الطريقة المختبرية الرئيسية لتحديد السيتوكينات هي. مقدمة. جزيئات المستقبلات العامة

علاج السيتوكين ، ما هو وكم يكلف؟ طريقة لعلم المناعة الورمية أو العلاج الخلوي ، وهي طريقة تعتمد على استخدام البروتينات (السيتوكينات) التي ينتجها جسم الإنسان نفسه استجابة (السموم الخلوية) للعمليات المرضية الناشئة (فيروسات من تكوينات مختلفة ، وخلايا غير طبيعية ، وبكتيريا ومستضدات ، وميتوجينات وغيرها) ).

تاريخ ظهور العلاج السيتوكيني


تم استخدام طريقة علاج السرطان هذه في الطب لفترة طويلة. في أمريكا والدول الأوروبية في الثمانينيات. وضع موضع التطبيق استخدام بروتين cachectin () المستخرج من البروتين المؤتلف. في الوقت نفسه ، لم يُسمح باستخدامه إلا عندما كان من الممكن عزل العضو منه نظام مشتركتدفق الدم. يمتد عمل هذا النوع من البروتين من خلال جهاز القلب والرئة حصريًا إلى العضو المصاب ، بسبب السمية العالية لعمله. في العصر الحديث، يتم تقليل سمية الأدوية التي تعتمد على السيتوكينات بمقدار مائة مرة. تم وصف دراسات طريقة العلاج الخلوي في الأعمال العلمية لـ S.A. Ketlinsky و A.S. سيمبيرتسيف.

عيادات رائدة في إسرائيل

ما هي وظائف السيتوكينات؟

أنواع تفاعل السيتوكينات هي عملية كاملة لوظائف مختلفة. مع استخدام العلاج الخلوي يحدث ما يلي:

  • بدء رد فعل اجهزة المناعةمن الجسم للآثار المدمرة للعملية المسببة للأمراض ، من خلال إطلاق الأجسام المضادة - السموم الخلوية) ؛
  • مراقبة عمل الخصائص الوقائية للجسم والخلايا التي تكافح المرض ؛
  • إعادة الخلايا من غير طبيعية إلى صحية ؛
  • الاستقرار الحالة العامةكائن حي.
  • المشاركة في عمليات الحساسية.
  • تقليل حجم الورم أو تدميره.
  • إثارة أو تثبيط نمو الخلايا والتحرك الخلوي ؛
  • منع تكرار تكوين الورم.
  • إنشاء "شبكة خلوية" ؛
  • تصحيح الخلل المناعي والخلوي.

أنواع مختلفة من بروتينات السيتوكين

بناءً على طرق دراسة السيتوكينات ، تم الكشف عن أن إنتاج هذه البروتينات هو واحد من ردود الفعل الأوليةالكائن الحي استجابة للعمليات المرضية. يتم إصلاح مظهرهم في الساعات والأيام القليلة الأولى من فترة التهديد. حتى الآن ، هناك حوالي مائتي نوع من السيتوكينات. وتشمل هذه:

  • الإنترفيرون (IFN) - منظمات مضادة للفيروسات ؛
  • Interleukins (IL1، IL18) وظائفها البيولوجية ، مما يوفر تفاعلًا مستقرًا لجهاز المناعة مع أنظمة أخرى في الجسم ؛
    بعضها يحتوي على مشتقات مختلفة مثل السيتوكينينات.
  • Interleukin 12 ، يساعد على تحفيز نمو وتمايز الخلايا اللمفاوية التائية (Th1) ؛
  • عوامل نخر الورم - ثيموسين ألفا 1 (TNF) ، التي تنظم تأثير السموم على الخلايا ؛
  • الكيماويات التي تتحكم في حركة جميع أنواع الكريات البيض.
  • عوامل النمو ، المسؤولة عن عملية التحكم في نمو الخلايا ؛
  • عوامل تحفيز المستعمرات المسؤولة عن الخلايا المكونة للدم.

الأكثر شهرة وفعالية في عملها هما مجموعتان: ألفا إنترفيرون (ريفيرون وإنترون وغيرهما) والإنترلوكينات أو السيتوكينات (IL-2). هذه المجموعةالأدوية فعالة في علاج سرطان الكلى وسرطان الجلد.

ما هي الأمراض التي يتم علاجها بالعلاج الخلوي؟

ما يقرب من خمسين نوعًا من الأمراض أصول مختلفةتستجيب إلى حد معين لإجراء العلاج الخلوي. استخدام السيتوكينات في التكوين علاج معقدله تأثير علاجي شبه كامل على 10-30 في المائة من المرضى ، ما يقرب من 90 في المائة من المرضى يعانون من تأثير إيجابي جزئي. يتوفر التأثير المفيد للعلاج الخلوي بالتزامن مع إجراء العلاج الكيميائي. إذا تم البدء في دورة العلاج السيتوكيني قبل أسبوع من بدء العلاج الكيميائي ، فإن هذا سيمنع فقر الدم ونقص الكريات البيض وقلة العدلات ونقص الصفيحات والعواقب السلبية الأخرى.

تشمل الأمراض التي يمكن علاجها بالسيتوكينات ما يلي:

  • عمليات الأورام ، حتى المرحلة الرابعة من التطور ؛
  • التهاب الكبد B و C من أصل فيروسي ؛
  • أنواع مختلفة من الأورام الميلانينية.
  • الأورام القلبية مدببة.
  • ساركوماتا نزفية متعددة () مع عدوى فيروس نقص المناعة البشرية ؛
  • فيروس نقص المناعة البشرية (HIV) ومتلازمة نقص المناعة المكتسب (الإيدز) ؛
  • الجهاز التنفسي الحاد عدوى فيروسية(ARVI) ، فيروس الأنفلونزا ، الالتهابات البكتيرية ؛
  • السل الرئوي.
  • فيروس الهربس على شكل القوباء المنطقية.
  • مرض انفصام الشخصية
  • التصلب اللويحي (مرض التصلب العصبي المتعدد) ؛
  • الأمراض نظام الجهاز البولى التناسلىعند النساء (تآكل عنق الرحم ، التهاب المهبل ، عمليات دسباقتريوز في المهبل) ؛
  • الالتهابات البكتيرية في الأغشية المخاطية.
  • فقر دم؛
  • داء مفصل اللفافة مفصل الورك. في هذه الحالة ، يتم العلاج باستخدام سيتوكين أورثوكين / ريجينوكين.

بعد الخضوع لعملية العلاج الخلوي ، يبدأ تطوير المناعة لدى المرضى.

أدوية علاج السيتوكين


تم تطوير السيتوكينات في الاتحاد الروسي في أوائل عام 1991. الطب الأول الإنتاج الروسيتلقى اسم Refnot ، والذي لديه آلية عمل مضاد للورم. بعد إجراء ثلاث مراحل من الاختبار في عام 2009 ، تم إدخال هذا الدواء في الإنتاج وبدأ استخدامه لعلاج السرطان من مسببات مختلفة. يعتمد على عامل نخر الورم. للكشف عن ديناميات العلاج ، يوصى بأخذ من دورة إلى دورتين من العلاج. كثيرًا ما يتساءل القراء عن عمل Refnot وما هو الصواب والخطأ في عمله؟

بالمقارنة مع الأدوية الأخرى ، يتم التعرف على مزاياها:

  • تقليل السمية مائة مرة ؛
  • التأثير المباشر على الخلايا السرطانية.
  • تنشيط الخلايا البطانية واللمفاوية مما يساهم في إطفاء الورم.
  • انخفاض تدفق الدم إلى التكوين.
  • منع انقسام الخلايا السرطانية.
  • زيادة في النشاط المضاد للفيروسات بنحو ألف مرة ؛
  • زيادة تأثير العلاج الكيميائي.
  • تحفيز عمل الخلايا والخلايا السليمة التي تقاوم الورم (هناك إفراز للسموم الخلوية) ؛
  • انخفاض كبير في احتمالية الانتكاسات ؛
  • سهولة تحمل المرضى من إجراءات العلاج وعدم وجود آثار جانبية ؛
  • تحسن في الحالة العامة للمريض.

