عوارض جانبی سرکوب کننده سیستم ایمنی درمان سرکوب کننده سیستم ایمنی: نشانه ها، کاربرد، اثربخشی، بررسی ها. تشخیص و درمان

داروهای سرکوب کننده سیستم ایمنی که در برخی منابع پزشکی به آنها سرکوب کننده های ایمنی یا سرکوب کننده های ایمنی گفته می شود، برای سرکوب پاسخ ایمنی بدن (سرکوب ایمنی مصنوعی) تجویز می شوند. زمینه های اصلی استفاده از داروها از این گروه دارویی- پیوند شناسی و درمان پاتولوژی های خودایمنی.

داروهای سرکوب کننده سیستم ایمنی پاسخ ایمنی بدن را سرکوب می کنند. در برخی موارد، مکانیسم‌های ایمنی که نقش بسیار زیادی در محافظت از بدن در برابر عوامل مضر مختلف ایفا می‌کنند، می‌توانند باعث واکنش‌های ناخواسته شوند. چنین تظاهراتی معمولاً در هنگام رد اندام ها و بافت های پیوندی ناسازگار از نظر ایمنی مشاهده می شود. در این حالت تولید آنتی بادی برای سلول های بافت ناسازگار (خارجی) رخ می دهد و در نتیجه آسیب، مرگ و پس زدن آن رخ می دهد.

نمونه دیگری از یک واکنش ایمنی ناخواسته بیماری های سیستمیک خود ایمنی است: سیستمیک لوپوس اریتماتوز، آرتریت روماتوئید، غیر اختصاصی کولیت زخمیاین گروه از بیماری ها با فرآیندهای خودایمنی مشخص می شوند که در نتیجه آزاد شدن آنتی ژن های خاص موجود در بدن رخ می دهد. شرایط عادیدر حالت باند هستند و باعث واکنش های ایمونوپاتولوژیک نمی شوند. در نتیجه، یک واکنش ایمنی در برابر سلول های بدن خود فرد رخ می دهد.

این صفحه فهرست کوتاهی از داروهای سرکوب کننده سیستم ایمنی و توضیحات آنها را ارائه می دهد.

طبقه بندی داروهای سرکوب کننده ایمنی در فارماکولوژی

هنگام طبقه بندی داروهای سرکوب کننده ایمنی، داروهای این گروه به گروه های زیر تقسیم می شوند:

• داروهایی که به طور کلی پاسخ ایمنی را سرکوب می کنند (سیتواستاتیک و غیره)؛
• داروهایی که دارای اثر سرکوب کننده سیستم ایمنی خاص هستند (سرم ضد لنفوسیت و غیره)؛
• داروهایی که واکنش های همراه با فرآیندهای ایمنی را از بین می برند.
• داروهایی که دارای اثرات ضد التهابی و فقط تا حدی سرکوب کننده سیستم ایمنی هستند (گلوکوکورتیکواستروئیدها).

اثر سرکوب کننده سیستم ایمنی سیتواستاتیک بیشتر آشکار است. آنها عوامل ضد تومور هستند؛ در فارماکولوژی مدرن، این سرکوب کننده های ایمنی به موارد زیر تقسیم می شوند: آنتی متابولیت ها (آزاتیوپرین، کلرامبوسیل، سیکلوفسفامید، تیوتپا، و غیره)، داروهای آلکیله کننده (فلوراوراسیل، مرکاپتوپورین، و غیره) و برخی آنتی بیوتیک ها (داکتینومایسین و غیره).

تمام داروهای گروه سرکوبگرهای ایمنی، در صورت استفاده، دارای تعداد زیادی عوارض جانبی هستند و اغلب برای بیماران تحمل آنها دشوار است. آنها باید دقیقاً طبق تجویز پزشک و تحت نظارت دقیق او استفاده شوند.

داروهای سرکوب کننده سیستم ایمنی آزاتیوپرین و سیکلوسپورین

آزاتیوپرین.

اثر فارماکولوژیک: دارای اثر سرکوب کننده سیستم ایمنی است، بیوسنتز نوکلئوتیدی را مختل می کند و تکثیر بافت را سرکوب می کند.

نشانه ها: مرگ و رد پیوند کلیه، آرتریت روماتوئید، لوپوس اریتماتوز سیستمیک، بیماری کرون، کم خونی همولیتیک، کولیت اولسراتیو، میاستنی گراویس، پمفیگوس، بیماری رایتر، درماتیت پرتوی، پسوریازیس و غیره.

موارد منع مصرف: حساسیت به دارو، کم خونی هیپوپلاستیک و آپلاستیک، لکوپنی، لنفوسیتوپنی، ترومبوسیتوپنی، بیماری های کبدی با اختلال در عملکرد آن. این داروی سرکوب کننده سیستم ایمنی در دوران بارداری، شیردهی یا دوران کودکی تجویز نمی شود.

اثرات جانبی: کاهش تعداد لکوسیت ها و پلاکت ها کمتر از حد طبیعی، عفونت های ثانویه (باکتریایی، ویروسی، قارچی، تک یاخته ای)، تهوع، استفراغ، اسهال، درد شکمی، اختلال عملکرد کبد (افزایش غلظت خونی بیلی روبین، ترانس آمینازها)، آرترالژی، پانووئیت، تب، آلوپسی (طاسی)، عکس العمل های آلرژیتیک.

حالت کاربرد: برای بیماری های خود ایمنی - 1.5-2 mg/kg خوراکی در 2-4 دوز. مدت زمان درمان به صورت جداگانه توسط پزشک معالج تعیین می شود.

برای درمان روماتیسم مفصلی- mg/kg 1-2.5 خوراکی در 2-1 دوز. دوره درمان حداقل 12 هفته است. دوز نگهدارنده - 0.5 mg/kg خوراکی 1 بار در روز. برای پسوریازیس، این دارو از فهرست داروهای سرکوب کننده ایمنی 0.05 گرم 3-4 بار در روز تجویز می شود. دوره درمان 14-48 روز است.

فرم انتشار: قرص 0.05 گرم.

سیکلوسپورین

اثر فارماکولوژیک: یک سرکوب کننده ایمنی قوی که اثر انتخابی بر لنفوسیت های T دارد.

نشانه ها: در پیوند شناسی برای پیشگیری از رد پیوند در حین پیوند کلیه، قلب، کبد، ریه، مغز استخوان; بیماری های خود ایمنی (پسوریازیس، گلومرولونفریت غشایی، یووئیت حاد غیر عفونی، آرتریت روماتوئید). این داروی سرکوب کننده سیستم ایمنی نیز در اشکال شدیددرماتیت آتوپیک

موارد منع مصرف: عدم تحمل فردی به دارو، نئوپلاسم های بدخیم، بیماری های پوستی پیش سرطانی، بیماری های عفونی شدید، آبله مرغان، تبخال (خطر تعمیم روند وجود دارد) تخلفات شدیدعملکرد کلیه و کبد، نارسایی کلیه; هیپرکالمی، کنترل نشده فشار خون شریانی، بارداری، دوران شیردهی.

اثرات جانبی: تهوع، استفراغ، بی اشتهایی، درد شکم، اسهال، اختلال عملکرد کبد، هیپرپلازی لثه، پانکراتیت، آلوپسی، درماتیت، میوپاتی، تشنج، انسفالوپاتی، سردرد، لرزش، اختلالات خواب، اختلالات بینایی، اختلالات فشار خون شریانی، اختلالات بینایی و آمنوره، ترومبوسیتوپنی، لکوپنی و بسیاری دیگر.

مصرف دارو: دوز و روش استفاده از این سرکوب کننده ایمنی به صورت جداگانه توسط پزشک معالج تجویز می شود.

فرم انتشار: کپسول های 25، 50 و 100 میلی گرم، محلول خوراکی 100 میلی گرم در 1 میلی لیتر، کنسانتره 5 درصد برای تزریق 1 و 5 میلی لیتر، در بطری ها.

شرایط توزیع از داروخانه ها: با تجویز پزشک.

داروهای سرکوب کننده سیستم ایمنی کلروکین و متوترکسات

کلروکین.

اثر فارماکولوژیک: دارای اثرات سرکوب کننده ایمنی، آمیبی کش، ضد مالاریا، ضد آریتمی است.

نشانه ها: برای درمان انواع مالاریا، آمیبیاز خارج روده ای، کلاژنوز سیستمیک (آرتریت روماتوئید، لوپوس اریتماتوز سیستمیک، اسکلرودرمی، فتودرماتوز و غیره)، اکستراسیستول ها. این داروی سرکوب کننده سیستم ایمنی نیز در اشکال حمله ایفیبریلاسیون دهلیزی.

موارد منع مصرف: عدم تحمل فردی به دارو، آسیب شدید میوکارد، بیماری سیستم عصبیو خون، بیماری های شبکیه و قرنیه چشم، اختلال در عملکرد کبد، کلیه ها، بارداری، شیردهی.

اثرات جانبی: سردرد، از دست دادن شنوایی، تهوع، استفراغ، گرفتگی عضلات شکمی، اسهال، کاهش فشار خون، آلوپسی، خاکستری شدن، اختلالات سیستم عصبی و روانی، ادراک بینایی تاری، کدورت قرنیه، کراتوپاتی برگشت پذیر و اسکلروپاتی؛ دوزهای زیاد دارو می تواند باعث آسیب کبدی شود. مصرف بیش از حد ممکن است منجر به مرگ ناشی از افسردگی تنفسی شود.

