新薬の臨床試験の原則。臨床研究。臨床試験の段階

概要.

臨床研究（CT）薬最も有望で、関連性があり、革新的な分野の 1 つです。科学研究世界中。現在、世界の臨床試験は、臨床試験の計画と実施、およびその結果の分析と提示の基準であるGCP標準 - Good Clinical Practiceに従って実施されており、臨床試験の信頼性と正確性を保証する役割を果たしています。得られたデータ、ならびに患者の権利と健康を保護します。ロシアでは、1000 を超える診療所と医療センターが臨床試験を実施する権利を認められています。

連邦国家予算機関「MNTK」「MG」に基づいて実施されたすべての臨床的および科学的研究は、地方倫理委員会 (LEC) による必須の倫理審査を受けます。倫理委員会は、この問題の科学的側面には関心がありません。彼は、この研究がどれほど正当化されているか、同じデータを別の方法で取得できるかどうか、危険性とリスクが患者にとって考えられる利益を上回っているかどうかを調べます。 LEK FSBI「IRTC」「MG」の活動の主な目標は、生物医学研究の参加者の権利、尊厳、利益、健康、安全を保護することです。

Alcon Refractive Equipment User Forum は、世界で最も有望で、関連性が高く、革新的な科学研究分野の 1 つです。

臨床試験（CT）は、安全性と有効性を判断するために、治験薬の臨床的および薬理学的効果を特定または確認するために、被験者として人間の被験者が参加して実施される科学的研究です。

臨床研究の歴史.

最初の比較臨床研究は、旧約聖書のダニエル書の第 1 章に記載されています。

薬の有効性を判断するための免疫化とプラセボの使用に関する最初の実験は、1863 年に行われました。

最初の無作為盲検試験 - 1931 年。

多施設臨床試験の導入 - 1944

1947 年に採択されたニュルンベルク綱領は、必須要件臨床試験に参加する患者の利益を保護するため。

1964年世界医師会 (WMA) は、医師および臨床試験の主催者のための倫理規定であるヘルシンキ宣言を作成しています。

1964 年 6 月、フィンランドのヘルシンキで開催された第 18 回 WMA 総会で採択されたヘルシンキ宣言

ヘルシンキ宣言の文言が次のように変更されました。

1975 年 10 月、東京で開催された第 29 回 WMA 総会にて。

1983 年 10 月、ベニスで開催された第 35 回 WMA 総会にて。

1989 年 9 月、香港の第 41 回 WMA 総会で

1996 年 10 月、サマセットウェストで開催された第 48 回 WMA 総会にて。

2000 年 10 月、エディンバラで開催された第 52 回 WMA 総会にて。

2002 年、ワシントン DC の第 53 回 WMA 総会で

2004年、東京で開催された第55回WMA総会にて

2008 年 10 月、ソウルで開催された第 59 回 WMA 総会で

1986年には、質の高い臨床試験を実施するための国際基準（Good Clinical Practice（GCP））が採択されました。

現在、世界の臨床試験は、臨床試験の計画と実施、およびその結果の分析と提示の基準であるGCP標準 - Good Clinical Practiceに従って実施されており、臨床試験の信頼性と正確性を保証する役割を果たしています。得られたデータ、ならびに患者の権利と健康を保護します。

国際的な多施設共同研究に参加している国では、単一のプロトコルに従って同時に臨床試験が実施されます。

AstraZeneca によると、最も多くの臨床試験が米国で実施されており、年間 45,351 件の試験が実施されています。ヨーロッパでは 20540、カナダでは 6726、中国では 5506、オーストラリアでは年間 2588 CT です。

ロシアを他国と比較すると絶対数臨床試験を実施した場合、たとえば英国、ドイツ、フランス、イタリアなどよりも数倍少なくなります。

人口 10 万人あたりの臨床試験数では、ロシアはヨーロッパ諸国の中で 23 位で、ウクライナに次ぐものです。

同時にここ数年ポジティブな傾向があります。ロシアでは、1000 を超える診療所と医療センターが臨床試験を実施する権利を認められています。

2011 年から 2012 年にかけて、臨床試験の数は 571 件から 916 件に増加し、そのうち 377 件が国際多施設試験です。

2012 年には、第 III 相試験 (大規模無作為化試験) の数が 20% 増加しました。臨床試験を実施する場合、ロシアのスポンサー（ロシアの製薬会社）の相対的なシェアが増加しています。したがって、2013 年 4 月の時点で、ロシア企業のシェアは市場全体の 44% に達しました。

治療の有効性は、安全性を犠牲にして得られるものであってはなりません。治療の利益は常に上回るべきです害の可能性であり、これがあらゆる臨床研究を実施するための基礎となります (Bayer Health Care)。臨床試験の実施は、プロセスのすべての関係者に推奨されます: 医薬品の製造業者、患者を提供する医師ユニークな薬、そして臨床試験への参加が革新的な薬による無料の治療の機会である患者にとって、そして残念ながら、それらの一部にとっては、治癒への最後の希望です. 医学研究者にとって、これは経験であり、他の国の同僚とコミュニケーションを取り、同じ場所で働く機会です。研究プロジェクト. 研究に参加するセンターが多ければ多いほど、革新的な医薬品の扱い方を知っている医師が多くなります。

医薬品の開発は、臨床試験のずっと前に始まります。未来の医療は、作用の適用点、標的の探索と研究から始まります。同時に、研究対象は医薬品そのものではなく、体内の受容体である分子です。標的を特定することにより、実験室で意図的に分子をスクリーニングすることができます - in vitro (試験管内) および in vivo (実験動物上)。新しい分子の生物学的効果の研究と並行して、剤形の開発、最適な製造方法の開発、および薬物動態の研究が行われています。そして、「薬物候補」の前臨床研究の過程で得られた場合にのみ肯定的な結果安全性と有効性のために、薬は臨床試験の段階に入ることが許可されています。臨床試験はいくつかの段階で行われます。薬物は、それが示されている場合にのみ、後続の各フェーズに移行します素晴らしい結果前のもので。

第 I 相試験では、20 ～ 80 人の健康なボランティアの小グループで実験薬がテストされています。この薬が人に使われたのはこれが初めてです。医師はその耐性を評価し、安全な投与量を決定し、特定します副作用. がんやHIVの治療薬など、非常に毒性の強い薬や特定の薬があります。この状況では、第I相試験が患者に対して実施される場合があります。