آخر دواء فعالعلم المناعة في العلاج الخلوي هو Ingaron ، والذي تم تطويره على أساس عقار جاما إنترفيرون. يهدف عمل هذا الدواء إلى منع إنتاج البروتينات ، وكذلك الحمض النووي والحمض النووي الريبي من أصل فيروسي. تم تسجيل الدواء في بداية عام 2005 ويستخدم لعلاج الأمراض التالية:

  • التهاب الكبد B و C ؛
  • فيروس نقص المناعة البشرية والإيدز ؛
  • السل الرئوي.
  • فيروس الورم الحليمي البشري (فيروس الورم الحليمي البشري) ؛
  • الكلاميديا ​​البولي التناسلي.
  • أمراض الأورام.

تأثير Ingaron على النحو التالي:

وفقًا لتعليمات الاستخدام ، يشار إلى إنغارون كوسيلة للوقاية من المضاعفات التي تحدث في الورم الحبيبي المزمن ، وكذلك في علاج الالتهابات الفيروسية التنفسية الحادة (المستخدمة في علاج الأسطح المخاطية). في حالة وجود ورم ، يسمح لك هذا الدواء بتنشيط المستقبلات الموجودة في الخلايا السرطانية ، مما يساعد Refnot في التأثير على نخرها. من وجهة النظر هذه ، يوصى باستخدام عقارين معًا في علاج السيتوكين. الميزة الرئيسية للاستخدام المشترك لـ ingaron و refnot هي حقيقة أنها غير سامة عمليًا ، ولا تتلف وظيفة المكونة للدمومع ذلك ، في نفس الوقت ، تنشيط الجهاز المناعي بشكل كامل لمحاربة السرطان.

وفقًا للدراسات ، فإن الجمع بين هذين العقارين فعال في أمراض مثل:

  • التكوينات التي تنشأ في الجهاز العصبي.
  • سرطان الرئة.
  • عمليات الأورام في الرقبة والرأس.
  • سرطان المعدة والبنكرياس والقولون.
  • سرطان البروستات؛
  • تكوينات في المثانة.
  • سرطان العظام؛
  • ورم في الأعضاء الأنثوية.
  • سرطان الدم.

تبلغ فترة علاج العمليات المذكورة أعلاه من خلال العلاج الخلوي حوالي عشرين يومًا. تستخدم هذه الأدوية كحقن - يلزم وجود عشر قوارير لكل دورة ، والتي يتم إصدارها عادة بوصفة طبية. وفق بحث علمي، مثبطات السيتوكينات - مضادات السيتوكينات معترف بها على أنها واعدة. وتشمل هذه الأدوية: Ember و Infliximab و Anakinra (حاصرات مستقبلات إنترلوكين) و Simulect (أحد مضادات مستقبلات IL2 المحددة) وعدد من الأدوية الأخرى.

لا تضيع الوقت في البحث بلا فائدة عن أسعار علاج السرطان غير الدقيقة

* فقط بشرط الحصول على بيانات عن مرض المريض ، يمكن لمندوب العيادة حساب السعر الدقيق للعلاج.

أنواع الآثار الجانبية للعلاج الخلوي

يمكن أن يؤدي استخدام عقاقير علم المناعة مثل إنجارون وريفنو إلى الآثار السلبية التالية:

  • ارتفاع الحرارة بدرجتين أو ثلاث درجات. يواجه حوالي عشرة بالمائة من المرضى هذا. عادة ، تحدث زيادة في درجة حرارة الجسم بعد أربع أو ست ساعات بعد تناول الدواء. لخفض الحمى ، يوصى بتناول الأسبرين أو الإيبوبروفين أو الباراسيتامول أو المضادات الحيوية ؛
  • ألم واحمرار في موقع الحقن. في هذا الصدد ، أثناء الخضوع للعلاج ، من الضروري إعطاء الدواء في أماكن مختلفة. يمكن إزالة العملية الالتهابية عن طريق تناول الأدوية المضادة للالتهابات غير الستيرويدية وتطبيق شبكة اليود على المنطقة الملتهبة ؛
  • في حالة وجود ورم كبير ، لا يتم استبعاد تسمم الجسم بعناصر اضمحلاله. في هذه الحالة ، يتأخر استخدام العلاج الخلوي (من يوم إلى ثلاثة أيام) حتى تعود حالة المريض إلى طبيعتها.

بعد الانتهاء من دورة العلاج ، يحتاج المريض إلى تكرار التشخيص باستخدام طرق الفحص مثل: التصوير بالرنين المغناطيسي (MRI) ، التصوير المقطعي بالإصدار البوزيتروني (PET) ، الاشعة المقطعية(CT) ، الموجات فوق الصوتية واختبار علامات الورم.

انتباه: قد يؤدي مباشرة بعد الانتهاء من إجراء العلاج السيتوكين مستوى عالالمؤشرات ، بسبب تحلل الورم أثناء العلاج.

على الرغم من حقيقة أن العلاج السيتوكيني هو طريقة علاج غير ضارة بشكل عام ، إلا أن هناك فئة معينة من الأشخاص الذين يتم بطلان طريقة العلاج هذه بالنسبة لهم. من بينها تبرز:

  • المرأة "في المنصب" ؛
  • فترة الرضاعة
  • التعصب الفردي للمخدرات (والذي نادرًا ما لوحظ) ؛
  • أمراض المناعة الذاتية.

تجدر الإشارة إلى أن معظم الأورام حساسة للعلاج السيتوكيني ، ومع ذلك ، فإن علم الأمراض مثل (نتيجة لنمو خلايا Ashkenazi-Hürthle) ليس من بين أمراض الأورام التي يمكن علاجها باستخدام السيتوكينات. هذا يرجع إلى حقيقة أن الأدوية التي تحتوي على مضاد للفيروسات تؤثر على الأنسجة والعمل. الغدة الدرقيةمما قد يؤدي إلى تدمير خلاياه.

فعالية العلاج الخلوي

يُظهر تحليل علاج المرضى باستخدام الطريقة قيد الدراسة أن فعاليتها ترجع في المقام الأول إلى درجة حساسية تكوين الأورام لعناصر السيتوكين وتعتمد على تصنيف الورم. في حالة الحساسية المطلقة للتأثير على الورم ، يتم ضمان تراجع المرض عمليا (تفكك الورم والتخلص من الورم الخبيث). في هذا السيناريو ، بعد أسبوعين أو أربعة أسابيع ، يحتاج المريض للخضوع لدورة أخرى من العلاج الخلوي.

إذا كان تفاعل السيتوكين مع الدواء معتدلاً ، فمن الممكن تحقيق انخفاض في حجم الورم وتقليل النقائل - في الواقع ، يحدث الانحدار جزئيًا. ومع ذلك ، هذا لا يمنع الحاجة إلى دورة ثانية.

عندما تظهر الخلايا السرطانية مقاومة للعلاج ، فإن تأثير العلاج الخلوي هو استقرار عملية تطور السرطان. في الممارسة العملية ، هذا جعل من الممكن تحقيق تحول الخلايا الخبيثة إلى خلايا حميدة.

وفقًا للإحصاءات ، في حوالي عشرين بالمائة من المرضى ، تستمر التكوينات بعد هذا العلاج في إظهار النمو.
في هذه الحالة ، يشار إلى مزيج من العلاج الخلوي مع العلاج الكيميائي أو الإشعاعي.

من الجدير بالذكر: أن العلاج الكيميائي الذي يتم إجراؤه بالاشتراك مع العلاج السيتوكيني لا يحتوي على مثل هذه الحالة الشديدة آثار جانبيةوأكثر كفاءة.

كم تكلفة العلاج الخلوي؟

كما تظهر المراجعات ، اليوم ، توجد إحدى العيادات المتخصصة المعترف بها التي تقدم خدمات العلاج باستخدام العلاج الخلوي في موسكو - مركز علم الأورام والعلاج الخلوي (له قسم واحد في نوفوسيبيرسك). تعتمد تكلفة العلاج على نوع المرض ونوع الدواء.

كمرجع: يُعرف "معهد SSC لعلم المناعة" التابع للوكالة الطبية والبيولوجية الفيدرالية لروسيا ، بأبحاثه وعلاجه للمرضى الذين يعانون من أمراض تعتمد على المناعة ، وعيادات في سانت بطرسبرغ ، ويكاترينبورغ ، وأوفا ، وكازان ، وكراسنودار ، وروستوف أون- اِتَّشَح.

