Immunosupressantide kõrvaltoimed. Immunosupressiivne ravi: näidustused, rakendus, efektiivsus, ülevaated. Diagnoos ja ravi

Immunosupressandid, mida mõnes meditsiinilises teatmeteoses nimetatakse immunosupressiivseteks aineteks või immunosupressantideks, on ette nähtud organismi immuunvastuse pärssimiseks (kunstlik immuunsupressioon). Selle ravimite peamised kasutusvaldkonnad farmakoloogiline rühm– transplantoloogia ja autoimmuunpatoloogiate ravi.

Immunosupressiivsed ravimid pärsivad organismi immuunvastust. Mõnel juhul võivad immuunmehhanismid, mis mängivad tohutut rolli keha kaitsmisel erinevate kahjulike tegurite eest, põhjustada soovimatuid reaktsioone. Selliseid ilminguid täheldatakse tavaliselt immunoloogiliselt kokkusobimatute siirdatud elundite ja kudede äratõukereaktsioonis. Sel juhul tekivad kokkusobimatute (võõrast) koe rakkudele antikehad ja selle tagajärjel tekib nende kahjustus, surm ja äratõukereaktsioon.

Teine näide soovimatust immuunvastusest on autoimmuunsed süsteemsed haigused: süsteemne erütematoosluupus, reumatoidartriit, mittespetsiifiline haavandiline jämesoolepõletik, nodoosne periarteriit jne. Seda haiguste rühma iseloomustavad autoimmuunprotsessid, mis tekivad organismis sisalduvate spetsiifiliste antigeenide vabanemise tulemusena, mis. normaalsetes tingimustes on seotud olekus ega põhjusta immunopatoloogilisi reaktsioone. Selle tulemusena tekib inimese enda keha rakkudel immunoloogiline reaktsioon.

Sellel lehel on lühike loetelu immunosupressantidest ja nende kirjeldustest.

Immunosupressantide klassifikatsioon farmakoloogias

Immunosupressantide klassifitseerimisel jagatakse selle rühma ravimid järgmistesse rühmadesse:

Immuunvastust üldiselt pärssivad ravimid (tsütostaatikumid jne);
Ravimid, millel on spetsiifiline immunosupressiivne toime (antilümfotsüütide seerum jne);
Ravimid, mis kõrvaldavad immuunprotsessidega kaasnevad reaktsioonid;
Ravimid, millel on põletikuvastane ja ainult osaliselt immunosupressiivne toime (glükokortikosteroidid).

Tsütostaatikumide kõige väljendunud immunosupressiivne toime. Need on kasvajavastased ained, tänapäevases farmakoloogias jagunevad need immunosupressandid: antimetaboliidid (asatiopriin, kloorambutsiil, tsüklofosfamiid, tiotepa jt), alküülivad ravimid (fluorouratsiil, merkaptopuriin jt) ja mõned antibiootikumid (daktinomütsiin jt).

Kõigil immunosupressantide rühma kuuluvatel ravimitel on kasutamisel tohutul hulgal kõrvaltoimeid, mida patsientidel on sageli raske taluda. Neid tuleb kasutada rangelt vastavalt arsti ettekirjutusele ja tema hoolika järelevalve all.

Immunosupressiivsed ravimid asatiopriin ja tsüklosporiin

Asatiopriin

Farmakoloogiline toime: omab immunosupressiivset toimet, häirib nukleotiidide biosünteesi ja pärsib kudede proliferatsiooni.

Näidustused: neerusiirdamise surm ja äratõukereaktsioon, reumatoidartriit, süsteemne erütematoosluupus, Crohni tõbi, hemolüütiline aneemia, haavandiline koliit, myasthenia gravis, pemfigus, Reiteri tõbi, kiiritusdermatiit, psoriaas jne.

Vastunäidustused: ülitundlikkus ravimi suhtes, hüpoplastiline ja aplastiline aneemia, leukopeenia, lümfotsütopeenia, trombotsütopeenia, maksahaigus koos funktsioonihäiretega. Seda immunosupressiivset ravimit ei määrata raseduse, rinnaga toitmise ja ka lapsepõlves.

Kõrvalmõjud: leukotsüütide ja trombotsüütide arvu langus alla normi, sekundaarsed infektsioonid (bakteriaalsed, viiruslikud, seenhaigused, algloomad), iiveldus, oksendamine, kõhulahtisus, kõhuvalu, maksafunktsiooni häired (bilirubiini, transaminaaside taseme tõus veres), artralgia, panuveiit, palavik, alopeetsia (kiilaspäisus), allergilised reaktsioonid.

Kasutusviis: autoimmuunhaigustega - 1,5-2 mg / kg suu kaudu 2-4 annusena. Ravi kestuse määrab raviarst individuaalselt.

Ravi jaoks reumatoidartriit- 1-2,5 mg / kg suu kaudu 1-2 annusena. Ravikuur on vähemalt 12 nädalat. Säilitusannus - 0,5 mg / kg suu kaudu 1 kord päevas. Psoriaasi korral määratakse see ravim immunosupressantide loendist 0,05 g 3-4 korda päevas. Ravikuur on 14-48 päeva.

Väljalaske vorm: tabletid 0,05 g

Tsüklosporiin.

Farmakoloogiline toime: tugev immunosupressant, millel on selektiivne toime T-lümfotsüütidele.

Näidustused: transplantoloogias siiriku äratõukereaktsiooni ennetamiseks neerude, südame, maksa, kopsu siirdamisel, luuüdi; autoimmuunhaigused (psoriaas, membraanne glomerulonefriit, äge mitteinfektsioosne uveiit, reumatoidartriit). Samuti on see immunosupressiivne ravim efektiivne rasked vormid atoopiline dermatiit.

Vastunäidustused: individuaalne talumatus ravimi suhtes, pahaloomulised kasvajad, vähieelsed nahahaigused, rasked nakkushaigused, tuulerõuged, herpes (on oht protsessi üldistamiseks), rasked rikkumised neeru- ja maksafunktsioonid, neerupuudulikkus; kontrollimatu hüperkaleemia arteriaalne hüpertensioon, rasedus, rinnaga toitmise periood.

Kõrvalmõjud: iiveldus, oksendamine, anoreksia, kõhuvalu, kõhulahtisus, maksafunktsiooni häired, igemete hüperplaasia, pankreatiit, alopeetsia, dermatiit, müopaatia, krambid, entsefalopaatia, peavalud, treemor, unehäired, nägemishäired, arteriaalne hüpertensioon, südame isheemiatõve ägenemine, korduva arteriaalse düsfunktsiooni ägenemine ja amenorröa, trombotsütopeenia, leukopeenia ja paljud teised.

Ravimi võtmine: selle immunosupressandi annused ja manustamisviisi määrab raviarst individuaalselt.

Väljalaske vorm: kapslid 25, 50 ja 100 mg, suukaudne lahus 100 mg 1 ml-s, 5% kontsentraat infusioonide jaoks 1 ja 5 ml, viaalides.

Apteegist väljastamise tingimused: retsepti alusel.

Immunosupressiivsed ained klorokviin ja metotreksaat

Klorokviin.

Farmakoloogiline toime: omab immunosupressiivset, amebitsiidset, malaariavastast, antiarütmilist toimet.

Näidustused: igat tüüpi malaaria, soolevälise amööbiaasi, süsteemsete kollagenooside (reumatoidartriit, süsteemne erütematoosluupus, sklerodermia, fotodermatoos jne), ekstrasüstoolide raviks. Samuti on see immunosupressiivne aine efektiivne paroksüsmaalsed vormid kodade virvendusarütmia.

Vastunäidustused: individuaalne talumatus ravimi suhtes, raske müokardi kahjustus, haigused närvisüsteem ja veri, silma võrkkesta ja sarvkesta haigused, maksa, neerude häired, rasedus, imetamine.

Kõrvalmõjud: peavalud, kuulmislangus, iiveldus, oksendamine, kõhukrambid, kõhulahtisus, vererõhu langus, alopeetsia, halliks muutumine, närvisüsteemi ja psüühika häired, nägemise hägustumine, sarvkesta hägustumine, pöörduv keratopaatia ja skleropaatia; ravimi suured annused võivad põhjustada maksakahjustusi; üleannustamise korral on hingamisdepressiooni tagajärjel võimalik surmav tulemus.

