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Assorbimento di droghe

Aspirazione ( assorbimento, dal lat. absorbeo - assorbire) - il processo mediante il quale una sostanza entra nel sangue dal sito di somministrazione e / o sistema linfatico. L'assorbimento di JIB inizia immediatamente dopo l'introduzione di JIB nel corpo. Il modo in cui JIB viene introdotto nel corpo determina la velocità e l'entità del suo assorbimento e, in ultima analisi, la velocità di insorgenza dell'effetto, la sua entità e durata.

Vie di somministrazione medicinali.

Esistono vie di somministrazione del farmaco per via enterale (attraverso il tubo digerente) e parenterale (bypassando il tubo digerente).

A. Vie di somministrazione enterale

Le vie di somministrazione enterale (dal greco ento - dentro e enteron - intestino) includono:

sublinguale (sotto la lingua);

transbuccale (per la guancia);

orale (dentro, per os) \

rettale (attraverso il retto, per retto).

Somministrazione sublinguale e buccale. Con vie di somministrazione sublinguale e transbuccale attraverso la mucosa cavità orale le sostanze non polari lipofile sono ben assorbite (l'assorbimento avviene per diffusione passiva) e relativamente scarsamente - le sostanze polari idrofile.

Le vie di somministrazione sublinguale e buccale hanno una serie di caratteristiche positive:

sono semplici e convenienti per il paziente;

le sostanze somministrate per via sublinguale o buccale non sono influenzate dall'acido cloridrico;

le sostanze entrano nella circolazione generale, aggirando il fegato, che ne impedisce la distruzione prematura e l'escrezione con la bile, ad es. viene eliminato il cosiddetto effetto del primo passaggio attraverso il fegato;

a causa del buon afflusso di sangue alla mucosa orale, l'assorbimento di JIB avviene abbastanza rapidamente, il che garantisce un rapido sviluppo dell'effetto. Ciò consente l'uso di tali vie di somministrazione in condizioni di emergenza.

Tuttavia, a causa della piccola superficie di aspirazione della mucosa orale, solo sostanze altamente attive utilizzate in piccole dosi, come la nitroglicerina, alcuni ormoni steroidei, possono essere somministrate per via sublinguale o buccale. Quindi, per eliminare un attacco di angina pectoris, vengono utilizzate compresse contenenti 0,5 mg di nitroglicerina per via sublinguale - l'effetto si verifica dopo 1-2 minuti.

Amministrazione orale. Con l'introduzione di farmaci all'interno, il principale meccanismo di assorbimento del JIB è la diffusione passiva, quindi le sostanze non polari vengono facilmente assorbite. L'assorbimento di sostanze polari idrofile è limitato a causa delle ridotte dimensioni degli spazi intercellulari nell'epitelio del tratto gastrointestinale. Pochi JIB idrofili (levodopa, un derivato pirimidinico - fluorouracile) vengono assorbiti nell'intestino mediante trasporto attivo.

Assorbimento di composti debolmente acidi ( acido acetilsalicilico, barbiturici, ecc.) inizia già nello stomaco, nel cui ambiente acido la maggior parte della sostanza non è ionizzata. Ma la maggior parte dell'assorbimento di tutti i JIB, inclusi gli acidi deboli, avviene nell'intestino. Ciò è facilitato da un'ampia superficie di aspirazione della mucosa intestinale (200 m 2) e dal suo intenso apporto di sangue. Le basi deboli sono meglio assorbite nell'intestino rispetto agli acidi deboli, poiché nell'ambiente alcalino dell'intestino le basi deboli sono principalmente in una forma non ionizzata, che facilita la loro penetrazione attraverso le membrane delle cellule epiteliali.

L'assorbimento delle sostanze medicinali è influenzato anche dalla loro capacità di dissolversi in acqua (per raggiungere il sito di assorbimento, le sostanze devono dissolversi nel contenuto dell'intestino), dalla dimensione delle particelle della sostanza e dalla forma farmaceutica in cui è prescritta . Quando si utilizzano forme di dosaggio solide (compresse, capsule) Grande importanza ha la velocità con cui si degradano nell'intestino. La rapida disintegrazione delle compresse (o capsule) aiuta a raggiungere una maggiore concentrazione della sostanza nel sito di assorbimento. Le forme di dosaggio a rilascio prolungato (controllato) di JIB vengono utilizzate per rallentare l'assorbimento e creare una concentrazione più costante di JIB. Pertanto, è possibile ottenere farmaci della cosiddetta azione prolungata che, a differenza dei farmaci convenzionali, agiscono molto più a lungo (il bloccante dei canali del calcio nifedipina nelle forme di dosaggio convenzionali viene prescritto 3 volte al giorno e le sue forme prolungate 1-2 volte a giorno).

I farmaci ingeriti sono esposti all'acido cloridrico e agli enzimi digestivi tratto gastrointestinale. Quindi, ad esempio, la benzilpenicillina viene distrutta dall'acido cloridrico del succo gastrico e l'insulina e altre sostanze della struttura polipeptidica vengono distrutte dagli enzimi proteolitici. Per evitare la distruzione di alcune sostanze sotto l'azione dell'acido cloridrico del succo gastrico, vengono prescritte in speciali forme di dosaggio, vale a dire sotto forma di compresse o capsule con rivestimento resistente agli acidi. Tali forme di dosaggio passano attraverso lo stomaco invariate e si disintegrano solo in intestino tenue(forme di dosaggio intestinale).

L'assorbimento di JIB dal tratto gastrointestinale può essere influenzato da altri fattori. In particolare, dipende dalla motilità del tratto gastrointestinale. Pertanto, l'assorbimento di molti JIB, in particolare delle basi deboli (propranololo, codeina, ecc.), che sono prevalentemente in forma non ionizzata nell'ambiente alcalino dell'intestino, si verifica più intensamente quando lo svuotamento gastrico è accelerato (ad esempio, quando utilizzando la metoclopramide gastrocinetica). L'effetto opposto si osserva con l'introduzione di sostanze che ritardano lo svuotamento gastrico, come gli anticolinergici M (ad esempio l'atropina). Allo stesso tempo, un aumento della motilità intestinale e, di conseguenza, un'accelerazione del movimento del contenuto attraverso l'intestino può interrompere l'assorbimento delle sostanze assorbite lentamente.

La composizione quantitativa e qualitativa del contenuto intestinale influisce anche sull'assorbimento di JIB nel tratto gastrointestinale. I componenti costitutivi del cibo possono interferire con l'assorbimento dei farmaci. Ad esempio, il calcio contenuto in in gran numero nei latticini, forma complessi scarsamente assorbiti con gli antibiotici tetracicline. Il tannino contenuto nel tè forma tannati insolubili con preparazioni di ferro. Alcuni farmaci interferiscono in modo significativo con l'assorbimento di altri JIB somministrati in concomitanza. Quindi, le ruote - la tiramina (usata nell'aterosclerosi per ridurre il livello delle lipoproteine ​​​​aterogeniche) lega gli acidi biliari nell'intestino e quindi impedisce l'assorbimento di composti liposolubili, in particolare le vitamine K, A, E, D. Inoltre, previene l'assorbimento di tiroxina, warfarin e alcuni altri JIB.

Dall'intestino tenue, le sostanze vengono assorbite nella vena porta (portale) e con il flusso sanguigno entrano prima nel fegato e solo successivamente nella circolazione sistemica. Nel fegato, la maggior parte dei JIB viene parzialmente biotrasformata (e contemporaneamente inattivata) e/o escreta nella bile, quindi solo una parte della sostanza assorbita entra nella circolazione sistemica. Questo processo è chiamato effetto di primo passaggio del fegato o eliminazione di primo passaggio del fegato (l'eliminazione include la biotrasformazione e l'escrezione).