يمكنك شراء الأدوية في موسكو. تبدو الأسعار على النحو التالي: متوسط ​​تكلفة 5 زجاجات من Refnot بجرعة 100000 وحدة دولية من 10 إلى 14 ألف روبل ، و 5 زجاجات من Ingaron بجرعة 500000 وحدة دولية - من 5 آلاف روبل ، Interleukin-2 - في منطقة 5500 ألف روبل ، إرثروبويتين - في حدود 11000 روبل.

تشتمل السيتوكينات على مجموعة متنوعة من البروتينات التي يبلغ وزنها الجزيئي 15-40 كيلو دالتون ، والتي يتم تصنيعها بواسطة خلايا مختلفة في الجسم. السيتوكينات هي جزيئات تضمن تفاعل خلايا الجهاز المناعي ، البطانة الوعائية ، الجهاز العصبي، الكبد. حاليًا ، هناك أكثر من 200 سيتوكينات معروفة.

يمكن تصنيع نفس السيتوكينات بواسطة الخلايا أنواع مختلفة- جهاز المناعة والطحال والغدة الصعترية ، النسيج الضام. من ناحية أخرى ، فإن خلية معينة قادرة على إنتاج العديد من السيتوكينات المختلفة. تتشكل أكبر مجموعة متنوعة من السيتوكينات بواسطة الخلايا الليمفاوية ، ونتيجة لذلك ، تتفاعل المناعة الليمفاوية مع آليات المناعة الأخرى ومع الجسم ككل.

الميزة الأساسية للسيتوكينات ، على عكس الهرمونات وجزيئات الإشارات الأخرى ، هي نفس النتيجة ، أو مختلفة ، أو حتى معاكسة لعملها مع الخلايا المختلفة. أولئك. النتيجة النهائية لتأثير السيتوكين لا تعتمد على نوعه ، ولكن على البرنامج الداخلي للخلية المستهدفة ، على مهامها الفردية!

وظائف السيتوكينات

يمكن تقسيم دور السيتوكينات في تنظيم وظائف الجسم إلى 4 مكونات رئيسية:

1. تنظيم تكوين الجنين ، زرع وتطور الأعضاء ، بما في ذلك أعضاء جهاز المناعة.

2. تنظيم عمليات نمو الأنسجة:

3. تنظيم الفرد وظائف فسيولوجية:

  • ضمان النشاط الوظيفي للخلايا ،
  • تنسيق تفاعلات الغدد الصماء والجهاز المناعي والجهاز العصبي ،
  • الحفاظ على التوازن (الثبات الديناميكي) للجسم.

4. تنظيم التفاعلات الوقائية للجسم على المستوى الموضعي والجهازي:

  • تغييرات في مدة وشدة الاستجابات المناعية (حماية الجسم المضادة للأورام والفيروسات) ،
  • تعديل الاستجابات الالتهابية ،
  • المشاركة في تطوير تفاعلات المناعة الذاتية.
  • تحفيز أو تثبيط نمو الخلايا ،
  • المشاركة في عملية تكون الدم.

السيتوكينات - التصنيف ، الدور في الجسم ، العلاج (العلاج السيتوكيني) ، المراجعات ، السعر

شكرًا لك

يوفر الموقع معلومات اساسيةلأغراض إعلامية فقط. يجب أن يتم تشخيص وعلاج الأمراض تحت إشراف أخصائي. جميع الأدوية لها موانع. مطلوب مشورة الخبراء!

ما هي السيتوكينات؟

السيتوكيناتهي بروتينات محددة شبيهة بالهرمونات يتم تصنيعها بواسطة خلايا مختلفة في الجسم: خلايا الجهاز المناعي وخلايا الدم والطحال ، الغدة الزعتريةوالنسيج الضام وأنواع الخلايا الأخرى. يتم إنتاج الجزء الأكبر من السيتوكينات بواسطة الخلايا الليمفاوية.

السيتوكينات هي بروتينات قابلة للذوبان في معلومات الوزن الجزيئي المنخفض توفر إشارات بين الخلايا. يتم إطلاق السيتوكين المركب على سطح الخلية ويتفاعل مع مستقبلات الخلايا المجاورة. وبالتالي ، تنتقل الإشارة من خلية إلى أخرى.

يستمر تكوين وإطلاق السيتوكينات لفترة قصيرة ويتم تنظيمها بشكل واضح. يمكن أن تنتج خلايا مختلفة نفس السيتوكين ويكون لها تأثير على خلايا مختلفة (أهداف). يمكن أن تعزز السيتوكينات عمل السيتوكينات الأخرى ، لكن يمكنها أيضًا تحييدها وإضعافها.

تنشط السيتوكينات بتركيزات منخفضة جدًا. انهم يلعبون دور مهمفي تطوير الفسيولوجية و العمليات المرضية. حاليًا ، تُستخدم السيتوكينات في تشخيص العديد من الأمراض وتُستخدم على أنها المنتجات الطبيةمع الأورام وأمراض المناعة الذاتية والأمراض المعدية والنفسية.

وظائف السيتوكينات في الجسم

وظائف السيتوكينات في الجسم متعددة الأوجه. بشكل عام ، يمكن وصف نشاطهم بأنه ضمان التفاعل بين الخلايا والأنظمة:
  • تنظيم مدة وشدة ردود الفعل المناعية (مضاد للورم والدفاع المضاد للفيروسات في الجسم) ؛
  • تنظيم التفاعلات الالتهابية.
  • المشاركة في تطوير تفاعلات المناعة الذاتية ؛
  • تحديد صلاحية الخلية.
  • المشاركة في آلية حدوث الحساسية.
  • تحفيز أو تثبيط نمو الخلايا ؛
  • المشاركة في عملية تكون الدم.
  • ضمان نشاط وظيفي أو تأثيرات سامة على الخلية ؛
  • تنسيق تفاعلات الغدد الصماء والجهاز المناعي والجهاز العصبي.
  • الحفاظ على التوازن (الثبات الديناميكي) للجسم.
لقد وجد الآن أن السيتوكينات هي منظمات ليس فقط للاستجابة المناعية للجسم. على الأقل ، مكوناتها الرئيسية هي:
  • تنظيم عملية الإخصاب ، زرع الأعضاء (بما في ذلك الجهاز المناعي) وتطورها ؛
  • تنظيم وظائف الجسم (الفسيولوجية) التي تحدث بشكل طبيعي ؛
  • تنظيم المناعة الخلوية والخلطية (ردود الفعل الدفاعية المحلية والجهازية) ؛
  • تنظيم عمليات ترميم (تجديد) الأنسجة التالفة.

تصنيف السيتوكينات

حاليًا ، أكثر من 200 سيتوكينات معروفة بالفعل ، ويتم اكتشاف المزيد والمزيد كل عام. هناك عدة تصنيفات للسيتوكينات.

تصنيف السيتوكينات حسب آلية العمل البيولوجي:
1. السيتوكينات التي تنظم الاستجابات الالتهابية:

  • مؤيد للالتهابات (إنترلوكين 1 ، 2 ، 6 ، 8 ، إنترفيرون وغيرها) ؛
  • مضاد للالتهابات (إنترلوكين 4 ، 10 ، وغيرها).
2. السيتوكينات التي تنظم المناعة الخلوية: إنترلوكين 1 (IL-1 أو IL-1) ، IL-12 (IL-12) ، IFN-gamma (IFN-gamma) ، TRF-beta وغيرها).
3. السيتوكينات التي تنظم المناعة الخلطية (IL-4 و IL-5 و IFN-gamma و TRF-beta وغيرها).

تصنيف آخر يقسم السيتوكينات إلى مجموعات بحكم طبيعة العمل:

  • Interleukins (IL-1 - IL-18) - منظمات جهاز المناعة (توفر التفاعل في النظام نفسه واتصاله بالأنظمة الأخرى).
  • الإنترفيرون (IFN-alpha و beta و gamma) هي منظمات مناعية مضادة للفيروسات.
  • عوامل نخر الورم (TNF-alpha، TNF-beta) - لها عوامل تنظيمية و تأثير سامعلى الخلايا.
  • الكيماويات (MCP-1 ، RANTES ، MIP-2 ، PF-4) - توفر حركة نشطة أنواع مختلفةالكريات البيض والخلايا الأخرى.
  • عوامل النمو (FRE ، FGF ، TGF-beta) - توفر وتنظم النمو والتمايز والنشاط الوظيفي للخلايا.
  • عوامل تحفيز المستعمرات (G-CSF ، M-CSF ، GM-CSF) - تحفز التمايز والنمو والتكاثر للبراعم المكونة للدم (الخلايا المكونة للدم).
لا يمكن دمج الإنترلوكينات من 1 إلى 29 رقمًا في مجموعة واحدة وفقًا لوظيفتها المشتركة ، نظرًا لأنها تشمل السيتوكينات المؤيدة للالتهابات ، والتمايز بين السيتوكينات للخلايا الليمفاوية ، والنمو ، وبعض التنظيمات.

