İnsan vücudunda sadece kan damarları değil, aynı zamanda "beyaz" damarlar da vardır. Uzun zamandır biliniyorlardı ve 18. yüzyılın ortalarında lenfatik sistem hakkındaki bilgiler daha kapsamlı hale geldi. Ne yazık ki, sıklıkla bulunurlar ve herhangi bir organda ortaya çıkabilirler.
lenf sistemi
İnsan işleyişinde oldukça iyi performans gösterir önemli rol: Lenfatik sistem sayesinde faydalı maddeler taşınır, fazla interstisyel sıvı uzaklaştırılır. Bir diğer önemli yetenek de bağışıklık sağlamaktır. Bu görevleri yerine getiren sıvıya lenf denir. Şeffaf bir renge sahiptir, bileşime lenfositler hakimdir. Sistemin en küçük yapı birimi kılcal damarlardır. Hem intraorganik hem de ekstraorganik olan damarlara geçerler. Yapıları ayrıca sıvının ters akışını önleyen valfler içerir. En büyüklerine koleksiyoncular denir. İçlerinde sıvı birikir iç organlar ve diğer büyük olanlar Lenfatik sistemin sahip olduğu bir diğer bileşen (fotoğraf aşağıda yer almaktadır) düğümlerdir. Bunlar farklı çaplara sahip yuvarlak oluşumlardır (yarım milimetreden 5 santimetreye kadar). Gemilerin yolu boyunca gruplar halinde bulunurlar. Ana işlevi lenf filtrasyonudur. Zararlı mikroorganizmalardan arındırıldığı yer burasıdır.
Lenf organları
Aşağıdaki organlar da insan lenfatik sisteminin bir parçasıdır: bademcikler, dalak, kemik iliği. Timusta oluşan lenfositlere T hücreleri denir. Özellikleri, lenf ve kan arasında sürekli dolaşımdır. Kemik iliğinde oluşan parçacıklara B hücreleri denir. Her iki tip de olgunlaşmadan sonra tüm vücuda yayılır. B hücreleri lenfoid organlarda kalır. Bu onların göçünü durdurur. AT karın boşluğu lenfatik sistemin ayrılmaz bir parçası olan başka bir büyük organa ev sahipliği yapan dalaktır. İki kısımdan oluşur, bunlardan biri (beyaz hamur) antikor üretir.
Bu hastalık grubu, lenfositlerin büyümesine dayanır. Kemik iliğinde değişiklikler meydana gelirse, "lösemi" terimi kullanılır. Kemik iliği dışındaki dokulardan köken alan sistemlere lenfoma denir. İstatistiklere göre, çoğu zaman bu tür hastalıklar yaşlı hastalarda görülür. Erkeklerde, bu tanı kadınlardan daha fazla görülür. Bu hastalık, sonunda büyümeye başlayan bir hücre odağı ile karakterizedir. Sürecin malignitesini karakterize eden düşük, orta ve yüksek dereceyi tahsis edin.
Olası nedenler
Lenfoproliferatif hastalıklara neden olabilen nedenler arasında belli bir grup virüs bulunmaktadır. Kalıtım faktörü de önemli bir rol oynar. Uzun süre devam eden cilt hastalıkları (örneğin sedef hastalığı) malign neoplazmların büyümesini tetikleyebilir. Ve elbette radyasyon bu süreci önemli ölçüde etkiler. Radyasyon, bazı alerjenler, toksik maddeler hücre büyüme sürecini aktive eder.
Lenfomalar. teşhis
Lenfatik sistemin bir tür malign neoplazmı lenfomadır. İlk aşamalardaki belirtiler çok belirgin olmayabilir.
Acı vermeyen bir artış var. Bir başka çarpıcı işaret yorgunluktur ve oldukça büyük ölçüde. Hasta geceleri aşırı terlemeden, önemli ve ani kilo kaybından şikayet edebilir. Kaşıntı da mümkündür, özellikle akşamları vücut ısısı bazen yükselir. Bu belirtiler, birkaç hafta sonra kaybolmazlarsa uyarılmalıdır. İçin etkili tedavi Lenfoma tipini belirlemek çok önemlidir. Teşhis yapılırken tümörün yeri, görünümü, yüzeyinde bulunan protein türü dikkate alınır. Uzman, tam bir tıbbi muayene, kanser hücreleri için bir kan testi ve iç organların teşhisini reçete eder. Daha fazla bilgi için biyopsi gereklidir. Mikroskop altında, etkilenen hücreler belirli bir görünüme sahiptir.
Lenfoma tedavisi
Bu hastalığın tedavi yöntemleri aşağıdaki gibidir. Neoplazmı yok etmek için kemoterapi veya radyoterapi (X-ışınları kullanılarak) kullanılır. İlaçların bir kombinasyonu kullanılır, vücutta dağılırlar ve teşhis edilemeyen hücreleri de yok edebilirler. Kemoterapiden sonra kemik iliği de etkilenir, bu nedenle nakledilmesi gerekebilir. Hem donör materyalden hem de doğrudan hastanın kendi kemik iliğinden gerçekleştirilir (önceden işlemlere başlamadan önce çıkarılır). Lenfoproliferatif hastalıklar da biyolojik tedaviye uygundur, ancak ağırlıklı olarak deneyseldir. Hastanın hücrelerinden sentezlenen maddelerin kullanımına dayanır. başarı için iyi sonuç katılan doktorun talimatlarını dikkatlice takip etmek, ilaçları zamanında almak ve beslenmeye gereken özeni göstermek gerekir.
Lösemi. Klinik tablo
Hastalık, kemik iliğinin sağlıklı elementlerinin etkilenenlerle değiştirildiği hematopoietik hücrelerde bir değişiklik ile karakterizedir. Kandaki lenfositlerin seviyesi önemli ölçüde artar. Hangi hücrelerin yeniden doğduğuna bağlı olarak, hastalık izole lenfositik lösemi (lenfositlerdeki değişiklikler), miyeloid lösemidir (miyelositler etkilenir). Mikroskop altında ve proteini analiz ederek hastalığın türünü belirleyebilirsiniz. Lenfoproliferatif hastalık (ne olduğu, yukarıda açıklanmıştır) bu durumda elbette iki şekle sahiptir: kronik ve akut. Sonuncusu oldukça zor. Bu durumda hücreler olgunlaşmamış ve işlevlerini yerine getiremeyecek durumda oldukları için acil tedavi gereklidir. kronik formu uzun yıllar dayanabilir.
Yaşlı insanlarda kronik lenfositik lösemi sıklıkla teşhis edilir. Hastalık oldukça yavaş ilerler ve sadece sonraki aşamalarda kan oluşumu sürecinde bozukluklar gözlemlenir. Semptomlar şişmiş lenf düğümlerini ve dalağı içerir, sık bulaşıcı hastalıklar, kilo kaybı, terleme. Genellikle bu tür lenfoproliferatif hastalıklar tesadüfen keşfedilir.
Hastalığın üç aşaması vardır: A, B, C. Birincisi 1-2, ikincisi - 3 veya daha fazlasını etkiler, ancak anemi ve trombositopeni yoktur. Üçüncüsü, bu durumlar gözlenir. Üzerinde erken aşamalar Bir kişi normal yaşam tarzını koruduğu için uzmanlar terapiyi önermezler. Aynı zamanda, günlük rejimi gözlemlemek önemlidir, doktor beslenme konusunda tavsiyelerde bulunabilir. Restoratif tedavi uygulanmaktadır. Tedavi kronik lenfositik lösemi ilerleme belirtileri görüldüğünde başlanmalıdır. Kemoterapi içerir, ışın yöntemi tedavi, kök hücre nakli. Organın hızlı büyümesi ile dalağın alınması gerekebilir.
Bronkopulmoner sistemin lenfoid oluşumlarından kaynaklanan ekstranodal yerleşimli malign lenfoproliferatif tümör. Akciğer lenfoma kliniği, spesifik olmayan semptomlardan (keskin olmayan halsizlik, periyodik düşük dereceli ateş) ve solunum yolu hasarı belirtilerinden (verimsiz öksürük, nefes darlığı, göğüs ağrısı, vb.) oluşur. Tanı, biyopsi materyali çalışmasıyla onaylanan röntgen verileri (radyografi, BT, akciğerlerin MSCT'si) temelinde yapılır. Akciğer lenfoma tedavisi için taktik seçimi (ameliyat, radyasyon tedavisi, polikemoterapi) malignite derecesi ve lezyonun prevalansı dikkate alınarak gerçekleştirilir.
ICD-10
C85 Hodgkin dışı lenfomanın diğer ve tanımlanmamış türleri
Genel bilgi
Akciğer lenfoması - lenfoid aparatın tümör lezyonu alt bölümler solunum sistemi. Hodgkin hastalığı ve malign Hodgkin dışı lenfomalar olarak ortaya çıkabilir. Akciğerlerin lenfomaları, ekstranodal lezyonların (yani lenfatik sistemle ilgili olmayan organların lezyonlarının) yapısında önde gelen bir yer tutar. Lenfoproliferatif hastalıklara ilgi Akciğer dokusu Vakaların %0.5-40'ında bulunur. Akciğerlerin lenfomaları topikal bir disiplinlerarası sorun pulmonoloji, hematoloji ve onkoloji alanındaki bilgi ve çabaları bir araya getirmektir.
Hodgkin hastalığında akciğer tutulumu genellikle sistemik bir sürecin lokal bir belirtisi olarak hizmet eder; çok daha az sıklıkla bağımsız bir lokal akciğer lenfogranülomatozu formu teşhis edilir. Çoğu durumda, izole primer pulmoner lenfomalar, mukoza zarının lenfoid oluşumlarından kaynaklanan MALT lenfomaları olarak adlandırılan B hücreli Hodgkin olmayan lenfomalara aittir. Sekonder pulmoner lenfomalar, diğer odaklardan doğrudan veya hematojen olarak yayılan metastatik oluşumlardır.
Akciğer lenfomasının nedenleri
Akciğer lenfomasının diğer lenfoid tümörlerle ortak etiyolojik kökleri vardır, ancak bugüne kadar nedenleri hakkında bilgi kapsamlı olarak kabul edilemez. Son yıllarda bazı malign lenfomaların viral kökeni hakkında veriler elde edilmiştir. Aynı zamanda, Epstein-Barr virüsleri, herpes tip 8, hepatit C, insan T-lenfotropik virüsü, HIV ile lenfoid tümörlerin daha sık bir ilişkisi kaydedildi.
Diğer olası risk faktörleri arasında kimyasal kanserojenler (gübreler, böcek öldürücüler, herbisitler, çözücüler vb.), otoimmün hastalıklar ve uzun süreli immünosupresif tedavi yer alır. İkinci durum, organ veya kemik iliği nakli geçirmiş kişilerde malign lenfomaların biraz daha sık meydana geldiği gerçeğini belirler. Lenfomalı hastalarda oldukça sık olarak çeşitli yapısal kromozom anomalileri ortaya çıkar. Sanılanın aksine sigara içmek akciğer lenfoma insidansını etkilemez.