A causa del fatto che le sostanze medicinali hanno un effetto di riassorbimento solo dopo aver raggiunto la circolazione sistemica (e quindi distribuite a organi e tessuti), viene introdotto il concetto di biodisponibilità.

La biodisponibilità è la frazione di una dose somministrata di un farmaco che raggiunge inalterata la circolazione sistemica. La biodisponibilità è generalmente espressa in percentuale. La biodisponibilità della sostanza a somministrazione endovenosaè preso pari al 100%. Quando somministrato per via orale, la biodisponibilità è generalmente inferiore. Nella letteratura di riferimento vengono solitamente riportati i valori di biodisponibilità dei farmaci per somministrazione orale.

Quando somministrato per via orale, la biodisponibilità dei farmaci può essere ridotta di motivi diversi. Alcune sostanze vengono parzialmente distrutte dall'acido cloridrico e/o dagli enzimi digestivi del tratto gastrointestinale. Alcuni JIB non sono ben assorbiti nell'intestino (ad es. composti polari idrofili) o non vengono completamente rilasciati dalle forme farmaceutiche delle compresse, il che potrebbe anche essere il motivo della loro bassa biodisponibilità. Sostanze note che vengono metabolizzate nella parete intestinale.

Inoltre molte sostanze, prima di entrare nella circolazione sistemica, subiscono un'eliminazione molto intensa durante il primo passaggio attraverso il fegato e, per questo motivo, hanno una bassa biodisponibilità. Di conseguenza, le dosi orali di tali JIB tipicamente superano le dosi richieste per ottenere lo stesso effetto quando somministrate per via parenterale o sublinguale. Quindi, la nitroglicerina, che viene assorbita quasi completamente dall'intestino, ma viene eliminata per oltre il 90% durante il primo passaggio attraverso il fegato, viene prescritta per via sublinguale alla dose di 0,5 mg e per via orale alla dose di 6,4 mg.

Per caratteristiche comparative i preparati, in particolare i preparati prodotti da case farmaceutiche diverse e contenenti la stessa sostanza nella stessa dose, utilizzano il concetto di "bioequivalenza". Due farmaci sono considerati bioequivalenti se hanno la stessa biodisponibilità e velocità di assorbimento costante (caratterizza la velocità di ingresso del JIB nella circolazione sistemica dal sito di iniezione). Allo stesso tempo, i farmaci bioequivalenti dovrebbero fornire la stessa velocità di raggiungimento della massima concentrazione di una sostanza nel sangue.

La via di somministrazione orale, così come la via sublinguale, presenta alcuni vantaggi rispetto alle vie di somministrazione parenterale, ovvero è la più semplice e conveniente per il paziente, non richiede la sterilità dei farmaci e personale appositamente addestrato. Tuttavia, solo quelle sostanze che non vengono distrutte nel tratto gastrointestinale possono essere somministrate per via orale, inoltre, il grado di assorbimento è influenzato dalla relativa lipofilia del JIB. Gli svantaggi di questa via di somministrazione includono la dipendenza dell'assorbimento di sostanze medicinali dallo stato della mucosa e della motilità intestinale dal pH del mezzo e dalla composizione del contenuto intestinale, in particolare dall'interazione con componenti alimentari e altri JIB. È anche uno svantaggio significativo che molti JIB vengano parzialmente distrutti al loro primo passaggio attraverso il fegato.

Inoltre, i JIB stessi possono influenzare il processo di digestione e assorbimento dei nutrienti, compreso l'assorbimento delle vitamine. Quindi, ad esempio, i lassativi osmotici impediscono l'assorbimento dei nutrienti dall'intestino e gli antiacidi, neutralizzando l'acido cloridrico del succo gastrico, interrompono il processo di digestione delle proteine.

L'uso della via di somministrazione orale a volte semplicemente non è disponibile in alcuni pazienti (se il paziente rifiuta di assumere farmaci, in violazione dell'atto di deglutizione, vomito persistente, in uno stato di incoscienza, all'inizio infanzia). In questi casi, i farmaci possono essere somministrati attraverso un piccolo tubo gastrico attraverso le vie nasali o attraverso la bocca nello stomaco e/o nel duodeno.

Somministrazione rettale. L'introduzione di farmaci nel retto (rettale) viene utilizzata nei casi in cui la via di somministrazione orale non è possibile (ad esempio, con il vomito) o il farmaco ha cattivo gusto e odore e viene distrutto nello stomaco e divisioni superiori intestini. Molto spesso, nella pratica pediatrica viene utilizzata la via di somministrazione rettale.

Per via rettale, le sostanze medicinali sono prescritte sotto forma di supposte o in clisteri medicinali con un volume di 50 ml. Quando somministrate in questo modo, le sostanze che irritano la mucosa rettale vengono premiscelate con il muco e riscaldate a temperatura corporea per un migliore assorbimento.

Le sostanze medicinali vengono rapidamente assorbite dal retto ed entrano nella circolazione generale, bypassando il fegato del 50%. La via rettale non viene utilizzata per l'introduzione di farmaci ad alto peso molecolare di struttura proteica, grassa e polisaccaridica, poiché queste sostanze non vengono assorbite dall'intestino crasso. Alcune sostanze vengono somministrate per via rettale per un'azione locale sulla mucosa rettale, ad esempio supposte con benzocaina (anestesia).

B. Vie di somministrazione parenterale

Le vie di somministrazione parenterale includono:

endovenoso;

intra-arterioso;

intrasternale;

intramuscolare;

sottocutaneo;

intraperitoneale;

sotto le membrane del cervello;

e alcuni altri.

Somministrazione endovenosa. Con questa via di somministrazione le sostanze medicinali entrano immediatamente nella circolazione sistemica, il che spiega il breve periodo di latenza della loro azione.

Le soluzioni acquose di sostanze medicinali vengono iniettate nella vena. L'introduzione in vena della maggior parte dei farmaci deve essere effettuata lentamente (spesso dopo la diluizione preliminare del farmaco con una soluzione di cloruro di sodio o glucosio).

Tuttavia, se è necessario creare rapidamente un'alta concentrazione di una sostanza medicinale nel sangue, viene somministrata rapidamente, in un flusso. La somministrazione endovenosa di soluzioni di grandi volumi viene effettuata con il metodo a goccia (infusione). In questi casi vengono utilizzati speciali sistemi con contagocce per controllare la velocità di somministrazione. Quest'ultimo è solitamente di 20-60 gocce al minuto, che corrispondono a circa 1-3 ml di soluzione.

In piccole quantità, le soluzioni ipertoniche possono essere somministrate per via endovenosa (ad esempio, 10-20 ml di una soluzione di glucosio al 40%). A causa del rischio di ostruzione dei vasi sanguigni (embolia), la somministrazione endovenosa di soluzioni oleose, sospensioni, soluzioni acquose con bolle di gas è inaccettabile. L'introduzione di sostanze irritanti nella vena può portare allo sviluppo di trombosi.

La via di somministrazione endovenosa è solitamente utilizzata in caso di emergenza cure mediche, ma può essere utilizzato regolarmente per trattamento del corso in ambito ospedaliero e ambulatoriale.

