-krát menej často ako u mnohopočetného myelómu a t (4; 14) takmer sa nikdy nevyskytla pri monoklonálnej gamapatii neznámeho pôvodu (2 %). Korelácie týchto cytogenetických zmien s klinický priebeh s monoklonálnou gamapatiou neznámeho pôvodu nebolo možné identifikovať.
Pri detekcii monoklonálna gamapatia neznámeho pôvodu a po potvrdení tejto diagnózy v súlade s modernými požiadavkami sa odporúča dodržiavať nasledujúci algoritmus pozorovania. Pri absencii sťažností u pacienta počas prvého roka sa štúdia hladiny paraproteínu uskutočňuje každé 3 mesiace a MRI - po šiestich mesiacoch. Ak sa do 1 roka nezistí zvýšenie hladiny paraproteínu a zmeny v MRI, v budúcnosti sa štúdium paraproteínu uskutoční 1-krát za 6-12 mesiacov a MRI - 1-krát za rok.
V predvečer štúdia jedlé(nádoba s adaptérom a skúmavkou) je potrebné vopred získať na ktoromkoľvek laboratórnom oddelení.
Upozorňujeme, že v
laboratórne oddelenie je zásobované biomateriálom len v hadičke na moč s olivovým uzáverom (podľa návodu na odber).
Proteín Bence Jones- nádorový marker, ktorý sa používa na diagnostiku mnohopočetného myelómu (nádory plazmatických buniek). Bence-Jonesov proteín pozostáva z voľných ľahkých reťazcov imunoglobulínov. Zdraví ľudia nie veľké množstvo voľné ľahké reťazce sú produkované kontinuálne spolu s kompletnými imunoglobulínovými molekulami. Vzhľadom na ich malú molekulovú hmotnosť a neutrálny náboj sa filtrujú do primárneho moču cez glomerulárnu bazálnu membránu, potom sa reabsorbujú a metabolizujú v proximálnom tubule bez toho, aby sa dostali do konečného moču. Pri monoklonálnej gamapatii dochádza k produkcii abnormálnych imunoglobulínov malígnym klonom plazmatických buniek. To má za následok prebytok voľných ľahkých reťazcov v primárnom moči a Bence-Jonesovho proteínu v konečnom moči.
Syntéza monoklonálnych imunoglobulínov je sprevádzaná tvorbou rôzneho množstva ľahkých reťazcov. Asi 20 % prípadov myelómu je charakterizovaných produkciou výlučne monoklonálnych ľahkých reťazcov (ochorenie ľahkého reťazca).
Stanovenie proteínu Bence-Jones v moči odráža poškodenie obličiek - tubulárna atrofia, výrazná skleróza interstícia obličiek. Poškodenie zhoršujú predisponujúce faktory (dehydratácia, hyperkalcémia, použitie rádioopakných látok, niektoré lieky), čo môže viesť k zlyhaniu obličiek.
zlúčenina:- Percento albumínu v moči
- Skríning paraproteínu v moči (Bence-Jonesov proteín) s polyvalentným antisérom
- M-gradient v moči (Bence-Jonesov proteín), koncentrácia
- Definícia obsahu celkový proteín v moči
Základným princípom elektroforetickej výskumnej metódy je, že molekuly v roztoku, ktoré majú elektrický náboj, sú pod vplyvom síl elektrického poľa posunuté smerom k opačne nabitej elektróde. Rýchlosť migrácie látky v médiu s rovnakou intenzitou elektrického poľa závisí od veľkosti častíc a ich nabíjačka. V prípade proteínových molekúl, vzhľadom na ich amfotérne vlastnosti, smer a rýchlosť vytesňovania do značnej miery závisia od pH média, v ktorom dochádza k migrácii. Náboj rôznych proteínov v roztokoch s rovnakým pH závisí od zloženia aminokyselín, pretože disociácia proteínových reťazcov vedie k tvorbe skupín s kladným alebo záporným nábojom. Vplyvom síl elektrického poľa sa zložky zrýchleného systému rozdeľujú podľa svojho náboja, pričom nadobúdajú zodpovedajúcu rýchlosť pohybu, t.j. dochádza k elektroforetickej separácii.
