تعليمات استخدام أقراص Methotrexate ebeve. الميثوتريكسات: تعليمات لاستخدام الأقراص والمحلول. تجاوز الجرعة المسموحة

المادة الفعالة

ميثوتريكسات (ميثوتريكسات)

الافراج عن الشكل والتكوين والتغليف

حبوب دائري، ضوء اللون الأصفر(يُسمح بالبقع من الأصفر إلى البرتقالي أو المائل للبياض).

سواغ: مونوهيدرات اللاكتوز ، نشا الذرة ، السليلوز الجريزوفولفين ، ثاني أكسيد السيليكون الغرواني ، ستيرات المغنيسيوم.

50 جهاز كمبيوتر شخصى. - عبوات بولي بروبلين (1) - علب كرتون.

حبوب مستطيل ، محدب من الجانبين ، أصفر فاتح اللون (يُسمح ببقع من الأصفر إلى البرتقالي أو الأبيض) مع أخدود مائل منفصل على جانب واحد.

سواغ: هيدروكسيد الصوديوم ، ماء للحقن.

1 مل - زجاجات (1) - عبوات من الورق المقوى.

حقنة

سواغ: كلوريد الصوديوم ، هيدروكسيد الصوديوم ، ماء للحقن.

أصفر وشفاف وخالي من الشوائب الميكانيكية.

5 مل - زجاجات (1) - عبوات من الورق المقوى.

التركيز لمحلول التسريب أصفر وشفاف وخالي من الشوائب الميكانيكية.

سواغ: هيدروكسيد الصوديوم وماء للحقن.

10 مل - زجاجات (1) - عبوات من الورق المقوى.

التركيز لمحلول التسريب أصفر وشفاف وخالي من الشوائب الميكانيكية.

سواغ: هيدروكسيد الصوديوم وماء للحقن.

50 مل - زجاجات (1) - عبوات من الورق المقوى.

التأثير الدوائي

دواء مضاد للأورام من مجموعة مضادات الأيض - نظائرها. إلى جانب مضاد الأورام ، له تأثير مثبط للمناعة.

يمنع اختزال ثنائي هيدروفولات المتضمن في تقليل حمض ثنائي هيدرو فوليك إلى رباعي هيدرو حمض الفوليك- حاملة شظايا الكربون اللازمة للتوليف نيوكليوتيدات البيورينومشتقاتها.

يمنع تركيب الحمض النووي وإصلاحه الانقسام الخلوي(في S- المرحلة). الأنسجة ذات التكاثر العالي للخلايا حساسة بشكل خاص لتأثير الميثوتريكسات: أنسجة الورم ، نخاع العظم، الخلايا الظهارية للأغشية المخاطية ، الخلايا الجنينية. بالإضافة إلى ذلك ، فإن الميثوتريكسات له خصائص مثبطة للمناعة.

الدوائية

مص

يعتمد الامتصاص من الجهاز الهضمي عند تناوله عن طريق الفم على الجرعة: عند تناوله عند 30 مجم / م 2 ، يتم امتصاصه جيدًا ، ومتوسط التوافر البيولوجي هو 50٪. ينخفض الامتصاص بجرعات> 80 مجم / م 2 (ربما بسبب التشبع). يبطئ الطعام امتصاص الميثوتريكسات ويقلل Cmax. T max هو 1-2 ساعة عند تناوله عن طريق الفم و 30-60 دقيقة عند تناوله في العضل.

توزيع

ارتباط البروتين - حوالي 50٪.

عند تناوله بجرعات علاجية ، بغض النظر عن طريقة الإعطاء ، فإن الميثوتريكسات عمليًا لا يخترق BBB (بعد الإعطاء داخل القراب السائل النخاعيتم الوصول إلى تركيزات عالية). يخصص مع حليب الأم.

الاسْتِقْلاب

بعد تناوله عن طريق الفم ، يتم استقلاب الميثوتريكسات جزئيًا بواسطة الفلورا المعوية ، الجزء الرئيسي - في الكبد (بغض النظر عن مسار الإعطاء) مع تكوين شكل بولي جلوتامين نشط دوائيًا يثبط اختزال ثنائي هيدروفولات وتخليق الثيميدين.

تربية

T 1/2 في المرحلة الأولية هي 2-4 ساعات ، وفي المرحلة النهائية (وهي طويلة) 3-10 ساعات عند استخدام الجرعات العادية و8-15 ساعة عند استخدام جرعات عالية من الدواء.

يفرز بشكل رئيسي في البول دون تغيير الترشيح الكبيبيوإفراز أنبوبي (بالإعطاء عن طريق الوريد ، يفرز 80-90٪ خلال 24 ساعة) ، ما يصل إلى 10٪ يفرز في الصفراء (مع إعادة امتصاص لاحقة في الأمعاء). مع الحقن المتكرر ، يتراكم في الأنسجة على شكل نواتج أيضية.

حركية الدواء في الحالات السريرية الخاصة

في أطفالمع سرطان الدميتراوح الامتصاص من 23 إلى 95٪.

في مزمن فشل كلوي يمكن إطالة كلتا مرحلتي التخلص من المخدرات بشكل كبير. يتم إبطاء التخلص من الدواء في المرضى الذين يعانون من ضعف وظائف الكلى أو الاستسقاء الشديد أو الارتشاح.