Somministrazione intraarteriosa. L'introduzione di una sostanza medicinale in un'arteria che alimenta un determinato organo consente di creare un'alta concentrazione della sostanza attiva in essa. Farmaci radiopachi e antitumorali iniettati per via intraarteriosa. In alcuni casi vengono somministrati antibiotici intraarteriosi.

Somministrazione intrasternale (introduzione nello sterno). Questa via di somministrazione viene utilizzata quando la somministrazione endovenosa non è possibile, ad esempio nei bambini, negli anziani.

Somministrazione intramuscolare. Le sostanze medicinali vengono solitamente iniettate nella regione superiore - esterna del muscolo gluteo. Sia i farmaci lipofili che quelli idrofili vengono somministrati per via intramuscolare. Aspirazione di JIB idrofili a iniezione intramuscolare si verifica principalmente per filtrazione attraverso gli spazi intercellulari nell'endotelio dei vasi dei muscoli scheletrici. I farmaci lipofili vengono assorbiti nel sangue per diffusione passiva. Il tessuto muscolare ha un buon apporto di sangue e quindi l'assorbimento dei farmaci nel sangue avviene abbastanza rapidamente, il che consente di creare una concentrazione sufficientemente elevata del farmaco nel sangue in 5-10 minuti.

Soluzioni acquose iniettate per via intramuscolare (fino a 10 ml) e per garantire un effetto a lungo termine - soluzioni oleose e sospensioni, che ritardano l'assorbimento della sostanza dal sito di iniezione nel sangue. Le soluzioni ipertoniche e gli irritanti non devono essere somministrati per via intramuscolare.

Somministrazione sottocutanea. Quando vengono somministrate sotto la pelle, le sostanze medicinali (lipofile e idrofile) vengono assorbite con le stesse modalità (per diffusione e filtrazione passiva) dell'iniezione intramuscolare. Tuttavia, dal tessuto sottocutaneo, le sostanze medicinali vengono assorbite un po' più lentamente che da tessuto muscolare, poiché l'afflusso di sangue al tessuto sottocutaneo è meno intenso dell'afflusso di sangue ai muscoli scheletrici.

Le soluzioni acquose vengono somministrate per via sottocutanea e le soluzioni oleose e le sospensioni vengono somministrate con cautela. IN tessuto sottocutaneo vengono impiantati contenitori in silicone; forme farmaceutiche solide sterili compresse vengono impiantate nella regione interscapolare. Per via sottocutanea è impossibile entrare in sostanze con un effetto irritante e soluzioni hypertensive.

Somministrazione intraperitoneale. Le sostanze vengono iniettate nella cavità peritoneale tra i suoi strati parietali e viscerali. Questa via viene utilizzata, ad esempio, per somministrare antibiotici durante la chirurgia addominale.

assorbimento assorbimento sostanza farmacologica

Introduzione sotto le membrane del cervello. I farmaci possono essere somministrati subaracnoidei o subdurali. Pertanto, in caso di lesioni infettive dei tessuti e delle membrane del cervello, vengono somministrati antibiotici che non penetrano bene attraverso la barriera emato-encefalica. Amministrazione subaracnoidea anestetici locali utilizzato per l'anestesia spinale.

La somministrazione endovenosa, intraarteriosa, intrasternale, intramuscolare, sottocutanea e submenopausale richiede forme di dosaggio sterili e viene eseguita da personale medico qualificato.

Somministrazione per inalazione (dal latino inhalare - inalare). Sostanze gassose, vapori di liquidi facilmente evaporabili, aerosol e sospensioni aeree di solidi fini vengono somministrati per inalazione. L'assorbimento dei farmaci nel sangue da un'ampia superficie dei polmoni avviene molto rapidamente. Pertanto, vengono somministrati fondi per l'anestesia per inalazione.

La somministrazione per inalazione (di solito sotto forma di aerosol) viene utilizzata anche per influenzare la mucosa e la muscolatura liscia. vie respiratorie. Questa è una delle vie più comuni di somministrazione di broncodilatatori e preparazioni glucocorticoidi in asma bronchiale. In questo caso, l'assorbimento di sostanze nel sangue è indesiderabile, poiché porta alla comparsa di sistemico effetti collaterali.

Somministrazione intranasale. Le sostanze vengono iniettate nella cavità nasale sotto forma di gocce o speciali spray intranasali. L'assorbimento avviene dalla mucosa della cavità nasale. In questo modo vengono somministrati preparati di alcuni ormoni peptidici, che vengono prescritti a piccole dosi. Ad esempio, la desmopressina, un analogo dell'ormone antidiuretico ipofisario posteriore, viene utilizzata per via intranasale per diabete insipido alla dose di 10-20 mcg.

Somministrazione transdermica. Alcune sostanze medicinali lipofile sotto forma di unguenti o cerotti dosati (sistemi terapeutici transdermici) vengono applicate sulla pelle, assorbite dalla sua superficie nel sangue (in questo caso le sostanze entrano nella circolazione sistemica, bypassando il fegato) e hanno un riassorbimento effetto. IN Ultimamente questa via viene utilizzata per somministrare nitroglicerina. Con l'aiuto delle forme di dosaggio transdermiche, è possibile mantenere a lungo una concentrazione terapeutica costante della sostanza farmacologica nel sangue e garantire così un effetto terapeutico a lungo termine. Pertanto, i cerotti contenenti nitroglicerina hanno un effetto antianginoso (effetto terapeutico nell'angina pectoris) per 12 ore.

È possibile introdurre sostanze medicinali ionizzate mediante iontoforesi (somministrazione iontoforetica). L'assorbimento di tali sostanze dopo averle applicate sulla pelle o sulle mucose avviene sotto l'influenza di un debole campo elettrico.

Inoltre, le sostanze medicinali vengono applicate sulla pelle o sulle mucose per ottenere un effetto locale. In tali casi vengono utilizzate forme di dosaggio speciali per uso esterno (unguenti, creme, soluzioni per uso esterno, ecc.). Tuttavia, l'assorbimento di JIB nel sangue è indesiderabile.

Sostanze medicinali possono essere iniettate anche nel cavo pleurico (farmaci antitubercolari), nella cavità del sacco articolare (somministrazione di idrocortisone con artrite reumatoide), nel corpo e nel lume dell'organo (ad esempio, l'introduzione di ossitocina nella cervice e nel corpo dell'utero per fermare l'emorragia postpartum).

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Il termine "assorbimento" si riferisce al processo di ingresso di una sostanza medicinale dal sito della sua introduzione nel sangue. L'assorbimento o l'assorbimento dei farmaci dipende da molti fattori. Questi sono, prima di tutto, la via di somministrazione, la solubilità della sostanza medicinale, la natura forma di dosaggio, l'intensità del flusso sanguigno nel sito di iniezione, ecc. Con la somministrazione intravascolare di farmaci (in una vena, in un'arteria), non è necessario parlare di assorbimento, poiché il farmaco viene iniettato direttamente nel sangue. Tuttavia, con qualsiasi via di somministrazione, un farmaco deve attraversare una serie di membrane biologiche per raggiungere il suo sito di azione. Le membrane biologiche nel corpo sono piuttosto diverse. Tuttavia, secondo A. Albert (1989), tutte le membrane possono essere divise in quattro tipi.