Zavedenie elektroforetických „nosičov“ viedlo k zlepšeniu technológie a zároveň k zjednodušeniu frakcionácie. Ako „nosiče“ sa používa filtračný papier, acetát celulózy, rôzne gély (polyakrylamid), agaróza a pod.. Zároveň pri elektroforéze spolu s oddeľovaním častíc podľa ich náboja dochádza k tzv. “ vstúpi do platnosti, keď sa gélová štruktúra voči iónom správa ako filter. Ióny, ktoré presahujú jeho pórovitosť, neprechádzajú alebo prechádzajú veľmi pomaly, zatiaľ čo menšie ióny prenikajú rýchlejšie cez póry nosiča. Rýchlosť pohybu teda závisí nielen od náboja iónu, ale aj od veľkosti pórov gélu, tvaru pórov, veľkosti pohyblivých iónov, interakcie medzi gélovou matricou a pohyblivými iónmi ( adsorpcia atď.).
História vzniku elektroforézy sa začala v roku 1807, keď profesor v Moskve štátna univerzita F. Reis objavil také javy ako elektroosmóza a elektroforéza. Praktické využitie tohto procesu v biológii a medicíne sa však začalo oveľa neskôr a spája sa s menom nositeľa Nobelovej ceny za chémiu Arne Tiseliusa, ktorý v 30. rokoch minulého storočia vyvinul metódu elektroforézy vo voľnej kvapaline a navrhol zariadenie na elektroforetickú separáciu a analýzu zmesi bielkovín metódou voľných alebo pohyblivých hraníc. Hlavnou nevýhodou tejto metódy bolo vytváranie tepla pri prechode kvapalinou. elektrický prúd, to zabránilo jasnému oddeleniu frakcií a viedlo k rozmazaniu hraníc medzi jednotlivými zónami. V roku 1940 D. Philpot navrhol použitie kolón s hustotným gradientom tlmivých roztokov a v 50-tych rokoch sa metóda zdokonalila a vzniklo zariadenie na elektroforézu v hustotnom gradiente.
Metóda však nebola dokonalá, pretože po vypnutí elektrického prúdu sa zóny vytvorené počas elektroforézy „rozmazali“. Následné pokroky v elektroforéze sú spojené so stabilizáciou zón v pevnom nosnom médiu. Takže v roku 1950 sa ako pevný nosič začal používať filtračný papier, v roku 1955 sa navrhlo použiť škrob a už v roku 1957 Cohn navrhol použiť ako pevný nosič filmy z acetátu celulózy, ktoré dodnes zostávajú jedným z najčastejšie používané nosiče pre klinický výskum.
Približne v tomto období bola vyvinutá metóda, ktorá využívala ako základ agarózu. V roku 1960 bola vyvinutá metóda kapilárnej elektroforézy a až v roku 1989 bol vytvorený a uvedený do praxe prvý analyzátor, ktorý bol založený na metóde kapilárnej elektroforézy.
Hlavným významom elektroforézy je detekcia anomálií proteínového profilu a od 60. rokov 20. storočia sa elektroforéza sérových proteínov stala populárnou laboratórnou skríningovou metódou. K dnešnému dňu je už známych viac ako 150 jednotlivých sérových proteínov a významnú časť z nich je možné kvantifikovať pomocou rôznych moderných enzýmových imunoanalýz, imunochemiluminiscenčných, nefelometrických a imunoturbidimetrických metód. Ale so všetkou informatívnosťou a dôkazmi týchto analýz sú stále do značnej miery nedostupné kvôli pomerne vysokým nákladom a tiež vyžadujú drahé vybavenie (nefelometer) v laboratóriu.
Avšak typické posuny zloženie bielkovín krvné sérum je možné stanoviť oveľa dostupnejšou elektroforetickou metódou, ktorá zároveň umožňuje „na prvý pohľad“ zhodnotiť celkový obraz proteínového spektra a získať významné diagnostické informácie. Preto je dnes elektroforetická analýza sérových proteínov spolu s biochemickým krvným testom populárnou skríningovou výskumnou metódou. Napríklad v Spojených štátoch, Japonsku a niektorých krajinách západnej Európy sa zachovali tradície určovania proteínových frakcií krvného séra pred vykonaním biochemického krvného testu. Najčastejšie sa však elektroforéza proteínov predpisuje po biochemických a všeobecných klinických krvných testoch.
