Kromozomal hastalıkların merkezinde yer alır. Kromozomal hastalıklar mutasyonlara bağlı bir patolojidir. Kromozomal instabilite ile kendini gösteren monogenik hastalıklar

Yenidoğanlarda kromozomal hastalıklar 1:100'e varan sıklıkta ortaya çıkar. Düşüklerin yaklaşık %20'si kromozomal anormalliklerden kaynaklanır. Erken doğum ve ölü doğumların yaygın nedenlerinden biridir. Kromozom yapısındaki ihlal, organizmanın gelişiminin çeşitli aşamalarında ortaya çıkabilir. Bölünme döneminde veya daha sonraki aşamalarda hücrelerden birinde ihlal olması durumunda, vücut hücrelerinin yalnızca bir kısmı anormal karyotip içerecektir. Bazı yapısal anomaliler kalıtsaldır. Hastalığın oluşumuna yol açmayan yapısal dengeli anomaliler mümkündür.

Her yıl Rusya'da kromozom patolojisi olan yaklaşık 30.000 çocuk doğuyor. Ölü doğumlar, vakaların% 7,2'sinde kromozomal patolojinin,% 50'den fazlasında spontan düşüklerin sonucudur. Kromozomal mutasyonlar, materyalin bir kısmının kaybı veya fazlalığı ile kendini gösterebilir. Her iki yeniden düzenleme türü de organizmanın gelişiminde bozukluklara neden olur. Kromozomların yapısal yeniden düzenlemeleri nedeniyle 100'den fazla sendrom bilinmektedir. Bir dizi sendromun açıkça tanımlanmış bir klinik tablosu vardır. Kromozomal hastalıklar, genetik bilginin bir kısmının miktarının fazlalığına veya eksikliğine doğru değişmesinin normal genetik gelişim programının seyrini bozması sonucu gelişir. Ayrıca, genetik bilgide önemli ölçüde dengesiz bir değişiklik.

Kromozomal hastalıkların genel özellikleri. Otozom anormallikleri ile ilişkili hastalıkların klinik tablosu, aşağıdaki belirtilerle karakterize edilir:

1) yaşamın ilk günlerinden itibaren klinik olarak kendini gösterir;

2) genel fiziksel ve zihinsel gelişimde gecikme;

3) kraniyofasiyal anomaliler, iskeletin diğer bölümlerinin anomalileri;

4) kardiyovasküler, genitoüriner ve gergin sistem, biyokimyasal, hormonal, bağışıklık durumundaki sapmalar;

5) kısa ömür beklentisi.

Cinsiyet kromozomlarının anormallikleri ile ilişkili hastalıklar için karakteristiktir:

1) doğumdan itibaren görünmeyebilir;

2) ergenlik çağındaki klinik belirtiler;

3) brüt malformasyon yoktur;

4) cinsel farklılaşma bozulur;

5) normal yaşam beklentisi;

6) zeka herkeste değil ve biraz azalır, ancak ruhun bir özelliği vardır.

Kromozomal hastalıklar çoğunlukla kalıtsal değildir, çünkü vakaların %90'ında bunlar ebeveynlerin eşey hücrelerindeki yeni mutasyonların sonucudur.

Önleme. Tıbbi genetik danışmanlık, doğum öncesi tanı.

Tedavi. Cerrahi düzeltme, sosyal uyum.

Yenidoğanlarda en sık görülen kromozomal hastalıklardan Down sendromu, Patau ve Edwards sendromları teşhis edilir; "Kedi ağlaması", Wolf-Hirshhorn, Shereshevsky-Turner, vb.

Down hastalığı

Down hastalığı 600-800 yenidoğanda 1 sıklıkta görülür. İlk olarak 1866'da Down tarafından tanımlanmıştır. Bu, kromozom sayısında bir değişikliğin kurulduğu bir hastalıktır. 46 yerine 21. çiftte trizomi nedeniyle 47 kromozom bulundu. Daha sonra hastaların% 3-5'inde ilk bakışta 46 kromozomun karyotipinin olduğu, ancak 13-15. -%2 oranında hücrelerin bir kısmının normal karyotipe sahip olduğu, diğer kısmının ise 21. çiftten fazladan bir kromozom içerdiği tespit edilmiştir.

Down hastalığı olan çocukların 35 yaşındaki annelerden doğma olasılığı 20 ila 30 kat daha fazladır. Ancak sağlıklı bir anneden hasta bir çocuğun dünyaya gelmesi, tesir sonucu mümkündür. dış ortam Germ hücrelerinde kromozomların yeri ve sayısı. Yenidoğanlarda Down hastalığının teşhisi bazı zorluklar ortaya çıkarabilir. Yenidoğan döneminde hastalığın karakteristik belirtilerinden çoğu hasta, burun sırtının düzleştirilmiş olduğu düz bir yüz profiline, Moğol kesisine sahiptir. palpebral çatlaklar, azalmak kas tonusu, eklemlerdeki değişiklikler, yutma, emme gibi fizyolojik reflekslerde azalma. Ayrıca geniş el ve ayaklar, kısa parmaklar, küçük bir kafa, kulak kepçelerinin gelişmemişliği, çıkıntılı dil, yüksek damak, epikantus (göz küresinin iç köşesini kaplayan deri kıvrımı), ellerde anomaliler, enine bir kıvrım vardır. avuç içi görünür, küçük parmakta bir fleksiyon kıvrımı . Yenidoğan döneminde tanıda güçlükler, bir çocuğun ilk günlerde yüzünde doğuştan şişlik olması, doğum sırasında boğulmaya bağlı kas tonusunda azalma, zatürree veya diğer hastalıklar gibi durumlarda ortaya çıkar. Bu gibi durumlarda, teşhis sorusu karyotipin daha fazla gözlemlenmesi ve incelenmesinden sonra kararlaştırılır. Tedavi nonspesifiktir. Uyarıcı tedavi, glutamik asit, aminalon, tiroid ilaçları önerilir. Öz bakım becerilerinin geliştirilmesi büyük önem taşımaktadır.

Patau Sendromu

Hastalık, 13. kromozom çiftindeki trizomi temelinde gelişir. Hastalık, çeşitli organ ve sistemlerin çoklu anomalileri ile karakterizedir. En yaygın semptomlar şunlardır: baş boyutunda ve beyin hacminde önemli bir azalma, damak ve üst dudağın bölünmesi, sağırlık, körlük, doğuştan kalp kusurları vb. İle karakterize edilen mikrosefali. Genellikle çocuklar ilk aylarında ölür. hayat. Tedavi semptomatiktir, yani hastalığın nedenini ortadan kaldırmak mümkün olmadığından hastalığın belirtilerini ortadan kaldırmayı amaçlar.

Edwards sendromu

Bu sendrom, 18. kromozom çiftindeki trizomiye dayanmaktadır. Hastalık birden fazla anomali ile kendini gösterir: mikrosefali, çıkıntılı oksiput, alt çenenin az gelişmişliği, göğsün düşük pozisyonu ve deformitesi, kalça çıkığı vb. iç organlar genellikle kalbin, sindirim organlarının, böbreklerin doğuştan malformasyonları vardır. Zihinsel ve fiziksel gerilik. Çoğu çocuk yaşamın ilk yılında ölür. Tedavi, iç organların çalışmalarındaki bozuklukları ortadan kaldırmayı amaçlamaktadır.

Sendrom "kedi ağlaması"

"Kedi ağlaması" sendromu, beşinci çiftten kromozomun bir kısmının boyutunda bir değişiklik nedeniyle gelişir, bir yandan diğer yandan daha uzundur. Bu durumda ana kusurlar şunlardır: mikrosefali, alt çenenin azgelişmişliği, büyük gövde, palpebral fissürlerin anti-Mongoloid kesisi, şaşılık, çarpık ayak vb. Teşhisteki belirleyici işaret, bir çocuğun belirli bir ağlamasının varlığıdır. , bir kedinin miyavını anımsatan. Yenidoğanlar yeterince canlı değildir. Yaşamın ilk aylarında daha sık ölürler.

Wolff-Hirshhorn Sendromu

Sendrom, dördüncü çiftten kromozomun uzunluğundaki bir değişikliğe dayanır. Yenidoğanlarda hastalığın ana belirtileri: büyük bir vücut, gaga şeklindeki burun ve çıkıntılı glabella, deforme olmuş kulak kepçeleri irisin kıvrımları, şişkinliği ve kolobomu ile (kısmi yokluğu), genel az gelişmişlik hamilelik sırasında Parmaklarda dört fleksiyon kıvrımı vardır. üst uzuvlar. Nihai teşhis, karyotipler üzerine yapılan bir çalışma temelinde yapılır. Çocuklar genellikle yaşamın ilk aylarında ölürler.

Cinsiyet kromozomlarının anomalileri, vücut hücrelerinin yapısının ihlali ile ilişkili bireysel kromozomal hastalık formlarından çok daha yaygındır (Down hastalığı hariç). Cinsiyet kromozomu anormallikleri olan çocuklar yaşayabilir, çoğu yetişkinliğe kadar hayatta kalır ve fiziksel ve zihinsel gelişim sıklıkla zarar görür.

Klinefelter sendromu

Klinefelter sendromu, en yaygın kromozomal hastalıklardan biridir ve Down sendromundan biraz daha yaygındır. Yeni doğan erkek çocuklar ve yetişkin erkekler arasında yaklaşık 1: 500 görülür.Zihinsel engelliler arasında sendromun sıklığı% 1'e ulaşır. Yeni doğan erkek çocuklarda karakteristik özellik saptanmadığı için yenidoğan döneminde tanı koymak imkansızdır. Hastalığın varlığı, yalnızca bukkal mukozadan alınan yaymaların incelenmesinde anormal bir seks kromozomları (XXY) seti ve kromatin-pozitif çekirdekler ile kanıtlanır. Ebeveynlerden birinde cinsiyet kromozomlarının ayrılmaması sonucu kromozomların yapısında meydana gelen değişiklikler meydana gelir. Ek X kromozomu vakaların %67'sinde anneden, %33'ünde babadan gelir. Annenin yaşı ile birlikte kromozomların ayrılmama olasılığı ve sendromun ortaya çıkma olasılığı artar, ancak çoğu hastanın annesi gençtir.

Hastalığın belirtileri. genç yıllarda karakteristik belirtiler az ifade edildi. Ancak, davranış anomalileri ve zihinsel bozukluklar Zihinsel geriliği olan veya psikososyal ilişkilerde, öğrenmede ve okul performansında güçlük çeken bir erkek çocuk söz konusu olduğunda, cinsel gelişimde bariz bir bozulmadan çok önce, Klinefelter sendromu her zaman düşünülmelidir. Klinefelter sendromlu çocuklar huzursuz, aşırı neşeli, agresif, antisosyal faaliyetlerde (hırsızlık, holiganlık) yer alabilirler. Genellikle sorunlar ilk olarak çocuk okula başladıktan sonra ortaya çıkar. Klinefelter sendromlu çocuklar yaşlarına göre uzun boylu, ince, zayıf, uzun bacaklıdır; ancak, vücut atipik olabilir. Testisler yaşa göre küçüktür, ancak bu işaret ancak ergenliğe girdikten sonra büyümeye başlamadıklarında net bir şekilde ortaya çıkabilir. Penis ortalamadan biraz daha küçüktür, bazen kriptorşidizm vardır (testislerden birinin veya her ikisinin skrotumda olmaması). Ergenlik dönemi geç başlar, erkek cinsiyet hormonlarında eksiklik vardır, ancak bazı hastalar neredeyse tamamen erkekleşir, karşı cinsin ikincil cinsel özelliklerini geliştirirler. Klinefelter sendromlu yetişkin erkeklerin yaklaşık %40'ında meme büyümesi vardır; sakalları seyrek olduğundan çoğu her gün tıraş olmaz. Sabit belirtiler azospermi (seminal sıvıda canlı spermatozoa yokluğu) ve kısırlıktır. Klinefelter sendromlu erkekler ortalamadan daha uzundur, antisosyal davranışlara ve suç işlemeye eğilimlidir. Bunlar arasında akciğer hastalıklarının görülme sıklığı artar, varisli damarlar damarlar ve kanser meme bezleri.

Klinefelter sendromunun varyantları. Karyotipteki X kromozomu sayısı ikiden fazla ise, zihinsel gerilik ve diğer bozukluklar dahil olmak üzere hastalığın belirtileri daha belirgindir. 43,XXXXY kromozom setinin varyantı o kadar karakteristiktir ki çocuklukta teşhis edilebilir. Hastaların gelişiminde önemli ölçüde gerilik vardır, birçoğunun deforme olmuş kulak kepçeleri, kısa bir boynu ve geniş aralıklı, biraz Moğol benzeri gözleri olan tipik bir yüzü, şaşılık, geniş, basık, kalkık bir burun ve bazen büyük, açık bir ağzı vardır. Testisler küçüktür, bazen indirilmez, skrotum az gelişmiştir, penis çok küçüktür. Down sendromunu düşündüren belirtiler olasıdır ve nadir değildir, örneğin, beşinci parmakların kısa, bükülmüş terminal falanksları, avuç içlerinde enine kıvrımlar, kas güçsüzlüğü. Aşağıdakiler de dahil olmak üzere başka iskelet anormallikleri de olabilir: yanlış pozisyon dönme hareketi üretememeyi belirleyen dirsek eklemi. Üzerinde röntgen en sık olarak, tek tek kemiklerin birbirleriyle kaynaşmasına ve dirsek eklemindeki çıkıklara, uzamış bir yarıçapa, omurganın öne doğru bükülmesine dikkat edin. lomber veya bir kamburun varlığı, kemik yaşının kronolojik gecikmesi.

Laboratuvar araştırması. Klinefelter sendromundan şüpheleniliyorsa çocuğun kromozom seti incelenir; böyle bir çalışma özellikle çocuk kliniklerinde, mental ve mental retarde hasta kliniklerinde yatan hastalar için önerilir. Ergenliğe girmeden önce (10-12 yaşına kadar), genital organların aktivitesini uyaran hormonların seviyesi normal kalır. Erkeklerde ergenliğin başlangıcında testislerin boyutu artar, ancak büyümeleri kısa sürede durur. Uyarıcı hormonların seviyesi yüksek kalır ve erkek seks hormonlarının miktarı genellikle azalır.

Erkeklerde meme bezlerinin büyümesi, düşük ses tonu gibi ikincil kadın cinsel özelliklerinin varlığını belirleyen yüksek düzeyde kadın seks hormonları vardır.