Kasutusviis: sees (pärast söömist), intramuskulaarselt, intravenoosselt (tilguti). Reumatoidartriidi ravis määratakse 500 mg päevas 2 annusena 7 päeva jooksul ja seejärel põhiteraapia 12 kuu jooksul 250 mg päevas. Kuidas antiarütmiline aine mõnikord manustatakse suukaudselt 250 mg 2-3 korda päevas, vähendades annust järk-järgult 250 mg-ni 1 kord päevas. Intravenoosselt manustatuna arütmia peatamiseks annuses 500 mg (korduva manustamisega 250 mg). Kõigil juhtudel määrab ja kontrollib selle immunosupressiivse ravimi annust ja raviskeemi raviarst.

Väljalaske vorm: tabletid 0,25 g, pulber graanulites 5 ml, 5% süstelahus.

Apteegist väljastamise tingimused: retsepti alusel.

Metotreksaat.

Farmakoloogiline toime: on immunosupressiivse, tsütostaatilise toimega; pärsib rakkude mitoosi, kudede (sh luuüdi) proliferatsiooni, pärsib pahaloomuliste kasvajate kasvu.

Näidustused: osana kombineeritud ravi, leukeemia raviks; rinna-, munasarja-, kopsuvähk; osteosarkoom, Ewingi kasvaja ja teised onkoloogilised haigused; reumatoidartriidi, psoriaasi ravis; Kaposi angioretikuloos, mükoos fungoides ja mõned muud dermatoosid.

Vastunäidustused: individuaalne talumatus, rasedus, luuüdi kahjustus, maksa ja neerude rasked patoloogiad.

Kõrvalmõjud: iiveldus, stomatiit, kõhulahtisus, alopeetsia, suu limaskesta haavandilised kahjustused koos verejooksuga, aneemia, trombotsütopeenia, maksa ja neerude toksilised kahjustused, sekundaarsete nakkusprotsesside areng jne.

Kasutusviis: leukeemia ja teiste pahaloomuliste patoloogiate ravis määrab ravimi annuse ja raviskeemi raviarst. Täheldatakse patsiendi seisundi ja laboratoorsete andmete hoolikat jälgimist. Reumatoidartriidi raviks kasutatakse ravimit suukaudselt (suukaudselt) või parenteraalselt annustes 5,0-15,0 mg, manustamissagedus on 1 kord nädalas (või jagatakse see annus 3 süstiks 12-24-tunniste intervallidega ). Ravi kestus on kuni 18 kuud.

Psoriaasi ravis määratakse suu kaudu 2,5-5,0 mg, vastuvõtu sagedus on 2-3 korda päevas, 1 kord nädalas; mõnel juhul määratakse seda annuses 2,5 mg 3-4 korda päevas kuuridena (5-7 päeva 3-päevaste intervallidega. Lisaks kasutatakse seda ravimit immunosupressantide loetelust kompleksne teraapia psoriaas kombinatsioonis pürogenaaliga.

Väljalaske vorm: tabletid 0,0025 g; lahus ampullides (süstimiseks) 0,005; 0,05 ja 0,1 g.

Apteegist väljastamise tingimused: retsepti alusel.

Merkaptopuriini immunosupressant: näidustused ja manustamisviis

Farmakoloogiline toime: on immunosupressiivse, tsütostaatilise (antimetaboliit) toimega, rikub nukleotiidide biosünteesi. Samuti pärsib see immunosupressorite loendist pärit ravim kudede proliferatsiooni.

Näidustused: ägeda ja alaägeda leukeemia, emaka koorionepitelioomi, psoriaasi, autoimmuunhaiguste ravi krooniline hepatiit, reumatoidartriit, nefriit süsteemse erütematoosluupuse korral jne).

Immunodepressiivsed ained(lat. immunis vaba, millestki vaba + depressioon allasurumise, rõhumise kohta) - ravimid organismi immuunreaktsiooni pärssimine.

Mõnel juhul võivad immuunmehhanismid mängida negatiivset rolli ja põhjustada kõrvaltoimeid, näiteks elundite ja kudede siirdamise ajal (vt Immunoloogiline kokkusobimatus), samuti autoimmuunhaiguste korral (nakkuslik mittespetsiifiline polüartriit, süsteemne erütematoosluupus jne). Sellega seoses kasutatakse kliinikus laialdaselt farmakoloogi, ravimeid, mis vähendavad lümfoidkoes proliferatiivseid protsesse. Nende hulka kuuluvad: alküülivad ained - tsüklofosfamiid (vt); puriini ja pürimidiini aluste antimetaboliidid - 6-merkaptopuriin (vt), imuraan (vt); foolhappe antagonistid - metotreksaat (vt.); glükokortikoidhormoonide preparaadid - hüdrokortisoon (vt), kortisoon (vt), prednisoloon (vt); metafaasi mürgid - vinblastiin (vt), vinkristiin (vt); kinoliini derivaadid - hingamiin (vt). Nagu I. sajandil. kasutatakse ka mõningaid antibiootikume, näiteks aktinomütsiinid C ja D (vt aktinomütsiinid) ja antilümfotsüütide seerumid (vt Antilümfotsüütide seerum). Peaaegu kõik immunosupressandid kuuluvad tsütostaatikumide, st rakkude jagunemist blokeerivate ainete rühma, kuid nad kõik pärsivad enam-vähem selektiivselt lümfoidrakkude proliferatsiooni.

Alküleerivatel ainetel on nukleiinhapete osaks olevate fosfaatide alküülimise tõttu immunosupressiivne toime. Neist ainult tsüklofosfamiidil on lümfoidkoe suhtes rahuldav selektiivsus. Selle rühma ühendid pärsivad rakkude jagunemist peamiselt sünteetilises faasis rakutsükkel(vt rakkude jagunemist). Puriini ja pürimidiini aluste antimetaboliidid inhibeerivad immunooli, reaktiivsust, tekitades nukleotiidide defitsiidi jagunevates lümfoidrakkudes. Mõned selle rühma ained sisalduvad DNA ja RNA molekulides, põhjustades nende defekti. Nad blokeerivad rakkude jagunemist peamiselt rakutsükli sünteetilises faasis. Foolhappe antagonistid põhjustavad surmavaid häireid raku aminohapete, valkude ja energia metabolismis. Glükokortikoidhormoonidel on lümfolüütiline toime, molekulaarsed mehhanismid mida pole veel installitud. Nende ühendite tsütostaatiline toime põhineb rakutsükli kõigi faaside ühtlasel pikenemisel. Metafaasimürgid blokeerivad rakkude jagunemist mitoosifaasis. Hingamiini tsütostaatiline ja immunosupressiivne toime on ilmselt seotud nukleiinhapete metabolismi halvenemisega.

I.v. toimivad erinevat tüüpi immuunsusele erinevalt: nad blokeerivad antikehade tootmist aktiivsemalt kui rakuline immuunsus. Enamik optimaalne aeg enamuse tutvustused Ja. (merkaptopuriin, metotreksaat, imuraan, tsüklofosfamiid jne) - teine päev pärast antigeenset kokkupuudet (vastavalt katsele). Sel perioodil liigub sensibiliseeritud lümfoidpopulatsioon tasakaalust eksponentsiaalselt kasvavaks, tsütostaatikumide suhtes tundlikumaks. Glükokortikoidhormoonid on ligikaudu võrdselt efektiivsed, kui neid manustada nii enne kui ka pärast antigeenset stiimulit. Immuunvastuse varjatud faas on immunosupressandid mitu korda rohkem alla surutud kui produktiivne faas. Immuunvastust lahustuvatele antigeenidele inhibeerivad selle seeria ravimid palju kergemini kui korpuskulaarsetele antigeenidele. IgM antikehade süntees on nende poolt blokeeritud suuremal määral kui IgG klassi antikehade moodustumine (vt Antikehad).

Kliinikus kasutatakse äratõukereaktsiooni kriisi vältimiseks immunosupressante allogeenne siirdamine elundid ja kuded ning autoimmuunhaiguste ravi. Elundite ja kudede siirdamisel kasutatakse laialdaselt glükokortikoidhormoone ja imuraani. Ravimeid hakatakse retsipiendile suurtes annustes manustama nädal enne operatsiooni. Seejärel teostage säilitusravi pooles annuses. Kui ilmnevad äratõukereaktsiooni sümptomid, määratakse IV annus. suurendama.