第 II 相臨床試験は、投与間隔が判明した時点で開始されます。彼らははるかに多くの患者（通常は少なくとも100〜300人）を対象としています。特定の疾患に対する薬の有効性をチェックし、使用のリスクを詳細に評価します。第 II 相試験では、その薬が「効く」ことしか示せません。

治療効果の統計的証拠を得るには、大規模な第 III 相試験が必要です。彼らは、大規模なサンプルで特定の疾患に対する有効性を確認し、まれな副作用を特定し、標準治療と比較するために、数千人 (1 人から 3 人以上) の患者で薬を研究します。薬の登録の基礎となるのは、研究プログラムのこの大規模で費用のかかる段階のデータです。

登録後、薬は市場に参入します。フェーズ IV はいわゆる市販後調査であり、登録後と呼ばれることもあります。彼らの目標は取得することです追加情報薬の安全性、有効性、最適な使用について。

AstraZeneca によると、医薬品の開発と作成には現在、約 10 億ドルから 30 億ドルの費用がかかり、8 年から 12 年かかります。実験的な前臨床研究は、ヒトで薬の有効性と安全性の研究を開始する前に、約 10 年間行われます。約 10,000 人の患者がヒト研究に登録されています。

前臨床試験の薬剤の約 50 分の 1 が効果的で安全であり、ヒトでの試験に移ることができます。

Good Clinical Practice (GCP) 基準は、患者の権利を保護し、データ品質を保証します。これらは、臨床試験の計画と実施、データの処理と提供に関するルールです。現在、米国、日本、および EU 諸国は、ある国で実施された研究が別の国で受け入れられるように、臨床試験の実施と安全性報告に対するアプローチを調和させています。これらの規則は、すべての当事者の責任を管理します。 GCP の規則によれば、独立倫理委員会による審査が完了するまで、いかなる研究も開始できません。

倫理委員会は、この問題の科学的側面には関心がありません。彼は、この研究がどれほど正当化されているか、同じデータを別の方法で取得できるかどうか、危険性とリスクが患者にとって考えられる利益を上回っているかどうかを調べます。研究への参加は任意です。患者は、研究の目的、考えられる利益とリスク、手順、タイミング、代替方法処理。患者は書面で同意し、理由を述べることなくいつでも研究への参加を終了することができます。

通常、臨床試験では、無作為化、ランダム選択の方法が使用されます。治験参加者を治療グループ（治験薬、実薬比較薬、またはプラセボ）に割り当てます。ランダム化は、参加者をグループに割り当てる際の主観性を最小限に抑えるために必要です。通常、ランダム化は、特別に設計されたプログラムを使用してコンピューターによって実行されます。無作為化は、人的要因を排除したくじ引きと言えます。今日世界中で行われている研究のほとんどは、二重盲検、無作為化、つまり可能な限り客観的なものです。

臨床試験は盲検で開かれています。原則として、治験薬は「ゴールドスタンダード」である別の薬、またはプラセボである「ダミー」と比較されますが、これは主に、選択された病因学に標準治療がない場合にのみ行われます。医師も患者も、患者が新薬を服用しているのか標準薬を服用しているのかわからない場合に、最も信頼できる結果が得られると考えられています。この研究は二重盲検と呼ばれます。服用している薬について患者だけが知らない場合、その研究は単純盲検と呼ばれます。医師と患者の両方が服用している薬を知っている場合、その研究は「公開」と呼ばれます。ブラインド法を使用すると、2 つの治療法を比較する際の主観性が最小限に抑えられます。

各国は、国際的な多施設臨床試験を奨励しようとしています。たとえば、インドでは CI サービスに課税されません. CI 市場の成長条件:

資格のある経験豊富な研究者の利用可能性

GCP の原則と国際的な治療基準の遵守。

ロシア保健省の連邦国家予算機関「IRTC」「学者S.N.フェドロフにちなんで名付けられた眼科マイクロサージェリー」におけるCI方向の開発の始まりは、ロシア保健省からのライセンスの受領に関連していました。 2001 年 6 月 1 日付けの連邦第 000222 号により、薬物の臨床試験が許可されました。

2005年、連邦政府機関「MNTK「アイマイクロサージェリー」は、A.I. acad. S.N. Fedorovは、医薬品の臨床試験を実施する権利を認定され、2005年2月12日付けのRoszdravnadzr No. 2711-Pr / 05の命令により、医薬品の臨床試験を実施する権利を持つ医療機関のリストに含まれました.

2006 年 1 月 30 日、Roszdravnadzor は、製品の医学的検査を行うことが許可されている医療機関のリストに、FGU「MNTK」「MG」を含めました。医療目的国内および海外生産の医療機器。

2011年、ロシア連邦の保健社会開発省は、医療用医薬品の臨床試験を実施する権利についてFGU「MNTK」「MG」を認定しました（2011年8月29日付け認定証明書第491号）。

FGBU「MNTK」「MG」での臨床試験は専門医が実施上級に従い、国際規格 ICH-GCP およびロシアの規制。

連邦国家予算機関「MNTK」「MG」に基づいて実施されたすべての臨床的および科学的研究は、地方倫理委員会 (LEC) による必須の倫理審査を受けます。

LECは、ロシア連邦の法律、国際基準、規制およびその他の内部文書（LECに関する規則、標準操作手順）に基づいて行動し、会議で医薬品の臨床試験および医療の医療検査に関連する問題を検討しますデバイスおよび医療機器。 LECの会議では、医薬品の使用の倫理的側面に関連する問題と医療機器科学研究、特に論文で。

LEK FSBI「IRTC」「MG」の活動の主な目標は、生物医学研究の参加者の権利、尊厳、利益、健康、安全を保護することです。

LECの仕事の1つは、医薬品の臨床試験を開始する前の書類の審査です。審査のためにLEKに提出された文書のおおよそのリスト:

1.規制当局の承認（CTを実施するための保健省の許可）。

2.研究プロトコル。

3. 研究者のパンフレット。

4. 個人登録証

5. 患者情報シート。

6. 患者に発行された文書。

7.保険書類一式

8. 研究者のまとめ

倫理委員会は、独立した有能でタイムリーなレビューを提供する必要があります倫理的側面計画的な研究。倫理委員会は、その構成、手順、および意思決定メカニズムにおいて、政治的、行政的、管理的、部門的、専門的、財政的および経済的影響から独立していなければなりません。彼は自分の仕事において能力とプロフェッショナリズムを示さなければなりません。

倫理委員会は、開始前に提案された研究を審査する責任があります。さらに、以前に肯定的な意見/承認を受けた進行中の研究の定期的なフォローアップの倫理的レビューを保証する必要があります。 LEC は、潜在的な研究参加者と関心のあるコミュニティ (患者) の利益のために完全に行動し、研究者の利益とニーズを考慮し、政府機関と法律の要件を十分に考慮する責任があります。