Tedavi yöntemleri. Değiştirme tedavisi uzun zamandır aktif ilaç testosteron (erkeklik hormonu) 11-12 yaşlarında başlar. Siklopentilpropiyonat eter, dozu kademeli olarak artırarak her üç haftada bir kas içinden kullanılabilir. Daha sonra başlanan bir tedavi ile tüm süreçlerin hızla normalleşmesi için daha yüksek bir dozla başlar ve daha hızlı bir şekilde arttırırlar.

Shereshevsky-Turner sendromu

1938'de Turner, kadın genital organlarının azgelişmişliğini, boyunda pterygoid kıvrımları ve eklemlerde eğriliği içeren bir sendromlu kadınları tanımladı. I. A. Shereshevsky, 1925'te aynı sendromu tanımladı. Bu tür kadınlar idrarla atılır. çok sayıda genital organların ve yumurtalıklarının aktivitesini uyaran hormonlar, germ hücreleri içermeyen, ancak yumurtalık dokusuna benzeyen bağ dokusu içeren ilkel (az gelişmiş) uzun şeritlerdir. 1959'da Shereshevsky-Turner sendromlu kadınlarda bir X kromozomunun olmadığı kanıtlandı. Tek X kromozomu anneden (%77) babadan (%23) daha sıktır. Shereshevsky-Turner sendromunun sıklığı annenin yaşına bağlı değildir. Bu sendroma sahip kızların doğum sıklığında mevsimsel dalgalanmalar vardır: Bu çocukların 2/3'ü Mayıs ve Ekim ayları arasında doğar. Yaklaşık 1:3000 canlı kız doğumu olan sendromun sıklığı, Klinefelter sendromunun sıklığından anlamlı derecede düşüktür. Görünüşe göre, kromozom seti 45, X olan embriyoların yaklaşık %95'i doğmaz; kürtaj yapılan fetüslerin yaklaşık %5-10'u aynı sete sahiptir. Mozaizm sıklığı - Shereshevsky-Turner sendromlu hastalarda yapı bakımından farklılık gösteren (46, XX / 45, X) aynı tipteki iki veya daha fazla hücrenin vücutta eşzamanlı varlığı -% 25, yani. diğer fetal patolojilerden daha yüksektir. 45,X kromozom setine sahip fetüslerde, gelişimin 3. ayından önce abort edildi, germ hücreleri gonadların temellerinde bulunur, ancak daha sonra kaybolurlar. Yaklaşık beşinci ayda normal bir fetüste doğum öncesi gelişim germ hücrelerinin sayısı hızla azalır ve doğumdan sonra daha yavaş bir oranda tekrar azalır. Bu hastalık ile bu süreç hızlanır ve daha keskin bir şekilde kendini gösterir. Ağır yumurtalıklar sadece bağ dokusu içerir, bazen kısmi üremeyi açıklayan izole germ hücreleri bulunur. ergenlik. Yeni doğanlar ve kızlar arasında Shereshevsky-Turner sendromu (45, X) okul yaşı yaklaşık 1:3000 sıklıkta görülür. Kız çocukları miadında doğar, ancak kilosu ve boyu düşüktür. Zaten yenidoğan döneminde, tırnakları gelişmemiş, boyunları kısadır, ancak bu dönemdeki en karakteristik belirti, özellikle ayaklarda ve ellerde olmak üzere uzuvların şişmesidir. Erken yaştaki gelişimsel gecikme genellikle hafiftir. İlk yılda, büyümede sadece bir gecikme fark edilir. Diğer belirtilerden, palpebral fissürlerin anti-Moğol kesiği, deforme olmuş alçak kulak kepçeleri, ensede kılların büyümesinden gelen bir zar şeklinde boyunda pterygoid deri kıvrımı, şekil bozukluğu dirsek eklemleri ve çıkıntılı tırnaklar. Alt çene küçük, çıkıntılı kulaklar, yüksek gotik gökyüzü, geniş göğüs kafesi geniş aralıklı meme uçları izlenimi veriyor. Hastaların büyümesi hemen hemen her zaman daha küçüktür, yetişkin hastaların ortalama boyu 146,3 cm'dir Yaşla birlikte ciltte pigmentli lekeler daha net görünür. Çoğu durumda, eşlik eden malformasyonlar bulunur. Kardiyovasküler bozukluklar arasında, bu en sık aort lümeninin daralmasıdır (hastaların% 15'inde) ve ekokardiyogramda - hastaların 1 / 3'ünde aort kapaklarının bir anomalisi, ancak artış tansiyon bilinmeyen köken Aortun kısmi dilatasyonu nadir görülen bir komplikasyon olarak not edilir. X-ışınları olan hastaların yaklaşık yarısı malformasyon gösterir idrar sistemi, çoğu zaman bir at nalı böbrek. Sıklıkla tekrarlayan kulak iltihabı karakteristiktir. Hastalar arasında işitme kaybı ve mekan algısında bozukluklar sık görülür. Guatrın görünümü bir lezyonu gösterir tiroid bezi, enflamatuar barsak hastalığı, karın ağrısı, yanlış dışkılama dürtüsü, kanlı ishal ile kendini gösterir; tekrarlanan gastrointestinal kanama, gastrointestinal kan damarlarının kalıcı bir genişlemesini gösterir - telenjiektaziler. Bu koşulların tümü, Shereshevsky-Turner sendromlu kadınlar arasında yaygındır. İç ve dış genital organlar kadın tipine göre inşa edilmiştir ancak gelişmemiş olarak kalırlar. İkincil cinsel özellikler: kasıklarda, koltuk altlarında kıllanma, meme bezlerinde büyüme, yok veya az gelişmiş. Menstrüasyon genellikle yoktur. Çoğu durumda hastalar infertildir. Mozaikizm 45, X / 46, XX ile listelenen tüm anormallikler daha az yaygındır ve çok belirgin değildir. Yenidoğan döneminin karakteristik belirtileri genellikle yoktur. Boyunda pterygoid kıvrımlar, aortta daralma, el ve ayaklarda şişme nadirdir. Hastalar neredeyse 45,X karyotipli hastalar kadar kısadır ve boy kısalığı tek bulgu olabilir. İkincil cinsel özellikler hem 45,X karyotipli hastalarda hem de 45,X / 46,XX mozaisizmli hastalarda gelişmez; nadir durumlarda meme bezlerinde bir miktar büyüme ve hatta adet görme, 45,X / 46 ,XX mozaikçiliği daha olasıdır. Mozaik genotipli bir kadında hamilelik ve hatta sağlıklı çocukların doğumu anlatılmaktadır.

Laboratuvar araştırması. Shereshevsky-Turner sendromundan şüpheleniliyorsa kromozom analizi kullanılır. Shereshevsky-Turner sendromunun karakteristik belirtileri olan kızların küçük bir kısmında bir Y kromozomu tespit edilir. Karyotipleri diğerlerinden farklıdır - 45,X veya 45,X / 46,XX.

Genital organların gelişimini etkileyen hormonların kandaki düzeyi genellikle erken yaşlarda bile yaşıtlarına göre daha yüksektir. 10 yaşın üzerinde kandaki hormon içeriği çok daha yüksektir, idrarla atılımı belirgin bir şekilde artar, ancak ergenlik öncesi dönemde bu gösterge daha az güvenilirdir. Kadın seks hormonlarının salgılanması ve kandaki miktarı çok düşüktür. Büyüme hormonunun uyarıya verdiği yanıt normaldir. Röntgen muayenesi malformasyonları belirlemeye yardımcı olur kardiyovasküler sistemin ve böbrekler. İskeletin gelişimindeki anomalilerden en sık olarak ayak ve el kemiklerinin kısalması, bozulmuş kemik mineralizasyonu, skolyoz ve omur gövdelerinin yarılması not edilir. Hasta ve yakınlarında, vakaların büyük bir yüzdesinde, yaklaşık 1/3 oranında gizli diyabet. Hastalar endokrinologlar ile ortak tedavi edilir. Her durumda, tüm hastalar östrojen-progesteron hormonları ile tedavi görür ve onların yardımıyla hastanın büyümesi de uyarılır. 16-18 yaşından sonra kadın cinsiyet hormonları reçete edilir. Uzun süreli yeterli psikososyal desteği olan hastalarda normal bir yaşam tarzı için prognoz oldukça uygundur.

Trizomi X sendromu

Trizomi X sendromu (47, XXX) yenidoğan kızlarda 1:1200 sıklıkta görülür. Yenidoğan döneminde herhangi bir anomali belirtisini saptamak her zaman mümkün değildir. Daha fazla gelişme ile, zeka geriliği, ikincil cinsel özelliklerin zayıf gelişimi, adetin tamamen yokluğu ve kısırlık sıklıkla görülür. Bazı durumlarda, kadınlar düzenli olarak adet görürler ve doğurgandırlar. Yenidoğan döneminde ön tanı, cinsiyet kromatini çalışmasına dayanarak yapılabilir.

Sitede yer alan bilgiler, bir hasta ile doktoru arasındaki ilişkinin yerine geçmez ve onun yerine geçmez.

KROMOZOM HASTALIKLARI

Her yıl Rusya'da kromozom patolojisi olan yaklaşık 30.000 çocuk doğuyor. Ölü doğumlar, vakaların% 7,2'sinde kromozomal patolojinin,% 50'den fazlasında spontan düşüklerin sonucudur. Kromozomal mutasyonlar, gelişimsel bir bozukluğun kaybıyla kendini gösterebilir. Kromozomların yapısal yeniden düzenlemeleri nedeniyle 100'den fazla sendrom bilinmektedir. Bir dizi sendromun açıkça tanımlanmış bir klinik tablosu vardır. Kromozomal hastalıklar, genetik bilginin bir kısmının miktarının fazlalığına veya eksikliğine doğru değişmesinin normal genetik gelişim programının seyrini bozması sonucu gelişir. Ayrıca, genetik bilgide önemli ölçüde dengesiz bir değişiklik.

Kromozomal hastalıkların genel özellikleri. Otozom anormallikleri ile ilişkili hastalıkların klinik tablosu, aşağıdaki belirtilerle karakterize edilir:
1) yaşamın ilk günlerinden itibaren klinik olarak kendini gösterir;
2) genel fiziksel ve zihinsel gelişimde gecikme;
3) kraniyofasiyal anomaliler, iskeletin diğer bölümlerinin anomalileri;
4) kardiyovasküler, genitoüriner ve sinir sistemlerinin büyük malformasyonları, biyokimyasal, hormonal, bağışıklık durumundaki sapmalar;
5) kısa ömür beklentisi. Cinsiyet kromozomlarının anormallikleri ile ilişkili hastalıklar için karakteristiktir:
1) doğumdan itibaren görünmeyebilir;
2) ergenlik çağındaki klinik belirtiler;
3) brüt malformasyon yoktur;
4) cinsel farklılaşma bozulur;
5) normal yaşam beklentisi;
6) zeka herkeste değil ve biraz azalır, ancak ruhun bir özelliği vardır.

Kromozomal hastalıklar çoğunlukla kalıtsal değildir, çünkü vakaların %90'ında bunlar ebeveynlerin eşey hücrelerindeki yeni mutasyonların sonucudur.

Önleme. Tıbbi genetik danışmanlık, doğum öncesi tanı.

Tedavi. Cerrahi düzeltme, sosyal uyum.

Yenidoğanlarda en sık görülen kromozomal hastalıklardan Down sendromu, Patau ve Edwards sendromları teşhis edilir; "Kedi ağlaması", Wolf-Hirshhorn, Shereshevsky-Turner, vb.

Down hastalığı

Down hastalığı olan çocukların 35 yaşındaki annelerden doğma olasılığı 20 ila 30 kat daha fazladır. Ancak sağlıklı bir anneden hasta bir çocuğun dünyaya gelmesi, dış çevrenin germ hücrelerindeki kromozomların yeri ve sayısı üzerindeki etkisi sonucunda mümkündür. Yenidoğanlarda Down hastalığının teşhisi bazı zorluklar ortaya çıkarabilir. Yenidoğan döneminde hastalığın karakteristik belirtilerinden çoğu hasta, burnun arkası düzleştirilmiş düz bir yüz profiline, palpebral fissürlerin Moğol benzeri bir kesisine, kas tonusunda azalmaya, eklemlerde değişikliklere, bu tür bir azalmaya sahiptir. yutma, emme gibi fizyolojik refleksler. Ayrıca geniş el ve ayaklar, kısa parmaklar, küçük bir kafa, kulak kepçelerinin gelişmemişliği, çıkıntılı dil, yüksek damak, epikantus (göz küresinin iç köşesini kaplayan deri kıvrımı), ellerde anomaliler, enine bir kıvrım vardır. avuç içi görünür, küçük parmakta bir fleksiyon kıvrımı . Yenidoğan döneminde tanıda güçlükler, bir çocuğun ilk günlerde yüzünde doğuştan şişlik olması, doğum sırasında boğulmaya bağlı kas tonusunda azalma, zatürree veya diğer hastalıklar gibi durumlarda ortaya çıkar. Bu gibi durumlarda, teşhis sorusu karyotipin daha fazla gözlemlenmesi ve incelenmesinden sonra kararlaştırılır. Tedavi nonspesifiktir. Uyarıcı tedavi, glutamik asit, aminalon, tiroid ilaçları önerilir. Öz bakım becerilerinin geliştirilmesi büyük önem taşımaktadır.

Patau Sendromu

Edwards sendromu

Bu sendrom, 18. kromozom çiftindeki trizomiye dayanmaktadır. Hastalık çoklu anomalilerle kendini gösterir: mikrosefali, çıkıntılı oksiput, alt çenenin az gelişmesi, göğsün düşük pozisyonu ve şekil bozukluğu, kalça çıkığı vb. İç organların kusurları, doğuştan kalp kusurları, sindirim organları ve böbrekler sıklıkla bulunur. Zihinsel ve fiziksel gerilik. Çoğu çocuk yaşamın ilk yılında ölür. Tedavi, iç organların çalışmalarındaki bozuklukları ortadan kaldırmayı amaçlamaktadır.

Sendrom "kedi ağlaması"

Wolff-Hirshhorn Sendromu

Sendrom, dördüncü çiftten kromozomun uzunluğundaki bir değişikliğe dayanır. Yenidoğanlarda hastalığın ana belirtileri şunlardır: büyük bir vücut, gaga şeklinde bir burun ve çıkıntılı bir glabella, kıvrımlı deforme olmuş kulak kepçeleri, irisin şişkinliği ve kolobomu (kısmi yokluğu), hamilelik sırasında genel az gelişmişlik. Üst ekstremite parmaklarında dört fleksiyon kıvrımının varlığı not edilir. Nihai teşhis, karyotipler üzerine yapılan bir çalışma temelinde yapılır. Çocuklar genellikle yaşamın ilk aylarında ölürler.

