☰

Antifosfolipid sendromunun belirtileri. Antifosfolipid Sendromu Nedir? Hamilelik sırasında antifosfolipid sendromunun tedavisi

"Lupus antikoagülanlarının" varlığıyla ilişkili pıhtılaşma kusurları

Diğer tanımlanmış kanama bozuklukları (D68.8)

Romatoloji

Genel bilgi

Kısa Açıklama


Tüm Rusya kamu kuruluşu Rusya Romatologlar Derneği

Klinik yönergeler"Antifosfolipid Sendromu" halk muayenesinden geçti, 17 Aralık 2013 tarihinde, Rusya Federasyonu Sağlık Bakanlığı'nın "romatoloji" uzmanlığında profil komisyonu ile ortaklaşa düzenlenen BKA Yönetim Kurulu Plenum toplantısında kabul edilmiş ve onaylanmıştır. (BKA Başkanı, Rusya Bilimler Akademisi Akademisyeni - E.L. Nasonov)

Antifosfolipid Sendromu (APS)- tekrarlayan tromboz (arteriyel ve/veya venöz), obstetrik patoloji (daha sıklıkla fetal kayıp sendromu) dahil olmak üzere bir semptom kompleksi ve antifosfolipid antikorların (aPL) sentezi ile ilişkilidir: antikardiolipin antikorları (aCL) ve/veya lupus antikoagülanı (LA) ) ve/veya b2-glikoprotein I'e (anti-b2-GP I) karşı antikorlar. APS, bir otoimmün tromboz modelidir ve edinilmiş trombofililere aittir.

ICD kodu 10
D68.8 (diğer kan pıhtılaşma bozuklukları bölümünde; "lupus antikoagülanlarının" varlığıyla ilişkili pıhtılaşma kusurları O00.0 patolojik gebelikte spontan)

Teşhis


Teşhis kriterleri

Tablo 1. APS için teşhis kriterleri

Klinik Kriterler:
1. vasküler tromboz
Herhangi bir doku veya organda bir veya daha fazla klinik arteriyel, venöz veya küçük damar trombozu epizodu. Tromboz, yüzeyel venöz tromboz dışında, görüntüleme veya Doppler ile veya morfolojik olarak doğrulanmalıdır. Morfolojik doğrulama, damar duvarında önemli bir enflamasyon olmadan sunulmalıdır.
2. gebelik patolojisi
a) 10 haftalık gebelikten sonra morfolojik olarak normal bir fetüsün bir veya daha fazla intrauterin ölümü vakası (ultrason veya fetüsün doğrudan muayenesi ile belgelenen normal fetal morfolojik belirtiler) veya
b) şiddetli preeklampsi veya eklampsi veya ciddi plasental yetmezlik nedeniyle 34. gebelik haftasından önce morfolojik olarak normal bir fetüsün bir veya daha fazla preterm doğumu veya
c) 10 haftalık gebelikten önce arka arkaya üç veya daha fazla spontan düşük vakası (istisna - uterusun anatomik kusurları, hormonal bozukluklar, anne veya baba kromozomal bozuklukları)
Laboratuvar Kriterleri
1. Kardiyolipin IgG veya IgM izotiplerine yönelik antikorlar, standart bir enzim immün testi kullanılarak 12 hafta içinde en az 2 kez orta veya yüksek titrelerde serumda saptandı.
2. Standart bir enzim immunoassay kullanılarak 12 hafta içinde en az 2 kez serumda orta veya yüksek titrelerde saptanan b2-glikoprotein I IgG ve/veya IgM izotipine yönelik antikorlar.
3. En az 12 hafta arayla iki veya daha fazla vakada, Uluslararası Tromboz ve Hemostaz Derneği'nin (LA/fosfolipid bağımlı antikor çalışma grubu) tavsiyelerine göre belirlenen plazma lupus antikoagülanı
a) fosfolipid bağımlı pıhtılaşma testlerinde plazma pıhtılaşma süresinin uzaması: APTT, FAC, protrombin süresi, Russell's zehirleri ile testler, textarine süresi
b) donör plazma ile karıştırma testlerinde tarama testi pıhtılaşma sürelerinin uzaması için düzeltme yok
c) fosfolipidlerin eklenmesi ile tarama testlerinin pıhtılaşma süresinin uzamasının kısaltılması veya düzeltilmesi
e) pıhtılaşma faktörü VIII inhibitörü veya heparin (uzun süreli fosfolipid bağımlı kan pıhtılaşma testleri) gibi diğer pıhtılaşma bozukluklarının dışlanması

Not. Kesin bir APS, bir klinik ve bir serolojik kriterin varlığı ile teşhis edilir. aPL 12 haftadan az veya 5 yıldan fazla klinik belirtiler olmadan saptanırsa APS dışlanır veya klinik bulgular AFL'siz. Tromboz için konjenital veya edinilmiş risk faktörlerinin varlığı APS'yi ekarte etmez. Hastalar a) tromboz için risk faktörlerinin varlığı ve b) yokluğuna göre sınıflandırılmalıdır. aPL pozitifliğine bağlı olarak APS hastalarını aşağıdaki kategorilere ayırmanız önerilir: 1. birden fazla laboratuvar belirtecinin saptanması (herhangi bir kombinasyonda); IIa. yalnızca VA; 2. yüzyıl sadece akl; sadece b2-glikoprotein I'e karşı antikorlar.

Belirli bir aPL profili, sonraki tromboz için yüksek veya düşük risk olarak tanımlanabilir.

Tablo 2. Sonraki trombozlar için farklı aPL'ye sahip olma riski yüksek ve düşük


a Yalnızca sistemik lupus eritematozus (SLE) için çalışılmıştır

Öneriler, American College of Chest Phisicians (ACCP) sistemine göre derecelendirilir: risk/fayda oranına göre önerilerin gücü: 1. derece: "güçlü" öneri = "öneririz"; 2. derece "zayıf" öneri = "tavsiye ederiz" kanıt kalitesi derecelendirilir: yüksek kalite = A; orta kalite = B; düşük veya çok düşük kalite = C, dolayısıyla 6 olası öneri derecesi vardır: 1A; 1B; 1C; 2A; 2B; 2C.

Ayırıcı tanı


APS h'nin ayırıcı tanısı mevcut klinik belirtilere bağlıdır. Tekrarlayan gebelik kayıplarına, tromboembolik komplikasyonlara veya her ikisine birden yol açan, genetik olarak belirlenmiş ve kazanılmış bir dizi hastalık vardır (Tablo 3).

Tablo 3 Antifosfolipid sendromunun ayırıcı tanısı

Hastalıklar Klinik bulgular
sistemik vaskülit
Poliarteritis nodosa SL, distal ekstremite kangreni, cilt ülserleri, cilt nekrozu, CNS, böbrek hasarı
Tromboangiitis obliterans (Buerger-Winiwarter hastalığı) Tekrarlayan gezici flebit, distal uzuv kangreni, deri ülserleri, deri nekrozu, miyokard enfarktüsü, mezenterik vasküler tromboz, CNS tutulumu
Hemorajik vaskülit Ciltte hemorajik döküntüler, ciltte ülserler ve nekroz, böbrek hasarı
Temporal arterit (Horton hastalığı) Retinal arter trombozu, baş ağrısı
Spesifik olmayan aortoarterit (Takayasu hastalığı) Aortik ark sendromu, kalp kapağı hastalığı
TTP (Moszkowitz hastalığı) Çeşitli boyutlarda damarların tekrarlayan trombozu, trombositopeni, hemolitik otoimmün anemi
Hemolitik üremik sendrom Çeşitli büyüklükteki damarların tekrarlayan trombozu, böbrek hasarı, hemolitik anemi, kanamalar
Kutanöz vaskülit Derinin ülserleri ve nekrozu, livedo-vaskülit
romatizmal hastalıklar
Akut romatizmal ateş Kardiyojenik tromboembolizm mekanizmasına göre kalp kusurlarının oluşumu, çeşitli lokalizasyondaki damarların (genellikle CNS ve uzuvlar) trombozu
SLE Tromboz, hematolojik bozukluklar, livedo
skleroderma Livedo, distal uzuv kangreni, deri ülserleri
trombofili
Kalıtsal (pıhtılaşma faktörlerindeki mutasyonların bir sonucu olarak, plazma antikoagülanları) Çeşitli kalibre ve lokalizasyondaki damarların tekrarlayan trombozu, deri ülserleri
DİK Tromboembolik komplikasyonlar, trombositopeni, deri ülserleri
Bulaşıcı hastalıklar
Tüberküloz, viral hepatit ve benzeri. Tromboembolizm, transvers miyelit, livedo

Tromboembolik hastalık ile ayırıcı tanı, dahil olan vasküler yatağa (venöz, arteriyel veya her ikisi) bağlıdır.

Venöz tıkanmalarda, yalnızca venöz tromboz veya PE saptanırsa, ayırıcı tanı şunları içerir:
edinilmiş ve genetik trombofili;
fibrinoliz kusurları;
neoplastik ve miyeloproliferatif hastalıklar;
nefrotik sendrom.

45 yaşından küçük venöz trombozu olan kişilerde ve birinci derece akrabalarında genç yaşta tromboz varlığı varsa genetik trombofili açısından araştırılmalıdır. Bugün aPL çalışmasının bazı endokrin hastalıklarda yapılması gerektiği açıktır: Addison hastalığı ve hipopitüitarizm (Sheehan sendromu). Venöz tromboz endikasyonu trombofilik durumun bir göstergesi olmasına rağmen, aynı zamanda bazı eşlik eden klinik belirtiler venöz tromboz riski daha yüksek olan sistemik bir hastalığın belirtisi olabilir. Örneğin, venöz trombozlu genç hastalarda ağızda ve cinsel organlarda ağrılı mukozal ülser öyküsü, APS gibi her çapta damarı etkileyen Behçet hastalığı tanısını akla getirmelidir.

Sadece arter yatağında tromboz tespit edilirse, aşağıdaki hastalıklar hariç tutulur:
· ateroskleroz;
emboli (ile atriyal fibrilasyon, atriyal miksoma, endokardit, kolesterol emboli), kalbin ventriküllerinin trombozlu miyokard enfarktüsü;
dekompresyon koşulları (keson hastalığı);
TTP/hemolitik üremik sendrom.

Vakaların %18'inden fazlasının kanında aPL bulunan (Kalashnikova L.A.) felçli genç hastalar özel dikkat gerektirir. Bazı aPL-pozitif hastalar, nörogörüntüleme (MRI) ile doğrulanan, çoklu serebral enfarktüslerin sonucu olan, multipl skleroza benzer klinik belirtilere sahip olabilir. Subkortikal infarktlar ve lökoensefalopati ile multipl skleroz ve serebral otozomal dominant arteriyopatide benzer bir CNS hasarı gözlenir. Bu hastaların ailelerinde genç yaşta felç ve demans olup olmadığı dikkatle sorgulanmalıdır. Bu tür vakaların otopsi çalışmasında, çok sayıda derin küçük serebral enfarktüs ve yaygın lökoensefalopati bulunur. Bu genetik kusur, 19. kromozomla bağlantılıdır.