Akciğer lenfomasının sınıflandırılması
Akciğerin malign lenfomaları arasında şunlar bulunur:
1. Birincil Hodgkin dışı lenfomalar (lenfosarkomlar):
- B-hücresi (MALT-lenfoma, mantle lenfoma, vb.)
- T hücresi
Akciğerin plazma hücreli malign lenfoması (plazmositoma), ağırlıklı olarak erkeklerde nadirdir. Genellikle, değişmemiş akciğer dokusunun arka planına karşı yer alan soliter bir düğümdür. Lokal plazmasitomlar uzun süre var olabilir ve bazen zayıflığa neden olur. klinik semptomlar: öksürük, göğüs ağrısı, ateş. Birincil düğüm kaldırıldığında iyileşme meydana gelebilir; süreç genelleştirildiğinde, multipl miyelomaya (multipl miyeloma) geçiş olur.
teşhis
Pulmoner lenfoma teşhisi için ana yöntemler gelenekseldir. radyasyon çalışmaları. Öncelikle hastaya 2 projeksiyonda göğüs röntgeni çekilir. Radyografilerde karakteristik değişiklikler tespit edilirse (fokal gölgeler, yaygın tümör infiltrasyonu veya eksploratif torakotomi). Akciğer lenfomasını bronkoalveolar kanser, karsinomatöz lenfanjit, akciğerlerin histiositozu X ile ayırt etmek gerekir
Primer kutanöz CD30+ lenfoproliferatif hastalıklar (LPD) grubu, lenfomatoid papüloz (LiP) ve primer anaplastik CD30+ kutanöz büyük hücreli lenfomayı (ALCL) içerir.
Lenfomatoid papüloz (LiP), malign lenfomanın histolojik özellikleri ile kendiliğinden düzelen papüler lezyonların tekrarlayan döküntüleri ile karakterize kronik, tekrarlayan lenfoproliferatif bir deri hastalığıdır.
Primer kutanöz anaplastik büyük hücreli lenfoma (ALCL), CD30 antijenini eksprese eden büyük anaplastik lenfoid hücrelerin cildinde hızla büyüyen nodüller ve klonal proliferasyon ile karakterize edilen bir derinin T hücreli lenfomasıdır.
epidemiyoloji:
Primer kutanöz CD30+ LPZ grubu, en sık görülen ikinci gruptur (mikozis fungoides'ten sonra) ve tüm primer cilt lenfomalarının %25'ini oluşturur.
Dünyada dudak ve AKLK insidansı 100.000 popülasyonda 0.1-0.2 vakadır. LiP ve AKLK tüm yaş kategorilerinde ortaya çıkabilir, LiP için ortalama hastalık başlangıç yaşı 35-45, AKLK için 50-60 yıldır. LIP'li kadın ve erkek oranı 1.5:1, ALCL - 2-3:1'dir.
sınıflandırma:
- Lenfomatoid papüloz: ICD-10 (C84.5'e dahil edilebilir)
- birincil kutanöz anaplastik CD30+ büyük hücreli lenfoma: ICD-10 (C84.5'e dahil edilebilir)
Lenfomaların klinik tablosu (belirtileri):
LiP, kendiliğinden çözülen papüler elementlerin tekrarlayan döküntüleri ile karakterizedir. Patlamaların sayısı bir ila birkaç on (bazen yüzlerce) arasında değişebilir, elementlerin evrimsel polimorfizmi karakteristiktir. En yaygın lokalizasyon gövde ve proksimal ekstremitelerin derisidir. Avuç içi ve tabanlarda, yüzde, kafa derisinde ve anogenital bölgede döküntülerin ortaya çıktığı durumlar anlatılmaktadır.
Klinik tablo genellikle, üç haftadan birkaç aya kadar var olan, daha sonra iz bırakmadan veya ülserleşmeden iyileşen, geride hiperpigmente noktalar veya atrofik yara izleri bırakan, çapı 2 cm'ye kadar olan, hızlı büyüyen asemptomatik kırmızı veya mavimsi kırmızı papüller ile sunulur.
ALLC'nin klinik tablosu genellikle ülserasyon eğilimi olan tek, gruplanmış veya çoklu düğümler (deri altı dahil) ile temsil edilir. Döküntülerin en yaygın lokalizasyonu üst ve alt ekstremitelerdir.
Çoğu durumda, LiP, sağkalımı etkilemeden kronik iyi huylu bir seyir ile karakterize edilir, ancak, LiP'li hastalar, mikozis fungoides (MF), kutanöz veya nodal anaplastik büyük hücreli lenfoma ve dahil olmak üzere ikincil kutanöz veya nodal lenfoproliferatif hastalıklar geliştirme riski altındadır. Hodgkin lenfoması. Bu LiP ile ilişkili lenfomalar, LiP'li hastalarda vakaların %4-25'inde gelişir ve tanı sürecinde göz önünde bulundurulması gereken LiP'nin başlangıcından önce, eşzamanlı olarak veya sonrasında ortaya çıkabilir.
ALCL ayrıca %76 ile %96 arasında 5 yıllık sağkalım ile olumlu bir prognoza sahiptir.
Şu anda, soru, lenf düğümlerinin ve viseral organların LiP'de etkilenip etkilenemeyeceğidir. Lenf düğümlerinde ve iç organlarda bir CD30+ lenfoproliferatif sürecin ortaya çıkmasının, LIP ile ilişkili ikincil anaplastik büyük hücreli lenfoma olarak kabul edilmesi önerilir.
Lenfoma teşhisi:
CD30+LPD tanısı, hastalığın karakteristik klinik tablosunun kapsamlı bir değerlendirmesi, deri lezyonlarından biyopsi örneklerinin histolojik ve immünofenotipik incelemesi temelinde konur.
dudak teşhisi
Hastanın klinik muayenesi büyük önem LiP tanısında, sadece LiP'den şüphelenmeyi değil, aynı zamanda optimal unsuru belirlemeyi de mümkün kıldığı için deri döküntüsü cilt biyopsisi almak için.
Klinik Kriterler:
- kendiliğinden çözülen gruplanmış veya yayılmış papüler elementlerin tekrarlayan döküntüleri (spontan çözülme altında, yeni döküntülerin ortaya çıkmasına bakılmaksızın haftalar veya aylar içinde her bir elementin kendiliğinden gerilemesi olarak anlaşılır);
- LiP ve GM'nin eşzamanlı gelişimi durumunda, LiP'nin klinik tablosuna lekelerin, plakların ve düğümlerin (GM aşamasına bağlı olarak) görünümü eşlik edecektir.
Histolojik inceleme için, en belirgin nodüler elementin (LiP'de) veya insizyonel nodül biyopsisinin (ALCL'de) tamamen çıkarılması önerilir.
Lipoplastik histolojik belirtiler değişkendir ve elementin gelişim aşamasına bağlıdır. Dudakların 4 histolojik alt tipi vardır. Farklı döküntülerde aynı hastada aynı anda farklı alt tiplerin görülebileceği göz önünde bulundurulmalıdır:
- LiP tip A (en yaygın): çok sayıda küçük lenfosit, histiyosit, nötrofilik ve eozinofilik lökosit karışımı ile bireysel veya gruplandırılmış CD30+ tümör hücrelerinden oluşan dermal fokal "kama şeklinde" infiltrat;
- dudak tipi B: serebriform çekirdekli küçük ve orta büyüklükte atipik CD30+ veya CD30- lenfoid hücrelerden oluşan epidermotropik infiltrat (histolojik resim GM'ye benzer);
- LiP tip C: CD30+ büyük atipik lenfoid hücrelerin birleşik alanları, inflamatuar infiltrat karışımı önemsizdir;
- LI tip D: küçük ila orta büyüklükteki atipik CD8+ ve CD30+ lenfoid hücrelerden oluşan epidermotropik infiltrat (histolojik resim, primer kutanöz agresif epidermotropik CD8+ sitotoksik T hücreli lenfomayı andırır).
- çoğu durumda, CD30+ tümör hücreleri CD4 eksprese eder, daha az sıklıkla CD8+ veya CD56+ fenotipleri gözlemlenebilir;
- T hücresi bağlantılı antijenler (CD45RO), pan T hücresi antijenlerinin (CD2, CD3, CD5) değişken kaybıyla ifade edilir;
Büyük, atipik görünümlü CD30+ hücrelerinin çeşitli inflamatuar ve enfeksiyöz hastalıklarda oluşabileceği dikkate alınmalıdır.
AKLK Teşhisi
Klinik Kriterler:
- soliter, gruplandırılmış veya çoklu döküntüler;
- yokluk klinik işaretler Cildin LiP, GM veya diğer T hücreli lenfomaları;
- deri dışı lezyonların yokluğu.
Histolojik kriterler:
- büyük pleomorfik, anaplastik veya immünoblastik morfolojiye sahip hücrelerden oluşan yoğun fokal veya yaygın infiltrat;
- infiltratta küçük reaktif lenfositlerin ve eozinofilik lökositlerin birikimleri bulunabilir.
İmmünohistokimyasal kriterler:
- CD30 ekspresyonu, tümör hücrelerinin en az %75'inde saptanmalıdır;
- çoğu durumda, tümör hücreleri, pan-T hücre antijenlerinin (CD2, CD3, CD5) değişken kaybıyla CD4 veya CD8 antijenlerini eksprese eder;
- düğüm formunun aksine, ALLC, CLA'yı (HECA-452) ifade eder ve EMA'yı ifade etmez;
- düğüm formunun aksine, ALKL'de ALK-1 ekspresyonu ve t(2;5) translokasyonu genellikle yoktur.
Evreleme ve muayene planı
CD30+LPD evrelemesi, GM/Sezari sendromu dışındaki cilt lenfomaları için Uluslararası Cilt Lenfomaları Derneği ve Avrupa Kanser Araştırma ve Tedavi Örgütü'nün (MF dışındaki kutanöz lenfomalar için ISCL-EORTC evreleme sistemi) tavsiyelerine göre gerçekleştirilir. /SS).
CD30+LPD'li hastaları inceleme planı şunları içerir:
Anamnez toplanması:
- kendiliğinden çözülen gruplanmış veya yayılmış papüler elementlerin tekrarlayan döküntüleri (LiP için);
- önceki veya eşlik eden lenfoproliferatif hastalıklar (Hodgkin hastalığı, nodal anaplastik büyük hücreli lenfoma, GM);
- B-belirtileri (ateş >38 0, ağır gece terlemeleri, son 6 ayda %10'dan fazla kilo kaybı).
Fiziksel inceleme
- lezyonların sayısı ve boyutu (lekelerin ve plakların varlığı GM ile olası bir ilişkiye işaret eder);
- palpe edilebilen lenf düğümleri ve organomegali tanımlanması.
Laboratuvar araştırması:
- klinik ve biyokimyasal analizler kan (LDH dahil).