دواعي الإستعمال

- أورام الأرومة الغاذية.

- سرطان الدم الليمفاوي الحاد وسرطان الدم النخاعي.

- اللوكيميا العصبية

- الأورام اللمفاوية اللاهودجكينية ، بما في ذلك الساركوما اللمفاوية ؛

- سرطان الثدي سرطانة حرشفية الخلاياسرطان الرأس والعنق وسرطان الرئة وسرطان الجلد وسرطان عنق الرحم وسرطان الفرج وسرطان المريء وسرطان الكلى والسرطان مثانةوسرطان الخصية وسرطان المبيض وسرطان القضيب والورم الأرومي الشبكي والورم الأرومي النخاعي.

- ساركوما العظام وساركوما الأنسجة الرخوة.

- الفطريات الفطرية (مراحل متقدمة) ؛

- أشكال حادة من الصدفية ، التهاب المفاصل الصدفي ، التهاب المفاصل الروماتويدي ، التهاب الجلد والعضلات ، الذئبة الحمراء ، التهاب الفقار اللاصق (إذا كان العلاج القياسي غير فعال).

موانع

- فقر الدم الشديد ، قلة الكريات البيض ، قلة العدلات ، قلة الصفيحات.

- الفشل الكلوي؛

- تليف كبدى؛

- حمل؛

- فترة الرضاعة الطبيعية;

- فرط الحساسية للميثوتريكسات و / أو أي مكون آخر من مكونات الدواء.

مع حذريجب استخدام الدواء للاستسقاء ، الانصباب في التجويف الجنبي, القرحة الهضميةالمعدة و الاثنا عشري, التهاب القولون التقرحيتاريخ من الجفاف أو النقرس أو تحصي الكلية سابقًا العلاج الإشعاعيأو العلاج الكيميائي ، والأمراض المعدية ذات الطبيعة الفيروسية أو الفطرية أو البكتيرية.

الجرعة

يعتبر الميثوتريكسات جزءًا من العديد من أنظمة العلاج الكيميائي ، وبالتالي ، عند اختيار مسار الإعطاء والنظام والجرعات في كل حالة على حدة ، يجب أن يسترشد المرء ببيانات الأدبيات الخاصة.

يمكن إعطاء Methotrexate-Ebewe للحقن عن طريق الحقن العضلي أو الوريدي أو داخل القراب أو داخل القراب. يجب تناول أقراص Methotrexate-Ebeve عن طريق الفم قبل الوجبات دون مضغ.

في أورام الأرومة الغاذية - 15-30 مجم فموياً أو عضلياً يومياً لمدة 5 أيام على فترات أسبوع (حسب علامات السمية). أو 50 مجم مرة واحدة في 5 أيام بفاصل 1 شهر. تتكرر دورات العلاج عادة من 3 إلى 5 مرات حتى جرعة إجمالية 300-400 مجم.

في اورام صلبةبالاشتراك مع أدوية أخرى مضادة للسرطان - 30-40 مجم / م 2 في / في تيار مرة واحدة في الأسبوع.

في اللوكيميا أو الأورام اللمفاوية - 200-500 مجم / م 2 بالتسريب الوريدي مرة واحدة خلال 2-4 أسابيع.

في نيورولوكيميا - 12 مجم / م 2 داخل القراب لمدة 15-30 ثانية مرة أو مرتين في الأسبوع.

في علاج الأطفال ، يتم اختيار الجرعة حسب العمر: الأطفال الذين تقل أعمارهم عن سنة واحدةوصفه 6 ملغ ، الأطفال الذين تتراوح أعمارهم بين 1 سنة- 8 مجم ، الأطفال بعمر سنتين- 10 مجم ، الأطفال فوق سن 3 سنوات- 12 مجم.

قبل الإعطاء ، يجب إزالة السائل الدماغي النخاعي بحجم مساوٍ للحجم تقريبًا المنتجات الطبيةالتي من المفترض أن يتم إدخالها.

عند تطبيقها العلاج بجرعة عالية - 2 إلى 15 جم / م 2 على شكل تسريب وريدي لمدة 4-6 ساعات بفواصل زمنية من 1 إلى 5 أسابيع ، يتبعها إعطاء فولينات الكالسيوم الإجباري ، والذي يبدأ عادةً بعد 24 ساعة من بدء تسريب الميثوتريكسات ويتم إعطاؤه كل 6 ساعات في وقت واحد. جرعة من 3-40 مجم / م 2 (عادة 15 مجم / م 2) وما فوق ، اعتمادًا على تركيز الميثوتريكسات في مصل الدم لمدة 48-72 ساعة.

في التهاب المفصل الروماتويديالجرعة الأولية عادة ما تكون 7.5 مجم مرة واحدة في الأسبوع ، والتي يتم تناولها في وقت واحد في / في ، / م أو داخل - 2.5 مجم كل 12 ساعة (إجمالي 3 جرعات). في اليوم الذي يتحقق فيه التأثير الأمثل ، يمكن زيادة الجرعة الأسبوعية ، ولكن يجب ألا تتجاوز 20 مجم. عندما يتم الوصول إلى الأمثل التأثير السريري، يجب البدء في خفض الجرعة حتى أدنى مستوى جرعة فعالة. المدة المثلى للعلاج غير معروفة.