Kombine tromboz (arteriyel ve venöz) ile ayırıcı tanı şunları içerir:
Fibrinoliz sistemindeki bozukluklar (disfibrinojenemi veya plazminojen aktivatör eksikliği);
homosisteinemi;
miyeloproliferatif hastalıklar, polisitemi;
paradoksal noktürnal hemoglobinüri;
kanın hiperviskozitesi, örneğin, Waldström'ün makroglobulinemisi, orak hücre hastalığı, vb.;
vaskülit;
paradoksal emboli.

Tekrarlayan mikrovasküler tıkanıklıklar trombositopeni ile birleştiğinde trombotik mikroanjiyopatiler arasında ayırıcı tanı yapılır (Tablo 4).

Tablo 4 Antifosfolipid sendromunda ve trombotik mikroanjiyopatilerde trombositopeni ile ilişkili temel klinik ve laboratuvar özellikler


işaretler APS CAFS TTP BUZ
böbrek tutulumu + - + + + - + -
CNS tutulumu + - + + ++ + -
Çoklu organ yetmezliği + - + + ++ +-
kanamalar - - ± - + - + +
Trombositlere karşı antikorlar + - + - - - - -
Doğrudan Coombs reaksiyonu pozitif + - + - - - - -
şistositler - - ± - + + + -
hipofibrinojenemi - - ± - - - + +
APTT uzaması + - * + - * - - + + #
PDF - - + - - - + +
Hipokomplementemi + - + - - - ≠ - - §
ANF+ + - + - - - ≠ - - §
aFL+ + + + + - - ≠ - - §
Not: APS — antifosfolipid sendromu, CAPS — katastrofik APS, TTP — trombotik trombositopenik purpura, DIC — yayılmış intravasküler pıhtılaşma, APTT — aktive parsiyel tromboplastin zamanı, PDF — fibrinojen bozunma ürünleri, ANF — antinükleer faktör, aPL — antifosfolipid antikorları.
*negatif karıştırma testi (lupus antikoagülanını belirlemek için).
# pozitif bir karıştırma testi (lupus antikoagülanını belirlerken).
≠ TTP, SLE ile ilişkili olabilir.
§ DIC, CAPS ile ilişkili olabilir.

APS ile trombotik anjiyopati arasındaki ayırıcı tanı genellikle zordur. APS'deki minör trombositopeninin trombosit aktivasyonu ve tüketimi ile ilişkili olabileceği dikkate alınmalıdır; birçok klinik ve laboratuvar bulgusu SLE ve TTP için ortak olabilir. SLE'li hastalarda TTP gelişebilir ve bunun tersine TTP, hemolitik üremik sendrom ve HELLP sendromunda aPL oluşabilir ve CAPS'de DIC not edilir. Bir tarama testi olarak aPL çalışması, trombositopenili hastalarda endikedir. kaynağı bilinmeyenözellikle trombositopeniye bağlı kanama riskinin ve aPL'ye bağlı tromboz riskinin hem fetal hem de maternal sonucu kötüleştirdiği trombositopenili gebe kadınlarda.

Livedo'nun en yaygın olduğu cilt belirtileri, çeşitli romatizmal hastalıklarda ortaya çıkabilir. Ayrıca, cilt nekrozu, cilt ülserleri, solgunluktan kızarıklığa kadar cilt renginin değişmesi, sistemik vaskülitin yanı sıra enfeksiyonların arka planında sekonder vaskülitin dışlanmasını gerektirir. Pyoderma gangrenosum da sıklıkla sistemik romatizmal hastalıkların kutanöz bir tezahürüdür, ancak vaka raporları vardır.

Kalp kapaklarının patolojisi, enfektif endokardit, kronik romatizmal ateşin dışlanmasını gerektirir. Tablo 5 ve 6 bu patolojilerde ortaya çıkan belirtileri göstermektedir. Görüldüğü gibi çok sayıda benzer işaretler. Romatizmal ateş (RF) ve APS benzer klinik tabloya sahip iki hastalıktır. Her iki patolojide de tetikleyici faktör enfeksiyondur. LC ile enfeksiyöz bir ajan kanıtlanmıştır - grup b-hemolitik streptokok Streptokok piyojenler. Mikrop ve kalp dokusu molekülleri arasındaki moleküler taklit, LC hastalığının etiyolojisini açıklar, APS'de de benzer mekanizmalar yer alır. LC ve APS'de enfeksiyon sonrası hastalığın gelişme zamanlaması farklıdır. RL, enfeksiyondan sonraki ilk üç haftada indüklenir, önceki bir streptokok enfeksiyonu ile açık bir ilişki vardır, APS'de çoğu vaka “vur ve kaç” mekanizmasına göre gelişir, yani. hastalığın gelişimi zamanla gecikir. Kalp kapakçıklarındaki hasarın doğası da farklıdır. APS'de kapak stenozu nadiren gelişir ve romatizmal stenozun aksine bu hastalarda verilerimize göre komissürlerde adezyon yoktur, açıklığın daralması büyük tromboendokardiyal kaplamalara ve kapakların deformasyonuna bağlıdır.

Tablo 5 Antifosfolipid sendromu, romatizmal ateş ve enfektif endokarditte kalp kapak hastalığının ayırıcı tanısı


işaretler APS romatizmal ateş enfektif endokardit
Ateş +/- +/- +
lökositoz - - +
SRP - - +
Kan kültürü - - +
AFL + - -
Yankı-KG Valfin orta kısmının veya tabanının yaygın veya lokal kalınlaşması Üstün tutulum ile sınırlı kapak kalınlaşması, kiriş kalınlaşması ve füzyon, kapak kalsifikasyonu Atriyal veya aortik veya atriyoventriküler yüzeyde kapak rüptürü ile sınırlı kaplamalar

Tablo 6 Antifosfolipid sendromunun benzer belirtileri ve akut romatizmal ateş(ORL) (Blank M. ve diğerleri, 2005)
işaretler ORL APS
Kalp kapağı deformitesi + +
histoloji Ashof-Talaevskie granülomları Fibrozis (kollajen IV)
Tedavi Kapak protezleri Kapak protezleri
CNS hasarı (kore) + +
enfeksiyon +
Streptokok pyogenes 		+
Streptokok pyogenes ve benzeri.
moleküler taklit + +
Lenfositlerle doku infiltrasyonu +,
T, M proteinine reaktif hücreler dahil 		+,
b2 GP1 ile reaksiyona giren T dahil
HLA DR7+, DR53, DRB1*04, DQA1*03 DRB4*0103(DR53), DM*0102
tamamlayıcı mevduat + +
Adezyon moleküllerinin ifadesi VCAM-I a1-integrin
antikorlar M-protein ve miyozin, GlcNA, laminin, b2 GP1 b2 GP1'den kardiyolipin ve protrombin, annexin-V, M-proteine

Obstetrik patoloji APS ayrıca gerektirir laboratuvar onayı ve diğer gebelik kaybı nedenlerinin dışlanması. Bunlar genetik trombofili ve genital organların enflamatuar patolojisidir. APL, bulaşıcı hastalıklarda düşük veya orta düzeyde pozitif seviyelerde tespit edilebilir ve enfeksiyonla bir ilişkiyi dışlamak için 12 hafta sonra tekrarlanan aPL çalışmaları gereklidir.

Sonuç olarak, APS'nin, klinik belirtilerin yanı sıra serolojik belirteçlerin zorunlu varlığı olan tanısının temeli olan antikor kaynaklı bir tromboz olduğu vurgulanmalıdır. APS'de obstetrik patoloji trombotik bir komplikasyon olarak düşünülmelidir. Tek bir aPL çalışması, APS'nin doğrulanmasına veya hariç tutulmasına izin vermez.

yurtdışında tedavi

Kore, İsrail, Almanya, ABD'de tedavi olun

Medikal turizm hakkında tavsiye alın

Tedavi

1. Önemli APS (düşük seviyelerde serolojik belirteçler) kriterlerini karşılamayan arteriyel ve/veya venöz trombozu ve aPL'si olan hastaların yönetimi, benzer trombotik sonuçlara sahip aPL-negatif hastaların yönetiminden farklı değildir ( kanıt düzeyi 1C)
Yorumlar. Sistematik bir gözden geçirmeden elde edilen veriler, venöz tromboembolizm ve aPL'si olan hastaların, APS tanısı için laboratuvar kriterlerini karşılamasalar bile, antikoagülan tedavisinin aPL dışı trombozu olan hastaların tedavisinden farklı olmadığını göstermektedir. Genellikle önce heparinler reçete edilir: fraksiyone olmayan (düzenli) veya düşük molekül ağırlıklı veya pentasakkaritler, ardından K vitamini antagonistlerine (VKA) (varfarin) geçilir.

2. Belirli APS'si olan ve ilk venöz trombozu olan hastaların, 2.0-3.0 aralığında uluslararası normalleştirilmiş oran (INR) hedef değeri olan K vitamini antagonistlerini (VKA) reçete etmeleri önerilir ( kanıt düzeyi 1B)
Yorumlar.İki klinik çalışma, yüksek yoğunluklu (INR>3.0) hipoagülasyonun tekrarlayan trombozu önlemede standart seviyeleri (INR 2.0-3.0) aşmadığını ve daha sık trombozla ilişkili olduğunu göstermiştir. hemorajik komplikasyonlar. Çalışmalardan birinde, iki yüksek yoğunluklu ve standart modu karşılaştıran, yüksek yoğunluklu hipokoagülasyonun yüksek kanama sıklığı ile ilişkili olduğu, ancak paradoksal olarak, görünüşe göre sık sık INR dalgalanmalarıyla ilişkili olan daha sık tromboembolik komplikasyonlarla ilişkili olduğu gösterildi. .

3. Tanımlı APS ve arteriyel trombozu olan hastalar, INR hedefi > 3.0 olan veya düşük doz aspirin (INR 2.0-3.0) ile birlikte varfarin almalıdır. ( Kanıt düzeyi, anlaşma eksikliği nedeniyle derecelendirilmedi.) Bazı panelistler, yalnızca antiplatelet ajanların (aspirin veya klopidogrel) veya INR hedefi 2.0-3.0 olan VKA'ların bu durumlarda eşit derecede haklı olacağına inanmaktadır)
Yorumlar. Retrospektif bir çalışmada, aPL ve arteriyel trombozu olan hastalarda sekonder tromboprofilaksi için ne düşük doz aspirinin ne de standart (orta yoğunlukta) hipoagülasyonlu K vitamini antagonistlerinin etkili olmadığı kaydedilmiştir. Başka bir prospektif iki yıllık çalışma, aPL-pozitif ve negatif felçli hastalarda aspirin veya antikoagülanlara yanıtta fark olmadığını kaydetti. Bununla birlikte, bu çalışma inme ve anlamlı APS'si olan bir hasta popülasyonu için tahmin edilemez, aPL düzeyleri çalışmaya girişin başında araştırılmıştır, bu da geçici olarak pozitif aPL'si olan hastaların dahil edilmesine yol açabilir. Hipoagülasyonun yoğunluğundaki farklılıklar son 10 yıldır tartışılmaktadır. Sistemik inceleme, güvenilir APS için, standart hipoagülasyon ile yüksek bir nüks riskinin kaydedildiği ve INR > 3.0 ile tromboz nüksetmesinin daha az yaygın olduğu sonucuna varmıştır. Ayrıca, kanama nedeniyle ölüm, tromboz nedeniyle ölümden çok daha az yaygındı.