Klinefelter sendromu

Hastalığın belirtileri. Erken yaşta, karakteristik tezahürler çok az ifade edilir. Bununla birlikte, cinsel gelişimin açık bir ihlalinden çok önce davranışsal anormallikler ve zihinsel anormallikler ortaya çıktığında, zeka geriliği olan veya psikososyal temaslarda, öğrenmede ve okul performansında güçlük çeken bir erkek çocuk söz konusu olduğunda Klinefelter sendromu her zaman akılda tutulmalıdır. Klinefelter sendromlu çocuklar huzursuz, aşırı neşeli, agresif, antisosyal faaliyetlerde (hırsızlık, holiganlık) yer alabilirler. Genellikle sorunlar ilk olarak çocuk okula başladıktan sonra ortaya çıkar. Klinefelter sendromlu çocuklar yaşlarına göre uzun boylu, ince, zayıf, uzun bacaklıdır; ancak, vücut atipik olabilir. Testisler yaşa göre küçüktür, ancak bu işaret ancak ergenliğe girdikten sonra büyümeye başlamadıklarında net bir şekilde ortaya çıkabilir. Penis ortalamadan biraz daha küçüktür, bazen kriptorşidizm vardır (testislerden birinin veya her ikisinin skrotumda olmaması). Ergenlik dönemi geç başlar, erkek cinsiyet hormonlarında eksiklik vardır, ancak bazı hastalar neredeyse tamamen erkekleşir, karşı cinsin ikincil cinsel özelliklerini geliştirirler. Klinefelter sendromlu yetişkin erkeklerin yaklaşık %40'ında meme büyümesi vardır; sakalları seyrek olduğundan çoğu her gün tıraş olmaz. Sabit belirtiler azospermi (seminal sıvıda canlı spermatozoa yokluğu) ve kısırlıktır. Klinefelter sendromlu erkekler ortalamadan daha uzundur, antisosyal davranışlara ve suç işlemeye eğilimlidir. Bunlar arasında akciğer hastalıkları, varisler ve meme kanseri sıklığı artmaktadır.

Klinefelter sendromunun varyantları. Karyotipteki X kromozomu sayısı ikiden fazla ise, zihinsel gerilik ve diğer bozukluklar dahil olmak üzere hastalığın belirtileri daha belirgindir. 43,XXXXV kromozom setinin varyantı o kadar karakteristiktir ki, çocuklukta teşhis edilebilir. Hastaların gelişiminde önemli ölçüde gerilik vardır, birçoğunun deforme olmuş kulak kepçeleri, kısa bir boynu ve geniş aralıklı, biraz Moğol benzeri gözleri olan tipik bir yüzü, şaşılık, geniş, basık, kalkık bir burun ve bazen büyük, açık bir ağzı vardır. Testisler küçüktür, bazen indirilmez, skrotum az gelişmiştir, penis çok küçüktür. Down sendromunu düşündüren belirtiler olasıdır ve nadir değildir, örneğin, beşinci parmakların kısa, bükülmüş terminal falanksları, avuç içlerinde enine kıvrımlar, kas güçsüzlüğü. Dönme hareketi yapamamayı belirleyen dirsek ekleminin yanlış pozisyonu da dahil olmak üzere iskeletin başka anomalileri de olabilir. Röntgenlerde, tek tek kemiklerin birbiriyle kaynaşması ve dirsek ekleminde yer değiştirmesi, uzamış bir yarıçap, bel bölgesinde omurganın öne doğru bükülmesi veya bir kamburun varlığı ve kronolojik olarak geride kalan kemik yaşı en sık not edilir.

Erkeklerde meme bezlerinin büyümesi, düşük ses tonu gibi ikincil kadın cinsel özelliklerinin varlığını belirleyen yüksek düzeyde kadın seks hormonları vardır.

Tedavi yöntemleri. Uzun etkili bir ilaç olan testosteron (erkeklik hormonu) ile replasman tedavisi 11-12 yaşlarında başlar. Siklopentilpropiyonat eter, dozu kademeli olarak artırarak her üç haftada bir kas içinden kullanılabilir. Daha sonra başlanan bir tedavi ile tüm süreçlerin hızla normalleşmesi için daha yüksek bir dozla başlar ve daha hızlı bir şekilde arttırırlar.

Shereshevsky-Turner sendromu

1938'de Turner, kadın genital organlarının azgelişmişliğini, boyunda pterygoid kıvrımları ve eklemlerde eğriliği içeren bir sendromlu kadınları tanımladı. I. A. Shereshevsky 1925'te aynı sendromu tanımladı. Bu tür kadınlar idrarla genital organların aktivitesini uyaran büyük miktarda hormon salgılarlar ve yumurtalıkları, germ hücreleri içermeyen, ancak bağ dokusu içeren ilkel (az gelişmiş) uzun ipliklerdir. yumurtalık dokusuna benzer. 1959'da Shereshevsky-Turner sendromlu kadınlarda bir X kromozomunun olmadığı kanıtlandı. Tek X kromozomu anneden (%77) babadan (%23) daha sıktır. Shereshevsky-Turner sendromunun sıklığı annenin yaşına bağlı değildir. Bu sendroma sahip kızların doğum sıklığında mevsimsel dalgalanmalar vardır: Bu çocukların 2/3'ü Mayıs ve Ekim ayları arasında doğar. Yaklaşık 1:3000 canlı kız doğumu olan sendromun sıklığı, Klinefelter sendromunun sıklığından anlamlı derecede düşüktür. Görünüşe göre, kromozom seti 45, X olan embriyoların yaklaşık %95'i doğmaz; kürtaj yapılan fetüslerin yaklaşık %5-10'u aynı sete sahiptir. Mozaizm sıklığı - Shereshevsky-Turner sendromlu hastalarda yapı bakımından farklılık gösteren (46,XX / 45,X) aynı tipteki iki veya daha fazla hücrenin vücutta eşzamanlı varlığı -% 25, yani. diğer fetal patolojilerden daha yüksektir. 45,X kromozom setine sahip fetüslerde, gelişimin 3. ayından önce abort edildi, germ hücreleri gonadların temellerinde bulunur, ancak daha sonra kaybolurlar. Normal bir fetüste, intrauterin gelişimin yaklaşık beşinci ayında, germ hücrelerinin sayısı hızla azalır ve doğumdan sonra tekrar daha yavaş bir oranda azalır. Bu hastalık ile bu süreç hızlanır ve daha keskin bir şekilde kendini gösterir. Ağır yumurtalıklar sadece bağ dokusu içerir, bazen kısmi ergenliği açıklayan ayrı cinsiyet hücreleri bulunur. Yeni doğanlar ve okul çağındaki kızlar arasında Shereshevsky-Turner sendromu (45, X) yaklaşık 1: 3000 sıklıkta görülür. Kızlar tam zamanında doğarlar, ancak düşük ağırlık ve büyüme ile doğarlar. Zaten yenidoğan döneminde, tırnakları gelişmemiş, boyunları kısadır, ancak bu dönemdeki en karakteristik belirti, özellikle ayaklarda ve ellerde olmak üzere uzuvların şişmesidir. Erken yaştaki gelişimsel gecikme genellikle hafiftir. İlk yılda, büyümede sadece bir gecikme fark edilir. Diğer belirtiler arasında palpebral fissürlerde anti-Moğol kesiği, deforme olmuş alçak kulak kepçeleri, ensede kıllanmadan gelen zar şeklinde pterygoid deri kıvrımı, dirsek eklemlerinde şekil bozukluğu ve Çıkıntılı tırnaklar gelecekte not edilir. Alt çene küçüktür, kulaklar çıkıntılıdır, yüksek gotik damak, geniş göğüs, geniş aralıklı meme uçları izlenimi verir. Hastaların büyümesi hemen hemen her zaman daha küçüktür, yetişkin hastaların ortalama boyu 146,3 cm'dir Yaşla birlikte ciltte pigmentli lekeler daha net görünür. Çoğu durumda, eşlik eden malformasyonlar bulunur. Kardiyovasküler bozukluklar arasında, bu genellikle aort lümeninin daralmasıdır (hastaların% 15'inde) ve ekokardiyogramda - hastaların 1 / 3'ünde aort kapaklarının bir anomalisi, ancak kan basıncında bilinmeyen bir artış bu da mümkün. Aortun kısmi dilatasyonu nadir görülen bir komplikasyon olarak not edilir. Röntgen çekilen hastaların yaklaşık yarısı, çoğunlukla at nalı böbrek olmak üzere üriner sistemin malformasyonlarını gösterir. Sıklıkla tekrarlayan kulak iltihabı karakteristiktir. Hastalar arasında işitme kaybı ve mekan algısında bozukluklar sık görülür. Guatrın görünümü tiroid bezinde hasar olduğunu gösterir, enflamatuar barsak hastalığı karın ağrısı, yanlış dışkılama dürtüsü, kanlı ishal ile kendini gösterir; tekrarlanan gastrointestinal kanama, gastrointestinal kan damarlarının kalıcı bir genişlemesini gösterir - telenjiektaziler. Bu koşulların tümü, Shereshevsky-Turner sendromlu kadınlar arasında yaygındır. İç ve dış genital organlar kadın tipine göre inşa edilmiştir ancak gelişmemiş olarak kalırlar. İkincil cinsel özellikler: kasıklarda, koltuk altlarında kıllanma, meme bezlerinde büyüme, yok veya az gelişmiş. Menstrüasyon genellikle yoktur. Çoğu durumda hastalar infertildir. Mozaikizm 45, X / 46, XX ile listelenen tüm anormallikler daha az yaygındır ve çok belirgin değildir. Yenidoğan döneminin karakteristik belirtileri genellikle yoktur. Boyunda pterygoid kıvrımlar, aortta daralma, el ve ayaklarda şişme nadirdir. Hastalar neredeyse 45,X karyotipli hastalar kadar kısadır ve boy kısalığı tek bulgu olabilir. İkincil cinsel özellikler hem 45,X karyotipli hastalarda hem de 45,X / 46,XX mozaisizmli hastalarda gelişmez; nadir durumlarda meme bezlerinde bir miktar büyüme ve hatta adet görme, 45,X / 46 ,XX mozaikçiliği daha olasıdır. Mozaik genotipli bir kadında hamilelik ve hatta sağlıklı çocukların doğumu anlatılmaktadır.

Genital organların gelişimini etkileyen hormonların kandaki düzeyi genellikle erken yaşlarda bile yaşıtlarına göre daha yüksektir. 10 yaşın üzerinde kandaki hormon içeriği çok daha yüksektir, idrarla atılımı belirgin bir şekilde artar, ancak ergenlik öncesi dönemde bu gösterge daha az güvenilirdir. Kadın seks hormonlarının salgılanması ve kandaki miktarı çok düşüktür. Büyüme hormonunun uyarıya verdiği yanıt normaldir. Röntgen muayenesi, kardiyovasküler sistem ve böbreklerin malformasyonlarını belirlemeye yardımcı olur. İskeletin gelişimindeki anomalilerden en sık olarak ayak ve el kemiklerinin kısalması, bozulmuş kemik mineralizasyonu, skolyoz ve omur gövdelerinin yarılması not edilir. Hasta ve yakınlarında, vakaların büyük bir yüzdesinde, yaklaşık 1/3'ünde latent diabetes mellitus vardır. Hastalar endokrinologlar ile ortak tedavi edilir. Her durumda, tüm hastalar östrojen-progesteron hormonları ile tedavi görür ve onların yardımıyla hastanın büyümesi de uyarılır. 16-18 yaşından sonra kadın cinsiyet hormonları reçete edilir. Uzun süreli yeterli psikososyal desteği olan hastalarda normal bir yaşam tarzı için prognoz oldukça uygundur.

Trizomi X sendromu

Kromozomal hastalıklar, doğuştan kalıtsal hastalıkların büyük bir grubudur. İnsan kalıtsal patolojisinin yapısında önde gelen yerlerden birini işgal ederler. Yenidoğanlarda yapılan sitogenetik çalışmalara göre kromozomal patoloji görülme sıklığı %0.6-1.0'dır. En yüksek kromozomal patoloji sıklığı (% 70'e kadar) erken spontan düşüklerin materyalinde kaydedildi.

Sonuç olarak, insanlarda çoğu kromozomal anormallik, embriyogenezin erken evrelerinde bile uyumsuzdur. Bu tür embriyolar, klinik olarak bir gecikme veya sarkma olarak kendini gösteren implantasyon sırasında (7-14 günlük gelişim) elimine edilir. adet döngüsü. Bazı embriyolar implantasyondan kısa bir süre sonra ölür (erken düşükler). Nispeten az sayıda sayısal kromozom anomalisi varyantı doğum sonrası gelişimle uyumludur ve kromozomal hastalıklara yol açar (Kuleshov N.P., 1979).

Kromozomal hastalıklar, gametlerin olgunlaşması sırasında, döllenme sırasında veya üreme sırasında meydana gelen genom hasarı nedeniyle ortaya çıkar. erken aşamalar zigotun bölünmesi. Tüm kromozomal hastalıklar üç büyük gruba ayrılabilir: 1) bozulmuş ploidi ile ilişkili; 2) kromozom sayısının ihlalinden kaynaklanır; 3) kromozomların yapısındaki değişikliklerle ilişkilidir.

Ploidi bozuklukları ile ilişkili kromozom anomalileri, esas olarak spontan düşüklerin materyalinde meydana gelen triploidi ve tetraploidi ile temsil edilir. Sadece normal yaşam aktivitesi ile bağdaşmayan ciddi malformasyonları olan triploid çocukların doğumuna ilişkin izole vakalar kaydedilmiştir. Triploidi, hem digeny (bir diploid yumurtanın bir haploid sperm tarafından döllenmesi) hem de diandry (ters versiyon) ve dispermi (bir haploid yumurtanın iki sperm tarafından döllenmesi) sonucunda ortaya çıkabilir.

Bir setteki bireysel kromozom sayısının ihlali ile ilişkili kromozomal hastalıklar, ya bütün bir monozomi (normaldeki iki homolog kromozomdan biri) veya bir bütün trizomi (üç homolog) ile temsil edilir. Canlı doğumlarda tam monozomi, yalnızca X kromozomunda (Shereshevsky-Turner sendromu) meydana gelir, çünkü setin kalan kromozomlarındaki (Y kromozomu ve otozomlar) çoğu monozomi, intrauterin gelişimin çok erken aşamalarında ölür ve materyalde bile oldukça nadirdir. kendiliğinden düşük yapan embriyo ve fetüslerin sayısı.