السيتوكينات والالتهابات

يتجلى تنشيط خلايا منطقة الالتهاب في حقيقة أن الخلايا تبدأ في تصنيع وإفراز العديد من السيتوكينات التي تؤثر على الخلايا والخلايا القريبة من الأعضاء البعيدة. من بين كل هذه السيتوكينات ، هناك تلك التي تعزز (تحفز الالتهاب) وتلك التي تعيق تطور العملية الالتهابية(مضاد التهاب). تسبب السيتوكينات تأثيرات مشابهة لمظاهر الأمراض المعدية الحادة والمزمنة.

السيتوكينات المؤيدة للالتهابات

90٪ من الخلايا الليمفاوية (نوع من الكريات البيض) ، 60٪ من الخلايا الضامة (الخلايا القادرة على التقاط البكتيريا وهضمها) قادرة على إفراز السيتوكينات المؤيدة للالتهابات. العوامل المعدية والسيتوكينات نفسها (أو عوامل التهابية أخرى) هي محفزات لإنتاج السيتوكين.

يتسبب الإطلاق المحلي للسيتوكينات المؤيدة للالتهابات في تكوين تركيز التهابي. بمساعدة مستقبلات محددة ، ترتبط السيتوكينات المؤيدة للالتهابات وتشارك أنواعًا أخرى من الخلايا في العملية: الجلد ، والنسيج الضام ، والجدار الداخلي للأوعية الدموية ، والخلايا الظهارية. تبدأ كل هذه الخلايا أيضًا في إنتاج السيتوكينات المؤيدة للالتهابات.

أهم السيتوكينات المؤيدة للالتهابات هي IL-1 (إنترلوكين -1) و TNF-alpha (عامل نخر الورم ألفا). أنها تسبب في التعليم القشرة الداخليةجدران أوعية بؤر الالتصاق (الشائكة): أولاً ، تلتصق الكريات البيض بالبطانة ، ثم تخترق جدار الأوعية الدموية.

تحفز هذه السيتوكينات المؤيدة للالتهابات تخليق وإطلاق السيتوكينات الأخرى المؤيدة للالتهابات (IL-8 وغيرها) بواسطة الكريات البيض والخلايا البطانية ، وبالتالي تنشط الخلايا لإنتاج وسطاء التهابية (الليكوترين ، الهيستامين ، البروستاجلاندين ، أكسيد النيتريك ، وغيرها).

عندما تدخل العدوى إلى الجسم ، يبدأ إنتاج وإطلاق IL-1 ، IL-8 ، IL-6 ، TNF-alpha في موقع إدخال الكائنات الحية الدقيقة (في خلايا الغشاء المخاطي ، الجلد ، الغدد الليمفاوية الإقليمية) - أي أن السيتوكينات تنشط ردود الفعل الدفاعية المحلية.

كل من TNF-alpha و IL-1 ، بالإضافة إلى التأثير الموضعي ، لهما أيضًا تأثير جهاز: يعملان على تنشيط جهاز المناعة والغدد الصماء والجهاز العصبي والدم. يمكن أن تسبب السيتوكينات المؤيدة للالتهابات حوالي 50 تأثيرًا بيولوجيًا مختلفًا. يمكن أن تكون جميع الأنسجة والأعضاء تقريبًا أهدافًا لها.

تنظم السيتوكينات أيضًا الاستجابة المناعية المحددة للجسم لإدخال العامل الممرض. إذا كانت ردود الفعل الدفاعية المحلية غير فعالة ، فإن السيتوكينات تعمل على المستوى الجهازي ، أي أنها تؤثر على جميع الأنظمة والأعضاء التي تشارك في الحفاظ على التوازن.

عندما تعمل على الجهاز العصبي المركزي ، تتغير مجموعة التفاعلات السلوكية بأكملها ، ويتغير تركيب معظم الهرمونات ، وتخليق البروتين وتكوين البلازما. لكن جميع التغييرات التي تحدث ليست عشوائية: فهي إما ضرورية لزيادة ردود الفعل الوقائية ، أو أنها تساعد في تحويل طاقة الجسم لمكافحة الآثار المسببة للأمراض.

إن السيتوكينات هي التي ، من خلال التواصل بين الغدد الصماء والجهاز العصبي والدم والجهاز المناعي ، تشارك كل هذه الأنظمة في تكوين رد فعل وقائي معقد للجسم لإدخال عامل ممرض.

البلاعم تبتلع البكتيريا وتطلق السيتوكينات (نموذج ثلاثي الأبعاد) - فيديو

تحليل تعدد الأشكال لجينات السيتوكين

تحليل تعدد الأشكال الجيني السيتوكيني هو دراسة وراثية على المستوى الجزيئي. توفر مثل هذه الدراسات مجموعة واسعة من المعلومات التي تجعل من الممكن تحديد وجود الجينات متعددة الأشكال (المتغيرات المؤيدة للالتهابات) في الشخص الذي تم فحصه ، للتنبؤ بالاستعداد امراض عديدة، تطوير برنامج للوقاية من مثل هذه الأمراض لهذا الشخص بالذات ، إلخ.

على عكس الطفرات الفردية (المتفرقة) ، توجد الجينات متعددة الأشكال في حوالي 10٪ من السكان. يحمل حاملو هذه الجينات متعددة الأشكال نشاطًا متزايدًا لجهاز المناعة أثناء التدخلات الجراحية ، أمراض معدية، التأثيرات الميكانيكية على الأنسجة. في مخطط المناعة لهؤلاء الأفراد ، غالبًا ما يتم الكشف عن تركيز عالٍ من الخلايا السامة للخلايا (الخلايا القاتلة). غالبًا ما يصاب هؤلاء المرضى بمضاعفات إنتانية قيحية للأمراض.

لكن في بعض الحالات هذا زيادة النشاطيمكن أن يتدخل الجهاز المناعي: على سبيل المثال ، في الإخصاب في المختبر وإعادة زراعة الأجنة. والجمع بين الجينات المؤيدة للالتهابات إنترلوكين 1 أو إنترلوكين 1 (IL-1) ، ومضاد مستقبلات إنترلوكين 1 (RAIL-1) ، وعامل ألفا الناخر للورم (TNF-alpha) هو عامل مؤهب للإجهاض أثناء الحمل . إذا كشف الفحص عن وجود جينات السيتوكينات المؤيدة للالتهابات ، إذن تدريب خاصللحمل أو أطفال الأنابيب (الإخصاب في المختبر).

يتضمن تحليل ملف السيتوكين الكشف عن 4 متغيرات جينية متعددة الأشكال:

  • إنترلوكين 1-بيتا (IL-beta) ؛
  • مناهض لمستقبلات الإنترلوكين -1 (ILRA-1) ؛
  • إنترلوكين 4 (IL-4) ؛
  • عامل ألفا الناخر للورم (TNF-alpha).
لا يتطلب تسليم التحليل إعدادًا خاصًا. مادة الدراسة هي كشط من الغشاء المخاطي الشدق.

أظهرت الدراسات الحديثة أنه مع الإجهاض المعتاد في جسم المرأة ، غالبًا ما توجد عوامل وراثية للتخثر (الميل إلى التخثر). يمكن أن تؤدي هذه الجينات ليس فقط إلى الإجهاض ، ولكن أيضًا إلى قصور المشيمة وتأخر نمو الجنين والتسمم المتأخر.

في بعض الحالات ، يكون تعدد الأشكال في جينات أهبة التخثر في الجنين أكثر وضوحًا من الأم ، لأن الجنين يتلقى أيضًا جينات من الأب. تؤدي الطفرات في جين البروثرومبين إلى وفاة الجنين داخل الرحم بنسبة مائة بالمائة تقريبًا. لذلك خاصة الحالات الصعبةتتطلب حالات الإجهاض الفحص والزوج.