4. Reçetelemeden önce hastada kanama riski değerlendirmesi yapılmalıdır. yüksek derece hipoagülasyon veya antikoagülanlar ve antiplatelet ajanların kombinasyonu

5. SLE'si olmayan, tek bir kardiyoembolik olmayan inme epizodu olan, aPL profili düşük tromboz riski olan ve geri dönüşümlü tetikleyici faktörlerin varlığı ayrı ayrı antiplatelet tedavi adayları olarak kabul edilebilir.

6. Güvenilir APS ve trombozu olan hastalar uzun süreli (yaşam boyu) antitrombotik tedavi almalıdır ( kanıt düzeyi 1C)

7. Düşük riskli aPL profili ve bilinen geçici tetikleyici faktörleri olan tek bir venöz tromboz vakası olan hastalarda, antikoagülan tedavi 3-6 ay içinde sınırlandırılabilir. (Kanıt düzeyi derecelendirilmemiştir)

8. aPL'li ancak SLE'si olmayan ve önceden trombozu olmayan, yüksek riskli aPL profili olan hastalarda, özellikle tromboz için diğer risk faktörlerinin varlığında uzun süreli düşük doz aspirin önerilir ( kanıt düzeyi 2C)
Yorumlar. aPL veya klasik KV risk faktörleri olan SLE hastalarında birincil tromboz profilaksisi düşünülmelidir, ancak bu vakalarda aspirinin etkinliği tartışmalıdır, özellikle de SLE'si olmayan hastalarda.

9. Pozitif VA veya sürekli olarak orta veya yüksek seviyelerde aCL pozitifliği olan SLE hastalarında, hidroksiklorokin (HC) ile primer tromboprofilaksi önerilir ( kanıt düzeyi 1B,görev gücünün bazı üyeleri, GC kullanımı için 2B kanıt düzeyini destekledi.) ve düşük doz aspirin ( kanıt düzeyi 2B)
Yorumlar. HC, anti-enflamatuar etkisine ek olarak, trombosit agregasyonunu ve aktive edilmiş trombositlerden araşidonik asit salınımını inhibe ederek antitrombotik bir etkiye sahiptir.

11. Yüksek riskli aPL profiline sahip tüm hastalarda, önceki tromboz, eşlik eden SLE veya ek APS belirtilerinin varlığına bakılmaksızın kardiyovasküler faktörler izlenmelidir. (kanıt düzeyi derecelendirilmemiştir)
Yorumlar. APS'li hastalarda sıklıkla hipertansiyon, sigara, hiperkolesterolemi, oral kontraseptif kullanımı gibi başka ek kardiyovasküler risk faktörleri bulunur.Bir vaka kontrol çalışmasında, inme riski, sigara içmeyenlere kıyasla VA'lı sigara içen kadınlarda iki katına çıktı; kontraseptif kullanımı inme riskini 7 kat artırdı. Bu çalışmada, miyokard enfarktüsü olan tüm kadınlar gelişimi sırasında sigara içiyordu.

Obstetrik patoloji, APS'nin ana yönlerinden biridir ve APS için tanı kriterlerinin bir kriter işaretidir. APS'nin obstetrik patolojisi, maternal trombozu, 10 haftalık gebelikten önce tekrarlayan spontan düşükleri, geç olumsuz gebelik sonuçlarını (örneğin, intrauterin fetal ölüm, preeklampsi, plasental yetmezlik, doğum öncesi gelişim fetüs, erken doğum). Mevcut önerilere göre optimal tedavi ile bile, APS'li kadınlarda olumsuz sonuçlar hala vakaların %20-30'u aralığında değişmektedir.

1. Gebelik sırasında ve doğum sonrası dönemde asemptomatik aPL-pozitif kadınlarda tromboprofilaksi, risk sınıflandırmalı bir yaklaşıma göre yapılmalıdır. (kanıt düzeyi derecelendirilmemiştir)

2. Asemptomatik aPL-pozitif gebe kadınlarda, özellikle altta yatan tıbbi durumları olanlarda, birincil tromboprofilaksi için hidroksiklorokin önerilir. bağ dokusu(kanıt düzeyi derecelendirilmemiştir) (kanıt düzeyi derecelendirilmemiştir).

3. Tromboz riskinin yüksek olduğu durumlarda (perioperatif dönem, uzun süreli immobilizasyon), asemptomatik aPL-pozitif kadınlar için profilaktik dozlarda heparin önerilir.
Yorumlar. Trombotik komplikasyon öyküsü olmayan aPL'li kadınlarda tromboprofilaksi ihtiyacı uzmanlar arasında tartışmalıdır. Sigarayı bırakmak ve vücut kitle indeksi yüksekken düşmek de yapılabileceklerden biridir. önemli koşullar Bu kadınlarda trombozun önlenmesi. Uzmanların görüşü, oral kontraseptif alırken bu grupta tromboz riskinin yüksek olduğu konusunda hemfikirdi. Bazı uzmanlar, bunların antikoagülanlarla birleştirilmesini önermiştir, ancak protrombotik risk, kontraseptiflerin faydalarından daha ağır basabilir. Antikoagülan advers olay riski göz önüne alındığında, çoğu uzman aPL pozitif ancak asemptomatik hastalarda doğum sonrası varfarinin devam etmesi konusunda hemfikir değildir. Düşük doz aspirin alınması konusunda da uzman görüşü tartışmalıdır. Bu, iki randomize çalışmanın sonuçlarına dayanmaktadır; burada biri, düşük doz aspirin arka planına karşı bu kadın grubunda gebeliğin başarıyla tamamlandığını, ikincisi tromboprofilaksideki etkisizliğini not etmiştir. Bununla birlikte, çalışmaların çoğu, yüksek riskli bir aPL profilinde profilaktik heparin dozlarını desteklemektedir.

4. APS'li hamile kadınların tedavisinde düşük doz aspirin ile birlikte veya tek başına heparinler (fraksiyone olmayan veya düşük molekül ağırlıklı) önerilir. (kanıt düzeyi 1c).
Tavsiye tarafından onaylandıEULARSLE ve APS'li hamile kadınların yönetiminde. APS'li kadınlarda heparinin etkinliği kanıtlanmıştır ve literatürde çok dikkat çekilmektedir, hatta şu anda öncekinin neden kaybedildiğinin bilinmediği gebelerde kullanımı dikkat çekmektedir. Bir Cochrane sistemik incelemesi ve meta-analizi, fraksiyonel olmayan heparin ve aspirin kullanımının, aPL'si ve önceden obstetrik patolojisi olan kadınlarda gebelik kaybı oranını %54'e kadar azalttığı sonucuna varmıştır. Düşük moleküler ağırlıklı heparinlerin aspirin ile kombinasyon halinde non-fraksiyonel heparine üstünlüğü konusunda yeterli bilgi yoktur. İki küçük çalışma, aPL hamile kadınlarda her iki heparin arasında benzerlik gösterdi.

5. İkincil önleme APS'li kadınlarda doğum sonrası yaşam boyu tromboz, K vitamini antagonistlerinin atanması ve venöz trombozda 2.0'dan 3.0'a ve arteriyel trombozda 3.0'ın üzerinde hipoagülasyon seviyesinin korunması. (kanıt düzeyi 1B)

6. Gebelik sırasında veya doğum sonrası dönemde katastrofik mikroanjiyopati, klinik duruma bağlı olarak genellikle etkili antikoagülan tedavi ve intravenöz glukokortikoidler (GC) ± plazmaferezi ve ardından tek grup taze donmuş plazma ve intravenöz insan immünoglobülini içerir.

Dirençli formların olduğu doğum sonrası dönemde, genetik olarak tasarlanmış tedavinin (rituximab, komplemanab anti-TNF inhibitörleri) etkinliğine dair münferit raporlar vardır.

Katastrofik antifosfolipid sendromu (CAPS) için klinik kılavuzlar.
CAPS, kısa sürede birçok organın patolojik sürece dahil olması ile karakterizedir. Histolojik tablo, küçük damarların tıkanmasının varlığı ile kendini gösterir ve kandaki laboratuvar belirteçleri antifosfolipid antikorlardır (aPL). Patofizyoloji açısından CAPS, diffüz trombotik mikrovaskülopati ile karakterize trombotik bir mikroanjiyopatidir. CAPS, tüm APS vakalarının %1'ini oluştursa da, tipik olarak ölümcül vakaların %30-50'sinde yaşamı tehdit eden durumları temsil eder.

ön sınıflandırma teşhis kriterleri Teşhis algoritmasına sahip CAPS, 2003 yılında geliştirilmiştir. Algoritmayı iyileştirmek ve CAPS'nin daha doğru teşhisini yapmak için, CAPS algoritmasına adım adım bir yaklaşım geliştirildi. Bu algoritma, önceki bir APS öyküsünü veya kalıcı aPL pozitifliğini, dahil olan organların sayısını, sonucun zamanını, biyopside mikrotromboz varlığını ve çoklu trombozların nedenini açıklamak için diğer verileri içeriyordu.

Kanıta dayalı bilgiler dört bölümde sağlanır retrospektif çalışmalar CAFS kaydını analiz eden . CAPS tedavisi ile ilgili en önemli sonuçlar aşağıdaki gibidir:
1. Yüksek seviye antikoagülan (AC) ile GC artı plazma değişimi (plazmaferez (PF) (%77,8'e karşı %55,4, böyle bir kombinasyonun yokluğunda p = 0,083), antikoagülan tedavi artı GC, artı PF ve / veya ardından / immünoglobüline (%69'a karşı %54.4, böyle bir kombinasyonun yokluğunda p=0.089).
2. İzole GC kullanımı, düşük bir iyileşme oranı ile ilişkilendirilmiştir (%18,2'ye karşı tedavi edilmemiş GC epizotlarının %58,1'i).
3. Siklofosfamid (CF) kullanımı, CAPS'li hastaların SLE arka planına karşı sağkalımını iyileştirdi.
4. Mortalite oranı 2000'den önce CAPS'li hastalarda %53'ten 2001'den Şubat 2005'e kadar CAPS uygulananlarda %33.3'e düşmüştür (p = 0.005, olasılık oranı (OR) 2.25; %95 gizli aralık (CI) 1.27-3.99) ). Mortalitedeki bu düşüşün ana açıklaması, AA + GK + PF ve/veya IV immünoglobülinin kombine kullanımıydı.

Yukarıdaki sonuçlara dayanarak, CAPS'nin terapötik stratejisinin, tromboz için eşzamanlı risk faktörlerinin (esas olarak enfeksiyonlar) tanımlanmasını ve tedavisini içermesi ve AA'nın HA artı PF ve/veya IV insan immünoglobülini ile kombinasyonunun önerilmesi önerilir. CAPS'nin tedavisi. SLE zemininde CAPS gelişmesiyle birlikte, kontrendikasyon yokluğunda ve özellikle SLE'nin diğer klinik belirtilerinin varlığında intravenöz CF uygulaması önerilebilir.