Bununla birlikte, kendiliğinden düşüklerde oldukça yüksek bir sıklıkta (yaklaşık% 20) monozomi X'in tespit edildiğine dikkat edilmelidir, bu da% 99'un üzerinde olan yüksek doğum öncesi ölüm oranını gösterir. Bir vakada monozomi X'li embriyoların ölüm nedeni ve diğerinde Shereshevsky-Turner sendromlu kızların canlı doğum nedeni bilinmiyor. Bu gerçeği açıklayan bir dizi hipotez vardır; bunlardan biri, X-monozomal embriyoların artan ölümünü, tek bir X kromozomu üzerinde resesif öldürücü genlerin tezahürünün daha yüksek olasılığı ile ilişkilendirir.

Canlı doğumlarda tam trizomiler X, 8, 9, 13, 14, 18, 21 ve 22. kromozomlarda meydana gelir. En yüksek kromozomal bozukluk sıklığı -% 70'e varan oranlarda erken düşüklerde görülür. 1, 5, 6, 11 ve 19. kromozomlardaki trizomi, bu kromozomların büyük morfogenetik önemini gösteren abortif materyalde bile nadirdir. Daha sık olarak, bir setin birkaç kromozomu üzerindeki tüm mono ve trizomiler meydana gelir. mozaik halinde hem spontan düşüklerde hem de MVPR'li çocuklarda (çoklu doğum kusurları gelişim).

Kromozom yapısının ihlali ile ilişkili kromozomal hastalıklar, kısmi mono veya trizomi sendromlarının büyük bir grubunu temsil eder. Kural olarak, ebeveynlerin germ hücrelerinde bulunan kromozomların yapısal yeniden düzenlemelerinin bir sonucu olarak ortaya çıkarlar; bu, mayozdaki rekombinasyon işlemlerinin bozulması nedeniyle, yeniden düzenlemeye dahil olan kromozom parçalarının kaybına veya fazlalığına yol açar. Kısmi mono veya trizomiler neredeyse tüm kromozomlar için bilinir, ancak bunlardan sadece birkaçı açıkça teşhis edilmiş klinik sendromlar oluşturur.

Bu sendromların fenotipik belirtileri, tam mono ve trizomi sendromlarından daha polimorfiktir. Bunun nedeni kısmen, kromozom parçalarının boyutunun ve dolayısıyla gen kompozisyonlarının her bir durumda değişebilmesi ve ayrıca ebeveynlerden birinde kromozomal translokasyon varlığında kısmi trizomi olmasıdır. bir çocukta bir kromozom, diğerinde kısmi monozomi ile birleştirilebilir.

Sayısal kromozom anomalileri ile ilişkili sendromların klinik ve sitogenetik özellikleri.

1. Sendrom Patau (kromozom 13'te trizomi).İlk olarak 1960 yılında tanımlanmıştır. Sitogenetik varyantlar farklı olabilir: tam trizomi 13 (annede vakaların% 80'inde mayoz sırasında kromozomların ayrılmaması), translokasyon varyantı (Robertsonian translokasyonları D / 13 ve G / 13), mozaik formlar, ek halka kromozom 13, izokromozomlar.

Hastalarda ciddi yapı anomalileri vardır: yumuşak ve sert damağın ayrılması, yarık dudaklar, az gelişmişlik veya göz yokluğu, hatalı biçimlendirilmiş düşük kulaklar, deforme olmuş el ve ayak kemikleri, çok sayıda iç organ bozukluğu, örneğin doğuştan kalp kusurları (septa kusurları ve büyük gemiler). Derin aptal. Çocukların yaşam beklentisi bir yıldan az, daha sıklıkla 2-3 aydır. Nüfus frekansı 7800'de 1'dir.

2. Edwards sendromu (18. kromozomda trizomi). 1960 yılında tarif edilmiştir. Sitogenetik olarak, çoğu durumda, tam bir trizomi 18 ile temsil edilir (ebeveynlerden birinin gametik mutasyonu, daha sıklıkla anne tarafında). Ayrıca mozaik formlara da rastlanmakta ve yer değiştirmelere çok ender rastlanmaktadır. Sendromun ana özelliklerinin oluşumundan sorumlu olan kritik segment 18q11 segmentidir. Sitogenetik formlar arasında klinik farklılıklar bulunmadı. Hastalarda dar bir alın ve geniş çıkıntılı bir ense, çok düşük deforme kulaklar, alt çenenin az gelişmişliği, geniş ve kısa parmaklar vardır. İtibaren

iç malformasyonlar, kardiyovasküler sistemin kombine malformasyonları, eksik bağırsak rotasyonu, böbreklerin malformasyonları vb. not edilmelidir. Edwards sendromlu çocuklar düşük doğum ağırlığına sahiptir. Psikomotor gelişimde gecikme, aptallık ve embesillik vardır. Bir yıla kadar yaşam beklentisi - 2-3 ay. Nüfus sıklığı 6500'de 1'dir.

Down sendromu (21. kromozomun trizomisi).İlk olarak 1866 yılında İngiliz hekim Down tarafından tanımlanmıştır. Nüfus sıklığı 600-700 yenidoğan başına 1 vakadır. Bu sendromlu çocukların doğum sıklığı annenin yaşına bağlıdır ve 35 yaşından sonra keskin bir şekilde artar. Sitogenetik varyantlar çok çeşitlidir, ancak yaklaşık olarak Şekil 1. 15. S. Downa (6) üst (8) alt

Vakaların %95'i, ebeveynlerde mayozda kromozomların ayrılmamasının bir sonucu olarak, 21. kromozomun basit bir trizomisi ile temsil edilir. Polimorfik moleküler genetik belirteçlerin varlığı, spesifik ebeveyni ve ayrılmamanın meydana geldiği mayoz evresini belirlemeyi mümkün kılar. Sendromla ilgili yoğun çalışmalara rağmen, kromozomların ayrılmamasının nedenleri hala net değil. etiyolojik olarak önemli faktörler yumurtanın foliküler içi ve folikül dışı aşırı olgunlaşması, mayozun ilk bölünmesinde chiasma sayısının azalması veya olmaması olarak kabul edilir. Sendromun mozaik formları (%2), Robertsonian translokasyon varyantları (%4) not edildi. Translokasyon formlarının yaklaşık %50'si ebeveynlerden kalıtsaldır ve %50'si mutasyonlardır. de novo. Sendromun ana özelliklerinin oluşumundan sorumlu olan kritik segment 21q22 bölgesidir.

Hastalarda kısalmış uzuvlar, küçük bir kafatası, düz ve geniş bir burun köprüsü, eğik kesikli dar palpebral fissürler, sarkık bir kıvrım vardır. üst göz kapağı- epikantus, boyunda fazla deri, kısa uzuvlar, enine dört parmaklı palmar kıvrım (maymun karık). İç organların kusurlarından, doğuştan kalp kusurlarından ve gastrointestinal sistem, hastaların yaşam beklentisini belirleyen. Orta şiddette zeka geriliği ile karakterizedir. Down sendromlu çocuklar genellikle şefkatli ve sevecen, itaatkar ve özenlidir. Canlılıkları azalır.

Cinsiyet kromozomlarının anomalileri ile ilişkili sendromların klinik ve sitogenetik özellikleri.

1. Shereshevsky-Turner sendromu (X kromozom monozomisi). Bu, insanlarda olabilecek tek monozomi şeklidir.

canlı doğumlarda bulunur. X kromozomu üzerinde %50 oranında olan basit monozomiye ek olarak mozaik formlar, X kromozomunun uzun ve kısa kolunda delesyonlar, izo-X kromozomları ve ayrıca halka X kromozomları vardır. 45,X/46,XY mozaizminin bu sendroma sahip tüm hastaların %2-5'ini oluşturduğunu ve tipik Shereshevsky-Turner sendromundan normal bir erkek fenotipine kadar çok çeşitli özelliklerle karakterize edildiğini not etmek ilginçtir.

Nüfus sıklığı 3000 yenidoğanda 1'dir. Hastalar küçük boy, namlu şeklinde göğüs, geniş omuzlar, dar pelvis, kısaltılmış alt uzuvlara sahiptir. Büyük ölçüde özellik- başın arkasından gelen deri kıvrımları olan kısa bir boyun (sfenksin boynu). Başın arkasında düşük tüylenme, ciltte hiperpigmentasyon, görme ve işitmede azalma görülür. Gözlerin iç köşeleri dış köşelerinden daha yüksektir. Kalp ve böbreklerin konjenital malformasyonları yaygındır. Hastaların yumurtalıklarının gelişmemiş olması. çorak. Entelektüel gelişim normal aralıkta. Bazı duygu çocukçuluğu, ruh halindeki istikrarsızlık var. Hastalar oldukça yaşayabilir.

2. Polisomi X sendromu ( Trizomi X). 47,ХХХ, 48,ХХХХ ve 49,ХХХХХ formları sitogenetik olarak ortaya çıkar. X kromozomu sayısındaki artışla normdan sapma derecesi artar. Tetra ve pentazomi X'li kadınlarda zihinsel gelişimdeki sapmalar, iskelet ve genital organların anomalileri açıklanmaktadır. Tam veya mozaik formda 47,XXX karyotipi olan kadınlar genellikle normal fiziksel ve zihinsel gelişime ve zekaya sahiptir. - normalin alt sınırı içinde. Bu kadınların fiziksel gelişimlerinde bir takım keskin olmayan sapmalar, yumurtalık disfonksiyonu, erken menopoz var ama çocuk sahibi olabiliyorlar. Popülasyon sıklığı 1000 yeni doğan kız çocuğunda 1'dir.

3. Klinefelter sendromu. 1942'de tarif edilmiştir. Popülasyon sıklığı 1000 erkek çocukta 1'dir. Sendromun sitogenetik varyantları farklı olabilir: 47.XXY: 48.XXYY; 48.XXXY; 49.XXXXY. Hem tam hem de mozaik formlar not edilir. Orantısız olarak uzun uzuvları olan yüksek boylu hastalar. Çocuklukta kırılgan bir fiziği ile ayırt edilirler ve 40 yıl sonra obez olurlar. Astenik veya eunuchoid vücut tipi geliştirirler: dar omuzlar, geniş pelvis, kadın tipine göre yağ birikimi, az gelişmiş

kas yapısı, seyrek sakal. Hastalarda testislerin az gelişmesi, spermatogenez eksikliği, cinsel istekte azalma, iktidarsızlık ve kısırlık vardır. Zeka geriliği genellikle gelişir. IQ'su 80'in altında.

4. Y kromozom polisemi sendromu (çift U veya "ekstra Y kromozomu"). Popülasyon sıklığı 1000 erkek çocukta 1'dir. Sitogenetik olarak işaretlenmiş tam ve mozaik formlar. Çoğu birey fiziksel ve zihinsel gelişimde sağlıklı olanlardan farklı değildir. Gonadlar normal gelişmiştir, büyüme genellikle yüksektir, dişlerde ve iskelet sisteminde bazı anomaliler vardır. Psikopatik özellikler gözlenir: duyguların dengesizliği, antisosyal davranış, saldırganlık eğilimi, eşcinsellik. Hastalar önemli bir gecikme göstermezler. zihinsel gelişim ve bazı hastalarda genellikle normal istihbarat. Vakaların %50'sinde normal yavruları olabilir.

Kromozomların yapısal yeniden düzenlemeleri ile ilişkili sendromların klinik ve genetik özellikleri.

Sendrom "kedi ağlaması" (monozomi 5p). 1963 yılında tarif edilmiştir. Popülasyon sıklığı 50.000'de 1. Sitogenetik varyantlar, kromozom 5'in kısa kolunun kısmi silinmesinden tam silinmesine kadar değişir. Sendromun ana özelliklerinin gelişimi için büyük önem bir segmenti var - 5r15. Basit bir silmeye ek olarak, dairesel kromozomlar 5, mozaik formlar ve ayrıca kromozom 5'in kısa kolu (kritik bir segmentin kaybıyla) ile başka bir otozom arasındaki translokasyonlar kaydedildi.

Hastalığın tanısal belirtileri şunlardır: mikrosefali, olağandışı bir ağlama veya ağlama, bir kedinin miyavını anımsatan (özellikle doğumdan sonraki ilk haftalarda); gözlerin anti-Moğol kesiği, şaşılık, ay şeklinde yüz, geniş burun köprüsü. Kulak kepçeleri alçaktır ve deforme olmuştur. Enine bir palmar kıvrım, ellerin ve parmakların yapısında anormallikler var. Aptallık aşamasında zeka geriliği. Ay şeklindeki bir yüz ve bir kedinin ağlaması gibi belirtilerin yaşla birlikte düzeldiği ve mikrosefali ve şaşılığın daha net ortaya çıktığı belirtilmelidir. Yaşam beklentisi, iç organların konjenital malformasyonlarının ciddiyetine bağlıdır. Çoğu hasta yaşamın ilk yıllarında ölür.

Kromozomların mikroyapısal anormallikleri ile ilişkili sendromların ve malign neoplazmaların klinik ve sitogenetik özellikleri.

AT son zamanlar klinik ve sitogenetik çalışmalar, tespiti bir ışık mikroskobunun yeteneklerinin eşiğinde olan mikrokromozomal mutasyonların var olduğu varsayımını doğrulamayı mümkün kılan yüksek çözünürlüklü kromozomal analiz yöntemlerine güvenmeye başladı.

Standart sitogenetik yöntemler kullanılarak 400 segmentten fazla olmayan kromozomların görsel çözünürlüğünü elde etmek mümkündür ve Younis tarafından 1976'da önerilen prometafaz analizi yöntemleri kullanılarak 550-850 segmente kadar kromozomlar elde etmek mümkündür. Kromozomların yapısındaki küçük bozukluklar, bu kromozomal analiz yöntemleri kullanılarak yalnızca CMHD'li hastalarda değil, aynı zamanda bazı bilinmeyen mendel sendromlarında da tespit edilebilir. malign oluşumlar. Kromozomal mikro anormalliklerle ilişkili sendromların çoğu nadirdir - 50.000-100.000 yenidoğanda 1 vaka.