لن يساعد الفحص المناعي للزوج في تحديد تشخيص الحمل فحسب ، بل سيساعد أيضًا في تحديد عوامل الخطر على صحته وإمكانية استخدام التدابير الوقائية. إذا تم تحديد عوامل الخطر في الأم ، فمن المستحسن إجراء فحص للطفل - سيساعد ذلك في تطوير برنامج فردي للوقاية من الأمراض لدى الطفل.

يتم تعيين مخطط العلاج السيتوكيني لكل مريض على حدة. كلا العقارين عمليًا لا يظهران سمية (على عكس أدوية العلاج الكيميائي) ، لا يوجدان ردود الفعل السلبيةويتحملها المرضى جيدًا ، ليس لها تأثير محبط على تكوين الدم ، تزيد من المناعة المضادة للأورام.

علاج مرض انفصام الشخصية

أثبتت الدراسات أن السيتوكينات تشارك في تفاعلات المناعة العصبية النفسية وتضمن العمل المترافق للجهاز العصبي والجهاز المناعي. ينظم توازن السيتوكينات عملية تجديد الخلايا العصبية المعيبة أو التالفة. هذا هو الأساس لاستخدام طرق جديدة لعلاج الفصام - العلاج الخلوي: استخدام الأدوية التي تحتوي على السيتوكينات المناعية.

تتمثل إحدى الطرق في استخدام الأجسام المضادة لعامل نخر الورم ألفا والأجسام المضادة لـ IFN-gamma (الأجسام المضادة لعامل نخر الورم ألفا وإنترفيرون جاما). يتم إعطاء الدواء عن طريق الحقن العضلي لمدة 5 أيام ، 2 ص. في يوم.

هناك أيضًا تقنية لاستخدام محلول مركب من السيتوكينات. يتم إعطاؤه على شكل استنشاق باستخدام البخاخات ، 10 مل لكل حقنة واحدة. اعتمادًا على حالة المريض ، يتم إعطاء الدواء كل 8 ساعات لأول 3-5 أيام ، ثم لمدة 5-10 أيام - 1-2 روبل / يوم ثم خفض الجرعة إلى 1 ص. في 3 أيام لفترة طويلة (تصل إلى 3 أشهر) مع الإلغاء التام للأدوية العقلية.

يحسن استخدام محلول السيتوكين عن طريق الأنف (يحتوي على IL-2 و IL-3 و GM-CSF و IL-1beta و IFN-gamma و TNF-alpha و erythropoietin) من فعالية علاج مرضى الفصام (بما في ذلك في الهجوم الأول من المرض) ، مغفرة أطول وأكثر استقرارًا. يتم استخدام هذه الأساليب في العيادات في إسرائيل وروسيا.

السيتوكينات عبارة عن حوالي 100 بروتين معقد تشارك في العديد من العمليات المناعية والالتهابية في جسم الانسان. لا تتراكم في الخلايا التي تنتجها ويتم تصنيعها وإفرازها بسرعة.

تعمل السيتوكينات بشكل صحيح على الحفاظ على عمل الجهاز المناعي بسلاسة وكفاءة. هُم السمة المميزةهي براعة العمل. في معظم الحالات ، تظهر تأثير تسلسلي ، والذي يعتمد على التوليف المستقل المتبادل للسيتوكينات الأخرى. يتم التحكم في عملية الالتهاب النامية عن طريق السيتوكينات المترابطة المؤيدة للالتهابات.

ما هي السيتوكينات

السيتوكينات هي مجموعة كبيرة من البروتينات التنظيمية التي يتراوح وزنها الجزيئي من 15 إلى 25 كيلو دالتون (الكيلودالتون وحدة كتلة ذرية). هم بمثابة وسطاء للإشارة بين الخلايا. السمة المميزة لها هي نقل المعلومات بين الخلايا عبر مسافات قصيرة. يشاركون في السيطرة على عمليات الحياة الرئيسية للجسم. هم مسؤولون عن البدء الانتشار، أي. عملية تكاثر الخلايا ، تليها تمايزها ونموها ونشاطها وموت الخلايا المبرمج. تحدد السيتوكينات الخلطية و مرحلة الخليةاستجابة مناعية.

يمكن اعتبار السيتوكينات نوعًا من هرمونات الجهاز المناعي. من بين الخصائص الأخرى لهذه البروتينات ، على وجه الخصوص ، القدرة على التأثير على توازن الطاقة في الجسم من خلال تغيير الشهية ومعدل الأيض ، والتأثير على الحالة المزاجية والوظائف والهياكل. من نظام القلب والأوعية الدمويةوزيادة النعاس.

ينبغي إيلاء اهتمام خاص ل السيتوكينات المؤيدة للالتهابات والمضادة للالتهابات. غلبة الأول يؤدي إلى تفاعل التهابي مع الحمى ومعدل التنفس المتسارع وزيادة عدد الكريات البيضاء. يتمتع البعض الآخر بميزة توليد استجابة مضادة للالتهابات.

ملامح السيتوكينات

الخصائص الرئيسية للسيتوكينات:

  • وفرة- القدرة على إحداث نفس التأثير
  • تعدد الأشكال- القدرة على التأثير أنواع مختلفةالخلايا وتحريض فيها نشاطات متنوعة
  • التعاضد- تفاعل
  • تعريفيمراحل ردود الفعل الإيجابية والسلبية
  • عداوة- الحجب المتبادل لتأثيرات العمل

السيتوكينات وتأثيرها على الخلايا الأخرى

تعمل السيتوكينات بشكل خاص على:

  • الخلايا الليمفاوية B هي خلايا الجهاز المناعي المسؤولة عن الاستجابة المناعية الخلطية ، أي إنتاج الأجسام المضادة
  • الخلايا اللمفاوية التائية - خلايا الجهاز المناعي المسؤولة عن الاستجابة المناعية الخلوية ؛ أنها تنتج ، على وجه الخصوص ، الخلايا الليمفاوية Th1 و Th2 ، والتي لوحظ العداء بينهما ؛ استجابة خلية دعم Th1 والاستجابة الخلطية Th2 ؛ تؤثر السيتوكينات Th1 سلبًا على تطور Th2 والعكس صحيح ؛
  • الخلايا القاتلة الطبيعية هي مجموعة من خلايا الجهاز المناعي المسؤولة عن ظاهرة السمية الخلوية الطبيعية ( تأثير سامعلى السيتوكينات التي لا تتطلب تحفيز آليات محددة في شكل أجسام مضادة) ؛
  • وحيدات هي عناصر مورفولوجية في الدم ، وتسمى خلايا الدم البيضاء.
  • البلاعم هي مجموعة من الخلايا في الجهاز المناعي تأتي من سلائف وحيدات الدم. يتصرفون مثل في العمليات حصانة فطرية، ومكتسبة (تكيفية) ؛
  • الخلايا الحبيبية هي نوع من خلايا الدم البيضاء التي تظهر خصائص البلعمة ، والتي يجب فهمها على أنها القدرة على امتصاص وتدمير البكتيريا والخلايا الميتة وبعض الفيروسات.

السيتوكينات المؤيدة للالتهابات

السيتوكينات المؤيدة للالتهاباتالمشاركة في تنظيم الاستجابة المناعية وتكوين الدم (عملية إنتاج وتمايز عناصر الدم الشكلية) والبدء في تطوير تفاعل التهابي. غالبًا ما يطلق عليهم ناقلات مناعية.

تشمل السيتوكينات الرئيسية المؤيدة للالتهابات ما يلي:

  • عامل نخر الورم أو عامل نخر الورم، التي كانت تسمى سابقًا kektsin. تحت هذا الاسم مجموعة من البروتينات التي تحدد نشاط الخلايا الليمفاوية. يمكن أن تؤدي إلى موت الخلايا المبرمج ، وهي العملية الطبيعية للموت المبرمج للخلايا السرطانية. يتم عزل TNF-α و TNF-.
  • IL-1 ، أي انترلوكين 1. إنه أحد المنظمين الرئيسيين للاستجابة المناعية الالتهابية. تشارك بنشاط بشكل خاص في التفاعلات الالتهابية للأمعاء. من بين أصنافها العشرة ، تتميز IL-1α و IL-1β و IL-1γ. يوصف حاليًا باسم إنترلوكين 18.
  • IL-6 ، أي إنترلوكين 6، الذي له تأثير متعدد الاتجاهات أو متعدد الاتجاهات. يزيد تركيزه في مصل مرضى التهاب القولون التقرحي. إنه يحفز تكوين الدم ، مما يدل على التآزر مع الإنترلوكين 3. يحفز تمايز الخلايا الليمفاوية B في خلايا البلازما.