ロシアにとって比較的新しい臨床研究の方向性の複雑さと多因子性にもかかわらず、その開発と改善の便宜は、臨床試験が国への投資を引き付け、その科学的可能性を高めるという事実によるものです。さらに、臨床試験は、国際基準に従って調査中の医薬品が患者の治療に最も効果的である可能性を高めます。

現在、世界には、ほとんどすべての既存の病気に対する膨大な数の薬があります。新薬の開発は、長期にわたるだけでなく、費用のかかるビジネスでもあります。薬ができたら、それが人体にどのように作用するか、どのくらい効果があるかをテストする必要があります。この目的のために、臨床研究が実施されています。これについては、記事で説明します。

臨床研究の考え方

新薬の開発段階の 1 つとして、または既存の薬の適応症を拡大するために、薬の研究は単に必要です。まず、薬を受け取った後、すべての研究が行われます微生物材料そして動物。この段階は、前臨床試験とも呼ばれます。それらは、薬の有効性の証拠を得るために行われます。

しかし、動物は人間とは異なるため、マウスが薬物に反応する方法は、必ずしも人々が同じ反応を示すとは限りません。

臨床研究とは何かを定義すると、これは、さまざまな方法を使用して、人にとっての薬の安全性と有効性を判断するシステムであると言えます。薬を研究する過程で、すべてのニュアンスが明らかになります：

体への薬理学的効果。
吸収率。
薬のバイオアベイラビリティ。
引きこもり期間。
新陳代謝の特徴。
他の薬との相互作用。
人間の安全。
副作用の発現。

実験室での研究は、組織化だけでなく、この手順の監視と資金調達にも責任を負うスポンサーまたは顧客の決定で始まります。ほとんどの場合、そのような人はこの薬を開発した製薬会社です。

臨床試験のすべての結果とその経過は、プロトコルに詳細に記載する必要があります。

研究統計

薬物の研究は世界中で行われています。これは、薬物の登録とその大量リリースの前の義務的な段階です。医療用. 研究に合格しなかった資金は、登録して医薬品市場に持ち込むことはできません。

アメリカの製薬会社の協会によると、調査中の10,000の薬のうち、前臨床試験の段階に達したのは250だけで、その結果、臨床試験は約5つの薬でのみ行われ、1つは大量生産と登録に達します. それが統計です。

実験室研究の目的

薬物に関する研究を実施することには、いくつかの目標があります。

薬が人間にとってどれほど安全かを判断します。体はそれをどのように運ぶのでしょうか？これを行うには、研究への参加に同意するボランティアを見つけます。
研究の過程で、最大の効果を得るために最適な用量と治療計画が選択されます。
特定の診断を受けた患者に対する薬の安全性の程度とその有効性を確立すること。
望ましくない副作用の研究。
薬物使用の拡大を検討してください。

多くの場合、臨床試験は 2 つまたは 3 つの薬について同時に実施され、それらの有効性と安全性を比較することができます。

研究分類

薬物研究の分類などの問題は、さまざまな角度からアプローチできます。要因に応じて、研究の種類が異なる場合があります。分類するいくつかの方法を次に示します。

患者管理の戦術への介入の程度によって。
研究は、その目的が異なる場合があります。

この他にも種類があります実験室での研究. この問題をさらに詳しく分析しましょう。

患者の治療への介入に関するさまざまな研究

標準治療への介入の観点から分類を検討すると、研究は次のように分類されます。

観察的。このような研究の過程で、干渉は発生せず、情報が収集され、すべてのプロセスの自然な経過が観察されます。
介入なしまたは非介入で勉強します。この場合、薬は通常のスキームに従って処方されます。研究プロトコルは、患者を治療戦術に帰する問題に予備的に対処していません。薬の処方は、研究への患者の登録から明確に分離されています。患者は何も渡さない診断手順、データは疫学的方法を使用して分析されます。
介入研究。まだ登録されていない薬を研究する必要がある場合、または既知の薬の使用における新しい方向性を見つける必要がある場合に実施されます。

分類基準 - 研究の目的

目的に応じて、一般的な臨床試験は次のようになります。

予防。を見つけるために実施した。最善の方法彼が以前に苦しんでいない人の病気の予防、または再発を防ぐため。通常、ワクチンとビタミン製剤はこの方法で研究されます。
スクリーニング研究により、最良の方法病気の検出。
診断研究は、病気を診断するためのより効果的な方法と方法を見つけるために行われます。
治療研究は、薬や治療法の有効性と安全性を研究する機会を提供します。

生活の質の研究は、特定の疾患を持つ患者の生活の質をどのように改善できるかを理解するために実施されます。
拡張アクセスプログラムには、生命を脅かす状態の患者に対する実験薬の使用が含まれます。通常、そのような薬は実験室での研究に含めることはできません。

研究の種類

研究の種類に加えて、知っておく必要がある種類もあります。

医薬品研究の次の段階に必要なデータを収集するために、パイロット研究が実施されます。
無作為化とは、患者を無作為にグループに分けることを指し、治験薬と対照薬の両方を投与する機会があります。

対照薬物研究では、有効性がまだ完全にはわかっていない薬物を調査します。すでによく研究され、よく知られている薬と比較されます。
制御されていない研究は、患者の対照群の存在を意味するものではありません。
並行試験は、治験薬を投与されたいくつかの患者グループで同時に実施されます。
横断研究では、各患者が両方の薬を投与され、比較されます。
研究が公開されている場合、すべての参加者は患者が服用している薬を知っています。
ブラインドまたはマスクされた研究は、患者のグループへの分布を認識していない 2 つの当事者が存在することを意味します。
前向き研究は、患者をグループに分けて実施され、結果が生じる前に治験薬を受けるか受けないかのいずれかになります。
振り返りでは、すでに実施された研究の結果が考慮されます。
臨床研究センターは 1 つまたは複数に関与する場合があり、これに応じて、単一施設または多施設の研究があります。
並行試験では、被験者のいくつかのグループの結果が一度に比較されます。そのうちの 1 つがコントロールであり、2 つ以上の他のグループが治験薬を受け取ります。
ケーススタディでは、結果と特定の要因への以前の曝露との関連を特定するために、特定の疾患を持つ患者とその疾患を持たない患者を比較します。

研究段階

製作後医薬品彼はすべての研究に合格する必要があり、それらは前臨床研究から始まります。動物を対象に実施することで、製薬会社がその薬をさらに調査する価値があるかどうかを理解するのに役立ちます。

薬は、特定の状態の治療に使用でき、危険ではないことが証明された後にのみ、人間でテストされます。

あらゆる医薬品の開発プロセスは 4 つのフェーズで構成され、各フェーズは次のとおりです。別の研究. 3段階の成功の後、薬は登録証明書を受け取り、4番目はすでに登録後の研究です.

