☰

多剤化学療法で使用される薬剤。 化学療法の準備 - 現代の手段の概要。 薬の価格

さまざまなグループの抗腫瘍薬を投与して患者に治療コースを処方する際の主要な方向性は、腫瘍学における化学療法です。 これは、キーへの主な処理または追加です 外科的方法操作が成功した場合。

作用機序に応じて、化学療法のためのすべての薬物は、細胞増殖抑制剤、抗癌抗生物質、プラチナ、アントラサイクリン、タキサン、ビンカルカロイド、アントラサイクリン、アルキル化剤に分類されますが、 細胞プロセスそしてそれらの腫瘍は異なります。

化学療法に最適な薬

研究によると、体内の腫瘍に幅広い効果を持つ免疫賦活剤の使用は、化学療法に効果的です。 今日、多くの効果的な化学療法薬が次の目的で開発されています。

  • G2細胞周期の活動期への影響;
  • DNA構造と有糸分裂タンパク質の刺激。

最も効果的な新世代の化学療法薬：

  • 任意のサイズおよび任意の種類の癌、特に白血病および悪影響の抑制を排除することを目的とした窒素およびプラニン毒性化合物を含む組成物中の強力な抗腫瘍剤としてのアルキル化剤（イホスファミド、メルファリン、プロカルバジン、シクロホスファミン、ブスルファン、デカルバジン） DNA 分子の荷電粒子。
  • 代謝拮抗剤（葉酸拮抗剤、Metrotrachait、フルオロウラシル、チミジン、ゲムシタビン、（シタラビン）類似体） 葉酸小児白血病の治療に適用でき、DNA 合成の修復阻害を促進し、血液中の血液学的レベルを改善し、代謝プロセスに導入し、新しい DNA 構造を作成します。 乳癌、頭頸部癌、膵臓癌、胃癌、肛門癌、食道癌、結腸癌の治療に適用できます。
  • 強力な抗がん剤としてのアントラサイクリン (特にダウノルビシン) は、遊離酸素ラジカルの形成、DNA 合成合成の阻害、トポイソメラーゼ発酵、DNA 修復をもたらします。 ダウノルビシンは心筋に対して有毒であり、ビダルビシン、エピルビシン、ミトキサントロンと同様に、腫瘍学者が薬を処方する際に考慮に入れる必要があります。
  • 新世代の薬剤としての抗癌抗生物質 (ブレオマイシン、アドリアマイシン、メトトレキセート ビダラビン、チミジン、フルオロウラシル、ゲムシタビン、クラドリビン、フルオロウラシル) は、胃腸管の重度の中毒、痙攣、抑制などの副作用を引き起こす可能性があります。 骨髄;
  • がん細胞を破壊するツルニチニチソウ (葉) 抽出物を含む毒性の低いハーブ製剤としてのビンカ アルカロイド (チューブリン、ビノレルビン、ビンブラスチン、ビンクリスチン)。
  • DNA構造の破壊、機能の抑制、悪性細胞の死につながるプラチナ薬。 化学療法とプラチナのような 活性物質組成物：オキサリプラチン、カルボプラチン、シスプラチンは最も強いプラチナ効果を発揮しますが、腎構造への毒性損傷、神経障害の発症が可能です。
  • 複合効果を伴う細胞増殖抑制剤（ダカルバジン、プロカルバジン、ヒドロキシウレア、カペシタビン、ゲムザール、ゲムシタビンフルオロウラシル5）は、癌細胞の遺伝子装置への取り込みに寄与し、それらの分裂を防ぎます。
  • アントラサイクリン (アドリブラスチン、ルボマイシン、ポドフィロトキシン) は、フリーラジカルを収集し、トポイソメラーゼを阻害し、癌性 DNA 細胞および構造の死をもたらします。

治療中、トポイソメラーゼ 2 は、DNA への構造の埋め込み、癌細胞および転移に対する抑制効果の発揮、およびポリメラーゼ微小管の安定化を目的としてコースに含めることができます。 すべての化学療法薬は、作用原理と副作用の存在の点で異なります。 それらを処方するとき、医師はまず第一に、それらが投与されたときに患者の体に深刻な害を及ぼさないように治療プロトコルを開発します。

化学療法後の回復にどのような薬が役立ちますか

リハビリテーションの目的で、患者に下痢や嘔吐の兆候がある場合、患者は体、特に損傷した場合に腎臓を回復させるための薬草療法を処方されます。 任命:

  • 胃腸管の上皮細胞の腫れ、浸潤および壊死の場合に血液組成を回復する手段としてのウロミテキサン;
  • 免疫系の微生物フローラを回復させるフィルスティム。
  • ラクトゴン、ニューロルビン、アスコルビン酸、ビタミンB群、ラクトビットフォルテ。
  • Gepadif、Glutargin、Karsil、Essentiale forte N 肝細胞の回復のため。有毒物質が肝臓に深刻な負荷をかけ、肝細胞の機能が困難になり、血液パラメータが変化する場合。
  • 影響を受けた心血管系を回復するための強心剤;
  • Kvamatel、Nexium、Proxium で腸の機能を回復します。

化学療法後の多くの患者は、十二指腸への大量のホルモンの放出、炎症過程の発症、および神経ペプチドの不均衡の場合に、うつ病、特に十二指腸うつ病に苦しみ始めます。 この場合、非ステロイド性抗炎症薬、抗酸化剤が処方されます。

1回の化学療法でも副作用だけでなく、体全体に悪影響を及ぼすことは周知の事実です。 腫瘍学の治療法の開発における医師の主な仕事は、がん細胞に最大限の影響を与え、その増殖の程度を減らし、全身への転移の広がりを防ぐことです。

安定した寛解を達成し、腫瘍の再生と転移を防ぎ、それによって患者の寿命を延ばすのは、複合体に化学療法薬を摂取することです。 同時に、化学療法中の薬物は、免疫系、心臓、腎臓、肝臓などの多くの臓器に深刻な打撃を与えます。 それらは、病的な細胞だけでなく、体内の健康な細胞も殺します。 何をすべきか？ 寿命を延ばすには他に何もありません。これは、今日の体内の腫瘍細胞との戦いにおける最良の解毒剤（特にプラチナ製剤）です. これまでのところ、腫瘍学者によってこれ以上のものは発明されていません。

有益なビデオ

化学療法は、複雑な治療の主要な構成要素の 1 つです。 腫瘍性疾患 呼吸器系耳鼻咽喉科の臓器。 独立した方法として、何らかの理由で手術や放射線療法を受けることができない患者（例えば、脳、肝臓、リンパ節などへの複数の転移）に使用されます。 ということが臨床的に証明されている. さまざまな形がんは、化学療法薬に対する感受性が異なります。

現在、併用化学療法が優先されています。 いくつかの抗がん剤の同時使用は、上気道および下気道に影響を与えるほとんどの種類の悪性新生物に対して有効であることが証明されています。 医療統計が示すように、すべての消滅を達成するために 臨床症状適切に処方された化学療法レジメンによる疾患は、25 ～ 45% の症例で成功します。 同時に、患者の70％で顕著な治療効果が記録されています。 完全な寛解には 6 ～ 10 か月かかる場合があります。


化学療法ではどのような薬が使用されますか? 今日、薬理学的特性と作用機序が異なる腫瘍性疾患の治療のために多くの薬が製造されています。 上気道および下気道の悪性新生物に対する化学療法薬のリスト：

  • シクロホスファミド。
  • アドリアマイシン。
  • ビンクリスチン。
  • ロムスチン。
  • カームスティン。
  • メトトレキサート。
  • シスプラチン。
  • ベペシド。
  • ダカルバジン。
  • ナチュラン。

化学療法のコースを処方する前に、主治医は患者に、彼の場合に最も最適な利用可能な薬のリストを知らせます。

シクロホスファミド

アルキル化抗がん剤の古典的な代表の 1 つは、シクロホスファミドです。 毒性が比較的低いのが特徴です。 悪性新生物 さまざまな起源その行動に敏感です。 術後の再発（病気の繰り返し）の発生と遠隔臓器の転移病変の発生を防ぎます。


投与の方法とモードは、シクロホスファミドの活性レベルに影響します。 ことが実験的に証明されている. 最高の効果局所動脈内投与で達成。 造血系（血小板、赤血球、白血球など）の違反は重要ではありません。 主な血液パラメータの回復は2〜4週間で観察されます。 造血のプロセスに対する顕著な毒性効果がないため、この薬を多くの化学療法レジメンで使用することができます。 治療中に起こりうるのは、 副作用:

  • 食欲減退。
  • 吐き気。
  • 吐瀉物。
  • 下痢。
  • めまい。
  • 排尿障害。
  • 膀胱の炎症過程。
  • 血球数の変化（貧血、白血球数、血小板数の減少など）。

ほとんどの場合、副作用は可逆的です。 薬の投与量を減らしたり、塗布の間隔を延ばしたりすると、通常、望ましくない影響は解消されます。 シクロホスファミドの予約の禁忌は次のとおりです。

  • 貧血。
  • 白血球減少症 (低白血球数)。
  • 血小板減少症（血小板数が少ない）。
  • 末期ガン。
  • 肝臓と腎臓の重度の病状。
  • 体の非常に顕著な枯渇（悪液質）。

薬物の総用量の半分を服用した後、臨床的に有意な効果がない場合、治療は中止されます。 患者の状態に顕著な改善が見られた場合、彼は維持療法に移され、シクロホスファミドが錠剤で処方されます。

腫瘍学で使用されるすべての抗がん化学療法薬は、処方箋によってのみ入手できます。

アドリアマイシン

アントラサイクリン抗生物質アドリアマイシンでは、十分な治療活性と顕著な抗腫瘍効果が観察されます。 以前に他の薬による化学療法を受けたことがない患者では、より成功した結果が記録されています。 おかげで 広範囲に抗腫瘍活性、アドリアマイシンは 25 以上の異なる治療レジメンで使用されています。 この薬には、他のタイプの細胞増殖抑制剤との交差耐性がありません。これは、主な利点の 1 つです。

それは主に短い周期的または部分的な長いコースでの注射の形で処方されます。 アドリアマイシンの総投与量は、癌の形態、進行段階、および患者の現在の状態を考慮して、監督医によって決定されます。 平均的な治療用量を使用すると、深刻な機能障害は検出されません。 ただし、一部の患者は副作用を経験する可能性があります。 そのような状況で対処しなければならないこと：

  • 吐き気。
  • 吐瀉物。
  • 口内炎。
  • 下痢。
  • 食欲減少。
  • 造血系の機能低下。
  • 胸の痛み。
  • 静脈の炎症。
  • 皮膚炎。
  • アレルギー反応。

アドリアマイシンが皮膚の下に入ると、組織の炎症が発生し、続いて壊死（壊死）が起こるため、細心の注意を払ってアドリアマイシンを投与する必要があることに注意してください。 重度の心臓病に処方しないでください。 深刻な問題肝臓の働きで。 さらに、造血系の重度の障害のある患者には禁忌です。

イタリアの会社 Farmitalia は、アドリアマイシンの生産を専門としています。 国内の医薬品市場では、ドキソルビシンという名前で販売されています。

ロムスティン

ニトロソ尿素誘導体のグループから一般的に処方される抗がん剤の 1 つは、ロムスチンです。 ゼラチンカプセルで入手可能で、経口投与を目的としています。 かなり効果的 様々な形態上気道および下気道の悪性新生物を含む癌。 1.5ヶ月に1回服用する必要があります。 主な血液パラメーターの急激な変化が記録されている場合は、投与量を減らすことをお勧めします。


ロムスチンの使用後数時間以内に、吐き気と嘔吐が起こることがあります。 一部の患者では、平均して1か月後に、白血球と血小板のレベルが低下します。 しかし、これらの変化は通常、元に戻すことができます。 約 3 人に 1 人に病的脱毛が観察され、 炎症過程口腔内（粘膜炎、口内炎など）。 造血機能低下症、妊娠中、妊娠中の方は禁忌 母乳育児.

