Erkeklerde yaşa bağlı hastalıklar. Yaşa bağlı hastalıkların önlenmesi için kişiselleştirilmiş programların modellenmesi ve etkinliklerinin değerlendirilmesi için örgütsel ve metodolojik temeller zhaboeva svetlana leonovna. subkondral kemik dokusu

480 ovmak. | 150 UAH | $7,5 ", MOUSEOFF, FGCOLOR, "#FFFFCC",BGCOLOR, "#393939");" onMouseOut="return nd();"> Tez - 480 ruble, gönderim 10 dakika 7 gün 24 saat ve tatil günleri

Zhaboeva Svetlana Leonovna Yaşa bağlı hastalıkların önlenmesi için kişiselleştirilmiş programların modellenmesi ve etkinliklerinin değerlendirilmesi için organizasyonel ve metodolojik temeller: tez ... tıp bilimleri adayı: 14.02.03 / Zhaboeva Svetlana Leonovna; [Savunma yeri: Rusya Halkların Dostluk Üniversitesi] .- Moskova, 2017.- 290 İle.

giriiş

Bölüm 1. Majör Hastalıkların Önlenmesine Yönelik Stratejiler bulaşıcı Olmayan Hastalıklar. Tıbbi ve sosyal sorunlar kişiselleştirilmiş önleme için nüfus ve beklentiler ( analitik görüşçağdaş yerli ve yabancı yazarların eserleri) 17

1.1. Önleyici programların uygulanmasında tıbbi kuruluşların faaliyetlerinin analizi: elde edilen sonuçların değerlendirilmesi, tıbbi ve sosyal sorunlar

1.2. Yaşa bağlı hastalıklar: tanım, alaka düzeyi ve sosyal önemi 43

1.3. Önleyici faaliyetlerde nüfus stratejilerinden yaşa bağlı hastalıkların önlenmesine yönelik programların uygulanmasında kişiselleştirilmiş yaklaşımlara geçişin doğrulanması 48

Bölüm 2. Araştırma materyali ve yöntemleri 54

Kendi araştırma sonuçları

Bölüm 3

3.1. Sağlığın ana göstergelerinin ve yetişkin nüfusun çekiciliğinin dinamiklerinin analizi tıbbi kuruluşlar 71

3.2. Malzeme ve teknik temelin, hizmet ve ekonomik bileşenin uzman değerlendirmesi, önleyici programların uygulanmasında tıbbi kuruluşların yönetiminin etkinliği 84

3.3. Önleyici programların uygulanmasında doktorların mesleki faaliyetlerinin tıbbi ve örgütsel analizi 87

3.4. Rol ve yer önleyici bakım tıp kuruluşlarının amaç ve hedeflerinde 103

4. Bölüm Yaşa bağlı hastalıkları olan hastaların yaşam kalitelerinin değerlendirilmesi 109

4.1. Yaşa bağlı hastalıkların özellikleri ve hiyerarşisi 110

4.2. Yaşa bağlı sendromların başlıca bulaşıcı olmayan hastalıklarla ilişkisi 114

4.3. Yerleşik yaşa bağlı hastalıkları olan orta yaşlı ve yaşlı hastaların yaşam kalitesinin incelenmesi 119

Bölüm 5 Tıbbi kuruluşlarda uygulanan önleyici programların tıbbi ve örgütsel analizi 125

5.1. Kamu ve özel sağlık kuruluşları bazında uygulanan önleme programlarının uzman değerlendirmesi 125

5.2. Hastaların tıbbi kuruluşlara başvurma nedenlerinin analizi 129

5.3. Tıbbi kuruluşlar bazında uygulanan koruyucu programlara ilişkin orta yaşlı ve yaşlı hastaların görüşlerinin incelenmesi 134

Bölüm 6. Tıbbi kuruluşlarda kişiselleştirilmiş önleyici programların uygulanması - yönetim yaklaşımlarının değerlendirilmesi 137

6.1. Yönetim açısından yaşa bağlı hastalıkların kişisel olarak önlenmesine yönelik programların uygulanması için tıbbi kuruluşların ve personelin temel özelliklerinin analizi 137

6.2. Yaşa bağlı hastalıkları olan hastalar için önleyici bakımın uygulanmasında tıbbi personelin eğitimi için organizasyonel ve metodolojik ilkeler 147

Bölüm 7

7.1. Yaşa bağlı hastalıkların önlenmesine yönelik kişiselleştirilmiş programların etkin bir şekilde uygulanması için prognostik ölçeklerin oluşturulması 157

7.2. Yaşa bağlı hastalıklar için kişiselleştirilmiş önleme hizmetlerinin sunulmasına yönelik bir algoritmanın geliştirilmesi 165

7.3. Yaşa bağlı hastalıklar için kişiselleştirilmiş önleme hizmetlerinin etkinliğinin uygulanması, uygulanması ve değerlendirilmesi için bir model 174

7.4. Önleme programlarına katılımın bir sonucu olarak orta yaşlı ve yaşlı kişilerde yaşa bağlı hastalıkların kişisel olarak önlenmesine yönelik bir modelin tanıtılmasının tıbbi ve ekonomik etkinliğinin değerlendirilmesi 183

Sonuç 199

Kısaltmalar ve semboller listesi 213

Kaynakça 214

işe giriş

Araştırma konusunun alaka düzeyi ve gelişim derecesi. Ana
kamu politikası önceliği Rusya Federasyonu bugüne kadar
kalitesini iyileştirerek nüfusun sağlığını korumak ve güçlendirmektir.
ulaşılabilirlik Tıbbi bakım, yüksek teknolojinin tanıtımı
tedavi yöntemleri, promosyon sağlıklı yaşam tarzı hayat ve odaklanmak
hastalık önleme (Chazova I.E. ve diğerleri, 2004; Nazarova I.B., 2003; Son
A.V. ve diğerleri, 2008; Bykovskaya T. Yu., 2011; Vyalkov A.I., 2012; Medvedskaya DR, 2013;
Pozdnyakova M.A. ve diğerleri, 2015; Busse R. ve diğerleri, 2008; Kirkwood TB, 2013). Üzerinde
Son on yılda, arama, geliştirme,

sistemin işleyişinde yeni yöntemlerin geliştirilmesi ve uygulanması
sağlık, çeşitli tıbbi yönetim modelleri sunulmaktadır
kuruluşlarının çalışmalarının verimliliğini artırmak amacıyla (Korotkov Yu. A. vd.,
2011; Martinov A.A. ve diğerleri, 2014; Pogosova N.V. ve diğerleri, 2014; Andreeva O.V. İle birlikte
ve diğerleri, 2015; Marshall KL, 2014). Devam eden reformların bir sonucu olarak,

göstergelerde önemli olumlu değişiklikler Halk Sağlığı Rusya Federasyonu'nun çoğu bölgesi (Vishnevsky A.G., 2008; Kiseleva L.S., 2010; Dimov A.S. ve diğerleri, 2011; Glushakov A.I., 2013; Yagudin R.Kh. ve diğerleri, 2015).

Bununla birlikte, elde edilen sonuçlar, Rusya Federasyonu'nun 2015-2030 uzun vadeli dönemi için Sağlığı Geliştirme Stratejisi tarafından belirtilen öngörülen gösterge göstergelerin hala altındadır. (Lysenko I.L. ve diğerleri, 2014; 25 Aralık 2014 tarih ve 1029 sayılı Tataristan Cumhuriyeti Bakanlar Kurulu Kararı) Bilim adamları, mevcut durumun nedenlerinden biri olarak yerli tıbbın “modası geçmiş” konumunu düşünüyorlar: Rus doktorun önceliği devam ediyor hastalıkların tedavisi, halbuki önleme ve sanoloji yeterince ilgi gösterilmemektedir (Oganov R.G. vd., 2003; Boitsov S.A., 2012; Boitsov S.A. vd., 2013; Pogosova N.V. vd., 2014; Boitsov S.A.s vd., 2015). Durum, BM tahminlerine göre, 2000'den 2050'ye kadar olan dönemde, 60 yaş ve üstü dünya nüfusunun üç kattan fazla, yani 600 milyondan 2 milyara, yani 1/5'ten fazla olacağı gerçeğiyle karmaşıklaşıyor. ve Rusya dahil bazı ülkelerde bu tür insanların oranı %35'e ulaşacak (Birleşmiş Milletler Kalkınma Programı, 2009; Yönetici Özeti: Dünya nüfusu yaşlanıyor 1950–2050, 2001; Cook J., 2011; Mc Intyre D., 2014). Bu demografik değişikliğin bir dizi halk sağlığı etkisi vardır, bu nedenle sağlık sistemi reformu ileriye dönük bir değişiklik göz önünde bulundurularak yapılmalıdır. yaş kompozisyonu popülasyon (Andreeva O.V. ve diğerleri, 2015; Olshansky S.J. ve diğerleri, 2012).

Aynı zamanda, klinik ve epidemiyolojik veriler, bugün orta yaşlı insanların% 10'undan fazlasının, erken yaşlanma popülasyon süreçlerinin varlığını yansıtan, yaşlı yaş gruplarındaki insanlara özgü fonksiyonel belirtilere sahip olduğunu göstermektedir (Ilnitsky A.N., 2007; Anisimov V .N., 2010; Boitsov S.A. ve diğerleri, 2013; Delcuve G.P., 2009; P. Lloy-Sherlocketal., 2012). Ayrıca uzmanlar, nüfusun genel olarak hızlandırılmış yaşlanmasıyla birlikte, olumsuz bir komorbid geçmişin birikimi olduğunu belirtiyorlar.

(Belyalov F.I., 2011; Vertkin A.L. ve diğerleri, 2013; Akker M. ve diğerleri, 1998; Dünya Sağlık Örgütü, 2001; KarlamanglaA. ve diğerleri, 2007; Kessler R.C. ve diğerleri, 2007 ; LordosE.F. ve diğerleri all., 2008; RobertsH.C. et al., 2011): diyabet, kardiyovasküler, onkolojik ve bilişsel hastalıklar gibi sözde yeni hastalıkların edinilmesi: "medeniyet hastalıkları" veya "yeni dünya bulaşıcı olmayan salgınları" , depresyon, osteoporoz, hastalıklar genitoüriner sistem, erkeklerde erektil disfonksiyon vb. bir azalmaya yol açar kaliteli, aktif orta yaşlı ve yaşlı bir kişinin yaşamı (Vertkin A.L., 2013; Markova T.N. vd., 2013; Akhunova E.R., 2014; Korkushko O.V. vd., 2014; Groot V. vd., 2003; Weel C. vd. ., 2006; Morisky D.E. ve diğerleri, 2013). Yaşlılarda ve yaşlılarda sağlık ve iyilik durumundaki bozulmalar, onların bağımsızlıklarını kısıtlamakta, yaşam kalitelerini kötüleştirmekte, aile ve toplum yaşamında aktif rol almalarını engellemektedir (Burton L.A. ve ark., 2010). ). Bu nedenle, yaşam boyu sağlığın teşviki ve geliştirilmesi ve hastalık önleme tedbirleri bulaşıcı olmayan ve kronik hastalıkların oluşmasını önleyebilir veya geciktirebilir (Boitsov S.A. ve ark. 2013; 2015; Seeman T.E. ve diğerleri, 2010; Crimmins E.M. ve diğerleri, 2011). Ek olarak, bulaşıcı olmayan hastalıkların erken tespiti ve gerekirse tedavisi için önlemlerin alınması tavsiye edilir, çünkü sadece bu sonuçları en aza indirmek için değil, aynı zamanda birinci basamak sağlık hizmeti sağlama maliyetini de azaltmak için. özellikle ileri evrede olan kişilerin uzun süre uygun bakım ve destek hizmetlerine ihtiyacı vardır ki bu da uzmanlara göre sonuçta devlete 2-3 kat daha pahalıya mal olacaktır (Son I.M. ve ark., 2006; Prokhorov B.B. ve ark. , 2007; Rimashevskaya N.M., 2007; Shemetova G.N. ve diğerleri, 2014). Nüfusun bulaşıcı olmayan hastalıklara bağlı sakatlık ve ölüm sorunu ihmal edilmemelidir ki bu durum uzmanlara göre devlete önemli ekonomik zarar da vermektedir (Oganov R.G. ve diğerleri, 2003; Hoover D.R. ve diğerleri, 2002; Dillaway H.E. ve diğerleri, 2009; Leeuwenvan K.M. ve diğerleri, 2015; Oliver D. ve diğerleri, 2015). Bize göre, "tüm bunlar, Rusya'da öncelikle yaşla ilişkili hastalıkları önlemeyi amaçlayan etkili bir tıbbi önleme hizmeti oluşturma ihtiyacını belirler" (Zhaboeva S.L. ve diğerleri, 2015; Zhaboeva S.L. ve diğerleri, 2016). Aynı zamanda, yazarların çoğu, bu sorunun nüfus önleme yoluyla çözülemeyeceğini vurgulamaktadır, bu nedenle tıbbi kuruluşların çalışmalarına aktif olarak kişiselleştirilmiş önleme araçlarının dahil edilmesi gerekmektedir (Lakhman E.Yu., 2005; Malykh O.L. et al. diğerleri, 2010; Boitsov S.A., 2012; Golubeva E.Yu., 2014; Kononova I.V. ve diğerleri, 2014; Hansson L. ve diğerleri, 2008; Eklund K. ve diğerleri, 2009).

Bu arada, bir dizi çözülmemiş sorun kaydedilmiştir: önleyici faaliyetler alanında bir doktorun faaliyetlerini düzenleyen herhangi bir düzenleyici belge yoktur, yaşa bağlı hastalıkların kişisel olarak önlenmesinin sağlanmasına yönelik hizmetlerin ana yönleri ve hacimleri belirlenmemiştir. , bu tür bakımda popülasyonun prognostik ihtiyaçları araştırılmamıştır, standartlar ve düzenlemeler yoktur, popülasyona kişiselleştirilmiş koruyucu bakımın sağlanmasına yönelik klinik öneriler sınırlıdır (Kartashov

İ.G., 2007; Oganov R.G. ve diğerleri, 2009; Baklushina E.K. ve diğerleri, 2010; Andreeva O.V. ve diğerleri, 2014; Krivonos O.V., 2014; Mc Kee M. ve diğerleri, 2002; Nussbaum M.C., 2015).

Yukarıdakilerin tümü, devam eden işlemlerin güncelliğini gösterir.

kişiselleştirilmiş bir yaklaşıma dayalı olarak yaşa bağlı hastalıkların önlenmesi için örgütsel ve bilimsel yöntemlerin geliştirilmesi ve uygulanmasına yönelik araştırmalar. Bu, özellikle sosyo-ekonomik reformlar, sağlık hizmetlerinin modernizasyonu ve nüfusun kendi sağlıklarını koruma ve güçlendirme ihtiyaçlarını karşılamadaki yeni eğilimler bağlamında geçerlidir.

Amaç- bölgesel düzeyde uygulanan yaşa bağlı hastalıkların önlenmesi için kişiselleştirilmiş programların tıbbi ve organizasyonel teknolojilerinin etkinliğinin bilimsel ve metodolojik olarak kanıtlanması, geliştirilmesi ve değerlendirilmesi.

Araştırma hedefleri:

Önleyici programların uygulanmasında kamu ve özel sağlık kuruluşlarının faaliyetleri hakkında bir uzman değerlendirmesi yapın.

Yaşa bağlı hastalıkların prevalansını incelemek, orta yaşlı ve yaşlı hastalarda polipatoloji insidansını değerlendirmek.

Ana geriatrik sendromların, kişiselleştirilmiş önleyici programların potansiyel tüketicileri olarak orta yaşlı ve yaşlı hastaların yaşam kalitesi üzerindeki etkisini değerlendirmek.

Önleyici programların uygulanmasına katılmaya kamu ve özel sağlık kuruluşlarının hazır olup olmadığını belirleyin.

Önleyici programların uygulanmasında yer alan sağlık personelinin eğitim düzeyini incelemek ve sürekli tıp eğitiminin bir parçası olarak yaşa bağlı hastalıkların önlenmesi için bir mesleki gelişim programı geliştirmek.

Yaşa bağlı hastalıkların erken tespiti ve kişiselleştirilmiş önleme programlarının geliştirilmesi için prognostik ölçekler geliştirin.

Yaşa bağlı hastalıkların önlenmesi için kişiselleştirilmiş program modellerini bilimsel olarak doğrulamak ve bunların özel tıp kuruluşlarında etkinliğini değerlendirmek.

Araştırmanın bilimsel yeniliği. Tezde ilk kez - modern konumlardan
halk sağlığı, sağlık hizmetlerinin organizasyonu, yönetimi ve ekonomisi -
yaşa bağlı olarak önleyici programların uygulanması olasılıkları üzerine bir çalışma yapılmıştır.
devletin tıbbi kuruluşlarında ilişkili hastalıklar ve
özel mülkiyet biçimleri. Devlet dışı tıbbi
günümüz kuruluşlarının büyük bir avantajı var: finansal,
personel, malzeme ve teknik, organizasyonel ve idari ve geçici
kaynaklar, nüfusun toplam kapsamını artırmak için ön koşullar yaratır
önleyici yardım. geriatri sıralaması

uygulanması gereken bilişsel eksiklik, sarkopeni, yetersiz beslenme, hipomobilite, görme bozukluğu vb. gibi semptom kompleksleri

kişiselleştirilmiş önleme programları, önemi dikkate alınarak, listelenen sendromlara sahip hastaların yaşam kalitesinde önemli bir bozulma gösterdi.

İlk kez, bir tıbbi organizasyon analizi temelinde, gösterildi ki

Sağlık hizmeti liderleri için en büyük öncelik, zamanında
yaşa bağlı olarak önleyici programların başlatılması

hastalıklar, özellikle orta yaşlı kişilerde, tk. Önde gelen tıbbi ve sosyal geriatrik sendromların oluşumu, gerçek tıp pratiğinde kaydedilmelerinden ortalama 10.4±1.38 yıl önce başlar.

İlk kez - potansiyel ilgi ve motivasyon bileşenlerinin yanı sıra tıp personelinin (terapistler, pratisyen hekimler, jinekologlar, endokrinologlar) ilk bilgi düzeylerinin belirlenmesine dayalı olarak - yaşlanmayı önleme konusunda ileri eğitim programı - sürekli tıp eğitimi çerçevesinde ilgili hastalıklar geliştirilmiş, önerilmiş ve test edilmiştir. profesyonel seviye teori ve uygulama, teşhis ve önleme alanındaki öğrenciler, Yasal sorunlar ve sosyal problemler erken yaşlanma.

Geliştirilen ve uygulanan yaşa bağlı hastalıklara yönelik kişiselleştirilmiş önleme modellerinin bulaşıcı olmayan hastalıkların (arteriyel hipertansiyon %6,8, tip 2 diyabet %11,2, hipotiroidi %18,9) erken teşhis oranlarını artırabileceği kanıtlanmıştır. %32,2 oranında kronik venöz yetmezlik, yaşam beklentisinde iyileşme ile sonuçlanır Sağlıklı yaşam(45 yaşında kadınlar için 6,9 yıl, 65 yaşında 4,8 yıl; erkekler için sırasıyla 3,2 ve 1,7).

İlk kez - ortalama ve erken ölüm ve sakatlık (DALY - sakatlığa göre düzeltilmiş yaşam yılları) sonucu kaybedilen yaşam yıllarının buluşsal göstergesinin hesaplanmasına dayalıdır. kıdemli gruplar cinsiyet kırılmasında - yaşa bağlı bulaşıcı olmayan hastalıkların kişiselleştirilmiş önlenmesine yönelik geliştirilen modelin uygulanmasının tıbbi ve ekonomik etkinliği belirlendi. Deneye dayanarak, “aşağı yaşam” yıllarının (önleyici programlar uygulanmadıysa) ortalama% 27,8 ± 3,7 (erken ölüm nedeniyle kaybedilen potansiyel yaşam yıllarının toplamı) azaldığı gösterilmiştir. engellilik) şuydu: orta yaş grubundaki erkekler için - 2,08 yıl; orta yaş grubundaki kadınlar için - 1,38 yıl; yaşlı gruptaki erkekler için - 0,6 yıl; yaşlı yaş grubundaki kadınlar için - 0,31 yıl). özel bir sağlık kuruluşunda önleme programı uygulanan 1 hasta için yılda 30.430 ruble tasarrufa karşılık geliyor.