في صدفيةعن طريق الفم أو العضل أو الوريد بجرعات من 10 إلى 25 مجم في الأسبوع. عادة ما يتم زيادة الجرعة تدريجياً ، عند الوصول إلى التأثير السريري الأمثل ، يتم تقليل الجرعة حتى الوصول إلى أقل جرعة فعالة.

في فطر الفطريات/ م 50 مجم مرة واحدة في الأسبوع أو 25 مجم مرتين في الأسبوع أو 2.5 مجم / يوم عن طريق الفم لعدة أسابيع أو شهور. يتم تحديد تقليل الجرعة أو إلغاء تناول الدواء من خلال استجابة المريض والمعايير الدموية.

آثار جانبية

من نظام المكونة للدم:قلة الكريات البيض ، قلة العدلات ، قلة اللمفاويات (خاصة الخلايا اللمفاوية التائية) ، قلة الصفيحات ، فقر الدم.

من الجانب الجهاز الهضمي: فقدان الشهية والغثيان والقيء والتهاب الفم والتهاب اللثة والتهاب اللسان والتهاب البلعوم. نادرا - التهاب الأمعاء والإسهال والآفات التقرحية في الجهاز الهضمي ، نزيف الجهاز الهضمي؛ في بعض الحالات (مع الاستخدام اليومي لفترات طويلة) - وظائف الكبد غير الطبيعية ، وزيادة نشاط الترانساميناسات الكبدية ، والتليف المحيطي وتليف الكبد ، ونخر الكبد ، تنكس دهنيالكبد والتهاب البنكرياس.

من جانب الجهاز العصبي المركزي والجهاز العصبي المحيطي:اعتلال دماغي (مع إدخال جرعات متعددة داخل القراب ، العلاج الإشعاعي في الجمجمة) ، إرهاق ، ضعف ، ارتباك ، ترنح ، رعشة ، تهيج ، تشنجات ، غيبوبة ؛ مع إعطاء الميثوتريكسات داخل القراب - الدوخة ، عدم وضوح الرؤية ، الصداع ، آلام الظهر ، تصلب الرقبة ، التشنجات ، الشلل ، شلل نصفي.

من الجهاز التنفسي:نادرا - التهاب رئوي خلالي ، تليف رئوي ، تفاقم الالتهابات الرئوية.

من الجهاز البولي:التهاب المثانة ، اعتلال الكلية ، اختلال وظائف الكلى (زيادة الكرياتينين ، بيلة دموية).

من الجهاز التناسلي:انتهاك لعملية تكوين البويضات ، وتكوين الحيوانات المنوية ، وانخفاض الرغبة الجنسية / العجز الجنسي ، والتغيرات في الخصوبة ، والتأثيرات المسخية.

من أعضاء الحس:التهاب الملتحمة ، التمزق المفرط ، إعتام عدسة العين ، رهاب الضوء ، العمى القشري (عند استخدامه في جرعات عالية) ، عدم وضوح الرؤية.

ردود الفعل الجلدية:حمامي الجلد و / أو الطفح الجلدي ، حكة، توسع الشعيرات ، داء الدم ، تصبغ أو فرط تصبغ ، حب الشباب ، تقشير الجلد ، التهاب الجريبات ، تساقط الشعر (نادرًا) ، تفاقم التهاب الجلد الإشعاعي.

ردود فعل تحسسيةحمى ، قشعريرة ، طفح جلدي ، شرى ، حساسية مفرطة ، حمامي نضحي خبيث (متلازمة ستيفنز جونسون) ، انحلال البشرة السمي (متلازمة ليل) ، حساسية للضوء.

آحرون:كبت المناعة (انخفاض المقاومة للأمراض المعدية) ، والشعور بالضيق ، وهشاشة العظام ، وفرط حمض اليوريك في الدم ، والتهاب الأوعية الدموية ، وآلام المفاصل / ألم عضلي.

جرعة مفرطة

علاج:على الفور ، ويفضل خلال الساعة الأولى ، يجب أن تبدأ في إدخال ترياق محدد - فولينات الكالسيوم بجرعة تساوي أو تزيد عن جرعة الميثوتريكسات ؛ يتم إعطاء الجرعات اللاحقة حسب الحاجة ، اعتمادًا على تركيز الميثوتريكسات في مصل الدم. لمنع ترسب الميثوتريكسات و / أو مستقلباته في الأنابيب الكلوية ، يتم إجراء ترطيب للجسم وقلونة البول.

في حالة الجرعة الزائدة داخل القراب ، يجب إجراء البزل القطني المتكرر على الفور لضمان التصريف السريع للسائل النخاعي. ربما التدخل الجراحي العصبي مع التروية البطينية القطنية. يجب إجراء كل هذه الإجراءات على خلفية العلاج المداومة المكثف والإعطاء الجهازي لفولينات الكالسيوم بجرعات عالية.