Elektroforéza bielkovín pomáha identifikovať ochorenia pečene a obličiek, imunitného systému, niektoré zhubné nádory (mnohopočetný myelóm), akútne a chronické infekcie, genetické poruchy atď. patologických stavov. Medzi nimi sú:
1. Monoklonálna gamapatia je súhrnný názov pre celú triedu ochorení, pri ktorých dochádza k patologickej sekrécii abnormálnych, zmenených v chemickej štruktúre, molekulovej hmotnosti alebo imunologických vlastnostiach imunoglobulínov jedným klonom plazmatických buniek alebo B-lymfocytov. Tieto imunoglobulíny potom narúšajú funkcie niektorých orgánov a systémov, ako sú obličky, čo vedie k rozvoju symptómov ochorenia.
2. Akútny zápal s aktiváciou komplementového systému a zvýšenou syntézou proteínov akútnej fázy
(al-antitrypsín, haptoglobín, fibrinogén atď.). Prejavuje sa zvýšením podielu a1- a a2-globulínov a dá sa potvrdiť meraním ESR, štúdiom koncentrácie C-reaktívny proteín, fibrinogén (v dynamike) a iné proteíny akútnej fázy.
3. chronický zápal so zvýšenou syntézou množstva proteínov akútnej fázy, ako aj imunoglobulínov; sa prejavuje miernym zvýšením a2- a b-globulínov, zvýšením g-globulínov a miernym poklesom albumínu. Podobné odchýlky možno pozorovať, keď chronických infekcií, kolagenóza, alergie, autoimunitné procesy a malignity.
4. Ťažké choroby pečene sú sprevádzané znížením syntézy albumínu a a-globulínov, čo sa odráža v elektroforegramoch. O chronická hepatitída a cirhóze pečene sa zvyšuje relatívne aj absolútne množstvo g-globulínov (b- a g-frakcie sa môžu spájať v dôsledku akumulácie IgA) a prebytok g-globulínov nad albumínmi je veľmi nepriaznivým prognostickým znakom.
5. Nefrotický syndróm je sprevádzaný zvýšenou filtráciou bielkovín v obličkách a selektívnou proteinúriou -
strata veľkého množstva albumínu a časti globulínov s nízkou molekulovou hmotnosťou (al-antitrypsín, transferín) močom. Zároveň sa v pečeni zvyšuje syntéza väčších bielkovín rodiny a2-globulínov (makroglobulín, apo-B), ktoré sa hromadia v krvi a vytvárajú obraz s výrazným poklesom albumínu a zvýšením
a2-globulíny.
6. Malabsorpcia alebo výrazná strata bielkovín je možná ako pri nefrotickom syndróme, tak aj pri masívnych popáleninách, Laellovom syndróme, patológii gastrointestinálny trakt atď. V druhom prípade absolútny obsah celkového proteínu a najmä albumínu klesá a proteinogram ukazuje pokles podielu albumínu s relatívne rovnomerným nárastom všetkých globulínov. Zavedenie proteínových prípravkov (imunoglobulínov, albumínu alebo krvnej plazmy) počas liečby pacientov sa okamžite prejaví v elektroforetickom obraze, ktorý umožňuje sledovať dynamiku straty alebo vylučovania prichádzajúcich bielkovín.
7. ťažká imunodeficiencia vrodená alebo získaná genéza je zvyčajne sprevádzaná výrazným poklesom frakcie g-globulínu. V tomto prípade je žiaduce vykonať ďalšie kvantitatívne definícia IgG IgA a IgM.
Vzhľadom na to, že klinická elektroforéza je „zlatým štandardom“ na detekciu monoklonálnej gamapatie, rád by som sa diagnostike tohto ochorenia zastavil podrobnejšie.
Monoklonálna gamapatia je skupina malígnych novotvarov z buniek radu B-lymfocytov, ktorých morfologickým substrátom sú bunky produkujúce monoklonálny imunoglobulín (paraproteín). Počet novodiagnostikovaných prípadov mnohopočetného myelómu v Spojených štátoch v roku 2010 bol podľa American Cancer Society 20 180. túto chorobu bol 10 650. Priemerný vek mužov v čase diagnózy bol 62 rokov (75 % bolo nad 70 rokov), ženy - 61 rokov (79 % bolo nad 70 rokov). Chorobnosť - 7,8 na 100 tisíc obyvateľov.