Araştırmanın teorik ve pratik önemi. Tezin sonuçları, özel sağlık kuruluşlarının nüfusa koruyucu hizmetlerin sağlanmasına katılım derecesini artırmak için uygulanabilir. Tıbbi ve sosyal öneme sahip durumların önlenmesine odaklanan kişiselleştirilmiş önleme programlarının başlatılması, nüfusun önleyici bakım kapsamını artırmaya ve birinci basamak sağlık hizmetlerinin kalitesini iyileştirmeye yardımcı olacaktır. Yaratılış için geliştirilen ilkeler ve

kişiselleştirilmiş önleme programlarının uygulanması bir fırsat sağlar
tıbbi hizmet arayan hastaların hedef gruplarını oluşturur.
yaş taraması yapılması gereken özel sağlık kuruluşları
tıbbi ve sosyal önemi olan ve gerektiren ilişkili sendromlar
kişileştirme ile nüfus önleme programlarını desteklemek

önleyici bakım. Çalışmanın sonuçları kullanılmalıdır.
geliştirmek için kamu ve özel sağlık kuruluşları
önleyici bakımın kalitesi, bu tür yaş-

bilişsel bozukluklar, hipotiroidizm, sarkopeni, yaşa bağlı görme bozukluğu vb. ilişkili patolojiler, hastaların fonksiyonel parametrelerini ve yaşam kalitesini iyileştirme, yaşam kalitesi parametrelerini iyileştirme. Çalışmanın sonuçları, önleyici programların (nüfusa dayalı ve kişiselleştirilmiş) çeşitli “bloklarının” entegrasyonuna katkıda bulunacak ve bu da nüfus için önleyici programların uygulanmasının kalitesini ve kapsamını iyileştirecek, tanımlanmış geriatrik sendromlu hastaların yaşam kalitesini ve sağlıklı yaşam beklentisini artırır.

Bu tez araştırmasının sonuçları Tataristan Cumhuriyeti sağlık kuruluşlarının uygulamalarında kullanılmaktadır; Kabardey-Balkar Cumhuriyeti; Belarus Cumhuriyeti; Rusya Tıp Bilimleri Akademisi Kuzeybatı Şubesi, St. Petersburg Biyoregülasyon ve Gerontoloji Enstitüsü'nün bilimsel ve eğitim faaliyetlerinde; Bölüm fakülte terapisi Rusya Federasyonu Eğitim ve Bilim Bakanlığı'na bağlı FGAOU VPO "Belgorod Devlet Ulusal Araştırma Üniversitesi"; FSBEI HE “Kabardey-Balkar Devlet Üniversitesi I.I. HM. Berbekova"; Belarus Cumhuriyetçi Gerontoloji Halk Derneği.

Metodoloji ve araştırma yöntemleri.İşi yapmak için kullanılır
epidemiyolojik, analitik dahil olmak üzere bir dizi yöntem,

psikolojik, istatistiksel ve sosyolojik yöntemlerin yanı sıra uzman değerlendirme yöntemi, ekonomik analiz ve görevleri çözmemize izin veren organizasyonel ve işlevsel modelleme. Risk faktörleri ve bulaşıcı olmayan hastalıkların prevalansı analizi, DSÖ tarafından önerilen STEPS yöntemine göre gerçekleştirilmiştir. Bu çalışmanın temeli, Kazan şehrinin devlet poliklinikleri ve özel sağlık kuruluşlarıydı.

Savunma hükümleri:

Mali, personel, malzeme, teknik, organizasyonel ve idari ve geçici kaynaklara sahip devlet dışı sağlık kuruluşlarında yaşa bağlı hastalıklar için kişiselleştirilmiş önleme hizmetlerinin getirilmesi, nüfusa sağlanan koruyucu bakım hacminde bir artışa yol açacaktır (ile iyimser bir tahmin -% 17,26; kötümser bir tahmin -% 6,44).

Majör geriatrik sendromların (sarkopeni,

orta yaşlı ve yaşlı kişilerde hipomobilite sendromu, bilişsel eksiklik, yetersiz beslenme sendromu ve görme kaybı sendromu) - cinsiyet, yaş, eşlik eden bulaşıcı olmayan hastalıkların varlığı ve ciddiyeti ile bunların ortaya çıkma korelasyon bağımlılığının eş zamanlı belirlenmesi dikkate alınarak - yaşa bağlı hastalıklar için kişiselleştirilmiş önleyici program modelleri oluşturmak için temel.

Geliştirilen prognostik ölçekler, yaşa bağlı hastalıkların kişisel olarak önlenmesine yönelik modellerin temelidir ve dinamik gözleme dayalı olarak polipatoloji insidansını değerlendirmeye izin verir, bulaşıcı olmayan hastalıkların (arteriyel hipertansiyon - %6,8 oranında) erken teşhis oranlarını artırır , tip 2 diyabet - %11,2, hipotiroidizm - %18,9, kronik venöz yetmezlik - %32,2), kaliteyi ve yaşam beklentisini artırır.

Daha erken yaş dönemlerinde (orta yaşlı kişilerde) gerçekleştirilen yaşa bağlı hastalıkların kişisel olarak önlenmesi ve ayrıca prosedürlerin tutarlı bir şekilde uygulanması - önde gelen geriatrik sendromları ve gelişim risklerini belirleme ve ardından hedef hasta gruplarının oluşturulması , ek bir teşhis önlemleri yürütmek, bireysel önleyici tedbirler programları derlemek - sağlıklı yaşam beklentisinde bir iyileşme sağlar (45 yaşında kadınlar için - 6,9 yaşında, 65 yaşında - 4,8 yaşında; erkekler için - 3,2 yaşında) ve sırasıyla 1.7).

Geleneksel toplum temelli korumaya kıyasla yaşa bağlı bulaşıcı olmayan hastalıkların kişiselleştirilmiş önlenmesine yönelik geliştirilmiş modellerin tanıtılması, hastaların sağlıklarından memnuniyetlerinde bir iyileşmeye yol açar ve yaşam kalitesini (SF-36 ölçeğine göre) şu şekilde artırır: 9,8±0,7 puan, p0,05, erken ölüm (sakatlık) nedeniyle kaybedilen potansiyel yaşam yıllarının toplamını ortalama %27,8 ± 3,7 azaltır (DALY ortalama erkek = 2,08; DALY ortalama kadın = 1,38; DALY kadın = 0 ,6; DALY kadın = 0.31), bu da devletin özel bir sağlık kuruluşunda önleme programı uygulanan 1 hasta için yılda 30.430 ruble tasarruf etmesini sağlayacaktır.

Sonuçların güvenilirlik ve onaylanma derecesi. Araştırma sonuçları,
tez çalışmasında sunulan çalışmalar ele alınmış ve tartışılmıştır.
(sunumlar) aşağıdaki bilimsel etkinliklerde: Regional Scientific ve
uygulamalı konferans" Sosyal koruma nüfus ve etkileşim
tıbbi hizmetler” (Kirovograd, Ukrayna, 2009); bölgeler arası

"Modern ayakta tedavi uygulaması" konferansı (Novopolotsk, Beyaz Rusya, 2010); bilimsel-pratik konferans "Nüfus ve bireysel önleme için modern yaklaşımlar" (Seul, Kore Cumhuriyeti, 2014); Tataristan Cumhuriyeti sağlık kuruluşlarının toplantılarında (Kazan, 2013, 2014); Uluslararası Gerontologlar ve Geriatristler Birliği VII Avrupa Kongresi'nde (İrlanda, Dublin 2015) uluslararası bilimsel ve pratik konferans "Yaşlanma karşıtı tıp: geleceğe doğru hareket etmek, gelenekleri korumak" (Kazan, 2015); II ve III Cumhuriyet bilimsel-pratik konferansı "Güncel konular

önleyici tıp ve sıhhi ve epidemiyolojik sağlanması

halkın refahı” (Kazan, 2016); V Tüm Rusya Bilimsel ve Pratik
konferans "Koruyucu Tıp 2016. Yenilikçi teşhis yöntemleri,
yaşa bağlı hastalıkları olan hastaların tedavisi, rehabilitasyonu”,
(Moskova, 2016); V Avrupa Önleyici, Rejeneratif ve Kongresi
Yaşlanma Karşıtı Tıp (St. Petersburg, 2016); IX-th Rus bilimsel
uluslararası katılımlı uygulamalı konferans "XXI'de İnsan Sağlığı
yüzyıl” (Kazan, 2017). Tezin onaylanması genişletilmiş bir toplantıda gerçekleştirildi.
Federal Önleyici Tıp ve İnsan Ekolojisi Bölümü
yüksek devlet bütçeli eğitim kurumu

mesleki eğitim "Kazan Devlet Tıp

yayınlar. Tez konusu hakkında 29 makale (20'si dergide olmak üzere) olmak üzere 58 makale yayınlandı. bilimsel dergiler Rusya Federasyonu Eğitim Bakanlığı Yüksek Tasdik Komisyonu listesinden), 2 monografi, Avrasya Gerontoloji, Geriatri ve Yaşlanma Karşıtı Tıp Derneği Başkanlığı tarafından onaylanan 2 kılavuz ve kılavuz, 25 özet.

Tezin yapısı ve kapsamı. Tez bir giriş, yedi bölümden oluşan ana bölüm, bir sonuç, sonuçlar, pratik öneriler, bir bibliyografik listeden oluşmaktadır. Çalışma 290 sayfada sunulmuştur, 42 tablo, 30 şekil ve 368 kaynak (117'si yabancı dilde olmak üzere) dahil olmak üzere bir referans listesi içerir.

Yaşa bağlı hastalıklar: tanım, alaka düzeyi ve sosyal önemi

Bugüne kadar, dünya bilimsel literatürü, uygulamanın etkinliği konusunda uzun yıllara dayanan araştırmalarla desteklenen ikna edici kanıtlar sunmaktadır. önleyici tedbirler hipertansiyon, inme, kalp krizi ve diabetes mellitus gibi popülasyondaki kronik bulaşıcı olmayan hastalıklar için risk faktörleri üzerine. Aynı zamanda, tüm araştırmacılar, halk sağlığının önlenmesi ve geliştirilmesine yönelik çalışmaların hemen sonuç vermediğini ve birçok "tuzak" içerdiğini belirtmektedir.

Bu nedenle, ABD ve Kanada'dan araştırmacılar tarafından yapılan bir dizi çalışmada, son 40-50 yılda cinsiyet ve yaşa göre standardize edilmiş felçten ölüm oranında %50'den fazla azalma olduğu ve, önleyici programların bir sonucu olarak Avrupa'da biraz daha az ölçüde. Diğer çalışmalar, prevalansın azaldığına dair inandırıcı kanıtlar sunmaktadır. arteriyel hipertansiyon%20 oranında sigara içmek, geçici sakatlık ve kardiyovasküler hastalıklardan ölüm dahil olmak üzere morbiditede %15 oranında azalma sağlayabilir ve bu, yılda yaklaşık 25 bin çalışma çağındaki insanın hayatını kurtarmak anlamına gelir. Bununla birlikte, bu tür sonuçlar ancak nüfusla 5-10 yıllık günlük önleyici çalışmalardan sonra gözlemlenebilir.

DSÖ tarafından yürütülen "WHO MOMCA Projesi" adı altında 10 yıl boyunca KVH'den morbidite ve mortalitenin izlenmesi ile birlikte önleyici tedbirler, hem koroner kalp hastalığından ölümlerde azalmaya hem de risk faktörlerine maruz kalmada azalmaya yol açmıştır. erkekler ve kadınlar, sırasıyla %75 ve %65 oranında. Örneklerde kalan değişiklikler, projenin yazarları tarafından belirtildiği gibi, "olaydan sonraki ilk dört hafta boyunca daha iyi hayatta kalma" sağlayan tıbbi bakım sağlanmasıyla ilişkilendirildi.

Çalışanlar tarafından sunulan önleme programları

Stanford Üniversitesi ayrıca hipertansiyon, hiperkolesterolemi, sigara içme ve fazla kilolu olma risk faktörlerini azaltmaya odaklandı. 15 yılı aşkın çalışmanın sonucu, "deneysel" şehirlerde "kontrol" şehirlerine kıyasla miyokard enfarktüsü ve beyin felci riskinde %24'lük bir azalma oldu. ABD'de yürütülen bir başka önleme programı "Oslo-Study", yalnızca bir risk faktörüne odaklandı - bağlılık. kalıcı tedavi arteriyel hipertansiyon. Bu vakada ortaya çıkan faktör, genel ölüm oranıydı (esas olarak KVH'den ölüm oranındaki düşüşe bağlı olarak %20-21 oranında azalmıştır). Programın yazarlarının ulaştığı ana sonuç, düzenli ve etkili tedavi arteriyel hipertansiyon, 40-54 yaş arası erkeklerde serebral felçten ölüm riskini neredeyse %50 oranında azaltabilir.

Birleşik Krallık'taki EHLEIS projesi, koroner kalp hastalığından ölüm oranındaki azalmanın, toplum genelinde risk faktörlerine maruz kalma oranındaki neredeyse %58'lik azalmaya bağlı olduğunu gösterdi. Geri kalan %42'si tedaviyle ilişkiliydi (%11'i ikincil korumayla, %13'ü kalp yetmezliği tedavisiyle, %8'i kalp yetmezliği tedavisiyle ilişkiliydi). birincil tedavi akut enfarktüs miyokard ve% 3 - arteriyel hipertansiyon tedavisi ile).

1982'den 2005'e kadar "Kuzey Karelya" önleme programının sonuçlarını değerlendirirken. Finlandiya'da organizatörler risk faktörlerinin prevalansında bir azalma kaydetti: hiperkolesterolemi, arteriyel hipertansiyon ve sigara, sebze ve meyve tüketimini 2,5 kat artırırken. Bu projenin uygulanmasının sonucu, 20 yılı aşkın bir süredir kardiyovasküler hastalıktan ölüm oranının kanserden %57 oranında azalmasıydı. solunum sistemi- %60'tan fazla. Polonya'da 1991 ve 2002 yılları arasında yürütülen ve bölge sakinlerinin beslenme düzenini değiştirmeyi amaçlayan bir program, Varşova sakinlerinin kardiyovasküler hastalıklardan ölüm oranlarının %50'den fazla azalmasına yol açtı. Sıkı bir diyetin ardından sigarayı bırakmak kolesterol seviyelerinde %13'lük bir azalmaya yol açtı ve buna miyokard enfarktüsü riskinde %47'lik bir azalma eşlik etti. Aynı zamanda, programın yazarları, nüfusun diyet klişesinde olumlu değişiklikler kaydetti: doymuş tüketiminde bir azalma yağ asitleri%19 ve çoklu doymamış yağ asitlerinin tüketiminde %32 artış.

2007-2010 yıllarında, Rusya da dahil olmak üzere dünyanın bir dizi ülkesinde (Çin, Gana, Hindistan, Meksika ve Güney Afrika), Dünya Sağlık Örgütü'nün himayesinde, yaşlı insanların sağlığına ilişkin seçici bir çalışma SAGE4 (Çalışma küresel yaşlanma ve yetişkin sağlığı üzerine) yapılmıştır [. Rusya'da, örneklem 3418 katılımcıdan oluşuyordu ve risk faktörlerinin yaygınlığına ilişkin verilerin karşılaştırılması, Rusya'nın yılda tüketilen alkol miktarı açısından birinci sırada olduğunu gösterdi (en büyük grup 50-59 yaşındaki erkeklerdir); 2. sıra Rus kadınları obez (vücut kitle indeksi 30 kg/cm2'nin üzerinde); Sigara içme yaygınlığında (özellikle erkek nüfusta) Hindistan ve Çin'den sonra üçüncü sırada yer almaktadır.

Malzeme ve teknik temelin, hizmetin ve ekonomik bileşenin uzman değerlendirmesi, tıbbi kuruluşların yönetiminin önleyici programların uygulanmasındaki etkinliği

Önleyici faaliyetlere yönelik yaklaşımlardaki bu tür değişiklikler, 70'lerin sonunda Kanada'da oluşturulan çalışma grubunun aktif çalışmasıyla açıklanmaktadır. Birinci basamak sağlık hizmeti ve özel tıbbi bakım sağlayan epidemiyologları, metodolojistleri ve doktorları içeriyordu; W. Spitzer başkanlığında. Grubun üyelerine iki ana hedef verildi: periyodik tıbbi muayenelerin nüfusun sağlık durumunu ne ölçüde iyileştirebileceğini belirlemek ve her Kanada vatandaşının hayatı boyunca geçmesi gereken bir muayene programı geliştirmek. Araştırmacılar 2 yıl boyunca 78 hastalık için önleyici muayeneler yapma olasılığı hakkında veri topladı. Akabinde, yıllık tıbbi muayenelerin sorunsuz yapıldığı sonucuna varılmıştır. özel amaç. Bu veriler 1979'da yayınlandı. Uzmanlar grubu, zorunlu periyodik kontroller yerine, başka herhangi bir nedenle doktora yapılan ziyaretler sırasında gerçekleştirilecek hedefli önleyici müdahalelerin belirli kombinasyonlarını önerdi. Raporda gösterildiği gibi, bu teknolojinin kullanımı, iyileştirici ve önleyici müdahalelerden yararlanabilecek bireylerin yeterince eksiksiz bir şekilde tanımlanmasını ve aynı zamanda teşhis testleri amaçlı olarak, sınırlı insan gruplarında yürütülmüştür. Aynı zamanda risk grupları yaş, cinsiyet ve davranışsal risk faktörlerinin varlığına göre belirlendi. Bu öneriler çok sayıda klinik kılavuza yansıtılmıştır: 19 hastalık için ilk kez klinik kılavuzlar önerilmiştir ve 28 hastalık için öneriler yeni bilgileri dikkate alacak şekilde revize edilmiştir. Bu nedenle, çalışma grubu üyeleri, önceden belirlenmiş hastalıkların teşhisi ve ardından tedavisine yönelik düzenli koruyucu tıbbi muayenelerin yanı sıra farklı yaş ve cinsiyetteki popülasyonu etkileyen risk faktörlerinin belirlenmesi ve değerlendirilmesinin, yapılan yıllık taramalardan daha etkili olduğunu bulmuşlardır. günlük tıbbi araştırma yöntemlerinin yardımıyla.

Diğer geliştiricilerin deneyimi klinik yönergeler Yerli araştırmacılar tarafından benimsenen sonuç, ulusal tavsiyeler kardiyovasküler önleme hakkında. Kılavuz İlkeler, üç ana KVH önleme stratejisi hakkında güncel bilgileri sunar: nüfusa dayalı, yüksek riskli ve ikincil önleme. Önerilerin yazarları tarafından pratik yönlere çok dikkat edilir - toplam kardiyovasküler risk düzeyine bağlı olarak önleyici tedbirlerin algoritmaları, kardiyovasküler hastalıkların önlenmesi için ilaç dışı yöntemler ve ilaç tedavisi prognozu iyileştirme yeteneğine sahiptir.

Literatürde oldukça sık olarak, uygulanan teşhisin etkinliğinin hesaplanmasına ilişkin sorular içeren sorunlu makaleler vardır ve tıbbi önlemler, halbuki Araştırma çalışması devam eden önleyici ve tarama programlarının etkinliğinin değerlendirilmesi açısından biraz sınırlıdır. Bu muhtemelen, bir dizi çalışmada açıklanan devam eden önleyici tedbirlerin değerlendirilmesinin karmaşıklığından kaynaklanmaktadır. Önleyici stratejilerin değerlendirilmesi ve yönetilmesi için STEPS izleme sisteminin aşamalı olarak uygulanmasına yönelik ilkeler geliştirilirken, bilgi ve kaynak eksikliği gibi zorluklar DSÖ uzmanları tarafından not edilmektedir.

Nüfusa dayalı önleyici stratejilerden kişiselleştirilmiş stratejilere geçiş, modern kişiselleştirilmiş tıbbın, içeriği en iyi şekilde Auffray S. ve diğerlerinin (2010) çalışmalarında açıklanan koruyucu tıp ilkelerine dayanmasından kaynaklanmaktadır. ve sözde "dört P" tıbbına dönüştü: öngörücü, önleyici, kişileştirilmiş ve katılımcı - yani. tıpta, hastalığı ondan önce tahmin etmeyi amaçlayan semptomatik tezahür; uyarı hastalığı; bir kişinin genetik özellikleri de dahil olmak üzere bireyin dikkate alınması; hastanın genetik özelliklerini ve önleyici tedbirleri belirlemede aktif katılımını ima eder.