Radyolojik muayene:
- LiP: radyografi göğüs, Karın boşluğunun ve küçük pelvisin ultrasonu veya CT tarama(l / y artışı, hepatosplenomegali ve B semptomları olmayan hastalar için);
- AKLK: kontrastlı bilgisayarlı tomografi (toraks, karın, küçük pelvis).
Cilt biyopsisi:
- histolojik inceleme, immünohistokimyasal inceleme, aşağıdaki belirteçler dahil: CD3, CD4, CD5, CD7, CD8, CD20, CD30, ALK-1, EMA, CLA, CD56, TIA-1, granzim B, perforin)
Lenf nodu biyopsisi: > 1,5 cm çapında ve/veya sert, düzensiz dokuda büyümüşse.
*Cerrahi uzmanlığı olan tıp uzmanları tarafından gerçekleştirilir. Lenf düğümlerinin spesifik bir lezyonu tespit edilirse, hasta daha ileri tedavi ve tedavi için hemato-onkologlara transfer edilir.
- LiP: yapılmadı;
- ALKL: çoklu döküntüleri olan ve bölgesel lenf düğümlerinin tutulumu olan hastalarda uygulanır.
*Kemik iliği trepanobiyoptatın nasıl alınacağını bilen uzman doktorlar (cerrahlar veya hemato-onkologlar) tarafından gerçekleştirilir. Spesifik bir kemik iliği lezyonu tespit edilirse, hasta ileri tedavi ve tedavi için hemato-onkologlara transfer edilir.
Ayırıcı tanı
LiP, papülo-nekrotik vaskülit, akut ve varioliform pitiriazis (Fly-Habermann hastalığı), prurigo nodozumdan ayırt edilmelidir.
AKLC, cilt nodüllerinin varlığı ile karakterize edilen diğer hastalıklardan ayırt edilmelidir (cilt altı lokalizasyon durumunda, cilt panniküliti grubundan hastalıklarla).
Lenfoma tedavisi:
Tedavi hedefleri:
Hastalığın seyrinin müteakip kontrolü ile tam (kısmi) remisyonun sağlanması.
Terapi hakkında genel notlar
Hastalığın belirgin heterojenliği ve düşük prevalansı nedeniyle, kontrollü hasta sayısı klinik araştırma küçüktür, bu nedenle bu bölümdeki tüm öneriler bir kanıt düzeyine sahiptir.
Yürütülen etkinlik çalışmaları farklı şekiller LiP tedavisi, şu anda hastalığın seyrini değiştirebilecek veya LiP ile ilişkili sekonder lenfomaların oluşumunu engelleyebilecek bir tedavi olmadığını göstermiştir, bu nedenle aktif terapötik müdahalelerden kaçınma taktikleri tercih edilir.
LiP'nin mükemmel prognozu ve hemen hemen her tür tedaviden sonra yüksek nüks oranı göz önüne alındığında, çoğu hastaya “izle ve bekle” taktiği sunulur.
Dudak için tedavi rejimleri
Çoklu ve yaygın lezyonları olan hastalar için PUVA tedavisi (bkz. Mycosis fungoides bölümü) ve düşük doz metotreksat (1-4 hafta aralarla haftada 5-30 mg) tedavisi en iyi sonuçlarla kullanılır. Her iki tedavi de çoğu hastada döküntülerin sayısında azalmaya ve hızlı iyileşmeye neden olur, ancak tam remisyon nadiren sağlanır, tedavi durdurulduktan (veya dozun azaltılmasından sonra) hızlı bir şekilde nüksler meydana gelir. Dudağın relaps eğilimi nedeniyle, hastalığın seyrini kontrol etmek için idame tedavisi gerekebilir. Bunu yaparken göz önünde bulundurulması gereken uzun süreli kullanım PUVA tedavisi, cilt kanseri, metotreksat riskinde artışa yol açabilir - karaciğer fibrozu gelişimine.
Çapı > 2 cm olan ve birkaç ay içinde düzelmeyen nodüler lezyonu olan hastalarda “izle ve bekle” taktiği yerine alternatif bir yaklaşım olarak elementlerin cerrahi olarak çıkarılması veya lokal radyasyon tedavisi uygulanabilir.
Çapı > 2 cm olan nodüler lezyonların kendi kendine çözülmeden uzun süreli kalıcılığı, ikincil anaplastik büyük hücreli lenfomayı ekarte etmek için tekrar cilt biyopsisi gerektirir.
AKLK için tedavi rejimleri
ALLC'li hastaların yönetimi yayılmanın boyutuna, sayısına ve derecesine bağlıdır. Deri döküntüleri ve hastalığın deri dışı yayılımının varlığı.
Soliter veya kümelenmiş lezyonları olan ALLC için, %95 başarı oranıyla tercih edilen birinci basamak tedavi cerrahi eksizyon veya radyoterapidir.
Her iki tedavi türünden sonra hastaların %40'ında aynı sıklıkta relapslar meydana gelir. Deriyle sınırlı nüksler prognozu kötüleştirmez ve başka tedaviler gerektirmez.
Birden fazla yaygın lezyonu olan ALLC için metotreksat (haftada 5-25 mg) kullanılır, bir etkinin yokluğunda interferon-α ile tedavi birleştirilebilir.
Deri dışı yayılımlı ALLC için, en sık kullanılan rejim CHOP olmak üzere polikemoterapi önerilir.
Tedavinin etkinliği için kriterler
ISCL, EORTC ve Amerikan Kutanöz Lenfoma Konsorsiyumu (USCLC), CD30+LPD'de tedavi yanıtı için aşağıdaki kriterleri önermiştir:
Deri
A.LiP:
Tam remisyon (CR): Döküntülerin %100 çözülmesi.
Kısmi remisyon (PR): Başlangıçtan itibaren lezyonların %50-99 çözünürlüğü, >2 cm çapında yeni daha büyük nodüler lezyonlar yok.
Hastalığın stabilizasyonu: başlangıçtan itibaren lezyonların %50'den az bir artıştan %50'den daha az çözünürlüğüne, > 2 cm çapında yeni daha büyük nodüler lezyon yok.
Tepki kaybı: PR veya PR elde edilen hastalarda taban çizgisinin %50'si kadar en düşük seviyeden döküntülerde artış.
Hastalığın ilerlemesi: > 2 cm çapında yeni daha büyük ve kalıcı nodüler lezyonlar veya hastalığın ekstrakütanöz uzantısı.
Nüks: Tam remisyondaki hastalarda deri döküntülerinin görünümü.
B: AKLC:
PR: Döküntülerin %100 çözülmesi.
PR: Başlangıçtan itibaren lezyonların %50-99 çözünürlüğü, yeni düğüm görünmüyor.
Hastalığın stabilizasyonu: lezyonların başlangıçtan itibaren %25'ten daha az bir artıştan %50'den daha azına kadar çözülmesi.
Hastalığın ilerlemesi: CR veya PR elde edilen hastalarda, döküntüde başlangıca göre %25'ten fazla artış veya en düşük seviyeden döküntüde başlangıca göre %50 artış.
Nüks: PR hastalarında deri döküntülerinin görünümü.
lenf düğümleri
PR: En büyük çapı (uzun eksen) veya histolojik olarak negatif olan tüm lenf düğümleri, ayrıca tanı anında en büyük çapı 1.5 cm'den küçük olan ve histolojik olarak pozitif olan lenf düğümleri 1 cm'ye düşmeli veya histolojik olarak negatif olmalıdır. .
PR: SVR'de %50 veya daha fazla kümülatif azalma (maksimum boylamsal boyutun ürünleri x etkilenen her lenf düğümünün maksimum enine boyutu) ve uzun eksen çapında >1.5 cm veya kısa eksende >1 cm yeni lenf düğümlerinin yokluğu.
Stabilize hastalık: PR ve PR ve hastalığın ilerlemesi için kriter yok.
Hastalığın ilerlemesi: Orijinal lenf düğümlerinden SVR'de %50 veya daha fazla artış veya yeni lenf düğümü çapı uzun eksende >1.5 cm veya kısa eksende >1 cm veya yanıt yok: SVR'de >%50 artış alt düzeyÇek Cumhuriyeti'ndeki hastalarda.
Nüks: PR hastalarında en büyük çapı >1.5 cm olan yeni histolojik olarak kanıtlanmış lenf nodlarının görünümü.
iç organlar
PR: Fizik muayenede organda genişleme yok ve tomografide patolojik değişiklik yok, tedaviden sonra lenfomayı ekarte etmek için ortaya çıkan yeni lezyonların biyopsisi.
PR: Karaciğer, dalak veya başlangıçta etkilenen diğer organların odaklarının %50 veya daha fazla gerilemesi, lezyonun hacmini (SVR) ölçme yeteneği, organ boyutunda genişleme olmaması ve yeni organların tutulumu.
Hastalık stabilizasyonu: CR, PR ve hastalık ilerlemesi için kriter yok.
Hastalığın ilerlemesi: organ boyutunda %50'den fazla artış veya yeni bir organ tutulumu veya yanıt yok: CR hastalarında başlangıca göre SVR'de %50'den fazla artış.
Nüks: PR'li hastalarda yeni bir organın tutulumu.
Lenfomaların nüksleri ve takibi:
LiP'li hastalar, sekonder lenfoproliferatif hastalıklar (vakaların %4-25'i) geliştirme riski nedeniyle, LiP'nin başlangıcından birkaç on yıl sonra ve LiP'de deri döküntüleri olmadığında bile yaşamları boyunca izlenmelidir. Göğüs röntgeni ve karın boşluğu ve küçük pelvisin ultrasonu ile yıllık muayeneler önerilir.
BU HASTALIK İLE İLGİLİ HERHANGİ BİR SORUNUZ VARSA LÜTFEN DERMATOVENEROLOJİST ADAEV KH.M ile İLETİŞİME GEÇİNİZ:
WHATSAPP 8 989 933 87 34
E-posta: [e-posta korumalı]
INSTAGRAM @DERMATOLOG_95
2038 0
Kronik lenfoproliferatif hastalıklar (CLPD)- farklı farklılaşma seviyelerinde B-, T- veya NK-lenfositlerinin hücre proliferasyonu ile lenfopoietik sistemin bir grup klonal neoplastik hastalığı.
Çoğu zaman, bu hastalıklar yaşlıları etkiler, yavaş ilerleme ve ciddi immün yetmezlik ile kronik olarak ortaya çıkar.
Spesifik klinik, morfolojik, immünofenotipik ve sitogenetik veriler dikkate alınarak, CLPD çerçevesinde aşağıdaki alt grupların seçilmesi tavsiye edilir:
Hodgkin dışı lenfomalar,
- Hodgkin lenfoma - lenfogranülomatozis,
- monoklonal gamopati.