Uluslararası CAPS Sicili'nin verileri, API'nin bu varyantının tartışmalı ve bilinmeyen yönlerine yanıt sağlamadı. İlk ve belki de en önemli bilinmeyen, aPL'li az sayıda hastanın neden CAPS adı verilen çoklu organ yetmezliği geliştirdiğidir. Ayrıca klasik APS ve CAPS'li hastalarda yaş, cinsiyet, SLE birlikteliği, aPL profiline göre dağılım benzerdir. Patofizyolojik açıdan CAPS, yaygın trombotik mikrovaskülopati ile karakterize trombotik mikroanjiyopatik bir durumdur. Trombotik trombositopenik purpura (TTP), hemolitik üremik sendrom (HÜS), malign hipertansiyon, HELLP sendromu, postpartum böbrek yetmezliği ve preeklampsi gibi diğer durumlarda da benzer patolojik bulgular mevcut olabilir. Kanda aPL varlığının eşlik ettiği trombotik mikroanjiyopati, "mikroanjiyopatik antifosfolipid ile ilişkili sendrom" kavramına yol açan ve teşhis aramaları. Bununla birlikte, bu koşullarda aPL'nin kaynağı ve patojenik potansiyeli bilinmemektedir; aPL'nin endotel hücrelerinde pertürbasyona ve hasara neden olabileceği ve bunun da feci bir sonuca yol açabileceği varsayılmaktadır. Bir diğer önemli nokta da, CAPS geliştirme riski yüksek olan APS hastalarının belirlenmesi olmalıdır. aPL'li hastalarda katastrofik epizotların gelişimini önlemek için tetikleyici faktörlerin tanımlanması ve tedavisi esastır. Antikoagülanların kesilmesi veya düşük uluslararası normalleştirilmiş oran (INR), katastrofik atakları olan hastaların %8'inde bu faktörlerden biriydi, ancak APS'li hastaları tedavi eden doktorlar, cerrahi müdahaleler gibi antikoagülanların kesilmesi gereken klinik durumlarda özellikle dikkatli olmalıdır. . Randomize kontrollü çalışmaların olmaması nedeniyle bu konudaki tartışmalar devam etmektedir. En uygun heparin (fraksiyone veya düşük moleküler ağırlıklı heparin), CAPS sonrası optimal INR değeri, GC'lerin başlangıç ​​dozları ve düşüş hızları, PF yürütmek için etkili protokol, plazma değişim solüsyonlarının tipleri ve IV insan immünoglobülinin dozları ve süresi, gelecekteki araştırmaların nesneleridir.

CAFS'de önerilen Uluslararası AFL Kongresi çerçevesindeki uzman komisyonu:
Mümkün olan en kısa sürede terapötik dozlarda fraksiyone edilmemiş veya düşük molekül ağırlıklı heparin kullanılması. Akut fazdan sonra, CAPS'li hastalar tekrarlayan trombozu önlemek için ömür boyu antikoagülan tedaviye devam etmelidir. VKA kullanırken, hipoagülasyon seviyesi tartışmalıdır: orta yoğunluk seviyesi (INR 2.0'dan 3.0'a) veya yüksek yoğunluk seviyesi (3.0'ın üzerinde). Çoğu uzman, yüksek derecede hipoagülasyon önerme eğilimindedir.

· GC tedavisine erken giriş, ancak başlangıç ​​dozu değişkendir.

Alışılmış düşüklerin nedenleri arasında, kendi fosfolipitlerinden bazılarına karşı antikor oluşumunun (otoimmün reaksiyonlar) implantasyon, büyüme, embriyo ve fetüsün gelişimi, hamileliğin seyri ve doğum süreci üzerindeki etkisine özel bir önem verilmektedir. doğum sonucu.

terim Antifosfolipid Sendromu (APS) grup tarafından belirtilir otoimmün bozukluklar, kan plazmasında bulunan fosfolipidlere (antifosfolipid antikorları) ve ayrıca bu fosfolipitlerle ilişkili glikoproteinlere (β2-glikoprotein-I, annexin V ve / veya protrombin) önemli miktarda antikor ile karakterize edilir.

APS vakaların %5 kadarında görülür. Alışılmış düşük yapan hastalarda bu patolojinin görülme sıklığı %27-42'ye çıkmaktadır. APS'nin alaka düzeyi, bu patolojinin ana komplikasyonunun tromboz olması gerçeğinde yatmaktadır. Hamilelik sırasında ve doğum sonrası dönemde trombotik komplikasyon riski önemli ölçüde artar.

Risk faktörleri

APS oluşumundaki faktörlerden biri, bu patolojiye genetik yatkınlıktır. Bu nedenle, APS'li hastalarda, HLA sisteminin antijenleri popülasyona göre daha yaygındır. APS'nin aile vakaları da bilinmektedir ve vakaların %2'sine tekabül etmektedir. Diğer bir önemli faktör, APS'de trombotik komplikasyonların gelişme olasılığını dışlamayan bakteriyel ve/veya viral bir enfeksiyonun varlığıdır.

Patolojik sürecin uygulanması için, vücutta sadece fosfolipidlere karşı antikorların değil, aynı zamanda bağlanma üzerine gerçek antijen-antikor komplekslerinin oluştuğu sözde kofaktörlerin varlığı da gereklidir. Dış ve iç ortamın çeşitli faktörlerinin (viral enfeksiyon, habis neoplazmalar, ilaçların etkisi) etkisinin bir sonucu olarak, AFA, kan pıhtılaşma sisteminde ciddi rahatsızlıklara yol açan kofaktörlerle etkileşime girer. Bu durumda öncelikle mikro sirkülasyon süreçleri bozulur ve damar duvarında değişiklikler meydana gelir.

Antifosfolipid sendromunun kan pıhtılaşma sisteminin en yaygın patoloji türlerinden biri olması nedeniyle, erken ve özellikle tekrarlayan venöz ve arteriyel tromboz, tromboembolizm, dinamik bozuklukların tüm vakalarında tanınması tanı sürecine dahil edilmelidir. migren sendromları, hafıza bozukluğu, parezi, görme bozukluğu ve diğer belirtilerin yanı sıra kalıcı düşük (fetal ölüm, düşükler) ile ortaya çıkanlar dahil olmak üzere serebral dolaşım ve iskemik inmeler.

Antifosfolipid sendromu türleri

Birincil ve ikincil APS vardır. Sekonder APS'nin varlığı, otoimmün hastalıklardan (sistemik lupus eritematozus, periarteritis nodosa, vb. İle), onkolojik, bulaşıcı hastalıklardan ve ayrıca bir dizi ilaç ve toksik maddeye maruz kalmadan kaynaklanır. Buna göre, birincil APS'de listelenen hastalıklar ve durumlar yoktur.

Bazı durumlarda, çoğunlukla bulaşıcı hastalıklar veya cerrahi müdahaleler. Katastrofik APS, akut olarak kendini gösterir. solunum güçlüğü sendromu, beyin bozuklukları ve koroner dolaşım, uyuşukluk, oryantasyon bozukluğu, olası akut böbrek ve adrenal yetmezlik gelişimi, büyük damarların trombozu.

Hastalığın belirtileri ve komplikasyonları

APS'nin ana ve en tehlikeli klinik belirtilerinden biri tekrarlayan trombozdur. Çoğu zaman, bacakların derin damarlarında lokalize olan ve pulmoner arter dallarının tromboembolizmi gelişme riski ile ilişkili olan venöz tromboz meydana gelir. Bununla birlikte, böbrek ve hepatik damarların trombozu vakaları nadir değildir. Portal, subklavian, inferior vena kava, serebral damarlar, retinanın arterleri ve damarlarının trombotik lezyonları, büyük damarlar oluşabilir alt ekstremiteler, çeşitli bölümler aort. Arteriyel trombozun klinik belirtileri periferik kangren, aortik ark sendromu, körlük, serebral dolaşım bozuklukları vb.

APS'nin gebeliğin gelişmemesine, fetüsün intrauterin gelişme geriliğine, II ve III trimesterde ölümüne kadar yol açtığı bilinmektedir. Gebeliğin ilk üç ayında, AFA'nın fetal yumurta üzerinde doğrudan zarar verici bir etkisi olabilir ve bunu spontan abortus takip edebilir.

Gebeliğin erken dönemlerinden itibaren trombositlerin fonksiyonel aktivitesinde artış olur ve plasentanın protein sentezleme ve hormonal fonksiyonları azalır. Uygun tedavinin yokluğunda kan pıhtılaşma sisteminin aktivitesinde bir artış eklenir. Bu durumda plasentanın damarlarında tromboz meydana gelir, plasenta yetmezliği gelişir, kronik hipoksi ve sıklıkla oksijen eksikliği nedeniyle fetal ölüm gelişir.

Teşhis ve tedavi

APS sendromunun etkili teşhisi için, komplikasyon riskini doğru bir şekilde değerlendirmenize ve gerekli tedaviyi zamanında reçete etmenize olanak tanıyan anamnestik, klinik ve laboratuvar verilerini kapsamlı bir şekilde değerlendirmek önemlidir. APS'den muzdarip hamile kadınları ve lohusaları yönetirken, otoimmün sürecin aktivitesinin, kan pıhtılaşma sisteminin durumunun ve ortaya çıkan bozuklukların önlenmesi, teşhisi ve tedavisinin dikkatli bir şekilde izlenmesi gereklidir.

klinik kriterler APS tanısı, laboratuvar veya enstrümantal çalışmalardan elde edilen verilerle doğrulanan venöz ve arteriyel tromboz epizotlarının belirtileridir. Önceki gebeliklerin patolojik seyrine ilişkin veriler de önemlidir: Genetik nedenlere bağlı olarak embriyonun (fetüsün) ölümünün olası olmadığı durumlarda, bilinmeyen nedenlerle gebeliğin 10. haftasından önce spontan düşükler; şiddetli preeklampsi ve plasenta yetmezliğinin arka planına karşı 10 haftadan fazla fetal ölüm, erken doğum.

Antifosfolipid sendromu için laboratuvar kriterleri:

  • IgG veya IgM sınıfının antikardiolipin antikorlarının kanda 6 hafta arayla ortalama veya yüksek titrede bulunması.
  • Kan plazmasında lupus antikoagülanının (LA) 6-8 hafta arayla en az iki kat artışla saptanması.

Otoimmün hastalıklar, alışılmış düşük (endokrin ile ilişkili olmayan, genetik nedenler, genital organların gelişimindeki anomaliler, organik veya fonksiyonel istmik-servikal yetmezlik) varlığında APS gelişimini varsaymak mümkündür. preeklampsi, özellikle şiddetli formları, plasenta yetmezliği, önceki gebeliklerde fetal hipotrofi, yanlış pozitif Wasserman reaksiyonları.

Otoimmün süreci baskılamak için, hamileliğe hazırlık olarak zaten glukokortikoid tedavisinin reçete edilmesi tavsiye edilir. Küçük dozlarda prednizolon (5 mg) veya metipred (günde 4 mg), otoimmün sürecin aktivitesini azaltabilir ve kan pıhtılaşma sistemi bozukluklarının gelişmesini önleyebilir. Steroid tedavisi hamilelik boyunca ve doğumdan sonraki 10-15 gün boyunca uygulanmalı ve ardından kademeli olarak geri çekilmelidir. APS'li hastalarda intravenöz glukokortikoid alırken viral bir enfeksiyonun reaktivasyonunu önlemek için damla tanıtım her gün 25 ml'lik bir dozda immünoglobulin (3 doz). Gebeliğin ilk üç ayında, 24. haftada ve doğumdan önce bu tür küçük dozlarda immünoglobülin uygulanması tavsiye edilir.