حالت کاربرد: خوراکی (بعد از غذا)، عضلانی، داخل وریدی (چکانه). در درمان آرتریت روماتوئید 500 میلی گرم در روز در 2 دوز منقسم به مدت 7 روز تجویز می شود و سپس به عنوان درمان اساسیبرای 12 ماه، 250 میلی گرم در روز. چگونه داروی ضد آریتمیگاهی اوقات 250 میلی گرم خوراکی 2-3 بار در روز تجویز می شود که به تدریج دوز را به 250 میلی گرم 1 بار در روز کاهش می دهد. این دارو به صورت داخل وریدی برای تسکین آریتمی با دوز 500 میلی گرم (با تجویز مکرر 250 میلی گرم) تجویز می شود. در تمام موارد، دوز و رژیم مصرف این داروی سرکوب کننده سیستم ایمنی توسط پزشک معالج تجویز و تحت نظر است.

فرم انتشار: قرص 0.25 گرم، پودر در گرانول 5 میلی لیتر، محلول 5٪ برای تزریق.

شرایط توزیع از داروخانه ها: با تجویز پزشک.

متوترکسات.

اثر فارماکولوژیک: دارای اثرات سرکوب کننده سیستم ایمنی و سیتواستاتیک است. میتوز سلولی، تکثیر بافت (از جمله مغز استخوان) را سرکوب می کند و رشد تومورهای بدخیم را مهار می کند.

نشانه ها: بعنوان بخشی از درمان ترکیبیبرای درمان سرطان خون؛ سرطان سینه، تخمدان، ریه؛ سارکوم استخوانی، تومور یوینگ و دیگران بیماری های انکولوژیک; در درمان آرتریت روماتوئید، پسوریازیس؛ آنژیورتیکولوز کاپوزی، مایکوزیس فونگوئیدس و برخی درماتوزهای دیگر.

موارد منع مصرف: عدم تحمل فردی، بارداری، آسیب مغز استخوان، آسیب شناسی شدید کبد و کلیه.

اثرات جانبی: حالت تهوع، استوماتیت، اسهال، آلوپسی، ضایعات اولسراتیو مخاط دهان همراه با خونریزی، کم خونی، ترومبوسیتوپنی، آسیب سمی به کبد و کلیه ها، ایجاد فرآیندهای عفونی ثانویه و غیره.

حالت کاربرد: در درمان لوسمی و سایر آسیب شناسی های بدخیم، دوز دارو و رژیم درمانی توسط پزشک معالج تجویز می شود. نظارت دقیق بر وضعیت بیمار و داده های آزمایشگاهی انجام می شود. برای درمان آرتریت روماتوئید، دارو به صورت خوراکی (خوراکی) یا تزریقی در دوزهای 5.0-15.0 میلی گرم استفاده می شود، دفعات تجویز 1 بار در هفته است (یا این دوز در 3 بار در فواصل 12-24 ساعت توزیع می شود. ). مدت زمان درمان تا 18 ماه است.

هنگام درمان پسوریازیس، 2.5-5.0 میلی گرم به صورت خوراکی تجویز می شود، دفعات تجویز 2-3 بار در روز، 1 بار در هفته است. در برخی موارد دوز 5/2 میلی گرم 4-3 بار در روز در دوره های 7-5 روزه با فواصل 3 روزه تجویز می شود.همچنین این دارو از فهرست داروهای سرکوب کننده ایمنی در درمان پیچیدهپسوریازیس همراه با پیروژنال

فرم انتشار: قرص 0.0025 گرم; محلول در آمپول (برای تزریق) 0.005؛ 0.05 و 0.1 گرم.

شرایط توزیع از داروخانه ها: با تجویز پزشک.

سرکوب کننده سیستم ایمنی مرکاپتوپورین: موارد مصرف و روش مصرف

اثر فارماکولوژیک: دارای اثرات سرکوب کننده سیستم ایمنی، سیتواستاتیک (ضد متابولیت) است، بیوسنتز نوکلئوتیدها را مختل می کند. همچنین، این دارو از لیست داروهای سرکوب کننده ایمنی، تکثیر بافت را سرکوب می کند.

نشانه ها: درمان لوسمی حاد و تحت حاد، کوریونپیتلیوم رحم، پسوریازیس، بیماری های خود ایمنی ( هپاتیت مزمن، آرتریت روماتوئید، نفریت با لوپوس اریتماتوز سیستمیک و غیره).

مواد سرکوب کننده سیستم ایمنی(لات. immunis آزاد، رها از چیزی + افسردگی در مورد سرکوب، ستم) - داروها، از واکنش ایمنی بدن جلوگیری می کند.

مکانیسم های ایمنی در برخی موارد می توانند نقش منفی داشته باشند و باعث واکنش های نامطلوب شوند، به عنوان مثال، در حین پیوند اعضا و بافت (به ناسازگاری ایمونولوژیک مراجعه کنید)، و همچنین در بیماری های خود ایمنی (پلی آرتریت غیر اختصاصی عفونی، لوپوس اریتماتوز سیستمیک، و غیره). در این راستا، داروی فارماکول، داروهای کاهش دهنده فرآیندهای تکثیر در بافت لنفاوی، به طور گسترده در کلینیک استفاده می شود. اینها عبارتند از: مواد آلکیله کننده - سیکلوفسفامید (نگاه کنید به). آنتی متابولیت های پایه های پورین و پیریمیدین - 6- مرکاپتوپورین (نگاه کنید به)، ایموران (نگاه کنید به)؛ آنتاگونیست های فولات - متوترکسات (نگاه کنید به)؛ آماده سازی هورمون های گلوکوکورتیکوئید - هیدروکورتیزون (نگاه کنید به)، کورتیزون (نگاه کنید به)، پردنیزولون (نگاه کنید به). سموم متافاز - وینبلاستین (نگاه کنید به)، وین کریستین (نگاه کنید به)؛ مشتقات کینولین - هینگامین (نگاه کنید به). به عنوان یک I.v. برخی از آنتی بیوتیک ها نیز استفاده می شوند، به عنوان مثال، اکتینومایسین های C و D (به اکتینومایسین ها مراجعه کنید) و سرم ضد لنفوسیت (به سرم آنتی لنفوسیت مراجعه کنید). تقریباً همه سرکوب‌کننده‌های ایمنی به گروه عوامل سیتواستاتیک تعلق دارند، یعنی عواملی که تقسیم سلولی را مسدود می‌کنند، اما همه آنها کم و بیش انتخابی از تکثیر سلول‌های لنفاوی جلوگیری می‌کنند.

مواد آلکیله کننده به دلیل آلکیل شدن فسفات هایی که بخشی از اسیدهای نوکلئیک هستند، اثر سرکوب کننده سیستم ایمنی دارند. از این میان، فقط سیکلوفسفامید انتخاب رضایت بخشی برای بافت لنفوئیدی دارد. ترکیبات این گروه عمدتاً در فاز مصنوعی از تقسیم سلولی جلوگیری می کنند چرخه سلولی(به تقسیم سلولی مراجعه کنید). آنتی متابولیت های بازهای پورین و پیریمیدین با ایجاد کمبود نوکلئوتیدی در سلول های لنفوئیدی در حال تقسیم، ایمونول و واکنش پذیری را مهار می کنند. برخی از مواد این گروه در مولکول های DNA و RNA قرار می گیرند و باعث نقص آنها می شوند. آنها تقسیم سلولی را عمدتاً در مرحله مصنوعی چرخه سلولی مسدود می کنند. آنتاگونیست های اسید فولیک باعث اختلالات کشنده در متابولیسم اسید آمینه، پروتئین و انرژی سلول می شوند. هورمون های گلوکوکورتیکوئید دارای اثر لنفولیتیک هستند، مکانیسم های مولکولیکه هنوز نصب نشده اند. اثر سیتواستاتیک این ترکیبات بر اساس طولانی شدن یکنواخت تمام مراحل چرخه سلولی است. سموم متافاز تقسیم سلولی را در مرحله میتوز مسدود می کنند. اثر سیتواستاتیک و سرکوب کننده سیستم ایمنی هینگامین ظاهراً با نقض متابولیسم اسیدهای نوکلئیک همراه است.

I.v. بر روی انواع مختلف ایمنی متفاوت عمل می کنند: آنها تولید آنتی بادی را به طور فعالتری مسدود می کنند ایمنی سلولی. اکثر زمان بهینهمعرفی اکثریت IV. (مرکاپتوپورین، متوترکسات، ایموران، سیکلوفسفامید و غیره) - روز دوم از لحظه قرار گرفتن در معرض آنتی ژن (طبق آزمایش). در این دوره، جمعیت لنفوئیدی حساس شده از حالت تعادل به سمت رشد تصاعدی حرکت می کند و به داروهای سیتواستاتیک حساس تر است. هورمون های گلوکوکورتیکوئیدی زمانی که قبل یا بعد از یک محرک آنتی ژنی تجویز شوند تقریباً به همان اندازه مؤثر هستند. فاز نهفته پاسخ ایمنی چندین برابر بیشتر از فاز تولیدی توسط داروهای سرکوب کننده ایمنی سرکوب می شود. پاسخ ایمنی به آنتی ژن های محلول توسط داروهای این سری خیلی راحت تر از آنتی ژن های جسمی مهار می شود. سنتز آنتی بادی های IgM به میزان بیشتری نسبت به تشکیل آنتی بادی های کلاس IgG توسط آنها مسدود می شود (به آنتی بادی ها مراجعه کنید).