化学療法の有効性は、悪性新生物の形態、局在化、発生段階、および使用される薬物の作用に対する腫瘍細胞の感受性に大きく依存します。

ビンクリスチン

ビンクリスチンには顕著な抗腫瘍活性があります。 主に併用化学療法で使用されます。 薬の量は徐々に増やしていきます。 彼らが寛解に達するとすぐに、それは重大な弱体化に含まれます 臨床症状病気、支持療法が処方されます。 神経系に非常に有毒であることは注目に値します。 ビンクリスチンの負荷用量を使用すると、次のような副作用がしばしば現れます。

  • 手足のうずきとしびれ感。
  • 末梢神経炎の炎症。
  • 影響を受けた神経に沿った激しい痛み。
  • 腸の問題（アトニー） 臨床写真腸閉塞に似ています。
  • 筋肉の衰弱。
  • 反射神経の低下。
  • 動きの調整の違反。
  • 消化不良（吐き気、嘔吐など）。
  • 白血球レベルの中程度の減少。

臨床診療が示すように、神経系の損傷に関連する有害反応は、ほとんどの場合遅れて現れます。 ビンクリスチンは放射線療法と一緒に投与すべきではありません。 使用しない 神経疾患、妊娠と授乳。 他の薬との併用は強くお勧めしません。 毒性効果神経系に。

メトトレキサート

メトトレキサートは、代謝拮抗剤グループの一部である非常に効果的な抗腫瘍薬であると考えられています。 しかし、それはかなり有毒な薬と考えられています。 典型的な細胞増殖抑制剤として、造血系の抑制を引き起こします。 1 回の注射の後でも、赤骨髄中の白血球と骨髄細胞のレベルが大幅に低下します。 治療用量は、顕著な免疫抑制効果（免疫抑制）の発生を引き起こします。 さまざまな種類の副作用が頻繁に発生します。

  • 消化器系の侵害（吐き気、嘔吐、下痢、口内炎、腸粘膜の潰瘍性病変など）。
  • 貧血。
  • 白血球と血小板の濃度の低下。
  • 肝炎。
  • 皮膚の色素沈着。
  • 皮膚炎。
  • 膀胱炎。
  • 病的脱毛。
  • アレルギー。

ほとんどの副作用は可逆的です。 適用の間隔を長くしたり、薬の投与量を減らしたりすると、追加の治療を予約しなくても望ましくない効果がなくなる可能性があります。 化学療法でメトトレキサートを使用する場合、その解毒剤であるロイコビリンを常に手元に置いておく必要があることに注意してください。 過剰摂取の場合、ロイコボリンを直ちに投与する必要があります。 ただし、これらの薬の同時使用はお勧めできません。 メトトレキサートは次の場合には処方されません。

  • 抗がん剤に対する過敏症。
  • 妊娠。
  • 腎臓および/または肝臓の重度の機能障害。
  • 造血系の深刻な問題。
  • 免疫不全状態。

この化学療法薬による治療の経過は、主治医の厳格な監督下にある必要があります。 主要な血液パラメータ、肝酵素活性、クレアチニン濃度などを定期的に監視することで、毒性の最初の兆候を特定することができます.重度の副作用の場合は、集中的な解毒療法が行われます.

深刻な肝臓の損傷を避けるために、アルコール飲料を飲んだり、肝毒性のある薬を処方したりしないでください.


化学療法中に重度の下痢または潰瘍性口内炎が発生した場合は、メトトレキサートを中止する必要があります。 それ以上のリスクがあるので 危険な合併症. さらに、抗がん剤による治療中は、ワクチン接種をお勧めしません。 ワクチンの導入に最適な時期が決定されます。 しかし、臨床経験が示すように、少なくとも 3ヶ月最後の化学療法コース以来。

細胞増殖抑制剤は抗がん剤であり、その使用はがん細胞の成長と発達を停止させ、がん細胞を死に至らしめます (アポトーシス)。

ヴェペジド

ベペジドは、上気道および下気道の腫瘍学的病理の治療のためのかなり一般的なハーブ抗腫瘍薬であると考えられています。 実験中に、Vepezid が以下に耐性のある癌細胞の成長と発生を抑制する効果があることがわかりました。

  • シスプラチン。
  • シクロホスファミド。
  • ビンクリスティーナ。
  • アドリアマイシン。
  • ルボマイシン。

他の同様の漢方薬とは異なり、併用化学療法で非常に効果的であることに注意したいと思います. いくつかの抗がん剤との同時使用は、治療の相乗効果 (細胞増殖抑制作用の増加) に寄与します。 考えられる副反応は何ですか：

  • 消化器系の問題（吐き気、嘔吐など）。
  • 造血機能の阻害（白血球と血小板のレベルの低下）。
  • 病的脱毛。
  • 頭痛。
  • 一般的な倦怠感。
  • 口腔内の炎症過程。
  • アレルギー症状。

原則として、白血球と血小板の濃度の大幅な低下は、化学療法の開始から14日後に発生します。 それにもかかわらず、これらの指標は非常に迅速に正常化するため、特別な調整は必要ありません。 造血系の障害（血液毒性）の重症度は、ベペジドの投与量に直接依存します。

吐き気と嘔吐の出現は、薬物が経口投与のために処方された場合の10〜30％で観察されます。 多くの場合、病的な脱毛が認められますが、この副作用は可逆的です。 急速に静脈内投与すると、血圧が急激に低下し、心臓の働きに問題が生じます（不整脈）。 Vepezid が呼吸器系および耳鼻咽喉科の悪性新生物の治療に禁忌となる状況は次のとおりです。

  • 薬物成分に対するアレルギー。
  • 赤ちゃんが生まれる時期。
  • 授乳。
  • 造血系の重度の障害。
  • 肝臓と腎臓の機能に関する深刻な問題。
  • 免疫不全状態。
  • ウイルス性の感染症。

シスプラチン

シスプラチンは、悪性新生物の治療のために開発された最初の無機薬であることが判明しました。 今日、それは腫瘍学の実践で広く使用されています。 作用機序は、がん細胞に対する直接的な細胞増殖抑制効果に基づいています。 薬の薬理学的特徴を考慮して、最適な適用方法が見つかりました。 6 時間から 1 日持続する点滴静注によるシスプラチンの長期投与により、より良い結果が観察されます。 これにより、抗がん剤の排泄を減らし、体組織内の濃度を高めることができます。

腎臓は、シスプラチンの使用によって最も影響を受けます。 違反の重大度は、使用される薬物の投与量によって異なります。 尿素、尿酸、クレアチニンなどの指標によると、腎毒性の重症度が決まります。 下降 悪影響腎臓では、塩化ナトリウムとグルコースの溶液の導入、および強制利尿を使用できます。 また、頻発する副作用として、吐き気、嘔吐、造血系の抑制に注意する必要があります。 免疫の抑制は、リンパ球の分化の阻害に表れます。

シスプラチンを使用しない場合:

  • 患者 深刻な病気腎臓。
  • 造血機能障害の徴候がある場合。
  • 妊娠中および授乳中。
  • 経験した患者さん アレルギー反応以前の化学療法の後。

さまざまな製薬グループの薬物との相互作用の特徴は、使用説明書に詳細に記載されています。 他の抗がん剤との併用が可能です。 治療の過程で、副作用の発生を見逃さないように、血液の主な生化学的パラメーターが監視されます。

化学療法薬は、主治医によって処方された処方計画に従って使用されます。

ナチュラン

アルキル化チラジンのグループからの抗がん剤の別の代表はナチュランです。 放射線療法やその他の細胞増殖抑制剤が無効であった悪性新生物での使用に成功しています。 併用化学療法にも積極的に取り組んでいます。 Natulan の忍容性が良好な場合は、用量を徐々に増やすことをお勧めします。

副作用と禁忌は、同じグループの他の抗がん剤とほぼ同じです。 治療中に発生する可能性のある有害反応は、多くの場合可逆的です。 肝臓および/または腎臓の機能不全の患者の場合、ナチュランの投与量は、現在の健康状態を考慮して個別に選択されます。 化学療法コースは、監督医の監督下にある必要があります。 治療中は使用しないでください アルコール飲料そして向精神薬を服用 薬（例えば、抗うつ薬、睡眠薬など）。

併用化学療法

長年の臨床研究の結果に基づいて、腫瘍学のための特別な化学療法レジメンが開発されました。 悪性新生物の完全な消失（腫瘍退行）である最良の治療結果を達成するには、異なる作用機序を持ついくつかの薬物を組み合わせることが推奨されます。 退行を達成した後、彼らは12〜18ヶ月続く治療の維持コースに切り替えます. 薬は同じままですが、減量された用量が使用されます。 病気の進行が認められる場合、抗がん剤が変更されます。

上気道および下気道のがんの治療に一般的に使用される化学療法レジメンの例:

  • シクロホスファミド、アドリアマイシン、メトトレキサートの組み合わせで高い効果が認められています。 治療は3週間ごとのサイクルで行われます。 フルコースは少なくとも 3 サイクルです。
  • カルボプラチン、ベペジド、ビンクリスチンの組み合わせは、それ自体が十分に証明されています. サイクル数は個別です。 サイクル間の休憩は、少なくとも 1 か月は必要です。
  • シクロホスファミド、ビンクリスチン、メトトレキサート、およびプロカルバジンの組み合わせで肯定的な結果が観察されています。 治療へのアプローチは、前のスキームと同じです。

呼吸器系およびENT器官のさまざまな形態の癌の治療では、錠剤の化学療法は、静脈内投与用の薬物よりも1桁少ない頻度で使用されます。 たとえば、経口投与の場合、シクロホスファミド、ロムスチン、ナチュランなどを処方できます。

化学療法は、標準化された化学療法レジメンの一部として提供される化学物質、1 つまたは複数の抗がん剤 (化学療法剤) を使用するがん治療です。 化学療法は、治癒目的で使用することも (ほとんどの場合、複数の薬剤を併用することもあり)、寿命を延ばしたり症状を軽減したりするために使用することもできます (緩和化学療法)。 化学療法は、腫瘍内科 (がんの薬物療法に特化した医学分野) の主要なカテゴリの 1 つです。 一般的な用法では、「化学療法」という用語は、特に有糸分裂として知られる細胞分裂プロセスの阻害に関連して、非常に非特異的な細胞内毒の使用を意味し、細胞外成長シグナル (すなわち、シグナル伝達) をより選択的にブロックする薬剤を除外します。ブロッカー）。 純粋に歴史的な理由から、古典的な内分泌ホルモン (主に乳癌のエストロゲンと癌のアンドロゲン) からの成長刺激シグナルの遮断 前立腺）、 として知られている ホルモン療法、他の成長促進因子の影響（特に受容体チロシンキナーゼに関連するもの）の遮断は、標的療法として知られています（ホルモン療法と化学療法には特定の分子標的がありませんが、特定の分子標的がないことを意味する不幸な用語です.