Burkitt lenfoması
Burkitt lenfoma (LB) - B hücreli lenfoma yüksek derece bir takım spesifik özelliklere sahip malignite:Epstein-Barr virüs enfeksiyonu ile açık bir ilişki,
- coğrafi dağılım özellikleri (%80'de endemik varyant Afrika, Yeni Gine'de bulunur; sporadik tip 20% - Avrupa ve ABD'de),
- MYC onkogen yeniden düzenlenmesi ile t (8; 14) (q24; q32),
- CD5, CD23, sIgM, BCL-2 ekspresyonunun yokluğunda CD19, CD20, CD22, CD10, CD43, CD79a antijenlerinin ekspresyonu.
Endemik varyantta, lenfoma, yüz iskeletinin kemiklerini görsel ve yüz sinirleri. Vakaların %20'sinde kemik iliği etkilenir (blast sayısı %20'den fazla olduğunda ALL olarak kabul edilir), meningeal membranlar sıklıkla nörolösemi gelişimi sürecine dahil olur.
Sporadik tip, karın boşluğunun lenf düğümlerine verilen hasar ile karakterizedir ve ince bağırsak retroperitoneal yapıların (böbrekler, pankreas) ikincil tutulumu ile birlikte, bazı yazarlar böbreklere ve retroperitoneal boşluğa verilen hasarın da Burkitt lenfomanın endemik varyantının özelliği olduğuna inanmaktadır.
Tümörün histolojik resmi, çoklu bazofilik nükleol ve bazofilik sitoplazma içeren yuvarlak bir çekirdeğe sahip orta büyüklükteki lenfoid hücrelerin monomorfik infiltrasyonu ile temsil edilir. "Yıldızlı gökyüzü" resmi, apoptotik lenfoma hücrelerini sindiren makrofajların varlığından kaynaklanmaktadır.
Burkitt lenfomanın oldukça agresif doğası göz önüne alındığında, aktif bir polikemoterapi (PCT) CNS hasarının zorunlu olarak önlenmesi ile. PCT Hyper-CVAD, CODOX-M/IVAC protokollerinin uygulanması önerilir. Rusya Tıp Bilimleri Akademisi Hematoloji Merkezi, 4 ay boyunca LB-M-04 protokolüne göre LB tedavisi önermektedir (tasarım aşağıda verilmiştir).
Ön aşama:
Siklofosfamid 200 mg/m2 intravenöz damla 1-5 gün,
deksametazon 10 mg/m2 intravenöz olarak 1-5 gün süreyle damlatılır.
A Blok:
ifosfamid 800 mg/m2 intravenöz 1-5 gün,
metotreksat 1.0 g/m iv 1. gün, 12 saat,
doksorubisin 50 mg/m2 intravenöz 3. gün,
4-5 gün boyunca günde 150 mg/m2 x 2 sitarabin,
vinkristin 2 mg IV, 1. gün
vepezid 120 mg/m2 intravenöz, 4-5 gün,
üç ilacın tanıtımı ile delinme
intratekal olarak: sitarabin 30 mg,
metotreksat 15 mg, prednizolon 30 mg.
C Blok:
Deksametazon 10 mg/m2 intravenöz 1-5 gün,
metotreksat 1.0 g/m2 intravenöz 1. gün, 12 saat,
vinblastin 10 mg IV bolus, 1. gün
sitarabin 2.0 g/m2 iv x 2 2-3 gün boyunca günde
vepezid 150 mg/m2 intravenöz 3-5 gün, intratekal olarak üç ilacın eklenmesi ile delinme: sitarabin 30 mg, metotreksat 15 mg, prednizolon 30 mg.
4 blok polikemoterapi uygulanır. şema A-C-A-Cönceki kursun ilk gününden başlayarak 21 günlük bloklar arasında aralıklarla. Eşlik eden tedavi, PCT DLBCL ile aynı şekilde gerçekleştirilir (önceki tedavi protokolüne bakın).
Prolenfositik kronik lenfositik lösemi
Prolenfositik lösemi (PLL) nadir bir seçenektir kronik lenfositik lösemi (HLL). Çoğu PLL vakası bir B fenotipine (belirgin bir yüzey Ig ekspresyonu ile CD5-) sahiptir, ancak bazı durumlarda bir T hücresi kökenine sahiptirler. En yüksek insidans 60 yaşın üzerindedir.Prolenfositik lösemi, splenomegali, orta derecede lenfadenopati ve yüksek lökositoz ile karakterizedir. Kan ve miyelograma prolenfositler hakimdir - büyük yuvarlak çekirdeğe ve açıkça görülebilen bir nükleolusa sahip büyük hücreler. Sitogenetik olarak, B-hücresinde 14q- anomalisini ve sıklıkla - T-hücresi PLL'de Xp11 ve ATM genindeki değişiklikleri saptamak mümkündür.
Prolenfositik lösemi, agresif bir seyir ve KLL tedavisinde kullanılan protokollerin yetersiz etkisi ile karakterizedir. PLL'li hastaların yaşam beklentisi 2-3 yıldır.
Genellikle prolenfositik lösemi tedavisinde yoğun polikemoterapi kullanılır. purin nükleosit analogları veya monoklonal antikorlar (CHOP, R-CHOP, FMD, FCR) ile kombinasyon halinde. Fludarabin ve pentostatinin kompleks kemoterapide kullanılması hastaların %50'sinde remisyona ulaşmayı sağlar. Tümörün kütlesini azaltmak için dalağa splenektomi veya ışınlama yapmak da mümkündür.
T hücreli kronik lenfositik lösemi
WHO sınıflandırmasına (2001) göre, bu hastalık T-hücresi CLL/T-hücresi PLL'dir ve periferik T-hücre tümörlerini ifade eder. T-hücresi fenotipi, genellikle genç insanlarda, kronik lenfositik lösemi vakalarının %2-3'ünde görülür.Çoğu hastada genellikle hepatomegali ile birlikte splenomegali vardır; lenfadenopati nispeten nadirdir; genellikle lösemik infiltrasyonu nedeniyle cilt lezyonları vardır.
Periferik kan testleri %30-10 olgun lenfositler ve %20'den fazla prolenfosit ile yüksek lökositoz gösterir. Tümör hücreleri CD3+, CD4-, CD8- fenotipine sahiptir, ancak yavaş bir varyantla CD8 ekspresyonu olabilir. Çok nadiren Xp8 ve Xp14 anomalileri tespit edilir. Hastalık, alkilleyici ajanlara karşı düşük hassasiyetle ilerler, ancak pürin nükleozid analoglarının dahil edildiği protokollere göre tedavi oldukça etkilidir.
T-CLL'nin başka bir varyantı, büyük granüler lenfosit CLL'dir. İki alt tipe ayrılır: T-lenfosit immünofenotipli lösemi - CD8+, CD4-CD56- ve NK(CD56+) immünofenotipli T-lenfosit lösemi. İlk alt tip, yavaş bir seyir ve zayıf semptomlarla karakterizedir.
Hastalar yorgunluk ve genel halsizlikten şikayet ederler; lenfadenopati ve hepatomegali son derece nadirdir, hastaların %20'sinden fazlasında splenomegali saptanmaz. Bazı hastalarda zehirlenme sendromu vardır, sıklıkla gelişir otoimmün hemolitik anemi (AIGA), reaktif artrit. Kan testleri anemi ve granülositopeni gösterir.
Tümör hücreleri olgun lenfositlerden daha büyüktür, eksantrik olarak yerleştirilmiş yuvarlak veya oval bir çekirdek içerir. Sitoplazma bol, azurofilik granüller ile soluk mavidir. Çoğu hastada kemik iliğinde yaygın lenfositik infiltrasyon vardır.
İkinci alt tip, gençlerde daha sık görülür, erkeklerde ve kadınlarda eşit derecede yaygındır. Bununla birlikte, genellikle bir zehirlenme sendromu not edilir. Tipik olarak, lenfadenopati yokluğunda şiddetli hepatosplenomegali varlığı, bazen bir lezyon vardır. gastrointestinal sistem.
Kan testleri yüksek lökositoz, orta derecede granülositopeni gösterdi. Hastalık agresif bir seyir ve tedaviye zayıf yanıt ile karakterizedir. Pürin nükleozid analoglarının dahil edildiği protokollere göre tedaviden orta derecede bir etki kaydedildi.
Lenfoproliferatif grup, B ve T lenfositlerden kaynaklanan lenfatik sistemin bir tümör grubunu içerir: akut lenfoblastik lösemi, genellikle bağımsız bir nozolojik birim olarak tanımlanan kıllı hücreli lösemi dahil olmak üzere tüm kronik lenfositik lösemi türleri; lenfoproliferatif süreçler ayrıca ekstramedüller lenfositik neoplazmaları - lenfositomlar ve lenfosarkomları ve immünoglobulin salgılayan lenfositik ve plazmasitik tümörleri - paraproteinemik hemoblastozları; yanı sıra cilt lenfositik tümörleri - Cesari hastalığı, mikozis fungoides ve B hücreli cilt lezyonları.
Kronik lenfositik lösemi
Kronik lenfositik lösemi, iyi huylu tümör, substratı ağırlıklı olarak morfolojik olarak olgun lenfositlerdir. Hastalık, lenfatik lökositoz, kemik iliğinde yaygın lenfositik aşırı büyüme, genişlemiş lenf düğümleri, dalak ve karaciğer ile kendini gösterir.
Geliştirme Mekanizması
Ana dış işaretler kronik lenfositik lösemi - lenfatik lökositoz ve lenf düğümlerinin genişlemesi ve daha sonra dalak ve karaciğer - lenfositlerin büyümesinden kaynaklanır.
Farklı vakalarda kronik lenfositik lösemide tümör sürecine farklı lenfosit klonları dahil olduğundan, kesinlikle konuşmak gerekirse, "kronik lenfositik löseminin" nozolojik formu, bir takım hastalıkları olmasına rağmen birçok hastalığı içermelidir. ortak özellikler. Zaten kronik lenfositik löseminin hücresel analizi, çeşitli hücresel varyantları ortaya koymaktadır: dar plazma formlarının baskınlığı veya tersine geniş plazma formları, belirgin bazofilik veya neredeyse renksiz sitoplazmalı, daha genç veya kabaca piknotik çekirdekli hücreler.
Aberran bir kromozom setine sahip lenfosit klonları, mitojen olarak PHA'lı lenfositler üzerinde etki ederek T-formlarında elde edildi. B-lenfositik lösemide, lenfositlerin bölünmesine neden olmak için çok değerlikli mitojenlerin etkisini almıştır: Epstein-Barr virüsü, E. coli'den lipopolisakkarit. Karyolojik veriler sadece klonaliteyi değil, aynı zamanda kronik lenfositik löseminin mutasyonel doğasını ve bireysel vakalardaki kromozomal değişikliklerin evriminden görülebileceği gibi, süreç geliştikçe alt klonların görünümünü de kanıtlamaktadır.