フェーズ 1

最初の段階での薬の臨床試験は、20 人から 100 人のボランティアのセットに縮小されます。たとえば、腫瘍学の治療のために毒性が強すぎる薬が研究されている場合、この病気に苦しんでいる患者が選択されます。

ほとんどの場合、研究の最初の段階は、有能で訓練を受けた人員がいる特別な機関で行われます。このステップでは、次のことを確認する必要があります。

薬物は人間にどのように許容されますか?
薬理学的特性。
体からの吸収と排泄の期間。
受信の安全性を事前に評価します。

最初のフェーズでは、適用します他の種類リサーチ：

薬物の単回増加用量の使用。被験者の最初のグループには、一定量の薬物が注射され、忍容性が良好であれば、次のグループ投与量が増加します。これは、意図した安全レベルに達するか、副作用が現れ始めるまで行われます.
複数の漸増用量試験。ボランティアのグループは小さな薬を繰り返し受け取り、各投与後に検査を受け、体内での薬の挙動が評価されます。次のグループでは、一定のレベルまで増量を繰り返し投与します。

研究の第二段階

薬の安全性が評価されたら、臨床的方法研究は次の段階に進んでいます。このために、50〜100人のグループがすでに募集されています。

薬を研究するこの段階での主な目標は、必要な投与量と治療計画を決定することです。この段階で患者に投与される薬の量は、ほとんどの患者よりもわずかに少なくなります。高用量被験者が最初のフェーズで受け取ったもの。

この段階では、コントロールグループが必要です。薬の有効性は、プラセボまたはこの病気の治療に非常に効果的であることが証明されている別の薬と比較されます.

3 研究段階

最初の 2 つのフェーズの後、薬物は引き続き第 3 フェーズでテストされます。最大3000名の大人数が参加。このステップの目的は、薬の有効性と安全性を確認することです。

また、この段階で、結果の薬物投与量への依存性が研究されます。

この段階で薬の安全性と有効性が確認された後、登録書類が作成されます。これには、研究の結果、薬の組成、有効期限、保管条件に関する情報が含まれています。

フェーズ 4

この段階はすでに登録後調査と呼ばれています。この段階の主な目的は、多数の人々による薬物の長期使用の結果について、できるだけ多くの情報を収集することです。

薬物が他の薬物とどのように相互作用するか、最適な治療期間はどれくらいか、薬物がさまざまな年齢の患者にどのように影響するかについても研究されています。

研究プロトコル

研究プロトコルには、次の情報が含まれている必要があります。

薬物研究の目的。
研究者が直面する課題。
研究スキーム。
研究方法。
統計に関する質問。
研究自体の組織。

プロトコルの開発は、すべての研究の開始前から始まります。場合によっては、このプロセスに数年かかることがあります。

調査が完了した後、プロトコルは、監査人および検査官がそれを確認できる文書です。

最近、ますます広く使用されていますさまざまな方法臨床検査研究。これは、医療において原則が積極的に実施されているという事実によるものです。根拠に基づいた医療. そのうちの 1 つは、証明された科学的データに基づいて患者の治療法を決定することであり、包括的な研究を行わずに決定を下すことは不可能です。

臨床試験（GCP）。 GCP の段階

新薬の作成プロセスは、国際基準である GLP (Good Laboratory Practice Good Laboratory Practice)、GMP (Good Manufacturing Practice Good) に従って行われます。インターンシップ）およびGCP（Good Clinical Practice）。

臨床試験では、治験薬をヒトで体系的に研究して、その効果をテストします。治療作用または有害反応の検出、ならびにその有効性と安全性を判断するための体内からの吸収、分布、代謝および排泄の研究。

医薬品の臨床試験は、新薬の開発や医薬品の適応症の拡大に必要なステップです。医者に知られている. 上で初期段階医薬品開発、化学的、物理的、生物学的、微生物学的、薬理学的、毒物学的およびその他の研究は、組織 (in vitro) または実験動物で実施されます。これらは、いわゆる前臨床研究であり、その目的は、科学的方法によって、医薬品の有効性と安全性の評価と証拠を得ることです。しかし、これらの研究では、研究対象の薬物がヒトでどのように作用するかについて信頼できる情報を提供することはできません。なぜなら、実験動物の体は、薬物動態特性および薬物に対する臓器やシステムの反応の両方の点で人体とは異なるためです。したがって、人を対象とした医薬品の臨床試験を実施する必要があります。

医薬品の臨床研究 (試験) は、医薬品の安全性と有効性を評価し、臨床的、薬理学的効果を特定または確認するために、人 (患者または健康なボランティア) に使用することによる医薬品の体系的な研究です。、薬力学的特性、吸収、分布、代謝、排泄、および他の薬物との相互作用の評価。臨床試験を開始するかどうかの決定は、試験の組織、管理、および資金調達を担当するお客様が行います。に対する責任実用化研究は研究者に委ねられます。原則として、スポンサーは製薬会社 - 医薬品開発者ですが、研究が彼の主導で開始され、その実施に対して全責任を負う場合、研究者もスポンサーとして行動することができます。

臨床試験は、ヘルシンキ宣言、GСP (Good Clinical Practice、Good Clinical Practice、Good Clinical Practice、Good Clinical Practice、GСP) の基本的な倫理原則に従って実施する必要があります。臨床実践）および現在の規制要件。臨床試験を開始する前に、予見可能なリスクと被験者および社会にとって期待される利益との関係を評価する必要があります。最前線にあるのは、科学と社会の利益よりも被験者の権利、安全、健康を優先するという原則です。被験者は、自発的な根拠に基づいてのみ研究に含めることができますインフォームドコンセント(IS)、研究資料との詳細な知り合いの後に得られます。新薬の治験に参加する患者（ボランティア）は、新薬の性質と考えられる結果テスト、薬の期待される有効性、リスクの程度、法律で規定された方法で生命保険と健康保険の契約を締結し、テスト中は資格のある担当者の絶え間ない監督下に置かれます。患者の健康または生命に対する脅威が発生した場合、および患者またはその法定代理人の要請に応じて、臨床試験の責任者は試験を中断する義務があります。さらに、薬の効果が不足または不十分である場合、および倫理基準に違反している場合は、臨床試験が中断されます。

