Effetti collaterali degli immunosoppressori. Terapia immunosoppressiva: indicazioni, applicazione, efficacia, recensioni. Diagnosi e trattamento

I farmaci immunosoppressori, chiamati agenti immunosoppressori o immunosoppressori in alcuni libri di consultazione medica, sono prescritti per sopprimere la risposta immunitaria del corpo (immunosoppressione artificiale). Le principali aree di applicazione dei farmaci di questo gruppo farmacologico– trapiantologia e cura delle patologie autoimmuni.

I farmaci immunosoppressori sopprimono la risposta immunitaria del corpo. In alcuni casi, i meccanismi immunitari che svolgono un ruolo enorme nella protezione del corpo da vari fattori dannosi possono causare reazioni indesiderate. Tali manifestazioni si osservano solitamente nel rigetto di organi e tessuti trapiantati immunologicamente incompatibili. In questo caso, si verifica la produzione di anticorpi contro cellule di tessuto incompatibile (estraneo) e, di conseguenza, si verificano il suo danno, la morte e il rigetto.

Un altro esempio di risposta immunitaria indesiderata sono le malattie sistemiche autoimmuni: sistemiche lupus eritematoso, artrite reumatoide, non specifica colite ulcerosa, periarterite nodosa, ecc. Questo gruppo di malattie è caratterizzato da processi autoimmuni che si verificano a seguito del rilascio di antigeni specifici contenuti nel corpo, che in condizioni normali sono in uno stato legato e non causano reazioni immunopatologiche. Di conseguenza, si verifica una reazione immunologica sulle cellule del proprio corpo.

Questa pagina fornisce un breve elenco di farmaci immunosoppressori e le relative descrizioni.

Classificazione degli immunosoppressori in farmacologia

Quando si classificano gli immunosoppressori, i farmaci in questo gruppo sono divisi nei seguenti gruppi:

Farmaci che sopprimono la risposta immunitaria in generale (citostatici, ecc.);
Farmaci che hanno uno specifico effetto immunosoppressivo (siero antilinfocitario, ecc.);
Farmaci che eliminano le reazioni che accompagnano i processi immunitari;
Farmaci che hanno effetti antinfiammatori e solo parzialmente immunosoppressivi (glucocorticosteroidi).

L'effetto immunosoppressivo più pronunciato nei citostatici. Sono agenti antitumorali, nella moderna farmacologia questi immunosoppressori si suddividono in: antimetaboliti (azatioprina, clorambucile, ciclofosfamide, tiotepa, ecc.), farmaci alchilanti (fluorouracile, mercaptopurina, ecc.) e alcuni antibiotici (dactinomicina, ecc.).

Tutti i farmaci del gruppo degli immunosoppressori, se usati, hanno un numero enorme di effetti collaterali, spesso difficili da tollerare dai pazienti. Dovrebbero essere usati rigorosamente secondo la prescrizione del medico e sotto la sua attenta supervisione.

I farmaci immunosoppressori Azatioprina e Ciclosporina

Azatioprina

Effetto farmacologico: ha un effetto immunosoppressivo, interrompe la biosintesi dei nucleotidi e inibisce la proliferazione dei tessuti.

Indicazioni: morte e rigetto di un trapianto di rene, artrite reumatoide, lupus eritematoso sistemico, morbo di Crohn, anemia emolitica, colite ulcerosa, miastenia grave, pemfigo, morbo di Reiter, dermatite da radiazioni, psoriasi, ecc.

Controindicazioni: ipersensibilità al farmaco, anemia ipoplastica e aplastica, leucopenia, linfocitopenia, trombocitopenia, malattia del fegato con funzionalità compromessa. Questo farmaco immunosoppressivo non è prescritto durante la gravidanza, l'allattamento e anche durante l'infanzia.

Effetti collaterali: diminuzione del numero di leucociti e piastrine al di sotto del normale, infezioni secondarie (batteriche, virali, fungine, protozoarie), nausea, vomito, diarrea, dolore addominale, disfunzione epatica (aumento dei livelli ematici di bilirubina, transaminasi), artralgia, panuveite, febbre, alopecia (calvizie), reazioni allergiche.

Modalità di applicazione: con malattie autoimmuni - 1,5-2 mg / kg per via orale in 2-4 dosi. La durata della terapia è determinata individualmente dal medico curante.

Per la cura artrite reumatoide- 1-2,5 mg/kg per via orale in 1-2 dosi. Il corso del trattamento è di almeno 12 settimane. Dose di mantenimento - 0,5 mg / kg per via orale 1 volta al giorno. Nella psoriasi, questo farmaco dall'elenco degli immunosoppressori viene prescritto 0,05 g 3-4 volte al giorno. Il corso del trattamento è di 14-48 giorni.

Modulo per il rilascio: compresse da 0,05 g

Ciclosporina.

Effetto farmacologico: un potente immunosoppressore che ha un effetto selettivo sui linfociti T.

Indicazioni: in trapiantologia per la prevenzione del rigetto del trapianto nei trapianti di reni, cuore, fegato, polmone, midollo osseo; malattie autoimmuni (psoriasi, glomerulonefrite membranosa, uveite acuta non infettiva, artrite reumatoide). Inoltre, questo farmaco immunosoppressore è efficace in forme gravi dermatite atopica.

Controindicazioni: intolleranza individuale al farmaco, neoplasie maligne, malattie precancerose della pelle, gravi malattie infettive, varicella, herpes (c'è il rischio di generalizzazione del processo), gravi violazioni funzioni renali ed epatiche, insufficienza renale; iperkaliemia, incontrollata ipertensione arteriosa, gravidanza, periodo di allattamento al seno.

Effetti collaterali: nausea, vomito, anoressia, dolore addominale, diarrea, disfunzione epatica, iperplasia gengivale, pancreatite, alopecia, dermatite, miopatia, convulsioni, encefalopatia, mal di testa, tremore, disturbi del sonno, disturbi visivi, ipertensione arteriosa, esacerbazione della malattia coronarica, dismenorrea reversibile e amenorrea, trombocitopenia, leucopenia e molti altri.

Assunzione del farmaco: le dosi e il metodo di applicazione di questo immunosoppressore sono prescritti dal medico curante individualmente.

Modulo per il rilascio: capsule da 25, 50 e 100 mg, soluzione orale da 100 mg in 1 ml, concentrato al 5% per infusioni da 1 e 5 ml, in flaconcini.

Condizioni per la dispensazione in farmacia: su prescrizione medica.

Gli agenti immunosoppressori clorochina e metotrexato

Clorochina.

Effetto farmacologico: possiede azioni immunosoppressive, amebicide, antimalariche, antiaritmiche.

Indicazioni: per il trattamento di tutti i tipi di malaria, amebiasi extraintestinale, collagenosi sistemiche (artrite reumatoide, lupus eritematoso sistemico, sclerodermia, fotodermatosi, ecc.), extrasistoli. Inoltre, questo agente immunosoppressore è efficace in forme parossistiche fibrillazione atriale.

Controindicazioni: intolleranza individuale al farmaco, grave danno miocardico, malattie sistema nervoso e sangue, malattie della retina e della cornea dell'occhio, disturbi del fegato, reni, gravidanza, allattamento.

Effetti collaterali: mal di testa, perdita dell'udito, nausea, vomito, crampi addominali, diarrea, diminuzione della pressione sanguigna, alopecia, ingrigimento, disturbi del sistema nervoso e della psiche, visione offuscata, annebbiamento della cornea, cheratopatia reversibile e scleropatia; grandi dosi del farmaco possono causare danni al fegato; in caso di sovradosaggio, è possibile un esito letale a causa della depressione respiratoria.