السيتوكينات المضادة للالتهابات

تعمل السيتوكينات المضادة للالتهابات على تقليل الاستجابة الالتهابية عن طريق قمع إنتاج السيتوكينات المؤيدة للالتهابات بواسطة الخلايا الوحيدة والضامة ، وخاصة IL-1 و IL-6 و IL-8.

من بين السيتوكينات الرئيسية المضادة للالتهابات ، على وجه الخصوص ، تم ذكر IL-10 ، أي إنترلوكين 10 (عامل يثبط تخليق السيتوكينات) ، IL 13 ، IL 4 ، والذي ، نتيجة لتحريض إفراز السيتوكينات التي تؤثر على تكون الدم ، لها تأثير إيجابي على إنتاج خلايا الدم.


يتجلى تنشيط خلايا منطقة الالتهاب في حقيقة أن الخلايا تبدأ في تصنيع وإفراز العديد من السيتوكينات التي تؤثر على الخلايا والخلايا القريبة من الأعضاء البعيدة. من بين كل هذه السيتوكينات ، هناك تلك التي تعزز (تحفز الالتهاب) وتلك التي تمنع تطور العملية الالتهابية (مضادات الالتهاب). تسبب السيتوكينات تأثيرات مشابهة لمظاهر الأمراض المعدية الحادة والمزمنة.

السيتوكينات المؤيدة للالتهابات


90٪ من الخلايا الليمفاوية (نوع من الكريات البيض) ، 60٪ من الخلايا الضامة (الخلايا القادرة على التقاط البكتيريا وهضمها) قادرة على إفراز السيتوكينات المؤيدة للالتهابات. العوامل المعدية والسيتوكينات نفسها (أو عوامل التهابية أخرى) هي محفزات لإنتاج السيتوكين.

يتسبب الإطلاق المحلي للسيتوكينات المؤيدة للالتهابات في تكوين تركيز التهابي. بمساعدة مستقبلات محددة ، ترتبط السيتوكينات المؤيدة للالتهابات وتشارك أنواعًا أخرى من الخلايا في العملية: الجلد ، والنسيج الضام ، والجدار الداخلي للأوعية الدموية ، والخلايا الظهارية. تبدأ كل هذه الخلايا أيضًا في إنتاج السيتوكينات المؤيدة للالتهابات.

أهم السيتوكينات المؤيدة للالتهابات هي IL-1 (إنترلوكين -1) و TNF-alpha (عامل نخر الورم ألفا). تتسبب في تكوين بؤر الالتصاق (الالتصاق) على الغلاف الداخلي لجدار الوعاء الدموي: أولاً ، تلتصق الكريات البيض بالبطانة ، ثم تخترق جدار الأوعية الدموية.

تحفز هذه السيتوكينات المؤيدة للالتهابات تخليق وإطلاق السيتوكينات الأخرى المؤيدة للالتهابات (IL-8 وغيرها) بواسطة الكريات البيض والخلايا البطانية ، وبالتالي تنشط الخلايا لإنتاج وسطاء التهابية (الليكوترين ، الهيستامين ، البروستاجلاندين ، أكسيد النيتريك ، وغيرها).

عندما تدخل العدوى إلى الجسم ، يبدأ إنتاج وإطلاق IL-1 و IL-8 و IL-6 و TNF-alpha في موقع إدخال الكائنات الحية الدقيقة (في خلايا الغشاء المخاطي والجلد واللمف الإقليمي العقد) - أي أن السيتوكينات تنشط ردود الفعل الدفاعية المحلية.

كل من TNF-alpha و IL-1 ، بالإضافة إلى التأثير الموضعي ، لهما أيضًا تأثير جهاز: يعملان على تنشيط جهاز المناعة والغدد الصماء والجهاز العصبي والدم. يمكن أن تسبب السيتوكينات المؤيدة للالتهابات حوالي 50 تأثيرًا بيولوجيًا مختلفًا. يمكن أن تكون جميع الأنسجة والأعضاء تقريبًا أهدافًا لها.

على سبيل المثال ، فقر الدم في الأمراض المعدية الحادة والمزمنة هو نتيجة التعرض لجسم السيتوكينات المؤيدة للالتهابات (إنترلوكين 1 ، إنترفيرون بيتا ، إنترفيرون جاما ، عامل نخر الورم ، نيوبترين). إنها تمنع نمو جرثومة الكريات الحمر ، وإطلاق الحديد من خلايا البلاعم وتثبط إنتاج إرثروبويتين في الكلى. تعمل السيتوكينات بشكل فعال وسريع.

السيتوكينات المضادة للالتهابات


يتم التحكم في عمل السيتوكينات المؤيدة للالتهابات بواسطة السيتوكينات المضادة للالتهابات ، والتي تشمل IL-4 و IL-13 و IL-10 و TGF-beta. لا يمكنهم فقط قمع تخليق السيتوكينات المؤيدة للالتهابات ، ولكن يمكنهم أيضًا تعزيز تخليق مضادات مستقبلات الإنترلوكين (RAIL أو RAIL).

العلاقة بين السيتوكينات المضادة للالتهابات والالتهابات نقطة مهمةفي تنظيم بداية وتطور العملية الالتهابية. يعتمد كل من مسار المرض ونتائجه على هذا التوازن. إن السيتوكينات هي التي تحفز إنتاج عوامل تخثر الدم في الخلايا البطانية الوعائية ، وإنتاج الإنزيمات الغضروفية ، وتساهم في تكوين النسيج الندبي.

السيتوكينات والاستجابة المناعية


جميع الخلايا في الجهاز المناعي لها وظائف متميزة معينة. يتم تنفيذ تفاعلهم المنسق بواسطة السيتوكينات - منظمات الاستجابات المناعية. هم الذين يوفرون تبادل المعلومات بين خلايا الجهاز المناعي وتنسيق أفعالهم.

مجموعة وكمية السيتوكينات عبارة عن مصفوفة من الإشارات (غالبًا ما تتغير) التي تعمل على مستقبلات الخلية. طبيعة معقدةيتم تفسير هذه الإشارات من خلال حقيقة أن كل سيتوكين يمكن أن يمنع أو ينشط العديد من العمليات (بما في ذلك تخليق السيتوكينات الخاصة به أو غيرها) ، وتشكيل المستقبلات على سطح الخلية.

توفر السيتوكينات علاقة متبادلة داخل جهاز المناعة بين مناعة معينة ورد فعل وقائي غير محدد للجسم ، بين المناعة الخلطية والخلوية. إنها السيتوكينات التي تتواصل بين الخلايا البلعمية (التي توفر المناعة الخلوية) والخلايا الليمفاوية (خلايا المناعة الخلطية) ، وكذلك بين الخلايا الليمفاوية ذات الوظائف المختلفة.

من خلال السيتوكينات ، تقوم T-helpers (الخلايا الليمفاوية التي "تتعرف" على البروتينات الغريبة للكائنات الحية الدقيقة) بنقل الأمر إلى T-killers (الخلايا التي تدمر البروتين الغريب). وبالمثل ، بمساعدة السيتوكينات ، تتحكم مثبطات T (نوع من الخلايا الليمفاوية) في وظيفة T-killers وتنقل المعلومات إليهم لوقف تدمير الخلايا.

إذا تم قطع مثل هذا الاتصال ، فسيستمر موت الخلايا (بالفعل الخاصة بها للجسم ، وليس الخلايا الغريبة). هذه هي الطريقة التي تتطور بها أمراض المناعة الذاتية: لا يتم التحكم في تخليق IL-12 ، وستكون الاستجابة المناعية الخلوية نشطة للغاية.

يعتمد مسار ونتائج المرض المعدي على قدرة العامل الممرض (أو مكوناته) على تحفيز تخليق السيتوكين IL-12. على سبيل المثال ، يمكن أن تحفز أنواع الفطريات المبيضات البيضاء على تخليق IL-12 ، مما يساهم في تطوير دفاع خلوي فعال ضد هذا العامل الممرض. يمنع الليشمانيا تخليق IL-12 - يتطور عدوى مزمنة. يمنع فيروس نقص المناعة البشرية تخليق IL-12 ، وهذا يؤدي إلى حدوث عيوب المناعة الخلويةمع الإيدز.