薬物の使用 (化学療法、ホルモン療法、標的療法のいずれであっても) は、がんの「全身療法」を構成することに注意することが重要です。これらの薬物は血流に投与されるため、原則として、いつでもがんを治療することができるからです。体の解剖学的部位。 全身療法は、放射線療法、手術、および/または温熱療法など、がんの「局所療法」(すなわち、有効性が適用される解剖学的領域に限定される治療法) である他の方法と組み合わせて使用​​されることがよくあります。 従来の化学療法剤は、細胞分裂 (有糸分裂) のプロセスを妨害するため細胞毒性がありますが、がん細胞はこれらの薬剤に対する感受性が互いに異なります。 多くの場合、化学療法は細胞に損傷を与える方法と見なすことができ、アポトーシスが開始されると細胞死につながる可能性があります。 化学療法の副作用の多くは、急速に分裂するため抗有糸分裂薬の影響を受けやすい正常な細胞 (骨髄、消化管、毛包の細胞) への損傷にまでさかのぼることができます。 これは、化学療法の最も一般的な副作用につながります: 骨髄抑制 (血液細胞の産生の減少、したがって免疫不全)、粘膜炎 (胃腸管の内壁の炎症)、および脱毛症 (脱毛)。 細胞への影響により 免疫系(特にリンパ球)、化学療法薬は、それ自体に対する免疫系の過剰な活動 (いわゆる自己免疫) に起因するさまざまな疾患の治療によく使用されます。 これらには、関節リウマチ、全身性エリテマトーデス、多発性硬化症、血管炎などが含まれます。

治療戦略

今日使用されている化学療法薬の使用には、多くの戦略があります。 化学療法は、医療目的で、または寿命を延ばしたり、症状を緩和したりするために使用できます。 集学的化学療法では、放射線療法、手術、および/または温熱療法などの他のがん治療と組み合わせて薬物を使用します。 導入化学療法は、化学療法薬を使用したがん治療の第一選択です。 このタイプの化学療法は、医療目的で使用されます。 地固め化学療法は、全無病期間を延長し、全生存期間を改善するために寛解後に使用されます。 寛解前に使用された薬が使用されます。 強化化学療法は地固め化学療法と同じですが、使用する薬剤が異なります。 併用化学療法では、患者を複数の異なる薬剤で同時に治療します。 薬は作用機序や副作用が異なります。 最も重要な利点は、薬剤に対する耐性が生じる可能性を最小限に抑えることです。 さらに、薬物はしばしば低用量で使用できるため、毒性が軽減されます。 ネオアジュバント化学療法は、手術などの局所治療の前に行われ、 原発腫瘍. また、微小転移性疾患のリスクが高いがんにも使用されます。 補助化学療法は、局所治療（放射線療法または手術）の後に使用されます。 がんの証拠がほとんどない場合に使用されることがありますが、再発のリスクがあります。 また、体の他の部分に広がったがん細胞を殺すのにも役立ちます. これらの微小転移は、これらの散在した細胞によって引き起こされる再発率を減らすことができる補助化学療法で治療することができます。 維持化学療法は、寛解を延長するために低用量治療を繰り返すことです。 予備化学療法または緩和的化学療法が使用されます。 薬用、そして単純に腫瘍量を減らし、平均余命を延ばすように設計されています. これらのレジメンでは、一般に、より優れた毒性プロファイルが期待されます。 すべての化学療法レジメンでは、患者が治療を受けることができる必要があります。 患者の全身状態は、患者が化学療法に適しているかどうか、および減量が必要かどうかを判断するための尺度としてよく使用されます。 腫瘍内の細胞の一部のみが各治療で死ぬため (フラクショナル キル)、腫瘍サイズを縮小し続けるには、繰り返し投与する必要があります。 現在の化学療法レジメンは周期的 薬物治療治療の頻度と期間は、患者に対する治療の毒性によって制限されます。

効率

化学療法の有効性は、がんの種類と病期によって異なります。 全体的な有効性は、一部の白血病などの一部のがんのように完全に治癒するものから、一部の脳腫瘍などの効果のない治療法から、ほとんどの非黒色腫皮膚がんなどの他のがんの完全な失敗までさまざまです。

投与量

化学療法の適切な投与量を見つけることは困難な場合があります。投与量が低すぎると腫瘍に対して効果がなく、過剰に投与量が多いと患者が受け入れられない毒性 (副作用) が発生します。 化学療法の投与量を決定する標準的な方法は、計算された体表面積 (BSA) に基づいています。 BSA は通常、患者の体重や身長などのパラメータを含む数式またはノモグラムを使用して計算されます。 この式は、1916 年の研究で、科学者が実験動物で見つかった薬の用量を人間の同等の用量に変換しようとしたときに最初に導き出されました。 研究に参加したのは 9 人だけでした。 に導入された後、 医療行為化学療法 (1950 年代) では、より良い選択肢がなかったため、BSA フォーミュラが化学療法投薬の公式標準として採用されました。 の 近々 、単回投与量の計算におけるこの方法の有効性は疑問視されています。 その理由は、式が個人の身長と体重のみを考慮に入れるためです。 体内からの薬物の吸収と排出は、年齢、性別、代謝、疾患状態、臓器機能、他の物質との相互作用、遺伝学、肥満など、多くの要因に依存し、患者の血流中の薬物の実際の濃度に大きな影響を与えます. その結果、BSA に従って投与された患者の全身化学療法薬濃度には高度の変動性があります。 多くの薬剤で 10 倍以上の変動性が実証されています。 言い換えれば、2 人の患者が BSA で特定の薬を同じ用量で投与された場合、1 人の患者のその薬の血中濃度は、別の患者の血中濃度の 10 倍または 10 倍になる可能性があります。 この変動性は、多くのBSA投与化学療法薬の特徴であり、14の一般的な化学療法薬の研究で実証されました. 患者間のこの薬物動態のばらつきの結果、多くの患者は、最小限の毒性副作用で最適な治療効果を達成するための正しい用量を受けていません。 過剰摂取する患者もいれば、過小摂取する患者もいます。 例えば、無作為化臨床試験では、研究者は、5-フルオロウラシル (5-FU) で治療された転移性結腸直腸癌患者の 85% が、BSA に従って投与した場合に最適な治療用量を受けず、68% が過小用量で投与されたことを発見しました。 17％が過剰摂取であることがわかりました。 最近、肥満患者の化学療法の投与量を計算するために BPT を使用することをめぐって、科学界で論争が勃発しました。 BSA が高いため、医師は過剰摂取を恐れて、BSA 式で設定された用量を恣意的に減らすことがよくあります。 多くの場合、これは最適ではない治療につながる可能性があります。 いくつかの臨床研究は、個別化された化学療法の投与レジメンが確立され、最適な全身薬物曝露を達成すると、治療結果が改善され、毒性の副作用が減少することを示しています。 上記の 5-FU 臨床試験では、所定の目標曝露量を達成するために投与された患者は、BSA 投与患者と比較して、治療反応率が 84% 改善され、全生存期間 (OS) が 6 か月改善されました。 同じ研究で、研究者は、用量調整された患者と BSA を投与された患者の間で一般的な 5-FU 関連毒性の発生率を比較しました。 衰弱性下痢の有病率は、BSA グループの 18% から調整用量グループの 4% に減少しました。 重大な血液学的副作用は排除されています。 毒性が減少したため、用量調整された患者は、より長く治療を続けることができました。 長期間時間。 BSA に従って投与された患者は合計 680 か月間治療を受けましたが、用量調整された患者は合計 791 か月間治療されました。 一連の治療の完了は、 重要な要素達成する上で 最高の結果処理。 同様の結果は、一般的な FOLFOX 治療レジメンを受けている結腸直腸癌患者に関する研究でも得られました。 重度の下痢の発生率は、BSA 投与群の 12% から調整用量群の 1.7% に減少し、重度の粘膜炎の発生率は 15% から 0.8% に減少しました。 FOLFOX 研究では、治療成績の改善も示されました。 陽性反応率は、BSA 投与群の 46% から調整用量群の 70% に増加しました。 無増悪生存期間（PFS）の中央値と全生存期間（OS）は、用量調整群で6か月で改善しました。 臨床医が化学療法の投与計画を個別化するのに役立つアプローチの 1 つは、血漿中の薬物レベルを経時的に測定し、式またはアルゴリズムに従って投与量を調整して、最適な曝露を達成することです。 最小限の毒性で治療効果を最適化するように目標曝露を設定することにより、投与量を個別化して、各患者の目標曝露と最適な結果を達成できます。 このアルゴリズムは、上記の臨床試験で使用されており、治療結果が大幅に改善されました。 腫瘍学者は、すでに一部の抗がん剤の投与量をその効果に基づいて調整することができます。 カルボプラチンとブスルファンの投与量は、血液検査の結果に基づいて、各患者に最適な投与量を計算します。 メトトレキサート、5-FU、パクリタキセル、ドセタキセルの投与量を最適化するための簡単な血液検査も利用できます。