Autoimmuunhaiguste (haavandiline koliit, nakkuslik mittespetsiifiline polüartriit, bronhiaalastma, nefriit, süsteemne erütematoosluupus, autoimmuunne haigus) raviks hemolüütiline aneemia) kasutada 6-merkaptopuriini, glükokortikoidhormoonide preparaate, metotreksaati. Ravi viiakse läbi kursustel.

I. sisse. võib põhjustada kiiresti vohavate kudede (luuüdi, seedetrakti limaskesta) kahjustusi, mis avalduvad aneemia, leuko- ja lümfopeenia, vere hüübimise vähenemise ja seedetrakti limaskestade haavandumisena. trakti. Pealegi I. sajandi mõjul. väheneb organismi vastupanuvõime bakteriaalsetele ja viirusnakkustele.

I.v. vastunäidustatud maksahaiguste ja leukopeenia korral.

Clinico-pharmacol. mees kasutatava peamise IV omadused. praktika, vaata tabelit.

Tabel. Peamiste meditsiinipraktikas kasutatavate immunosupressiivsete ainete kliinilised ja farmakoloogilised omadused

Ravimi nimi (vene, ladina) ja peamised sünonüümid	Immunosupressiivse toime olemus ja mehhanism	Näidustused kasutamiseks	Kasutamine ja annused	Peamine kõrvalmõjud	Vastunäidustused
ALKÜÜLIVAHENDID
Tsüklofosfamiid (tsüklofosfaan) Tsüklofosfamiid Tsüklofosfamiid	Reageerib kergesti nukleiinhapete, valkude ja ensüümidega. Ravim omandab spetsiifilise aktiivsuse fosfataaside mõjul, mis vabastavad oma molekulist bis-(beeta-kloroetüül)amiini. Inhibeerib immunogeneesi, pärsib antikehade tootmist	Autoimmuunhaigused: nakkuslik mittespetsiifiline polüartriit, süsteemne erütematoosluupus, reuma, glomerulonefriit	Reumaga esialgu 100-150 mg päevas 3 nädala jooksul. 1-nädalaste katkestustega, seejärel 50-75 mg 3-4 nädala jooksul. 2-3-nädalaste pausidega on ravikuur 5-8 kuud; infektsioosse mittespetsiifilise polüartriidiga 50-200 mg päevas 1-71/* kuud; süsteemse erütematoosluupusega 50–300 mg päevas 1–1,5 aasta jooksul; glomerulonefriidi korral 3 mg / kg päevas 1 aasta jooksul. Suuremad annused intramuskulaarselt ja intravenoosselt: ühekordne 300 mg, ööpäevas 600 mg	Iiveldus, oksendamine, pearinglus, ähmane nägemine, juuste väljalangemine, düsuuria nähtused, hematuria, lihas-, liiges- ja peavalud, põiepõletik, vereloome pärssimine	Aneemia, leukopeenia, trombotsütopeenia, südamepuudulikkus, maksa- ja neeruhaigused, kahheksia
PURIINI JA PÜRIMIDIINI ALUSTE ANTIMETABOLIIDID
	Sellel on tsütostaatiline ja immunosupressiivne toime (inhibeerib immunogeneesi, pärsib antikehade tootmist), pärsib proliferatiivseid protsesse lümfoidkoes, pärsib nukleiinhapete biosünteesi. Põhjustab nukleiinhapete sünteesi rikkumist	1. Elundite allotransplantatsioon. 2. Autoimmuunhaigused: süsteemne erütematoosluupus, krooniline autoimmuunne hepatiit, glomerulonefriit, bronhiaalastma, nakkuslik mittespetsiifiline polüartriit, mittespetsiifiline haavandiline koliit, reuma	Allotransplantatsiooni korral määratakse neerud enne operatsiooni ( 1-7 päeva) iga päev 4 mg / kg päevas 2-3 annusena; pärast operatsiooni - samas annuses 1-2 kuud; seejärel vähendatakse annust järk-järgult (50-100 mg päevas nädala jooksul) kuni 2-3 mg/kg päevas. Kui ilmnevad siirdatud organi äratõukereaktsiooni sümptomid, suurendatakse annust 4 mg/kg-ni ööpäevas. Reuma korral määratakse 50-100 mg päevas 4-10 päevaks 3-10-päevaste vahedega, kuuriks 1000-1400 mg; süsteemse erütematoosluupusega - 2-3 mg / kg päevas 1,5-2 kuud. (mõnikord kuni 3 aastat); kroonilise autoimmuunse hepatiidi korral - kõigepealt 100 mg päevas, seejärel 50 mg 2-12 kuud. (mõnikord kuni 3-5 aastat); glomerulonefriidiga 2-3 mg / kg päevas 1 aasta jooksul. Suurim päevane annus - 4 mg / kg	Söögiisu kaotus, iiveldus, oksendamine, düspeptilised häired, toksiline hepatiit	peptiline haavand kõht ja kaksteistsõrmiksool, vereloome pärssimine, leukopeenia, luuüdi hüpoplaasia, maksahaigus	0,05 g (50 mg) tabletid. Sp. AGA
6-merkaptopuriin (6-merkaptopuriin) leupuriin ismipur merkapuriin mükaptiinpurinetool	Mõjutab puriinide metabolismi, põhjustades nukleiinhapete sünteesi rikkumist, eriti mõnedes kasvajarakkudes ja ebaküpsetes leukotsüütides. Inhibeerib immunogeneesi, pärsib antikehade tootmist. Sellel on ligikaudu sama immunosupressiivne toime kui imuraanil, kuid võrreldes sellega suurem tsütostaatiline toime	2. Autoimmuunhaigused: süsteemne erütematoosluupus, bronhiaalastma, nakkuslik mittespetsiifiline polüartriit, nefriit, krooniline autoimmuunne hepatiit	Allotransplantatsiooniga määratakse see samades annustes ja sama skeemi järgi, kuid palju harvemini kui Imuran. Reumaga - 50-100 mg päevas 4-10 päeva 3-10-päevaste pausidega, kuuri puhul 1500-3000 mg; nakkusliku mittespetsiifilise polüartriidi korral 2-4 mg / kg päevas 30-40 päeva jooksul; süsteemse erütematoosluupusega - 1 50-300 mg päevas 1,5-2 kuud. (mõnikord kuni 1,5 aastat); glomerulonefriidiga - 1-2 mg / kg päevas 10-12 kuud. või 2-4 mg/kg päevas 3-6 kuud; kroonilise autoimmuunse hepatiidi korral - 25-200 mg päevas 2 kuu jooksul. (mõnikord kuni 5 aastat)	Düspepsia, oksendamine, kõhulahtisus, limaskestade erosioon läks.- kish. trakti, leukopeenia, trombotsütopeenia, hematopoeesi pärssimine, hemorraagia	Mao ja kaksteistsõrmiksoole peptiline haavand, luuüdi hüpoplaasia, rasked haigused maks ja neerud	Tabletid 0,0 5 g (50 mg). Sp. AGA
FOOLHAPE ANTAGONISTID
Metotreksaat (Methotrexatum) Metüülaminopteriin	Supresseerib ensüümi folaatreduktaasi aktiivsust, mille tagajärjel on häiritud foolhappe muundumine tetrahüdrofoolseks. Viimane osaleb rakkude vahetuses ja paljunemises. Supresseerib proliferatsiooni lümfoidkudedes, pärsib antikehade tootmist	Autoimmuunhaigused: nakkuslik mittespetsiifiline polüartriit, süsteemne erütematoosluupus jne.	Nakkusliku mittespetsiifilise polüartriidiga - 2,5-7,5 mg päevas 1/2-4 kuud; süsteemse erütematoosluupusega - kuid 5-10 mg päevas 1-1,5 kuu jooksul.	Stomatiit, kõhulahtisus, suu limaskesta haavandid ja zhel.-kish. trakti, hematopoeesi pärssimine, verejooks	Luuüdi hüpoplaasia, rasedus, maksa- ja neeruhaigused	Tabletid 0,0025 ja 0,005 g (2,5 ja 5 mg) ning ampullid, mis sisaldavad 0,0 0 5 g (5 mg) ravimit.
GLÜKOKORTIKOIDHORMOONIDE PREPARATID
Hüdrokortisoon (Hydrocortisonum)	Supresseerib lümfoidkoe vohamist, avaldades pärssivat mõju immunogeneesile; pärsib antikehade sünteesi. Sellel on ka põletikuvastane, desensibiliseeriv ja allergiavastane toime. Põhjustab antitoksilist ja šokivastast toimet	1. Elundite allo-siirdamine. 2. Autoimmuunhaigused - nakkuslik mittespetsiifiline polüartriit	Allotransplantatsiooniga määratakse see väga harva, vastavalt samale skeemile nagu prednisoon (vt.). Nakkusliku mittespetsiifilise polüartriidi korral manustatakse intrasünoviaalselt kord nädalas 5-25-75 mg (0,2-1-3 ml) mikrokristallilist suspensiooni; kursuse kohta 3-5 süsti			5 ml suspensiooni viaalid, mis sisaldavad 125 mg hüdrokortisoonatsetaati.
Prednisoloon (Prednisoloon) Antisoloon Codelcortone Dacortin Hydeltra Metacortalon Nisolone Paracortol Sterane	Põhifarmakoli järgi. hüdrokortisoonile lähedased omadused ja toimemehhanism	1. Elundite allo-siirdamine. 2. Autoimmuunhaigused: reuma, nakkuslik mittespetsiifiline polüartriit, süsteemne erütematoosluupus, skleroderma, bronhiaalastma jne.	Allotransplantatsiooniga kõigepealt 100-300 mg päevas, 3-4 nädala pärast. 60-90 mg, seejärel 25-40 mg pidevalt; äratõukereaktsiooni kriisi korral suurendatakse annust 200-400 mg-ni päevas. Reuma korral 20-30 mg päevas 172-2 kuud; nakkusliku mittespetsiifilise polüartriidi korral 1-2 mg / kg päevas 6 kuu jooksul; süsteemse erütematoosluupusega 20-40 mg päevas, vähendades annust järk-järgult 5-20 mg-ni; kuuri jaoks 1000-2000 mg; sklerodermiaga 10-50 mg päevas 1,5 kuu jooksul. (mõnikord kuni 1,5 aastat); juures bronhiaalastma 1-2 mg / kg päevas 1 kord 7-12 päeva jooksul 2 kuu jooksul. (mõnikord kuni 8 aastat). Suuremad suukaudsed annused: ühekordne 15 mg, iga päev 100 mg	Tursed, mao ja kaksteistsõrmiksoole peptilise haavandi ägenemine kuni perforatsioonini, menstruaaltsükli häired, hüpokaleemia, osteoporoos, vaimsed häired, neerupealiste atroofia, infektsioonide üldistamine	Mao ja kaksteistsõrmiksoole peptiline haavand, rasedus, vere hüübimise suurenemine, psühhoos, nefriit, osteoporoos, tuberkuloosi aktiivne vorm, suhkurtõbi, vanadus
Prednisoon	See on kortisooni dehüdreeritud analoog. Temast mitu korda aktiivsem. Ravim pärsib lümfoidkoe proliferatsiooni, avaldades pärssivat toimet immunogeneesile, pärsib antikehade sünteesi. Sellel on ka põletikuvastane, desensibiliseeriv ja allergiavastane toime.	1. Elundite allo-siirdamine. 2. Autoimmuunhaigused: nakkuslik mittespetsiifiline polüartriit, reuma, süsteemne erütematoosluupus, sklerodermia, bronhiaalastma jne.	Kasutamine ja annused on samad, mis prednisoloonil.	Sama mis prednisooniga	Sama mis prednisooni puhul	Tabletid 0,001 ja 0,005 g (1 ja 5 mg). Sp. B
METAFAASI MÜRGID
Vinblastiin (Vinblastinum) Velban Vincaleukoblastine	Blokeerib selektiivselt mitoosi metafaasi staadiumis, pärsib proliferatiivseid protsesse lümfoidkoes, pärsib antikehade sünteesi	autoimmuunhaigused: süsteemne erütematoosluupus, autoimmuunne vorm hemolüütiline aneemia	Intravenoosselt 1 kord nädalas, 0,1-0,3 mg / kg. Peaannus 100 mg	Üldine nõrkus, isutus, iiveldus, oksendamine, düspeptilised häired, paresteesia, kõhuvalu, albuminuuria, kollatõbi, leukopeenia, flebiit	Hematopoeesi, maksa- ja neeruhaiguste pärssimine
KINOLIINI DERIVAADID
Hingamin	Inhibeerib immunogeneesi, põhjustades nukleiinhapete metabolismi häireid immunokompetentsetes rakkudes	Autoimmuunhaigused: süsteemne erütematoosluupus, nakkuslik mittespetsiifiline polüartriit, reuma, bronhiaalastma	Reuma korral 0,25 g 2 korda päevas, seejärel 1 kord päevas 1-3 aastat; nakkusliku mittespetsiifilise polüartriidi korral 0,25 g 1-2 korda päevas 3-8 kuud; süsteemse erütematoosluupusega, samuti reumaga; bronhiaalastma korral 0,25 g 1 kord päevas 1 kuu jooksul. (mõnikord kuni 1,5 aastat). Suurim üksikannus 0,5 g, ööpäevane 1,5 g	Pearinglus, tinnitus, düspeptilised häired, dermatiit, lööbed, majutushäired, nägemisteravuse langus, leukopeenia, maksakahjustus, düstroofsed muutused müokardis	Rasked kahjustused südame- ja neeruhäired, maksafunktsiooni häired, rasedus	0,25 g (250 mg) tabletid.