Modalità di applicazione: dentro (dopo aver mangiato), per via intramuscolare, per via endovenosa (fleboclisi). Nel trattamento dell'artrite reumatoide, vengono prescritti 500 mg al giorno in 2 dosi per 7 giorni, quindi come terapia di base entro 12 mesi, 250 mg al giorno. Come agente antiaritmico a volte somministrato per via orale a 250 mg 2-3 volte al giorno, riducendo gradualmente la dose a 250 mg 1 volta al giorno. Somministrato per via endovenosa per arrestare le aritmie alla dose di 500 mg (con somministrazione ripetuta di 250 mg). In tutti i casi, la dose e il regime di questo farmaco immunosoppressore sono prescritti e controllati dal medico curante.

Modulo per il rilascio: compresse da 0,25 g, polvere in granuli da 5 ml, soluzione iniettabile al 5%.

Condizioni per la dispensazione in farmacia: su prescrizione medica.

Metotrexato.

Effetto farmacologico: ha effetti immunosoppressivi e citostatici; inibisce la mitosi cellulare, la proliferazione dei tessuti (compreso il midollo osseo), inibisce la crescita di tumori maligni.

Indicazioni: nell'ambito di terapia combinata, per il trattamento della leucemia; cancro al seno, alle ovaie, ai polmoni; osteosarcoma, tumore di Ewing e altri malattie oncologiche; nel trattamento dell'artrite reumatoide, della psoriasi; Angioreticolosi di Kaposi, micosi fungoide e alcune altre dermatosi.

Controindicazioni: intolleranza individuale, gravidanza, danno al midollo osseo, gravi patologie del fegato e dei reni.

Effetti collaterali: nausea, stomatite, diarrea, alopecia, lesioni ulcerative della mucosa orale con sanguinamento, anemia, trombocitopenia, lesioni tossiche del fegato e dei reni, sviluppo di processi infettivi secondari, ecc.

Modalità di applicazione: nel trattamento della leucemia e di altre patologie maligne, la dose del farmaco e il regime di trattamento sono prescritti dal medico curante. Si osserva un attento monitoraggio delle condizioni del paziente e dei dati di laboratorio. Per il trattamento dell'artrite reumatoide, il farmaco viene utilizzato per via orale (orale) o parenterale in dosi di 5,0-15,0 mg, la frequenza di somministrazione è 1 volta a settimana (o questa dose è suddivisa in 3 iniezioni a intervalli di 12-24 ore ). La durata del trattamento è fino a 18 mesi.

Nel trattamento della psoriasi vengono prescritti 2,5-5,0 mg per via orale, la frequenza di ammissione è 2-3 volte al giorno, 1 volta a settimana; in alcuni casi, viene prescritto alla dose di 2,5 mg 3-4 volte al giorno in cicli di (5-7 giorni con intervalli di 3 giorni. Inoltre, questo farmaco dall'elenco degli immunosoppressori viene utilizzato in terapia complessa psoriasi in combinazione con pirogeno.

Modulo per il rilascio: compresse da 0,0025 g; soluzione in fiale (per iniezioni) a 0,005; 0,05 e 0,1 gr.

Condizioni per la dispensazione in farmacia: su prescrizione medica.

Immunosoppressore Mercaptopurina: indicazioni e modalità di somministrazione

Effetto farmacologico: ha effetti immunosoppressivi, citostatici (antimetaboliti), viola la biosintesi dei nucleotidi. Inoltre, questo farmaco dall'elenco degli immunosoppressori inibisce la proliferazione dei tessuti.

Indicazioni: trattamento della leucemia acuta e subacuta, corionepitelioma dell'utero, psoriasi, malattie autoimmuni ( epatite cronica, artrite reumatoide, nefrite nel lupus eritematoso sistemico, ecc.).

SOSTANZE IMMUNODEPRESSIVE(lat. immunis free, libero da qualcosa + depressi sulla soppressione, oppressione) - medicinali deprimendo la risposta immunitaria del corpo.

In alcuni casi, i meccanismi immunitari possono svolgere un ruolo negativo e causare reazioni avverse, ad esempio durante il trapianto di organi e tessuti (vedi Incompatibilità immunologica), nonché nelle malattie autoimmuni (poliartrite infettiva non specifica, lupus eritematoso sistemico, ecc.). A questo proposito, in clinica sono ampiamente utilizzati pharmacol, farmaci che riducono i processi proliferativi nel tessuto linfoide. Questi includono: sostanze alchilanti - ciclofosfamide (vedi); antimetaboliti delle basi puriniche e pirimidiniche - 6-mercaptopurina (vedi), imuran (vedi); antagonisti dell'acido folico - metotrexato (vedi); preparazioni di ormoni glucocorticoidi - idrocortisone (vedi), cortisone (vedi), prednisolone (vedi); veleni metafasici - vinblastina (vedi), vincristina (vedi); derivati della chinolina - hingamin (vedi). Come I. secolo. vengono utilizzati anche alcuni antibiotici, ad esempio actinomicine C e D (vedi attinomicine) e sieri antilinfociti (vedi siero antilinfociti). Quasi tutti gli immunosoppressori appartengono al gruppo degli agenti citostatici, cioè agenti che bloccano la divisione cellulare, ma tutti inibiscono più o meno selettivamente la proliferazione delle cellule linfoidi.

Le sostanze alchilanti hanno un effetto immunosoppressivo dovuto all'alchilazione dei fosfati che fanno parte degli acidi nucleici. Di questi, solo la ciclofosfamide ha una selettività soddisfacente per il tessuto linfoide. I composti di questo gruppo inibiscono la divisione cellulare principalmente nella fase sintetica ciclo cellulare(vedi divisione cellulare). Gli antimetaboliti delle basi puriniche e pirimidiniche inibiscono l'immunolo, la reattività creando un deficit nucleotidico nelle cellule linfoidi in divisione. Alcune sostanze di questo gruppo sono incluse nelle molecole di DNA e RNA, causandone il difetto. Bloccano la divisione cellulare principalmente nella fase sintetica del ciclo cellulare. Gli antagonisti dell'acido folico causano disturbi letali nel metabolismo degli amminoacidi, delle proteine e dell'energia della cellula. Gli ormoni glucocorticoidi hanno un effetto linfolitico, meccanismi molecolari che non sono ancora stati installati. L'effetto citostatico di questi composti si basa sull'allungamento uniforme di tutte le fasi del ciclo cellulare. I veleni della metafase bloccano la divisione cellulare nella fase di mitosi. L'effetto citostatico e immunosoppressivo dell'hingamin è apparentemente associato a un alterato metabolismo degli acidi nucleici.

Iv. agiscono in modo diverso su diversi tipi di immunità: bloccano la produzione di anticorpi più attivamente di immunità cellulare. Maggior parte momento ottimale presentazioni della maggioranza E. (mercaptopurina, metotrexato, imuran, ciclofosfamide, ecc.) - il secondo giorno dopo l'esposizione antigenica (secondo l'esperimento). Durante questo periodo, la popolazione linfoide sensibilizzata passa dall'equilibrio a una crescita esponenziale, più sensibile ai farmaci citostatici. Gli ormoni glucocorticoidi sono approssimativamente ugualmente efficaci se somministrati sia prima che dopo uno stimolo antigenico. La fase latente della risposta immunitaria è molte volte più soppressa dagli immunosoppressori rispetto alla fase produttiva. La risposta immunitaria agli antigeni solubili è inibita dai farmaci di questa serie molto più facilmente che dagli antigeni corpuscolari. La sintesi di anticorpi IgM è bloccata da essi in misura maggiore rispetto alla formazione di anticorpi di classe IgG (vedi Anticorpi).