V roku 2007 bolo v Spojenom kráľovstve 4040 prípadov novodiagnostikovaného mnohopočetného myelómu. Incidencia je 6,5 na 100 tisíc obyvateľov. V Bieloruskej republike (podľa Bieloruského onkologického registra (BCR) v roku 2007 bolo evidovaných 39 003 prípadov ochorení s prvou diagnózou, čo zodpovedá registrácii v priemere 106,9 prípadov ochorení za deň.
Zároveň bolo v Rusku v roku 2007 podľa Bulletinu Ruského centra pre výskum rakoviny Ruskej akadémie lekárskych vied zaregistrovaných iba 2372 primárnych prípadov mnohopočetného myelómu, incidencia bola 1,7 na 100 tisíc obyvateľov.
Takýto významný rozdiel vo výskyte mnohopočetného myelómu v Spojených štátoch, európskych krajinách a Rusku je spôsobený tým, že v našej krajine neexistuje jednotný algoritmus na diagnostiku tohto ochorenia a skríningové programy. Objem diagnostické štúdie pre podozrenie na mnohopočetný myelóm, odporúčaný Národným onkologickým inštitútom v USA (National Comprehensive Cancer) – najvplyvnejšou organizáciou pre rakovinu v Amerike –
zahŕňa nasledujúce diagnostické opatrenia:
Kompletný krvný obraz (s povinným výpočtom krvného obrazu).
nasadené biochemická analýza krv (separácia proteínov krvného séra na frakcie, kreatinín, močovina, elektrolyty, pečeňové enzýmy, hladina beta-2-mikroglobulínu).
Imunofixačná elektroforéza (na určenie typu paraproteinémie).
Elektroforéza bielkovín v moči a imunofixácia bielkovín v moči (denný moč) na diagnostiku ochorenia ľahkého reťazca.
Je potrebné poznamenať, že hlavný význam v týchto odporúčaniach je daný metóde elektroforézy a imunofixácie proteínov v krvnom sére a moči na detekciu monoklonálnej zložky (paraproteínu). Prítomnosť paraproteínu v sére alebo moči je najčastejším a najskorším laboratórnym prejavom mnohopočetného myelómu. Na jeho detekciu sa uskutoční elektroforéza proteínov a potom -
imunofixačná elektroforéza séra a moču. Pri monoklonálnej gamapatii sa obsah gamaglobulínov v sére zvyčajne zvyšuje a akút.
vrchol nazývaný M-gradient
(od slova „monoklonálny“). Hodnota M-gradientu odráža hmotnosť nádoru. M-gradient je spoľahlivý a dostatočne špecifický pre hromadné prieskumy nádorový marker. Imunofixačná elektroforéza je tiež indikovaná u pacientov, u ktorých je vysoká pravdepodobnosť, že majú mnohopočetný myelóm, ale konvenčná elektroforéza neodhalila žiadne ďalšie pásy. Ľahké reťazce (kapa alebo lambda) v krvnom sére sa zisťujú iba imunofixáciou za predpokladu, že ich koncentrácia presahuje 10 noriem. Preto sa elektroforéza bielkovín v moči musí vždy vykonávať súčasne so sérovou elektroforézou.
Berúc do úvahy skutočnosť, že mnohopočetný myelóm je ochorenie, ktoré je vo väčšine prípadov diagnostikované u ľudí nad 50 rokov, ako aj dôležitosť diagnostiky tohto ochorenia vo včasnom subklinickom štádiu (priemerná dĺžka trvania ochorenia pri
Štádium I - 62 mesiacov, štádium III - 29 mesiacov), v USA a mnohých európskych krajinách existujú skríningové programy pre ľudí nad 50 rokov. Podstatou takýchto programov je každoročná implementácia povinný zoznam skríningové laboratórne štúdie, v ktorých je elektroforéza proteínov krvného séra a moču zahrnutá v jednom rade so všeobecným krvným testom, močom a biochemickými štúdiami.
V niektorých prípadoch možno M-gradient pozorovať u prakticky zdravých ľudí. V týchto prípadoch hovoríme o monoklonálnej gamapatii neznámeho pôvodu. Tento stav je oveľa bežnejší – u 1 % ľudí nad 50 rokov a u takmer 10 % nad 75 rokov. Tento stav si nevyžaduje liečbu, ale vyžaduje neustále sledovanie, pretože u takýchto pacientov je pravdepodobné, že sa u nich vyvinie mnohopočetný myelóm. Monitorovanie by malo zahŕňať pravidelné vyšetrenia s meraním hladiny M-gradientu (paraproteínu) v sére elektroforézou; pri nízkom riziku progresie by intervaly medzi vyšetreniami mali byť 6 až 12 mesiacov.