Retinoblastom. Retinoblastomlu hastalar kötü huylu tümör retina, tüm kanserli hastaların %0.6-0.8'ini oluşturur. Bu, kromozomal bir patoloji ile bağlantı kurulan ilk tümördür. Sitogenetik olarak, bu hastalık kromozom 13, segment 13q14'ün mikrodelesyonunu ortaya çıkarır. Mikrodelesyonlara ek olarak, mozaik formlar ve translokasyon varyantları vardır. 13. kromozomun bir segmentinin X kromozomuna translokasyonu ile ilgili birkaç vaka tarif edilmiştir.

Silinen parçanın boyutu ile fenotipik belirtiler arasında bir ilişki yoktu. Hastalık genellikle yaklaşık 1,5 yaşında başlar ve ilk belirtileri gözbebeklerinde parlama, gözbebeğinin ışığa ağır tepki vermesi ve ardından görmede körlüğe varan azalmadır. Retinoblastomun komplikasyonları retina dekolmanı, sekonder glokomdur. 1986'da kritik segment 13ql4'te bir tümör baskılayıcı gen keşfedildi. RBI, insanlarda keşfedilen ilk anti-onkojendi.

Kromozomal instabilite ile kendini gösteren monogenik hastalıklar.

Bugüne kadar, olağan mutasyon sürecinden sıklık ve mekanizma bakımından farklılık gösteren yeni genom değişkenliği türleri oluşturulmuştur. Hücresel düzeyde genom istikrarsızlığının tezahürlerinden biri, kromozomal istikrarsızlıktır. Kromozom instabilitesi, spontan ve/veya indüklenmiş kromozom sapmaları ve kardeş kromatid değişimlerinin (SChO) sıklığındaki artışla değerlendirilir. İlk kez, 1964'te Fanconi anemisi olan hastalarda spontan kromozomal aberasyon sıklığında artış gösterildi ve Bloom sendromunda artmış CHO sıklığı bulundu. 1.968'de, kseroderma pigmentosa - UV radyasyonunun neden olduğu kromozomal sapmaların sıklığının arttığı fotodermatozun, hücrelerin DNA'larını UV radyasyonunun neden olduğu hasarlardan onarma (onarma) yeteneğinin ihlali ile ilişkili olduğu bulundu.

Şu anda, yaklaşık bir düzine monogenik patolojik belirtiler artan kromozom kırılganlığı ile ilişkilidir. Bu hastalıklarda, belirli bir kromozomal hasar bölgesi yoktur, ancak kromozom anormalliklerinin genel sıklığı artar. Bu fenomenin moleküler mekanizması çoğunlukla DNA onarım enzimlerini kodlayan bireysel genlerdeki kusurlarla ilişkilidir. Bu nedenle, kromozomal instabilitenin eşlik ettiği hastalıkların çoğuna DNA onarım hastalıkları da denir. Bu hastalıkların klinik belirtilerinde farklılık göstermesine rağmen, hepsi malign neoplazmalara karşı artan duyarlılık, belirtiler ile karakterizedir. erken yaşlanma, nörolojik bozukluklar, immün yetmezlik durumları, konjenital malformasyonlar, cilt belirtileri Zeka geriliği sıklıkla görülür.

DNA onarım genlerindeki mutasyonlara ek olarak, kromozomal instabiliteye sahip hastalıklar, genom stabilitesini sağlayan diğer genlerdeki kusurlara dayanabilir. Son zamanlarda, kromozom yapısının kararsızlığı ile ortaya çıkan hastalıklara ek olarak, kromozom sayısında kararsızlığa neden olan hastalıklara yol açan monogenik kusurların da olduğuna dair giderek daha fazla veri birikmektedir. Böyle bağımsız bir monogenik hastalık grubu olarak, nadir patolojik durumlar, embriyojenez sırasında somatik hücrelerde kromozomların ayrılmamasının rastgele olmayan, kalıtsal doğasını gösterir.

Bu hastaların hücrelerinin küçük bir bölümünde (genellikle %5-20) yapılan sitogenetik inceleme, setin birkaç kromozomunda aynı anda somatik mozaisizmi ortaya çıkarır veya bir evli çiftin kromozomal mozaikli birkaç kardeşi olabilir. Bu tür hastaların, mitoz geçişinin bireysel aşamalarını kontrol eden resesif genler için "mitotik mutantlar" olduğu varsayılmaktadır. Hiç şüphe yok ki, bu mutasyonların çoğu öldürücüdür ve hayatta kalan bireyler nispeten hafif hücre bölünmesi patolojisine sahiptir. Yukarıdaki hastalıkların bireysel genlerdeki kusurlardan kaynaklandığı gerçeğine rağmen, bu patolojiden şüphelenilen hastalarda sitogenetik bir çalışma yapılması doktora yardımcı olacaktır. ayırıcı tanı bu devletler

Kromozom yapısının kararsızlığı olan hastalıklar:

Bloom sendromu. 1954'te tarif edilmiştir. Ana teşhis özellikleri şunlardır: düşük doğum ağırlığı, büyüme geriliği, kelebek eritemli dar yüz, büyük burun, immün yetmezlik durumları, malign neoplazmalara duyarlılık. Zeka geriliği her durumda not edilmez. Sitogenetik olarak, hücre başına kardeş kromatid değişimlerinin (SChO) sayısının 120-150'ye kadar artmasıyla karakterize edilir, ancak normalde sayıları 1 hücre başına 6-8 değişimi geçmez. Ek olarak, kromatid kırıkları, disentrikler, halkalar ve kromozom fragmanlarının yanı sıra yüksek frekansta tespit edilir. Hastalar, kromozom 19 - 19q13.3'te bulunan DNA ligaz 1 geninde mutasyonlara sahiptir, ancak Bloom sendromu geni, 15q26.1 segmentinde haritalanmıştır.

Anemi Fanconi . Otozomal resesif geçişli bir hastalık. 1927'de tarif edilmiştir. Ana teşhis özellikleri: hipoplazi yarıçap ve başparmak, büyüme ve gelişmede gecikme, kasık ve koltuk altı bölgelerinde deride hiperpigmentasyon. Ayrıca hipoplazi var kemik iliği, lösemi eğilimi, dış genital organların hipoplazisi. Sitogenetik olarak çoklu kromozomal anormallikler - kromozom kırıkları ve kromatid değişimleri ile karakterize edilir. Bu genetik olarak heterojen bir hastalıktır, yani. klinik olarak benzer bir fenotip, farklı genlerdeki mutasyonlardan kaynaklanır. Bu hastalığın en az 7 formu vardır: A - gen 16q24.3 segmentinde lokalizedir; B - genin lokalizasyonu bilinmiyor; C - 9q22.3; D - Зр25.3; E - 6r22; F - 11r15; G (MIM 602956) - 9r13. En yaygın biçim A'dır - hastaların yaklaşık %60'ı.

Werner sendromu (erken yaşlanma sendromu). Otozomal resesif geçişli bir hastalık. 1904'te tarif edilmiştir. Ana teşhis özellikleri şunlardır: erken beyazlama ve kellik, deri altı yağ dokusunun atrofisi ve kas dokusu, katarakt, erken ateroskleroz, endokrin patoloji (diabetes mellitus). Kısırlık, yüksek ses, malign neoplazmalara eğilim karakteristiktir. Hastalar 30-40 yaşlarında ölürler. Sitogenetik olarak farklı kromozomal translokasyonlara (farklı translokasyonlar için mozaiklik) sahip hücre klonları ile karakterize edilir. Hastalık geni 8p11-p12 segmentinde bulunur.

Kırılgan X sendromu.

Kural olarak, belirli belirli kromozomal segmentlerde (sözde kırılgan bölgeler veya kırılgan kromozom bölgeleri) artan sıklıkta meydana gelen kromozom kırılmaları veya kromatit boşlukları herhangi bir hastalık ile ilişkili değildir. Ancak, bu kuralın bir istisnası vardır. 1969'da, zihinsel geriliğin eşlik ettiği bir sendromu olan hastalarda, belirli bir sitogenetik belirtecin varlığı bulundu - Xq27.3 segmentindeki X kromozomunun uzun kolunun distal kısmında, bir kromatid boşluğu veya boşluğu kaydedildi. bireysel hücrelerde.

Daha sonra ilk olduğu gösterildi. klinik tanım zihinsel geriliğin önde gelen klinik belirti olduğu bir sendroma sahip aileler, 1943 gibi erken bir tarihte İngiliz doktorlar P. Martin ve Y. Bell tarafından tanımlandı. Martin-Bell sendromu veya frajil X sendromu, folik asit eksikliği olan bir besiyerinde özel hücre kültürü koşullarında saptanan Xq27.3 segmentinde frajil (kırılgan) bir X kromozomu ile karakterizedir.

Bu sendromdaki kırılgan bölge FRAXA olarak adlandırıldı. Hastalığın ana tanısal özellikleri şunlardır: zeka geriliği, geniş yüz akromegali özellikleri, büyük çıkıntılı kulaklar, otizm, hipermobilite, zayıf konsantrasyon, konuşma kusurları, çocuklarda daha belirgindir. Anormallikler de var bağ dokusu eklem hiperekstansibilite ve defekt ile kalp kapakçığı. Kırılgan bir X kromozomu olan erkeklerin sadece %60'ında nispeten tam bir klinik belirti yelpazesi vardır, hastaların %10'unda yüz anomalileri yoktur, %10'unda başka belirtiler olmaksızın yalnızca zeka geriliği vardır.

Frajil X sendromu, alışılmadık kalıtımı ve yüksek popülasyon sıklığı (1500-3000'de 1) nedeniyle ilgi çekicidir. Alışılmadık bir kalıtım, mutant geni taşıyan erkeklerin yalnızca %80'inde hastalık belirtileri görülürken, geri kalan %20'sinin hem klinik hem de sitogenetik olarak normal olması, ancak mutasyonu kızlarına geçirdikten sonra torunlarını etkilemiş olabilmeleridir. Bu adamlara verici denir, yani. Sonraki nesillerde ifade edilen, ifade edilmemiş bir mutant genin vericileri.

Ek olarak, iki tür kadın vardır - mutant genin heterozigot taşıyıcıları:

a) kırılgan X kromozomu saptanmayan, hastalık belirtileri göstermeyen erkek vericilerin kızları;

b) Vakaların %35'inde hastalığın klinik belirtilerini gösteren normal erkek vericilerin torunları ve etkilenen erkeklerin kız kardeşleri.

Bu nedenle, Martin-Bell sendromundaki bir gen mutasyonu, penetrasyonları bakımından farklılık gösteren iki biçimde bulunur: birinci biçim, fenotipik olarak tezahür etmeyen bir premutasyondur ve dişi mayozundan geçerken tam bir mutasyona (ikinci biçim) dönüşür. Zeka geriliği gelişiminin, bireyin soyağacındaki konumuna açık bir bağımlılığı bulundu. Aynı zamanda, beklenti fenomeni iyi izlenir - sonraki nesillerde hastalığın daha şiddetli bir tezahürü.

Mutasyonun moleküler mekanizması, 1991 yılında mutasyonun gelişiminden sorumlu olan genin ortaya çıkmasıyla netlik kazandı. Bu hastalık. Gen, FMR1 olarak adlandırıldı (İngilizce - Fragile site Mental Retardation 1 - tip 1 mental retardasyonun gelişimi ile ilişkili kromozomun kırılgan bir bölgesi). Xq27.3 lokusunda klinik belirtilerin ve sitogenetik instabilitenin temelinin, basit trinükleotit tekrarlı CGG'nin FMR-1 geninin birinci ekzonundaki çoklu artış olduğu bulundu.

Normal insanlarda X kromozomundaki bu tekrarların sayısı 5 ile 52 arasında değişirken, hasta insanlarda 200 veya daha fazladır. Hastalarda CGG tekrarlarının sayısında böylesine keskin, spazmodik bir değişiklik fenomeni, trinükleotit tekrarlarının sayısındaki genişleme olarak adlandırıldı: CGG tekrarlarının genişlemesinin önemli ölçüde yavruların cinsiyetine bağlı olduğu, gözle görülür şekilde arttığı gösterildi. mutasyon anneden oğula geçtiğinde. Nükleotit tekrarlarının genişlemesinin postzigotik bir olay olduğuna ve embriyogenezin çok erken aşamalarında meydana geldiğine dikkat etmek önemlidir.

Kromozomal hastalıklar (kromozomal sendromlar), ışık mikroskobu altında görülebilen kromozomlardaki sayısal (genomik mutasyonlar) veya yapısal (kromozomal sapmalar) değişikliklerin neden olduğu çoklu konjenital malformasyonların kompleksleridir.

Kromozomal anormallikler ve kromozom sayısındaki değişiklikler, ayrıca gen mutasyonları, organizmanın farklı gelişim aşamalarında ortaya çıkabilir. Ebeveynlerin gametlerinde ortaya çıkarlarsa, gelişmekte olan organizmanın tüm hücrelerinde (tam mutant) anomali gözlenecektir. Zigot bölünmesi sırasında embriyonik gelişim sırasında bir anomali meydana gelirse, fetal karyotip mozaik olacaktır. Mozaik organizmalar, farklı karyotiplere sahip birkaç (2, 3, 4 veya daha fazla) hücre klonu içerebilir. Bu fenomene tüm organlarda veya tek tek organ ve sistemlerde mozaikleşme eşlik edebilir. Az sayıda anormal hücre ile fenotipik belirtiler bulunmayabilir.

Kromozomal patolojinin etiyolojik faktörleri, tüm kromozomal mutasyon türleri (kromozomal sapmalar) ve bazı genomik mutasyonlardır (kromozom sayısındaki değişiklikler). İnsanlarda bulunan sadece 3 tip genomik mutasyon vardır: tetraploidi, triploidi ve anöploidi. Anöploidinin tüm varyantlarından sadece otozomlar için trizomi, cinsiyet kromozomları için polisomi (tri-, tetra- ve pentazomi) ve monozomiden - sadece monozomi X bulunur.

İnsanlarda tüm kromozomal mutasyon türleri bulunmuştur: silmeler, kopyalamalar, inversiyonlar ve translokasyonlar. Homolog kromozomlardan birindeki bir silme (bir bölgenin olmaması), bu bölge için kısmi bir monozomi anlamına gelir ve bir duplikasyon (bölgenin iki katına çıkması), kısmi bir trizomi anlamına gelir.