Sonuç: Halihazırda hem yerli hem de yabancı sağlık hizmetleri, mevcut mekanizmaların hizmet kalitesini iyileştirmede neredeyse maksimuma ulaşmış olması ve esas olarak popülasyon ve belirli bir bireyde değil. Ancak, tüketiciler tıbbi hizmetler erişilebilirlik, karmaşıklık, maliyet etkinliği, uygun ve istenen yaşam kalitesine ulaşılması, topluma maksimum uyum, estetik bileşen ve diğerleri gibi parametreler açısından daha iyi koruyucu tıbbi bakım alma ihtiyacı hissetmektedir. Belirli hasta gereksinimleri kriterlerine göre bakım kalitesini iyileştirmenin yollarını bulmak için oldukça umut verici bir niş, bir şekilde kökten farklı olan belirli hizmet tüketicisi gruplarını hedefleyen önleyici programların geliştirilmesi olabilir. önemli özellikler.

Ülkemizde ve yurt dışında yürütülen çalışmalar, modern sosyo-ekonomik koşullarda koruyucu bakımın sağlanmasında, ev tıbbının hastalık önleme alanındaki başarıları ile bu alandaki yeni eğilimlerin bir kombinasyonuna dayanan kişiselleştirilmiş bir yaklaşımın getirilmesi umutlarına tanıklık etmektedir. sağlığın korunması ve güçlendirilmesinde nüfusun ihtiyaçlarının karşılanması

Yaşa bağlı sendromların başlıca bulaşıcı olmayan hastalıklarla ilişkisi

Aynı zamanda, Kazan şehrinin devlet polikliniklerine yapılan ziyaret sayısındaki azalmanın arka planına karşı, şehirdeki polikliniklerin planlanan kapasitesini azaltma eğilimi olduğu belirtilmelidir.

Bu nedenle, incelenen dönem için (2010-2014), şehir polikliniklerinin planlanan kapasitesi vardiya başına 15672'den 15486 ziyarete düşürülürken, devletin ayakta tedavi sağlama görevini yerine getiren devlet dışı polikliniklerinde, Bu göstergede, 2010'daki vardiya başına ZON ziyaretinden 2014'te vardiya başına 3779 ziyarete önemli bir artış (şekil 3.5).

Bu gerçek, tıbbi bakımın Kazan şehrinin devlet dışı sağlık sektörüne yeniden dağıtıldığını kanıtlıyor.

Genel olarak, beş yıllık kamu APU'larının sağlanması% 20,4 oranında azalmıştır: 2010 yılında 10 bin nüfusta 165,5 iken, 2014 yılında bu rakam 10 bin nüfusta 131,7 düzeyinde olmuştur.

Önleyici çalışmanın ana hacmi ayakta tedavi kliniklerinin bölge tedavi hizmetine düştüğü için, faaliyetlerinin geriye dönük bir analizini yaptık. Böylece, 2014'ün başında, Kazan şehrinde (2010 - 422) 398 tedavi merkezi faaliyet gösteriyordu ve ortalama bağlı nüfus sayısı 1929 ± 27 kişi (2010 - 1937 ± 31 kişi). Tedavi merkezlerinin sayısındaki azalma, pratisyen hekimler tarafından nüfusa birinci basamak sağlık hizmeti sunma biçiminin genişletilmesi ile açıklanmaktadır. Dolayısıyla, 2010 yılında Kazan'da ortalama 1825 ± 24 kişilik hizmet verilen nüfusa sahip bu tür 97 site varsa, 2014'ün sonunda zaten 1826 kişilik ekli nüfusa sahip 124 genel tıbbi uygulama yeri vardı. 191 bölge terapistinin pratisyen hekim sertifikası vardır (2010 - 136 doktor), yani. Pratisyen hekimlerin %35'i bölge doktoru olarak çalışmaktadır.

Kazan şehrinde bir bölge doktoruna ve pratisyen hekime yapılan ziyaretlerin özet bir analizi, önleyici ziyaretlerin payının önemli ölçüde azaldığını, buna karşın dispanser ziyaretlerinin payının arttığını göstermiştir (Şekil 3.6).

Şekil 3.6. Kazan şehrinin devlet polikliniklerinin bölge doktoruna ve pratisyen hekimine yapılan ziyaretlerin yapısı (% olarak). Böylece, 2010 yılı sonuçlarına göre, önleyici ziyaretlerin toplam ziyaret yapısındaki payı %7,9, 2013 yılında ise %6,6 olmuştur. Şekil 3.3'te sunulan veriler, ev ziyaretlerinin oranının %17,3'ten (2010) %14,4'e (2014) ve önleyici ziyaretlerin oranının %7,9'dan (2010) %6,6'ya (2014) düştüğünü ve dispanser ziyaretleri %9,5'ten (2009) %13,9'a (2013), ilk ziyaretler ve tekrar ziyaretler arasında anlamlı bir fark yoktur.

Dispanser ziyaretlerinin payındaki büyüme, öncelikle öncelikli ulusal proje olan "Sağlık"ın federal hedef programlarının uygulanmasından kaynaklanmaktadır. aktivitede azalma Tıbbi bakım evde kliniğe yatış süresinin uzaması nedeniyle not edilir. Böylece şehrin iki APU'sunda 6 saate, on APU'da 5 saate kadar alım süresi artırılmıştır. Diğer APU'larda, Kazan kentindeki polikliniklerin malzeme ve teknik kaynaklarının eksikliğini gösteren bina eksikliği nedeniyle kabul süresini uzatmak zordur.

Bu çalışmanın bir parçası olarak, yetişkin nüfusun devlete yaptığı ayakta tedavi kartlarını ve hesap kayıtlarını inceledik (örnek Kazan şehrindeki ayakta tedavi kliniklerini içeriyordu: GAUZ "Şehir Polikliniği No. 1", GAUZ "Şehir Polikliniği No. 6", GAUZ "Şehir Polikliniği No. 18" - toplam 936402 itiraz, bunlardan önleyici amaç 151092 (%16,14) ve ayaktan randevu alan sivil toplum sağlık kuruluşları (“Gençlik ve Güzellik Kliniği”, “Poliklinik-Kurtuluş”, Sağlık Merkezi"Aile Sağlığı" - toplam 178289 başvuru, önleyici amaçlı başvuruların payı ise başvuruların %18,91'ini veya mutlak olarak 33709'u oluşturmaktadır) (Tablo 3.2).

Yaşa bağlı hastalıkları olan hastalar için koruyucu bakımın uygulanmasında tıbbi personelin eğitimi için organizasyonel ve metodolojik ilkeler

Çalışma, önemli tıbbi ve sosyal sendromlara yol açan hastalıkları olan hastaları endişelendiren ve hastaların tıbbi kuruluşlarla iletişime geçmesine neden olan başlıca sağlık sorunlarını belirledi.

Hastaların başvurduğu sorunların başında eyalet kurumları hipotiroidizm ile zayıflık vardı (p = 0.05). Ayrıca hipotiroidili hastalar, başta ve kaşlarda saç dökülmesi, hirsutizm, yüz derisinde pastozite ve kırılganlık, göz kapaklarında şişlik, deride kuruluk ve soyulma, yüz derisinde solgunluk şikayetleri ile sivil toplum sağlık kuruluşlarına başvurmaktadırlar. cilt (p 0.05) (tablo 5.2).

Hastalık N Hastaların devlet kurumlarına başvurduğu sorunlar Devlet dışı sağlık kuruluşlarına başvurdukları sorunlar (n=226) O 0) k üzerinden puan 263 Zayıflık (p=0,0004) Zayıflık (p=0,0003) Pastozite ve yüz cildinde kırılganlık (p=0,0004) Göz kapaklarında şişlik (p=0,0007) Baş ve kaşlarda saç dökülmesi (p=0,0015) Hirsutizm (p=0,0231) Ciltte kuruluk ve pullanma (p=0,0317) Ciltte solgunluk (p=0,0412) a ila noi un "nm 224 Ağız kuruluğu (p=0,0016) Görmede azalma (p=0,0129) Ağız kuruluğu (p=0,0017) Görmede azalma (p= 0,0134) Dudak kuruluğu (p=0,0019) Trofik alt ekstremite rahatsızlıkları (p=0,0028) Yüzde problemli kırışıklıklar (p=0,0117) Mukoza ve cilt kuruluğu (p=0,0184) Ciltte kaşıntı (p= 0,0206) Uzamış yara iyileşmesi (P=0,0211) Nasır ve bacaklarda çatlaklar-hiperkeratoz (p = 0,0213) Tekrarlayan deri enfeksiyonları (p = 0,0372) Diffüz saç dökülmesi (p = 0,0392) Tırnak ve deride mantar enfeksiyonu (p=0,0394)

Kronik venöz yetmezlik 228 Alt ekstremite damarlarında genişleme (p=0,0065) Alt ekstremitede ödem (p=0,0100) Alt ekstremitede damarlarda genişleme (p=0,0071) Ödem alt ekstremiteler(P=0.0112) Bacaklarda vasküler "yıldız" (p=0.0108) Selülit (p=0.0463)

О 0)оо3 238 Kalp bölgesinde ağrı (p=0,0011) Kan basıncında artış (p=0,0104) Kalp bölgesinde ağrı (p=0,0014) Kan basıncında artış (p=0,0115) Kalpte lekeler ve ksantomalar göz kapakları (p=0,0108) Lipomlar farklı bölgeler vücut (p=0,0319)

Arteriyel hipertansiyon 315 Baş dönmesi (p=0,0026) Baş ağrısı (p=0,0106) Baş dönmesi (p=0,0027) Baş ağrısı (p=0,0109) Göz kapaklarında ödem (p=0,0105) Yüzde pastozite (p =0,0111) Telenjiektazi ve yüz rosacea ( p=0,0293) Kronik hastalıklar gastrointestinal sistem 158 Karın bölgesinde rahatsızlık hissi (p=0,0026) Defekasyon bozuklukları (p=0,0026) Karın bölgesinde rahatsızlık hissi (p=0,0024) Defekasyon bozuklukları (p=0,0031) Cilt kuruluğu (p=0,0026) 0027) Gevşek deri sendromu Rosacea (p=0,0027) Akne Alerjik döküntü (p=0,0027) Dünyevi ten (p=0,0027) Dermatit (p=0,0027) Pigmentasyon (p=0,0027) Sedef hastalığı (p=0,0027)

olan hastalarda önde gelen problemler diyabet devlet sağlık kuruluşlarına başvurdukları ağız kuruluğu ve görme azlığı idi (p=0.05). Ayrıca diyabetli hastalar, dudak kuruluğu, yüzdeki sorunlu kırışıklıklar, mukoza ve deri kuruluğu, ciltte kaşıntı, yaygın saç dökülmesi, alt ekstremitelerde trofik bozukluklar, uzamış yara şikayetleri ile sivil toplum sağlık kuruluşlarına başvurmaktadır. bacaklarda iyileşme, nasır ve çatlaklar (hiperkeratoz), tekrarlayan deri enfeksiyonları, mantar enfeksiyonu tırnaklar ve cilt (p 0.05).

Kronik venöz yetmezlikte hastalar alt ekstremite damarlarındaki artış ve alt ekstremitelerdeki şişlik nedeniyle devlet sağlık kuruluşlarına (p=0,05), devlet dışı tıp kuruluşlarına da hastalık nedeniyle devlet dışı tıp kuruluşlarına başvurmaktaydılar. bacaklarda ve selülite bağlı vasküler "yıldızların" varlığı (p 0.05).

Ateroskleroz ile kalp bölgesinde ağrı şikayeti ile devlet sağlık kuruluşlarına başvuran hastaların sayısı arttı. tansiyon(p = 0.05), göz kapaklarında leke ve ksantomlar, vücudun çeşitli bölgelerindeki lipomlar için sivil toplum sağlık kuruluşlarıyla da temasa geçildi (p = 0.05).

olan hastalar arteriyel hipertansiyon baş dönmesi, baş ağrısı (p = 0.05) nedeniyle devlet sağlık kuruluşlarına başvurmuşlar (p = 0.05), ayrıca göz kapağı ödemi, yüzde pastozite, telenjiektazi ve yüz rosacea (p = 0.05) nedeniyle devlet dışı tıp kuruluşlarına başvurmuşlardır.

-de kronik hastalıklar gastrointestinal sistem, devlet sağlık kuruluşlarıyla temasa geçme nedeni rahatsızlık karın bölgesinde dışkılama bozuklukları (p=0.05), sivil toplum kuruluşlarında temas nedeni ayrıca cilt kuruluğu, sarkık deri sendromu, rosacea, akne, alerjik döküntü, soluk ten, dermatit, cilt pigmentasyonu, sedef hastalığı (p = 0.05).

Tabloda sunulan verilerden de görülebileceği gibi, aynı nozolojik formlara sahip hastalar, estetik problemlerini sağlık ve sağlıkla ilgili problemlerle tek bir bütün halinde birleştirmemişlerdir. Fiziksel durumu. Somatik nitelikteki problemlerle, devlet APU'larına ve ilgili problemlerle döndüler. dış görünüş- devlet dışı.

Sivil toplum kuruluşlarına yapılan başvuruların bir analizini yaptık. Saç dökülmesi şikayeti olan hastaların %24,2±2,2'sinde hipotiroidizm olduğu, hastaların sadece %4,6±0,3'ünde daha önce tanı konulduğu ortaya çıktı. Dudak kuruluğu şikayeti olan hastaların %36,2±2,4'ünde tip 2 diyabet bulunurken, sadece %12,9±1,2'sinde daha önce tanı konmuştu. Alt ekstremite trofik rahatsızlıkları nedeniyle başvuran hastaların %28,3±2,8'i tip 2 diyabetes mellitustan muzdaripken, hastaların sadece %13,2±1,0'ına daha önce tanı konulmuştu, alt ekstremite kronik venöz yetmezliği tanısı muayene sırasında konulmuştu. hastaların% 26.4±2.1'inde devlet dışı bir sağlık kuruluşuna başvururken muayene, daha önce kuruldu - insanların% 13.8±1.3'ünde.

Sonuç olarak, hastaların önemli bir kısmında sivil toplum kuruluşlarına başvurduklarında zaten somatik bir patoloji bulunmakta ve vakaların %44,3'ünde daha önce teşhis konulmamıştır. Bu hastalarda somatik patolojinin daha önce neden teşhis edilmediğini inceledik. Önde gelen nedenler arasında somatik bir hastalık şüphesinin olmaması (%67,2), tanı ve tedavi amacıyla devlet kliniklerine gitmek istememe (%53,5), zaman darlığı (%34,0) dikkat çekmektedir. ). Bu hastaların% 72,4'ünün nüfusun örgütlenmemiş birliğine ait olduğu ve periyodik tıbbi muayenelerden geçmediği belirtilmelidir.

Osteoartrit ve osteoporoz popülasyonda yaşla ilişkili en yaygın hastalıklardır. Düşük travmatik boyun kırığı olan hastalarda osteoartrit insidansının incelenmesi femur Radyasyon Tıbbı ve İnsan Ekolojisi için Cumhuriyet Bilimsel ve Pratik Merkezi'nde. Araştırma sonuçları.

Romanov G.N., Rudenko E.V.
Radyasyon Tıbbı ve İnsan Ekolojisi için Cumhuriyet Bilimsel ve Pratik Merkezi, Gomel, Belorusskaya tıp akademisi lisansüstü eğitim, Minsk

Özet. Osteoartrit (OA) ve osteoporoz (OP), popülasyonda yaşla ilişkili en yaygın hastalıklar arasındadır. Artan yaşla birlikte, bu hastalıkların bir kombinasyonuna sahip olabilecek kişilerin oranı artar, bu da bu hasta kategorisine tıbbi teşhis bakımı sağlama özelliklerinin incelenmesini gerektirir. Düşük travmatik femur boyun kırığı (LFC) olan hastalarda OA insidansına ilişkin çalışma, Cumhuriyet Bilimsel ve Uygulamalı Radyasyon Tıbbı ve İnsan Ekolojisi Merkezi'nde gerçekleştirildi. Elde edilen verilere göre STB kırığı olan kadınların %43,6'sında ve erkeklerin %35,3'ünde OA öyküsü vardı. Düşme sıklığı incelendiğinde, eklem hastalığı olmayan bir hasta grubuna kıyasla OA'li hastalarda düşme olasılığının iki kat arttığı ortaya çıktı. Yüksek mineral yoğunluğu değerlerine rağmen OA'lı hastalar kemik dokusu, genel popülasyonu aşan düşük travmatik kırık geliştirme riski vardır. OA'da kırık riskinin artmasındaki kilit noktalardan biri, D vitamini eksikliğinin varlığıdır.Düşme riskindeki ilaç düzeltmesindeki (azaltmadaki) ana rol, kalsiyum preparatları ile kombinasyon halinde kombine D vitamini preparatlarına aittir.

anahtar kelimeler: osteoporoz, osteoartrit, D vitamini, kalsiyum preparatları.

Osteoartrit (OA) ve osteoporoz (OP) arasındaki ilişki, birçok tıp alanından uzmanların yakın araştırma konusudur. uzun zaman birbirini dışlayan nozolojik birimler olarak OA ve OP arasında herhangi bir bağlantı olmadığına dair güçlü bir kanı vardı. Ancak son yıllarda bu iki hastalığın etiyoloji ve patogenezinde olduğu kadar tedavisinde de ortak paydanın varlığına dair çok sayıda makale yayınlanmıştır.

İstatistiksel verilere göre, OA ve OP, kadınların önemli bir ağırlığı ile en yaygın yaşla ilişkili hastalıklar arasındadır. OA her üç yaşlı kişiden birinde görülür ve 65 yaş üstü kişilerde %70'e ulaşır. ifade eksikliği nedeniyle OP klinik bulgularçok daha az sıklıkta kaydedilmiştir, ancak prevalansı 55 yaşındaki kadınlarda %20'den seksen yaş üstü popülasyonda %50'ye giderek artmaktadır. Yukarıdaki verilerden, yaşla birlikte, bu hastalıkların bir kombinasyonuna sahip olabilecek hastaların oranının arttığı, başka bir deyişle, osteoporozu olan bir hastada osteoartrit teşhisi konulabileceği ve bunun tersi de anlaşılmaktadır.

Postmenopozal OP gelişiminde önde gelen etiyolojik faktörler östrojen eksikliğinin yanı sıra genetik eğilim ESR2 gen polimorfizmi ile ilişkili OP'ye. Ancak epidemiyolojik çalışmalara göre, OA insidansındaki artış, kadınlarda menopoz başlangıcı ve buna bağlı olarak östrojen eksikliği ile de yakından ilişkilidir. OA ve OP gelişiminde ortaya çıkan benzerlik, bu iki yaygın hastalığın ortak etiyolojik ve patogenetik bağlantılarının araştırılmasının başlangıcı oldu.

OA'li hastalarda kemik mineral yoğunluğunun değerlendirilmesi

Şu anda AP'yi teşhis etmenin ana yöntemi, X-ışını eksenel çift enerji dansitometrisidir (DXA). Yöntem, kemik mineral yoğunluğunun (BMD) yüksek doğrulukla kantitatif olarak ölçülmesini sağlar. Standart muayene alanları: lomber omurga ve yakın kısımlar kalçalar. İskeletin bu bölümlerinin seçimi, omurganın ve/veya femur boynunun (TFC) en önemli kırıklarının riskini farklı şekilde tahmin etme olasılığından kaynaklanmaktadır. OA'lı hastalarda osteofitler, özellikle diz ve kalça eklemlerinin OA'sında sıklıkla radyolojik olarak kaydedilir. Osteofitlerin varlığı, yalnızca osteofitlerin tespit edildiği bölgede değil, aynı zamanda kemik mineral yoğunluğunda doğrudan veya dolaylı bir artış ile ilişkilidir. lomber omurga. Bununla birlikte, kemik yoğunluğunun artması, OA'lı hastalarda kırık sayısında azalmaya yol açmadığı gibi, kırık riskinde bir miktar artışla da ilişkilendirilebilir. Densitometrik çalışmalardan elde edilen veriler, kırık riskini tahmin etmek için yaygın olarak kullanılmaktadır. FRAX® sistemini kullanarak 10 yıllık kırık riskini değerlendirmek için BCS T-testi verilerini dikkate almak gerekir. OA'lı hastalarda, bu gösterge açıkça OA'sı olmayan hastalardan daha yüksektir. Bu, düşük travmatik bir kırık geliştirme riskinin önemli ölçüde hafife alınmasına yol açabilir ve yanlış seçim izleme ve tedavi taktikleri.