種類

アルキル化剤

アルキル化剤は、現在使用されている化学療法薬の中で最も古いグループです。 もともとは第一次世界大戦中に使用されたマスタードガスから作られていました. 現在、多くの種類のアルキル化剤があります。 それらは、タンパク質、RNA、および DNA を含む多くの分子をアルキル化する能力にちなんで名付けられました。 アルキル基を介して DNA に共有結合するこの能力が、抗がん作用の主な理由です。 DNA は 2 本の鎖で構成されており、分子は 1 本の DNA 鎖に 2 回結合する (鎖内架橋) か、両方の鎖に 1 回結合する (鎖間架橋) ことができます。 細胞が細胞分裂中に架橋 DNA を複製しようとしたり、修復しようとしたりすると、DNA 鎖が壊れる可能性があります。 これは、アポトーシスと呼ばれるプログラムされた細胞死の形態につながります。 アルキル化剤は細胞周期のどの時点でも作用するため、細胞周期に依存しない薬物です。 このため、これらの薬剤が細胞に及ぼす影響は用量依存的です。 死ぬ細胞の割合は、薬の投与量に正比例します。 アルキル化剤のサブタイプ: 窒素マスタード、ニトロソウレア、テトラジン、アジリジン、シスプラチンおよびそれらの誘導体、ならびに非古典的なアルキル化剤。 窒素マスタードには、メクロレタミン、シクロホスファミド、メルファラン、クロラムブシル、イホスファミド、およびブスルファンが含まれます。 ニトロソ尿素には、N-ニトロソ-N-メチル尿素 (MNU)、カルムスチン (BCNU)、ロムスチン (CCNU) およびセムスチン (MeCCNU)、フォテムスチン、およびストレプトゾトシンが含まれます。 テトラジンには、ダカルバジン、ミトゾロミド、およびテモゾロミドが含まれます。 アジリジンには、チオテパ、マイトマイシン、およびジアジコン (AZQ) という薬物が含まれます。 シスプラチンとその誘導体には、シスプラチン、カルボプラチン、オキサリプラチンが含まれます。 これらの薬物は、生物学的に重要な分子のアミノ基、カルボキシル基、スルフヒドリル基、およびリン酸基と共有結合を形成することにより、細胞機能を損ないます。 非古典的なアルキル化剤には、プロカルバジンおよびヘキサメチルメラミンが含まれます。

代謝拮抗剤

代謝拮抗物質は、DNA および RNA の合成を妨げる分子のグループです。 それらの多くは、DNA や RNA のビルディング ブロックに似た構造を持っています。 構成要素はヌクレオチドです。 ヌクレオチド塩基、糖およびリン酸基を含む分子。 核酸塩基は、プリン (グアニンとアデニン) とピリミジン (シトシン、チミン、ウラシル) に分けられます。 代謝拮抗物質は、ヌクレオチド塩基またはヌクレオシド (リン酸基を持たないヌクレオチド) に似ていますが、化学基が変化しています。 これらの薬物は、DNA 合成に必要な酵素を遮断するか、DNA や RNA に組み込まれることによって作用します。 DNA合成に関与する酵素を阻害することにより、DNAはそれ自体を複製できないため、有糸分裂を防ぎます. さらに、DNA への分子の組み込みにエラーが発生すると、DNA 損傷が発生し、プログラムされた細胞死 (アポトーシス) が誘導されます。 アルキル化剤とは異なり、代謝拮抗剤は細胞周期に依存します。 これは、細胞周期の特定の部分、この場合は S 期 (DNA 合成の段階) でのみ機能することを意味します。 このため、特定の用量では、用量が増加するにつれてプラトー効果が生じ、細胞死が比例して増加することはありません。 代謝拮抗物質のサブタイプ: 葉酸拮抗薬、フルオロピリミジン、デオキシヌクレオシド類似体、およびチオプリン。 抗葉酸薬には、メトトレキサートとペメトレキセドが含まれます。 メトトレキサートは、ジヒドロ葉酸からテトラ葉酸を再生する酵素であるジヒドロ葉酸レダクターゼ (DHFR) を阻害します。 この酵素がメトトレキサートによって阻害されると、葉酸補酵素の細胞レベルが低下します。 それらはチミジル酸とプリンの生産に必要であり、どちらも DNA 合成と細胞分裂に不可欠です。 ペメトレキセドは、プリンとピリミジンの産生に影響を与える別の代謝拮抗物質であり、したがって DNA 合成も阻害します。 主にチミジル酸シンターゼ酵素を阻害しますが、ジヒドロ葉酸レダクターゼ、アミノイミダゾール カルボキサミド リボヌクレオチド ホルミル トランスフェラーゼ、およびグリシンアミド リボヌクレオチド ホルミル トランスフェラーゼにも影響を与えます。 フルオロピリミジンには、フルオロウラシルとカペシタビンが含まれます。 フルオロウラシルは、細胞内で代謝されて少なくとも 2 つの活性産物を形成する核酸塩基類似体です。 5-フルオルジン一リン酸 (FUMP) および 5-フルオロ-2'-デオキシウリジン 5'-リン酸 (fdUMP)。 FUMP は RNA に組み込まれ、fdUMP はチミジル酸シンターゼ酵素を阻害します。 どちらのイベントも細胞死につながります。 カペシタビンは、細胞内で分解されて活性薬物を生成する 5-フルオロウラシルのプロドラッグです。 デオキシヌクレオシド類似体には、シタラビン、ゲムシタビン、デシタビン、ビダザ、フルダラビン、ネララビン、クラドリビン、クロファラビン、およびペントスタチンが含まれます。 チオプリンには、チオグアニンおよびメルカプトプリンが含まれる。

抗マイクロチューブリン剤

抗微小管剤は、細胞分裂を阻害し、微小管機能を妨げる植物由来の化学物質です。 微小管は、2 つのタンパク質で構成される重要な細胞構造です。 アルファチューブリンとベータチューブリン。 それらは、とりわけ細胞分裂に不可欠な中空の棒状の構造です 細胞機能. 微小管は動的構造であり、常に組み立てと分解の状態にあります。 ビンカ アルカロイドとタキサンは、抗微小管剤の 2 つの主なグループであり、どちらのグループの薬剤も微小管の機能不全を引き起こしますが、それらの作用機序は完全に反対です。 ビンカ アルカロイドは微小管の形成を防ぎますが、タキサンは微小管の分解を防ぎます。 したがって、それらは癌細胞の有糸分裂の完了を防ぎます。 これに続いて、プログラムされた細胞死 (アポトーシス) を誘導する細胞周期が続きます。 さらに、これらの薬は成長に影響を与える可能性があります 血管は、腫瘍が成長して転移するために使用する重要なプロセスです。 ビンカ アルカロイドは、マダガスカルのツルニチニチソウ、Cataranthus rosea (以前はツルニチニチソウ ピンクとして知られていました) に由来します。 それらはチューブリンの特定の部位に結合し、チューブリンが微小管に集合するのを阻害します。 元のビンカ アルカロイドはすべて、ビンクリスチンとビンブラスチンを含む天然の化学物質です。 これらの薬剤の成功に続いて、半合成ビンカ アルカロイドであるビノレルビン、ビンデシン、およびビンフルニンが生産されました。 これらの薬は細胞周期に特異的です。 それらは S 期のチューブリン分子に結合し、M 期に必要な微小管の形成を防ぎます。 タキサンは、天然および半合成の薬物です。 このクラスの最初の薬であるパクリタキセルは、太平洋イチイの木、Taxus brevifolia から抽出されました。 現在、この薬とこのクラスの別の薬であるドセタキセルは、別の木であるヨーロッパイチイの樹皮に含まれる化学物質から半合成的に製造されています。 これらの薬剤は、分解を防ぐことで微小管の安定性を促進します。 パクリタキセルは G2-M 界面で細胞周期を妨げますが、ドセタキセルは S 期にその効果を発揮します。 タキサンは水に溶けにくいため、医薬品としての開発が困難です。 ポドフィロトキシンは、主にポドフィルム植物 (Podophyllum peltatum) およびヒマラヤのポドフィルム (Podophyllum hexandrum または Podophyllum emodi) に由来する抗がん性リグナンです。 抗微小管活性があり、その作用機序は、チューブリンに結合して微小管形成を阻害するという点で、ビンカ アルカロイドに似ています。 ポドフィロトキシンは、異なる作用機序を持つ他の 2 つの薬物、エトポシドとテニポシドの製造に使用されます。

トポイソメラーゼ阻害剤

トポイソメラーゼ阻害剤は、トポイソメラーゼ I とトポイソメラーゼ II の 2 つの酵素の活性に影響を与える薬です。 二本鎖 DNA ヘリックスがほどけると、たとえば DNA の複製または転写中に、隣接する閉じた DNA がより硬くなり（スーパーコイルを形成）、ねじれたロープの真ん中の内側のように見えます。 この効果によって引き起こされるストレスの一部は、トポイソメラーゼ酵素によって引き起こされます。 それらは DNA の一本鎖および二本鎖の切断を引き起こし、DNA 鎖のストレスを軽減します。 これは、複製または転写中の DNA の通常の巻き戻しに寄与します。 トポイソメラーゼ I または II の阻害は、これらのプロセスの両方を妨害します。 2 つのトポイソメラーゼ I 阻害剤であるイリノテカンとトポテカンは、中国の観葉植物カンプトテカから得られるカンプトテシンから半合成的に誘導されます。 トポイソメラーゼ II を標的とする薬剤は、2 つのグループに分けることができます。 トポイソメラーゼ II 阻害剤は、DNA に関連する酵素のレベルを上昇させます。 これにより、DNA の複製と転写が妨げられ、DNA の切断が引き起こされ、プログラムされた細胞死 (アポトーシス) が引き起こされます。 これらの薬剤には、エトポシド、ドキソルビシン、ミトキサントロン、およびテニポジルが含まれます。 2 番目のグループである触媒阻害剤は、トポイソメラーゼ II の活性をブロックし、DNA が適切にほどけないため、DNA の合成と翻訳を妨げる薬剤です。 このグループには、ノボビオシン、メルバロン、アクラルビシンが含まれ、これらには他の重要な作用メカニズムもあります。

細胞毒性抗生物質

細胞傷害性抗生物質は、作用機序が異なる一連の薬物です。 それらに共通しているのは、細胞分裂を中断することです。 これらの薬物の最も重要なサブグループは、アントラサイクリンとブレオマイシンです。 他の注目すべき例には、マイトマイシン C、ミトキサントロン、およびアクチノマイシンが含まれます。 アントラサイクリンの中で最初に開発されたのは、細菌 Streptomyces peucetius に由来するドキソルビシンとダウノルビシンでした。 これらの化合物の誘導体には、エピルビシンおよびイダルビシンが含まれます。 で使用される他のアントラサイクリン系薬剤 臨床実践、ピラルビシン、アクラルビシン、ミトキサントロンです。 アントラサイクリンの作用メカニズムには、DNAインターカレーション（2本のDNA鎖間の分子の挿入）、細胞間分子に損傷を与える非常に反応性の高いフリーラジカルの作成が含まれます。 そしてトポイソメラーゼの阻害。 アクチノマイシンは、DNA にインターカレートし、RNA 合成を妨げる複雑な分子です。 Streptomyces verticillus から分離された糖ペプチドであるブレオマイシンも DNA に組み込まれますが、DNA に損傷を与えるフリーラジカルを生成します。 これは、ブレオマイシンが金属イオンに結合し、化学還元を受けて酸素と反応するときに起こります。 マイトマイシンは、DNA をアルキル化する能力を持つ細胞傷害性抗生物質です。