Bir translokasyon (bir kromozomun bir kısmının birinden diğerine transferi), içinde yer alan kromozomların bir kısmı kaybolmadan karşılıklı (karşılıklı) ise, buna dengeli denir. İnversiyon (bir kromozom segmentinin 180° döndürülmesi) gibi, genlerin dengesi korunduğu için taşıyıcıda fenotipik olarak kendini göstermez. Bununla birlikte, geçiş sürecinde, dengeli translokasyonların ve inversiyonların taşıyıcıları, dengesiz gametler, yani kısmi dizomili veya kısmi nullizomili veya farklı alanlarda her iki anomalili gametler oluşturabilir. Normal olarak, her gamet bir monosomdur (haploid kromozom seti). İki akrosentrik kromozom kısa kollarını kaybettiğinde ve sentromerlerle bağlandığında, bir metasentrik kromozom oluşabilir. Bu tür translokasyonlara Robertsonian denir. Her iki kromozom kolunun terminal delesyonları (telomerlerin delesyonları) ile bir halka kromozomu oluşur. Ebeveynlerden birinden bu tür değiştirilmiş kromozomları miras alan bir birey, kromozomun bir veya iki terminal bölümünde kısmi monozomiye sahip olacaktır. Bazen, sentromer bölgesinde kromatitlerin her zamanki gibi boyuna yerine enine bir yırtılması meydana gelebilir. Bu durumda, iki özdeş kolun (uzun veya kısa) ayna görüntüsü olan izokromozomlar oluşur. Bir bireyde izokromozomların varlığı fenotipik olarak kendini gösterir, çünkü hem kısmi monozomi (eksik kol boyunca) hem de kısmi trizomi (mevcut kol boyunca) aynı anda gerçekleşir.

Yenidoğanlarda kromozomal hastalıklar, 1000 doğumda yaklaşık 2.4 vaka sıklığı ile ortaya çıkar. Çoğu kromozomal anomali (poliploidi, haploidi, büyük kromozomlar için trizomi, monozomi) yaşamla bağdaşmaz - embriyolar ve fetüsler, özellikle hamileliğin erken evrelerinde annenin vücudundan atılır.

Kromozomal anormallikler somatik hücrelerde de yaklaşık %2 sıklıkta görülür. Normalde, bu tür hücreler kendilerini yabancı olarak gösterirlerse bağışıklık sistemi tarafından yok edilirler. Bununla birlikte, bazı durumlarda (onkogenlerin aktivasyonu), kromozomal anormallikler malign büyümenin nedeni olabilir. Örneğin, 9 ve 22. kromozomlar arasındaki bir translokasyon, miyeloid lösemiye neden olur.

Kromozomal hastalıkların patogenezi henüz net değildir. Spesifik etkiler, spesifik proteinlerin sentezini kodlayan yapısal genlerin sayısındaki bir değişiklikle ilişkilidir (trizomide bir artış ve monozomide bir azalma). Kromozomal hastalıklarda yarı spesifik etkiler, normalde çok sayıda kopya ile temsil edilen genlerin sayısındaki bir değişiklikten kaynaklanabilir (tRNA, rRNA, histon ve ribozomal proteinler için genler, vb.). Kromozomal anormalliklerin spesifik olmayan etkileri, rol oynayan heterokromatin içeriği ile ilişkilidir. önemli rol hücre bölünmesinde, büyümelerinde ve diğer fizyolojik süreçlerde.

Tüm kromozomal hastalık formlarında ortak olan, lezyonların çokluğudur. Bunlar kraniyofasiyal lezyonlar, organ sistemlerinin konjenital malformasyonları, gecikmiş intrauterin ve postnatal büyüme ve gelişme, zeka geriliği, sinir, bağışıklık ve endokrin sistem işlev bozukluklarıdır.

Karakteristik Trizomi 21 Trizomi 18 Trizomi 13
isim Down Sendromu Edward sendromu Patau Sendromu
Oluşma sıklığı 1:800 1:8000 1:15000
Kas tonusu Hipotansiyon Hipertansiyon Hipo veya hipertansiyon
Kafatası/beyin Orta derecede mikrosefali, düz oksiput, üç fontanel Mikrosefali, çıkıntılı oksiput Mikrosefali, eğik oksiput, kalvaryum ve oksiputta cilt kusurları
Gözler Eğik gözler, epikantal kıvrımlar, benekli iris (Brushfield lekeleri) Dar palpebral fissür, korneal bulanıklık Mikroftalmi, hipotelorizm, iris kolobomu, retinal displazi
Kulaklar Üst kıvrımda düşük, ek pileler ayarlayın Düşük ayarla, malformasyonlar
Yüz Çıkıntılı dil, büyük yanaklar, düz burun köprüsü Küçük ağız, mikrognati Yarık dudak ve damak
İskelet Küçük parmağın klinodaktili, birinci ve ikinci parmak arasında geniş mesafe, ciltte fazla deri arka yüzey boyun, kısa Ellerin yumruk şeklinde sıkıştırılması, küçük parmakta distal kırışıklığın olmaması, tırnak hipoplazisi, boy kısalığı, ince kaburgalar Posterior aksiyel polidaktili, düz tırnaklar, ellerin yumruk şeklinde sıkılması
Kalp kusurları 40% 60% 80%
hayatta kalma yüksek %90'ı yaşamın 1. yılında ölür %80'i yaşamın 1. yılında ölür
Diğer işaretler Çarpık ayak, polikistik böbrek hastalığı, dermatoglifikler - kemerler Genital organların malformasyonları, polikistik böbrek hastalığı, nötrofillerin çekirdeklerinde artan çıkıntılar
Kromozomal mutasyonların fenotipik belirtileri aşağıdaki ana faktörlere bağlıdır:

Anomalide yer alan kromozomun özellikleri (belirli bir gen seti)

anomali türü (trizomi, monozomi, tam, kısmi)

eksik (kısmi monozomi ile) veya fazla (kısmi trizomi ile) genetik materyalin boyutu

anormal hücreler tarafından organizmanın mozaiklik derecesi

organizmanın genotipi;

Çevre koşulları

Kromozomal mutasyonlarda, belirli bir sendromun en spesifik belirtilerinin, kromozomların küçük bölümlerindeki değişikliklerden kaynaklandığı artık anlaşılmıştır. Yani, spesifik semptomlar Down hastalığı, 21. kromozomun (21q22.1) uzun kolunun küçük bir bölümünün trizomisi, 5. kromozomun (5p15) kısa kolunun orta kısmının silinmesi ile kedi ağlaması sendromu, Edwards sendromu ile tespit edilir. kromozomun uzun kolunun bir segmentinin trizomisi ile

Kromozomal hastalıkların kesin tanısı sitogenetik yöntemlerle konur.
trizomi
Çoğu zaman insanlarda, trizomi 21., 13. ve 18. kromozom çiftlerinde görülür. Down sendromu (hastalık) (DM) - trizomi 21 sendromu - insanlarda kromozomal patolojinin en yaygın şeklidir (1: 750). Down sendromu sitogenetik olarak basit trizomi (vakaların %94'ü), translokasyon formu (%4) veya mozaisizm (vakaların %2'si) ile temsil edilir. Erkeklerde ve kızlarda patoloji eşit sıklıkta görülür.

Down sendromlu çocukların daha çok yaşlı ebeveynlerden doğduğu güvenilir bir şekilde kanıtlanmıştır. Annenin yaşı 35-46 ise hasta çocuk sahibi olma olasılığı %4,1'e çıkmaktadır. Trizomi 21'li bir ailede hastalığın tekrarlama olasılığı %1-2'dir (annenin yaşı arttıkça risk artar). Down hastalığındaki tüm translokasyonların dörtte üçü de novo mutasyondan kaynaklanmaktadır. Translokasyon vakalarının %25'i aile karakteri, geri dönüş riski ise çok daha yüksektir (% 15'e kadar) ve büyük ölçüde hangi ebeveynin simetrik translokasyona sahip olduğuna ve hangi kromozomun dahil olduğuna bağlıdır.

Down sendromlu yenidoğanların ağırlığı ortalama 3167 gr Hastalar, düzleştirilmiş bir oksiput, dar bir alın, geniş, düz bir yüz ile yuvarlak bir kafa ile karakterizedir. Tipik epikantus, çökük burun köprüsü, palpebral fissürlerin eğik (Moğol benzeri) kesiği, Brushfield lekeleri (iris üzerinde hafif noktalar), kalın dudaklar, ağızdan çıkıntı yapan derin oluklarla kalınlaşmış dil, küçük, yuvarlak, aşağıda uzanan kulak kepçeleri sarkık kıvrım, gelişmemiş üst çene, yüksek damak, dişlerin yanlış büyümesi, kısa boyun.

İç organların kusurlarından en tipik olanları kalp kusurları (interventriküler veya interatriyal septum kusurları, fibroelastoz, vb.) ve sindirim organlarıdır (atrezi) duodenum, Hirschsprung hastalığı vb.). Down sendromlu hastalar arasında genel popülasyondan daha yüksek sıklıkta lösemi ve hipotiroidizm vakaları vardır. Küçük çocuklarda kas hipotansiyonu belirgindir ve daha büyük çocuklarda sıklıkla katarakt bulunur. itibaren Erken yaş zeka geriliği vardır. Ortanca IQ 50'dir, ancak hafif zeka geriliği daha yaygındır.

Down sendromunda ortalama yaşam beklentisi, genel popülasyona göre önemli ölçüde daha düşüktür (36 yıl).

Patau sendromu (SP) - trizomi 13 sendromu - 1:6000 sıklıkta görülür. Patau sendromunun iki sitogenetik varyantı vardır: basit trizomi ve Robertsonian translokasyonu. 13. kromozomun trizomisi vakalarının %75'i, ek bir 13. kromozomun ortaya çıkmasından kaynaklanır. Patau sendromunun görülme sıklığı ile annenin yaşı arasında, Down hastalığından daha az kesin olmasına rağmen, bir ilişki vardır. SP vakalarının %25'i, bu tür dört vakadan üçünde de novo mutasyon dahil olmak üzere, kromozom 13'ü içeren translokasyonun bir sonucudur. Vakaların dörtte birinde, 13. kromozomları içeren translokasyon kalıtsaldır ve tekrarlama riski %14'tür.

SP ile ciddi doğumsal malformasyonlar görülür. Patau sendromlu çocuklar normalin altında (2500 g) bir vücut ağırlığı ile doğarlar. Orta derecede mikrosefali, merkezi sinir sisteminin çeşitli bölümlerinin gelişme geriliği, düşük eğimli alın, daralmış palpebral fissürler, aralarındaki mesafenin azalması, mikroftalmi ve kolobom, korneada bulanıklık, burun köprüsünde çöküklük, geniş burun tabanı, deforme kulak kepçeleri, yarık dudak ve damak, polidaktili, ellerin fleksör pozisyonu, kısa boyun. Yenidoğanların %80'inde kalp malformasyonları meydana gelir: interventriküler ve interatriyal septa kusurları, damarların transpozisyonu vb. Pankreas, aksesuar dalak, embriyonik fibrokistik değişiklikler göbek fıtığı. Böbrekler büyümüştür, kortikal tabakada lobülasyon ve kistler artmıştır, genital organların malformasyonları ortaya çıkar. SP zeka geriliği ile karakterizedir.

Patau sendromlu hastaların çoğu (% 98) bir yaşından önce ölür, hayatta kalanlar derin aptallıktan muzdariptir.

Edwards sendromu (SE) - trizomi 18 sendromu - yaklaşık 1:7000 sıklıkta ortaya çıkar. Trizomi 18'li çocuklar daha çok yaşlı annelerden doğarlar, annenin yaşı ile olan ilişki, trizomi kromozomları 21 ve 13'e göre daha az belirgindir. 45 yaşın üzerindeki kadınlar için, etkilenen bir çocuğu doğurma riski %0.7'dir. Sitogenetik olarak Edwards sendromu, basit trizomi 18 (%90) ile temsil edilir, vakaların %10'unda mozaikçilik görülür. Kızlarda, muhtemelen kadın vücudunun daha canlı olmasından dolayı erkeklerden çok daha sık görülür.

Trizomi 18'li çocuklar, gebelik süresi normal olmasına ve hatta normu aşmasına rağmen, düşük doğum ağırlığıyla (ortalama 2177 g) doğarlar. Edwards sendromunun fenotipik belirtileri çeşitlidir. Beynin en sık görülen anomalileri ve yüz kafatası, serebral kafatası dolikosefalik formu. Alt çene ve ağız küçüktür. Palpebral fissürler dar ve kısadır. Kulak kepçeleri deforme olmuş ve vakaların ezici çoğunluğunda, yatay düzlemde biraz uzamış, alçakta yerleştirilmiştir. Lob ve sıklıkla tragus yoktur. Dış kulak kanalı daralmış, bazen yok. Sternum kısadır, bu nedenle interkostal boşluklar azalır ve göğüs normalden daha geniş ve kısadır. Vakaların %80'inde ayağın anormal gelişimi gözlenir: topuk keskin bir şekilde çıkıntı yapar, ayak kemeri sarkar (sallanan ayak), baş parmak kalınlaştırılmış ve kısaltılmıştır. İç organların kusurlarından, kalbin ve büyük damarların en yaygın kusurları şunlardır: ventriküler septal kusur, aort kapakçıklarının bir yaprağının aplazisi ve pulmoner arter. Tüm hastalar serebellar hipoplazi ile başvurur ve korpus kallozum, zeytinin yapısında değişiklik, ciddi zeka geriliği, kas tonusunda azalma, spastisite ile artışa dönüşmesi.

Edwards sendromlu çocukların yaşam beklentisi kısadır: Çocukların %60'ı 3 aylıktan önce ölür, on çocuktan sadece biri bir yaşına kadar yaşar; hayatta kalanlar derin oligofreniklerdir.

Cinsiyet kromozomlarının kombinasyonunun anomalileri

Doğmamış çocuğun cinsiyeti, cinsiyet kromozomlarının kombinasyonuna (XX - dişi organizma, XY - erkek) bağlı olarak döllenme anında belirlenir. Mitozun seyri bozulursa, olağandışı bireyler oluşabilir - gynandromorflar. Bu tür bireylerin farklı hücrelerindeki cinsiyet kromozomlarının içeriği farklı olabilir (mozaiklik). Bir kişinin farklı mozaikçilik vakaları olabilir: XX / XXX, XY / XXY, XO / XXX, XO / XXY, vb. Klinik tezahürün derecesi, mozaik hücrelerinin sayısına bağlıdır - ne kadar çoksa, tezahür o kadar güçlüdür. Kadın vücudundaki mayozun normal seyri sırasında, X kromozomunu içeren bir tür gamet oluşur. Bununla birlikte, cinsiyet kromozomlarının ayrılmaması ile iki tür daha gamet oluşturulabilir - XX ve 0 (cinsiyet kromozomları içermez). Erkek vücudu normalde X ve Y kromozomlarını içeren iki tip gamet üretir. Cinsiyet kromozomları farklı değilse, XY ve 0 gamet varyantları mümkündür.Bir insan zigotunda (12 tane vardır) cinsiyet kromozomlarının olası kombinasyonlarını düşünelim ve her seçeneği analiz edelim.