OA'da subkondral kemik

Subkondral kemik (SC), eklem kıkırdağının altındaki epifiz bölgesinde bulunur ve SC plakası, trabeküler ve subartiküler kısımları içerir. SC plakası ise kalsifiye kıkırdak ve hiyalin kıkırdaktan modern görselleştirme yöntemleri kullanılarak in vivo olarak belirlenemeyen bir sınır çizgisi ile ayrılmış ince bir kortikal tabakadan oluşur. Eklemin normal işleyişinde SC, önemli darbe emici işlevler sağlar ve eklem üzerindeki yükün yaklaşık %30'unu hafifletir. Ek olarak SC, kıkırdak için bir besin iletkenidir ve metabolik ürünlerin uzaklaştırılmasını destekler. OA'nın gelişimi sırasında, subkondral kemik, OA'nın sonraki aşamalarında kemik metabolizmasının hızında bir artış, mikro kırıklarla bozulmuş mimarinin yanı sıra neovaskülarizasyon ve kemik sklerozu dahil olmak üzere yapısal değişikliklere uğrar. Sonuç olarak SC kalınlaşır, yapısı değişir ve sonuç olarak eklemin en önemli fonksiyonel alt birimlerinden birinin metabolizması bozulur. Bu nedenle, SC'deki değişiklikler OA'nın patogenezinde belirleyici bir faktördür.

SC ve eklem kıkırdağı arasındaki lokal etkileşimden bağımsız olarak, sistemik OP, özelliklerini değiştiren ve katkıda bulunabilen subkondral kemik yeniden şekillenmesini artırarak OA'nın ilerlemesine dahil olabilir. erken tezahür OA belirtileri. Bu nedenle, BMD'si azalmış veya yerleşik bir OP tanısı olan hastalarda kıkırdak hasarı riski artabilir. Elde edilen verilere göre, osteoporoz tedavisine yönelik ilaçlar reçete edildiğinde OA hastalarında olumlu bir etki beklenmelidir.

OA'li hastalarda kırık riski

Bu nedenle, AP'yi teşhis etmenin ana yöntemi, DSÖ tavsiyelerine göre T kriterinin belirlenmesi ile DXA'dır. T-kriterinin düşük değerleri, osteoporotik kırık gelişimi için önemli ve en önemli risk faktörü olarak hizmet eder. Sezgisel olarak, normal veya yüksek T-skoru değerleri, özellikle OA'lı hastalarda kırık riskinin azalmasına katkıda bulunur. Ancak, G.Jonesetal'in araştırmalarına göre, istatistiksel olarak anlamlı derecede daha fazla olmasına rağmen yüksek performans Omurga ve SBC'nin KMY'si, her iki cinsiyette OA'lı hastalarda, OA'sı olmayan hasta grubuyla karşılaştırıldığında kırık riskinde anlamlı bir azalma yoktu.

OA'li kadınlarda kırık riskini belirlemeye yönelik en büyük çalışmanın sonuçları, Women'sHealthInitiative çalışmasının bir parçası olarak 2011 yılında yayınlandı. Çalışma, tarihte OA varlığına göre iki gruba ayrılan 146.000'den fazla menopozal kadını içeriyordu. OA'lı hasta grubunda iskelet kırığı riskinin OA'sı olmayan kadınlara göre daha fazla olduğu ve 1,09 (%95 GA 1,051,13; p) olduğu bulundu.<0,001). При изолированной оценке подгруппы с переломами ШБК отмечено увеличение риска в сравнении с контрольной группой, однако не был достигнут необходимый уровень статистической значимости (рис. 1).

Aşırı kilo, OA'nın etiyolojisinde ve ilerlemesinde önemli bir rol oynar. OA'li hastalarda fazla kilo ve obezite insidansı %90-100'e ulaşmaktadır. Vücut kitle indeksi (BMI) ile BMD arasında doğrudan bir ilişki vardır: BMI'deki artışla birlikte, yükün yeniden dağıtılmasıyla iskelet kemiklerinin geometrik parametreleri değişir. Normal BMI ve derece 3 obezitesi olan hastalarda ekstremite kırıklarının sıklığının karşılaştırmalı bir analizi yapılırken, SBC hariç, obezitesi olan hasta grubunda kontrol grubuyla karşılaştırıldığında kırık sıklığında istatistiksel olarak anlamlı bir artış olmamıştır. kırıklar (Şek. 2).

10 Avrupa ülkesinden 60.000'den fazla kadını içeren başka bir uluslararası büyük ölçekli çalışma, normal BMI'ye sahip kadınlara kıyasla obez hastalarda üst ekstremite ve ayak bileği kırık riskinin arttığını kanıtladı. Bu çalışmanın önemli bulgularından biri, obez hastalarda düşme riski ile ekstremite kırıklarının artan insidansı arasında nedensel bir ilişkinin kurulmasıydı.

D vitamini eksikliği ve osteoartrit

D vitamininin vücuttaki klasik etkileri iyi çalışılmıştır ve esas olarak paratiroid hormonunun etkisiyle kalsiyum-fosfor homeostazının sürdürülmesi ile ilişkilidir. Bu etkilere ek olarak, insan vücudunda D vitamininin eşit derecede önemli başka işlevleri de vardır. D vitamini, osteoblastların ve osteoklastların farklılaşmasında yer alır, kas gücünü arttırır ve eklem hareketliliğini arttırır. Bu özellikler kas dengesini korumak ve buna bağlı olarak düşmeleri önlemek için son derece önemlidir. Rotterdam çalışmasının bir parçası olarak, D vitamini eksikliği ile OA'nın seyri arasındaki ilişki incelenmiştir. Geniş bir hasta grubunda (n=1248), laboratuvarca doğrulanmış D vitamini eksikliği olan alt grupta düşmelerin 1,5 kat, radyolojik olarak eklem aralığında daralmanın 1,8 kat daha yaygın olduğu gösterilmiştir.

D vitamini takviyesinin düşme eğilimi üzerindeki etkisini inceleyen çok sayıda randomize, plasebo kontrollü çalışma (RKÇ) yapılmıştır. Toplamda, çoğu kadın olan bu çalışmalara 45.000'den fazla hasta katılmıştır. Meta-analiz sonucunda, düşme riskinde istatistiksel olarak anlamlı bir azalmanın ancak kalsiyum ve D vitamini kombine preparatlarının alınmasıyla elde edilebileceği bulundu. Yüzde cinsinden en büyük elementel kalsiyum miktarı karbonatta bulunur. diğer dozaj formlarına göre avantajı olan tuz. D vitamininin düşme eğilimi üzerindeki etkisinin karşılaştırmalı bir analizi, toplam günlük 800 1i dozunun düşme riskini azaltmak için yeterli olduğunu göstermiştir. Daha yüksek D vitamini dozları düşme riskinde ek bir azalmaya yol açmaz (tablo).

Böylece D vitamini preparatlarının günlük 800 IU dozunda kalsiyum karbonat ile kombine preparasyon şeklinde alınması hastalarda düşme riskini azaltmakta, böylece düşük travmatik kırık riskini azaltmaktadır.

SBC'nin düşük travmatik kırıkları ve osteoartrit (kendi araştırmamızın sonuçları)

SBC'nin düşük travmatik kırığı olan hastalarda OA oluşum sıklığı, Cumhuriyet Bilimsel ve Uygulamalı Radyasyon Tıbbı ve İnsan Ekolojisi Merkezi'nde geliştirilen çalışmanın tasarımına göre incelenmiştir. 2007'den 2010'a kadar 50 yaşın üzerindeki bir SBC kırığı olan hastalar üzerinde bir tıbbi kurumda doğrulandığı belgelenen bir anket yapıldı. Çalışmadan dışlanma kriterleri: bir kaza, yüksekten düşme vb. ile ilişkili ciddi yaralanmaların varlığı.

Anket, OA öyküsü, düşme eğilimi (ayda bir defadan fazla), farklı bir yerde daha önce kırık ve kırık öncesi ve sonrası OP tedavisi için ilaç kullanımı hakkında sorular içeriyordu. Toplam 300 anket gönderildi, 158 (%52,7) geri alındı. Daha fazla analiz, 101'i (%74,8) kadın hastalara, 34'ü (%25,2) erkek hastalara ait olan 135 tamamlanmış anketi içermiştir. Ortalama kırık yaşı: Kadınlarda 72,9, erkeklerde 70,3 (p=0,488).

STB kırığı olan kadınların %43,6'sı ve erkeklerin %35,3'ü OA öyküsü olup olmadığı sorusuna olumlu yanıt verdi. Bunlardan hastaların %20'sinde ağırlıklı olarak kalça eklemlerinde OA, %35'inde diz eklemlerinde OA ve %40'ında kalça ve diz eklemlerinde kombine lezyon vardı. OA'nın diğer lokalizasyonları sadece %5'i oluşturuyordu. Erkeklerde ve kadınlarda OA insidansında istatistiksel olarak anlamlı fark yoktu (chi 2 =0.72; p=0.399). İzole STB kırığı olan hastalarda OA görülme sıklığı %36.6 idi. Anamnezinde ek önkol kırığı endikasyonu olan hasta grubunda OA insidansı %58,3'e yükseldi.

OA'lı hastalarda üst ekstremite kırıklarının yüksek insidansının bir nedeni, düşme eğiliminin artması olabilir. Bu bağlamda hastalar öyküde OA varlığına göre iki alt gruba ayrıldı. OA'lı hastaların %33,9'unda ve OA'sı olmayan hastaların %17,7'sinde düşme eğilimi (ayda bir veya daha fazla) kaydedildi; VEYA (%95 GA) — 2,35 (1,07-5,40), p=0,049. Elde edilen sonuçlar, eklem hastalığı olmayan bir grup hasta ile karşılaştırıldığında OA'lı hastalarda düşme olasılığının iki kattan fazla arttığını göstermektedir.

Araştırma çalışması sırasında, SBC kırığının başlamasından önce ve ayakta tedavi bazında bir yaralanmadan sonra terapötik konservatif önlemlerin bir analizi yapıldı. Osteoporoz tedavisi için özel ilaçlar listesinden, hastalar kalsiyum ve D vitamini kombine preparatları kullandılar. İlaçları alan hasta sayısının az olması nedeniyle etkinliklerini değerlendirmek mümkün değildi. Hastaların sadece %2,2'si (onlara göre) kırık oluşmadan önce kalsiyum ve D vitamini takviyesi almıştır.Hastaneden taburcu olduktan sonra bu tür tedavi gören hasta sayısı sadece %18,5'e yükselmiştir ki bu da değerlendirme için son derece düşük bir göstergedir. olumlu etkiler tıbbi ürün.

Sağlık hizmetlerindeki mevcut durumun özelliği, nüfustaki yaşlıların oranının artması ve yaşam beklentisinin artmasıyla birlikte yaşa bağlı patolojinin yaygınlığının artmasıdır. Osteoartrit ve osteoporoz, patogenetik tedavideki güçlükleri ve kırıklar ve hareket kısıtlılığı gibi komplikasyonların etkili bir şekilde önlenmesi nedeniyle kas-iskelet sisteminin en önemli hastalıklarıdır. Durum, OA ve OP'nin bir arada bulunabilmesi ve hastalıkların her birinin belirli bir hasta için prognozu kötüleştirmesi nedeniyle karmaşıktır. OP'li bir hastada OA'nın varlığı, KMY'nin gerçek durumunu maskeleyebilir ve doğru tanıyı ve en önemlisi olası bir kırık riskinin hafife alınmasını engelleyebilir. OA'nın erken evrelerinde subkondral kemiğin kemik metabolizmasının durumu, OP'li hastalarda meydana gelen süreçlere çok benzer. OA'nın erken evrelerinin tedavisinde anti-osteoporotik ilaçların kullanımının etkinliğine ilişkin deneysel çalışmalar ve klinik çalışmalar halihazırda mevcuttur. Bununla birlikte, bu tıbbi teknolojiler henüz pratik halk sağlığı için mevcut değildir. Şu anda en umut verici olan, OA'nın vücudunda yeterli miktarda D vitamini bulunan hastalarda D vitamini eksikliğinin düzeltilmesidir. Hastada kırık gelişiminin patogenezinin genel şeması (Şekil 3). OA'da, büyük ölçüde, tam olarak hastanın vücudundaki yetersiz D vitamini içeriği ile ilişkilidir (Şekil 3).

Bu nedenle, osteoartritli hastalar, artmış BMD değerlerine rağmen, genel popülasyonu aşan, düşük travmatik kırıklar geliştirme riskine sahiptir. Osteoartritte kırık riskini artırmada kilit noktalardan biri D vitamini eksikliğinin varlığıdır.Düşme riskini azaltmak için ilaç düzeltmesinin ana rolü, kalsiyum preparatları ile kombinasyon halinde kombine D vitamini preparatlarına aittir.

EDEBİYAT

Sambrook, P. Osteoartrit ve osteoporoz arasındaki ilişki nedir? / P.Sambrook, V.Naganathan // Baillieres Clin. 1997. Cilt 11. - S.695-710.
Dequeker, J. Osteoartrit ve klinik ve araştırma kanıt ilişkisi / J. Dequeker,
P. Luyten //Yaşlanma Cilt. 15. - S.426-439.
Hochberg, M.C. Kemik mineral yoğunluğu ve osteoartrit: Baltimore Longitudinal Study of Aging /M.C.Hochberg, M.Lethbridge-Cejku, J.D.Tobin //Osteoarthritis Cartilage'dan elde edilen veriler. - 2004. - Cilt. 12A. - S.45-48.
Iwamoto, J. Risedronatın Diz Osteoartriti Üzerindeki Etkileri /J.Iwamoto //Yonsei Med. J. - 2010. - Cilt. 51, No.2. - S.164-170.
Arden, N. Osteoartrit: Epidemiyoloji / N. Arden, M. C. Nevitt // En İyi Uygulama. Araştırma Kliniği. Romatol. - 2006. - Cilt. 20, No.1. - S.3-25.
Rudenko, E.V. Doğu Avrupa ve Orta Asya ülkelerinde osteoporoz sorununun durumunun denetimi. — IOF, 2011.
Erkeklerde osteoporoz teşhisi ve kırık eşiği / J.A.Kanis //Calcif Tissue Int. - 2001. - Cilt. 69. - S.218-221.
ESR2 Alul gen polimorfizmi, menopoz sonrası kadınlarda kemik mineral yoğunluğu ile ilişkilidir /M.Curro //J. Steroid Biyokimyası. Mol. Biol. - 2011. - Cilt. 127. - S.413-417.
Christgau, S. Kemik ve kıkırdak metabolizmasının düzenlenmesinde cinsiyet hormonları: eski bir paradigma ve yeni bir meydan okuma /S.Christgau, P.A.Cloos // Minerva Ginecol. - 2005. - Cilt. 57, N6. — S.611617.
Kalça ve kemik mineral yoğunluğunun radyografik osteoartriti. Osteoporotik Kırıklar Araştırma Grubu Çalışması /M.C.Nevitt //Arthritis Rheum. - 1995. - Cilt. 38. - S.907-916.
Diz osteoartriti yaşlılarda vertebral ve vertebral olmayan kırıklarla ilişkilidir: Rotterdam Çalışması /A.P.Bergink //Arthritis Rheum. - 2003. - Cilt. 49. - S.648-657.
FRAX /N ile Hesaplanan Tek Taraflı Kalça Osteoartriti Olan Hastalarda Düşük Tahmin Edilen Kırık Olasılığı. Setty //J. klinik Yoğunluk. - 2011. - Cilt. 14, No.4. - S.447-452.
Osteoartrit tedavisi için anahtar hedef olarak subkondral kemik / S.Castaneda // Biochem. Eczane. - 2012. - Cilt. 83. - S.315-323.
Osteoartrit, kemik yoğunluğu, postural stabilite ve osteoporotik kırıklar: popülasyona dayalı bir çalışma /
Jones // J. Rheumatol. - 1995. - Cilt. 22, No. 5. - S. 921-925.
Artrit, kırık riskini artırır - Women's Health Initiative / N.C. Wright // J. Rheumatol'den elde edilen sonuçlar. - 2011. - Cilt. 38, No. 8. - S. 1680-1688.
Obezite Menopoz Sonrası Kadınlarda Kırıklara Karşı Koruyucu Değildir: GLOW / J.E.Compston // Am. J.Med. - 2011. - Cilt. 124, No. 11. - S. 1043-1050.
D Vitamini Durumu, Kemik Mineral Yoğunluğu ve Dizde Radyografik Osteoartrit Gelişimi: Rotterdam Çalışması / A. Bergink // J. Clin. Romatol. - 2009. - Cilt. 15. - S.230-237.
D vitamininin düşmelere etkisi: sistematik bir derleme ve meta-analiz / M.H. Murad // J. Clin. endokrinol. Metab. - 2011. - Cilt. 96. - S.2997-3006.
Risedronat alan diz osteoartritli hastalarda radyolojik ilerleme ile kemik ve kıkırdak yıkımının biyokimyasal belirteçleri arasındaki ilişkiler: Diz Osteoartrit Yapısal Artrit randomize klinik çalışma / P. Garnero // Osteoartrit Kıkırdak. - 2008. - Cilt. 16. - S.660-666.
Farklı klinik osteoartrit seviyelerine sahip postmenopozal kadınlarda stronsiyum ranelat etkisi / P.Alexandersen // Climacteric. - 2011. - Cilt. 14, No.2. - S.236-243.

18 Ocak 2010

Özet

18 Nisan 2007'de İtalya'nın Palermo kentinde "Yaşlanma, uzun ömür ve yaşa bağlı hastalıkların patofizyolojisi" konulu uluslararası bir konferans düzenlendi. Bu raporda, tartışılan konuların en önemlileri hakkında arka plan bilgileri sunuyoruz. Yaşlanma, her bireyin yaşam öyküsünde kaçınılmaz bir son nokta olarak görülmeliyken, yaşlanma mekanizmalarına ilişkin artan bilgi, yaşlanma belirtilerini hafifletmek ve gençliği uzatmak için birçok farklı stratejinin geliştirilmesine temel oluşturmaktadır. Bu nedenle, her insana yaşamının uzun ve hastalıksız bir son aşamasını yaşaması için gerçek bir şans vermek için yaşlanma ve yaşa bağlı hastalıkların patofizyolojisinin daha iyi anlaşılması gerekir.

Çoğu kanser 65 yaşın üzerindeki hastalarda gelişir. Her iki cinsiyette de yaşlanmayla birlikte kanser insidansı keskin bir şekilde artmaktadır: 65 yaşından sonra, kanser insidansı 25-44 yaş grubuna göre 12-36 kat ve 45-65 yaşındaki insanlara göre 2-3 kat daha fazladır. yıl. Kansere bağlı ölümlerin %70'inin 65 yaş ve üzerindeki kadın ve erkeklerde, erkeklerde kansere bağlı ölümlerin %35'inin ve kadınlarda %46'sının 75 yaşından sonra meydana geldiğine dikkat edilmelidir. Yaşlanma ve kanser arasındaki ilişki, hemen hemen tüm kanser türleri için aynıdır ve çok aşamalı bir karsinojenez modeli tarafından oldukça iyi tanımlanmıştır. Bu nedenle, yaşlanmanın kendisi kanser gelişiminde belirleyici bir faktör olarak değil, önemli kanserojen faktörlere maruz kalma süresinin dolaylı bir belirteci olarak düşünülmelidir. Öte yandan, kanser ve inflamasyon arasındaki ilişkinin yakın zamanda yeniden incelenmesine göre, tümör bölgesinde bulunan inflamatuar hücreler ve sitokinlerin, tümörlerin büyümesini ve ilerlemesini uyarma olasılığı yüksektir. Ayrıca, kansere yatkınlık ve hastalığın seyrinin şiddeti, enflamatuar sitokinleri kodlayan genlerin fonksiyonel polimorfizmi ile ilişkilendirilebilir. Genetik hasar, yangın çıkaran bir kibrit ile karşılaştırılırsa, o zaman belirli iltihaplanma türleri "ateşi sürdürmek için yakıt" sağlayabilir. Bu nedenle, yaşlılarda kanser insidansındaki artışın nedeni, yaşlanma ile ilgili uzmanların iyi bildiği vücudun proinflamatuar durumu olabilir.