در کلینیک، از داروهای سرکوب کننده سیستم ایمنی برای جلوگیری از بحران پس زدن استفاده می شود پیوند آلوژنیکاندام ها و بافت ها و درمان بیماری های خود ایمنی. هورمون های گلوکوکورتیکوئید و ایموران به طور گسترده در پیوند اعضا و بافت استفاده می شود. داروها در دوزهای زیاد یک هفته قبل از عمل به گیرنده تزریق می شوند. سپس درمان نگهدارنده در نیم دوز انجام می شود. در صورت بروز علائم رد، دوز I.V. افزایش دادن.

برای درمان بیماری های خودایمنی (کولیت اولسراتیو غیر اختصاصی، پلی آرتریت غیر اختصاصی عفونی، آسم برونش، نفریت، لوپوس اریتماتوز سیستمیک، خودایمنی کم خونی همولیتیک) 6- مرکاپتوپورین، آماده سازی هورمون گلوکوکورتیکوئید و متوترکسات استفاده می شود. درمان در دوره ها انجام می شود.

I.v. می تواند باعث آسیب به بافت های در حال تکثیر سریع (مغز استخوان، غشای مخاطی دستگاه گوارش) شود که با کم خونی، لکوپنی و لنفوپنی، کاهش لخته شدن خون و ایجاد زخم در غشاهای مخاطی دستگاه گوارش آشکار می شود. تراکت علاوه بر این، تحت تأثیر I. v. مقاومت بدن در برابر عفونت های باکتریایی و ویروسی کاهش می یابد.

I.v. برای بیماری های کبدی و لکوپنی منع مصرف دارد.

Clinico-pharmacol. ویژگی های IV های اصلی مورد استفاده در پزشکی. تمرین، جدول را ببینید.

جدول. ویژگی های بالینی و فارماکولوژیکی مواد اصلی سرکوب کننده سیستم ایمنی مورد استفاده در عمل پزشکی

نام دارو (روسی، لاتین) و مترادف اصلی	ماهیت و مکانیسم اثر سرکوب کننده سیستم ایمنی	موارد مصرف	کاربرد و دوز	پایه ای سمت	موارد منع مصرف
مواد آلکیلینگ
سیکلوفسفامید (سیکلوفسفانوم) سیکلوفسفامیدوم سیکلوفسفامید	به راحتی با اسیدهای نوکلئیک، پروتئین ها و آنزیم ها واکنش نشان می دهد. این دارو تحت تأثیر فسفاتازها، که بیس (بتا-کلرواتیل) آمین را از مولکول خود آزاد می کند، فعالیت خاصی به دست می آورد. ایمونوژنز را مهار می کند، تولید آنتی بادی را سرکوب می کند	بیماری های خود ایمنی: پلی آرتریت غیر اختصاصی عفونی، لوپوس اریتماتوز سیستمیک، روماتیسم، گلومرولونفریت	برای روماتیسم ابتدا 100 تا 150 میلی گرم در روز به مدت 3 هفته. با وقفه های 1 هفته ای، سپس 50-75 میلی گرم به مدت 3-4 هفته. با وقفه های 2-3 هفته ای، دوره درمان 5-8 ماه است. برای پلی آرتریت غیراختصاصی عفونی، 50-200 میلی گرم در روز به مدت 1 تا 71 ماه. برای لوپوس اریتماتوز سیستمیک، 50-300 میلی گرم در روز برای 1-1.5 سال؛ برای گلومرولونفریت، mg/kg 3 در روز به مدت 1 سال. دوزهای بالاتر عضلانی و داخل وریدی: یکبار 300 میلی گرم، روزانه 600 میلی گرم	حالت تهوع، استفراغ، سرگیجه، تاری دیدریزش مو، سوزش ادرار، هماچوری، عضله، مفاصل و سردرد، سیستیت، سرکوب خون سازی	کم خونی، لکوپنی، ترومبوسیتوپنی، نارسایی قلبی، بیماری های کبد و کلیه، کاشکسی
آنتی متابولیت های بازهای پورین و پیریمیدین
	این ماده دارای اثر سیتواستاتیک و سرکوب کننده سیستم ایمنی است (ایمونوژنز را مهار می کند، تولید آنتی بادی ها را مهار می کند)، فرآیندهای تکثیر را در بافت لنفاوی سرکوب می کند و بیوسنتز اسیدهای نوکلئیک را مهار می کند. باعث اختلال در سنتز اسید نوکلئیک می شود	1. پیوند عضو. 2. بیماری های خود ایمنی: لوپوس اریتماتوز سیستمیک، هپاتیت خودایمنی مزمن، گلومرولونفریت، آسم برونش، پلی آرتریت غیر اختصاصی عفونی، کولیت اولسراتیو غیر اختصاصی، روماتیسم	برای پیوند آلو، کلیه ها قبل از جراحی تجویز می شوند (برای 1 تا 7 روز) روزانه 4 mg/kg در روز در 2-3 دوز. پس از جراحی - در همان دوز برای 1-2 ماه؛ سپس دوز به تدریج (50-100 میلی گرم در روز به مدت یک هفته) به 2-3 میلی گرم بر کیلوگرم در روز کاهش می یابد. در صورت بروز علائم رد عضو پیوندی، دوز به 4 میلی گرم بر کیلوگرم در روز افزایش می یابد. برای روماتیسم، 50-100 میلی گرم در روز برای 4-10 روز با وقفه های 3-10 روزه، در هر دوره 1000-1400 میلی گرم تجویز می شود. برای لوپوس اریتماتوز سیستمیک - mg/kg 2 تا 3 در روز به مدت 1.5-2 ماه. (گاهی تا 3 سال)؛ برای هپاتیت مزمن خود ایمنی - ابتدا 100 میلی گرم در روز، سپس 50 میلی گرم برای 2-12 ماه. (گاهی اوقات تا 3-5 سال)؛ برای گلومرولونفریت - توسط 2-3 میلی گرم بر کیلوگرم در روز به مدت 1 سال. بالاترین دوز روزانه 4 میلی گرم بر کیلوگرم است	از دست دادن اشتها، حالت تهوع، استفراغ، اختلالات سوء هاضمه، هپاتیت سمی	زخم معدهمعده و دوازدههمهار خون سازی، لکوپنی، هیپوپلازی مغز استخوان، بیماری کبد	قرص 0.05 گرم (50 میلی گرم). Sp. آ
6-Mercaptopurine (6-Mercaptopu-rinum) Leupurin Ismipur Mercapurin Mycaptine Purinethol	بر متابولیسم پورین تأثیر می گذارد و باعث اختلال در سنتز اسیدهای نوکلئیک می شود، به ویژه در برخی از سلول های تومور و لکوسیت های نابالغ. ایمونوژنز را مهار می کند، تولید آنتی بادی ها را سرکوب می کند. تقریباً همان فعالیت سرکوب کننده سیستم ایمنی ایموران را دارد، اما در مقایسه با آن فعالیت سیتواستاتیک بیشتری دارد.	2. بیماری های خود ایمنی: لوپوس اریتماتوی سیستمیک، آسم برونش، پلی آرتریت غیر اختصاصی عفونی، نفریت، هپاتیت خودایمنی مزمن	برای پیوند آلو در همان دوزها و با همان رژیم تجویز می شود، اما بسیار کمتر از ایموران. برای روماتیسم - 50 - 100 میلی گرم در روز به مدت 4 - 10 روز با وقفه های 3 - 10 روزه، در هر دوره 1500 - 3000 میلی گرم. برای پلی آرتریت غیر اختصاصی عفونی، mg/kg 2 تا 4 در روز به مدت 30 تا 40 روز. برای لوپوس اریتماتوز سیستمیک - 1 50-300 میلی گرم در روز به مدت 1.5-2 ماه. (گاهی تا 1.5 سال)؛ برای گلومرولونفریت - 1 - 2 میلی گرم / کیلوگرم در روز برای 10 - 12 ماه. یا 2 تا 4 میلی گرم بر کیلوگرم در روز برای 3 تا 6 ماه؛ برای هپاتیت مزمن خود ایمنی - 25-200 میلی گرم در روز به مدت 2 ماه. (گاهی تا 5 سال)	سوء هاضمه، استفراغ، اسهال، فرسایش غشاهای مخاطی. دستگاه گوارش، لکوپنی، ترومبوسیتوپنی، مهار خون سازی، خونریزی ها	زخم معده و اثنی عشر، هیپوپلازی مغز استخوان، بیماری های جدیکبد و کلیه ها	قرص 0.0 5 گرم (50 میلی گرم). Sp. آ
آنتاگونیست های اسید فولیک
متوترکسات (متوترکساتوم) متیل آمینوپترینوم	فعالیت آنزیم فولات ردوکتاز را سرکوب می کند، در نتیجه تبدیل اسید فولیک به اسید تترا هیدروفولیک مختل می شود. دومی در متابولیسم و ​​تولید مثل سلولی شرکت می کند. تکثیر در بافت های لنفاوی را سرکوب می کند، تولید آنتی بادی را مهار می کند	بیماری های خود ایمنی: پلی آرتریت غیر اختصاصی عفونی، لوپوس اریتماتوز سیستمیک و غیره.	برای پلی آرتریت غیر اختصاصی عفونی - 2.5 - 7.5 میلی گرم در روز برای 1/2 - 4 ماه. برای لوپوس اریتماتوز سیستمیک - اما 5 تا 10 میلی گرم در روز برای 1 تا 1.5 ماه.	استوماتیت، اسهال، زخم مخاط دهان و دستگاه گوارش. دستگاه، مهار خون سازی، خونریزی	هیپوپلازی مغز استخوان، بارداری، بیماری های کبد و کلیه	قرص های 0.0025 و 0.005 گرم (2.5 و 5 میلی گرم) و آمپول های حاوی 0.0 0 5 گرم (5 میلی گرم) از دارو.
آماده سازی هورمون گلوکوکورتیکوئید
هیدروکورتیزون (Hydrocortisonum)	تکثیر بافت لنفوئیدی را سرکوب می کند و اثر مضطرب کننده ای بر ایمونوژنز دارد. سنتز آنتی بادی را مهار می کند. همچنین دارای اثرات ضد التهابی، حساسیت زدایی و ضد حساسیت است. باعث اثر ضد سمی و ضد شوک می شود	1. پیوند آلو اندام. 2. بیماری های خود ایمنی - پلی آرتریت غیر اختصاصی عفونی	برای پیوند آلو، به ندرت، طبق همان رژیم پردنیزولون تجویز می شود (نگاه کنید به). برای پلی آرتریت غیر اختصاصی عفونی، 5-25 - 75 میلی گرم (0.2-1 - 3 میلی لیتر) از یک سوسپانسیون میکروکریستالی یک بار در هفته به صورت داخل سینوویال تجویز می شود. برای یک دوره 3-5 تزریق			ویال های 5 میلی لیتری سوسپانسیون حاوی 125 میلی گرم هیدروکورتیزون استات.
پردنیزولون آنتی سولون کدل کورتون داکورتین هیدلترا متاکورتالون نیزولون پاراکورتول استران	طبق فارماکول اصلی. خواص و مکانیسم اثر مشابه هیدروکورتیزون است	1. پیوند آلو اندام. 2. بیماری های خود ایمنی: روماتیسم، پلی آرتریت غیر اختصاصی عفونی، لوپوس اریتماتوز سیستمیک، اسکلرودرمی، آسم برونش و غیره.	برای پیوند آلو، ابتدا 100-300 میلی گرم در روز، پس از 3-4 هفته. 60-90 میلی گرم، سپس 25-40 میلی گرم به طور مداوم. در طول بحران رد، دوز به 200-400 میلی گرم در روز افزایش می یابد. برای روماتیسم، 20-30 میلی گرم در روز به مدت 172-2 ماه. برای پلی آرتریت غیر اختصاصی عفونی، mg/kg 2-1 در روز به مدت 6 ماه. برای لوپوس اریتماتوز سیستمیک، 20-40 میلی گرم در روز، به تدریج دوز را به 5-20 میلی گرم کاهش می دهد. در هر دوره 1000-2000 میلی گرم؛ برای اسکلرودرمی، 10-50 میلی گرم در روز به مدت 1.5 ماه. (گاهی تا 1.5 سال)؛ در آسم برونش mg/kg 2-1 در روز 1 بار هر 7-12 روز به مدت 2 ماه. (گاهی تا 8 سال). دوزهای بالاتر خوراکی: 15 میلی گرم تک، 100 میلی گرم روزانه	ادم، تشدید زخم معده و اثنی عشر تا سوراخ شدن، بی نظمی قاعدگی، هیپوکالمی، پوکی استخوان، اختلالات روانیآتروفی آدرنال، تعمیم عفونت ها	زخم معده و اثنی عشر، بارداری، افزایش لخته شدن خون، روان پریشی، نفریت، پوکی استخوان، شکل فعال سل، دیابت شیرین، کهولت سن
پردنیزون	این آنالوگ بی هیدروژنه کورتیزون است. چندین برابر او فعال تر است. این دارو تکثیر بافت لنفوئیدی را سرکوب می کند، اثر مضطرب کننده ای بر ایمنی زایی دارد و سنتز آنتی بادی ها را مهار می کند. همچنین دارای اثرات ضد التهابی، حساسیت زدایی و ضد حساسیت است	1. پیوند آلو اندام. 2. بیماری های خود ایمنی: پلی آرتریت غیر اختصاصی عفونی، روماتیسم، لوپوس اریتماتوز سیستمیک، اسکلرودرمی، آسم برونش و غیره.	کاربرد و دوز مصرفی مانند پردنیزولون است	مانند هنگام استفاده از پردنیزولون	مانند پردنیزولون	قرص های 0.001 و 0.005 گرم (1 و 5 میلی گرم). Sp. ب
سموم متافاز
Vinblastinum Velban Vincaleukoblastin	به طور انتخابی میتوز را در مرحله متافاز مسدود می کند، فرآیندهای تکثیر در بافت لنفاوی را مهار می کند، سنتز آنتی بادی را مهار می کند.	بیماری های خود ایمنی: لوپوس اریتماتوز سیستمیک، فرم خود ایمنیکم خونی همولیتیک	وریدی یک بار در هفته، mg/kg 0.1-0.3. دوز دوره 100 میلی گرم	ضعف عمومی، از دست دادن اشتها، تهوع، استفراغ، اختلالات سوء هاضمه، پارستزی، درد شکم، آلبومینوری، یرقان، لکوپنی، فلبیت	مهار خون سازی، بیماری های کبدی و کلیوی
مشتقات کینولین
هینگامین	ایمونوژنز را مهار می کند و باعث اختلال در متابولیسم اسیدهای نوکلئیک در سلول های دارای ایمنی بدن می شود.	بیماری های خود ایمنی: لوپوس اریتماتوز سیستمیک، پلی آرتریت غیر اختصاصی عفونی، روماتیسم، آسم برونش	برای روماتیسم، 0.25 گرم 2 بار در روز، سپس 1 بار در روز برای 1-3 سال. برای پلی آرتریت غیر اختصاصی عفونی، 0.25 گرم 1-2 بار در روز به مدت 3-8 ماه. با لوپوس اریتماتوز سیستمیک و همچنین با روماتیسم؛ برای آسم برونش، 0.25 گرم 1 بار در روز به مدت 1 ماه. (گاهی تا 1.5 سال). بالاترین تک دوز 0.5 گرم، دوز روزانه 1.5 گرم	سرگیجه، وزوز گوش، اختلالات سوء هاضمه، درماتیت، بثورات، اختلال در اقامت، کاهش حدت بینایی، لکوپنی، آسیب کبدی، تغییرات دیستروفیک در میوکارد	شکست های سختقلب و کلیه ها، اختلال عملکرد کبد، بارداری	قرص 0.25 گرم (250 میلی گرم).