In clinica, gli immunosoppressori vengono utilizzati per prevenire una crisi di rigetto trapianto allogenico organi e tessuti e il trattamento delle malattie autoimmuni. Nel trapianto di organi e tessuti, gli ormoni glucocorticoidi e l'imuran sono ampiamente utilizzati. I farmaci iniziano ad essere somministrati al ricevente in grandi dosi una settimana prima dell'operazione. Quindi eseguire la terapia di mantenimento a metà dosi. Quando compaiono i sintomi di rigetto, la dose di IV. aumento.

Per il trattamento di malattie autoimmuni (colite ulcerosa, poliartrite infettiva aspecifica, asma bronchiale, nefrite, lupus eritematoso sistemico, anemia emolitica) utilizzare 6-mercaptopurina, preparazioni di ormoni glucocorticoidi, metotrexato. Il trattamento viene effettuato in corsi.

io. può causare danni ai tessuti in rapida proliferazione (midollo osseo, mucosa del tratto gastrointestinale), manifestati da anemia, leuco- e linfopenia, diminuzione della coagulazione del sangue e ulcerazione delle mucose del tratto gastrointestinale. tratto. Inoltre, sotto l'influenza del I. sec. la resistenza del corpo alle infezioni batteriche e virali diminuisce.

Iv. controindicato nelle malattie del fegato e leucopenia.

Clinico-farmaco. caratteristiche delle principali flebo utilizzate nel miele. pratica, vedi tabella.

Tavolo. Caratteristiche cliniche e farmacologiche delle principali sostanze immunosoppressive utilizzate nella pratica medica

Nome del farmaco (russo, latino) e principali sinonimi	La natura e il meccanismo dell'azione immunosoppressiva	Indicazioni per l'uso	Applicazione e dosi	Principale effetti collaterali	Controindicazioni
SOSTANZE ALCHILANTI
Ciclofosfamide (ciclofosfano) Ciclofosfamidum Ciclofosfamide	Reagisce facilmente con acidi nucleici, proteine ed enzimi. Il farmaco acquisisce un'attività specifica sotto l'influenza delle fosfatasi, che rilasciano bis-(beta-cloroetil)ammina dalla sua molecola. Inibisce l'immunogenesi, sopprime la produzione di anticorpi	Malattie autoimmuni: poliartrite infettiva aspecifica, lupus eritematoso sistemico, reumatismi, glomerulonefrite	Con reumatismi, inizialmente 100-150 mg al giorno per 3 settimane. con interruzioni di 1 settimana, poi 50-75 mg per 3-4 settimane. con pause di 2-3 settimane, il corso del trattamento è di 5-8 mesi; con poliartrite infettiva non specifica, 50-200 mg al giorno per 1 - 71/* mesi; con lupus eritematoso sistemico, 50 - 300 mg al giorno per 1 - 1,5 anni; con glomerulonefrite, 3 mg/kg al giorno per 1 anno. Dosi più elevate per via intramuscolare ed endovenosa: singola 300 mg, giornaliera 600 mg	Nausea, vomito, vertigini, visione offuscata, perdita di capelli, fenomeni disurici, ematuria, dolori muscolari, articolari e mal di testa, cistite, soppressione dell'ematopoiesi	Anemia, leucopenia, trombocitopenia, insufficienza cardiaca, malattie epatiche e renali, cachessia
ANTIMETABOLITI DELLE BASI PURINE E PIRIMIDINE
	Ha un effetto citostatico e immunosoppressivo (inibisce l'immunogenesi, inibisce la produzione di anticorpi), inibisce i processi proliferativi nel tessuto linfoide, inibisce la biosintesi degli acidi nucleici. Provoca una violazione della sintesi degli acidi nucleici	1. Allotrapianto di organi. 2. Malattie autoimmuni: lupus eritematoso sistemico, epatite autoimmune cronica, glomerulonefrite, asma bronchiale, poliartrite infettiva aspecifica, colite ulcerosa aspecifica, reumatismi	Con l'allotrapianto, i reni vengono prescritti prima dell'intervento chirurgico (per 1 - 7 giorni) al giorno a 4 mg/kg al giorno in 2-3 dosi; dopo l'intervento chirurgico - nella stessa dose per 1-2 mesi; quindi la dose viene ridotta gradualmente (di 50-100 mg al giorno per una settimana) a 2-3 mg/kg al giorno. Se si verificano sintomi di rigetto dell'organo trapiantato, la dose viene aumentata a 4 mg/kg al giorno. In caso di reumatismi si prescrivono 50-100 mg al giorno per 4-10 giorni con intervalli di 3-10 giorni, per un ciclo di 1000-1400 mg; con lupus eritematoso sistemico - 2-3 mg / kg al giorno per 1,5-2 mesi. (a volte fino a 3 anni); nell'epatite cronica autoimmune - prima 100 mg al giorno, poi 50 mg per 2-12 mesi. (a volte fino a 3-5 anni); con glomerulonefrite 2 - 3 mg/kg al giorno per 1 anno. La dose giornaliera più alta - 4 mg / kg	Perdita di appetito, nausea, vomito, disturbi dispeptici, epatite tossica	ulcera peptica stomaco e duodeno, inibizione dell'ematopoiesi, leucopenia, ipoplasia del midollo osseo, malattie del fegato	Compresse da 0,05 g (50 mg). sp. UN
6-mercaptopurina (6-mercaptopurina) Leupurina Ismipur Mercapurina Mycaptine Purinethol	Colpisce il metabolismo delle purine, causando una violazione della sintesi degli acidi nucleici, specialmente in alcune cellule tumorali e leucociti immaturi. Inibisce l'immunogenesi, sopprime la produzione di anticorpi. Ha approssimativamente la stessa attività immunosoppressiva dell'imuran, ma una maggiore attività citostatica rispetto ad esso	2. Malattie autoimmuni: lupus eritematoso sistemico, asma bronchiale, poliartrite infettiva aspecifica, nefrite, epatite autoimmune cronica	Con l'allotrapianto viene prescritto nelle stesse dosi e secondo lo stesso schema, ma molto meno frequentemente dell'Imuran. Con reumatismi - 50 - 100 mg al giorno per 4 - 10 giorni con pause di 3 - 10 giorni, per un corso di 1500 - 3000 mg; con poliartrite infettiva aspecifica, 2-4 mg / kg al giorno per 30-40 giorni; con lupus eritematoso sistemico - 1 50-300 mg al giorno per 1,5-2 mesi. (a volte fino a 1,5 anni); con glomerulonefrite - 1 - 2 mg / kg al giorno per 10 - 12 mesi. o 2-4 mg/kg al giorno per 3-6 mesi; nell'epatite cronica autoimmune - 25-200 mg al giorno per 2 mesi. (a volte fino a 5 anni)	Dispepsia, vomito, diarrea, erosione delle mucose sono andati - kish. tratto, leucopenia, trombocitopenia, oppressione dell'ematopoiesi, emorragie	Ulcera peptica dello stomaco e del duodeno, ipoplasia del midollo osseo, malattie gravi fegato e reni	Compresse da 0,0 5 g (50 mg). sp. UN
ANTAGONISTI DELL'ACIDO FOLICO
Metotrexato (metotressato) Metilamminopterin	Sopprime l'attività dell'enzima folato reduttasi, a seguito della quale viene disturbata la conversione dell'acido folico in tetraidrofolico. Quest'ultimo prende parte allo scambio e alla riproduzione delle cellule. Sopprime la proliferazione nei tessuti linfoidi, inibisce la produzione di anticorpi	Malattie autoimmuni: poliartrite infettiva aspecifica, lupus eritematoso sistemico, ecc.	Con poliartrite infettiva non specifica - 2,5 - 7,5 mg al giorno per 1/2 - 4 mesi; con lupus eritematoso sistemico - ma 5 - 10 mg al giorno per 1 - 1,5 mesi.	Stomatite, diarrea, ulcerazione della mucosa orale e zhel.-kish. tratto, oppressione dell'ematopoiesi, sanguinamento	Ipoplasia del midollo osseo, gravidanza, malattie epatiche e renali	Compresse da 0,0025 e 0,005 g (2,5 e 5 mg) e fiale contenenti 0,0 0 5 g (5 mg) del farmaco.
PREPARAZIONI DI ORMONI GLUCOCORTICOIDEI
Idrocortisone (idrocortisone)	Sopprime la proliferazione del tessuto linfoide, esercitando un effetto deprimente sull'immunogenesi; inibisce la sintesi anticorpale. Ha anche effetti antinfiammatori, desensibilizzanti e antiallergici. Provoca effetto antitossico e antiurto	1. Allo-trapianto di organi. 2. Malattie autoimmuni - poliartrite non specifica infettiva	Con l'allotrapianto, è prescritto molto raramente, secondo lo stesso schema del prednisone (vedi). In caso di poliartrite infettiva aspecifica, 5-25 - 75 mg (0,2-1 - 3 ml) di una sospensione microcristallina vengono somministrati per via intrasinoviale una volta alla settimana; per corso 3-5 iniezioni			Flaconcini da 5 ml di sospensione contenente 125 mg di idrocortisone acetato.
Prednisolone (Prednisolonum) Antisolone Codelcortone Dacortina Hydeltra Metacortalon Nisolone Paracortolo Sterano	Secondo il farmaco principale. proprietà e meccanismo d'azione vicino all'idrocortisone	1. Allo-trapianto di organi. 2. Malattie autoimmuni: reumatismi, poliartrite infettiva aspecifica, lupus eritematoso sistemico, sclerodermia, asma bronchiale, ecc.	Con allotrapianto, primi 100-300 mg al giorno, dopo 3-4 settimane. 60-90 mg, poi 25-40 mg in continuo; con una crisi di rigetto, la dose viene aumentata a 200-400 mg al giorno. Con reumatismi, 20-30 mg al giorno per 172-2 mesi; con poliartrite infettiva non specifica, 1-2 mg / kg al giorno per 6 mesi; con lupus eritematoso sistemico, 20-40 mg al giorno, riducendo gradualmente la dose a 5-20 mg; per un corso di 1000-2000 mg; con sclerodermia, 10-50 mg al giorno per 1,5 mesi. (a volte fino a 1,5 anni); A asma bronchiale 1-2 mg/kg al giorno 1 volta in 7-12 giorni per 2 mesi. (a volte fino a 8 anni). Dosi orali più elevate: singola 15 mg, giornaliera 100 mg	Edema, esacerbazione dell'ulcera peptica dello stomaco e del duodeno fino alla perforazione, irregolarità mestruali, ipokaliemia, osteoporosi, disordini mentali, atrofia surrenale, generalizzazione delle infezioni	Ulcera peptica dello stomaco e del duodeno, gravidanza, aumento della coagulazione del sangue, psicosi, nefrite, osteoporosi, forma attiva di tubercolosi, diabete mellito, vecchiaia
Prednisone	È un analogo disidratato del cortisone. Molte volte più attivo di lui. Il farmaco inibisce la proliferazione del tessuto linfoide, esercitando un effetto deprimente sull'immunogenesi, inibisce la sintesi di anticorpi. Ha anche effetti antinfiammatori, desensibilizzanti e antiallergici.	1. Allo-trapianto di organi. 2. Malattie autoimmuni: poliartrite infettiva aspecifica, reumatismi, lupus eritematoso sistemico, sclerodermia, asma bronchiale, ecc.	L'uso e le dosi sono le stesse del prednisolone.	Come con il prednisone	Come per il prednisone	Compresse da 0,001 e 0,005 g (1 e 5 mg). sp. B
VELENI IN METAFASE
Vinblastin (Vinblastin) Velban Vincaleukoblastin	Blocca selettivamente la mitosi nella fase metafasica, inibisce i processi proliferativi nel tessuto linfoide, inibisce la sintesi di anticorpi	Malattie autoimmuni: lupus eritematoso sistemico, forma autoimmune anemia emolitica	Per via endovenosa 1 volta a settimana, 0,1-0,3 mg/kg. Dose di intestazione 100 mg	Debolezza generale, perdita di appetito, nausea, vomito, disturbi dispeptici, parestesia, dolore addominale, albuminuria, ittero, leucopenia, flebite	Inibizione dell'ematopoiesi, malattie epatiche e renali
DERIVATI DELLA CHINOLINA
Hingamin	Inibisce l'immunogenesi, causando una violazione del metabolismo degli acidi nucleici nelle cellule immunocompetenti	Malattie autoimmuni: lupus eritematoso sistemico, poliartrite infettiva aspecifica, reumatismi, asma bronchiale	Con reumatismi, 0,25 g 2 volte al giorno, poi 1 volta al giorno per 1-3 anni; con poliartrite infettiva non specifica, 0,25 g 1-2 volte al giorno per 3-8 mesi; con lupus eritematoso sistemico così come con reumatismi; con asma bronchiale, 0,25 g 1 volta al giorno per 1 mese. (a volte fino a 1,5 anni). La dose singola più alta di 0,5 g, al giorno 1,5 g	Capogiri, tinnito, disturbi dispeptici, dermatiti, eruzioni cutanee, disturbi dell'accomodazione, riduzione dell'acuità visiva, leucopenia, danno epatico, alterazioni distrofiche del miocardio	Lesioni gravi disturbi cardiaci e renali, disfunzione epatica, gravidanza	Compresse da 0,25 g (250 mg).