تفاعل الدواء

مع الاستخدام المتزامن لجرعات عالية من الميثوتريكسات مع مضادات الالتهاب غير الستيروئيدية المختلفة (بما في ذلك الأسبرين والساليسيلات الأخرى ، الآزابروبازون ، الديكلورفيناك ، الإندوميتاسين والكيتوبروفين) ، قد تزداد سمية الميثوتريكسات. في بعض الحالات شديدة تأثير سامفي بعض الأحيان قاتلة. مع الاحتياطات الخاصة والمراقبة المناسبة ، استخدام الميثوتريكسات بجرعات منخفضة (7.5-15 مجم في الأسبوع) ، ولا سيما في العلاج التهاب المفصل الروماتويدي، بالاشتراك مع مضادات الالتهاب غير الستيروئيدية لا بطلان.

مع الاستخدام المتزامن مع السلفوناميدات ، مشتقات السلفونيل يوريا ، الفينيتوين ، فينيل بوتازون ، حمض أمينوبنزويك ، البروبينسيد ، بيريميثامين أو تريميثوبريم ، عدد من المضادات الحيوية (بما في ذلك البنسلين ، التتراسيكلين ، الكلورامفينيكول) ، مضادات التخثر غير المباشرةو (كوليستيرامين) يزيد من سمية الميثوتريكسات. المضادات الحيوية التي لا يتم امتصاصها بشكل جيد من الجهاز الهضمي (بما في ذلك التتراسيكلين والكلورامفينيكول) تقلل من امتصاص الميثوتريكسات وتعطل عملية التمثيل الغذائي بسبب الكبت البكتيريا العاديةأمعاء.

عند استخدامه في وقت واحد مع الميثوتريكسات ، الريتينويدات ، الآزاثيوبرين ، السلفاسالازين يزيد من خطر السمية الكبدية. يزيد استخدام الأسيكلوفير بالحقن على خلفية إعطاء الميثوتريكسات داخل القراب من خطر الإصابة بالاضطرابات العصبية.

مع الاستخدام المتزامن للميثوتريكسات مع بولي مستحضرات فيتامينيحتوي على حمض الفوليك أو مشتقاته ، ومن الممكن تقليل فعالية العلاج بالميثوتريكسات.

L-asparaginase هو أحد مضادات الميثوتريكسات.

يمكن أن يؤدي إجراء التخدير باستخدام أكسيد الدينتروجين على خلفية العلاج بالميثوتريكسات إلى تطور كبت نقي حاد والتهاب الفم.

عند استخدامه في وقت واحد مع الميثوتريكسات ، قد يساهم الأميودارون في تقرح الجلد.

يقلل الميثوتريكسات من تصفية الثيوفيلين.

تم تشخيص العديد من المرضى المصابين بالصدفية أو الفطريات الفطرية الذين عولجوا بالميثوتريكسات بالاشتراك مع علاج PUVA (methoxsalen و UVR) بسرطان الجلد.

يجب توخي الحذر عند الاستخدام المتزامن لخلايا الدم الحمراء والميثوتريكسات.

قد يؤدي الجمع بين العلاج بالميثوتريكسات والعلاج الإشعاعي إلى زيادة خطر الإصابة بنخر الأنسجة الرخوة.

قد يقلل الميثوتريكسات من الاستجابة المناعية للتطعيم ؛ مع إعطاء الدواء في وقت واحد مع لقاح حي ، قد تتطور تفاعلات مستضدية شديدة.

تعليمات خاصة

يجب توخي الحذر عند استخدام الميثوتريكسات.

لا ينبغي استخدام أشكال الجرعات التي تحتوي على مواد حافظة (كحول بنزيل) للإعطاء داخل القراب وفي العلاج بجرعات عالية.

مع إدخال جرعات عالية من الميثوتريكسات ، فإن المراقبة الدقيقة للمريض ضرورية للكشف المبكر عن العلامات الأولى للتفاعلات السامة.

لا ينبغي إجراء العلاج بجرعات عالية إلا من قبل معالجين كيميائيين ذوي خبرة يمكنهم التحكم في تركيز الميثوتريكسات في بلازما الدم في ظروف ثابتةمغطى بفولينات الكالسيوم.

أثناء العلاج بالميثوتريكسات بجرعات عالية وعالية ، يجب مراقبة الرقم الهيدروجيني لبول المريض: في يوم الإعطاء وفي اليومين أو الثلاثة أيام التالية ، يجب أن يكون تفاعل البول قلويًا. يتم تحقيق ذلك في حقن بالتنقيطخليط يتكون من 40 مل من محلول 4.2٪ و 400-800 مل من محلول كلوريد الصوديوم متساوي التوتر في اليوم السابق ، في يوم العلاج وخلال 2-3 أيام التالية.

يجب الجمع بين العلاج بالميثوتريكسات بجرعات عالية وعالية مع زيادة الترطيب - حتى 2 لتر / يوم.

يجب أن يتم إدخال الميثوتريكسات بجرعة ≥2 جم / م 3 تحت سيطرة تركيزه في مصل الدم. يعتبر المعدل الطبيعي انخفاضًا في محتوى الميثوتريكسات في مصل الدم بعد 22 ساعة من تناوله بمقدار مرتين مقارنة بالمستوى الأولي. تتطلب الزيادة في مستويات الكرياتينين بنسبة 50٪ من المحتوى الأولي و / أو زيادة مستوى البيليروبين علاجًا مكثفًا لإزالة السموم.