Konferansta, onkogenlerin insan kanseri gelişimindeki rolü, insan tiroid bezinin foliküler veya parafoliküler hücrelerden gelişen epitelyal tümörlerinin araştırılmasına adanmış çalışmaların yazarları tarafından vurgulandı. Foliküler hücre tümörleri, çok çeşitli patolojik değişiklikleri temsil eder (iyi huylu adenomlardan farklılaşmış papiller ve foliküler karsinomlara ve farklılaşmamış anaplastik karsinomlara kadar), onları spesifik genetik lezyonlar ve histolojik fenotip arasındaki korelasyonu incelemek için iyi bir model haline getirir. Foliküler adenomlar genellikle üç ras ailesi geninden birinde mutasyon varlığında ortaya çıkar: HRAS, KRAS ve NRAS. G-uyarıcı protein (gsp) ve tirotropin reseptörü (TSH-R) genlerindeki mutasyonlar, hiperfonksiyonel iyi huylu tümörlerin (toksik nodüller ve adenomlar) oluşumunu tetikler. İki farklı tipte diferansiye tiroid karsinomu sadece morfolojide değil aynı zamanda davranışta da farklılık gösterir; ek olarak, çeşitli onkogenlerdeki mutasyonlarla ilişkilidirler: RET veya TRK genlerinin yeniden düzenlenmesi ile papiller karsinom ve ras ailesinin üç onkojeninden birinde mutasyon olan foliküler karsinomlar. p53 tümör baskılayıcı geni sıklıkla anaplastik tiroid kanseri ile ilişkilidir. RET geni, farklı mutasyonları farklı neoplastik fenotiplerin gelişmesine yol açabilen bir genin klasik bir örneğidir. Genellikle kromozomal inversiyonların (bir kromozom segmentinin 180° dönmesi) neden olduğu somatik yeniden düzenlemeler, insan papiller tiroid kanseri hücrelerinde RET geninin onkojenik potansiyelini aktive eder. Bu tür değişiklikler, papiller tümörlerin neredeyse %50'sinin hücrelerinde meydana gelir ve genellikle foliküler hücreler tarafından ifade edilmeyen bir protein reseptörünü kodlayan RET geninin 3'-tirozin kinaz alanı ile birinin 5'-alanının süperpozisyonunu temsil eder. papiller tiroid kanserinin karakteristiği olan birkaç kimerik RET/PTC gen tipinin oluşumuyla sonuçlanan her yerde eksprese edilen genlerin. Her yerde ifade edilen bu genler, RET/PTC proteinlerinin yapısal aktivasyonu için gerekli olan aktivasyon ve dimerizasyon fonksiyonlarını yerine getirir. Kök hücre RET genindeki nokta mutasyonları, (a) ailesel medüller tiroid kanseri, (b) MEN IIA ve (c) MEN IIB ile temsil edilen ailesel çoklu endokrin neoplazi tip 2 (MEN II) sendromlarının gelişmesinden sorumludur. Bu hastalıkların ortak bir özelliği, parafolliküler C-hücreleri tarafından oluşturulan medüller tiroid kanserinin varlığıdır. RET genindeki nokta mutasyonları, sporadik medüller tiroid kanserlerinin ve feokromositomaların gelişmesine yol açan somatik hücrelerde de meydana gelebilir. İnsan tiroid bezinin habis tümörlerinin gelişiminin altında yatan spesifik RET gen mutasyonları hakkında ayrıntılı bilgi, bu hastalıkların tedavisini büyük ölçüde kolaylaştırır.

immünolojik yaşlanma

Yaşlılarda doğuştan ve kazanılmış bağışıklığın işleyişinde sağlığı tehdit eden birçok bozukluk tanımlanmış olup, bu da "immünolojik yaşlanma" teriminin ortaya çıkmasına neden olmuştur. Öte yandan, immünolojik yaşlanma, tüm sistemin işleyişinin basit bir kademeli olarak yok olmasından ziyade, vücudun evrimi ve yeniden yapılanması nedeniyle birçok değişikliği içeren karmaşık bir süreçtir. Bununla birlikte, yaşlı insanlarda, bazı immünolojik parametreler genellikle önemli ölçüde azalır ve bunun tersine, bağışıklık sisteminin iyi çalışması sağlık durumu ile yakından ilişkilidir. Son gözlemler, immünolojik yaşlanmaya, bağışıklık sisteminin işleyişinde kaçınılmaz ilerleyici bir düşüşün eşlik etmediğini, bunun yerine bazı fonksiyonların baskılanmasına yol açan bir yeniden yapılanmanın sonucu olduğunu, diğer fonksiyonların etkinliğinin ise değişmediğini veya hatta değişmediğini göstermektedir. artışlar. Bağışıklık sistemindeki yaşa bağlı değişikliklerin, yaşlı insanların bulaşıcı, otoimmün ve onkolojik hastalıklara karşı artan duyarlılığının yanı sıra aşılamaya karşı azalan immünolojik reaktivitenin gelişiminde doğrudan veya dolaylı olarak rol oynadığına dikkat etmek önemlidir. Aynı şey, kardiyovasküler ve nörodejeneratif hastalıklar ile diyabet ve osteoporoz gibi yaşa bağlı en önemli hastalıkların patogenezi için de geçerlidir: tüm bu hastalıkların patogenezinde önemli bir bağışıklık bileşeni vardır. Ek olarak, doğuştan gelen bağışıklık, yaşlanmadan daha güçlü bir şekilde etkilenen daha genç ve daha karmaşık klonotipik bağışıklık tepkisi ile karşılaştırıldığında, yaşlanma sırasında nispeten iyi korunmuş gibi görünmektedir.

Klonotipik bağışıklığın yaşlanması, büyük ölçüde T hücrelerinin durumundaki değişikliklerin sonucudur. Kronik antijenik yükün, saf (antijenlerle etkileşime girmeyen) T-hücrelerinin sayısını azaltarak ve ortaya çıkan immünolojik nişi hafıza T-hücreleri ve T-hücreleri ile doldurarak insan yaşam beklentisini etkileyen, immünolojik yaşlanmanın ana nedeni olduğuna inanılmaktadır. zaten antijenlerle karşılaşmış, efektörler. Bağışıklık sistemini etkileyen bu ömür boyu süren kronik antijen yükü, yaşlılara özgü kronik inflamatuar durumun nedenidir. Naif CD4+ ve CD8+ T lenfositlerinin sayısındaki progresif düşüş, yaşlanan bir fenotipe sahip, yani telomerlerde ilerleyici bir kısalma ve replikasyon yeteneğinde azalma gösteren, hafıza CD28 T hücreleri popülasyonunun büyümesine paralel olarak gerçekleşir. İmmünolojik yaşlanmanın ikinci temel yönü, morbidite ve mortaliteyi öngören inflamatuar sitokinler ve inflamatuar belirteçlerin artan seviyeleri ile karakterize edilen proinflamatuar durumun ilerleyici kötüleşmesidir. Bu kronik proinflamatuar durum, doğuştan gelen bağışıklık mekanizmalarını sürekli olarak uyaran ve tipik yaşla ilişkili hastalıkların (ateroskleroz, demans, osteoporoz) gelişimine katkıda bulunduğu görülen kronik bir antijenik yükten (bakteriler, virüsler, mantarlar, toksinler, mutasyona uğramış hücreler) kaynaklanır. , neoplazi), gelişiminde önemli bir rolün immün ve otoimmün faktörlere ait olduğu.

Hafıza hücresi fenotipini ifade eden virüse özgü CD8+ T lenfositlerin klonal genişlemesi dahil olmak üzere lenfosit popülasyonlarının yaşlanmaya özgü modifikasyonlarından kronik viral antijen stimülasyonunun sorumlu olabileceği öne sürülmüştür ve bazı durumlarda dörtte birine kadarını oluşturmaktadır. tüm CD8+ T hücre popülasyonu. Yakın tarihli bir çalışmada yazarlar, iki yaş grubundaki yaşlı insanların kanında farklı fenotiplere sahip CD8+ T hücrelerinin popülasyonlarının niceliksel oranını değerlendirdiler: 90 ila 100 yaş arası ve 100 yaş üstü. Hücre fenotipi, Epstein-Barr virüsü (EBV) ve sitomegalovirüse (CMV) özgü epitoplar içeren HLA-A2 HLA-B7 ana histo-uyumluluk kompleksi antijenlerinin tetramerleri kullanılarak değerlendirildi. Elde edilen veriler, yaşlı insanlarda bu virüslerin CD8+ T hücrelerinin aracılık ettiği niceliksel ve niteliksel olarak farklı bağışıklık tepkilerini indüklediğini göstermiştir. Üç Epstein-Barr virüsü epitopuna özgü CD8+ hücrelerinin göreli ve mutlak sayısı düşüktü ve bu hücreler ağırlıklı olarak CD8+CD28+ fenotipiyle temsil ediliyordu. Sitomegalovirüs enfeksiyonunda ise, aksine, farklı kişilerin kanında virüsün iki epitopuna özgü farklı seviyelerde CD8+ T hücreleri kaydedilmiştir. Bazı bireylerde, CD28 molekülünü ifade etmeyen bu hücrelerin popülasyonları son derece fazlaydı. Sitomegalovirüs enfeksiyonu ve bağışıklık sisteminin rollerine ilişkin daha ayrıntılı bir çalışma için, bilim adamları yakın zamanda 25 ila 100 yaşları arasındaki 121 kişiyi incelediler; bunlardan 18'i seronegatif ve 118'i bu sitomegalovirüs için seropozitifti. Elde edilen verilerin analizinin sonuçları, sitomegalovirüs ile enfekte olmuş bireylerin, saf CD8+ T hücrelerinin sayısında daha belirgin bir azalma ile karakterize edildiğini, saf CD4+ T hücrelerinin sayısındaki düşüşün CMV varlığına bağlı olmadığını gösterdi. enfeksiyon. Saf CD8+ T-lenfosit sayısındaki azalmaya, özellikle CMV ile enfekte olmuş bireylerde belirgin olan, CD8+CD28+ efektör hücre popülasyonunda ilerleyici bir artış eşlik etti. CD4+CD28- fenotipli hücrelerin yaşla ilişkili birikimi yalnızca enfekte bireylerde gözlenirken, bu hücreler CMV-negatif deneklerde pratikte yoktu. Periferik kan mononükleer hücre numuneleri, sitomegalovirüs pp65 ve IE-1 protein moleküllerinin sekanslarını tamamen kaplayan amino asit zincirlerinin fragmanlarını içeren peptit kombinasyonları ile uyarıldı. Sonuç olarak, hem CD8+ hem de CD4+ lenfosit popülasyonlarında interferon-gama (IFN-gamma+) eksprese eden yanıt veren hücreler ortaya çıktı. İşlevsel düzeyde, tüm bireylerde yaşla ilişkili CMV'ye özgü (IFN-γ+) CD8+ hücre birikimi gözlenirken, pp65'e özgü CD4+ hücrelerinin popülasyonunda yalnızca 85 yaşın üzerindeki kişilerde bir artış meydana geldi. Sitomegalovirüse özgü CD8+ (IFN-gamma+) hücrelerinin çoğu ve CD4+ (IFN-gamma+) hücrelerinin %25'i, sitotoksik degranülasyon markörü CD107a'yı eksprese etti (Sansoni ve arkadaşları, makale yayına kabul edildi). Bu veriler, kronik sitomegalovirüs enfeksiyonunun, yalnızca CD8+'yı değil, aynı zamanda CD4+ hücrelerini de etkileyen lenfosit alt popülasyonlarının oranındaki belirgin değişikliklerin temelinde yattığı ve muhtemelen çoğu yaşa bağlı hastalığa eşlik eden yaşa bağlı proinflamatuar durumun gelişimine katkıda bulunduğu hipotezini doğrulamaktadır. .

Sağlıklı yaşlı insanlarda bağışıklık tepkisi üzerine yapılan bir araştırma, immünolojik yaşlanmanın yalnızca T hücre yanıtlarını değil, aynı zamanda doğal bağışıklığın çeşitli yönlerini de etkilediğini göstermiştir. Doğuştan gelen bağışıklık sistemindeki yaşa bağlı değişikliklerle ilgili belki de en ayrıntılı çalışma, sözde doğal öldürücüler (NK'ler) üzerinde yapılmıştır. Bu hücreler, polimorfonükleer lökositler ve makrofajlar gibi doğuştan gelen bağışıklığın bileşenleridir ve vücudun tümör ve virüs bulaşmış hücrelerin kendiliğinden yok edilmesinden sorumlu ana savunma sistemini temsil eder. Doğal öldürücü hücreler, T hücre reseptörlerine sahip değildir ve zarlarında CD56 ve CD16 moleküllerini eksprese eder. Ek olarak, iki alternatif sitoliz mekanizmasına sahiptirler: çeşitli tümör hücrelerine yönelik doğrudan spontan sitotoksisite ve antikor kaplı hedeflere karşı dolaylı Fc reseptörü aracılı sitotoksisite (antikora bağımlı hücre aracılı sitotoksisite). Çok sayıda aktive edici ve inhibe edici reseptörden gelen hassas bir şekilde dengelenmiş bir sinyal kompleksi, bunların efektör fonksiyonlarını yönetir. Bu reseptörler, hücrelerin çevrelerindeki potansiyel olarak tehlikeli hücreleri hızlı bir şekilde tespit etmelerini sağlar. Sinyal kompleksinin dengesinin aktivasyona doğru kayması durumunda, doğal öldürücü hücreler sitokinleri salgılamaya ve/veya sitoplazmik granüllerde bulunan sitotoksik maddeleri salmaya başlar. İnsanlarda, NK hücrelerinin yanı sıra T-gama-delta hücreleri ve CD8-alfa-beta T hücreleri tarafından eksprese edilen aktive edici reseptörlerden biri NKG2D molekülüdür. Ligandlar olarak, bu reseptör UL16-bağlayıcı protein 1 (ULBP1), ULBP2, ULBP3, ULBP4'ün yanı sıra MHC I antijen moleküllerinin zincirleri olan MICA ve MICB'yi tanır. Sağlıklı hücrelerin yüzeyinde bu ligandlar yoktur veya küçük miktarlarda bulunur. miktarlarda, ancak ekspresyonları viral veya bakteriyel enfeksiyonlar tarafından indüklenebilir. Doğal öldürücülerin, genellikle tip I T-yardımcıları tarafından sentezlenen sitokinlerin üretimi yoluyla edinilmiş bağışıklık tepkisi reaksiyonlarının gelişimini düzenlemek için bulaşıcı bir sürecin gelişiminin erken aşamalarındaki yeteneklerinin araştırılmasına yönelik birkaç çalışma yapılmıştır. dendritik hücrelerin aktivasyonu yoluyla. Ek olarak, doğal öldürücü hücrelerin ve antijenle aktive olan T hücrelerinin birlikte kültivasyonu, aktive edilmiş T hücreleri tarafından interlökin IL-2 üretimine yanıt olarak insan NK hücrelerinin interferon-gama salgılamaya başladığını gösterdi. Buna karşılık, doğal öldürücü hücreler ile kazanılmış bağışıklık tepkilerine aracılık eden hücreler, özellikle CD4+ hücreleri arasında fiziksel bir etkileşime dair çok az kanıt vardır. Doğal öldürücü hücreler, tip 1 veya 2 sitokinler veya kemokinler üreterek adaptif bağışıklığı uyarır. Bu faktörlerin aktive edilmiş NK hücreleri tarafından salgılanması, B ve T lenfositlerinin farklılaşmasını etkiler. Bilim adamları tarafından elde edilen daha fazla veri, doğal öldürücülerin dendritik hücrelerin olgunlaşmasına doğrudan dahil olduğuna işaret ediyor. Aynı zamanda, doğal öldürücü hücreler ve T-lenfositler, özellikle CD4+ T-lenfositler arasındaki doğrudan hücreler arası etkileşimin potansiyel rolü bugüne kadar araştırılmamıştır. Aktive edilmiş insan doğal öldürücü hücrelerinin, immünoglobulin süper ailelerinin kostimülatör moleküllerini ve tümör nekroz faktörünü (TNF) içeren bir işlem yoluyla, istirahat otolog periferal kan CD4+ T hücrelerinin T-hücresi reseptörü (TCR-bağımlı) aracılı proliferasyonunu uyarabildiğine dair kanıtlar vardır. Bu veriler, bağışıklığın doğuştan gelen ve kazanılmış bileşenleri arasındaki ilişkinin önceden bilinmeyen bir mekanizmasının varlığına işaret etmektedir.

Doğal öldürücü fenotipi ifade eden hücrelerin 1987 kantitatif analizinin sonuçları, 70 yaşın üzerindeki sağlıklı bireylerde dolaşımdaki periferik kan NK hücrelerinin sayısının gençlere ve orta yaşlı insanlara göre daha yüksek olduğunu göstermiştir. Yaşlı insanların periferik kanındaki NK hücrelerinin popülasyonundaki artış, yaşla ve T-lenfosit sayısındaki azalmayla açıkça ilişkilidir; bu, doğal öldürücü hücre sayısındaki artışın, hücrelerindeki azalmayı telafi ettiği teorisini destekler. sitolitik aktivite. Periferik kan lenfositlerinin sitolitik aktivitesi, bir kan örneğindeki NK hücrelerinin nispi içeriği ile yaklaşık olarak orantılıdır. Bununla birlikte, K562 hücreleri ile inkübasyondan sonra, doğal öldürücülerin sitolitik aktivitesinin, kandaki efektör hücre içeriğinin iki kat daha fazla olmasına rağmen, SENIeur protokolüne göre seçilen hem gençler hem de son derece sağlıklı yaşlı bireyler için aynı olduğu ortaya çıktı. ikincisi. Her durumda, izole edilmiş veya klonlanmış yaşlı insan NK hücreleri, hücre başına azalmış sitolitik aktivite göstermiştir. Bu sonuçlar, bir CD16+ hedef hücresine bağlandıktan sonra, yaşlı bir donör hücrenin, genç bir insan hücresine göre ortalama olarak iki kat daha düşük sitolitik aktivite sergilediğini gösteren verileri doğrulamaktadır. Bununla birlikte, yaşlıların doğal öldürücü hücreleri, ne hedefe bağlanma yetenekleri, ne hücre içi içerik, ne de performansın dağılımı ve kullanımı açısından genç bireylerin hücrelerinden önemli ölçüde farklı değildir. Bu nedenle, yaşlılarda doğal öldürücülerin sitolitik aktivitesinin azalmasından başka bazı faktörlerin sorumlu olduğu açıktır. Aslında, NK hücrelerinin reseptör aracılı bir sinyali bir efektör tepkiye dönüştürme yeteneği, K562 hücreleri tarafından uyarıldıktan sonra ikinci habercileri sentezleme yeteneği ile bağlantılı olarak, yaşla birlikte önemli ölçüde azalır. Bu fenomenin altında yatan ana biyokimyasal kusur, PIP2 hidrolizinde yaşa bağlı bir yavaşlama ve K562 hücreleri tarafından doğal öldürücü stimülasyondan sonra IP3 oluşum hızında bir azalma gibi görünmektedir. Tanıma ve yapışma ile ilgili yüzey reseptörlerinin yoğunluğu ve ayrıca NK hücrelerinin hedef hücrelerle kompleks oluşturma yeteneği yaşla pratik olarak değişmediğinden, bu hücrelerde sinyal iletiminin uzak aşamalarda bozulduğu varsayılabilir. reseptör bağlanma anı.