کتابشناسی - فهرست کتب: Zaretskaya Yu. M. و همکاران. جنبه های ایمونولوژیک allotransplantations، M.، 1974، bibliogr. سینتیک جمعیت های سلولی در طول پاسخ ایمنی، ویرایش. V. A. بابیچوا، ص. 5, M., 1974, bibliogr. Kovalev I. E. و Sergeev P. V. مقدمه ای بر ایمونوفارماکولوژی، کازان، 1972; Nasonova V. A. و همکاران، دارودرمانی در روماتولوژی، ص. 99، م.، 1976; پتروف R.V. و Manko V.M. immunosuppressors، M.، 1971، bibliogr. Uteshev B. S. و Babichev V. A. Inhibitors of antibody biosynthesis, M., 1974, bibliogr. عوامل ضد نئوپلاستیک و سرکوب کننده سیستم ایمنی، ویرایش. توسط A. G. Sartorelli a. D. G. Johns, pt 1-2, V. a. o.، 1974-1975; بردلی جی. السون سی.جی. سرکوب پاسخ ایمنی، J. med. ژنت.، v. 8، ص. 321, 1971, bibliogr. چالمرز A. H.، Burgoyne L. A. a. Murray A. W. داروهای ضد سرطان و سرکوب کننده سیستم ایمنی، Drugs، v. 3، ص. 227, 1972, bibliogr. ماکینودان تی.، سانتو اس جی. دبلیو. Quinn R. P. داروهای سرکوب کننده سیستم ایمنی، Pharmacol. Rev., v. 22، ص. 189, 1970, bibliogr.

V. A. بابیچف.

سرکوب سیستم ایمنی به سرکوب پاسخ ایمنی توسط سیستم ایمنی طبیعی به تحریک آنتی ژنی، عمدی یا به عنوان یک اثر منفییک عامل درمانی مانند شیمی درمانی ضد تومور. در این مقاله به این خواهیم پرداخت که سرکوب سیستم ایمنی چیست.

همچنین ممکن است زمانی اتفاق بیفتد که سیستم ایمنی به خطر بیفتد، مانند لوپوس اریتماتوز سیستمیک یا دیابت.

سرکوب سیستم ایمنی چیست؟

بسیاری از افرادی که پیوند عضو دریافت می کنند، داروهایی را برای سرکوب استفاده می کنند سیستم ایمنی، بنابراین بدن عضو را پس نمی زند. این «سرکوب‌کننده‌های ایمنی» باعث می‌شود که سیستم ایمنی کمتر قادر به شناسایی و تخریب سلول‌های سرطانی یا مبارزه با عفونت‌هایی باشد که باعث سرطان می‌شوند. عفونت HIV همچنین سیستم ایمنی بدن را ضعیف می کند و خطر ابتلا به انواع خاصی از سرطان را افزایش می دهد.