لعلاج الصدفية ، يوصف الميثوتريكسات فقط للمرضى الذين يعانون من شكل حاد من المرض غير قابل لأنواع العلاج الأخرى.

لمنع السمية أثناء العلاج بالميثوتريكسات ، يجب إجراء فحص الدم بشكل دوري (مرة واحدة في الأسبوع) ، ويجب تحديد محتوى الكريات البيض والصفائح الدموية ، وإجراء اختبارات وظائف الكبد والكلى.

مع تطور الإسهال والتهاب الفم التقرحي ، يجب إيقاف العلاج بالميثوتريكسات لتجنب تطور التهاب الأمعاء النزفي وموت المريض بسبب انثقاب الأمعاء.

في المرضى الذين يعانون من ضعف وظائف الكبد ، تزداد فترة التخلص من الميثوتريكسات ، لذلك يجب إجراء العلاج الدوائي بحذر شديد ، مع تقليل الجرعة.

القصور الكلوي يعتمد على الجرعة. يزداد خطر الإصابة بالضعف في المرضى الذين يعانون من ضعف وظائف الكلى أو الجفاف ، وكذلك في المرضى الذين يتناولون أدوية أخرى سامة للكلى.

التأثير على القدرة على قيادة المركبات وآليات التحكم

قد تؤثر بعض الآثار الجانبية للدواء سلبًا على القدرة على قيادة السيارة والقيام بأنشطة خطرة تتطلب ذلك زيادة التركيزالانتباه وسرعة ردود الفعل الحركية.

الحمل والرضاعة

هو بطلان استخدام الدواء أثناء الحمل وأثناء الرضاعة الطبيعية.

الرجال والنساء في سن الإنجابأثناء العلاج بالميثوتريكسات ولمدة 3 أشهر على الأقل بعد ذلك ، يجب استخدام طرق موثوقة لمنع الحمل.

لضعف وظائف الكلى

هو بطلان استخدام الدواء في الفشل الكلوي.

فاتورة غير مدفوعة. 5 ملغ: 50 حبة.

حبوب أصفر فاتح ، مستدير ، محدب من الجانبين ، بقع من الأصفر إلى لون برتقاليأو أبيض مع تقسيم الأخدود المشطوف على جانب واحد.

سواغ:مونوهيدرات اللاكتوز ، نشا الذرة ، السليلوز الجريزوفولفين ، ثاني أكسيد السيليكون الغرواني اللامائي ، ستيرات المغنيسيوم.

50 جهاز كمبيوتر شخصى. - زجاجات (1) - علب كرتون.

فاتورة غير مدفوعة. 2.5 ملغ: 50 حبة.
ريج. رقم: 1383/96/01/02/06/11/16 بتاريخ 2016/04/27 - صلاحية التسجيل. يدق لا يقتصر

حبوب يُسمح باستخدام بقع صفراء فاتحة ، مستديرة ، من الأصفر إلى البرتقالي أو المائل للبياض.

سواغ:هيدروكسيد الصوديوم والماء للحقن.

5 مل - عبوات زجاجية عديمة اللون (1) - عبوات من الورق المقوى.
10 مل - عبوات زجاجية عديمة اللون (1) - عبوات من الورق المقوى.
50 مل - عبوات زجاجية عديمة اللون (1) - عبوات من الورق المقوى.

وصف المكونات النشطةدواء ميثوتريكسات- إبيف. المعلومات العلمية المقدمة عامة ولا يمكن استخدامها لاتخاذ قرار بشأن إمكانية تطبيق معين المنتجات الطبية. تاريخ التحديث: 11/06/2017

التأثير الدوائي

عامل مضاد للأورام من مجموعة مضادات الأيض - مضادات حمض الفوليك. يعمل في المرحلة S من الانقسام. ترتبط آلية العمل بتثبيط تخليق نيوكليوتيدات البيورين و thymidylate نتيجة الارتباط الذي لا رجعة فيه مع اختزال ثنائي هيدروفولات ، مما يمنع اختزال ثنائي هيدروفولات إلى رباعي هيدروفولات نشط. أكثر نشاطا ضد الخلايا سريعة النمو. له بعض التأثير المثبط للمناعة.

الدوائية

تخترق BBB إلى حد ما (حسب الجرعة المستخدمة). مع الإدارة داخل القراب ، يدخل قدر كبير في الدورة الدموية الجهازية. تبلغ نسبة ارتباط بروتين البلازما (الزلال بشكل رئيسي) حوالي 50٪. تحول في الكبد. تفرز عن طريق الكلى (دون تغيير) ومع الصفراء (أقل من 10٪). يعتمد T 1/2 على الجرعة المستخدمة وله اختلافات فردية كبيرة. مع الإعطاء المتكرر ، يتراكم في الأنسجة في شكل مستقلبات.