薬物の臨床試験の第 1 段階は、30 ～ 50 人のボランティアに対して行われます。次の段階は、多数（数千人）の患者が関与する 2 ～ 5 の診療所に基づく拡張テストです。同時に、患者の個々のカード詳細な説明さまざまな研究の結果 - 血液検査、尿、超音波など

各医薬品は、4 つのフェーズ (段階) の臨床試験を経ます。

フェーズ I. ヒトにおける新しい活性物質の使用に関する最初の経験。ほとんどの場合、研究はボランティア（成人の健康な男性）から始まります。主な目的試験 - 新薬の研究を継続するかどうかを決定し、可能であれば、第 II 相臨床試験中に患者に使用される用量を確立します。この段階では、研究者は新薬に関する暫定的な安全性データを取得し、ヒトにおけるその薬物動態と薬力学を初めて説明します。この薬の毒性（治療）のために、健康なボランティアで第I相試験を実施できない場合があります。腫瘍性疾患、 AIDS）。この場合、非治療研究は、専門機関でこの病状を持つ患者の参加を得て実施されます。

フェーズ II これは通常、薬が使用されることを意図している疾患を持つ患者の使用の最初の経験です. 第二段階はIIaとIIbに分けられます。フェーズ IIa は治療のパイロット研究 (パイロット研究) であり、そこで得られた結果はその後の研究のための最適な計画を提供します。フェーズ IIb は、新薬の主な適応症である疾患を持つ患者を対象とした大規模な試験です。主な目標は、薬の有効性と安全性を証明することです。これらの試験（ピボタル試験）の結果は、第 III 相試験を計画するための基礎となります。

フェーズ III。大規模な (そして場合によっては多様な) 患者グループ (平均 1,000 ～ 3,000 人) が関与する多施設試験。主な目標は、安全性と有効性に関する追加データを取得することです様々な形態薬物、最も頻繁な副作用の性質など。ほとんどの場合、このフェーズの臨床試験は二重盲検、制御、無作為化であり、研究条件は通常の実際の日常的な医療行為に可能な限り近いものです. 第III相臨床試験で得られたデータは、薬の使用説明書の作成と薬理学委員会による登録の決定の基礎となります。新薬が以下の場合、医療行為における臨床使用の推奨は正当化されると見なされます。

- 同様の作用を持つ既知の薬物よりも効果的です。
-既知の薬物よりも耐性があります（同じ効率で）;
-既知の薬物による治療が失敗した場合に効果的です。
- 経済的により収益性が高く、より多くのものを持っています簡単なテクニック治療またはより快適剤形;
- で併用療法毒性を増すことなく、既存の薬の有効性を高めます。

フェーズ IV さまざまな患者グループやさまざまな危険因子などでの長期使用に関するより詳細な情報を取得するために、医薬品市場の開始後に研究が行われます。したがって、薬物の使用戦略をより完全に評価します。この研究には多数の患者が関与しているため、これまで知られていない、めったに発生しない有害事象を特定することができます。

まだ登録されていない新しい適応症に使用される場合は、フェーズ II から追加の試験が行われます。ほとんどの場合、実際には、医師と患者が治療法（治験薬または比較薬）を知っている公開研究が行われます。

単盲検では、患者は自分が服用している薬を知りません（プラセボの可能性があります）。二重盲検では、患者も医師もこれに気づきませんが、治験責任者だけが（新薬の最新の臨床試験では、4 つの関係者: 研究のスポンサー (ほとんどの場合、製薬会社)、モニターは委託研究機関、研究医、患者です)。さらに、医師も患者も、研究を組織してそのデータを処理する人も、特定の患者に処方された治療法を知らない場合、三重盲検研究が可能です。

医師が、どの患者がどの薬剤で治療されているかを知っている場合、好みや説明に基づいて無意識に治療を評価する可能性があります。ブラインド法を使用すると、臨床試験の結果の信頼性が高まり、主観的要因の影響が排除されます。患者が有望な新しい治療を受けていることを知っている場合、治療の効果は、可能な限り最も望ましい治療が達成されたという満足感に関係している可能性があります.

プラセボ (ラテン語で placere - 好む、評価される) は、明らかに治癒特性を持たない薬を意味します. 大百科事典大辞典は、プラセボを「中性物質を含む剤形. それらは、新薬の有効性の研究における対照として、医薬品の治療効果における提案の役割を研究するために使用されます。医薬品品質試験

負のプラセボ効果はノセボと呼ばれます。患者がどちらかを知っている場合副作用薬に存在する場合、77％のケースでプラセボを服用したときに発生します. 1つまたは別の効果を信じると、副作用が現れる可能性があります。ヘルシンキ宣言の第 29 条に対する世界医師会の解説によると、「... プラセボの使用は、健康への深刻なまたは不可逆的な損傷のリスクの増加につながらない場合、正当化されます...」、つまり、、患者が効果的な治療を受けずに残っていない場合。

結果の分析が完了するまで、研究のすべての関係者が特定の患者の治療の種類に関する情報を持っていない場合、「完全盲検研究」という用語があります。

ランダム化比較試験は、治療効果に関する科学的研究の質の基準となります。この研究では、最初に、研究対象の状態にある多数の人々から患者が選択されます。次に、これらの患者を無作為に 2 つのグループに分け、主な予後徴候を比較します。グループは、テーブルを使用してランダムに形成されます (ランダム化) 乱数であり、各数字または数字の各組み合わせの選択確率は等しくなります。これは、あるグループの患者が、平均して他のグループの患者と同じ特徴を持つことを意味します。さらに、無作為化の前に、転帰に強い影響を与えることが知られている疾患の特徴が、治療群と対照群で同じ頻度で発生することを確認する必要があります。これを行うには、最初に患者を同じ予後を持つサブグループに分けてから、各サブグループで個別に無作為化する必要があります - 層別無作為化。実験群（治療群）は、有益であると期待される介入を受けています。対照群 (比較群) は、患者が研究介入を受けていないことを除いて、最初の群とまったく同じ条件にあります。

薬理学分析

薬の臨床試験：神話と現実

2016-04-19

臨床薬研究は、おそらく現代の薬理学で最も神話化されている分野の 1 つです。企業は何年にもわたる仕事と莫大な資金を費やして、特定の医薬品処方の効果を研究しているように思われます。人体しかし、多くの人は、この問題は汚れたものであり、製薬会社は独占的に独自の目標を設定していると確信しています. 最も一般的な神話を払拭し、状況を理解するために、私たちは話しました リュドミラ・カルペンコ、国内有数の製薬会社の医学研究および情報部門の責任者。