Artan sayıda kanıt, bağışıklık, endokrin ve sinir sistemlerinin birbirine oldukça bağlı olduğunu ve dolaşımdaki sitokinler, hormonlar ve nörotransmitterler aracılığıyla birbirleriyle etkileşime girdiğini göstermektedir. Birçok hormon ve eser element, bağışıklık sisteminin homeostazı ve sabit bir vücut kompozisyonunun korunması üzerinde önemli bir etkiye sahiptir. Yağ dokusunda, kas ve kemik kütlesinde yaşlanmaya bağlı düşüş, yetersiz beslenme ve vitamin ve mikro besin eksiklikleri riskinin artmasıyla birleştiğinde, hastalık durumlarının gelişmesinde ve yaşlı insanların bulaşıcı hastalıklara karşı direncinin azalmasında ana faktörlerdir. . Doğal öldürücülerin sayısı ve sitolitik aktivitesi ile kan serumundaki D vitamini içeriği arasında belirgin bir ilişki bulundu; bu, yaşlılar tarafından D vitamini alımının NK aktivitesi üzerinde belirgin bir etkiye sahip olduğu verilere karşılık gelir. hücreler, kandaki interferon-alfa seviyesini arttırır. Adipoz ve kas dokusunun hacmini değerlendirmek için kullanılan antropometrik parametreler aynı zamanda doğal öldürücülerin sayısı ve aktivitesi ile ilişkilidir ve yağ dokusu hacminin göstergeleri de kan serumundaki D vitamini seviyesi ile ilişkilidir. Bir diğer önemli sonuç da NK hücrelerinin sayısı ile kan serumundaki çinko konsantrasyonu arasında güçlü bir ilişkinin tanımlanmasıdır ki bu, oksidatif stres de dahil olmak üzere vücudun birçok homeostatik reaksiyonunun ve dahil olmak üzere birçok vücut fonksiyonunun uygulanması için gereklidir. etkili bağışıklık tepkileri. Ek olarak, çinko aspartat takviyesi, başlangıçta bu elementin serum seviyeleri düşük olan kişilerde çinko iyonlarının kan konsantrasyonunda bir artışa neden oldu ve doğal öldürücülerinin sitolitik aktivitesini uyardı, bu da proinflamatuar durumun bir hafiflemesine işaret ediyor (yüksek ile karakterize edilir). proinflamatuar sitokinlerin ve muhtemelen kemokinlerin seviyeleri) ve tip 1 ve tip 2 T yardımcılarının aracılık ettiği daha dengeli bağışıklık tepkilerinin gelişimi. Yaşlılarda mikro besinlerin ve vitamin eksikliklerinin derecesi ile immün yetmezlik arasındaki güçlü ilişki nedeniyle (yetersiz beslenen yaşlı insanlar arasında grip aşısına yüksek oranda yanıt verilmemesinin kanıtladığı gibi, bulaşıcı hastalıklara yakalanma riskinin artması), bu sonuçlar çok önemli olduğunu göstermektedir. klinik bir çalışmada beslenme kalitesini değerlendirmenin önemi, yaşlıların sağlık durumu.

Yaşa bağlı inflamatuar hastalıklar

Tüm organizmanın veya herhangi bir organ sisteminin bireysel yaşlanma hızı, genetik özelliklere, hastalığın seyrinin geçmişine, rastgele faktörlere vb. bağlı olarak değişebilir. Bağışıklık sistemi bir istisna değildir. Alzheimer hastalığı ve romatoid artrit gelişiminin altında ya da en az birinin altında yatan ya da en az birinin nedeni, bağışıklık sisteminin (özellikle ana bağışıklık hücreleri - CD4 + lenfositler) homeostazındaki ve işleyişindeki bozukluklardır. Bu hastalıklar, kişinin yaşlanmasını hızlandıran (yaşam beklentisini azaltan) durumlarla ilgilidir. Şu soru ortaya çıkıyor: Bu hastalıklardan mustarip insanların CD4+ hücrelerinin yaşlanması hızlanıyor mu? CD4+ lenfositlerin ana görevleri, çok sayıda çeşitli sitokinlerin üretilmesi ve efektör hücrelerin ve hafıza hücrelerinin klonlarının oluşumunu sağlayan periyodik proliferasyondur. Romatoid artritli hastaların CD4+ lenfositlerinin yanı sıra sağlıklı yaşlı insanların hücrelerinin, nispeten kısa telomerler, yüzeyde eksprese edilen CD28 moleküllerinin sayısında bir azalma, proliferasyon sıklığı, vb. Alzheimer hastalığı ve romatoid artriti olan hastalardan alınan CD4+ lenfositlerinin hızlandırılmış yaşlanma olasılığını incelemek için, bilim adamları hücre proliferasyonunun sıklığını değerlendirmek için yeni bir akış sitometrik yöntem kullandılar. Bu teknik, karboksifloresein-süksinimit eter ile hücre etiketlemeye ve elde edilen verilerin karmaşık bir matematiksel analizine dayanır; bu, çoğalan lenfositlerin sayısını yüksek bir doğrulukla belirlemenin yanı sıra çoğalmanın dinamik parametrelerini değerlendirmeyi mümkün kılar. hücre döngüsü zamanlaması, özellikle G0 fazından G1 fazına geçiş süresi dahil. Elde edilen sonuçlar, romatoid artritli hastaların (özellikle genç hastaların) CD4+ hücrelerinin bu parametrelerde sağlıklı yaşlı insanların hücrelerinden farklı olmadığını gösterdi ve böylece erken yaşlanma varsayımını doğruladı. Bu parametrelerden en az biri (G0-G1 geçişinin süresi), lenfositlerin yüzeyindeki CD28 ekspresyon seviyesi ile ilişkilidir ve bu da proinflamatuar bir sitokin olan tümör nekroz faktörünün düzenleyici aktivitesine bağlıdır. Ayrıca, tümör nekroz faktörüne yanıt verdiği varsayılan bir düzenleyici sekans içeren Klotho geni (protein ürünü bazen "yaşlanma hormonu" olarak anılır) vardır. Çalışması, hem genin kendisinin transkripsiyonel aktivitesinin hem de hücredeki Klotho proteininin içeriğinin, romatoid artritli hastaların CD4+ hücrelerinde yaşlarına bakılmaksızın önemli ölçüde azaldığını ve sağlıklı hücrelerdeki benzer parametrelerden farklılık göstermediğini gösterdi. yaşlı insanlar Beklendiği gibi, Klotho proteinine atfedilen (muhtemelen steroid glukuronidlerin hidrolizinde yer alan) beta-glukuronidazın enzimatik aktivitesi, romatoid artritli hastaların ve sağlıklı yaşlı insanların CD4+ lenfositlerinde azalır; bu, faktörlerden biri olabilir. her iki grubun proinflamatuar durum özelliklerini belirler. Alzheimer hastalarından alınan CD4+ hücrelerini incelemek için aynı metodolojiyi kullanmak, yarı zıt bir model ortaya çıkardı. Alzheimer hastalığı olan tipik yaşlı hastaların lenfositlerinin hücre döngüsü zamanlaması ve G0-G1 geçişi dahil olmak üzere dinamik proliferasyon parametrelerinin değerleri, sağlıklı genç insanların hücrelerinin çalışmasında elde edilen değerlere karşılık geldi. Açıkçası, bu özellik beta-amiloid peptidin hücreler üzerindeki etkisinden kaynaklanmaktadır. İlginç bir şekilde, Alzheimer hastalarının CD4+ hücreleri, sağlıklı insanların hücrelerine göre beta-amiloide daha belirgin bir tepki gösterir. Belki de bu fenomenin arkasındaki faktörlerden biri, doku uygunluk kompleksi genlerinin farklı varyantları gibi genetik farklılıklardır. Kısaca bulgular, romatoid artritin CD4+ lenfositlerin hızlı yaşlanmasının nedeni olduğunu, Alzheimer hastalığının ise bu hücrelerin yaşlanmasını etkilemediğini, ancak normal fonksiyonlarından sapmalar gösterdiğini göstermektedir.

DNA Hasar Onarımı

50 yıl önce, serbest radikal yaşlanma teorisi ilk önerildiğinde, reaktif oksijen türlerinin (ROS) zararlı etkisi aktif olarak incelendi ve yaşlanma sürecindeki en önemli faktör olarak kabul edildi. Bununla birlikte, 20 yıl sonra ortaya çıkan harcanabilir soma teorisi (veya tek kullanımlık soma teorisi), uzmanların dikkatini, ROS'un hücre canlılığını sürdürme ve hasarı onarmadaki zararlı etkilerini nötralize eden mekanizmaların potansiyel rolüne yönlendirdi. hem genetik özelliklerden hem de çevresel faktörlerden kaynaklanmaktadır. Bu bağlamda, DNA hasarının neden olduğu protein moleküllerinin post-translasyonel modifikasyonu olan poli(ADP-ribosil)asyon özellikle ilgi çekicidir. Poli(ADP-ribosil)asyon, substratı NAD+ olan poli(ADP-riboz) polimeraz-1 (PARP-1) enzimi tarafından katalize edilir. DNA zincir kırıkları tarafından tetiklenen PARP-1 aktivasyonu, işlevsel olarak DNA hasar onarım mekanizmaları ile ilişkilidir ve düşük ve orta genotoksik stres koşulları altında hücreler için bir hayatta kalma faktörüdür. 10 yıldan daha uzun bir süre önce, kan mononükleer hücrelerinin poli(ADP-ribosil)asyon yeteneği ile memeli sınıfının çeşitli üyelerinin yaşam süreleri arasında pozitif bir korelasyon tanımlandı. Saflaştırılmış rekombinant insan ve sıçan PARP-1 moleküllerinin müteakip karşılaştırmalı analizinin sonuçları, bu korelasyonun kısmen bu enzimi kodlayan genetik dizideki evrimsel farklılıklardan kaynaklandığını gösterdi. Bu gözlem, nükleotitleri uzaklaştırarak DNA onarımını sağlayan genlerdeki kusurları olan çeşitli nakavt fare suşlarını inceleyen yakın zamanda yayınlanan sonuçlarla mükemmel bir uyum içindedir. Bu sonuçlar, vücudun uzun ömürlü olmasını sağlayan mekanizmaların işleyişi için DNA onarımının hayati önemini göstermektedir. Yaşlanma sürecinde DNA onarımı ve poli(ADP-ribosil)asyonun rolünü daha ayrıntılı olarak araştırmak için, Bürkle liderliğindeki bilim adamları yakın zamanda canlı hücrelerde DNA çapraz bağlarının ve DNA iplikçik kırılmalarının oluşumunu ölçmek için gelişmiş bir yöntem geliştirdiler. DNA'nın kontrollü alkalin çözülmesine yönelik otomatik bir yöntem, floresans (otomatik floresansla saptanan alkalin DNA çözme (FADU) tahlili). Ayrıca, zar geçirgenliği bozulmuş hücreler (geçirgenleştirilmiş hücreler) için kullanılan yaklaşıma dayalı olarak, sıvı sitometri kullanarak canlı hücrelerde poli(ADP-riboz) oluşumunu izlemek için yeni bir yöntem geliştirdiler.

uzun ömür

Sosyal koşulların kalitesi, tıbbi bakım ve yaşam kalitesindeki gelişmeler, bir bütün olarak nüfusun sağlığının iyileşmesine ve sonuç olarak, hastalık ve ölüm oranlarının azalmasına ve bu da yaşam beklentisinin artmasına neden olmuştur. 70'li yıllarda, tüm sanayileşmiş ülkelerde 80 yaş üstü bireylerin ölüm oranlarında kademeli bir düşüş (yılda %1-2 oranında) gözlemlenmiş, bu da 100 yaşına ulaşan insan sayısında yaklaşık %20'lik bir artışa yol açmıştır. 20 kere. Bu asırlık insanlar, çok daha genç insanlarda yaygın bir ölüm nedeni olan hastalıkların başlangıcını geciktirmekten fayda görmüş bir grup insandır. İnsan ömrünün genetiğine ilişkin, ağırlıklı olarak 100 yılı aşmış insanları içeren çalışmalardan elde edilen veriler, şunları göstermektedir: 100 yaş ve üzerindeki bireyler ve uzun ömürlü kardeşler, kalıpları incelemek için en uygun seçimdir. insan ömrünün uzunluğu, yani aşırı bir fenotipe sahip olmaları, yani bebeklik döneminde ölümden, antibiyotik çağının başlangıcından önce bulaşıcı hastalıklardan ölümden ve yaşa bağlı karmaşık hastalıkların bir sonucu olarak ölümden kaçınmalarına izin veren nitelikler. . 100 yıllık model, sadece iyi çalışılmış model organizmalara bir ek değildir. İnsanları içeren çalışmalar, hayvan modellerinde yaşlanma süreçleri çalışmasında ortaya çıkarılmamış olan yaşlanma ve uzun ömürlülük özelliklerini (coğrafi ve cinsiyet farklılıkları, antijenik yük ve inflamasyonun rolü, mtDNA varyantlarının rolü) ortaya çıkarmıştır. İki yaş grubundaki (90-100 yaş ve 100 yaş üstü) asırlık insanların tüm fenotipik özellikleri, yaşlanma sürecinin özünün, uzun ömürlü organizmanın dış ve dış koşullara "yeniden yapılanma" veya ilerici adaptasyonunda yattığı hipotezine karşılık gelir. Evrim tarafından büyük ölçüde öngörülemeyen göre, birkaç on yıldır üzerinde hareket eden dahili zarar verici maddeler. Evrimsel baskının etkisiyle somatik düzeyde meydana gelen Darwinci bir süreç sayılabilecek bu uyum süreci, aynı gen polimorfizminin neden farklı yaş dönemlerinde farklı (yararlı veya zararlı) etkilere sahip olduğunu açıklayabilir. Demografik kanıtlar, uzun ömürlülüğe genlerin, çevrenin ve rastgele faktörlerin çeşitli kombinasyonlarının aracılık ettiğini ve etkilerinin niceliksel ve niteliksel olarak coğrafi alana bağlı olarak değişebileceğini ve popülasyona özgü genetik faktörlerin uzun ömür fenotipinde rol oynadığını göstermektedir. Güçlü bilgisayarların kullanımına dayalı yeni yüksek performanslı stratejilerin birleştirilmiş ve bütünleşik kullanımı, insan ömrünün uzamasını sağlayan yeni genlerin tanımlanmasını önemli ölçüde hızlandıracaktır.

Az ya da çok yüz yaşında olanların varlığının esas olarak 80 ila 100 yaşları arasındaki ölüm oranından kaynaklandığına inanılıyor. Aslında, bu yaş grubundaki düşük ölüm oranı, daha fazla insanın yüzüncü yılda hayatta kalacağını düşündürmektedir. Bu nedenle, bir popülasyonun ömrünü belirlemek için demograflar, popülasyondaki asırlık (100 yaş ve üstü) göreli sayısını değil, 80-100 yaşındaki ölüm oranını kullanırlar. Çok sayıda asırlık insanın yaşadığı Sardunya (ikinci en büyük İtalyan adası), özellikle de 80 yaşından sonra erkek ölüm oranlarının bölgedeki herhangi bir yerden ve tüm İtalya'dan daha düşük olduğu bir coğrafi bölge, büyük ilgi çekicidir. Bu bölge, adanın merkezindeki birkaç belediyeyi kapsıyor ve kardiyovasküler hastalık ve kanserden erkek ölümlerinin özellikle düşük olduğu Nuoro eyaletinin güneyine kadar uzanıyor. Kültürel ve tarihi sebepler, köken ve demografik parametreler nedeniyle genetik olarak izole edilmiş popülasyonların incelenmesi, birbiriyle ilişkili çok faktörlü özellikleri analiz etmek ve haritalamak için en uygun yöntem olarak kabul edilir. Sardunya'da gözlemlenen durum, araştırmacıların dikkatini İtalya'nın daha büyük adası olan Sicilya'ya çekmiştir. İlk olarak, 80 yaş üstü erkek ve kadınlarda düşük ölüm oranı açısından homojen olan coğrafi bölgeleri belirlemek ve yaşlı insanlarda bölgeye özgü ölüm nedenlerini araştırmak istediler. İkinci olarak, benzerlikleri belirlemek ve bu kadar uzun ömürlülüğün nedenlerini araştırmak için Sicilya ve Sardinya'yı karşılaştırmak. Bilim adamları referans dönemleri olarak 1981'den 1990'a ve 1991'den 2001'e kadar olan zaman aralıklarını seçtiler. 2001 nüfus sayımına göre, o zamanlar Sicilya 390, Sardinya ise 377 belediyeye bölünmüştü. Sırasıyla çalışma için seçilen 386 ve 363 belediye, belediye analizinin başlangıcında (1981) coğrafi olarak benzer özelliklere sahipti. Genel kabul görmüş epidemiyolojik kurallara göre, 80 yaş üstü insanlar için (toplam ölüm ve belirli nedenlere bağlı ölüm için) standartlaştırılmış ölüm oranlarının (SMR) hesaplanması belediyeler tarafından yapılmıştır. Araştırmacılar, coğrafi haritalar oluştururken, parametrik olmayan yoğunluk tahmininin çekirdek fonksiyonlarını (çekirdek yoğunluğu tahmin edicileri) kullandılar. Çekirdek yoğunluk fonksiyonları, söz konusu belediyeyi çevreleyen birkaç belediye için mekansal hareketli ortalama olarak hesaplanan ortalama SPS değerleridir. Elde edilen sonuçlar, Sicilya'da, ünlü Sardunya bölgesi ile aynı ölçüde erkek (dişi değil) uzun ömürlülüğün karakteristik olduğu bir bölgenin varlığına tanıklık etti (Şekil 1).

Sicilya belediyelerinde ölüm oranı - 1994'ten 2001'e kadar 80 yaşın üzerindeki erkekler (solda) ve kadınlar (sağda) arasında.
Ölüm oranları maviden (en düşük) kırmızıya (en yüksek) doğru renk kodludur.
"Mavi" bölgelerdeki kadınlar arasındaki ölüm oranı İtalya ortalamasından daha yüksektir.

İncelenen her iki alan da seyrek nüfusludur, küçük bir alanı kaplar ve kirlenmiş alanlara sahip değildir. Bu nedenle, yazarlar, uzun ömürlülüğün ekolojik olarak temiz bölgelerde küçük kasabalarda yaşayan erkekler için tipik olduğu ve görünüşe göre belirli çalışma koşulları ve sınırlı alkol ve tütün tüketiminin yanı sıra beslenme ilkelerine göre beslenme de dahil olmak üzere yaşam tarzından kaynaklandığı sonucuna vardılar. "Akdeniz diyeti". Buna göre, her iki bölge de (hem Sicilya hem de Sardinya) kanser ve kardiyovasküler hastalıktan kaynaklanan düşük ölüm oranı ile karakterize edilir. Kadınların biraz farklı yaşam ve çalışma koşulları ve daha düşük eğitim seviyeleri nedeniyle daha uzun yaşama olasılıklarının daha düşük olduğu görülüyor, bu da hastalık önleme ve sağlık tesislerine daha az erişime neden oluyor. Uzun ömürlülüğün küçük yerleşim yerlerinde yaşayanlar için tipik olmasının nedeni uzun zamandır biliniyor - özellikle yetişkin kızları olan aileler için geçerli olan, aileden güçlü sosyal destek alan yaşlıların daha sağlıklı olması.

Son Yorumlar

Sonuç olarak, yaşlanmanın her bireyin hayatında kaçınılmaz bir aşama olarak kabul edilmesi gerektiğini belirtmek gerekir, ancak yaşlanma mekanizmaları hakkında yeni bilgilerin ortaya çıkması, yaşlanma sürecini yavaşlatmak için çeşitli stratejiler geliştirmemize olanak tanır. Bu nedenle, tüm insanların yaşamlarının uzun ve hastalıksız bir son aşamasını yaşamak için gerçek bir şansa sahip olmasını sağlamak için, yaşlanmanın ve bununla ilişkili hastalıkların patofizyolojisinin daha iyi anlaşılması gerekmektedir.

Kaynakça Madde .