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V. A. Babichev.

L'immunosoppressione si riferisce alla soppressione della risposta immunitaria da parte del normale sistema immunitario alla sfida antigenica, sia intenzionalmente che come effetto negativo un agente terapeutico, come la chemioterapia antitumorale. In questo articolo vedremo cos'è l'immunosoppressione.

Può anche accadere quando il sistema immunitario è compromesso, come il lupus eritematoso sistemico o il diabete.

Cos'è l'immunosoppressione

Molte persone che ricevono trapianti di organi assumono farmaci per sopprimere sistema immunitario, quindi il corpo non rifiuta l'organo. Questi "immunosoppressori" rendono il sistema immunitario meno capace di trovare e distruggere le cellule tumorali o combattere le infezioni che causano il cancro. L'infezione da HIV indebolisce anche il sistema immunitario e aumenta il rischio di sviluppare alcuni tipi di cancro.

Gli studi hanno dimostrato che i destinatari del trapianto sono a maggior rischio un largo numero vari tipi cancro. Alcuni di questi tumori possono essere causati da agenti infettivi, mentre altri no. I quattro tumori più comuni tra i trapiantati, che sono più comuni in queste persone che nella popolazione generale, sono il linfoma non-Hodgkin e i tumori del polmone, del rene e del fegato. Può essere causato dall'infezione da virus Epstein-Barr e dal cancro al fegato infezione cronica virus dell'epatite B e dell'epatite C. Di norma, il cancro ai polmoni e ai reni è associato all'infezione.

Cause di immunosoppressione

Le cause della soppressione immunitaria possono essere classificate come:

Malattie sistemiche:

Diabete.
Alcolismo cronico.
Insufficienza renale o epatica.
Malattie autoimmuni come il lupus eritematoso sistemico o l'artrite reumatoide.
Infezione del SNC.

trattamento immunosoppressivo.