臨床試験の法的枠組みの出現の歴史

狭義のエビデンスに基づいた医療とは、医療従事者が患者の予防、診断、および治療の方法のみを使用し、その有用性と有効性が高度な研究で証明されている臨床診療の方法です。方法論レベルであり、「偶然の結果」が得られる可能性は極めて低い。

実際、20 世紀半ばまで、研究のための規制の枠組みはありませんでした。それは、十分に研究されていない薬物の使用に関するいくつかの重大なスキャンダルの後に発生しました。最も反響が大きかったのは、1937 年に 107 人の子供が死亡した事件で、M.E. Massengill 社がスルファニルアミドの溶媒として使用しました (当時、効果的な治療法感染制御、実際には、最初の合成防腐剤）ジエチレングリコール（車の不凍液の一部である有毒な溶剤）。前臨床試験または臨床試験は実施されていません。その結果、その薬が致命的であることが明らかになると、できるだけ早く販売を中止しましたが、その時までに100人以上の命を奪うことができたため、米国当局は強制的な法律を可決するようになりました.発売前の薬物研究。

世界社会が臨床試験を実施するための普遍的なルールを策定するよう促した主な理由の 1 つは、50 年代後半から 60 年代前半に発生したサリドマイドの悲劇でした。動物、特にマウスでの薬物試験中に、薬物はもっぱらより良い面子孫を含め、副作用は明らかになりませんでした。この薬が不眠症や中毒症の治療薬として妊婦に使用されたとき、尿細管骨や四肢に欠陥のある世界中の10,000人以上の子供が生まれました. その後、医薬品は本格的な試験と研究を受けるべきであることが明らかになり、個々の専門家の経験は医薬品を登録するための十分な根拠にはなりません。

最初の法律制定状態制御 1960 年代には早くもヨーロッパで採用されました。今日、私たちは、世界医師会のヘルシンキ宣言の原則に導かれています。この宣言は、後に、良好な臨床実践のための国際調和三者ガイドライン (ICH GCP と略される)、これは、米国、日本、およびEUで1996/97年以降、および2003年以降、ロシア連邦保健省令第266号およびロシアで導入された地方規制の基礎となった（以下-GOST R 52379-2005 "グッド・クリニカル・プラクティス」）。

臨床試験の実施に関する最も一般的な誤解

1. 製薬会社は秘密裏に人々に新薬をテストしています.

今日、研究を行うとき、私たちは絶え間なく法律の条文、つまり患者が不当なリスクにさらされることはなく、個人情報の権利と機密性が尊重され、科学的利益、および公共の利益が研究に参加する患者の安全に優先することはありません。これらの研究は証拠に基づいており、検証可能です。「この基準を遵守することは、研究対象者の権利、安全、福利が保護され、ヘルシンキの WMA 宣言によって定められた原則と一致していること、および臨床試験データが信頼できることを社会に保証するものです。」このプロセスに関与する患者ほど、このプロセスで保護されている人はほとんどいません。さらに、研究プロトコルに基づく手順が実行される前に、患者は、研究、起こりうるリスクと不便さ、研究内の手順と検査、治験薬、いずれかの治療グループに分類される可能性についての完全な情報を受け取ります。彼らの病気の代替治療法の存在、結果を伴わずにいつでも研究への参加を拒否する無条件の権利について通知され、医師の面前でインフォームドコンセントに署名します。研究に参加してください。患者に不明な点がある場合、医師は進行中の研究について追加の説明を行う義務があります。患者はまた、臨床試験への参加の可能性について、研究チームの一員ではない別の専門家、または親戚や友人と相談する権利を有します。

2. 製薬会社が臨床試験を行うのは、開発途上国コストが低く、法律がそれほど厳しくない場合。世界の製薬業界にとって、発展途上国は試験場です。

まず、発展途上国における研究費の低さに関しては、これは完全に正しいとは言えません。多くの専門家が市場の発展途上にあると考えているロシアを取り上げると、特に現在の為替レートを考慮すると、わが国で医薬品の臨床試験を実施するコストはヨーロッパやアメリカの価格水準に近づき、時にはそれを超えることさえあります。さらに、私たちには巨大な国があり、すでにかなりの費用がかかっているだけでなく、ロシアに輸入された医薬品やその他の研究資料に課せられる通関手数料や関税の支払いに加えて、かなりの物流費が追加されています。

第二に、開発途上国での研究には、企業によるより多くの注意と管理が必要であり、プロセス全体が複雑になります。残念なことに、開発途上国では、ICH GCP の厳格な枠組みの中で働くことができる十分な資格のある医療関係者が常にいるとは限らないため、研究を組織する企業はクリニックスタッフのトレーニングに追加投資する必要があります。一方、そのような国では、人々は最新の医療開発にアクセスできないことが多く、先進国の患者が利用できる現代レベルの無料の検査と治療を受けることができません。そのため、臨床試験に参加することが、質の高いハイテク検査と治療を受ける唯一の方法である場合があります。

第三に、特定の国の法律に関係なく、米国、EU、およびその他の先進国で薬を登録する権利を得るために、すべての研究は ICH GCP の原則と基準に準拠する必要があります。

3. 臨床研究は人々にとって安全ではありません。そして、この薬が最初に人間に使用される最も危険な第 I 相試験は、発展途上国の製薬会社によって実施されます。

まず、臨床試験のフェーズを理解しましょう。生物学的モデルと動物での前臨床研究と薬の試験の後、いわゆる第I相が始まります - 一般的に人体による薬の忍容性を評価することを目的とした最初の人間の試験で、数十から約を含みます100人 - 健康なボランティア。薬物の毒性が高い場合（たとえば、腫瘍学の治療のため）、対応する疾患の患者が研究に参加します。すでに述べたように、発展途上国での研究の対象であり、そこにいる多くの人々にとって、これは少なくとも何らかの治療を受ける唯一の機会です. フェーズIIには、治験薬が治療することを目的とした特定の疾患に苦しむ数百人の患者が参加します。第 II 相の主な目標は、治験薬の最も適切な治療用量を選択することです。そして第 III 相は、通常は数千人の患者を対象とした事前登録試験です。さまざまな国、薬の安全性と有効性を確認できる信頼できる統計データを取得します。