Kan pıhtılaşma sistemindeki bozuklukların düzeltilmesine özellikle dikkat edilir. Trombositler aktive edildiğinde, antiplatelet ajanlar reçete edilir: chimes (günde 75-150 mg), trental (300-600 mg) veya teonicol (günde 0.045 mg). Kan pıhtılaşma sisteminin kontrolü 2 haftada 1 kez yapılmalıdır. Trombositlerin patolojik aktivitesinin, plazma bağlantısındaki aktivitede bir artış ve intravasküler pıhtılaşma belirtilerinin ortaya çıkması ile birleştiği durumlarda, düşük doz heparin (deri altından günde 2-3 kez 5.000 IU) kullanmak mantıklıdır. Heparin tedavisinin süresi hemostatik bozuklukların ciddiyetine göre belirlenir. Küçük dozlarda aspirin kullanımı (günde 80-100 mg), heparinin etkisini güçlendirmeye yardımcı olur. Düşük moleküler ağırlıklı heparinler APS tedavisinde yaygın olarak kullanılmaktadır. Bu ilaçların küçük dozlarda kullanımı, geleneksel heparin kullanımında olduğu gibi, kan pıhtılaşma sisteminin durumunun sıkı bir şekilde izlenmesini gerektirmez.

Gibi ek yöntem APS tedavisinde plazmaferez kullanılır. Başvuru Bu method kanın reolojik özelliklerini normalleştirmenize, kan pıhtılaşma sisteminin aşırı aktivasyonunu azaltmanıza, kortikosteroid ilaçları ve heparin dozunu azaltmanıza izin verir, bu özellikle kötü tolere edilirlerse önemlidir. Plazmaferezin ana terapötik etkileri şunları içerir: detoksifikasyon, kanın reolojik özelliklerinin düzeltilmesi, immün düzeltme, endojen maddelere ve ilaçlara karşı artan hassasiyet. APS'li hastaların tedavisinde özellikle önemli olan, işlem sırasında otoimmün sürecin aktivitesini azaltan antifosfolipid otoantikorların, immün komplekslerin, immünojenik plazma proteinlerinin, otoantijenlerin çıkarılmasıdır. Plazmaferez hem gebeliğe hazırlık olarak hem de hamilelik sırasında kullanılabilir ve APS'li hastalar için etkili bir tedavi yöntemidir.

APS'li hastaların değerlendirilmesi ve ilaç hazırlanması hamilelikten önce başlamalıdır. Aynı zamanda, hastanın şikayetleri ve anamnez dikkatlice analiz edilerek hastalığın olası belirtileri belirlenir. Kardiyolipin ve lupus antikoagülanına karşı antikorları tespit etmek için laboratuvar testleri yapın. Tespit edilirlerse 6-8 hafta sonra çalışma tekrarlanır. Aynı zamanda, tespit etmek için bir anket yapılır. eşlik eden hastalıklar ve gerekirse tedavileri. Tekrarlanan varsa pozitif testler kardiyolipin ve lupus antikoagülanına karşı antikorların varlığı için, APS tedavisi bireysel ilaç seçimi ile başlatılır.

Gebelik oluştuğunda, erken evrelerinden itibaren, uygun laboratuvar testleri kullanılarak hastalığın seyri izlenir ve gerekli tedavi yapılır. Ultrason yardımıyla 3-4 haftalık aralıklarla fetüsün büyüme hızı izlenir ve fetoplasental sistemin fonksiyonel durumu da değerlendirilir. özel teşhis değeri 20 haftadan itibaren doğumdan 3-4 hafta önce yapılan ultrasonlu Doppler'e sahiptir. Dopplerometri, fetoplasental ve uteroplasental kan akışındaki bir düşüşü zamanında teşhis etmenizi ve tedavinin etkinliğini değerlendirmenizi sağlar. 32 haftalık gebelikten sonraki kardiyotokografi verileri de fetüsün fonksiyonel durumunun değerlendirilmesine olanak tanır. Doğumda, kronik fetal hipoksi varlığının yanı sıra normal yerleşimli bir plasentanın ayrılma riskinin artması, kronik bir arka plana karşı akut fetal hipoksi gelişimi nedeniyle dikkatli kardiyo izleme gerçekleştirilir. Doğumdan hemen önce ve doğum sırasında kan pıhtılaşma sisteminin durumunun belirlenmesi tavsiye edilir.

Lohusaların durumunun izlenmesi özellikle önemlidir, çünkü doğum sonrası dönemde tromboembolik komplikasyon gelişme riski artar. Steroid tedavisi kademeli olarak geri çekilme ile 2 hafta devam eder. Doğumdan sonraki 3. ve 5. günlerde hemostaz sisteminin kontrol edilmesi önerilir. Şiddetli hiper pıhtılaşma ile, subkutan olarak günde 10.000-15.000 IU'luk kısa bir heparin kürü gereklidir. Antikoagülanlar ve antiplatelet ajanlar reçete edilen hastalarda laktasyon baskılanır. Hamilelik sırasında APS teşhisi konan hastalar, hastalığın ilerleme riski nedeniyle kan pıhtılaşma sisteminin durumunun dikkatli bir şekilde izlenmesine ve izlenmesine tabi tutulur.

Bu nedenle, APS'li hastalarda yeterli tedavi ile zamanında tanı, hazırlık ve gebeliğin rasyonel yönetimi, gebelik sırasında ve doğum sonrası dönemde komplikasyon riskini azaltır.

Hücre zarlarının ana lipid bileşenleri olan fosfolipidlere karşı antikor oluşumuna dayanan otoimmün patoloji. Antifosfolipid sendromu, venöz ve arteriyel tromboz, arteriyel hipertansiyon, kalp kapak hastalığı, obstetrik patoloji (tekrarlayan düşük, fetal ölüm, preeklampsi), deri lezyonları, trombositopeni, hemolitik anemi ile kendini gösterebilir. Antifosfolipid sendromunun ana tanısal belirteçleri, kardiyolipin ve lupus antikoagülanına karşı antikorlardır. Antifosfolipid sendromunun tedavisi, trombozun önlenmesine, antikoagülanların ve antiplatelet ajanların atanmasına indirgenir.

Genel bilgi

Antifosfolipid sendromu (APS), hücre zarlarında bulunan fosfolipid yapılara karşı otoimmün bir reaksiyonun neden olduğu bir bozukluklar kompleksidir. Hastalık, 1986 yılında İngiliz romatolog Hughes tarafından ayrıntılı olarak tanımlanmıştır. Antifosfolipid sendromunun gerçek prevalansına ilişkin veriler mevcut değildir; Kan serumundaki fosfolipidlere karşı önemsiz seviyelerde antikorların pratik olarak sağlıklı bireylerin% 2-4'ünde ve yüksek titrelerde -% 0.2'de bulunduğu bilinmektedir. Antifosfolipid sendromu, genç kadınlarda (20-40 yaş) teşhis edilme olasılığı 5 kat daha fazladır, ancak erkekler ve çocuklar (yeni doğanlar dahil) hastalıktan muzdarip olabilir. Antifosfolipid sendromu (APS), multidisipliner bir sorun olarak romatoloji, kadın hastalıkları ve doğum ve kardiyoloji alanlarındaki uzmanların ilgisini çekmektedir.

nedenler

Antifosfolipid sendromu gelişiminin altında yatan nedenler bilinmemektedir. Bu arada, fosfolipidlere karşı antikor seviyesinde bir artışa zemin hazırlayan faktörler araştırılmış ve tanımlanmıştır. Böylece, viral ve bakteriyel enfeksiyonların (hepatit C, HIV, enfeksiyöz mononükleoz, sıtma, enfektif endokardit, vb.) Arka planında antifosfolipid antikorlarında geçici bir artış gözlenir. Sistemik lupus eritematozus, romatoid artrit, Sjögren hastalığı, periarteritis nodosa, otoimmün trombositopenik purpura hastalarında fosfolipidlere karşı yüksek titrede antikorlar bulunur.

Antifosfolipid antikorlarının hiper üretimi, malign neoplazmalar, ilaçlar (psikotropik ilaçlar, hormonal kontraseptifler, vb.), Antikoagülanların kaldırılması ile gözlemlenebilir. HLA DR4, DR7, DRw53 antijenleri taşıyan kişilerde ve antifosfolipid sendromlu hastaların akrabalarında fosfolipidlere karşı artan antikor sentezine genetik yatkınlık olduğuna dair kanıtlar vardır. Genel olarak, antifosfolipid sendromunun gelişiminin immünobiyolojik mekanizmaları daha fazla çalışma ve açıklama gerektirir.

Yapıya ve immünojeniteye bağlı olarak, "nötr" (fosfatidilkolin, fosfatidiletanolamin) ve "negatif yüklü" (kardiolipin, fosfatidilserin, fosfatidilinositol) fosfolipitler ayırt edilir. Fosfolipidlerle reaksiyona giren antifosfolipid antikor sınıfı, lupus antikoagülanı, kardiyolipin antikorları, beta2-glikoprotein-1-kofaktör bağımlı antifosfolipidleri ve diğerlerini içerir.

sınıflandırma

Etiyopatogenez ve seyir dikkate alındığında, antifosfolipid sendromunun aşağıdaki klinik ve laboratuvar varyantları ayırt edilir:

  • öncelik- antifosfolipid antikorlarının oluşumunu indükleyebilen altta yatan herhangi bir hastalık ile bağlantı yoktur;
  • ikincil- antifosfolipid sendromu, başka bir otoimmün patolojinin arka planında gelişir;
  • yıkıcı- iç organların çoklu trombozu ile ortaya çıkan akut koagülopati;
  • AFL-negatif hastalığın serolojik belirteçlerinin (kardiyolipin ve lupus antikoagülanına karşı abs) saptanmadığı bir antifosfolipid sendromu varyantı.

Antifosfolipid sendromunun belirtileri

Modern görüşlere göre antifosfolipid sendromu, otoimmün bir trombotik vaskülopatidir. APS'de lezyon, venöz ve arteriyel tromboz, obstetrik patoloji, nörolojik, kardiyovasküler, cilt bozuklukları, trombositopeni dahil olmak üzere çok çeşitli klinik belirtilere neden olan çeşitli kalibre ve lokalizasyondaki (kılcal damarlar, büyük venöz ve arteriyel gövdeler) damarları etkileyebilir. .

Antifosfolipid sendromunun en yaygın ve tipik belirtisi tekrarlayan venöz trombozdur: alt ekstremitelerin yüzeysel ve derin damarlarının, hepatik damarların, karaciğerin portal damarının, retinal damarların trombozu. Antifosfolipid sendromlu hastalarda tekrarlayan PE atakları, pulmoner hipertansiyon, superior vena kava sendromu, Budd-Chiari sendromu, adrenal yetmezlik görülebilir. Antifosfolipid sendromundaki venöz tromboz, arteriyelden 2 kat daha sık gelişir. İkincisi arasında, geçici iskemik ataklara ve iskemik inmeye yol açan serebral arter trombozu baskındır. Diğer nörolojik bozukluklar arasında migren, hiperkinezi, nöbetler, sensörinöral işitme kaybı, iskemik optik nöropati, transvers miyelit, demans, zihinsel bozukluklar yer alabilir.