Corticosteroidi.
Immunoglobuline policlonali come la globulina antilinfocitaria e le immunoglobuline monoclonali come il daclizumab (le immunoglobuline sia monoclonali che policlonali prendono di mira solo l'immunità cellulare depletando i linfociti).
Antimetaboliti:

Inibitori della calcineurina, che impediscono la trascrizione delle cellule T, come la ciclosporina.
Rapamicine, che bloccano la via della chinasi mTOR nei linfociti, come l'everolimus.
Inibitori della mitosi che bloccano il metabolismo delle purine, come l'azatioprina.

Radiazione ionizzante.
Agenti alchilanti biologici come ciclofosfamide e clorambucile.

Indicazioni per l'immunosoppressione

L'immunosoppressione è clinicamente indicata in tre diverse situazioni:

Periodo post-trapianto per prevenire il rigetto del trapianto e la malattia del trapianto contro l'ospite.
La presenza di un disturbo autoimmune o di ipersensibilità che causa l'identificazione di auto-antigeni come bersagli estranei di un attacco immunitario, con conseguente danno a tessuti e organi e
Presenza di disordini linfoproliferativi.

Gli immunosoppressori sono farmaci usati per sopprimere deliberatamente la produzione e l'attività delle cellule immunitarie. Tuttavia, questi farmaci sopprimono anche la normale risposta immunitaria agli agenti infettivi e persino alla comparsa di alterazioni maligne o precancerose nelle cellule.

Anche i farmaci chemioterapici riducono la normale risposta immunitaria.

Normale risposta immunitaria

La risposta immunitaria ha due fasi, vale a dire una fase induttiva e una produttiva. Nella fase induttiva, i piccoli linfociti interagiscono con un antigene estraneo. Nella fase produttiva, le cellule stimolate proliferano e stimolano anche più cellule e producono anche anticorpi da plasmacellule a seconda della natura delle cellule stimolate.

La maggior parte dei farmaci immunosoppressori agisce prevenendo la diffusione di cellule immunocompetenti. Pertanto, bloccano la risposta immunitaria primaria. La risposta secondaria o anamnestica, che dipende da celle di memoria già formate, è più difficile da bloccare.

Sintomi e segni di immunosoppressione

In generale, i pazienti immunocompromessi presentano un'associazione alterata con antigeni estranei, compresi i microbi patogeni. Ciò porta ai seguenti cambiamenti clinicamente significativi:

Infezioni opportunistiche da altri organismi innocui. Questi includono:
Infezioni virali come infezioni da herpes, tigna,
Infezioni batteriche come Staphylococcus aureus,
infezioni fungine come aspergillosi,
Il rapido progresso delle infezioni,
Cambiamenti nei normali segni e sintomi di infezione, compresi i parametri di laboratorio che portano a una presentazione atipica dell'infezione, e
Tumori maligni come tumori nei riceventi di trapianto o secondari tumore maligno nei pazienti sottoposti a chemioterapia per la leucemia.

Oltre all'infezione sistemica stato generale La salute di questi pazienti è indebolita da molti fattori come:

malattia di base,
reazioni avverse al farmaco,
Malnutrizione e
Effetti collaterali di varie procedure mediche.

Diagnosi e trattamento

La diagnosi di immunosoppressione viene effettuata utilizzando test di funzionalità immunitaria come:

Test di immunità cellulare, tra cui:

Test funzionali fagocitari come la riduzione della nitrobulina tetrazolio.
Test cutanei per ritardare una reazione di ipersensibilità,
Test di attivazione delle cellule T come la trasformazione dopo l'esposizione al mitogeno, test sulle linfochine come il fattore di inibizione della migrazione.

Test di immunità umorale come:

Test delle immunoglobuline sieriche come immunodiffusione radiale ed elettroforesi sierica,
Anticorpi specifici come l'agglutinazione, il dosaggio radioimmunologico o il dosaggio immunoenzimatico e
Quantificazione delle cellule B.

Il trattamento mira a prevenire e curare le infezioni nel modo più precoce e aggressivo possibile.

La terapia immunosoppressiva (immunosoppressiva) ha lo scopo di sopprimere le reazioni immunitarie del corpo, in cui, a differenza degli stati di immunodeficienza, si ottiene rapidamente e per un certo periodo di tempo una soppressione reversibile della risposta immunitaria. Le indicazioni per la terapia immunosoppressiva sono limitate a causa di possibile pericolo l'uso di sostanze, nonché la loro dose e i limiti di tempo. Tra i metodi non specifici di soppressione dell'immunità, vengono utilizzati immunosoppressori (immunosoppressori) di diverse classi, sia chimici che origine naturale(glucocorticoidi, farmaci citotossici come antimetaboliti, composti alchilanti, antibiotici, alcaloidi; enzimi e farmaci antinfiammatori non steroidei). La loro azione biologica si manifesta in vari gradi di inibizione e blocco della proliferazione di cellule immunocompetenti influenzando la sintesi di RNA, DNA e proteine o membrane cellulari.
In questo caso, le reazioni del sistema immunitario possono essere modificate in due direzioni principali: rafforzamento o indebolimento delle reazioni immunitarie. Normale difesa immunitariaè il risultato del coordinamento delle azioni di T-helper e T-soppressori in grado di inibire le risposte immunitarie. Pertanto, la violazione dei processi immunitari si basa su un cambiamento nell'interazione biologica delle cellule T-helper e T-soppressore. Se l'equilibrio immunologico è disturbato, vengono prescritti agenti immunosoppressori o misure che stimolano reazioni protettive. Farmaci chemioterapici immunosoppressivi, ad es. i citostatici sono indicati per le malattie della genesi immunitaria (immunopatie), attualmente denominate principalmente malattie autoimmuni o autoaggressive, nonché per i trapianti di tessuti e organi. Malattie autoimmuni Si tratta di malattie in cui i processi immunitari che danneggiano le cellule sono di evidente e significativa importanza, e si tratta di reazioni immunitarie umorali o cellulari contro antigeni cellulari o tissutali.
L'immunosoppressione è intesa come un'inibizione reversibile delle risposte immunitarie, raggiunta rapidamente e per un certo periodo di tempo.
nessuno dei due. L'effetto terapeutico può essere prodotto da sostanze che inibiscono le reazioni cellulari o umorali o l'immunità. Numerosi agenti immunosoppressori sono stati studiati fino ad oggi. Tuttavia uso pratico alcuni hanno ricevuto (Tabella 4): glucocorticosteroidi, alcuni farmaci citostatici (antimetaboliti, composti contenenti alcol, alcaloidi, preparati a base di oro).

Nome	commerciante logico Nome	Dosi (mg/kg)		Metodo secolo negazione	Kratto ness	Meccanismo Azioni
		cani	gatti
Aurothioglu- capra	Solganal	2° \	2	V/m	1 volta a settimana	Prolunga forgiato immuno soppressione
Azatioprina	Imuran	2	0,1	Di	Dopo 24-48 ore	profondo immuno soppressione
Clorambucile	Leukeran	0,1	0,1	Di	Dopo 48 ore
Cimetidina	Tagamet	5-10	5	Di iv	Dopo 6-12 ore	blocchi H2- recettori
Ciclofos- famigerato	Citossano	2	2	Di iv	1 al giorno	profondo immuno soppressione
Ciclosporina UN	sandim mune	5-10		Di	Dopo 24 ore	Immuno soppressione T-aiutanti
Danazol	Danocrino	5		Di	Dopo 12 ore	blocchi Rs- recettori
Dapsone	Avlosulfon	1		Di	Dopo 8 ore	riduce funzione neutrofia pesca
Desametasone	Asia	0,3-0,9	0,3- 0,9	Di iv	Dopo 12-48 ore	profondo immuno soppressione declino fagocitosi

Tabella 4

La tabella 4 continua

Nome	commerciante logico Nome	Dosi (mg/kg)		Metodo secolo negazione	Kratto ness	Meccanismo Azioni
		cani	gatti
Metil p-rednisolone acetato	Deposito medrol	1	2-4	V/m	1-2 volte l'anno
Misoprostolo	Citotec	4-8		Di	Dopo 6 ore	Protezione mucoso conchiglie, antisec- retorico azione
Prednisolone	Predniso solitario	1-2	1-3	Di	Dopo 12 ore	Immuno soppressione declino fagocitosi
Vincristina	Oncovin	0,02	0,03	IV	Attraverso 7-14 giorni	profondo immuno soppressione

In / in - per via endovenosa, i / m - per via intramuscolare, p / o - per via orale.