確かに、第 1 相試験は、プロセス全体の中で最も危険な瞬間の 1 つです。そのため、専門機関、たとえば、そのような研究のために特別に装備された総合病院の部門で実施されます。ここには、必要なすべての機器と訓練を受けた医療関係者がいて、何か問題が発生した場合にいつでも迅速に対応できます。ほとんどの場合、これらの研究は米国、カナダ、オランダで実施されており、インドやロシアなど、予測不可能なため、一部の国では限定的または完全に禁止されています (研究は禁止されています)。健康なボランティアを含む外国の薬の）、これらの国の領土でそれらを実行することは不可能または困難になります。

4. 臨床試験の患者はモルモットであり、誰も気にしません。

患者ほど臨床試験で保護されている人はほとんどいません。今日まで人々が参加する研究の主な原則は、自発的な参加と無害であることを忘れないでください。すべての医療操作は、本人の完全な知識と同意を得てのみ行われます。これは、前述のヘルシンキ宣言と ICH GCP によって規制されています。臨床試験を実施するためのプロトコル（これが主要な文書です）は、それなしでは研究は不可能であり、保健省によって承認および承認されなければならず、医師と患者との相互作用を規制しています。医師は、必要なすべての情報を完全に提供し、研究参加者のベネフィット/リスク比に責任を負います。

臨床試験に参加するすべての患者は、綿密な医学的監督下にあり、研究を実施する会社の費用で、最も高価なものまで、定期的にさまざまな検査を受けます。すべての医学的事象、健康状態の変化が記録および研究され、治験薬とは関係のない有害事象が発生した場合でも、直ちに適切な治療を受けます。対照的に、臨床試験に参加している患者は最高のコンディション他と比べて健康管理。

プロセスには、顧客企業または受託研究機関の従業員の中から第三者オブザーバーがプロセスの進行を制御することも含まれており、医師が確立された手順に突然違反したり、権限を超えたりした場合、研究を停止するまでの厳しい罰を開始することができます。

5. 対照群の患者は、健康と生命を危険にさらす「ダミー」であるプラセボを受け取ります。

プラセボは、外的兆候（外観、味など）によってのみ治験薬と区別できない不活性物質であるため、実際には人体に影響を与えることはできません。ただし、倫理上の理由から、臨床試験におけるプラセボの使用は、ヘルシンキ宣言の原則に従って制限されています。彼らによると、新しい治療法の利点、リスク、不便さ、および有効性は、利用可能な最良の治療法と比較検討する必要があります. 例外は、研究におけるプラセボの使用が正当化される場合です。効果的な方法病気の治療法がない、または治験治療の有効性または安全性を評価するためにプラセボを使用する説得力のある証拠に基づく理由がある。いずれにせよ、プラセボを投与された患者は、健康に深刻な、または不可逆的な害を及ぼすリスクがあってはなりません。さらに、臨床試験に参加している患者は、高度な資格を持つ専門家の綿密な監督下にあり、ほとんどの臨床試験にアクセスできます。現代の薬リスクを最小限に抑えるテクノロジー。

6. 臨床研究は過剰な手段です。薬を市場に出すには、生物学的モデルや動物を対象とした前臨床試験の過程で得られた情報で十分です。

もしそうなら、製薬会社はずっと前に人間の研究に何十億ドルも費やすのをやめていただろう. しかし、問題は、実験を行う以外に、特定の薬が人にどのように影響するかを理解する方法が他にないということです. 生物学的モデルに関する前臨床研究の過程でモデル化された状況は、実際には理想的であり、実際の状況物事の。特定の用量の薬が、体重や体格の異なる人々にどのように影響するかを推測することはできません。合併症歴史の中で。または、薬がさまざまな投与量で人体にどのように作用するか、他の薬とどのように組み合わされるか。これらすべてには、人間が関与する研究が必要です。

製薬会社の商業的利益は、臨床試験の進行状況を注意深く監視し、信頼できる科学的データを取得する必要性と相反します。

製薬会社は医薬品の臨床試験に数十億ドルを費やしていますが、そのほとんどは市場に出回らない可能性があります。さらに、研究の進捗状況と結果は綿密に監視されます。政府機関得られたデータの品質と信頼性に完全に自信がない場合、その薬は登録されず、市場に参入せず、会社に利益をもたらしません。したがって、研究を慎重に管理することは、まず第一に、顧客企業の利益です。

7. ロシアでは、多くの未検証の薬が薬局で販売されています。薬を市場に出す前に徹底的な調査を行っているのは外国だけです。

臨床試験 (CT) は、国の認可機関 (ロシア連邦ではロシア連邦保健省) の許可を得てのみ実施されます。意思決定手順では、医薬品開発会社から提出された文書（臨床試験の実施に関するものを含む）、特別な専門機関（一方では臨床薬理学者、他方では特別に設立された倫理評議会）による分析が規定されています。ロシア連邦保健省。基本的なポイントは、まさに決定の合議性と、独立した決定を下す人の能力です。そして、実施された研究の完全性と質、および主な目標の達成のためにロシア連邦保健省の専門家によって考慮された臨床試験の結果に基づく意思決定手順も厳密に規制されています。 - 意図された目的のために薬を使用することの有効性と安全性の証拠を得る。得られた結果が薬の登録に十分かどうか、または追加の研究が必要かどうかが決定されるのはこの段階です。今日のロシアの法律は、臨床試験の結果を実施および評価するための要件のレベルに関して、世界の主要国の規制に劣っていません。

登録後の研究。それらがどのように、どのような目的で実行されるか

これは、登録後の研究が規制当局によって要求されていないという事実にもかかわらず、あらゆる医薬品の寿命において非常に重要な段階です. 主な目標は、十分に多くの集団で長期間にわたって「実際の状況」での薬の安全性と有効性に関する追加情報を確実に収集することです。事実は、均質なサンプルを確保するために、まず限られた集団で臨床試験が実施され、次に厳格な選択基準に従って行われることです。さまざまな付随疾患のある患者、高齢の患者、さまざまな他の薬を服用している患者で行動します。さらに、数量限定薬の事前登録研究の段階で臨床試験に参加している患者のうち、まれな副作用は、この患者コホートで発生しなかったという理由だけで登録されない場合があります。薬が市場に出て、十分な数の患者がそれを受け取ったときにのみ、それらを見て特定することができます。

医薬品が販売されるとき、他の医薬品との相互作用、長期使用による身体への影響、および他の疾患の存在下での影響など、薬物療法の最も重要なパラメーターを評価および研究するために、その運命を綿密に監視する必要があります。臓器やシステム、例えば、消化管、歴史、ヒトにおける有効性分析さまざまな年齢、まれな副作用の特定など。これらのデータはすべて、医薬品の使用説明書に入力されます。また、登録後の期間に、薬の新しい肯定的な特性が発見される可能性があり、将来的には追加の臨床試験が必要になり、薬の適応症を拡大するための基礎になる可能性があります。