XX normal bir kadın bedenidir.
XXX - trizomi X sendromu Oluşma sıklığı 1:1000'dir. Karyotip 47,XXX. Şu anda, tetra- ve pentozomi X'in açıklamaları vardır. X kromozomu üzerindeki trizomi, cinsiyet kromozomlarının mayozda veya zigotun ilk bölünmesi sırasında ayrılmamasının bir sonucu olarak ortaya çıkar.

Önemli polimorfizm, çok anlamlılık X sendromunun doğasında vardır. kadın vücudu erkeksi bir fiziğe sahip. Birincil ve ikincil cinsel özellikler az gelişmiş olabilir. Vakaların% 75'inde, hastalarda orta derecede zeka geriliği vardır. Bazıları bozulmuş yumurtalık fonksiyonuna sahiptir (ikincil amenore, dismenore, erken menopoz). Bazen bu tür kadınların çocukları olabilir. Şizofreni riskinde artış. Ek X kromozomlarının sayısındaki artışla, normdan sapma derecesi artar.

XO - Shereshevsky-Turner sendromu (monozomi X). Görülme sıklığı 1:2000-1:3000'dir. Karyotip 45,X. Bu sendroma sahip kızların %55'inde 45,X karyotipi bulunur, %25'inde X kromozomlarından birinin yapısında bir değişiklik bulunur. Vakaların %15'inde mozaiklik, biri 45,X karyotipi, diğeri 46,XX veya 46,XY karyotipi ile temsil edilen iki veya daha fazla hücre dizisi şeklinde saptanır. Üçüncü hücre çizgisi çoğunlukla 45,X, 46^XX, 47,XXX karyotipi ile temsil edilir. Sendromu miras alma riski 5.000 yenidoğanda 1'dir. Fenotip kadındır.

Yenidoğanlarda ve bebeklerde displazi belirtileri vardır: fazla deri ve pterygoid kıvrımları olan kısa bir boyun, ayaklarda, inciklerde, ellerde ve ön kollarda lenfatik ödem, ayaklarda valgus deformitesi, çoklu karanlık noktalar, kısa boy. Ergenlikte büyüme geriliği (yetişkin boyu 135-145 cm) ve ikincil cinsel özelliklerin gelişmesinde ortaya çıkar. Yetişkinler, kulak kepçelerinin düşük konumu, birincil ve ikincil cinsel özelliklerin az gelişmesi, birincil amenore ile birlikte gonadal disgenezi ile karakterizedir. Hastaların% 20'sinde kalp kusurları (aort koarktasyonu, aort darlığı, mitral kapağın malformasyonları),% 40 - böbrek kusurları (idrar yolunun duplikasyonu, at nalı böbrek) vardır. Y kromozomlu bir hücre hattına sahip hastalarda gonadoblastom gelişebilir, sıklıkla gözlemlenir. otoimmün tiroidit. Akıl nadiren acı çeker. Yumurtalıkların az gelişmiş olması kısırlığa yol açar. Teşhisi doğrulamak için periferik kan hücrelerinin incelenmesiyle birlikte bir cilt biyopsisi ve bir fibroblast çalışması yapılır. Bazı durumlarda genetik araştırma benzer fenotipik belirtilere sahip olan ancak etiyolojik olarak Shereshevsky-Turner sendromu ile ilişkili olmayan Nunnan sendromunu tanımlamaya izin verir. İkincisinden farklı olarak, Nunnan sendromunda hem erkekler hem de kızlar hastalığa duyarlıdır ve klinik tabloya zeka geriliği hakimdir, Turner fenotipi normal bir erkek veya dişi karyotip ile karakteristiktir. Nunnan sendromlu hastaların çoğunda normal cinsel gelişim ve korunmuş doğurganlık. Çoğu durumda, hastalık hastaların yaşam beklentisini etkilemez.

XY normal bir erkek vücududur.
XXY ve XXXY - Klinefelter sendromu. Görülme sıklığı 1:500'dür. Klinefelter sendromlu erkek çocukların %80'inde karyotip 47,XXY, vakaların %20'sinde, hücre hatlarından birinin karyotip 47,XXY'ye sahip olduğu mozaikçilik tespit edilmiştir. Klinefelter sendromunun geri dönüş riski genel popülasyonu geçmez ve 2000 canlı doğumda 1 vakadır. Erkek fenotipi.

Klinik, çok çeşitli ve spesifik olmayan belirtilerle karakterizedir. Bu sendroma sahip erkek çocuklarda büyüme bu aile için ortalamanın üzerindedir, uzun uzuvlara, kadın vücut tipine, jinekomastiye sahiptir. Saç çizgisi zayıf gelişmiştir, zeka azalır. Testislerin az gelişmesi nedeniyle, birincil ve ikincil cinsel özellikler zayıf bir şekilde ifade edilir, spermatogenezin seyri bozulur. Cinsel refleksler korunur. Bazen etkili erken tedavi erkek cinsiyet hormonları. Sette ne kadar çok X kromozomu varsa, zeka o kadar azalır. Klinefelter sendromundaki çocukçuluk ve davranış sorunları, sosyal uyumda zorluklar yaratır.

YO ve 00- zigotları canlı değildir.
Bazen Y kromozomlarının sayısında bir artış vakaları olabilir: XYY, XXYY, vb. Bu durumda, hastalarda Klinefelter sendromu, yüksek büyüme (ortalama 186 cm) ve agresif davranış belirtileri vardır. Dişlerde ve iskelet sisteminde anomaliler olabilir. Cinsiyet bezleri normal olarak gelişmiştir. Sette ne kadar çok Y kromozomu varsa, zekadaki azalma o kadar büyük olur.

Kısmi anöploidi sendromları

Tam trizomilere ve monozomilere ek olarak, hemen hemen her kromozomda kısmi trizomiler ve monozomilerle ilişkili sendromlar vardır. Bununla birlikte, bu sendromlar 100.000 doğumda birden daha az görülür. 9. kromozomun kısa kolundaki (9p+) trizomi sendromu, kısmi trizomilerin en yaygın şeklidir (200'den fazla vaka tanımlanmıştır).

Trizomi 9p+ olan hastalar zeka geriliği, büyüme geriliği, mikrosefali, palpebral fissürlerde antimongoloid kesi, derin gözler, düşük ağız köşeleri, karakteristik yuvarlak uca sahip bir burun, alçak çıkıntılı kulak kepçeleri, tırnakların az gelişmesi ile karakterize edilir. ve parmakların distal falanksları. Konuşmacılar sıklıkla görülür ön kemikler, tüylülük artışı, ciltte sütlü kahve lekeleri, epikantus, şaşılık, yüksek martı damak, kısa boyun, skolyoz, ayak parmaklarında kısmi sindaktili. Vakaların yaklaşık dörtte birinde doğuştan kalp kusurları bulunur.

Yaşam için prognoz nispeten elverişlidir - yaşlılığa ulaşmış hastalar tarif edilir.

Kısmi monozomi sendromları, kısmi trizomi sendromlarıyla yaklaşık olarak aynı sıklıkta yaygındır. Bunların en ünlüsü Wolff-Hirshhorn sendromları, kedi ağlaması, Orbeli'dir.

Wolf-Hirshhorn sendromu (4p-), 4. kromozomun kısa kolunun silinmesinden kaynaklanır. Hastalığın popülasyon sıklığı, 100.000'de yaklaşık 1 vakadır. Wolf-Hirshhorn sendromlu çocuklar genellikle genç ebeveynlerden doğarlar. , ancak önemli ölçüde azaltılmış ağırlıkla (yaklaşık 2000 g). Bu tür çocuklar, fiziksel ve psikomotor gelişimde keskin bir gecikme ile karakterize edilir. Orta derecede belirgin bir mikrosefali, gaga şeklinde bir burun, çıkıntılı bir glabella, deforme olmuş, alçak kulak kepçeleri, kulak kepçelerinin önünde dikey deri kıvrımları, kas hipotansiyonu, dış uyaranlara tepkide önemli bir azalma, konvülsif nöbetler vardır. Dudak damak yarıkları, ayaklarda şekil bozuklukları, anomaliler de vardır. gözler, epikantus ve aşağı dönük köşeleri olan küçük bir ağız. İç organlardan kalp daha sık etkilenir (malformasyonlar) ve vakaların yaklaşık yarısında böbrekler (hipoplazi ve kistler). 4p sendromlu çocukların çoğu yaşamın 1. yılında ölür. Bu sendroma sahip bir hastanın bilinen maksimum yaşı 25'tir.

Ağlayan kedi sendromu (5p-), 5. kromozomun kısa kolunun silinmesinden kaynaklanır. Sendromun popülasyon sıklığı yaklaşık 1:45.000'dir.

Bu sendrom en çok, bir kedinin miyavını anımsatan spesifik ağlama, ay şeklindeki yüz, kas hipotonisi, zihinsel ve fiziksel azgelişmişlik, mikrosefali, alçakta yatan, bazen deforme olmuş kulak kepçeleri, epikantus, palpebral fissürlerin anti-Mongoloid kesisi, şaşılık ile karakterize edilir. . Bazen optik sinirin atrofisi ve retinal depigmentasyon odakları vardır. Kural olarak, kalp kusurları tespit edilir. Sendromun en sabit belirtisi - "kedi ağlaması" - gırtlaktaki değişikliklerden kaynaklanır: daralma, kıkırdağın yumuşaklığı, mukoza zarının şişmesi veya olağandışı katlanması ve epiglotta azalma. Diğer organ ve sistemlerdeki değişiklikler spesifik değildir.

Bu sendromlu hastalarda yaşam beklentisi önemli ölçüde azalır, bunların sadece yaklaşık %14'ü 10 yaşına kadar hayatta kalır.

Orbeli sendromu (13q-), 13. kromozomun uzun kolunun, 13q22-q31 segmentlerinin silinmesinden kaynaklanır. Sendromun popülasyon sıklığı belirlenmemiştir. Orbeli sendromlu çocuklar düşük doğum ağırlıklı (2200 gr) doğarlar. Klinik olarak sendrom, tüm vücut sistemlerinin gelişimindeki anomalilerle kendini gösterir. Mikrosefali, burun çentiğinin olmaması (alın doğrudan buruna geçer), epikantus, gözlerin anti-Moğol benzeri bir kesiği, geniş bir burun arkası, yüksek bir damak ve alçakta deforme olmuş kulak kepçeleri ile karakterizedir. Göz lezyonları (mikroftalmi, bazen anoftalmi, şaşılık, katarakt, retinoblastom), kas-iskelet sistemi (kısa boyun, elin ilk parmağında hipo veya aplazi ve kalkaneus, el ve ayaklarda sindaktili), rektum atrezisi ve anüs. Kalbin, böbreklerin, beynin sık sık malformasyonları. Orbeli sendromlu tüm çocuklar derin oligofreni ile karakterizedir, bilinç kaybı, kasılmalar mümkündür. 13q- sendromlu hastaların çoğu yaşamın 1. yılında ölür.

Prader-Willi sendromu - kromozom 15'in silinmesi, hastaların% 70'inde 15. kromozomun (baba alel) silinmesi vardır,% 5'inde hastalık kromozom 15'in yeniden düzenlenmesi ile ilişkilidir. Bazı durumlarda, bir kromozomal anomali değildir. ancak bu tür hastalarda karakteristik bir klinik tablo bulunur. Başlıca klinik belirtileri zeka geriliği, davranış bozuklukları, fiziksel gelişimde gecikme, boy kısalığı ve hipotansiyondur. Displastik belirtilerin yanı sıra (yanal olarak sıkıştırılmış ön kısmı olan kafatası, badem şeklindeki gözler, düşük ağız köşeleri, küçük ayaklar ve eller), düşük seks hormonları nedeniyle hipogonadizm tespit edilir.

Tıbbi genetik danışmanlık koruyucu hekimliğin bir dalıdır, asıl amaç yani genetik olarak belirlenmiş hastalıkların ve doğuştan malformasyonların sayısını azaltmaktır. Genetik danışmanlığın bağımsız bir kurum olarak ortaya çıkması genellikle S.C. Reed (1947), ancak, geçen yüzyılın 30'larında, Rus klinisyen-nörolog S.N. Davidenkov, genetik danışma yürüttü ve kalıtsal sinir sistemi hastalıkları olan ailelere danışma yöntemiyle ilgili ana hükümleri formüle etti (1934). Modern genetik danışmanlık, ailenin ve toplumun çıkarlarına hizmet etmek için tasarlanmıştır.

Genetik konsültasyonun amacı, muayene edilen ailedeki genetik risk derecesini belirlemek ve eşlere tıbbi genetik sonucu erişilebilir bir biçimde açıklamaktır.

Tıbbi genetik danışmanlığın görevleri:

ailelere ve kalıtsal veya doğuştan patoloji;

doğum öncesi teşhis ve kalıtsal hastalıklar

özel genetik araştırma yöntemleri gerektiriyorsa, bir hastalığın teşhisinde çeşitli uzmanlık doktorlarına yardım

hasta ve ailesine hasta çocuk sahibi olma riskinin derecesi hakkında erişilebilir bir biçimde bilgi sağlamak ve karar vermelerine yardımcı olmak

kalıtsal ve doğuştan patolojileri olan ailelerin ve hastaların bölgesel kayıtlarını tutmak ve bunların dispanser gözlemi;

nüfus arasında tıbbi genetik bilginin teşviki

Diğer bir deyişle, genetik danışmanlığın görevi, fiziksel, zihinsel veya cinsel gelişim anomalisi olan bireyin ailesinde genetik prognoz yapmak ve bu bireylerden hangisini seçeceğini belirlemektir. önleyici tedbirler hasta bir çocuğun doğumunu önlemek için. Genetik bir tahmin yapmak üç aşamadan oluşur:

Genetik risk derecesinin belirlenmesi. Genetik risk, hastanın kendisinde (proband) veya akrabalarında belirli bir anomalinin ortaya çıkma olasılığı (% 0 ila 100) olarak anlaşılmaktadır. Avrupa popülasyonları için genetik olarak belirlenmiş bir anomali geliştirme genel riski %3-5'tir (genetik yük), bu nedenle %5'i aşmayan risk düşük olarak kabul edilir. %10'a varan genetik risk artmış olarak adlandırılır. hafif derece, %20'ye kadar - orta derecede yüksek ve %20'nin üzerinde - yüksek. Genetik bir bakış açısından, iddia edilen anomalinin doğum öncesi teşhisi olasılığı olmasa bile, hafif bir dereceye kadar artışın ötesine geçmeyen riski ihmal etmek ve bunu çocuk doğurma için bir kontrendikasyon olarak görmemek mümkündür. Her halükarda aile, hamileliği planlamak veya sonlandırmak konusunda karar verebilmek için genetik riskin derecesinin farkında olmalıdır. Bir genetikçi sadece böyle bir kararın verilmesine yardımcı olur.