Yenmek kardiyovasküler sistemin antifosfolipid sendromu ile miyokard enfarktüsü, intrakardiyak tromboz, iskemik kardiyomiyopati, arteriyel hipertansiyon gelişimi eşlik eder. Oldukça sık olarak, ekokardiyografi ile tespit edilen küçük yetersizlikten mitral, aort, triküspit darlığı veya yetmezliğe kadar kalp kapakçıklarında hasar vardır. Kardiyak belirtileri olan antifosfolipid sendromu tanısının bir parçası olarak, ayırıcı tanıİle enfektif endokardit, kalbin miksoma.

Böbrek belirtileri hem hafif proteinüri hem de akut böbrek yetmezliğini içerebilir. Gastrointestinal sistemin antifosfolipid sendromlu kısmında hepatomegali, gastrointestinal kanama, mezenterik damar tıkanıklığı, portal hipertansiyon, dalak enfarktüsü meydana gelir. Derinin ve yumuşak dokuların tipik lezyonları, livedo reticularis, palmar ve plantar eritem, trofik ülserler, parmakların kangreni ile temsil edilir; kas-iskelet sistemi - kemiklerin aseptik nekrozu (kafa femur). Antifosfolipid sendromunun hematolojik belirtileri trombositopeni, hemolitik anemi, hemorajik komplikasyonlardır.

Kadınlarda, APS genellikle obstetrik patoloji ile bağlantılı olarak tespit edilir: çeşitli zamanlarda tekrarlanan spontan düşük, intrauterin gelişme geriliği, plasenta yetmezliği, preeklampsi, kronik fetal hipoksi, erken doğum. Kadın doğum uzmanı-jinekolog, antifosfolipid sendromlu kadınlarda gebeliği yönetirken tüm olası riskleri dikkate almalıdır.

Teşhis

Antifosfolipid sendromu, klinik (vasküler tromboz, ağırlaştırılmış obstetrik öykü) ve laboratuvar verilerine dayanarak teşhis edilir. Ana immünolojik kriterler, altı hafta içinde iki kez kardiyolipin sınıfı IgG / IgM ve lupus antikoagülanına karşı orta veya yüksek titrede antikorların plazmada saptanmasını içerir. En az bir majör klinik ve laboratuvar kriteri birleştirildiğinde tanı kesin olarak kabul edilir. Antifosfolipid sendromunun ek laboratuvar bulguları, yanlış pozitif RW, olumlu tepki Coombs, artan antinükleer faktör titresi, romatoid faktör, kriyoglobulinler, DNA'ya karşı antikorlar. Ayrıca bir KLA çalışması, trombositler, bir biyokimyasal kan testi, bir koagülogram da gösterilmiştir.

Antifosfolipid sendromlu hamile kadınların kan pıhtılaşma sisteminin parametrelerini izlemesi, fetüsün dinamik ultrasonunu yapması ve

Antifosfolipid sendromunun tedavisi

Antifosfolipid sendromu tedavisinin temel amacı tromboembolik komplikasyonları önlemektir. Rejim anlarıılımlı sağlamak fiziksel aktivite, sabit bir durumda uzun süre kalmanın, travmatik sporların ve uzun hava yolculuğunun reddi. Antifosfolipid sendromlu kadınlara oral kontraseptif verilmemelidir ve hamileliği planlamadan önce bir kadın doğum uzmanı-jinekoloğa başvurmak zorunludur. Tüm gebelik süresi boyunca, hamile hastaların küçük dozlarda glukokortikoidler ve antiplatelet ajanlar aldıkları, immünoglobulinlerin tanıtıldığı, hemostasiogram parametrelerinin kontrolü altında heparin enjeksiyonları gösterilmektedir.

Antifosfolipid sendromu için ilaç tedavisi, dolaylı antikoagülanların (varfarin), doğrudan antikoagülanların (heparin, nadroparin kalsiyum, enoksaparin sodyum), antiplatelet ajanların ( asetilsalisilik asit, dipiridamol, pentoksifilin). Antifosfolipid sendromlu çoğu hasta için profilaktik antikoagülan veya antiplatelet tedavisi uzun süre ve bazen ömür boyu gerçekleştirilir. Antifosfolipid sendromunun katastrofik formunda, yüksek dozlarda glukokortikoidler ve antikoagülanlar, seanslar, taze donmuş plazma transfüzyonu vb.

Tahmin etmek

Zamanında teşhis ve önleyici tedavi, trombozun gelişmesini ve tekrarlamasını önleyebilir, ayrıca hamilelik ve doğumun olumlu bir sonucunu umut edebilir. Sekonder antifosfolipid sendromunda altta yatan patolojinin seyrini kontrol etmek ve enfeksiyonları önlemek önemlidir. Prognostik olarak elverişsiz faktörler, antifosfolipid sendromunun SLE ile kombinasyonu, trombositopeni, Ab titresinde kardiyolipine hızlı bir artış ve kalıcı arteriyel hipertansiyondur. Antifosfolipid sendromu tanısı alan tüm hastalar, hastalığın serolojik belirteçleri ve hemostasiogram parametrelerinin periyodik olarak izlenmesi ile bir romatolog gözetiminde olmalıdır.

Antifosfolipid Sendromu (APS), bağışıklık sisteminin kişinin kendi hücre zarlarında veya belirli kan proteinlerinde fosfolipidlere karşı antikorlar (antifosfolipid antikorlar, aPL) ürettiği edinilmiş bir otoimmün hastalıktır. Bu durumda kan pıhtılaşma sisteminde hasar, hamilelik ve doğum sırasında patoloji, trombosit sayısında azalma ve ayrıca bir dizi nörolojik, cilt ve kardiyovasküler rahatsızlıklar görülür.

Antifosfolipid sendromunun cilt belirtileri

Hastalık trombofilik gruba aittir. Bu, ana tezahürünün çeşitli damarların tekrarlayan trombozu olduğu anlamına gelir.

İlk kez, spesifik otoantikorların pıhtılaşma bozukluklarının gelişimindeki rolü ve hastalığın karakteristik semptomları hakkında bilgi, 1986'da İngiliz romatolog G. R. W. Hughes tarafından ve 1994'te Londra'da uluslararası bir sempozyumda sunuldu. "Hughes sendromu" teriminin kullanılması önerildi.

Popülasyonda antifosfolipid sendromunun prevalansı tam olarak anlaşılamamıştır: kandaki spesifik antikorlar sağlıklı insanlarçeşitli verilere göre vakaların %1-14'ünde (ortalama %2-4) ortaya çıkar, sayıları yaşla birlikte, özellikle varlığında artar. kronik hastalıklar. Bununla birlikte, gençlerde hastalığın insidansı (çocuklarda ve ergenlerde daha da olasıdır) yaşlılardan önemli ölçüde daha yüksektir.

Modern kavramlara göre, antifosfolipid antikorları, çeşitli yapıların negatif veya nötr yüklü fosfolipidleriyle (örneğin, kardiyolipin antikorları, beta-2-glikoprotein antikorları, lupus antikoagülanı) reaksiyona giren heterojen bir immünoglobülin grubudur.

Kadınların erkeklere göre 5 kat daha sık hastalandığı, zirvenin orta yaşta (yaklaşık 35 yaş) düştüğü belirtilmektedir.

Eşanlamlılar: Hughes sendromu, fosfolipid sendromu, antifosfolipid antikor sendromu.

Nedenler ve risk faktörleri

Hastalığın nedenleri henüz belirlenmemiştir.

Bazı viral ve bakteriyel enfeksiyonların arka planında antifosfolipid antikor seviyesinde geçici bir artışın meydana geldiği belirtilmektedir:

  • Hepatit C;
  • Epstein-Barr virüsü, insan immün yetmezlik virüsü, sitomegalovirüs, parvovirüs B19, adenovirüs, Herpes zoster, kızamık, kızamıkçık, grip virüslerinin neden olduğu enfeksiyonlar;
  • cüzzam;
  • tüberküloz ve diğer mikobakterilerin neden olduğu hastalıklar;
  • salmonelloz;
  • stafilokok ve streptokok enfeksiyonları;
  • Q ateşi; ve benzeri.
Tıbbın mevcut gelişme seviyesinde hastalığın gelişimini önlemek mümkün değildir.

Antifosfolipid sendromlu hastalarda çeşitli otoimmün hastalıkların görülme sıklığının toplum ortalamasından daha yüksek olduğu bilinmektedir. Bu gerçeğe dayanarak, bazı araştırmacılar hastalığa genetik bir yatkınlık önermektedir. Bu durumda kanıt olarak, APS'li hastaların akrabalarının% 33'ünün antifosfolipid antikor taşıyıcıları olduğuna göre istatistiksel veriler verilmiştir.

Çoğu zaman Avrupa ve Amerika popülasyonlarında, hastalığın oluşumuyla ilişkili olabilecek üç nokta genetik mutasyondan bahsedilmektedir: Leiden mutasyonu (kan pıhtılaşma faktörü V mutasyonu), protrombin G20210A geninin mutasyonu ve kusur 5,10-metilentetrahidrofolat redüktaz C677T geni.

hastalığın formları

Aşağıdaki antifosfolipid sendromu alt tipleri ayırt edilir:

  • antifosfolipid sendromu (1985'te tanımlanan, daha sıklıkla otoimmün olan herhangi bir hastalığın arka planında gelişir);
  • birincil antifosfolipid sendromu (1988'de tanımlanmıştır);
  • felaket (CAPS, 1992'de açıklanmıştır);
  • seronegatif (SNAFS, 2000 yılında ayrı bir gruba ayrılmıştır);
  • olası APS veya preantifosfolipid sendromu (2005'te tanımlanmıştır).

2007'de sendromun yeni çeşitleri tanımlandı:

  • mikroanjiyopatik;
  • tekrarlayan felaket;
  • geçmek.

başkalarıyla bağlantılı olarak patolojik durumlar antifosfolipid sendromu şu şekilde sınıflandırılır:

  • birincil (diğer patolojilerle ilişkili olmayan bağımsız bir hastalıktır);
  • sekonder (eşzamanlı sistemik lupus eritematozus veya diğer otoimmün hastalıklar, lupus benzeri sendrom, enfeksiyonlar, malign neoplazmalar, vaskülit, belirli ilaçlarla farmakoterapinin arka planında gelişir).

belirtiler

Antifosfolipid antikorların sistemik dolaşımdaki dolaşımı ile ilişkili klinik tablo asemptomatik antikor taşıyıcılığından hayatı tehdit eden belirtilere kadar değişmektedir. aslında, içinde klinik tablo Antifosfolipid sendromu herhangi bir organı tutabilir.

Antifosfolipid sendromunun ana belirtileri, çeşitli damarların tekrarlayan trombozlarıdır.

Antikorlar, pıhtılaşma sisteminin düzenleyici süreçlerini olumsuz etkileyerek patolojik değişikliklerine neden olabilir. APL'nin fetal gelişimin ana aşamaları üzerindeki etkisi de belirlendi: döllenmiş bir yumurtanın uterus boşluğuna implantasyonunda (sabitlenmesinde) zorluk, plasenta kan akışındaki bozukluklar, plasenta yetmezliğinin gelişimi.