V liečbe tohto ochorenia sa v posledných rokoch dosiahol výrazný pokrok. Päťročné prežitie bez relapsu sa zvýšilo z 24 % v roku 1975 na 35 % v roku 2003. Tieto úspechy možno vysvetliť na jednej strane vývojom nových moderných režimov polychemoterapie, v niektorých prípadoch vysokodávkovou polychemoterapiou s alotransplantáciou kostnej drene, na druhej strane adekvátnou diagnostikou a vypracovaním jednotných kritérií. na hodnotenie odpovede na terapiu, ako aj na sledovanie hladiny koncentrácie paraproteínu v krvnom sére a/alebo moči elektroforézou, aby sa určilo reziduálne ochorenie.
V súčasnosti teda žiadna z výskumných skupín zapojených do diagnostiky a liečby mnohopočetného myelómu nepochybuje o mimoriadnom význame analýzy separácie proteínových frakcií krvného séra a uskutočňovania imunofixačnej elektroforézy ako jedinej, najpresnejšej a dostupnej metódy diagnostika a monitorovanie mnohopočetného myelómu.myelóm.
LITERATÚRA:
1. Gilmanov A.Zh., Salyakhova R.M. Elektroforéza sérových proteínov: moderné možnosti analýza, http://med.com.ua
2. Sergeeva N.A./ Elektroforéza v modernom diagnostickom procese // Klin. laboratórium. diag. - 1999. - č. 2. - S. 25 - 32.
3. Shevchenko O.P., Dolgov V.V., Olefirenko G.A./Elektroforéza v klinickom laboratóriu. Sérové proteíny / Vydalo: "Triad", Tver, 2006, 160 s.
4. Jemal, A., Siegel, R., Xu, J. a kol. (2010) Cancer statistics, 2010. CA: A Cancer Journal for Clinicians, 60, 277 - 300.
5. Brenner H, Gondos A, Pulte D. Nedávne veľké zlepšenie dlhodobého prežívania mladších pacientov s mnohopočetným myelómom, Krv. 1. marca 2008; 111(5):2521-6.
6. Davydov M. I., Aksel E. M. / Štatistika malígnych novotvarov v Rusku a krajinách SNŠ v roku 2007// Vestnik RONTS. Zväzok 20, č. 3 (77), príloha 1,
júl – september 2009, 158 s.
7. National Comprehensive Cancer Network/ Clinical Practice Guidelines in Onkology// Mnohopočetný myelóm, verzia 1.2011, 52 str.
Kód služby: 31.4.3.4051
2 895 ₽
M-gradient, písanie. Elektroforéza séra, imunofixácia panelom antisér (samostatne pre IgG, IgA, IgM, kappa, lambda), kvantifikácia M-veverička
Laboratórna diagnostika
: bielkoviny a aminokyseliny.
Indikácie
- Typizácia paraproteínu.
- Diferenciálna diagnostika monoklonálnej gamapatie.
- Hodnotenie účinnosti prebiehajúcej terapie myelómu a inej gamapatie
Je lepšie vydržať 4 hodiny po poslednom jedle, neexistujú žiadne povinné požiadavky.
Popis
Detekcia a typizácia monoklonálnych imunoglobulínov.
Imunoglobulíny sú proteíny, ktoré majú protilátkovú aktivitu (schopnosť špecificky viazať určité antigény). Na rozdiel od väčšiny sérových proteínov, ktoré sú produkované v pečeni, sú imunoglobulíny produkované plazmatickými bunkami, potomkami progenitorových kmeňových buniek B-lymfocytov v kostnej dreni. Podľa štruktúrnych a funkčných rozdielov sa rozlišuje 5 tried imunoglobulínov - IgG, IgA, IgM, IgD, IgE a množstvo podtried. Polyklonálne zvýšenie imunoglobulínov je normálna reakcia na infekcie.