Bibliograafia: Zaretskaya Yu. M. jne Allotransplantatsioonide immunoloogilised aspektid, M., 1974, bibliogr.; Rakupopulatsioonide kineetika immunoloogilises vastuses, toim. V. A. Babitševa, lk. 5, M., 1974, bibliogr.; Kovalev I. E. ja Sergeev P. V. Sissejuhatus immunofarmakoloogiasse, Kaasan, 1972; Nasonova V. A. jt Farmakoteraapia reumatoloogias, lk. 99, Moskva, 1976; Petrov R. V. ja Manko V. M. Immunosupressandid, M., 1971, bibliogr.; Uteshev B. S. ja Babichev V. A. Antikehade biosünteesi inhibiitorid, M., 1974, bibliogr.; Antineoplastilised ja immunosupressiivsed ained, toim. autor A. G. Sartorelli a. D. G. Johns, punktid 1–2, B. a. o., 1974-1975; Bradley J.a. ElsonC.J. Immuunvastuse supressioon, J. med. Genet., v. 8, lk. 321, 1971, bibliogr.; Chalmers A. H., Burgoyne L. A. a. Murray A. W. Antineoplastilised ja immunosupressiivsed ravimid, Drugs, v. 3, lk. 227, 1972, bibliogr.; Makinodan T., Santo s G. W. a. Quinn R. P. Immunosupressiivsed ravimid, Pharmacol. Rev., v. 22, lk. 189, 1970, bibliogr.

V. A. Babitšev.

Immunosupressioon viitab normaalse immuunsüsteemi immuunvastuse allasurumisele antigeeniga väljakutsele, kas tahtlikult või negatiivne mõju raviaine, nagu vähivastane keemiaravi. Selles artiklis vaatleme, mis on immunosupressioon.

See võib juhtuda ka siis, kui immuunsüsteem on kahjustatud, näiteks süsteemne erütematoosluupus või diabeet.

Mis on immunosupressioon

Paljud inimesed, kes saavad elundisiirdamist, võtavad mahasurumiseks ravimeid immuunsussüsteem, nii et keha ei keeldu elundist. Need "immunosupressandid" muudavad immuunsüsteemi vähem võimeliseks vähirakke leidma ja hävitama või vähki põhjustavate infektsioonidega võitlema. HIV-nakkus nõrgestab ka immuunsüsteemi ja suurendab teatud tüüpi vähi tekkeriski.

Uuringud on näidanud, et siirdatud retsipientidel on suurem risk suur hulk mitmesugused vähk. Mõned neist vähivormidest võivad olla põhjustatud nakkusetekitajatest, teised aga mitte. Neli kõige levinumat vähki siirdamise saajate seas, mis on nendel inimestel tavalisemad kui üldpopulatsioonis, on mitte-Hodgkini lümfoom ning kopsu-, neeru- ja maksavähk. Seda võib põhjustada Epstein-Barri viirusinfektsioon ja maksavähk krooniline infektsioon B-hepatiidi ja C-hepatiidi viirused.Reeglina on kopsu- ja neeruvähk seotud infektsiooniga.