Membrane del primo tipo si verificano più frequentemente. Sono un doppio strato di fosfolipidi, su entrambi i lati del quale è presente uno strato di molecole proteiche. Lo spessore di tale membrana è di circa 5 nm. Attraverso le membrane del primo tipo, il trasporto di sostanze avviene per semplice diffusione. Il trasporto avviene senza consumo di energia, a causa della differenza di concentrazioni su entrambi i lati della membrana. Le sostanze altamente solubili nei grassi si diffondono più facilmente attraverso tali membrane. Sul trasporto di sostanze attraverso membrane di questo tipo grande influenza ha un grado di ionizzazione di una sostanza: maggiore è il grado di ionizzazione, peggiore è il trasporto. Il grado di dissociazione di una sostanza è determinato dalla sua costante di dissociazione pKa. È uguale al valore del pH del mezzo al quale il 50% delle molecole è dissociato.

Membrane del secondo tipo differiscono dalle membrane del primo per la presenza in esse di speciali vettori che forniscono una diffusione facilitata. I vettori sono caratterizzati da un'elevata specificità. La diffusione facilitata avviene senza consumo di energia. In questo modo penetrano: colina, molti amminoacidi, basi puriniche e piramidiniche e alcuni altri composti.

membrane del terzo tipo, il più complesso di tutti, capace di trasportare sostanze contro un gradiente di concentrazione. Questo sistema di trasporto richiede energia. Queste membrane effettuano il trasporto degli ioni K + e Na + nelle cellule dei mammiferi. Tali membrane effettuano l'assorbimento e il rilascio di sostanze ionizzate e non ionizzate nei tubuli renali, con l'aiuto di tali membrane, lo iodio si accumula in ghiandola tiroidea. Spesso queste membrane sono intervallate dal primo tipo di membrana.

Membrane del quarto tipo differiscono da quelli del primo tipo per la presenza di pori attraverso i quali possono essere filtrate determinate sostanze. Tali membrane sono presenti, ad esempio, nei glomeruli renali. Questi pori hanno una dimensione di circa 3 nm. Il processo di filtrazione avviene senza consumo di energia.

Pinocitosi. tipo speciale il trasporto attraverso le membrane è la pinocitosi. In questo caso si verifica l'invaginazione (retrazione) della membrana nella cellula, seguita dalla formazione di una vescicola (vescicola). Questa vescicola è piena di fluido intercellulare con molecole al suo interno; sostanze, comprese quelle di grandi dimensioni. La vescicola migra attraverso il citoplasma verso la parete cellulare opposta e, con un meccanismo simile, il contenuto della cuticola viene rimosso nello spazio intercellulare. A volte una vescicola si rompe sotto l'influenza degli enzimi lisosomiali e le grandi molecole si scompongono nelle loro subunità (monosaccaridi, amminoacidi, acido grasso) e sono utilizzati dalla cellula come fonte di energia. La pinocitosi procede con il dispendio di energia.

Pertanto, tutti i tipi di trasporto di sostanze, comprese le droghe, attraverso membrane biologiche possono essere suddivisi in due tipi:

Trasporto passivo;

trasporto attivo.

Le modalità passive di trasporto di sostanze attraverso le membrane biologiche includono:

Diffusione;

Diffusione facilitata;

Filtrazione.

Questi tipi di trasporto sono caratterizzati da:

Il movimento di molecole di una sostanza da un'area con una concentrazione relativamente alta a un'area con una concentrazione relativamente bassa;

La velocità di trasporto è proporzionale al gradiente di concentrazione su entrambi i lati della membrana;

Il trasporto si interrompe quando le concentrazioni su entrambi i lati della membrana sono uguali;

Il trasporto passivo viene effettuato senza dispendio di energia.

Le modalità di trasporto attive includono:

Trasporto attivo che coinvolge proteine ​​trasportatrici;

Pinocitosi.

Il trasporto attivo prevede, prima di tutto, il trasferimento di molecole polari idrofile (glucosio, amminoacidi) e un numero di ioni (sodio, potassio, magnesio, calcio) attraverso le membrane. Per brevità, tali sistemi sono spesso indicati come pompe, come la pompa potassio-sodio.

Per le modalità attive di trasporto di sostanze attraverso le membrane, è caratteristico:

La capacità di trasferire sostanze contro un gradiente di concentrazione;

Le modalità di trasporto attive comportano il dispendio di energia, che si ottiene grazie al metabolismo della cellula.

Il principale sito di assorbimento dei farmaci assunti per via orale è la mucosa dell'intestino tenue. Il principale meccanismo di assorbimento nell'intestino tenue è la diffusione. La filtrazione ha poca importanza pratica e il trasporto attivo gioca un ruolo minore.

Tutte le sostanze medicinali assunte per via orale vengono metabolizzate nel tratto gastrointestinale e quindi nel fegato. Questo tipo di metabolismo è chiamato metabolismo presistemico, cioè il metabolismo prima che le sostanze entrino nella circolazione sistemica.

Un indicatore che caratterizza il processo di assorbimento è la costante di velocità di assorbimento K sun o la costante di assorbimento K a. Questo è un valore costante per questo farmaco con una data via di somministrazione e mostra quale parte o proporzione della sostanza viene assorbita per unità di tempo: Questo valore ha una dimensione reciproca del tempo ed è espresso in ore o minuti alla meno il primo grado.

La cinetica del farmaco nel sangue è uno dei problemi principali della farmacocinetica, poiché l'effetto del farmaco in molti casi dipende dalla concentrazione del farmaco nel sangue. Questo vale, ad esempio, per gli agenti chemioterapici. In questo caso è addirittura possibile stabilire la concentrazione terapeutica minima del farmaco nel sangue.

I concetti principali che caratterizzano la concentrazione di una sostanza farmacologica nel sangue sono:

La concentrazione massima del farmaco nel sangue è Cmax ed è espressa in µg/ml o mg/l.

Il tempo per raggiungere la concentrazione massima del farmaco nel sangue T max - espresso in ore o minuti.

Il tempo (periodo) dell'emivita del farmaco dal sangue. Questo valore è indicato come T 50% o T 1/2.

Questo indicatore indica una diminuzione della concentrazione massima del farmaco nel sangue del 50%. L'emivita di vari farmaci può essere molto diverso. Ad esempio: emivita della novocaina = 0,1 ore, norsulfazolo = 4 ore, carbamazepina = 12-20 ore, sulfodimetossina = 20-48 ore. Dopo essere stato assorbito nel sangue, il farmaco si trova in parte allo stato libero e in parte si lega alle proteine, principalmente alle albumine del sangue. La parte del farmaco che si è legata alle proteine ​​​​del sangue, di norma, perde la sua attività biologica. Pertanto, l'effetto dei farmaci molto spesso non è correlato alla quantità totale di farmaco nel sangue, ma alla quantità di farmaco libero. Ciò è particolarmente pronunciato per i farmaci che si legano bene alle proteine ​​​​del sangue. Ad esempio, la chinidina si lega alle proteine ​​​​del sangue del 70-80% e per essa è stata notata una chiara relazione tra il livello di un emoderivato libero e il suo effetto sull'elettrocardiogramma. Tuttavia, per i farmaci che si legano debolmente alle proteine ​​(ad esempio, novocaina, legame del 15% o digossina del 10%), l'intensità dell'effetto si correla in modo soddisfacente con la quantità totale del farmaco. Il legame dei farmaci alle proteine ​​​​del sangue è processo reversibile e quando la porzione libera del farmaco viene escreta, metabolizzata o assorbita dai tessuti, il complesso proteina-farmaco viene dissociato e la concentrazione del farmaco libero nel sangue aumenta. Di solito, le concentrazioni di farmaci che si verificano nel sangue quando si usano dosi terapeutiche non causano la saturazione delle proteine ​​​​del sangue. Tuttavia, questa situazione può verificarsi quando si utilizzano dosi molto elevate, ad esempio quando la penicillina viene somministrata in decine di milioni di unità. Per alcuni farmaci, il limite di saturazione delle proteine ​​del sangue può essere piuttosto basso, ad esempio l'acido valproico può dare saturazione delle proteine ​​del sangue a dosi terapeutiche. La saturazione delle proteine ​​​​del sangue è un grave pericolo, poiché quando si verifica la saturazione delle proteine ​​​​del sangue, la dose successiva del farmaco causerà un forte aumento della concentrazione del farmaco libero nel sangue, che può causare effetti collaterali ed effetti tossici.