Görünümü antifosfolipid sendromunun varlığını gösterebilecek ana koşullar:

  • tekrarlayan tromboz (özellikle alt ekstremitelerin derin damarları ve beyin, kalp arterleri);
  • tekrarlanan pulmoner emboli;
  • serebral dolaşımın geçici iskemik bozuklukları;
  • felç;
  • episendrom;
  • koreiform hiperkinezi;
  • çoklu nörit;
  • migren;
  • enine miyelit;
  • Sensorinöral işitme kaybı;
  • geçici görme kaybı;
  • parestezi (uyuşukluk hissi, sürünerek sürünerek);
  • Kas Güçsüzlüğü;
  • baş dönmesi, baş ağrıları (dayanılmaz olana kadar);
  • entelektüel alanın ihlalleri;
  • miyokardiyal enfarktüs;
  • kalbin kapak aparatında hasar;
  • kronik iskemik kardiyomiyopati;
  • intrakardiyak tromboz;
  • arteriyel ve pulmoner hipertansiyon;
  • karaciğer, dalak, bağırsaklar veya safra kesesi kalp krizleri;
  • pankreatit;
  • asit;
  • böbrek enfarktüsü;
  • akut böbrek yetmezliği;
  • proteinüri, hematüri;
  • nefrotik sendrom;
  • yenmek deri(livedo reticularis - hastaların% 20'sinden fazlasında görülür, tromboflebit sonrası ülserler, el ve ayak parmaklarında kangren, değişen yoğunlukta çoklu kanamalar, mor parmak sendromu);
  • obstetrik patoloji, görülme sıklığı -% 80 (fetal kayıp, daha sık olarak II ve III trimesterlerde, geç preeklampsi, preeklampsi ve eklampsi, intrauterin gelişme geriliği, erken doğum);
  • 50'den 100 x 109 /l'ye trombositopeni.

Teşhis

Bağlantılı olarak geniş bir yelpazede Hastalığı ortaya çıkarabilen çeşitli semptomlar, tanı genellikle zordur.

Antifosfolipid sendromu tanısının doğruluğunu artırmak için, 1999'da sınıflandırma kriterleri formüle edildi ve buna göre (en az) bir klinik ve bir laboratuvar belirtisinin bir kombinasyonu olduğunda tanı doğrulanmış kabul edildi.

Kadınların antifosfolipid sendromundan erkeklerden 5 kat daha sık muzdarip olduğu, zirvenin orta yaşta (yaklaşık 35 yaş) meydana geldiği belirtilmektedir.

Klinik kriterler (geçmişe dayalı olarak) vasküler tromboz (herhangi bir doku veya organdaki herhangi bir çaptaki damarların bir veya daha fazla tromboz epizodu ve tromboz enstrümantal veya morfolojik olarak doğrulanmalıdır) ve gebelik patolojisidir (listelenen seçeneklerden biri veya bunların kombinasyon):

  • hamileliğin 10. haftasından sonra normal bir fetüsün bir veya daha fazla intrauterin ölüm vakası;
  • şiddetli preeklampsi veya eklampsi veya şiddetli plasental yetmezlik nedeniyle 34. gebelik haftasından önce normal bir fetüsün bir veya daha fazla erken doğum vakası;
  • normal bir gebeliğin art arda üç veya daha fazla kendiliğinden sonlandırılması vakası (anatomik kusurlar, hormonal bozukluklar ve kromozomal patoloji her iki ebeveyn tarafından) gebeliğin 10. haftasından önce.

Laboratuvar Kriterleri:

  • standart bir enzim immün testi (ELISA) ile en az 12 hafta sonra serumda orta veya yüksek konsantrasyonlarda en az 2 kez saptanan kardiyolipin IgG veya IgM izotipine karşı antikorlar;
  • standartlaştırılmış bir yöntemle (ELISA) en az 12 hafta sonra serumda orta veya yüksek konsantrasyonlarda en az 2 kez saptanan beta-2-glikoprotein-1 IgG- ve (veya) IgM-izotipine yönelik antikorlar;
  • En az 12 hafta arayla iki veya daha fazla vakada plazmada lupus antikoagülan, uluslararası tavsiyelere göre belirlenir.

Bir klinik ve bir laboratuvar kriteri karşılanırsa, antifosfolipid sendromu doğrulanmış kabul edilir. Klinik belirtileri olmayan veya aPL'siz klinik belirtileri olmayan antifosfolipid antikorları 12 haftadan az veya 5 yıldan fazla saptanırsa hastalık dışlanır.

Tedavi

Hastalığın tedavisi için genel kabul görmüş uluslararası standartlar yoktur; immünosüpresif ilaçlar yeterli etkinlik göstermemiştir.

Antifosfolipid sendromunun farmakoterapisi esas olarak trombozun önlenmesini amaçlar, aşağıdakiler kullanılır:

  • dolaylı eylemin pıhtılaşma önleyicileri;
  • antiplatelet ajanlar;
  • lipit düşürücü maddeler;
  • aminokinolin preparatları;
  • antihipertansif ilaçlar (gerekirse).

Olası komplikasyonlar ve sonuçlar

Antifosfolipid sendromlu hastalar için ana tehlike, öngörülemeyen herhangi bir organı etkileyen trombotik komplikasyonlardır. akut bozukluklar organ kan akışı.

Çocuk doğurma çağındaki kadınlar için ayrıca önemli komplikasyonlar şunlardır:

  • düşük;
  • bozulmuş plasental kan akışı ve kronik hipoksinin bir sonucu olarak intrauterin büyüme geriliği;
  • plasenta dekolmanı;
  • gestoz, preeklampsi, eklampsi.
Çeşitli kaynaklara göre, sağlıklı insanların kanındaki antifosfolipid antikorları vakaların% 1-14'ünde (ortalama olarak% 2-4) bulunur, sayıları özellikle kronik hastalıkların varlığında yaşla birlikte artar.

Tahmin etmek

Arteriyel tromboz, yüksek trombotik komplikasyon insidansı ve trombositopeni, APS'de ölümle ilişkili olumsuz prognostik faktörler olarak kabul edilir ve lupus antikoagülanının varlığı laboratuvar belirteçlerinden biridir. Hastalığın seyri, trombotik komplikasyonların şiddeti ve prevalansı tahmin edilemez.

önleme

Tıbbın mevcut gelişme seviyesinde hastalığın gelişimini önlemek mümkün değildir. Ancak, kalıcı dispanser gözlemi trombotik komplikasyonlar geliştirme riskini değerlendirmenize, sıklıkla bunları önlemenize ve komorbiditeleri zamanında tespit etmenize olanak tanır.

Makalenin konusuyla ilgili YouTube'dan video:

Fosfolipid sendromu, otoimmün kökenli nispeten yaygın bir patolojidir. Hastalığın arka planında sıklıkla kan damarlarının, böbreklerin, kemiklerin ve diğer organların lezyonları görülür. Tedavinin yokluğunda hastalık, hastanın ölümüne kadar tehlikeli komplikasyonlara yol açabilir. Ayrıca, sıklıkla hamilelik sırasında kadınlarda tespit edilen hastalık, anne ve çocuğun sağlığını tehlikeye atar.

Elbette birçok kişi, hastalığın gelişim nedenleri hakkında sorular sorarak ek bilgi arar. Hangi belirtilere dikkat etmelisiniz? Fosfolipid sendromu için bir analiz var mı? ilaç sunabilir mi etkili yöntemler tedavi?

Fosfolipid sendromu: nedir bu?

İlk kez bu hastalık çok uzun zaman önce tanımlanmadı. Onunla ilgili resmi bilgiler 1980'lerde yayınlandı. Çalışma üzerinde İngiliz romatolog Graham Hughes çalıştığı için hastalığa genellikle Hughes sendromu denir. Başka isimler de var - antifosfolipid sendromu ve sendromu

Fosfolipid sendromu, bağışıklık sisteminin vücudun kendi fosfolipitlerine saldıran antikorlar üretmeye başladığı otoimmün bir hastalıktır. Bu maddeler birçok hücrenin zar duvarlarının bir parçası olduğundan, böyle bir hastalıkta lezyonlar önemlidir:

  • Antikorlar, sağlıklı endotel hücrelerine saldırarak, kan damarlarının duvarlarının genişlemesinden sorumlu olan büyüme faktörlerinin ve prostasiklin sentezini azaltır. Hastalığın arka planında trombosit agregasyonu ihlali vardır.
  • Fosfolipitler ayrıca trombositlerin duvarlarında bulunur, bu da trombositlerin agregasyonunun yanı sıra hızlı yıkıma yol açar.
  • Antikor varlığında heparin aktivitesinde de zayıflama görülür.
  • Yıkım süreci sinir hücrelerini atlamaz.

Kan, damarlarda pıhtılaşmaya başlar, kan akışını ve dolayısıyla çeşitli organların işlevlerini bozan kan pıhtıları oluşturur - fosfolipid sendromu bu şekilde gelişir. Nedenler ve semptomlar Bu hastalık birçok insanı ilgilendiriyor. Sonuçta, hastalık ne kadar erken tespit edilirse, hastada o kadar az komplikasyon gelişir.

Hastalığın gelişiminin ana nedenleri

İnsanlar neden fosfolipid sendromu geliştirir? Sebepler farklı olabilir. Çoğu zaman hastaların genetik bir yatkınlığa sahip olduğu bilinmektedir. Hastalık, bir nedenden ötürü kendi vücudunun hücrelerine antikor üretmeye başlayan bağışıklık sisteminin arızalanması durumunda gelişir. Her durumda, hastalık bir şey tarafından kışkırtılmalıdır. Bugüne kadar, bilim adamları çeşitli risk faktörlerini tanımlayabildiler:

  • Çoğu zaman, fosfolipid sendromu, özellikle trobositopeni, hemolitik-üremik sendrom olmak üzere mikroanjiyopatinin arka planında gelişir.
  • Risk faktörleri, lupus eritematozus, vaskülit ve skleroderma gibi diğer otoimmün hastalıkları içerir.
  • Hastalık sıklıkla hastanın vücudundaki kötü huylu tümörlerin varlığında gelişir.
  • Risk faktörleri bulaşıcı hastalıkları içerir. Enfeksiyöz mononükleoz ve AIDS özellikle tehlikelidir.
  • Antikorlar DIC'de görünebilir.
  • Hormonal kontraseptifler, psikotrop ilaçlar, Novocainamide, vb. dahil olmak üzere bazı ilaçları alırken hastalığın gelişebileceği bilinmektedir.

Doğal olarak, hastanın neden fosfolipid sendromu geliştirdiğini bulmak önemlidir. Teşhis ve tedavi, hastalığın temel nedenini belirlemeli ve mümkünse ortadan kaldırmalıdır.

Fosfolipid sendromunda kardiyovasküler lezyonlar

Kan ve damarlar, fosfolipid sendromunun etkilediği ilk "hedeflerdir". Belirtileri, hastalığın gelişim aşamasına bağlıdır. Trombüsler genellikle ilk olarak ekstremitelerin küçük damarlarında oluşur. Doku iskemisinin eşlik ettiği kan akışını bozarlar. Etkilenen uzuv her zaman dokunulamayacak kadar soğuktur, cilt solgunlaşır ve kaslar yavaş yavaş körelir. Uzun süreli doku yetersiz beslenmesi nekroza ve ardından kangrene yol açar.