体の紹介

ほとんどの化学療法薬は静脈内投与されますが、一部の薬剤は経口投与される場合があります（例、メルファラン、ブスルファン、カペシタビン）。 血管アクセス装置として知られている、薬物を投与するための静脈内経路は多数あります。 これらには、バタフライ針注入装置、末梢カニューレ、正中カテーテル、末梢挿入中央カテーテル、中央カテーテルが含まれます。 静脈カテーテルそして移植可能なポート。 デバイスには、化学療法治療の期間、送達方法、および化学療法剤の種類に関してさまざまな用途があります。 患者、がんの種類、がんの病期、化学療法の種類、および投与量に応じて、静脈内化学療法が入院患者または外来患者の設定で使用される場合があります。 化学療法の継続的、頻繁、または長期の静脈内投与については、 血管系薬物を体内に保持するために、さまざまなシステムが外科的に挿入される場合があります。 一般的に使用されるシステムは、Hickman ライン、Port-a-Cath、および PICC ラインです。 彼らは感染のリスクがはるかに低い リスクが少ない静脈炎または打撲傷であり、末梢カニューレの再挿入の必要性とは関連していません。 一部の腫瘍の治療には、四肢の分離灌流（黒色腫によく使用される）、または肝臓または肺への化学療法薬の分離注入が使用されています。 これらのアプローチの主な目標は、重度の全身損傷を引き起こすことなく、非常に高用量の化学療法を腫瘍部位に送達することです。 これらのアプローチは、単一または局所転移の制御に役立つ可能性がありますが、定義上、全身性ではないため、広範囲または微小転移を治療しません。 5-フルオロウラシルなどの局所化学療法薬は、非黒色腫皮膚がんの一部の症例の治療に使用されます。 がんが中枢神経系に影響を及ぼしている場合、または髄膜疾患に関連している場合は、髄腔内化学療法が使用されることがあります。

副作用

化学療法には、使用する薬剤の種類によってさまざまな副作用があります。 最も一般的に使用される薬は、血球や口、胃、腸の内側を覆う細胞など、体内で主に急速に分裂する細胞に影響を与えます。 化学療法の毒性は、投与直後、数時間または数日以内に発生するか、または数週間から数年にわたって慢性的に発生する可能性があります。

免疫抑制剤と骨髄抑制

実質的にすべての化学療法薬は免疫系の抑制を引き起こす可能性があり、多くの場合骨髄を麻痺させ、白血球、赤血球、血小板のレベルを低下させます。 貧血や血小板減少症は輸血で改善することがあります。 好中球減少症 (0.5 x 109 / l 未満の好中球顆粒球数の減少) は、合成 G-CSF (顆粒球コロニー刺激因子、例えば、フィルグラスチム、レノグラスチム) の導入によって改善できます。 一部の治療レジメンで発生する非常に重度の骨髄抑制の場合、実質的にすべての骨髄幹細胞 (白血球と赤血球を生成する細胞) が破壊されるため、同種または自家骨髄細胞を移植する必要があります。 （自家骨髄移植では、治療前に患者の体から細胞を取り出し、数を増やしてから体内に戻す。同種骨髄移植では、提供者が提供者である）。 しかし、一部の患者は、この骨髄への干渉により、依然として疾患を発症しています。 患者は手を洗い、病気の人との接触を避け、感染を減らすための他の措置を講じるように勧められていますが、感染の約 85% は、患者の消化管 (口を含む) と皮膚に見られる自然の微生物によるものです。 これは、敗血症などの全身感染症として、または単純ヘルペス、帯状疱疹、または他のタイプのヘルペスウイルス感染症などの局所的な発生として現れる可能性があります. 免疫系が非常に低いレベルに抑制されているために、化学療法が遅れることがあります。 日本では、政府は、化学療法を受けている患者の免疫系の抑制に対抗するために、カワラタケなどの特定の薬用キノコの使用を承認しました.

腸チフス

免疫系の抑制により、腸チフスは「生命を脅かす化学療法の胃腸合併症」です。 ティフリットは 腸の感染症、吐き気、嘔吐、下痢、膨満感、発熱、悪寒、または腹痛と圧痛などの症状として現れます。 腸チフスは緊急医療です。 予後は非常に悪く、タイムリーな診断と治療が行われなければ致命的となることがよくあります。 治療の成功は、疑わしい指標の高い早期診断と CT スキャンの使用にかかっています。 保存的治療合併症のない症例では、再発を防ぐために患者の同意を得て半結腸切除術を使用することもあります。

胃腸障害

吐き気、嘔吐、食欲不振、下痢、腹部痙攣、および便秘は、急速に分裂する細胞を殺す化学療法薬の一般的な副作用です。 患者が十分な飲食物を摂取していない場合、または患者が胃腸損傷の結果として頻繁に嘔吐した場合、栄養失調および脱水が発生する可能性があります。 これは、患者が吐き気や胸やけを軽減しようとして食べ過ぎると、急激な体重減少や​​時には体重増加につながる可能性があります. 体重増加は、特定のステロイド薬によっても引き起こされる可能性があります。 これらの副作用は、多くの場合、制吐薬で軽減または排除できます。 頻繁な少量の食事や水分補給などのセルフケア対策が推奨されることが多い 透明な液体またはジンジャーティー。 一般に、これは一時的な効果であり、治療終了後 1 週間以内に消失することがよくあります。 しかし、下痢や膨満感は腸チフス炎の症状でもあり、非常に深刻で生命を脅かす可能性があり、直ちに治療が必要な状態であるため、疑いの指標が高いことは適切です.

貧血

がん患者の貧血は、骨髄抑制化学療法の結果と、出血、血球の破壊（溶血）、遺伝性疾患、腎機能障害、栄養失調、および/または貧血などのがん関連の原因の可能性があります。 慢性疾患. 貧血を緩和する方法には、血液産生を増加させるホルモン（エリスロポエチン）、鉄、および輸血の投与が含まれます。 骨髄抑制療法は出血傾向を引き起こし、貧血を引き起こす可能性があります。 分裂細胞や血液細胞を急速に殺す薬は、血液中の血小板の数を減らし、あざや出血を引き起こす可能性があります. 非常に低い血小板数は、血小板輸血によって一時的に増加させることができます。 化学療法中に血小板数を増やすための新薬が開発されています。 血小板数を回復させるために化学療法が遅れることがあります。

倦怠感

疲労は、がんまたはその治療の結果である可能性があります。 疲労は、治療後数か月から数年続くことがあります。 の一つ 生理学的理由疲労は貧血であり、化学療法、手術、放射線療法、原発性および転移性疾患、および/または栄養失調によって引き起こされる可能性があります。 無酸素運動は、固形がん患者の疲労を軽減するのに役立ちます。

吐き気と嘔吐

吐き気と嘔吐は、抗がん剤の最も厄介な副作用の 1 つです。 1983 年、Coates らは、化学療法を受けている患者が吐き気と嘔吐を 1 番目と 2 番目に深刻な副作用として評価したことを発見しました。 受けている患者の最大20% 高用量催吐剤、延期、または拒否さえ、潜在的に 医療処置. 化学療法による吐き気と嘔吐は、大量の抗がん剤やある種のがんによくみられます。 1990 年代以降、いくつかの新しいクラスの制吐薬が開発され、商品化され、化学療法のほぼ普遍的な標準となり、かなりの割合の患者でこれらの症状をうまく管理しています。 効果的な除去これらの不快な症状の改善により、患者の生活の質が向上し、治療サイクルの効率が向上します。これは、患者の耐性が向上し、患者の全体的な健康状態が改善されるため、治療の中止が減少するためです。

脱毛

脱毛（脱毛症）は、急速に分裂する細胞を殺す化学療法によって引き起こされる可能性があります。 他の薬は薄毛を引き起こす可能性があります。 これらの影響はほとんどの場合一時的なものです。通常、治療終了後数週間で髪が元に戻り始め、色、質感、太さ、スタイルが変化することがあります. 成長が再開した後に髪がカールする傾向があり、「ケモカール」という現象が発生することがあります. 大規模な脱毛は、ドキソルビシン、ダウノルビシン、パクリタキセル、ドセタキセル、シクロホスファミド、イホスファミド、エトポシドなどの薬剤で最も一般的に発生します。 永続的な薄毛または脱毛は、一部の標準的な化学療法レジメンの結果である可能性があります。 化学療法による脱毛は、アンドロゲン以外のメカニズムを介して発生し、一般的な脱毛症、休止期脱毛症、またはそれほど一般的ではありません – 円形脱毛症. 毛包の有糸分裂率が高いため、通常は全身治療に関連しており、アンドロゲン性脱毛よりも可逆的ですが、持続的なケースが発生する可能性があります. 化学療法は、男性よりも女性の脱毛を引き起こします。 頭皮の冷却は、永久的および一時的な脱毛の治療法です。 ただし、この方法には懸念があります。

続発性新生物

化学療法および/または放射線療法が成功した後、二次腫瘍が発生することがあります。 最も一般的な続発性腫瘍は、主にアルキル化剤またはトポイソメラーゼ阻害剤による治療後に発症する続発性急性骨髄性白血病です。 小児がんの生存者は、治療後 30 年以内に二次腫瘍を発症する可能性が 13 倍以上高くなります。 ただし、このリスクの増加は、化学療法だけが原因ではない可能性があります。