İddia edilen anomalinin tıbbi ve sosyal sonuçlarının ciddiyetinin değerlendirilmesi. Genetik risk derecesi her zaman beklenen patolojinin ciddiyetine karşılık gelmez. Örneğin, polidaktili (otozomal dominant kalıtım paterni, yüksek derece genetik risk - en az %50, uygun düzeltici cerrahi ile kolayca ortadan kaldırılabilir ve kişi normal bir yaşam sürdürebilirken, heterozigot ebeveynlerin çocuklarında riski %25 olan fenilketonüri, ciddi hastalık, kötü tedavi edilebilir. İkinci durumda, tıbbi açıdan acı çekme derecesi ve hasta ve ailesi için sosyal sonuçları ağır kabul edilir.

Tıbbi genetik danışmanlığın üçüncü aşamasında, bir genetikçinin doğum öncesi teşhis yöntemlerinin kullanım ve etkinliğine yönelik olasılıkları değerlendirmesi gerekir. Bu alandaki başarılar, kalıtsal olarak ciddi patolojiler (Down hastalığı, mukopolisakkaridoz, hemofili, kistik fibroz vb.)

Bir ailenin tıbbi genetik danışmanlığa yönlendirilmesi için endikasyonlar:

birkaç aile üyesinde benzer hastalıkların varlığı

eşlerin birincil kısırlığı

birincil düşük

çocuğun zihinsel ve fiziksel gelişiminde gecikme

konjenital malformasyonları olan bir çocuğun doğumu

birincil amenore, özellikle ikincil cinsel özelliklerin az gelişmiş olması

eşler arasındaki akrabalık

Tıbbi genetik danışmanlıkta, ahlaki ve etik nitelikte bir dizi zorluk vardır: aile sırlarına müdahale (soy ağacı oluşturmak için veri toplarken, patolojik bir genin taşıyıcılarını belirlerken, pasaport ve biyolojik babalık eşleşmediğinde vb. ; sorun, doktorun hastaya doğru tutumu ile çözülür) ; olasılıksal bir tahmin temelinde danışmanlara tavsiye verilmesi durumunda genetikçinin sorumluluğu (hastanın tıbbi genetik bilgiyi doğru anlaması gerekir, danışman kategorik tavsiye vermemelidir; nihai karar danışmanlar tarafından verilir) kendileri).

Genetik materyaldeki yapısal değişikliklerle ilişkili özel bir hastalık grubu kromozom hastalığı, geleneksel olarak kalıtsal olarak sınıflandırılır. Gerçek şu ki, vakaların büyük çoğunluğunda, taşıyıcıları çoğunlukla kısır olduğu için kromozomal hastalıklar yavrulara bulaşmaz.

Kromozomal hastalıklara, ebeveynlerden birinin gametinde veya normal kromozom setine sahip gametlerin oluşturduğu bir zigotta meydana gelen genomik veya kromozomal mutasyonlar neden olur. İlk durumda, doğmamış çocuğun tüm hücreleri anormal bir kromozom seti içerecektir. (kromozomal hastalığın tam formu), ikincisinde, sadece bazı hücrelerinde anormal kromozom seti bulunan mozaik bir organizma gelişir. (hastalığın mozaik formu). Hastalığın mozaik formundaki patolojik belirtilerin şiddeti, tam formundan daha zayıftır.

Kromozomal hastalıkların fenotipik temeli, hastalığın her zaman çoklu malformasyonlarla karakterize olmasının bir sonucu olarak erken embriyogenez ihlallerinden oluşur.

Kromozomal bozuklukların sıklığı oldukça yüksektir: canlı doğan her 1000 bebekten 3-4'ünde kromozomal hastalıklar vardır, ölü doğan çocuklarda bunlar %6'yı oluşturur; spontan düşüklerin yaklaşık %40'ına kromozom dengesizliği neden olur (N.P. Bochkov, 1984). Tüm kromozom çiftlerini etkileyen bir dengesizlik, vücutta o kadar önemli rahatsızlıklara neden olur ki, bunlar, kural olarak, zaten embriyogenezin erken veya sonraki aşamalarında yaşamla uyumsuz hale gelir. Bireysel kromozomların sayısındaki veya yapısındaki değişiklikler daha yaygındır. Genetik materyalin eksikliği, fazlalığından daha önemli kusurlara neden olur. Örneğin otozomlarda tam monozomi pratik olarak bulunmaz. Görünüşe göre, böyle bir dengesizlik zaten gametogenezde veya zigot ve erken blastula aşamasında ölümcül bir sonuca neden oluyor.

Kromozom sayısındaki bir değişiklikle ilişkili kromozomal hastalıkların gelişiminin temeli, gametogenezde, birinci veya ikinci mayotik bölünmeler sırasında veya döllenmiş bir yumurtanın ezilmesi sırasında, çoğunlukla kromozomun ayrılmamasının bir sonucu olarak oluşur. Anormal bir yumurta, normal kromozom setine sahip bir sperm tarafından veya normal bir yumurta anormal bir sperm tarafından döllendiğinde, daha seyrek olarak, değişen sayıda kromozom içeren iki gamet birleştirildiğinde, bir kromozomal hastalığın gelişmesi için ön koşullar yaratılır.

Bu tür bozuklukların olasılığı ve dolayısıyla kromozomal hastalıkları olan çocukların doğumu, ebeveynlerin, özellikle de annenin yaşıyla birlikte artar.

Down sendromu en sık görülen kromozomal bozukluktur. Hastaların %94'ünde karyotip 21. kromozom üzerindeki trizomi nedeniyle 47 kromozomdan oluşmaktadır. Vakaların yaklaşık% 4'ünde, ekstra 21. kromozomun 14. veya 22. kromozoma translokasyonu vardır, toplam kromozom sayısı 46'dır. Hastalık, çocuğun keskin bir gecikmesi ve bozulmuş fiziksel ve zihinsel gelişimi ile karakterizedir. Bu tür çocuklar cılızdır, geç yürümeye ve konuşmaya başlarlar. çarpıcı dış görünüşçocuk ( karakteristik şekil Eğimli bir ense, geniş, derin bir burun köprüsü, gözlerde Moğol benzeri bir kesi, açık ağız, dişlerde anormal büyüme, makroglossi, eklemlerde gevşeklik ile birlikte kas hipotansiyonu, özellikle küçük parmak, brakidaktili, enine avuç içinde katlama vb.) ve bazen tamamen aptallığa varan ciddi zihinsel gerilik. Tüm sistem ve organlarda ihlaller not edilir. Sinir (%67'de), kardiyovasküler (%64.7) sistem malformasyonları özellikle sıktır. Kural olarak, hümoral ve hücresel bağışıklığın reaksiyonları değişir, hasarlı DNA'nın onarım sistemi zarar görür. Bununla ilişkili olarak, enfeksiyona karşı artan bir duyarlılık, malign neoplazmaların, özellikle löseminin daha yüksek bir gelişim yüzdesi vardır. Çoğu durumda, hastalar kısırdır. Bununla birlikte, hasta bir kadından çocuk doğurma vakaları vardır, bazıları aynı hastalıktan muzdariptir.

Otozom sayısındaki değişikliğin neden olduğu ikinci en yaygın (1:5000-7000 doğum) patoloji Patau sendromudur (trizomi 13). Sendrom, beyin ve yüzün ciddi malformasyonları (beyin ve yüz kafatası, beyin, gözler; mikrosefali, yarık dudak ve damak kemiklerinin yapısındaki kusurlar), polidaktili (daha sık - hekzodaktili), kusurlar ile karakterizedir. kalp septası, bağırsağın eksik dönüşü, polikistik böbrek hastalığı, diğer organların gelişme kusurları. Bu patolojiyle doğan çocukların %90'ı hayatlarının ilk yılında ölüyor.

Otozomların polisomisi arasında üçüncü sırayı (1:7000 doğum) trizomi 18 (Edwards sendromu) alır. Hastalığın ana klinik belirtileri: iskelet sisteminin çok sayıda kusuru (kafatasının yüz kısmının yapısının patolojisi: mikrognati, epikantus, ptoz, hipertelorizm), kardiyovasküler (interventriküler septum kusurları, kapakçıkların kusurları) pulmoner arter, aort), tırnak hipoplazisi, at nalı böbrek, erkeklerde kriptorşidizm . Hastaların %90'ı yaşamın ilk yılında ölür.

Cinsiyet kromozomlarının ayrılmaması ile ilişkili kromozomal hastalıklar çok daha yaygındır. Gonozomal polisominin bilinen varyantları Tablo 6'da gösterilmektedir.

Tablo 6

Yenidoğanlarda bulunan gonozomal polisomi türleri (N.P. Bochkov, A.F. Zakharov, V.I. Ivanov, 1984'e göre)

Tablodan da anlaşılacağı gibi, cinsiyet kromozomları üzerindeki ezici polisomi sayısı trizomi XXX, XXY, XYY'ye düşer.

X kromozomunda trizomi ile ("süperkadın") Hastalığın klinik belirtileri genellikle yoktur veya çok azdır. Hastalık tanısı bir yerine iki Barr cismi saptanması ve 47,XXX karyotipi ile konulur. Diğer durumlarda, hastalarda yumurtalık hipoplazisi, rahim, kısırlık, çeşitli derecelerde zihinsel engellilik vardır. Karyotipteki X kromozomlarının sayısındaki artış, zeka geriliğinin tezahürünü arttırır. Bu tür kadınların şizofreniden muzdarip olma olasılığı genel nüfusa göre daha fazladır.

Y kromozomlarını içeren polisomi varyantları daha fazla sayıda ve çeşitlidir. Bunlardan en yaygın olanı - Klinefelter sendromu - bir artıştan kaynaklanmaktadır. toplam sayısı X kromozomu nedeniyle 47'ye kadar kromozom. Hasta bir adam (bir Y kromozomunun varlığı, herhangi bir sayıda X kromozomuna hakimdir), yüksek büyüme, kadın tipi bir iskelet yapısı, atalet ve zihinsel gerilik ile ayırt edilir. Genetik dengesizlik genellikle ergenlik döneminde erkek cinsel özelliklerinin az gelişmesiyle kendini göstermeye başlar. Testislerin boyutu küçülür, genellikle jinekomasti olmak üzere aspermi veya oligospermi vardır. Güvenilir teşhis işareti sendromu, erkek vücudunun hücrelerinde cinsiyet kromatininin saptanmasıdır. Superklinefelter sendromu (XXXY, iki Barr gövdesi) bu belirtilerin daha şiddetli olmasıyla karakterize edilir, zihinsel başarısızlık aptallık derecesine ulaşır.

Karyotip 47'nin sahibi, XYY - "Süpermen" belirgin saldırganlık unsurları ile dürtüsel davranış ile karakterizedir. Mahkumlar arasında bu tür çok sayıda kişi bulunur.

Gonozomal monozomi, polisomiden çok daha az yaygındır ve yalnızca monozomi X (Shereshevsky-Turner sendromu) ile sınırlıdır. Karyotip 45 kromozomdan oluşur, cinsiyet kromatini yoktur. Hastalar (kadınlar) kısa boy, kısa boyun, servikal lateral deri kıvrımları ile karakterizedir. Ayakların lenfatik ödemi, cinsel özelliklerin zayıf gelişimi, gonad yokluğu, uterus ve fallop tüplerinin hipoplazisi, primer amenore ile karakterizedir. Bu tür kadınlar kısırdır. Zihinsel yetenek, kural olarak acı çekmez.

Hiçbir monozomi V vakası tanımlanmadı. Görünüşe göre X kromozomunun yokluğu yaşamla bağdaşmıyor ve OV tipi bireyler embriyogenezin erken evrelerinde ölüyor.

Kromozomlardaki yapısal değişikliklerin neden olduğu kromozomal hastalıklar daha az yaygındır ve kural olarak daha ciddi sonuçlara yol açar: spontan düşükler, prematürite, ölü doğum ve erken bebek ölümleri.

Karakteristik	Trizomi 21	Trizomi 18	Trizomi 13
isim	Down Sendromu	Edward sendromu	Patau Sendromu
Oluşma sıklığı	1:800	1:8000	1:15000
Kas tonusu	Hipotansiyon	Hipertansiyon	Hipo veya hipertansiyon
Kafatası/beyin	Orta derecede mikrosefali, düz oksiput, üç fontanel	Mikrosefali, çıkıntılı oksiput	Mikrosefali, eğik oksiput, kalvaryum ve oksiputta cilt kusurları
Gözler	Eğik gözler, epikantal kıvrımlar, benekli iris (Brushfield lekeleri)	Dar palpebral fissür, korneal bulanıklık	Mikroftalmi, hipotelorizm, iris kolobomu, retinal displazi
Kulaklar	Üst kıvrımda düşük, ek pileler ayarlayın		Düşük ayarla, malformasyonlar
Yüz	Çıkıntılı dil, büyük yanaklar, düz burun köprüsü	Küçük ağız, mikrognati	Yarık dudak ve damak
İskelet	Küçük parmağın klinodaktili, birinci ve ikinci parmak arasında geniş mesafe, ciltte fazla deri arka yüzey boyun, kısa	Ellerin yumruk şeklinde sıkıştırılması, küçük parmakta distal kırışıklığın olmaması, tırnak hipoplazisi, boy kısalığı, ince kaburgalar	Posterior aksiyel polidaktili, düz tırnaklar, ellerin yumruk şeklinde sıkılması
Kalp kusurları	40%	60%	80%
hayatta kalma	yüksek	%90'ı yaşamın 1. yılında ölür	%80'i yaşamın 1. yılında ölür
Diğer işaretler		Çarpık ayak, polikistik böbrek hastalığı, dermatoglifikler - kemerler	Genital organların malformasyonları, polikistik böbrek hastalığı, nötrofillerin çekirdeklerinde artan çıkıntılar