تحقیقات نشان می دهد گیرندگان پیوند در معرض خطر بیشتری هستند تعداد زیادی انواع مختلفسرطان. برخی از این سرطان ها می توانند توسط عوامل عفونی ایجاد شوند، در حالی که برخی دیگر اینگونه نیستند. چهار سرطان شایع در بین گیرندگان پیوند، که در این افراد بیشتر از جمعیت عادی رخ می دهد، لنفوم غیر هوچکین و سرطان ریه، کلیه و کبد است. می تواند ناشی از عفونت ویروس اپشتین بار و سرطان کبد باشد عفونت مزمنهپاتیت B و ویروس های هپاتیت C. به طور معمول، سرطان ریه و کلیه با عفونت همراه است.

علل سرکوب سیستم ایمنی

علل سرکوب سیستم ایمنی را می توان به صورت زیر طبقه بندی کرد:

بیماری های سیستمیک:

• دیابت.
• الکلیسم مزمن
• نارسایی کلیه یا کبد.
• اختلالات خود ایمنی مانند لوپوس اریتماتوز سیستمیک یا آرتریت روماتوئید.
• عفونت CNS

درمان سرکوب کننده سیستم ایمنی

• کورتیکواستروئیدها
• ایمونوگلوبولین های پلی کلونال مانند گلوبولین ضد لنفوسیت و ایمونوگلوبولین های مونوکلونال مانند داکلیزوماب (ایمونوگلوبولین های مونوکلونال و پلی کلونال هر دو تنها ایمنی سلولی را با کاهش لنفوسیت ها هدف قرار می دهند).
• آنتی متابولیت ها:

1. مهارکننده های کلسینئورین که از رونویسی سلول های T جلوگیری می کنند، مانند سیکلوسپورین.
2. راپامایسین‌ها که مسیرهای mTOR کیناز را در لنفوسیت‌ها مانند اورولیموس مسدود می‌کنند.
3. مهارکننده های میتوز که متابولیسم پورین را مسدود می کنند، مانند آزاتیوپرین.

• تابش یونیزه کننده.
• عوامل آلکیله کننده بیولوژیکی مانند سیکلوفسفامید و کلرامبوسیل.

نشانه هایی برای سرکوب سیستم ایمنی

سرکوب سیستم ایمنی از نظر بالینی در سه موقعیت مختلف نشان داده می شود:

• دوره پس از پیوند برای جلوگیری از رد پیوند و بیماری پیوند در مقابل میزبان.
• داشتن یک اختلال خودایمنی یا حساسیت مفرط که باعث می شود خود آنتی ژن ها به عنوان اهداف خارجی حمله ایمنی شناسایی شوند که منجر به آسیب بافت ها و اندام ها می شود.
• بروز اختلالات لنفوپرولیفراتیو.

سرکوب کننده های ایمنی داروهایی هستند که برای سرکوب عمدی تولید و فعالیت سلول های ایمنی استفاده می شوند. با این حال، این داروها همچنین پاسخ ایمنی طبیعی به عوامل عفونی و حتی به ظاهر تغییرات بدخیم یا پیش سرطانی در سلول ها را سرکوب می کنند.

داروهای شیمی درمانی نیز پاسخ ایمنی طبیعی را کاهش می دهند.

پاسخ ایمنی طبیعی

پاسخ ایمنی دارای دو مرحله است، فاز القایی و تولیدی. در فاز القایی، لنفوسیت های کوچک با آنتی ژن خارجی برهمکنش می کنند. در مرحله تولید، سلول های تحریک شده تکثیر می شوند و همچنین سلول های بیشتری را تحریک می کنند و همچنین از آن آنتی بادی تولید می کنند سلول های پلاسمابسته به ماهیت سلول هایی که تحریک می شوند.

اکثر داروهای سرکوب کننده ایمنی با جلوگیری از تکثیر سلول های ایمنی عمل می کنند. بنابراین، آنها پاسخ ایمنی اولیه را مسدود می کنند. مسدود کردن پاسخ ثانویه یا آنامنستیک، که به سلول های حافظه از قبل تشکیل شده بستگی دارد، دشوارتر است.

علائم و نشانه های سرکوب سیستم ایمنی

به طور کلی، بیماران دچار نقص ایمنی ارتباط با آنتی ژن های خارجی، از جمله میکروب های بیماری زا را تغییر داده اند. این منجر به تغییرات بالینی مهم زیر می شود:

• عفونت های فرصت طلب با سایر ارگانیسم های بی ضرر. این شامل:
• عفونت های ویروسی مانند عفونت های تبخال، زونا،
• عفونت های باکتریایی مانند استافیلوکوکوس اورئوس،
• عفونت های قارچی مانند آسپرژیلوزیس،
• پیشرفت سریع عفونت ها
• تغییر در علائم و نشانه های معمول عفونت، از جمله پارامترهای آزمایشگاهی که منجر به تظاهرات غیر معمول عفونت می شود، و
• بدخیمی ها، مانند تومور در گیرندگان پیوند، یا ثانویه تومورهای بدخیمدر بیمارانی که برای لوسمی شیمی درمانی می شوند.

علاوه بر عفونت سیستمیک حالت عمومیسلامت این بیماران تحت تأثیر عوامل بسیاری از جمله:

• بیماری اصلی
• واکنش های نامطلوب دارویی
• سوء تغذیه و
• عوارض جانبی روش های مختلف پزشکی.

تشخیص و درمان

سرکوب سیستم ایمنی با استفاده از تست های عملکرد ایمنی مانند:

آزمایشات ایمنی سلولی، از جمله:

1. تست های فاگوسیتیک عملکردی مانند کاهش نیتروبولین تترازولیوم.
2. آزمایش پوست برای به تاخیر انداختن واکنش حساسیت،
3. آزمایش‌های فعال‌سازی سلول‌های T مانند تبدیل پس از قرار گرفتن در معرض یک میتوژن، سنجش لنفوکین مانند فاکتور مهاری مهاجرت.

تست های ایمنی هومورال مانند:

1. آزمایشات ایمونوگلوبولین سرم، مانند ایمونودیفیوژن شعاعی و الکتروفورز سرم،
2. آنتی بادی های خاص مانند آگلوتیناسیون، رادیو ایمونواسی یا ایمونواسی آنزیمی و
3. تعیین کمی سلول های B.

هدف از درمان، پیشگیری و درمان عفونت‌ها در سریع‌ترین زمان ممکن و تهاجمی است.

درمان سرکوب کننده ایمنی (سرکوب کننده سیستم ایمنی) با هدف سرکوب واکنش های ایمنی بدن انجام می شود که در آن، بر خلاف حالت های نقص ایمنی، سرکوب برگشت پذیر پاسخ ایمنی به سرعت و برای مدت زمان مشخصی حاصل می شود. اندیکاسیون های درمان سرکوب کننده سیستم ایمنی به دلیل محدود است خطر احتمالیاستفاده از مواد و همچنین دوز و محدودیت زمانی آنها. در بین روش‌های غیر اختصاصی سرکوب ایمنی، سرکوب‌کننده‌های ایمنی (سرکوب‌کننده‌های ایمنی) از کلاس‌های مختلف، اعم از شیمیایی و منشاء طبیعی(گلوکوکورتیکوئیدها، داروهای سیتواستاتیک مانند آنتی متابولیت ها، ترکیبات آلکیله کننده، آنتی بیوتیک ها، آلکالوئیدها، آنزیم ها و داروهای ضد التهابی غیر استروئیدی). اثر بیولوژیکی آنها در درجات مختلفی از مهار و انسداد تکثیر سلولهای دارای ایمنی با تأثیر بر سنتز RNA، DNA و پروتئین یا بر روی غشای سلولی آشکار می شود.
در این حالت، واکنش های سیستم ایمنی را می توان در دو جهت اصلی تغییر داد: تقویت یا تضعیف واکنش های ایمنی. طبیعی دفاع ایمنینتیجه هماهنگی اقدامات T-helpers و T-suppressor است که می تواند واکنش های ایمنی را مهار کند. بنابراین، اساس اختلال در فرآیندهای ایمنی، تغییر در تعامل بیولوژیکی سلول های T-helper و سلول های T-suppressor است. اگر تعادل ایمنی مختل شود، داروهای سرکوب کننده سیستم ایمنی یا اقدامات تحریک کننده واکنش های محافظتی تجویز می شود. داروهای شیمی درمانی سرکوب کننده سیستم ایمنی، به عنوان مثال. سیتواستاتیک ها برای بیماری هایی با منشاء ایمنی (ایمونوپاتی ها) که در حال حاضر به عنوان بیماری های خودایمنی یا خود تهاجمی شناخته می شوند و همچنین برای پیوند بافت و اندام نشان داده می شوند. بیماری های خود ایمنیاینها بیماری هایی هستند که در آنها فرآیندهای ایمنی که به سلول ها آسیب می رسانند اهمیت آشکار و قابل توجهی دارند و ما در مورد واکنش های ایمنی هومورال یا سلولی علیه آنتی ژن های سلولی یا بافتی صحبت می کنیم.
سرکوب سیستم ایمنی به عنوان مهار برگشت پذیر واکنش های ایمنی شناخته می شود که به سرعت و برای مدت زمان مشخصی به دست می آید.
هیچ کدام. اثر درمانی می تواند توسط موادی ایجاد شود که واکنش های سلولی یا هومورال یا ایمنی را مهار می کنند. عوامل سرکوب کننده ایمنی متعددی تا به امروز مورد مطالعه قرار گرفته است. با این حال استفاده عملیتعداد کمی دریافت کردند (جدول 4): گلوکوکورتیکواستروئیدها، برخی داروهای سیتواستاتیک (آنتی متابولیت ها، ترکیبات الکلی، آلکالوئیدها، آماده سازی طلا).