تنظم السيتوكينات أيضًا الاستجابة المناعية المحددة للجسم لإدخال العامل الممرض. إذا كانت ردود الفعل الدفاعية المحلية غير فعالة ، فإن السيتوكينات تعمل على المستوى الجهازي ، أي أنها تؤثر على جميع الأنظمة والأعضاء التي تشارك في الحفاظ على التوازن.

عندما تعمل على الجهاز العصبي المركزي ، تتغير مجموعة التفاعلات السلوكية بأكملها ، ويتغير تركيب معظم الهرمونات ، وتخليق البروتين وتكوين البلازما. لكن جميع التغييرات التي تحدث ليست عشوائية: فهي إما ضرورية لزيادة ردود الفعل الوقائية ، أو أنها تساعد في تحويل طاقة الجسم لمكافحة الآثار المسببة للأمراض.

إن السيتوكينات هي التي ، من خلال التواصل بين الغدد الصماء والجهاز العصبي والدم والجهاز المناعي ، تشارك كل هذه الأنظمة في تكوين رد فعل وقائي معقد للجسم لإدخال عامل ممرض.

البلاعم تبتلع البكتيريا وتطلق السيتوكينات (نموذج ثلاثي الأبعاد) - فيديو

تحليل تعدد الأشكال لجينات السيتوكين

تحليل تعدد الأشكال الجيني السيتوكيني هو دراسة وراثية على المستوى الجزيئي. توفر هذه الدراسات مجموعة واسعة من المعلومات التي تجعل من الممكن تحديد وجود الجينات متعددة الأشكال (المتغيرات المؤيدة للالتهابات) في الشخص الذي تم فحصه ، والتنبؤ بالاستعداد للأمراض المختلفة ، وتطوير برنامج للوقاية من مثل هذه الأمراض لهذا الشخص بالذات ، إلخ.

على عكس الطفرات الفردية (المتفرقة) ، توجد الجينات متعددة الأشكال في حوالي 10٪ من السكان. يحمل حاملو هذه الجينات متعددة الأشكال نشاطًا متزايدًا لجهاز المناعة أثناء التدخلات الجراحية والأمراض المعدية والتأثيرات الميكانيكية على الأنسجة. في مخطط المناعة لهؤلاء الأفراد ، غالبًا ما يتم الكشف عن تركيز عالٍ من الخلايا السامة للخلايا (الخلايا القاتلة). غالبًا ما يصاب هؤلاء المرضى بمضاعفات إنتانية قيحية للأمراض.

ولكن في بعض الحالات ، يمكن أن يتداخل هذا النشاط المتزايد للجهاز المناعي: على سبيل المثال ، مع الإخصاب في المختبر وإعادة زراعة الأجنة. كما أن الجمع بين الجينات المؤيدة للالتهابات للإنترلوكين 1 أو IL-1 (IL-1) ، ومضاد مستقبلات إنترلوكين 1 (RAIL-1) ، وعامل ألفا الناخر للورم (TNF-alpha) هو عامل مؤهب للإجهاض أثناء حمل. إذا كشف الفحص عن وجود جينات السيتوكينات المؤيدة للالتهابات ، عندها يلزم تحضير خاص للحمل أو التلقيح الاصطناعي (الإخصاب في المختبر).

يتضمن تحليل ملف السيتوكين الكشف عن 4 متغيرات جينية متعددة الأشكال:


  • إنترلوكين 1-بيتا (IL-beta) ؛

  • مناهض لمستقبلات الإنترلوكين -1 (ILRA-1) ؛

  • إنترلوكين 4 (IL-4) ؛

  • عامل ألفا الناخر للورم (TNF-alpha).

لا يتطلب تسليم التحليل إعدادًا خاصًا. مادة الدراسة هي كشط من الغشاء المخاطي الشدق.

أظهرت الدراسات الحديثة أنه مع الإجهاض المعتاد في جسم المرأة ، غالبًا ما توجد عوامل وراثية للتخثر (الميل إلى التخثر). يمكن أن تؤدي هذه الجينات ليس فقط إلى الإجهاض ، ولكن أيضًا إلى قصور المشيمة وتأخر نمو الجنين والتسمم المتأخر.

في بعض الحالات ، يكون تعدد الأشكال الجيني للتخثر في الجنين أكثر وضوحًا من الأم ، لأن الجنين يتلقى أيضًا جينات من الأب. تؤدي الطفرات في جين البروثرومبين إلى وفاة الجنين داخل الرحم بنسبة مائة بالمائة تقريبًا. لذلك ، فإن حالات الإجهاض الصعبة بشكل خاص تتطلب فحصًا وزوجًا.

لن يساعد الفحص المناعي للزوج في تحديد تشخيص الحمل فحسب ، بل سيساعد أيضًا في تحديد عوامل الخطر على صحته وإمكانية استخدام التدابير الوقائية. إذا تم تحديد عوامل الخطر في الأم ، فمن المستحسن إجراء فحص للطفل - سيساعد ذلك في تطوير برنامج فردي للوقاية من الأمراض لدى الطفل.

مع العقم ، يُنصح بتحديد جميع العوامل المعروفة حاليًا التي يمكن أن تؤدي إليه. تتضمن الدراسة الجينية الكاملة لتعدد الأشكال الجيني 11 مؤشرًا. يمكن أن يساعد الفحص في تحديد الاستعداد المتزايد لضعف المشيمة ضغط الدمتسمم الحمل. سيسمح التشخيص الدقيق لأسباب العقم العلاج اللازموتمكين الحمل من الاستمرار.

يمكن أن يوفر مخطط الإرقاء الممتد معلومات ليس فقط لممارسة التوليد. باستخدام دراسة تعدد الأشكال الجيني ، من الممكن تحديد العوامل الوراثية المؤهبة لتطور تصلب الشرايين ، مرض الشريان التاجيالقلب ، توقع مساره واحتمالية الإصابة باحتشاء عضلة القلب. حتى الاحتمال الموت المفاجئيمكن حسابها باستخدام البحث الجيني.

تأثير تعدد الأشكال الجينية على معدل تطور التليف لدى مرضى التهاب الكبد المزمن C ، والتي يمكن استخدامها للتنبؤ بمسار ونتائج التهاب الكبد المزمن.

الدراسات الجينية الجزيئية للأمراض متعددة العوامل لا تساعد فقط في الخلق توقعات فرديةلأسباب صحية وتدابير وقائية ، ولكن أيضا في تطوير الجديد الطرق الطبيةمع استخدام مضادات السيتوكين والأدوية السيتوكينية.

العلاج السيتوكيني

علاج أمراض الأورام


يمكن استخدام العلاج الخلوي في أي مرحلة (حتى IV) من مرض خبيث ، في وجود أمراض مصاحبة وخيمة (الكبد - الكلوي أو قصور القلب والأوعية الدموية). تدمر السيتوكينات بشكل انتقائي الخلايا السرطانية الخبيثة فقط ولا تؤثر على الخلايا السليمة. يمكن استخدام العلاج السيتوكيني طريقة مستقلةالعلاج أو أن تكون جزءًا من العلاج المعقد.

وقد أظهرت الدراسات المناعية في مرضى السرطان أن أكثر من غيرها أمراض خبيثةيرافقه ضعف الاستجابة المناعية. تعتمد درجة تثبيته على حجم الورم والعلاج ( العلاج الإشعاعيوالعلاج الكيميائي). تم الحصول على بيانات عن التأثيرات البيولوجية للسيتوكينات (إنترلوكين 2 ، إنترفيرون ، عامل نخر الورم ، وغيرها).

يستخدم العلاج الخلوي في علم الأورام لعدة عقود. ولكن في وقت سابق ، كان الإنترلوكين 2 (IL-2) والإنترفيرون ألفا (IFN-alpha) يستخدمان بشكل أساسي - فعالين فقط في الورم الميلانيني الجلدي وسرطان الكلى. في السنوات الاخيرةتم إنشاء عقاقير جديدة ، وتوسعت مؤشرات استخدامها الفعال.