Monoklonálne gamapatie sú stavy, pri ktorých klon plazmatických buniek alebo B-lymfocytov (populácia buniek pochádzajúcich z jednej progenitorovej B-bunky) produkuje abnormálne množstvo imunoglobulínu. Takéto stavy môžu byť benígne alebo môžu byť prejavom ochorenia. Monoklonálna gamapatia sa identifikuje objavením sa abnormálneho proteínového pásu pri elektroforéze v sére alebo moči.
Imunoglobulínové molekuly pozostávajú z jednej alebo viacerých štruktúrnych jednotiek zostavených podľa jediného princípu – z dvoch identických ťažkých reťazcov a dvoch identických ľahkých peptidových reťazcov – kapa alebo lambda. Odrody ťažkých reťazcov sú základom pre rozdelenie imunoglobulínov do tried. Imunoglobulínové reťazce majú konštantné a variabilné oblasti, ktoré sú spojené s antigénnou špecifickosťou.
Imunoglobulín produkovaný jedným klonom buniek má identickú štruktúru – predstavuje jednu triedu, podtriedu, vyznačuje sa identickým zložením ťažkých a ľahkých reťazcov. Preto, ak je v sére prítomné abnormálne veľké množstvo monoklonálneho imunoglobulínu, migruje počas elektroforetickej separácie proteínov krvného séra vo forme kompaktného pásu, čo vyniká na pozadí štandardného distribučného vzoru frakcií sérových proteínov. Pri popise výsledkov elektroforézy sérových proteínov sa nazýva aj paraproteín, M-vrchol, M-komponent, M-proteín alebo M-gradient. Podľa štruktúry môže byť takýmto monoklonálnym imunoglobulínom polymér, monomér alebo fragment molekuly imunoglobulínu (v prípade fragmentov sú to častejšie ľahké reťazce, menej často ťažké). Ľahké reťazce sú schopné prechádzať cez obličkový filter a možno ich detegovať elektroforézou moču.
Detekcia monoklonálnych paraproteínov je založená na použití proteínovej elektroforézy. Niekedy sa fibrinogén a CRP, ktoré migrujú do gama frakcií, môžu mylne považovať za paraproteíny. Imunoglobulínový charakter identifikovanej monoklonálnej zložky je potvrdený imunofixáciou separovaných proteínov špecifickým polyvalentným precipitačným antisérom namiereným proti imunoglobulínom (test č. 4050). Pri potvrdení prítomnosti monoklonálneho imunoglobulínu sa vykoná denzitometria a stanoví sa jeho kvantitatívny obsah. Úplná identifikácia (typizácia) monoklonálnej zložky si vyžaduje podrobnú štúdiu pomocou elektroforézy a imunofixácie s podrobným panelom antisér proti reťazcom IgG, IgA, IgM, kappa a lambda (test č. 4051). Pri diagnostike a prognóze sa berie do úvahy trieda identifikovaného paraproteínu, jeho koncentrácia v čase diagnózy a rýchlosť nárastu jeho koncentrácie v čase. Prítomnosť paraproteínu je markerom celého radu hematoonkologických ochorení.
Mnohopočetný myelóm je klasické hematologické ochorenie spôsobené malígnou proliferáciou plazmatických buniek vylučujúcich monoklonálny imunoglobulín (paraproteín) alebo jeho fragmenty. Plazmatické bunky sa často množia difúzne v kostnej dreni, ochorenie vedie k osteolytickým léziám kostí, redukcii iných buniek kostnej drene, čo vedie k anémii, trombocytopénii, leukopénii, inhibuje vývoj normálnych klonov plazmatických buniek. Pacienti sa môžu prejaviť lokálnymi príznakmi ochorenia kostí (bolesť, zlomeniny) alebo nešpecifickými príznakmi (úbytok hmotnosti, anémia, krvácanie, opakované infekcie, príp. zlyhanie obličiek). U väčšiny pacientov v čase diagnózy prekračuje koncentrácia paraproteínu 25 g/l. Pri myelóme je paraproteín v krvnom sére najčastejšie zastúpený IgG (60 %), menej často IgA (20 %) a asi 20 % pripadá na Bence-Jonesov myelóm, spojený s tvorbou voľnej kappa alebo lambda ľahké reťazce (20 %), ktoré možno nájsť v moči. Niekedy pri myelóme možno pozorovať biklonálny paraproteín, reprezentovaný imunoglobulínmi rôznych tried alebo rovnakej triedy, ale obsahujúci ľahké reťazce rôznych tried. Zriedkavo výrazný IgD a IgE myelóm. Stanovenie koncentrácie paraproteínu sa používa na sledovanie účinnosti liečby myelómu, takéto monitorovanie pri myelóme počas liečby by sa malo vykonávať každé 3 mesiace. Ak sa obsah paraproteínu znížil pod zistiteľnú úroveň, je vhodné po 6 alebo 12 mesiacoch premerať.