GLUCOCORTICOSTEROIDI
I glucocorticosteroidi costituiscono uno dei principali gruppi di immunosoppressori dell'immunità cellulare e umorale con un meccanismo d'azione abbastanza ben studiato. L'effetto immunosoppressivo dei glucocorticosteroidi non è associato alla distruzione e alla lisi dei linfociti, come nel caso dell'uso di farmaci citotossici. Molto probabilmente, è associato a un cambiamento nella migrazione dei leucociti e alla loro capacità funzionale come cellule effettrici, nonché all'inibizione della produzione o del rilascio di mediatori infiammatori solubili. I cambiamenti funzionali nei linfociti associati all'uso di glucocorticosteroidi includono una diminuzione della differenziazione e della proliferazione, una diminuzione del numero di recettori di superficie, la soppressione della produzione di interleuchina-2 da parte delle cellule T, una diminuzione dell'helper e un aumento dell'attività soppressore.
I glucocorticosteroidi influenzano molte fasi della risposta immunitaria. La fase induttiva può essere inibita bloccando la superficie dei linfociti. L'effetto immunosoppressivo ottimale si osserva con il loro uso a breve termine. L'uso prolungato provoca effetti collaterali. Tutti i derivati di questo gruppo di sostanze danno sostanzialmente lo stesso effetto, solo i dosaggi e la gravità degli effetti collaterali sono diversi. Prednisone, trimcinolone e desametasone sono particolarmente comunemente usati.

Vedi anche dactinomicina, mercaptopurina, prospidina, salazopiridazina, tiofosfamide, fluorouracile, clorbutina, ciclofosfamide, corticosteroidi, ecc.

AZATIOPRINA (azathloprinum)

Sinonimi: Imuran, Azamun, Azanin, Azapress.

Effetto farmacologico. Un immunosoppressore (un farmaco che sopprime le difese dell'organismo), allo stesso tempo ha un effetto citostatico (sopprime la divisione cellulare).

Indicazioni per l'uso. Soppressione della reazione di incompatibilità tissutale durante il trapianto di organi, artrite reumatoide (una malattia infettiva-allergica del gruppo delle collagenosi, caratterizzata da infiammazione cronica progressiva delle articolazioni), lupus eritematoso sistemico, colite ulcerosa ( infiammazione cronica colon con ulcerazione causata da motivi poco chiari) e così via.

Metodo di applicazione e dose. All'interno per 1-7 giorni prima dell'intervento e dopo per 1-2 mesi. 4 mg/kg, seguita da una riduzione della dose a 3-2 mg/kg. In caso di sintomi di rigetto, la dose viene nuovamente aumentata a 4 mg/kg. Per altre malattie, 1-1,5 mg/kg al giorno.

Effetto collaterale. Nausea, vomito, perdita di appetito, se usato in grandi dosi, epatite tossica (infiammazione del fegato causata da sostanze velenose). Nel processo di trattamento è necessario il controllo ematologico (controllo della composizione delle cellule del sangue).

Controindicazioni. Leucopenia (diminuzione del livello dei leucociti nel sangue inferiore a ZxYu "/l), grave malattia del fegato.

Modulo per il rilascio. Compresse da 0,05 g, in confezione da 50 pezzi.

Condizioni di archiviazione.

ANTILINFOLINA-Kr (AntilimphoUnum) Farmaco immunosoppressivo (sopprime le difese dell'organismo) derivato da proteine del sangue di conigli immunizzati con linfociti timo persona.

Indicazioni per l'uso. Utilizzato per prevenire il trapianto reazioni immunologiche(reazioni di rigetto dei tessuti trapiantati) in pazienti con

organi e tessuti allogenici (ottenuti da un donatore) trapiantati.

Metodo di applicazione e dose. Il contenuto della fiala (1 dose del farmaco, corrispondente a 40-60 mg di proteine) viene sciolto immediatamente prima dell'uso in 150 ml di soluzione isotonica di cloruro di sodio o soluzione di glucosio al 5%. Inserisci gocciolamento endovenoso (20 gocce al minuto). La dose totale del farmaco e la frequenza di somministrazione sono impostate individualmente in base all'effetto, alla tollerabilità, ai dati ricerca di laboratorio, il numero di linfociti, ecc. Di solito è considerato ottimale ridurre il numero di linfociti del 30-50% rispetto alle cifre originali.

Effetto collaterale. L'introduzione del farmaco può essere accompagnata da febbre, brividi, malessere, che di solito scompaiono da soli dopo 6-15 ore".

Con un significativo effetto immunosoppressivo del farmaco, sono possibili complicanze infettive, pertanto si consiglia di utilizzare il farmaco in combinazione con antibiotici o altro farmaci antibatterici, così come con glucocorticoidi (ormoni della corteccia surrenale o loro analoghi sintetici).

Controindicazioni. L'antilinfolina-Kr è controindicata in caso di ipersensibilità al farmaco, un pronunciato indebolimento della reattività immunologica del paziente (la reazione del corpo agli stimoli patogeni, solitamente accompagnata dalla formazione delle proprietà protettive del corpo), malattie infettive, sepsi (infezione del sangue con microbi dal fuoco dell'infiammazione purulenta).

Modulo per il rilascio. In flaconcini da 10 ml contenenti 40-60 mg di proteine (una dose per adulti).

Condizioni di archiviazione. A una temperatura compresa tra -5 e -15 "C in un luogo protetto dalla luce. La preparazione disciolta non può essere conservata.

ATG-FREZENIUS (ATG-Fresenius)

Effetto farmacologico. Siero immunitario per infusione endovenosa. Contiene immunoglobina di coniglio come ingrediente attivo. Il farmaco ha un pronunciato effetto immunosoppressivo.

Indicazioni per l'uso. Prevenzione e terapia delle crisi di rigetto dei trapianti (organi e tessuti trapiantati).

Metodo di applicazione e dose. IN finalità preventive somministrato alla dose di 0,1-0,25 ml/kg di peso corporeo al giorno. La prevenzione viene effettuata entro 21 giorni. Nel trattamento del rigetto del trapianto viene prescritto alla dose di 0,15-0,25 ml/kg al giorno. La terapia continua per 14 giorni, a partire dal giorno della crisi di rigetto. Il farmaco viene somministrato per via endovenosa in 250-300 ml di soluzione fisiologica di cloruro di sodio sotto costante controllo medico per almeno 4 ore.

Effetto collaterale. Le reazioni anafilattiche (reazioni allergiche di tipo immediato) sono possibili sotto forma di una forte diminuzione pressione sanguigna, sentimenti di tensione in Petto, febbre, orticaria. Possibile diminuzione del numero di linfociti, piastrine, agranulocitosi ( un forte calo numero di granulociti nel sangue), malattia da siero (malattia allergica causata da somministrazione parenterale/bypassing tratto digerente/ introduzione nel corpo un largo numero scoiattolo).