نام	Kommer منطقی نام	دوزها (mg/kg)		روش vve دنیا	کرات ness	سازوکار اقدامات
		سگ ها	گربه ها
Aurothioglu- بز	سولگانال	2-یو \	2	V/m	1 بار در هفته	طولانی می کند رفت ایمنی سرکوب
آزاتیوپرین	ایموران	2	0,1	توسط	بعد از 24-48 ساعت	عمیق ایمنی سرکوب
کلرامبوسیل	لوکران	0,1	0,1	توسط	بعد از 48 ساعت
سایمتیدین	تاگامت	5-10	5	توسط IV	بعد از 6-12 ساعت	بلوک ها H2- گیرنده ها
سیکلوفوس- فامید	سیتوکسان	2	2	توسط IV	1 در روز	عمیق ایمنی سرکوب
سیکلوسپورین آ	سندیم مونه	5-10		توسط	بعد از 24 ساعت	ایمونو سرکوب سلول های کمکی T
دانازول	دانوکرین	5		توسط	بعد از 12 ساعت	بلوک ها Rs- گیرنده ها
داپسون	آولوسولفون	1		توسط	بعد از 8 ساعت	کاهش می دهد تابع نوتروفی صید ماهی
دگزامتازون	آزیوم	0,3-0,9	0,3- 0,9	توسط IV	بعد از 12-48 ساعت	عمیق ایمنی سرکوب، کاهش می یابد فاگوسیتوز

جدول 4

ادامه جدول 4

نام	Kommer منطقی نام	دوزها (mg/kg)		روش vve دنیا	کرات ness	سازوکار اقدامات
		سگ ها	گربه ها
متیل پی ردنیزولون استات	دپو- مدرول	1	2-4	V/m	1-2 بار در سال
میزوپروستول	سایتوتک	4-8		توسط	بعد از 6 ساعت	حفاظت غشاهای مخاطی پوسته، ضد ثانیه پاسخ دادن عمل
پردنیزولون	پردنیسو تنها	1-2	1-3	توسط	بعد از 12 ساعت	ایمونو سرکوب، کاهش می یابد فاگوسیتوز
وین کریستین	اونکوین	0,02	0,03	IV	از طریق 7-14 روزها	عمیق ایمنی سرکوب

IV - داخل وریدی، i/m - عضلانی، p/o - خوراکی.

گلوکوکورتیکواستروئیدها
گلوکوکورتیکواستروئیدها یکی از گروه‌های اصلی سرکوب‌کننده‌های ایمنی سلولی و ایمنی هومورال با مکانیسم اثر نسبتاً کاملاً مطالعه شده را تشکیل می‌دهند. اثر سرکوب کننده سیستم ایمنی گلوکوکورتیکواستروئیدها مانند استفاده از داروهای سیتوتوکسیک با تخریب و لیز لنفوسیت ها همراه نیست. به احتمال زیاد، با تغییر در مهاجرت لکوسیت ها و توانایی عملکردی آنها به عنوان سلول های موثر و همچنین مهار تولید یا انتشار واسطه های التهابی محلول همراه است. تغییرات عملکردی در لنفوسیت های مرتبط با استفاده از گلوکوکورتیکواستروئیدها شامل کاهش تمایز و تکثیر، کاهش تعداد گیرنده های سطحی، سرکوب تولید اینترلوکین 2 توسط سلول های T، کاهش فعالیت کمک کننده و افزایش فعالیت سرکوبگر است.
گلوکوکورتیکواستروئیدها بر بسیاری از مراحل پاسخ ایمنی تأثیر می گذارند. فاز القایی را می توان با مسدود کردن سطح لنفوسیت ها مهار کرد. اثر سرکوب کننده ایمنی مطلوب با استفاده کوتاه مدت آنها مشاهده می شود. استفاده طولانی مدت باعث عوارض جانبی می شود. تمام مشتقات این گروه از مواد اساساً اثر یکسانی دارند، فقط دوزها و شدت عوارض جانبی متفاوت است. پردنیزولون، تریمسینولون و دگزامتازون به طور معمول استفاده می شود.

همچنین به داکتینومایسین، مرکاپتوپورین، پروسپیدین، سالازوپیریدازین، تیوفسفامید، فلوراوراسیل، کلروبوتین، سیکلوفسفامید، کورتیکواستروئیدها و غیره مراجعه کنید.

آزاتیوپرین (Azathloprinum)

مترادف ها:ایموران، آزمون، اذانین، آزاپرس.

اثر فارماکولوژیکیک سرکوب کننده ایمنی (دارویی که سیستم دفاعی بدن را سرکوب می کند)، در عین حال مقداری اثر سیتواستاتیک دارد (تقسیم سلولی را سرکوب می کند).

موارد مصرفسرکوب واکنش ناسازگاری بافتی در حین پیوند اعضا، آرتریت روماتوئید (بیماری عفونی - آلرژیک از گروه کلاژنوزها که با التهاب پیشرونده مزمن مفاصل مشخص می شود)، لوپوس اریتماتوز سیستمیک، کولیت اولسراتیو ( التهاب مزمنروده بزرگ با تشکیل زخم های ناشی از به دلایل نامشخص) و غیره.

روش مصرف و دوز.خوراکی 1-7 روز قبل از عمل و بعد از 1-2 ماه. mg/kg 4 و به دنبال آن دوز به 3-2 mg/kg کاهش می یابد. در صورت بروز علائم رد، دوز مجدداً به mg/kg 4 افزایش می یابد. برای سایر بیماری ها 1-1.5 میلی گرم بر کیلوگرم در روز.

عوارض جانبی.تهوع، استفراغ، از دست دادن اشتها، هنگام استفاده از دوزهای زیاد، هپاتیت سمی (التهاب کبد ناشی از مواد سمی). در طول درمان، نظارت هماتولوژیک (نظارت بر ترکیب سلول های خونی) ضروری است.

موارد منع مصرفلکوپنی (کاهش سطح لکوسیت ها در خون کمتر از 3×10 اینچ در لیتر)، بیماری های شدید کبدی.

فرم انتشارقرص های 0.05 گرمی در بسته بندی 50 عددی.

شرایط نگهداری.

ANTILYMPHOLIN-Kr (AntilimphoUnum) داروی سرکوب کننده سیستم ایمنی (سرکوب کننده سیستم دفاعی بدن) که از پروتئین های خون خرگوش های ایمن شده با لنفوسیت ها به دست می آید. غده تیموسشخص

موارد مصرفبرای جلوگیری از پیوند استفاده می شود واکنش های ایمونولوژیک(واکنش های رد بافت های پیوندی) در بیماران مبتلا به

اندام ها و بافت های آلوژنیک (به دست آمده از اهدا کننده) پیوند شده است.

روش مصرف و دوز.محتویات بطری (1 دوز دارو، مربوط به 40-60 میلی گرم پروتئین) بلافاصله قبل از استفاده در 150 میلی لیتر محلول کلرید سدیم ایزوتونیک یا محلول گلوکز 5٪ حل می شود. به صورت داخل وریدی (20 قطره در دقیقه) تجویز می شود. دوز کل دارو و دفعات تجویز بسته به اثر، تحمل، داده ها به صورت جداگانه تنظیم می شود تحقیقات آزمایشگاهی، تعداد لنفوسیت ها و غیره به طور معمول کاهش تعداد لنفوسیت ها به میزان 30-50 درصد از تعداد اولیه بهینه در نظر گرفته می شود.

عوارض جانبی.مصرف این دارو ممکن است با افزایش دمای بدن، لرز و کسالت همراه باشد که معمولاً پس از 6 تا 15 ساعت خود به خود از بین می رود.

با اثر سرکوب کننده سیستم ایمنی قابل توجه دارو، عوارض عفونی امکان پذیر است، بنابراین توصیه می شود از دارو همراه با آنتی بیوتیک ها یا سایر موارد استفاده شود. داروهای ضد باکتریو همچنین با گلوکوکورتیکوئیدها (هورمون های قشر آدرنال یا آنالوگ های مصنوعی آنها).

موارد منع مصرف Antilympholin-Kr در صورت حساسیت مفرط به دارو، تضعیف شدید واکنش ایمنی بدن بیمار (واکنش بدن به محرک های بیماری زا، که معمولاً با تشکیل خواص محافظتی بدن همراه است)، بیماری های عفونی، سپسیس (آلودگی خون توسط میکروب ها) منع مصرف دارد. از کانون التهاب چرکی).

فرم انتشاردر بطری های 10 میلی لیتری حاوی 40-60 میلی گرم پروتئین (یک دوز برای بزرگسالان).

شرایط نگهداری.در دمای -5 تا -15 درجه سانتیگراد در مکانی محافظت شده از نور. داروی محلول قابل نگهداری نیست.

ATG-Fresenius

اثر فارماکولوژیکسرم ایمنی برای انفوزیون داخل وریدی. حاوی ایمونوگلوبین خرگوش به عنوان یک ماده فعال. این دارو دارای اثر سرکوب کننده سیستم ایمنی است.