أحد مستحضرات السيتوكين - عامل نخر الورم (TNF-alpha) - يعمل من خلال المستقبلات الموجودة على الخلية الخبيثة. يتم إنتاج هذا السيتوكين في جسم الإنسان عن طريق الخلايا الوحيدة والبلاعم. عند التفاعل مع مستقبلات الخلية الخبيثة ، يبدأ السيتوكين برنامج موت هذه الخلية.

بدأ استخدام TNF-alpha في ممارسة طب الأورام في الولايات المتحدة الأمريكية وأوروبا منذ الثمانينيات. انها لا تزال تستخدم حتى اليوم. لكن السمية العالية للدواء تحد من استخدامه فقط في الحالات التي يكون فيها من الممكن عزل العضو المصاب بعملية الورم من تدفق الدم العام (الكلى والأطراف). يدور الدواء في هذه الحالة بمساعدة جهاز القلب والرئة فقط في العضو المصاب ، ولا يدخل الدورة الدموية العامة.

في روسيا ، تم إنشاء Refnot (TNF-T) في عام 1990 نتيجة اندماج جينات عامل نخر الورم ثيموسين ألفا. إنه أقل سمية 100 مرة من عامل نخر الورم ، تم تمريره التجارب السريريةومنذ عام 2009 تمت الموافقة على استخدامه في معالجة الأنواع والتوطينات المختلفة الأورام الخبيثة.

بالنظر إلى انخفاض سمية الدواء ، يمكن إعطاؤه عن طريق الحقن العضلي أو تحت الجلد. الدواء له تأثير على كل من تركيز الورم الأساسي والنقائل (بما في ذلك البعيدة) ، على عكس TNF-alpha ، والتي يمكن أن يكون لها تأثير فقط على التركيز الأساسي.

واعد آخر المنتجات الطبيةبين السيتوكينات - إنترفيرون جاما (IFN-gamma). على أساسه ، في عام 1990 ، تم إنشاء عقار Ingaron في روسيا. يجعل فعل مباشرعلى الخلايا السرطانية أو إطلاق برنامج موت الخلايا المبرمج (الخلية نفسها تبرمج وتنفذ موتها) ، يزيد من كفاءة الخلايا المناعية.

اجتاز الدواء أيضًا تجارب سريرية وتمت الموافقة على استخدامه في علاج الأورام الخبيثة منذ عام 2005. ينشط الدواء تلك المستقبلات على الخلية الخبيثة ، والتي يتفاعل معها ريفوت بعد ذلك. لذلك ، غالبًا ما يتم الجمع بين العلاج الخلوي مع Refnot مع استخدام Ingaron.

طريقة إعطاء هذه الأدوية (في العضل أو تحت الجلد) تسمح بالعلاج إعدادات العيادات الخارجية. لا يتم بطلان العلاج الخلوي إلا أثناء الحمل و أمراض المناعة الذاتية. بالإضافة إلى التأثير المباشر على الخلية الخبيثة ، فإن Ingaron و Refnot لهما تأثير غير مباشر - حيث ينشطان خلايا الجهاز المناعي الخاصة بهما (الخلايا اللمفاوية التائية والبالعات) ، ويزيدان المناعة الكلية.

لسوء الحظ ، فإن فعالية العلاج الخلوي لا تتعدى 30-60٪ ، اعتمادًا على مرحلة الورم وموقعه ، ونوع الورم الخبيث ، وانتشار العملية ، والحالة العامة للمريض. كلما ارتفعت مرحلة المرض ، قل تأثير العلاج.

ولكن حتى في وجود نقائل متعددة وبعيدة واستحالة العلاج الكيميائي (بسبب خطورة الحالة العامة للمريض) ، فهناك نتائج إيجابيةفي شكل تحسن في الرفاه العام والتعليق مزيد من التطويرالأمراض.

الاتجاهات الرئيسية لعمل السيتوكينات العقاقير الحديثة:


  • التأثير المباشر على خلايا الورم نفسه والانبثاث ؛

  • تعزيز تأثير العلاج الكيميائي المضاد للورم.

  • الوقاية من الانبثاث وتكرار الورم.

  • الحد من ردود الفعل السلبية للعلاج الكيميائي عن طريق تثبيط تكون الدم وكبت المناعة ؛

  • العلاج والوقاية من المضاعفات المعدية أثناء العلاج.

النتائج المحتملة لاستخدام العلاج الخلوي:


  • الاختفاء التام للورم أو انخفاض حجمه (بسبب تحفيز موت الخلايا المبرمج - الموت المبرمج للخلايا السرطانية) ؛

  • استقرار العملية أو الانحدار الجزئي للورم (عند بدء الاعتقال دورة الخليةفي الخلايا السرطانية)

  • قلة التأثير - يستمر نمو ورم خبيث للورم (مع عدم حساسية الخلايا السرطانية للدواء بسبب الطفرات).

مما سبق ، يمكن ملاحظة أن النتيجة السريرية لاستخدام العلاج السيتوكيني تعتمد على خصائص الخلايا السرطانية لدى المريض نفسه. لتقييم فعالية استخدام السيتوكينات ، يتم إجراء 1-2 دورات علاجية ويتم تقييم ديناميات العملية باستخدام مختلف طرق مفيدةالامتحانات.

لا تعني إمكانية استخدام العلاج الخلوي التخلي عن طرق العلاج الأخرى ( تدخل جراحيأو العلاج الكيميائي أو العلاج الإشعاعي). كل واحد منهم له مزاياه الخاصة في التأثير على الورم. يجب استخدام جميع العلاجات المشار إليها والمتاحة في كل حالة على حدة.

تسهل السيتوكينات إلى حد كبير تحمل الإشعاع والعلاج الكيميائي ، وتمنع حدوث قلة العدلات (انخفاض في عدد الكريات البيض) وتطور الالتهابات أثناء العلاج الكيميائي الإشعاعي. بالإضافة إلى ذلك ، يزيد Refnot من فعالية معظم أدوية العلاج الكيميائي. إن استخدامه مع Ingaron قبل أسبوع من بدء العلاج الكيميائي والاستمرار في استخدام السيتوكين بعد دورة العلاج الكيميائي سوف يحمي من العدوى أو يعالجها بدون مضادات حيوية.

يتم تعيين مخطط العلاج السيتوكيني لكل مريض على حدة. لا يُظهر كلا الدواءين عمليا سمية (على عكس أدوية العلاج الكيميائي) ، وليس لهما تفاعلات جانبية ويتم تحملهما جيدًا من قبل المرضى ، وليس لهما تأثير مثبط على تكوين الدم ، ويزيدان من المناعة المضادة للأورام.

علاج مرض انفصام الشخصية

أثبتت الدراسات أن السيتوكينات تشارك في تفاعلات المناعة العصبية النفسية وتضمن العمل المترافق للجهاز العصبي والجهاز المناعي. ينظم توازن السيتوكينات عملية تجديد الخلايا العصبية المعيبة أو التالفة. هذا هو الأساس لاستخدام طرق جديدة لعلاج الفصام - العلاج الخلوي: استخدام الأدوية التي تحتوي على السيتوكينات المناعية.

تتمثل إحدى الطرق في استخدام الأجسام المضادة لعامل نخر الورم ألفا والأجسام المضادة لـ IFN-gamma (الأجسام المضادة لعامل نخر الورم ألفا وإنترفيرون جاما). يتم إعطاء الدواء عن طريق الحقن العضلي لمدة 5 أيام ، 2 ص. في يوم.

هناك أيضًا تقنية لاستخدام محلول مركب من السيتوكينات. يتم إعطاؤه على شكل استنشاق باستخدام البخاخات ، 10 مل لكل حقنة واحدة. اعتمادًا على حالة المريض ، يتم إعطاء الدواء كل 8 ساعات لأول 3-5 أيام ، ثم لمدة 5-10 أيام - 1-2 روبل / يوم ثم خفض الجرعة إلى 1 ص. في 3 أيام لفترة طويلة (تصل إلى 3 أشهر) مع الإلغاء التام للأدوية العقلية.

يحسن استخدام محلول السيتوكين عن طريق الأنف (يحتوي على IL-2 و IL-3 و GM-CSF و IL-1beta و IFN-gamma و TNF-alpha و erythropoietin) من فعالية علاج مرضى الفصام (بما في ذلك في الهجوم الأول من المرض) ، مغفرة أطول وأكثر استقرارًا. يتم استخدام هذه الأساليب في العيادات في إسرائيل وروسيا.


المزيد عن مرض انفصام الشخصية