Immunosupressiooni põhjused

Immuunsuse pärssimise põhjused võib liigitada järgmiselt:

Süsteemsed haigused:

Diabeet.
Krooniline alkoholism.
Neeru- või maksapuudulikkus.
Autoimmuunhaigused, nagu süsteemne erütematoosluupus või reumatoidartriit.
Kesknärvisüsteemi infektsioon.

immunosupressiivne ravi.

Kortikosteroidid.
Polüklonaalsed immunoglobuliinid, nagu anti-lümfotsüütide globuliinid, ja monoklonaalsed immunoglobuliinid, nagu daklizumab (nii monoklonaalsed kui ka polüklonaalsed immunoglobuliinid on suunatud ainult rakulisele immuunsusele, vähendades lümfotsüüte).
Antimetaboliidid:

Kaltsineuriini inhibiitorid, mis takistavad T-rakkude transkriptsiooni, nagu tsüklosporiin.
Rapamütsiinid, mis blokeerivad mTOR kinaasi rada lümfotsüütides, nagu everoliimus.
Mitoosi inhibiitorid, mis blokeerivad puriini metabolismi, näiteks asatiopriin.

Ioniseeriv kiirgus.
Bioloogilised alküülivad ained nagu tsüklofosfamiid ja kloorambutsiil.

Immunosupressiooni näidustused

Immunosupressioon on kliiniliselt näidustatud kolmes erinevas olukorras:

Siirdamisjärgne periood transplantaadi äratõukereaktsiooni ja transplantaat-peremehe vastu haiguse vältimiseks.
Autoimmuunse või ülitundlikkuse häire olemasolu, mis põhjustab eneseantigeenide tuvastamist immuunrünnaku võõrsihtmärkidena, mille tulemuseks on kudede ja elundite kahjustused ja
Lümfoproliferatiivsete häirete esinemine.

Immunosupressandid on ravimid, mida kasutatakse immuunrakkude tootmise ja aktiivsuse tahtlikuks pärssimiseks. Kuid need ravimid pärsivad ka normaalset immuunvastust nakkusetekitajate suhtes ja isegi pahaloomuliste või pahaloomuliste muutuste ilmnemist rakkudes.

Keemiaravi ravimid vähendavad ka normaalset immuunvastust.

Normaalne immuunvastus

Immuunvastusel on kaks faasi, nimelt induktiivne ja produktiivne faas. Induktiivses faasis interakteeruvad väikesed lümfotsüüdid võõra antigeeniga. Tootmisfaasis stimuleeritud rakud vohavad ja stimuleerivad ka rohkem rakke ning toodavad ka antikehi plasmarakud sõltuvalt stimuleeritud rakkude olemusest.

Enamik immunosupressiivseid ravimeid takistab immuunkompetentsete rakkude levikut. Seega blokeerivad nad esmase immuunvastuse. Sekundaarset ehk anamnestilist vastust, mis sõltub juba moodustunud mälurakkudest, on raskem blokeerida.

Immunosupressiooni sümptomid ja tunnused

Üldiselt on immuunpuudulikkusega patsientidel muutunud seos võõraste antigeenidega, sealhulgas patogeensete mikroobidega. See toob kaasa järgmised kliiniliselt olulised muutused:

Oportunistlikud infektsioonid teiste kahjutute organismide poolt. Need sisaldavad:
Viirusinfektsioonid, nagu herpesinfektsioonid, sõrmus
Bakteriaalsed infektsioonid nagu Staphylococcus aureus,
seeninfektsioonid nagu aspergilloos,
Infektsioonide kiire areng,
Muutused tavalistes infektsiooninähtudes ja -sümptomites, sealhulgas laboratoorsetes parameetrites, mis põhjustavad infektsiooni ebatüüpilist esinemist ja
Pahaloomulised kasvajad, nagu kasvajad siirdatud retsipientidel või sekundaarsed pahaloomulised kasvajad patsientidel, kes saavad leukeemia keemiaravi.

Lisaks süsteemsele infektsioonile üldine seisund Nende patsientide tervist kahjustavad paljud tegurid, näiteks:

põhihaigus,
ravimite kõrvaltoimed,
Alatoitumus ja
Erinevate meditsiiniliste protseduuride kõrvaltoimed.

Diagnoos ja ravi

Immunosupressiooni diagnoosimisel kasutatakse immuunfunktsiooni teste, näiteks:

Rakulise immuunsuse testid, sealhulgas:

Fagotsüütilised funktsionaalsed testid, nagu nitrobuliintetrasooliumi redutseerimine.
nahatestid ülitundlikkusreaktsiooni edasilükkamiseks,
T-rakkude aktiveerimise testid, nagu transformatsioon pärast mitogeeniga kokkupuudet, lümfokiini testid, nagu migratsiooni inhibeerimisfaktor.

Humoraalse immuunsuse testid, näiteks:

Seerumi immunoglobuliinianalüüsid, nagu radiaalne immunodifusioon ja seerumi elektroforees,
Spetsiifilised antikehad nagu aglutinatsioon, radioimmunoanalüüs või ensüümimmunoanalüüs ja
B-rakkude kvantifitseerimine.

Ravi eesmärk on ennetada ja ravida infektsioone võimalikult varakult ja agressiivselt.

Immunosupressiivne (immunosupressiivne) ravi on suunatud organismi immuunreaktsioonide pärssimisele, mille puhul erinevalt immuunpuudulikkuse seisunditest saavutatakse kiiresti ja teatud aja jooksul pöörduv immuunvastuse allasurumine. Immunosupressiivse ravi näidustused on piiratud, kuna võimalik oht ainete kasutamist, samuti nende annust ja ajapiiranguid. Immuunsuse pärssimise mittespetsiifiliste meetodite hulgas kasutatakse erineva klassi immunosupressante (immunosupressante), nii keemilisi kui ka looduslikku päritolu(glükokortikoidid, tsütotoksilised ravimid, nagu antimetaboliidid, alküülivad ühendid, antibiootikumid, alkaloidid; ensüümid ja mittesteroidsed põletikuvastased ravimid). Nende bioloogiline toime avaldub erineval määral immunokompetentsete rakkude proliferatsiooni pärssimises ja blokeerimises, mõjutades RNA, DNA ja valgu või rakumembraanide sünteesi.
Sel juhul saab immuunsüsteemi reaktsioone muuta kahes põhisuunas: immuunreaktsioonide tugevdamine või nõrgenemine. Tavaline immuunkaitse on immuunvastuseid inhibeerivate T-abistajate ja T-supressorite tegevuse koordineerimise tulemus. Seetõttu põhineb immuunprotsesside rikkumine T-abistajate ja T-supressorrakkude bioloogilise interaktsiooni muutumisel. Kui immunoloogiline tasakaal on häiritud, määratakse immunosupressiivsed ained või kaitsereaktsioone stimuleerivad meetmed. Immunosupressiivsed keemiaravi ravimid, st. tsütostaatikumid on näidustatud immuungeneesi haiguste (immunopaatiate) korral, mida praegu nimetatakse enamasti autoimmuun- või autoagressiivseteks haigusteks, samuti kudede ja elundite siirdamiseks. autoimmuunhaigused Need on haigused, mille puhul rakke kahjustavad immuunprotsessid on ilmselge ja olulise tähtsusega ning me räägime humoraalsetest või rakulistest immuunreaktsioonidest raku- või koeantigeenide vastu.
Immunosupressiooni all mõistetakse immuunvastuste pöörduvat pärssimist, mis saavutatakse kiiresti ja teatud aja jooksul.
ei kumbagi. Terapeutilist toimet võivad tekitada ained, mis pärsivad rakulisi või humoraalseid reaktsioone või immuunsust. Praeguseks on uuritud paljusid immunosupressiivseid aineid. Kuid praktiline kasutamine vähesed said (tabel 4): glükokortikosteroidid, mõned tsütostaatikumid (antimetaboliidid, alkoholi sisaldavad ühendid, alkaloidid, kullapreparaadid).