موارد مصرفپیشگیری و درمان بحران‌های رد پیوند (ارگان‌ها و بافت‌های پیوندی).

روش مصرف و دوز.که در برای اهداف پیشگیرانهبا دوز 0.1-0.25 میلی لیتر بر کیلوگرم وزن بدن در روز تجویز می شود. پیشگیری به مدت 21 روز انجام می شود. هنگام درمان رد پیوند، دوز 0.15-0.25 میلی لیتر / کیلوگرم در روز تجویز می شود. درمان به مدت 14 روز و از روز بحران رد ادامه می یابد. این دارو به صورت داخل وریدی در 250-300 میلی لیتر محلول فیزیولوژیکی کلرید سدیم تحت نظارت مداوم پزشک به مدت حداقل 4 ساعت تجویز می شود.

عوارض جانبی.واکنش های احتمالی آنافیلاکتیک (واکنش های آلرژیک فوری) به شکل کاهش شدید فشار خون، احساس تنش در قفسه سینه، افزایش دمای بدن، کهیر. کاهش احتمالی تعداد لنفوسیت ها، پلاکت ها، آگرانولوسیتوز ( کاهش شدیدتعداد گرانولوسیت ها در خون)، بیماری سرمی (بیماری آلرژیک ناشی از تزریق / بای پس دستگاه گوارش/ معرفی به بدن مقدار زیادسنجاب).

فرم انتشارمحلول انفوزیون در آمپول های 5 و 10 میلی لیتری. 1 میلی لیتر محلول حاوی ایمونوگلوبولین خرگوش 20 میلی گرم، کلرید سدیم 9 میلی گرم، سدیم دی هیدروژن فسفات 0.22 میلی گرم، دی سدیم هیدروژن فسفات 0.57 میلی گرم است.

شرایط نگهداری.در جای خشک و خنک.

اورانوفین (اورانوفین)

مترادف ها: Actil، Auropan، Riadura.

اثر فارماکولوژیکآماده سازی طلا برای مصرف خوراکی. دارای اثر ضد التهابی، حساسیت زدایی (جلوگیری از وقوع یا مهار واکنش های آلرژیک) و خاصیت سرکوب کننده سیستم ایمنی (سرکوب سیستم ایمنی - دفاع بدن) است. آزاد شدن آنزیم های لیزوزومی (از نظر بیولوژیکی داخل سلولی) را در بافت مسدود می کند مواد فعال، سلول های بدن را از بین می برد). سیر آرتریت روماتوئید (یک بیماری عفونی-آلرژیک از گروه کلاژنوزها که با التهاب پیشرونده مزمن مفاصل مشخص می شود) را کاهش می دهد.

موارد مصرفآرتریت روماتوئید پیشرونده یا حاد.

روش مصرف و دوز.اورانوفین برای بزرگسالان 6 میلی گرم در روز در 1 یا 2 دوز همراه با غذا تجویز می شود. اگر بعد از 4-6 ماه. از شروع درمان، اثر به اندازه کافی مشخص نیست، دوز روزانه را به 9 میلی گرم (3 میلی گرم 3 بار در روز) افزایش دهید.

اورانوفین را می توان همراه با داروهای ضد التهابی غیر استروئیدی تجویز کرد.

عوارض جانبی.این دارو معمولاً به خوبی تحمل می شود، اما حالت تهوع، اسهال، خارش پوستاستوماتیت (التهاب مخاط دهان)، ورم ملتحمه (التهاب غشای خارجی چشم)، لکوپنی (کاهش سطح لکوسیت ها در خون)، کم خونی (کاهش هموگلوبین در خون). این پدیده ها معمولاً نسبت به استفاده از آماده سازی طلای تزریقی (تجویز شده بدون عبور از دستگاه گوارش) کمتر مشخص می شوند.

موارد منع مصرفهمان؛ همانطور که برای کریزانول. تجویز دارو برای کودکان توصیه نمی شود (به دلیل عدم وجود تعداد کافی مشاهدات). نباید همراه با پنی سیلین و لوامیزول استفاده شود.

فرم انتشارقرص های 0.003 گرمی (3 میلی گرم = 0.87 میلی گرم طلا) در بسته های 30 تایی؛ 60 و 100 عدد.

شرایط نگهداری.در مکانی محافظت شده از نور.

BATRIDEN (Batridenum)

اثر فارماکولوژیکیک سرکوبگر ایمنی (دارویی که سیستم دفاعی بدن را سرکوب می کند)، که دارای اثر لنفوسیتوتوکسیک (لنفوسیت های آسیب رسان - سلول های خونی است که در تشکیل دفاع بدن شرکت می کنند). در استفاده طولانی مدتزمان بقای آلوگرافت کلیه (کلیه های دریافت شده برای پیوند از اهداکننده) را افزایش می دهد.

موارد مصرفدر بزرگسالان پس از پیوند کلیه (پیوند کلیه دریافت شده از اهدا کننده) در درمان سرکوب کننده سیستم ایمنی پیچیده (سرکوب کننده دفاع بدن) (با کورتیکواستروئیدها).

روش مصرف و دوز.خوراکی (در 2-4 دوز) در اوایل دوره بعد از عملبا دوز 1.5-6 میلی گرم بر کیلوگرم در روز (100-400 میلی گرم در روز)، به دنبال آن کاهش دوز در اواخر دوره پس از پیوند (پس از پیوند) به 1.5-4 میلی گرم بر کیلوگرم در روز (100- 200 میلی گرم در روز). دوز 6 میلی گرم بر کیلوگرم (400-500 میلی گرم در روز) حداکثر قابل تحمل نیست و در صورت لزوم می توان آن را تا 9 میلی گرم بر کیلوگرم در روز با نظارت اجباری بر محتوای لکوسیت ها و لنفوسیت ها (سلول های خونی درگیر در) افزایش داد. تشکیل بدن نیروهای محافظ) در خون محیطی. حداقل دوز روزانه mg/kg 1.5 با نظارت دقیق بر وضعیت پیوند (عضو پیوند شده) است.

عوارض جانبی. دوزهای بالاباتریدن می تواند عوارض عفونی ایجاد کند (چرکی زخم جراحی، عفونت برونش ریوی، عفونت مجاری ادرار). برای جلوگیری از عوارض سپتیک (عواقب بیماری های عفونیکه با آلودگی میکروبی خون مشخص می شود) آنتی بیوتیک ها در اوایل دوره بعد از عمل تجویز می شوند طیف گسترده ایاقدامات.

ممکن است اثر داروهای ضد فشار خون (کاهنده فشار خون) تشدید شود، بنابراین در روز اول، اندازه گیری فشار خون بیمار 3 تا 4 بار در روز ضروری است.

برای جلوگیری از افزایش عوارض جانبی، دارو نباید با آزاتیوپرین، سیکلوفسفامید یا متوترکسات ترکیب شود.

موارد منع مصرفبرای عفونی و بیماری های چرکی، منابع عفونت "پنهان".

فرم انتشارقرص های 0.1 گرمی در بسته بندی 50 عددی.

شرایط نگهداری.لیست B. در شیشه های شیشه ای نارنجی در یک مکان خشک، محافظت شده از نور.

کرایزانول (کریسانولوم)

مترادف ها:اولئوکریزین.

اثر فارماکولوژیکمکانیسم اثر آماده سازی طلا به اندازه کافی روشن نیست. با این حال، اعتقاد بر این است که آنها اثر درمانیتا حدی به دلیل تأثیر آنها بر فرآیندهای ایمنی است: آنها ایمنی هومورال را مهار می کنند (دفاع بافتی بدن را سرکوب می کنند)، در حالی که به طور همزمان واکنش های ایمنی سلولی را تحریک می کنند، و بنابراین می توان آنها را به طور مشروط به عنوان داروهای تعدیل کننده ایمنی (داروهایی که بر دفاعی بدن تأثیر می گذارد) طبقه بندی کرد.

موارد مصرفکریزانول یکی از اصلی ترین داروهای حاوی طلا است که به عنوان عوامل اساسی در درمان روماتوئید استفاده می شود.

آرتریت (بیماری عفونی-آلرژیک از گروه کلاژنوزها که با التهاب پیشرونده مزمن مفاصل مشخص می شود).

روش مصرف و دوز.کریزانول به صورت عضلانی استفاده می شود. قبل از استفاده، سوسپانسیون موجود در آمپول گرم شده و تکان داده می شود. دوزها بسته به دوره بیماری و تحمل دارو به صورت فردی تعیین می شوند. معمولاً با 2 میلی لیتر سوسپانسیون 5 درصد شروع می شود. 10 تزریق در فواصل 2-5 روز انجام می شود. سپس 4 میلی لیتر سوسپانسیون 5 درصد تزریق می شود و 10 تزریق نیز در فواصل مشابه انجام می شود. در مجموع 20-25 تزریق. با این حال، دوز دقیق تر، که باعث افزایش کارایی و کاهش می شود عوارض جانبی، با نظارت بر غلظت طلا در پلاسمای خون به دست می آید.

هنگام درمان آرتریت روماتوئید، توصیه می شود دارو را در دوزهای بیش از 34 میلی گرم طلا در هفته تجویز کنید. حداقل دوز هفتگی 17 میلی گرم طلا (1 میلی لیتر سوسپانسیون 5٪) است. غلظت مطلوب طلا در سرم 250-300 میکروگرم در 100 میلی لیتر است. درمان باید برای مدت طولانی (1.5-2 سال) انجام شود.