Ci sono alcune differenze nel legame dei farmaci alle proteine ​​del sangue dovute a differenze di specie, individui ed età.

Il legame dei farmaci alle proteine ​​del sangue è di grande importanza per la farmacoterapia:

1. Un complesso farmaco-proteina è un deposito da cui viene reintegrato il livello di un farmaco libero nel sangue.

2. Il complesso proteina-farmaco non viene escreto dai reni mediante filtrazione. Farmaci che si legano bene alle proteine a lungo sono nel sangue.

3. Il legame dei farmaci alle proteine ​​deve essere considerato nella terapia di combinazione. Ciò è particolarmente importante quando i farmaci combinati hanno gli stessi siti di legame nelle molecole proteiche. In questo caso, è possibile sostituire un farmaco con un altro. Ad esempio, butadione se usato insieme ad anticoagulanti azione indirettaè in grado di spostare gli anticoagulanti dalla loro associazione con le proteine, portando ad un forte aumento della frazione libera di questi farmaci nel sangue, che può causare una forte diminuzione della coagulazione del sangue. Gli anticoagulanti, a loro volta, possono sostituire i sulfamidici dalla loro associazione con le proteine ​​del sangue, aumentando al contempo la loro attività antimicrobica e la loro tossicità. La somministrazione simultanea di sulfonamidi antimicrobici e antidiabetici può portare allo spostamento dei sulfonamidi antidiabetici dal legame proteico e causare ipoglicemia.

utero contrattile antiaritmico medicinale

Meccanismi di assorbimento del farmaco nel corpo.

L'assorbimento è il processo mediante il quale un farmaco entra nel flusso sanguigno dal sito di iniezione. Indipendentemente dalla via di somministrazione, il tasso di assorbimento del farmaco è determinato da tre fattori:

• a) forma farmaceutica (compresse, supposte, aerosol);
• b) solubilità nei tessuti;
• c) flusso sanguigno nel sito di iniezione.

Ci sono una serie di fasi successive nell'assorbimento dei farmaci attraverso le barriere biologiche:

1) diffusione passiva. In questo modo penetrano farmaci altamente solubili nei lipidi. La diffusione avviene direttamente attraverso le membrane cellulari lungo un gradiente di concentrazione dissolvendosi nei lipidi di membrana. Questo è il meccanismo più significativo, poiché la maggior parte dei farmaci è caratterizzata da una solubilità significativamente maggiore nei lipidi rispetto all'acqua. Pertanto, per effettuare l'assorbimento (assorbimento) lungo il secondo percorso di diffusione passiva, il farmaco deve essere lipofilo, cioè deve avere un basso grado di ionizzazione. In altre parole, dovrebbe essere poco ionizzato, non dissociato.

È stato accertato che se la sostanza farmacologica ai valori di pH tipici dei mezzi corporei è prevalentemente in forma non ionizzata (cioè in forma lipofila), è meglio solubile nei lipidi che in acqua e penetra bene attraverso le vie biologiche membrane.

Al contrario, se la sostanza è ionizzata, non penetra bene attraverso le membrane cellulari vari corpi e tessuti, ma ha una migliore solubilità in acqua.

Pertanto, la velocità e l'entità dell'assorbimento dei farmaci, ad esempio nello stomaco e nell'intestino, dipendono dal fatto che la sostanza sia prevalentemente solubile in acqua (ionizzata, dissociata) o liposolubile (non ionizzata), e questo è ampiamente determinato dal fatto che (il farmaco) sia un acido debole o una base debole.

Conoscere caratteristiche fisico-chimiche farmaci e le caratteristiche dei processi di penetrazione degli xenobiotici attraverso varie barriere tissutali, è possibile prevedere come un particolare farmaco verrà assorbito nel sangue, distribuito negli organi e nei tessuti ed escreto dal corpo.

I farmaci con forti proprietà acide o alcaline sono in forma ionizzata al pH del sangue e del contenuto intestinale e sono quindi scarsamente assorbiti. Ad esempio, streptomicina, kanamicina sono farmaci che hanno le proprietà di alcali forti, quindi il loro assorbimento dal tratto gastrointestinale è insignificante e instabile. Da qui la conclusione che tali farmaci dovrebbero essere somministrati solo per via parenterale.

Si nota che l'assorbimento dei farmaci diminuisce, rallenta con l'aumentata motilità intestinale, così come: diarrea (diarrea). L'assorbimento cambia anche sotto l'influenza di agenti che riducono l'attività motoria dell'intestino, ad esempio sotto l'influenza di agenti anticolinergici (farmaci del gruppo atropina).

I processi infiammatori della mucosa intestinale, il suo edema sono anche accompagnati dall'inibizione dell'assorbimento dei farmaci, ad esempio l'assorbimento dell'ipotiazide è nettamente ridotto nei pazienti con insufficienza cardiaca congestizia.

L'assorbimento è influenzato anche dalla struttura chimica e fisica della sostanza farmacologica. Ad esempio, alcuni composti di ammonio quaternario (contenenti un atomo di azoto tetravalente N), che sono farmaci curaropodi (tubocurarina, anatruxonio, ditilina, ecc.) - rilassanti muscolari, non penetrano affatto nello strato lipidico delle cellule e quindi devono essere somministrato solo per via endovenosa.

La dimensione delle sue particelle influisce anche sull'assorbimento del farmaco. Compresse composte da grandi aggregati sostanza attiva, anche con una lunga permanenza nel tratto gastrointestinale, si degradano male e quindi sono scarsamente assorbiti. Le sostanze medicinali in forma dispersa o emulsionata vengono assorbite meglio.

2) trasporto attivo. In questo caso il movimento delle sostanze attraverso le membrane avviene con l'ausilio di sistemi di trasporto contenuti nelle membrane stesse;

Il trasporto attivo presuppone che l'assorbimento avvenga con l'ausilio di portatori speciali (assorbimento facilitato) - portatori, cioè comporta il trasferimento di determinate sostanze attraverso le membrane cellulari utilizzando i portatori proteici presenti in esse (proteine ​​enzimatiche o proteine ​​​​di trasporto). È così che gli aminoacidi (zuccheri, basi pirimidiniche) vengono trasferiti attraverso la barriera emato-encefalica, la placenta, gli acidi deboli - nei tubuli prossimali dei reni.

Trasporto attivo - viene effettuato da speciali vettori con consumo di energia e può procedere contro un gradiente di concentrazione; questo meccanismo è caratterizzato da selettività, competizione di due sostanze per un vettore e "saturazione", cioè il raggiungimento velocità massima un processo che è limitato dalla quantità di vettore e non aumenta con un ulteriore aumento della concentrazione della sostanza assorbita; in questo modo vengono assorbite molecole polari idrofile, numerosi ioni inorganici, zuccheri, amminoacidi, ecc.;

È importante ricordare che praticamente non possiamo influenzare il trasporto attivo.