薬物がこれまで知られていなかった危険な副作用を検出した場合、その使用は登録の一時停止および撤回まで制限される場合があります。

医薬品の臨床試験新薬の開発、または医師がすでに知っている薬の適応症の拡大に必要なステップです。医薬品開発の初期段階では、化学的、物理的、生物学的、微生物学的、薬理学的、毒物学的およびその他の研究が、組織 (in vitro) または実験動物で行われます。これらはいわゆる 前臨床試験、その目的は、科学的方法により、医薬品の有効性と安全性の推定と証拠を取得することです。しかし、これらの研究では、研究対象の薬物がヒトでどのように作用するかについて信頼できる情報を提供することはできません。なぜなら、実験動物の体は、薬物動態特性および薬物に対する臓器やシステムの反応の両方の点で人体とは異なるためです。したがって、人を対象とした医薬品の臨床試験を実施する必要があります。

だから何ですか 医薬品の臨床試験（試験）? これは、医薬品の安全性および/または有効性を評価し、その臨床的、薬理学的、薬力学的特性、評価を特定および/または確認するために、人 (患者または健康なボランティア) に使用することによる医薬品の体系的な研究です。吸収、分布、代謝、排泄および/または他の薬物との相互作用の。臨床試験を開始する決定は、 スポンサー/顧客研究の組織化、監督、および/または資金提供の責任者。研究の実際の実施に対する責任は、 研究者（人または人のグループ）。原則として、スポンサーは製薬会社 - 医薬品開発者ですが、研究が彼の主導で開始され、その実施に対して全責任を負う場合、研究者もスポンサーとして行動することができます。

臨床研究は、ヘルシンキ宣言、GCP 規則 ( 良い臨床実践、Good Clinical Practice) および適用される規制要件。臨床試験を開始する前に、予見可能なリスクと被験者および社会にとって期待される利益との関係を評価する必要があります。最前線にあるのは、科学と社会の利益よりも被験者の権利、安全、健康を優先するという原則です。被験者は、以下に基づいてのみ研究に含めることができます。 自発的なインフォームドコンセント(IS)、研究資料との詳細な知り合いの後に得られます。

臨床試験は、科学的に正当化され、詳細かつ明確に記述されている必要があります。 研究プロトコル. リスクとベネフィットのバランスの評価、ならびに研究プロトコルおよび臨床試験の実施に関連するその他の文書のレビューと承認は、 組織の専門家評議会 / 独立倫理委員会(ESO/NEK)。 IRB/IEC によって承認されると、臨床試験を進めることができます。

臨床試験の種類

パイロット研究研究のさらなる段階を計画するために重要な予備データを取得することを目的としています（研究を実施する可能性を決定するもっと被験者、将来の研究におけるサンプルのサイズ、研究に必要な検出力など）。

無作為化臨床試験患者は無作為に治療群に割り当てられ（無作為化手順）、試験薬または対照薬（比較薬またはプラセボ）を受ける可能性は同じです。無作為化されていない研究では、無作為化手順はありません。

制御された（「比較」と同義の場合もある）有効性と安全性が十分に確立されていない治験薬と、有効性と安全性がよく知られている医薬品（比較薬）とを比較する臨床試験。これは、プラセボ、標準治療、またはまったく治療を受けない場合があります。で 制御不能（非比較）試験では、対照・比較群（対照薬を服用している被験者群）は使用しません。より広い意味では、管理された研究とは、バイアスの潜在的な原因が管理されている（可能であれば、最小限に抑えられるか、排除されている）すべての研究を指します（つまり、プロトコルに従って厳密に実施され、監視されているなど）。

実施時 並行研究異なるグループの被験者は、治験薬のみまたはコンパレータ/プラセボのみのいずれかを受け取ります。で クロススタディ各患者は、通常ランダムな順序で、比較された両方の薬を受け取ります。

研究は 開いた研究のすべての参加者が、患者が受けている薬を知っている場合、および盲目 (変装した) 1 つ (一重盲検研究) または研究 (二重盲検、三重盲検、または全盲検研究) に参加している複数の関係者が、治療グループへの患者の割り当てについて知らされていない場合。

前向き研究参加者を、結果が生じる前に治験薬を投与するグループと投与しないグループに分けて実施しました。彼とは対照的に、 ふりかえり（歴史的）研究は、以前の臨床試験の結果を調べます。結果は、研究が開始される前に発生します。

研究が単一のプロトコルに従って実施される研究センターの数に応じて、研究は シングルセンターと 多施設. 研究が複数の国で実施される場合、それは国際的と呼ばれます。

で 並行研究被験者の 2 つ以上のグループが比較され、そのうちの 1 つ以上が治験薬を投与され、1 つのグループが対照となります。いくつかの並行研究は比較します異なる種類対照群を含まない治療。（この計画を独立群計画といいます。）

コホート研究選択した人々のグループ（コホート）をしばらく観察する観察研究です。このコホートのさまざまなサブグループの被験者の結果、暴露された、または暴露されなかった（または暴露された）さまざまな程度）治験薬による治療が比較されます。で 前向きコホート研究コホートは現在を構成し、将来それらを観察します。で ふりかえり（また 歴史的) コホート研究コホートはアーカイブ記録その結果から現在までをたどります。

で ケースコントロール研究（シノニム： ケーススタディ) 特定の疾患または結果 (「症例」) を持つ人々を、その疾患にかかっていないか、またはその結果を経験していない同じ集団の人々 (「対照」) と比較して、結果と以前の結果との関連を特定する特定のリスク要因への暴露。この研究で ケースシリーズ対照群を使用せずに、通常は同じ治療を受けている数人の個人を観察します。で ケースの説明(同義語: 診療からの症例、病歴、単一症例の説明) は、1 人の個人における治療と転帰の研究です。

現在、例えば、前向き対照比較無作為試験、できれば二重盲検試験を実施する場合など、最も信頼できるデータを提供する薬物の臨床試験の設計が優先されます。

最近では、エビデンスに基づいた医療の原則が実際の医療に導入されたことにより、臨床試験の役割が高まっています。これらの中で最も重要なのは、適切に設計され、管理された臨床試験から得られる厳密に証明された科学的証拠に基づいて、患者ケアに関する具体的な臨床上の決定を下すことです。

新薬の臨床試験の原則。 臨床研究。 臨床試験の段階