Nimi	Commer loogiline pealkiri	Annused (mg/kg)		meetod sajandil denia	Krat ness	mehhanism tegevused
		koerad	kassid
Aurotioglu- kits	Solganal	2 \	2	V/m	1 kord nädalas	Pikendab võltsitud immuno mahasurumine
Asatiopriin	Imuran	2	0,1	Kõrval	24-48 tunni pärast	Sügav immuno mahasurumine
Klorambutsiil	Leukeran	0,1	0,1	Kõrval	48 tunni pärast
Tsimetidiin	Tagamet	5-10	5	Kõrval i/v	6-12 tunni pärast	plokid H2- retseptorid
tsüklofoss- näljane	Tsütoksaan	2	2	Kõrval i/v	1 päevas	Sügav immuno mahasurumine
Tsüklosporiin AGA	sandim mune	5-10		Kõrval	24 tunni pärast	Immuno mahasurumine T-abilised
Danasool	Danokriin	5		Kõrval	12 tunni pärast	plokid Rs- retseptorid
Dapsone	Avlosulfoon	1		Kõrval	8 tunni pärast	vähendab funktsiooni neutroofia kalapüük
Deksametasoon	Aasia	0,3-0,9	0,3- 0,9	Kõrval i/v	12-48 tunni pärast	Sügav immuno mahasurumine langus fagotsütoos

Tabel 4

Tabel 4 jätkus

Nimi	Commer loogiline pealkiri	Annused (mg/kg)		meetod sajandil denia	Krat ness	mehhanism tegevused
		koerad	kassid
Metüül-p-rednisoloonatsetaat	Depo- medrol	1	2-4	V/m	1-2 korda aastas
Misoprostool	Cytotec	4-8		Kõrval	6 tunni pärast	Kaitse limane kestad, antisek- retooriline tegevust
Prednisoloon	Predniso üksik	1-2	1-3	Kõrval	12 tunni pärast	Immuno mahasurumine langus fagotsütoos
Vincristine	Oncovin	0,02	0,03	I/V	Läbi 7-14 päevadel	Sügav immuno mahasurumine

In / in - intravenoosselt, i / m - intramuskulaarselt, p / o - suukaudselt.

GLÜKOKORTIKOSTEROIDID
Glükokortikosteroidid moodustavad ühe rakulise ja humoraalse immuunsuse immunosupressorite peamistest rühmadest, millel on üsna hästi uuritud toimemehhanism. Glükokortikosteroidide immunosupressiivne toime ei ole seotud lümfotsüütide hävimise ja lüüsiga, nagu tsütotoksiliste ravimite kasutamisel. Tõenäoliselt on see seotud leukotsüütide migratsiooni ja nende funktsionaalse võimekuse muutumisega efektorrakkudena, samuti lahustuvate põletikumediaatorite tootmise või vabanemise pärssimisega. Glükokortikosteroidide kasutamisega seotud funktsionaalsed muutused lümfotsüütides hõlmavad diferentseerumise ja proliferatsiooni vähenemist, pinnaretseptorite arvu vähenemist, interleukiin-2 tootmise pärssimist T-rakkude poolt, abistaja vähenemist ja supressori aktiivsuse suurenemist.
Glükokortikosteroidid mõjutavad paljusid immuunvastuse faase. Induktiivset faasi saab pärssida lümfotsüütide pinna blokeerimisega. Optimaalset immunosupressiivset toimet täheldatakse nende lühiajalise kasutamise korral. Pikaajaline kasutamine põhjustab kõrvaltoimeid. Kõik selle ainete rühma derivaadid annavad põhimõtteliselt sama efekti, erinevad on ainult annused ja kõrvaltoimete raskusaste. Eriti sageli kasutatakse prednisooni, trimtsinolooni ja deksametasooni.

Vt ka daktinomütsiin, merkaptopuriin, prospidiin, salasopüridasiin, tiofosfamiid, fluorouratsiil, kloorbutiin, tsüklofosfamiid, kortikosteroidid jne.

ASATIOPRIIN (Azathloprinum)

Sünonüümid: Imuran, Azamun, Azanin, Azapress.

Farmakoloogiline toime. Immunosupressant (ravim, mis pärsib organismi kaitsevõimet), omab samal ajal mõningast tsütostaatilise toimega (pärsib rakkude jagunemist).

Näidustused kasutamiseks. Kudede kokkusobimatuse reaktsiooni pärssimine elundisiirdamise ajal, reumatoidartriit (nakkus-allergiline haigus kollagenooside rühmast, mida iseloomustab krooniline progresseeruv liigesepõletik), süsteemne erütematoosluupus, haavandiline koliit ( krooniline põletik poolt põhjustatud haavandiga käärsool ebaselged põhjused) ja jne.

Kasutusmeetod ja annus. Sees 1-7 päeva enne operatsiooni ja pärast 1-2 kuud. 4 mg / kg, millele järgneb annuse vähendamine 3-2 mg / kg. Äratõukereaktsiooni sümptomite korral suurendatakse annust uuesti 4 mg-ni / kg. Muude haiguste korral 1-1,5 mg / kg päevas.

Kõrvalmõju. Iiveldus, oksendamine, isutus, suurte annuste kasutamisel, toksiline hepatiit (mürgiste ainete põhjustatud maksapõletik). Ravi käigus on vajalik hematoloogiline kontroll (kontroll vererakkude koostise üle).

Vastunäidustused. Leukopeenia (leukotsüütide taseme langus veres alla ZxYu "/l), raske maksahaigus.

Vabastamise vorm. Tabletid 0,05 g, pakendis 50 tk.

Säilitamistingimused.

ANTILÜMFOLIIN-Kr (AntilimphoUnum) Immunosupressiivne (pärsib organismi kaitsevõimet) ravim, mis on saadud lümfotsüütidega immuniseeritud küülikute verevalkudest harknääre isik.

Näidustused kasutamiseks. Kasutatakse siirdamise vältimiseks immunoloogilised reaktsioonid(siirdatud kudede äratõukereaktsioonid) patsientidel, kellel on

siirdatud allogeensed (doonorilt saadud) elundid ja koed.

Kasutusmeetod ja annus. Viaali sisu (1 annus ravimit, mis vastab 40-60 mg valku) lahustatakse vahetult enne kasutamist 150 ml isotoonilises naatriumkloriidi lahuses või 5% glükoosilahuses. Sisestage intravenoosselt tilguti (20 tilka minutis). Ravimi koguannus ja manustamissagedus määratakse individuaalselt sõltuvalt toimest, talutavusest ja andmetest laboriuuringud, lümfotsüütide arv jne Tavaliselt peetakse optimaalseks lümfotsüütide arvu vähendamist 30-50% esialgsetest näitajatest.

Kõrvalmõju. Ravimi kasutuselevõtuga võib kaasneda palavik, külmavärinad, halb enesetunne, mis tavaliselt kaovad iseenesest 6-15 tunni pärast.

Ravimi olulise immunosupressiivse toimega on võimalikud nakkuslikud tüsistused, seetõttu on soovitatav ravimit kasutada koos antibiootikumide või muude ravimitega. antibakteriaalsed ravimid, samuti glükokortikoididega (neerupealise koore hormoonid või nende sünteetilised analoogid).

Vastunäidustused. Antilümfoliin-Kr on vastunäidustatud ülitundlikkuse korral ravimi suhtes, patsiendi immunoloogilise reaktiivsuse väljendunud nõrgenemise (keha reaktsioon patogeensetele stiimulitele, millega tavaliselt kaasneb keha kaitseomaduste teke), nakkushaiguste, sepsise (vere infektsioon) korral. mädapõletiku koldest pärit mikroobidega).

Vabastamise vorm. 10 ml viaalides, mis sisaldavad 40-60 mg valku (üks täiskasvanu annus).

Säilitamistingimused. Temperatuuril -5 kuni -15 "C valguse eest kaitstud kohas. Lahustunud preparaati ei saa säilitada.

ATG-FREZENIUS (ATG-Fresenius)

Farmakoloogiline toime. Immuunseerum intravenoosseks infusiooniks. Sisaldab toimeainena küüliku immunoglobiini. Ravimil on väljendunud immunosupressiivne toime.

Näidustused kasutamiseks. Transplantaadi äratõukereaktsiooni kriiside ennetamine ja ravi (siirdatud elundid ja koed).

Kasutusmeetod ja annus. AT ennetuslikel eesmärkidel manustada annuses 0,1-0,25 ml/kg kehakaalu kohta päevas. Ennetus viiakse läbi 21 päeva jooksul. Transplantaadi äratõukereaktsiooni ravis määratakse seda annuses 0,15-0,25 ml / kg päevas. Ravi kestab 14 päeva, alates äratõukereaktsiooni kriisi päevast. Ravimit manustatakse intravenoosselt 250-300 ml füsioloogilises naatriumkloriidi lahuses pideva meditsiinilise järelevalve all vähemalt 4 tunni jooksul.