不妊

一部の化学療法は性腺毒性があり、不妊症につながる可能性があります。 高リスクの化学療法には、プロカルバジンや、シクロホスファミド、イホスファミド、ブスルファン、メルファラン、クロラムブシル、クロルメチンなどの他のアルキル化剤が含まれます。 中間リスクの薬には、ドキソルビシンや、シスプラチンやカルボプラチンなどのプラチナ類似体が含まれます。 一方、生殖腺毒性のリスクが低い治療法には、ビンクリスチンやビンブラスチンなどの植物由来物質、ブレオマイシンやダクチノマイシンなどの抗生物質、メトトレキサート、メルカプトプリン、5-フルオロウラシルなどの代謝拮抗剤などがあります。 化学療法後の女性の不妊症は、原始卵胞の喪失を伴う早発卵巣不全に続発するようです。 この損失は、必ずしも化学療法剤への曝露の直接的な結果ではありませんが、損傷した発育中の卵胞を置き換えるために成長開始速度が増加したためである可能性があります。 患者は、精子、卵巣組織、卵母細胞、または胚の凍結保存を含む、化学療法の前に生殖能力を維持するいくつかの方法から選択できます。 がん患者の半数以上が高齢者であるため、この副作用は少数の患者にのみ影響します。 1999 年から 2011 年にかけてフランスで実施された研究では、女性に性腺毒性薬を投与する前に胚を凍結すると、34% の症例で治療が遅れ、妊娠を希望した生存患者の 27% で生児出産が引き起こされたことがわかりました。 潜在的な保護薬または皮膚軟化薬には、GnRH 類似体が含まれます。 いくつかの研究では、保護効果が示されています 生体内人間では、しかし、いくつかの研究は、そのような効果を示していません。 スフィンゴシン-1-リン酸 (S1P) も同様の効果を示していますが、アポトーシスのスフィンゴミエリン経路を阻害するそのメカニズムは、化学療法薬のアポトーシス作用にも影響を与える可能性があります。 造血幹細胞移植のための化学療法において、重度の再生不良性貧血に対してシクロホスファミドを単独で投与された患者の研究では、卵巣機能の回復は移植時に26歳未満のすべての女性で起こったが、26歳以上の女性では16人中5人にすぎなかった.年。

催奇形性

化学療法は、妊娠中、特に妊娠初期に催奇形性があり、化学療法中にこの期間に妊娠が検出された場合、通常は中絶が推奨されます。 妊娠第 2 期および第 3 期の治療は、通常、催奇形性のリスクや認知発達への悪影響を増加させませんが、さまざまな妊娠合併症や胎児の骨髄抑制のリスクを増加させる可能性があります。 男性では、早期化学療法または 放射線治療遺伝的欠陥または 先天性欠損症治療後に妊娠した子供の発達。 生殖補助医療やマイクロマニピュレーション技術を使用すると、このリスクが高まる可能性があります。 以前に化学療法を受けた女性では、乳児の流産や先天性奇形のリスクが増加することはありません。 しかし、治療中または治療直後に人工授精および胚の凍結保存が実施される場合、卵母細胞の成長に遺伝的リスクが生じる可能性があるため、乳児のスクリーニングが推奨されます。

末梢神経障害

化学療法を受けている患者の 30 ～ 40% は、化学療法によって誘発される末梢神経障害を経験します。これは進行性で持続性があり、しばしば不可逆的な状態であり、痛み、うずき、しびれ、および寒さへの過敏を引き起こし、手足から始まり、時には全身に進行します。四肢。 末梢神経障害を引き起こす化学療法薬には、サリドマイド、エポチロン、ビンカ アルカロイド、タキサン、プロテアソーム阻害剤、およびプラチナベースの薬が含まれます。 PN の発生とその程度は、薬剤の選択、使用期間、消費された薬剤の総量、および患者がすでに末梢神経障害を患っているかどうかによって決まります。 症状は主に感覚的なものですが、運動神経や自律神経系に影響を与える場合もあります。 多くの場合、PN は化学療法の初回投与後に発生し始め、治療が続くにつれて重症度が増しますが、この進行は通常、治療の終了時に横ばいになります。 プラチナベースの薬は例外です。 これらの薬を服用している間は、治療終了後も数か月間、感覚が悪化し続けることがあります。 一部のタイプの PN は不可逆的と思われます。 多くの場合、痛みは投薬やその他の治療でコントロールできますが、通常、しびれは治療に抵抗があります。

認識機能障害

一部の患者は、疲労や集中できないなどの非特異的な神経認知の問題を報告しています。 これは、「化学療法後の認知障害」または「化学療法の脳への影響」と呼ばれることもあります。

腫瘍崩壊症候群

リンパ腫、奇形腫、一部の白血病など、特に大きな腫瘍や白血球数の多い癌の場合、一部の患者は腫瘍溶解症候群を発症します。 がん細胞の急速な破壊は、 化学物質細胞の内部から。 これに続いて、血中に高レベルが形成されます 尿酸、カリウムおよびリン酸塩。 高レベルリン酸塩は二次性副甲状腺機能低下症を引き起こし、血中のカルシウム濃度が低下します。 これは腎臓に損傷を与えます。 高レベルのカリウムは心不整脈を引き起こす可能性があります。 腫瘍溶解の予防が利用可能であり、大きな腫瘍を有する患者でしばしば開始されますが、この危険な副作用は、治療せずに放置すると死に至る可能性があります.

臓器損傷

心毒性 (心臓への損傷) は、アントラサイクリン (ドキソルビシン、エピルビシン、イダルビシン、およびリポソーム ドキソルビシン) の使用で特に顕著です。 この理由は、細胞内でのフリーラジカルの形成とそれに続く DNA 損傷に関連している可能性が最も高いです。 しかし、シクロホスファミド、ドセタキセル、クロファラビンなど、心毒性を引き起こす他の化学療法剤はそうなる可能性が低い. 肝毒性（肝障害）は、多くの細胞毒性薬によって引き起こされる可能性があります。 肝障害に対する人の感受性は、がん自体、ウイルス性肝炎、免疫抑制、欠乏症などの他の要因によって変化する可能性があります. 栄養素. 肝障害は、肝細胞の損傷、肝類洞症候群（肝臓の静脈の閉塞）、胆汁うっ滞（肝臓から腸に胆汁が流れない場合）、および肝線維症に関連している可能性があります。 腎毒性 (腎臓損傷) は、腫瘍溶解症候群、および腎臓による薬物クリアランスの直接的な影響によって引き起こされる可能性があります。 さまざまな薬腎臓のさまざまな部分に影響を与え、毒性は無症候性 (血液または尿検査でのみ観察される) であるか、または急性腎不全につながる可能性があります。 聴器毒性（損傷 内耳) は、プラチナベースの薬の一般的な副作用であり、めまいなどの症状を引き起こす可能性があります。

その他の副作用

化学療法薬のあまり一般的でない副作用には、皮膚の発赤（紅斑）、皮膚の乾燥、爪の損傷、口の乾燥（口腔乾燥症）、水分貯留、インポテンツなどがあります。 一部の医薬品は、アレルギー反応または疑似アレルギー反応を引き起こす可能性があります。 特定の化学療法剤は、心血管疾患（例：ドキソルビシン）、間質性肺疾患（例：ブレオマイシン）、時には二次性腫瘍（例：ホジキン病の MOPP）を含む臓器特異的毒性と関連しています。

制限

化学療法は必ず効くわけではなく、たとえ効果があったとしても、がんを完全に根絶することはできません。 患者はしばしばその限界を理解していません。 末期ステージ 4 のがんと新たに診断された患者を対象としたある研究では、肺がん患者の 3 分の 2 以上、結腸直腸がん患者の 5 分の 4 以上が、化学療法でがんが治る可能性があると考えていました。 血液脳関門は、脳への化学療法薬の送達に対する複雑な障壁です。 これは、脳が有害な化学物質に対する広範な防御システムを備えているためです。 薬物運搬人は、脳および脳血管細胞から脳脊髄液および循環系に薬物を送り込むことができます。 これらのキャリアはほとんどの化学療法薬を吸い上げ、脳腫瘍の治療効果を低下させます。 ロムスチンやテモゾロミドなどの小さな親油性アルキル化剤のみが、この血液脳関門を通過できます。 腫瘍の血管は、正常組織に見られるものとは大きく異なります。 腫瘍が成長するにつれて、血管から遠く離れた腫瘍細胞は低酸素レベル (低酸素症) を経験し始めます。 これに対抗するために、彼らは新しい血管の成長のための信号を送ります. 新しく形成された腫瘍血管系は形成が不十分であり、腫瘍のすべての領域に十分な血液供給を提供しません。 多くの薬物が循環系を介して腫瘍に送達されるため、これは薬物送達の問題につながります。

抵抗

耐性は、化学療法薬が無効である主な理由です。 がんの耐性にはいくつかの原因が考えられますが、そのうちの 1 つはがん細胞の表面に小さなポンプが存在し、化学療法を細胞の内側から外側に活発に移動させることです。 がん細胞が生み出す たくさんのこれらのポンプは、化学療法剤から細胞を保護するために、P-糖タンパク質として知られています。 p-糖タンパク質および他の同様の化学療法の排出ポンプに関する研究が進行中です。 p-糖タンパク質の機能を阻害する薬剤が研究されていますが、毒性や抗がん剤との相互作用により、その開発は妨げられてきました。 もう 1 つの耐性メカニズムは遺伝子増幅です。これは、がん細胞が遺伝子の複数のコピーを生成するプロセスです。 これにより、複製に関与する遺伝子の発現を低下させる薬物の影響を克服することが可能になります。 遺伝子のコピーが増えると、薬剤は遺伝子のすべての発現を防ぐことができなくなるため、細胞は増殖能力を取り戻すことができます。 がん細胞は、アポトーシス (プログラム細胞死) の細胞経路に欠陥を引き起こすこともあります。 ほとんどの化学療法薬はこのようにがん細胞を殺すため、欠陥のあるアポトーシスはこれらの細胞が生き残ることを可能にし、それらを耐性にします. 多くの化学療法薬も DNA 損傷を引き起こしますが、これは DNA 修復を行う細胞内の酵素によって修復されます。 これらの遺伝子のアップレギュレーションは、DNA 損傷を克服し、アポトーシスの誘導を防ぐことができます。 チューブリンなどの薬物標的タンパク質を生成する遺伝子に突然変異が発生し、薬物がタンパク質に結合するのを妨げ、これらの種類の薬物に対する耐性をもたらす可能性があります。 化学療法で使用される薬剤は、がん細胞を死滅させる細胞ストレスを誘発する可能性があります。 しかし、特定の条件下では、細胞ストレスによって遺伝子発現が変化し、数種類の薬剤に対する耐性が生じる可能性があります。

細胞毒素と標的療法

標的療法は比較的新しいクラスの抗がん剤であり、細胞毒性薬に見られる問題の多くを克服できます。 それらは、小分子と抗体の 2 つのグループに分けられます。 細胞毒性薬の使用で観察される重度の毒性は、薬の細胞特異性の欠如によるものです。 それらは、腫瘍と正常の両方の急速に分裂する細胞を殺します。 標的療法は、がん細胞によって使用される細胞タンパク質またはプロセスを標的とするように設計されています。 これにより、がん組織への薬物の高用量と、他の組織への比較的低用量の薬物が可能になります。 使われているタンパク質が違うので さまざまな種類がんの種類や患者の特徴に基づいて標的療法が選択されます。 多くの場合、副作用は細胞傷害性化学療法剤よりも深刻ではありませんが、 生命を脅かす効果。 当初、標的療法は単一のタンパク質に対して排他的に選択的であると考えられていました。 多くの場合、薬物に結合できるさまざまなタンパク質標的が存在することが明らかになりました。 標的療法の標的の例は、慢性骨髄単球性白血病で一般的に見られる遺伝的損傷であるフィラデルフィア染色体によって産生されるタンパク質です。 この融合タンパク質は、低分子薬であるイマチニブによって抑制できる酵素活性を持っています。