Ekstremitelerin derin ven trombozu da mümkündür, buna ödem, ağrı ve hareket bozukluğunun eşlik etmesi eşlik eder. Fosfolipid sendromu, ateş, titreme, etkilenen bölgede ciltte kızarıklık ve akut, keskin ağrının eşlik ettiği tromboflebit (damar duvarlarının iltihabı) ile komplike hale gelebilir.

Büyük damarlarda kan pıhtılarının oluşumu, aşağıdaki patolojilerin gelişmesine yol açabilir:

  • aort sendromu (üst vücut damarlarındaki basınçta keskin bir artış ile birlikte);
  • sendrom (bu durum ciltte şişlik, siyanoz, burun kanaması, trakea ve yemek borusu ile karakterizedir);
  • (vücudun alt kısmındaki dolaşım bozuklukları, uzuvların şişmesi, bacaklarda ağrı, kalça, karın boşluğu ve koku).

Tromboz ayrıca kalbin çalışmasını da etkiler. Genellikle hastalığa anjina pektoris, kalıcı arteriyel hipertansiyon, miyokard enfarktüsü gelişimi eşlik eder.

Böbrek hasarı ve ana semptomlar

Kan pıhtılarının oluşumu, sadece uzuvlarda değil, iç organlarda, özellikle böbreklerde de kan dolaşımının ihlaline yol açar. Fosfolipid sendromunun uzun süreli gelişimi ile, sözde böbrek enfarktüsü mümkündür. Bu duruma bel ağrısı, idrar miktarında azalma ve içinde kan safsızlıklarının varlığı eşlik eder.

Bir trombüs, eşlik eden renal arteri bloke edebilir. keskin acılar, mide bulantısı ve kusma. Bu tehlikeli bir durumdur - tedavi edilmezse nekrotik bir süreç gelişebilir. Fosfolipid sendromunun tehlikeli sonuçları, doğrudan renal glomerüllerde küçük kan pıhtılarının oluştuğu renal mikroanjiyopatiyi içerir. Bu durum sıklıkla kronik böbrek yetmezliği gelişimine yol açar.

Bazen adrenal bezlerde kan dolaşımının ihlali vardır ve bu da hormonal arka planın ihlaline yol açar.

Başka hangi organlar etkilenebilir?

Fosfolipid sendromu birçok organı etkileyen bir hastalıktır. Daha önce de belirtildiği gibi, antikorlar, sonuçsuz yapamayan sinir hücrelerinin zarlarını etkiler. Birçok hasta, genellikle baş dönmesi, mide bulantısı ve kusmanın eşlik ettiği sürekli şiddetli baş ağrılarından şikayet eder. Çeşitli ruhsal bozuklukların gelişme olasılığı vardır.

Bazı hastalarda, görsel analiz cihazına kan sağlayan damarlarda kan pıhtıları bulunur. Uzun süreli oksijen ve besin eksikliği, optik sinirin atrofisine yol açar. Sonraki kanama ile retinal damarların olası trombozu. Bazı göz patolojileri ne yazık ki geri döndürülemez: görme bozuklukları hastada ömür boyu kalır.

Kemikler de patolojik sürece dahil olabilir. İnsanlara genellikle iskelet deformitesi ve sık kırıkların eşlik ettiği geri dönüşümlü osteoporoz teşhisi konur. Daha tehlikeli olan aseptik kemik nekrozu.

Deri lezyonları da hastalığın karakteristiğidir. Genellikle üst ve alt ekstremitelerin derisinde oluşur. örümcek damarları. Bazen küçük, noktasal kanamalara benzeyen çok karakteristik bir döküntü fark edebilirsiniz. Bazı hastalarda ayak tabanlarında ve avuç içlerinde eritem gelişir. Tırnak plağının altında sık sık (belirgin bir sebep olmaksızın) cilt altı hematomları ve kanamalar oluşur. Uzun süreli doku trofizmi ihlali, iyileşmesi uzun süren ve tedavisi zor olan ülserlerin ortaya çıkmasına neden olur.

Bir fosfolipid sendromunu neyin oluşturduğunu bulduk. Hastalığın nedenleri ve belirtileri son derece önemli sorulardır. Sonuçta, doktor tarafından seçilen tedavi rejimi bu faktörlere bağlı olacaktır.

Fosfolipid Sendromu: Teşhis

Elbette bu durumda hastalığın varlığının zamanında tespit edilmesi son derece önemlidir. Bir doktor, anamnez toplama sırasında bile fosfolipid sendromundan şüphelenebilir. Hastada tromboz ve trofik ülser varlığı, sık düşükler, anemi belirtileri bu düşünceye yol açabilir. Tabii ki, gelecekte daha fazla inceleme yapılır.

Fosfolipid sendromu analizi, hastaların kanındaki fosfolipidlere karşı antikor seviyesinin belirlenmesinden oluşur. Genel kan testinde trombosit seviyesinde bir azalma, ESR'de bir artış, lökosit sayısında bir artış fark edebilirsiniz. Sıklıkla, sendroma bir laboratuvar çalışması sırasında da görülebilen hemolitik anemi eşlik eder.

Ayrıca kan alınır. Hastalarda gama globülin miktarında artış vardır. Karaciğer patolojinin arka planında hasar görmüşse, kandaki bilirubin ve alkalin fosfataz miktarı artar. Böbrek hastalığı varlığında kreatinin ve üre düzeyinde artış gözlenebilir.

Bazı hastalara spesifik immünolojik kan testleri de önerilir. Örneğin, romatoid faktör ve lupus pıhtılaştırıcısını belirlemek için laboratuvar testleri yapılabilir. Kandaki fosfolipid sendromu ile eritrositlere karşı antikorların varlığı, lenfosit seviyesinde bir artış tespit edilebilir. Karaciğer, böbrekler, kemiklerde ciddi hasar şüphesi varsa, röntgen, ultrason, tomografi dahil olmak üzere enstrümantal muayeneler yapılır.

Hastalıkla hangi komplikasyonlar ilişkilidir?

Tedavi edilmediği takdirde, fosfolipid sendromu son derece tehlikeli komplikasyonlara yol açabilir. Hastalığın arka planında, damarlarda kendi içinde tehlikeli olan kan pıhtıları oluşur. Kan pıhtıları kan damarlarını tıkayarak normal kan dolaşımını bozar - dokular ve organlar yeterli besin ve oksijen almaz.

Çoğu zaman, bir hastalığın arka planında, hastalarda inme ve miyokard enfarktüsü gelişir. Ekstremite damarlarının tıkanması kangren gelişimine yol açabilir. Yukarıda bahsedildiği gibi, hastalarda böbreklerin ve adrenal bezlerin işleyişi bozulur. En tehlikeli sonuç pulmoner embolidir - bu patoloji akut olarak gelişir ve her durumda hasta hastaneye zamanında teslim edilemez.

Fosfolipid sendromlu hastalarda gebelik

Daha önce de belirtildiği gibi, fosfolipid sendromu hamilelik sırasında teşhis edilir. Hastalığın tehlikesi nedir ve böyle bir durumda ne yapılmalı?

Fosfolipid sendromu nedeniyle damarlarda, kanı plasentaya taşıyan arterleri tıkayan kan pıhtıları oluşur. Embriyo yeterli oksijen ve besin almaz, vakaların% 95'inde bu düşüklere yol açar. Hamilelik kesintiye uğramasa bile erken plasenta dekolmanı ve hem anne hem de çocuk için çok tehlikeli olan geç gestoz gelişme riski vardır.

İdeal olarak, bir kadın planlama aşamasında test edilmelidir. Bununla birlikte, fosfolipid sendromu sıklıkla hamilelik sırasında teşhis edilir. Bu gibi durumlarda hastalığın varlığının zamanında fark edilmesi ve gerekli önlemlerin alınması çok önemlidir. Anne adayına küçük dozlarda antikoagülan verilebilir. Ek olarak, bir kadın düzenli olarak muayenelerden geçmelidir, böylece doktor plasental abrupsiyonun başlangıcını zamanında fark edebilir. Birkaç ayda bir, anne adayları vitaminler, mineraller ve antioksidanlar içeren müstahzarlar alarak genel bir güçlendirme terapisine tabi tutulur. Doğru yaklaşımla hamilelik genellikle mutlu bir şekilde sona erer.

Tedavi nasıl görünüyor?

Bir kişinin fosfolipid sendromu varsa ne yapmalı? Bu durumda tedavi karmaşıktır ve hastada belirli komplikasyonların varlığına bağlıdır. Kan pıhtıları hastalığın arka planında oluştuğundan, terapi öncelikle kanı inceltme amaçlıdır. Tedavi rejimi, kural olarak, birkaç ilaç grubunun kullanımını içerir:

  • Her şeyden önce, dolaylı etkili antikoagülanlar ve antiplatelet ajanlar ("Aspirin", "Warfarin") reçete edilir.
  • Çoğunlukla terapi, seçici non-steroidal anti-inflamatuar ilaçları, özellikle Nimesulide veya Celecoxib'i içerir.
  • Hastalık, sistemik lupus eritematozus ve diğer bazı otoimmün hastalıklarla ilişkiliyse, doktor glukokortikoidler (hormonal anti-inflamatuar ilaçlar) reçete edebilir. Bununla birlikte, bağışıklık sisteminin aktivitesini baskılamak ve tehlikeli antikorların üretimini azaltmak için bağışıklık sistemini baskılayıcı ilaçlar kullanılabilir.
  • İmmünoglobulin bazen hamile kadınlara intravenöz olarak verilir.
  • Hastalar periyodik olarak B vitamini içeren ilaçlar alırlar.
  • Genel sağlığın iyileştirilmesi, vasküler koruma ve hücre zarları antioksidan ilaçlar ve çoklu doymamış yağ asitleri kompleksi (Omacor, Mexicor) içeren ilaçlar kullanılır.

Elektroforez prosedürlerinin hastanın durumu üzerinde olumlu bir etkisi vardır. Sekonder fosfolipid sendromu söz konusu olduğunda, birincil hastalığı kontrol etmek önemlidir. Örneğin, vasküliti ve lupusu olan hastalar bu patolojiler için yeterli tedaviyi almalıdır. Bulaşıcı hastalıkları zamanında tespit etmek ve tamamen iyileşene kadar (mümkünse) uygun tedaviyi uygulamak da önemlidir.

Hasta Tahminleri

Fosfolipid sendromu zamanında teşhis edilirse ve hasta gerekli yardımı alırsa, prognoz çok uygundur. Ne yazık ki hastalıktan sonsuza kadar kurtulmak imkansızdır, ancak ilaçların yardımıyla alevlenmelerini kontrol etmek ve trombozun önleyici tedavisini yapmak mümkündür. Hastalığın trombositopeni ve yüksek tansiyon ile ilişkili olduğu durumlar tehlikeli kabul edilir.

Her durumda, fosfolipid sendromu tanısı alan tüm hastalar bir romatolog kontrolünde olmalıdır. Analiz kaç kez tekrarlanır, diğer doktorlarla ne sıklıkla muayene olmanız gerekir, hangi ilaçları almanız gerekir, kendi vücudunuzun durumunu nasıl izleyeceğiniz - ilgili doktor size tüm bunları anlatacaktır.