Kõrvalmõju. Anafülaktilised reaktsioonid (vahetut tüüpi allergilised reaktsioonid) on võimalikud järsu languse kujul vererõhk, pingetunne sisse rind, palavik, urtikaaria. Võimalik lümfotsüütide, trombotsüütide arvu vähenemine, agranulotsütoos ( järsk langus granulotsüütide arv veres), seerumtõbi (parenteraalsest/möödaravist põhjustatud allergiline haigus seedetrakt/ kehasse toomine suur hulk orav).

Vabastamise vorm. Infusioonilahus 5 ja 10 ml ampullides. 1 ml lahust sisaldab 20 mg küüliku immunoglobuliini, 9 mg naatriumkloriidi, 0,22 mg naatriumdivesinikfosfaati, 0,57 mg dinaatriumvesinikfosfaati.

Säilitamistingimused. Kuivas jahedas kohas.

AURANOFIN (Auranofin)

Sünonüümid: Actil, Auropan, Riadura.

Farmakoloogiline toime. Suukaudne kullapreparaat. Sellel on põletikuvastane, desensibiliseeriv (allergiliste reaktsioonide teket ennetav või pärssiv) ja teatud immunosupressiivne (immuunsuse pärssimine – organismi kaitsemehhanismid) toime. Blokeerib lüsosomaalsete ensüümide vabanemist kudedesse (rakusiseselt bioloogiliselt toimeaineid keharakkude hävitamine). Aeglustab reumatoidartriidi (kollagenooside rühma kuuluv nakkus-allergiline haigus, mida iseloomustab krooniline progresseeruv liigesepõletik) kulgu.

Näidustused kasutamiseks. Progresseeruv või äge reumatoidartriit.

Kasutusmeetod ja annus. Määrake auranofiini täiskasvanutele 6 mg päevas 1 või 2 annusena koos toiduga. Kui 4-6 kuu pärast alates ravi algusest ei ole toime piisavalt väljendunud, suurendage ööpäevast annust 9 mg-ni (3 mg 3 korda päevas).

Võite määrata auranofiini kombinatsioonis mittesteroidsete põletikuvastaste ravimitega.

Kõrvalmõju. Ravim on tavaliselt hästi talutav, kuid iiveldus, kõhulahtisus, kihelus, stomatiit (suulimaskesta põletik), konjunktiviit (silma väliskesta põletik), leukopeenia (leukotsüütide taseme langus veres), aneemia (hemoglobiinisisalduse langus veres). Need nähtused on tavaliselt vähem väljendunud kui parenteraalsete (sissejuhatatavate, seedetraktist mööda minnes) kullapreparaatide kasutamisel.

Vastunäidustused. Sama; mis puudutab crisanooli. Ravimit ei soovitata lastele välja kirjutada (piisava arvu vaatluste puudumise tõttu). Mitte kasutada koos penitsilliinide ja levamisooliga.

Vabastamise vorm. Tabletid 0,003 g (3 mg = 0,87 mg kulda) 30 tk pakendis; 60 ja 100 tükki.

Säilitamistingimused. Valguse eest kaitstud kohas.

BATRIDEN (Batridenum)

Farmakoloogiline toime. Immunosupressor (ravim, mis pärsib organismi kaitsevõimet), millel on lümfotsütotoksiline (kahjustab lümfotsüüte – vererakke, mis osalevad organismi kaitsemehhanismide moodustamisel). Kell pikaajaline kasutamine suurendab neeruallotransplantaatide (doonorilt siirdamiseks saadud neerude) elulemusaega.

Näidustused kasutamiseks. Täiskasvanutel pärast täielikku neerusiirdamist (doonorilt saadud neerude siirdamine) kompleksse immunosupressiivse (organismi kaitsevõimet pärssiva) ravi (koos kortikosteroididega).

Kasutusmeetod ja annus. Sees (2-4 annusena) varakult operatsioonijärgne periood annuses 1,5-6 mg/kg päevas) (100-400 mg/päevas), millele järgneb annuse vähendamine hilisel siirdamisjärgsel perioodil (pärast siirdamist) 1,5-4 mg/kg-ni päevas (100-200). mg / päevas). Annus 6 mg/kg (400-500 mg/päevas) ei ole maksimaalselt talutav ja vajadusel võib seda suurendada kuni 9 mg/kg ööpäevas, jälgides kohustuslikult leukotsüütide ja lümfotsüütide (vererakud, mis osalevad vererakkudes) sisaldust. kaitsejõudude teke). keha) perifeerses veres. Minimaalne ööpäevane annus on 1,5 mg/kg, kusjuures transplantaadi (siirdatava organi) seisundit tuleb rangelt kontrollida.

Kõrvalmõju. Suured annused batriden võib põhjustada nakkuslikke tüsistusi (kirurgilise haava mädanemine, bronhopulmonaarne infektsioon, kuseteede infektsioon). Septiliste tüsistuste (tagajärgede) ennetamiseks nakkushaigused mida iseloomustab vere mikroobne infektsioon) varajases operatsioonijärgses perioodis määratakse antibiootikumid lai valik tegevused.

Antihüpertensiivsete (vererõhu langetavate) ravimite toimet on võimalik tugevdada (tugevdada), sellega seoses on esimesel päeval vaja mõõta patsiendi vererõhku 3-4 korda päevas.

Ärge kombineerige ravimit asatiopriini, tsüklofosfamiidi, metotreksaadiga, et vältida suurenenud kõrvaltoimeid.

Vastunäidustused. Nakkuslike ja mädased haigused, "varjatud" nakkuse allikad.

Vabastamise vorm. 0,1 g tabletid 50 tk pakendis.

Säilitamistingimused. Nimekiri B. Oranžides klaaspurkides kuivas ja pimedas kohas.

KRIZANOL (Crysanolum)

Sünonüümid: Oleokrisiin.

Farmakoloogiline toime. Kullapreparaatide toimemehhanism pole piisavalt selge. Arvatakse aga, et nad terapeutiline toime osaliselt immuunprotsessidele avalduva mõju tõttu: pärsivad humoraalset immuunsust (pärsivad organismi kudede kaitsevõimet), stimuleerides samal ajal rakulist immuunvastust ning seetõttu võib neid tinglikult liigitada immunomoduleerivateks ravimiteks (ravimid, mis mõjutavad organismi kaitsevõimet).

Näidustused kasutamiseks. Krizanol on üks peamisi kulda sisaldavaid ravimeid, mida kasutatakse põhiravimina reumatoidravis

artriit (nakkus-allergiline haigus kollagenooside rühmast, mida iseloomustab krooniline progresseeruv liigesepõletik).

Kasutusmeetod ja annus. Kandke krizanooli intramuskulaarselt. Enne kasutamist kuumutatakse ampullis olev suspensioon ja loksutatakse. Annused valitakse individuaalselt sõltuvalt haiguse käigust ja ravimi talutavusest. Tavaliselt manustatakse alustades 2 ml 5% suspensioonist; teha 10 süsti 2-5-päevaste intervallidega. Seejärel süstitakse 4 ml 5% suspensiooni ja samade intervallidega tehakse ka 10 süsti. Ainult 20-25 süsti. Küll aga täpsem doseerimine, mis parandab efektiivsust ja vähendab kõrvalmõju saavutatakse kulla kontsentratsiooni jälgimisega vereplasmas.

Reumatoidartriidi ravis on soovitatav ravimit manustada annustes, mis ei ületa 34 mg kulda nädalas; minimaalne nädalane annus on 17 mg kulda (1 ml 5% suspensiooni). Kulla optimaalne kontsentratsioon seerumis on 250-300 mcg/100 ml. Ravi tuleb läbi viia pikka aega (1,5-2 aastat).

Samaaegselt krizanooliga võib välja kirjutada mittesteroidsed põletikuvastased ravimid.

On tõendeid krizanooli efektiivsuse kohta psoriaatilise artriidi (psoriaasist tingitud liigesepõletik) ravis.