• 3) Filtrazione(trasporto per convezione) - il passaggio di molecole di una sostanza medicinale attraverso i pori delle membrane, che ha un'importanza piuttosto limitata a causa delle ridotte dimensioni dei pori (fino a 1 nm in media); oltre che dalla dimensione delle molecole, la filtrazione dipende dalla loro idrofilia, dalla capacità di dissociarsi, dal rapporto tra la carica delle particelle e dei pori, nonché dalle pressioni idrostatiche, osmotiche e oncotiche; in questo modo vengono assorbiti acqua, alcuni ioni e piccole molecole idrofile;
• 4) pinocitosi. I farmaci con un peso molecolare superiore a 1000 dalton possono entrare nella cellula solo attraverso la pinocitosi, cioè l'assorbimento di materiale extracellulare da parte delle vescicole di membrana. Questo processo è particolarmente importante per i farmaci con una struttura polipeptidica, così come, apparentemente, un complesso di cianocobalamina (vitamina B-12) con fattore interno Castello.

I meccanismi elencati di assorbimento (assorbimento) "funzionano", di regola, in parallelo, ma il contributo predominante è solitamente dato da uno di essi (diffusione passiva, trasporto attivo, filtrazione, pinocitosi). Quindi, nella cavità orale e nello stomaco, si realizza principalmente la diffusione passiva e la filtrazione in misura minore. Altri meccanismi non sono praticamente coinvolti.

Nell'intestino tenue non ci sono ostacoli all'attuazione di tutti i meccanismi di assorbimento; quale domina dipende dalla droga.

I processi passivi di diffusione e filtrazione predominano nell'intestino crasso e nel retto. Sono anche i principali meccanismi di assorbimento del farmaco attraverso la pelle.

L'uso di qualsiasi farmaco con medicinali o scopo preventivo inizia con la sua introduzione nel corpo o l'applicazione sulla superficie del corpo. Il tasso di sviluppo dell'effetto, la sua gravità e la durata dipendono dalle vie di somministrazione.

Distribuzione e trasporto dei farmaci nell'organismo

Dopo l'assorbimento, le sostanze medicinali entrano, di regola, nel sangue e quindi vengono trasportate a diversi organi e tessuti. La natura della distribuzione del farmaco è determinata da molti fattori, a seconda dei quali il farmaco verrà distribuito nel corpo in modo uniforme o irregolare. Va detto che la maggior parte dei farmaci è distribuita in modo non uniforme e solo una piccola parte è distribuita in modo relativamente uniforme (farmaci per inalazione per anestesia). Maggior parte fattori importanti che influenzano la natura della distribuzione del farmaco sono:

• 1) solubilità nei lipidi,
• 2) il grado di legame alle proteine ​​plasmatiche,
• 3) intensità del flusso sanguigno regionale.

La liposolubilità di un farmaco determina la sua capacità di attraversare le barriere biologiche. Questo è, prima di tutto, il muro dei capillari e delle membrane cellulari, che sono le strutture principali di varie barriere istoematiche, in particolare, come le barriere emato-encefaliche e placentari. I farmaci liposolubili non ionizzati penetrano facilmente nelle membrane cellulari e si distribuiscono in tutti i fluidi corporei. La distribuzione dei farmaci che non penetrano bene attraverso le membrane cellulari (farmaci ionizzati) non è così uniforme.

La permeabilità del BBB aumenta con un aumento della pressione osmotica del plasma sanguigno. Varie malattie può modificare la distribuzione dei farmaci nel corpo. Pertanto, lo sviluppo dell'acidosi può contribuire alla penetrazione dei farmaci nei tessuti: acidi deboli, che sono meno dissociati in tali condizioni.

A volte la distribuzione di una sostanza medicinale dipende dall'affinità del farmaco per determinati tessuti, che porta al loro accumulo in singoli organi e tessuti. Un esempio è la formazione di un deposito tissutale nel caso dell'uso di farmaci contenenti iodio (J) nei tessuti della ghiandola tiroidea. Quando si utilizzano le tetracicline, queste ultime possono accumularsi selettivamente nel tessuto osseo, in particolare nei denti. I denti in questo caso, specialmente nei bambini, possono acquisire un colore giallo.

Tale selettività d'azione è dovuta all'affinità delle tetracicline per i substrati biologici del tessuto osseo, vale a dire la formazione

complessi tetraciclina-calcio in base al tipo di chelati (hela - artiglio del cancro). Questi fatti sono importanti da ricordare, soprattutto per pediatri e ostetrici-ginecologi.

Alcuni farmaci possono accumularsi in grandi quantità all'interno delle cellule, formando depositi cellulari (Acrichina). Ciò accade a causa del legame della sostanza farmacologica con proteine ​​​​intracellulari, nucleoproteine, fosfolipidi.

Alcuni anestetici, a causa della loro lipofilia, possono formare depositi di grasso, che dovrebbero anche essere presi in considerazione.

I farmaci vengono depositati, di norma, a causa di legami reversibili, che, in linea di principio, determinano la durata della loro permanenza nei depositi di tessuti. Tuttavia, se si formano complessi persistenti con proteine ​​​​del sangue (sulfadimetossina) o tessuti (sali di metalli pesanti), la presenza di questi fondi nel deposito è significativamente prolungata.

Va inoltre tenuto presente che dopo l'assorbimento nella circolazione sistemica, la maggior parte della sostanza farmacologica nei primi minuti entra in quegli organi e tessuti che sono più attivamente perfusi dal sangue (cuore, fegato, reni). La saturazione dei muscoli, delle mucose, della pelle e del tessuto adiposo con il farmaco avviene più lentamente. Raggiungere concentrazioni terapeutiche di farmaci in questi tessuti richiede tempo da alcuni minuti a diverse ore.

La via di somministrazione del farmaco determina in gran parte se può raggiungere il sito di azione (nella biofase) (ad esempio, al centro dell'infiammazione) e avere un effetto terapeutico.

Passaggio di farmaci attraverso il tubo digerente associati alla loro liposolubilità e ionizzazione. È stato stabilito che quando i farmaci vengono assunti per via orale, il tasso del loro assorbimento in vari reparti Il tratto gastrointestinale non è lo stesso. Dopo aver attraversato la mucosa dello stomaco e dell'intestino, la sostanza entra nel fegato, dove subisce cambiamenti significativi sotto l'azione degli enzimi epatici. Il processo di assorbimento del farmaco nello stomaco e nell'intestino è influenzato dal pH. Quindi, nello stomaco pH 1-3, che contribuisce a facilitare l'assorbimento degli acidi e un aumento del pH dell'intestino tenue e crasso fino a 8 basi. Allo stesso tempo, nell'ambiente acido dello stomaco, alcuni farmaci possono essere distrutti, ad esempio la benzilpenicillina. Gli enzimi del tratto gastrointestinale inattivano proteine ​​​​e polipeptidi e i sali biliari possono accelerare l'assorbimento dei farmaci o rallentare, formando composti insolubili. Il tasso di assorbimento nello stomaco è influenzato dalla composizione del cibo, dalla motilità gastrica, dall'intervallo di tempo tra i pasti e dall'assunzione di farmaci. Dopo l'introduzione nel flusso sanguigno, il farmaco viene distribuito a tutti i tessuti del corpo, mentre la sua solubilità nei lipidi, la qualità della comunicazione con le proteine ​​​​del plasma sanguigno, l'intensità del flusso sanguigno regionale e altri fattori sono importanti. Una parte significativa del farmaco nella prima volta dopo l'assorbimento entra negli organi e nei tessuti che sono più attivamente riforniti di sangue (cuore, fegato, polmoni, reni) e muscoli, mucose, tessuto adiposo e pelle saturo di sostanze medicinali lentamente. Farmaci idrosolubili che sono scarsamente assorbiti apparato digerente, vengono somministrati solo per via parenterale (ad esempio streptomicina). I farmaci liposolubili (anestetici gassosi) vengono rapidamente distribuiti in tutto il corpo.