Tercüme: Evgenia Ryabtseva
Portal "Ebedi Gençlik"

Şu anda, modern bir insanın ortalama yaşam beklentisindeki önemli bir artışla ilişkili yeni küresel tıbbi, sosyal ve demografik eğilimler oluşmuştur. Bu koşullar altında, modern tıp da yeni görevlerle karşı karşıyadır; bunlar, beklenen yaşam süresinin daha fazla artmasını değil, yaşa bağlı hastalıkların erken önlenmesi yoluyla en yüksek kalitede yaşam süresinin (kaliteli hayatta kalma) sağlanmasıdır. Tüm modern yaşlanma karşıtı tıp, şimdiye kadar çok sayıda hücresel yaşlanma teorisini formüle etmeyi mümkün kılan temel bilimin başarılarına dayanmaktadır. Biyolojik yaşlanmanın en yeni teorilerinden biri, son yıllarda temel bilimin devrim niteliğindeki keşiflerine dayanan telomeraz teorisidir. Makale, kromozom telomerlerinin aktivitesi ve bunların anahtar düzenleyici enzimi olan telomeraz ile ilişkili hücresel yaşlanma mekanizmalarını tartışmaktadır. Telomeraz aktivitesine sahip ilk sentetik madde olan sikloastrogenol hakkında kısa modern veriler sunulur ve bir sikloastrojenol kompleksi ve epifiz ve timusun (timüs) düzenleyici peptitleri olan telomeraz aktivitesine sahip yeni bir kombine maddenin bileşimi ve etki mekanizmaları hakkında veriler sunulur. 2017 yılında Rusya ilaç pazarında "Telomerol" ticari etiketi altında yer aldı. Yerli tıpta Telomerol kullanımıyla ilgili klinik deneyim hala çok mütevazı, ancak bu makalede Telomerol kullanımıyla ilgili ilk Rus klinik deneyiminin bir ön analizi ve tartışılması için temel teşkil eden birikmeye başlıyor.

Biyolojik açıdan yaşlanma, vücudun veya parçalarının, özellikle üreme ve yenilenme yeteneğinin önemli işlevlerinin kademeli olarak bozulması ve kaybı sürecidir. İnsan yaşlanması, iç organlarının yaşlanmasıdır, organların yaşlanması da hücrelerinin yaşlanmasıdır ve hücrelerin yaşlanması, içerdiği DNA molekülü şeklindeki bilgilerinin ve kalıtsal sisteminin yaşlanmasıdır. insan hücrelerinin çekirdeklerinde.

Özünde, bir kişinin yaşlanmadan ölmesi, DNA moleküllerinin yapısal bozulması nedeniyle bir milyar hücrenin yaşamının tüm biyokimyasal mekanizmalarının kritik bir düzeyde bozulmasıdır.

İnsan yaşlanması daha çok yönlü, karmaşık ve genetik olarak belirlenmiş bir süreçtir. Engellenemez ama yavaşlatmak tamamen mümkündür. Bir insan ancak kendisine izin verirse yaşlanır ve çok yaşlanır: 30-40 yaşında bile yaşlı olabilirsiniz, ancak 90-100 yaşında ancak yaşlı olabilirsiniz. Neden ve nasıl yaşlanırız? İnsanlık var olduğundan beri bu soruların cevaplarını arıyor. Bugüne kadar birçok yaşlanma teorisi önerildi, vücutta zamanla gelişen çeşitli patolojik süreçler tanımlanıyor ve bunların inhibisyonu için yöntemler aktif olarak geliştiriliyor.

En popüler modern YAŞLANMA TEORİLERİ aşağıdaki gibidir:

programlanmış ölüm teorisi(yaşlanma genlerde kodlanmıştır ve ölüm bir tür programlanmış intihardır).
telomeraz teorisi. Her kromozomun sonunda, 6 baz çifti içeren ve birlikte sözde telomeri oluşturan belirli DNA dizilerinin birkaç bin kopyası vardır. Bir somatik hücrenin her bölünmesiyle, kromozomlar yaklaşık 200 baz çifti kaybeder. Bu nedenle, bir organizmanın ömrü telomerin uzunluğu ile sınırlıdır.
mutasyon teorisi Yaşlanmayı, yaşam boyunca spontan hücre mutasyonlarının birikmesi ve onların ölümüne yol açması ile açıklar.
Zararlı metabolik ürünlerin birikimi teorisi(lipofuscin, serbest radikaller) - vücudun ölümü, bu maddelerin hücrelere toksik zarar vermesi nedeniyle oluşur.
otoimmün teori- yaşla birlikte, vücut hücrelerine karşı otoimmün antikorlar birikir ve bu da onların ölümüne yol açar.
Endokrin organlardaki fizyolojik değişiklikler teorisi (dishormonal teori) - Yaşla birlikte, hormon eksikliği ile ilişkili endokrin sistemde geri dönüşümsüz yapı ve işlev kaybı meydana gelir ve aralarında seks hormonlarının eksikliği önemli bir rol oynar.

Mevcut biyolojik yaşlanma teorilerinin çeşitliliği, bilinen tüm hücresel ve sistemik yaşlanma mekanizmalarının yakından ilişkili olduğu ve açıkça yaşlanmanın tek bir anahtar mekanizması olmadığı konusunda kesin bir sonuca varmamızı sağlar. Bununla birlikte, hücresel yaşlanmanın evrensel mekanizmaları artık iyi bilinmektedir (yaşa bağlı hormonal dengesizlik, oksidatif stres, mitokondriyal işlev bozukluğu, kromozom telomer uzunluğunun kısalması, hücrenin genetik materyalinin kararsızlığı, modern arka plana karşı hücre apoptozunun hızlanması) negatif epigenetik etkiler - bunlar, açıkça, yaş biyolojisinin ana bağlantılarıdır; bu faktörlerin sinerjistik etkileşimi ve karşılıklı yükünün, bu aşamaların herhangi birinde hücre ve organizmanın yaşlanmasına ve müteakip ölümüne yol açtığı bir tür "ölüm döngüsü" (Şek. 1.)

Pirinç. bir. Biyolojik yaşlanmanın temel faktörleri

Telomeraz yaşlanma teorisi. Bugüne kadar, genetik telomer teorisi (yaşlanmanın telomeraz teorisi) bilim camiasında en büyük rezonansa sahiptir. 1961'de Amerikalı gerontolog L. Hayflick, basit deneylerle cilt fibroblastlarının vücut dışında yaklaşık 50 kez bölünebildiğini belirledi. Hayflick, 20 bölünmeden sonra fibroblastları dondurmaya çalıştı ve bir yıl sonra onları çözdü. Ve ortalama 30 kez daha paylaştılar, yani limitlerine kadar. Belirli bir hücre için bu maksimum bölünme sayısına "Hayflick sınırı" adı verilmiştir. Tabii ki, farklı hücrelerin kendi "Hayflick limitleri" ve sınırlı sayıda bölünmeleri vardır. Vücudumuzdaki kök hücreler, germ hücreleri ve kanser hücreleri gibi bazı hücreler sınırsız sayıda bölünebilir. Bununla birlikte, uzun bir süre, kromozomların bileşimindeki DNA'nın neden kararlı olduğu, terminal dizileri olmayan fragmanların yeniden düzenlemelere tabi olduğu belirsizliğini korudu. 1940'ların başında Paul Hermann Müller (Nobel Fizyoloji veya Tıp Ödülü 1946) ve Barbara McClintock (Nobel Fizyoloji veya Tıp Ödülü 1983) tarafından yapılan araştırma, uç bölgelerin kromozomları yeniden düzenlemelerden ve kırılmalardan koruduğunu gösterdi. Müller bu özel bölgelere iki Yunanca kelimeden telomer adını verdi: telos, uç ve meros, bölüm. Ancak bu alanların ne olduğu ve hücrede hangi işlevi yerine getirdikleri bilim adamları tarafından henüz bilinmiyordu.

1975'te Elizabeth Blackburn, Yale Üniversitesi'ndeki Joseph Gal'in laboratuvarında, ekstrakromozomal siliat DNA moleküllerini inceleyerek, bu moleküllerin terminal bölümlerinin altı nükleotitten oluşan ardışık tekrar dizileri içerdiğini keşfetti: her uçta 20 ila 70 bu tür tekrar vardı. Daha sonraki deneylerde Blackburn ve Szostak, mayaya bağlı siliat tekrarları olan DNA molekülleri eklediler ve DNA moleküllerinin daha kararlı hale geldiğini buldular. 1982'de ortak bir yayında, bu tekrarlanan nükleotit dizilerinin telomerler olduğunu ileri sürdüler. Tahminleri doğrulandı. Telomerlerin tekrar eden nükleotit bölümlerinden ve bu bölümleri uzayda özel bir şekilde organize eden bir dizi özel proteinden oluştuğu artık kesin olarak biliniyor. Telomerik tekrarlar çok muhafazakar dizilerdir, örneğin, tüm omurgalıların tekrarları altı nükleotitten oluşur - TTAGGG, tüm böceklerin tekrarları beş - TTAGG, çoğu bitkinin tekrarları - TTTAGGG.

Telomerlerde kararlı tekrarların varlığı nedeniyle, hücresel onarım sistemi telomerik bölgeyi rastgele bir kırılma ile karıştırmaz. Bu şekilde kromozom stabilitesi sağlanır: Bir kromozomun sonu, diğerinin kırılmasıyla bağlantı kuramaz. Telomerler, genetik bilgi taşımayan kromozomların uçlarında yer alan TTAGGG nükleotidlerinin tekrarlayan dizileridir. Vücudumuzun her hücresi, hücre bölünmesi sürecinde önemli bir rol oynayan 92 telomer içerir - genomun stabilitesini sağlarlar, replikasyon sürecinde kromozomları bozulma ve füzyondan korurlar, kromozom uçlarının yapısal bütünlüğünü sağlarlar ve korurlar. Mutasyonlardan, yaşlanmadan ve ölümden hücreler.

İnsan telomerik DNA'sının uzunluğu yaklaşık 15.000 baz çiftidir (baz çiftleri, BP). Her hücre bölünmesinde telomerler 200-300 BP kısalır. 3.000 - 5.000 BP sınırına ulaşıldığında, telomer uzunluğu kritik derecede kısalır - hücreler artık bölünemez. Yaşlanırlar ya da ölürler. Yaşla birlikte insan somatik hücrelerinin telomerlerinin uzunluğu azalır (Şekil 2.).

İncir. 2. İnsan telomer uzunluğunun yaş dinamikleri

Telomer tekrarları sadece kromozomları stabilize etmekle kalmaz, başka bir önemli işlevi daha yerine getirir. Bildiğiniz gibi, genetik materyalin nesilden nesile çoğaltılması, DNA moleküllerinin özel bir enzim (DNA polimeraz) yardımıyla çoğaltılması nedeniyle gerçekleşir. Bu işleme replikasyon denir. "Terminal replikasyon" sorunu, 1970'lerde Alexei Matveyevich Olovnikov ve Nobel ödüllü James Watson tarafından bağımsız olarak formüle edildi. DNA polimerazın, lineer DNA moleküllerinin terminal bölümlerini tamamen kopyalayamaması, yalnızca halihazırda var olan polinükleotit sarmalını oluşturması gerçeğinde yatmaktadır. İlk olay örgüsü nereden geliyor? Özel bir enzim, küçük bir RNA tohumunu sentezler. Bedeni (<20 нуклеотидов) невелик по сравнению с размером всей цепи ДНК. Впоследствии РНК-«затравка» удаляется специальным ферментом, а образовавшаяся при этом брешь заделывается ДНК-полимеразой. Удаление крайних РНК-«затравок» приводит к тому, что «дочерние» молекулы ДНК оказываются короче «материнских». То есть теоретически при каждом цикле деления клеток должна происходить потеря генетической информации. Но так происходит далеко не во всех клеточных популяциях. Чтобы клетки не растеряли при делении часть генетического материала, теломерные повторы обладают способностью восстанавливать свою длину. В этом и заключается суть процесса «концевой репликации». Но учёные не сразу поняли, каким образом наращиваются концевые последовательности. Было предложено несколько различных моделей. Русский учёный А.М. Оловников предположил существование специального фермента (теломеразы), наращивающего теломерные повторы и тем самым поддерживающего длину теломер постоянной. В середине 1980-х годов в лабораторию Блэкбёрн пришла работать Кэрол Грейдер, и именно она обнаружила, что в клеточных экстрактах инфузории происходит присоединение теломерных повторов к синтетической теломероподобной «затравке». Очевидно, в экстракте содержался какой-то белок, способствовавший наращиванию теломер. Так блестяще подтвердилась догадка Оловникова и был открыт фермент теломераза. Кроме того, Грейдер и Блэкбёрн определили, что в состав теломеразы входят белковая молекула, которая, собственно, осуществляет синтез теломер, и молекула РНК, служащая матрицей для их синтеза. Теломераза решает проблему «концевой репликации»: синтезирует повторы и поддерживает длину теломер. В отсутствие теломеразы с каждым клеточным делением теломеры становятся короче и короче, и в какой-то момент теломерный комплекс разрушается, что служит сигналом к программируемой гибели клетки. То есть длина теломер определяет, какое количество делений клетка может совершить до своей естественной гибели (Рис. 3.).

Pirinç. 3. Telomerazın etki mekanizması

Aslında, farklı hücrelerin farklı yaşam süreleri olabilir. Embriyonik kök hücre dizilerinde telomeraz çok aktiftir, dolayısıyla telomer uzunluğu sabit bir seviyede tutulur. Bu nedenle embriyonik hücreler "sonsuza kadar gençtir" ve sınırsız üreme yeteneğine sahiptir. Geleneksel kök hücrelerde telomeraz aktivitesi daha düşüktür, bu nedenle telomer kısalması sadece kısmen telafi edilir. Somatik hücrelerde telomeraz hiç çalışmaz, bu nedenle telomerler her hücre döngüsünde kısalır. Telomerlerin kısalması, Hayflick sınırına ulaşılmasına - hücrelerin yaşlılık durumuna geçişine - yol açar. Bunu kitlesel hücre ölümü takip eder. Hayatta kalan hücreler kanser hücrelerine dönüşür (kural olarak telomeraz bu sürece dahil olur). Kanser hücreleri sınırsız bölünme ve telomer uzunluğunu koruma yeteneğine sahiptir. Genellikle ortaya çıkmadığı somatik hücrelerde telomeraz aktivitesinin varlığı, habis bir tümörün belirteci ve kötü prognozun bir göstergesi olabilir. Yani, telomeraz aktivitesi lenfogranülomatozun en başında ortaya çıkarsa, o zaman onkoloji hakkında konuşabiliriz. Rahim ağzı kanserinde telomeraz zaten ilk aşamada aktiftir. Telomeraz veya telomer uzunluğunun korunmasında yer alan diğer proteinlerin bileşenlerini kodlayan genlerdeki mutasyonlar, kalıtsal hipoplastik aneminin (kemik iliği tükenmesiyle ilişkili hematopoietik bozukluklar) ve konjenital X'e bağlı diskeratozun (zeka geriliği, sağırlık, anormalliğin eşlik ettiği ciddi bir kalıtsal hastalık) nedenidir. lakrimal kanalların gelişimi, tırnak distrofisi, çeşitli cilt kusurları, tümörlerin gelişimi, bozulmuş bağışıklık vb.) (Şek. 4.).

Şekil 4. Hücre yaşam döngüsünün telomeraz regülasyonu

Aynı zamanda, kromozom telomer kısalma hızı, birçok araştırmacı tarafından, yaşa bağlı hastalıkların ve patolojik durumların tüm spektrumunda kendini gösteren hücresel yaşlanma hızının en doğru belirteçlerinden biri olarak kabul edilir (Şekil 5. ).

Pirinç. 5. Hızlandırılmış telomer kısalması ile ilişkili yaşa bağlı hastalıklar ve patolojik durumlar

Telomeraz aktivatörleri, 21. yüzyılda epigenetik terapide yeni bir trend. Yaşam tarzı, yeni milenyumda gen değişiminin kapısını açan anahtardır. Son 5 yılda çeşitli doğal maddelerin telomeraz aktivitesine ilişkin yoğun çalışmalar, ampirik tarama yoluyla, sikloastrojenol bazlı ilk telomeraz aktivatörünün - bir kök ekstresi - elde edilmesini, yapay olarak sentezlenmesini ve farmasötik pazarına getirilmesini mümkün kılmıştır. %98 saflıkta zarlı astragalus (Astragalus membranaceus), bu bitkinin köklerinde bulunan 2000 bileşenden birinin çok aşamalı saflaştırma ve müteakip konsantrasyon yöntemiyle elde edilmiştir. Membransı geven, Çin ve Tibet tıbbında uzun bir kullanım geçmişine sahiptir. Rusya'da Batı Sibirya ve Uzak Doğu'da da yetişir.

Bu sikloastrojenolün etkililiği ve güvenliğine ilişkin kanıtların, nispeten yakın zamanda sentezlendiğinden hala oluşum aşamasında olmasına rağmen, klinik ve deneysel çalışmaların mevcut sonuçları, kanıtlanmış bir doza bağımlı etkiye sahip olduğunu göstermektedir. neonatal keratinositlerde ve insan fibroblastlarında telomer uzunluğunda bir artışın eşlik ettiği bu enzimin aktivitesinin temel moleküler düzenleyicilerinden biri olan hTERT geninin artan ekspresyonuna bağlı telomeraz aktivasyonu.

Mevcut verilere göre, sikloastrojenol (TA-65), ortalama telomer uzunluğunu arttırır, fare fibroblastlarında kritik derecede kısa telomerlerin ve DNA hasarının oranını azaltır, ancak telomeraz aktivitesini arttırmaz ve hTERT nakavt farelerin fibroblastlarında telomerleri uzatmaz. TA-65 ile tedavi edilen farelerde, deri ve kemiklerin durumu düzeldi, glikoz toleransı arttı, ancak kötü huylu hastalıkların görülme sıklığı artmadı. TA-65 (3-6 ay boyunca günde 10-50 mg) alan ve bir yıl boyunca gözlemlenen kişilerde bağışıklık sistemi düzeldi: yaşlanan sitotoksik (CD8+/CD28-) T-lenfositlerin ve doğal öldürücü hücrelerin sayısı azaldı , ortalama telomer uzunluğu değişmese de, kısa telomerli hücrelerin sayısı önemli ölçüde azaldı.

Böylece sikloastrogenol, bu enzimin hücrede ekspresyonu için anahtar hTERT genini (hTERT geni) aktive ederek telomer kısalma hızını yavaşlatmayı mümkün kılar. Son araştırmalar, telomeraz aktivitesinin gerçekten hücredeki enzim miktarına bağlı olduğunu göstermiştir; bu miktar, büyük ölçüde en az iki genin, esas olarak burada temsil edilen çekirdek telomeraz alt birimlerinin (hTERT ve hTR) genlerinin ifade düzeyi tarafından belirlenir. insan genomunun sadece bir kopyası. Aynı zamanda, telomeraz aktivitesinin çeşitli tezahürleri, her şeyden önce, üzerinde sikloastrojenolün aktive edici bir etkiye sahip olduğu hTERT geninin ekspresyonuna bağlıdır.

Daha sonra, hTERT geninin ekspresyonunu düzenleyen çeşitli hücresel transkripsiyon faktörleri tanımlandı. Bu nedenle, tümör baskılayıcı WT1 (hTERT gen promotörü ile etkileşime girer), CTCF faktörü (hTERT geninin 1 ve 2. ekzonları ile etkileşime girer), hTERT çekirdek promotörü bölgesindeki DNA metilasyonu ve diğer bazı faktörler, telomeraz aktivitesini büyük ölçüde inhibe edebilir. . Aksine, Akt kinaz (fosforilasyon telomeraz aktivitesini arttırır), TCAB1 proteini (telomerazın RNA bileşeninin çekirdeğe transferini gerçekleştirir), TPP1 proteini (muhtemelen telomerazın telomerlere iletilmesinde yer alır ve telomeraz işlenebilirliğini arttırır) ve ER (östrojen reseptörü) telomeraz α ve β üzerinde aktive edici etkiye sahiptir.

Son zamanlarda, bazı bitki maddelerinin ayrıca telomeraz aktivitesini (indoleasetik asit içeren oksin), genistein'i (soya fasulyesi, çayır yoncası ve diğer bitkilerden izole edilen izoflavon-fitoöstrojen, doza bağlı olarak telomeraz aktivitesini düzenler) uyarma kabiliyetine sahip olduğu bulunmuştur. kırmızı üzüm ve diğer bazı bitkilerin zengin olduğu rosveratrol olarak (fenoller-fitoaleksinlere aittir ve telomerazın translasyon sonrası modifikasyonunu ve lokalizasyonunu etkiler, enzimi tümör hücrelerinde inhibe eder ve epitelyal ve endotel öncüllerinde aktivitesini arttırır. hücreler).