Kronik lenfositik lösemideki lösemik B-lenfositlerin çoğunluğunun monoklonal sitoplazmik immünoglobulin veya daha doğrusu immünoglobulinin ağır zincirini içerdiği kanıtlanmıştır. Sitoplazmik immünoglobulinin monoklonalitesini kanıtlamak yüzeysel olmaktan daha kolaydır. Kronik lenfositik löseminin B-lenfositlerinde sitoplazmik immünoglobulinin tespiti, bu lenfositlerin B-lenfosit farklılaşmasının erken aşamalarından birinin hücreleri olduğu varsayımını doğrular ve yüzeylerindeki düşük immünoglobulin içeriğini netleştirir.
Kronik lenfositik lösemide sitopeni farklı bir yapıya sahip olabilir. Kronik lenfositik lösemi sıklıkla bir B-lenfosit progenitör hücresinden kaynaklansa da, kan ve dalaktaki T-baskılayıcıların içeriğini artırabilir. Doğada tümör olmayan bu hücrelerin artan içeriği, hücrelerin proliferasyonunun baskılanmasına yol açabilir - hematopoezin öncüleri, özellikle BFU-E, granülosit-makrofaj öncü hücreleri - CFU-GM, muhtemelen ve ortak hücre- miyelopoezin öncüleri.
Kronik lenfositik lösemide sitopeninin bir başka oluşumu, hematopoietik hücrelere, olgunlaşan kemik iliği hücrelerine veya olgun kan ve kemik iliği elemanlarına karşı antikorların oluşumu ile ilişkili otoimmündir. Kronik lenfositik lösemide eritrositlerin yok edilmesinin otoimmün doğası, pozitif bir doğrudan Coombs testinin ortaya çıkmasıyla kanıtlanır ve yıkımın kendisi kandaki retikülositoz ile kanıtlanır, yüksek içerik kemik iliğinde eritrositler, eritrositlerin yaşam süresinin kısalması, bilirubinemi. Anemiye retikülositoz eşlik etmiyorsa ve kemik iliğindeki eritrokaryosit içeriği artarsa ve dolaylı bilirubinemi varsa, eritrokaryositlerin intramedüller lizisi varsayılabilir. Bu vakalarda aneminin immün yapısı, pozitif bir agrega hemaglütinasyon testi ile kanıtlanır.
Ek olarak, sitolitik sürece, işlevsel olarak öldürücü özelliklere sahiplerse, lösemik hücrelerin kendileri neden olabilir.
Uzun yıllar boyunca, sadece lenfositoz not edilebilir -% 40-50, ancak toplam lökosit sayısı normun üst sınırında dalgalanıyor. Lenf düğümleri normal boyutta olabilir, ancak çeşitli enfeksiyonlarla artarlar ve iltihaplanma sürecinin ortadan kaldırılmasından sonra orijinal boyutlarına küçülürler.
Lenf düğümleri, genellikle öncelikle boyunda olmak üzere yavaş yavaş büyür, koltuk altı, daha sonra süreç mediastene, karın boşluğuna uzanır, kasık. Tüm lösemilerde ortak olan spesifik olmayan fenomenler vardır: artan yorgunluk, halsizlik, terleme. Üzerinde erken aşamalarçoğu durumda hastalıklar, anemi ve trombositopeni gelişmez.
Kandaki lenfositoz yavaş yavaş artar; Lenfositlerin %80-90'ı, kural olarak, kemik iliğinin lenfositlerle neredeyse tamamen değiştirilmesiyle gözlenir. Lenfatik dokunun kemik iliğinde yayılması yıllarca normal hücre üretimini engellemeyebilir. Kanda yüksek sayıda lökosite, 1 µl'de 100.000'e veya daha fazlasına ulaşıldığında bile, genellikle anemi yoktur, trombosit sayısı normaldir veya hafifçe azalır.
Kemik iliği çalışmaları, miyelogramdaki lenfosit içeriğinde bir artış olduğunu gösterir - genellikle %30'dan fazla, ayrıca lenfoid hücrelerin karakteristik büyümeleri sıklıkla yayılır.
Kronik lenfositik lösemide lenfositlerin yapısı stabil ve tipik özelliklere sahip değildir. Viral enfeksiyonların etkisi altında hastalığın seyri sırasında değişebilir. Diğer lösemilerden farklı olarak, kanda aynı adı taşıyan hücrelerin (bu durumda, lenfositler) baskınlığı, hem lösemik bir klonun B-lenfositleri hem de artan sayıda poliklonal T-lenfositleri olduğundan, lösemi hücrelerinin baskın olduğu anlamına gelmez. genellikle aynı anda dolaşımdadır. Kandaki hücrelerin çoğu, normal olanlardan farklı olmayan olgun lenfositlerdir. Bu tür hücrelerle birlikte, daha homojen bir çekirdeğe sahip, henüz olgun bir lenfositin kaba topaklı kromatinine sahip olmayan, geniş bir sitoplazma kenarına sahip olmayan, bazen enfeksiyöz mononükleozda olduğu gibi perinükleer aydınlanmaya sahip lenfositik elementler olabilir. Hücre çekirdekleri tuhaf bir kıvrım kıvrımına sahip olabilir veya düzenli olarak yuvarlak olabilir; fasulye şeklinde çekirdekler de vardır; sitoplazma, bazen "tüylülük" unsurları ile, ancak tüylü hücreli löseminin histokimyasal özellikleri olmadan, kırık konturlara sahiptir.
Kronik lenfositik löseminin karakteristik bir işareti, harap olmuş lenfosit çekirdekleridir - Humnrecht'in gölgeleri. Sayıları, sürecin ciddiyetinin bir göstergesi değildir.
Hastalığın başlangıcında prolenfositler ve lenfositler lökosit formülü genellikle değil.
Bu temelde, prolenfositik bir kronik lenfositik lösemi formu ayırt edilir. Bazen bu tür lösemi, monoklonal immünoglobulin salgılanmasıyla ortaya çıkabilir.
Hastalık ilerledikçe kanda tek prolenfositler ve lenfoblastlar oluşmaya başlar. Çok sayıda olmaları sadece hastalığın son aşamasında ortaya çıkar.
Kronik lenfositik löseminin evreleri. AT İlk aşama süreç, bir veya iki grubun birkaç lenf düğümünde hafif bir artış var, lökositoz 1 μl'de 30 x 103 - 50 x 103'ü geçmez ve en önemlisi, aylarca gözle görülür bir artış eğilimi yoktur. Bu aşamada hastalar bir hematolog gözetiminde kalır ve sitostatik tedavi uygulanmaz.
Kavradı. İleri evre, artan lökositoz, lenf düğümlerinin ilerleyici veya genel genişlemesi, tekrarlayan enfeksiyonların ortaya çıkması ve otoimmün sitopeniler ile karakterizedir. Bu aşama aktif terapi gerektirir. Son aşama, kronik lenfositik löseminin malign transformasyonu vakalarını içerir.
Kronik lenfositik lösemi teşhisi zor değildir. Kriterler aşağıdaki gibidir: kanda mutlak lenfositoz, kemik iliğindeki lenfositlerin %30'dan fazlası ve kemik iliği trepanatında yaygın lenfatik hiperplazi ile noktalanır. Lenf düğümleri ve dalak büyümesi, isteğe bağlı bir kronik lenfositik lösemi belirtisidir, ancak sürece dahil edildiğinde, bu organlarda yaygın lenfosit proliferasyonu gözlenir. Lenfatik tümör proliferasyonunun yardımcı bir tanı işareti, kan bulaşmasında Gumprecht'in gölgeleridir.
Kronik lenfositik lösemi, başka bir olgun hücreli lenfositik tümör sürecinden - lenfositoma - ayırt edilmelidir. Kemik iliğinde lenfatik proliferasyonun baskın lokalizasyonu, bu organdaki yaygın doğası ve ayrıca histolojik inceleme ile teyit edilen sürece dahil olan diğerlerinde lenfositomadan ayırt edilir.
komplikasyonlar
Yaygın olarak test edilen 3 immünoglobulinin (L, O ve M) tümü veya bir kısmı azaltılabilir. Lenfoproliferatif süreçlerin salgılanmasında, monoklonal immünoglobulinde bir artışla birlikte, normal immünoglobulinlerin seviyesi genellikle azalır. Düşük lenfositozlu şüpheli tanı durumlarında, normal immünoglobulin seviyesindeki bir azalma, lenfoproliferatif süreç lehine bir argüman olarak hizmet edebilir. Aynı zamanda, kan serumunda normal bir y-globulin ve immünoglobulin seviyesi ile tipik bir resim mümkündür. Hipogamaglobulinemi, hastalığın süresi ve lenfositozun şiddeti ile ilişkili değildir. T- ve B-lenfositleri arasındaki etkileşimin ihlali, artan T-baskılayıcı içeriği, lösemik B-lenfositlerin normal T-lenfositleri tarafından üretilen lenfokinlere yanıt verememesi nedeniyle olabilir.
Kronik lenfositik lösemili hastalarda enfeksiyona karşı aşırı duyarlılık, kritik faktörlerölüme yol açar. Bu duyarlılığın nedenleri tamamen açık değildir ve görünüşe göre bunlardan birkaçı vardır. E. G. Bragina'ya göre, enfeksiyöz komplikasyonlara eğilim her zaman hipogamaglobulinemiye paralel değildir, ayrıca serumda normal bir y-globulin seviyesi ile de olabilir. Sık görülen enfeksiyöz komplikasyonlar her zaman lökositozun büyümesine paralel değildir.
Özellikle kronik lenfositik lösemide pnömoni sıklığı, akciğer dokusunun kendisinin lenfatik infiltrasyonu, lenfatik foliküllerde bir artış ile desteklenir. bronş ağacı akciğerin tamamının veya bir kısmının çökmesine, akciğer ventilasyonunun bozulmasına ve bronşların drenaj işlevine yol açar. Genellikle, bu fenomenler hastalığın seyri ile artar. Sık görülen komplikasyonlar, stafilokok veya gram-negatif bakterilerin neden olduğu elyafta inflamatuar süreçlerdir.
Aynı zamanda, sürecin ilk aşamasında "bulaşıcılık" terimi ile tanımlanan enfeksiyona karşı artan duyarlılık, görünüşe göre, bağışıklık tepkisindeki kusurlar, T- ve B-lenfositlerin etkileşimindeki bozukluklarla ilişkilidir. . Yetersiz kurslar, enfeksiyonların tekrarlamasına ve uzun süreli seyrine katkıda bulunabilir.
antibiyotik tedavisi. Şiddetli immünosupresyonu olan hastaların biriktiği ve yeni patojenik patojen suşlarının ortaya çıktığı uzmanlaşmış hematolojik ve onkolojik hastanelerde, sıklıkla tuhaf “salgınlar” ortaya çıkar.
Daha sık olarak, hastalar herpes zosterden (herpes zoster) muzdariptir. Hem tipik hem de genel olabilir, cildin tam bir lezyonuna neden olurken, veziküllerin lokal segmental püskürmesi hızla birleşir. Herpetik püskürmeler ayrıca mukoza zarlarını da yakalayabilir sindirim kanalı, bronşlar. Aynı lezyon, herpes simplex (herpes simplex), su çiçeği ile ortaya çıkar.