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Capitolo 6
PRINCIPALI PROBLEMI DI FARMACOCINETICA
La farmacocinetica è una delle sezioni principali della farmacologia, che studia i percorsi e i cambiamenti dei farmaci nel corpo, nonché la dipendenza da questi processi dell'efficacia e della tollerabilità dei farmaci. Gli studi di farmacocinetica ci consentono di valutare i processi di assorbimento, distribuzione, legame proteico, biotrasformazione ed escrezione dei farmaci dal corpo. I dati ottenuti a seguito di questi studi forniscono la base qualitativa e quantitativa con cui è possibile prevedere il grado di penetrazione della sostanza medicinale nel sito della sua azione. Questi dati sono necessari per una scelta scientificamente fondata di dosaggi razionali, modalità e schemi di utilizzo dei farmaci per garantire la massima trattamento efficace pazienti e prevenire effetti collaterali e overdose.
La farmacocinetica è relativamente nuova scienza. Il suo sviluppo è diventato possibile grazie allo sviluppo e all'implementazione pratica di metodi altamente sensibili per la determinazione di sostanze medicinali nei mezzi biologici: cromatografia gas-liquido, metodi radioimmuni, chimici enzimatici e di altro tipo, nonché grazie allo sviluppo di metodi per modellazione matematica dei processi farmacocinetici. Gli studi di farmacocinetica di solito non vengono eseguiti da un medico, ma da specialisti del settore. chimica analitica, farmacisti, farmacisti, biologi. Ma i risultati di questi studi possono essere molto utili lavoro pratico medico. Sulla base dei dati sulla farmacocinetica di un particolare farmaco, vengono determinati il ​​​​dosaggio, la via di somministrazione ottimale, la modalità di applicazione e la durata del farmaco.
Gli studi di farmacocinetica durante il trattamento (monitoraggio o controllo della concentrazione del farmaco nei biofluidi corporei) consentono di regolare tempestivamente l'uso del farmaco. Naturalmente il medico non può conoscere tutti i parametri (emivita, volume distribuito, legame proteico, metabolismo, ecc.) che caratterizzano la farmacocinetica dei farmaci utilizzati in pratica medica droghe. Ma la conoscenza dei principi di base della farmacocinetica, la capacità di utilizzarli nella pratica sono un valido aiuto per il medico, soprattutto nei casi in cui le cause del fallimento del trattamento o della scarsa tolleranza del farmaco da parte del paziente non sono chiare, quando il farmaco viene prescritto per malattie degli organi metabolici (fegato) e dell'escrezione (reni), quando il paziente assume più medicinali contemporaneamente e quando è necessario verificare se il medicinale viene utilizzato correttamente.
Alcuni rimedi, soprattutto quelli con una piccola latitudine azione terapeutica, dovrebbero essere usati con il monitoraggio obbligatorio della loro concentrazione nel plasma sanguigno.
Gli studi farmacocinetici sono di particolare valore nello sviluppo di nuovi farmaci, nelle loro forme di dosaggio, nonché in esperimenti e test clinici nuovi farmaci.
ASSORBIMENTO DI DROGA
Il termine "assorbimento" si riferisce al processo di ingresso di una sostanza medicinale dal sito di somministrazione nel sangue. Questo processo è determinato principalmente da fattori quali la via di somministrazione, la solubilità del farmaco nei tessuti nel sito della sua somministrazione e il flusso sanguigno in questi tessuti. Naturalmente, con le iniezioni intravascolari (per via endovenosa, intraarteriosa), non è necessario parlare di assorbimento: la sostanza medicinale entra immediatamente e completamente nel flusso sanguigno.
Diverse vie di somministrazione hanno le proprie caratteristiche, vantaggi e svantaggi.
Passaggio della maggior parte dei farmaci attraverso la mucosa tratto digerente determinato dalla loro liposolubilità e ionizzazione. Alcuni farmaci sono assorbiti dal trasporto attivo. Quando si assumono droghe all'interno, la velocità del loro assorbimento cambia in diverse parti del tratto gastrointestinale (Fig. 1, Schema 1).
Se assunto per via orale, il farmaco deve passare non solo attraverso la parete dello stomaco e/o dell'intestino, ma anche attraverso il fegato. Allo stesso tempo, alcune sostanze medicinali sotto l'influenza degli enzimi epatici subiscono trasformazioni significative ("l'effetto del passaggio primario"). Ecco perché, e non per scarso assorbimento, le dosi di alcuni farmaci (propranololo, clorpromazina, oppiacei) se assunti per via orale dovrebbero essere significativamente più alti rispetto a quando somministrati per via endovenosa per ottenere lo stesso effetto.

Riso. 1. I principali meccanismi di assorbimento delle sostanze medicinali:
O è una molecola di una sostanza farmaceutica (PM); - la direzione del movimento delle molecole del farmaco
La biotrasformazione di una sostanza durante il "passaggio primario" attraverso il fegato nel processo di assorbimento è chiamata metabolismo di primo passaggio. L'intensità del metabolismo presistemico dipende dalla velocità del flusso sanguigno nel fegato. Per valutare il metabolismo presistemico durante il passaggio primario di una sostanza attraverso il fegato, viene utilizzata la formula

Dove f - parte della dose assunta per via orale, che raggiunge il flusso sanguigno generale; C10bsh - clearance totale del farmaco; V è la velocità del flusso sanguigno epatico.
Il processo di assorbimento dei farmaci nello stomaco e nell'intestino è influenzato dal pH, che nello stomaco è 1-3, in duodeno 5-6, e nell'intestino tenue e crasso - circa 8. Ne consegue che i farmaci acidi vengono assorbiti più facilmente nello stomaco e le basi - nell'intestino tenue o crasso. L'ambiente acido dello stomaco può distruggere alcuni farmaci, in particolare la benzil penicillina.
Schema 1
Le principali modalità di assorbimento, distribuzione, biotrasformazione ed escrezione dei farmaci (L V)

Un altro substrato che agisce sul farmaco sono gli enzimi del tratto gastrointestinale, che sono in grado di inattivarne un certo numero
sostanze proteiche e polipeptidiche (corticotropina, vasopressina, insulina, ecc.), nonché alcuni ormoni (progesterone, testosterone, aldosterone) I sali biliari, a loro volta, possono accelerare l'assorbimento dei farmaci o rallentarlo quando si formano composti insolubili.
La motilità del tratto gastrointestinale è anche uno dei fattori che limitano la velocità e la completezza dell'assorbimento del farmaco.
L'assorbimento dei farmaci è influenzato dal volume e dalla composizione del cibo, dall'intervallo di tempo tra cibo e farmaci. Dovrebbe essere preso in considerazione anche l'effetto stimolante del cibo sulla secrezione di succo gastrico e acido cloridrico. Latte, sali di ferro, alto contenuto di carboidrati, proteine ​​e grassi nel cibo violano l'assorbimento di tetracicline, ampicillina e amoxicillina.
Il volume di liquido assunto con il farmaco può portare sia ad un'accelerazione dell'assorbimento che ad un ritardo nel suo assorbimento. Riassumendo gli effetti associati all'assunzione di cibo, si dovrebbe evidenziare una diminuzione o un aumento della biodisponibilità dei farmaci e un rallentamento dell'assorbimento senza modificarne la biodisponibilità.
L'influenza dell'assunzione di cibo sull'assorbimento di alcuni farmaci dal tratto gastrointestinale