Modulo per il rilascio. Soluzione per infusione in fiale da 5 e 10 ml. 1 ml di soluzione contiene immunoglobulina di coniglio 20 mg, cloruro di sodio 9 mg, fosfato monobasico di sodio 0,22 mg, fosfato dibasico disodico 0,57 mg.

Condizioni di archiviazione. In un luogo fresco e asciutto.

AURANOFINA (Auranofin)

Sinonimi: Actil, Auropan, Riadura.

Effetto farmacologico. Preparazione dell'oro orale. Ha un'azione antinfiammatoria, desensibilizzante (prevenendo o inibendo lo sviluppo di reazioni allergiche) e una certa azione immunosoppressiva (soppressione dell'immunità - le difese dell'organismo). Blocca il rilascio di enzimi lisosomiali nei tessuti (biologicamente intracellulare sostanze attive distruggendo le cellule del corpo). Rallenta il decorso dell'artrite reumatoide (una malattia infettiva-allergica del gruppo delle collagenosi, caratterizzata da un'infiammazione cronica progressiva delle articolazioni).

Indicazioni per l'uso. Artrite reumatoide progressiva o acuta.

Metodo di applicazione e dose. Assegnare auranofin agli adulti a 6 mg al giorno in 1 o 2 dosi durante i pasti. Se dopo 4-6 mesi dall'inizio del trattamento, l'effetto non è sufficientemente pronunciato, aumentare la dose giornaliera a 9 mg (3 mg 3 volte al giorno).

Puoi prescrivere auranofin in combinazione con farmaci antinfiammatori non steroidei.

Effetto collaterale. Il farmaco è generalmente ben tollerato, ma nausea, diarrea, prurito, stomatite (infiammazione della mucosa orale), congiuntivite (infiammazione del guscio esterno dell'occhio), leucopenia (diminuzione del livello dei leucociti nel sangue), anemia (diminuzione dell'emoglobina nel sangue). Questi fenomeni sono generalmente meno pronunciati rispetto all'uso di preparati d'oro parenterali (introdotti, bypassando il tratto digestivo).

Controindicazioni. Lo stesso; per quanto riguarda il crisanolo. Non è consigliabile prescrivere il farmaco ai bambini (a causa della mancanza di un numero sufficiente di osservazioni). Non usare insieme a penicilline e levamisolo.

Modulo per il rilascio. Compresse da 0,003 g (3 mg = 0,87 mg di oro) in confezioni da 30; 60 e 100 pezzi.

Condizioni di archiviazione. In un luogo protetto dalla luce.

BATRIDEN (Batridenum)

Effetto farmacologico. Un immunosoppressore (un farmaco che sopprime le difese dell'organismo), che ha un'azione linfocitotossica (linfociti dannosi - cellule del sangue che partecipano alla formazione delle difese dell'organismo). A uso a lungo termine aumenta il tempo di sopravvivenza degli alloinnesti renali (reni ricevuti per il trapianto da un donatore).

Indicazioni per l'uso. Negli adulti dopo tutto il trapianto di reni (trapianto di reni ricevuti da un donatore) in una complessa terapia immunosoppressiva (che sopprime le difese dell'organismo) (con corticosteroidi).

Metodo di applicazione e dose. Dentro (in 2-4 dosi) all'inizio periodo postoperatorio alla dose di 1,5-6 mg/kg al giorno) (100-400 mg/giorno) seguita da una riduzione della dose nel tardo periodo post-trapianto (dopo il trapianto) a 1,5-4 mg/kg al giorno (100-200 mg/giorno). La dose di 6 mg/kg (400-500 mg/giorno) non è massimamente tollerata e, se necessario, può essere aumentata a 9 mg/kg al giorno con monitoraggio obbligatorio del contenuto di leucociti e linfociti (cellule del sangue coinvolte nella formazione di forze protettive). corpo) nel sangue periferico. La dose minima giornaliera è di 1,5 mg/kg con stretto controllo sulla condizione dell'innesto (organo trapiantato).

Effetto collaterale. Alte dosi batriden può causare complicanze infettive (suppurazione della ferita chirurgica, infezione broncopolmonare, infezione del tratto urinario). Per la prevenzione delle complicanze settiche (conseguenze malattie infettive caratterizzato da infezione microbica del sangue) gli antibiotici sono prescritti nel primo periodo postoperatorio un'ampia gamma Azioni.

È possibile potenziare (aumentare) l'azione dei farmaci antiipertensivi (abbassamento della pressione sanguigna), in relazione a ciò, il primo giorno, è necessario misurare la pressione sanguigna del paziente 3-4 volte al giorno.

Non combinare il farmaco con azatioprina, ciclofosfamide, metotrexato per evitare un aumento degli effetti collaterali.

Controindicazioni. Per infettive e malattie purulente, fonti di infezione "nascoste".

Modulo per il rilascio. Compresse da 0,1 g in confezione da 50 pezzi.

Condizioni di archiviazione. Lista B. In vasetti di vetro arancione in luogo asciutto e buio.

KRIZANOL (crisanolo)

Sinonimi: Oleocrisina.

Effetto farmacologico. Il meccanismo d'azione dei preparati d'oro non è abbastanza chiaro. Si ritiene, tuttavia, che essi effetto terapeutico in parte a causa dell'effetto sui processi immunitari: inibiscono l'immunità umorale (sopprimono le difese dei tessuti dell'organismo), stimolando contemporaneamente le risposte immunitarie cellulari, e quindi possono essere classificate condizionatamente come farmaci immunomodulatori (farmaci che influenzano le difese dell'organismo).

Indicazioni per l'uso. Krizanol è uno dei principali farmaci contenenti oro utilizzati come farmaci di base nel trattamento dei reumatoidi

artrite (una malattia infettiva-allergica del gruppo delle collagenosi, caratterizzata da un'infiammazione cronica progressiva delle articolazioni).

Metodo di applicazione e dose. Applicare krizanol per via intramuscolare. Prima dell'uso, la sospensione nell'ampolla viene riscaldata e agitata. Le dosi sono individualizzate a seconda del decorso della malattia e della tollerabilità del farmaco. Solitamente somministrato a partire da 2 ml di sospensione al 5%; effettuare 10 iniezioni ad intervalli di 2-5 giorni. Quindi vengono iniettati 4 ml di una sospensione al 5% e vengono effettuate anche 10 iniezioni agli stessi intervalli. Solo 20-25 iniezioni. Tuttavia, un dosaggio più accurato, che migliora l'efficienza e riduce effetto collaterale, ottenuto monitorando la concentrazione di oro nel plasma sanguigno.

Nel trattamento dell'artrite reumatoide si raccomanda di somministrare il farmaco in dosi non superiori a 34 mg di oro a settimana; la dose minima settimanale è di 17 mg di oro (1 ml di sospensione al 5%). La concentrazione ottimale di oro nel siero è di 250-300 mcg/100 ml. Il trattamento deve essere effettuato per un lungo periodo (1,5-2 anni).

Contemporaneamente al krizanolo possono essere prescritti farmaci antinfiammatori non steroidei.

Esistono prove dell'efficacia del krizanolo nel trattamento dell'artrite psoriasica (infiammazione dell'articolazione dovuta alla psoriasi).