مؤشرات للاستخدام

ابيضاض الدم الليمفاوي الحاد، وأمراض الأرومة الغاذية ، وسرطان الجلد ، وسرطان عنق الرحم والفرج ، وسرطان المريء ، وسرطان الخلايا الحرشفية في الرأس والرقبة ، والسرطان الحوض الكلويوالحالبين ، ساركوما الخلايا الرخوة والعظم ، ساركوما إوينغ ، سرطان الرئة ، سرطان الثدي ، أورام الخلايا الجرثومية في الخصية والمبيض ، سرطان الكبد ، سرطان الكلى ، الورم الأرومي الشبكي ، الورم الأرومي النخاعي ، سرطان القضيب ، الورم الحبيبي اللمفاوي.

أشكال شديدةالصدفية (في حالة عدم فعالية العلاج القياسي).

شكل حاد من التهاب المفاصل الروماتويدي (في حالة فشل العلاج القياسي).

نظام الجرعات

يؤخذ عن طريق الفم ، عن طريق الحقن في / في ، داخل / م ، داخل البطن. يتم تعيينها بشكل فردي ، اعتمادًا على المؤشرات ومرحلة المرض وحالة نظام المكونة للدم ونظام العلاج المضاد للورم.

آثار جانبية

من الجهاز الهضمي:ممكن التهاب الفم التقرحي ، فقدان الشهية ، التهاب اللثة ، التهاب البلعوم ، الغثيان.

نادرا - الإسهال ، ميلينا ، التهاب الأمعاء ، التهاب البنكرياس.

في بعض الحالات (مع الاستخدام اليومي المطول) - نخر الكبد ، تليف الكبد ، ضمور دهني ، تليف الكبد حول الباب.

من نظام المكونة للدم:قلة الكريات البيض ، فقر الدم ، قلة الصفيحات.

من جانب الجهاز العصبي المركزي:الشعور بالتعب والدوار.

نادرًا - صداع، حبسة ، نعاس ، تشنجات.

من الجهاز التناسلي:اضطرابات تكوين البويضات وتكوين الحيوانات المنوية ، قلة النطاف ، الاضطرابات الدورة الشهرية، انخفاض الرغبة الجنسية ، العجز الجنسي.

من الجهاز البولي:بيلة دموية ، التهاب المثانة ، قصور كلوي حاد.

ردود الفعل التحسسية:قشعريرة ، وانخفاض مقاومة العدوى.

نادرًا - الشرى ، انحلال البشرة السمي ، متلازمة ستيفنز جونسون.

ردود الفعل الجلدية: الطفح الجلدي، حساسية للضوء ، اضطرابات تصبغ ، توسع الشعيرات ، حب الشباب ، داء الدمامل.

موانع للاستخدام

اضطرابات الكبد و / أو الكلى ، قلة الكريات البيض ، قلة الصفيحات ، الحمل. لا ينبغي استخدام الميثوتريكسات في حالات ضعف المناعة.

استخدم أثناء الحمل والرضاعة

ميثوتريكسات هو بطلان للاستخدام في الحمل. إذا لزم الأمر ، يجب أن يوقف الاستخدام أثناء الرضاعة عن الرضاعة الطبيعية.

يجب على النساء في سن الإنجاب استخدام طرق موثوقة لمنع الحمل أثناء استخدام الميثوتريكسات.

في تم تحديد التأثيرات السامة للجنين والمسخية للميثوتريكسات.

تعليمات خاصة

لا تستخدم الميثوتريكسات للاستسقاء الانصباب الجنبي، قرحة هضمية في المعدة والاثني عشر ، التهاب القولون التقرحي ، النقرس أو اعتلال الكلية (بما في ذلك التاريخ).

قبل البدء في العلاج وعلى خلفية العلاج المستمر ، يجب مراقبة صورة الدم المحيطي ، وظائف الكبد والكلى ، التصوير الشعاعي. صدر.

في علاج التهاب المفاصل الروماتويدي أو الصدفية على نطاق واسع التحليل العاميجب عمل الدم مرة في الشهر على الأقل البحوث المخبريةوظائف الكبد أو الكلى مرة واحدة على الأقل خلال شهر إلى شهرين.

عندما تستخدم لمرض الصدفية ، لا تقاطع العلاج المحليالأمراض. في حالة الجرعة الزائدة ، يوصى باستخدام فولينات الكالسيوم (ولكن في موعد لا يتجاوز 4 ساعات).

عند إجراء العلاج المركب المضاد للأورام ، يجب توخي الحذر عند استخدام جرعات عالية من الميثوتريكسات مع الأدوية التي لها تأثير سام على الكلى (على سبيل المثال ، سيسبلاتين).

بحذر ، يجب دمج الميثوتريكسات (حتى عند الجرعات المنخفضة) مع حمض أسيتيل الساليسيليك.

في دراسات تجريبيةثبت التأثيرات المسرطنة والمطفرة للميثوتريكسات.

تفاعل الدواء

مع الاستخدام المتزامن مع مستحضرات الفيتامينات التي تحتوي على حمض الفوليك أو مشتقاته ، قد تنخفض فعالية الميثوتريكسات.

متزامنة استخدام مضادات الالتهاب غير الستيروئيديةفي الجرعات العالية ، يمكن أن يؤدي إلى زيادة تركيز الميثوتريكسات في البلازما وإطالة T 1/2 ، وكذلك إلى زيادة تركيز الميثوتريكسات غير المرتبط بألبومينات البلازما ، والتي بدورها يعزز التأثيرات السامة للميثوتريكسات (بشكل أساسي على الجهاز الهضمي والجهاز المكون للدم).