Biodisponibilità		rallentare aspirazione
declino	aumento
Amoxicillina	Alafosfin	Amoxicillina
Ampicillina	Dicumarolo	Acetilsalicilico
Acetilsalicilico	Getacillina
	Idralazina	Acetaminofene
Dimetilclorotetraciclina	Idroclorotiazide	Digossina
Doxiciclina	Griseofulvino	Preparazioni di potassio
Isoniazide	metoprololo	Metronidazolo
Levodopa	Oxazepam	Nitrofurantoina
Metaciclina	propossifene	Sulfadimezina
Nafcillina	propranololo	Sulfadimetossina
Ossitetraciclina	Fenitoina	Sulfalen
Pivampicillina	Eritromicina	Sulfametopiridazina
Rifampicina		Sulfazossazolo
Tetraciclina
Sulfalen		Cefalexina
Fenacetina		Cefacloro
Fenossimetilpenicillina		Cefradina
Feneticillina		Eritromicina
Furosemide
Cefalexina
Eritromicina

Farmacocinetica- Questa è una branca della farmacologia che studia le varie fasi della distribuzione attraverso organi e tessuti, la biotrasformazione e l'escrezione di farmaci dal corpo.

La via di somministrazione del farmaco nel corpo dipende da:

La velocità e la completezza della consegna del farmaco al centro della malattia; - l'efficacia e la sicurezza dell'uso dei farmaci

1. Via di somministrazione enterale - la via di ingresso dei farmaci nel corpo attraverso il tratto gastrointestinale.

Facilità d'uso; - sicurezza - manifestazione di effetti locali e di riassorbimento.

La via enterale comprende: - orale - sublinguale - intraduodenale - rettale

2. Via di somministrazione parenterale - bypassando il tratto gastrointestinale - raggiungimento di un dosaggio accurato;

Rapida implementazione dell'effetto LS.

1. Assorbimento: il processo di ingresso del farmaco dal sito della sua somministrazione nella circolazione sistemica durante la somministrazione extravascolare.

La velocità di assorbimento dei farmaci dipende da: - la forma farmaceutica del farmaco; - il grado di solubilità dei farmaci nei grassi o in acqua; - la dose o la concentrazione dei farmaci; - la via di somministrazione; - l'intensità dell'afflusso di sangue all'org e ai tessuti.

Il tasso di assorbimento per la somministrazione orale di farmaci dipende da:

pH dell'ambiente in varie parti del tratto gastrointestinale;

La natura e il volume del contenuto dello stomaco;

Contaminazione microbica dell'intestino;

Attività degli enzimi alimentari;

Condizioni di motilità del tratto gastrointestinale;

Il processo di assorbimento del farmaco è caratterizzato dai seguenti parametri farmacocinetici:

Biodisponibilità (f) - la quantità relativa del farmaco che arriva dal sito di iniezione nel sangue

Il periodo di semiassorbimento (t .α) è il tempo necessario per l'assorbimento dal sito di iniezione nel sangue. dose somministrata (h, min).

Il tempo per raggiungere la massima concentrazione (tmax) è il tempo durante il quale viene raggiunta la massima concentrazione del farmaco nel sangue.

2. Biotrasporto - interazioni farmacologiche reversibili con le proteine ​​di trasporto del plasma sanguigno e le membrane degli eritrociti.

L'attività farmacologica ha solo una frazione che non è legata alla proteina, e quella legata è una specie di riserva del farmaco nel sangue.

La parte del farmaco associata alla proteina di trasporto determina:

Forza azione farmacologica medicinali;

Durata dell'azione farmacoterapeutica.

3. Distribuzione dei farmaci nel corpo.

Di norma, i farmaci nel corpo sono distribuiti in modo non uniforme tra organi e tessuti, tenendo conto del loro tropismo (affinità).

I seguenti fattori influenzano la distribuzione dei farmaci nel corpo:

Il grado di solubilità nei lipidi;

Intensità dell'afflusso di sangue locale;

Il grado di affinità per le proteine ​​di trasporto;

Stato delle biobarriere

I principali siti di distribuzione dei farmaci nel corpo sono:

fluido extracellulare;

fluido intracellulare;

Il tessuto adiposo.

I principali meccanismi di assorbimento:

diffusione passiva - attraverso la membrana, lungo il gradiente di concentrazione delle sostanze, senza consumo di energia. Le sostanze lipofile sono facilmente assorbite. La lipofilia di una sostanza, più facile è per loro penetrare nella membrana cellulare.

filtrazione - attraverso i pori della membrana. Acqua diffusa, alcuni ioni, molecole idrofile.

Trasporto attivo - sistemi di trasporto membrane cellulari => selettività per alcuni composti, possibilità di competizione, saturazione, contro un gradiente di concentrazione. Vengono assorbite molecole polari idrofile, ioni inorganici, zuccheri, a/acidi.

La pinocitosi è l'invaginazione della membrana cellulare seguita dalla formazione di una vescicola. Migra attraverso il citoplasma verso il lato opposto della cellula => esocitosi.

L'assorbimento dipende da: lo stato funzionale della mucosa, il pH del mezzo, la quantità e la qualità del contenuto della cellula.

Biodisponibilità- la quantità di sostanza immodificata che ha raggiunto il plasma sanguigno, rispetto alla dose iniziale del farmaco. Azione sistemica della sostanza - dopo che è entrata nel flusso sanguigno.

Determinazione della biodisponibilità:

Misurare l'area sotto la curva, che riflette il rapporto tra la concentrazione della sostanza nel plasma e il tempo (direttamente proporzionale alla quantità della sostanza che è entrata nella circolazione sistemica).

Determinare la concentrazione massima di sostanza libera nel plasma e il tempo per raggiungerla

In / in - bioD \u003d 100%

Per via rettale => l'assorbimento è veloce, bypassando il tratto gastrointestinale, senza azione tossica sul fegato.

Parenterale: s/c, i/m, i/v, i/a, i/peritoneale, inalazione, subaracnoidea, suboccipitale, intrasternale, interpleurica, intranasale.

Distribuzione dei farmaci nell'organismo. Depositare.

Barriere biologiche: parete cellulare, parete capillare, BBB, placentare,

parete capillare– membrana porosa 2 nm, le proteine ​​plasmatiche non passano bene.

membrana della gabbia– i composti idrofili non diffondono.

GEB– niente pori, niente pinocitosi, scarso passaggio di composti polari, molecole lipofile facilmente. Il meccanismo principale è la diffusione, il trasporto attivo. Non efficace - epifisi, ghiandola pituitaria posteriore. A condizioni patologiche la sua permeabilità.

Barriera placentare- i composti lipofili sono diffusi, le sostanze polari ionizzanti non passano bene.

Deposito extracellulare - proteine ​​​​plasmatiche.

Luoghi di deposito: tessuto connettivo, osso. + cella. e depositi di grasso.

Deposizione di sostanze dovuta a legami reversibili.

Vd è il volume apparente di distribuzione.

Vd = quantità totale della sostanza nel corpo / concentrazione della sostanza nel plasma => immagine della frazione della sostanza

Vd per composti lipofili - (nel plasma) Vd -↓ (nel sangue)

Kelim - tasso di eliminazione, t 1/2 - periodo di p / vita.