Kronik lenfositik lösemili hastalarda, sivrisinek ısırıkları bölgesinde sıklıkla belirgin bir infiltrasyon vardır; birden fazla ısırık ile ciddi zehirlenme mümkündür.
Kronik lenfositik lösemi ve diğer lenfoproliferatif hastalıkların immünokompleks komplikasyonları nadirdir. Shenlein-Genoch sendromu, polinörit ile ifade edilebilirler.
Kronik lenfositik lösemide, işitme kaybı, "tıkanıklık" hissi ve kulak çınlaması ile birlikte VIII çift kraniyal sinirde sıklıkla infiltrasyon vardır. Diğer lösemilerde olduğu gibi nörolösemi gelişebilir; kural olarak, bu, meninksler genç lenfoid hücrelerle sızdığında, terminal bir alevlenmedir. Nörolöseminin klinik tablosu aşağıdakilerden farklı değildir. Akut lösemi; meninkslerde, sitozarın metotreksat ile intralomber uygulanması ile süreç ortadan kaldırılabilir. Menenjlerin infiltrasyonu ile eş zamanlı olarak, tedavisi için ışınlamanın gerekli olduğu beyin maddesinin infiltrasyonu meydana gelebilir. Köklerin lenfatik infiltrasyonunun neden olduğu radiküler sendrom, genellikle hastalığın son aşamasında ortaya çıkar.
Kronik lenfositik löseminin şiddetli belirtilerinden biri eksüdatif plörezidir. Doğası farklı olabilir: banal enfeksiyonlu para- veya metapnömonik plörezi, tüberküloz plörezi, plevranın lenfatik infiltrasyonu, göğsün sıkışması veya yırtılması lenf kanalı. Eksüdada bulaşıcı kökenli plörezi ile lenfositlerle birlikte birçok nötrofil vardır. Plevranın infiltrasyonu, lenfatik kanalın sıkışması ve yırtılması ile eksüda lenfatik olacaktır, ancak sıvı kanaldan geliyorsa büyük miktarda yağ (şilöz sıvı) içerecektir.
Aktif tedavi zamanında yapılmalıdır, çünkü plevral eksüdanın zorla tekrar tekrar çıkarılması hızlı bir şekilde bitkinliğe, hipoalbüminemik ödeme yol açar. Göğüs kanalının yırtılması durumunda hızlı kurtarma onun bütünlüğü.
Hastalar, esas olarak şiddetli enfeksiyöz komplikasyonlar, artan yorgunluk, kanama, anemi, sarkom büyümesi nedeniyle ölür.
Kural olarak, kronik lenfositik lösemide, tümör hücrelerinin davranışında uzun süre kalitatif bir değişiklik yoktur. Çıkışla birlikte ilerleme belirtileri patolojik hücreler hastalık boyunca sitostatik ilaçların kontrolü dışında olmayabilir.
Süreç yine de son aşamaya geçerse, diğer lösemilerdekiyle aynı belirtilere sahiptir (normal hematopoietik filizlerin inhibisyonu, kemik iliğinin blast hücreleri ile tamamen değiştirilmesi).
Kronik lenfositik löseminin son aşamaya geçişine, patlama krizinden çok lenf düğümündeki sarkom büyümesi eşlik eder. Bu tür lenf düğümleri hızla büyümeye başlar, taşlı bir yoğunluk kazanır, komşu dokulara sızar ve sıkıştırır, kronik lenfositik löseminin ileri aşamasının özelliği olmayan şişme ve ağrıya neden olur. Genellikle, lenf düğümlerindeki sarkom büyümesine sıcaklıktaki bir artış eşlik eder. Bazen bu düğümler deri altı doku yüz, gövde, uzuvlar, ağız boşluğundaki mukoza zarının altında, burun ve içlerinde büyüyen damarlar onlara kanama görünümü verir; sadece böyle bir "kanamanın" yoğunluğu ve şişkinliği, doğasını gösterir.
Başlangıcı bazen tespit edilemeyen son aşamada, sıcaklıktaki ani yükselişi deşifre etmek çok zordur. Sürecin sarkom dönüşümüne bağlı olabilir; sonra yeterince güçlü bir sitostatik tedavi uygulanmalıdır. Aynı olasılıkla, uzun süreli kronik lenfositik lösemi ile, öncelikle tüberküloz olmak üzere bir enfeksiyon mümkündür (granülositopeni ile akciğerlerin tüberküloz infiltrasyonu her zaman radyografik olarak tespit edilmez). Bu durumlarda, sıcaklıktaki artışın nedenini belirlemek uzun zaman alır ve bakteriyostatik ilaçların tutarlı kullanımını gerektirir.
Hastalığın son aşamasının belirtilerinden biri şiddetli olabilir böbrek yetmezliği organ parankiminin tümör hücreleri tarafından sızması nedeniyle. İdrara çıkmanın aniden kesilmesi doktoru her zaman böyle bir varsayıma götürmelidir. Diğer tüm böbrek hasarı nedenleri hariç tutulursa, böbreklerin ışınlanması, rahatsız edici idrara çıkmayı hızla ortadan kaldıran yapılmalıdır.
Lenfositik lösemiden iyileşme yakın zamana kadar gözlenmedi. Bazı durumlarda, karmaşık kemoterapi uzun vadeli iyileştirmeler elde etmeyi mümkün kıldı. Hastaların yaşam beklentisi çok geniş bir aralıkta değişir - birkaç aydan 2-3 on yıla kadar.
Kronik lenfositik lösemi formları
Kronik lenfositik löseminin sınıflandırması, tedaviye yanıt da dahil olmak üzere morfolojik ve klinik belirtiler temelinde oluşturulmuştur.
Aşağıdaki formlar vardır:
1) iyi huylu;
2) ilerici (klasik);
3) tümör;
4) splenomegalik (genişlemiş dalak);
5) kemik iliği;
6) sitoliz ile komplike olan kronik lenfositik lösemi;
7) prolenfositik;
8) paraproteinemi ile ortaya çıkan kronik lenfositik lösemi;
9) tüylü hücreli lösemi;
10) T-hücresi.
Kronik lenfositik löseminin iyi huylu formu, lökosit sayısındaki artışa paralel olarak kandaki lenfositozda sadece yıllarca farkedilen, ancak aylarca değil, çok yavaş bir artışa neden olur. İlk aşamalarda, lenf düğümleri ya genişlemez ya da servikal olanlar çok az büyütülür. Bir enfeksiyonla, 1 ul lenfositozda 2-3 x 104 (20-30 bin) yüksek, bulaşıcı bir komplikasyonla birlikte kaybolur. Lenf düğümlerinde gözle görülür bir artışa kadar çok yavaş bir lenfositoz artışı, yıllar veya on yıllar sürebilir. Bunca zaman hastalar altında dispanser gözlemi, tamamen güçlüler, sadece artan güneşlenmeleri yasaktır. Her 1-3 ayda bir trombosit ve retikülosit sayımı ile kan testleri yapılır. Tarif edilen formla, durumun bozulmasının tedavi gerektirebileceği ana kadar, çoğu durumda tanısal bir sternal ponksiyon yapmazlar, lenf nodunun histolojik muayenesi. Bu çalışmalar, günlerinin sonuna kadar sıklıkla sitostatik ilaçlara ihtiyaç duymayan hastanın ruhuna önemli ölçüde zarar verir.
Kronik lenfositik löseminin ilerleyici (klasik) formu, iyi huylu olanla aynı şekilde başlar, ancak lenf düğümlerinin boyutu gibi lökosit sayısı da aydan aya artar. Düğümlerin kıvamı hamurlu, yumuşak veya hafif elastik olabilir.
Bu hastalar için sitostatik tedavi genellikle hastalığın tüm belirtilerinde, lökositozda ve ilk etapta lenf düğümlerinin boyutunda gözle görülür bir artış ile reçete edilir.
Kronik lenfositik löseminin tümör formu. Adını belirleyen bu formun bir özelliği, düşük lökositozlu lenf düğümlerinin önemli bir artışı ve yoğun kıvamıdır. Bademcikler büyütülür, genellikle birbirleriyle neredeyse kapanırlar. Dalak büyümesi genellikle orta düzeydedir, ancak bazen önemlidir, çoğu zaman kostal marjın altından birkaç santimetre dışarı çıkar.
Lökosit formülünde, yeterli bir nötrofil yüzdesi tutulur - %20 veya daha fazla. Kemik iliğinde, genellikle tamamen hasar görmesine rağmen, lenfositlerin% 20-40'ından fazla değildir.
Lenfatik dokunun belirgin hiperplazisine rağmen, bu kronik lenfositik lösemi formunun sıklıkla karıştırıldığı genelleştirilmiş lenfosarkomun aksine, zehirlenme uzun süre çok belirgin değildir.
Kronik lenfositik lösemi lenfadenia ossium'un kemik iliği formu. Hızla ilerleyen pansitopeni, yaygın olarak büyüyen olgun lenfositler tarafından kemik iliğinin tamamen veya kısmen değiştirilmesi. Lenf düğümleri genişlemez, çok nadir istisnalar dışında dalak da genişlemez, karaciğer normal boyuttadır. Morfolojik olarak, nükleer kromatin yapısının homojenliği not edilir, bazen piknotiktir, daha az sıklıkla yapısallık unsurları vardır, belli belirsiz bir şekilde patlamayı andırır; belirgin bazofili ile sitoplazma, dar, genellikle düzensiz. Daha önce, bu form hastaları hızla ölüme götürdü, yaşam beklentisi nadiren 2 yılı (14-26 ay) aştı.
VAMP rejiminin hastalığın bu formunun tedavisine dahil edilmesi ve daha da modernizasyonu, iyileşmeyi mümkün kıldı ve hastaların ömrünü önemli ölçüde uzattı.
Sitoliz ile komplike olan kronik lenfositik lösemi bağımsız bir form değildir. Belki hem lenf düğümlerinde önemli bir artış hem de lenfadenopati yokluğu, lenfatik lökositoz çok yüksek olabilir veya hastalık bir tümör sublösemik varyantına göre ilerler. Eritrositlerin yıkımı, retikülositoz, bilirubin seviyesindeki artış ve kemik iliğinde eritrokaryosit yüzdesi ile açıklanır ve bağışıklık formu pozitif bir doğrudan Coombs testi ile açıklanır. Artmış trombosit çözünmesi, trombositopeni, kemik iliğinde yüksek veya normal megakaryositoz ile tanımlanır.
Granülositlerin artan çözünmesini belirlemek çok daha zordur, çünkü kemik iliğindeki öncüllerinin içeriği tam lenfatik proliferasyonun arka planına karşı belirlenemez. Bir dereceye kadar olasılık ile, granülositlerin artan yıkımı, periferik kandan aniden kaybolmalarıyla değerlendirilebilir.
Bazı durumlarda, sitoliz ile ortaya çıkan kronik lenfositik lösemiye sıcaklıkta belirgin bir artış eşlik eder. Kemik iliğinde herhangi bir mikropun kısmen kaybolması, intramedüller sitolizi düşündürür.