Makroglobulinémia Waldenström je lymfóm s nadprodukciou monoklonálneho IgM. Lymfoplazmocytárne nádorové bunky s charakteristickým imunofenotypom sú difúzne distribuované v lymfatických uzlinách, slezine a kostnej dreni. Vysoká koncentrácia monoklonálneho IgM často presahuje 30 g/l a vedie k zvýšeniu viskozity krvi a množstvu klinických prejavov vrátane zmätenosti, slepoty, sklonu ku krvácaniu, srdcovému zlyhaniu a hypertenzii. Pri makroglobulinémii sa často zaznamenáva paraproteinemická polyneuropatia, studená hemolytická anémia a kryoglobulíny. Pri iných typoch lymfómov a chronickej lymfocytovej leukémie sa paraproteíny triedy IgM pozorujú u 20 % pacientov, ale koncentrácia paraproteínu je zvyčajne nižšia ako 30 g/l.
Ochorenie ťažkého reťazca (Franklinova choroba) je sprevádzané syntézou iba ťažkého reťazca IgG-gama, bez sprievodného ľahkého reťazca. Toto extrémne zriedkavé ochorenie sa prejavuje edémom mäkkého podnebia a lymfoidnou infiltráciou. Zriedkavé je aj ochorenie alfa ťažkého reťazca, ktoré spôsobuje chronickú hnačku, malabsorpciu v dôsledku lymfoidnej infiltrácie črevnej steny.
Monoklonálny paraproteín možno detegovať v mnohých nenádorové ochorenia najmä s esenciálnou kryoglobulinémiou (zvyčajne IgM), paraproteinemickou chronickou polyneuropatiou, prechladnutím hemolytická anémia, obličková AL amyloidóza (voľné lambda reťazce) a vnútorné orgány choroby s ukladaním ľahkých reťazcov. Paraproteín v krvnom sére je tiež zaznamenaný pri Castlemanovej chorobe (IgM / lambda), syndróme POEMS (polyneuropatia s orgánovou megaliou) a myxedematóznom lišajníku (IgG / kappa).
Pri skríningových vyšetreniach výskyt paraproteinémie v populácii po dosiahnutí 50. roku života prudko stúpa a u ľudí nad 65 rokov dosahuje 4–10 %. Väčšina novodiagnostikovaných paraproteinémií v bežnej populácii je však asymptomatická monoklonálna gamapatia neznámeho významu (MGUS). Koncentrácia paraproteínu v MGNS je výrazne pod 30 g/l a zvyčajne nepresahuje 10–15 g/l. Okrem toho pri MGNS sa paraproteín deteguje na pozadí polyklonálnych imunoglobulínov, t.j. nedochádza k inhibícii normálnej syntézy iných imunoglobulínov. Termín "MGNS" sa vzťahuje na prípady paraproteinémie bez iných príznakov hematologickej malignity, ktoré si vyžadujú každoročné sledovanie, aby sa nepremeškal moment malignizácie procesu. Ak sa paraproteíny zistia u vyšetrovaných mladších ako 50 rokov, sú potrebné ešte častejšie opakované vyšetrenia, pretože majú vysoké riziko vzniku mnohopočetného myelómu. Ak je koncentrácia M-proteínu vyššia ako 15 g/l, bez ohľadu na vek, odporúča sa vykonať rozšírené vyšetrenie vrátane elektroforézy 24-hodinovej vzorky moču a imunofixácie každých 3–6 mesiacov, pretože hrozí riziko malígnej transformácie je veľmi vysoká. Priraďte benígnu paraproteinémiu, ktorá sa vyznačuje zachovaním paraproteínu bez progresie do mnohopočetného myelómu alebo iného ochorenia do 5 rokov od sledovania. Pri prechodnej paraproteinémii je koncentrácia paraproteínu zvyčajne nižšia ako 3 g/l.