داروهای ضد التهابی غیر استروئیدی را می توان همزمان با کریزانول تجویز کرد.

شواهدی مبنی بر اثربخشی کریزانول در درمان آرتریت پسوریاتیک (التهاب مفصل به دلیل پسوریازیس) وجود دارد.

عوارض جانبی.هنگام استفاده از کریزانول، به ویژه در صورت مصرف بیش از حد، ممکن است اثرات جانبی: نفروپاتی (بیماری بافت ها و رگ های خونی کلیه)، درماتیت (التهاب پوست)، استوماتیت (التهاب مخاط دهان)، کم خونی (کاهش میزان هموگلوبین در خون). در صورت بروز درماتیت، اسهال (اسهال)، تغییرات پاتولوژیک در تصویر خون، پروتئین و خون در ادرار، لازم است فواصل بین تزریق افزایش یا قطع شود. کاربرد بیشتردارو.

موارد منع مصرفکریزانول برای بیماری کلیوی منع مصرف دارد، دیابت قندینقایص قلب جبران نشده (کاهش عملکرد پمپاژ قلب به دلیل بیماری دستگاه دریچه ای آن)، کاشکسی (درجه خستگی شدید)، سل میلیاری (سل که با آسیب های متعدد به اندام ها و بافت ها مشخص می شود)، فرآیندهای فیبری-کاورنوسی در ریه ها ( نوعی سل ریوی با تشکیل حفره های پر از بافت مرده)، اختلالات خون سازی و بارداری. داروهای سرکوب کننده سیستم ایمنی (سرکوب کننده سیستم دفاعی بدن) نباید همزمان با کریزانول استفاده شوند.

فرم انتشارسوسپانسیون 5% در روغن در آمپول های 2 میلی لیتری در بسته بندی 25 آمپول.

شرایط نگهداری.لیست B. در مکانی محافظت شده از نور.

MUROMONAB-KDZ (Muromonab-CD3)

مترادف ها: Ortoklon OKT-3

اثر فارماکولوژیکدارای خواص سرکوب کننده سیستم ایمنی (سرکوب کننده سیستم ایمنی - دفاع بدن) در برابر آنتی ژن T3 (KD-3) سلول های انسانی است. این یک آنتی بادی مونوکلونال موش (پروتئین های خونی است که در پاسخ به پروتئین های خارجی و سمومی که وارد بدن می شوند) به شکل IgG که به طور انتخابی با یک گلیکوپروتئین (پروتئین خاص) واقع در سطح لنفوسیت های T انسان تعامل می کند. در نتیجه این تعامل، از رد پیوند (ارگان یا بافت پیوندی) جلوگیری می شود.

موارد مصرفپیشگیری از رد پیوند (کلیه).

روش مصرف و دوز. 5 میلی گرم در روز به صورت وریدی به مدت 14-10 روز تجویز کنید. بیماران دریافت کننده دارو باید در بخش مراقبت های ویژه قلبی ریوی بستری شوند.

عوارض جانبی.ادم ریوی (در بیمارانی که علائم احتباس مایعات دارند).

موارد منع مصرفنارسایی مزمن قلبی، سندرم ادم. حساسیت به دارو.

فرم انتشارآمپول های 0.005 گرمی در بسته بندی 5 عددی.

شرایط نگهداری.لیست B. در یک مکان خنک.

سیکلوسپورین (سیکلوسپورین)

مترادف ها: Sandimmune، Cyclorin، Cyclosporin A، Konsupten.

دارویی با طبیعت پلی پپتیدی، متشکل از 11 باقیمانده اسید آمینه. ابتدا از گونه های خاصی از قارچ ها (Ceclindocaprumlucidum و Trichodermapolysporum) جدا شد.

اثر فارماکولوژیکاین دارو دارای فعالیت سرکوب کننده سیستم ایمنی قوی است (دفاع بدن را سرکوب می کند)، بقای پیوندهای آلوژنیک مختلف (بافت ها یا اندام های پیوند دریافت شده از اهدا کننده / فرد دیگر) را طولانی می کند: پوست، کلیه ها، قلب و غیره.

مکانیسم اثر سیکلوسپورین با تغییر انتخابی و برگشت پذیر در عملکرد لنفوسیت ها (سلول های خونی که در تشکیل سیستم دفاعی بدن نقش دارند) با سرکوب تشکیل و ترشح لنفوکین ها و اتصال آنها به گیرنده های خاص همراه است. سرکوب برگشت پذیر تولید اینترلوکین-2 و فاکتور رشد سلول های T (لنفوسیت های T - سلول های خونی درگیر در تشکیل مکانیسم های سلولیمسئول حفظ دفاعی بدن - سیستمی از عملکردهای دفاعی سلولی بدن) منجر به سرکوب تمایز (تخصص) و تکثیر (افزایش تعداد) سلول های T در رد پیوند (ارگان ها و بافت های پیوند شده) و کاهش می شود. در تولید اینترلوکین ها و سایر لنفوکین ها ( نام متداولمواد فعال بیولوژیکی تولید شده توسط سلول های درگیر در اجرای دفاع سلولی بدن).

موارد مصرفسیکلوسپورین وسیله اصلی جلوگیری از رد پیوند در طول پیوند آلوژنیک (پیوند بافت ها یا اندام های دریافتی از اهداکننده) کلیه، قلب، ریه ها و سایر اندام ها و همچنین در حین پیوند مغز استخوان است.

سیکلوسپورین همچنین برای کاهش رد پیوند در بیمارانی که قبلاً سایر داروهای سرکوب کننده ایمنی (داروهایی که سیستم دفاعی بدن را سرکوب می کنند) دریافت کرده اند، استفاده می شود.

روش مصرف و دوز.این دارو به صورت داخل وریدی و خوراکی تجویز می شود. برای پیوند اعضا، درمان 4-12 ساعت قبل از عمل پیوند آغاز می شود. برای پیوند مغز استخوان، دوز اولیه یک روز قبل از جراحی تجویز می شود.

به طور معمول دوز اولیه به صورت داخل وریدی داده می شود و ادامه می یابد تزریقات داخل وریدیدر عرض 2 هفته سپس به درمان نگهدارنده خوراکی (از راه دهان) روی می آورند. لازم به یادآوری است که سیکلوسپورین دارای سمیت کلیوی و کبدی (اثرات مخرب بر کلیه ها و کبد) است.

اصل اساسی استفاده بهینه از دارو، انتخاب متعادل بین دوز سرکوب کننده سیستم ایمنی فردی (دوز دارویی که در آن سیستم دفاعی بدن را سرکوب می کند) و دوز قابل تحمل (که اثر سمی/مضر/ ندارد) است.

کنسانتره سیکلوسپورین برای تجویز داخل وریدیبلافاصله قبل از استفاده با محلول کلرید سدیم ایزوتونیک یا محلول گلوکز 5% به نسبت 1:20-1:100 رقیق شده است. محلول رقیق شده را نمی توان بیش از 48 ساعت ذخیره کرد.

سیکلوسپورین به صورت داخل وریدی به آرامی (چکانه) در محلول کلرید سدیم ایزوتونیک یا محلول گلوکز 5٪ تجویز می شود. دوز اولیه معمولاً 5-3 میلی گرم بر کیلوگرم در روز در صورت تزریق وریدی و 15-10 میلی گرم بر کیلوگرم در روز در صورت تجویز خوراکی است. سپس، دوزها بر اساس غلظت سیکلوسپورین در خون انتخاب می شوند. تعیین غلظت باید روزانه انجام شود. روش رادیوایمونولوژیک با استفاده از کیت های ویژه برای مطالعه استفاده می شود.

استفاده از سیکلوسپورین فقط باید توسط پزشکانی انجام شود که تجربه کافی در درمان داروهای سرکوب کننده سیستم ایمنی دارند.

عوارض جانبی.هنگام استفاده از دارو، ممکن است اختلال در عملکرد کلیه و کبد، فشار خون (افزایش مداوم فشار خون)، هیپستریکوزیس (رشد بیش از حد مو، غیر معمول برای جنسیت و سن)، هیپرتروفی (رشد بیش از حد) لثه ها، لرزش ( لرزش اندام ها)، پارستزی (احساس بی حسی در

دست و پا)، از دست دادن اشتها، تهوع، استفراغ، اسهال، هیپرکالمی (افزایش سطح پتاسیم در خون)، افزایش غلظت اسید اوریکدر پلاسمای خون، دیسمنوره (نقض چرخه قاعدگیآمنوره (عدم قاعدگی)، اسپاسم عضلانی، گرفتگی عضلات، کم خونی خفیف (کاهش هموگلوبین خون)، افزایش حساسیتبه عفونت ها، توسعه بیماری های بدخیم و لنفوپرولیفراتیو.

فرم انتشارمحلول خوراکی حاوی 100 میلی گرم در 1 میلی لیتر؛ تمرکز برای انفوزیون داخل وریدی(آمپول های 1 یا 5 میلی لیتری حاوی 50 یا 650 میلی گرم در هر 1 میلی لیتر)؛ کپسول های حاوی 50 یا 100 میلی گرم سیکلوسپورین. محلول سیکلوسپورین حاوی روغن کرچک پلی اکسی اتیلن (که گاهی اوقات می تواند باعث واکنش های آنافیلاکتوید/ واکنش های آلرژیک فوری شود) و اتیل الکل موجود است.

شرایط نگهداری.لیست B. در مکانی محافظت شده از نور.