作用機序

がんは、浸潤や転移などの悪性機能と組み合わされた制御されていない細胞増殖です。 がんは、遺伝的素因と要因の組み合わせによって引き起こされます 環境. これらの要因により、がん遺伝子（細胞の増殖速度を制御する遺伝子）と抑制遺伝子（がんの予防に役立つ遺伝子）に遺伝子変異が蓄積され、がん細胞に制御不能な増殖などの悪性特性がもたらされます。 大まかに言えば、ほとんどの化学療法薬は有糸分裂 (細胞分裂) を抑制し、急速に分裂する細胞を効果的に標的にします。 これらの薬は細胞に損傷を与えるため、細胞毒性と呼ばれます。 それらは、DNA損傷や阻害など、さまざまなメカニズムを通じて有糸分裂を防ぎます 細胞メカニズム細胞分裂に関与しています。 1つの理論は、これらの薬が癌細胞を殺す理由は、アポトーシスとして知られるプログラムされた形の細胞死を誘発するためである. 化学療法は細胞分裂に影響を与えるため、成長率の高い腫瘍 (急性骨髄性白血病やホジキン病を含む侵攻性リンパ腫など) は、ほとんどの標的細胞が特定の期間に細胞分裂を起こすため、化学療法に対してより敏感です。 悪性腫瘍無痛性リンパ腫のように増殖速度が遅い患者は、化学療法にあまり反応しない傾向があります。 異種腫瘍はまた、腫瘍内のサブクローン集団に応じて、化学療法剤に対して異なる感受性を示す場合があります。

その他の用途

一部の化学療法薬は、自己免疫疾患や非がん性形質細胞障害など、がん以外の状態の治療に使用されます。 場合によっては、副作用を最小限に抑えるために低用量で使用されることがよくありますが、がん治療に使用される用量と同様の用量が使用される場合もあります. メトトレキサートは治療に使用されます 関節リウマチ(RA)、乾癬、強直性脊椎炎および 多発性硬化症. RAで見られる抗炎症反応は、免疫抑制につながるアデノシンの増加に関連していると考えられています。 酵素免疫調節シクロオキシゲナーゼ-2の経路への影響; 炎症誘発性サイトカインの数の減少; そして抗増殖特性の活性化に。 メトトレキサートは多発性硬化症と強直性脊椎炎の治療に使用されますが、これらの疾患の治療におけるその有効性はまだ不明です。 シクロホスファミドは、全身性エリテマトーデスの一般的な症状であるループス腎炎の治療に使用されることがあります。 デキサメタゾンとボルテゾミブまたはメルファランは、原発性アミロイドーシスの治療として一般的に使用されています。 最近、シクロホスファミドおよびデキサメタゾンと組み合わせたボルテゾミドも、原発性アミロイドーシスの治療法として有望であることが示されています。 レナリドマイドなど、骨髄腫の治療に使用される他の薬剤は、原発性アミロイドーシスの治療に有効であることが示されています。 化学療法薬は、造血幹細胞移植レジメンでも使用されます。 それらは、移植片に接種するためにレシピエントの免疫系を抑制するために使用されます。 シクロホスファミドは、この設定で使用される一般的な細胞毒性薬であり、全身照射と組み合わせて使用​​されることがよくあります。 化学療法薬は、レシピエントの骨髄細胞を完全に除去するために高用量で使用することも（骨髄破壊的前処置）、または不可逆的な骨髄喪失を防ぐ低用量で使用することもできます（非骨髄破壊的および強度の低い前処置）。 がん以外の状況で使用される場合、治療は依然として化学療法と呼ばれ、多くの場合、同じ化学療法で行われます。 医療センターがん患者のように。

プロの注意事項

抗がん剤にさらされる医療従事者は、これらの薬への曝露を最小限に抑えるための予防措置を講じる必要があります。 オーストラリアと米国では、薬剤師 1 人あたり最大 20 液までの細胞毒性薬の調剤に制限があります / 看護婦これらの薬を調剤する薬剤師と調剤または患者への投与を行う看護師は、抗がん剤にさらされる可能性が最も高い 2 つの職業グループであるためです。 さらに、医師や手術室のスタッフも、患者のケアを通じて曝露される可能性があります。 入院スタッフ、診療所スタッフ、洗濯作業員、廃棄物処理担当者などの病院スタッフは、勤務中にこれらの薬物にさらされる可能性があります。 動物腫瘍学における抗がん剤の使用の増加は、労働者がこれらの薬物にさらされるリスクの増加とも関連しています。 薬物が労働者の体内に浸透する経路は、皮膚からの吸収、吸入、手からの口への浸透です。 曝露の長期的な影響には、染色体異常や不妊症が含まれます。

話

抗がん剤は、もともとこの目的のために設計されたものではありませんでしたが、20 世紀初頭に初めて使用されました。 マスタードガスは 化学兵器第一次世界大戦中。 この物質は、造血（血液産生）の強力な阻害剤であることが示されています。 窒素マスタードとして知られる同様の化合物群は、第二次世界大戦中にエール大学医学部でさらに研究されました. 科学者たちは、急速に増殖する白血球を破壊できる物質が癌に同様の効果をもたらす可能性があると推論しました. したがって、1942 年 12 月、進行性リンパ腫 (リンパ系およびリンパ節のがん) の数人の患者が、刺激性ガスを吸入する代わりに、静脈内に薬を投与され始めました。 一時的ではありますが、状態の改善は驚くべきものでした。 同時に、第二次世界大戦中の軍事作戦中に、イタリアのバーリ港に対するドイツの空襲に続いて、数百人が誤って窒素マスタードにさらされました。化学攻撃の場合に起こりうる報復に備えてください. ドイツ人による武器. この攻撃の生存者は、後に白血球数が非常に少ないことが判明しました. 第二次世界大戦の終結とレポートの機密解除の後、研究者は癌に対して同様の効果を持つ可能性のある他の物質を探し始めました. ムスチンは、このラインからの最初の化学療法薬でした。 それ以来、癌を治療するために他の多くの薬が開発され、そのような薬の開発は数十億ドル規模の産業になっていますが、初期の研究で発見された化学療法の原理と限界は今日でも適用されています.

用語

修飾語なしで使用される「化学療法」という言葉は通常、がんの治療を指しますが、その歴史的な意味はより広範でした。 この用語は、1900 年代初頭に Paul Ehrlich によって、病気を治療するための化学物質の使用を指す造語でした。 Ehrlich 氏は、癌を治療する効果的な化学療法薬があるかどうか確信が持てませんでした。 最初の近代的な化学療法剤は、1907 年に発見された梅毒の治療に使用されるヒ素含有化合物であるサルバルサンでした。 その後、スルホンアミド（サルファ剤）とペニシリンが発見されました。 現代語では、「薬物療法」という用語は、「医薬品を使用した病気の治療」という概念により適しています。

販売

シスプラチン/カルボプラチン、ドセタキセル、ゲムシタビン、パクリタキセル、ビノレルビン、ペメトレキセドなどの最も一般的に使用されている化学療法薬は、もはや特許を取得していないため、数十億ドルもかかりません. 2013 年の売上高の上位 10 のがん治療薬: リツキシマブ、ベバシズマブ、トラスツズマブ、イマチニブ、レナリドミド、ペメトレキセド、ボルテゾミブ、セツキシマブ、リュープロレリン、アビラテロン。

リサーチ

標的療法

特別に設計された薬物送達ビヒクルは、腫瘍細胞の化学療法の有効レベルを上げ、他の細胞の有効レベルを下げることを目的としています。 これは、腫瘍細胞の損傷の増加および/または毒性の減少につながるはずです。

抗体薬物複合体

抗体-薬物複合体は、抗体、薬物、および結合剤を含みます。 抗体は、腫瘍細胞（腫瘍抗原として知られる）または血管内皮細胞などの腫瘍が使用できる細胞で主に発現するタンパク質を標的にします。 それらは腫瘍抗原に結合し、バインダー (リンカー) が薬物を細胞内に放出する時点で体内に取り込まれます。 これらの専用の送達媒体は、その安定性、選択性、およびターゲティングが異なりますが、本質的にはすべて、腫瘍細胞に送達できる最大有効用量を増加させようとしています. 全身毒性の減少は、病状の重い患者にも使用できること、および従来の全身アプローチでは投与するには毒性が強すぎる新しい化学療法剤に耐えることができることを意味します。 承認されたこのタイプの最初の薬は、Wyeth (現在のファイザー) のゲムツズマブ オゾガマイシン (Mylotarg) でした。 この薬は急性骨髄性白血病の治療薬として承認されていますが、さらなる臨床試験で有効性の目標を達成していないため、現在市場から撤回されています。 他の 2 つの薬剤、トラスツズマブ エムタンシンとブレンツキシマブ ベドチンは、後の臨床試験で難治性ホジキンリンパ腫と全身性未分化大細胞型リンパ腫の治療薬として承認されました。

ナノ粒子

ナノ粒子は、サイズが 1 ～ 1000 ナノメートル (nm) の粒子であり、腫瘍の選択性を促進し、薬物送達に役立ちます。 低レベル溶解度。 ナノ粒子は、腫瘍に対して受動的または能動的に作用します。 受動的曝露は、腫瘍血管と正常血管の違いを利用します。 腫瘍内の血管には 200 ～ 2000 nm のギャップがあり、ナノ粒子が腫瘍に侵入できるため、「漏れる」。 能動的暴露では、生体分子 (抗体、タンパク質、DNA、および受容体リガンド) を使用して、ナノ粒子を腫瘍細胞に優先的に送達します。 シリカ、ポリマー、リポソーム、磁性粒子など、多くの種類のナノ粒子送達システムがあります。 磁性材料から作られたナノ粒子は、外部から印加された磁場を使用して腫瘍部位に薬剤を集中させるためにも使用できます。 それらは、パクリタキセルなどの難溶性物質を送達するために開発されました。