Düzenleyici peptitler ayrıca telomeraz üzerinde aktive edici bir etkiye sahiptir (örneğin, epifiz bezinin (epitalon), timusun ve diğerlerinin peptit kompleksleri).

Telomerol - yaşlanma karşıtı tıpta yeni bir kelime XXI<века. 2017'nin başında, hücre biyolojisi alanındaki temel araştırmalara ve dünya farmakolojisindeki en son gelişmelere dayanarak geliştirilen benzersiz ilaç Telomerol, Rusya pazarında göründü. Halihazırda iyi bilinen sikloastrogenol molekülünün yanı sıra Epivial ve Timovial peptit komplekslerini içerir. Bu nedenle Telomerol, telomeraz aktivitesi üzerinde çifte sinerjistik etkiye sahip benzersiz bileşenlerden oluşur (sikloastrojenol ve peptit kompleksleri, telomeraz hTERT geninin ekspresyonunu arttırırken, ikincisi, öncekinin uyarıcı etkisini arttırır).

Peptitler, molekülleri peptit (amid) bağları ile bir zincire bağlanmış iki veya daha fazla amino asit kalıntısından oluşan bir madde ailesidir. Bu peptit kompleksleri, tüm sistemlerin tam olarak çalışması ve çalışması için vücudumuzun dışarıdan (gıda alımı ile) alması gereken kısa proteinlerdir. Peptidlerin etki mekanizması şu şekildedir: kısa peptitler hücreye sitoplazmik ve nükleer zarlardan nüfuz eder, bireysel genlerin aktivasyonuna katılır, özellikle telomeraz molekülünü aktive eder. Peptitler, hücre çekirdeğindeki ökromatin içeriğini arttırır, transkripsiyon için daha fazla gen kullanılabilir hale gelir, transkripsiyon yoğundur ve protein sentezi artar. Peptitlerin nükleotit blokları ile etkileşimi, somatik hücrelerde telomeraz promotörünün yeniden aktivasyonuna yol açar, bu da telomerazın hücre içi sentezini başlatır, telomerleri uzatır, böylece yaşam süresini ve kalitesini etkiler. Kısa peptitler immünojenisite göstermezler ve dokuya özgüdürler. .

Epivial peptit kompleksi, terapötik olarak etkili miktarlarda aktif bileşenler olarak ASP-GLU-GLU, LYS-ASP-GLU, ALA-ASP-GLU-LEU peptitlerini içerir.

Epifiz bezi vücudumuzda bulunan ve tüm organizmanın yaşlanma hızını etkileyen özel bir bezdir. Epifiz bezi, hormon üreten tüm endokrin bezlerin aktivitesini düzenler. Epifiz bezinin ana hormonu olan melatonin, antioksidan, adaptojenik ve hipnotik etkiye sahiptir, uyku-uyanıklık döngüsünü düzenler, beyin fonksiyonlarına olumlu etki eder, vücudu hızlı jet lag'a adapte eder, strese verilen tepkileri azaltır ve diğer önemli fizyolojik fonksiyonların sayısı.

Epivial peptit kompleksi 6 amino asitten üretilir: L-alanin, L-glutamik asit, glisin, L-aspartik asit, L-lizin, L-lösin.

Alanin, dayanıklılığı arttırdığı ve hızlı yaşlanmayı önlediği bilinen karnosin için "yapı taşı" olarak kullanılan bir amino asittir. Karnosinin ana rezervleri iskelet kaslarında, kısmen beyin ve kalp hücrelerinde yoğunlaşmıştır. Yapısında karnosin, birbirine bağlı iki amino asit (alanin ve histidin) olan bir dipeptittir. Değişen konsantrasyonlarda, vücudun hemen hemen tüm hücrelerinde bulunur.

Karnosinin temel işlevlerinden biri vücuttaki asit-baz dengesini korumaktır. Ancak bunun yanı sıra nöroprotektif, yaşlanma karşıtı, antioksidan özelliklere sahiptir, güçlü bir şelatördür (hücrelere zarar verebilecek metal iyonlarının aşırı birikimini önler). Ayrıca, karnosin kasların kalsiyuma duyarlılığını artırabilir ve onları ağır fiziksel efora karşı dirençli hale getirebilir. Ek olarak, bu amino asit sinirlilik ve sinirliliği giderebilir, baş ağrılarını hafifletebilir.

Glutamik ve aspartik asitlerin benzersizliği, nitrojen metabolizmasında bütünleştirici bir rol oynamalarıdır, çünkü tüm temel amino asitlerin önce glutamik ve aspartik asitlere dönüştürülmesi gerekir. Azotun yeniden dağıtılması sürecindeki lider rol, glutamik aside aittir. Glutamik asit, vücuttaki tüm (esansiyel ve esansiyel olmayan) amino asitlerin toplam miktarının %25'ini oluşturur. Glutamik asit klasik bir esansiyel olmayan amino asit olarak kabul edilse de, son yıllarda insan vücudunun belirli dokuları için glutamik asidin vazgeçilmez olduğu ve başka hiçbir şeyle (başka hiçbir amino asitle) değiştirilemeyeceği bulunmuştur. Vücutta bir tür glutamik asit "fonu" vardır. Glutamik asit öncelikle en çok ihtiyaç duyulan yerde tüketilir.

Aspartik asit, vücutta glutamik asit kadar büyük bir özgül ağırlığa sahip değildir. Vücuttaki nitrojenin yeniden dağıtılmasına ek olarak, glutamik asitle birlikte aspartik asit amonyağın nötralizasyonunda rol oynar.
Birincisi, aspartik asit toksik bir amonyak molekülünü kendisine bağlayarak toksik olmayan asparagine dönüşebilir. İkincisi, aspartik asit, amonyağın daha sonra vücuttan atılan toksik olmayan üreye dönüşmesine katkıda bulunur.

Lizin, insan vücudundaki hemen hemen her proteinin bir parçası olan, vücut tarafından kendi başına sentezlenmeyen, temel bir amino asittir. Bu, kendisi onu sentezleyemediği için insan vücuduna sürekli olarak yiyecekle girmesi gerektiği anlamına gelir. Lizin hemen hemen tüm proteinlerin bir parçasıdır, insan vücudunun normal büyümesi, hormon, antikor, enzim üretimi ve doku onarımı için gereklidir. Bu amino asit, özellikle uçuk ve akut solunum yolu enfeksiyonlarına neden olan virüslere karşı antiviral etkiye sahiptir.

Lösin, temel bir alifatik dallı zincirli amino asittir. Tüm doğal proteinlere dahildir. Çeşitli hastalıkları tedavi etmek için kullanılır ve vücudun genel durumu üzerinde önemli bir etkiye sahiptir. Lösin, hücrelerimizi ve kaslarımızı koruma altına alır, çürüme ve yaşlanmaya karşı korur. Yaralanma sonrası kas ve kemik dokusunun yenilenmesini destekler, nitrojen dengesinin korunmasında rol oynar ve kan şekeri seviyelerini düşürür. Lösin, bağışıklık sistemini güçlendirir ve eski haline getirir, hematopoezde yer alır ve hemoglobin sentezi, normal karaciğer fonksiyonu ve büyüme hormonlarının üretiminin uyarılması için gereklidir. Ayrıca bu esansiyel amino asidin uyarıcı etkiye sahip olduğu gibi merkezi sinir sistemi üzerinde olumlu bir etkiye sahip olduğunu da belirtmek gerekir. Lösin, aşırı serotonini ve bunun sonuçlarını önler. Ayrıca lösin, aşırı kilolu insanlar için önemli olan yağları yakabilir.

Ve son olarak, oldukça geniş çapta bilindiği için tanıtılması gerekmeyen glisin. Glisin, optik izomerleri olmayan tek alifatik amino asittir. Glisin zihinsel ve fiziksel yetenekleri geliştirir. Bu nedenle Epivial peptit kompleksi, her insanın vücudu için benzersiz ve gerekli bir peptit kaynağıdır. Peptit kompleksi, hastalıkların önlenmesinde ve vücudun doğal bağışıklığının aktivasyonunda özel bir yere sahiptir. Peptit kompleksi Timovial, doğal timus peptit ekstraktının sentetik bir ayna analoğudur. Lys-Glu dipeptidin iki amino asitten - D-glutamik asit ve D-lizinden katı faz sentezi ile elde edilir. Timus, bağışıklık hücreleri oluşturan, bağışıklık ve yüksek yaşam beklentisi arasında istikrarlı bir ilişki sağlayan güçlü bir bağışıklık organıdır. Deneyde, Lys-Glu dipeptidinin immünomodülatör aktiviteye sahip olduğu bulundu.

Telomerol, telomerlerin yaşlanma hızını yönetme konusunda ilk Rus klinik deneyimidir.

Bugün Rusya'da kan testi yapmak ve telomerlerin uzunluğunu ölçmek mümkün. Laboratuar "Archimedes", periferik kanın lökosit fraksiyonunun hücrelerinin ortalama telomer uzunluğunu polimeraz zincir reaksiyonu (PCR) ile değerlendirmenizi sağlayan bir test yapar (Şek. 6.).

Şekil 6. Periferik kan lökositlerinin telomerlerinin uzunluğunu ölçmek için bir periferik kan testi örneği

Sonuç, bir telomer indeksi (T/S veya kb (bin nükleotit tekrarı)) olarak sunulur ve aynı yaş aralığında çalışılan popülasyonun indeksleri ile karşılaştırılır. Hesaplanan indeks, ortalama telomer uzunluğudur, indeks gelişir, zamanla ve bir kişinin yaşıyla değişir. Sonuç olarak, yüksek bir telomer indeksi genç hücrelerin, düşük bir telomer indeksi ise yaşlanmış hücrelerin bir işaretidir.

Bir kişinin cinsiyeti ve coğrafi kökeni, onun telomerlerinin uzunluğunu etkileyen ana faktörler arasındadır. Telomer uzunluğu ayrıca oksidatif stres, vücut kitle indeksi, alkol ve tütün tüketimi, fiziksel hareketsizlik ve sağlıksız beslenmeden de önemli ölçüde etkilenir. Yaş ve kalıtım, telomer uzunluğunu etkileyen önemli faktörlerdir, ancak yine de ana faktörler yaşam tarzı ve çevredir.

Telomer indeksinin dinamiklerini izlemek, bugün 4 ana faktörden oluşan hastanın genel teşhisinin bir parçasıdır: prognoz, önleme, kişiselleştirme, katılım.

Modern tıpta telomer uzunluğu, küresel biyolojik yaşlanmanın veya bireysel sistemlerin spesifik yaşlanmasının bir göstergesi olarak kabul edilir. Bu nedenle telomerlerin uzunluğu, insan yaşlanmasıyla ilişkili patolojilerle ilişkilendirilebilir ve ilişkilendirilmelidir.

Telomer uzunluğu araştırmalarındaki yeni teknoloji ve yenilikçi "Telomerol" ilacının kullanımı, günlük tıbbi uygulamalarınızda paha biçilmez araçlardır ve işte nedeni: hastanın biyolojik yaşını değerlendirmek ve bir prognoz yapmak kolaydır; ateroskleroz, hipertansiyon, obezite, diabetes mellitus gibi kardiyovasküler hastalıkların teşhisi; kronik hastalıkların tedavisinde kullanım; bireysel metabolik bozukluk geliştirme riskinin teşhisi, kısırlık tedavisinde kullanım: bozulmuş gametogenez, bozulmuş nükleer sperm reaksiyonu, bozulmuş anöploidi sıklığı, artan üreme yaşı, hem erkeklerde hem de kadınlarda; kök hücreler: kalite kontrollerinin ve özelliklerinin değerlendirilmesi; obezite tedavisinde uygulama: hasta için bireysel bir diyet ve beslenme oluşumu; kısa telomerler, bir hastada kanser hücrelerinin gelişme olasılığını gösterir; yaş yönetimi, hastanızın yaşlanma süreci: fonksiyonel tıp, kişiselleştirilmiş tıp, koruyucu hekimlik. Telomerolün her hasta üzerinde bireysel bir etkisi vardır, çünkü vücutta kritik derecede kısa telomerler geri yüklenir, bu nedenle siz ve hastanız, en kötü durumda olan organ ve sistemlerin etkisini göreceksiniz.

Rusya'daki belki de ilklerden biri olan Moskova'daki Profesör Kalinchenko Kliniği, yaşa bağlı hastalıkları olan hastalarda (2014'ten beri) telomer uzunluğunun belirlenmesini klinik uygulamasında yaygın olarak kullanmaya ve ilk sikloastrojenol (TA-65) reçete etmeye başladı. ve bugün - Telomerol . Yaşlanma karşıtı tıbbın bu alanındaki 120'den fazla hastanın telomeraz aktivatörleri kullanılarak muayene ve tedavisine dayanan 4 yıllık deneyimimiz, bu ilaçların dünyadaki yeri hakkında bazı ön sonuçlar çıkarmamızı sağlıyor. karmaşık Yaşlanma Karşıtı İlaç patogenetik yaşlanma karşıtı ilaç.

Her şeyden önce, periferik kan lökositlerinin kromozomlarının telomerlerinin uzunluğuna yansıyan telomeraz aktivitesinin zorunlu ön laboratuvar teşhisine dayanarak, bu ilaçları reçete etmenin rasyonel geçerliliği ilkesini uygulamak gerekir. Bu anlaşılabilir bir durumdur, çünkü enzimin başlangıçta bilinmeyen aktivitesi ile telomeraz aktivatörleri ile tedavinin sonuçları çok tahmin edilemez olabilir. Tüm hastalar farklıdır, bu da onları farklı metabolizma seviyeleri, farklı hormonal-metabolik arka plan özellikleri ve vücut homeostazı göstergeleri vb. biyolojik yaşlanma, telomerin uzunluğuna göre tahmin edilir, hasta yaşına karşılık gelir, telomeraz aktivatörlerinin atanmasının hastaya yaşa bağlı hastalıkların ve soğuk algınlığının önlenmesi, sağlığın korunması için tavsiye edilmesi tavsiye edilir. ve görünüm, uyku-uyanıklık sistemini ve zihinsel stres ve stres dönemlerinde düzenler. Başka bir deyişle, telomeraz aktivatörleri “evrensel bir gençlik iksiri” değildir, ancak yetişkinlikte bir kişi zihinsel ve fiziksel aktiviteyi, canlılığı tamamen koruduğunda, bir kişinin HOMO SAPIENS'ten HOMO LONGEVUS'a geçişinin modern konseptinde kesinlikle ana yeri işgal eder. .

Bize göre, devam eden farmakoterapiye ek olarak telomeraz aktivatörlerinin reçetesini tartışmanın ana endikasyonu, kombinasyon halinde telomerlerin yaşlanma hızına yönelik bir laboratuvar testi temelinde tanımlanan, hastanın biyolojik ve pasaport yaşı arasındaki tutarsızlıktır. önceden reçete edilen ve devam eden patogenetik tedavinin etkisinin subjektif ve/veya objektif yetersizliği ile.

Öte yandan, telomeraz aktivitesinde bir düşüşün laboratuvar belirtileri tespit edilirse (biyolojik yaşa karşılık gelmeyen telomerlerin hızlı kısalması), telomeraz aktivatörlerinin ek uygulaması, karmaşık yaşlanma karşıtı tedavinin uygun ve patogenetik olarak haklı bir bileşenidir. Kendi gözlemlerimize göre, Telomerol'ün atanması, hızlandırılmış biyolojik yaşlanma süreçlerini durdurmanıza izin vererek, tedavinin ilk ayının sonunda telomerleri ortalama% 10-20 oranında önemli ölçüde uzatır. Telomeraz aktivatörlerinin kullanımıyla ilgili klinik deneyimimiz, bu ilaçların hem monoterapide hem de Sağlık Dörtlüsü terapötik ve profilaktik konseptinin bir parçası olarak kullanımına dayanmaktadır. İlaçlar neredeyse eşit etkinlik gösterdi, ancak Sağlık Dörtlüsü'nün tedavi ve profilaktik konsepti tüm organizmanın karmaşık tedavisini hedeflediğinden, burada telomeraz aktivatörleri hala en belirgin etkinliği gösterdi. Sağlık Dörtlüsü'nün tüm bileşenleri (seks hormonları, D vitamini, Omega-3 PUFA'lar ve antioksidanlar) aslında dolaylı telomer aktivatörleri olduğundan, bu nedenle Sağlık Dörtlüsü + Telomerol kombinasyonunun terapötik etkinliği önemli ölçüde aştığı için bu tamamen mantıklıdır. her biri ile monoterapinin etkinliği, bireysel olarak ortalama %20-30 oranında. Zaten tedavinin ilk aylarında, çoğu hasta ruh halinde önemli bir iyileşme, sirkadiyen ritmin restorasyonu, genel refahta iyileşme, hatta bir iç uyum duygusu fark eder. Tabii ki, Rusya'da Telomerol'ün klinik kullanımı yeni başladı, bu nedenle kanıta dayalı çalışmalar o kadar iyi değil, ancak zaten varlar, bu nedenle bugün, yaşam kalitesini sağlamak için bugün mevcut olan tüm farmakoterapötik seçeneklerin etkinliği ve güvenliği hakkında konuşuyoruz. Akrabalarımızın, arkadaşlarımızın ve hastalarımızın sayısı ve telomeraz aktivatörleri, hücre yaşlanmasına ilişkin bugüne kadarki en kanıta dayalı temel teorilerden birinin (telomeraz teorisi) halihazırda çok çeşitli doktorların günlük klinik uygulamalarında nasıl uygulandığının canlı bir örneğidir. uzmanlık alanı.

Çözüm. Ne yazık ki, metropolün tüm sakinlerinin maruz kaldığı 21. yüzyılın modern hastalıkları, bir kişinin uzun ve kaliteli yaşamasını engelliyor. A.S. Zalmanov'un talep ettiği tıbbın revizyonu. 1963'te, o zamanlar devrim niteliğindeki kitabı The Secret Wisdom of the Human Body'de, bugün daha da gecikti. 20. yüzyılın her doktoru, 21. yüzyılda daha az alakalı hale gelen bulaşıcı hastalıklara odaklandığından, bugün, her uzmanlık dalından bir doktorun yeni "yaşlanma önleyici tıp" konseptinde gezinmesi gerekir. Yaşla ilişkili herhangi bir patolojisi olan tüm hastalarda oksidatif stres vardır, bu nedenle antioksidanların etkili ve güvenli uzun süreli kullanımı klinik bir norm haline gelmeli ve oksidatif stresin yoğunluğu ve olumsuz metabolik sonuçları yalnızca yaşla birlikte artar. 21. yüzyılda modern insan sağlığının tüm yönlerinin kötüleşen göstergeleri göz önüne alındığında, klinik tıbbın ayrıcalığı, aralarında en önemlileri yaşa bağlı hormonal eksiklikler olan hücresel ve sistemik yaşlanmayı hızlandıran tüm patolojik süreçlerin erken teşhisi ve zamanında düzeltilmesidir. Dengesizlikler ve oksidatif stres, birlikte hücresel ve sistemik yaşlanmanın hızlanmasını ve yaşa bağlı hastalıkların çoğunun gençleşmesini önceden belirleyen telomer hücrelerinin daha hızlı kısalmasına yol açar. Bununla birlikte, yetenekli ellerde bu süreç oldukça kolay bir şekilde kontrol edilebilir, çünkü özellikle patogenetik farmakoterapötik yönetim ve hızlı yaşlanma ve yaşla ilişkili patolojinin önlenmesi için, sentetik telomeraz aktivatörleri de dahil olmak üzere güçlü patojenetik anti-yaş etkilerine sahip benzersiz ve etkili ilaçlar halihazırda mevcuttur. (sikloastrojenol ve düzenleyici peptitler) çok yakında modern bir doktorun cephaneliğinde hak ettikleri yeri alabilir. Bu durumda asıl mesele, doktorun bunları endikasyonlara göre ustaca uygulama sanatıdır, böylece herkes "kendi" hastasını bulur.