Literatürde tarif edildiği gibi kronik lenfositik löseminin prolenfositik formu (Volkova M.A.; Taylor ve diğerleri), öncelikle smearlerde (kan ve kemik iliği), baskılarda büyük bir berrak nükleolus, kromatin yoğunlaşması olan lenfositlerin morfolojisinde farklılık gösterir. çekirdek, elektron mikroskobunun gösterdiği gibi, orta derecede ve esas olarak çevre boyunca ifade edilir. Bu lösemi formunda lenf düğümleri ve dalağın histolojik preparatlarında, lenfositler ayrıca nükleol içerir. Bu hücrelerin sitokimyasal özellikleri yoktur. İmmünolojik özellik, lenfositik löseminin ya B- ya da T-hücre doğasını ortaya çıkarır, daha sıklıkla birincisidir. Tipik kronik lenfositik löseminin B-lenfositlerinin aksine, bu formda, lösemik lenfositlerin yüzeyinde bol miktarda immünoglobulin, daha sıklıkla M- veya D-tipi bulunur.
Bu formun klinik özellikleri hızlı gelişme, dalakta önemli bir artış ve periferik lenf düğümlerinde orta derecede bir artıştır.
Paraproteinemi ile ortaya çıkan kronik lenfositik lösemi, olağan klinik tablo işlemin daha önce listelenen biçimlerinden biridir, ancak buna monoklonal M- veya G-gammapati eşlik eder.
Kıllı hücre formu. Formun adı, onu temsil eden lenfositlerin yapısal özelliklerinden gelmektedir. Bu hücreler "genç" bir çekirdeğe sahiptir: homojen, bazen yapısal patlama çekirdeğine benzeyen, bazen nükleol kalıntıları, genellikle düzensiz bir şekle ve bulanık konturlara sahiptir. Hücrelerin sitoplazması çeşitlidir: geniş olabilir ve taraklı bir kenara sahip olabilir, düzensiz olabilir, hücreyi tüm çevre boyunca çevrelemez, kıllara veya villuslara benzeyen filizlere sahip olabilir. Bazı durumlarda, bu kronik lenfositik lösemi formundaki lenfositlerin sitoplazması bazofiliktir, daha sıklıkla grimsi mavidir. Sitoplazmada granülerlik yoktur. Kronik lenfositik löseminin tüylü bir hücre formundan şüphelenilen lenfosit yapısının özellikleri, ışık mikroskobunda, ancak daha ayrıntılı olarak - faz kontrast mikroskobunda ve elektron mikroskobunda görülebilir.
Tüylü hücreli lösemi tanısını doğrulayan tanı testi, lösemik hücrelerin sitokimyasal karakterizasyonudur.
Bu lösemi formundaki lenfositlerin, lateks partiküllerini absorbe etme yeteneği olduğu bilinmektedir. Tüylü hücreli lösemi hücrelerinin bu özellikleri, lenfatik yapıları hakkında uzun süredir devam eden şüpheleri anlaşılır kılmaktadır.
İmmünolojik yöntemler, T-lenfositik tüylü hücreli lösemi vakaları tarif edilmiş olmasına rağmen, çoğu durumda kronik lenfositik löseminin bir B-hücresi formu olduğunu göstermiştir. Tüylü hücreli löseminin kaynaklandığı orijinal normal lenfositler hala bilinmemektedir.
Tüylü hücreli löseminin klinik tablosu oldukça karakteristiktir: orta ila şiddetli sitopeni, genişlemiş dalak, normal boyutlarda periferik lenf düğümleri.
Kemik iliği trepanatında, kural olarak proliferasyon oluşturmayan ve hematopoietik doku ve yağın tamamen yerini almayan lösemi hücrelerinin interstisyel büyümesi gözlemlenebilir. Dalağın histolojisi, hem kırmızı hem de beyaz pulpada lösemik lenfositlerin yaygın bir şekilde büyümesini ve bu organın yapısını sildiğini gösterir.
Tüylü hücreli löseminin seyri değişkendir. O, diğer kronik lenfositik lösemi formları gibi, yıllarca ilerleme belirtileri göstermeyebilir. Bazen ölümcül enfeksiyöz komplikasyonlara yol açan granülositopeni ve hemorajik sendromlu trombositopeni vardır.
T-şekli. T-lenfositlerle temsil edilen kronik lenfositik lösemi, vakaların yaklaşık %5'inde görülür. Bu lösemi formundaki lösemik infiltrasyon, Cesari hastalığının aksine, genellikle dermisin derin katmanlarını ve cilt dokusunu etkiler. Hastalık 25 yaşından büyük kişilerde başlar.
Kan tablosu, değişen şiddette lökositoz, nötropeni, anemi içerir. Lösemik lenfositler büyük yuvarlak, fasulye şeklinde, polimorfik, çirkin çekirdekli, kaba, sıklıkla bükülmüş, kromatine sahiptir; sitoplazmada sıradan lenfositlerinkinden daha büyük azurofilik granüller görülebilir. Hücre boyutu farklıdır.
Sitokimyasal olarak bu hücrelerde sitoplazmada lokal olarak bulunan asit fosfataz (lizozomal yapı), a-naftil asetat esterazın yüksek aktivitesi saptanabilir. İmmünolojik olarak, bu lösemi formunun substratını oluşturan lenfositler, monoklonal antikorlar kullanılarak yüzey belirteçlerinin incelenmesiyle gösterildiği gibi, bazı durumlarda T yardımcıları, diğerlerinde T baskılayıcıları ve diğerlerinde yardımcılar ve baskılayıcılar olabilir.
Löseminin bu hızla ilerleyen T-hücresi formuyla birlikte, büyük, granüler T-lenfositleri olan uygun bir form tarif edilmiştir.
Tedavi (genel prensipler)
Kronik lenfositik lösemi tedavisi için endikasyonlar kötüleşiyor Genel durum, sitopenilerin görünümü, lenf düğümlerinde, dalakta, karaciğerde hızlı bir artış, sinir gövdelerinin ve hematopoietik olmayan organların lösemik infiltrasyonunun ortaya çıkması, ağrı sendromu veya işlev bozukluğu; lökosit seviyesinde sürekli bir artış. Klorbutine birincil direnç durumunda tekrarlanır.
atanmaz. İdame tedavisi için klorbutin dozu haftada 1-2 kez 10-15 mg'dır.
Siklofosfamid, klorbutine dirençli kronik lenfositik löseminin yanı sıra lökositozda bir artış, lenf düğümlerinde veya dalakta önemli bir artış ve trombositopeni eğilimi için reçete edilir. Siklofosfamid dozu günde 2 mg/kg'dır. Haftada bir kez 600 mg/m2'lik yüksek dozlarla aralıklı tedavi etkili olabilir. Siklofosfamidin etkisi kararsızdır, ilaç immünojenezi baskılar, bu nedenle uzun süre kullanılmamalıdır.
Kronik lenfositik lösemi tedavisinde steroid hormonları özel bir yere sahiptir: lenf düğümlerinde hızlı bir azalmaya, zehirlenmenin giderilmesine, sıcaklığın normalleşmesine, refahın iyileşmesine yol açarlar, ancak prednizolonun atanmasından daha tehlikeli bir şey yoktur. Bu hastaların tedavisi.
Prednizolon ile izole tedavi veya bunun başka bir aralıklı sitostatik tedaviye veya lökofereze kalıcı bir ilaç olarak eklenmesi, bir yandan çok sık ve ciddi enfeksiyöz komplikasyonlarla ölümcül ve diğer yandan onkolojik açıdan çok etkisizdir. Lenf düğümlerindeki azalmaya, lökositozda bir artış eşlik eder, sıcaklığın normalleşmesi ve diğer zehirlenme belirtilerinin kaybolması, yalnızca sürekli prednizolon alımı ile gözlenir, iptalinden hemen sonra daha da büyük bir güçle devam ederler.
Lenfoproliferatif matür hücreli tümörlere özgü yoksunluk sendromu nedeniyle prednizolon (COP, VAMP) içeren sitostatik programların kullanımından sonra dahi program tedavisinin sonuna kadar dozunun azaltılmasına başlanması ve kullanılmaya devam edilmesi gerekmektedir, programın bitiminden sonra birkaç gün boyunca dozun azaltılması.
Kronik lenfositik lösemide etkili tedavilerden biri radyasyon tedavisidir. Sitopeni veya yüksek düzeyde lökosit ve trombositopeni koşullarında karın boşluğunun periferik lenf düğümlerinde bir artış, dalakta önemli bir boyut, sinir gövdeleri bölgesinde lösemik infiltrasyon veya kemik dokusunda yıkıcı bir süreç ile , lokal radyasyon tedavisi gerekli hale gelir.
Lokal ışınlama ile tek doz 1.5-2 Gy'dir. Odaklanmanın toplam dozu, lokalizasyonunun yerine göre belirlenir. Dalak, kural olarak, toplam 6-9 Gy dozunda ışınlanır, çünkü büyük dozlar, tedavi sırasında periferik kanın sürekli izlenmesini gerektiren derin sitopeniye yol açabilir. Dalağın ışınlanması sadece bu organda değil, sıklıkla servikal ve aksiller lenf düğümlerinde de azalmaya yol açar. Omurga harabiyeti durumunda lokal toplam radyasyon dozu 25 Gy'dir. Lokal radyasyon tedavisi genellikle kalıcı bir etki sağlar: ışınlama bölgesinde, kural olarak, lenfatik sızma kötüleşmez.
Kronik lenfositik lösemide fraksiyonlu toplam ışınlama 1950'lerde Osgood (1951, 1955) tarafından başarıyla kullanılmıştır. Bu radyasyon tedavisi yöntemi, kemoterapinin kullanımının zor olduğu veya etkisiz olduğu kanıtlandığında etkili olabilir.
Kronik lenfositik lösemi için terapötik önlemler kompleksinde dalağın çıkarılması yaygın olarak kullanılmaya başlandı. Sitostatiklerin neden olmadığı derin sitopenilerin gelişimi, glukokortikosteroid hormonlarının atanmasını gerektirir. Aylık bir hormon seyri kalıcı bir etki vermediyse ve iptallerinden sonra sitopeni tekrar artmaya başladıysa, dalağı çıkarmak gerekir.
Dalağın çıkarılması için bir diğer önemli gösterge dalağın boyutudur. Dalak lenfositoma durumunda, tümörün teşhisi splenektominin temeli ise, o zaman splenomegali ile kronik lenfositik lösemide cerrahi sorunu o kadar açık bir şekilde çözülmez. Kronik lenfositik lösemide ameliyat sonrası karaciğerde ilerleyici lenfositik proliferasyon sonucu karaciğerde oldukça hızlı bir artış meydana gelebilir.