مع الاستخدام المتزامن للميثوتريكسات مع البنسلين (حتى في الجرعات المنخفضة) ، قد تزداد آثاره السامة.

مع الاستخدام المتزامن مع السلفوناميدات ، خاصةً مع الكوتريموكسازول ، هناك خطر من زيادة تأثير اكتئاب النخاع.

عند استخدام أكسيد النيتروز في المرضى الذين يتلقون الميثوتريكسات ، قد يحدث كبت نقي حاد غير متوقع والتهاب في الفم.

مع الاستخدام المتزامن لحمض الفالبرويك مع الميثوتريكسات ، من الممكن حدوث انخفاض في تركيزه في بلازما الدم.

كوليستيرامين يربط الميثوتريكسات ، ويقلل من إعادة الدوران المعوي الكبدي ، مما يؤدي إلى انخفاض تركيزه في بلازما الدم.

مع الاستخدام المتزامن مع ميركابتوبورين ، من الممكن زيادة التوافر البيولوجي بسبب الاضطرابات الأيضية أثناء "المرور الأول" عبر الكبد.

يقلل النيوميسين والباروموميسين من امتصاص الميثوتريكسات من الجهاز الهضمي.

في المرضى الذين يتلقون أوميبرازول ، من الممكن زيادة تركيز الميثوتريكسات في بلازما الدم.

مع الاستخدام المتزامن مع البروبينسيد ، يمكن زيادة تركيز الميثوتريكسات في بلازما الدم بمقدار 3-4 أضعاف بسبب انخفاض إفرازه الكلوي.

مع الاستخدام المتزامن للميثوتريكسات مع الرتينويدات ، من الممكن زيادة خطر السمية الكبدية.

تعمل الساليسيلات على تحفيز مفعول الميثوتريكسات بسبب انخفاض إفرازه الكلوي.

بعد دورة العلاج بالتتراسيكلين ، يمكن أن يكون للميثوتريكسات ، المستخدم حتى بجرعات منخفضة ، تأثير سام.

من خلال الإدارة المتسلسلة للميثوتريكسات والفلورويوراسيل ، يكون التآزر في العمل ممكنًا ؛ قد يقلل الفلورويوراسيل قبل الميثوتريكسات من سميته.

السيسبلاتين له تأثير سام على الكلى ، وبالتالي قد يقلل من إفراز الكلى للميثوتريكسات ، مما يؤدي إلى زيادة سميته.

يمكن زيادة السمية باستخدام السيكلوسبورين في المرضى الذين عولجوا بالميثوتريكسات.

Methotrexate-ebeve - وصف جديد للدواء ، يمكنك أن ترى موانع الاستعمال ، مؤشرات للاستخدام ، الأسعار في الصيدليات على Methotrexate-ebeve. مراجعات حول Methotrexate-ebev -

عامل مضاد للأورام من مجموعة مضادات الأيض - مضادات حمض الفوليك.
التحضير: METHOTREXATE-EBEVE
المادة الفعالة للدواء: ميثوتريكسات
ترميز ATX: L01BA01
CFG: دواء مضاد للسرطان
رقم التسجيل: ص رقم 015225/01
تاريخ التسجيل: 10.09.03.2020
صاحب ريج. الجائزة: EBEWE PHARMA Ges.m.b.H.Nfg.KG (النمسا)

شكل إطلاق الميثوتريكسات-إبيوي ، وتغليف الأدوية وتكوينها.

1 مل
ميثوتريكسات
10 مجم

1 مل - زجاجات (1) - عبوات من الورق المقوى.

محلول للحقن أصفر وشفاف وخالي من الشوائب الميكانيكية.

1 مل
1 قنينة
ميثوتريكسات
10 مجم
50 مجم

سواغ: كلوريد الصوديوم ، هيدروكسيد الصوديوم ، ماء للحقن.

1 مل
1 قنينة
ميثوتريكسات
100 مجم
500 مجم

5 مل - زجاجات (1) - عبوات من الورق المقوى.

مركز لمحلول التسريب أصفر وشفاف وخالي من الشوائب الميكانيكية.

1 مل
1 قنينة
ميثوتريكسات
100 مجم
1 جرام

سواغ: هيدروكسيد الصوديوم وماء للحقن.

10 مل - زجاجات (1) - عبوات من الورق المقوى.

مركز لمحلول التسريب أصفر وشفاف وخالي من الشوائب الميكانيكية.

1 مل
1 قنينة
ميثوتريكسات
100 مجم
5 جرام

سواغ: هيدروكسيد الصوديوم وماء للحقن.

50 مل - زجاجات (1) - عبوات من الورق المقوى.

وصف المادة الفعالة.
يتم توفير جميع المعلومات المقدمة فقط من أجل التعرف على الدواء ، يجب استشارة الطبيب حول إمكانية استخدامه.

التأثير الدوائي لميثوتريكسات-إبيوي

حركية الدواء.