Effetto collaterale. Quando si utilizza krizanol, specialmente in caso di sovradosaggio, è possibile effetti collaterali: nefropatia (malattia dei tessuti e dei vasi renali), dermatite (infiammazione della pelle), stomatite (infiammazione della mucosa orale), anemia (diminuzione dell'emoglobina nel sangue). Con la comparsa di dermatiti, diarrea (diarrea), alterazioni patologiche dell'immagine del sangue, delle proteine e del sangue nelle urine, è necessario aumentare gli intervalli tra le iniezioni o interrompere ulteriore applicazione farmaco.

Controindicazioni. Crisanol è controindicato nelle malattie renali, diabete, difetti cardiaci scompensati (diminuzione della funzione di pompaggio del cuore a causa di una malattia del suo apparato valvolare), cachessia (estremo esaurimento), tubercolosi miliare (tubercolosi caratterizzata da lesioni multiple di organi e tessuti), processi fibroso-cavernosi nei polmoni (una forma di tubercolosi polmonare con formazione in cavità piene di tessuto morto), disturbi ematopoietici, gravidanza. I farmaci immunosoppressori (che sopprimono le difese del corpo) non devono essere usati contemporaneamente al krizanolo.

Modulo per il rilascio. Sospensione in olio al 5% in fiale da 2 ml in confezione da 25 fiale.

Condizioni di archiviazione. Elenco B. In un luogo buio.

MUROMONAB-KDZ (Muromonab-CD3)

Sinonimi: Ortoclone OKT-3

Effetto farmacologico. Ha proprietà immunosoppressive (soppressione dell'immunità - le difese dell'organismo) in relazione all'antigene TK (KD-3) delle cellule umane. È un anticorpo monoclonale di topo (proteine del sangue formate in risposta all'ingestione di proteine e tossine estranee) sotto forma di IgG, che interagiscono selettivamente con una glicoproteina (proteina specifica) situata sulla superficie dei linfociti T umani. Come risultato di questa interazione, viene impedita la reazione di rigetto del trapianto (organo o tessuto trapiantato).

Indicazioni per l'uso. Prevenzione del rigetto del trapianto (rene).

Metodo di applicazione e dose. Assegna 5 mg al giorno per via endovenosa in un flusso per 10-14 giorni. I pazienti che ricevono il farmaco devono essere ricoverati nell'unità di terapia intensiva cardiopolmonare.

Effetto collaterale. Edema polmonare (in pazienti con sintomi di ritenzione idrica).

Controindicazioni. Insufficienza cardiaca cronica, sindrome edematosa. Ipersensibilità al farmaco.

Modulo per il rilascio. Fiale da 0,005 g in confezione da 5 pezzi.

Condizioni di archiviazione. Elenco B. In un luogo fresco.

Ciclosporina (ciclosporinum)

Sinonimi: Sandimmun, Cyclorin, Cyclosporin A, Konsupten.

Una preparazione di natura polipeptidica, costituita da 11 residui di amminoacidi. È stato isolato per la prima volta da alcune specie di funghi (Ceclindocaprum lucidum e Trichodermapolysporum).

Effetto farmacologico. Il farmaco ha una potente attività immunosoppressiva (sopprime le difese dell'organismo), prolunga la sopravvivenza di vari trapianti allogenici (tessuti o organi per trapianto ricevuti da un donatore/altra persona/): pelle, reni, cuore, ecc.

Il meccanismo d'azione della ciclosporina è associato a un cambiamento selettivo e reversibile nella funzione dei linfociti (cellule del sangue coinvolte nella formazione delle difese dell'organismo) sopprimendo la formazione e la secrezione di linfochine e il loro legame a specifici recettori. Soppressione reversibile della produzione di interleuchina-2 e cellule T del fattore di crescita (linfociti T - cellule del sangue coinvolte nella formazione meccanismi cellulari, responsabile del mantenimento delle difese dell'organismo - il sistema delle funzioni protettive cellulari del corpo) porta alla soppressione della differenziazione (specializzazione) e della proliferazione (aumento del numero) delle cellule T coinvolte nel rigetto dei trapianti (organi e tessuti trapiantati ), una diminuzione della produzione di interleuchine e altre linfochine ( nome comune sostanze biologicamente attive formate da cellule coinvolte nell'implementazione delle difese cellulari dell'organismo).

Indicazioni per l'uso. La ciclosporina è il mezzo principale per prevenire il rigetto del trapianto nel trapianto allogenico (trapianto di tessuti o organi ricevuti da un donatore) di reni, cuore, polmoni e altri organi, nonché nel trapianto di midollo osseo.

La ciclosporina viene utilizzata anche per ridurre il rigetto del trapianto in pazienti che hanno ricevuto in precedenza altri immunosoppressori (farmaci che sopprimono le difese dell'organismo).

Metodo di applicazione e dose. Il farmaco viene somministrato per via endovenosa e per via orale. Nel trapianto di organi, il trattamento viene iniziato 4-12 ore prima del trapianto (trapianto). Quando si trapianta il midollo osseo, la dose iniziale viene somministrata alla vigilia dell'operazione.

Di solito la dose iniziale viene somministrata per via endovenosa e continuata iniezioni endovenose entro 2 settimane. Quindi passano alla terapia di mantenimento orale (attraverso la bocca). Va ricordato che la ciclosporina ha un'elevata nefro- ed epatotossicità (effetto dannoso sui reni e sul fegato).

Il principio fondamentale dell'uso ottimale del farmaco è una scelta equilibrata tra una dose immunosoppressiva individuale (la dose del farmaco in cui sopprime le difese dell'organismo) e tollerabile (non ha un effetto tossico / dannoso /).

Concentrato di ciclosporina per somministrazione endovenosa diluito con soluzione isotonica di cloruro di sodio o soluzione di glucosio al 5% in un rapporto di 1:20-1:100 immediatamente prima dell'uso. La soluzione diluita può essere conservata per non più di 48 ore.

La ciclosporina viene somministrata per via endovenosa lentamente (fleboclisi) in soluzione isotonica di cloruro di sodio o soluzione di glucosio al 5%. La dose iniziale è solitamente quando iniettata in una vena 3-5 mg / kg al giorno, se assunta per via orale - 10-15 mg / kg al giorno. Successivamente, le dosi vengono selezionate in base alla concentrazione di ciclosporina nel sangue. La determinazione della concentrazione deve essere effettuata giornalmente. Per lo studio viene utilizzato un metodo radioimmunologico utilizzando kit speciali.

L'uso della ciclosporina deve essere effettuato solo da medici con sufficiente esperienza nella terapia immunosoppressiva.

Effetto collaterale. Quando si utilizza il farmaco, potrebbe esserci una violazione della funzione dei reni e del fegato, ipertensione (aumento persistente della pressione sanguigna), ipsritrichosi (crescita abbondante di capelli, non caratteristica del sesso e dell'età), ipertrofia (crescita) delle gengive , tremore (tremito degli arti), parestesia (sensazione di intorpidimento

arti), perdita di appetito, nausea, vomito, diarrea, iperkaliemia (aumento del contenuto di potassio nel sangue), aumento della concentrazione acido urico nel plasma sanguigno, dismenorrea ciclo mestruale), amenorrea (assenza di mestruazioni), crampi muscolari, convulsioni, lieve anemia (diminuzione dell'emoglobina nel sangue), ipersensibilità alle infezioni, allo sviluppo di malattie maligne e linfoproliferative.

Modulo per il rilascio. Soluzione orale contenente 100 mg in 1 ml; concentrati per infusione endovenosa(fiale da 1 o 5 ml, contenenti 50 o 650 mg per 1 ml); capsule contenenti 50 o 100 mg di ciclosporina. La soluzione di ciclosporina viene fornita con olio di ricino poliossietilato (che a volte può causare reazioni anafilattoidi/allergiche immediate) e alcol etilico.

Condizioni di archiviazione. Elenco B. In un luogo buio.