電気化学療法

電気化学療法は、化学療法薬を注射した後、高電圧の電気インパルスを腫瘍に局所的に加える併用治療法です。 治療には、そうでなければ細胞膜を十分に透過しない、またはまったく透過しない化学療法薬（例、ブレオマイシンおよびシスプラチン）が含まれます。 したがって、抗腫瘍治療のより高い有効性が達成される。 臨床電気化学療法は、組織学的起源に関係なく、皮膚および皮下腫瘍の治療に成功裏に使用されてきました。 この方法は、すべてのレポートで安全で、簡単で、非常に効果的であると考えられています。 臨床応用電気化学療法。 ESOPE プロジェクト (電気化学療法の操作手順のヨーロッパ標準) に従って、電気化学療法の主要なヨーロッパの腫瘍学センターの経験に基づいて、電気化学療法の標準操作手順 (SOP) が作成されました。 最近、新しい電気化学療法メカニズムが開発され、外科的処置、内視鏡経路、または経皮的アプローチを使用して内部腫瘍を治療し、治療領域にアクセスできるようになりました。

温熱療法

温熱療法はがんを治療するための温度の使用であり、制御するための化学療法 (熱化学療法) または放射線と組み合わせて使用​​すると強力なツールになる可能性があります。 いろいろな種類癌。 腫瘍の部位に局所的に熱を加えると、腫瘍内の血管が拡張し、より多くの化学療法薬が腫瘍に入ることができます。 さらに、腫瘍細胞膜のバイリピッド層はより多孔質になり、より多くの化学療法薬が腫瘍細胞に侵入できるようになります。 温熱療法は、「化学療法抵抗性」の防止または回復にも役立ちます。 化学療法薬に対する耐性は、腫瘍が薬の効果に適応し、化学療法薬の毒性を克服できるようになるにつれて、時間の経過とともに発生することがあります。 「化学療法抵抗性を克服することは、特に CDDP 抵抗性細胞を使用して、過去に広く研究されてきました。 薬剤耐性細胞は、化学療法と温熱療法を併用することで治療の有効性に貢献できる可能性があるため、CDDP を含むいくつかの抗がん剤 (例、マイトマイシン C、アントラサイクリン、BCNU、メルファラン) に対する化学耐性を示すことが重要でした。 、熱を加えることで、少なくとも部分的にキャンセルできます。

他の動物

化学療法は、人間の化学療法の使用と同様の方法で獣医学で使用されます。

化学療法薬

2014/04/29 16:06 ナタリア
2013/12/01 13:28 ナタリア
2015/01/08 19:46 ナタリア
2016/08/12 16:08
2015/02/20 17:32 ナタリア
2014/03/30 16:46 ナタリア
2017/05/23 13:11
2013/11/26 22:24 パベル
2015/12/18 21:49 ナタリア
2014/05/07 00:30 ナタリア
2014/04/07 22:27 ナタリア
2015/04/16 23:30 エゴール
2014/04/14 12:20 ナタリア
2014/04/30 22:40 ナタリア
2014/04/14 13:00 ナタリア
2014/09/18 16:38 ナタリア
2014/09/22 14:40 ナタリア

化学療法は、腫瘍細胞の活発な再生を抑制する特別な薬の使用を含む、腫瘍疾患を治療する方法です。 現在、化学療法薬は多くの薬物グループに代表されており、それぞれ悪性新生物の治療において高い効果が証明されています。

化学療法薬の分類

化学療法に使用される薬は、影響を受ける細胞に応じていくつかのグループに分けられます。 ご存知のように、体のすべての細胞は、成長、栄養素の蓄積、および再生からなるサイクルを経ています。

それらはほぼ常に分裂状態にあり、これにより新生物は非常に急速に成長します。 このプロセスを防ぐために使用される薬は、次のように分類されます。

  1. サイクルのすべての段階で細胞に影響を与える薬。
  2. 細胞周期のいずれかの段階に選択的に影響を与える手段。

一部の薬は、腫瘍細胞の増殖や再生とは関係のない異なる作用機序を持っています。

化学療法に最も効果的な薬

抗腫瘍効果には、いくつかのグループに属する薬物があります。 組成と構造の違いにもかかわらず、それらはすべて効果的に病気の進行と戦います.

アルキル化剤

アルキル化剤は、がんの治療のために開発された最も初期の化学療法薬の 1 つでしたが、今日までその有効性は失われていません。 このグループの手段は、患者の体内に入り、共有結合を使用して病原性細胞の DNA に結合します。 このため、読み取りエラーが発生し、正常な機能に必要なタンパク質が合成されません。 さらに、通常の複製は不可能です - 細胞の再生の根底にある DNA の複製です。 この影響は、アルキル化剤が腫瘍細胞死のプロセス、つまりアポトーシスを引き起こすという事実につながります。 それらは、細胞周期の段階に依存しない薬物に属します。つまり、使用される薬物の用量が増加すると、死んだ腫瘍細胞の数が比例して増加します。

アルキル化薬のグループには、いくつかの薬のサブグループが含まれます。

  1. 窒素マスタード（「メルファラン」、「メクロレタミン」、「シクロホスファミド」、「イホスファミド」、「クロラムブシル」）;
  2. ニトロソ尿素（「フォテムスチン」、「ロムスチン」、「メチル尿素」、「セムスチン」）;
  3. テトラジン（「メタゾラミド」、「ダカルバジン」）;
  4. アジリジン（マイトマイシン）。

これとは別に、ヘキサメチルメラミンとプロカルバジンを含む非古典的なアルキル化薬のグループが区別されます。

代謝拮抗剤

代謝拮抗物質は、腫瘍細胞における核酸 (RNA および DNA) の産生を阻害する特定の物質です。 それらの活性成分は、DNAおよびRNAの「構成要素」であるヌクレオチドに似た構造を持っています。

これらの物質は細胞に導入され、核酸の合成に関与する酵素と結合します。 それらが不足しているため、細胞は分裂できず、最終的には死んでしまいます。 一般に、代謝拮抗剤の作用メカニズムはアルキル化剤の作用原理と似ているという事実にもかかわらず、それらには1つの大きな違いがあります。

代謝拮抗剤のグループの薬剤は、腫瘍組織が細胞周期のどの段階にあるかに直接依存します。 それらは DNA 合成中にのみ効果があり、それ以外の時間にはほとんど効果がありません。 したがって、薬物の投与量を増やしても、腫瘍細胞の死が比例して増加することはありません。

代謝拮抗物質のグループには以下が含まれます：

  1. 葉酸拮抗薬（「ペメトレキセド」、「メトトレキサート」）;
  2. フルオロピリミジン（「カペシタビン」、「フルオロウラシル」）;
  3. デオキシヌクレオチド類似体 (デシタビン、シタラビン、フルダラビン、ゲムシタビン、ビダザ、ネララビン、ペントスタチン);
  4. チオプリン（「メルカプトプリン」、「チオグアニン」）。

これらの薬は、がんの最も安価な治療法の 1 つです。

抗マイクロチューブリン薬

抗マイクロチューブリン（抗微小管）薬は、植物由来の薬です。 それらの作用メカニズムは、細胞分裂における重要な成分の1つである微小管またはマイクロフィラメントの合成の阻害に基づいています。

微小管は、細胞の再生中に細胞小器官を引き離すのに関与する、細胞の長い円筒形の構成要素です。 それらはいわゆる分裂の紡錘体を形成し、それなしでは細胞倍加のプロセスは不可能です。

抗微小管製剤を構成する成分は、チューブリンタンパク質の合成を妨げ、そこからマイクロフィラメントが構築されます。 これがツルニチニチソウ植物のアルカロイド（「ビンブラスチン」、「ビンクリスチン」）から作られた薬の作用原理です。 これらの薬物の半合成類似体も開発されています（ビンフルニン、ビノレルビン、ビンデシン）。

タキサンは、抗マイクロチューブリン剤のグループにも属します。 これらの薬の作用機序はわずかに異なります。細胞内の分裂紡錘体の分解を防ぎ、生殖過程の完了を防ぎます。 これらの薬もハーブです。 パシフィック イチイまたはベリー イチイから作られています。 タキサンには以下が含まれます：

  1. "パクリタキセル";
  2. "ポドフィロトキシン";
  3. "テニポシド";
  4. 「エトポシド」。

抗異化薬はまた、腫瘍細胞の細胞周期の 1 つの段階に対して特異性を持ち、特に、それらは再生中にのみ作用します。

トポイソメラーゼ阻害剤

トポイソメラーゼ阻害剤には、トポイソメラーゼ1型および2型という特殊な酵素の働きを阻害する薬が含まれます。 これらのタンパク質は、腫瘍細胞における核酸の複製に関与しています。 ご存じのとおり、DNAは二本鎖です。 コピーを作成するには、巻き戻す必要があります。

このプロセスが障害や中断なしに正しく進行するためには、トポイソメラーゼ酵素が必要です。 それらを阻害する薬剤は、DNA 分子への結合を妨げ、核酸の正常な複製を妨げます。 これにより、複製が完了できず、複製ができなくなります。

トポイソメラーゼ阻害剤には、次の化学療法薬が含まれます。

  1. "テニポシド";
  2. "ミトキサントロン";
  3. "エトポシド";
  4. "ドキソルビシン";
  5. "アクラルビシン";
  6. "マルボラン";
  7. ノボビオシン。

これらの薬は、悪性新生物の治療に非常に効果的です。

プラチナベースの化学療法薬

多くの 効果的な薬がんとの闘いには、組成にプラチナを含む薬があります。 それらは高い抗腫瘍活性を持っています。

それらの作用は、DNA 内の近くにあるグアニン ヌクレオチドのペアの「架橋」に基づいています。 これにより、核酸の正常な構造が乱され、細胞のそれ以上の再生が不可能になります。 DNA構造の違反は、アポトーシスのプロセス、つまり腫瘍組織の制御不能な死を引き起こします。

主なプラチナ製剤には次のものがあります。

  1. "白金";
  2. "カルボプラチン";
  3. 「シスプラチン」。

価格と類似物

化学療法の費用は、化学療法の費用だけではありません。 医薬品、だけでなく、患者の入院費用、追加サービスの費用、およびその他の治療費用からも。

化学療法薬の費用は大きく異なります - 数千から百万まで。 最も高価な薬は、ビナルカロイドとアトラサイクリンのグループからの新薬です。

一般に、国の支援にもかかわらず、化学療法は患者にとって非常に高価です。 したがって、ジェネリック医薬品を使用することが重要です。 それらは元の薬の類似物であり、低価格で販売されています。 違いは、製品が生産されている国とその名前だけです。

たとえば、シスプラチンは第 1 世代のプラチナ医薬品であり、パラプラチンは第 2 世代の医薬品です。 ジェネリック医薬品の価格は、先発医薬品の約 4 分の 1 です。 さらに、パラプラチンは毒性が大幅に低いため、副作用が少ない. したがって、癌治療のための効果的で安価な治療法であるパラプラチンを購入することは、患者にとってはるかに有益です.

一般に、化学療法は悪性新生物を治療する最も基本的な方法の 1 つです。 化学療法薬副作用を最小限に抑え、効率を最大限に高める必要があります。