تخترق BBB إلى حد ما (حسب الجرعة المستخدمة). مع الإدارة داخل القراب ، يدخل قدر كبير في الدورة الدموية الجهازية. تبلغ نسبة ارتباط بروتين البلازما (الزلال بشكل رئيسي) حوالي 50٪. تحول في الكبد. تفرز عن طريق الكلى (دون تغيير) ومع الصفراء (أقل من 10٪). يعتمد T1 / 2 على الجرعة المستخدمة وله اختلافات فردية كبيرة. مع الإعطاء المتكرر ، يتراكم في الأنسجة في شكل مستقلبات.

مؤشرات للاستخدام:

ابيضاض الدم الليمفاوي الحاد ، ومرض ورم الأرومة الغاذية ، وسرطان الجلد ، وسرطان عنق الرحم والفرج ، وسرطان المريء ، وسرطان الخلايا الحرشفية في الرأس والرقبة ، وسرطان الحوض الكلوي والحالب ، وساركوما الخلايا الرخوة والعظام ، وساركوما إوينغ ، وسرطان الرئة ، وسرطان الثدي ، وجراثيم الخصية والمبيض أورام الخلايا ، وسرطان الكبد ، وسرطان الكلى ، والورم الأرومي الشبكي ، والورم الأرومي النخاعي ، وسرطان القضيب ، والورم الحبيبي اللمفاوي. أشكال شديدة من الصدفية (في حالة فشل العلاج المناسب). شكل حاد من التهاب المفاصل الروماتويدي (في حالة فشل العلاج المناسب).

الجرعة وطريقة تطبيق الدواء.

الآثار الجانبية لميثوتريكسات إيبيفي:

من الجهاز الهضمي: التهاب الفم التقرحي ، فقدان الشهية ، التهاب اللثة ، التهاب البلعوم ، الغثيان. نادرا - الإسهال ، ميلينا ، التهاب الأمعاء ، التهاب البنكرياس. في بعض الحالات (مع الاستخدام اليومي المطول) - نخر الكبد ، تليف الكبد ، ضمور دهني ، تليف الكبد حول الباب.

من نظام المكونة للدم: قلة الكريات البيض ، فقر الدم ، قلة الصفيحات.

من جانب الجهاز العصبي المركزي: شعور بالتعب والدوخة. نادرا - صداع ، حبسة ، نعاس ، تشنجات.

على جزء من الجهاز التناسلي: اضطرابات تكوين البويضات وتكوين الحيوانات المنوية ، قلة النطاف ، اضطرابات الدورة الشهرية ، انخفاض الرغبة الجنسية ، العجز الجنسي.

من الجهاز البولي: بيلة دموية ، التهاب المثانة ، قصور كلوي حاد.

ردود الفعل التحسسية: قشعريرة ، قلة المقاومة للعدوى. نادرًا - الشرى ، انحلال البشرة السمي ، متلازمة ستيفنز جونسون.

ردود الفعل الجلدية: طفح جلدي ، حساسية للضوء ، اضطرابات تصبغ ، توسع الشعيرات ، حب الشباب ، داء الدمامل.

موانع استعمال الدواء:

استخدم أثناء الحمل والرضاعة.

يجب على النساء في سن الإنجاب استخدام طرق موثوقة لمنع الحمل أثناء استخدام الميثوتريكسات.

في الدراسات التجريبية ، تم تحديد التأثيرات السامة للجنين والتأثيرات المسخية للميثوتريكسات.

تعليمات خاصة لاستخدام Methotrexate-ebeve.

لا تستخدم الميثوتريكسات للاستسقاء ، والانصباب الجنبي ، وقرحة المعدة والاثني عشر ، والتهاب القولون التقرحي ، والنقرس أو اعتلال الكلية (بما في ذلك التاريخ).

قبل البدء في العلاج وعلى خلفية العلاج المستمر ، يجب مراقبة صورة الدم المحيطي ، ووظائف الكبد والكلى ، والأشعة السينية للصدر.

في علاج التهاب المفاصل الروماتويدي أو الصدفية ، يجب إجراء تعداد دم كامل على الأقل مرة واحدة في الشهر ، وإجراء الفحوصات المخبرية لوظائف الكبد أو الكلى مرة واحدة على الأقل خلال شهر إلى شهرين.

عند استخدامه لمرض الصدفية ، لا ينبغي مقاطعة العلاج المحلي للمرض. في حالة الجرعة الزائدة ، يوصى باستخدام فولينات الكالسيوم (ولكن في موعد لا يتجاوز 4 ساعات).

بحذر ، يجب دمج الميثوتريكسات (حتى عند الجرعات المنخفضة) مع حمض أسيتيل الساليسيليك.

في الدراسات التجريبية ، تم تحديد التأثيرات المسببة للسرطان والمطفرة للميثوتريكسات.

تفاعل ميثوتريكسات - إيبفي مع أدوية أخرى.

يمكن أن يؤدي الاستخدام المتزامن لمضادات الالتهاب غير الستيروئيدية بجرعات عالية إلى زيادة تركيز الميثوتريكسات في البلازما وإطالة فترة إزالته ، فضلاً عن زيادة تركيز الميثوتريكسات غير المرتبط بألبومين البلازما ، والذي بدوره يعزز التأثيرات السامة للميثوتريكسات (بشكل أساسي على الجهاز الهضمي والنظام المكون للدم).).