Ayrıca kronik lenfositik lösemide dalağın çıkarılması için endikasyonlar, dalağın sitostatikler tarafından kontrol edilmeyen hızlı büyümesi, dalak enfarktüslerinin ortaya çıkması, sol hipokondriyumda kalıcı ağrı, kontrol edilemeyen süreçle çok büyük organ boyutlarıdır. ilaçlar(lökositozda artış, enfeksiyonların alevlenmesi, yeni başlayan bitkinlik, eşlik eden karaciğer büyümesi, kalıcı bulaşıcı olmayan ateş).
Lökoferez, geleneksel ilaç dozlarıyla sitostatik tedavinin etkisiz olduğu şiddetli lökositoz vakalarında kullanılır; lökoferez genellikle yüksek lökositozun arka planına karşı trombositopeni ve agranülositozda etkilidir.
Kronik lenfositik lösemide plazmaferez, hastalığın salgılanan formları ile gelişen artan viskozite sendromu vakalarında kullanılır (Waldenström hastalığı, immünoglobulin O'nun monoklonal salgılanması ile kronik lenfositik lösemi); Lenfatik proliferasyonu komplike hale getiren polinörit için uzun süreli plazmaferez endikedir.
Bireysel formların tedavisi
İyi huylu bir kronik lenfositik lösemi formu ile sitostatiklerle tedaviye uzun süre başlanmaz. Sitostatik tedavi için bir endikasyon, subjektif bir artıştır. rahatsızlık(zayıflık, terleme) lökosit sayısında artış; kural olarak, 1 µl'de zaten 50 x 103'e ulaşır. Bu durumda, klorbutin (lökeran) ile tedaviye kan kontrolü altında 5-10 mg günlük dozda başlanır, lökositozu azaltmada 1 µl'de 2 x 104 - 3 x 104 eşiğini geçmemeye çalışılır. Tedavi, iyileşme sağlamayı değil, yalnızca klinik telafiyi amaçlar; ayakta tedavi bazında gerçekleştirilir ve genellikle hastalar çalışabilir.
Progresif bir formla, uzun yıllar boyunca en uygun tedavi prensibi, özü, lökositoz henüz çok ulaşmadığında, lösemik süreci zaten erken evrelerinde sabit ılımlı dozlarda sitostatik ilaçlarla sınırlamak olan birincil kısıtlama yaklaşımıydı. yüksek sayılar. Aşağıdaki programları kullanın.
5-10 mg / gün dozunda klorbutin veya 200 mg / gün dozunda siklofosfamid (orta derecede lenfadenopatinin arka planına karşı lökosit sayısında baskın bir artış ile, klorbutin genellikle bir arka plana karşı şiddetli lenfadenopati ile tercih edilir. yavaş büyüyen ve çok yüksek olmayan lökositoz, siklofosfamid daha sık reçete edilir). Sitostatik tedavinin amacı, kanda düşük, tercihen 1 µl'de 50 x 103'den az, lökositoz arka planına karşı hematolojik stabilite ile somatik kompanzasyon elde etmektir.
Program M-2 (Kempin ve diğerleri): Kursun 1. gününde 2 mg vinkristin, 600-800 mg siklofosfamid (10 mg/kg), VSM 0,5 mg/kg oranında intravenöz olarak uygulanır; diğer ilaçlar oral yoldan verilir - 0.25 mg / kg'da melfalan (Alkeran) (veya 0.3 mg / kg'da sarkolisin) arka arkaya 4 gün boyunca günde 1 kez, 7 için 1 mg / (kg / gün) prednizolon gün, bunun yarısı
7 günden sonraki dozlar ve 15-35 günlük tedavi için orijinal dozun dörtte biri. Yazarlara göre, geliştirdikleri tedavi programı, ortalama hasta ömrü 7 yıldan fazla olan vakaların %17'sinde remisyon elde etmeyi mümkün kılıyor. Tedavinin kesilmesi nükse neden oldu.
Kronik lenfositik löseminin tümör formunun tedavisinin de yoğun polikemoterapi programları - COP, CHOP, M-2 (BCNU, siklofosfamid, sarkolisin, vinkristin, prednizolon) kullanıldığında daha başarılı olduğu kanıtlanmıştır. M-2 programını kullanırken, sadece devam eden tedavi ile devam eden remisyonlar tarif edilmiştir (Kempin ve diğerleri). İlk 2 program nispeten nadiren remisyona yol açar, ancak özellikle karın boşluğundaki konglomeralar için önemli olan lenf düğümlerinde önemli bir azalma sağlayabilirler. Elde edilen iyileşmeyi sürdürmek için monoterapi - aralıklı siklofosfamid kursları kullanabilirsiniz.
Kronik lenfositik lösemili hastalar için COP ve CHOP kurslarının çoklu tekrarları oldukça zordur, çünkü bu kurslarda prednizolonun kaldırılması genellikle ani sıcaklık artışlarına yol açar 37.5 ° C, keskin bozulma genel durum, terleme, halsizlik, enfeksiyonlarda belirgin artış. Bu kursları yürütürken, tedavinin 9-10. gününde prednizolon dozunu azaltmaya başlamak, kursun bitiminden 3-6 gün sonra iptalini geciktirmek gerekir.
COP veya CHOP kursları (genellikle 6 kurs) ile stabil bir iyileşme sağladıktan sonra, 2 hafta sonra aralıklı siklofosfamid tedavisi reçete edilir: sırasıyla 5 veya 10 gün boyunca günde 200 mg siklofosfamid veya gün aşırı (ilacın toplam dozu 1000 mg) ), kurslar arasında 10-12 gün ara. Trombosit seviyesindeki bir azalma ile - 1 ul'de 1.5 x 103'ten az veya 1 ul'de 4-5 x 103'ten az lökositler ile, siklofosfamid kursları arasındaki aralıklar, bu göstergeler düzelene veya normalleşene kadar uzar.
Siklofosfamid ile aralıklı tedavinin süresi tahmin edilemez: stabil bir kompanse edilmiş hasta durumu elde etmek için gerçekleştirilir.
Günlük seans başına 0.03-0.06-0.12 Gy'lik fraksiyonel toplam ışınlama, hastalığın tümör formunun tedavisi için bağımsız bir program olarak kullanılır, toplam doz 0.5-1.2 Gy'dir (Johnson, Rubin ve diğerleri). WBC seviyesi 1 µl'de 2 x 103'ün altındaysa bu terapi tehlikeli olabilir.
Düşük polikemoterapötik programlarla, genişlemiş lenf düğümleri ve dalak alanında lokal radyasyon tedavisi kullanılır. Genellikle, önce dalak ışınlanır (bademciklerde keskin bir artışla, önce ışınlanırlar), dalağın ışınlanmasından sonra periferik düğümlerdeki azalmaya ve lökositoza bağlı olarak başka bir ışınlama programı planlanır.
Splenomegalik formun tedavisinde, dalağın çıkarılması genellikle ilk aşama olarak kullanılır, bu da hematolojik stabilitesi olmayan hastalarda sıklıkla uzun yıllar somatik kompanzasyona yol açar. ek tedavi. Subjektif bozuklukların tezahürü (terleme, halsizlik, çalışma yeteneğinin azalması), lökositozda bir artış, ameliyattan sonra karaciğerin ilerleyici genişlemesi, gelişen hastalığın klinik ve hematolojik resmine göre sitostatik tedavinin atanmasını gerektirir.
Kronik lenfositik löseminin (lenfadeni ossium) kemik iliği formunun tedavisi VAMP programı kullanılarak gerçekleştirilir: 8 gün tedavi ve 9 gün ara. Bu program kapsamındaki tedavi, başlangıçtaki düşük seviyeye rağmen tam dozda reçete edilir.
lökosit ve trombosit sayıları. En az 8-10 kurs gerçekleştirilir, ancak 3-4 kurstan sonra kan ve kemik iliği resmi genellikle zaten tam bir iyileşme gösterir.
Lenfositik lösemide sitolitik sürecin tedavisine yönelik programlar, hemen hemen her zaman, sitolizin stabil bir şekilde rahatlamasına kadar 60-80-100 mg / gün dozunda prednizolon atanmasıyla başlar. Prednizolon tedavisinden sonraki bir ay içinde yüksek sitoliz durdurulmazsa, steroid tedavisi bırakılmalı ve splenektomi yapılmalıdır.
Yüksek lökositoz ile gelişen sitolitik süreç, sıklıkla lökoferez ile durdurulabilir. Olumlu bir etki olmadan önce genellikle 5-7 lökoferez üretir. Lökoferezin trombositolitik süreçte en etkili olduğu kanıtlanmıştır. Kandaki içeriği zaten düşük olan lökositler ve belirli bir miktarda trombosit ile aynı anda çıkarma riski küçüktür: genellikle, ilk lökoferezden sonra kanama azalır, ancak trombositlerde hala bir artış olmaz.
Sitolitik sürecin sona ermesinden sonra, kronik lenfositik lösemi formuna göre tedavi yapılır. Orta derecede lenfadenopatinin arka planına karşı sitoliz tekrarı durumunda, VAMP şemasının kullanılması tavsiye edilir.
Bazı durumlarda, sitolizli kronik lenfositik lösemiye sıcaklıkta belirgin bir artış eşlik eder, ancak kendi başına bir değişikliğin temeli olmaz düzenli program tedavi. Sıcaklıktaki bu artışın doğası bilinmiyor.
Kemik iliğinde herhangi bir mikropun kısmen kaybolması, muhtemelen kemik iliği hücrelerine karşı antikorlar veya lenfositlerin kendilerinin sitotoksik etkisi nedeniyle intramedüller sitolizi düşündürür. Bu sendromun tedavisi, aşikar periferik sitoliz ile aynı şekilde gerçekleştirilir.
Kronik lenfositik lösemi için yaygın olarak kullanılan terapi, prolenfositik form için genellikle etkisizdir. Kronik lenfositik löseminin splenomegalik formunun aksine, dalağın ışınlanması ve çıkarılmasının hiçbir etkisi yoktur. Sitosar ile rubomisin kombinasyonu daha etkili olabilir.
Paraprotein üretimi ile kronik lenfositik lösemi, hastalığın yukarıda açıklanan diğer formlarıyla aynı prensiplere göre tedavi edilir, ancak immünoglobulin salgılanması ile ilişkili değildir. Hastalığın salgılayan formu hem iyi huylu hem de ilerleyici, tümör, kemik iliği, splenomegalik olarak ilerleyebildiğinden, karşılık gelen formlarla aynı sitostatik programlara göre tedavi edilir. Sitostatik tedaviye önemli bir katkı, hiperviskozite sendromu için reçete edilen plazmaferezdir.
Çoğu etkili araç Tüylü hücre formunun tedavisi splenektomidir. Küçük dozlarda klorbutin ile etkili uzun süreli tedavi - günde 2-4 mg. Bu tür bir tedavi ile kan bileşiminin normalleşmesi, tedavinin başlamasından 6-10 ay sonra gerçekleşir. Deoksikoformisin (bir adenosin deaminaz inhibitörü, T hücrelerinde oldukça aktif), düşük dozlarda vinblastin ve klorbutin ve interferon kombinasyonu da kullanılır.