Kõrvalmõju. Krizanooli kasutamisel, eriti üleannustamise korral, on see võimalik kõrvalmõjud: nefropaatia (neerukudede ja veresoonte haigus), dermatiit (nahapõletik), stomatiit (suulimaskesta põletik), aneemia (hemoglobiinisisalduse langus veres). Dermatiidi, kõhulahtisuse (kõhulahtisuse), patoloogiliste muutuste ilmnemisel vere, valgu ja verepildis uriinis on vaja suurendada süstide vahelisi intervalle või lõpetada. edasine rakendus ravim.

Vastunäidustused. Crisanol on vastunäidustatud neeruhaiguste korral, diabeet, dekompenseeritud südamedefektid (südame pumpamisfunktsiooni langus selle klapihaiguse tõttu), kahheksia (äärmine kurnatus), miliaarne tuberkuloos (tuberkuloos, mida iseloomustavad mitmed elundite ja kudede kahjustused), kiud-koopalised protsessid kopsudes (kopsutuberkuloosi vorm, mille moodustumine on surnud koega täidetud õõnsustesse), vereloomehäired, rasedus. Immunosupressiivseid (keha kaitsevõimet pärssivaid) ravimeid ei tohi kasutada samaaegselt krizanooliga.

Vabastamise vorm. 5% suspensioon õlis 2 ml ampullides 25 ampulliga pakendis.

Säilitamistingimused. Nimekiri B. Pimedas kohas.

MUROMONAB-KDZ (Muromonab-CD3)

Sünonüümid: Ortokloon OKT-3

Farmakoloogiline toime. Sellel on inimese rakkude antigeeni TK (KD-3) suhtes immunosupressiivsed (immuunsust pärssivad – organismi kaitsemehhanismid) omadused. See on hiire monoklonaalne antikeha (verevalgud, mis tekivad vastusena võõrvalkude ja toksiinide allaneelamisele) IgG kujul, mis interakteeruvad selektiivselt inimese T-lümfotsüütide pinnal paikneva glükoproteiiniga (spetsiifiline valk). Selle koostoime tulemusena hoitakse ära siirdatud organi või koe äratõukereaktsioon.

Näidustused kasutamiseks. Transplantaadi äratõukereaktsiooni (neeru) ennetamine.

Kasutusmeetod ja annus. Määrake 5 mg päevas intravenoosselt 10-14 päeva jooksul. Ravimit saavad patsiendid peavad olema kardiopulmonaalse intensiivravi osakonnas.

Kõrvalmõju. Kopsuturse (vedeliku peetuse sümptomitega patsientidel).

Vastunäidustused. Krooniline südamepuudulikkus, turse sündroom. Ülitundlikkus ravimi suhtes.

Vabastamise vorm. Ampullid 0,005 g pakendis 5 tükki.

Säilitamistingimused. Nimekiri B. Jahedas kohas.

Tsüklosporiin (Cyclosporinum)

Sünonüümid: Sandimmun, tsükloriin, tsüklosporiin A, konsupten.

Polüpeptiidse olemusega preparaat, mis koosneb 11 aminohappejäägist. Esmalt eraldati see mõnest seeneliigist (Ceclindocaprum lucidum ja Trichodermapolysporum).

Farmakoloogiline toime. Ravimil on võimas immunosupressiivne toime (pärsib organismi kaitsevõimet), pikendab erinevate allogeensete siirdamiste (doonorilt /teiselt inimeselt/ saadud siirdamiseks mõeldud koed või elundid) eluiga: nahk, neerud, süda jne.

Tsüklosporiini toimemehhanism on seotud selektiivse ja pöörduva muutusega lümfotsüütide (vererakud, mis osalevad keha kaitsemehhanismide moodustamises) funktsioonis, pärssides lümfokiinide moodustumist ja sekretsiooni ning nende seondumist spetsiifiliste retseptoritega. Interleukiin-2 ja kasvufaktori T-rakkude (T-lümfotsüüdid – moodustumisel osalevad vererakud) tootmise pöörduv pärssimine rakulised mehhanismid, mis vastutab organismi kaitsevõime säilitamise eest – keha rakuliste kaitsefunktsioonide süsteem) viib siirdatud elundite ja kudede (siirdatud elundite ja kudede) äratõukereaktsioonis osalevate T-rakkude diferentseerumise (spetsialiseerumise) ja proliferatsiooni (arvu suurenemise) pärssimisele. ), interleukiinide ja teiste lümfokiinide tootmise vähenemine ( üldnimetus bioloogiliselt aktiivsed ained, mille moodustavad rakud, mis osalevad organismi rakuliste kaitsemehhanismide rakendamises).

Näidustused kasutamiseks. Tsüklosporiin on peamine vahend siirdamise äratõukereaktsiooni ärahoidmiseks neeru, südame, kopsude ja muude organite allogeense siirdamise (doonorilt saadud kudede või elundite siirdamine), samuti luuüdi siirdamise korral.

Tsüklosporiini kasutatakse ka transplantaadi äratõukereaktsiooni vähendamiseks patsientidel, kes on varem saanud teisi immunosupressante (ravimid, mis pärsivad organismi kaitsevõimet).

Kasutusmeetod ja annus. Ravimit manustatakse intravenoosselt ja suukaudselt. Elundite siirdamisel alustatakse ravi 4-12 tundi enne siirdamist (siirdamist). Luuüdi siirdamisel manustatakse algannus operatsiooni eelõhtul.

Tavaliselt manustatakse algannus intravenoosselt ja jätkatakse intravenoossed süstid 2 nädala jooksul. Seejärel lähevad nad üle suukaudsele (suu kaudu) säilitusravile. Tuleb meeles pidada, et tsüklosporiinil on kõrge nefro- ja hepatotoksilisus (kahjustav toime neerudele ja maksale).

Ravimi optimaalse kasutamise põhiprintsiip on tasakaalustatud valik individuaalse immunosupressiivse annuse (ravimi annus, milles see pärsib organismi kaitsevõimet) ja talutava (ei oma toksilist / kahjustavat / toimet) vahel.

Tsüklosporiini kontsentraat intravenoosne manustamine vahetult enne kasutamist lahjendada isotoonilise naatriumkloriidi lahusega või 5% glükoosilahusega vahekorras 1:20-1:100. Lahjendatud lahust võib säilitada mitte rohkem kui 48 tundi.

Tsüklosporiini manustatakse intravenoosselt aeglaselt (tilgutades) isotoonilises naatriumkloriidi lahuses või 5% glükoosilahuses. Algannus on tavaliselt veeni süstimisel 3-5 mg / kg päevas, suukaudsel manustamisel - 10-15 mg / kg päevas. Järgmisena valitakse annused tsüklosporiini kontsentratsiooni alusel veres. Kontsentratsiooni tuleb määrata iga päev. Uuringu jaoks kasutatakse spetsiaalsete komplektide abil radioimmunoloogilist meetodit.

Tsüklosporiini tohivad kasutada ainult arstid, kellel on piisav immunosupressantravi kogemus.

Kõrvalmõju. Ravimi kasutamisel võib esineda neeru- ja maksafunktsiooni häireid, hüpertensiooni (püsiv vererõhu tõus), hüpsrithhoosi (karvade rikkalik kasv, mis ei ole iseloomulik soole ja vanusele), igemete hüpertroofiat (kasv). , treemor (jäsemete värisemine), paresteesia (tuimustunne

jäsemed), isutus, iiveldus, oksendamine, kõhulahtisus, hüperkaleemia (vere kaaliumisisalduse suurenemine), kontsentratsiooni tõus kusihappe vereplasmas, düsmenorröa menstruaaltsükli), amenorröa (menstruatsiooni puudumine), lihaskrambid, krambid, kerge aneemia (vere hemoglobiinisisalduse vähenemine), ülitundlikkus infektsioonidele, pahaloomuliste ja lümfoproliferatiivsete haiguste tekkele.

Vabastamise vorm. Suukaudne lahus, mis sisaldab 100 mg 1 ml-s; jaoks keskenduda intravenoosne infusioon(1 või 5 ml ampullid, mis sisaldavad 50 või 650 mg 1 ml kohta); kapslid, mis sisaldavad 50 või 100 mg tsüklosporiini. Tsüklosporiini lahusega on kaasas polüoksüetüülitud kastoorõli (mis võib mõnikord põhjustada koheseid anafülaktoidseid/allergilisi reaktsioone) ja etüülalkoholi.

Säilitamistingimused. Nimekiri B. Pimedas kohas.